JP3496279B2

JP3496279B2 - 口腔用組成物

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Publication number: JP3496279B2
Application number: JP16997594A
Authority: JP
Inventors: 知子皆川; 正徳平野; 敦渡辺; 康夫菊池
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1994-06-29
Filing date: 1994-06-29
Publication date: 2004-02-09
Anticipated expiration: 2019-02-09
Also published as: JPH0812543A

Description

【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、う蝕予防効果が高く、
且つ使用感の良好な口腔用組成物に関する。【０００２】【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】う蝕が
生じる主な原因の１つとして口腔内の歯垢の存在が知ら
れている。この歯垢は、主に細菌とグルカンとからな
り、口腔内において細菌が産出する酸の滞留場所となっ
ており、この酸が歯牙を脱灰することによりう蝕が生じ
る。【０００３】従って、う蝕の予防には歯垢の除去が非常
に有効である。ところで、歯垢中のグルカンは、主にα
−１，６結合を有するデキストランとα−１，３結合を
有するムタンとが複雑に混ざり合ったものである。そし
て、従来より、α−１，６結合を分解するデキストラナ
ーゼ及びα−１，３結合を分解するムタナーゼは、それ
ぞれ歯垢形成抑制効果を有することが知られており、各
々を単独で配合した口腔用組成物が提案されている（特
許第７８２１５４号明細書、同第１０５５３６５号明細
書）。【０００４】また、歯垢に対する作用点の異なるデキス
トラナーゼとムタナーゼとを併用することによって、各
々を単独で用いるよりも高い歯垢形成抑制効果が得られ
ることも知られている（特開昭５７−１６５３１２号公
報）。【０００５】ところで、グルカン分解酵素であるデキス
トラナーゼやムタナーゼは、水やアニオン界面活性剤に
よって失活しやすい。一方、口腔用組成物、特に歯磨剤
において良好な使用感を得るためには適度な泡立ちが必
要不可欠であり、この泡立ちを得るためにはアニオン界
面活性剤の配合が必須である。従って、上記酵素を安定
に配合し、なおかつ使用感の良い口腔用組成物を得るた
めに、多くの方法が試みられている。【０００６】例えば、デキストラナーゼにゼラチンやペ
プトンを組み合わせる方法（特許第９２４２２９号明細
書）や、ムタナーゼにカゼインやカゼイン加水分解物を
組み合わせる方法（特許第１５２１９７７号明細書）等
が提案されている。また、デキストラナーゼ又はムタナ
ーゼを各々単独で用い、ノニオン界面活性剤を配合する
ことにより、各酵素の安定化を図る方法（特許第１０４
６００１号明細書、同第１５５３４９５明細書）も提案
されている。【０００７】しかし、デキストラナーゼとムタナーゼと
を併用した場合において、アニオン界面活性剤が配合さ
れていても、デキストラナーゼ及びムタナーゼの両酵素
の安定性が高く、且つ使用感の良好な口腔用組成物とい
うものは、未だ提案されていない。【０００８】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、デキストラナーゼとムタナーゼとを併用することで
高い歯垢形成抑制効果及び歯垢除去効果を有し、アニオ
ン界面活性剤が配合されていても、デキストラナーゼと
ムタナーゼ両方の酵素の安定性が高く、且つ使用感の良
好な口腔用組成物を提供することを目的とするものであ
る。【０００９】【課題を解決するための手段及び作用】本発明者は上記
目的を達成するため鋭意検討を行った結果、デキストラ
ナーゼとムタナーゼとを併用した口腔用組成物に、ポリ
グリセリン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油から選ばれるノニオン界面活性剤を配合するこ
とにより、アニオン界面活性剤が配合されていても、デ
キストラナーゼ及びムタナーゼの安定性が高く、これら
両酵素の併用効果が有効に発揮されると共に、使用感の
良好な口腔用組成物が得られることを見い出した。【００１０】即ち、デキストラナーゼとムタナーゼとを
併用し、アニオン界面活性剤を含有する口腔用組成物に
ノニオン界面活性剤を配合してもアニオン界面活性剤に
よる上記両酵素の失活を防止し得ないと予期され、実
際、後述する実験例に示すように、多くのノニオン界面
活性剤は両酵素の失活を同時に十分防止し得ないもので
あったが、意外にもノニオン界面活性剤のうちでポリグ
リセリン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油を使用すると、デキストラナーゼ及びムタナーゼ
のアニオン界面活性剤による失活を顕著に防止すること
ができ、しかも使用感の良好な口腔用組成物が得られる
ことを知見し、本発明をなすに至った。【００１１】従って、本発明は、デキストラナーゼとム
タナーゼとを併用し、アニオン界面活性剤を含有する口
腔用組成物において、ポリグリセリン脂肪酸エステル及
びポリオキシエチレン硬化ヒマシ油から選ばれる１種又
は２種以上を配合してなることを特徴とする口腔用組成
物を提供する。【００１２】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明の口腔用組成物は、デキストラナーゼとムタナーゼと
特定のノニオン界面活性剤とを含有してなるものであ
る。【００１３】本発明において、デキストラナーゼとして
は、公知のものを使用することができるが、特にケトミ
ウムグラシレに由来するものが好適である。【００１４】また、本発明の口腔用組成物におけるデキ
ストラナーゼの配合量は、通常、口腔用組成物１ｇ当た
り１００〜５００００単位であり、より好ましくは２０
０〜２００００単位である。１００単位より少ないと、
デキストラナーゼの歯垢形成抑制効果が十分得られない
場合があり、５００００単位を超えると口腔用組成物の
使用感に悪影響を与える場合がある。【００１５】ここで、デキストラナーゼ１単位とは、デ
キストランを基質として反応を行った場合に、１分間当
たりグルコース１μｇに相当する遊離還元糖を生じる酵
素量をいう。【００１６】一方、本発明の口腔用組成物に使用するム
タナーゼとしても、公知のものを使用することができ、
例えばシュードモナス属、トリコデルマ・ハルジアヌ
ム、ストレプトマイセス・ヴェレンシス、アスペルギル
ス・ニドランス、フラボバクテリウム属等のムタナーゼ
産生菌を培養して調製したものが挙げられるが、特にシ
ュードモナス属由来のものが好適である。【００１７】上記ムタナーゼの配合量は、通常、口腔用
組成物１ｇ当たり１０〜１００００単位であり、より好
ましくは２０〜５０００単位である。１０単位より少な
いとムタナーゼの歯垢形成抑制効果が十分得られない場
合があり、１０００単位を超えると口腔用組成物の使用
感に悪影響を与える場合がある。【００１８】ここで、ムタナーゼ１単位とは、ムタンを
基質として反応を行った場合に、１分間当たりグルコー
ス１μｇに相当する遊離還元糖を生じる酵素量をいう。
但し、ここでいうムタンは次のようにして調製したもの
である。【００１９】即ち、ストレプトコッカス・ミュータンス
菌の産出する不溶性グルカンに高単位のデキストラン分
解酵素（市販品）を加え、４０℃で不溶性グルカン中の
α−１，６−グルコシド結合を切断させる。反応液中の
還元力の増加がなくなるまで反応させた後、反応液中の
沈殿物を水洗し、上清中に還元力がなくなるまで水洗と
遠心分離とを繰り返し行ない、還元力のなくなった時点
で沈殿物を遠心分離して回収し、これを上述のムタンと
する。【００２０】本発明において、デキストラナーゼとムタ
ーゼとは１００：１〜１：２、より好ましくは５０：１
〜１：１の割合で併用することが好ましい。デキストラ
ナーゼが上記割合より少なくても多くても相乗効果が得
られず、上記目的が達成し得ない。【００２１】本発明のデキストラナーゼ／ムタナーゼ併
用口腔用組成物に配合されるアニオン界面活性剤として
は、公知のものが使用され、ラウリル硫酸ナトリウム等
の炭素数８〜２０の高級アルキル硫酸エステルの水溶性
塩が有効に使用されるほか、ドデシルベンゼンスルホン
酸ナトリウム等のアルキルベンゼンスルホン酸水溶性
塩、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ソジウムラウロイ
ルサルコシンナトリウム等のアミノ酸系界面活性剤等が
挙げられる。【００２２】なお、これらアニオン界面活性剤の配合量
は、通常、口腔用組成物全体の０．１〜７％（重量％、
以下同様）、より好ましくは０．３〜３％である。【００２３】本発明の口腔用組成物は、上記デキストラ
ナーゼ及びムタナーゼと共に、特定のノニオン界面活性
剤として、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油のうちの１種又は２種以上を含
有してなるものである。ここで、上記ポリグリセリン脂
肪酸エステルの中でも、特にデカグリセリンラウリン酸
エステルが好適に使用される。また、上記ポリオキシエ
チレン硬化ヒマシ油の中でも、特にポリオキシエチレン
の付加モル数が２０〜８０のものが好適に使用される。【００２４】本発明は、デキストラナーゼとムタナーゼ
とこれらのノニオン界面活性剤とを併用することによ
り、アニオン界面活性剤が配合されていても、デキスト
ラナーゼ及びムタナーゼを安定化し、良好な使用感を与
えるものであるが、ここで、上記ノニオン界面活性剤に
代えて他のノニオン界面活性剤、例えばショ糖脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレンラウリンアルコール誘導
体、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルアミン、ポリオキシエチレンノニルフェニル
ホルムアルデヒド縮合物誘導体、ポリオキシエチレンポ
リオキシプロピレンブロック共重合体又はポリオキシエ
チレンアルキルフェノールホルムアルデヒド縮合物誘導
体等をデキストラナーゼとムタナーゼとを併用した口腔
用組成物に配合すると、これらは、アニオン界面活性剤
の存在下において、デキストラナーゼ又はムタナーゼの
少なくともどちらか一方の酵素を十分に安定化すること
ができず、本発明の目的を達成し得ない。【００２５】本発明の上記ノニオン界面活性剤の配合量
は、組成物全体の０．１〜１０％、特に０．５〜５％と
することが望ましい。０．１％に満たないと口腔用組成
物における香料の可溶化が困難となる場合があり、１０
％を超えると口腔用組成物の安定性や使用感に悪影響を
及ぼす場合がある。【００２６】本発明の口腔用組成物は、練歯磨剤等の歯
磨剤、洗口剤、マウスウォッシュ、チューインガム、ト
ローチなどの様々な剤型とすることが可能である。この
場合、本発明の口腔用組成物には、上述した有効成分の
他にその種類に応じて適宜成分を配合することができ
る。【００２７】例えば、歯磨剤の場合は、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、上記以外の界面活性剤、甘味剤、香料、着
色剤等を配合できる。【００２８】この場合、研磨剤としては、第２リン酸カ
ルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不
溶性メタリン酸ナトリウム、ケイ酸塩（非晶質無水ケイ
酸、結晶質無水ケイ酸、アルミノシリケート、ジルコノ
シリケートなど）、酸化アルミニウム、水酸化アルミニ
ウム、レジン等を配合することができる。【００２９】粘結剤としては、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、アルギ
ン酸塩、カラゲナン、アラビアガム、ポリビニルアルコ
ール、増粘性ケイ酸等を配合することができ、粘稠剤と
しては、ポリエチレングリコール、ソルビトール、グリ
セリン、プロピレングリコール等を配合することができ
る。【００３０】また、必要に応じ、上記界面活性剤に加
え、ショ糖脂肪酸エスエル等の他のノニオン界面活性剤
や両性イオン系活性剤などを配合し得る。【００３１】さらに、甘味剤としてはサッカリンナトリ
ウム、ステビオサイド等、防腐剤としてはパラベン等が
用いられ、香料としてはｌ−メントール、カルボン、オ
イゲノール、アネトール、スペアミント油、ペパーミン
ト油等を配合し得る。【００３２】そして、例えば、本発明の有効成分と共に
上記各成分を従来使用されている各成分の常用量で配合
し、更に適宜水等の溶剤を加えて、これらを混練するこ
とにより、本発明の口腔用組成物である練歯磨を得るこ
とができる。【００３３】また、マウスウォッシュ、チューインガ
ム、トローチ等においても従来使用されている成分を常
用量で用い、常法にしたがって製造することができる。【００３４】【発明の効果】本発明によれば、アニオン界面活性剤が
配合されていてもデキストラナーゼ及びムタナーゼの安
定性が高く、デキストラナーゼ及びムタナーゼによる歯
垢形成抑制効果及び歯垢除去効果に優れ、且つ使用感の
良好な口腔用組成物を得ることができる。【００３５】【実施例】以下、実験例及び実施例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限される
ものではない。【００３６】［実験例１］各種ノニオン界面活性剤がデ
キストラナーゼ及びムスターゼの残存率に及ぼす影響を
調べるために、デキストラナーゼ及びムタナーゼを下記
の歯磨組成中で４０℃、７日間保存した後、３倍量の水
で各酵素を抽出し、これを被験液として酵素活性を測定
し、各歯磨組成中でのデキストラナーゼ及びムタナーゼ
の残存活性を比較した。【００３７】ここで、デキストラナーゼの力価測定は、
以下のように行った。【００３８】即ち、１％デキストラン溶液に上記被験液
を加え、３５℃で１０分間反応させて、生じた還元糖量
をソモギーネルソン法を用いて測定した。そして、１分
間に１μｇのグルコースに相当する還元糖を遊離する酵
素量を１ユニット（Ｕ）とした。【００３９】また、ムタナーゼの力価測定は、以下のよ
うに行った。【００４０】即ち、１％ムタン溶液に上記被験液を加
え、３５℃で１０分間反応させて、生じた還元糖量をソ
モギーネルソン法を用いて測定した。そして、１分間に
１μｇのグルコースに相当する還元糖を遊離する酵素量
を１ユニット（Ｕ）とした。ここで、上記ムタンとは、
ストレプトコッカス・ミュータンス菌の産出する不溶性
グルカンにデキストラナーゼを作用させることにより得
られた水不溶性の白色粉末である。【００４１】歯磨組成シリカ１５重量％ラウリル硫酸ナトリウム０．８ソルビトール４５アルギン酸ナトリウム０．８サッカリンナトリウム０．１ノニオン活性剤（表１参照）１．０デキストラナーゼ２０００Ｕ／ｇムタナーゼ５００Ｕ／ｇ水残合計１００．０重量％【００４２】表１に、実験開始７日後における各歯磨組
成中でのデキストラナーゼ及びムタナーゼの活性残存率
を併記する。【００４３】【表１】【００４４】○：残存率８０％以上 △：残存率５０％以上８０％未満 ×：残存率５０％未満【００４５】表１の結果より、デキストラナーゼとムタ
ナーゼとの併用系の安定性に対する各種ノニオン界面活
性剤の影響をみると、ノニオン界面活性剤無添加である
コントロールは、アニオン界面活性剤であるラウリル硫
酸ナトリウムの影響により両酵素の活性が失われるのに
対して、ノニオン界面活性剤を添加したものは、コント
ロールより酵素の残存率が上がることが認められた。【００４６】しかし、ノニオン界面活性剤の種類によっ
ては、どちらか一方の酵素を安定化する効果は高いが、
他方の酵素についてはほとんど安定化することができな
いものも存在することが認められた。そして、ノニオン
界面活性剤の中でも、特に、ポリグリセリン脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を併用した歯磨
組成中でのデキストラナーゼとムタナーゼ両酵素の残存
率が高く、両酵素の安定性が高いことが確認された。【００４７】［実施例１、２、比較例１、２］実験例１で両酵素を安定化する効果が高いことが確認さ
れたノニオン界面活性剤を用いた各種口腔用組成物の使
用感を検討するために、表１に示す各組成を各配合量で
配合し、混練して、実施例１、２及び比較例１、２の練
歯磨を得、これらの口腔粘膜に対する刺激性を調べた。【００４８】表２に実施例１、２及び比較例１、２の練
歯磨の使用感を比較した結果を併記する。【００４９】【表２】【００５０】表２の結果より、脂肪酸ジエタノールアミ
ドの中で、カプリル酸ジエタノールアミド（Ｃ₈脂肪
酸）、カプリン酸ジエタノールアミド（Ｃ₁₀脂肪酸）を
用いた練歯磨（比較例１、２）は、口腔粘膜への刺激が
認められた。即ち、デキストラナーゼとムタナーゼとを
併用した口腔用組成物に、更にＣ₈脂肪酸又はＣ₁₀脂肪
酸イルジエタノールアミドを併用すると、該組成物の使
用感が悪くなることが認められた。【００５１】これに対して、本発明のノニオン界面活性
剤を併用した練歯磨（実施例１、２）は、口腔粘膜への
刺激が認められなかった。【００５２】以上の結果を鑑みれば、デキストラナーゼ
とムタナーゼとを併用した口腔用組成物に、更にノニオ
ン界面活性剤としてポリグリセリン脂肪酸エステル（特
にデカグリセリン脂肪酸エステル）、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油を併用した本発明の口腔用組成物は、デ
キストラナーゼ及びムタナーゼの高い安定性が得られ、
且つ良好な使用感も得られることが確認された。【００５３】以下に、本発明の実施例３〜８を示す。【００５４】なお、下記の実施例３〜８の口腔用組成物
は、いずれもデキストラナーゼとムタナーゼとを安定化
すると共に、良好な使用感を得られることが確認され
た。【００５５】【００５６】【００５７】［実施例３］練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物５０重量％ラウリル硫酸ナトリウム１カラギーナン０．６アルギン酸ナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ミリスチン酸デカグリセリル１プロピレングリコール４香料１．１ラウロイルザルコシンナトリウム０．４グリセリン２０デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ３００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％【００５８】［実施例４］練歯磨シリカ２０重量％ソルビット６０ラウリル硫酸ナトリウム０．９サッカリンナトリウム０．１５ゼラチン０．３ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＯＥ：４０モル）１．５プロピレングリコール５香料１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．５キサンタンガム０．５ポリエチレングリコール＃４００００．５デキストラナーゼ５０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ５００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％【００５９】［実施例５］練歯磨水酸化アルミニウム４５重量％ソルビット３０ラウリル硫酸ナトリウム０．８アルギン酸ナトリウム０．６キサンタンガム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ラウリン酸デカグリセリル０．４ラウリン酸ジエタノールアミド１．６プロピレングリコール５香料１．３ラウロイルザルコシンナトリウム０．４デキストラナーゼ２０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ４００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％【００６０】［実施例６］練歯磨炭酸カルシウム４５重量％ソルビット２４ラウリル硫酸ナトリウム１．３カラギーナン０．７アルギン酸ナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２パルミチン酸ジエタノールアミド０．８ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＯＥ：２０モル）０．８プロピレングリコール４香料１．１ラウロイルザルコシンナトリウム０．４デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ１０００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％【００６１】［実施例７］液状歯磨シリカ１８重量％ソルビット５５ラウリル硫酸ナトリウム１サッカリンナトリウム０．１ゼラチン０．２ミリスチン酸ジエタノールアミド１．２プロピレングリコール２香料１．４パルミトイルザルコシンナトリウム０．４グリセリン１８キサンタンガム０．１ラウリン酸デカグリセリル０．５硫酸ナトリウム（無水）０．３デキストラナーゼ３０００Ｕ／ｇ歯磨ムタナーゼ３００Ｕ／ｇ歯磨水残計１００．０重量％【００６２】［実施例８］洗口剤変性エタノール１．６重量％ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ＰＯＥ６０モル）２クエン酸０．０１クエン酸３ナトリウム０．３香料０．５ラウロリルザルコシンナトリウム０．１グリセリン１０ＤＬ−１アラニン１デキストラナーゼ４６００Ｕ／ｇ洗口剤ムタナーゼ５００Ｕ／ｇ洗口剤水残計１００．０重量％計

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献特開昭60−188309（ＪＰ，Ａ) 特開昭60−130509（ＪＰ，Ａ) 特開昭61−15827（ＪＰ，Ａ) 特開昭58−118509（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】【請求項１】デキストラナーゼとムタナーゼとを併用
し、アニオン界面活性剤を含有する口腔用組成物におい
て、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上を配合
してなることを特徴とする口腔用組成物。