JPH01502269A

JPH01502269A - 抗高コレステロール血性テトラゾール化合物

Info

Publication number: JPH01502269A
Application number: JP63502491A
Authority: JP
Inventors: シト　シン　ユーアン; ライト　ジョン　ジェイ
Original assignee: ブリストル―マイアーズ　スクイブ　コムパニー
Priority date: 1987-02-25
Filing date: 1988-02-24
Publication date: 1989-08-10
Anticipated expiration: 2012-04-23
Also published as: ES2026746A6; CN88100911A; DK97288D0; ATA46188A; HU900669D0; GR1000472B; SE8800638L; IL85529A; CN1026110C; DE3805801C2; PT86820B; DK97288A; DK174822B1; KR880009947A; FI880869A0; NO880809L; HU203329B; IE880501L; SE503618C2; ES2010246A6

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

抗高コレステロール血性テトラゾール化合物発明の背景１、発明の分野本発明は酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ（１４ＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼの前動阻害物質であり、従って高コレステロール血症、高リポタンパク血症及びアテローム硬化症の治療または予防に有用である新規テトラゾール化合物を提供する０本発明はまた該テトラゾール化合物を製造する新規方法およびそれらの製造における一定の中間体を提供する。２、開示の陳述エンド−（Ａ、　Ｅ＋ｄｏ）ほかによりジャーナル・オプ・アンチバイオチフクス（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、２９．１３４６〜１３４８（１９７６）に開示された天然発酵生成物、コンパクチン（Ｃｏｍ−ｐａｃｔｉｎ）　（Ｒ＝　Ｈ）　％およびアルパーツ（Ａ、Ｗ、　Ａｌｂｅｒｔｓ）ほかによりプロシーディングズ・オプ・ザ・ナシッナル・アカデミ−・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、＾ｃａｄ、　５ｃｉ）　Ｕ、　Ｓ、＾、、７７゜３９５７　（１９８０）に開示されたメビノリン（Ｍｅｖｉｎｏｌｉｎ）　（Ｒ−ＣＨ，）は、ヒトを含む哺乳動物中のコレステロール合成調整の律速酵素および自然点である酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害によりコレステロール生成物を制限する非常に活性な抗高コレステロール血剤である。コンパクチン（Ｒ−Ｈ）およびメビノリン［Ｒ−ＣＨＩ　ｉまたロバスタチン（ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ）として知′られる〕は次に示す構造：コンパクチン、Ｒ−Ｈメビノリン、　Ｒ”ＣＨｓを有する。高コレステロール血症の治療に有用な多くの構造的に関連する合成化合物もまた特許および他の刊行物中に開示された。最も密接に関連する合成技術は次のとおりである：ミスチュイ　（Ｓ、　Ｍｉｓｔｕｉ）ほかに対し１９８０年４月１５日に発行された米国特許第４，１９８，４２５号には高脂質血症の治療に有用な、一般式、（式中、Ａは直接結合、メチレン、エチレン、トリメチレンまたはビニレン基を表わし、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ％は種々の置換基を表わす）を有する新規メバロノラクトン誘導体が開示されている。１９８１年３月４日に公表された欧州特許臼１ｉ１１　ＥＰ−２４，３４８号には構造、〔式中、ＡはＨまたはメチルであり、Ｅは直接結合、−ＣＢｇ−１−（ＣＨｔ）　！−１−（ＣＬ）ｓ−または−ＣＨ−ＣＢ−であり、Ｒ１、Ｒ１およびＲ３はそれぞれ種々の置換基を表わす〕を有する新規低コレステロール血および低脂肪血性化合物並びにラクトン環の加水分解開裂から生ずる相当するジヒドロキシ酸が開示されている。ライラード（Ａ、Ｘ、Ｗｉｌｌａｒｄ）ほかに対する１９８３年３月１日に発行された米国特許第４，３７５．４７５号には前記ＥＰ２４．３４８号特許出願と実質的に同様の構造が開示され、それに一致する。１９８３年１月５日に公表された欧州特許臼＠　Ｅ　Ｐ　−６８，０３８号には構造、を有する分割されたトランス鏡像体、および相当するジヒドロキシ酸またはその薬学的に許容される塩、その製造法およびそれらの薬学的組成物が開示され、特許請求されている。１９８４年６月７日に公表された国際特許ｍ１１１８４１０２１３１号には構造、たは二級のＣＩ−ｈアルキル、Ｃ！−、シクロアルキルあるいはフェニル−（ＣＢｇ）−一であり；Ｘは−（ＣＨｆｆｉ）ｌｌ−または−ＣＢ−ＣＨ−テあり；ｎは０．１．２または３であり；Ｒ’％Ｒ’、ＲｈおよびＲ−は種々の置換基を表わす〕を育するメバロノラクトンのｌｉ伯体が記載されている。１９８４年８月２日に公表された国際特許出１ｉＷＯ８４１０２９０３号には構造Ｂ〔式中、ｎは０，１．２または３であり、ｑはともに０であるがまたは１つが０であり他が１であり、を有するメバロノラクトン類（以体力（君己載されてしする。１９８５年５月２２日に公表された欧月１特許出願ＥＰ−１４２，１４６号には構造、〔式中、Ｅは−ＣＨｚ　ＣＬ　、ＣＨ−Ｃｌ−またＬよ（ＣＨｚ）ｉ−であり、Ｚは（式中、点線は０．１または２個の二重結合の存在が可能な二重結合を表わす）である〕を有するメビノリン祿抗高コレステロール血剤のオキソ類似体が開示されている。ジャーナル・オプ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ。Ｃｈｅｓ、）、１工、３４７〜３５８　（１９８５）中にストンカー（Ｇ、。Ｅ、　５ｔｏｋｋｅｒ）ほかが一連の５−置換３，５−ジヒドロキシペンタンａおよびそれらの誘導体の製造および試験を報告している。ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ。Ｃｈｅｗ、）、２９．１５９〜１６９　（１９８６）にホフマン（Ｗ、　Ｆ。Ｈｏｆｆｍａｎ）ほかは一連の７−（置換アリール）−３，５−ジヒドロキシ− ６−ヘプテン（ヘプタン＞ｔａおよびそれらのラクトン誘導体の製造および試験を開示している。＠告された系列中の好ましい化合物の１つは構造、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ。Ｅ、　５ｔｏｋｋｅｒ）ほかは一連の７−　（３，５−二置換（１，１’−ビフェニル）−２−イル）−３，５−ジヒドロキシ−６−ヘプテン酸およびそれらのラクトン類の合成を報告している。この論文に報告された２つの好ましい化合物は構造、を有する。ウェレイング（Ｊ、　Ｒ，Ｗａｒｅｉｎｇ）に対する１９８６年９月２３日−に発行された米国特許第４．６１３．６１０号には高リポタンパク血症およびアテローム硬化症の治療に有用な、一般式、（式中、Ｘは−（ＣＨｇ）−、−ＣＨ− ＣＢ−、−ＣＢ−ｃＨ−Ｃａｔ−または−ＣＨ，−ＣＨ−ＣＢ−であり、ｎは０．　１．　２または３であり、Ｒ１゜Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒゝ　Ｒ＆　、Ｒ？およびＺは種々の置換基を表わす〕を有するメバロノラクトンのピラゾールＭ４Ｑ体およびその誘導体が記載されている。前記特許および論文のいずれにも本発明の化合物を製造する可能性を開始または示唆していない。本化合物中にテトラゾール部分を結合する特有の構造特徴は前記技術とは実質的に興なるけれども、有効なＨＭＧ−ＣｏＡ活性を示す。発明の概要本発明は式、（式中、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ’　、ｔｅｔ　。ｎ並びにＡは後記のとおりである）を有する新規化合物を提供し、それは酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ　（ＨＭＧ　ＣｏＡ）レダクターゼの有効阻害物質であり、高コレステロール血症、高リポタンパク血症およびアテローム硬化症の治療に有用である０本発明はまた有用な中間体およびそれらの製法、並びに式Ｉの化合物を製造する方法を提供する。発明の説明本発明は酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの阻害物質であり、高コレステロール血症、高リポタンパク血症およびアテローム硬化症の治療に有用であり、式、（式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ｃ　ｌ−４アルキル、Ｃ１− 、アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｂｔ　、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ＋−ａアルキルまたはＣ、−ａアルコキシであり；ｎはθ〜２（０および２を含む）の整数であり；Ｒ７は水素、Ｃ８−、アルキル％　ｃ＋−ａアルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルであり；Ｘは一〇Ｈまたは！０であり、Ｒ＠は水素、加水分解可能なエステル基または非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオンである〕を有する新規テトラゾール化合物を提供する。本発明はまた式Ｉの化合物を製造する方法および式Ｉの化合物の製造における中間体を提供する。こ＼におよび請求の範囲に用いたｒｃ、、アルキル」、ｒＣ＋−ｉアルキル」およびｒＣ＋−ａアルコキシ」という語は（特に別記しないかぎり）非枝分れまたは枝分れ鎖のアルキルまたはアルコキシ基例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、アミル、ヘキシルなどを表わす、好ましくはこれらの基は１〜４個の炭素原子を含み、最も好ましくはそれらは１個または２個の炭素原子を含む、こ＼におよび請求の範囲に用いた置換基ｒＣ＋−ａアルコキシ（低級）アルキル」中の「（低級）アルキル」という語は１〜４個の炭素原子を含む非枝分れまたは枝分れ鎖アルキル基を表わし、好ましくは２個の炭素原子を含む０個々の場合に特に示さなければ、こ＼におよび請求の範囲に用いた「ハロゲン」という語には塩素、フッ素、臭素およびヨウ素が包含されるものとし、こ＼におよび請求の範囲中に用いた「ハロゲン化物」という語には塩化物、臭化物およびヨウ化物アニオンが包含されるものとする。こ−におよび請求の範囲中に用いた「非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオン」という語には非毒性のアルカリ金属塩例えばナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウム、アンモニウム塩、並びに非毒性アミン例えばトリアルキルアミン、ジベンジルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジおよびカルボン酸の塩の形成に使用された他のアミンとの塩が包含されるものとする。特に示さなければ、こ−におよび請求の範囲中に用いた「加水分解性エステル基」という語には生理学的に許容され、生理学的条件下に加水分解できるエステル基例えばＣ，、アルキル、フェニルメチルおよびピバロイルオキシメチルが包含されるものとする。式ｌの化合物において、二重結合はすべて、こ−におよび請求の範囲中に用いた構造式中に示されるようにトランス配置、すなわち（Ｅ）、にあるものとする。本発明の化合物が１つまたは２つの不斉炭素原子を育することができるので、本発明にはこ＼におよび請求の範囲中に記載される式Ｉの化合物の可能な鏡像体およびジアステレオマー形態のすべてが包含される。不斉の２つの中心を含む式Ｉの化合物はＲＲ１Ｒ３，ＳＲおよびＳＳ鏡像体として示される４つの可能な立体異性体を生ずることができ、４鏡像体はすべて本発明の範囲内にあると考えられる。殊に、３および５−位にヒドロキシ基をもつ２つの不斉炭素原子を有する式Ｉの化合物は、（３Ｒ５５３）、（３３，５Ｒ）、（３Ｒ，５Ｒ）および（３Ｓ、５Ｓ）立体異性体として示される４つの可能な立体異性体を生ずることができる。こ＼におよび請求の範囲中に用いた「（土）−エリトロ」という語には（３Ｒ，５Ｓ）および（３Ｓ、５Ｒ）鏡像体の混合物が包含されるものとし、「（土）− トレオ」という語には（３Ｒ１５Ｒ）および（３Ｓ、５Ｓ）鏡像体の混合物が包含されるものとする。単−呼称例えば（３Ｒ，５Ｓ）の使用にはお〜むね１つの立体異性体が包含されるものとする。弐Ｉの化合物のラクトン形態はまた、４および６−位における２つの不斉炭素原子を存し、生ずる４立体異性体は（４Ｒ１６３）、（４３，６Ｒ）、（４Ｒ１６Ｒ）および（４Ｓ、６Ｓ）立体異性体として示すことができる。こ−におよび請求の範囲中に用いた「トランス」ラクトンという語には（４Ｒ，６Ｓ）および（４Ｓ、６Ｒ）鏡像体の混合物が包含されるものとし、「シス」ラクトンという語には（４Ｒ，６Ｒ）および（４Ｓ、６Ｓ）鏡像体の混合物が包含されるものとする。異性体の混合物は本質的に知られた方法、例えば分別結晶、吸着クロマトグラフィーまたは他の適当な分離法により個々の異性体に分離することができる。生ずるラセミ化合物は適当な塩形成基の導入後常法で、例えば光学活性塩形成剤とのジアステレオマー塩の混合物を形成し、混合物をジアステレオマー塩に分離し、分゛離した塩を遊離化合物に転化することにより鏡像体に分離することができる。可能な鏡像体形態はまたキラル高圧液体クロマトグラフィーカラムによる分別により分離することができる。式ｌの化合物の（＋）異性体の製造を望むならば、本発明の合成（±）異性体を当業者によく知られた分割法により分割することができる。この一般クラスの化合物における分割操作の例としてライラード（Ａ、　Ｋ、　Ｗｉｌｌａｒｄ　）ほかに対する１９８３年３月１日発行の米国特許第４，３７５，４７５号には過剰のｄ−（＋）−α−メチルベンジルアミン（またはｆ−（−）−α−メチルベンジルアミン）によるラセミ（±）トランスラクトンの分割、生じた２ジアステレオマーアミンの分離および相当する例えばナトリウム塩への加水分解が記載されている。生じた塩は次いで常法により相当する酸、エステルおよびラクトンに転化することができる。好ましくは、式Ｉの化合物の光学活性鏡像体を立体選択性合成操作により製造することができ、その若干がこ＼に記載される。光学活性試薬をこ＼に記載される適当な中間体と組合せて用いると式Ｉの化合物の所望の鏡像体が生ずる。式Ｉの化合物が主に元素分析により確認されるように種々の量の溶媒を含むことが明らかであるので、本発明は式Ｉの化合物の溶媒和物を包含するものとする。若干の場合に、生成物が実際の溶媒和物であることができると思われるが、他の場合に生成物は単に付着溶媒を保持し、または溶媒和物と若干の付着溶媒との混合物であることができる。好ましくは溶媒和物が水であり、最も好ましくは１〜３モルの水である。下記実施例は分析に合せた溶媒の量が示され、融点は特に示さなければ溶媒和生成物の融点である。式１の化合物中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ’　お、及びＲ−は独立に、好ましくは水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシである。より好ましくはＲ１およびＲ４は水素であってＲｔ　、Ｒｓ　、　ＲｓおよびＲ−は独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり、最も好ましくはＲ１およびＲ４は水素であって、Ｒｔ％Ｒ３、Ｒ８およびＲ−は独立に水素、フルオロ、メチルまたはメトキシである。ｎが０．１または２であることが好ましく、より好ましくはｎは１である。好ましくはｔｅｔはＩＨ−テトラゾール−５−イルまたは１−置換−ＩＨ−テトラゾール−５−イルである。より好ましくはｔｅｔは１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル、１−エチル−ＩＨ−５−トラゾール−５−イル、１−メチルエチル−ＩＨ−テトラゾール−５− イルまたは１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルであり、最も好ましくはｔｅｔは１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルである。Ｘが−ＯＨまたは一〇であることが好ましく、最も好ましくはＸは−○ Ｈである。好ましくはＲ＠は水素、ＣＩ−６アルキルまたは薬学的に許容されるカチオンである。最も好ましくは、Ｒ６は薬学的に許容されるカチオン、殊にナトリウムまたはカリウムである。Ａがヒドロキシ基をもつ２つの不斉炭素原子を含む式Ｉの化合物中、エリトロ異性体が好ましく、（３Ｒ１５Ｓ）異性体が最も好ましい、Ａがラクトン形態中に２つの不斉炭素原子を含む式１の化合物においてトランス異性体が好ましく、（４Ｒ１６Ｓ）異性体が最も好ましい。式Ｉの化合物は種々の操作により、好ましくは式■、または■。１１ａ　Ｉｌｂ〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃｌ−４アルキル％Ｃｌ−４アルコキシまたはトリフルオロメチルでであり；Ｒ１、Ｒ３、ＲｓおよびＲ＆はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、ｃＩ−ａアルキルまたはＣ１−ａアルコキシであり；Ｒ７はＣ３−４アルキル、Ｃ，−、アルコキシ（低級）アルキル、（２−メトキシエトキシ）メチル、またはＲ′″（Ｒ”はトリフェニルメチルである）である〕の化合物から出発して製造することができる。式ｎａおよびｎｂの化合物は、適宜置換されたベンゾフェノン■から、反応図式１に示されるように四置換オレフィン■へのアルドール縮合、およびテトラゾールエステル■への転化次いでテトラゾール部分のアルキル化並びに化合物■および■中のエステル基の還元とその後生じたアルコール■および■の酸化により製造することができる。反息■弐上反応図式１　（続き）反応図式■中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ３、Ｂａ　、Ｒｓ％Ｒ−およびＲ７は前記のとおりである。弐ｍの、適宜置換されたベンゾフェノンはルイス酸により触媒された置換フェニルの一般的な、よく知られたフリーデル・クラフッ反応により、例えば四塩化炭素中で塩化アルミニウムで約０℃で製造することができる。非常に多くのベンゾフェノン類が知られ、それらの製造は技術的に記載され、他の多くが市販されている０例えば、式■の多くの出発物質はオシー（Ｇ、　０１ａｂ　）により「フリーデル・クラフッおよび関連反応（Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ　ａｎｄ　Ｒｅ１ａｔｅｄ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ）　Ｊ　；　Ｖｏｌ、　３、パート１および２、インターサイエンス・パブリフシャーズ（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）　％　１９６４およびその中の参照文献中に記載されている。フリーデル・クラフッ反応はベンゾフェノン類の混合物を生ずることができ、そのように製造されれば混合物を公知の常法により分離することができる。式■の適当なベンゾフェノンを氷酢酸および有機溶媒例えばベンゼンまたはトルエンを含む溶媒混合物中で触媒、好ましくはβ−アラニンの存在下に、シアノ酢酸エチルで処理することができる０反応を溶媒の還流温度で進行させ、生ずる水をディーン・スターク（Ｄｅａｎ−５ｔａｒｋ）　トラップまたは類似の装置で、四置換オレフィン■の生成が実質的に終るまで共沸点に除去する０次いで化合物■中のニトリル基を、アジドトリプチルスタンナンとの反応を無溶媒または不活性有Ｉ！溶媒例えばベンゼン、トルエンまたはキシレン中溶媒の還流温度で行なうことにより、化合物Ｖの複素環テトラゾール部分に転化させる。式ＶのＩＨ−テトラゾール化合物を次に、当業者によく知られた方法により種々のアルキル化剤でアルキル化することができる。従って、式ＶのＩＨ−テトラゾールを非反応性溶媒例えばベンゼン、トルエン、ジエチルエーテルおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中、−３０℃〜約５０℃の温度で強塩基例えば水素化ナトリウム次いでアルキル化剤例えばヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ブロモトリフェニルメタンなどで、またはイソブチレンで強酸例えば硫酸の存在下に処理することができる。温度は臨界的でなく、通常、用いるアルキル化剤による。この非特異的アルキル化生成物はアルキル化生成物の異性体混合物を生じ、それを常法例えば結晶化またはクロマトグラフィーにより分離して所望の１−置換テトラゾール化合物■および２−置換テトラゾール化合物■を得ることができる。使用される反応条件と特異的アルキル化剤との組合せが主に１つの異性体を生成できることは当業者により認められよう０例えば、Ｒ１およびＲ４がパラ−フルオロであり、Ｒ１、Ｒ３，８％およびＲ６が水素である式Ｖの化合物のとき、化合物Ｖをイソブチレンでアルキル化すると、実施例３２に示されるように、主に２−異性体テトラゾールを生ずる。あるいは、アルキル化反応の条件を変えて、所望のテトラゾール■および■を約１：１〜約５：１の種々の比で生成させることができる。Ｒｔが水素である式Ｉの化合物の製造を望むときに、保護基例えばトリフェニルメチルを有する化合物Ｖをアルキル化することが好ましい、この場合に、実施例１０６に示されるように、化合物■の２−異性体が主に生成される。後に、保護基を除去するとＲ７が水素である式Ｉの化合物が得られる。従って、アルキル化生成物■および■の相対量が用いる反応条件および試薬により影響されることができることは当業者に明らかであろう。式■および■のテトラゾールエステルは次いで、混合物として一緒に、または好ましくはｉ準的技術による分離後側々に、一連の公知の反応によりそれぞれアルコール■および■に転化することができる。１反応経路によれば、式■の化合物を初めに常法例えば塩基加水分解、すなわち水酸化リチウム、水酸化カリウムおよび水酸化ナトリウムにより、加水分解される。生じた酸（すなわち実施例４）は次いで塩化メチレン中で還流温度で、試薬例えば塩化オキサリルと反応させることによりアシルクロリドに転化され（実施例６Ａ）、生じたアシルクロリドを還元剤、好ましくは水素化アルミニウムリチウムでテトラヒドロフラン中で一７８℃で還元すると式■のアルコールが生ずる０式■のアルコールは、エステル■ のアルコール■への転化に用いたと類似の一連の反応により式■のエステルから製造することができる。あるいは、そしてより好ましくは、アルコール■および ■は、相当するエステル■および■から一段階で、還元剤例えば水素化ジイソブチルリチウムで非還元性不活性溶媒例えば塩化メチレン中で、低温好ましくは約 −７８℃で還元することにより製造することができる。式■および■のアリルアルコールの混合物は普通の酸化剤例えばクロロクロム酸ピリジニウムにより非反応性溶媒好ましくは塩化メチレン中で室温で容易に酸化することができる。より好ましくは、分離された式■および■のアリルアルコールを個々に、同様に酸化して式ｎａおよびｍｂの相当するアリルアルデヒドを生成させることができる。式１の化合物は式１１ａまたはｎｂの化合物から、数種の新規中間体を経由する種々の代替反応図式により製造することができる。ｎが０．１または２である式１の化合物の製造が必然的に３つの新規アルデヒド中間体を包含することは当業者により理解されよう、従って、ｎ＝ａＱである式Ｉの化合物の製造を望むならば、式Ｉ［ａまたはｎｂの化合物はこ＼に記載されるように適当なアニオンアルキル化が行われる。しかし、ｎ−１または２０式ｌの化合物の製造を望むならば、反応図式２および３にそれぞれ示されるように、１−異性体に対する必要な新規な同族アルデヒドＸおよびＸＩ並びに２−異性体に対するアルデヒドＸ１１およびＸ１ｌｌを製造するためにウィッチヒ（Ｗｉ　ｔｔｔｇ）反応が行なわれる。尻重ｍ尻！反応図式２および３中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ”およびＲ７は前記の通りであり、Ｒ１またはＲ”　（Ｒ”はトリフェニルメチルである）であることができる０例えば反応図式２において、式１１ａのアリルアルデヒドを非反応性溶媒例えばベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタンなどの中でトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒドで処理することができる０反応の温度は臨界的ではなく、室温から溶媒の還流温度までで行なうことができる０便宜上、反応を還流温度で行なうことが好ましい０反応条件および式Ｈａの化合物の当量当りに用いるトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒドの当量数が臨界的であることは当業者により理解され認められよう、隼に１当量または１当量よりわずかに多いウインチヒ試薬を用いてしかし反応条件例えば時間、温度、添加法などが注意深く制御されなければジエンアルデヒドＸおよびトリエンアルデヒドＸＩの混合物を生ずることができる。アルデヒドＸおよびＸＩの割合はもちろん反応条件による。記載される特定実施例、実施例８、において一般式ｎａの相当するアルデヒドから約９：１の一般式ＸおよびＸＩのアルデヒドが生じた。またウインチヒ反応を用いて、ウインチヒ試薬１当量未満を用いて主にジエンアルデヒドＸを生成させることにより化合物の選択性反応および分離を容易にすることができる０例えば、実施例６９に記載されるように、半当量のウインチヒ試薬の使用が所望のジエンアルデヒドＸおよび未反応アルデヒドＩｌａが得られ、次にそれを一層容易に分離すること゛ができた。好ましくは、反応は例えば実施例７７に記載されるように、制御反応条件下に約１当量のウインチヒ試薬で行ない、検出可能量（ＮＭＲによる）の同族トリエンアルデヒド生成することなく所望のジエンアルデヒドＸを生成させる。しかし、式ＸＩのトリエンアルデヒドの製造を望むならば、式１１ａのアルデヒドの反応は少なくとも２当量のウインチヒ試薬で行なうか、あるいはジエンアルデヒドＸをさらに当量のウインチヒ試薬と反応させて式ＸＩのトリエンアルデヒドを生成させる。従って、ｎが１または２である所望の同族体アルデヒドＸおよびＸＩの製造をそれぞれ適当な量のウインチヒ試薬および反応条件を用いて望むように制御できることは当業者により容易に理解されることができる。式ｎｂのアルデヒドの相当する同族体、式Ｘ■のジエンアルデヒドおよび式ｘｍのトリエンアルデヒドへの転化は、反応図式３に示されるように、式ＸおよびＸＩのアルデヒドの製造に記載したと同様の操作により行なうことができる０反応図式２および３のビニル系アルデヒドの若干が容易かつ便宜に分離され、他は一層困難であることが理解されよう、アルデヒドがここに使用されるクロマトグラフィー系により分離困難であった特定の場合に１、アルデヒド例えばアルデヒドＸおよびＸＩの混合物を次の段階に用い、そこでジエンおよびトリエン化合物の分離およびｉ認をクロマトグラフィーまたは他の普通の技術により一層容易に行なうことができる。Ｘが−ＯＨである式■の化合物は式１１ａ　、　Ｉｌｂ　、　Ｘ、　ＸＩ　。ｘ■またはＸｍの化合物から反応図式４に示される一般反応経路により製造することができる。論議のために、反応図式２および３のすべてのアルデヒドが１つの式に組合わされ、式ＸＩＶ　（式中、ｎは０，１または２であり、Ｒ１、Ｒｔ　、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ％およびＲｈは前記のとおりである）の化合物として示される。反応図式４及鷹」わ（±（ａき）反応図式４において、Ｒ９が加水分解性エステル基例えばメチル、エチルおよびｔ−ブチルエステルである式ｘｖの終りから２番目の中間体は式ＸＩＶの相当するアルデヒドから、例えば実施例１０および９０に記載されるように、その場に生じたアセト酢酸エステルのジアニオンとの反応により製造することができる。反応は不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中で一り８℃〜約０℃、好ましくは約−７８〜−４０℃の低温で、反応が実質的に終るまで行なうことができる０式ＸＶの化合物が式ＸＩνのアルデヒドの混合物から製造されたならば、式ＸＶの、殊にｎが１および２である化合物の分離を、この段階で常法により有利に分離および単離することがでる。式ｘｖのケトンエステルは、よく知られた還元剤例えば水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、ジシアミルボラン、ジボラン、アンモニアボラン、ｔ−プチルアミンボラン、ピリジンボラン、水素化トリーＳ−ブチルホウ素リチウム、またはカルボン酸エステル基を還元または加水分解しない他の類憤の還元剤によるケトン基の還元により式１ａ几＆か一工（１す１シ８罰り灯仄しいエソｉｕ共ｎ優り圧駅七煎入１シ）るために二段階立体特異的還元により立体特異的に行なわれる。式ＸＶの化合物の立体特異的還元は三置換アルキルボラン好ましくはトリエチルボラン、あるいはアルコキシジアルキルボラン好ましくはメトキシジエチルボランまたはエトキシジエチルボラン〔テトラヘドロン・レターズ（Ｔｔｏｐｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　、２８．１５５　（１９８７））で、約−７０ ℃ないし約室温の温度で行なわれる。生じた錯体は次いで、水素化ホウ素ナトリウムで、不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよび１．２−ジメトキシエタン、好ましくはテトラヒドロフラン中で約−５０〜約−７８℃の温度で還元される。還元は次にメタノールの添加により終えられる。立体特異的還元から生じた式１ａの化合物のエリトロ配置にヒドロキシ基をもつ２つの不斉炭素原子を含有する。従って、ここに用いた条件下のケトン基の還元は主に式１ａの化合物のエリトロ異性体および少量の、好ましさの少ないトレオ異性体を生ずる。生じたエリトロートレオ異性体の比は、用いた特定化合物および用いた反応条件により変動する０通常、この比は約９＝１〜９．８：０．２である。しかし、非特異的還元の使用は通常、異性体の１：１混合物を生ずる。しかし、異性体の混合物を分離し、常法により精製し、次いで当業者によく知られた常法で一般式Ｉの化合物に転化することができる。Ｘが−ＯＨであり、Ｒ１が水素（ＩＣ）、加水分解性エステル（Ｉａ）または非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオ′ン（！ｂ）であるとＡが規定されおよびＡがラクトンの形Ｂ（Ｉｄ）にある式Ｉの化合物は反応図式５に示されるように製造され、望むならば相互転化させることができる。式ユｊヨレ釦批反応図式５において、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ’、Ｌｅｔおよびｎは前記のとおりであり、Ｒ９は加水分解性エステル基であり、ＭＯはカチオンである０式１　ａの化合物からの弐ｌｂの化合物の製造は、好ましくは塩基例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化リチウムによる塩基加水分解により、有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、エタノールおよびメタノール中で０〜約５０℃の温度で行なわれる。カチオンの形態は通常、使用される水酸化物の相当するカチオンにより決定される。しかし、望むならばカチオンをイオン交換樹脂による処理により他のカチオンに交換することができる。式１ｃの化合物は普通のラクトン化法により、例えば酸を不活性臂’ｌａｍ媒例えばベンゼン、トルエンおよびキシレン中で加熱し、生ずる水を共沸的に除去することにより、または不活性有機溶媒例えばトルエン、ベンゼン、ジエチルエーテルまたは塩化メチレン中で式１ｃの化合物を乾燥剤例えばＮａ、ＳＯａ、　Ｍｇ５Ｏａまたはモレキュラーシーブの存在下に酸例えばｐ−）ルエンスルホン酸で処理することにより式１ｄの相当するラクトンに環化することができる。好ましくは、ラクトン化はカルボキシル基を実施例に記載されるようにカルボジイミドで、不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン中で、好ましくは塩化メチレンまたは酢酸エチル中で、約室温で活性化することにより行ない式１ｄのラクトンを生成させる。ヒドロキシ基をもつ２つの炭素原子の相対立体化学配置が式１ｃにおいてエリトロとして達成されればラクトン化は式１ｄの好ましいトランスラクトンを生じ、そうでないとラクトン化はトランスおよびシスラクトンの混合物を生ずる。生じた式１ｄのラクトンは、望むならば塩基または酸で加水分解してそれぞれ式１ｄまたは式１ｃの化合物を生成させることができ、あるいはラクトンをアルコールの存在下に加水分解して式ｌａの化合物を生成させることができる。置換基Ａの規定中、Ｘが一〇である式ｌの化合物は反応図式６に示されるように弐ＸＩＶの適当なアルデヒドと式ＸＶＩのホスホナート化合物との反応により生成させることができる。反息皿ムエ反応図式６において、Ｒ’　、Ｒ１、Ｒ’　１、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ＆　。ｔｅｔおよびｎは前記のとおりであり、Ｒ？は加水分解性エステル基である０式１ａの化合物の製造は反応図式６に示されるように、不活性有機溶媒例えばアセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフランなど中で、０℃ ないし溶媒の還流温度、好ましくは室温で、適当な有機塩基の存在下に行なうことができる。適当な有機塩基には第三級アミン例えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、１．４−ジアザビシフｏ［２，２，２）オフ９７　（（ＤＡＢＣＯＪ）　、１．８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデク−７−エン（ｒＤＢＬｌ）　）　、１゜５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノン−５−エン（ｒＤＢＮＪ）などが包含される。生じたＲ９が加水分解性エステル基である式１ｅの化合物は望むならば常法により加水分解して、ここに記載され反応図式５に例示されたＲ１置換基にＲ９が転化された式Ｉの化合物を生成させることができる。他の反応経路において、ｎが１であり、Ｘが−ＯＨであり、ｔｅｌが１−メチル −ＩＨ−テトラゾール−５−イルである好ましい態様の式Ｉの化合物を反応図式７に記載される操作により製造することができる。反息園立工反応図式７において、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ６は前記のとおりであり、Ｒ９は加水分解性エステル基であり、ＲＩ３は非置換あるいは１または２個のＣＩ−ａアルキルまたはクロロ置換基により置換されたフェニルであり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨードである）である、ここに、１９８７年２月２５日に提出した米国特許出願第０１８．５５８号に、並びに我々および衣食の同僚、コーラカンタン・パラスブラマニアンはか（ＮｅｅｌａｋａｎｔａｎＢａｌａｌｓｕｂｒａｓ＋ａｎｉａｎ　ａｎｄ　Ｐｅｔｅｒ　Ｊ、　Ｂｒｏｗｎ）により提出された（同日に）一部継続米国特許出願（ＣＴ−１８９０Ａ）中に記載される式Ｘ■のホスホニウム塩または弐Ｘ１１ａのホスホン酸エステルは、テトラヘドロン・レターズ　（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　＋　２５　。２４３５　（１９８４）および米国特許第４．５７１．４２８号に記載された操作により製造される式■のシリル保護アルデヒドと反応させて式ＸＩＸのシリル保護化合物を製造することができる０反応は不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフランおよびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で強塩基例えばリチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリチウムまたはカリウムｔ−ブトキシドの存在下に、約−７８℃〜約０℃の温度で行なうことができる６式ＸＩＸの化合物は次いで周知操作例えば４８％フン化水素酸により、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドで、不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフランおよびアセトニトリル中で容易に脱シリルして式Ｉｆのエリトロ化合物（式１ａの一層好ましい態様の化合物）を生成させることができる。Ｒ＊ｌｌ換基は次いで、ここに記載され反応図式５中に示されるＲ８置換基に転化することができる。式Ｉの化合物の主に１つの立体異性体を製造することを望むとき、光学的に純粋な出発物質を用いることが好ましい、Ｘが−ＯＨである式１の化合物の１異性体の製造に使用できる種々の操作が反応図式８．９およびｌＯに例示される。Ａがとして示される式Ｉの化合物の最も好ましい異性体は（３Ｒ１５Ｓ）異性体であり、Ａがとして示される式１の化合物の最も好ましい異性体は（４Ｒ９６Ｓ）異性体である０反応図式５に示したように相互変換できるので、式Ｉの化合物に対する前記Ａの規定の単に１つををすることが必要であることが理解されよう、光学的に純粋な出発物質の使用を例示するため、式ｌの化合物の好ましい態様例えば式Ｉｆの化合物の（３Ｒ，５Ｓ）異性体の３合成経路による製造が反応図式８．９およびｌＯに示される。反皮皿弐ｌＸ厘Ｉ」いｌ（続き）ＸＸＩＩ式１ｇの（４Ｒ，６３）化合物反応図式８において、ＲＩ、Ｒ１、Ｒ工、Ｒ４、Ｒｓ、Ｒ−は前記のとおりであり、Ｒ”はｔ−ブチルジフェニルシリルである。出発物質ＸＸおよびＸＸＩＩは公知であり、それらの製造はテトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、１１．４３０２（１９８２）および米国特許第４．６１３．６１０号にそれぞれ記載されている。式ＸＶＩＩまたは式ＸＶ１１ａの化合物を式ＸＸの化合物と不活性有機溶媒中で反応させて式χＸＩの化合物を生成させることができ、次いでそれを酢酸、テトラヒドロフランおよび水を含む溶媒混合物中で酸で加水分解し、次いで塩化メチレン中でクロロクロム酸ピリジニウムで穏酸化すると式ＸＸＩＩＩの所望のトランスラクトンを生ずることができる。あるいは、弐ＸＸＩＩＩのトランスラクトンを、式ＸＶＩＩの化合物と式χＸｌｌの化合物との縮合により直接生成させることができる。アセトニトリル中の４８％フン化水ＨＲによる、好ましくはテトラブチルアンモニウムフルオリドによる脱シリル化は式１ｇの化合物の（４Ｒ，６３）鏡像体を生じ、望むならば次いでそれを式Ｉｆの化合物の（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体に転化させることができる。反息皿広亙ａヌ鷹」いｌ（続き）ＸＩＶ返鷹」いｌ　（続き）式Ｉｆの（３Ｒ，５Ｓ）化合物第２の立体特異的経路が反応図式９に示され、図式中、Ｒ１、Ｒ雰、Ｒ３、Ｒ４、ＲＳおよびＲ＆は前記のとおりであり、Ｒ９は加水分解性エステル基であり、Ｒ１１１はｔ−ブチルジメチルシリルである０式Ｘａのジエンアルデヒドをシアン化ナトリウムで処理することができ、それにより生じたシアンヒドリンを式ＸＸＩＶのテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）誘導体に転化させる０式ＸＸＶＩの化合物は、初めに強塩基例えばｎ−ブチルリチウムで処理した弐ＸＸＩνの化合物と式ＸＸＶのヨードエステルとを反応させることにより製造することができる＠Ｒ”がｔ−ブチルジメチルシリルであり、Ｒ９がメチルである光学的に純粋な保護されたヨードヒドリンＸχνの製造はテトラヘドロン・レターズ（τｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）、２５．　２９５１　（１９８５）中に記載されている。保護基の除去は酸加水分解により行なうことができ、式ＸＸＶＴＩのケトアルコールが生ずる。ここに記載したように水素化ホウ素ナトリウム−トリエチルポランまたは水素化ホウ素ナトリウム−アルコキシジアルキルボランを用いる式ＸＸＶＩＩの化合物の立体特異的還元を用いて５−ケト基を所望（５Ｓ）立体化学に還元すると式Ｉｆの化合物の（３Ｒ，５５）鏡像体を生ずることができる。従９て、反応図式９は３−位に適当に置換した炭素原子を与えた光学的に純粋な出発物質ＸＸＶを用いて５−ケト官能の立体特異的還元を指向することによる式ｌの化合物の（３Ｒ，５Ｓ）の異性体の製造法を提供する。反息皿弐上皇及ヌ」Ｉ！Ｌｌ（続き）第３の立体特異的経路は反応図式１０に示され、図式中、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、’　Ｒ’　＃よびＲ”　！！前記０と＃すＴ：ある。式ＸＸＶＩＩＩの出発物質は公知であり、その製造はテトラヘドロン・レターズ（丁ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）、２５＋　５０３１　（１９’８４）に記載されている０式ＸＸＶＩＩＩの化合物を初めに非求核性塩基、好ましくはリチウムジイソプロピルアミドで、不活性溶媒例えばテトラヒドロフラン中で処理し、生じたエノシートを次いで式Ｘａのアリルアルデヒドと反応させると式ＸＸＩＸのトリフェニルエステルが生ずる。弐ＸＸＩＸの化合物をメタノール中でナトリウムメトキシドで処理すると弐ＸＸＸのメチルエステルを分離させることができる０式χＸＸのメチルエステルを、非求核性塩基例えばリチウムジイソプロピルアミドで同反応容器中で発生させた酢酸ｔ−ブチルのアニオンと反応させると、それにより式ＸＸＸＩのケトエステルが生成される。あるいは弐ＸＸＸＩの化合物の製造を、弐ＸＸＩＸのトリフェニルエステルのｔ−ブチルエステルのアニオンによる直接処理により行なうことができる。生じた弐ＸＸＸＩのケト官能基を、ここに記載されるように水素化ホウ素ナトリウム−トリエチルボランまたは水素化ホウ素ナトリウム−アルコキシジアルキルボランによる選択性立体特異的還元を用いて式１ｆの化合物の（３Ｒ５；５Ｓ）鏡像体を製造することができる。従って、反応図式１０は、５−位中に適当な置換炭素原子を与えた光学的に純粋な出発物質ＸＸＶＩＩＩを用いて３−ケト官能基の立体特異的還元を指向することによる式Ｉの化合物の（３Ｒ，５Ｓ）異性体を製造する方法を提供する　Ｒ１およびＲ′がフルオロであり、Ｒ１、Ｒ１、Ｒ５お５　よびＲ６が水素であるここに記載した特定実施例において主に（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体である式Ｉｆの化合物の製法が提供される。本発明の好ましい態様において、式Ｉの化合物は構造、Ｒ１およびＲ１はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ１、Ｒｓ　、Ｒ１およびＲ１はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１＋　ａアルキルまたはＣｌ−４アルコキシであり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；Ｒ？は水素、Ｃｌ−ａアルキル、Ｃｌ−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルであり；Ｘは− ＯＨまたは−０であり；Ｒ・は水素、加水分解性エステル基または非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオンである〕を有する。本発明のより好ましい態様において、式ｌの化合物は構造、

【式中、Ｒ’　、Ｒ ”　、Ｒｓ、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ６はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり；Ｒ７はＣ８−４アルキルであり；ＲＩは水素、Ｃ１−＆アルキルまたは非毒性の薬学的に許容できる塩を形成する塩である〕を有する。殊に好ましい態様においてＲ１はメチルである。本発明の他のより好ましい態様において、式Ｉの化合物は構造、（式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ’、Ｒ’＃よびＲ”は＋れぞれ独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり；Ｒ７はＣ＋−ａアルキルである）を有する。殊に好ましい態様においてＲ？はメチルである。現在本発明の殊に好ましい化合物と息われるものは、１ｍ）９．９−ビス（４− フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル、（ｂ）９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩・（Ｃ）９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、（ｄ）９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸の（３Ｒ１５Ｓ）鏡像体またはその非毒性の薬学的に許容される塩、１６１９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウムの（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体、（ｆ）トランス−６−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３− ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（幻　トランス−６−Ｃ４，４−ビス（４−フルオロフェニル）＝３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｈｌｌｌ、１１−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、（ｉ）１１，１１−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン酸ナトリウム、（Ｊｌ　）ランス−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｋ）９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、＋１１９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、（（６）　９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−８−（１ −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−５−オキソ−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、＋ｎ１９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−５−オキソ−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、＋０１９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、（ｐ１９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、Ｔｑ１９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル、（ｒ）９．９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、１ｓ）９，９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、＋ｚ１９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（ｌ−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩・〜）　９．９−ビス（４〜フルオロフエニ・ル）−３，５−ジヒドロキシ−８− （１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、ＩＶ）９．９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８ −（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、（ロ）　９．９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ− ８−（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、（Ｘ）９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、ＯＱ９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１ −（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８ −ノナジェン酸ナトリウム、１！１９．９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、（ａａ）９．９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、（ｂｂ）９．９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩、（ｃｃ）９．９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム、である。他の観点において、本発明は式、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−、アルルキル、Ｃ３− 、アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；ＲＲ”　、Ｒ３、Ｒ’　！ＳよびＲｈはそ、れぞれ独立に水素、ハロゲン、ＣＩ−ａアルキルまたはＣｌ−４アルコキシであり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；Ｒ７はＣ１− ４アルキル、Ｃｌ−ａアルコキシ（低級）アルキシ１、（２−メトキシエトキシ）メチルまたはＲ”　（Ｒ””はトリフェニルメチルである）である〕の新規中間体を提供する。好ましい態様において、式ＸＩＶの化合物は構造、〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ、−ａアルキル、Ｃ１−ａアルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒｔ　、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃｌ−４アルキルまたはＣ３−４アルコキシであり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；ＲｔはＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルである〕を存する。より好ましいＢ様において、弐ＸＩＶの化合物は構造、（式中、Ｒ’　、Ｒ′、Ｒコ、Ｒ′、ＲＳおよびＲ−はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり；ＲｅはＣ＋−ａアルキルである）を育する。殊に好ましい態様においてＲ７はメチルである。他のより好ましい態様において、弐ＸＩＶの化合物は構造、（式中、Ｒ’　、Ｒ ’　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　およびＲ’　Ｌ；ｌれぞｈ独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり、ＲｅはＣ８−４アルキルである）を有する。殊に好ましいＢ様においてＲ１はメチルである。なお他の観点において、本発明は式、（式中、Ｒ１およびＲ′はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃｔ−ａアルキル％　Ｃｌ−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ％およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃｌ−ａアルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；ｎはＯ〜２　（０および２を含む）の整数であり；　ｊｅｔはル、Ｃ３−４アルコキシ（低級）アルキル、（２−メトキシエトキシ）メチルまたはＲ”　（Ｒ”はトリフェニルメチルである）であり、Ｒｅは加水分解性エステル基である〕の新規中間体を提供する。好ましいＢ様において、式ＸＶの化合物は構造、〔式中、Ｒ′およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ＋−ａアルキル、Ｃ，−ａアルコキシまたはトリフルオロメチルであり；′Ｒ１、Ｒ３、Ｒ％およびＲ−はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、；　Ｃ１−４アルキルまたはＣ８１アルコキシであり；ｎは０〜２　（０および２を含む）の整数であり；Ｒ７はＣ１−、アルキル、ＣＩ−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルであり；Ｒ？は加水分解性エステル基である〕を有する。より好ましいＢ様において、式ＸＶの化合物は構造、（式中、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ３、Ｒ’　、Ｒ’およびＲｈはそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり、Ｒ？はＣ１−４アルキルである）を有する。殊に好ましい態様においてＲ′はメチルである。式ｌの化合物は酵素３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ　（ＨＭＧ −ＣｏＡ）レダクターゼ、コレステロールの生合成における律速酵素、の拮抗阻害物質であり、従ってヒトを含め動物中のコレステロール生合成の選択的抑制剤である。従って、それらは高コレステロール血症、高リポタンパク血症およびアテローム硬化症の治療に有用である０式１の化合物の生物活性は次の３つの異なる生物試験で示すことができる。試験Ａ：ミクロソームＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼの試験管内阻害未処理の、完全に活性化したミクロソーム形態のラット肝［ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ（サブユニットＭＷ約１００，０００ドルトン）をパーカー（Ｐａｒｋｅｒ）ほか、バイオケミカル・アンド・バイオフィジカル・リサーチ・コミユニケーシヨンズ（Ｂｉｏｃｈｅ園、　Ｂｉｏｐｈｙ。Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍｕｎ、）、　ｌ　２５．６２９〜６３５　（１９８４）に記載されたように調製し、検定に対する酵素源として用いた。　ＥＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ活性は基本的にシャピロ（Ｓｈａｐｉｒｏ）ほか、ビオシミ力・工・ビオフィジカ・アクタ（Ｂｉｏｃｂｅｍ、　Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ａｃｔａ）　、３７０．３６７〜３７７　（１９７４）の方法によりインゲブリツェンはか（Ｉｎｇｅｂｒｉｔｓｅｎ　ａｎｄ　Ｇｉｂｓｏｎ）　、メリーズ・イン・エンチモロジ−（Ｍｅｔｈ、　Ｅｎｚｙｓｏｌ、）　？土、４８６〜４９７（１９８１）により記載された変形法で測定したが、内部標準３Ｈ−メバロノラクトンは検定の終了後に加えた。この操作において酵素はＮＡＤＰＨの存在下に基質Ｃ３−” Ｃ）−ＨＭＧ−ＣｏＡからの生成物”ｃ−メバロナートの形成を測定することにより検定される。１４Ｃ−メバロナートはそのラクトンに転化され、シリカ薄層クロマトグラフィー〔ワンドマン（Ｗｈａｔｍａｎ　）　Ｌ、Ｋ　５　Ｄ、　５０　：　５０ベンゼン：アセトン中で展開〕により内部標準としての３Ｈ−メバロノラクトンの存在下に分離される。検定は、生成物形成が時間および酵素濃度に関して一次である条件下に行なった。レダクターゼ阻害を測定するため、水またはジメチルスルホキシドに溶解し、緩衝液ＡＣ３０ｍＭイミダゾール・ＨＣＩ、２５０ｍＭ−ＮａＣ１１ｍＭ−ＥＤＴＡ、１ｍＭ−ＥＧＴＡ、５ｍＭ−ＤＴＴ、２０μＭロイペプチン、ｐＨ−７，２）中に希釈した試験化合物をミクロソーム（８０〜１６０μｇタンパク質、緩衝液Ａ中）の分割量とともに、次いでｄ、　１−　（３−”Ｃ）　−ＨＭＧ　−ＣｏＡ（０，３３ｍＭ、　２．０ｄｐｓ＋　／ピコモル）およびＮＡＤＰＨ（３，ＯｍＭ）を添加してインキユベートした１表１中の各化合物に対する５０％阻止濃度（ＩＣ，。）は、２回検定した各試験化合物の少くとも４希釈を用いて測定した酵素活性対阻害物質対数濃度における低下率の一次回帰線から計算した。表　１ミクロソームＨＭＧ−ＣｏＡし゛り　−ゼの１１　＞３３０１２　０．０３７±０．Ｏｌｌ　３　１．０９±２９１５　５．７４４　０．１６６５　１．６９２　０．０２９９９　０．５８１２０　０．０４４１２６　０．１９１３２　１．４試験Ｂ：分離した肝細胞コレステロール生合成検定無傷実質肝細胞を、コレスチラミン含有量または正常食を与えたおすウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）ラット（１８０〜２８０ｇ）から、セグレン（Ｓｅｇｌｅｎ）によりメリーズ・イン・セル・バイオロジー（Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｃｅ１ｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　）、〔プレスコント　（Ｄ、　Ｐｒｅｓｃｏｔｔ）編）　Ｖｏｌ、　１３、ｐｐ、２９〜８３、アカデミツク・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ）　（１９７６）に実質的に記載されたコラゲナーゼ潅流を用いて分離した。細胞調製物は生存力（トリバンブルー排除）が９０％を超えたときのみ用いた。コレステロール生合成はインゲブリツェン（Ｉｎｇｅｂｒｉｔｓｅｎ　）ほか、ジャーナル・オプ・バイオロジカル・ケミストリー（Ｊ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｂｃ謡、）、１エエ、９９８６〜９９Ｂ９　（１９７９）により全（細胞プラス培地）３β−ヒドロキシステロール中への（”Ｈ）−水からの３Ｈの肝細胞による取込みとして測定した。肝細胞ステロールおよび脂質をケイテス（Ｋａｔｅｓ　）によりテクニクス・イン・リピドロジ−（丁ｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ｉｎ　Ｌｉｐｉｄｏｌｏｇｙ）、〔ケイテス（Ｍ、　Ｘａｔｅｓ）　り、ｐｐ、３４９．３６０〜３６３、ノース・ホランド・バブリジング社（Ｎｏｒｔｈ　Ｈｏ１ｌａｎｄ　Ｐｕｂｌ、　Ｃｏ、、＾―５ｔｅｒｄａｓ）　、１９７２に記載された方法の変形により分離した。ステロールを分離するため、細胞をメタノール：クロロホルム：水（２：　１　：　０．８）で抽出し、クロロホルム相を分離し、ベンゼンで抽出して微量の水を除き、次いで窒素下に乾燥した。残留物を７５℃でメタノール：水（９：ｌ）中の０．３０　Ｎ−ＮａＯＨでけん化した。アルカリ性混合物を次いで石油エーテルで３回抽出すると非けん化脂質が得られ、それは遊離および初めにエステル化されたコレステロールを含有する。抽出物を担体コレステロール（０，１■）および１０％ベンゼンの存在下、窒素下に乾燥し、残留物をアセトン：エタノール（１：１）に溶解する。最後に、３ β−ヒドロキシステロールを過剰のジギトニンで沈殿させ、沈殿をアセトンで洗浄し、窒素下に乾燥し、トルエン：メタノール（１：　１）中に溶解する。”Ｈ４識ステロールを液体シンチレーシヨンにより定量し、計数効率に対して補正する。若干の試験において、Ｉ４０−コレステロールを回収の指標として初期抽出物に加え、それは平均８０±３％であった。コレステロール合成の阻害を測定するため、新たに分離した細胞の重複または三重複分割量を、炭酸水素塩およびＨＥＰＥＳｉｌ衝液ｐｎ７．３ｓ、プラス２％ウシ血清アルブミンを含むイーグル（Ｅａｇｌｅ　）最小必須培地中に９５％０．＋５％ＣＯを雰囲気下に慈濁させた（２．ＯｓＪ中１００■の細胞正味重量）、細胞を、ナトリウム塩の水溶液またはラクトンのジメチルスルホキシド溶液として加えた試験化合物の分割量とともにまたはその存在なくｌＯ分間前インキュベートした。対照はビヒクルのみを与えた。次いで〔３Ｈ〕−水（１，ＯｍＣ４毎ｍＡインキュベージ２ン容積）または２　ｌ４Ｃ−アセタート（０，５ｐＣｉ毎−！インキュベーション容積）をそれぞれに加え、細胞を定量とう下に３７°で６０分間インキュベートした。これらの条件はトリチウムまたはＩＪＣのステロール中への時間線型取込みを生じた０表２に示される試験化合物によるステロール生合成の阻害に対するＩＣｓ。は阻害物質の少くとも４ｓ度を用いた％阻害（対照と比較）対対数濃度の直線回帰曲線から計算した。従って、試験Ｂはコレステロールの細胞内合成を阻害する試験物質の能力を測定する。表２した　コレステロールの　八　の１２　２３．０±１１１３　２４．０１３８　７．４メビノリン（１１＋パスタチン）　４６．０±２６試験Ｃ：ラット中の生体内急性コレステロール生合成阻害おすウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）ラント（１６０〜２００ｇ、ケージ当り２匹収容）を正常食〔ピュリナ・ラント・チャウ（ＰｕｒｉｎａＲａｔ　Ｃｂｏｗ）および水、任意量〕で少くとも７日間逆照明スケジュール（７：ＯＯａｍ〜５：００ｐｓ暗黒）で維持した０食物は投薬の１５時間前に除いた。化合物を８：０Ｏａ−に、試験化合物のナトリウム塩、ラクトン類またはエステルの水またはプロピレングリコール溶液０．５〜１．０ｍｌを用いて胃内挿入により投与した。対照は等容積のビヒクルを与えた。試験物質を与えた３０分後にラットに（１−”Ｃ）酢酸ナトリウム（１〜３　ｍＣｉ／ミリモル）約１２０ｕＣ４毎体重−を含む０．９％ＮａＣｆｆ１０．９ｍｊを腹腔内に注射した。６０分の取込み期間後、ラットを剖検し、肝臓および血液試料を得た。ヘパリン＋ＥＤＴＡ処理血液の遠心分離により得た血漿の分割量（１，０ｍＡ）および肝臓ホモジネートの分割量（０，５０ｇの肝臓湿潤量に相当する）を放射性標識３β−ヒドロキシステロールの測定のためにとった。肝臓試料に対するステロールの分離は肝細胞操作（試験Ｂ）に対して記載したケイテスＣＫａｔｅｓ　）の方法に従ったが、血漿試料は直接けん化し、次いでジギトニン沈殿性ステロールを分離した。１４Ｃ標識したステロールを液体シンチレーシッン計数により定量した（効率補正）、肝臓中および血漿コレステロール中に取込まれたＩ４０の平均阻害率を処理動物の群について計算し、同時に行なった対照に対する平均値と比較した。従って、試験Ｃは経口投与でラット中の生体内コレステロールの新規生合成を抑制する試験物質の能力に関する情報を与える。例えば、試験Ｃを用いると、実施例１２の化合物が血漿および肝臓コレステロールの両方について０．０８■／眩の５０％阻止量（ＥＤ、。）を生じ、参照物質メビノリンに対して０．０４■／−のＥＤ％。値が得られ、それは類似の操作を用いてメビノリンに対して得られた値に匹敵した〔アルパーツ（Ａｌｂｅｒｔｓ　）ほか、プロシーディングズ・オプ・ザ・ナショナル・アカデミイー・オブ・サイエンス（Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、）　、７エ、３９５７〜３９６１（１９８０））。前記試験管内および生体内試験Ａ、ＢおよびＣの結果は、式Ｉの゛化合物がコレステロール生合成を阻害し、従って高コレステロール血症の治療にを用であることを示す。他の態様において、本発明は式Ｉの少くとも１種の化合物を薬学的担体または希釈剤と組合せて含む薬学的組成物を包含する。他の態様において、本発明は動物に式ｌの少くとも１種の化合物の有効コレステロール阻止量を投与することを含む、それを必要とする動物中のコレステロール生合成を阻害する方法に関する。治療使用には、式Ｉの薬学的に活性な化合物は通常、必須活性成分として少くとも１種の前記化合物を、固体または液体の薬学的に許容される担体と、および場合により薬学的に許容される補助剤および賦形剤と関連して含む薬学的組成物として標準的および普通の手法を用いて投与される。薬学的組成物は経口、非経口または直腸坐剤により投与することができる０種々の薬学的形態を用いることができる。従って、固体担体が使用されれば、調製物は錠剤辷なし、粉末またはペレット形態て硬ゼラチンカプセル中に置かれ、あるいはトローチまたはロゼンジの形態であることができる。固体担体は普通の賦形剤例えば結合側、充填剤、錠剤化滑沢剤、崩壊側、潤滑剤などを含むことができる１錠剤は望むならば常法によりフィルムコートすることができる。液体担体が使用されれば、調製物はシロップ、乳濁液、軟ゼラチンカプセル、注射用無菌ビヒクル、水性または非水性液体懸濁物の形態であることができ、あるいは使用前に水または他の適当なビヒクルによる再構成用乾燥生成物であることができる。液体調製物は普通の添加剤例えば懸濁化剤、乳化剤、非水性ビヒクル（食用油を含む）、保存剤並びに着香剤および（または）着色剤を含むことができる。非経口投与に対しビヒクルは通常、少くとも大部分無菌水を含むが、しかし塩溶液、グルコース溶液などを用いることができる。注射可能懸濁液もまた使用することができ、その場合に普通の懸濁化剤を使用できる。普通の保存剤、緩衝剤などもまた非経口剤形に加えることができる。薬学的組成物は適当な量の活性成分、すなわち本発明による式ｌの化合物、を含む所望の調製物に適する普通の方法により調製される。式１の化合物の薬量は患者の体重、投与の方式のような因子だけでなく、また所望のコレステロール生合成の阻害程度、および使用される個々の化合物の力価による。使用される個々の薬量（および１日当りに投与する回数）に対する決定は医師の裁量内にあり、コレステロール生合成の満足な阻害または低下のための本発明の個々の環境に対する薬量の力価決定により変えることができる。各経口薬量単位は活性成分を約０．０１〜約１０■／眩体重、最も好ましくは約０．０５〜約２■／一体重の量で含む、活性成分は、好ましくは１日１〜４回等用量で投与される。しかし、通常小薬量を投与し、治療下の宿主に対する最適薬量が決定されるまで薬量を徐々に増加させる。式、（式中、Ｒ’　％Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’およびＲ６は前記のとおりである）を有する本発明のより好ましい態様の化合物を製造する殊に好ましい方法は、１９８７年２月２５日に提出した米国特許出ｍ第０１８．５５８号に、および我々および我々の同僚、コーラカンタン・パラスプラマニアンはか（Ｎｅｅｌａｋａａｔａｎ　Ｂａ１ａｓｕｂｒａｓａｎｉａａ　ａｎｄＰｅｔｅｒ　Ｊ、　Ｂｒｏｗｎ）により（同日に）提出された相当する一部ｍ続米国特許出願第（ＣＴ−１８９ＯＡ）中に記載されている。式ｎｃの化合物は種々の操作により、好ましくは式、（式中、Ｒ１、Ｒ１、Ｒｓ　、Ｒ４、ＲＳおよびＲ′は前記のとおりでアリ、ＲＩ　＋は水素、ＣＩ−６アルコキシカルボニルまたはメチルである）の化合物から製造することができる。弐ＸＸＨＩの化合物の使用は反応図式１中に記載されたアルキル化混合物を回避する有効かつ選択的な方法を与える。式ＸＸＸＩＩの化合物は弐ｍの適宜置換されたベンゾフェノンから、反応図式１１に示されるように、式χＸＸＩＩＩの適当に５−置換したｌ−メチルテトラゾールでアルキル化し、次いで生じた弐ＸＸＸＩνの第三級アルコールの脱水により製造することができる。尻重」■（ＬＬ反応図式１１において、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　％Ｒ’およびＲ１１は前記のとおりである。弐ｍの適宜置換されたベンゾフェノン類は一般に、よく知られたフリーデル・クラフッ反応により製造することができる。Ｒ”が水素である弐ＸＸＸＩＩＩの出発物質は市販されているが、Ｒ１１がＣｌ−４アルコキシカルボニルまたはメチルである出発物質は、１．５−ジメチルテトラゾールと強塩基例えばブチルリチウムとを約−７０〜０℃の温度で反応させ、生じたそれらのアニオンをこ−に記載のように、好ましくはそれぞれクロロギ酸エチルまたはヨウ化メチルに加えるかまたはそれで処理することにより製造することができる。式ＸＸＸＴＩＴの適当な５−置換１−メチルテトラゾールを強塩基剤例えばｎ− ブチルリチウムで、約−２０〜約−７８℃、好ましくは約−４０〜−７８℃の温度で不活性有１ｍ溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１．２− ジメトキシエタンなど中で処理することができる。住じた式ＸＸＸＩＩＩのアニオンを次いで式■の所望のベンゾフェノンで処理すると式ＸＸＸＩＶの相当する第三級アルコールを生成させることができる。式ＸＸＸＩＩの化合物は式ＸＸＸＩＶの化合物から晋通の脱水操作により製造することがてきる。脱水は式ＸＸＸＩＶのアルコールを適当な不活性有機溶媒例えばトルエン、ベンゼンまたはキシレン中で少量の有機酸または鉱酸例えばｐ−）ルエン酸または硫酸とともに乾燥期例えばＮａｔＳＯａ、Ｍ、ＳＯ□、モレキュラー・シーブなどの存在下に加熱することにより行なうことができ、あるいは、好ましくは生ずる水をディーツ・スタークトラップまたは１１位の装置で共沸的に除去する。あるいは式ＸＸＸＩＶのアルコールを簡単に約１９０℃の温度で硫酸水素カリウムとともに加熱することができる。Ｒ１１がエトキシカルボニルである特定例において、１−メチル−５−テトラゾリル酢酸エチルと式■のベンゾフェノンとの反応を四塩化チタンおよび四塩化炭素の存在下に行なって、一段階で式ＸＸＸＩＩ　の相当するオレフィンを直接生成させることができる。式１１ｃの好ましいアルデヒドは操作に使用されるＲ１１置換基により式ＸＸＸＩＩの化合物から種々の操作により製造することができる。従って、Ｒ１１がエトキシカルボニル（ＸＸＸＩＩｃ）　、水素（ＸＸＸＩＩｃ）またはメ５−ル（ＸＸＸＩＩｄ）　ｉ”ある式ＸＸＸＩＩ　ノ化合物を反応図式１２に示されるように式ｎｃのアルデヒドに転化できることは当業者により理解されよう。反息皿犬上１ＸＸＸ１１ａ　ＸＸＸＩＩｂＸＸＸＩＩｄ　ＸＸＸＩＩｅ反応図式１２においてＲ１、Ｒ”　、Ｒ富、Ｒ′、ＲＳおよびＲ６は前記のとおりである０式ＸＸＸｌＩｂのアルコールは、好ましくは式ＸＸＸＩ　Ｉａのテトラゾールエステルを、還元剤例えば水素化ジイソブチルアルミニウムで非還元性不活性溶媒例えば塩化メチレンおよびテトラヒドロフラン中で低温度、好ましくは約−７８℃で、還元することにより一段階で製造することができる。生じた弐ＸＸＸ１１ｂのアリルアルコールを次いで普通の酸化剤例えばクロロクロム酸ピリジニウムにより非反応性溶媒、好ましくは塩化メチレン、中で室温で容易に酸化して弐１１ｃの所望のアルデヒドを生成させることができる８式ＸＸＸｌＩｃの化合物を、その場で不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフランまたは１．２− ジメトキシエタン中で強塩基例えばｎ−ブチルリチウムで生成させた弐ＸＸＸＩ　ｌｃのアニオンをギ酸エチルで処理することにより直接式１１ｃのアルデヒドに転化させることができる。式１１ｃの化合物はまた式ＸＸＸＩＩｄの化合物から、初めに式χＸＸＩＩｄの化合物を触媒例えばアゾビスイソブチロニトロニトリルまたは過酸化ベンゾイルの存在下に四塩化炭素中でＮ−ブロモスクシンイミドで処理し、次いで生じた式ＸＸＸ１１ｅのアリルプロミドを２−二トロブロバンと反応させることにより、こ−におよびオルガニツク・シンセシス・コレクティブ・ポリウムｌ　Ｖ　（Ｏｒｇ、　Ｓｙｎ。Ｃｏ１１．　Ｖｏｗ、　ＩＶ　）　、９３２　ニ記載された一般操作により製造することができる。あるいは、式ＸＸＸ１１ｅのアリルプロミドを式ＸＸＸｌ１ｂのアルコールから、四臭化炭素およびトリフェニルホスフィンによる処理により製造することができる。式Ｉｆの化合物を製造する他の好ましい操作において、反応図式１３に示されるように、式ＸＶＩＩおよびＸＶｌｌａの中間体が提供される。返ヌ」ＩＬＬ主ＸＶｌｌａ反応図式１３において、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’、Ｒ’Ｈ＋ｘ、ＲＩ３およびＸは前記のとおりである０式ＸＸＸｌＩｃのアリルプロミドを普通の方法で、不活性有機溶媒例えばシクロヘキサン中でホスフィン類例えばトリフェニルホスフィンと反応させて式ＸＶＩＩのホスホニウム塩を生成させることができる。あるいは式ＸＸＸｌ１ｅのアリルプロミドを普通の方法で、亜リン酸エステル例えば亜リン酸トリメチルおよび亜リン酸トリエチルと溶媒なくまたは不活性有機溶媒中で、好ましくは溶媒なく、反応させて式ＸＶＩＩａのホスホン酸エステルを生成させることができる。式ＸＶＩＩまたはＸＶＩＩａの中間体を、次いで反応図式７に示される一連の反応により式１ｆの化合物に転化させることができる。本発明の式ＩｆおよびＩｇの化合物を製造する他の殊に好ましい方法は式、ＸＸＸＶａ　ＸＸＸＶｂ（式中、Ｒ”およびＲ１？はそれぞ九Ｃ１−アルキルであるかまたはＲ１４およびＲ１？はそれらが結合している炭素原子と一緒にシクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり、Ｒ１＊は水素、Ｃ３−４アルキルまたは金属カチオンである）を有する実質的にシス形態にある中間体の使用である０式ＸＸＸＶａおよびＸＸＸＶｂの化合物の製造および使用は、ウィリアム・ティ・ハンほか（Ｗｉｌｌｉａｍ、　Ｔ、　Ｒａｎ　ａｎｄ　Ｊｏｈｎ　Ｊ、　Ｗｒｉｇｈｔ）により提出された（同日に）米国特許（ＣＴ−１９２８）に記載されている。こ−に記載した式ＸＸＸＶａ　、　ＸＸＸＶｂの置換１，３−ジオキサン化合物および他の１１４Ｈの化合物もまた次に示されるように、４および６−位に２つの不斉炭素原子を含み、生ずる４立体異性体は（４Ｒ１６Ｓ）、（４３，６Ｒ）、（４Ｒ１６Ｒ）および（４Ｓ、６Ｓ）立体異性体として示すことができる。用いた「トランスＪ−１，３−ジオキサンという語は（４Ｒ１６Ｒ）および（４３，６Ｓ）ａ検体の混合物を含むものとし、「シス」−１゜３−ジオキサンという語は（４Ｒ１６５）および（４Ｓ、６Ｒ）好ましい鏡像体が偶然１，３−ジオキサン中間体の最も好ましい鏡像体と同様の（４Ｒ１６Ｓ）立体異性呼称を有するので、可能な混同を回避するために追加の「トランス」または「シス」の呼称が付記されている。式ＸＸＸＶａおよびＸＸＸＶｂの化合物は反応図式１４に示されるように、式χ ＸＸＶＩのアルデヒドとアセト酢酸のエステルとを反応させ、次いでケトンまたはケタールを式ＸＸχＶｌｌｌの化合物と反応させ、次に生じた式ＸＸＸＩＸの１．３−ジオキサンを加水分解し、弐ＸＸＸχの酸を適宜分割することにより製造することができる。反庭区立上土ＸＸＶＩＸＸＶＩＩＸＸＸＶＩＩＩＸＸＩＸＸＸＸＶａ　ＸＸＸＶｂ反応図式１４において、ＲＩ′およびＲＩＳはそれぞれ独立に水素、Ｃｌ−４アルキルまたはフェニル（場合により１または２個のＣｌ−４アルキル、ハロゲン、Ｃｌ−４アルコキシまたはトリフルオロメチルにより置換されていることができる）であり、Ｒ１＠は加水分解性エステル基であり、ｍは０または１であり、Ｒ１−およびＲ１’ｔは前記のとおりである。式ＸＸＸＶＩＩのケトエステルはアセト酢酸のエステルと式ＸＸＸＶＩのアルデヒドとを、当業者により知られた操作により、不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中で、約０〜−約７８℃の温度で、塩基例えば水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミドおよびｎ−ブチルリチウムの存在下に反応させることにより製造することができる。ｍｍＱおよびｍ瞠１である式χＸＸＶＩの出発物質は公知であるかまたは公知方法により容易に製造することができるａ　ｍ　−１である式ＸＸＸＶＩの出発物質はまた、ｍ−０である式ＸＸＸν１の化合物とウインチヒ試薬例えばトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒドとの反応、およびよく知られた他の方法により製造することができる０式ＸＸＸＶＩの出発物質中の二重結合（ｍ−０）または二重結合（ｍ−１）の相対配置がトランス、シスまたはそれらの混合物であることができることは当業者により理解されよう、各幾何異性体（Ｅ）または（Ｚ）の相対量は商業的入手性または製造に使用される反応条件により決定されよう、こ＼に記載する特定実施例において、主にトランス（Ｅ）異性体を含む混合物が使用された。小割合の他の異性体が反応図式１４に示される一連の反応を通して存在できるとしても、二重結合が酸化され、それによりオゾン分解反応中に除去されるので異性体の相対量が臨界的でないことは当業者に明らかであろう。式ＸＸＸＶＩＩのケトエステルはよく知られた還元剤によるケトン基の還元により式り！ＸＶＩＩＩのジヒドロキシエステルに還元することができる。好ましくは、還元は、式ＸＸＸＶＩＩＩのジヒドロキシエステルの好ましいエリトロ異性体の生成を最大にするために、二段階立体特異的還元により立体特異的に行なわれる。立体特異的還元は、三置換アルキルボラン好ましくはトリエチルボランまたはトリーｎ−ブチルボラン、あるいはアルコキシジアルキルポラン好ましくはメトキシジエチルボランまたはエトキシジエチルボラン〔テトラヘドロン・レターズ（丁ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）　、２８．１５３（１９Ｂ？））で、−７０℃ないし約室温の温度で行なわれる。生じた錯体を次いで水素化ホウ素ナトリウムで、不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテルおよび１゜２−ジメトキシメタン、好ましくはテトラヒドロフラン、中で約−５０〜約−７８℃の温度で還元する０次いで還元を水性過酸化水素および緩衝液を添加するかまたは添加せず、メタノールの添加により終らせる。弐ＸＸＸＶＩＩＩの化合物の若干は知られ、米国特許第４，２４８．８８９号（１９８１年２月３日発行）および米国特許４．６５０．８９０号（１９８７年３月１７日発行）に記載されている。式ＸＸＸＩＸの化合物は式χＸＸＶＩＩＩの化合物から、ケトン例えば２−プロパノン、３−ペンタノン、シクロペンタノンおよびシクロヘキサノンを適当な不活性有機溶媒例えばトルエン、ベンゼンまたはキシレン中で約２０℃ないし使用溶媒の還流温度の温度で、少量の有りｌ酸、＊ａまたは樹Ｂ酸例えばｐ−）ルエンスルホン酸および硫酸の存在下に反応させ、場合により形成される水を乾燥剤例えばＮａ、ＳＯａ、Ｍｇ５Ｏａおよびモレキュラーシープで、あるいはディーン・スタークトラップまたは類僚の装置による共沸除去により除去することにより製造することができる。弐ＸＸＸＶＩ１１の化゛合物とケトンとの反応はまた溶媒の存在なく行なうことができる。あるいは、弐ＸＸＸＩＸの化合物の前記反応をケタール例えば２．２−ジメトキシプロパン、１．１−ジメトキシ−シクロヘキサンなどで行なうことができる。Ｒ”が加水分解性エステル基、好ましくはＣ１−４アルキルである式ＸＸＸＶａの化合物は式ＸＸＸＩＸの相当する化合物から、常法を用いてオレフィン基をアルデヒド基に酸化することにより製造することができる。あるいは、弐ＸＸＸＩＸを初めに塩基加水分解により式ＸＸＸＸの化合物に加水分解し、次いでそれを酸化するとＲＩ″が水素である式ＸＸＸＶａの化合物が得られる。殊に便宜な酸化法は不活性前ｉ溶媒例えばメタノール、酢酸エチルおよび塩化メチレン中の式ＸＸＸＩＸまたはＸＸＸＸの化合物とオゾンとの約−５０〜約−７８℃の温度における反応である。オゾンとの反応が反応混合物の着色により終了すると、中間体オシニドを穏和な還元剤例えばジメチルスルフィドおよびトリフェニルホスフィンの添加により分解して式ＸＸＸＶａの所望のアルデヒドが得られる。式ＸＸＸＶｂ　１７）好ましいシス−（４Ｒ１６Ｓ）アルデヒドは式ＸＸＸＸの相当するラセミ酸から、普通の分割法例えば適当な塩形成基の導入後の分別結晶により製造することができる。光学活性塩形成剤例えば（Ｉｓ、２Ｒ）−エフェドリンおよびα−メチルベンジルアミンで形成される生じたジアステレオ異性体塩の混合物を分離し、分離した分割された塩を弐ＸＸＸＶｂの化合物に転化させる。好ましくは塩形成剤は（Ｉｓ、２Ｒ）−エフェドリンであり、分離の方法は分別結晶による０分割は不活性有機溶媒中で、好ましくは分割された塩が溶液から結晶化できる炭化水素−アルコール溶媒の混合物、例えばヘキサン−メタノール混合物中で行なうことができる。望むならば、式χＸＸＶｂの酸をＲＩ′が金属カチオンである塩に、またはＲ”がＣ１−４アルキルである加水分解性エステル基に転化させることができる。式ＸＸＸＸＩＶａ　５ＸＸＸＸＩＶｂおよびＩｇの最も好ましい抗高コレステロール血性化合物は、こ＼におよびウィリアム・ティ・ハンほか（Ｗｉｌｌｉａ− 丁、　Ｒａｎ　ａｎｄ　Ｊｏｈ＋＋　Ｊ、　Ｗｒｉｇｈｔ　）により提出された（同日に）米国特許出！（ＣＴ−１９２８）中に記載される一般操作により式ＸＸＸＶａまたはＸＸＸＶｂの化合物から製造することができる。式ＸＸＸＶａのアルデヒドの使用は反応図式１５に示され、式ＸＸＸＶｂのキラルアルデヒドの使用は反応図式１６に示される。反夏皿犬上１式１ｇの化合物反息皿弐工１反応図式１５および１６において、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’、ＲＳ、Ｒ６％Ｒ１６Ｒ１？　およびＲ１１は前記のとおりである。はＣ１−４アルキルであり、Ｒ１３は非置換あるいは１または２個の０１−４アルキルまたはクロロ置換基により置換されたフェニルであり、Ｘはブロモ、クロロまたはヨードである）である０式ＸＶＩＩのホスホニウム塩および弐Ｘ￥ｌ　Ｉａのホスホン酸エステルの製造は、ここにおよび図式１３に記載される。Ｒ１９がＣＩ−、アルキルであるそれぞれ式ＸＸＸＸＩＩまたはＸＸχＸ１ｌｌの化合物を生ずる式ＸＶＩＩまたはＸＶｌｌａの化合物と式ＸＸＸＶａまたは弐ＸＸＸＶｂの化合物との反応は不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフランおよびＮ、Ｎ−ジメチルスルフィド中で、強塩基例えばｎ−ブチルリチウムの存在下に約− ５０〜約７８℃の温度で行なうことができる０式ＸＶ１１またはＸＶＩＩａ　（７）化合物と、Ｒ＋ｑが水素である式ＸＸＸＶａまたはＸＸＸＶｂ　（７）化合物との反応を行なうとき、強塩基例えばｎ−ブチルリチウム２当量の使用が好ましい、あるいは、式ＸＸＸＶａまたはＸＸＸＶｂの化合物の塩を調製し、次いでそれを式ＸＶＩＩまたはＸＶｌｌａの化合物および強塩基で処理することができる。添加の方法、塩形成およびイリドの調製は当業者によく知れられいる０式χ ＸＸＸＩＩまたはＸχＸＸＩＩＩのテトラゾール化合物はよく知られた操作例えば、不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中で穏和な酸例えば０．２　Ｎ− ＨＣｌおよび０．５　Ｎ　−ＨＣｆにより容易に保護基を除いて式ＸＸＸＸＩＶａのエリトロ化合物または弐ＸＸＸＸＩＶｂ　ノ（３Ｒ，５Ｓ）化合物を生成させることができ、次いでそれを当業者によく知られた晋遣の方法で式１ｇのトランス化合物または式１ｇの（４Ｒ９６Ｓ）化合物に転化させることできる。なお他の観点において、本発明は構造、（式中、Ｒ１％Ｒ２、Ｒｍ　、Ｒ４、２％　＄よびＲａは前記ノトオりであり、Ｒｚａは水素、Ｃ３−、アルキルまたは金属カチオンであり、ＲｌＩはＣ１１アルキル、ヒドロキシＣＩ−６アルキル、フェニルＣｌ−６アルキル、ヒドロキシフェニルＣｌ−６アルキル、アミドＣ１ −６アルキル、ｃ＋−ｈアルコキシカルボニルＣ１−４アルキル、イミダゾール −４−イル−ＣＩ−６アルキル、ＣＩ−６アルキルチオＣｌ−６アルキルまたはインドール−３−イルＣ１−４アルキルであり、アミドエステル部分はＬ−配置にある）を有する式ｌの化合物の好ましい態様のプロドラッグ形態を提供する。 ′ 式ＸＸＸＸＶ　（７）化合物において、Ｒ’　、Ｒ”　、Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ１およびＲ−は独立に、好ましくは水素、ハロゲン、Ｃ８−４アルキルまたはＣＩ −４アルコキシである。より好ましくはＲ１およびＲ１は水素であってＲｔ　、　Ｒ３，２％およびＲ６は独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり、最も好ましくはＲ１およびＲ′は水素であってＲ２、Ｒａ　、ＲｓおよびＲ６は独立に水素、フルオロ、メチルまたはメトキシである。Ｒｌｏが水素、Ｃ１４アルキルまたは金属カチオンであることが好ましい、Ｒ２１ハＣ＋　− ａアルキル、ヒドロキシＣ＋−ｔアルキル、フェニルＣＩ−寞アルキル、ヒドロキフェニルＣＩ−ｔアルキル、アミドＣｌ−！アルキル、Ｃ１４アルコキシカルボニルＣ１４アルキル、イミダゾール−４−イルＣ１−、アルキル、ＣＩ−１アルキルチオＣＩ−１アルキルまたはインドール−３−イルＣ８−、アルキルであり、アミドエステル部分はＬ−配置にある。３および５−位にヒドロキシ基をもつ２つの不斉炭素原子を有する式ＸＸＸχＶの立体異性体は好ましくはエリトロであり、最も好ましくは立体異性体は式ＸＸＸＸνの（３Ｒ，５Ｓ）化合物である。式ＸＸＸＸＶの化合物は本発明の化合物のプロドラッグであり、それらは全身性投与後に有用な抗高コレステロール血性物質に生化学的に転化される０式ＸＸＸＸＶの最も好ましいアミド酸およびアミドエステル誘導体はボルドウィン（Ｂａｌｄｗｉｎ）他に対する米国特許第４．６７８．８０６号（１９８７年７月７日）に記載され、反応図式１７に最も好ましい異性体に対して例示される一般操作により式１ｇの（４Ｒ，６Ｓ）化合物から製造することができる。反庭区弐上１式ＸＸＸＸＶの（３Ｒ，５Ｓ）化合物反応図式１７において、Ｒ１％Ｒｔ％Ｒ”　、Ｒ’　、Ｒ’　、Ｒ′およびＲ１１は前記のとおりであり、Ｒ９は加水分解性エステル基である。ここに記載された式１ｇの化合物は適当なし一アミノ酸のエステルと不活性有機溶媒例えばテトラヒドロフラン中で、好ましくは溶媒の還流温度で反応させて式ＸＸＸＸＶＩの化合物を生成することができる。Ｒｚ・が水素または金属カチオンである式ＸＸＸＸＶの化合物の製造を望むならば式ＸＸＸＸＶの化合物を普通の方法で希水酸化アルカリ例えば水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムで制御条件下に加水分解して式ＸＸＸＸＶの化合物を生成させることができる。本発明のプロドラッグ化合物は非経口的または、好ましくは経口的にカプセル、錠剤、注射可能調製物の形態で、または本発明の化合物に対し記載された形態で投与することができる。経口薬量単位は１日１〜４回等用量で投与される約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ体重の量で活性成分を含む。式ＸＸＸＸＶの化合物はまた、胆汁酸を胃腸管中の非再吸収性形態に結合できる薬学的に許容される非毒性のカチオン性ポリマー例えばコレスチラミン、コレスチラミンおよびポリ　【メチル−（３−トリメチルアミノプロピル）イミノトリメチレンシバライド〕と共投与することができる。ポリマーと本発明の化合物との相対量は約１０：１〜約１０，０００：１である。特定態様の説明以下の実施例において、温度はすべて摂氏度である。融点はトーマス・ツーバー（丁ｂｏｍａｓ−１ｏｏｖｅｒ　）毛管融点測定装置で記録され、沸点は特有圧力（ｍＩｌｇ）で測定され、真温度は未補正である。プロント磁気共鳴（’ＨＮＭＲ）スペクトルはプルカー（Ｂｒｕｋｅｒ　）ＡＭ３００、プルカーＷＭ３６０またはパリアン（Ｖａｒｉａｎ　）　Ｔ″−６０ＣＷ分光計で記録した。スペクトルはすべて特記しなければＣＤＣｊ　ｓ　、ＤＭＳＯ−ｄｉまたはＤ８０中て測定し、化学シフトは内部標準テトラメチルシラン（ＴＭＳ）の低磁場δ単位で報告され、プロトン間結合定数はヘルツ（Ｈｚ　）で報告される０分裂バタンは次のように示される：ｓ、−重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｑ、四重線；ｍ、多重線Ｈｂｒ、ブロードピーク；ｄｄ、二重線の二！線、炭素−１３核磁気共鳴（”ＣＮＭＲ）スペクトルはプルカーＡＭ３００またはプルカーＷＭ３６０分光計で記録し、ブロードバンドプロトン　デカンブリングした。スペクトルはすべて内部重水素ロンク法で示さなければＣＤＣ１５、ＤＭＳＯｄｈまたはＤｔＯ中で測定し、化学シフトはテトラメチルシランがら低磁場δ単位で報告される。赤外（ＩＲ）スペクトルはニコμ７）（Ｎ１ｃｏｌｅｔ　）ＭＸ　−Ｉ　Ｆ　Ｔ分光計で、ポリスチレンフィルムの１６０１ｃｍ−’ に対し校正した４０００ａ＊−’から４００ｃｓ−’まで測定し、逆センチメートル（ａｍ−’）で報告される。相対強度は次のように示される：Ｓ　（強）、ｍ（中）およびＷ（弱）、旋光でＣＨＣ１ｍ中示した濃度で測定した。ガスクロマトグラフィー・質量スペクトル（ＧＳ−ＭＳ）はフィニイガン（Ｆｉｎｎｉｇａｎ　）　４５００ガスクロマトグラフイー・四重極質量分析計で７０ｅＶのイオン化電位で測定した。質量スペクトルはまた高速原子衝＠　（ＦＡＢ）法を用いてクレイトス（Ｋｒａｔｏｓ）ＭＳ−５０装置で記録した。質量データはフォーマント二親イオン（Ｍ゛）またはフ“ロトン化イオン（Ｍ＋Ｈ）”、で示される。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）はブレニートシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）で行ない、ＵＶ光、ヨウ素蒸気および（または）次の試Ｎ　：　（ａ）メタノール性リンモリブデン酸（２％）および加熱、（ｂ）試薬（ａ）、次に５　Ｍ　−Ｈ２ＳＯ，中の２％ｔａコバルトおよび加熱、０１つによる発色を用いて可視化した。カラムクロマトグラフィー（またフラッシュカラムクロマトグラフィーとして示される）はガラスカラム中の微粉砕シリカゲル（シリカゲル−Ｈ上３２〜６３μ ｍ）および示した溶媒により大気圧より若干高い圧力を用いて行なった。オゾン分解反応はウエルスバンハ（Ｗｅｌｓνａｃｈ　）オゾネータＴ−２３型を用いて行すった。溶媒の蒸発はすべて減圧下に行なった。用いたベキサンおよびヘキサン類という語には米国化学会（Ａｍｅｒｉｃａｎ　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ　）により規定された異性体Ｃ６炭化水素の混合物も含まれ、「不活性」雰囲気という語は、特に示さなければアルゴンまたは窒素雰囲気である。実施例１２−シアノ−３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−プロペン　エチル４．４′−ジフルオロベンゾフェノン２０．０ｇ（９２ミリモル）、シアノ酢酸エチル１１．０ｇ（９７ミリモル）の乾燥ベンゼン１０〇−Ｚおよび氷酢酸２０ −１の混合溶媒中の触媒量のβ−アラニン（０，９ｇ）を含む混合物を還流し、ディーン・スターク水トラツプを用いて水を分離した。水の分離は初めの２時間の間（補集水層０．４ｗｒｌ＞速かったが、しかしその後は遅かった。共沸蒸留を１４日間続けた。ヘキサン類中１０％ＥｔＯＡｃ　（ν／ν）で溶離した分析用ＴＬＣ（メルク（Ｍｅｒｃｋ　）プレート、０．２５ｇ、シリカゲルプレート −Ｆ〕はＲ，〜０．２（所望生成物）およびＲｔ＝０．４５（４，４’−ジフルオロベンゾフェノン出発物質）に２スポツトを示した。粗反応混合物を水（４０ｗＩＩＸ　２）で洗浄し、水性洗液を合せてＥｔＯＡｃ　（１５０ｔａＩＸ　２）で抽出した。を機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると生成物が淡色立方晶結晶として結晶化した。粗生成物を捕集し、１：１のヘキサン類中のＥｔＯＡｃ　（ｖ／ν）で洗浄し、次いで８：１　（ヘキサン類：酢酸エチルＶ／ν）から再結晶すると分析的に純粋な表題化合物１６．２ｇ（５６，３％）が得られた；融点−１１４〜１１６℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ、、、：　３０００　（ｓ）、　２２２５　（ｓ）、　１９３１　（ｖｓ）、　１６０５（ｓ）、　１５１３　（ｓ）、　１２５０　（ｓ）、　８４４　（ｓ）、　＞−’　；’ＨＮＭＲＣＣＤＣｌ　ｍ”）δ：　１．１９　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　４．１８　（２ｔｌ。ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　７．０８−７．１５　（６Ｂ、　ｍ）、　７．４０ −７．４２　（２Ｂ、　ｍ）：”ＣＮＭＲＣＣＤＣ１，）δ：　１３．７５゜６２．２７．１０４．０５．１１６．６９゜１１５．５３　（ｄ、　ｔＪｔ−ｒ　・２２．７　Ｈｚ）、　１１５．８８　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　□２２．７　Ｈｚ）。１３１．６４　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　Ｊ、Ｉ　Ｈｚ）、　１３２．６６　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−９，１１１ｚ）。１３４．２５，１３４．３１，１３４．３６，１６４．０１．（ｄ、　’ＪＣ− Ｆ　□２５２．９　Ｈｚ）。１６４．５２　（ｄ、’ＪＣ−Ｆ　ｌＩ２５４．０　Ｈｚ）、１６６．６５　ｐｐｍ。元素分析；計算値　（Ｃ＋Ｊ＋３ＮＯｔＦｔ）　：Ｃ，６９，０１；　Ｈ，４，１５；　Ｎ、　４．４７゜測定値、　Ｃ，６Ｂ、９１；　Ｉｔ、　４．１５．　Ｎ、　４．６２゜実施例２３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン　エチル乾燥５０−ｌ丸底フラスコに２−シアノ−３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−プロペン酸エチル５．０ｇ（１６，０ミリモル）、次にアジドトリブチルスタンナン（Ｒｅｖ、　Ｔｒａν、　Ｃｈｉｎ−＋１上、２０２〜５　（１９６２）に記載された操作に従って調製〕８．０ｇ（２４，１ミリモル）および試薬用トルエン２．０　■ｌを装入した。不均一混合物を防護壁の背後の油溶中でかくはんして加熱還流（１１０℃）した、固体出発物質は徐々に溶解して淡色濃厚シロンプ状物質を形成し、均一な混合物を２０時間かくはん還流した。　ＣＩＩＣｊ、中の２０％Ｍｅａｌ　（ｖ／ｖ　）で溶離した分析用ＴＬＣはＲｔ−０，２６（条）に生成物を示した。粗反応混合物を等容積のジエチルエーテルで希釈し、激しくかくはんしたＫＦの飽和水溶液（２００ −ｌ、４８％ＨＢＦａ　２　＠Ｊを含む）中へ性別した。嵩高な沈殿（ＢｕｚＳｎＦ　）が混合後すぐに認められ、加水分解を１６時時間待させた。懸濁液を濾過し、濾液をＥｔＯＡｃ　（１００ｓｊＸ２）で抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏｎ上で乾燥し、減圧下に濃縮した０表題化合物が濃縮液から結晶化し、白色の分析的に純粋な物質４．５４ｇ（７７％）が得られた；融点−１５９〜１６１ ℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ、、、　：　３４３８　（ｂｒ）、　１７１３　（ｖｓ）、　１６００　（ｓ）、　１５１０（ｓ）、　１２３Ｂ　（ｓ）、　８４１　（ｓ）　ｃｓ−’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　０．９２　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ −７，６Ｈｚ）、　３．９８　（２Ｂ。ｑ、Ｊ−７，６Ｈｚ）、７．３−６．７　（８Ｈ，ｍ）、１０　（１Ｂ、ｖ、ｂｒ、）；ｌ″ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　１６６．５２．１６３．５４．（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　・２５０．７Ｈｚ）、１６３．４６　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　ｔ２６２．７　Ｈｚ）、　１５７．１４．１３６．４０．１３４．７４゜１３１．７１　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−６７，２Ｈｚ）、　１３１．５９　（ｄ、　” ＪＣ−Ｆ　富６６．４　Ｈｚ）。１１５．７５　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　〜１８．９８２）、　１１５．４５　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　〜１８．１　Ｈｚ）。６２．１１．１３．４７　ｐｐｍ。元素分析；計算値　（Ｃ＋Ｊ＋、ＦｔＮａＯｔ）　：Ｃ，６０，２７，Ｂ、　４．０６．　Ｎ、　１５．５０゜分析値；Ｃ，６０，６７、Ｈ，３，９６；　Ｎ、　１５．７２゜実施例３３．３−ビス（４−フルオロフェニル’）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチルおよび３：３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２Ｈ−テトーゾールー５−イル）−２−プロペン　エチルＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ −一トーゾールー５−イル）−２−プロペン　エチル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル０．５ｇ（１，４０ミリモル）の乾燥ベンゼン１００ｍ１．中のアルゴン下の４５℃の溶液に水素化ナトリウム１００■（ｔＪ２．油中６０％、２．５ミリモル）を一度に加えた。帯灰色！Ａ濁液を４５℃で３０分間かくはんし、次いでヨウ化メチルｌｓ＋ｊ！（１６，１ミリモル）を加え、フラスコをゴム栓でシールした。アルキル化を４０〜４５℃で合計４日間進行させた。ヘキサン中の２０％ＥｔＯ＾Ｃで２回溶離した分析用ＴＬＣは単に２つの異性体生成物をＲｆ−０，１６（主異性体４）およびＲ，＝０．２２（小量異性体５）を示した。粗反応混合物を等容積の水で洗浄し、水相をジエチルエーテル５０ａＪで１回逆抽出した。有ＩＩ層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると粗生成物が得られた。１−異性体：２−異性体に対する生成物比はガスクロマトグラると測定された。上記のように製造された粗生成物混合物（５，０ｇ）を熱酢酸エチル２０１Ｉｌ中へとり、それに熱へキサン類４０■ｌを加えた。透明溶液を室温に徐冷すると表題化合物２．１６ｇ（５２％）が無色大針状晶として得られた；融点−１４４〜１４５℃。ＩＲ（ＸＢｒ）　”１ｌａｌｌ　＝　１７１３　（ｖｓ）、　１６００　（ｓ）、　１５１３　（ｓ）、　１３２５（ｓ）、　１１６３　（ｓ）、　８３８　（ｓ）　ａｓ−’　；’ＲＮＭＲ（ＣＤＣＪ　３）δ：　７．４−６．８　（８）１．簡）、　４．０６　（２Ｂ、　ｑ。Ｊ−７，１１１２）、　３．６８　（３）１．　ｓ）、　１．００　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ：　１６５．４４．１６３．６　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　・２５０．７Ｈｚ）、　１６３．４　（ｄ、　 ’ＪＣ−Ｆ　−２５２，９Ｈｚ）、　１５６．８５．１５２．３７．１３５．８８゜１３１．３２　（ｄ、　３Ｊｃ−ｒ　・８．３　Ｈｚ）、１１５．９４　（ｄ、會ＪＣ−Ｆ　−２１，９Ｈｚ）。１１５．６４　（ｄ、”ＪＣ−Ｆ　−２２，７Ｈｚ）、６１．８４．　３３．７６、　１３．５９　ｐｐｍ。元素分析；計算（ｉ！　（Ｃｒ、Ｈ＋ＪｔＮａＯｚ＞　：Ｃ，６１，６２；　Ｈ，４，３５；　Ｎ、１５．１３゜測定値；　Ｃ，６１，６３；　Ｒ，４，４５；　Ｎ、　１５．２１゜Ｂ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（２ −メチル−２８−ナトーゾール−５−イル）−２−プロペン　エチル段階Ａ中の再結晶の濾液から得られる残留物（２，０ｇ）（約等部の１−および２−メチル異性体を含む）をシリカゲル（３５ｇ）クロマトグラフィーにより精製した０適当な画分を蒲集し、蒸発させると結晶性成物が得られた。ヘキサン類−酢酸エチル混合物（９：　１　；　ν／Ｖ）から再結晶すると表題の化合物が得られた；融点１１７〜１１８℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ、、、　：　１７１３　（ｖｓ）、　１６００　（ｓ）、　１５０６　（ｓ）、　１２５０（ｓｈ）、　１２２５　（ｖｓ）、　８５０　（ｍ）　ｃｓ−’　；’ＨＮＩＩＲ（ＣＤＣｊ！　２）δ：　７．４−６．８　（８Ｈ，■）＋　４．２０　（３１１，ｓ）。４０６　（２Ｂ、　Ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　０．９９　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ− ７，１Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＡｓ）δ：　１６７．１２．１６３．０２　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−２７２，６Ｈｚ）、　１６３．０３　（ｄ、　’ＪＣ −Ｆ　１１２２５．７　）１ｚ）、　１６２．８０．１５２．５９．１３７．０３（ｄ、　’Ｊｃ−ｖ　ｌ＝４　Ｈｚ）、　１３５．９６　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　ｌ＝３　Ｈｚ）、　１３１．９４　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｂｚ）、１３１．０８　（ｄ、　”Ｊｃ−ｔ　Ｊ、３　Ｈｚ）１１２０．４Ｂ。１１５．３７　（ｄ、すＣ−Ｆ　１＝２１．９　Ｈｚ）、　１１５．２６　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　Ｉ＝２２．７　）１ｚ）６１．４１．３９．４０．１３．６１　ｐｐｍ　；元素分析；計算値　（Ｃ＋ｅＨ＋ＪＪ−Ｏｘ）　：Ｃ，６１，６２，Ｈ，４，３５；　Ｌ　１５．１３゜測定値、　Ｃ，６１，７７；　１１．４．４４；　Ｎ、　１５．３８゜実施例４３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−７”ロペン３．３−ビス（４−フルオロフェニル−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル４．０ｇ（１０，８ミリモル）の、メタノール２０ｍ［とテトラヒドロフラン２０−ｌとの混合物中００℃（氷水浴）の溶液にＨ！０中の３モル水酸化リチウムの溶液（９ｍ／）を加えた。けん化反応を一夜（約１６時間）進行させると透明な均一溶液が生じた。ヘキサン類中の３０％酢酸エチル（ν／ν）で２回溶離した分析用ＴＬＣは所望生成物を原点に示した。粗反応混合物を３モルＨＣｆｆｉ溶液１０ −ｌの添加により酸性になし、有機物質を２回酢酸エチル（２０■！×２）中へ抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると生成物が淡黄色固体として得られた。ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類混合物（１：９；ｖ／ｖ）から再結晶すると表題の化合物３．８ｇ（１００％）が得られた；融点−２０５〜２０６℃。ＪＲＣＫＢｒ＞ｙ、、、：　３４３Ｂ　（ｂｒ）、　２９００　（ｂｒ）、　１７２５　（ｓ）、　１７１３（ｓ）、　１６００　（ｓ）、　１５０１　（ｓ）、　１２３１　（ｖｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８５０　（ｓ）口″； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）δ：　７．９−６．４　（８１’ｌ、　ｓ）、　３．６８　（３Ｈ，ｓ）　；’　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　１６６．５７．１６３．３　（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ　−２４９，９Ｈｚ）、　１６３．０３　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　□２５０１３ｚ）、１５５．６８．１５２．６１，１３５．５８゜１３４．７４．１３１．７５　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、　１３１．２８　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　七９．ＩＨｚ）、　１１７．１１５．７　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−２２，６Ｈｚ）１１！５．４　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　ｔ２２．６Ｈｚ）、３３．６９ＰＭ　；元素分析；計Ｘ値　（Ｃ＋ｔＥ□Ｆ！Ｎ、Ｏ，）　：Ｃ，５９，０５；　Ｈ，３，５３；　Ｎ、　１６．３７゜測定価：　Ｃ，５９，５４；　）ｌ、　３．５８；　Ｎ、　１６．２７゜実施例５３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２Ｈ−ナトーゾール−５−イル　−２−プロペン実施例４の一般操作を、しかしそれに用いた３、３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール− ５−イル）−２−プロペン酸エチルの代すに３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチルを用いて繰返すと、酢酸エチル−ヘキサン類からの再結晶後に表題化合物が実質的に定量的収率で得られた；融点−１５４〜１５５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ、、、Ｉ：　３４３Ｂ　（ｂｒ）、　３０００　（ｂｒ）、　１６７５　（ｓ）、　１６００（ｓ）、　１５０３　（ｓ）、　１２３１　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１５０　（ｓ）、　８３８　（ｓ）　ｃａ−’ ；’［Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊコー１１？ｌ５ｏ−ｄｉ）δ：　７．３３−７．２８　（２Ｌ　＊）、　７．０５−６．９６　Ｃ４Ｂ、　＊）、　６．８７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ−８，６４Ｈ２）、　４．２３　（３Ｈ，ｓ）　；１３０）ＨガＲ（ＣＤＣｌ　ｓ−Ｄ’ＡＳＯ−ｄｈ）δ：　１６Ｂ、７０．１６３．０５．　（ｔｌ。 ’Ｊｃ−ｙ　・２４８．４　Ｈｚ）、１６３．０７．１６２．６６　（ｄ、　’ Ｊｅ−ｖ　−２４９，９Ｈｚ）。１５１．８１．１３６．８１．１３６．２２．１３１．８３　（ｄ、　”ＪＣ− Ｆ　Ｊ、３　Ｈｚ＞、　１３１．２０（ｄ、　３ＪＣ−Ｆ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１２１．０４＋　１１５．２４　（ｄ＋　”Ｊｃ−ｒ　・２１．９　ｔｌｚ）＋１１５−１４　（ｄ＋　”Ｊｃ−ｙ　嵩２１．ｌ　Ｈｚ）　ＰＰｓ　；元素分析；計算値　（ＣｒｔＨ＋１Ｆｔｌｌ１４（ｈ）　：Ｃ，５９，６５；　Ｈ，３，５３；　Ｎ、　１６．３７゜測定値、　Ｃ，５９，５６；　Ｈ，３，５９；　）ｉ、　１６．３６゜実施例６３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−一トーゾールー５−イル）−２−プロペ　−ルＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（１−メチル乾燥（０，１ｗｍＨｇ−８０℃）３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）＝２− プロペン酸３．８ｇ（１１，０ミリモル）の乾燥塩化メチレン２０−１中の溶液に精製塩化オキサリル（Ｃａｂｚ上で再蒸留）４ｍｌ（４６，０ミリモル）を一度に加えた０反応混合物を徐々に還流温度に２時間温ためた。混合物を減圧下に蒸発させて揮発性溶媒を除去し、次いで過剰の塩化オキサリルを減圧（２０ｗＨｇ）下に室温で２時間および高真空（０，１ｗａｇ）下に５０℃で１６時間除去すると表題の化合物が得られた。Ｂ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルニュＨ−？）九ムニ四二」：：鰺す−ニｌニブｙニジ畳２ヒー一段１１Ａで製造されたアシルクロリドをテトラヒドロフラン１５０ｓｆに溶解し、アルゴン下に一７８℃に冷却した。この淡褐色溶液に一７８℃で水素化したアルミニラ五すチウムをＴＨＦ溶液（１，０モル）で８．０■ｌ加えた。１５分後に分析用ＴＬＣはＲｆ　−０，２３（ヘキサン類中５０％ＥｔＯＡｃ、ｖ／ｖ　）に単に１つの移動スポットを示した。粗反応混合物を２Ｍ−ＨｚＳＯｍ　（２０ｓｊりで希釈した。水層を酢酸エチル（４０霧ｌ×２）で抽出した。有機相を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると表題の化合物３．６４ｇ（１００％）が得られた。粗アリルアルコールをさらに精製することなく直ちに次の段階に用いた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３２８．　（Ｍ＋）（）”　：ＩＲ（ＫＢｒ）　ν、、、：　３３８８　（ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５０１　（ｓ）。１２２５　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８３８　（ｓ）、　７５０　（ｓ）、　ｃｘ−’　；’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２　ｓ）δ：　７．５−６．９　（８Ｂ、　ｍ）、　４．５２　（２ｆｌ、　ｂｒ）。３．４２　（３Ｂ、　ｓ）、３．７５　（１Ｂ、　ｂｒ、　ＤｇＯ交換性）　； ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　δ　：　７．５−６．９　（８Ｈ，ｍ）、５．２３　（ＩＬ　ｔ。Ｊ−５，５Ｈｚ）、４．２７．　（２Ｂ、ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ）、３５４　（３Ｂ、ｓ）　ｐｐｗｒ　；Ｃ，３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１ −メチル二上且二ｌ」Ｉ１上」二ｊ二：９リニニＬゴ乙二≦九二之−一粗アリルアルコール３．６４ｇ（段階Ｂで製造〕の塩化メチレン４０１１１中の室温で激しくかくはんした溶液にクロロクロム酸ピリジニウム２．６ｇ（１２，０ミリモル）を一度に加えた０分析用ＴＬＣはその直後にＲｆ−０，３４に約５０％の生成物並びにＲ，−０，１４に出発物質（５０％ＥｔＯＡｃ　：　ヘキサン類ｖ／ｖで溶離）を示した。酸化を室温で合計１６時間進行させるとその間に出発物質がすべて消費され、ＴＬＣは生成物のみを示した。粗反応！！Ａ濁液をシリカゲルの層に通して濾過し、ヘキサン類中の１０％（ｖ／ν）酢酸エチル１１およびヘキサン類中の２０％（ν／ν）酢酸エチルＩＥで洗浄した。減圧下に濃縮すられた；触点−１４１〜１４２℃、ＭＳ　（Ｃ１）：ｍ／ｅ　−３２６、ＣＭ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＭＢｒ）　ν、、、　：　３０７５　（＋ｓ）、２８７５　（ｓ＋）、１６７５　（ｓ）、１６００（ｓ）、　１５０１　（ｓ）、　１２３８　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８５０　（ｓ）、　７５０　（ｓ）。ａｍ−’； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　９．６３　（ＩＬ　ｓ）、　９．５−６．９　（８）１．　ｍ）。３．７４　（３Ｂ、　ｓ）。１３ｃ　ＮＭＲ（ＣＤＣＡ　３）δ：　１８８．９２．１６５．４４．１６４．６８　（ｄ。 ’ＪＣ−Ｆ　＝２５４．４　Ｈｚ）、　１６４．１０　（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ　□ ２５５．９１１ｚ）、　１５１．３４゜１３４．３１，１３３．７７　（ｄ、　 ”Ｊｔ−ｒ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１３２．６９．１３２．２３　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｒ　＝１−５　Ｈｚ）、　１２３−７（Ｌ　１１６．２６　（ｄ＋　” ＪＣ−Ｆ　ｔ２１．９　Ｈｚ）。１１６．１８　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　□２２．７　Ｈｚ）、　３４．１０　ｐｐｍ　；元素分析；計Ｘ（Ｉ　（Ｃ＋Ｊ＋ＪｘＮａＯ）　：Ｃ，６２，５８；　ＩＩ、３．７１；　Ｎ、１７．１？。測定値、　Ｃ，６２，４１；　Ｈ，３，８５；　Ｎ、　１６．９Ｂ。実施例７３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２且二土上ｊヅニＪ竺」ニョ」σ二」し≦白辷土り二乞−−−−−−実施例６０段ｉＡ、ＢおよびＣの一般操作を、しかし段ｉＡに用いた３、３−ビス（４−フルオロフェニル） −２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸の代りに３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸〔実施例５で製造〕を用いて繰返すと表題の化合物がガム質固体として７６％の通算収率で得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−３２６゜（Ｍ＋Ｈ）’　。ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖ、−、＝　２８６３　（ｍ）、　２７５０　（Ｍ）、　１６８１　（Ｓ）、　１６００（ｓ）、　１５０３　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８３８　（ｓ）、　７５２　（ｓ）、　ａｓ−’　；’ Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）δ：　９．６５．７．３４−７．３０　（２８，ａ）、７．１５（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ−８，５Ｈｚ）、　７．０１−６．９６　（２）１．　ｓ）、　６．８８　＜２Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）、　４．２９　（３Ｈ＋　ｓ）　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）　６　：　１９０．０８．１６４．３０　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　・２５４．４Ｈｚ）、　１６３．５　（ｄ、　 ’Ｊｃ−ｒ　−２５２，１７Ｈｚ）、　１６３．２０．１６１．３７．１３５．５５゜１３３．４９．１３３．６６　（ｄ、　”Ｊｔ−ｔ　奪１．６　Ｈｚ）、　１３２．３８　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　□９．ＩＨｚ）、　１３１．４０．１２７．５４．１１５．８６　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　ｌＩ２６．４　Ｈｚ）、１１５．５７（ｄ、”Ｊｃ−ｙ　飲２８．７　Ｅｚ）、３９．５５　ｐｐｍ　；元素分析；計算値　（Ｃ＋ｔＨ＋＊ＦｚＩｌｌａＯ）　：Ｃ，６２，５８：　Ｈ，３，７１；　Ｎ、　１７．１７゜測定値；　ｃ、　６２．２７：　ｌ、　４．２２；　Ｎ、　１５．８３゜実施例８５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペン　ジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール０．７０ｇ（２，１ミリモル）とトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド０．７２ｇ（２，５ミリモル）とのアルゴン下、室温の乾燥混合物に乾燥ベンゼン２０−１を加えた。懸濁液をアルゴン雰囲気下に還流温度に温ため、反応を還流温度で３０分間進行させた。ヘキサン類中の２０％酢酸エチル（ν／Ｖ　）で４回ｉｆＪＭした分析用ＴＬＣは生成物に対する単に１つのスポットをＲｖ −０，１５に示した。粗反応混合物をヘキサン類で飽和したシリカゲルカラム上に性別した。所望生成物をヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃ　（ν／ｖ）１．５１で溶離するとＴＬＣにより均一と思われる表題化合物０．６７ｇ（８９％）が得られた。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　９．５３　（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−７，５Ｈｚ）、　７．４７　（ＩＨ。ｄ、　Ｊ冨１５．７　Ｈｚ）、　７．４−８．８＋　ｍＬ　５．８０　（１８，ｄｄ、　Ｊ＋＊７．４　Ｈｚ、　Ｊｚ”１５．７　Ｈｚ）、　４．１１　（２Ｂ、　Ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　３．５８　（３１１，ｓ）、　１．２６　（３Ｈ。ｔ、Ｊ−７，Ｉ　Ｅｚ）　ｐｐ−０前記生成物のプロトンＮＭＲ（３００Ｍ）（ｚ　）はそれが７．７−ビス（４− フルオロフェニル）−６−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４，６−ヘプタトリエナール約１０％を副生物として含有することを示し、その除去は容易でなかった。この物質をさらに精製することなく次の製造に用いた。実施例９５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペン　ジエナール実施例８の一般操作を、それに用いた３、３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナールの代りに３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール〔実施例７で製造）　０．６７　ｇ　（２１，０ミリモル）を用いて繰返した０反応をトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド０．６４ｇ（２１，０ミリモル）で行なうと表題の化合物０．６６ｇ（９０，５％）が得られた。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ａ）δ：　９．５７　（１）１．　ｄ、　Ｊ−６，８Ｈｚ）、　７．５０　（１Ｂ。ｄ、Ｊ−１６，５Ｈｚ）、７．３−６．８　（８Ｈ，ｍ）、５．９４　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ−６，８，１６，５Ｈｚ）＋　４．３０　（３Ｈ１ｓ）　ｐｐ−０実施例１０９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルおよび１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−（１ −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８，１０−ウンデカトリエン　エチルＡ、９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　エチルＮａＨ（０，６４ｇ、１６．０ミリモル）（鉱油中６０％）の乾燥テトラヒドロフラン２０−１中の、アルゴン下の冷却＠濁液（０℃、氷水浴）にアセト酢酸エチル２．０４　ｍＡ　Ｃ１６，０ミリモル）を４等部で加えた。均一透明溶液を０℃で３０分間かくはんし、次いで２．５モルｎ　−ＢｕＬｉ　６．４　ｍＡ　（１６，０ミリモル）を１５分間にわたり滴加した。橙色のジアニオン溶液を０ ℃でさらに１時間かくはんした。氷水浴を一７８℃のアセトン−ドライアイス浴に換え、ジアニオンを套管により５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４− （１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（２，８２ｇ。８．０１ミリモル）を含むテトラヒドロフラン（２０ｓ１）ｉ液中へ移した０分析用ＴＬＣはＲｖ−０，１５（ヘキサン類中の５０％ＥｔＯＡｃ）に主所望生成物およびＲ，−０，２に少量生成物を示した。粗反応混合物をＩＮ−ＨＣｊ４０　ｓｊで希釈し、水層を酢酸エチル（５０ｍｊｘ２）で抽出した。有機層を合せてＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下に濃縮した。所望生成物をフランシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃ　（ν／ｖ）で溶離して精製すると表題の化合物２．２６ｇ（５８，５％）が得られた。　ＭＳ　（ＣＩ）　：　ｍＡｅ　−４８３、（Ｍ＋Ｈ）’。ＩＲ（ＩＢｒ）　Ｗ、、、　＝　３４５０　（ｖ、ｂｙ）、　１７３８　（ｓ）、　１７２５　（ｓ）。１６０６　（ｓ）、　１５１３　（ｖａ）、　１２２５　（ｓ）、　１１６３　（ｓ）、　８４４　（ｓ）　ｃｓ−’　；’ＨＮＩＩＲ（ＣＤＣ１ｍ）δ：　７．４−６．８　（８Ｂ、　ｓ）、　６．７２　（Ｉｌｌ、　ｄ。Ｊ−１５，６Ｈｚ）、４．６３　（１Ｂ、蒙）、４．１７　（２Ｂ、ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ）、４．１３（１Ｂ、　ｍ）＋　３．６０　（３Ｂ、　ｓ）、　３．５２　（Ｉｌｌ、　ｄ、　Ｊ−３，９Ｈｚ、　ＤｚＯ交換性）。３．４７　（２Ｈ，ｓ）、　２．７４　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−６，０Ｈｚ）、　１．２６　（３１１，ｔ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）　ｐｐｍ　； ”　ＣＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｓ）δ：　１６４．２１．１３５．９８．１３２．３４　（ｄ。コＪＣ−Ｆ　Ｊ、３１（ｚ）、　１３１．４５　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　・９．１　Ｈｚ）、１１５．７４　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｙ　家２１．９　ＥＸ）＋　１１５．７４　（Ｌ　”Ｊｃ−ｒ　寡２１ −Ｉ　Ｈ２Ｃ１００−８６＋６７．６１．６１．５Ｂ、　４９．８５．４９．０７．３３．５６．１４．１０　ｐｐｍ−Ｂ、１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８，１０−ウンデカトリエン　エチル段階Ａのシリカゲルカラムをさらに溶離すると少量の生成物（Ｒｆ−０，２）が得られた。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーを、ヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃをＷｉ　ＩＩＩ　Ｗｉ媒として繰返すと表題の化合物が得られた。 ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）　δ　：　７．４−７．１　（４１１，醜）、６．９−６．８　（４１１゜ｍ）、　６．５８　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ−１５，５Ｂり、　６．３１　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１０，７，１５，０Ｈｚ）、　５．８０．１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１０，７，１５，４Ｈｚ）、　５．６６　（ＩＢ、　ｄｄ、　Ｊ−５，５゜１５．１　Ｈｚ）、４．６４　（１Ｂ、ｍ）、４．１８　（２Ｂ、ｑ、Ｊ−６，９Ｈｚ）、３．５８　（３８゜ｓ）、３．４６　（２Ｂ、ｓ）、３．０２　（１Ｂ、ｓ）、２．７５−２．７２　（２８，−）、１．２７（３Ｂ、ｔ、Ｊ−６，９８２）　ｐｐｍ。実施例１１（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル　−６８−）　ジエン　エチル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（２，１９ｇ、　４．５３ミリモル）（高真空下に３０℃で４８時間乾燥）の無水テトラヒドロフラン４０−ｌ中のアルゴン下００℃（氷水浴）の溶液にテトラヒドロフラン中のトリエチルボラン溶液（４，８ｍＡ、　４．９ミリモル）を一度に加えた。混合物をアルゴン下で合計１時間かくはんした。冷却水浴をアセトン−ドライアイス浴に換え、反応混合物にＮａＢＨａ　（０，２０ｇ、５．３ミリモル）を一度に加えた０反応ぎ濁液を一７８℃で２時間か（はんすると透明均一な淡黄色溶液が生じた。粗反応混合物をＩＮ−ＨＣＪ４０　ｍｌで希釈し、次にＥｔＯＡｃ（４０ｍｊｘ２）で抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると生成物が濃厚シロップ状物質として得られ、それをさらにメタノール３００＊ｊで希釈し、溶液を室温で１６時間放置した後減圧下に蒸発させた。粗生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりヘキサン類中の３０％ＥｔＯＡｃ　２ｊ！を溶Ｍ溶媒として用いて精製した。適当な両分を捕集し、蒸発させると表題の化合物１．４８ｇ（６８％）が得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４８５．　（Ｍ十Ｈ）’　；ＩＲ（ｌＢｒ）　ｙ、、、　＝　３４３８　（ｓ）、　１７３４　（ｓ）、　１６００　（ｓ）、　１５１３（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１６３　（ｓ）、　８４４　（ｓ）、　ｃｓ−’　？’）Ｉ　Ｎ？ｌＲ（Ｄガ５ｏ−ｄｉ）δ：　７．４−７．３　（４Ｂ、　ｍ）、　７．０４　（２Ｂ、　ｔ。Ｊ＝８．９　Ｈｚ）、　６．９−６．７　（２１１，ｓ＋）、　６．５２　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊｄ、　１５．２　）１ｚ）。５．１６　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ−５，６，１５，７１１ｚ）、４．８９　（１Ｂ、ｄ、Ｊ−４，８Ｈｚ）。４．７２　（１１，ｄ、Ｊ−５，５Ｈｚ）、４．１３　（ＩＨ，ｍ）、４．０４　（２１１，ｑ、Ｊ−７，２Ｈｚ）、　３．８５　（１Ｂ、　ｓ＋）、　３．７５　（３８，ｓ）、　２．４２　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−４，６，１５Ｅｚ）、２．２８　（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−８，３，１５Ｈｚ）、５．５　（ＩＬ　ｍ）、４．２　（Ｉｌｌ。ｍ）、　１．１７　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）；１３ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯＪ＊）　δ：　１７１．０２．１６３．５１．１６３．０５．１５３．０３゜１４５．３４．１３９．４６．１３６．３４，１３２．２　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１３１．０（ｄ、ｌ３Ｊｃ−ｙ　Ｊ、Ｉ　Ｈｚ）、　１２５．ＩＬ　１２１．６４．１１５．４１　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　＊２０．４１１ｚ）、１１５．１３．（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　Ｊｌ、Ｉ　Ｈｚ）、　６７．７９．６４．７６、５９．５０゜４４．１０．４２．３４．３３．４４．１４．０１９Ｐ＠　；元素分析；計算値　（Ｃ＊５ＨｔＪ＊Ｎａ０Ｊ　：Ｃ，６１，９８：　Ｂ、　５．４１．　Ｎ、　１１．５６゜測定値；　Ｃ，６１，５１；　ｎ、　５．６７；　Ｎ、　１１．１２゜実施例１２（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル　−６，８−ノナジェン　ナトリウム９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６゜８−ノナジェン酸エチル（１，２３１ｇ、２．５４ミリモル）のテトラヒドロフラン３５−！中の０℃の溶液にｌＮ−ＮａＯＨ溶液２．５４ｓｊ！（１，０当量）を清加した。添加速度は反応混合物の色が濃こはく色または帯赤色に変わるのを防ぐように十分遅くすべきである０反応混合物を３０分間０℃でか（はんすると透明均一溶液がさせた。ＣＨＣＪｓ中の２０％ＭｅＯＨ（ｖ／ｖ　）で溶離した分析用ＴＬＣはＲｆ−０，２に所望の生成物を示した。有ｉ溶媒の大部分を約１０℃で減圧（２０ｗＨｇ）下に蒸発させた。生じた濃厚シロップ状物質を水４■ｌで希釈し、次いで溶液を０．０１ｍＨｇで凍結乾燥すると、約１モルの水を含むと思われるナトリウム塩として！ｌＥＨ化合物１．１２６ｇ（１００％）が得られた；融点＞１００℃、分解。ＩＲ（ＫＢｒ）　Ｖ、、、：　３４００　（ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５７５　（ｓ）、　１５１３（ｓ）、　１４３８　（ｓ）、　１４０４　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８３Ｂ　（ｓ）　ａｓ−’ 　；’Ｂ　）ｉＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄｉ）　δ　：　７．３−７．４　（４Ｈ，ｍ）、７．０６　（１Ｂ、ｂｒ。Ｄよ０交換性）、　７．００−７．０６　（２ｆｌ、　ｍ）、　６．８７−６．９１　（２Ｂ、　−）、　６．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１５，７Ｈｚ）、　５．１３　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−５，４，１５，７Ｈｚ）、５．０５（１Ｂ、　ｂｒ、　０１０交換性）、　４．１４　（１Ｂ、　＋＊）、　３．７４　（３Ｈ，ｓ）、　３．６２（１Ｂ、　ｓ）、　１．９９　（１８，ｄｌ、　Ｊ−３，７，１３，５Ｈｚ）、　１．８０　（１）１．　ｄｄ。Ｊ−８，５，１３，５Ｈｚ＞、　１．４３．　（１Ｂ、　ｍ）、　１．３０　ＣＩＨ，ｍ）　；１１（ｘガ！ｌ　（Ｄ耶０−ｄｈ）δ：　１７５．８７．１６１．８５　（ｄ、　１．Ｔｃ−Ｆ・２４６．１Ｈｚ）、１６１．３７　（ｄ、　’ ＪＣ−Ｆ　−２４６，９Ｈｚ）、１５３．０８，１４４．９７．１３９．８８゜１３６．４０．１３５．５１．１３２．２２　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−８，３８２）、　１３０．９７　（ｄ。 ”ＪＣ−Ｆ　−８，３１１ｚ）、１２４．６６．１２１．７４，１１５．４２　（ｄ、”Ｊｃ−ｒ　・２１．９Ｈｚ）、　１１５．１２　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　 −２３，４Ｈｚ）、　６８．２３．６５．７１．４４．５０゜４３．５５．　３３．４５　ｐｐｍ　；元素分析；計夏値　（ＣｚｓＨｔ＋ＦｘＮａＯａＮａＬＯ）　：Ｃ，５５，６４；　Ｈ，４，６７；　Ｎ、１１．２８゜測定［；　Ｃ，５５，２４；　Ｈ，４，６５；　Ｎ、　１０．８５゜実施例１３トランス−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４ −ヒドロキシ−２Ｈ−とラン−２人、　（±）−エリトロ−９，９−ビス（４− フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１）（−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン（＋−）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ− テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（０，６４ｇ。１．３２ミリモル）のテトラヒドロフラン２５−ｌ中の０℃の溶液に１．０モルＮａＯＨ溶液１．３２ｓ１を加えた。淡黄色懸濁液を０℃で２時間かくはんすると透明淡黄色溶液が生じた。粗反応混合物を水性ＨＣＩ　（２Ｎ）溶液５１１Ｊで希釈し、有機物質を酢酸エチル（４０ｍｆＸ２）中へ抽出した。有機抽出物を合せてＭ　ｇ　Ｓ　Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると淡黄色ガム質物質が得られた。粗ジヒドロキシ酸を高真空下に厳吉に乾燥（０，０１ｍＨｇ：室温、２４時間）した後次の段階に供した。Ｂ、）ランス−６−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１゜３−ブタジェニルツーテトラヒドロ −４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピーン−２−オン前記段階Ａの乾燥酸を乾燥塩化メチレン１００　Ｉｌ中にアルゴン下に室温で溶解させ、次に１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホナー）１．７ｇ（４，０ミリモル）を加えた。ラクトン化は、ヘキサン類中の５０％酢酸エチルで３回溶離した分析用ＴＬＣ（Ｒｆ −０，１２）により示されるので１５分未満で終えた。溶媒の大部分を減圧下に蒸発させ、残留物を水（４Ｏａ上）で洗浄し、次いで酢酸エチル（４０ｍｊｘ２）で抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると生成物０．５４ｇ（８９，７％）が得られた。生成物の純試料はシリカゲルの短層に通しへキサン類中の４０％酢酸エチル（ｖ／ｖ）で溶離することにより得られ、約２モルの水を含むと思われる表題の化合物が得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−４３８，（Ｍ十Ｈ）”　。ＪＲ（ＫＢｒ）　Ｖ−、＊　：　３４２５　（ｂｒ）、　１７３Ｂ　（ｖ、ｓ、）、　１６００　（ｓ）。１５１３　（ｓ）、　１２２５　（ｖｓ）、　１１５６　（ｓ）、　１０３Ｂ　（ｓ）、　８３８　（ｓ）　ｃｓ−’　；’１１　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　りδ：　７．２６−７．２１　（２１１，ｍ）、　７．１４　（２Ｌ　ｄ。Ｊ−８，７１１ｚ）、　６．８６　＜４Ｈ，ｄ、　Ｊ−６，８Ｈｚ）、　６．７２　（ＩＩｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝０．８゜１５．６　Ｈｚ＞、５．３４　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ−７，１，１５，６Ｈｚ）、５．１８　（ＩＢ、ｍ）。４．３７　（１Ｂ、ｍ）、３．５７　（３８，ｓ）、２．６８　（ＩＩ（、ｄｄ、Ｊ−４，５，１８Ｈｚ）。２．６０　（１Ｂ、　ｄｄｄ、　ＪＪ、６３．２．５．１８　Ｈｚ＞、　２．４４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２，６ｆｉｔ。ＤＩＧ交換性）、　２．００　（１Ｂ、　ｄｉ、　Ｊ−１８，１，７ｔｌｚ）、　１．７９　（０１，ｔｄ。Ｊ、２．７．１８　Ｈｚ）　ｐｐｍ　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）δ：　１６９．２０．１６３．１６２．５．１５３．２０゜１４Ｂ、８１．１３５．６１．１３４．９５．１３２．４５　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　Ｊ　Ｈ２）、１３２．５２゜１３１．５１．　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　＝８　Ｈｚ）、　１３０．０４．１２０．４４．１１５．９５．　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｒ　”２１．９　Ｈｚ）、１１５．８３　（ｄ、”Ｊｃ−ｒ　−２１，９Ｈｚ）、７５．６７゜６２．５４．　３８．５８．　３５．５Ｂ、３３．６４　ＰＩ）ＩＩ　；元素分析二計夏値　（ＣｚＪｔｅＦｚＮＪｓ２ＨｚＯ）　：Ｃ，５Ｂ、２２；　Ｉｌ、ｓ、１ｏ；　Ｎ、１１．８１゜測定値；　Ｃ，５９，０６；　ｎ、　４．４５；　Ｎ、　１１．２５゜前記ラクトンの試料をシクロヘキサン−ベンゼンがら結晶化すると表題の化合物が約１モルのベンゼンを含む結晶固体として得られた；融点−１０５〜１０６℃。元素分析二計算値　（ＣｔｓＨｚｅＦｔＮ−ＯｓＣｂＨｂ）　：Ｃ，６７，４８；　Ｅ、　５．０７：　Ｎ、　１０．８５゜測定値；Ｃ，６７，４４，１＋、　５．２３；　Ｎ、　１０．５９゜実施例１４（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン−エチルＡ、９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８− （２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　エチル実施例１０、段ＩＡの一般操作を、それに用いた５、５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナールの代りに５゜５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール０．６６　’ ｇ（１，８７ミリモル）を用いて繰返し、それによりシリカゲルクロマトグラフィー後に表題の化合物０．５３ｇ（５９％）が得られた。Ｂ、（４）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン−エチル前記段階Ａの生成物をトリエチルポランおよび水素化ホウ素ナトリウムで、実施例１１に記載した一般操作に従って処理すると、シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後に表題の化合物０．３７ｇ（６９，５％）が得られた。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７！りδ：　７．３０−７．２２　（２Ｂ、　ｍ）、　７．０７　（２Ｂ、　ｔ。Ｊ−６，７Ｂり、　６．８９−６．８６　（２Ｈ，ｓ）、　６．７８　（２Ｌ　ｔ、　Ｊ−８，７Ｈｚ）。６．６６　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ−１５，５Ｈｚ）、　５．３９　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝６．３．１５．５　Ｈｚ）。４．４１　（ＩＬ　＊）、４．２　（１Ｂ、　ｓ）、　４．２７　（３Ｂ、　ｓ）、　４．１８　（２Ｈ，Ｑ。Ｊ−７，１Ｈｚ）、　３．９２　（ＩＨ，ｂｒ、　Ｄ＊Ｏ交換性）、３．６９　（１Ｂ、　ｂｒ、　ＩｈＯ交換性）＋　２．４７−２．４２　（２Ｂ、蒙）＋　１．６６−１．５８　（２Ｂ、　ｍ）、　１．２６　（３Ｂ。ｔ、　Ｊ寓７．１　Ｈｚ）　；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　３）δ：　１７２．２９．１６２．５２　（ｄ、　’ ＪＣ−Ｆ　ｌＩ２４９．９Ｈｚ）、　１６１．９４　（ｄ、　’Ｊｔ−ｖ　富２４８．４　Ｈｚ）、　１４５．７４，１３７．５９，１３７．３３゜１３６．８７．１３２．３７　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、　１３１．６９　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　Ｊ、３）１ｚ）、　１２Ｂ、５３．１２４．９０．１１５．５０　（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ　−２１，１Ｈｚ）、　１１５．２（ｄ、　”ＪＣ− Ｆ　ＪＯＨｚ）、　７２．１１．６８．０７．６０．７４．４２．５２．４１．７３゜３９．４２．１４．１７　ｐｐｍ。実施例１５（±）−エリトロ−１１，１１−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン酸エチルおヨヒ（±）−エリトロ−１１，１１−ビス（４ −フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン酸ナトＡ、（±）− エリトロ−１１，１１−ビス（４−フロオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン−エチル実施例１１の一般操作を、しかしそれに用いた９、９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル） −３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルの代りに１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール −５−イル）−３−オキソ−６，８，１０−ウンデカトリエン酸エチル〔実施例１Ｏ２段階Ｂで製造）０．１２ｇを用いて繰返すと、それによりシリカゲルクロマトグラフィー後に表題の化合物５０■（４２％）が得られた。 ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）δ：　７．４−６．８　（８８，ｍ）、　６．５７　（ＩＢ、　ｄ。Ｊ−１５，４Ｈｚ）、　６．２９　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１０，８，１５，１Ｈｚ）、　５．８０　（１１，ｄｄ。Ｊ−１０，７，１５，４Ｈｚ）、　５．０７　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−５，７，１５，１Ｈｚ）、　４．４４（ＩＨ，ｑ、Ｊ−５，８Ｈｚ）、４．２４　（Ｉｎ、ｍ）、４．１６　（２１，ｑ、Ｊ−７，１Ｈｚ）。３．８３　（Ｉｎ、　ｂｒ、　ＤｚＯ交換性）、３．６５　（１１，ｂｒ、　Ｄ！０交換性）。３．５８　（３Ｈ，ｓ）＋　２．４７　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ−６，３Ｈｚ）、　１．６２　（２８，＠）、　１．２８（３Ｅ、　ｔ、　ＪＣ７，１ｉｌり　；” ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）　δ　：　１７２．４３．　１６２．８７　（ｄ、　葛ＪＣ−Ｆ−２５７，４６Ｈｚ）、　１６２．４７　（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ＊２４９．９１　Ｈｚ）、　１５３．４５．１４６．２０．１３８．６２゜１３５．９８１１３５．５０，１３３．９８．１３２．３９　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　Ｊ、３１１ｚ）。１３１．４８　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、　１３１．１８．１２９．８０．１２９．１６゜１２１．９５．１１５．７５　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　露２２．ＯＨｚ）、　１１５．６７　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　−２２，０Ｈｚ）、　７１．７２．６Ｂ、３４．６０．８２．４２．４５．４１．５？、　３３．５４゜１４．１６　ＰＰ＠。Ｂ、（±）−エリトロ−１１，１１−ビス（４−フロオロフェニル）−３，５− ジヒドロキシ−１０−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン　ナトリウム段ｖ＃Ａの生成物を実施例１２に記載した一般操作によりけん化すると表題の化合物が定量的収率で得られた。 ’ＨＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄｉ）　δ　：　７．５−６．８　（８Ｂ、ｍ）、６．４４　（ＩＩＩ、ｄ。Ｊ−１５，５Ｈｚ）、６．１７　（ＩＩＩ、ｄｄ、Ｊ−１１，４，１４，８Ｈｚ）、５．７　（２１１１，ｍ）４．１４　（１Ｂ、　ｑ、　Ｊ−５，５Ｈｚ）、　３．７　（２Ｂ、　ｂｒ、　ＤｚＯ交換性）、　３．６７（３Ｂ、ｓ）、３．９０　（１Ｂ、ｍ）、２．０２　（ＩＬ　ｄ、Ｊ−１１，７Ｅｚ）、１．８４（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−８，６，１４，４Ｈｚ）、　１．４６　（１Ｂ、　ｍ）、　１．２９　（ＩＩＩ、■＞　ｐｐ＠。＋２ｃＮガＲ（ＤＦＩＳｏ−ｄ、）δ：　１７６．１２．１５２．８１．１４１．５０．１３６．２５゜１３５．６２．１３４．０２．１３２．３５．１３２．２４．１２７．７２．１２８．０４．１２２．１７゜１１５．４８　（ｄ、　” Ｊｃ−ｙ　・２１．９　Ｈｚ）、１１５．１９　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−２１，１Ｈｚ）。６８．３１．６５．７３．４４．５９．４３．５７．３３．４０　ｐｐｍ。実施例１６トランスー６−　（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル −２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル〕−テラトヒドロ− ４−ヒドロキシ−２Ｈ−ビラン−２−オン実施例１３、段階Ａおよび段階Ｂの一般操作を、しかしそれに用いた（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８− （１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチルの代りに９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８− （２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル３７０■を用いて繰返すと、シリカゲルクロマトグラフィー後に表題化合物１４６■（４４％）が得られた。ＭＳ（Ｃ１）：ｍ／ｅ＝４３９．　（Ｍ＋Ｈ）’　；ＩＲ（ＫＢｒ）　”ｌ１ｍ１ｌ　：　３４３８　（ｖ、ｂｒ）、　１７３１　（ｘ）、　１６００　（ｓ）、　１５０３（ｖｓ）、１２１９　（ｖｓ）、１１５３　（ｓ）、１０５６　（ｍ）、１０３１　（ａ）、８３Ｂ　（ｓ）ｃｓ−’ ； ’Ｂ　ＮＩＩＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　７．２９−６．８２　（８Ｂ、　ｍ）、　６．６９　（ＩＢ、　ｄ。Ｊ−１５，６Ｈｚ）、５．４４　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ−９，０，１５，６Ｈｚ）、５．２４　（１Ｂ、ｍ）。４．２７（３Ｈ，ｓ）、　４．３０　（ｌＨ＋　ｍ）＋　４．２１　（ＩＩＩ　８１　ＤｘＯ交換性）、　３．６９（ＩＬ　ｂｒ、ｓ　ＬＯ交換性）、　２．６ −２．４　（２Ｈ，ｍ）、　２．１−１．７（２Ｂ、　ｓ）　；’　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　１６９．９４．１６２．７０　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　− ２４９，２１１２）、　１６２．１２　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　ｌＩ２４９．９　Ｈｚ）、　１４７．６８．１４７．４７．１３２．２７゜１３６．１１，１３２．３６　（ｄ、　３ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）１１３１．７１　（ｄ、　３ＪＣ −Ｆ□Ｂ、３Ｈｚ）、　１３１．１７．１３１．１０．１３０．８８．１２８．６２．１２４．２８）、１１５．５２　（ｄ。 ”ＪＣ−Ｆ　−２０，４Ｈｚ）、　１１４．９５　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　１１２１．９　Ｂり、　７６．１６．６２．３３＋３９．４９．　３Ｂ、６６、　３５．９９　ｐｐｍ　；元素分析：計重値　（ＣｚｓＢｚａＦｚＮａＯｓ２ＨｔＯ）　？Ｃ，５８，２２；　１１．５．１０；　Ｎ＋　１１．８１゜測定値ｉ　Ｃ，５Ｂ、９２：　ＩＩ、　４．６２；　Ｎ、　１１．２１゜実施例１７（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル　−６８−）　ジエン　トリウム実施例１２の一般操作を、それに用いた（±）−エリトロ−９：９− ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチルの代りに９．９− ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾールー５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチルを用いて繰返すと、それにより凍結乾燥後に表題化合物が、約１モルの水を含有すると思われるナトリウム塩として定量的収率で得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ、、、＝　３４１３　（ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５７５　（ｓ）、　１５００（ｓ）、　１４００　（ｓ）、　１２１９　（ｓ）、　１０８８　（ｓ）ｃｓ−’　；’ＨＮ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄｈ）δ：　７．３６−６．８２　（８Ｈ，ｍ）、　６．５０　（１Ｂ、　ｄ。Ｊ−１５，５Ｈｚ）、　５．２８　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−５，８，１５，５Ｅｚ）、　５．０　（ＩＨ，ｂｒ。０．０交換性）、４．９　（１Ｂ、　ｂｒ、　ＤｘＯ交換性）、　４．２８　（３Ｂ、　ｓ）、　４．１３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５，９４１１２）、３．６４　（１Ｂ、ｍ）、２．０３　（ＩＬ　ｄｄ、Ｊ＝３．６゜１４．９８２）、　１．８５　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−８，７，１４，９１１ｚ）、　１．５−１．２　（２Ｂ、　ｍ）　；”ＣＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄｉ）　δ：　１７６．２５．１０３．１８．１６１．４７．　（ｄ。 ’ＪＣ−Ｆ　□２４０　Ｈｚ）、　１４３．１５．１３７．６０．１３６．４０．１２５．４８．１１５．１２゜１１４．４６．６８．５２．６５．８４．４４．６１．４３．５５　ｐｐｍ。元素分析：計算値　（ＣｔｓＨｔ＋ＦｚＮｍＯａＮａＨ＊Ｏ）　：Ｃ，５５，６４；　Ｉｌ、　４．６７、　Ｎ、　１１．２９゜測定値、　Ｃ，５５，２２；　ＩＩ、　４．７９：　Ｎ、　１１．２１゜実施例１８９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−８−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−５−オキソ−６，８−ノ　ジエン　フェニルメチル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）プロプ−２−エナール（２，５０ｇ、７．７ミリモル）、６−（ジメチルホスホノ）−３−ヒドロキシ−５−オキソヘキサン酸フェニルメチル（３，９３ｇ、１１ミリモル）、および無水臭化リチウム（１，４０ｇ）をア七ト二トリル中で混合し、１．８−ジアゾビシクロ（５，４，０）ウンデク−７−エン（１，２ｍｊ、８．０ミリモル）を加えた。混合物をアルゴン下に２３℃で４４時間かくはんした後減圧で濃縮した。残留物をＣＨｚＣｊ＊　（５０ｍｊ）と氷冷Ｈ，ＰＯ，（１００園１）との間に分配させた。有機層を水（２Ｘ５０ｍｊ）で洗浄し、無水ＮａｚＳＯ４上で乾燥し、蒸発させると橙色発泡体４．２ｇが得られた。粗生成物をシリカ上に予め吸収させ、シリカゲル（１０〜４０）カラム上で、４０％酢酸エチル／ヘキサンを溶離溶媒として３回フラッシュクロマトグラフを行なうと表題の化合物０．３６　ｇが得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍｌｅ−５４５，（Ｍ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ）　’−−− 　：　３４４０　（Ｏ）り、　１７３５　ｃｓ−’　（Ｃ（−０）ＯＣＨｚ）　；’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　２．５０　（ｄ、　２Ｌ　Ｃ−２またはＣ −４Ｃ）Ｉｔ。Ｊ、６．２）、　２．６３　（ｄ、　２Ｂ、　Ｃ−２またはＣ−４Ｃ１１，、Ｊ・５．９）、　３．３３　（ｓ。１８、ＯＲ）、３．５０　（ｓ、３Ｈ，ＮＣＨｓ）、　４．４２　（ｍ、１８．　ＣＨＯＨ）、５．０９　（ｓ。２Ｂ、　−０ＣＲ１）、　５．８０　（ｄ、　ＩＨ，Ｃ−５オレフィンＩＩ、　Ｊ、１６）、　６．８５−７．３４　（ｓ＋、　１３Ｂ、　Ａｒｃ）、　７．５２　（６，１Ｂ、　Ｃ−７オレフインＨ，Ｊ＝１６）。実施例１９（土）−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−８−（１− メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−５−オキソ−６８−ノナジェン　トリウム９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−８−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−５−オキソ−６，８−ノナジェン酸フェニルメチル（０，３４ｇ、　０．６２ミリモル）をテトラヒドロフラン（４ｍｆｆ１）および水（１ｍｌ＞　に溶解した。ＩＮ水酸化ナトリウム（０，６２ｍＪ、０．６２ミリモル）を加え、溶液を２４℃で６時間かくはんした。混合物を水（１０ｍＡ）で希釈し、ジエチルエーテル（３Ｘ５０ｍＡ）で洗浄した。水性部分を凍結乾燥すると表題の化合物０．１７ｇ（５２％）が得られた；融点 −１６６〜１８０℃（分解）。ＩＲ（ＫＢｒ）　νａｍ＊　：　１５８５　ｃｓ−’　（Ｃｏｏ−）　；’ＩＩ　Ｎ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）δ：　１．７６　（ｄｄ、Ｉｌｌ、　Ｃ−４ＣＢ、　Ｊ戴８．４．　１６）。１．９７　（ｄｄ、１Ｂ、Ｃ−４ＣＢ、Ｊ露３．５．１６）、　２．４２　（ｍ、ＩＢ、Ｃ−２ＣＨｔ）。３．７１　（ｓ、　３Ｌ　ＮＣｌ１ｚ）、　３．９３　（Ｌ　１１．　ＣｔｌＯＨ）、　５．８０　（ｄ、Ｉｌｌ、　Ｃ−６オレフインＢ、　Ｊ−１６）、　６．８９−６．９４　（ｍ、　２！ｌ、　Ａｒｃ）、　７．０６−７．１２　（瞥。２Ｂ、Ａｒｃ）、　７．３０　（４，１Ｂ、　Ｃ−７オレフインＩ１．　Ｊ−１６）、　７．３８−７．４１（ｍ、４１１．　Ａｒｃ）。元素分析二計算値　ＣＣｔｓ、ＢＩＪｚＮａＯａＮａ　３．５ＢｔＯ）　：Ｃ，５１，２１；　Ｉｌ、４．８６；　Ｎ、１０．３９゜測定値；Ｃ，５１，４４：　ｎ、　３．９７．　）！、　９．４６゜実施例２０３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン酸エチルおよび３．３−ビス（４ −フルオロフェニル）　−２−［２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン　エチルＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン　エチル３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル（２，６ｇ、７．３ミリモル）〔実施例２で製造〕の乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０−Ｅ中のアルゴン下に冷却した（−７８℃、ドライアイス−アセトン）溶液にＮａＨ（０，４４ｇ、　１１．０ミリモル；鉱油中６０％）、次いで試薬用２−ヨードプロパン（２，０ｍｊ！、２０．０ミリモル）を一度に加えた。濃厚反応混合物をアルゴン下に一７８℃で３０分間かくはんし、混合物を１６時間にわたり徐々に室温に温ためた。ヘキサン類中の５０％酢酸エチルで１回溶離した分析用ＴＬＣはＲ，−０，８６に単に１つのスポットを示した。白色ｇ３液を半飽和ブライン４０−１、次いで酢酸エチル２０ｍｊで希釈した。水層を酢酸エチル（２Ｘ２０−ｌ）で洗浄した。有機層を合せてＭＩＳＯａ上で乾燥し、減圧下に濃縮した。ヘキサン類中の８％（ｖ／ｖ　）酢酸エチルで４回溶離した分析用ＴＬＣはＲｆ−０，３８（２１）およびＲｔ −０，４９（２１ａ）に２つのスポットを示した。所望生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりヘキサン類中の８％ＥｔＯＡｃで溶離して精製した。速い移動生成物を捕集すると表題の化合物１．６４ｇ（５６，５％）が得られた。ＭＳ　（（１）？ｍ／ｅ＝３９９．　（Ｍ＋Ｈ）’″　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）δ：　７．２９−６．８５　（８Ｈ，■）、　４．９４　（ＩＨ，七重線、　Ｊ−６，７１１ｚ）、　４．０９　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−６，９Ｈｚ）、　１．５０　（６Ｈ，ｄ。Ｊ−６，８Ｈｚ）、　１．０１　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ−６，９Ｅｚ）　；”ＣＮＭＲ（ＣＤｉ　３）δ：　１６７．０４．１６３．２０　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　Ｗ＝２４８．４Ｈｚ）、　１６２．８２　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−２４０Ｈｚ）、　１５２．６５．１３６．８５．１３６．１９゜１３１．８３　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、　１３１．０４　（ｄ、　”Ｊｃ−ｙ　Ｊ、３　Ｈｚ）。１１５．９７．１１５．８５．１１５．３４　（ｄ、　”Ｊｃ−ｖ　□２１．９１１ｚ）１１１５．１１　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｙ　−２１，９１２）、　６１．３Ｂ、　５６．４８．２２．０４．１３．６８　ｐｐｗＩ。Ｂ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル） −１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン　エチル前記段階へのシリカゲルカラムをさらにヘキサン類中の８％ＥｔＯＡｃで溶離すると遅い移動生成物（Ｒ，−０，３８）が得られた。適当な画分を捕集すると表題の化合物０．９５ｇ（３２，７％）が得られた。ＭＳ　（ＣＩ）＝ｍ／ｅ−３９９，（Ｍ＋Ｈ）”　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ：　７．２５−６．８５　（８Ｈ，ｓ）、　４．３０　（１Ｂ、七重線、　Ｊ−６，８Ｈｚ）、　４．０４　（２Ｂ、　ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ）、　１．２６　（６８，ｄ。Ｊ−６，８Ｈｚ）、１．０１　（３８，ｔ、Ｊ−７，１）！２）　：”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ　：　１６５．６，１６２．７　（ｄ、’Ｊｃ−ｙ　・２００　）１ｚ）。１５５．７，１３５．８．　１３４．２．　１３２．１　（ｄ、”Ｊｃ−ｒ　＝８．３　）１ｚ）、１３１．０　（ｄ。 ”Ｊｃ：ｒ　□６．８　Ｈｚ）、１１５．８　（ｄ、”ＪＣ−Ｆ　−２１，９Ｈ２）１１１５．７　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｒ　−２１，９Ｈｚ）、６１．８１．　５１．０７．　２２．１Ｂ、１３．６１　ｐｐｍ。実施例２１３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロベナーＪしＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル） −１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン酸エチル（０，９５ｇ、　２．３９ミリモル）のテトラヒドロフランおよびメタノールの１：１　（ν／ν）混合物２０−１の冷（０℃）溶液にＬｉｏｎの水溶液（４，Ｏｍｎ、３モル）を一度に加えた０反応混合物を０℃で１５分間かくはんし、次いで室温に温ためた。けん化を室温でさらに４時間進行させると非常に淡色の透明溶液が生じた。粗反応混合物を２Ｍ−）ＩｚＳＯａ　１２鰺ｌで希釈し生成物をジエチルエーテル（４０ｓ［ｘ２）中へ抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮し、次に高真空（０，０１ｍＨｚ）下に室温で２４時間厳密乾燥すると表題化合物が得られた。該プロペン酸をさらに精製することな（次の段階に用いた。Ｂ、３．３−　（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル）− １Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペノイルクロリド段ｖ＃Ａで製造された乾燥酸の乾燥塩化メチレン２０−ｌ中の室温の溶液に塩化オキサリル（ＣａＨｔ上で再蒸留した）４−１を加えた。混合物をアルゴン雰囲気下に２時間還流すると淡褐色溶液が生じた。揮発性溶媒の大部分を減圧下に蒸発させ、最後の少量の塩化オキサリルを高真空（０，ＯＩ　ＩＩｍｕｇ）下に室温で１２時間除去すると表題の化合物が得゛られた。Ｃ，３，３−ビス（４−フルオロフェニル’）−２−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−７’ロベノール段階Ｂで製造された酸クロリドを乾燥テトラヒドロフラン２０ｍＡに溶解し、次いで水素化アルミニウムリチウム（テトラヒドロフラン中、１．０モル）１．８ｓｊをアルゴン’Ｊ　囲気下に一７８℃で徐々に加えた。ヘキサン類中３０％ＥｔＯＡｃ　（ν／ν）で１回ｍＮＡした分析用ＴＬＣはＲｔ−０，４６にアルコール生成物を示した。粗反応混合物を希Ｂ！５０４　（ＨｚＯ中２Ｎ）に性別し、所望生成物をジエチルエーテル３部（４０ｍ１ｘ３）で抽出した。有機抽出物を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると表題の化合物１．０７　ｇが得られ、それをさらに精製することなく次の段階に用いた。Ｄ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル） −１Ｈ−テトラゾール−５−イルクー２−プロペ　−ル段階Ｃで製造されたアリルアルコール（０，９６ｇ）を乾燥塩化メチレン４５ｗ１１に室温で溶解し、この激しくかくはんした溶液にクロロクロム酸ピリジニウム０．６４　ｇ　（２，９６ミリモル）を一度に加えた０反応混合物を４時間かくはんした後、ヘキサン類中の１０％ＥｔＯＡｃ　（ν／ν）で１回、ヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃ　（ｖ／ｖ　）で２回溶離した分析用ＴＬＣはＲ，−０，２２に１つの主生成物スポットを示した。粗混合物を約ＩＩへインチ厚さのシリカゲル層に注ぎ、ヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃで溶離すると表題化合物０．５１ｇ（５３％）が得られた。ＭＳ（ＣＩ）：ｍ／ｅ−３５５，（Ｍ十Ｈ）’ ″。実施例２２３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（２−（１−メチルエチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イルゴー２−ブロベナーｌし実施例２１、段階Ａ、Ｂ、ＣおよびＤの一般操作を、それに用いた３、３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン酸エチルの代りに３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン酸エチルを用いて繰返し、それにより表題化合物が８８％収率で得られた。実施例２３９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルおよび１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３ −オキソ−６，８，１０−ウンデカド１エン　エチルＡ、５．５−ビス（４−フルオロフェニル）　−４−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−２，４−ペンタジェナールおよび７．７−ビス（４−フルオロフェニル”Ｉ　−６−ＣＩ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４，６−ヘプタトリエナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）− ２−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナール（０，５１ｇ、　１．４ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（０，４８ｇ、　１．６ミリモル）のアルゴン下の室温の乾燥混合物に乾燥ベンゼン２４−１を加えた。淡褐色の悲濁液を激しくかくはんし、約１２０℃の油浴中で加熱した。混合物を速やかに加熱し、還流を一夜（約１６時間）続けた。ヘキサン類中の２０％ＥｔＯＡｃ　（ν／ｖ　）で５回溶離した褐色溶液の分析用ＴＬＣは単に１つのスボ７）をＲ，−０，２６に示し；出発アルデヒドの根鉢が検出されなかった。粗反応混合物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフにかけヘキサン類中の２５　ＥｔＯＡｃ　（ν／ｖ）約１１で溶離した。適当な画分が表題化合物０．５４ｇ（９９％）を生じ、それはＴＬＣにより均一であった。この物質をさらに精製することなく次の段階に用いた。Ｂ、９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−（１ −メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルおよび１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８，１０−ウンデカトリエン　エチルテトラヒドロフラン（２，５鵬り中のア七ト酢酸エチル（０，３６ｓｊ、　２．８ミリモル）のジアニオンを、実施例１０に記載したようにＮａＨ（０，１１ｇ −２，８ミリモル）（鉱油中６０２）およびヘキサン中の２．５Ｍ−ｎ　−ＢｕＬｉ　（１，２ｍＡ！ｓ　３．０ミリモル）を用いて０℃でアルゴン下に発生させた。ジアニオン溶液を一７８℃に冷却した後、套管により、段階Ａで製造されたジェナールおよびトリエナール化合物０．５２ｇ（１，４ミリモル）を含む一７８℃のテトラヒドロフラン（５ｍｌ＞溶液中へ移した０反応混合物を一７８℃ でアルゴン下に１５分間かくはんした。ヘキサン類中の５０％ＥｔＯＡｃで２回溶離した分析用ＴＬＣは主に１スポツトをＲ，−０，４１に、および小量成分をＲ，斌０．４７に示した。淡褐色の反応混合物を２　Ｍ−Ｈ，ＳＯａ　５−！で希釈し、ＥｔＯＡｃ（４０■ｌ×２）で抽出した。有機層を合せてＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下に濃縮した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりヘキサン類中の２０％ＥｔＯ＾Ｃ（ν／ｖ）を溶ａ溶媒として用いて精製し分離した。Ｒｒ−０，４１を有する適当な両分を合せて蒸発させると表題化合物、！１．９ −ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−１８−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル０．２９ｇ（４１％）が得られた。 ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤ（ｊいδ：　７．２９−７．２５　（２１１，ｍ）、　７．１２　（２Ｂ、　ｔ。Ｊ−８，６４Ｈｚ）、６．９３−６．８１　（４Ｂ、ｍ）、６．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，５１１ｚ）。５．２７　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−５，６４，１５，５Ｈｚ）、　４．６２　（１８ｂｒ、Ｑ、　Ｊ−５，７Ｈｚ）。４．２９　（ＩＨ，七重線、　Ｊ−６，６ＥＫ）、　４．１７　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−９，１Ｈｚ）。３．４６　（２Ｂ、　ｂｒ、ｓ）、　２．７２　（２Ｌ　ｄ、　Ｊ−６，０！１ｚ）、　１．２６　（３Ｂ、　ｔ。Ｊ蓼９．Ｉ　Ｈｚ）、　１．３−１．２　（６Ｈ，ｂｒ、　ハンプ）ＰｐｊＲ， −０，４７を有する適当な両分を合せて蒸発させると表題化合物、１１．１１− ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８，１０−ウンデカトリエン酸エチル０．１３ｇ（１７，３％）が得られた。　−’Ｂ　ＮＭＲＣＣＤＣｌ　ｓ＞　δ　：　７．２９−７．２２　（２Ｂ、−）、７．２０−７．１０（２１，ｍ）、　６．９１−６．８０　（４Ｈ，ｍ）、　６．５９　（ＩＩｌ、　ｄ、　Ｊ−１５，４Ｈｚ）。６．２９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−１０，７，１５，２Ｈｚ）、　５．７０　（１１ｄｄ、　Ｊ−１０，７゜１５．４　Ｈｚ）、　５．８４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ −９，９，１５，５Ｈｚ）、　４．６２　（２Ｈ，ｂｒ）。４．２７　（ｌｌ’ｌ、七重線、　Ｊ＝６．６　Ｈｚ）、　４．１７　（２１１，ｑ、　Ｊ−７，０Ｈｚ）。３．４６　（２Ｂ、　ｓ）、　３．１　（１Ｂ、　ｂｒ、　ＤｘＯ交換性）、　２．７５−２．６９　（２＋１゜ｍ）、　１．２６　（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝７．０　Ｈｚ）、　１．３８−１．０５　（６Ｈ，ｂｒ、　ハンプ。イソプロピル基土の束縛回転）　ＰｐｌＩ。実施例２４９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−［２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルおよび７．７−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ− ６−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６−へブテン　エチル実施例２３、段階Ａの一般操作を、それに用いた３、３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナールの代すに３゜３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２ −（１−メチルエチル）−２８−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナールを用いて繰返すと、それにより主に５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４ −［２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾ−れた；ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３８１．　（Ｍ＋Ｈ）”、この生成物を次いで実施例２３、段階Ｂの一般操作を行ない、それにより、若干の分離できない７．７−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−６−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６−ヘプテン酸エチルを含む９．９−ビス（４− フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ −テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルが６９．７％収率で得られた。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）δ：　７．３１−７．１１　（２８，■）＋　７．１０−７．０４　（２）１゜ｍ）、６．９１−６．７８　（４Ｌ　ｍ）、６．７２　（ＩＢ、ｄ、Ｊ−１５，５ｆｉｘ）、５．４６　（１Ｂ。ｄｄ、　Ｊ−５，９１，１５，７Ｈｚ）、　４．９５　（Ｉｌｌ、七重線Ｊ−６，８Ｈ２）、　４．６４　（ｌｔｌ。ｂｒ、ｓ）、　４．１７　（２１１，ｑ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、　３．４６　（２）１．　ｓ）、　２．７５−２．７２　（２１１゜ｍ）、　１．４９　（６Ｂ、　ｄ、　Ｊ−６，８Ｂｚ）、　１．２８　（３１１，ｔ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）　ＰＰｊ実施例２５（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ナトーゾール−５−イル）−６，８−ノ　ジエン　エチル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−ＣＩ−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕＝３ −オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル０．２９ｇ（０，５７ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン５　ｍｌ中の０℃（氷水浴）のアルゴン下の溶液にテトラヒドロフラン中のトリエチルボラン（１，０モル溶液）０．６５ｓ７を加えた０反応混合物を一５℃〜０℃で１時間かくはんした後、それをアルゴン下に一７８℃ （ドライアイス−アセトン浴）に冷却した。この淡黄色溶液に固体ＮａＢＨａ　（２５ｚ、０．６６ミリモル）を加え、還元を一７８℃で２時間進行させた。還元を無水Ｃ１ｈＯＨ２６μｌの添加により促進させた。さらに１時間後、ヘキサン類中の１　：　ｌ　（ｖ／ｖ　）　ＥｔＯＡｃで１回溶離した分析用ＴＬＣは出発物質の完全な消失を示した。低温反応混合物をＩＭ−Ｈ２ＳＯ４２０ｍｚで希釈し、を機物質をＥｔＯＡｃ　（４０ｍｌ　Ｘ　２）中へ抽出した。有機層を合せてＭｇ５ＯＡ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると淡黄色シロップ状物質が得られた。シロップ状物質をＭｅＯＨ２００ｍｌ中に再び溶解し、溶液を室温て一夜放置した。ヘキサン類中の５０％ＥｔＯＡｃで２回溶離した分析用ＴＬＣは主に１つの主スポットをＲｔ”０．３２に示した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーによりヘキサン類中の３０％（ν／ｖ　）　ＥｔＯＡｃを用いて精製すると表題の化合物０．２３　ｇ（７９％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ）　＄’、、、：　３４３８　（ｖ、ｂｒ）、　１７３１　（ｓ）、　１６００　（ｓ）、　１５０３（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８３Ｂ　（ｓ）、　７５０　（ｓ）　Ｃｓ−’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｓ）　δ　：　７．２９−７．２５　（２１１，−）、７．１２　（２Ｈ，ｔ。Ｊ−８，６Ｈｚ）、６．６１−６．９３　（４１，ｍ）、６．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，８Ｈｚ）。５．２５　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１５，８，６，５Ｈｚ）、　４．４２　（１Ｂ、　ｑ、　Ｊ−５Ｈ２）、　４．３０（ＩＨ１七重線、　Ｊ−６，７１１２）、　４．２２　（１Ｂ、　ｍ）、　４．２２　（２１，ｖ、ｂｒ、　ＤｔＯ交換性）、　４．１６　（２Ｂ、　ｑ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、　２．４７−２．４５　（２Ｈ，ｍ）、　１．５９−１．５７　（２Ｂ、　ｍ）、　１．２６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、　１．４−１．０　（６８，ｂｒ、イソプロピル基土の束縛回転）；ＩコＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　１７２．２６．１６２．８　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−２５０，７Ｈｚ）、　１６２．４１　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−２５０，７Ｈｚ）、　１５２．１０．１４６．１９．１３８．４４゜１３７．８８．１３５．９８．１３５．４０．１３２．３２　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、　１３１．７２（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、　１２７．６１．１２１．８１．１１５．７１　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　茸２１．ＩＦｌｚ）、１１５．４８　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　□２１．Ｉ　Ｈｚ）、　？１．６３．６Ｂ、２０．６０．７？。５０．７８．４２．２９．４１．６８．２４−２０　（ｖ、ｂｒ　束縛回転に基くイソプロビルシグナルに対する）、　１４．１４　ｐｐｖａ　；元素分析：計算値　（ＣｚＪｓｅＦＪａＯａ）　：Ｃ，５９，１１；　Ｈ，６，２５；　Ｎ、　１０．２１゜測定値；　Ｃ，６０，４０；　Ｆｌ、　５．６６；　Ｎ、　９．９１゜実施例２６（±）−工ＩＪ　ドロー１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５− ジヒドロキシ−１０−（１−（１−メチルエチル）−ＩＨ−テトラゾール−５− イル）−６，８，１０−ウンデカトリ実施例２５の一般操作を、それに用いた９、９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルの代りに１１．１１−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−１０−ＣＩ−（１−メチルエチル）−ＩＨ−テトラゾール−５−イルツー３ −オキソ−６、８，１０−ウンデカトリエン酸エチル（０，１３ｇ％０．２４ミリモル）を用いて繰返すと、それにより表題の化合物１４０■が得られた。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ）δ：　７．２９−７．２２　（２Ｂ、踏）、　７．１３　（２１，ｔ。Ｊ−８，６Ｈｚ、　６．９２−６．８０　（４Ｂ、　ｍ）、　６．５８　（Ｉｎ、　ｄ、　Ｊ＝１５．４　Ｈｚ）、　６．２７（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ−１０，７，１５，１Ｈｚ）、　５．７０　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ＝１０．６．１５．５　Ｈｚ）。５．６６　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−５，８，１５，４Ｈｚ）、　４．４３　（１１，ｑ、　Ｊ＝６．０　Ｈｚ）。４．２７　（ＩＨ，七重線、　Ｊ−６，５Ｈｚ）、　４．２４　（１Ｂ、　ｍ）、　４．１５　（２Ｂ、　ｑ。Ｊ−７，２Ｈｚ）、　３．９１　（ＩＢ、　ｂｒ、　Ｄ！Ｏ交換性）、３．７８　（ＩＨ，ｂｒ、　ＤＪ交換性）、　２．４８−２．４３　（２Ｈ，ｍ）、　１．６５−１．５８　（２Ｈ，ｍ）、　１．４２−１．３２および０．９７−０．６７　（ｖ、ｂｒ、ハンプイソプロピルシグナルに対する）。１．２６　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）　ｐｐｗｈ。実施例２７（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチルおよび（±）−エリトロ−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−６−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ −テルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチルの代りに、若干の７．７−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロ革シー６−　（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ− ６−ヘブテン酸エチルを含む９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−［２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル〔実施例２４で製造〕を用いて繰返すと、それによりシリカゲルカラムクロマトグラフィー後に、表題化合物がそれぞれ５３％および３８％の収率で得られた。それぞれ、 ’ＯＮガＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　７．２８−７．２３　（２１１，■）、　７．０７　（２Ｂ、　ｔ。Ｊ−８，６Ｈｚ）、　６．８６−６．７１　（４Ｂ、　ｍ）、　６．６６　（ＩＩＩ、　ｄ、　Ｊ−１５−７１１ｚ）。５．４５　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝６．４．１５．８　）１ｚ）、　４．９５　（ＩＬ七重線、　Ｊ＝６．７　Ｂｚ）。４．４３　（１８，ｂｒ）、　４．２２　（１Ｂ、　ｂｒ）、　４．１６　（２Ｂ、　Ｑ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、　３．９０（ＩＥ、　ｂｒ、　ＤｔＯ交換性）、３．６４　（１Ｂ、　ｂｒ、　ＤｔＯ交換性）、　２．４７−２−４３（２Ｂ、　＋ｓ）、　１．６７−１−６０　（２Ｈ，ｍ）、　１．４８　（６Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６−７　Ｈｚ）、１．２５（３Ｂ、　ｔ、　Ｊ＝７．２　Ｈｚ）　；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ　３）δ：　１７２．３２．　１６３．７７、　１６２．．５３　（ｄ、’Ｊｃ−ｒ＝２４８．４　Ｈｚ）、１６１．８６　（ｄ、’ＪＣ −Ｆ　寥２４７．６　Ｈｚ）、１４５．６１．　１３７．８８゜１３７．０５，１３６．２８．　１３２．３８　（ｄ、”Ｊｃ−ｒ　Ｉ＝８．３　Ｈｚ）、１３１．６４　（ｄ。 ”ＪＣ−Ｆ・８．３　Ｈｚ）、　１３１．１９．１３１．０８．１２８．３６．１２５．４２．　１１５．５８　（ｄ。ｔＪｃ−ｒ　＝２１．９　Ｈｚ）、１１４．６７　（ｄ、”Ｊｃ−ｒ　・２１．９　Ｈｚ）、　７２．１５．６８．０Ｂ。６０．７４．５６．４１．４２．５４．４１．７３．２２．０４．１４．１７　ｐｐｍ、および’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　３）　δ　：　７．３０−７．２６　（２Ｂ、−）、７．０７　（２１１，ｔ。Ｊ−８，６Ｈｚ）、　６．９４−６．７０　（２Ｈ，＋ｍ）、　６．８３−６．７７　（２Ｅ、　ｍ）、　４．９２　（１Ｂ。七重線、　Ｊ−６，７Ｈｚ）、　４．２４　（ＩＬ　＠）、　４．９２　（ＩＪ　ｍ、ヒドロキシ基の１つに隣接するメチンプロトン）　、４．１４　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ−７，１ｌ１２）。４．００　（１Ｂ、　ｄ、　ＪＪ、５　Ｈｚ、　ＤｘＯ交換性）、　３．５４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−２，５Ｈｚ）。２．４５−２．４２　（２Ｈ，ｍ）、　１．８５　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ−６，Ｉ　Ｅｚ）、　１．４８　（３８，ｄ。Ｊ−６，８Ｈｚ）、　１．４７　（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６．８　Ｈｚ）、　１．２５　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，１）１２）。目ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　２）δ：　１７２．１８．１６２．９１．１６２．５１　（ｄ、　’Ｊｃ−ｖ１１２４８．４　Ｈｚ）、　１６２．、ＯＯ（ｄ、　’ Ｊｔ−ｔ　−２４６，９Ｈｚ）、１４６．４４．１３７．３３゜１３５．９８，１３１．２６　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　−８，３Ｈｚ）、１３１．１９　（ｄ、３Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３Ｈｚ）、　１２Ｂ、３３．１１５．５２　（＋！、　Ｊｃ−ｒ　＝２１．１　Ｈｚ）＋　１１４．７３　（ｄ、　Ｊｃ−ｒ＝２１．９　Ｈｚ）、　？１．３１．６７．７７、　６０．６５．５６．５０．４１．８５．４１．４５．２１．９８゜１４．１８　ｐｐｗｒ。実施例２日（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−ナトーゾール−５−イル　−６，８−ノナジェン　ナトリウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−［１−（１−メチルエチル）−１Ｈ− テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（２３０■、０．４５ミリモル）のテトラヒト０フラン１０ｍＡ中の０℃（氷水浴）の溶液にｌＮ−ＮａＯＨ溶液４５０　ｓａｌ　（１，０当量）を加えた。乳濁液を０℃で１時間かくはんすると透明均一な溶液が生じた。ヘキサン類中の５０％ＥｔＯＡｃで２回溶離した分析の大部分を減圧下に１０〜１５℃で除去し、水溶液を高真空下に０ ℃で凍結乾燥すると表題の化合物が定量的収率で得られた：融点〉１２０℃、分解。ＩＲ０ｆＢｒ）　ｙ、、、　＝　３４３８　（ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５８１　（ｓ）、　１５１３（ｓ）、　１４００　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１６０　（ｓ）、　８３８　（ｓ）　ｃｍ−’　；’）ｌ　ＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ−ｄｉ）δ　：　７．４１−７．２９　（４１１，纏）、７．０７ −６．９１　（４１１゜ｍ）、　６．５３　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ−１５，６Ｈｚ）、　５−０６　（ＩＩｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝５−４．１５．７１１ｚ）。４．４８　（ＩＩｌ、七重線、　Ｊ−６，６Ｈｚ）、　４．１４　（ＩＢ、　ｑ、　Ｊ−５−９Ｈｚ）、　３−６４（ＩＨ，ｍ）、　３．８−３．２　（２Ｂ、　ｂｒ、　ハンプ）、　２．０２　（Ｉｌｌ、　ｄｄ、　Ｊ−３，６゜１５．０　８２）、１．８４　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ＝８．４．　１４．９　Ｈｚ）、１．５ −１．３　（ＩＩＩ、−）。１．３−１．１　（１Ｂ、　ｍ）、　１．１５　（６Ｂ、　ｂｒ、ｓ、束縛回転を示したイソプロピルシグナル）； ”ＣＮＭＲ（ＤＩ’ｌ５Ｏ−ｄｉ）　δ：　１７６．３０．１６１．８２．　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−２４６，１Ｈｚ）、　１６１．４１　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　＝２４６．９１２）、　１５１−５３．１４４．４５゜１３９．８７，１３６．１１．１３５．４５．１３２．１４　（ｄ、　Ｊｃ−ｒ　＝８．３１１ｚ）、１３１−２８（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｅｚ）、　１２５．３９．１２２．２３．１１５．４４　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　＝２１−９Ｈｚ）、　１１５．０５　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　１Ｉ２１．９　ｆｉｚ）、　６Ｂ、１４．６５．６８．　５０−０５゜４４．４８．４３．４８．２２．０６　ｐｐｍ；元素分析：計算値　（ＣｔｓＢ＊５ＦａａＯａＮａ　２ＢｔＯ）　：Ｃ，５５，３５；　Ｂ、　５．３９．　Ｎ、　１０．３２゜測定値：　Ｃ，５４，６３：　Ｂ、　４．７９．　Ｎ、　９゜３５゜実施例２９（±）−エリトロ−１１，１１−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−１０−（１−（１−メチルエチル）−ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０−ウンデカトリエン　ナトリウム実施例２６の生成物に実施例２８の一般的操作を行ない、それにより表題の化合物が定量的収率で得られた；融点〉１００℃分解。ＩＲ（ＫＢｒ）ν、、、：　３４２５　（ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５７５　（ｓｈ、　ｓ）。１５１３　（ｓ）、　１４００　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１６３　（ｓ）、　８３８　（ｓ）　０１−’　；’Ｂ　ＮＭＲ（Ｄζ５ｏ−ｄＪδ：　７．４２−７．３０　（４Ｈ，ｍ）、　７．１４−７．０３　（２Ｈ。ａ）、　６．９２−６．８７　（２Ｅ、　ｍ）、　６．４６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ −１５，４Ｈｚ）、　６．１７　（ＩＨ。ｄｄ、　Ｊ−１４，８，１５，４Ｈｚ）、　５．７２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．２．１４．９　Ｈｚ）、　５．６１（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１０，９，１５，３Ｈｚ）、　５．０　（１Ｂ、　ｂｒ）、　４．４８　（ＩＨ，七重線。Ｊ−６，６Ｈｚ）、　４．１２　（ＩＨ，ｍ）、　３．６４　（１）１．　ｂｒ）、　２．０１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．６　Ｈｚ）、　１．８４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−８，０，１４，３Ｈｚ）、　１．６−０．８　（６Ｈ，ｖ、ｂｒ。ハンプ、束縛回転を示したイソプロピルシグナル）；”ＣＮＭＲ（Ｄ？ｌ５Ｏ− ｄ、）　δ：　１７５．９３．１６２　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　＝２５０　Ｈｚ）。１６１　（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ　・２５０　Ｈｚ）、　１５１．３５．１４４．７１．１４１．５６．１３６．０９゜１３５．５７．１３３．８２．１３２．３１　（ｄ、コＪｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１３１．４１　（ｄ。 ”ＪＣ−Ｆ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１２８．６５．１２７．６１．１２２．５８．１１５．４６　（（］、　”ＪＣ−Ｆ　＝２１．１　Ｈｚ）、　１１５．１４　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　□　２１．９１１ｚ）、　６８．４１．６５．８３゜５０．１１．４４．６５．４３．５１．２２．０７　（ｖ、ｂｒイソプロピル炭素に対するシグナル＞　ｐｐｍ。実施例３０（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−ナトーゾール−５−イル　−６，８−ノ　ジエン　ナトリウム実施例２７で製造された９、９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチルを実施例２８の一般的操作により処理し、それにより表題の化合物が定量的収率で得られた；融点〉１２０℃、分解。ＪＲ（ＫＢｒ）ν、、−：　３４３８　（ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５１３　（ｓ）、　１４８３（ｍ）、　１４００　（ｍ）、　１３２１　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１８８　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８３８（ｓ）　０１−’　； ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　δ　：　７．２９−７．２２　（４Ｂ、ｍ）、６．９５　（２Ｒ，ｔ。Ｊ＝８．８　Ｈｚ）、　６．８４−６．７８　（２Ｂ、　ｓ）、　６．５３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１５，６Ｈｚ）。５．３４　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝５．６．１５．６　Ｈｚ）、　５．０２　（ＩＨ，七重線、　Ｊ□６．７　Ｈｚ）。４．１５　（ＩＨ，Ｑ、　Ｊ＝５．９　Ｈｚ）、　３．６５　（ＩＮ、　ｑ、　Ｊ−４，０Ｈｚ）、　３．３７　（２Ｈ。ｂｒ、Ｓ、　Ｄ、Ｏ交換性）＋　２．０４　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−１５，０，３，５Ｈｚ）、　１．８５　（ＩＨ。ｄｄ、　Ｊ−８，６，１５，１Ｈｚ）、　１．４０　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ−６，７Ｈｚ）、　１．４７−１．２３　（２）Ｉ。ｂｒ、ハンプ）；１３ＣＮＦＩＲ（ＩＩＭＳＯ−ｄｉ）　δ：　１７６．２８．１６２．８８．１６１．５９　（ｄ。 ’ＪＣ−Ｆ　＝２４６．１３　Ｈｚ）、　１６０．９４　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　 −２４５，４）ｌｘ）、　１４３．２０゜１３９．４９．１３７．８１．１３６．２６．１３２．０６　（ｄ、　３Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１３１．３０（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｈｚ）、　１３０．９３，１２６．００．１２５．８５．１１５．３２　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｒ　□２１．９　Ｈｚ）、　１１４．４６　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　１＝２１．９　Ｈｚ）、　７９．０９．６Ｂ、５３゜６５．８３．５５．７２．４４．６４．４３．５３．３０．３６．２１．６９　ｐｐｍ。元素分析二計算値　（ＣｚＳＲｚｓＦｔＮａＯａＮａ　２ＨｚＯ）　：Ｃ，５５，３５；　Ｈ，５，３９；　Ｎ、　１０゜３２゜測定イ直　：　Ｃ，５５，９６，Ｈ，４，８６；　Ｎ、１０．２７゜実施例３１（±）−エリトロ−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−６−（２−（１−メチルエチル）−２Ｈ−テ実施例２７で製造された７、７−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−６−（２−（１− メチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−６−ヘブテン酸エチルを実施例２８の一般操作により処理し、それにより表題の化合物が定量的収率で得られた；融点〉１２０℃、分解。ＩＲ（［ｌｒ）　ν５ｓｌｌ　：　３４３Ｂ　（ｓ、　ｖ、ｂｒ）、　１６００　（ｓ）、　１５７５　（ｓ）。１５１２（ｓ）、　１４０６　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１５６　（ｓ）、　８３８（ｓ）　ｃｓ−’　；’Ｂ　）ｉ？ｌＲ（Ｄ？１ＳＯ−ｄｉ）δ：　７．４１−７．３６　（２Ｂ、　ｍ）、　７．２３　（２Ｈ，ｔ。Ｊ−８，７Ｈｚ）、　６．９３　（２Ｂ、　ｔ、　Ｊ−８，８Ｈｚ）、　６．８６−６．８２　（２Ｂ、　ｍ）、　４．９８（ＩＨ１七重線、　Ｊ−６，７Ｈｚ）、　４．６７　（１Ｂ、　ｔ、　Ｊ−６，７Ｈｚ）、　３．７６　（ＩＨ。ｍ）、　３．３５　（ｂｒ、ｓ、　ＤｔＯ交換性）、　１．９９　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−３，１５，０１１２）。１．８０−１．６３　（３Ｂ、ｍ）、１．４１　（３Ｂ、ｄ、Ｊ＝６．４　Ｈｚ）、１．３８　（３１１，ｄ。Ｊ・６．５　Ｈｚ）　；１”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ）　δ：　１７６．４２．１６１．３４　（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ　−２４４，６Ｈｚ）、　１６０．７　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　−２３７，１Ｈｚ）、　１６２．２５．１４３．９３．１３７．８８゜１３６．４４．１３１．１１　（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ□８．０１１ｚ）、１３０．８５　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ□Ｂ、０＋１ｚ）、　１１４．９７　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　＊２１．Ｉ　Ｈｚ）、　１１４．３３　（ｄ＋　”Ｊｃ−ｒ　＊２１．Ｉ　Ｈｚ）６７．７６、　６５．８０．　５５．４０．　４３．１２．　４２．８９．　３０．３３．　２１．７Ｂ、２１．５８　ｐｐｍ（非等価イソプロピルシグナル）；元素分析二計算値　（ＣｚＳＲｚｓＦｔＮａＯａＮａ　１１！Ｏ）　：Ｃ，５５，４２，ＩＩ、　５．０５；　Ｎ、　１１．２４゜実施例３２３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２−プロペン　エチル３．５−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１）（−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル１０ｇの乾燥ジエチルエーテル２５０ｍｆ中の一５０℃に冷却したかくはん悲濁液に液体イソブチレン（予めドライアイス−アルコール浴中で気体物質から凝縮した）６０＊ｚを徐々に加えた。かくはんおよび冷却を続け、濃ＨｔＳＯａ５０　ｍＡを徐々に注意深く加えた０次いで混合物をステンレス鋼パー（Ｐａｒｒ　）容器中に密閉し、−３０℃で４０時間かくはんした。圧力を放出した後、混合物を徐々に、注意深く過剰の飽和ＮａＨＣＯ，溶液に加えた。水性混合物をジエチルエーテルで抽出し、Ｎａ、ＳＯａ上で乾燥し、減圧で濃縮すると表題の化合物７．８ｇ（６７，８％）が得られた、融点１４３〜１４０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　’ｓａｗ　：　３４３８　（ｖ、ｂｒ、）＋　１７３８　（ｓ）、１６２５　（ｓ）。１６００　（ｓ）、　１２４０　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　８４２　（ｓ）　ｃｍ−’　；’Ｉｉｌ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　７．２９−７．２４　（２Ｈ，ｓ）、　７．０７−６．８４　（６Ｈ。ｓ＋）、　４．１０　（２Ｆ１．　ｑ）、　１．５９　（９Ｈ，ｓ）、　１．０３　（３Ｈ，ｔ）　ｐｐｍ。元素分析：計算値　（Ｃｔ＋Ｈ＊ｔＦａＮａＯｚ　）　：Ｃ，６４，０７；　Ｈ，５，３８；　Ｎ、　１３．５Ｂ。測定値：　Ｃ，６４，１５；　Ｈ，５，２５；　Ｎ、　１３．５Ｂ。実施例３３３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルゴー２−プロペナールＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（１゜３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（１゜１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン酸エチル（２，０ｇ、４．８ミリモル）の乾燥塩化メチレン（１０ｗｊり中のアルゴン下に一７８℃でかくはんした溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（塩化メチレン中の１．０モル溶液）１０ｗ４を３分間にわたり加えた。還元をアルゴン下に一７８℃で２時間進行させた。ヘキサン類中の２０％（ｖ／ν）酢酸エチルで２回溶離した分析用ＴＬＣはＲ，−０，４２における出発物質がなく、所望生成物に対する　Ｒ，−０，１４に主スポットを示した。粗反応混合物を（−７８℃で）２Ｎ−ＨＣＩｔｌ　０　簡ｌで希釈し、酢酸エチル（４０■ｌ×２）で抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に蒸発させ、室温で高真空下に一夜乾燥すると表題の化合物が得られ、それをさらに精製することなく次の段階に用いた。 ’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ）　（ＣＤＣ１ｓ）δ：　７．４−６．９　（８Ｂ、　＋ｍ）、　９．７（さ１／４Ｌ　Ｌ　少量のアルデヒド、　４．６　（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ）。１．５６　（９Ｈ，ｓ）　ｐｐｍ。Ｂ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（１゜１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２−プロペナール段階Ａで製造された粗アリルアルコールを乾燥塩化メチレン６０ｍｚに溶解し、この室温でアルゴン下に激しくかくはんした溶液にクロロクロム酸ピリジニウム（１，２ｇ、５．５ミリモル）を一度に加えた。わずかに発熱性の酸化を室温で２時間進行させた。ヘキサン類中の２０％（Ｖ／ν）酢酸エチルで２回溶離した分析用ＴＬＣはＲｅ−０，３５にアルデヒドを示した。粗反応混合物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフにかけてヘキサン類中の５％（ｖ／ｖ）酢酸エチル１１で溶離するとＴＬＣ均一生成物１．５９ｇ（８９％）が得られた＠　ＥｔＯＡ（−ヘキサン−特表平１−５０２２ｔ；９　（３７）１３１−１３３℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｖ、ｌｌ、ｌ：　３４８Ｂ　（ｍ）、１６６９　（ｓ）、１６００　（ｓ）、１５０８（ｓ）、１４７５　（−）、１２３１　（ｓ）、１２１９　（ｓ）、１１５６　（ｓ）、８５０（ｓ）　０１−’；’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ）　δ　：　９．７２　（１Ｂ、ｓ）＋　７．３８−７．３３　（２Ｂ、ｍ）。 ’１１７　（２Ｂ、ｔ＋　Ｊ−８，６Ｈｚ＞、７．００−６．８４　（４１，ｍ）、１．６３　（９Ｂ、ｓ）；１３ＣλＭＲ（ＣＤＣＡ’　ｓ）δ：　１９０．１４，１６４．２７　（ｄ、’Ｊｃ−ｒ　−２４６，１Ｈｚ）、１６３．３５　（ｄ、’Ｊｃ−ｒ　−２４０Ｈｚ）、１６２．５．１６０．９．　１３５．８２゜１３３．５８．　（ｄ、”Ｊｃ−ｙ　−８，３Ｈｚ）、１３２．２６　（ｄ、３Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｈｚ）。１２Ｂ、４．　１１５．８５　（ｄ、”Ｊｃ−ｒ　＝２１．９　ｆｉｚ）、１１５．２２　（ｄ、”ＪＣ−Ｆ−２１，９Ｈｚ）、６３．９５．　２９．２４　ｐｐｍ　；元素分析：計算値　（ＣＺ。Ｈ＋５ｈｌｉ、Ｏ）　：Ｃ，６５，２１，Ｂ、４．９２；　Ｎ、１５．２１゜測定値：　Ｃ，６５，３３；　ＩＩ、　４．９３：　Ｎ、　１５．４４゜実施例３４５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２゜４−ペン　ジエ　−ル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（１゜１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２＝プロペナール（１，５９ｇ、　４− ３ミリモル）の乾燥ベンゼン６０ｍｆ中のアルゴン下の温かくはん溶液にトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１，４５ｇ、４．７ミリモル）を一度に加えた。試薬は温（５５℃）溶液に速やかに溶解し、均一混合物を徐々に加熱し１６時間還流した。ヘキサン類中の２０％（ν／ν）酢酸エチルで５回溶離した分析用ＴＬＣはＲｔ＝０．５２に所望生成物を示した。粗反応生成物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフにかけ、ヘキサン類中の１０％（ν／ν）酢酸エチルで溶離すると生成物１．７ｇが得られた。ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類混合物から再結晶すると純粋な表題化合物が得られた；融点−１７１〜１７４℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　ｙ、、、ｌ：　３０００　（ｓ）、　１６７５　（ｓ）、　１６６９　（ｓ）、　１６００（ｓ）、　１５０８　（ｓ）、　１２２５　（ｓ）、　１１５９　（ｓ）、　１１１９　（ｓ）、　８４３　（ｓ）ロー１； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　９．５５　（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ＠７．４　Ｈｚ）、　７．５０（１Ｂ、ｄ、Ｊ−１５，６Ｈｚ）、７．３３−７．２６　（２Ｌ　ｍ）、７．１８−７．１３　（２Ｌ　ｓ）。６．９２−６．７９　（４Ｂ、ｍ）、５．９６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−７，５，１５，６Ｈｚ）、１．６３（９Ｌ　ｓ）； ’　”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　１９３．３８．１６３．５　（ｄ、　’ ＪＣ−Ｆ　□２４０Ｂり、　１６２．５　（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ　＝２４０　Ｈｚ）、　１５４．５．１５１．５．１４９．４９゜１３７．０．１３５．５．１３２．８１　（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ　Ｊ、３　Ｈ２）１１３２．０５　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｒ　Ｊ　Ｈｚ）＋　１１５．８０　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ　＊２１．９　Ｈｚ）、　１１４．９８　（ｄ。 ’Ｊｃ−ｙ　−２１，９Ｈｚ）、６４．３＋　２９．２３　ｐｐ＋ｓ　；元素分析二計算値　（ＣｚｔＥｚ。ＦｔＮ、Ｏ）　：Ｃ，６６，９９；　Ｈ，５，１０，Ｎ、　１４．１８゜測定値：　Ｃ，６７，１４，１１，５，１？、　Ｎ、　１４．５５゜実施例３５（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−一トーゾールー５−イル）−６，８−ノ　ジエン　エチルＡ、９．９−ビス（４−フルオロフェニル）− ５−ヒドロキシ−８−（２−１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール− ５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　エチル乾燥テトラヒドロフラン８　ｍｌ中のアセト酢酸エチル（４００ｐｉ、３．１ミリモル）のジアニオンの溶液を実施例１０に記載したように、ＮａＢ　（鉱油中６０％）　１３　（Ｉｇ　（３，２ミリモル）およびヘキサン類中の２．５Ｍ−ＢｕＬｉ　（１，２７ｍｌ、　３．２ミリモル）を０℃でアルゴン下に用いて発生させた。ＢＬ色のジアニオン溶液を一７８℃に冷却した後、套管により５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５− イル）−２，４−ペンタジェナール（０，９６ｇ、２．４ミリモル）を含む一７８℃のテトラヒドロフラン（１２ｍＪ）溶液中へ移した１反応混合物を一７８℃ で５分間かくはんした。ヘキサン類中の５０％（ｖ／ν）　ＥｔＯＡｃで１回溶離した分析用ＴＬＣはＲ，−０，３５に主生成物スポットを示した０反応混合物をｌＮ−ＨＣ７２０ｍｌで希釈し、有機物質をＥｔＯＡｃ　（２０ｗｂｌ　Ｘ　２）で抽出した。有機層を合せて！’１ｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧下に蒸発させ、高真空（０，００１ｍＨｇ）下に室温で一夜（１６時間）乾燥すると表題の化合物が得られ、それをさらに精製することなく次の段階に用いた。Ｂ、（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−［２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５− イル）−６，８−ノナジェン　エチル段階Ａの粗ケトンを乾燥テトラヒドロフラン１０ｍ７にアルゴン下に０℃に溶解した。この淡褐色の溶液にテトラヒドロフラン中の１．０モルトリエチルボラン３．０ｍｌを加えた。混合物を０℃で１．５時間かくはんした後、それを−７８ ℃（ドライブ゛イスーアセトン浴）に冷却した。このかくはん溶液にＮａＢＨａ１２０■（３，２ミリモル）を加え、還元を一７８℃で３時間進行させた。冷反応混合物をＩＮ　ＨＣｊｌＯ＋ｗｊで希釈し、生成物を酢酸エチル（４０■ｌ× ２）中へ抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物を無水メタノール２００ｓｊに再び溶解し、溶液を１６時間かくはんし、ヘキサン類中の５０％（ｖ／ｖ）酢酸エチルで１回溶離した分析用ＴＬＣはＲｔ− ０，３１における単に１つの主スポットを示した。ヘキサン類中のｌＯ〜２０％ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いてシリカゲルクロマトグラフィーを行なうと表題化合物１．０７ｇ（８３，５％）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ν、、、　：　３４３Ｂ（ｓ　）、　２９８８（ｓ　）、　１７３Ｈｓ　）、　１６００（ｓ　）、　１５０３（ｖ、ｓ、　）、　１２２５（ｓ　）、　１１５６（ｓ　）、　８３８（ｓ　）、　７５０（ｓ）ａｓ−’； ’ＨＮＩＩＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　７．２８−７．２４（２Ｂ、　ｍ　）、　７．０７（２８，ｔ。Ｊ−８，６８２）、　６．８６−６．７３（４８，ｍ　）、　６．６９　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１５，７Ｈｚ　）＋５．４８（１１，ｄｄ、　Ｊ−６，３，１５，８Ｈｚ　）、　４．４４（ＩＢ、　ｗａ　）＋　４．２３（ＩＨ。 −）、　４．１６（２Ｂ、　Ｑ＋　Ｊ−７，０１１ｚ　）、　３．８５（１１，ｂｒ、　ＤｚＯ交換性）。３．５０（１Ｂ、　ｂｒ、　ＤｚＯ交換性）、　２．４８−２．４５（２８，ｍ　）、　１．６９−１．５４（２Ｈ，ｗｈ　）、　１．５９（９Ｂ、　ｓ　）、　１．２６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−７，０Ｈｚ　）；１りＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　１７２．３８．１６２．５（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ−２４９．２１１２）。１６１．８２（ｄ、　’Ｊｃ−ｙ・２４８．４　Ｈｚ）、　１４５．５３．１３７．９６．１３６．９６゜１３６．２９．１３２．３５（ｄ、　”Ｊｃ−ｒＪ、３　１１ｚ）、　１３１．６１（ｄ、　”Ｊｃ−ｙ−７，６Ｈｚ）、１２Ｂ、３９．１２５．５８，１１５．３Ｈｄ、　”Ｊｃ−ｒ□２１．９　Ｈｚ）、１１４．５９（ｄ、　”Ｊｃ−ｙ１１２１．９　Ｈｚ）、？２．２４．６８．１０．６３．７５．６０．７５．４２．５２゜４１．６２．２９．１６．１４．１５　ｐｐｍ。元素分析：計算（ｉｆ（Ｃｚｓ）Ｉｓ＊Ｆ、Ｎ、０４８ｔＯ）：Ｃ，６１，７５；　Ｂ、　６．２９．　Ｎ、　１（１，２Ｂ。測定値：　Ｃ，６１，２２ｉ　Ｅ、　６．０３；　Ｎ、　１０．０２゜実施例３６（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−（１，１−ジメチルエチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル −６，８−ノナジェン酸エチル（３３０ｍｇ、　０．６３ミリモル）のテトラヒドロ７ラン６−！中の０℃の溶液に１モルＮａＯＨ溶液６３０ｐｌを加えた。混Ｓ懸濁液を０℃で３０分間、次いで室温でさらに２．５時間かくはんすると透明均一な溶液が生じた。ヘキサン類中の５０％（ｖ／Ｖ）酢酸エチルで１回溶離した分析用ＴＬＣは原点における不動スポット以外に出発物質を示さなかった。揮発性溶媒の大部分を減圧下に約１０〜１５℃で蒸発させた。生成物のナトリウム塩の溶液を高真空下に凍結乾燥すると表題の化合物３２０ｍｇ（定量的）が得られた；融点〉１２０℃、分解。ＩＲ（ＫＢｒ　）　”１１ｍ１ｌ　：　３４１３（ｖ、　ｂｒ　）、　１６００（ｓ　）＋　１５７５（ｓ　）。１５０３　（ｓ　）、　１３３８（ｓ　）、　１２２５（ｓ　）、　１１５６（ｓ　）、　８３８（ｓ　）ｃｓ−’　； ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）　δ：　７．２９　（４Ｈ，ｄ、　Ｊ−７，２Ｈｚ）、　６．９５　（２Ｂ。ｔｔ　Ｊ＝８．９　Ｈｚ　）、　６．８３−６．７８（２Ｂ、　ｗａ　）、　６．５３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−１５，５Ｈｚ）。５．３７（１１，ｄｄ、　Ｊ−５，６，１５，６Ｈｚ　）、５．０（Ｉｎ、　ｂｒ　ＤｒＯ交換性）。４．１６（ＩＨ，ｑ、　Ｊ−６，１１’ｌｚ　）、　３．６７（ＩＩＩ、　ｍ　）、　３．３７（ＩＬ　ｂｒ、　ＤｔＯ交換性、　２．０５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．１．３．５　Ｆｌｚ　）、　１．８６（ＩＩ（、ｄｄ、　Ｊ−８，６，１５，１Ｈｚ　）＋　１．５３−１．２９（２Ｌ　ｍ　）、１．５４（９Ｈ，ｓ　）　：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ　）δ：　１７６．４０．１６２．５０，１６１．５４（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ・２４６．１　Ｈｚ　）、　１６０．９８（ｄ、　’Ｊｃ−ｒ□２５９．７　Ｈｚ）、　１４３．１５．１３９．５４゜１３７．８７．１３６．２３．１３２．０（ｄ、　”Ｊｃ−ｒｌ＝８．３　Ｈｚ）、１３１．２５（ｄ。 ’Ｊｃ−ｙ　寥？、６　Ｈｚ　Ｌ　１２５．９Ｌ　１１５．３１（ｄ、”Ｊｃ− ｙ□２１．９　Ｈｚ）。１１４．４３（ｄ、ζｒｅ−ｙ・２１．９　Ｈｚ）、６８．４５．　６５．７５．　６３＝３５．　４４．６４゜４３．５２．　２８．５３　ｐｐｍ。元素分析二重真値（ＣｔｈＢ＊ｑＦｚＮａＯａＮａＨｔＯ）：Ｃ，５６，１１；　Ｈ，５，６１，Ｎ、１０．０７゜測定値：　Ｃ，５６，９６：　Ｉｔ、　５．０６．　Ｎ、　９．９９゜実施例３７４．４′−ジフルオロ−３，３′−ジメチルベンゾフェノン２−フルオロトルエン（８■ｌ、７３ミリモル）を、塩化アルミニウム（６１，４３ｇ、４６０ミリモル）と四塩化炭素（１３５■ｌ）との０℃で激しくかくはんした混合物に加えた。１０分後四塩化炭＠（７５ａｊ）中の２−フルオロトルエン（９２■ｌ、８３７ミリモル）を４時間にわたり滴加し、混合物を０℃で２時間かくはんした。注：２フルオロトルエンの添加後自然に激しい反応が起った。混合物を一２０℃ に冷却し、２Ｎ−Ｈ（１（２５０１０でクエンチした。有機層を分離し、プラインで洗浄し、乾燥した（　ＭＪＩＳＯ４）　−？９媒を蒸発により除去し、残留物をベンゼン（２ＣＯｍｊ）に溶解し、水（２００醜ｌ）および酢酸（５０請７りを加えた。１５時間かくはん後、有機層を分離し、乾燥（ＭｇＳＯａ）し、蒸発させた。エタノールから結晶化すると表題の化合物５０ｇ（４９％）が得られた；融点１２８〜１３０℃。ＩＲ（ＫＢｒ）　１ｍｇｗ　：　１６５０ｏ＋＋−’。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　７．６６　（ｄ、　Ｊ−７−３Ｈｚ、　２Ｂ　）、７．５８（ｓ、２Ｂ　）、７．０９　（ｔ、Ｊ−８，８Ｈｚ、２日　）、２．３２　（ｓ、６Ｂ　）。元素分析二計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ｔｈＯ）：Ｃ，７３，１６：　Ｂ、　４．９１゜測定値：　Ｃ，７２，９６；　！ｌ、　４．８０゜実施例３８１．１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）　−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エタノール１．５−ジメチルテトラゾール（２，５５ｇ、２６ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１５■ｌ）中の一７８℃の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液１２．５■ｌ、３１．２ミリモル）を加え、混合物を１５分間かくはんした。乾燥テトラヒドロフラン（２０ｓｊ）中の４．４′−ジフルオロ−３，３’−ジメチルベンゾフェノン（５ｇ、２０．３ミリモル）を加え、混合物を１時間かくはんし、次いで２Ｎ−ＨＣＪ　（２５０ｍ１）でクエンチした。水相を酢酸エチル（３Ｘ　５０ｓｆ）で抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌ、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより２０％（ｖ　／　ｖ　）　ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると生成物３．７ｇ（５３％）が得られた。　ＥｔＯＡｃ−ヘキサン類から再結晶すると表題の化合物が得られた；融点、４１〜４２℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　Ｉ’　ｗａｘ　：　３４００（ｂｒ　）Ｑｌ−’；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｓ）δ：　７．２０　（ｄ、　Ｊ−７，１８２）＋　２！？＋　）、　７．１０（ｗｈ、　２Ｂ）、　６．８８（ｔ、　Ｊ−８，６Ｈｚ、　２Ｈ）、　４．８４（ｓ、　ＩＨ）、　３．７７（ｓ。３Ｂ　）＋　３．７１　（ｓ、　２Ｈ）、　２．２０（ｓ、　６Ｂ　）；元素分析：計算値（Ｃ＋ｓｌｌ＋５ＦｔＮ、Ｏ）：Ｃ，６２，７９；　Ｈ，５，２７，Ｎ、　１６．２７゜測定（１：Ｃ，６２，７３，Ｈ，５，３２，Ｎ、　１６．１６゜実施例３９１．１−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）　−２−（に）ｊソ辷二り１二ｌ」」じε：と二１：」」リニ三之：／−一一一一−−１，１−ビス（４− フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５ −イル）エタノール（３，５８ｇ％１Ｏ９９ミリモル）と硫酸水素カリウム（５３０ｍｇ）との混合物を１９５℃で１．５時間加熱した。混合物を７０℃に冷却し、クロロホルム（５０ｍ１）を加えた。不溶性物質を濾過により除き、濾液を蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化すると表題の化合物３．３８ｇ（１００％）が得られた；融点−１３８〜１３９℃。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　７．２０−６．８０（Ｊ　ｆＪ　）、　６．６５（ｓ、　ＩＨ）。３．５６　（ａ、　３Ｂ　）、　２．２８　（ｓ、　３Ｂ　）、　２．１８　（ｓ＋　３１　）。元素分析：計算（１＜　Ｃ＋Ｊ＋ＪＪＬａ　＞：Ｃ，６６，２５：　１１．４．９５；　Ｎ、　１７．１７゜測定値：　Ｃ，６６，１５；　ｎ、　５．０５；　Ｎ、　１７．２４゜実施例４０３．３−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）　−２−（にＬ±酋二」」上ｊ」ｊし２ソ辷−Ｌ−仁松−二り二Ａ三ユ之二五１．１−ビス（４−フルオロ −３−メチルフェニル）−２−（１−メチルテトラゾール−５−イル）エテノ（３，５８ｇ、　１１．０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（２０園１）中の一７８℃の溶液にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液５．３＋ｊ；１３．２５ミリモル）を加え、混合物を一７８℃で０．５時間かくはんした。ギ酸エチル（１，３３ｍ１；　１．２２　ｇ、１６．５ミリモル）を加え、混合物を２５℃に１時間にわたり温ため、次いで２Ｎ−ＨＣＩ　（２５０＋Ｊ）でクエンチした。水相を酢酸エチル（３×５０ｍ１）で抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５ｏ、　）　シ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶＃荊として用いて精製すると表題化合物２．２ｇ（５７％）が発泡体とし７Ｍ、られた、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３５５、（Ｍ特表平１−５０２２ｆ：９　（３９）＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ−−ｘ　：　１６６０ｃｍ−’；’１１　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　、　）　δ：　９．６２（ｓ、１Ｂ　）、７．２５−７．０５（ｍ、３Ｂ　）。６．８５−６．６５（ｓ、３Ｈ）＋　３．７３　（ｓ、３Ｈ）、２．３４（ｓ、３Ｂ　）、２．１３　（ｓ。３Ｈ）。元素分析二計算値（Ｃｌ９Ｈ１６Ｆ！Ｎ−０）：Ｃ，６４，４１；　Ｈ，４，５６；　Ｎ、１５．８２゜測定値：　Ｃ，６４，６０：　Ｈ，４，７０，Ｎ、　１５．６２゜実施例４１５．５−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール３．３−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２＝（ｌ−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール（２，１２ｇ、５．９８ミリモル）とトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１゜８９ｇ、６．２２ミリモル）とのアルゴン雰囲気下の混合物に乾燥ベンゼン（２６＠Ｚ）を加えた。懸濁液をアルゴン下に油浴中で速やかに加熱還流した。固体は還流温度で速やかに溶解し、色が暗褐色になった０反応を還流温度で合計６時間進行させた。ヘキサン類中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢ａＸチルで１０回溶離した分析用ＴＬＣはＲｆ −０，３５に所望生成物を示した。粗反応混合物をシリカゲルの短層に性別し、ヘキサン類中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル２１で溶離すると表題の化合物（ＴＬＣ均一）　２．１２ｇ　（９３，３％）が得られた０ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ −３８１、（Ｍ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、、　：　１６７９（ｓ　）、　１６０６（ｓ　）、　１５９１　（ｓ　）、　１５００（ｓ　）＋　１４３８　（ｍ　）、　１２５０　（ｓ　）、　１２３１　（ｓ　）、　１１３８（ｓ　）、　１１２５（ｓ）　ロー３； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ！ｓ　）　δ：　９．５３（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ−７，４７Ｂｚ　）、　７．４４（１Ｂ。ｄ、　Ｊ−１６，０Ｈｚ　）＋　７．１５−７．０９　（３８，ｗｈ　）＋　６．９−６．７（３Ｈ，ｍ　）。５．８０（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１５，６，７，４４Ｈｚ　）、　３．５５（３Ｈ，ｓ　）、　２．３３（３Ｈ。ｄ、Ｊ−１，９Ｈｚ　）、２．ＩＮ　３Ｈ，ｄ、　Ｊ−１，８Ｈｚ　）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　３　）δ：　１９２．５１．１６２．４　（ｄ、’Ｊｃ−ｒ −２５０．１Ｈｚ　）　１６２．０　（ｄ、’Ｊｃ−ｒ−２５０　Ｈｚ）１１５６．２３．１５２．５７．１４７．＆２１１３４．８８．１３４．８３．１３４．３７．１３３．７７（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ−６，０４Ｈｚ　）、　１３３．１９゜（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ−６，０４Ｈｚ　）、１３１．９４．１３０．０４（ｄ、　”Ｊｃ−ｒＪ、３１　Ｈｚ）。１２９．３２　（ｄ、”Ｊｃ−ｙＪ、３１　Ｈｚ　）、１２６．２２．　１２６．００．　１１９．５７゜１１５．６６　（ｄ、　”Ｊｃ−ｖ−２３，４Ｈｚ　）＋　１１５．５９　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ−２３，４１Ｈｚ）。３３．６４．　１４．５９．　１４．３６　ｐｐｍ；元素分析：計算値（Ｃｚ＋ＩＩ＋５ＦｔＮ、Ｏ）：Ｃ，６６，３１：　Ｅ、４．７７；　Ｎ、１４．７３゜測定価：Ｃ，６６，３６；　Ｈ，４，７１，Ｎ、　１４．１５゜実施例４２９．９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　エチル乾燥テトラヒドロフラン（１５＠Ｚ）中のアセト酢酸エチルのジアニオン（１，４２ｓＪ、１１．１ミリモル）の溶液を実施例１０に記載したようにＮａＨ（鉱油中６０％）４５０ｍｇ（１１，３−’Ｊモル）およびヘキサン中の２．５Ｍ−ｎ−ＢｕＬｉ４．５＠Ｚ　（１１，１ミリモル）を用いて０℃でアルゴン下に発生させた。橙色のジアニオン溶液を一７８℃に冷却した後套管により５，５−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（２，１２ｇ−５，６ミリモル）を含む一７８℃のテトラヒドロフラン（１５＠Ｚ）溶液中へ移した０反応混合物を一７８℃で１５分間かくはんした。ヘキサン類中の５０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで１回溶離した分析用ＴＬＣはＲｒ −０，１６に主生成物を示した０反応混合物をＩＮｌＮ−ＨＣｌ２Ｏで希釈し、有機残留物を酢酸エチル（３０ｓｊ×２）で抽出した。有機層を合せてＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧に濃縮すると淡色のシロップ状物質が得られた。粗生成物をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーにかけヘキサン類中の３５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離すると表題の化合物１−３９　ｇ　（４８，７％）が得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−５１１、（Ｍ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、、　：　３２１９（ｖ、ｓ、　ｂｒ　）、　３０００（ｓ　）、　１７４４（ｓ　）。１７１９（ｓ　）、　１５００（ｓ　）、　１３２５（ｗａ　）、　１２５０（ｓ　）、　１２３１（ｓ　）。１１１９（ｓ　）＋　１０３５（ｓ　Ｌ　７３５（ｓ　）３−’；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ　）　δ：　７．１−７．０　（３Ｈ，■）＋　６．８−６．６（３Ｈ，ｗｒ　）。６．６８（１Ｂ、　ｄ、　Ｊｄ５．６３　Ｈｚ　）、５．３０（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ＝５．７６、１５．６３　Ｈｚ　）。４．６３（１８，ｂｒ　）、　４．１８（２Ｂ、　Ｑ、　Ｊ＝６．９６　Ｈｚ　）、　３．５４（３１，ｓ　）。３．４４（２Ｌ　ｓ　）、２．９３（ＩＨ，ｂｒ、　ＩｈＯ交換性）、　２．６５−２．７５（２１１，ｍ　）。２．２９（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．６５　Ｈｚ　）、　２．０８（３Ｒ，ｄ、　Ｊ −１，４１Ｈｚ　）、　１．２７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ−６，９６Ｂｚ　）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｚ　）　δ：　１６６．６６、１６１．５２（ｄ、　’Ｊｃ− ｒ□２４８．４０Ｈｚ）、　１６１．１３（ｄ、　’ＪＣ−Ｆ＝２５０．６６　Ｈｚ　）、　１５３．５３．１４８．０Ｂ、　１３５．６４゜１３５．２６．　１３５．０３１１３３．４４（ｄ、”Ｊｃ−ｒ富４．５３　Ｈｚ　）、　１３２．７１．　（ｄ。 ’Ｊｃ−ｙｔ４．５３　Ｈｚ　）、　１２９．５８　（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ１１８．３１　Ｈｚ　）、　１２８．７３（ｄ、　”ＪＣ−Ｆ−７，５５Ｈｚ　）＋　１２８．３６．１２５．３３．１２５．４４．１２０．４７゜１１５．２１（ｄ、　”Ｊｃ−ｙ＝２１．９０　Ｈｚ　）、６７．９３．６１．５９．４９．８６，４９．０？。３３．５６．１４．４６（ｄ、　”Ｊｃ−ｒ＝１１．３３　Ｈｚ　）、　１４．３３１１４．０９　ｐｐｗＩ：元素分析二計算値（ＣｚｄｌｚａＦｔＮ−ＯａＥｔＯ）：Ｃ，６１，３６，Ｈ，５，７２；　Ｎ、１０．６０゜測定値：　Ｃ，６２，４７；　ｌ’！、　５．５９；　Ｎ、　８．２３゜実施例４３（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　エチル実施例４２において製造された９、９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（１，３９ｇ、２．７ミリモル）をトラヒドロフラン３０ｍ１中に、アルゴン下に０℃（氷水浴）で溶解した。この黄色溶液にテトラヒドロフラン中のトリエチルボラン溶液（テトラヒドロフラン中ＩＭ）３ｍｌ　（３，０ミリモル）を一度に加えた。溶液を０℃で１時間かくはんした後、それを−７８℃（ドライアイス−アセトン浴）に冷却した。このかくはん淡黄色溶液に乾燥ＮａＢＨａ　（０，１２ｇ、３．２ミリモル）を加え、反応を一７８℃でさらに１時間進行させた。−７８℃の粗反応混合物をＩＮ−）ＩＣＪ２０■ｌで希釈し、冷慈濁液を室温に温ためた。有機残留物を酢酸エチル（３０＠ｌ　Ｘ　２）で抽出し、有機層を合せてＦＪｇＳＯａ上で乾燥し、減圧下に濃縮すると濃厚シロップ状物質が得られた。粗物質をメタノール２５０ｍｊ中に再び熔解し、溶液を室温で１６時間放置した。メタノール溶液の分析用ＴＬＣ（ヘキサン類中の５０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで２回溶離した〕はＲｆ−０，１０に生成物を示した。生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりヘキサン類中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離して精製した。適当な画分を捕集し、表題の化合物０．９５ｇ（６８％）が得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−５１３、ＣＭ十Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　”１ｌａｌｌ　＝　３４３８（ｓ　）、３０００（ｓ　）、１７３５（ｓ　）。１５００（ｓ　）、１４４Ｈｇ　）、１２５０（ｓ　）、１２３０（ｓ　）、１１１９（ｓ　）ａｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　７．０Ｂ−７，０２（３Ｂ、ｍ　）、６．７７（Ｉｌｌ、ｔ。Ｊ−８，９１Ｈｚ　）、６．６９−６．６３（２８，ｗｈ　）、６．６６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１５，７Ｈｚ　）＋５．３ＨＩＨ，ｄｄ、Ｊ−６，１２，１５，７Ｈｚ　）、４．４２（ＩＢ、ｂｒ　）、４．２２（ＩＨ。ｂｒ　）、　４．１６（２Ｂ、　ｑ、　Ｊ−７，２Ｈｚ　）＋　３．８０（ＩＨ，ｂｒ、　ＤｚＯ交換性）。３．７２（１Ｂ、　ｂｒ、　ＤｚＯ交換性）、　３．５６（３Ｂ、　ｓ　）、　２．４５（２１，ｄ。Ｊ−６，１２Ｈｚ））、２．２８（３Ｂ、ｄ、Ｊ−１，６５Ｈｚ　）、２．０８　（３Ｂ、ｄ。Ｊ−１，５Ｈｚ　）、　１．８−１．５７（２１１，ｗｒ　）、　１．２６（３Ｌ　ｔ、　Ｊ−７，２Ｈｚ　）；息３ＣＮ？ｌＲ（ＣＤＣＡ　Ｓ　）　δ　：　１７２．４７　、１６１．１　（ｄ、’Ｊｃ−ｒ　１１２４８．４Ｈｚ）、１５３．６６、　１４７．５．　１３７．６６、　１３７．３１．　１３５．７８．　１３３．３６．　１３２．６８（ｄ、’Ｊｃ−ｙ”６．０４　Ｈｚ　）＋　１２９．５８．（ｄｔ　”Ｊｃ−ｙ・８．３１　Ｈｚ　）。１２８．６８　（ｄ、”Ｊｃ−ｙＪ、３１　Ｈｚ　）＋　１２７．４３．　１２５．５０．　１１５．１６　（ｄ。 ”Ｊｃ−ｙ−２２，６５Ｈｚ　）、　７１．９８．６８．４０，６０．８Ｂ、４２．３７，４１．４５゜３３．５６．　１４．５３．　１４．３３．　１４．１５　ｐｐｍ；元素分析二計算値（ＣｚＪｓ。ＦｔＮ４０４　）：Ｃ，６３，２７，Ｈ，５，９０；　Ｎ、１０．９３゜測定値：　Ｃ，６２，８０；　１１．６．１１：　Ｎ、　１０．３４゜実施例４４（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−６，８−ノ　ジエン　ナトｉウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ− ３−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（０，８０ｇ、１．５６ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０ｍ＋１）中のアルゴン下００℃の溶液に、］、　ＯＮ−ＮａＯＨ４液（１，５６ｍ１）を一度に加えた。淡黄色の乳濁液を０℃（氷水浴）で２時間かくはんすると淡色透明な溶液が生じた。ＣＨＣｊｓ中の２０％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離した分析用ＴＬＣはＲｔ−０，１６に生成物を示した。揮発性有機溶媒の大部分を減圧下に蒸発させ、所望生成物を高真空下に凍結乾燥すると、約１モルの水を含むと思われる表題の化合物０．８ｇ（定量的）が得られた。ＩＲ（ＫＢｒ　）　νｍ１ｌｌＩ：　３４２５（ｖ、　ｂｒ　）＋　１５７５（ｓ　Ｌ　１５００（ｓ　）＋１４３８（ｓ　）、　１４００（ｓ　）、　１２２５（ｓ　）、　１１１６（ｓ　）ａｍ−’：’ＩＩ　）ｌ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ：　７．２６−７．１９（３１１，■）、　６．９５（１Ｂ、　ｔ。Ｊ−８，９１Ｈｚ　）、　６．７８−６．７０（２［１，ｍ　）、　６．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１５，５Ｈｚ　）。５．１３（１１，ｄｄ、　Ｊ−５，４３，１５，５Ｈｚ　）、　４．１５（１Ｂ、　ｂｒ、　ｑ、　Ｊ−６，３０Ｈｚ　）、　３．６８（３Ｈ，ｓ　）、　３．６７（１Ｂ、　ｂｒ　）、　３．４５（２Ｂ、　ｖ、ｂｒ、　ＩｈＯ交換性）、　２．２６（３Ｂ、　ｂｒ、ｓ　）、　２．０５（３Ｈ，ｂｒ、ｓ　）、　２．０５　（ＩＢ、　ｂｒ　）。１．８５（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−８，３７，１４Ｈｚ　）、　１．５５４．２５（２Ｂ、　ｓ）　；”Ｃ）ｌ？ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ：　１７５．０９．１５９．０３（ｄ、　’Ｊｃ−μ２４２．３６Ｂｚ）、　１６０．０８（ｄ、　 ’ＪＣ−Ｆ−２４２．３６１１ｚ　）、　１５１．８４．１４４．１７．１３８．３５゜１３５．０１（ｄ、　”Ｊｃ−ｒＪ、７８　Ｅｚ　）　１３４．１２（ｄ、　”Ｊｃ−ｒＪ、０２　Ｈｚ　）。１３１．８３（ｄｔ　’Ｊｃ−ｒｔ４．５３　Ｈｚ　Ｌ　１３０．８３（ｄｔ　 ”Ｊｃ−ｙ＊３．７８　Ｈｚ　Ｌ１２Ｂ、３４（ｄｉ　”Ｊｃ−ｒＪ、３１　Ｅｚ　）＋　１２７．１１（ｔＬ　”Ｊｃ−ｒＪ、３１　Ｈｚ　）＋１２３．８４．１２３．５２．１２３．３０．１２３．１０．１１２．８７．１２０．４９．１１３．９９（ｄ。 ’Ｊｃ−ｙ−２２．６５８ｘ　Ｌ　１１３−６９（Ｌ　’Ｊｃ−ｙ！２３．４１　Ｈｚ　Ｌ　６７．６６＋６５．１２．４４．１２．４３．２４．３３．１８．１４．０．１４．１５　ｐｐｍ；元素分析：計算値（Ｃ＊５ＨｘｓＦｔＮａＯａＮａ　２ＨｔＯ）　：Ｃ，５５，３５；　ｎ、　５．３９．　Ｎ、　１０．３３゜測定値：　Ｃ，５５，０１；　Ｅ、　５．０１．　Ｎ、　９．８２゜実施例４５３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチルおよび３゜３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−エチル−２Ｈ−−トープ−ルー５−イル）−２−プロペン　エチルＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−エチル−２８− ナトーゾール−５−イル）−２−プロペン　エチル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル〔実施例２で製造〕１０．０　ｇ　（０，０２８モル）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド７５■！中の溶液に鉱油中の６０％水素化ナトリウム１．２ｇ（０，０３モル）を加えた。０．５時間かくはんした後水素化ナトリウムが溶解し、ヨードエタン８．５　ｇ　（０，０５６モル）を加えた。溶液を室温で１６時間かくはんし、水で４００ｍｊに希釈し、ＣＨＩＣｌｔで抽出した。抽出物を乾燥し、減圧で濃縮した。残留物をヘキサンで摩砕して鉱油を除去した。残留物をＣＨ，ｌｊ、に溶解し、乾燥シリカゲルを加えることによりシリカゲル上に吸収させ、次いで減圧で濃縮して乾燥粉末にした。この物質をシリカゲルカラムの上部に移し、ヘキサン中の１０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離すると表題の化合物４．９ｇ（４５，５％）が得られた；融点−１１３〜１１４．５℃。ＪＲ（１！Ｂｒ　）　ｙ、、、　：１７１０（ｓ　）、　１６０１　（ｓ　）、　１５０５（ｓ　）、　１１６０（ｓ　）、　５９６（ｓ　）、　５５０（ｓ　）　ｃｓ−’　；’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　７．３１−７．２８（ｓ、２Ｂ　）、７．１１−６．８５（ｍ。６Ｂ　）、　４．５６（ｑ、　２Ｈ）、　４．１０（ｑ、　２８　）、　１．５１（ｔ、　３Ｂ　）、１．０２（ｔ。３１１　）ｐｐ腸： ”ＣＮ？ｌＲ（ＣＤＣｊ　１　）　δ：　１６７．０３．１６５．６２（ｄ　）、　１６５．２８（ｄ　）。１６２．６４．１６０．６４（ｄ　）、　１６０．３４（ｄ　）、　１５２．７６、１３６．８６（ｄ　）。１３６．００（ｄ　）、　１３１．９２（ｄ　）、　１３１．７５　（ｄ　）、　１３１．１０　（ｄ　）、　１３０．９２（ｄ　）、１１５．５３（ｄ　）＋　１１５．３５（ｄ　）＋　１１５．１３（ｄ　）、１１４．９６（ｄ　）。６１．４１．　４８．３１．　１４．５１．　１３．７０　ｐｐ＋＊；元素分析二重真値（ＣｔｏＨ＋、ＦｚＮ４０□）：Ｃ，６２，５０；　Ｈ，４，７３；　Ｎ、１４．５８゜測定値：　Ｃ，６２，２８；　Ｈ，４，７２；　Ｎ、　１４．５１゜Ｂ、３’、３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−エチル−ＩＨ −一トーゾールー５−イル）−２−プロペン　エチル段ｉＡのシリカゲルカラムの溶離をヘキサン中の１０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで続けて得られた適当な画分を蒸発させると表題の化合物５．１ｇ（４７，４％）が得られた；融点−９７〜９９℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙｌｌ、、　：１７２０（ｓ　）、　１６０５（ｓ　）＋　１５０７（ｓ　）、　１１６０（ｓ　）、　８４５（ｓ　）、　５４０（ｓ　）　ｃｓ−’Ｈ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）　δ：　７．４０−６．９０（ｓ、　８Ｂ　）、　４．００（ｑ、　２Ｂ）＋３．８８（ｑ、　２Ｂ　）、　１．１６　（ｔ、　３）１　）、　１．００　（ｔ、　３１１　）　ｐｐ纏；元索分析二計算値（ＣＺ。ＨｒＪＪｌａＯｔ　）　：ｃ、　６２．５０：　Ｈ，４，７３；　Ｎ、　１４．５Ｂ。測定値：　Ｃ，６２，２７，Ｈ，４，７３；　Ｎ、　１４．５１゜実施例４６３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−エチル−１Ｈ−一トーゾールー５−イル）−２−プロペノール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２ −（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル（１，０ｇ、２．６ミリモル）のＣＨ，Ｃ／　、中の一７８℃の溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（塩化メチジ２９１．０モル）７．８ｍＡ！（７，８ミリモル）を速やかに加えた。４５分間かくはんした後、混合物をＩＮ−ＨＣｊ！溶液でクエンチした。を機層を分離し、乾燥（？ＩｇＳＯ，）　Ｌ、減圧で濃縮した。残留油状物質をヘキサンで摩砕すると表題の化合物０．９ｇ（１００％）が得られた；融点−１０３〜１１１℃。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ　＊）６　ニア、４１−７．３４（４２Ｂ　）、７．１８ −７．０９（ｍ、２Ｂ　）。６．９１−６．８７（ｍ、４Ｅ　）、４．７　（ｓ、２Ｂ　）、３．８０（ｑ、２Ｂ　）、１．２１　（ｔ。３Ｂ　）ｐｐｓ；ｌ″ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ）δ：１６６．０４．１６５．９１（ｄ　）、　１６５．４７（ｄ　）。１６１．０８．１６０．８４．１５６．０２．１３５．７８（ｄ　）、　１３４．２２（ｄ　）、　１３１．７３（ｄ　）、　１３１．６９（ｄ　）、　１３１．５５（ｄ　）、　１３１．５１（ｄ　）、　１１６．０１（ｄ　）。１１５．９４（ｄ　）、　１１５．５７（ｄ　）、　１１５．５０（ｄ　）、　６１．９１．４２．８５゜１４．１３　ｐｐｍ：元素分析二計算値（Ｃ＋、ＩＩｌＪｔＮＪ　）　：Ｃ，６３，１６；　Ｈ，４，７２；　Ｎ、　１６．３７゜測定値：Ｃ，６２，９９；　！１．４．７３；　Ｎ、　１６．４０゜実施例４７実施例４６の一般操作を、それに用いた３、３−ビス（４−フルオロフェニル） −２−（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチルの代りに３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル１．０ｇを用いて繰返すと、それにより表題の化合物０．９ｇが得られた；融点−８２〜８４℃。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７３）　ａ　：　７．３０−７．３３（ｍ、　２Ｂ　）、　７．０８−６．８７（ｍ、　６Ｂ　）。４．５７（ｄ、　２Ｂ　）、　４．４８（ｄ、　２Ｂ）、　２．８８（ｔ、　Ｉｎ　）、　１．４３（ｔ、　ＩＩＩ　）；’　”ＣＮ１ＩＲ（ＣＤＣｆ　、）δ ：　１６５．０４．１６４．８２（ｄ　）、　１６４−６７（ｄ　）。１６０．１２．１５９．７８．１４７．０Ｂ、　１３７．５６（ｄ　）、　１３６．４５（ｄ　）、　１３１．４７（ｄ　）、　１３１．４３（ｄ　）、　１３１．３４（ｄ　）、　１３１．２５（ｄ　）、　１１５．５３（ｔ　）。１１５．１３（ｔ　）、１１４．７２（ｄ　）＋　６２．８９．　４Ｂ、２４．　１４．４０　ｐｐｍ；元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ＪｔＮａＯ）　：Ｃ，６３，１６；　Ｈ，４，７２；　Ｎ、　１６．３７゜測定値：　Ｃ，６３，２２；　Ｂ、　４．７４；　Ｎ、　１６．４１゜実施例４８３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−エチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−２−プロペ　−ルクロロクロム酸ピリジニウム（０，９ｇ）　を３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペノール０．８ｇ（２，３ミリモル）の塩化メチレン中の溶液に加えた。溶液は明黄色になり、次いで暗色ガム質沈殿の形成により暗化した。室温で１６時間かくはんした後、混合物を直接シリカゲルカラムに性別し、塩化メチレンで溶離すると表題の化合物０．６５ｇ（８３％）が得られた；融点−１４４〜１４５℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　Ｖ、、Ｉｌ：１６８０（ｓ　）、　１６００（ｓ　）、　１５１５（ｓ　）、　１１３５（ｓ　）、　８５５（ｓ　）＋　８４０（ｓ　）； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｉ）δ：　９．６５　ＣＩＩｌ、　ｓ　）、　７．３６ −７．２０（４Ｂ、　−）。７．０５−６．８８（４Ｂ、　ｍ　）、　４．０１（２Ｂ、　ｑ　）、　１．３８（３Ｂ、　ｔ　）；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＪ　２）δ：　１８９．０２．１６７．０７（ｄ　）、　１６６．５１（ｄ　）。１６４．６８．１６２．０４．１５０．４１．１３３．６５（ｄ　）、　１３３．４９（ｄ　）、　１３２．３４（ｄ　）、　１３２．１８（ｄ　）、　１２４．１１．１１６．４６（ｄ　）、　１１６．３４（ｄ　）。１１６．０２（ｄ　）、　１１５．９０（ｄ　）、　４３．００．１４．３４　ｐｐｍ；元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＢ＋ＪｔＮａＯ）　：Ｃ，６３，５３；　Ｈ，４，１５，Ｎ、　１６．４７゜測定値：　Ｃ，６２，９０；　Ｈ，４，１３，Ｎ、　１６．３７゜実施例４９３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−エチル−２Ｈ−ｆトラゾール−５−イル）−２−プロペナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２ −（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペノールとクロロクロム酸ピリジニウム（４，５ｇ）との反応を実施例４８に記載したように行ない、それにより表題の化合物３．２５ｇ（７９，７％）が得られた；融点−】３８〜１３９℃。 ’Ｅ　ＮＭＲ（ＣＤＣ７ｓ）δ：　９．７０　（１Ｂ、　ｓ　）、　７．３９− ７．３２（２Ｂ、　ｍ　）。７．２３−７．１４（２Ｂ、　−）、　７．０４−６．８６（４Ｂ、鵬）＋　４．６２（２１１，ｑ　）。１．５６（３Ｈ，ｔ　）： ”Ｃ）ｉＭＲ（ＣＤＣＪコ）δ：　１９０．０４．１６６．７１（ｄ　）、　１６５．８６（ｄ　）。１６３．０１．１６１．６１．１６１．１６（ｄ　）、　１６０．８６（ｄ　）、　１３５．６２（ｄ　）。１３５．５５（ｄ　）、　１３３．６９（ｄ　）、　１３３．５３（ｄ　）、　１３２．３７（ｄ　）、　１３７．１９（ａ　）、　１２７．７４．１１６．０６（ｔ　）、　ｔ１５．５９（ｔ　）、　１１５．１７（ｔ　）。４Ｂ、４５．１４．５９　ｐｐｍ；元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ａＦｘＮ４０　）　：Ｃ，６３，５３；　Ｈ，４，１５：　Ｎ、　１６．４７゜測定値：　Ｃ，６３，５３；　ｎ、　４．１１；　Ｎ、　１６．７を実施例５０５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−エチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール（０，６５ｇ″、１．９ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド０．６４ｇ（２，１ミリモル）のベンゼン中の溶液を還流温度で２時間加熱した。溶液を減圧で濃縮し、残留物をシリカゲルカ題の化合物０．５５ｇ（７９，７％）が得られた；融点−１６３〜１６５℃。 ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ）δ：　９．５４　（１１（、ｄ　）、　７．４９（Ｉｌｌ、　ｄ　）、　７．４２−６．９６（８Ｎ、　ｍ　）、　５．７６（ＩＬ　ｄｄ　）＋　８．８９（２Ｂ、　ｑ　）、　１．２７（３Ｈ，ｔ）１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ）δ：　１９２．４１．１６６．２１（ｄ　）、　１６５．７７（ｄ　）。１６１．１８’、　１６０．７１．１５５．０４．１５１．５８．１５０．１０．１４８．３４．１４８．２７゜１４７．９１．１３８．９０．１３４．９７．１３４．５３．１３２．７７、１３２．６０．１３２．２０゜１３２．０３．１２０．３５．１１６．４３．１１６．２６．１１６．０３．１１５．７Ｂ、　４２．６６゜１４．３０　ＰＰ−；元素分析：計算値（ＣＺ。Ｈ＋ｈＦｚＮａＯ）　：Ｃ，６５，５７；　Ｈ，４，４１；　Ｎ、　１５．３０゜測定値：　Ｃ，６５，３２；　Ｈ，４，７７；　Ｎ、　１４．７６゜実施例５１５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−２Ｈ−一トーゾールー５−イル　−２．４−ペンタジェナール実施例ｓｏの操作を、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロヘナール３．２５ｇ（９，２ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド３．０５ｇ（１０，０ミリモル）を用いて繰返すと、それにより表題の化合物３．３ｇ（９５％）が得られた；融点−１１７〜１２０℃。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ）δ：　９．５４　（ＩＨ，ｄ　）＋　７．４９（１）１．　ｄ　）、　７．３４−７．１１（４Ｌ　−）＋　７．００−６．７８（４Ｌ　ｗｒ　）＋　５．９４（１８，ｄｄ　）、　４．６０（２Ｅ、　ｑ　）＋　１．５２（３Ｂ、　、ｔ　）；目ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ）δ：　１９３．２３．１６５．８３．１６５．０８．１６２．９］。１６０．８３．１６０．１０．１５４．４７．１５１．２８．１４９．４６．１４０．２１．１３２．８９゜１３２．７２．１３２．１３．１３２．００．１３０．５６．１１６．００．１１５．５６．１１５．２Ｂ。１１４．８９．　４Ｂ、４６．　１４．６３　ｐｐｍＨ元素分元素分析値計算値。Ｈ＋ｅＦｚ島０）：Ｃ，６５，５７；　Ｈ，４，４１；　Ｎ、１５．３０゜）；　測定値：Ｃ，６５，３６ｉ　Ｈ，４，４０；　Ｎ、　１５．６４゜実施例５２９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−エチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　エチル５．５−ビス（４−フルオロフェニル’Ｉ　−４−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール０．５ｇ（１，４ミリモル）のテトラヒドロフラン中の一５０℃の溶液にア七ト酢酸エチルジアニオンの新たに調製した０、８ＭｔＩ液［実施例１０に記載した］　１．７５宵ｊ’　（１４ミリモル）を加えた。溶液を３０分間−５０℃でかくはんし、次いで次の３０分間９−一１０℃に温ためた。溶液をｌＮ−ＨＣｌでクエンチし、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を乾燥し、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりクロロホルムで溶離して精製し、表題の化合物０．４ｇが油状物質として得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：　ｍ／ｅ＝４９７、ＣＭ十Ｈ）”　ｉ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　２）　δ　：　７．２９−７．１１（４Ｈ，ｍ　）、６．８７−６．８３（４Ｂ、−）。６．７２（１８，６）＋　５．２４（ＩＬ　ｄｄ　）＋　４．６２（ＩＢ、　＠　）、　４．１６（２Ｌ　ｑ　）。３．８８（２Ｂ、　ｑ　＞、　３．４４（２Ｂ、　ｓ　）、　３．３０（ＩＨ，ｄ　）、　２．７１（２Ｈ，ｄ　）。１．２５（３Ｂ、　ｔ　）　ｐｐｓ；１３ＣＮＭＩ？（ＣＤＣ１コ）δ：　１６６．６９．１６５．３１．１６４．９２．１６０．３２゜１５９．９５．１５２．６４．１４６．８２．１３６．７．１３５．９８．１３５．３４．１３５．２６゜１３５．１８．１３２．３８．１３２．２０．１３１．６２．１３１．４５．１２Ｂ、２６．１２１．２５゜１１５．９２．１１５．７８．１１５．４８．１１５．３４．９１．４Ｂ、　６７．７５．６１．５１．４９．８７゜４９．１４．　４２．５５．　１４．２７．　１４．０９　ｐｐｍ。（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６８−ノナジェン　エチル５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（２，０ｇ）のテトラヒドロフラン２０ｍＡ中の一４０℃の溶液にアセト酢酸エチルジアニオンの０．８　Ｍの新調製溶液〔実施例１゜に記載した）６．９ｍ／　（５，６ミリモル）を加えた。溶液を一４０℃で３０分間かくはんし、次いで一１０’Ｃに温ためた０合計１時間後に反応をＩＮ−ＭＣＩでクエンチした。混合物をクロロホルムで抽出し、Ｍｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧で濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製すると純粋な表題化合物０．４ｇが得られた。ＭＳ　（ＥＴ）：ｍ／ｅ−４９６，Ｍ”　；’ＲＮＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　δ：　７．２９−７．２２（２Ｈ，■）、　７．１３−７．０４（２１（。ｍ　）、　６．９０−６．７８（４Ｂ、　ｍ　）、　６．７Ｎ　１Ｂ、　ｄ　）、　４．６８−４．４８（３Ｈ，ｗＩ）。４．１５（２Ｂ、　ｑ　）、　３．４５（２Ｂ、　ｓ　Ｌ　２．７３（３１１，ｄブロード肩付）。１．４９（３Ｂ、　ｔ　）、　１．２７（３Ｌ　ｔ　）　ｐｐｓ；”ＣＮｌ’ｌＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　１６４．９５．１６４．２８．１６３．９１．１５９．９９゜１５９．３９．１４５．９８．１３７．６４．１３７．５６．１３６．２０．１３６．０６．１３５．２１゜１３２．４２．１３２．２５．１３１．７１．１３１．５３．１２８．９０．１１５．５４．１１５．１０゜！１４．９３．１１４．４８．９１３１．６８．１１．６１．４４．４９．９３．４９．３６．４８．２Ｂ。１４．６２．１４．１０　ｐｐｍ：相表題化合物の追加量１．５５ｇもまた得られ、さらに精製することなく用いた。実施例５４（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン−エチル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１ −エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（０，５ｇ、１．Ｑミリモル）のテトラヒドロフラン中００℃の溶液にトリエチルボラン溶液（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液）　１．１＊ｊ！　（１，１ミリモル）を加えた。溶液を２．５時間かくはんし、次いで一７８℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（０，０８ｇ、２．０ミリモル）を、次いでメタノール０．５ｓｊ！を加えた。−７８℃で２，５時間か（はんした後、混合物を等容積のヘキサンで希釈し、ｌＮ−ＭＣＩ！でクエンチし、次いで酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、減圧で濃縮し、次いでメタノールに溶解し、室温で１６時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮し、生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりクロロホルム中の２％メタノールで溶離して精製すると表題の化合物０．３ｇが油状物質として得られた。ＭＳ　（Ｅｌ）：ｍ／ｅ＝４９８．Ｍ”　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ：　７．２７−７．１３（４Ｈ，ｍ　）、　６．８８−６．８４（４Ｂ。ｍ）、　６．７１（Ｉｎ、　ｄ）、　５．２８（１１，ｄｄ）、　４．１８（１Ｂ、　ｍ）、４．１７（３Ｌ　ｑ　ｏｖｅｒブロード−）＋　３．８８　（２Ｌ　ｑ　）、　３．７Ｈ２）１．　ｄｄ　）。２．４５（２Ｊ　ｄ　）、　１．５９（３Ｒ，ｔ　）、　１．２８（３Ｂ、　ｔ　）　ｐｐｍ。 ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ５　）　δ：　１７２．３７．１６５．２６．１６４．８７．１６０．３１゜１５９．９０．１４６．３８．１３７．７７、１３５．８９．１３５．８２．１３５．２８．１３２．２９゜１３２．１７．１３１．６１．１３１．４３．１２７．３９．１２１．４８．１１５．８９．１１５．７５゜１１５．４９．１１５．３０．７１．８０．６０．８６．４２．４Ｂ、　４２．２５．４１．４７．１４．２６゜１４．１８　ｐｐｍ。実施例５５（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチルおよび（±）−エリトロ−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）− ３，５−ジヒドロキシ−６−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）− ６−ヘプテン　エチルＡ、（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）＝３．５−ジヒドロキシ−８−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル粗９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８ −（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（実施例５３で製造）１．５５ｇ（３，０ミリモル）のテトラヒドロフラン中の０℃の溶液にＩＭ）リエチルボラン溶液（テトラヒドロフラン中の１．ＯＭｉ液）３．３ｍｌ＜３．３ミリモル）を加えた。２．５時間かくはんした後、溶液を一７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム０．２５ｇ（６，３ミリモル）、次いでメタノール１．２＋１を加えた。さらに２．５時間かくはんした後反応混合物を等容積のへキサンで希釈し、ｌＮ−ＨＣｌでクエンチした。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機相を合せて乾燥（Ｍ、ＳＯ，）　Ｌ、減圧で濃縮した。残留物をメタノールに溶解し、室温で１６時間かくはんした。メタノール溶液を減圧で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーによりＣＨＣＪ　３中の１％ＣＨ！ＯＲでｒ？Ｉｌｔして精製した。適当な両分を合せて減圧下に蒸発させると表題の化合物０．６５　ｇが油状物質として得られた。ＭＳ　（Ｅｌ）：ｍ／ｅ−４９８，Ｍ”″　；’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ　＠　）　δ：　７．３０−７．０２（４Ｂ、膳）、　６．８０−６．７２（４ＦＩ。ｍ　）、　６．６８（ＩＨ，ｄ　）、　５．４５（４１１，ｄｄ　）、　４．５２（２Ｂ、　ｑ　）、４．４８（ＩＨ，ｗｒ　）＋　４．１５（３Ｈ，ｑ　ｏｖｅｒ　ｗｘ　）、３．７２（１Ｂ、　ａ　）、　２．４５（２１１゜ｄｄ　）、１．６７（２Ｂ、ｗａ　）、１．４５（３Ｂ、ｔ　）＋　１．２５（３Ｂ、ｔ　）　ｐｐｍ：１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｓ　）　δ：　１６４．９２．　１６４．２９．　１６４．１１．　１６３．９９゜１５９．９８，１５９．３４，１４５．６５，１４１．２４，１３７．６９．１３ｔ６４．１３６．８３゜１３６．２９．　１３６．２１．　１３２．３９．　１３２．２３．　１３１．６９．　１３１．５１．　１２８．４０゜１２５．０９．　１１５．５３．　１１５．１０．　１１４．９３．　１１４．５１．　７２．１７．　６８．０９゜６０．７８．　４８．２６．　４２．５０．　４１．６６、　１４．６８．　１４．１９　ｐｐｍ。Ｂ、（±）−エリトロ−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−６−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−ヘプテン　エチル段階Ａ中のシリカゲルカラムの溶離の適当な両分を合せて蒸発させると表題の化合物０．２ｇが得られた；融点１２４〜１２８℃。ＭＳ　（Ｅｌ）：ｍ／ｅ＝４７３．ＭＨ”；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｓ　）　δ ：　７．３２−６．７８（８１，ｍ　）、　４．９３（ＩＥ、　ｍ　）。４．５５（２Ｂ、　ｑ　）、　４．１７（３８，ｑ　ｏｖｅｒ　ｗＩ）、３．８８（Ｉｌｌ、　ｄ　）、　３．６４（ＩＨ。ｄ　）、　２．４５（２Ｈ，ｄｄ　）＋　１．８３（２Ｂ、　ｍ　）、　１．４６（３Ｂ、　ｔ　）　１．２７（３１゜ｔ　）　ｐｐｍ；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）　δ：　１７７．１８．１６４．９４．１６４．４４．１６３．１６゜１６０．０１．１５９．５１．１４６．５８．１３７．１１．１３７．０５．１３５．９２．１３５．８６゜１３１．３１．１３１．１５．１３０．９８．１２７．９８．１１５．７３．１１５．３１．１１５．０１゜１１４．５８．７１．４４．６８．５６．６７．８６．６５．２８．６０．７２．４Ｂ、３３．４２．４４゜４１．７４．４１．４４．４１．３６．１４．５３．１４．２１　ｐｐｍ：元素分析二計算値（Ｃｚ−ＦＩｔｔｈＦｘＮ−０−０，５ＨｔＯ）：Ｃ，５９，８７；　Ｈ，５，６６；　Ｎ、　１１．６を測定値：Ｃ，５９，６２，Ｈ，５，６２，Ｎ、　１１．２１゜実施例５６（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　ト言つム９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ− ８−（ｌ−エチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６゜８−ノナジェン酸エチル１．０ｇ（２，０ミリモル）およびＩＮ水酸化ナトリウム２■ｆｉ（２，０ミリモル）のエタノール２５−ｌ中の溶液を４５分間かくはんした０反応混合物を減圧で濃縮し、残留物を水に溶解した。水溶液を減圧で凍結乾燥すると、約１モルの水を含むと思われる表題の化合物が得られた；融点−１９３〜２０３’ｅ、ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ−４９３，（Ｍ＋Ｈ）’　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、Ｉｌ：　３２００（ｖ、　ｂｒ　）、　１６５０（ｂｒ　）、　１６００（ｓ　）＋１５８０（ｓ　）、　１５１０（ｓ　）、　１４１０（ｂｒ　）、　１２３０（ｓ　）、　８５０　＞−’Ｈ’Ｂ　）ｉＭＲ（ＣＤＣｊ　ｚ　）　δ：　７．３７−７．２９（４８，腸）、　７．０５−６．８８（４１１゜ｍ　）、　６．５０（１）１．　ｄ　）、　５．０８（ＩＨ，ｄｄ　）、　４．１２（ｉｌｌ、　ｓ　）、４．０４（２Ｈ，ｑ　）、　３．６２（１）１．　ｗｈ　）、　３．３５（２Ｂ　）＋　２．０３−１．７８（２１１，閤）。１．４６−１．２３（２Ｂ、ｗｒ　）、１．１８（３Ｆ１．　ｔ　）　ｐｐｍ。元素分析：計算値（ＣｚａＢｔｓＦｚＮａＯａＮａＨ＠０）：Ｃ，５６，４８；　Ｅ、　４．９４；　Ｎ、　１０．９Ｂ。測定値：　Ｃ，５６，２８；　Ｈ，４，９６；　Ｎ、　１０．５６゜実施例５７（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　ナトリウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾールモル）およびＩＮ水酸化ナトリウム溶液１．３ｓ１（１，３ミリモル）のエタノール２５ｍｆ中の溶液を１時間かくはんした０反応溶液を減圧で濃縮し、残留物を水に溶解した。水溶液を減圧で凍結乾燥すると表題の化合物が得られた；融点−１７０〜１９０ ℃。ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ＝４９３．　（Ｍ十Ｈ）’　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、ｗ　：　３２００（ｖ、　ｂｒ　）、　１６５０（ｂｒ　）、　１６０５（ｓ　）。１５８０（ｓ　）、　１５１２（ｓ　）、　１４１０（ｂｒ　）、　１２３０（ｓ　）、　８５０（ｓ）　ｃｓ−’Ｈ重Ｉｆ　ＮＭＲ（ＤＰｌｓＯ−ｄｉ　）　 δ　：　７．３４−６．７９（８Ｂ、−）、６．５０（１Ｂ、ｄ　）。５．３１（ＩＬ　ｄｄ　）、５．０（Ｉｎ、ｂｒ、ｍ　）＋　４．５８（２Ｂ、Ｑ　）、４．１３　（１１１゜ｗＩ）、　３．６３（ＩＬ　＠　）＋　３．３５（ＩＢ、　ｂｒ、ｍ　）、　２．０３−１．７８（２１１，ｓ　）。１．４６−１．２０　２Ｂ、ｍ　）、１．３４（３Ｂ、ｔ　）　ＰＰ閤。元素分析二計算値（ＣｔａＨｚＪｔＮａＯａＮａ　１．３ＢｔＯ）：Ｃ，５５，８８；　Ｅ、　ｓ、ｏｏ；　Ｎ、　１０．８６゜測定価：Ｃ，５５，４１；　Ｈ，４，６７；　Ｎ、　１０．５４゜実施例５８（±）−エリトロ−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−６−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−へブテン−ナトリウム（±）−エリトロ−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−６−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６−ヘプテン酸エチル（実施例５５１段階Ｂで製造）　０．２　ｇ　（０，４５ミリモル）およびＩＮ水酸化ナトリウム溶液０．４５■ｊ（０，４５ミリモル）のエタノール１０ −ｌ中の溶液を゛１時間かくはんした０反応溶液を減圧下に濃縮し、残留物を水に溶解した。水溶液を減圧で凍結乾燥すると表題の化合物が得られた： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ５　）　δ：　７．３−６．７（８８，霞）、　５．７（２１１，ｂｙ、ｓ　）。４．８（１Ｂ、　ｍ　）、　４．４（２１１，ｑ　）、　３．９（１Ｂ、　ｍ　）、　３．６５　（１Ｂ、　ｍ　）＋２．７（２Ｂ、−）、１．９（２１１，ｗＩ　）、１．２（３Ｂ、ｔ　）　ＰＰＩＩ；目ＣＮガＲ（ＣＤＣｊ　ｘ　）　δ ：　１７９．６４．１６４．６２．１６４．２６．１６３．２７゜１６３．５９．　１５９．７１．　１５９．３５．　１４５．６７、　１３７．５２．　１３７．４６．　１３６．０６゜１３５．９８．　１３１．３４．　１３１．２０．　１２９．１２．　１１５．６５．　１１５．２２．　１１４．８６゜１１４．４４．　７０．３０．　５８．２６．　４８．１８．　１８．４１．　１４．４８　ｐｐｍ；元素分析二計算値（ＣｔｔＨｚｌＦｔＮａＯａＮａ２ＨｚＯ＞：Ｃ，５２，５９；　）Ｉ、５．０２．　Ｎ、１１．１６゜測定価：Ｃ，５２，８１；　Ｈ，５，３２；　Ｎ、　９．６４．。実施例５９１．１−ビス（２，４−ジメチルフェニル”）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エタノール１．５−ジメチルテトラゾール（８，９ｇ、　９１．０ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン１０　（１＋１中の一６０℃の溶液にｎ−ブチルリチウム（１，８９Ｍ１液４８ｍ１．９１．０ミリモル）を加えた。２０分間かくはんした後、乾燥テトラヒドロフラン５０ｍＩ中の２．２’、４．４’−テトラメチルベンゾフェノン（１８ｇ。フロミリモル）〔ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ −（Ｊ、　ＡＭ、　Ｃｈｅ＋ｓ、　Ｓａｃ、　）、　Ｂ上、４８５　Ｂ　（１９５９）に記載された操作に従って調製〕を加え、溶液を１時間かくしんし、その時間の間に一２０℃に温ためた０反応をｌＮ−ＨＣｌでクエンチし、次いでクロロホルムで抽出した。有機抽出物を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、蒸発させると表題の化合物２２ｇが得られた；融点−１７５〜１７７℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、、　：　３３９０（ｂｒ　）、　１６２０（ｓ　）＋　１４６０（ｓ　）＋　１２００（ｓ　）＋　８２０（ｓ　）　ｃａ−’Ｈ’ＢＮガＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　７．２６（２Ｂ、　ｄ　）＋　６．９５−６．８３（４Ｈ，ｗｈ　）。４．００（１Ｂ、　ｓ　）、　３．８２（２Ｂ、　ｓ　）、　３．４１（３Ｂ、　ｓ　）、　２．２３（６Ｂ、　ｓ　）。１．８３（６Ｂ、ｓ　）　ｐｐｍＨ菖コＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ　：　１５２．３４．　１３９．２８．　１３７．３２．　１３５．７９゜１３３．２４．　１２６．２６．　１２５．９２．　７７．４７．３５．０４．　３２．９９．　２１．２Ｂ、２０．７６元素分析二計算値（Ｃｔ。Ｆｔ−Ｎｅｏ　）：Ｃ，７１，４１；　ｎ、７．２０．　Ｎ、１６．６７゜測定値：　Ｃ，７０，８２；　Ｉｆ、　７．２６：　Ｎ、　１６．４５゜実施例６０１．１−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エテノ１．１−ビス（２，４−ジメチルエチル）−２−（１ −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エタノール（１，８ｇ、５．４ミリモル）とｔ！水素カリウム（１０（ｌｅｇ）との混合物を１９０℃に予め加熱した油浴中に置いた。１５分後に融解物を冷却し、残留物に塩化メチレンを加えた。不溶物を除去し、溶液を蒸発させた。残留物をイソプロピルエーテルから結晶化すると表題の化合物１．２ｇが得られた；融点−１４３〜１４３．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ν、、、　：　２９３０（ｓ　）、　１６３５（ｓ　）、　１６２０（ｓ　）、　１５１０（ｓ　）、　１４５０（ｓ　）　８２０（ｓ　）、　７４０（ｓ　）　ｃｓ−’Ｈ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　Ｓ　）δ：　７．１５−６．８０（６Ｂ、　ｗｒ　）、　６．６０（１Ｂ、　ｓ　）。３．４０（３Ｈ，ｓ　）、　２．３６（３Ｂ、　ｓ　）、　２．３０（３Ｈ，ｓ　）、　２．１８（３Ｈ，ｓ　）。１．８５（３Ｂ、ｓ　）　ｐｐｍ； ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ１　ｓ　）　δ：　１５４．１８．１５２．２１．１３８．５４．１３８．３８゜１３８．０６．１３５．６７、１３５．４０．１３５．１８．１３１．７８．１３１．７２．１２９．９０゜１２９．６６、１２６．７７、１２６．５５．１１１．９９．３３．６５．２１．０２．２０．６９．１９．９５１）ｐＨ；元素分析：計算値（Ｃ８゜Ｂ＊ｔＮａｌ：Ｃ，？５．４５：　Ｈ，６，９７：　Ｎ、１７．６０゜測定（１１Ｃ，７５゜０４；　１１．７．０３．　Ｎ、　１７．６３゜実施例６１３．３−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル二土にｌユｊｙ上」二」ニョコヒニ二しゴ乙−−九二と一一一一１．１−ビス（２，４−ジメチルフェニル）　−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エテノ（１，０ｇ、３．１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン１０−１中の溶液にｎ− ブチルリチウム（１，８９Ｍ１Ｑ液１゜６４１．３８１ミリモル）を−７８℃で加えた。冷却下に３０分間かくはんした後、ギ酸エチル（０，３ｇ、４．０ミリモル）を加え、混合物を冷却下に２時間かくはんした０反応をＩＮ−ＨＣｊでクエンチし、クロロホルムで抽出した。有機部分を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、蒸発させた。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによりヘキサン中の１０％（ｖ　／　ｖ　）酢酸エチルで溶離して精製すると生成物０．９ｇが油状物質として得られた。油状物質をイソプロピルエーテルで摩砕すると表題の化合物が固体として得られた；融点−１１７〜１２０’ｃ、ＭＳ　（Ｃ１）：ｍｌｅ−３４１、（Ｍ　＋　Ｈ）’ ″　；１Ｂ　）ＩＭＲ（ＣＤＣｊ　！　）　δ：　９．５８（ＩＩＩ、　ｓ　）、　７．２５−６．７８（７Ｈ，＠　）。３．７０（３Ｈ，ｓ　）、２．４０（３Ｂ、　ｓ　）、　２．２５（３Ｂ、　ｓ　）、　２．２０（３１１，ｓ　）。１．９０（３Ｈ，ｓ　）　ｐｐ−；鳳”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　１Ｂ９．４９．　１６８．８０．　１５１．０５．　１４０．８７゜１４０．２６．１３７．０６．１３５．８６．１３４．８７．１３３．２８．１３２．０４．１２９．６０゜１２６．６２．１２５．２Ｂ、　３４．１？、　２１．２１．２１．０６．２０．３７．２０．０７　ｐｐｍＢ元素分析：計算値（Ｃ＊＋Ｈｘ＊Ｎ−０）：Ｃ，？２．８１；　ｍｌ、　６．４１；　Ｌ　１６．１Ｂ。測定値：　Ｃ，７２，９９，１１，６，４３；　Ｎ、　１６．０９゜実施例６２５．５−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−２，４−ペン　ジエ　−ル３．３−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール（４，５ｇ、１３．０ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（４，１ｇ、　１３．０ミリモル）のベンゼン中の溶液を還流温度で６時間加熱した０反応混合物を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによりヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶離して精製すると表題の化合！ｌｉｌ！！５．９ｇが油状物質として得られた。ＭＳ　（ＣＩ）＝ｍ／ｅ−３１３、（Ｍ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ν、、、　：　１７４２（ｓ　）＋　１６８０．１６１５．１４５０（ｓ　）、　１１３０（ｓ　）、　８３０（ｓ　）、　８１０（ｓ　）　３−’？’ＲＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｘ　）　δ：　９．４２（ＩＬ　ｄ　）＋　７．３（ＩＨ，ｄ　）＋　７．１４−６．８５（６Ｂ、　ｍ　）、　５．８０（１Ｂ、　ｄｄ　）、　３．５２（３１，ｓ　）、　２．３５（３Ｈ，ｓ　）。２．２０（６）１．　ｓ　）、　１．８５（３Ｈ，ｓ　）　ｐｐｍ；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆｆ１　）　δ：　１９２．５３．１５８．４４．１５２．１８．１５０．６０゜１４８．１８．１３９．４５．１３９．２５．１３６．１４．１３５．９８．１３５．１８．１３４．６３゜１３１．７８．１３１．７０．１３１．２８．１３０．１０．１２６．４５．１２６．２５．１２１．２６゜３３．６１．２０．９０．２０．７１．２０．１８．２０．１１　ＰＩ）ＩＩ；元素分析：計算値（ＣｚｓＨｔａＮａＯ）：Ｃ，７４，１？、　Ｈ，６，５０；　Ｎ、　１５．０５゜測定値＝（、？２．８２；　Ｈ，６，８５：　ｌｉ、　１３．３３゜実施例６３９．９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシー８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル実施例４２の一般操作を、それに用いた５、５−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４− ペンタジェナールの代りに５゜５−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール５．９ｇ（１６，０ミリモル）を用いて繰返し、それにより生じた粗動質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物４ｇが得られた。 ”Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　７．１０−６．９５　（３Ｂ、　ｗｈ　）、　６．８３−６．７５（３Ｈ。 ■）、　６．５０（１１，ａ　）、　５．３０（ＩＨ，ｄａ　）、　４．６０（ＩＨ，■）＋　４．１４（２Ｈ，ｑ）、　３．６０（３Ｈ，ｓ　）＋　３．４３（２Ｂ、　ｓ　）＋　３．０（１Ｂ、　ｂｓ　）、　２．７０（２Ｂ、　ｄ　）＋　２．３５（３Ｈ，ｓ　）、　２．２０（３Ｈ，ｓ　）、　１．９０（３Ｈ，ｓ　）。１．２８（３Ｂ、ｔ　）　ｐｐｍ；ｌＣＮＭＲ（ＣＤＩＪ３　）　δ：　２０２．１５．１６６．５９．１５３．３９．１４９．７１゜１３８．１７．１３６．１５．１３５．９８．１３５．８１．１３５．３２．１３４．９６．１３１．６３゜１３１．４２．１３０．３４．１３０．０４．１２８．２２．１２６．３６．１２６．２１．１２２．０３゜６７．９１．６１．３４．４９．７９．４９．２４．３３．７６、２１．０６．２０．８９．２０．４９゜２０．２８．１４．０２　ＰＰＩＩ；元素分析二計算値（Ｃ＊Ｊｓ４Ｎ４０゜）：Ｃ，６９，３１；　Ｈ，６，８２；　Ｎ、　１１．１５゜測定価：　Ｃ，６８，２９；　）Ｉ、　６．９１；　Ｎ、　１０．８８゜実施例６４（±）−工ＩＪ　）ロー９，９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−３，５− ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾ−符表千１−５０２２６９　（４５）ル）−５−イル）−６，８−ノナジェン　エチル実施例４３の一般操作を、それに用いた９、９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ −８−（１−／チルーＩＨ−テトラゾールー５−−イル）−３−オキソ−６，８ −ノナジェン酸エチルの代りに９．９−ビス（４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル４ｇ（８，０ミリモル）を用いて繰返し、それにより生じた粗動質をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物２．５ｇが得られた。ＭＳ（ＣＩ）＝ｍ／ｅ＝５０５、（Ｍ＋Ｈ）”　；’ＩＩ　ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　！　）　 δ：　７．１０−６．９０　（３１１，纏）、　６．８５−６．６８（３１１゜園）、　６．４３（１Ｂ、　ｄ　）、　５．３０（ＩＨ，ｄｄ　）、　４．４０（１Ｂ、蒙）、　４．３５−４．０８（３Ｈ，ｑ　ｏｖｅｒ　ｍ　）、　３．９０　（１Ｂ、　ｓ　）、　３．７８（ＩＨ，ｓ　）、　３．５８（３）１．　ｓ　）、　２．４７（２Ｈ，ｄ　）＋　２．３０（３Ｈ，ｓ　）、　２．１５（６Ｂ、　ｓ　）。１．８８（３Ｈ，ｓ　）、１．６０（２Ｂ、ｗｒ　）、１．２５（３Ｂ、ｔ　）　ｐｐｍ；１工ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ　）　δ：　１７２．２３．１５３．６７、１４９．３９．１４９．３１゜１３８．１８．１３６．８７．１３６．１４．１３５．９５．１３５．５２．１３１．７５．１３１．５４゜１３０．１７．１２７．６２．１２６．４７．１２６．３２．１２２．３７．７２．０５．６８．２６゜６０．７６、４２．４Ｂ、　４１．７０．３３．８６．２１．１８．２１．００．２０．６４．２０．４０゜１４．２１　ｐｐ＋Ｂ元素分析：計算値（Ｃ１Ｊ３ｉド４０４）：Ｃ，６９，０３；　Ｌ　７．２０：　Ｎ、　１１．１１゜測定値：　Ｃ，６Ｂ、１３；　Ｌ　７．２５；　Ｎ、　１０．８４゜実施例６５（±）−エリトロ−９，９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　ナトリウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（２，５ｇ、４．９５ミルモル）のエタノール中の溶液に水酸化ナトリウム溶液（１、ＯＮ溶液４．９５ｍｌ、　４．９５ミリモル）を加えた。１．５時間かくはんした後、ヘキサン中の２５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離した分析用ＴＬＣは出発物質を示さなかった。溶液を減圧下に濃縮し、所望生成物を高真空下に凍結乾燥すると表題の化合物がベージュ色の粉末として得られた。ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ−４９８、Ｍｏ　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、、　：　３２００（ｖ、　ｂｒ　）、　１６２０（肩）　、　１５８０（ｂｒ　）。１４５０、１４１０．７０５（ｓ　）　ｃＩｌ−’；’Ｂ　ＮＭＲ（ＩｈＯ）　 δ：　６．９３−６．４Ｎ　６Ｂ、■）、　６．３１（ＩＩＩ、　ｄ　）。５．２１（１Ｂ、　ｄｄ　）、　４．２３−４．１７（１Ｂ、　ｓ　）、　３．９３　（１Ｂ、　ｍ　）、　３．６６（３１１，ｓ　）、　３．５９（２Ｌ　Ｑ　）、　２．３１−２．１０（２Ｈ，ｗｈ　）、　２．０１（３１，ｓ）。１．７３（３Ｈ，ｓ　）、　１．６７（３Ｂ、　ｓ　）、　１．６５−１．４８（１，５１１，ｗａ　）、　１．１２（二２Ｂ、ｔ　）　ｐｐｍ；元素分析二計算値（ＣｚＪｓ＋Ｎａ０ａＮａ　Ｏ，７モルＥｔｏｌ（）：Ｃ，６４，２７；　Ｒ，６，６９；　Ｎ、　１０．５６゜測定値：　Ｃ，６４，４８；　Ｈ，６，８４；　Ｎ、　１０．５６゜実施例６６３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペン酸エチルおよび３゜３ −ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル −２Ｈ−テトラゾール−５−イル　−２−プロペン　エチル水素化ナトリウム（鉱油中６０％０．６７ｇ、１４．０ミリモル）を３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン酸エチル（５，０ｇ、１４．０ミリモル）〔実施例２で製造〕のジメチルホルムアミド（５，０ｍｊ）中の溶液に加え、混合物をかくはんすると透明な溶液が生じた。次いでＭＥＭクロリド（塩化２−メトキシエトキシメチル’）　（３，５ｇ、２８．０ミリモル）を加え、混合物を６４時間かくはんした。混合物を水（２００ｍｊりで希釈し、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、溶液を真空で濃縮すると表題化合物６ｇが油状物質として、’ＨＮＭＲにより確認すると約１：１の比で得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４４５、（Ｍ＋Ｈ）”　ｉ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）　 δ：　７．２９−６．８４　（８Ｂ、　ｗｒ　）、　５．８４（２Ｈ，ｓ　）。５．４３（２Ｂ、　ｓ　）、　４．０６（２Ｂ、　＊　）、　３．５３−３．４０（４Ｈ，ｗｂ　）、　３．３７（３Ｂ。ｓ　）、０．９９（３Ｅ、ｓ　）　ｐｐｗ＋：１３Ｃ計Ｒ（ＣＤＣｊｓ　）　δ ：　１６６．２３．１６５．９０．１６５．７８．１６５．５９゜１６５．１２．１６３．１５．１６２．３４．１６０．９３．１６０．７７、１６０．６２．１６０．２０゜１５７．３６．１５３．６１．１５２．２０．１３６．６６、１３６．６１．１３５．９４．１３５．８８゜１３４．５３．１３４．４５．１３２．２０．１３２．０３．１３１．８８．１３１．７３．１３１．１９゜１３１．０３．１３０．８７．１２０．０４．１１５．８５．１１５．６６、１１５．４９．１１５．４２゜１１５．２２．１１５．０５．１１４．９６．９５．５４．９２．２１．８０！７．７６．７９．７１．６９゜７１．１０．７０．９５．６９．５３．６９．０９．６７．３７．６６．７３．６１．７０．６１．３８゜５Ｂ、８９．３６．３５．３１．３０．２７．８０．２６．７６、１？、６５．１３．６０．１３．５２ｐｐ■；実施例６７３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペノールおよび３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペノール［化メチレン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（ＩＭ溶液６５ｍｊ、６５．０ミリモル）を、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（１− （２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルゴー２−プロペン酸エチルおよび３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（２−（２ −メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルゴー２−プロペン酸エチル（６，０ｇ、１３．０ミリモル）（実施例６６で製造）を塩化メチレン（５０ｓｆｆｉ）中に含む一７８℃の溶液の溶液に加えた。−７８℃で３時間かくはんした後、反応混合物を過剰のＩＮ−ＨＣｊの添加により加水分解した。水層を分離し、塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を合せて乾燥し、減圧下に１１！すると表題の化合物５．２ｇが油状物質として、’ＨＩＩＩＭＨにより確認すると約１：１の比で得られた。ＭＳ　（Ｅｌ）：ｍ／ｅ−４０２、Ｍ″″　；元素分析：計算値（Ｃ，。ＬｅＦっＮａｐｓ　）Ｃ，５９，７０；　１１．５．０２：　Ｎ、　１３．９３゜測定値：　Ｃ，５９，８９；　１１．５．０９；　Ｎ、　１３．９９゜実施例６８３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナールおよび３．３− ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル　−２−プロペ　−ルクロロクロム酸ピリジニウム（６，６ｇ）を、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（２−メトキシ）メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペノールおよび３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２− （２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペノール（５，２ｇ、１３．０ミリモル）〔実施例６７で製造〕を塩化メチレン中に含む溶液に加えた。室温で１８時間かくはんした後、反応混合物はガム状沈殿の形成で暗化した０反応混合物をデカントし、塩化メチレン溶液を減圧で濃縮した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレンで溶離して精製すると表題の化合物３ｇが油状物質として、’ＨＮＭＨにより確認すると約１＝１の比で得られた。ＭＳ　（Ｅｌ）：ｍ／ｅ−４００、Ｍｏ　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ３）　δ：　９．７３（ＩＨ，ｓ　）、　９．６０（１Ｂ、　ｓ　）。７．４４−６．９１（９Ｌ　ｍ　）、　５．９２（２）１．　ｓ　）、　５．５７（２Ｈ，ｓ　）＋　３．６８−３．３８（７Ｌ　ｖｈ　）　ｐｐｓＢ１３ＣＫＦＩＲ（ＣＤＣｌ　３　）　δ：　１８９．６２．１８８．７８．１６６．８７．１６６．５７゜１６６．３４．１６５．６８．１６５．６０．１６３．１７．１６１．８５．１６１．６５．１６１．５５゜１６１．２９．１６０．６６、１５１．１１．１３４．３９．１３４．３３．１３３．４３．１３３．５５゜１３３．３７．１３３．０Ｂ、　１３２．４２．１３２．２５．１３２．０６．１２９．３４．１２９．１９゜１２８．９６．１２７．２２．１２３．６５．１１６．１２．１１５．９４．１１５．６９．１１５．５０゜１１５．２６．１１５．０？、　８０．９２．７７．０１．７０．８７．６９．４０．６９．２６．６８．８３゜６２．０６．　５８．７８．　５０．２３．　４６．４１　ｐｐｍＨ元素分元素分析値計算値１ｅＬＪＪａＯｓ　）Ｃ，６０，００；　Ｈ，４，５４；　Ｎ、　１３．９９゜測定値：　Ｃ，５８，１１；　Ｈ，４，６５；　Ｎ、　１３．１９゜実施例６９３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−Ｃ２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナールおよび５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−（２−メトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル　−２４−ペン　ジエ　−ルＡ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペ　−ル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナールおよび３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナール（３，５ｇ、８．７５ミリモル）〔実施例６８て製造〕およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１，３３ｇ、４．４ミリモル）をベンゼン（５０ｍｆ）中に含む溶液を還流温度で６時間加熱した０反応混合物を真空で濃縮し、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによりヘキサン中の１５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離して精製した。適当な画分を濃縮すると未反応表題化合物の有効な分離および単離が出来た０ＭＳ　（Ｃ１）；ｍ／ｅ）４０１、（Ｍ＋Ｈ）”　；’Ｉｔ　ＮＭＩ？　（ＣＤＣＪｓ　’）　δ：　９．７０（ＩＬ　ｓ　）＋　７．４０−６．８０（９Ｂ、　ｍ　）＋５．８５（２Ｂ、　ｓ　）、　３．６０−３．４０（４Ｂ、　ｍ　）、　３．３５（３Ｂ、　ｓ　）　ｐｐｍ；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　１８９．６６、１６６．６６、１６５．７６、１６３．２１゜１６１．７２．１６３．２１．１６１．７２．１６１．６４．１６０．７５．１４９．１０．１３５．４６゜１３５．３８．１３３．６１．１３３．４４．１３３．２７．１３３．１６．１３２．７９．１３２．６４゜１３２．３１．１３２．１４．１３１．９４．１３１．Ｂ６．１２７．３２．１１６．０１．１１５．９１゜１１５．５６．１１５．１４．８０．９９．７０．９１．６９．４６．５８．８９　ｐｐｍ；Ｂ、５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル〕−２，４−ペンタジエ　−ル前記段＃ｔＡのシリカゲルカラムの溶離を続けると所望の生成物が得られた。適当な画分を合せて減圧下に蒸発させると表題の化合物１．１ｇが得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４２１、（Ｍ十Ｈ）゛　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　９．６０（ＩＨ，ｄ　）、　７．４５（１）１．６　）、　７．３８−６．８０　（８Ｂ、　ｍ　）、　５．７０（ＩＩｌ、　ｄｄ　）、　５．３０（２Ｈ，ｓ　）、　３．６８−３．４０（４１１， −）　３．３０（３Ｂ、　ｓ　）　ｐｐｌｓｉ”ＣＫＦＩＲ（ＣＤＣｊコ　）　 δ：　１９２．４２，１６６．１７，１６５．７２，１６１．１６゜１６０．７０．１５５．２３．１５２．４９．１４７．９６．１３５．０４．１３４．９６．１３４．５５゜１３４．４８．１３２．９０．１３２．７３．１３２．２１．１３２．０４．１３１．８５．１１９．９４゜１１６．３１．１１６．０Ｂ、　１１５．８７．１１５．６４．７６．６７、７１．０１．６９．５３゜５８．９６　ｐｐ−；実施例７０５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２゜４−ペン　ジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペナール（１，４ｇ、３．５ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１，３ｇ、４．３ミリモル）〔実施例６９、段階Ａで分離〕のベンゼン２５−！中の溶液を還流温度で１２時間加熱した０反応混合物を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトクラフィーによりヘキサン中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離して精製すると表題の化合物０．９ｇが油状物質として得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−４２７、（Ｍ　＋　Ｈ）’″　； ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　９．５２（ＩＩＩ、ｄ　）、７．４８（ＩＩＩ、ｄ　）、７．３２−７．１０　（４Ｂ、　ｗｈ　）＋　６．９２−６．７５（４Ｂ、　−）、　５．８５（３Ｂ、　ｓ　ｏｖｅｒ　ｄｄ　）。３．６−３．５（４Ｈ，ｍ　）＋　３．３５（３Ｈ，ｓ　）　ｐｐｍＨ１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣＪｆｆ　）　δ：　１９３．０７．　１６５．８５．　１６５．０４．　１６３．５０゜１６０．８５．　１６０．０？、１５４．７２．　１４９．１２．　１３６．６１．　１３６．５９．　１３５．２９゜１３５．２４．　１３３．６４．　１３３．４７．　１３２．８４．　１３２．６７、　１３２．３５．　１３２．１３゜１３１．９６．　１３１．９１．　１２３．７９．　１１５．９９．　１１５．５５．　１１５．３５．　１１４．９３゜８１．１２．　７０．９６．　６９．５５．　５８．９８　ｐｐ−。実施例７１９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル　−３−オキソ−６，８−ノナジェン　エチルアセト酢酸エチルジアニオン（実施例１０に記載したように新たに調製した１Ｍ溶液２．６　ｗｈ　１　）を５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（１，１ｇ、２．６ミリモル）のテトラヒドロフラン１５−ｌ中の一４０℃の溶液に加えた。２時間かくはんした後、ヘキサン中の２５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離した分析用ＴＬＣが出発アルデヒドを示したので、さらにジアニオン溶液１．２ｍＪを加えた０反応混合物を０℃に温ため、次いでＩＮ−Ｈ（ｌでクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出し、乾燥（Ｍｇ５１．）　シ、真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物０．９ｇが油状物質として得られた。ＭＳ　（Ｃ１）＝ｍ／＠−５５７、（Ｍ十Ｈ）”　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ’！　”）　δ：　７．５−６．６（９Ｂ、　ｍ　）、　５．４３（２Ｂ、　ｓ　）。特表千１−５０２２４；９　（４７）５．００（ＩＯ，ｄｄ　＞、　４．６（Ｉｎ、　ｍ　）、　３．７−３．４（６Ｂ、　ｓ　ｏｖｅｒ　ｍ　）。３．３０（３Ｂ、ｓ　）、２．７２（２！（、ｄ　）、１．２２（３Ｂ、ｔ　）　ｐｐｗｒ。実施例７２９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル　−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン−エチルアセト酢酸エチルジアニオン（実施例１Ｏに記載したように新たに調製した１Ｍ溶液２．１　ｍ　ｌ　）を５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−［２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール −５−イル］−２，４−ペンタジェナール（０，９ｇ、２．０ミリモル）のテトラヒドロフラン１５−ｌ中の一５０℃の溶液に加えた。１時間かくはんした後、さらにジアニオン溶液１園ｌを加え、混合物をさらに３０分間かくはんした０反応混合物をＩＮ−ＨＣＪでクエンチし、次いで塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　Ｌ、減圧で濃縮した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物０．５５ｇが得られた。ＭＳ　（Ｃ１）：ｍ／ｅ＝５５７、（Ｍ＋Ｈ）’　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｉ　）　δ：　７．３０ −７．０５（４Ｈ，ｍ　）、　６．９０−６．７０（５Ｂ。 −）＋　５．８５（２Ｂ、　ｓ　）、　５．３５（１Ｂ、　ｄｄ　）、　４．７０−４．５３（１Ｂ、　ｗｒ　）。４−１７（２Ｂ、　ｑ　）、　３．４８（４１１，ｍ　）、　３．３８（３８，ｓ　）、　２．７２（２Ｂ、　ｄ　）。１．２６（３１，ｔ　）　ｐｐｍ；１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｆ　ｓ　）　δ：　２０２．０３．１９０．３０．１６６．６０．１６４．８Ｂ。１６４．３６．１６４．１５．１５９．９２．１４６．２２．１３７．４９．１３７．４１．１３５．１３゜１３２．２９．１３２．１３．１３１．６３．１３１．４７．１３１．１８．１３１．０５．１３１．０２゜１３０．９３．１２８．６７、１２４．４６．１１５．４５．１１５．０３．１１４．９２．１１４．５１゜９１．１６．８０．８０．７０．８４．６９．２Ｂ、　６７．９６．６１．３７．５８．９０．４９．８２゜４９．１８．　１４．０１　ｐｐｍ。実施例７３（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−［１−（２−メトキシエチル）メチル−ＩＨ−一トーゾールー５−イル　−６，８−ノ　ジエン　エチル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５ −ヒドロキシ−８−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（０，９ｇ、１．６ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０ｍｆｆ１）中の一１０℃の溶液にトリエチルボラン（１Ｍ溶液２．１■ｌ）を加え、混合物を４５分間かくはんし、その間に初期黄色溶液が無色になった。溶液を一７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０，１３ｇ。３．２ミリモル）およびメタノール（０，７５■ｌ）を加えた。−７８℃で２時間後、溶液をヘキサン５０ｍ＃で希釈し、ＩＮ−ＨＣＺで加水分解した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。有機溶液を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、減圧で濃縮した。残留物をメタノール（３０ｍ１）に溶解し、溶液を４０時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮し、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物０．４ｇが得られた０ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ　／　ｅ　＝　５５９、（Ｍ＋Ｈ）”　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　７．４−６．８（８Ｈ，ｍ　）、　６．６５（１Ｂ、　ｄ　）。５．４０（２Ｂ、　ｓ　）、　４．９５（ＩＨ，ｄｄ　）、　４．４−３．５（８Ｂ、　ｍ　）、　３．３０（３１１゜ｓ　）、　２．４０（２１１，ｄ　）、　１．８０−１．３５（２Ｂ、■）、　２．２０（３Ｈ，ｔ　）ｐｐｍ。実施例７４（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５− イル）−６，８−ノナジェン酸エチル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー３−オキソ−６，８−ノナジェン酸エチル（０，９ｇ、１．６ミリモル）のテトラヒドロフラン（１５■ｌ）中の０℃の溶液にトリエチルポラン（ＩＭｉ液２．１■ｚ、２．１ミリモル）を加え、溶液を１．５時間かくはんするとその間に黄色が消えた。混合物を一７５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０，１３ｇ、３．２ミリモル）およびメタノール（０，９ｍ　ｊ　）を加えた。２時間かくはんした後、溶液をヘキサン５０−ｌで希釈し、ＩＮ−ＨＣＺの添加により加水分解した。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。有機部分を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ，、）　Ｌ、減圧で濃縮した。残留物をメタノールに熔解し、溶液を１６時間かくはんした。メタノール溶液を減圧で濃縮し、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１．５％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物０．６ｇが得られた。ＭＳ（ＣＩ）＝　ｍ／ｅ−５５９、（Ｍ＋Ｈ）”　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　７．３８−７．０４（４１１，ｗａ　）、　６．９２−６．６５（５８゜−）、　６．９２（２Ｂ、　ｓ　）、　６．４０（ＩＨ，ｄｄ　）、　４．４５（１Ｂ、　ｓ　）、　４．１５３Ｌ　ｑ　ｏｖｅｒ　−）、　３．４３（４１１，ｓ　）、　３．３２（３Ｂ、　ｓ　）、　２．４５（２８，６）１．７２−１．６５（２Ｂ、ｍ　）、１．２５（３Ｂ、ｔ　）　ｐｐ−：”Ｃ）ｉＭＲ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　６　：　１７２．４５．１６５．０５．１６４．６９．１６４．３２゜１６０．１２．１５９．４０．１４６．０６．１３７．７５．１３７．７０１３６．９６．１３６．１３゜１３２．４４．１３２．２８．１３１．８２．１３１．６６、１３１．４０．１３１．２５．１３１．０５゜１２Ｂ、３２．１２４．９１．１１５．６５．１１５−４０．１１５．２３．１１４．９２．１１４．６９゜８０．９７．７２．２５．７１．０５．６９．４Ｂ、　６８．２２．６０．９０．５９．１５．４２．５３゜４１．０６．　１４．２７　ｐｐｍ。実施例７５（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５− イル）−６，８−ノナジェン酸ナトリウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−（２−メトキシエトキシ）メチル−ＩＨ−テトラゾール−５− イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（０，３ｇ、０．５４ミリモル）および水酸化ナトリウム（ＩＮ：Ｉｇ液０．５４層１，０．５４ミリモル）のエタノール（１５ｍ１）中の溶液を３時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮し、所望の生成物を高真空下に凍結乾燥すると約２モルの水を含むと思われる表題の化合物２５０ｍｇが得られた；融点−１１０〜１３５℃。ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ＝５５３、（Ｍ十Ｈ）”　；’ＨＮＭＲ（ＤｚＯ）δ ：　７．３Ｂ−７，３３（２Ｂ、　ｍ　）、　７．２２−７．１８（２Ｈ，ｔ　）。６．９８−６．８９（４Ｂ、　ｗｒ　）、　６．６７（Ｉｌｌ、　ｄ　）、　５．５０（２Ｂ、　ｓ　）、　５．２３（ＩＨ。ｄｄ　）、　４．２７（１Ｂ、　ｗｈ　）、　３．９３（ＩＬ　ｖａ　）＋　３．６１−３．４６（４Ｈ，ｍ　）。３．２８（３１１，ｓ　）、　２．３０−２．２８（２Ｂ、　ｍ　）、　１．６８−１．５０（２Ｈ，ｙａ　）ｐｐｉ＋；”ＣＮＭＲ（０２０）　δ：　１８１．３７．１６５．４９．１６５．０２．１６２．７５゜１６２．２７．１４９．５２．１３８．７４．１３７．３８．１３６．５７．１３３．８４．１３３．７５゜１３２．９７．１３２．８８．１２９．２９．１２１．３４．１１６．９８．１１６．７３．１１６．４９゜７８．１９．７２．００．７１．０２．７０．７４．６８．３１．５９．５Ｂ、　４６．０５．　４４．１１元素分析：計算値（ＣｘｈＨｔＪｔＮａＯ，Ｎａ２ＢｔＯ）：Ｃ，５３，０６：　Ｈ＋　５．３１；　Ｎ、　９．５３゜測定ｆｌ：　Ｃ，５３，３６；　Ｈ，５，０４；　）ｉ、　９．０２゜実施例７６（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２）！−テトラゾールー５ −イル）−８，９−ノナジェン酸ナト１ウム（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−（２−メトキシエトキシ）メチル−２Ｈ−テトラゾール−５− イル）−６，８−ノナジェン酸エチル（０，４５ｇ、　０．８１ミリモル）および水酸化ナトリウム（ＩＮ溶液０．８１ｍｆ、０．８１ミリモル）のエタノール（１０ａＪ）中の溶液を３０分間かくはんした。溶液を減圧で１ｍし、所望の生成物を高真空下に凍結乾燥すると表題の化合物３５０ｓ＋ｇが橙色粉末として得られた；融点−１７５〜１９０℃、ＭＳ　（ＦＡＢ）：ｍ／ｅ＝５５１、（Ｍ− Ｈ）−１ＩＲ（ＫＢｒ　）　Ｗ、、＊　：　３４００（ｖ、　ｂｒ　）、　１６０３．１５８５．１５１５（ｓ　）。１４１０（ｂｒ　）、　１２３０８４２（ｓ　）　ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（ＤｚＯ）δ：　７．１７−７．１１（２Ｌ　ｗＩ）、　７．０２−６．９７（２Ｈ，ｔ　）。６．８１−６．５８（５Ｂ、　ｓ　）、　５．８６（２Ｂ、　ｓ　）、　５．３５（１Ｂ、　ｄｄ　）、　４．２６（ＩＨ，ｍ　）、　３．９７−３．９３（ＩＬ　ｍ　）、　３．４１−３．２４（４１１，＠　）、　３．２２（３Ｂ、　ｓ　）、　２．３３−２．２Ｎ　２Ｂ、　ｓｌ）、　１．６７−１．４８（２Ｈ，ｗｈ　）ｐｐｍ；元素分析二重真値（ＣｔｈｈＪｚＮａＯｈｋａ　ｏ、５ｎｌｏ　）：Ｃ，５５，６２；　Ｂ、　５．０３：　Ｎ、　９．９８；　Ｈｔｏ、　１．６０゜測定値：　Ｃ，５５，４６ｊ　）１．５．０３：　Ｎ、　９．７９；　ｕｚｏ、　１．８９゜実施例７７５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペン　ジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール（７１，６ｇ、０．２２モル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（６６，８ｇ、０．２２モル）の混合物に乾燥ベンゼン１．１１を加え、慈濁液を３０分間にわたり還流温度に加熱した０反応を還流温度で２時間進行させた。ヘキサン類中の３０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで５回溶離した分析用ＴＬＣは所望生成物に対するＲｆ−０，３７に単に１つの主スポットを示した。粗熱反応混合物を等容積のヘキサンで希釈し、温混合物を速やかに活性炭層に通して濾過した。濾液を室温で放置するとそれから所望生成物５８．１２ｇ（７５，２％）が捕集された。濾液の第２の結晶化は主にトリフェニルホスフィンオキシトを生じた。濾液を濃縮するとさらに所望の生成物が得られ、表題の化合物が合計７１ｇ（９１，８％）得られた。物質を合せて酢酸エチル−ヘキサンから再結晶すると純粋な表題化合物が得られた；融点−１６４〜１６５℃、再結晶物質の’ＨＮＭＩＩは検出可能な二重同族化生成物を示さなかった。元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋４ＦＪ−０）：Ｃ，６４，７７：　Ｂ、　４．０１；　Ｎ、　１５．９０゜測定値：　Ｃ，６５，２０ｉ　Ｈ，４，０９，Ｎ、　１６．０３゜実施例７８３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−一トーゾールー５−イル）プロペ　−ルＡ、１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２− ＜１−メチル−ＩＨ−一トーゾールー５−イル）エ　ノール１．５−ジメチルテトラゾール（０，９８ｇ、　１０．０ミリモル）のテトラヒドロフラン（２０＊Ｊ）中の一３０℃の溶液にｎ−ブチルリチウム＜ｔｌａＭｍ液４．１ｍｌ、１０．０ミリモル）を加えた。０．２５時間かくはんした後、溶液を一５０℃に冷却し、４゜４′−ジフルオロベンゾフェノン（１，７４ｇ、８．０ミリモル）を加えた。−５０℃で１時間および一１Ｏ℃で１時間かくはんした後、反応をＩＮ− 塩酸でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出し、乾燥し、減圧で蒸発させた。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによりヘキサン中の４０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離して精製すると表題の化合物２．０ｇが得られた；融点−１１６〜１１８℃。元素分析二計算値（Ｃ＋Ｊｒ−ＦｔＮ−０）：Ｃ，６０，７６；　ｎ、　４．４７；　Ｎ、　１７．７２゜測定値：　Ｃ，６０，６２；　Ｂ、　４．５２；　Ｎ、　１７．６３゜Ｂ、１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＬＨ−ナトーゾール−５−イル）エーン１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エタノール（４，２ｇ、１２．７ミリモル）〔段階Ａで製造〕とｉａ水素カリウムとの混合物を１９５℃で０．５時間加熱した。冷却後、混合物をクロロホルムに溶解し、水で洗浄した。有機層を乾燥し、減圧で蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕すると表題の化合物３．９ｇが得られた；融点！１６９〜１７１℃。元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ｘＦｔＮａ　）：Ｃ，６４，４３，Ｉｔ、　４．０６；　Ｎ、　１８．８８゜測定値：　Ｃ，６３，９３；　Ｂ、　４．００；　Ｎ、　１９．２５゜Ｃ，３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−一トーゾールー５−イル）プロペ　−ル１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エテノ（１，０ｇ、３．３ミリモル）〔段階Ｂで製造〕のテトラヒドロフラン（１０ｗｊ）中の−８０℃の微細巳濁液にｎ−ブチルリチウム（２，１４Ｍ溶液１．５４■ｌ、３．３ミリモル）を加えると暗紫色が生じた。−８０℃で４０分間かくはんした後ギ酸エチル（０，３２ｇ、４．３ミリモル）を加え、混合物を一８０℃で２．５時間かくはんした。混合物をＩＮ塩酸で加水分解し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）し、減圧で蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕すると黄色固体０．７７　ｇが得られた、融点、１２８〜１３１ｔ、固体を酢酸イソプロピル−へ牛サンから結晶化すると表題の化合物０．５５ｇが得られた；融点＝１３０〜１３２℃。元素分析：計算価（Ｃ，、）１．、Ｆ□Ｎ、Ｏ）：Ｃ，６２，５８；　Ｈ，３，７１；　Ｎ、　１７．１Ｂ。測定値：　Ｃ，６２，１５；　ｌ（、３，８２；　Ｎ、　１６．７５゜実施例７９５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−一トラゾールー５−イル）−２，４−ペンタジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル”）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）プロペナール（１，０ｇ、３．０７ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（０，９３ｇ、　３．０７ミリモル）のベンゼン中の溶液を１時間還流温度に加熱した。ベンゼンを減圧で除去し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーによりヘキサン中の１５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで溶離して精製すると表題の化合物０．７ｇが得られた；融点−１５６〜１５７．５℃。元素分析二重真値（Ｃ＋Ｊ＋４ＦＪ、Ｏ）：Ｃ，６４，７７：　Ｈ，４，０１；　Ｎ、　１５．９１゜測定値：　Ｃ，６５，１３；　１１．４．０５；　Ｌ　１５．７１゜実施例８０一特表平１−５０２２に９　（４ｇ）３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペナールＡ、５−エチルー１−メチル−ＩＨ−テトラゾール１．５−ジメチルテトラゾール（４９ｇ、０．０５モル）の乾燥テトラヒドロフラン（５０■ｌ）中のスラリーにヘキサン類中の２、５　Ｍ　−ｎ−ブチルリチウム（２０ｍ＆、０．０５モル）を−７８℃で不活性雰囲気下に１５分間にわたり加えた。この混合物を３０分間かくはんし、この時間の間に帯黄色沈殿が生じた０次いでヨウ化メチル（３，７−１０，０６モル）を１５分間にわたり加えた。さらに３０分間かくはんした後、透明反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ５Ｇｍｊ）で抽出した。水層をクロロホルム（２Ｘ　２５ａ＋ｊ）で洗浄し、有機層を合せて硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮すると油状物質が得られた。油状物質を蒸留により精製すると表題の化合物５．２ｇ（９２％）が得られた；沸点＝８９〜９０℃、０．０５■ｌｇ。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　４．０５（ｓ、　３Ｂ　）、　２．８６（ｑ、　２Ｂ　）、　１．．４１（ｔ、　３Ｂ　）： ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＪ　ｓ　）　δ：　１５６．０．３３．２４．１６．７５．１１．２０゜Ｂ−１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル− ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）プロパツール５−エチル−１−メチル−ＩＨ− テトラゾール（５，６ｇ、　０．０５モル）〔段階Ａで製造〕の乾燥テトラヒドロフラン６０ｍｊ中の溶液にヘキサン中の１５Ｍ−ｎ−ブチルリチウム（２０■ ｌ、０．０５モル）を−７８℃（浴温）で不活性雰囲気下に５分間にわたり加えた。混合物を３０分間か（はんし、乾燥テトラヒ）ドロフラン２５蒙ｌ中の４．４′−ジフルオロベンゾフェノン（１，０，８ｇ、０．０５モル）の溶液を５分間にわたり加えた。この混合物をさらに２時間かくはんし、その間に浴温を徐々に一２０℃温ためた。反応をｌＮ−ＨＣ７！でクエンチし、酢酸エチル（３Ｘ　５０ｍｊりおよびクロロホルム（３Ｘ５０園１）で抽出した。有機層を合せてｆＬ酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下に濃縮すると白色固体が得られた。固体をエタノール−ヘキサンから結晶化することにより精製すると表題の化合物１０．８ｇ（６５％）が得られた；融点＝１６０〜１６１℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　Ｗ＊＊＊　：３４００　ｃｓ−’　；’Ｈ）ｉＭＲ（ＣＤＣｌ　ｘ　）　δ：　７．８−７．０２（ｍ、８ｔｌ　）、５．９５（ｓ、１Ｂ　）。４．６５（４，１１）、　３．９８（ｓ、　３Ｈ）＋　１．２９（ｄ、　２Ｉｌ）。 ”ＣＮガＲ（ＣＤＣＪｓ　）　δ：　１６２．５７．１６２．３７．１５９．１４．１５６．７１゜１４２．４８．１４０．５４．１２８．２５．１２８．１３．１２７．５２．１２７．４２．１１４．６７゜１１４．４１．１１４．３８．７８．５６．３６．９９．３３．４３．１４．５２゜元素分析二計算値（Ｃ＋ｔＨ＋ｈＦＪａＯ）：Ｃ，６１，８１：　Ｒ，４，８８；　Ｎ、　１６．９６゜測定４１１：　Ｃ，６１，７９；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、　１７．０９゜Ｃ，１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−一トーゾールー５−イル）−１−プロペン１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１− メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）プロパツール（８，２５ｇ、０、０２５モル）〔段ｔｌＢで製造〕およびＩ）−トルエンスルホン酸−水和物１００ｍｇのキシレン（６０■ｌ）中のスラリーをディー゛ン・スターク水捕集装置を用いて１２時間加熱還流した０反応混合物をＩＮ　−ＮａＯＢ　（１０ｍＡ）で（その間に温ためられた）、および水（１００ｍｊ）で洗浄した。有機層を濃縮すると生成物の灰白色結晶が得られた。これをエタノール−ヘキサンからの再結晶により精製すると表題の化合物７．１ｇ（９１％）が白色結晶として得られた：Ｍ点＝１４６〜１４７℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、、　＝　１５７５；　１５００ｃｍ−’。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　７．４２−６−８５（（８Ｂ　＞、３．５３（ｓ、３Ｂ　）。２．１４（ｓ、　３Ｂ　）；Ｉｓｃ　Ｎ１ＩＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　１６３．３７．１６３−０８．１６Ｇ、１３．１５５．ｔ６１゜１４４．６０．１４５．３４．１３６．４７．１３６．４２．１３６．２４．１３６．１９．１３１．・６５゜１３１．５４．１３１．１１．１３１．０１．１１９．５３．１１５．５１．１１５．２７．１１５．２２゜３３．５０．２１．２０゜元素分析二計算値（Ｃ，、Ｈ，、Ｆ、Ｎ、）：Ｃ，６５，３７；　ｎ、　４−５１：　Ｌ　１７．９４゜測定値：　Ｃ，６５，６４；　Ｉｌ、　４．６１：　Ｎ、　１Ｂ、０９゜Ｄ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブロモ−２ −（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン１．１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−プロペン（６１，４６ｇ。０、１９７モル）　〔段階Ｃで製造〕、Ｎ−ブロモスクシンアミド（３５，０６ｇ、０．１９７モル）および触媒量の７ゾビスイソブチロニトリルまたは過酸化ベンゾイルの四塩化炭素Ｃ１，２１）中のスラリーを不活性雰囲気中で２時間にわたり加熱還流した０反応混合物を室温に冷却し、反応混合物から固体を濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、得られた固体をトルエン−ヘキサンから再結晶すると表題の化合物７２ｇ（９３％）が白色固体として得られた；融点−１５９〜１６０℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖｍ＊ｘ　：　１６００ｃｍ−’。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ＝　７．５−７．Ｈｗｒ、　８Ｂ　）、　４．４４（ｓ、　２１　）。３．５３（ｓ、　３Ｂ　）。１３ｃ　闘Ｒ（ＣＤＩ、　）　δ：　１６３．９４．１６３．７４．１６０．６０．１６０．４５゜１４３．４２．　１４９．６８．　１３５．２０．　１３５．１５．　１３４．６９．　１３１．４３．　１３１．３１゜１３０．９０．　１３０．８０．　１１９．５７．　１１５．９４．　１１５．７７、　１１５．６５．　１１５．５０゜元素分析：計算値（Ｃｒ、Ｂ１５ＦｚＢｒＮａ　）：Ｃ，５２，１９；　Ｈ，３，３４；　Ｎ、１４．３２゜測定値：　Ｃ，５２，５８；　Ｈ，３，４７；　Ｎ、　１４．４９゜Ｅ、３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルニュＪ二ｊ」」し公シと二り二土止り二」二１］じｔ漏−と−一一一ナトリウムエトキシド（ナトリウム金属３．９３ｇ、０．１７モル）の無水エタノール５００腸ｌ中の溶液に２−二トロプロパン（１６，６ｊｇ、０．１８７モル）を徐々に５分間にわたり加えた。前記段ｖ＃Ｄで製造されたブロモ化合物（６７，１ｇ、０．１７モル）を一部ずつ１０分間にわたって加えた０反応混合物を２時間かくはんし、エタノールを減圧で除去した。残留物をｃＢｚｃｉｔｃ５００■１）に溶解し、水（２５０ｍｊりで洗浄し、Ｋｍナトリウム上で乾燥した。有機層を減圧下に濃縮すると油状物質が得られた。油状物質を熱トルエン（３５０ｍｌ＞に溶解し、ヘキサン（３５０■１）で摩砕すると表題の化合物５０．６ｇ（９１％）が白色結晶として得られた；融点−１３５〜１３７℃。実施例８１〔１，１−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−プロペン−３−イル〕　ト１フェニルホスホニウムプロミド３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブロモ−２−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−プロペン（１，９５ｇ、　０．００５モル）　〔実施例８０、段階ＤＴ：製造〕およびトリフェニルホスフィン（１，３ｇ、　０．００５モル）のシクロヘキサン（２Ｓ園Ｊ）中のスラリーを加熱還流した０反応混合物は３０分後に透明溶液になり、１時間後に白色沈殿が現われた。混合物をさらに８時間加熱し、室温に冷却し、固体を濾過により捕集し、ジエチルエーテルで洗浄した。この白色粉末を真空で５０℃で乾燥すると表題の化合物３．０ｇ（９２％）が得られた；融点＝２５４〜２５５℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　シー、ｌ：　３４５０．１６００．１５００．１４２５３− ’’Ｅ　Ｎ？ｌＲ（ＤＩＩＳＯ−０６）δ：　７．９２−６．８０（ｗｈ、　２３）１　）＋　４．９４（６６、２８）。３．８３（ｓ、　３Ｂ　）； ”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ：　１６３．５３．１６３．３６．１６０．２８．１６０．８７゜１５４．０４．１５３．８９．１５２．７６、１３５．１１．１３４．７９．１３４．１６．１３３．６８゜１３３．５４．１３０．５３．１３０．４５．１３０．３５．１３０．２１．１３０．０？、　１１Ｂ、０２゜１１６．８９．１１６．１８．１１５．８９．１１５．６２．１１５．３２．１１１．４３．１１１．３９゜３４．２２．２Ｂ、８８．２Ｂ、２２゜元素分析二計算値（Ｃ５ＪｘｓＢｒｈＮ４Ｐ　）：Ｃ，６４，３１；　Ｈ，４，３２；　Ｎ、　８．５？。測定値：　Ｃ，６４，０２；　ＩＩ、　４．３７：　Ｎ、　８．８９゜実施例８２（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　メチルホスホニウムプロミド（０，３２６ｇ、　０．５ミリモル）〔実施例８１で製造〕およびエリトロ−３，５−ビス（ジフェニル−ｔ−プチルシリルオキシ）−６−オキソ−ヘキサン酸メチル〔カーパ（Ｐ、　Ｋａｐａ）ほか、テトラヘドロン・レターズ（τｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ）、２４３５〜２４３８（１９８４）およびカーパ（ＰＪａｐａ）に対する米国特許第４，５７１，４２８号（１９８６年２月１８日発行）に記載された一般操作に従って製造）　（０，２６ｇ、　０．４ミリモル）の乾燥ジメチルホルムアミトロ」ｌ）中のスラリーにカリウムｔ−ブトキシド（０，０６７ｇ、　０．６ミリモル）を不活性雰囲気下に一２０℃（浴温）で加えた。スラリーは赤色溶液になり、−１０ ℃で１８時間かくはんした０反応混合物を塩化アンモニウム溶液（１０ｍｊ）の添加により処理し、塩化メチレン（２Ｘ　３０ｍ１）で抽出した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮すると油状物質が得られた。油状物質をシリカゲルのバンドに通して精製し、主画分が油状物質（１６０ｍｇ）として分離された。油状物質（１６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２■１）中の１Ｍテトラ−ｎ− プチルアンモニウムフルオリド溶液および氷酢酸数滴とともに１８時間かくはんした０反応混合物を水（１０ｍ１）に江刺し、酢酸エチル（３Ｘ２０＋Ａ）で抽出した。有機層をｆＬ酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮すると油状物質が得られた。油状物質をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：ヘキサン（２：　１）でｍＨして精製すると表題の化合物０．０８ｇ（７５％）が油状物質として得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝４７１、（Ｍ＋Ｈ）” ； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　７．２６−６．６（園、　９１１　）＋　５．３７（ｄｄ、　Ｉｌｌ　）。４．４４（４１Ｂ　）、　４．２４（ｓ、　ＩＩＩ　）＋　３．７Ｈｓ、　３Ｈ）、　３．５６（ｓ、　３Ｈ）。２．４７（６，２８）、　１．５８（■、２１１）。より極性の両分もまた分離され（二２０ｍｇ）、相当するトランスラクトンとして１！認された。実施例８３ −り一互二二」七υｈ虹三ニュー」ニニ二乙し±盈ご」Ｃ６乙ｘ’）ヱ四塩化炭素（１４ｍＮ）中の塩化アルミニウム（６，１ｇ、　４６．０ミリモル）の十分にかくはんした混合物に０℃で３−フルオロトルエン（合計１０ｇ、９０．０ミリモルからＩｇ）を加え、混合物を１０分間かくはんした。四塩化炭素９■！中の残余の３−フルオロトルエンを加え、混合物を０℃で４時間かくはんした。混合物を一２０℃に冷却し、ＩＮ塩酸２５＠Ｊの添加により加水分解した。有機層を分離し、減圧で濃縮した。残留物を、ベンゼン（２０ｍｊ）　、水（２（１＋ｊ）および酢酸（５輸りの混合物とともに１６時間かくはんした。水層を分離し、ジエチルエーテルで抽出した。有機部分を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、減圧でｍＷＭした。残留物の分析用ＴＬＣは３スポット；Ｒ，−０，６７，０，５９および０．５６（シリカゲル上、ヘキサン中の５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル〕を示した。ヘキサン中の０．５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルによるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけ、Ｒ，−０，６７〔ヘキサン中の５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル〕を有する物質を含む適当な百分を捕集すると表題の化合物１．３ｇが得られた；融点− ５０〜５２℃、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−２４７、（Ｍ＋Ｈ）”　；蔦Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ　：　７．２６（２Ｅ、ｄｄ　）、６．９６（２１１，ｄｄ　）。６．８７（２Ｂ、　ｄｔ　）、　２．４２（６Ｂ、　ｓ　）。元素分析：計算値（Ｃｒ＊Ｈ１＊Ｆオ０）：Ｃ，７３，１７：　Ｂ、　４．９２゜測定＋［：　Ｃ，７３，３４；　！１．５．０２゜実施例８４２．４′−ジフルオロ−４，２′−ジメチルベンゾフェノンＲｒ＝０．５９の物質を有する実施例８３のシリカゲルカラムクロマトグラフィーの適当な両分をｔ１ｉ縮すると表題の化合物２．４ｇ′が得られた；融点−２９〜３１℃、ＭＳ　（Ｃ１）＝ｍ／ｅ−３４７、ＣＭ＋Ｈ）”　； ’ＲＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）　δ：　７．５３（１Ｂ、ｔ　）、７．３９（ＩＬ　ｄｄ）。７．１９−６．８５（４Ｈ，ｍ　）、２．４２（３Ｂ、ｓ　）、２．３９（３Ｈ，ｓ　）。元素分析：計算値（Ｃ＋ｓＨ＋！ＦｔＯ）：Ｃ，７３，１？、Ｈ，４，９２゜測定値：　Ｃ，７３，３４；　Ｅ、　４．８６゜実施例８５２．２′−ジフルオロ−４，４′−ジメチルベンゾフェノンＲｔ”０．５６の物質を有する実施例８３のシリカゲルカラムクロマトグラフィーの適当な百分を濃縮し、残留物をヘキサンで摩砕すると表題の化合物１．２ｇが得られた；融点− ８４〜８５．５℃。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｘ　）　δ：　７．５７（２Ｈ＋　ｔ　Ｊｌｌ−１１Ｊ　Ｈ２ＩＪＦ）１１１８　Ｈｚ　Ｌ７．０２（２Ｂ、　ｄ、　ＪＮ−３＋　− ８Ｈｚ　）、６．８９（２Ｂ、　ｄ、　ＪｙｘＪ　）Ｉｚ）、　２．３９（６Ｈ，ｓ　）。元素分析二計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｚＯ）：Ｃ，７３，１７；　Ｂ、　４．９２゜測定値：　Ｃ，？３．１９；　Ｈ，４，８８゜実施例８６１．１−ビス（４〜フルオロ−２−メチルフェニル）　−２−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）エ　ノール１．５−ジメチルテトラゾール（３，８ｇ、３９．０ミリモル）のテトラヒドロフラン（４（１１）中の一４０℃の′ ！Ａ濁液にブチルリチウム（２，２Ｍ溶液１７．７ｍｊ、３９．０ミリモル）を加えた。１０分間かくはんした後、４．４′−ジフルオロ−２，２′−ジメチルベンゾフェノン（８ｇ、３２．５ミリモル）を加え、溶液を３時間かくはんした０反応をＩＮ塩酸でクエンチした。水層を分離し、酢酸エチルで抽出した。有機相を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、減圧で濃縮すると表題の化合物７．５ｇが得られた；融点＝１８６〜１８８℃。元素分析二計算値（Ｃ＋ｓＢ＋ＪｔＮ−０）：Ｃ，６２，９９：　Ｂ、５．２７；　Ｎ、１６．２７測定値：　Ｃ，６３，０１；　Ｈ，５，３４；　Ｎ、　１６．１Ｂ。実施例８７１．１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）　−２−（１−メチル−１３Ｌｊトーゾール−５−イル）エーン１．１−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エタ／　−ル（０，５ｇ、１．５ミリモル）とｐ−トルエンスルホン酸（０，２ｇ）との混合物をトルエン（３０■り中で１６時間加熱還流した。混合物を冷却し、ジエチルエーテル（５０ｍＪ）で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で抽出した。有機層を乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）し、減圧で濃縮した。残留物をジエチルエーテルで摩砕すると表題の化合物０．３ｇが得られた；融点−１２０〜１２５℃。元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ＪｔＮａ）：Ｃ，６６，２５；　Ｈ，４，９５：　Ｎ、　１７．１？。測定値：　Ｃ，６６，５５；　Ｈ，４，９２；　Ｎ、　１６．８４゜実施例８８３．３−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）　−２−（に蓋土互ニュＪ：ｌ」ｊツ上ソ七」ロ！ΩリーニＬ二乙免凶九二上１．１−ビス（４−フルオロ −２−メチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エテノ（１，６ｇ。５．０ミリモル）のテトラヒドロフラン中の一７０℃の溶液にブチルリチウム（２，２Ｍ溶液２．３ｍｌ；５．Ｏミリモル）を加えた。０．２５時間かくはんした後、ギ酸エチル（０，４４ｇ、６．０ミリモル）を加え、混合物を２時間かくはんした０反応をＩＮ塩酸でクエンチし、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥し、減圧で濃縮すると表題の化合物】、Ｏｇが得られた；融点−１３５〜１３６℃。元素分析二重真値（Ｃ＋ｖＬＪｔＮａＯ）：Ｃ，６４，４１，Ｈ，４，５６，Ｎ、１５．８２゜測定値：　Ｃ，６４，２２；　１１．４．５９；　Ｎ、　１５．５０゜実施例８９５．５−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル”）　−４−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジエ　−ル３．３−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（ｌ−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−プロペナール（０，８８ｇ、　２．５ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（０，７５ｇ、２．５ミリモル）のベンゼン（５０ｍｊ）中の溶液を３時間加熱還流した。溶媒を蒸発により除去し、粗残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製した。　Ｒｆ−０，９（１：　２０　（Ｖ／Ｖ）メタノール塩化メチレン〕を有する物質を含む両分を合せて濃縮すると表題の化合物０．８ｇが得られた：融点＝−７５〜９５℃、ＭＳ：Ｍ”−３８０；’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ　）　δ：　９．５２（１）１．　ｄ　）、　７．３０−６．６７（７Ｂ、鵬）。５．８２（１８，ｄｄ　）、　３．６２（３Ｂ、　ｓ　）、　２．２３（３Ｈ，ｓ　）、　２．００（３Ｂ、　ｓ　）。元素分析二重真価（Ｃｔ＋Ｂ＋ｔＦｚＮ−０）：Ｃ，６６，３１，Ｂ、　４．７８：　Ｎ、　１４．７３゜測定値：　Ｃ，６５，７６；　Ｂ、　４．８５；　Ｎ、　１４．５２゜実施例９０９．９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　ｔ−ブチル５．５−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−（１ −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（１，０ｇ、２．５ミリモル）のテトラヒドロフラン中の一５０℃の溶液に、テトラヒドロフラン（４■ｌ）中のアセト酢ａｔ−ブチル（４，０ｇ、２５．０ミリモル）をテトラヒドロフラン中の水素化ナトリウム（６０％分散体１．０ｇ、２５゜０ミリモル）の−５℃の懸濁液に加え、次いで一３０℃に冷却し、ブチルリチウム（２，２Ｍ溶液１１．４ｍＡ、２５ミリモル）を添加することにより調製したアセト酢酸ｔ−ブチルのジアニオン（ＩＭ？ｇ液２．５ｍ１．．２．５ミリモル）を加えた。１．５時間かくはんした後、分析用ＴＬＣは出発アルデヒドを示し、さらにジアニオン溶液０．５ｍｌを加えた。溶液をさらに０．５時間かくはんし、ＩＮ塩酸でクエンチした。混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥し、減圧で１ｍした。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中のメタノールで溶離して精製すると表題の化合物０．６ｇが得られた；融点−６５〜７２℃。元素分析二計算値（Ｃｚ、Ｈ３ｘＦｔＮａＯａ　）：Ｃ，６４，６８；　Ｌ　５．９９；　Ｎ、　１０．４１゜測定値：　Ｃ，６４，５０；　Ｈ，５，９８：　Ｎ、　１０．１６゜実施例９１（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　ｔ−ブチル９．９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３ −オキソ−６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル（２，５ｇ、４．６ミリモル）のテトラヒドロフラン（３０ｍｊ）中の一５℃の溶液にトリエチレンボランＣ１Ｍｉ液６．０鵬１６．０ミリモル）を加え、溶液を１時間かくはんした。−７８℃に冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（０，３６ｇ、９．０ミリモル）およびメタノール（２ｓ＋ｊりを加えた。混合物を一７８℃で２時間かくはんし、ヘキサン（１５＠１＞で希釈した。混合物をＩＮ塩酸で加水分解した。水層を分離し、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を合せて乾燥し、減圧で濃縮した。残留物をメタノールに溶解し、溶液を１８時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮し、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで）？離して精製すると表題の化合’＃１．１ｇが白色粉末として得られた；融点＝７５〜８０℃。 ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）　δ：　７．１５−６．６０（７Ｂ、　ｍ　）、　６．４３（１）１．　ｄ　）。５．２６（ＩＨ，ｄｄ　）＋　４．４２（ＩＨ，ｍ　）、４．１８（１）１））、３．９２（ＩＨ，ｓ　）。３．６４（３）１．　ｓ　）＋　２．３９（２Ｈ，ｄ　）、　２．２６（３Ｈ，ｂｓ　）、　２．０４（３Ｅ、　ｓ）。１．５７（２Ｂ、　ｗｈ　）、　１．４３（９ｔ１．　ｓ　）；元素分析：計算値（Ｃｚ、１１．ａＦ＊Ｎａ０−　）：Ｃ，６４，４４；　Ｒ，６，３４；　Ｎ、　１０．３７゜測定価（０，２８％Ｈ，Ｏに対し補正）：Ｃ，６４，１４；　Ｈ，６，４１；　Ｎ、　１０．１６゜実施例９２（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−６８ −ノ　ジエン　トリウム９．９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）− ３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）− ６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル（１，６５ｇ、３．０５ミリモル）のエタノール（５０顧１）中の溶液に水酸化ナトリウム（ＩＮ溶液３．０５ｍ１１３．０５ミリモル）を加え、溶液を室温で３時間および５０℃で１時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮すると、約１モルの水を含むと思われる表題の化合物１．３ｇが得られた；融点−２１５〜２２５℃（分解）。元素分析：計算値（ＣｚＪｔｓＦＪａＯａＮａＨｔＯ）：Ｃ，５７，２６；　Ｈ，５，１９；　Ｎ、　１０．６９゜測定値：　Ｃ，５７，３０；　Ｈ，５，２０，Ｎ、　１０．００゜実施例９３１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）エタノール１．５−ジメチルテトラゾール（４，６ｇ、４７ミリモル）のテトラヒドロフラン（４０ｍ１）中の一５０℃の溶液にブチルリチウム（２，２Ｍ溶液２１．４ｍｌ、４７ミリモル）を加えた。１０分間かくはんした後、２．２′−ジフルオロ−４，４′−ジメチルベンゾフェノンのテトラヒドロフラン（１５ｓ＋１）中の溶液を加えた。溶液を２．５時間かくはんし、その間にそれを一１０℃に温ためた０反応をＩＮ塩酸の添加によりクエンチした０層を分離し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機部分を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）し、蒸発させた。残留物をジエチルエーテルで摩砕し、酢酸イソプロピルから結晶化すると表題の化合物８．０ｇが得られた；融点−１５０〜１５１℃、ＭＳ：Ｍ”　弯３４４゜元素分析１計Ｘ価（Ｃ＋５ＬｓＦｚＮ−０）：Ｃ，６２，７９，Ｌ　５．２７；　Ｎ、　１６．２７測定値：　Ｃ，６２，８４；　１１．５．２３；　Ｎ、　１６．２Ｂ。実施例９４１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）　−２−（１−メチル−ＩＨ−一トラゾールー５−イル）エーン１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エタノール（７，３ｇ、２１．０ミリモル）のトルエン（２００ｍ１）中の′！！、濁液にｐ −トルエンスルホン酸（３ｇ）を加え、混合物を１４時間加熱還流した。冷却後、混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および水で抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯａ）し、蒸発させた。残留物をイソプロピルエーテルで摩砕すると表題の化合物が得られた；融点−５８〜６０℃。元素分析二計算値（Ｃ＋ｓＨ＋ＪｚＮ−）：Ｃ，６６，２５；　Ｌ　４．９５；　Ｎ、　１７．１７測定値：　Ｃ，６６，２７；　Ｈ，４，９４；　Ｎ、　１６．９３゜実施例９５３．３−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（に１５ソヒ二り比重ｌ」」巳乙ユと二１：」フリー−に１］に８と１上１．１−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エテノ（１，６ｇ、５．０ミリモル）のテトラヒドロフラン（２（ｌｓｊ）中の一７８℃の溶液にブチルリチウム（２，２Ｍ溶液２．３　ｍ　ｌ、５ミリモル）を加えた。１５分間かくはんした後、ギ酸エチル（０，４４ｇ、６．０ミリモル）を加え、溶液を冷却下に２時間かくしんした０反応をＩＮ塩酸でクエンチし、混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出物を乾燥（１１ｇ５ｏ、　）　ｊ、、蒸発させた。残留物を酢酸イソプロピルから結晶化すると表題の化合物０．６６ｇが得られた；融点−１５４〜１５５ ℃。元素分析二計算値（Ｃ，，１（１６ＦｔＮ、ｏ　）：Ｃ，６４，４１；　Ｉ（、４，５６；　１１．１５．８２；測定値：　Ｃ，６４，４４；　）１．４．６３；　ｌｉ、　１５．５Ｂ。実施例９６５．５−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）　−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール３．３−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（１−メチル−］］Ｈ−テトラゾールー５−イル−２−プロペナール（１，３５ｇ、３．８ミリモル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１，１６ｇ、　３．８ミリモル）のベンゼン中の溶液を３時間加熱還流した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製した。　Ｒ，−０，９（メタノール−塩化メチレン；　１　：　２０　（Ｖ／Ｖ））を有する物質を含む両分を合せて濡Ｎすると表題の化合物１．３ｇが得られた；融点＝８８〜１０８℃。元素分析：計Ｘ（ｉ　（Ｃｉ＋ｌｌ＋　５ＦｔＮ４０　）　：Ｃ１６６゜３１；　ｎ、　４．７８；　Ｎ、　１４．７３；測定値：　Ｃ，６６，３４；　Ｈ，４，９６；　Ｎ、　１４．３７゜実施例９７９．９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノ　ジエン　ｔ−ブチル５．５−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−（１ −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（１，３ｇ、３．４ミリモル）のテトラヒドロフラン（１５ｍｊ）中の一５０℃の溶液にアセト酢酸ｔ−ブチルのジアニオン（１Ｍ溶液３．４ｍｌ、３．４ミリモル）を加えた。２時間がくはんした後、さらにジアニオン溶液０．７ｍｊを加え、溶液をさらに１時間かくはんした０反応をＩＮ塩酸でクエンチし、混合物を塩化メチレンで抽出した。抽出物を乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、濃縮した。残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより塩化メチレン中の１％（Ｖ／Ｖ）メタノールで溶離して精製すると表題の化合物１．３ｇが得られた；融点−５５〜６３℃。 ’Ｈ）ｉ？ＩＲ（ＣＤＣＩ　！　）　δ：　７．０５−６．５３（７）１．蒙）、　５．２８（Ｉｎ、　ｄｄ）。４．６０（ＩＨ，ｍ　）＋　３．７５（３Ｈ，ｓ　）、　３．３５（２Ｌ　ｓ　）、　３．０５（１Ｂ、　ｂｓ　）。２．６９（２Ｂ、　ｄ　）＋　２．３９（３Ｈ，ｓ　）、　２．３３（３Ｌ　ｓ　）、　１．４５（９Ｈ，ｓ）。元素分析：計算値（Ｃｚ、Ｈ２ｔｈＮ−０−）：Ｃ，６４，６８；　Ｉｔ、　５．９９．　Ｎ、　１０．４１゜測定価：　Ｃ，６４，３３：　Ｈ，６，０？、　Ｎ、　１０．２１゜実施例９８（±）−エリトロ−９，９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−６，８−ノ　ジエン　ｔ−ブチル９．９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３ −オキソ−６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル（１，３ｇ、２．４ミリモル）のテトラヒドロフラン中の一５℃の溶液にトリエチルボラン（１Ｍ溶液３．１ｓｊ、３．１ミリモル）を加えた。−５℃で１時間かくはんした後溶液を一７５℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０，２ｇ、４．８ミリモル）およびメタノール（１ｓｊ）を加えた。−７５℃で２時間かくはんした後、混合物をヘキサン１０ｓｊで希釈し、過剰のＩＮ塩酸で加水分解した。水層を分離し、塩化メチレンで抽出した。有ｌ！溶液を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）し、減圧で濃縮した。残留物をメタノールに溶解し、溶液で室温で１９時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮すると表題の化合物特表千１−５０２２６９　（５３）０．６ｇが白色粉末として得られた：融点−７３〜７７℃。元素分析二計算４Ｍ　＜　ＣｔＪｓａＦｚＮ、Ｏａ　）：Ｃ，６４，４４，Ｂ、　６−３４；　Ｎ、　１０．３７゜測定値：　Ｃ，６４，０？、　）１．６．４５：　Ｎ、　９．８７゜実施例９９（±）−エリトロ−９，９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン−ナトリウム９．９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル（０，６ｇ、１．１ミリモル）のエタノール（２０ｓｊ）中の溶液に水酸化ナトリウム（ｌＮ溶液１．１−１１．１ミリモル）を加え、溶液を室温で３時間および５０℃で１時間かくはんした。溶液を減圧で濃縮すると、約１モルの水を含むと思われる表題の化合物０．４４　ｇが得られた；融点−２００〜２０５℃（分解）元素分析二計算値（ＣｔｓＨｚｓＦｚＮａＯｔＮａＨｗＯ）：Ｃ，５７，２６；　ｎ、　５．１９：　Ｎ、　１０．６９゜測定値：　Ｃ，５７，００；　Ｂ、　５．２７．　Ｎ、　１０．０５゜実施例１００（３Ｒ，５３）−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ノ　−６，８−ジエン　ナト１ウムＡ、（３Ｓ）−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−６−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）へブタ−４，６− ジオン酸（Ｉｓ）−２−ヒドロキシ−１，２゜ジイソプロピルアミン（５，３３霧に３．８５ｇ、３８．１ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（４０ｓｊ）中の溶液を０℃に冷却し、ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍｔ８液１５．２ｓｊ。３８ミリモル）を加え、混合物を１５分間にわたり２３℃に温ためた。この溶液を一７８℃に冷却し、酢酸（Ｓ）−（−）−１゜２．２−）リフェニルー２−ヒドロキシエチル（５，０７ｇ、　１．９２ミリモル）　〔テトラヘドロン・レターズ（丁ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）。５０３１〜５０３４　（１９８４）中に記載された操作に従い調製〕の乾燥テトラヒドロフラン（４０霧ｌ）中の一７８℃の！！濁液に加えた。混合物を１５分間にわたり０℃で温ためた。生じた橙色溶液を一７８℃に冷却し、５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール（８ｇ、２２．７３ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｓ１）中の溶液を加えた。−７８℃で２０分間かくはんした後、反応を２Ｎ−ＨＣＩ　（８０ｓｊ）でクエンチし、溶媒を蒸発により除去した。残留物を酢酸エチル（３Ｘ　５０ｓｊりで抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ４）　シ、減圧で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより３０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物９．４ｇ（キラルアセテートを基にして９０％）が得られた。〔α）ｓ−−４１，１°　（ｃ−１，１６：ＣＬＣＪｇ　）。 ’Ｅ　ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ！　）　δ：　７．４５−６．８０（ｗｈ、２３ｔｌ　）、６．５４（ｓ、１Ｂ　）。６．５０（ｄ、　Ｊ−１６，０Ｈｚ、　１Ｂ　）、　６．０５（ｓ、　１８　）、　５．１５（ｄｄ、　Ｊ−１５，６Ｈｚ、　Ｊ　’　−５，２Ｈｚ、　１２１　）、　５．０２（ｄ、　Ｊ−５，３’Ｆｌｚ、　１８　）、　４．３３（ｍ。１Ｂ）、　３．７０（ｓ、　０．３Ｈ少量ジアステレオマー）、　３．６５（ｓ、　２．７Ｂ主ジアステレオマー）、　２．２９（■、２１１）。 ”ＣＮ？ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）δ：　１９４．０１．１７０．１６．１６９．３２．１６３．６４゜１６３．１６，１６０．３６，１５９．９０，１５３．００，１４７．７７．１４５．９５，１４５．０９゜１４４．５０．　１３８．００．　１３６．８８．　１３６．４２．　１３５．４０．　１３３．０４．　１３２．２Ｂ。１３１．７６、　１３１．８０．　１２Ｂ、５４．　１２７．３８．　１２７．０５．　１２６．６１．　１２６．４４゜１２５．７４．　１２１．４０．　１１５．９４．　１１５．６０．　１１５．４０．　１１５．０６．　７８．７４゜７８．３６．６７．５０（少量ジアステレオマー）、　６６．７５（主ジアステレオマー）、　５９．６７、４１．９７．３３．４７．２０．６８．１４．０１゜Ｂ、（３Ｓ）　−７，７−ビス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ −６−（ｌ−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）へプ　−４．６−シオン　メチル段階Ａで製造されたトリフェニルエステル（９，４ｇ、　１３．７４ミリモル）の乾燥メタノール（４０ｓｊ）中の溶液をナトリウム金Ｗ　（２，１ｇ、　９１ミリモル）の乾燥メタノール（３００ｓｊ）中の溶液に加え、生じた混合物を２３℃で３０分間かくはんした。反応を２Ｎ−ＨＣｊ　（１００ｓｊりでクエンチし、溶媒を蒸発により除去した。残留物を水（１００■ｌ）で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ　７０ｓｊ＞で抽出した。有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより４０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル−ヘキサンを溶層剤として用いて精製すると表題化合物４．０８ｇ（７０％）が得られた。〔α〕。 ■＋２８．９４°　（ｃ　＝０．８５　；ＣＢ＊ＣＪｔ　）　−ＩＲ（Ｆｉｌｍ　）　ｙ、、、　：　３４００（ｂｒ　）、　１７３５．１５００．１２２０　ｃｓ−’。 ’Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ｓ　）　δ：　７．３０−６．６０（ｓ、　８Ｂ　）、　６．７２５（ｄｄ。Ｊ＊１５．８　Ｂｉｔ　Ｊ　’　＊１．４　Ｈｚ、　ＩＨＬ　６．３４（ｄｄ＋　Ｊ＊１５．９　Ｈｚ、　Ｊ　’　−５，６Ｈｚ、　ＩＩＩ　）、　４．５６（ｂｒ、　ｓ、　１１１　）、　３．６９（ｓ、　３１１　）、　３．６０（ｓ、　３Ｂ　）。３．１４（ｂｒ、　ｓ、　１Ｂ　）、　２．５０（Ｊ　２１１　）。 ”ＣＮＭＲＣＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：　１７２．２７．１６４．６１．１６４．２０．１６１．２９゜１６０．８８．１５３．４３．１４７．４６．１３６．０４．１３５．２６．１３２．３８．１３２．２６゜１３１．４８．　１３１．３７．　１２８．０１．　１２０．９６．　１１５．９１．　１１５．５６．６８．１７゜５１．８５．　４０．８４．　３３．５７゜Ｃ，（５Ｓ）−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−ノナ−６，８−ジエン−ｔ−ブチルジイソプロピルアミン（２，７７ｍ１；　２　ｇ　；　１９．８ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（１５菖り中の溶液を０℃に冷却し、ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍｍ液８．１請ｊ；２０．２５ミリモル）を加え、生じた混合物を２３℃に１５分間にわたり温ためた。溶液を０℃に冷却し、酢＃１ｔ−ブチル（２，５５ｓｊ　；　２．２ｇ；１Ｂ、９ミリモル）を加え、溶液を０℃で１５分間かくはんし、−７８℃に冷却し、次いで段階Ｂで製造されたメチルエステル（２ｇ；４．６９ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（２０ｓｊり中の一７８℃の溶液に加えた。生じた溶液を２３℃に３０分間にわたり温ため、２Ｎ−ＨＣｊ　（２０ｍ１）でクエンチした。溶媒を減圧下に蒸発させ、残留物を水（３０ｇ＋１）で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ　３０ｓｊ）で抽出した。有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）し、減圧で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより３５％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物１．８５８ｇ（７８％）が得られＩＲ（Ｆｉｌｍ　）１．−！　：　３４００（ｂｒ　）、１７３５．　１？１０．　１５９５．　１５１０゜１２２０、１１５５３−’。 ’ＲＮＭＲ（ＣＤＣｊ＊　）　δ：　７．３０−６．８０（ｍ、　８Ｂ　＞、　６．７２（ｄｄ。Ｊ−１５，６Ｈｚ、　Ｊ　’　−０，９Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．３０（ｄｄ、　Ｊ−１５，６Ｈｚ、　Ｊ　’　−５，５Ｈｚ、　ＩＢ　）、　４．６１（ｂｒ、　ＩＢ）、　３．５６（ｓ、　３８　）＋　３．３５（ｓ、　２Ｂ　）。２．７０（ｍ、２Ｂ　）、１．４５（ｓ、９Ｂ　）。 ”ＣＮ？ｌＲ（ＣＤＣｊ　！　）　δ：　２０２．８８．　１６８．０５．　１６４．６１．　１６４．１６゜１６１．２９．　１６０．８５．　１５３．５０．　１４７．３０．　１３６．０１．　１３２．４０．　１３２．２９゜１３１．５１．　１３１．３９．　１２７．８８．　１２１．００．　１１５．８８．　１１５．８３．　１１５．６０゜１１５．５４．　８２．３５．　６７．８５．　５１．１０．　４９．１０．　３３．５９．　２７．９９゜Ｄ、（３Ｒ，５Ｓ）−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ノナ−６，８−ジエン　ｔ−ブチル段ｌＳＣで製造されたβ−ケトエステル（１，８５ｇ　；　３．６２ミリモル）の乾燥テトラヒドロフラン（３０ｓ１）中の溶液にトリブチルボラン（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液３．９ｍｇ；３．９ミリモル）を加え、混合物を２３℃で１時間かくはんし、その間乾燥空気を溶液に通した。メタノール（６００ｓｊ）を加え、混合物を一７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（３２０ｍｇ；　８．４２ミリモル）を加え、混合物を一７８℃で２０分間かくはんした０反応を２Ｎ−ＨＣＩ　＜２０ａｌｌ）でクエンチし、溶媒を蒸発により除去した。残留物を水（３０ｍ１）で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ　２０ｍ１）で抽出した。有機抽出物を合せて乾燥（？１．ＳＯ，）　Ｌ、蒸発させ、残留物をメタノール（３０ｓｊ）に溶解し、２３℃に３時間開いた。溶媒を減圧下の蒸発により除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより４０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチル−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物９６２ｍｇ（５２％）が得られた。 ’ＨＮＭＲ（（ＣＤＣＩ　３）　δ：　７．３０−６．８０（８Ｂ、　ｍ　）＋　６．７Ｈｄ、　Ｊ−１５，６）１ｚ、　ｉｌｌ　）＋　５．３４（ｄｄ、　Ｊｄ５．６　Ｈｚ、　Ｊ　’　−７Ｈｚ、　ＩＨ）、　４．４３（ｂｒ　ｓｌＢ　）、　４．１５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　３．９５（ｍ、　２Ｈ）＋　３．５８（ｓ、　３Ｂ　）、　２．３６（ｄ、Ｊ−６，１Ｈｚ、２Ｂ　）、１．６（（２Ｂ　）、１．４５（ｓ、９Ｂ　）。 ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ：１７２．００．１６４．５２．１６４．１２．１５３．５７゜１４６．７９．　１３７．９８．　１３２．３８．　１３２．２６．　１３１．４６．　１３１．３５．　１２７．００゜１２１．２５．　１１５．８５．　１１５．８０．　１１５．５７．　１１５．５１．　８１．６６、　７１．８８゜６Ｂ、５４．　４２．３４．　４２．３６．　３３．５９．　２Ｂ、１０゜Ｅ、（３Ｒ，５３）−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）− ３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ノ　−６，８−ジエン　トリウム段１１Ｄで製造されたジヒドロキシエステル（３５ｍｇ１　Ｏ，０６８ミリモル）のエタノール（２ＬＯ中の溶液にＩ　Ｎ　−ＮａＯＲ溶液（６８μｊ；０．０６８ミリモル）を加え、混合物を２３℃で３０分間かくはんした。溶媒を減圧下の蒸発により除去し、残留物を水（：）＋ｊりに溶解し、凍結乾燥すると表題化合物３６ｍｇ　（１００（Ｃ−０，３２、Ｅｇｏ　）　− ’Ｂ　ＮＭＲおよび”ＣＮ？ＩＲは実施例１２で製造した（±）−エリトロ生成物に一致する。実施例１０１１−メチル−５−一トーゾリル　エチル１．５−ジメチルテトラゾール（ｌｏｇ）の乾燥テトラヒドロフラン１００ｓｊおよびヘキサメチルホスホルアミド２０ｓｊ中のアルゴン雰囲気下の一７８℃（ドライアイス−アセトン）の溶液にｎ− ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ）５０ｓｊ　（１，２当量）を滴加した。１，５−ジメチルテトラゾールの脱プロトン化は一７８℃で４Ｏ分間、次いで一２０℃７３０分間進行させた。アニオン溶液を再び一７８℃に冷却し、套管により４５分間にわたり、クロロギ酸エチル１２−１をテトラヒドロフラン５０■ｌ中に含む冷（−７８℃）溶液中へ移した０反応混合物を水性２Ｎ−ＨＣｌおよび塩化ナトリウムの飽和水溶液で希釈し、次いで酢酸エチルで抽出した。を機抽出物からの残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。適当な両分を合せて蒸発させると生成物４ｇが得られた。生成物をさらに酢酸エチル−ヘキサン類からの結晶化により精製すると表題の化合物３．５２ｇ（２１％）が得られた；融点＝６４〜６６℃。元素分析：計算値（ＣａＨ＋ｅＮｎＯｘ　）：Ｃ，４２，３５；　１１．５．９２．　Ｎ、　３２．９２゜測定値：　Ｃ，４２，４０；　ｌ’１．５．９８．　Ｎ、　３３．１５゜実施例１０２３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−２−プロペン　エチル四塩化チタン（２［０と四塩化炭素（２ｓｆ）との混合物をテトラヒドロフラン１５■ｌにアルゴン雰囲気下に一７８℃ で加えた。Ｐ！濁液を一７８℃で３０分間かくはんした後、４．４′−ジフルオロベンゾフェノン０．２ｇを加えた。さらに３０分間かくはんした後、１−メチル−５−テトラゾリル酢酸エチル０．１５　ｇの乾燥ピリジン１簡ｌ中の溶液を滴加した。暗褐色懸濁液を一７８℃で１５分間か（はんし、次いで０℃に温ためると濃厚ペースト状になった。混合物を室温で２４時間放置した後、それを水に性別した。水性混合物を酢酸エチルで抽出すると粗生成物が得られた。ヘキサン類中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで５回溶離した分析用ＴＬＣはＲｔ−０，３に所望の生成物を示した。ヘキサン類中の２０％（Ｖ／Ｖ）酢酸エチルで２回溶離した２つの２０×２０ｅｓ＋”　０．２５ｍＴＬＣプレート上の調製用クロマトグラフィーにより精製すると表題の化合物が得られ、それは実施例３、段階Ａの化合物に一致した。実施例１０３エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８ −（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）＝６．８−ノナジェン　和Ａ、５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナール３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−（１，３７モル）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド４４５ｇ（１，４６モル）のトルエン５．５１中の混合物をかくはん下に５５℃に加熱した。熱源を止めた後、温度は６２℃に上昇した。２０分後に熱を通用し、６０’Ｃを３０分間維持した。分析用ＴＬＣは反応が終ったことを示した（ヘキサン中の５０％酢酸エチル）、臭化リチウム（１２８ｇ、１．４７モル）を加え、混合物を６０℃で１時間か（はんした０反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。残留物を沸騰無水エタノール９００ｓＪに溶解した。この溶液に徐々にヘキサン９００ｓ１を加えた。室温で１６時間および冷フリーザ一温度で２時間後、混合物を濾過すると表題の化合物４１８ｇ（８６，６％）が得られた；融点＝１６１〜１６５℃。元素分析二計算値（Ｃ＋Ｊ＋Ｊ−ＦｉＯ）：Ｃ，６４，７７；　Ｈ，４，００；　Ｎ、　１５．９０測定値：　Ｃ，６４，９４；　Ｈ，３，９７；　Ｎ、　１５．８２゜Ｂ、９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジェン　ｔ−ブチルアセト酢酸ｔ−ブチル１４４ｇ（０，９１モル）のテトラヒドロフラン４０　Ｏｓｊ中の溶液を１．５時間にわたり水素化ナトリウム（鉱油中６０％）４４．０ｇ　（１，１０モル）０）ヘキサン１０ｏｌＩｌおよびテトラヒドロフラン５００ｓＪ中の０℃で窒素下に混合物に滴加した。添加後、この混合物を２．３時間かくはんした。ヘキサン中の２．５　Ｍ　−ｎ−ブチルリチウム溶液（３６０ｓＪ！、　０．９１モル）を１時間にわたり滴加した。０℃で１時間かくはんした後、段階ＡＴ：調製されたアルデヒド２００ｇ（０，５７モル）を一度にだ後、１０％水性塩Ｍ１．２００ｍｌを１時間にわたり加えた。有機層を水２Ｘ３００ｍｌ、飽和塩化ナトリウム溶液３００ｓＪで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に蒸発させると表題の化合物が得られ、それをさらに精製することなく用いた。Ｃ，エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　ｔ−ブチル段階Ｂの生成物をテトラヒドロフラン１１に熔解し、テトラヒドロフラン中の１．０Ｍトリエチルボラン９０８■１　（０，９０８モル）を４５分間にわたり加えた。空気を５分間溶液に通すと淡着色溶液が生じた。生じた溶液を室温で２時間かくはんした。混合物を一７４℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム４．０ｇを加えた。１５分後に、さらに水素化ホウ素ナトリウム３２．０ｇ（合計３６．０ｇ、０．９５１モル）を加えた。１時間かくはんした後、メタノール５４０ｍｌを注意深く、１．５時間にわたり加えた０反応混合物を１０％水性塩ａＥ５４（１＋ｆで希釈し、次いで室温で１６時間かくはんした。水（２００＋ｍＡ）を加え、有機溶媒を減圧下に除去した。水性混合物を塩化メチレン２Ｘ５００ｇ＋ｊで抽出し、合せて水２　Ｘ　４００ｓＪで洗浄した。有機層を減圧下に蒸発させると表題の化合物が得られ、それをさらに精製することなく用いた。Ｄ、エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン段階Ｃの生成物を９５％エタノールＩＥに溶解し、ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１１を加え、室温で６０時間かくはんした。これを水２１で希釈し、次いでヘキサン２Ｘ８００ｍＡおよびジエチルエーテル５Ｘ８００ｍＡで洗浄した。か（はん水層にＩＮ塩酸１．０４Ｊを４時間にわたって滴加した。混合物を濾過し、水で洗浄し、乾燥すると表題の化合物が一水和物として２４５　ｇ　（９１１％）得られた弓融点＝１１１〜１２０℃（分解）。元素分析：計真価（ＣｚｘＨｚｚＦｚＮａＯａ　・ＨｔＯ）：Ｃ，５Ｂ、２２；　Ｈ，５，１０ｉ　Ｎ、　１１．８１；　ａｇｏ、　３．８０測定価：　Ｃ，５９，２８：　Ｈ，５，１２；　Ｎ、１１．５３：　Ｈｚｏ、　３．０２゜試料を５０％水性メタノールから再結晶した。７４℃の溶液を徐々に冷却し、種晶を加えた。室温で１６時間かくはんした後、固体を濾過により捕集し、５０％水性メタノールで洗浄し、風乾すると表題の化合物が得られた；融点−１０７〜１１５ ℃、この生成物を９０％水性酢酸エチルから再結晶した。還流温度の溶液を除冷し、５０℃で種晶を加えた。室温で１６時間かくはんした後、固体を捕集し、冷水性酢酸エチルで洗浄し、風乾すると表題の化合物が得られた；融点−１２２〜１２８℃（分解）実施例１０４（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　カリウムエリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸無水物（２０，０ｇ、４２ミリモル）の２−プロパツール２００ｓＪ中の熱溶液に２−プロパツール５０−！中の水酸化カリウム３．０ｇを加えた。混合物を減圧下に蒸発させ、残留物を２−プロパツール１００ｓＪに溶解し、冷却し、溶媒をデカントした０次いで残留物を２−プロパツール１００ｓｊに溶解し、還流温度に加熱し、溶液を室温に除冷しながらかくはんした。３時間後、固体を濾過により捕集し、２−プロパツールで洗浄し、真空で５０℃で乾燥した。生成物を粉砕し、８２℃で高真空下に１６時間乾燥すると表題の化合物１０．５　ｇが得られた：融点−１３１〜１４５℃（１２７℃で軟化）。元素分析二計算値（Ｃｘ３Ｈｚ＋Ｎ−０ａＦｔＫ　’　０．３１’ｌｚＯ）：Ｃ，５５，２６；　Ｂ、　４．３６；　Ｎ、　１１．２１；　Ｈｇｏ、　１．０８測定値：　Ｃ，５５，４４；　Ｈ，４，４７；　Ｎ、　１１．０５；　）Ｉｚｏ、　１．３８゜実施例１０５トランス−６−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４ −ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２実施例１０３で製造された酸３０８ｇ（０，６４９モル）およびジシクロへキシルカルボジイミド１４９ｇ（０，７２４モル）の酢゛酸エチル６．２１中の混合物を室温でかくはんした。６時間後、混合物を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。トルエン５００ｓｊ中のこの残留物を、実施例１０３で製造された９３１０ｇおよびジシクロへキシルカルボジイミド１４８ｇを用いて第２試験で製造したトルエン５００鋤ｌ中の１１位残留物と合せた０合せた溶液をトルエン１１で希釈し、６０℃に温ためた０種晶を入れた混合物を５．５時間かくはんした後、固体を濾過により捕集し、トルエン３０（ｊｍｊで洗浄し、風乾すると表題の化合物４４６　ｇ　（７８，２％）が得られた；融点 −１４６〜１４８℃。元素分析：計算値（ＣｔｓＨｘ。Ｆ！Ｎ４０Ｓ　）：Ｃ，６３，０１；　Ｈ，４，６０：　Ｎ、　１２．７８測定価：　Ｃ，６２，９３；　Ｂ、　４．８１；　Ｎ、　１２．７８゜方法Ｂ実施例１０３で製造された酸４．３ｇのトルエン４０−１中の混合物を加熱還流し、生ずる水をディーン・スタークトラップを用いて除去した。５時間後、生成物を濾過により捕集し、トルエンで洗浄し、風乾すると表題の化合物３．５ｇが得られた；融点−１５１〜１５４℃。元素分析：計算値（Ｃｘ５Ｅｔ。ＦｔＮ、０２　＞：Ｃ，６３，０１；　Ｈ，４，６０：　Ｎ、　１２．７８測定値：　Ｃ，６２，７８；　Ｈ，４，６４；　Ｎ、　１２．７２゜実施例１０６３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（）リフェニルメチル”） −２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２−プロペンエチル５０％水素化ナトリウム０．６４ｇ（１６ミリモル）の乾燥ジメチルホルムアミド７．５霞ｌ中の！！濁液に３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−ブロペン酸エチル５．７ｇ（１６ミリモル）を加え、生じた混合物を３０分間かくはんした。生じた溶液にブロモトリフェニルメタン５．７ｇ（１８ミリモル）を加え、混合物を２４時間かくはんした。混合物を水で２００鋤ｌに希釈し、不溶物を濾過により捕集した。生成物を酢酸エチルから再結晶すると表題の化合物６．１ｇが得られた；融点−１６１〜１６２℃（分解）。元素分析：計算値（Ｃ５ＪｔＪｔＮ、Ｏｘ　）：Ｃ，７４，２４；　Ｈ，４，７２；　）ｆ、　９．３６測定値：　Ｃ，７４，３１，Ｉｔ、　４．７４；　Ｎ、　９．６３゜実施例１０７３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（）リフェニルメチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イルクー２−プロペノ−Ｊし３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（）リフェニルメチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２−プロペン酸エチル３ｇ（５ミリモル）の塩化メチレン５０■ｌ中の一７０℃のかくはん溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（塩化メチレン中１．５Ｍ）　１０＋＊ｆ　（１５ミリモル）を加え、溶液を３時間かくはんした０反応を水でクエンチし、混合物を塩化メチレンで抽出した。宵磯部分を合せて硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧で濃縮すると表題の化合物２．１ｇが得られた；融点−１７６〜１７８℃。元素分析：計算値（ＣｆｆＪＡｔＪｚＮａＯ）：Ｃ，７５，５３；　Ｈ，４，７１；　Ｎ、　１０．０７測定（ＩＬ　Ｃ，７５，７５；　１１．４．５７；　Ｎ、　１０．２２実施例１０８３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（）リフェニルメチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロベナーＪし３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−［２−（）リフエールメチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イルツー２−プロペノール２．２ｇ（４，０ミリモル）の塩化メチレン１００鋤ｌ中の溶液に活性二酸化マンガン７ｇを加えた。生じた混合物を２０時間かくはんした後、不溶物を濾過により除去し、濾液を減圧で濃縮すると定量的収率で表題の化合物が得られた；融点−２０８℃（分解）。元素分析二計算値（Ｃ□Ｈｚ−ＦｔＮ−０）：Ｃ，７５，８１：　Ｂ、　４．３７．　Ｎ、　１０．１１測定値：　Ｃ’、　７３．５６；　ＩＩ、　４．４４．　Ｎ、　９．５４゜実施例１０９５．５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−（）リフェニルメチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンジェ　−ル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（２−（）リフェニルメチル）− ２Ｈ−テトラゾール−５−イルゴー２−プロペナール１．７５　ｇ　（３，１５ミリモル）の乾燥ベンゼン５０−１中の溶液にトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド０．９６　ｇ（３，１５ミリモル）を加え、溶液を９６時間加熱還流した。溶液を減圧で濃縮し、残留物をアルミナ〔アルコア・ケミカルズ（Ａｌｃｏａ　Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　）＋グレードＦ−２０）上のクロマトグラフィーによりヘキサン中の１０％酢酸エチルで溶離して精製し、適当な両分讐濃縮した後表旺の化合物０．９５　ｇが得られた；融点−１２２〜１２４℃。元素分析：計算値（Ｃ５ｙＨｘＪ＊ＮａＯ）：Ｃ，７６，５４：　ｎ、４．５２；　Ｎ、９．６５測定値：　Ｃ，？５．８４：　Ｉｆ、　４．８６：　Ｌ　９．４６実施例１１Ｇ９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−８−［２−（）リフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル　−６，８−ノナジェン　ｔ−ブチル実施例９０に記載したように調製したアセト酢ｅｊ１１−ブチルのジアニオンの溶液（０，５Ｍ溶液１．２鋤ｌ、０．６ミリモル）を５゜５ −ビス（４−フルオロフェニル）−４−（２−（）ジフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ペンタジェナールのテトラヒドロフラン中の一７０℃の溶液に加えた。−７０℃で２．５時間かくはんした後、反応を塩化アンモニウムの飽和溶液でクエンチした。混合物をジエチルエーテルで抽出し、エーテル溶液を乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、減圧で蒸発させると表題の化合物が油状物質として得られ、それを精製することなく用いた。Ｍｓ：ｍ／ｅ＝７３８、（Ｍ”）。実施例１１１（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ジヒドロキシ−８−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−６゜８−ノナジェン　ニナト１ウムＡ、（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−（）リフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル９．９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−３−オキソ−８−（２−（）リフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾ゛−ルー５−イル）−６，８−ノナジェン酸ｔ−ブチル（２，８ｇ、３．８ミリモル）のテトラヒドロフラン中の０℃の溶液にテトラヒドロフラン中のトリエチルボラン（３，８＋ｊ、ＩＭｔＩ液）を加えた。０．５時間かくはんした後、溶液を一７０℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（０，４ｇ、ＩＱミリモル）およびメタノール（２＠Ｚ）を加えた。−７０℃で３時間かくはんした後、反応を水でクエンチし、混合物をジエチルエーテルで抽出した。抽出物をＭｇ５Ｏａ上で乾燥し、減圧で濃縮した。残留ガム質物質をメタノール１００ｍ１に熔解し、溶液を室温で一夜かくはんした。メタノール溶液を減圧で濃縮すると表題の化合物３．０ｇがガム質物質として得られ、それをさらに精製することなく次の段階に用いた。Ｂ、（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　ｔ− ブチル段階Ａで製造された化合物（０，８ｇ、１．０８ミリモル）のメタノール５０ｓ＋１中の溶液をＩＮ塩酸３　ｍ　ｌで酸性にした。室温で２時間かくはんした後、溶液を減圧で濃縮した。残留物をヘキサンで数回洗浄し、残留物を真空で乾燥すると表題の化合物０．５ｇがガム質固体として得られ、それをさらに精製することなく次の段階に用いた。Ｃ，（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノ　ジエン　ニ　トリウム段階Ｂの生成物をエタノール５０■ｌに溶解しＩＮ水酸化ナトリウム溶液２２ｌ　（２ミリモル）を加えた。室温で１６時間かくはんした後、溶液を減圧で濃縮した。残留物を水に溶解し、ジエチルエーテルで抽出した。水溶液を減圧で濃縮する表題の化合物０、４５　ｇが乾燥粉末として得られ；融点−１００〜１０５℃。実施例１１２【３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン−１−イル）ホスホン　ジメチル３．３−ビス（４−フルオロフェニル）−１−ブロモ−２−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−２−プロペン（１，１７ｇ、　３．０ミリモル）および亜リン酸トリメチル（０，４１ｇ、３．３ミリモル）のスラリーを１００ ℃で５分間加熱した。室温に冷却した後過剰の亜リン酸トリメチルを真空で除去すると淡黄色固体が得られた。この固体を酢酸エチル／ヘキサン混合物から再結晶すると表題の化合物が純白色固体として得られた；融点−１４０〜１４１℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）ν、、、　：　１６０４．１５１１　ｃｍ−’；’）！　）ｌｌ’ｌＲ（ＣＤＣＪ！ｓ　）　δニア、７−６．８（８Ｈ，ｗｒ　）、　３．６（３Ｈ，ｓ　）、　３．５（３Ｈ，ｓ　）、　３．４２（３Ｂ、　ｓ　）、　３．２（２Ｌ　ｄ　）：元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ＪｚＯｓＮ−Ｐ　）：Ｃ，５４，２９，Ｈ，４，５６，Ｎ、　１３．３３測定値：　Ｃ，５３，８３；　）！、　４．４８；　Ｎ、　１３．５０゜実施例１１３（±）−エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３゜５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジェン　メチルホスホン酸エステル（０，８４ｇ、２．０ミリモル）　【実施例１１２で製造〕の溶液に１当量のｎ　−ＢｕＬｉ　（２，０ミリモル）を−７８℃（ドライアイス／アセトン）で加え、生じた濃赤色溶液を＝７８℃で１５分間かくはんした。ＴＨＦ　（２ｍＡ）中のエリトロ−３，５−ビス（ジフェニル）−１−ブチルシリルオキシ）−６−オキソ−ヘキサン酸メチル〔カーパ（Ｐ、　Ｋａｐａ　）ほか、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ　）＋　２４３５〜２４３８（１９８４）およびカーバ（Ｐ、　Ｋａｐａ　）に対する米国特許第４．５７１．４２８号（１９８６年２月１８日発行）により記載された一般操作に従って調製）（１，３０ｇ、２．０ミリモル）を加え、混合物を２４時間かくはんした０反応混合物をこの時間経過の間に室温に温ためた０反応をＮＨａＣｌ　５　＠Ｉ　１の添加によりクエンチし、次いで酢酸エチル（２Ｘ２０■ｌ）で抽出した。有機層を乾燥（ＮａｚＳＯａ　）　シ、減圧下に蒸発させると黄色油状物質が生じた。油状物質を氷酸酸数滴を含むテトラヒドロフラン（４ｍｊ）中の１Ｍテトラ−ｎ−プチルアンモニウムフルオリド溶液とともに２４時間かくはんした０反応混合物を水（２０ｍＡ）に性別し、塩化メチレン（３Ｘ２０曽ｌ）で抽出した。有機層を乾燥（ＮａｔＳＯａ　）し、Ｉｍし、油状物質をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル：へキサン（２：　１）で溶離して精製すると表題の化合物０．２８４ｇ（４１％）が油状物質として得られた。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−４７１、（Ｍ＋Ｈ）”　ｉ’ Ｂ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１５）　δ：　７．２６−６．６（９Ｂ、　ｍ　）、　５．２９（１Ｂ、　ｄｄ　）、’４．４２（１Ｂ、　＊　）、　４．２８（ＩＨ，ｓ　）、　３．６９（３）１．　ｓ　）、　３．５４（３Ｂ、　ｓ　）。２．４２（２）１．　ｄ　）、　１．５（２Ｈ，■）。実施例１１４１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テト旦ｙ〉ソ艶二ｌ二ΔＪリー二に７　ｓ　、＝火工ｌノニ―弘−−−−−−−−１．５−ジメチルテトラゾール（２９，２５ｇ；０．２９８モル）の乾燥ＴＨＦ　（４００ｍ１）中の溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液１３３ｍｊ　；０．３３２５モル）を３０分間にわたり加えた。混合物を一７８ ℃で３０分間かくはんし、４−フルオロベンゾフェノン（５０ｇ；０．２５モル）を加えた。混合物を一７８℃で３０分間かくはんし、２時間わたり２３℃に温ためた０反応を２Ｎ−ＨＣＩ　（１００■ｌ）でクエンチし、有機溶媒を蒸発により除いた。残留物をＣＨＣＪ、（２Ｘ１００■１）で抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｎａｎｓｏｍ　）　Ｌ、蒸発させると褐色油状物質が得られた。クロマトグラフィーにより２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が白色固体（４６，３ｇ；６２％）として得られた。融点＝１１３〜１１４℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）、ＭＳ（ＣＩ）：ｍ　／　ｅ　＝　２９９、（Ｍ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　シｍ−＊　：　３３００（ｂｒ　）、１６０５，１５１０　ｃｎ−’；重ＨＮＭＲδ　：　７．３４−７．１５（ｗｒ、７Ｂ　）、６．９３（ｍ、２Ｂ　）、４．９３（ｓ。ＩＩ＋　）、　３．７３（ｓ、　２Ｂ　）、　３．６７（ｓ、　３Ｂ　）　ＰｐＩＩ；Ｉ３ＣＮＭＲδ：　１６３．５７．１６０．２９．１５２．２＋１１．１４４．９４．１４１．１２゜１４１．０８．１２Ｂ、４３．１２７．８７．１２７．７５．１２７．６７、１２５．７６、１１５．２５゜１１４．９６．　７７．０３．　３５．８２．　３３．４５　ｐｐ霞；元素分析：計算値（Ｃ＋Ｊ＋ｓＦＮ、Ｏ）：Ｃ，６４，４２；　Ｈ，ｓ、ｏ７；　Ｎ、　１８．７９測定値：　Ｃ，６４，３２；　Ｈ，５，０５；　Ｎ、　１Ｂ、８４゜実施例１１５（Ｅ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−フェニルエテンおよび（Ｚ）−１−（４−フルオロフェニル”）−２−（１−メチル−ＩＨ−ナトーゾール−５−イル）−１−フェニルエーンテトラゾリルエタノール（３，２ｇ　；　１０．７４モル）（実施例１１４で製造）および′ｆＡ酸水素カリウム（８００ｍｇ）の混合物を“１９５℃で３０分間加熱した。１００℃に冷却した後、クロロホルム（３０ｓ１）を加え、混合物を固体の大部分が溶解するまで摩砕した。不溶性無機物質を濾過により除去し、溶媒を蒸発により除去すると表題の化合物の混合物が淡褐色固体（２，８ｇ、９３％）として得られた。　ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化した。ＭＳ（ＣＩ）＝ｍ／ｅ＝２８１、（Ｍ＋Ｈ）’　１ＩＲ（ＫＢｒ　）　Ｖ、、、　＝　１６４０．１６００．１５１０．１４４５．１２２０　Ｑｌ−”’Ｈ針Ｒδ：　７．５０−６．９０（ｗａ、　９Ｈ）、　６．７５（ｓ、　ＩＨ）、　３．６０（ｓ。１．７Ｈ）、　３．４３（ｓ、　１．３）１　）　ｐｐｍ；１３ＣλＭｌｌ　δ ：　１６５．１９．１６４．５８．１６１．２６．１５３．１４．１５２．９７゜１５２．２２．１５２．１３．１４０．５３．１３７．８１．１３６．７１．１３３．９９．１３３．９４゜１３１．７４．１３１．６２．１３０．３８．１２９．６７、１２９．２９．１２８．８５．１２８．６５゜１２１Ｌ３８．１１５．９７．１１５．７４．　ｉ１５．６６、１１５．４５．１０８．２９．１０８．１５゜３３．７０　ｐｐｓ；元素分析二計算値（Ｃｌ６Ｆ１１３ＦＮ−）：Ｃ，６Ｂ、５６：　Ｈ，４，６８；　Ｎ、　１９．９９測定値：　Ｃ，６８，６３；　Ｈ，４，７７；　Ｎ、　２０．３７゜実施例１１６（Ｅ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−フェニルプロペナールおよび（Ｚ）−３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−ナトーソール−５−イル）−３−フェニルプロペナールオレフィン（２０ｇ；７１．４３ミリモル）　（実施例１１５で製造）の乾燥ＴＨＦ　（２００＊ｊ）中の！！濁液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液３１．５ｗｈｌｌ　；　７８．７５ミリモル）を加え、生じた混合物を一７８℃で３０分間がくはんした。ギ酸エチル（６，９ｇ；９３ミリモル）を加え、混合物を一７８℃で２時間かくはんし、１時間にわたり２３℃に温ためた。反応を２Ｎ−ＨＣＩＩ　（１００ｍｆ）でクエンチし、有機溶媒を蒸発によりり除去し、残留物をＥｔＯＡｅ　（３Ｘ　７５＊ｊ）で抽出した。有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーにより３５％Ｅ　ｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物がアルデヒドの混合物として得られた（７．７５ｇ；３５％）、ＭＳ　（ＣＩ）：ｒｎ／ｅ−３０９、（Ｍ＋Ｈ）°　； ’）Ｉ　ＮＭＪ？δ：　９．６７（ｓ、　０．６６１１　）、　９．６４（ｓ、　０．３３Ｂ　）、　７．７０−６．９０（＊、　９Ｂ　）、　３．７４（ｓ、　ＩＩＩ　）、　３．６８（ｓ、　２１＋　）　ｐｌｕｓ；実施例１１７（Ｅ）、（Ｅ）−５−（４−フルオロフェニル”）−４−（１−メチル−ＩＨ− テトラゾール−５−イル）−５−フェニル−２，４−ペンタジェナール混合アルデヒド（５，１ｇ　；　１６．５６ミリモル）（実施例１１６で製造）およびホルミルメチレントリフェニルホスホラン（５，０５ｇ；１６．５６ミリモル）並びにベンゼン（２００＊ｊ）の混合物を一緒に窒素雰囲気下に２時間還流下に加熱した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をクロマトグラフィーにより３０％ＥｔＯ’Ａｃ　−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると生成物が橙色発泡体として得られた（４．５６　ｇ）　、　ＥｔＯＡｃ−へ牛サンから分別結晶化すると表題の化合物が橙色結晶として得られた（０．９３ｇ１１７％）融点 −１３７〜１３８℃（ＥｔＯＡｃ　−ヘキサンから結晶化）　、　ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ−３３５、（Ｍ＋）（）”　；’ＨＮＭＲδ：　９．５４（ｄ、　Ｊ−７，５Ｈｚ、　ＩＨ）、　７．４７（ｄ、　Ｊ−１５，６Ｈｚ。１Ｂ　）＋　７．３５−６．８０（ＩＩ、　９Ｂ　）、　５．８４（ｄｄ、　Ｊ −７，４ｈ、　Ｊ　’　−１５，７Ｈｚ。１Ｂ　）、　３．５０（ｓ、　３Ｈ）　ｐｐｗａ：Ｉ３ＣＮ？ＩＲδ：　１９２．５４．１４７．８６．１３２．０９．１３１．９７．１３０．６４゜１３０．４１．１２８．９６．１１６．１７．１１５．８７．３３．６２　ｐｐａｒ。実施例１１８（Ｅ）、（Ｅ）−９−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１− メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−９−フェニル−３−オキツノ　−６，８−ジエン　エチル水素化ナトリウム（１７５ｍｇ；８０％分散体：　５．８３ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（１０■ｌ）中の懸濁液を０℃に冷却し、アセト酢酸エチル（７２５μｊ；７４０ｍｇ；５．６９ミリモル）を加え、０℃で１０分間かくはんした。ブチルリチウム（２，５Ｍ溶液２．３＊ｊ；５．７５ミリモル）を加え、混合物を０℃で１５分間かくはんした。アルデヒド（８６０ｍｇ１２．５７ミリモル）（実施例１１７で製造）の乾燥ＴＨＦ　（１０＊ｊ）中の溶液を加え、混合物を０℃で１５分間かくはんした０反応を２Ｎ−ＨＣｊ　（３０■ｌ）の添加によりクエンチし、有機溶媒を蒸発により除去した。残留物をＥ　ｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が黄色ガム質物質として得られた（９５４ｍｇ；８０％）、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−４６５、（Ｍ＋１（）’″　；ＩＲ（ｆｉｌｍ　）　Ｗ　１１１１１１　：　３４００（ｂｒ　）、　１７３０．１６００．１５１００１−’；’ＨＮＭＲδ：　７．２０−６．６０（ｓ、　９Ｂ　）＋　６．５４（ｄ、　Ｊｄ５．６　Ｈｚ、　ＩＩＩ　）。５．１６（ｄｄ、　ｌｌ１）、　４．４０（ｂｒ、１Ｂ　）＋　４．００（Ｑ　ａｎｄ　ｂｒ、　３Ｂ　）、　３．３１（ｓ、３Ｂ　）＋　３．２５（ｓ、２Ｂ　）、２．５２（ｍ、２１１　）、１．０８（ｔ、３Ｂ　）ｐＰ、。実施例１１９（±）　−（Ｅ）、（Ｅ）−エリトロ−９−（４−フルオロフェニル）−３，５ −ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−９−フェニルノナ−６，８−ジエン酸エチル β−ケトエステル（９５０ｓｓ；　２．０４５ミリモル）（実施例１１８で製造）の乾燥ＴＨＦ　（２０■ｌ）中の溶液にトリエチルボランの溶液ＣＴＨＦ中の１Ｍ溶液２．２５＊ｊ、　２．２５ミリモル）を加え、２３℃で１時間かくはんした。メタノール（４００μｌ）を加え、混合物を一７８℃に冷却し、ＮａＢＨａ　（２００ｍｇ？　５．２６ミリモル）を加えた。１時間後、反応を２Ｎ−ＨＣＩの添加によりクエンチし、有機溶媒を蒸発により除去した。残留物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）シ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより６０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が黄色ガム賞物質として得られた（３３０ｍｇ；　３５％）、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−４６７、（Ｍ＋Ｈ）”　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、、　：　３４００（ｂｒ　）、　１７２５．１６００．１５００　ｃｓ−’Ｈ’ＨＮＭＲδ：　７．３０−６．８０（ｍ、　９８　）、　６．７０（ｄｄ、　Ｊ−１，０Ｈｚ、Ｊ　’　−１５，６Ｈｚ、　ＩＨ）、　５．３５（ｄｄ、　Ｊ＝５．９　）１ｚ、　Ｊ　’　−１５，７Ｈｚ、　１８　）、　４．４１（ＩＩ。ＩＨ，）、　４．２５（ｂｒ　ｓ、　ＩＨ）、　４．１５（ｑ、　Ｊ−７，１Ｈｚ、　２Ｈ）、　３．８３（ｂｒ　閤、２Ｂ　）、３．５２（ｓ、３１１　）、２．４５（ｄ、Ｊ−６，１’Ｒｚ、２Ｂ　）。１．６０（ｍ、　２Ｂ　）、　１．２６（ｔ、　Ｊ−６，１Ｈｚ、　３Ｈ）　ｐｐｍ；”ＣＮＭＲδ：　１７２．４０．１６４．４７．１６１．１７．１５３．６６、１４８．０？。１３９．９４．１３８．２１．１３７．７５．１３５．５５．１３２．４０．１３２．３０．１３０．３６゜１２９．８２．１２９．４６．１２８．６７、１２８．４７．１２７．２９．１２１．０５．１１５．７４゜１１５．４５．７１．８９．６９．３５．６Ｂ、３４．６０．８３．６０．３４．４２．３４．４１．５３゜４１．２２．　３３．５６．　１４．１３　ｐｐｍ。実施例１２０（±）−（Ｅ）、（Ｅ）−エリ゛ドロー９−（４−フルオロフェニル）−３，５ −ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−９−フェニルノナ−６，８−ジエン酸ナト１ウムジヒドロキシエステル（１６０ｍｇ；　０．３４３ミリモル）　（実施例１１９で製造）のＥｔＯＨ（５ｓｊり中の溶液にｌ　Ｎ　−ＮａＯＨ（３４３μｆ；０．３４３ミリモル）を加え、生じた溶液を２３℃で１時間かくはんした。溶媒を蒸発により除去し、残留物を水（２ｓｆ）に溶解し、凍結乾燥すると表題の化合物が淡褐色固体として得られた（１５５蒙ｇ；）融点−１３０〜１３７℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、、　：　３４００（ｂｒ　）＋　１５６０．１５１０　ｃｓ−’Ｈ’Ｉｆ　Ｎ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）　δ：　７．５０−６．８０（鵬、　９Ｈ）＋　６．５１（Ｊ−１５，７１！Ｉｚ　１Ｂ　）＋　５．１５（ｄｄ、　Ｊ−５，４Ｈｚ、　Ｊ　’　−１５，７Ｈｚ、　ＩＩ（）、　４．１５　（ｍ。１）１　）、　３．７０（ｓ、　３Ｈ，）、　３．６５（ｂｒ、　ＩＨ）、　３．３５（ｂｒ、　２Ｂ　）。１．９５（ｗｒ、２Ｈ）、　１．４０（和、２Ｈ）　ｐｐＩＩ：”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ：　１７６．４２．１６３．４２．１５３．１７．１４６．０？。１４０．０３．１３９．７３．１３５．７０．１３５．６４．１３２．２０．１３２．０９．１２８．７２゜１２８．４２．１２８．０７．１２７．９８．１２４．８３．１２１．５１．１１５．５１．１１５．２２゜６６．２２．６５．６９．４４．４６．４３．５９．３３．４２　ｐｐｍ。元素分析−計算値（ＣｚＪｚＪＮａＯａＮａ−Ｈ２Ｏ）：Ｃ，５７，７４；　Ｈ，５，０６；　Ｎ、　１１．７２測定価：　Ｃ，５８，７０；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、　１１．１６゜実施例１２１２−（１−メチルテトラゾール−５−イル）−１，１−ジフェニルエ　ノール１．５−ジメチルテトラゾール（２０ｇ；０．２０４モル）の乾燥ＴＨＦ　（２００■ｊり中の溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２，５モル溶液９１ｓ＋ｊ！Ｈ０，２２７モル）を加え、混合物を一７８℃で３０分間かくはんした。ベンゾフェノン（３１，１ｇ；０．１７１モル）を加え、混合物を一７８℃で３０分間かくはんし、２３℃に温ため、１５分間かくはんした。混合物を２Ｎ−ＨＣｆ　（１００ｓｆ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３Ｘｌ　５０ｓｆ）で抽出した。有機層を合わせて乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化すると表題の化合物が白色固体として得られた（１０．５ｇ；２２％）；融点−１７５〜１７６℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）　、　ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−２８１、（Ｍ＋Ｈ）”：ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、ｌｌ：　３３００（ｂｒ　）、　１５３０．１５００　ｃｓ−’Ｈ’ＨＮＭＲδ：　７．５０−７．２０（（１０Ｂ　）、　５．４５（ｓ、　１Ｂ）、　３．８２（ｓ。２８　）、　３．８０（ｓ、　３Ｂ　）　ｐｐＴａ；ＩコＣＮＭＲδ：　１５２．３６．１４５．６３．１２８．１６．１２７．２８．１２６．０５゜１２５．９４．　７７．７０．　３５．９０．　３３．７６　ｐｐｍ。元素分析二計算値（Ｃｌ６ＨＩ６Ｎ４０　）：Ｃ，６８，５６：　Ｂ、　５．７６；　Ｎ、　２０．００測定値：　Ｃ，６Ｂ、６２．　Ｂ、　５．８１．　）１．２０．１０゜実施例１２２２．２−ジフェニル−１−（１−メメチル−ＩＨ−テトラゾーｌレ−５−イル）エテノ２−（ｌ−メチルテトラゾール−５−イル）−１，１−ジフェニルエタノール（２，１５ｇ；７．６８ミリモル）およびＫＨＳＯａ　（３００ｍｇ）の混合物を２００℃で２０分間加熱した。冷却した混合物（５０℃）をＣＨＣｌ５　（５０ｍｌ）で摩砕し、有機溶媒を無機残留物からデカントした。蒸発させると表題の化合物がクリーム色固体として得られた（１．７ｇ：８５％）；融点−１４７〜１４８ｔ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）　、　ＭＳ　（ＣＩ）　：　ｍ／ｅ　−２６３、（Ｍ十Ｈ）’　１ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、ｘ：　１６４０．１５００．１４４５　ａｍ−’：’ ＩＩ　ＮＭＲδ：　７．５０−７．００（Ｌ　１０Ｂ　）、　６．７８（ｓ、　１８）、　３．４３（ｓ。３）！　）　ｐｐｍ；Ｉ３ＣＮＩＩＲδ：　１５３．９４，１５２．１８，１４０．４０，１３７．８３，１２９．５４゜１２９．３７．　１２８．９４．　１２８．５９．　１２８．３８．　１２８．２８．　１０８．２２．　３３．５６　ｐｐｍ。元素分析：計算値（ＣｌＪ（＋−Ｎ４）：Ｃ，７３，２７；　Ｉｌ、　５．３８；　Ｎ、　２１．３６測定価：　Ｃ，７３，２５；　Ｈ，５，４３；　Ｎ、　２１．４３゜実施例１２３３．３−ジフェニル−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）プロペナール２．２−ジフェニル−１−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）エテノ（３，７５ｇ；１４．２９ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（４０■り中の溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液６，３鵬ｆｆ１ｉ１５．７５ミリモル）を加え、生じた混合物を一７８℃で３０分間かくはんした。ギ酸エチル（１，５園１１８．５８ミリモル）を加え、混合物を一７８℃で２時間かくはんした０反応を２Ｎ−ＨＣＡでクエンチし、溶媒を蒸発により除去した。残留物をＥｔＯＡｃ　（３Ｘ　３０ｓｊりで抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏ，）　Ｌ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより２５〜３５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを才容離剤として用いて精製すると出発物質（１，３５ｇ；３６％）および所望の表題の化合物（１，６５ｇ；３９％）が得られた；融点章１８５〜１８６℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）、ＭＳ　（ＥＩ）：ｍ／ｅ−２９０、Ｍｏ　；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｋ’、、、　：　１６７５．１６００．１４４５３−’；’ Ｂ　ＮＭＲδ：　９．６６（ｓ、１Ｂ　）、７．７０−６．９０（Ｌ　１０Ｈ）、３．６６（ｓ。３Ｂ　）　ｐｐｍ；１３ＣＮ？ＩＲδ：　１Ｂ９．４５．１６７．７９．１５１．４４．１３８．３５．１３６．６５゜１３１．５４．１３１．３４．１３０．９６．１２９．６３．１２８ｊｌ、　１２３．５５．３３．９１　ｐｐｍ。元素分析二計算値（ＣｌｔＢ＋−Ｎ４０　）：Ｃ，７０，３４；　Ｈ，４，８７，Ｎ、　１９．３０測定（ｉ：　Ｃ，？０．６３；　Ｈ，４，９９；　Ｎ、　１９．３３゜実施例１２４（Ｅ）−４−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）＝５．５−ビス（フェニル）−２，４−ペンタジェナールアルデヒド（１，３３ｇ　；　４．５７ミリモル）（実施例１２３で製造）およびトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１，５ｇ；４．８７ミリモル）の溶液をベンゼン（５０ｓｆ）中で還流下に２４時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーにより３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が黄色発泡体として得られた（１　ｇ　；　７１％）。ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ＝３１７、（Ｍ十Ｈ）”　？’ＨＮＭＲδ：　９．５３（ｄ、Ｊ＝７．５　Ｈｚ、１Ｂ　）、７．５５−７．１０（ＩＩ、ＩＯＨ）。６．６９（ｄ、　Ｊ−１６１１ｚ、　１Ｂ　）、　５．８４（ｄｄ、　Ｊ＝１６　Ｈｚ、　Ｊ　’　−７，５Ｈｚ、　１Ｂ）。３．５０（ｓ、　３Ｂ　）　ｐｐｍ。実施例１２５（Ｅ）−９，９−ジフェニル−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）ノナ−６，８−ジエン−メチルアセト酢酸メチル（０，５２５■ｊ；４．８７ミリモル）を水素化ナトリウム（０，１６０ｇ；鉱油中８０％分散体）のＴＨＦ中の０℃の悲濁液に加え、１０分間かくはんした。Ｎ−ブチルリチウム（２，１４ｗｊ；ヘキサン類中の２．５Ｍ溶液）を加え、反応混合物を１５分間かくはんした。この溶液をアルデヒド（１，０ｇ；３．２ミリモル）　（実施例１２４で製造）のＴ）ＩＦ中００℃の溶液に加え、３０分間かくはんした０反応混合物に２Ｎ−ＨＣＪ！（３０ｍｊｔ）を加え、ＥｔＯＡｃ　（３Ｘ　１５ｍ１）で抽出した。有機層を？ＩｇＳＯ，で乾燥し、蒸発させた。粗残留物をヘキサン（３Ｘ　２５＋ｍ１）で摩砕し、次いでＴＨＦ／Ｃ１ｌ！ＯＢ　（４：　１．２０ｓｊりに溶解し、トリエチルボラン（３，２ｍ／ＨＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を加えた。空気を溶液に１０分間通し、反応混合物をさらに５０分間かくはんした０次いで溶液を一７８℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（１２０ｓｇｉ３．２ミリモル）を加え、１時間かくはんした０反応を２Ｍ−ＨＣｊ　（１００ｍ１）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ　（３Ｘ　２０−１）で抽出した。有機層をＭ、ＳＯａで乾燥し、蒸発させた。残留物をＣ）ＩｓＯ）Ｉ　（３Ｑ、１）に溶解し、１５Ｅ！間かくはんした。ン容媒を蒸発させ、残留物をクロマトグラフィーにより５０％ＥｔＯＡｃ　−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が黄色油状物質として得られた（４７０１Ｂｇ；　３３％）、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／　ｅ　＝　４３５、（Ｍ＋Ｈ）”； ’Ｂ　ＮＭＲδ：　７．８０−６．８０（（ＩＯＨ）、　６．７Ｈｄ、　Ｊ＝１６　Ｈｚ、　ＩＨ）＋５．３４（ｄｄ、　Ｊ−１６Ｈｚ、　Ｊ　’　Ｊ　Ｆｉｚ、　ＩＨ）＋　４．６０−４．１０（ＩＩ、　２）１　）、　３．７０（ｓ、　３Ｂ　）、　３．５２（ｓ、　３１（）、　２．４５（ｄ、　Ｊ＝６　Ｈｚ、　２Ｈ）、　１．７０−１．５０（ｗｈ、２Ｂ　）　ｐｐｔａ。実施例１２６（ま）−（Ｅ）−エリトロ−９，９−シフェニルー３．５−ジヒドロキシ−８− （ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ノ　−６，８−ジエン−トリウム、メチルエステル（４７０ｍｇ：　１．０８ミリモル）（実施例１２５で製造）をエタノール（１０ｍＡ）に溶解し、Ｉ　Ｎ　−ＮａＯＨ（１，０８■ｌ）を加えた０反応混合物を１時間かくはんした。溶媒を蒸発させ、残留物を凍結乾燥すると淡黄色粉末が得られた（５００ｍｇ；１００％）；融点雪１４５〜１５０℃。ＩＲ＆、、−：　３４００（ｂｒ　）、１６１０，１４２５．１３６０　ｃｍ− ’；’ＨＮＭＲ（Ｄ？１ＳＯ−ｄ、　’）　δ：　７．６０−６．６０（ｍ、１０Ｂ　）＋　６．５２（ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ、ＩＨ）、５．１２（ｄｄ、Ｊ−１６）１ｚ、Ｊ　’　−５，５Ｈｚ、１）１　）＋　４．２０−４．０５（ｗｎ、ＩＢ、）、３．８０−３．５５（ｓ、Ｅ　）、３．７０（ｓ、３Ｅ　）、３．１０（ｂｒ　ｓ。２Ｂ　）、２．１０−１．１０（ｍ、５Ｈ）ｐｐｍ；元素分析二重算値（ＣｚｓＨ＊５ＮａＯａＮａ−ＬＯ）：Ｃ，５９，９９，Ｌ　５．４７．Ｎ、１２．１７測定（ｉ：　Ｃ，５９，１８；　Ｈ，５，４６；　Ｎ、　１０．９６゜実施例１２７２．２−ビス（４−メトキシフェニル）−１−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ボラン１．５−ジメチルテトラゾール（２０ｇ；０．２０４モル）の乾燥ＴＨＦ（２００園り中の溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液９１ｓ１；０．２２７モル）。を加え、混合物を一７８℃で３０分間かくはんした。４．４’−ジメトキシベンゾフェノン（４１，３ｇ；０．１７１モル）を加え、混合物を一７８℃で３０分間かくはんし、２時間にわたり２３℃に温ためた。混合物を２Ｎ−ＨＣ７！（１００１１１）で酸性になし、有機溶媒を蒸発により除去した。残留物をＥｔＯＡｃ　（３Ｘ　３００１１で抽出し、有機層を合せて乾＠　（Ｍｇ５Ｏａ　）Ｌ、蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化すると淡褐色固体（４Ｂｇ）が得られ、それは所望生成物と初期アルドール付加物（１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（］−］メチルーＩＨ−テトラゾールー５イル）エタノール〕との混合物であると認められた。この混合物をキシレン（１８０ｍｆｆ１）に溶解し、ディーン・スターク装置中で］）−）ルエンスルホン酸とともに還流下に１時生じた固体を濾過により除去すると表題の化合物がクリーム色固体として得られた（４０ｇ）；融点−１４６〜１４７℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）、ＭＳ　（ＣＩ）：ｍ／ｅ−３２３、（Ｍ＋Ｈ）”；ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、、　：　１６０５．１５２０．１２５０　Ｃｌ１１− ’；’ＨＮＭＲδ：　７．３１（ｄ、　Ｊ−７，８ｔｌｚ、ＩＢ　）＋　６．９８（ｄ、　Ｊ−７，８Ｈｚ＋　１８）。６．９０（ｄ、　Ｊ−７，８Ｈｚ、　１Ｂ　）、　６．８Ｈｄ、　Ｊ−８，６Ｈｚ、　１８　）、　６．６２（Ｓ。ＩＥ　）、　３．８４（ｓ、　３Ｈ）＋　３．７９（ｓ、　３Ｈ）、　３．４２（ｓ、　３８　）ｐｐＩｌ；１３ＣＮＭＲδ：　１６０．７９．１６０．１６．１５３．２９．１３３．３３．１３１．２５゜１３０．３２．１２９．９５．１２７．３６．１１４．１４．１１３．６９．１０５．５？、　５５．４０゜５５．２８．　３３．７１　ｐｐｍ。元素分析二計算値（Ｃ＋ａｌｌｔ＊Ｎｎ（ｈ　）：Ｃ，６７，０７，Ｌ　５．６３；　１１．１７．３８測定価：　Ｃ，６６，９３；　Ｈ，５，６３；　Ｎ、　１７．０５゜実施例１２８３．３−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−１旦二ｌ上ｉヅ丘」二ｊニコ」佳じり七シヒシＬ／−−−−−−−−−オレフイン（４，６ｇ　；　１４．２９ミリモル）（実施例１２７で製造）の乾燥ＴＨＦ　（５０ｓｊ）中の溶液を一７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液６．３ｓｊ、　１５．７５ミリモル）を加え、生じた溶液を一７８℃で３０分間かくはんした。ギ酸エチル（１，５ｓｊ）を加え、混合物を一７８℃で２時間かくはんした。混合物を２Ｎ−ＨＣ’でクエンチし、有Ｉ！溶媒を蒸発により除去した。残留物をＥｔＯＡｃ　（３Ｘ　３０ｍｆｆ１）で抽出し、有機層を合せて乾ｊ！ｉ　（Ｍｇ５Ｏａ　）　Ｌ、蒸発させた。残留物をカラムクロマトグラフィーにより２５〜３５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンをｊ？ｔＭ剤として用いて精製すると出発物質（０，８４ｇ；１８％）が得られた。さらに溶離すると所望の表題の化合物（１，７８ｇ；３６％）が得られた；融点＝１３０〜１３１℃（ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化）、ＭＳ　（Ｃ１）：ｍ／ｅ−３，＋１、（Ｍ　十Ｈ） ”　；ＩＲ（ＭＢｒ　）　シロ６１　：　１６７５．１６０５．１５１５．１２６０　ｃｎ−’；’ＨＮ？ｌＲδ：　９．５９（ｓ、　ＩＩ＋　）、　７．３０（ｄ、　Ｊ＝８．６　’Ｒｚ、　１Ｂ　）、　７．００（ｄ、　Ｊ−８，７Ｈｚ、　１Ｂ　）、　６．９０（ｄ、　Ｊ＝８．９　Ｈｚ、　１）１　）＋　６．７４（ｄ。Ｊ−８，７Ｈｚ、　ＩＭ　）、　３．９０（ｓ、　３）！　）、　３．７７（ｓ、　３）ｔ　）＋　３．６７（ｓ、　３Ｈ）ｐｐｍ；１３ＣＮＭＲδ：　１Ｂ９．５１．１６７．４７．１６２．５９．１６１．９８．１５２．３０゜１３３．９１．１３２．２９．１３０．７９．１２９．３５．１２１．０５．１１４．２０．１１４．１５゜５５．８０．　５５．４０．　３３．９４　ｐｐｍ。元素分析二計算値（Ｃ＋＊Ｈ＋ｑＮａＯｘ　）：Ｃ，６５，１４；　Ｈ，５，１８：　Ｎ、　１５．９９測定（ＩＬ　Ｃ，６４，９６；　）ｌ、　５．２２；　Ｎ、　１５．７５゜実施例１２９５．５−ビス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ベンター２．４−ジェナール３．３−ビス（４−メトキシフェニル）−２〜（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）プロペナール（１，７ｇ　；　４．８６ミリモル）のベンゼン（１００ｓｊり中の溶液にトリフェニルホスホラニリデンアセトアルデヒド（１，５５ｇ；５．１ミリモル）を加え還流下に３時間加熱した。溶媒を蒸発により除去し、残留物をクロマトグラフィーにより３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が黄色発泡体として得られた（１．３５ｇ；７４％）、ＭＳ　（ＣＩ）：　ｍ／ｅ−３７７、（Ｍ＋ＩＲ（ＫＢｒ　）　Ｗ、−ＩＩ：　１６７５．１５９０．１５１０　ｃｓ−’Ｈ’Ｂ　ＮＭＲδ：　９．５２（ｄ、Ｊ−７，６Ｈｚ、１Ｂ　）、７．５３（ｄ、Ｊ−１４，２１１ｚ。１Ｂ　）＋　７．２３（ｄ、Ｊ＝８．５　Ｈｚ、ＩＢ　）＋　７．００（ｄ、Ｊ −９，３Ｈｚ、１Ｂ　）。６．８６（ｄ、Ｊ−９，２Ｈｚ、１Ｍ　）、６．７０（ｄ、Ｊ−８，９Ｅｚ、１Ｂ　）、５．８３（ｄｄ。Ｊ−７，６Ｈｚ、Ｊ　’　−１５，７Ｈｚ、１Ｂ　）、３．９Ｈｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｂ　）。３．５０（ｓ、３Ｂ　）ＰＰＭ； ”ＣＮＭＲδ：　１９２．８９．　１６１．４０．　１６０．９７．　１５７．９１．　１５３．２９゜１４９．４１．　１３３．９０．　１３２．７７、　１３２．２９．　１３２．００．　１３１．７１．　１３１．６５゜１３１．２５．　１３０．８１．　１１７．２１．　１１４．１８．　１１４．１２．　５５．４９．　５５．３２゜３３．６１　ｐｐｍ。実施例１３０（Ｅ）−９，９−ビス（４−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１− メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソノナ−６，８−ジエン　エチルアセト酢酸エチル（８２５μｊ！；８４２＋＋＋ｇ；６．４８ミリモル）をＮａＨ（２０６ｇｇ；　８０％分散体；　６．８６ミリモル）の乾燥ＴＨＦ（２０蒙ｌ）中００℃の懸濁液に加え、生じた混合物を０℃で１０分間かくはんした。ｎ −ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液２．７閣１６．７５ミリモル）を加え、混合物を０℃で１０分間かくはんした。アルデヒドの溶液（１，３ｇ　；　３．４６ミリモル）　（実施例１２９で製造）の乾燥ＴＨＦ　（２０＋ｓｊ）中の溶液を加え、混合物を０℃で１５分間かくはんした。２Ｎ−ＨＣＮを加えて反応をクエンチした後、溶媒を蒸発により除去した。残留物を水（３０■ ｌりで希釈し、ＥｔＯＡｃ　（２Ｘ　２０■ｌ）で抽出し、有機層を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンをｍＨ剤として用いて精製すると表題の化合物が黄色発泡体として得られた（１．１６５ｇ；６６％）。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、ｌｌｌ：　３４５０（ｂｒ　）、１７５０．　１７１０．　１６１０．　１５１０ｃｍ−’Ｈ’ＨＮＭＲδ：　７．３０−６．６０（ｍ、９Ｂ　）＋　５．２７（ｄｄ、Ｊ−６，１）１ｚ、Ｊ　’　−１５，９Ｅｚ＋　ＩＢ　）、　４．６８（ｂｒｓ、１Ｂ　）、４．１４（ｑ、　Ｊ＝７．１　Ｈｚ、　２Ｂ　）。３．８３（ｓ、　３Ｂ　）、３．６９（ｓ、　３Ｂ　）＋　３．４７（ｓ、　３Ｂ　）、　３．４３（ｓ、　２Ｂ　）。３．１７（ｂｒｓ、ＩＨ）、２．７０（ｄ、Ｊ＝６．０　Ｈｚ、２Ｈ）＋　１．２３（ｔ、Ｊ−６，０Ｈｚ、３１１　）　ｐｐｍ：Ｉ３ＣＮ？ＩＲδ：　２０２．４８．　１６０．０９．　１５９．７０．　１５４．１６．　１４９．４０゜１３４．１６．　１３２．５７．　１３２．１４．　１３１．９９．　１３１．２２．　１２９．０Ｂ、１１Ｂ、３４゜１１３．７９．６Ｂ、１７．６１．４７．５５．３４．５５．１？、　４９．９４．４９．３３．３３．５６゜１４．０９　ｐｐｗｒ− 実施例１３１（±）−（Ｅ）−エリトロ−９，９−ビス（４−メトキシフェニル）−３，５− ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ノナ−６，８−ジエン　エチルβ−ケトエステル（Ｉｇ；１．９７ミリモル）（実施例１３０で製造）の乾燥ＴＨＦ（５０蒙ｌ）およびメタノール（３００μり中の溶液にトリエチルボランの溶液（ＴＨＦ中ＩＭ、２．１５■ｌ）を加え、混合物を２３ ℃で１時間かくはんした。溶液を一７８℃に冷却し、ＮａＢＨ４（１１０ｍｇ；　２．９２ミリモル）を加えた。−７８℃で１時間後、反応混合物を２Ｎ−ＨＣＪでクエンチし、溶媒を蒸発により除去した。残留物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃ　（３Ｘ　３０■ｌ）で抽出した。有機抽出物を合せて乾燥（Ｍｇ５Ｏａ　）　シ、蒸発させた。残留物をクロマトグラフィーにより精製すると表題の化合物が淡泊状物質として得られた（１３６ｍｇ）　。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｖ、、、　：　３４５０（ｂｒ　）、　１７５０．１７１０．１６１０．１５１０ｃｍ−’；’ＨＮｌ’ｌＲδ：　７．７０−６．５０（ｍ、　９Ｂ　）＋　５．８０（ｄｄ、　ＩＨＬ　４．４５（ｂｒ。１Ｂ　）、　４．１５（ｑ、　２Ｂ　）＋　３．８５（ｓ、　３Ｂ　）、　３．７２（ｓ、　３Ｈ）＋　３．５０（ｓ。３Ｂ　）、２．４５（ｖａ、２Ｈ）＋　１．５５（ＩＩ、２８　）、１．２６（ｔ、３Ｅ　）　ｐｐｍ；”ＣＮＭＲδ：　１７２．３８．　１６０．１８．　１５９．２９．　１５４．３２．　１４８．９２゜１３Ｂ、５４．　１３６．１９．　１３２．８１．　１３２−２９．　１３２．２０．　１３２．１１．　１３１．９０゜１３１．５１．　１３１．２２．　１２８．５９．　１２８．４１．　１２８．３６．　１１８．９７．　１１３．９０゜１１３．３４．　７２．１５．　６６．３１．　６０．７５．　５５．３５．　５５．２０．　４２．７４．　４２．１４゜４１．７３．　４１．４８．　３３．５０．　１４．１８゜実施例１３２（±）−（Ｅ）−エリトロ−９，９−ビス（４−メトキシフェニル）−３，５− ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）ノ　−６，８−ジエン　ナトリウムニ水エステル（９５＋ｍｇ；　０．１９６ミリモル）（実施例１３１で製造）のエタノール（１５＋ｓｊ）中の溶液にｌ　Ｎ−ＮａＯＨ溶液（１９６，ｃｒｊりを加え、混合物を２３℃で１時間かくはんした。溶媒を蒸発により除去し、残留物を水（２■ｌりに熔解し、凍結乾燥すると表題の化合物が褐色粉末として得られた（９５ｍｇ；　１００％）；融点−１７５〜１８０ ℃。ＩＲ（ＫＢｒ　）　ｙ、、、　：　３４００（ｂｒ　）、　１６００．１５７５．１５１０　ｃｓ−’；’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ：　７．７０−６．６５（ｍ、　９Ｂ）、　６．５５（ｄ、　Ｊ−１５，５Ｈｚ、　１Ｂ　）、　５．０８（ｄｄ、　Ｊ−５，６Ｆｌｚ、　Ｊ　’　−１５，７Ｈｚ、　ＩＨ）＋　４．１４（ｂｒ、　１）！　）、　３．７５（Ｓ＋　３８　）、　３．６７（ｓ、　３）１　）＋　３．６６（ｓ、　３Ｈ）。２．１０−１．８０（ｂｒ、　２Ｈ）、　１．５０−１．２０（ｂｒ、　２１１　）　ＰＰｓ；”ＣＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｉ　）δ：　１５９．２５．１５８．８０．１５３．７８．１３８．１３゜１３２．７５．１３１．８８．１３１．６０．１３１．４２．１３１．３０．１３０．４１．１２８．６８゜１２８．５３．１２５．７２．１１３．７４．１１３．４８．６８．５６．６５．８９．５５．１４．５４．９９゜４４．６Ｂ、　４３．６８．３３゜３４゜元素分析二重算値（ＣｚｓＢｚｔＮａＮＪ０１２ＢｔＯ）：Ｃ，５５，７６、Ｉｔ、　５．８１：　Ｎ、　１０．４１測定値：　Ｃ，５４，４３；　’１１．５．０４；　Ｎ、　８．１５゜実施例１３３シス−２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）−１゜３−ジオキサン −４−−メチルエステル３．５−ジヒドロキシ−７−フェニルヘプト−６−エン酸メチル（９８％ジアステレオマー純度）　（２，３７ｇ、　９．４８ミリモルを２．２−ジメトキシプロパン（２０■ｌりおよび触媒量のｐ−トルエンスルホン酸とともに１６時間かくはんした。溶液をジエチルエーテルと粉炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分配させた。有機層を乾燥（ＮａｚＳＯａ）　Ｌ、減圧下に’ｌ１４’ｆＭすると黄色固体が得られた。イソプロピルエーテルから再結晶した後表題の化合物１．７０ｇ（６２％）が白色固体として得られた；融点−８４〜８６．５℃。あるいは、固体炭酸ナトリウム０．２ｇを２．２−ジメトキシプロパン溶液に加え、溶液を激しくかくはんすることができる。固体をひだ付濾紙を通して濾過する。過剰の２，２−ジメトキシプロパンを減圧下に除去すると黄色固体が得られ、それをイソプロピルエーテルから再結晶する。宜１１　ＮＭＲ（ＣＤＣｊ　ｓ　）　δ　：　７．３７−７．１９（５１１，■ 　）＋　６．５９（１Ｂ、ｄ。Ｊ＝１５．９１１ｚ　）、　６．１４（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１５，９，６，４Ｈｚ　）、　４．５７−４．３５（１Ｂ、　ｍ　）、　４．４２−４．３５（１１１，ｗｂ　）、　３．６８（３Ｂ、　ｓ　）、　２．５８（１Ｂ、　ｄ。Ｊ＝１５．６．６．９　Ｈｚ　）、　２．１４（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１５，６，６，３ＩＩＩｚ　）、　１．７４−１．６Ｎ　１Ｂ、　ｓ　）、　１．５２（３１１，ｓ　）、　１．４３（３Ｈ，ｓ　）、　１．４５−１．３５（１Ｂ。 −）。元素分析二計算値（Ｃ＋ＪｔｚＯ＋　）：Ｃ，７０，３２：　Ｂ、　７．６３：測定値：　Ｃ，７０，２４；　Ｈ，？、６９゜実施例１３４シス−２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）−１゜３−ジオキサン −４− ２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジオキサン−４− 酢酸メチルエステル（８，５ｇ、２９．３ミリモル）のＩ　Ｎ−Ｎａ０ＦＩ　（３２ｍ１）およびメタノール（６４＊ｊ）中の溶液を４５分間を加熱還流した。減圧下に蒸発させた後、水溶液をジエチルエーテルで１回洗浄し、ｌＮ−Ｈｌ　（３３■１）で酸性にした。沈殿を捕集し、酢酸エチル／イソプロピルエーテルから再結晶すると表題の化合物７．２ｇ（９０％）が無色固体として得られた；融点−１５３〜１５５℃。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ　ｓ　）　δ：　７．３７−７．２０（５）１．　ｍ　）、　６．６０（Ｉｌｌ、　ｄ。Ｊ−１６，ＯＥｚ　）、　６．１４（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ−１６，０，６，４Ｈｚ）、　４．５９−４．５４（１Ｂ。 −）、　４．４３−４．３５（ＩＬ　ｍ　）、　２．６２（ＩＬ　ｄｄ、　Ｊ・１６．０．７．２　）１ｚ　）。２．５ＨＩＢ、　ｄｄ、　Ｊ−１６，０，５，３１１ｚ　）、　１．７７−１．７２（１Ｂ、　ｍ　）、　１．５４（３８，ｓ　）、　１．４６（３Ｈ，ｓ　）、　１．５０−１．３６（ＩＨ，ｗｈ　）。元素分析二計算値（Ｃｌ６Ｂ！。０１）：Ｃ，６９，５４；　Ｌ　７．３０；測定値：　Ｃ，６９，２０，Ｈ，７，３３゜実施例１３５シス−２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）−１゜３−ジオキサン −４−のラセミシス−２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジオキサン−４−酢ｆｉ（０，３１ｇ、１．１ミリモル）（実施例１３４で製造）を、（Ｉｓ、２Ｒ）−エフェドリン（０，２ｇ、１．１ミリモル）を含むヘキサン／エタノールの沸騰溶液に溶解した。生じた溶液を非常に徐々に室温にすると無色キラル塩０．２１　ｇ　（４１，４％）が得られた（ジアステレオマー純種晶の使用が分割の間に推奨される）：融点−１７０〜１７１℃。キラル酸を酸処理により遊離させ（下記参照）、その鏡像体純度は’ＨＮＦＩＨによりＬ−フェニルトリフルオロメチルカルビノールをキラル溶媒として用いて１００％であると測定された。Ｃｌ）ｓ＝５．４５’″　（Ｃ−１、ＣＦＩＣ１３）。実施例１３６シス−（４Ｒ，６Ｓ）−２，２−ジメチル−６−ホルミル−１゜３−ジオキサン −４− シス−２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）−１゜３−ジオキサン −４−酢酸と（Ｉｓ、２Ｒ）−エフェドリンとの分割した塩（６，６ｇ、１４．９ミリモル）（実施例１３５で製造）を０．５Ｎ−１１ｃｊ！　（３０ｍｆ）とジエチルエーテルとの間に分配させた。エーテル層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯａ）ＮａｚＳＯａ）し、減圧下に濃縮すると遊＃酸４．１ｇ（９９，６％）が得られた。この酸を乾燥塩化メチレン（１００ｍＡ）に溶解し、オゾンをこの溶液に一７８ ℃で、濃青色着色があるまで通した。過剰のオゾンを窒素ガスによるパージにより除去し、生じたオシニドをＣＨｓＳＣＨｓ　（Ｓ　ｗｒ　１　）の添加により分解し、溶液を室温に温ため、１６時間放置した。溶液を減圧下に濃縮し、残留物をイソアミルエーテル（約１００ｓ１）に溶解した。オゾン分解の間に生じたベンズアルデヒドを減圧下にイソアミルエーテルとともに共沸させると表題の化合物が得られた。 ’１１　ＮＭＩＩ　（Ｃｌｌｉすδ：　９．５７　（ＩＦｔ、　ｓ）、　４．４０−４．３０　（２Ｂ、層）。２．６０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　−１６，０，７，０Ｈｚ）、　２．４９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　−１６，０゜６．０　Ｈｚ）、　１．８８−１．８３　（１）！、　ａ）　１．４９　（３Ｈ，ｓ）、　１．４６　（３Ｈ，ｓ）。１．４２−１．３１　（１Ｂ、　ｍ）。シス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４一実施例１３６で製造された粗キラル酸を乾燥ＴＨＦ　（５０＊ｊ＞に溶解し、生じた溶液を、窒素でパージし機械的かくはん機を備えた２５０ｍｊの三ロフラスコに移した。溶液を激しくかくはんし、−７８℃に冷却し、ｎ　−ＢｕＬｉ　（ヘキサン中２．５　Ｍ　；　５．９６＊ｊ）を漬加した。添加の終りに向って溶液は白色固体状ゲルの懸濁液に変った。窒素雰囲気下にＴＨＦ（５０曽ｌ）中の〔３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペン−１− イル〕ホスホン酸ジメチル（６，２ｇ、１４．７ミリモル）（実施例１１２で製造）を含む別のフラスコを一７８℃に冷却し、ｎ　−ＢｕＬｉ　（ヘキサン中２．５　Ｍ　。５．９６ｍＪ）を徐々に加えた。生じた赤褐色溶液を一７８℃で１５分間かくはんした。このホスホン酸エステルアニオンの溶液を両頭針を通して前記キラル酸のリチウム塩を含む一７８℃で激しくかくはんした懸濁液に移した。添加後、生じた褐色溶液を一７８℃で３０分間および室温で１６時間か（はんした、ＴＩ（Ｆ溶液を０．５Ｎ−！ｌｃｊと酢酸エチルとの間に分配させた。有機相をブライン（２Ｘ）で洗浄し、乾燥（Ｎａｔｉｏ４）　シ、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフ（６６：　３３　：　１／ジエチルエーテル：ヘキサン：酢酸）にかけると表題の化合物が黄色発泡体として３．８０　ｇ得られたく初期エフェドリン塩からの総括収率５１．６％；）ルエンを用いて残留酢酸を共沸させた）。〔α）　＊　−＋１０６．１　＠（ｃ−２，２３、ＣＨＣｊ３　）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ）　δ　：　７．２４　−　６．８２　（８１１，閤）＋　６．６２　（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ−１５，０，Ｈｚ）、５．３２　（Ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ　−１５，０，５，７Ｈｚ）、４．４２−４．３７（ＩＬ　ｓ）、４．３０　−　４．２３　（ＩＨ，ｍ）、３．５１　（３Ｈ，ｓ）、２．５３　（ＩＢ、ｄｄ。Ｊ　−１５，９，７，０１１ｚ）、２．４２　（１Ｂ、ｄｄ、Ｊ　−１５，９，５，６１１ｚ）、１．６２−１．５７　（ＩＬ　ｍ）、１．４６　（３Ｅ、ｓ）、１．３３　（３’Ｈ，ｓ）、１．３０−　１．２０　（１Ｂ。 −）。実施例１３８トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３ −（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルシーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピーン−２−オンシス−（４Ｒ，６Ｓ）　−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３− （１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４−酢ｔｌｌ　（３，７ｇ、　７．４５ミリモル）をＴＨＦ　（９０ｍｊ）と０．２８−Ｄｉ　（６０霧ｌ）との溶液に溶解し、１６時間放置した。溶液を酢酸エチルと水との間に分配させた。有機層をブライン（２ｘ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ＊５Ｏ−）　シ、減圧下に濃縮した。残留物を乾燥塩化メチレン（６０ｍｊ）に溶解し、１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノメチル）カルボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホナート（６，６ｇ、１５．６ミリモル）の存在下に４時間かくはんした。溶液を減圧下に濃縮し、残留物を酢酸エチルと水との間に分配させた。有機層を乾燥（ＮａｔＳＯａ）　Ｌ／、減圧下にｔ！縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（１：ｌ／酢酸エチル：ジエチルエーテル）により精製した。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した後、表題の化合物１．３３ｇ（４０，１％）が白色固体として得られた：融点−１７２〜１７３℃。実施例１３９，３−ヒドロキシ−５−オキソ−６，８−デカジエン−メチルアセト酢酸メチル（４１，５ｇ、３５７ミリモル）のＴＨＦ（５００ｍｊ）中の冷（−３０℃）溶液にリチウムジイソプロピルアミド（シクロヘキサン中の１．５Ｍ溶液、４７６ｍ１．７１４ミリモル）を加えた。生じた溶液を一３０℃で１５分間かくはんした。−７８℃に冷却した、２．４−へキサジェナール（３４，３ｇ、３５７ミリモル）を加え、溶液を一７８℃で１０分間および室温で１６時間かくはんした。溶液を減圧下に濃縮し、残留シロップ状物質をｌＮ−ＨＣｌと酢酸エチルとの間に分配させ、有機層をプライン（２ｘ）で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳＯａ）　シ、濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン／ｌｌ）により精製すると表題の化合物１８．５　ｇ（２４，４％）が油状物質として得られた。 ’！Ｉ　ＮＭＲ［（Ｅ）　（Ｅ）異性体）　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　＊） δ：　６．３　（１Ｂ。ｄｄ、　Ｊ　−１４，７，１１，９Ｈｚ）、　６．０２　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ　＝　１４．７．１１．９　Ｈ２）。５．７５　（Ｉｎ、　ｄｑ、　Ｊ　＝　１４．７．６．４　Ｂｚ）、　５．５　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ　−１８，７，’６．４　Ｈｚ）、　４．７４−４．５　（ＬＨ，ｍ）　３．７３　（３＋１．　ｓ）、　３．５１　（２１１，ｓ）。２．６（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ　−５，８Ｈｚ）、　１．７７　（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ　−６，４Ｈｚ）。実施例１４０３．５−ジヒドロキシ−６，８−デカジエン　メチル３−ヒドロキシ−５−オキソ−６，８−デカン酸メチル（ＩＬ５ｇ、８６．９ミリモル）のＴＨＦ　（３００ｍＡ）中の冷（−１５℃）溶液にトリエチルボラン（ＴＨＦ中ＩＭ、１１３　 ■１１１３ミリモル）を加え、溶液を２０分間かくはんした。混合物を一７８℃ に冷却した後、ＮａＢＨ４（６ｇ−１５９ミリモル）およびメタノ特表平１−５０２２［ｉ９　（６３） −ル（３７５ｍＪ）を加えた。溶液を一７８℃で３０分間および室温で３時間激しくかくはんした。溶媒を減圧下に除去し、残留物をＩＮ−ＢＣｆと酢酸エチルとの間に分配させた。有機層を乾燥（ＮａｉＳＯａ）Ｌ／、濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン／３　：　１）により精製すると表題の化合物’１９５ｇ（４２，７％）が黄色油状物質として得られた。 ’Ｂ　ＮＭＲ（（Ｅ）　（Ｅ）異性体）　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｘ）δ ：　６．１８　（ＩＩＩ。ｄｄ、　Ｊ　ｔ１５．１．１０．４　Ｈｚ）、　６．００　（１１，ｄｄ、　Ｊ　ｌ１１５．１．１０．４　Ｈｚ）。５．６９　（ＩＨ，ｄｑ、　Ｊ・１５．１．７．０　Ｈｚ）、　５．５２　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ　＝　１５．１゜６．７　Ｈｚ）、　４．４６−４．３７　（１８，ａ）、　４．２９−４．２２　（１Ｂ、　＊）　３．６９　（３Ｂ。ｓ）、　２．６０−２．４２　（２Ｂ、　ｍ）、　１．７２　（３Ｂ、　ｄ、　Ｊ　＝　７．０８２）、　１．７４−１．５７　（２Ｂ、　ｍ）。実施例１４１シｘ−４−（１，３−ペンタジェニル）−１，５−ジオキサスピロ（５，５）ウンデカン−２−メチル３．５−ジヒドロキシ−６，８−デカジエン酸メチル（７，６ｇ。３５．５ミリモル）およびｐ−トルエンスルホンａ（０，１ｇ）をシクロヘキサノン（１０ｇ、１００ミリモル）に加え、室温で１６時間かくはんした。黄色溶液を直接シリカゲルカラムに装荷し、生成物をジエチルエーテル：ヘキサン（１：　４）で溶離した。適当な両分を合せて、表題化合物３．５２ｇ（３３，６％）が無色油状物質として得られた。 ’ＨＮｌ’ＪＲＣ（Ｅ）　（Ｅ）異性体）　（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｓ） δ：　６．１６　（ＩＩＩ。ｄｄ、　Ｊ　−１５，１，１０，６Ｈｚ）、　６．００　（１１，ｄｄ、　Ｊ　 −１５，１，１０，６ｆｉｚ）。５．７１−５．６５　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ　−１５，１，６，５１２）、　５．４７　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ　ｇ１５．１．　６．４　Ｈｚ）、、４．４４　−　４．３９　（ＩＨ，ｍ）、４．３５　−　４．３０　（１Ｂ、ｍ）３．６６　（３１１，ｓ）、２．５２　（１８，ｄｄ、Ｊ　−１，５４，７，９Ｈｚ）、２．３０　（Ｉｌｌ、ｄｄ。Ｊ　＝　１５．４．　６．５　Ｈｚ）、２．１−　１．１８　（１２Ｂ、ｓ）、１．７２　（３Ｂ、ｄ、Ｊ　−６６，５Ｈｚ）。元素分析二計算値　（ＣｔＪｚ＆Ｏｔ）　：Ｃ，６９，３６；　Ｈ，８，９０測定値：　Ｃ，６９，５９；　）１．９．１６実施例１４２シス−４−（１，３−ペンタジェニル）−１，Ｓ−ジオキサスピロ〔５，５ラン −カン−２− ４−（１，３−ペンタジェニル）−１，５−ジオキサスピロ（５，５）ウンデカン−２−酢酸メチル（３，５ｇ、１２．４ミリモル）をＩＮ　−ＮａＯＨ（１３ｍＡりおよびメタノール（２６ｍｊ）の溶液中で加熱還流した。メタノールを減圧下に除去し、残留水溶液をｌＮ−１１Ｃｊで酸性になし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥（ＮａｉＳＯａ）　シ、濃縮した。残留固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶すると表題の化合物２．０ｇ（５５，９％）が無色固体として得られた；融点−１４４〜１４６．５℃。 ’ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　６．１８（ＩＩｌ、　ｄｄ、　Ｊ　−１８，０，１２，５Ｒ１）、　５．７２　（ＩＢ、　＋ＩＱ、　Ｊ　 −１８，０，７，７Ｈｚ）、　５．９９　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　−１８，０，１２，５Ｈｚ）、　５．４８　（１Ｂ、　ｄｄ、　Ｊ　−１８，０，７，６Ｈｚ）、　４．４５−４．３７　（ＩＩｌ、織）、　４．３７−４．２５　（１Ｂ、　 −）　２．５６　（ＩＩＩ、　ｄｄ、　Ｊ　−１８，９゜８．８　Ｈｚ）、　２．４８　（ＩＢ、　ｄｄ、　Ｊ　−１８，９，６，１Ｈｚ）、　２．６０−１．３０　（１２Ｂ。ｗ）、１．７３　（３Ｂ、ｄ、Ｊ　−７，７１１ｚ）。元素分析二重真値　（Ｃ＋Ｊ＊−０ｎ）　：Ｃ，６Ｂ、５４；　Ｂ、　８．６２測定値：　Ｃ，６Ｂ、３６：　Ｈ，８，５５実施例１４３シス−４−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）　−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−１，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−２＝酢Ａ、４−ホルミル−１，５−ジオキサスピロ［５，５］ウンデカン−２− ４−（１，３−ペンタジェニル）−１，５−ジオキサスピロ（５，５）ウンデカン−２−酢酸（５７０■、４０ミリモル）（７）　塩化メチレン（２５ｍｊ）中の一７８℃の溶液にオゾンを通した。溶液が青色に達した後窒素を溶液に通して過剰のオゾンを除去した。ジメチルスルフィド（０，５■ｌ）を加え、溶液を減圧下に濃縮すると表題の化合物が粘性油状物質として得られ、それをさらに精製することな（次の段階に用いた。 ’ＨＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｊ　３）δ：　９．５？（ｌｔｌ、　ｓ）、　４．５２−４．１４（２１，ｍ）、２．６０　−　２．３１　（２Ｌ　ｓ）、２．１０　−　１．１０　（１７Ｂ、ｍ）。Ｂ、シス−４−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（ｌ−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−１，５−ジオキサスピロ（５，５）−ウンデカン−２− 【３．３−ビス（４−フルオロフェニル）　−２−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２−プロペニル〕ホスホン酸ジメチル（１，７ｇ、４ミリモル）のＴＨＦ　（２０ｍｊ）中の一７８℃の溶液にｎ　−ＢｕＬｉ　（１，６ｍｌ、　４ミリモル、ヘキサン中２．５Ｍ）を加えた。生じた褐赤色溶液を一７８℃７３０分間か（はんした０両頭針を用いてこの溶液を、ＴＨＦ（１０ｍＡ）中の４−ホルミル−１，５−ジオキサスピロ（５，５）ウンデカン−２酢＃（段ｖ＃Ａで製造）を含む溶液に移し、−７８℃で維持した。移動が終った後、合せた反応混合物を一７８℃で１時間および室温で４時間かくはんした０次いで溶液を０．５Ｎ−ＨＣＩと酢酸エチルとの間に分配させた。有機層をプライン（２Ｘ）で洗浄し、乾燥（ＮａｚＳＯ４）　Ｌ、減圧下に濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン：酢ａ１５０：２０：１）により精製すると表題の化合物３４２■（３１，９％総括収率）が黄色発泡体として得られた。 ’Ｂ　ＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｓ）δ：　７．２５−６．８４　（８）１．　＊）、　６．６６（１Ｂ、　ｄ、　Ｊ　−１６，０Ｈｚ）、　５．３２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　−１６，０，５，１０Ｈｚ）。４．４５−４．２５　（２Ｂ、　ｍ）　３．５２　（３Ｈ，ｓ）、　２．５６　（１）１．　ｄｄ、　Ｊ　＝　１６．０゜７．６　Ｈｚ）、　２．４４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　−１６，０，５，１Ｈｚ）、　１．８９−１．１７（１２Ｂ、　ｓ）。実施例１４４トランス−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル− ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４ −ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン４−　［４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル〕−１，５−ジオキサスピロ（５，５）ウンデカン−２−酢酸（２８０■、０．５２ミリモル）のＴＨＦｌｏ、５Ｎ−）ＩＣ１（１：　１）２０−１中の混合物を室温で２６時間放置した。溶液をプラインと酢酸エチルとの間に分配させた。有機層をプライン（２ｘ）で洗浄し、乾燥（ＮａｔＳＯａ）　Ｌ、濃縮した。生じた発泡体（１２６■）を乾燥塩化メチレン（１０ｍＪ）に溶解し、１−シクロへキシル−３−（２−モルホリノメチル）カルボジイミドメトｐ−）ルエンスルホナート（０，２４ｇ）を加えた。室温で１６時間後、溶液を減圧下に蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーにより＃酸エチルを溶離剤として用いて精製した。適当な画分から表題の化合物３８■（１６，６％）が無色油状物質として得られ、それは実施例７の化合物のラセミ混合物である。実施例１４５２．２−ジメチル−６−ホルミル−１，３−ジオキサン−４＝酢メチルシス−２，２−ジメチル−６−（２−フェニルエチニル）１゜３−ジオキサン− ４−酢酸メチルエステル（実施例１３３で製造）をメタノール（１０ｍＡ）４こ熔解し、オゾンを一７８℃の溶液に溶液の色が青色に変るまで通した０反応混合物を窒素でパージして過剰のオゾンを＃、き、次いでジメチルスルフィドを加え、温度を室温に温ためた０反応混合物を減圧で蒸発させ、残留油状物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーによりジエチルエーテル−ヘキサン（３：　１）を溶離剤として用いて精製すると表題の化合物が得られた。 ’ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｓ）δ：　９．５３　（１Ｂ、　ｓ）、　４．４０−４．２３Ｃ２Ｈ，ｍ）、３．６９　（３Ｌ　ｓ）、　２．５３　（ＩＬ　ｄｄ、Ｊ　−１５，８，７，０２Ｈｚ）。２．３７　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ　−１５，８，５，９８Ｈｚ）、　１．８５−１．７６　（ＩＨ，＠）、　１．４４（３）１．　ｓ）、１．４０　＜３Ｈ，ｓ）、１．３５　−　１２３　（ＩＬ　働）。実施例１４６実施例８０．段階Ｂ、Ｃおよびり、並びに実施例１１２．１３７および１３８の一般的操作を、しかし実施例８０、段階Ｂに使用された４、４′−ジフルオロベンゾフェノンの代りにそれぞれ当モル量の下記の化合物：（ａ）　２，２’、４．４’−テトラメトキシベンゾフェノン、（ｂｌ　３．３ ’、４．４’−テトラメトキシベンゾフェノン、（Ｃ１２，２’、４．４’−テトラメチルベンゾフェノン、（ｄｌ　３．３’、４．４’−テトラメチルベンゾフェノン、１６１　３．３’、５．５’−テトラメチルベンゾフェノン、１ｆ１４’−フルオロ−２，４，６−）ジメチルベンゾフェノン、（幻　２，２’、３．３’、４．４’−へキサメトキシベンゾフェノン、（ロ）　２．２’、４．４’、６．６’−へキサメチルベンゾフェノン、＋１１４’−メトキシ−２，５−ジメチルベンゾフェノン、０）４′−メトキシ −２，４，６−）ジメチルベンゾフェノン、〜）　２．２’、４．４’−テトラクロロベンゾフェノン、＋１）　２．２’、５．５’−テトラクロロベンゾフェノン、１＋１１）　２．　２’、６．　６’−テトラクロロベンゾフェノン、（〜　３．３゛−ジクロロベンゾフェノン、１０１４．４’−ジクロロベンゾフェノン、ＩＰ１２．２’−ジクロロ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、（ψ 　２．４−ジクロロ−４′−トリフルオロメチルベンゾフェノン、（ｒ１２．２’−ジフルオロベンゾフェノン、体）３．３’−ジフルオロベンゾフェノン、（ｔ）２．２’−ジメトキシベンゾフェノン、ｔｏ）２．２’−ジメトキシ−３，３′−ジメチルベンゾフェノン、（→　２．２′−ジメトキシ−５，５′−ジメチルベンゾフェノン、１１１８２．４−ジメトキシ−２′−トリフルオロメチルベンゾフェノン、（Ｘ）２．４−ジメトキシ−４′−トリフルオロメチルベンゾフェノン、（２）　２’、４’−ジメトキシ−２，４，６−ドリメチルベンゾフエノン、ＴＺ］２．２’−ジメチルベンゾフェノン、（ａａ）３．３’−ジメチルベンゾフェノン、（ｂｂ）４．４’−ジメチルベンゾフェノン、（ｃｃ）　４　’−フルオロー２．４−ジメトキシベンゾフェノン、（ｄｄ）４．４’−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾフェノン、（ｅｅ）　４　’−クロロー２．４．６−）ジメチルベンゾフェノン、（ｆｆ）４．４’−ジブロモベンゾフェノン、（ｇｇ）２．２’−ジブロモ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、（ｈｈ）　２−クロロ−４，４′−ジメトキシベンゾフェノン、および（ｉｉ）２．２’−ジクロロベンゾフェノン、を用いて順次繰すと、それにより（ａ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｂ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（３，４−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（Ｃ）トランス−（４Ｒ，６３）−６−（４，４−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−３ −（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、ジメチルフェニル） −３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｅ）トランス −（４Ｒ１６３）−６−（４，４−ビス（３，５−ジメチルフェニル”）−３− （１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｆ）トランス−（４Ｒ，６３）−６−（４−（４−フルオロフェニル”）−４−（２，４，６−ドリメチルフエニル）　−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、Ｃ幻　トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（２，３゜４−トリメトキシフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３ −ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｈ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（２，４゜６−ドリメチルフエニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３ −ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（Ｘ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（４−メトキシフェニル）−４− （２，５−ジメチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５− イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、０）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（４−メトキシフェニル）−４−（２，４，６−ドリメチルフエニル）　−３−（１−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、伽）　トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（２，４−ジクロロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（Ｉ）トランス−（４Ｒ１６Ｓ）−６−（４，４−ビス（２，５−ジクロロフェニル）− ３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４＝ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、■　トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（２，６−ジクロロフェニル”）−３−（１ −メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｎ）トランス−（４Ｒ１６Ｓ）−６−（４，４−ビス（３−クロロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ −テトラソ゛−ルー５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４− ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｏ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（・４−クロロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−とラン−２−オン、（ｐ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（，２−クロロ−４−メトキシフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル〕−テ１トラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、ｔｉｌｌ　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ４−（２，４−ジクロロフェニル’）−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（ｌ−メチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｒ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）　−６−（４，４−ビス（２−フルオロフェニル”）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｓ）トランス−（４Ｒ，６３）−６−（４，４−と７．（３−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｔ）トランス−（４Ｒ，６３）−６−（４，４−ビス（２−メトキシフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、ｔｕ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ４，４−ビス（２−メトキシ−３− メチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−とラン−２−オン、（ｖ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）　−６−（４，４−ビス（２−メトキシ−５ −メチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、−　トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（２，４−ジメトキシフェニル −４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ −２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｘ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（２，４−ジメトキシフェニル− ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ− ２Ｈ−とラン−２−オン、（ト）　トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（２，４−ジメトキシフェニル −４−（２，４，６−）ジメチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ −２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｚ）トランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−［４，４−ビス（２−メチルフェニル） −３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ａａ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（３−メチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−とラン−２−オン、（ｂｂ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（４−メチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｃｃ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（４−フルオロフェニル）− ４−（２，４−ジメトキシフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール −５−イル）−１，３−ブタジエニル〕−テトラヒドロー４−ヒドロキシ−２Ｈ −ピラン−２−オン、（ｄｄ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｅｅ）　）ランス−（４Ｒ１６Ｓ）−６−（４−（４−クロロフェニル）− ４−（２，４，，６−ドリメチルフエニル）　−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｆｆ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６〜［４，４−ビス（４−ブロモフェニル”）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｇｇ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ４，４−ビス（２−ブロモー４− メトキシフェニル”）−３−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）− １，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−とラン−２− オン、（ｈｂ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４−（２−クロロ−４−メトキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニル）−３−（ｌ−メチル−ＩＨ− テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニル）−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、（ｉｉ）　）ランス−（４Ｒ，６Ｓ）　−６−（４，４−ビス（２−クロロフェニル）−３−（１−メチル−ＬＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オン、が製造される。実施例１４７Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル−３（Ｒ）　、５　（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−オキソ−６，８−ノナジェン−１−イル）−Ｌ−ロイシンメチルエステルトランス−（４Ｒ，６Ｓ）−６−（４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３ −（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジェニルツーテトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２８−ピラン−２−オンのテトラヒドロフラン中の溶液に少くとも１当量のし一ロイシンメチルエステル（塩酸塩からその場に調製）を加え、還流温度に加熱すると、それにより表題の化合物が製造される。実施例１４８実施例１４７または米国特許第４．６７８．８０６号中の実施例１の一般的操作を、しかしそれに使用されたし一ロイシンメチルエステルの代りにそれぞれ当モル量の、ｌａｌ　Ｌ−セリンメチルエステル、（ｂ）　Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、および（ＣＩ　Ｌ−チロシンメチルエステル、を用いて繰返すと、それにより＋ａ）　Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）。５（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（ｌ−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル） −１−オキソ−６，８−ノナジェン−１−イル）−Ｌ−セリンメチルニスチル、（ｂ）　Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル）　−３（Ｒ）　。５　（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−オキソ−６，８−ノナジェン−１−イル）−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル、およびＩｃ）　Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）。５（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１月−テトラゾール−５−イル） −１−オキソ−６，８−ノナジェン−１−イル）−Ｌ−チロシンメチルエステル、が製造される。実施例１４９Ｎ−［９，９−ビス（４−フルオロフェニル’）　−３（Ｒ）、５（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−１−オキソ− ６，８−ノナジェン−１−イル〕−Ｌ−ロイシン実施例１４７で製造された化合物のジオキサン−水中の溶液に約Ｏ℃の温度でＩ　Ｎ−ＮａＯＨを加え、次いで処理後に酸性にすると、それにより表題の化合物が製造される。実施例１５０実施例１４９または米国特許第４，６７８．８０６号中の実施例２の一般的操作を、しかしそれに使用された実施例１４７の化合物の代に実施例１４８の化合物を用いて繰返すと、それにより（ａ）　Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）。５　（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テ、トラゾールー５−イル）−１−オキソ−６，８−ノナジェン−１−イル）−Ｌ−セリン、（ｂ）　Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）　。５（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラシル）−Ｌ−フェニルアラニン、および（ＣＩ　Ｎ−（９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３（Ｒ）。５（Ｓ）−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル） −１−オキソ−６，８−ノナジェン−１−イル）−Ｌ−チロシンが製造される。

Claims

【特許請求の範囲】

１．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲｌおよびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；ｔｅｔは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼でおり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；▲数式、化学式、表等があります▼ Ａは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります ▼であり；Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルであり；Ｘは−ＯＨまたは＝Ｏであり；Ｒ８は水素、加水分解性エステル基または非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオンである〕の化合物。
２．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシてあり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；Ａは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ７は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルであり；×は−ＯＨまたは＝Ｏであり；Ｒ■は水素、加水分解性エステル基または非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオンである〕を有する、請求の範囲１記載の化合物。
３．ｎ＝１である、請求の範囲２記載の化合物。
４．式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、フルオロ、クロロ、メチルまたはメトキシであり；Ａは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼であり；Ｒ７は水素またはＣ１−４アルキルであり；Ｒ８は水素、Ｃ１−６アルキルまたは非毒性の薬学的に許容される塩を形成するカチオンである〕を有する、請求の範囲３記載の化合物。
５．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲１記載の化合物。
６．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩あるいはそれらの水和物である、請求の範囲１記載の化合物。
７．９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１ −メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸の（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体またはその非毒性の薬学的に許容される塩あるいはそれらの水和物である、請求の範囲６記載の化合物。
８．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ −８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸一水和物である、請求の範囲６記載の化合物。
９．９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１ −メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸一水和物の（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体である、請求の範囲８記載の化合物。
１０．エリトロ−９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸ナトリウムである、請求の範囲６記載の化合物。
１１．９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸ナトリウムの（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体である、請求の範囲１０記載の化合物。
１２．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸カリウムである、請求の範囲６記載の化合物。
１３．９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸カリウムの（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体である、請求の範囲１２記載の化合物。
１４．トランス−６−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−プタジエニル〕−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンである、請求の範囲１記載の化合物。
１５．６−４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ− テトラゾール−５−イル）−１，３−プタジエニル〕−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの（４Ｒ，６Ｓ）鏡像体である、請求の範囲１４記載の化合物。
１６．エリトロー１１，１１−ピス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−１０−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８，１０ −ウンデカトリエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
１７．トランス−６−〔４，４−ビス（４−フルオロフェニル）−３−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジエニル〕−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンである、請求の範囲１記載の化合物。
１８．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６■８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
１９．９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−オキソ−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２０．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−〔１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２１．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−〔１−（１−メチルエチル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲１記載の化合物。
２２．エリトロ−９，９−ピス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−３，５ −ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８ −ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２３．トランス−６−〔４，４−ピス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）− ３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−プタジエニル〕 −テトラヒドロ−４−ヒドロキシー２Ｈ−ピラン−２−オンである、請求の範囲１記載の化合物。
２４．エリトロ−９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２５．エリトロ−９，９−ピス（２，４−ジメチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２６．エリトロ−９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−〔１−（２−メトキシエトキシ）メチルー１Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２７．エリトロ−９，９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，５ −ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８ −ノナジエン酸またはその案学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
２８．９，９−ピス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸の（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲２７記載の化合物。
２９．トランス−６−〔４，４−ピス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）− ３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−プタジエニル〕 −テトラヒドロ−４−ヒドロキシー２Ｈ−ピラン−２−オンである、請求の範囲１記載の化合物。
３０．６−〔４，４−ピス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−３−（１− メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−ブタジエニル〕−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの（４Ｒ，６Ｓ）鏡像体である、請求の範囲２９記載の化合物。
３１．エリトロ−９，９−ピス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−３，５ −ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８ −ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
３２．エリトロ−９−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８− （１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９−フェニルノナ−６，８− ジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
３３．９−（４−フルオロフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９−フェニルノナ−６，８−ジエン酸の（３Ｒ，５Ｓ）鏡像体またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲３２記載の化合物。
３４．トランス−６−〔４−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−プタジエニル〕−テトラヒドロ−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンである、請求の範囲１記載の化合物。
３５．６−〔４−（４−フルオロフェニル）−４−フェニル−３−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−１，３−プタジエニル〕−テトラヒドロ− ４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−２−オンの（４Ｒ，６Ｓ）鏡像体である、請求の範囲３４記載の化合物。
３６．エリトロ−９，９−ジフェニル−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
３７．エリトロ−９，９−ピス（４−メトキシフェニル）−３，５−ジヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−６，８−ノナジエン酸またはその非毒性の薬学的に許容される塩である、請求の範囲１記載の化合物。
３８．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲｌおよびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；ｔｅｔは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼でおり；Ｒ７はＣ１ −４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキル、（２−メトキシエトキシ）メチルまたはトリフェニルメチルであり；Ｒ■は加水分解性エステル基である〕の化合物。
３９．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；Ｒ７はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルであり；Ｒ■は加水分解性エステル基である〕を有する、請求の範囲３８記載の化合物。
４０．ｎ＝１である、請求の範囲３９記載の化合物。
４１．Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ水素、フルオロ、クロロ、メチルおよびメトキシからなる群から選ばれ、Ｒ７がＣ１−４アルキルである、請求の範囲４０記載の化合物。
４２．９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲３８記載載の化合物。
４３．（５Ｓ）−９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８ −（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲４２記載の化合物。
４４．９，９−ビス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸ｔ −ブチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
４５．（５Ｓ）−９，９−ピス（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８ −（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸ｔ−ブチルである、請求の範囲４４記載の化合物。
４６．９，９−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ− ８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
４７．９，９−ビス（２，４−ジメチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１ −メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
４８．９，９−ピス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ− ８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸ｔ−ブチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
４９．（５Ｓ）−９，９−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ− ６，８−ノナジエン酸ｔ−ブチルである、請求の範囲４８記載の化合物。
５０．９，９−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−５−ヒドロキシ− ８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸ｔ−ブチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
５１．９−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１ーメチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−９−フェニル−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
５２．９，９−ジフェニル−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸メチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
５３．９，９−ピス（４−メトキシフェニル）−５−ヒドロキシ−８−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３−オキソ−６，８−ノナジエン酸エチルである、請求の範囲３８記載の化合物。
５４．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；ｔｅｔは▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼でおり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；Ｒ７はＣ１ −４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルあるいはトリフェニルメチルである〕の化合物。
５５．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＲｌおよびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；ｎは０〜２（０および２を含む）の整数であり；Ｒ７はＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ（低級）アルキルまたは（２−メトキシエトキシ）メチルである〕を有する、請求の範囲５４記載の化合物。
５６．ｎ＝０である、請求の範囲５５記載の化合物。
５７．ｎ＝１である、請求の範囲５５記載の化合物。
５８．Ｒ７がメチルである、請求の範囲５６記載の化合物。
５９．Ｒ７がメチルである、請求の範囲５７記載の化合物。
６０．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ独立に水素、クロロ、フルオロ、メチルおよびメトキシからなる群がら選ばれる、請求の範囲５８記載の化合物。
６１．Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がそれぞれ水素、クロロ、フルオロ、メチルおよびメトキシからなる群から選ばれる、請求の範囲５９記載の化合物。
６２．３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６３．５，５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６４．３，３−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６５．５，５−ビス（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−４−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−べンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６６．３，３−ピス（２，４−ジメチルフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ− テトラゾール−５−イル）ブロベナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６７．５，５−ピス（２，４−ジメチルフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ− テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６８．３，３−ピス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブロベナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
６９．５，５−ビス（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７０．３，３−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−２−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブロベナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７１．５，５−ビス（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−４−（１−メチル −１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７２．３，３−ビス（４−フルオロフェニル）−２−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕ブロベナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７３．５，５−ビス（４−フルオロフェニル）−４−〔２−（トリフェニルメチル）−２Ｈ−テトラゾール−５−イル〕−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７４．３−（４−フルオロフェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−３−フェニルプロペナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７５．５−（４−フルオロフェニル）−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール −５−イル）−５−フエニル−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７６．３，３−ジフェニル−２−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブロベナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７７．５，５−ジフェニル−４−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７８．３，３−ピス（４−メトキシフェニル）−２−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロペナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
７９．５，５−ピス（４−メトキシフェニル）−４−（１−メチルー１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２，４−ベンタジエナールである、請求の範囲５４記載の化合物。
８０．式、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１およびＲ４はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり；Ｒ２０は水素、Ｃ１−６アルキルまたは金属カチオンであり；Ｒ２１はＣ１ −６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、フェニルＣ１−６アルキル、ヒドロキシフェニルＣ１−６アルキル、アミドＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルＣ１−６アルキル、イミダゾール−４−イル−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルチオＣ１−６アルキルまたはインドール−３−イルＣ１−６アルキルであり、アミドエステル部分はＬ−配置にある〕の化合物。
８１．Ｒ２０が水素、Ｃ１−２アルキルまたは金属カチオンであり、Ｒ２１がＣ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−２アルキル、フェニルＣ１−２アルキル、ヒドロキシフェニルＣ１−２アルキル、アミドＣ１−２アルキル、Ｃ１−２アルコキシカルボニルＣ１−２アルキル、イミダゾール−４−イル−Ｃ１−２アルキル、Ｃ１−２アルキルチオＣ１−２アルキルまたはインドール−３−イルＣ１−２アルキルであり、アミドエステル部分はＬ−配置にある、請求の範囲８０記載の化合物。
８２．Ｒ２１がＣ１−４アルキル、ヒドロキシメチ、フェニルメチルまたはヒドロキシフエニルメチルであり、アミドエステル部分がＬ−配置にある、請求の範囲８１記載の化合物。