JPH06508349A - 抗歯石練り歯磨 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 抗歯石練り歯磨 技術分野 本発明は抗歯石練り歯磨、すなわち歯磨、ペーストゲル及び歯磨粉に関し、これ らは重炭酸ナトリウムを含有する。

発明の背景 歯石、又は歯石（ｔａｒｔａｒ）とも呼ばれる、歯の表面上に沈着する及び付着 する石灰化された物質の固形の硬いかたまりである。歯石は無機の塩、有機物質 及び水から成る。歯石を固くかつ侵されなくする無機塩は、化学分析によって示 すと、リン酸カルシウム、主にカルシウムヒドロキシアパタイトであり、種々の 、しかも少量の他の無機塩と共にある。

全面的に分かっていないけれども、一般の概念は沈着物、はとんどプラーク、口 腔細菌の粘性膜及びその生成物がカルシウムヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）か ら成る硬い鉱物の歯上て最終的に形成されて石灰化することである。

歯石形成の化学的減少又は妨害方法は、その開発のいくつかの段階のいずれに於 てもその処理に影響を与えることを目指している。ある研究方法は、結晶性のリ ン酸カルシウム又はカルシウムヒドロキシアパタイトの形成を阻害する試剤を開 発することである。ヒドロキシアパタイトの結晶生長を妨げる化学試剤は、有効 な抗歯石剤である。

溶解されたピロリン酸塩イオンが、ヒドロキシアパタイトの結晶生長を阻害する のに有効な試剤であることはよく知られている。極めて低い濃度であっても、溶 解されたピロリン酸塩は、その非晶質層からのヒドロキシアパタイト形成の有効 な阻害剤である。トラス（Ｄｒａｕｓ）等（Ａｒｃｈ、　０ｒａｌ　Ｂｉｏｌ、 　１５　：　８９３−８９６．１９７０）は、唾液中の天然のピロリン酸塩が非 晶質リン酸カルシウムをヒドロキシアパタイトへの変換を阻害すると証明した。

試験管内で実施された彼らの研究は、ピロリン酸塩イオンのカルシウムへの付着 がカルシウム−ピロリン酸塩錯体を結果として生じ、これがヒドロキシアパタイ トへの結晶生長の阻害を生じることを示唆した。

トラス等は、歯石形成者である患者の唾液中にピロホスファターゼが存在するこ とにも気づいていた。モしてピロリン酸塩イオン又は錯体が酵素によって加水分 解され、ヒドロキシアパタイト形成の阻害剤として不活性であるオルトリン酸塩 イオン又はオルトリン酸カルシウムを形成することができると指摘した。彼らは 、ピロリン酸塩をピロホスファターゼ−誘発される加水分解から守ることができ るならば溶解されたピロリン酸塩イオンは歯石形成を阻害するであろうと暗示し た。

（たとえばフルオライドイオンがピロホスファターゼ阻害剤であるとかなりの間 知られている。ラップ（Ｒａｐｐ）等、Ｊ、　Ｄｅｎｔ、　Ｒｅｓ、　３９　： ３７２−３７６、１９６０　；ポゲル（Ｖ（＋ｇｅｌ）等、Ａｒｃｈｓ、　０ｒ ａｌ　Ｂｉｏｌ、　１２：　１５９−１６３．１９６７）ブリナー（Ｂｒｉｎｅ ｒ）等（Ｗ、Ｗ、　Ｂｒ１ｎｅｒ、　Ｍ、Ｄ、フランシス（Ｆｒａｎｃｉｓ）、 ゛°抗−歯石剤の試験管内及び生体内評価”　Ｃａ１ｃ、　Ｔｉ５ｓ、　Ｒｅｓ 、　１１　＋　１Ｏ−２２（１９７３））は、溶解されたピロリン酸塩イオンの 、試験管内及び生体内抗歯石効果を証明し、そしてラットの歯に付与された１％ 溶液が歯石硬度を３８．２％まてにそしてその発生を比７％までに下げることが できることを示した。

これらの文献を考慮して、パラン（ｐａｒｒａｎ）等は米国特許第４．５１５． ７７２号、第４．５９０．０６６号、第４．６８４．５１８号、第４．８０６． ３３９号、第４．８８５．１５５号及び＋４．９９９．１８４号明細書中で、抗 歯石剤として種々のアルカリ金属ピロホスファスフアート塩及び可溶性フルオラ イドの混合物を含有する練り歯磨及び自洗浄剤を提案している。パラン等は、溶 解されたＰ、Ｏ？−’イオンの少なくとも１．５％を提供する能力のあるこれら の組成物が、歯石を減少するのに有効であると主張した。

歯石沈着を妨げるのにピロリン酸塩イオン及びフッ化ナトリウムを含有する練り 歯磨の有効性は、多くの公表された臨床研究中に確認されている。たとえばロベ ＞　（Ｌｏｂｅｎｅ）　（臨床的予防歯学＋１（３）：５−７）　、１９８６） は、３，３％ピロリン酸塩イオン（５０％ピロリン酸テトラナトリウムから成る ）及び０．２４３％フッ化ナトリウムを理論上含有する練り歯磨の使用が、ピロ リン酸塩イオン不含の０．２４３％フ・ノ化ナトリウムを含有するブラシーボ練 り歯磨に比較して３ケ月後歯石沈着の点で４４．２％減少を生じることを示した 。ピロリン酸塩イオンの同様な濃度を含有する練り歯磨を使用した場合、シッフ （Ｓｃｈｉｆｆ）　（臨床予防歯学９（２）＋３−１６（１９８７））は、３ケ 月後３５．５％減少及び６ケ月後４ｓ、　９５％減少を得た。

しかしながら、抗歯石剤としてピロリン酸テトラナトリウムの高割合、特に上述 の使用量で、たとえは重量あたり５％ピロリン酸テトラナトリウムを含有する練 り歯磨組成物が砂のようであり、固形の砂のような粒子が溶解されないピロリン 酸塩テトラナトリウム物質から成ることを見い出した。この様な練り歯磨中の砂 のような粒子を、テトラカリウム塩の形でピロリン酸塩を広く行われている割合 で使用することによって避けることができるが、問題が多量に使用した場合テト ラカリウム塩の不快な味のゆえにこれらの組成と共に問題がまだ存在する。たと えばガフｙ　（Ｇａｆｆａｒ）等々、米国特許第４．８０６．３４０号及び第４ ．９３１．２７３号明細書参照。

合成アニオンポリマーポリカルボキシラート塩を抗歯石練り歯磨を含有するピロ リン酸塩／フルオライドに加え、更にそれから形成されたピロリン酸塩イオン又 はカルシウム−ピロリン酸塩錯体のホスファターゼ−誘発される加水分解を阻害 することも提案されている。かくして、ガファー等の米国特許第４．６２７．９ ７７号及び第４．８０６．３４２号及び第４．８６９．８９８号には、０．１％ ρ僅かなピロリン酸塩を含有するこの様な調製物が開示されているが、３重量％ 、６重量％及び７重量％ピロリン酸テトラナトリウムを含有する調製物しか例示 されていない。ガファー等々の米国特許第４．８０６．３４０号、第４．９０６ ．４５６号、第４．９２５．６５４号、第４，９３１，２７３号及び第４．９６ ６、７７７号明細書には、抗歯石剤としてアルカリ金属ピロリン酸塩４゜３％な いし７％の使用が開示され、その少なくとも４．３％はピロリン酸テトラカリウ ムであり、そしてその２．７％まてがピロリン酸テトラナトリウムである。最後 にガファー等の米国特許第４．８８９．７１２号明細書には、約０．３：１ない し約２．５：１の割合でポリカルボキシラードと混合した場合３重量％以下の量 でピロリン酸塩を使用する・ことが記載されている。

１９９０’）によって及びシッフ等（Ｊ、　Ｃｌ１ｎ、　ＤＥＮＴ、　２：４８ −５２．１９９０）ｉ：よって確認された。これらの臨床上の研究で、　１．３ ％ビロリン酸塩イ、オン（２，０％ピロリン酸テトラナトリウムから成る）を、 単独で又はメトキシエチレン及びマレイン酸のコポリマー１．５％との混合物と して理論上含有する練り歯磨の歯石沈着への作用が調べられた。可溶性ピロリン 酸塩及びカルボキシラードコポリマー添加物ともに含有する練り歯磨は最初の口 腔予防の後歯肉上の歯石を、この様な材料を含んでいないブラシーボ練り歯磨の 使用によって得られる結果に対して約２９％ないし３６％過剰の程度まで著しく 減少させることを見い出した。他方、　１．３％可溶性ピロリン酸塩を含有し、 しかしカルボキシラードコポリマーを含まない練り歯磨は、歯肉上の歯石形成を 著しく減少させなかったことが結論であった。

しかじカルボキシラードコポリマーの練り歯磨への添加が有するある問題は、多 くの人々が、ブラッシングの後にポリマー残留物の存在のゆえに不快である歯上 に及び日中になめらかな感覚を見い出すことである。

したかって口腔抗歯石剤としてピロリン酸塩の使用を論じる多くの文献があるに もかかわらず、改良された抗歯石練り歯磨への要求はまだ存在する。

それ故に本発明の目的のうち、上記問題及び欠点ｌ又は数種にさらされない改良 された抗歯石練り歯磨を提供することにある。

他の目的及び利点は下記の発明から明らかである。

発明の要旨 本発明によれば、本発明者は、重炭酸ナトリウム塩のアルカリ金属ピロリン酸塩 −含有抗歯石練り歯磨への添加が、改良された歯石−阻害性質を練り歯磨に付与 することを見い出した。

更に、本発明の重炭酸塩／ピロリン酸塩抗歯石混合物を含有する練り歯磨を、望 まない砂のようなピロリン酸テトラナトリウム粒子の高割合の著しい存在なしに 、不快な味を付与することがてきるピロリン酸カリウムの添加の必要がなく、そ してポリカルボキシラード塩を含有する練り歯磨の不快な口感覚なしに調製する ことができる。高分子量カルボキシラードポリマー又はコポリマーの添加と対照 的に、重炭酸ナトリウムの添加は、ブラッシングの後に歯及び口に極めて鮮やか な清涼な感じを与える。

本発明の練り歯磨組成物は、重炭酸ナトリウム約８ないし９５％、アルカリ金属 ピロホファート塩ｌ又は数種約２．５ないし１５重量％及びフルオライドイオン 起源のものをフルオライドイオン約２５ないし５．０００ｐｐｍを供給するのに 十分な量で含有するのか望ましい。重炭酸ナトリウムは、練り歯磨中で歯石−阻 害する補助剤及び研磨剤として作用する。重炭酸塩を単独で、又は他の歯の研磨 剤との混合物として、たとえば従来知られている慣用の水−不溶性歯の研磨剤の いずれかとの混合物として使用する。更に、練り歯磨中に通常に入れられる他の 成分、たとえば界面活性剤、風味剤、甘味料、湿潤剤、増粘剤等々を、付加的に 練り歯磨に入れることができる。

本発明の好ましい実施態様に従って、重炭酸ナトリウムを練り歯磨に対して少な くとも約２０重量％又はそれ以上の量で加え、調製物の含水率は約５と３５％の 間である。この様な組成物中で、重炭酸塩は、アルカリ金属ピロリン酸塩には塩 析効果を有し、生じる練り歯磨は僅か約１．５％の溶解されたピロリン酸塩イオ ンをピロホスフアート塩の残部と共に含有するか又は塩を固形の（不溶性）ピロ リン酸テトラナトリウムｌＯ永和物に変える。斃くべきことに、溶解されたピロ リン酸塩イオンの生じる低い割合（上述されたいくつかのパラン等の特許参照） にもがかわらず、この様な練り歯磨組成物は、増加する抗歯石性質を示す。更に ピロリン酸テトラナトリウム１０水和物を、サイズの類似する又は使用される重 炭酸ナトリウムの粒子よりもほんの僅かに大きい比較的に小さい粒子の形で塩析 し、ピロリン酸テトラナトリウム粒子の比較的大きいサイズとを区別され、この 粒子はピロリン酸テトラナトリウムを利用する慣用の抗歯石練り歯磨中に形成す る。ピロリン酸テトラナトリウムＩＯ水和物を、約２０μないし１００μの範囲 内の平均粒子サイズで及び計測して直径約２００μより小さい粒子サイズを有す る粒子９０％より多く、好ましくは計測して約１５０μより小さい粒子サイズを 有する粒子９０％をもって塩析する。ピロリン酸テトラナトリウム１０水和物の 小さい粒子は、練り歯磨調製物中で前に不快であると考えられている砂のような 感じを有さない。

更に本発明の好ましい実施態様によれば、使用されるピロリン酸塩をそのナトリ ウムの塩の形で加え、カリウム塩の使用を避ける。これはカリウム塩の不快な風 味の付与を妨げる。じやりしやり感は上述の様に避けられる。

重炭酸ナトリウムを歯磨ペースト又は歯磨クリーム中に研磨又は光沢剤として、 又は他の目的に使用することは前に提案されている。たとえばデラネー（Ｄｅｌ ａｎｅｙ）等、米国特許第３．９３７．３２１号、第３．９３７．８０３号、第 ３．９３７．８０４号、第３．９４３゜２４０号及び第４．１６０．０２２号明 細書には、重炭酸塩ナトリウムを比較的少量の相溶性の水−不溶性研磨剤と混合 された主要な研磨剤として含有する歯磨ペーストが記載されている。他方、ダラ ネー等、米国特許第３．９３５．３０５号明細書には、重炭酸ナトリウムの少量 を第二研磨剤として歯磨クリーム又は歯磨ペースト中に多量の水−不溶性研磨剤 と共に使用すると開示されている。しかしダラネー等は、ヒドロキシアパタイト の形成の阻害に関心はなくまた彼らは有効な抗歯石剤を使用してその生長を妨害 する方法さえも示唆しない。

単一の研磨剤として特別のサイズを有する重炭酸ナトリウム粒子を、すなわち６ ０重量％よりも大きい量で含有する練り歯磨は、ライストン等、米国特許第４． ５４７．３６２号、第４．６２３．５３６号、第４．６６３．１５３号及び第４ ．７２１．６１４号明細書中にも記載され、これらの特許は本発明の譲り受入に よって所有されている。ライストン等、米国特許第４．９４３．４２９号明細書 には、単独か又は第二研磨剤との組合物としての、６０％までの重炭酸ナトリウ ムを含有する歯磨ゲルが開示されている。

しかしライストン等は有効な抗歯石剤の使用によってハイドロアパタイトの形成 を阻害することもに関心がない。

本発明の詳細な説明 本発明の練り歯磨は、歯磨ペースト又は歯磨クリーム、歯磨ゲル又は歯磨粉を包 含する。これらはいくつかの不可欠な、及び任意の下記成分を含有する。

上述の様に、重炭酸ナトリウムを練り歯磨調製物中に抗歯石補助剤及び研磨剤と して入れる。重炭酸ナトリウム粒子は、直径約５μないし２００μ、好ましくは 約２０μないし１２０μの範囲内に平均粒子サイズを有するのが望ましい。重炭 酸塩粒子を特別な調製物、たとえば歯磨粉、歯磨ペースト又はゲルによって決ま る種々の量で加えられ、その際それは練り歯磨を歯に適用する時に所望の研磨特 性を付与するのに及び歯石形成の阻害を促進するのに有効な量で存在する場合で ある。

したがってここで使用される様に、　“有効な”又は“有効な量”なる言葉は、 所望の効果又は結果を与えるのに使用される成分の十分な量を意味する。練り歯 磨、たとえば歯磨粉中で、研磨及び抗歯石補助剤作用ともに付与するのに必要な 重炭酸ナトリウムの量は約２０重量％ないし約９５重量％であり、歯磨ペースト 又はゲルに対して約８重量％ないし６５重量％である。重炭酸塩のより低い濃度 で、抗歯石活性の増加は小さい。しかしながら８％はどの低い重炭酸ナトリウム の濃度でさえ及び約３０％より小さい含水率で、砂のようなピロリン酸テトラナ トリウム粒子の高割合の著しい存在は、ここに記載する様に回避される。

本発明の練り歯磨中に添加される可溶性ピロホスフアート塩は、モノ−、ジー、 トリー又はテトラ−アルカリ金属ピロリン酸塩及びその混合物を包含する。好ま しいピロホスフアート塩は、ピロリン酸ジナトリウム、ピロリン酸テトラナトリ ウム、ピロリン酸テトラカリウム及びその混合物を含む、ピロリン酸塩を、その 無水及びその水和形で使用することができる。特別なピロホスファ−ト塩、たと えばピロリン酸ジナトリウムは、調製物中に最初に添加されるピロリン酸塩であ り、実際のピロリン酸塩及び生成物中に存在するその量は、調製物の最終ｐＨと 重炭酸ナトリウムの塩析効果による。

約２０ないし６０％重炭酸塩を含有し、約７．５ないし９．５のｐｌ値を有する 、好ましい練り歯磨調製物は、溶解されたビロリン酸塩イオン的１．５％以下、 好ましくは約０．４−１ｏ％を第一にＨＰ、Ｏ，−’及びＰｌｏｔ−’の形で含 有する。たとえば練り歯磨に対して約１．５ないし１３．５重量％の量でのピロ ホスファート塩含量のバランスは重炭酸ナトリウムによって塩析された溶解され なかったピロリン酸テトラナトリウムｌＯ水和物の形である。

上述の様に、水溶性フルオライドイオン源と他の通常の練り歯磨成分と共にこの 様な重炭酸ナトリウム／アルカリ金属ピロリン酸塩混合物を含有する練り歯磨は 、増加された抗歯石性質を示す。この様な練り歯磨は、全ピロホスファート塩の 増加する濃度を使用し、まだ著しい抗歯石活性を有する。更に、そして驚くべき ことに、この様な練り歯磨は、これらが実質上１．５％より少なく溶解されたピ ロリン酸塩イオン及び溶解されないピロリン酸テトラナトリウムｌＯ水和物の量 を高い割合で含有するという事実にもかかわらず有効な抗歯石活性を示す。結局 、重炭酸ナトリウム成分の塩析作用の理由によって、溶解されないテトラナトリ ウムピロホスファート塩は、不快な、砂のような口腔感を与えない比較的に小さ い粒子の形である。

更に上述した様に、本発明の練り歯磨は、ピロリンホスファターゼ阻害剤として も、抗食剤としても有効である。水−溶性フルオライドイオン源を含む。この様 に有用なフルオライドイオン源は、無機フルオライド塩、たとえば可溶性アルカ リ金属又はアルカリ土類金属塩、たとえばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、 フルオケイ酸ナトリウム、フルオケイ酸アンモニウム、フルオジルコニウム酸す トリウム又はモノフルオロリン酸ナトリウムを含む。アルカリ金属フルオライド 、たとえばフッ化ナトリウム又はモノフルオロリン酸ナトリウム及びその混合物 が好ましい。

練り歯磨中の可溶性フルオライドイオン源の量は、使用される特別な化合物及び 練り歯磨のタイプによるが、これを有効な、しかも非毒性量で、一般に調製物に 対して約５．０％までで加えねばならない。この様な化合物の好ましい最小量を 使用することができるが、フルオライドイオン約２５、最大５．０００ｐｐｍま で、好ましくは約８５０ないし１５００ｐｐｍを遊離するのに十分な量を使用す るのが好ましい。主としてフッ化ナトリウムの場合、フルオライドイオン源は練 り歯磨の重量に対して０．０５ないし０．６５％、好ましくは０．１８％ないし 約０．３５％の範囲で存在する。モノフルオロリン酸ナトリウムの場合、化合物 は約０．２−２％、更に主として約０．６５％−１，２０％の量で存在していて よい。

歯磨ペースト、ゲル又は粉末基剤は、所望の場合慣用の研磨剤又は光沢剤を重炭 酸ナトリウムに加えて、含有することらできる。有用である、慣用の水−不溶性 研磨剤は、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、リン酸トリカルシウム 、リン酸カルシウムニ水和物、無水リン酸シカルシウム、ピロリン酸カルシウム 、オルトリン酸マグネシウム、リン酸トリマグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ 酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、シリカ水和物、アルミナ水和物、ベント ナイト及びその混合物を包含する。

重炭酸ナトリウムと混合される、好ましい研磨材料は、シリカ水和物、シリカゲ ル又はコロイド状シリカ及び錯体非晶質アルカリ金属アルミノシリケートを含む 。視覚的に澄明なゲルを使用する場合、水和又はコロイド状シリカ、アルカリ金 属アルミノンリケード錯体及びアルミナの光沢剤が特に有用である。というのは これらがこの様な練り歯磨中に通常使用されるゲル化剤−液体（水及び／又は湿 潤剤を含めて）系の屈折率に近い屈折率を有するからである。

前記水−不溶性研磨剤のいずれもが補助剤又は第二研磨剤として約５０％までの ｍ度で、好ましくは練り歯磨に対して約２０重量％までの量で存在する。

有機界面−活性剤を、本発明の練り歯磨中に使用し、増加する洗滌作用を達成し 、口腔全体に抗歯石剤の徹底的なかつ完全な分散を達成するのを助け、練り歯磨 の洗剤及び泡化形成を改良する。使用することができる有機界面活性剤は、事実 上アニオン、非イオン又は両性であることができる。

好ましいアニオン界面活性剤の例は、高級アルキルサルファートの水溶性塩、た とえばラウリル硫酸ナトリウム又はアルキル基が炭素原子数８ないし＋８を有す る他の適するアルキルサルファート、高級脂肪酸モノグリセリドモノサルファー トの水溶性塩、たとえば水素化されたココヤシ油脂肪酸のモノ硫酸化モノグリセ リドのナトリウム塩、アルキルアリールスルホナート、たとえばドデシルベンゼ ンスルホナートナトリウム、高級アルキルスルホアセタート、１．２−ジヒドロ キシプロパンスルホナートの高級脂肪酸エステル、及び低級脂肪族アミノカルボ ン酸化合物の実質上飽和された高級脂肪族アシルアミド、たとえば脂肪酸アルキ ル又はアシル基が炭素原子数１２ないし１６を存するもの、等々である。最後に 示したアミドの例は、Ｎ−ラウロイノはルコシナート、及びＮ−ラウロイル、Ｎ −ミリストイル又はＮ−パルミトイルサルコシナートのナトリウム、カリウム、 及びエタノールアミン塩であり、これは実質土石けん又は類似の高級脂肪酸材料 を含まない。

他の適する界面−活性材料は非イオン剤、たとえばソルビタンモノステアラード とエチレンオキシドとの縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシドとの縮 合物又はプロピレングリコールの縮合物（商品名“ブルロニクス′で入手できる ）を含む。本発明の練り歯磨中で作用である水溶性非イオン性界面活性剤の他の 例は、エチレンオキシドと種々の他の化合物との縮合生成物であり、この他の化 合物はエチレンオキシドに対して反応性であり、長い疎水性鎖（たとえば約１２ ないし２０炭素原子の脂肪族鎖）を有し、その縮合生成物（“エトキサマー”） は疎水性ポリオキシエチレン部分、たとえばポリ仁チレフオキシド）と脂肪酸、 脂肪アルコール、脂肪アミド又は多価アルコール（たとえばソルビタンモノステ アラード）との縮合生成物を含有する。

種々の界面活性剤を単独で、又は相互に混合して使用する。歯磨ペースト中で使 用される界面活性剤ｌ又は数種の全体量は、好ましくは０．０５重量％ないし約 ５重量％、更に好ましくは約０．１重量ないし約０．１重量％内にある。

適する風味剤及び甘味料を、本発明の練り歯磨中に使用することができる。適す る風味剤の例は、風味オイル、たとえばスペアミント、ペパーミント、ウィンタ ーグリーン、ササフラス、クローブ、セージ、ユーカリ、マヨラナ、シナモン、 レモン及びオレンジ、並びにサチル酸メチルを含む。適する甘味料は、ナトリウ ムシクラマート、ペリラルチン、サッカリン、サッカリンナトリウム及びアンモ ニア化されたグリシルリジン（たとえばそのモノアンモニウム塩）のオイル等々 を含む。風味剤及び甘味料は、練り歯磨に対して約０．０１重量％ないし５重量 ％又はそれ以上を含有するのが適する。風味オイルの量は０．３％以上、たとえ ば　０゜８ないし１．２％である。

種々の他の材料を、本発明の練り歯磨中に加えることができる。その例は、着色 剤及び白色化剤、保存剤、シリコーンクロロフィル化合物及びその混合物、及び 池の成分である。これらの補助剤を、本発明の組成物中に望まれる性質及び特性 に実質的に不都合に影響を及ぼさない量で加え、選択され、関係する特別な補助 剤及び調製物のタイプに基づいて在勤量で使用する。

歯磨ペースト中で、液体基剤は主として調製物に対して約１０重量％ないし９０ 重量％に及ぶ量で水及び湿潤剤を含有する。グリセリン、プロピレングリコール 、ソルビトール、ポリプロピレングリコール及び／又はポリエチレングリコール （たとえば分子量４００−６００）は、適する湿潤剤／キャリヤーである。利点 は、水、グリセリン及びソルビトールの液体混合物である。屈折率が重要な考慮 すべきことである半透明ゲル中で乳白ペースト中に於けるよりも高い湿潤剤と水 との比率を使用するのが好ましい。

歯磨ペーストクリーム及びゲルは一般にまた天然゛又は合成増粘剤又はゲル化剤 を約０．１重量％ないし約１０重量％、好ましくは約０．５重量％ないし約５重 量％の割合で含有する。適する存機増帖剤は、ナトリウムカルボキシメチルセル ロース、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロ ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、又はヒドロキシエチルセルロース 及び常に＋、ｏｎ２．ｏ％の濃度で使用する。無機増粘剤、たとえばシリカ水和 物を、約０゜５−１Ｏ％のレベルで使用する。

次の成分を本発明のナトリウム／アルカリ金属ピロリン酸塩−含有、歯石阻害歯 磨ペースト又は歯磨クリーム中に次の成分を加えるのが好ましい。

歯磨ペースト又は歯磨クリーム 量、重量パーセント （他に明記しない限り） 重炭酸ナトリウム　２０．００ないし６５．００　３０．００ないし６０．００ ビロホスファ−ト塩　２．５０ないし１５．００　２．５０ないし　５．００湿 潤剤　５．００ないし６０．００　１０．００ないし３５．００有機増粘剤　１ ．００ないし　２．００　０．３０　ナイし　１．５０無機増粘剤　ｏ、　ｏｏ ないし＋０．００　０．００　ナイし　５．００界面活性剤　０．０５ないし　 ５．００　０．１０？、（Ｌｌ、ｌ。ｏ。

水不溶性研磨剤　ｏ、　ｏｏないし５０．００　０．００ないし２０．００甘味 料　ｏ、　ｏｏないし１０．００　０．３０　ナイシ２．００フルオライドイオ ンとして フルオライド化剤　２５．００ないし５０００ｐｐｍ　８５０ないし１５００ｐ ｐｍ風味剤　０．０１ないし　５．００　０．３ｏナイシ２．ｏ。

水　３、ｏｏないし６０．００　５．００ないし３５．００他の特に好ましい実 施態様に於て、次の成分を重炭酸ナトリウム／アルカリ金属ピロリン酸塩−含有 、歯石阻害歯磨ゲル中に入れる。

（他に明記しない限り） 重炭酸ナトリウム　２０．００ないし６０．００　２０．００ないし４０．００ ピロホスフアート塩　２．５０ないし＋５．００　２．５０ないし　５．００湿 潤剤　１０．００ないし６０．００　＋０．００ないし５０．００有機増帖剤　 ０．１０ないし　２．００　０．３０　ナイし　１．、５０無機増帖剤　ｏ、　 ｏｏないし＋０．００　３．００ないし　８．００界面活性剤　ｏ、ｏｏないし １０．００　−　０．３０ないし　１．００水不溶性研磨剤　ｏ、　ｏｏないし ５０．００　０．００ないし２０．００甘味料　０．００ないし１０．００　０ ．３０ないし　２．００フルオライドイオンとして フルオライド化剤　２５．００ないし５０００ｐｐｍ　８５０ないし１５００ｐ ｐｍ風味剤　０．Ｏｌないし　５．００　０．３０ないし　２．００水　３．０ ０ないし３０．００　５．００ないし２０．００本発明の他の好ましい実施懸様 に於て、抗歯石歯磨粉は次の成分を含有する＝（他に明記しない限り） 成分　広い範囲　好ましい範囲 重炭酸ナトリウム　２０．００ないし９５．００　５０．００ないし９５．００ ビロホスフアート塩　２．５０ないし１５．００　２．５０ないし　５．００界 面活性剤　０．００ないし１０．００　０．００ないし　２．００水不溶性研磨 剤　０．００ないし９５．００　０．００ないし５０．００甘味料　０．００な いし１０．００　０．３０ないし　２．００フルオライドイオンとして フルオライド化剤　２５．００ないし５０００ｐｐｍ　８５０ないし１５００ｐ ｐｍ風味剤　０．０１ないし　５．００　０．３０ないし　２．００凝結防止剤 　０．００ないし　５．００　０．０５ないし　０．２０次の例で、本発明を更 に詳述するが、本発明はこれによって限定されない。ここで及び付加的な請求の 範囲で言及されるすべての量及び割合は、他に明記しない限り重量あたりてあり 、温度は摂氏間である。

例Ｉ及び■−生体内歯石阻害テスト これらの例は、本発明の歯磨ペーストによるヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）形 成の生体内阻害を、市場で入手できる多くの練り歯磨と比較して証明する。

重炭酸ナトリウムをアルカリ金属ピロホスファート塩との混合物として含有する 歯磨ペーストの有効性を証明かつ比較するために、次のテスト及びコントロール 調製物を調製する： 例　コントロール １ｒＡＢＣ 重炭酸ナトリウム　６０．００　３０．００　３０．００　６５．００　０．０ ０ピロリン酸テトラナトリウム　２．００本　２．００本　〇、００　０．００ 　２．００零グリセリ：／　１６．０８　２６．００　２７．００　１４．５８ 　３９．５０ＰＥＧ−８’　１．００　２．００　２．００　１．００　５．０ ０ＣＭＣ”　０．６０　１．００　１．００　０．７０　１．５０フツ化ナトリ ウム　０．２４　０．２４　０．２４　０．２４　０．２４水　１６．６６　２ ７．３４　２８．３４　１５．０５　３８．３４サツカリンナトリウム　１．２ １　１．２１　１．２１　１．２１　１．２１サイロプント７００’　０．００ 　７．００　７．００　０．００　？、００サイロ、ｙラス２’　０．００　１ ．００　１．００　０．００　３．００ラウリル硫酸ナトリウム　０．３０　０ ．３０　０．３０　０．３０　０．３０ナトリウムラウリル　１．００　＋、０ ０　１．００　１．００　１．００サルコシナート（３０％）　０．９＋　０． ９１　０．９１　０．９２　０．９１風味剤　＋００．００　１００．００　１ ００．００　１００．００　１００．００＊１．３％　ピロリン酸塩イオン １ポリエチレングリコール ２増帖剤 コ研磨性シリカ水和物 ４増粘シリカ 種々のテスト及びコントロール調製物の有効性を、たとえばＪ、　Ｃｌ１ｎ、　 Ｄｅｎｔ。

２　：　４８−５２（＋９９０）に記載されたｐＨスタット法を用いて評価する 。

上記練り歯磨夫々の精確に０．０４％を、リン酸水素ジナトリウムの０．００４ モル溶液５０ｍ１中に２５０．ビＣの温度で溶解する。溶液のｐＨをｐＨ７，４ に調整し、ｐＨ７，４で０．１モル塩化カリウム２ｍｌを加える。生じる沈殿反 応を、２５．０＋Ｏ，ピＣの一定温度てｐＨスタットを用いて７．４でｐｉ（を 維持するのに必要な水酸化ナトリウムの量を監視して追跡する。

データを以下に示す・ 表■ 阻害時間 例Ｉ６１．０ 例Ｉｆ　４７．５ コントロールＡ　２３．７５ コントロール８　２７．５ コントロールＣ４１，２５ コントロールＤ’　１５ コントロールＥ”　４７．５ コントロールＦ’　３３．７５ コントロールＧ’　２９．５ 練り歯磨なし　１５．５ １　レギュラーフレスト（フッ化ナトリウム、ソルビトール、水、シリカ水和物 、リン酸トリナトリウム、リン酸ナトリウム、キサンタンガム、カルボマー９５ ６、風味剤、サッカリン、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、着色剤）。

２ニユ一コルゲート歯石（Ｔａｒｔａｒ）コントロール（フッ化ナトリウム、ソ ルビトール、グリセリン、水、ＰＥＧ　１２、シリカ水和物、ＣＭＣ、風味剤、 サッカリン、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、Ｎａ＊Ｐｔ０ｖ　、ＰＶ Ｍ／ＭＡコポリマー、水酸化ナトリウム）。

３ブリベント（フッ化ナトリウム、ソルビトール、グリセリン、水、シリカ水和 物、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、風味剤、サッカリン、ラウ リル硫酸ナトリウム、ナトリウムメチルココイルタウラード、二酸化チタン、塩 化亜鉛、安息香酸ナトリウム、ナトリウムグルコナート）。

４ニイム抗−歯石（モノフルオロリン酸ナトリウム、ソルビトール、水、アルミ ナ、ＣＭＣ、風味剤、サッカリン、ラウリル硫酸ナトリウム、二酸化チタン、着 色剤、クエン酸亜鉛）。

重炭酸ナトリウム及び溶解されないビロリン酸テトラナトリウム１０水和物とも に加えられる例■及び■のペーストは、重炭酸ナトリウム単独（コントロールＡ 及びＢ）又はリン酸テトラナトリウム単独（コントロールＣ）を加えられたペー ストによりも著しく長い期間ＦＩＡＰ沈殿を阻止する。これら２つの調製物は、 市販の練り歯磨の夫々によって達成される阻止時間に等しい又はこれより良好で ある阻止時間を提供する。

例■−ｖｒ−生体内歯石阻害テスト 本発明の調ｖ物の有効性の更なる証明を、ラットで行われた次の抗歯石テストの 結果によって提供する。

次の歯磨ゲルを製造する： 圓旦 重炭酸ナトリウム　２９．０００ リン酸テトラカリウム　９．４００ グリセリン　１４．５００ ソルビトール（１０％溶液＞　２０．５８７ＰＥＧ−８１，０００ ＣＭＣＯ，５００ フツ化ナトリウム　０．２４３ 水　１２．０００ サツカリンナトリウム　０．５００ サイロプント７００　８．０００ サイレツクス２　１．０００ ラウリル硫酸ナトリウム　０．５００ ナトリウムラウロイルサルコシナート（３０％）１．６７０風味料　０．９００ 着色剤　０．２００ この練り歯磨を、レギュラーフレスト及び歯石コントロールフレストとラットで 歯石形成を阻害するその能力の点で比較する。被検動物（セルあたり３０匹）を ３週間−週５日、１日２回処理する。彼らに実験を通し、ダイエツト［、Ｖ、　 ９００を与える。実験の終了時に歯をフランシス及びブリナーの方法（Ｊ、　Ｄ ｅｎｔ、　Ｒｅｓ、　４８：１１８５−１１９５（１９６８））を用いて表■に 示した結果と共に歯石を評価する。示される結果は、レギュラーフレストに対す る歯石の減少である。

表■ 例Ｉ［３２，０％ コントロールＨ（歯石コントロールフレスト）２１．０％その結果は、主要の市 販歯石コントロールブランドに比して２９％重炭酸ナトリウムを含有する、本発 明の歯磨ゲルの潜在的優位性を示す。２つの生成物は、５％全ピロリン酸塩イオ ンを含有する。しかし本発明の歯磨ゲルは、ピロリン酸テトラナトリウム１０水 和物として存在するバランスをもって０・８２％の溶解されたピロリン酸塩しか 含有しない。コントロールＨ中で特にピロリン酸塩すべては、溶解された状態で あることが分った。

類似のプロトコールを使用する第二実験で、但し６週間で一週５日、−日一回処 理し、及びラット１０匹をセルつきに使用して、本発明の２つの付加的な実施態 様の有効性をピロリン酸塩不合で重炭酸ナトリウムを含有する歯磨ペースト（コ ントロールＡ）、重炭酸塩不合でピロリン酸塩を含有する歯磨ペースト（コント ロールＣ）及びレギュラーフレストと比較する。これらの調製物を以下に示す。

重炭酸ナトリウム　３０．０００　６０．０００　３０．０００　０．０００ピ ロリン酸テトラナトリウム　２．０００　２．０００　０．０００　２．０００ グリセリン　２６．０００　１６．０８３　２７．０００　３９．５００ＰＥＧ −８２，０００１，０００２，０００５，０００Ｃ九Ｉｃ　１．０００　０．６ ００　１．０００　＋、５００フッ化ナトリウム　０．２４３　０．２４３　０ ．２４０　０．２４３水　２７．３４３　１６．６６０　２８．３４０　３８． ３４３サツカリンナトリウム　１．２０８　１．２０Ｂ　１．２１０　１．２０ ８サイロデンｌ−７００７，００００，０００７，０００７，０００サイロツク ス２　１．０００　０．０００　＋、０００　３．０００ラウリル硫酸ナトリウ ム　０．３００　０．３００　０．３００　０．３００ナトリウムラウロイル サルコシナート（３０％溶液’）　１．０００　＋、０００　１．０００　１． ０００風味剤　０．９０６　０．９０６　０．９０６　０．９０６例１を、溶解 されていないピロリン酸テトラナトリウム１ｏ水和物として存在するバランスを もって溶解された状態で約０．５％ピロリン酸塩イオンを含有する様に行われる ことを示さねばならない。例■中、溶解されたピロリン酸塩イオンの量は、約０ ．８％であると見積られる。

これらの生成物をレギュラーフレストとラットで歯石阻害を阻害するその能力に ついて比較する： 例■ 水に対する減少率％ 例ＩＶ　２６．４％ 例Ｖ　４３．５％ コントロールＡ　１３．５％ コントロールＣ２９，１％ レギュラークレスト　８．４％ ６０％重炭酸ナトリウムを含有する、例Ｖの調製物は、コントロールＡ及びＣの 調製物に対して明らかに優れた歯石阻害を示す。例■の場合、重炭酸ナトリウム のより低いレベル（３０％）及びわずか０．８％の溶解されたピロリン酸塩イオ ンを含有する場合、重炭酸塩不含の１．３％溶解されたピロリン酸塩イオンを含 有するコントロールＣの歯石阻害に等しい歯石阻害が達成される。この結果は、 パラン等の上記文献の点て篤異である。

例■−■ 次に本発明の代表的歯磨粉を示す： 例 成分　Ｖｌ（Ｗｔ、％）　■（Ｗｔ、％）　■（Ｗｔ、％）重炭酸ナトリウム　 ９１．９５７　８９．９５７　８２．４５７ピロリン酸テトラナトリウム　５． ０００　７．５００　５．０００風味剤　１．０００　１．２００　１．０００ サツカリン　１．２００　１．０００　０．８００酸化マグネシウム　０．１０ ０　０．１００　−−−フッ化ナトリウム　０．２４３　０．２４３　０．２４ ３ラウリル硫酸ナトリウム　０．５００　０．５００サイロプント７００　−− −　−−−　１０．０００補正書の写しく翻訳文）提出書 （特許法第１８４条の８） 平成６年２月２５日

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．口腔中で容認された基剤中で （ａ）重炭酸ナトリウム８ないし９５重量％；（ｂ）アルカリ金属ピロホスフア ート塩１又は数種２．５ないし１５重量％；及び（ｃ）フルオライドイオン約２ ５ないし５，０００ｐｐｍを供給するのに十分な可溶性フルオライドイオン源を 、 含有する、歯石形成を阻害する練り歯磨組成物。 ２．練り歯磨は歯磨ペースト又はゲルであり、そして重炭酸ナトリウム２０ない し６５重量％を含有する、請求の範囲１記載の練り歯磨組成物。 ３．練り歯磨は歯磨粉であり、そして重炭酸ナトリウム２０ないし９５％を含有 する、請求の範囲１記載の練り歯磨組成物。 ４．ピロホスフアート塩はピロリン酸ジナトリウム、ピロリン酸テトラナトリウ ム、ピロリン酸テトラカリウム又はその混合物である、請求の範囲１記載の練り 歯磨組成物。 ５．練り歯磨は、重炭酸ナトリウム２０ないし６０重量％及びせいぜい１．５％ の溶解されたピロホスフアートイオンを含有し、アルカリ金属ピロホスフアート 塩の残りは、微細に粉砕された溶解されないピロリン酸テトラナトリウム１０水 和物の形で存在する、請求の範囲１記載の練り歯磨組成物。 ６．重炭酸ナトリウム及びピロリン酸テトラナトリウム１０水和物は、５μない し２００μの範囲内の粒子サイズを有する、請求の範囲５記載の練り歯磨組成物 。 ７．次の成分： 成分　　　　　　　　　　　重量％ 重炭酸ナトリウム　　　　　８　　　　　ないし　　　６５ピロホスフアート塩 　　　　２．５　　　ないし　　　１５．０湿潤剤　　　　　　　　　　５　　 　　　ないし　　　６０有機増粘剤　　　　　　　　１　　　　　ないし　　　 ２無機増粘剤　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１０界面活性剤　　　 　　　　　０．０５　　ないし　　　５．０水不溶性研磨剤　　　　　　０　　 　　　ないし　　　５０甘味料　　　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　 １０フルオライドイオンとしての可溶性フルオライド　２５　ないし　５０００ ｐｐｍ風味剤　　　　　　　　　　０．０１　　ないし　　　５．０水　　　　 　　　　　　　　５　　　　　ないし　　　６０を含有する歯磨ペーストである 、請求の範囲１記載の組成物。 ８．次の成分： 成分　　　　重量％ 重炭酸ナトリウム　　　　　８　　　　　ないし　　　６０ピロホスフアート塩 　　　　２．５　　　ないし　　　１５．０湿潤剤　　　　　　　　　　１０　 　　　ないし　　　６０．０有機増粘剤　　　　　　　　０．１　　　ないし　 　　２．０無機増粘剤　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１０．０界面 活性剤　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１０．０水不溶性研磨剤　　 　　　　０　　　　　ないし　　　５０甘味料　　　　　　　　　　０　　　　 　ないし　　　１０フルオライドイオンとしての可溶性フルオライド　２５　　 　ないし　　５０００ｐｐｍ風味剤　　　　　　　　　　０．０１　　ないし　 　　５．０水　　　　　　　　　　　　５　　　　　ないし　　　３０．０を含 有する歯磨ゲルである、請求の範囲１記載の組成物。 ９．次の成分： 成分　　　　　　　　　　　重量％ 重炭酸ナトリウム　　　　　８　　　　　ないし　　　９５ピロホスフアート塩 　　　　２．５　　　ないし　　　１５．０界面活性剤　　　　　　　　０　　 　　　ないし　　　１０．０水不溶性研磨剤　　　　　　０　　　　　ないし　 　　９５甘味料　　　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１０フルオライ ドイオンとして可溶性フルオライド　　２５　　ないし　　　５０００ｐｐｍ瓜 味剤　　　　　　　　　　０．０１　　ないし　　　５．０凝結防止剤　　　　 　　　　０　　　　　ないし　　　５．０を含有する歯磨粉である、請求の範囲 １記載の組成物。 １０．口腔中で容認された基剤中で （ａ）重炭酸ナトリウム　８ないし９５重量％；（ｂ）アルカリ金属ピロホスフ アート塩１又は数種２．５ないし１５重量％；及び（ｃ）フルオライドイオン約 ２５ないし５，０００ｐｐｍを供給するのに十分な可溶性フルオライドイオン源 を、 含有する、歯石形成を阻害するのに有効である練り歯磨組成物を歯に付与するこ とから成る、歯石の形成を阻害する方法。 １１．練り歯磨は歯磨ペースト又はゲルであり、そして重炭酸ナトリウム２０な いし６５重量％を含有する、請求の範囲１０記載の方法。 １２．練り歯磨は歯磨粉であり、そして重炭酸ナトリウム２０ないし９５％を含 有する、請求の範囲１０記載の方法。 １３．ピロホスフアート塩はピロリン酸ジナトリウム、ピロリン酸テトラナトリ ウム、ピロリン酸テトラカリウム又はその混合物である、請求の範囲１９記載の 方法。 １４．練り歯磨は、重炭酸ナトリウム２０ないし６０重量％及びせいぜい　１． ５％の溶解されたピロホスフアートイオンを含有し、アルカリ金属ピロホスフア ート塩の残りは、微細に粉砕された、溶解されないピロリン酸テトラナトリウム １０水和物で存在する、請求の範囲１０記載の方法。 １５．練り歯磨は次の成分： 成分　　　　　　　　　　　　　重量％重炭酸ナトリウム　　　　　　　８　　 　　ないし　　　　６５ピロホスフアート塩　　　　　　２．５　　ないし　　 　　１５．０湿潤剤　　　　　　　　　　　　５　　　　ないし　　　　６０有 機増粘剤　　　　　　　　　　１　　　　ないし　　　　２無機増粘剤　　　　 　　　　　　０　　　　ないし　　　　１０界面活性剤　　　　　　　　　　０ ．０５　ないし　　　　５．０水不溶性研磨剤　　　　　　　　０　　　　ない し　　　　５０甘味料　　　　　　　　　　　　０　　　　ないし　　　　１０ フルオライドイオンとして可溶性フルオライド　　　２５　　ないし　　５００ ０ｐｐｍ風味剤　　　　　　　　　　　　０．０１　ないし　　　５．０水　　 　　　　　　　　　　　　５　　　　ないし　　　６０を含有する歯磨ペースト である、請求の範囲１０記載の方法。 １６．練り歯磨は次の成分： 成分　　　　　　　　　　　　重量％ 重炭酸ナトリウム　　　　　　８　　　　　ないし　　　６０ピロホスフアート 塩　　　　　２．５　　　ないし　　　１５．０湿潤剤　　　　　　　　　　　 １０　　　　ないし　　　６０．０有機増粘剤　　　　　　　　　０．１　　　 ないし　　　２．０無機増粘剤　　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１ ０．０界面活性剤　　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１０．０水不溶 性研磨剤　　　　　　　０　　　　　ないし　　　５０甘味料　　　　　　　　 　　　０　　　　　ないし　　　１０フルオライドイオンとして可溶性フルオラ イド　　２５　　ないし　　　５０００ｐｐｍ風味剤　　　　　　　　　　　０ ．０１　　ないし　　　５．０水　　　　　　　　　　　　　５　　　　　ない し　　　３０．０を含有するゲルである，請求の範囲１０記載の方法。 １７．練り歯磨は次の成分： 成分　　　　　　　　　　　　重量％ 重炭酸ナトリウム　　　　　　８　　　　　ないし　　　９５ピロホスフアート 塩　　　　　２．５　　　ないし　　　１５．０界面活性剤　　　　　　　　　 ０　　　　　ないし　　　１０．０水不溶研磨剤　　　　　　　　０　　　　　 ないし　　　９５甘味料　　　　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　１０ フルオライドイオンとして可溶性フルオライド　　２５　　　ないし　　　５０ ００ｐｐｍ風味剤　　　　　　　　　　　０．０１　　ないし　　　５．０凝結 防止剤　　　　　　　　　０　　　　　ないし　　　５．０を含有する歯磨粉で ある、請求の範囲１０記載の方法。 １８．アルカリ金属ピロリン酸塩はナトリウムピロホスフアート塩である、請求 の範囲１０記載の方法。 １９．重炭酸ナトリウム及びピロリン酸テトラナトリウム１０水和物は、５μな いし２００μの範囲内の平均粒子サイズを有する、請求の範囲１０記載の方法。