JP2001089339A - 口腔用組成物 - Google Patents
口腔用組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決の手段】 （Ｉ）ラクトフェリン、ラクトフェリ
ン分解物およびラクトフェリン関連ペプチドから選ばれ
る１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸数が１〜３個である
成分とを組み合わせた口腔用組成物。 【効果】 本発明の口腔用組成物は、優れた細菌内毒素
活性抑制、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用
しても安全であり、歯周疾患の予防や治療に好適に利用
することができる。
ン分解物およびラクトフェリン関連ペプチドから選ばれ
る１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸数が１〜３個である
成分とを組み合わせた口腔用組成物。 【効果】 本発明の口腔用組成物は、優れた細菌内毒素
活性抑制、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用
しても安全であり、歯周疾患の予防や治療に好適に利用
することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、歯周病細菌内毒素
を中和し、また歯周病原因菌の付着を抑制することによ
る歯周病予防用口腔組成物に関する。
を中和し、また歯周病原因菌の付着を抑制することによ
る歯周病予防用口腔組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯周疾
患の病原性因子として、付着因子（線毛、レクチン様リ
ガンド）、内毒素、組織破壊性酵素（コラゲナーゼ、ト
リプシン様酵素）、白血球抵抗因子（莢膜、スーパーオ
キサイドデスムターゼ、ロイコトリエン）及び細胞毒性
代謝物（硫化水素、脂肪酸）などがある。なかでも細菌
内毒素は、直接あるいは間接的に歯周組織に対して炎症
を惹起したり、歯槽骨吸収を促進したりすることが確認
されている。
患の病原性因子として、付着因子（線毛、レクチン様リ
ガンド）、内毒素、組織破壊性酵素（コラゲナーゼ、ト
リプシン様酵素）、白血球抵抗因子（莢膜、スーパーオ
キサイドデスムターゼ、ロイコトリエン）及び細胞毒性
代謝物（硫化水素、脂肪酸）などがある。なかでも細菌
内毒素は、直接あるいは間接的に歯周組織に対して炎症
を惹起したり、歯槽骨吸収を促進したりすることが確認
されている。
【０００３】そこで内毒素の関与する歯周疾患の予防、
治療の従来技術として、マクロライド系抗生物質による
歯周組織再生の前処置剤（特開平７−２６７８６７号公
報）、オクタデシルプロピルジメチルアンモニウム固定
の水不溶性固体による内毒素吸着除去剤（特開平８−２
６９５４号公報）が提案されている。
治療の従来技術として、マクロライド系抗生物質による
歯周組織再生の前処置剤（特開平７−２６７８６７号公
報）、オクタデシルプロピルジメチルアンモニウム固定
の水不溶性固体による内毒素吸着除去剤（特開平８−２
６９５４号公報）が提案されている。
【０００４】しかしながら、これらの技術を歯周疾患の
予防、治療に応用するには、耐性菌の出現、副作用およ
び歯牙へのステイン付着等の問題があった。従って、細
菌内毒素を中和し得るより有効な技術の開発が望まれて
いた。
予防、治療に応用するには、耐性菌の出現、副作用およ
び歯牙へのステイン付着等の問題があった。従って、細
菌内毒素を中和し得るより有効な技術の開発が望まれて
いた。
【０００５】一方、歯周病原因菌の付着を抑制、防止す
る代表薬剤としてクロルヘキシジンがあるが、歯牙への
着色問題や味覚への影響があった（縁下プラークの抑制
法、クインテッセンス出版株式会社発行、１９９１年９
月３０日）。
る代表薬剤としてクロルヘキシジンがあるが、歯牙への
着色問題や味覚への影響があった（縁下プラークの抑制
法、クインテッセンス出版株式会社発行、１９９１年９
月３０日）。
【０００６】このように本発明は、上記事情に鑑みなさ
れたもので、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、ま
た、細菌の歯牙、粘膜に対する付着抑制効果も期待で
き、しかも長期間使用しても安全な歯周病細菌内毒素中
和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物を提供
することを目的とする。
れたもので、優れた細菌内毒素活性抑制作用を有し、ま
た、細菌の歯牙、粘膜に対する付着抑制効果も期待で
き、しかも長期間使用しても安全な歯周病細菌内毒素中
和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物を提供
することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段および発明の実施の形態】
本発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、（Ｉ）ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物およ
びラクトフェリン関連ペプチドから選ばれる１種以上と
（ＩＩ）構成アミノ酸数が１〜３個である成分とを組み
合わせた場合、後述する実験例から認められるように、
アクチノバシルス・アクチノマイセテムコミタンス（Ａ
ｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバ
リス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌ
ｉｓ）、フゾバクテリウム・ヌクレエータム（Ｆｕｓｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の歯周病
細菌の内毒素を効果的に中和し得ること、また、アクチ
ノマイセス・ナエスランデイ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ
ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）等の歯周病原因菌の付着を抑
制し得ることから、歯周疾患の予防及び治療に応用でき
る口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなす
に至った。
本発明者は上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結
果、（Ｉ）ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物およ
びラクトフェリン関連ペプチドから選ばれる１種以上と
（ＩＩ）構成アミノ酸数が１〜３個である成分とを組み
合わせた場合、後述する実験例から認められるように、
アクチノバシルス・アクチノマイセテムコミタンス（Ａ
ｃｔｉｎｏｂａｃｉｌｌｕｓ ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ｅｍｃｏｍｉｔａｎｓ）、ポルフィロモナス・ジンジバ
リス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌ
ｉｓ）、フゾバクテリウム・ヌクレエータム（Ｆｕｓｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の歯周病
細菌の内毒素を効果的に中和し得ること、また、アクチ
ノマイセス・ナエスランデイ（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ
ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）等の歯周病原因菌の付着を抑
制し得ることから、歯周疾患の予防及び治療に応用でき
る口腔用組成物が得られることを知見し、本発明をなす
に至った。
【０００８】従って、本発明は、（Ｉ）ラクトフェリ
ン、ラクトフェリン分解物およびラクトフェリン関連ペ
プチドから選ばれる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸数
が１〜３個である成分とを組み合わせることにより、歯
周病細菌内毒素中和有効成分および歯周病原因菌付着抑
制有効成分として含有する口腔用組成物を提供する。
ン、ラクトフェリン分解物およびラクトフェリン関連ペ
プチドから選ばれる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸数
が１〜３個である成分とを組み合わせることにより、歯
周病細菌内毒素中和有効成分および歯周病原因菌付着抑
制有効成分として含有する口腔用組成物を提供する。
【０００９】以下、本発明を具体的に説明する。本発明
で用いられるラクトフェリンは動物の体内に広く分布し
ているものであり、ラクトフェリンの生物学的機能とし
ては、抗菌作用、抗ウイルス作用、生体防御作用および
内毒素中和作用を有し、ムチン産生促進剤（特開平９−
１２４７３号公報）、新規医薬組成物（特開平８−２１
７６９３号公報）等が特許出願されている。
で用いられるラクトフェリンは動物の体内に広く分布し
ているものであり、ラクトフェリンの生物学的機能とし
ては、抗菌作用、抗ウイルス作用、生体防御作用および
内毒素中和作用を有し、ムチン産生促進剤（特開平９−
１２４７３号公報）、新規医薬組成物（特開平８−２１
７６９３号公報）等が特許出願されている。
【００１０】本発明に提供されるラクトフェリン関連成
分の資源としては、哺乳動物の乳牛からの生産物、植物
（トマト、イネ、タバコ）からの生産物、麹カビからの
生産物、牛乳中で産生したヒト型ラクトフェリンおよび
合成品のいずれであっても良い。本発明に提供するラク
トフェリンは、特にウシ由来のものが好ましい。
分の資源としては、哺乳動物の乳牛からの生産物、植物
（トマト、イネ、タバコ）からの生産物、麹カビからの
生産物、牛乳中で産生したヒト型ラクトフェリンおよび
合成品のいずれであっても良い。本発明に提供するラク
トフェリンは、特にウシ由来のものが好ましい。
【００１１】本発明に提供するラクトフェリン分解物と
は、酸分解物、ペプシン分解物を指し、ラクトフェリン
と同様の生物学的機能を有している。ラクトフェリン酸
加水分解物を有効成分とする抗菌剤およびそれを配合し
た化粧料（特開平６−２７９３１０号公報）、抗菌剤と
この抗菌剤を用いて物品を処理する方法（特開平５−３
２００６７号公報）等が特許出願されている。本発明に
用いるラクトフェリン分解物は、特に酸分解物が好まし
い。
は、酸分解物、ペプシン分解物を指し、ラクトフェリン
と同様の生物学的機能を有している。ラクトフェリン酸
加水分解物を有効成分とする抗菌剤およびそれを配合し
た化粧料（特開平６−２７９３１０号公報）、抗菌剤と
この抗菌剤を用いて物品を処理する方法（特開平５−３
２００６７号公報）等が特許出願されている。本発明に
用いるラクトフェリン分解物は、特に酸分解物が好まし
い。
【００１２】本発明に提供されるラクトフェリン関連ペ
プチドとは、１５個から５０個のアミノ酸で構成された
ラクトフェリンおよびその分解物由来のペプチドを指
す。これらペプチドの生物学的機能としては、強い抗菌
作用、生体防御作用および内毒素中和作用があげられ、
抗菌剤とこの抗菌剤を用いて物品を処理する方法（特開
平５−３２００６７）が特許出願されている。ラクトフ
ェリン関連ペプチドは、特に２５個のアミノ酸からなる
ウシ・ラクトフェリンのＮ−末端から調製したラクトフ
ェリシンＢが良い。
プチドとは、１５個から５０個のアミノ酸で構成された
ラクトフェリンおよびその分解物由来のペプチドを指
す。これらペプチドの生物学的機能としては、強い抗菌
作用、生体防御作用および内毒素中和作用があげられ、
抗菌剤とこの抗菌剤を用いて物品を処理する方法（特開
平５−３２００６７）が特許出願されている。ラクトフ
ェリン関連ペプチドは、特に２５個のアミノ酸からなる
ウシ・ラクトフェリンのＮ−末端から調製したラクトフ
ェリシンＢが良い。
【００１３】ラクトフェリン、ラクトフェリン分解物お
よびラクトフェリン関連ペプチド（Ｉ）の配合量は、口
腔用組成物全体の０．００１〜３％（固形分重量、以下
同様）、特に０．０１〜１．５％とすることが好まし
い。０．００１％未満であると、アミノ酸、又は２〜３
個のアミノ酸からなるペプチドと組み合わせた場合、口
腔唾液中および歯肉溝滲出液中の内毒素を十分に抑制で
きないし、又、歯周病原因菌の歯牙、粘膜への付着抑制
も十分でない。３％を超えると、効果が定常に達し、
又、製剤中での溶解性、安定性に問題が生ずる。
よびラクトフェリン関連ペプチド（Ｉ）の配合量は、口
腔用組成物全体の０．００１〜３％（固形分重量、以下
同様）、特に０．０１〜１．５％とすることが好まし
い。０．００１％未満であると、アミノ酸、又は２〜３
個のアミノ酸からなるペプチドと組み合わせた場合、口
腔唾液中および歯肉溝滲出液中の内毒素を十分に抑制で
きないし、又、歯周病原因菌の歯牙、粘膜への付着抑制
も十分でない。３％を超えると、効果が定常に達し、
又、製剤中での溶解性、安定性に問題が生ずる。
【００１４】本発明で提供される（ＩＩ）構成アミノ酸
数が１〜３個のである成分はグルタミン酸、アスパラギ
ン酸、グリシン、アラニン、ロイシン、ヒスチジンおよ
びプロリンから選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸か
らなり、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリ
シン、Ｌ−アラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−ヒスチジン、
Ｌ−プロリン、Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニン、ＤＬ−ア
ラニル−ＤＬ−アラニン、グリシル−Ｌ−ロイシン、グ
リシル−Ｌ−プロリン、グリシル−グリシン、ＤＬ−ア
ラニル−ＤＬ−ノルバリン、Ｌ−ロイシル−グリシル−
グリシン、グリシル−グリシル−Ｌ−ヒスチジン、グリ
シル−グリシル−グリシン等があり、特にＬ−アスパラ
ギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニ
ン、ＤＬ−アラニル−ＤＬ−アラニンおよびＬ−ロイシ
ル−グリシル−グリシンが配合成分として好ましい。
数が１〜３個のである成分はグルタミン酸、アスパラギ
ン酸、グリシン、アラニン、ロイシン、ヒスチジンおよ
びプロリンから選ばれる１種又は２種以上のアミノ酸か
らなり、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリ
シン、Ｌ−アラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−ヒスチジン、
Ｌ−プロリン、Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニン、ＤＬ−ア
ラニル−ＤＬ−アラニン、グリシル−Ｌ−ロイシン、グ
リシル−Ｌ−プロリン、グリシル−グリシン、ＤＬ−ア
ラニル−ＤＬ−ノルバリン、Ｌ−ロイシル−グリシル−
グリシン、グリシル−グリシル−Ｌ−ヒスチジン、グリ
シル−グリシル−グリシン等があり、特にＬ−アスパラ
ギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニ
ン、ＤＬ−アラニル−ＤＬ−アラニンおよびＬ−ロイシ
ル−グリシル−グリシンが配合成分として好ましい。
【００１５】これらの成分の配合量（ＩＩ）は、口腔用
組成物全体の０．００１〜５％、特に０．０１〜３％と
することが好ましい。０．００１％未満であると、ラク
トフェリン類と組み合わせた場合、口腔唾液中および歯
肉溝滲出液中の内毒素を十分に抑制できず、又、歯周病
原因菌の歯牙、粘膜への付着抑制も期待できない。５％
を超えると、効果が定常に達し、又、製剤中での溶解
性、安定性に問題が生ずる。
組成物全体の０．００１〜５％、特に０．０１〜３％と
することが好ましい。０．００１％未満であると、ラク
トフェリン類と組み合わせた場合、口腔唾液中および歯
肉溝滲出液中の内毒素を十分に抑制できず、又、歯周病
原因菌の歯牙、粘膜への付着抑制も期待できない。５％
を超えると、効果が定常に達し、又、製剤中での溶解
性、安定性に問題が生ずる。
【００１６】（Ｉ）／（ＩＩ）の配合比率（モル比）は
１０−５〜１０００、特に０．０００１〜１０とするこ
とが好ましい。１０−５未満であると、期待以上の相乗
効果が出にくく、１０００を超えると相乗効果が定常に
達する。
１０−５〜１０００、特に０．０００１〜１０とするこ
とが好ましい。１０−５未満であると、期待以上の相乗
効果が出にくく、１０００を超えると相乗効果が定常に
達する。
【００１７】本発明の口腔用組成物には、上記以外の成
分とし通常の口腔用組成物に使用されている成分を用い
ることができ、これらの成分の添加量は、本発明の効果
を妨げない範囲で通常量とすることができる。
分とし通常の口腔用組成物に使用されている成分を用い
ることができ、これらの成分の添加量は、本発明の効果
を妨げない範囲で通常量とすることができる。
【００１８】歯磨類の場合は、例えば、研磨剤、粘結
剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色
剤、上記以外の各種有効成分などを常用量配合し得、こ
れら成分を水と混合して製造することができる。
剤、粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、着色
剤、上記以外の各種有効成分などを常用量配合し得、こ
れら成分を水と混合して製造することができる。
【００１９】本発明の口腔用組成物は、（Ｉ）ラクトフ
ェリン、ラクトフェリン分解物およびラクトフェリン関
連ペプチドから選ばれる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ
酸数が１〜３個である成分とを組み合わせたものを有効
成分として含有するもので、練歯磨、液状歯磨などの歯
磨剤、口腔用軟膏、洗口剤、うがい用錠剤、トローチ、
チュウインガムなどとして調製される。
ェリン、ラクトフェリン分解物およびラクトフェリン関
連ペプチドから選ばれる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ
酸数が１〜３個である成分とを組み合わせたものを有効
成分として含有するもので、練歯磨、液状歯磨などの歯
磨剤、口腔用軟膏、洗口剤、うがい用錠剤、トローチ、
チュウインガムなどとして調製される。
【００２０】
【発明の効果】本発明によれば、優れた細菌内毒素活性
抑制、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用して
も安全であり、歯周疾患の予防や治療に好適に利用する
ことができる。
抑制、細菌付着抑制効果を有し、しかも長期間使用して
も安全であり、歯周疾患の予防や治療に好適に利用する
ことができる。
【００２１】
【実験例】以下、調製例、実験例、実施例を挙げて本発
明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に制限され
るものではない。
明を具体的に説明するが、本発明は下記の例に制限され
るものではない。
【００２２】［調製例１］ ウシ・ラクトフェリンの調
製 新鮮なウシ・ホエーの硫安沈殿物を水に溶解して、セフ
ァデックスＧ−２５のカラムを通し脱塩を行った。脱塩
蛋白をｐＨ７．３のリン酸緩衝生理食塩水に溶解し、抗
ウシ・ラクトフェリンモノクローナル抗体アフィニテイ
カラムに通し、さらにリン酸緩衝生理食塩水で洗浄し
た。その後、０．１５Ｍの食塩を含むｐＨ３．７の０．
２５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液でカラムよりウシ・ラクト
フェリンを溶出し、凍結乾燥により目的物を得た。
製 新鮮なウシ・ホエーの硫安沈殿物を水に溶解して、セフ
ァデックスＧ−２５のカラムを通し脱塩を行った。脱塩
蛋白をｐＨ７．３のリン酸緩衝生理食塩水に溶解し、抗
ウシ・ラクトフェリンモノクローナル抗体アフィニテイ
カラムに通し、さらにリン酸緩衝生理食塩水で洗浄し
た。その後、０．１５Ｍの食塩を含むｐＨ３．７の０．
２５Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液でカラムよりウシ・ラクト
フェリンを溶出し、凍結乾燥により目的物を得た。
【００２３】［調製例２］ ウシ・ラクトフェリン酸分
解物の調製 ラクトフェリン酸分解物は、凍結乾燥前のカラム溶出物
を５０％クエン酸にてｐＨを３以下に調製後、加水分解
処理を行った（９５℃まで加熱後、１時間放置）。分解
物を冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液にてｐＨを中性
付近に調整し、精製水で３日間透析し、透析物を凍結乾
燥してラクトフェリン酸加水分解物を得た。
解物の調製 ラクトフェリン酸分解物は、凍結乾燥前のカラム溶出物
を５０％クエン酸にてｐＨを３以下に調製後、加水分解
処理を行った（９５℃まで加熱後、１時間放置）。分解
物を冷却後、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液にてｐＨを中性
付近に調整し、精製水で３日間透析し、透析物を凍結乾
燥してラクトフェリン酸加水分解物を得た。
【００２４】［調製例３］ ラクトフェリンペプチドの
調製 目的のラクトフェリンペプチドは、上記の調製例１、２
で得られたラクトフェリン加水分解物を通常の液体クロ
マトグラフィー法を用いて単離することができる。例え
ば、ＴＳＫゲルＯＤＳ１２０Ｔ（東ソー社製）を用いた
高速液体クロマトグラフィー法で、アセトニトリルのグ
ラジエントで分画溶出させて単離することができる（特
開平５−３２００６７号公報参考）。その他の方法とし
ては、上記のようにして得たペプチドのアミノ酸配列を
公知の方法（気相シークエンサーを用いる方法など）に
よって決定し、それらのアミノ酸配列を有するペプチド
を公知の方法（ペプチド自動合成装置など）で合成して
目的のペプチドを調製することができる（例：配列番号
１、２）。
調製 目的のラクトフェリンペプチドは、上記の調製例１、２
で得られたラクトフェリン加水分解物を通常の液体クロ
マトグラフィー法を用いて単離することができる。例え
ば、ＴＳＫゲルＯＤＳ１２０Ｔ（東ソー社製）を用いた
高速液体クロマトグラフィー法で、アセトニトリルのグ
ラジエントで分画溶出させて単離することができる（特
開平５−３２００６７号公報参考）。その他の方法とし
ては、上記のようにして得たペプチドのアミノ酸配列を
公知の方法（気相シークエンサーを用いる方法など）に
よって決定し、それらのアミノ酸配列を有するペプチド
を公知の方法（ペプチド自動合成装置など）で合成して
目的のペプチドを調製することができる（例：配列番号
１、２）。
【００２５】〔実験例１〕 インビトロ内毒素活性抑制
試験 エンドスペーシー法（生化学工業（株）製）を変法し
て、下記方法でインビトロ内毒素活性抑制試験を行っ
た。歯周病の原因菌であるアクチノバシルス・アクチノ
マイセテムコミタンス Ｙ４、ポルフィロモナス・ジン
ジバリス ３８１及びフゾバクテリウム・ヌクレエータ
ムの内毒素（以下、それぞれＡａ ＬＰＳ、Ｐｇ ＬＰ
Ｓ、Ｆｎ ＬＰＳと略す）各１μｇ／ｍｌと表１〜４に
示すような各種薬剤（１×１０−４Ｍ）１ｍｌとを３７
℃、３０分インキュベーション後、各ＬＰＳが１００ｐ
ｇ／ｍｌになるように希釈して、エンドスペシー法によ
る内毒素活性抑制率を測定した。結果を表１〜４に示
す。なお、表中の内毒素活性抑制率は下記式により算出
した。 内毒素活性抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ× １００ Ａ＝（内毒素単独のＡＢＳ）−（注射用蒸留水のＡＢ
Ｓ） Ｂ＝（（薬剤＋内毒素）のＡＢＳ）−（注射用蒸留水の
ＡＢＳ） ＡＢＳ：５４５ｎｍの吸光度
試験 エンドスペーシー法（生化学工業（株）製）を変法し
て、下記方法でインビトロ内毒素活性抑制試験を行っ
た。歯周病の原因菌であるアクチノバシルス・アクチノ
マイセテムコミタンス Ｙ４、ポルフィロモナス・ジン
ジバリス ３８１及びフゾバクテリウム・ヌクレエータ
ムの内毒素（以下、それぞれＡａ ＬＰＳ、Ｐｇ ＬＰ
Ｓ、Ｆｎ ＬＰＳと略す）各１μｇ／ｍｌと表１〜４に
示すような各種薬剤（１×１０−４Ｍ）１ｍｌとを３７
℃、３０分インキュベーション後、各ＬＰＳが１００ｐ
ｇ／ｍｌになるように希釈して、エンドスペシー法によ
る内毒素活性抑制率を測定した。結果を表１〜４に示
す。なお、表中の内毒素活性抑制率は下記式により算出
した。 内毒素活性抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ× １００ Ａ＝（内毒素単独のＡＢＳ）−（注射用蒸留水のＡＢ
Ｓ） Ｂ＝（（薬剤＋内毒素）のＡＢＳ）−（注射用蒸留水の
ＡＢＳ） ＡＢＳ：５４５ｎｍの吸光度
【００２６】表１〜表４の結果より、（Ｉ）ラクトフェ
リン、ラクトフェリン分解物およびラクトフェリン関連
ペプチドから選ばれる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸
数が１〜３個である成分とを組み合わせたものが、イン
ビトロ内毒素活性抑制効果に優れていることが確認され
た。
リン、ラクトフェリン分解物およびラクトフェリン関連
ペプチドから選ばれる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸
数が１〜３個である成分とを組み合わせたものが、イン
ビトロ内毒素活性抑制効果に優れていることが確認され
た。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】
【表３】
【００３０】
【表４】
【００３１】〔実験例２〕家兎皮内毒性試験による細菌
内毒素活性抑制試験 内毒素活性抑制（Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃ
ｔｉｏｎ）試験 家兎腹部をバリカンで除毛後、皮内に表５に示すように
内毒素又は内毒素と薬剤の混合液（注射前に３７℃、３
０分間反応）をそれぞれ家兎腹部に０．１ｍｌ注射し
た。４８時間後に注射部位の発赤、腫脹の大きさ（縦×
横）を測定して内毒素活性抑制を評価した。なお、抑制
率は下記式により算出した。 抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ× １００ Ａ＝内毒素注射部位の面積 Ｂ＝（内毒素＋検体）注射部位の面積
内毒素活性抑制試験 内毒素活性抑制（Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃ
ｔｉｏｎ）試験 家兎腹部をバリカンで除毛後、皮内に表５に示すように
内毒素又は内毒素と薬剤の混合液（注射前に３７℃、３
０分間反応）をそれぞれ家兎腹部に０．１ｍｌ注射し
た。４８時間後に注射部位の発赤、腫脹の大きさ（縦×
横）を測定して内毒素活性抑制を評価した。なお、抑制
率は下記式により算出した。 抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ× １００ Ａ＝内毒素注射部位の面積 Ｂ＝（内毒素＋検体）注射部位の面積
【００３２】
【表５】
【００３３】〔実験例３〕局所シュワルツマン反応（Ｌ
ｏｃａｌ Ｓｃｈｗａｒｚｍａｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ） Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ判定後、
家兎耳静脈に大腸菌内毒素を１００μｇ／ｋｇ（体重）
注射し、２４時間後に皮内注射部位の紅斑、出血性壊死
の大きさ（縦×横）や程度を測定して内毒素活性抑制を
評価した。結果を表６に示す。なお、抑制率は下記式に
より算出した。 抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ × １００ Ａ＝内毒素注射部位の面積 Ｂ＝（内毒素＋検体）注射部位の面積
ｏｃａｌ Ｓｃｈｗａｒｚｍａｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ） Ｐｒｉｍａｒｙ ｓｋｉｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ判定後、
家兎耳静脈に大腸菌内毒素を１００μｇ／ｋｇ（体重）
注射し、２４時間後に皮内注射部位の紅斑、出血性壊死
の大きさ（縦×横）や程度を測定して内毒素活性抑制を
評価した。結果を表６に示す。なお、抑制率は下記式に
より算出した。 抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ × １００ Ａ＝内毒素注射部位の面積 Ｂ＝（内毒素＋検体）注射部位の面積
【００３４】
【表６】
【００３５】〔実験例３〕アクチノマイセス・ナエスラ
ンディ付着阻止実験 ハイドロオキシアパタイト粉末（ＢＨＤケミカル社製）
（以下、ＨＡと略す）５ｍｇをポリスチレン製マルチプ
レート（住友ベークライト社製）の各ウエルに入れ、Ｋ
Ｃｌ緩衝液（５０ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＫＨ２Ｐ
Ｏ４、１ｍＭ ＣａＣｌ２、０．１ｍＭ ＭｇＣｌ２、
ｐＨ ６．０）で洗浄後、ヒト全唾液の遠心上清（１
２，０００ｒｐｍ、２０分間）１２５μｌを加えて、室
温で６０分間反応させた。次に、ＨＡをＫＣｌ緩衝液で
洗浄し、表６、７に示す０．１％の各薬剤１２５μｌを
加えて３０分間反応させた。
ンディ付着阻止実験 ハイドロオキシアパタイト粉末（ＢＨＤケミカル社製）
（以下、ＨＡと略す）５ｍｇをポリスチレン製マルチプ
レート（住友ベークライト社製）の各ウエルに入れ、Ｋ
Ｃｌ緩衝液（５０ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＫＨ２Ｐ
Ｏ４、１ｍＭ ＣａＣｌ２、０．１ｍＭ ＭｇＣｌ２、
ｐＨ ６．０）で洗浄後、ヒト全唾液の遠心上清（１
２，０００ｒｐｍ、２０分間）１２５μｌを加えて、室
温で６０分間反応させた。次に、ＨＡをＫＣｌ緩衝液で
洗浄し、表６、７に示す０．１％の各薬剤１２５μｌを
加えて３０分間反応させた。
【００３６】ＨＡを緩衝液で洗浄した後、３Ｈ−チミジ
ンを含む培地で培養して放射ラベルしたアクチノマイセ
ス・ナエスランディ Ｔ１４Ｖ（１×１０８／ｍｌ）
１２５μｌを加えて、室温で６０分間反応させた。ＨＡ
をＫＣｌ緩衝液で洗浄し、ＨＡに付着した細菌の放射活
性を液体シンチュレーションカウンターで測定した。結
果を表６、７に示す。なお、付着抑制率は下記式より算
出した。 付着抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ× １００ Ａ：検体無添加時の細菌付着数 Ｂ：検体添加時の細菌付着数
ンを含む培地で培養して放射ラベルしたアクチノマイセ
ス・ナエスランディ Ｔ１４Ｖ（１×１０８／ｍｌ）
１２５μｌを加えて、室温で６０分間反応させた。ＨＡ
をＫＣｌ緩衝液で洗浄し、ＨＡに付着した細菌の放射活
性を液体シンチュレーションカウンターで測定した。結
果を表６、７に示す。なお、付着抑制率は下記式より算
出した。 付着抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ× １００ Ａ：検体無添加時の細菌付着数 Ｂ：検体添加時の細菌付着数
【００３７】
【表６】
【００３８】
【表７】
【００３９】以下、実施例を示す。 〔実施例１〕練歯磨 無水ケイ酸（平均粒径＝１０μｍ） ２０．０重量％ ポリアクリル酸ナトリウム（重合度＝１５０００） ０．５ キサンタンガム（Ｍｗ＝１００〜１５０万） ０．５ プロピレングリコール ５．０ ７０％ソルビット液 ２０．０ サッカリンナトリウム ０．１ 安息香酸ナトリウム ０．３ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ ウシ・ラクトフェリン（調製例１） ０．４ Ｌ−グルタミン酸 ０．２ 香料 １．０ 精製水 残 計 １００．０
【００４０】 〔実施例２〕練歯磨 リン酸水素カルシウム・２水和物（平均粒径＝１０μｍ）４５．０重量％ 無水ケイ酸（平均粒径＝１０μｍ） ２．０ カルボキシメチルセルロースナトリウム （置換度：０．７、Ｍｗ＝３０万） ０．３ カルボキシメチルセルロースナトリウム （置換度：１．０、Ｍｗ＝３０万） ０．７ カラギーナン（Ｍｗ＝５０万） ０．１ プロピレングリコール ３．０ ６０％ソルビット液 ２５．０ パラオキシ安息香酸メチル ０．２ 安息香酸ナトリウム ０．５ サッカリンナトリウム ０．２ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７３ トラネキサム酸 ０．０５ イソプロピルメチルフェノール ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム １．２ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．３ ヒト・ラクトフェリン（調製例１に準拠） ０．４ Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニン ０．２ 香料 １．０ 精製水 残 計 １００．０
【００４１】 〔実施例３〕練歯磨 炭酸カルシウム（平均粒径＝０．５μｍ） ４０．０重量％ 火成性シリカ（平均粒径＝１０μｍ） ２．０ ポリアクリル酸ナトリウム（重合度＝１５０００） ０．５ カラギーナン（Ｍｗ＝５０万） ０．５ プロピレングリコール ３．０ グリセリン ３０．０ パラオキシ安息香酸エチル ０．１ パラオキシ安息香酸プロピル ０．１ サッカリンナトリウム ０．２ モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７６ ラウリル硫酸ナトリウム １．４ ラウロイルサルコシンナトリウム ０．１ ウシ・ラクトフェリン酸分解物 （調製例２） ０．６ Ｌ−アスパラギン酸 ０．２ 香料 １．０ 精製水 残 計 １００．０
【００４２】 〔実施例４〕液状歯磨 沈降性シリカ（平均粒径＝１０μｍ） ２０．０重量％ パラオキシ安息香酸ブチル ０．０１ キサンタンガム（Ｍｗ＝１００〜１５０万） ０．２ ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ＝１５０００） ０．１５ プロピレングリコール ２．０ ソルビット ３５．０ グリセリン ２５．０ サッカリンナトリウム ０．１ 色素（ブリリアントブルー） ０．００１ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ モノラウリン酸デカグリセリル ２．０ モノラウリン酸デカグリセリル ２．０ ラクトフェリシンＢ（調製例３） ０．３ Ｌ−グルタミン酸 ０．３ 香料 １．０ 精製水 残 計 １００．０
【００４３】 〔実施例５〕液状歯磨 水酸化アルミニウム ２５．０重量 ％ ポリアクリル酸ナトリウム（重合度＝１５０００） ０．１ カルボキシメチルセルロースナトリウム（Ｍｗ＝３０万） ０．２ プロピレングリコール ２．０ ソルビット １５．０ グリセリン ４０．０ サッカリンナトリウム ０．１ ラウリル硫酸ナトリウム １．５ モノラウリン酸デカグリセリル １．０ ラクトフェリシンＢ （調製例３） ０．５ ＤＬ−アラニル−ＤＬ−アラニン １．０ 香料 １．０ 精製水 残 計 １００．０
【００４４】 〔実施例６〕マウスウォッシュ エタノール １０．０重量％ グリセリン １０．０ Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）硬化ヒマシ油 ５．０ サッカリンナトリウム ０．７ 安息香酸ナトリウム ０．１ ウシ・ラクトフェリン（調製例１） ０．３ Ｌ−ヒスチジン ０．５ 香料 １．０ 精製水 残 計 ００．０
【００４５】 〔実施例７〕口中清涼剤 エタノール ５０．０重量％ グリセリン １５．０ Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）硬化ヒマシ油 ３．０ ｌ−メントール １．０ ラクトフェリシンＢ（調製例３） ０．３ Ｌ−ロイシル−グリシル−グリシン ０．２ 香料 ０．３ 精製水 残 計 １００．０
【００４６】 〔実施例８〕口腔用パスタ セタノール １０．０重量％ スクワラン ２０．０ 沈降性シリカ ５．０ Ｐ．Ｏ．Ｅ（４０）硬化ヒマシ油 ０．１ ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ ラウリル硫酸ナトリウム ０．２ グリチルレチン酸 ０．１ サッカリンナトリウム ０．６ ε−アミノカプロン酸 ０．５ サリチル酸エチル ０．２ イソオイゲノール ０．１ メントン ０．０５ ヒト・ラクトフェリン（調製例１に準拠） ０．６ Ｌ−アラニン ０．２ 香料 ０．６ 精製水 残 計 １００．０
【００４７】 〔実施例９〕口腔用トローチ 乳糖 ９７．０重量％ Ｐ．Ｏ．Ｅ（６０）モノステアレート ０．２ ラウリル硫酸ナトリウム ０．０５ クロルヘキシジングルコン酸塩 ０．０２ サリチル酸メチル ０．２ イソオイゲノール ０．０５ ウシ・ラクトフェリン酸分解物 （調製例２） ０．３ Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニン ０．５ 香料 ０．０２ ヒドロキシエチルセルロース 残（Ｍｗ＝１００万） 計 １００．０
【００４８】 〔実施例１０〕うがい用錠剤 炭酸水素ナトリウム ５０．５重量％ クエン酸 １５．０ 無水硫酸ナトリウム １２．８ 第２リン酸ナトリウム １０．０ ポリエチレングリコール ３．０ モノフルオルリン酸ナトリウム ０．１ トマト・ラクトフェリン（調製例１に準拠） １．０ Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニン ０．５ 香料 ２．０ オレイン酸 ０．１ 水 残 計 １００．０
【００４９】 〔実施例１１〕チュウインガム 砂糖 ４５．０重量％ ガムベース ２０．０ グルコース １０．０ 水飴 １６．０ ヒト・ラクトフェリン由来ペプチド（調製例３に準拠） １．０ ＤＬ−アラニル−ＤＬ−アラニン ０．５ 香料 ０．５ 水 残 計 １００．０
【００５０】
【配列表】
フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C083 AB172 AB222 AB282 AB292 AB312 AB352 AB472 AC022 AC072 AC102 AC122 AC132 AC312 AC402 AC422 AC432 AC472 AC581 AC582 AC622 AC782 AC812 AC862 AD092 AD212 AD222 AD242 AD272 AD282 AD352 AD411 AD412 AD532 CC41 DD15 DD22 DD23 EE33
Claims (1)
- 【請求項１】 （Ｉ）ラクトフェリン、ラクトフェリ
ン分解物およびラクトフェリン関連ペプチドからの選ば
れる１種以上と（ＩＩ）構成アミノ酸数が１〜３個であ
る成分とを組み合わせた口腔用組成物。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP29867399A JP3726875B2 (ja) | 1999-09-14 | 1999-09-14 | 歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP29867399A JP3726875B2 (ja) | 1999-09-14 | 1999-09-14 | 歯周病細菌内毒素中和剤、歯周病原因菌付着抑制剤及び口腔用組成物 |
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|---|---|---|---|
| JP2005213904A Division JP2005306890A (ja) | 2005-07-25 | 2005-07-25 | 歯周病細菌の内毒素中和方法および付着抑制方法 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001089339A true JP2001089339A (ja) | 2001-04-03 |
| JP3726875B2 JP3726875B2 (ja) | 2005-12-14 |
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Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
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| JP2012232937A (ja) * | 2011-05-02 | 2012-11-29 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
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-
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