JP2023510089A - 炭水化物ポリマー及び活性成分を備える錯体及びそれらを調製する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
〔関連出願〕
この出願は、本明細書に全ての目的に対して引用によりその内容が全体的に組み込まれる2019年12月13日出願の米国仮特許出願第62/947,919号及び2020年8月3日出願の米国仮特許出願第63/060,360号に対して適用可能な法律の下での優先権を主張するものである。
この出願は、本明細書に全ての目的に対して引用によりその内容が全体的に組み込まれる2019年12月13日出願の米国仮特許出願第62/947,919号及び2020年8月3日出願の米国仮特許出願第63/060,360号に対して適用可能な法律の下での優先権を主張するものである。
本発明の技術は、一般的に、炭水化物ポリマー及び有機分子から生成される組成物に関する。より具体的には、以下に限定するものではないが、本発明の開示は、生物活性分子との炭水化物ポリマーの分子錯体に関する。本発明の開示は、共鳴音響混合を備える上述の組成物を生成する方法にも関する。
炭水化物ポリマーは、様々な分野に使用することができる様々な形態の自然発生ポリマーの一部類である。ヒアルロン酸(又は総称してHAと呼ばれるその塩)は、自然発生炭水化物ポリマーの一例である。HAは、N-アセチル-D-グルコサミン及びβグルクロン酸から構成されるポリアニオン系の非硫酸化グリコサミノグリカンである。それは、ほとんどの脊椎動物の結合組織、特に、それが保護、構造安定化、及び衝撃吸収の役割を有する皮膚及び関節の細胞内基質に存在する。
HAの固有の粘弾性の性質は、その生体適合性及び非免疫原性と共に、関節炎での関節液の補充、眼科手術での手術補助として、及び手術創傷の治癒及び再生を容易にするためを含むいくつかの臨床用途でのその使用に至っている。最近になって、HAは、眼、鼻、肺、非経口、及び局所を含む様々な投与経路に対する薬物送出剤として、例えば、薬物及びHAの単純混合物として又はHAポリマー上に架橋された薬物として調査されている。
HA及び小さい有機分子の錯体は、過去においては、例えば、混合と圧力及びせん断変形の印加とを含む集中的な機械的及び機械化学的方法を使用して調製されてきた。そのような方法は、ボールミル、ブリッジマンアンビル、押出機などのようなデバイスに適用される。しかし、これらの方法は、低再現性、反応生成物の低い制御性、粒径分布、方法に段階を追加する要求される予混合、小規模への制限、高コスト、及び/又は低い信頼性のような一部の欠点を有する。これらは、一見してのものであり、他のものは、ある一定の解析後に与えることができるであろう。
従って、改善された特性、例えば、改善された生体適合性、ターゲット式送出、又は既存技術と比較して他の改善された特性を有する新しい活性分子送出組成物を生成する新しい方法に対する必要性が存在する。
本明細書に説明する本発明は、一般的に、共鳴音響混合段階、物理的方法を備える炭水化物ポリマー及び生物活性成分を備える錯体を製造する方法と、そこから生成される錯体、それらの組成物、及び使用とに関する。同じく説明するのは、その製造方法に関係なく炭水化物ポリマー及び生物活性成分を備える錯体である。本発明の錯体を備える食用品(食品、飲料など)組成物も考えられている。
一態様により、本発明の技術は、炭水化物ポリマーと少なくとも1つの生物活性化合物との錯体を調製する方法に関連し、本方法は、(a)混合物を生成するために炭水化物ポリマーを少なくとも1つの生物活性化合物と混合する段階、(b)混合物を共鳴音響混合機(RAM)の中に給送する段階、及び(c)錯体を生成するために共鳴音響条件下でRAMを作動させる段階を備える。
例えば、共鳴条件は、中間周波数(約60Hz)及び50gから100gの間の強制エネルギで行われる。一実施形態では、段階(c)は、約20℃と約40℃の間又は約25℃と約30℃の間の温度で行われる。別の実施形態では、段階(c)は、約20Hzから約90Hzの周波数で行われる。更に別の実施形態では、段階(c)は、約10秒から約10分又は約30秒と5分の間の滞留時間を備える。
別の態様により、本発明の技術は、炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物の錯体を調製する方法に関連し、本方法は、a)炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物をRAMの中に追加する段階、及びb)錯体を生成するために中間周波数(約60Hz)及び50gから100gの間の強制エネルギで共鳴音響条件下で炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物を混合する段階を備える。
一実施形態により、段階(b)は、約20℃と約40℃の間又は約25℃と約30℃の間の温度で行われる。別の実施形態では、段階(b)は、約20Hzから約90Hzの周波数で行われる。更に別の実施形態では、段階(b)は、約10秒から約10分又は約30秒と5分の間の滞留時間を備える。
上述の方法のうちのいずれかの一実施形態により、炭水化物ポリマーは、グリコサミノグリカン(例えば、ヒアルロン酸又はその塩)、セルロース、澱粉(アミロース、アミロペクチン)、キチン、キトサン、イヌリン、及びシクロデキストリンなどから選択され、例えば、炭水化物ポリマーは、ヒアルロン酸又はその塩である。
一実施形態では、錯体は、約50から約95%(w/w)の炭水化物ポリマーを備える。別の実施形態では、錯体は、約5から約50%(w/w)の生物活性化合物を備える。更に別の実施形態では、炭水化物ポリマーに対する生物活性化合物の重量比は、1:1から1:100又は1:4から1:9である。
他の実施形態では、生物活性化合物は、アミノ酸、アミノエステル、アミノアルコール、ヒドロキシ酸、ヒドロキシエステル、ビタミン、及びその組合せから選択される。一実施形態により、ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB3、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB9、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンH、ビタミンK、及びその組合せから選択される。
更に別の実施形態では、生物活性化合物は、抗腫瘍薬、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗凝固剤、抗うつ剤、サイケデリック療法薬(例えば、サイロシビン、LSD、DMT、ケタミンなどを含むOCD、PTSD、アルコール依存症、うつ病、群発頭痛などに対する)、抗精神病薬、鎮静剤、抗炎症剤、高糖尿病薬、及び心血管作動薬などを含む小分子薬物から選択された医薬活性成分である。一実施形態では、生物活性化合物は、0.9kDaよりも低い分子量を有する。
更に別の実施形態では、生物活性化合物は、少なくとも0.9kDaの分子量を有する。実施形態では、生物活性化合物は、核酸、タンパク質、及びペプチド、例えば、モノクローナル抗体から選択された医薬活性成分である。
他の実施形態では、生物活性化合物は、天然生成物又は抽出物である。実施形態では、天然生成物又は抽出物は、例えば、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビサイクロール、カンナビバリン、テトラヒドロカンナビバリン、カンナビジバリン、カンナビクロムバリン、カンナビゲロバリン、カンナビゲロール酸、デルタテトラヒドロカンナビノール酸、カンナビジオール酸、カンナビクロメニン酸、カンナビゲロバリニン酸、テトラヒドロカンナビバリニン酸、カンナビジバリニン酸、及びカンナビクロムバリニン酸などから選択されたターメリック(又はクルクミン)又はカンナビノイドを備える。
別の態様により、本発明の技術は、本明細書に定めるような方法によって調製された錯体又は炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物の錯体に関する。一実施形態では、炭水化物ポリマーは、上記で定義したようなものである。別の実施形態では、生物活性化合物も上記で定義したようなものである。
一実施形態では、錯体は、約50から約95%(w/w)の炭水化物ポリマーを備える。別の実施形態では、錯体は、約5から約50%(w/w)の生物活性化合物を備える。更に別の実施形態では、炭水化物ポリマーに対する生物活性化合物の重量比は、1:1から1:100又は1:4から1:9である。
更に別の態様により、本発明の技術は、担体と共に本明細書に定めるような錯体を備える組成物に関する。一実施形態では、組成物は、安定剤を更に備える。一実施形態では、組成物は、固体組成物(例えば、粉体組成物)である。別の実施形態では、組成物は、液体組成物である。更に別の実施形態では、組成物内の錯体の濃度は、約0.6から約10%(w/w)である。別の実施形態により、組成物は、薬物として使用するための医薬組成物である。別の実施形態では、医薬組成物は、錠剤(例えば、ハードプレス又はチュアブル錠)又はゲルカプセルの形態にある。
更に別の態様により、本発明の技術は、担体と共に本明細書に定めるような錯体を備える食用組成物にも関する。一実施形態では、担体は、脱アルコールビール又はワイン、茶、天然又は人工ジュース、ゼラチン、パン生地、チョコレートなどのような水又は他の水性ベースの飲用溶液から選択される。別の実施形態では、食用組成物は、固体又は半固体食品組成物(例えば、クッキー、ケーキ及び他のペストリー、プリン、チョコレート、ソフト及びハードキャンディー(グミ及びミントのような))である。別の実施形態では、食用組成物は、液体組成物(例えば、飲料(水、ジュース、ソフトドリンク、茶、脱アルコールワイン又はビールなどのような)又は濃縮飲料)である。
好ましい実施形態では、食用組成物内の生物活性化合物は、栄養補助食品又はカンナビノイド及びサイケデリック療法薬(例えば、サイロシビン、LSD、DMT、ケタミンなど)を備える天然生成物又は抽出物から選択される。例えば、天然生成物又は抽出物は、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビサイクロール、カンナビバリン、テトラヒドロカンナビバリン、カンナビジバリン、カンナビクロムバリン、カンナビゲロバリン、カンナビゲロール酸、デルタテトラヒドロカンナビノール酸、カンナビジオール酸、カンナビクロメニン酸、カンナビゲロバリニン酸、テトラヒドロカンナビバリニン酸、カンナビジバリニン酸、及びカンナビクロムバリニン酸などのようなターメリック(又はクルクミン)又はカンナビノイドを備える。
好ましい実施形態では、錯体内の炭水化物ポリマーは、グリコサミノグリカン(例えば、ヒアルロン酸又はその塩)である。
更に別の態様により、本発明の技術は、心臓血管作動薬、抗凝固剤、又は抗精神病剤として腫瘍、細菌感染、ウイルス感染、疼痛、うつ病、睡眠障害、炎症、糖尿病の又はカナビノイド又はサイケデリック薬療法から利益を受けることができると考えられる病気及び疾患の治療での本明細書に定めるような錯体の又は本明細書に定めるような組成物の使用に関する。
本明細書に使用する全ての技術的及び科学的用語及び表現は、本発明の技術に関連する時に当業者が一般的に理解するものと同じ定義を有する。本明細書に使用する一部の用語及び表現の定義をそれにも関わらず明確化の目的のために以下に提供する。
I.定義
特許請求の範囲及び/又は本明細書で用語「備える」と併せて使用する時に表現「a」又は「an」は、1つを意味することができるが、それはまた、内容が他を明示的に示さない限り、「1又は2以上」、「少なくとも1つ」、及び「1又は1よりも多い」の意味と一致する。同様に、表現「別の」は、内容が他を明示的に示さない限り、少なくとも第2又は第3以上を意味することができる。
特許請求の範囲及び/又は本明細書で用語「備える」と併せて使用する時に表現「a」又は「an」は、1つを意味することができるが、それはまた、内容が他を明示的に示さない限り、「1又は2以上」、「少なくとも1つ」、及び「1又は1よりも多い」の意味と一致する。同様に、表現「別の」は、内容が他を明示的に示さない限り、少なくとも第2又は第3以上を意味することができる。
本明細書及び特許請求の範囲に使用される場合に、表現「備える」(及び「cmprise」及び「comprises」のような備えるのあらゆる形態)、「有する」(及び「have」及び「has」のような有するのあらゆる形態)、「含む」(及び「include」及び「includes」のような含むのあらゆる形態)、又は「含有する」(及び「contain」及び「contains」のような含有するのあらゆる形態)は、包括的又は無制限であり、追加の未列挙要素又は方法段階を除外しない。
本明細書及び特許請求の範囲に使用される場合に、表現「構成する」及びその派生語は、述べられた特徴、要素、構成要素、群、整数、及び/又は段階の存在を指定し、かつ同じく他の述べられていない特徴、要素、構成要素、群、整数、及び/又は段階の存在を除外する閉鎖型用語であるように意図している。
本明細書に使用される場合に、用語「本質的に構成する」は、述べられた特徴、要素、構成要素、群、整数、及び/又は段階、並びにこれらの特徴、要素、構成要素、群、整数、及び/又は段階の基本的及び新しい特性に実質的に影響を与えないものの存在を指定するように意図している。
用語「近似的に」又はその同等の用語「約」が本明細書に使用される時に、それは、その領域内及びその周囲であることを意味する。用語「近似的に」又は「約」が数値に関して使用される時に、それは、それを修飾し、例えば、それは、少なくとも1%の変動だけその公称値を超える及び下回ることを意味することができる。この用語はまた、実験測定値でのランダム誤差又は四捨五入の確率を考慮に入れる場合がある。
本明細書に使用される場合に、用語「共鳴音響混合機」又は「RAM」は、共鳴及び音エネルギを組み合わせるあらゆる従来のデバイス使用共鳴音響混合を指すように意図している。例えば、共鳴音響は、中間周波数及び比較的大きい変位の組合せを含む非接触混合技術である。例えば、RAMの製造業者は、約60Hzになる中間周波数及びこれらの混合機の一部に対して約0.55”になる比較的大きい変位を説明する。好ましくは、共鳴条件は、中間周波数(約60Hz)及び50gから100gの間の強制エネルギで行われる。
本明細書に使用される場合に、用語「錯体化された」又は「錯体」は、方法の生成物を指し、従って、少なくとも2つの分子又は長分子の2つの部分は、非化学的相互作用によって(すなわち、共有結合によらず)分子レベルで錯体を生成する。そのような相互作用は、例えば、非共有結合の形成、水素結合の形成、ファンデルワールス、及び/又は疎水性、親水性、イオン、及び/又は静電相互作用を含む多くの異なる方法で生じる。更に別の例では、分子間相互作用も、それ自体と少なくとも1つの分子の間又は2又は3以上の分子の間の少なくとも時間的な物理接続によって特徴付けられる。
本明細書に使用される場合に、表現「炭水化物ポリマー」又は類似の表現は、重合炭水化物モノマー単位を含み、グリコサミノグリカン(例えば、ヒアルロン酸又はその塩)、セルロース、澱粉(アミロース、アミロペクチン)、キチン、キトサン、イヌリン、及びシクロデキストリンなどのような多糖類化合物を備えるポリマーを指定し、これらは医薬品用途に適している。炭水化物ポリマーは、自然発生ポリマー及びこれらの合成均等物、並びにこれらの塩及び誘導体(例えば、カルボキシメチルセルロースなど)を同等に含む。
本明細書に使用される場合に、表現「生物活性」は、生物学的機能を媒介する機能を指す。同様に、本明細書に使用する表現「生物活性化合物」は、生物学的機能を媒介し、炭水化物ポリマーと共に本明細書に定めるような錯体の形成に関与する少なくとも1つの群を備える化合物を指す。この表現は、ミネラルを除外する。生物活性化合物の例は、以下に限定されないが、アミノ酸、アミノエステル、アミノアルコール、ヒドロキシ酸、ヒドロキシエステル、ビタミン、天然生成物及び抽出物(例えば、ターメリック又はクルクミン)、カンナビノイド(例えば、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビサイクロール、カンナビバリン、テトラヒドロカンナビバリン、カンナビジバリン、カンナビクロムバリン、カンナビゲロバリン、カンナビゲロール酸、デルタテトラヒドロカンナビノール酸、カンナビジオール酸、カンナビクロメニン酸、カンナビゲロバリニン酸、テトラヒドロカンナビバリニン酸、カンナビジバリニン酸、及びカンナビクロムバリニン酸など)、及びその組合せのような栄養素及び栄養補助食品、並びに抗腫瘍薬(化学療法)及び他の腫瘍関連治療(例えば、免疫療法、アジュバントなど)、抗生物質(例えば、サイロシビン、LSD、DMT、ケタミンなどを含むOCD、PTSD、アルコール依存症、うつ病、群発頭痛などに対する)、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗凝固剤、抗うつ剤、サイケデリック療法薬、抗精神病薬、鎮静剤、抗炎症剤、高糖尿病薬、及び心血管作動薬などを含む小さい分子薬(例えば、0.9kDa又は900g/molよりも低い分子量を有する)と、核酸、タンパク質、及びペプチド(例えば、ソマトロピン様の成長ホルモンタンパク質、モノクローナル抗体など)のようなより大きい活性分子(例えば、0.9kDa又は900g/molよりも高い分子量を有する)又は生物製剤とを含む。
本明細書に使用される場合に、表現「抗腫瘍薬」、「抗腫瘍剤」、及び「抗がん剤」は、がん細胞成長の抑制、がん細胞の減少及び/又は排除に使用する薬剤を指す。抗腫瘍薬の例は、以下に限定されないが、アザシチジン、イマチニブ、レナリドミド、エトポシド、トポテカン、イリノテカン、レトロゾール、ラロキシフェン、シクロホスファミド、メクロレタミン、カルバジルキノン、メルファラン、チオテパ、ブスルファン、ニムスチン、カルムスチン、プロカルバジン、ダカルバジン、メトトレキサート、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、アザチオプリン、5-フルオロウラシル、フトラフール、フロクスウリジン、シタラビン、アンシタビン、ドキシフルリジン、アクチノマイシンD、ブレオマイシン、マイトマイシン、クロモマイシンA3、シネルビンA、アクラシノマイシンA、アドリアマイシン、ペプレオマイシン、シスプラチン、ミトキサントロン、エピルビシン、ピラルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、カルボプラチン、リン酸エストラムスチン、ミトタン、ポルフィリン、パクリタキセル及びドセタキセルを含む。他の例は、任意的にホウ素中性子捕捉療法(BNCT)に使用されるメルカプトウンデカヒドロドデカホウ酸塩(BSH)又はp-ボロノフェニルアラニン(BPH)のようなホウ素含有化合物を含む。
本明細書に使用される場合に、用語「アミノ酸」は、以下のL-又はD-アミノ酸:イソロイシン、アラニン、ロイシン、アスパラギン、リジン、アスパラギン酸、メチオニン、シスチン、フェニルアラニン、グルタミン酸、スレオニン、グルタミン、トリプトファン、グリシン、バリン、プロリン、アルギニン、セリン、ヒスチジン、及びチロシン、又はこれらの薬剤的に許容可能な塩のいずれか1つを指す。
本明細書に使用される場合に、用語「アミノエステル」又は「アミノ酸エステル」は、アミノ酸のカルボン酸部分に形成されるアルキル、アリル、又はアルキルアリルエステルを指す。
本明細書に使用される場合に、用語「ヒドロキシ酸」は、少なくとも、ヒドロキシ基及びカルボン酸基の両方又は薬剤的に許容可能なこれらの塩で官能化される有機化合物を指す。実施形態では、ヒドロキシ酸は、αヒドロキシ酸であり、ここでヒドロキシ基は、カルボン酸基に隣接する炭素に結合される。ヒドロキシ酸の非限定的な例は、グリコール酸、リンゴ酸、乳酸、マンデル酸、フイチン酸、サリチル酸、アロイリット酸、酒石酸、クエン酸、ヒドロキシテトロン酸、グルクロン酸、粘液酸、ガラクツロン酸、グルコン酸、糖酸、グルコヘプトン酸、αヒドロキシ酪酸、タルトロン酸、αヒドロキシイソ酪酸、イソクエン酸、αヒドロキシイソカプロン酸、ジヒドロキシマレイン酸、αヒドロキシイソ吉草酸、ジヒドロキシ酒石酸、βヒドロキシ酪酸、ジヒドロキシフマル酸、βフェニル乳酸、アトロ乳酸、がラクトン酸、パントイン酸及びグリセリン酸を含む。ヒドロキシ酸の誘導体も定義によって包含される。好ましいヒドロキシ酸は、タルトロン酸である。
本明細書に使用される場合に、用語「ヒドロキシエステル」は、ヒドロキシ酸のカルボン酸部分に形成されるアルキル、アリル、又はアリルアルキルエステルを指す。
本明細書に使用される場合に、用語「ビタミン」は、生命体によって必要とされる一般的に生命体の食事に提供される一般的栄養素のいずれかを指し、例えば、ビタミンA、B1、B2、B3、B5、B6、B7、B9、B12、C、D、E、H、及びKを含む。用語ビタミンも、そのようなビタミンの誘導体を包含する。ビタミン誘導体の非限定的な例は、テトライソパルミチン酸アスコルビル、アスコルビルリン酸マグネシウム及びアスコルビルグルコシド、酢酸トコフェロール、パルミチン酸トコフェロール及びリノール酸トコフェロールを含む。
本明細書に使用される場合に、用語「少なくとも一部分」は、生物活性化合物の量全体が、生物学的活性の一部分が錯体化される限り、炭水化物ポリマーと錯体化する必要がないことを意味する。例えば、一部分は、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、31%、32%、33%、34%、35%、36%、37%、38%、39%、40%、41%、42%、43%、44%、45%、46%、47%、48%、49%、50%、51%、52%、53%、54%、55%、56%、57%、58%、59%、60%、61%、62%、63%、64%、65%、66%、67%、68%、69%、70%、71%、72%、73%、74%、75%、76%、77%、78%、79%、80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、及び99%、又はその導出可能なあらゆる範囲である場合がある。
本明細書に使用される場合に、表現「錯体の形成に関与する群」は、炭水化物ポリマーと錯体の形成に寄与することができるあらゆる要素又は構造要素の組合せを指す。そのような要素の非限定的な例は、ヒドロキシ、エーテル、カルボニル、カルボキシ、エステル、アミノ、アミド、カルバメート、尿素、複素環(芳香族又は非芳香族)、チオール、チオエーテルなどのような酸素、窒素又は硫黄含有基を含む。他の群も含めることができる。
本明細書に使用される場合に、用語「安定化」は、化合物を特定の状態に維持すること、及びその特定の状態から別の状態に変動することを防止又は遅くすることを含む。
本明細書に使用される場合に、用語「安定剤」又は「防腐剤」は、他の化合物の酸化を防止する薬剤を含む。本発明の開示の組成物で有用な防腐剤の例は、以下に限定されないが、抗酸化剤、αリポ酸、1-ケタミン、フェノキシエタノール、ブチル化ヒドロキシトルエン及び安息香酸ナトリウムを含む。本発明の開示の実施形態では、抗酸化剤は、グルタチオンを含む。当業者は、他の防腐剤が本発明の組成物に添加剤として有用であることを認めるであろう。防腐剤が存在する時に、それは、典型的に組成物に重量で約0.1%から約1.5%の量で存在すると考えられる。
本明細書に使用される場合に、用語「誘導体」は、構造類似体を指し、別のものと類似の構造を有するが、一定の構成要素又は官能基に対してそれとは異なる化合物を指す。例えば、それは、1又は2以上の原子、官能基、又は基礎構造が異なる可能性があり、これらは、他の原子、基、又は基礎構造と置換される。構造類似体は、少なくとも理論的には他の化合物から形成されるように想像することができる。誘導体の例は、以下に限定されないが、ヒドロキシ基のエーテル又はエステル、カルボン酸から形成されたエステル又はアミド、アミド、カルバメート、又はアミノ基の尿素、及び他の類似の基を含む。
本明細書に使用される場合に、用語「持続性作用」は、長時間作用型製剤、すなわち、製剤が放出された薬物自体に対して一般的に見出されるものよりも放出時間の長さの延長を規定するような薬物動態特性を有する製剤を指す。
II.方法
一例では、本発明の開示は、炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物の錯体を調製する方法を含み、本方法は、混合物を生成するために少なくとも1つの生物活性化合物と炭水化物ポリマーを混合する段階と、混合物を共鳴音響混合機(RAM)の中に給送する段階と、錯体を生成するために共鳴音響条件下RAMを作動させる段階とを備える。
一例では、本発明の開示は、炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物の錯体を調製する方法を含み、本方法は、混合物を生成するために少なくとも1つの生物活性化合物と炭水化物ポリマーを混合する段階と、混合物を共鳴音響混合機(RAM)の中に給送する段階と、錯体を生成するために共鳴音響条件下RAMを作動させる段階とを備える。
別の実施形態では、炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物の錯体を調製する方法は、炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物をRAMの中に追加する段階と、錯体を生成するために共鳴音響条件下で炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物を混合する段階とを備える。
例えば、混合物は、溶媒を追加することなく本明細書に定めるような少なくとも1つの生物活性化合物と炭水化物ポリマーを完全に混合することによって調製される。活性成分及びあらゆる追加の成分は、炭水化物ポリマーと混合する前に60℃又は65℃まで一時的に暖めることができる。次に、混合物は、少なくとも1つの生物活性化合物と錯体化される炭水化物ポリマーをもたらすように作動されるRAMの中に給送される。
RAM装置は、共鳴音響治療を提供する混合機である。反応は、器具モデルに応じて、適したサイズのRAM装置の閉鎖反応容器で行われる。例えば、製造業者は、様々なサイズのRAM機器を提供する。反応容器は、ガラス、プラスチック、又は更に金属、好ましくは、ガラス又はプラスチックから作ることができる。本方法は、GMP(良好製造規範)製造に適切とすることができる。例えば、混合物は、清浄な環境(例えば、クリーンルーム)で反応容器の中に置かれ、次に、より劣ったクリーンルーム(閉じたままの反応容器)ではRAM装置の中に置かれる場合がある。次に、反応後の反応容器の開放は、クリーンルームに戻って行うことができると考えられる。
実質的に均質な混合物の共鳴音響混合は、例えば、約20℃から約40℃又は約25℃から約30℃の温度で行うことができる。共鳴音響混合の周波数は、約20Hzから約90Hzとすることができる。好ましくは、共鳴条件は、中間周波数(約60Hz)及び50gから100gの間の強制エネルギで行われる。共鳴音響混合は、一般的に、錯体を形成するのに十分な期間、例えば、約10秒から約10分又は約30秒と5分の間、又は30秒と2分の間にわたって行われる。
一例では、生物活性化合物及び炭水化物ポリマーは、検量されて予混合なしに反応容器の中に置かれる。生物活性化合物と炭水化物ポリマーの重量比は、1:1から1:100まで(又は1:4から1:9の間)で変化する場合がある。次に、反応混合物は、反応室又は容器の中に置かれ、パラメータ(時間、温度、及び周波数)は、上述のように設定される。例えば、反応は、5分未満にわたって室温で行われる。次に、反応容器は、RAM器具から外され、形成された錯体は、反応容器から取り出された非晶質粉末である。
一部の例では、錯体は、追加の成分、賦形剤、又は活性化合物を備えることができ、これらは、混合前に生物活性化合物に又は炭水化物ポリマーに又はRAM内の混合物に追加することができる。一部の例では、錯体は、脂肪酸又は脂肪酸の混合物(例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、カプリル酸、又はココナツオイルのようなこれらを含む混合物)を更に備えることができ、これらは、約3:1から1:3の活性酸対脂肪酸重量比で存在することができる。一実施形態では、生物活性化合物はカンナビノイドであり、錯体は、脂肪酸又は脂肪酸の混合物を更に備えることができ、これらは、約3:1から1:3の活性酸対脂肪酸重量比で存在することができる。
これに代えて、本明細書に説明するような錯体は、錯体の調製のための公知の他の方法によって生成される場合がある。例えば、これらの方法は、ボールミル、押出、惑星混合などを含むことができる。
III.錯体及び組成物
本発明の開示の炭水化物ポリマーは、少なくとも1つの生物活性化合物との錯体を形成する。
本発明の開示の炭水化物ポリマーは、少なくとも1つの生物活性化合物との錯体を形成する。
炭水化物ポリマーは、医薬品用途に適しており、錯体又はその製剤を吸収することになる被験体に対して有害な効果を持たない。炭水化物ポリマーの例は、グリコサミノグリカン(例えば、0.3と1.2MDaの間のMwを有するHAのようなヒアルロン酸(HA)又はその塩)、セルロース、澱粉(アミロース、アミロペクチン)、キチン、キトサン、イヌリン、及びシクロデキストリンなど、又はその誘導体又は塩、好ましくは、ヒアルロン酸又はその塩を含む。炭水化物ポリマーは、生物活性化合物との錯体を形成する前に更に誘導され、架橋され、又は変形される場合がある。
適した生物活性化合物は、栄養素及び栄養補助食品、天然生成物及び抽出物、小分子薬物、及びより大きい活性分子(生物製剤)のような活物質を含む。例えば、栄養素、栄養補助食品、天然生成物又は抽出物は、以下に限定されないが、アミノ酸、アミノエステル、アミノアルコール、ヒドロキシ酸、ヒドロキシエステル、ビタミン、ターメリック(又はクルクミン)、カンナビノイド(例えば、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビサイクロール、カンナビバリン、テトラヒドロカンナビバリン、カンナビジバリン、カンナビクロムバリン、カンナビゲロバリン、カンナビゲロール酸、デルタテトラヒドロカンナビノール酸、カンナビジオール酸、カンナビクロメニン酸、カンナビゲロバリニン酸、テトラヒドロカンナビバリニン酸、カンナビジバリニン酸、カンナビクロムバリニン酸など)を含む。小分子薬物(例えば、900g/molよりも低い分子量を有する)の例は、抗腫瘍薬(化学療法)及び他の腫瘍関連治療(例えば、免疫療法、アジュバントなど)、抗生物質(例えば、サイロシビン、LSD、DMT、ケタミンなどを含むOCD、PTSD、アルコール依存症、うつ病、群発頭痛などに対する)、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗凝固剤、抗うつ剤、サイケデリック療法薬、抗精神病薬、鎮静剤、抗炎症剤、高糖尿病薬、及び心血管作動薬などを含む。最後に、より大きい活性分子(例えば、900g/molよりも高い分子量を有する)の例は、核酸、タンパク質、及びペプチド(例えば、モノクローナル抗体など)を含む。
一部の例では、錯体は、安定剤のような追加の成分を備えることができる。一部の例では、錯体は、脂肪酸又は脂肪酸の混合物を更に備えることができ、これは、約3:1から1:3の活性酸対脂肪酸重量比で存在することができる。一実施形態では、生物活性化合物はカンナビノイドであり、錯体は、脂肪酸又は脂肪酸の混合物を更に備えることができ、これらは、約3:1から1:3の活性酸対脂肪酸重量比で存在することができる。他の例では、錯体は、これらが炭水化物ポリマーネットワーク内に捕捉される及び/又は錯体化されるように追加の活性互換性成分の存在下で形成される。
本発明の錯体の炭水化物ポリマーは、一般的に、活物質への生物学的利用能の増加又は持続的露出を提供することができる伝達手段として作用する。他の改善された特性は、溶解度の改善、毒性及び副作用の減少、酵素分解に対する抵抗の増加(安定化効果)を含むことができ、従って、非錯体化組成物よりも再注入が必要な頻度が少ない。一部の場合に、本発明の錯体は、注射可能な溶液ではなく経口製剤での生物活性分子の使用を可能にすることができる。他の利点は、使用する炭水化物ポリマー及びその特性に依存する場合がある。例えば、炭水化物ポリマーがヒアルロン酸又はその塩(HA)である時に、生物活性分子のターゲット式送出を達成することができる。実際に、HA含有錯体は、CD44及びRHAMMのような特定のヒアルロン酸受容体を発現する又は過剰発現することが公知である細胞及び組織へのターゲット式送出に適切とすることができる。例えば、これらは、ほとんどの癌細胞に存在することが公知である。
本発明の開示はまた、被験体(例えば、人又は動物)への投与に適する組成物を考えており、これらは、薬剤的に受容可能な担体と共に本明細書に定めるような錯体を備える。例えば、組成物は、全組成物に約0.6%から約10%w/wの濃度の本発明の錯体を備える。例えば、炭水化物ポリマー及び生物活性物質の濃度は、炭水化物ポリマーの0.5から5.0%w/w、又は炭水化物ポリマーの約1.0%から約2.0%w/w、又は炭水化物ポリマーの約1.0%から約1.5%w/w、及び生物活性化合物の0.1から3.0%w/w、又は約0.1%から約2.0%w/w、又は約0.1%から約1.5%、又は約0.1%から約1.2%、又は0.1%から約0.5%、又は約0.1%から約0.4%w/wであり、生物活性化合物の少なくとも一部分は、炭水化物ポリマーと錯体化される。
一例では、組成物は、単一タイプの生物活性化合物のみを備える。これに代えて、組成物は、異なるタイプの生物活性化合物の混合物を備える。
本発明の組成物はまた、組成物の残余として、薬剤的に受容可能な担体を含む。例えば、薬剤的に受容可能な担体は、薬剤的に受容可能な組成物の中への錯体の加工を容易にすることができる。本明細書に使用される場合に、表現「薬理学的に受容可能な担体」及び「薬理学的担体」は、ヒトを含む被験体に投与する時に実質的に長期又は永久の有害効果を持たず、「薬理学的に受容可能な伝達手段、安定剤、希釈剤、添加剤、助剤、又は賦形剤」のような表現を包含するあらゆる担体を同様に指す。担体は、一般的に、錯体と混合されるか又は錯体を希釈又は封入することが許容され、例えば、固体、半固体、又は液体の薬剤である。錯体は可溶性であり、又は望ましい担体又は希釈剤に懸濁液として送出されることは理解される。本発明の開示の実施形態では、担体又は希釈剤は、水、生理食塩水又は緩衝生理食塩水、グリセロール、プロピレングリコール、及び液体ポリエチレングリコールなどを含む。
本発明の組成物はまた、等張剤、安定剤、抗菌剤、及びこの分野で一般的に使用される他の賦形剤のような追加の賦形剤を更に備えることができる。一部の例では、組成物は安定剤を含む。安定剤の例示的な例は、L又はD-カルニチン及びグルタチオンを含む。例えば、1又は2以上の安定剤の少なくとも一部分は、炭水化物ポリマーに対して錯体化又は架橋することができる。従って、組成物は、安定剤の約0.1%から約2.0%w/w、又は約0.1%から約1.5%w/w、又は約0.1%から約1.0%w/wを備えることができる。
本発明の開示の組成物は、親水性ポリマーを更に備えることができる。例えば、組成物は、親水性ポリマーの約0.5%から約2.0%w/w、又は約1.0%から約2.0%w/w、又は約1.2%から約1.7%w/wを備えることができる。実施形態では、親水性ポリマーは、カルボキシメチルセルロースのような第2の炭水化物ポリマーである。
組成物の例は、錠剤(例えば、ハードプレス又はチュアブル錠)、カプセル(例えば、ゲルカプセル)、トローチ、スプレー液、パッチ、シロップ、及び液体溶液などを含む。
これに代えて、本発明の組成物はまた、クッキー、ケーキ及び他のペストリー、プリン、チョコレート、ソフト及びハードキャンディー(グミ及びミントのような)、飲料(水、ジュース、ソフトドリンク、茶、脱アルコールワイン又はビールなどのような)、及び濃縮飲料のような食用組成物を含み、ここで、組成物は、本明細書に定めるような炭水化物ポリマー及び生物活性化合物の錯体を備える。組成物は、水又は脱アルコールビール又はワイン、茶、天然又は人工ジュース、ゼラチン、パン生地、チョコレートなどのような他の水性の飲用可能な溶液のような意図する目的に対するその適合性に関して選択された担体を更に含有することになる。防腐剤、緩衝剤などのような追加の成分も含めることができる。一部の好ましい例では、生物活性化合物は、栄養補助食品、カンナビノイド、又はサイケデリック療法薬であり、例えば、生物活性化合物は、本明細書に定めるようなカンナビノイドである。
IV.使用及び使用方法
本発明の開示の炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物は、錯体を形成する。本明細書に説明するように、錯体及びその組成物は、対応する非錯体化生物学的活性化合物と比較して特性を改善することができる。一部の態様では、本発明の開示は、組成物をそれを必要とする例えば病状を有する被験体に投与する段階を含む。本明細書に使用される場合に、用語「投与する」は、本明細書に定めるような錯体を備える組成物を被験体まで送出することを指し、その投与は、臨床的、治療的、又は実験的に有益な結果を潜在的にもたらす。
本発明の開示の炭水化物ポリマー及び少なくとも1つの生物活性化合物は、錯体を形成する。本明細書に説明するように、錯体及びその組成物は、対応する非錯体化生物学的活性化合物と比較して特性を改善することができる。一部の態様では、本発明の開示は、組成物をそれを必要とする例えば病状を有する被験体に投与する段階を含む。本明細書に使用される場合に、用語「投与する」は、本明細書に定めるような錯体を備える組成物を被験体まで送出することを指し、その投与は、臨床的、治療的、又は実験的に有益な結果を潜在的にもたらす。
実際の送出機構及び投薬量レジメンは、以下に限定されないが、病状のタイプ、病状の原因、病状の重症度、望ましい緩和の程度、望ましい緩和の持続時間、使用する特定の組成物、使用する特定の組成物の薬力学、特定の組成物内に含まれる他の化合物の性質、特定の投与経路、特定の特性、例えば、年齢、体重、全体的な健康などのような個体の病歴及び危険因子、又はそのいずれかの組合せを含む因子を考慮に入れることによって当業者によって容易に決定される。実施形態では、本発明の開示の組成物は、経口、非経口、鼻、粘膜、経皮、血管内(IV)、動脈内(IA)、筋肉内(IM)、及び皮下(SC)投与経路、好ましくは、経口によって個体に投与される。
一部の例では、錯体は、生物活性化合物の徐放性を例えば少なくとも1日の期間にわたって提供する。従って、錯体は、制御された経時的な生物活性化合物の能動放出プロファイルを規定することができ、例えば、放出は、炭水化物ポリマーの酵素分解に依存する。
本発明の錯体の使用は、生物活性化合物を送出することに対しても考えられている。そのような送出は、錯体に使用する炭水化物ポリマーに応じて特定の細胞、組織、又は器官をターゲットとすることができる。例えば、炭水化物ポリマーがヒアルロン酸又はその塩である場合に、生物活性化合物の送出は、繊維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング腫瘍、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、結腸癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、扁平上皮癌、ベース細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭癌、乳頭腺癌、膀胱腺癌、髄質癌、気管支癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌、絨毛癌、精上皮腫、胚性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、精巣腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫、上衣腫、松果体腫、血管芽腫、聴神経腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、リンパ腫、肉腫、並びに卵巣癌及び乳癌のような上皮癌を含む腫瘍細胞をターゲットとすることができる。
一般的に、同じく考えられていることは、腫瘍、細菌感染、ウイルス感染、疼痛、うつ病、睡眠障害、炎症、糖尿病の治療での又は心臓血管作動薬、抗凝固剤、又は抗精神病剤としての本発明の錯体及び組成物の使用である。同じく考えられているのは、カンナビノイド又はサイケデリック薬療法から利益を受けることができる病気及び疾患である。更に考えられているのは、一般的な健康を改善するために又は単に娯楽目的のための使用である。
これに代えて、本発明の開示はまた、食品及び飲料の調製での組成物及び錯体の使用、並びに本明細書に説明するような食品及び飲料に関する。
実施例
以下の非限定的な例は、例示的実施形態であり、本発明の範囲を更に限定するように解釈してはならない。
以下の非限定的な例は、例示的実施形態であり、本発明の範囲を更に限定するように解釈してはならない。
実施例1:錯体の調製
全ての錯体は、中程度の周波数(約60Hz)及び50gから100gの間の主として100gでの強制エネルギでの共鳴条件下の音響混合によって調製された。炭水化物ポリマー及び活性成分を含む成分は、混合装置のガラス容器の中に置かれた。混合は、1と10分の間にわたって25℃で行われた。本方法により調製された錯体は、表1に要約している。
全ての錯体は、中程度の周波数(約60Hz)及び50gから100gの間の主として100gでの強制エネルギでの共鳴条件下の音響混合によって調製された。炭水化物ポリマー及び活性成分を含む成分は、混合装置のガラス容器の中に置かれた。混合は、1と10分の間にわたって25℃で行われた。本方法により調製された錯体は、表1に要約している。
脂肪酸(例えば、ココナッツオイル)のような追加の賦形剤も、錯体1から10の形成中に1:1又は1:2の重量比で追加された。脂肪酸の活性成分混合物は、炭水化物と混合する前に60℃又は65℃まで一時的に暖めることができる。
他の錯体は、例えば、クルクミン(ターメリックの代わりに)又はアスコルビルリン酸マグネシウム及び炭水化物ポリマー(HAのような)を1:4と1:9の間の比で使用して調製される。
アスコルビルリン酸マグネシウムの場合に、得られる錯体(約12g)は、塩化ナトリウム(100から200gの間)及びリン酸緩衝液(pH7.4;100g)とその後に混合され、次に、10Lの全容積まで蒸留水で再構成される。脱気した後に、均質溶液は、ガラスシリンジ(0.5mLから3.0mLに及ぶサイズ)又はガラスバイアル(0.5mLから20.0mLに及ぶサイズ)に分配される。最後に、シリンジ及び/又はバイアルは、約45分の期間にわたって120℃の温度で減圧下で殺菌される。
実施例2:溶解度研究
試験は、実施例1で調製された錯体の水中での溶解度を検証するために行われた。いずれの場合にも、錯体の約10-12mgの量が計量された。蒸留水(1ml)が追加されて混合物がボルテックスされた。必要に応じて、混合物は、約60℃の水浴中で数秒にわたって加熱された。錯体1から6、9、10、及び13は、完全に可溶性であることが示された。錯体7、8、11、12、14、及び15は、試験濃度の水中で完全には可溶性でなかった。これらは、依然として他の濃度で水溶性である場合がある。
試験は、実施例1で調製された錯体の水中での溶解度を検証するために行われた。いずれの場合にも、錯体の約10-12mgの量が計量された。蒸留水(1ml)が追加されて混合物がボルテックスされた。必要に応じて、混合物は、約60℃の水浴中で数秒にわたって加熱された。錯体1から6、9、10、及び13は、完全に可溶性であることが示された。錯体7、8、11、12、14、及び15は、試験濃度の水中で完全には可溶性でなかった。これらは、依然として他の濃度で水溶性である場合がある。
実施例3:薬物動態プロファイル
(a)CBD及びTHC錯体薬物動態プロファイル
HA内のCBD及びTHC製剤、それぞれ錯体3及び5(上の表1を参照)の経口薬物動態(PK)プロファイルは、HAなしの製剤で行われてかつそれと比較された。絶食雄ラット(1群当たり2又は3匹)が、製剤を経口投与され、オイルの4mg/gの濃度でかつ同じ投薬量でココナッツオイル内の純粋なCBD又はTHCと共にCBD又はTHC錯体のいずれかの20mg/kgに達した。
(a)CBD及びTHC錯体薬物動態プロファイル
HA内のCBD及びTHC製剤、それぞれ錯体3及び5(上の表1を参照)の経口薬物動態(PK)プロファイルは、HAなしの製剤で行われてかつそれと比較された。絶食雄ラット(1群当たり2又は3匹)が、製剤を経口投与され、オイルの4mg/gの濃度でかつ同じ投薬量でココナッツオイル内の純粋なCBD又はTHCと共にCBD又はTHC錯体のいずれかの20mg/kgに達した。
錯体は、投与日の前に一晩室温で撹拌した溶液を使用して単一強制飼養として投与された。ココナッツオイルベースの製剤(THC又はCBD)は、強制飼養シリンジに装填可能になるまで60℃で加熱することによって一時的に液化された。
血液サンプルは、0、0.25、0.5、1、2、4、8、及び24時間で収集された。活性成分の血漿濃度は、GC-MS/MSによって決定されてPKパラメータを決定した。これらは、通常の方法を使用して計算された。
投与後の経時的なCBD血漿濃度は、図1のグラフに描かれており、一方でAUCパラメータは、図2に示されている。THC血漿濃度は、図3に報告されており、一方でAUCパラメータは図4に示されている。CBD及びTHCの両方の血漿濃度の明らかな増加は、ココナッツオイル内の活性成分各々と比較してHA錯体に関して観察することができる。CBDに対してCmaxは、平均12.7ng/mLから87.9ng/mLに上昇し、これは約7倍高かった。THCに対して平均循環レベルは、64.6ng/mLに上昇したのに対して、それらは、純粋なTHCと共に投与した時にほとんど定量の限界を下回った。AUCも、同じ理由で純粋なTHC(非錯体化)に対して計算することはできないと考えられる。
(b)レトロゾール錯体薬物動態プロファイル
HA内のレトロゾール製剤、錯体15(上の表1を参照)の経口薬物動態(PK)プロファイルは、HAなしの製剤のもので行われてかつそれと比較された。それに続く手順は、2.5mg/kg及び5mg/kgの投薬量がHA内のレトロゾールに対して使用され、2.5mg/kgの投薬量が純粋レトロゾール製剤に対して使用されたことを除いて(a)に説明する通りであった。
HA内のレトロゾール製剤、錯体15(上の表1を参照)の経口薬物動態(PK)プロファイルは、HAなしの製剤のもので行われてかつそれと比較された。それに続く手順は、2.5mg/kg及び5mg/kgの投薬量がHA内のレトロゾールに対して使用され、2.5mg/kgの投薬量が純粋レトロゾール製剤に対して使用されたことを除いて(a)に説明する通りであった。
得られた血漿レトロゾール濃度は、図5に示されている。見ることができるように、Cmaxの明らかな増加は、同じ投薬量でさえも非錯体化均等物と比較してHA錯体化レトロゾールで観察することができると考えられる。
本発明の範囲から距離を置くことなく、多数の修正を上述の実施形態のいずれにも行うことができると考えられる。本出願で参照したあらゆる参考文献、特許、又は科学文献文書は、全ての目的に対してその全体が引用によって本明細書に組み込まれている。
Claims (50)
- 炭水化物ポリマーと少なくとも1つの生物活性化合物との錯体を調製する方法であって、
(a)混合物を生成するために前記炭水化物ポリマーを前記少なくとも1つの生物活性化合物と混合する段階、
(b)前記混合物を共鳴音響混合機(RAM)の中に給送する段階、及び
(c)前記錯体を生成するために好ましくは中間周波数及び50gから100gの間の強制エネルギでの共鳴音響条件の下で前記RAMを作動させる段階、
を備えることを特徴とする方法。 - 段階(c)は、約20℃と約40℃の間又は約25℃と約30℃の間の温度で行われることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 段階(c)は、約20Hzから約90Hz、好ましくは約60Hzの中間周波数で行われることを特徴とする請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 段階(c)は、約10秒から約10分の滞留時間を備えることを特徴とする請求項1から請求項3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記滞留時間は、約30秒と5分の間であることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- 炭水化物ポリマーと少なくとも1つの生物活性化合物との錯体を調製する方法であって、
a)前記炭水化物ポリマー及び前記少なくとも1つの生物活性化合物をRAMの中に追加する段階、及び
b)前記錯体を生成するために中間周波数及び50gから100gの間の強制エネルギでの共鳴音響条件の下で前記炭水化物ポリマー及び前記少なくとも1つの生物活性化合物を混合する段階、
を備えることを特徴とする方法。 - 段階(b)は、約20℃と約40℃の間又は約25℃と約30℃の間の温度で行われることを特徴とする請求項6に記載の方法。
- 段階(b)は、約20Hzから約90Hz、好ましくは約60Hzの周波数で行われることを特徴とする請求項6又は請求項7に記載の方法。
- 段階(b)は、約10秒から約10分の滞留時間を備えることを特徴とする請求項6から請求項8のいずれか1項に記載の方法。
- 前記滞留時間は、約30秒と5分の間であることを特徴とする請求項9に記載の方法。
- 前記炭水化物ポリマーは、グリコサミノグリカン(例えば、ヒアルロン酸又はその塩)、セルロース、澱粉(アミロース、アミロペクチン)、キチン、キトサン、イヌリン、及びシクロデキストリンなどから選択されることを特徴とする請求項1から請求項10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記炭水化物ポリマーは、ヒアルロン酸又はその塩であることを特徴とする請求項11に記載の方法。
- 前記錯体は、約50から約95%(w/w)の前記炭水化物ポリマーを備えることを特徴とする請求項1から請求項12のいずれか1項に記載の方法。
- 前記錯体は、約5から約50%(w/w)の前記生物活性化合物を備えることを特徴とする請求項1から請求項13のいずれか1項に記載の方法。
- 炭水化物ポリマーに対する生物活性化合物の重量比が、1:1から1:100又は1:4から1:9であることを特徴とする請求項1から請求項14のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、アミノ酸、アミノエステル、アミノアルコール、ヒドロキシ酸、ヒドロキシエステル、ビタミン、及びその組合せから選択されることを特徴とする請求項1から請求項15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ビタミンは、ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB3、ビタミンB5、ビタミンB6、ビタミンB9、ビタミンB12、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンH、ビタミンK、及びその組合せから選択されることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、抗腫瘍薬、抗生物質、抗ウイルス剤、鎮痛剤、抗凝固剤、抗うつ剤、サイケデリック療法薬(例えば、サイロシビン、LSD、DMT、ケタミンなどを含むOCD、PTSD、アルコール依存症、うつ病、群発頭痛などに対するもの)、抗精神病薬、鎮静剤、抗炎症剤、高糖尿病薬、及び心血管作動薬などを含む小分子薬物から選択された医薬活性成分であることを特徴とする請求項1から請求項15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、0.9kDaよりも低い分子量を有することを特徴とする請求項1から請求項18のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、少なくとも0.9kDaの分子量を有することを特徴とする請求項1から請求項15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、核酸、タンパク質、及びペプチドから選択された医薬活性成分であることを特徴とする請求項20に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、モノクローナル抗体であることを特徴とする請求項21に記載の方法。
- 前記生物活性化合物は、天然生成物又は抽出物であることを特徴とする請求項1から請求項15のいずれか1項に記載の方法。
- 前記天然生成物又は抽出物は、ターメリック(又はクルクミン)又はカンナビノイドを備えることを特徴とする請求項23に記載の方法。
- 前記天然生成物又は抽出物は、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビサイクロール、カンナビバリン、テトラヒドロカンナビバリン、カンナビジバリン、カンナビクロムバリン、カンナビゲロバリン、カンナビゲロール酸、デルタテトラヒドロカンナビノール酸、カンナビジオール酸、カンナビクロメニン酸、カンナビゲロバリニン酸、テトラヒドロカンナビバリニン酸、カンナビジバリニン酸、及びカンナビクロムバリニン酸などから選択されたカンナビノイドを備えることを特徴とする請求項24に記載の方法。
- 請求項1から請求項25のいずれか1項に定められたような方法によって調整された錯体。
- 炭水化物ポリマーと少なくとも1つの生物活性化合物との錯体。
- 前記炭水化物ポリマーは、請求項11又は請求項12に定められたようなものであることを特徴とする請求項27に記載の錯体。
- 前記生物活性化合物は、請求項16から請求項25のいずれか1項に定められたようなものであることを特徴とする請求項27又は請求項28に記載の錯体。
- 約50から約95%(w/w)の前記炭水化物ポリマーを備えることを特徴とする請求項27から請求項29のいずれか1項に記載の錯体。
- 約5から約50%(w/w)の前記生物活性化合物を備えることを特徴とする請求項27から請求項30のいずれか1項に記載の錯体。
- 炭水化物ポリマーに対する生物活性化合物の重量比が、1:1から1:100又は1:4から1:9であることを特徴とする請求項27から請求項31のいずれか1項に記載の錯体。
- 担体と共に請求項26から請求項32のいずれか1項に記載の前記錯体、
を備えることを特徴とする組成物。 - 安定剤を更に備えることを特徴とする請求項33に記載の組成物。
- 固体組成物(例えば、粉体組成物)であることを特徴とする請求項33又は請求項34に記載の組成物。
- 液体組成物であることを特徴とする請求項33又は請求項34に記載の組成物。
- 組成物内の前記錯体の濃度が、約0.6から約10%(w/w)であることを特徴とする請求項33から請求項36のいずれか1項に記載の組成物。
- 薬物として使用するための医薬組成物であることを特徴とする請求項33から請求項37のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記医薬組成物は、錠剤(例えば、ハードプレス又はチュアブル錠)又はゲルカプセルの形態にあることを特徴とする請求項38に記載の組成物。
- 担体と共に請求項26から請求項32のいずれか1項に記載の前記錯体、
を備えることを特徴とする食用組成物。 - 前記担体は、脱アルコールビール又はワイン、茶、天然又は人工ジュース、ゼラチン、パン生地、チョコレートなどのような水又は他の水性ベースの飲用溶液から選択されることを特徴とする請求項40に記載の食用組成物。
- 固体又は半固体食品組成物であることを特徴とする請求項40又は請求項41に記載の食用組成物。
- クッキー、ケーキ及び他のペストリー、プリン、チョコレート、ソフト及びハードキャンディー(グミ及びミントのような)から選択されることを特徴とする請求項42に記載の食用組成物。
- 液体組成物であることを特徴とする請求項40又は請求項41に記載の食用組成物。
- 飲料(水、ジュース、ソフトドリンク、茶、脱アルコールワイン又はビールなどのような)又は濃縮飲料であることを特徴とする請求項44に記載の食用組成物。
- 前記生物活性化合物は、栄養補助食品又はカンナビノイドとサイケデリック薬(例えば、サイロシビン、LSD、DMT、ケタミンなど)とを備える天然生成物又は抽出物から選択されることを特徴とする請求項40から請求項45のいずれか1項に記載の食用組成物。
- 前記天然生成物又は抽出物は、カンナビノイドを備えることを特徴とする請求項46に記載の食用組成物。
- 前記カンナビノイドは、テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、カンナビノール、カンナビゲロール、カンナビクロメン、カンナビサイクロール、カンナビバリン、テトラヒドロカンナビバリン、カンナビジバリン、カンナビクロムバリン、カンナビゲロバリン、カンナビゲロール酸、デルタテトラヒドロカンナビノール酸、カンナビジオール酸、カンナビクロメニン酸、カンナビゲロバリニン酸、テトラヒドロカンナビバリニン酸、カンナビジバリニン酸、及びカンナビクロムバリニン酸などから選択されることを特徴とする請求項47に記載の食用組成物。
- 前記炭水化物ポリマーは、グリコサミノグリカン(例えば、ヒアルロン酸又はその塩)であることを特徴とする請求項40から請求項48のいずれか1項に記載の食用組成物。
- 心臓血管作動薬、抗凝固剤、又は抗精神病剤としての腫瘍、細菌感染、ウイルス感染、疼痛、うつ病、睡眠障害、炎症、糖尿病の又はカナビノイド又はサイケデリック薬療法から利益を受けることができると考えられる病気及び疾患の治療における請求項26から請求項32のいずれか1項に定められたような錯体の又は請求項33から請求項39のいずれか1項に定められたような組成物の使用。
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