JPH03169854A - ヘテロ環化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗細曹活性を有する化合物の調製に用いる新し
いヘテロ環化合物、およびその調製方法に関する。

即ち本発明は、式（Ｉ）： （式中Ｒ．はヒドロキシル保護基であり；Ｒ，は水素ま
たはハロゲン原子、アジド、またはｃｉ−ｓアルキル基
、または基（Ｃ■ｘ）＋ｗＯＲｓただしｍはＯまたはｌ
でありＲ，は水素原子およびヒドロキシル保護基である
ものであるか、またはＲ，は、アジドエトキシ基又は保
護ヒドロキシエトキシ基であるかまたはＲ，は、基ＸＲ
，ただしＸは酸素原子または基Ｓ（０）ｎただしｎは０
、ｌまたは２であるものであり、そしてＲ４はＣ，−．
アルキル、ＣＭ−１シクロアルキルまたは７エニル基で
あるかまたはＸが酸素またはイオウである場合はＲ，ハ
また基Ａ　（ｌ　ｋ　Ｎ　Ｒ　ｍ　Ｒ　ｓただしＡｎは
Ｃ，−．直鎖または分枝鎖アルキル鎖でありＲ．および
Ｒ．は独立して水素原子またはＣＩ−４アルキル基であ
るかまたはＲ．およびＲ．はそれらが結合している窒素
原子と一緒になってピロリジノまたはビペリジノ環を形
戊するかまｔ；は基ＮＲ．Ｒ，が保護されたアミノ基で
あるものを示すか、またはＲ，は基（ＣＨ＊）ｍＮＲｙ
Ｒｉただしｍは０またはｌでありそしてＲ７およびＲ８
は独立して水素原子またはＣＩ−４アルキル基であるか
、またはＮＲｆＲｉは保護されたアミノ基であるものを
示すか、またはＲ２およびそれに結合している炭素原子
はケト基またはそのケタールを示す）の化合物を提供す
る。

式（Ｉ）で定義した固定された立体化学配置に加えて、
分子はさらに不斉炭素原子を６位に、もう１つを２位に
有するが、ただし、Ｒｔが水素原子であるかまたはＲｌ
とそれに結合する炭素原子がケト基またはそのケタール
を形或する場合を除く。これらのさらに別の不斉中心か
ら生じる全ての立体異性体およびその混合物は式（Ｉ）
の化合物の範囲内にあると理解されたい。

基Ｒ！が塩基性中心を有する場合はそのような化合物の
酸付加塩もまた発明に含まれる。

適当なヒドロキシル保護基Ｒ１は、緩衝条件下または非
水性条件下で加水分解により除去してよいようなものを
包含する。即ち、基ＯＲ．はエーテルまたはアシルオキ
シ基であってよい。特に適するエーテルの例はＲ％がト
リアルキルシリル、例えばトリメチルシリルまたはｔ−
ブチルジメチルシリルのようなヒドロカルビルシリルで
あるようなものを包含する。基ＯＲＩがアシルオキシ基
を示す場合は、適当な基Ｒｌの例はアルカノイル、例え
ばアセチル、ビバロイル、アルケノイル、例えばアリル
カルボニル、アロイル例えばｐ−ニトロペンゾイル、ア
ルコキシカルボニルｆｌ，ｔｌｆｔ−フトキシ力ルボニ
ル、ハロアルコキシカルボニル例えば２．２．２−　ト
リクロロエトキシカルボニル、または１．１．１−トリ
クロロ−２−メチル−２−プロポキシカルボニル；アラ
ルキルオキシ力ルボニル例えばペンジルオキシ力ルボニ
ルまたはｐ−ニトロペンジルオキシ力ルポニル、または
アルヶニルオキシヵルポニル例えばアリルオキシヵルポ
ニルヲ包含する。

特に好都合な保護基Ｒ，はｔ−ブチルジメチルシリルで
ある。

基Ｒ，がヒドロキシル保護基であるかまたはこれを有す
る場合は、好都合には、保護基はＲ．で前に定義したよ
うな基である。基ＮＲｓＲｓまたはＮＲアＲ．が保護さ
れたアミノ基である場合は、これは好ましくは緩，衝条
件下または非水性条件下で必要なアミノ基に変換される
ような基である。

特ｌこ適当なアミノ保護基はアリルオキシヵルポニル基
である。

表示した式（Ｉ）には、少なくとも４つの立体異姓体、
およびそれらの混合物が包含され、個個の異性体は式（
ｌａ，　ｌｂ，　ｌｃおよびｌｄ）で表わされる。

（１ａ） （１ｂ） くさび型の結合．一は結合手が紙面上に有することを示
す。破線の結合一・−・−は、結合手が紙面下に有する
ことを示す。

６位の炭素厚子に関する構造については、今後、式１ａ
およびｉｂのものはβ型、式１ｃおよび１ｄのものはα
型と称する。

２位の炭素原子に関する構造については、今後、式１ａ
およびｌｃのものはβ型、弐ｌｂおよび１ｄのものはａ
型と称する。

一般的に、下記に命名する特定の化合物において、６位
におけるβ型はＲ異性体に相当し、ａ型はＳ異性体に相
当する。２位については、β異性体はＲＡ性体に相当す
るが、ただし、基Ｒ，がヒドロキシアルキル例えばヒド
ロキルメチル基である場合は例外的にＳ異性体に相当す
る。

２位のσ型はＳ異性体に相当するが、ただし、Ｒ，がヒ
ドロキシアルキル基である場合は例外的にＲ異性体に相
当する。

式（Ｉ）の好ましい化合物の群は、Ｒ，がノ〜ロゲン原
子、例えばヨウ素、水素原子またはアジド、Ｃ，−，ア
ルコキシ例えばメトキシ、エトキシ、インプロボキシ又
はシクロペントキシ、ＣＩ−３アルキルチオ例えばメチ
ルチオ、フェニルチオ、アミノアルコキシ例えばアミノ
エトキシ、保護アミノエトキシ例えばアリルオキシ力ル
ポニルアミノエトキシ、アミノ、保護アミノ例えばアリ
ノレオキシ力ルポニノレアミノ、アノレキノレアミノ、
例えばメチルアミノ、保護アルキルアミノ、アミノメチ
ル、保護アミノメチル例えばアリルオキシ力ルポニルア
ミノメチルアジドエトキシ、保護ヒドロキシエトキシ例
えばべ冫ジルオキシエトキシまたはトリメチルシリルオ
キシエトキシ、ヒドロキシまたは保護ヒドロキシ例えば
トリアルキルシリルオキシ又は保護ヒドロキシメチル例
えばトリ．アルキルシリルオキシメチルを表わすような
ものである。

特に好ましい式（Ｉ）の化合物の群は、Ｒ２が水素原子
またはメトキシ基を表わすような化合物である。

特に好ましい式（Ｉ）の化合物の群は式（ｌｂ）で示さ
れる６β、２ａ型の立体異性体である。

好ましい、そして特に好ましい化合物の群のうち、Ｒｌ
がトリアルキルシリル基例えばｔ−ブチルジメチルシリ
ルを示すような化合物が特に好適である。

式（Ｉ）の化合物はアゼチジオン（ＩＩ）をケトン（Ｉ
ＩＩ）のエノレートイオンで処理することにより調製し
てよい。

（■） （ＩＩ！） 反応は好ましくはテトラヒド口フランのような溶媒中、
低温、例えば−７８℃で行なう。

’ｙ｝７（ｍｌ）のエノレートイオンは好都合にはリチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミドのような適当な塩
基で処理することにより、容器内で発生させる。

あるいは、式（Ｉ）の化合物はアゼチジオン（ｎ）とエ
ノールエーテル（ＩＶ）の反応から調製してもよい。

（■）Ｒｓ−Ｃ＋−ｎアルキル 反応はトリフルオロメタンスルホン酸の活ｔｔエステル
、例えばトリメチルシリルエステルまたは塩化スズのよ
うなルイス酸の存在下、塩化メチレンのような溶媒中で
行なってよい。

式（Ｉ）の化合物はまた、式（ｌの化合物の還元により
調製してよい。

反応は水素および適当な支持体例えば炭素またはアルミ
ナ上の金属触媒例えばパラジウムを用いて行なってよい
。反応はエステル、例えば酢酸エチルのような溶媒中で
行なう。

式（Ｖ）の化合物は、ケトン（ＩＩＩ）およびエノール
エーテル（ＩＴ）からの式（Ｉ）の化合物の調製に関し
て前に記載した条件を用いて、ケトン（Ｖｌ）またはエ
ノールエーテノレ（■）とのアゼチジノン（Ｉ［）の反
応より調製してよい。

（■）　　　　　　　　　　　（■） 式（Ｉ）の化合物はまた式（■）： 〔式中、基Ｒ，ｉｉよびＲ２は前記した意味を有する〕
のアルコールの酸化により調製してもよい。酸化は、シ
クロヘキサノールをシクロヘキサノンに変換する当該分
野で知られた従来の酸化剤を用いて行なってよい。即ち
、例えば、酸化は塩化クロム酸ビリジニウムを用いて行
なってよい。

反応は好ましくは塩化メチレンのような溶媒中で行なう
。

アルコール（■）はａ−β不飽和ケトン（Ｖ）の還元に
より調製する。この還元は２段階反応により好都合に行
なう。第１段階はナトリウムボロハイドライドのような
適当な金属ハライドを用いたケトンからアルコ．−ルへ
の還元である。

次に得られたａ一β不飽和アルコールを、前記のσ一β
不飽和ケト・ン（Ｖ）からのケトン（Ｉ）の調製のよう
に水素および金属触媒を用いて、必要なアルコール（Ｉ
ＩＩ）に還元する。

Ｒ！がアルキルチオ基であるような式（Ｉ）の化合物は
アルカリ金属塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシ
リル）アミドおよび相当するアルキルチオメタンスルホ
ネートを用いて、Ｒ！が水素原子である式（Ｉ）の相当
する化合物を処理することにより調製してよい。

この反応においては、アルキルチオ基をアゼチジノン基
のＮ一窒素原子に導入するため、２つの当量の塩基、即
ち、リチウムビス（トリメチルシリルアミド）および相
当するアルキルチオメタンスルホネートを用いる必要が
ある。反応を段階的に行なう場合、即ち、アルキルチオ
基をアゼチジノン窒素上に導入した後に第２の当量の塩
基とアルキルチオ試薬を添加する場合は、反応は、４位
の立体異性体１つを主に生戊する。しかしながら、２当
量の塩基およびアルキルチオエステルを供に添加する場
合は、反応は４位に２種類の立体異性体のほぼ半々の混
合物を与える。アゼチジノン窒素原子上のアルキルチオ
基は、トリエチルアミンのような別の第３有機塩基の存
在下、適当な求核試薬、例えば２−メルカプトピリジン
による処理により除去し、Ｒ，がアルキルチオ基である
ような式（Ｉ）の必要な化合物を得てよい。

この方法の変法において、Ｒ，が水素であるような式（
１）の化合物をまず従来法により別のＮ−保護誘導体、
例えばＮ−｝リメチルシリル誘導体に変換し、次に前記
した条件を用いてアルキルチオ基（Ｒ２）を導入し、次
にＮ一保護基を除去してよい。

Ｒ，がＳＲ．である・ような式（Ｉ）の化合物は、また
、相当するハロ誘導体を介して、Ｒ，が水素であるよう
な相当する化合物から調製してよい。

即ち、例えばＲ，が水素である式（Ｉ）の化合物を、ヘ
キサンおよび／またはテトラヒド口７ランのような溶媒
中ナトリウムーまＩ；はリチウムビス（トリメチルシリ
ル）アミドのような適当な塩基と反応させ、次に、ヨウ
素そして亜硫酸ナトリウムと反応させることにより相当
するヨード誘導体Ｉ（Ｉ；Ｒｔ−Ｉ）を得る。相変換触
媒、例えばテトラブチルアンモニウムヒドロキシドのよ
うな適当な塩基の存在下、水性塩化メチレン中、チオー
ルＲ，ＳＨでヨウ素を処理することにより、必要な化合
物（　Ｉ　：　Ｒｓ＝　ＳＲ４）を得る。

Ｒ，がアジドエトキシ基であるような式ＣＩ）の化合物
は、トリアリールホスフインの存在下、アジイヒ・ナト
リウムのようなアジドで、Ｒ，がベンジルオキシエトキ
シ基である式（Ｉ）の化合物を処理することにより調製
してよい。反応は好ましくはジメチルホルムアミドのよ
うな非プロトン性溶媒の存在下に行なう。

Ｒ，がアミノまたはアミノエトキシ基である式■の化合
物は、Ｒ２がアジドまたはアジドエトキシ基である式（
Ｉ）の相当する化合物の還元により調製してよい。

還元は、酢酸エチルのような溶媒中、水素およびパラジ
ウム触媒のような金属触媒を用いて、好都合に行なって
よい。

Ｒ，が保護アミノ基であるような式（１）の化合物は、
Ｒ，が第ｌアミノ基であるような式（Ｉ）の化合物から
調製してよい。即ち、例えばＲ！がアリルオキシ力ルポ
ニルアミノ基であるような式（Ｉ）の化合物は、アリル
オキシカルボニルクロリドで第１アミンを処理すること
により調製してよい。反応は好ましくは酢酸エチノレの
ような溶媒中ピリジンのような第３有機塩基の存在下に
行なう。

Ｒ，がアルコキシ基であるような式（■）Ｑアノレコー
ルは、ｐ一トルエンスルホン酸のような酸触媒の存在下
、相当するアルコールＲ．ＯＨに相当するエポキシド（
ＩＩ）を反応させることにより調製してよい。

Ｒ！がアジド基である式（■）のアルコールは、アルカ
リ金属アジドでエポキシド（ＩＩ）を処理することによ
り調製してよい。反応は好ましくはアルカノール、例え
ばメタノールのような溶媒中で行なう。

Ｒ，がアミノメチル基である式（■）のアルコールは、
アルカリ金属シアン化物にエボキシド（江）を反応させ
、次に得られたシアノ誘導体を還元することにより調製
してよい。

Ｒ８が基ＮＲｙＲｓ　（ただしＲ，は水素原子またはＣ
１−．アルキル基でありＲ．はＣ１−，アルキル基）で
あるような式（■）のアルコールは、相当するアミンＲ
，Ｒ．ＮＨにエポキシド（ＩＩ）を反応させることによ
り調製してよい。反応は好ましくはアルヵノールエタノ
ールまたは水性エタノールのような溶媒中、アンモニウ
ム塩の存在下に行なう。

Ｒ，が保護された第２アミノ基、または保護されたアミ
ノメチル基であるような式（■）のアルコールは、例え
ば適当な酸クロリド、例えばアリルオキシカルポニルク
ロリドとの反応のような従来の方法により、相当する第
２アミノ基−ＮＨＲａまたはアミノメチル基から調製し
てよい。

式（ＩＩ）のエボキシドは、式（Ｘ）：〔式中Ｒ．は前
記のもの〕 のシクロアルケンのエ ボキシド化により調製してよい。エボキシド化は過酸で
式（Ｘ）のシクロアルケンを処理することにより好都合
に行なってよい。適当な過酸は場合により置換された、
過安息香酸またはメタクロロ過安息香酸のような過安息
香酸、および、過酢酸およびトリルオロ過酢酸のような
過アルカン酸を包含する。反応はハロゲン化炭化水素例
えばジクロロメタンのような溶媒中、好都合には−３０
〜３０℃の温度で行なってよい。

式（Ｘ）のシクロアルケンは、リチウムジイソブロビル
アミドのような塩基で式（ＩＩ）：リ （ＸＩ） （式中ｓ　Ｒｌはヒドロキシル保護基）の相当するトシ
ルヒドラゾンを処理することにより調製してよい。反応
はエーテル例えばテトラヒドロフランのような非プロト
ン性溶媒中、 の温度で好都合に行なう。

トシノレヒドラゾン（ｎ）は、 当な溶媒中、式（■）： 氷酢酸のような適 −　５０−　０　℃ （ＸＩ） のトシルヒドラジドでＲ，がヒドロキシル保護基でＲ，
が水素であるような式（Ｉ）の化合物を処理することに
より調製してよい。

式（Ｉ）の化合物は抗細菌活性を有する化合物の調製の
ための有用な中間体である。即ち、例えばこれらは式＜
ｘｍ＞： （Ｘｌｌ！） （式中Ｒ，は前記）の化合物およびその塩の調製のため
の中間体である。これらの化合物は、広範囲の病原微生
物に対する広い抗菌スペクトルを有し、β−ラクタマー
ゼに対する耐性も太きい。

式（ｘｍ）の化合物は、Ｒａがカルボキシル保護基例え
ばアリール基であるような式（Ｘ■）：１｛００ＣＣＯ
，Ｒ．で示される酸の活性誘導体で式（１）の化合物を
処理することにより調製してよい。

適当な式（ＸＩＶ）の酸の活性誘導体は相当する酸クａ
リドを包含する。これは、ジクロロメタンのような非プ
ロトン性溶媒中、ピリジンまたはトリアルキルアミンの
ような第３塩基の存在下、化合物と反応させてよい。

＼ ＣＯａＲａ （ＸＶ） （ＸＶｔ） 次に得られたオキサルアミド（ＸＶ）を、有機亜リン酸
エステルの存在下加熱することにより環化して３環化合
物（Ｘ■）とする。適当な有機亜リン酸エステルはトリ
エチルホス７アイトであり、そして、反応は好ましくは
６０〜２００℃、溶媒中で行なう。

次に３環化合物（Ｘ■）は、知られた方法で保護基Ｒｌ
およびＲ８を除去することＩこより必要な化合物（ｘｖ
）に変換してよい。

本発明をさらＩこよく理解してもらう為に以下の実施例
を示すが、これらは説明のためのものである。

調製例および実施例では、特段の記載が無い限り、以下
を適用する。

融点（ｎ＋．ｐ．）はＧａｌｌｅｎｋａｍｐ　ｍ．ｐ．
装置で測定し、未補正の値で示している。全温度ともセ
氏（℃）で示す。

赤外スペクトルはＦＴ−ＩＲ機を用いクロロホルムーｄ
，溶液中で測定した。プロトン磁気共鳴（　ＩＨ−ＮＭ
Ｒ）スペクトルはクロロホルム−ｄｌ中溶液として３０
０　ＭＨｚで記録した。化学シフトは内部標準物質とし
て用いたＭｅ４Ｓｉからのｐｐｍ低磁場（δ）として報
告し、一重線（Ｓ）、二重線（ｄ）、ダブル二重線（ｄ
ｄ）または多重線（ｍ）に分類した。

カラムクロマトグラ７イーはシリカゲル（Ｍｅｒｃｋ　
ＡＧ，　Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，西独）上で行なった。

溶液は無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。

「ベトロール」は石油エーテル、沸点４０〜６０”のも
のを指す。

塩化メチレンは水素化カルシウム上で再蒸留し、テトラ
ヒド口フランはナトリウム上で再蒸留し、エチルエーテ
ルはナトリウム上で再蒸留し、キシレンは５酸化リン上
で再蒸留し、そして、酢酸エチルは活性モレ゛キュラー
シーブ上で乾燥した。

中間体　ｌ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
（（Ｒ）−２’−（１　−オキソシクロヘキシル）））
−　１−メチルチオアゼチジン−２−オン 実施例１ａ（９．５６ｇ）を窒素下テトラヒドロ７ラン
（６０ｍ＜１）に溶解し−７８℃に冷却した。リチウム
ビス（トリメチルシリル）アミド（　３２．３ｍｌ２，
ヘキサン中ＩＭ溶液）を８分間滴下ろうとから添加し、
反応液を−７８℃で３０分間撹拌した。メチルチオメチ
ルスルホネート（４．０８ｇ）を添加し、混合物を−７
８℃で３０分間保持し、次に−３０℃まで加温した。エ
チルエーテル（　２０＋ｍｌ２）を添加し、混合物を３
０分間−３０℃に保持し、塩化アンモニウム飽和溶液（
１００ｔＯに注ぎ込んだ。有機層を冷塩酸１％溶液（２
　Ｘ５０ｍＱ）　、次いで食塩水（５０嘗０で洗浄した
。有機溶媒蒸発後に得られた油状物をクロマトグラフイ
ー（溶離剤Ｅ／Ｐ）に付し、標題化合物（５．１５ｇ）
を得た。

ＩＲＣＣＤＣＱｓ）ｙ　ｗａｘ（ａｍ−’）１７６５（
β−ラクタム），１７０９（Ｃ＝Ｏ）．　２８５０およ
び１３００　（　−Ｓ−ＣＨ，）　；　Ｈ’−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ２３）　：　４−３０７（ｄｄ）．　４．２２
（ｍ）．　２．９９２（ｔ），２．６１（ｍ），　２．
４６（ｍ）．　２．３９５（ｓ），　２．４０７（ｍ）
，２．１０５（ｍ）．　１．９３５（ｍ）．　１．７０
（ｍ）．　１．４９（ｍ）．　１．１９（ｄ）．　０．
８６（ｓ）．　０．０６４（ｓ），　０．０４８（ｓ）
。

中間体　２ （３Ｓ．４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
プチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−　（
（Ｒ）−　２’−　（（Ｓ）−６′−メチルチオ−１′
−オキソシク口ヘキシル））−１−メチルチオアゼチジ
ン−２−オンリチウムビス（トリメチルシリル）アミド
のヘキサン中ＩＭ溶液（　１８ｍＱ）を−７８℃に冷却
し、テトラヒドロフラン（２（１＋１２）中の中間体１
（５．１５ｇ）の溶液を４分間かけて添加した。得られ
た混合物を３０分間撹拌し、メチルチオメタンスルホネ
ート（２．２７ｇ）を添加した。反応混合物を−７８℃
に３０分間保持し、次に−３　０　’Ｃで１０分間保持
した。ジエチルエーテル（　５０ｍ＋２）を添加し、混
合物を塩化アンモニウム飽和溶液（２００ｍｌ２）に注
ぎ込んだ。有機層を冷１％塩酸（２×１００１ＩｌＯ、
次いで食塩水（ｌｏｈ＋２）で洗浄した。有機層を乾燥
し、減圧下に蒸発させ、７ラッシュク口マトグ７イー（
溶離剤ＥＥ／Ｐ）で精製して黄色油状物として標題化合
物（３．７２ｇ）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣＬ）　ｖ　ｍａｘ（ｃｍ−’）１７５６（
β−ラクタム），１６９９（Ｃ＝Ｏ）　；　Ｈ’−ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣｌ２ｓ）：４．３９６（ｍ）．　４．１８（
ｍ），３．５（ｍ）．　３．０３（ｄｄ），　２−４２
（ｓ）．　２．２（ｍ），　２．０６８（ｓ）．　２．
１−１．６（ｍ）．　１．４７（ｄ）．　１．２１（ｄ
）．　０．８６（ｓ）．０．０７７（ｓ）．　０．０６
５（ｓ）。

中間体　３ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−（（Ｓ）−　２’（（Ｒ）−６′−メチルチオ−１′
−オキソシクロヘキシル））−１−メチルチオアゼチジ
ン−２−オン（３ａ）および（３ｓ，４Ｒ）−　３　−
　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシェチル）　−　４　（（Ｓ）−　２’−　（（Ｓ
）　−　６’−メチルチオ−１′−オキソーシクロヘキ
シル）−１−メチルチオアゼチジン−２−オン（３ｂ） リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのヘキサン中
ＩＭ溶液（　１８ｍｆｆ）を−７８℃、ｉｌ下に冷却し
、テトラヒド口フラン（　２０ｍｆｆ）　中（１）　実
施例１ｂ（２ｇ）の溶液を添加した。

添加中温度は−７０℃まで上昇した。反応混合物を−７
８℃で３０分間、撹拌下に維持し、次にメチルチオメタ
ンスルホネート（２肩α）を５分間かけて慎重に添加し
た。さらに１５分間撹拌した後、混合物を１時間−３０
’Ｏに戻し、次に無水ジエチルエーテル（４０ｍｆｆ）
で希釈した。混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液（２
００＋＋１２）に注ぎ込んだ。有機層を１％冷塩酸溶液
（２　Ｘ　５０ｍｆｆ）、次いで食塩水（　５（Ｊｉｆ
ｆ）で洗浄し、乾燥した。有機層を蒸発させ残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ジェチル
エーテルで溶離）で精製し、標題化合物３ａ（　１　ｙ
）を得た。（１．α．ｃ．Ｒｒ−０．７，溶離剤Ｐ／Ｅ
Ｅ　３／７）。さらに溶離して買色油状物として標題化
合物３ｂ　（０．８４ｇ）を得た。

Ｃｔ．Ｑ．ｃ．　Ｒｆ−０．３５．溶離剤Ｐ／ＥＥ　３
／７）。

中間体　３ａ ＩＲ（ＣＤＣａｓ）　ｖ　ｎ＋ａｘ（ｃｍ−’Ｘ１７５
７（β−ラクタム），１７２５（Ｃ＝Ｏ）　；　Ｈ’−
ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｘ）　：　４−４（ｄｄ）．４−２
（ｍ），３．６（ｍ），　　２．９（ｄｄ）．　　２．
６（ｍ）．　　２．４５（ｍ）．　　２．４（ｓ）．２
．１１（ｓ），　２．０−１−７（ｍ）．　１．９（ｍ
）．　１．２（ｄ）．　０．８（ｓ），　０．０４（ｓ
）。

中間体　３ｂ ＩＲ（ＣＤＣｆｆｓ）　ｙ　ｎ＋ａｘ（ｃｍ−’）１７
５５（β−ラクタム），１７０７（Ｃ＝Ｏ）　；　Ｈ’
＝ＮＭＲ（ＣＤＣ４ｘ）：４．３１（ｄｄ），　４．２
４（ｍ），３．５２（ｏ＋）．　３．３３（ｄｄ），　
２．９６（ｄｄ）．　２．４５（ｓ）．　２．１７（ｍ
）．　２．１２（ｓ）．　２．１−１．９（ｍ）．　ｌ
−７５（ｍ）．　１．４６（ｍ）．１．１８（ｄ）．　
０．８６（ｓ）．　０．０６（ｓ）。

中間体　４ （３Ｓ．４Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−
４−アセトキシー３　（（Ｒ）−　（　ｔ−プチルジメ
チルシリルオキシ）エチル〕アゼチジン−２一オン ジクロロメタン（８００ｍｇ）中（３Ｓ．４Ｒ）−　４
−アセトキシー３（（Ｒ）−ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル）−２−アゼチジノン（１１２９）の撹
拌水冷溶液に、ｔ−プチルジメチルクロロシラン（７３
９）およびトリエチノレアミン（　８０ｍＯを添加した
。混合物は２０時間室温で撹拌し、次に水Ｃ１ｎ’）お
よび食塩水（　３００＋＋ｊｌ）で洗浄した．有機層を
乾燥し、蒸発させて油状物（１６０９）とし、これをシ
クロヘキサン／酢酸エチル（　９５／５）（１６００ａ
Ｑ）の混合物中に溶解し、シリカゲル（　４８０ｇ）で
処理した。懸濁液を１５分間撹拌し、枦過した。固体を
シクロヘキサン／酢酸エチル（９５／５，　４．８ｆｆ
）で洗浄し、溶媒を蒸発させて淡黄色油状物として標題
化合物（１１０９）を得た。

（Ｒｆ−０．８５．ペトロール／ジェチルエーテルー２
／ｌ）。

ｒＲ（ＣＤＣＱｓ）　ｖ　ｌｌｌａｘ（ＣＩ−’）：１
７４７（Ｃ＝ｏ）　；　Ｈ’−ＮＭＲ　ａ（ＣＤＣ２ｓ
）　：　６−１４（ｄ），４−１５（ｍ），　３−０７
（ｄｄ），２−０３（ｓ），　１．２（ｄ），　０．９
（ｓ）．　０．８４（ｓ）．　０．２２（ｓ）．０．０
５５（ｓ）．　０．３５（ｓ）．　０．００５（ｓ）ｐ
ｐｍ．中間体　５ （３Ｓ，４Ｒ）−　１　−（　ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−３　−　（（Ｒ）−　１−（ｔ−プチルジメチル
シリルオキシ）エチル）　−４　−　（２’−　（１’
−オキソシクロヘキシル〕アゼチジン−２−オン 塩化スズ（　３５−４＋ｍｆｆ）を−４０℃窒素雰囲気
下、撹拌されたアセトニトリル（４００ｍｌ２）に滴下
添加し、白煙とともに生じた白色固体を窒素吹きっけに
より除いた。得られた懸濁液を−ｌＯ℃までもどし、ア
セトニトリ（３００ｍＭ）中１−トリメチルシリルオキ
シシクロヘキセン（６０．６ｍｇ）および中間体４の化
合物（１１０９）の溶液をＩＯ分間内に添加した。黄色
溶液を１０分間０℃で撹拌し、次に水酸化ナトリウムｌ
Ｏ％水溶液（ｌＯ、ジエチルエーテル（　１　（１＞お
よび氷（５０ｈ）からなる撹拌氷冷された混合物に注ぎ
込んだ。有機層を分離し、水酸化ナトリウム（５００ｍ
ｆｆｉ）で再度洗浄し、次に塩化アンモニウム飽和溶液
で洗浄し、乾燥し、蒸発させて黄色固体（　ｌｌ７．７
ｇ）を得た．固体をイングロバノール（３００ｍ４）中
４０℃で溶解し、次に室温に冷却し、水（３００ｍＯを
撹拌下にゆっくり添加した、得られた固体を０℃で３０
分間撹拌し、次に枦過し、イソプロパノール／水の１：
１混合物（１００ｍｇ）で洗浄し、１５時間４０℃で真
空下に乾燥して、７０％：３０％の２’Ｒおよび２’Ｓ
異性体混合物として標題化合物（　７６ｇ）を得た（両
異性体の比は、ヘキサン／エタノール（９９／ｌ）を溶
離剤としたＨＰＬＣで測定）。

中間体　６ （３Ｓ．４Ｒ）−１　−（　ｔ−プチルジメチルシリル
）−３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチルジメチル
シリルオキシ）エチル）　−　４　−　（６’一（１’
一トリメチルシリルオキシシクロへキス−１′一エニル
）〕アゼチジン−２−オン ヘキサン中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミド
のＩＭ溶液（７０寓ａ）をテトラヒドロフラン（１５０
ｍｆｆ）に添加し、混合物を窒素下に撹拌し、−７０℃
に冷却し、次にテトラヒドロ７ラン（７０ｍｍ）中中間
体５の化合物（　１５．５９）の溶液を２０分間かけて
添・加した。得られた溶液を３０分間撹拌し、クロロト
リメチルシラン（　１０！ｌ（１）　ヲｌＯ分間かけて
添加した。反応温度を−２０℃まで上昇させ、次に混合
物を飽和塩化アンモニウム溶液（５０（１＋＋Ｉｌ）に
注ぎ込み、得られた混合物をジエチルエーテル（３００
ｍｄ）で抽出した。有機層を水（２００ｍｆｆ）　、２
％水冷塩酸溶液（３００ＩＩＯ、・炭酸水素ナトリウム
水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発さ
せて６’Ｒと６７Ｓ異性体の混合物として標題化合物を
得た。

中間体　７ （３Ｓ，４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
　（（ＲＸ２’−　（Ｓ）−６′−ヒドロキシー１′一
才キンシクロヘキシル）アゼチジン−２−オン 中間体６の化合物をジクロロメタン（３００ｍ２）中に
−ｌＯ℃で溶解し、炭酸水素ナトリウム（２．８５９）
で処理した。得られた懸濁液に３−シクロパーオキシ安
息香酸（８．５９）を３０分かけて滴下添加した。反応
混合物を０℃で１．５時間、室温で１時間撹拌し、次に
固体の亜硫酸ナトリウム（５ｇ）を添加した。３０分間
撹拌した後、固体を炉過してジクロロメタン（１００ｍ
ｇ）で洗浄した。有機層を３％亜ｉ＊酸ナトリウム水溶
液（１００ｍｌ２）次いで水冷３％炭酸水素ナトリウム
水溶液（３　Ｘ　１５０ｍａ）　、および水で洗浄し、
乾燥し、蒸発させて黄色油状物とし、これをメタノール
（　２５０ｍ＋２）に溶解した。フッ化カリウム（６ｇ
）を添加し、得られた溶液を３０分間室温で撹拌し、次
に塩化アンモニウム飽和溶液（５００ｍＱ）中に注ぎ込
み、得られた混合物を酢酸エチル（３Ｘ２００ｍＱ）で
抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸
発させて白色泡状物（１２９）とした。石油およびジエ
チルエーテルの（８／２）混合物（　２５ｍｆｆｉ）か
ら結晶化させて白色固体として標題化合物（　４．４ｇ
）を得た。ｍ．ｐ．１４５　〜１４７゜Ｃ０ＩＲ（ＣＤ
Ｃ（！ｓ）　ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−”）　：　３５０１（
ＯＨ），　３４１４（ＮＨ），１７６３（Ｃ”Ｏ）−　
１７１３（Ｃ”Ｏ）　；　Ｈ’−ＮＭＲ　ａ　（ＣＤＣ
Ｑｓ）　：６．２９（ｍ），　４．２０（＋ａ），　４
．０２（ｄｄ），３−５１（ｍ），２．９３（ｍ）．２
．８１（＋），　２−４０（ｍ）．　２．０−１．８（
ｍ）．　１．７３−１．６（ｎ＋），１．０３（ｄ）．
　０．８７（ｓ），　０．０（ｓ）ｐｐｍ＊中間体　８ （３ｓ，４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　＊
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
　（（（Ｒ）−　１’（４−メチルフエニルスルホン）
ビトラゾノ〕一シクロヘキス−２′−イル〕アゼチジン
−２一オ７　（８ａ）および（３５，４Ｒ）−　３　−
　（（Ｐ）−　１　−　（　ｔーブチルジメチルシリル
オキシ）エチル〕−４〔（（Ｓ）−１’−　（４−メチ
ルフェニルスルホン）ヒドラゾノ〕−シクロヘキス−２
′−イル〕−アゼチジン−２−オン（８ｂ） 氷酢Ｈ　（１２０ｍｆｆ）中実施例（ＩＫ　１２．１ｇ
）の溶液に、トシルヒドラジド（６．ｈ）を室温で添加
した。反応液を３時間撹拌し、ジクロロメタン（２５０
ｍＯで希釈し、そして食塩水（２　Ｘ　２５０ｔＱ）、
次いで炭酸水素ナトリウム５％溶液でｐＨ７となるまで
洗浄し、そして食塩水（２　Ｘ　１５０ｍｇ）で再度洗
浄した。有機層を乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発させた。

得られた泡状物を室温で２時間ジエチルエーテル（６０
ＩＩＯとともに撹拌し、枦過および真空下の乾燥の後に
白色粉末として標題化合物８ｂ（　６　ｇ；　ｍ．ｐ．
１８７　〜１８９℃；　ｔ．（１．ｃ．ジエチルエーテ
ルＲｆ−　０．１３）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣｆｆｓ）ｙ＋＠ａｘ（ａｍ−’）３４１６
（Ｎ−Ｈ）．３３０４（ＮＮ｝ｆｓＯ！）．　１７５３
（ラクタム）．　１５５９（Ｃ＝ｌｌＪ；Ｃ−Ｃ）　；
｝！’−ＮＭＲ（ＣＤＣＱｇ）　：　７．８０（ｄ）．
　　７．３８（ｂｍ）．　　７．３４（ｄ），５．６５
（ｂｓ）．　　４．１５（ａ＋）．　　３．５８（ｄｄ
），　　２．６３（ｍ）．　　２．６２（ａ＋），２−
４４（ｓ）．２．３（ａ＋），２．０８（ｍ），１．９
２（ｍ）．１．７８（ｄ），　　１．４（＋ｏ），　　
１．２０（ｍ），　　１．１８５（ｄ），　　０．９（
ｓ），０．０７７（ｓ）．０．０６７（ｓ）。

少量の標題化合物３ｂ　（　Ｌ．Ｑ．ｃ．にょる）の混
在した標題化合物８ａを含む有機層を濃縮し、残存物を
フラッシュクロマトグラフィ−（溶離剤ジエチルエーテ
ル／石油エーテル７：３）により精製し、白色粉末とし
て標題化合物８ａ　（７．６ｇ；禦．ｐ．９５〜９６℃
；　ｌ（１．ｃ．ジエチルエーテルＲｆ−０．３７）を
得た。

ＩＲ（ＣＤＣｆｆｓ）ｙｍａｘ（ｃ躍−’）３４１０（
Ｎ−Ｈ），　３３０６（ＮＮＨＳＯ！）．　１７５５（
ラクタム）．　１５９９（Ｃ−Ｎ；Ｃ−Ｃ）　　；１１
’−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ３）　：　７．８１（ｄ）．　
７．４０（ｍ），　７−３３（ｄ）．５．６０（ｂｓ）
，４．０９（ｍ），４．００（ｍ），２．８１（ｄｄ）
，２−５２Ｃｍ）．　　２−４４（Ｓ）．　　２−３（
Ｉｌ＋）．　　２．０−１−８（ｍ），　　ｌ−６−１
．４Ｃｍｌ　　Ｉ−０４（ｄ），　　０．８７（ｓ）．
　　０．０６（ｓ），　　０．０３（ｓ）。

中間体　９ （３５，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（　（（Ｓ）−３’−シクロへキス−１′一エニル
）アゼチジン−２−オン（３） 無水テトラヒド口フラン（２０＋ｌＩＱ）中中間体（８
ａ　１．１２ｇ）の溶液をゆっくり−４０℃で、ジイソ
ブロビルアミンの撹拌溶液（無水ジインプロビノレアミ
ン（１．３５ｍｆｆ）およびヘキサン中ｎ−ブチルリチ
ウム１．６Ｍ溶液（　５．７ｍ４）から調製）に加えた
。反応液をゆっくりと−２０℃／０℃まで加温し、−２
０℃／Ｏ℃で１時間維持した。反応混合物を再冷却した
５％塩酸溶液（　２０＋Ｑ）に加え、酢酸エチル（　２
　Ｘ　４０ｍｍ）で抽出した。有機層を５％炭酸水素ナ
トリウム溶液（　２０ｍｆｆ）および食塩水（　２０ｍ
ａ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発さ
せｔ；。粗生或物をフラッシュクロマトグラフィー（溶
離剤ジエチルエーテル／石油エーテルｌ／１）で精製し
、白色粉末として標題化合物（０．４５９．　ｍ．ｐ−
１０４〜ｌｏ’ｏ’　；ｔ．Ｑ．ｃ．ジエチルエーテル
Ｒｆ−０．７３）を得ｔ；。

ＩＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）　ｙ　ｗａｘ（ａｍ−’）３４１
６（Ｎ−Ｈ），　　１７５３（ラクタム）．　１６０３
（ｃ＝ｃ）　；　Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）　：　
５．８２（ｂｓ）．５．８１（ｍ），　５．６０（ｄｄ
）．　４．１４（ｍ），　３．４６（ｄｄ）．　２．８
５（ｍ）．　２−２４（ｕ＋）．　２．００（ｍ）．　
１．８５−１．７０（ｍ）．　１．５４（ｍ）．　１．
２７（ｍ）．　１．２３（ｄ）．　０．８６（ｓ）．　
０．０６４（ｓ），０．０５４（ｓ）。

中間体　ｌＯ （３ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ．）エチル）　−　４
−（（１’Ｒ，２’Ｓ，３’Ｒ）　−　１’．２’一エ
ポキシシクロへキス−３′−イノレ〕アゼチジンー２−
オン ジクロロメタン（　５０ｍｄ）中メタクロロ過安息香酸
（３．７６９　；標定５５％）の溶液を塩化メチレン（
　５０ｎｌ２）中の中間体９の溶液に０℃で滴下して加
えた。溶液を室温まで加温し、３時間撹拌した。反応混
合物を亜硫酸ナトリウム１０％溶液（５０ｌｌＩＱ）に
加え、炭酸水素ナトリウム５％溶液（　２　Ｘ　５０ｍ
Ｑ）および食塩水（　５０ｍＱ）で洗浄した。

溶液を乾燥し、溶媒を蒸発させた。粗生成物をフラッシ
ュクロマトグラ７イー（溶離剤酢酸エチル／シクロヘキ
サン３／７）で精製し、白色粉末の標題化合物（１．５
３９．　ｍ．ｐ．１３４−１３６℃；ｔ．ｆｆ．ｃ．ジ
エチルエーテルＲｆ冨０．３）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣＥＩｓ）ｙ　＋ｎａｘ（ｃ＋＊−’）３４
１３（Ｎ−Ｈ）．　　１７５７（ラクタム）　；　Ｈ’
−ＮＭＲ　ＣＤＣｎ３：　５．８５（ｂｍ），　　４．
２２（ｍ）．３．７７（ｄｄ）．　３．１６（ｔ）．　
３．１２（ｍ）．　３．０１（ｍ），　２．００−１．
７（ｍ），　１．５５（ｍ），　１．４（ｍ），　１．
２４（ｄ）．　１．２２（ｍ）．０．８７（ｓ），　０
．６７（ｓ）。

中間体　１１ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（Ｒ）−６’（（Ｓ）−２’−アジドー１’（Ｒ）一
ヒドロキシシクロへキス−６′−イル））アゼチジン−
２−オン窒素下メタノール（１５０１２）中中間体１０
（　１．５ｇ）の溶液に、硫酸マグネシウム７水塩（１
．１３５ｇ）およびアジ化ナトリウム（０．９９）を添
加しＩ：。

得られｔ；混合物をーや還流し、水（１５０ｍ（！）に
注ぎ込み、ジクロロメタン（３　Ｘ　１５０ｍｌ２）で
抽出し、乾燥し、蒸発させて標題化合物（１．４９９．
　ｍ．ｐ．１２４〜１２５℃；　ｔ．Ｌｃ．シクロホキ
サン／酢酸エチル３／７　（Ｒｆ　Ｏ．６８））を得た
。

ＩＲ：　ｙｒ．，ｘ（ｃＤｃＩ２ｓ）３６００，　３４
１６．　２１０１．　１７５５ｃｙｓ−’　；　ＩＨ−
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＱ３）６．０２（ｂｓ）
，　４．１６（ｍ），　３．７８（ｍ）．　３．７２（
ｍ）．　３．６０（ｄｄ），　２．９９（ｍ）．２．２
７（ｂｍ）．　２．０−１．４（ｍ）．　１．２４（ｍ
）．　１．２８（ｄ）．０．８９（ｓ），　０．０９８
（ｓ），　０．０９２（ｓ）ｐｐｍ．中間体　ｌ２ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１’−　（　
ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−　４−（
（１’ｓ，２“Ｒ，６“Ｓ−１”−ヒドロキシー２′−
シアノーシクロへキス−６“−イノレ〕−アゼチジンー
２−オン中間体１０（２．４９）をジメチルホルムアミ
ド（８０ｍｌ２）および水（４０ｍα）の混合物中に溶
解し、シアン化カリウム（１ｇ）を添加し、混合物を６
０℃で８時間加温し、エーテル（１５０ｍ＜２）で希釈
し、水（１５０ｍｄ）で２ｒｆＢ洗浄した。有機層を乾
燥し、減圧下に蒸発させて粗製の油状物とし、これをシ
リカゲル上のフラッシュクロマトクラフィー（溶離剤エ
ーテル／酢酸エチル８／２　Ｒｆ−０．４）で精製し、
白色固体として標題化合物（１．７９）得た。

ＩＲ（ｃｍ−’）　：　３６１１（ＯＨ），　３４１６
（ＮＨ）．　１７５５（ＧＯ）　；ＮＭＲ（ｐｐｍ）　
：　６．１２（ｂｓ）．　４．１８−４．１６（ｍ）．
　３．６０（ｄｄ）．３．０（ｄｄ）．　２．９４（ｍ
）．　２．７４（ｂｓ），　２．０−１．８７（ｍ）．
１−８５−１．６（＋ａ），　１．６−１５（ｎ＋），
　１．２９（ｄ）．　０−８９（ｓ），０．０９（ｓ）
。

中間体　ｌ３ （３５．４１？）−　３　−　（（Ｒ）＝１’−（ｔ−
ブチノレジメチルシリルオキシ）エチル）−　４−（（
１”Ｒ．２“Ｒ，６”Ｒ）一ｌ’−ヒドロキシ−２＃−
（アリルオキシヵルボニルアミノエチル）シクロへキス
−６＃−イル〕−アゼチジン−２−オン 中間体１２（１．７ｇ）を酢酸（１５ｍＡ）中に溶解し
、２酸化白金（　４０＋ｉｙｒ）を添加し、混合物を３
．５時間水素化（１気圧）し、次にセライトパ・７ド上
で枦過し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残存物をＯ′Ｃ
で乾燥塩化・メチレン（　８０ｍＱ）に再溶解し、Ｎ一
エチルビペリジンＣＩ．８ｍ（１）　ｇよびアリルクロ
ロホルメート（　０．５５１Ｉ（２）を添加し、得られ
た混合物を１６時間撹拌した。溶媒を減圧下に蒸発させ
て粗製の物質とし、これを酢酸エチル（１０αｍＱ）に
再溶解し、食塩水（　５０ｍα）で２回洗浄した。有機
層を乾燥し、減圧下に蒸発させて油状物とし、シリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶離剤シクロヘ
キサン／酢酸エチル６０／４０　Ｒｆ−０−５）で精製
し、白色固体として標題化合物（０．７９）を得た。

ＩＲ（ｃｍ−’）＝　３４５４（ＮＨ）．　３４１６（
ＮＨ）．　１７５１（Ｃｏ）．１７２０（Ｃｏ）　；　
ＮＭＲ（ｐｐｍ）６．３２（ｓ），　５．９（＋１）．
　５．０６（ｔ）．４．５５（ａ＋）．　　４．１８（
ａ＋），　　３．７８〜３．６（ｍ），　　３．２６（
璽），３．０７−２．７（ｍ）．　１．８９（ｍ）．　
１．８３−１．２（ｍ）．　１．２８（ｄ），０．８８
（ｓ）．　０．１（ｓ），　０．０９（ｓ）。

中間体　ｌ４ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−（（
Ｒ）−６’−（２’−イソプロボキシー１′−オキソシ
クロへキス−２′一エンーイル））アゼチジン−２−オ
ン（１４ａ）および（３Ｓ．４Ｒ）−　３　（（Ｒ）−
　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル）　−　４　−　（（Ｓ）−６’−　（２’−インプ
ロポキシ−１′一才キンシクロへキス−２′一エンーイ
ル））アゼチジン−２−オン（１４ｂ） 不活性雰囲気下、−７８゜Ｃで、ヘキサン中リチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミドのＩＭ溶液（４８６＋ｇ
４）　オＪ：び無水ＴＨＦ　（　３００ｍ６）　（’）
　Ｒ　合物ｉ：、無水ＴＨＦ　（　１００誼０中の２−
イングロポキシー２−シクロヘキセノン（３０ｇ）の溶
液を滴下して加えた。温度を−７８℃でさらに３０分間
維持し、次に無水ＴＨＦ（１００！ｌ（１）中の（３Ｒ
．４Ｒ）−　４−アセトキシー３　−　（（Ｒ）−　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−２−アゼチジ
ノン（４５．５９９）の溶液を滴下して加えた。反応を
−７８℃で１０分間維持し、次に塩化アンモニウムの冷
飽和溶液（３００ｍｕ）に注ぎ込み、ジエチルエーテル
で抽出した。

有機層を１％塩酸冷溶液（１５０ｍｆｆ）および炭酸水
素ナトリウム冷飽和溶液で洗浄後、硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、減圧下に蒸発させた。黄色の油状の残存物を
石油エーテルで処理した。枦過後、標題化合物１４ａを
白色固体として得た（８．４ｇ；　ｍ．ｐ．１３０℃分
解；　ｔ．１２．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル４／
６　Ｒｆ　Ｏ．２１）。

ｒＲ（Ｎｕｊｏｌ）．　　ｙ　ｗａｘ　（ｃｍ−’）　
　：　３２３３（ＮＨ）．１７５９（Ｃ＝Ｏ　　β−ラ
クタム）．　１６８０（Ｃ・Ｏ）　；　Ｈ’−ＮＭＲ，
（ＣＤＣｌ２ｓ）：　５．９２（ｔ），５．７５（ｂｓ
）．４．２９（ｍ）．４−２（ｍ），２．９９（ｄｄ）
，２．５９（ｍ），２．５２（ｍ）．２．０９（ｍ）．
１．９（＋ｎ）．１．２７（ｄ）．１．２５（ｄ）．１
．２３（ｄ），０．８６（ｓ），０　．０　６　（　ｓ
　）　ｐ　ｐ　ｍ　ｏ母液を減圧下に蒸発させ、７ラッ
シュクロマトグラフィーに付し、油状物として標題化合
物１４ｂ　（９−２９　；　ｔ．Ｑ．ｃ．シクロヘキサ
ン／酢酸工ｆル４／６　Ｒｆ−０．２１）を得た。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ），　　ｖ　ｗａｘ（ｃ＋ｍ−’）３
４２５（ＮＨ）．　１７５５（Ｃ＝０β−ラクタム），
　　１６８４（Ｃ＝Ｏ），　　１６８４（Ｃ＝Ｏ）．　
　１６２４（Ｃ＝Ｃ），　Ｈ’−ＮＭＲ．　（ＣＤＣｆ
ｆｓ）　：　６−３５（ｂｓ）．　５．９５（ｍ），４
．２（ｍ）．　３．６（ｄｄ）．　２．７５（ｍ），　
２．５（＋ａ）．　２．４４（ａ＋），２．０７（ｎ＋
）．　１．７（ｍ）．　１．２７（ｄ）．　１．２５（
ｄ）．　０．８６（ｓ）．０．０７（ｓ）．　０．０５
７（ｓ）ｐｐｎ＋．中間体　ｌ５ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　（（Ｒ）−　１−（　ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−（（Ｒ
）−６’−　（２’一イソグロボキシー１′−ヒドロキ
シシクロへキス−２′一エンー６′−イル））アゼチジ
ン−２−オン メタ’　−ル（１００ｍＱ）　オヨび水（　３０ｍｌ　
中（１’）　中間体１４ａ　（５．７）の水冷溶液に、
ナトリウムボロハイドライド（　５６０ｍｇ）を１。５
時間内に１０回に分けて添加した。添加中、５％塩酸で
ｐＨを５〜７．５に維持した。最後に、ジクロロメタン
（２００ＩＩＱ）および水（１００ｔＱ）を添加した。

有機層を水で洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧
下に蒸発させて白色泡状物として標題化合物（５．５９
）を得た。

中間体　ｌ６ （３Ｓ．４Ｒ）−３　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　（
（Ｒ）−　６’−　（２’−シクロペンチルオキシー１
′−オキソシクロヘキスー２′一エンー６′−イル））
アゼチジン−２−オン（１６ａ）および（３Ｓ．４Ｒ）
−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ　−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）−４−（（Ｓ）−６’−
　（２−　　−シクロペンチルオキシ−１′−オキンシ
ク口へキス−２′一エンー６’−イル）アゼチジン−２
−オン（１６ｂ） ヘキサン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの
ＩＭ溶液（　１４０ｍ（２）および無水ＴＨＦ（７０ｍ
ｆｆ）の混合物に、不活性雰囲気下、−７８”Ｏで、無
水ＴＨＦ（７０＋ｍｌ２）に溶解した２−シクロペンチ
ルオキシ−２−シクロヘキセノン（８．５ｇ）　ヲ添加
した。温度を４０分間−７８″Ｏに維持し、次に無水Ｔ
ＨＦ　（７０ｍｆｆ）中の（３Ｒ．４Ｒ）−　４−アセ
トキシー３−（（Ｒ）−ｔ−プチルジメチルシリルオキ
シ）エチル−２−アゼチジノン（　ｌｌ．２５ｇ）の冷
溶液を添加した。反応混合物を５分間−７８℃に維持し
、次にジエチルエーテル（２２５ｍα），　１０％塩酸
（６３ｍｌ２）、水（１８０ｍ４）　＃　ヨびｌｍ和硫
酸７ンモ＝ウム溶液（１８０ｍｆｆｉ）の冷混合物に注
ぎ込んだ。有機層をｌＯ％塩酸（２　Ｘ　７０＋＋＋４
）および食塩水（３Ｘ７０ｍ（２）で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させた。残存物を、シ
クロヘキサン／酢酸エチルの９／１〜８７２混合物を用
いたシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、２種類
の標題化合物１６ａおよび１６ｂの等モル混合物（６．
８２９）を得た。標題化合物はＴＨＦ／石油１／５から
結晶化させーることにより得た（２．１９．　ｍ．ｐ．
１１１−１１３℃；　ｔ．Ｑ．ｃ．シクロヘキサ／／酢
酸工−Ｆ−ルｌ／ｌ　Ｒｆ　Ｏ．２９）　＠ ＩＲ（ＣＤＣ＜２ｓ），Ｗ　ａ＋ａｘ（ｃｍ−’）　：
　３４１２（ＮＨ）　；　１７５７（Ｃ＝０β−ラクタ
Ａ　）　；　１６８８（Ｃ＝Ｏ））　；　１６２６（Ｃ
＝Ｃ）Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ）　：　５．８５（ｔ）
，５．６７（ｓａ）．　４．４（ｍ）．４．３（ｄｄ）
．　４．２（．ｍ），　２．９８（ｄｄ）．　２．５７
（ｍ）．　２．５０（ｍ）．　２．１（ｍ）．　１．９
（ｍ）．　１．５（ｍ），　１．２２（ｄ）．　０．８
３（ｓ），　０．０５（ｓ）。

母液を減圧下に蒸発させて少量の１６ａ化合物を含有す
る標題化合物１６ｂを得た（２．４５ｇ；　ｔ．Ｑ．ｃ
．シクロヘキサン／酢酸エチル１／Ｉ　ＲＦ　Ｏ．２９
）。

ＩＲ（ＣＤＣ（２３），　　Ｆ　ｗａｘ（ａｍ−’）　
：　３４２５（ＮＨ），　１７５７（Ｃ＝Ｏβラクタム
），　ｔ６８４（ｃ−ｏ）．　１６２４（ｃ＝ｃ）。

Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２ｓ）６．３８（ｓａ），　５
．８７（ｎ＋）．　４．４１（ｍ）．４．１７（ｍ）．
　３．６０（ｄｄ），　２．７５（ｍ）．　２．４９（
＋）．　１．２０（ｍ）．　１．７−１．６（ｍ）．　
１．２３５（ｄ），　０．８６（ｓ），　０．０６８（
ｓ）．　０．０５４（ｓ）。

中間体　ｌ７ ２−（ｔ−プチルジメチルシリルオキシメチル）一シク
ロヘキサノン ２−ヒドロキシメチルシクロヘキサノン（８−８ｇ）　
、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（１０ｇ）および
イミダゾール（４．６９）をＤＭＦ　（　１００ｍｌα
に室温で溶解した。得られｔ；混合物を２時間撹拌し、
石油エーテル（２００ａＩ２）に注ぎ込んだ。

有機層を２回ｌＯ％冷炭酸水素ナトリウム（　６０ｍＱ
）で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発させ、フラツシュク
ロマトグフィ−（溶離剤；シクロヘキサン／酢酸エチル
９５：５　Ｒｆ−０．７）で精製し、黄色油状物として
標題化合物（　１３．６ｇ）を得た。

ＩＲ　：　（　ｓ’　ｒｅａｘｃＩＭ−’）　：　３６
７０および１７０３　；　ＮＭＲ（ｄｐｐｎ＋）　：　
３．９６（ｄｄ）．　３．５５５（ｄｄ）．　２．４７
（ｍ）．　２．４−２．２（ｍ）．　２．０４（ｍ）．
　１．８９（ｍ），　１．６５（ｍ），　１．４０（ｍ
）．０．８７（ｓ），　０．０４８（ｓ）．　０．０４
４（ｓ）。

中間体　ｌ８ （３Ｒ．４Ｓ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（２’Ｓ．６’Ｒ）−２′−メトキシ−１′−ヒドロ
キシシクロヘキスー６′−イル）〕アゼチジン−２−オ
ン メタノール（１０ｍｎ）中の中間体１０ａ（０．１ｇ）
の溶液に、ｐ一トルエンスルホン酸ｌ水和物（１０ｍｇ
）を０℃で添加した。得られた混合物を２時間２２℃で
撹拌し、ジエチルエーテル（３０ｍｆｆ）に注ぎ込み、
食塩水（　２　Ｘ　５０＋ｆｆ）で洗浄し、乾燥し、蒸
発させて白色粉末として粗製の標題化合物（７０１１９
　；　ｔ．Ｑ．ｃ．ジエチルエーテルＲｆ−０．２０）
を得Ｉこ　。

ＩＲ　（ＣＤＣＱｓ）ｙｗａｘ（ｃｍ−’）３７００．
３６０９．３４１８．１７５３；　　’Ｈ−ＮＭＲ（３
００ＭＨｚ．ＣＤＣＱｓ）５−８５（ｂｓ）．４．１８
（ｍ）．３．８８（ｂｍ）．３．６４（ｄｄ）．３．３
４（ｓ）．３．３０（ｍ），２．９５（ｍ），１．８（
ｎ＋），１．８−１．４（ｍ），１．２７（ｄ），０．
８８（ｓ），０．０８（ｓ）。

中間体　ｌ９ （３Ｒ，４Ｓ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−４　−
　（（１’Ｓ，２’Ｓ，６’Ｒ）−２′−メチルアミノ
ー１′−ヒドロキシシクロへキス−６′−イル）〕アゼ
チジン−２−オン９６％エタノール（　１５０ｍｇ）お
よび水（５０ｍｆｆ）中の中間体１０（５９）の溶液に
、塩化アンモニウム（１．６７ｇ）およびメチルアミン
（水中４０重量％溶液；　３０ｍ＜２）を添加した。得
られた混合物をｌ５時間還流し、次にジクロロメタン（
１５０ｍｎ）および食塩水（４００ｍｆｆｉ）の混合物
に注ぎ込んだ。水層をジクロロメタン（２　Ｘ　１２０
＋１１１２）で抽出し、有機層を食塩水（１５０ｍＱ）
で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて
白色泡状物として標題化合物を得た（５．２ｇ；　ｔ．
１２．ｃ．　ＣＨｘＣ（ｌｘ／ＭｅＯＨ／ＮＨ．ＯＨ　
２３／７／０．５　Ｒｆ−　０．７５）。

ＩＲ（ＣＤＣＬ）　ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−’）３４１６．
　　１７５３　；　’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ．　Ｃ
ＤＣｌ２ｓ）６．２６（ｂｓ），　４．２０（ｍ），　
３．８０（ｍ）．３．７２（ｄｄ），　３．１３（ｍ）
，　２．６７（ｍ）．’　２．４９（ｓ），　２．０２
（ｍ），　１．７−１．２（ｍ），　１．３１（ｄ）．
　Ｏ−９１（ｓ）．　０．１２（ｓ）。

中間体　２０ （３Ｒ，４Ｓ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−　４　−
　（（１’Ｓ．２’Ｓ，６’Ｒ）−２′−アリルオキシ
力ルボニルメチルアミノーｌ′−ヒドロキシシク口へキ
ス−６′−イル）〕アゼチジン−２−オン 窒素下０℃で、乾燥ジクロロメタン（　１２０ｍｆｆ）
中の中間体１９（５．２９）の溶液に、アリルクロロホ
ルメート（２．２１ｆｆ）および２．２，６．６−テト
ラメチルピペリジン（３−５ｍＱ）を添加した。反応混
合物をＯ℃でｌＯ分間撹拌し、次にジクロ口メタン（　
６０ｍＱ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液（２
　Ｘ　ｌ００ｍ（２）　、炭酸水素ナトリウム５％溶液
（ｌＯＯＩＩＩの、食塩水（　１００ｍｆｆ）で洗浄し
、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下に蒸発させた
．残存物をジエチルエーテル中の磨砕により精製し、白
色粉末として標題化合物＜４．５４ｇ　；　ｔｎ．ｐ．
１５９〜１６１’Ｏ　；　ｔ．Ｌｃ．ジクロロメタン／
メタノール９／ｌ　Ｒｆ−０．６４）を得た。

ＩＲ　：　ｕｍａｘ　（ＣＤＣ（２ｍ）３４１４，　１
７５３，１６８８ＣＩ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｍ
Ｈｚ　ＣＤＣ４ｓ）６，２（ｂｓ），５．９（ｍ）．　
５−２（ｍ）．　４−６（ｍ），　４．２（ｍ）．　４
．０４（ｍ），　３．８７（ｄｄ），３．８（ｍ）．　
３．１７（ｄｄ）．　２−８６（ｓ），　２．２６（ｍ
），　１．８−１．２（ｍ）．　１．３０（ｄ），　０
．８９（ｓ），　０．１０（ｓ）．　０．０９（Ｓ）． 中間体　２１ （３Ｓ．４Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシ
リル）４−アセトキシー３　（（Ｒ）−（　ｔ−プチル
ジメチルシリルオキシ）エチル〕−２−アゼチジンー２
−オン ジクロロメタン（　８ＱＱ＋＋＋＜２）中の（３Ｓ，４
Ｒ）−　４　−アセトキシー３（Ｒ）−　ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル）−２−アゼチジノン（ｌ
ｌ２ｇ）の撹拌水冷溶液に、ｔ−ブチルジメチルクロロ
シラン（　７３ｇ）およびトリエチルアミ．ン（　８０
ｍｌ２）を添加した。混合物を２０時間室温で撹拌し、
水（　１　（１’）および食塩水（　３００ｍｆｆ）で
洗浄した。有機層を乾燥し蒸発させて油状物（　１６０
ｇ）としこれをシクロヘキサン／酢酸エチル（　９５／
５）混合物（１６００ｍｆｆ）　ｌ：：溶解し、シリカ
ゲル（４８０ｇ）で処理した。懸濁液を１５分間撹拌し
、炉過した。固体をシクロヘキサン／酢酸エチル（９５
／５　；　４．８１）で洗浄し、溶媒を蒸発させて淡黄
色油状物として標題化合物（１１０９）を得た。

ＩＲＣＣＤＣＱｓ）ｙ　ａ＋ａｘ（ｃｍ−’）：１７４
７（ｃ＝ｏ）；　Ｈ’−ＮＭＲ　ａ（ＣＤＣＪ）：　６
．１４（ｄ），４−１５（慣），３．０７（ｄｄ），２
．０３（ｓ），１．２（ｄ），０．９（ｓ），０．８４
（ｓ）．０．２２（ｓ）．０．０５５（ｓ），０．３５
（ｓ），０．００５（ｓ）ｐｐｍ．中間体　２２ （３Ｓ．４Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチルジメチルシ
リル）３　−　（（Ｒ）−　１−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル）−４−（２’−オキソシクロヘ
キシル〕アゼチジン−２−オン 塩化スズ（　３５．４ｍ（２）を窒素雰囲気下−４０℃
で撹拌アセトニトリル（４００ｍＵ）に滴下して添加し
、白色固体を白煙とともに発生させ、これを窒素を吹き
付けて除去した。得られた懸濁液をーｌＯ℃まで戻し、
次に、アセトニトリル（３００ｍｆｆ）中の１−｝リメ
チルシリルオキシシク口ヘキセン（　６０．６＋＊ｆｆ
）および中間体２１　（１１０９）の溶液をｌＯ分間で
添加した。黄色溶液をＯ″ＣでｌＯ分間撹拌し、次に、
水素化ナトリウム１０％水溶液（Ｎ２）、ジエチルエー
テル（「０および氷（５００９）の撹拌水冷混合物に注
ぎ込んだ。有機層を分離し、再度、水素化ナトリウム（
５００１１１＜２）次いで飽和塩化アンモニウム溶液で
洗浄し、乾燥し蒸発させて黄色固体（１１７．７９）を
得た。固体をインプロパノール（３００＋ａｌｌ）中に
４０℃で溶解し、次に室温に冷却し、水（３００ｍ（＋
）をゆっくり撹拌下に加えて固体を形成し、これを０゜
Ｃで３０分間撹拌し、次に枦過し、イングロバノール／
水のｌ：ｌ（７）混合物（ｌｏＯｍ（２）で洗浄し、真
空下、４０゜Ｃで１５時間乾燥して７０％：３０％の２
’Ｒおよび２’Ｓ異性体の混合物として標題化合物（７
６ｇ）を得た。（２異性体間の比は溶離剤としてヘキサ
ン／エタノール（９９／ｌ）を用いたＨＰＬＣで測定し
た。

中間体　２３ （２Ｓ．４Ｒ）−　１　−　（ｔ−プチルジメチルシリ
ル）３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）エチル）−　４　−　（６’−　トリメ
チルシリルオキシシク口へキス−１’一エニノレ）〕ア
ゼチジンー２一オン ヘキサン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの
ＩＭ溶液（　７０ｍｆｆ）をテトラヒド口フラン（１５
０＋ｉ１２）に添加し、混合物を窒素化に撹拌し−７０
℃に冷却し、次にテトラヒドロフラン（７０ｍＯ中の中
間体２２の化合物（　１５．５ｇ）の溶液を２０分かけ
て添加した。得られた溶液を３０分間撹拌し、次にクロ
ロトリメチルシラン（　１０ｉｆｆｉ）を１０分間かけ
て添加した。反応温度を−２０℃まで上げ、混合物を塩
化アンモニウム飽和溶液（５００ｍ＋２）に注ぎ込み、
得られた混合物をジエチルエーテル（　３００ｍｆｆ）
で抽出した。有機層を水（２００１ＲＩ２）、２％水冷
塩酸溶液（３００Ｉｌｆｆ）、炭酸水素ナトリウム水溶
液および食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発させて
６’Ｒおよび６’Ｓ異性体の組戊物混合物として標題化
合物を得た。

中間体　２４ ２−（２−ペンジルオキシェトキシ）一シクロヘキサノ
ン ２量体２−ヒドロキシシク口ヘキサノン（１３．７９）
　、２−ベンジルオキシエタノール（　２０ｇ）およＵ
　ｐ　−　ｈノレエンスノレホンａ（２ｇ）の混合物を
Ｄｅａｎ　Ｓｔａｒｋ装置のついた丸底フラスコ中、キ
シレン（５００ｍ＋２）に溶解し、ｌｏ時間還流した。

得られた溶液を冷却し、炭酸水素ナトリウム（　３　Ｘ
　５０ｍｆｆ）で洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮した。

粗製の油状物を、シクロヘキサン／酢酸エチル６０／４
０を溶離剤として用いるフラッシュクロマトグラフィー
により精製し、標題化合物２０ｇ（　Ｒｆ　−　０．５
）を得た。

ＩＲ，　ＣＤＣＱｓ，（ｃ＋ｉ−’）　：　１７２２（
Ｃ＝Ｏ）．　　１６０３（Ｃ＝Ｃ）　；”Ｈ−ＮＭＲ＋
　３００ＭＨｚ．　ＣＤＣＱｓ．　ケミカルシ７ト（ｐ
ｐｍ，　ＴＭＳ）　：　７．３２（ａ＋）．　４．５５
（ｄｄ）．　　３．９２（ｍ），３．８３（ｍ）．　３
．６４（ｍ）．　３．６０（ｍ）．　２．４８（ｍ）．
　２．２４（ｍ），　１．９３（ｍ）．　ｌ．Ｌ１．５
５（ｍ）。

実施例　１ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（Ｒ）−２’−（１’一オキソシクロヘキシル）〕ア
ゼチジン−２−オン（ｌａ）および（３Ｓ，４Ｒ）−　
３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−プチルジメチル
シリルオキシ）エチル〕−４−（（Ｓ）　−　２’　−
　（１’−オキソシクロヘキシル））アゼチジン−２−
オン（ｌｂ） 方法　Ａ １−トリメチルシリルオキシシクロヘキセン（　ｌｌｇ
）を窒素下塩化メチレン（　４００ｉｆｆ）に溶解した
。（３Ｒ．４Ｒ）−　４−アセトキシー３（（Ｒ）−（
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−２−アゼ
チジノン（９．２８９　；中間体Ａ）を溶液に添加し、
混合物を２３゜Ｃで撹拌し、トリメチルシリルトリフル
オロメタンスルホネート（０．６６ｇ）を添加した。混
合物を２時間窒素下に撹拌し、炭酸水素ナトリウムのｌ
％水冷溶液（３００ｍＱ）に注ぎ込んだ。有機層を分離
し、水（３００ｍｆｆ）および食塩水（３０（ｌａｌ２
）で洗浄した。溶媒を減圧下に蒸発した後に得られた油
状の残存物をクロマトグラ７イー（　ＥＥ／Ｐの濃度勾
配溶離）に付し、白色固体として標題化合物（　ｌａ　
；　２．６ｉｉ＋　；　ｍ．ｐ．７０〜８０’Ｏ　，　
ｔ．Ｌｃ．　Ｐ／ＥＡ　４／６　；　Ｒｆ＝　０．５）
および白色固体として標題化合物（　ｌｂ　；　２．６
３ｇ；　ｍ．ｐ．１００℃，ｔ．Ｌｃ．　Ｐ／ＥＡ　４
／６　；　Ｒｆ−　０．４５）を得た。

方法　Ｂ ヘキサン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの
ｌＭ溶液（２５０１ｌ（２）をテトラヒドロ７ラン（２
５（ｈｇ）に添加し、混合物を窒素下に撹拌し、−７８
℃に冷却し、シクロヘキサンノン（　１５．２ｇ）を２
０分かけて添加した。温度を−５５℃まで１０分間で上
昇させ、次に混合物を−７８℃に４０分間冷却した。中
間体Ａ（３４９）を添加し、得られた混合物を−７８℃
で３０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウ
ム溶液（２００ｍｆｆ）に注ぎ込み、得られた混合物を
酢酸エチル（３　Ｘ　２００ｍ（２）で抽出した。合わ
せた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、減圧下に蒸発さ
せた。油状の残存物をクロマトグラフィー（ＣＨ／ＥＡ
濃度勾配溶離）に付し、白色固体として標題化合物（ｌ
ａ　：　１１．６９　；　ｍ．ｐ．７０〜８０℃）およ
び白色固体として標題化合物（　ｌｂ　；　１２ｇ１　
ｍ．ｐ−１００℃）を得た。

方法Ａを用いて、（３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）
−　１　−（ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル
）−４（（Ｓ）−６’−　（１’−オキンシクロへキス
−２′ーエニル）一アゼチジン−２一オ７　（ｌｃ；　
１２．７Ｌ　ｍ．ｐ．１２５℃）を、２−トリメチルシ
リルオキシシクロへキス−１．３−ジエン（１９．２９
）および中間体Ａ　（１４．３４ｇ）から調製した。た
だし、反応時間は１８時間とし、結晶生・或物はクロマ
トグラフィー精製段階の代わりにＥＥ／Ｐからの結晶化
により油状残存物より得た。

方法Ｂを用いた調製 （３５，４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
（（Ｓ）−２’−（（Ｒ）　−　６’−メチル−１′−
オキソシク口ヘキシル））アゼチジン−２−オン（ｌｄ
　；　０．５ｇ．　ｍ．ｐ．１１７℃）および（３５．
４１？）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（ｔ　−プ
チルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（（Ｓ）　
−　２’（（Ｓ）　−　６’−メチル−１′一才キソシ
クロヘキシル））アゼチジン−２−オンおよび（３Ｓ．
４Ｒ）−３−（（Ｒ）−１−（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）　−　４　−　（（Ｒ）−　２’−
　（（Ｓ）−　６’一メチル−１′一オキ・ソシクロヘ
キシル））アゼチジン−２−オンの混合物（実施例１ｅ
　；　３．１５ｇ）を、中間体ｐ，　（１４．３５ｇ）
および２−メチルーｌ−才キンシクロヘキサン（１３．
２９）から調製した。

（３Ｓ．４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−４　−　（（Ｓ
）　−　２’（６’　，６’−ジメトキシー１′−シク
ロヘキシル））アゼチジン−２−オン（Ｉｆ　；　０．
９７ｇ）を中間体Ａ（１．８ｇ）および２．２−ジメト
キシーｌ−オキソシクロヘキサン（２．Ｏｇ）から調製
したが、ここではクロマトグラ７イー溶離剤としてＥＥ
およびＰを用いた。

（３５，４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−（
（Ｒ）−６’（２′−メトキシ−１′−オキソシクロへ
キス−２′一エニル））〕アゼチジン−２−オン（ｌｇ
）および（３ｓ．４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−
　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−
　４　−　（（Ｓ）−　６’−（２′−メトキシー１′
−オキンシク口へキス−２′−エニル））〕アゼチジン
−２−オン（ｌｈ）２−メトキシー２−シクロヘキサノ
ン（１１．９ｇ）を、窒素下−７８℃に冷却された、無
水テトラヒドロ７ラン（２００ｍｆｆ）およびヘキサン
中リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＩＭ溶液
（２００ｍＱ）の撹拌混合物に滴下して添加した。更に
３０分間温度を−７８℃に維持し、中間体Ａ　（１５９
）を添加し、反応混合物をさらに１５分間−７８゜Ｃに
維持した。反応混合物を塩化アンモニウムの冷飽和溶液
（１００ｍＯに注ぎ込み、次にエーテルで抽出した。有
機層を１％塩酸冷溶液（　５０ｍｆｆ）および炭酸水素
ナトリウム冷飽和溶液で洗浄し、乾燥し、次に、減圧下
に蒸発させた。残存物を酢酸エチル最小量に溶解し石油
エーテル（２００＋ｍ０を添加して白色固体として標記
化合物（ｌｈ　；　７．９ｙ．　ｏ＋．ｐ．１７０℃，
　ｔ．Ｑ．ｃ．　Ｒｆ−０．２５；　ＣＨ／ＥＡ　４／
６）を得た。母液を減圧下に蒸発させ、フラッシュクロ
マトグラフィーに付し、標記化合物（１９；２．９９，
　ｔ．Ｌｃ．　Ｒｆ＝０．２０；　ＣＨ／ＥＡ　４／６
）を得た。

（３５，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（Ｒ）−６’−　（２’一エトキシ−１′−オキソ
シク口へキス−２′一エニル）））アゼチジン−２−オ
ン（ｌｉ）および（３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）
−　１　−　（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチ
ル）　−　４　−　（（Ｓ）−　６’　−　（２’一二
トキシーｌ′−オキソシクロへキス−２′一エニル））
〕アゼチジン−２−オン（１ｊ） 無水テトラヒドロフラン中の２−エトキシ−２−シクロ
ヘキセノン（２４９）の溶液を、窒素下−７８℃に冷却
された、無水テトラヒドロ７ラン（１６０＋＊０および
ヘキサン中リチウムビス（トリメチルシリル）アミドの
ＩＭ溶液（２００＋９）の混合物に添加し、得られた混
合物を−７８℃で１時間保持した。テトラヒドロフラン
（　８０ｍｆｆｉ）中の中間体Ａ　（２６．３ｇ）の溶
液を１０分間かけて添加した．塩化アンモニウムの冷飽
和溶液（３２０ｍｆｆ）　、次いで，　１０％塩酸（　
７０ｇ＋０を添加した。得られた混合物をエーテル（３
　Ｘ　１５０ｍｇ）で抽出し、冷ｌＯ％塩酸（　５０１
１１２）　、食塩水で洗浄し、乾燥した。減圧下に溶媒
を除去し、得られた油状の残存物をフラッシュクロマト
グラ７イー（溶離剤ＣＨ／ＥＡ）で精製し、標記化合物
（２０９）および純粋な標記化合物（Ｎ　：　ｌ．３９
）　　（ｔ．Ｌｃ．　Ｒｆ−０．３６；　ＣＨ／ＥＡ１
／ｌ）の１＝１混合物を得た。混合物を最小量の酢酸エ
チルに溶解し、シクロヘキサンで希釈し、冷却して標記
化合物（１１　＋　４　９）を白色固体として得た（　
ｔ．Ｌｃ．　Ｒｆ−　０．３８　；　ＣＨ／ＥＡ　ｌ／
ｌ）。

実施例　ＩＫ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−
（（Ｒ）−２’（１’−オキソシクロヘキシル）〕アゼ
チジン−２一オンおよび（３５，４Ｒ）−３　−　（（
Ｒ）−１　−　（ｔ　−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル〕−４−（（Ｓ）−　２’一（１’−オキソシク
ロヘキシル）〕アゼチジン−２−オン 窒素下、塩化メチレン（４００ｍｆｆ）中に、１−トリ
メチルシリルオキシシクロヘキセン（１１９）を溶解し
た。（３Ｒ，４Ｒ）−　４−アセトキシー３　（（１？
）−（ｔ−プチルジメチルシリルオキシ）エチル）一２
−アゼチジノン（９．２８ｓ　；中間体Ａ）を溶液に添
加し、混合物を２３℃で撹拌し、トリメチルシリルトリ
フルオロメタンスルホネート（０．６６ｇ）を添加した
。混合物を窒素下に２時間撹拌し、次に、炭酸水素ナト
リウムの１％冷溶液（３００＋１）に注ぎ込んだ。有機
層を分離し、水（３００ｔＱ）および食塩水（３００＋
ｍｇ）で洗浄した。減圧下に溶媒を蒸発させて油状物と
して標記化合物の混合物を得た。

実施例　２ （３Ｓ．４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−１　−　（　ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４−（（Ｒ
）−２’（（Ｓ）　−　６’−メトキシーｌ′−オキン
シクロヘキシル）〕アゼチジン−２−オン（２ａ）およ
び（３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１−（ｔ−
プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−（
（Ｒ）−　２’−　（（Ｒ）−６’−メトキシー１′−
オキソシクロヘキシル））〕アゼチジン−２−オン（２
ｂ） ｌＯ％パラジウム／チャコール（１．８ｇ）を酢酸エチ
ル（　２００＋＊０中の実施例（　１　９　；　２．２
９）の溶液に添加し、混合物を２時間、１気圧で水素化
した。触媒を枦過して除き、枦液を減圧下に蒸発させた
。油状の残存物をクロマトグラ７イー（溶離剤ＥＡ／Ｃ
ｌ　９／ｌ）に付し、明黄色の油状物として標記化合物
２ａ　（０．６ｇ；　ｔ．＋２．ｃ．　Ｒｆ−　０．８
　；　ＥＡ／Ｃｌ　９／ｌ）を得た。更に溶離を行なっ
て、油状物として標記化合物２ｂ（１−１ｇ；ｔ．Ｌｃ
．　　Ｒｆ−０．４ＥＡ．／Ｃｌ　９／１）を得た。

同様にして下記化合物を得た。

（３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｓ）−２’−（（Ｓ）　−　６’−メトキシー
１′−オキソシクロヘキシル））アゼチジン−２−オン
（　２ｃ　；　２．　１９）を実施例１ｈ　（２．２ｇ
）から得た。

（３Ｓ．４Ｒ）−　３　７　（（Ｒ）−　１−（　ｔ　
−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４
　−　（（Ｒ）−　２’−　（（Ｓ）　−　６’一エト
キシ−１′−オキソ）一シクロヘキシル））アゼチジン
−２−オン（　２ｄ　；　，０．９５ｇ．ｔ．Ｑ．ｃ．
　Ｒｆ　−　０−５７．溶離剤ＥＡ／ＣＨ　ｌ／ｌ）お
よび、（３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１−　
（ｔ　−　（ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　
−　４　−　（（Ｒ）−　２’一（　（Ｒ）　−　６’
一エトキシ−ｌ′−オキン）一シクロヘキシノレ））ア
ゼチジン−２−オン（２ｅ；３９，ｔ．Ｌｃ．　Ｒｆ−
０．３５．溶離剤ＥＡ／ＣＨ　Ｉ／ｌ）を実施例１ｉ　
Ｃ４−４ｇ）より得た。

実施例　３ （３ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（ｔ
　−　（プチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　
４　−ＣＣＲ）−２’（（Ｓ）−６’−メチルチオ−１
′一才キンシクロヘキシル））アゼチジン−２−オン　
３ａ ２−メルカプトビリジン（１．６３ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１．４９ｇ）を０℃、窒素下の塩化メチレン
中の中間体２　（５．６０ｇ）の溶液に添加した。

反応混合物を２時間２３℃で撹拌し、次に、２％冷塩＃
（２００ｍｌ２）に注ぎ込んだ。有機層を分離し、希塩
ａ　（　２　Ｘ　２００ｍｄ）　、次に水（　２　Ｘ　
２００ｍ２）で洗浄した。溶媒蒸発後に得られた残存物
をフラッシュクロマトグラフィ−（溶［１１　ＥＥ／Ｐ
）で精製し、明黄色の油状物として標記化合物３ａ（３
．８７９）を得た。Ｈ’ＮＭＲＣＣＤＣ（ｉｓ）Ｔ；）
ｐｒａ．　Ｈｓ　２−８８（ｄｄ）．　Ｈ４　４−１６
（ＩＩ＋）同様の方法で、（３Ｓ．４Ｒ）　−　３　−
　（（Ｒ）　−　１　−（１−ブチルジメチルシリルオ
キシ）エチルー４　−　（（ｓ）　−　２’　−　（（
ｓ）　−　６’−メチルチオ−１′−オキソシクロヘキ
シル））アゼチジン−２−オン（３ｂ；　０．６ｙ，　
Ｈ”　ＮＭＲ（ＣＤＣＣ）ｐｐｍ，　Ｈ３　２−７０（
＋！１），Ｈ４　３．６８（ｄｄ））を中間体３ｂ　（
　０．８４ｇ）から調製し、（３Ｓ．４Ｒ）−　３　−
　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリル
オキシ）エチル−４　−　（（Ｓ）　−　２’　−　（
（Ｒ）　−６１−メチルチオ−１′−オキソシクロヘキ
シル））アゼチジン−２−オン（３ｃ　；　０．５ｇ，
　Ｈ’　　ＮＭＲＣＣＤＣＱｓ）ｐｐｍ，　Ｈｓ　２−
７３（ＩＩＩ）．　Ｈａ　３．５９（ｄｄ））を中間体
３ａ　（　０．７ｇ）から調製した。

実施例　４ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）−２’（Ｓ）−６’−｝リメチルシリルオ
キシ−１′−オキソシクロへキシル〕アゼチジン−２−
オン中間体７の化合物（４．４９）を、乾燥ジクロ口メ
タン（ｌｏｏ＋ｍＱ）中に室温で添加した。トリメチル
シリルクロリドＣ７．５ｍＱ＞　、次いでトリエチルア
ミン（ｌｌｍ４）を添加し、混合物を１時間撹拌し、水
（２００＋１２）に注ぎ込んだ。有機層を分離し、水（
２　Ｘ　２００ｍｆｆ）で洗浄し、乾燥し、蒸発させて
痕跡量のＴＥＡを含有する黄色油状物を得た。油状物を
メタノール（ＩＯＯＱ）に溶解し、シリカゲル（１０ｇ
）で処理し、懸濁液を１時間撹拌して、次に枦過した。

シリカゲルを酢酸エチル（２　Ｘ　１００）で洗浄し、
合わせた有機層を２５℃で減圧下に蒸発させた。得られ
た油状物を酢酸エチル（１５０ｍＯに溶解し、食塩水で
洗浄し、乾燥し、蒸発させて黄色泡状物とし、これを、
石油およびジエチルエーテル（１／ｌ）混合物を溶離剤
としたシリカゲル上のクロマトグラ７イーに付し（Ｒｆ
−０．２５）　、白色泡状物として標題化合物（３．５
ｇ）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）　ν　Ｉｌｌａｘ（ｃｍ−’）　
　＝　３４１８（ＮＨ），　　１７５５（Ｃ　＝ｏ）１
７１７（Ｃ＝ｏ）　；　Ｈ’−ＮＭＲ　ａ　（ＣＤＣＬ
）　：　５．７７（ｓ），　４．１６（ｍ）．　４．０
１（ｍ）．　３．９５（ｍ）．　３．２０（ｍ），　２
．８６（ｄｄ）．２．１（＋＋＋）．　１．４（ｍ）．
　１．２５（ｄ），　０．８６（ｓ）．　０．１０（ｓ
）．０．０７（ｓ），　０．０５（ｓ）ｐｐｍ．実施例
　５ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）−６’−（（Ｓ）−２′−アジドー１′−
オキソシクロへキス−６′一イノレ）〕アゼチジン−２
−オン 窒素下、乾燥ジクロロメタン（　５０ｍｌ２）中のピリ
ジニウムクロ口ホルメート（６．６７ｇ）の混合物に、
ジクロロメタン（２００ｍｆｆ）中の中間体１１の溶液
を添加した。混合物を室温で一夜撹拌し、７ロリジルで
枦過し、得られた溶液を減圧下に蒸発させた。油状の残
存物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１
／ｌ）混合物を用いたシリカゲル上のクロマトグラフィ
ーに付し、標題化合物（４　ｙ　；　ｍ．ｐ．１３４　
〜１３５℃分解；　ｔ．Ｌｃ．ジエチルエーテルＲｆ−
　０．６８）を得た。

ＩＲ：　νＩ．ｌ，ｘ（ＣＤ（４３）３４１６．　２１
０４，　１７５９，　１７２０ｃｒｔｒ−’　；　’Ｈ
−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＪ）５−７７（ｂｓ）
．　２（ＤＩ），４．０４（ｍ）．　３．００（ｍ）．
　２．９（ｍ），　２．１５−１．３（ｍ）．１．２１
（ｄ）．　０．８７（ｓ），　０．０７４（ｓ）．　０
．０６５（ｓ）ｐｐｎ＋．実施例　６ （３ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）−６’−（（Ｓ）−２′−アリルオキシ力
ルポニルアミノ−１′−オキソシクロへキス−６′−イ
ル））アゼチジン−２一オン 実施例５（４ｇ）を酢酸エチル（　３００ｔＱ）に溶解
し、ｌＯ％パラジウム／チャコール（３ｇ）を添加し、
混合物を２時間３気圧で水素化した。更に触媒（１ｇ）
を添加し、水素化を２時間継続した。混合物をセライト
パッドで枦過し、得られた溶液をアリルクロ口ホルメー
ト（１．７９）およびビリジン（１．１２ｇ）で処理し
た。反応混合物を室温で３０分間撹拌下に維持し、次に
飽和塩化アンモニウム水溶液（３５０＋＋＋ｆｆ）に注
ぎ込んだ。有機層をｌ％塩酸（２　Ｘ　１５０ｉ（２）
’、次に５％炭酸水素ナトリウム溶液（２　Ｘ　１５０
＋ｌＩＯおよび食塩水（１００ＩＩＩＯで洗浄し、乾燥
し、真空下に蒸発させた。

残存物を、シクロヘキサンー酢酸エチル（１／１）混合
物を溶離剤としたシリカ力ラム上フラッシュクロマトグ
ラフィーで精製し、油状物として標題化合物（２　ｇ　
；　ｔ．ｎ．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル３／７　
Ｒｒ−　０．４）を得た。

ＩＲ　：　ｙ．ａｘ　（ＣＤＣＩ２ｓ）３４１４．　１
７６５．　１７０９ｃｍ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ（３００
ＭＨｚ，ＣＤＣＩ２ｓ）６．０５（ｓ）．　５．９（ｍ
），　５−６４（ｂｄ），　５．２６（ｍ），　４．５
６（ｍ）．　４．４−４１（ｍ），　４．０５（ｄｄ）
，２．９（ｍ）．２．７５（ｍ）．２．６０（ｍ），２
．０−１．２（ｍ）．１．０２（ｄ），０．８６（ｓ）
．０．０６（ｓ）。

実施例　７ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　［：（Ｒ）−　１　−　（
　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（
（２“Ｒ，６’Ｒ）−１“−オキンー２＃−（アリルオ
キシ力ルポニルアミノメチル）シクロヘキス−６＃−イ
ル）〕アゼチジン−２−オン 中間体１３　（０．７９）を塩化メチレン（　５０ｉＱ
）に溶解し、ピリジニウムクロロホルメート（１．１９
）を激しく撹拌しながら添加した。２．５時間後、混合
物をセライトパッド上で枦過し、塩化メチレン（　１５
０ｍｇ）で希釈し、５％冷塩酸（　２０ｒｓ（２）、次
いで、炭酸水素ナトリウム（　１０ｎｌ２）で洗浄した
。有機層を乾燥し、減圧下に蒸発させ油状物とし、これ
を、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（溶
離剤シクロヘキサ、ン／酢酸エチル３０／７０　Ｒｆ−
０．３）で精製し、白色固体として標題化合物（　０．
４８ｇ）を得た。

ＩＲ　ｙ　ｍａｘ（ＣｌＫ−つ：　３４５６および３４
３９（ＮＨ）．　１７５９（ｃｏ）．　　１７２０およ
び１７１８（ｃｏ），　　１６０３（ｃ＝ｃ）　；　Ｎ
ＭＲ（ｄ　ｐｐｍ）６．０２（ｂｓ）．　５．９８（ｍ
）．　５．２３（ｍ），　５．１２（ｂｔ），　４．５
（ｍ）．　４．２１（ｍ），　４．０５（ｍ），　１３
．３５（ｍ）．２．９２（ｂｓ）．　２．６８（ｍ）．
　２．５８（ｍ）．　２．１−１．５５（ｍ），１．３
２−１．２（ｍ）．　１．０４（ｄ）．　０．８７（ｓ
）．　０．０６（ｓ）。

実施例　８ （３Ｓ，４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　
（（（Ｒ）−２’−（（Ｓ）　−６’−イソグロポキシ
−１′−オキソシク口ヘキシノレ））〕アゼチジン−２
−オン（８ａ）および（３Ｓ．４Ｒ）−３　−　（（Ｒ
）−　１　−　（　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル）　−４−　（（Ｒ）−２’（（Ｒ）　−　６’
−イソプロポキシ−１′−オキソシクロヘキシル））〕
アゼチジン−２−オン（８ｂ）中間体１５（５．５９）
をエタノール（ｌＯＯＩＩＩＱ）に溶解した。次に、ｌ
Ｏ％パラジウム／チャコール（　０．５ｇ）を添加し、
混合物を４時間３気圧で水素化した。触媒を枦過して除
き、溶液を減圧下に蒸発させた。油状の残存物（５ｇ）
を無水ジクロロメタン（１５０ｍｆｆ）に溶解し、ビリ
ジニウムクロ口ホルメート（４．２９）を添加した。反
応混合物を６時間２０℃で撹拌し、さらにビリジニウム
クロロホルメー｝　（２．ｈ）を添加した。反応液を更
に４時間撹拌し、次に、ジェチルエーテル（ｌｏｏｍｆ
ｆ）で希釈し、デカンテーションにより黒色のガム状物
から分離し、これを２回ジェチルエーテルで洗浄した。

有機溶液を合わせ、減圧下に濃縮し、油状の残存物を、
酢酸エチル／シクロヘキサン９／１混合物を用いたクロ
マトグラフィーに付し、白色固体として標題化合物８ａ
を得た（　０．８ｇ；　ｔ．ａ．ｃ．酢酸エチル／シク
ロヘキサン　　１／Ｉ　　Ｒｒ−０．５）　　。

ＩＲ（ＣＤＣ４ｓ）　；　ｙ　ｍｉｘ（ｃｍ一’）　：
　３４１６（Ｎ■）．　１７５５（（Ｃ＝Ｏ）β−ラク
タム）．　１７０５（Ｃ＝０ケトン）：Ｈ’−ＮＭＲ（
ＣＤＣＩ２ｓ）：５．８９（ｂｓ），４．１７（ｍ）．
　　３．９７（ｍ）．３．７８（ｍ）．　　３．５３（
＋ｎ）．３．１５（ｍ），　２．８６（ｄｄ）．　２．
１３（ｍ）．　２．１０（ｍ），　　１．８−１−４（
ｍ），　　１．２４（ｄ）．　　１．１３（ｄ），０．
８８（ｓ）．　　（ＬＯ８（ｓ），　　０．０６（ｓ）
ｐｐｍ．更に溶離を行なって、白色固体として標題化合
物８ｂ　（　１　９　；　ＩＩＩ．Ｉ）．１２１℃；　
ｔ．Ｌｃ．酢酸エチル／シクロヘキサン　ｌ／Ｉ　Ｒｒ
−０．２８）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣＩ２ｓ），ｙ　＋ｎａｘ（ｃｍ−’）　：
　３４１６（ＮＨ）．　１７５９（Ｃ−０）β−ラク９
　ム），　１７２２（Ｃ＝Ｏ）。

Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）　：　５．７（ｂｓ），
　４．１８（ｍ），　４．０９（ｍ）．３．９７（ｄｄ
）．　３．６（ｍ），　２．８（ｄｄ），　２．５５（
ｍ）．　２．３（ｍ）．２．１（ｍ）．　１．９８（ｍ
）．　１．８−１．６（ｍ），　１．２２（ｄ）．　１
．１４（ｄ），　０．８（ｓ）．　０．０７（ｓ）．　
０．０６（ｓ）ｐｐｍｏ実施例　９ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　．（（Ｒ）−　１　−　（
　ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４−〔
（（２′Ｒ，６′ｓ）一２′−シクロペンチルオキシ−
１′−オキソシクロへキス−６′−イル））アゼチジン
−２−オン中間体１６ｂ　（３．２９）を酢酸エチル（
　２９０ｍｆｆ）に溶解し、ｌＯ％パラジウム／チャコ
ール（１．３５９）を添加し、混合物をｌ時間３気圧で
水素化した。

触媒をセライドバットで炉過して除き、溶液を減圧下に
蒸発させた。残存物を酢酸エチル／シクロヘキサン　９
／１〜７／３の混合物を用いたシリカゲル上のクロマト
グラフィーに付し、白色泡状物として標題化合物（　１
−２ｇ．　ｔ．（ｉ．ｃ．シクロヘキサン／酢酸エチル
Ｉ／ｌ　Ｒｆ−０．４５）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣＱｓ），　　ｙ　＋ｍａｘ（ｃｉ＋−’）
　：　３４１８（Ｎ｝Ｉ）．　１７５５（Ｃ＝Ｏ　　β
−ラクタム），　　１７２２（Ｃ＝Ｏ）　；　Ｈ’−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ２ｓ）　：　６．０９７（ｓａ）．　４
．１５（＋）．　４−０１（ｍ）．３．９０５（ｍ），
　３．６７（ｄｄ）．　２．６９（ｍ）．　２．４３−
２．２２（ｍ）．　２．１０（ｍ）．　２．００−１．
９０（ｍ），　１．８３−１．５０（ｍ），　１．３３
（ｏ）．１．２２（ｄ）．　０．８６（ｓ）．　０．０
７５（ｓ）．　０．０４９（ｓ）。

実施例　ｌＯ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−４−（（
２“Ｒ，６’Ｒ）−２＃（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシメチル）−１＃−オキソシクロへキス−６＃−イル
〕アゼチジン−２−オンおよび（３Ｓ．４Ｒ）−　３　
−　（（Ｒ）−　１−（１−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル〕−　４　−　（（２”Ｓ，６”Ｒ）−２′
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−１′−オ
キソシクロへキス−６１−イル〕アゼチジン−２−オン ２．２．６．６−テトラメチルピペリジン（２８　．　
３ｍｌ２）を窒素下、−５０℃に冷却した乾燥Ｔ｝ｆＦ
　（　１５０ｍ６）中のヘキサン中プチルリチウム１．
６Ｍ溶液（ｌ２５ｍｆｆ）の撹拌溶液に滴下して添加し
た。得られた混合物を５℃に１０分間加温し、−７８℃
に冷却し、乾燥ＴＨＦ（１００肩０中の中間体１７（２
３ｇ）を−７０℃で滴下して添加した。１時間後、（３
Ｒ，４Ｒ）−４−アセトキシー３　−　（（Ｒ）　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル−２−アセチ
ジノン（２７．５ｇ）を添加し、得られた混合物を−７
８℃で４０分間撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウム溶液（３００１２）に注ぎ込み、酢酸エチル（２
５０ｍｆｆ）で２回抽出し、有機層を乾燥し、減圧下に
蒸発させた。得られた油状物を、フラッシュクロマトグ
ラフィー（溶離剤シクロヘキサン／酢酸エチル９０／１
０　Ｒｆ−０．３）で精製し、黄色固体として標題化合
物（１７９）の混合物を得た。

ＩＲ　：　ｙ　ｍａｘ（ｃｍ−’）３５８２．　　１７
５５（ＣＯ　β−ラクタム）．　１．６２　；　ＮＭＲ
（ｄ　ｐｐｍ）　：　６．１−５．７（ｂｓ＋　ｂｓ＋
　ｂｓ），４．１８（ｍ）．　４．０６（ｍ），　３．
９７（ｍ）．　３．９０（ｍ）．　３．５１（ｍ）．　
３．７４（ｍ）．　２−８６（ｎ＋）．　２．７−２．
５（ｍ），　２．４０（ｍ）．２．１４（ｍ）．　２．
１−１．６（ｍ）．　１．３２（ｍ），　１．２４（ｄ
）．１．１７（ｄ），　０．８７（ｓ＋　ｓ＋　ｓ）．
　０−０５（ｍ）。

実施例　１１ （３Ｓ．４Ｒ）−　３−ＣＣＲ＞−　１　−　（　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　
（（２’Ｓ）−　（（６’Ｒ，Ｓ）−６’−ヨードーｌ
′一才キソシクロへキス−２−イル）アゼチジン−２−
オン 窒素雰囲気下、−７８℃に冷却された、無水ＴＨＦ　（
７０＋＊Ｉ２）に溶解した、ヘキサン中ＬＨＭＤＡ　（
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）の撹拌ＩＭ
溶液（４８．７講０に、ＴＨＦ（７０禦０中実施例ｌａ
　（７．２９）の溶液を添加した。得られた混合物を１
．５時間−７０℃で撹拌し、−７８℃に冷却し、無水Ｔ
ＨＦ（２０ｍｆｆ）中のヨウ素（　７．４ｇ）の溶液を
ゆっくり添加した。溶液を更に１０分間撹拌し、食塩水
（２５０ｍｆｆ）を−７８℃で添加した。得られた混合
物をエーテル（１５０ｍｌ２）で２回抽出し、有機層を
２回飽和亜ｆｉｉａナトリウム溶液（１００ｍｇ）　、
および、水（１００ｍｎ）で洗浄した。有機層を硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ、粗製の物質（
９．５ｇ）を更に精製することなく用いた。

実施例　ｌ２ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）−　４　−
　（（２’Ｓ）−　２’（（６’Ｓ）−６′−７ェニル
チオ−１’−オキソシク口へキス−２′−イル））アゼ
チジン−２−オン１２ａ（（３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　
（（Ｒ）−　１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル）　−　４　−（（２’Ｓ）−２’（６’Ｓ）−
６’−フェニルチオー１′−オキソシクロへキス−２′
−イノレ））アゼチジン−２−オン！２ｂ チオフェノール（７．４２４９）を、撹拌下、水（７４
０ＩＩＩａ）中水酸化カリウム（５．３３ｇ）の溶液に
溶解した。得られた溶液にテトラブチルアンモニウムブ
ロミド（１．５２９）次いで塩化メチレン（　５００ｉ
ｆｆ）中の実施例１１　（　１５．２９）の溶液を添加
した。得られた混合物を１６時間撹拌した。有機層を分
離し、水層を塩化メチレンで抽出した。

有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に蒸発させ
た。残存物をクロマトグラフイー（溶離剤シクロヘキサ
ン／酢酸エチル７／３）に付し、チオ７エノール（４．
９ｇ）および標題化合物１２ａおよび１２ｂおよび実施
例ＩＡの混合物（５．３４９）を得た。混合物を、石油
エーテル４０−６０／ジエチルエーテル９／１を溶離剤
としたクロマトグラフィーに付し、Ｗｃｌの溶出物質と
して標題化合物１２ａ（０．１ｇ）および第２の溶出物
質として標題化合物１２ａおよび１２ｂの混合物（１．
１ｇ）を得た。第２の溶出物質を更ににＨＰＬＣ　（シ
リカ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル８／２．　ｌｏｍｌ２
／分，　ＵＶ検知２７５ｎｍ）で精製し、白色固体とし
て標題化合物１２ａ（０．７ｇ；ｍ．ｐ−１１６〜１１
７°Ｃ．シクロヘキサンより）および明黄色固体として
標題化合物１２ｂ　（０．１２ｇ；　ｍ．ｐ．６５〜６
７℃）を得た。

標題化合物１２ａ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）７．４−７．２（ｍ）．　５．
８（ｂｓ）．　４．１３（ｍ），　３．９（ｍ）．　　
３．８（ｍ）．　３．４６（ｍ）．　２．７５（ｄｄ）
．２．３（ｎ＋）．　２．２（ｍ）．　２．００（ｍ）
．　１．８（ａ＋），　１．６（＋＋＋）．１．１８（
ｄ）．　０．８（ｓ）．　０．０１９（ｓ）。

標題化合物１２ｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（ｐｐｍ）７．４−７．３（ｍ），　５．
７７（ｂｓ），　４．１７（ｍ）．　４．１１（ｍ）．
　３．９５（ｍ）．　２−８（ｄｄ），　２−６（ｍ）
．２．４（ｏ＋）．２．２（ｍ）．２．００（ｍ）．１
，７（ｍ）．１．４（ｎ＋），１．２３（ｄ）．０．８
６（ｓ），０．０６（ｓ）．０．０５５（ｓ）。

実施例　１３ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　ＣＣＲ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−４　−　
（（２’Ｓ，６’Ｒ）−２′−メトキシ−１′−オキソ
シクロへキス−６′一イル）〕アゼチジン−２−オン 乾燥ジクロロメタン（　８　ｍ＜１）中の中間体ｌ８（
７０１１９）の溶液に、乾燥ジクロ口メタン中のビリジ
ニウムクロ口ホルメート（　８０ｍｇ）の混合物を窒素
下に添加した。得られた混合物を４時間２２℃で撹拌し
、次に、ジエチルエーテル（　３０１１９）で基杓子、
デカンテーションにより黒色ガム状物から分離し、７ロ
リジルで枦過した。有機溶液を減圧下に蒸発させ、淡黄
色粉末として標題化合物（３０ｍｇ；　ｔ：Ｑ．ｃ．シ
クロヘキサン／酢酸エチル４／６　Ｒｒ−０．４３）を
得た。

ＩＲ（ＣＤＣＱ３）．νｍａｘ（ｃｍ−’）　：　３４
１８．　　１７５７．１７１８　；　’Ｈ−ＮＩＪＲ（
３００ＭＨｚ，ＣＤＣａｓ）５．８４（ｓａ）．４．１
８（ｍ）．　　３−９９（ｍ）．　　３−５７（ｍ）．
　　３．２８（ｓ）．　　３．１０（ｍ）．２．８７６
（ｄｄ），２．２４（ａ＋）．２．０８（＋ｏ）．１．
９８（ｍ）．１．６８（ｍ）．１．５６（ｍ）．１．２
４８（ｄ），０．８７（ｓ）．０．０７５（ｓ）．０．
０６３（ｓ）。

実施例　ｌ４ （３Ｓ．４Ｒ）−　３−（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−　
（（２’Ｓ．６’Ｒ）−２’−（Ｎ−アリールオキシ力
ルボニルーＮ−メチルアミノ）−１’一才キソシク口へ
キス−６′イル）〕アゼチジン−２−オン 方法　Ａ 乾燥ジクロロメタン（５０＋ｌＩ２）中の中間体２０（
　１．８ｇ）の溶液に、窒素下・、ビリジニウムク口ロ
ホルメート（２．２ｇ）を添加した。反応混合物を５時
間２２℃で撹拌し、フロリジルで枦過し、酢酸エチル（
２００３１１２）で洗浄し、得られた溶液を減圧下に蒸
発させた。油状の残存物を、溶離剤としてシクロヘキサ
ン／酢酸エチルｌ／ｌ混合物を用いたシリカゲル上のク
ロマトグラ７イーに付して、白色粉末として標題化合物
（１．０９　；　ｍ．ｐ．１４０−１４２°Ｃ）を得た
。

方法　Ｂ −７０℃の窒素下、乾燥ジクロロメタン（　１５ｔｊ２
）中のオキサリルクロリド（　３．３５ｍｌ２）の溶液
に、乾燥ジクロロメタン（　４０ｍＱ）中のジメチルス
ルホキシド（　３．３５ｕ２）の溶液を１５分間で滴下
添加した。１５分後、乾燥ジクロロメタン（　３５＋１
２）中の中間体２０（４．３４ｇ）の溶液を２０分間で
滴下添加し、溶液を２時間−７０℃で撹拌し、次に、ト
リエチルアミン（　１４ｍｆｆ）をｌＯ分間−４０℃ま
で加温しながら添加した。溶液を飽和塩化アンモニウム
溶液（　２　Ｘ　ｌ００ｍＩ２）　、食塩水（　２　Ｘ
　１００ｍ１２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥し、蒸発させた。粗生成物を石油エーテル（　４０票
ｆｆ）およびジエチルエーテル（１０ｍ１２）の混合物
で磨砕し、白色粉末として標題化合物（３．７ｈ　；　
ｍ．ｐ．１４０−１４２℃；　ｔ．Ｌｃ．ジェチルエー
　テルＲｆ　−　０．３）ヲ得Ｉこ　。

［Ｒ：　ν＋ｗａＸ　（ｃｐｃＱｉ）３４１４．．　１
７６３，　１７１８．　１６９１ａｍ−’　；　’Ｈ−
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ７２ｓ）６．０８（ｂｓ
）．　５．９２（＋）．　５．３−５．１（＋），　４
．５５（＋），　４−２０（ｍ）．　４．０３（ｄｄ）
，　２．９９（ｍ）．　２．８５（ｓ）．　２．６６（
ｍ），　２．０８−１．８（ｍ），　１．０６（ｂｄ）
．　０．８６（ｓ）．　０．０６（ｓ）ｐｐｍ．実施例
　１５ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）　（２’（Ｓ）−６’〜ヒドロキシ−１′
−オキンシク口ヘキシノレ）アゼチジン−２−オン 中間体２３の化合物をジクロロメタン（　３００ｍＱ）
に−１０℃で溶解し、炭酸水素ナトリウム（２．８５ｙ
）で処理した。得られた懸濁液に、３−クロロパーオキ
シ安息香酸（８．５９）を３０分かけて少しずつ添加し
た。反応混合物を１．５時間Ｏ℃で、そしてｌ時間室温
で撹拌し、固体の亜硫酸ナトリウム（５ｇ）を添加した
。３０分間撹拌した後、固体を枦過し、ジクロロメタン
（１０（ｈｆｆ）で洗浄した。有機層を３％亜硫酸ナト
リウム水溶液（１００ｍｄ）次いで水冷３％炭″酸水素
ナトリウム水溶液（３　Ｘ　１５０ｍ４）および水で洗
浄し、乾燥し、蒸発させて黄色油状物とし、これをメタ
ノール（２５０＋ｉ４）に溶解した。フツ化カリウム（
６ｇ）を添加し、得られた溶液を３０分間室温で撹拌し
、次に、飽和塩化アンモニウム溶液（５００ｍｆｆ）に
注ぎ込み、得られた混合物を酢酸エチル（３Ｘ２０ｉｆ
ｆ）で抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥
し、蒸発させて白色泡状物（１２ｇ）を得た。石油およ
びジエチルエーテル（８／２）の混合物（　２５＋＋Ｑ
）から結晶化させて、白色固体として標題化合物（４．
４９）を得た。ｍ．ｐ．１４５　〜１４７℃。

ＩＲＣＣＤＣＱｓ）　ｙ　ａ＋ａＸ（ＣＩ．−’）　：
　３５０１（ＯＨ），３４１４（ＮＨ），１７６３（Ｃ
＝Ｏ），１７１３（Ｃ−０）　；　Ｈ’−ＮＭＲ　ａ　
ＣＣＤＣＱｓ）　：６．２９（ｍ）．４−２０（ｍ）．
４．０２（ｄｄ），３．５１（ｄ）．２．９３（ｍ），
２−８１（ｍ），２．４０（ｍ）．２．０−１．８（ｍ
），１．７３−１．６（ｍ）．１．０３（ｄ），０．８
７（ｓ）．０．０（ｓ）ｐｐｍｏ実施例　ｌ６ （３Ｓ．４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−４−（
（Ｒ）２’（（Ｓ）６’−　（２−ペンジノレオキシエ
トキシ）１′一才キソシク口へキシル〕アゼチジン−２
一オン ２．２．６．６−テトラメチルピベリジン（１２．７ｇ
）を、−７０℃窒素雰囲気下に、テトラヒドロフラン（
１５０ｍ！）中のヘキサン中２．５Ｍ　　ｎ−プチルリ
チウム溶液（３３１２）に滴下した。次に反応混合物を
ｌＯ℃に加温し、再度−７０゜０に冷却し、中間体２４
　（　１８．７２９）を、温度を−７０℃に維持しなが
らゆっくり添加した。添加終了後、溶液をその温度のま
ま１５分間維持し、次にＴＨＦ　（２００ｍｎ）に溶解
した中間体Ａ　（ｌｌ．４８ｇ）を、温度を−７０゜Ｃ
未満に維持しながら３０分間かけて添加した。５分後、
塩化アンモニウム（１００ｅｌ２飽和溶液）および塩酸
（　２００＋ｘ４　１　０％溶液）の混合物を用いて反
応を停止し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で
洗浄し、乾燥し、減圧下に濃縮して、シクロヘキサン／
酢酸エチル　８５／１５〜３０／７０を溶離剤とするフ
ラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２
．２ｇ．　Ｒｆ−０．６５）を得た。

ＩＲ，　ＣＤＣＬ（ｃｍ−’）　：　３４１８（ＮＨ）
．　１７５７（Ｃ＝Ｏラクタム）．　　１７１８（Ｃ＝
０），　　１６０３（Ｃ＝Ｏ）；’Ｈ−ＮＭＲ　３００
ＭＨｚ　ＣＤＣＱｓ＝　　ケミカルシ７　ト（ｐｐｍ，
ＴＭＳ）　：　７．３２（ｍ）．　　５．７１（ｓ＠広
），　　４．５６（ｓ＋ｍ），　　４．１８（ｍ）．３
．９９（ｍ）．　３．７３（ｍ）．　３．６−３．５（
ｍ），　３．１５（ｍ），２．８７（ｄｄ）．　２．３
０（ｍ）．　２．１０（ｍ），　１．８０−１．５０（
ｍ），１．１９（ｄ）．　０．８６（ｓ）．　０．０７
（ｓ＋　ｓ）。

実施例　ｌ７ （３Ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）２’　−　（（Ｓ）６’−（２−アジドエ
トキシ）−１′−オキソシクロヘキシル〕〕アゼチジン
−２−オン 無水ジメチルホルムアミド（　２０ｔＱ）中の実施例１
６　（３．７９）の撹拌溶液にトリフエニルホスフィン
（　２．６ｇ）およびアジ化ナトリウム（　１．８ｇ）
を添加した。４臭化炭素（　３．４ｇ）を１０分間かけ
て添加した。２時間後、得られた混合物をジエチルエー
テル（　５０ｍ＜１）で希釈し、水（　３０＋ｍｆｆｉ
）で３回洗浄した。有機層を乾燥し、真空下に蒸発させ
た。残存物を、酢酸エチル／シクロヘキサン７／３混合
物を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラフィーに
付し、無色油状物として標題化合物（　２．６ｇ；　ｔ
．Ｌｃ．酢酸エチル／シクロヘキサン９／ｌ　Ｒｆ−０
．８）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣ（２ｓ）ｙ　ｗａｘ（ｃｍ−’）３１６１
（Ｎ−Ｈ），　　１７５９（ラクタム），　１７０７（
Ｃ＝Ｏ）　；　Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｓ）　＝　５
．８４（ｓａ），４．１８（ｎ＋）．　４．００（ｍ）
，　３．７１（ｔ），　３．６０（ｍ）．　３．４９（
ｍ）．　３．３５（ｍ）．　３．１２（ｍ）．　２．８
８（ｄｄ），　２．２５（ｍ）．２．２０−２．００（
＋ｏ）．１．６（ｎ＋）．１．２２（ｄ）．０．８６（
ｓ）．０．０６（ｓ），０．０５（ｓ）． 実施例　ｌ８ （３Ｓ，４Ｒ）−３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　−
　（（Ｒ）２’−（（Ｓ）６’一（２−アジドエキトシ
）−　（Ｒ／Ｓ）−　１’−ヒドロキシシクロヘキシル
）〕アゼチジン−２−オン −１０℃のメチルアルコール（　７０ｍＭ）中の実施例
１７（２．６ｇ）の溶液に、ナトリウムボロハイドライ
ド（０．４９）を１５分間で添加し、次に、１時間後、
混合物を飽和塩化アンモニウム溶液（１００＋ｍｌ２）
および酢酸エチル（２Ｘ　１５０ＩＩｎ）でクエンチン
グした。

有機層を乾燥し、蒸発させて、２つのジアステレオマー
の混合物として標題化合物（２．８９　；ｔ．Ｌｃ．　
Ｒｆ−０．６，酢酸エチル／シクロヘキサン９５／５）
を得た。

ＩＲ（ＣＤＣ４３）ｙ＋ｍａｘ（ｃｍ−１）３４１６（
Ｎ−Ｈ　Ｏ■）．　２１０８（Ｎ．）１７５３（ラクタ
ム）　；　Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣ（２３）　：　６．３
２（ｓａ）．６．０８（ｓａ）．６．０４（ｓａ），５
．９６（ｓａ）．４−１４（ｍ）．４．００−３．００
（ｍ）．３．２１（ｄｄ），２．１０−１．０（ｍ），
１．３２（ｄ）．１．２６（ｓ），０．９０（ｓ）．０
．１２（ｓ）。

実施例　ｌ９ （３ｓ，４Ｒ）−　３　−　（（Ｒ）−　１　−　（　
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル）　−　４　
−　（（Ｒ）２’−　（（Ｓ）６’（２−アリルオキシ
カルボニルアミノエトキシ）−１’−オキソシクロヘキ
シル〕〕アゼチジン−２−オン 無水テトラヒド口７ラン（１００ｍｇ）中の実施例ｌ８
の溶液に、トリフェニルホスフィン（　１．６ｇ）を添
加し、混合物を３６時間室温で撹拌し、次に、水（　０
．０９ｍ＜１）を添加した。１２時間後、混合物を−５
℃に冷却し、Ｎ一エチルピペリジン（０．９ｍｆｆ）お
よびアリルクロロホルメート（０．８ａｆｆ）を添加し
た。３時間後、混合物を酢酸エチル（１００＋＋＋ｆｆ
）で希釈し、５％塩酸冷溶液（　２　Ｘ　３０ＩＩＩ（
２）で洗浄した。有機層を乾燥し、蒸発させ、酢酸エチ
ル／シクロヘキサン６／４混合物を溶離剤としてシリカ
ゲル上で精製した。このようにして得られた物質をジク
ロロメタン（　３０＋＊Ｑ）に溶解し、４０分かけてピ
リジニウムクロロホルメート（２．６９）を添加し、混
合物を還流させた。４時間後、混合物をセライト上で枦
過し、５％塩酸冷溶液（　２　Ｘ　２０ｍｆｆ）で洗浄
した。有機層を乾燥し、酢酸エチル／シクロヘキサン２
／８を溶離剤とするシリカゲル上のクロマトグラ７イー
に付し、無色油状物として標題化合物（０．７５９　；
　ｔ．α．Ｃ．酢酸エチル／シクロヘキサン　９／ｌ　
　Ｒｆ−０．４）ヲ得Ｉこ　。

実施例　２０ アリル（４５，８Ｓ．９Ｒ．ｌＯＳ．１２Ｒ）−　４−
メトキシーｌＯ−　（１−　（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル）−１１−オキンーｌ−アザトリシク
ロ（７．２．０．０’．”）ウンデ））　−　２−　ｘ
　７　−　２−　カルボキシレート 実施例２　（０．５９）を塩化メチレン（　２０ｉｆｆ
ｉ）に溶解し、無水炭酸カリウム（　１５０ｍｆｆ）を
添加し、混合物を２３℃窒素下に撹拌しＩ；。アリルオ
キサリルクロリド（（Ｌ２ｍｆｆ）　、次いで、トリエ
チルアミン（０．２ｍｇ）に添加した，反応混合物を４
０分間撹拌し、次に枦過した。枦液を水（５０ｍｆｆ）
　，　５％炭酸水素ナトリウム溶液（　５０ｍｇ）次い
で食塩水で洗浄し、乾燥した。溶液を減圧下に濃縮し、
油状の残存物を乾燥キシレン（　３０ｍｆｆ）に溶解し
た。亜リン酸トリエチル（２ｍＯを添加し、混合物を３
時間１４０℃で撹拌しながら加熱した。

反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮し、残存物をクロマ
トグラ７イー（溶離剤Ｃｌ／ＥＡ；　８　：　２）、無
色油状物として標題化合物（８０１１ｇ）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣｆｆ３）　ｙ　ｍａｘ（ＣＩ−→：　１７
７２（β−ラクタム），１７１７（Ｃ−０）．　１６３
４（Ｃ−Ｃ）ｉＨ’−ＮＭＲδ（ＣＤＣＬ）　：６．０
（Ｉ１）．　５．４５（ＩＩ１）．　４．９８（ｍ）．
　４．７４（ｍ）．　４．２２（ｍ），４．１５（ｄｄ
）．　　３．２８（ｓ）．　　３．２２（ｍ）．　　３
−２１（ｍ），　　２．０７（ｍ），　　１．８４（ｍ
），　　１．６６（ｍ）．　　１．６−１．２（ｍ）．
１．２５（ｄ）．０．９（ｓ），０−０８（ｓ）ｐｐ＋
ｎｏ実施例　２ｌ アリル（４Ｓ．８Ｓ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４−
メトキシーｌＯ（１−ヒドロキシ）エチル）−１１一オ
キソ１−アザトリシクロ（７．２．０．０３，１）ウン
デク−２一エンー２−カルボキシレート 乾燥テトラヒドロ７ラン（２ｌｌＩＯ中に実施例２０　
（８０１１１ｇ）を溶解し、酢酸（　０．０９ｔＱ）　
，次いでで、テトラヒド口フラン中のテトラプチルアン
モニウム７ロリドのＩＭ溶液（０−４５ｍ（１）を添加
した。反応液を４８時間２３℃で撹拌し、次に、酢酸エ
チル（　５０＋１２）で希釈し、炭酸水素ナトリウム５
％溶液（　２　Ｘ　５０ｍｌ次イテ食塩水（　５０＋ｍ
ｆｆ）で抽出した。蒸発後の残存物を７ラッシュクロマ
トグラフィー（溶離剤ＣＨ／ＥＡ混合物）で精製し、油
状物として標題化合物２０＋ｙを得た。

ＩＲ（ＣＤＣＩ２ｘ）ｙｍａｘ（Ｃｍ−’）　：　３６
０９（０−Ｈ），　１７７２　（ラクタム）　．　　１
７１７（Ｃ−ｏ），　　１６４２（Ｃ−Ｃ）　；　Ｈ’
−ＮＭＲ　ｓ（ＣＤＣ（２，）：　５−９６（ｍ）．５
．４３（ｍ），５．２７（ｍ）．４．９６（ｍ），４．
８２（ｍ）．４．６８（ｍ）．４．２３７（ｍ）．４．
１９（ｄｄ）．３．２５（ｓ），３．２８（ｍ）．３．
２０（ｍ），２．０８（ｍ）．１．９−１．８（ｍ），
１．６５（ｍ），１．４５（ｍ），１．３２（ｄ）ｐｐ
ｍ−実施例　２２ カリウム（４Ｓ，８Ｓ，９Ｒ，ＩＯＳ，１２Ｒ）−　４
−メトキシー１０−（１−ヒドロキシエチル）−１１−
オキソー１−アザトリシクロ（７．２．０．０”．’）
ウンデク−２一エンー２−カルポキシレート 実施例２１　（　１７＋１１９）を乾燥テトラヒドロフ
ラン（２ｔＱ）に溶解し、これに、テトラヒド口フラン
（１．５ｍＯ中の、酢酸エチル中のカリウム２−エチル
ヘキサノエート０，５モル溶液（０．１ｍｌ２）　、パ
ラジウム（テトラキス）トリフェニルホスフィン）　（
５１１９）　オヨＣｌ　｝リフエニルホスフイン（３ｍ
ｇ）から調製した溶液を添加した。反応液を２０分間２
３℃で撹拌し、次にエチルエーテルおよび石油エーテル
のｌ／ｌ混金物で希釈した。得られた固体を炉過し、エ
チルエーテル／石油エーテル混合物で洗浄し、乾燥し、
白色固体として標題化合物（５■）を得た。

ＩＲ（ＣＤＣＱｓ）ｔｍａｘ（ｃｍ−’）　＝　１７５
１（β−ラクタム），１５８９（Ｃ＝Ｏ）　；　Ｈ’−
ＮＭＲδ（ＣＤＣ４ｓ）：４．７６（ｎ＋）．　４．０
７（ｍ）．　４．０３（ｍ），　３．２６（ｄｄ），　
３．０８（ｓ）．　２−９９（ｍ），１．８４（ｍ）．
　１．７１（ｍ）．　１．５３（ｍ）．　１．４１（＋
＋＋）．　１．２（ｍ），１．１１（ｄ）ｐｐｍ．

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＿１はヒドロキシル保護基であり；そして、 Ｒ＿２は水素またはハロゲン原子、アジド基、Ｃ＿１＿
   −＿３アルキル基、基（ＣＨ＿２）＿ｍＯＲ＿３ただし
   ｍは０または１でありＲ＿３は水素原子またはヒドロキ
   シル保護基であるもの、アジドエトキシ基、保護ヒドロ
   キシエトキシ基またはＸＲ＿４ただしＸは酸素原子また
   は基Ｓ（Ｏ）＿ｎただしｎは０、１または２であるもの
   でありＲ＿４はＣ＿１＿−＿５アルキル、Ｃ＿３＿−＿
   ７シクロアルキルまたはフェニル基であるか、またはＸ
   が酸素またはイオウである場合はＲ＿４はまた基Ａｌｋ
   ＮＲ＿５Ｒ＿６ただしＡｌｋがＣ＿２＿−＿６直鎖また
   は分枝鎖アルキレン鎖でありＲ＿５およびＲ＿６は独立
   して水素原子またはＣ＿１＿−＿６アルキル基であるか
   またはＲ＿５とＲ＿６はそれらと結合している窒素原子
   と一緒になってピロリジノまたはピペリジノ環を形成す
   るかまたは基ＮＲ＿５Ｒ＿６は保護されたアミノ基であ
   るものであるか、またはＲ＿２は基（ＣＨ＿２）＿ｍＮ
   Ｒ＿７Ｒ＿８ただしｍは０または１であり、そしてＲ＿
   ７およびＲ＿８は独立して水素原子またはＣ＿１＿−＿
   ４アルキル基であるか、またはＮＲ＿７Ｒ＿８は保護さ
   れたアミノ基であるものであるか、または、Ｒ＿２およ
   びそれが結合している炭素原子がケト基またはそのケタ
   ール誘導体を示す〕 の化合物および塩基性中心を含むその化合物の酸付加塩
   。 ２）Ｒ＿１がトリアルキルシリル基であるような請求項
   １記載の化合物。 ３）Ｒ＿１がｔ−ブチルジメチルシリル基である請求項
   ２記載の化合物。 ４）Ｒ＿２が水素、ヨウ素、アジド、メチル、保護ヒド
   ロキシメチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、
   シクロペンチルオキシ、メチルチオ、フェニルチオ、ア
   ミノエトキシ、保護アミノエトキシ、アミノ、保護アミ
   ノ、メチルアミノ、保護メチルアミノ、アミノメチル、
   保護アミノメチル、アジドエトキシ、保護ヒドロキシエ
   トキシ、ヒドロキシおよび保護ヒドロキシから選択され
   る請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。 ５）ヒドロキシ基がｔ−ブチルジメチルシリルオキシま
   たはベンジルオキシ基として保護され、アミノ基がアリ
   ルオキシカルボニルアミノ基として保護されている請求
   項４記載の化合物。 ６）式（ I ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ） で示される前記請求項のいずれか１項に記載の化合物。 ７）Ｒ＿２が水素原子またはメトキシ基である請求項６
   記載の化合物。 ８）下記段階： ｉ）式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｒ＿１は請求項１で定義したもの）のアゼチジノ
   ンを、式（III）： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒ＿２は請求項１で定義したもの）のケトンのエ
   ノレートイオンと反応させること； ｉｉ）上記式（II）のアゼチジノンを、式（IV）：▲数
   式、化学式、表等があります▼（IV） （式中各基Ｒ＿９は同じかまたは異なっていてＣ＿１＿
   −＿６アルキル基を示す）のエノールエーテルと反応さ
   せること； ｉｉｉ）式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は請求項１で定義したもの）
   の化合物を還元すること； ｉｖ）式（VIII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は請求項１で定義したもの）
   の化合物を酸化すること； ｖ）Ｒ＿２が水素原子である式（ I ）の化合物をアル
   キルチオメタンスルホネートと反応させ てＲ＿２がアルキルチオ基である式（ I ）の化合物を
   生成すること； ｖｉ）Ｒ＿２が水素原子である式（ I ）の化合物を塩
   基、次いでヨウ素と反応させてＲ＿２がヨウ素であるよ
   うな式（ I ）の化合物を得ること；ｖｉｉ）Ｒ＿２が
   ヨウ素であるような式（ I ）の化合物を式Ｒ＿４ＳＨ
   （Ｒ＿４は請求項１で定義）のチオールと反応させてＲ
   ＿２が基ＳＲ＿４である式（ I ）の化合物を得ること
   ； ｖｉｉｉ）Ｒ＿２が保護ヒドロキシエトキシ基であるよ
   うな式（ I ）の化合物をアジドと反応させてＲ＿２が
   アジドエトキシであるような式（ I ）の化合物を得る
   こと； ｉｘ）Ｒ＿２がアジドまたはアジドエトキシである式（
   I ）の化合物を還元してＲ＿２がアミノまたはアミノ
   エトキシであるような式（ I ）の化合物を得ること； ｘ）Ｒ＿２がアミノである式（ I ）の化合物をアシル
   化剤と反応させてＲ＿２が保護アミノ基であるような式
   （ I ）の化合物を得ること；および／または ｘｉ）Ｒ＿２がヒドロキシ−またはアミノ−保護基を含
   む式（ I ）の化合物を反応させて上記保護基の１つ以
   上を除去すること、 のいずれかを包含する請求項１記載の式（ I ）の化合
   物の調製方法。