JP7256197B2 - B細胞成熟抗原に特異的な抗体およびキメラ抗原受容体 - Google Patents
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Description
本願は、「ANTIBODIES AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS SPECIFIC FOR B-CELL MATURATION ANTIGEN」を表題とする2017年11月1日に出願された米国仮特許出願第62/580,431号および「ANTIBODIES AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS SPECIFIC FOR B-CELL MATURATION ANTIGEN」を表題とする2017年12月8日に出願された米国仮特許出願第62/596,772号に基づく優先権の恩典を主張し、それらの内容の全体を参照により組み入れる。
本願は電子形式の配列表とともに出願される。配列表は、2018年11月1日に作成された735042004340SeqList.txtという名称のファイルとして提供され、373キロバイトのサイズである。電子形式の配列表内の情報は、その全体が参照により組み入れられる。
本開示は、いくつかの局面において、BCMA結合分子、特に、抗体断片を含む抗BCMA抗体に関する。本開示はさらに、かかる抗体を含む組換え受容体、例えばかかる抗体を含むキメラ抗原受容体(CAR)に関する。本開示はさらに、かかる受容体および抗体を発現する遺伝子操作された細胞ならびに養子細胞療法におけるその使用に関する。
B細胞成熟抗原(BCMA)は、成熟Bリンパ球上に発現されるIII型膜貫通タンパク質である。BCMAが、そのリガンドであるTNFファミリーのB細胞活性化因子(BAFF)および増殖誘導リガンド(APRIL)と結合すると、生存促進性細胞シグナルがB細胞に送られ、これは形質細胞の生存に必要とされることがわかっている。BCMAの発現は、いくつかの疾患、例えばがん、自己免疫性障害および感染性疾患と関連している。種々の疾患および病態、例えばがんにおけるBCMAの役割のため、BCMAは治療標的となる。種々のBCMA結合分子、例えば抗BCMA抗体、および抗BCMA抗体部分を含むキメラ抗原受容体、およびかかるキメラ抗原受容体を発現する細胞が利用可能である。改善されたBCMA結合分子および操作されたBCMAターゲティング細胞が必要とされている。例えば、免疫原性が低減された分子および細胞ならびにBCMAに特異的に結合する完全ヒト抗体、例えば抗体断片、ならびに養子細胞療法における使用のためのかかるヒト抗体を発現するキメラ受容体の必要性がある。かかる必要性を満たす態様が、本明細書において提供される。
BCMA結合分子、例えばポリペプチド、例えば抗BCMA抗体、例えば抗原結合抗体断片、例えばシングルドメイン抗体(例えばVH領域だけ)、単鎖抗体断片、例えばscFv断片、およびかかる抗体を含むポリペプチド、例えば融合タンパク質、該抗体を抗原認識成分として含む受容体、例えば組換え受容体、例えばキメラ受容体、例えばキメラ抗原受容体(CAR)が、本明細書において提供される。特定の態様において、抗体はヒト抗体、例えばヒト単鎖抗体断片、例えばscFvである。
H3を含み、該VL領域が、それぞれSEQ ID NO:396、412および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、それぞれSEQ ID NO:397、413および432のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;または該VH領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、それぞれSEQ ID NO:398、414および433のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む。
るか、もしくはSEQ ID NO:534のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:535のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:535のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:115のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:115のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:536のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:536のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:520のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:520のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:264のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:264のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:521のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:521のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:537のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:537のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:522のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:522のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:538のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:538のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:523のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:523のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:539のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:539のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:540のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:540のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:524のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:524のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:541のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:541のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:525のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:525のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:261のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:261のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:526のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:526のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:542のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:542のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:527のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:527のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:543のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:543のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:528のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:528のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:544のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:544のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:529のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:529のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:545のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:545のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:528のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:528のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:546のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:546のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:522のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:522のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:547のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:547のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:256のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:256のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:548のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:548のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:530のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:530のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:549のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:549のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:531のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:531のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:550のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:550のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:552のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:552のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:110のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:553のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:553のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:110のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:118のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:118のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:533のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:533のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:554のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:554のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:115のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:115のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:555のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:555のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VH領域が、SEQ ID NO:524のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:524のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:556のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:556のVL
領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;または該VH領域が、SEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VL領域が、SEQ ID NO:557のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:557のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む。
を含むリンカーを含む。いくつかの態様において、scFvは、SEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択される重鎖可変(V H )領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%の配列同一性を有するV H 領域;ならびに
SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択される軽鎖可変(V L )領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%の配列同一性を有するV L 領域
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1002]
SEQ ID NO:110、256および519のうちのいずれか1つから選択されるV H 領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%の配列同一性を有するV H 領域;ならびに
SEQ ID NO:47、51、194および416のうちのいずれか1つから選択されるV L 領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%の配列同一性を有するV L 領域
を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1003]
SEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%の配列同一性を有するV H 領域;ならびに
SEQ ID NO:536のV L 領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、または少なくとも99%の配列同一性を有するV L 領域
を含む、本発明1001の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1004]
それぞれSEQ ID NO:110および116との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:111および117との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および118との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および119との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および120との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および121との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および122との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および123との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:112および124との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:113および125との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:114および126との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:115および127との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:247および257との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:248および258との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:249および259との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:250および260との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:251および261との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:252および262との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:253および263との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:254および264との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:255および265との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:256および266との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:256および267との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:518および534との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:519および535との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:115および536との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:520および264との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:521および537との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:522および538との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:523および539との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:519および540との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:524および541との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:525および261との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:526および542との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:527および543との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:528および544との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:529および545との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:528および546との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:522および547との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:256および548との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:530および549との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:531および550との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:519および552との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および553との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および118との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:533および554との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:115および555との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:524および556との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;または
それぞれSEQ ID NO:519および557との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1005]
それぞれSEQ ID NO:110および116との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:110および120との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;
それぞれSEQ ID NO:256および267との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域;または
それぞれSEQ ID NO:519および535との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域
を含む、本発明1004の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1006]
それぞれSEQ ID NO:115および536との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むV H 領域およびV L 領域を含む、本発明1004の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1007]
SEQ ID NO:1~3および140~144のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)と、SEQ ID NO:4~6、145~148および372~374のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-H2と、SEQ ID NO:7~11、149~157、279~287および376~378のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む、重鎖可変(V H )領域;ならびに
SEQ ID NO:26~36、174~178、380~392および394~398のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-L1)と、SEQ ID NO:37~46、179~183、399~409および411~414のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L2と、SEQ ID NO:47~58、184~194、415~427および429~433のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む、軽鎖可変(V L )領域
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1008]
前記CDR-H1が、SEQ ID NO:1および2のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含み;前記CDR-H2が、SEQ ID NO:4および5のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含み;かつ前記CDR-H3が、SEQ ID NO:7および157のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含み;かつ
前記CDR-L1が、SEQ ID NO:26、30、178および380のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含み;前記CDR-L2が、SEQ ID NO:37、39、183または400のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含み;かつ前記CDR-L3が、SEQ ID NO:47、51、194および416のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、
本発明1007の抗体または抗原結合断片。
[本発明1009]
前記CDR-H1がSEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含み;前記CDR-H2がSEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含み;かつ前記CDR-H3がSEQ ID NO:10のアミノ酸配列を含み;かつ
前記CDR-L1がSEQ ID NO:33のアミノ酸配列を含み;前記CDR-L2がSEQ ID NO:43のアミノ酸配列を含み;かつ前記CDR-L3がSEQ ID NO:421のアミノ酸配列を含む、
本発明1007の抗体または抗原結合断片。
[本発明1010]
重鎖可変(V H )領域および軽鎖可変(V L )領域を含む、抗体またはその抗原結合断片であって、
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:26、37、および47のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および8のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:27、38、および48のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:28、39、および49のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:29、40、および50のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:30、39、および51のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:31、41、および52のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:32、42、および53のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:30、39、および54のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:33、43、および55のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:34、44、および56のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および11のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:35、45、および57のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:36、46、および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:140、145、および149のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:174、179、および184のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:141、145、および149のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:174、179、および185のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:141、145、および150のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:174、179、および186のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:142、146、および151のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:174、179、および187のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および152のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:175、180、および188のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:143、147、および153のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:174、179、および189のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:144、148、および154のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:176、181、および190のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および155のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:177、182、および191のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および156のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:174、179、および192のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:178、183、および193のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:178、183、および194のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、6、および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:30、399、および415のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:380、400、および416のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:33、43、および421のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および155のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:177、182、および191のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、372、および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:381、401、および417のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:382、402、および418のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および377のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:383、403、および419のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:384、39、および54のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:385、180、および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、373、および152のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:175、180、および188のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および11のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:386、404、および420のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および378のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:33、43、および421のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:387、405、および422のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:388、406、および423のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:388、407、および424のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:3、6、および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:389、408、および425のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:390、183、および193のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、374、および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:391、409、および426のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:392、40、および427のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:394、39、および429のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:395、411、および430のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:28、39、および49のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:396、412、および431のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:396、412、および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:397、413、および432のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;または
該V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:398、414、および433のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む、
前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1011]
前記V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:26、37、および47のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
前記V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:30、39、および51のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
前記V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:178、183、および194のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;または
前記V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:1、4、および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:380、400、および416のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む、
本発明1010の抗体または抗原結合断片。
[本発明1012]
前記V H 領域が、それぞれSEQ ID NO:2、5、および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、それぞれSEQ ID NO:33、43、および421のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む、本発明1010の抗体または抗原結合断片。
[本発明1013]
SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるV H 領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2、およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含む、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3;ならびに/または
SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるV L 領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含む、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1014]
前記CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、SEQ ID NO:110、256および519のうちのいずれか1つから選択されるV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含み;かつ
軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3が、SEQ ID NO:116、120、267および535のうちのいずれか1つから選択されるV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含む、
本発明1013の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1015]
前記CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3が、SEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含み;かつ
軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3が、SEQ ID NO:536のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含む、
本発明1013の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1016]
重鎖可変(V H )領域および軽鎖可変(V L )領域を含む、抗体またはその抗原結合断片であって、それぞれ、
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:116のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:116のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:111のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:111のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:117のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:117のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:118のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:118のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:119のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:119のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:120のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:120のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:121のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:121のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:122のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:122のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:123のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:123のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:112のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:112のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:124のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:124のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:113のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:113のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:125のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:125のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:114のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:114のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:126のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:126のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:127のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:127のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:247のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:247のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:257のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:257のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:248のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:248のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:258のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:258のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:249のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:249のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:259のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:259のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:250のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:250のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:260のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:260のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:251のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:251のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:261のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:261のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:252のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:252のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:262のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:262のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:253のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:253のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:263のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:263のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:254のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:254のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:264のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:264のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:255のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:255のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:265のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:265のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:266のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:266のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:267のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:267のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:518のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:518のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:534のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:534のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:535のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:535のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:536のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:536のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:520のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:520のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:264のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:264のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:521のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:521のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:537のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:537のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:522のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:522のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:538のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:538のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:523のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:523のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:539のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:539のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:540のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:540のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:524のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:524のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:541のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:541のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:525のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:525のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:261のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:261のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:526のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:526のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:542のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:542のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:527のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:527のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:543のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:543のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:528のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:528のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:544のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:544のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:529のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:529のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:545のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:545のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:528のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:528のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:546のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:546のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:522のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:522のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:547のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:547のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:548のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:548のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:530のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:530のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:549のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:549のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:531のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:531のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:550のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:550のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:552のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:552のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:553のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:553のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:118のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:118のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:533のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:533のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:554のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:554のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:555のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:555のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
該V H 領域が、SEQ ID NO:524のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:524のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:556のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:556のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;または
該V H 領域が、SEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ該V L 領域が、SEQ ID NO:557のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:557のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む、
前記抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1017]
前記V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、SEQ ID NO:116のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:116のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
前記V H 領域が、SEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、SEQ ID NO:120のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:120のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;
前記V H 領域が、SEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:256のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、SEQ ID NO:267のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:267のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む;または
前記V H 領域が、SEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、SEQ ID NO:535のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:535のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む、
本発明1016の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1018]
それぞれ、前記V H 領域が、SEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3であるか、またはSEQ ID NO:115のV H 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ前記V L 領域が、SEQ ID NO:536のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3であるか、またはSEQ ID NO:536のV L 領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含む、
本発明1016の抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1019]
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および116のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:111および117のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および118のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および119のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および120のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および121のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および122のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および123のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:112および124のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:113および125のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:114および126のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:115および127のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:247および257のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:248および258のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:249および259のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:250および260のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:251および261のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:252および262のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:253および263のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:254および264のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:255および265のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:256および266のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:256および267のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:518および534のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:519および535のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:520および264のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:521および537のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:522および538のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:523および539のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:519および540のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:524および541のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:525および261のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:526および542のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:527および543のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:528および544のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:529および545のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:528および546のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:522および547のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:256および548のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:530および549のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:531および550のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:519および552のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および553のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および118のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:533および554のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:115および555のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:524および556のアミノ酸配列を含む;あるいは
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:519および557のアミノ酸配列を含む、
本発明1001、1004、1007、1010、1013、および1016のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1020]
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および116のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:110および120のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:256および267のアミノ酸配列を含む;あるいは
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:519および535のアミノ酸配列を含む、
本発明1001、1002、1004、1005、1007、1008、1010、1011、1013、1014、1016、および1017のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1021]
抗体またはその抗原結合断片のV H 領域およびV L 領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む、本発明1001、1003、1004、1006、1007、1009、1010、1012、1013、1015、1016、および1018のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1022]
BCMAタンパク質に特異的に結合する、本発明1001~1021のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1023]
前記BCMAタンパク質が、ヒトBCMAタンパク質、マウスBCMAタンパク質または非ヒト霊長類BCMAタンパク質である、本発明1022の抗体または抗原結合断片。
[本発明1024]
前記BCMAタンパク質が、ヒトBCMAタンパク質である、本発明1022または本発明1023の抗体または抗原結合断片。
[本発明1025]
マウスBCMAまたは非ヒト霊長類BCMAにさらに特異的に結合する、本発明1001~1024のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1026]
前記ヒトBCMAタンパク質が、SEQ ID NO:367または368のアミノ酸配列を含む、本発明1023~1025のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1027]
ヒト抗体または抗原結合断片である、本発明1001~1026のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1028]
前記抗体がヒト抗体である、本発明1001~1027のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
[本発明1029]
生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Vセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分、生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Dセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分、および/または生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Jセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分を含む、重鎖可変(V H )領域
を含む、および/または
生殖系列ヌクレオチドヒトカッパ鎖もしくはラムダ鎖Vセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分および/または生殖系列ヌクレオチドヒトカッパ鎖もしくはラムダ鎖Jセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%、もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分を含む、軽鎖可変(V L )領域
を含む、本発明1027または本発明1028の抗体または抗原結合断片。
[本発明1030]
前記CDR-H1および/またはCDR-H2が、それぞれ、生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Vセグメントによってコードされる配列内のCDR-H1および/またはCDR-H2のアミノ酸配列と比較して、100%同一であるか、もしくはアミノ酸の違いが1個以下である配列を含む;および/または
前記CDR-L1および/またはCDR-L2が、それぞれ、生殖系列ヌクレオチドヒトカッパもしくはラムダvセグメントによってコードされる配列内のCDR-L1および/またはCDR-L2のアミノ酸配列と比較して、100%同一であるか、もしくはアミノ酸の違いが1個以下である配列を含む、
本発明1027~1029のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1031]
組換え型である、本発明1001~1030のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1032]
モノクローナルである、本発明1001~1031のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1033]
抗原結合断片である、本発明1001~1032のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1034]
単鎖断片である、本発明1001~1033のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1035]
前記V H 領域が、前記V L 領域のアミノ末端側にある、本発明1001~1034のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1036]
前記V H 領域が、前記V L 領域のカルボキシ末端側にある、本発明1001~1034のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1037]
フレキシブルリンカーによって連結された抗体V H 領域とV L 領域を含む断片である、本発明1001~1036のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1038]
前記断片がscFvを含む、本発明1033、1034および1037のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1039]
前記scFvが、
アミノ酸配列
を含むリンカー
を含む、本発明1038の抗体または抗原結合断片。
[本発明1040]
前記scFvが、SEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1038または本発明1039の抗体または抗原結合断片。
[本発明1041]
前記scFvが、SEQ ID NO:128、132、278および502のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:128、132、278および502のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1038~1040のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1042]
前記scFvが、SEQ ID NO:560のアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:560のアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本発明1038~1040のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1043]
免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分をさらに含む、本発明1001~1042のいずれかの抗体または抗原結合断片。
[本発明1044]
免疫グロブリン定常領域の前記一部分が、ヒンジ領域の少なくとも一部分を含む、本発明1043の抗体または抗原結合断片。
[本発明1045]
免疫グロブリン定常領域の前記一部分が、Fc領域を含む、本発明1044の抗体または抗原結合断片。
[本発明1046]
前記Fc領域がヒトIgGのFc領域である、本発明1045の抗体または抗原結合断片。
[本発明1047]
本発明1001~1042のいずれかの抗体または抗原結合断片を含む、単鎖細胞表面タンパク質。
[本発明1048]
SEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるscFvアミノ酸配列を含む、単鎖細胞表面タンパク質。
[本発明1049]
前記scFvが、SEQ ID NO:128、132、278および502のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、本発明1048の単鎖細胞表面タンパク質。
[本発明1050]
前記scFvがSEQ ID NO:560のアミノ酸配列を含む、本発明1048の単鎖細胞表面タンパク質。
[本発明1051]
本発明1001~1046のいずれかの抗体または抗原結合断片と、異種分子または異種部分とを含む、コンジュゲート。
[本発明1052]
本発明1001~1046のいずれかの抗体または抗原結合断片を含む細胞外部分と、細胞内シグナル伝達領域とを含む、キメラ抗原受容体(CAR)。
[本発明1053]
前記抗体または抗原結合断片がscFvを含み、かつ前記細胞内シグナル伝達領域が細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1052のキメラ抗原受容体。
[本発明1054]
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体(TCR)成分であるシグナル伝達ドメイン、および/もしくは免疫受容体活性化チロシンモチーフ(ITAM)を含むシグナル伝達ドメインであるか、またはそれらを含む、本発明1053のキメラ抗原受容体。
[本発明1055]
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3鎖、任意でCD3-ゼータ(CD3ζ)鎖の細胞内シグナル伝達ドメインもしくはそのシグナル伝達部分、任意でヒトCD3ζもしくはそのシグナル伝達部分であるか、またはそれを含む、本発明1054のキメラ抗原受容体。
[本発明1056]
前記細胞外ドメインと前記細胞内シグナル伝達領域の間に配置された膜貫通ドメインをさらに含む、本発明1052~1055のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1057]
前記膜貫通ドメインが、CD28、任意でヒトCD28の膜貫通部分を含む、本発明1056のキメラ抗原受容体。
[本発明1058]
前記細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1052~1057のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1059]
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1058のキメラ抗原受容体。
[本発明1060]
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、本発明1058または本発明1059のキメラ抗原受容体。
[本発明1061]
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、4-1BB、任意でヒト4-1BBの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、本発明1058~1060のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1062]
前記共刺激シグナル伝達ドメインが、前記膜貫通ドメインと前記細胞内シグナル伝達ドメインの間に存在する、本発明1058~1061のいずれかのキメラ抗原受容体。
[本発明1063]
本発明1001~1046のいずれかの抗体もしくはその抗原結合断片、本発明1047~1050のいずれかの単鎖細胞表面タンパク質、本発明1051のコンジュゲート、または本発明1052~1062のいずれかのキメラ抗原受容体をコードする、ポリヌクレオチド。
[本発明1064]
GM-CSFシグナル配列、CD8シグナル配列、Igカッパシグナル配列、またはCD33シグナル配列をさらにコードする、本発明1063のポリヌクレオチド。
[本発明1065]
本発明1063または本発明1064のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
[本発明1066]
発現ベクターである、本発明1065のベクター。
[本発明1067]
ウイルスベクターである、本発明1065または本発明1066のベクター。
[本発明1068]
前記ウイルスベクターがレトロウイルスベクターである、本発明1067のベクター。
[本発明1069]
前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターである、本発明1067または本発明1068のベクター。
[本発明1070]
前記レンチウイルスベクターがHIV-1に由来する、本発明1069のベクター。
[本発明1071]
本発明1065~1070のいずれかのベクターを含む、操作された細胞。
[本発明1072]
本発明1001~1046のいずれかの抗体もしくは抗原結合断片または本発明1051のコンジュゲート;本発明1047~1050のいずれかの単鎖細胞表面タンパク質;あるいは本発明1052~1062のいずれかのキメラ抗原受容体を含む受容体を含む、操作された細胞。
[本発明1073]
T細胞である、本発明1071または本発明1072の操作された細胞。
[本発明1074]
本発明1001~1046のいずれかの抗体もしくはその抗原結合断片、本発明1051のコンジュゲート、本発明1047~1050のいずれかの単鎖細胞表面タンパク質、本発明1052~1062のいずれかのキメラ抗原受容体、または本発明1071~1073のいずれかの操作された細胞を含む、組成物。
[本発明1075]
薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、本発明1074の組成物。
[本発明1076]
本発明1074または本発明1075の組成物を、BCMAと関連している疾患または障害を有する対象に投与することを含む、処置方法。
[本発明1077]
本発明1001~1046のいずれかの抗体または抗原結合断片、本発明1051のコンジュゲート、本発明1047~1050のいずれかの単鎖細胞表面タンパク質、本発明1052~1062のいずれかのキメラ抗原受容体、または本発明1071~1073のいずれかの細胞を、BCMAと関連している疾患または障害を有する対象に投与することを含む、処置方法。
[本発明1078]
BCMAと関連している疾患または障害の処置における使用のための、本発明1074または本発明1075の組成物。
[本発明1079]
BCMAと関連している疾患または障害を処置するための医薬の製造のための、本発明1074または本発明1075の組成物の使用。
[本発明1080]
BCMAと関連している疾患または障害の処置のための、本発明1074または本発明1075の組成物の使用。
[本発明1081]
BCMAと関連している疾患または障害が、BCMAの発現と関連している、本発明1076~1080のいずれかの方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1082]
BCMAと関連している疾患または障害が、B細胞関連障害である、本発明1076~1081のいずれかの方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1083]
BCMAと関連している疾患または障害が、自己免疫性疾患または障害である、本発明1076~1082のいずれかの方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1084]
自己免疫性疾患または障害が、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、炎症性腸疾患、関節リウマチ、ANCA関連血管炎、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、自己免疫性血小板減少症、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、乾癬、IgA腎症、IgM多発ニューロパチー、血管炎、糖尿病、レイノー症候群、抗リン脂質抗体症候群、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、または進行性糸球体腎炎である、本発明1083の方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1085]
BCMAと関連している疾患または障害が、がんである、本発明1076~1082のいずれかの方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1086]
がんが、BCMA発現がんである、本発明1085の方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1087]
がんが、B細胞悪性腫瘍である、本発明1085または本発明1086の方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1088]
がんが、リンパ腫、白血病、または形質細胞悪性腫瘍である、本発明1085~1087のいずれかの方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1089]
リンパ腫が、バーキットリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫(MALT)、辺縁帯リンパ腫、脾リンパ腫、節性単球様B細胞リンパ腫(nodal monocytoid B cell lymphoma)、免疫芽球性リンパ腫、大細胞型リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、肺血管中心性B細胞リンパ腫(pulmonary B cell angiocentric)、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発B細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)、またはマントル細胞リンパ腫(MCL)である、本発明1088の方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1090]
白血病が、慢性リンパ球性白血病(CLL)、形質細胞白血病、または急性リンパ球性白血病(ALL)である、本発明1088の方法、使用のための組成物、または使用。
[本発明1091]
形質細胞悪性腫瘍が、多発性骨髄腫(MM)または形質細胞腫である、本発明1088の方法、使用のための組成物、または使用。
本発明の他の態様を形成するために本明細書に記載される種々の態様の特性のうちの1つ、いくつかまたは全部を合わせてもよいことは理解されよう。本発明のこれらおよび他の局面は当業者に明らかとなろう。本発明のこれらおよび他の態様を、以下の詳細説明によりさらに説明する。
BCMA結合分子、例えば抗体(抗原結合抗体断片、例えば重鎖可変(VH)領域および単鎖断片、例えばscFvを含む)ならびに組換え受容体、例えばキメラ受容体ならびにかかる抗体および抗原結合断片を含む単鎖細胞表面タンパク質、かかる抗体および抗原結合断片ならびに受容体をコードする核酸、ならびにこのような抗体および抗原結合断片または受容体の発現および産生用の細胞、例えば組換え型のまたは操作された細胞が提供される。また、該抗体および抗原結合断片ならびに該抗体および抗原結合断片または受容体を発現または含有する細胞(例えば、操作された細胞)の作製方法および使用方法が提供される。また、かかる抗体、抗原結合断片、受容体または細胞を含む組成物、例えば薬学的組成物が提供される。いくつかの局面において、提供される組成物、抗体、抗原結合断片、受容体または細胞は治療または処置方法との関連において使用され得る。
いくつかの局面において、BCMA結合分子、例えばBCMA結合ポリペプチドが提供される。かかる結合分子としては、BCMAタンパク質、例えばヒトBCMAタンパク質に特異的に結合する抗体(抗原結合断片を含む)が挙げられる。また、中でも、該結合分子は、かかる抗体、例えば単鎖細胞表面タンパク質を含むポリペプチド、例えば、かかる抗体を含む組換え受容体、例えばキメラ抗原受容体(CAR)である。
機能性抗原結合断片を含む、抗BCMA抗体が提供される。いくつかの態様において、抗体または抗原結合断片は、軽鎖の抗原結合部位(例えば、軽鎖可変(VL)領域)と対合していない状態で、および/またはなんら追加の抗体ドメインもしくは結合部位なしでBCMAに特異的に結合することができる重鎖可変(VH)領域を含むシングルドメイン抗体であるものを含む。また、中でも、抗体または抗原結合断片は、シングルドメイン抗体のVHドメインまたはその抗原結合部位で構成されたマルチドメイン抗体、例えばVHドメインとVLドメインを含むものである。いくつかの態様において、抗体または抗原結合断片は、重鎖可変領域と軽鎖可変領域、例えばscFvを含む。抗体は、BCMA、例えばヒトBCMAに特異的に結合する抗体を含む。中でも、提供される抗BCMA抗体はヒト抗体である。抗体は単離された抗体を含む。また、かかる抗体、例えば単鎖タンパク質を含むBCMA結合分子、融合タンパク質および/または組換え受容体、例えばキメラの受容体、例えば抗原受容体が提供される。BCMA結合分子は単離された分子を含む。
1 - Kabat et al.(1991),“Sequences of Proteins of Immunological Interest,”5th Ed.Public Health Service,National Institutes of Health,Bethesda,MD
2 - Al-Lazikani et al.,(1997)JMB 273,927-948
いくつかの態様において、抗体、例えば抗BCMA抗体またはその抗原結合断片は、本記載の重鎖および/または軽鎖の可変(VHおよび/またはVL)領域配列またはその充分な抗原結合部分を含む。いくつかの態様において、抗BCMA抗体またはその抗原結合断片は、本記載のCDR-H1、CDR-H2および/またはCDR-H3を含むVH領域配列またはその充分な抗原結合部分を含む。いくつかの態様において、抗BCMA抗体またはその抗原結合断片は、本記載のCDR-L1、CDR-L2および/またはCDR-L3を含むVL領域配列または充分な抗原結合部分を含む。いくつかの態様において、抗BCMA抗体またはその抗原結合断片は、本記載のCDR-H1、CDR-H2および/またはCDR-H3を含むVH領域配列を含み、本記載のCDR-L1、CDR-L2および/またはCDR-L3を含むVL領域配列を含む。また、中でも、提供される抗体は、かかる配列と少なくとも90%もしくは少なくとも約90%、少なくとも91%もしくは少なくとも約91%、少なくとも92%もしくは少なくとも約92%、少なくとも93%もしくは少なくとも約93%、少なくとも94%もしくは少なくとも約94%、少なくとも95%もしくは少なくとも約95%、少なくとも96%もしくは少なくとも約96%、少なくとも97%もしくは少なくとも約97%、少なくとも98%もしくは少なくとも約98%、または少なくとも99%もしくは少なくとも約99%同一である配列を有するものである。
SEQ ID NO:547内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:256内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:256内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:548内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:548内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:530内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:530内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:549内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:549内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:531内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:531内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:550内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:550内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:519内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:552内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:552内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:110内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:553内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:553内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:110内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:110内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:118内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:118内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:533内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:533内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:554内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:554内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:115内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:115内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:555内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:555内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;該VHは、SEQ ID NO:524内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:524内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:556内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:556内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む;または該VHは、SEQ ID NO:519内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3であるか、もしくはSEQ ID NO:519内のCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含み、該VLは、SEQ ID NO:557内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3であるか、もしくはSEQ ID NO:557内のCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む。
に示される配列を有するもの、または該配列からなるものが挙げられる。例示的なリンカーは、
に示される配列を有するもの、または該配列からなるものをさらに含む。
いくつかの局面において、提供される抗体またはその抗原結合断片は、1つまたは複数の指定された機能的特徴、例えば結合特性、例えば特定のエピトープに対する結合性を有する。
のCDR-H2配列、DYSYAMDY(SEQ ID NO:292)のCDR-H3配列、
のCDR-L1配列、LASNVQT(SEQ ID NO:304)のCDR-L2配列および/またはLQSRTIPRT(SEQ ID NO:306)のCDR-L3配列を含む抗体であり得る。いくつかの態様において、参照抗体は、SEQ ID NO:328または585に示されるアミノ酸配列を含むscFvである。いくつかの態様において、参照抗体は、SEQ ID NO:325に示されるアミノ酸配列を含むVH領域を有するか、あるいはかかる配列内のCDR-H1、CDR-H2および/またはCDR-H3を含む、および/またはSEQ ID NO:327に示されるアミノ酸配列を含むVL領域を有するか、あるいはかかる配列内のCDR-L1、CDR-L2および/またはCDR-L3を含む。例えば、参照抗体は、NFGMN(SEQ ID NO:289)のCDR-H1配列、
のCDR-H2配列、
のCDR-H3配列、RASQDVNTAVS(SEQ ID NO:303)のCDR-L1配列、SASYRYT(SEQ ID NO:305)のCDR-L2配列および/またはQQHYSTPWT(SEQ ID NO:307)のCDR-L3配列を含む抗体であり得る。いくつかの態様において、参照抗体は、SEQ ID NO:329または586に示されるアミノ酸配列を含むscFvである。
いくつかの態様において、抗体(例えば、抗原結合断片)は、抗体が1つまたは複数の異種分子または異種部分、例えば限定するわけではないが細胞傷害剤またはイメージング剤にコンジュゲートされているイムノコンジュゲートであるか、あるいは該イムノコンジュゲートの一部である。細胞傷害剤としては、限定するわけではないが、放射性同位体(例えば、At211、I131、I125、Y90、Re186、Re188、Sm153、Bi212、P32、Pb212およびLuの放射性同位体);化学療法剤(例えば、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンカアルカロイド(ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド)、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンC、クロラムブシル、ダウノルビシンまたは他のインターカレート剤);成長阻害剤;酵素およびその断片、例えば核酸分解酵素;抗生物質;毒素、例えば小分子毒素または酵素活性毒素が挙げられる。いくつかの態様において、抗体は、1つまたは複数の細胞傷害剤、例えば化学療法剤もしくは化学療法薬、成長阻害剤、毒素(例えば、タンパク質毒素、細菌起源、真菌起源、植物起源あるいは動物起源の酵素活性毒素もしくは断片)または放射性同位体にコンジュゲートされる。
一部の特定の態様において、BCMA結合分子、例えば抗体またはこれを含むキメラ受容体などのポリペプチドは多重特異性である。中でも、多重特異性結合分子は多重特異性抗体、例えば二重特異性抗体または三重特異性抗体などである。多重特異性の結合パートナー、例えば抗体は、同じ抗原内または異なる抗原内であり得る少なくとも2つの異なる部位に対する結合特異性を有する。一部の特定の態様において、一方の結合特異性はBCMAに対するものであり、他方は別の抗原に対するものである。いくつかの態様において、追加の結合分子は、第3の、もしくはそれより多くの抗原に結合する、および/または第3の、もしくはそれより多くの抗原を認識する。一部の特定の態様において、二重特異性抗体はBCMAの2つの異なるエピトープに結合し得る。また、二重特異性抗体は、BCMAを発現する細胞に細胞傷害剤を局在させるために使用され得る。二重特異性抗体は完全長抗体または抗体断片として調製され得る。中でも、多重特異性抗体は多重特異性単鎖抗体、例えばダイアボディ、トリアボディおよびテトラボディ、タンデムジ-scFvおよびタンデムトリ-scFvである。また、該抗体(例えば、抗原結合断片)を含む多重特異性キメラ受容体、例えば多重特異性CARが提供される。また、該抗体を含むか、または該抗体を含むポリペプチドを含む多重特異性細胞、例えば、細胞表面タンパク質、例えば抗BCMA抗体およびBCMA上の異なる抗原または異なるエピトープに結合する追加の細胞表面タンパク質、例えば追加のキメラ受容体を含む細胞が提供される。
一部の特定の態様において、抗体(例えば、抗原結合断片)は、本明細書に記載される抗体の配列と比べて1つまたは複数のアミノ酸多様性、例えば置換、欠失、挿入および/または変異を含む。例示的なバリアントとしては、抗体の結合親和性および/または他の生物学的特性が改善されるように設計されたものが挙げられる。抗体のアミノ酸配列バリアントは、該抗体をコードするヌクレオチド配列内に適切な修飾を導入することにより、またはペプチド合成によって調製され得る。かかる修飾としては、例えば、抗体のアミノ酸配列内からの残基の欠失および/または抗体のアミノ酸配列内への残基の挿入および/または抗体のアミノ酸配列内の残基の置換が挙げられる。最終構築物に到達するために任意の組合せの欠失、挿入および置換が行なわれ得るが、最終構築物は所望の特徴、例えば抗原結合性を有しているものとする。
一部の特定の態様において、抗体は、該抗体がグリコシル化される程度を増大または低減させるために、例えば、アミノ酸配列を改変することによって1つまたは複数のグリコシル化部位を除去または挿入することにより、および/またはグリコシル化部位に結合するオリゴ糖部を例えば特定の細胞株を用いて修飾することにより改変される。いくつかの態様において、コンセンサス配列-Asn-Xaa-Ser/Thr内のアスパラギンに存在するグリコシル化部位であるN結合型グリコシル化部が除去または挿入される。
また、中でも、該結合分子は、本明細書において提供する任意のかかる抗体または抗原結合断片を含むポリペプチド、例えば、かかる抗体または抗原結合断片を含む単鎖細胞表面タンパク質、例えば組換え受容体、例えばキメラ抗原受容体である。中でも、提供される結合分子(例えば、BCMA結合分子)は、提供される抗体(例えば、抗原結合断片)のうちの1つを含む単鎖細胞表面タンパク質、例えば組換え受容体(例えば、抗原受容体)である。組換え受容体は、BCMAに特異的に結合する抗原受容体、例えば提供される抗BCMA抗体、例えば抗原結合断片を含む抗原受容体を含む。中でも、抗原受容体は、機能性の非TCR抗原受容体、例えばキメラ抗原受容体(CAR)である。また、該組換え受容体を発現する細胞ならびに養子細胞療法、例えばBCMAの発現と関連している疾患および障害の処置におけるその使用が提供される。
また、本明細書に記載される抗BCMA抗体または断片を含む細胞外ドメインを含むものなどの組換え受容体(例えば、キメラ抗原受容体)を含む細胞、例えば操作された細胞が提供される。また、かかる細胞の集団、かかる細胞を含有する組成物および/またはかかる細胞が濃縮されている組成物、例えばBCMA結合分子を発現する細胞が組成物中の全細胞あるいはある特定の型の細胞、例えばT細胞またはCD8+もしくはCD4+細胞の少なくとも50パーセント、少なくとも60パーセント、少なくとも70パーセント、少なくとも80パーセント、少なくとも90パーセント、少なくとも91パーセント、少なくとも92パーセント、少なくとも93パーセント、少なくとも94パーセント、少なくとも95パーセント、少なくとも96パーセント、少なくとも97パーセント、少なくとも98パーセント、少なくとも99パーセントもしくはそれより多くを構成している組成物が提供される。中でも、組成物は、投与のための、例えば養子細胞療法用の薬学的組成物および薬学的製剤である。また、細胞および組成物を対象、例えば患者に投与するための治療方法が提供される。
また、結合分子(例えば、抗BCMA結合分子)、例えば該結合分子を含む組換え受容体(例えば、CAR)を発現させるため、およびかかる結合分子を発現する遺伝子操作された細胞を作製するための方法、核酸、組成物およびキットが提供される。いくつかの態様において、1種または複数種の結合分子、例えば組換え受容体(例えば、CAR)で細胞または複数種の細胞が遺伝子操作され得る。遺伝子操作は一般的に、該組換え成分または操作成分をコードする核酸を細胞内に、例えばレトロウイルスによる形質導入、トランスフェクションまたは形質転換により導入することを伴う。
いくつかの態様において、操作された細胞の調製は、1つまたは複数の培養および/または調製工程を含む。組換え受容体(例えば、CAR)を導入するための細胞は、生物学的試料などの試料、例えば対象から得られたまたは対象に由来するものから単離され得る。いくつかの態様において、細胞が単離される対象は、疾患もしくは病態を有するか、または細胞療法薬を必要とするか、または細胞療法薬が投与される対象である。いくつかの態様における対象は、細胞が単離、処理、および/または操作されている養子細胞療法薬などの特定の治療的介入を必要とするヒトである。
また、複数種の抗原に結合し得る、および/または複数種の抗原を標的とし得る細胞、例えば操作された細胞が提供される。いくつかの態様において、複数種の抗原を標的とする戦略によって選択性および特異性の改善がなされる。かかる戦略は一般的に、典型的には相違する、遺伝子操作された抗原受容体上に存在し、相違する抗原に特異的に結合する複数の抗原結合ドメインを伴う。いくつかの態様において、細胞は、1つより多くの抗原に結合する能力を有するように操作される。例えば、いくつかの態様において、細胞は、多重特異性結合分子を発現するように操作される。いくつかの態様において、細胞は、各々が1つの抗原または複数種の抗原を標的とし得る複数の結合分子、例えば組換え受容体、例えばBCMA、例えば本明細書に記載されるいずれかのものを標的とするある受容体、および別の抗原、例えば腫瘍抗原を標的とする別の受容体を発現する。いくつかの局面において、細胞または組織もしくはその細胞での標的対象の疾患部もしくは病態部内または該疾患部もしくは病態部上に各々発現される異なる抗原に特異的に結合する複数の遺伝子操作された抗原受容体が、該細胞内に導入される。かかる特徴により、いくつかの局面においてオフターゲット効果が対処され得るか、またはその尤度が低減され得るか、あるいは有効性が増大し得る。例えば、疾患または病態において発現される単一の抗原が非罹病細胞もしくは正常細胞上または非罹病細胞もしくは正常細胞内においても発現される場合、かかるマルチターゲティングアプローチでは、細胞を活性化するため、または特定のエフェクター機能を誘導するために複数種の抗原受容体による結合を必要とすることによって所望の細胞型に対する選択性がもたらされ得る。いくつかの態様において、複数の細胞は、各々が1つの抗原または複数種の抗原を標的とし得る1つまたは複数の異なる結合分子、例えば組換え受容体を発現するように操作され得る。
また、BCMA結合分子、イムノコンジュゲート、組換え受容体および操作された細胞を含む組成物、例えば薬学的組成物および薬学的製剤が提供される。
また、例えばBCMAが発現される疾患、状態および障害の処置および/または検出方法、診断方法および予後判定方法における、BCMA結合分子、イムノコンジュゲート、組換え受容体、操作された細胞ならびに薬学的組成物およびその薬学的製剤の使用ならびにそれらを使用する方法、例えば処置の方法が提供される。また、併用療法および/または処置の方法が提供される。
また、BCMA結合分子、例えば抗BCMA抗体、例えば抗体断片およびそれを含むタンパク質、例えば組換え受容体(例えば、CAR)、組換え受容体(例えば、CAR)を発現する操作された細胞、該受容体を発現する複数の操作された細胞および/またはそれを含む組成物の投与方法ならびに使用、例えば治療的使用および予防的使用が提供される。かかる方法および使用は、例えば該分子(例えば、BCMA結合分子、組換え受容体)、細胞(例えば、操作された細胞)またはそれを含有する組成物を、BCMAと関連している疾患、病態もしくは障害、例えばBCMAの発現と関連している、および/または細胞もしくは組織がBCMAを発現する、例えばBCMAを特異的に発現する疾患、病態もしくは障害を有する対象に投与することを伴う治療方法および治療的使用を含む。いくつかの態様において、分子、細胞および/または組成物は、疾患または障害の処置がもたらされるのに有効な量で投与される。かかる方法および処置における、ならびにかかる治療方法を行うための医薬の調製における結合分子(例えば、抗BCMA抗体またはその抗原結合断片)、組換え受容体(例えば、CAR)および細胞(例えば、操作された細胞)の使用が、本明細書において提供される。いくつかの態様において、方法は、結合分子もしくは細胞またはそれを含む組成物を、疾患もしくは病態を有するか、疾患もしくは病態を有したことがあるか、または疾患もしくは病態を有することが疑われる対象に投与することにより行われる。いくつかの態様において、方法はそれにより対象の疾患または病態または障害を処置する。また、BCMAと関連している疾患または障害、例えば多発性骨髄腫の処置のための本明細書において提供する組成物、例えば薬学的組成物のいずれかの使用が、本明細書において提供される。
また、BCMA結合分子、例えば抗BCMA抗体、例えば抗体断片およびそれを含むタンパク質、例えば組換え受容体(例えば、CAR)、組換え受容体(例えば、CAR)を発現する操作された細胞、該受容体を発現する複数の操作された細胞および/またはそれを含む組成物を投与すること、ならびにBCMA結合分子、例えば抗BCMA抗体、例えば抗体断片およびそれを含むタンパク質、例えば組換え受容体(例えば、CAR)、組換え受容体(例えば、CAR)を発現する操作された細胞、該受容体を発現する複数の操作された細胞および/またはそれを含む組成物の使用、例えば治療的使用および予防的使用を含む、併用療法の方法が提供される。
〔式中、XとYのうちの一方は-C(O)-であり、XとYのうちの他方は-C(O)-または-CH2-であり、R5は水素または低級アルキルである〕の化合物またはその薬学的に許容される塩である。いくつかの態様において、Xは-C(O)-であり、Yは-CH2-である。いくつかの態様において、XとYの両方が-C(O)-である。いくつかの態様において、R5は水素である。他の態様において、R5はメチルである。
〔式中、
XとYのうちの一方は-C(O)-であり、XとYのうちの他方は-C(O)-または-CH2-であり;
(1)R1、R2、R3およびR4の各々は独立してハロ、1~4個の炭素原子のアルキルもしくはアルコキシあるいは1~4個の炭素原子であるか、または
(2)R1、R3、R4およびR5のうちの1つは-NHRaであり、R1、R2、R3およびR4のうちの残りは水素であり、式中、Raは水素もしくは1~8個の炭素原子のアルキルであり;
R5は水素または1~8個の炭素原子のアルキル、ベンジルまたはハロである;
ただし、XとYが-C(O)-であり、(i)R1、R2、R3およびR4の各々がフルオロであるか;あるいは(ii)R1、R2、R3およびR4のうちの1つがアミノであるならばR5は水素以外であるものとする〕
の化合物;またはその薬学的に許容される塩である。
また、BCMAの検出における、例えばBCMA発現疾患またはBCMA発現病態に関する診断方法および/または予後判定方法における、提供される結合分子、例えば抗体またはその抗原結合断片の使用を伴う方法が提供される。いくつかの態様における方法は、生物学的試料を抗体もしくはその抗原結合断片とともにインキュベートすること、および/または抗体もしくはその抗原結合断片を対象に投与することを含む。一部の特定の態様において、生物学的試料としては、細胞または組織、例えば腫瘍またはがん組織が挙げられる。一部の特定の態様において、該接触は、BCMAに対する抗BCMA抗体の結合および抗BCMA抗体とBCMA間の複合体が形成されるかどうかの検出を許容する条件下である。かかる方法はインビトロ法であってもインビボ法であってもよい。一態様において、抗BCMA抗体(例えば、抗原結合断片)は、抗BCMA抗体(例えば、抗原結合断片)または組換え受容体での治療、例えばBCMAが患者の選択のためのバイオマーカーである治療に適格な対象を選択するために使用される。
また、提供される結合分子(例えば、抗体)、組換え受容体(例えば、CAR)、遺伝子操作された細胞および/またはそれを含む組成物を含む製造物品またはキットが提供される。製造物品は、容器および該容器上面にあるか、または該容器に付随するラベルまたは添付文書を含み得る。適切な容器としては、例えばボトル、バイアル、シリンジ、テストチューブ、IV液バッグなどが挙げられる。容器は、様々な材質、例えばガラスまたはプラスチックで形成され得る。いくつかの態様において、容器は滅菌アクセスポートを有する。例示的な容器としては、静注液バッグ、バイアル、例えば注射針が貫通可能なストッパーを有するものが挙げられる。製造物品またはキットは、組成物が特定の病態、例えば本明細書に記載される病態(例えば、多発性骨髄腫)を処置するために使用され得ることを示す添付文書をさらに含んでいてもよい。代替的または付加的に、製造物品またはキットは、薬学的に許容される緩衝液を含む別の容器または同じ容器をさらに含んでいてもよい。他の物質、例えば他の緩衝液、希釈剤、フィルター、針および/またはシリンジをさらに含んでいてもよい。
本明細書において使用する場合、抗体の「対応する形態」に対する言及は、2つの抗体の特性または活性を比較する場合、その特性が同じ形態の抗体を用いて比較されることを意味する。例えば、抗体は第1の抗体の対応する形態の活性と比べてより大きい活性を有すると記載されている場合、これは、該抗体の特定の形態、例えばscFvが第1の抗体のscFv形態と比べてより大きい活性を有することを意味する。
(1)疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
(2)中性親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
(3)酸性:Asp、Glu;
(4)塩基性:His、Lys、Arg;
(5)鎖の向きに影響する残基:Gly、Pro;
(6)芳香族:Trp、Tyr、Phe。
中でも、本明細書において提供する態様は以下である。
1. SEQ ID NO:7~11、149~157、279~287および376~378のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(CDR-H3);または
SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択される重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3
を含む重鎖可変(VH)領域を含む、抗体またはその抗原結合断片。
2. SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有するVH領域を含む、抗体またはその抗原結合断片。
3. VH領域が、アミノ酸配列X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14(SEQ ID NO:355)を含むCDR-H3を含み、ここで、X1はA、D、E、G、L、VまたはWであり;X2はA、D、G、L、P、QまたはSであり;X3はA、D、G、LまたはYであり;X4はD、G、P、R、S、V、Yまたは無しであり;X5はD、I、P、S、T、Yまたは無しであり;X6はA、G、I、S、T、V、Yまたは無しであり;X7はA、D、E、F、L、P、S、Yまたは無しであり;X8はP、Q、T、Yまたは無しであり;X9はD、G、R、Yまたは無しであり;X10はA、F、Yまたは無しであり;X11はD、Fまたは無しであり;X12はFまたは無しであり;X13はD、TまたはYであり;X14はI、L、N、VまたはYである、態様2の抗体または抗原結合断片。
4. VH領域が、
SEQ ID NO:7~11、149~157、279~287および376~378のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-H3;または
SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3
を含む、態様2または態様3の抗体または抗原結合断片。
5. VH領域が、
X1がDもしくはSであり;X2がYもしくはSであり;X3がA、G、WもしくはYであり;X4がH、QもしくはSであるアミノ酸配列X1X2X3MX4(SEQ ID NO:353)を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1);および/または
X1がF、G、H、V、WもしくはYであり;X2がN、R、SもしくはVであり;X3がP、Q、S、V、WもしくはYであり;X4がKもしくは無しであり;X5がAもしくは無しであり;X6がD、G、N、SもしくはYであり;X7がGもしくはSであり;X8がGもしくはSであり;X9がE、G、N、TもしくはSであり;X10がI、KもしくはTであり;X11がE、G、NもしくはYであり;X12がAもしくはVであり;X13がA、DもしくはQであり;X14がKもしくはSであり;X15がFもしくはVであり;X16がKもしくはQであり;X17がEもしくはGであるアミノ酸配列X1IX2X3X4X5X6X7X8X9X10X11YX12X13X14X15X16X17(SEQ ID NO:354)を含む重鎖相補性決定領域2(CDR-H2)
を含む、態様1~4のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
6. VH領域が、
SEQ ID NO:1~3および140~144のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1);および/または
SEQ ID NO:4~6、145~148および372~374のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2(CDR-H2)
を含む、態様1~5のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
7. VH領域が、
SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1;および/または
SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2
を含む、態様1~6のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
8. CDR-H1が、SEQ ID NO:1~3、141、143および144のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1を含む;
該CDR-H2が、SEQ ID NO:4~6、145、147、148および372のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2を含む;および/または
CDR-H3が、SEQ ID NO:7~10、149、153~157および376のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3を含む、
態様7の抗体またはその抗原結合断片。
9. CDR-H1が、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1を含む;
CDR-H2が、SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2を含む;および/または
CDR-H3が、SEQ ID NO:10および157のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3を含む、
態様7または態様8の抗体またはその抗原結合断片。
10. 重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2およびCDR-H3を含む重鎖可変(VH)領域を含む、抗体またはその抗原結合断片であって、
CDR-H1が、SEQ ID NO:1~3および140~144のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1を含む;
該CDR-H2が、SEQ ID NO:4~6、145~148および372~374のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2を含む;および/または
CDR-H3が、SEQ ID NO:7~11、149~157、279~287および376~378のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3を含む、
抗体またはその抗原結合断片。
11. CDR-H1が、SEQ ID NO:1~3、141、143および144のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1を含む;
CDR-H2が、SEQ ID NO:4~6、145、147、148および372のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2を含む;および/または
CDR-H3が、SEQ ID NO:7~10、149、153~157および376のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3を含む、
態様10の抗体またはその抗原結合断片。
12. CDR-H1が、SEQ ID NO:1のアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1を含む;
CDR-H2が、SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2を含む;および/または
CDR-H3が、SEQ ID NO:10および157のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、もしくはSEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3を含む、
態様10または態様11の抗体またはその抗原結合断片。
13. それぞれSEQ ID NO:1、4および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および8のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、6および11のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:140、145および149のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:141、145および149のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:141、145および150のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:142、146および151のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および152のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:143、147および153のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:144、148および154のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、6および155のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および156のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、6および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、372および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、6および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、6および377のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、373および152のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および378のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;または
それぞれSEQ ID NO:2、374および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3
から選択されるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域を含む、態様1~10のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
14. CDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3が、
それぞれSEQ ID NO:1、4および7のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および8のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および9のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:141、145および149のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:143、147および153のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:144、148および154のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、6および155のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および156のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、5および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:2、6および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;
それぞれSEQ ID NO:3、372および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;または
それぞれSEQ ID NO:3、6および376のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3
から選択される、態様13の抗体または抗原結合断片。
15. CDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3が、
それぞれSEQ ID NO:2、5および10のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;または
それぞれSEQ ID NO:2、5および157のアミノ酸配列を含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3
から選択される、態様13の抗体または抗原結合断片。
16. SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域を含む、抗体またはその抗原結合断片。
17. CDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3がそれぞれ、SEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列を含む、態様16の抗体またはその抗原結合断片。
18. CDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3がそれぞれ、SEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列を含む、態様16または態様17の抗体またはその抗原結合断片。
19. VH領域が、SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるそれぞれフレームワーク領域1(FR1)、FR2、FR3および/またはFR4との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有するFR1、FR2、FR3および/またはFR4を含む、態様1~16のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
20. VH領域が、
SEQ ID NO:59~63、195~203および434~439のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR1;
SEQ ID NO:64~66および204~209のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR2;
SEQ ID NO:67~69、210~216、441および443のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR3;および/または
SEQ ID NO:70~71、217~220、444および445のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR4
から選択されるFR1、FR2、FR3および/またはFR4を含む、態様1~19のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
21. VH領域が、SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様1~16のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
22. VH領域が、SEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様21の抗体またはその抗原結合断片。
23. VH領域が、SEQ ID NO:115および256のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様21または態様22の抗体またはその抗原結合断片。
24. 軽鎖可変(VL)領域を含まないものである、軽鎖相補性決定領域(CDR-L1)、CDR-L2および/またはCDR-L3を含まないものである、および/またはVH領域のみを含むシングルドメイン抗体(sdAb)である、態様1~21のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
25. VH領域のみを含むsdAbである、態様1~24のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
26. VL領域をさらに含む、態様1~21のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
27. VL領域が、SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有する、態様26の抗体または抗原結合断片。
28. VL領域が、アミノ酸配列X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12、(SEQ ID NO:358)を含む軽鎖相補性決定領域3(CDR-L3)を含み、ここで、X1はA、C、G、H、I、QまたはSであり;X2はA、Q、SまたはVであり;X3はS、WまたはYであり;X4はD、F、G、HまたはYであり;X5はD、G、M、R、SまたはTであり;X6はA、G、H、L、R、S、TまたはYであり;X7はL、P、R、Sまたは無しであり;X8はD、G、N、R、S、Tまたは無しであり;X9はA、G、H、L、Pまたは無しであり;X10はF、Sまたは無しであり;X11はL、P、WまたはYであり;X12はS、TまたはVである、態様26または態様27の抗体または抗原結合断片。
29. VL領域が、SEQ ID NO:47~58、184~194、415~427および429~433のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3(CDR-L3)あるいはSEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L3を含む、態様26~28のいずれか1つの抗原結合断片の抗体。
30. VL領域が、
アミノ酸配列X1X2X3X4X5X6X7X8X9X10X11X12X13X14X15X16X17(SEQ ID NO:356)を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、ここで、X1はG、K、R、SもしくはTであり;X2はA、GもしくはSであり;X3はG、N、SもしくはTであり;X4はG、K、N、Q、RもしくはSであり;X5はSもしくは無しであり;X6はD、N、Vもしくは無しであり;X7はL、Vもしくは無しであり;X8はH、S、Yもしくは無しであり;X9はS、Tもしくは無しであり;X10はSもしくは無しであり;X11はD、G、I、N、Sもしくは無しであり;X12はD、E、G、K、I、Nもしくは無しであり;X13はF、G、K、N、R、S、Yもしくは無しであり;X14はD、K、N、Tもしくは無しであり;X15はA、D、G、L、N、S、TもしくはYであり;X16はLもしくはVであり;X17はA、H、N、QもしくはSである;および/または
アミノ酸配列X1X2X3X4X5X6X7(SEQ ID NO:357)を含む軽鎖相補性決定領域2(CDR-L2)、ここで、X1はA、D、E、N、S、VもしくはWであり;X2はA、D、N、SもしくはVであり;X3はA、D、H、I、NもしくはSであり;X4はD、K、N、Q、RもしくはTであり;X5はL、RもしくはVであり;X6はA、E、PもしくはQであり;X7はA、D、SもしくはTである
を含む、態様26~29のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
31. VL領域が、
SEQ ID NO:26~36、174~178、380~392および394~398のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1);および/または
SEQ ID NO:37~46、179~183、399~409および411~414のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2(CDR-L2)
を含む、態様26~30のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
32. VL領域が、
SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1;および/または
SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L2
を含む、態様26~31のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
33. VL領域が、
SEQ ID NO:26~36、174~178、380~392および394~398のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L1;
SEQ ID NO:37~46、179~183、399~409および411~414のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L2;および/または
SEQ ID NO:47~58、184~194、415~427および429~433のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L3
を含む、態様26~32のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
34. VL領域が、
SEQ ID NO:26~28、30、31、33、34、174、176~178および380~382のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L1;
SEQ ID NO:37~39、41、43、44、179、181~183および399~401のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L2;および/または
SEQ ID NO:47~49、51、52、55、56、185、189~194、415~418および421のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L3
を含む、態様33の抗体または抗原結合断片。
35. VL領域が、
SEQ ID NO:33および178のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L1;
SEQ ID NO:43および183のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L2;および/または
SEQ ID NO:194および421のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むCDR-L3
を含む、態様33または態様34の抗体または抗原結合断片。
36. VL領域が、
それぞれSEQ ID NO:26、37および47のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:27、38および48のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:28、39および49のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:29、40および50のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:30、39および51のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:31、41および52のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:32、42および53のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:30、39および54のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:33、43および55のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:34、44および56のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:35、45および57のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:36、46および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および184のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および185のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および186のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および187のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:175、180および188のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および189のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:176、181および190のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:177、182および191のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および192のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:178、183および193のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:178、183および194のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:30、399および415のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:380、400および416のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:33、43および421のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:381、401および417のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:382、402および418のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:383、403および419のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:384、39および54のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:385、180および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:175、180および188のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:386、404および420のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:387、405および422のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:388、406および423のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:388、407および424のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:389、408および425のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:390、183および193のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:391、409および426のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:392、40および427のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:394、39および429のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:395、411および430のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:396、412および431のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:396、412および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:397、413および432のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;または
それぞれSEQ ID NO:398、414および433のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3
から選択されるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含む、態様26~33のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
37. CDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3が、
それぞれSEQ ID NO:26、37および47のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:27、38および48のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:28、39および49のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:29、40および50のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:30、39および51のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:31、41および52のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:32、42および53のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:30、39および54のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:33、43および55のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:34、44および56のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:35、45および57のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:36、46および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および184のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および185のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および186のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および187のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:175、180および188のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および189のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:176、181および190のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:177、182および191のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:174、179および192のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:178、183および193のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:178、183および194のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:30、399および415のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:380、400および416のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:33、43および421のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:381、401および417のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:382、402および418のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:383、403および419のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:384、39および54のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:385、180および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:175、180および188のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:386、404および420のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:387、405および422のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:388、406および423のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:388、407および424のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:389、408および425のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:390、183および193のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:391、409および426のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:392、40および427のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:394、39および429のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:395、411および430のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:396、412および431のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:396、412および58のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;
それぞれSEQ ID NO:397、413および432のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;または
それぞれSEQ ID NO:398、414および433のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3
から選択される、態様36の抗体または抗原結合断片。
38. CDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3が、
それぞれSEQ ID NO:178、183および194のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3;または
それぞれSEQ ID NO:33、43および421のアミノ酸配列を含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3
から選択される、態様36または態様37の抗体または抗原結合断片。
39. SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、態様26~36のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
40. CDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3がそれぞれ、SEQ ID NO:116~118、120、121、124、125、258、262~267および534~538のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列を含む、態様39の抗体またはその抗原結合断片。
41. CDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3がそれぞれ、SEQ ID NO:267および536のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列を含む、態様39または態様40の抗体またはその抗原結合断片。
42. VL領域が、SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるそれぞれフレームワーク領域1(FR1)、FR2、FR3および/またはFR4との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%または少なくとも99%の配列同一性を有するFR1、FR2、FR3および/またはFR4を含む、態様26~39のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
43. VH領域が、
SEQ ID NO:72~82、221~227、446~459および461~466のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR1;
SEQ ID NO:83~92、228~232、467~477および479~482のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR2;
SEQ ID NO:93~101、233~242、483~495および497~501のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR3;および/または
SEQ ID NO:102~109、243~246,502~506および508のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むFR4
から選択されるFR1、FR2、FR3および/またはFR4を含む、態様26~42のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
44. VL領域が、SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様26~43のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
45. VL領域が、SEQ ID NO:116~118、120、121、124、125、258、262~267および534~538のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様44の抗体またはその抗原結合断片。
46. VL領域が、SEQ ID NO:267および536のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様44または態様45の抗体またはその抗原結合断片。
47. SEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3;および/または
SEQ ID NO:116~127、257~267、534~550および552~557のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
48. CDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3がそれぞれ、SEQ ID NO:110~113、115、248、252~256および518~522のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列を含む;および/または
軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2およびCDR-L3がそれぞれ、SEQ ID NO:116~118、120、121、124、125、258、262~267および534~538のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列を含む、
態様47の抗体またはその抗原結合断片。
49. CDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3がそれぞれ、SEQ ID NO:115のおよび256のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列を含む;および/または
軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2およびCDR-L3がそれぞれ、SEQ ID NO:267および536のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列を含む、
態様47または態様48の抗体またはその抗原結合断片。
50. それぞれSEQ ID NO:110および116との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:111および117との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および118との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および119との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および120との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および121との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および122との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および123との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:112および124との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:113および125との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:114および126との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:115および127との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:247および257との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:248および258との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:249および259との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:250および260との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:251および261との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:252および262との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:253および263との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:254および264との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:255および265との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:256および266との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:256および267との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:518および534との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:519および535との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:115および536との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:520および264との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:521および537との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:522および538との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:523および539との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:519および540との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:524および541との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:525および261との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:526および542との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:527および543との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:528および544との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:529および545との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:528および546との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:522および547との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:256および548との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:530および549との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:531および550との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:519および552との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および553との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および118との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:533および554との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:115および555との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:524および556との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;または
それぞれSEQ ID NO:519および557との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域
を含む、抗体またはその抗原結合断片。
51. それぞれSEQ ID NO:110および116との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:111および117との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および118との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および120との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:110および121との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:112および124との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:113および125との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:248および258との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:252および262との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:253および263との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:254および264との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:255および265との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:256および266との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:256および267との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:518および534との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:519および535との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:115および536との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:520および264との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:521および537との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;または
それぞれSEQ ID NO:522および538との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域
を含む、態様50の抗体またはその抗原結合断片。
52. それぞれSEQ ID NO:256および267との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域;
それぞれSEQ ID NO:115および536との少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含むVH領域およびVL領域
を含む、態様50または態様51の抗体またはその抗原結合断片。
53. かかるSEQ ID NOと少なくとも91%もしくは少なくとも約91%、少なくとも92%もしくは少なくとも約92%、少なくとも93%もしくは少なくとも約93%、少なくとも94%もしくは少なくとも約94%、少なくとも95%もしくは少なくとも約95%、少なくとも96%もしくは少なくとも約96%、少なくとも97%もしくは少なくとも約97%、少なくとも98%もしくは少なくとも約98%、または少なくとも99%もしくは少なくとも約99%同一であるVH領域配列および/またはかかるSEQ ID NOと少なくとも91%もしくは少なくとも約91%、少なくとも92%もしくは少なくとも約92%、少なくとも93%もしくは少なくとも約93%、少なくとも94%もしくは少なくとも約94%、少なくとも95%もしくは少なくとも約95%、少なくとも96%もしくは少なくとも約96%、少なくとも97%もしくは少なくとも約97%、少なくとも98%もしくは少なくとも約98%、または少なくとも99%もしくは少なくとも約99%同一であるVL領域配列を含む、態様50の抗体または抗原結合断片。
54. 抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および116のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:111および117のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および118のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および119のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および120のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および121のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および122のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および123のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:112および124のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:113および125のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:114および126のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および127のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:247および257のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:248および258のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:249および259のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:250および260のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:251および261のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:252および262のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:253および263のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:254および264のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:255および265のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および266のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および267のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:518および534のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:519および535のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:520および264のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:521および537のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:522および538のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:523および539のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:519および540のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:524および541のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:525および261のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:526および542のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:527および543のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:528および544のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:529および545のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:528および546のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:522および547のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および548のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:530および549のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:531および550のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:519および552のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および553のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および118のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:533および554のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および555のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:524および556のアミノ酸配列を含む;あるいは
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:519および557のアミノ酸配列を含む、
態様53の抗体または抗原結合断片。
55. 以下を含む、態様50の抗体またはその抗原結合断片:
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および116のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:111および117のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および118のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および120のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および121のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:112および124のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:113および125のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:248および258のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:252および262のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:253および263のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:254および264のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:255および265のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および266のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および267のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:518および534のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:519および535のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:520および264のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:521および537のアミノ酸配列を含む;あるいは
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:522および538のアミノ酸配列を含む。
56. 以下を含む、態様54または態様55の抗体またはその抗原結合断片:
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および267のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む。
57. BCMAタンパク質に特異的に結合する、態様1~54のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
58. BCMAタンパク質がヒトBCMAタンパク質、マウスBCMAタンパク質または非ヒト霊長類BCMAタンパク質である、態様57の抗体または抗原結合断片。
59. BCMAタンパク質がヒトBCMAタンパク質である、態様57の抗体または抗原結合断片。
60. SEQ ID NO:7および157のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(CDR-H3)もしくはSEQ ID NO:110、256および519のうちのいずれか1つから選択される重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3、および/または
SEQ ID NO:47、51、194および416のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3(CDR-L3)もしくはSEQ ID NO:116、120、267および535のうちのいずれか1つから選択される軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L3
を含む、態様1~59のいずれかの抗体または抗原結合断片。
61. SEQ ID NO:1および2のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)もしくはSEQ ID NO:110、256および519のうちのいずれか1つから選択される重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、および/または
SEQ ID NO:26、30、178および380のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)もしくはSEQ ID NO:116、120、267および535のうちのいずれか1つから選択される軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1;
SEQ ID NO:4あるいは5のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2(CDR-H2)もしくはSEQ ID NO:110、256および519のうちのいずれか1つから選択される重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H2、および/または
SEQ ID NO:37、39、183あるいは400のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2(CDR-L2)もしくはSEQ ID NO:116、120、267および535のうちのいずれか1つから選択される軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L2
をさらに含む、態様1~60のいずれかの抗体または抗原結合断片。
62. SEQ ID NO:110、256および519のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域;および/またはSEQ ID NO:116、120、267および535のうちのいずれか1つから選択されるVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、態様1~61のいずれかの抗体または抗原結合断片。
63. 抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および116のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:110および120のアミノ酸配列を含む;
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:256および267のアミノ酸配列を含む;あるいは
抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:519および535のアミノ酸配列を含む、
態様1~62のいずれかの抗体または抗原結合断片。
64. SEQ ID NO:10のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域3(CDR-H3)もしくはSEQ ID NO:115の重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H3、および/または
SEQ ID NO:421のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域3(CDR-L3)もしくはSEQ ID NO:536の軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L3
を含む、態様1~59のいずれかの抗体または抗原結合断片。
65. SEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)もしくはSEQ ID NO:115の重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、および/または
SEQ ID NO:33のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)もしくはSEQ ID NO:536のうちのいずれか1つから選択される軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1;および/または
SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域2(CDR-H2)もしくはSEQ ID NO:115の重鎖可変(VH)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、および/または
SEQ ID NO:43のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域2(CDR-L2)もしくはSEQ ID NO:536のうちのいずれか1つから選択される軽鎖可変(VL)領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1
をさらに含む、態様1~59および64のいずれかの抗体または抗原結合断片。
66. SEQ ID NO:115のVH領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-H1、CDR-H2およびCDR-H3を含むVH領域;および/またはSEQ ID NO:536のVL領域アミノ酸配列内に含まれるCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含むCDR-L1、CDR-L2およびCDR-L3を含むVL領域を含む、態様1~59 64および65のいずれかの抗体または抗原結合断片。
67. 抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む、態様1~59および64のいずれかの抗体または抗原結合断片。
68. マウスBCMAまたは非ヒト霊長類BCMAにさらに特異的に結合する、態様1~59のいずれかの抗体または抗原結合断片。
69. 前記ヒトBCMAタンパク質がSEQ ID NO:367または368のアミノ酸配列を含む、態様58~68のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
70. ヒト抗体または抗原結合断片である、態様1~69のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
71. 抗体がヒト抗体である、態様1~70のいずれかの抗体またはその抗原結合断片。
72. 生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Vセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分、生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Dセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分、および/または生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Jセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分を含む、重鎖可変(VH)領域
を含む;および/または
生殖系列ヌクレオチドヒトカッパ鎖もしくはラムダ鎖Vセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分および/または生殖系列ヌクレオチドヒトカッパ鎖もしくはラムダ鎖Jセグメントによってコードされるアミノ酸配列との少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、少なくとも99%もしくは少なくとも100%の配列同一性を有する部分を含む、軽鎖可変(VL)領域
を含む、態様70または態様71の抗体または抗原結合断片。
73. CDR-H1および/またはCDR-H2が、それぞれ、生殖系列ヌクレオチドヒト重鎖Vセグメントによってコードされる配列内のCDR-H1および/またはCDR-H2のアミノ酸配列と比較して、100%同一であるか、もしくはアミノ酸の違いが1個以下である配列を含む;および/または
CDR-L1および/またはCDR-L2が、それぞれ、生殖系列ヌクレオチドヒトカッパもしくはラムダvセグメントによってコードされる配列内のCDR-L1および/またはCDR-L2のアミノ酸配列と比較して、100%同一であるか、もしくはアミノ酸の違いが1個以下である配列を含む、
態様70~72のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
74. 組換え型である、態様1~73のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
75. モノクローナルである、態様1~74のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
76. 抗原結合断片である、態様1~75のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
77. 単鎖断片である、態様1~76のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
78. VH領域が、VL領域のアミノ末端側にある、態様1~77のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
79. VH領域が、VL領域のカルボキシ末端側にある、態様1~78のいずれかの抗体または抗原結合断片。
80. フレキシブルリンカーによって連結された抗体VH領域とVL領域を含む断片である、態様1~79のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
81. 断片がscFvを含む、態様77または態様80の抗体または抗原結合断片。
82. scFvが、
アミノ酸配列
を含むリンカー
を含む、態様81の抗体または抗原結合断片。
83. scFvが、SEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様81または態様82の抗体または抗原結合断片。
84. scFvが、SEQ ID NO:128、129、130、132、133、136、137、269、273、274、275、276、277、278、558、559、560、561、562および563のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:128、129、130、132、133、136、137、269、273、274、275、276、277、278、558、559、560、561、562および563のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様81~83のいずれかの抗体または抗原結合断片。
85. scFvが、SEQ ID NO:278および560のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:278および560のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、態様81~84のいずれかの抗体または抗原結合断片。
86. 態様1~85のいずれか1つの抗体または抗原結合断片を含む、単鎖細胞表面タンパク質。
87. SEQ ID NO:128~139、268~278、558~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるscFvアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:110~115、247~256、518~531および533のうちのいずれか1つから選択されるVH領域アミノ酸配列を含む、単鎖細胞表面タンパク質。
88. scFvが、SEQ ID NO:128、129、130、132、133、136、137、269、273、274、275、276、277、278、558、559、560、561、562および563のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様87の単鎖細胞表面タンパク質。
89. scFvが、SEQ ID NO:278および560のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含む、態様87または態様88の単鎖細胞表面タンパク質。
90. 免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分をさらに含む、態様1~87のいずれか1つの抗体または抗原結合断片。
91. 免疫グロブリン定常領域の該一部分がヒンジ領域の少なくとも一部分を含む、態様90の抗体または抗原結合断片。
92. 免疫グロブリン定常領域の該一部分がFc領域を含む、態様90の抗体または抗原結合断片。
93. Fc領域がヒトIgGのFc領域である、態様92の抗体または抗原結合断片。
94. 態様1~98のいずれか1つの抗体または抗原結合断片と、異種分子または異種部分とを含む、コンジュゲート。
95. 態様1~93のいずれか1つの抗体または抗原結合断片を含む細胞外部分と、細胞内シグナル伝達領域とを含む、キメラ抗原受容体(CAR)。
96. 抗体または抗原結合断片がVH領域のみを含むsdAbまたはscFvを含み、細胞内シグナル伝達領域が細胞内シグナル伝達ドメインを含む、態様95のキメラ抗原受容体。
97. 細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体(TCR)成分であるシグナル伝達ドメイン、および/もしくは免疫受容体活性化チロシンモチーフ(ITAM)を含むシグナル伝達ドメインであるか、またはそれらを含む、シグナル伝達ドメインを含む、態様96のキメラ抗原受容体。
98. 細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3鎖、任意でCD3-ゼータ(CD3ζ)鎖の細胞内シグナル伝達ドメインもしくはそのシグナル伝達部分であるか、またはそれを含む、態様97のキメラ抗原受容体。
99. 組換え受容体が、細胞外ドメインと細胞内シグナル伝達領域の間に配置された膜貫通ドメインをさらに含む、態様95~98のいずれかのキメラ抗原受容体。
100. 膜貫通ドメインがCD28の膜貫通部分を含む、態様99のキメラ抗原受容体。
101. 細胞内シグナル伝達領域が共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、態様95~100のいずれかのキメラ抗原受容体。
102. 共刺激シグナル伝達ドメインが、T細胞共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、態様101のキメラ抗原受容体。
103. 共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、態様101または態様102のキメラ抗原受容体。
104. 共刺激シグナル伝達ドメインが膜貫通ドメインと細胞内シグナル伝達ドメインの間に存在する、態様101~103のいずれかのキメラ抗原受容体。
105. 態様1~93のいずれか1つの抗体もしくはその抗原結合断片、態様94のコンジュゲート、または態様95~104のいずれか1つのキメラ抗原受容体をコードする、ポリヌクレオチド。
106. GM-CSFシグナル配列、CD8シグナル配列、Igカッパシグナル配列、またはCD33シグナル配列をさらにコードする、態様105のポリヌクレオチド。
107. 態様105または態様106のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
108. 発現ベクターである、態様107のベクター。
109. ウイルスベクターである、態様107または態様108のベクター。
110. ウイルスベクターがレトロウイルスベクターである、態様109のベクター。
111. ウイルスベクターがレンチウイルスベクターである、態様109または態様110のベクター。
112. レンチウイルスベクターがHIV-1に由来する、態様111のベクター。
113. 態様107~112のいずれか1つのベクターを含む、操作された細胞。
114. 態様1~93のいずれか1つの抗体もしくは抗原結合断片、態様94のコンジュゲート、または態様95~102のいずれか1つのキメラ抗原受容体を含む受容体を発現する、操作された細胞。
115. T細胞である、態様114または態様115の操作された細胞。
116. 態様1~93のいずれか1つの抗体もしくはその抗原結合断片、態様94のコンジュゲート、態様95~102のいずれか1つのキメラ抗原受容体、または態様113~115のいずれか1つの細胞を含む、組成物。
117. 薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、態様116の組成物。
118. 態様116または態様117の組成物を、BCMAと関連している疾患または障害を有する対象に投与することを含む、処置方法。
119. 態様1~93のいずれか1つの抗体もしくは抗原結合断片、態様94のコンジュゲート、態様95~102のいずれか1つのキメラ抗原受容体、または態様113~115のいずれか1つの細胞を、BCMAと関連している疾患または障害を有する対象に投与することを含む、処置方法。
120. BCMAと関連している疾患または障害が、BCMAの発現と関連している、態様118または態様119の方法。
121. BCMAと関連している疾患または障害が、B細胞関連障害である、態様118~120のいずれか1つの方法。
122. BCMAと関連している疾患または障害が、自己免疫性疾患または障害である、態様118~121のいずれか1つの方法。
123. 自己免疫性疾患または障害が、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、炎症性腸疾患、関節リウマチ、ANCA関連血管炎、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、自己免疫性血小板減少症、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、乾癬、IgA腎症、IgM多発ニューロパチー、血管炎、真性糖尿病、レイノー症候群、抗リン脂質抗体症候群、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、または進行性糸球体腎炎である、態様122の方法。
124. BCMAと関連している疾患または障害が、がんである、態様118~121のいずれか1つの方法。
125. がんが、BCMA発現がんである、態様124の方法。
126. がんが、B細胞悪性腫瘍である、態様124または態様125の方法。
127. がんが、リンパ腫、白血病、または形質細胞悪性腫瘍である、態様124~126のいずれか1つの方法。
128. リンパ腫が、バーキットリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫(MALT)、辺縁帯リンパ腫、脾リンパ腫、節性単球様B細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、大細胞型リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、肺血管中心性B細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発B細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)、またはマントル細胞リンパ腫(MCL)である、態様127の方法。
129. 白血病が、慢性リンパ球性白血病(CLL)、形質細胞白血病、または急性リンパ球性白血病(ALL)である、態様127の方法。
130. 形質細胞悪性腫瘍が、多発性骨髄腫(MM)または形質細胞腫である、態様127の方法。
131. BCMAと関連している疾患または障害の処置における使用のための、態様116または態様117の組成物。
132. BCMAと関連している疾患または障害を処置するための医薬の製造のための、態様116または態様117の組成物の使用。
133. BCMAと関連している疾患または障害が、BCMAの発現と関連している、態様132の使用のための組成物または使用。
134. BCMAと関連している疾患または障害が、B細胞関連障害である、態様131~133のいずれか1つの使用のための組成物または使用。
135. BCMAと関連している疾患または障害が、自己免疫性疾患または障害である、態様131~134のいずれか1つの使用のための組成物または使用。
136. 自己免疫性疾患または障害が、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、炎症性腸疾患、関節リウマチ、ANCA関連血管炎、特発性血小板減少性紫斑病(ITP)、血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、自己免疫性血小板減少症、シャーガス病、グレーブス病、ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発性動脈炎、シェーグレン症候群、尋常性天疱瘡、強皮症、多発性硬化症、乾癬、IgA腎症、IgM多発ニューロパチー、血管炎、真性糖尿病、レイノー症候群、抗リン脂質抗体症候群、グッドパスチャー病、川崎病、自己免疫性溶血性貧血、重症筋無力症、または急速進行性糸球体腎炎である、135の使用のための組成物または使用。
137. BCMAと関連している疾患または障害が、がんである、態様131~134のいずれか1つの使用のための組成物または使用。
138. がんが、BCMA発現がんである、態様137の使用のための組成物または使用。
139. がんが、B細胞悪性腫瘍である、態様137または態様138の使用のための組成物または使用。
140. がんが、リンパ腫、白血病または形質細胞悪性腫瘍である、態様137~139の使用のための組成物または使用。
141. リンパ腫が、バーキットリンパ腫、非ホジキンリンパ腫(NHL)、ホジキンリンパ腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、濾胞性リンパ腫、小型非切れ込み核細胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫(MALT)、辺縁帯リンパ腫、脾リンパ腫、節性単球様B細胞リンパ腫、免疫芽球性リンパ腫、大細胞型リンパ腫、びまん性混合細胞型リンパ腫、肺血管中心性B細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、縦隔原発B細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)、またはマントル細胞リンパ腫(MCL)である、態様140の使用のための組成物または使用。
142. 白血病が、慢性リンパ球性白血病(CLL)、形質細胞白血病、または急性リンパ球性白血病(ALL)である、態様140の使用のための組成物または使用。
143. 形質細胞悪性腫瘍が、多発性骨髄腫(MM)または形質細胞腫である、態様140の使用のための組成物または使用。
以下の実施例は、例示を目的として含まれるにすぎず、本発明の範囲を限定することは意図されていない。
軽鎖可変(VL)領域がなくてもBCMAに特異的に結合する重鎖可変(VH)領域を含む例示的な抗BCMA抗体を作製し、評価した。
いくつかのBCMA結合VH領域を、無細胞系においてディスプレイしたdsDNAコードHisタグ付きヒト正常ドナー抗体VHライブラリーのメンバーにおいて行った一連の選択工程によって作製した。VHライブラリーのメンバーを複数回のスクリーニングに供し、免疫グロブリンFc領域と融合させた可溶性ヒトBCMA(hBCMA-Fc)に特異的に結合するVH領域を選択した。選択されたhBCMA-Fcプール由来のVH領域を、フローサイトメトリーにより蛍光色素コンジュゲート抗HIS抗体を用いて、BCMAを発現していない親HEK293細胞株と比較したヒトBCMAを発現している組換え型HEK293細胞株(hBCMA/HEK293細胞株)に対する結合について、ならびに内因性BCMAを発現しているヒト骨髄腫細胞株(H929細胞)に対する結合についてスクリーニングした。その結果、hBCMA/HEK293細胞に対する、および度合は低いがH929細胞に対する特異的結合を示すVH領域クローンを同定した。
単鎖抗体断片(scFv)としてフォーマット化した例示的な抗BCMA抗体を同定し、BCMAに対する結合について評価した。
例示的な抗BCMA scFv抗体を、無細胞系においてディスプレイしたdsDNAコードヒト正常ドナー抗体ライブラリーにおいて行った種々の選択によって作製した。一例のアプローチにおいて、実施例1に記載のアプローチでの初回スクリーニングで濃縮されたVH領域ライブラリーメンバーを、シャッフリングによってヒト正常ドナーVLライブラリーのメンバーと対にし、VH-(G4S)3-VL形式のscFvライブラリーを作製した。得られたscFvライブラリーを後続回の選択で、親HEK293細胞と比較してBCMA発現HEK293細胞に対する特異的結合について濃縮した。
クローンを精製し、用量設定し、hBMCA発現HEK293細胞に対するその結合親和性(EC50)を、実施例1に記載の蛍光色素コンジュゲート検出抗体を用いたフローサイトメトリーベースのアッセイを用いて評価した。また、マウス抗BCMA抗体BCMA-C1、VL-VH scFv抗体(SEQ ID NO:328)またはBCMA-C2、VH-VL scFv抗体(SEQ ID NO:329)のいずれかのEC50も求めた。
hBMCA発現HEK293細胞に対する例示的なscFvクローンの結合を評価し、結合を親HEK293細胞と比較した。その結果により、クローンは親HEK293細胞よりもhBMCA発現HEK293細胞に対して結合選択性を示すことが示された。一例として、クローンBCMA-18、-19、-20、-21および-22は、それぞれ2.2倍、4.2倍、10.8倍、3.4倍および7.5倍選択的な結合を示した。
例示的な抗BCMA scFvクローン(BCMA-1、BCMA-5、BCMA-9、BCMA-23、BCMA-25、BCMA-26、BCMA-52およびBCMA-55抗BCMA scFv)によって認識される、例えば特異的に結合されるエピトープを、足場上へのペプチドの化学結合(Chemical Linkage of Peptides onto Scaffolds)(CLIPS;Pepscan Presto BV,Lelystad,The Netherlands;例えばTimmerman et al.,(2007)J.Mol.Recognit.20:283-329参照)による全不連続エピトープマッピングを用いて評価した。マッピングは、抗BCMA scFvクローン、例えばマウスFcと融合させたもの(scFv-mFc)を用いて行った。
Claims (42)
- SEQ ID NO:2のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)と、SEQ ID NO:5のアミノ酸配列を含むCDR-H2と、SEQ ID NO:10のアミノ酸配列を含むCDR-H3とを含む、重鎖可変(VH)領域;ならびに
SEQ ID NO:33のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)と、SEQ ID NO:43のアミノ酸配列を含むCDR-L2と、SEQ ID NO:421のアミノ酸配列を含むCDR-L3とを含む、軽鎖可変(VL)領域
を含む、抗B細胞成熟抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合断片であって、
該抗体またはその抗原結合断片がヒトである、
抗B細胞成熟抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合断片。 - 重鎖可変(V H )領域および軽鎖可変(V L )領域を含む、抗B細胞成熟抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合断片であって、
該重鎖可変(V H )領域が、SEQ ID NO:115のVH領域アミノ酸配列内に含まれる重鎖相補性決定領域1(CDR-H1)、CDR-H2、およびCDR-H3のアミノ酸配列をそれぞれ含む、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、かつ、
該軽鎖可変(V L )領域が、SEQ ID NO:536のVL領域アミノ酸配列内に含まれる軽鎖相補性決定領域1(CDR-L1)、CDR-L2、およびCDR-L3のアミノ酸配列をそれぞれ含む、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含み、
該抗体またはその抗原結合断片がヒトである、
抗B細胞成熟抗原(BCMA)抗体またはその抗原結合断片。 - 抗体またはその抗原結合断片のVH領域およびVL領域が、それぞれSEQ ID NO:115および536のアミノ酸配列を含む、請求項1または2記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗BCMA抗体またはその抗原結合断片が、ヒトBCMAタンパク質に特異的に結合する、請求項1~3のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- モノクローナルである、請求項1~4のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 組換え型である、請求項1~5のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 抗原結合断片である、請求項1~6のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体または抗原結合断片がscFvである、請求項1~7のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 前記VH領域が、前記VL領域のアミノ末端側にある、請求項1~8のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 前記scFvが、SEQ ID NO:560、128~139、268~278、558、559、561~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列を含むか、またはSEQ ID NO:560、128~139、268~278、558、559、561~576および578~583のうちのいずれか1つから選択されるアミノ酸配列との少なくとも90%、少なくとも91%、少なくとも92%、少なくとも93%、少なくとも94%、少なくとも95%、少なくとも96%、少なくとも97%、少なくとも98%、もしくは少なくとも99%の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項8または9記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 免疫グロブリン定常領域の少なくとも一部分をさらに含む、請求項1~10のいずれか一項記載の抗BCMA抗体またはその抗原結合断片。
- 請求項1~11のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片を含む、単鎖細胞表面タンパク質。
- 請求項1~11のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片と、異種分子または異種部分とを含む、コンジュゲート。
- 請求項1~11のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片を含む細胞外部分と、細胞内シグナル伝達領域とを含む、キメラ抗原受容体(CAR)。
- 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、一次シグナル伝達ドメイン、T細胞において一次活性化シグナルを誘導することができるシグナル伝達ドメイン、T細胞受容体(TCR)成分であるシグナル伝達ドメイン、および/もしくは免疫受容体活性化チロシンモチーフ(ITAM)を含むシグナル伝達ドメインであるか、またはそれらを含む、請求項14記載のキメラ抗原受容体。
- 前記細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3鎖の細胞内シグナル伝達ドメインであるか、またはそれを含む、請求項14または15記載のキメラ抗原受容体。
- 前記細胞外ドメインと前記細胞内シグナル伝達領域の間に膜貫通ドメインをさらに含む、請求項14~16のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
- 前記膜貫通ドメインが、CD28の膜貫通部分を含む、請求項17記載のキメラ抗原受容体。
- 前記細胞内シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項14~18のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体。
- 前記共刺激シグナル伝達ドメインが、CD28、4-1BB、もしくはICOSの細胞内シグナル伝達ドメインまたはそのシグナル伝達部分を含む、請求項19記載のキメラ抗原受容体。
- 前記共刺激シグナル伝達ドメインが、4-1BBの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項19または20記載のキメラ抗原受容体。
- 請求項1~11のいずれか一項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項12記載の単鎖細胞表面タンパク質、請求項13記載のコンジュゲート、または請求項14~21のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体をコードする、ポリヌクレオチド。
- 請求項22記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
- ウイルスベクターである、請求項23記載のベクター。
- 前記ウイルスベクターがレンチウイルスベクターである、請求項24記載のベクター。
- 請求項23~25のいずれか一項記載のベクターを含む、操作された細胞。
- 請求項1~11のいずれか一項記載の抗体もしくは抗原結合断片、請求項13記載のコンジュゲート、または請求項12記載の単鎖細胞表面タンパク質を含む受容体を含む、操作された細胞。
- T細胞である、請求項27記載の操作された細胞。
- 請求項1~11のいずれか一項記載の抗体もしくはその抗原結合断片、請求項13記載のコンジュゲート、請求項12記載の単鎖細胞表面タンパク質、または請求項14~21のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
- BCMAと関連している疾患または病態を処置するための、請求項29記載の薬学的組成物。
- BCMAと関連している疾患または病態が、自己免疫性疾患もしくは障害、またはがんである、請求項30記載の薬学的組成物。
- がんが、リンパ腫、白血病、または形質細胞悪性腫瘍、任意で多発性骨髄腫(MM)または形質細胞腫である、請求項31記載の薬学的組成物。
- BCMAと関連している疾患または病態を処置するための医薬の製造のための、請求項1~11のいずれか一項記載の抗体または抗原結合断片、請求項13記載のコンジュゲート、請求項12記載の単鎖細胞表面タンパク質、請求項14~21のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体、または請求項29記載の薬学的組成物の使用。
- BCMAと関連している疾患または病態が、自己免疫性疾患もしくは障害、またはがんである、請求項33記載の使用。
- がんが、リンパ腫、白血病、または形質細胞悪性腫瘍、任意で多発性骨髄腫(MM)または形質細胞腫である、請求項34記載の使用。
- 前記CD3鎖の細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3-ゼータ(CD3ζ)、またはそのシグナル伝達部分である、請求項16記載のキメラ抗原受容体。
- 前記CD3-ゼータ(CD3ζ)が、ヒトCD3-ゼータ(CD3ζ)またはそのシグナル伝達部分である、請求項36記載のキメラ抗原受容体。
- 前記CD3-ゼータ(CD3ζ)鎖が、ヒトCD3ζまたはそのシグナル伝達部分である、請求項36または37記載のキメラ抗原受容体。
- 前記ウイルスベクターが、レトロウイルスベクターである、請求項24記載のベクター。
- 請求項14~21のいずれか一項記載のキメラ抗原受容体を含む受容体を含む、操作された細胞。
- 請求項40記載の操作された細胞と、薬学的に許容される賦形剤と、を含む、薬学的組成物。
- BCMAと関連している疾患または病態を処置するための医薬の製造のための、請求項40記載の操作された細胞の使用。
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