WO2018145219A1 - Composición farmaceutica para la prevención y tratamiento de las adicciones a traves de un contracondicionamiento aversivo - Google Patents

Composición farmaceutica para la prevención y tratamiento de las adicciones a traves de un contracondicionamiento aversivo Download PDF

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WO2018145219A1
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Jorge SERANI MOSTAZAL
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Serani Mostazal Jorge
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    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P25/36—Opioid-abuse

Definitions

  • This invention relates to the pharmacological treatment of addictions, through an aversive counterconditioning.
  • the international classification is A61 P 25/30, A61 P 25/32, A61 P 25/34 and A25 / 36.
  • drug addictions are defined as a recurrent chronic brain disease, which is characterized by a compulsive search for drugs which are used despite the damage they cause. It is considered a brain disease, since drugs cause structural changes in the brain and how it works. Brain changes can be lasting and can lead to harmful and permanent behaviors in addicts.
  • mental disorder is defined as "a syndrome characterized by a clinically significant disturbance in the individual; cognitive, regulatory emotional, or behavioral and that is reflected in a dysfunction in the psychological, in the biological and in the underlying development processes of mental functioning "
  • Aversion therapies for the treatment of addictions are based on the principle of counterconditioning, where the attraction and positive association by the drug is replaced by aversive or rejection conditioned reactions. If a certain behavior is acquired then it can be forgotten and must be done, since it is destructive and undesirable, for example drug abuse.
  • Aversion therapy aims to stop this behavior by eliminating the pleasure drug association and consists in applying a negative or aversive stimulus to the individual after showing undesirable behavior; that is, a conditioning to reject the drug.
  • aversion therapy uses electroshock and chemical and olfactory stimuli, such as Emetine hydrochloride (which causes nausea and vomiting), valeric acid (that smells like rotten eggs), ammonium and disulfiram.
  • the optimal stimulus is one that allows a quick start and a quick end, a controllable intensity and a speedy recovery so that the aversive can be administered repeatedly in a short period.
  • Electroshock and noxious odors are easy to control but drugs are not (they depend on the characteristics of the individual, the composition of the drug, doses, etc.).
  • the administration of drugs requires medical personnel and, if necessary, hospitalization, it may be contraindicated for some individuals and may have undesirable side effects that may adversely affect counterconditioning. Electroshock is applicable in many patients, with the exception of those with heart conditions, which is why they became very common in the 70s, however lately covert sensitization is more used.
  • Covert sensitization is a form of behavioral therapy in which undesirable behaviors are paired with unpleasant images generated by the individual to eliminate them, developed by the authors J. Cautela and A. Kearney, in the book “The Covert Conditioning Handbook", published 1986. As an example, an excessive drinker associates its consumption with the subsequent hangover.
  • aversion therapy aims to "punish" the individual to reduce or eliminate (forget) undesirable behavior.
  • Classical conditioning is a learning process in which a neutral stimulus is associated with an unconditioned stimulus (El) or (UCS), which causes a certain response (Rl) or (UCR), until the mere presence of the neutral stimulus triggers an analogous response to the one that originates the unconditioned stimulus.
  • the now conditioned stimulus (EC), before (EN) causes a conditioned response (CR) or reflects and where the concept of reflection is incorporated into classical conditioning as the lack of conscious control.
  • a conditioned stimulus (El) is any stimulus that causes an unconditional response, this is not learned, predictable and measurable (Rl).
  • a conditioned stimulus (CD) is the stimulus, originally neutral, that causes a response that is not naturally associated with that stimulus and that does not produce that response.
  • conditioned response is the response that is associated with a stimulus that, if the EI-EC pairing had not occurred, would not take place. It is a learned response.
  • the magnitude or strength of the conditioned response RC is the magnitude or strength of the conditioned response RC.
  • Resistance ⁇ extinction The number of tests necessary to eliminate an RC.
  • the operant conditioning is a form of learning through which it is achieved that an individual is more likely to repeat those forms of behavior that have positive consequences or that, on the contrary, to reduce the chances of repeating behaviors that lead to negative situations.
  • operant conditioning was introduced by author K. Werner in his book “Operant Behavior: Areas of Research and Application", ed. Honing, 1966 and corresponds to a type of associative learning that has to do with the development of new behaviors based on their consequences and not with the association between stimuli and behaviors as occurs in classical conditioning.
  • the operant conditioning is now known as instrumental conditioning.
  • Classic conditioning consists in making an association between an EC stimulus and an involuntary RC response, while in operant conditioning it is an association between a voluntary behavior and a consequence.
  • operant conditioning the individual is rewarded with incentives while in the classic there are none.
  • the behavior of the individual is passive while in the operant the individual is required to participate and perform some type of action to be rewarded or actively punished.
  • operant conditioning is a form of learning through rewards and punishments.
  • the procedure of the operant conditioning is done through reinforcements and punishments, where the reinforcement is intended to increase the frequency or probability of occurrence of a certain behavior, in response to a stimulus presented after its manifestation and the punishment is a stimulus given afterwards.
  • Positive reinforcer It is a favorable stimulus, after the presentation of the behavior and whose objective is to get it repeated over time; addition.
  • Negative enhancer It is the elimination of an unfavorable stimulus, after the presentation of a behavior. In the negative reinforcement the behavior intensifies with the elimination of something.
  • Positive punishment It is the addition of something unfavorable that causes a decrease in the probability of a new occurrence.
  • Negative punishment It is the elimination of something that is favorable, in order to decrease the probability that this behavior will happen again.
  • the regions of the brain such as the tonsils, the hippocampus, the striatum, the nucleus accumbens and the prefrontal cortex, which have a role in learning and memory become directed by abuse in addictive substances.
  • paired stimuli from drugs converge into conditioned stimuli that trigger withdrawal and relapse syndromes.
  • Unconditional stimulus that changes the affective states of the organism eg enthusiasm, anxiety, depression, tranquility
  • which are adaptive psychological functions that influence thinking and behavior eg.
  • Pavlovian conditioning in search behavior and compulsive drug use is related to the study of conditioned place preference and operant behavior.
  • the individual learns the association between a context and an explicit reward can discriminate between different rewards and codify a long-term reward for the drug, which is not extinguished with a process of reconditioning, since it can always resurface with exposure to drug.
  • odors can act as unconditional stimuli (El), in conditioning experiments, whether pleasant or aversive, which was demonstrated in compulsive eaters subjected to learning in which desserts were paired with aversive, although the results of the treatment did not last in time.
  • the second type of memory refers to evocative memory, which corresponds to the autobiographical associations that can be triggered by odors, which is known as the "Proust Effect".
  • the evocative memory of odors is distinguished by the other evocative sensory memories; Sound, taste, vision and touch.
  • aversive olfactory conditioning to which the participants were subjected was based on a reinforcing procedure (of behavior modification) that consisted of blocks of 30 repetitions each in which a cigarette smell, the conditioning stimulus It was followed by an unpleasant smell (two different aversives), a non-conditioning stimulus.
  • the cigarette smell was obtained by extracting it with a solvent from used filters, where one of the aversives was 1% ammonium sulphide and the other to an essence that simulated rotten fish smell. Smells were delivered in low concentrations through a mask controlled by a computer.
  • Each of the 30 repetitions consisted of administering the cigarette smell 10 times for 5 seconds, followed by a 3-second exposure to one of the aversives, then a second administration for 10 times of cigarette smell also for 5 seconds, followed by 3 seconds of the other aversive, to end with a series of 10 exposures of 5 seconds to the smell of cigarettes alone.
  • the time between exposure to cigarette odor and exposure to aversive was about 3.7 seconds, which corresponds to the separation between inhalations.
  • the smell was administered during exhalation so that it fully reached the nasal cavity during inhalation.
  • the present invention aims to improve the efficiency of pharmacological treatments and aversion therapies against addictions with the understanding that "one or more structured interventions are understood to treat health and other problems caused by drug abuse.” and increase or optimize performance and social. "
  • the treatments must be evaluated permanently and modified according to the requirements of the patient.
  • the present invention is based on the combination of two of the most commonly used types of treatments; Pharmacotherapy and aversion therapy, which are combined in a pharmaceutical composition that among other elements contains at least one adjective substance, at least one odorant and at least one aversive agent.
  • the senses can be divided into external receptors that detect stimuli external to the body; taste, smell, vision, hearing and touch and nteroreceptors that receive internal stimuli from the body such as blood pressure, blood sugar levels and others.
  • the senses of taste and smell correspond to chemical senses, since they contain receptors that receive stimuli of such compounds.
  • odorants can have an important impact on people, since they affect their mood and also have an important effect on the physiology of the olfactory system. People associate smells with past experiences and involuntarily evaluate them by associating them with those experiences. Odorants reach olfactory neurons in two ways; the orthonasal from the outside through the nostrils and the retronasal from the inside of the body.
  • odorants correspond to volatile organic compounds, whose main characteristic is to have a high vapor pressure.
  • the high vapor pressure derives from a low boiling point, which causes a large number of molecules to evaporate.
  • volatile organic compounds are present in food and beverages although in low amounts (10 to 15 mg / kg).
  • foods that have been subjected to temperature or that are the product of a fermentation have more than 800 volatile compounds, which have been classified according to the food that contains them. See Nijssen L.M et al (1997): “Volatile Compounds in Food", 7 edition, TNO Nutrition and Food Research.
  • the cleaning of the inhaled air is carried out through the nasal hairs, an enzymatic protection and the mucociliary function, which is the self-cleaning mechanism of the mucosa and where millions of cilia arranged on the epithelial cells direct the mucus in the same address, nasopharyngeal area, as noted by authors G. Krivovichev and P. Tregoubov, in the publication "Mathematical modeling of ciliary movement mechanism", Act of Bioengineering ansd Biomechanics, 13, 2011.
  • the thickness of the nasal mucus layer is around 5 ⁇ and is organized in two sub-stages; an external, viscous and dense and an internal, fluid and serous.
  • the nasal mucus has 95% water, 2.5 to 3% mucin, and 2% electrolytes, proteins, lipids, enzymes, antibodies, peeling epithelial cells and bacterial products.
  • the submucosal or Bowman's glands which are in the lamina intestinal, are the main source of mucus production in the olfactory region, which bathes the neuronal cilia, provides antimicrobial protection and provides a molecular and ionic medium suitable for the detection of odorants.
  • the cells of its ducts express aquoporins and ion channels, which contributes to the flow of water and ions within the ductal lumen.
  • the nasal mucus has olfactory ligand (OBL) proteins, which protect the epithelium from damage caused by oxidative stress, removing the cytotoxic components of the nasal mucus.
  • OOL olfactory ligand
  • olfactory ligand proteins have different olfactory functions, among which are: Be transporters of volatile molecules and hydrophobic ligands through the aqueous mucus layer towards the receptor, join several odorants molecules, participate in the recognition of the ligand-OBP complex with the neuronal receptor and contribute to amplify the olfactory signal and participate in the removal of odorants in the receptor so that olfactory signals cease.
  • the olfactory mucosa is found in the upper part of the nasal cavity and is made up of the neuroepithelium and the lamina intestinal or submucosa. In the neuroepithelium are located: Support cells, basal cells, microvilli cells and olfactory neurons.
  • Olfactory sensory neurons which are bipolar, direct a single dendrite to the surface of the olfactory neuroepithelium, which has a thickened termination called the olfactory vesicle, which projects a type of motionless cilia where olfactory receptors are found.
  • the olfactory vesicle which projects a type of motionless cilia where olfactory receptors are found.
  • important physiological functions occur, including the detection of odorants, the generation of an electrical excitation, the amplification of the signals, the adaptation and the masking.
  • transduction Transduction is the conversion of chemical signals into an electrical signal that can be transmitted to the central nervous system.
  • Support cells are found around olfactory sensory neurons, regulating and maintaining the appropriate ionic medium for signal transduction to occur.
  • the axons of the sensory neurons leave the olfactory epithelium and cross the base of the skull through the screened lamina and synapse on apical dendrites of mitral cells in the olfactory bulb. This synapse takes place in groups called glomeruli, which are located in the outer layer of the olfactory bulb. Almost 1000 axons of olfactory receptors converge on the mitral cell in the glomeruli.
  • the mitral cells of the olfactory bulb extend to the elevated centers of the central nervous system through the olfactory lateral tract, bringing information to the limbic system, the piriformis cortex and the entorhinal cortex.
  • the limbic system consists of parts of the thalamus, hypothalamus, hippocampus, cerebral tonsil, corpus callosum, septum and midbrain and is related to memory, attention, instincts and impulses, emotions (eg pleasure, fear, aggressiveness), Personality, behavior and others.
  • the entorhinal cortex is the interface between the hippocampus and the neocortex and participates in autobiographical / declarative / episode memories and in particular in spatial memories, including formation memory, memory consolidation and memory optimization during dream. It is also responsible for preprocessing (familiarity) of the input signals in the conditioning response. DESCRIPTION OF THE FIGURE
  • Figure 1 shows an exemplary representation of the nasal administration of the pharmaceutical composition, which comprises one or more adjective substances 101 and / or one more odorants 102 and / or one or more aversive agents 103, which are released in the nasal cavity in the vicinity of the olfactory bulb 100 and where the composition is used to treat or prevent addictions through an aversive counterconditioning.
  • the addictive substance is released in parallel to the odorant and the aversive agent is subsequently released.
  • Behavioral or behavioral therapies aim to eliminate unwanted behaviors, since these are the causes of the individual's problems. People who abuse addictive substances establish different positive associations with them and one of the classic techniques to eliminate unwanted behavior is counterconditioning, in which new responses to the stimuli that trigger unwanted behaviors are conditioned.
  • aversive therapies in which an unpleasant state is associated for those who suffer from it, such as suffering from a nasal and / or oral irritation with a certain unwanted behavior and where the irritation is caused by an aversive stimulus.
  • aversive stimuli There are different physical or chemical means that can be used as aversive stimuli, in the present invention the latter are used.
  • a pharmaceutical composition comprising one or more addictive substances, one or more aversive agents and one or more odorant compounds which is intended to speed up the counterconditioning process.
  • the words "addictive substance”, “odorant” and / or “aversive” used in the present invention include its, pharmaceutically accepted, salts, esters, polymorphs, isomers, enantiomers, prodrugs, solvates, hydrates or derivatives except otherwise mentioned.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered in any dose and pharmaceutical dosage form known in the art.
  • An essential element of the present invention is the need to administer the corresponding addictive substance to the patient, within the pharmaceutical composition, which could be the source of legal and moral conflicts.
  • the gradual reduction of adjective substances is normal to avoid the discomfort of withdrawal symptoms that in the cases of alcohol, benzodiazepines and barbiturates could be fatal.
  • Addictions correspond to chronic diseases that are characterized by the search and compulsive use of drugs and the difficulty in controlling their consumption, despite the pernicious consequences derived from it.
  • the initial decision to consume them is voluntary for most people, but repeated use of psychoactive substances can lead to changes in the brain to most people who challenge self-control and interfere with their ability to resist the urgent intensity of consuming them. .
  • Psychoactive substances are those whose consumption can alter states of consciousness, mood and thought and include legal drugs, such as tobacco nicotine and alcohol, as well as illegal drugs such as cocaine or heroin. Many addictions show tolerance, that is, it is necessary to increase the dose to achieve the desired effect and withdrawal effects are suffered upon leaving.
  • Depressants such as alcohol, sedatives and hypnotics and solvents, all of which decrease the activity of the central nervous system.
  • Stimulants such as nicotine, cocaine, amphetamines and ecstasy, which increase the level of activity of the central nervous system.
  • - Opioids such as morphine and heroin, that relieve pain and induce sleep.
  • Cannabis is a hallucinogen, a depressant and a stimulant.
  • psychoactive drugs share similarities in the way they affect the brain regions involved in motivation, which is relevant for the development of addictions.
  • the DEA Executive Drug Administration of the United States
  • DEA Executive Drug Administration of the United States
  • drugs or controlled substances and regulated chemicals many of which have medical use but are susceptible to potential abuse and cause physical and / or psychological dependence .
  • the DEA classifies these drugs or substances into five lists:
  • Classification I The prohibited drug or substance has a high potential for abuse, has no accepted medical use and there is no safety for its use.
  • Classification II The drug has a high potential for abuse which can lead to severe physical and psychological dependence.
  • Classification III The drug or substance has a high potential for abuse but less than those of groups I and II and can lead to moderate abuse or low physical dependence and high psychological dependence.
  • Classification IV The drug or substance has a low potential for abuse in relation to drugs and substances in relation to those of group III and an accepted medical use.
  • Classification V The drug has a low potential for relative abuse in relation to the substances of Classification IV, they have a medical use and their use can lead to a physical dependence or a psychological dependence smaller than that of Classification IV.
  • odorants in the chemical composition of the present invention, in conjunction with the adjective substances and the aversive agent (s), is aimed at speeding up the counterconditioning process, according to principle three of the classical conditioning.
  • aversive stimulants in the composition of the present invention, in the presence of unconditional stimuli such as those of adjective and / or odorant substances is essential, as as R. Talhout et al. (2010), already mentioned, some of the components of the cigarette increase the degree of addiction or its attractiveness, such as acetoaldehyde; others such as 5-hydrometilfurfural improve their taste.
  • An odorant is a substance capable of eliciting a response from the olfactory system while a smell is the sensation resulting from the stimulation of the olfactory organs.
  • Author L. Bengtsson in her master's thesis "Odorante binding proteins and olfactory receptors; plausible role as detectors in an odorant biosensor", School of Chemistry, MIT, 2009, points out that an odorant is characterized by being any molecule capable of obtaining a response of an olfactory neuron.
  • the odorants can be volatile organic and inorganic molecules, which are composed mainly of atoms of C, H and O and must have certain molecular properties to stimulate the olfactory epithelium, including some water solubility, low polarity, some ability to dissolve in the grease and high vapor pressure.
  • typical odorants may vary in size, shape, functional groups and charge and include alcohols, aliphatic acids, aldehydes, ketones and esters; chemicals such as alicyclic, polycyclic or heterocyclic aromatics and countless others in addition to combinations thereof.
  • Odorants have no more than 20 carbon atoms and so far none with a higher molecular weight 294 is known; with higher weights they would not be volatile enough to be perceived or could not be coupled with olfactory epithelial receptors.
  • the concentration threshold or point at which a stimulus is intense enough to start producing effect, of Volatile Organic Compounds or VOC corresponds to that level of concentration in which they are perceived by at least 50% of people and depends on the vapor pressure, which in turn depends on the temperature and the environment.
  • the odor thresholds for some compounds in the air are the following: Acetoaldehyde 0.21, Acetone 100, Benzene 4.68, Ethanol 100 and Toluene 4.68.
  • aversive agent corresponds to any substance that included in any pharmaceutical form causes an aversive response.
  • the aversive response implies the response of a person, resulting from the administration of any pharmaceutical form of a substance, through any route of drug administration, unpleasant enough for the individual to reject a new dosage.
  • European Patent EP No. 1 293 195 A1 describes the dosage of an oral pharmaceutical form, not susceptible of being abused, through the respiratory mucous membrane with one or more aversive irritants.
  • the respiratory mucous membrane is understood as that which covers the nose, the pharynx, the bronchi and the lungs.
  • respiratory irritants all those substances that when administered through the respiratory mucous membrane can cause at least some of the following symptoms: Cough, choking, rhinitis, nasal congestion, tearing and irritation to the eyes and sneezing.
  • the pharmaceutical composition corresponding to the present invention and which is part of an aversive conditioning therapy for the treatment of addictions contains at least one addictive substance and at least one odorant, where both correspond to unconditional stimuli and at least one aversive agent.
  • compositions can be administered in different forms and using transports, such as those indicated above.
  • pharmaceutical composition refers to a composition that has one or more active ingredients that provide a medicinal or therapeutic effect or that are otherwise biologically active in relation to the receptor of the pharmaceutical composition.
  • active ingredient or “pharmaceutical active ingredient” refers to ingredients that cause medicinal, therapeutic or biological effects on the recipient after administration.
  • pharmaceutical form refers to a composition in solid form that is ready to be administered to the patient and wherein the amount of ingredients in the mixture may vary depending on the quantities required in the solid dosage form.
  • Aversive, a respiratory irritant was included in the oral form of the controlled substance and had no effect when administered as prescribed, but produced an aversive response; cough, dyspnea, rhinitis, nasal congestion, tearing and other symptoms when inhaled.
  • a microcapsule between 200 and 300 microns in diameter, which includes a core with at least one essential oil or a derivative thereof, a fragrance or a perfume and a cover which contemplates an interpolymeric complex of at least one polyacid and at least one second polymer.
  • the essential oil is selected from a group among which are aniseed oil, basil, camphor, cumin, chamomile, cinnamon, lemon and others in addition to combinations between them.
  • the US. Patent No. 6,955,824 B1 is related to a composition suitable for administration of medicaments by inhalation.
  • the pharmaceutical powder composition comprises lactose pellets of between 10 to 1500 micrometers containing microfine particles of drugs of between 1 to 10 micrometers, also of lactose.
  • the preferred drugs for powder administration of this composition contains a combination of two or more active ingredients such as antiallergics, bronchodilators, steroidal anti-inflammatories and others.
  • active ingredients such as antiallergics, bronchodilators, steroidal anti-inflammatories and others.
  • 6,503,950 B1 describes a pharmaceutical composition of three compounds and a treatment, wherein the compounds correspond to a combination of at least one anxiolytic agent, at least one central-acting antiadrenergic agent and at least one central nervous system stimulant to prevent the side effects of withdrawal syndrome: depression, dizziness, lethargy and others caused by the therapeutic agents used in the treatment that abandon addictions to alcohol and narcotics.
  • the invention can be implemented with different acceptable drugs, immediate or modified release, through different forms and acceptable routes of administration.
  • a composition for oral administration in the form of microparticles is described, for example of microspheres or pellets, consisting mainly of: an inert core, an active principle layer formed by spraying on the core and optionally one or more additional layers on the active ingredient layer, for example: layers of other active ingredients, retarders, enteric, excipients, coatings to improve durability, appearance and others, of modified release polymers and others.
  • the drug, the odorant and the aversive could go in the upper layer or layers and the aversive in some of the interiors.
  • a method for solving the incompatibility problem between active principles is shown.
  • the inert core is formed by any pharmaceutically acceptable material, including but not limited to cellulose, sugars selected from lactose, glucose, dextrose or sucrose or starch, or mixtures thereof.
  • cellulose cellulose
  • sugars selected from lactose, glucose, dextrose or sucrose or starch
  • polymers which can be used in the preparation of drugs, among natural ones such as dextran, gelatin, alginate, agar and chitosan and among synthetic polylactics or poly (alkyl cyanoacrylate).
  • Bengtsson L. (2009): Master Se. Thesis, Odorants binding proteins and olfactory receptors; plausible role as detectors in an odorant biosensor, School of Chemistry, MIT.
  • Gaillard I (2004): Olfatory Receptors, Cell. Mol. Life Sc. 61. Gotfried J. et al (2002): Appetitive and Aversive Offactory Learning in Humans Studied Using Event-Related Functional Magnetic Resonance Imaging, The J. of Neuroscience.

Abstract

Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adictivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos, cada uno de estos como principios activos o como sales, esteres, polimorfos, isómeros, enantiómeros, prodrogas, solvatos, hidratos o derivados, farmacéuticamente aceptados, junto con excipientes aceptados y en donde la composición se utiliza para tratar o prevenir las adicciones a través de un contracondicionamiento aversivo.

Description

COMPOSICIÓN FARMACEUTICA PARA LA PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DE LAS ADICCIONES A TRAVES DE UN CONTRACONDICIONAMIENTO AVERSIVO
CAMPO DE LA INVENCIÓN:
Esta invención se relaciona con el tratamiento farmacológico de las adicciones, a través de un contracondicionamiento aversivo. La clasificación internacional es A61 P 25/30, A61 P 25/32, A61 P 25/34 y A25/36.
ESTADO DE LA TÉCNICA
De acuerdo al National Institute on Drug Abuse de Estados Unidos, las adicciones a los drogas se definen como una enfermedad cerebral crónica recurrente, que se caracteriza por una búsqueda compulsiva de drogas las cuales se usan pese a los daños que provocan. Se considera una enfermedad cerebral, ya que las drogas provocan cambios estructurales en el cerebro y la forma en que este trabaja. Los cambios cerebrales pueden ser duraderos y pueden llevar a comportamientos dañinos y permanentes en los adictos.
En el libro "Broadening the Base of Treatment of Alcohol Problems", de la "National Academy of Science", 1990, se define el trastorno mental como "un síndrome que se caracteriza por una perturbación clínicamente significativa en el individuo; cognitiva, de regulación emocional, o del comportamiento y que se refleja en una disfunción en lo psicológico, en lo biológico y en los procesos de desarrollo subyacentes del funcionamiento mental "
La adicción a sustancias psicoactivas, drogas, alcohol y tabaco tiene consecuencias negativas para el individuo, para la familia y para la sociedad. En general los costos individuales no se toman en cuenta, ya que se supone que son iguales a las satisfacciones que él mismo percibe, sin embargo los costos para la familia y para la sociedad son muy relevantes. Para los estudios de estimación de los costos humanos, sociales y económicos totales de las adicciones se suele utilizar la metodología desarrollada por Dorothy Rice, en 1967, "Estimating the Cost of illness".
El National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism de USA, señala que la mayoría de las personas que sufren de un trastorno mental se pueden beneficiar de algún tipo de tratamiento. Cada una de las personas que abusa de sustancias adjetivas es un ser diferente y tiene necesidades distintas, por lo que cada tratamiento debe ser planeado tomando en consideración dichas diferencias así como los recursos disponibles para cada caso. En términos generales los tratamientos más utilizados son: las intervenciones breves, el manejo del síndrome de abstinencia, las intervenciones psicosociales que abarcan una gama amplia de enfoques no farmacéuticos y la farmacoterapia que en el caso del alcohol se basa principalmente en tres fármacos; la Naltrexona, el Acamprosato y el Disulfiram; aunque este último se ha comprobado que también es efectivo contra las adicciones a la cocaína. Además hay varios fármacos que reducen la probabilidad de recaídas entre los cuales están los anticonvulsivos, los antipsicóticos, los relajantes musculares, las benzodiazepinas y los antidepresivos. A modo de ejemplo el Buprion y la Vareniclina para las adiciones a la nicotina.
Terapias de aversión: Las terapias de aversión para el tratamiento de las adicciones se basan en el principio de contracondicionamiento, donde la atracción y asociación positiva por la fármaco es remplazada por reacciones condicionadas aversivas o de rechazo a la misma. Si un determinado comportamiento es adquirido entonces puede ser olvidado y debe hacerse, ya que es destructivo e indeseable, ejemplo el abuso de fármacos.
El comportamiento indeseable surge debido a que se asocia fármaco con placer; el cerebro aprende, a modo de ejemplo que esta lo relaja. Esto podría ser bueno mientras no domine al individuo y se convierta en una adicción, es decir en un comportamiento indeseable. La terapia de aversión apunta a detener este comportamiento eliminando la asociación fármaco placer y consiste en aplicarle al individuo un estímulo negativo o aversivo después que muestre comportamiento indeseable; es decir un acondicionamiento para rechazar la fármaco.
De acuerdo al autor R. Bufford en la publicación "Aversión Theory, ResearchGate, 1999, la terapia de aversión usa el electroshock y los estímulos químicos y olfatorios, tales como el clorhidrato de Emetina (que causa náuseas y vómitos), el ácido valérico (que huele a huevos podridos), el amonio y el Disulfiram.
Cualquier cosa desagradable es una fuente potencial de contracondicionamiento aversivo. Los autores I. Lublin e I. Joslyn describen, en su trabajo " Aversive Conditioning of Cigarrete Addiction" , Convention American Psychological Association, 1968, aplicaron dos técnicas de inhalación aversivas, para eliminar el hábito de fumar. Una consiste en echar bocanadas de humo caliente y rancio de cigarrillo, por medio de una máquina, a la cara del sujeto, mientras fuma su propio cigarrillo. En la otra, el sujeto tiene que chupar regularmente un cigarro, siguiendo los tics de un metrónomo; inhalando cada seis segundos en su primer cigarrillo y luego chupando, sin inhalar, otro cigarrillo, cada tres segundos.
El estímulo óptimo es aquel que permite un rápido comienzo y un rápido termino, una intensidad controlable y una pronta recuperación de manera que el aversivo se pueda administrar en forma reiterada en un corto período. El electroshock y los olores nocivos son fáciles de controlar pero las drogas no (dependen de las características del individuo, de la composición de la droga, dosis, etc). Por otra parte la administración de fármacos requiere de personal médico y eventualmente de hospitalización, puede estar contraindicada para algunos individuos y puede tener efectos secundarios indeseables que perjudiquen el contracondicionamiento. El electroshock es aplicable en muchos pacientes, a excepción de aquellos con afecciones cardíacas por lo que se hicieron muy comunes en los años 70, sin embargo últimamente la sensibilización encubierta es más utilizada.
La sensibilización encubierta es una forma de terapia de comportamiento en los cuales los comportamientos indeseables son pareados con imágenes desagradables generadas por el individuo para eliminarlos, desarrollada por los autores J. Cautela y A. Kearney , en el libro " The Covert Conditioning Handbook ", publicado el 1986. A modo de ejemplo un bebedor excesivo asocia su consumo con la resaca posterior.
La sensibilización encubierta se utiliza por razones teóricas y prácticas y esta especialmente indicada para aquellos pacientes que pueden visualizar bien y que están motivados. En resumen la terapia de aversión apunta a "castigar" al individuo para que reduzca o elimine (olvide) el comportamiento indeseable.
De acuerdo a lo señalado por el Comittee on Treatment of Alcohol Problem, Institute of Medicine, en la publicación " Broadening the Base of Treatment for Alcohol Problems", 1990, hay algunos investigadores que no encontraron ningún efecto significativo en pacientes tratados con terapias de aversión en comparación con aquellos tratados en formas tradicionales, sin embargo otros estudios demostraron resultados positivos con tratamientos de aversión química.
Lo anterior permite suponer que el comportamiento indeseable, la adicción, no puede ser olvidada con la aplicación de estímulos aversivos, o al menos no lo puede hacer en forma eficiente, o a que la terapia de aversión aplicada no es la apropiada (aversivo , dosificación, frecuencia, oportunidad y otros ).
Condicionamiento clásico y operante
Condicionamiento clásico
El condicionamiento clásico es un proceso de aprendizaje en el que un estímulo neutro se asocia con un estímulo incondicionado (El) o (UCS), que provoca una determinada respuesta (Rl) o (UCR), hasta que la sola presencia del estímulo neutro desencadena una respuesta análoga a la que origina el estímulo incondicionado. En definitiva el ahora estímulo condicionado (EC), antes (EN), causa una respuesta condicionada (RC) o refleja y en donde el concepto de reflejo se incorpora en el condicionamiento clásico como la carencia de un control consciente. Un estímulo condicionado (El) es cualquier estímulo que origina una respuesta no condicionada, esto es no aprendida, predecible y medible (Rl). Un estímulo condicionado (EC) es el estímulo, originalmente neutro, que provoca una respuesta no asociada en forma natural con dicho estímulo y que no produce esa respuesta. Solo mediante el emparejamiento entre el El y el ahora EC, el paciente adquiere la capacidad de provocar una respuesta condicionada (RC). En donde la respuesta condicionada es la respuesta que se asocia con un estímulo que de no haberse producido el emparejamiento EI-EC, no tendría lugar. Es una respuesta aprendida.
Variables del condicionamiento clásico:
- Contigüidad: El condicionamiento más fácil es el de demora, aunque también es posible condicionar cuando ambos estímulos se presentan simultáneamente. El intervalo de tiempo óptimo, entre EC y El, varía en función del individuo y de la respuesta que se quiera.
- Repetición: para lograr una determinada respuesta condicionada se requieren varios emparejamientos. El número de estos dependerá del individuo, de la respuesta que se desea y de la intensidad de los estímulos.
- Intensidad de la Rl: si la respuesta incondicionada (Rl) es intensa, la (RC) es más fácil de lograr y tiene más fuerza.
- Intensidad del (EC): Si el estímulo neutro es muy débil es difícil de conseguir el condicionamiento. Un estimulo condicionante más intenso provoca una RC condicionada más fuerte.
- Inhibición externa: Si al momento de presentar un EC hay otros estímulos el efecto de condicionamiento se debilita.
Principios del condicionamiento clásico:
1) Adquisición: La adquisición de una respuesta condicionada depende de:
La latencia o rapidez con que aparece la RC cuando se presenta el estímulo condicionante.
La magnitud o fuerza de la respuesta condicionada RC.
La probabilidad que haya RC cuando se presenta el E.C.
Resistencia ε extinción: El número de ensayos necesarios para eliminar una RC.
2) Extinción y recuperación: Si EC se presenta sin ser seguido por El, la RC empieza a decrecer, sin embargo puede reaparecer; recuperación espontánea. La R.C. no desaparece a menos que haya extinción activa; o sea presentar reiteradamente EC sin el consiguiente El. 3) Generalización: la RC no aparece solo ante el EC utilizado en el proceso de condicionamiento sino que se generaliza a otros estímulos parecidos. Esto es ventajoso ya que apura el aprendizaje pero es malo ya que el generalizar puede llevar a errores.
4) Diferenciación: Es opuesta al principio de generalización y se refiere a que en la medida que condicionamiento se consolida, se va discriminando con mayor precisión.
Condicionamiento operante
El condicionamiento operante es una forma de aprendizaje mediante el cual se logra que un individuo tenga más probabilidades de repetir aquellas formas de conducta que conllevan consecuencias positivas o que por el contrarío a que disminuya las probabilidades de repetir conductas que conllevan a situaciones negativas.
El concepto de condicionamiento operante fue introducido por el autor K. Werner en su libro "Operant Behavior: Areas of Research and Application ", ed. Honing, 1966 y corresponde a un tipo de aprendizaje asociativo que tiene que ver con el desarrollo de nuevas conductas en función de sus consecuencias y no con la asociación entre estímulos y conductas como ocurre en el condicionamiento clásico. Al condicionamiento operante ahora se le conoce como condicionamiento instrumental.
El condicionamiento clásico consiste en hacer una asociación entre un estimulo EC y una respuesta involuntaria RC, mientras que en el condicionamiento operante se trata de hacer una asociación entre un comportamiento voluntario y una consecuencia. En el condicionamiento operante el individuo es recompensado con incentivos mientras que en el clásico no los hay. Asimismo en el condicionamiento clásico el comportamiento del individuo es pasivo mientras que en el operante se requiere que el individuo participe y realice algún tipo de acción para ser recompensado o castigado en forma activa. En resumen el condicionamiento operante es una forma de aprendizaje mediante recompensas y castigos.
El procedimiento del condicionamiento operante se hace a través de refuerzos y castigos, en donde el refuerzo tiene por objeto incrementar la frecuencia o probabilidad de ocurrencia de una determinada conducta, en respuesta a un estímulo presentado después su manifestación y el castigo es un estímulo dado después de la presentación de un comportamiento y que tiene por objeto disminuir la probabilidad de ocurrencia del mismo: Reforzador positivo: Es un estímulo favorable, después de la presentación de la conducta y cuyo objetivo es lograr que la misma se repita en el tiempo; adición.
Reforzador negativo: Es la eliminación de un estímulo desfavorable, después de la presentación de un comportamiento. En el refuerzo negativo el comportamiento se intensifica con la eliminación de algo.
Castigo positivo: Es la adición de algo desfavorable que causa una disminución de la probabilidad de una nueva ocurrencia.
Castigo negativo: Es la eliminación de algo que es favorable, con el fin de disminuir la probabilidad que vuelva a ocurrir ese comportamiento.
Tabla resumen de las características del refuerzo positivo/negativo y el castigo positivo/negativo.
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Adquisición de memoria adictiva
Los autores Y. Itzhak y S. Liddie, "The strenght of aversive and appetitive associations and maladaptive behaviors", International Union of Biochemistry and Molecular Biology Life", 2014, señalan que las adicciones son enfermedades multifacéticas y que la evidencia muestra radican en la memoria y el aprendizaje. Los estudios sugieren que los sustratos neurales y vías asociadas con el aprendizaje y la memoria pasan a ser controladas por las sustancias adictivas, lo que termina en un comportamiento que redunda en una búsqueda permanente de éstas, con la imposibilidad de cambiarlo.
Las regiones del cerebro tales como las amígdalas, el hipocampo, el cuerpo estriado, el núcleo accumbens y la corteza prefrontal, que tienen un rol en el aprendizaje y la memoria pasan a estar dirigidos por el abuso en las sustancias adictivas. En definitiva los estímulos pareados provenientes de las drogas convergen en estímulos condicionados que gatillan síndromes de abstinencia y recaídas.
El desarrollo de una memoria adictiva requiere de un:
Estímulo incondicionado que cambie los estados afectivos del organismo (ej. entusiasmo, ansiedad, depresión, tranquilidad), que son funciones psicológicas adaptativas que influyen en el pensamiento y en el comportamiento.
Aprendizaje asociativo. El rol del condicionamiento Pavloviano en la conducta de búsqueda y el consumo compulsivo de drogas se relaciona con el estudio de la preferencia de lugar condicionado y con el comportamiento operante.
El individuo aprende la asociación entre un contexto y una recompensa explícita, puede discriminar entre distintas recompensas y codificar una recompensa en el largo plazo por la droga, que no se extingue con un proceso de reacondicionamiento, ya que siempre puede resurgir con la exposición a la droga.
Aprendizaje olfativo
De acuerdo a los investigadores J. Gotfried et al en la publicación "Appetitive and Aversive Olfactory Learning in Humans Studied Using Event-Related Functional Magnetic Resonance Imaging", The J. of Neuroscience, 2002, la forma que el cerebro humano puede decodificar y recordar información significativa se puede investigar a través del condicionamiento clásico Pavloviano, en donde un estímulo previo neutral (luego el estímulo condicionado) se convierte en un predictor de una cosa emocionalmente destacada (el estimulo incondicionado El ) a través de emparejamientos reiterados. En el condicionamiento aversivo el estimulo incondicionado es representado por un electroshock, mientras que bebidas y comidas son ejemplos de os estímulos incondicionales asociados como recompensas.
Por otra parte los olores pueden actuar como estímulos incondicionales (El), en experimentos condicionantes, ya sea placenteros o aversivos lo que se demostró en comedores compulsivos sometidos a un aprendizaje en que se emparejaron postres con aversivos, aunque los resultados del tratamiento no duraron en el tiempo.
Según Gotfried et al en la literatura relativa a las neuroimágenes no había ningún estudio en que se hubiera intentado caracterizar las regiones del cerebro involucradas en el aprendizaje relacionado al olfato. En su investigación utilizaron imágenes de resonancia magnética de 17 voluntarios, para identificar las estructuras cerebrales asociadas al aprendizaje mediante acondicionamiento olfatorio; en donde el condicionamiento del apetito se realizó con olores placenteros o aversivos. En el experimento se utilizaron tres olores como estímulos incondicionales; dos olores agradables; vainilla al 8 % y alcohol fenetilico al 8 %, y como aversivo el ác4-metil-aciido 4 metil pentanoico al 5 %.
Los resultados indicaron que con los olores era posible llevar a cabo procesos de aprendizaje olfatorio asociativo. Gottfried et al. identificaron, a través de las neuroimágenes , diferencias regionales y temporales entre el condicionamiento aversivo y en el de retribución en diversas áreas claves para el condicionamiento tales como la corteza orbitofrontal , el nucleus accumbens y la amígdala cerebral. Adicionalmente la activación de áreas cerebrales que participaban en los niveles inferiores del procesamiento, tales como la corteza piriforme y la corteza orbitofrontal caudal, indican que estas regiones juegan un rol activo en la asociación entre la actividad olfatoria y visual (detectada por las neuroimágenes). En los ensayos de estos investigadores se observaron respuestas neuronales comunes, tanto para el apetito como para el aprendizaje aversivo en las zonas rostral y caudal de la corteza orbitofrontal y también evidencias que evaluaciones olfatorias de nivel superior estaban asociadas a esta misma corteza. De acuerdo a la autora R.Hertz en la publicación " The Role of Odor-Evoked Memory in Psychological and Phisiological Health", Brain Science, 2016, la memoria olfativa es un factor esencial para el conocimiento de los mismos y se puede dividir en dos procesos cognitivos perceptuales: Uno es la habilidad de reconocer y recordar los olores que ha olido antes y que puede ser de vital importancia en la sobrevivencia de la persona. El segundo tipo de memoria se refiere a la memoria evocativa, que corresponde a la asociaciones autobiográficas que pueden gatillarse con los olores, lo que se conoce como "Efecto Proust ". La memoria evocativa de los olores se distingue por sobre las otras memorias evocativas sensoriales; sonido, gusto, visión y tacto.
Los investigadores M. Toffolo et al en la publicación "Proust revisited: Odours as Triggers of Aversive Memories" , Cognition and Emotion 26, 2012, como resultado de un experimento realizado con participantes a los cuales se les hizo ver una película aversiva emparejada con sonidos y olores. Una semana después observaron, que la memoria evocativa de olores respecto a los eventos aversivos de la misma, excitantes y desagradables, era superior a la de los otros dos sentidos; vista y oído.
Por otra parte el autor A. Reber en el trabajo" Implícit Learning of Artificial Grammars ", J. of Verbal Learning and Verbal Behavior,6 , 12, 1967, señala que el aprendizaje implícito es un proceso en el cual "la información es separada del medioambiente sin recurrir a estrategias explícitas o sistemas para recordar el estimulo". Reber y otros autores llegan a esta conclusión después de ver como una persona puede comunicarse relativamente bien sin cometer errores gramaticales o caminar y reaccionar a estímulos físicos sin conocer los mecanismos corporales que lo permitieron.
De acuerdo a lo señalado por los autores P. Graf y D. Schacter, en la publicación "Selective effects of interference on implicit and explicit memory for new associations", Journal of Experimental Psychology: Learning, Memory and Cognition ", 11,1987, la memoria explícita se manifiesta en la recolección intencional de un episodio específico previo, mientras que la memoria implícita se manifiesta sin que exista una recolección deliberada de un episodio específico de aprendizaje.
Finalmente los autores A. Arzi et al en la publicación "Olfactory Aversive Condictioníng During Sleep Reduces Cigarrete - Smoking Behavior", The J. of Neuroscience, 12, 2004, observaron si es que contracondicionamiento aversivo alteraba el comportamiento de 66 fumadores durante el siguiente estado de vigilia y concluyeron que una sola noche de condicionamiento aversivo durante el sueño, alteraba significativamente el comportamiento de dichos individuos y reducía el consumo de cigarrillos por varios días. Según estos autores el aprendizaje inconsciente sería típico del olfato humano y puede ocurrir sin estar consciente del proceso de aprendizaje y sin tener conocimiento del estímulo.
Uno de los protocolos de acondicionamiento, condicionamiento olfatorio aversivo, al que fueron sometidos los participantes se fundamentó en un procedimiento reforzador (de modificación de la conducta) que consistía en bloques de 30 repeticiones cada uno en el cual un olor a cigarrillo, el estímulo condicionante era seguido por un olor desagradable (dos aversivos diferentes), estímulo no condicionante. El olor a cigarrillo se obtuvo extrayéndolo con un solvente a partir de filtros usados, donde uno de los aversivos era sulfuro de amonio al 1% y el otro a una esencia que simulaba olor a pescado podrido. Los olores se entregaban en bajas concentraciones a través de una máscara controlada por un computador.
Cada una de las 30 repeticiones consistía en administrar 10 veces el olor a cigarrillo por 5 segundos, seguida por una exposición de 3 segundos a uno de los aversivos, luego una segunda administración por 10 veces de olor a cigarrillo también de 5 segundos, seguida por 3 segundos del otro aversivo, para terminar con una serie de 10 exposiciones de 5 segundos al olor a cigarrillos solo. El tiempo entre la exposición al olor a cigarrillo y la exposición al aversivo era de alrededor de 3,7 segundos lo que corresponde a la separación entre inhalaciones. El olor se administraba durante la exhalación para que llegara plenamente a la cavidad nasal durante la inhalación.
DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA INVENCIÓN
La presente invención apunta a mejorar la eficiencia de los tratamientos farmacológicos y las terapias de aversión contra las adicciones en el entendido que por tratamiento se entiende "una o más intervenciones estructuradas para tratar los problemas de salud y de otra índole causados por el abuso de drogas y aumentar u optimizar el desempeño y social".
La formulación del objetivo antes indicado se hizo a la luz de los siguientes antecedentes:
Ningún tratamiento es eficaz en todos los casos y las personas pueden necesitar distintas clases de tratamientos integrados y coordinadas eficazmente en distintos momentos y etapas de la enfermedad.
Los tratamientos deben se evaluados en forma permanente y modificados en función a los requerimientos del paciente.
Los tratamientos varían dependiendo de las sustancias adjetivas y de las características de los pacientes y tienen distintos niveles de eficiencia y costos económicos. A modo de ejemplo el NIDA de USA (2009), USA, señala que mantener una persona confinada tenía un costo anual de US$ 24.000 anuales versus US$ 4.700 en Metadona para el tratamiento de los opioides.
Dependiendo de la sustancia adictiva, del tipo de individuo y del tratamiento utilizado las recaídas, después de un año, pueden llegar hasta un 90 %. Las limitaciones existentes para el desarrollo de nuevos medicamentos para las adicciones, entre ellas las económicas y las técnicas; en especial en estas últimas debido a las restricciones existentes para las pruebas con humanos.
En resumen la presente invención se basa en la combinación de dos de los tipos de tratamientos más utilizados en la actualidad; la farmacoterapia y la terapia de aversión, que se combinan en una composición farmacéutica que entre otros elementos contiene al menos una sustancia adjetiva, al menos un odorante y al menos un agente aversivo.
Fisiología de los sentidos:
Los sentidos se pueden dividir en externoreceptores que detectan los estímulos externos al cuerpo; el gusto, el olfato, la visión, el oído y el tacto y los ¡nteroreceptores que reciben estímulos internos del cuerpo tales como la presión arterial, niveles de glicemia y otros. Los sentidos del gusto y del olfato corresponden a sentidos químicos, ya que contienen receptores que reciben estímulos de ese tipo de compuestos.
El sentido del gusto
De acuerdo a los autores A. Fuentes et al. "Sensopercepción Gustativa: una Revisión", Intern. Journal Odontomastology, 2010, la lengua es un órgano de forma cónica ubicado en el piso de la boca, que corresponde al órgano del gusto pero que además interviene en la masticación, en la succión, en la deglución y en la fonación. El gusto es la detección de compuestos no volátiles, en concentraciones de cientos por partes, por parte de distintos receptores, como polialcoholes, hidroaniones, iones de sodio, glucósidos y alcaloides. Aunque podemos discriminar miles de odorantes, la discriminación por gustos es muy limitada.
El gusto y el olfato parecen independientes, pero están muy relacionados, ya que si tapa la nariz se limita la percepción del gusto del alimento. Esto se produce porque tanto el gusto como el olfato tienen receptores que responden a sustancias químicas, la diferencia entre ambos sentidos químicos se debe a su localización y a que difieren las sustancias que activan dichos sentidos.
En un estudio de neuroimágenes de gusto y olfato, hecho por los autores Small et al. "Experience-Dependent Neural Integration of Taste and Smell in the Human Brain", J. of Neurophisiology, 92, 2004, se demostró que presentaciones independientes de odorantes y de saborízantes provocan traslapes de activaciones en regiones de la Ínsula (estructura del cerebro del ser humano). Se sabe que la integración multisensorial, de los sentidos, ocurre en muchas regiones del cerebro, sin embargo los mecanismos neurales subyacentes aún no se entienden por completo.
Por otra parte los autores T. Finger et al, en la publicación " Solitary Chemoreceptors Cells in Nasal Cacity Serve as Centinels of Respiration", Proc. Nati Acad Se. 2003, señalan las papilas gustativas son solo una forma de detectar olores y que se han encontrado receptores que detectan amargo (T2Rs), dulce y umani (T2Rs) en otras partes del cuerpo, además de la lengua, tales como el sistema digestivo y vías aéreas. Por otra parte se han encontrado agrupaciones de receptores de umani en los cilios del epitelio nasal en donde se pudo observar que éstos se retraían y se movían con fuerza en presencia de la nicotina, la quinina u otros compuestos amargos (es importante hacer notar que el etanol también tiene un sabor amargo).
Finalmente, los autores Y. Tresukol et al en la publicación " The functional role of the T1R family of receptors in sweet taste and feeding", Physiol. Behav., 2011, señalan que el descubrimiento de los receptores de la familia T1R (T1R1, T1R2 y T1R3), fue un avance importante en la investigación del gusto, en especial porque lo extendió a otras zonas del cuerpo. Además de las papilas gustativas de la lengua se han identificado receptores de dicha familia en el epitelio nasal, en el sistema digestivo y en otros órganos.
El sentido del olfato
De acuerdo a Simón Pifferí et al. en el libro "The Neurobiology of Olfaction", CRC Press, 2010, el origen de la percepción olfatoria o del sentido del olfato es la interacción química de las moléculas odorantes, sustancia capaz de provocar una respuesta del sistema olfatorio, que convierten la información química a eléctrica, llevándola al cerebro.
Por otra parte los odorantes pueden tener un impacto importante en las personas, ya que afectan su ánimo y además tienen un efecto importante en la fisiología del sistema olfatorio. La gente asocia los olores con experiencias pasadas y los evalúa involuntariamente asociándolos con dichas experiencias. Los odorantes le llegan a las neuronas olfatorias por dos vías; la ortonasal desde el exterior por los orificios nasales y la retronasal que llega desde el interior del organismo.
La mayoría de los odorantes corresponden a compuestos orgánicos volátiles, cuya característica principal es la de tener una presión de vapor alta. La presión de vapor alta deriva de un punto de ebullición bajo, que hace que un gran número de moléculas se evapore. Entre otros lugares, los compuestos orgánicos volátiles están presentes en los alimentos y bebidas aunque en bajas cantidades ( 10 a 15 mg /kg ). A modo de ejemplo alimentos que han sido sometidos a temperatura o que son producto de una fermentación tienen más de 800 compuestos volátiles, los que se han clasificados según el alimento que los contiene. Ver Nijssen L.M et al (1997): "Volatile Compounds in Food", 7 edition, TNO Nutrition and Food Research.
Los autores S. Charapitsa et al " Corred quantitative determination of ethanol and volatile compounds in alcohol products" J. Agricult., Food Chemistry , 2013, comprobaron que los compuestos volátiles presentes en alcohol, ( en mg/ltr. de alcohol absoluto) son: Acetaldehído (4556), Metil acetato (4436), Etil acetato (4253), Metanol (4258), 2-Propanol (4112), etanol (N/A), 1 -Propanol (4076), Isobutil alcohol (4049), n-Butanol (4174) e Isoamil alcohol (4458).
Por otra parte de acuerdo a lo señalado por los autores S. Pandey y K. Kim en el trabajo " Determination of Hazardous VOCs and Nicotine Released from Mainstream Smoke by the Combination of the SPME and GC-MS Methods" , The Scie World J. 2010, los contenidos de VOCs, en cuatro cigarillos de marcas comunes (R y E), fuertes (F) y suaves (L), con y sin filtro (N), fueron los siguientes: Benceno , Tolueno, Xileno, Acido Acético y otros. En resumen cada una de las sustancias adjetivas, en este ejemplo el alcohol y los cigarrillos, corresponden a una mezcla de odorantes y otros compuestos químicos, todos ellos con propiedades individuales y cuyos efectos combinados le dan las características al producto final. A modo de ejemplo R. Talhout et al en la publicación "Hazardous Compounds in Tobacco Smoke ", Int. J. Envión. Res Public Health , 8, 2011, señala que algunos de los componentes del cigarrillo no solo son cancerígenos sino que además aumentan el grado de adicción como por ejemplo el acetoaldehído. Otros como por ejemplo el 5-hydrometilfurfural mejoran el sabor del tabaco.
Anatomía y fisiología nasal
La necesidad de entender los mecanismos y patrones para la administración de fármacos vía nasal hacen indispensable conocer la anatomía y fisiología nasal. Las funciones más importantes de la nariz son la limpieza del aire inhalado y el olfato, sin embargo además tiene otras funciones importantes, como calentar y humidificar el aire inhalado antes que llegue a las partes bajas de las vías aéreas; bronquios y pulmones.
La limpieza del aire inhalado se realiza a través de los pelos nasales, de una protección enzimatica y de la función mucociliar, que es el mecanismo de autolimpieza de la mucosa y en donde millones de cilios dispuestos sobre las células epiteliales dirigen el moco en una misma dirección, la zona nasofaríngea, tal y como lo señalan los autores G. Krivovichev y P. Tregoubov, en la publicación" Mathematical modelling of ciliary movement mechanism", Acta of Bioengineering ansd Biomechanics, 13, 2011.
Continuando con lo anterior el grosor de la capa de moco nasal es de alrededor de 5 μπι y está organizado en dos subeapas; una externa, viscosa y densa y una interna, fluida y serosa. El moco nasal tiene un 95 % de agua, 2,5 a 3 % de mucina, y 2 % de electrolitos, proteínas, lípidos, enzimas, anticuerpos, células epiteliales descamadas y productos bacterianos.
De acuerdo a lo señalado en la publicación " Sensopercepción Olfatoria: Una revisión" Rev Médica Chile, 2011, las glándulas submucosas o de Bowman , que están en la lamina propia, son la principal fuente de producción de moco de la región olfatoria, el cual baña los cilios neuronales, brinda protección antimicrobiana y proporciona un medio molecular y iónico adecuado para la detección de odorantes. Además las células de sus ductos expresan aquoporinas y canales iónicos, lo que contribuye al flujo de agua e iones dentro del lumen ductal.
El moco nasal posee proteínas olfatoria ligando (OBL), las que protegen el epitelio del daño causado por el estrés oxidativo, removiendo los componentes citotóxicos del moco nasal. Además las proteínas olfatorias ligando poseen distintas funciones olfatorias, entre las cuales se encuentran: Ser transportadoras de moléculas volátiles y ligandos hidrofóbicos a través de la capa acuosa de moco hacia el receptor, unir varias moléculas odorantes, participar en el reconocimiento del complejo ligando-OBP con el receptor neuronal y contribuir a amplificar la señal olfatoria y participar en la remoción de los odorantes en el receptor para que cesen las señales olfatorias. La mucosa olfatoria se encuentra en la parte superior de la cavidad nasal y está constituida por el neuroepitelio y por la lámina propia o submucosa. En el neuroepitelio se localizan: Células de soporte, células básales, células microvellosas y neuronas olfatorias.
Las neuronas sensoriales olfatorias, que son bipolares, dirigen una única dendrita a la superficie del neuroepitelio olfatorio, la cual posee una terminación engrosada llamada vesícula olfatoria, que proyecta un tipo de cilios inmóviles donde se encuentran los receptores olfatorios. En los cilios olfatorias, inmersas en moco, ocurren importantes funciones fisiológicas, incluyendo la detección de odorantes, la generación de una excitación eléctrica, la amplificación de las señales, la adaptación y el enmascaramiento.
De acuerdo a Simón Pifferi et al. (2010) , ya citado el origen de la percepción olfatoria es la interacción química de las moléculas odorantes con las neuronas receptoras olfatorias, que convierten la información química a eléctrica; transducción. La transducción es la conversión de señales químicas en una señal eléctrica que puede transmitirse al sistema nervioso central. Las células de soporte se encuentran rodeando las neuronas sensoriales olfatorias, regulando y manteniendo el medio iónico apropiado para que la transducción de la señal ocurra.
Los axones de las neuronas sensoriales dejan el epitelio olfatorio y atraviesan la base del cráneo a través de la lámina cribosa y hacen sinapsis sobre dendritas apicales de células mitrales en el bulbo olfatorio. Esta sinapsis tiene lugar en grupos a los que se les denomina glomérulos, que están ubicados en la capa exterior del bulbo olfatorio. En los glomérulos convergen casi 1000 axones de receptores olfatorios sobre la célula mitral.
Las células mitrales del bulbo olfatorio se prolongan hacia los centros elevados del sistema nervioso central a través del tracto lateral olfatorio, llevando información al sistema límbico, a la corteza piriforme y la corteza entorrinal. El sistema límbico está formado por partes del tálamo, hipotálamo, hipocampo, amígdala cerebral, cuerpo calloso, septo y mesencéfalo y está relacionado con la memoria, la atención, los instintos e impulsos, las emociones (Ej. placer, miedo, agresividad), la personalidad, la conducta y otros.
La corteza entorrinal (CE) es la interfaz entre el hipocampo y el neocortex y participa en las memorias autobiográficas/declarativas/de episodios y en particular en las memorias espaciales, incluyendo memoria de formación, consolidación de la memoria y optimización de la memoria durante el sueño. También es responsable del pre-procesamiento (familiaridad) de las señales de entrada en la respuesta de condicionamiento. DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA
La Figura 1 muestra una representación, a modo de ejemplo, de la administración nasal de la composición farmacéutica, que comprende una o más sustancias adjetivas 101 y/o uno más odorantes 102 y/o uno o más agentes aversivos 103, que se liberan en la cavidad nasal en las cercanías del bulbo olfatorio 100 y en donde la composición se utiliza para tratar o prevenir las adicciones a través de un contracondicionamiento aversivo. En la figura del ejemplo la sustancia adictiva se libera en forma paralela al odorante y el agente aversivo se libera en forma posterior.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
Las terapias de la conducta o del comportamiento apuntan a eliminar ios comportamientos no deseados, ya que estos son las causas de los problemas del individuo. Las personas que abusan de las sustancias adictivas establecen distintas asociaciones positivas con las mismas y una de las técnicas clásicas para eliminar el comportamiento indeseado es el contracondicionamiento, en el que se condicionan nuevas respuestas a los estímulos que gatillan los comportamientos indeseados.
Una forma de contracondicionamiento son las terapias aversivas en las que se asocia un estado desagradable para quien lo sufre, tal como sufrir una irritación nasal y/o bucal con un comportamiento indeseado determinado y en donde la irritación es provocada por un estímulo aversivo. Hay distintos medios físicos o químicos que pueden ser empleados como estímulos aversivos, en la presente invención se utilizan estos últimos.
En definitiva lo que se quiere es que la persona pierda el deseo y que el mismo se convierta en rechazo o aversión al estímulo positivo que le provocaba la conducta indeseada. En esta invención este efecto se logra mediante una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adictivas, uno o más agentes aversivos y uno o más compuestos odorantes que tiene por objeto apurar el proceso de contracondicionamiento.
Es necesario hacer notar que las palabras "sustancia adictiva", "odorante" y/o "aversivo" utilizadas en la presente invención incluyen sus, farmacéuticamente aceptados, sales, esteres, polimorfos, isómeros, enantiómeros, prodrogas, solvatos, hidratos o derivados salvo que se mencione lo contrario. Cabe destacar que la composición farmacéutica de la presente invención puede ser administrada en cualquier dosis y forma de dosificación farmacéutica conocida del arte. Un elemento imprescindible de la presente invención lo constituye la necesidad de administrar la correspondiente sustancia adictiva al paciente, dentro de la composición farmacéutica lo que podría ser fuente de conflictos legales y morales. Al respecto es necesario hacer notar que en los tratamientos de desintoxicación, es normal la reducción gradual de las sustancias adjetivas para evitar las molestias del síndrome de abstinencia que en los casos del alcohol, benzodiacepinas y barbitúricos podría llegar a ser mortal.
Finalmente se debe señalar que algunas de las sustancias adjetivas que provocan la mayoría de las adicciones, tales como el alcohol o la nicotina son de legales y/o no están controladas por lo que la administración de las mismas no tiene restricción.
ADICCIONES Y SUSTANCIAS ADICTIVAS
Las adicciones corresponden a enfermedades crónicas que se caracterizan por la búsqueda y el uso compulsivo de drogas y la dificultad para controlar su consumo, pese a las consecuencias perniciosas derivadas del mismo. La decisión inicial de consumirlas es voluntaría para la mayoría de la gente, pero el uso reiterado de sustancias psicoactivas puede llevar a cambios en el cerebro a la mayoría de las personas que desafían el autocontrol e interfieren con su habilidad para resistir la urgente intensidad de consumirlas.
Las sustancias psicoactivas son aquellas cuyo consumo puede alterar los estados de conciencia, de ánimo y de pensamiento e incluyen drogas legales, como la nicotina del tabaco y el alcohol, así como drogas ilícitas tales como la cocaína o la heroína. Muchas adicciones muestran tolerancia es decir se necesita aumentar la dosis para lograr el efecto deseado y se sufren efectos de abstinencia al dejarla.
En términos generales las drogas psicoactivas más comunes se pueden dividir en cuatro grupos:
- Depresores, tales como el alcohol, los sedantes e hipnóticos y los solventes, todos los cuales disminuyen la actividad del sistema nervioso central.
- Los estimulantes, tales como la nicotina, la cocaína, las anfetaminas y el éxtasis, que aumentan el nivel de actividad del sistema nervioso central.
- Los opioides, tales como la morfina y la heroína, que alivian el dolor e inducen el sueño.
- Los alucinógenos tales como el LSD que distorsionan las percepciones e inducen alucinaciones.
Nota: La cannabis es un alucinógeno, un depresor y un estimulante. A pesar de sus diferencias las drogas psicoactivas comparten similitudes en cuanto a la forma que afectan a las regiones del cerebro involucradas en la motivación, lo que es relevante para el desarrollo de las adicciones. Un estudio realizado por los investigadores D. Nutt et al "Drugs Harm in UK. A multicriteria decisión analysis",2010, reveló que la heroína, el crack de cocaína y la metamfetamina eran los más dañinos para un tipo de individuos así como el alcohol, la heroína y el crack de cocaína lo eran para otros para otros individuos.
Para la Organización Mundial de la Salud, "Neuroscience of psychoactive substance use and dependence", 2004, las drogas psicoactivas comunes son:
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Por otra parte la DEA (Administración Ejecutiva de Drogas de Estados Unidos), mantiene un grupo de drogas o sustancias controladas y de químicos regulados, muchos de los cuales tienen uso médico pero son susceptibles de abuso potencial y de causar dependencia física y/o psicológica.
La DEA clasifica estos fármacos o sustancias en cinco listas:
Clasificación I: La droga o sustancia prohibida tiene un alto potencial de abuso, no tiene uso medico aceptado y no hay seguridad para su uso. Clasificación II: La droga tiene un alto potencial de abuso lo que puede llevar a una severa dependencia física y psicológica.
Clasificación III: La droga o sustancia tiene un alto potencial de abuso pero menor a las de los grupos I y II y puede llevar a abusos moderados o a una dependencia física baja y a una dependencia psicológica alta.
Clasificación IV: La droga o sustancia tiene un bajo potencial para el abuso en relación a las drogas y sustancias en relación a las del grupo III y un uso médico aceptado.
Clasificación V: La droga tiene un bajo potencial de abuso relativo en relación a las sustancias de la Clasificación IV, tienen un uso médico y su uso puede llevar a una dependencia física o a una dependencia psicológica menor a la de la clasificación IV.
El detalle de las diversas drogas y sustancias de las distintas Clasificaciones de la DEA se pueden ver en la página WEB:
www.deadiversion.usdoj.gov/schedules/index.html
ODORANTES
La inclusión de los odorantes en la composición química de la presente invención , en conjunto con las sustancias adjetivas y el o los agentes aversivos, tiene por objeto apurar el proceso de contracondicionamiento, de acuerdo al principio tres del condicionamiento clásico.
El empleo de estimulantes aversivos, en la composición de la presente invención, en presencia de los estímulos incondicionantes como los de las sustancias adjetivas y/o odorantes es esencial, ya que tal y como lo señala R. Talhout et al. (2010), ya citado, algunos de los componentes del cigarrillo aumentan el grado de adicción o el atractivo del mismo, como por ejemplo el acetoaldehído; otros como por ejemplo el 5-hydrometilfurfural les mejoran el sabor.
Un odorante es una sustancia capaz de provocar una respuesta del sistema olfatorio mientras que un olor es la sensación resultante del estímulo de los órganos olfatorios. La autora L. Bengtsson en su tesis de maestría "Odorante binding proteins and olfactory receptors; plausible role as detectors in an odorant biosensor", School of Chemistry, MIT, 2009, señala que un odorante se caracteriza por ser cualquier molécula capaz de obtener una respuesta de una neurona olfatoria.
Los odorantes pueden ser moléculas volátiles orgánicas e inorgánicas, que están compuestas principalmente de átomos de C, H y O y deben tener ciertas propiedades moleculares para estimular el epitelio olfatorio, entre ellas cierta solubilidad en agua, baja polaridad, alguna habilidad para disolverse en la grasa y una alta presión de vapor. De acuerdo al autor I. Gaillard " Olfatory Receptors", CMLS, Cell. Mol. Life. Sci. 61,2004 los odorantes típicos pueden variar en tamaño, en forma, en grupos funcionales y en carga e incluyen alcoholes, ácidos alifáticos, aldehidos, cetonas y esteres; químicos como los aromáticos alicíclicos, policíclicos o heterocíclicos e innumerables otros además de combinaciones de los mismos. Los odorantes no tienen más de 20 átomos de carbón y hasta ahora no se conoce ninguno con peso molecular superior 294; con pesos mayores no serían lo suficientemente volátiles como para ser percibidos o no se podrían acoplar con los receptores del epitelio olfatorio.
La International Fragrance Association mantiene una lista de 2947 odorantes, naturales y sintéticos, en la página WEB http://vww.ifraorg.org/en-us/ingredients#.WJfSD9ThDix. la que se determinó a partir de una encuesta realizada el 2011
Por otra parte el autor L.M. Nijssen et al. ya citado publicó una lista de alrededor de 7100 compuestos volátiles presentes en 450 alimentos, " Volatile compounds in Food", edn. Nutrition and Food Research Institute, 7 edn. Nutrition and Food Research Institute, En la actualidad se mantiene una base de datos actualizada de ese tipo de compuestos en INTERNET.
Por otra parte de acuerdo a H.D. Belitz et al. en su libro " Food Chemistry", 4 th edition, 2004, Springer, el umbral de concentración o punto en que un estímulo es lo suficiente intenso como para comenzar a producir efecto , de los Compuestos Orgánicos Volátiles o VOC corresponde a aquel nivel de concentración en que son percibidos por al menos el 50 % de las personas y depende de la presión de vapor , la que a su vez depende de la temperatura y del medio. A modo de ejemplo los umbrales de olor para algunos compuestos en el aire (ppm en volumen) son los siguientes: Acetoaldehido 0.21, Acetona 100, Benceno 4.68, Etanol 100 y Tolueno 4.68.
AGENTES AVERSIVOS
Un elemento de fundamental importancia para la presente invención corresponde a los agentes aversivos, en donde el término agente aversivo corresponde a cualquier sustancia que incluida en cualquier forma farmacéutica provoque una respuesta aversiva. La respuesta aversiva implica la respuesta de una persona, resultante de la administración de cualquier forma farmacéutica de una sustancia, a través de cualquier vía de administración de fármacos, lo suficientemente desagradable como para que el individuo rechace una nueva dosificación. En la Patente europea E.P. N° 1 293 195 A1 se describe la dosificación de una forma farmacéutica oral, no susceptible de ser abusada, a través de la membrana mucosa respiratoria con uno o más aversivos irritantes. En dicha invención se entiende por membrana mucosa respiratoria a aquella que recubre la nariz, la faringe, los bronquios y los pulmones.
Por irritantes respiratorios se entiende todas aquellas sustancias que cuando son administradas a través de la membrana mucosa respiratoria puedan provocar al menos alguno de los siguientes síntomas: Tos, ahogos, rinitis, congestión nasal, lagrimeo e irritación a los ojos y estornudos.
COMPOSICIÓN FARMACEÚTICA
La composición farmacéutica correspondiente a la presente invención y que es parte de una terapia de condicionamiento aversivo para el tratamiento de las adicciones contiene al menos una sustancia adictiva y al menos un odorante, en donde ambos corresponden a estímulos incondicionantes y al menos un agente aversivo.
Las composiciones farmacéuticas pueden administrase en diferentes formas y utilizando transportes, tales como los señalados anteriormente. De acuerdo a la U.S. Patente N° 2006/0068011 A1, el término composición farmacéutica se refiere una composición que tiene uno o más ingredientes activos que proporcionan un efecto medicinal o terapéutico o que de otra manera sean biológicamente activos en relación al receptor de la composición farmacéutica.
El término ingrediente activo o ingrediente activo farmacéutico se refiere a ingredientes que provoquen efectos medicínales, terapéuticos o biológicos en el receptor después de su administración. El término forma farmacéutica se refiere a una composición en forma sólida que se encuentra lista para administrárselas al paciente y en donde la cantidad de ingredientes en la mezcla puede variar en función de las cantidades requeridas en la forma de dosificación sólida.
En la patente antes mencionada se prefieren los ingredientes activos sólidos, ya que permiten incorporar una mayor cantidad de los mismos en los pellets. En la presente invención, suponiendo que la sustancia psicoactiva fuera el etanol, se podría incorporar en la composición como polvo sólido tal como se describe en la US. Patente N° 3,956,509 o en otras. En la invención que se divulga en la US patente 7,655,256 B2 y que busca evitar que fármacos orales se consuman por vía nasal, se describen varías alternativas de mezcla para una composición farmacéutica de una resina ionizada, un fármaco controlado y un agente aversivo. Eí aversivo, un irritante respiratorio, se incluía en la forma oral de la sustancia controlada y no producía ningún efecto cuando era administrado en la forma prescrita, pero producía una respuesta aversiva; tos, disnea, rinitis, congestión nasal, lagrimeo y otros síntomas cuando era inhalado.
No fue posible encontrar en las referencias que haya odorantes que hayan sido encapsulados, como compuestos puros solos o combinados, para ser administrados por la vía nasal, tal y como lo requiere la presente invención, sin embargo en las fragancias, que entre sus elementos contienen odorantes hay abundantes ejemplo de encapsulación y aplicación comercial. No obstante lo anterior el uso de este tipo de técnicas no se emplea en humanos sino que en productos de uso común, tales como a productos de belleza, artículos de aseo y otros.
Los autores N. Peppas y D. Ende en la publicación " Control led Reléase of Perfumes from Polymers and Reléase of Essential Oils from Glassy Polymers ", J. of Applied Polymer Se, 66, 1997, señalan que hay diversos sistemas de liberación controlada de fragancias, perfumes, desodorantes, humectantes y aceites esenciales en distintos tipos artículos de consumo. Estos sistemas pueden encontrarse en la forma de micropartículas, nanopartículas, emulsiones, parches y otros.
En la solicitud PCT N° WO 2016/170531 A1, se describe una microcápsula, de entre 200 a 300 micrones de diámetro, que incluye un núcleo con al menos un aceite esencial o una derivado del mismo , una fragancia o un perfume y una cubierta que contempla un complejo interpolimérico de al menos un poliácido y al menos un segundo polímero. En una de las materializaciones de esta invención el aceite esencial se selecciona de un grupo entre los que están el aceite de anís, de albahaca, de alcanfor, de comino, de manzanilla, de canela, de limón y otros además de combinaciones entre éstos.
Por otra parte la US. Patente N° 6,955,824 B1, tiene relación con una composición apropiada para la administración de medicamentos por inhalación. En particular la composición farmacéutica en polvo comprende pellets de lactosa de entre 10 a 1500 micrometros que contienen partículas microfinas de fármacos de entre 1 a 10 micrometros, también de lactosa. Entre los fármacos preferidos para la administración en polvo de esta composición, que contiene una combinación de dos o más ingredientes activos tales como antialérgicos, broncodilatadores, antiinflamatorios esteroides y otros. En la US. Patente N° 6,503,950 B1 se describe una composición farmacéutica de tres compuestos y un tratamiento, en donde los compuestos corresponden a una combinación de al menos un agente ansiolítico, de al menos un agente antiadrenérgico de acción central y de al menos estimulante del sistema nervioso central para los prevenir los efectos secundarios del síndrome de abstinencia: depresión, mareos, letargo y otros provocados por los agentes terapéuticos utilizados en el tratamiento que abandonan las adicciones al alcohol y a los narcóticos. La invención puede materializarse con distintos fármacos aceptables, de liberación inmediata o modificada, a través de distintas formas y vías aceptables de administración.
En la invención divulgada en la solicitud WO 2014/027334 A2 se describe una composición para administración oral en forma de micropartículas , por ejemplo de microesféras o pellets, que constan principalmente de: un núcleo inerte, una capa de principio activo formada por aspersión sobre el núcleo y opcionalmente una o más capas adicionales sobre la capa de principio activo, por ejemplo: capas de otros principios activos, de retardantes, entéricas, de excipientes, de recubrimientos para mejorar la durabilidad, la apariencia y otros, de polímeros para liberación modificada y otros. Con este tipo de transporte, microesféras, y de materialización la droga, el odorante y el aversivo podrían ir en la capa o capas superiores y el aversivo en alguna de las interiores. Además en esta invención se muestra un método para resolver el problema de incompatibilidad entre principios activos.
El núcleo inerte esta formado por cualquier material farmacéuticamente aceptable, incluyendo pero no limitado a celulosa, azucares seleccionados de lactosa, glucosa, dextrosa o sacarosa o almidón, o mezclas de los mismos. Entre los polímeros, que pueden ser utilizados en la preparación de fármacos, entre los naturales como el dextrano, la gelatina, el alginato, el agar y el quitosano y entre los sintéticos los polilácticos o el poli (alquil cianoacrilato).
BIBLIOGRAFÍA
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7,655,256 B2, L. Hughes 02/2010
2005/0067726 A1 N. Yan e Y. Jin 03/2005
2006/0068011 A1 N. Ebube 03/2006
PATENTES EUROPEAS
E.P. N° 2 208 498 A1 M. García 07/2010
SOLICITUDES PCT
WO 2016/170531 A1 C. Linder 10/2016
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Claims

REIVINDICACIONES
1. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos, cada uno de estos como principios activos o como sales, esteres, polimorfos, isómeros, enantiómeros, prodrogas, solvatos, hidratos o derivados, farmacéuticamente aceptados, junto con excipientes aceptados y en donde la composición se utiliza para tratar o prevenir las adicciones a través de un contracondicionamiento aversivo.
2. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adictivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque la o las sustancias adictivas y el o los odorantes actúan a nivel del neuroepitelio olfatorio y del bulbo olfatorio y a través de éstos se lleva información, en forma de señales eléctricas al sistema límbico, a las cortezas piriforme, entorrinal, orbitofrontal, prefrontal, al hipocampo, a la amígdala cerebral, al cuerpo estriado y al núcleo aecumbens.
3. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adictivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y pr evención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1 , CARACTERIZADA porque la o las sustancias adictivas incluidas en la composición se seleccionan, aunque sin res tringirse a las mismas, entre las siguientes: (RS)-(8-Methyl-8-azabicydo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydro xy-2-phenylpropanoate, Etanol, Alcoholes, Nicotine, (S)-3-[1-Methylpyrrolidin-2-yl] pyridine, Psycho tria viridis, Diplopterys Cabrerana, Baniste.iopsis caapi, Dimethyltryptamine, Cocaine Hydrochloride , 3β-hydroxy-1aH,5a-H-tropane-2β-carboxylic acid methyl ester benzoate, (RS)-(8-Methyl-8-azabicy clo[3.2.1]oct-3-yl) 3-hydroxy-2-phenylpropanoate, (S)-3-Hidroxi-2-fenilpropanoato de (1R,2R,4S,7S, 9S)-9-metil-3-oxa-9-azatric¡clo[3.3.1.02,4]non-7-ilo, Methyl (1 S,3S,4R,5R)-3-benzoyloxy-8-methyl-8- azabicyclo[3.2.1]octane-4-carboxylate;hydrochloride, methyl (1S,3S,4R,5R)-3-benzoyloxy-8-methyl- 8-azabicyclo[3.2.1]octiine-4-carboxylate;sulfuric acid, [3-(2-dimetilaminoetil)-1H-indol-4-il] , dihidróg eno fosfato , 3,4,5- trímetoxi-B-fenetilamina, n, n-dimetil-hidroxipeniletilamina, n-metilmezcalina, n-a cetilmezcalina, Lopoporina, Tyramine, Analaninina, Analonidina, Peyotina , 3,4,5-trimetoxi-P-feniletil amina, o-metilalonidina, Ν,Ν-dimetiltríptamina, Clorhidrato de fenciclidina, (RS)-2-(2-clorofenyl)-2-( metilamino)ciclohexan-1-ona, Dextromethorpan, (RS )-/V,/V-dimethyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)prop an-2-amine, (5a,6a)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-ol, (RS)-N, /V-dimet hyl-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-2-amine , 4-Hydroxybutanoic acid(2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,1 0bR)-metil 9-acetoxi-2-(furan-3-il)-6a,10b- dimetil-4,10-dioxo-dodecahidro-1H-benzo[/]isocromeni-7- carboxilato, Gamma-hydroxybutyrate.sodium oxybate , (5a,6a)-7,8-didehydro-4,5-epoxy-17-methyl morphinan-3,6-diol acetate(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1H-4,12-met hanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol, Butane, Iso-butane , Propane, Trichloromethane, Diethyl ether, Dimethylether, Enflurane, 2-Chloro-1-(difluoromethoxy)-1,1,2-trífluoroethane, 1-trífluoroethan e, 2,2,4-trímethylpentane , 3-ethyltoluene, 1,1,1,2-Tetrafluoroethane , Helium, 2-Chloro-2-(difluoro methoxy)-1,1,1-trifluoroethane, Dinitrogen monoxide, Tetrachloroethene, Toluene, Trichloroethylen e, Xylene, Amyl nitrite, n-butyl nitrite, Isobutyl nitrite, isopropyl nitríte, (-)-a-aminopropiofenona, 2-me tilammino-1-fenilpropano, a-(l-aminoetyl)-, [S-(R*,R*)]-, 2-Methylamino-1-p-tolylpropan-1-one, Cat hinone, Epinephrine, Norepinephrine, Mitragyna Speciosa, Cannabis, Δ9· tetrahydrocannabinol , (- )-(6aR,10aR)-6,6,9-TrímethyU3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benzo[c]chrornen-1-ol, 6,6,9-Trimethyl-3-(3-methyl-2-otíanyl)-7,8,9,10-tetrahydro-6W-benzo[c]chromen-1-ol, 3-n-hexyl- 7,8 ,9,10-tetrahydro- 6,6,9-trimethyl- 6H-dibenzo(b,d)pyran- 1-ol, 2-[(1R ,6R)-6-isopropenyl-3-methylcycl ohex-2-en-1-yl)-5-pentylbenzene-1,3-diol, delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), Δ- tetrahydrocannab inol-2-oic acid, A-tetrahydrocannabinol-4-oic acid (THCA), 2-[(1R,3S)-3-hydroxycyclohexyl]-5-(2-me thylnonan-2-yl)phenol, Naphthalen-1-yl-(1-pentylindol-3-yl) methanone, 1,1-Dimethylheptyl- 11-hydr oxy- tetrahydrocannabinol , (-)-(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-3-pentyl- 6a,7,8,10a-tetrahydro-6H-benz o[c]chromen-1-ol., Naphthoylindoles, Naphthylmethylindoles, Naphthoylpynroles, Naphthylmethylind enes, Phenylacetylindoles , Cyclohexylphenols (e.g. CP 47,497 and homologues of CP 47,497), Cl assical cannabinoids , 3,4-methylenedioxymethamphetamine, Methylenedioxyamphetamine, Methyl enedioxyethylamphetamine, W-methyl-1-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-2-butanamine, Λ/,α-dimethylbenzene ethanamine, 1R,2S)-2-meihylamino-1-phenylpropan-1-ol(1S,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1- ol, N-methylamphetamine, (2S,4aR,6aRl7R, 9S,10aS,10bR)-9-(acetyloxy)-2-(3-furanyl)dodecahydro -6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-7-carboxylic acid methyl ester , 6-(2-fluorofenil )-2-metil-9-nitro-2,5-diazabiciclo[5.4.0]undeca-5,8,10,12-tetraeno-3-ona (5a,6o)-7,8-didehidro-4,S-e poxi-17-metilmorfinan-3,6-diol, Λ/-(1 -(2-Phenylethyl)-4-piperidinyl)-W-phenylpropanamide, 4,5a-Epox y-3-methoxy-17-methylmoφhinan-6-oπe, 4,5-a-epoxy-3-hydroxy-17-methyl morphinan-6-one, 4-Fe nil-1-metil-piperidina-4-carboxilato de etilo, (RS)-6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one, (5R, 9R,13S,14S)-4,5-a-epoxi-14-hidroxi- 3-metoxi-17-metil-morfman-6-ona, 4,5a-epoxy-3,14-dihydroxy- 17-methylmorphinan-6-one, 5-Ethyl-5-(1 -methylbutyl)-2,4,6(1 H,3H,5H)-pyrimidinetrione, 5-Ethyl-5-p henyl-1 ,3-diazinane-2,4,6-trione, 8-cloro-1-metil-6-fenil-4H- [1 ,2,4] triazolo [4,3-a] [1 ,4] benzodiacep ina, 9-cloro-5-hidroxi-N-metil-6-fenil- 2,5-diazabiciclo[5.4.0]undeca- 1 ,6,8, 10-tetraen-3-imina, 7-cloro -1 ,3-dihidro-1 -metil-5-fenil-2H-1 ,4-benzodiazepin-2-ona, (RS)-9-cloro-6-(2-clorofenil)-4-hidroxi-2,5-d iazabiciclo[5.4.0]undeca-5,8,10,12-tetraen-3-ona, (S)-6-(5-Clor-2-piridil)- 6,7-dihidro-7-oxo-5H-pirrol o[3,4-b]pirazin- 5-il-4-metil-1 -piperazincarboxilato, 3-cianopirazolo[1 ,5-a]7(3N-acetilanilida)pirimidin a, N,N,6-trímetil-2-(4-metilfenil)- imidazo(1,2-a)piridin-3-acetamida, Methyl phenyl(piperidin-2-yl)acet ate, α-methylphenethylamine, Estr-4-en-17P-ol-3-one, 17β-hydroxy-17a-methyl-2-oxa-5a-androstan -3-one, 2-Hydroxymethylene-17a-methylandrostan-17β-ol-3-one, (8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hyd roxy-10,13-dimethyl-1, 2,6,7,8,9,11 ,12,14,15,16,17- odecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one, (1 S,2R, 10R, 11 S.14S, 15S)-2, 15-Dimethyl-5-oxotetracyclo[8.7.0.0.0]heptadec-6-en-14-yl 3-cyclopentyl propanoate, 17β-Hydroxy- 17a-methyl-5a-androstano[3,2-c]pyrazole(RS)-2-Methylamino-1 -(4-meth ylphenyl)propan-1-one, 4-Methylhexan-2-amine, 1-(1,3-Benzod¡oxol-5-yl)-2-(pyirolidin-1-yl)pentan-1 -one, 1-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2-(methylamino)propan-1-one, 2,2,4-trimetilpentano, Butyl hydride, 3 -ethyltoluene, Heptane, Cyclopentane , Ethylbenzene.
4.- Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque el o los odorantes incluidos en la composición se seleccionan, aunque sin restringirse a los mismos entre los siguientes: Acetanisole, Commiphora erythraea, ext, 4- Methoxybenzoic acid, Grass, hay, ext., Juniper, Juniperus virginiana, ext., epoxidized, Octanal dimethyl acetal , 2-Methyl-4-phenyl-2-butyl isobutyrate, 2-Ethylbutyl acétate, Heptanal dimethyl acetal, Hexyl isovalerate, Hexyl 2-methylbutyrate, Styrene, Benzonitríle, Benzyl alcohol, Benzaldehyde, alpha.alpha-Dimethylphenethyl alcohol, alpha.alpha-Dimethylphenethyl butyrate, 3- Hexenyl 2-methylbutanoate, alpha-Methylcinnamaldehyde, Methyl phenylacetate, Phenylacetaldehyde dimethyl acetal, Phenylacetaldehyde ethylene glycol acetal, 1-(Methylthio)-1- Propene, Diphenylmethane, Diphenyl ether, alpha-Amylcinnamyl alcohol, alpha- Hexylcinnamaldehyde, 2H-1-Benzopyran-6-ol, 3,4-dihydro-2,517,8-tetramethyl-2-(4,8!12- trimethyltridecyl)-, p-Tolyl phenylacetate, Ethyl phenylacetate, Isobutyl phenylacetate,, Benzyl phenylacetate, Anisyl phenylacetate, Isoamyl phenylacetate, Phenethyl phenylacetate, Geranyl phenylacetate, Zanthoxylum extr., Phytyl acétate, 4-Heptanol, 2,6-dimethyl-,acetate, Triethanolamine, (tri-)Acetin .Benzyl octanoate, 2-Methyl-4-phenyl-2-butanol, 2- Methyl-4-phenyl-2-butyl acétate, 2-Ethylhexyl acétate, Di-(2-ethylhexyl) adipate, Methy! cinnamate, Benzyl isobutyrate.Ethyl cinnamate, Benzyl butyrate, Benzyl isovalerate, 3,7-Dimethyl- 1,6-nonadien-3-ol, Benzyl cinnamate, Phenethyl acétate, Oils, jasmine. Jasminum sambac, Phenethyl ¡sobutyrate, Dibenzyl ether, Phenethyl butyrate , Phenethyl cinnamate. Cinnamyl acétate, Cinnamyl propionate, 3-Phenylpropyl isobutyrate, Cinnamyl isobutyrate, 2-Phenoxyethyl ¡sobutyrate. Carbonic acid, ammonium salt, Benzyl valerate, 1-Naphthalenol, 1,2,3,4.4a,5,8,8a- octahydro-2,2.6,8-tetramethyl-, Cinnamyl butyrate. .beta... beta. ,3-Trimethyl benzenepropanol, Phenylacetic acid, Acetanilide , p-Tolyl isobutyrate , 2-Methyl-3-(p- isopropylphenyl)propionaldehyde, Eugenyl phenylacetate. Methyl 2-[[3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-2- methyl-1-propenyl]amino]benzoate, p-Tolylacetaldehyde, 1-Phenyl-3-methyl-3-pentanol, 4-(p- Methoxyphenyl)-2-butanone, p-Anisyl acétate, Citral propylene glycol acetal, p-Propylanisole, Anethole (isomer unspecified), 2,2-Dimethyl-3-methyl-3-butenyl propanoate, gamma-Octalactone,
3- Phenylpropionaldehyde, Cinnamyl alcohol, Cinnamaldehyde, Benzyl fórmate, Menthone, gamma- Nonalactone, alpha-Cyclohexylidene benzeneacetonitrile. Phenethyl fórmate, Cinnamyl fórmate, gamma-Undecalactone, 2-Ethyl-1-hexanol, Oils, Iris germánica, resinoid, p-Menth-1-en-8-ol (S), Rhodinyl phenylacetate, Tridecanal, 2-Methyl-4-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1-yl)-4-penten-1-ol, p-Tolualdehyde, p-Methylanisole, Hexanoic acid, 6-(acetyloxy)-, ethyl ester, Isobutyl 3-(2- furan)propionate, Anisyl alcohol, Decabydro-beta-naphthyl acétate, Decahydro-beta-naphthyl fórmate, gamma-Heptalactone, Styryl acétate. 2-Methylundecanol, Ethyl propionate, Ethyl trans-2- butenoate, Methyl acetoacetate, Diethyl malonate, Ethyl butyrate, Acetal, Propyl butyrate, 2,4- Xylenol. Isoamyl propionate, Isobutyl hexanoate, Citronellyl hexanoate, Citronellyl fórmate, Geranyl fórmate, Geranyl acétate, Geranyl propionate, Neryl propionate. Ethylene brassylate, 3-Acetyl-2,5- dimethylfuran, omega-Pentadecalactone, 3,7-Dimethyl-1-octanol, dl-Citronellol, Citronellal, Aicohols, C12-15-branched and linear, ethoxylated, Geraniol, Nerol, Neral, Isoamyl butyrate, Geranyl butyrate, Ethyl heptanoate, Ethyl octanoate, Ethyl laurate, 3-Heptanone, Propyl propionate, p-Cresol,Dimethyl succinate, 3-Octanone, Methyl hexanoate, 2,6-Dimethyl-5-heptenal, Methyl heptanoate, Oils, Callitropsis nootkatensis, Ethylene glycol, Methyl 2-pyrrolyl ketone, o-(Methylthio)- phenol, 2-Methyl-2,4-pentandiol, dl-Menthone, 1-Methyl-3-methoxy-4-isopropylbenzene, Hydroxycitronellol, Hydroxycitronellal, 3-Methyl-2-butenal, 2-Pentanone, 1 ,3-Butanediol, Pinocarvyl acétate, 3,3-Dimethyl-5-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1-yl)-4-penten-2-ol, Myrtenyl acétate, Butyric acid, 1-Methoxypropan-2-ol, 4-Methyl-2-pentanone, 4-Methyl-2-pentanol, Isopropyl acétate, gamma-Valerolactone, m-Cresol, Acetic acid, C7-9-branched alkyl estere, C8-rich, Acetic acid, C8- 10-branched alkyl estere, C9-r¡ch, Acetic acid, C11-14-branched alkyl estere, C13-rich, Resorcinol, 2,4-Dimethylpyridine. 2.6-Oimethylpyridine, 2,6-Oimethylpyrazine, Ethyl isovalerate, Benzene, 1 ,3,5-trimethyl-, 3,5-Dímethylphenol, 2,6-Dimethyl-4-heptanol, 2,6-Dimethyl-4-heptanone, Cyclohexanol, Cyclohexanone, Phenol, 2'-Acetonaphthone, r.Z.S'^'.S'.e'J'.e'-octahydro-l'.Z.e'.e'- tetramethyl-,2-Methylpyrazine, Octyl isobutyrate, Butyl isovalerate, Geranyl isovalerate, Butyl butyrate, Hexadecanolide. Butyl 10-undecenoate. Dibutyl sebacate, 5-Hexen-2-one, Valerio acid, Propyl acétate, Ethyl fórmate, Chlorophyllin, copper sodium complex, Isobutyl acétate. Isopropyl myristate. Cedrene, Santalol, Ethyl decanoate, Octyl butyrate, Diethyl sebacate, 2- Methylundecanal, Methyl decanoate, 2-Heptanone, Isoamyl fórmate, Isojasmone, Valeraldehyde, Pyridine, Piperidine, 6-Methyl-5-hepten-2-one, Dipropylene glycol, Glyceryl monooleate, Propane, oxybis[methoxy-, Oxirane, methyl-, polymer with oxirane, ether with (1,2- ethanediyldinitrilo)(etrakis[propanol](4:1), Methyl octanoate, Methyl 2-octynoate, 2-Octanone, Heptanoic acid, Hexyl alcohol, 2,4-Hexadien-1-ol, Geranyl linalool, Xanthan gum, Diethylene glycol, Ethyl octadecanoate, Ethyl oléate, Heptyl alcohol, Heptanal, Benzoic acid, 2-((3-(1 ,3-benzodioxol-5- yl)-2-methylpropylidene)amino)-, methyl ester, Benzoic acid, 2-[[3-(4-methoxyphenyl)-2- methylpropylidene]amino]-, methyl ester, Hexyl octanoate, Ethylene glycol monobutyl ether, Diethylene glycol monomethyl ether, Methyl 2-nonenoate, Methyl 2-nonynoate, Methyl imdec-10- enoate. Methyl laurate. Linalyl isovalerate, Myrcenyl acétate, Nonane, Ethaneperoxoic acid, reaction products with aluminum isoproxide and 1 ,5.10-trimethyl-1,5,9-cyclododecatriene, 1- Octanol, E- and Z-Oxacyclohexadec-12(+13)-en-2-one, Diethylene glycol monoethyl ether, Pentanedioic acid, 1,5-dimelhyl ester. Undecane, Nonanoic acid, Heptyl acétate, 2-Undecanone, Octyl acétate, Decyl acétate. 2-Acetylpyridine, Tríethyleneglycol, 1-Decanol. Decanal, Octyl fórmate, Diethylene glycol monobutyl ether, Undecanoic acid, beta-Methylphenethyl alcohol, 10- Undecenoic acid, Methyl hexadecanoate, Dodecane, 2,3,5,6-Tetramethylpyrazine, Undecyl alcohol. Undecen-1-ol, Undecanal, 10-Undecenal, 2,6,6-Trimethylcyclohex-2-ene-1,4- dione, Lauryl alcohol, Lauric aldehyde, Methyl octadecanoate. Methyl 9-octadecenoate, Methyl linoleate, Lauryl acétate. 1-Tetradecanol, Oleic acid, 3-Methyl-2-(n-pentanyl)-2-cyclopenten-1-one, Silica gel, pptd., cryst.-free, Eicosane. 2-Butanone, phenylhydrazone. 3-Methyl-2,4-nonedione, Isolongifolene, Oils, Evodia rutaecarpa, Butanoic acid, 3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-4,7-methano-1H- indenyl ester, Amylopectin, acid-hydrolyzed, 1-octenylbutanedioate, Caryophyllene oxide, 2-Methyl-
3- buten-2-ol, Linalyl acétate, Linalyl fórmate. 3.5,5-Trimethylcyclohexanol. (2-endo.3-exo)-Ethyl 3- (1-methylethyl)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylate, Bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid, 3- (1-methylethyl)-, ethyl ester, (2-exo,3-endo)-. 2,6,6-Trimethylcyclohexa-1,3-dienyl methanal. 2- Methylbutyríc acid, 9,10-Anthracenedione, 1,4-bis[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-, 1,3-Dioxane, 2- (2,4-dimethyl-3-cyclohexene-1-yl)-5-methyl-5-(1-methylpropyl)-, Vetiveryl acétate, Phenyl salicylate, Cyclododecaneethanol, .beta.-methyk Benzyl salicylate, Ethyl hexyl salicylate, Ethyl salicylate, Maltol, 2-Methylheptanolc acid, E-Methylgeranate, 2-Hydroxyacetophenone, 3-Methyl-2-butenyl acétate, Ethyl linolenate,
2-Furyl methyl ketone, Methyl salicylate, 2-Acetyl-5-methylfuran. 1-Cyclohexylethanol,
Phenol, 2,2'-methylenebis[6-(1 ,1-dimethylethyl)-4-methyl-, p.alpha-Dimethylstyrene. Fenchone, d-8- p-Menthene-1,2-epoxide, Blcyclo[3.1.1lhept-3-en-2-one, 4,6.6-trimethyl-, (1S)-, Benzophenone. p- alpha.alpha-Trimethylbenzyl alcohol, Isoeugenyf benzyl ether, Veratraldehyde, Isoeugenyl phenylacetate. alpha-Methylbenzyl propionate, Ethyl 4-hydroxybenzoate, Isobutyl benzoate, Benzyl benzoate, alpha-Methyl-1,3-benzodioxole-5-propionaldehyde. laevo-Carvyl acétate, Piperonal, Indole, Benzene, (3-methoxy-2-methylpropyl)-, 2-lmidazolidinone, Dihydroisocaryophyllene epoxide, Cañóla oil, Methyl jasmonate, Spiro[bicyclo[4.1.0]heptane-2,5'-[1,3]dioxane], 2\2',3,7,7- pentamethyl-, (1 alpha.,3.alpha.,6.alpha.)-, Spiro[bicyclo[4.1.0]heptane-2,5'-[1,3]dioxane], 2',2',3,7,7-pentamethyl-, (1.alpha.,3.beta.,6.alpha.)-, Ethyl vanillin, Vanillin, Ethyl 3-phenylglycidate, 2-(1,1,2,3,3-Pentamethylindan-5-yl)-1 -propanol, Propyl gállate, Methyl anísate, 4'- Methylacetophenone, Cuminaldehyde, 1 ,3,4,6,7,8-Hexahydro-4,6,6,7,8,8-hexamethylcyclopenta- gamma-2-benzopyran, C.l. Solvent Red 122, alpha-Amylcinnamaldehyde, Butyl phenylacetate, Zingerone, Undecenoic acid, 3-methylbutyl ester, Bis(2-ethylhexyl) sebacate, Benzyl propionate, Isobutyl cinnamate. 3-Phenylpropyl cinnamate, Cinnamyl cinnamate, Phenethyl propionate, Acetaldehyde. diphenethyl acetal, 3-Phenylpropyl acétate, Benzyl isoamyl ether. Tricyclo[3.3.1.1.(3.7)]decan-2-ol, 4-methyl-8-methylene-, 4-Methyl-8- methylenetricyclo|3.3.1.(3,7)]decan-2-yl acétate, Phenylacetaldehyde. 2-Ethyl-5- methoxybicyclo[2.2.1]heptane, 1-(p-Methoxyphenyl)-2-propanone, Anisyl fórmate, 3-Phenyl-1- propanol, 2-Phenoxyethanol, 2-Ethylhexanal, p-Ethylphenol, 4-Hydroxybenzaldehyde, p- Methoxybenzaldehyde, 2-Methylpentanal, 4-Nonanol, 2,6,8-trimethyl-, 2,6,8-Trimethylnonan-4-one,
4- Heptanone, Oiethyl succinate, Prapanoic acid, 3.3'-thiobis-, didodecyl ester, Ethyl nonanoate. 2,5- Dimethylpyrazine, Myrcene, Propionaldehyde, Isoamyl alcohol, Paraldehyde, Ethyl hexanoate, Allyl hexanoate, Butyraldehyde, Levulinic acid, Hexanedioic acid, dioctyl ester, Butyl acétate, Isoamyl acétate, Butyl stearate. 2-Octanol, Peg-20 Almond Glycerides, Ethyl myristate, E- and Z-2(+3).12- Tridecadiennitrile. 3,12-Tridecadienenitrile, (3E)-, 3,12-Tridecad¡enenitrile,(3Z)-, Octanoic acid, Methyl myristate. Octanenitrile, Octanal, Decane, Nonanal, 1 ,4-Butanediamine, N-(3-aminopropyl)-. Myristaldehyde, Isoborneol, Isopropylphenylbutanal, Isobornyl acétate,, Phenol, 2-(2H-benzotriazol- 2-yl)-6-dodecyl-4-methyl-, branched and linear, Pyridine, 4-ethenyl-, reaction producís with 3a,4,7,7a-tetrahydrodimethyl-4,7-methano-1H-indene, Benzenepropanoic acid, 3,5-bis(1,1- dimethylethyl)-4-hydroxy-, C7-9-branched alkyl esters, 4(3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-4,7-methano-1H- inden-6-yl)-3-methyl-3-buten-2-ol, Linalyl benzoate. I-Linalool. Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), .alpha.-(4- nonylphenyl)-.omega.-hydroxy-,branched, Sodium acétate, Pyruvic acid, Methyl abietate, technical, Glycerides, mixed decanoyl and octanoyl, reaction products with oxirane. alpha-lonone, Methyl- alpha-ionone. Methyl-beta-ionone. 2-Naphthalenecarboxaldehyde, 5,6.7,8-tetrahydro-3,5,5,6,7,8,8- heptamethyl-, alpha-iso-Methylionone, Benzenepropanoic acid, 3-(2H-benzotriazol-2-yl)-5-(1.1- dimethylethyl)-4-hydroxy-, C7-9-branched and linear alkyl esters. beta-Pinene, 1 -Propanol, 2- methyl-3-[(1.7,7-trimethylbicyclo-[2.2.1]hept-2-yl)oxy]-, Btitylated hydroxytoluene, Phenol, 2,6- bis(1 ,1-dimethylethyl)-, Saccharine. sodium salt, Phenol, 4-(3.6-dihydro-4-methyl-2H-pyran-2-yl)-2- methoxy-, 2-Methoxy-4-(tetrahydro-4-methylene-2H-pyran-2-yl)phenol. Nopol, Nopyl acétate, 9,10- Anthracenedione, 1,4-bis[(4-methylphenyl)amino]-, Oils, Spartium junceum, Decanedíoic acid, 1,10- bis(2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinyl) ester, reaction products with tert-Bu hydroperoxide and octane, Benzene, mono-C10-13-alkyl derivs., Cyclohexanone, 2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-, 9-Decen-1-ol, Bentonite, 9-Octadecenoic acid, 12-hydrcxy-, zinc salt (2:1), [R-(Z)]-, Ethyl 3,7-dimethylocta-2,6- dienoate, 3-Methyl-2-pentylcyclopentan-1-one, 2-Hexylcyclopentanone, Benzeneacetonitrile, a- butylidene-, (Z). Sodium hydroxide, 9-Undecenenitrile, (E)-. Zinc oxide (zno), 1-(2,4,4,5,5- Pentamethyl-1 -cyclopenten-1 -yl)ethan-1 -one, 2,2,.4,4,-Tetrahydroxybenzophenone, Methanone, (2,4-d¡hydroxyphenyl)phenyl-, Methanone, (2-hydroxy-4-methoxyphenyl)phenyl-, 4-Acetyl-6-t-butyl- 1,1-dimethylindan, Tetrahydro-4-methyl-2-propyl-2H-pyran-4-yl acétate, 1,3-Dioxolane, 2,4-
Figure imgf000030_0001
trimethylcyclohex-2-en-1-one, 1,3-Nonanediol acétate (mixed estere), Tetrahydro-pseudo-ionone, Santalyl acétate, 2,6-Dimethyl-2-heptanol, 2-Nonyn-1-al dimethylacetal, Xylene (mixed), Anisyl alcohol (o-,m-,p-), Anisyl acétate (isomer unspecified), Phenylethyl anthranilate, Ethyl 3- methylthiopropionate, 1-(Naphthyl)ethan-1-one. Isopropylquinoleine, 2-(Methylpropyl)quinoline, Tartaric acid (d-, I-, di-, meso-), Mintlactone, Methylheptenol,2,2-Dimethyl-3-phenylpropanol, Methyl ¡onone (mixture of isomers), Isocyclocitral, Irone, Trimethyl-bicyclo-heptane-spirocyclohexenone, Undecenal, Octahydro-4,7-methano-1H-indene-5-ol, Tricyclo[5.2.1 ,02,6]decan-8-one, Benzenepropanenitrile, 4-ethyl-.alpha.,.alpha.-dimethyl-, trans-2-Hexenoic acid, Methyl anthranilate, Guaíyl acétate, Titanium oxide (Ti02), delta-3-Carene, 3,12-Tridecadienenitrile, Tetrahydro-2-(p- tolyloxy)-2H-pyrane, Methyl 3-nonenoate, .alpha.-Methylcydohexylmethyl acétate, 2-tert- Butylcyclohexanol, 3,4-DimethyM ,2-cyclopentadione, o-Methoxybenzaldehyde, Methyl 3- methylthiopropionate, Cedr-8-ene epoxide, 6-lsopropylquinoline, 2,4,5-Trimethylthiazole, Linalool oxide, Butyl benzoate, 2-Methyl-5-(methylthio)furan, Furfuryl thioacetate, 5-Methyl-2- thiophenecarboxaldehyde. 5-lsopropenyl-2-methyl-2-vinyltetrahydrofuran, 3-Mercaptohexyl acétate, 4-Methyl-5-thiazoleethanol, 2-Heptylcyclopentanone, 5-Methylquinoxaline, Dihydro-.gamma.- ionone, Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 2-ethyl-1 ,3,3-trimethyl-, (1R.2R,4S)-, 2-Methylbutanol, Ascorbyl 6-palmitate, Isocedranone, Cuminyl nitrile, Butyl lactate, cis-4-(lsopropyl)cyc)ohexanemethanol, (.+- .)-Tetrahydro-2,6.6-trimethyl-2-vinyl-2H-pyrane, 2,5,7-Trimethyl-2-decene-6,8-dione, 1 ,3,3- Trimethyl-2-norbomanyl acétate , 3,7-Dimethyl-1,3,6-octatriene, dl-Limonene (racemic), p-Menth-8- en-1-ol, Methyl-(E)-hex-2-enoate. 2-Ethylpyrazine, 3-Ethyl-2,6-dimethylpyrazine, 1-(2-tert.-Butyl cyclohexyloxy)-2-butanol, 6-Oxabicyclo[3.2.1]octane, 5-methyl-1-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1- yl)-, 2-Oxabicyclo(2.2.2]octane, 1-methyl-4-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1-yl)-, Citronellyl phenylacetate, trans-Cinnamic acid, Benzyl acétate, Benzyl laurate, Phenethyl isovalerate. Cinnamyl isovalerate, p-Tolyl acétate, Línalool oxide pyranoid, Cedrenyl acétate, Stearoptenes, Estragóle, !-Menthone. Diisobutyl adipate, Rhodinyl fórmate. Rhodinyl acétate, Neryl acétate, 2,6,10-Trimethyl-9-undecenai, Citronellyl propionate, Citronellyl butyrate, 9-Octadecenoic acid, 12- hydroxy-, methyl ester, 3,7-Dimethyloct-7-en-1-ol, Geranial, Diethyl hexanedioate, Ethanol, 2- amino-, Decamethyltetrasiloxane, 2-(1-{3',3'-Dimethyl-1,-cyclohexyl)ethoxy)-2-methyl propyl propanoate, Ethyl acétate, 4-Methyl-3-penten-2-one, Hydroxycitronellal dimethyl acetal, Ethyl acetoacetate, Hexyl methacrylate, Dodecanoic acid, 2,3-dihydroxypropyl ester, Allyl heptanoate, 2,4,6-Trimethylcyclohex-3-enecarbaldehyde, Nerolidol (cis), Hexanoic acid, 3-(cis-3- Hexenyloxy)propanenitrile.Lauryl methacrylate, Isopropyl palmitate, Hexyl acétate, Lauric acid, Nonyl alcohol, 3-Nonen-2-one, Nonyl acétate, 9-Undecenal. (Z)-Octadec-9-enol, 4-lsopropyl-1- methyl-2-propenylbenzene, N-Furfurylpyrrole, Acetic acid, anhydride, reaction producís with 1.5,10- trimethyl-1.5,9-cyclododecatriene, Linalyl propionate, Carbontc acid monosodium salt, Benzoic acid, 2-[(1-hydroxy-3-phenylbutyl)amino], methyl ester, 4-(1-Methoxy-1-methylethyl)-1- methylcyclohexene. 4-Cyclopentadecen-1-one. (Z)-, Dodecanal dimethyl acetal, 2,3,5- Trimethylpyrazine, 2,6-Octadienal, 3,7-dimethyl-, reaction products with Et ala. Benzoic acid, 2- .(..(.(4-methoxyphenyl)methylene.).amino.).-,methyl ester, 2-sec-Butylcyclohexanone, d.l-Menthol (isomer unspecified), beta-lonone, 2H-Pyran, tetrahydro-4-methyl-2-phenyl-, (2R,4S)-rel-, alpha- Methylcinnamic alcohol, o-Methoxyctnnamaldehyde, 1-(5,6,7,8-Tetrahydro-3.5,5,e.8,8-hexamethyl- 2-naphthyl)ethan-1-one (Fixolid), p-Dimethoxybenzene, Citronellyl acétate, Phytol, 1,1-Dimethyl-2- phenyiethyl acétate, m-Dimethoxybenzene, p-Mentha-1 ,8-dien-7-yl acétate, 2-(4- Methylphenoxy)ethanol, 5-Acetyl-1 ,1 ,2,3,3,6-hexamethylindan, d-Menthol, Menthol racemic, Tealactone. 2,2,3-Trimethylcyclopent-3-enylacetonitrite, βρίΓθΙΙ^-οϋοχοΙβηβ-Σ,δ'ίδΉΜΣΗ-Σ^βΐΓηΘΐίιβηοηβρΜίιβΙβηβ], hexahydro-IM'.S'.S'-tetramethyl-, Spiro[1,3-dioxolane-2,8χ5ΉH2H-2,4a]methanonaphthalene],hexahydro-1^1^5^5,-tetramθthyl-, [2'S- (2'.alpha.,4'a.alpha.,8'a.alpha.)]-, Glycols, 1.2-, C12-16, ethoxylated propoxylated, Cyclohexyl butyrate, Hexanoic acid, 4-methyl-,
(+/-) Ethyl 3-mercaptobutyrate, 2-Ethyl-4-methylthiazole, 2-lsopropyl-4-methylthiazole. 1- Propoxypropan-2-ol, 2-Methyl-2-hepten-6-ol, n-Butyl 2-methylbutyrate, 2-Ethyl-3-methylpyrazine,
2.3- Diethylpyrazine, Copper, [dihydrogen 21-carboxy-14-ethyl-4,8,13,18-tetramethyl-20-oxo-9-vinyl- 3-phorbinepropionato(2-)]-, 21-methyl phytyl ester, (E)-, 3-(4-Methyl-3-cyclohexenyl)butanol, 2(3H)- Naphthalenone, 4,4a,5,6,7,8-hexahydro-4!4a-dimethyl-6-(1-methylethylidene)-1 (4R,4aS)-, cis-3- Heptenyl acétate, (Z)-2-Penten-1-ol, (+/-)-Pulegone, 6-Methyl-3,5-heptadien-2-one, Ethyl 2-methyl- 3-pentenoate, 3-Phenylbutanal, 1-Penten-3-one, Fenchyl alcohol, 1 ,3,5-Undecatriene, Propane, 2- (ethoxydifluoromethyl)-1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-, Phenol, 4-butyl-, Tetrahydro-4-methyl-2-(2- methylpropen-1-yl)pyran, Menthyl acétate (isomer unspecífied), Menthyl isovalerate, 2- Hexylidenecyclohexan-1-one, Dodecyldimethylamine oxide, 1-(2-Benzofuranyl)ethanone, 2,4- Hexadienyl isobutyrate, cis-3-Hexenyl butyrate, 4-Ethyloctanoic acid, 2-Hexenoic acid, 2-methyl-, melhyl ester, (2E)-, 1-Cyclopropylmethyl-4-methoxybenzene, 6-Methyl-7oxa-1-thia-4- azaspiro(4,4)nonane, 2-Undecanol, 4-t-Amylcyclohexanone, 1 ,3-Dioxane, 5-methyl-2-(2- methylpropyl)-cis-, 1 ,3-Undecadien-5-yne, 3-Cyclopentene-1-butanal, alpha,2,2,3-tetramethyl- .gamma.-methylene, Cyclohexanone diethyl ketal, Potassium metabisulfite, Hexyl tiglate, 2-Methyl-
2- pentenoic acid, Heptaldehyde, ethylene glycol acetal, Hex-3-enyl acétate, Propanoic acid, 2- hydroxy-, 5-methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexyl ester, 10-Oxahexadecanolide, 1.2,3- Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, ethyl ester, Dihydro-beta-ionone. 2-tert-Butylcyclohexanone,
3- Propylidenephthalide, 5-Ethyl-2,3,4,5-tetramethylcyclohexen-1 -one, 2,4,6-Cycloheptatrien-1 -one,
2- hydroxy-4-(1-methylethyl)-, sodium salt, 4-Phenyl-3-buten-2-ol, Tricyclodecenyl propionate,
4- Methyl-5-vinylthiazole, 1,8,12-Bisabolatríene, Nerol oxide, 2,6-Dimethyl-10-methylene-2,6,11- dodecatrienal, Allyl phenylacetate, N-Ethyl-N-(3-methylphenyl)propionamide, Vanillin 3-(l - menthoxy)propane-1 ,2-diol acetal, 4,4a,5,9b-Tetrahydroindeno[1 ,2-d]-1 ,3-dioxine, Cyclohexane, 1- (1 ,1-dimethylpropyl)-4-ethoxy-, cis-, Cyclohexane, 1-(1 ,1-dimethylpropyl)-4-ethoxy-, trans-, p-tert- Btityldihydrocinnamatdehyde, 2,3-Diethyl-5-methylpyrazine, l-.beta.-Pinene. Ethyl phenethyl ether, 1-Cyclohexene-1-acetic acid, d-Verbenone, 2-Ethyl-1 ,3,3-trimethyl-2-norbornanol, Methanone, [2- hydroxy-4-(octyloxy)phenyl]phenyl-, 3-Hexyldihydrofuran-2(3H)-one, 3,7-Dimethyloct-1-en-3-ol, 3,7-Dimethyloct-6-en-3-ol, Tetrahydromyrcenol, Dihydromyrcenol, Ethanone, 1-[(1R,2S)- 1 ,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-1 ,2,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl]-, reí-, 2-lsobutylthiazole, Allyl cinnamate, 2,6-Dimethyloct-7-en-4-one, beta-Farnesene. trans-2-Nonenal, Cinnamyl nitrile. Cyclopropanecarboxylic acid, (3Z)-3-hexenyl ester, 4-Acetoxy-3-pentyltetrahydropyran, 4,7- Octadienoic acid, methyl ester. (4E)-, 2-Methyldecanal, n-Hexyl 2-butenoate, (E)-Oct-5-en-2-one, Cyclohexanone,5-methyl-2-(1-methylethyl)-,oxime. Dihexyl fumarate. Propylene glycol dibenzoate, Farnesal. 1 H-Pyrazole-3-carboxylíc acid, 4,5-dihydro-5-oxo-1-(4-sulfophenyl)-4-[(4- sulfophenyl)azo]-, trisodium salt. 2-tert-Butylhydroquinone, 2H-1,5-Benzodioxepin-3(4H)-one, 7- (1,1-dimethylethyl)-, p-Methoxycinnamaldehyde, Decanenitrile, o-Tolylethanol. Cyclopropanemethanol, 1-methyl-2-[(1 ,2,2-trimethylbicyclo[3.1.0]hex-3-yl)methyl]-, 2-Hydroxyethyl phenoxyacetate, Cedrol methyl ether. 4-Mercapto-4-methyl-2-pentanone, Cyclohexanemethanol, 4- (acetyloxy)-a,a.4-trimethyl-, acétate, cis-3-Octen-1-ol, Amides, coco. N-(hydroxyethyl), propoxylated, Ethyl 3-phenylpropionate. cis-2-tert-Butylcyclohexyl acétate, Isoamyl octanoate, 4'- tert-Butyl-2, !6'-dimethylacetophenone. 2-trans-Dodecenal, Pentyl benzoate, 3-Methylbutyl 2- methylpropanoate.Amyi salicylate, 3-Methylbutyl valerate, 1 ,3-Benzenediol. 4-(2-phenyldiazenyl)-, Benzyl 2-hydroxy propionate, Butyl salicylate, 4-(3-Phenylpropyl)pyridine, Trimethyloxazole, Vanillin isobutyrate, Neohesperidin dihydrochalcone, 7-Propyl-2H-1 ,5-benzodioxepin-3(4H)-one, Citronellyl
3- methyl-2-butenoate, Dihydrocarvyl acétate, Tetrahydrolinalyl acétate, 3,7-Dimethyl-l-octanyl acétate, Phenol. 2,6-bis(1-methylethyl)-, 2-Propyl heptanenitrile, Benzenepropanoic acid, 3,5- bis(1 ,1-dimethylethyl)-4-hydroxy-, octadecyl ester, .alpha.,.alpha.,4-Trimethylphenethyl alcohol, Benzyl 2,2-dimethylpropanoate, 4-Pentenoic acid, 2-acetyl-4-methyl-, ethyl ester, 2-Pentenoic acid,
2.4- dimethyl-, ethyl ester, (E)-, laevo-Carveol, 2-Cyclohexylpropanal, 2-(3-Phenylpropyl)pyridine, 1 ,4-Dimethoxy-2-tert-butylbenzene, p-Mentha-1 ,8-dien-7-al, 1-Methyl-4-(isopropyl)cyclohexan-1-ol, 4H-4a,9-Methanoazuleno[5,6-d]-1,3-dioxole,octahydro-2,2,5,8,8,9a-hexamethyl-, (4aR,5R,7aS,9R)- , 6-Acetyl-1,1 , 2,4,4, 7-hexamethyltetraline. Phenoxyacetaldehyde, Lactoscatone, dl-Camphor, Neryl fórmate, 1-methyl-3-(2-methylpropyl)cyclohexan-1-ol, 3-Hexene, 1,1',"- [ethylidynestris(oxy)]tris-, (3Z, 3'Z,3"Z)-, Terpinyl fórmate, Terpinyl butyrate, 1 ,3-Propanediol, 2- methyl-, cis-4-Decen-1-al, 3-Cyclohexene-1-carbonitrile, 4-(4-methyl-3-pentenyl)-, Bicyclo[4,3,1]decane, 3-methoxy-7,7-dimethyl-10-methylene, Cyclohexaneethyl acétate, Amyl valerate, beta-Naphthyl isobutyl ether, 5-Methyl-2-phenyl-2-hexenal, 2-Cyclopenten-1-one, 2- hydroxy-3,4-d¡methyl-, 3-Ethyl-2-hydroxy-2-cyclopenten-1-one, (Z)-4-Dodecenal, Isoamyl hexanoate, beta-lonol, Tris(tetramethylhydroxypiperidinol) citrate, Acetylpyrazine, L-Monomenthyl glutarate. Benzenemethanol, alpha-methylene-, acétate, 2-Nonen-1-ol, 4-Methylbenzyl acétate, I- Menthol, Phenol, 2-(1,1-dimethylethyl)-6-methyl-, 1-Spiro[4.S]dec-7-en-7-yl-4-penten-1-one, 4- Penten-1-one, 1-spiro[4.5]dec-6-en-7-yl-, 3,7-Dimethyl-2-methylenocta-6-enal, Undecanenitrile, d- Carvone, 5-Methyl-3-heptanone oxime. Ethyl trans-2,2,6-trimethylcyclohexanecarboxylate, Phenethyl isothiocyanate, 2-Undecenenitrile, Tridecene-2-nitrile, 1 ,2,3,4,5,6,7,8,9,10-Decahydro- 5,9-methanobenzocycloocten-11-one, Methyl 3.7-dimethyl-6-octenoate, Benzoic acid. 2-hydroxy-5- methyl-, methyl ester. Ethyl p-tolyl carbonate, cis-6-Nonenal, Octyl crotonate, gamma- Dodecalactone, 2-Hexen-1-ol, Ethyl 3-hydroxyhexanoate. Cyclohexanecarboxylic acid, 1,4- dimethyl-, methyl ester, cis-, Nerolidyl acétate (isomer unspecified), Isopropyl hexanoate, Cyclohexanecarboxylic acid, 1,4-dimethyl-, methyl ester, trans-, 4-(1 ,2-Epoxy-2,6,6- trimethylcyclohexyl)-3-buten-2-one, Octahydro-4,8a-dimethyl-4a(2H)-naphthol, Citrus junos oil, 4- Phenyl-2-butanol, Neryl isobutyrate, Geranyl isobutyrate, 2-Pentadecanone, Hexyl isobutyrate, 2- Phenoxyethyl propionate, Ethyl oct-2-enoate, 4-(Methylthio)-4-methyl-2-pentanone, Acetic acid, (1- oxopropoxy)-, 1-(3,3-dimethylcyclohexyl)ethyl ester, 1-(2,6,6-Trimethylcyclohexa-1 ,3-dienyl)-2- buten-1-one, (2E)-1-(2,6,6-Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-buten-1-one, (Z)-beta-1-(2,6.6-Trimethyl- 1 -cyclohexen-1 -yl)-2-buten-1 -one, cis-1 -(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1 -yl)-2-Buten-1 -one,
Butanedioic acid, sulfo-, 1 ,4-bis(1 ,3-dimethylbutyl) ester, sodium salt, 5H-5-Methyl-6.7- dihydrocyclopenta(b)pyrazine, Isolongifolanone (isolongifolene ketone), 1-(3-Methyl-2- benzofuranyl)ethanone, Cyclohexanol, 2-methoxy-4-propyl-, Methyl 2-hexenoate, Methyl 3- hexenoate, Ethyl 3-hexenoate, Ethyl sórbate, (-)-Germacrene D, 4-Methoxybenzaldehyde diethyl acetal, 2,6,10-Trimethylundeca-5,9-dienal (dihydroapofarnesal), 2,6,10-Trimethylundeca-5,9-dienol, Allyl propionate, 2,2,6-Trimethylcyclohexanone, 2-tert-Butyl-p-cresol, 2-Methoxy-3-(1- methylpropyl)pyrazine, 6-Butyl-2,4-dimethyldihydropyrane, 1 ,7.7-Trimethylbicyclo[4.4.0]dec-3-yl acétate. 2-Acetylthiazole, Methyl thiobutyrate, S-2-Butyl 3-methylbutanethioate. 2- Heptyltetrahydrofuran, Dihydromyrcene, Dodecanenitrile, Phenol, 2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-methyl- ,1-Octen-3-yl acétate, 2-Methylpropyl 2-methylbutyrate, Pentyl 2-methylpropionate, Hexyl propionate, 2-Methylbutyl 3-methylbutanoate, 2-Methylbutyl 2-methylbutyrate, 2-Nonenal, 2- Undecenal, 2-lsobutyl-3-methoxypyrazine, p-Tolyl 3-methylcrotonate, Citronellyl tiglate, (E)-1-(2,6,6- Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-buten-1-one, Phenylethyl 2-methylbutyrate, Methyl dihydrojasmonate, Ethyl vinyl acétate copolymer, trans-2-Hexenyl acétate, Tricyclo[5.2.1.02,6]dec-
4- en-8-yl acétate. Butylated hydroxyanisole, Acrylamide/sodium acrylate copolymer, Cyclohexaneacetic acid, .alpha.-methyl-, ethyl ester, cis-3-Hexenyl benzoate, Phenol, nonyl-, I- Cyclocitronellene fórmate,, 1-(3,3-Dimethylcyclohexyl)ethanol, d-Cyclocitronellene acétate, Poly[oxy(methyl-1,2-ethanediyl)], a-octadecyl-w-hydroxy-, 2-Pyridinecarboxylic acid, ethyl ester, Methyl 3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepin-2-yl ether, Dipropylene glycol (isomer unspecified), 2,6- Dimethyloct-7-en-2-yl fórmate, 1-(3,3-Dimethylcyclohexyl)ethan-1-one, alpha-lonol, Poly(oxy-1 ,2- ethanediyl), .alpha.-hydro-.omega.-hydroxy-, Alpha-hydro-omega-hydroxypoly(oxy(methyl-1 ,2- ethanediyl)), Isodecyl alcohol, Diethylbenzene, 1 ,2,3-Propanetriol, diacetate, Pentyl isovalerate, 3- Methylbutyl 2-butenoate, Cyclohexyl salicylate, trans-2-Octenal, 9-Octadecenoic acid (Z)-, monoester with 1 ,2,3-propanetriol. Propanol, [2-(2-methoxymethylethoxy)methylethoxy]-, 4,7- Dimethyloct-6-en-3-one, Benzyl acetone, Cyclohexadecanone, 7-Cyclohexadecen-1-one, 5- Hydroxy-7-decenoic acid delta-lactone, Ethyl phenoxyacetate, Acetaldehyde ethyl phenylethyl acetal, Benzoic acid, 2-[(1-oxopropyl)amino]-, methyl ester, 2-Ethoxy-4-methylphenol, 2-Methyl-5- phenylpentanol. Geranyl methyl ether, Pyrazine, 2-ethyl-3-methoxy-, Benzaldehyde propylene glycol acetal, Butane, 1 ,1'-[methylenebis(oxy)]bis-, 2-Methoxy-3(5 and 6)-isopropylpyrazine, Lavandulyl acétate, 3-Thujopsanone. Phenol, 2-(2H-benzotriazol-2-yl)-4,6-bis(1,1-dimethylpropyl)-
5- Cyclotetradecen-1-one, 3-methyl-,(5E)-, Bis(hydroxymethyl)tricyclo[5.2.1.02,6]decanel 3(2H)- Isothiazolone, 5-chloro-2-methyl-, l-Menthyl acétate (1alpha,2beta,5alpha), Dihydro-.beta.-teφinyl acétate, p-Vinylphenol, 6-Ethyl-3-methyloct-6-en-1-ol, Hexyl butyrate, Pentanoic acid, 3- methyl-2-oxo-, ethyl ester, 2-Propen-1-aminium, N.N-dimethyl-N-2-propenyl-, chloride, polymer with 2-propenamide, Isolongifolene oxide. 4-Methyl-2-phenyl-2-pentenal, sec-Butyl ethyl ether, Tricyclo[5.2.1.02,7]decane-4,8-dimethanol, 4,7-Methano-1H-indene, 3a,4,5,6.7,7a-hexahydro- 5(or 8)-(2-propenyloxy)-, 2-Ethyl-dimethylpyrazine (isomer unspecified), Allyl cyclohexanepropionate, 3a,4,5,6.7,7a-Hexahydromethoxy-4f7-methano-1H-indene (isomer unspecified), Di-isodecyl adipate, Methyl N-acetylanthranilate, Dodecanoic acid, monoester with 1,2-propanediol, delta- Tetradecalactone, lsolridecan-1-ol, lsooctadecan-1-ol, 2-Ethyl-4-hydroxy-5-methyl-3(2H)-furanone, 2-Ethyl-4-hydroxy-5-methylfuran-3(2H)-one, Isobornyl propionate, 5-Hydroxy-2,4-decadienoic acid delta-lactone. 2,4-Dimethyl-4,4a,5,9b-tetrahydroindeno[1.2-d]-1 ,3-dioxinl 3-Methylbutyl 2- methylbutanoate, Ethyl trans-2-hexenoate, 2-Naphthalenesulfonic acid, 6-hydroxy-5-((4- sulfophenyl)azo]-, disodium salt, 2-Methoxy-4-propylphenol, 4-Ethylguaiacoi, Dimethylcyclohex-3- ene-1-carbaldehyde (isomer unspecified), Methyl 2,6,6-trimethylcyclohex-2-ene-1-carboxylate, (2E.6Z)-Nona-2,6-dien-1-ol, Acetaldehyde ethyl cis-3-hexenyl acetal, Phosphonic acid, (1- hydroxyethylidene)bis-, 9,10-Anthracenedione, 1 ,4-bis[(4-butylphenyl)amino]-5,8-dihydroxy-, 2- Methyl-4-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1-yl)-2-buten-1-olp 2-Ethyl-4-(2,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-
1- yl)-2-buten-1-ol, Cedrenol, Allyl isovalerate, Methyl 2,6,10-trimethylcyclododeca-2,5,9-trien-1-yl ketone, endo-1,2,3,3-Tetramethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 2-Methoxy-3-methylpyrazine, 1,2- Benzenedicarboxylic acid, 1 ,2-diisononyl ester, 2-Methyl-3-furanthiol, 1H-lndende-2-methanol, 2,3- dihydro-2,5-dimethyl-, Oxacycloheptadec-10-ene-2-one, 4,5-Dimethyl-3-hydroxy-2,5-dihydrofuran-
2- one, Pyrazine, 2-methyl-3-(methylthio)- , 7-Methyl-2H-benzo-1,5-dioxepin-3(4H)-one, dl-Menthyl acétate, Nonen acid nitrile, Ethyl 2-hexylacetoacetate, 3-Hexene, 1-[(2-methyl-2-propenyl)oxy]- (3Z)-, 4-lsopropyl-1-methylcyclohexene, Cadinene, (2.alpha.,4a.alpha.,8.beta.)-Hexahydro-1 ,1 ,5,5- tetramethyl-2H-2,4a-methanonaphthalene-8(5H)-one, Farnesyl acétate, Octadecanoic acid, 12- hydroxy-, 2-ethylhexyl ester, Phosphoric acid, bis(2-ethylhexyl) ester, Ethyl 2-ethylhexanoate, Methoxycyclododecane, Phenylacetaldehyde glyceryl acetal, 1-(1-Methyl-2-propoxyethoxy)propan- 2-ol, 1-(2-Butoxypropoxy)-propan-2-ol, 2,3-Dihydro-1 ,1-dimethyl-1 H-indene-ar-propanal, 1-Methyl- 2,3-cyclohexadione, Methyl linoleate (48%) methyl linolenate (52%) mixture, 2,6-Dimethyl-2,4,6- octatriene, 4-Tricyclodecylidene butanal, Undecanol, Ethyl trans-2,cis-4-decadtenoate, Benzoic acid, 2-[4-(diethylamino)-2-hydroxybenzoyl]-, hexyl ester, Tetrahydro-2-methyl-4-methylene-6- phenyl-2H-pyrane, Rose oxide levo, Methyl cyclohexadiene (mixture of isomers), Octahydro-4,7- methano-1H-indenemethyl acétate, Octahydro^J-methano-IH-indenecarbaldehyde,, Cyclohexadec-8-en-1-one mixture of cis and trans isomer. Phenol, (2-methylpropyl)-, 1-(para- Menthen-6-yl)-1-propanone, 1 ,6-Heptadien-3-one, 2-cyclohexyl-, 2-Methylpent-2-en-1-oic acid, 2-(2 Hydroxy-5-tert-oxyphenyl) benzotriazole, Methoxypyrazine, Dihydro-alpha-ionone, cis-3-Hexenyl hexanoate, 2-Methyl-4-(2,6,6-trimethylcyclohex-1-en-1-yl)-2-butenal, Tris(2,4-di-(tert)-butylphenyl) phosphate, 2-lsopropyl-4-methylanisole, Isododecane, 3-tert-Butylcyclohexyl acétate, 2- Methyltetrahydrofuran-3-one, Propyl {2S)-2-(1,1-dimethylpropoxy)-propanoate, 3 and 4-(4-Hydroxy-
4- methylpentyl)-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 1-Ethyl-3-methoxytricyclo[2.2.1.02,6]heptane, 2- (3-Phenylpropyl)tetrahydrofuran, 3-Methoxy-5-cresol, 3,3,5-Trimethylcyclohexaneacetic acid, 4-tert- Butylcyclohexyl acétate, Caryophyllene alcohol acétate, Acetyl cedrene, (E)-6,10-Dimethylundeca- 5,9-dien-2-yl acétate, 1-Phenyl-4-penten-1-one. Phenol, 4-ethyl-, 1-acetate, Dihydro farnesal. Piperonyl acétate, Ethanone, 1-(3-cycloocten-1-yl)-, 3-(Methylthio)propionaldehyde, p-Mentha- 1,8[10]-dien-9-ol, 2-Methyl-3.5 or 6-ethoxypyrazine, Pyrazine. (1 ,1-dimethylethyl)-, Tetrahydro-6-(3- pentenyl)-2H-pyran-2-une, (4-tert-Butylphenyl)acetonitrile, Dihydro-beta-ionol, 2-Acetyl-3- ethylpyrazine, Oxacyclopentadec-10-en-2-one, 13-methyl-, Hydroxynonanoic acid, delta-lactone, (E)-7-Methyl-3-octen-2-one, 1 ,2-Cyclopentanedione. 3,4,4-trimethyl-, N.N-dimethyltetradecylamine N-oxide; 25% solution in Water, cis-beta-Ocimene, Isolongifolene ketone, Decanoic acid. cis-3- Hexenyl fonnate, cis-3-Hexenyl propionate, Oils, marjoram, pot, Methyl 2.4-dihydroxy-m-toluate, Dihydro-4-methyl-5-pentylfuran-2(3H)-one, 6,7-Dihydro-1 ,1 ,2,3,3-pentamethyl-4(5H)-indanone, 8H- lndeno(4l5-B)furan,2,3,3a,4,5,5a,e,7,8a,9-decahydro-2,6,6,7,8,8-hexamethyl Mixture of isomers, Sabinene.6.6-Dimethylbicyclo(3.1.1]hept-2-ene-2-propionaldehyde,.alpha.,6,6- Tetramethylbicyclo [3.1.1]hept-2-ene-2-propionaldehyde . Acetaldehyde cyclic propylene glycol acetal. 11- Oxahexadecanolide,1-Octen-3-ol,2-Methyl-4-phenyl-1 ,3-dioxolane, 3-(5,5,6-, Trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl)cyclohexan-1-ol. 2-Hexen-1-ol, 3-methyl-, acétate (9CI), 6- lsopropyl-2(1H)-octahydronaphthalenone, S-lsopropyl 3-methylthiobutyrate, S-(l-Methylpropyl) 3- methylbut-2-enethioate, S-1-Methylethyl 3-methylbut-2-enethioate, 5,6,7,8-Tetrahydroquinoxaline, 3.5,5-Trimethyl-1-hexanol, Dipropylene glycol monomethyl ether. Cyclopentanol, 2-(2-hexen-1-yl)-, Tetrahydro-6-(2-pentenyl)-2H-pyran-2-one, Hexenylcyclopentanone, Amyl cinnamate, Oxacyclohexadecen-2-one, 3-Acetylpyridine, Ethyl safranate, Ethyl 6,6-dimethyl-2- methylenecyclohex-3-enecarboxylate, Ethyl 2,6,6-trimethylcyclohexa-1,3-ene-1-carboxylate, 1-(2,2- Dimethyl-6-methylenecyclohexyl)but-2-en-1-one, 2-Phenylhexanenitrile, 1H-lndene, 2,3,3a,4,5,7a- hexahydro-1 ,1 ,2,3,3-pentamethyl-6-(2-propenyl)-, 5-Phenylhex-4-en-2-one, cis-3-Hexenyl isovalerate, Xanthylium, 3,6-bis(diethylamino)-9-(2,4-disulfophenyl)-, inner salt, sodium salt (1:1), 1 ,3-Dimethylbutyl 2-butenoate, 1.alpha.,5.alpha.-Dihydroguaioi, Methyl p-tert-butylphenylacetate, Methyl phenethyl ether, 2,7-Naphthalenedisulfonic acid, 5-amino-4-hydroxy-3-(phenylazo)-, disodium salt, 4-Cyclopentadecen-1-one, 4-lsopropyl-5,5-dimethyl-1,3-dioxane, 5,6,7-Trimethylocta- 2,5-dien-4-one, cis-3-Hexenyl valerate, cis-6-Nonen-1-ol, Phenol, 2,2'-ethylidenebis[4,6-bis(1,1- dimethylethyl)-, Methoxycitronellal. dl-Neomenthol, 5.7-Dihydro-2-methylthieno(3,4-d)pyrimidine,
1- Ethoxy-4-(1-ethoxyvinyl)-3,3,5,5-tetramethylcyclohexene, 3,3,5,5-Tetramethyl-4- ethoxyvinylcyclohexanone. Theaspirane, Oxacycloheptadec-11-en-2-one, lndeno[4,5-d]-1 ,3- dioxin,4)4a,5,6,7,8,9,9b-octahydro-7(7,8,9,9-pentamethyl-, 4-Hydroxy-2,5-dimethyl-3(2H)-furanone, 1,1-Diethoxyhexane, 1-Hexadecanol, cis-3-Hexen-1-yl acétate, trans-3-Hexenyl acétate, alpha- Guaiene, Propyl 2-methylbutyrate, Methyl beta-phenylglycidate, 2-(1-Methylpropyl)-1- vinylcyclohexyl acétate, Methyl hexyl oxo cyclopentanone carboxylate, 3-Methyl-5-propyl-2- cyclohexen-1-one, Poly(oxy-1,2-ethanediyl), a-(isononylphenyl)-w-hydroxy-, N-[2-(2,6- Dimethylphenyl)amino]-2-oxoethyl]-N,N-diethylbenzenemethana minium benzoate, 1,5,5,9- Tetramethyl-13-oxatricyclo(8.3.0.0(4,9))tridecane, 1-Methylcyclododecyl methyl ether, Benzyl trans-
2- methyl-2-butenoate, 5-Cyclohexadecen-1-one, Isohexenyt cyclohexenyl carboxaldehyde, 2- Pentylfuran, 2,3-Dimethylbenzofuran, Benzaldehyde methyl anthranilate (Schiff base), 6,10- Dimethyl-5,9-undecadien-2-one, (E)-2-Phenylpropenyl acétate, (Z)-2-Phenylpropenyl acétate, Oxacyclohexadecane-2,13-dione, 2,6-Octadiene-1-thiol, 3,7-dimethyl-, 5-Methyl-3- butyltetrahydropyran-4-yl acétate, 4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-Decahydrocyclododecaoxazole, 3- Methylbutanal diethyl acetal, Benzenemethanaminium, N-ethyl-N-[4-[[4-[ethyl[(3- sulfophenyl)methyl)amino]phenyl](2-sulfophenyl)met -hylene]-2,5-cyclohexad¡en-1-ylidene]-3-sulfo-, inner salt, disodium salt, p-Mentha-8-thiol-3-one, 4-(4,8-Dimethylnona-3,7-dienyl)pyridine, 2,3- Hexanedione, (l-Ethoxyethoxy)-cyclododecane, Phenol, 2-(5-chloro-2H-benzotriazol-2-yl)-6-(1,1- dimethylethyl)-4-methyl-, Thiogeraniol, 1,1,3-Trimethyl-3-phenylindane, 2-Decenal, trans-2-Decenal 2-Heptylidenecyclopentan-1-one, 4-Hydroxy-3-methyloctanoic acid lactone, Ethyl 2- methylpentanoate, Methyl vanillate, N-Ethyl-2-isopropyl-5-methylcyclohexane carboxamide, 8- Nonenal, 9-Decenal, Nonanediyl diacetate, (E)-1-(2,4,4-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-buten-1-one Cedryl fórmate, Methyl 3-oxo-2-(pent-2-enyl)cyclopentaneacetate, (S1)-Methoxy-3-heptanethiol, 3,7-Dimethyloctanenitrile, 2-Propanol, 1-[1-(2,3-dimethylbicyclo[2.2.1] hept-2-yl) ethoxy]-, Methyl cyclopentylideneacetate, Geranyl ethyl ether, Isononyl acétate (isomer unspecified), 1,3- Benzodioxole, 5-(diethoxymethyl)-, 4,8-Dimethyl-7-nonen-2-ol, 1.3,5-Triazine-2,4,6(1H,3H,5H)- trione, 1 ,3,5-tris[[4-(1 ,1-dimethylethyl)-3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl]methyl]-, Butanamide, 2-ethyl- N-methyl-N-(3-methylphenyl)-, Benzenesulfonic acid, 5-benzoyl-4-hydroxy-2-methoxy-, 2-Methyl-4- phenyfbutyraldehyde, 2-tert-Butylcyclohexyl propionate, trans-Nerolidol, Androsta-4,16-dien-3-one, 2,5-Dimethyl-4-methoxy-3(2H)-furanone, 3-Oxabicyclo[10.3.0]pentadec-6-ene, Methylheptenone (isomer unspecified), Acetaldehyde ethyl linalyl acetal, 3-(2-Oxopropyl)-2-pentylcyclopentanone.
1, 2,3,4,4a, 5,e,7-Octahydro-2,5,5-trimethyl-2-naphthalenol. Guaiacol allyl ether, Methyl 2- (formylamino)benzoate, 3,7-Dimethyl-2,6-nonadien-1-al, 2-Methyl-3-tolylpropionaldehyde, Isopentyl 2-methylcrotonate (E), cis-3-Hexenyl isobutyrate, Methyl cis-5-octenoate, 4-Acetoxy-2,5-dimethyl- 3(2H)furanone, Tetrahydromuguol, 3,4,4a, 5,8,8a-Hexahydro-3',6-dimethylspiro[1 ,4- methanonaphtalene-2(1H),2'-oxirane], Octahydro-7-methyl-1 ,4-methanonaphtalen-6(2H)-one, 3,5- Dimethoxytoluene, trans-Anethole, 3,4,4a,5,8,8a-Hexahydro-3',7-dimethylspiiO[1 ,4- methanonaphthalene-2(1 H),2'-oxirane], 3,7-Dimethyl-7-methoxyoctan-2-ol, Isoeugenol benzoate. Methyl 2-methylthiobutyrate, (-)-(R)-.alpha.-Phellandrene, Cyclohexyl phenylacetate, Allyl octanoate, 1-(3,3-Dimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl)ethane-1-one, 3-Hexenyl phenylacetate, Cassiffix, 2-Hydroxy-atpha,alpha,4-trimethylcyclohexanemethanol, p-(2,2-Dimethoxyethyl)toluene, alpha-1 - (2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-buten-1-one, Diacetyl, 3H-Pyrazol-3-one, 2,4-dihydro-5- methyl-2-phenyl-4-(phenylazo)-, 2,e,6-Trimethyl-1&2-cyclohexen-1-carboxaldehyde, 2-(3-Heptyl)-1 ,3-dioxolane, Cinnamonitrile (isomer unspecified), Tetrahydroionol, Cinnamic aldehyde dimethyl acetal, Nonane, 2,2.4,4,6,8,8-heptamethyi-, p-lsopropyl phenylacetaldehyde, 2- Phenyl-2-butenal,
2- lsopropyl-p-cresol, Benzenesulfonic acid, 2-[(9,10-dihydro-4-hydroxy-9,10-dioxo-1- anthracenyl)am'mo]-5-methyl-, monosodium salt, Octahydrocoumarin, 2,2'-(Dithiodimethylene)- difuran, 3,4-Hexanedione, 3-Hexenal, Polygonum odoratum, 2-Cyclohexylethyl alcohol, 1 ,3- Oxathiane,2-ethyl-4,4-dimethyl-, 2,2!3-Trimethyl-3-Cyclopentene-1-acetaldehyde. 4-Methylnonanoic acid, 2-Methylnexanoic acid, 1-Naphthalenesulfonic acid, 3-[(2,4-dimethyl-5-sulfophenyl)azo]-4- hydroxy-. disodium salt. I-Piperitone, Geranio acid. Farnesol. 4-lsopropy!cyclohexanol, 1- Oxaspiro[4.5Jdecan-2-one, 8-(1-methylethyl)-, trans-, Valencene. Linolenic acid, 2-Octen-4-one, I- Bomeol, d-Camphor. Nootkatone. d-Fenchone, alpha-Cedrene, 3H-Pyrazol-3-one. 4-[(1,5-dihydro-
3- methyl-5-oxo-1-phenyl-4H-pyrazol-4-ylidene)methyl]-2,4-dihydro-5-methyl-2^h 1,4-Cineole, Methyl atrarate, Eucalyptol. Isophorol, 2,6,6-Trimethyl-l-cyclohexen-l-acetaldehyde, Allyl cyclohexaneaceiate, .beta.-Caryophyllene alcohol, 2,6,6-Trimethylbicyclo[3.1.1]heptan-3-ol, Oihydropinene, Propanal diethyl acetal, 1-Methoxyhexane, 4-Ethylbenzaldehyde, Longifolene, Resins, Protium pallidum, 2H-lndeno[4,5b] furan, decahydro-2.2,6;6,7,8,8-heptamethyl, Cyclopropanecarboxylic acid, 2-(1-(3,3-dimethylcyclohexyl)ethoxy]-2-methylpropyl ester, Propanedioic acid, 1-(3,3-dimethylcyclohexyl) ethyl, ethyl ester, Cyclohexaneethanethiol, 3- mercapto-b,4-dimethyl-, 2-Pentylcyclopentan-1-one, 2-Dodecenal, 3-Octyl acétate, 3-Methyl-2-(2- pentenyl)-2-cyclopenten-1-one, 2-Cyclopentylcyclopentanone, (-)-.alpha.-Gurjunene, 7-lsopropyl- 1,4-dimethylazulene. (-)-Guaiol, 2-Hydroxypiperitone, d.l-lsomenthone, 4-Methylquinoline, 5-Methyl- 5-phenyl-3-hexanone, Cyclohexyl methyl pentanone, Ethyl maltol, 4.5,6,7-Tetrahydro-3,6- dimethylbenzofuran, Butyrophenone, Bisabolene, 4,-Hydroxy-3'-methoxyacetophenone, Dihydro- alpha-terpineol, 2-Hydroxy-4-isopropyl-2,4,6-cycloheptatrien-1 -one, Carvacrol, 3-Phenylpropionic acid, Lactic acid, 3,7-Dimethyl-6-octenoic acid, alpha-Farnesene, 6,10,14-Trimethyl-2- pentadecanone, Cyclopentadecanone, Spiro[5.5]undec-8-en-1-one, 2,2,7,9-tetramethyl-, Isovaleric acid, 1 ,3-Propanediol, Isophytol, 7-[(3,7-Dimethyl-2,6-octadienyl)oxy]-4-methyl-2H-1-benzopyran-2- one, 2-Methylpentanal-methyl anthranilate (Schiff base), 3-Methyl-2-hexenoic acid methyl ester, Carbonic acid, diammonium salt, d-Sorbitol, Bomeol. Cistus absofute, 9-Decenyl acétate, Ascorbíc acid, D-Glucose, Benzoic acid, 2-hydroxy-, 2-methylbutyl ester, 2-Methylbutyl butyrate, 2-lsopropyl- N,2,3-trimethylbutyramide, Propylene glycol butyl ether, Pentyl phenylacetate, Acetoin, 3-(4- Hydroxy-4-methylpentyl)cyclohex-3-ene-1-carbaldehyde, beta-Patchouline, Myrtenol, Sclareol, 4,4a,6,7,8.8a-Hexahydro-1,4-methanonaphthalen-5(1H)-one, Citronellyl nitrile, .alpha.-Bisabolol, 3- (Methylthio)-l-hexanol, 3-Mercaptohexanol, 2,4,6-Trimethyl-4-phenyl-1 ,3-dioxane, 3-Methyl-3- butenyl acétate. 3-Methyl-2-butenyl benzoate, Chromate(l-), bis[2.4-dihydro-4-[(2-hydroxy-5- nitrophenyl>azo]-5-methyl-2-phenyl-3H-pyrazol ~3-onato(2-)]-, hydrogen, 1-Ethynylcyclohexyl acétate,, 1-Methyl-3-(4-methyl-3-pentenyl)cyclohex-3-ene-1-carbaldehyde, 1-Methyl-4-(4-methyl-3- pentenyl)cyclohex-3-ene-1-carbaldehyde, 3-(4-Methyl-3-pentenyl)cyclohex-3-ene-1-carbaldehyde, Methyl 3,3-dimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate, 1-(2-Methylprop-2-enoloxy)-2,2,4- trimethylpentan-3-ol„ 2,3-Dimethylphenol, 2,4,6-Trimethylphenol, Starch, hydrogen odenylbutanedioate. Cyclohexaneacetic acid, 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-5-methoxy-4,7-methano- "IH-indene, 3-Methylpentyl 2-methylisocrotonate, Undec-10-enonitrile, 7-Octen-2-ol, 2-methyl-6- methylene-, dihydro deriv., Sodium benzoate, (Z)-3-Methyl-5-phenylpent-2-enenitrile, (E)-3-Methyl- 5-phenylpent-2-enenitrile, 3-(cis-3-hexenyl)-2-cyclopentenone, Dimyrcene, (2-Butoxyethyl)benzene, Isobornyl methyl ether, 2-Octyldodecan-1-ol, 4,7-Dihydro-2-methyl-2-(3-methylbutyl)-1,3-dioxepin, trans-2-Hexenyl propionate, trans-2-Hexenyl butyrate, (Z)-Hex-3-enyl 2-methylbutyrate, trans-2- Hexenyl hexanoate, Ethyl 2-methyl-4-pentenoate, trans-2-Undecenal, p-Mentha-1 ,8-dien-7-ol, p- Isopropylbenzyl alcohol, 3-Ethylpyridlne. 7-Melhoxy-3,7-dimethyloct-1-ene, Dihydromyrcenyl acétate, Trioctanoin, Benzyl methyl ether, Citral, Glycyrrhizin, ammoniated (Glycyrrhiza spp.), Ethyl valerate, Ethyl levulinate, Isobutyl butyrate, Amyl hexanoate, Hexadecyl palmitate, Amyl butyrate, Isobutyl propionate, Ethyl 3-hydroxybutyrate, 2,5,5-Trimethyl-2-phenyl-1,3-dioxane, 2,6,10- Trimethylundeca-5,9-dienal, 3-Methyl-5-phenylpentanenitrile, Decamethylcyclopentasiloxane, Tricyclodecenyl acétate, 5-Methyl-3-heptanone, 3-Methyl-1 -cyclopentadecanone, Abietyl acétate, 9- Cycloheptadecen-1-one, 2H-1-Benzopyran-6-ol, 3,4-dihydro-2,7,8-trimethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12- trimethyltridecyl]-, (2R)-, Myrcenol, 2-Heptanol, 3,5,5-Trimethylhexanal, 1-Butanone. 3- (dodecylthio)-1-(2,6,6-tiimethyl-3-cyclohexen-1-yl)-. 3-Hexen-1-ol (isomer unspecified), Ethyl linoleate, Butyl sulfide, 2,3,3-Trimethylindanone, Myristic acid, 1-(1,2,3,4.5,6,7.8-Octahydro- 2,3,8,8-tetramethyl-2-naphthalenyl)ethanone, Hexadecane, 3-Ethylhexahydro-2(3H)- benzofuranone, 2-Buten-1-one, 2-methyl-1-(1-piperidinyl)-, Decyl propionate, 2-Butyl-4,4,6- trimethyl-1 ,3-dioxane, Phenethyl octanoate, 2-Methylpropyl octanoate, 4-Methoxy-alpha- methylbenzenepropanal, 2-Propenoic acid, 3-(4-methoxyphenyl)-, 2-ethylhexyl ester, 4-Thujanol, Thujone, 4-(p-Hydroxyphenyl)-2-butanone, Methyl ¡sobutyrate, Nonane, 1.1-diethoxy-, Acetoxydihydrodicyclopentadiene (Mixture of Isomers), 4-Methyloctanoic acid, Ethylene dodecanedioate, 3-Buten-2-one, 4-(2,2,3,6-tetramethylcyclohexyl)-, 3-Buten-2-one, 4-[2,5,6,6- tetramethyl-1 (or 2)-cyclohexen-1-yl]-. 3-Methyl-5-phenylpentanol, beta-Methyl-benzenepentanal, Ethyl ricinoleate, Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, 1,3,3-trimethyl-, benzoate, p-Tolyl 3-methylbutyrate, 3- Butylidenephthaiide, Methyl vanillyl ether, Methyl propionate, 4-(3,4-Methylenedioxyphenyl)-2- butanone, Methyl isovalerate, 3-Methyl-2-buten-1-ol, Propyl isovalerate, Phenethyl tiglate, 3.7- Dimethyl-3.6-octadienal, Cyclohexanone, 2-ethyl-4,4-dimethyl-, Nona-2-trans-6-cis-dienal, epsilon- Decalactone. 2-Ethoxy-4-(methoxymethyl)phenol, Phenylethyl isoamyl ether, Pyridine, 2-methyl-5- (1-methylethenyl)-, 3-(p-tert-Butylphenyl)-2-methylpropanol, Geranyl crotonate, 4-Carvomenthenol, Sclareolide, Benzyl 2-methylbutyrate, Heptylidene diacetate, 2-Formyl-6,8- dimethylbicyclo(3.1.1)hept-2-ene, 3-Methoxy-3-methyl-1-butanol, laevo-Bornyl acétate, 3- Methylpent-3-en-2-one, Glycerol, Benzenepropanol, a,B-dimethyl-, 1-(5,5-Dimethyl-1-cyclohexen-1- yl)pent-4-en-1-one, 1-(3,3-Dimethylcyclohexyl)pent-4-en-1-one, Caryophyllene acétate, Palmitic acid, Stearic acid, Urea, Dodecahydro-3,8,8,11a-tetramethyl-5H-3,5a-epoxynaphth[2,1-c]oxepin, 4- Allyl-2-methoxyphenyl benzyi ether, delta-1-(2,6,6-Trimethyl-3-cyclohexen-1-yl)-2-buten-1-one, Methyl furfuryl disulfide, alpha-D-Glucopyranoside, beta-D-fructofuranosyl, Propylene glycol, Isopulegyl acétate, Methyl 9-undecenoate, 2,6-Xylenol, Ethyl 3-hydroxy-3-phenylpropionate, Butanedioic acid, sulfo-, 1 ,4-bis(2-ethylhexyl) ester, sodium salt, Allyl decanoate, Cholest-5-en-3-ol (3b)-, 1-Phenyl-1,2-propanedione, Ethyl 2-ethyl-6,6-dimethylcyclohex-2-ene-1-carboxylate, 4a(2H)- Naphthalenol, octahydro-4,4,8a-trimethyl-. cis-, 1-Oxaspiro[4.5]decan-6-ol, 2!e,10,10-tetramethyl-, (2R,5S,6S)-rel-, 3a,7-Methano-3aH-cyclopentacycloocten-3-ol, decahydro-1 ,1 ,7-trimethyl-, fórmate, 8-Undecenal, Ethyl tiglate, 3,5,5-Trimethylhexyl acétate, 2-lsopropenyl-5-methyl-4-hexen-1-ol, (+/-)- 4-Ethyloctanal„ 3-tert-Butylphenol. Formaldehyde cyclododecyl ethyl acetal, Terpinolene, Heptyl butyrate, 3-Cyclohexene-1-carboxlic acid, 1 ,4-dimethyl-, methyl ester, p-Tolyl alcohol, 3-Methyl-1- pentanol, 3-Hexanone, 2-Methylpropyl 3-methylbutyrate, Isobutyl 2-butenoate, Butyl octanoate, Terpineol, dihydro-, Dihydro-alpha-terpinyl acétate. 3-Octanol, Butyl propionate. 2- Furanmethanethiol fórmate, 2H-1-Benzopyran-6-ol, 3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)- 4,8.12-trimethyltridecyl]-, (2R)-, Cyclododecyl fórmate, Octahydro-7,7,8.8-tetramethyl-2.3b- methano-3bH-cyclopenta[1 ,3]cyclopropa[1 ,2]benzene-4-methyl acétate, 3-Methylbutyraldehyde, 2,3-Dimethylpyrazine, 4-Hydroxy-3-pentenoic acid lactone, Ethyl 2-methyl-4-oxo-6-pentylcyclohex- 2-ene-1-carboxylale, p-lsopropylbenzyl acétate, l-Menthyl lactate, Butyl fórmate, Allyl sulfide, 2- Tridecanone, cis-2-Methyl-4-propyl-1 ,3-oxathiane, trans-2-Methyl-4-propyl-1 ,3-oxathiane, Octadecane, 1,1-Dimethyl-2-phenylethyl isobutyrate. 2(10)-Pinen-3-ol, 6-Octenal, 3,7-dimethyl-, (3S)-, p-Tolyl octanoate, Ocimenol, Patchouli alcohol, Tetrahydrogeranial, d-Limonene, l-Limonene, Acetyl propionyl, 2-Oxobutyric acid, 2-(Tetrahydro-5-methyl-5-vinyl-2-furyl)propan-2-ol, Phenethyl alcohol, Cyclohexanepropanol, a-ethyl-2,2,6-trimethyl-, 4-(2,6,6-Trimethylcyclohexyl)-3- methylbutan-2-ol, Diethyl ether, 2-Octenoic acid, 4-ethyl-, (2Z)-, 2-Octenoic acid, 4-ethyl-, (2E)-, Linoleic acid, 3,6-Dihydro-4-methyl-2-phenyl-2H-pyran, 5-Phenylhex-3-en-2-one,3- Benzyltetrahydropyran, Hexahydro-3H-benzofuran-2-one, Methyl o-methoxybenzoate, alpha-Amyl cinnamic aldehyde diethyl acetal, Citronellyl ethyl oxalate, p-Cresyl salicylate, Cistus concrete, Poly(oxy-1,2-ethanediyl), .alpha.-[3,5-dimethyl-1-(2-methylpropyl)hexyl]-.omega.-hydroxy-, Propanedioic acid, 2-methyl-, 1,3-diethyl ester, Benzoic acid, 2-hydroxy-, 3-methyl-2-hexen-1-yl ester, Methyl 2-furoate, p-Cresyl benzoate, cis-3-Hexenyl cis-3-hexenoate, 2H-lnden-2-one, 1,3- dihydro-, Oxalic acid dihydrate, 1-Penten-3-ol. 1-Ethoxy 1-decene. Isobutyl 2-methylcrotonate, Methylcyclooctyl carbonate, Ethyl pyruvate, Castor oil, hydrogenated, ethoxylated, Amines, coco alkyldimethyl, N-oxides, Guaiacwood acétate, Cedarwood oil acetylated. Quatemary ammonium compounds. benzylcoco alkyldimethyl. chlorides, Waxes and waxy substances, jojoba, Mástic absolute, Ethoxylated castor oil, Fatty acids, coco, ethoxylated, 3,7-Dimethyl-2.6-nonadienenitrile, Poly[oxy(methyl-1,2-ethanediyl)], .alpha.-hydro-.omega.-hydroxy-, ether with methyl .beta.-D- glucopyranoside (4.Ί), Dihydracarveol (isomer unspecified), (Z)-4-Hepten-1-ol, Tetramethyl ¡sopropyl dioxane, 3,7-DimethyM ,6-nonadien-3-yl acétate, cis-3-Hexenyl lactate, 5- Methylfurfural, 3-Ethylphenol, 2-Butyl-5,e-dihydro-2,4-dimethyl-2H-pyran, Cinnamic acid, Cyclohexyl acétate, Furfuryl acétate, 2-Methyl-2-pentenal, 3-Hexanol, Methyl butyrate, 2,4-Dimethylbenzyl acétate, Ethyl trans-2-butenoate, 6.10-Dioxaspiro[4.5]decane, 8,8-dimethyl-7-(1-methylethyl)-, Methyl valerate, 6-Methoxy-2,6-dimethylheptan-1-al, 2-Methylbutyl acétate, 3-Nonanol, Pentyl propionate, Dimethyl disulfide. 3-(m-tert-Butylphenyl)-2-methylpropionaldehyde, Vetiverol, acétate, Hexyl salicylate, 2-Pentyl acétate, Propyl hexanoate, Butyl hexanoate. Dimethyl adipate, Pentyl acétate, Hexanenitrile, Ethyl palmitate, 2-Nonanol, Ethyl 2,4-dimethyldioxolane-2-acetate. Phenethyl hexanoate, Propyl disulfide, Hexyl fórmate, Tridecane, Tetradecane, Pentadecane, Myristo nitrile, Butyl 2-methylvalerate, Heptadecane, Nonadecane, Heneicosane, Docosane, (Z)-5- (3-Hexenyl)d¡hydrofuran-2(3H)-one, Siloxanes and silicones, di-Me, Phenylacetaldehyde diethyl acetal , Phenethyl 2-ethylbutyrate, d,l-Menthone 1 ,2-glycerol ketal, p-(2,2-Dimethoxyethoxy)toluene, 1 ,3-Diacetoxynonane, 5-Cyclopentadecen-1-one, 3-methyl-, Fatty acids, lanolin, iso-Pr estere, Benzene, 1 ,2,3-trimethoxy-, (Z,Z)-1,1'-[Ethylidenebis(oxy)]di(hex-3-ene), beta-Naphthyl anthranllate , 1-Cyclohexylethyl butyrate, 4-(lsopropyl)cyclohexyl propionate, Methoxymethylpyrazine, 2,4- Nonadienol-1 , 2-lsobutyl-4-methyltetrahydro-2H-pyran-4-ol, Cyclohexanemethanol, .alpha.-methyl- 4-(1-methylethyl)-, Hexyl hexanoate, 4-lsopropyl-2-methoxy-1-methylbenzne, Isopropyl butyrate, Ethylenediaminetetraacetic acid disodium salt, Amyi octanoate, Amyl fórmate, Methyl 3-(3,5-di-tert- butyl-4-hydroxyphenyl)propionate, Tricosa ne, Elemol, Tricyclodecanyl acétate, Glycine, N,N'-1,2- ethanediylbis[N-(carboxymethyl)-, tetrasodium salt, 9,10-Anthracenedione, 1 ,4-diamino-2,3- diphenoxy-, Ethyl 2-methyl-1,3-dioxolane-2-acetate, Cyclohexanone 1 ,3-butylene glycol ketal, Ethyl alcohol, Formic acid, Acetic acid, cis-5-Octen-1-ol, 2,4-lmidazolidinedione, 1 ,3-bis(hydroxymethyl)- 5,5-dimethyl-. o-Propylphenol, p-lsopropylacetophenone, p-Propylphenol, Naphtha, petroleum, heavy alkylate, Distillates (petroleum), acid-treated light, Paraffin - C15- 19 alkane, Distillates, petroleum. hydrotreated light. Naphtha. petroleum, hydrotreated heavy. Distillates, petroleum, hydrotreated heavy naphthenic, Paraffins, normal C5-C20, lndeno[4,3a-b]furan,decahydro- 2,2,7,7,8,9,9-heptamethyl-, laevo-Carvone, Ethyl 2-methoxybenzyl ether, 5-(2,2,3-Trimethyl-3- cyclopentenyl)-3-methylpentan-2-ol, alpha,2,2,3-tetramethylcyclopent-3-ene-1-butyraldehyde. Benzenesulfonic acid, hexadecyl(sulfophenoxy)-, disodium salt, Isononyl propionate, 1- Naphthalenol, 4-[(4-etnoxyphenyl)azo]-, Decanoic acid, ester with 1 ,2,3-propanetriol octanoate, Cyclohexyl cyclopent-2-ene-1 -acétate, trans-4-Decen-1-al, 1 ,2,3,4.4a,7,8,8a-Octahydro-2.4a,5,8a- tetramethyl-1-naphthyl fórmate. cis-3-Hexenyl anthranilate, cis-3-Hexenyl salicylate, 4-(2.6,6- Trimethyl-2-cyclohexen)-2-methylbutanal, Maltyl isobutyrate, 1-Bicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylethan-1- one-oxime, 6-sec-Butylquinoline, 2,2,5-Trimethyl-5-pentylcyclopentanone, Isobutyl N- melhylanthranilate, 3-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 1-methyl-3-(4-methyl-3-pentenyl)-,methyl ester, 4-Methyl-5-thiazoleethanol acétate, Benzoic acid, Isoamyl isovalerate, Terpenes and Terpenoids, limonene fraction, Terpenes and terpenoids, turpentine-oil, limonene fraction, Rosin, hydrogenated. .alpha.,3,3-Trimethylbicyclo[2.2.1]heptane-2-methanol. Isocamphenyl cyclohexanol, mixed isomers, Benzene, ethenyl-, polymer with 1 ,3-butadiene, hydrogenated, Cyclohexanol, 4- (1 ,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl)-, Hexanal, 1-Formyl-1-methyl-4-(4-methyl-pentyl)-3- cyclohexene, Alcohols. C12-13, ethoxylated, Isopropyl 2-methylbutyrate, p-lsobutyl-alpha-methyl hydrocinnamaldehyde, Benzenepropanoic acid, 3,5-bís(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxy-, 2,2-bis[[3- [3.5-bis(1 ,1-dimethylethyl)-4-hydroxyphenyl]-1-oxopropoxy]methyl]- -1 ,3-propanediyl ester, 2,6- Nonadienenitrile, Ethyl (p-tolyloxy)acetate, Phenol, 2.2'-[cyclohexylidenebis[(2-methyl-4,1- phenylene)azo]]bis[4-cyclohexyl-, 12-Oxahexadecanolide, Hexen-2-al, 4-Heptenal, 3,5,5- Trimethylhexyl fórmate, 2,6-Dimethylocta-2,4,6-triene, 4,6-Dimethyl-2H-pyran-2-one, 3,3,5- Trimethylcyclohexyl ethyl ether, 3,7-Dimethyloct-6-enyl acétate. Isopropyl alcohol, Phenylacetaldehyde 2.4-dihydroxy-2-methylpentane acetal, Methyl lavender ketone, cis-3-Hexenyl methyl carbonate, Allyl (3-methylbutoxy)acetate, Allyl (2-methylbutoxy)acetate, [2,2-Bis[(3,7- dimethyl-2,6-octadienyl)oxy]ethyl]benzene, 4-(lsopropyl)-.beta.-methylcyclohexanethanol, Tetrahydro-.alpha.-pentylfurfuryl acétate, 2-(1,1-Dimethylethyl)-4-methylcyclohexan-1-ol, Methyl 2- (((4-(4-hydroxy-4-methylpentyl)-3-cyclohexenyl)methylene)amino)benzoate, 3-(o-Ethylphenyl)-2,2- dimethylpropionaldehyde, alpha,alpha-Dimethyl-p-ethylphenylpropanal, 3,5-Dimethylcyclohexene- 1-methanol, 2,4-Dimethylcyclohex-3-ene-1-methanol, 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-4,7-methano-1H- inden-5-yl isobutyrate, 2,4-Dimethylcyclohexylmethyl acétate, 4-Methyl-2-(1-phenylethyl)-1,3- dioxolane, 3,5-Dimethylcyclohex-3-ene-1 -methyl acétate, 2,4-Dimethylcyclohex-3-ene-1 -methyl acétate, Acetone, Carbamic acid, Ν,Ν-dimethyl-, 1-ethenyl-1,5-dimethyl-4-hexen-1-yl ester, 2- Phenylethyl pivalate, 2,6-Nonadienal diethyl acetal, 6,6-Dimethoxy-2,5,5-trimethylhex-2-ene, Mono- and diglycerides of fatty acids, Ethyl 3,5,5-t.rimethylhexanoate, 2-Methyl-4-propyl-1,3-oxathiane, 1- Penten-3-ol, 2-methyl-1-(methylbicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-yl)-, Fatty acids, C16-18 and C18-unsatd., Me esters. alpha.alpha-Dimethylphenylethyl propionate, Methyl 2-[(2- methylundecyl¡dene)amino]benzoate, Bicyclo[2.2.1]heptane, 2-ethoxy-1 ,3,3-trimethyl-, 2- Furfuryleneoctanal , 3-Methyl-5-(2 ,2,3-trimethyl-3-cyclopenten-1 -yl)pent-4-en-2-ol , 2-lsopropyl-5- methylcyclohexyl 2-methylbut-2-enoate, 3-Methyl-4-(2,4,6-trimethyl-3-cyclohexen-1-yl)-3-buten-2- one, 3-(Hydroxymethyl)nonan-2-one, .Eta.-1H-lndol-1-yl-.alpha.,.alpha.,.epsilon.-trimethyl-1H- indole-1-heptanol, 1,1'-(2-Phenylethylidene)bis(1H-indole), 4-(2,4,6-Trimethyl-3-cyclohexen-1-yl)-3- buten-2-one. Methyl 2-[(3,5,5-tiimethylhexylidene)amino]benzoate, Methyl 2- (octylideneamino)benzoate, trans-3-Heptenyl 2-methytpropanoate. Citral-methylanthranilate (Schiff base), Ethyl 2-tert-butylcyclohexyl carbonate, 3,6-Dimethyl-3-cyclohexene-1-carboxaldehyde, 4-(4- Methoxyphenyl)-3-methylbutan-2-one, 4,7,7-Trimethyl-6-thiabicyclo[3.2.1]oct-3-ene, beta.,4- Dimethylcyclohex-3-ene-1-propan-1-al, 8-lsopropyl-6-methylbicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2- carbaldehyde, Citronellal methylanthranilate Schiff base, (4-Methylphenoxy)acetaldehyde, 4,8- Dimethyl-3-7-nonadien-2-ol, Benzoic acid, 3,5-bis(1,1-dimethylethyl)-4-hydroxy-, hexadecyl ester, 3,3,5-Trimethylcyclohexyl acétate, Amylcyclohexyl acétate (mixed isomers), Cedryl methyl ether, cis-3-Hexenyl tiglate, cis-3-Hexenal, Spiro [5.5]unec-8en-1-ol, 2,2,9,11-tetramethyl-,acetate, (6R,11R-rel-, Hexyl benzoate, Methyl alpha-ionone glycidate, 8-alpha,12-Oxido-13,14,15,16- tetranorlabdane, Methyl 2-[[2-(phenylmethylene)octylidene]amino]benzoate, 1 ,5-Dimethylhexyl acétate, Pyrazine, methyl (methylthio)-, Ethyl-1 ,3,3-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-ol, Butanoic acid, 2-methyl-, pentyl ester, Benzoic acid, 2-[[[3-(4-hydroxy-4-methylpentyl)-3-cyclohexen-1- yl]methylene]amino], methyl ester. Citronellyl crotonate, 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-4,7-methano-1H- inden-6-yl isobutyrate, 3,6-Dihydro-2,4-dimethyl-6-phenyl-2H-pyran, 3,6-Dihydro-4,6-dimethyl-2- phenyl-2H-pyran, 3a,4,5,6,7.7a-Hexahydro-4,7-methano-1H-inden-6-yl pivalate, [2- lsopropoxyethyl]benzene, 3,5-Dimethylcyclohex-3-ene-1-carbaldehyde, 2,4-Dimethyl-3-cyclohexen-
1- carboxaldertyde, 1-Cyclohexylethyl 2-butenoate, [1 ,1 '-BicyclopentylJ-2-yl 2-butenoate, Octahydro- 4,7-methano-1H-indenemethyl fórmate, Sodium citrate, 2-(p-Tolyloxy)ethyÍ acétate, Benzeneacetaldehyde, 4-ethyl-, 1 ,3-Dimethyl-3-phenylbutyl acétate, 3-(4-Methyl-3-pentenyl)-3- cyclohexene-1-carbonitrile, Rhodinol, Vetiverol, Alcohols, C11-15-secondary, ethoxylated, Perilla oil, Allyl trimethylhexanoate, 2-(3,7-Dimethyl-2,6-octadienyl)cyclopentanone, 5-Acetyl-3-isopropyl- 1,1 ,2,6-tetramethylindane, Hexanoic acid, 4-methylphenyl ester, Nonanal, 5-ethyl-2-methyl-, 2- Methylundecanal dimethyl acetal, 11-Tridecen-e-one, 8,12-dimethyl-, 2-Phenethyl crotonate, 6-(2- Methylpropyl)quinoline, 10-Undecenoic acid, heptyl ester, 3-Cyclooctene-1-methanol, alpha-ethyl-, Fats and glyceridic oils, herring, 1-(1.2,3.5,e,7,8,8a-OctahydiO-2,3,8,8-tetramethyl-2- naphthyl)ethan-1-one, 1-(1,2,3,4,6,7,8,8a-Octahydro-2,3,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)ethan-1-one, Methyl abietate, Cabreuva oil (Myrocarpus frondosus & M. fastigiatus), 5-Butyl-5-ethyldihydrofuran- 2(3H)-one, 3-(4-Methylcyclohex-3-enyl)-3-butenyl acétate, sec-Butylquinoline, 4-Methyl-1- oxaspiro[5.5]undecene, Ethyl 2-[[[2,4(or3,5)-dimethyl-3-cyclohexen-1-yl]methyl]amino]benzoate, 5(Or 6)-Methyl-7(or 8)-(1-methylethyl)bicyclo{2.2.2]oct-5-ene-2-carbaldehyde, 1-[5(Or 6)-Methyl- 7(or 8)-(1-methylethyl)bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl]ethan-1-one, 14H-Benz[4,5]isoquino[2,1- a]perimidin-14-one, Phenylacetaldehyde diisobutyl acetal, Oils, Gardenia taitensis, 2,5 or 6- Methoxy-3-methylpyrazine (mixture of isomers), Quaternary ammonium compounds, benzyl-C12- 18-aikyldimethyl. chlorides, 4,7,7-Trimethyl-6-thiabicyclo[3.2.1]octane, Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), alpha.-(nonylphenyl)-.omega.-hydroxy-, branched, Polydextrose, Fatty acids. linseed-oil, Betaines, coco alkyldimethyl, Terpenes and terpenoids. clove-oil, acetylated, 2,3,4,4a,5,6-hexahydro-2,2- dimethyl-1 ,3-methanonaphthalen-7(1H)-one, Alcohols, C6-12, ethoxylated (5 > EO < 20), Alcohols, C9-11, ethoxylated, Oils, pine, acetylated, Ketones, C14, Propanoic acid, 2-methyl-, 1,1 '-[2,2- dimethyl-1-(1-methylethyl)-1,3-propanediyl] ester, Acetic acid, decyl ester, branched, 2,6-Dimethyl-
2- octyl acétate, 3,9-Undecadien-2-one, 3.6,10-trimethyl-, Decahydrospiro[furan-2(3H),5'- [4,7]methano[5H]indene], 1-(3,5,6-Trimethyl-3-cyclohexen-1-yl)ethan-1-one, Cyclohexanemethanol, 2.4-dimethyl-, Benzoic acid, 2-(dimethylamino)-, 2-methylpropyl ester. Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), .alpha.-hydro-.omega.-hydroxy-, mono-C12-14-alkyl ethers. phosphates, Oils, orange-juice, Alcohols, C8-10-ÍSO-. C9-rich, Alcohols, C9-11-iso-, C10-rich, Alcohols, C11-14-iso-, C13-rich, Ethyl vanillin propylene glycol acetal, 2,4,6-Trimethyl-3-cyclohexene-1-methanol, alpha-Amylcinnamaldehyde-methyl anthranilate (Schiff base), Hydroxycitronellal-lndole (Schiff base). Octane, 1 ,1-bis(octyloxy)-, Ethoxylated C12-16 Alcohols, Alkanes, C10-13-¡so-, Glycerids, coco Mono-, ethoxylated. Steroids. hydroxy, [2.2-Bis(3-methylbutoxy)ethyl]benzene. 3-Methyl-2- butenyl salicylate, 2-Methyl-4-(2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-2-butenal, 2-Methyl-3-(1- oxopropoxy)-4H-pyran-4-one, (E,Z)-2,6-Nonadien-1-ol acétate, 1-Penten-3-one, 2-methyl-1 -(2,2,6- trimethylcyclohexenyl)-, Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), a-sulfo-w-hydroxy-, C10-16-alkyl ethers, sodium salts, Cedarwood oil, terpeneless, Bourgeons de cassis absolute, Deertongue leaf incolore, Cananga oil, Orange peel. sweet, oil, terpeneless, Oils, peppermint, reaction producís with hydrogen sulfide, Oils, peppermint, terpene-free, Oils, petitgrain, saportd., Oils, tangerine, terpene- free. Cedarwood oil terpenes, Citrus terpenes, Terpenes and terpenoids, mint, mentha arvensis piperascens-oil, Terpenes and terpenoids, litsea cubela-oil, hydrogenated. Peppermint oil terpenes. Tangerine oil terpenes, 3-Pentanone, 1-(2,6,6-trimethyl-2-cyclohexen-1-yÍ)-, reaction products with 2-propyn-1-ol, Silane, dichlorodimethyl-, reaction products with silica, Orange oil terpenes, Tea tree oil, Oils, bergamot, psoralen-free. Oils. cedarwood, epoxidized, Lemon oil terpeneless (Citrus limón (L.) Burm. F.), Treemoss absolute (Evernia furfuracea), Resin acids and rosin acids, hydrogenated, esters with triethylene glycol. Apricot. ext., Bucchu leaves oil (Barosma spp.), Menthadiene-7- methyl fórmate. Dimethylcyclohex-3-ene-1-carbaldehyde (isomer mixture), Octahydro-8,8- dimethylnaphthalene-2-carbaldehyde, Octahydro-5,5-dimethylnaphthalene-2-carbaldehyde, Methyl 2-[[[2,4(or 3,5)-dimethyl-3-cyclohexen-1-yl]methylene]amino]benzoate, Ethyl (L)-lactate, Pyrazine, 2-methoxy-3-(4-methylpentyl)-, 1 ,3-Benzodioxole-5-propanol, alpha-methyl-, 5-acetate, Benzeneacetaldehyde, 3,4-dimethyl-, 2-Ethoxy-2,6,6-trimethyl-9-methylenebicyclo[3.3.1]nonane, Octahydro-4,4.7-trimethyl-3H-naphth[1,8a-b]oxiren-7-ol, Methyl-2-[[(2,4-dimethyl-3-cyclohexen-1- yl)methyleneJamino]benzoate, Cyclohexane, 1-ethenyl-1-methyl-2-(1-methylethenyl)-4-(1- methylethyl)-, didehydro deriv., Triethyltrimethyl-2-cyclohexen-1-one, Diethyldimethylcyclohex-2-en-
1- one, Formic acid, reaction products with boron trifluoride and [1S- (1.alpha.,3a.beta.,4.alpha.,8a.beta.)]-decahydro-, Alcohols, C12-16, Litsea cubeba oil, (1,7,7- Trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl)cyclohexan-1-ol, 1 ,1-Diethoxyheptane, Allyl (cyclohexyloxy)acetate,
2- Methyl-4-(camphenyl-8)-cyclohexanone, 2-[8-lsopropyl-6-methylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl]-1,3- dioxolane, Hydroxycitronellal, índole condensation products, 3a,4,5,6,7,7a-Hexahydro-4,7-methano- 1H-indenyl propionate (Mixture of Isomers), Petitgrain oil terpeneless, Oils, orange, sour. terpene- free, Orange peel oil, bitter (Citrus aurantium L), Bay oil, terpeneless. Flouve oil (Flouve odorante)
, Amyris oil, acetylated, Coffee bean, roasted, ext., Civet absolute (Viverra civetta Schreber and Viverra zibetha Schreber), Oils, geranium, bourbon, distn. residuos, Geranium oil, saponified, Oils, geranium. terpene-free, Oils, erica arbórea, Oils. citronella, reduced, Oils, cypress, terpene-free, Cyperus scariosus oil, Baccartol, Oils, chamomile, moroccan, Cedarwood oil, oxidized, Oils, camellia, Bran absolute. Oils, linden, Oils, lime, psoralen-free. Lime oil, terpeneless (Citrus aurantifolia (Chrístman) Swingle), Lemon oil furacoumarin free, Lavandin oil acetylated, Karo karounde absolute, Mate absolute (llex paraguariensis St. Hil.), Osmanthus absolute, Oils, orange, sweet, psoralen-free, Oakmoss extract, Oils, narcissus poeticus, Mentha citrata oil, Mentha arvensis oil. Magnolia Oil, Oils, mandarín, terpene-free, Oils, black pepper, terpene-free, Clove leaf oil terpenes, Terpenes and terpenoids, geranium-oil, Grapefruit oil terpenes, Lemon oil terpenes, Vetiver oil, acetylated, distilled., Oils, treemoss, resinoid, Hibawood oil (Thujopsis dolabrata (L.F.) sieb. et zuce), Oils, spearmint. terpene-free, Birch, sweet, oil (Betula lenta L.). Oils, fucus vesiculosus, Schinus molle oil (Schinus molle L.), Oils, rosemary, terpene-free, Terpenes and terpenoids, mixed sour and sweet orange oil, Petitgrain terpenes, Terpenes and Terpenoids, sinpine, Vetivert oil terpenes, Lime oil terpenes, Wintergreen oil (Gaultheria procumbens L.), Labdanum, ext., p-Menthylene sulfide 1% in limonene, Cedarwood atlas extract (Cedrus atlántica), Citronellyl isovalerate, 10-Dodecen-3-one, 5-hydroxy-7,11-dimethyl-, 3-Methyl-2- (pentyloxy)cyclopent-2-en-1-one, 1-Nonanol, 2,4,6,8-tetramethyl-,acetate, Terpenes and terpenoids, turpentine-oil residues, Oils, star anise, Oils. ylang ylang, terpene-free. Terpenes and terpenoids, mandarin-oil, Hydrocarbons, terpene processing by-produets, Fats and Glyceridic oils, vegetable, 5-Hydroxy-8-undecenoic acid delta-lactone, Methyl 4(or 1)-isopropyl-1(or 4)- methylbicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate, 6,10-Dimethylundeca-5,9-dien-2-one, Alcohols, C6-10, ethoxylated propoxylated, Poly(oxy-1,2-ethanedlyl), .alpha.-(octylphenyl)-.omega.-hydroxy-, branched, C10 Methoxylated hydrocarbons, Glycerides, wheat germ-oil mono-, di- and tri-, Arnica resinoid (Arnica montana), Fenugreek (Trigonella foenum-graecum L), Glycerides, C14-22 mono-, Cedarwood oil, Texas, Armoise oil (Artemisia vulgaris L), Oils, baccharis dracunculifolia, Oils, citrón, Eucalyptus citriodora oil, acetyiated, Cedarwood Himalaya (Cedrus deodara (Roxb.) E.O., Oils, mástic, 1 ,2,3,4,5,6.7,8-Octahydro-S.S-dimethylnaphthalene^-carbaldehyde, 1 ,2,3,4,5,6,7,8- Octahydro-8,8-dimethyl-2-naphthaldehyde, Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), a-tridecyl-w-hydroxy-, branched, Acetic acid. esters with turpentine-oil myrcene fraction terpene alcs., 2,2-Dimethyl-3-(3- methyl-2,4-pentadienyl)oxirane, Isotridecyl acétate, Isodecyl acétate, 1,1-Diethoxyisooctane, 1,2- Hexanedioi, Etrtyl 10-undecenoate, 2-Methyldecanenitrile, 2,10-Epoxypinane, 2-Decanone, Poly(oxy-1,2-ethanediyl), a-isohexadecyl-w-hydroxy-, Diisopropyl adipate, 3,4-Dihydro-5- methylnaphthalen-1 (2H)-one, 5,8-Methano-2H-1-benzopyran-2-one, 6- ethylideneoctahydro-, gamma-Hexalactone, D-Mannitol, 2-Hydroxybenzoic acid, Phenol, 2,3,5-trimethyl-, 5-Ethyl-3- hydroxy-4-methyl-2(5H)-furanone, delta-Octalactone, 2-p-Tolylethanol, Citronellyl ethyl ether. 1- (2,4-Dimethyl-3-cyclohexenyl)-2,2-dimethylpropan-1-one, Cyclohexanepropionic acid, 1-hydroxy-, g-lactone, gamma-Methyldecalactone, 6.8-Dimethylnonan-2-ol, 1-(2.4.4-Trimethyl-1-cyclohexen-1- yl)-2-buten-1-one, 1 ,3-Propanedione, 1-[4-{1 ,1-dimethylethyl)phenyl]-3-(4-methoxyphenyl)-, alpha- Propylphenethyl alcohol, delta-Decalactone, gamma-Decalactone, trans-2-Tridecenal, exo-2- [(1 ,7.7-Trimethylbicyclo[2.2.1]hept-2-yl)oxy]ethanol, 3,3-Dimethyl-1 ,5-dioxaspiro[5.5]undecane, 1- (2,2,6-Trimethylcyclohexyl)-3-hexanol, Geranium absolute (Pelargonium, Camphor oil, yellow (Cinnamomum camphora L.), Ethanone, 1-(4, 11,11 , -trimethyl-8-methylenebicyclo[7.2.0]undec-4- enyl)-[1R-(1a,4E,9b], Sage Dalmatian oil (Salvia officinalis L.), 5-(cis-3-Hexenyl)dihydro-5-methyl- 2(3H)furanone, Opoponax tincture, Phenol, 2-methoxy-, reaction producís with 2,2-dimethyl-3- methylenebicyclo[2.2.1]heptane, hydrogenated, delta-Undecalactone, Pyridine, 5-hexyl-2-methyl-, 4,8-Dimethyl-4,9-decadienal, 1-Oxaspiro[4.5]deca-3,6-diene, 2,6,9,10-tetramethyl-, 1-p-Menthene- 8-thiol, Propyl alcohol, Butyl alcohol, de!ta-Dodecalactone, Amyl alcohol, Linalyl phenylacetate, Linalyl anthranilate, Allyl 3,5,5-trimethylhexanoate, 3a,4,4a,5,8.8a,9,9a-Octahydro-4,9:5,8- dimethano-1 H-benz[f]indene, 9, 10-Anthracenedione, 1 -amino-2-[4-(1 ,1,3,3- tetramethylbutyl)phenoxy]-4-[(2,4,6-trimethylphenyl)amino]-, Didecyldimethylammoniumchloride, Trimethyl-13-oxabicyclo[10.1.0]trideca-4,8-diene, Octahydro-2,5.5-trimethyl-2-naphthol, 2,3- Dimethyl-4-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-butenal, Pyrimidine, 2,4-diethoxy-5-methyl-, 2- Methyl-4(2,2,3-trimethyl-3-cyclopentenyl)butanol, Nerolidol (isomer unspecified), 1-Methyl-2-(1- methylpropyl)cyclohexyl acétate, 4-Acetoxy-3-ethoxybenzaldehyde, Ocimenyl acétate, 3·(2,β,6- Trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)acrylonitrile. Terpenes and terpenoids, copaiba-oil, hydroxy, acetates , beta.,. beta. -Carotene, Oils, rubus idaeus, Myraldyl acétate, 3,4,4a, 5,8,8a(Or 3,4,4a.7,8, 8a)- Hexahydro-3,3,6,7-tetramethyl-1H-2-benzopyran, Ginseng evergreen oil, 4,7-Methano-1H- indenecarboxaldehyde, 3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-, reaction product with Me Et ketone, acid- isomeiized, reduced, Asafoetida oil. Tángelo oil (hybrid of Citrus reticulata and Citrus paradisi), Fats and glycerídic oils, vegetable-oil, glyceride and tocopherol fraction, Lemongrass terpenes, 5- and 6- Decenoic acid, 10-Undecenal, 2-ethylidene-, 2,12-Tridecadienal, Decyl methyl ether, Diethyl 1,4- cyclohexane dicarboxylate, Methylionone Terpenes, Oils, gentian, Hexyl 2- (ethylideneamino)benzoate, Ethanol, 2-(4-methylphenoxy)-1-(2-phenylethoxy)-, 1 ,6-Octadien-3-ol, 3,7-dimethyl-, acid-isomerized, Oils, blackberry, Oils, patchouli, terpene-free, Rutabaga, ext, Pine resinoid, 3-Phenyl-3-buten-1-yl acétate, Labdanum, ext., Et esters, Oils, tobáceo, nicotine-free, Vetiverol acétale, distilled, 3-Dodecyldihydrofuran-2(3H)-one, 5-Ethylidenebicyclo[2.2.1]hept-2-yl propionate, Ethyl 2-methoxybenzoate, Glycerides, mixed decanoyl and octanoyl, Nigella Damascena oils, Hexadeca-1 ,5-lactone, Trideca-1 ,5-lactone, 2,2,6-Trimethyl-6- vinyltetrahydropyran, 2-(1-Ethylpropyl)pyridine, 4-Methyl-4-phenyl-2-pentanone. Natural Hickory Smoke Flavor, 2,4,4.7-Tetramethyl-6-octen-3-one, Sulfur dioxide, 4,7,7-Trimethyl-2-(3-methyl-2- butenyl)bicyclo[4.1.0]heptan-3-one, 1-(1,2,3,4-Tetrahydro-4,4-dimethyl-1-naphthyl)propan-1-one, Ethyl 2-methylbutyrate, 2-Phenylethyl valerate, Decanedioic acid, 1,10-bis(1-methylethyl) ester, alpha-Butylcinnamaldehyde, Citral diethyl acetal, Citronelloxyacetaldehyde, Butyl butyryllactate, Propyl phenethyl acetal. Allyl nonanoate, Allyl phenoxy acétate, Acetaldehyde, 1,5- Dimethylbicyclo[3.2.1]octan-8-one-oxime, 1-Propanaminium. N.N,N-trimethyl-3-[(1-oxo-2- propenyl)amino]-, chloride, polymer with 2-propenamide, Dimethyl sulfide, l-Citronellol, Citronellyl valerate, 2-Hexadecen-1-ol, 3,7,11 ,15-tetramethyl-, 2,2,4-Trimethyl-4-phenyl-butane-nitrile, Anisyl propionate, Citral dimethyl acetal, Phosphoric acid. monosodium salt, 2-Methyl-2-propanol, Acetic acid, anhydride. reaction produets with (IR^E.gSM.H.H-trimethyl-S- methylenebicyclo[7.2.0]undec-4-ene, 1,7,7-Trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-2-one,
5.9-Dimethyl-4,8-decadienal, (Z)-Non-6-enyl acétate, Silica. 2-Pentenal, Sodium chloride, Bornyl acétate, 3-Methylcyclopentane-1 ,2-dione, Ethyl trans-4-decenoate, 3,6-Nonadien-1-ol, 4,5- Dimethyl-2-ethyl-3-thiazoline, Disulfurous acid, disodium salt. 2H-1-Benzopyran-6-ol, 3.4-dihydro- 2,5,7,8-tetramethyl-2-(4,8,12-tr¡methyltridecyl)-, acétate, Oils, Alpinia zerumbet, Water, mono- Menthyl succinate, 1 -(5,6,7, 8-tetrahydro-2-naphthalenyl)ethanone, Cedrol, Cedryl acétate, Butyi anthranilate, Sodium sulphate, p-Menth-8-en-2-one, Sodium thiosulfate, Terpinyl isobutyrate, 2- Tridecenat, alpha-Methylbenzyl isobutyrate, Linalyl hexanoate. 1-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1- yl)pent-1-en-3-one, Decanal dimethyl acetal, omega-6-Hexadecenlactone, Isoamyl cinnamate, Isobornyl isovalerate. alpha-lsobutylphenethyl alcohol, Isobutyl angelate, Hydroxycitronellal diethyl acetal, Ethyl methylphenylglycidate, Isoeugenyl ethyl ether, Ethyl 2,3,6,6-tetramethylcyclohex-2- ene-1-carboxylate, kalpha.-Pinene, Geranyl tlglate, d-.alpha.-Terpineol, d-alpha-Terpineol acétate, Butyl 2-methylcrotonate (Z), Butyl 2-methylcrotonate (E), d-.alpha.-Pinene, 2-Amino-2- (hydroxymethyl)-1 ,3-propanediol, 2-Methyloctanal, Magnesium chloride (MgCI2), 2,6-Nonadien-1-ol, 2-Methoxy-4-vinylphenol, l-Fenchone, Acetyl triethyl cltrate, Tributyl acetylcitrate, Citric acid, Triethyl citrate, Linalyl isobutyrate, Linalyl butyrate, Linalyl cinnamate, Ethyl 2,4,7-decatrienoate, Jasmine absolute, Egyptian. Pepper, black (Piper nigrum L.). Tetrahydrolinalool, Linalool, Isobutyl alcohol, Isobutyraldehyde, 2-Butanone, 4-Octenoic acid, ethyl ester, (4E)-, Oils, ceratonia silaqua, Propionic acid, Methyl acétate, Isobutyric acid, L-Lactic acid (2-hydroxy propionic acid), 2-Mercaptopropionic acid, alpha-lrone, 6-Methyl-.beta.-ionone, gamma-lonone, 4,7-Methano-1H-inden-5-ol, 3a,4, 5,6,7, 7a-hexahydrodímethyl-, (E)-.beta.-lonone, Allyl aipha-ionone, 1-Oxaspiro[4.5]deca-3,6- diene, 6-ethyl-2,10,10-trimethyl-, Isopropoxy ethyl salicylate, Camphene, Oils, cyperus articulatus, Rosemary oil (Rosmarinus officinalis L.), Pine needle, dwarf, oil (Pinus mugo turra var. pumilio (Haenke) Zenari), Cedarwood oil, Virginia, Lavender oil (Lavandula officinalis Chaix), Citronella oil, Ceylon type, Clove leaf oil, Terpineol. Caraway oil, Geranium oil, bourbon, Eucalyptus oil (Eucalyptus globulus Labille), Cardamom seed oil (Elettaria cardamomum (L.) Matón), Parsley oil, Garlic oil (Allium sativum L.), Sunflower oil, Soybean oil, Safflower oil, Olive oil, Linseed absolute, Cottonseed oil, Corn oil, Coconut absolute, Copaiba balsam (Copaifera L), Coffee oil, Cod liver oil, Castor oil, hydrogenated, Castor oil (Ricinus communis L.), Birch tar oil (Betula péndula Roth), Peanut oil, Pine oil, Rape oil, Cacao oil, Laurel leaf oil, Lecithins, Fats and glyceridic oils, neat's- foot, Chamomile fiower oil, blue, Juniper oil (Juniperus communis L.), Onion oil (Allium cepa L.), Orris absolute (Iris pallida), Palm oil, C.l. Solvent yellow 33. Turpentine oil, Dill weed oil, Champaca absolute, Allspice oil (Pimenta officinalis Lindl.), Bay oil (Pimenta racemosa), Sassafras oil (Sassafras albidum (Nutt.) Nees), Ylang ylang oil (Cananga odorata Hook. f. and Thomas), Pepper, black, oil (Piper nigrum L.). Hyssop oil (Hyssopus officinalis L.). Fennel oil bitter (Foeniculum vulgare Miller), Sandalwood oil (Santalum álbum L.), Pine oil, Peppermint oil, Balsam oil. Perú (Myroxylon pereirae Klotzsch). Rose absolute (Rosa spp.), Lemongrass oil, Hops oil (Humulus lupus L), Cascarilla bark oil (Crotón eleuteria). Ginger oil, Origanum oil (extractive) (Thymus capitatus L. Hoffmanns & Link), Mace oil (Myristica fragrans Houtt.), Cedar leaf oil (Thuja occidentalis L.), Terpinyl acétate (Isomer mixture), Pennyroyal oil, American (Hedeoma pulegioides), Thyme oi!(Thymbra vulgaris L.), Baisams, Canadá, Bay oil, sweet (Laurus nobilis L.), Almond oil, sweet (Prunus spp.). Oils, anise, Bergamot oil (furocoumarin free)(Citrus bergamia Risso et Poiteau), Cassia bark oil, Cubeb oil (Piper cubeba L. f.), Lime oil distilled, Mandarín oil, Nutmeg oil, Myrtle oil (Myrtus communis L. (Fam. Myrtaceae)), Camphor, Japanese, white, oil (Cinnamomum camphora (L.) Nees et Eberm.), Coríander oil (Coriandrum sativum L), Lemon oil, Orange peel oil, sweet (Citrus sinensis (L.) Osbeck), Sesame seed oil. Spearmint oil, Spruce oil (Tsuga and Picea spp ), Valerian root oil (Valeriana officinalis I.), Artemisia absinthium I. (Wormwood oil), Cajeput oil (Melaleuca leucadendron L), Tar, pine, 1 ,3-Dimethylbut-3-enyl isobutyrate, 1 ,3-Dimethyl-3-butenyl salicylate, Beeswax, white (Apis mellifera L), Paraffin oils, Cade oil (Juniperus oxycedrus L.), Fusel oil, refined, Almond oil, bitter (FFPA) (Prunus spp.), Cypress oil (Cupressus sempervirens L.), lonone (mixed isomers), Copaiba oil, Pennyroyal oil (Mentha pulegium L.), Patchouli oil. Cumin oil, Petitgrain mandarín oil (Citrus reticulata blanco var. mandarín), Palmarosa oil (Cymbopogon martinii (Roxb.) Stapf), Rué oil (Ruta graveolens L.), Marjoram oil, sweet (Origanum majorana), Ambrette seed oil (Hibiscus abelmoschus L.), Angélica root oil (Angélica archangelica L.), Amyris oil, Basil oil (Ocimum basilicum L), Bois de rose oil, Calamus oil (Acorus calamus L.). Carrot oil, Celery seed oil, Cinnamon leaf oil, Chamomile fiower, Román, oil (Anthemis nobilis L.), Davana oil (Artemisia pallens Wall.), Grapefruit oil, expressed (Citrus paradisi Macf.), Cognac oil, green, Guaiac wood oil (Bulnesia sarmienti), Labdanum oii, Lovage oil (Levisticum officinale Koch). Marjoram oil, Spanish (Thymus mastichina), Olibanum oil (Boswellia spp.), Myrrh oil (Commiphora spp.), Neroli bigarde oil (Citrus aurantium L), Petitgrain Paraguay oil, Clary oil (Salvia sclarea L.), Savory summer oil (Satureja hortensis L), Spike lavender oil (Lavandula spp.), Tagetes erecta, Oils, Tangerine. Tansy oil(Tanacetum vulgare L), Estragón oil (Artemisia dracunculus L), Vetiver oil (Vetiveria zizanioides Stapf), Abies alba oil from cones (Abies Alba Mili.), Fir balsam (Abies balsamea (L.) Mili), Fir needle oil (Abies siberica), Opoponax oil. Beechwood creosote (Fagus spp.), Camation absolute (Dianthus caryophyllus), Oils, yarrow, Lavandin oil (Lavandula hy brida), Saffron oil, Spikenard oil, Armoise essence natural. Sage oil (Salvia officinalis L.), Ho leaf oil (Cinnamomum camphora L), Jasmine oil (Jasminum grandiflorum L), Melilotus absolute, Narcissus absolute (Narcissus spp.), Capsicum oleoresin (Capsicum spp.), Oils, palm kemel, Oils, scotch broom, Cassie ext. Castoreum oil, Cedarwood oil atlas, Elemi oil (Canarium spp.), Galbanum oil (Férula spp.), Gingergrass oil, Honeysuckle absolute (Lonicera spp.), Hyacinth absolute (Hyacinthus orientalis L.), Helichrysum leaf oil (Helichrysum angustifolium), Pine scotch oil (Pinus sylvestris L), Styrax oil, Tolu balsam oil, Tonka absolute (Dipteryx odorata), Tuberose oil (Poliantties tuberosa L.), Vanilla (Vanilla spp.), Oils, violet, Oils, walnut Liatrix ved abs, Oils, cañada balsam, Fats and glyceridic oils, avocado, Sandalwood oil, Western Australia, Cúrcuma oil (Cúrcuma longa), Galangal root oil (Alpinia spp.), Dihydroterpinyl acétate, alpha-Terpineol acétate, Badiane, Terpinyl propionate, Pyroligneous acid extract, Orange peel, sweet, extract (Citrus sinensis L. Osbeck), Caramel color, Syrups, hydrolyzed starch, Orange flower water absolute, Gurjun balsam (Dipterocarpus spp.), Rum ether, Pyroligneous acid, Hay absolute (Lolium perenne. L). Oils, mimosa, Tobacco ieaf absolute (Nicotiana affinis), Ambergris tincture, 2(4H)-Benzofuranone, 5,6-dihydro-3,6-d¡methyl-, White mineral oil. petroleum, Storax (Liquidambar spp ), Tonka abs, Vanilla tincture, 5-Methyl-5-propyl-2-(1-methylbutyl)-1.3-dioxan, Petitgrain, lemon, oil (Citrus limón L. Burm. f). C.l. Natural green 3, Frankincense gum, Methyl ester of rosin (partially hydrogenated), Glycerol ester of rosin, Molasses, blackstrap, Boronia oil, p-t-Butyl- alpha-methylhydrocinnamic aldehyde, alpha-Pinene, Oils, árnica montana, 2-Methyl-trans-2- butenoic acid
, Hops extract (Humulus lupulus L), Ethyl (3a.alpha.,4.beta.,7.beta.,7a.alpha.)-Octahydro-4,7- methano-3aH-indene-3a-carboxylate, Ethyl (3a.alpha.,4.alpha.,7.alpha..7a.alpha.)-Octahydro-4,7- methano-3aH-indene-3a-carboxylate, Methylcyclopentenolone. Clove stem. oil (Eugenia spp.), Geranium oil, Chínese, Orris root extract (Iris florentina L.), Perú balsam absolute, Rose oil (Rosa damascena Mili.), Lime oil expressed rectified, Orange oil terpeneless (Citrus sinensis (L.) Osbeck), Beeswax absolute, Labdanum resinoid, Sage clary absolute, Fir needle oil, Canadian (Abies balsamea), 2-(4-Methyl-1-phenyl)-2-propanethiol, [2-(Cyclohexyloxy)ethyl]benzene, Asafetida gum (Férula assafoetida L.), Saccharin, Musk ketone, Methyl decenone, 9,10-Anthracenedione, 1- hydroxy-4-[(4-methylphenyl)amino]-, 3-Cyclohexene-1-carboxylic acid, 2,6,8-trimethyl-, methyl ester , Hexanoic acid, 2-ethyl-, methyl ester, Propanoic acid, 2-methyl-, 2-methyl-2-propenyl ester, Methy l-2,2-dimethyl-6-methylene-1 -cyclohexanecarboxylate, 4-Methyl-3-decen-5-ol, 2,4.4,7- Tetramethylnona-6,8-dien-3-one. 2,4,4,7-tetramethylnona-6,8-diene-3-one-oxime. (2)-3,4, 5,6,6- Pentamethylhept-3-en-2-one. (E)-3,4.5,6,e-Pentamethylhept-3-en-2-one, 3,5,6,6-Tetramethyl-4- methyleneheptan-2-one, 3,5,6,6-Tetramethyl-4-methyleneheptan-2-ol, 5-Methyl-2-hepten-4-one. 2- Propenoic acid, 2-[1-(3,3-d¡methylcyclohexyl)ethoxy]-2-methylpropyl ester. 2-Nonanone, Octadecanoic acid, sodium salt, 4H-lndeno[4,5-D]-1 ,3-dioxole, 3a.5,6,7,8,8b-hexahydro- 2,2,6,6,7,8,8-heptamethyl-, 3-Methylcyclopentadecenone, 2,4-Dlmethyl-4-phenyltetrahydrofuran, Decahydro-beta-naphthol, Vanillyl butyl ether, 2,5,6-Trimethyl-4-heptenal. Tríthioacetone, Cyclohexanol.4-(3-methylbutyl)-, 3,9-Dimethyl-6-(1-methylethyl)-1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-2-one, Skatole, Ylang-ylang, ext., 7,9-Dimethylspiro[5.5]undecan-3-one, 4-Cyclohexyl-2-methyl-2-butanol, Birch, Betula alba, ext., Hazel. Corylus avellana, ext., Marjoram, pot (Origanum vulgare L.), Parsley (Petroselinum crispum (Miller) Nyman-P. sativum Hoffm.), Wheat, ext., Matricaria recutita, ext., Nutmeg (Myristica fragrans Houtt.), Peppermint leaves (Mentha piperita L), Sage oil Dalmatian, Salvia officinalis, Yarrow herb (Achillea millefolium L), Vetiveria zizanioides, ext.. acetylated, Alcohols, C12-14-secondary, ethoxylated, Cymbopogon, ext., oxidized, N,2-Dimethyl-N- phenylbutyramide, Ambrette absolute (Hibiscus abelmoschus L.), Fennel oil, sweet (Foeniculum vulgare Mili. var. dulce DC), 2-Pentylcyclopentan-1-ol, Eider, Sambucus nigra, ext., Hyssop extract (Hyssopus officinalis L.), Juniper extract (Juniperus communis L), Laurel leaves extract (Laurus nobilis L), Cherry bark, wild, extract, Rose water, stronger (Rosa centifolia L.), Rosemary concrete , Saffron extract (Crocus sativus L), Fennel, common(Foeniculum vulgare Mili.), FenugreeK extract (Trigonella foenum-graecum L.), 2-[(3,3l5-Trimethylcyclohexyl)acetyl]cyclopentan-1-one, Chamomile flower, Román, extract (Anthemis nobilis L), Cocoa extract, Coffee, Coffea arábica, ext., Guaiacum officinale wood oil, Poplar, populus nigra, extract, Anise, star, oil (lllicium verum Hook, F.), Tea leaf absolute, Vanilla extract (Vanilla spp.), Diethyl phthalate, 8-Ethyl-1 ,5- dimethylbicyclo[3.2.1]octan-8-ol, Seaweed absolute, Ginger extract (Zingiber officinale Rose), Spearmint extract (Mentha spicata L), p-Methyl-alpha-amyl cinnamic aldehyde, Angélica root extract (Angélica archangelica L.), Anise oil (Pimpinella anisum L.), Coriander (Coriandrum sativum L.), Cumin black (Nigefla sativa L.), Cistus oil, Basil oleoresin (Ocimum basilicum L), Artemisia herba-alba oil, Caléndula officinalis, ext., Jasmine absolute (Jasminum grandiflorum L), Lavender, Lavandula angustifolia angustifolia, ext., Cascarilla oil, Lavender, Lavandula latifolia, ext., Aloe, ext., Phenol, 4-nonyl-, branched, Commiphora myrrha, ext., Lemon extract (Citrus limón (L.) Burm. f.), Mandarín orange, ext., Pepper, white, oleoresin (Piper nigrum L), Thyme absolute (Thymus vulgaris L.), Rubus idaeus.ext, Styrax benzoin, ext., Carob bean extract (Ceratonia siliqua L.), Cinnamon bark extract (Cinnamomum spp.), Clove bud extract (Eugenia spp.), Tobacco, ext., Verbena officinalis, ext., Cedarwood oil, Chínese, Fir, Abies balsamea extraets, Thyme, Thymus zygis, ext., Dodecyl 3-(2,2,4,4-tetramethyl-21-oxo-7-oxa-3,20-diazadispiro(5.1.11.2) henicosan-20- yl)propionate, 3-Hexanone, 5-mercapto-5-methyl-, Eucalyptus citríodora oil, Apple, malus sylvestris, ext., 3-Methyldodecanonitrile, Oils, passionflower, Passiflora edulis, gamma Undecenolactone · 2(3H), 5-(6-heptenyl)dihydro-, Aloe vera, extract, Fatty acids, butter, Isobomyl 2-methylpropionate , Helichrysum arenarium, ext., 2-Naphthalenol, 1-[2-[4-(2-phenyldiazenyl)phenyl]d¡azenylj-, Methyl N-methylanthranilate, Caraway (Carum carvi L.), Cardamom (Elettaria cardamomum (L.) Matón), 3,4,5,6,6-Pentamethylhept-3-en-2-one, 1,1-Diethoxy-3,5,5-trimethylhexane, Pyridine, 4-[1(4-,5 or 6)-methylbicyclo[2.2.1]hept-5-en-2-ylJ-, Acetic acid, anhydride, reaction produets with 2- methylbutene dimer, hydrogenated, Bicyclo[2.2.1]heptane, 2-ethyl-6-methoxy-, o-Phenyl anisóle, 3- Hexanone, 2-methyl-, oxime, 1 ,2,3-Propanetricarboxylic acid, 2-hydroxy-, tripotassium salt, Methoxy dicyeiopentadiene carboxaldehyde, Methyl 2-methylbutyrate, 3-l-Menthoxypropane-1 ,2-diol, 3,4,5,6,6-Pentamethylheptan-2-ol, Cassyrane, Isobutyl salicylate, Isoamyl salicylate, Phenethyl salicylate, Ethyl anthranilate, Monoglycol salicylate, 2-Hydroxymethylbenzoic acid gamma lactone, beta-Caryophyllene, p-Methoxybenzonitrile, Curry leaf oil, (+)-Tartaric acid, Cyclooct-4-en-1-yl methyl carbonate, Diethyl tartarte, Phenol, 2-methoxy-4-methyl-, 1 -acétate, Phenol, 4-chloro-3,5- dimethyl-, 2-Ethylbutyric acid, 2-Acetylthiophene, Phenol, 2-(1,1-dimethylethyl)-, Apple oil, 2-tert- Butylcyclohexyl acétate, Ginger (Zingiber officinale Rose.), Cloves (Eugenia spp.), Pyridine, 2-(2,4- dimethylcyclohexyl)-, Phenol, 2-(1,1-dimethylethy0-5-methyl-, 2-lsopropylphenol, (+-)-Ethyl 3- mercapto-2-methylbutanoate, Guaiene, 3-Hexene, 1-(2-buten-1-yloxy)-, (3Z)-, Propanol, 1(or 2)-(2- methoxymethylethoxy)-, acétate, 1 -Oxaspiro[4.5]deca-3,6-diene, 2,7-dimethyl-10-(1 -methylethyl)-, Curacao peel extract (Citrus aurantium L.), Hydroxycitronellal-methyl anthranilate (Schiff base), Menthyl acétate (1alpha,2beta,5alpha), Benzoic acid, 2-methyl-, methyl ester, Phenol, 2-(1- methylpropyl)-, Menthol, Isopulegol, trans-p-Menthan-3-one, Piperítone, Pulegone, Thymol, 1 ,2,3,3a,4.5,6,8a-Octahydro-4,8-dimethyl-2-(1-methylethylidene)-6-azulenol, Anthoxanthum odoratum, ext., Boswellia carterií, ext., Cassie absolute, Celery seed extract (Apium graveolens L.), Cherry, sour, ext., Cistus ladaniferus, ext., Concombre ext, Acacia gum (Acacia senegal (L.) Willd.), Asafoetida oil (Férula asafoetida L.), Benzoin gum, Sumatra, Irish moss extract, Galbanum resin (Férula spp.), Carob gum, Myrrh gum (Commiphora spp.), Oakmoss absolute (Evemia prunastri), 2- Ethylphenol, Tolu resinoid, Gelatine, Benzoin gum, Siam, Elemi resinoid (Canarium spp.), Opoponax, Agar (Gelidium spp.), Salicylaldehyde, Dipteryx odorata, ext., Erica arbórea, ext., Eucalyptus dives oil, Evemia prunastri, ext, Asafoetida oil, Polyethylene low density, Poly(oxy-1 ,2- ethanediyl), a-dodecyl-w-hydroxy-, Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), a-[4-(1 ,1 ,3,3-tetramethylbutyl)phenyl]- w-hydroxy-, 1 ,3,5-Triazine-2,4,6-triamine, polymer with formaldehyde, Poly[oxy(methyl-1 ,2- ethanediyl)], .alpha.-butyl-.omega.-hydroxy-, Butene, homopolymer, 2-Pyrrolidinone, 1-ethenyl-, homopolymer, Cyclohexene, 1-methyl-4-(l-methylethenyl)-, homopolymer, Cellulose, Wintergreen extract (Gaultheria procumbens L.), Dextrin, Ethylcellulose, Iris germánica florentina, ext., Jasmine, Jasminum officinale, ext., Cellulose, 2-hydroxyethyl ether, Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl), .alpha.- (isooctylphenyO-.omega.-hydroxy-, cis-Jasmone, Pofy(oxy-1 ,2-ethanediyl),
.alpha.-9-octadecenyl-.omega.-hydroxy-, (∑)-, Guaiacol, Starch, Propylene glycol alginate, Polysorbate 20, Polysorbate 80, Lavender, Lavandula angustifolia, ext., Nigella sativa, ext., Nymphaea odorata, ext., Pelargonium crispum, ext., Piper longum distillate, Pine, Pinus mugo pumilio, ext., Pinus nigra oil, Pine, Pinus pinaster, ext., Pistacia lentiscus, ext., Sage oil, 1- Methylnaphthalene, Jambu oieoresin, Strawberry extract natural, Pyridine. 3-(2,2-dimethylpropyl)-, Violet leaves absolute (Viola odorata L.), Poly(oxy-1 ,2-ethanedyl), alpha-(nonylphenyl)-omega- hydroxy-, Trichloromethyl phenyl carbinyl acétate, Grains of paradise (Aframomum melegueta (Rose.) K. Schum.), Poly[oxy(methyl-1.2-ethanediyl)], .alpha.-hexadecyl-.omega.-hydroxy-, Poly(oxy-1 ,2-ethanediyl),alpha-[(1 ,1 ,3,3-tetramethylbutyl)phenyl]-omega-hydroxy-, Oxirane, methyl-. polymer with oxirane, monooctadecyl ether, Oxirane, methyl-, polymer with oxirane, monobutyl ether, 2-Methylpentyl 2-methylvalerate, 4-Ethyl-6-(2,6,e-trimethylyclohex-2-en-1-yl)hex-2-ene-1 ,4- diol, cyclized, 2-Cyclohexylcyclohexanone, 2,6-Octadienal, 3,7-dimethyl-, acid-isomerized, Maltodextrin, 2-Propanol. reaction products with boron trifluoride and 5- ethylidenebicyclo[2.2.1]hept-2-ene, Alcoholic beverages, rum, ext., nonalc, C9-l2-lso-alkanes, C11-15-lsoalkanes, Oils, Euterpe precatoría, Rosemary absolute, Citronella oíl, Clove bud oil (Eugenia spp.), Geranium oil, African, Parsley herb oil, Copaiba oil (Copaifera L), Yarmor pine oil, Turpentine oil rectified, Ylang ylang oil I, Orégano (Lippia spp.), Bergamot oil expressed, Lime oil, expressed, Camphor oil. brown (Cinnamomum camphora L), Lemon oil, distilled, Petitgrain bigarade oil, Angélica seed oil (Angélica archangelica L), Cinnamon bark oil, Cognac oil, white, Olibanum absolute (Boswellia spp.), Myrrh absolute, Tagetes minuta absolute (Tagetes minuta or Glandulifera), Abies alba oil from needles (Abies Alba Mili.), Fir balsam, Oregon (Pseudotsuga taxifolia), Pine needle oil (Abies spp.), Jonquil absolute (Narcissus jonquilla L), Helichrysum absolute (Helichrysum angustifolium). Verbena absolute, Orange blossoms absolute, Gurjun oil (Dipterocarpus spp.), Olibanum resinoid (Boswellia spp.), Oxirane, 2-methyl-, polymer with oxirane, hexadecyl ether, 2-Phenylpropionaldehyde dimethyl acetal, Oakmoss resinoid (Evernia prunastri), Tolu, balsam, extract (Myroxylon spp.), Opoponax absolute, Coconut fatacid ethylester, 1- Oxaspiro[4.5]decan-2-one, 8-methyl-, trans-, Beeswax extract, Shea tree, ext., 2,6- Dimethoxyphenol, 1 ,2-Dimethoxybenzene, Naphthalene, 5,9-Undecadien-2-ol,6.10-dimethyl- , acétate, Cyclamen aldehyde-methyl anthranilate (Schiff base), Lilial-methyi anthranilate (Schiff base), 2-Methylnaphthalene, p-Methyltetrahydroquinoline, 6-Methylquinoline, 2-Methyl quinoline, Coumarin, 2-Cyclohexylidene-2-o-tolylacetonitrile, Bay leaves, West Indian, extract (Pimenta acris Kostel or Pimenta racemosa), Tagetes absolute (Tagetes patula L), Cymbopogon martini motia, ext., Lavandin benzol absolute, Mentha arvensis piperascens, ext., Myrocarpus fastigiatus, ext.. Butter starter distíllate, Hinoki leaf oil, 1 ,3,5-Triazine-2,4-diamine, δ-phenyl-, Guava, Psidium guajava, ext., Jasmine, Mentha cardiaca, ext., Ravensara aromática, ext.. Spearmint, Mentha spicata crispata, ext., Thuja oil (Thuya orientalis), Boronia absolute (Boronia megastigma Nees), Citrus hystrix, ext., Clove, ext., acetylated, Citronella Oil Java, Cyperus scariosus, ext.. Cymbopogon flexuosus, ext., Sandalwood oil (Santalum Austrocaledonicum), Storax (balsam). Levant, alpha-Amylcinnamaldehyde dimethyl acetal, 2(3H)-Benzofuranone, hexahydro-3,6- dimethyl-, Fir, Abies pectinata, ext., Hierochloe alpina, ext., Kelp (Laminaria & Mereocystis spp.), Camphor tree. ext., Eucalyptus radiata australiana, ext., Chamomile oil, Moroccan, Bucchu oil crenulata, Kaempferia galanga, Osmanthus absolute (Osmanthus fragrans Lour.), 2- Benzylheptanol, Michelia alba oil, Benzenesulfonic acid, 3-(2H-benzotriazol-2-yl)-4-hydroxy-5-(1- methylpropyl)-, monosodium salt, Eucalyptus, ext.. Biphenyl, Diethyl 2,2'-thiodiacetate, 3- Nonanone. 2-Methyl-4-phenylpentanol, Bitter fennel oleoresin, Bergamot, Citrus bergamia melarosa. ext., Camphor tree, Cinnamomum camphora formosana, ext., Fusanus spicatus, ext.. 4- Hexen-1-ol, (4Z)-, trans-2-Hexenol, cis-3-hexenol, trans-Hex-3-en-1-ol, Octanal, 6-methoxy-2,6- dimethyl-, 2-(2.2,7,7-Tetramethyltricyclo[6.2.1.01 ,6]undec-5-en-5-yl)propan-1-ol, beta-Naphthyl methyl ether, Methyl beta-naphthyl ketone, Eugenyl methyl ether, Isoeugenyl methyl ether, Férula galbaniflua, ext., beta-Naphthyl ethyl ether, 2-lsobutylquinoline, Eugenyl acétate, Isoeugenyl acétate, cis-3,5,5-Trimethylcyclohexan-1-ol, Opopanax (resin), Sage oil, Spanish (Salvia hispánica), Lavender, Lavandula hybrida abrtal, ext., Lavender, Lavandula hybrida grosso, ext., 2-Methoxy-4- methylphenol, 2-Phenylpropionaldehyde, Methyl benzoate, Methyl nicotinate, Citrus medica acida, ext., Hydrocarbons, C4, 1 ,3-butadiene-free, polymd., tríisobutylene fraction, hydrogenated, Lavender, Lavandula hybrida bárreme, ext., Mimosa absolute (Acacia decurrens Willd. var. dealbata), Tangor, Murcote, ext., Cananga oil. Oils, kumquat, Fortunella margarita, Ethyl benzoate, 3-Methyl-5-phenylpent-2-enenitrile, .alpha.,. gamma.,. gamma. -Trimethylcyclohexylpropyl acétate, alpha-Methylbenzyl acétate, 6-Ethylideneoctahydro-5,8-methano-2H-benzo-1-pyran, Ethyl 2,3,6- trimethylcyclohexyl carbonate, Ethyl benzoylacetate, 2-[7-lsopropyl-5-methylbicyclo[2.2.2]oct-5-en- 2-yl]-1,3-dioxolane, 4-Methoxy-2-methyl-2-butanethiol, Propyl p-hydroxybenzoate, cis-3-Octenyl propionate, 2-(4-Methyl-5-thiazoiyl)ethyl butanoate, Vanilla tahitensis, ext., 1-(1-Naphthyl)ethanone, 1-Oxaspiro[4.5]decan-2-one, 8-methyl-, Tetrahydro-4-methyl-2-phenyl-2H-pyran, 3a,4,5,6.7,7a- Hexahydro-2.6(or S.ej-dimethyMJ-methano-l H-inden-5-ol. [(SaAS.ejJa-Hexahydro-4,7- methano-1H-inden-5(or 6)-yl)oxy]acetaldehyde, Citrus peéis extract (Citrus spp.), Píne, ext., Butyl p-hydroxy benzoate, 2-Ethylbutyl cyclopent-2-ene-1 -acétate, l-Methoxyhexane-3-thiol, Ethyl p- anisate, p-tert-Butylacetophenone, Ethyl 2-ethyl-3,6,6-trimethylcyclohexenecarboxylate, Cymbopogon nardus, ext., reaction products with acetone, Pelargonium graveolens, ext., sapond., Bulnesia sarmienti, ext., acétate, Tuberose concrete, Cyclopentanol, 1 ,2-dimethyl-3-(1- methylethenyl)-, acétate, (la.alpha.Aalpha.Ja.alpha.J-1a.3,3,4,6,6 -Hexamethyl-1a,2,3,4,5,6.7,7a- octahydronapth[3,3-b]oxirene, Baccharis dracunculifolia, ext., Isoamyl benzoate, Phenethyl benzoate, Geranyl benzoate, Piperine, Propenylguaethol, Liquidambar orientalis, ext., Redberry C02 extract (Schinus terebenthifolius), 1,1-Dimethoxycyclododecane, 2H-1 ,5-Benzodioxepin-3(4H)- one, 7-(1-methylethyl)-, 1H-lndene, Benzothiazole, 2-Methylbenzoxazole, Oils, Vanilla tahitensis, Dihydroisojasmone, o-Cresol, Benzene, 1 ,2,4-trimethyl-, 3,4-Xylenol, Cyclohexanepropanol, 2,2,3,6-tetramethyl-a-propyl-, Oils, Aquilaria crassna, 2,5-Xylenol, Fatty acids, C8-10, C12-18-alkyl esters, Cetyl palmitate. 2-(p-Menth-1-ene-10-yl)cyclopentanone, 2,3-Heptanedione, 2- Methylbutyraldehyde, 4-Hydroxybutanoic acid lactone, Cardamom, Elettaria cardamomum miniscula, ext., 2-Ethoxy-4-[(1-methylethoxy)methyl] phenol, Deertongue leaf absolute, Orange oil folded, Treemoss concrete (Evernia furfuracea), Licorice root extract (Glycyrrhiza glabra L), Arnica absolute, (E)-1-(1-Methoxypropoxy)hex-3-ene, 2-Benzyl-2-methylbut-3-enenitrile, Zanthoxylum piperitum, ext., Carvyl acétate, Pine tar oil (Pinus palustris Mili, and other Pinus spp.), Carvyl propionate. Eugenol, Isoeugenol, Citric and fatty acid esters of glycerol, Allantoin, 2-Methylvaleric acid, Ethyl isobutyrate, Ethyl methacrylate, Ethyl lactate, Canarium commune, ext., Pine, Pinus pumila, ext., Oils, currant, ribes nigrum, Gentian root extract (Gentiana lútea L), Oils, licorice, Oils, pineapple, Oils, oak, quercus alba, Oils, oak, quercus robur, Oils, Rubus occidentalis, Lavender, Lavandula spica, ext., Orange, sweet, Valencia, ext., Isobutyl isobutyrate, Butyl isobutyrate, Butyl methacrylate, Citronellyl isobutyrate, Butter esters, Procavia capensis, ext., 2-Ethyl-1-butanol. Sage, Salvia officinalis lavandulifolia, ext., Furfural, Furfuryl mercaptan, 1 ,2-Benzenediol, 4-(1,1- dimethylethyl)-, Fenugreek absolute (Trigonella foenum graecum L.), Vanilla oleoresin (Vanilla spp.), Jasmine concrete (Jasminum grandiflorum L.), Lavender absolute (Lavandula officinalis Chaíx), Thyme concrete, 4-tert-Butyltoluene, 4-tert-Butylcyclohexanol, p-tert-Butylcyclohexanone, alpha-Terpineol, Spearmint, Mentha spicata crispa, ext., alpha-Methylbenzyl alcohol, Acetophenone, Cyclohexanecarboxylic acid, Acacia decurrens, ext., Genet absolute (Spartium junceum L.), Bay leaves, West Indian. oil (Pimenta acris Kostel or Pimenta racemosa), Osmanthus concrete, Furan, tetrahydro-2,4-dimethyl-4-phenyl-, (2R,4R)-rel-, Carveol, N.N-Diethyloctamide, Phenol, 4-(1-methylpropyl)-. Methyl p-methylbenzoate, Methyl p-hydroxybenzoate. alpha- Phellandrene, p-Mentha-1 ,4-diene, p-Mentha-1 ,3-diene, p-Cymene, Neryl butyrate, Abies sachalinensis oil, Ethanol, Methanol, n-butane, n-pentane, n-hexane, n-heptane, n-octane, n- nonane, n-decane, n-undecane, n-dodecane, n-trídecane, 2-methylpropane, 3-methyheptane, 2,4- dimethylpentane, propene, Ibutene, 1-pentene, 1-hexene, 1-heptane, 1-octene, 5- Hidroxymethilfurfural, Toluene, dimethylbenzene, 1 ,2-dimethylbenzene, 1 ,3-dimethylbenzene, 1,4- dimethylbenzene, Cyclopropane ethylidene, dymethyl ketone, 2,3 butanedione, Methyl ethyl ketone, Isovaleraldehyde.
5.- Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque el o los agentes aversivos incluidos en la composición se seleccionan, aunque sin restringirse a los mismos , entre los siguientes : Capsaicina, Cápsico, Capsacutin, Denatonium capsaicina Dihidrocapsaicina, Norhihomodihidrocapsaicina, Capsaicinoides, Drocapsaicina, Homocasaicina, Homohidrocapsaicina, Capsaicinoides, Gingerol, Macis químico, Piperína, Lochavicina, Isopiperina, Piperidina, chavicina, Piperatina, Zingerone, Shogaol, Valleral, Isovallerals, Vanillinamida, Nononilvanillamida, derivados de Vanillinamida, derivados sintéticos y extractos de los Capsicinoides, Capsicums y polvos de, variedades de Capsicum frutescens, variedades de Capsicum anuum, variedades de Capsicums chínense, variedades de Capsicum baccatum, variedades de Capsicum pubescences, especies de Capsicum, variedades de Piper migrum, variedades de Piper longum, variedades de Piper retrofractum, variedades de Piper officinarum, especies de Piperaceae, variedades de Brassica júncea, variedades de Brassica nigra, variedades de Sinapsis alba, variedades de Sinapsis arvensis, variedades de Zingiber officinale y variedades de Lactarius vellereus.
6. - Una composición farmacéutica que comprende un o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque el agente aversivo se libera de manera simultánea con la sustancia adictiva y/o con el o los odorantes o con posterioridad a estos.
7. - Una composición farmacéutica que comprende un o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque la o las sustancias adjetivas, el o los odorantes y el o los aversivos de la composición farmacéutica se ubican en lugares predeterminados de la misma.
8- Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque la o las sustancias adjetivas y el o los odorantes y el o los agentes aversivos pueden liberarse en forma secuencial.
9. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque la composición puede ser de liberación inmediata, acelerada, retardada, controlada, sostenida, programada, pulsátil, prolongada o cualquier combinación de las mismas.
10. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque adicionalmente la composición incluye excipientes seleccionados de vehículos, diluentes, solubilizantes, lubricantes o deslizantes, desintegrantes, tensoactivos, anti- adherentes, colorantes, saborízantes, edulcorantes, antioxidantes, conservadores, agentes quelantes, opacificantes, viscomoduladores y mezclas de los mismos.
11. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque la composición farmacéutica de la presente invención puede ser administrada por las siguientes vías: oral, sublingual, aérea o respiratoria, nasal, inhalatoría, oftálmica, ótica, tópica en la piel o en las membranas mucosas, rectal, vaginal, transdérmica, parenteral, en especial la intradérmica, la subcutánea, la intramuscular, la intravenosa, la intraarticular y la intraarteríal. En definitiva la composición de la presente invención puede ser administrada por cualquier medio disponible para ser utilizado junto con un fármaco.
12. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adictivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque la composición farmacéutica de la presente invención se puede formular, aunque sin restringirse, a la siguientes formas de aerosoles, espumas de aerosoles, aerosoles dosificadores, aerosoles spray, barras masticables, gránulos, gránulos implantables de liberación prolongada, bloques, cápsulas, capsulas recubiertas, cápsulas recubiertas conteniendo pellets, capsulas recubiertas de liberación prolongada, cápsulas de liberación retardada, cápsulas de liberación retardada conteniendo pellets, capsulas de liberación prolongada, cápsulas recubiertas con un film y de liberación prolongada, cápsulas rellenas con un líquido, cápsulas recubierta con una gelatina, cementos, cigarrillos, paños, concentrados, conos, núcleos de liberación prolongada, cremas aumentada, cristales, cultivos, diafragmas, discos, duchas vaginales, sistemas de liberación de fármacos, elíxires, emulsiones, enemas, extractos, fibras de liberación prolongada, películas, películas de liberación prolongada, películas solubles, preparaciones sólidas para solución, preparaciones sólidas para suspensión, preparaciones sólidas para suspensión de liberación prolongada, gases, geles, geles dentífricos, generadores, glóbulos, injertos, gránulos, gránulos de liberación prolongada, gránulos efervescentes, gránulos para soluciones, gránulos para suspensiones, gránulos para suspensiones de liberación prolongada, gomas chicles, gomas de resinas, implantes, inhalantes, liposomas inyectables, inyecciones, emulsiones inyectables, complejos lípidos inyectables, inyecciones de polvos para soluciones, inyecciones de polvos para suspensiones, inyecciones de polvos para suspensiones de liberación prolongada, inyecciones con polvos liofilizados para suspensiones de liposomas, inyecciones con polvos liofilizados para soluciones, inyecciones con polvos liofilizados para suspensiones, inyecciones con polvos liofilizados para suspensiones de liberación prolongada, soluciones inyectables, inyecciones para soluciones concentradas, inyecciones para suspensiones, inyecciones para suspensiones de liberación prolongada, inyecciones para soluciones liposómicas, inyecciones para suspensión sonicada, insertos, insertos de liberación prolongada, dipositivos intrauterinos, irrigantes jaleas, kits, revestimientos dentales, linimentos, lápices labiales, líquidos, líquidos de liberación prolongada, lociones aumentadas, lociones champús, pastillas, enjuagues bucales, aceites, ungüentos, compresas, pastas, pastas dentífricas, pastillas, parches, parches de liberación prolongada, parches de liberación prolongada controladas eléctricamente, fármacos bioelectrónicos y sus sensores fisiológicos y dispositivos para aplicarlos y pellets.
13.- Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para ei tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque, sin que esto signifique una enumeración restringida, los siguientes transportes de fármacos: Microesféras .microcápsulas, nanopartículas; que según la preparación pueden ser pueden ser nanopartículas, nanoesféras o nanocápsulas, nanotubos, liposomas, niosomas, transferosomas, microemulsiones, dispersiones de agua y aceite, nanocristales, aquasomas, farmacosómas, dendrimeros y las liposferas.
14. - Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque puede ser administrada por las siguientes vías: oral, sublingual, aérea o respiratoria, nasal, inhalatoría, oftálmica, ótica, tópica en la piel o en las membranas mucosas, rectal, vaginal, transdérmica, parenteral, en especial la intradérmica, la subcutánea, la intramuscular, la intravenosa, la intraarticular y la intraarterial. En definitiva la composición de la presente invención puede ser administrada por cualquier medio disponible para ser utilizado junto con un fármaco.
15. · Una composición farmacéutica que comprende una o más sustancias adjetivas y/o uno o más odorantes y/o uno o más agentes aversivos y que se utiliza para el tratamiento y prevención de las adicciones, de acuerdo a la reivindicación 1, CARACTERIZADA porque puede ser administrada en cualquier dosis y forma de dosificación farmacéutica conocida del arte.
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