JPH02235897A - Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物 - Google Patents
Ｎ―アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物Info
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- JPH02235897A JPH02235897A JP1055388A JP5538889A JPH02235897A JP H02235897 A JPH02235897 A JP H02235897A JP 1055388 A JP1055388 A JP 1055388A JP 5538889 A JP5538889 A JP 5538889A JP H02235897 A JPH02235897 A JP H02235897A
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- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
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- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
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- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水
和物に関する。
和物に関する。
さらに詳しくは、吸湿性が低く、保存安定性の高いＮ−
アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物に関する。
アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物に関する。
（従来技術）
ポリヒドロキシモノアミノカルボン酸（ノイラミン酸）
のＮ−アシル及びＮ−アシル、０−アシル誘導体はシア
ル酸（ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ）と呼ばれ、ムコ多糖、
糖蛋白及び糖脂質の構成成分として、動物の生体内に広
く分布している。
のＮ−アシル及びＮ−アシル、０−アシル誘導体はシア
ル酸（ｓｉａｌｉｃ ａｃｉｄ）と呼ばれ、ムコ多糖、
糖蛋白及び糖脂質の構成成分として、動物の生体内に広
く分布している。
また、動物の細胞膜糖蛋白及び糖脂質の糖鎖末端に多量
に存在し、細胞表面の陰性荷電への寄与、細胞の特異的
認識機構に重要な役割をはたしている。
に存在し、細胞表面の陰性荷電への寄与、細胞の特異的
認識機構に重要な役割をはたしている。
前記の如くシアル酸にはカルボキシル基があるため、酸
として働く。それ故アルカリ金属塩又はアルカリ土類金
属塩にすることができる。
として働く。それ故アルカリ金属塩又はアルカリ土類金
属塩にすることができる。
その代表例としてのＮ−アセチルノイラミン酸（以下、
ＮＡＮＡと略称する）も、公知であり、本件出願人はさ
らに下記一般式で示される化合物を用いる去痰薬に関す
る発明を既に出願し、特許を得ている（特公昭６３−２
８４１１号）。
ＮＡＮＡと略称する）も、公知であり、本件出願人はさ
らに下記一般式で示される化合物を用いる去痰薬に関す
る発明を既に出願し、特許を得ている（特公昭６３−２
８４１１号）。
（ただし、ｎが１の時Ｚは水素、リチウム、カリウム、
ナトリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムであ
り、ｎが２の時Ｚはカルシウム、バリウムまたはマグネ
シウムを表わす。）しかしながら、Ｎ−アセチルノイラ
ミン酸塩は、一般に吸湿性であり、粉末としての取扱い
が不便で、そのため保存、保管が困難であるという問題
があった。
ナトリウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムであ
り、ｎが２の時Ｚはカルシウム、バリウムまたはマグネ
シウムを表わす。）しかしながら、Ｎ−アセチルノイラ
ミン酸塩は、一般に吸湿性であり、粉末としての取扱い
が不便で、そのため保存、保管が困難であるという問題
があった。
（本発明の目的）
本発明は新規な、Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム
・三水和物、（以下、必要によりＮＡＮＡ−Ｎａ・３Ｈ
２０と略称する）特に吸湿性が低く、粉末（微粉末）と
しての取扱いが容易なＮ−アセチルノイラミン酸ナトリ
ウム・三水和物に関する。
・三水和物、（以下、必要によりＮＡＮＡ−Ｎａ・３Ｈ
２０と略称する）特に吸湿性が低く、粉末（微粉末）と
しての取扱いが容易なＮ−アセチルノイラミン酸ナトリ
ウム・三水和物に関する。
更に詳しくは、通常用いられている乾燥剤等を使用する
ことなく、保存、保管等の可能なＮ−アセチルノイラミ
ン酸ナトリウム・三水和物を提供することにある。
ことなく、保存、保管等の可能なＮ−アセチルノイラミ
ン酸ナトリウム・三水和物を提供することにある。
（発明を解決するための手段）
本発明のＮ Ａ Ｎ Ａ − Ｎａ・３Ｈ２０は次式で
示される。
示される。
Ｎ−アセチルノイラミン酸の無水物は、それ自体、公知
の化合物である。そのナトリウム塩は例えば水酸化ナト
リウムあるいは炭酸塩の水溶液で中和し、次いで分離す
ることにより、得ることができる。
の化合物である。そのナトリウム塩は例えば水酸化ナト
リウムあるいは炭酸塩の水溶液で中和し、次いで分離す
ることにより、得ることができる。
このようにして得られたＮＡＮＡ−Ｎａは充分乾燥後、
例えば微粒子化して、通常の使用に供していた。
例えば微粒子化して、通常の使用に供していた。
しかしながら、既に述べたような取扱上の各種欠点が認
められた。
められた。
そこで鋭意研究を進めた結果、思いがけなくも水和物と
することにより、前述の各種欠点が容易に解決されるこ
とが判明し、本発明に到達したのである。
することにより、前述の各種欠点が容易に解決されるこ
とが判明し、本発明に到達したのである。
（製造方法）
本発明のＮＡＮＡ Ｎａ・３Ｈ２０の製造法を以下実
施例で具体的に説明する。
施例で具体的に説明する。
実施例１
下表に示すような割合で処理を行なった。
すなわち、Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウムＡｇに
エタノール・水混液（Ｂ％） Ｃｍｊ！を加え、加温し
ながら溶かし、室温で２〜３日放置し、析出した結晶を
ろ取した。次いでエタノーノベ水温液で洗い、得られた
結晶を減圧で２４時間乾燥し、目的のＮ−アセチルノイ
ラミン酸ナトリウム・三水和物を下表に示す収率Ｄ％で
得た。
エタノール・水混液（Ｂ％） Ｃｍｊ！を加え、加温し
ながら溶かし、室温で２〜３日放置し、析出した結晶を
ろ取した。次いでエタノーノベ水温液で洗い、得られた
結晶を減圧で２４時間乾燥し、目的のＮ−アセチルノイ
ラミン酸ナトリウム・三水和物を下表に示す収率Ｄ％で
得た。
その物性値は次の通りであった。
ＩＲ
１５５１， １１１３． １０４３元素分析 Ｃ
＋＋Ｈ＋ｓＮＮａＯｇｊ ３Ｈ２０実測値％： Ｃ，
３４．１４ ； Ｈ， ６，２６ ： Ｎ， ３．６
２計算値％： Ｃ， ３４．２９ ； Ｈ， ６．２
８ ； Ｎ． ３．６４融点 ９８〜１０１℃ 結晶学的データ 分子式 Ｃ ＩＩ８２４ ０１２ ＮＮａ分子量 ３
８ ５． ３ ０ 原子定数 ２ ７． ５ ０ １ （２）人ｂ
マ．５Ｑ１（２） ｃ ２９．３６３（５） 晶 系 正方晶系 空間群 Ｐ４＋ 単位格子の体積 １６５２．ＩＡ３ 単位格子の中の分子の数 ４ 比重（計算値） １．５ ４ ９ ｇ −ｃｒｎ”比
重（測定値） １．５４ｇ−ｃｍ−’Ｒ ＝ ４．
７％ そこでＮＡＮＡ−Ｎａ無水物につき、次の実験を行なっ
た。
＋＋Ｈ＋ｓＮＮａＯｇｊ ３Ｈ２０実測値％： Ｃ，
３４．１４ ； Ｈ， ６，２６ ： Ｎ， ３．６
２計算値％： Ｃ， ３４．２９ ； Ｈ， ６．２
８ ； Ｎ． ３．６４融点 ９８〜１０１℃ 結晶学的データ 分子式 Ｃ ＩＩ８２４ ０１２ ＮＮａ分子量 ３
８ ５． ３ ０ 原子定数 ２ ７． ５ ０ １ （２）人ｂ
マ．５Ｑ１（２） ｃ ２９．３６３（５） 晶 系 正方晶系 空間群 Ｐ４＋ 単位格子の体積 １６５２．ＩＡ３ 単位格子の中の分子の数 ４ 比重（計算値） １．５ ４ ９ ｇ −ｃｒｎ”比
重（測定値） １．５４ｇ−ｃｍ−’Ｒ ＝ ４．
７％ そこでＮＡＮＡ−Ｎａ無水物につき、次の実験を行なっ
た。
参考例Ｉ
Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩の合成Ｎ−アセ
チルノイラミン酸５００ｇを水５ ． ０００一に溶解
し、そこに活性炭５ｇを加え、窒素気流下、ＩＮ水酸化
ナトリウム１ ６ １ ７ｍｎを加えｐＨ７．８とした
。反応液を０。２μｍのフィルターで濾過を行い、濾液
を凍結乾燥し、無色の粉末としてＮ−アセチルノイラミ
ン酸ナトリウム塩５３５ｇ（定量）を得た。
チルノイラミン酸５００ｇを水５ ． ０００一に溶解
し、そこに活性炭５ｇを加え、窒素気流下、ＩＮ水酸化
ナトリウム１ ６ １ ７ｍｎを加えｐＨ７．８とした
。反応液を０。２μｍのフィルターで濾過を行い、濾液
を凍結乾燥し、無色の粉末としてＮ−アセチルノイラミ
ン酸ナトリウム塩５３５ｇ（定量）を得た。
ＩＲ
１１２９． １０３１
元素分析（Ｃ＋＋Ｈ＋ａＮＮａＯ，）
実測値％： Ｃ， ３９．８８ ； Ｈ， ５．４８
： Ｎ． ４．２３計算値％： Ｃ． ３９．８１
； Ｈ， ５．７７ ； Ｎ， ４．２１融点 （分解点） １３８〜１５７℃で発泡 １６８〜１７５℃で着色 １８１〜１８７℃で発泡終了 実施例２ Ｎ Ａ Ｎ Ａ Ｎａ ・３ ＬＯの臨界相対湿度（
以下ＣＲＨという）による、その吸湿度の算定（飽和溶
液法）〈検体＞ Ｎ Ａ Ｎ Ａ Ｎａ ・３ ｝＋
２０く試薬〉三酸化クロム 特級〔和光純薬工業■〕臭
化ナトリウム 特級〔和光純薬工業■〕硫酸アンモニウ
ム 特級〔和光純薬工業割 リン酸アンモニウム 特級〔和光純薬工業■〕 く使用機器〉天秤 ２００４ ＭＰ６日 〔ヂル｝ ＋
Ｊウス〕インキュベーター ｔＢ−８１Ｃヤマト科学■
〕 スターラー ＰＣ−３５１ Ｃ岩城硝子■〕く揉作法
〉標準品の飽和溶液をいくつかの一定湿度条件下に一定
時間放置し、重量増減 の全くない相対湿度を内挿法で求め、 これをＣＲＨとした。
： Ｎ． ４．２３計算値％： Ｃ． ３９．８１
； Ｈ， ５．７７ ； Ｎ， ４．２１融点 （分解点） １３８〜１５７℃で発泡 １６８〜１７５℃で着色 １８１〜１８７℃で発泡終了 実施例２ Ｎ Ａ Ｎ Ａ Ｎａ ・３ ＬＯの臨界相対湿度（
以下ＣＲＨという）による、その吸湿度の算定（飽和溶
液法）〈検体＞ Ｎ Ａ Ｎ Ａ Ｎａ ・３ ｝＋
２０く試薬〉三酸化クロム 特級〔和光純薬工業■〕臭
化ナトリウム 特級〔和光純薬工業■〕硫酸アンモニウ
ム 特級〔和光純薬工業割 リン酸アンモニウム 特級〔和光純薬工業■〕 く使用機器〉天秤 ２００４ ＭＰ６日 〔ヂル｝ ＋
Ｊウス〕インキュベーター ｔＢ−８１Ｃヤマト科学■
〕 スターラー ＰＣ−３５１ Ｃ岩城硝子■〕く揉作法
〉標準品の飽和溶液をいくつかの一定湿度条件下に一定
時間放置し、重量増減 の全くない相対湿度を内挿法で求め、 これをＣＲＨとした。
なお、この実験は、次に示す３条件で行なった。
恒湿液ａ：二酸化クロム飽和溶液
ｂ：硫酸アンモニウム飽和溶液
Ｃ：リン酸アンモニウム飽和溶液
ｄ：臭化ナトリウム飽和溶液
〈結果〉得られた結果をまとめて下表に示す。
＊１ ２２．８℃における各恒湿液の示す相対湿度（
文献値）である。
文献値）である。
＊２ 重量変化（％）＝重量増減／標準品の飽和溶液の
重量×１００ 前記の結果より２２．８℃におけるＮＡＮＡ −Ｎａ・
３Ｈ２０のＣＲＨは約８７％であると結論できる。
重量×１００ 前記の結果より２２．８℃におけるＮＡＮＡ −Ｎａ・
３Ｈ２０のＣＲＨは約８７％であると結論できる。
同様なことをＮＡＮＡ−Ｎａについて行なったところＣ
ＲＨは約２６％という結果が得られた。
ＲＨは約２６％という結果が得られた。
通常、この種薬品を取扱う環境の湿度はＣＲＨより２０
〜３０％低いことが望まれる。
〜３０％低いことが望まれる。
従って前記８７％という値は、室温、通常の湿度環境で
吸湿しないことを意味する。
吸湿しないことを意味する。
実施例３
Ｎ−アセチルノイラミン酸１ｇを水１ｍｉ’に溶解し、
デシケーター（シリカゲル）で２日間乾燥したところ、
１００％の収率でＮ−アセチルノイラミン酸ナトリウム
・三水和結晶を得た。
デシケーター（シリカゲル）で２日間乾燥したところ、
１００％の収率でＮ−アセチルノイラミン酸ナトリウム
・三水和結晶を得た。
実施例４
Ｎ−アセチルノイラミン酸１０ｇを水２０ｄに溶解し、
減圧濃縮した。結晶が成長した後、８０％エタノールを
加えて結晶を濾取した。８０％エタノールで結晶を洗條
し、減圧乾燥した。（収率８２％） 実施例５ Ｎ−アセチルノイラミン酸１ｇを７５％ＲＨの恒湿槽に
保存した。３日後に結晶化が終了した。
減圧濃縮した。結晶が成長した後、８０％エタノールを
加えて結晶を濾取した。８０％エタノールで結晶を洗條
し、減圧乾燥した。（収率８２％） 実施例５ Ｎ−アセチルノイラミン酸１ｇを７５％ＲＨの恒湿槽に
保存した。３日後に結晶化が終了した。
（収率１００％）
第１図はＸ線結晶構造解析によるＮＡＮＡ Ｎａ・３
Ｈ２０の立体分子構造及び原子の番号を示すものである
。
Ｈ２０の立体分子構造及び原子の番号を示すものである
。
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- Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム・三水和物。
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| DK90104335.6T DK0386721T3 (da) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | Natrium-N-acetylneuraminat-trihydrat og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
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| CA002011468A CA2011468C (en) | 1989-03-08 | 1990-03-07 | Sodium n-acetylneuraminate trihydrate and method for the preparation thereof |
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|---|---|---|---|---|
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