JPH07228556A - ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 - Google Patents
２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法Info
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- JPH07228556A JPH07228556A JP4317394A JP4317394A JPH07228556A JP H07228556 A JPH07228556 A JP H07228556A JP 4317394 A JP4317394 A JP 4317394A JP 4317394 A JP4317394 A JP 4317394A JP H07228556 A JPH07228556 A JP H07228556A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 アントラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリ
ウム及び硫酸を用いて還元することを特徴とする２−ア
ミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法に関する。 【効果】 ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体は、抗
潰瘍剤として有用な２−（２−置換アミノベンジルスル
フィニル）ベンズイミダゾ−ル等の合成中間体として使
用される。
ウム及び硫酸を用いて還元することを特徴とする２−ア
ミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法に関する。 【効果】 ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体は、抗
潰瘍剤として有用な２−（２−置換アミノベンジルスル
フィニル）ベンズイミダゾ−ル等の合成中間体として使
用される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２−アミノベンジルア
ルコ−ル誘導体の製造方法に関し、更に詳細には、アン
トラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリウム及び硫酸を
用いて還元することを特徴とする２−アミノベンジルア
ルコ−ル誘導体の製造方法に関する。２−アミノベンジ
ルアルコ−ル誘導体は、医薬、農薬等の合成中間体とし
て有用で、特に、特開昭６１−６０６６０，特開昭６１
−２２１１７６，特開平２−１３８２６３，特開平３−
１６３０６５等記載の抗潰瘍作用を有する２−（２−置
換アミノベンジルスルフィニル）ベンズイミダゾ−ル誘
導体（例えば、２−［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾ−
ル）、或いは２−（２−置換アミノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾ−ル誘導体の製造における重要合成中間体
として使用される。
ルコ−ル誘導体の製造方法に関し、更に詳細には、アン
トラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリウム及び硫酸を
用いて還元することを特徴とする２−アミノベンジルア
ルコ−ル誘導体の製造方法に関する。２−アミノベンジ
ルアルコ−ル誘導体は、医薬、農薬等の合成中間体とし
て有用で、特に、特開昭６１−６０６６０，特開昭６１
−２２１１７６，特開平２−１３８２６３，特開平３−
１６３０６５等記載の抗潰瘍作用を有する２−（２−置
換アミノベンジルスルフィニル）ベンズイミダゾ−ル誘
導体（例えば、２−［２−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチ
ルアミノ）ベンジルスルフィニル］ベンズイミダゾ−
ル）、或いは２−（２−置換アミノベンジルスルフィニ
ル）イミダゾ−ル誘導体の製造における重要合成中間体
として使用される。
【０００２】
【従来の技術】従来、２−アミノベンジルアルコ−ル誘
導体の製造方法としては、アントラニル酸エステルの
水素化リチウムアルミニウムによるにより還元する方法
（特開昭６４−３１５７）、アントラニル酸又はその
エステルの水素化ホウ素ナトリウム−塩化亜鉛による還
元する方法（特開昭６２−３３１３９）、アントラニ
ル酸をホスゲンやクロロギ酸エチル等で無水イサト酸と
し、これを水素化ホウ素ナトリウムにより還元する方法
（Ｊ．Hｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２３，
２２３（１９８６）等が知られている。
導体の製造方法としては、アントラニル酸エステルの
水素化リチウムアルミニウムによるにより還元する方法
（特開昭６４−３１５７）、アントラニル酸又はその
エステルの水素化ホウ素ナトリウム−塩化亜鉛による還
元する方法（特開昭６２−３３１３９）、アントラニ
ル酸をホスゲンやクロロギ酸エチル等で無水イサト酸と
し、これを水素化ホウ素ナトリウムにより還元する方法
（Ｊ．Hｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２３，
２２３（１９８６）等が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記の従来方法では、
例えばにおける水素化リチウムアルミニウムは、高価
でしかも危険な試薬であり、従ってこの方法は工業的方
法としては、十分満足できるものではなく、又にお
いては、アントラニル酸エステルや無水イサト酸等を経
由することで工程数が増し、しかもこれらの収率は必ず
しも満足できるものではなかった。本発明者らは、上記
問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、アントラニ
ル酸誘導体を安価な水素化ホウ素ナトリウムと硫酸を用
いて還元することで、簡便で、高収率でしかも経済的に
２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体を得ることができ
ることを見いだし本発明を完成した。
例えばにおける水素化リチウムアルミニウムは、高価
でしかも危険な試薬であり、従ってこの方法は工業的方
法としては、十分満足できるものではなく、又にお
いては、アントラニル酸エステルや無水イサト酸等を経
由することで工程数が増し、しかもこれらの収率は必ず
しも満足できるものではなかった。本発明者らは、上記
問題点を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、アントラニ
ル酸誘導体を安価な水素化ホウ素ナトリウムと硫酸を用
いて還元することで、簡便で、高収率でしかも経済的に
２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体を得ることができ
ることを見いだし本発明を完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、アント
ラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリウム及び硫酸を用
いて還元することを特徴とする２−アミノベンジルアル
コ−ル誘導体の製造方法を提供するものである。又、本
発明は、一般式（Ｉ）
ラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリウム及び硫酸を用
いて還元することを特徴とする２−アミノベンジルアル
コ−ル誘導体の製造方法を提供するものである。又、本
発明は、一般式（Ｉ）
【化３】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、水素、アル
キル、アラルキル、アルコキシアルキルを示し、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、水素、ハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロアル
キル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルを示す）
で表されるアントラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリ
ウム及び硫酸を用いて還元することを特徴とする、一般
式（ＩＩ）
キル、アラルキル、アルコキシアルキルを示し、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、水素、ハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロアル
キル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルを示す）
で表されるアントラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリ
ウム及び硫酸を用いて還元することを特徴とする、一般
式（ＩＩ）
【化４】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同
じ）で表される２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の
製造方法を提供するものである。
じ）で表される２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の
製造方法を提供するものである。
【０００５】上記の一般式（Ｉ），（ＩＩ）で、Ｒ1及
びＲ2おけるアルキルとしては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、イソブチル等の炭素数１〜６のアルキル
が好ましく、アラルキルとしては、ベンジル、フェニル
エチル等のアリ−ル基がフエニルで、アルキル基の炭素
数が１〜４であるアラルキルが好ましく、アルコキシア
ルキルとしては、メトキシエチル、エトキシエチル、プ
ロポキシエチル、メトキシプロピル等の炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルコキシアルキルが
好ましい。一般式（Ｉ），（ＩＩ）で、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及びＲ6におけるハロゲンとしては、フッ素、塩素が好
ましく、アルキルとしては、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、イソブチル等の炭素数１〜６のアルキルが
好ましく、アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ等
の炭素数１〜６のアルコキシが好ましく、ハロアルキル
としては、フルオロメチル、クロロメチル、トリフルオ
ロメチル、２−フルオロエチル等のフッ素、塩素等で置
換された炭素数１〜６のハロアルキルが好ましく、ハロ
アルコキシとしては、フルオロメトキシ、クロロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ等の
フッ素、塩素等で置換された炭素数１〜６のハロアルコ
キシが好ましく、アルコキシカルボニルとしては、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル等の炭素数２〜７
のアルコキシカルボニルが好ましい。
びＲ2おけるアルキルとしては、メチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、イソブチル等の炭素数１〜６のアルキル
が好ましく、アラルキルとしては、ベンジル、フェニル
エチル等のアリ−ル基がフエニルで、アルキル基の炭素
数が１〜４であるアラルキルが好ましく、アルコキシア
ルキルとしては、メトキシエチル、エトキシエチル、プ
ロポキシエチル、メトキシプロピル等の炭素数１〜４の
アルコキシ置換の炭素数２〜６のアルコキシアルキルが
好ましい。一般式（Ｉ），（ＩＩ）で、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
及びＲ6におけるハロゲンとしては、フッ素、塩素が好
ましく、アルキルとしては、メチル、エチル、プロピ
ル、ブチル、イソブチル等の炭素数１〜６のアルキルが
好ましく、アルコキシとしては、メトキシ、エトキシ等
の炭素数１〜６のアルコキシが好ましく、ハロアルキル
としては、フルオロメチル、クロロメチル、トリフルオ
ロメチル、２−フルオロエチル等のフッ素、塩素等で置
換された炭素数１〜６のハロアルキルが好ましく、ハロ
アルコキシとしては、フルオロメトキシ、クロロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ等の
フッ素、塩素等で置換された炭素数１〜６のハロアルコ
キシが好ましく、アルコキシカルボニルとしては、メト
キシカルボニル、エトキシカルボニル等の炭素数２〜７
のアルコキシカルボニルが好ましい。
【０００６】本発明において、反応はアントラニル酸誘
導体１モルに対し、水素化ホウ素ナトリウムを０．５〜
１０モル、好ましくは１〜２．５モル使用する。 又、
反応に使用する硫酸は、水素化ホウ素ナトリウム１モル
に対し、０．２５〜１．０モル、好ましくは０．５モル
使用する。反応溶媒は、反応に影響を与えない溶媒中、
例えばＴＨＦ、あるいはＴＨＦとイソプロピルエ−テ
ル、トルエンとの混合溶媒等が用いられる。反応温度
は、室温から溶媒の還流温度の範囲内が好ましい。原料
であるアントラニル酸誘導体は、ｏ−ハロゲノ安息香酸
とアミンとの縮合反応（特開昭６３−２８７７５６）等
により得ることができる。尚、本発明方法により得られ
た２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体は、例えば、特
開昭６４−３１５７、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．，４０（３）６７５−６８２頁（１９９２年）等に
記載の方法を用いることで抗潰瘍作用を有する２−（２
−置換アミノベンジルスルフィニル）ベンズイミダゾ−
ル誘導体或いは２−（２−置換アミノベンジルスルフィ
ニル）イミダゾ−ル誘導体に導くことができる。
導体１モルに対し、水素化ホウ素ナトリウムを０．５〜
１０モル、好ましくは１〜２．５モル使用する。 又、
反応に使用する硫酸は、水素化ホウ素ナトリウム１モル
に対し、０．２５〜１．０モル、好ましくは０．５モル
使用する。反応溶媒は、反応に影響を与えない溶媒中、
例えばＴＨＦ、あるいはＴＨＦとイソプロピルエ−テ
ル、トルエンとの混合溶媒等が用いられる。反応温度
は、室温から溶媒の還流温度の範囲内が好ましい。原料
であるアントラニル酸誘導体は、ｏ−ハロゲノ安息香酸
とアミンとの縮合反応（特開昭６３−２８７７５６）等
により得ることができる。尚、本発明方法により得られ
た２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体は、例えば、特
開昭６４−３１５７、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌ
ｌ．，４０（３）６７５−６８２頁（１９９２年）等に
記載の方法を用いることで抗潰瘍作用を有する２−（２
−置換アミノベンジルスルフィニル）ベンズイミダゾ−
ル誘導体或いは２−（２−置換アミノベンジルスルフィ
ニル）イミダゾ−ル誘導体に導くことができる。
【０００７】
【発明の効果】従って、本発明は、アントラニル酸誘導
体を安価な水素化ホウ素ナトリウムと硫酸を用いて還元
することで、簡便で、高収率でしかも経済的に２−アミ
ノベンジルアルコ−ル誘導体を得ることができる工業的
に優れた製造方法である。次に、実施例、参考例を挙げ
て、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。
体を安価な水素化ホウ素ナトリウムと硫酸を用いて還元
することで、簡便で、高収率でしかも経済的に２−アミ
ノベンジルアルコ−ル誘導体を得ることができる工業的
に優れた製造方法である。次に、実施例、参考例を挙げ
て、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。
【０００８】
実施例１ ２−アミノベンジルアルコ−ル 水素化ホウ素ナトリウム（０．９５ｇ，２５．１ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、氷冷
攪拌下、アントラニル酸（１．３７ｇ，１０．０ｍｍｏ
ｌ）を少量ずつ加え、次いで濃硫酸（０．６９ｍｌ，１
２．６ｍｍｏｌ）のエーテル（２ｍｌ）溶液を２５℃以
下で滴下し、室温で２２時間攪拌した。反応混合物を氷
冷後、水を添加して残存する還元剤を分解した。 エ
−テルおよび４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて有機
層を分取し、残存固体をエーテルで洗浄し、有機層に合
わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール＝３０／１）を用いて精製し、
淡黄白色結晶性粉末の標題化合物（１．０４ｇ，収率８
４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．４３ （３Ｈ，ｂｒ） ４．６２ （２Ｈ，ｓ） ６．６５−６．７４（２Ｈ，ｍ） ７．０４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．１２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、氷冷
攪拌下、アントラニル酸（１．３７ｇ，１０．０ｍｍｏ
ｌ）を少量ずつ加え、次いで濃硫酸（０．６９ｍｌ，１
２．６ｍｍｏｌ）のエーテル（２ｍｌ）溶液を２５℃以
下で滴下し、室温で２２時間攪拌した。反応混合物を氷
冷後、水を添加して残存する還元剤を分解した。 エ
−テルおよび４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて有機
層を分取し、残存固体をエーテルで洗浄し、有機層に合
わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム／メタノール＝３０／１）を用いて精製し、
淡黄白色結晶性粉末の標題化合物（１．０４ｇ，収率８
４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） ３．４３ （３Ｈ，ｂｒ） ４．６２ （２Ｈ，ｓ） ６．６５−６．７４（２Ｈ，ｍ） ７．０４ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ７．１２ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，７Ｈｚ）
【０００９】実施例２ ２−イソブチルアミノベンジルアルコール 水素化ホウ素ナトリウム（０．５７ｇ，１５．１ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、氷冷
攪拌下、Ｎ−イソブチルアントラニル酸（１．９４ｇ，
１０．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、次いで濃硫酸
（０．４１ｍｌ，７．４ｍｍｏｌ）のエーテル（２ｍ
ｌ）溶液を２０℃以下で滴下し、室温で４８時間攪拌
後、さらに５時間加熱還流した。反応混合物を氷冷後、
水を添加して残存する還元剤を分解し、４Ｎ水酸化ナト
リウム水を加えて、有機層を分取、水層をエーテルで抽
出し、有機層に合わせた。 溶媒を減圧留去後、残渣に
エ−テルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、褐色油状の標題化合物（１．５８ｇ，収率８８
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ １．００ （６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．９４ （１Ｈ，ｍ） ２．９６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ４．６５ （２Ｈ，ｓ） ６．５９−６．６６（２Ｈ，ｍ） ７．０４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ） ７．２０ （１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ）
ｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、氷冷
攪拌下、Ｎ−イソブチルアントラニル酸（１．９４ｇ，
１０．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、次いで濃硫酸
（０．４１ｍｌ，７．４ｍｍｏｌ）のエーテル（２ｍ
ｌ）溶液を２０℃以下で滴下し、室温で４８時間攪拌
後、さらに５時間加熱還流した。反応混合物を氷冷後、
水を添加して残存する還元剤を分解し、４Ｎ水酸化ナト
リウム水を加えて、有機層を分取、水層をエーテルで抽
出し、有機層に合わせた。 溶媒を減圧留去後、残渣に
エ−テルを加え、１Ｎ水酸化ナトリウム水、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去し、褐色油状の標題化合物（１．５８ｇ，収率８８
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ １．００ （６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） １．９４ （１Ｈ，ｍ） ２．９６ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ） ４．６５ （２Ｈ，ｓ） ６．５９−６．６６（２Ｈ，ｍ） ７．０４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，１Ｈｚ） ７．２０ （１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，７，１Ｈ
ｚ）
【００１０】実施例３ ５−メトキシ−２−［（２−メトキシエチル）アミノ］
ベンジルアルコ−ル 水素化ホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ）、テトラヒドロ
フラン（４ｍｌ）、５−メトキシ−Ｎ−２−メトキシエ
チルアントラニル酸（４５１ｍｇ）、濃硫酸（０．１３
ｍｌ）およびエーテル（１ｍｌ）を用い、その他は実施
例２と同様に反応を行い、黄色結晶の標題化合物（４１
２ｍｇ，収率９７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．３７（３Ｈ，ｓ） ３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．７３（３Ｈ，ｓ） ４．６０（２Ｈ，ｓ） ６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ）
ベンジルアルコ−ル 水素化ホウ素ナトリウム（１９０ｍｇ）、テトラヒドロ
フラン（４ｍｌ）、５−メトキシ−Ｎ−２−メトキシエ
チルアントラニル酸（４５１ｍｇ）、濃硫酸（０．１３
ｍｌ）およびエーテル（１ｍｌ）を用い、その他は実施
例２と同様に反応を行い、黄色結晶の標題化合物（４１
２ｍｇ，収率９７％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ ３．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．３７（３Ｈ，ｓ） ３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．７３（３Ｈ，ｓ） ４．６０（２Ｈ，ｓ） ６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ） ６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ）
【００１１】実施例４ ２−ジメチルアミノ−５−メチルベンジルアルコール 水素化ホウ素ナトリウム（２８５ｍｇ）、テトラヒドロ
フラン（８ｍｌ）、Ｎ，Ｎ，５−トリメチルアントラニ
ル酸（５３８ｍｇ）、濃硫酸（０．２０ｍｌ）およびエ
ーテル（１ｍｌ）を用い、その他は実施例２と同様に反
応を行い、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）を用いて
精製し、黄色油状の標題化合物（３４８ｍｇ，収率７０
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ ２．２９（３Ｈ，ｓ） ２．６９（６Ｈ，ｓ） ４．７８（２Ｈ，ｓ） ５．７０（１Ｈ，ｓ） ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ） ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
フラン（８ｍｌ）、Ｎ，Ｎ，５−トリメチルアントラニ
ル酸（５３８ｍｇ）、濃硫酸（０．２０ｍｌ）およびエ
ーテル（１ｍｌ）を用い、その他は実施例２と同様に反
応を行い、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール＝３０／１）を用いて
精製し、黄色油状の標題化合物（３４８ｍｇ，収率７０
％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ ２．２９（３Ｈ，ｓ） ２．６９（６Ｈ，ｓ） ４．７８（２Ｈ，ｓ） ５．７０（１Ｈ，ｓ） ６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） ７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ） ７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
【００１２】参考例１ Ｎ−イソブチルアントラニル酸 ｏ−クロロ安息香酸（１５．７ｇ，０．１０ｍｏｌ）、
無水炭酸カリウム（１６．０ｇ，０．１１６ｍｏｌ）及
び酸化銅（II）（０．４ｇ，０．００５ｍｏｌ）の混合
物にイソブチルアミン（１４．６ｇ，０．２０ｍｏｌ）
を加え、８５℃の油浴中で１６時間加熱攪拌した。室温
まで冷却後、反応混合物にトルエン（５０ｍｌ）及び水
（５０ｍｌ）を加えてしばらく攪拌し、不溶物を濾別
し、トルエン（１０ｍｌで３回）及び水（２５ｍｌで２
回）で洗浄した。 濾液と洗液を合わせ、攪拌下に水層
のｐＨが３〜４になるように濃塩酸を加え、トルエン層
を分取した。 水層をトルエン（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。 減圧下溶媒留去後、淡褐色粉末であ
る標題化合物（１８．３ｇ，収率９５％；ＮＭＲスペク
トルから算出した純度９４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ １．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） １．９８（１Ｈ，ｍ） ３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ） ６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，２Ｈｚ） ７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）
無水炭酸カリウム（１６．０ｇ，０．１１６ｍｏｌ）及
び酸化銅（II）（０．４ｇ，０．００５ｍｏｌ）の混合
物にイソブチルアミン（１４．６ｇ，０．２０ｍｏｌ）
を加え、８５℃の油浴中で１６時間加熱攪拌した。室温
まで冷却後、反応混合物にトルエン（５０ｍｌ）及び水
（５０ｍｌ）を加えてしばらく攪拌し、不溶物を濾別
し、トルエン（１０ｍｌで３回）及び水（２５ｍｌで２
回）で洗浄した。 濾液と洗液を合わせ、攪拌下に水層
のｐＨが３〜４になるように濃塩酸を加え、トルエン層
を分取した。 水層をトルエン（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を合わせて飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。 減圧下溶媒留去後、淡褐色粉末であ
る標題化合物（１８．３ｇ，収率９５％；ＮＭＲスペク
トルから算出した純度９４％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ） δ １．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） １．９８（１Ｈ，ｍ） ３．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ） ６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ） ６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８，８，２Ｈｚ） ７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）
【００１３】参考例２ ５−メトキシ−Ｎ−２−メトキシエチルアントラニル酸 ２−ブロモ−５−メトキシ安息香酸（３０５ｇ，１．３
２ｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２１９ｇ，１．５８ｍ
ｏｌ）及び酸化銅（II）（８．０６ｇ，０．１０ｍｏ
ｌ）の混合物にメトキシエチルアミン（１４９ｇ，１．
９８ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。 室温で３０分
攪拌後、８０−９０℃で３時間攪拌した。冷後、水（１
ｌ）を加えて１時間攪拌し、不溶物を濾別した。 濾液
に塩酸をｐＨ３−４まで加え、析出した結晶を濾取し、
十分に水洗した。 乾燥後、黄緑色結晶である標題化合
物（２３０．７ｇ，収率７８％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ ３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．３９（３Ｈ，ｓ） ３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
２ｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２１９ｇ，１．５８ｍ
ｏｌ）及び酸化銅（II）（８．０６ｇ，０．１０ｍｏ
ｌ）の混合物にメトキシエチルアミン（１４９ｇ，１．
９８ｍｏｌ）を１時間かけて滴下した。 室温で３０分
攪拌後、８０−９０℃で３時間攪拌した。冷後、水（１
ｌ）を加えて１時間攪拌し、不溶物を濾別した。 濾液
に塩酸をｐＨ３−４まで加え、析出した結晶を濾取し、
十分に水洗した。 乾燥後、黄緑色結晶である標題化合
物（２３０．７ｇ，収率７８％）を得た。 ＮＭＲ（ＣＤ3 ＯＤ） δ ３．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．３９（３Ｈ，ｓ） ３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ） ３．７４（３Ｈ，ｓ） ６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ） ７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，３Ｈｚ） ７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）
Claims (2)
- 【請求項１】 アントラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナ
トリウム及び硫酸を用いて還元することを特徴とする２
−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、水素、アル
キル、アラルキル、アルコキシアルキルを示し、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、水素、ハロゲ
ン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、シアノ、ハロアル
キル、ハロアルコキシ、アルコキシカルボニルを示す）
で表されるアントラニル酸誘導体を水素化ホウ素ナトリ
ウム及び硫酸を用いて還元することを特徴とする、一般
式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6は前記と同
じ）で表される２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の
製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4317394A JPH07228556A (ja) | 1994-02-17 | 1994-02-17 | ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4317394A JPH07228556A (ja) | 1994-02-17 | 1994-02-17 | ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07228556A true JPH07228556A (ja) | 1995-08-29 |
Family
ID=12656500
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4317394A Pending JPH07228556A (ja) | 1994-02-17 | 1994-02-17 | ２−アミノベンジルアルコ−ル誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07228556A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108689866A (zh) * | 2017-04-06 | 2018-10-23 | 成都博腾药业有限公司 | 一种(r)-3-氨基丁醇的合成方法 |
-
1994
- 1994-02-17 JP JP4317394A patent/JPH07228556A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108689866A (zh) * | 2017-04-06 | 2018-10-23 | 成都博腾药业有限公司 | 一种(r)-3-氨基丁醇的合成方法 |
| CN108689866B (zh) * | 2017-04-06 | 2022-05-10 | 江西博腾药业有限公司 | 一种(r)-3-氨基丁醇的合成方法 |
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