JPH024781A - アニリノピリミジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、殺菌剤として有用なピリミジン誘導体の製造
中間体に関する。さらに詳細には、ＲＰＣ公開２２４３
３９号公報記載の殺菌剤として公知の一般式 （式中、Ｒｏは低級アルキル基を示す。）で示されるア
ニリノピリミジン誘導体の製造中間体として有用なアニ
リノピリミジン誘導体に関する。

（従来の技術および問題点） 従来、前記一般式（ｎ）で示されるアニリノピリミジン
ＨＭ　８体の製造方法としてはＲＰＣ公開２２４３３９
号公報に以下の方法が提案されている。

（式中、Ｚはアルキル基を示す。） （発明が解決しようとする問題点） しかし、この製造方法においては一般式（ＩＩ［）で示
されるピリミジン化合物の入手が困難であり、他の方法
で一般式（ＩＩ）で示されるアニリノピリミジン類を製
造する方法が望まれていた。

（問題点を解決するための手段） このような現状に鑑み本発明者らは工業的に収率よく一
般式（ｎ）で示されるアニリノピリミジン類を製造する
方法を提供すべく鋭意研究を重ねた結果、 で示される工程により製造することができることを見出
し、さらに上記反応式中、一般式（■）および（ＩＸ）
で示されるアニリノピリミジン誘導体が文献未記載の新
規化合物であることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

すなわち本発明は、一般式 （式中、Ｒは基　−ＣＩＩ□Ｃ（０）Ｃｌｈまたは基−
ＣＩ１．Ｃ（ＣＩ）Ｃ１１３を示す。） で表されるアニリノピリミジン誘導体である。

本発明の化合物は前記一般式（１）で示されるアニリノ
ピリミジン誘導体であるが、式中Ｒは基ＣＩＩ□Ｃ（０
）　Ｃ１１３または基−ＣＩＩ＝Ｃ（ＣＩ）Ｃ１１３を
示す。

本発明の化合物中、Ｒが基　−ＣＩＩ□Ｃ（０）Ｃ１１
３である化合物（前記反応式中、一般式（■）で示され
る化合物）は、前記一般式（Ｖｌ）で示されるフェニル
グアニジン類と前記一般式（■）で示されるデヒドロ酢
酸とを極性溶媒中、７０℃以上好ましくは１００−１５
０℃で反応させることにより製造することができる。こ
の反応において使用するフェニルグアニジン類はアニリ
ンとアミノシアニドとを常法に従い反応させることによ
り製造することができ、得られたフェニルグアニジン塩
を、塩基を用いフリーのフェニルグアニジンとして使用
する。この際用いる塩基としては水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等の
無機塩、またはピリジン。

ピペリジン、ジエチルアミン等の有機塩基が挙げげられ
る。

また、得られたアニリノピリミジン類と塩素化剤とを、
０℃以上好ましくは５０〜１００℃で反応させることに
より、前記一般式（１）で示される化合物中Ｒが基−Ｃ
Ｈ・Ｃ（ＣＩ）Ｃ１１３で示されるアニリノピリミジン
類（前記反応式中、一般式（ＩＸ）で示される化合物）
を得ることができる。この反応において用いる塩素化剤
としては、例えば五塩化リン、オキシ塩化リン、三塩化
リン等が挙げられる。またこの反応は無溶媒で行うこと
もできるが、必要に応じ不活性溶媒中で行うこともでき
る。

この際使用する不活性溶媒としては、例えばベンゼン、
トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロ
ホルム、エチレンジクロリド、キシレン等が挙げられる
。

さらに、この一般式（ＩＸ）で示されるアニリノピリミ
ジンと、塩基とを−２０〜２００℃好ましくは一１Ｏ〜
１５０℃で反応させることにより目的とする一般式（Ｉ
Ｉ）で示されるアニリノピリミジン類を得ることができ
る。この反応において使用する塩基としては、例えば水
酸化ナトリム、水酸化カリウム、ナトリウムハイドライ
ド、ナトリウムアミド等が挙げられる。これらの塩基は
固体（粉末）のまま使用するか水溶液として用いる。

また本反応は、不活性溶媒中で行われ、この際用いる不
活性溶媒としては、具体的には例えばトルエン、キシレ
ン、ベンゼンクロロベンゼン等の炭化水素系の溶媒、ま
たはジメチルフォルムアミドジメチルアセトアミド、ス
ルホラン、アセトニトリル等の非プロトン性極　性溶媒
を挙げることができる。また、本反応は反応を円滑に進
めることを目的として、テトラフ゛チルアンモニウムク
ロライド、テトラブチルアンモニウムブロマ・イド。

テトラブチルホスホニウムクロライド、テトラブチルホ
スホニウムブロマイド等の相間移動触媒の存在下行うこ
ともできる。

（発明の効果） 本発明の一般式（１）で示される化合物は、殺菌剤とし
て公知のアニリノピリミジン類の製造中間体として有用
な化合物であり、本発明化合物を原料として用いること
により、従来の製造方法に比ベニ業的に収率よく目的と
するアニリノピリミジン類を製造することが可能となっ
た。

（実施例） 次に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。

実施例１２−アニリノ−４−メチル−６−アセトニル−
ピリミジン〔■〕の製造 撹拌器、温度計、及び冷却器を備えた５００ｍ１の反応
フラスコにジメチルホルムアミド２００ｍｌ。

炭酸カリウム１３．８ｇ　（０，１モル）、フェニルグ
アニジン硝酸塩３９．６ｇ　（０，２モル）およびデヒ
ドロ酢酸３３．６ｇ　（０，２モル）を仕込み、１４０
℃で３時間反応を行った。

反応終了後、反応液を冷却し氷水中にあけた。

次いで反応液をトルエンで抽出し水洗の後、濃塩酸２１
ｇ（０，２モル）を滴下した。析出した結晶を濾過し、
トルエンで洗浄した後、炭酸ナトリウム水で中和しさら
にトルエンで抽出した。このトルエン層を水洗＋　’１
４縮することにより融点７７〜８０℃の２−アニリノ−
４−メチル−６−アセトニル−ピリミジン２４．１ｇを
得た。収率は５０％であった。

以下に示す機器分析の結果当目的の化合物であることを
６′ｌ忍した。

ＩＲ（ＫＢｒ）；７４０　ｃｍ−’、１２４０　ｃｍ−
’、１４４０　ｃｍ−’、１５３０　ｃｍｌｌ−ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３，δ）　；　１．９（ｓ）、２．２（ｓ）
、２．３（ｓ）、３．６（ｓ）、５．１（ｓ）、６．０
（ｓ）、６．４（ｓ）６．８−７．７（ｍ）　、　１３
．８（ｂｒ）ＣＤＣＩ：ｌ中で１部エノール構造をとっ
ている。

Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）；　２４ＨＭ”） 実施例２２−アニリノ−４−メチル−６−（２クロルプ
ロペン−１−イル）ピリミジ ン（ＩＸ）の製造 攪拌機、温度計、冷却機及び滴下ロートを備えた５００
ｍ１の反応フラスコに２−アニリノ−４メチル−６−ア
セトニル−ピリミジン４８．３ｇ　（０，２モル）とト
ルエン２００ｍ１を加え溶解した。これに滴下ロートよ
りオキシ塩化リン６１．４ｇ　（０，４モル）を滴下し
た。さらに８８〜９０℃で６時間反応した。冷却後水・
トルエン溶液にあけ、分液しトルエン層を炭酸ナトリウ
ム溶液で洗浄、さらに水洗した。トルエン層を濃縮し融
点６３〜６６℃の２−アニリノ−４−メチル−６−（２
−クロルプロペン−１−イル）ピリミジンを４９ｇ得た
。収率は９４．４％であった。

また以下に示す機器分析の結果、当日的の化合物である
事をｌｉｔ認した。

ＩＲ（ＫＢｒ）　；７４０　ｃｔａ−’　、　１２５０
．ｃｍ−’　、　１５５０　ｃｍ−’’　ＩＩ−ＮＭＲ
（ＣＤＣＩ　３　、　　δ”）　；　Ｅ：Ｚ＝１：１混
合物２．３（ｓ）、２．２５（ｓ）、２．３５（ｓ）。

２．５５（ｓ）、６．２−６．５（ｍ）、６．８７．８
（ｍ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）：　　２５９（Ｍ”）実施例３−１ ２−アニリノ−４−メチル−６−（１−プロピニル）ピ
リミジン（Ｕ）の製造 撹拌機、温度計及び冷却機を備えた５００ｍ１の反応フ
ラスコに２−アニリノ−４−メチル−６（２−クロルプ
ロペン−１−イル）ピリミジンを５１．９ｇ　（０，２
モル）とキシレン４００ｍ１を加え溶解した。これに１
０％水酸化ナトリウム水溶液１６０ｇ　（０，４モル）
とテトラブチルアンモニウムブロマイド６．４ｇ　（０
，０２モル）を加え還流下５時間反応した。冷却後、分
液しキシレン層を水洗した。キシレンを濃縮後、カラム
分離して融点１２５〜１２６℃の２−アニリノ４−メチ
ル−６−（１−プロピニル）ピリミジンを２２．８ｇを
得た。収率５１．１％であった。

実施例３−２ ２−アニリノ−４−メチル−６−（ｌ−プロピニル）ピ
リミジン（ＩＩ）の製造 撹拌機、温度計及び冷却機を備えた１００ｍｌの反応フ
ラスコに２−アニリノ−４−メチル−６（２−クロルプ
ロペン−１−イル）ピリミジンを５．２ｇ　（０，０２
モル）、微粉末化したＫＯＨｌ、３ｇ　（０，０２４モ
ル）とトルエン５０ｍ１を仕込み、還流下１０時間反応
した。冷却後、水を加え分液しトルエン層を水洗した。

トルエンを濃縮後、カラム分離して融点１２５〜１２６
℃の２−アニリノ−４−メチル−６−（１−プロピニル
）ピリミジンを１．６７ｇを得た。収率３７４％であっ
た。

実施例３−３ ２−アニリノ−４−メチル−６−（１−プロピニル）ピ
リミジン［１１）の製造 撹拌機、温度計及び冷却機をＯＮえた５０ｍ１の反応フ
ラスコに２−アニリノ−４−メチル−６（２−クロルプ
ロペン−１−イル）ピリミジンを５．２ｇ　（０，０２
モル）、Ｎａ０Ｉｒ粉末２．４ｇ　（０，０６モル）と
ア七ト二トリル５０ｍ１を加え、室温にて５時間反応し
た。反応後、トルエン・水を加え分液しトルエン層を水
洗した。トルエンを濃縮後、カラム分離して融点１２５
〜１２６℃の２−アニリノ−４〜メチル−６−（１〜プ
ロピニル）ピリミジンを１．６７ｇを得た。収率３６％
であった。

特許出願人　イハラケミカル工業株式会社手続主甫正書
（自発） ７、補正の内容 ■）明細書第３頁の構造式（ＩＸ）を次のとおり補正し
１、事件の表示 昭和６３年特許願第１５６０６９号 ２、発明の名称 アニリノピリミジンＦａ４体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、補正命令の日付　　自発 ５、補正により増加する発明の数　　０６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ２）同書第４真下第３行の「造することができる。Ｊを
［造することができ、またへブタン−２，４，６−トリ
オンあるいは２，６−ジメチルピラン−４オンと前記一
般式（Ｖｌ）で示されるフェニルグアニジン類とを反応
させることにより製造することもできる。」に補正しま
す。

３）同書第６頁第８行の「水酸化ナトリム」を「水酸化
ナトリウムＪに補正します。

以上 手続補正書（自発） 平成１年６月１６日 ■、事件の表示 昭和６３年特許願第１５６０６９号 ２、発明の名称 アニリノピリミジン誘導体 ３、補正をする者 事件との関係　特許出願人 ４、補正命令の日付　　自発 ５、補正により増加する発明の数　　０６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ７、補正の内容 １）明細書第６頁第１０行目の「ラムアミド等が挙げら
れる。」とあるのを、［ラムアミド、ナトリウムエトキ
シド、ナトリウム第三級ブトキシド、カリウム第三級ブ
トキシド、アルミナにフッ化カリウムを担持させたにＦ
／Ａｌ２Ｏ３等が挙げられる。これらのうち、例えばナ
トリウム第三級ブトキシド、カリウム第三級ブトキシド
などの金属第三級アルコキシドを用いるのが好ましい。

」と補正する。

２）同書第６頁第１４〜１５行目の「炭化水素系の溶媒
」を「芳香族炭化水素系の溶媒」と訂正する。

３）同書第１頁第４〜３行目の「非プロトン性極性溶媒
を挙げることができる。」とあるのを、［非プロトン性
極性溶媒、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）など
のエーテル系の溶媒、イソプロピルアルコール、第三級
ブチルアルコール、第三級アミルアルコールなどのアル
コール系の溶媒等を挙げることができる。これらの溶媒
は、使用される塩基の種類によって適宜選択される。

特に水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ
金属水酸化物を用いる場合には、第三級ブチルアルコー
ル、第三級アミルアルコールナトの第三級アルコールを
用いるのが好ましく、更には第三級アルコールとｎ−へ
キサン、石油エーテル、シクロヘキサン、トルエン、キ
シレンなどの炭化水素溶媒とを混合して用いるのが好ま
しい。

」と補正する。

４）同書第１２頁第４行目と第５行目との間に、次のと
おり加入します。

「実施例３−４ ２〜アニリノ−４−メチル−６−（１−プロピニル）ピ
リミジン［ＩＩ］の製造 撹拌機、温度計及び冷却機を備えた５０ｍ１の反応フラ
スコに２−アニリノ−４−メチル−６−（２−クロルプ
ロペン−１−イル）ピリミジンを１．３０ｇ　（０，０
０５モル）と無水テトラヒドロフラン１０ｍ１を加え溶
解後、窒素ガス雰囲気下で撹拌しながら一１０℃まで冷
却した。次にカリウム第三級ブトキシド１．２８ｇ　（
０，０１１４モル）を無水テトラヒドロフラン１０ｍ１
に溶解し−８〜−１２℃で滴下し、さらに−１５℃で１
時間撹拌した。その後ＩＮの塩酸５ｍｌを滴下し、さら
に水５０ｍ１及び少世の炭酸水素ナトリウムを加え水層
のＰＨを７とした。次にトルエン７Ｑｍｌで抽出後無水
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥した。

トルエンを濃縮後、シリカゲル（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル−１０：１）によるカラム分離して融点１２５〜１
２６℃の２−アニリノ”−４−メチル−６−（１−プロ
ピニル）ピリミジンを１．０４ｇを得た。収率９３．２
％であった。

実施例３−５ ２−アニリノ−４−メチル−６−（１−プロピニル）ピ
リミジン〔■〕の製造 ＫＦ／アルミナの調製例 １００ｍ１反応フラスコ中、ＫＦ１４．５ｇ（０，２５
モル）を水２５ｍ１に溶解後、アルミナ２５ｇを投入し
分散した。５０℃／３０ｍｍＨｇで１時間、７５℃１５
ｍｍＨｇで２時間乾燥した。カールフィッシャー水分計
で含水率を測定すると約１０％であった。

５０ｍ１反応フラスコに２−アニリノ−４−メチル−６
−（２−クロルプロペン−１−イル）ピリミジンを０．
５２ｇ　（０，０２モル）、ＫＦ／アルミナ４．０ｇと
無水アセトニトリル２０ｍ１を仕込み、塩化カルシウム
管を付けて室温下５時間撹拌した。撹拌後、濾過して固
形物を除き、溶媒を濃縮後、トルエンに溶解し、水洗し
た。このトルエン層を、水洗、濃縮後、カラム分離して
融点１２５〜１２６℃の２−アニリノ−４−メチル−６
−（１−プロピニル）ピリミジンを０，３ｇを得た。収
率６７％であった。

実施例３−６ ２−アニリノ−４−メチル−６−（１−プロピニル）ピ
リミジン［ＩＩ）の製造 攪拌機、温度計を備えた１００ｍｊ！の反応フラスコに
２−アニリノ−４−メチル−６−（２−クロルプロペン
−１−イル）ピリミジン５．２ｇ　（０゜０２モル）と
ｔ−ブタノール４０ｄを加え６０℃にした後、粉状の水
酸化カリウムを４．４９ｇ（０，０８モル）を加え、６
時間反応させた。反応終了後、水にあけトルエン抽出し
、水洗した。

トルエンａ縮後方ラム分離して淡黄色結晶の２−アニリ
ツー４−メチル−６−（１−プロピニル）ピリミジンを
２．４８ｇ得た。収率は５５．５％であった。

実施例３−７ ２−丁ニリノー４−メチル−６−（１−プロピニル）ピ
リミジン〔■〕の製造 実施例３−６の溶媒ｔ−ブタノール４（ｌｒｎｌをｔ−
ブタノール８Ｏ−１ｎ−ヘキサン２０−の混合溶媒に、
反応温度を６０℃より５〜８℃に変え以下は、実施例３
−６と同様に行った。その結果、２−アニリノ−４−メ
チル−６−（１−プロピニル）ピリミジンを３．９９ｇ
得た。収率は８９゜６％であった。」 以　　上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは基−ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿３または基軸
   ＣＨ＝Ｃ（Ｃｌ）ＣＨ＿３を示す。）で表されるアニリ
   ノピリミジン誘導体。