JP7770467B2 - 重水素化トリプタミン誘導体および使用方法 - Google Patents

重水素化トリプタミン誘導体および使用方法

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Description

本開示は、概して、化合物に関し、一部の実施形態では、セロトニン５－ＨＴ２受容体アゴニストおよび５－ＨＴ２受容体に関連する疾患の治療における使用に関する。
セロトニン５－ＨＴ２受容体（５－ＨＴ２Ｒｓ）には、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｂ、および５－ＨＴ２Ｃの三つの密接に関連するサブタイプがあり、それらは、リセルグ酸ジエチルアミド（ＬＳＤ）、シロシビン、および２，５－ジメトキシ－４－ブロモアンフェタミン（ＤＯＢ）などの古典的セロトニン作動性幻覚剤の主要標的である。それらは、約６０％の膜貫通アミノ酸相同性を共有しており、これは、他のサブタイプよりも一つのサブタイプに対する選択性を有する分子を設計する課題を提起する。各サブタイプは、哺乳動物（末梢組織および中枢神経系の両方）において固有のパターンで発現され、刺激されると、固有の生化学的、生理学的、および行動学的効果を生じる。例えば、５－ＨＴ２ＡＲｓの活性化は、主に幻覚効果を媒介し、抗炎症効果を引き起こすのに対し、５－ＨＴ２ＣＲｓの活性化は摂食行動を減少させる。しかしながら、５－ＨＴ２ＢＲｓの慢性的な活性化は、生命を脅かす有害事象（ＡＥ）である弁膜心疾患（ＶＨＤ）と関連している。さらに、５－ＨＴ２ＡＲ薬物療法の恩恵を受ける可能性のある患者は、幻覚効果を経験することに抵抗があり得るという懸念もある。
トリプタミンは、セロトニン作動性幻覚剤のクラスであり、セロトニン５－ＨＴ２Ｒｓ（場合によっては、サブナノモル親和性）において非常に高い能力を有する。あるトリプタミンは、５－ＨＴ２ＢＲｓおよび５－ＨＴ２ＣＲｓよりも５－ＨＴ２ＡＲｓに対する選択性－一部の場合では１００倍－を有することによって、典型的幻覚剤および他のセロトニン作動性幻覚剤と区別される。
トリプタミンおよび他のセロトニン作動性幻覚剤によって引き起こされるＡＥは、比較的高用量の摂取に関連する。おそらく、５－ＨＴ２ＡＲｓおよび５－ＨＴ２ＣＲｓでの非常に高い効力により、トリプタミンの活性経口用量は極めて低い。例えば、２Ｃ－Ｃ－ＮＢＯＭｅ（２－（４－クロロ－２，５－ジメトキシフェニル）－Ｎ－［（２－メトキシフェニル）メチル〕エタン－１－アミン）は、２５μｇという低用量で経口活性であり、非常に強力な幻覚用量は、５００～７００μｇの範囲である。したがって、これらの用量での、またはこれらを超える用量での誤用または乱用は、視覚および聴覚の幻覚、興奮、攻撃性、精神病を引き起こす可能性があり、中毒は、毒性（例えば、横紋筋融解症）および死亡と関連している。さらに、トリプタミンは、広範な初回通過代謝を受けることができ、経口的に不活性となる。
５－ＨＴ２ＢＲ問題および幻覚効果の問題を克服するセロトニン５－ＨＴ２ＡＲアゴニストに対する必要性、ならびにそれらの生物学的利用能を改善し、経口活性を強化する必要性がある。神経学的に有毒な（例えば、精神異常発現毒性）血漿濃度をもたらさない、効率的で、より便利で、制御可能なトリプタミン製剤に対するさらなる必要性がある。
本開示は、セロトニン５－ＨＴ２受容体を調節する化合物の特定、およびセロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患を治療するためにそれを使用する方法に、少なくとも部分的に基づく。より具体的には、本開示は、例えば、一日一回の投与が、幻覚効果を生じさせずに５－ＨＴ２ＡＲｓに選択的に係合すること、および神経精神医学的および炎症に関連する他の障害を治療すること、を可能にする新規の化合物を提供する。
いかなる特定の理論にも拘束されるものではないが、環外部分においてのような選択的な重水素化を有する本明細書に記述される新規化合物は、改善された暴露（すなわち、投与後に急性に観察される高い薬剤濃度（スパイク）の防止）により酵素分解の有意な遅延および血液／脳比の増加を可能にし、経口生物学的利用能の向上をもたらすと考えられる。本明細書に記載される一部の化合物は、フェニル環の選択的な重水素化によって同様の利益をもたらす。
本明細書では、式（ＩＩＩ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ２は重水素である。
一部の実施形態では、Ｙ１およびＹ２は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルであり、かつＲ２、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７
が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではなく、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、以下に記述される式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、式（ＩＩＩ－ｃ）、式（ＩＩＩ－ｄ）、式（ＩＩＩ－ｅ）、式（ＩＩＩ－ｆ）、式（ＩＩＩ－ｇ）、式（ＩＩＩ－ｈ）、式（ＩＩＩ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｊ）、式（ＩＩＩ－ｋ）、式（ＩＩＩ－ｌ）、式（ＩＩＩ－ｍ）、式（ＩＩＩ－ｎ）、式（ＩＩＩ－ｏ）、式（ＩＩＩ－ｐ）、式（ＩＩＩ－ｑ）、式（ＩＩＩ－ｒ）、式（ＩＩＩ－ｓ）、式（ＩＩＩ－ｔ）、式（ＩＩＩ－ｕ）、式（ＩＩＩ－ｖ）による。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ａ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルであり、かつＲ２、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではなく、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルの場合、Ｒ９は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｂ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも、非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｃ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重
水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｄ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７がすべて水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではない。
一部の実施形態では、Ｒ９は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ９は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｅ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｆ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｇ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｈ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｉ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｊ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｋ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択され、
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルであり、かつＲ２、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではなく、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｌ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも、非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｍ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。

一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｎ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７がすべて水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではない。
一部の実施形態では、Ｒ９は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ９は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｏ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｐ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｑ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｒ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択され、
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｓ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｔ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｕ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｖ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、化合物は以下のとおりである。



一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
一部の実施形態では、化合物は、セロトニン５－ＨＴ２受容体のアゴニストである。
一部の実施形態では、化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体のアゴニストであり得る。
本明細書に開示される化合物および薬学的に許容可能なビヒクルを含む医薬組成物も本
明細書に開示される。
また、本明細書に開示される化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、疾患または障害を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。
また、本明細書に開示される化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、疾患または障害を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。
また、本明細書に開示される化合物の治療有効量を対象に投与することを含む、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患または障害を有する対象を治療する方法が本明細書に開示される。一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
一部の実施形態では、疾患または障害は、例えば、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、自殺念慮、自殺行動、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、双極および関連障害（双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含むが、これらに限定されない）、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、物質使用障害（アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、およびコカイン使用障害を含むが、これらに限定されない）、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、および肥満などの中枢神経系（ＣＮＳ）障害を含み得る。一部の実施形態では、疾患または障害は、アルコール使用障害である。一部の実施形態では、疾患または障害は、自律神経系（ＡＮＳ）の状態を含み得る。一部の実施形態では、疾患または障害は、肺障害（例えば、喘息および慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ））を含み得る。一部の実施形態では、疾患または障害は、心血管障害（例えば、アテローム性動脈硬化症）を含み得る。
また、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連するアルコール使用障害を有する対象を治療する方法であって、以下の構造を有する化合物の治療有効量を対象に投与することを含む方法が開示される。
本明細書では、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩、およびポリマーを含む、単層経口投与錠剤組成物も開示される。一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
一部の実施形態では、組成物は、最大持続放出に適合される。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、（ｉ）水不溶性中性荷電非イオン性マトリクス、（ｉｉ）一つ以上の負電荷基を担持するポリマー、および（ｉｉｉ）ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩、の組み合わせを含む。
一部の実施形態では、非イオン性マトリクスは、セルロース系ポリマー単独、またはデンプン、ワックス、中性ゴム、ポリメタクリレート、ＰＶＡ、ＰＶＡ／ＰＶＰブレンド、またはそれらの混合物などの構成要素と混合することにより強化されたセルロース系ポリマーから選択される。
一部の実施形態では、セルロース系ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。
一部の実施形態では、一つ以上の負荷電基を担持するポリマーは、ポリアクリル酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリメタクリレートカルボキシレート、カチオン交換樹脂、粘土、ゼオライト、ヒアルロン酸、アニオン性ゴム、それらの塩、またはそれらの混合物である。
一部の実施形態では、アニオン性ゴムは、天然の材料、半合成材料、またはそれらの組み合わせである。
一部の実施形態では、天然の材料は、アルギニン酸、ペクチン、キサンタンゴム、カラギーナン、ローカストビーンガム、アラビアゴム、カラヤゴム、グアーガム、トラガカントゴム、またはそれらの組み合わせである。
一部の実施形態では、半合成材料は、カルボキシメチル－キチン、セルロースガム、またはそれらの組み合わせである。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、疼痛の治療のための、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩などの治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、脳損傷の治療のための、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、うつ病の治療のための、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患または障害の治療に用いるための、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮、自殺行動、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含む双極および関連障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、コカイン使用障害を含む物質使用障害、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、慢性疲労症候群、ライム病、肥満、またはそれらの組み合わせを含む中枢神経系（ＣＮＳ）障害からなる群から選択される。一部の実施形態では、疾患または障害は、アルコール使用障害である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、自律神経系（ＡＮＳ）の状態を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、喘息および慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）を含む肺障害を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、アテローム性動脈硬化症を含む心血管障害を含む。
一部の実施形態では、組成物は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の複合濃度を、血漿中に１０～５００（例えば、約１０、２０、３
０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００ｎｇ／ｍｌまたはそれを超える（または、例えば、約１００～約３００ｎｇ／ｍｌ、約２５０～約４５０ｎｇ／ｍｌ、または約５０～約４００ｎｇ／ｍｌなどの約１０～約５００ｎｇ／ｍｌの任意の範囲）の範囲で達成し、放出期間の間、この濃度を維持する。
一部の実施形態では、ポリマーは、一つ以上の負電荷基を含む。
また、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩、およびポリマーを含む、経口投与のために製剤化された錠剤組成物が本明細書に開示される。一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
一部の実施形態では、ポリマーは、一つ以上の負電荷基を含む。
一部の実施形態では、ポリマーは一つ以上の酸基を含む。
一部の実施形態では、ポリマーは、水不溶性中性荷電非イオン性マトリクスを含む。
一部の実施形態では、非イオン性マトリクスは、セルロース系ポリマー単独、またはデンプン、ワックス、中性ゴム、ポリメタクリレート、ＰＶＡ、ＰＶＡ／ＰＶＰブレンド、またはそれらの混合物などの構成要素と混合することにより強化されたセルロース系ポリマーから選択される。
一部の実施形態では、セルロース系ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。
また、本明細書に記述されるのは、１）本明細書に開示される単層経口投与錠剤組成物、および２）疼痛の治療における使用のための説明書を含む、対象の治療のためのキットである。
また、本明細書に記述されるのは、１）本明細書に開示される単層経口投与錠剤組成物、および２）脳損傷の治療における使用のための説明書を含む、対象の治療のためのキットである。
また、本明細書に記述されるのは、１）本明細書に開示される単層経口投与錠剤組成物、および２）うつ病の治療における使用のための説明書を含む、対象の治療のためのキットである。
また、本明細書に記載されるのは、１）本明細書に開示される単層経口投与錠剤組成物、および２）セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患または障害の治療における使用のための説明書を含む、対象の治療のためのキットである。
本開示の実施形態の以下の詳細な説明では、本開示の実施形態の完全な理解を提供するために、多数の具体的な詳細が記載されている。しかしながら、本開示の実施形態がこれらの具体的な詳細なしに実施され得ることは、当業者には明らかであろう。他の例では、本開示の実施形態の態様を不必要に不明瞭にしないように、周知の方法、手順、構成要素、および回路は詳細に記載されていない。
別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。
「アルキル」は、例えば１～６個の炭素原子、または１～５個、または１～４個、または１～３個の炭素原子などの１～１０個の炭素原子を有する一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語には、例として、メチル（ＣＨ３‐）、エチル（ＣＨ３ＣＨ２‐）、ｎ－プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２－）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ－）、ｎ－ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、イソブチル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２－）、ｓｅｃ－ブチル（（ＣＨ３）（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ－）、ｔ－ブチル（（ＣＨ３）３Ｃ－）、ｎ－ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－）、およびネオペンチル（（ＣＨ３）３ＣＣＨ２－）などの直鎖状および分岐状ヒドロカルビル基が含まれる。
用語「置換アルキル」は、本明細書中で定義されるアルキル基を指し、アルキル鎖中の一つ以上の炭素原子は、任意で、－Ｏ－、‐Ｎ－、‐Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）ｎ－（ｎは０～２である）、－ＮＲ－（Ｒは水素またはアルキルである）などのヘテロ原子で置換され、かつアルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト（ｔｈｉｏｋｅｔｏ）、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、－ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－アリール、‐ＳＯ２－ヘテロアリール、および－ＮＲａＲｂ、式中、Ｒ’およびＲ’ ’は同一であっても異なってもよく、水素、任意で置換され
たアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式から選択される基、からなる群から選択される１～５個の置換基を有する。
「アルキレン」は、－Ｏ－、－ＮＲ１０－、－ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０－などから選択される一つ以上の基で任意に中断される、直鎖または分岐いずれかの１～３個の炭素原子などを包む１～６個の炭素原子を有する二価脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語には、例として、メチレン（‐ＣＨ２‐）、エチレン（‐ＣＨ２ＣＨ２‐）、ｎ－プロピレン（‐ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２‐）、イソ－プロピレン（‐ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）‐）、（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２－）、（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－）、（－Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ－）、（－ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２－）などが含まれる。
「置換アルキレン」は、以下の「置換」の定義で炭素について記述されるように、置換
基で置換された１～３個の水素を有するアルキレン基を指す。
用語「アルカン」は、本明細書で定義されるアルキル基およびアルキレン基を指す。
用語「アルキルアミノアルキル」、「アルキルアミノアルケニル」、および「アルキルアミノアルキニル」は、Ｒ’ＮＨＲ”－の基を指し、Ｒ’は本明細書に定義されるアルキル基であり、Ｒ”は本明細書に定義されるアルキレン、アルケニレン、またはアルキニレン基である。
用語「アルカリル」または「アラルキル」は、アルキレン、置換アルキレン、およびアリールが本明細書に定義される、－アルキレン－アリールおよび－置換アルキレン－アリール基を指す。
「アルコキシ」は、－Ｏ－アルキル基を指し、アルキルは本明細書に定義されるとおりである。アルコキシには、例として、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｔ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｎ－ペントキシなどが含まれる。用語「アルコキシ」はまた、アルケニル－Ｏ－、シクロアルキル－Ｏ－、シクロアルケニル－Ｏ－、およびアルキニル－Ｏ－の基を指し、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、およびアルキニルは本明細書に定義されるとおりである。
用語「置換アルコキシ」は、置換アルキル－Ｏ－、置換アルケニル－Ｏ－、置換シクロアルキル－Ｏ－、置換シクロアルケニル－Ｏ－、および置換アルキニル－Ｏ－の基を指し、置換アルキル、置換アルケニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、および置換アルキニルは本明細書に定義されるとおりである。
用語「アルコキシアミノ」は、－ＮＨ－アルコキシ基を指し、アルコキシは本明細書に定義されるとおりである。
用語「ハロアルコキシ」は、アルキル－Ｏ－基を指し、アルキル基上の一つ以上の水素原子がハロ基で置換されており、例として、トリフルオロメトキシなどの基を含む。
用語「ハロアルキル」は、上述のように置換されたアルキル基を指し、アルキル基上の一つ以上の水素原子は、ハロ基で置換されている。かかる基の例としては、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルなどのフルオロアルキル基が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アルキルアルコキシ」は、－アルキレン－Ｏ－アルキル、アルキレン－Ｏ－置換アルキル、置換アルキレン－Ｏ－アルキル、および置換アルキレン－Ｏ－置換アルキルの群を指し、アルキル、置換アルキル、アルキレン、および置換アルキレンは、本明細書に定義されるとおりである。
用語「アルキルチオアルコキシ」は、－アルキレン－Ｓ－アルキル基、アルキレン－Ｓ－置換アルキル基、置換アルキレン－Ｓ－アルキル基、および置換アルキレン－Ｓ－置換アルキル基を指し、アルキル、置換アルキル、アルキレン、および置換アルキレンは本明細書に定義されるとおりである。
「アルケニル」は、例えば２～４個の炭素原子などの２～６個の炭素原子を有し、例えば１～２個などの少なくとも１個の二重結合不飽和部位を有する直鎖または分岐ヒドロカルビル基を指す。この用語には、例として、ビビニル、アリル、およびブタ－３－エン－１－イルが含まれる。この用語には、シスおよびトランス異性体、またはこれらの異性体
の混合物が含まれる。
用語「置換アルケニル」は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、‐ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリールおよび－ＳＯ２－ヘテロアリールから選択される、１～５個の置換基、または１～３個の置換基を有する、本明細書に定義されるアルケニル基を指す。
「アルキニル」は、例えば２～３個の炭素原子などの２～６個の炭素原子を有し、例えば１～２個などの少なくとも１個の三重結合不飽和部位を有する直鎖または分岐の一価ヒドロカルビル基を指す。かかるアルキニル基の例としては、アセチレニル（－Ｃ≡ＣＨ）、およびプロパルギル（－ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が挙げられる。
用語「置換アルキニル」は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、‐ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリールおよび－ＳＯ２－ヘテロアリールから選択される、１～５個の置換基、または１～３個の置換基を有する、本明細書に定義されるアルキニル基を指す。
「アルキニルオキシ」は、－Ｏ－アルキニル基を指し、アルキニルは本明細書に定義されるとおりである。アルキニルオキシには、例として、エチニルオキシ、プロピニルオキシなどが含まれる。
「アシル」は、Ｈ－Ｃ（Ｏ）－基、アルキル－Ｃ（Ｏ）－基、置換アルキル－Ｃ（Ｏ）－基、アルケニル－Ｃ（Ｏ）－基、置換アルケニル－Ｃ（Ｏ）－基、アルキニル－Ｃ（Ｏ）－基、置換アルキニル－Ｃ（Ｏ）－基、シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－基、置換シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）－基、シクロアルケニル－Ｃ（Ｏ）－基、置換シクロアルケニル－Ｃ（Ｏ）－基、アリール－Ｃ（Ｏ）－基、置換アリール－Ｃ（Ｏ）－基、ヘテロアリール－Ｃ（Ｏ）－基、置換ヘテロアリール－Ｃ（Ｏ）－基、ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－基、および置換ヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）－基を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。例えば、アシルは、「アセチル」基ＣＨ３Ｃ（Ｏ）を含む。
「アシルアミノ」は、－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキル基、－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキル基、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルキル基、－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル基、－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルケニル基、
－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルケニル基、－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルケニル基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキニル基、－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキニル基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アリール基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アリール基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール基、‐ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）複素環式基、および－ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換複素環式基を指し、Ｒ２０は水素またはアルキルであり、またアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。
「アミノカルボニル」または用語「アミノアシル」は、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２基を指し、Ｒ２１およびＲ２２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は任意で、それに結合した窒素と共に結合して、複素環式または置換複素環式基を形成し、またアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。
「アミノカルボニルアミノ」は、－ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３の基を指し、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は独立して、水素、アルキル、アリール、またはシクロアルキルから選択され、二つのＲ基は結合されてヘテロシクリル基を形成する。
用語「アルコキシカルボニルアミノ」は、－ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ基を指し、各Ｒは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは本明細書に定義されるとおりである。
用語「アシルオキシ」は、アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基、置換アルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基、シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基、置換シクロアルキル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基、アリール－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基、ヘテロアリール－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基、およびヘテロシクリル－Ｃ（Ｏ）Ｏ－基を指し、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルは本明細書に定義されるとおりである。
「アミノスルホニル」は、－ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２基を指し、Ｒ２１およびＲ２２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は任意で、それに結合した窒素と共に結合して、複素環式または置換複素環式基を形成し、そしてアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は、本明細書に定義されるとおりである。
「スルホニルアミノ」は、－ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２基を指し、Ｒ２１およびＲ２２は独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロ
アルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式からなる群から選択され、Ｒ２１およびＲ２２は任意で、それに結合した原子と任意で共に結合して、複素環式または置換複素環式基を形成し、かつアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。
「アリール」または「アー」は、単一の環（例えばフェニル基中に存在する）または、結合点が芳香族環の原子を介するのであれば、その縮合環が芳香族であってもなくてもよい複数の縮合環を有する環系（かかる芳香族環系の例には、ナフチル、アンスリル、およびインダニルが含まれる）を有する６～１８個の炭素原子の一価の芳香族炭素環基を指す。この用語には、例として、フェニルおよびナフチルが含まれる。アリール置換基の定義による制約を受けなければ、かかるアリール基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アルカリル、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミド、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、‐ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリール、－ＳＯ２－ヘテロアリールおよびトリハロメチルから選択される、１～５個の置換基、または１～３個の置換基で、任意に置換され得る。
「アリールオキシ」は、－Ｏ－アリール基を指し、アリールは、本明細書に定義されるように、例えば、フェノキシ、ナフトキシなどを含み、本明細書にまた定義されるように任意で置換されたアリール基を含む。
「アミノ」は、ＮＨ２基を指す。
用語「置換アミノ」は、－ＮＲＲ基を指し、少なくとも一つのＲが水素でないならば、各Ｒは独立して、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択される。
用語「アジド」は、－Ｎ３基を指す。
「カルボキシル」、「カルボキシ」または「カルボキシレート」は、－ＣＯ２Ｈまたはその塩を指す。
「カルボキシル－エステル」もしくは「カルボキシ－エステル」、または用語「カルボキシアルキル」もしくは「カルボキシルアルキル」は、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アルキル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐アルケニル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アルケニル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐アルキニル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アルキニル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏアリール基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アリール基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐シクロアルキル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換シクロアルキル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐シクロアルケニル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換シクロアルケニル基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐ヘテロアリール基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換ヘテロアリ
ール基、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ‐複素環式基、および－Ｃ（Ｏ）Ｏ置換複素環式基を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。
「（カルボキシル－エステル）オキシ」または「カルボネート」は、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキル基、‐Ｏ‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アルキル基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルケニル基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アルケニル基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アルキニル基、‐Ｏ‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アルキニル基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－アリール基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換アリール基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－シクロアルキル基、‐Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換シクロアルキル基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－シクロアルケニル基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換シクロアルケニル基、‐Ｏ‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－ヘテロアリール基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換ヘテロアリール基、－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－複素環式基、および－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｏ－置換複素環式基を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。
「シアノ」または「ニトリル」は、－ＣＮ基を指す。
「シクロアルキル」は、融合、架橋、およびスピロ環系を含む単一または複数の環式環を有する３～１０個の炭素原子の環状アルキル基を指す。好適なシクロアルキル基の例としては、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが挙げられる。かかるシクロアルキル基には、例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどの単一環構造、またはアダマンタニルなどの複数環構造が含まれる。
用語「置換シクロアルキル」は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリールおよび－ＳＯ２－ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基、または１～３個の置換基を有するシクロアルキル基を指す。
「シクロアルケニル」は、単一または複数の環を有し、例えば１～２個の二重結合などの少なくとも一つの二重結合を有する、３～１０個の炭素原子の非芳香族環状アルキル基を指す。
用語「置換シクロアルケニル」は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ケト、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシク
ロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリールおよび－ＳＯ２－ヘテロアリールから選択される１～５個の置換基、または１～３個の置換基を有するシクロアルケニル基を指す。
「シクロアルキニル」は、単環または複数環を有し、少なくとも一つの三重結合を有する５～１０個の炭素原子の非芳香族シクロアルキル基を指す。
「シクロアルコキシ」は－Ｏ－シクロアルキルを指す。
「シクロアルケニルオキシ」は、－Ｏ－シクロアルケニルを指す。
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを指す。
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、－ＯＨ基を指す。
「ヘテロアリール」は、１～１０個の炭素原子などの１～１５個の炭素原子および環内の酸素、窒素、および硫黄からなる群から選択される１～１０個のヘテロ原子の芳香族基を指す。かかるヘテロアリール基は、環系内に単一の環（例えばピリジニル、イミダゾリル、またはフリル）、または複数の縮合環を有することができ（例えば、インドリジニル、キノリニル、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾリル、またはベンゾチエニルなどの基において）、環系内の少なくとも一つの環は芳香族であり、結合点が芳香族環の原子を介するならば、環系内の少なくとも一つの環は芳香族である。ある実施形態では、ヘテロアリール基の窒素および／または硫黄環原子は、任意で酸化されて、Ｎ－オキシド（Ｎ→Ｏ）、スルフィニル、またはスルホニル部分を提供する。この用語には、例として、ピリジニル、ピロリル、インドリル、チオフェニル、およびフラニルが含まれる。ヘテロアリール置換基の定義による制約をうけない限り、かかるヘテロアリール基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アルカリル、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミド、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリールおよび－ＳＯ２－ヘテロアリールおよびトリハロメチルから選択される１～５個の置換基、または１～３個の置換基で、任意で置換され得る。
用語「ヘテロアラルキル」は、アルキレン－ヘテロアリール基を指し、アルキレンおよびヘテロアリールは本明細書に定義される。この用語には、例として、ピリジルメチル、ピリジルエチル、インドリルメチルなどが含まれる。
「ヘテロアリールオキシ」は－Ｏ－ヘテロアリールを指す。
「複素環」、「複素環式」、「ヘテロシクロアルキル」、および「ヘテロシクリル」は、融合架橋およびスピロ環系を含む単一の環または複数の縮合環を有し、１～１０個のヘテロ原子を含む３～２０個の環原子を有する飽和または不飽和基を指す。これらの環原子
は、窒素、硫黄、または酸素からなる群から選択され、融合環系では、結合点が非芳香族環を介するならば、環のうちの一つ以上は、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり得る。ある実施形態では、複素環式基の窒素および／または硫黄原子は、任意で酸化されて、Ｎ－オキシド、－Ｓ（Ｏ）－、または－ＳＯ２－部分を提供する。
複素環およびヘテロアリールの例としては、限定されるものではないが、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも呼ばれる）、１，１－ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが含まれる。
複素環式置換基の定義による制約をうけない限り、かかる複素環式基は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、‐ＳＯ－アルキル、－ＳＯ－置換アルキル、－ＳＯ－アリール、－ＳＯ－ヘテロアリール、－ＳＯ２－アルキル、－ＳＯ２－置換アルキル、‐ＳＯ２－アリール、－ＳＯ２－ヘテロアリールおよび融合複素環から選択される１～５個の置換基、または１～３個の置換基で、任意で置換され得る。
「ヘテロシクリルオキシ」は、－Ｏ－ヘテロシクリル基を指す。
用語「ヘテロシクリルチオ」は、複素環式－Ｓ－基を指す。
用語「ヘテロシクレン」は、本明細書で定義されるように、複素環から形成されるジラジカル基を指す。
用語「ヒドロキシアミノ」は、－ＮＨＯＨ基を指す。
「ニトロ」は、ＮＯ２基を指す。
「オキソ」は（＝Ｏ）原子を指す。
「スルホニル」は、ＳＯ２アルキル基、ＳＯ２－置換アルキル基、ＳＯ２－アルケニル基、ＳＯ２－置換アルケニル基、ＳＯ２－シクロアルキル基、ＳＯ２置換シクロアルキル基、ＳＯ２－シクロアルケニル基、ＳＯ２－置換シクロアルケニル基、ＳＯ２－アリール基、ＳＯ２－置換アリール基、ＳＯ２－ヘテロアリール基、ＳＯ２－置換ヘテロアリール基、ＳＯ２－複素環式基、およびＳＯ２－置換複素環式基を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換
シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。スルホニルには、例として、メチル－ＳＯ２－、フェニル－ＳＯ２－、および４－メチルフェニル－ＳＯ２－が含まれる。
「スルホニルオキシ」は、ＯＳＯ２アルキル基、ＯＳＯ２－置換アルキル基、ＯＳＯ２－アルケニル基、ＯＳＯ２－置換アルケニル基、ＯＳＯ２－シクロアルキル基、ＯＳＯ２置換シクロアルキル基、ＯＳＯ２－シクロアルケニル基、ＯＳＯ２－置換シクロアルケニル基、ＯＳＯ２－アリール基、ＯＳＯ２－置換アリール基、ＯＳＯ２－ヘテロアリール基、ＯＳＯ２－置換ヘテロアリール基、ＯＳＯ２－複素環式基、およびＯＳＯ２－置換複素環式基を指し、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式は本明細書に定義されるとおりである。
用語「アミノカルボニルオキシ」は、各Ｒが独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、または複素環式であり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、および複素環式が本明細書に定義されるとおりである、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲ基を指す。
「チオール」は、－ＳＨ基を指す。
「チオキソ」または用語「チオケト」は、（＝Ｓ）原子を指す。
「アルキルチオ」または用語「チオアルコキシ」は、－Ｓ－アルキル基を指し、アルキルは本明細書に定義されるとおりである。ある実施形態では、硫黄は－Ｓ（Ｏ）－に酸化されてもよい。スルホキシドは、一つ以上の立体異性体として存在し得る。
用語「置換チオアルコキシ」は、－Ｓ－置換アルキル基を指す。
用語「チオアリールオキシ」は、アリール－Ｓ－基を指し、アリール基は、本明細書で定義されるように、本明細書で定義される任意で置換されるアリール基を含んでいる。
用語「チオヘテロアリールオキシ」は、－Ｓ－ヘテロアリール基を指し、ヘテロアリール基は、本明細書で定義されるように、本明細書で定義される任意に置換されるアリール基を含む。
用語「チオヘテロシクロオキシ」は、－Ｓ－ヘテロシクリル基を指し、ヘテロシクリル基は、本明細書で定義されるように、本明細書で定義される任意に置換されるヘテロシクリル基を含む。
本明細書の開示に加えて、特定の基またはラジカルを修飾するために使用される場合、用語「置換」はまた、特定の基またはラジカルの一つ以上の水素原子が、それぞれ、互いに独立して、以下に定義されるように同じまたは異なる置換基で置換されることを意味することができる。
本明細書の個々の用語に関して開示される基に加えて、特定の基またはラジカル中の飽和炭素原子上の一つ以上の水素を置換するための置換基（単一の炭素上の任意の二つの水素は＝Ｏ、＝ＮＲ７０、＝Ｎ－ＯＲ７０、＝Ｎ２または＝Ｓで置換することができる）は、別段の指定がない限り、‐Ｒ６０、ハロ、＝Ｏ、‐ＯＲ７０、‐ＳＲ７０、‐ＮＲ８０
Ｒ８０、トリハロメチル、‐ＣＮ、‐ＯＣＮ、‐ＳＣＮ、－ＮＯ、‐ＮＯ２、＝Ｎ２、‐Ｎ３、‐ＳＯ２Ｒ７０、‐ＳＯ２Ｏ－Ｍ＋、－ＳＯ２ＯＲ７０、‐ＯＳＯ２Ｒ７０、‐ＯＳＯ２Ｏ－Ｍ＋、－ＯＳＯ２ＯＲ７０、‐Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２（Ｍ＋）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ－Ｍ＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、‐Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、‐Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、‐Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、‐Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｍ＋、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、‐Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、‐Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、‐ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、‐ＯＣ（Ｏ）Ｏ‐Ｍ＋、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、‐ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、‐ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、‐ＮＲ７０ＣＯ２－Ｍ＋、‐ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、‐ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、‐ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および‐ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０であり、Ｒ６０は、任意で置換されたアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロアルキル基、ヘテロシクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基からなる群から選択され、各Ｒ７０は独立して水素またはＲ６０であり、各Ｒ８０は独立して、Ｒ７０または代替的に、それらが結合する窒素原子と一緒に取られた二つのＲ８０’であり、５、６、または７員のヘテロシクロアルキルを形成し、これは任意で、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される同じまたは異なる追加の１～４個のヘテロ原子を含み、Ｎは－ＨまたはＣ１～Ｃ３アルキル置換を有してもよく、および各Ｍ＋は、正味の単一正電荷を有するカウンターイオンである。各Ｍ＋は独立して、例えば、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋などのアルカリイオン、＋Ｎ（Ｒ６０）４などのアンモニウムイオン、または［Ｃａ２＋〕０．５、［Ｍｇ２＋〕０．５、または［Ｂａ２＋〕０．５などのアルカリ土類イオン（下付きの０．５は、かかる二価アルカリ土類イオンのカウンターイオンの一方が本開示の化合物のイオン化形態であり、塩化物、または本明細書に開示される二つのイオン化化合物などの他方の典型的なカウンターイオンが、かかる二価アルカリ土類イオンのカウンターイオンの役目を果たすことができる、または本明細書に開示される二重イオン化化合物が、かかる二価アルカリ土類イオンのカウンターイオンの役割を果たすことができること、を意味する）であり得る。具体的な例として、‐ＮＲ８０Ｒ８０は、‐ＮＨ２、‐ＮＨ‐アルキル、Ｎ－ピロリジニル、Ｎ－ピペラジニル、４Ｎ－メチル－ピペラジン－１－イルおよびＮ－モルホリニルを含むことが意図される。
本明細書の開示に加えて、「置換された」アルケン、アルキン、アリールおよびヘテロアリール基中の不飽和炭素原子上の水素の置換基は、別段の指定がない限り、‐Ｒ６０、ハロ、－Ｏ－Ｍ＋、‐ＯＲ７０、‐ＳＲ７０、－Ｓ－Ｍ＋、‐ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、－ＣＦ３、‐ＣＮ、‐ＯＣＮ、‐ＳＣＮ、－ＮＯ、‐ＮＯ２、‐Ｎ３、‐ＳＯ２Ｒ７０、‐ＳＯ３ －Ｍ＋、－ＳＯ３Ｒ７０、‐ＯＳＯ２Ｒ７０、－ＯＳＯ３ －Ｍ＋、－ＯＳＯ３Ｒ７０、－ＰＯ３ －２（Ｍ＋）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ－Ｍ＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、－ＣＯ２ －Ｍ＋、－ＣＯ２Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、－Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、－ＯＣＯ２ －Ｍ＋、－ＯＣＯ２Ｒ７０、‐ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、‐ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、‐ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、‐ＮＲ７０ＣＯ２ －Ｍ＋、‐ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、‐ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、‐ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および‐ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０であり、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０およびＭ＋は、以前に定義されたとおりであるが、置換アルケンまたはアルキンの場合には、置換基は－Ｏ－Ｍ＋、‐ＯＲ７０、‐ＳＲ７０、または－Ｓ－Ｍ＋ではない。
本明細書中の個々の用語に関して開示された基に加えて、「置換された」ヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキル基中の窒素上の水素の置換基は、別段の指定がない限り、－Ｒ６０、－Ｏ－Ｍ＋、－ＯＲ７０、－ＳＲ７０、－Ｓ－Ｍ＋、－ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、－ＣＦ３、－ＣＮ、－ＮＯ、－ＮＯ２、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ７０、－Ｓ（Ｏ）２
Ｏ－Ｍ＋、－Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７０、－ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７０、－ＯＳ（Ｏ）２Ｏ－Ｍ＋、－ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ７０、－Ｐ（Ｏ）（Ｏ－）２（Ｍ＋）２、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ－Ｍ＋、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）（ＯＲ７０）、－Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、－Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、－ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、－ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、－ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、－ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および－ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０であり、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０およびＭ＋は、以前に定義されたとおりである。
本明細書の開示に加えて、ある実施形態では、置換される基は、１、２、３、または４個の置換基、１、２、または３個の置換基、１または２個の置換基、または１個の置換基を有する。
上記で定義される全ての置換基において、自身へのさらなる置換基を有する置換基を定義することによって達成された（例えば、それ自体が置換アリール基で置換された置換基としての置換アリール基を有する置換アリールで、それがさらに置換アリール基によって置換されるなど）ポリマーは、本明細書への包含を意図するものではないと理解される。このような場合、かかる置換の最大数は三である。例えば、本明細書で具体的に企図される置換アリール基の連続置換は、置換アリール－（置換アリール）－置換アリールに限定される。
別段の示唆がない限り、本明細書中で明確に定義されていない置換基の命名は、官能基の末端部分を命名し、その後に隣接する官能基を結合点に向けて命名することによって達成される。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカルボニル」は、（アリール）－（アルキル）－Ｏ－Ｃ（Ｏ）－基を指す。
一つ以上の置換基を含有する本明細書に開示される基のいずれについても、当然のことながら、かかる基は、立体的に実現不可能および／または合成的に非実行可能ないかなる置換または置換パターンも含まないことが理解される。さらに、対象化合物は、これらの化合物の置換から生じる全ての立体化学異性体を含む。
用語「薬学的に許容可能な塩」は、哺乳動物（所与の投与レジメンに対して許容可能な哺乳動物安全性を有するカウンターイオンを有する塩）などの患者への投与に許容可能な塩を意味する。かかる塩は、薬学的に許容可能な無機または有機塩基から、および薬学的に許容可能な無機または有機酸から入手され得る。「薬学的に許容可能な塩」は、化合物の薬学的に許容可能な塩を指し、その塩は、当技術分野で周知の様々な有機および無機のカウンターイオンに由来し、例としてのみであるが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどを含み、分子が塩基性官能基を含む場合、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、ベシル酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの有機酸または無機酸の塩が含まれる。
用語「その塩」は、酸のプロトンが、金属カチオンまたは有機カチオンなどのカチオンによって置換されるときに形成される化合物を意味する。該当する場合、塩は薬学的に許容可能な塩であるが、これは、患者への投与を意図しない中間体化合物の塩には必要とされない。一例として、本化合物の塩には、化合物が、無機または有機酸によってプロトン化されてカチオンを形成し、塩のアニオン性成分として無機または有機酸のコンジュゲート塩基を有するものが含まれる。
「溶媒和物」は、溶媒分子と溶質の分子またはイオンとの組み合わせによって形成される複合体を意味する。溶媒は、有機化合物、無機化合物、または両方の混合物であり得る。溶媒の一部の例としては、以下に限定されないが、メタノール、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、および水が挙げられる。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は水和物である。
「立体異性体」および「立体異性体（複数）」は、同じ原子連結性を有するが、空間内で異なる原子配置を有する化合物を指す。立体異性体には、シス－トランス異性体、ＥおよびＺ異性体、エナンチオマー、およびジアステレオマーが含まれる。
「互変異性体」とは、原子の電子結合のみにおいて、および／またはエノール－ケトおよびイミン－エナミン互変異性体などのプロトンの位置において異なる分子の代替形態、またはピラゾール、イミダゾール、ベンジミダゾール、トリアゾール、およびテトラゾールなどの－Ｎ＝Ｃ（Ｈ）－ＮＨ－環原子配置を含むヘテロアリール基の互変異性型を指す。当業者であれば、他の互変異性体環原子の配置が可能であることを認識するであろう。
用語「またはその塩もしくは溶媒和物もしくは立体異性体」は、対象化合物の立体異性体の薬学的に許容可能な塩の溶媒和物などの、塩、溶媒和物および立体異性体の全ての置換を含むことを意図することが理解されるであろう。
本明細書で使用される場合、用語「最大持続放出」は、放出期間を最大値に増加させるように製剤化された本開示の特定の製剤の放出ウィンドウを記述し、これは最終的には、消化管が自然にすべての薬剤を食物と共に排出する時までに制限される。
用語「耐タンパー性」は、静脈内使用のための抽出またはフリー塩基使用のための粉砕を介して、製剤の薬剤部分を乱用するための製剤の使用をより困難にする薬剤製剤の態様を記述するために、当技術分野で認識され、従って、薬物の乱用のリスクを低下させる。
本明細書で使用される場合、用語「定常」は、分子濃度、例えば、本明細書に記載される任意の化合物の濃度などの分子濃度の安定または定常状態レベルを記述する。
本明細書で使用される場合、用語「組成物」は、用語「製剤」と同等である。
本明細書で使用される場合、用語「投与イベント」は、例えば、１０分未満などの短い時間枠内の一つ以上の錠剤の形態で、所与の用量を対象に投与することを記述する。
本明細書で使用される場合、用語「放出期間」は、本明細書に記述された任意の化合物がマトリクスから放出されて、本明細書に記述された化合物の血漿濃度を得る時間枠を記述する。放出期間の開始時刻は、対象への経口投与の時点から定義され、これは胃への侵入、および胃酵素および酸による初期溶解とほぼ同等であると考えられる。放出期間の終了時刻は、装填された薬剤全体が放出された時点として定義される。実施形態では、放出期間は、約４時間超、８時間超、１２時間超、１６時間超、または２０時間超、約２４時間以上、２８時間以上、３２時間以上、３６時間以上、または４８時間以上、または約４８時間未満、３６時間未満、４時間以下、３時間以下、２時間以下、または１時間以下とすることができる。
本明細書で使用される場合、用語「治療する」または「治療」は、例えば、哺乳動物（特にヒト）などの患者の疾患または医学的状態を治療することまたは治療を意味し、これは、例えば、患者の疾患または医学的状態の排除またはその退縮を引き起こすなどの疾患または医学的状態を改善すること、疾患または医学的状態を、例えば、患者の疾患または
医学的状態の発症を遅らせるかまたは停止させることによって抑制すること、または患者の疾患または医学的状態の症状を軽減すること、を含む。一実施形態では、予防的治療は、対象において、疾患または医学的状態の発生を防止し得る。
「患者」は、ヒトおよび非ヒト対象、特に哺乳類対象を指す。
本明細書で使用される場合、別段の指定がない限り、用語「予防する」、「予防している」および「予防」は、疾患、障害、もしくは状態、またはそれらの一つ以上の症状の発症、再発、もしくは広がりの防止を指す。用語は、特定の疾患、障害、または状態の症状の阻害または低減を包含する。疾患、障害、または状態の家族歴を有する対象は、特に、ある実施形態では、予防レジメンの候補である。さらに、再発性の症状の既往を有する対象も、予防の潜在的な候補である。これに関して、用語「予防」は、用語「予防的治療」と交換可能に使用され得る。
本明細書で使用される場合、および別段の指定がない限り、用語「管理する」、「管理している」および「管理」は、疾患、障害、もしくは状態、またはそれらの一つ以上の症状の進行、広がり、または悪化の防止または遅延を指す。多くの場合、対象が予防的および／または治療薬から得られる有益な効果は、疾患、障害、または状態の治癒をもたらさない。これに関して、用語「管理している」は、疾患、障害、または状態の再発を防止または最小限にしようと、特定の疾患、障害、または状態を患った対象を治療することを包含する。
「薬学的有効量」および「治療有効量」は、特定の障害もしくは疾患、またはその一つ以上の症状を治療する、および／または疾患もしくは障害の発生を防止するのに十分な化合物の量を指す。
本明細書で使用される場合、および別段の指定がない限り、活性薬剤の「予防的有効量」は、疾患、障害、または状態を防止する、またはその再発を防止するのに十分な量である。用語「予防的有効量」は、全体的な予防を改善するか、または別の予防的薬剤の予防的効果を強化する量を包含し得る。
用語「神経学的に毒性のスパイク」は、本明細書では、鎮静作用または幻覚、めまい、および悪心などの精神異常発現作用などの副作用を生じさせるであろう、本明細書に記載される任意の化合物の濃度のスパイクを記述するために使用され、それは、すぐに影響が出るだけでなく、治療コンプライアンスにも影響を与える。特に、副作用は、約３００ｎｇ／Ｌ（例えば、約３００、４００、５００、６００またはそれを超えるｎｇ／Ｌ）を超える血中濃度レベルでより顕著となり得る。
本明細書で使用される場合、および別段の指定がない限り、「神経精神医学的疾患または障害」は、既知の神経学的状態に関連する行動または心理上の問題であり、典型的には、共存する症状の集団として定義される。神経精神医学的障害の例としては、以下に限定されないが、統合失調症、統合失調症おける認知障害、注意欠陥障害、注意欠陥多動性障害、注意欠陥多動性障害、双極性障害および躁うつ病、うつ病、またはそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
本明細書で使用される場合、「炎症状態」または「炎症性疾患」は、広く慢性または急性炎症性疾患を指す。炎症状態および炎症性疾患には、以下に限定されないが、リウマチ性疾患（例えば、関節リウマチ、変形性関節症、乾癬性関節炎）、脊椎関節症（例えば、強直性脊椎炎、反応性関節炎、ライター症候群）、結晶性関節症（例えば、痛風、偽痛風、カルシウムピロリン酸沈着症）、多発性硬化症、ライム病、リウマチ性多発筋痛症、結
合組織疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、多発性筋炎、皮膚筋炎、シェーグレン症候群）、血管炎（例えば、結節性多発動脈炎、ウェゲナー肉芽腫症、チャーグ・ストラウス症候群）、外傷または虚血の結果を含む炎症状態、サルコイドーシス、アテローム性血管疾患、アテローム性動脈硬化症、および血管閉塞性疾患（例えば、アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、心筋梗塞、脳卒中、末梢血管疾患）、および血管ステント再狭窄を含む血管疾患、ブドウ膜炎、角膜疾患、虹彩炎、虹彩毛様体炎、および白内障を含む眼疾患が含まれる。
本明細書で使用される場合、用語「および／または」は、関連する列挙された項目のうちの一つ以上のいずれかおよびすべての組み合わせを含む。本明細書の記述、および続く特許請求の範囲全体を通して使用される場合、文脈が別途明確に示さない限り、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」の意味は、複数参照ならびに単数参照を含む。数値に関連する用語「約」は、値が５％上下に変動することを意味する。例えば、約１００の値については、９５～１０５（または９５～１０５の間の任意の値）を意味する。
化合物
本明細書では、式（Ｉ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、かつＹ１およびＹ２は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒは、

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ８およびＲ９が両方とも－ＣＤ３でないならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９が水素または重水素であるならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９が非置換または置換アルキルでないならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（Ｉ－ａ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、かつＹ１およびＹ２は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒは、

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ８およびＲ９が両方とも－ＣＤ３でないならば、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９が水素または重水素であるならば、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、お
よび非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９が非置換または置換アルキルでないならば、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（Ｉ－ｂ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、かつＹ１およびＹ２は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒは、

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置
換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ８およびＲ９が両方とも－ＣＤ３でないならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９が水素または重水素であるならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９が非置換または置換アルキルでないならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（Ｉ－ｃ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｄ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｅ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９が両方とも－ＣＤ３でないならば、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もし
くは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｆ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９が両方とも－ＣＤ３でないならば、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されること
を意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｇ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｈ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｉ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｊ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（Ｉ－ｋ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、またはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、かつＹ１およびＹ２は水素である。
一部の実施形態では、Ｒは、

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（ＩＩ－ａ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、Ｙ１およびＹ２は水素であり、かつＲは

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｂ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、Ｙ１およびＹ２は水素であり、かつＲは

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０は独立して、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｃ）に記載の化合物、またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示されており、Ｘ１およびＸ２は重水素であり、Ｙ１およびＹ２は水素であり、かつＲは

である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。 一部の実施形態では、Ｒ１０は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ１０は、部分的または完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｄ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置
換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｅ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｆ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｇ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｈ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｉ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩ－ｊ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化アルキルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、非置換もしくは置換アルキル、非置換もしくは置換アリル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換シクロアルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクロアルキル、非置換もしくは置
換アリール、および非置換もしくは置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、非置換または置換アルキルは、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｘ１およびＸ２は重水素である。
一部の実施形態では、Ｙ１およびＹ２は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。一部の実施形態では、Ｒ８は部分的または完全に重水素化メチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全
に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルであり、かつＲ２、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではなく、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、以下に記述される式（ＩＩＩ－ａ）、式（ＩＩＩ－ｂ）、式（ＩＩＩ－ｃ）、式（ＩＩＩ－ｄ）、式（ＩＩＩ－ｅ）、式（ＩＩＩ－ｆ）、式（ＩＩＩ－ｇ）、式（ＩＩＩ－ｈ）、式（ＩＩＩ－ｉ）、式（ＩＩＩ－ｊ）、式（ＩＩＩ－ｋ）、式（ＩＩＩ－ｌ）、式（ＩＩＩ－ｍ）、式（ＩＩＩ－ｎ）、式（ＩＩＩ－ｏ）、式（ＩＩＩ－ｐ）、式（ＩＩＩ－ｑ）、式（ＩＩＩ－ｒ）、式（ＩＩＩ－ｓ）、式（ＩＩＩ－ｔ）、式（ＩＩＩ－ｕ）、式（ＩＩＩ－ｖ）による。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ａ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルであり、かつＲ２、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではなく、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｂ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも、非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｃ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択され
る。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｄ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７がすべて水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではない。
一部の実施形態では、Ｒ９は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ９は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｅ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｆ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｇ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｈ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｉ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｊ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｋ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択され、
一部の実施形態では、Ｒ４は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、非置換または置換アセトキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ５は独立して、水素、重水素、ヒドロキシル、非置換または置換アルコキシ、およびホスホリルオキシから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルであり、かつＲ２、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではなく、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ４がヒドロキシルである場合、Ｒ９は水素または重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。一部の実施形態では、アルコキシはメトキシまたはエトキシである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｌ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７が全て水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも、非置換メチルではない。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｍ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｎ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２、Ｒ６、およびＲ７がすべて水素である場合、Ｒ８およびＲ９は両方とも－ＣＤ３ではない。
一部の実施形態では、Ｒ９は水素である。
一部の実施形態では、Ｒ９は重水素である。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｏ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｐ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｑ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｒ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択され、
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｓ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｔ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｕ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
本明細書では、式（ＩＩＩ－ｖ）に記載の化合物またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグが開示される。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、非置換または置換アルキル、非置換または置換アリル、非置換または置換アルケニル、非置換または置換アルキニル、非置換または置換シクロアルキル、非置換または置換ヘテロシクロアルキル、非置換または置換アリール、および非置換または置換ヘテロアリールから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ６およびＲ７は、水素、重水素、およびハロゲンから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８は、非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルである。
一部の実施形態では、Ｒ２は独立して、水素、重水素、ハロゲン、および非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルまたはエチルから選択される。
一部の実施形態では、Ｒ８およびＲ９は両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない。
一部の実施形態では、「置換された」は、重水素で部分的または完全に置換されることを意味し、例えば、置換アルキルは、部分的または完全に重水素化されたアルキルである。
一部の実施形態では、化合物は以下から選択される。



一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、重水素である、または重水素で置換されたＲ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６ 、Ｒ７、Ｒ９、およびＲ１０のうちの少なくとも一つを有する。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物は、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ７のうちの少なくとも一つが重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ２は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ４は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ５は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ６は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ７は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ９は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ１０は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ６および／またはＲ７はハロゲンである。
一部の実施形態では、本明細書に記載の化合物のＲ４および／またはＲ５は重水素であるか、または重水素で置換されている。
一部の実施形態では、化合物は、セロトニン５－ＨＴ２受容体のアゴニストである。
一部の実施形態では、化合物は、セロトニン５－ＨＴ２Ａ受容体のアゴニストであり得る。
いかなる特定の理論にも拘束されるものではないが、環外部分においてのような選択的な重水素化を有する本明細書に記述される新規化合物は、改善された暴露（すなわち、投与後に急性に観察される高い薬剤濃度（スパイク）の防止）により酵素分解の有意な遅延および血液／脳比の増加を可能にし、経口生物学的利用能の向上をもたらすと考えられる。本明細書に記載される一部の化合物は、フェニル環の選択的な重水素化によって同様の利益をもたらす。
本明細書に開示される化合物および薬学的に許容可能なビヒクルを含む医薬組成物も本明細書に開示される。
「薬学的に許容可能なビヒクル」は、連邦もしくは州政府の規制機関によって承認されたか、またはヒトなどの哺乳動物における使用のために米国薬局方もしくは他の一般的に認められた薬局方に記載されているビヒクルであり得る。用語「ビヒクル」は、本開示の化合物が哺乳動物への投与のために製剤化される希釈剤、アジュバント、賦形剤、または担体を指す。かかる薬学的ビヒクルは、石油、動物、植物、またはピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などの合成起源のものを含む、水および油などの液体であってもよい。薬学的ビヒクルは、生理食塩水、アカシアゴム、ゼラチン、デンプンペースト、タルク、ケラチン、コロイド状シリカ、尿素などであり得る。さらに、助剤、安定剤、増粘剤、潤滑剤および着色剤が使用され得る。
哺乳動物に投与される時、本開示の化合物および組成物、ならびに薬学的に許容可能なビヒクル、賦形剤、または希釈剤は、滅菌されていてもよい。一部の例では、対象化合物が、静脈内に投与されるとき、水、生理食塩水、および水性デキストロースおよびグリセ
ロール溶液などの水媒体が、ビヒクルとして用いられる。
医薬組成物は、カプセル、錠剤、ピル、ペレット、のどあめ、粉末、顆粒、シロップ、エリキシル、溶液、懸濁液、エマルション、座薬、またはそれらの徐放性製剤、または哺乳動物への投与に適した任意の他の形態の形態を取ることができる。一部の例では、医薬組成物は、ヒトへの経口投与または静脈内投与に適合された医薬組成物として、日常的な手順に従って投与するために製剤化される。好適な薬学的ビヒクルの例およびその製剤方法は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ａｌｆｏｎｓｏ Ｒ． Ｇｅｎｎａｒｏ ｅｄ．， Ｍａｃｋ
Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ． Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９ｔｈ ｅｄ．，１９９５，Ｃｈａｐｔｅｒｓ ８６，８７，８８，９１，ａｎｄ ９２に記述があり、これは参照により本明細書に組み込まれる。賦形剤の選択は、特定の化合物によって、ならびに組成物を投与するために使用される特定の方法によって、部分的に決定されるであろう。したがって、対象医薬組成物の多種多様な適切な製剤がある。
対象化合物の投与は、全身的または局所的であり得る。ある実施形態では、哺乳動物への投与は、本開示の化合物の全身放出（例えば、血流内）をもたらす。投与方法は、経口、口腔、舌下、および直腸などの経腸経路、経皮および皮内などの局所投与、例えば、ネブライザーまたは吸入器を介した吸入による投与、および非経口投与、を含み得る。
一部の実施形態では、組成物は、存在する式のアイソトポログ合計量の少なくとも５０重量％の純度で本明細書に開示される化合物を含む。一部の実施形態では、重水素を有する化合物中の任意の位置は、重水素で少なくとも４５％の最小限の重水素組み込みを有する。一部の実施形態では、組成物は、化合物の他のアイソトポログを実質的に含まない。
一部の実施形態では、医薬組成物は、（ｉ）水不溶性中性荷電非イオン性マトリクス、および（ｉｉ）一つ以上の負荷電基を担持するポリマーを含む。
一部の実施形態では、非イオン性マトリクスは、ＨＰＭＣなどのセルロース系ポリマー単独、またはデンプン、ワックス、中性ゴム、ポリメタクリレート、ＰＶＡ、ＰＶＡ／ＰＶＰブレンド、またはそれらの混合物などの構成要素と混合することにより強化されたＨＰＭＣなどのセルロース系ポリマーから選択される。一部の実施形態では、セルロース系ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。
一部の実施形態では、一つ以上の負荷電基を担持するポリマーは、ポリアクリル酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリメタクリレートカルボキシレート、カチオン交換樹脂、粘土、ゼオライト、ヒアルロン酸、アニオン性ゴム、それらの塩、またはそれらの混合物である。
一部の実施形態では、アニオン性ゴムは、天然の材料、または半合成材料である。一部の実施形態では、天然の材料は、アルギニン酸、ペクチン、キサンタンゴム、カラギーナン、ローカストビーンガム、アラビアゴム、カラヤゴム、グアーガム、トラガカントゴム、またはそれらの混合物である。一部の実施形態では、半合成材料は、カルボキシメチル－キチン、セルロースガム、またはそれらの混合物である。
一部の実施形態では、調節放出性経口製剤が提供される。一部の実施形態では、経口製剤は、重水素化トリプタミンまたは非重水素化トリプタミンのいずれかを使用して構築することができ、トリプタミンのアニオン性ポリマーと結合する能力を活用する、低用量維持療法用である。
医薬組成物は、多種多様な剤形で調製および投与されてもよい。記述される化合物は、経口で、直腸から、吸入により、または注射（例えば、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内）で投与され得る。
本明細書に記載される化合物から医薬組成物を調製するために、薬学的に許容可能な担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固体形態の調製物には、粉末、錠剤、ピル、カプセル、カシェット、座薬、および分散性顆粒が含まれる。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、または封入材料としても機能し得る一つ以上の物質であってもよい。
粉末では、担体は、微細に分割された活性成分との混合物中の微細に分割された固体であってもよい。錠剤では、活性成分は、適切な割合で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形状およびサイズに圧縮されてもよい。
粉末および錠剤は、活性化合物の約５％～約７０％を含み得る。好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融解ワックス、ココアバターなどである。用語「調製物」は、他の担体を有するまたは有さない活性成分がその中で担体によって囲まれるカプセルを提供する担体としての封入材料を有する活性化合物の製剤を含むことが意図されており、したがってそれと結びついている。同様に、カシェットおよびのどあめが含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェット、およびのどあめは、経口投与に適した固形剤形として使用することができる。
座薬を調製するために、脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物などの低融解ワックスを最初に溶解し、活性成分を攪拌することによって、その中に均一に分散させる。次いで、溶融された均質な混合物を、好都合な大きさの型に注いで、冷却し、それによって固化する。
液体形態の調製物には、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液などの溶液、懸濁液、およびエマルションが含まれる。非経口注射については、液体調製物を、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液中として製剤化することができる。
経口使用に適した水性溶液は、活性成分を水に溶解し、所望に応じて適切な着色剤、香味剤、安定剤、および増粘剤を加えることによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁液は、天然または合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および他の周知の懸濁剤などの粘性材料を用いて、微細に分割された活性成分を水中に分散させることによって作製することができる。
また、使用直前に、経口投与のための液体形態調製物に転換されることが意図される固体形態調製物も含まれる。かかる液体形態には、溶液、懸濁液、およびエマルションが含まれる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工および天然甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含み得る。
薬学的調製物は、単位剤形とすることができる。かかる形態では、調製物は、活性成分の適切な量を含む単位用量に小分けされる。単位剤形は、包装された調製物、例えば、分包された錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末などの個別の量の調製物を含むパッケージであってもよい。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ、またはのどあめ自体であってもよく、または包装形態におけるこれらの任意の適切な数であってもよい。
単位用量調製物中の活性成分の量は、特定の用途および活性成分の効力に従って、約０．００１ｍｇ～約１０ｍｇ（例えば、約０．００１、０．００５、０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．０、３．０、４．０、５．０、６．０、７．０、８．０、９．０、１０．０ｍｇ以上、または約０．００１～約１０．０ｍｇの任意の範囲（例えば、約０．０００１～約０．１、約０．１～１．０、約０．０００５～０．５、または約０．０１～約２．０ｍｇ）で、変化または調整されてもよい。組成物は、所望される場合、他の適合性の治療薬も含むことができる。
一部の化合物は、水への溶解性が限定されており、したがって、組成物中に界面活性剤または他の適切な共溶媒を必要とし得る。かかる共溶媒には、ポリソルベート２０、６０、および８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－６８、Ｆ－８４、およびＰ－１０３、シクロデキストリン、およびポリオキシル３５ヒマシ油が含まれる。かかる共溶媒は、典型的には、約０．０１重量％～約２重量％のレベルで用いられる。単純水溶液の粘性よりも大きな粘性は、製剤を分注する際の変動を低減し、製剤の懸濁液またはエマルションの成分の物理的分離を低減し、および／または、さもなければ、製剤を改善するのに望ましい場合がある。かかる粘性構築剤は、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸ならびにその塩、ヒアルロン酸ならびにその塩、および前述物の組合せを含む。かかる薬剤は、典型的には、約０．０１重量％～約２重量％のレベルで用いられる。
医薬組成物は、持続放出および／または持続的快適さを提供するための構成要素を追加的に含んでもよい。かかる構成要素には、高分子量の、アニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖類、および微細に分離された薬物担体基体が含まれる。これらの構成要素は、米国特許番号 ４，９１１，９２０号、５，４０３，８４１号、５，２１２，１６２号、および４，８６１，７６０号にて詳細に論じられている。これらの特許の全内容は、参照によりその全体がすべての目的に対して本明細書に組み込まれる。
医薬組成物は、静脈内使用を意図されてもよい。薬学的に許容可能な賦形剤は、ｐＨを静脈内使用のための望ましい範囲に調整するための緩衝剤を含み得る。リン酸塩、ホウ酸塩、および硫酸塩などの無機酸の塩を含む多くの緩衝剤が知られている。
医薬組成物は、組成物を含んでもよく、活性成分は、治療有効量に、すなわち、その意図された目的を達成するために有効な量に、含まれている。特定の適用に対して有効な実際の量は、特に、治療される状態に依存する。
投与される化合物の用量および頻度（単回または複数回用量）は、投与経路、レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数、および食事、治療される疾患の症状の性質および程度、他の疾患またはその他の健康上の問題の存在、併用療法の種類、および任意の疾患または治療レジメンからの合併症、を含む様々な因子に応じて変化し得る。他の治療レジメンまたは薬剤を、本明細書に開示される方法および化合物と併せて使用することができる。
ヒトで使用するための治療有効量は、動物モデルから決定されてもよい。例えば、ヒトに対する用量は、動物において有効であることが判明した濃度を達成するために製剤化され得る。ヒトにおける用量は、上述のように、便秘またはドライアイの治療に対する応答を監視し、用量を上方または下方に調節することによって調節することができる。
用量は、対象の要件および使用される化合物に応じて変化し得る。本明細書に提示され
る医薬組成物との関連で、対象に投与される用量は、経時的に対象において有益な治療応答をもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズはまた、有害な副作用の存在、性質、および程度によって決定されるであろう。一般的に、治療は、化合物の最適用量よりも少ない、より少ない用量で開始される。その後、用量は、状況下における最適な効果に到達するまで、小さな増分で増加する。
投与量および間隔は、治療される特定の臨床的徴候に有効な投与化合物のレベルを提供するために個別に調整することができる。これにより、個人の疾患状態の重症度に見合った治療レジメンが提供されるであろう。
本明細書に提供される教示を活用すると、実質的な毒性を引き起こさず、特定の患者によって示される臨床症状を治療するのに完全に有効である、効果的な予防的または治療的治療レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的生物学的利用能、患者の体重、有害な副作用の存在および重症度、好ましい投与様式、ならびに選択された薬剤の毒性プロファイルなどの要因を考慮することによって、活性化合物を慎重に選択することを含むべきである。
また、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、対象に投与することを含む、疾患または障害を有する対象を治療する方法が開示される。
また、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、対象に投与することを含む、疾患または障害を有する対象を治療する方法が開示される。
また、本明細書に開示される化合物の治療有効量を、対象に投与することを含む、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患または障害を有する対象を治療する方法が開示される。一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
一部の実施形態では、開示された方法の投与は、経口、舌下、口腔、非経口、局所、鼻腔、吸入、または注射可能な経路による投与である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮、自殺行動、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含む双極および関連障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、コカイン使用障害を含む物質使用障害、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症
流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、慢性疲労症候群、ライム病、肥満、またはそれらの組み合わせを含む中枢神経系（ＣＮＳ）障害からなる群から選択される。一部の実施形態では、疾患または障害は、アルコール使用障害である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、自律神経系（ＡＮＳ）の状態を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、喘息および慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）を含む肺障害を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、アテローム性動脈硬化症を含む心血管障害を含む。
また、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連するアルコール使用障害を有する対象を治療する方法であって、以下の構造を有する化合物の治療有効量を対象に投与することを含む方法が開示される。
製剤
また、本明細書では、既存の経口製剤と比較して減少した神経学的有害作用を有する、例えば、ピル（例えば、錠剤、カプセル、カプレット、トローチ、のどあめ、キャッシュ、ゲルキャップ、キャップ、ペレット、ボーラス、パスティーユ、経口崩壊錠、舌下錠および口腔錠）などの経口投与用に製剤化された医薬組成物、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む単層錠剤組成物などの経口投与用に製剤化された医薬組成物などの、医薬組成物が開示される。医薬組成物は、本明細書に記載の任意の化合物（ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩）の血漿濃度において、鎮痛または精神異常発現毒性スパイクを有さずに経口医薬組成物から、本明細書に記載のトリプタミン誘導体の治療有効濃度の定常放出を確実にするように製剤化される。血漿濃度におけるかかるスパイクは、幻覚、めまい、および悪心を含むがこれに限定されない、重篤な精神異常発現指向性の副作用を有することが良好に文書化されており、それは、すぐに影響が出るだけでなく、治療コンプライアンスにも悪影響を与える。これに関して、本開示は、例えば、鎮痛および精神異常発現の副作用の低減を伴う、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の長期の定常放出のために発見された最適なマトリクスを含む、経口投与のための新規かつ独創的な製剤を提供する。
一部の実施形態では、医薬組成物（例えば、単層錠剤組成物などの経口投与用に製剤化
された錠剤組成物）は、本明細書に記載される化合物（ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか）、またはその薬学的に許容可能な塩のいずれかを含む。一部の実施形態では、化合物は以下の構造を有する。
本開示の一部の実施形態では、錠剤組成物は、持続放出、例えば、最大持続放出に適応された調節放出錠剤である。
本開示の一部の実施形態では、錠剤組成物は、耐タンパー性に適合される。一部の実施形態では、錠剤組成物は、例えば、ＨＰＭＣと組み合わせた約２，０００～約７，０００ＫＤａのＭＷであるポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含む。一部の実施形態では、錠剤組成物は、例えば、ＰＥＧ８Ｋなどのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含み得る。一部の実施形態では、錠剤組成物は、例えば、ポリアクリル酸などの一つ以上の負電荷基を担持するポリマーをさらに含み得る。特定の実施形態では、ＰＥＯを含む錠剤組成物は、例えば、押出し成形条件などの加熱／アニーリングにさらにさらされる。
本開示の一部の実施形態では、医薬組成物は、（ｉ）水不溶性中性荷電非イオン性マトリクス、（ｉｉ）一つ以上の負電荷基を担持するポリマー、および（ｉｉｉ）ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩、の組み合わせを含む。
本開示の一部の実施形態では、一つ以上の負荷電基を担持するポリマーは、ポリアクリル酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリメタクリレートカルボキシレート、カチオン交換樹脂、粘土、ゼオライト、ヒアルロン酸、アニオン性ゴム、それらの塩、またはそれらの混合物である。一部の実施形態では、アニオン性ゴムは、天然の材料、半合成材料、またはそれらの組み合わせである。一部の実施形態では、天然の材料は、アルギニン酸、ペクチン、キサンタンゴム、カラギーナン、ローカストビーンガム、アラビアゴム、カラヤゴム、グアーガム、トラガカントゴム、またはそれらの組み合わせである。別の実施形態では、半合成材料は、カルボキシメチル－キチン、セルロースガム、またはそれらの組み合わせである。
さらに、理論に拘束されることを意図するものではないが、一部の実施形態では、例えば、本明細書に記載の酸性ポリマーのような酸性性質の部分を保有する、一つ以上の負荷電基を担持するポリマーの役割は、驚くべきことに、マトリクス中に、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩などの有意な保持をもたらす。一部の実施形態では、この負電荷は、例えば、ｐＫａによるプロトンの放出に基づいて
、かつ特定のｐＨ条件下で、または静電相互作用／負電荷の生成を介して、その場で生成され得る。さらに、酸性ポリマーは、胃内の関連するプロトン化酸となる対応する弱酸の塩であり得ることにも留意し、理論に拘束されることを意図するものではないが、これは電荷を中和し、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の、マトリクスとの相互作用を低減し得る。さらに、放出マトリクスは、充填剤、崩壊剤、流れ改善剤、潤滑剤、着色剤、および味覚マスク剤などの適切な固形剤形の調製を支援するために、他の不活性薬学的成分によってさらに補完されてもよい。
本開示の一部の実施形態では、錠剤組成物は、耐タンパー性に適合される。一部の実施形態では、錠剤組成物は、例えば、約２，０００～約７，０００ｋＤａのＭＷであるポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含む。特定の実施形態では、ＰＥＯを含む錠剤組成物は、例えば、押出しなどの加熱／アニーリングにさらにさらされる。
本開示の一部の実施形態では、非イオン性マトリクスは、ＨＰＭＣなどのセルロース系ポリマー単独、またはデンプン、ワックス、中性ゴム、ポリメタクリレート、ＰＶＡ、ＰＶＡ／ＰＶＰブレンド、またはそれらの混合物などの構成要素と混合することにより強化されたＨＰＭＣなどのセルロース系ポリマーから選択される。
本開示の一部の実施形態では、セルロース系ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。一部の実施形態では、錠剤組成物は、約２０～６０重量％のヒドロキシプロピルメチルセルロース、約１０～３０重量％のデンプン、またはそれらの任意の組み合わせを含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、疼痛の治療のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。一部の実施形態では、治療される疼痛は、癌疼痛、例えば、難治性癌疼痛である。一部の実施形態では、治療される疼痛は、術後の疼痛である。一部の実施形態では、治療される疼痛は、整形外科的疼痛である。一部の実施形態では、治療される疼痛は、背痛である。一部の実施形態では、治療される疼痛は、神経因性疼痛である。一部の実施形態では、治療される疼痛は、歯痛である。一部の実施形態では、治療される疼痛は、オピオイド耐性患者における慢性疼痛である。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、うつ病の治療のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、脳損傷の治療のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、脳卒中の治療のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、例えば前兆を伴う片頭痛における使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、難治性喘息における使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、アルコール依存症の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）の治療のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、うつ病（例えば、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）または躁うつ病）の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、不安（例えば、全般性不安障害）の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、統合失調症の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、双極性障害の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、自殺傾向または自殺念慮の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、自閉症の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、糖尿病性神経障害の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、神経因性疼痛の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、急性疼痛（例えば、急性外傷疼痛）の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、慢性疼痛の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、レボドパ誘発性ジスキネジアの治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、偽球効果または眼球機能の治療および調節に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、アルツハイマー病またはアルツハイマー病（例えば、アルツハイマー病の認知症またはアルツハイマー病の興奮）に関連する状態の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、耳鳴りの治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患または障害の治療に使用のための本明細書に記載の任意の化合物の治療有効量を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮、自殺行動、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含む双極および関連障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、コカイン使用障害を含む物質使用障害、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、慢性疲労症候群、ライム病、肥満、またはそれらの組み合わせを含む中枢神経系（ＣＮＳ）障害からなる群から選択される。一部の実施形態では、疾患または障害は、アルコール使用障害である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、自律神経系（ＡＮＳ）の状態を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、喘息および慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）を含む肺障害を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、アテローム性動脈硬化症を含む心血管障害を含む。
うつ病、不安、またはストレスは、アルツハイマー病、自己免疫性疾患（例えば、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、および乾癬）、癌、冠動脈心疾患、糖尿病、てんかん、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、甲状腺機能低下症、多発性硬化症、パーキンソン病、および脳卒中などの慢性疾患および／または生命を脅かす病気を有する患者に一般的であり得る。うつ病、不安、またはストレスの症状は、疾患または病気の診断後に起こり得る。他の医学的疾患または病気と同時に、うつ病、不安、またはストレスを有する患者は、それら両方のより重度の症状を有する可能性があり、病気およびうつ病、不安、またはストレスは患者の身体的健康が改善しても継続する可能性がある。本明細書に記載される化合物および製剤は、慢性的または生命を脅かす疾患または病気に関連するうつ病を治療するために使用することができる。
一部の実施形態では、錠剤組成物は、１２～２４時間、例えば、２４時間にわたって、０．０５～２ｍｇ／ｋｇ／ｈの速度でマトリクスから放出された、本明細書に記載の化合物のいずれかの量を含む。
本開示の一部の実施形態では、組成物は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の複合濃度を、血漿中、約１０～５００ｎｇ／ｍｌ（例えば、約１０、２０、３０、４０、５０、１００、１５０、２００、２５０、３００、３５０、４００、４５０、５００ｎｇ／ｍｌまたはそれを超える（または、例えば、約１００～約３００ｎｇ／ｍｌ、約２５０～約４５０ｎｇ／ｍｌ、または約５０～約４００ｎｇ／ｍｌなどの約１０～約５００ｎｇ／ｍｌの任意の範囲）の範囲で達成し、放出期間の間、この濃度を維持する。一部の実施形態では、組成物は、約１０～３００ｎｇ／ｍｌの範囲内の血漿中の、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の複合濃度を達成し、この濃度を放出期間の間維持する。一部の実施形態では、組成物は、約１０～１００ｎｇ／ｍｌ、または約５０～１００ｎｇ／ｍｌの範囲内の血漿中の
、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の複合濃度を達成し、この濃度を放出期間の間維持する。一部の実施形態では、組成物は、約１０～２０ｎｇ／ｍｌの範囲内の血漿中の、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の複合濃度を達成し、この濃度を放出期間の間維持する。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、４時間以下、３時間以下、２時間以下、または１時間以下である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、４時間超である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約８時間超である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約１２時間超である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約１６時間超である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約２０時間超である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約２４時間以上である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約２８時間以上である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約３２時間以上である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約３６時間以上である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物
のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約４８時間未満である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の製剤における、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の放出期間は、約３６時間未満である。
本開示の一部の実施形態では、本開示の錠剤組成物は、１日２回（ＢＩＤ）、１日３回（ＴＩＤ）、または１日４回（ＱＩＤ）の出願として利用される。
本開示の一部の実施形態では、本開示の錠剤組成物は、１日１回（ＱＤ）用途として利用される。
本開示の一部の実施形態では、本開示の錠剤組成物は、夜間（ＱＨＳ）用途として利用される。
本開示の一部の実施形態では、本開示の錠剤組成物は、必要に応じた（ＰＲＮ）用途として利用される。
本開示の一部の実施形態では、経口医薬組成物が強化される。一部の実施形態では、投与の効率化により、本開示によって記載されていない比較経口錠剤と同じ効果を達成するために、製剤は、治療のために、より少量のＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体を利用することができる。
本開示の一部の実施形態では、適切な単一単位用量を提供する経口投与イベントは、一つの単一錠剤または複数の錠剤を含み得る。
さらに、胃内の酸性環境から錠剤を保護し、長期放出を維持するため、一部の実施形態では、様々なタイプの腸溶性コーティングが使用されてもよい。
本開示の一部の実施形態では、単層錠剤またはカプレットは、不活性薬学的成分の保護層で被覆されて、例えば、マトリクスからの薬剤の定常な放出を確実にし、早期放出時点での濃度バーストを避けるために、放出調節製剤を形成する。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の製剤を、放出調節製剤として提供し、それは、かかる経口放出調節製剤から、本明細書に記載の任意の化合物（ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩など）の血漿濃度における鎮痛または精神異常発現の毒性スパイクを有さずに、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効濃度の定常放出を確実にする。製剤は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含み、例えば錠剤、カプレット、または顆粒などの浸透制御放出医薬組成物で製剤化される。これらの製剤では、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩（例えば、本明細書に記載される他の錠剤製剤によって定義される）を含む単一のコア層が、薬物送達オリフィスを有するかまたは有さない半透過性膜によって囲まれる。理論に拘束されることを意図するものではないが、これらのシステムは、活性材料の制御された送達の
ために水浸透圧を使用するため、送達速度は胃腸の状態とは無関係であると予想される。本開示の新規かつ独創的な態様と組み合わせて、浸透性非対称膜技術またはＡＭＴ（例えば、制御された相分離によって産生される不溶性、非対称微多孔膜で被覆された単層錠剤、カプレットまたは顆粒を対象とする技術）を使用して、治療方法および本明細書に記載されるキットに有用な製剤を作製することができる。
本開示の一部の実施形態では、カウンターイオンが、本明細書に記載されるＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の製剤に有意な影響を与えないように、または、本明細書に記載される所望の治療効果、すなわち、錠剤、カプレット、カプセル、ゲルキャップ、キャップまたは顆粒などの経口医薬組成物からの治療有効濃度の同様の定常な放出（例えば、症状に基づき）を有し、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の濃度における鎮痛または精神異常発現毒性スパイクを有さない、を達成するためのＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の能力に有意な影響を与えないように、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩は、塩酸塩、アスパラギン酸塩、コハク酸塩などの、その薬学的に許容可能な塩として製剤化されてもよい。この範囲内の例示的な塩としては、これらに限定されないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸、またはリン酸などの無機酸を有する塩、例えばメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、酒石酸などの有機酸を有する酸、および当業者に周知の他の鉱酸およびカルボン酸を含む。追加的な例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リチウム、アルミニウム、亜鉛などの無機カチオンを有する塩、および、例えばアンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ－メチルグルカミン、プロカインなどの薬学的に許容可能なアミンで形成される塩が挙げられる。特定の実施形態では、薬学的に許容可能な塩は塩酸塩である。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書に記載の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、および例えば、本明細書中で記載される疼痛などの疾患、障害または状態の治療、予防または管理についての使用のための説明書を提供する。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、癌疼痛、例えば、難治性癌疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、術後の疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、整形外科的疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、背痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、神経因性疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、歯痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療される疼痛は、オピオイド耐性患者における慢性痛である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、セロトニン５－ＨＴ２受容体に関連する疾患または障害である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害（ＭＤＤ）、自殺念慮、自殺行動、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含む双極および関連障害、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、コカイン使用障害を含む物質使用障害、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、慢性疲労症候群、ライム病、肥満、またはそれらの組み合わせを含む中枢神経系（ＣＮＳ）障害からなる群から選択される。一部の実施形態では、疾患または障害は、アルコール使用障害である。
一部の実施形態では、疾患または障害は、自律神経系（ＡＮＳ）の状態を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、喘息および慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）を含む肺障害を含む。
一部の実施形態では、疾患または障害は、アテローム性動脈硬化症を含む心血管障害を含む。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される錠剤の医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、および脳損傷の治療おける使用のための説明書を提供する。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、式、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される錠剤の医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、およびうつ病の治療おける使用のための説明書を提供する。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される錠剤の医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物の
いずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、および例えば前兆を伴う片頭痛の治療おける使用のための説明書を提供する。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される錠剤の医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、および難治性喘息の治療おける使用のための説明書を提供する。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される錠剤の医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、および脳卒中の治療おける使用のための説明書を提供する。
本開示の一部の実施形態は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む本明細書の製剤のいずれか一つの、ピルのような経口投与される錠剤の医薬組成物などの医薬組成物を含む、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するためのキット、およびアルコール依存症の治療おける使用のための説明書を提供する。
一部の実施形態では、使用のための説明書は、錠剤組成物用の包装の統合された構成要素を形成する。
実施形態では、本開示は、トリプタミン治療が示唆、検討、または推奨され得るなどの、疾患、障害、または状態である、罹患している、または罹患しやすいと診断された対象を治療するための、対象への経口投与のための経口、放出調節医薬組成物を特徴とし、対象は、前記経口、放出調節医薬組成物での治療を必要とし、前記経口、放出調節医薬組成物は、
（ａ）対象における疾患、障害、または状態を治療、予防、および／または管理するための有効量で、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む薬剤、および
（ｂ）薬学的に許容可能な賦形剤、とを含み、
対象への放出調節医薬組成物の経口投与時に、前記医薬組成物からの前記薬剤の放出期間中に、対象の血漿中に神経学的に毒性のスパイクが発生しないように、前記薬剤の放出調製医薬組成物からの定常放出が維持される。
一般錠剤製剤
本開示の製剤は、錠剤、カプセル、カプレット、ゲルキャップおよびキャップ組成物などの経口的に投与される医薬組成物を含み、これには、コーティングされていない錠剤またはコーティングされた錠剤、キャプレットおよびキャップ（フィルムコーティングされた錠剤、糖コーティングされた錠剤、および耐胃性／腸溶性コーティングされた錠剤を含む）が含まれ得る。経口使用のための経口医薬組成物には、希釈剤、崩壊剤、結合剤、平
滑剤、粉末流れ改善剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤などの薬学的に許容可能な不活性賦形剤と混合された、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれかなどの活性成分が含まれ得る。さらに、本開示の経口医薬組成物は、例えば、粉末または顆粒の単回または複数回の圧縮による乾燥造粒によって得られる、経口投与を意図する固形剤形である。一部の実施形態では、経口医薬組成物は、湿式造粒技術を使用して取得され得る。一部の実施形態では、経口医薬組成物は、成形、加熱／アニーリング、または押出技術によって取得され得る。
一部の実施形態では、経口錠剤は、直円柱であり、その端面は平坦または凸状であり、その端は傾斜していてもよい。一部の実施形態では、表面は凸状である。さらに、それらは、線またはブレークマーク（スコア）、記号、またはその他のマークを有する場合がある。
一部の実施形態では、ブレークマークは、一錠未満の用量を提供するために、錠剤の正確な細分化を可能にすることが意図される。本開示の一部の実施形態では、錠剤組成物は、希釈剤、結合剤、崩壊剤、滑剤、潤滑剤、剤形および消化管内の有効成分の作用を修飾することができる物質、適切な国または地域当局によって認可された着色物質、および香味物質などの一つ以上の賦形剤を含む。かかる賦形剤を使用する場合、それらが、有効成分の安定性、溶出速度、生物学的利用能、安全性または有効性に悪影響を及ぼさないことを保証する必要があり、剤形の成分の間に不適合性があってはならない。
コーティングされた錠剤は、天然または合成樹脂、ポリマー、ゴム、充填剤、糖類、可塑剤、ポリオール、ワックス、適切な国または地域の当局により認可された着色物質、および香味物質などの物質の混合物の一つ以上の層で覆われた錠剤である。かかるコーティング材料は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩などの任意の活性成分を含有しない。錠剤は、マトリクス、空気、水分、または光からのバースト放出からの活性成分の保護、不快な味覚および臭気のマスキング、または外観の改善などの様々な理由のためにコーティングされてもよい。コーティングに使用される物質は、溶液または懸濁液として適用されてもよい。
一部の実施形態では、例えば、錠剤などの経口医薬組成物の製造工程は、適正製造基準（ＧＭＰ）の要件を満たす。一部の実施形態では、経口医薬組成物の製造において、以下から選択される一つ以上の方策が取られる。賦形剤との混合が、均質性を確保する方法で実施されることを確実にする、経口医薬組成物が、例えば、コーティング、保存、および流通などの後続の処理において粉砕または破壊を避けるために適切な機械的強度を有することを確実にする、有効成分の分解を最小化する、微生物汚染のリスクを最小化する、二次汚染のリスクを最小化する。さらに、一錠未満の用量を提供するために、分割が意図されている分割錠剤（分割マークまたは複数のマークを有する錠剤）の製造において、患者が意図した用量を受けるように、分割された部品の質量または含量の均一性に対する分割マークの有効性を確保するために、必要に応じて方策が取られる。
概して、適切な用量は、例えば、１日当たりの体重１キログラム当たり約０．１～約５ｍｇの範囲などの、レシピエントの１日当たりの体重１キログラム当たり約０．０１～約１０ｍｇの範囲である。製剤化および投与の技術に関する追加の詳細は、科学文献および特許文献に詳細に記載されている。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ、Ｅａｓｔｏｎ Ｐａ． （「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ」）の最新号参照を参照。医薬組成物が許容可能な担体に製剤化された後、それを適切な容器に入れ、指示された状態の処理のために
標識することができる）。本明細書に記載される任意の化合物（ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか）を含む製剤、またはその薬学的に許容可能な塩を含む製剤の投与については、かかる標識は、例えば、量、頻度、投与方法、治療レジメンおよび症状に関する指示を含む。
モノグラフの遵守
一部の実施形態では、本開示の製剤は、連邦食品医薬品化粧品法の遵守をもたらすために、ある業界で認められたモノグラフに適合する。特に、本開示の製剤は、適合し、目視検査、質量の均一性分析、含量の均一性分析、および／または溶解／崩壊分析の下で許容可能であるとみなされ、それらすべては関連するモノグラフによって確立される。
一部の実施形態では、製造全体を通して、ある手順が、適切な工程内管理を実施することによって検証および監視される。これらは、製造の各段階の有効性を保証するために設計されている。錠剤製造中の工程内管理には、最終潤滑混合物の水分含量、顆粒のサイズ、最終混合物の流れ、および関連する場合、コーティング前の錠剤コアの質量の均一性が含まれ得る。錠剤製造中の工程内管理はまた、最終剤形の寸法（厚さ、直径）、質量の均一性、硬度および／または粉砕力、摩損度、崩壊度、または溶解速度（例えば、調節放出錠剤用）を含んでもよい。これらの特性を実証するために使用され得る適切な試験方法は当技術分野で公知である。
一部の実施形態では、パッケージングは、錠剤を含む医薬組成物を輸送中の光、水分、および損傷から保護するのに適切であることが必要とされ得る、または必要とされる。
追加の実施形態では、市販の製剤（例えば、キット）は、適正製造基準（ＧＭＰ）に規定された標識要件を遵守する。かかる標識には、以下が含まれる。
（１）医薬品の名称
（２）有効成分の名称国際一般名（ＩＮＮ）は、可能な限り使用されなければならない。
（３）各錠剤中の有効成分の量および容器中の錠剤の数
（４）製造業者が割り当てたバッチ（ロット）番号
（５）有効期限、および必要に応じて製造日
（６）特別な保存条件または必要となり得る取り扱い上の注意事項。
（７）必要となり得る使用、警告、および注意事項についての指示
（８）製品を市場に出す製造業者または責任者の氏名および住所
（９）使用指示に一錠未満の用量を提供する分割が含まれる分割錠剤の場合、標識には、直ちに採取または投与されないそれら分割部品の保存条件および使用期間も含まれねばならない。
一部の実施形態では、錠剤などの医薬組成物は、その完全性を失うことなく、包装および輸送を含む取り扱いに耐えることができる。
本開示の製剤は、本開示の治療方法などの本開示の方法において使用され得る。したがって、本開示は、例えば、疼痛の治療のためなどの、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、本開示の製剤または組成物（例えば、医薬組成物）の使用方法に関する。そのため、一部の実施形態では、本開示は、異なる種類の疼痛の管理を提供し、これには、本明細書に記載の、難治性の癌性疼痛、神経痛、術後の疼痛、複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、例えば前兆を伴う片頭痛、およびうつ病
、アルコール依存症、難治性喘息、てんかん、急性脳損傷と脳卒中、アルツハイマー病および本開示の製剤の経口投与を含む他の障害を含む他の状態を含むが、これらに限定されない。一部の実施形態では、本開示の製剤の使用は、単独の療法として使用され得る。一部の実施形態では、本開示の製剤の使用は、アジュバント／併用療法として使用され得る。
一部の実施形態では、本開示は、異なる種類の疼痛の管理を提供し、これには例えば、難治性癌疼痛などの癌疼痛、神経因性疼痛、オピオイド誘発性痛覚過敏およびオピオイド関連耐性、神経痛、術後／手術後の疼痛 複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ）、ショック、四肢切断、重大な化学熱傷または熱傷、捻挫、靭帯断裂、骨折、創傷、およびその他の組織損傷 歯科手術、処置、および疾患 労働および配達、理学療法中、放射線中毒、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、硬膜外（または硬膜外）線維症、整形外科的疼痛、背痛、背部手術の失敗および椎弓切除の失敗、座骨神経痛、疼痛を伴う鎌状赤血球クリーゼ、関節炎、自己免疫性疾患、難治性膀胱痛、例えば、帯状疱疹の疼痛またはヘルペスの疼痛などの、特定のウイルスに関連する疼痛、急性悪心、例えば、悪心を引き起こし得る疼痛、または重度の悪心をしばしば伴う腹痛、例えば前兆を伴う片頭痛、および、うつ病（例えば、急性うつ病または慢性うつ病）、疼痛を伴ううつ病、アルコール依存、急性興奮、難治性喘息、急性喘息（例えば、無関係な疼痛状態は喘息を誘発する可能性がある）、てんかん、急性脳損傷および脳卒中、アルツハイマー病およびその他の障害を含む他の状態を含むがこれに限定されない。さらに、本開示は、これらのタイプの疼痛または状態の任意の組み合わせの治療／管理を含む。
一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、急性の突出痛または慢性的な疼痛の状態で発生する可能性があるワインドアップに関連する疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、例えば、難治性癌痛などの癌疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、術後の疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、整形外科的疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、背痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、神経因性疼痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、歯痛である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される状態は、うつ病である。
本開示の一部の実施形態では、治療／管理される疼痛は、オピオイド耐性患者における慢性痛である。
実施形態では、本開示は、ＮＭＤＡ活性を調節することによって疾患または状態を治療する方法に関連し、本方法は、本明細書に記載の任意の化合物（例えば、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか）の有効量を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態では、疾患または状態は、レボドパ誘発性ジスキネジア、認知症（例えば、アルツハイマー型認知症）、耳鳴、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、大うつ病性障害、神経因性疼痛、アルツハイマー病に起因するかそれに関連する興奮、偽球効果、自閉症、眼球機能
、全般性不安障害、アルツハイマー病、統合失調症、糖尿病性神経障害、急性疼痛、うつ病、双極性うつ病、自殺傾向、神経因性疼痛、または心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、から選択される。実施形態では、疾患または状態は、精神障害または精神障害（例えば、統合失調症、気分障害、物質誘発性精神病、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、双極性障害、双極性うつ病（ＢＤｅｐ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、自殺念慮、不安、強迫性障害（ＯＣＤ）、および治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）である。他の実施形態では、疾患または状態は、神経学的障害（例えば、ハンチントン病（ＨＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、または全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））である。
例えば、一部の実施形態では、本開示は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を用いて対象を治療するための方法を提供し、それには、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、マトリクス組成物などの本開示に記載される経口的に投与される錠剤組成物を、対象が治療されるように、患者に投与するステップが含まれる。
投与医師は、治療される障害または状態の一つ以上の症状の観察に基づいて、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の量およびタイミングを調整することによって、予防的または治療的な治療方法を提供することができる。
一部の実施形態では、本開示は、単層錠剤組成物などの錠剤組成物の生成のために、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効濃度の定常放出を、完全な放出期間にわたって経口錠剤から、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の血漿濃度における鎮痛または精神異常発現毒性スパイクなどの神経学的に毒性のスパイクを有さずに、提供する単層錠剤などの錠剤への、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の経口連続投与方法を提供し、および、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の連続的な治療有効濃度が対象に提供されるように、錠剤組成物を対象に経口投与する方法を提供する。
本開示の一部の実施形態では、対象は哺乳動物である。
本開示の一部の実施形態では、哺乳動物はヒトである。
一部の実施形態では、本開示は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の血漿濃度における鎮痛または精神異常発現の毒性スパイクなどの神経学的に毒性のスパイクを有さずに経口製剤からの、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効濃度の定常放出を確実にするために、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を製剤化する方法を提供する。一部の実施形態では、方法は、（ｉ）水不溶性中
性荷電非イオン性マトリクス、（ｉｉ）一つ以上の負電荷基を担持するポリマー、および（ｉｉｉ）例えば単層の経口的に投与される錠剤組成物を産生するための、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩、を組み合わせるステップを含む。一部の実施形態では、方法は、（ｉ）ＨＰＭＣを含む、例えば、約２，０００～約７，０００ＫＤａのＭＷなどのポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）と、および（ｉｉ）ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、もしくはその薬学的に許容可能な塩とを、経口的に投与される例えば、単層の錠剤組成物を産生するために組み合わせるステップを含む。一部の実施形態では、方法は、ＨＰＭＣを含むポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）と、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩と、を組み合わせるステップを含み、錠剤組成物は、例えば、ＰＥＧ８Ｋなどのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、例えばポリアクリル酸などの一つ以上の負荷電基を担持するポリマーをさらに含み、および／またはさらに例えば、押出し成形条件などの加熱／アニーリングを受けてもよい。一部の実施形態では、本開示の製剤は、疼痛を低減するために、他の活性治療薬、例えばオピオイドと組み合わせて投与されてもよい。一部の実施形態では、本開示の製剤は、患者を治療するために必要なオピオイドの量を減少させるのに役立つ。
一部の実施形態では、本開示の製剤は、他の活性治療薬と組み合わせて投与されない。
一部の実施形態では、本開示の製剤は、トリプタミンまたはその誘導体の別の製剤、例えば、速放性製剤トリプタミンまたはその誘導体と組み合わせて投与されてもよい。
一部の実施形態では、本開示は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の血漿濃度における鎮痛または精神異常発現の毒性スパイクを有さずに経口製剤からの、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の治療有効濃度の定常放出を確実にするために、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を製剤化する方法を提供する。方法は、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩の浸透制御放出錠剤への製剤化を含む。これらの製剤では、ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、およびシロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載の化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩を含む単一のコア層が、薬物送達オリフィスを有するかまたは有さない半透過性膜によって囲まれる。一部の実施形態では、本開示の新規および独創的な医薬組成物（ＤＭＴ、５－ＭｅＯ－ＤＭＴ、シロシビン、シロシンなどのトリプタミン誘導体、または本明細書に記載される化合物のいずれか、またはその薬学的に許容可能な塩）の組合せおよび浸透性非対称膜技術またはＡＭＴ（例えば、不溶性の、制御された相分離によって産生される非対称の微孔性膜でコーティングされた単層錠剤を対象とする技術）を使用して、本明細書に記載される方法およびキットに有用な製剤を作製することができる。
実施例１．ＰＩ－α，α－ｄ２の合成
ＰＩ－α，α－ｄ２の合成を、ホルムアルデヒド／ジメチルアミンによりイミノホルミル化され、次いで酸性条件下でシアン化カリウムを使用して３－酢酸誘導体に転換された
４－オキシベンジルインドールで開始した。塩化チオニルおよびジメチルアミンを用いた後続の処理は、ＬｉＡｌＤ４によって減少される関連するアミドを生成し、これはα－位置に重水素化メチレン基を挿入する。最終工程では、－ＯＢｚ保護基は、パラジウム触媒上の水素ガスによって除去され、最終化合物が生成される。生成物の構造は、１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣ－ＭＳによって確認された。
実施例２．ＤＭＴ－ｄ１０の合成
ＤＭＴ－ｄ１０の合成を、最初に塩化オキサリルによってアシル化され、次いでジメチルアミン－ｄ６で処理することによって関連するアミドに変換されるインドールで開始した。ＬｉＡｌＤ４でのその後の還元は、最終生成物につながる。材料の構造は、１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣ－ＭＳによって確認された。
実施例３．５－ＣＤ３Ｏ－ＤＭＰ－α，α，５，５，５－ｄ５の合成
５－ＣＤ３Ｏ－ＤＭＰ－α，α，５，５，５－ｄ５の合成は、ヨウ化重水素メチルを使用した５－ヒドロキシインドールのメチル化によって調製された５－重水素メトキシインドールから始まる実施例２に記載されるＤＭＴ－α，α－ｄ２と類似して実施された。生成物の構造は、１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣ－ＭＳによって確認された。
実施例４．Ａｅｒ－α，α，－ｄ２の合成
実施例１に記載されるように得られた－ＯＢｚ ｂｉｓ－重水素化トリプタミン中間体を使用してＡｅｒ－α，α－ｄ２の合成を実施した。その材料をメチルアミンでアルキル化し、次いでパラジウム上の水素によって還元して、ヨウ化物塩として最終生成物を得た（スキーム２）。生成物の構造は、１Ｈ ＮＭＲおよびＬＣ－ＭＳによって確認された。
実施例５．５－ＨＴ受容体薬理学
ＰＩおよびＰＩ－α－ｄ２の結合親和性（Ｋｉ）および機能的能力（ＥＣ５０）値を、表１に要約する。重水素化は、重要な受容体標的における親和性および機能にほとんど影響しないことが判明した。
受容体親和性アッセイ：５－ＨＴ１Ａ、５－ＨＴ２（Ａ、Ｂ、Ｃ）受容体親和性を、放射性リガンド競合結合によって決定した。セロトニン性受容体を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞またはＨＥＫ２９３細胞由来の膜を収集し、放射性リガンドのＫｄ濃度のアッセイ緩衝液中で培養し、受容体結合部位について競合する化合物を試験した。平衡化後、リガンド－受容体－膜複合体（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を収集することによって反応を終了させ、シンチレーションカウンター（Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ２、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）によって放射能を測定した。データは非線形曲線に適合し、Ｋｉ値はＣｈｅｎｇ－Ｐｒｕｓｏｆｆ方程式に従って計算された。
受容体機能アッセイ：５－ＨＴ１Ａ受容体介在性Ｇｉ刺激（環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）レベルの減少）および５－ＨＴ２（Ａ、Ｂ、Ｃ）受容体介在性Ｇｑ刺激（イノシトールリン酸塩１（ＩＰ１）の産生につながるホスホイノシチド加水分解）－標準的なシグナル伝達経路－は、例えば、均質な時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）対応のマイクロプレートリーダー（例えば、Ｍｉｔｈｒａｓ ＬＢ ９４０、Ｂｅｒｔｈｏｌｄ）と共に、蛍光共鳴エネルギー伝達（ＦＲＥＴ）技術（例えば、ＬＡＮＣＥ Ｕｌｔｒａ ｃＡＭＰ ＴＲ－ＦＲＥＴ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）およびＩＰ－Ｏｎｅ ＨＴＲＦ（Ｃｉｓｂｉｏ）キット）を使用して、前述のように測定された（Ｃａｎａｌ ｅｔ ａｌ．， ２０１３年）。簡潔に述べると、セロトニン作動性受容体を発現するＣＨＯ－Ｋ１細胞またはＨＥＫ２９３細胞を、刺激緩衝液中の試験化合物と共に培養した。平衡化後、反応を、溶解緩衝液中のドナーおよびアクセプターの蛍光コンジュゲートで終了させ、ＦＲＥＴを測定した。データは、陽性対照（例えば、セロトニン）と比較して、効能（例えば、ＥＣ５０）および有効性（例えば、ＥＭＡＸ）を計算するために非線形曲線に適合した。
実施例６．インビトロ肝代謝および動態重水素アイソトープ効果
５－ＭｅＯ－ＤＭＴおよび５－ＭｅＯ－ＤＭＴ－α，α－ｄ２（２μＭ溶液の１０μｌ）を、１００ｍｇラット肝ミクロソーム、ＮＡＤＰＨ再生系（１ｍＭ ＮＡＤＰ、１単位／ｍｌのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ、５ｍＭのイソクエン酸、５ｍＭの塩化マグネシウム）、および２５ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）からなる２００ｕｍｌの培地中で培養した。反応を、３００μｌのアセトニトリルを添加することによって、異なる時点で（０～６０分）終了した。生成物の分析のために、沈殿した塩およびタンパク質を遠心分離機でスピンアウトし、残留溶液を３００μｌの水で希釈し、ＬＣ／ＭＳ（ＡＢＳ Ｓｃｉｅｘ ４０００ ＱＴＲＡＰ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ質量分析計と接合されたＡｇｉｌｅｎｔ １２００システム）に注入した。代謝安定性が、主要親ピークの消失速度を評価することによって推定された。観察された総体的動態重水素同位体効果（重水素化分子対非重水素化分子の反応速度減少）は、１５０～２００％で実質的なものであった。ＤＭＴとＤＭＴ－α，α－ｄ２およびＤＭＴ－α，α，β，β－ｄ４についての本アッセイでは同様の効果が観察された。ＤＭＴ－ｄ１０の代謝安定性のさらなる強化が検出されており、これはＭＡＯ－Ａ酵素アッセイにおいて優越性を示し、－Ｎ（ＣＤ３）２置換基のさらなる重水素化効果を強調している。



実施例７．ラットおよびマウスにおけるＰＫ試験
主要なＰＫパラメータ（重水素化されていない材料に対する変化率として示される）を表３に示し、半減期（Ｔ１／２）、曲線下面積（ＡＵＣ）、生物学的利用能（Ｆ）、および血液血漿比（ＢＰＲ）を含む。重水素化トリプタミンの薬物動態をラットで試験した。典型的な実験では、カセット投与として、外科的に挿入された頸静脈カテーテル（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ、アンドーバー、マサチューセッツ州）を有する５匹のウィスター
メスラット（２００～２５０ｇ）の二つの群を１２時間絶食させ、次いで、５ｍｇ／ｋｇの重水素化類似体、および５ｍｇ／ｋｇの関連非重水素化類似体を、強制経口投与によって、またはカテーテルを介して、各群に投与した。０、１５、３０、６０分、および２、４、８、２４時間の時点で、得られた血漿を、ＬＣ／ＭＳ分光法を使用して親分子について分析した。血液対血漿比（ＢＰＲ）を決定するため、５匹の動物の二つの別個の群を使用した。各群を、それぞれ１５分および３０分の時点で犠牲にし、親薬物の濃度を、ＬＣ／ＭＳ分光法によって脳および血漿内で決定した。
実施例８．インビトロ酵素アッセイ
トリプタミン系化合物の選択的な重水素化の代謝結果を、二つのインビトロアッセイ、すなわちモノアミンオキシダーゼＡ（ＭＡＯ－Ａ）およびラット肝ミクロソーム（ＲＬＭ）で確認した。ラット肝ミクロソームアッセイは、トリプタミンの代謝運命を制御するインビボ肝代謝の良好なプロキシとみなされる。ヒト肝ミクロソームを含む異なる動物種のインビトロアッセイにおいて、同様の重水素化の結果が検出された。
いかなる特定の理論にも拘束されるものではないが、トリプタミン、特にトリプタミンの外環側鎖が関与する主要な代謝分解経路は、ＭＡＯ－Ａ酵素によって制御されると仮定される。したがって、ある分子については、トリプタミン（Ｎ－ＣＨ２断片など）の外環式部分における特異的重水素化は、全体的な代謝動態、すなわち、本明細書で論じたトリプタミン誘導体の酵素分解の有意な遅延に有意な影響を与えることができると考えられる。これらの例では、塩基非重水素化化合物と比較して、ＭＡＯ－ＡおよびＲＬＭアッセイの両方で代謝安定性の増加が観察された。ＭＡＯ－Ａ代謝の非存在下で、Ｎ－ＣＨ２基の重水素化は、ＲＬＭ消化動態に影響を与えなかった。ＭＡＯ－Ｂ酵素によるトリプタミンの代謝は観察されなかった。
試験結果は、Ｎ－ＣＨ２断片の選択的な重水素化に適した例示的化合物のセットを確立した表７に要約され、また分子の他の部分における選択的な重水素化に関する追加情報も提供した。化合物間の比較は、半減期、すなわち、化合物の５０％がアッセイで消化される時点を計算するために、最良適合曲線を使用して行われた。
ｈｒＭＡＯ－Ａ（ロット番号８２１３００１）およびｈｒＭＡＯ対照（ロット番号１０６７００１）をＸｅｎｏＴｅｃｈから購入した。反応混合物を、以下に記載のとおり調製した。同時投与ＴＡを、各１マイクロＭの最終濃度で反応混合物に添加した。陽性対照であるキヌラミン（２５マイクロＭ）を、別個の反応でＴＡと同時に実行した。反応混合物（ＴＡまたはキヌラミンを含まない）を、振とう水浴中で３７℃で５分間平衡化した。反応は、ＴＡまたはキヌラミンの添加によって開始され、混合物は、振とう水浴中で３７℃で培養された。ＴＡ反応混合物のアリコート（１００マイクロＬ）を、０、５、１０、２０、３０、６０、および１２０分で採集した。陽性対照反応混合物のアリコート（１００マイクロＬ）を、０および３０分で採集した。ＴＡおよびキヌラミン試料を、０．１％の
ギ酸およびＩＳを含有する１００マイクロＬの氷冷１００％ＭｅＣＮと直ちに組み合わせて、反応を終了させた。次いで、サンプルを混合し、遠心分離してタンパク質を沈殿させた。すべてのＴＡサンプルを、ＬＣ－ＨＲＡＭＳによりアッセイした。各時点でのＰＡＲＲ（ＩＳに対する検体）を、時間０でのＰＡＲＲと比較し、各時点での残りのパーセントを決定した。反応組成物：ｈｒＭＡＯ０．０２ｍｇ／ｍＬ、リン酸カリウム、ｐＨ７．４
１００ｍＭ、塩化マグネシウム５ｍＭ、被験物質（各）１マイクロＭ。
基質を、１００ｍｇラット肝ミクロソーム、ＮＡＤＰＨ再生系（１ｍＭ ＮＡＤＰ、１単位／ｍｌのイソクエン酸デヒドロゲナーゼ、５ｍＭのイソクエン酸、５ｍＭの塩化マグネシウム）、および２５ｍＭのリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）からなる２００ μｌの培地中で培養した。反応を、３００ μｌのアセトニトリルを添加することによって、異なる時点で（０、５、１０、２０、３０、６０、および１２０分）終了した。生成物の分析のために、沈殿した塩およびタンパク質を遠心分離機でスピンアウトし、残留溶液を３００μｌの水で希釈し、ＬＣ／ＭＳ（ＡＢＳ Ｓｃｉｅｘ ４０００ ＱＴＲＡＰ ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ質量分析計と接合されたＡｇｉｌｅｎｔ １２００システム）に注入した。代謝安定性が、主要親ピークの消失速度を評価することによって推定された。


表７に見られるように、Ｎ－ＭｅおよびＮ－Ｅｔ置換基を有するトリプタミン系基質、ならびにＮ，Ｎ－Ｍｅ，Ｅｔ置換基のような非対称的に置換された基質に対するＭＡＯ－Ａ代謝活性があるが、Ｎ，Ｎ－Ｅｔ部分を有するトリプタミン系基質に対してはＭＡＯ－Ａ代謝活性は観察されなかった。結果として、例えば、ｉ－Ｐｒおよびアリル、－Ｎ－Ｃ
Ｈ２－ＣＨ２およびＮ－Ｒ８，Ｒ９断片における重水素などのＮ、Ｎ－Ｅｔ以上のアルキル鎖を有するトリプタミン系基質は、ＭＡＯ－ＡおよびＲＬＭアッセイの両方において代謝的影響を観察されなかった。アルファカーボンでのエチレンブリッジまたは選択的ビス重水素化のテトラ重水素化は、その塩基非重水素化基質の代謝活性、すなわち酵素分解の鈍化と比較して、ＭＡＯ－Ａ作用に対して基質を安定化した。Ｎ－Ｒ８，Ｒ９断片での重水素化は、表７に示されるように、ＭＡＯ－Ａ作用に対して基材をさらに安定化させた。重水素化ＤＭＴ－ｄ１５あたり、フェニル環における追加の重水素化により、ＲＬＭアッセイで観察された環外部分で選択的に重水素化されるＤＭＴ－ｄ１０と比較して、半減期の改善をもたらさなかった。しかしながら、フェニル環の重水素化は、ＭＡＯ－Ａ代謝を有しないトリプタミンのＲＬＭ代謝を減速する役割を果たすことが観察される。いかなる特定の理論にも拘束されるものではないが、ＣＹＰアイソフォームのようなＭＡＯ以外の酵素からのトリプタミン系基質の代謝への寄与があり、環ヒドロキシ化代謝物を生成すると考えられる。ＣＹＰ酵素の関与は、－ＯＭｅ重水素化物対非重水素化５－ＯＭｅ置換トリプタミンのＲＬＭ代謝の遅延にも関与すると考えられる。
本明細書の任意の場所で参照される全ての特許、特許出願、およびその他の科学的または技術的文献は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本明細書に説明的に記載する実施形態は、本明細書に具体的または非具体的に開示される任意の要素または複数の要素、限定、または複数の限定が存在しない場合に、適切に実施することができる。したがって、例えば、本明細書のそれぞれの例において、その通常の意味を保持しながら、用語「含む」、「本質的にからなる」、および「からなる」のいずれかを、他の二つの用語のいずれかで置き換えることができる。用いられた用語および表現は、限定ではなく、説明の用語として使用され、かかる用語および表現の使用において、示されそして記載される特徴またはその一部の任意の等価物を排除する意図はなく、様々な改変が特許請求の範囲において可能であると認識される。したがって、本方法および組成物は、実施形態および任意の特徴によって具体的に開示さるが、本開示の概念の改変および変形は、当業者に頼ることができ、かかる改変および変形は、記載および添付の特許請求の範囲によって定義される組成物および方法の範囲内であるとみなされることが理解されるべきである。
本明細書に記載される任意の単一の用語、単一の要素、単一の語句、用語の群、語句の群、または要素の群はそれぞれ、特許請求の範囲から具体的に除外することができる。
例えば、温度範囲、時間範囲、組成物、または濃度範囲などの範囲が本明細書で与えられる場合、全ての中間範囲および部分範囲、ならびに与えられた範囲に含まれる全ての個々の値は、本開示に含まれることが意図される。本明細書の記述に含まれる、ある範囲または部分範囲における任意の部分範囲または個々の値は、本明細書の態様から除外され得ることが理解されよう。当然のことながら、本明細書の記載に含まれる任意の要素またはステップは、請求される組成物または方法から除外され得ると理解されよう。
さらに、組成物および方法の特徴または態様が、マーカッシュグループまたは代替の他のグループ分けの観点から記述される場合、当業者は、組成物および方法もまた、それによって、マーカッシュグループまたは他のグループの任意の個々のメンバーまたはメンバーのサブグループの観点から記述されることを認識するであろう。
したがって、前述は、方法および組成物の原理を単に説明するに過ぎない。当業者は、本明細書に明示的に説明または示されていないが、本開示の原理を具現化し、その精神および範囲内に含まれる様々な配置を考案することができることを理解されたい。さらに、本明細書に列挙されるすべての実施例および条件付き文言は、本開示の原理および当技術の推進のために発明者によって貢献がなされた概念を理解する際に、読者を助けることを主に意図しており、かかる具体的に列挙された実施例および条件に限定されないと解釈さ
れるべきである。さらに、本開示の原理、態様、および実施形態ならびにその具体的な実施例を列挙する本明細書のすべての記述は、その構造的および機能的等価物の両方を包含することが意図される。さらに、かかる等価物は、現在公知の等価物および将来開発される等価物の両方、すなわち、構造に関係なく、同じ機能を実行する任意の開発される要素を含むことが意図される。したがって、本開示の範囲は、本明細書に示され、そして説明される例示的な実施形態に限定されることを意図していない。むしろ、本開示の範囲および精神は、以下によって具体化される。

Claims (30)

  1. 式（ＩＩＩ－ｄ）に記載の化合物
    の薬学的に許容可能な塩であって、式中、
    Ｒ２は、水素であり、
    Ｒ６およびＲ７は、水素であり、
    Ｒ８は、非置換または部分的または完全に重水素化されたメチルまたはエチルであり、および
    Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルもしくはエチルであり、ならびに
    薬学的に許容可能な塩は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、過塩素酸、硫酸、およびリン酸から選択される無機酸を有する塩、またはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、フマル酸、シュウ酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、および酒石酸から選択される有機酸を有する酸である、
    薬学的に許容可能な塩。
  2. 薬学的に許容可能な塩が、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、ベシル酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、およびシュウ酸塩から選択される、請求項１に記載の薬学的に許容可能な塩。
  3. Ｒ９が非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルもしくはエチルである、請求項１または２に記載の薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｒ９が重水素である、請求項１または２に記載の薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｒ８が部分的もしくは完全に重水素化されたメチルもしくはエチルである、請求項１～４のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩。
  6. Ｒ８およびＲ９は、両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない、請求項１～３のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩。
  7. 請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩および薬学的に許容可能なビヒクルを含む医薬組成物。
  8. 医薬組成物が経口投与用に製剤化されている、請求項７に記載の医薬組成物。
  9. 薬剤としての使用のための、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項７または８に記載の医薬組成物。
  10. 中枢神経系障害の処置における使用のための、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項７または８に記載の医薬組成物。
  11. 中枢神経系障害が、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、自殺念慮、自殺行動、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、双極および関連障害（双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含むが、これらに限定されない）、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、物質使用障害（アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、およびコカイン使用障害を含むが、これらに限定されない）、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、および肥満から選択される、請求項１０に記載の使用のための薬学的に許容可能な塩、あるいは医薬組成物。
  12. 以下
    （ｉ）大うつ病性障害、または
    （ｉｉ）治療抵抗性うつ病、または
    （ｉｉｉ）アルコール使用障害、または
    （ｉｖ）全般性不安障害、または
    （ｖ）社会的不安障害
    の処置における使用のための、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項７または８に記載の医薬組成物。
  13. アルコール使用障害の処置における使用のための、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項７または８に記載の医薬組成物。
  14. うつの処置における使用のための、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的に許容可能な塩、あるいは請求項７または８に記載の医薬組成物。
  15. （ｉ）水不溶性中性荷電非イオン性マトリクス、
    （ｉｉ）一つ以上の負電荷基を担持するポリマー、および
    （ｉｉｉ）式（ＩＩＩ－ｄ）に記載の化合物、
    またはその光学的に純粋な立体異性体、薬学的に許容可能な塩、または溶媒和化合物であって、式中、
    Ｒ２は独立して、水素であり、
    Ｒ６およびＲ７は、水素であり、
    Ｒ８は、非置換または部分的または完全に重水素化されたメチルまたはエチルであり、および
    Ｒ９は、水素、重水素、または非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルもしくはエチルである、
    の組み合わせを含む医薬組成物。
  16. Ｒ９が非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたメチルもしくはエチルである、請求項１５に記載の医薬組成物。
  17. Ｒ９が重水素である、請求項１５に記載の医薬組成物。
  18. Ｒ８が部分的もしくは完全に重水素化されたメチルもしくはエチルである、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  19. Ｒ８およびＲ９は、両方とも非置換または部分的もしくは完全に重水素化されたエチルではない、請求項１５または１６に記載の医薬組成物。
  20. 化合物が薬学的に許容可能な塩の形態である、請求項１５～１９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  21. 一つ以上の負電荷基を担持するポリマーが、ポリアクリル酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリメタクリレートカルボキシレート、カチオン交換樹脂、粘土、ゼオライト、ヒアルロン酸、もしくはアニオン性ゴム、またはそれらの塩、あるいはそれらの混合物である、請求項１５～２０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  22. 一つ以上の負電荷基を担持するポリマーが、アニオン性ゴムである、請求項１５～２１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  23. 水不溶性中性荷電非イオン性マトリクスがセルロース系ポリマーである、請求項１５～２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  24. 医薬組成物が経口投与用に製剤化されている、請求項１５～２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  25. 薬剤としての使用のための、請求項１５～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  26. 中枢神経系障害の処置における使用のための、請求項１５～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  27. 中枢神経系障害が、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、自殺念慮、自殺行動、自殺念慮または自殺行動を伴う大うつ病性障害、非自殺性自傷障害（ＮＳＳＩＤ）、双極および関連障害（双極Ｉ型障害、双極ＩＩ型障害、気分循環性障害を含むが、これらに限定されない）、強迫性障害（ＯＣＤ）、全般性不安障害（ＧＡＤ）、社会的不安障害、物質使用障害（アルコール使用障害、オピオイド使用障害、アンフェタミン使用障害、ニコチン使用障害、およびコカイン使用障害を含むが、これらに限定されない）、神経性無食欲症、神経性過食症、アルツハイマー病、群発頭痛および片頭痛、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、疼痛と神経障害性の疼痛、アファンタジア、小児期発症流暢症、重大な神経認知障害、軽度の神経認知障害、性機能障害、および肥満から選択される、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
  28. 以下
    （ｉ）大うつ病性障害、または
    （ｉｉ）治療抵抗性うつ病、または
    （ｉｉｉ）アルコール使用障害、または
    （ｉｖ）全般性不安障害、または
    （ｖ）社会的不安障害
    の処置における使用のための、請求項１５～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  29. アルコール使用障害の処置における使用のための、請求項１５～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  30. うつの処置における使用のための、請求項１５～２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
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