JPH0245415A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、口腔用組成物、さらに詳しくは、歯牙う蝕子
防用の薬効剤であるムタナーゼを安定に配合した練歯磨
、潤製歯磨、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤の
ごとき口腔用組成物に関する。

従来の技術 従来から、歯牙う蝕の発生機序の１つとして、う蝕原因
菌であるストレプトコッカス・ミュータンスか蔗糖から
α−１，３−ゲルコンド結合を有する水不溶性、粘着性
のグルカン（ムタン）を産生し、歯牙表面に強固に付着
し、そこで乳酸を産生じて歯牙を脱灰することが挙げら
れている（臨床と細菌１巻２４頁１９７４年）。ムタナ
ーゼはこのストレプトコッカス・ミュータンスの産生す
るグルカンのα−１，３−グルコシド結合を分解する酵
素であり、その作用を利用し、該グルカンを分解してス
トレプトコッカス・ミュータンスの歯牙表面への付着を
阻止し、これにより、う蝕を予防することが試みられて
いる（ジャーナル・オブ・デンタル・リサーチ、５１巻
、補遺、３９４頁、１９７２年）Ｄまた、ムタナーゼを
歯磨などに配合することも提案されており（特公昭５５
−５００６号）、ムタナーゼが歯牙う蝕の予防に有効で
あることが認められている。

発明が解決しようとする課題 しかし、ムタナーゼは水分や界面活性剤の存在下や、ｐ
Ｈの変化に対して不安定で、その酵素活性を失い易く、
一方、例えば、界面活性剤は、般に、可溶化剤、発泡剤
、分散剤および／または洗浄剤として口腔用組成物にお
いて必須の成分であるところからムタナーゼを口腔用組
成物中に安定に配合することはなかなか困難であった。

このような事情にかんがみ、ムタナーゼを安定に配合し
た口腔用組成物を得るべく検討がなされた。その結果、
Ｎ−アシルサルコシン塩（特開昭５９−１５２３１４号
）や、Ｎ−アシルサルコシン塩とショ糖脂肪酸エステル
との併用（特開昭５９−１５２３１５号）により、ムタ
ナーゼの安定化が提案されている。しかしながら、Ｎ−
アシルサルコシン塩は、配合量によっては、口腔粘膜の
剥離を引き起し、歯磨剤への配合量は０．５重量％以下
に限定されており、その使用は非常に限定されたものと
なる。従って、ムタナーゼの安定化を図り、かつ、発泡
性や安全性等を加味した口腔用組成物は、未だ見当らな
いのが現状である。

このような事情にかんがみ、本発明者らはムタナーゼを
安定に配合するとともに、発泡性や安全性に優れた口腔
用組成物を得るべく鋭意研究を重ねた。その結果、発泡
性は優れるものの酵素活性を阻害すると考えられていた
アニオン界面活性剤の１つであるポリオキシエチレンア
ルキルエーテルリン酸塩を界面活性剤として用いること
により、ムタナーゼの安定化が図れることを見出し、本
発明を完成するに至った。

課題を解決する手段 すなわち、本発明は、ムタナーゼを含有する口腔用組成
物において、界面活性剤としてポリオキシエチレンアル
キルエーテルリン酸塩を配合したことを特徴とする口腔
用組成物を提供するものである。本発明によれば、配合
したムタナーゼが、長時間充分な酵素活性を維持し、す
ぐれた歯牙う蝕の予防効果が発揮される。

用いるポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩は
式： ％式％） ［式中、Ｒはアルキル基、Ｍは塩を形成するカチオン、
ｎは１〜２０の整数を意味する］で示され、Ｒで表され
るアルキル基はそれ自身の溶解性や、他成分の分散能か
ら炭素数１２〜１８のらのが好ましく、また、Ｍで表わ
されるカチオンとしては入手の容易なナトリウム、トリ
エタノールアミンなどがあげられる。また、発泡性が優
れることからポリオキシエチレン鎖がｉつのものが好ま
しい。かかるポリオキシエチレンアルキルエーテルリン
酸塩の代表例としては、ポリオキシエチレンラウリルエ
ーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエ
ーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンオレイル
エーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンステア
リルエーテルリン酸ナトリウムなどが挙げられる。通常
、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩を、ム
タナーゼに対して０．２倍〜４０００倍量配合すること
によりムタナーゼの安定化がはかれ、組成物全量に対し
ては系の安定性等を考慮し０．０１〜５重量％の割合で
用いることが好ましい。

ムタナーゼはα−１，３−グルコシド結合加水分解活性
を有するものであれば、起源の如何を問わずに使用でき
、通常人手しうるちのとして、例えば、トリコデルマ・
ハルジアヌムＯＭＺ７７９、タラトスボリウム・レジネ
ＱＭ７９９８、ストレプトマイセス・ヴエレンシス、ア
スペルギルス・ニドランス、フラボバクテリウム・ニス
・ビイ、シュードモナス・ニス・ビイのごときムタナー
ゼ産生菌を通常の栄養源を含む培地、またはこれにさら
にα−１，３−グルカンを添加した培地で培養したもの
、あるいはムタナーゼ産生菌を遺伝子操作し、それを培
養して得られたムタナーゼ含有培養液の上滑を、塩析法
、吸着法、溶媒分画法などで分別して得られたものなど
が挙げられる。

般に、ムタナーゼは産生菌の種類により若干性質が変化
するが、通常至適ｐＨが酸性側であること、ムタンを分
解し、還元糖を遊離させて可溶化させる作用を有するこ
とが特徴として挙げられる。本発明においては、通常、
組成物全体に対して１０００〜１００万単位／ｇのムタ
ナーゼをｏ、ｏｏｔ％〜ｌＯ％配合することにより、所
望のう蝕予防効果が得られる。なお、ムタナーゼｌ単位
は、０゜１Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ５，７）中、４０℃でム
タンを分解して、１分間当り、グルコース換算でｌμＭ
の還元糖を遊離させる酵素量として定義される。

本発明の口腔用組成物は常法に従って練歯磨、潤製歯磨
、液状歯磨、洗口剤、パスタ、義歯洗浄剤などの通常の
網形にすることができ、池の成分は、特に限定するもの
ではなく、ムタナーゼの安定性を損なわない限り、通常
、この種の組成物に用いられるいずれのものでも使用で
きる。例えば、練歯磨の場合であれば、研磨剤、粘結剤
、湿潤剤、他の界面活性剤、甘味剤、香料、防腐剤、池
の薬効剤等が配合される。

つぎに、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩
のムタナーゼ安定化効果を試験した結果を示す。

試験ｌ ムタナーゼ１７ｘ９Ｃ６５００単位／ｇ）をＯ，１Ｍ酢
酸緩衝液（ｐＨ５，７）５００−に溶解し酵素液とした
。この酵素液ｌ〇−に第１表に示す各種の界面活性剤の
溶液ＩＯ−を添加し、混合した。この混合液を２５℃３
時間水浴中で放置した後、混合液中の酵素活性を測定し
た。かかる酵素活性は、該酵素により遊離した還元糖を
ソモギー・ネルラン法にて定量することにより行った。

ポリオキシエチレンエーテルリン酸添加直後のムタナー
ゼ活性を１００％とし、各界面活性剤の添加直後及び２
５℃３時間後のムタナーゼ活性残存率を相対比率として
第１表に示す。なお対照として、熱失活させた酵素液を
用いた。

第１表に示すごとく、アニオン活性剤の中で、アルキル
硫酸塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、Ｎ−アンルメチルタウ
リン塩、α−オレフィンスルホン酸塩は、ムタナーゼの
活性を阻害するが、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ルリン酸塩のみがムタナーゼ活性を特異的に安定化する
。

試験２ 試験ｌと同様の方法で、ムタナーゼとポリオキシエヂレ
ンラウリルエーテルリン酸ナトリウムの配合比率をかえ
て検討を行なった。なお、ムタナーゼ活性残存率は、界
面活性剤無添加における初期ムタナーゼ活性を１００％
とし、２５℃３時間後における活性との相対比率で求め
た。結果を第２表に示す。

第２表 第２表の結果より、ムタナーゼとポリオキシエチレンラ
ウリルエーテルリン酸との配合比率を変えると酵素／活
性剤の比率が１／３０００までは、ムタナーゼが安全に
配合されているが、それ以上活性剤濃度が増加すると安
定性が阻害される。また、対照としてラウリル硫酸ナト
リウムは、濃度の上昇とともにムタナーゼ活性は落ちる
が、１１０．３の配合比率においても、活性阻害が顕著
である。

試験３ つぎの処方により常法に従ってムタナーゼおよびポリオ
キシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム配合練
歯磨を調製した。

成分　　　　　　　　　　　重量％ ポリオキシエチレンラウリル　　　１．５０エーテルリ
ン酸ナトリウム （平均付加モル数５モル） 第２リン酸カルシウム　　　　　５０００ソルビトール
　　　　　　　　　２０．００カラギーナン　　　　　
　　　　　１．００サッカリンナトリウム　　　　　　
０．１５香料　　　　　　　　　　　　　　　１．００
ムタナーゼ（６５００単位／ｇ）　　　０．１７水　　
　　　　　　　　　　　１００％に調製対照として、こ
の処方において、ポリオキシエチレンラウロイルエーテ
ルリン酸ナトリウムの代りに同量のラウリル硫酸ナトリ
ウムを配合した練歯磨（対照歯磨）を調製した。

これらの歯磨を３５℃で１００日間保存した後、歯磨中
のムタナーゼ活性を測定し、製造直後の活性と比較して
その残存率（％）を求めたところ、本発明歯磨では、８
５％であったが、対照歯磨では、０％であった。このこ
とから、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩
がムタナーゼを安定化することが明らかである。

及敷鯉 次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。

実施例１ つぎの処方により、常法に従って練歯磨を製造した。

成分　　　　　　重量％ 第２リン酸カルシウム　　　　　　４５．００ソルビト
ール　　　　　　　　　　２５．００カルボキシメチル
セルａ−ス ナトリウム ポリオキシエチレンラウリル エーテルリン酸ナトリウム （平均付加モル数５モル） サッカリンナトリウム 香料 ムタナーゼ（５万単位／ｇ） 水 実施例２ っぎの処方により、 した。

成分 水酸化アルミニウム ソルビトール カラギーナン ポリオキシエチレンセチル エーテルリン酸ナトリウム （平均付加モル数３モル） サッカリンナトリウム 常法に従って練歯磨を製造 １．００ １．５０ ０．２０ １、θ０ ０、Ｏ１ １００％に調製 重量％ ４５．００ １．００ ２．００ ０．２０ 香料　　　　　　　　　　　　　　　　１．００ムタナ
ーゼ（１刃車位／ｇ）　　　　　　０　、１０水　　　
　　　　　　　１００％に調製実施例３ つぎの処方により常法に従ってマウスウォッシュを製造
した。

成分　　　　　　重量％ サッカリンナトリウム　　　　　　　　０．０３エタノ
ール　　　　　　　　　　　　　８．ＯＯグリセリン　
　　　　　　　　　２０．００ポリオキノエチレンオレ
イル　　　　１．００エーテルリン酸ナトリウム （平均付加モル数ｌＯモル） 香料　　　　　　　　　　　　　　　　０．３０ムタナ
ーゼ（５０００単位／ｇ）　　　　０．２０水　　　　
　　　　　　　１００％に調製実施例４ つぎの処方により、常法に従って、義歯洗浄剤を製造し
た。

成分　　　　　　重量％ 過炭酸ナトリウム　　　　　　　　３０．０酒石酸　　
　　　　　　　　　　　３０．０トリポリリン酸ナトリ
ウム　　　　　４．０乳糖　　　　　　　　　　　　　
　３２．７９ポリオキシエチレンラウリル　　　　１．
０エーテルリン酸ナトリウム （平均付加モル数ｌθモル） 粉末香料　　　　　　　　　　　　　２，０ステアリン
酸マグネシウム　　　　　０２ムタナーゼ（１０万単位
／ｇ）　　　　　０．０１計　　　　　　　　１００％
に調製 発明の効果 本発明によれば、ポリオキンエチレンアルキルエーテル
リン酸塩を配合することにより、ムタナーゼを著しく、
安定化した口腔用組成物が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ムタナーゼを含有する口腔用組成物において、界
   面活性剤として、ポリオキシエチレンアルキルエーテル
   リン酸塩を配合したことを特徴とする口腔用組成物。