JPH0245413A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、口腔用組成物、さらに詳しくは、歯牙う蝕子
防用の薬効剤であるムタナーゼを安定に配合した練歯磨
、潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤、
トローチ、チューインガムのごとき口腔用組成物に関す
る。

従来の技術 従来から、歯牙う蝕の発生機序の１つとして、う蝕原因
菌であるストレプトコッカス・ミュータンスがショ糖か
らα−！、３−グルコシド結合を有する水不溶性、粘着
性のグルカン（ムタン）を産生じ、歯牙表面に強固に付
着し、そこで乳酸を産生じて歯牙を脱灰することが挙げ
られている（臨床と細菌１巻２４頁１９７４年）。ムタ
ナーゼはこのストレプトコッカス・ミュータンスの産生
ずるグルカンのα−１，３−グルコシド結合を分解する
酵素であり、その作用を利用し、該グルカンを分解して
ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙表面への付着
を阻止し、これにより、う蝕を予防することが試みられ
ている（ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ、５１
巻、補遺、３９４頁、１９７２年）。また、ムタナーゼ
を歯磨などに配合することも提案されており（特公昭５
５−５００６号）、ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効
であることが認められている。

発明が解決しようとする課題 しかし、ムタナーゼは水分や界面活性剤や、ｐＨの変化
に対して不安定で、その酵素活性を失い易く、折角ムタ
ナーゼを配合したとしても、すぐに失活し、う蝕予防効
果を発揮できず、実用化がなかなか困難であった。

このような事情にかんがみ、本発明は口腔内の歯垢中の
ムタンを分解する作用を司どるムタナーゼを安定に配合
しうる、う蝕予防に有効な口腔用組成物を提供せんとす
るものである。

課題を解決する手段 本発明は、テルペン系炭化水素、脂肪族アルコール、テ
ルペンアルコール、芳香族アルコール、脂肪族エステル
、芳香族エステル、フェノール及びその誘導体、オキサ
イド、テルペンケトンより選ばれる１種又は２種以上の
有機化合物を配合することにより、ムタナーゼを安定化
させることを特徴とする。

なお、芳香族アルデヒド、テルペン系アルデヒド、脂肪
族アルデヒド、芳香族カルボン酸にはムタナーゼ安定化
作用がないことが判明した。

用いる有機化合物は、炭素数が４以下になると揮発しや
すく、また、１８以上になると溶解しにくくなるので、
炭素数５〜１７のものが好ましい。

例えば、テルペン系炭化水素としては、リモネン、テル
ピノーレン、α、β−ピネン、Ｐ−サイメンなどの炭素
数１０−１５のものが挙げられる。脂肪族アルコールと
しては、シス−３−ヘキセノール、２．６−ノナジェン
−！−オールなどの炭素数６〜１５のものが挙げられる
。テルペンアルコールとしては、リナロール、シトロネ
ロール、αテルピネオール、ｅ−メントール、ゲラニオ
ール、ロジノール、ムゴール、ノポールなどの炭素数１
０〜１７のものが挙げられる。芳香族アルコールとして
はベンジルアルコール、シンナミックアルコール、アニ
スアルコール、β−フェニルエチルアルコール、ジメチ
ルベンジルカルビノールなどの炭素数７〜１５のものが
挙げられる。脂肪族エステルとしては、ゲラニルホルメ
ート、ペンノルホルメート、イソアミルアセテート、シ
トロネリルアセテート、エチルプロピオネート、イソア
ミルプロピオネート、イソアミルブチレート、ゲラニル
ブチレート、ｎ−プロピルイソバレレート、イソアミル
イソバレレート、などの炭素数５〜１５のものが挙げら
れる。芳香族エステルとしては、メチルシンナメート、
エチルベンゾエート、ベンジルフェニルアセテート、メ
チルサリシレート、メチルベンゾエート、メチルアニセ
ート、メチルアンスラニレートなどの炭素数６〜１２の
ものが挙げられる。テルペンケトンとしては、Ｑカルボ
ン、メントン、カンファー、ｄ−ブレボンなどの炭素数
８〜１２のものが挙げられる。フェノール及びその誘導
体としては、アネトール、チモール、オイゲノール、バ
ニトローブ、カルバクロールなどの炭素数７〜１７のも
のが挙げられる。

オキサイドとしては、シネオール、ローズオキサイド、
リナロールオキサイドなどの炭素数８〜１Ｇのものが挙
げられる。

これらの有機化合物は単独でも、また、２種以上組み合
わせて用いてもよく、その安定化効果から、組成物全量
に対して０．０１〜５重量％、好ましくは、０．１〜２
重量％の割合で配合する。

ムタナーゼはα−１，３−グルコシド結合加水分解活性
を有するものであれば、起源の如何を問わずに使用でき
、通常入手しうるちのとして、例えば、トリコデルマ・
ハルジアヌムＯＭＺ７７９、クラドスポリウム・レジネ
ＱＭ７９９８、ストレプトマイセス・ヴエレンシス、ア
スペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウム・ニス
・ビイ、シュードモナス・ニス・ビイのごときムタナー
ゼ産生微生物を通常の栄養源を含む培地またはこれにざ
らにα−１，３−グルカンを添加した培地で培養したも
の、あるいはムタナーゼ産生微生物を遺伝子操作し、そ
れを培養して得られたムタナーゼ含有培養液の上清を、
塩析法、吸着法、溶媒分画法などで分別して得られたも
のなどが挙げられる。一般に、ムタナーゼは産生微生物
の種類により若干性質が変化するが、通常至適ｐＨは酸
性側であること、ムタンを分解し、還元糖を遊離させて
可溶にさせる作用を有することが特徴として挙げられる
。本発明においては、通常、組成物全体に対して１００
０〜ｌＯＯ万単位／ｇのムタナーゼを０．００１−１０
重量％配合することにより、所望のう蝕予防効果が得ら
れる。なお、ムタナーゼロ算位は、Ｏ，１Ｍ酢酸緩衝液
（ｐＨ５、７）中、４０℃でムタンを分解して、１分間
当り、グルコース換算でｌμＭの還元糖を遊離させる酵
素量として定義される。

本発明の口腔用組成物は常法に従って練歯磨、潤製歯磨
、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤、トローチ、
チューインガムなどの通常の剤型にすることができ、他
の成分は、特に限定するものではなく、ムタナーゼの安
定性を損なわない限り、通常、この種の組成物に用いら
れろいずれのらのでも使用できる。例えば、練歯磨の場
合であれば、公知の研摩剤、粘結剤、湿潤剤、界面活性
剤、甘味剤、防腐剤、他の薬効剤が適宜配合される。

つぎに、各種有機化合物のムタナーゼに対する安定化作
用を試験した結果を示す。

試験ｌ ムタナーゼＩ　７ｕ９（６５００単位／ｇ）を０．１Ｍ
酢酸緩衝液（ｐＨ５，７）５００ｍｆ２に溶解して酵素
液とした。別に、０．１％バラオキシ安息香酸メチル含
有１％ポリオキシエチレンアルキルエーテル含有酢酸緩
衝液で第１表に示す各化合物を可溶化もしくは乳化し、
化合物溶液とした。酵素液と化合物溶液を等量混合し、
４０℃にて８日間放置後、残存するムタナーゼ活性を測
定した。化合物溶液のかわりに酢酸緩衝液を酵素液と混
合したものをコントロールとし、この初期ムタナーゼ活
性を１００とし、４０℃、８日間放置後の残存活性を相
対比率として第１表に示す。なお、対照としては、熱失
活させた酵素液を用いた。

第１表に示すごとく、炭素数６〜＋７のテルペン系炭化
水素、脂肪族アルコール、テルペンアルコール、芳香族
アルコール、脂肪族エステル、芳香族エステル、フェノ
ール及びその誘導体、オキサイド、テルペンケトンがム
タナーゼを特異的に安定に保っていることか認められる
。

試験２ 次に第１表の結果より、安定性の良かったリモネンと安
定性の悪かったシンナムアルデヒドについて配合量を変
えて第１表におけると同様に検討を行なった。結果を第
２表に示す。

第２表 この結果よりリモネンを０．０１重量％以上配合すると
、コントロールよりらムタナーゼの安定化がはかれるの
に対し、ンンナミックアルデヒドは、量が多くなるに従
ってムタナーゼ活性を阻害する。従って、ムタナーゼを
安定化させる有機化合物を００１重量％以上配合すると
、その効果が認められ、且つ歯磨使用性からみて５重量
％が限度と考えられる。

寒嵐外 実施例を挙げて本発明をさらに詳しく つぎに、 説明する。

実施例１ つぎの処方により、 した。

成分 第２リン酸カルシウム ソルビット ソノラムラウリルサルフェート カラギーナン サッカリン ｅ−メントール レトロネロール ムタナーゼ（５０００単位／ｇ） 水 常法に従って練歯磨を製造 重量％ １．０ Ｉ Ｏ，５ ０，３ ０，２ 残 計 １００％ 実施例２ っぎの処方により、 した。

成分 常法に従って粉歯磨を製造 重量％ 炭酸カルシウム　　　　　　　　　５０．０ソルビツト
　　　　　　　　　　　４０．０ソジウムラウロイルサ
ルコシネート　１．５サツカリン　　　　　　　　　　
　０．１カルボキンメチルセルロース　　　　０．５シ
トロネロール　　　　　　　　　　０３リモネン　　　
　　　　　　　　　　０・５ムタナーゼ（１万里位／ｇ
）　　　　　　０．２水　　　　　　　　　　　　　　
　　　　残計 １００％ 実施例３ つぎの処方により、 シュを製造した。

成分 グリセリン アルコール サッカリン ポリオキンエチレンソルビタン 脂肪酸エステル メチルサリシレート 常法に従ってマウスウオツ 重量％ ０．３０ メツトン メントール カルボン ムタナーゼ（１０万単位／ｇ） 水 ０．３ ０．０２ 残 計　　　１００％ 実施例４ つぎの処方により、常法に従ってトローチを製造した。

成分　　　　　　重量％ 麦芽糖　　　　　　　　　　　　　７０．Ｏブドウ糖　
　　　　　　　　　　　　１０．０アラビアゴム　　　
　　　　　　　　７０ノネオール　　　　　　　　　　
　　０．３アネトール　　　　　　　　　　　０７ムタ
ナーゼ（５０万単位／ｇ）　　　　　０．００２水　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残計　　　　
１００％ 実施例５ つぎの処方により、常法に従ってチューインガムを製造
した。

成分　　　　　　１％ ガムベース　　　　　　　　　　　２００炭酸カルシウ
ム　　　　　　　　　　３．８水アメ　　　　　　　　
　　　　　　１５．０粉糖　　　　　　　　　　　　　
　６０．０アネトール　　　　　　　　　　　　　０２
Ｑ−カルボン　　　　　　　　　　　　０．２ａ−メン
トール　　　　　　　　　　　０６ムタナーゼ（１万里
位／ｇ）　　　　　　０．２計　　　　１００％ 実施例６ つぎの処方により、常法に従って義歯洗浄剤を製造した
。

成分　　　　　　重量％ 過酸化ナトリウム　　　　　　　　３００酒石酸　　　
　　　　　　　　　　３００トリポリリン酸す）・リウ
ム　　　　　４０乳糖　　　　　　　　　　　　　　３
３．８７ソノウムラウリルザルフエート　　　１０メチ
ルサリンレート　　　　　　　　　０．０１メン（・ン
　　　　　　　　　　　　０３Ｑ−カルボン　　　　　
　　　　　　０４リモネン　　　　　　　　　　　　　
　０２ステアリン酸マグネノウム　　　　　０．２ムタ
ナーゼ（１０万単位／ｇ）　　　　　０．０２計　　　
　１００％ 解９カメ− 本発明によれば、特定の有機化合物の使用により、ムタ
ナーゼを安定に配合した口腔用組成物が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. テルペン系炭化水素、脂肪族アルコール、テルペンアル
   コール、芳香族アルコール、脂肪族エステル、芳香族エ
   ステル、フェノール及びその誘導体、オキサイド、テル
   ペンケトンより選ばれる１種又は２種以上の有機化合物
   とムタナーゼを共存させることを特徴とする口腔用組成
   物。