JPH01207268A - 認識増強剤としてのα，α‐ジ置換芳香族化合物およびヘテロ芳香族化合物 - Google Patents

認識増強剤としてのα，α‐ジ置換芳香族化合物およびヘテロ芳香族化合物

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JPH01207268A
JPH01207268A JP63250042A JP25004288A JPH01207268A JP H01207268 A JPH01207268 A JP H01207268A JP 63250042 A JP63250042 A JP 63250042A JP 25004288 A JP25004288 A JP 25004288A JP H01207268 A JPH01207268 A JP H01207268A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の技術分野 本発明は、α、α−ジ置換芳香族およびヘテロ芳香族化
合物、該化合物を含有する薬学的組成物、該化合物を製
造する方法および例えば変性神経系疾患において見出さ
れるような認識欠損および（または）神経学的機能不全
および（または）気分障害を治療するために該化合物を
噴孔動物に使用する方法に関するものである。
従来の技術 認識および神経学的欠損を起す神経系疾患の有効な治療
に対する必要性は着々と増大している。一般に年令の増
加につれて発生するこれらの病気の多くは、神経系にお
ける変性変化による。若干の病気の初期の段階において
は、ある系（例えばアルツハイマー病のコリン作動系お
よび重症筋無力症、パーキンソン病のド、ｅミン作動系
等）がむしろ特異的に影響されるけれども、多数の神経
伝達物質系欠損（アセチルコリン）Ｐパミン、ノルエピ
ネフリン、セロトニン）は一般に老年痴呆、多梗塞性痴
呆、ハンチングトン病、精神薄弱などのような病気の後
期段階において見出される。これは、認識、神経学的お
よび情動／ＰＩ神病の要素を包含する一般に観察される
多数の症候学的疾患を説明する［Ｇｏｔｔ、ｆｒｉｅｓ
：Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、　（１９８５年）
８６巻２４５頁を参照されたい〕。脳におけるアセチル
コリンの合成および放出の欠損は、一般に認識損傷に関
係するものであると考えられている［　Ｆｒａｎｃｉｓ
等：Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｊ、　Ｍｅｄ、　（１９
８５年）６１３巻７頁を参照されたい〕。これに対して
、神経学的欠損（例えばパーキンソン症候）および気分
／精神的変化は、それぞれド・ぞミン作動およびセロト
ニン作動系の損傷に関係するものである。他の神経学的
欠損（例えば重症筋無力症）は、末梢神経系におけるコ
リン作動欠損に関係するものである。
これに対して使用される治療手段は、ビンカミンおよび
ペントキシフィリンのような血管活性薬剤、エルゴロイ
Ｐメシレート、ピラセタムおよびナフチＰロフリルのよ
うな代謝増強剤、１−　ＤＯＰＡ、コリンおよび５−ヒ
ドロキシトリプタミンのような神経伝達物質プレカーサ
ー、フィゾスチグミンのような伝達物質代謝溝素阻害剤
および神経ペプチＰ例えば副腎皮質刺激ホルモンおよび
バンプレシン−関連ベプチｒを包含する。ノ’ｅ−キン
ソン病におけるｌ　−ＤＯＰＡ治僚および重症筋無力症
におけるコリンエステラーゼ阻害剤治療を除いては、こ
れらの治療手段は一般に臨床的に有意な改善を与えない
［Ｈｏ１ｌｉｓ　ｔｅｒ　：Ｄｒｕｇｓ　（１９８５年
）２９巻４８６頁〕。これらの多数の症候を治療する他
の手段は、神経伝達物質の刺激−誘起放出を増強するこ
とによって、影響をうけた系の残留機能を増強すること
である。理論的には、このような増強は情報の化学的伝
達中のシグナル対ノイズ比（ｓｉｇｎａｌ−ｔｏ−ｐｏ
ｉｓｅ　ｒａｔｉｏ）を改善し、それによって認識、神
経学的機能および気分的調節に関するプロセスにおける
欠損を減少する。
現在まで、３，６−複素環式ジ置換インｈ％　＋）ンを
記載した特許または文献は多くない。もつとも関係ある
のは、１９８０年１０月６日に発行された日本特許５５
−１２９１８４およびＭ、オガタ等：　Ｅｕｒ。
Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ−Ｃｈｉｍ、　Ｔｈｅｒ、　
１６（４１巻３７３〜３７Ｂ頁（１９８１年）であり、
そして式 〔式中、Ｒ１はＨｌ　ハロゲン、アルキルまたはアルコ
キシであり、Ｒ２はＨ１アルキル、アリールまたはアシ
ルでありモしてＲ３はチエニルまたはイミダゾール（非
−複素環式基の中にまじって）である〕を有する抗カビ
化合物が記載されている。
Ｒ，Ｗ、　Ｄａｉｓｌｅｙ等［、Ｔ、　Ｈｅｔｅｒｏｃ
ｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、　１９巻１９１３〜１９１６頁
（１９８２年）〕は、過剰のビ梨リジンの存在下におけ
る相当する（ｚｌまたは（（２）１−アリールメチリゾ
ンーインＰ−ルー３（２Ｈ）　−オンとシアノ酢酸エチ
ルとの反応からの生成物として１−メチル−６，５−ジ
ビベリジノインドール−２−（５Ｈ）−オンを報告して
いる。化合物の有用性については記載されていない。
日本特許５９−９８８９６は、近接赤外線吸収剤として
以下に示される式の６，３−ジ置換−２−オキソ−２，
３−ジヒドロインＰ−ル誘導体を含有する高感受性、高
安定性の記録媒質を記載している。
式中、ＲＸ　Ｒ”は同一または異なりてとりわけ少なく
とも１個の窒素原子を含有するモルホリノ、ピロリジニ
ルを包含する飽和複素環式蒙でありそしてＲ２はＨまた
はアルキルである。
５．５−ビス（モルホリノ）オキソインドールは、また
、コパル）　（ｍ）複合体を利用した光阻止剤中の不安
定物質として１９８１年６月１６日にＡ、　Ａｄｉｎに
対して発行された米国特許４，２７３，８６０およびＡ
、　Ａｄｉｎ等：　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｄｉｓｃｌｏｓ
ｕｒｅｓ　１８４巻４４６〜４５４頁（１９７９年）に
開示されている。
Ｊ５５−１２９１８４およびＭ、オガタ等：　Ｅｕｒ、
　Ｊ　、　Ｍｅｃｉ。
Ｃｈｅｒｎ−ＣｈｉｍＸＴｈｅｒ、　１６（４）巻３７
３〜３７８頁（１９８１年）以外の上記文献は、すべて
複素環式基が両方飽和環である３、３−ジ置換インｈ％
　ＩＪンを記載している。すべての上記文献において、
複素環式環は環窒素によってインｒリンに結合している
。
更に、Ｊ　５５−１２９２８４以外の文献においては、
これらの３，３−ジ置換インドリンの薬学的有用性につ
いては示唆されていない。
広範囲な環中心構造および付属するα、α−ジ置換複素
環式基を有するある芳香族およびヘテロ芳香族化合物は
、神経伝達物質特にアセチルコリンそして更に神経組織
におけるｒパミンおよびセロトニンの刺激−誘起放出を
増強するということおよび活性な回避行動の学習および
記憶に関する改善された方法を見出した。
更に詳しくは、本発明によって、本質的に薬学的に適当
な担体および式 の化合物またはその塩の有効量からなる薬学的組成物が
提供される。
上記式において、 ＸおよびＹは、−諸になって飽和または不飽和の炭素環
式または複素環式第一環を形成しそして該環中の図示し
た炭素はこの第−頂に融合した少なくとも一つの追加的
な芳香族環またはへテロ芳香族環に対してαにあり ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方は、２．３または４−ピ
リジルまたは２．４または５−ピリミジニルでありそし
て他方は（ａ）２．３または４−ピリジル、（ｂ）２．
４または５−ピリミジニル、（ｃ）　２−ピラジニル、
（ｄ）３または４−ピリダジニル、（ｅ）６また４−ピ
ラゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒＰロフラニルお
よび（ｇｌ　３−チエニルから選択されたものである。
更に、式（１）の化合物の治療的に有効な量を哺乳動物
に投与することからなる神経学的疾患の治療方法が提供
される。
更に、哺乳動物の神経学的疾患の治療に活性である特定
の新規な級の化合物が提供される。
これらの化合物は次の通りである。
を有する化合物またはそのＮ−オキシドまたは薬学的に
適当な酸付加塩。
上記式において ｐは、０または１であり、 ２は、ＯまたはＳであり、 Ｒは、Ｃｌ−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキ
ル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジＶ、Ｗ、
ＸおよびＹは、独立して）（、／％ロゲン、Ｃ１−Ｃ５
アルキル、ＯＲ１、Ｎ０２、ＣＦ３、ＣＮまたはＮＲＩ
　Ｒ２であり、 Ｒ１およびＰＬ２は、独立してＨまたはＣ１−０３アル
キルであり、 Ｈａｔ、１およびＨａｔ２は、独立して場合によっては
ＣＩ−（Ｊ　７　ル＃　／ｌ／、／％Ｏゲン、ＯＲ１ま
たはＮＲ１Ｒ２〕群から選択された１個の置換分により
置換されていてもよい環の一部として１個または２個の
窒素原子を含有する６−員複素環式芳香族環である。
（２）式 を有する化合物またはその塩。
上記式において それぞれＪＸＫＸＬおよびＭは、独立してＮ１ＣＲ１、
ＣＲ５またはＣＲ２であり（但し、Ｍ４　、Ｍ５のいず
れかまたは両方がＮである場合は、Ｂ、Ｄまｎは、０．
１．２または３であり、 Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ１ハロゲン、１〜３個の
炭素原子のアルキル、アシル、ＯＲ３、Ｎ０２、ＣＮ　
、　ＮＲ”Ｒ’または１〜３個の炭素原子のフルオロア
ルキルであり、 Ｒ５およびＲ４は、独立してＨ，１〜３個の炭素原子の
アルキル、またはアシルであり、ＢおよびＤは、独立し
てＲ１またはＲ２であるかまたはＡが（ＣＨ２）。であ
る場合は、−緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ２
−ＣＨ２−を形成することができ、 Ｒ５は、独立してＨであるかまたはＲ１と一緒尤なって
２，３−または５，４−融合ベンゾ環を形成し、 ＨｅｔｌまたはＨａｔ２の一方は２．６または４−ピリ
ジルまたは２．４または５−ビリミ・ジニルでありそし
て他方は（〜２．６または４−ピリジル、（ｂ）２．４
または５−ピリミジニル、（Ｃ）２−ピラジニル、（〜
１３または４−ピリダジニル、（ｅ）３またけ４−ピラ
ゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒＰロフラニルおよ
び（ｇ）　５−チエニルから選択されたものである。
（６）式 を有する化合物またはその塩。
上記式において、 ａは、単一結合または二重結合であり、又は、独立して
ａが単一結合である場合は、０．８　、　　ＣＲＩＲ２
、ＣＱ、　Ｃ（Ｒ１）ＯＲ３または−（−ＣＨ２−）ｎ
−（式中ｎは１．２または３である）であり、又は、独
立してａが二重結合である場合は、ＣＲ２またはＣＯＲ
３であり、 ＸおよびＹけ、−緒になってａが単一結合である場合は
、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、　　Ｚ ＸおよびＹは、−緒になって、ａが二重結合である場合
は−ＣＨ２−（−ＣＨ２−）ｎ−ＣＨ２−（式中ｎは１
Ｗ　　　　　　　　ｚ または２である）であり、 Ｆ２　、（Ｒ１）ＯＲ３、＝Ｃ’ＲＩＲ２であり、Ｑは
、ａが二重結合である場合は、Ｒ２、ＯＲ３またはハロ
ゲンであり、 ｐは２または３であり、 Ｒ＋１、）（，１〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜
８個の炭素原子のシクロアルキルまたはｗ、ｙ、ｚは、
独立してＨ１ハロゲン、１〜３僧の炭素原子のアルキル
、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＦ４、フルオロアルキル、ＣＮま
たはＮ（Ｒ１）２でありそして ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２は前記（２）に定義した通りで
ある。
（４）式 を有する化合物またはその塩。
上記式において ａは、単一結合または二重結合であり、ｂは、単一結合
または二重結合であり（但しａまたｈｂの一方は単一結
合である）、Ｘは、独立してａおよびｂが単一結合であ
る場合は、０ＸＳＸＣＲＩＲ２、ＣＱ　ＸＣ（Ｒ’　）
ＯＲ’または−（−ＣＨ２）ｎ−（式中ｎは１．２また
は３である）、Ｎ（ＣＨ２）ｐＲ’　（式中ｐは０また
は１である）またはＮＣ０Ｒ１であり、 Ｘは、独立してａまたはｂの一方が二重結合である場合
は、ＣＲ２、Ｃ０Ｒ５またはＮであり、■は、独立して
ｂが単一結合である場合は、ＣＱであり、 ■は、独立してｂが二重結合である場合は、ＣＲ２また
はＣ０Ｒ５であり、 Ａは、単一結合、−（−ＣＲ２−）ｎ−１−Ｘ−１−（
−ＣＲ２−）ｎ−Ｘ　（式中ｎは１．２または３であり
そしてＸはａが単一結合である場合に前述した通りであ
る）であり、 ＹおよびＶは、−緒になってＡおよびｂが単一結合であ
る場合は、ＣＨ〆ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、　　Ｚ ＹおよびＶは、−緒になって人が単一結合である場合は
、−ＣＨ２＋ｃ’Ｈ２−＋ｉｍＣＨ２−（式中ｍば１ま
たは２である）であり（但し、ＹおよびＶが連結してい
る場合はＶおよびＸは連結していない）、 ■およびＸば、−緒になってｂが二重結合である場合は
Ｃ’−ＣＨ＝Ｃ”Ｉ（−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ−または−〇−
（−ＣＨ２−）ｐ−ｃであり（但し、■およびＸが連結
し【いる場合はＹおよびＶは連結していない）、 −（Ｈ）Ｆ　％　Ｆ２　、（Ｒ’　）ＯＲ３、＝　ＣＲ
ＩＲ２であり、Ｑは、ａが二重結合である場合はＲ２、
ＯＲ５またはハロゲンであり、 ｐは、２または３であり、 Ｒ１は、Ｈｌ　１〜１０個の炭素原子のアルキル、ンで
あり、 Ｒ３け、Ｒ１またはＣＲ”であり、 Ｗ、Ｙ、Ｚは、それぞれ独立してＨ１ハロゲン、１〜３
個の炭素原子のアルキル、ＯＲ５、Ｎｏ２、ＣＦｓ　、
ＣＮまたはＮ（Ｒ１）２でありそしてＨｅｔｌおよびＨ
ｅｔ２は前記（２）に定義した通りである。
好適な実施態様 式（１１の化合物における好適なＨｅｔｊおよびＨｅｔ
２は、一方が２．３または４−ピリジルまたは２．４ま
たは５−ピリミジニルでありそして他方が２．３または
４−ピリジル、２．４または５−ピリミジニルまたは２
または３−テトラヒドロフラニルであるものである。
Ｈｅｔ’およびＨｅｔ２は、もつとも好適には、（ａ）
４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニ
ルおよび４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリ・ジルおよび４−ピリミジニル（ｄ）４
−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル から選択される。
式（４）の好適な化合物は、 ｐが０であるか、または Ｚが○であるか、または ＸおよびＹがＨであるか、または ＲカＣＨ３、フェニル’ｔたはｒｎ−クロロフェニルで
あるか、または Ｈｅｔ’およびＨｅｔ２がそれぞれ環炭素原子により結
合されたピリジルである化合物である。
式（４）の特に好適な化合物は、次の通りである。
３．３−ビス（２−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オン ３．５−ビス（５−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンｒリンー２−オン ３．３−ビス（４−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンＰリンー２−オン ３．３−ビス（４−ピリジルメチル）−１−メチルイン
ドリン−２−オン ３．３−ビス（４−ピリジルメチル）　−１−（３−ク
ロロフェニル）インＰリンー２−オンおよびその薬学的
に適当な酸付加塩。
式（ＩＩ）の好適な化合物は、次の通りである。
（ａｌ　　Ａが単一結合即ち（ＣＨ２）ｎ（式中ｎは０
である）であり、ＢおよびＤがＲ１およびＲ２であり、
ＪＸＫ２、Ｒ３およびＭ４の０〜２個がＮであり、そし
て残りがＣＢ’またはＣＲ５でありセしてＪ８、Ｒ７、
Ｒ６およびＭ５の０〜２個がＮでありそして残りがＣＲ
２であるか（但し、Ｍ４、Ｍ５または両方がＮである場
合はＢ、Ｄまたは両方はＲ１またはＲ２であることがで
きない）、または Ｒ１およびＲ５がＨであるか、または Ｒ２カＨ，ハロゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、
ＯＲ５、ＮＨ２または１〜３個の炭素原子のフルオロア
ルキルであるか、または Ｈｅ　ｔ　１およびＨｅｔ２が式（Ｉ）の化合物に対し
て好適としたものと同じものである式ＴＩＩ）の化合物
。
式（［１１（ａｌの特に好適な化合物は、次の通りであ
る。
５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロペンタ［
２，１−ｂ：３．４−ｂ’〕ジピリジン９．９−ビス（
４−ピリジニルメチル）インデノ−［１、２−ｂ）ピリ
ジン ５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロインタＣ
２＋　１−ｃ　：３１４−ｃ’〕ｙクビリジン９．９−
　ヒス（４−ピリジニルメチル）シクロインタ［１，２
−ｃ：４，３−ｃ’）ジピリジン９．９−ビス（４−ピ
リジニルメチル）シクロペンタ［１，２−ｂ：３，４−
ｂ’］ジピリジン。
（ｂ）　　ＢおよびＤが両方Ｈであり、モしてＪｌに、
ＬおよびＭが炭素原子であるか、またはか、または Ｒ１およびＲ５がＨであるか、または Ｒ２がＨ１ハロゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、
ＯＲ”、ＮＲ２または１〜６個の炭素原子のフルオロア
ルキルであるか、または ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が式（Ｉ）の化合物に対して好
適としたものと同じものである式（Ｕ）の化合物。
式（Ｉｌｌ　（ｂ）の特に好適な化合物は、次の通りで
ある。
９．９−ビス（４−ピリジルメチル）アントロンジ塩酸
塩 ９．９−ビス（４−ピリジルメチル）フルオレンジ塩酸
塩 ９．９−ビス（４−ピリジルメチル）キサンチン ９．９−ビス（４−ピリジルメチル）アントロンジ塩酸
塩。
（ＣＩ　　Ａが単一結合即ち（ＣＲ２）ｎ（式中ｎは０
である）であり、そしてＪ、に、ＬおよびＭが炭素原子
であるか、または ＢおよびＤが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ
２−ＣＨ２−を形成するか、またはＲ１およびＲ５がＨ
であるか、または Ｒ２カＨ１ハロゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、
ＯＲ５、ＮＲ２または１〜３個の炭素原子のフルオロア
ルキルであるか、または Ｈｅｔ’およびＨｅｔ２が式（Ｉ）の化合物に対して好
適としたものと同じものである式（ｎ）の化合物。
式（Ｉｌｌ　（ｃ）の特く好適な化合物は、次の通りで
ある。
９．９−ヒス（４−ピリジニルメチル）シクロペンタ〔
ｄｅｆ〕フェナントレン ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）　−４，５−ジ
ヒドロシクロペンタ［ｄｅｆｌフェナントレン。
式（卯の好適な化合物は、次の通りである。
仏）　ａが単一結合であり、セしてＸが独立してＯ，Ｃ
：ＲＩＲ２またはＣ（Ｒ１）ＯＲ１テあり、ＷＸ　Ｙお
よび２が独立してＨまたはｏｃＨ５であるか、またはＱ
が二〇、＝８．　Ｒ２、ＯＲ５、＝ＣＲＩＲ２またはＣ
（Ｒ１）ＯＲ５であるか、またはＨｅｔｌおよびＨｅｔ
２が式（Ｉ）の化合物に対して好適としたものと同じも
のである代印の化合物。
ａが単一結合である場合の式（ＩＩＤ　（ａｔの特に好
適な化合物は、次の通りである。
４−　（（２，５−ジヒＰロー３−フェニル−１−（４
−ピリジニルメチル）−１Ｈ−インデン−１−イルメチ
ル））−ビリジンジ塩酸塩１．１−ビス（４−ピリジニ
ルメチル）　−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２
−オン３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）　−２，
３−シヒｒロー１−フェニル−Ｉ　Ｈ−インデン−１，
２−ジオジアセテートジ塩酸塩 ５．３−ビス（４−ピリジニルメチル）　−２（３Ｈ）
−ペンゾフラノンジ塩酸塩。
（ｂ）　　ａが二重結合であり、セしてＸが独立してＣ
Ｒ２であるか、または Ｗ、ＹおよびＺが独立してＨまたはＣＨ５であるか、ま
たは ＱがＲ２であるか、または Ｈａｔ’およびＨｅｔ２が式（Ｉ）に対して好適とした
ものと同じものである式（血の化合物。
ａが二重結合である式（ＩＩＤ　（ｂ）の特に好適な化
合物は、１，１−ビス（４−ピリジニルメチル）−３−
フェニル−１Ｈ−インデンービスメタンスルホネートで
ある。
（ｃｌ　　ａが単一結合であり、そしてＸおよびＹが一
緒になっており、モしてＱが＝Ｃ、＝Ｓ、　Ｒ２、＝Ｃ
Ｒ１Ｒ２またはＣ（Ｒ’　）ＯＲ３であるか、または ＷおよびＺがそれぞれＨまたは０ＣＨ５であるか、また
は Ｈａｔ’およびＨｅｔ２が式（１１の化合物に対して好
適としたものと同じものである式（Ｕの化合物。
式（１１０（ｃ）の特に好適な化合物は、次の通りであ
る。
２．２−ビス（４−ピリジニルメチル）　−１（２Ｈ）
アセナフチレノンジ塩酸塩 ４−　（（Ｒ２−ジヒｒロー２−メチレン−１−（４−
ピリジニルメチル）−１−アセナフチレン−１−イルメ
チル））ピリジンジ塩酸塩。
弐（ｆＶ）の好適な化合物は次の通りである。
（ａ）　　Ａが単一結合であり、そしてＸおよびＹが独
立しており、そして ａおよびｂが単一結合であるか、またばＱが＝Ｏ，＝８
．　＝ＣＲＩＲ２、Ｒ２またはＣ（Ｒ１）ＯＲ５である
か、または ＸがＣＲＩ　Ｒ２、ＯまたはＮＲ３であるか、またはＶ
が−ＣＨ２−１ＣＱまたはＣＲ１であるか、またはＷ、
Ｙおよび２がそれぞれＨまたはＯＣＨ５であるか、また
は ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が式（１）の化合物に対して好
適としたものと同じものであるか、またはＲ１がＨＸＣ
Ｈ３またはフェニルであるか、または Ｒ２がＨであるか、または ａおよびｂが単一結合である式（ｆＶ）　（ａ）の特に
好適な化合物は、次の通りである。
１．１−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−（１Ｈ）
−ナフタレノン ４．４−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−フェニル
−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−イソキノリンジオン。
（ｂｌ　　Ａが単一結合であり、モしてＸおよびＹが独
立しており、そして ａが単一結合でありそしてｂが二重結合であるか、また
は ＱがＲ２または＝Ｃであるか、または ＸがＮまたはＣＲ２であるか、または ■がＣＲ２であるか、または Ｗ、Ｙおよび２がそれぞれＨまたはＯＣＨ３であるか、
または Ｈａｔ’およびＨｅｔ、２が式（１）に対して好適とし
たものと同じものであるか、または Ｒ２がＨまたはフェニルである式（Ｍの化合物。
ａが単一結合でありそしてｂが二重結合である式（３）
（ｂ）の特に好適な化合物は、４．４−ビス（４−ピリ
ジニルメチル）　−３，４−ジヒｒロー６．７−シメト
キシー１−７エニルイソキノリンである。
（ｄ　　Ａが単一結合であり、セしてＹおよび■が一緒
になっており、モしてｂが単一結合であり、そして ａが単一結合であるが、または Ｑが＝Ｃ、＝８．　＝ＣＲＩＲ２またはＣ（Ｒ１）ＯＲ
５であるか、または ＸがＣＲＩ　Ｒ２，０またはＮＲ３であるか、またはＷ
および２がそれぞれＨまたは０ＣＨ５であるか、または ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が式（ｒｌの化合物に対して好
適としたものと同じものであるか、またはＲ１がＨ，Ｃ
Ｒ５またはフェニルであるか、またＲ２がＨであるか、
または 金物。
ａが単一結合である式（Ｍ　（ｃｌの特に好適な化合物
は、３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）−ナフト［
１＋ｓ−ｂ＋ｃ”ｌビラン−２−オンである。
（ａ）　　ＶおよびＸが、−緒になっており、セしてａ
が単一結合であり、モしてｂが二重結合であり、そして 子のアルキルまたはアシルである）でありそしてｎは０
．１または３である〕があるか、または Ｑが＝Ｏ，＝８．　＝ＣＲ’Ｒ２またはＣ（Ｒ１）○Ｒ
３であるか、または Ｗ、Ｙおよび２がそれぞれＨまたは○ＣＨ３であるか、
または Ｈｅｔ’およびＨｅｔ２が式（１）の化合物に対して好
適としたものと同じものであるか、またはＲ１がＨ，Ｃ
’Ｈ３またはフェニルであるか、または 式（３）（ｄ）の特に好適な化合物は、１１．ｊｌ−ビ
ス（４−ピリジニルメチル）−５Ｈ−ジペンゾ［ａ、ｄ
］シクロへブテン−１０（１１Ｈ）−オンジ塩酸塩であ
る。
発明の詳細な説明 合成 本発明のオキシンドール化合物の大部分は、図式１によ
って示される合成屓序によって製造される。
図　　式　　１ ％式％（３） 上記式において、Ｘ、　Ｙ、　ｐ、　Ｒ，−Ｈｅｔ’お
よびＨθｔ２ば、前述した通りであり、Ｄはハロゲン（
工、Ｂｒ　ＸＣＬまたはＦ）またはメタンスルホネート
またはｐ−トルエンスルホネートのような置換できる基
を示す。これらの反応は、オキシンドールと適当な塩基
との反応による式（２）のオキシンドールの３−位にお
けるアニオンの形成次いでアニオンによるＤの置換およ
び３−モノ置換化合物（３）の形成によって行われる。
このモノ置換生成物（３）は、次の工程の前に単離する
かまたは好適には特に−Ｈｅｔ”および−Ｈｅｔ２が同
じ場合は前もっての単離なしに再び他の相当量の塩基で
処理して３，３−ジ置換オキシンドール（４）を得るこ
とができる。
アニオンを形成する適当な塩基は、ソーダアミ）’　（
ｓｏｄａｍｉｄｅ）、リチウム・ジイソプロピルアミＰ
１水素化ナトリウム、カリウム第３−ブトキシＰ１ナト
リウムアルコキシド、カリウムアルコキシＰ１　　リチ
ウムアルコキシド、水素化カリウム、リチウム２．２．
６．６−チトラメチルピペリジド、ブチルリチウム、第
２級−ブチルリチウム、第３級−ブチルリチウムおよび
リチウム、ナトリウムまたはカリウムへキサメチルジシ
ラジドを包含する。反応は、非プロトン性溶剤中でそし
て一般にジエチルエーテル、グライム、テトラヒドロフ
ランまたはジオキサンのようなエーテル中で行われる。
しかしながら、オキシンドールが非極性溶剤に可溶性で
ある場合は、反応はヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサ
ン、メチルシクロヘキサン、ベンゼンまタハトルエンの
ような炭化水素中で行うことができる。
反応の実施においては、オキシンドールな適当な溶剤に
溶解しそして塩基の強度によって溶液を一４０℃と室温
との間の温度に冷却する。
リチウムジイソプロピルアミｌ−’　（ＬＤＡ）のよう
な非常に反応性の塩基を使用する場合は、溶液を一６０
℃の温度に冷却しそしてテトラヒドロフランのような適
当な溶剤中のＬＤＡの溶液を、温度を約−６０℃に保持
しながら１５分〜１時間にわたって滴加する。
ＬＤＡの代りにソーダアミドを使用する場合は、ベンゼ
ンが好適な溶剤である。ソーダアミドは、室温のベンゼ
ン中のインドリノンの溶液に加えられる。反応を完了さ
せるために、溶液は、反応から放出されるアンモニアが
もはや検出できなくなるまで、還流する。
次に求電子性Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｂ　１の溶液をインｈ
％　＋）ノンアニオンに加える。再び、もしＬＤＡのよ
うな非常に反応性の塩基を使用してアニオンを生じさせ
る場合は、反応混合物を一３０℃に冷却しそして求電子
性化合物を加える。もし反応性の低い塩基を使用してア
ニオンを生じさせる場合は、求電子性化合物を０℃と室
温との間の温度で加えそして次に反応混合物を還流する
。
ジ置換生成物（４）は、インドリノンの３−位に第２の
アニオンを生じさせることによって製造することができ
る。アニオン形成次でアルキル化は、式（３）のモノ置
換化合物の製造に対して前述した同じ方法で行うことが
できる。
反応を連続的に実施する代りに、同時に塩基２当量をイ
ンドリノンに加え次いでアルキル化剤２〜３当量を加え
ることができる。ある場合においては、特に−Ｈｅｔ’
が−Ｈｅｔ、２と同じ場合は、相転移条件下（Ｐｈａｓ
ｅ　ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ）例えば
水中に溶解した水酸化ナトリウムのような塩基、ベンゼ
ンまたはトルエンのような水不混和性溶剤、ベンジルト
リエチルアンモニウムクロライドのような相転移触媒お
よび２モル当量のアルキル化剤Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　
１を使用してオキシンドールのアルキル化を達成するこ
とができる。はげしい攪拌および上昇した反応温度例え
ば６０〜８０℃カ３．３−ジアルキル化オキシンドール
への変換を容易にする。
薄層クロマトグラフィーでの確認によって反応が完了し
たときに、過剰のアニオンを飽和塩化アンモニウム溶液
で分解しそして反応を酸−塩基サイクルによって行って
中性の出発物質を除去する。塩基性生成物の精製は、一
般に、フラッシュクロマトグラフィー次いでもし必要な
らば再結晶のような在来の精製技術からなる。
純粋な塩基（薄層クロマトグラフィーおよび分析用ＨＰ
ＬＣＫ対して１スポツト）を、エタノールのような溶剤
中の２５チ塩酸の僅かに過剰を添加することによってジ
塩酸塩に変換する。一般に、沸謄溶液に等容量のアセト
ンを添加して冷却するとすぐ純粋な無色の結晶が得られ
る。当該技術に精通せし者に明らかである他の方法を使
用して結晶性生成物を得ることができる。塩酸塩は、イ
ンプロパツール、１−プロパツール、エタノール、９５
チエタノール、メタノールまたはアセトンとアルコール
との混合物、酢酸工チル、酢酸イソプロピルまたはアセ
トニトリルから再結晶することができる。
塩酸塩は、無接塩基例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、燐酸ナトリウム、水酸化アンモニウムまたは炭
酸カリウムによる処理によって相当する遊離塩基に変換
することができそして次に塩化メチレン、エーテルまた
は酢酸エチルのような有機溶剤にとりそしてマレイン酸
、メタンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、酒
石酸、臭化水素などのような若干の他の薬理的に許容し
得る酸で塩として再沈殿することができる。
このようにする代りに、図式２によって示されるように
タリウム＋１）エトキシｒを塩基として使用することが
できる。インドリノンを適当な溶剤好適には温ベンゼン
に溶解しセして等モル量のタリウム（１）エトキシＰを
急速にそれに添加する。有毒な黄色味を帯びた結晶性の
安定な固体として沈殿した有機タリウム化合物（５）を
、濾過して８５〜９５チの収率でタリウム化合物を得る
。化合物の毒性のために、タリウム化合物の取扱いＫは
注意を払わなければならない。
図　　式　　２ 有機タリウム化合物は、一般に求電子化合物と反応して
モノアルキル化生成物を形成する。
しかしながら、塩化ピコリル、臭化ベンジルなどのよう
な非常に反応性の高い求電子化合物を使用する場合は、
図式２に示されるようにそして実施例１によって例示さ
れるように５，３−ビス−アルキル化生成物が得られる
。
タリウムインドリン（５）を、ベンゼンまたはトルエン
のような不活性溶剤中で３０℃乃至溶剤の沸点で塩化ピ
コリルのような求電子性化合物と一緒に数時間〜２４時
間加熱する。８０℃の温度で２４時間が好適である。薄
層クロマトグラフィーによって判るように反応が完了し
たときに、塩化タリウムを戸去し、残留する有機溶液を
酸−塩基サイクルおよび精製によって処理しそして場合
によっては前述したようにして塩形成を実施する。
図式１および図式２に示された出発オキシンＰ−ル（２
）の製造は、化学文献に記載された多数の一般的合成法
の１またはそれ以上の方法によって実施することができ
る。例えば、アミＰ（７）を形成するＮ〜置換アニリン
（６）と塩化クロロアセチルとの反応は、よく知られた
反応である。
この反応は、図式５に示される。
図　　式　　３ ％式％（７） 不可欠な・ジアリールアミン合成（６、ｐ＝Ｑ。
Ｒ＝ｆｉ換されたフェニル）は、化学文献において広く
知られている。多くは、ジアゾ化によるＮ−アリールフ
ェニレンジアミンの変換および例えば適当な置換ジアリ
ールアミンを使用したサンｒマイヤー反応を包含する。
再び、有機合成の技術に精通せし者は、例を本発明の関
連した化合物に拡大するのに必要な適当なジアリールア
ミンを製造するための適当な合成を選択することができ
る。最近の有用な合成は、Ｋａｔｒｉ　ｔｚｓｋｙ等に
よってＪ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　Ｐｅｒｋｉ
ｎ、　Ｔｒａｎｓ、　Ｉ　＋２６１１頁（１９８３年）
に、Ｃ）ｏ　ｒｗｉ　ｎ等によって（：ｈＨｌ、　Ｃｏ
ｍｍｕｎ４巻２３８頁（１９８５年）にそしてＭａｌ　
ｚ等によって米国特許４，４３１，８４１Ａ（１９８４
年）に記載されている合成を包含する。
他のＮ−置換アニリン（６、ｐ＝１）は、普通有機化学
において使用されている在来の合成法によって、例えば
以下の図式４に示されるように適当なカルーン酸クロラ
イｒをアニリンと反応させてアミドを得次にこれを約６
７℃でテトラヒＰロフラン中で水素化アルミニウムリチ
ウムまたはジゼランにより還元することＫよって製造す
ることができる。
図　　式　　４ （式中ｐ＝１） 出発オキシンドール（２）は、塩化アルミニウム（Ａｔ
−ｃｔｓ　）のようなリュイス酸の存在下における式（
７）のアミドのフリーデル−クラフッ閉壌によって製造
することができる。アミド（７）の化学構造（−よって
四塩化錫（ＳｎＣｌ２　）舊たは三弗化硼素（ＢＦ３）
のような他のリュイス酸を使用することができる。もし
あるとすれば、溶剤の選択は、塩化される式（ハの芙際
の化合物〉よび使用されるリュイス酸によって＝ｔつで
くる。ニトロベンゼン、テトラクロロエタン、二塩化エ
チレンおよび塩化メチレンがしばしば溶剤として使用さ
れる。一般（＝、溶剤なしのＡｔｃｔ５の使用が好適で
ある。
もしも誼換分ＸおよびＹが電子索引性であってそして求
電子性置換に対してこれらが結合している芳香族狽を不
活性化する場合または■およびＷが宜子供与注であって
そしてｄ（Ｒは置換されたフェニルである）を活性化す
る場合は、他の方法がオキシンドール（２）の合成に対
してより有利である。これらの方法は、オキシンドール
合成の文献（＝精通した有機合成の技術に精通せし者に
よく知られている。
例えば、図式２（＝よって示されるフリーデル−クラフ
ッククロアルキル化に加えて、ＸおよびＹ置換されたオ
キシンドールは、ＧａＳＳｍａｎの一般的６アザスルホ
ニウムイオン″転位法（二よって〔米国特許６，８９ス
４５１　（１９７５年〕、３，９９６，２６４（１９７
６年）および５，９７２，８９４（１９７６年）。また
Ｊ。
態、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ　、　９６巻５５１２頁（１
９７４年）などを参照されたい〕またはある場合におい
ては０−二トロフェニル酢酸から（Ｗａｌｋｅｒ　：　
Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、７７巻３５４４頁（１９５５年）およびＨａｒ
ｄｉｇｇｅｒ等：　Ｈｅ１ｖ、　Ｃｂｉｍ、　Ａｃｔａ
、　３９巻５１４頁（１９５６年）を参照されたい〕製
造することができる。
式（４）の化合物は、好適には、１２０〜１５０　’Ｃ
で酢酸中で置換されたイサチン（８）を４−ピコリンの
ようなアルキルピリジンと反応させてアルドール付加生
成物（９）を得ることによって図式５に示したようにし
て製造される。反応は、また４−ピコリン中で遂行しそ
して生成物を塩化メチレンでうすめ次いで濾過すること
によって単離しそして次（＝生成物を再結晶することが
できる。過剰の４−ピコリンを官有するキシレンまたは
トルエンのような他の高沸点溶剤を、この反応（二対し
て使用することもできる。！換されたイサチン【８）は
、文献にくわしく記載されている。１−フェニルイサチ
ンは、Ｂｅｒ、４６巻６９１５頁（１９１４年）に記載
されているように、ジフェニルアミンおよび塩化オキザ
リルから製造される。アルキルピリジンとカルボニル化
合物との縮合は、Ｅ、　Ｋｌｉｎｇｓｂｅｒｇ等（二よ
ってＰｙｒｉｄｉｎｅｓａｎｄ　Ｉｔｓ　Ｄｅｒｉｖａ
ｔｉｖｅｓ　Ｐｔ　■、１９１〜１９７頁（１９６１年
）に記載されている、 図式５ （１０）を生成させる（９）の脱水は、好適には、１０
０〜１５０℃の間で酢酸無水物を使用して実施される。
この反応は、また、酢酸の存在下で遂行することもでき
る。上昇した温度におけるトルエンまたはキシレンのよ
うな他の非プロトン性溶剤も、また、上記変換に対して
使用することができる。当該技術に精通せし者に知られ
ている他の脱水法は、Ｊ、　ＭａｒｃｈによってＡｄｖ
ａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　９０
１〜９０３頁（１９８５年）に記載されているような塩
化亜鉛、他の酸無水物、五酸化１Ｑ、酸注硫敵カリウム
および硫酸を包含する。アルキルピリジンとカルボニル
化合物の縮合から得られるカルビノール（９）の脱水は
、Ｅ。
Ｋｌｉｎｇｓｂｅｒｇ等によってＰｙｒｉｄｉｎｅ　ａ
ｎｄ　ＩｔｓＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　Ｐｔ、　ＩＩ　
２０３頁（１９＜５１年）に記載されている。
式（６）の化合物は、（１０）の還元（二よって得られ
る。メタノール中における硼水素化ナトリウム（二よる
（１０）の処理は、（１０）を（３）（＝変換する好適
な方法である。この方法は、Ｊ　、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ。
３１巻６２０頁（１９６６年）に説明されている。（３
）は、また、Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　８５巻１２９〜１
７０頁（１９８５年）に記載されているような移動水素
添加（ｔｒａｎｓｆｅｒ　ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ
）によってまたは当該技術（：精通せし者（−知られて
いる標準条件下酢酸または酢酸エチル中での接触水素添
カロによって得ることもできる。
（４）への（３）の置換は、好適には、好適な塩基とし
て水酸化ナトリウムを使用し次いで得られたアニオン性
化合物を式Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅｔ２（式中りは好適にはハ
ロゲン、メタンスルホネートまたはｐ−トルエンスルホ
ネートである）の化合物と反応させることによってメタ
ノール−水混合物中で遂行される。エタノール、インブ
ロノξノール、ｎ−プロパツールのような他のアルコー
ルも、前述したメタノールの代りに使用することができ
る。水酸化カリウム、水酸化リチウムおよびＮ　−ヘン
シルトリメチルアンモニウムヒドロキシドのような梁４
級アミンの如き他の塩基も、また、使用することができ
る。（３）からの（４）の製造は、また、溶剤としてト
ルエン−５０％水酸化ナトリウムそして触媒としてヘキ
サデンルトリブチルホスホニウムブロマイドを使用して
相−移行触媒作用下で遂行することもできる。
３．６−ジｆｌｉｔ換２−オキシンドールの他のより直
接的な合成は、Ｎ−アリールヒドラジドのブルナー反応
の使用によって（Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ３７巻
６０頁（１９５７年）、Ｒｏｈｒｓｃｈｅｉｄｔ等：　
］＝ｉｅｂｉｇＳＡｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　６８０頁（１
９７８年）〕および置換インドールの直接的酸化を包含
する方法によって［Ｌａｗｓｏｎ等：　Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ、　２６巻２６３頁（１９＜Ｓ１年）、Ｒ，
Ｌ、　Ｈｉｎｍａｎ等：同文献２９巻１２０６頁（１９
６４年）、Ｌａｗｓｏｎ等：　Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　８２巻５９１８頁（１９６０年）、Ｓ
ｚａｂｏ−Ｐｕｓｚｔａｇ等：　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ２
７６頁（１９７９年）〕実施することができる。オキシ
ンドールを製造する他の方法は、Ａ、ｐ　、　Ｋｏｚｉ
ｋｏｖ７ｓｋｉ等：　Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　４３（１０）巻２０８６頁（１９７８年）、Ｔ
、　Ｎａｋａｓｈｉｍａ　％　：　Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａ
ｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　１７（１１）巻２２９３頁（１９
６９年）、Ｙ、　Ｔａｍｕｒａ等：　５ｙｎｔｈｅｓｉ
、５５３４頁（１９８１年）、Ｊ　、Ｆ、　Ｂｕｎｎｅ
ｔｔ：　Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　２８（１）巻１頁
（１９６３年）、Ｒ，Ｒ，（）ｏｅｈｒｉｎｇ：Ｊ、Ａ
ｍ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　１０７（Ｚ）巻４６５頁（１９８５年）、Ｔ
、　Ｈａｍａｄａ等。
Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　２９（１）巻
１２８頁（１９８１年）、Ｄ、　Ｂｅｎ−■５ｈａｉ等
：　Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　２１（６）巻５６９〜７２
頁（１９８０年）、Ｊ　、Ｆ、　Ｗｏｌｆｅ　：　Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
１１２（１０）巻６６４６頁（１９８０年）、Ｊ、（）
、　Ａｔｋｉｎｓｏｎ：Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　（３１
）　３８５７頁（１９７９年）、ＩＡ、　Ｍｏｒｉ等：
　Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔ、　（２１）　１８０７頁（１９
７６年）、Ｐ、　Ｐａｒｉｍｏｏ＋Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、
　Ｃｈｅｍ、　１０（１７）巻７６４頁（１９７２年）
、Ｄ、　Ｋｌａｍａｎｎ等：　Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、　
１００（６）巻１８７０頁（１９６７年）により記載さ
れている。
この文献目録リストは、本発明に有用である２−オキシ
ンドール中間体を製造するため（二利用できる種々な方
法を説明することを企図するものである。
本発明の２−チオオキシンドール（１１）は、図式乙に
よって示されるようにオキシンドールとラウエソン試薬
（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ　ｒｅａｇｅｎｔ）　ｉたは五
硫化燐（Ｐ４Ｓ１ｏ）との反応によって製造することが
できる。
図式６ ％式％（１１ ラウエソン試薬は、２，４−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−１，３−ジチア−２，４−シネスフエタン−２，
４−ジスルフイドである。カルボキサミドおよびラクタ
ムの硫化（ｔｈｉａｔｉｏｎ）におけるその使用は、同
様な反応に対する五硫化燐の使用（二おけるよう１；、
よく知られている、反応は、通常、使用される特定のオ
キシンドールに対して必要な溶剤力および反応温度によ
って、塩化メチレン、ベンゼン、トルエン、アセトニト
リルまたはピペリジン中で実施さｎる。Ｖ趙、Ｐ４Ｓ＋
ｏは、もしもそれをはじめにソックスレット抽出により
塩化メチレン中に抽出することによって精製する場合は
、よりよく作用する。通常、硫化反応は、おだやかな温
度（２５〜８０’Ｃ）で実施することがでさそして生成
物は、クロマトグラフィー−よたは結晶化（二よって単
離することができる。
図式１および２における中間体として使用される窒素含
有複素環式化合物Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅｔ　１は、１９８４
年のＮ、Ｙ、のはルガモンプレス発行のＫａｔｒｉｔｚ
ｓｋｙおよびＰ、ｅｅｓの包括的複素狽式化学（Ｃｏｍ
ｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｈｓｔ、ｅｒｎｃｙｃｌｉｃ　
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）のような複素環式化学に対する標
準書（二記載されている方法によって利用することがで
きる。ある場合に訃いては、相当するヒドロキ・／化合
物（ｒ）＝○Ｈ）の製造が文献に記載されている。これ
らの化合物は、おだやかな試薬（Ｐｈ３Ｐ　、　ＣＢｒ
４のような）によって図式１および２に示されたアルキ
ル化反応に使用される相当するハロ化合物（例えばＤ二
Ｂｒ）に変換することができる。このようにする代りに
、ヒドロキシ化合物は、冷温度でピリジン筐たはトリエ
チルアミンの存在下において相当する塩化スルホニルと
反応させることによって、相当するスルホネートエステ
ル（例えばＤ＝ＣＨ３ＳＯ２０）に変換することができ
る。
一般に、これらのスルホネートの形成（二対して約Ｏ℃
〜−２０°Ｃの温度が好適である。
特にＨｅｔ”がＨｅｔ２と同じである式（１４）の化合
物（図式７）は、適当な塩基によるインデン（１２）の
処理次いで得られたアニオンにょるＤのＩｄ挨によって
６−置換インデン（１３）を形成させること（二よって
、製造することができる。次に、インデン（１３）は、
次の工程に先だって単離するかまたは前もって単離する
ことなしに他の相当する址の塩基およびアルキル化試薬
で再び処理して３．３−１ｍ置換インデン１４）を得る
ことができる。
ＤＣＨ２Ｈｅｔ”中のＤは、図式１において記載したよ
うな置換できる基を示す。
アニオンを形成する適当な塩基は、図式１において記載
したものを包宮する。反応は、ジエチルエーテル、グラ
イム、テトラヒドロフラン萱たはジオキサンのような非
プロトン性溶剤中で実施される。
前述した塩基のほかに、他の適当な塩基は、Ｄ−ブチル
リチウム、第３級−ブチルリチウム、第２級−ブチルリ
チウム、メチルリチウムおよびフェニルリチウムである
。出発物質（１２）（Ｗ、Ｚ＝Ｉ（、Ｑ＝ＨおよびＲ２
＝Ｐｈ　）は、１−インダノンに対するフェニルマグネ
７ウムブロマイドの添り口次いで脱水によって製造する
ことができる［Ｐａｒｈａｍ　ｍよびＷｒｉ）；ｒｈｔ
　＋Ｊ　、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　２２巻１４７６頁（
１９５７年）〕。
インデンを製造する他の一般的方法は、化学文献［Ｐａ
ｒｈａｍおよび５ａｙｅｄ　：　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　
１１６〜７頁（１９７６年）、０ｒｅｌｆｅｎＳｔｅｌ
ｎ　等：　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ。
４６巷５１２５〜５１６２頁（１９８１年）〕に記載さ
れている。
図式７ ％式％（１３） 式（１６）　（ＱおよびＲ２は前述した通りである）の
化合物（図式８）は、パラジウム竹炭ｍ（１５）筐たは
白金付炭素のような触媒の存在下におけるオレフィン（
１４）中の多重結合の触媒還元によって製造することが
できる。この方法は、Ｒ２、ＷまたはＺがＮＯ２でない
化合物に限定される。
他の還元方法は、１９７２年のＣＡ、メンロパークのＷ
、Ａ、ベンジャミン社のＨｏｕｓｅ　、Ｈ，Ｏ，のＭｏ
ｄｅｒｎＳｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎ　（’
Ｊｒ　２版）に見出される。
図式８ 式（１８）および（１９）の化合物は、図式９に記載し
た方法を使用して製造することができる。
インデン（１７）の二重結合のヒドロキシル化は、過酸
化水素またはＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドのよ
うな酸化剤の存在下において四酸化オスミウムで化学量
論的または接触的Ｃ二有利に達成される［５ｃｈｒｏｄ
ｅｒ：　Ｃｈｅｍ、　Ｒｅｖ、　８０巻１８７頁（１９
８０年）〕。ジオール（１８）は、更に化学文献に記載
されている方法（二よってエステルまた）まエーテル（
１９）にすることができる。
図式９ 式（２４）の化合物は、図式１０（二記載した反応順序
を使用して製造することができる。２−メトキシ−フェ
ニルアセトニトリル（２０）＋！、図式１１ユ記載した
一般的方法によってＤ−ＣＨ２−ＨｅｔｌおよびＤ−Ｃ
Ｈ２−Ｈｅ　ｔ　２でジアルキル化することができる。
Ｈｅｔ’お工びＨｅｔｌは、異なっていてもまたは同一
であってもよい。もしこれらが同じである場合は、図式
５（二足した相−移行技術が、式（２２）の化合物を製
造するの（＝もつとも有利な方法である。次に、（２２
）中のニトリル基を化学文献において利用されている塩
基性条件を使用して〃日永分解してげ（２６）にする。
化合物（２４）のラクトン化は、（２５）の脱メチル化
次いで脱水によって達成される、脱メチル化試薬は、三
臭化硼素（ＢｅｎｔｏｎおよびＤｉｌｌｏｎ：　Ｊ　、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　６４巻１１２８頁（１９４２年）、ＭｃＯｍ
ｉｅお工びＷａｔｔｓ：　Ｃｈｅｍ、　Ｉｎｄ、　１６
５８頁（１９６３年）〕、メルカプチドイオン（Ｖｏｗ
ｉｎｋｅｌ：　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ４３０頁（１９７４
年）〕または塩化水素、臭化水素および沃化水素のよう
ｆ（Ｑ　［Ｆｉｅｓｅｒ　ａｎｄ　Ｆｉｅｓｅｒ。
Ｒｅａｇｅｎｔｓ　ｆｏｒ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５ｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ　’ｖ’ｏｌ　１〜１２、Ｗｉｌｅｙ、１９
６７〜１９８６］を包含する。この方法は、Ｗ−または
ＺがＣＮＪたはＣＨ６でない化合物に限定される。
図式１０ ％式％（２４） 式（２７）（式中ｎは１または２である）の化合物は、
図式１（＝おいて前述した試薬お工び条件を使用して、
図式１１に示したようにして製造することができる。
図式１１ 化合Ｗ（２７）中のケトン基は、図式１２に示したよう
な種々な誘導体に変換することができる。
式（２８ンの化合物は、アルキリデントリアリールホス
ホラン（６２）のような試薬でケトン（２７）を処理す
ることによって（ウイテツヒ反応）オレフィン（２８）
を得ることができる。オレフィン（２８）をパラジウム
竹炭素筐たは白金付炭素のような触媒の存在下（＝おい
て接触水素添７３０すること（二よって還元して（２９
）を得ることができる。式（６０）の化合物は、硼水素
化ナトリウムのような水素（ヒ物試薬でケトンを還元す
ること（＝よって製造することができる。次（二、酸塩
化物（＝よるアルコール（６０）の処理またはアルコキ
ッドの形成次いでアルキル化試薬による処理は、それぞ
れエステルまたはエーテル（６１）を生成する、オキ７
ム、ケタール、アセタール、チオケタール、チオアセメ
ール、チオケトンなどのような他のケトン誘導体は、化
学文献に記載された方法によって製造することができる
。（２７）のケトン官能は、また、１９８４年のη′の
ハルステドブレスのＲｅｄｕｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｏｒ
ｇａｎｉｃ　ＣｈｅｍｉｓｔｒｙにＨｕｃｉｌｉｃｋｙ
によって記載されている方法によってヒドラジンでメチ
レン化合物に還元し筐たＪ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　４０巻５７４頁（１９７５年）
（二Ｗ、Ｊ。
Ｍｉｄｄｌｅｔｏｎによって記載されているようにジエ
チルアミノサルファートリフルオライドでケ゛ミナルジ
フルオライド（二変換することができる。
他のケトン誘導体は、轟該技術に精通せし何れの者にも
容易に入手され得る。
図式１２ ％式％ 特（二Ｈｅｔ１がＨｅｔ２と同じである式（３６）の化
合物は、図式１′５によって示される合成順序（二よっ
て製造することができる。Ｄは、図式１において記載し
たような置換でさる基を示す。ケトン（３４）は、クロ
ミウム塩（二よるアルコール（３３）の酸化（＝よって
製造することができる。この技術の例は、Ｅ、Ｊ　、　
Ｃｏｒｅｙ　Ａ４によってＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅ
ｔｔｅｒｓ　２４６７頁（１９７５年）に報告されてい
る。
アルキル化は、適当な塩基によるケトンの処理次いでア
ニオンによるＤ　Ｏ）置換お工び２−モノ置換ケトン（
６５）の形成によって行われる。
アニオンの形成に使用される適当な塩基および溶剤は、
図式１（二対して記載したものを包言する。次に、この
モノ置換されケトン（３５）は、次の工程Ｃ二先だって
単離するかまたは先だっての単１ｔｌｉｊなしに再び他
の相当宜の塩基お工びアルキル化剤で処理して２，２−
ジ［ｄ！アセナフテノン（３６）を得ることができる。
ある場合特に）（ｅｔｌおよびＨｅｔ２が同じである場
合においては、例えは、水に溶解した水酸化ナトリウム
のような塩基、ベンゼンまたはトルエンのよｆ）な水不
混和性溶剤、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライ
ドのような相移行触媒およびアルキル化剤Ｄ−ＣＨ２−
Ｈｅｔの２モル当社を使用して相−移行条即下でアセナ
フテノンのアルキル化を達成することが有オ（」である
。適当な操作は、１９７８年のＮ、Ｙ、のアカデミツク
プレスのＰｈａｓｅ　Ｔｒａｎｓｆｅｒ　Ｃａｔａｌｙ
ｓｉｓ、　Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅｓａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｉ
ｑｕｅｓ　１＝ＳｔａｒｋおよびＬｉｏｔｔａ　によっ
て記載されている。このような条件下（―おいて、はげ
しい侵拌および上昇した反応温度例えば５０〜８０’Ｃ
ｔ−！、２，２−ジアルキル（ヒアセナフテンへの変換
を容易にする。
生成へ勿の精製は、一般に、カラムクロマトグラフィー
そしてもし必要ならば再結晶からなる。
純粋な物質は、もし所望ならは塩酸塩に変換することが
できる。
図式１３ ％式％（３４） 他の合成方法は、図式１４によって説明さｎる。塩基性
条件下における適当に置換されたアルデヒド（３９）と
ケトン（３４）のアルドール縮合は、不飽和ケトン（３
７）を与える。この変換の袋■マ、Ｏ，Ｔｓｕｇｅ　等
によってＢｕｌｌｅ　ｔｉｎ　ｏｆ　ｔｈｅＣｈｅｍｉ
ｃａｌ　５ｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｊａｐａｎ　４２巻１
８１〜１８５負（１９６９年）（二ね己載されている。
ケトン（３７）における多重結合の接触還元は、／セラ
ジウム竹炭楽のような触媒の存在下において水素で遂行
される。前述した条件下または化学文献に記載されてい
る他の襟卑方法下での相当法のＤ−ＣＨ２−Ｈｅｔ２に
よる中間体ケトンのアルキル化は、ケトン（６８）を与
える。
必要な複素環式アルデヒド（６９）は、商采的に入手し
得るかまたは化学文献（二報告されている技術および方
法を使用して盃造することができる。
図式１４ ％式％（５７） 式（４０）（式中Ｒ１およびＲ２は前述した通りである
）の化合吻は、図式１５に示された方法１＝よって有利
に製造することができる。アルキリデントリアリールホ
スホラン（３２）のような試薬（二よるケトン（３６）
の処理（ウイテツヒ反応）は、オレフィン（４０）を与
える。この方法は、Ｗ讐たはＺがＣ０Ｒ１でない（Ｌ合
物に限定される。Ｒ１ンよびＲ２がＨでない場合は、Ｚ
またはＥ異註体１たは２つの異性体の混合物をこれらの
反応から得ることができる。
図式１５ 式（４１）（式中Ｒ１およびＲ２は前述した通りである
）の化合物は、パラジウム付炭素または白金付炭素のよ
うな触媒下（二おける水素によるオレフィン（４０）中
の多重結合の接触還元によって！！遺することができる
（図式１６）。この方法は、ＷまたはＺがＮＯ２でない
化合物（−限定される。他の還元方法は、１９７２年の
ＣＡ、メンロパークのＷ、Ａ、ベンジャミン社のＨｏｕ
ｓｅ　Ｈ，○、゛Ｍｏｄｅｒｎ　５ｙｎｔｈｅｔｉｃ　
Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　（＄　２版）に見出される。
図式１６ 式（４３）（式中Ｒ５は前述した通りである）の化合物
は、図式１７に示した方法によって得ることができる。
水素アルミニウムリチウムのような水素化物試薬により
ケトン（３６）の還元は、アルコール（４２）を与える
。酸クロライド（二よる（４２）の処理またはアルコキ
シドの形成次いでアルキル化試薬（二よる処理は、それ
ぞれエステルまたはエーテルを生成する。
図式１７ 式（４９）の化合物は、図式１８に記載した反応＋ｌｋ
ｌ　Ｆ−ｆ；を使用して製造される。置換されたフェニ
ルアセトニトリル（４４）を、図式１（二おいて記載し
た一収的方法によってＤ−ＣＨ２−Ｈｅｔ”およびＤ−
ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　２でジアルキル化することができる
。
″）ｉｅｔ”およびＨｅｔ２は、異なっていてもまたは
同じであってもよい。もしこれらが同じである場合は、
図式５（二対して記載した相−移行仮相が、式（４５）
の化合物を製造するため（二もっとも有利な方法である
。次に、（４５）中のニトリル基を、Ｃ，Ｋａｉｓｅｒ
およびＰ、Ａ、　Ｄａｎｄｒｉｄｇｅ等（＝よってＪ、
　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　２８巻１８０３頁（１９８５
年）（＝記載されているようにしてまたは化学文献に記
載されている同様な方法によってアミン（４６）に還元
スる、アミン（４６）は、酸クロライドまたは酸無水物
を使用してアミド（４７）ｉ二変換する。ジヒドロイン
キノリン（４８）への変換は、オキシ塩化燐またはビン
ユラー−ナブエラルスキー壌化（Ｂｉｓｃｈｌｅｒ−Ｎ
ａｐｉｅｒａｌｓｋｉ　ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）を行
うことが知られている他の試薬を使用して達成されるい
Ｖ、Ｍ、　ＷｈａｌｅｙおよびＴ、Ｒ，Ｇｏｖｉｎｄａ
ｃｈａｒｉ。
○ｒｇ、　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　６巻７４頁（１９５１
年）〕。パラジウムまたは白金上の接触還元は、式（４
９）の化合物を与える。
図式１８ Ｚ（４６） 式（４９）の化合物は、また、図式１９に示したように
して製造することもできる。ビクテットースベングラ−
（Ｐｉｃｔｅｔ−３ｐｅｎｇｌｅｒ）反応条件下におけ
るアミン（４６）とアルデヒドとの縮合［Ｗ、Ｍ。
Ｗｈａ　１　ｅｙおよびＴ、Ｒ，Ｃ）ｏｖｉｎｄａｃｈ
ａｒｉ：　Ｏｒｇ、　Ｒｅａｃ　−ｔｉｏｎｓ　６巻１
５１頁（１９５１年）、Ａｂｒａｍｏｖｉｃｈ　：Ａｄ
ｖ　。
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍ、　３巻７９頁（
１９６４年）、５ｔｕａｒｔ　等：　Ｈｅｔｅｒｏｃｙ
ｃｌｅｓ　３巻２２６頁（１９７５年）〕は、化合物（
４９）を生成する。
図式１９ ％式％（４９） 式（５０）の化合物は、図式１７において前述したよう
に、酸無水ｖｌＪまたは酸クロライドで（４９）を処理
すること（二よって製造される（図式２０鬼図式２０ 式（５５）の化合物は、図式２１に示した反応順序を使
用して製造することができる。ベンジルアミン出発物！
　（５１＞は、ベンジルアルコールへの還元次いでベン
ジルハライドへの変換およびジメチルアミンによるアミ
ン化によって、相当するベンズアルデヒドから製造する
ことができる。このよう（二する代りに、（５１）は、
ホルムアルデヒドおよびジメチルアミンによる芳香族基
質に対する直接的なマンニッヒ反応によって製造するこ
とができる［Ｆ、Ｆ、　Ｂ１１ｃｋｅ：　Ｏｒｇ、　Ｒ
ｅａｃ−ｔｉｏｎｓ　１巻５０６頁（１９４２年）〕、
　アミン（５１）は、ブチルリチウムまたはリチウムジ
インブロビルアミンノような強塩基による処理、ホルム
アルデヒドの添力口およびトリメチル７リルまたは２−
テトラヒドロピラニルのような保強基の導入によっテ、
＆［されたベンジルアルコール（５２）に変換すること
ができる。次（二、化合物（５２）は、エチルクロロホ
ルメートによる処理次いでシアン化カリウムによる処理
によってフェニルアセトニトリル（５３）に変換するこ
とができる［：Ｒ，Ｓ。
Ｍａｌｉ等：　Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　２５
Ｂ　、　２５６頁（１９８６年）〕２１次に、化合物（
５６）を、図式１（二対して記載された一般的方法（二
よってＤ−ＣＨ２−Ｈｅｔ”およびＤ−ＣＨ２−Ｈｅ　
ｔ　２でジアルキル化する。得られた生成！（５４）の
加水分解次いでアルコール基の脱保護は、式（５５）の
化合物を与える。
図式２１ ％式％（５２） 式（５６）の化合物は、（５５）を第１級アミンで処理
すること（二よって製造することができる。この変換に
対して通常加熱が必要である（図式２２）。
図式２２ 式（６０）の化合物は、図式２３に示された反応順序に
よって製造することができる。ブチルリチウムまたはリ
チウムジイソプロピルアミンのような強塩基（−よる（
５１）の処理次すでエチルクロロホルメートによる処理
は、（５７）を与える。
次（−１この化合物を、図式２１に記載した同じ系の反
応によって処理して無水物（６０）を得る。
図式２６ ％式％（６０） 式（６１）の化合物は、無水＊（６０）を第１級アミン
ととも（二刀ロ熱すること（＝よって製造することがで
きる（図式２４）。
図式２４ 式（６０）の化合物は、また、図式２５によって製造す
ることができる。ニトリル（５８）の加水分解は、無水
物（６２）を与える。次に、この化＠物を、図式１に示
した一般的方法によって、Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅｔ’および
Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅｔ２でジアルキル化する。
図式２５ 式（６１）の化合物は、１だ、図式２６（＝よって製造
することができる。第１級アミンによる無水物（６２）
の処理は、イミド（６３）を与える［Ｕｅｄａ等：　Ｊ
、　Ｐｏｌｙｍ、　Ｓｃｉ、　Ｐｏｌｙｍ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｅｄ、　１７巻２４５９頁（１９７９年）〕。この
化合物ビ、図式１に示した一般的方法（＝よって、Ｄ−
ＣＨ２−Ｈｅｔ”およびＤ−ＣＨ２−Ｈｅｔ２でジアル
キル化する。
図式２６ 式（６４）の化合物は、化合物（５９）のニトリル部分
の還元次いでエステルの加水分′Ｉｆ４および閉環によ
って製造することができる（図式２７）。
図式２７ 式（６５）の化合物は、図式２８によって製造すること
ができる。臭素によるテトラロン（２７、Ｄ＝２）の処
理次いでコリジンによる脱ハロゲン化水素は、ナフタレ
ノン（６５）を生成する（Ｍａｒ　−ｖｅｌｌおよび５
ｔｅｐｈｅｎｓｏｎ：　Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓ
ｏｃ、　７７巻５１７７頁（１９５５年）〕。これらの
化合物は、また、図式２３に記載した反応順序によって
型造される。２−ナフトール（６６）をアルキル化剤Ｄ
−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　１の存在下（ユおいてリチウム第
３級ブトキシドのような強塩基で処理して（６５）を生
成することができる［Ｂｒａｍ等：　Ｊ　、　Ｃｈｅｍ
、　Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ、　３２５頁（１９８０年）、Ｂｒａｍ等
：ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ、２５巻５０６５頁
（１９８４年）〕。コノ方法は、Ｈｅｔ’およびＨｅｔ
２が同じである場合に限定されるように思われる、 図式２８ 図式２９ 乙 （６５）の誘導体は、図式３０（二記載された一般的反
応によって製造することができる。ラウエソン（Ｌａｗ
ｅｓｓｏｎ）試薬（二よる（６５）の処理はチオケトン
（６７）を与える（ＲａｏおよびＲａｍａ！ｎｕｒ　ｔ
ｈｙ　：　Ｊ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　５０巻５００９頁（１９８５年
）〕。ホスホニウムイイドまたは同様な化合物による（
６５）の処理は、オレフィン（６８）を生成する。この
型の反応は、化学文献において公知である。このように
する代り（二、（６８）は、例えばニトロアルカン、ア
ルキルンアナイドまたはアルキルエステルとのアルドー
ル型反応によって（６５）から製造することができる。
式（６９）の化合物は、水素化ジイソブチルアルミニウ
ムによるケトンの還元によって製造することができる［
Ｍａｔｈｕｒ等：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　４１巻１５
０９頁（１９８５年）］。アルコールは、図式１７に前
述した方法によって、エステル（７０）に変換すること
ができる。
図式６０ 式（７２）の化合物は、図式６１によって親遺される。
ラクトン（７１）は、Ｏ’Ｂｒｉｅｍお工びＳｍ１ｔｈ
：Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　２９０７〜２９１７　
（１９６３）によってアセナフテノンから製造される。
この化合物を、図式１に記載した一般的方法によって、
Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　”およびＤ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ
　２でジアルキル化する。ＣｈａｎおよびＨｕａｎｇ　
ｌ二よって５ｙｎｔｈｅｓｉｓ４５２頁（１９８２年）
に記載された相間移動法は、Ｈｅｔ”およびＨｅｔ”が
同じである場合に％に有用であることが判った。
式（７５）の化合物は、図式３２によって製造すること
ができる。アミド（７６）は、○’Ｂｒ１ｅｎおよびＳ
ｍ１ｔｈ：　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　２９０７〜
２９１７（１９６３）によってアセナフテノンから製造
することができる。窒素上のアルキル化またはアリール
化は、（７４）を与える（Ｒｅｎｇｅｒ：　５ｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ　８５６頁（１９８５年）〕。次に、この化合
物を、図式１（二記載した一般的方法によってＤ−ＣＨ
２−Ｈｅ　ｔ　１およびＤ−ＣＨ２−Ｈｅｔ２でジアル
キル化する。
図式６１ 図式３２ 式（７７）の化合物は、図式６６によって製造すること
ができる。フェナレン（７６）は、文献（Ｂａｕｌｄ等
：　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　２８６５頁
（１９７９年）、ＪｏｒｇｅｎｓｅｎおよびＴｈｏｍｓ
ｅｎ：　Ａｃｔａ　Ｃｈｅｍ。
５ｃａｎｄ、　Ｂ　３８巻１１３頁（１９８４年）〕に
よって製造される。次（＝、この化合物を、図式１に記
載した一般的方法によって、Ｄ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　”
お工びＤ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　２でジアルキル化する。
（７７）中のケトン基は、図式３０によってまたは化学
文献（二記載されている他の方法（＝よって、チオケト
ン、オレフィン、アルコールまたはエステルに変換する
ことができる、他のケトン誘導体は、当該技術に精通せ
し何れの者にも入手できる。
式（７８）および（７９）の化合物は、図式６４（＝よ
って製造することができる。塩基による（７７）の処理
次いで沃化メチル、沃化エチル等のようなアルキル化剤
の添刀口は、エノールエーテル（７８）を生成する。（
７７）に対するフェニルマグネシウムブロマイドのよう
な有機金属化合物の添加次いで脱水はオレフィン（７９
）を与える、式（８１）の化合物は、図式６５によって
製造することができる。ケトン（８０）を、図式１に記
載した一般的方法によってＤ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　’お
よびＤ−ＣＨ２−Ｈｅ　ｔ　２でジアルキル化すること
ができる。出発物質は、文献の方法［−Ａ−＝−ＣＨ２
−または−ＣＨ２ＣＨ２−（Ｌｅｏｎａｒｄ等：　Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　７７巻５０７８頁（
１９５５年））、−Ａｍ−〇−（工ｋｕｏ等：　Ｃｈｅ
Ｉ！１゜Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　Ｊａｐａｎ　２３
巻２２２３頁（１９７５年）、Ｐｒｏ↑、ｉｖａ等：　
Ｃｏ１１．Ｃｚｅｃｈ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍｍｕｎ、３４
巻２１２２頁（１９６９年））、−Ａ−＝−３−（Ｐｒ
ｏｔｉｖａ等：Ｍｏｎａｔｓｈ、　Ｃｈｅｍ、　９６巻
１８２頁（１９６５年）　、Ｋｉｒｎｏｔ、）等°薬学
雑誌８８巻１３２３頁（１９６８年）、Ｐｒｏｔｉｖａ
等：　Ｃｏ１１．　Ｃｚｅｃｈ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏｍ
ｍｕｎ、　３４巻１０１５頁（１９６９年））、−Ａ−
：　−ＮＲ’−（Ａｌｌａｉｓ　ｖ　：　Ｅｕｒ　、　
Ｊ　。
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、−Ｃｈｉｍ、　Ｔｈｅｒ、　１７
巻３７１頁（１９８２年）、５ｃｈｉｎｃｌｌｅｒおよ
びＢｌａｔｔｎｅｒの米国特許３．１４４，４００およ
び３．１３０，１９１　）によって製造される。（８１
）のケトン基は、図式６０によってまたは化学文献に記
載されている他の方法によって、チオケトン、オレフィ
ン、アルコールｔｔはエステルに変換することができる
。他のケトン誘導体は、当該技術に稍通せし何れの者に
も入手できる、 図式３３ 図式３４ 図式３５ ％式％（８１） 式（８３）の化合物（図式３６）は、Ｃｈｅｍ　。
Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　２０巷１８５４頁（１８８７年）、
Ａｎｎ、３７９巻５５頁（１９１１年）、Ｃｈｅｍ、　
Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　５Ｂ巻２６７５頁（ｊ９２５年）お
よびＢｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒａｎｃｅ
〔４〕、６３巻１０９４頁（１９２５年）に記載されて
いるようなニッケル（−よる接触還元または硫酸、塩酸
および酢酸中での錫、塩化錫、鉄、アルミニウムまたは
＠（二よる化学的還元によってアントラ−９，１０−キ
ノン（８２）から製造することができる。
以下の図式３６〜６３は、活性メチノン部位を有する中
心環構造（化合物８６．８６．８７．８９．９１．９７
．１００，１０２．１１６．１２１．１２４．１２７．
１２８．１６０．１ろ１．１３３）の製造を示す。次に
、これらの化合物は、図式１に記載した方法によってア
ルキル化される。
図式６６ ％式％（８３） 式（８３）の化合物は、壕だ、Ａｎｎ、２３４巻２６５
頁（１８８６年）、米国特許２１，０５３，４３［］、
Ｊ、　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　２３巻１７８６頁（１９５８年）、米し！
！ｌ＠技、１７４，１１８に記載されているようなフリ
ーデル−クラフッ条件下（＝おけるベンジル安息香酸（
８４）の閉環（＝よっても製造することができる。
図式３７ ％式％（８３） アルキルおよびハロゲン置換されたアントロンは、相当
するアントラキノンの還元によって製造することができ
る。１−クロロ−９，１０−アントラキノン（８５）は
、西独特許２４９，１２４に記載されているように鉄お
よび塩化鉄（二よる一ｉｉ九によって１−クロロアント
ロン（８７）−二還元される（図式３８）。４−クロロ
アントロン（８６）ハ、ＦＩＡＴ　Ｆｉｎａｌ　Ｒｅｐ
ｏｒｔ　Ｎｒ　１３１３　ＩＩ、１０５（１９４８年）
に記載されているような硫酸中のアルミニウムによる（
８５）の還元（＝よって製造される。
図式６８ 他のハローおよびアルキルアントロンは、西独特許５９
８，４７６、Ｂｅｒ、６６巻１８７６頁（１９３３年）
、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１２３巻２５４９頁（
１９２３年）に記載されている。
ヒドロキシ−アントロン（８９）は、Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　５２巻４８８７頁（１９３０年
）Ｃ二記載されているような酢酸および塩酸中の錫によ
る還元によって（図式３９）または亜鉛による還元によ
って（西独時１ｆＦ２９６，０９１および３０１，４５
２）ヒドロキシ−９，１０−アントラキノン（８８）か
ら製造される。更に、ヒドロキシ−アントロンは、Ａｎ
ｎ。
２１２巻２８頁（１８８２年）、英国特許３５３，４７
９に記載されている。
図式６９ ％式％（８９） メトキシ−アントロンは、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
２７２６（１９４９）に記載された相当するアントラキ
ノンの還元によって前述したように製造される。アミノ
−およびアセトアミド−アントロンは、相当するアント
ラキノンの還元によって製造される（西独特許２０１，
５４２）。
式（９１）の化合物は、アタム等（＝よってＡｎｎａｌ
ｅＳｄｅ　Ｃｈｉｍｉｅ　［６，１１５巻２３５頁に記
載されたようにビフェニル（９０）１５部および塩化ア
ルミニウム１部の混合物に塩化メチレン１０部を添加す
ることによって製造することができる（図式４０）。
図式４０ ％式％（９１） また、相当するジアゾニウム塩への２−アミノジフェニ
ルメタン（９２）の変換および上昇せる温度における次
の環化は、（９１）を与える（図式４式％） 図式４１ （９１）のハロゲン化誘導体は、容易に入手できる。２
−クロロフルオレンは、濃鉱酸中で相当するジアゾニウ
ム塩を塩化第一銅とともに加熱することによって製造さ
れる［Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ。
Ｃｈｅｍ、　Ｆｒａｎｃｅ　（４）　４１巻１６２６頁
〕、クロロホルム中の（９１）の臭素化は、２−ブロモ
フルオレンを与える（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　４
３巷１６５頁（１８８３年）〕。（９１）の沃素化は、
沃化水素酸中でフルオレン−２−ジアゾニウムアイオダ
イドを沃化第一銅とともに加熱することによって行われ
る（Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｆｒａｎｃｅ
　［４］　４１巻１６２６頁〕。
ＫｕｈｎによってＯｒｇ、　Ｓｙｎ、　１３巻７４頁（
１９３３年）に記載されたような酢酸中の硝酸（＝よる
二）ｃ＋化ハ、２−ニトロフルオレンを与える。
史（＝、上記化合物のニトロ化またはハロゲン化は、Ａ
ｎｎ、　（１０３１４巻、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、
　４３巻１７０頁（１８８３年）、Ａｎｎ、　［１０］
　１４巻１０４頁（１９３０年）に記載されたようにし
て行うことができる。ＤｉｅｌｓによってＢｅｒ、３４
＠４７５９頁（１９０１年）ζ二記載されたような沸騰
アルコール−水混合物中における亜鉛によるニトロフル
オレンの還元は、相当するアミノ−フルオレンを与える
。
（９１）のカルボキシル化誘導体は、既知である。
フルオレン−２−カルボキサアルデヒドは、Ｈｌｎｋｅ
ｌによってＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　３３９（１９
３６）に記載されたようなりロロペン七ン中１＝おける
シアン化ブ（索お℃び塩化アルミニウム（二よる（９１
）の処理によつ−（生成される。Ｂｏｃｈｍａｎｎｆ二
よってＪ　、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６
２巻２６８７頁（１９４０年）に記載されたような酢ｒ
！：Ｒ無水物および塩化アルミニウム（二よる（９１）
の処理は、２−アセチルフルオレンを与える。
式（９１）の化合物は、また、燐の存在下における沃化
水素酸１ニよるフルオレノン（９６）の還元に工って（
Ｂｅｒ、３６巻２１３頁）（図式４２）（＝よってまた
は水酸化カリウムの存在下でヒドラジンを使用する標準
ウオルフーキシュナー（Ｗｏｌｆｆ−Ｋｉｓｃｈｎｅｒ
）条件下でフルオレノン（９３）を還元することによっ
て製造することができる。
図式４２ ％式％（９１） Ｃ８Ｚ中における酢酸無水物およびＡｔＣｌ３　による
フルオレンの処理は、２−アセチルフルオレンを与える
（Ｒａｙ：　Ｊ、Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　
６５巻８３６頁（１９４３年）、Ｏｒｇ、　５ｙｎｔｈ
、　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ、ＩＩＩ　　２３頁（１９５５
年）、Ｂａｃｈｍａｎｎ：　Ｊ、　Ａｍ、　（ｂｅｍ、
　Ｓｏｃ、　６２巻２６８７〜２６８８頁（１９４０年
）〕。４０〜５５°（二おけるニトロベンゼン中（＝お
ける塩化アセチルオヨびＡｔＣｌ３による２−ニトロフ
ルオレンの処理に、７−二トロー２−アセチルフルオレ
ンを与える（Ｏｅｈｌｓｃｈｌａｅｇｅｒ：Ｊ、　Ａｍ
、　Ｓｏｃ、　７１巻３２２３頁（１９４９年）〕。
フルオレノン（９３）は、ベンゼン中でジフェニル−２
−カルボン酸クロライド（９４）をＡｔｃｔ３で処理す
ることによるか（Ａｎｎ、、　４６４巻５５頁）（図式
４６）、それを五塩化リンで処理することによるか（Ｂ
ａｃｋｕｎａｎ　：Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ
、　４９＄２０９３頁）またはそれをチオニルクロライ
ドで処理することによｒ）　（Ｂｅｌｌ　：　Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　３２４７頁１９２岬）定量的収
率で製造される。
（９４）　　　　　　　　　　　（９！ｌ）置換された
フルオレノンは、次のようにして製造される。１−ブロ
モフルオレノ／ｉｔ、　２．６−ジブロモベンゾフェノ
ンから製造される〔ＲθＣ１Ｔｒａｖ、　Ｃｈｅｍ、　
３２巻１６７貞）ｏ　２，４−ジブロモベンゾフェノン
Ｈ１１，３−’；ジブロモフルオレノン与える［Ｒｅｅ
、　Ｔｒａｖ、　Ｃｈｅｍ、　３２巻１７３１ｉＸ　］
。２１０〜２２０℃で９．９−ジクロロ−２，７−ジブ
ロモフルオレンをｐｃｔ５で処理すると、２，７−ジブ
ロモフルオレノンが得られる［Ａｎｎａｌｅｎ　ｄｅｒ
　Ｃｈｅｍｉｅ３８７巻１５６頁〕。２，９．９−　ト
リクロロフルオレンを水で処理すると２−クロロフルオ
レノンが得られる［Ｂｅｒ、　５４巻２０７３頁〕。２
−ニトロフルオレノンの製造は、Ｒｅｃ、　Ｔｒａｖ、
　Ｃｈｅｍ、　　４８巻８９７頁、Ａｎｎａｌｅｎ　ｄ
ｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ　４３巻６５頁に記載されている。
４−ニトロフルオレノンはＭｏ　ｒＪ）；ａｎ（二よっ
てＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　２６９６．１９２６Ｃ
二記載されている。１．８−ジニトロフルオレノンは、
ＨｕｎｔｒｅｓｓによってＪ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｓｏｃ、　５４巻８２７頁（１９３２年）に記載され
ている、ニトロ化によル２，５−ジニトロフルオレノン
の製造は、Ｍａｒ−ｇａｎによってＪ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　２６９６．１９２６に記載されている。１，
４−ジメチルフルオレノンは、２．５−ジメチルベンゾ
フェノン−２−ジアゾニウムサルフェートおよび銅粉か
ら！！造される［Ｂｅｒ、　５３巻１６９５頁］。２−
フルオロフルオレノンは、フルオレノンの２−ジアゾニ
ウム塩をＨＢＦ　４で処理しそしてテトラフルオロボレ
ート塩を１８０℃（二加熱することによって製造される
［Ｂｅｒ、６６巻４６．８２（１９３３年）〕。〕２−
クロロフルオレノは、５０℃の濃Ｈ２Ｓ○４中の４−ク
ロロビフェニル−２−カルボン酸かう”ｆｆｉタハ４−
クロロビフェニル−２−カルボン酸からＭ　造される［
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１１３　（１９５０））
。４−ブロモビフェニルカルボン酸を濃硫酸とともに加
熱すると２−ブロモフルオレノンが得られる〔Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１１５　（１９３８））。１−
アミノフルオレノンを亜硝酸および沃化カリウムで処理
すると１−ヨードフルオレノンが得られる（Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　ＳＯｃ、　６４巻２８４５頁（１９４２年
）〕。Ｈ２ＳＯ４による４−ニトロビフェニルカルボン
酸の処理は、２−ニトロフルオレノンを与え［Ｊ、　Ｃ
ｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　１１３　（１９３８））そして５−ニトロビ
フェニルカルボン酸は６−ニトロフルオレノンを与える
（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　７０巻１４９２頁（１
９４８年）〕。
〕７−ブロモー２−ニトロフルオレノは、９−プロモフ
ルオレンおよび硝酸から製造される（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、
　Ｓｏｃ、　１６０７　（１９３５））。２．５−ジニ
トロフルオレノンおよび２，７−ジニトロフルオレノン
は、フルオレノンに対する硝酸の作用によって製造され
る［Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６８巻２４８９頁（
１９４６年）］。
塩酸中（二おける亜硝酸ナトリウムによる２−アミノ−
６，４−ジメチルベンゾフェノンの処理および反応混合
物の加温は２，３−ジメチルフルオレノンを与える（Ｊ
、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６３巻２５６４〜２５６６
頁（１９４１年）〕。Ｃｕ（Ｉ）Ｃ１の存在下における
２−ブロモフルオレノンと水酸化アンモニウムとの反応
は、２−アミノフルオレノンを与する（Ｂｕｌｌ。
Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｆｒａｎｃｅ　（４）　４１巻
６１頁〕。硫酸ジメチルを２−アミノフルオレノンと反
応させると２．２−　：）メチルアミノフルオレノンが
得られる［Ｍｏｎａｔｓ　４１巻２０９頁］そして２−
アミノフルオレノンを酢酸無水物で処理すると２−アセ
トアミドフルオレノンが得られる［Ｍｏｎａｔｓ　４１
　巻２０７頁〕。６−ヒトロキシジフエニルー２−カル
ボン酸をＨ２Ｓｏ４で処理すると１−ヒドロキシ−フル
オレノンが得られ（Ｂｅｒ、２８巻１１６頁〕そして更
（二沃化メチルと反応させると１−メトキシフルオレノ
ンが得られる（Ｊ　、　ｆｕｒ　Ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅ
ｍ、　５９巻４５６頁〕。４−シアノフルオレノンの製
造は、Ｐｅｒ。
４７巻２８２５頁に記載されておりセして２−シアノジ
フェニルカルボ゛ン識クロライドクロライドの真空蒸留
は４−シアノフルオレノンを与、する（Ｊ、　Ｃｈｅｍ
、　Ｓｏｃ、　３２４８　（１９２８））　。すべての
他の位置異性体は、前述した変換と同様な方法で製造す
ることができる。
他のフルオレノン製造は、　Ｊ、　Ｆｕｒ、　Ｐｒ”、
ｋｔ、　Ｃｈｅｍ。
（２７］１２３巻３３１頁、Ｃｏｍｐｔｅｓ　Ｒｅｎ１
ｕｅ　１８４ン４６０８頁、Ｂｅｒ、　５５巻２２４５
頁、Ｂｕｌｌ、　Ｈｏｅ、　Ｃｈｉｍ、　Ｆｒａｎｃｅ
Ｃ４５３４１巻７１頁、Ａｎｎａｌｅｎ　４３６巻５頁
１．Ｔ、　Ｃｈｅｍ。
ＳＯＣ，２６９６頁（１９２６）、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　
ＳＯＣ，５４巻８２７頁（１９３２年）、Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｂｏａ、　２６９４（１９２６）、Ｊ、　Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ、　２０巻３９５８頁（１９４８年）、Ｊ
、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、　６５巻８３６頁（１９４３年）１．ｒ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、６２巻２６８７頁（１９４０年）に
記載きれている。
アザフルオレン（９７）ｌ＃′ｊ：、燐の存在下１てお
ける沃化水素によるアザフルオレノン（９６）の還元に
よって製造することができる。アザフルオレノン（９６
）は、Ｍｏｎａｔｓｈ、　４巻４７２頁、Ｂａｒ。
２６巻１２５７頁、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　１２
５．２６６９に記載されているように２−（２−フェニ
ルカルボン酸）−ピリジン−３−カルボン酸（９５）の
塩化によって製造をれる（図式４４） 図式４４ ＣＯ２Ｈ（９６） 式（１００）の化合物は、　［１！Ｌされたフェノール
（９８）をホルムアルデヒド（９９）と反応させ次いで
硫酸で環化することによって製造されるＣＪ、Ｆｕｒ。
Ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、　５４巻２１７頁（１８９６
年）〕（図式４５）。
図式４５ アルキルキサンチンは、クレゾールの蒸留によって製造
される［Ｂｅｒ、４９巻１６９頁（１９１６年）］。
］２′−クロロー２−ヒドロキシー５メチルベンゾフェ
ノン（１０１）をヒドラジン水化物で処理すると２−メ
チルキサンチン（１０２）が得られる（図式４６　）　
（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、　７３巻２４８
３頁（１９５１年）〕。
図式４６ ％式％（１０２） キサンチン（１００）は、また、赤色燐の存在下におい
てナトリウムまたは沃化水素でキサンチン−９−オンを
還元することによっても製造することができる［Ｊ、　
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　８１２　（１９５６）］または
米国特許２，７７６，２９９に記ｔ′戊されているよウ
ナウオルフーキシュナー条件下でキサンチン−９−オン
を還元することによっても製造することができる。
キサントン（１０４）は、置換されたージフェニルエー
テルー２−カルボン酸（１０３）の酸接触環化によって
製造することができる（図式４７）。
図式４７ ％式％（１０４） 例えば、２−クロロキサントンは、４−クロロジフェニ
ルエーテル−２−カルボン酸を硫酸中で１００Ｃに加熱
することＫよって形成される［Ａｎｎａ’ｌｅｎ　５５
５巻３６６頁、３７１巻３８８頁］。ハロ異性体は、同
様な方法で製造される（　Ａｎｎａ１ｅｎ３７０巻１８
３頁、３７１巻３８９頁〕。ハロキサントンけ１．Ｔ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏｃ、　１０９巻７４５頁（１９１６
年）′ＶＣ記載されているようにキサントンの直接的ハ
ロゲン化によって製造することができる。
置換されたキサントンは、置換されたサリチル酸（１０
５）および酢酸無水物から＃造することができる（図式
４８）そしてまた置換嘔れた２−ヒドロキシーペンゾフ
エノン（１０６）　ヲ水ｅ化ナトリウムのようす塩基で
処理することによって製造することができる（図式４９
）（Ｂｅｒ。
３８巻１４８８頁、１４９４頁、３９巻２３６１頁、　
Ａｎｎ、　２５４巻２８４頁〕。
図式４８ ％式％（１０４） 図式４９ フルオロキサントンは、２−〔フルオロフェノキシクー
安息香酸から製造をれる〔Ｔθｔｒａｈｅｄｒｏｎ６頁
３１５頁（１９５９年）〕。ハロキサントンは、また、
キサントン−ジアゾニウム塩から製造することもできる
（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　１９５８４２３４．４
２３８］。
次に、ハロー置換ちれたキサントンは、水素化アルミニ
ウムリチウム、アルコール中のナトリウムおよび赤燐の
存在下における沃化水素でノ・ローキサンチンに還元す
ることができる（　Ｊ、Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　７７巻５１２１頁、５１２２頁
（１９５５年）〕。
更に、ハロキサントンの製造は、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈ
ｅｍ−２８作３１　ａｓ頁、３１９３頁（１９６３）、
Ｊ、　Ａｍ、ｔＴｂｅｍ。
８ｏｃ、７７巻５４３〒１．５４６頁（１９５５）に記
載されている。ニトロキサントンは、キサントンの直接
的なニトロ化によってまたは硫酸および酢酸無水物また
は塩化ホスホリルによる２−にドローフェノキシ）安息
香酸の塩化によって得ることができる（Ｊ、　Ａｍ、　
Ｃｈｅｍ、　ｆ３ｏｃ、　５６巻１２０頁（１９３４）
）。
アミノキサンチンは、塩酸／酢酸中の塩化錫（ｆｌ）ま
たは酸中の金属錫によるニトロキサンチンまたはニトロ
キサントンの還元によって製造することができる（Ｊ、
　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　１０９７４７頁〕。
アミノ−キサンチンまたはキサントンのアシル化は、ア
シルアミノキサンチンまたはキサントンを生成する（　
、Ｔ、　Ｐｈａｒｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　７４巻
６１０頁（１９５４年）〕。ヒヒドキシおよびアルコキ
シキサンチン（１０９）およびキサントンは、１８０℃
でサリチルｏ　（１０７）をレゾルシノール（１０８）
および塩化亜鉛と反応させることによって製造される（
図式５０　）　［Ｊ、　５ｃｉｅｎｔ、工ｎｄ、　Ｒｅ
８．工ｎｄｉａ１３Ｂ３９６頁、３９８頁（１９５４）
］。
図式５０ またはアルコキシフェノキシ安息香酸（１１ｏ）　ヲ塩
化錫（財）で環化することによって製造される（図式５
１　）　ＣＢｅｒ、９１巻１８０１頁、１８０３頁（１
９５８）、Ｂｅｒ、８１巻１９頁、２４頁（１９４８）
）。
図式５１ ％式％（１１１） ヒドロキシキサンチンを硫酸ジメチルまたは沃化アルギ
ルと反応シせてアルコキシ−キサンチンを得ることがで
きる（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　７９巻２
２２５頁、２２２９頁（１９５７））。シアノキサント
ン（１１３）は、シアノフェノキシ安息香Ｈ（１１２）
の閉環によって製造される（図式５２）（Ｊ。
Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、　４２２７　（１９５８）　）。
図式５２ ％式％（１１３） 式（１１６）の化合物は、アルコール中のナトリウム、
燐の存在下における沃化水素およびヒドラジン水和物お
よびエチレングリコールを使用するウオルフーキシュナ
ー条件によってチオキサントン（１１５）を環元するこ
とによって製造することができる。チオキサントンは、
フェニルメルカプトベンズアルデヒド（１１４）を環化
することによって製造される（図式５３　）　（Ｊ、　
Ｃｈｅｍ。
ｓｏｃ、７４７（１９４１））。
図式５６ ハロキサントンは、フェニルメルカプト安息香酸（１１
７）を硫酸で環化して（４１８）を得ることによって製
造することができる（図式５４）［：Ｊ。
Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、　２４巻１９１４頁（
１９５９））。
図式５４ ％式％（１１８） ニドロチオキサントンは、同じ方法で製造される［Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　６９巻１９２５頁、
１９２８頁（１９４７））。
同様に、アミノ−チオキサントン（１２０）は、還元し
てアミノキサンチン（１２１）ＩＣ−ｉるコトカできる
。アミノチオキサントン（１２０）は、アミノジフェニ
ルスルフィド−２−カルボン９（１１９）の環化によっ
て製造される（図式５５）［Ｂａｒ。
４２巻６０６５頁］。これらの化合物は、公知の方法に
よってアセトアミド誘導体に変換される［Ｂｅｒ、４２
巻６ｏ５７頁〕。
図式５５ ヒドロキシチオキサントン（１２３）は、同様に、硫酸
によりＳ−ヒドロキシ−置換きれたフェニルチオサリチ
ルｌ２（１２２）から製造される（図式図式５６ アルコキシ置換されたチオキサントンは、同じ方法で、
Ｓ−アルコキシ置換されたフェニルチオサリチル酸から
製造される（　Ｊ、　Ｃｈｅｔｎ、　Ｂｏａ。
８６９（１９２９））。チオキサンチン（１２４）は、
赤色燐の存在下沃化水素によジチオキサントンを還元す
ることによって製造ちれる。
チオキサントン−８ＩＳ−ジオキシド（１２６）は、前
述したように、ジフェニルスルホンカルボン酸（１２５
）の環化によって製造される（図式５７）才たけ過酸化
水素またはメタクロロ過安息香酸によるチオキサントン
の酸化によって製造される（図式５８）。
図式５７ Ｎ式５８ 次に、（１２６）中のカルボニルを、チオキサンチン−
Ｓ、Ｓ−ジオキシドに対して前述したように赤色φの存
在下において、沃化水素酸により環元する。また、チオ
キサンチン（１１６）は、酸化してチオキサンチン−８
−オキシド（１２８）にすることができる（図式５９）
。
図式５９ ジベンゾスイレン（１３ｏ）ｉｄ、相当するジブロマイ
ドから製造されたビスーウイテツヒ試薬（１２９）の酸
化的環化によって製造される（図式６式％ ９９巻２８４８頁（１９６６））。（１３０）の接触水
素添加ハ、ジベンゾスイレン（１３１）χ与える。
図式６０ ９．１０−ジヒドロアクリジン（１３３）は、アルコー
ル中のナトリウムアマルガムまたは塩酸中の亜鉛による
アクリジン（１３２）の環元によって製造きれる（　１
＝＋式６１　）　（Ａｎｎａｌｅｎ　１５８巻２７８頁
。
Ｂｅｒ、　１６巻１８１８頁、１９７２頁〕。
図式６１ ％式％（１３３） ９．１０−ジヒドロアクリジンは、よだ、アルコール中
のナトリウム・友よる９、１ｏ−ジヒドロ−９−アクリ
ドンの還元によってＣＢｏｒ、　４　ｏ巻２５２１頁〕
またｉ’ｉ　ｍ　４級アクリジニウムハライドの還元に
よって［Ｂｅｒ、３５巻２５６６頁］製造δイシる。
置換ちれたアクリジン（１３２）は、２−ハローヘンス
アルデヒド（１３４）を置換されたアニリン（１３５）
と反応させることにより製造することができる（図式６
２）（Ｂｅｒ、５０巻１３１２頁、５２巻（１６４８頁
〕。置換された？、１０−ジヒドロアクリジン：は文献
に記載と扛でいる（Ｂｅｒ、６２巻４１６１−ｔｔ、Ａ
ｎｎａｌｅｎ　４６３巻３０１頁、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　１２５巻１７７５頁、　１．　Ａｍ、　Ｃｈ
ｅｍ、　Ｓｏｅ、　４９巻１０５１頁、１０５２頁〕。
（１り４）　　　　（１３５）　　　　　　　　　（１
３２）アクリドン（１５７）は、硫酸または五塩化燐で
置換されたジフェニルアミン−２−カルボン酸（１５６
）を劇化することによって製造することがでさる（図式
６５　）　（Ａｎｎａ１８ｎ　５５５巻６４５頁、３４
６頁、６４４頁、３７１頁〕。
図式６３ ％式％（１３７） アザフルオレンおよびジアサフルオレンのようなフルオ
レンのへテロ誘導体は、フルオレンおよび置換されたフ
ルオレンと同様な条件下でアルキル１Ｃ芒れる（図式６
４および６５）。
図式６４ ％式％（１３９） 図式６５ モノアザフルオレンは、　　’Ａ”Ｚに、商業的に入手
できる４−アザフェナントレン（１３Ｂ）または１−ア
ザ７エナントレン（１４３）から製造される。
これらを酢酸（氷）中で五酸化沃素で酸化して、相当す
る４−および１−アサフェナントレン−５，６−ジオン
（１３９，１４４）を得ろ。水中におけろ水酸化ナトリ
ウム溶液（′こよるこれらの５，６−ジオンの塩基性転
位は、相当する１−アザフルオレノン（１４０）および
４−アザフルオレノン（１４５）を与える。１８０〜２
２５°でジエチレングリコール中でヒドラジンと反応さ
せると、急速に望ましい１−アザフルオレン（１４１）
および４−アザフルオレン（１４６）が得られる。アル
キル化は、標的化合物（１４７）を生成する。
モノアザフルオレンの合成は、Ｋ、　Ｋ’ｌｏｃ　等：
Ｊ、　Ｆｕｒ、　Ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、　３１９巻
９５９〜９６７頁（１９７７）、Ｌ、　Ｊ、　Ｈｅｎｄ
ｅｒｓｏｎ、　Ｊｒ、等：　、Ｔ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈ
ｓｍ、　Ｓｏｃ、１０６巻５８７６−５８７９頁（１９
８４）、Ｋ、　Ｋｌｏｃ等：ａｅｔｅｒｏ−ｃｙｃｌｅ
ｓ　９巻８４９〜８５２頁（１９７８）、：ｆ、　Ｍｔ
ｏｃｈｏｎｓｋｉおよびＺ、　Ｅｌｚｕｌｅ　：　Ｐｏ
１ｉｓｈ、　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　５７巻３５〜３９頁（
１９８５）に記載されている。
ジアザフルオレンは、一般に、多くの場合しばしば二重
スクラウブ合成によってまたはジアザスチルベンの酸化
的光ホ化によって製造場れるフェナントロリンから製造
場れる。スクラウプ合成においては、フェニレンジアミ
ン（１４８）またはニトロアニリンをグリセリン（１４
９）および硫酸またはヒ酸およびｍ−ニトロベンゼンス
ルホン酸のような酸化剤と反応させる（図式６６）。
図式６６ ％式％（１５０） 中間体アミノ−またはニトロ−キノリンまたはイソキノ
リンが生成される。アミノ−キノリンの場合においては
、それは１ｈ接過剰の試薬と反応してフェナントロリン
を生成するので、それは単離しない。もしニトロ−アニ
リンを使用してニトロキノリンを生成させる場合は、そ
れを単離しそしてもし必要ならば精製する。これｌｄ、
Ｌばしばスクラウブ合成によって生成された大量のター
ルを除去する。次に、ニトロ基を標準条件によって還元
してアミノキノリンを得る。次に、アミノキノリンを他
のスクラウブ反応（硫酸またはヒ酸または両方、グリセ
リンおよびｍ−ニトロベンセンスルホン酸）につ１１゜
めてフェナントロリンを得る。
若干のフェナントロリンは、相当するジアザフルオレノ
ンへの普通の塩基性の酸化的転位を非常にうけにくい。
これに、例えば４．７−７エナントロリンについて真実
である。この場合においては、二重スクラウプ合成に２
−メトキシパラフェニレンジアミンを使用シてｊｌ−／
−ルｌ−−チル、５−メトキシ−４，７−フェナントロ
リン（１５０）を生成させる。それを、濃硫酸および発
煙硝酸と反応させて、４，７−フェナントロリン−５，
６−キノン（１５１）を得る。このキノンを、酸化的転
位にうけしめて１，８−ジアザフルオレン−９−オン（
１５２）を生成させる。ヒドラジン還元によって１，８
−ジアザフルオレン（１５３）を得次にこれをアルキル
化して標的化合物でちる９、９−ビス（４−ピリジニル
メチル）　−１，８−ジアザフルオレン（１５４）を得
る。この方法によって生成される他のジアザフルオレン
Ｖよ、１，５−ジアザフルオレン（図式６７の１５７）
、１，６−ジアザフルオレン、２．５−ジアザフルオレ
ン、６．５−ジアザフルオレンおよび４．５−　）アザ
フルオレンを包含する。図式６４、フランス特許１．３
８２，５４２．フランス特許１，３６９，６２６、米国
特許２，６４０，８３０、スイス特許２７５，４３３を
参照されたい。
図式６７ ｎ （１５ｓ）　　　　　　　　　　　　（１５６）フェナ
ントロリンは、また、ジアザスチルベンの酸化的光禦化
によって製造することができる（図式６８） 図式６８ （１５９）　　　　　　　　（７６ｏ）中程度の圧力の
紫外光線（２００ワツト〜１２００ワツト）の存在下に
おける商業的に入手できるトランス−１，２−ジ（４−
ピリジニル）エテノ（１５９）は、異性化してシス−異
性体を与える。
このものは、同じ反応器において他の光子を吸収してジ
ヒドロ−２，９−フェナントロリン（１６１）を生成す
る。空気の存在下において、この物質はすみやかに２，
９−フェナントロリンに酸化される。塩基の存在下にお
ける酸化的転位は、３，６−シアザフルオレンー９−オ
ン（１６２）を与える。
ヒドラジンは、それを５，６−ジアザフルオレン（１６
３）に還元する。前述した普通の方法によるアルキル化
は、標的の５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）シク
ロはンタ（２，１−ｃ：３，４−ｃ’〕ジピリジン（１
６４）を与える。関連する文献は、次の通りである。フ
ェナントロリンの製造：　Ｊ、　Ｏｒｇ。
Ｃｈｅｍ、　５２巻３９７５〜７９頁（１９８７）、ａ
ｎｎ、６９６巻１〜１４頁（１９６６）。このものは、
ジアザフルオレンに転位した場合、１，８−１１，５−
１１，７−１１，６−１２．７−１２，５−１４．５−
、２．６−１５．５−および５，６−ジアザフルオレン
を与える。
２−アザフルオレンの製造は、Ｇ、　Ｇａ１ｉａＺＺｕ
等：Ｔｅｔ、　Ｌｅｔｔｅｒｓ　：　３７１７頁（１９
６６）およびＪＯｈｎ　Ｗｉｌｅｙ＆　５ｏｎｓのＯｒ
ｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　３０巻第１章の１〜
４５６頁（１９８４）のＭａｌ’１ｏｒ７およびＭａｌ
ｌＯｒ７によるスチルベンおよび関連した分子の光環化
およびアザスチルベンの製造にらいて該文献中に引用さ
れた文献によシ記載されている３−アザフェナントレン
（１６６）への３−スチリルピリジン（１６５）の光環
化をもってはじまる。次に、３−アザフェナントレン（
１６６）を前述したように酢酸中で五酸化沃素で酸化し
７て５，６−キノンを得る。これを水酸化ナトリウム溶
液で転位して２−アザフルオレノンにする。ジエチレン
グリコール中のヒドラジンは、所望の２−アザフルオレ
ン（１６７）を与える。これを塩化ピコリルでアルキル
化して標的化合物であ、ろ９，９−ビス（４−ピリジニ
ルメチル）−２−アザフルオレン（１６８）を生成させ
る（図式６９）。
図式６９ （１６５）　　　　　　　　　　　（１６＜Ｓ）１、　
工２０５　、ＨＯＡｃ ２、Ｎａ０Ｈ 前述した六環化条件によって、４−スチリルピリジン（
１６９）を３−アザフルオレン（１７０）に変換しそし
てアルキル化して標的の９，９−ビス（４−ヒＩＪジニ
ルメチル）−３−アザフルオレン（１７１）　ｋ得るこ
とができる（図式７０）。
図式７０ 前記ジアザスチルベンおよびモノアザスチルベン中の窒
素を他の異種原子および複素環式基で置換して図式７１
に示すような標的化合物を得ることができる。
図式７１ （７７２）　　　２”ａｏＨ（７７３）３・冊２ＮＨ２ （１７５）　　２・ＮａＯＨ（１７６）ｉｌ・正２ＮＨ
２ 例えば、６−スチリルチオフェン（１７２）は、光源化
生成物を与える［Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、　Ｃ２５
０４（１９７０）］。このものは、前述した方法によっ
て４Ｈ−インデノ［１，２−１：＋１チオフエン（１７
３）に変換することができる。同様に、２−ステリルチ
オフェン（１７５）は、８Ｈ−インデノ（２，１−ｂ）
チオフェン（１７６）を与える中間体に六環化によって
変換することがでとる（Ｊ、　Ｃｈｓｍ、　Ｓｏｃ、　
６２２１（１９６５））。これらの化合物は、次に塩化
ピコリルによりアルキル化して４，４−ビス（４−ピリ
ジニルメチル）インデノ［１，２−１））チオフェン（
１７４）および８，８−ビス（４−ピリジニルメチル）
インデノ［２，１−ｂｌチオフェン（１７７）に変換す
ることができる。また、フラン誘導体は、この方法によ
って入手できる（　Ｚ、　Ｎａｔｕｒｆｕｒｅｃｈ、　
Ｔｅ１ｌＢ、２４（１９６９））。
同様に１図式７２は、４．４−ビス（４−ピリジニルメ
チル）シクロペンタ（２，１−ｂ：３，４−ｂ’］　−
ジテオ７エン（１７９）への１，２−ジ（３−チエニル
）エチレン（１７８）の変換および７，７−ビス（４−
ピリジニルメチル）シクロはンタＣ１，２−ｂ：４．３
−ｂ’）ジテオ７エン（１８１）への２−異性体（１８
０）の変換を示す。相当するフランは、４，４−ビス（
４−ピリジニルメチル）シクロはンタ（２，１−ｂ：３
，４−ｂ’フジフランおよび７，７−ビス（４−ピリジ
ニルメチル）シクロペンタ（１，２−ｔ＋：４，３−ｂ
′〕−シフランを生、安する。
図式７２ 前述した方法における中間体として使用される複素環式
化合物Ｄ−ＣＨ２−Ｈθｔは、商業的に入手できるかま
たは１９８４年のＮ、Ｙ、のＲルガモンプレスのＫａｔ
ｒｉｔｚｋｙおよびＲｅｅｓの包括的ｇＬ素現式％式％
） ２〜５のような複素環式化学に対する標準文献に記載テ
れた方法によって製造することができる。ある場合にお
いて（儂、相当するヒドロキシ化合物（Ｄ−ＯＨ）の製
造が文献に記載されている。
これらの化合物は、四臭化炭素と一緒にしたトリフェニ
ルホスフィンのようなＳだやかな試薬によって相当する
ハロ化合物（例えばＤ−Ｂｒ）に変換することができる
。このようにする代シに、ヒドロキシ化合物は、ピリジ
ンまたはトリエチルアミンのよ５な塩基の存在下におけ
る相当するスルホニルクロライドとの反応によって相当
するスルホネートエステル（例えばＤ＝ＣＨ５ＳＯ２０
）に変換することができる。ある場合においては、メチ
ル置換複素環式化合物ＣＨ３−Ｈａｔを、Ｎ−ブロモス
クシンイミドまたｕＮ−クロロスクシンイミドのような
ハロケ゛ン化試薬によって直接ノ飄ロ化合物（＞ＣＺま
たはＢｒ）に変換することかで鍍る。
特に、次の複素環式化合物が、文献に記、峨されている
方法によって製造された。２−クロロメチルピラジンＣ
Ｎｅｖｒｋｏｍｅ等：　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　６７６Ｎ
　（１９８４）］、　］４−ブロモメチルピリミジンＬ
ｏｍｂａｒｄｉｎｏ等：米国特許４，４２６，２６３お
よびＢｒｏｗｎ等：　Ａｕ５ｔ、　Ｊ、　Ｃｈａｍ、　
２７巻２２５１頁（１９７４））、４−クロロメチルピ
リダジン（Ｈｅｉｎｉｓｃｈ　：Ｍｏｎａｔｓｈ、　Ｃ
ｈｅｍ、　１０４巻１３５４頁（１９７３））、１−ベ
ンジル−４−ヒドロキシメチルピラゾール（８ｔｅｉｎ
　：米国特許４，１５１．２９３：ｌ。
本発明に有用な化合物は、遊離塩基または薬学的に適当
な塩として使用することができる。
塩形成は、当該技術に精通せし者によく知られている。
本発明を、更に以下の実施例によって説明する。以下の
実施例に２いて、別に説明しない限りは部およびチは重
量部および重預チでありそして温度は、すべて℃である
。
実施例　１ ３．３−ビス（２−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オン ’Ａｔ　ｊＹＧ下、ベンゼン２００ゼ中に溶解した０、
１モルのＮ−フェニルインドリン−２−オンの溶液にα
１モルのタリウムエトキシドを迅速に加えた。この溶液
を一時的に加熱して沸騰させた。
約５０℃で多量の沈殿が生成し始めた。５分間還流した
後に混合物を冷却し、ヘキサン２００〜３０Ｏｒ！Ｌｔ
を加えて沈殿を完全にした。固形物を戸先し、乾燥して
Ｎ−フェニル・インドリン−２−オンのタリウム塩８５
傷を黄色固形物として得た。
（１２２モルのピコリルクロライド塩酸塩は、それを冷
水３〇−中に溶解し、０〜５°に冷却し次いで水酸化ア
ンモニウムで塩基性にすることによシ慎重に遊離塩基に
変換した。その遊離塩基を１０Ｍずつのベンゼンで３回
完全に抽出し、Ｎａ４８０４で乾燥し次いで濾過し、そ
の間温度は１０゜以下に維持した。
その溶液に前記のｔ、Ｊ　−フェニルインドリン−２−
オンのタリウム塩次いでベンゼン２００ゴを加えた。こ
の混合物を一夜遣流し、そして冷却後に沈殿したタリウ
ムクロライドを戸先した。
この塩基性生成物をＦｇよりα５　ｈ＋塩酸で抽出し次
いで再び水酸化アンモニウムで塩基に変換し、メチレン
クロライド中に抽出し、無水炭酸カリウムで乾燥し、戸
遇しそして蒸発でせた。
残留する濃暗赤色油状物をエーテル５〇−中に溶解し、
次にガラス棒で摩砕して結晶化を開始させたところその
結晶化はしばらくして完了した。固形物を戸先し、エー
テルで洗浄し次いで乾燥して生成物１１．２．Ｆを得た
。融点１０７〜１１１°。
生成物は、１０″（長さ）　ｘ　２／／　（直径）のカ
ラム上に４０〜６０ミクロンシリカゲル６０　（Ｌ　ｍ
ｅｒｃｋ）を用いてのフラッシュクロマドグシフイーに
よシ精製した。９５：５メチレンクロライド−メタノー
ルで溶離させて（検出は２５６　ｗｉ　Ｇｏｗ−Ｍａｃ
検出器を使用）７ラクシヨン５〜１０（それぞれ１００
ｍＺ）中に純粋な遊離塩基＆２ｇを得た。Ｒｆ［１３３
（シリカゲル；　９５：５メチレンクロライド／メタノ
ール）；融点１２９〜１３０°。
元素分析値（Ｃ２６Ｈ２１ＮｊＯとして）計算値：　７
９．７７　　５．４１　　１（１７５実測値：８［１０
５５，６５１Ｑ、６７実施例　２ ３．３−ビス（２−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オンジ塩酸塩 ３．３−ビス（２−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オンａ２ｐは、それをメチレンクロライ
ド２５ｆｆｄ！中に溶解し次いでエタノール中における
２５壬塩酸２５ｍ１を加えることによりジ塩酸塩に変換
した。この溶液を蒸発させ、ガラス状残留物を沸騰アセ
トン７５ｔＲｔ中に溶解した。室温に冷却し、次いで摩
砕により結晶化を開始させた。室温に６時間静置後、そ
の混合物を０８に一夜保持した。次いで生成物を濾過し
、冷アセトンで洗浄し、真空オープン中においてＧｒａ
ｎｕｅ１ｃ上で６００で１時間乾忰してａ５５．９を得
た。融点２５０〜２５１°。この生成物をインプロパツ
ールから再結晶してａ２９ｇを得た。
融点２５０〜２５１°。
実施例　３ ６．３−ビス（３−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オンジ塩酸塩 ばンゼン３００Ｗｔ中におけるα３モルのＮ−フェニル
インドリノンに０．３６モルのソーダアミドを１回で加
えた。この混合物を３時間（アンモニアの発生が止むま
で）還流し、次に反応混合物を室温に冷却した。前記の
２−ピコリルクロライドの場合と同じ方法で１５モルの
６−ピコリルクロライドをその塩酸塩から慎重に製造し
、次いでそれをベンゼン中に抽出し、硫酸ナトリウムで
乾燥しそして濾過した。３−ピコリルクロライドのこの
ベンゼン溶液を激しい機械的攪拌の下にｉ素工２０℃で
６０分かけてＮ−フェニルインドリノン陰イオン溶液に
滴加した。
添加完了後、反応混合物をさらに６時間還流した。
反応混合物を室温に冷却し、第２部分のＱ、６６モルの
ソーダアミドを１回で加えた。前記のようにこの混合物
をアンモニアの発生が止むまで（３時間）還流した。
この反応混合物を室温に冷却し、ベンゼンに入れたさら
に別のα５モルの３−ピコリルクロライド塩基を激しい
攪拌の下に２０’で５０分かけて前記のインドリノン陰
イオン溶液に滴加した。３−ピコリルクロライドの添加
完了後、反応混合物を５時間還流した。次にこの反応混
合物を水浴中で冷却し、救しい機械的攪拌の下にＩ　Ｎ
　Ｈｃｔ　（３ｏｏｎ）を加えた。ＨＣＬ相を分離し、
有機相を１　Ｎ　ＨＣＬ　１００　ｍｌで２回以上抽出
した。
合一した酸抽出物を塩基性にし、メチレンクロライドで
抽出し、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し次い
で蒸発させた。黒ずんだ油状物をエーテルで摩砕して一
群の稠密な結晶を得、それを濾過し、洗液が無色になる
までエーテルで洗浄して固形物３．１．９を得た。融点
１３６．５〜１３８°。一部分（２，ａ、Ｆ）をエタノ
ール中の２５婆塩酸１０ｒｎｔ中に溶解した。引っかき
Ｋよシ結晶化を開始させた（稠密な結晶）。Ｏｏで１時
間経過後に、白色結晶を戸先し次いで乾燥して標記化合
物五２ｇを得た。融点１５６°。生成物を沸騰エタノー
ル１１５ｒｎｔ中に溶解し、それに沸騰アセトン１０−
を慎重に加えた。この溶液を静かに８時間冷却し次に０
０で一夜放置した。純粋な白色結晶を濾過し、冷１：１
エタノールーアセトンで洗浄し次いで赤外ランプの下で
乾燥してＨｅな生成物２．６９を得た。融点１５６〜１
５６．５°。
実施例４一方法Ａ ３．６−ビス（４−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オンジ塩酸塩 窒素下、多口フラスコ中においてＮ−フェニルインドリ
ノン（（１０５モル）を最小量の乾燥テトラヒドロフラ
ン中に溶解した。リチウムジイソプロピルアミド（ａ、
ＯＳモル）を乾燥箱中で計量して滴下漏斗中に入れ、次
にこのリチウムジイソプロピルアミドに乾燥テトラヒド
ロフランを加えてそのアミドを溶解した。リチウムジイ
ソプロピルアミド−テトラヒドロフラン溶液を含有する
滴下漏斗を密閉し、乾燥箱から出す。
そのインドリノン溶液を一３０°に冷却し、それに−６
０°で１５分かげてリチウムジイソフロピ′ルアミド溶
液を滴加する。添加後、反応混合物を放置して室温にし
た。この反応混合物を再び−５０゜に冷却しそして前記
のように遊離塩基に変Ｐｇれ次いでテトラヒドロ７ラン
２５−中に溶解された４−ピコリルクロライド（，０６
モル）を−３０°で５０分かけて滴加した。
添加完了後、反応混合物を３０分間加温して室温にした
。次にそれを一３０°に冷却し、テトラヒドロフランに
入れた第２部分のリチウムジイソプロピルアミド（ａ０
５モル）を−３０°で１５分かげて滴加した。添加完了
後、反応混合物を加温して室温にし、第２バツチの４−
ピコリルクロライド塩酸塩（，０６モル）を遊離塩基に
変換した。
この室温における陰イオン反応混合物を再び一５０°に
冷却し、テトラヒドロフラン２５−巾における第２部分
の４−ピコリルクロライドな−３０°で３０分かけて摘
部した。反応混合物を室温にしそして都合に応じて１〜
１７時間室温に維持した。残留するいずれもの陰イオン
は、飽和塩化アンモニウム溶液５０ゴな慎重に加えるこ
とによって破壊した。次いでテトラヒドロフランを蒸発
させ、残留物をメチレンクロライド中に溶解し、１００
ｄずつの（１５Ｎ塩酸で３回そのメチレンクロライドか
ら抽出した。合一したＨＣ１部分を塩基性（ｐＨ−１２
）にし、生成物を１００−ずつのメチレンクロライドで
３回抽出した。
メチレンクロライドを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し
次いで蒸発させて生成物２０Ｆを得た。
１０ｇずつのバッチのクロマトグラフィー〔８″（長さ
）×２“（直径）のカラム上での４０〜６３頷シリカゲ
ル；溶離剤：　ＫｔＯＡｃ　６９．４６％、ヘキサン２
９、７５４お！ヒＫｔ５Ｎ（ｌＬ７９１によυＩ＃製を
行って塩基１９．２　、Ｐ　（９３％）を得た。融点１
８６．０〜１８６．５°。
３．６−ビス（４−ピリジルメチル）−１−フェニルイ
ンドリン−２−オン（１９，９）ｌｄ、エタノール中に
おける２５チ塩酸４０ゴでの処理によシジ塩酸塩に変換
された。その混合物にイソプロパツール５０−を加え、
その溶液を加熱して沸騰させた。濃厚な針状結晶が正に
生成し始めるまで沸騰アセトンを加えた（溶媒の全容量
：２００〜２５０ｍ）。この浴液を放置して室温に冷却
し、次いで０°で一夜放置した。固形物を濾過し、冷イ
ンプロパツールで洗浄して標記化合吻１９．５ｙ（８４
％）を得た。融点２５７〜２５８°。（注：乾燥度は該
ジ塩酸塩の融点に影響を及ぼす。すなわち融点装置の温
度を非常にゆっくりと増加させると２７５〜２７６°の
融点が得られる）。第２群は戸液を蒸発させ、残″、４
ｉ物をインプロパツール中に溶解しそしてほぼ等容量の
アセトンを加えることによシ得られた。すなわちその混
合物を室温で一夜次に０°で６時間放置するとさらに別
の２．８ｇが得られた。融点２５２〜２５３°再結晶す
るとこの第２群は２．４ｇになった。融点２５７〜２５
８°。ジ塩酸塩の全収量は２１．１（９４％）であった
。
実施例４一方法Ｂ（よう好ましい態様）Ａ：３−（４−
ピリジニルメチリデン）−１−フエニルイントリンー２
−オン オキサリルクロライド（１７５１＋１／、２５４．６ｇ
。
２．０１Ｍ）の溶液を５°に冷却し、ジフェニルアミン
（３２０Ｆ、１．８９Ｍ）およびトルエン（５８０ｍｌ
）からなる溶液を８分で加えた。混合物を５０〜６５゜
に７４分間加熱した。次にこの混合物を１２５゜に加熱
してトルエンおよび過剰のオキサリルクロライドを蒸留
したところ全留出物は６５０ｒｎｔ！であった。次いで
この溶液を１２５±２°で２０時間還流した。この混合
物を１０４°に冷却し、そして酢酸（７５０ｍ／）中に
溶解した４−ピコリン（２１５鴫２０５．７ｇ、２．２
１Ｍ）の溶液を１７分かけて加えた。この混合物を１３
００に加熱して過剰のトルエンを酢酸／トルエン共沸混
合物によって除去した。蒸留中さらに別の酢酸（７５０
ｍ／）を加えた。
トルエン２６０ｄを含有する全留出物８７５ゴが集めら
れた。この混合物を１１５°に冷却し、無水酢酸（３６
Ｍ、３８９．！Ｍ１３．８１Ｍ）を１２０〜１３ｏ０に
加熱しながら１０分かけて加えた。混合物を１２０±２
°で１．７５時間攪拌し、次いで７６°に冷却した。水
（５３０ｍ／）を７分かけて加え、次に温度を８２°〜
８３°に維持しながらインプロパツール（４３０ｄ）を
加えた。この混合物を一夜周囲温度に冷却し次いで０〜
５°にした。粗生成物を濾過により集め、インプロパツ
ール（２，１６ｔ）および水（１，６４ｔ）で洗浄した
。真空オーブン中において８０〜９０°で乾燥させて標
記化合物（４２２，６，！ｉ’、７５係）を青色の結晶
性固形物として得た。融点Ｌ６［１１〜１（Ｓｌ、９°
。
Ｂ　：　３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）−１−
フェニルインドリン−２−オン ３−（４−ピリジニルメチリデン）−１−フェニルイン
ドＩＪ　７−２−　：＃７　（８０，Ｐ、　ＣＬ２６８
Ｍ）およびメタノール（６０ｏ−）からなるスラリーを
６°に冷却した。水素化硼素ナトリウムはレット（それ
ぞれ［１２＃、全体でｉ１Ｍ％ＣＬＯ８４Ｍ　）を温和
に冷却しながら２０分かげて加えた。この混合物を５０
分間攪拌し、７°に冷却しそして１ＯＮ水酸化ナトリウ
ム（６４ゴ、［Ｌ６４Ｍ）を１１分かけて加えた。次に
４−ピコリルクロライド塩酸塩（４，８５Ｍ、０２９６
Ｍ）および水（１６０＊／）からなる溶液を１０〜１５
°の温度を維持しながら２８分かけて加えた。次に冷却
を外し、１ＯＮ水酸化ナトリウム（８０ｍ、α８Ｍ）を
１０分かげて加えた。この混合物を２時間攪拌し次いで
水（５８０ｍｌ）を４５分かけて加えた。そのスラリー
を１０〜１５°に冷却し、１０分間攪拌しモして濾過に
よシ固形物を集めた。次いで固形物を水（４５０ゴ）中
において再びスラリー状にし、テ遇しそして水洗した。
真空オーブン中８５〜９５°で乾燥して粗標記化合物８
９．４９　（８５％　）を得た。この粗生成物８５ｇを
インプロパツールおよび水中で再結晶して標記化合物７
７．３　、Ｆ　（９０１回収）を得た。融点１８６〜１
８８°。
実施例　５ ６．３−ビス（４−ピリジルメチル）−１−メチルイン
ドリン−２−オンジ塩酸塩 ナト２ヒドロフラン５〇−中に溶解した［１．０５モル
の１−メチルインドリン−２−オンの溶液を一３０°に
冷却し、これにテトラヒドロフラン１００ｍｇｃＦｌｉ
ｃおけるα１モルのリチウムジイソプロピルアミドを３
０分かけて滴加した。添加完了後、反応混合物を加温し
て室温にし次いで再び一３０°に冷却した。ピコリルク
ロライド塩酸塩をピコリルクロライド塩基に変換するた
めに前記した慎重な条件に従って、ＣＬ２１モルの４−
ピコリルクロライド塩酸塩を無水遊離塩基に変換し次い
でテトラヒドロフラン（１５０＊／）中に溶解した。こ
の溶液を一３０°で６０分間反応混合物に滴下して加え
た。
添加完了後、反応混合物を１時間加温して室温にし、次
いで冷却し、飽和塩化アンモニウムを滴加することによ
って慎重に分解した。
添加が完了したら、テトラヒドロフランを蒸発させそし
て残留物をベンゼンと（１５Ｎ　ＨＣｌとの間に分配し
た。この残留物な分液漏斗に移し、有機相をｌ　５　Ｎ
　ＨＣｌで２回以上抽出した。合一した酸抽出物を塩基
性にし、ベンセンで抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾
過し次いで蒸発きせた。残留物をエーテルで摩砕し、濾
過し次いでエーテル少量で洗浄して２．９９を得た。融
点１４９．９〜１５ＣＬ９°。この生成物を２５係塩酸
およびエタノールを用いてジ塩酸塩に変換しそしてエタ
ノール−アセトンから結晶化させて標記化合物１．９１
を得た。融点２７４．５°。
実施例　６ ３．３−ビス（４−ピリジルメチル）−１−（３−クロ
ロフェニル）インドリン−２−オンジ塩酸塩 実施例３の操作を用いて、Ｎ−（３−クロロフェニル）
インドリン−２−オンから２４％の収率で標記化合物を
製造した。融点２７５〜２７６°。
実施例　７および８ ３．３−ビス（４−ピリジルメチル−１−オキシド）−
１−フェニルインドリン−２−オンおよび３−（４−ピ
リジルメチル）−３−（４−ピリジルメチルオキシド）
−１−フェニルインドリン−２−オン メチレンクロライド５０−中に溶解した８０〜８５４ｍ
−クロロ過安息香酸４．１ａｙ（ｎｏ２４モル）の溶液
をメチレンクロライド１００ｍ／！中におゆる３、３−
ビス（４−ピリジルメチル）−１−フェニルインドリン
−２−オンに機械的攪拌の下において滴加し、その溶液
を一夜攪拌した。
湿った沃素デンプン紙で過酸化物を調べたところ負であ
ったので、メチレンクロライド浴液を７５−ずつの５チ
炭酸水素ナトリウムで５回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥し、ｒ過し次いで蒸発させた。
残留物を５：１エーテル／酢酸エチルで蹟砕してビス−
Ｎ−オキシド、モノ−Ｎ−オキシドおよび少量の出発物
質を含有する固形物２．１４ｙを得γこ。この反応混合
物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカケ゛ル、４
０〜６５ＩＩＩＩ１１溶離ｌｊ　９０　：　１０クロロ
ホルム／メタノール）により精製して主要生成物１．１
８．Ｆを得た。Ｒｆ−α６４；融点２６５．５〜２６５
．７°（水１０ＩＲｔから再結晶後）。
高分解能質量スペクトルによりこの主要生成物はビスＮ
−オキシドとして確認された。ｍ／ｅ４２５．１５９５
　（Ｍ’、　Ｃ２６Ｈ２１Ｎ３０５としての計算値４２
３．１５８２）。
フラッシュクロマトグラフィーから得られた第２フラク
シヨン（２００〜）はモノ−Ｎ−オキシド；３−（４−
ピリジルメチル）−３−（４−ピリジルメチルオキシド
）−１−フェニルインドリン−２−オンとして同定され
た。Ｒｆ−α４１；融点２１７．７〜２１８．５°。
質量スＲクト／ｌ／　ｒｎ７’ｅ　４０　Ｚ　１６３１
　（”　＋Ｃ２６Ｈ２１Ｎ５０２としての計算値４０７
．１６３４）。
実施例１〜８の化合物並びにこのような手法および合成
開示に記載した手法によって製造できるその他の化合物
は、第１表に示す構造によって説明される。この表は本
発明を説明するためであって、本発明の範囲を限定する
ものではない。
ト１　　　国　　　工　　　匡　　　　田ｘ１　　１）
　　１）　　国　　　　工ロ　　　　　　ＣＩ　　　　
　　Ｃ１ロ　　　　　−ロ工　　　　　工　　　　　工
　　　　　　　　　　　　国００１Ｉ　　　　　　工　
　　　　　　　　　　田幀） 国　　　　　　１）　　　　国　　　　　国　　　　　
国　　　　　田工　　　　　　　１）　　　　工　　　
　　工　　　　　国　　　　　国Ｖ１　　　　　　　　
　ぐ　　　　　　　へ　　　　　　　の　　　　　　　
か　　　　　　　０ｎｌ　　　　ｏ　　　　　ｏ　　　
　　Ｏｏｏ　　　　　ｏ　　　　　Ｏ以 ら１　　　ロ　　　ロ　　　ロ　　　ロ　　　Ｏロー１
　　　　工　　　　　１）　　　　五　　　　　１）　
　　　工＞１　　　　工　　　　　工　　　　　工　　
　　　１）　　　　エトＩ　　　　国　　　　　０８　
　　　　　国　　　　　工　　　　　１）　　　　田８
１　　　　工　　　　　工　　　　　工　　　　　１）
　　　　二　　　　　二０　　　０　　　０　　　０　
　　０　　　　ｏ　　　　０　　　０−、′：Ａ ロ　　　　ロ　　　　　ロ　　　　　ロ　　　　　ＣＩ
　　　　　　ＣＩ　　　　　　−〇工　　　　工　　　
　１）　　　１）　　　工　　　　　　　　　　工工　
　　　工　　　　エ　　　　エ　　　　工　　　　　　
　　　　工エ　　　　　エ　　　　　工　　　　　工　
　　　　工　　　　　１）　　　　国　　　　　工工 ＞ｌ　　　　ｏ　　　　ｃｏ　　　　ｏ　　　　ｏ　　
　　ｏ　　　　ｏ　　　　。
−〇　〇　〇　〇　？−−〇 渭 ｘｌ　　　　工　　　大　　　１）　　８　　　エ　　
　エ　　　ｍム Ｑ　　　　　の　　　　　ｏ　　　　　　ｏ　　　　　
　ｏ　　　　　　ｏ　　　　　　。
−〇　　　　　−〇　　　　　ロ　　　　　−〇工　　
　　　　　　　　　　工　　　　　エ　　　　　エ　　
　　　エ工 工　　　　　０　　　　　■　　　　　匡　　　　　１
）　　　　工　　　　　工ＮＩ　　　　Ｃ１）　　　　
ＯＯＯＯ（１）自ｌ　　　　　０　　　　　０　　　　
　０　　　　　　ｙ　　　　　　ＣＩ　　　　　　ＣＩ
さ１　　　工　　　〒　　　工　　　　　　　工　　　
にご ２１　　　二　　１）　〒　　エ　　エ　　田工 ○ ロ　　　　　ロ　　　　　０　　　　　ロ　　　　　ロ
　　　　　ロ　　　　　ロ　　　　　ロー　　　　　工
　　　　　１）　　　　Ｏ１８工　　　　　１）　　　
　工　　　　　工工　　　　Ｑ　　　　二　　　　二　
　　　、、、　　　　８　　　　工工　　　　　工　　
　　　−工　　　　　工　　　　　エ　　　　　エ　　
　　　エニ ー　　　　　工　　　　　Ｏ工　　　　　−工　　　　
　工哨 Ｗ　　　ｐ　　−Ｈｅｔ’−Ｈａｔ２Ｚ　　融点℃７α
°°９”労００６゛。
１　°　　　　丈〆 ＨＯＣＮ００１３１１３３ ・　・０　處　・ Ｈ□　　Ｑ　　（ＪＦ　　Ｏ ＨＯ−Ｃ：　　１＞　　。
ＨＯ（）　へ　Ｏ Ｎ″′Ｎ ＨＯ◇　ＤＯ −・Ｃ−箋：口　・ 実施例　６１ １．１−ビス（４−ピリジニルメチル）−３−フェニル
−１Ｈ−インデンビスメタンスルホネートテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ）　７　（ｌ　ｒｒｔｔ中に溶解した３
　−７ｘ＝ルー　ＩＨ−−（ンｆ７　（５，０？、２６
ミリモル）の冷却（−２０°）溶液にｎ−プチルリーＦ
ウム（１，１当量、１．１７Ｍ、２　ａ６ミリモル、２
４、５　ｒＭ　）を滴加した。６０分撹拌後にＴＨＦ（
７０祷）中に溶解し７た４−ピコリルクロライド（１，
５当量、３９ミリモル、５．０９　）の溶液を加えた。
この溶液を０°に加温し、この温度に１時間保持した。
この混合物を再び一２０°に冷却し、さらに別のＤ−ブ
チルリチウムおよび４−ピコリルクロライドを前記のよ
うにして加えた。
次いでこの溶液を約２時間θ°に加温した。反応混合物
を飽和環化アンモニウム溶液で冷却し、エーテルで希釈
した。有機相を水、プラインで洗浄し次いで硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を回転蒸発によシ除去して油状
物を得、これをカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、ジクロロメタン／メタノール　６ｏ：１〜２０　：　
１　）にｘり精ｍして１．１−ビス（４−ピリジニルメ
チル）−５−フェニル−１Ｈ−インデン（５，８Ｐ、１
５．５ミリモル、６０％収率）を固形物として得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３）δ　３．１８
　（ｄｄ　、　４Ｈ）　：　６．２３（ｓ、　１Ｈ）　
：６．７９（ｄ、４Ｈ，Ｊ　＝６Ｈｚ）　：Ｚ１２（ｍ
、４Ｈ）　ニア、２９（ｍ、４Ｈ）　ニア、５１　（ｄ
、ＩＨ，Ｊ＝７）（ｚ）　：ａ２Ｂ（ｄ、４Ｈ。
Ｊ＝６Ｈｚ）。質量スペクトル　３７４゜ジクロロメタ
ン中に溶解した１、１−ビス（４−ピリジニルメチル）
−３−フェニル−１Ｈ−インデン（１，Ｏｆ、２．７ミ
リモル）の溶液にメタンスルホン酸（５，４ミリモル、
０．５２５’、　　０．３５ｍｔ）を加えた。溶媒を蒸
発させ、残留物を酢酸エチル／イソプロパツールから再
結晶して白色結晶０．８Ｆを得た。融点〉２５０°。
実施例　６２ ４−（（２，３−ジヒドロ−３−フェニル−１−（４−
ピリジニルメチル）−１Ｈ−インデン−１−イルメチル
））−ビリジンジ塩酸塩 ９５％エタノール（１００＋＋ｔＡ’）中に溶解した１
、１−ビス（４−ピリジニルメチル）−３−フェニル−
１Ｈ−インデン（５，８Ｆ、１５．５ミリモル）の溶液
に５　％　Ｐｄ／炭素の触媒（１，４５２）を加え、混
合物を水素（５０ｐｓｉｇ　）下において室温で２時間
樵盪したう触媒を濾過により除去し、溶媒を回転蒸発に
より除去した。油状物をカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、１０嗟メタノール／ジクロロメタン）によシ
精製して純粋な４−　（（２，３−ジヒドロ−３−フェ
ニル−１−（４−ピリジニルメチル）−１Ｈ−インデン
−１−イルメチル））−ピリジンを得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）δ２．０５　
（ｄｄ　、　１　Ｈ）　：　２．３８（ａｄ、　ＩＨ）
　：２．９３（ａａ　、２Ｈ）　：五１５　（ｄｄ　、
　２Ｈ）　：　′５．４２（ｍ　、　ＩＨ）　：　６．
６７　（ｄｄ　、　４Ｈ）　：７．００（ｄ、２Ｈ）ニ
ア、１０〜７．３４（ｍ、７Ｈ）　：Ｃ３６（ｄ、２Ｈ
，Ｊ＝５Ｈｚ）　：Ｃ４２（ｄ。
２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。質量スペクトル（Ｃ２７Ｈ２４Ｎ
２として）計算値：　３７６．１９３７゜実測値：　３
７６．１９５１゜この油状物をメタノール中に溶解し、
エーテル中πおけるＨＣｌを加えて塩を沈殿させた。イ
ンプロパツール／酢酸エチルから再結晶して白色固形物
＆２２を得た。融点２１０〜２２５ｃ実施例　６３ ３．６−ビス（４−ピリジニルメチル）　−２，３−ジ
ヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−インデン−１，２−ジオ
ールジアセテート　ジ壇酸塩 乾燥ピリジン（１Ｑｍｌ）中における１、１−ビス（４
−ピリジニルメチル）−３−フェニル−１Ｈ−インデン
（１，０？、２．７ミリモル）の溶液に四酸化オスミウ
ム（１，Ｏｒ、ｉ９ミリモル、エーテル中に溶解）を加
えた。この混合物を室温で攪拌し次いでＴＬＣによシモ
ニターした。反応終了後、亜硫酸水素ナトリウム（２，
ｏｒ）、水（２０ｍｌ　）およびビリシン（５ｍｌりを
加えた。この混合物を１時間攪拌し、クロロホルム：イ
ソプロパツール（４：１）で６回抽出した。合一した抽
出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し次
いで蒸発させて３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）
　−２，５−ジヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−インデン
−１，２−ジオール１．１５　Ｐを黄色固形物として得
た。
この粗３．３−ビス（４−ビリノニルメチル）−２，３
−ジヒドロ−１−フェニル−１Ｈ−インデン−１，２−
ジオールを再びピリシン（２ｏｒｎｇ）中に溶解し、無
水酢酸（４ｍｌ）を加えた。この混合物を２日間５０°
に加熱した。冷却後、揮発性物質を真空トランスファー
によって除去し、残留物を再びジクロロメタンおよび水
中に溶解した。水性層を炭酸カリウムで僅かに塩基性に
し次いでジクロロメタンで数回抽出した。合一した抽出
物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて油状物
を得た。この物質をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、１０壬メタノール／ノクロロメタン）によシ精製
して６，３−ビス（４−ピリジニルメチル）　−２，３
−ジヒドロ−１−ツエニルー１Ｈ−インデン−１，２−
ジオールジアセテートを油状物として得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３）δ２．０６（
ｓ、３Ｈ）：２．１１（ｓ。
３Ｈ）　：”０５〜３．４９（２ｄｄ　、４Ｈ）　：５
．２８（ｓ、ＩＨ）　：６．６４（ｄａ、　ＩＨ）　：
Ｃ８９（ｍ、６Ｈ）　ニア、２６（ｍ、　５Ｈ）　ニア
、６０（ｄａ。
ＩＨ）　：Ｃ２７（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）　：Ｃ５１
（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。
質量スペクトル（Ｃ，＋Ｈ２ｓＮ２０Ｉ！として）　計
算値：４９２．２０４９゜実測値：　４９２．２０４１
゜ジクロロメタン中に溶解した５、３−ビス（４−ピリ
ジニルメチル）　−２，３−ジヒドロ−１−フェニル−
１Ｈ−インデン−１，２−ジオールノアセテートの溶液
にジクロロメタン中における適剰のＨＣｌを加えた。溶
媒を除去し、残留物をエタノール／酢酸エチルから再結
晶して白色固形物α４２９を得た。融点＞３００’ 実施例　６４ Ａ二α、α−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−メト
キシベンゼンアセトニトリル （２−メトキシフェニル）アセト；トリル（１０，０５
’１６８ミリモル）、４−ピコリルクロライド塩酸ｔＪ
（２５，０り、１５２ミリモル）およびベンジルトリエ
チルアンモニウムクｏライ）’１．２２をトルエン（２
００ｉ／）中において室温で機械的に攪拌したスラリー
に５０壬ＮａＯＨ（５０ｍＱを１５分かけて加えた。添
加完了後、反応混合物を徐々に５０’に加熱しそして約
３時間この温度に保持した。この反応の完了をＴＬＣに
よって決別した。反応混合物を５０°で攪拌し続けなが
ら、水７０１１１７を加え、そして１５分間攪拌を続け
た。この混合物を室温に冷却し、各層を分離した。トル
エン層にマグネゾル（ＭａｇｎｅＳＯｌ　、シリカゲル
と硫酸マグネシウムをよく混合した混合物）１４、Ｏｆ
を加え、その溶液を５０°で３０分間攪拌した。この溶
液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。得られた油状物
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１０悌メタ
ノール／メチレンクロライド）によｐ精製してα、α−
ビス（４−ピリジニルメチル）−２−メトキシベンゼン
アセトニトリル１６．４９（７３％収率）を固形物とし
て得た。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ｃｖｃｔｓ　）δ　五２６
（ｄ、２Ｂ、Ｊ＝１３Ｈｚ）：３．８８（ｄ、２Ｈ，Ｊ
＝１３Ｈｚ）、：４．０７（ｓ、３Ｈ）：６．７０（ｍ
。
６Ｈ）ニア、００（ｍ、６Ｈ）ニア、３０（ｍ、ＩＨ）
：ａ３８（ｍ、４Ｈ）。
質量スペクトル（０２１Ｈ１ｑＮ３０として）、計算値
＝３２９．１５２８゜実測値：　３２９．１５０５゜こ
の固形物をメタノール中においてＨＣｌで処理し、エー
テルを加えて白色固形物を沈殿させた。メタノール／ア
セトンから再結晶して白色針状結晶を得た。融漬２２８
〜２３３°（分解）。
Ｂ　：　３，３−ビス（４−ピリジニルメチル）−２（
３Ｉ（）−ペンゾフラノンノ塩酸坦 エチレングリコール（１００Ｍ）中に溶解したα、α−
ビス（４−ピリジニルメチル）−２−メトキシベンゼン
アセトニトリル（１４，３６グ、４五６ミリモル）の溶
液にＫＯＨ（飽和溶液４０ｍ１　）を加え、その混合物
を９素下に１２０〜１６０゜で２０時間加熱した。この
溶液を室温に冷却し、水２ＣＪＯｍｌで希釈し次いで塩
化アンモニウム水溶液で約ｐＨ７に中和した。この混合
物をＴＬＣによる反応の完了までクロロホルム：イソプ
ロパツール（４：１）で抽出した。合一した抽出物をブ
ラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しそして蒸発さ
せた（回転蒸発器で）。固形物を真空オーブン中におい
て５０°および５トルで乾燥してα、α−ビス（４−ビ
リノニルメチル）−２−メトキシベンゼン酢酸＜７．７
？、２２ミ＋）モル、５０壬収率）を白色粉末として得
た。
ジクロロエタン（１５０ｉ／り中ＶＣ懸濁したα、α−
ビス（４−ピリジニルメチル）−２−メトキシベンゼン
酢酸（７，７ｔ　）の懸濁液に三臭化硼素−硫化メチル
錯体（ジクロロメタン中における１Ｍ１５当量、１１０
ミリモル、１１０μ）を０°で加えた。この混合物を室
温に加温し、次に１０時間還流加熱した。室温に冷却後
、６Ｎ　ＨＣｌ（１００＋ｒＬｌ）を加えそしてその混
合物を１８時間還流した。この混合物を冷却し、水で希
釈しそして各ヨを分離した。有機層をＩＮ　ＨＣｌ　（
それぞれ５０　ｍｌ　）で２回抽出した。合一した水性
層を濃水酸化アンモニウムでμＩ９の塩基性にシフ、ジ
クロロメタンで抽出した。有機溶液を硫酸マグネシウム
で乾燥し、沖過し次いで蒸発させて油状４勿を得た。カ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル／ジクロロメタン
中の６幅メタノール）にニジ精製して３，６−ビス（ピ
リジニルメチル）−２（３Ｈ）ベンゾフラノン（（４，
７ｆ、１４．９ミリモル、６８　％　）　ＮＭＲ（２０
０ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ３）δ３．３１（ａｄ、４Ｈ）
：６．７５（ｍ、ＩＨ）：６．８２（ｄ、ｄ、４Ｈ）ニ
ア、１４〜７．３０（ｍ、３Ｈ）：ａ３５（ｄｄ、４Ｈ
）。質量スペクトル（Ｃ２ｏＨ１６Ｎ２０２として）、
計算値：　３１６．１２１１゜実測値：　３１６．１２
０２　　）および未反応のα、α−ビス（４−ピリジニ
ルメチル）−２−メトキシベンゼン酢酸（２，５ｙ、７
．２ミリモル）を得た。
この化合物を前記のように塩酸塩に変換して白色粉末を
得た。融点２６９〜２７ｏ０元素分析値（ｃ２ｏＩ（１
８ｃｔ２Ｎ２０２として）Ｃ壬　　　Ｈ冬　　〜４ 計算値：６１．７０　４．６６　７．１９実測値：　６
１．６５　４．８３　７．０６実施例　６５ １．１−ビス（４−ピリノニルメチル）　−１，３−ジ
ヒドロ−２Ｈ−インデン−２−オン ベンゼン１００Ｍ中における２−インダノン（２，６４
？、０．０２モル）、４−ピコリルクロライ１′塩酸塩
（７，２２Ｆ、０．０４４モル）およびベンジルトリエ
チルアンモニウムクロライｒ（０，４５ｆ、０．００２
モル）の攪拌混合物に１Ｎ水酸化す）　ＩＪウム（８４
１Ｚ、α０８４モル）を３０分かけて滴加した。この混
合物を室温でさらに２．５時間攪拌し、次いで６０°に
加熱しそしてこの温度に１時間保持した。薄海クロマト
グラフィー分析によりこの反応の完了したことが分かっ
た。反応混合物を冷却し、有機層を分離しそしてさらに
別のベンゼン８０ｍで希釈した。このベンゼン溶液を１
Ｎ　ＨＣｌ−Ｉ　Ｑ　Ｏｖｔｌで抽出した。酸性層を１
０係水酸化ナトリウムで塩基性にし、粗生成物をガムと
して分離した。この粗製物質をシクロヘキサンから結晶
化し、次いでシクロヘキサンからの再結晶によりさらに
精製して１，１−ビス（４−ピリジニルメチル）　−１
，３−ノヒドロー２Ｉ（−インデン−２−オン０．３０
（ｌを白色固形物として得た。融点９５〜９６゜ １４シイＲ（２００ＭＨｚ　　、　　ＣＤＣｌ３　　）
　　δ　　２．６６（ｓ、２Ｈ）　：　　３．０７〜３
．３４（ｄ、４Ｈ）：６．７３（ｄ、４Ｈ）：６．８２
〜７．４７（ｍ、４Ｈ）。
ＩＲ（ヌソヨール）　１７１４ｃｍ−’。
５Ｔ：素分析値（Ｃ２１Ｈ＋　ａＮ２０として）Ｃ４Ｈ
４Ｎ係 計算値：８０．２３　５．７７　　＆９１実測値：８０
．４７　５．７６　　ａ８９実施例　１２４ １．１−ビス（４−ピリジニルメチル）−２（ＩＨ）−
ナフタレノン ベンゼン８０Ｍ中における２−テトラロン（４，４ｒ、
ＣＬ０３モル）、４−ピコリルクロライｒ塩酸塩（１０
，８２り、ＣＪ、０６６モル）およびペンノルトリエチ
ルアンモニウムクロライド（１，４ｔ、０．００６モル
）の攪拌混合物に１Ｎ水酸化ナトリウム（１７８ｍ？、
　　０１７８モル）を室温で１時間の間に滴加した。さ
らに１時間攪拌を続けた。
さらにベンゼン（８０ｒＩＬｌ）を加え、有機層を分離
し次いで硫酸ナトリウムで乾燥した。無根塩をＦ去し、
戸液にフロリシル（Ｆｌｏｒｉｓｆｌ、珪酸マグネシウ
ム吸着剤）５ｆを加えた。混合物を６０分攪拌し、固形
物を戸先しそしてベンゼンを回転蒸発により除去した。
油状残留物を最小量のエタノール性ＨＣ１（５ｍｌ）中
に溶解し、少量のアセトンを加え次いでジ塩酸廖を溶液
から結晶化させた。この塩を集め（１，５７２）、水中
に再び溶解し、そして炭酸カリウムで塩基性にした。
得られた固形物を風乾しく９００■）次いでシクロヘキ
サンから再結晶して１，１−ビス（４−ピリジニルメチ
ル）−２（ＩＨ）−ナフタレノン４６０■を白色固形物
として得た。融点１１１〜１１２゜ＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ　、　ＣＤＣｌ５）δ１９　（ｍ　、　４Ｈ）　：　
３．＋０　（ｄ。
４Ｈ）　：６．５５（ｄ、４Ｈ）　：６．９５（ｄ、　
ＩＨ）　ニア、１５（ｔ、　ＩＨ）　ニア、４５（ｔ、
　ＩＨ）　ニア、６６（ｄ、　ＩＨ）　：δ３０（ｄ、
４Ｈ）。
ｒＲ（ヌジョール）　１７０９ｃｍ−’。
元素分析値（Ｃ２２Ｈ７ＯＮ２０として）Ｃ憾　　　Ｈ
壬　　Ｎｑｂ 計算値：　８０．４６　６．１’４　　ａ５３実測値：
８Ｑ、１２　６．２５　　ａ６１６１実施１２５ １．１−ビス（４−ピリジニルメチル）　−３，４−ジ
ヒドロ−７−メドキシー２（ｉＨ）−ナフタレノン 乾燥１．２−ソメトキシエタン３０が中にｆｆｉ％／１
した水素化ナトリウム（６０憾油性分散液、１．６Ｐ、
０．０４モル）の懸濁液に乾燥１，２−ジメトキシエタ
ン３０成中に溶解した７−メドキシー２−テトラロン（
五６Ｐ、１１０２モル）の溶液を滴下して加えた。反応
混合物が黄色に変化し、そしてテトラロン全てを加えた
後にその混合物を１５分間温和に還流加熱した。４−ピ
コリルクロライドの溶液は、４−ピコリルクロライド塩
酸基（６，５６ｙ、０．０４％ル）を水１００７＋１／
：中に溶解し、その溶液を炭酸水素ナトリウムで塩基性
にし次いでその遊離塩基をエーテル（２００ｍ）中に抽
出することにより製造１−た。硫酸ナトリウムで乾燥後
、混合物を濾過し、エーテルを回転蒸発によシ除去した
。残留物を直ちに１，２−ノメトキシエタン（３０ｎ１
ｇ）中に再溶解した。この溶液を先の熱反応溶合物に滴
加し、その混合物を６時間還流加熱した。この反応混合
物を冷却し、メタノール（１０ｒＬｔ）を加えて過剰の
水素化ナトリウムを分解した。溶媒を蒸発古せ、茶色の
油状残留物をジクロロメタン２００１１’ｌ”に溶解し
た。有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過
し次いで回転蒸発させた後に粗生成物をカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中の１０係メタノ
ール）により精製した。こうして得られた生成物を酢酸
エチルから再結晶して１，１−ビス（４−ピリノニルメ
チル）　−３，４−ジヒドロ−７−メドキシー２（１Ｈ
）−ナフタレノン１．５２を白色固形物として得た。融
点１２５〜１２７゜ ＮＭＲ（２ｏ　ＯＭＨｚ　、　ｃＤｃｔｒ、　）δ３．
１３〜３．１９　（ｄ　、　４Ｈ）　：１４６〜３．５
２（ｄ、４Ｈ）：３．９２（ｓ、３Ｈ）：６．６６〜６
．６７（ｄ。
４Ｈ）：δ２７〜８．３０（ａ、　４Ｈ）。ＩＲ１７０
７、１５９９Ｃｒｎ−１゜元素分析値（Ｃ２５］（２２
Ｎ２ｏ２として）０幅　　　　　　Ｈ幅　　　　Ｎ係 計算値：　７７．０６６．１８　　７．８１実ｉ１１［
二　７７．２１　　　　６．１３　　　　７．７６実施
例６１〜６５．１２４．１２５および前記の方法で構造
できるその他の化合物は第２表および第３表に示した構
造によって説明される。これらの表は本発明を説明する
ものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
表中、Ｄは二重結合、Ｓは単結合そして比はフェニルで
ある。
−１ロ　　　　　ω　　　　　ω　　　　　ω　　　　
　のの　　　　　の　　　　口　　　　ω　　　　　の
　　　　　ω　　　　　ω　　　　　ω■　　　　の　
　　　ＣＯリ　　　　Ｑ　　　　騙　　　　鳴　　　　
ＱＣＱ　　　　　ＱＣＱ　　　　　　ｗｏ　　　　　　
Ｃｏ　　　　　　ＣＱ　　　　　　Ｃ＋）淵 １）　　Ｏ１＋　　　工　　　２　　　工　　　工　　
　工　　　工ω　　　　　ω　　　　　ω　　　　ロ　
　　　　ロ　　　　　ω　　　　　ω　　　　　ロ１２
１　　　　（Ｈ）ＯＨＳ　　　　　ＣＨ２１２２（Ｈ）
（ＯＡｃ）　　Ｓ　　　　　ＣＨ２１２３＝Ｎ−ＯＣＨ
３Ｓ　　　　　　ＣＨ２Ｗ　　　Ｚ　　　Ｈｅｔ’　　
Ｈｐｔ２　　　　融点℃・　・ｃＬ ・　・ＣＣ 工 田 工　　　工　　　０ ０　　　　工　　　二　　　二　　　　冒　　　　工Φ フ 山　　　　　１）　　　　１）　　　　１）　　　　工
　　　　　Ｏ工の 実施例　１８２ ２．２−ビス（４−ピリジニルメチル）−１（２Ｈ）−
アセナフチレノン　ゾ塩酸塩 トルエン（５０ｍｌ）中におけるアセナフチレノン（１
，６８２５’、１０ミリモル）、４−ピコリルクロライ
ド塩酸塩（３，３Ｐ、２２ミリモル）およびベンジルト
リエチルアンモニウムクロライド０．２２からなる室温
で機械的に攪拌したスラリーに５０４ＮａＯＨ（５ｍ７
）を１５分かけて加えた。
添加完了後、反応混合物を徐々に５０°に加熱し、次い
で約３時間その温度に保持した。反応の終了はＴＬＣに
より決定した。反応混合物を５０°で攪拌し続けながら
水１０Ｍを加えそして攪拌を１５分間続けた。混合物を
室温に冷却し、各層を分離した。トルエン層にマグネゾ
ル（Ｍａｇηｅｓｏｌ　。
シリカゲルと硫酸マグネシウムとをよく混合した混合物
）２．Ｏｒを加え、その溶液を５０°で３０分間攪拌し
た。この溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。得ら
れた油状物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、
酢酸エチル）にょシ鞘製して固形物を得、それを酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶して２，２−ビス（４−ピリ
ジニルメチル）−１（２Ｈ）−アセナフチレノン２．５
１２（７１％収率）を白色結晶として得た。融点１６５
゜ この固形物をメタノール中に丸・いてＨＣｌで処理し、
エーテルを加えて白色固形物を沈殿させた。メタノール
／アセトンから再結晶して白色針状結晶を得た。融点２
５５°（分解）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−
ｄ６）δ３．１６　（ｓ　、　２Ｈ）　：　３．６８（
ａ　、　２Ｈ、Ｊ＝１２Ｈｚ　）、５．８５　（ｄ　、
　２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ　）、７．４７（ｄ　、４　Ｈ、
Ｊ　＝６　Ｈｚ　）　：　ｌ　６０〜８．１５　（ｍ　
ｒ　６Ｈ）　：　ａ　５３　（ａ　＋　４　Ｈ。
Ｊ＝６Ｈｚ）。
元素分析値（Ｃ２４Ｈ２ｏＣ１２Ｎ２０・＋７Ｈ２０と
して）Ｃ俤　　　　　Ｈ％　　　　　Ｎ係 計算値：　６６．６５　４．９０　６．４８実測値：　
６６．３２　５．２６　６．０８実施例　１８３ ４−（（１，２−〕と〕Ｐロー２−メチレンー１−４−
ピリジニルメチル）−１−アセナフチレン−１−イルメ
チル））ピリジン　ジ場酸壇ＴＨＦ　（１５０ｍ／）中
におけるメチルトリメチルホスホニウムブロマイド（＆
２５　ｔ、　１７．５ミリモル）の００で機械的に攪拌
したスラリーにＤ−ブチルリチウム（１，６Ｍ、　　１
１ｒｎ１１１７．５ミリモル）を滴加した。この溶液を
１時間室温に加温し、次いで再び０°に冷却した。ＴＨ
Ｆ　（５０ｍ１）中に溶解したケトン２，２−ビス（４
−ピリジニルメチル）−１（２ｐｒ）−アセナフチレノ
ン（２，２！Ｍ、７ミリモル）の溶液を滴加した。添加
完了後、混合物を室温に加温し、約１８時間攪拌した。
飽和塩化アンモニウム溶液を加え、その混合物をエーテ
ルで希釈し、各層を分離した。有機層を水次いで飽和塩
化す）　ＩＪウム溶液で洗浄した。
硫酸マグネシウムで乾燥後その溶液を炉禍しそして回転
蒸発によシ濃縮してピリジンを茶色油状物として得た。
この物質をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１
０チメタノール／酢酸エチル）によシ精裂して４−（（
１，２−ジヒドロ−２−メチレン−１−（４−ピリジニ
ルメチル−１−アセナフチレン−１−イルメチル））ピ
リジン（２，２７ｆ、６．５ミリモル、９３係収率）を
白色固形物として得た。
この固形物をメタノール中においてＨＣｌで処理し、エ
ーテルを加えて白色固形物を製造した。
メタノール／アセトン／エーテルから再結晶して白色針
状結晶を得た。融点〉２５０°（分解）ＮＭＲ（２００
ＭＨｚ　、　ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．８１　（ｑ　、４
Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ　）、５．９７（ｓ、ＩＨ）：＆２５
（ｓ、ＩＨ）ニア、４３（ｍ、６Ｈ）；７．６１（ｍ、
３Ｈ）ニア、７５（ｍ、ＩＨ）：８．４７（ｄ、４Ｈ，
Ｊ＝６Ｈｚ）。
実施例１８２および１８６の化合物韮びに前記方法によ
って製造できるその他の化合物は、第４表に示した構造
によって説明される。この表は本発明を説明するための
ものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
工　　　工　　　工　　　工　　　１）　　工　　　工
　　　１）　　工１）　　工　　　工　　　匡　　　エ
　　　エ　　　工　　　１）　　匡＜ｌ　　　　　＋”
−０）　　　　　Ｏ−０−へ　　　　ｆ　　　　　Ｗｃ
ｏ　　　　ｃｏ　　　　ｃｏ　　　　ｃｏ　　　　さ　
　　か　　　き　　　さ　　　さＦ　　　　Ｗ　　　　
　ｒ　　　　　ｖ’−Ｗ　　　　　？　　　　　−ｒ　
　　　　ｒ実施例　２４０ ４，４−ビス（４−ピリジニルメチル）　−３，４−ジ
ヒドロ−６，７−シメトキシー１−フェニル−イソキノ
リン アセトニトリル（２０１１！／）中に懸濁したアミドＮ
−（（２−３，４−ジメトキシフェニル）　−３−（４
−ピリノニル）−２−（４−ピリジニルメチル）プロピ
ル））−ベンズアミド（２，５０６ｆ、４．９３ミリモ
ル）の懇濁液にオキシ塩化燐（６ゴ）を加え、その混合
物を６時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を真空ト
ランスファーによシ除去した。残留物を水中に溶解し、
水酸化ナトリウムで塩基性にし次いでノクロロメタンで
抽出した。儲酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を回転蒸発
によシ除去して黄色油状物を得た。カラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、１０チメタノール／ジクロロメタ
ン）によりｆｆｆｆＬで固形物を得、それをエーテル／
酢酸エチルから再結晶して標記化合物（１，８９８Ｆ、
４．２２ミリモル、８６憾収率）の白色結晶を得た。融
点１６ａ５〜１６９゜ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤ
Ｃ１３）δ２．９１６（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）　：
Ａ１０（ｄ、　２Ｈ，Ｊ　＝１３Ｈｚ）　：！Ｌ７４（
Ｓ、５Ｈ）　：１８４（ｓ　ｔ　３　Ｈ）　：　６．７
２　（Ｓ　、Ｉ　Ｈ）　：　６−８１　（Ｓ　＋　Ｉ　
Ｈ）　：　＆　９５　（ｄ　。
４Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）　ニア、４３（ｓ、５Ｈ）　：Ｃ４
４（ｄ、４）Ｔ、Ｊ　＝５Ｈｚ）。
ＩＲ（ＫＢｒ）　２９３０，１５９９，１５５９，１５
１５，１２８３ｃＩｎ。
質量スペクトル、４４９゜ 元素分析値（Ｃ２９Ｈ２７Ｎ３０２として）Ｃチ　　Ｎ
％　　Ｎ％ 計算値：　７７．４８　６．０５　９．３５実測値：　
７７．２９　６．５６　９．０６実施例　２８８ ４．４−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−フェニル
−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−イソキノリンジオン使用した
操作はＣｈａｎ氏等著ｒ　５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　Ｊ、４
５２（１９８２）に記載のと本質的に同一であった。
クロロホルム（５０ＴＩＬｌ）中に溶解した２−フェニ
ル−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−インキノリンジオン［Ｕｅ
ｄａ氏等著［Ｊ　、　Ｐｏｌｙｍ、　Ｓｃｉ、　ｊ　Ｐ
ｏｌｙｍ、　Ｃｈｅｍ、　ｍ、　１７．２４５９（１９
７９））（２，１４ｆ、９．０２ミリモル）およびピフ
リルクロライ？（５０，５ミリモル、その塩酸塩５．０
２から新たに製造した）の溶液にベンジルトリエチルア
ンモニウムクロライｒ（６，１７？、２７ミリモル）お
よび炭酸カリウム（３，７５Ｆ、２７ミリモル）を加え
た。この混合物を５０°で２時間加熱し次いで室温に一
夜保持した。水（１５ｍｌ）を加え、その混合物をクロ
ロホルムで数回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を回転蒸発により除去して緑色がかった黒色油状物
を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、５チメタノール／ジクロロメタン）により精製し
そしてヘキサン／ジクロロメタンから再結晶して４，４
−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−フェニル−１，
３（２Ｈ。
４Ｈ）−イソキノリンジオン（３，０３４Ｐ、Ｚ２ミリ
モル、８０係収率）を淡黄色固形物として得た。さらに
酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して灰色がかった白色
結晶の標記化合物を得た。
照点〉２７０°。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣ１３）δ３．４５（
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）：五８１　（ｄ、２Ｈ，Ｊ＝
１３Ｈｚ）　：６．５６（ｍ、　２Ｈ）　：６．６８（
ｄ。
４Ｈ，Ｊ＝６）（ｚ）　ニア、４１　（ｍ、３Ｈ）　ニ
ア、５３（ｍ、　ＩＨ）　ニア、９１（ｄ、　２Ｈ，Ｊ
＝４Ｈｚ）　：Ｃ０２（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）　：
Ｃ３５（ａ。
４Ｂ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＩＲ（ＫＢｒ）　１７１６，１６
７４，１６００゜１３７５ｃｒＩＬ−”。質量スペクト
ル　４１９゜元素分析値（Ｃ２７Ｈ２１Ｎ３０２として
）Ｃ壬　　　Ｎ％　　　Ｎ壬 計算値：　７７．３１　　５．０５　１０．０２実測値
ニア７．１２　５，２７　　９．９３実施例２４０およ
び２８８の各化合物並びだ前記方法圧よって製造できる
その他の化合物は、第５表および８ｇ６表に示した構造
によって説明される。これらの表は本発明を説明するた
めのものであって、本発明の範囲を限定するものではな
い。
：Ｚ２２２２２ＺＺ １）　　工　　　工　　　１）　　工　　　工　　　工
　　　田０　　０　　　（ＪＣＪＱＣＪＱ（ｊ 工　　　工　　　エ　　　エ　　　工　　　エ　　　エ
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　　　　へ　　　　　ＯＩＩ　　　　　ＩＩ　　　　　
ＩＩ　　　　　ＩＩ　　　　　１）　　　工　　　　工
　　　　１１町　　　　　　町　　　　　　ｎ　　　　
　　哨　　　　　　つ　　　　　　梢　　　　　　哨　
　　　　　つ実施例　６２４ ３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）−ナフト（１，
８−ｂ、ｃ〕ピラン−２−オン クロロホルム（５０ｍ＋！′）中におけるナフ）　Ｃ１
，８−ｂ、ｃ）ピラン−２（３Ｈ）−オン（０’Ｂｒ１
ｅｎ氏等著ｒ　Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｊ、２９
０７〜２９１７（１９６３）によって製造された）（１
，８４２９１１０ミリモル）およびピコリルクロライド
（３０，５ミリモル、その壇酸塩５．Ｏｆを塩基性にす
ることによシ新たに製造された）の溶液にペンノル）　
ＩＪエチルアンモニウムクロライド（６，８３Ｆ、３０
ミリモル）オよび炭酸カリウム（４，１！Ｍ、３０ミリ
モル）を加えた。この混合物を５０°で５時間加熱し、
次いで室温に冷却した。水（１５ｍｊ）を加え、その混
合物をクロロホルムで数回抽出した。硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を回転蒸発によシ除去して緑色がかった
黒色油状物を得た。粗生成物をカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、５％メタノール／酢酸エチル）により
ａ製し次いでヘヤサン／ノクロロメタンから再結晶して
淡黄色固形物（１，４５９５！、五９８ミリモル、４０
チ収率）を得た。酢酸エチル／ヘキサンからさらに再結
晶して灰色がかった白色結晶の標記化合物を得た。融点
１６６〜１６７゜ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　Ｃ’ＤＣ２３）δ１４０（
ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１３Ｈｚ）　：３．８４（ｄ　、　２Ｈ
，Ｊ＝１３Ｈｚ）：６．７０　（ｄ、４Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ
）　：６．７３（ｍ、　ＩＨ）　ニア、２３（ｍ、　Ｉ
Ｈ）　ニア、４７（ｄ、　ＩＨ。
Ｊ＝８Ｈｚ）　ニア、６５（ｄ、　２Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）
　：　７．７７　（ｄｄ、　ＩＨ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）：
Ｃ１８（ｄ、４Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＩＲ（ＫＥ’ｒ）　
３０３１７４６．１６３６，１６０１ｃｆＩＬ−’。質
量スペクトル６６６゜元素分析値（Ｃ２４Ｈ４８Ｎ２０
２として）０幅　　　　　Ｈ係　　　　Ｎ％ 計算値：　７ａ６７　４．９５　７．６５実測値ニアａ
４６　５．０８　７．６４実施例６２４の化合物並びに
紳記方法によすｇ造できるその他の化合物は第７表に説
明されている。この表は説明のためであって、本発明の
範囲を限定するものではない。
／′ 工　　　　エ　　　　エ　　　　工　　　　工　　　　
工　　　　工　　　　工　　　　工　　　　工エ　　　
　エ　　　　エ　　　　エ　　　　工　　　　工　　　
　１）　　　工　　　　工　　　　エロ　　　　の　　
　　■　　　　の　　　　ω　　　　の　　　　ω　　
　　ω　　　　の　　　　ω１）　　　山　　　　工　
　　　■　　　　工　　　　工　　　　工　　　　工　
　　　国工　　　　国　　　　１）　　　１）　　　工
　　　　工　　　　工　　　　工　　　　田ｃｏ　　　
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の　　　　　ω　　　　　ω　　　　　の淵　　　　　
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　　　　　　υ１１　山　Ｏ忘　０　習　苦 山 ２　　　年　　　４ シレ　Ｏｌ：　　二　エ　エ　エ　エ １　　、ｇ　　工　占　ご　エ　市　ぞ、ＣＪ　　　　
　　（Ｊ　　　　　　ａ　　　　　　ｏ　　　　　　（
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口　　　　　ω　　　　の　　　　　Ｑ　　　　　の　
　　　　の工 工 ■ Ｗ　　　　の　　　　　Ｗ　　　　　ω　　　　　ω　
　　　　ω　　　　　の　　　　　口　　　　　０っ実
施例　３８６ １１．１１−ビス（４−ピリジニルメチル）−５Ｈ−ジ
ペンゾ［ａ、ｄｌシクロヘプテン−１０（ｊＩＨ）−オ
ンジ壇酸塙 乾燥１，２−ジメトキシエタン３Ｃ］ｔ／中に懸濁した
水素化す）　ＩＪウム（６０％油性分散液、１．６２．
００４モル）の懸濁液に乾燥１．２−−／メトキシエタ
ン５０ｍ！中に溶解した５、１１−ジヒドロ−１ＤＨ−
ジペンゾ（ａ、ｄ）シクロヘプテン−１ｏ−オンＣＬｅ
ｏｎａｒｄ氏等著［Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｂｏ
ｃ−Ｊ　７７．５ｏ７８（１９５ｓ）：］（４，１６ｆ
、　ｏ、ｏｚモル）の溶液を滴加した。全てのケトンを
加えた後にその混合物を温和に１時間還流加熱した。４
−ピコリルクロライドの溶液は、４−ピコリルクロライ
Ｐ塩酸塩（６，５６Ｆ、０．０４モル）を水１００１／
中に溶解し、その溶液を炭酸水素ナトリウムで塩基性に
し次いでその遊離塩基をエーテル（２００ｍ７）中に抽
出することによシ製造した。硫酸ナトリウムで乾燥した
後に、その混合物をＦ：、Ｐ！ＪＬ、次いでエーテルを
回転蒸発によシ除去した。残留物を直ちに再び１，２−
ジメトキシエタン（３０１１１１１）中に溶解した。こ
の溶液を先の熱反応混合物に滴加し、その混合物を６時
間還流加熱した。反応混合物を冷却し、メタノール（Ｉ
ＱＮ）を加えて過剰の水素化ナトリウムを分解した。溶
媒を蒸発させ、残留物をジクロロメタン２００Ｍ中に溶
解した。有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。
濾過し次いで回転蒸発させた後に、粗生成物をカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、１０係メタノール／ノ
クロロメタン）によシ精裂した。こうして得られた生成
物は濃厚な油状物であった。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、　ＣＤＣｌ２）δｉ３〜ｉ４
９　（ｄ　、　ＩＨ）　：５．７６〜３．８２（ｄ、　
ｉＨ）　：４．１６〜４．１９（ｄ、　ＩＨ）　：４．
４２〜４．４９（ｄ、ＩＨ）：４．８６〜４．９３（ｍ
、２Ｈ）ニア、０２〜７．８８　（ｍ。
８Ｈ）１５２（ｄ、２Ｈ）：ａ５５（ｄ、２Ｈ）。　Ｉ
Ｒ（ニート）１６７５．１５９８ｃｒｒＬ　。
この油状物をエーテル中に溶解し、エーテル件塩化水素
で処理して標記ジ塩酸塩を無定形の吸湿性固形物として
得た。融点〉６００°。
実施例３８６の化合物並びに前記方法によって↓造でき
るその他の化合物は第８表に説明されている。この表は
本発明を説明するためのものであって、本発明の範囲を
限定するものではない。
実施例　４４０ ９，９−ビス（４−ピリジニルメチル）アンスロン アンスロン１９．４ｇ（０，１モル）、ベンジルトリエ
チルアンモニウムクロライド４．５９　（０，０２モル
）、４−ピコリルクロライド塩酸塩３３．！Ｍ（０，２
モル）およびトルエン２００ｔｎｔからなる混合物に１
２．５Ｎ水酸化す）　ＩＪウム３５．２ｍ／（０，４４
モル）を激しい撹拌の下に１時間かけてη々加した。添
加中、温度は５ｃＰに上がった。
添加完了後、混合物を６０°で６時間激しく撹拌した。
次に水２００づを１回で加え、各Ｊｆｉを分離しそして
トルエン層を室温に冷却し々からそれよシ生成物を晶出
させた。水浴中で冷却後、固形物を濾過し、水洗し、酸
−塩基洗浄で取シ出し次いでマグネゾル（Ｍａｇｎｅｓ
ｏｌ■）６５ｇで脱色して生成物２８．９を得た。融点
２０５〜２０６°０これをトルエン（１，０１１／２２
．０−トルエン）から再結晶して標記生成物２１ｇを得
た。融点２０７〜２０８°。
実施例　４４１ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）アンスロンジ塩
酸塩 エタノ−／Ｉ／１０ｍおよびイソプロパツール５ゴ中に
溶解した９、９−ビス（４−ピリジニルメチル）アンス
ロンｚＯｙの溶液にエタノール中の２５％塩酸６ゴを加
えた。この溶液を一時的に加熱して沸騰させ次いで放置
して冷却したところ、その間に生成物が無色結晶として
晶出した。０°で１時間冷却後、結晶を戸先し、インプ
ロパツール少量で洗浄し次いでエタノール−インプロパ
ノールから再結晶して標記生成物２．Ｏｇを得た。融点
２７５〜２７７°。
実施例　４４２ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）キサンタン 乾燥テトラヒドロフラン５〇−中にキサンタン５．１ｇ
（０，０２８モル）を溶解し、−３０°に冷却した。リ
チウムジインプロピルアミド３．１１Ｆ（０，０２９モ
ル）を計量して滴下漏斗中に入れ次いでテトラヒドロ７
ラン３０ゴ中に溶解した。
この溶液を一３０°で先のキサンタン溶液に３０分かけ
て冷加した。添加完了後、反応混合物を室温に加温し、
その温度に１５分間保持した。
反応混合物を再び一５０°に冷却し、テトラヒドロフラ
ン１５−中における４−ピコリルクロライド５．０５　
Ｎ　（０，０３モル）を−３０°で３０分かけて冷加し
た。添加完了後、反応混合物を室温に加温し、その温度
に６０分間保持した。再び反応混合物を一６０°に冷却
し、テトラヒドロ７ラン３０ゴ中におけるリチウムジイ
ソプロピルアミド３．１１．Ｆ（０，０２９モル）から
なるさらに別のパッチを一６０°で３０分かけて冷加し
た。
添加完了後、それを室温に加温し次いでその温度に１５
分間保持した。再び一３０°に冷却後、テトラヒドロフ
ラン１５ｒｎｔ中のさらに別の４−ピコリルクロライド
（０，０３モル）を−６０°で３０分かけて冷加した。
添加完了後、反応混合物を室温に加温し、薄層クロマト
グラフィーにより反応の完了が示されるまで約１０時間
その温度に保持した。飽和塩化アンモニウム溶液５０ゼ
の添加によって過剰の陰イオンを慎重に破幼し、次いで
テトラヒドロフランを真空中で蒸発させた。残留物をメ
チレンクロライド中に取シ入れ、生成物を０．５Ｎ塩酸
１００ｍずつで６回抽出した。合一した塩酸部分を５０
％水酸化す）　ＩＪウムでｐＨ１２の塩基性にし、そし
て生成物をメチレンクロライドで抽出した。メチレンク
ロライド抽出物を合一し、水洗し、乾燥しくＭｇＳＯ４
で）、−過し次いで蒸発させた。粗生成物をエーテルで
摩砕して生成物２．ＯＩを得た。
この物質をヘキサン／酢酸エチル（７０：３０）を用い
てシリカ上でクロマトグラフィーにかけた。生成物を含
有する各フラクションを合一し次いで蒸発させてジ廿換
された生成物１．７．９を得た。これをクロロブタンか
ら再結晶して標記のジアルキル化キサンタン１．１ｇを
得た。融点２１２〜２１３°。
実施例　４４３ ９．９−ビス（４−ｔ：’リジニルメチル）フルオレン 窒素下、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２０　ｍｌ中に
フルオレン３．０．９（１８，０ミリモル）ヲ溶解し次
いで一２０°に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１１，
５ｄ、、　１．５７Ｍ）を１５分かけて冷加した。
３０分撹拌した後に、これをＴＨＦ　２　Ｏｒｎｔ中に
溶解した１８．０ミリモルの４−ピコリルクロライドの
溶液中にカニユーレで一７８°において注入した。反応
混合物を加温して室温にした後に、薄層クロマトグラフ
ィー（ＴＬＣ）（エーテル−ヘキサン１：１）にかけた
ところフルオレンの消えたことが分かった。この反応混
合物を再び一２０°に冷却し、第２パツチのｎ−ブチル
リチウム（１，５７Ｍ）１１．５−を１５分かけて冷加
した。
３０分撹拌した後に、この反応混合物をＴＩ（Ｆ２０ｄ
甲に溶解した１８．０ミリモルの４−ピコリルクロライ
ドの溶液中にカニユーレで−７８゜において注入した。
得られた混合物を加温して室温にし次いで周囲温度で一
夜（１７時間）撹拌した。反応混合物を飽和塩化アンモ
ニウムで冷却し、エーテルで抽出した。合一した粗製抽
出物をメチレンクロライド／メタノール（３０：１）〜
（２５：１）を用いてクロマトグラフィーにかけて純粋
な標記のジアルキル化フルオレン２．９ｇを得た。）（
ＲＭＳ：３４８．１６１５（Ｍ”）、２５６．１１３１
　（Ｍ−Ｃ６Ｈ６Ｎ）。
実施例　４４４ ２−ニトロ−９，９−ビス（４−ピリジニルメチル）フ
ルオレン ２−ニトロフルオレン０．５　Ｆ　（２，３７ミリモル
）、４−ピコリルクロライド塩酸塩り、　８６　Ｎ（５
，２ミリモル）、セチルトリーｎ−ブチルホスホニウム
ブロマイド６０ダおよびトルエン１０ｒＲｔを合一して
５０°に加熱した。激しい撹拌の下に５０％水酸化ナト
リウム５．０−を５０°で３０分かけて冷加した。加熱
を１時間続けた。
水１０ｒｄを加え、反応混合物を室温に冷却し次いでメ
チレンクロライドで分配した。合一した有機層を０．５
Ｎ　　ＨＣＩ　２　Ｓ　ｔｎｔずつで３回抽出し、合一
した水性抽出物を水酸化ナトリウムで塩基性にした。沈
殿した生成物をクロマトグラフィー（シリカ、メチレン
クロライド／メタノール１００１　）にかけて僚記生成
’４’ｌＪ　Ｏ，６ｇを得た〇融点２６０〜２６４°ッ
ＨＲＭｓ（ｃ２ｓＨ１ｏＮ３０２（Ｍ　）として）、計
算値：　３９３．１４７７：実測値：３９３．１４６５
゜このジアルキル化フルオレンは、その０．５１９をエ
タノール中に溶解し次いでエタノール中における２５％
塩ｄ２ｆｎｔを加えることによりジ塩酸塩に変換された
。エーテルを加えて生成物を得、それをメタノール／酢
酸エチルから再結晶して０．４．９を得た。融点〉３０
０゜実施例　４４５ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）チオキサンチン Ａ：　９−（４−ピリジニルメチル）チオキサンチン テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）　２５−中にチオキサン
タン４．９６ダ（０，０２５モル）を溶解し、−２０°
に冷却した。撹拌下にカリウムへキサメチルジシラジド
の１．４Ｍ溶液１８づを３０分かけて冷加した。添加完
了後、反応混合物を室温に加温し、その温度に１５分間
保持した。次いでそれを−２０に冷却し、そしてＴＨＦ
　２　Ｏｄ中に溶解した４−ピコリルクロライド（２８
，０ミリモル）の溶液を一２０°で３０分かけて冷加し
た。添加後反応混合物を室温に加温し、その温度で１時
間保持した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム５０−
で冷却し次いで蒸発させた。
残留詔りをメチレンクロライドで抽出し、０．５Ｎ塩Ｑ
および５０％水酸化ナトリウムを用いる酸−塩基での逐
次洗浄を行った。有機層を９燥しくＭｇ５Ｏａで）次い
で蒸発させて標記のモノアルキル化生成物５．１ｇを得
た。
Ｂ　：　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）チオキ
サンチン 室温においてジメチルスルホキシド２０顎に５０％水素
化ナトリウム油性分散液０．３８．９（８，ＯミＩＪモ
ル）を１５分かけて徐々に加えた。
添加完了後、反応混合物を４５°で３０分間加熱した。
それを１５°に冷却し、ジメチルスルホキシド１０ゴ中
に溶解した９−（４−ピリジニルメチル）チオキサンチ
ン２．３　Ｎ　（８，０ミリモル）の溶液を室温で１５
分かけて滴加した。添加完了後、反応混合物を室温で３
０分間撹拌した。
次にジメチルスルホキシド５ゴ中に溶解した４−ピコリ
ルクロライド（８，７５ミリモル）の溶液を周囲温度で
３０分かけて滴加した。次いで反応混合物を４０°で３
０分加熱した。その反応混合物を水（５０ｒｎｔ）の添
加によシ冷却した。
沈殿した油状物を摩砕して結晶性固形物を得、それを溶
去し、水洗し次いで乾燥した。黄褐色の固形物をベンゼ
ン中に溶解し、マグネゾル（Ｍａｇｎｅｓｏｌ■）１ｇ
とともに３０分撹拌することによって脱色した。濾過し
次いで蒸発させて無色の生成物（２，０ｇ＞を得、それ
を酢酸エチルから再結晶した。融点２０１．４〜２０３
．４゜実施例　４４６ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−１−メチルフ
ルオレンジ塩酸塩 標記化合物は、実施例５の操作に従って１−メチルフル
オレン０．５　Ｊ　（２，７７ミリモル）、ピコリルク
ロライド塩酸塩ｔ、ＯＮ、水酸化ナトリウム４ｍｇ（５
０％溶液）、セチルトリーｎ−ブチルホスホニウムブロ
マイド６８■およびトルエン４−から５０°で１時間反
応させることによって製造された。生成物をクロマトグ
ラフィー（シリカ、ｃＨ２ｃ１２／ＣＨｓｏｇ　、　　
１００　：　１　）にかけた。融点（ジ塩酸塩）＞３０
０’ ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）”２．８２（ｓ＋
３Ｈ）、３．６０（ｄｄ、４Ｈ）、６．３９（ｍ、４Ｈ
）、７．０−７．５　（ｍ　ｒ　７Ｈ−ａｒｏｍ、）、
８．０（ｍ、４Ｈ）。ＨＲＭＳ　（Ｃ２６Ｈ２２Ｎ２と
して）、計算値＝３６２．１７８３　　実測値：　３６
２．１７７９実施例　４４７ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−ブロモフ
ルオレンジ塩酸塩 標記化合物は、実施例５の操作に従って２−ブロモフル
オレン１．０　ｇ（４，０８ミリモル）、４−ピコリル
クロライド塩酸塩１．５ｇ、セチルトリｎ−ブチルホス
ホニウムブロマイド１００■、５０％水酸化す）　ＩＪ
ウム溶液２０ｍおよびトルエン２０ゴから５０°で１時
間反応させることによって製造された。生成物をクロマ
トグラフィー（シリカ、ＣＨ２（Ｊ２／ＣＨ３０Ｈ，１
ｏｏ：１）にかけた。融点（ジ塩酸塩）＞３００゜ ＮＭＲ（２００Ｍ）把、ｃＤｃｔｓ）　　δ１．３９（
ｄｄ、４Ｈ）、６．４８（ｄ、４Ｈ）、７．１０−７．
６７（ｍ、７Ｈ−ａｒｏｍ、）、８．１２（ｃＬＪ−５
，７Ｈｚ　、　４Ｈ）。ＨＲＭＳ　（Ｃ２５Ｈ１９Ｂｒ
Ｎ２として）、計算値：　４２４０７５８実測値：　４
２６．０７５Ｂ実施例　４４８ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−アミンフ
ルオレン ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−二トロフ
ルオレン１．６８．Ｆ（４，２７ミリモル）ヲエタノー
ル／水（１：１）５ｍＺ中に懸濁し、粉末状の鉄１．４
３９を加えた。混合物を加熱して沸騰させ、それにシ塩
酸０．６−を滴加した。添加完了後、混合物を２時間還
流した。冷却した混合物をＫＯＨで塩基性にし、水酸化
鉄をｐ去し次いで溶液を蒸発させた。残留物をエーテル
−ＣＨ２Ｃ１２（３：　１　）　　中に溶解し、水、飽
和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥しく　ＭｇＳＯ４で）
次いで蒸発させて標記生成物１．２８　、Ｐを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、２００ＭＨｚ）　　δ：　３．
３３　（ｓ　、　４Ｈ）、６５３（ｄｄ、４Ｈ）、６．
６０（ｄ、Ｊ＝２．０ＨｚｌＩＨ）、６．７９（ｄ、Ｊ
−２，０Ｈｚ、ＩＨ）、７．１８（ｍ、４Ｈ）、７．３
７（ｄｄ、ＩＨ）、８．１１（ａａ、４Ｈ）、　融点（
トリ塩酸塩）＞３００’。
ＨＲＭＳ　（Ｃ２５Ｈ２１Ｎ３として）計算値：　５６
３．１７３５実測値：　３６３．１７２８ 実施例　４４９ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−アセトア
ミドフルオレンジ塩酸塩 ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−アミノフ
ルオレンα３８．９を無水１７１：２４ｍｘに加え、７
０°で一夜加熱した。反応混合物を一７バツフアー中で
冷却し次いで酢酸エチルで抽出した。酸−塩基での洗浄
に続いて、生成物をそれをジ塩酸塩に変換した後クロマ
トグラフィー（シリカ、ＣＨ２（Ｊ２／ＭｅＯＨ、１０
：　１　）　　にかけて０．３ｇを得た。融点＞３００
’ 実施例　４５０ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−アセチル
フルオレンジ塩酸塩 標記化合物は、実施例１の操作に従って２−アセチルフ
ルオレン５．０　ｇ（２４ミリモル）、４−ピコリルク
ロライド塩酸塩１０ｐ、ベンゼン１２０＋ｊ、ベンジル
トリエチルアンモニウムクロライド２００■および５０
％水酸化ナトリウム２０ｆｎｔから２０°で１７時間反
応させることによシ製造された。酸−塩基で洗浄し次い
でベンゼン−ヘキサン（Ｍａｇｎｅｓｏｌ■）から結晶
化して標記化合物を得た。融点　＞３００’ ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　ｐ　２００　ＭＨｚ　）　　δ
：　２．６８（ｓ　、　３Ｈ）、３．４６（Ｓ、４Ｈ）
、６．４４（ｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ、４Ｈ）、７．２９−
７．８７（ｍ。
６Ｈ）、８．０５（ｄ、Ｊ−５，９Ｈｚ、　４Ｈ）、８
．２２（ｄ、ＩＨ）。
ＨＲＭＳ　（Ｃ’２７Ｈ２２Ｎ２０として）計ｉ値：　
３９０．１７３２実測値：　３９０．１７２０ 実施例　４５１ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−フルオロ
フルオレンジ塩ａ塩 標記化合物は、実施例１の方法に従って２−フルオロフ
ルオレン４．０ｇ（２１，７４ミリモル）、４−ピコリ
ルクロライド塩酸塩８．９２ｇ、）ルエン１２０づ、ベ
ンジルトリエチルアンモニウムクロライド２００■およ
び５０％水酸化ナトリウム２０ｍから２２°で１７時間
反応させることによシ製造された。生成物をクロマトグ
ラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、１０：　
１　）　　Ｋかけて２．９．ｌｉ’を得、それを再結晶
（エタノール−アセトン）し次いでジ塩酸塩に変換した
。
融点　〉３００゜ 実施例　４５２ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−ジフルオ
ロメチルフルオレン 標記化合物は、実施例１の方法に従って２−ジフルオロ
メチルフルオレン０．６　ｇ　（２，７８ミリモル）、
４−ピコリルクロライド塩酸塩１．１４ｙ１ベンジルト
リエチルアンモニウムクロライド３２■、５０％水酸化
ナトリウム溶液４−およびトルエン２５ｄから５０°で
６時間反応させることに′ｒ、シ製造された。生成物を
クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２ＡｅＯＨ１
１０：１）にかけて０．５ｇを得た。融点　〉３００゜
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、２００ＭＨｚ　）　　δ：　３
．４３　（ｓ　、　４Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ−５，７
Ｈｚ、４Ｈ）、６．７４　（ｔ　ｐ　Ｊ　＝！５６．６
　Ｈｚ　−Ｉ　Ｈ）、７．２６−７．７０（ｍ、ａｒｏ
ｍ、）　、８．１　（ｄ、Ｊ−５，７Ｈｚ、４Ｈ）。
ＨＲＭＳ　（Ｃ２６Ｈ２ＯＮ２Ｆ２として）、計）２′
ｌｊｉ：　３９８．１５９５実測値：　３９８．１５８
３ 実施例　４５３ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−（１−ヒ
ドロキシエチル）フルオレン ９，９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−アセチル
フルオレン３００ダをエタノール５　ｍｅ中に溶解し、
０°に冷却し次いでそれに水素化硼素ナトリウム１００
１に９を加えた。反応混合物を一夜室温に加温し、水お
よびメタノールで冷却し次いで溶媒を蒸発させた。残留
物を酢酸エチルとｌＮＮａＯＨとの間に分配し、水そし
てブラインで洗浄し、乾燥しくＭｇＳＯ４で）次いで蒸
発させた。エタノールから再結晶して生成物を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ／３，２００ＭＨｚ）　　δ：１．５０
（ｄ、Ｊ−６，５Ｈｚ、３Ｈ）、３．３９（ｓ、　４Ｈ
）、４．９２（ｑ、Ｊ−６，４Ｈｚ、　ＩＨ）、６．４
３（２ｄ。
４Ｈ）、７．０８−７．５８（ｍ、芳！、７）、７．８
７（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ）。
実施例　４５４ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−メチル７
Ａ／オレン 標記化合物は、実施例５の操作に従って２−メチルフル
オレン０．９５ｇ、４−ピコリルクロライド塩酸塩２．
１７ｇ、セチル（Ｂｕ）３ＰＢｒ　５０１１１９、トル
エン３０づおよび５０％ＮａＯＨ５−から５０゜で６時
間反応させることによって製造された０この物質をクロ
マトグラフィーにかけて生成物０．２ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤ（４３，２００ＭＨｚ）　δ’２．４７（
ｓ、３Ｈ）、３．３７（ｓ、４Ｈ）、６．４９　（ｄ　
、　Ｊ−５，！ＩＨｚ　、　４Ｈ）、７．０３−７．４
５（芳香族Ｈ）、８．０９（ｄ、４Ｈ）。ＨＲＭＳ　（
Ｃ２６Ｈ２２Ｎ２として）、計算（ｌＴ：　３７５２．
１７８３　　実測値：３６２．１７７８冥施例　４５５ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−エチルフ
ルオレン 標記化合物は、実施例５に記載の操作に従って２−エチ
ルフルオレン２．５１（１２，５２ミリモＡ／）、４−
ピコリルクロライド−ＨＣＪ　４．０１セチルＢｕ４Ｐ
Ｂｒ　１１０”Ｐ、５０％ＮａＯＨ２０ｔｒｉおよびト
ルエン３０−から５０°で６時間反応させることによシ
製造された。生成物をクロマトグラフィー（シリカ、Ｃ
Ｈ２ＣＪ２／ＭｅＯＨ、９５：　５　）　　にかけて生
成物２．０ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ５．２００Ｍｄｚ）δ：　１．３０　
（ｔ　、　Ｊ−７，８Ｈｚ　、　３Ｈ）、２．７４（ｑ
、Ｊｔ−乙６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７（Ｓ　、４Ｈ）、
６．４９（ｄ。
Ｊ−５，９Ｈｚ、４Ｈ）、７．０４−７．４８（ｍ、芳
香族７Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、　４Ｈ）
。ＨＲＭＳ（Ｃ２７Ｈ２４Ｎ２として）、計算値：３７
６．１９４０　　　実測値：５７６Ａ９２７実施例　４
５６ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−メトキ７
フルオレンジ塩酸塩 点記化合物は、実施例５の操作に従って２−メトキシフ
ルオレン１゜８９　（９，２ミＩＪモル）、４−ピコリ
ルクロライド・ＨＣＩＩ　５．０　ｇ、５０％ＮａＯＨ
２０＋ｄ、セチルＢｕｇＰＢｒ　１００＃およびトルエ
ン３０ｒｎｔから５０°で６時間反応させることにより
ｕ造された。この物質をクロマトグラフィーにかけて生
成物１．６１を得た。
δ：３．３７（ｓ、４Ｈ）、３．８９（Ｓ、！ＩＨ）、
６．５２（層広、４Ｈ）、６．８０（ｍ、ＩＨ）、７．
０１　（ｄ、Ｊ−２，１Ｈｚ、ＩＨ）、７．２６（ｍ。
５１）、７．４５（ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ、ＩＨ）、８．
１１　（幅広、４Ｈ）。
実施例　４５７ ９．９−ビス（３−ピリジニルメチル）フルオレン 標記化合物は、実施例５に記載の操作に従ってフルオレ
ン１０．０ミリモル、３−ピコリルクロライド塩酸塩２
２．０ミリモル、セチルトリーｎ−ブチルホスホニウム
ブロマイド２．０ミリモル、５０％水酸化ナトリウム２
０ＷＬｔおよびトルエン４０−から５０°で６時間反応
させることによシ製造された。この物質をクロマトグラ
フイ−（シリカ、ｃＨ２ｃｉ２／ＭｅｏＨ，９５：　５
　）　　にかけて２．６ｇ（７０％）を得た。融点１３
７−１３８゜δ：３．４１　（ｓ、４Ｈ）、６．７１−
６．９７（ｍ、４Ｈ）、７．１７−７．３５（ｔ　ｔ　
、６Ｈ）、７．５０−７．５４　（ｄ　、Ｊ　＝６．９
　Ｈｚ　、２　Ｈ）、７．９１（ｓ、２Ｈ）、８．１２
−８．１５（ｄ、Ｊ−５，４Ｈム、２Ｈ）。ＨＲＭＳ（
Ｃ２５Ｈ２ＯＮ２　として）、計算値：３４８．１６３
２　　実測値：３４８．１６２５ 実施例　４５８ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）　−１，４−ジ
メチルアンスロン 標記化合物は実施例５の操作に従って１，４−シメチル
アンスロン９．１４９（４２ミリモル）、４−ピコリル
クロライド・Ｈ（Ｊ　１５．１１／　（９２ミリモル）
、５０％水酸化ナトリウム１４−、セチルトリーｎ−ブ
チルホスホニウムブロマイド１．９１９およびトルエン
４０づから６０°で６時間反応させてモノアルキル化ア
ンスロン２．９ｇを得ることによりｉ造された。このモ
ノアル中ル化生成物をジムシルナトリウム（ＤＭＳＯ２
０ゴ中で１０ミリモルの水素化ナトリウム０．４８　Ｆ
から製造した）および４−ピコリルクロライド塩基１．
２７ｇ（１０ミリモル）と４０°で２時間反応させた。
反応混合物を水で冷却し、クロマトグラフィー（シリカ
、ＣＨ２Ｃ１ｖ”Ｍｅ　０１Ｋ　、　１０　：　１　）
にかけて標記のビスアルキル化生成物２．ＯＩを得た。
融点２１１〜２１３゜ 実施例　４５９ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）　−４，５−ジ
クロロアンスロン 標記化合物は、実ぬ例１の操作に従って１，８−ジクロ
ロアンスロンおよび４，５−ジクロロアンス四ン２６．
５１ＣＯＡモル）、４−ピコリルクロライド−ＨＣノ　
３２．８．９　（０，２モル）、ベンジルトリエチルア
ンモニウムクロライト２．２１　（０，０１％ル）、５
０％水酸化ナトリウム３２ｍ１およびトルエン７５ゴか
ら５０°で６時間反応させることによって製造された。
生成物をクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃ）２／
ＭｅＯＨ、１００：　１）　　にかけて１５．７１を得
た。融点１７０−１７２゜ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３，２００
ＭＨｚ）δ：　３．５３　（ｓ　、４Ｆり、６．４３　
（ｄ　。
４Ｈ，Ｊ−６，ＩＨｚ）、７．３３−７．５１（ｍ、芳
香族　＋ＳＲ）、８．５（ｄ、Ｊ−６−２Ｈｚ＋４Ｈ）
ｏ　　ＨＲＭ８ＣＣ２６Ｈ１ａＮ２０Ｃ１２として）、
計算値：４４４．０７９６　　実測値１４４．０７９９
また前記より９−（４−ピリジニルメチル）−１，８−
ジクロロアンスロンも羊離された。
実施例　４６０ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）　−１，８−ジ
クロロアンスロン 標記化合物は、実施例１の操作に従って９−（４−ピリ
ジニルメチル）−ｉ、ｓ−ジクロロアンスロン５．５４
Ｆ（１０ミリモル）、４−ピコリルクロライド・Ｈｃｔ
　１．６１（Ｉ　Ｃｌミリモ／Ｌ／）、ベンジルトリエ
チルアンモニウムクロライト０．２３，９，５０％水酸
化ナトリウム１．６コおよびトルエン３０づから６０°
で６時間反応させることによシ製造された。生成物をク
ロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン６０
ニア０）にかけて生成物０．５ｇを得た。
ａ＝４．６６Ｃ８，４Ｈ）、ｌ！Ｓ、３３　（ｄ　、Ｊ
−６，１Ｈｚ　、４Ｈ）、７．４５（ｔ　、　Ｊ−６，
６Ｈｚ　、　２Ｈ−芳香族）　、７．７９　（ｄ　、　
Ｊ　＝７．１　Ｈｚ　。
２Ｈ−芳香族）、８．０１　（ｄ、Ｊ−６，３Ｈｚ、４
Ｈ）、８．１３（ｄ　、　Ｊ−７，１Ｈｚ　、　２Ｈ）
。ＨＲＭＳ　（Ｃ２６Ｈ１ｓＮ２０ｃ１２として）、計
算値１４４．０７９６　　実測値４４４．０８０６実施
例　４６１ ９．９−ビス（３−ピリジニルメチル）アンスロン 標記化合物は、実施例１の操作に従ってアンスロン２０
．０ミリモル、３−ピコリルクロライド塩酸塩４４．０
ミリモル、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド
２．０ミリモ／ｌ／、５０％水酸化ナトリウム４０ゴお
よびトルエン５０ｄから６０°で２時間反応させること
により製造された。生成物をクロマトグラフィー（シリ
カ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、７０：３０）にかけて生成
物１．４３１１を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ７５，２００ｂｉＢＺ）δ：３．７７（
ｓ、４Ｈ）、６．４９（ｄ。
Ｊ−６，９Ｈｚ、２Ｈ−芳香族）、６．６５（ｄｄ、Ｊ
−７，９１、Ｊ−４，８Ｈｚ　ｒ　２　Ｈ−芳香り、７
．４８（ｔ　、Ｊ−７，４Ｈｚ　、２Ｈ−芳香族）、７
．５６　（ｍ、Ｉ　Ｈ）、７．７９　（ｔ　、Ｊ−７，
３Ｈｚ　ｊ　２Ｈ）、８．０３（ｄ。
Ｊ−７，０Ｈｚ　ｙ　２　Ｈ）、８．１６　（ｍＪ　＝
　１．８　Ｈｚ　、４Ｈ）ｏ　ＨＲＭＳ（ｃ２６Ｈ２Ｏ
Ｎ２０として）、ｉ’？を算値：　５７６．１５８４　
　実測値：３７６．１５７３ 実施例　４６２ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）アンスロール エタノール１５０ゴ中に溶解した９、９−ビス（４−ピ
リジニルメチル）アンスロン５ｇに水素化硼素ナトリワ
ム２．５ｇ（０，０６６ミリモル）を加えた。添加は周
囲温度で１時間かけて滴下しながら行った。添加完了後
、溶液を１２時間還流し、次いで一夜（１４時間）撹拌
した。反応混合物を水で冷却し、蒸発させ次いでメチレ
ンクロライドと水との間に分配した。有機層を水洗し、
乾燥しくＭｇ５Ｏａで）そして蒸発させて標記生成物４
．９　Ｉｉを得、これを１−プロノソノールから再結晶
して１１２ｇを得た。融点１９６〜１９７゜ 実施例　４６３ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）アンスロンオキ
シム エタノール２．５　Ｔｎｔに９，９−ビス（４−ピリジ
ニルメチル）アンスロン５００〜（１，３３ミリモル）
を加えた。得られた混合物にヒドロキシルアミン塩酸塩
３１６１９（５，３ミリモル）次にピリジン２．５　ｒ
ｒＬｔを加えた。得られた溶液を２４時間還流した。溶
媒を蒸発させ、残留物を水１０ｍ１でぶ砕した。得られ
た固形物をエタノールから再結晶して生成物３００ｍｇ
を得た。融点２２６〜２２７゜ 実施例　４６４ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロペンタジ
ェニルフェナンスレン 標記化合物は、実施列１の操作に＝ってシクロはンタジ
エニルフエナンスレン５．　Ｏｆ！（０，０２６３ミリ
モル）、４−ピコリルクロライド・ＨＣ’Ｊ９．５１ｇ
（５８ミリモル）、５０％水酸化ナトリウム１１．１＋
ｄ、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド１２ｙ
およびトルエン１００ｍｇから５０°で６時間反応させ
ることによシ製造された。
この物質をクロマトグラフィー（シリカ、ＥｔＯＡｃ／
　ＭｅＯＨ、９５：　５　）　　にがけて生成物１．９
ｇを得た。融点２０１〜２０２゜ 実施例　５５２ ５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）−５Ｈ−シクロ
ペンタ〔２，１−ｂ　：　３，４−ｂ’）ジピリジン 標記化合物は、実施例１の操作に従って４，５−ジアザ
フルオレン０．４３．９　（２，５６ミリモル）、４−
ピコリルクロライド塩敵塩０．８４，９．ベンジルトリ
エチルアンモニウムクロライド２９゜０ダ、５０％水酸
化ナトリウム６ゴおよびトルエン３０ゴから５０°で６
時間反応させることによシ製造された。粗生成物をクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／メタノール、９９：１）
にかけそしてイソプロピルアルコールから再結晶した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ３　ｍ　２００ＭＨｚ）δ：’３．４
２　（ｓ　、　４Ｈ）、４５２（ｄ。
Ｊ−５，７Ｈｚ、４Ｈ）、７．３３（ｄｄ、２Ｈ）、７
．８５（ｄ、２Ｈ）、８．１６　（ｄ　ｐ　Ｊ　票５．
６Ｈｚ　、４　Ｈ）、８．６１（ｄ、ＩＨ）。
実施例　°５６０ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロペンタ（
Ｌ２−ｂ　：　４，５−ｂ’）ジピリジンＡ：５−メト
キシ−４，７−７エナンスロリンの製造 装置：機械撹拌器、冷却器、温度計および窒素入口を備
えた５リットル多口丸底フラスコ。
このフラスコは適当な時間に水浴中に容易に下げること
ができ、次いで加熱マントルで置き換えることができる
ように準備すべきである。このフラスコに温度を４０°
以下に保持しながら水８７５づを加え、次に硫酸８２８
ｇ中に溶解したｍ−ニトロベンゼンスルホン酸３２２ｙ
の溶液を加えた。次いで２−メトキシ−１，４−７二二
レンジアミンスル７工−ト水化物１６１ｇ（０，６８モ
ル）を撹拌下に１回で加えた。強く冷却しながら硫酸４
３０ｇを５０°以下の温度で激しい撹拌の下に極めて慎
重に加えた。最後に、グリセリン５７１（ｉ５モル）を
滴下漏斗で迅連に加えた。この混合物を６時間温和に還
流しくＩ！Ｉ点１３３°）、次いで室温に冷却し、氷６
０００ｍ１および水１０００ｄ中に注いだ。その溶液を
５０％水酸化ナトリウムで州１０の塩基性にし、温度を
２０°以下に保持するために必要ならばさらに氷を加え
た。ｐｉ（１０のこの混合物をクロロホルムで抽出し、
硫酸ナトリウムで乾燥し次いで蒸発させて黒色濃厚油状
物１２８ｇを得たが、これは直ちに固化した。この５−
メトキシ−４，７−フニナンスロリンは次の工程に直接
使用した。
Ｂ：５−メトキシ−４，７−フニナンスロリンの４．７
−フェナンスロリン−５，６−キツンヘの加水分解 ６リツトル多口丸底フラスコに濃硫酸６４１−を加えた
。次に、内部温度を４０°以下に保持しながら発煙硝酸
（ｄ−１，５，９！ｍ）５８５−を加えた。５−メトキ
シ−４，７−７工ナンスロリン１２８ｇ（０，６１モル
）を熱線銃で加熱して液化すると、それを約１時間かけ
て滴下漏斗に通して先の酸混合物に°加えることができ
るようになる。
滴下漏斗の内容物を液状に保つのに炎の出ない熱線銃を
使用した。添加完了後、この溶液を１３時間還流した（
沸点的９０°）。最初の黒色溶液は徐々に変化して１３
時間後には黄〜橙色に々つだ。この溶液を次に室温に冷
却しそして氷５ノ中に注いだ。それを５０％水酸化ナト
リウム溶液でｐＨ４〜５に中和し、温度を１０°以下に
保持するためにさらに別の氷を加えた。沈殿した４、７
−７エナンスロリンー５，６−キノンを−失し、水洗し
次いで窒素下、真空オーブン中において１００°で乾燥
した。収量は７２．９１！であった。
Ｃ：　Ｌ８−ジアザフルオレン−９−オンの製造１０％
水酸化ナトリウム２００ｆＲ１の溶液に４．７−７エナ
ンスロリンー５，６−キノン１０ｇ（４７ミリモル）を
加えた。これを水浴中において磁気撹拌の下に７０〜８
０°で２時間加熱した。次にこの反応混合物を水浴中で
冷却しそして混合物を２０°以下に保持しながら濃塩酸
で−４〜５の酸性にした。副生成物５，６−シヒドロキ
シー４ｅ７−７エナンスロリンの沈殿をｐ去し、Ｐ液を
クロロホルム５０づずつで５回抽出した。
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥後溶媒を蒸発させて１，８−
ジアザフルオレン−９−オン２，６Ｉを得た。
融点２６６〜２３４．５゜ Ｄ：１．８−ジアザフルオレンのｆＢ造実施例６０Ｂ、
Ｃ：に記載の操作に従った。
１．８−ジアザフルオレン−９−オン！、、６２１１（
２０ミリモル）およびヒドラジン３．２　＃　（０，１
モル）をジエチレングリコール３０耐中において１００
゜で１時間加熱し、次１ｃ２００°に迅速に加熱し、そ
の温度に１時間（すなわち’Ｉ’ＬＣが出発物質の完全
消失を示すまで）保持した。収量は２．６ｇであった。
Ｅ　：　９，９−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロ
にンタ（１，２−ｂ：　４，３−ｂ’）ジピリジンの製
造 実施例６０８、Ｄ：に記載のアルキル化法に従った。　
　′ １．８−ジアザフルオレン１．５０ｇ（８，９３ミリモ
ル）を５０％水素化ナトリウム１．０７．Ｆ　（２２，
３ミリモル）の存在下でベンゼン２０−およびテトラヒ
ドロ７ラン１０ゴ中における４−ピコリルクロライド６
、５４　＃　（２１，６ミリモル）によってＴＬＣ（酢
酸エチル−メタノール、９０：１０を溶離剤として使用
）が該反応の完了を示すまで、すなわち生成物のＲ１が
０．１であり、出発ジアザフルオレンのＲｆがＱ、２２
であることが示されるまで５５°でアルキル化した。
この反応混合物を飽和塩化アンモニウムを用いて通常の
ように分解した。粗生成物を酢酸エチルでフラッシュク
ロマトグラフィーにかけ次いでアセトンで再結晶した。
−夜装置して結晶化させ、純粋な白色結晶を汗去し、冷
アセトンクロで洗浄し次いで乾燥して９４０〜を得た。
融点２４４〜２４７°　（Ｒ，−０，１）ＨＲＭＳ：計
算畝質量；　実測値質量 ３５０．１５５１　　３５０．１５３４誤差　０．００
０３　：　Ｃ２５Ｈ１ａＮａとしてＮＭＲ（２００ＭＨ
ｚ）　　δ：　５．７９６Ｃｓ、４Ｈ，−ＣＨ２−ピリ
ジル）；６．３９１−６．４２１　（ｄｄ、４Ｈ，β−
ピリジル）　：　７．１４０−７．２０３（ｍ＋２Ｈ１
Ｌ８−ジアザフルオレン（例えば窒素に対してメタ位）
の５−Ｈおよび６−Ｈ）ニア、４７７−７．５２３（ｄ
ｄ、２Ｈ。
ジアザフルオレンの４−Ｈおよび５−Ｈ）：８．００６
−８．０１４（ｄ、４Ｈｔα−ピリジル）：　８．６７
６−８．７０９（ｄｄ、２Ｈ，ジアザフルオレンの２−
Ｈおよび７−Ｉ（）。
実施例　６０８ ９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）インデノ（２，
１−ｂ）ピリジン Ａ　： 商秦的に入手しうる４−アザフェナンスレン４７．５ｇ
＜０．２６５モル）を氷酢酸７５０づ中に溶解した。激
しい撹拌の下に五酸化沃素１１０ｙ（０，３３モル）を
加えた。この混合物を加熱して温和に還流させ、６時間
その状態に保持した。
その後反応混合物を室温に冷却し、過剰の五酸化沃素を
ｐ去した。溶液を回転蒸発させ、残留物をベンゼン中に
取シ入れた。この溶液なチオ硫酸ナトリウムで洗浄して
過剰の沃素を除去した。次にそれを硫酸ナトリウムで乾
燥し、−過しそして蒸発させて４−７エナンスレンー５
．６−ジｔ＞２０ｇを得た。エタノールかう再結晶して
純粋なジオン１３．ＯＪ７を得た。融点２６２゜ Ｂ：４−アザフェナンスレン−５，６−ジオンの１−ア
ザフルオレン−９−オンへの変換エルシンマイヤーフラ
スコ中において１０％水酸化ナトリウム２００ｍ１Ｋ４
−アザフェナンスレン−５，６−ジオン１０．７６１５
１ミリモル）の溶液を加えた。これを洛中に入れ、７０
〜８０°で２０時間加熱した。ＴＬＣによυこの反応の
終Ｔが示されたら、反応混合物を室温に冷却し、クロロ
ホルムで抽出した。これを硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸
発させて黄褐色の生成物を得た。酢酸エチルを」いてフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけて純粋な１−アザフ
ルオレン−９−オ＞　４．７９１を得た。融点１２９〜
１３ｏ０Ｃ：１−アザフルオレン−９−オンの１−アザ
フルオレンへの還元 ヒドラジン９ｍ（０，２８モル）およびジエチレングリ
コール５０−の溶液に１−アザフルオレン−９−オン４
．６　ｇ（２５，４ミリモル）を加えた。加熱を開始し
、温度を１５分間１００’に保持し次いで１９５°に上
げ、その温度に１時間保持した。反応の完了はＴＬＣに
よって分かった。
反応溶液を１００°以下に冷却し、氷水３００ｄ中に注
いだ。水性相を塩で飽和し、１００−ずつのエーテルで
８回抽出した。エーテルを硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
次いで蒸発させて粗生成物５、７３　！ｉを得た。これ
をヘキサン中に溶解し、マグネゾルで処理し、濾過し、
蒸発させそして最後にヘキサンから再結晶して純粋な１
−アザフルオレン２．８３ｇを得た。
Ｄ　：　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）インデ
ノ（２，１−ｂ）ピリジンの製造 窒素入口、冷却器、温度計、滴下漏斗、磁気撹拌器を備
えた２５０−四つロ丸底フラスコ中に５０％水素化ナト
リウム２．０　、Ｉｉ’　（４２ミリモ＃）ｌＪ７１ｉ
Ｌ、１−アザフルオレン２．５１１５ミリモル）を含有
するナトリウム乾燥のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２
５−を加えた。この混合物を室温で１時間撹拌させた。
４−ピコリルクロライド塩酸塩６．６１１Ｃ４Ｄミリモ
ル）を少量の水中に溶解し次いで０−デに冷却した。極
めて慎重にその温度を５°以下に保持しながらそれを水
酸化アンモニウムで塩基性にし、ベンゼンで素速く抽出
し、炭酸カリウムで乾燥し次いで濾過した。４−ピコリ
ルクロライドのベンゼン溶液を１５分かけて反応混合物
に加えた。添加完了後、混合物をＴＬＣ（ＥＴＯＡｃ−
ＣＨｓ○Ｈ：９０：１０）Ｋよ、９反応の完了が示され
るまで、すなわちＲ４０，１３になるまで６０°に加熱
した。反応混合物を冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液
で分解した。各層を発射し、有機相をベンゼンで抽出し
た。これを炭酸カリウムで乾燥し次いで蒸発させて粗生
成物６．０ｇを得た。フラッシュクロマトグラフィー（
酢酸エチル）にかけて生成物４．０ｇを得、これを理化
ブチルから再結晶して２、４９．９を得た。融点２０４
．７〜２０６．０゜ＨＲＭＳ　　計算値の質厄３４９．
１５２８．誤差０．０００４、Ｃ２４Ｈ１９Ｎ５゜ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ　＊　ＣＤＣＪ　３　）δ３．３９４
−３．７１８［：ａａ、　４Ｈ。
（−ＣＨ２−ピリジル　）；　６．４３７（ｄ、４Ｈ，
β−ピリジル）；７．１０７−７．６３５（ｍ、６Ｈ，
芳香族）；　８．０２７−８．０５７（ｄ。
４Ｈ，α−ピリジル）：　８．５８９−８．６２１　（
ｄｄ、ＩＨ，α−Ｃ旦Ｎ−アザフルオレン）。
実施例　６１１ ５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）インデノ（１，
２−ｂ　）ピリジン Ａ：１−アザフェナンスレン−５，６−ジオンの製造 実施例６０８、Ａに記載の操作に従って、氷酢酸６００
ｍ１中における商業的に入手しうる１−７ザフエナンス
レン３７．１（０，１５３モル）および五酸化沃素５５
ｇ（０，１６５モル）を２時間１１流した。同様に後処
理を行って８．４ｇを得た。
融点２１５〜２１６゜ Ｂ：１−アザフェナンスレン−５，６−ジオンの４−ア
ザフルオレン−９−オンへノ変林実施例６０８、Ｂに記
載の操作に従って、１−アザフェナンスレン−５，６−
ジオン８．２ｇ（０，０４モル）および１０％水酸化ナ
トリウム１６５ゴを８０〜９０°の浴中で３時ｎＪｊ加
熱した。
同様に後処理を行って純粋な４−アザフルオレシー９−
オン３゜８８ｇを得た。融点１４０〜１４２゜ｃ：４−
アザフルオレン−９−オンの４−７ザフルオレンへの４
ｗ元 実施例６０８、Ｃに記載の操作に従って、ジエチレング
リコール５Ｏ−ｎｔ中で４−アザフルオレン−９−オン
５．４５Ｆ（１９ミリモル）およびヒドラジン６．８ｇ
（０，２１３モル）を合一し、２０５゜に６０分間加熱
した。ＴＬＣは残留出発物質が全くないことを示した。
同様に後処理を行って純粋な４−アザフルオレン２．３
５１を得た。得−０、４６（ヘキサン／ｉ詐酸エチル／
トリエチルアミ　　ン　　２９．７５：　　６９．４１
０．７９）。
Ｄ　：　５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）インデ
ノ［：１，２−ｂ）ピリジンの製造 実施例６０８、Ｄに記載の操作に従って、４−アザフル
オレン２．１１１２．６ミリモル）を５０％水素化ナト
リウム１．５１ｇ（３１，４５ミリモル）の存在下にお
いて４−ピコリルクロライド５．０ｇ（５０，４ミリモ
ル）でアルキル化して２．８ｇを得り。酢酸エチルを用
いてフラッシュクロマトグラフィーにかけて着色少倣を
有する物質２．μｓを得た。塩化ブチルから再結晶して
純粋な化合物１．５１１を得りｏ　Ｍ点１６３〜１６４
゜ＨＲＭＳ　　３４９．１５７９（Ｃ２４Ｈ１９Ｎ５と
しての計算値）ＨＲＭＳ　　３４９．１５７Ｃ１（実測
値）ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣＪ３）　δ　３．４
０７　（ｓ　、　４Ｈ−ＣＨ２−ピリジル）：　６．４
９８−６．５２９（ｄｄ、４Ｈ，β−ピリジル）ニア、
１４９−７．７７０（ｍ、６Ｈ，芳香族）；８゜１３７
−８．１６７（ｄ。
４　Ｈｐα−ピリジル）；　８．４３７−８．４７５９
（ｄｄ、１！（、α−Ｃ旦Ｎ−アザフルオレン）。
実施例　６２４ ９．９−ビス（４−Ｌ’リジニルメチル）シクロペンタ
（Ｃ２−１）　：　３，４−　ｂ’）ジピリジンＡ　；
　１，５−ジアザフルオレン−９−オンの製造５１多ロ
丸底フラスコ中において、水Ｍ　化カリウム１１．８ｇ
（ｏ、１７８　モル）を水２０００Ｔｎｔ中に溶解した
。この溶液に商朶的に入手しうる１、７−ジアザ７エナ
ンスロリン１８．０　ｇ（０，１モル）ヲ加えた。混合
物を加熱して沸騰させ、１，７−ジアザ７エナンスロリ
ンを溶解した。この沸騰溶液に水８００づ中に溶解した
過マンガン酸カリウム５０．６ｇ（０，３２モル）の溶
液を、過マンガン酸塩の６滴が迅速に還元されるような
速度で激しい機械的撹拌の下に冷加した。この化合物に
ついてその添加は１時間かかった。反応混合物を３０分
以上還流し、次いでその熱混合物を濾過した。Ｐ液を室
温に冷却し、クロロホルムで抽出した。それを硫酸ナト
リウムで乾燥し、クロロホルムを回転蒸発させた。粗生
成物を水から再結晶し、次に真空デシケータ中において
水酸化カリウムで乾燥した。純粋な１，５−ジアザフル
オレン−９−オンの収量は′５．３ｇであった。
融点１５８〜１５９°。上記反応を繰シ返してさらに別
の物質五３Ｉを得、それを第１の群と合一した。
Ｂ　：　１，５−ジアザフルオレン−９−オンの１，５
−ジアザフルオレンへの還元 実施例６０８、Ｃに記載の操作に従って、１．５−ジア
ザフルオレン−９−オン６．０ＩＩ（３３ミリモル）お
よびヒドラジン１１．１１（０，３７モＡ／）をジエチ
レングリコール１００ゴと合一し、迅速に２００°に加
熱した。このｊ発温合物をこの温度に３０分次いで１８
０°に３時間保持した。
記載の後処理に従って粗収量　４．６９　ｇを得た。
融点８５°。シクロヘキサンから再結晶して純粋な１．
５−ジアザフルオレン４．Ｏｇを得た。融点９９〜１０
０゜ Ｃ：　９，９−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロベ
ンタＣＩ、２−　ｂ　：　３．４−　ｂ’）ジピリジン
の製造 実施例６０８、Ｄに記載のアルキル化法に従ッテ、１，
５−ジアザ７にオレ＞　２．０　、！ｉ’　（１２ミリ
モル）、４−ピコリルクロライ）’　４．６８．９（２
９ミリモル）、５０％水素化ナトリウム１、４４　ｇ（
３０ミリモル）をテトラヒドロフラン１０づおよびベン
ゼン２ＳＴｎｔ中においてＴＬＣ’（酢酸エチル／メタ
ノール、９０１０）が生成物（Ｒ，０，０７５５）の出
現および出発ジアザフルオレン（Ｒ，０，２８）の消失
を示すまで５５°で加熱した。粗生成物をエーテルで摩
砕して２．９０．９を得た。融点１３３〜１３７°。こ
れを酢酸エチルを用いてフラッシュクロマトグラフィー
にかけ次いで脱色のために木炭を使用しながらベンゼン
から再結晶した。収量は２．４ｇであった。融点１３９
．８°〜１４０．９゜ Ｒｆ　０．１６（酢酸エチル−メタノール　９０：１０
）。
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤ：Ａ’３）　　δ　３．３
９７−３．７１８（ｄｃｌ、４Ｈ。
−ＣＨ２−ピリジル）；　６．４５０−６４７５（ｄ、
４Ｈ，β−ピリジル）：　７．２４０−７．３２４（口
、２Ｅ（、１，５−ジアザフルオレンの３−Ｈおよび７
−Ｈ２窒素のうちの１つに対してそれぞｎメタ立）；　
７．８０２−７．８０８（ｄ、ＩＨ，ジアザフルオレン
の８−Ｈ）ニア、８７９−７．８８５（ｄ、ＩＨ，ジア
ザフルオレンの４−Ｈ）：８．０９７−８゜１２２（ｄ
、４Ｈ，α−ピリジル）：８．４５１−８．４７６（ｄ
、１Ｈ，ジアザフルオレンの２−Ｈ）：８．７４１−８
．７６３（ｄ、ＩＨ，ジアザフルオレンの６−Ｈ）。
ＨＲＭＳ：計算値の質量：実測値の質量３５０．１５３
１　　３５０．１５２９誤差＝Ｏ，０Ｏ０３（Ｃ２３Ｈ
１ａＮ４として）実施例４４０〜４６４．５３２．５６
０．６０８．６１１．６２４　および前記方法によって
製造できるその他の化合物は第９表に説明されている。
第９表における実施例４４０〜５３１の各化合物は、Ｒ
１、Ｒ２またはＲ５置換基が示されている場合以外はＣ
ＨとしてのＪ、　ＫＸＬおよびＭを有する。すなわちそ
の場合には該置換基がその位置においてＨＫ置き換わっ
ている。
町　工　　エ　　エ　　工 旨ｌ　エ　エ　エ　エ エ　　　エ　　　エ　　　エ　　　エ　　　工　　　１
）　　１）　　田エ　　　エ　　　工　　　匡　　　１
）　　エ　　　エ　　　１）　　工０：０：　　　　工
　　　工　　　匡　　　１）　　エ　　　エ　　　工工
　　　エ　　　エ　　　エ　　　二　　　エ　　　エ　
　　　エ　　　　エ・ｌ　　Ｎ　　ｉ　　ｉ　　ｉ　　
ｉ・・÷・・※、Ω　　　　　ＤＡ ロー　丁　　工　　１）　工　　工　　工　　二　　四
ｍｌ　　Ｅ　　　二　　二　　二　　二　　工　　１）
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↓ ≧ あ ン 二 工　　工　　工　＼０／エ　　エ　　エ　　工　　田工
　　匡　　工　／○＼工　　工　　エ　　エ　　工工　
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大工　　　　　工　　　　　冒　　　　　工　　　　　
国　　　　　１）　　　　工　　　　　大工　　　　　
１）　　　　に　　　　　ｍ　　　　　工　　　　　工
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■　　　　　　０　　　　　０　　　　　０　　　　　
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工　　工　　ｍｍｊ　　エ　　　エ　　　エ　　　工　
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　国　　　　工　　　　需哨　　　　　鳴　　　　　リ
　　　　　旧　　　　　Ｕ）　　　　　頃　　　　　　
頃　　　　　　リ５９６　　　　　　　　ＨＨ ５９７ＨＨ ５９８ＨＨ ５９９２−ＯＨＨ ６００２−ＯＣＣＨ３Ｈ ６０１３−ＯＣＣＨ２ＣＨ３Ｈ ６０２４４−０ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＨ ６０３２−ＣＨ２ＣＦ３　　　　Ｈ ６０４３−ＣＦ２ＣＦ３　　　　Ｈ ６０５４−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３　　　Ｈ６０６１−ＣＦ
３　　　Ｂ−ＣＦ３ ６０７　　　　　２−ＣＨ３７−ＣＨ５Ｒ５Ｊ　　ＫＬ
ＭＢ　　　Ｄ　　　Ａ　　　Ｈｐｔ’　　Ｈｅｔ２　　
融点℃ＨＣＣＣＣＨＨｂｏｎｄ　ＤＤ Ｔ（ＣＣＣＣＨＴ−Ｔ　ｂｏｎｄ　Ｏ、ＥＸ；ＨＣＣＣ
ＣＨＨｂｏｎｄ　Ｚ　Ｄ ＨＣＣＣＣＨＨｂｏｎｄ　、ＩＪ：ｊ　ＣＨＣＣＣＣＨ
Ｈｂｏｎ＋ｊ　ＣＤ ＨＣＣＣＣＨＨｂｏｎｄ　ＣＣ” ＨＣＣＣＣＨＨｂｏｎｄ　ｆ）；　Ｃ ＨＣＣＣＣＨＨｂｏｎｄ　ＣＣ ＨＣＣＣＣＣＨ＝ＣＨｂｏｎｄ　Ｄ　−（３工 工 工 真　　　　エ　　　　エ　　　　工　　　　冒　　　　
工　　　　工　　　　工　　　　工Ｉ　　　　　工　　
　　　工　　　　　工　　　　　ｌ　　　　　工　　　
　　１）　　　　工　　　　　ロｚｏｏｏ：ｚ　　　　
　　○　　　　　ＯＯ■ｏｏｏｚｏｏｏｏｚ ｏａｏｏｏｏ　　　　　　○　　　　　２０ｏｏｏｏｏ
ｏｏｏ。
Ｏ■　　　　　ｏｏｏｏｏｏ。
ＱＱＯ（ｊｃｊｏｌＪＱＱ ■　　　　２　　　　０　　　　０　　　　０　　　　
　Ｑ（ｊ２２＝ ０　　　　エ　　　　エ　　　　エ　　　　０：　　　
　工　　　　エ　　　　エ　　　　に第９表の註 ａ　　ＨＦｔＭＳ　、　Ｍ　　＝　３４ａ１６１５ｂ　
　ＨＰＭＳ％Ｍ＝３９五１４６５ ｃ　　ＨＲＭＳ、　Ｍ　＝３６２．１７７９ｄ　　ＮＭ
Ｒ（２００ＭＨｚ、ｃＤｃｔ３）　２．８２（ｓ、３Ｈ
）、５．６０　（ｄｄ　、　４Ｈ）、６．３９（ｍ、４
Ｈ）、７．０〜７．５（ｍ　、　４Ｈ）、７．０〜７．
５　（ｍ　、　７Ｈ−ａｒｏｍ）、ａｏ（ｍ、４Ｈ）ｅ
　　Ｈ′ＰＭＳ　、　Ｍ　　−４２６，０７５８ｆ　　
ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｚｘ　）　３．３９（ｄ
ｄ、４Ｈ）、６．４８（ｄ、４Ｈ）、７．１０〜７．６
７　（ｍ　、　７Ｈ−ａｒｏｍ）、ａｌ　２（ｄ　、Ｊ
＝５．７Ｈｚ　、　４Ｈ）ｇ　　ＨＲＭＳ％Ｍ　　−３
６３，１７２８ｈ　　ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）２．１９（
ｓ、３Ｈ）、ｉ４０　（ｓ　、　４Ｈ）、６．５０（ｄ
、Ｊ＝５．７Ｈｚ、４Ｈ）、６．９２　（ｍ　、　Ｉ　
Ｈ）、７．１４〜７．３３　（ｉ　、　４Ｈ）、７．５
２（ａ、ｉＨ）、ａ０４（ｄ　、　Ｊ　＝５．８Ｈｚ　
、　４Ｈ）、ａ２５（ｓ、ＩＨ）、ａ５（ｓ。
１Ｈ、Ｄ２０と変換可能） ｉ　　　ＨＰ、ＭＳ　、Ｍ”　＝　３９０．１７２０Ｊ
　　ＮＭＲ２，６８（ｓ、３Ｈ）、五４６（ｓ、４Ｈ）
、＆４４（ｄ。
Ｊ＝５．９Ｈｚ　、４Ｈ）、７．２９〜７．８７　（ｍ
　、　６Ｈ）、ａ０５（ｄ　、　Ｊ＝５．９Ｈｚ　、　
４Ｈ）、ａ２２　（ｄ　、　Ｉ　Ｈ）ｋ　　　ＨＲＭＳ
　、　　Ｍ　　−３６６，１５６６１ＮＭＲ１３８（ｄ
ｄ、４Ｈ）、６．４９　（ｄ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、　
４Ｈ）、６．９（ｍ、ＩＨ）、７．１４〜７．３６（ｍ
　、　ａｒｏｍ）、７．５（ｄ。
ＩＨ）、ａｌ　（ｄ　、Ｊ＝６．０Ｈｚ　、　４Ｈ）ｍ
　　　ＨＲＭＳ　、Ｍ”　＝　３９ａｊ５８３ｎ　　　
ＮＭＲ３４３（ｓ、４Ｈ）、６．４５（ｄ、Ｊ＝５．７
Ｈｚ、４Ｈ）、６．７４（ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、ＩＨ）
、７．２６〜７．７０　（ｍ　。
ａｒｏｍ）、 ｏ　　　ＨＲＭＳ　、　　Ｍ＋ ｐ　　　ｈＴＭＢ　１．５０（ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、３
Ｈ）１．１３９（ｓ、４Ｈ）、４．９２　（ｑ　、Ｊ＝
６．４Ｈｚ　、　ｊＨ）、６．４３　（ｄｄ　、　４Ｈ
）、７．０８〜７．５８　（ｎ−ａｒｏｍ）、７．８７
（ｄ、２Ｈ）、７．９７（ｄ、２Ｈ） ｑ　　　ＨＲＭＳ　、　　Ｍ”　＝　３６２．１７７９
ｒ　　　ＮＭＲ２，４７（ｓ、３Ｈ）、３．３７　（ｓ
　、　４Ｈ）、６．４９（ｄ。
Ｊ　＝５．３Ｈｚ　、　４Ｈ）、７．０３〜７．４５（
ｍ、ａｒｏｍ）、ａ０９（ｄ、４）１） ｓ　　　ＨＲＭＳ　１　Ｍ　　−３７６，１９２７ｔ　
　　ＮＭＲ１，３０（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、３Ｈ）、２
．７４（ｑ、Ｊ＝Ｚ６Ｈｚ、２Ｈ）、３．３７　（Ｓ　
、　４Ｈ）、６．４９（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、４］Ｈ）
、７．０４〜７．４８　（ｍ　、　７Ｈ−ａｒｏｍ）、
ａ０９（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、４Ｈ） ｕ　　　ｈ’ＭＢ　　３．３７　（ｓ　、　４Ｈ）、３
．８９　（ｓ　、　３Ｈ）、６．５２　（ｈｒｏａｄ。
４Ｉ（）、６．８０（ｍ、ＩＨ）、７．０１（ｍ、ＩＨ
）、７．０１（ｄ　、　Ｊ＝２．１　Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ
）、７．２６（ｍ、５Ｈ）、ス４５（ａ　、　Ｊ＝７．
５Ｈｚ　、　Ｉ　Ｈ）、ａｌ　１　（ｂｒｏａｄ　、　
４Ｈ）ｖ　　　ＥＲＭＳ　、Ｍ”　＝　３４ａ１６２６
Ｗ　　　ＮＭＲ３，４１（ｓ　、４Ｈ）、６．７１〜６
．９７　（ｍ　、　４Ｈ）、７．１７〜７．３５　（ｔ
ｃ　、６Ｈ）、７．５０〜ス５４　（ｄ　、Ｊ＝６．９
Ｈｚ、２Ｈ）、７．９１（Ｓ、２Ｈ）、ａ１２〜ａ１５
（ｄ。
Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ） ｙ　　　ＨＲＭＳ　、　　Ｍ”　＝　４４０．０７９９
ｚ　　　ＮＭＲ３，５３（ｓ　、　４Ｈ）、６．４３（
ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、４Ｈ）、１３３〜７．５１　（ｍ
、６Ｈ−ａｒｏｍ）、１３．３　（ｄ　、Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ　。
４Ｈ） ａａ　　ＨＲＭＳ　、　　Ｍ”　ｗａｓ　４４０．０８
０６ｂｂ　　ＮＭＲ４，６６（ｓ、４Ｈ）、６．３３　
（ｄ　、　Ｊ＝６．１　Ｈｚ　、　４Ｈ）、７．４５　
（ｔ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　２Ｈ−ａｒｏｍ）、７
．７９（ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ　、　２Ｔ（−ａｒｏｍ）
、８［１１（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、４Ｈ）、ａｌ３（ｄ
、Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ） ｃｃ　　ＨＲＭＳ　、Ｍ”　３７６．１５７３ｄｄ　　
ＮＭＲ３，７７（１３，４Ｈ）、６．４９　（ｄ　、Ｊ
＝６．９Ｈｚ　、　２Ｈ−ａｒｏｍ）、ｌｓ、６６　（
ｄａ　、　Ｊ＝７．９１　、　Ｊ＝４．８Ｈｚ　、　２
Ｈ−ａｒｏｍ）、７．４８　（ｔ　、　Ｊ＝７．４Ｈｚ
　、　２Ｈ−ａｒｏｍ）、７．５６（ｍ、ＩＨ）、７．
７９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、ａ０３（ｄ、Ｊ＝
７．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．１６　（ｍ　、　Ｊ＝１．１
３Ｈｚ。
４Ｈ） ｅｅ　　ＨＲＭＳ　Ｓ　Ｍ　　３７ａＬ６９１ｆｆ　　
ＨＲＭＳ　、Ｍ＋３９１．１６３４ｇｇ　　ＨＲＪＪＳ
　、　　Ｍ”　３７７．１０６０ｈｈ　　ＨＦＪ、（Ｓ
　％　Ｍ　　３５Ｇ、０９７１／ ／ ７／ ／ ／ 生化学試験法 ラットの大脳皮質切片からのアセチルコリン（ＡＣｈ）
　　の放出に関する化合物の効果が、不質的にはＭｕｌ
ｄｅｒ氏等Ｖ　「Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ、Ｊ　７０）３７
２（１９７４）に記載の切片ぞそぎかけ技法を用いるが
、Ｎｌｃｋｏｌｓｏｎ氏＝ｉ　Ｖ　「Ｎａｕｎｙｎ　Ｓ
ｃｈｍｉｅｄ、　Ａｒｃｈ。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｊ　３１９　、４８　（１９８
２）による変法に従って試験された。
体１が１７５〜２００ｇである准つイスターラツ）　（
Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ　）を使用した。それらの
ラットを実験前の少なくとも７日間、１２−１２時間明
／暗サイクル（明シをつけて６．００時間、明シを消し
て１８．００時間）の下において動物小屋に閉じ込めた
。それらは自由にラットの瞭帛食（Ｐｕｒ　ｉｎａ　）
　　および脱イオン化水を摂取した。
ラットを断頭し、脳を直ちに解剖した。ｚＬ貝皮質から
の切片（Ｑ、３　ｍｓ厚さ）を凹所のあるルサイ）　（
ＬｕＣｉｔｅ■）ガイドを用いて手でｉＲＭし、その後
０．２５Ｘ０．２５Ｍ平方に切断した。
切片（約１００〜の生重量）をＮａ（Ｊ’　（１１６ｍ
Ｍ）、ＫＣＡ’（３ｍＭ）、ＣａＣｌ２　（１，３ｍＭ
　）、ＭｇＣ１２（１，２ｍＭ　）、ＫＨ２ＰＯ４（１
，２ｍＭ　）、Ｎａ　２８０４　（１，２ｍＭ　）、Ｎ
ａＨＣＯ３（２５ｍＭ）およびグルコース（１１ｍＭ）
を含有する１０ｍ／のクレプズーリンゲル（ＫＲ）　ｆ
Ｍ質中でインキュベートした。該媒質にはあらかじめ１
０μＣ１の３Ｈ−コリン（比活性：約３５Ｃｉ／ｍモル
：　ＮＥＮ社製）および１０ｎモルの非標識コリンが加
えられていて最終濃度は１０−”ＭＫした。インキュベ
ーションは９５％０２１５％ＣＯ２の定常流の下におい
て３７℃で３０分間行った。これらの条件下で、吸収さ
れた放射性コリンの一部分はコリン作用性神経末端によ
って放射性ＡＣｈ　Ｋ変換され、シナプシス小胞中に貯
蔵され次いで高−？含有の媒質による消極で放出された
。
ＡＣｈ貯蔵物を標識したａｌｃ各切片を非放射性のＫＲ
−媒質で３回洗浄し、スーパーフュージョン装置（５ｕ
ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ａｐｐａｒａｔｕｓ　）　Ｋ移し
てＡＣｈ放出に関する薬物の効果を画定した。このスー
パーフュージョン装置は、各切片（約１０■組織／カラ
ム）を支持するためのＧＦ／Ｆガラス戯維フィルターを
備えた直径５浦の耐熱性ガラスカラム１０本からなった
。スーパー７ユージヨンは１０−５Ｍへミコリニウム−
３（ＩＣ−３）を含有するＫＲ−媒質（ｏ、３−７分）
を用いて実施した。ＨＣ−３は、非標識ＡＣｈに変換さ
れそしてあらかじめ生成されている標ｉ　ＡＣｈよシも
優先して放出されるであろうところの放出されたＡＣｈ
および燐脂質から前記スーパー７ユージヨン中に生成さ
れるコリンの吸収を防止する。媒質を２５−チャンネル
嬬動ポンプ（Ｉｓｍａｔｅｃ：Ｂｒｉｎｋｍａｎ）によ
って配送しそして耐熱性ステンレス銅コイル中で６７°
Ｃに加温してからスーパー　７　：Ｌ　−ジョンカラム
中に入れた。各カラムは、低に＋４Ｒ媒質を高に＋−Ｋ
Ｒ媒質に迅速に変化させる４方同スライダーパルプ（Ｂ
ｅｃｋｍａｎ　Ｉｎｓｔｒｕ−ｍｅｎｔｓ社製）および
薬物を含まないＫＲ媒質から薬物を含む低および高に＋
−ＫＲｇ質に変えるのに使用する１０−チャンネル、３
方間パルプ２個をΩｊａえた。
非特異的に結合された放射能を１５分間洗浄した後に、
４分フラクションの収集を開始した。
４分７ラクシヨンの収集を３回行った後、そのＫＲ媒質
はＫｃｌＢ度が２５ｍＭＫ増加したＫＲ媒質（高−Ｋ”
−ＫＲ媒質＞（Ｓｌ）に変えられた。
高に＋−ＫＲ媒質による消極で生起された放出刺激は４
分間継続した。次に薬物を含まない低−および高−に−
ＫＲ媒質を薬物またはビヒクルを含む低−および高−Ｋ
　　−ＫＲ謀質によって置換し次いで３個の４分収集物
に対しては低−に＋−ＫＲ媒質を用い、１個の４分収集
物に対しては高−に＋−ＫＲ媒質（Ｓ２）を用いそして
２伽の４分収集物に対しては低−に＋−ＫＲ媒質を用い
てスーパーフュージョンを続けた。
適当な濃度の薬物（０，９％ＮａＣｌ／Ｈ２０中にある
）を低−または高−に−ＫＲ媒質のいずれかで１００倍
に希釈することによりｉ物を各媒質に加えた。
全てのスーパーフュージョン７ラクシヨンを液体シンチ
レーション計数バイアル中に集めた。
スーパーフュージョンの後に各切片ラス−ｌミーフュー
ジョンカラムから取１ｔｌて０．ＩＮ　　ＨＣＪｌ、０
コ中で抽出した。次いでスーパーフュージョンフラクシ
ョンおよび抽出物にリキシント（Ｌｉｑｕｉｓｃｉｎｔ
）計数液（ＮＥＮ社Ｎ）１２ｍｚを加え、各試料をパツ
カードトリカルプ（Ｐａｃｋａｒｄ　Ｔｒｉ−ｃａｒｂ
）液体シンチレーション計数９中で計数１゜た。クエン
チングに関して補正は全く行わなかった。
Ｓ　２／Ｓ　１の割合（８２中に薬物が全く存在しなか
った対照物と比較して）は、該薬物が刺激物で生起され
たアセチルコリンの放出を高めるかまたは抑制すること
ができる力価の測定値であった。試験管内におけるＡＣ
ｈ放出のデータは第Ｘ表に要約したとおシであった。
第Ｘ表 試験管内におけるラットの大脳皮質において刺激物で生
起されるＡＣｈ＆出の増加％実施例　　　１ｏ−６１ｏ
−５１０−’　　（Ｍ）１　　　　・・・　　　　　・
・・　　　　＋３４９半２　　　　　＋１１　　　　　
＋６１半　　　　＋２６５米３　　　　＋０６　　　　
＋８８峯　　　＋２３８帯４　　　　　　　＋９４＊　
　　　＋４５７来　　　　　＋４６３半５　　　　＋１
４　　　　＋７８来　　　＋３５５半６　　　　＋１９
５半　　＋３１と米　　　　・・・７　　　　・・・　
　　　　０　　　　　＋′５０季８　　　　・・・　　
　　＋３７１　　　　＋４２９奈９　　　　　０　　　
　＋５４帯　　　＋２７５＊１２　　　　　　・・・　
　　　＋１１　　　　　＋４８半１５　　　　　　　０
　　　　　＋１５　　　　＋１００峯１６　　　　　　
＋０１　　　　　＋４７峯　　　　・・・１９　　　　
　　　＋３４帯　　＋３２３辛　　　　・・・４３　　
　　　　　＋３４帯　　＋２１０辛　　　　・・・４５
　　　　　　　川　　　　　＋１２　　　　　　＋９７
帯４６　　　　　　　＋２０　　　　＋２１８１１　　
　　　・・・４９　　　　　　　＋１（Ｓ辛　　　＋４
９４ｇ−・・・、５１　＋１３　＋８７川 ６２　　　　　　　　＋３　　　　　＋１１１　　　　
　　　・・・６５　　　　　　＋１０５　　　−１−５
３８　　　　　　・・・６４　　　　　　　　＋４　　
　　　　＋５５　　　　　　　・・・６５　　　　　　
　　＋３　　　　＋９４　　　　　　・・・１２４　　
　　　　　＋０　　　　＋１４８　　　　　　・・・１
２５　　　　　　　＋１７　　　　　＋５０　　　　　
　・・・１８２　　　　　　　＋ｊ９　　　　＋３０２
　　　　　　・・・１８５　　　　　　・・・　　　＋
４７１　　　　＋６０７２４０　　　　　　　　＋Ｏ＋
Ｏ・・・２８８　　　　　　　＋３７　　　　＋２１５
　　　　　　・・・３２４　　　　　　　＋３５　　　
　＋２１７　　　　　　・・・３８７　　　　　　　・
・・　　　　　＋１４　　　　　・・・４４０　　　　
　　＋６９５　　　　　＋５０１　　　　　　・・・４
４１　　　　　　＋６９５　　　　＋５Ｃ１１・・・４
４２　　　　　　＋２２２　　　　＋３４０　　　　　
　・・・４４３　　　　　　＋３４５　　　　＋２２１
　　　　　　　・・・４４４　　　　　　＋２２８　　
　　＋４６７　　　　　　・・・４４５　　　　　　　
＋７１　　　　　＋２３３　　　　　　・・・４４６　
　　　　　＋４７０　　　　＋４６５　　　　　　・・
・４４７　　　　　　＋２８８　　　　＋２５９　　　
　　　・・・４４８　　　　　＋５１３　　　　　　　
＋４２９　　　　　　川４４９　　　　　＋３８７　　
　　　　　　・・・　　　　　　・・・４５０　　　　
　＋５５９　　　　　　＋３０８　　　　　　・・・４
５１　　　　　＋３５１　　　　　　　　・・・　　　
　　　・・・４５２　　　　　＋４３９　　　　　　　
　　・・・　　　　　　・・・４５３　　　　　＋４５
　　　　　　＋２６１　　　　　・・・４５４　　　　
　＋２６４　　　　　　＋３７５　　　　　　・・・４
５５　　　　＋１６７　　　　　　＋４６０　　　　　
・・・４５６　　　　＋１２５　　　　　　＋４２９　
　　　　　・・・４５７　　　　　　＋Ｏ＋６９　　　
　　・・・４５８　　　　　＋４１０　　　　　　　　
・・・　　　　　　・・・４５９　　　　　＋２０７　
　　　　　＋３３５　　　　　　・・・４６０　　　　
　＋５５　　　　　　＋１３８　　　　　　・・・４６
１　　　　　＋１４５　　　　　　＋３０３　　　　　
　・・・４６２　　　　　＋３１０　　　　　　　　・
・・　　　　　　・・・４６ろ　　　　＋２５４　　　
　　　　＋２９９　　　　　　・・・４６４　　　　　
＋７６　　　　　　＋２３８　　　　　　・・・５３２
　　　　　＋５７　　　　　　＋３５９　　　　　　・
・・６１１　　　　　＋２２２　　　　　　＋２２７　
　　　　　・・・６０８　　　　　＋２２　　　　　　
＋１８５　　　　　　・・・６２４　　　　　　＋０　
　　　　　　＋９０　　　　　　・・・米　対照物とは
有意に異なっている。Ｐ＜０．０５、スチューデント　
を検定 同様の試験法を用いて、実施例２および４の各化合物も
また試験管内において海馬状隆起切片からのアセチルコ
リンの放出並びに尾状核切片からのアセチルコリンおよ
びドーパミンの放出を高めることが分かった。実施例４
の化合物はさらにまた、皮質切片からのセロトニンの放
出を高めることも分かった。
ラットの活動回避（ボール登シ）成就における化合物の
効果は下記のようにして調査した。
体重が１５０〜２００ｇである雄スプラグーダウレーラ
ット（Ｃｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）は、５回の学習試
行からなるブロックを１日につき２つ（ＩＡＭ。
１ＰＭ）で４日間受けた。１つの試行は１匹のラットを
ケージ（Ｃｏｕｌｂｏｕｒｎ社製の型Ｅ１０−１０、除
去可能なショックグリッド床を具０．シしている）の中
に入れ、ポール（木表で天井から下げられていて、平行
な斜の切欠きを有している）に対面させた。この試行は
、ケージのドアを閉めてケージの明りにスイッチを入れ
ることによって開始した。１０秒後Ｃｏｕｌｂｏｕｒｎ
製型Ｅ１３−０８シヨツカーによって１０秒間グリッド
床を介してショックを当てた。フットショック強度は０
．６〜１．２ｍＡであった。試行の終シに明りおよびシ
ョックを除き、ラットをケージから取シ出した。
ラットがショックの開始前にポールにジャンプした場合
、それは回避したものとみなした。ラットがショックの
後にジャンプした場合、それは逃げたものとみなした。
各ブロックの最初の訓練試行の３０分前に６〜９匹のラ
ットからなる各群に１種の化合物の種々の投与量を皮下
投与した。
活動回避成就データを、回避の累核数対試行のブロック
を示す曲線についての回帰分析（５ｎｅｄｅｃｏｒ氏等
著［５ｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｊ第６
編、第４３２頁参照）によって分析した。
この曲線の平均勾配および５Ｅ３４　（平均値の標準誤
差）を各処置群について計算しそして活動回避成就の測
定埴として採用した。薬物効果は対照曲線の勾配に比軟
した場合の勾配の変化％として表示された。結果は第Ｍ
表に要約するとおりである。
第Ｍ表 ２　　　・・・　　・・・　・・・　・・・　５４１５
３米　２１４　　　＋５９半　＋９１半　＋８４米＋５
７　・・・　　・・・　　　・・・半対照物と有意に異
なっている。Ｐ＜０．０５、スチューデント　を検定 有用性 前記の試験結果は、本発明化合物がアルツハイマー病、
・ソーキンノン病、老年性痴呆、多梗塞性痴呆、ハンチ
ングトン病、遅鈍、重症性筋無力症等のような神経系疾
患の１轍者における詔識欠知および／または神経学上の
機能欠損および／または気分や精神の阻害を治療するの
に有用であることを示唆している。
本発明化合物は、哺乳動物の体内における薬物の作用部
位と宿性剤との接触を生ずる任意の手段によって前記欠
陥を治療するのに投与することができる。これらの化合
物は、個々の治療剤としてかまたは治療剤の組合せとし
て、医薬に関して使用するのに利用される任意の常套手
段によって投与することができる。それらは単独で投与
することができるが、一般には選択する投与経路および
標準医薬処方を基にして選択された医薬担体と共に投与
される。
投与する用澁は、勿論、個々の薬物の薬力学的特性、投
与の方法および経εｈ１患者の年令、健康状態および体
重、症状の性質および程度、同時治療のＰＩｉ顔、治療
の頻度および留まれる効果のような既知のファクターに
よって変化する。
前記疾、…の治療に使用するのに、活性成分の１日当だ
υの経口用最は体重Ｉ　Ｋｙにつき約０．００１〜１０
０〜であることができる。通常、所望の結果を得るには
１日当た９１〜４回に分けるか−または持続放出形態で
与えられる。１日につき体重１　Ｋｙ当た。Ｈｏ、ｏｉ
〜１０ｎりが有効であった。
投与に適した剤形（組成物）は１単位当だシ活性成分約
１　ｍｙ〜約’１００ｍ９を含有する。これらの医薬組
成物において活性成分は通常、組成物の全重量を基にし
て約０．５〜９５重批％のｊ辻で存在する。
活性成分はカプセル、錠剤およヒ粉剤ノような固形剤形
でかまたはエリキシル、シロップおよび；び濁液のよう
な液体態形で経口的に投与することができる。それはま
た、滅菌した液体態形で非経口的に投与することもでき
る。
ゼラチンカプセルは、活性成分並びにラクトース、デン
プン、セルロース誘導体、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸などのような粉末状担体を含有する。同様
な希釈剤を使用して圧縮錠剤を製造することができる。
錠剤およびカプセルは、一定の時間にわたって医薬を連
続放出するように持続放出！８！削として製造すること
ができる。圧縮錠剤はいずれもの不快な味を遮〃するた
めにそして錠剤を大気から保護するためにまたは（ｌ腸
管中の遇択的崩壊のための胆溶コーティングのために糖
被覆またはフィルム被覆することができる。
経口用の液状剤形は、患者が受容しやすいように着色剤
および風味剤を含有することができる。
一般に、水、適当な油、塩水、水性デキストロース（グ
ルコース）および関連した糖溶液およびグリコール類例
えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコー
ルが非経口溶液に対する適当な担体である。非経口用の
溶液は、好適には活性成分の水溶性塩、適当な安定剤お
よびもし必要ならば酸衝物質を含有する。単独または組
合せで用いる硫酸水素ナトリウム、亜ｋＷナトリウムま
たはアスコルビン酸のような酸化防止剤は適当な安定剤
である。またクエン酸およびその塩並びにＢＤＴＡナト
リウム塩も使用される。さらに、非経口溶液はベンズア
ルコニウムクロライド、メチル−またはプロピル−パラ
ベンおよびクロロブタノールのような防腐剤を含有する
ことができる。
適当な医薬担体は、この分野における標準参考書である
「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＪに記載されている。
本発明化合物の投与に対する有用な医薬態形は以下のよ
うに例示することができる。
カプセル それぞれのカプセルが粉末状活性成分１００〜、ラクト
ース１５０■、セルロース５０■およびステアリン酸マ
グネシウム（Ｓ　ｒｓｑを含有するようにしてｈｒ＋　
４のツーピースのハードゼラチンカプセルに充填するこ
とによって多数の単位カプセルが製造される。
消化性油例えば大豆油９．綿実油またはオＩＪ　−ブγ
ｌｉｔ中の活性成分の混合物を調製し、次いで正置換ポ
ンプによってゼラチン中に注入して活性成分１００１ｎ
９を含有するソフトゼラチンカプセルを得た。これらの
カプセルは洗浄し次いで乾燥する。
錠剤 投与量単位が活性成分１００■、コロイド状二酸化珪素
０．２　ｍｙ　、ステアリン酸マグネシウム５１ｎ９、
微結晶性セルロース２７５ｍｇ、デンプン１１〜および
ラクトース９８．８■であるように、慣用の手法によっ
て多数の錠剤を製造する。口当たりをよくしまたは吸収
を遅延するために、適当なコーティングを行うことがで
きる。
以上、本発明の詳細な説明したが、本発明はさらに次の
実施態様によってこれを要約して示すことができる。
１、　本質的に薬学的に適当な担体および式の化合物ま
たはその塩の有効量からなる薬学的組成物。
上記式において、 ＸおよびＹは、−緒になって飽和または不飽和の炭素環
式または複素環式第一環を形成しそして該環中の図示し
た炭素はこの第−環に融合した少なくとも１個の付加的
な芳香族環またはへテロ芳香族環に対してαにあり、Ｈ
ｅｔｊまたはＨｅｔ２の一方は、２．６または４−ピリ
ジルまたは２．４または５−ピリミジニルでありそして
他方は（ａ）２．３または４−ピリジル、（ｂ）２．４
または５−ピリミジニル、（０）２−ピラジニル、（ｄ
）３または４−ピリダジニル、（ｅ）６または４−ピラ
ゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒドロフラニルおよ
び（ｇ）３−チエニルから選択されたものである。
２、　化合物の第−環が５−または６−員環でありそし
て少なくとも１＠の融合した追加的な環が６−員芳香族
環である前項１記載の組成物。
＆　化合物のＨｅｔ’またはＨｅｔ２の一方が２．３ま
たは４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジニル
でありそして他方が２．３または４−ピリジル、２．４
または５−ピリミジニルまたは２または３−テトラヒド
ロフラニルである前項１記載の組成物。
４、　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピ
リジルまたは４−ピリミジニルでありそして１（Ｉ２方
が４−ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒ
ドロフラニルである前項１記載の組成物。
５、化合物のＨｅｔｊまたはＨｅｔ２の一方が２．３ま
たは４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジニル
でありそして他方が２．６または４−ピリジル、２．４
または５−ピリミジニルまたは２または３−テトラヒド
ロフラニルである前項２記載の組成物。
６、　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピ
リジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−
ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフ
ラニルである前項２記載の組成物。
７、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ハ））４−ピリジ
ルおよび４−ピリジル、（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル、（ｏ）４−ピリジルおよび４−ピリ
ミジニルまたは（ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒ
ドロフラニルから選択されたものである前項１記載の組
成物。
８、　　ＨｅｔｉおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリジル
および４−ピリジル、（ｂ）４−ピリミジニルおよび４
−ピリミジニル）（０）４−ピリジルおよび４−ピリミ
ジニルまたは（ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒド
ロ７ラニルから選択されたものである前項２記載の組成
物。
９式 を有する化合物またはその塩。
上記式において、 それぞれＪ、に、ＬおよびＭは、独立して、Ｎ、ＣＲ１
、ＣＲ５またはＣＲ２であり（但しＭ４、Ｍ５のいずれ
かまたは両方がＮである場合はＢｌＤまたは両方はＲ１
またはＲ２であることができない）、 ｎは、０．１．２または３であり、 Ｒ１オよびＲ２は、独立して、Ｈ，ハロゲン、１〜３個
の炭素原子のアルキル、アシル、ＯＲ３、ＮＯ２、ＣＮ
、　ＮＲ’Ｒ４または１〜３＠の炭素原子のフルオロア
ルキルであり、 Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｈｌ　１〜３個の炭素原
子のアルキルまたはアシルであり、ＢおよびＤは、独立
してＲ１またはＲ２であるかまたはＡが（ＣＨ２）。で
ある場合は一緒になって−ＣＨ−ＣＨ−または−ＣＨ２
−ＣＨ２−を形成することができ、 Ｒ５は、独立して、ＨであるかまたはＲ１と一緒になっ
て２，３−または３，４−融合ベンゾ環を形成し、 ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方は２．３または４−ピリ
ジルまたは２．４または５−ピリミジニルでありそして
他方は（ａ）２．６または４−ピリジル、（ｂ）２．４
または５−ピリミジニル、（ｃ）２−ピラジニル、（ｄ
）３または４−ピリダジニル、（ｅ）３または４−ピラ
ゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒドロフラニルおよ
び（ｇ）６−チエニルから選択されたものである。
１０、式中のＢおよびＤが両方Ｈでありそして式が （式中Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２
は前項９に定義した通りである）である前項９記載の化
合物。
１１、Ａが（ＣＨ２）ｎ、　Ｃ１ＣＨＯＨ，Ｃ−ＮＯＨ
，０１ＳＳＮＲ”、↑ ＳまたはＳ０２である前項１０記載の化合物。
１２、　　Ｒ１およびＲ５がＨでありモしてＲ２がＨ，
ハロゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、ＯＲ５、Ｎ
）（２または１〜３個の炭素原子のフルオロアルキルで
ある前項１０記載の化合物。
１６　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．
３または４−ピリジルまたは２．４または５−ビリミジ
ニルでありそして他方が２．６または４−ピリジル、２
．４または５−ピリミジニルまたは２または３−テトラ
ヒドロ７ラニルである前項１０紀載の化合物。
１４、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４
−ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が
４−ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒド
ロフラニルである前項１゜記載の化合物。
１５、　　ＨｅｔｌおよびＨｓｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル から選択されたものである前項１０記載の化合物。
１６、Ａが（ＣＨ２）。、Ｃ，ＣＨＯＨまたはＣ≧ＮＯ
Ｈであり、Ｒ１およびＲ５がＨであり、Ｒ２がＨ１ハロ
ゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、○Ｒ３、ＮＨ２
または１〜６個の炭素原子のフルオロアルキルであり、
ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．６または４−ピリ
ジルまたは２．４または５−ピリミジニルでありそして
他方が２．３または４−ピリジル、２．４または５−ピ
リミジニルまたは２または３−テトラヒドロフラニルで
ある前項１０記載の化合物。
１７、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項１６記載の化合物。
１ａ、　　９．ｑ−ヒス（４−ピリジニルメチル）アン
トロンジ塩酸塩であるＡｆＪ項１０記載の化合物。
１９、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）フルオ
レンジ塩酸塩である前項１０記載の化合物。
２０、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）ギサン
テンである＠頃１０記載の化合物。
２１、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−
アセチルフルオレンである前項１０記滅の化合物。
２２、式中のＢおよびＤが一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−
または−ＣＨ２−ＣＨ２−を形成しそして式がまたは （式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２は前
項９に定義した通りである）である前項９記載の化合物
。
２３、　　Ｒ１およびＲ５がＨでありそしてＲ２がＨ１
ハロゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、Ｏ”＋３、
ＮＨ２または１〜６個の炭素原子のフルオロアルキルで
ある前項２２記載の化合物。
２４、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２
．３または４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミ
ジニルでありそして他方が２．３または４−ピリジル、
２．４または５−ピリミジニルまたは２または６−テト
ラヒドロフラニルである前項２２記載の化合物。
２５、化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピ
リジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−
ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフ
ラニルである前項２２記載の化合物。
２６、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル から選択されたものである前項２２記載の化合物。
２Ｚ　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．
３または４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジ
ニルでありそして１也力が２．３または４−ピリジル、
２．４または５−ピリミジニルまたは２または３−テト
ラヒドロフラニルである前項２６記載の化合物。
２８１．化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−
ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４
−ピリジル、４−ピリミジニルまたは６−テトラヒドロ
フラニルである前項２３記載の化合物。
２９、　　Ｈｅｔ’およびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項２３紀載の化合物。
３０、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチ、）シクロ
ペンタ（ｄｅｆ’）フェナントレンであルＭ項２２記載
の化合物。
５１、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）−４，
５−ジヒドロシクロベンタ（ｄｅｆ）フェナントレンで
ある前項２２記載の化合物。
３２、Ａが（ＣＨ２）。であり、ＢおよびＤがＲ１およ
びＲ２であり、Ｊ、に２、Ｒ５およびＭ４の０〜２個が
Ｎでありそして残りがＣＲ１またはＣ’Ｒ５であり、そ
してＪ８．　Ｒ７、Ｒ６およびＭＳの０〜２個がＮであ
りそして残りがＣＲ２である（但し、Ｍ４、ＭＳまたは
両方がＮである場合はＢ、Ｄまたは両方はＲ１またはＲ
２であることができない）前項９記載の化合物。
３３、　　Ｒ１およびＲ５がＨでありそしてＲ２がＨ１
ハロゲン、１〜３個の炭素原子のアルキル、ＯＲ５、Ｎ
Ｈ２または１〜６個の炭素原子のフルオロアルキルであ
る前項３２記載の化合物。
６４、化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．６
または４−ヒリジルまたは２．４または５−ビリミジニ
ルでありそして他方が２．６または４−ピリジル、２．
４または５−ピリミジニルまたは２−または３−テトラ
ヒドロフラニルである前項３３記載の化合物。
３５、化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピ
リジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−
ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフ
ラニルである前項３６記載の化合物。
３６、　　Ｈｅｔ’およびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項３３記載の化合物。
３７、　５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロ
にンタ［：２．１−ｂ　：　３．４−ｂ’］ジピリジン
である前項３３記載の化合物。
３Ｂ、　　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）イン
デノ［：１．２−ｂ］ピリジンである前項６３記載の化
合物。
３９、　５．５−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロ
はンタ（２＊１−ａ：３，４−ｏ’〕ジピリジンである
前項３３記載の化合物。
４０、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロ
ペンタ（Ｒ２−ｏ：４ｙ３−ｃ’）ジピリジンである前
項３３記載の化合物。
４１、　９．９−ビス（４−ピリジニルメチル）シクロ
ズンタ（１，２−ｂ　：　３，４−　ｂ’：］ジピリジ
ンである前項６３記載の化合物。
４２、式 を有する化合物またはその塩。
上記式において、 ａは、単一結合または二重結合であり、Ｘは、独立して
、ａが単一結合である場合は、Ｏ，Ｓ、　　ＣＲＩＲ２
、ＣＱ、　　Ｃ（Ｒ４）ＯＲ’　マタハ−（−ＣＨ２−
）ｎ（式中ｎは１．２または３である）であり、 Ｘは、独立して、ａが二重結合である場合は、ＣＲ２ま
たはＣＯＲ３であり、 ＸおよびＹは、−緒になって、ａが単一結合である場合
は−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり、　　Ｚ ＸおよびＹは、−緒になって、ａが二重結合である場合
は−ＣＨ２−（−ＣＨ２−）ｎ−ＣＨ２−（式中ｎＷ　
　　　　　　　Ｚ は１または２である）であり、 Ｑは、ａが単一結合である場合は、＝○、−（Ｈ）Ｆ　
、　Ｆ２　、（Ｈｌ　）ＯＲ３、−ＣＲＩＲ２であり、
Ｑは、ａが二重結合である場合は、Ｒ２、ＯＲ５または
ハロゲンであり、 ｐは２または３であり、 Ｒ１は、Ｈ１１〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜８
個の炭素原子のシクロアルキルまたはＲ２はＲ１、ＮＯ
２、ＣＮ、　ＣＯ２Ｈ２、ＣＲ１またはハロゲンであり
、 Ｒ３は、Ｒ１または６ａ１であり、 Ｗ、ＹＳ　Ｚは、独立して、Ｈ，ハロゲン、１〜３個の
炭素原子のアルキル、ＯＲ５、ＮＯ２、ＣＦ３、フルオ
ロアルキル、ＣＮまたはＮ（Ｒ’）２であり、そして Ｈａｔ’またはＨｅｔ２の一方は２．３または４−ピリ
ジルまたは２．４または５−ピリミジニルであり、そし
て他方は （ａ）２．６または４−ピリジル （ｂ）２．４または５−ピリミジニル （ｃ）２−ピラジニル （ｄ）６または４−ピリダジニル （ｅ）３または４−ピラゾリル （ｆ）２または３−テトラヒドロフラニルおよび （ｇ）３−チエニル から選択されたものである。
４３、　　式中のＸおよびＹは独立しておりそして式が （式中ａ１Ｘ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、ＨｅｔｉおよびＨｅｔ
２は前項４２に定義した通りである）である前項４２記
載の化合物。
４４、　　ａが単一結合である前項４６記載の化合物。
４５、　　Ｑが＝０、−８．Ｒ２、ＯＲ５、−Ｃ，Ｒ１
Ｒ２または（Ｒ１）ＯＲ３である前項４４記載の化合物
。
４６、Ｘが○、ＣＲ１Ｒ２またはＣ（Ｒ１）ＯＲ５であ
る前項４４記載の化合物。
４７、Ｗ、ＹおよびＺがそれぞれＨまたは０ＣＨｓであ
る前項４４記載の化合物。
４８、化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．６
または４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジニ
ルでありそして他方が２．６または４−ピリジル、２．
４または５−ピリミジニルまたは２または３−テトラヒ
ドロフラニルである前１１４４記載の化合物。
４９　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−
ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４
−ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロ
フラニルである前項４４記載の化合物。
５０、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項４４記載の化合物。
５１、Ｑが士○、−８，Ｒ２、ＯＲ３、−ＣＲＩＲ２ま
たは（Ｒ１）ＯＲ５であり、Ｘが０、ＣＲＩＲ２まタハ
Ｃ（Ｒ１）ＯＲ５であり、ＷＳＹおよびＺがそれぞれＨ
または○ＣＨ３であり、ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方
が２．３または４−ピリジルまたは２．４または５−ピ
リミジニルでありそして他方が２．３または４−ピリジ
ルまたは２．４または５−ピリミジニルまたは２または
６−テトラヒドロフラニルである前項４４記載の化合物
。
５２、　　Ｒ１がＨ，ＣＨ３またはフェニルであり、Ｒ
２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＣＲ１である前項５１記
載の化合物。
５３、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４
−ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が
４−ピリジル、４−ピリジニルメチル 記載の化合物。
５４、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （〜　４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項５２記載の化合物。
５５、　４−　（（２，３−ジヒドロ−３−フェニル−
１−（４−ピリミジニルメチル）−１Ｈ−インデン−１
−イルメチル））−ピリジンジ塩酸塩である前項４４記
載の化合物。
５６、　１．１−ビス（４−ピリジニルメチル）−１，
３−ジヒドロ−２Ｈ−インデン−２−オンテする前項４
４記絨の化合物。
５７、　３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）−２，
３−ジヒドロ−１−フェニル−Ｉ　Ｈ−インデン−１，
２−ジオールジアセテートジ塩酸塩である前項４４記載
の化合物。
５８、　３．３−ビス（４−ピリジニルメチル）−２（
３Ｈ）−ベンゾフラノンジ塩酸塩である前項４４記載の
化合物。
５９６ａが二重結合である前項６６記載の化合物。
６０、ＱがＲ２である前項５９記載の化合物。
６１、　　ＸがＣＲ２である前項５９記載の化合物。
６２、Ｗ、ＹおよびＺがＨまたはＣＨ４である前項５９
記載の化合物。
６３、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２
．６または４−ピリジルまたは、２．４または５−ピリ
ミジニルでありそして他方が２．６または４−ピリジル
、２Ｓ４または５−ピリミジニルまたは２または３−テ
トラヒドロフラニルである前項５９記載の化合物。
６４、ＱがＨまたはハロゲンであり、ＸがＣＲ２（式中
Ｒ２はＨまたはフェニルである）でありそしてＷＳＹお
よびＺがＨである前項６３記載の化合物。
６５、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４
−ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が
４−ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒド
ロフラニルである前項６４記載の化合物。
６６、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項６４記載の化合物。
６７、　１．１−ヒ゛ス（４−ピリジニルメチル）−３
−フェニル−ｊＨ−インデン−ビスメタンスルホネート
である前項５９記載の化合物。
６８、　　式中のＸおよびＹが一緒になっておりそして
ａが単一結合でありそして式が 　　Ｚ （式中、Ｑ　ｓ　Ｗ　％　Ｚ　％　ＨｅｔｌおよびＨｅ
ｔ２は前項４２に定義した通りである）である前項４２
記載の化合物。
６９、　　Ｑが＝０、−８．Ｒ２、＝ＣＲＩＲ２または
（Ｒ１）ＯＲ５である前項６８記載の化合物。
７０、ＷおよびＺがそれぞれＨまたはＯＣＨ３である前
項６８記載の化合物。
７１、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２
．６または４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミ
ジニルでありそして他方が２．３または４−ピリジル、
２．４または５−ピリミジニルまたは２または３−テト
ラヒドロフラニルである前項６８記載の化合物。
７２、化合物のＨｅｔ’またはＨｅｔ２の一方が４−ピ
リジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−
ピリジル、４−ピリミジニルまたは６−テトラヒドロフ
ラニルである前項６８記載の化合物。
７３、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項６８記載の化合物。
７４、ＱがｘＱ、　＋ｗ３１Ｈ２、＝ＣＲＩＲ２または
（Ｅ（１）ＯＲ３であり、ＷおよびＺがそれぞれＨまた
はＯＣＨ３であり、化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の
一方が２．３または４−ピリジルまたは２．４または５
−ピリミジニルでありそして他方が２．３または４−ピ
リジル、２．４または５−ピリミジニルまたは２または
６−テトラヒドロフラニルである前項６８記載の化合物
。
７５、　　Ｒ１がＨ、ＣＨ３またはフェニルであり、Ｒ
２前項７４記載の化合物。
７６、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨθｔ２の一方が４
−ビリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が
４−ピリジル、４−ビリミジュ、または３−テトラヒド
ロフラニルである前項７５記載の化合物。
７７、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項７５記載の化合物。
７８、　２．２−ビス（４−ピリジニルメチル）−１（
２Ｈ）アセナ７チレノンジ塩酸塩である前項６８記載の
化合物。
７９、　４（（Ｃ２−ジヒドロ−２−メチレン−１−（
４−ピリジニルメチル）−１−アセナフチレン−１−イ
ルメチル））ビリジンジ塩酸塩である前項６８記載の化
合物。
８０、式 を有する化合物またはその塩。
上記式において、 ａは、単一結合または二重結合であり、ｂは単一結合ま
たは二重結合であり（但し、ａまたはｂの一方は単一結
合である）、Ｘは、独立して、ａおよびｂが単一結合で
ある場合は、０、Ｓ　ｓ　ＣＲ１Ｒ２、Ｃ’Ｑ　％　Ｃ
（、Ｒ１）ＯＲ３または−（−ＣＨ２−）ｎ−（式中ｎ
は１．２または３である）　、Ｎ（ＣＨ２）ｐＲ３（式
中ｐはＯまたは１である）またはＮＣ０Ｒ１であり、 又は、独立して、ａまたはｂの一方が二重結合である場
合は、ＣＢ２　、Ｃ０Ｆｔ５またはＮであり１ ■は、独立して、ｂが単一結合である場合は、ＣＱであ
り、 ■は、独立して、ｂが二重結合である場合は、ＣＲ２ま
たはＣＯＲ３であり、 Ａは、単一結合、−（−ＣＲ２−）ｎ−１−Ｘ−、−（
−ＣＲ２−）ｎ−Ｘ　（式中ｎは１．２または３であり
そしてＸはａが単一結合である場合に前述した通りであ
る）であり、 ＹおよびＶは、−緒になって、Ａおよびｂであり、 ＹおよびＶは、−緒になって、Ａが単一結合である場合
は、−ＣＨ２−（−ＣＨ２−）、］ｌ−ＣＨ２−（式中
ｍは１または２である）であり（但し、Ｙおよび■が連
結している場合はＶおよびＸは連結していない）、 ■およびＸはぐ緒になって、ｂが二重結合である場合は
、Ｃ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−ＣＨ−Ｃ−マたは−Ｃ−（−
ＣＨ２−）ｐ−Ｃであり（但し、■およびＸが連結して
いる場合はＹおよびＶは連結していない）、 Ｑは、ａが単一結合である場合は、”０１＝Ｓ’＝Ｆ２
、（Ｒ１）ＯＲ１、讃ＣＲ’Ｒ２であり、Ｑは、ａが二
重結合である場合は、Ｒ２、ＯＲ５またはハロゲンであ
り、 ｐは、２または３であり、 Ｒ１１ｊ　、Ｈ％　　１〜１０個の炭素原子のアルキル
、′５〜８ｆ！Ｉの炭素原子のシクロアルキルまたはＲ
２は、Ｒ１、ＮＯ２、ＣＮ５ＣＯ２Ｒ１、ＣＲ１または
ハロケ゛ンであり、 Ｉ Ｒ３は、Ｒ１またはＣＲ１であり、 ＷＳＹＳＺは、それぞれ独立して、Ｈ１ノ１０ゲン、１
〜６個の炭素原子のアルキル、ＯＲ３、ＮＯ２、ＣＦ３
、ＣＮまたはＮ（Ｒ１）２でありそしてＨａｔ”または
Ｈａｔ２の一方は２．６または４−ピリジルまたは２．
４または５−ピリミジニルでありそして他方は （ａ）２．３または４−ピリジル （ｂ）２．４または５−ピリミジニル （Ｃ）２−ピラジニル （ｄ）３または４−ピリダジニル （ｅ）３または４−ピラゾリル （ｆ）２または３−テトラヒドロフラニルおよ（ｇ）３
−チエニル から選択されたものである。
８１、ｘおよびＹが独立しており、Ａが単一結合であり
そして式が （式中、ａｓ　ｂＳＸ％　ＷＳＹｌＺ、　ＶＳＱ％　Ｈ
ｅｔｌ　およびＨａｔ２は前項８０に紀戟した通りであ
る）である前項８０記載の化合物。
８２、ａおよびｂが単一結合である前項８１記載の化合
物。
８５、Ｑが−０，−８，−ＣＲ’Ｒ２、（Ｆｌｌ）ＯＲ
５またハＨ２である前項８２記載の化合物。
８４、ＸがＣＲＩ　Ｒ２、○またはＮＲ５（式中Ｒ３は
Ｒ１または６−Ｒ１である）である前項８２記載の化合
物。
８５、ｖが−ＣＨ２−１Ｃ’−ＱまタハＣ］”＋１であ
る前項８２記載の化合物。
８６、ＷＳＹおよび２がそれぞれＨまたは０ＣＲ３であ
る前項８２記載の化合物。
８７、　　ＨｅｔｌまたはＨａｔ２の一方が２．３また
は４−ビリジルまたは２．４または５−ピリミジニルで
ありそして他方が２．６または４−ピリジル、２．４ま
たは５−ピリミジニルまたは２または３−テトラヒドロ
フラニルである前項８２記載の化合物。
８８、　　ＨｅｔｌまたはＨａｔ２の一方が４−ピリジ
ルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピリ
ジル、４−ピリミジニルまたは６−テトラヒドロフラニ
ルである前項８２記載の化合物。
８９、　　ＨｅｔｉおよびＨａｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび６−テトラヒドロフラニル である前項８２記載の化合物。
９０、Ｑが−○、”８Ｓ”−ＣＲＩＲ２またはＣ（Ｆｌ
ｌ）ＯＲ’であり、ＸがＣＦｌＩ　Ｒ２であり、■が−
ＣＨ２−Ｙ：；ｈ　’）、ＷＳＹおよびＺがそれぞれＨ
またはＯＣＨ３であり、ＨｅｔｌまたはＨａｔ２の一方
が２．３または４−ピリジルまたは２．４または５−ピ
リミジニルでありそして他方が２．３または４−ピリジ
ル、２．４または５−ピリミジニルまたは２または３−
テトラヒドロフラニルである前項８２記載の化合物。
９１．　　Ｒ１がＨＳＣＨ５またはフェニルであり、Ｒ
２がＨでありそしてＲ３がＨまたはＣＲ’である前環９
０記載の化合物。
９２、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピリジ
ルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピリ
ジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフラニ
ルである前項９１記載の化合物。
９３、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が （ａ）４−ピリジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリ
ミジニルおよび４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項９１記載の化合物。
９４、　１．１−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−
（ＩＨ）−ナフタレノンである前項９２記載の化合物。
９５、　４．４−ビス（４−ピリジニルメチル）−２−
フェニル−１１り　（２Ｈ，４Ｈ）−イソキノリンジオ
ンである前項９２記載の化合物。
９６、ａが単一結合でありモしてｂが二重結合である前
項８１記載の化合物。
９７、　０がＲ２または一〇である前項９６記載の化合
物。
９８、ｘがＮまたはＣＲ２である前項９６記載の化合物
。
９９、　　ＶがＣＲ１２である前項９６記載の化合物。
１００、Ｗ、ＹおよびＺがそれぞれＨまたは０ＣＲ５で
ある前項９６記載の化合物。
１０１、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．３ま
たは４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジニル
でありそして他方が２．３または４−ピリジル、２．４
または５−ピリミジニルまたは２または６−テトラヒド
ロフラニルである前項９６記載の化合物。
１０２、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピリ
ジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピ
リジル、４−ピリミジニルまたは６−テトラヒドロフラ
ニルである前項９６記載の化合物。
１０３、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび６−テトラヒドロフラニル である前項９６記載の化合物。
１０４、　０がＲ２または＝０であり１ＸがＮまたはＣ
Ｒ２テあり、ＶがＣＲ２であり、Ｗ　ＳＹ　ｉ６　ヨび
ＺがそれぞれＨまたは０ＣＲ３であり、Ｈｅｔｌまたは
Ｈｅｔ２の一方が２．６または４−ピリジルまたは２．
４または５−ピリミジニルでありそして他方が２．６ま
たは４−ピリジル、２．４または５−ピリミジニルまた
は２または３−テトラヒドロフラニルである前項９６記
載の化合物。
１０５、　　Ｒ２がＨまたはフェニルである前項１０４
記載の化合物。
１０６、　　ＨｅｔｌまたはＨａｔ２の一方が４−ピリ
ジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピ
リジル、４−ピリミジニルまたは６−テトラヒドロフラ
ニルである前項１０５記載の化合物。
１０７．　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （Ｏ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項１０５記載の化合物。
ｊ０８．　４．４−ビス（４−ピリジニルメチル）−３
，４−ジヒドロ−６，７−’；メトキシー１−フェニル
イソキ７リンである前項９６記載の化合物。
１０９、　　Ｙおよび■が一緒になっており、ｂが単一
結合であり、Ａが単一結合でありそして式が（式中、ａ
ｓ　Ｑ％　ＸＳ　ＷＳＺ％　Ｈｅｔ’　およびＨｅｔ２
は前項８０に記載した通りである）である前項８０記載
の化合物。
１１０、　　ａが単一結合である前項１０９記載の化合
物。
１１１、　　Ｑが−０、＝ＭＳＸ謬ＣＲＩ　Ｒ２または
（Ｒ１）ＯＲ”である前項１１０記載の化合物。
１１２、　　ＸがＣＲ’Ｒ２、Ｏマｆ、：、ハＮＲ３（
式中Ｒ５はＲ１またはＣ−Ｆｔｌである）である前項１
１０記載の化合物。
１１３、　　Ｗおよび２がそれぞれＨまたは０ＣＲ１５
である前項１１０記載の化合物。
１１４、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．３ま
たは４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジニル
でありそして他方が２．３または４−ピリジル、２．４
または５−ピリミジニルまたは２または３−テトラヒド
ロフラニルである前項１１０記載の化合物。
１１５、　　ＨｅｔｉまたはＨｅｔ２の一方が４−ピリ
ジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピ
リジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフラ
ニルである前項１１０記載の化合物。
１１６、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （０）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは ＜ｄ＞４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項１１０記載の化合物。
１１７、　　Ｑが一〇、−８、−ＣＲＩＲ２または（Ｒ
１）ＯＲ５であり、ＸがＣＲＩ　Ｒ２，０またはＮＲ３
（式中Ｒ５はＲ１またはＣ−Ｒ１である）であり、Ｗお
よび２がそれぞれＨまたは０ＣＲ３であり、Ｈｅｔｌま
たはＨｅｔ２の一方が２．３または４−ピリジルまたは
２．４または５−ピリミジニルでありそして他方が２．
３または４−ピリジル、２．４または５−ピリミジニル
または２または３−テトラヒドロフラニルである前項１
１０６己載の化合物。
１１８、　　Ｒ１がＨ，ＣＩ（５またはフェニルであり
、Ｒ２がＨでありそしてＲ３がＨ，ＣＲ１またはフエニ
ルである前項１１７記載の化合物。
１１９、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピリ
ジルマたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピ
リジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフラ
ニルである前項１１８記載の化合物。
１２０．　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （Ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項１１８記載の化合物。
１２１、　３．３−（ビス（４−ピリジニルメチル）−
ナフトＣ１，８−ｂ、ｃ　）ピラン−２−オンである前
項１１０記載の化合物。
１２２、　　ＶおよびＸが一緒になっており、ｂが二重
結合でありモしてａが単一結合でありそして式が 〔式中、ＱＳＷ１Ｚ％　ＹＸＨｅｔｌおよびＨｅｔ２は
前項８０に定義した通りであり、そしてＡは（ＣＨ２）
　　、（−ＣＨ２）ｍ−Ｘ　（式中ＸはｏＳｓ、　ＳＯ
２、ＳまたはＮＲ’　（Ｒ３はＨ，１〜６個の炭素原子
のアルキルまたはアシルである）でありそしてｎは０．
１または２である）である〕である前項８０記載の化合
物。
１２３、　　Ｑが＝Ｏ、＝８　、　＝ＣＲＩＲ２または
（Ｈｌ　）ＯＲ’！である前項１２２記載の化合物。
１２４、Ｗ、ＹおよびＺがそれぞれＨまたは０ＣＲ３で
ある前項１２２記載の化合物。
１２５、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．３ま
たは４−ビリジルまたは２．４または５−ピリミジニル
でありそして他方が２．３または４−ピリジル、２．４
または５−ピリミジニルまたは２または６−テトラヒド
ロフラニルである前項１２２記載の化合物。
１２６、　　ＨｅｔｌまたはＨａｔ２の一方が４−ビリ
ジルマたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピ
リジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフラ
ニルである前項１２２記載の化合物。
１２７、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （ｃ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項１２２記載の化合物。
１２８、　　Ｑが＝ＯＮ　”＝Ｓ　％　＝ＣＲＩＲ２ま
たは（Ｒ１）ＯＲ３であり、Ｗ、ＹおよびＺがそれぞれ
Ｈまたは０ＣＲ５であり、ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一
方が２．６または４−ピリジルまたは２．４または５−
ピリミジニルでありそして他方が２．３または４−ピリ
ジル、２．４または５−ピリミジニルまたは２または６
−テトラヒドロフラニルである前項１２２記載の化合物
。
１２９、　　Ｒ１がＨ，ＣＨ３まタハフェニルテアリ、
Ｒ２がＨでありそしてＲ３がＨまたはＣＲ１である前環
１２８記載の化合物。　　　　。
１３０、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が４−ピリ
ジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方が４−ピ
リジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒドロフラ
ニルである前項１２９紀裁の化合物。
１３１、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （Ｏ）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル である前項１２９記載の化合物。
１３２、　１１．１１−ビス（４−ピリジニルメチル）
−５Ｈ−ジベンゾＣａｔａ：］シクロヘプテン−１０（
１１Ｈ）−オンジ塩酸塩である前項１２２記載の化合物
。
１３３、　　本質的に薬学的に適当な担体および前項９
〜１３２の何れかの化合物の有効量からなる薬学的組成
物。
１３４、式 〔式中、 ＸおよびＹは、−緒になって飽和または不飽和の炭素環
式または複素環式第一環を形成しそして該雨中の図示し
た炭素は第−環に融合した少なくとも１個の追加的な芳
香族環またはへテロ芳香族環に対してαにあり、Ｈｅｔ
ｌまたはＨｅｔ２の一方は２．３または４−ピリジルま
たは２．４または５−ピリミジニルでありそして他方は
（ａ）２．３または４−ピリジル、（ｂ）２．４または
５−ピリミジニル、（Ｃ）２−ピラジニル、（ｄ）３ま
たは４−ピリダジニル、（ｅ）５または４−ピラゾリル
、（ｆ）２または６−テトラヒドロフラニルおよび［株
］）３〜チエニルから選択されたものである〕 の化合物またはその塩の有効量を捕乳動物に投与するこ
とからなる補具動物の神経学的疾患を治療する方法。
１３５、化合物の第−環が５−または６−員環でありそ
して少なくとも１個の融合追加環が６−員芳香族環であ
る前項１３４記載の方法。
１６６、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が
２．６または４−ピリジルまたは２．４または５−ピリ
ミジニルでありそして他方が２．６または４−ピリジル
、２．４または５−ピリミジニルまたは２または６−テ
トラヒドロフラニルである前項１６４記載の方法。
１３７、　　化合物のＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が
４−ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他方
が４−ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラヒ
ドロフラニルである前項１６４記載の方法。
１３Ｂ、　　ＨｅｔｌまたはＨｅｔ２の一方が２．３ま
たは４−ピリジルまたは２．４または５−ピリミジニル
でありそして他方が２．３または４−ピリジル、２．４
または５−ピリミジニルまたは２または３−テトラヒド
ロフラニルである前項１６５記載の方法。
１′５９　　化合物のＥ（ｅｔ’またはＷｅｔ２の一方
が４−ピリジルまたは４−ピリミジニルでありそして他
方が４−ピリジル、４−ピリミジニルまたは３−テトラ
ヒドロフラニルである前項１３５記載の方法。
１４Ｇ、　　ＨｅｔｌおよびＨｓｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （０）４−ピリジルおよび４−ピリミジニルまたは （ｄ）４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル から選択されたものである前項１６４記載の方法。
１４１、　　ＨｅｔｌおよびＨｅｔ２が（ａ）４−ピリ
ジルおよび４−ピリジル（ｂ）４−ピリミジニルおよび
４−ピリミジニル （ｏ）４−ピリジルおよび４−ビリミジニルマたは ＜ｄ＞４−ピリジルおよび３−テトラヒドロフラニル から選択されたものである前項１６５記載の方法。
１４２、化合物が前項９〜１３２の何れかの化合物であ
る前項１３４記載の方法。
の化合物またはその塩。
上記式において ＸおよびＹは、−緒になって、飽和または不飽和の炭素
環式または複素環式第一環を形成しそして該環中の図示
した炭素は第−環に融合した少なくとも１個の追加的な
芳香族環またはへテロ芳香族環に対してαにあり、Ｈｅ
ｔｌまたはＨｅｔ２の一方は２．３または４−ピリジル
または２．４または５−ピリミジニルでありそして他方
は（ａ）２．３または４−ピリジル、（ｂ）２．４また
は５−ピリミジニル、（ｃ）２−ピラジニル、（ｄ）３
または４−ピリダジニル、（ｅ）３または４−ピラゾリ
ル、（ｆ）２または３−テトラヒドロフラニルおよび（
ｇ）３−チエニルから選択されたものである。
の化合物を、非プロトン性溶剤中においてソーグアミド
、リチウム、ジイソプロピルアミド、水素化ナトリウム
、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアルコキシド、
カリウムアルコキシド、リチウムアルフキシト、水素化
カリウム、リチウム２，２，６，６−チトラメチルピズ
リジド、ブチルリチウム、第２ブチルリチウム、ｔ−ブ
チルリチウムおよびリチウム、ナトリウムまたはカリウ
ムへキサメチルジシラジドから選択された適当な塩基と
接触させ、ω）工程（ａ）からのアニオン生成物を式％
式％ （式中、Ｄはハロゲン、メタンスルホネートまたはｐ−
）ルエンスルホネートでありそしてＨｅｔｌは前項１４
３に定６した通りである）の化合物と接触させ （ｃ）　　工Ｎ　（ｂ）からの生成物を工程（ａ）にお
けるような塩基と接触させそして （ｄ）　　工程（０）からの生成物を式％式％ （式中りはハロゲン、メタンスルホネートまたはｐ−）
ルエンスルホネートでありそしてＨｅｔ２は前項１４３
に定義した通りである）７の化合物と接触させることか
らなる前項１４３の化合物の製法。
特許出願人　　イー・アイ・デュポン・ド・ネモアース
・アンド・コンパニー 外２名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （上記式において、 ＸおよびＹは、一緒になつて、飽和または 不飽和の炭素環式または複素環式第一環を形成しそして
    該環中の図示した炭素は第一環に融合した少なくとも１
    個の追加的な芳香族環またはヘテロ芳香族環に対してα
    にあり、 Ｈｅｔ＾１またはＨｅｔ＾２の一方は２、３または４−
    ピリジルまたは２、４または５−ピリミジニルでありそ
    して他方は（ａ）２、３または４−ピリジル、（ｂ）２
    、４または５−ピリミジニル、（ｃ）２−ピラジニル、
    （ｄ）３または４−ピリダジニル、（ｅ）３または４−
    ピラゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒドロフラニル
    および（ｇ）３−チエニルから選択されたものである）
    の化合物またはその塩を製造するに当り、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式において、ＸおよびＹは上に定義した通りであ
    る）の化合物を、非プロトン性溶剤中においてソーダア
    ミド、リチウムジイソプロピルアミド、水素化ナトリウ
    ム、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアルコキシド
    、カリウムアルコキシド、リチウムアルコキシド、水素
    化カリウム、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピ
    ペリジド、ブチルリチウム、第２ブチルリチウム、ｂ−
    ブチルリチウムおよびリチウム、ナトリウムまたはカリ
    ウムヘキサメチルジシラジドから選択された適当な塩基
    と接触させ、 （ｂ）工程（ａ）からのアニオン生成物を式ＤＣＨ＿２
    −Ｈｅｔ＾１ （式中、Ｄはハロゲン、メタンスルホネートまたはｐ−
    トルエンスルホネートでありそしてＨｅｔ＾１は上に定
    義した通りである）の化合物と接触させ （ｃ）工程（ｂ）からの生成物を工程（ａ）におけるよ
    うな塩基と接触させそして （ｄ）工程（ｃ）からの生成物を式 ＤＣＨ＿２−Ｈｅｔ＾２ （式中Ｄはハロゲン、メタンスルホネートまたはｐ−ト
    ルエンスルホネートでありそしてＨｅｔ＾２は上に定義
    した通りである）の化合物と接触させることを特徴とす
    る上記化合物の製法。 ２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） を有する化合物またはその塩。 上記式において、 それぞれＪ、Ｋ、ＬおよびＭは、独立して、Ｎ、ＣＲ＾
    １、ＣＲ＾５またはＣＲ＾２であり（但しＭ＿４、Ｍ＿
    ５のいずれかまたは両方がＮである場合はＢ、Ｄまたは
    両方はＲ＾１またはＲ＾２であることができない）、 Ａは、（ＣＨ＿２）＿ｎ、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、Ｏ、▲数式、化学式、表等があります▼、Ｓ、
    ＳＯ＿２、ＮＲ＿３、−ＣＨ＝ＣＨ−、▲数式、化学式
    、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります
    ▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、または▲数式、化学式、表等があります▼であり
    、 ｎは、０、１、２または３であり、 Ｒ＾１およびＲ＾２は、独立してＨ、ハロゲン、１〜３
    個の炭素原子のアルキル、アシル、ＯＲ＾３、ＮＯ＿２
    、ＣＮ、ＮＲ＾３Ｒ＾４または１〜３個の炭素原子のフ
    ルオロアルキルであり、 Ｒ＾３およびＲ＾４は、独立してＨ、１〜３個の炭素原
    子のアルキルまたはアシルであり、 ＢおよびＤは、独立してＲ＾１またはＲ＾２であるかま
    たはＡが（ＣＨ＿２）＿０である場合は一緒になつて−
    ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＿２＝ＣＨ＿２−を形成する
    ことができ、 Ｒ＾５は、独立してＨであるかまたはＲ＾１と一緒にな
    つて２，３−または３，４−融合ベンゾ環を形成し、 Ｈｅｔ＾１またはＨｅｔ＾２の一方は２、３または４−
    ピリジルまたは２、４または５−ピリミジニルでありそ
    して他方は（ａ）２、３または４−ピリジル、（ｂ）２
    、４または５−ピリミジニル、（ｃ）２−ピラジニル、
    （ｄ）３または４−ピリダジニル、（ｅ）３または４−
    ピラゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒドロフラニル
    および（ｇ）３−チエニルから選択されたものである。 ３）式中のＢおよびＤが両方Ｈでありそして式が ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ａ、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｈｅｔ＾１および
    Ｈｅｔ＾２は請求項２に定義した通りである）である請
    求項２記載の化合物。 ４）式中のＢおよびＤが一緒になつて−ＣＨ＝ＣＨ−ま
    たは−ＣＨ＿２＝ＣＨ＿２−を形成しそして式が▲数式
    、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表
    等があります▼ （式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾５、Ｈｅｔ＾１およびＨｅ
    ｔ＾２は請求項９に定義した通りである）である請求項
    ２記載の化合物。 ５）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） を有する化合物またはその塩。 上記式において、 ａは、単一結合または二重結合であり、 Ｘは、独立してａが単一結合である場合は、Ｏ、Ｓ、Ｃ
    Ｒ＾１Ｒ＾２、ＣＱ、Ｃ（Ｒ＾１）ＯＲ＾３または−（
    −ＣＨ＿２−）＿ｎ（式中ｎは１、２または３である）
    であり、Ｘは、独立してａが二重結合である場合は、Ｃ
    Ｒ＾２またはＣＯＲ＾３であり、 ＸおよびＹは、一緒になつてａが単一結合である場合は
    ▲数式、化学式、表等があります▼であり、 ＸおよびＹは、一緒になつてａが二重結合 である場合は▲数式、化学式、表等があります▼（式中
    ｎ は１または２である）であり、 Ｑは、ａが単一結合である場合は、＝Ｏ、 ＝Ｓ、Ｈ＿２、ＯＲ＾３、＝ＮＯＲ＾１、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、−（Ｈ）Ｆ、Ｆ＿２、（Ｒ＾１）ＯＲ＾３、＝Ｃ
    Ｒ＾１Ｒ＾２であり、Ｑは、ａが二重結合である場合は
    、Ｒ＾２、ＯＲ＾３またはハロゲンであり、 ｐは２または３であり、 Ｒ＾１は、Ｈ、１〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜
    ８個の炭素原子のシクロアルキルまたは▲数式、化学式
    、表等があります▼であり、 Ｒ＾２は、Ｒ＾１、ＮＯ＿２、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｒ＾１、
    ＣＲ＾１またはハロゲンであり、 Ｒ＾３は、Ｒ＾１またはＣＲ＾１であり、 Ｗ、Ｙ、Ｚは、独立してＨ、ハロゲン、１〜３個の炭素
    原子のアルキル、ＯＲ＾３、ＮＯ＿２、ＣＦ＿３フルオ
    ロアルキル、ＣＮまたはＮ（Ｒ＾１）＿２であり、そし
    て Ｈｅｔ＾１またはＨｅｔ＾２の一方は２、３または４−
    ピリジルまたは２、４または５−ピリミジニルでありそ
    して他方は （ａ）２、３または４−ピリジル （ｂ）２、４または５−ピリミジニル （ｃ）２−ピラジニル （ｄ）３または４−ピリダジニル （ｅ）３または４−ピラゾリル （ｇ）３−チエニル から選択されたものである。 ６）式中のＸおよびＹは独立しておりそして式が ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ａ、Ｘ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｑ、Ｈｅｔ＾１およびＨｅ
    ｔ＾２は請求項５に定義した通りである）である請求項
    ５記載の化合物。 ７）式中のＸおよびＹが一緒になつておりそしてａが単
    一結合でありそして式が ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｑ、Ｗ、Ｚ、Ｈｅｔ＾１およびＨｅｔ＾２は請
    求項５に定義した通りである）である請求項５記載の化
    合物。 ８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） を有する化合物またはその塩。 上記式において、 ａは、単一結合または二重結合であり、 ｂは単一結合または二重結合であり（但し、ａまたはｂ
    の一方は単一結合である）、 Ｘは、独立してａおよびｂが単一結合であ る場合は、Ｏ、Ｓ、ＣＲ＾１Ｒ＾２、ＣＱ、Ｃ（Ｒ＾１
    ）ＯＲ＾３または−（−ＣＨ＿２−）＿ｎ−（式中ｎは
    １、２または３である）、Ｎ（ＣＨ＿２）＿ｐＲ＾３（
    式中ｐは０または１である）またはＮＣＯＲ＾１であり
    、 Ｘは、独立してａまたはｂの一方が二重結 合である場合は、ＣＲ＾２、ＣＯＲ＾３またはＮであり
    、Ｖは、独立してｂが単一結合である場合は、ＣＱであ
    り、 Ｖは、独立してｂが二重結合である場合は、ＣＲ＾２ま
    たはＣＯＲ＾３であり、 Ａは、単一結合、−（−ＣＲ＾１＿２−）＿ｎ−、−Ｘ
    −、−（−ＣＲ＾１＿２−）ｎ−Ｘ（式中ｎは１、２ま
    たは３でありそしてＸはａが単一結合である場合に前述
    した通りである）であり、 ＹおよびＶは、一緒になつて、Ａおよびｂ が単一結合である場合は、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ であり、 ＹおよびＶは、一緒になつて、Ａが単一結 合である場合は、−ＣＨ＿２−（−ＣＨ＿２−）＿ｍ−
    ＣＨ＿２−（式中ｍは１または２である）であり（但し
    、ＹおよびＶが連結している場合はＶおよびＸは連結し
    ていない）、 ＶおよびＸは、一緒になつて、ｂが二重結 合である場合は、Ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ−ま
    たは−Ｃ−（−ＣＨ＿２−）＿ｐ−Ｃであり（但し、Ｖ
    およびＸが連結している場合はＹおよびＶは連結してい
    ない）、 Ｑは、ａが単一結合である場合は、＝Ｏ、 ＝Ｓ、Ｈ＿２、ＯＲ＾３、＝ＮＯＲ＾１、▲数式、化学
    式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
    す▼、−（Ｈ）Ｆ、Ｆ＿２、（Ｒ＾１）ＯＲ＾３、＝Ｃ
    Ｒ＾１Ｒ＾２であり、Ｑは、ａが二重結合である場合は
    、Ｒ＾２、ＯＲ＾３またはハロゲンであり、 ｐは、２または３であり、 Ｒ＾１は、Ｈ、１〜１０個の炭素原子のアルキル、３〜
    ８個の炭素原子のシクロアルキルまたは▲数式、化学式
    、表等があります▼であり、 Ｒ＾２は、Ｒ＾１、ＮＯ＿２、ＣＮ、ＣＯ＿２Ｒ＾１、
    ▲数式、化学式、表等があります▼またはハロゲンであ
    り、 Ｒ＾３は、Ｒ＾１または▲数式、化学式、表等がありま
    す▼であり、 Ｗ、Ｙ、Ｚは、それぞれ独立して、Ｈ、ハロゲン、１〜
    ３個の炭素原子のアルキル、ＯＲ＾３、ＮＯ＿２、ＣＦ
    ＿３、ＣＮまたはＮ（Ｒ＾１）＿２でありそしてＨｅｔ
    ＾１またはＨｅｔ＾２の一方は２、３または４−ピリジ
    ルまたは２、４または５−ピリミジニルでありそして他
    方は （ａ）２、３または４−ピリジル （ｂ）２、４または５−ピリミジニル （ｃ）２−ピラジニル （ｄ）３または４−ピリダジニル （ｅ）３または４−ピラゾリル （ｆ）２または３−テトラヒドロフラニルおよび（ｇ）
    ３−チエニル から選択されたものである。 ９）ＸおよびＹが独立しており、Ａが単一結合でありそ
    して式が ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ａ、ｂ、Ｘ、Ｗ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、Ｑ、Ｈｅｔ＾１
    およびＨｅｔ＾２は請求項８に記載した通りである）で
    ある請求項８記載の化合物。 １０）ＹおよびＶが一緒になつており、ｂが単一結合で
    あり、Ａが単一結合でありそして式が▲数式、化学式、
    表等があります▼ （式中、ａ、Ｑ、Ｘ、Ｗ、Ｚ、Ｈｅｔ＾１およびＨｅｔ
    ＾２は請求項８に記載した通りである）である請求項８
    記載の化合物。 １１）ＶおよびＸが一緒になつており、ｂが二重結合で
    ありそしてａが単一結合でありそして式が ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｑ、Ｗ、Ｚ、Ｙ、Ｈｅｔ＾１およびＨｅｔ＾２
    は請求項８に定義した通りであり、そしてＡは（ＣＨ＿
    ２）＿ｎ、（−ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｘ（式中ＸはＯ、Ｓ、
    ＳＯ＿２、ＳまたはＮＲ＾３（Ｒ＾３はＨ、１〜３個の
    炭素原子のアルキルまたはアシルである）でありそして
    ｎは０、１または２である）である〕である請求項８記
    載の化合物。 １２）本質的に薬学的に適当な担体および式▲数式、化
    学式、表等があります▼（ I ） の化合物またはその塩の有効量からなる薬学的組成物。 上記式において、 ＸおよびＹは、一緒になつて飽和また不飽 和の炭素環式または複素環式第一環を形成しそして該環
    中の図示した炭素はこの第一環に融合した少なくとも１
    個の付加的な芳香族環またはヘテロ芳香族環に対してα
    にあり、 Ｈｅｔ＾１またはＨｅｔ＾２の一方は、２、３または４
    −ピリジルまたは２、４または５−ピリミジニルであり
    そして他方は（ａ）２、３または４−ピリジル、（ｂ）
    ２、４または５−ピリミジニル、（ｃ）２−ピラジニル
    、（ｄ）３または４−ピリダジニル、（ｅ）３または４
    −ピラゾリル、（ｆ）２または３−テトラヒドロフラニ
    ルおよび（ｇ）３−チエニルから選択されたものである
    。
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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5300642A (en) * 1986-04-10 1994-04-05 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company α, α-disubstituted aromatics and heteroaromatics as cognition enhancers
US4806651A (en) * 1987-10-07 1989-02-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 3,3-disubstituted indolines
US5087628A (en) * 1990-01-12 1992-02-11 Du Pont Merck Pharmaceutical Company 4,4'-[9H-fluoren-9-ylidenebis (methylene)]bispyrimidine for treating neurological disorders
US5278045A (en) * 1990-02-28 1994-01-11 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Method and compositions to screen compounds for enhancement of the cholinergic, dopaminergic and serotonergic function
US5171745A (en) * 1990-07-13 1992-12-15 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Method of treating neurological dysfunction using neutrotransmitter enhancers
RU2051151C1 (ru) * 1992-01-16 1995-12-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани Азотсодержащие гетероциклические производные флуорена
US5698559A (en) * 1992-01-16 1997-12-16 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Disubstituted polycyclic systems as cognition enhancers
US5272269A (en) * 1992-01-16 1993-12-21 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Disubstituted polycyclic systems and preparative methods therefor
US5424430A (en) * 1992-01-16 1995-06-13 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Disubstituted polycyclic systems and preparative methods therefor
WO1993014085A1 (en) * 1992-01-16 1993-07-22 The Du Pont Merk Pharmaceutical Company Novel neurotransmitter releasers useful for cognition enhancement
WO1993021185A1 (en) * 1992-04-16 1993-10-28 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Substituted nitrogen containing spiro compounds for use in treating cognitive deficits
US5296478A (en) * 1992-10-07 1994-03-22 The Dupont Merck Pharmaceutical Co. 1-substituted oxindoles as cognition enhancers
JPH08502293A (ja) * 1992-10-13 1996-03-12 ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー 認識疾患の治療に有用な３，３−ジ置換された三環式および四環式インドリン−２−オン
WO1994024131A1 (en) * 1993-04-08 1994-10-27 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Novel polycyclic systems, and derivatives thereof, as neurotransmitter release enhancer useful in the treatment of cognitive disorders
US5594001A (en) * 1993-04-08 1997-01-14 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Polycyclic systems, and derivatives thereof, as neurotransmitter release enhancers useful in the treatment of cognitive disorders
WO1994025438A1 (en) * 1993-04-28 1994-11-10 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Novel trisubstituted aromatic amines useful for the treatment of cognitive deficits
US5308851A (en) * 1993-06-03 1994-05-03 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Bispyridyl-containing heterocycles useful for treating cognitive disorders
DE69533284T2 (de) * 1994-04-29 2005-07-21 Pfizer Inc. Neue cyclische und acyclische amide zur erhöhung der neurotransmitter ausschüttung
GB9412573D0 (en) * 1994-06-22 1994-08-10 Celltech Ltd Chemical compounds
US5750528A (en) * 1995-02-01 1998-05-12 The Dupont Merck Pharmaceutical Company Blockade of neuronal m-channels as a therapeutic approach to the treatment of neurological disease
CN1209803A (zh) * 1996-01-16 1999-03-03 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 微粒体甘油三酯转移蛋白的构象限制性芳族抑制剂及方法
KR100579599B1 (ko) * 1996-08-29 2006-08-21 삼성전자주식회사 Tv튜너가내장된휴대용컴퓨터및휴대용컴퓨터에서텔레비전영상의표시방법
US5760246A (en) * 1996-12-17 1998-06-02 Biller; Scott A. Conformationally restricted aromatic inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and method
US6262081B1 (en) * 1998-07-10 2001-07-17 Dupont Pharmaceuticals Company Composition for and method of treating neurological disorders
US20040175691A1 (en) * 1998-12-03 2004-09-09 Brown Barry S. Use of the KCNQ2 and KCNQ3 genes for the discovery of agents useful in the treatment of neurological disorders
DE10101020A1 (de) * 2001-01-11 2002-07-18 Clariant Internat Ltd Muttenz Fluorierte Fluorene und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen
EP2591784B1 (en) 2005-05-10 2016-09-14 Intermune, Inc. Pyridine-2-one-derivatives as modulators of stress-activated protein kinase system
CA2726588C (en) 2008-06-03 2019-04-16 Karl Kossen Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
CN102382109A (zh) * 2010-08-30 2012-03-21 苏州市贝克生物科技有限公司 1,8-二氮-9-芴酮的制备方法
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
EP3126362B1 (en) 2014-04-02 2022-01-12 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
CN113321643B (zh) * 2021-06-17 2023-06-20 四川大学 中间体和制备方法及其在合成长春胺上的应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62277381A (ja) * 1986-04-10 1987-12-02 ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー ３，３−ジ置換インドリン類

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH372673A (de) * 1959-03-26 1963-10-31 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen N-heterocyclischen Verbindungen
GB897052A (en) * 1959-03-26 1962-05-23 Geigy Ag J R Improvements in and relating to n-heterocyclic compounds
US3232950A (en) * 1962-01-31 1966-02-01 Schering Corp 5-(2'-picolyl)5-hydroxy-dibenzo[a,d]cyclohepta[1,4]diene and acid addition salts thereof
CH443344A (de) * 1964-12-03 1967-09-15 Geigy Ag J R Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepin- und Oxepinderivaten
GB1154976A (en) * 1967-02-21 1969-06-11 Pfizer Ltd N-Phenyl Indoline Derivatives
US3432523A (en) * 1967-05-02 1969-03-11 Mcneilab Inc 11,11a - dihydro - 2 - (lower alkyl) - 6 - hydroxy - 6h - benzo(5,6)cyclohept - (1,2,3-cd)indolin-1-ones
US3397202A (en) * 1967-05-02 1968-08-13 Mcneilab Inc 11, 11alpha-dihydro-11alpha-hydroxy-2-(lower alkyl)-11-r3-6eta-benzo [5, 6] cyclohept [1, 2, 3-cd] indolin-1, 6-diones and intermediates for their preparation
US3525743A (en) * 1968-02-29 1970-08-25 American Home Prod Phenothiazine derivatives
US3502662A (en) * 1968-03-18 1970-03-24 American Home Prod N-(9-xanthenyl or thioxanthenyl)-3-amino or iodo-propionamides and 4-(9-xanthenyl or thioxanthenyl)-thiosemicarbazones
IL33324A (en) * 1968-11-29 1972-09-28 Bayer Ag N-substituted imidazoles and their salts,their production,and pharmaceutical preparations containing them
CH550189A (de) * 1971-01-08 1974-06-14 Ciba Geigy Ag Verfahren zur herstellung von neuen dibenzo (b,f) thiepincarbonsaeuren.
GB1456017A (en) * 1972-11-16 1976-11-17 Weir Electronics Ltd Electrical power supplies
GB1453828A (en) * 1972-12-08 1976-10-27 Kefalas As Fluoro-substituted thiaxanthene derivatives
JPS4985073A (ja) * 1972-12-22 1974-08-15
US3843635A (en) * 1973-02-26 1974-10-22 Janssen Pharmaceutica Nv ((thioxanthenyl)propyl)-triazaspiro(4,5)decan-4-ones
GB1464431A (en) * 1974-03-25 1977-02-16 Roche Products Ltd Indolobenzazepine derivatives and a process for the manufacture thereof
US3966762A (en) * 1974-06-03 1976-06-29 Sterling Drug Inc. N-[6,7]-Dihydroindolo[1,7-ab][1]benzazepin-2-yl)methyl/phthalimide
GB1451389A (en) * 1974-07-03 1976-09-29 Pierrel Spa Indolobenzazepines
DE2704934A1 (de) * 1976-02-17 1977-08-18 Sandoz Ag Organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung
US4273860A (en) * 1977-12-28 1981-06-16 Eastman Kodak Company Inhibition of image formation utilizing cobalt(III) complexes
CU21107A3 (es) * 1978-02-10 1988-02-01 Hoffmann La Roche Pyrrolidines derivatives
JPS54125662A (en) * 1978-03-16 1979-09-29 Kowa Co Tricyclic compound and manufacture
US4188485A (en) * 1978-06-16 1980-02-12 G. D. Searle & Co. 1-[(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d]-cyclohepten-5-yl)methyl]-4-substituted piperidines and related compounds
JPS55129284A (en) * 1979-03-27 1980-10-06 Shionogi & Co Ltd 3-(1-imipazolyl)indolin-2-one
JPS5673073A (en) * 1979-11-19 1981-06-17 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of n-substituted imidazole
JPS5677263A (en) * 1979-11-27 1981-06-25 Sumitomo Chem Co Ltd Preparation of n-substituted imidazole
US4372960A (en) * 1980-12-12 1983-02-08 Warner-Lambert Company Quaternary derivatives of N-(substituted-aminoalkyl)-2-oxo-1-pyrrolidine-acetamides as cognition activators
EP0108715A1 (de) * 1982-10-15 1984-05-16 Ciba-Geigy Ag Dibenzazepincarboxamide
US4452990A (en) * 1982-11-15 1984-06-05 Warner-Lambert Company 1-Aroyl-5-oxo-2-pyrrolidinepropanoic acids and related esters
JPS5998896A (ja) * 1982-11-29 1984-06-07 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> 記録媒体
US4434169A (en) * 1983-01-03 1984-02-28 Warner-Lambert Company Pharmaceutical compositions and methods
CH656378A5 (en) * 1983-05-02 1986-06-30 Sandoz Ag Allylamine derivatives, process for their preparation, antimycotic agents containing them, and their use
JPS60139630A (ja) * 1983-12-27 1985-07-24 Toyo Soda Mfg Co Ltd 臭素化アセナフチレン縮合体の合成方法
JPS60142984A (ja) * 1983-12-28 1985-07-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd 新規なスピロピロリジン−２，５−ジオン誘導体およびその製造法
DE3405332A1 (de) * 1984-02-15 1985-08-22 Sandoz-Patent-GmbH, 7850 Lörrach Neue allylamine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
JPH0617341B2 (ja) * 1985-06-08 1994-03-09 科研製薬株式会社 アミン化合物およびそれを有効成分とする抗真菌剤
US4806651A (en) * 1987-10-07 1989-02-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for preparing 3,3-disubstituted indolines

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62277381A (ja) * 1986-04-10 1987-12-02 ザ・デュポン・メルク・ファーマシュウティカル・カンパニー ３，３−ジ置換インドリン類

Also Published As

Publication number Publication date
EP0532054A1 (en) 1993-03-17
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