JP2688070B2 - 口腔用組成物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、口腔用組成物、さらに詳しくは、歯牙う蝕
予防用の薬効剤であるムタナーゼを安定に配合した練歯
磨、潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤
のごとき口腔用組成物に関する。

従来の技術 従来から、歯牙う蝕の発生機序の１つとして、う蝕原
因菌であるストレプトコッカス・ミュータンスが蔗糖か
らα−1,3−グルコシド結合を有する水不溶性、粘着性
のグルカン（ムタン）を産生し、歯牙表面に強固に付着
し、そこで乳酸を産生して歯牙を脱灰することが挙げら
れている（臨床と細菌１巻24頁1974年）。ムタナーゼは
このストレプトコッカス・ミュータンスの産生するグル
カンのα−1,3−グルコシド結合を分解する酵素であ
り、その作用を利用し、該グルカンを分解してストレプ
トコッカス・ミュータンスの歯牙表面への付着を阻止
し、これにより、う蝕を予防することが試みられている
（ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ、51巻、補
遺、394頁、1972年）。また、ムタナーゼを歯磨などに
配合することも提案されており（特公昭55-5006号）、
ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効であることが認めら
れている。

発明が解決しようとする課題 しかし、ムタナーゼは水分や界面活性剤の存在下や、
pHの変化に対して不安定で、その酵素活性を失い易く、
一方、例えば、界面活性剤は、一般に、可溶化剤、発泡
剤、分散剤および／または洗浄剤として口腔用組成物に
おいて必須の成分であるところからムタナーゼを口腔用
組成物中に安定に配合することはなかなか困難であっ
た。

このような事情にかんがみ、ムタナーゼを安定に配合
した口腔用組成物を得るべく検討がなされた。その結
果、Ｎ−アシルサルコシン塩（特開昭59-152314号）
や、Ｎ−アシルサルコシン塩とショ糖脂肪酸エステルと
の併用（特開昭59-152315号）により、ムタナーゼの安
定化が提案されている。しかしながら、Ｎ−アシルサル
コシン塩は、配合量によっては、口腔粘膜の剥離を引き
起し、歯磨剤への配合量は0.5重量％以下に限定されて
おり、その使用は非常に限定されたものとなる。従っ
て、ムタナーゼの安定化を図り、かつ、発泡性や安全性
等を加味した口腔用組成物は、未だ見当らないのが現状
である。

このような事情にかんがみ、本発明者らはムタナーゼ
を安定に配合するとともに、発泡性や安全性に優れた口
腔用組成物を得るべく鋭意研究を重ねた。その結果、発
泡性は優れるものの酵素活性を阻害すると考えられてい
たアニオン界面活性剤の１つであるポリオキシエチレン
アルキルエーテルリン酸塩を界面活性剤として用いるこ
とにより、ムタナーゼの安定化が図れることを見出し、
本発明を完成するに至った。

課題を解決する手段 すなわち、本発明は、ムタナーゼを含有する口腔用組
成物において、界面活性剤としてポリオキシエチレンア
ルキルエーテルリン酸塩を配合したことを特徴とする口
腔用組成物を提供するものである。本発明によれば、配
合したムタナーゼが、長時間充分な酵素活性を維持し、
すぐれた歯牙う蝕の予防効果が発揮される。

用いるポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩
は式： または ［式中、Ｒはアルキル基、Ｍは塩を形成するカチオン、
ｎは１〜20の整数を意味する］ で示され、Ｒで表されるアルキル基はそれ自身の溶解性
や、他成分の分散能から炭素数12〜18のものが好まし
く、また、Ｍで表わされるカチオンとしては入手の容易
なナトリウム、トリエタノールアミンなどがあげられ
る。また、発泡性が優れることからポリオキシエチレン
鎖が１つのものが好ましい。かかるポリオキシエチレン
アルキルエーテルリン酸塩の代表例としては、ポリオキ
シエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオ
キシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオ
キシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ポリ
オキシエチレンステアリルエーテルリン酸ナトリウムな
どが挙げられる。通常、ポリオキシエチレンアルキルエ
ーテルリン酸塩を、ムタナーゼに対して0.2倍〜4000倍
量配合することによりムタナーゼの安定化がはかれ、組
成物全量に対しては系の安定性等を考慮し0.01〜５重量
％の割合で用いることが好ましい。

ムタナーゼはα−1,3−グルコシド結合加水分解活性
を有するものであれば、起源の如何を問わずに使用で
き、通常入手しうるものとして、例えば、トリコデルマ
・ハルジアヌムOMZ779、クラドスポリウム・レジネQM79
98、ストレプトマイセス・ヴエレンシス、アスペルギル
ス・ニドランス、フラボバクテリウム・エス・ピイ、シ
ュードモナス・エス・ピイのごときムタナーゼ産生菌を
通常の栄養源を含む培地、またはこれにさらにα−1,3
−グルカンを添加した培地で培養したもの、あるいはム
タナーゼ産生菌を遺伝子操作し、それを培養して得られ
たムタナーゼ含有培養液の上清を、塩析法、吸着法、溶
媒分画法などで分別して得られたものなどが挙げられ
る。一般に、ムタナーゼは産生菌の種類により若干性質
が変化するが、通常至適pHが酸性側であること、ムタン
を分解し、還元糖を遊離させて可溶化させる作用を有す
ることが特徴として挙げられる。本発明においては、通
常、組成物全体に対して1000〜100万単位/gのムタナー
ゼを0.001％〜10％配合することにより、所望のう蝕予
防効果が得られる。なお、ムタナーゼ１単位は、0.1M酢
酸緩衝液（pH5.7）中、40℃でムタンを分解して、１分
間当り、グルコース換算で１μＭの還元糖を遊離させる
酵素量として定義される。

本発明の口腔用組成物は常法に従って練歯磨、潤製歯
磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤などの通常
の剤形にすることができ、他の成分は、特に限定するも
のではなく、ムタナーゼの安定性を損なわない限り、通
常、この種の組成物に用いられるいずれのものでも使用
できる。例えば、練歯磨の場合であれば、研磨剤、粘結
剤、湿潤剤、他の界面活性剤、甘味剤、香料、防腐剤、
他の薬効剤等が配合される。

つぎに、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸
塩のムタナーゼ安定化効果を試験した結果を示す。

試験１ ムタナーゼ17mg（6500単位/g）を0.1M酢酸緩衝液（pH
5.7）500mlに溶解し酵素液とした。この酵素液10mlに第
１表に示す各種の界面活性剤の溶液10mlを添加し、混合
した。この混合液を25℃３時間水浴中で放置した後、混
合液中の酵素活性を測定した。かかる酵素活性は、該酵
素により遊離した還元糖をソモギー・ネルソン法にて定
量することにより行った。ポリオキシエチレンエーテル
リン酸添加直後のムタナーゼ活性を100％とし、各界面
活性剤の添加直後及び25℃３時間後のムタナーゼ活性残
存率を相対比率として第１表に示す。なお対照として、
熱失活させた酵素液を用いた。

第１表に示すごとく、アニオン活性剤の中で、アルキ
ル硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、Ｎ−アシルメチルタ
ウリン塩、α−オレフィンスルホン酸塩は、ムタナーゼ
の活性を阻害するが、ポリオキシエチレンアルキルエー
テルリン酸塩のみがムタナーゼ活性を特異的に安定化す
る。

試験２ 試験１と同様の方法で、ムタナーゼとポリオキシエチ
レンラウリルエーテルリン酸ナトリウムの配合比率をか
えて検討を行なった。なお、ムタナーゼ活性残存率は、
界面活性剤無添加における初期ムナターゼ活性を110％
とし、25℃３時間後における活性との相対比率で求め
た。結果を第２表に示す。

第２表の結果より、ムタナーゼとポリオキシエチレン
ラウリルエーテルリン酸との配合比率を変えると酵素／
活性剤の比率が1/3000までは、ムタナーゼが安全に配合
されているが、それ以上活性剤濃度が増加すると安定性
が阻害される。また、対照としてラウリル硫酸ナトリウ
ムは、濃度の上昇とともにムタナーゼ活性は落ちるが、
1/0.3の配合比率においても、活性阻害が顕著である。

試験３ つぎの処方により常法に従ってムタナーゼおよびポリ
オキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム配合
練歯磨を調製した。

成分 重量％ ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム
（平均付加モル数５モル） 1.50 第２リン酸カルシウム 50.00 ソルビトール 20.00 カルギーナン 1.00 サッカリンナトリウム 0.15 香料 1.00 ムタナーゼ（6500単位/g） 0.17 水 100％に調製 対照として、この処方において、ポリオキシエチレン
ラウロイルエーテルリン酸ナトリウムの代りに同量のラ
ウリル硫酸ナトリウムを配合した練歯磨（対照歯磨）を
調製した。

これらの歯磨を35℃で100日間保存した後、歯磨中の
ムタナーゼ活性を測定し、製造直後の活性と比較してそ
の残存率（％）を求めたところ、本発明歯磨では、85％
であったが、対照歯磨では、０％であった。このことか
ら、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩がム
タナーゼを安定化することが明らかである。

実施例 次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明す
る。

実施例１ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分 重量％ 第２リン酸カルシウム 45.00 ソルビトール 25.00 カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.00 ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム
（平均付加モル数５モル） 1.50 サッカリンナトリウム 0.20 香料 1.00 ムタナーゼ（５万単位/g） 0.01 水 100％に調製 実施例２ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分 重量％ 水酸化アルミニウム 45.00 ソルビトール 35.00 カラギーナン 1.00 ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム
（平均付加モル数３モル） 2.00 サッカリンナトリウム 0.20 香料 1.00 ムタナーゼ（１万単位/g） 0.10 水 100％に調製 実施例３ つぎの処方により常法に従ってマウスウオッシュを製
造した。

成分 重量％ サッカリンナトリウム 0.03 エタノール 8.00 グリセリン 20.00 ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム
（平均付加モル数10モル） 1.00 香料 0.30 ムタナーゼ（5000単位/g） 0.20 水 100％に調製 実施例４ つぎの処方により、常法に従って、義歯洗浄剤を製造し
た。

成分 重量％ 過炭酸ナトリウム 30.0 酒石酸 30.0 トリポリリン酸ナトリウム 4.0 乳糖 32.79 ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム
（平均付加モル数10モル） 1.0 粉末香料 2.0 ステアリン酸マグネシウム 0.2 ムタナーゼ（10万単位/g） 0.01 計 100％に調製 発明の効果 本発明によれば、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ルリン酸塩を配合することにより、ムタナーゼを著し
く、安定化した口腔用組成物が得られる。

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ムタナーゼを含有する口腔用組成物におい
   て、界面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエ
   ーテルリン酸塩を配合したことを特徴とする口腔用組成
   物。