JPH0136802B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野 本発明は口腔用組成物、さらに詳しくは、歯牙
う蝕予防用の薬効剤であるムタナーゼを安定に配
合した練歯磨、潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パ
スタ、義歯洗浄剤のごとき口腔用組成物に関す
る。 従来技術 従来から、歯牙う蝕の発生機序の１つとして、
う蝕原因菌であるストレプトコツカス・ミユータ
ンスがシヨ糖からα−１，３−グルコシド結合を
有する水不溶性、粘着性のグルカン（ムタン）を
産生し、歯牙表面に強固に付着し、そこで乳酸を
産生して歯牙を脱灰することが挙げられている
（臨床と細菌、１巻、24頁、1974年）。ムタナーゼ
はこのストレプトコツカス・ミユータンスの産生
するグルカンのα−１，３−グルコシド結合を分
解する酵素であり、その作用を利用し、該グルカ
ンを分解し、ストレプトコツカス・ミユータンス
の歯牙表面への付着を阻止し、これにより、う蝕
を予防することが試みられている（ジヤーナル・
オブ・デンタル・リサーチ、51巻、suppl.、394
頁、1972年）。また、ムタナーゼを歯磨などに配
合することも提案されており（特公昭55−5006
号）、ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効である
ことが認められている。 しかし、ムタナーゼは水分や界面活性剤の存在
下や、PHの変化に対してきわめて不安定で、その
酵素活性を失いやすく、一方、例えば、界面活性
剤は一般に発泡剤、分散剤および／または洗浄剤
として口腔用組成物において必須の成分であると
ころから、ムタナーゼを口腔用組成物中に安定に
配合することはなかなか困難であり、ムタナーゼ
を安定に配合した口腔用組成物は見当らないのが
現状である。 発明の目的 このような事情にかんがみ、本発明者らは、ム
タナーゼを安定に配合した口腔用組成物を得るべ
る鋭意研究を重ねた結果、意外にも、界面活性剤
としてＮ−アシルサルコシン塩とシヨ糖脂肪酸エ
ステルを併用することにより、ムタナーゼの安定
化が図れることを見出し、本発明を完成するにい
たつた。 発明の構成 すなわち、本発明は、ムタナーゼを含有する口
腔用組成物において、界面活性剤としてＮ−アシ
ルサルコシン塩およびシヨ糖脂肪酸エステルを配
合したことを特徴とする。本発明によれば、その
機構は不明であるが、口腔用組成物に配合したム
タナーゼが長期間充分な酵素活性を維持し、すぐ
れた歯牙う蝕の予防効果を発揮させることができ
る。 用いるＮ−アシルサルコシン塩は式： 〔式中、Ｒはアルキル基、Ｍはアルカリ金属また
はアンモニウムを意味する〕 で示され、溶解性や他成分の分散能からアルキル
基Ｒは炭素数11〜17のものが好ましく、また、Ｍ
としては入手の容易性からカリウム、ナトリウム
またはアンモニウムが好ましい。かかるＮ−アシ
ルサルコシン塩の代表例としては、Ｎ−ラウロイ
ルサルコシン塩、Ｎ−ミリストイルサルコシン
塩、Ｎ−パルミトイルサルコシン塩およびＮ−ス
テアロイルサルコシン塩が挙げられる。通常、Ｎ
−アシルサルコシン塩は組成物全量に対して0.1
〜3.0％（重量％、以下同じ）、好ましくは、0.1
〜0.5％配合する。 シヨ糖脂肪酸エステルは、その脂肪酸残基の炭
素数やエステル化度を特に限定するものではな
く、通常、界面活性剤として用いられるものいず
れでもよいが、脂肪酸残基が炭素数10〜18の高級
脂肪酸由来のもので、モノエステルを主体とする
ものが好ましい。かかるシヨ糖脂肪酸エステルの
代表例としては、例えば、市販のDKエステルＦ
−50、Ｆ−70、Ｆ−90、Ｆ−110、Ｆ−140、Ｆ−
160（いずれも第一工業製薬社製、脂肪酸成分とし
て硬化牛脂からの脂肪酸（炭素数10〜18）を含
み、モノエステルの含量は、各々、30、40、45、
50、60、70％）およびDKエステルＬ−18（第一
工業製薬社製、シヨ糖ラウリン酸エステル）が挙
げられる。通常、シヨ糖脂肪酸エステルは組成物
全量に対して0.2〜10.0％の範囲で配合する。 ムタナーゼは通常入手しうるものいずれでもよ
く、例えば、トリコデルマ・ハルジアヌム
OMZ779、クラドスポリウム・レジネQM7998、
ストレプトマイセス・ヴエレンシス、アスペルギ
ルス・ニドランス、フラボバクテリウム・エス・
ピイ、シウドモナス・エス・ピイのごときムタナ
ーゼ産生菌を通常の栄養源を含む培地またはこれ
にさらにα−１，３−グルカンを添加した培地で
培養し、その上清を塩析法、吸着法、溶媒分画法
などで分別して得られたものが挙げられる。産生
菌の種類により若干性質が変化するが、一般に、
ムタナーゼはその至適PHが酸性側にあり、ムタン
を分解し、還元糖を遊離させて可溶化させる作用
を有する。本発明においては、通常、組成物全体
に対して500〜10万単位／ｇのムタナーゼを0.1〜
20％配合することにより、所望のう蝕予防効果が
得られる。なお、ムタナーゼ１単位は、0.1M酢
酸緩衝液（PH5.7）中、40℃でムタンを分解して、
１分間当り、グルコース換算で1μMの還元糖を
遊離させる酵素量として定義される。 本発明の口腔用組成物は常法に従つて練歯磨、
潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄
剤などの剤形にすることができ、他の成分は特に
限定するものではなく、通常、この種の組成物に
用いられるいずれのものでもよい。例えば、歯磨
にはグリセリン、ソルビトールなどの湿潤剤、第
二リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、無水ケイ
酸、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナ
トリウムなどの研磨剤、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナト
リウム、ベントナイトなどの粘結剤、甘味剤、香
料、モノフルオロリン酸ナトリウム、抗炎症剤、
クロルヘキシジンなどの殺菌剤、その他の薬効剤
などが配合できる。 発明の効果 つぎに、Ｎ−アシルサルコシン塩とシヨ糖脂肪
酸エステルの併用によるムタナーゼの安定化効果
を試験した結果を示す。 試験−１ ムタナーゼ2.5mg（5000単位／ｇ）を0.1M酢酸
緩衝液（PH5.7）100mlに溶解し、この酵素液0.1
mlに、第１表に示す各種の界面活性剤の溶液0.1
mlを添加し、40℃で10分間加温した。ついで、各
溶液に0.67％ムタン懸濁液0.3mlづつを加え、40
℃で10分間反応させた後、遊離した還元糖をソモ
ギ−ネルソン法で定量した。なお、対照として、
熱失活させた酵素液を用いた。界面活性剤無添加
の反応系におけるムタナーゼ活性（遊離還元糖
量）を100％とした場合の界面活性剤添加反応系
におけるムタナーゼ活性の相対比率を第１表に示
す。

【表】 ＊ 硬化牛脂からの脂肪酸のエステル、モノ
エステル含量70％
第１表に示すごとく、シヨ糖脂肪酸エステル以
外の界面活性剤をＮ−ラウロイルサルコシンナト
リウムと併用しても、ムタナーゼの安定性はＮ−
ラウロイルサルコシンナトリウム単独の場合より
も著しく低いが、Ｎ−ラウロイルサルコシンナト
リウムとシヨ糖脂肪酸エステルを併用するとムタ
ナーゼの安定性が特異的に著しく向上する。 試験−２ つぎの処方により、常法に従つてムタナーゼ、
Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウムおよびシヨ
糖ラウリン酸エステル配合練歯磨（本発明歯磨）
を調製した。 成 分 ％ Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム 0.5 シヨ糖ラウリン酸エステル 1.5 第二リン酸カルシウム 50.0 ソルビトール 20.0 カラギーナン 1.0 サツカリンナトリウム 0.15 香 料 1.0 ムタナーゼ 10単位／ｇ歯磨 水 100％に調整 比較のため、この処方において、Ｎ−ラウロイ
ルサルコシンナトリウムとシヨ糖ラウリン酸エス
テルの代りに、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリ
ウム0.5％のみを用いた歯磨（比較歯磨１）およ
びラウリル硫酸ナトリウム1.5％を用いた歯磨
（比較歯磨２）を調製した。 これらの歯磨を37℃で100日間保存した後、歯
磨中のムタナーゼ活性を測定し、製造直後の活性
と比較してその残存率（％）を求めたところ、本
発明歯磨では100％、比較歯磨１では81％、比較
歯磨２では０％であつた。このことからも、Ｎ−
アシルサルコシン塩とシヨ糖脂肪酸エステルを併
用するとムタナーゼが著しく安定化されることが
明らかである。 実施例 つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明する。 実施例 １ つぎの処方により、常法に従つて練歯磨を製造
した。 成 分 ％ 第二リン酸カルシウム 45.0 ソルビトール 25.0 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.0 Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム 0.5 シヨ糖脂肪酸エステル（硬化牛脂からの脂肪酸の
エステル、モノエステル含量70％） 1.5 サツカリンナトリウム 0.2 香 料 1.0 ムタナーゼ（１万単位／ｇ） 0.1 水 100％に調製 実施例 ２ つぎの処方により、常法に従つて練歯磨を製造
した。 成 分 ％ 第二リン酸カルシウム 40.0 グリセリン 20.0 カラギーナン 1.0 Ｎ−ミリストイルサルコシンナトリウム 0.5 シヨ糖ラウリン酸エステル 1.5 サツカリンナトリウム 0.2 香 料 1.0 ムタナーゼ（５万単位／ｇ 0.2 水 100％に調整 実施例 ３ つぎの処方により、常法に従つてマウスウオツ
シユを製造した。 成 分 ％ サツカリンナトリウム 0.05 エタノール 25.0 グリセリン 5.0 Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム 0.1 シヨ糖脂肪酸エステル（硬化牛脂からの脂肪酸の
エステル、モノエステル含量70％） 1.0 香 料 1.0 ムタナーゼ（5000単位／ｇ） 1.0 水 100％に調整

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ ムタナーゼを含有する口腔用組成物におい
   て、界面活性剤としてＮ−アシルサルコシン塩お
   よびシヨ糖脂肪酸エステルを配合したことを特徴
   とする口腔用組成物。