JPH0245414A

JPH0245414A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0245414A
Application number: JP19732888A
Authority: JP
Inventors: Hidehiko Otsuki; 秀彦大槻; Sayuri Tanii; 谷井　小百合; Akiko Ozawa; 小沢　聡子
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1988-08-08
Filing date: 1988-08-08
Publication date: 1990-02-15

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、口腔用組成物、さらに詳しくは、歯牙う蝕子
防用の薬効剤であろムタナーゼを安定に配合した練歯磨
、潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤の
ごとき口腔用組成物に関する。

従来の技術従来から、歯牙う蝕の発生機序の１つとして、う蝕原因
菌であるストレプトコッカス・ミュータンスがショ糖か
らα−１，３−ゲルコンド結合を有する水不溶性、粘着
性のグルカン（ムタン）を産生し、歯牙表面に強固に付
着し、そこで乳酸を産生じて歯牙を脱灰することが挙げ
られている（臨床と細菌１巻２４頁■９７４年）。ムタ
ナーゼはこのストレプトコッカス・ミュータンスの産生
ずるグルカンのα−１，３−グルコシド結合を分解する
酵素であり、その作用を利用し、該グルカンを分解し、
ストレプトコッカス・ミュータンスの歯牙表面への付着
を阻止し、これにより、う蝕を予防することが試みられ
ている（ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ、５１
巻、補遺、３９４頁、１９７２年）。また、ムタナーゼ
を歯磨などに配合することら提案されており（特公昭５
５５００６号）、ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効で
あることが認められている。

発明が解決しようとする課題しかし、ムタナーゼは水分や、界面活性剤の存在下や、
ｐＨの変化に対して不安定で、その酵素活性を失いやす
く、一方、例えば、界面活性剤は一般に可溶化剤、発泡
剤、分散剤および／または洗浄剤として口腔用組成物に
おいて必須の成分であるところから、ムタナーゼを口腔
用組成物中に安定に配合することは、なかなか困難であ
った。

このような状況の中、特開昭５９−１５２３１４号や特
開昭５９−１５２３１５号では、Ｎ−アシルサルコシン
塩単独または、Ｎ−アシルサルコシン塩とショ糖脂肪酸
エステルの併用により、ムタナーゼを安定配合すること
が提案されている。しかしながら、Ｎ−アシルサルコシ
ン塩は、配合量によっては、口腔粘膜の剥離を引き起し
、歯磨剤への配合量は０．５％以下に限定され、その使
用は非常に限定されたものとなる。従って、ムタナーゼ
の安定化を図り、かつ、安全性、発泡性等を加味した、
口腔用組成物は、未だ、見当らないのが現状である。

このような事情にかんがみ、本発明者らはムタナーゼを
安定に配合するとともに、発泡性や安定性に優れた口腔
用組成物を得るべく鋭意研究を重ねた。その結果、界面
活性剤として、アルキル硫酸塩と、特定のノニオン界面
活性剤を併用することにより、ムタナーゼの安定化が図
れることを見出し、本発明を完成するに至った。

課題を解決する手段本発明は、ムタナーゼを含有する口腔用組成物において
、界面活性剤としてアルキル硫酸塩および特定のノニオ
ン活性剤を配合したことを特徴とする口腔用組成物を提
供するものである。、本発明によれば、口腔用組成物に
配合したムタナーゼが長期間充分な酵素活性を維持し、
すぐれた歯牙う蝕の予防効果を発揮させることができる
。

用いるアルキル硫酸塩は式：％式％［式中、Ｒはアルキル基、Ｍは塩を形成するカチオンを
意味する］で示され、溶解性や他成分の分散能からＲで表されるア
ルキル基としては炭素数１２〜＋８のものが好ましく、
また、Ｍで表わされるカチオンとしては入手の容易性か
ら、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、トリエタノ
ールアミンが好ましい。

かかるアルキル硫酸塩の代表例としては、ラウリル硫酸
ナトリウム、ラウリル硫酸カリウム、ラウリル硫酸トリ
エタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム、ミリス
チル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、ステアリ
ル硫酸ナトリウムが挙げられる。通常、アルキル硫酸塩
はムタナーゼの配合量に対して０．［倍〜２０００倍量
配合することが好ましく、組成物全量に対しては系の安
定性等を考慮し０．００５〜２．５重量％の割合で配合
されることが好ましい。

用いるノニオン活性剤としては、エチレンオキサイドの
付加モル数５〜６０、脂肪酸の炭素数１２〜１８のポリ
オキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、エチレンオ
キサイドの付加モル数５〜２０、脂肪酸の炭素数８〜１
８のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、エ
チレンオキサイドの付加モル数２〜５０、アルキルの炭
素数１２〜２２のポリオキシエチレンアルキルエーテル
、エチレンオキサイドの付加モル数１〜１００のポリオ
キシエチレンラノリン誘導体、エチレンオキサイドの付
加モル数１〜５０のポリオキシエチレンノニルフェニル
ホルムアルデヒド縮合物、酸化エチレン平均重合度１９
０〜２６０、酸化プロピレン平均重合度５０〜７０のポ
リオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロック共重
合体、エチレンオキサイドの付加モル数５〜３０．脂肪
酸の炭素数１２〜１８のポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル、エチレンオキサイドの付加モル数５〜
１００のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、エチレンオ
キサイドの付加モル数３〜６０のポリオキシエチレンヒ
マシ油、エチレンオキサイドの付加モル数ｌ〜６０、脂
肪酸の炭素数１２〜１８のポリエチレングリコール脂肪
酸エステルが挙げられる。通常、これらノニオン活性剤
はムタナーゼに対して０．２倍〜４０００倍の範囲で配
合することが好ましく、組成物全量に対して系の安定性
を考慮しｏ、ｏ　ｉ〜５重量％の割合で配合される。ま
た、アニオン、ノニオンの活性剤総量も、組成物全量に
対して５％以下とすることが望ましい。

ムタナーゼはα−１，３−グルコシド結合加水分解活性
を有するものであれば、起源の如何を問わずに使用でき
、通常入手しうるしのとして、例えば、トリコデルマ・
ハルジアヌムＯＭＺ７７９、タラトスボリウム・レジネ
ＱＭ７９９８、ストレプトマイセス・ヴエレンシス、ア
スペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウム・ニス
・ビーシュードモナス・ニス・ピーのごときムタナーゼ
産生菌を通常の栄養源を含む培地またはこれにさらに、
α−１，３−グルカンを添加した培地で培養したもの、
あるいはムタナーゼ産生菌を遺伝子操作し、それを培養
して得られたムタナーゼ含有培養液の上清を、塩析法、
吸着法、溶媒分画法などで分別して得られたものなどが
挙げられる。

般に、ムタナーゼは産生菌の種類により若干性質が変化
するが、通常至適ｐＨは酸性側であること、ムタンを分
解し、還元糖を遊離させて可溶化させる作用を有するこ
とが特徴として挙げられる。本発明においては、通常、
組成物全体に対して！０００〜１００万単位／ｇのムタ
ナーゼを０．００１〜１０重壜％配合することにより、
所望のう蝕予防効果が得られる。なお、ムタナーゼｌ単
位は、０．１Ｍ酢酸緩衝液（１）Ｈ５，７）中、４０°
Ｃでムタンを分解して、１分間当り、グルコース換算で
１μＭの還元糖を遊離させる酵素量として定義される。

本発明の口腔用組成物は常法に従って練歯磨、潤製歯磨
、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤などの通常の
網形にすることができ、他の成分は、特に限定するもの
ではなく、ムタナーゼの安定性を損なわない限り、通常
、この種の組成物に用いられるいずれのものでも使用で
きる。例えば、練歯磨の場合であれば、研磨剤、粘結剤
、湿潤剤、甘味剤、香料、防腐剤、他の薬効剤が適宜配
合される。

次にアルキル硫酸塩とノニオン活性剤併用時のムタナー
ゼ安定化効果を試験した結果を示す。

試験ｌムタナーゼＩ　７Ｂ（６５００単位／ｇ）を０．１Ｍ酢
酸緩衝液（ｐＨ５、７）５００ｍ１２に溶解して酵素液
とした。この酵素液１０ｍＣに第１表に示す各種の界面
活性剤の溶液１０ｍｃを添加し、混合した。この混合液
を２５℃にて３時間、水浴中に放置した後、混合液中の
酵素活性を測定した。かかる酵素活性は、該酵素により
遊離した還元糖をソモギー・ネルラン法にて定量するこ
とにより行った。界面活性剤の無添加の反応系における
初期のムタナーゼ活性を１００％とした場合の界面活性
剤添加反応系におけるムタナーゼ活性の相対比率を第１
表に示す。

第１表に示すごとく、ムタナーゼとラウリル硫酸ナトリ
ウムの比率が１／１５０、ムタナーゼと各種ノニオン活
性剤との比率が１／１５０すなわち、ラウリル硫酸ナト
リウムとノニオン活性剤をｌ＝１の割合で混合し、ムタ
ナーゼとともに放置すると、ムタナーゼの安定性は、ノ
ニオン活性剤のうち、とりわけポリオキシエチレンソル
ビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン
脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、
ポリオキシエチレンノニルフェニルホルムアルデヒド縮
合物、ポリエチレンポリプロピレンブロック共重合体、
ポリオキンエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマン
油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル等を用いた時に特異的に向
上することが認められた。

試験２アルキル硫酸塩のアルキル鎖長が異なったもの、および
ノニオン活性剤の中で安定性の良かったボリオキシエチ
レンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステルを用い、アニオン活性剤とノニオン活性
剤の比率および、酵素とアニオン活性剤、ノニオン活性
剤の比率を変えて、第１表におけると同様に検討を行な
った。結果を第２表に示す。

第２表の結果より、アルキル硫酸塩のアルキル鎖長をか
えても、また、塩の部分を変えても、ムタナーゼの安定
化効果は変わらなかった。また、アルキル硫酸塩とノニ
オン活性剤の比率をかえて検討した結果、アルキル硫酸
塩とノニオン活性剤との比率が５：１未満（アルキル硫
酸塩が減る方向）であれば、ムタナーゼの安定化が認め
られ、それ以上アルキル硫酸塩が増すと、ムタナーゼ活
性は阻害される。さらにアルキル硫酸塩およびノニオン
活性剤のムタナーゼに対する配合割合は、アルキル硫酸
塩およびノニオン活性剤の各々の対酵素との配合割合が
酵素／アルキル硫酸塩＝１／２０００、酵素／ノニオン
活性剤＝ｌ／４０００より低い場合にムタナーゼの安定
化がはかられる。

実施例次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分第２リン酸カルシウムソルビトールカルボキシメチルセルロースナトリウムラウリル硫酸ナトリウムポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（ＰＯＥ・２０、脂肪酸の炭素数１８）サッカリンナト
リウム香料カゼインムタナーゼ（１万里位／ｇ）水重量％４５、Ｏ２５，０１，０１，０１，００，２１，００，５０，１残計ｔｏｏ、ｏ％実施例２次の処方により、た。

成分常法に従って練歯磨を製造し重量％第２リン酸カルシウム４０．０グリセリンカラギーナンラウリル硫酸ナトリウムポリオキシエチレンアルキルエーテル（ＰＯＥ＝９、アルキルの炭素数１２）サッカリンナト
リウムムタナーゼ（１００万単位／ｇ）水２０．０１．０１．５０．９０．２ｏ、ｏｏｔ残実施例３次の処方により、を製造した。

成分グリセリンサッカリンナトリウムエタノール香料カゼイン加水分解物セチル硫酸ナトリウム常法に従ってマウスウォッシュ計１００．０％重量％ｌ　５．００．０３３．００．３０．５０．２ポリオキシエチレン硬化ヒマン油０．８（ＰＯＥ＝６０）ムタナーゼ（１０００単位／ｇ）１．０計　　　１００．０％実施例４っぎの処方により、製造した。

成分過酸化ナトリウム酒石酸トリポリリン酸ナトリウム乳糖ラウリル硫酸ナトリウムポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＯＥ・５０）ステアリン酸マグネシウムムタナーゼ（１０万単位／ｇ）常法に従って義歯洗浄剤を重量％３０．０３０．０４．０３４．７８０．２０．０２計　　　１００．０％発明の効果本発明によれば、アルキル硫酸塩と特定のノニオン界面
活性剤を組み合わせることにより、薬効剤として配合す
るムタナーゼが著しく安定化される。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）ムタナーゼを含有する口腔用組成物において、界
面活性剤として、アルキル硫酸塩とノニオン界面活性剤
とを併用することを特徴とする口腔用組成物。