JPH10298048A - 歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物 - Google Patents
歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物Info
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- JPH10298048A JPH10298048A JP12639597A JP12639597A JPH10298048A JP H10298048 A JPH10298048 A JP H10298048A JP 12639597 A JP12639597 A JP 12639597A JP 12639597 A JP12639597 A JP 12639597A JP H10298048 A JPH10298048 A JP H10298048A
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 ポリリジン、グルタミン酸及びアスパラ
ギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は２
種以上からなる歯周病細菌内毒素中和剤。 【効果】 本発明によれば、優れた細菌内毒素活性抑制
作用、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用して
も安全であり、歯周疾患の予防、治療や、細菌感染によ
るエンドトキシンショックの治療用などとして好適に利
用することができる。
ギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は２
種以上からなる歯周病細菌内毒素中和剤。 【効果】 本発明によれば、優れた細菌内毒素活性抑制
作用、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用して
も安全であり、歯周疾患の予防、治療や、細菌感染によ
るエンドトキシンショックの治療用などとして好適に利
用することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、歯周病細菌内毒素
を中和し、また歯周病原因菌の付着を抑制し、歯周疾患
の予防、治療用、細菌感染によるエンドトキシンショッ
クの治療用などとして好適に利用することができる歯周
病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔
用組成物に関する。
を中和し、また歯周病原因菌の付着を抑制し、歯周疾患
の予防、治療用、細菌感染によるエンドトキシンショッ
クの治療用などとして好適に利用することができる歯周
病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔
用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周疾
患の病原性因子として、付着因子（線毛、レクチン様リ
ガンド）、内毒素、組織破壊性酵素（コラゲナーゼ、ト
リプシン様酵素）、白血球抵抗因子（筴膜、スーパーオ
キサイドデスムターゼ、ロイコトルエン）、細胞毒性代
謝物（硫化水素、脂肪酸）などがある。中でも細菌内毒
素は、直接あるいは間接的に歯周組織に対して炎症を惹
起したり、歯槽骨吸収を促進したりすることが確認され
ている。
患の病原性因子として、付着因子（線毛、レクチン様リ
ガンド）、内毒素、組織破壊性酵素（コラゲナーゼ、ト
リプシン様酵素）、白血球抵抗因子（筴膜、スーパーオ
キサイドデスムターゼ、ロイコトルエン）、細胞毒性代
謝物（硫化水素、脂肪酸）などがある。中でも細菌内毒
素は、直接あるいは間接的に歯周組織に対して炎症を惹
起したり、歯槽骨吸収を促進したりすることが確認され
ている。
【０００３】そこで、内毒素の関与する歯周疾患の予
防、治療の従来技術として、マクロライド系抗生物質に
よる歯周組織再生の前処理剤（特開平７−２６７８６７
号公報）、オクタデシルプロピルジメチルアンモニウム
固定の水不溶性固体による内毒素吸着除去剤（特開平８
−２６９５４号公報）が提案されている。
防、治療の従来技術として、マクロライド系抗生物質に
よる歯周組織再生の前処理剤（特開平７−２６７８６７
号公報）、オクタデシルプロピルジメチルアンモニウム
固定の水不溶性固体による内毒素吸着除去剤（特開平８
−２６９５４号公報）が提案されている。
【０００４】しかしながら、これら技術を歯周疾患の予
防、治療に応用するには、マクロライド系抗生物質は耐
性菌の出現や副作用の問題、オクタデシルプロピルジメ
チルアンモニウム固定の水不溶性固体は歯牙へのステイ
ン付着の問題などがあった。
防、治療に応用するには、マクロライド系抗生物質は耐
性菌の出現や副作用の問題、オクタデシルプロピルジメ
チルアンモニウム固定の水不溶性固体は歯牙へのステイ
ン付着の問題などがあった。
【０００５】従って、細菌内毒素を中和し得るより有効
な技術の開発が望まれる。
な技術の開発が望まれる。
【０００６】また、歯周病原因菌が歯牙，歯肉溝に付着
することは、歯周病を惹起させる問題があるため、歯周
病原因菌の付着を抑制、防止する技術の開発も望まれ
る。
することは、歯周病を惹起させる問題があるため、歯周
病原因菌の付着を抑制、防止する技術の開発も望まれ
る。
【０００７】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、
優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、また細菌の歯
牙、粘膜に対する付着抑制効果も期待でき、しかも長期
間使用しても安全な歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原
因菌付着抑制剤及び口腔用組成物を提供することを目的
とする。
優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、また細菌の歯
牙、粘膜に対する付着抑制効果も期待でき、しかも長期
間使用しても安全な歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原
因菌付着抑制剤及び口腔用組成物を提供することを目的
とする。
【０００８】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、ポリリジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸並び
にこれらの無毒性塩から選ばれる１種を単独で、特に２
種以上を組み合わせて使用した場合、とりわけポリリジ
ンとグルタミン酸、アスパラギン酸類とを組み合わせた
場合、後述する実験例から認められるように、アクチノ
バシルス・アクチノマイセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏ
ｍｉｔａｎｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ
ｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、
フゾバクテリウム・ヌクレエータム（Ｆｕｓｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の歯周病細菌の内
毒素を効果的に中和し得ること、また、アクチノマイセ
ス・ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃ
ｏｓｕｓ）等の歯周病原因菌の付着を抑制し得ること、
従ってポリリジン、グルタミン酸、アスパラギン酸やそ
れらの無毒性塩を有効成分として配合することにより、
歯周疾患の予防及び治療、細菌感染によるエンドトキシ
ンショックの治療などに応用できる口腔用組成物が得ら
れることを知見し、本発明をなすに至った。
発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、ポリリジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸並び
にこれらの無毒性塩から選ばれる１種を単独で、特に２
種以上を組み合わせて使用した場合、とりわけポリリジ
ンとグルタミン酸、アスパラギン酸類とを組み合わせた
場合、後述する実験例から認められるように、アクチノ
バシルス・アクチノマイセテムコミタンス（Ａｃｔｉｎ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｍｃｏ
ｍｉｔａｎｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐ
ｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、
フゾバクテリウム・ヌクレエータム（Ｆｕｓｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の歯周病細菌の内
毒素を効果的に中和し得ること、また、アクチノマイセ
ス・ビスコーサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃ
ｏｓｕｓ）等の歯周病原因菌の付着を抑制し得ること、
従ってポリリジン、グルタミン酸、アスパラギン酸やそ
れらの無毒性塩を有効成分として配合することにより、
歯周疾患の予防及び治療、細菌感染によるエンドトキシ
ンショックの治療などに応用できる口腔用組成物が得ら
れることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００９】従って、本発明は、（１）ポリリジン、グ
ルタミン酸及びアスパラギン酸並びにこれらの無毒性塩
から選ばれる１種又は２種以上からなる歯周病細菌内毒
素中和剤、（２）ポリリジン、グルタミン酸及びアスパ
ラギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は
２種以上からなる歯周病原因菌付着抑制剤、（３）ポリ
リジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸並びにこれら
の無毒性塩から選ばれる１種又は２種以上を歯周病細菌
内毒素中和有効成分及び／又は歯周病原因菌付着抑制有
効成分として含有する口腔用組成物を提供する。
ルタミン酸及びアスパラギン酸並びにこれらの無毒性塩
から選ばれる１種又は２種以上からなる歯周病細菌内毒
素中和剤、（２）ポリリジン、グルタミン酸及びアスパ
ラギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は
２種以上からなる歯周病原因菌付着抑制剤、（３）ポリ
リジン、グルタミン酸及びアスパラギン酸並びにこれら
の無毒性塩から選ばれる１種又は２種以上を歯周病細菌
内毒素中和有効成分及び／又は歯周病原因菌付着抑制有
効成分として含有する口腔用組成物を提供する。
【００１０】以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の歯周病細菌内毒素中和剤は、ポリリジン、グル
タミン酸、アスパラギン酸及びそれらの無毒性塩から選
ばれる１種又は２種以上からなる。この場合、ポリリジ
ン、グルタミン酸（又はその塩）、アスパラギン酸（又
はその塩）の２種以上の組み合わせが効果が高く、特に
ポリリジンとグルタミン酸（又はその塩）、アスパラギ
ン酸（又はその塩）との組み合わせが好適である。な
お、ポリリジンとグルタミン酸（又はその塩）、アスパ
ラギン酸（又はその塩）とを組み合わせる場合、その配
合割合は、１〜５：１、特に３：１であることが好まし
く、グルタミン酸（又はその塩）とアスパラギン酸（又
はその塩）とを組み合わせる場合、その配合割合は、１
〜５：１、特に２：１であることが好ましい。ポリリジ
ンとグルタミン酸（又はその塩）とアスパラギン酸（又
はその塩）との３者を組み合わせる場合、その配合割合
は、２〜５：１〜３：１、特に３：２：１であることが
好ましい。
本発明の歯周病細菌内毒素中和剤は、ポリリジン、グル
タミン酸、アスパラギン酸及びそれらの無毒性塩から選
ばれる１種又は２種以上からなる。この場合、ポリリジ
ン、グルタミン酸（又はその塩）、アスパラギン酸（又
はその塩）の２種以上の組み合わせが効果が高く、特に
ポリリジンとグルタミン酸（又はその塩）、アスパラギ
ン酸（又はその塩）との組み合わせが好適である。な
お、ポリリジンとグルタミン酸（又はその塩）、アスパ
ラギン酸（又はその塩）とを組み合わせる場合、その配
合割合は、１〜５：１、特に３：１であることが好まし
く、グルタミン酸（又はその塩）とアスパラギン酸（又
はその塩）とを組み合わせる場合、その配合割合は、１
〜５：１、特に２：１であることが好ましい。ポリリジ
ンとグルタミン酸（又はその塩）とアスパラギン酸（又
はその塩）との３者を組み合わせる場合、その配合割合
は、２〜５：１〜３：１、特に３：２：１であることが
好ましい。
【００１１】この場合、ポリリジンとしては、リジンが
１０〜４０個連結したペプチド、特に２０〜３０個連結
したペプチドが好ましい。また、グルタミン酸、アスパ
ラギン酸はＬ体でもＤ体でもよい。無毒性塩としては、
Ｎａ，Ｋ，Ｃａ等の塩が挙げられる。
１０〜４０個連結したペプチド、特に２０〜３０個連結
したペプチドが好ましい。また、グルタミン酸、アスパ
ラギン酸はＬ体でもＤ体でもよい。無毒性塩としては、
Ｎａ，Ｋ，Ｃａ等の塩が挙げられる。
【００１２】本発明の歯周病細菌内毒素中和剤は、特に
アクチノバシルス・アクチノマイセテムコミタンス、ポ
ルフィロモナス・ジンジバリス、フゾバクテリウム・ヌ
クレエータム等の内毒素を中和するのに有効であるが、
その投与量は成人１日当り０．００１〜１０ｇ、特に
０．０１〜５ｇとすることが好ましい。
アクチノバシルス・アクチノマイセテムコミタンス、ポ
ルフィロモナス・ジンジバリス、フゾバクテリウム・ヌ
クレエータム等の内毒素を中和するのに有効であるが、
その投与量は成人１日当り０．００１〜１０ｇ、特に
０．０１〜５ｇとすることが好ましい。
【００１３】本発明の歯周病原因菌付着抑制剤は、上記
ポリリジン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びそれら
の無毒性塩から選ばれる１種又は２種以上からなるもの
で、上記と同様の組み合わせで用いることが好ましく、
ポリリジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、無毒性塩
の種類等についても上記と同様である。
ポリリジン、グルタミン酸、アスパラギン酸及びそれら
の無毒性塩から選ばれる１種又は２種以上からなるもの
で、上記と同様の組み合わせで用いることが好ましく、
ポリリジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、無毒性塩
の種類等についても上記と同様である。
【００１４】また、この歯周病原因菌付着抑制剤は、ア
クチノマイセス・ビスコーサス等の歯牙，歯肉溝への付
着を抑制するのに有効であるが、その投与量は上記と同
様でよい。
クチノマイセス・ビスコーサス等の歯牙，歯肉溝への付
着を抑制するのに有効であるが、その投与量は上記と同
様でよい。
【００１５】本発明の口腔用組成物は、上記ポリリジ
ン、グルタミン酸、アスパラギン酸、それらの無毒性塩
の１種又は２種以上を歯周病細菌内毒素中和有効成分、
歯周病原因菌付着抑制有効成分として含有するもので、
練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、口腔用軟膏、洗口剤、う
がい用錠剤、トローチ、チューインガムなどとして調製
される。
ン、グルタミン酸、アスパラギン酸、それらの無毒性塩
の１種又は２種以上を歯周病細菌内毒素中和有効成分、
歯周病原因菌付着抑制有効成分として含有するもので、
練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、口腔用軟膏、洗口剤、う
がい用錠剤、トローチ、チューインガムなどとして調製
される。
【００１６】上記した有効成分の配合量は、口腔用組成
物全体の０．００１〜５％（固形分重量％、以下同
様）、特に０．０１〜３％とすることが好ましい。
物全体の０．００１〜５％（固形分重量％、以下同
様）、特に０．０１〜３％とすることが好ましい。
【００１７】本発明の口腔用組成物には、上記以外の成
分として通常の口腔用組成物に使用されている成分を用
いることができ、これらの成分の添加量は、本発明の効
果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
分として通常の口腔用組成物に使用されている成分を用
いることができ、これらの成分の添加量は、本発明の効
果を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００１８】歯磨類の場合は、例えば研磨剤、粘結剤、
粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、
上記以外の各種有効成分などを常用量配合し得、これら
成分を水と混合して製造することができる。
粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色剤、
上記以外の各種有効成分などを常用量配合し得、これら
成分を水と混合して製造することができる。
【００１９】ここで、研磨剤としては、沈降性シリカ、
シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート
等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム・２水和物
及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウ
ム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジル
コニウム、合成樹脂系研磨剤などが好適に用いられる。
シリカゲル、アルミノシリケート、ジルコノシリケート
等のシリカ系研磨剤、第２リン酸カルシウム・２水和物
及び無水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウ
ム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジル
コニウム、合成樹脂系研磨剤などが好適に用いられる。
【００２０】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチットなどが好適に用い
られる。
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチットなどが好適に用い
られる。
【００２１】界面活性剤としては、アニオン界面活性
剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配
合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、α−オレ
フィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルサルコシネー
ト、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カル
ボキシメチル−Ｎ−ヒドロエチルイミダゾリニウムベタ
イン、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、
アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プルロニック、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどが好
適に用いられる。
剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面活性剤等を配
合し得、具体的にはラウリル硫酸ナトリウム、α−オレ
フィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシルサルコシネー
ト、Ｎ−アシルグルタメート、２−アルキル−Ｎ−カル
ボキシメチル−Ｎ−ヒドロエチルイミダゾリニウムベタ
イン、Ｎ−アシルタウレート、ショ糖脂肪酸エステル、
アルキロールアマイド、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プルロニック、ポ
リオキシエチレンソルビタンモノステアレートなどが好
適に用いられる。
【００２２】甘味剤としては、サッカリンナトリウム、
ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナ
ミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコ
ン、ペリラルチンなどが挙げられる。
ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナ
ミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコ
ン、ペリラルチンなどが挙げられる。
【００２３】防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エス
テル、安息香酸ナトリウムなどが挙げられる。
テル、安息香酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００２４】香料としては、ｌ−メントール、カルボ
ン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導
体などが好適である。
ン、アネトール、リモネン等のテルペン類又はその誘導
体などが好適である。
【００２５】着色剤としては、青色１号、黄色４号、二
酸化チタンなどが好適である。
酸化チタンなどが好適である。
【００２６】各種有効成分としては、フッ化ナトリウ
ム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１
スズ、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ化物、
正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸
化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、
ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化リゾチーム、グ
リチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、トラネ
キサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、酢酸ｄｌ−ト
コフェロール、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロ
フィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸
アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベ
ンベリン、ヒドロキシム酸及びその誘導体、トリポリリ
ン酸ナトリウム、ゼオライト、デキストラナーゼ、ムタ
ナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン−無水マレイン
酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレ
ステリン、ジヒドロコレステロール、クエン酸亜鉛、ト
ウキ、オウバク、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、
ベニバナ等の抽出物、α−ビサボロール、クロルヘキシ
ジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、トリクロロカルバニリド等が挙げられる。
ム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム、フッ化第１
スズ、モノフルオロリン酸ナトリウムなどのフッ化物、
正リン酸のカリウム塩、ナトリウム塩等の水溶性リン酸
化合物、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、
ヒノキチオール、アスコルビン酸、塩化リゾチーム、グ
リチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、トラネ
キサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、酢酸ｄｌ−ト
コフェロール、アズレン、グリチルレチン酸、銅クロロ
フィリンナトリウム、グルコン酸銅等の銅化合物、乳酸
アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム、ベ
ンベリン、ヒドロキシム酸及びその誘導体、トリポリリ
ン酸ナトリウム、ゼオライト、デキストラナーゼ、ムタ
ナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン−無水マレイン
酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピジヒドロコレ
ステリン、ジヒドロコレステロール、クエン酸亜鉛、ト
ウキ、オウバク、チョウジ、ローズマリー、オウゴン、
ベニバナ等の抽出物、α−ビサボロール、クロルヘキシ
ジン塩類、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウ
ム、トリクロロカルバニリド等が挙げられる。
【００２７】
【発明の効果】本発明によれば、優れた細菌内毒素活性
抑制作用、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用
しても安全であり、歯周疾患の予防、治療や、細菌感染
によるエンドトキシンショックの治療用などとして好適
に利用することができる。
抑制作用、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用
しても安全であり、歯周疾患の予防、治療や、細菌感染
によるエンドトキシンショックの治療用などとして好適
に利用することができる。
【００２８】
【実施例】以下、実験例及び実施例を示して本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、各例中の％はいずれも重量％であ
る。
体的に説明するが、本発明は下記実施例に制限されるも
のではない。なお、各例中の％はいずれも重量％であ
る。
【００２９】〔実験例１〕インビトロ内毒素活性抑制試
験 エンドスペーシー法（生化学工業（株）製）を変法し
て、下記方法でインビトロ内毒素活性抑制試験を行っ
た。
験 エンドスペーシー法（生化学工業（株）製）を変法し
て、下記方法でインビトロ内毒素活性抑制試験を行っ
た。
【００３０】歯周病の原因菌であるアクチノバシルス・
アクチノマイセテムコミタンス Ｙ４、ポルフィロモナ
ス・ジンジバリス ３８１及びフゾバクテリウム・ヌク
レエータムの内毒素（以下、それぞれＡａ ＬＰＳ、Ｐ
ｇ ＬＰＳ、Ｆｎ ＬＰＳと略す）各１μｍ／ｍｌと表
１に示すような各種薬剤（１×１０-4Ｍ）１ｍｌとを３
７℃、３０分インキュベーション後、各ＬＰＳが１００
ｐｇ／ｍｌになるように希釈して、エンドスペシーによ
る内毒素活性抑制率を測定した。結果を表１に示す。
アクチノマイセテムコミタンス Ｙ４、ポルフィロモナ
ス・ジンジバリス ３８１及びフゾバクテリウム・ヌク
レエータムの内毒素（以下、それぞれＡａ ＬＰＳ、Ｐ
ｇ ＬＰＳ、Ｆｎ ＬＰＳと略す）各１μｍ／ｍｌと表
１に示すような各種薬剤（１×１０-4Ｍ）１ｍｌとを３
７℃、３０分インキュベーション後、各ＬＰＳが１００
ｐｇ／ｍｌになるように希釈して、エンドスペシーによ
る内毒素活性抑制率を測定した。結果を表１に示す。
【００３１】表１の結果より、ポリリジン、Ｄ、Ｌ−グ
ルタミン酸、Ｄ、Ｌ−アスパラギン酸は、インビトロ内
毒素活性抑制効果に優れていることが確認された。
ルタミン酸、Ｄ、Ｌ−アスパラギン酸は、インビトロ内
毒素活性抑制効果に優れていることが確認された。
【００３２】
【表１】
【００３３】〔実験例２〕家兎皮内毒性試験による内毒
素活性抑制試験 （１）内毒素活性抑制（Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒ
ｅａｃｔｉｏｎ）試験 家兎腹部皮内に表２に示すように内毒素又は内毒素とポ
リリジン、アミノ酸の混合液（注射前に３７℃、３０分
反応）を０．１ｍｌ注射した。４８時間後に注射部位の
発赤、腫脹の大きさ（縦×横）を測定して内毒素活性抑
制を評価した。結果を表２に示す。
素活性抑制試験 （１）内毒素活性抑制（Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒ
ｅａｃｔｉｏｎ）試験 家兎腹部皮内に表２に示すように内毒素又は内毒素とポ
リリジン、アミノ酸の混合液（注射前に３７℃、３０分
反応）を０．１ｍｌ注射した。４８時間後に注射部位の
発赤、腫脹の大きさ（縦×横）を測定して内毒素活性抑
制を評価した。結果を表２に示す。
【００３４】
【表２】
【００３５】（２）局所シュワルツマン反応（Ｌｏｃａ
ｌ Ｓｃｈｗａｒｚｍａｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ） Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ判定後、
家兎耳静脈にＡａ ＬＰＳを１００μｍ／ｋｇ（体重）
注射し、２４時間後に皮内注射部位の紅斑、出血性壊死
の大きさ（縦×横）や程度を測定して内毒素活性抑制を
評価した。結果を表３に示す。
ｌ Ｓｃｈｗａｒｚｍａｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ） Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ判定後、
家兎耳静脈にＡａ ＬＰＳを１００μｍ／ｋｇ（体重）
注射し、２４時間後に皮内注射部位の紅斑、出血性壊死
の大きさ（縦×横）や程度を測定して内毒素活性抑制を
評価した。結果を表３に示す。
【００３６】
【表３】
【００３７】〔実験例３〕アクチノマイセス・ビスコー
サス付着阻止実験 ハイドロキシアパタイト粉末（ＢＤＨケミカルス社製）
（以下、ＨＡと略す）５ｍｇをポリスチレン製マルチプ
レート（住友ベークライト社製）の各ウェルに入れ、Ｋ
Ｃｌ緩衝液（５０ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、
１ｍＭ ＣａＣｌ2、０．１ｍＭ ＭｇＣｌ2、ｐＨ６．
０）で洗浄後、ヒト全唾液の遠心上清（１２，０００ｒ
ｐｍ、２０分間）１２５μｌを加えて、室温で６０分間
反応させた。次に、ＨＡをＫＣｌ緩衝液で洗浄し、表４
に示す０．１％の各薬剤１２５μｌを加えて３０分間反
応させた。
サス付着阻止実験 ハイドロキシアパタイト粉末（ＢＤＨケミカルス社製）
（以下、ＨＡと略す）５ｍｇをポリスチレン製マルチプ
レート（住友ベークライト社製）の各ウェルに入れ、Ｋ
Ｃｌ緩衝液（５０ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＫＨ2ＰＯ4、
１ｍＭ ＣａＣｌ2、０．１ｍＭ ＭｇＣｌ2、ｐＨ６．
０）で洗浄後、ヒト全唾液の遠心上清（１２，０００ｒ
ｐｍ、２０分間）１２５μｌを加えて、室温で６０分間
反応させた。次に、ＨＡをＫＣｌ緩衝液で洗浄し、表４
に示す０．１％の各薬剤１２５μｌを加えて３０分間反
応させた。
【００３８】ＨＡを緩衝液で洗浄した後、3Ｈ−チミジ
ンを含む培地で培養して放射ラベルしたアクチノマイセ
ス・ビスコーサスＴ１４Ｖ（１×１０8／ｍｌ）１２５
μｌを加え、室温で６０分間反応させた。ＨＡをＫＣｌ
緩衝液で洗浄し、ＨＡに付着した細菌の放射活性を液体
シンチレーションカウンターで測定した。結果を表４に
示す。
ンを含む培地で培養して放射ラベルしたアクチノマイセ
ス・ビスコーサスＴ１４Ｖ（１×１０8／ｍｌ）１２５
μｌを加え、室温で６０分間反応させた。ＨＡをＫＣｌ
緩衝液で洗浄し、ＨＡに付着した細菌の放射活性を液体
シンチレーションカウンターで測定した。結果を表４に
示す。
【００３９】
【表４】 薬剤組み合わせ試験：各薬剤０．１％を同量混合した溶
液１２５μｌを供試した。
液１２５μｌを供試した。
【００４０】以下、実施例を示す。 〔実施例１〕練歯磨 炭酸カルシウム ５０．００％ グリセリン ２０．００ カラゲナン ０．５０ カルボキシメチルセルロース １．００ ラウリルジエタノールアマイド １．００ ショ糖モノラウレート ２．００ 香料 １．００ サッカリン ０．１０ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．８０水 残 計 １００．００％
【００４１】 〔実施例２〕練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物 ５０．００％ グリセリン ２０．００ カルボキシメチルセルロース ２．００ ラウリル硫酸ナトリウム ２．００ 香料 １．００ サッカリンナトリウム ０．１０ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．６０ Ｌ−グルタミン酸 ０．２０水 残 計 １００．００％
【００４２】 〔実施例３〕練歯磨 水酸化アルミニウム ４５．００％ ゲル化性シリカ ２．００ ソルビット ２５．００ カルボキシメチルセルロース １．００ ラウリル硫酸ナトリウム ２．００ 香料 １．００ サッカリンナトリウム ０．１０ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．６０ Ｌ−アスパラギン酸 ０．２０水 残 計 １００．００％
【００４３】 〔実施例４〕液状歯磨 沈降性シリカ ２０．００％ グリセリン ２５．００ ソルビット ３５．００ キサンタンガム ０．２０ プロピレングリコール ２．００ ラウリル硫酸ナトリウム １．５０ モノラウリン酸デカグリセリル ２．００ 香料 １．００ サッカリンナトリウム ０．１０ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．４５ Ｌ−グルタミン酸 ０．３０ Ｌ−アスパラギン酸 ０．１５水 残 計 １００．００％
【００４４】 〔実施例５〕口腔用軟膏 流動パラフィン １５．００％ セタノール １０．００ グリセリン ２０．００ ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル ５．００ 香料 ０．５０ サッカリンナトリウム ０．１０ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．５０水 残 計 １００．００％
【００４５】 〔実施例６〕洗口液 エタノール ２０．００％ 香料 １．００ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．３０ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．１０ サッカリンナトリウム ０．０５ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．６０ Ｌ−グルタミン酸 ０．２０水 残 計 １００．００％
【００４６】 〔実施例７〕うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム ５０．５０％ クエン酸 １５．００ 無水硫酸ナトリウム １２．８０ 第２リン酸ナトリウム １０．００ ポリエチレングリコール ３．００ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．１０ 香料 ２．００ オレイン酸 ０．１０ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．４５ Ｌ−アスパラギン酸 ０．１５水 残 計 １００．００％
【００４７】 〔実施例８〕トローチ ブドウ糖 ３５．００％ パラチノース ３５．００ アラビアゴム ６．００ 香料 １．００ ポリリジン（ｎ＝２０〜３０） ０．３０ Ｌ−グルタミン酸 ０．２０ Ｌ−アスパラギン酸 ０．１０水 残 計 １００．００％
【００４８】 〔実施例９〕チューインガム 砂糖 ４５．００％ ガムベース ２０．００ グルコース １０．００ 水飴 １６．００ 香料 ０．５０ Ｌ−グルタミン酸 ０．５０ Ｌ−アスパラギン酸 ０．２５水 残 計 １００．００％
Claims (3)
- 【請求項１】 ポリリジン、グルタミン酸及びアスパラ
ギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は２
種以上からなる歯周病細菌内毒素中和剤。 - 【請求項２】 ポリリジン、グルタミン酸及びアスパラ
ギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は２
種以上からなる歯周病原因菌付着抑制剤。 - 【請求項３】 ポリリジン、グルタミン酸及びアスパラ
ギン酸並びにこれらの無毒性塩から選ばれる１種又は２
種以上を歯周病細菌内毒素中和有効成分及び／又は歯周
病原因菌付着抑制有効成分として含有する口腔用組成
物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12639597A JPH10298048A (ja) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | 歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12639597A JPH10298048A (ja) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | 歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10298048A true JPH10298048A (ja) | 1998-11-10 |
Family
ID=14934092
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12639597A Pending JPH10298048A (ja) | 1997-04-30 | 1997-04-30 | 歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10298048A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001089339A (ja) * | 1999-09-14 | 2001-04-03 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP2001245904A (ja) * | 2000-02-01 | 2001-09-11 | Lotte Trading Co Ltd | 粉末香と糖アルコールを利用する歯牙用麻糸の製造方法 |
| JP2002012536A (ja) * | 2000-06-27 | 2002-01-15 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP2002255773A (ja) * | 2001-02-26 | 2002-09-11 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP2004292357A (ja) * | 2003-03-27 | 2004-10-21 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | 口腔内エンドトキシンの吸着除去剤 |
| JP2005029506A (ja) * | 2003-07-14 | 2005-02-03 | Kao Corp | 口腔用組成物 |
| WO2006068011A1 (ja) * | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Lion Corporation | 歯牙美白用組成物及び歯牙美白用セット |
| JP2008063334A (ja) * | 2006-08-10 | 2008-03-21 | Lion Corp | 水溶性有効成分の付着化組成物及び水溶性有効成分の付着方法 |
| JP2010511697A (ja) * | 2006-12-07 | 2010-04-15 | ソウル ナショナル ユニバーシティ インダストリー ファウンデーション | 歯牙用美白機能性物質伝達システム |
| JP2016153396A (ja) * | 2015-02-13 | 2016-08-25 | ロート製薬株式会社 | 歯周組織再生剤、歯周組織再生方法、歯周組織増殖・活性化剤及び歯周組織アンチエージング剤 |
| JP2016175901A (ja) * | 2015-03-18 | 2016-10-06 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | Ｌ−アスパラギン酸またはその塩、及びニコチンアミドを含有する口腔ケア用組成物 |
| CN111936114A (zh) * | 2018-03-29 | 2020-11-13 | 宝洁公司 | 用于促进牙龈健康的口腔护理组合物 |
-
1997
- 1997-04-30 JP JP12639597A patent/JPH10298048A/ja active Pending
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