JP6793215B2 - 高透過性組成物およびその用途 - Google Patents
高透過性組成物およびその用途 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6793215B2 JP6793215B2 JP2019026544A JP2019026544A JP6793215B2 JP 6793215 B2 JP6793215 B2 JP 6793215B2 JP 2019026544 A JP2019026544 A JP 2019026544A JP 2019026544 A JP2019026544 A JP 2019026544A JP 6793215 B2 JP6793215 B2 JP 6793215B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hpc
- group
- acid
- hcl
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 88
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 291
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 177
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 177
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 71
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 70
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 54
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims description 22
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 14
- SNTFGFUDVFLXBQ-UHFFFAOYSA-N C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.C(C)N(CC)CCCC(=O)OC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 Chemical compound C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.C(C)N(CC)CCCC(=O)OC=1C(C(=O)O)=CC=CC1 SNTFGFUDVFLXBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims description 11
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 10
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 claims description 9
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 3
- BILQGNUILZKMKV-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-acetyloxybenzoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O BILQGNUILZKMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RAZCMCVKABSMOL-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-acetyloxybenzoate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O RAZCMCVKABSMOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 claims 1
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 claims 1
- -1 phenoprofen Chemical compound 0.000 description 151
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 119
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 104
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 102
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 102
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 102
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 79
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 74
- GHIVDTCFLFLOBV-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-acetyloxybenzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O GHIVDTCFLFLOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 56
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 55
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 54
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 50
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 48
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 48
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 43
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 41
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 40
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 39
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 39
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 37
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 34
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 32
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 31
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 31
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 30
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 30
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 28
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 26
- 235000003351 Brassica cretica Nutrition 0.000 description 25
- 235000003343 Brassica rupestris Nutrition 0.000 description 25
- 235000010460 mustard Nutrition 0.000 description 25
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 24
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 24
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 24
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 23
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 22
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 22
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 22
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 20
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 20
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 20
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 19
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 19
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 19
- 230000008569 process Effects 0.000 description 19
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 19
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 18
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 18
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 18
- 241000219198 Brassica Species 0.000 description 17
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 description 17
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 17
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 17
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 17
- QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) sulfide Chemical compound ClCCSCCCl QKSKPIVNLNLAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 17
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 17
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 17
- WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N salsalate Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1O WVYADZUPLLSGPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 201000001981 dermatomyositis Diseases 0.000 description 16
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 16
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 16
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 15
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 15
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 14
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 14
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 14
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 14
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 14
- 201000008319 inclusion body myositis Diseases 0.000 description 14
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 14
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 14
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 13
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 13
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 13
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 13
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 12
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 12
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 12
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 12
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 12
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 12
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 11
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 11
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 11
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 11
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 10
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 10
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 description 10
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 description 10
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 10
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 10
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 10
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 206010008570 Chloasma Diseases 0.000 description 9
- 208000006926 Discoid Lupus Erythematosus Diseases 0.000 description 9
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 9
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 9
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 9
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 9
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 9
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 9
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000004921 cutaneous lupus erythematosus Diseases 0.000 description 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 9
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 9
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 9
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 9
- 229960000953 salsalate Drugs 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 241000219193 Brassicaceae Species 0.000 description 8
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 8
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 8
- 102000006386 Myelin Proteins Human genes 0.000 description 8
- 108010083674 Myelin Proteins Proteins 0.000 description 8
- MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N Oraflex Chemical compound N=1C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 MITFXPHMIHQXPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 8
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 8
- 206010047642 Vitiligo Diseases 0.000 description 8
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 8
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 8
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 8
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 8
- 210000005012 myelin Anatomy 0.000 description 8
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 8
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 8
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 8
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 8
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 7
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 7
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010042237 Methionine Enkephalin Proteins 0.000 description 7
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 7
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 7
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 7
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 7
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 7
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- ITZMJCSORYKOSI-AJNGGQMLSA-N APGPR Enterostatin Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 ITZMJCSORYKOSI-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 6
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010068871 Myotonic dystrophy Diseases 0.000 description 6
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 6
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 6
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 6
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 201000010901 lateral sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 6
- XVUQHFRQHBLHQD-UHFFFAOYSA-N lonazolac Chemical compound OC(=O)CC1=CN(C=2C=CC=CC=2)N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 XVUQHFRQHBLHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 6
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 6
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N prostaglandin E1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 6
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- YFGBQHOOROIVKG-BHDDXSALSA-N (2R)-2-[[(2R)-2-[[2-[[2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CCSC)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFGBQHOOROIVKG-BHDDXSALSA-N 0.000 description 5
- GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N (8R,11R,12R,13E,15S)-11,15-Dihydroxy-9-oxo-13-prostenoic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CCCCCCC(O)=O GMVPRGQOIOIIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RUWYFHVKZUXXII-UHFFFAOYSA-N 3-(diethylamino)propyl 2-acetyloxybenzoate Chemical compound CCN(CC)CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1OC(C)=O RUWYFHVKZUXXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DZFBVJODMNITEG-UHFFFAOYSA-N C(C)N(CC)CCCC(=O)OC=1C(C(=O)O)=CC=CC=1 Chemical compound C(C)N(CC)CCCC(=O)OC=1C(C(=O)O)=CC=CC=1 DZFBVJODMNITEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 5
- 208000010305 Epidermal Cyst Diseases 0.000 description 5
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 5
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 102400000988 Met-enkephalin Human genes 0.000 description 5
- 201000009110 Oculopharyngeal muscular dystrophy Diseases 0.000 description 5
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 241000519995 Stachys sylvatica Species 0.000 description 5
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 5
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 5
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 229940068372 acetyl salicylate Drugs 0.000 description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 5
- 229960000711 alprostadil Drugs 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 description 5
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 description 5
- SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N cefotetan Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C(O)=O)S1 SRZNHPXWXCNNDU-RHBCBLIFSA-N 0.000 description 5
- 229960005495 cefotetan Drugs 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 229940107161 cholesterol Drugs 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 5
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 5
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 5
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 5
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 5
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 5
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 5
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 5
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 5
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 5
- 102000013415 peroxidase activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 5
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 5
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 5
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 description 5
- WMOKASXDLUFMAP-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-[1-methyl-5-(4-methylbenzoyl)pyrrol-2-yl]acetate Chemical compound CN1C(CC(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 WMOKASXDLUFMAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 4
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 4
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 4
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 4
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 4
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 4
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YFGBQHOOROIVKG-FKBYEOEOSA-N Met-enkephalin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YFGBQHOOROIVKG-FKBYEOEOSA-N 0.000 description 4
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 4
- 206010033307 Overweight Diseases 0.000 description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 4
- 241000985694 Polypodiopsida Species 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical group CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 4
- 229950008560 almecillin Drugs 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 125000005200 aryloxy carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 4
- BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N bendazac Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCC(=O)O)=NN1CC1=CC=CC=C1 BYFMCKSPFYVMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003781 beta lactamase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 229940126813 beta-lactamase inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 4
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 description 4
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 4
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 4
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 4
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 4
- HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N diflunisal Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=C1 HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 210000002472 endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 4
- 208000017338 epidermoid cysts Diseases 0.000 description 4
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 4
- ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N fenbufen Chemical compound C1=CC(C(=O)CCC(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZPAKPRAICRBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 4
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 4
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 4
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 4
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 4
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 4
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008384 membrane barrier Effects 0.000 description 4
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 4
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 4
- 235000020925 non fasting Nutrition 0.000 description 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 4
- OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N oxaprozin Chemical compound O1C(CCC(=O)O)=NC(C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 OFPXSFXSNFPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 4
- 150000002961 penems Chemical class 0.000 description 4
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 4
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 4
- QULKGELYPOJSLP-WCABBAIRSA-N penicillin O Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H](NC(=O)CSCC=C)C(=O)N21 QULKGELYPOJSLP-WCABBAIRSA-N 0.000 description 4
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 108010016009 procolipase activation peptide Proteins 0.000 description 4
- 230000002997 prostaglandinlike Effects 0.000 description 4
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 4
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 4
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 150000003512 tertiary amines Chemical group 0.000 description 4
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010058394 valyl-prolyl-aspartyl-prolyl-arginine Proteins 0.000 description 4
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 4
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 4
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 4
- 235000014692 zinc oxide Nutrition 0.000 description 4
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 3
- YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methylpropanoic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.OC(=O)[C@](N)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YKFCISHFRZHKHY-NGQGLHOPSA-N 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- YSMNECAIZNOYOW-UHFFFAOYSA-N 1,1-dioxo-2h-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2S(=O)(=O)NC(C(=O)N)=CC2=C1 YSMNECAIZNOYOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-5-thiazolyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JIEKMACRVQTPRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLJRTDTWWRXOFG-UHFFFAOYSA-N 3-[5-(4-chlorophenyl)furan-2-yl]-3-hydroxypropanoic acid Chemical compound O1C(C(CC(O)=O)O)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YLJRTDTWWRXOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 241000251557 Ascidiacea Species 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 3
- 229930105110 Cyclosporin A Natural products 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 3
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 3
- 206010053768 Gastroduodenal haemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 3
- QVZKZDOWTVQTPL-OVWQWFNUSA-N L-Valyl-L-prolylglycyl-L-prolyl-N5-(diaminomethylene)-L-ornithine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QVZKZDOWTVQTPL-OVWQWFNUSA-N 0.000 description 3
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 3
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 3
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 3
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 3
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 3
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 3
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 3
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 3
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 3
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 3
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 description 3
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 3
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 229960005149 bendazac Drugs 0.000 description 3
- 229960005430 benoxaprofen Drugs 0.000 description 3
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 210000005098 blood-cerebrospinal fluid barrier Anatomy 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 description 3
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 description 3
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 description 3
- DLJKPYFALUEJCK-MRVZPHNRSA-N carboprost Chemical compound CCCCC[C@](C)(O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C\CCCC(O)=O DLJKPYFALUEJCK-MRVZPHNRSA-N 0.000 description 3
- 229960003395 carboprost Drugs 0.000 description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 3
- OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N cefamandole Chemical compound CN1N=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](O)C=3C=CC=CC=3)[C@H]2SC1 OLVCFLKTBJRLHI-AXAPSJFSSA-N 0.000 description 3
- 229960003012 cefamandole Drugs 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940083181 centrally acting adntiadrenergic agent methyldopa Drugs 0.000 description 3
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000616 diflunisal Drugs 0.000 description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 3
- 229960001123 epoprostenol Drugs 0.000 description 3
- KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N epoprostenol Chemical compound O1C(=CCCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H](O)C[C@@H]21 KAQKFAOMNZTLHT-VVUHWYTRSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 210000000720 eyelash Anatomy 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 3
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 3
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 3
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WWSWYXNVCBLWNZ-QIZQQNKQSA-N fluprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WWSWYXNVCBLWNZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 description 3
- KYBOHGVERHWSSV-VNIVIJDLSA-N gemeprost Chemical compound CCCCC(C)(C)[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCC\C=C\C(=O)OC KYBOHGVERHWSSV-VNIVIJDLSA-N 0.000 description 3
- 229960003480 gemeprost Drugs 0.000 description 3
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 3
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 3
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 3
- 229960003768 lonazolac Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 description 3
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 3
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 3
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 3
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 3
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 3
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 3
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 3
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 3
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 3
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 description 3
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 description 3
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 150000003141 primary amines Chemical group 0.000 description 3
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 3
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 3
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 3
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 3
- 201000000195 skin tag Diseases 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N sulindac Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 3
- WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 WOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 description 3
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KLLYOVXJTSPZHM-UHFFFAOYSA-N (2,6-dichloroanilino) 2-phenylacetate Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NOC(=O)CC1=CC=CC=C1 KLLYOVXJTSPZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- LZFZMUMEGBBDTC-JDLVMGNASA-N (2s)-1-[(2s)-2-[(1-carboxy-3-phenylpropyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(C(O)=O)CCC1=CC=CC=C1 LZFZMUMEGBBDTC-JDLVMGNASA-N 0.000 description 2
- KONFXBWESLMOCK-WSRJKRBPSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-carboxypropanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 KONFXBWESLMOCK-WSRJKRBPSA-N 0.000 description 2
- IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N (2s)-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s,3r)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-YXMSTPNBSA-N 0.000 description 2
- ZHUJMSMQIPIPTF-JMBSJVKXSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZHUJMSMQIPIPTF-JMBSJVKXSA-N 0.000 description 2
- SXKMQCSYTIDQTC-IBTYICNHSA-N (2s,5r)-3,3-dimethyl-4,4,7-trioxo-4$l^{6}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;sodium Chemical compound [Na].O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 SXKMQCSYTIDQTC-IBTYICNHSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SBRAARNXYCMDJA-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-(1,8-diethyl-4,9-dihydro-3h-pyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetate Chemical compound N1C2=C(CC)C=CC=C2C2=C1C(CC(=O)OCCN(CC)CC)(CC)OCC2 SBRAARNXYCMDJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVRBJRIDMLPKQX-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-[4-(4-chlorophenyl)-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl]acetate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)CC=1SC(C=2C=CC=CC=2)=NC=1C1=CC=C(Cl)C=C1 YVRBJRIDMLPKQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNKAUNWERFBBV-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-hydroxybenzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1O QXNKAUNWERFBBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-L 2-[(z)-[1-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-[[(2s,3s)-2-methyl-4-oxo-1-sulfonatoazetidin-3-yl]amino]-2-oxoethylidene]amino]oxy-2-methylpropanoate Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C([O-])=O)\C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-L 0.000 description 2
- FFDDLJYKJQGSPW-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide;hydrochloride Chemical class Cl.CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 FFDDLJYKJQGSPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNTUCFIMTOLCIL-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(diethylamino)pentanoyloxy]benzoic acid Chemical compound CCN(CC)CCCCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)O XNTUCFIMTOLCIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ONIKNECPXCLUHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CVLPPWGDNNZTRW-UHFFFAOYSA-N 2-naphthalen-1-ylindene-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=CC2=C1 CVLPPWGDNNZTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 3-Aminopropanesulfonate Chemical compound NCCCS(O)(=O)=O SNKZJIOFVMKAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNNMMIMBOFCDQK-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenyl)-3h-1,3-thiazole-2-thione Chemical compound S1C(S)=NC(C=2C=CC(Br)=CC=2)=C1 QNNMMIMBOFCDQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 4-aminosalicylic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 2
- BBEQQKBWUHCIOU-UHFFFAOYSA-N 5-(dimethylamino)-1-naphthalenesulfonic acid(dansyl acid) Chemical compound C1=CC=C2C(N(C)C)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O BBEQQKBWUHCIOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- 206010068172 Anal pruritus Diseases 0.000 description 2
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 2
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 2
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 2
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000203069 Archaea Species 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- VYCMAAOURFJIHD-PJNXIOHISA-N BQ 123 Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1CC1=CNC2=CC=CC=C12 VYCMAAOURFJIHD-PJNXIOHISA-N 0.000 description 2
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 2
- 241000737252 Botrychium Species 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010045403 Calcium-Binding Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000005701 Calcium-Binding Proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 2
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IVHVNMLJNASKHW-UHFFFAOYSA-M Chlorphonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IVHVNMLJNASKHW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 2
- VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N Cloprostenol Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 VJGGHXVGBSZVMZ-QIZQQNKQSA-N 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010012426 Dermal cyst Diseases 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 2
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 2
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000006492 Histatins Human genes 0.000 description 2
- 108010019494 Histatins Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N Leu-enkephalin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-VABKMULXSA-N 0.000 description 2
- 102400000243 Leu-enkephalin Human genes 0.000 description 2
- 108010022337 Leucine Enkephalin Proteins 0.000 description 2
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010008364 Melanocortins Proteins 0.000 description 2
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- AZAMKUXQJNLNBD-UHFFFAOYSA-N NC(C=C1)=CC=C1S(N)(=O)=O.NS Chemical compound NC(C=C1)=CC=C1S(N)(=O)=O.NS AZAMKUXQJNLNBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000737255 Ophioglossales Species 0.000 description 2
- 108010093625 Opioid Peptides Proteins 0.000 description 2
- 102000001490 Opioid Peptides Human genes 0.000 description 2
- 208000010191 Osteitis Deformans Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 2
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 2
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 2
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027868 Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N Panipenem Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1S[C@H]1CCN(C(C)=N)C1 TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N 0.000 description 2
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 2
- 102100029251 Phagocytosis-stimulating peptide Human genes 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000003209 Psilotum nudum Species 0.000 description 2
- 235000007959 Psilotum nudum Nutrition 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 108010086019 Secretin Proteins 0.000 description 2
- 102100037505 Secretin Human genes 0.000 description 2
- 206010064127 Solar lentigo Diseases 0.000 description 2
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 2
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 2
- 241000592344 Spermatophyta Species 0.000 description 2
- 206010072207 Splenic fibrosis Diseases 0.000 description 2
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N Sulfisoxazole Chemical compound CC1=NOC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1C NHUHCSRWZMLRLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 108010084754 Tuftsin Proteins 0.000 description 2
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 2
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 244000195452 Wasabia japonica Species 0.000 description 2
- 235000000760 Wasabia japonica Nutrition 0.000 description 2
- KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CN=C1 Chemical group [C]1=CC=CN=C1 KPCZJLGGXRGYIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OOEAPCXQLFMNNV-UHFFFAOYSA-M [Na+].[N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)OP([O-])(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 Chemical compound [Na+].[N+](=O)([O-])C1=CC=C(C=C1)OP([O-])(=O)CNC(=O)OCC1=CC=CC=C1 OOEAPCXQLFMNNV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N acemetacin Chemical compound CC1=C(CC(=O)OCC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FSQKKOOTNAMONP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002521 alkyl halide group Chemical group 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N amobarbital Chemical compound CC(C)CCC1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O VIROVYVQCGLCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010064539 amyloid beta-protein (1-42) Proteins 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 2
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 description 2
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N bepotastine Chemical compound C1CN(CCCC(=O)O)CCC1O[C@H](C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N 0.000 description 2
- REHLODZXMGOGQP-UHFFFAOYSA-N bermoprofen Chemical compound C1C(=O)C2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2OC2=CC=C(C)C=C21 REHLODZXMGOGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N biapenem Chemical compound C1N2C=NC=[N+]2CC1SC([C@@H]1C)=C(C([O-])=O)N2[C@H]1[C@@H]([C@H](O)C)C2=O MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N 0.000 description 2
- 229960003169 biapenem Drugs 0.000 description 2
- AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N bimatoprost Chemical compound CCNC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 AQOKCDNYWBIDND-FTOWTWDKSA-N 0.000 description 2
- 229960002470 bimatoprost Drugs 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 2
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 2
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 2
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 2
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 2
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 2
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 description 2
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 2
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 description 2
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 2
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 2
- NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N ceftizoxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=CCS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 NNULBSISHYWZJU-LLKWHZGFSA-N 0.000 description 2
- 229960001991 ceftizoxime Drugs 0.000 description 2
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 description 2
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 2
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 2
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003593 chromogenic compound Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 229960004409 cloprostenol Drugs 0.000 description 2
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 2
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 2
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 2
- DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N ctk1a3526 Chemical compound NP(N)(N)=O DMSZORWOGDLWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- XCSQXCKDEVRTHN-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCC=CC1 XCSQXCKDEVRTHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 2
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 2
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 description 2
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229960000980 entecavir Drugs 0.000 description 2
- YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N entecavir hydrate Chemical compound O.C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)C1=C YXPVEXCTPGULBZ-WQYNNSOESA-N 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N epicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CCC=CC1 RPBAFSBGYDKNRG-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229960002457 epicillin Drugs 0.000 description 2
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 2
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 description 2
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N ethyl laurate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC MMXKVMNBHPAILY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 2
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 2
- 230000032686 female pregnancy Effects 0.000 description 2
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 2
- 229960001395 fenbufen Drugs 0.000 description 2
- MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N fenofibric acid Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MQOBSOSZFYZQOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 2
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009951 fluprostenol Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004744 fore-foot Anatomy 0.000 description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical compound C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 2
- 229960003884 hetacillin Drugs 0.000 description 2
- 125000005638 hydrazono group Chemical group 0.000 description 2
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 2
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 description 2
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 description 2
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 2
- YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N isoxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC=1C=C(C)ON=1 YYUAYBYLJSNDCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950002252 isoxicam Drugs 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N latanoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1CC[C@@H](O)CCC1=CC=CC=C1 GGXICVAJURFBLW-CEYXHVGTSA-N 0.000 description 2
- 229960001160 latanoprost Drugs 0.000 description 2
- HNPFPERDNWXAGS-NFVOFSAMSA-N latanoprost free acid Chemical compound C([C@@H](O)CCC=1C=CC=CC=1)C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O HNPFPERDNWXAGS-NFVOFSAMSA-N 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- URLZCHNOLZSCCA-UHFFFAOYSA-N leu-enkephalin Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1CC(N)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 URLZCHNOLZSCCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 2
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 description 2
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 2
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 2
- 229960002373 loxoprofen Drugs 0.000 description 2
- BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M loxoprofen sodium hydrate Chemical compound O.O.[Na+].C1=CC(C(C([O-])=O)C)=CC=C1CC1C(=O)CCC1 BAZQYVYVKYOAGO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000000938 luteal effect Effects 0.000 description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- VWHRYODZTDMVSS-QMMMGPOBSA-N m-fluoro-L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC(F)=C1 VWHRYODZTDMVSS-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 208000027202 mammary Paget disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 239000002865 melanocortin Substances 0.000 description 2
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 2
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 2
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 description 2
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N mifepristone Chemical compound C1([C@@H]2C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(C2)C)(O)C#CC)=CC=C(N(C)C)C=C1 VKHAHZOOUSRJNA-GCNJZUOMSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 2
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013116 obese mouse model Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N omeprazole Chemical compound N1=C2[CH]C(OC)=CC=C2N=C1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SBQLYHNEIUGQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 description 2
- 239000003399 opiate peptide Substances 0.000 description 2
- 229950003655 orpanoxin Drugs 0.000 description 2
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 2
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 229950011346 panipenem Drugs 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 2
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 2
- WKHMXCIUCCIPOU-UHFFFAOYSA-N perfluoro-1-methyladamantane Chemical compound FC1(F)C(C2(F)F)(F)C(F)(F)C3(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C1(C(F)(F)F)C3(F)F WKHMXCIUCCIPOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 125000001639 phenylmethylene group Chemical group [H]C(=*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 2
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010070701 procolipase Proteins 0.000 description 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 2
- MYHXHCUNDDAEOZ-FOSBLDSVSA-N prostaglandin A2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1C=CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O MYHXHCUNDDAEOZ-FOSBLDSVSA-N 0.000 description 2
- YIBNHAJFJUQSRA-YNNPMVKQSA-N prostaglandin H2 Chemical compound C1[C@@H]2OO[C@H]1[C@H](/C=C/[C@@H](O)CCCCC)[C@H]2C\C=C/CCCC(O)=O YIBNHAJFJUQSRA-YNNPMVKQSA-N 0.000 description 2
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 description 2
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 description 2
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000003488 releasing hormone Substances 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N rufinamide Chemical compound N1=NC(C(=O)N)=CN1CC1=C(F)C=CC=C1F POGQSBRIGCQNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 229960002101 secretin Drugs 0.000 description 2
- OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N secretin human Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 OWMZNFCDEHGFEP-NFBCVYDUSA-N 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- KNSRPXMAMIDEOD-YDALLXLXSA-M sodium;(3s)-3-(benzamidomethyl)-5-methylhexanoate Chemical compound [Na+].CC(C)C[C@@H](CC([O-])=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 KNSRPXMAMIDEOD-YDALLXLXSA-M 0.000 description 2
- CQSBSNYTKAZMLI-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoate Chemical compound [Na+].C1=CC(OC(C)(C)C([O-])=O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CQSBSNYTKAZMLI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 2
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 2
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 2
- 229960005256 sulbactam Drugs 0.000 description 2
- 229960000654 sulfafurazole Drugs 0.000 description 2
- 229960000894 sulindac Drugs 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229940061367 tamiflu Drugs 0.000 description 2
- LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N tazobactam Chemical compound C([C@]1(C)S([C@H]2N(C(C2)=O)[C@H]1C(O)=O)(=O)=O)N1C=CN=N1 LPQZKKCYTLCDGQ-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- 229960003865 tazobactam Drugs 0.000 description 2
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 description 2
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 description 2
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 description 2
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 2
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 description 2
- 210000002105 tongue Anatomy 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 2
- ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N trifluoperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(C(F)(F)F)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 ZEWQUBUPAILYHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002324 trifluoperazine Drugs 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035670 tuftsin Drugs 0.000 description 2
- IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N tuftsin Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IESDGNYHXIOKRW-LEOABGAYSA-N 0.000 description 2
- TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N unoprostone Chemical compound CCCCCCCC(=O)CC[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O TVHAZVBUYQMHBC-SNHXEXRGSA-N 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000029257 vision disease Diseases 0.000 description 2
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-RNFRBKRXSA-N (2R,5R)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=CCO)O[C@@H]2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-RNFRBKRXSA-N 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- GZZDPOCSWMTUJU-ODAXIEOESA-N (2s)-2-[(3e)-3-(carboxymethylidene)-4-sulfanylpiperidin-1-yl]-2-(2-chlorophenyl)acetic acid Chemical compound C1CC(S)C(=C/C(=O)O)/CN1[C@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1Cl GZZDPOCSWMTUJU-ODAXIEOESA-N 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQPYTJVDPQTBQC-KLQYNRQASA-N (3r)-3-amino-1-[3-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5h-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-7-yl]-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-1-one;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.C([C@H](CC(=O)N1CC=2N(C(=NN=2)C(F)(F)F)CC1)N)C1=CC(F)=C(F)C=C1F GQPYTJVDPQTBQC-KLQYNRQASA-N 0.000 description 1
- DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N (3s)-7-chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one Chemical compound N([C@H](C(NC1=CC=C(Cl)C=C11)=O)O)=C1C1=CC=CC=C1Cl DIWRORZWFLOCLC-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- FUQSLTQYFNXOJT-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-[3-[2-(diethylamino)ethyl]-5-methoxy-2-methylindol-1-yl]methanone Chemical compound C12=CC=C(OC)C=C2C(CCN(CC)CC)=C(C)N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 FUQSLTQYFNXOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDOSFIROZHFEDI-OZCANKJTSA-N (7r,8r,9s,10r,13r,14s)-7-amino-10-methyl-13-(phenylsulfanylmethyl)-2,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C([C@@]12C(=O)CC[C@H]1[C@@H]1[C@H](N)CC3=CC(=O)CC[C@@]3([C@H]1CC2)C)SC1=CC=CC=C1 YDOSFIROZHFEDI-OZCANKJTSA-N 0.000 description 1
- GDGQPMFGKQJCSE-OZCANKJTSA-N (7r,8r,9s,10r,13r,14s)-7-amino-10-methyl-13-(phenylsulfanylmethyl)-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound C([C@@]12C(=O)CC[C@H]1[C@@H]1[C@H](N)CC3=CC(=O)C=C[C@@]3([C@H]1CC2)C)SC1=CC=CC=C1 GDGQPMFGKQJCSE-OZCANKJTSA-N 0.000 description 1
- IZQWXWZXANQCBA-PCAFZCFPSA-N (8R,9S,10R,13R,14S)-4-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,6,7,8,9,11,12,14,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-15,16-dione Chemical compound OC1=C2CC[C@@H]3[C@H](CC[C@@]4(CC(C([C@H]43)=O)=O)C)[C@]2(CCC1)C IZQWXWZXANQCBA-PCAFZCFPSA-N 0.000 description 1
- IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N (8s,11r,13r,14s,17s)-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-17-hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-13-methyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(O)CCCO)[C@@]2(C)C1 IEXUMDBQLIVNHZ-YOUGDJEHSA-N 0.000 description 1
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 1
- PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N (E,Z)-(1R,2R,3R,5S)-7-(3,5-Dihydroxy-2-((3S)-(3-hydroxy-1-octenyl))cyclopentyl)-5-heptenoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)C=C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CC=CCCCC(O)=O PXGPLTODNUVGFL-BRIYLRKRSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HNPFPERDNWXAGS-MIDWJBHHSA-N (e)-7-[(1r,2r,3r,5s)-3,5-dihydroxy-2-[(3r)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]hept-5-enoic acid Chemical compound C([C@@H](O)CCC=1C=CC=CC=1)C[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C\CCCC(O)=O HNPFPERDNWXAGS-MIDWJBHHSA-N 0.000 description 1
- NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trihydroxyanthracene-9,10-dione Chemical compound C1=CC(O)=C2C(=O)C3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2=C1 NAOLWIGVYRIGTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- ZYHIUZAQPKGNSO-UHFFFAOYSA-N 1-acetamidopropane-1-sulfonic acid Chemical compound CCC(S(O)(=O)=O)NC(C)=O ZYHIUZAQPKGNSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRSBERNSMYQZNG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecene Chemical group CCCCCCCCCCC=C CRSBERNSMYQZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical class CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFHHIZGZVLHBQZ-KDACTHKWSA-N 17-phenyl-trinor-prostaglandin F2alpha Chemical compound C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC(O)=O)CC1=CC=CC=C1 YFHHIZGZVLHBQZ-KDACTHKWSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NNC(=O)C2=C1 KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZHNMDZOUDCSDJS-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3,4,9-tetrahydropyrano[3,4-b]indol-1-yl)acetic acid Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(CC(=O)O)OCC2 ZHNMDZOUDCSDJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHVVFSZNIUHMEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(1-benzoyl-5-methoxy-2-methylindol-3-yl)acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=CC=C1 HHVVFSZNIUHMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-naphthalenylmethyl)-4,5-dihydro-1H-imidazole Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1CC1=NCCN1 CNIIGCLFLJGOGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJFCAWNKWPIBAG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-anilinophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=CC=CC=C1 NJFCAWNKWPIBAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXSMBJUJQJIGFA-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl)acetic acid Chemical compound S1C(CC(=O)O)=CN=C1C1=CC=CC=C1 YXSMBJUJQJIGFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYJXCZUBMJPBAA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-benzylideneinden-1-yl)acetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(CC(=O)O)=CC1=CC1=CC=CC=C1 ZYJXCZUBMJPBAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEMRHTTWKDVQEI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenoxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 LEMRHTTWKDVQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNTKMKVZUIOQSO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-acetamidophenyl)-2-(dimethylamino)-4-(2-hydroxyphenyl)-3-methylbut-3-enoic acid Chemical compound CC(=CC1=CC=CC=C1O)C(C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C)(C(=O)O)N(C)C RNTKMKVZUIOQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYTHIXOUJGTZSU-UHFFFAOYSA-N 2-(4-benzoyl-1h-pyrrol-2-yl)acetic acid Chemical compound N1C(CC(=O)O)=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DYTHIXOUJGTZSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTUMWOBUZOYYJQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-cyclohexylphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1CCCCC1 YTUMWOBUZOYYJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVOADYMWPGUPF-UHFFFAOYSA-N 2-(4-prop-2-enoxyphenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C=C1 DBVOADYMWPGUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPMWYRGQTLIYGY-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-(2,3-dimethylanilino)benzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C)=C1C CPMWYRGQTLIYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLUTVIOAWOUWNM-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-(2,6-dichloro-3-methylanilino)benzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC(C)=C1Cl PLUTVIOAWOUWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGACPYCXWXFZIU-UHFFFAOYSA-N 2-(diethylamino)ethyl 2-[5-(4-chlorobenzoyl)-1,4-dimethylpyrrol-2-yl]acetate Chemical compound CN1C(CC(=O)OCCN(CC)CC)=CC(C)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YGACPYCXWXFZIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVAXDKDOPWPFML-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)acetyl chloride;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC(Cl)=O MVAXDKDOPWPFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYCDGIBDMITBCH-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(N(C)C)=CC=C21 TYCDGIBDMITBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZVSZWMZONELPC-UHFFFAOYSA-N 2-(thiepin-2-yl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=CS1 OZVSZWMZONELPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAHANBGRLRTDGL-HKJVWEGHSA-N 2-[(2r,5s,8s,11s,14s,17r)-8-(carboxymethyl)-17-(1h-indol-3-ylmethyl)-14-(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18-hexaoxo-5-[2-oxo-2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl]-11-thiophen-2-yl-1,4,7,10,13,16-hexazacyclooctadec-2-yl]acetic acid Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N1)=O)CC(C)C)C=1SC=CC=1)C(=O)N(CC1)CCN1C1=CC=CC=C1 HAHANBGRLRTDGL-HKJVWEGHSA-N 0.000 description 1
- OGMLHYKQENHKJG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(thiophene-2-carbonyl)phenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(C(=O)C=2SC=CC=2)=C1 OGMLHYKQENHKJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHAWCKJIQFQNDU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2,5-dihydropyrrol-1-yl)phenyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(CC(=O)O)=CC=C1N1CC=CC1 HHAWCKJIQFQNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZRJGVLAFMQEK-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1.CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 TUZRJGVLAFMQEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUMMTMQODCACRH-UHFFFAOYSA-N 2-anilinopyridine-3-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC=C1 UUMMTMQODCACRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYDGMWSKBGVHS-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCBr WRYDGMWSKBGVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXEUNRBWEAIPCN-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-2-(3-chloro-4-cyclohexylphenyl)acetic acid Chemical compound ClC1=CC(C(Cl)C(=O)O)=CC=C1C1CCCCC1 GXEUNRBWEAIPCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOPFTHBUEHEFIB-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O FOPFTHBUEHEFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNODDICFTDYODH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxytetrahydrofuran Chemical compound OC1CCCO1 JNODDICFTDYODH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 3,7,12-trioxo-5beta-cholanic acid Chemical compound C1CC(=O)C[C@H]2CC(=O)[C@H]3[C@@H]4CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]4(C)C(=O)C[C@@H]3[C@]21C OHXPGWPVLFPUSM-KLRNGDHRSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical class C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 3-Phenylpropanol Natural products OCCCC1=CC=CC=C1 VAJVDSVGBWFCLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSJMWHQBCZFXBR-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(p-chlorophenyl)cyclohexyl]-4-hydroxy-1,2-naphthoquinone Chemical compound O=C1C(=O)C2=CC=CC=C2C(O)=C1C(CC1)CCC1C1=CC=C(Cl)C=C1 BSJMWHQBCZFXBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 description 1
- UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 3-o-(2-methoxyethyl) 5-o-propan-2-yl (4s)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound COCCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC(C)C)[C@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 UIAGMCDKSXEBJQ-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- XNLWJFYYOIRPIO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 XNLWJFYYOIRPIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 4-Nitrophenyl Phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XZKIHKMTEMTJQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBBGSZCBWVPOOL-HDICACEKSA-N 4-[(1r,2s)-1-ethyl-2-(4-hydroxyphenyl)butyl]phenol Chemical compound C1([C@H](CC)[C@H](CC)C=2C=CC(O)=CC=2)=CC=C(O)C=C1 PBBGSZCBWVPOOL-HDICACEKSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,5-dimethylphenol Chemical compound CC1=CC(O)=CC(C)=C1Cl OSDLLIBGSJNGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical group [CH2]CN1CCOCC1 WNWVKZTYMQWFHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-methyl-1,1-dioxo-n-(1,3-thiazol-2-yl)-1$l^{6},2-benzothiazine-3-carboxamide Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=CS1 SYCHUQUJURZQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNXOKLWCOWOECF-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-n-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(3-methoxyphenoxy)pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC=2C(=NC=NC=2NS(=O)(=O)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)OCCO)=C1 ZNXOKLWCOWOECF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKEWDCUQDVDPHC-UHFFFAOYSA-N 5-cyclohexyl-2,3-dihydro-1h-indene-1-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 BKEWDCUQDVDPHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 5-o-ethyl 3-o-methyl (4s)-4-(2,3-dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC(Cl)=C1Cl RZTAMFZIAATZDJ-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- QGMFBCDNJUZQBZ-UHFFFAOYSA-N 5-phenylthiophene-2-carboxylic acid Chemical compound S1C(C(=O)O)=CC=C1C1=CC=CC=C1 QGMFBCDNJUZQBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 1
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002925 A-like Anatomy 0.000 description 1
- 206010000503 Acne cystic Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 208000026872 Addison Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000005641 Adenomyosis Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 244000198134 Agave sisalana Species 0.000 description 1
- 235000016626 Agrimonia eupatoria Nutrition 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000224489 Amoeba Species 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 1
- 102000014654 Aromatase Human genes 0.000 description 1
- 208000000575 Arteriosclerosis Obliterans Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000235349 Ascomycota Species 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N Atazanavir Natural products C=1C=C(C=2N=CC=CC=2)C=CC=1CN(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC(O)C(NC(=O)C(NC(=O)OC)C(C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019625 Atazanavir Sulfate Proteins 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007082 Aβ accumulation Effects 0.000 description 1
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000363 Bacterial Luciferases Proteins 0.000 description 1
- 241000221198 Basidiomycota Species 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- QORQZMBCPRBCAB-UHFFFAOYSA-M Butabarbital sodium Chemical compound [Na+].CCC(C)C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O QORQZMBCPRBCAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TUIBBUIBLFIXRR-DAELLWKTSA-N C=C1C[C@H]2[C@@H]3C=CC([C@@]3(C)CC[C@@H]2[C@]2(CCC(C=C12)=O)C)=O Chemical compound C=C1C[C@H]2[C@@H]3C=CC([C@@]3(C)CC[C@@H]2[C@]2(CCC(C=C12)=O)C)=O TUIBBUIBLFIXRR-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- XCQVRJRNWBCHQW-UHFFFAOYSA-N CCN(CC)CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)O.Cl Chemical compound CCN(CC)CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)O.Cl XCQVRJRNWBCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 241000252229 Carassius auratus Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N Cefaprin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- 241000251522 Cephalochordata Species 0.000 description 1
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195628 Chlorophyta Species 0.000 description 1
- 206010061762 Chondropathy Diseases 0.000 description 1
- 201000000915 Chronic Progressive External Ophthalmoplegia Diseases 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N Clidanac Chemical compound ClC=1C=C2C(C(=O)O)CCC2=CC=1C1CCCCC1 OIRAEJWYWSAQNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 241000592295 Cycadophyta Species 0.000 description 1
- 229940093444 Cyclooxygenase 2 inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N Dehydro-luciferin Natural products OC(=O)C1=CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 CYCGRDQQIOGCKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000001154 Dermoid Cyst Diseases 0.000 description 1
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Chemical group CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000005171 Dysmenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010013935 Dysmenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000004435 EPR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010014513 Embolism arterial Diseases 0.000 description 1
- WKRLQDKEXYKHJB-UHFFFAOYSA-N Equilin Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 description 1
- RBBWCVQDXDFISW-UHFFFAOYSA-N Feprazone Chemical compound O=C1C(CC=C(C)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 RBBWCVQDXDFISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 1
- BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N Fivefly Luciferin Natural products OC(=O)C1CSC(C=2SC3=CC(O)=CC=C3N=2)=N1 BJGNCJDXODQBOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- 108010015133 Galactose oxidase Proteins 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017943 Gastrointestinal conditions Diseases 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 241000235503 Glomus Species 0.000 description 1
- 108010073178 Glucan 1,4-alpha-Glucosidase Proteins 0.000 description 1
- 102100022624 Glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 208000001204 Hashimoto Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030836 Hashimoto thyroiditis Diseases 0.000 description 1
- 206010019273 Heart disease congenital Diseases 0.000 description 1
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 206010020112 Hirsutism Diseases 0.000 description 1
- 101100268553 Homo sapiens APP gene Proteins 0.000 description 1
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020675 Hypermetropia Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- BVVFOLSZMQVDKV-KXQIQQEYSA-N ICI-164384 Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](O)CC[C@H]2[C@@H]2[C@H](CCCCCCCCCCC(=O)N(C)CCCC)CC3=CC(O)=CC=C3[C@H]21 BVVFOLSZMQVDKV-KXQIQQEYSA-N 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 206010069803 Injury associated with device Diseases 0.000 description 1
- OIRFJRBSRORBCM-UHFFFAOYSA-N Iopanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CC1=C(I)C=C(I)C(N)=C1I OIRFJRBSRORBCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038609 Lactoperoxidase Human genes 0.000 description 1
- 108010023244 Lactoperoxidase Proteins 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical class [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N Luciferin Natural products CCc1c(C)c(CC2NC(=O)C(=C2C=C)C)[nH]c1Cc3[nH]c4C(=C5/NC(CC(=O)O)C(C)C5CC(=O)O)CC(=O)c4c3C DDWFXDSYGUXRAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000218922 Magnoliophyta Species 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 241000195962 Marattiaceae Species 0.000 description 1
- 241000196323 Marchantiophyta Species 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N Metaxalone Chemical compound CC1=CC(C)=CC(OCC2OC(=O)NC2)=C1 IMWZZHHPURKASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N Moexipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 UWWDHYUMIORJTA-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 Chemical compound NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014060 Niemann-Pick disease Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 description 1
- 239000005480 Olmesartan Substances 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N Perphenazine Chemical compound C1CN(CCO)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 RGCVKNLCSQQDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPFRXWCVYUEORT-UHFFFAOYSA-N Phenacemide Chemical compound NC(=O)NC(=O)CC1=CC=CC=C1 XPFRXWCVYUEORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N Phenazopyridine Chemical compound NC1=NC(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1 QPFYXYFORQJZEC-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N Pranoprofen Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=N1 TVQZAMVBTVNYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036774 Proctitis Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 206010037368 Pulmonary congestion Diseases 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- ZWUQVNSJSJHFPS-XFXZXTDPSA-N R-138727 Chemical compound C1CC(S)C(=C/C(=O)O)\CN1C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)C1CC1 ZWUQVNSJSJHFPS-XFXZXTDPSA-N 0.000 description 1
- 101000746366 Rattus norvegicus Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 239000012891 Ringer solution Substances 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- ZRIHAIZYIMGOAB-UHFFFAOYSA-N Secbutobarbitone Natural products CCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O ZRIHAIZYIMGOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195974 Selaginella Species 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N Sulphormetoxin Chemical compound COC1=NC=NC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=C1OC PJSFRIWCGOHTNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010047918 TAK 044 Proteins 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N Tropicamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CO)C(=O)N(CC)CC1=CC=NC=C1 BGDKAVGWHJFAGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000397921 Turbellaria Species 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 108010092464 Urate Oxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010046334 Urease Proteins 0.000 description 1
- 208000006593 Urologic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N Xanthine Natural products O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N Zaltoprofen Chemical compound O=C1CC2=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MUXFZBHBYYYLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical class [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000758405 Zoopagomycotina Species 0.000 description 1
- WWXBHTZSYYGCSG-UHFFFAOYSA-N [4-(carbamoylamino)phenyl]arsonic acid Chemical compound NC(=O)NC1=CC=C([As](O)(O)=O)C=C1 WWXBHTZSYYGCSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQTYNJRMROVVQJ-UHFFFAOYSA-N [ClH]1OC=CC=C1 Chemical compound [ClH]1OC=CC=C1 RQTYNJRMROVVQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 description 1
- WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N abacavir sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1.C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 WMHSRBZIJNQHKT-FFKFEZPRSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 229960004892 acemetacin Drugs 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound CC(O)=O.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 VYEYJCBEXFTGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N acetohydroxamic acid Chemical compound CC(O)=NO RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 125000004018 acid anhydride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000000777 acyl halide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N alclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=C(OCC=C)C(Cl)=C1 ARHWPKZXBHOEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N alminoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(NCC(C)=C)C=C1 FPHLBGOJWPEVME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Chemical group C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical class [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- UPNUIXSCZBYVBB-JVFUWBCBSA-N alvimopan Chemical compound C([C@@H](CN1C[C@@H]([C@](CC1)(C)C=1C=C(O)C=CC=1)C)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 UPNUIXSCZBYVBB-JVFUWBCBSA-N 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 1
- 229940040386 amitiza Drugs 0.000 description 1
- 229960001301 amobarbital Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 108010064397 amyloid beta-protein (1-40) Proteins 0.000 description 1
- DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N amyloid-beta polypeptide 42 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DZHSAHHDTRWUTF-SIQRNXPUSA-N 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000007131 anti Alzheimer effect Effects 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000320 anti-stroke effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 229940030999 antipsoriatics Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N argatroban Chemical compound OC(=O)[C@H]1C[C@H](C)CCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NS(=O)(=O)C1=CC=CC2=C1NC[C@H](C)C2 KXNPVXPOPUZYGB-XYVMCAHJSA-N 0.000 description 1
- 229960003856 argatroban Drugs 0.000 description 1
- 210000000617 arm Anatomy 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003567 ascitic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000037875 astrocytosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007341 astrogliosis Effects 0.000 description 1
- PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N atamestane Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@@H]2CCC(=O)[C@]21C PEPMWUSGRKINHX-TXTPUJOMSA-N 0.000 description 1
- AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N atazanavir Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)[C@@H](O)CN(CC=1C=CC(=CC=1)C=1N=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N 0.000 description 1
- 229960003277 atazanavir Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L atorvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N bacampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 PFOLLRNADZZWEX-FFGRCDKISA-N 0.000 description 1
- 229960002699 bacampicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940000221 banzel Drugs 0.000 description 1
- 210000000270 basal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- DUTFBSAKKUNBAL-UHFFFAOYSA-N benzestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(CC)C(CC)C(C)C1=CC=C(O)C=C1 DUTFBSAKKUNBAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000135 benzestrol Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002071 bepotastine Drugs 0.000 description 1
- 229940004035 bepreve Drugs 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N bisoprolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=C(COCCOC(C)C)C=C1 VHYCDWMUTMEGQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002781 bisoprolol Drugs 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229940028101 boniva Drugs 0.000 description 1
- GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N bosentan Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C(=NC(=N1)C=2N=CC=CN=2)OCCO)=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 GJPICJJJRGTNOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003065 bosentan Drugs 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N brecanavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=C2OCOC2=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CSC(C)=N1 JORVRJNILJXMMG-OLNQLETPSA-N 0.000 description 1
- 229950009079 brecanavir Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N bumetanide Chemical compound CCCCNC1=CC(C(O)=O)=CC(S(N)(=O)=O)=C1OC1=CC=CC=C1 MAEIEVLCKWDQJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004064 bumetanide Drugs 0.000 description 1
- 229940015694 butabarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000001273 butane Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N calcipotriol Chemical compound C1([C@H](O)/C=C/[C@@H](C)[C@@H]2[C@]3(CCCC(/[C@@H]3CC2)=C\C=C\2C([C@@H](O)C[C@H](O)C/2)=C)C)CC1 LWQQLNNNIPYSNX-UROSTWAQSA-N 0.000 description 1
- 229960002882 calcipotriol Drugs 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J calcium diphosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O JUNWLZAGQLJVLR-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000013172 carotid endarterectomy Methods 0.000 description 1
- PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3NC2=C1 PUXBGTOOZJQSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015100 cartilage disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004350 cefapirin Drugs 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000005827 chlorofluoro hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000003763 chloroplast Anatomy 0.000 description 1
- 229960005443 chloroxylenol Drugs 0.000 description 1
- SKPLBLUECSEIFO-UHFFFAOYSA-N chlorphenesin carbamate Chemical compound NC(=O)OCC(O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SKPLBLUECSEIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004878 chlorphenesin carbamate Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000025302 chronic primary adrenal insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 229940117229 cialis Drugs 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N cinoxacin Chemical compound C1=C2N(CC)N=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 VDUWPHTZYNWKRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004621 cinoxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N cyclobenzaprine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 JURKNVYFZMSNLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003572 cyclobenzaprine Drugs 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWLTUUXCVGVRAV-XWRHUKJGSA-N davunetide Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DWLTUUXCVGVRAV-XWRHUKJGSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 125000003493 decenyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005070 decynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 229960002997 dehydrocholic acid Drugs 0.000 description 1
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- 229960002665 desogestrel and ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019821 dicalcium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000393 dicalcium diphosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003989 dielectric material Substances 0.000 description 1
- NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N dienestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1\C(=C/C)\C(=C\C)\C1=CC=C(O)C=C1 NFDFQCUYFHCNBW-SCGPFSFSSA-N 0.000 description 1
- 229960003839 dienestrol Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical class OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K dihydroxy(stearato)aluminium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al](O)O UGMCXQCYOVCMTB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960000691 diiodohydroxyquinoline Drugs 0.000 description 1
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009266 disease activity Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 125000005066 dodecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N doxercalciferol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C HKXBNHCUPKIYDM-CGMHZMFXSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 1
- 230000005677 ductus arteriosus closure Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 201000009274 endometriosis of uterus Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940028816 entereg Drugs 0.000 description 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N equilin Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 WKRLQDKEXYKHJB-HFTRVMKXSA-N 0.000 description 1
- 230000001856 erectile effect Effects 0.000 description 1
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N erythro-nordihydroguaiaretic acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1CC(C)C(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001348 estriol Drugs 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical class CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=C1C(C=CC=C1CC)=C1N2 NNYBQONXHNTVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 description 1
- 229960002199 etretinate Drugs 0.000 description 1
- HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N etretinate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)C=C(OC)C(C)=C1C HQMNCQVAMBCHCO-DJRRULDNSA-N 0.000 description 1
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 229960004396 famciclovir Drugs 0.000 description 1
- GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N famcyclovir Chemical compound N1=C(N)N=C2N(CCC(COC(=O)C)COC(C)=O)C=NC2=C1 GGXKWVWZWMLJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003580 felodipine Drugs 0.000 description 1
- 229940124566 female contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003037 female contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N fenoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RDJGLLICXDHJDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002679 fentiazac Drugs 0.000 description 1
- 229960000489 feprazone Drugs 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 description 1
- 150000004675 formic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 1
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 210000004565 granule cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 208000021245 head disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 208000006750 hematuria Diseases 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229950004679 hexaprofen Drugs 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950001996 hexestrol Drugs 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 201000006318 hyperopia Diseases 0.000 description 1
- 230000004305 hyperopia Effects 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 1
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 1
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N indoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 210000002977 intracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N iodoquinol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=C(I)C=C(I)C2=C1 UXZFQZANDVDGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002979 iopanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000929 iotalamic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 125000001977 isobenzofuranyl group Chemical group C=1(OC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 229940090473 januvia Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029443 keratinization disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940057428 lactoperoxidase Drugs 0.000 description 1
- ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N levocabastine Chemical compound C1([C@@]2(C(O)=O)CCN(C[C@H]2C)[C@@H]2CC[C@@](CC2)(C#N)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 ZCGOMHNNNFPNMX-KYTRFIICSA-N 0.000 description 1
- 229960001120 levocabastine Drugs 0.000 description 1
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 description 1
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004391 lorazepam Drugs 0.000 description 1
- WLHQHAUOOXYABV-UHFFFAOYSA-N lornoxicam Chemical compound OC=1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 WLHQHAUOOXYABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N lubiprostone Chemical compound O1[C@](C(F)(F)CCCC)(O)CC[C@@H]2[C@@H](CCCCCCC(O)=O)C(=O)C[C@H]21 WGFOBBZOWHGYQH-MXHNKVEKSA-N 0.000 description 1
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 1
- 229940009697 lyrica Drugs 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N masoprocol Chemical compound C([C@H](C)[C@H](C)CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HCZKYJDFEPMADG-TXEJJXNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003951 masoprocol Drugs 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004616 medroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N medroxyprogesterone Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FRQMUZJSZHZSGN-HBNHAYAOSA-N 0.000 description 1
- INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N mepivacaine Chemical compound CN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C INWLQCZOYSRPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002409 mepivacaine Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000509 metaxalone Drugs 0.000 description 1
- 229960003578 metenolone Drugs 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- ANJQEDFWRSLVBR-VHUDCFPWSA-N methenolone Chemical compound C1C[C@@H]2[C@@]3(C)C(C)=CC(=O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](O)[C@]21C ANJQEDFWRSLVBR-VHUDCFPWSA-N 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- FUOQIQZCJJDBGD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(3-phenoxyphenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 FUOQIQZCJJDBGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002500 microbody Anatomy 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000006724 microglial activation Effects 0.000 description 1
- 108010029942 microperoxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 229960003248 mifepristone Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 229960005170 moexipril Drugs 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229960000990 monobenzone Drugs 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N monoethyl carbonate Chemical compound CCOC(O)=O CQDGTJPVBWZJAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N n-[(e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/CNC(=O)C1=CC=CN=C1 KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N n-pentane Natural products CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N nadolol Chemical compound C1[C@@H](O)[C@@H](O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N 0.000 description 1
- 229960004255 nadolol Drugs 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M naproxen(1-) Chemical compound C1=C([C@H](C)C([O-])=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-M 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 230000002956 necrotizing effect Effects 0.000 description 1
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000715 nimodipine Drugs 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 125000005187 nonenyl group Chemical group C(=CCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005071 nonynyl group Chemical group C(#CCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000417 norgestimate Drugs 0.000 description 1
- KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N norgestimate Chemical compound O/N=C/1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(OC(C)=O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C\1 KIQQMECNKUGGKA-NMYWJIRASA-N 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005069 octynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N olmesartan Chemical compound CCCC1=NC(C(C)(C)O)=C(C(O)=O)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 VTRAEEWXHOVJFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005117 olmesartan Drugs 0.000 description 1
- 229950011093 onapristone Drugs 0.000 description 1
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960003752 oseltamivir Drugs 0.000 description 1
- NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N oseltamivir acid Chemical compound CCC(CC)O[C@@H]1C=C(C(O)=O)C[C@H](N)[C@H]1NC(C)=O NENPYTRHICXVCS-YNEHKIRRSA-N 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229960000464 oxandrolone Drugs 0.000 description 1
- 229960002739 oxaprozin Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004792 oxidative damage Effects 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000987 paricalcitol Drugs 0.000 description 1
- BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N paricalcitol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](\C=C\[C@H](C)C(C)(C)O)C)=C\C=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1 BPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 208000003278 patent ductus arteriosus Diseases 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L pemetrexed disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- HIHSTRCIVWIIFL-RUMLPOCJSA-N pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1.C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 HIHSTRCIVWIIFL-RUMLPOCJSA-N 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 125000005004 perfluoroethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000005009 perfluoropropyl group Chemical group FC(C(C(F)(F)F)(F)F)(F)* 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 1
- 229960000762 perphenazine Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003396 phenacemide Drugs 0.000 description 1
- 229960001181 phenazopyridine Drugs 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N pirprofen Chemical compound ClC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1CC=CC1 PIDSZXPFGCURGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 description 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000001817 pituitary effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000307 polymer substrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 description 1
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 description 1
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N probucol Chemical compound C=1C(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=CC=1SC(C)(C)SC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 FYPMFJGVHOHGLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003912 probucol Drugs 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000044 progesterone antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 201000008171 proliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 1
- 229940021945 promacta Drugs 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000272 proprioceptive effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BGKHCLZFGPIKKU-LDDQNKHRSA-N prostaglandin A1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1C=CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O BGKHCLZFGPIKKU-LDDQNKHRSA-N 0.000 description 1
- YBHMPNRDOVPQIN-VSOYFRJCSA-N prostaglandin B1 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C1=C(CCCCCCC(O)=O)C(=O)CC1 YBHMPNRDOVPQIN-VSOYFRJCSA-N 0.000 description 1
- BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N prostaglandin D2 Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@@H](C\C=C/CCCC(O)=O)[C@@H](O)CC1=O BHMBVRSPMRCCGG-OUTUXVNYSA-N 0.000 description 1
- DZUXGQBLFALXCR-CDIPTNKSSA-N prostaglandin F1alpha Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-CDIPTNKSSA-N 0.000 description 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007094 prostatitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N quinapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JSDRRTOADPPCHY-HSQYWUDLSA-N 0.000 description 1
- 229960001455 quinapril Drugs 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 1
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 1
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 1
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 description 1
- 239000011604 retinal Substances 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 1
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 1
- 210000003935 rough endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 229960003014 rufinamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 229940077276 samsca Drugs 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000015170 shellfish Nutrition 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229940125706 skeletal muscle relaxant agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000783 smooth endoplasmic reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M sodium;2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)purin-6-olate Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(N)=NC2=C1N=CN2COCCO RMLUKZWYIKEASN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PVGBHEUCHKGFQP-UHFFFAOYSA-N sodium;n-[5-amino-2-(4-aminophenyl)sulfonylphenyl]sulfonylacetamide Chemical compound [Na+].CC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 PVGBHEUCHKGFQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940086735 succinate Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229950005175 sudoxicam Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229960004673 sulfadoxine Drugs 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N suprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 MDKGKXOCJGEUJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N tacrine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=C(CCCC3)C3=NC2=C1 YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001685 tacrine Drugs 0.000 description 1
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 229960001355 tenofovir disoproxil Drugs 0.000 description 1
- JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N tenofovir disoproxil Chemical compound N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N JFVZFKDSXNQEJW-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- LZNWYQJJBLGYLT-UHFFFAOYSA-N tenoxicam Chemical compound OC=1C=2SC=CC=2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 LZNWYQJJBLGYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004325 thiepin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C(*)S1 0.000 description 1
- HHMKTQQAPCZABN-UHFFFAOYSA-N thiepine-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=CS1 HHMKTQQAPCZABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N thiosalicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1S NBOMNTLFRHMDEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940103494 thiosalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N tiaprofenic acid Chemical compound S1C(C(C(O)=O)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 GUHPRPJDBZHYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036964 tight binding Effects 0.000 description 1
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N tolmetin Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(CC(O)=O)N1C UPSPUYADGBWSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N tolvaptan Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)NC(C=C1C)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=C(Cl)C=C2C(O)CCC1 GYHCTFXIZSNGJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N travoprost Chemical compound CC(C)OC(=O)CCC\C=C/C[C@H]1[C@@H](O)C[C@@H](O)[C@@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MKPLKVHSHYCHOC-AHTXBMBWSA-N 0.000 description 1
- 229960002368 travoprost Drugs 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 1
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004791 tropicamide Drugs 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 125000005065 undecenyl group Chemical group C(=CCCCCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 1
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000021542 voluntary musculoskeletal movement Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 229940052255 ziagen Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 1
- ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N zomepirac Chemical compound C1=C(CC(O)=O)N(C)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1C ZXVNMYWKKDOREA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940036139 zyrtec Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/32—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
- A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/31—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/12—Ophthalmic agents for cataracts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
- A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/34—Gestagens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C15/20—Polycyclic condensed hydrocarbons
- C07C15/27—Polycyclic condensed hydrocarbons containing three rings
- C07C15/30—Phenanthrenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C15/00—Cyclic hydrocarbons containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
- C07C15/20—Polycyclic condensed hydrocarbons
- C07C15/38—Polycyclic condensed hydrocarbons containing four rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D211/34—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D313/02—Seven-membered rings
- C07D313/06—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D313/10—Seven-membered rings condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D313/14—[b,f]-condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
- C07D501/16—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7 with a double bond between positions 2 and 3
- C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids
- C07D501/22—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 3
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Birds (AREA)
Description
本出願は、2008年12月4日に出願した米国仮出願第61/120,052号に対する優先権を主張し、この内容は、本明細書に参考として組み込まれる。
本発明は、1つ以上の生物学的障壁を透過することが可能な組成物および医薬組成物の分野、ならびに、ヒト、動物および植物において状態または疾患を予防、診断および/または治療するために上述の医薬組成物を使用する方法の分野に関する。
1箇所以上の生物学的障壁を透過することが可能なHPCは、その全体が本明細書に参考として組み込まれる以下の開示においてすでに開示されている。国際出願番号第PCT/IB2006/052732号、第PCT/IB2006/052318号、第PCT/IB2006/052461号、第PCT/IB2006/052815号、第PCT/IB2006/052563号、第PCT/IB2006/052575号、第PCT/IB2006/053091号、第PCT/IB2006/053090号、第PCT/IB2006/053594号、第PCT/IB2006/052549号、第PCT/IB2006/053619 PCT/IB2006/054170号、第PCT/IB2006/054724号、第PCT/IB2006/053741号、第PCT/IB2007/050122号、第PCT/IB2007/050322号、第PCT/IB2007/052090号。
サシン[1−シクロプロピル−6−フルオロ−1,4−ジヒドロ−4−オキソ−7−(1−ピペラジニル)−3−キノリンカルボン酸]、クロモリン、デヒドロコール酸、エナラプリル[(S)−1−[N−(1−カルボキシ−3−フェニルプロピル)−L−アラニル]−L−プロリン]、エノキサシン、エタクリン酸、フロセミド、ゲムフィブロジル、オレイン酸、2−[4−(4−クロロベンゾイル)−フェノキシ]−2−メチル−プロピオン酸(フェノフィブリン酸)、7−[(1S,3R,7S,8S,8aR)−1−(2S)−2−メチルブチリルオキシ−3,7−ジメチル−1,2,3,7,8,8a−ヘキサヒドロナフタレン−1−イル][(3R,5R)−3,4−ジヒドロキシヘプタン酸、ガバペンチン、フォシノプリル、プラバスタチン、アルガトロバン、テオフィリン酢酸、イオパノ酸、リオチロニン、ヨータラム酸化合物、ロドキサミド[N、N’−(2−クロロ−5−シアノ−m−フェニレン)ジオキサミン酸]、プロベネシド、リシノプリル[(S)−1−[N−(1−カルボキシ−3−フェニルプロピル)−L−リシル]−L−プロリン]、メトトレキサート、アセチルアミノプロパンスルホネート、ネドクロミル、チオサリチル酸、キナプリル、ラミプリル、ノルフロキサシン、イオキサグラート、スルファサラジン、プラバスタチン、バルプロ酸、オルメサルタン、アンブリセンタン(レタイリス)、ダルセンタン、ノナンジオン酸(アゼライン酸)、ウルソジオール、オフロキサシン、TAK−044{シクロ[D−アスパルチル−3−[(4−フェニルピペラジン−1−イル)カルボニル]−L−アラニル−L−アスパルチル−D−2−(2−チエニル)グリシル−L−ロイシル−D−トロプトフィル]}、BQ123{シクロ[D−Trp−D−Asp−Pro−D−Val−Leu]}、アトルバスタチン(リピトール)、フルチカゾンフランカルボン酸エステル、ルビプロストン(アミティーザ)、プレガバリン(リリカ)、ペメトレキセド(アリムタ)、トレプロスチニル、ロスバスタチン(クレストール)、メチルドーパ、バルサルタン、テルミサルタン、(E)−5−[[−4−(2−カルボキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]アゾ]−2−ヒドロキシ安息香酸、エプロサルタン、エプロサルタン、フルバスタチン(レスコール)、(E)−5−[[−4−(2−カルボキシエチル)アミノカルボニル]フェニル]アゾ]−2−ヒドロキシ安息香酸、Asn−Ala−Pro−Val−Ser−Ile−Pro−Gln、2−ナフタレン酢酸、スプロフェン、3−(2−チエニルカルボニル)−ベンゼン酢酸、イブプロフェン、フルルビプロフェン、アスピリン、カルプロフェン、プラノプロフェン、アルミノプロフェン、ベノキサプロフェン、インドプロフェン、ヘキサプロフェン、10,11−ジヒドロ−10−オキソ−ジベンゾ[b,f]チエピン−2−カルボン酸、[4−(2−オキソシクロ−ペンチル)−メチル]安息香酸、[5−フェニル−(2−チエニル)]−カルボン酸、(3−フェノキシフェニル)酢酸、4−(4−クロロフェニル)−2−フェニル−5−チアゾール酢酸、4−(2,5−ジヒドロピロール−1−イル)−ベンゼン酢酸、4,5−ジフェニル−2−オキサゾール−プロピオン酸、[4−2−オキソシクロペンチル)−メチル]ベンゼン酢酸、10.11−ジヒドロ−10−オキソ−ジベンゾ[b,f]チエピン−2−酢酸、5−シクロヘキシル−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−カルボン酸、5−フェニル−2−フランプロピオン酸、γ−オキソ−(1,1’−ビフェニル)−4−ブタン酸、5−ベンゾイル−2,3−ジヒドロ−1H−ピロリジンカルボン酸、フェニルメチレン−1H−インデン−3−酢酸、1−ベンゾイル−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−酢酸、4−ベンゾイル−1H−ピロール−2−酢酸、1,3,4,9−テトラヒドロピラノ−[3,4−b]インドール−1−酢酸、3−フェニルアミノ−ベンゼン酢酸、2−フェニルアミノ−ベンゼン酢酸、3−(4−クロロフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−酢酸、4−(2−プロペニルオキシ)ベンゼン−酢酸、2−フェニル−5−チアゾール−酢酸、4−(6−メトキシ−2−ナフタレン−3−プロピオン酸、アセチルサリチル酸、3−フェニル安息香酸、サリチルサリチル酸、[(1−ベンジル−1H−インダゾール−3−イル)オキシ]酢酸、サリチルサリチルサリチル酸、スルファサラジン、2−フェニルアミノピリジン−3−カルボン酸、プロマクタ(エルトロンボパグ)、モンテルカスト、トレアンダ(ベンダムスチン)、プロスタグランジンE2、プロスタグランジンF2α、カルボプロスト(15−メチルPGF2α)、プロスタグランジンD2、プロスタグランジンE1(アルプロスタジル)、プロスタグランジンF1α、(Z)−7−[(1R,2R,3R,5S)−3,5−ジヒドロキシ−2−[(E,3S)−3−ヒドロキシ−5−フェニル−1−ペンテニル]シクロペンチル]−5−ヘプテン酸、(E)−7−[(1R,2R,3R,5S)−3,5−ジヒドロキシ−2−[(3R)−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンチル]−シクロペンチル]−5−ヘプテン酸、プロスタグランジンGI2(プロスタサイクリン)、(Z)−7−[(1R,2R,3R,5S)−3,5−ジヒドロキシ−2−[(E,3R)−3−ヒドロキシ−4−[3−(トリフルオロメチル)フェノキシ]ブタ−1−エニル]シクロペンチル]−5−ヘプテン酸、(E)−7−[(1R,2R,3R,5S)−3,5−ジヒドロキシ−2−(−3−オキソデシル)シクロペンチル]−5−ヘプテン酸、ミソプロストール、ゲメプロスト、7−[3−ヒドロキシ−2−3(3−ヒドロキシ−4−フェノキシ−1−ブテニル)−5−オキソシクロペンチル]−5−ヘプテン酸、フェンプロスタレン、プロスタグランジンA1、プロスタグランジンA2、プロスタグランジンB1、プロスタグランジンA2、レチノイン酸、ベキサロテン、9−cis−レチノイン酸(アリトレチノイン)、レチノイド類似化合物、13−cis−レチノイン酸(イソトレチノイン)、ベキサロテン類似化合物、ベキサロテン類似化合物、ベンジルペニシリン、フェノキシメチルペニシリン、メチシリン、オキサシリン、ピペラシリン、メズロシリン、カルベニシリン、チカルシリン、アンピシリン、メシリナム、セファロチン、セファピリン、セファゾリン、セファドロキシル、セフラジン、セフォニシド、セファマンドール、セフロキシム、セフォキシチン、セホラニド、セフォテタン、セフロキシム、ロラカルベフ、セフォタキシム、セフトリアキソン、セフォペラゾン、モキサラクタム、LIVALO(ピタバスタチン)、ティバソ(トレプロスチニル)、フォロチン(プララトレキサート)、TAMIFLU(オセルタミビル)、ベラプロストが挙げられる。
F1−OH (構造P−F1)
を有する(その立体異性体および塩を含む)。
YおよびY1〜Y14は、それぞれ独立して、H、Cl、F、Br、I、CN、R10、CH3C≡C、CR6≡C、P(O)OR6、CF3、CF3O、CH3、CF3CF2、R5、R6、R7、R8、CF3CF2O、CH3CH2、CH3CH2CH2、(CH3)2CH、(CH3)2CHCH2、CH3CH2CH(CH3)、(CH3)3C、C4H9、C5H11、CH3CO、CH3CH2CO、R5CO、CH3OC(=O)、CH3CH2OC(=O)、R5OC(=O)、R6C(=NOR5)、R6C(=NR5)、CH3COO、R5COO、R5COOCH2、R6NHCOOCH2、CH3COS、CH3O、R5O、HO、R10O、CF3CH2SCH2、CHCl2、CH2COOR6、CH3S、R5S、HS、R10S、CH3OCH2CH2、R5OCH2、R10OCH2CH2、R5O(C=O)、C2H5OCONH、CH2NHR8、CH3OCONH、CH3SO2、CH3SO、R5SO2、R5SO、NH2SO2、C6H5CH2、NH2、NHR10、シクロブチル、シクロプロピル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、CH2=CH、CH2=CHCH2、CH3CH=CH、NHR5SO2、N(R5)2SO2、R5OCH2CH2CH2、およびNO2からなる群から選択され;
X、X1〜X6は、それぞれ独立して、H、CH3、R5、CH2、CHR6、S、O、NR6、CO、CH、CR6、P(O)OR6、N、CH2=C、CH=CH、C≡C、CONH、CSNH、COO、OCO、COS、COCH2、およびCH2COからなる群から選択され;
R1およびR2は、それぞれ独立して、存在しないか、H、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、P、NR6または任意の他の医薬的に許容される基とさらに置き換わっていてもよく;
R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9は、それぞれ独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、および置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、N、P(O)OL7、CH=CH、C≡C、CHL7、CL5L7、アリール、ヘテロアリールまたは環状の基とさらに置き換わっていてもよく;
R、R11〜R16は、それぞれ独立して、存在しないか、H、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、P、NR5または任意の他の医薬的に許容される基とさらに置き換わっていてもよく;
L1は、存在しないか、O、S、−N(L3)−、−N(L3)−CH2−O、−N(L3)−CH2−N(L5)−、−O−CH2−O−、−O−CH(L3)−O、および−S−CH(L3)−O−からなる群から選択され;
L2、L8、L9およびL10は、それぞれ独立して、存在しないか、−O−、−S−、−N(L3)−、−O−N(L3)−、−N(L3)−O−、−N(L3)−N(L5)−、−N(L3)−CH2−O−、−N(L3)−CH2−N(L5)−、−O−CH2−O−、−O−CH(L3)−O−、−S−CH(L3)−O−、−O−L3−、−S−L3−、−N(L3)−L5−、およびL3からなる群から選択され;
L4は、存在しないか、C=O、C=S、
L11、L12およびL13は、それぞれ独立して、存在しないか、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=N(L3))−、
それぞれのL1、L2、L4、L8、L9、L10、L11、L12およびL13について、L3およびL5は、それぞれ独立して、存在しないか、H、CH2COOL6、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、P、NL3または任意の他の医薬的に許容される基とさらに置き換わっていてもよく;
L6は、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、および置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、N、P(O)OL7、CH=CH、C≡C、CHL7、CL5L7、アリール、ヘテロアリールまたは環状の基とさらに置き換わっていてもよく;
L7は、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、および置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、N、P(O)OL6、CH=CH、C≡C、CHL6、CL6L5、アリール、ヘテロアリールまたは環状の基とさらに置き換わっていてもよく;
R10、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26、R27、R28およびR29は、それぞれ独立して、存在しないか、H、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R6CO、R6NHC(=O)、R6OC(=O)、R6C(=NOR5)、R6C(=NR5)、R6C(=S)、CNR6、およびR6OC(=O)(CH2)nC(=O)、R6(O=)CO(CH2)nC(=O)からなる群から選択され;
mおよびnは、それぞれ独立して、0および整数からなる群から選択され、例えば、mまたはn=0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20などであり;
Wは、NH、NR5、O、S;CH2、およびNHからなる群から選択され;
Zは、H、
−AA−および−AA1−は、それぞれ、1個以上の天然または非天然のアミノ酸残基または関連する残基をあらわし、ここで、1個以上の親水性基(例えば、カルボキシル基、ヒドロキシル基、チオール基、アミノ基、ホスフェート/ホスホネート基、カルボニル基、またはグアニジノ基)を、段落0036に記載されているように脂溶性基に変換し、−AA−の例としては、限定されないが、以下の構造の1つを含む構造
Bx−およびBy−は、それぞれ独立して、DNA塩基およびRNA塩基からなる群から選択され、ここで、任意の親水性基を、段落0036に記載されているように脂溶性基に変換してもよく、DNA塩基およびRNA塩基の例としては、限定されないが、アデニン、グアニン、シトシン、チミン、ウラシル、および以下の構造を有する関連化合物
−B1−または−B−は、それぞれ独立して、以下の構造を有するアデニン残基、グアニン残基またはシトシン残基
用語「HA」または「AH」は、酸である。特定の実施形態では、酸は、医薬的に許容される酸である。
F2−H (構造P−F2)
を有する(その立体異性体および塩を含む)。
F3−OH (構造P−F3)
を含む(その立体異性体および塩を含む)。
F4=O (構造P−F4)
を有する(その立体異性体および塩を含む)。
Xm1およびXm2は、それぞれ独立して、Cl、Br、F、I、およびOSO2Rm4からなる群から選択され;
Rm4およびRm6は、それぞれ独立して、置換されているか、置換されていないアルキル基、置換されているか、置換されていないアルコキシル基、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル基、置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキル基、置換されているか、置換されていないアリール基、および置換されているか、置換されていないヘテロアリール基からなる群から選択され;
Xm3〜Xm7は、それぞれ独立して、NHCORm4、ORm4、SRm4、NHRm4、OCORm4、Rm4、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキル、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、CF3、NHCOCH3、OCH3、SCH3、NH2、NHCH3、OCOCH3、OCOC2H5、OC2H5、OC3H7、CH3、C2H5、およびC3H7からなる群から選択され;
nは整数であり;
Ym1は、CH2、O、SおよびNHからなる群から選択され;
Ym2およびYm3は、どちらかが、独立して、NHCORm4、H、OH、NHCOCH3、NHCOC2H5、Cl、F、BrおよびIからなる群から選択されるか、またはあわせて=Oであり;
Ym4は、Rm4、CH2、(CH2)n、O、SおよびNHからなる群から選択され;
Amは、α−アミノ酸、β−アミノ酸およびアミノ酸残基からなる群から選択され;
任意のCH2基は、O、SまたはNHと置き換わっていてもよく;
結合が、アリール基またはヘテロアリール環の任意の原子に接続していない場合、その結合は、環の任意の位置に接続していてもよい。
を有しており(その立体異性体および塩を含む)、式中、
Tは、HPCの輸送ユニットである。例えば、Tは、構造T−1、構造T−2、構造T−3、構造T−4、構造T−5、構造T−6、構造T−7、構造T−8、構造T−9、構造T−10、構造T−11、構造T−12、構造T−13、構造T−14、構造T−15、構造T−16、構造T−17および構造T−18からなる群から選択され;
Fgは、親薬物のHPCの機能ユニットである。Fgの例としては、F1、F2、F−MAおよびF−MBからなる群から選択される構造が挙げられる。
F3−L2−R (構造L−3)
を含む(その立体異性体および塩を含む)。
式中、
L41は、存在しないか、N、N−O、N−N(L3)、N−S、N−O−CH2−O、N−S−CH2−O、N−L3、N−O−L3、N−N(L3)−L5、およびL3からなる群から選択され;
Tは、段落0067と同様に定義される。
Tは、段落0067と同様に定義され;
L41は、段落0071と同様に定義される。
ある。
アスピリンおよび関連化合物のHPCの例
Zaは、O、S、NORa5、およびNRa5からなる群から選択され;
Xaは、存在しないか、O、P(O)ORa1、NH、NRa1およびSからなる群から選択され;
Raは、存在しないか、アルキル、シクロアルキル、アルキルオキシル、シクロアルキルオキシル、アルケニル、シクロアルケニル、ペルフルオロアルキル、シクロペルフルオロアルキル、ハロゲン化アルキル、シクロハロゲン化アルキル、アルキニル、シクロアルキニル、アリールおよびヘテロアリール部分からなる群から選択され、任意のCH2は、独立して、O、S、CH=CH、C≡C、CHRa5、CRa5Ra6、アリールまたはヘテロアリール部分、医薬的に許容される任意の他の部分と置き換わっていてもよく;
Ra1およびRa2は、独立して、H、アルキル残基、シクロアルキル残基、アルキルオキシル残基、シクロアルキルオキシル残基、アルケニル残基、シクロアルケニル残基、ペルフルオロアルキル残基、シクロペルフルオロアルキル残基、ハロゲン化アルキル残基、シクロハロゲン化アルキル残基、アルキニル残基、シクロアルキニル残基、アリール残基およびヘテロアリール残基からなる群から選択され、任意のCH2は、独立して、O、S、CH=CH、C≡C、CHRa5、CRa5Ra6、アリールまたはヘテロアリール部分、医薬的に許容される任意の他の部分と置き換わっていてもよく;
Ra5およびRa6は、独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、アルキル残基、シクロアルキル残基、アルキルオキシル残基、シクロアルキルオキシル残基、アルケニル残基、シクロアルケニル残基、ペルフルオロアルキル残基、シクロペルフルオロアルキル残基、ハロゲン化アルキル残基、シクロハロゲン化アルキル残基、アルキニル残基、シクロアルキニル残基、アリール部分およびヘテロアリール部分からなる群から選択され;
Ra7は、アルキル残基、シクロアルキル残基、アルキルオキシル残基、シクロアルキルオキシル残基、アルケニル残基、シクロアルケニル残基、ペルフルオロアルキル残基、シクロペルフルオロアルキル残基、ハロゲン化アルキル残基、シクロハロゲン化アルキル残基、アルキニル残基、およびアリール部分またはヘテロアリール部分を有するシクロアルキニルからなる群から選択され;
Tは、段落0067と同様に定義され;
Xa1は、O、および以下の構造
Ya1、Ya2、Ya3、Ya4、Ya5、Ya6、Ya7、およびYa8は、それぞれ独立して、H、HO、CH3COO、R8COO、HS、NO2、CN、CH3COS、NH2、CH3CONH、R8CONH、CH3、CH3CH2、C3H7、C4H9、CH3O、CH3CH2O、C3H7O、Cl、F、Br、I、CH3S、CHF2O、CF3O、CF3CF2O、C3F7O、CF3、CF3CF2、C3F7、C4F9、CH3SO2、Ra8SO2、CH3SO、Ra8SO、CH3CO、およびCH3CH2COからなる群から選択され;
Ra8は、アルキル、シクロアルキル、アルキルオキシル、シクロアルキルオキシル、アルケニル、シクロアルケニル、ペルフルオロアルキル、シクロペルフルオロアルキル、ハロゲン化アルキル、シクロハロゲン化アルキル、アルキニル、およびアリール部分またはシクロアリール部分を有するシクロアルキニル残基からなる群から選択される。
Rt、Rt1およびRt2は、段落0040のそれぞれR、R1およびR2と同じように定義されており;
Rt7は、CH3、C2H5、C3H7、または他の低級アルキル基をあらわし;
Xは、O、S、NOR4またはNR4をあらわす。
特定の実施形態では、HPCは、以下の構造P−NSAIA−5
Tは、段落0067と同様に定義され;
Ya1、Ya2、Ya3、Ya4は、段落0089と同様に定義され;
Yaは、Ya1、Ya2、Ya3、およびYa4と同じように定義される。
本開示の別の態様は、少なくともHPCを含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、医薬的に許容されるキャリアをさらに含む。
i)生物学的障壁を透過させる方法
本開示の別の態様は、生体被験者において1箇所以上の生物学的障壁を透過させるのに、本開示の組成物を用いる方法に関する。この方法は、生体被験者に、HPCまたはその医薬組成物を投与する工程を含む。一実施形態では、HPCは、親薬物よりも約10倍より速い、約50倍より速い、約100倍より速い、約300倍より速い、約500倍より速い、約1,000倍より速い、約10,000倍より速い、またはそれ以上速い、1箇所以上の生物学的障壁の透過速度を示す。
本開示の別の態様は、生体被験者において、ある状態の診断に本開示の組成物を用いる方法に関する。この方法は、以下の工程を含む。
(1)HPCを含む組成物を生体被験者に投与すること;
(2)生体被験者中の、HPC、HPCまたはHPC代謝物の機能ユニットの存在、位置または量を検出することと;
(3)生体被験者において、ある状態を決定すること。
(a)放射性同位体、例えば、35S、14C、13C、15N、125I、3H、および131I。診断薬剤を、当該技術分野で知られている技術を用いて放射性同位体を標識することができ、放射能活性は、シンチレーション計測を用いて測定することができ、それに加え、診断薬剤は、炭素および窒素を標識するための電子常磁性共鳴のためにスピン標識してもよい。
(b)蛍光薬剤、例えば、BODIPY、BODIPY類似化合物、希土類キレート(ユーロピウムキレート)、フルオレセインおよびその誘導体、FITC、5,6 カルボキシフルオレセイン、ローダミンおよびその誘導体、ダンシル、リサミン、フィコエリトリン、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質およびTexas Red。蛍光性は、蛍光光度計を用いて定量することができる。
(c)種々の酵素−基質薬剤、例えば、ルシフェラーゼ(例えば、ホタルルシフェラーゼおよびバクテリアのルシフェラーゼ)、ルシフェリン、2,3−ジヒドロフタラジンジオン、リンゴ酸脱水素酵素、ウレアーゼ、ペルオキシダーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRPO)、アルカリホスファターゼ、β−ガラクトシダーゼ、グルコアミラーゼ、リゾチーム、糖オキシダーゼ(例えば、グルコースオキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、およびグルコース−6−ホスフェートデヒドロゲナーゼ)、ヘテロ環オキシダーゼ(例えば、ウリカーゼおよびキサンチンオキシダーゼ)、ラクトペルオキシダーゼ、マイクロペルオキシダーゼなど。酵素−基質組み合わせの例としては、例えば:(i)西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRPO)と、基質としてハイドロジェンペルオキシダーゼ、ここで、ハイドロジェンペルオキシダーゼは、染料前駆体(例えば、オルトフェニレンジアミン(OPD)または3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン塩酸塩(TMB))を酸化する;(ii)アルカリホスファターゼ(AP)と、発色基質としてp−ニトロフェニルホスフェート;および、(iii)β−D−ガラクトシダーゼ(β−D−Gal)と、発色基質(例えば、p−ニトロフェニル−β−D−ガラクトシダーゼ)または蛍光基質である4−メチラムベリフェリル−β−D−ガラクトシダーゼ。
本開示の別の態様は、望ましい特徴に必要とされるHPCをスクリーニングする方法に関する。
(1)リンカーを介し、試験する機能ユニットを輸送ユニットに共有結合し(または、リンカーを介し、試験する輸送ユニットを機能ユニットに共有結合し、試験組成物を作ること、または、試験するリンカーを介し、機能ユニットを輸送ユニットに共有結合し)、試験組成物を作ることと;
(2)この試験組成物を生体被験者に投与することと;
(3)この試験組成物が、望ましい性質または特徴を有しているかどうかを決定することを含む。
本開示の別の態様は、生体被験者において、ある状態の治療に本開示の組成物を用いる方法に関する。この方法は、上述の医薬組成物を生体被験者に投与することを含む。
本開示の別の態様は、親薬物のHPCまたはその医薬組成物を生体被験者または被検体に投与することによる、生体被験者または被検体において、ある状態の治療に親薬物のHPC、またはその医薬組成物を用いる方法に関する。特定の実施形態では、この方法で用いられるHPCの親薬物は、NSAIAである。特定の実施形態では、この方法で用いられるHPCの親薬物は、プロスタグランジンである。特定の実施形態では、この方法で用いられるHPCの親薬物は、マスタードである。特定の実施形態では、この方法で用いられるHPCの親薬物は、ペプチドである。特定の実施形態では、この方法で用いられるHPCの親薬物は、β−ラクタムである。
(1)代謝性障害、例えば、異常な血糖値、異常な血中脂質濃度、糖尿病(I型および/またはII型)および糖尿病によって誘発される合併症(糖尿病性網膜症、壊死性潰瘍、および糖尿病性タンパク尿;
(2)異常な血圧、例えば、高血圧および低血圧;
(3)腫瘍、例えば、良性腫瘍、乳癌、結腸直腸癌、口腔癌、肺癌または他の呼吸器系の癌、皮膚癌、子宮癌、膵臓癌、前立腺癌、性器癌、泌尿器癌、白血病または他の血液およびリンパ組織の癌。
(4)心疾患、例えば、心臓発作、不安定狭心症、閉塞性末梢動脈疾患および卒中;
(5)神経変性疾患、例えば、アルツハイマー病およびパーキンソン病;
(6)皮膚の状態、例えば、乾癬および乾癬による障害、座瘡、嚢腫性座瘡、膿で満たされたバンプまたは赤みがかったバンプ、面皰、丘疹、膿疱、結節、類表皮嚢胞、毛状角化症、異常な血管性皮膚、出生児斑、ほくろ(母斑)、軟性線維腫、硬皮症、白斑および関連する疾患、老化によるしみ(肝斑);
(7)自己免疫疾患、例えば、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス(SLE)、自己免疫性肝炎、強皮症、シェーグレン症候群、関節リウマチ、多発性筋炎、硬皮症、橋本甲状腺炎、若年性糖尿病、アジソン病、白斑、悪性貧血、糸球体腎炎、肺線維症、多発性硬化症(MS)およびクローン病;
(8)眼の疾患、例えば、緑内障、眼球の高血圧、眼の手術後の視力喪失、嚢胞様黄斑変性および白内障による、温血動物の視力障害;
(9)疼痛;
(10)損傷;
(11)炎症に関連する状態、例えば、前立腺の炎症(前立腺炎)、前立腺膀胱炎、線維化による前立腺肥大、痔、川崎症候群、胃腸炎、1型膜性増殖性糸球体腎炎、バーター症候群、慢性ブドウ膜炎、強直性脊椎炎、血友病性関節症、炎症による痔、照射後(人工的な)直腸炎、慢性潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、腺窩炎、歯周炎、関節炎、および肝臓、肺、胃、脳、腎臓、心臓、耳、眼、鼻、口、舌、結腸、膵臓、胆嚢、十二指腸、直腸と胃、直腸結腸、腸、静脈、呼吸器系、脈管、肛門直腸および肛門掻痒からせんなる群から選択される臓器における炎症状態;
発熱;
(12)熱;
(13)血小板凝集に関連する状態、例えば、術後の血栓塞栓症、頸動脈内膜剥離術、冠動脈血管形成術後の狭窄の再発、慢性心房細動における血栓塞栓症の合併症、大動脈冠動脈バイパス術による閉塞、心臓発作、卒中、多発脳梗塞性認知症、認知症、血液透析シャントの血栓、および患者の人工心臓弁での動脈塞栓による合併症;
(14)月経困難症;
(15)アレルギー;
(16)喘息;
(17)高リスク女性における子癇前症性中毒症、
(18)IUDに関連する子宮出血、
(19)放射能によって誘発される状態、および
(20)骨疾患、例えば、骨粗鬆症、パジェット病および骨への転移
が挙げられる。
(1)ヒトまたは動物における出生異常または繁殖異常、例えば、小型鳥類の出産の誘発(分娩)または堕胎(例えば、PGE2またはPGF2、場合によってはプロゲステロンアンタゴニストであるミフェプリストンと併用)、および卵子結合処置;
(2)消化性潰瘍(PGEおよび類似化合物);
(3)肢の重篤なレイノー現象または虚血(例えば、イロプロスト、シサプロスト); (4)血圧異常、例えば、高血圧、低血圧および肺高血圧;
(5)心血管の状態または機能不全、例えば、血小板の凝集を阻害すること、特定のチアノーゼ性心疾患を有する新生児において動脈管開存症が閉じるのを阻害すること(PGE1)、心臓発作、不安定狭心症、閉塞性末梢動脈疾患および卒中を阻害すること;
(6)眼の疾患、例えば、緑内障(例えば、眼球の低血圧活性を有する、合成プロスタミド類似化合物であるビマトプラスト眼用溶液の形態で)、眼球の高血圧、眼の手術後の視力喪失、嚢胞様黄斑変性および白内障による、温血動物の視力障害;
(7)性的不全、例えば、勃起障害、術後のペニスのリハビリ(例えば、アルプロスタジルとしてPGE1)または女性の性的不全;
(8)骨の疾患、例えば、骨粗鬆症、パジェット病および骨の転移、
(9)胃腸の状態、
(10)炎症、
(11)ショック、
(12)不妊症;
(13)毛髪の成長の刺激、
(14)まつ毛の成長の刺激
が挙げられる。
特定の実施形態では、本開示のHPCが、1箇所以上の生物学的障壁を通過する能力が優れているため、必ずしも全身投与(例えば、経口投与または非経口投与)する必要はなく、ある状態が生じる位置に到達するように、HPCを局所投与(例えば、局所または経皮)してもよい。HPCを局所投与し、透過させることで、親薬剤または親薬物を全身投与する場合と比較して、かなり低い量または投薬量のHPCで、薬剤を同じ局所濃度で届けることができる。または、全身投与では得られないような高濃度の局所濃度は、可能な場合でも、全身投与でかなり高い投薬量の薬剤を必要とする。局所濃度が高いHPCは、または開裂した場合だと親薬剤は、ある状態を親薬剤が全身送達された場合よりももっと有効に、かなり速く治療することができ、以前は不可能であったか、観察されていない新しい状態を治療することができる。HPCの局所投与によって、生体被験者が、全身投与によって生じる苦痛を感じる可能性、例えば、薬剤を全身暴露したことと関連する有害な反応、胃腸/直腸での影響を減らすことができる。さらに、局所投与によって、HPCは、複数の生物学的障壁を通過し、例えば、全身循環によって全身に到達することができ、全身投与(例えば、注射)の必要性を避け、非経口注射と関連する疼痛を取り除くことができる。
(少なくとも1つのカルボキシル基を含有する親薬物からHPCを調製)
特定の実施形態では、構造F1−OHを有する親化合物を、構造L−1
F1−L2−T
構造L−1
を有するHPC(これらの立体異性体および医薬的に許容される塩を含む)に変換し、ここで、Tは、段落0067と同様に定義される。
T−L2−H + F1−Wa + 塩基 → F1−L2−T + 塩基 + HWa
スキーム1.親化合物からHPCを調製
F1−O- Ba + + T−L2−Wb・HWb → F1−L2−T +HWb +BaWb スキーム2.親化合物からHPCを調製
9−cis−レチン酸ナトリウム30g(0.1mol)を、アセトニトリル100mlに溶解した。この反応混合物に、2−ブロモ−N,N−ジエチルエチルアミン・HBr26.1g(0.1mol)を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒をエバポレーションによって除去した。残渣にエタノール200mlを加えた。固体を濾過によって除去した。この溶液を乾燥するまでエバポレーションした。この反応混合物に酢酸エチル100mlを加えた。ヘキサン(100ml)を加えた。固体生成物を濾過によって集めた。乾燥させた後、望ましい生成物36gを得た(75%)。吸湿性生成物;水への溶解度:30mg/ml;元素分析:C26H42BrNO2;MW:480.52;計算値% C:64.99;H:8.81;Br:16.63;N:2.91;O:6.66;実測値% C:65.03;H:8.80;Br:16.60;N:2.89;O:6.68。
特定の実施形態では、構造F2−Hを有する親化合物を、構造L−2を有するHPC
F2−L4−L2−T
構造L−2
に変換し(これらの立体異性体および医薬的に許容される塩を含む)、ここで、Tは、段落0067と同様に定義される。
T−L2−L4−Wc + F2−H + 塩基 → F2−L4−L2−T + 塩基 + HWc
スキーム3.親化合物からHPCを調製
レチノール28.6g(0.1mol)をアセトニトリル300mlに溶解した。この反応混合物に、トリエチルアミン25mlを加えた。この反応混合物に、N,N−ジメチルアミノアセチルクロリド塩酸塩16gを加えた。この混合物を室温で5時間撹拌した。固体を濾過によって除去した。この溶液を乾燥するまでエバポレーションした。残渣に酢酸エチル500mlを加えた。この混合物を撹拌しつつ、5%酸ナトリウム溶液200mlを加えた。有機溶液を集め、水で洗浄した。乾燥させた後、望ましい生成物31gを得た(75.5%)。吸湿性生成物;元素分析:C H ClNO;MW:408.02;計算値% C:70.65;H:9.39;Cl:8.69;N:3.43;O:7.84;実測値% C70.60;H:9.46;Cl:8.71;N:3.42;O:7.81。
特定の実施形態では、構造F3−OHを有する親化合物を、構造L−3を有するHPC F3−L2−R
構造L−3
に変換する(これらの立体異性体および医薬的に許容される塩を含む)。
R−L2−H + F3−Wd + 塩基/酸 → F3−L2−R + 塩基/酸 + HWd
スキーム4.親化合物からHPCを調製
3−フルオロ−L−フェニルアラニン18.3g(0.1mol)をイソプロパノール150mlに懸濁させた。この混合物にp−トルエンスルホン酸一水和物25gおよびベンゼン100mlを加えた。この混合物を、水が生成しなくなるまで還流した(新しいベンゼンおよびイソプロパノールをさらに必要とする場合もある)。室温まで冷却した後、反応混合物を撹拌しつつ、酢酸エチル500mlおよび5%NaHCO3(600ml)を加えた。酢酸エチル層を集め、5%NaHCO3(200ml×1回)および水(100ml×3回)で洗浄した。この溶液を無水Na2SO4で乾燥させ、硫酸ナトリウムを濾過によって除去し、酢酸エチルで洗浄した。この溶液を乾燥するまでエバポレーションした。HCl気体(4g)の酢酸エチル(100ml)溶液を残渣に加えた。固体を濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄した。乾燥させた後、望ましい生成物23gを得た(87.9%)。元素分析:C12H17ClFNO2;MW:261.73;計算値% C:55.07;H:6.55;Cl:13.54;F:7.26;N:5.35;O:12.23;実測値% C:55.02;H:6.57;Cl:13.57;F:7.24;N:5.33;O:12.27。
F4=L41−T
構造L−4
に変換し(これらの立体異性体および医薬的に許容される塩を含む)、ここで、
L41は、段落0032と同様に定義され;Tは、段落0067と同様に定義される。
T−L1−H2 + F4=O = F4=L1−T + H2O
スキーム5.親化合物からHPCを調製
N,N−ジエチルエチレンジアミン11.7g、酢酸8g、プロゲステロン31.5gをトルエン500mlに溶解した。この混合物を還流させ、水を除去した。水を除去した後、混合物が乾燥するまでエバポレーションし、N−ジエチルアミノエチルプロゲステロンイミン酢酸塩40gを得た(85%)。C29H48N2O3 元素分析:C29H48N2O3;MW:472.71;計算値% C:73.68;H:10.23;N:5.93;O:10.15;実測値% C:73.62;H:10.27;N:5.91;O:10.28。
N−(N’,N’−ジメチルアミノプロピオンオキシル)アミン・酢酸[(CH3)2NCH2CH2COONH2・CH3COOH]13.2gおよびプロゲステロン31.5gをアセトニトリル200mlに溶解した。この混合物に、乾燥したモレキュラーシーブ100gを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。モレキュラーシーブを除去し、この溶液を乾燥するまでエバポレーションした。N−(N,N−ジメチルアミノプロピオンオキシルプロゲステロンイミン・酢酸の収量は42gであった(85.9%)。元素分析:C28H44N2O5;MW:488.66;計算値% C:68.82;H:9.07;N:5.73;O:16.37;実測値% C:68.78;H:9.09;N:5.71;O:16.42。
4−アミノベンゾエート N,N−ジエチルアミノエチルエステル・HCl塩[4−(CH3CH2)2NCH2CH2OCOC6H4NH2・HCl]25gおよびプロゲステロン31.5gをアセトニトリル200mlに溶解した。この混合物に、乾燥したモレキュラーシーブ100gを加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。モレキュラーシーブを除去し、この溶液を乾燥するまでエバポレーションした。N−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩(84%)の収量は48gであった;元素分析:C34H49ClN2O3;MW:569.22;計算値% C:71.74;H:8.68;N:4.92;O:8.43;Cl:6.23;実測値% C:71.70;H:8.70;N:4.89;O:8.46;Cl:6.25。
HPCがヒトの皮膚を通る透過速度を、Franzセルによってin vitroで測定した。Franzセルは、上部のサンプルチャンバーと底部の受容体チャンバーの2つのチャンバーを有している。上部チャンバーと受容体チャンバーとに分けられたヒトの皮膚組織(厚み360〜400μm)は、前側または後側の大腿部から切り離したものである。
0347
オネート・HCl塩(C)、3−ピペリジンメチル 5−(2,5−ジメチルフェノキシ)−2,2−ジメチルペンタノエート・HCl塩(D)、ジエチルアミノエチル (S)−3−(ベンゾイルアミノメチル)−5−メチルヘキサノエート・HCl塩(E)、N−アセチル−3−(3,4−ジアセチルオキシ−フェニル−L−アラニン(F)ナトリウム塩、N−アセチル−D−3,5,3’,5’−テトラヨードチロニンナトリウム塩(G)、2−[4−(4−クロロベンゾイル)フェノキシ]−2−メチル−プロピオン酸ナトリウム塩(H)、5−(2,5−ジメチルフェノキシ)−2,2−ジメチルペンタン酸ナトリウム塩(I)、および(S)−3−(ベンゾイルアミノメチル)−5−メチルヘキサン酸ナトリウム塩(J)であった。
表2.HPCおよびそれらの親化合物のin vitroでの透過速度
この実施例で使用したイブプロフェンのHPCは、ジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・クエン酸であった。HPCは、in vivoでその親薬物にすみやかに変化するため、その濃度は、親薬物または関連化合物の濃度であった。
イブプロフェンのHPC(10%水溶液)0.3mmol/kgを、雄ラットの剪毛した背中(10cm2)に塗布した。表3は、塗布してから2時間後に、イブプロフェンおよびジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・HCl(イブプロフェンアミン)がラットの臓器に分散していることを示した。
表3.1.ラットの臓器におけるイブプロフェンおよびイブプロフェンアミンの分散
イブプロフェンのHPC(10%水溶液)0.3mmol/kgを、雄のウサギ(2.5〜3.0kg)の毛を剃った背中(30cm2)に塗布した。表3.2は、塗布してから2時間後の、ウサギの臓器におけるイブプロフェンおよびイブプロフェンアミンの量を示した。
表3.2.ウサギの臓器におけるイブプロフェンおよびイブプロフェンアミンの分散
HPCは、in vivoで親薬物にすみやかに変換されるため、その濃度は、親薬物または関連化合物の濃度であった。
ジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・クエン酸塩(10%水溶液)0.3mmol/kgを、雌のヒツジの背中(100cm2)に塗布した。イブプロフェン30±8nmol/mlおよびイブプロフェンアミン5±3nmol/mlが、塗布から2時間後に乳で見られた。この結果から、HPCは、乳血液関門を明らかに透過することができることを示した。
20匹の雄のラットを4つの群に分けた(n=5)。0.5mmol/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩をラットに筋肉投与する(70%エタノール中、20%)か、または経皮投与し(70%エタノール中10%を、毛を剃った背中10cm2に)、0.5mmol/kgのアスピリンをラットに筋肉投与する(70%エタノール中、20%)か、または経皮投与した(70%エタノール中10%を、毛を剃った背中10cm2に)。試験化合物を投与してから30分後、60分後、120分後、240分後、480分後に、ラットを断頭し、通常のKrebs−Henseleitバッファー(ヘパリンナトリウム含有、pH7.4)(10mL/min)をかん流し、血液を除去した。組織分断機を30,000rpmで用い(約2分間)、脳組織をメタノール3〜5mlですぐに均質化した。この混合物を16,000rpmで5分間遠心分離処理した。上澄み(2ml)を集め、乾燥するまでエバポレーションした。残渣を適切な濃度まで希釈し、サリチル酸の量をLS−MS−MSで決定した。結果を表4.2aに示した。この結果は、アスピリンのHPCが、血液脳関門をきわめて効率よく透過したが、アスピリンは透過することができなかったことを示している。
表4.2a.ラットの脳組織におけるサリチル酸の量
表4.2b.ラットの血漿および脳におけるサリチル酸の量
表4.2c.ラットの血漿および脳におけるイブプロフェンの量
27匹の雄ラットを4つの群に分けた(n=7)。0.3mmol/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレートHCl塩をラットに筋肉投与する(70%エタノール中、20%)か、または経皮投与し(70%エタノール中10%を、剪毛した背中10cm2に)、0.3mmol/kgのアスピリンをラットに筋肉投与する(70%エタノール中、20%)か、または経皮投与した(70%エタノール中10%を、剪毛した背中10cm2に)。試験化合物を投与してから1時間後、8時間後、18時間後に、ラットを殺処分し、脳脊髄液(CSF)を採取した。ラットCSFにおけるサリチル酸の量を測定した。結果を表4.3に示した。この結果は、アスピリンのHPCが、血液脳脊髄液関門をきわめて効率よく透過したが、アスピリンは透過することができなかったことを示している。
表4.3.ラットの脳脊髄液(CSF)におけるサリチル酸の量
12匹の雄ビーグル犬を4つの群に分けた(n=3)。0.3mmol/kgのジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチル−フェニル)プロピオネート・HCl塩をビーグル犬に筋肉投与する(70%エタノール中、20%)か、または経皮投与し(70%エタノール中10%を、犬の背中100cm2に)、0.3mmol/kgの2−(p−イソブチル−フェニル)プロピオン酸(イブプロフェン)をビーグル犬に筋肉投与する(70%エタノール中、20%)か、または経皮投与した(70%エタノール中10%を、犬の背中100cm2に)試験化合物を投与してから1時間後、8時間後、18時間後に滑液(CF)を採取し、ビーグル犬のCFにおけるイブプロフェンの量をそれぞれ測定した。
結果を表4.4aに示した。この結果は、イブプロフェンのHPCが、血液滑液関門を効率よく透過したが、イブプロフェンは透過することができなかったことを示す。
表4.4a.ビーグル犬の滑液(CF)におけるイブプロフェンの量
表4.4b.ビーグル犬の軟骨組織におけるイブプロフェンの量
蛍光顕微鏡試験のために、30mgの5−(ジメチルアミノ)ナフタレン−1−スルホン酸またはそのHPC、N−2−ジエチルアミノエチル 5−ジメチルアミノ−1−ナフタレンスルホンアミド・HCl塩を75%エタノール0.5mlに溶解し、剪毛したラットの背中に塗布した(3×3cm)。15分間後または3時間後に、ラットを殺処分し、臓器を採取し、凍結させた。凍結した組織(脳、肝臓および筋肉)を薄く切り、ヘマトキシリンおよびエオシン(H&E)染色で染色した。結果を図9の写真1〜9に示した。
0.3mmol/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレートHCl塩(純水中、10%)をラットの背中(10cm2)に塗布し、CO2で殺処分した。このラットを5時間振とうし、ラットの臓器におけるHPCおよび親薬物を測定した。この結果(表6)は、HPCが、細胞間および細胞内の流体によって生体被験者の全身に分散し、必ずしも全身循環を通っているわけではないことを示している。
表6.CO2で殺したラットの臓器における、ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートおよび代謝物の分散(in vivo、HPCは、非常に短時間で親薬物に変化すると思われるため、その濃度は、親薬物の濃度である)
本開示の結果は、皮膚を非常に効率よく透過したHPCは、血液脳関門、血液乳関門および他の生物学的障壁の効率よく透過することを示した。薬物の膜透過速度は何百倍に増加し、薬物の薬理効果および臨床的な反応が顕著に高まり、したがって、必要な薬物投薬量を減らすことができ、副作用を顕著に減らすことができ、新しい適応症を与えることができた。
表7a.イブプロフェンおよびそのHPCの解熱活性
表7b.アスピリンおよびそのHPCの解熱活性
ジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・クエン酸の水溶液をラットの足蹠にそれぞれ、C群(2mg/kgのHPC)、D群(5mg/kgのHPC)、E群(10mg/kgのHPC)およびF(20mg/kgのHPC)を経皮投与し、100mg/kgのイブプロフェン(B群)、100mg/kg(G群)および50mg/kg(H群)のジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・クエン酸を経口投与した。1時間後、カラゲニン溶液0.05mlをラットの足蹠に経皮投与した。1時間後、ジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・クエン酸の水溶液をラットの足蹠にそれぞれ、C群(2mg/kgのHPC)、D群(5mg/kgのHPC)、E群(10mg/kgのHPC)およびF(20mg/kgのHPC)を経皮投与した。
アスピリンおよびそのHPCであるジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩の低血糖効果の試験を、2型糖尿病ラットモデル[SLAC/GK(GotoおよびKakisaki)]で行った。300mg/kg、200mg/kg、100mg/kg、および50mg/kgのアスピリンおよびジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩(HPC)をGKラット(n=5×8)に経口投与し、100mg/kg、50mg/kg、および30mg/kg(70%エタノール中、10%)のアスピリンおよびジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩をラット[もの(n=5×6)]の背中(約7cm2)に6週間にわたって1日1回経皮投与した。第3週から第6週まで、血糖値を週に3回測定した(非空腹時)。結果を表9に示した。
表9.GKラット(12〜14週齢)における、アスピリンおよびジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩の抗糖尿病(II型)活性
本開示のHPCは、ラットモデル(SLAC/GK、2型糖尿病、n=7)の血糖値を下げた。30mg/kgの8% ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩(P−1、25%エタノール中);4−アセトアミドフェニルサリチルイルジメチルアミノブチレート・HCl(P−6、25%エタノール中)、ジエチルアミノエチル 5−(2,4−ジフルオロフェニル)アセチルサリチレート・5−(2,4−ジフルオロフェニル)アセチルサリチル酸塩(P−8、25%エタノール中)、ジエチルアミノエチルサリチルサリチレート・HCl塩(P−9、25%エタノール中)、ジエチルアミノエチルサリチレート・AcOH(P−10、25%エタノール中)、ジエチルアミノエチル 5−アセトアミド−アセチルサリチレート・HCl(P−58、25%エタノール中)、ジエチルアミノエチルアセチルサリチルサリチレート・HCl塩(P−59、25%エタノール中)、ジエチルアミノエチルアセチルサリチルサリチルサリチレート・HCl塩(P−60、25%エタノール中)をGKラット(SLAC/GK、14〜16週齢)および正常なSDラット(SLAC/SD、14〜16週齢)の背中(6cm2、剪毛済)に6週間にわたって1日1回(午前8時に)経皮投与した。
表10a NSAIAのHPCの抗糖尿病(II型)活性
表10b.NSAIAのHPCの抗糖尿病(II型)活性
表10c DB/DBマウスにおける、NSAIAのHPCの抗糖尿病活性
表10d.DB/DBマウスにおける、NSAIAのHPCの抗糖尿病活性
表10e.DB/DBマウスにおける、NSAIAのHPCの血中脂質低下活性
表10f.DB/DBマウスにおける、NSAIAのHPCの血中脂質低下活性
HPCは、ラットモデル(SLAC:NOD−IDDM、1型糖尿病、n=7)において強い抗糖尿病(1型)活性を示した。ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・アセチルサリチル酸塩(P−1、アセトン中);4−アセトアミドフェニルサリチルイルジメチルアミノブチレート・HCl(P−6)、ジエチルアミノエチル 5−(2,4−ジフルオロフェニル)アセチルサリチレート・5−(2,4−ジフルオロフェニル)アセチルサリチル酸塩(P−8)、ジエチルアミノエチルサリチルサリチレート・AcOH(P−9)、ジエチルアミノエチル 5−アセトアミド−アセチルサリチレート・HCl(P−58)、ジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・クエン酸(P−59)、ジエチルアミノエチルアセチルサリチルサリチレート・アセチルサリチルサリチルサリチル酸塩(P−60)(約20mg/kgのNSAIAに等しい)の10%水溶液を、マウスの剪毛した背中(約1.5cm2)に7週間にわたって1日に2回(午前8時および午後5時)経皮投与した。
表11.NSAIAのHPCの抗糖尿病(I型)活性
* このデータは第4週のものである。コントロール群のすべてのマウスは、第6週の前に死亡した。
25%エタノール中、約0.8mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。糖尿病が治るまで(一生の場合も)、このプロセスを続ける。
糖尿病(II型)になる高いリスクを持っている人(例えば、体重過多な人、糖尿病(II型)の家族歴がある人、糖尿病(II型)に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、約0.8mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。糖尿病が治るまで(一生の場合も)、このプロセスを続ける。
糖尿病(I型)になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が糖尿病(I型)の人、糖尿病(II型)の家族歴がある人、糖尿病(II型)に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.4mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、約0.8mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。異常な血中脂質濃度が治るまで(一生の場合も)、このプロセスを続ける。
異常な血中脂質濃度になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が異常な血中脂質濃度の人、異常な血中脂質濃度の家族歴がある人、異常な血中脂質濃度に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
特定の機構に捉われることなく、COX−1およびCOX−2は、動物の免疫応答において非常に重要な役割をはたす。NSAIAは、COX−1およびCOX−2を阻害する。NSAIAのHPCは、乾癬、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス(SLE)、および他の自己免疫疾患の治療に非常に有用な場合がある。
マラセジアを多量に含む懸濁物[Rosenberg、E.W.ら、Mycopathologia、72、147−154(1980)]を、中国の白ウサギ(n=4×6)の背中の剪毛した皮膚に2週間にわたって1日に2回塗布し(午前8時と午後5時)、乾癬に似た病変を作成した。マラセジアを塗布(午前7時および午後3時)してから3時間後(午前10時および午後6時)に、同じ領域にHPC(5%水溶液)を塗布した。この病変は、3−ピペリジンメチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・HCl、ジエチルアミノエチル 1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−アセテート・HCl、ジエチルアミノエチル 5−(4−クロロベンゾイル)−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−アセテート・HCl、ジエチルアミノエチル 1,8−ジエチル−1,3,4,9−テトラヒドロピラノ−[3,4−b]インドール−1−アセテート・HCl、ジエチルアミノエチル 2−アミノ−3−(4−ブロモ−ベンゾイル)ベンゼンアセテート・HCl、ジエチルアミノエチル 3−クロロ−4−(2−プロペニルオキシ)ベンゼンアセテート・HCl、ジエチルアミノエチル 1−(4−クロロベンゾイル−5−メトキシ−2−メチル−1H−インドール−3−アセトキシアセテート・HCl、ジエチルアミノエチル 4−(4−クロロフェニル)−2−フェニル−5−チアゾールアセテート・HCl、およびジエチルアミノエチル 3−(4−クロロフェニル)−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−アセテート・HClからなる群から選択される1種類のHPCを塗布してから10日後に治癒した。
25%エタノール中、8% N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約1.5ml(乾癬領域の大きさに依存する)を乾癬または乾癬領域の周辺の皮膚に1日に2回噴霧する。この治療を乾癬が消えるまで続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8% N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約1ml(罹患した領域の大きさに依存する)を尋常性座瘡の皮膚または尋常性座瘡領域の周辺の皮膚に1日に2回噴霧する。この治療を尋常性座瘡が消えるまで続ける。
乾癬および/または任意の他の皮膚障害になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が乾癬および/または任意の他の皮膚障害になった人、乾癬および/または任意の他の皮膚障害の家族歴がある人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25匹の中国の白ウサギを、剪毛した背中で切り、同じ大きさの傷を作った。このラビットを2つの群に分け、片方の群はHPCで治療し、もう片方の群は、なんら治療をしないコントロール群であった。治療した群では、HPC(5%水溶液)を傷に近い領域(5×5cm2)に塗布した。治療したウサギの傷跡の平均的な大きさは、治療していないウサギの3分の1であり、傷跡は、通常の傷のない組織と同様にやわらかかった。
25%エタノール中、5% ジエチルアミノエチル 1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−アセテート・HCl約0.7ml(罹患した領域の大きさに依存する)を上述の傷の周囲の皮膚に1日に2回噴霧する。この状態が消えるまで、この治療を続ける。
ほとんどのNSAIAは、治療に有効な量で傷跡の障壁を透過することができないが、本開示のHPCは、傷跡の障壁を透過することができ、抗炎症活性を有し、創傷治癒に役立たせることができる。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、頸部、顔面または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。脊髄損傷が消えるまで、この治療を続ける(一生であってもよい)。
炎症(体内の免疫系が自身の細胞を攻撃する)は、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス(SLE)、多発性硬化症(MS)、乾癬、および他の自己免疫疾患と関連がある。
表26a.8週齢のMRL/LPRマウスに対するジエチルアミノエチルアセチルサリチレートでの治療効果
表26b.16週齢のMRL/LPRマウスに対するジエチルアミノエチルアセチルサリチレートでの治療効果
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約2mlを、円板状エリテマトーデスの皮膚または円板状エリテマトーデス領域の周囲の皮膚に1日に2回噴霧する。円板状エリテマトーデスが消えるまで、この治療を続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約1.5mlを、罹患した臓器の近くにある皮膚または体の任意の部分にある皮膚に1日に2回噴霧する。この状態が消えるまで、この治療を続ける(一生であってもよい)。
円盤状エリテマトーデスまたは全身性エリテマトーデスになる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が円盤状エリテマトーデスまたは全身性エリテマトーデスの人、円盤状エリテマトーデスまたは全身性エリテマトーデスの家族歴がある人、円盤状エリテマトーデスまたは全身性エリテマトーデスに関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、多発性硬化症にかかった臓器の近くにある皮膚または体内の任意の部分にある皮膚に1日に2回噴霧する。この状態(MS)が消えるまで、この治療を続ける(一生であってもよい)。
多発性硬化症になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が多発性硬化症の人、多発性硬化症の家族歴がある人、多発性硬化症に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
炎症と癌との関連は、十分に知られている。Dr.Thea D.Tlstyは、彼の発表にて(Keystone Symposia:Inflammation and Cancer、Breckenridge、Colorado、USA、2005年2月27日〜2005年3月3日)、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)が、アロマターゼ活性、血管形成、増殖、侵入、プロスタグランジン合成を刺激すると述べた。プロスタグランジンが増えると、アポトーシスが阻害される。アスピリンおよび他のNSAIAは、COX−1およびCOX−2を阻害する。結腸直腸癌、食道癌、卵巣癌または他の癌の全体的な相対リスクは、アスピリンを長期間摂取した人では低下する。しかし、癌細胞は、NSAIAが癌細胞に入らないように、膜の構造を変えてしまう場合がある。本開示の新規なHPCは、いずれの膜障壁も透過することができ、癌の位置にある皮膚領域の外側に局所的に塗布することができ、全身暴露量は非常に少ない状態で、大量のHPCが癌細胞に入り込むであろう。
ヒトの乳癌細胞(BCAP−37、2〜3mm3の腫瘍組織をそれぞれのマウスで用いた)を、ヌードマウス(BALB、12群、各群にマウス7匹)の皮下に異種移植した。14日後、腫瘍は、50±10mm3(0.05ml)の大きさまで成長した。50μlの5%の(HPC2.5mgに相当)ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl(P−1、純水中);1−ピペリジンプロピル 2[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼンアセテート・HCl(P−2、水中)、1−ピロリジンプロピル 2−(3−ベンゾイルフェニル)プロピオネート・HCl(P−3、水中)、4−ピペリジンメチル 2−(3−フェノキシフェニル)プロピオネート・HCl(P−4、水中)、3−ピペリジンメチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・HCl(P−5、水中)、ジエチルアミノエチル 1−(p−クロロベンゾイル)−5−メトキシ−2−メチルインドール 3−アセテート・HCl(P−11、水中)、2−(4−モルホリニル)エチル (Z)−5−フルオロ−2−メチル−1−[(4−メチルスルフィニル)フェニルメチレン]−1H−インデン−3−アセテート・HCl(P−12、水中)、ジエチルアミノエチル 2−(2,4−ジクロロフェノキシ)ベンゼンアセテート・HCl(P−19、水中)、ジエチルアミノエチル 2−(8−メチル−10,11−ジヒドロ−11−オキソジベンゾ(b,f)オキセピン−2−イル)プロピオネート・HCl(P−37、水中)、1−ピロリジンプロピル 2−[[(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アミノ]ベンゾエート・HCl(P−48、水中)、4−N,N−ジメチルアミノブチリルオキシ−2−メチル−N−2−ピリジニル−2H,1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド 1,1−ジオキシド・HCl(P−51、水中)を、ヒト乳癌細胞を移植した領域(前足付近)に8時間ごとに局所的に塗布した。42日目に、表32a−1および表32a−2に示されている腫瘍の大きさおよび体重のデータから、HPCが、体重減少のような副作用が低く、有効な抗腫瘍剤であることが示された。
表32a−1.ヌードマウスのコントロール群および薬物で治療した群の42日目の腫瘍の大きさおよび体重
表32a−2.ヌードマウスの薬物で治療した群の42日目の腫瘍の大きさおよび体重
ヒトの結腸癌細胞(LS174J、2〜3mm3の腫瘍組織をそれぞれのマウスで用いた)を、ヌードマウス(BALB)の皮下に異種移植した。7日後、腫瘍は65±10mm3(0.065ml)の大きさまで成長していた。約50μlの5%の(HPC1.5mgに相当)ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl(P−1、純水中);1−ピペリジンプロピル 2[(2,6−ジクロロフェニル)アミノ]ベンゼンアセテート・HCl(P−2、水中)、1−ピロリジンプロピル 2−(3−ベンゾイルフェニル)プロピオネート・HCl(P−3、水中)、4−ピペリジンメチル 2−(3−フェノキシフェニル)プロピオネート・HCl(P−4、水中)、3−ピペリジンメチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・HCl(P−5、水中)、ジエチルアミノエチル 1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−アセテート・HCl(P−13、水中)、2−(4−モルホリニル)エチル 2−アミノ−3−ベンゾイルベンゼンアセテート・HCl(P−16、水中)、ジエチルアミノエチル 2−(10,11−ジヒドロ−10−オキソジベンゾ(b,f)チエピン−2−イル)プロピオネート・HCl(P−36)、ジエチルアミノエチル 2−[(2,3−ジメチルフェニル)アミノ]ベンゾエート・HCl(P−46、水中)、ジエチルアミノエチル 2−[(2,6−ジクロロ−3−メチルフェニル)アミノ]ベンゾエート・HCl(P−47、水中)、N−(2−チアゾリル)−4−N,N−ジメチルアミノブチリルオキシ−2−メチル−2H,1,2−ベンゾチアジン−3−カルボキサミド 1,1−ジオキシド・HCl(P−52、水中)を、ヒト結腸癌細胞を移植した領域(前足付近)に12時間ごとに局所的に塗布した。30日目に、表32b−1および表32b−2に示されている腫瘍の大きさおよび体重のデータから、HPCが、体重減少のような副作用が低く、有効な抗腫瘍剤であることが示された。
表32b−1.ヌードマウスのコントロール群および薬物で治療した群の30日目の腫瘍の大きさおよび体重
表32b−2. ヌードマウスの薬物で治療した群の30日目の腫瘍の大きさおよび体重
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌を有する乳房に1日に2回噴霧する。腫瘍が消えるまで、このプロセスを続ける。
乳癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌の近くにある皮膚または体内の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。確実に癌が復活しなくなるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌の近くにある皮膚に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌の近くにある皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、胸部の皮膚に1日に2回塗布し、癌が治るまで、この治療を続ける。
癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、胸部の皮膚に1日に2回塗布する。癌が治るまで、この治療を続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、肛門付近の皮膚、または体の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、肛門付近の皮膚、または体の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌を有する皮膚またはその付近の皮膚に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌を有する皮膚またはその付近の皮膚に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、骨癌の近くにある皮膚に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、骨癌の近くにある皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌の近くにある皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
癌を手術によって取り除くか、他の治療によって小さくした後、25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、癌の近くにある皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回塗布する。癌が治るまで、このプロセスを続ける。
癌になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が癌の人、喫煙者、癌の家族歴がある人、癌に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.5mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)
体重が3.0〜3.5kg(6〜7月齢)の18匹の中国の白ウサギを選択し、3つの群に分けた(コントロール群、P−1群およびP−10群、n=6)。実験の1時間前に、静脈血(1ml)を滅菌した瓶に吸引し、血餅にすることによって血栓が作られた。フラグメント化およびゆっくりとした溶解を避けるために、自家移植血栓を、温度を制御した(70℃)の蒸留水で10分間安定化した。麻酔した後、大腿静脈を露出させ、離れた位置で単離された自家移植血栓(0.05g/kg)を、以前に単離しておいた大腿静脈に入れられている留置カテーテル(20GA)を介して注入した。50mg/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩(P−1、25%エタノール中、10%)およびジエチルアミノエチルアセチルサリチルサリチレート・HCl塩(P−59、25%エタノール中、10%)を、ウサギの背中に局所的に1日に2回塗布した。5日後、ウサギに、過剰量のアモバルビタール(60mg/kg)を注入して麻酔した。肺および心臓を単離し、肺動脈に血栓が存在しているかどうかを観察した。肺を10%ホルマリンに24時間浸した。閉塞した肺動脈に沿って連続した横断面をパラフィンに埋め込み、ヘマトキシリン−エオシンで染色した。
近年のデータは、炎症が心疾患と関連があり、アスピリンが、心疾患を防ぐために広く用いられていることを示唆している。
表49a.ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートによる抗卒中活性
表49b.ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートによる、発作の影響の軽減
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、首、胸部、足、腕、または任意の他の部分の皮膚に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。卒中が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
卒中になる高いリスクを持っている人(例えば、体重過多な人、双子の姉妹または兄弟が卒中になった人、卒中の家族歴がある人、卒中に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.5mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、約1.5mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを首、胸部、脚または体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。この治療を卒中が治るまで続ける(一生であってもよい)。
心臓発作になる高いリスクを持っている人(例えば、体重過多な人、双子の姉妹または兄弟が心臓発作になった人、心臓発作の家族歴がある人、心臓発作に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
(A)ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸(ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸塩)
20匹の本態性高血圧ラット(SLAC/SHR、19週齢、300〜350g)をランダムに2つの群に分けた。A群では、純水(0.5ml)をラットの背中の皮膚(約5cm2、剪毛済)に6週間にわたって1日1回塗布した。B群では、50mg/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸塩(水中、10%)を、ラットの背中の皮膚(約5cm2、剪毛済)に1日1回塗布した。結果を表54aに示した。この結果は、ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートのHPCが、非常に強い抗高血圧活性を有していることを示していた。
表54a.ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸の抗高血圧活性
高血圧を抑えたい患者の血圧を、1日あたり、アテノロールHCl塩100gを純水1mlで経皮投与することによって、低血圧の副作用を伴うことなく制御した。20人の高血圧患者を2群に分けた。A群はコントロール群であり(n=10、水1mlを患者の胸部に1日に1回投与した)、B群は、アテノロールで治療した群であった(n=10、アテノロールHCl塩100mgを患者の胸部に1日に1回投与した)。結果を表54bに示した。
表54b.経皮投与による、アテノロールHPCの抗高血圧効果
25%エタノール中、8% ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、首、胸部、足、または任意の他の部分の皮膚に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。高血圧が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、10%アテノロール約1mlを、首、胸部、足、または任意の他の部分の皮膚に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
高血圧になる高いリスクを持っている人(例えば、体重過多な人、双子の姉妹または兄弟が高血圧になった人、高血圧の家族歴がある人、高血圧に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.5mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
筋萎縮性側索硬化症(ALS)における細胞死の病因は、グルタミン酸による興奮毒性、酸化による損傷、アポトーシスが関与していると思われる。シクロオキシゲナーゼ−2は、脊髄ニューロン中および星状膠細胞中に存在し、プロスタグランジンE2の合成を触媒する。プロスタグランジンE2は、星状膠細胞からのグルタミン放出を刺激し、一方、シクロオキシゲナーゼ−2は、炎症促進性サイトカイン、反応性酸素種およびラジカル種の産生に何らかの役割をはたす。選択的なシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤であるセレコキシブで治療すると、ALSマウスの脊髄でのプロスタグランジンE2産生が顕著に阻害される。セレコキシブ治療によって、脱力、体重減少のような発症が顕著に遅くなり、生存率が25%まで伸びた。治療したALSマウスの脊髄では、脊髄ニューロンが顕著に保存されており、アストログリオーシスおよびミクログリア活性化が減った(Merit.E.Cudkowiczら、Annals of neurology、52、771−778、2002)。これらの結果は、シクロオキシゲナーゼ−2の阻害が、ALS患者に利益を与えるであろうことを示唆している。本開示のNSAIAのHPCは、非常に速い速度で皮膚および神経細胞膜の障壁を透過することができ(ほとんどのNSAIAは、神経細胞を効果的に透過することができない)、胃腸管を傷つけることなく経皮送達することができ、そのため、これらのHPCは、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害を治療するのに非常に有望な薬剤である。
筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が上述の1つ以上の疾患になった人、上述の1つ以上の疾患の家族歴がある人、上述の1つ以上の疾患に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.5mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
実験により禿頭症を来した30匹のDundeeラット(DEBR)を3群に割り当てた。A群(n=10)のラットは、10週間にわたって、1日1回、全身に純水2mlを接種された。B群(n=10)のラットは、10週間にわたって、1日1回、50mg/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸(純水中、1%)を全身に接種された。C群(n=10)は、シクロスポリンA(CsA)を10週にわたって経口投与された(1日に10mg/kg)。未治療のコントロール群Aでは、ビヒクルを適用した結果、毛の成長は見られず、抜け毛は続いていた。ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸で治療した群Bでは、2〜4週間以内に全身で毛が再び成長し始めた。経口CsAによるC群では、B群よりもかなり遅い速度で(約40%)、2〜4週間以内に全身で毛が再び成長し始めた。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.3mlを、頭頂部の皮膚に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。禿頭症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.3mlを、頭頂部の皮膚に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。脱毛症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、白斑のある皮膚または毛に1日に2回噴霧する。白斑が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
白斑になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が白斑になった人、白斑の家族歴がある人、白斑に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
炎症の機構は、アルツハイマー病の病因カスケードにおいて重要なメディエーターであると考えられている(McGeer PL、McGeer EG.The inflammatory response system of brain implications for the therapy of Alzheimer and other neurodegeneratives.Brain Res. Rev.、1995;21:195−218)。Veldらの試験(the New England Journal of Medicine、2001; 345、1515)では、ほぼ7年にわたって、アルツハイマー病のリスクがあるほぼ7000人を継続的に観察した。これらの結果は、NSAIAが、NSAIAの継続的な使用が少なくとも2年、および認知症を発症するまで2年以上になる場合には、相対リスクが減ることを示唆していた。認知症を発症する直前の数年間の間にNSAIAの神経保護能がなくなると、これらの化合物は、この疾患の前駆期にあるほとんどの患者において、進行を予防する機能を提供しなくなると考えられる。本願発明者らは、その理由が、損傷した神経細胞周辺にある組織が、神経細胞がさらに損傷しないように保護するために傷跡を形成するためであろうと考える。ほとんどのNSAIAは、脳血液関門および神経細胞の障壁の透過速度は非常に低く、傷跡の障壁を透過することはできない。本開示のHPCは、皮膚の障壁、血液脳障壁、神経細胞膜の障壁、傷跡の障壁を非常に高い速度で透過し、アルツハイマー病、パーキンソン病、および他の進行性神経変性疾患を治療する非常に有望な薬剤である。
表66a.ジエチルアミノプロピルアセチルサリチレート・HClがAβ42濃度に及ぼす影響
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、白斑のある皮膚または毛に1日に2回噴霧する。白斑が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
アルツハイマー病および他の進行性神経変性疾患になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟がアルツハイマー病および他の進行性神経変性疾患になった人、アルツハイマー病および他の進行性神経変性疾患の家族歴がある人、アルツハイマー病および他の進行性神経変性疾患に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
30匹の雄C57/BL6マウス(24〜26g)を3つの群に分けた。A群のマウスに、0.4%のナトリウムカルボキシメチルセルロース(1日あたり15ml/kg)を7日間腹腔内注射した。B群およびC群のマウスは、N−メチル−4−フェニル−1,2,3,6−テトラヒドロピリジン(MPTP、1日あたり30mg/kg)を7日間腹腔内注射した。このマウスを2つの群に分けた。A群およびB群では、0.1mlの純水をマウスの首に経皮で14日間にわたって1日に1回適用した。C群では、水0.1ml中、30mg/kgのジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩をマウスの頚部に経皮で14日間にわたって1日に1回塗布した。最後の治療が終わった後、すべてのマウスを殺処分し、脳組織を−80℃ですばやく凍結させた。線条体のドーパミン(DA)含有量を、分光蛍光光度計(λEx=310nm、λEm=390nm、RF−5000)、5−HT(λEx=355nm、λEm=495nm)、ノルアドレナリン(NA)(λEx=400nm、Em=500nm)で測定した。SN中のマロンジアルデヒド(MDA)の含有量を、チオバルビツール酸反応で測定し、LPOおよび黒質(SN)中のグルタチオン(GSH)の含有量は、ジチオニトロ安息香酸(DTNB)の測定に基づくものであった。線条体およびSN中のGABAおよびGluの含有量を、高速アミノ酸自動分析機で示した。結果を表69a ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸が、DA、NA、および5−HTの含有量に及ぼす影響に示した。線条体中のDA、NA、および5−HTの含有量は、コントロール群と比較して、MPTP群で顕著に低下した(P<0.05、n=10)。ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸(30mg/kg 経皮)は、モデル群と比較して、DA、NA、および5−HTの含有量を増加させた(P<0.05、n=10)(表69a)。
表69a.ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸が、MPTPによって誘発されるPDマウスの線条体中のDA、NA、および5−HTの含有量に及ぼす影響。n=10。平均±SD。bコントロール群に対し、P<0.05。eMPTP群に対し、P<0.05。
モデル群中の黒質GSH濃度は、顕著に低下し(P<0.01、n=10)、黒質MDAの含有量は、コントロール群と比較して、増加していた(P<0.01、n=10)。ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸は、PDモデルにおいて、GSH濃度を比較的増加させつつ、MDA濃度を顕著に下げた(P<0.01、n=10)。結果を表69bに示した。
表69b.ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸が、MPTPによって誘発されるPDマウスの黒質中のGSH濃度(μg/タンパク質g)およびMDA濃度(μmol/タンパク質g)に及ぼす影響。n=10。平均±SD。コントロール群に対し、P<0.01。MPTP群に対し、P<0.01。
MPTPは、線条体GABA濃度を顕著に増加させ(P<0.01、n=10)、一方、SN中のGABAは、コントロール群と比較して低下ししたが(P<0.05、n=10)、いずれもジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸(30mg/kg)によって回復に向かった。しかし、モダフィニルは、MPTPによって誘発される黒質線条体のGlu放出量の増加を変えなかった(表69c)。
表69c.ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・クエン酸が、MPTPによって誘発されたPDモデルにおいてマウスのGABA濃度(μmol/湿った組織g)および黒質および線条体中のGlu濃度に及ぼす影響。n=10。平均±SD。コントロール群に対し、P<0.01。MPTP群に対し、P>0.05、P<0.05、P<0.01。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、身体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この疾患が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
パーキンソン病および関連する疾患になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟がパーキンソン病および関連する疾患になった人、パーキンソン病および関連する疾患の家族歴がある人、パーキンソン病および関連する疾患に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
表72:ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClによる眼圧の低下
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、眼の付近の皮膚に1日に2回噴霧する。緑内障が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、眼の付近の皮膚に1日に2回噴霧する。白内障が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
白内障になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が白内障になった人、白内障の家族歴がある人、白内障に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを眼の付近の皮膚に1日に1回または2回噴霧する。
NSAIAは、細胞膜(特に、脳細胞および神経細胞)をあまり効果的に透過することができず、全体循環にとどまる時間が長すぎることから、ほとんどの薬物が、「作用部位」に到達する前に、腸粘膜、肝臓、腎臓、肺で代謝されてしまうため、上述の状態または重篤な副作用がみられる状態を治療するのにはあまり効果的ではない。この状況は、薬理学的効果を非常に低くしてしまうだけではなく、腸粘膜、肝臓、腎臓、肺、体内の他の部分に毒性の負荷をかけてしまう。本開示のHPCは、生物学的障壁を透過することができ、親薬物よりも効果的である。必要とされる薬物投与量は通常の数十分の1〜数百分の1であり、これにより副作用がかなり少なくなるであろう。このことは、経皮の薬物送達で有益なだけではなく、いずれのの薬物送達システム(例えば、経口、皮下、筋肉内、吸入、鼻腔)でも有益であり、それぞれの親薬物で治療するより良好に多くの状態を治療することができ、それぞれの親薬物では治療不可能な状態でさえ、治療することができる場合がある。
表76.経皮投与されたジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸の老化防止効果
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.4mlを、身体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。一生このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、肛門、腹部、または身体の任意の部分に1日に2回噴霧する。この状態が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
クローン病および他の自己免疫疾患になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟がクローン病および他の自己免疫疾患になった人、クローン病および他の自己免疫疾患の家族歴がある人、クローン病および他の自己免疫疾患に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、体の任意の頚部に1日に2回噴霧する。甲状腺機能亢進症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
甲状腺機能亢進症になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が甲状腺機能亢進症になった人、甲状腺機能亢進症の家族歴がある人、甲状腺機能亢進症に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを内の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、腹部または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。自己免疫性肝炎、肝臓線維症および/または肝硬変が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
自己免疫性肝炎、肝臓線維症および/または肝硬変になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が自己免疫性肝炎、肝臓線維症および/または肝硬変になった人、自己免疫性肝炎、肝臓線維症および/または肝硬変の家族歴がある人、自己免疫性肝炎、肝臓線維症および/または肝硬変に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを腹部または体内の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、罹患した臓器近くの皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。嚢胞性線維症、肺線維症、膵臓線維症、脾臓線維症、胃腸線維症、および他の臓器の線維症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
嚢胞性線維症、肺線維症、膵臓線維症、脾臓線維症、胃腸線維症、および他の臓器の線維症になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が嚢胞性線維症、肺線維症、膵臓線維症、脾臓線維症、胃腸線維症、および他の臓器の線維症になった人、嚢胞性線維症、肺線維症、膵臓線維症、脾臓線維症、胃腸線維症、および他の臓器の線維症の家族歴がある人、嚢胞性線維症、肺線維症、膵臓線維症、脾臓線維症、胃腸線維症、および他の臓器の線維症に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
胆汁に含まれるコレステロールが多すぎ、胆汁酸塩を十分に含まない場合、コレステロール胆石が成長する。胆管の炎症は、胆石の形成にきわめて重要な役割は果たしていると思われる。NSAIAのHPCは、血中脂質濃度を下げ、抗炎症活性を有している場合がある。胆石の治療の1つは、以下のとおりである。25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、腹部または体内の任意の部分に1日に2回噴霧する。胆石が消えるまで、この治療を続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、光線性角化症の皮膚または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。光線性角化症が治るまで、このプロセスを続ける。
光線性角化症になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が光線性角化症になった人、光線性角化症の家族歴がある人、光線性角化症に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.4mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、罹患した皮膚または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。これらの皮膚障害が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、罹患した部位または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。アレルギー性鼻炎(アレルギー性鼻炎)、アレルギー性眼疾患、アレルギー性湿疹(アトピー性皮膚炎)、じんましん、アレルギー性ショック(アナフィラキシーまたはアナフィラキシーショック)および/または他のアレルギー(花粉、イエダニ、カビ、鱗屑、食べ物、薬物、および/または他のアレルゲンによって引き起こされる場合がある)が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.4mlを、体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。このプロセスを一生続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.5mlを、罹患した皮膚または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。座瘡、嚢腫性座瘡、膿で満たされた腫瘤または赤みがかった腫瘤、面皰、丘疹、膿疱、結節、類表皮嚢胞、毛状角化症、および他の皮膚障害が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、罹患している皮膚または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。皮膚のたるみ、しわ、目尻の小じわ、肌色の皮膚斑点、酒さ、治療後の皮膚、および他の皮膚障害が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.4mlを、体の任意の部分に1日に2回噴霧する。このプロセスを一生続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、罹患した部位近くの皮膚または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。この状態が治るまで、このプロセスを続ける。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、頚部(咽頭付近)または体の任意の部分に1日に2回噴霧する。この状態が治るまで、このプロセスを続ける。
筋萎縮性側索硬化症(ALS)における細胞死の病因は、グルタミン酸による興奮毒性、酸化による損傷、アポトーシスが関与していると思われる。シクロオキシゲナーゼ−2は、脊髄ニューロン中および星状膠細胞中に存在し、プロスタグランジンE2の合成を触媒する。プロスタグランジンE2は、星状膠細胞からのグルタミン放出を刺激し、一方、シクロオキシゲナーゼ−2は、炎症促進性サイトカイン、反応性酸素種およびラジカル種の産生に何らかの重要な役割をはたす。選択的なシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤であるセレコキシブで治療すると、ALSマウスの脊髄でのプロスタグランジンE2産生が顕著に阻害される。セレコキシブ治療によって、脱力、体重減少のような発症が顕著に遅くなり、生存率が25%伸びた。治療したALSマウスの脊髄では、脊髄ニューロンが顕著に保存されており、アストログリオーシスおよびミクログリア活性化が減った(Merit.E.Cudkowiczら、Annals of neurology、52、771−778、2002)。これらの結果は、シクロオキシゲナーゼ−2の阻害が、ALS患者に利益を与えるであろうことを示唆している。本開示のNSAIAのHPCは、非常に速い速度で皮膚および神経細胞膜の障壁を透過することができ(ほとんどのNSAIAは、神経細胞を効果的に透過することができない)、胃腸管を傷つけることなく経皮送達することができ、そのため、これらのHPCは、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害を治療するのに非常に有望な薬剤である。これらの疾患の治療法の1つは、以下のとおりである。25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、頸部、頭部、顔面、胸部または任意の他の部分の皮膚に1日に2回噴霧する。この状態が消えるまで、この治療を続ける(一生であってもよい)。
筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害になった人、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害の家族歴がある人、筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、および他の筋肉の障害に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。
移植拒絶反応は、移植した臓器または組織が、移植レシピエントの体で受け入れられない場合に起きる。このことは、レシピエントの免疫系が移植した臓器または組織を攻撃するという概念で説明される。免疫系の目的が、細菌およびウイルスのような感染生物体を破壊しようとするために、体内にある異物を区別し、破壊しようとすることであるため、このようなことが起こると予想される。可能な場合には、ドナー−レシピエントが最も適切に適合することを明らかにするために血清型を判定し、重篤な副作用には免疫抑制剤を用いることによって、移植拒絶反応を減らすことができる。急性拒絶反応は、通常は、移植してから1週間後に始まる(すぐに始まる超急性拒絶反応とは対照的である)。急性拒絶反応のリスクは、移植してから最初の3ヶ月が最も高い。しかし、急性拒絶反応は、移植から数ヶ月〜数年後に起こることもある。単発に起こる急性拒絶反応は、すぐに認識され、治療されれば大きな問題とはならないが、まれに、臓器不全に陥ることがある。しかし、繰り返し起こる場合は、慢性拒絶反応が関わっており、この拒絶反応は、移植した組織に対する慢性炎症および免疫応答によるものである。免疫抑制剤を長期間用いると、重篤な副作用を引き起こす場合がある。通常のNSAIAの使用量は少なく、NSAIAを高用量で投与すると、重篤な副作用も生じるであろう。本開示のNSAIAのHPCは、臓器移植拒絶反応を治療するよい選択肢となるはずである。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7ml、および25%エタノール中、1%のN,N−ジエチルアミノエチル 2−[1−[[(1R)−1−[3−[2−(7−クロロキノリン−2−イル)エテニル]フェニル]−3−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]プロピル]スルファニルメチル]シクロプロピル]アセテート・HCl塩(モンテルカストのHPC)0.1mlを、腕または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、腕または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7ml、および25%エタノール中、1%のN,N−ジエチルアミノエチル 2−[1−[[(1R)−1−[3−[2−(7−クロロキノリン−2−イル)エテニル]フェニル]−3−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]プロピル]スルファニルメチル]シクロプロピル]アセテート・HCl塩(モンテルカストのHPC)0.1mlを、脚または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、顔面または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、移植した皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7ml、および25%エタノール中、1%のN,N−ジエチルアミノエチル 2−[1−[[(1R)−1−[3−[2−(7−クロロキノリン−2−イル)エテニル]フェニル]−3−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]プロピル]スルファニルメチル]シクロプロピル]アセテート・HCl塩(モンテルカストのHPC)0.1mlを、胸部または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7ml、および25%エタノール中、1%のN,N−ジエチルアミノエチル 2−[1−[[(1R)−1−[3−[2−(7−クロロキノリン−2−イル)エテニル]フェニル]−3−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]プロピル]スルファニルメチル]シクロプロピル]アセテート・HCl塩(モンテルカストのHPC)1mlを、肺および/または上気道に1日に2回吸引させる。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7ml、および25%エタノール中、1%のN,N−ジエチルアミノエチル 2−[1−[[(1R)−1−[3−[2−(7−クロロキノリン−2−イル)エテニル]フェニル]−3−[2−(2−ヒドロキシプロパン−2−イル)フェニル]プロピル]スルファニルメチル]シクロプロピル]アセテート・HCl塩(モンテルカストのHPC)0.1mlを、肝臓周囲の皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.7mlを、腎臓周囲の皮膚または体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する。この反応が止まるまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
骨粗鬆症は、骨折リスクを高めてしまう骨の疾患である。骨粗鬆症では、骨密度(BMD)が低下し、骨の微細構造が破壊され、骨中のタンパク質の量および種類が変わる。エイコサノイドおよびインターロイキンの局所的な産生は、骨代謝回転の制御に関与していると考えられ、これらのメディエーターの産生量が過剰になるか、または低下することが、骨粗鬆症の進行の原因であろう[Raisz L(2005).J Clin Invest 115(12):3318−25]。骨の形成および骨の吸収は、種々のホルモンまたは炎症による揺らぎによって生じる骨芽細胞および破骨細胞の活性が不均衡になることによって生理学的に制御されており、その結果、骨粗鬆症で見られるような骨量の低下、または骨化石症で見られるような骨量の増加によって特徴づけられる骨格異常が生じる[Yang、S.、Chen、W.、Stashenko、P.およびLi、Y−P、Journal of Cell Science. Oct. 1;120:3362−71、(2007)]。歯周炎および歯髄/歯根尖端周囲の疾患のような経口感染は、生来の免疫応答や、感染がもっと広がることを宿主が防ぐような適応による免疫応答を誘発するが、局所組織および骨の破壊と引き替えに起こる。これらの状態および他の状態における骨の消失は、破骨細胞が介在している[Battaglino Rなど、J.Cell Biochem.200(6):1387−94(2007)]。NSAIAは、抗炎症活性を有しており、そのため、NSAIAのHPCは、ヒトおよび動物における骨粗鬆症、パジェット病、骨の転移、歯周炎、および関節リウマチの治療に用いられてもよい。新たな臨床的な証拠および分子による証拠は、炎症も、骨代謝回転(骨粗鬆症を含む)に顕著な影響を与えることを示唆している。多くの炎症促進性サイトカインは、骨芽細胞および破骨細胞の制御に関与しており、活性化した免疫プロフィールにシフトすることが、重要なリスク因子であるという仮説が立てられている。老化に特徴的な慢性炎症および免疫系の再構成、および骨粗鬆症に一般的に関連している他の病的な状態も、決定的な病原因子であろう[Lia Ginaldi、Maria Cristina Di Benedetto、およびMassimo De Martinis(2005).Immunity & ageing、2:14]。NSAIAのHPCを、副作用がない状態か、またはほとんどない状態で、骨粗鬆症の治療に用いることができる。
25%エタノール中、8%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl約0.8mlを、脚、腕、または任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。骨粗鬆症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチル 2−(p−イソブチルフェニル)プロピオネート・HCl約0.8mlを、脚、腕、または任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。骨粗鬆症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチル 1−メチル−5−(4−メチルベンゾイル)−1H−ピロール−2−アセテート・HCl塩約0.8mlを、脚、腕、または任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。骨粗鬆症が治るまで、このプロセスを続ける(一生であってもよい)。
骨粗鬆症になる高いリスクを持っている人(例えば、双子の姉妹または兄弟が骨粗鬆症になった人、骨粗鬆症の家族歴がある人、骨粗鬆症に関連する変異遺伝子をもつ人)の場合、25%エタノール中、約0.3mlの8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを体内の任意の皮膚部分に1日に1回または2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、それぞれのときに位置を回転させる)。
240本のモモの木を4つの群に分けた。土地の造成および肥料の使用に関する現場条件は、すべての群で同じであった。A群(n=60)は、化学処理を行わないコントロール群であった。B群(n=60)は、通常の防カビ剤および殺虫剤で処置した群であった。C群(n=60)は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートと、いくつかの殺虫剤で処理した。D群(n=60)は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸で処置した群であった。A群では、Peach Leaf Curl、Peach Scab、Brown Rot、Black Knotおよび他の真菌による疾患が見つかっており、異なる種類の昆虫、Shothole Borer、Peach tree Borer、Lesser Peachtree Borer、fruit Moth、および他の疾患および昆虫が見つかった。収穫した果実には、良好なもの(食用に耐えるもの)はなかった。B群では、水50kg中、100gのファーバム[鉄トリス(ジメチルジチオカルバメート)]76%水和剤(WP)を11月15日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、160gの農業用石灰および80gの硫黄95%WPを12月15日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、100gのDaconil 278(クロロタロニル)を、3月1日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、80gのジフェノコナゾール[30%乳化性濃縮物(EC)]および80gのプロピコナゾール(30%EC)を3月15日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、125gのキャプタン50%WP、95gのファーバム76%水和剤、80gの硫黄95%水和剤、60gのチオファネート−メチル50%WPを4月2日にB群のモモの木に適用し(桃色になり始め)、水50kg中、125gのメラチオン50%EC、125gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび100gのジメトモルフ50%WPを4月15日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、1125gのキャプタン50%WPおよび60gのチオファネート−メチル50%WPを4月20日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、1.5kgのM−Pede49%液を4月25日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、125gのキャプタン50%WP、100gのファーバム76%水和剤、80gの硫黄95%水和剤、および60gのチオファネート−メチル50%WPを5月8日にB群のモモの木に適用し、125gのメラチオン50%EC、水50kg中、125gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび50gのミクロブタニル(12.5%EC)を5月15日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、125gのキャプタン50%水和剤、100gのファーバム76%水和剤、80gの硫黄95%水和剤、および60gのチオファネート−メチル50%WPを6月8日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、125gのメラチオン50%EC、125gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび100gのジメトモルフ50%WPを6月16日にB群のモモの木に適用し、水50kg中、125gのキャプタン50%WPおよび60gのチオファネート−メチル50%WPを6月26日にB群のモモの木に適用し、良好な(食用の)モモ2500kgが得られた。C群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートで治療した群であった。水50kg中、50gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートを11月15日、3月1日、3月20日、および6月20日にC群のモモの木に適用し、水50kg中、50gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート、125gのメラチオン50%EC、125gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび60gのチオファネート−メチル50%WPを4月1日、4月20日、5月10日、および5月30にC群のモモの木に適用した。良好な(食用の)モモ3000kgが得られた。D群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸で処置した群であり、水50kg中、50gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートを11月15日、3月1日、3月20日にD群のモモの木に適用した。水50kg中、50gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート、125gのメラチオン50%EC、25gのN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸を4月1日、4月20日、5月10日、5月30、および6月20日にD群のモモの木に適用した。良好な(食用の)モモ3200kgが得られた。この結果は、ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸が、モモの木において強力な抗ウイルス活性、抗真菌活性および抗昆虫活性を有していたことを示している。殺虫剤および防カビ剤が必要なのはほんの数回であり、C群およびD群では、他の群よりも収量が高かった。C群およびD群の労働コストはかなり低く、C群およびD群の収穫日は、1週間速かった。
2エーカーのブドウを4つの群に分けた(それぞれ1/2エーカー)。土地の造成および肥料の使用に関する現場条件は、すべての群で同じであった。A群は、化学処理を行わないコントロール群であった。B群は、通常の防カビ剤および殺虫剤で処置した群であった。C群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートで処置した群であった。D群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸で処置した群であった。A群では、黒斑病、べと病、うどん粉病、炭疽病、Phomopsis Blight、および他の真菌による疾患が見つかっており、Grape Berry Moth、Grape Root Borer、Rose Chafer、Japanese beetle、grape tomato gall、および他の疾患および昆虫が見つかった。収穫した果実には、良好なもの(食用に耐えるもの)はなかった。B群では、水100kg中、200gのファーバム76%WPを11月15日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、160gの硫黄95%WPおよび600gの水和した石灰を12月15日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、200gのDaconil2787を3月10日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのキャプタン50%WPおよび200gのジメトモルフ50%WPを3月20日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、30gの(4”R)−4”−デオキシ−4”−(メチルアミノ)アベルメクチンB1ベンゾエート[proclaim(登録商標)(banleptm)]2%WPおよび120gのチオファネ
ート−メチル50%WPを3月30日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、200gのジメトモルフ50%WPおよび200gのMancozeb80%WPを4月10日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、160gのジフェノコナゾール[30%乳化性濃縮物(EC)]および160gのプロピコナゾール(30%EC)を4月20日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、30gの(4”R)−4”−デオキシ−4”−(メチルアミノ)アベルメクチンB1ベンゾエート[proclaim(登録商標)(banleptm)]2%WP、250gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび100gのチオファネート−メチル50%WPを4月30日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、160gのジフェノコナゾール[30%乳化性濃縮物(EC)]および160gのプロピコナゾール(30%EC)を5月10日にB群ブドウうの木に適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%EC、250gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび120gのチオファネート−メチル50%WPを5月20日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのキャプタン50%水和剤および30gの(4”R)−4”−デオキシ−4”−(メチルアミノ)アベルメクチンB1ベンゾエート[proclaim(登録商標)(banleptm)]2%WPを5月30日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%EC、250gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび120gのチオファネート−メチル50%WPを6月8日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのキャプタン50%水和剤および200gのファーバム76%水和剤を6月18日にB群ブドウうの木に適用し、水100kg中、160gの硫黄95%水和剤および120gのチオファネート−メチル50%WPを6月25日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%EC、250gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび120gのチオファネート−メチル50%を7月2日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、160gのジフェノコナゾール[30%乳化性濃縮物(EC)]および160gのプロピコナゾール(30%EC)を7月10日にB群ブドウの木に適用し、水50kg中、250gのキャプタン50%水和剤、200gのファーバム76%水和剤、160gの硫黄95%水和剤、および120gのチオファネート−メチル50%WPを7月17日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%EC、250gの1−ナフチルメチルカルバメート50%WPおよび120gのチオファネート−メチル50%を7月24日にB群ブドウの木に適用し、水100kg中、250gのキャプタン50%水和剤、200gのファーバム76%水和剤、160gの硫黄95%水和剤、および120gのチオファネート−メチル50%WPを7月30日にB群ブドウの木に適用した。良好な(食用のブドウ5000kgが得られた。C群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートで処置した群であり、水100kg中、100gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを11月15日、2月20日、3月15日、4月5日、5月15日、および7月25日にC群ブドウの木に適用し、水100kg中、100gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよび200gのメラチオン50%乳化性濃縮物を4月25日、6月5日、および6月30日にC群ブドウの木に適用し、良好な(食用のブドウ6300kgが得られた。D群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレートおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸で処置した群であった。水100kg中、100gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを11月1日、2月20日、および3月20日にC群ブドウの木に適用し、水100kg中、100gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよび50gのN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸を4月5日、4月20日、5月5日、5月20日、6月5日、6月20日、7月5日、および7月25日にD群ブドウの木に適用した。良好な(食用のブドウ6700kgが得られた。この結果は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸がブドウの木において強力な抗ウイルス活性、抗真菌活性および抗昆虫活性を有していたことを示している。殺虫剤および防カビ剤が必要なのはほんの数回であり、C群およびD群では、他の群よりも収量が高かった。C群およびD群の労働コストはかなり低く、C群およびD群の収穫日は、10日間速かった。
2エーカーのイネを4つの群に分けた(それぞれ1/2エーカー)。土地の造成および肥料の使用に関する現場条件は、すべての群で同じであった。群Aは、化学処理を行わないコントロール群であり、B群は、通常の防カビ剤および殺虫剤で処置した群であり、C群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClで処置した群であり、D群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸で処置した群であった。A群では、Rice blast、イネの紋枯病、葉鞘の斑点、葉鞘の腐敗、茎の腐敗、褐斑病、黒穂病、赤葉枯病、墨黒穂病、穂イモチ病、および他の疾患および昆虫が見つかった。良好ではない米が200kg得られた。B群では、水100kg中、200gのバリダマイシンA5%水溶液を7月1日にB群のイネに適用し、水100kg中、30gのイミダクロプリド10%WPを7月5日にB群のイネに適用し、水100kg中、30gのイミダクロプリド10%WPおよび200gのカルベンダジム50%WPを7月12日にB群のイネに適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%ECおよび120gのプロピコナゾール(11.7%)を7月20日にB群のイネに適用し、水100kg中、200gのバリダマイシンA5%水溶液を7月30日にB群のイネに適用し、水100kg中、180gのクロロタロニル70%WPを8月8日にB群のイネに適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%ECおよび200gのバリダマイシンA5%水溶液を8月17日にB群のイネに適用し、水100kg中、30gのイミダクロプリド10%WPおよび200gのカルベンダジム50%WPを8月26日および9月8日にB群のイネに適用し、水100kg中、250gのメラチオン50%ECおよび200gのバリダマイシンA5%水溶液を9月20日および10月10日にB群のイネに適用した。良好な米1500kgが得られた。C群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClで処置した群であった。水100kg中、30gのイミダクロプリド10%WPおよび100gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを7月1日、7月12日、7月25日、8月10日、8月25日、9月10日および9月25にC群のイネに適用し、良好な米1800が得られた。D群は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸で処置した群であり、水100kg中、50gのN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸および100gのN,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClを7月1日、7月12日、7月25日、8月10日、8月25日、9月10日および9月25日にC群のイネに適用し、良好な米1850kgが得られた。この結果は、N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HClおよびN,N−ジエチルアミノエチルジャスモネート・クエン酸が、イネにおいて強力な抗ウイルス活性、抗真菌活性および抗昆虫活性を有していたことを示している。殺虫剤および防カビ剤が必要なのはほんの数回であり、C群およびD群では、他の群よりも収量が高かった。C群およびD群の収穫日は、5日間速かった。
N,N−ジエチルアミノエチル 11,15−ジヒドロキシ−9−オキソプロスタ−13−エン−1−オエート・HBr(プロスタグランジンE1のHPC)、N,N−ジエチルアミノエチル (Z)−7−{[(1R,2R,3R,5S)−3,5−ジヒドロキシ−2−[1E、3S]−3−ヒドロキシ−5−フェニル−1−ペンテニル]シクロペンチル}−5−N−エチルヘプテノエート・HBr(ビマトプロストのHPC)、(13,14−ジヒドロ−17−フェニル−18、19,20−トリノルPGF2αN,N−ジエチルアミノエチルエステル、N,N−ジエチルアミノエチル (Z)−7−[(1R,2R,3R,5S)−3,5−ジヒドロキシ−2−[(1E,3R)−3−ヒドロキシ−4−[(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)オキシ]−1−ブテニル]シクロペンチル]−5−ヘプテノエート・HBr、または13,14−ジヒドロ−15−ケト−20−エチルPGF2αN,N−ジエチルアミノエチルエステルのようなHPCを純水で1%にしたもの約0.2mlをまつ毛に近い皮膚領域に塗布する(片目あたり溶液0.1ml)。1ヶ月より長い期間処置した後、まつ毛は、より長く、濃く成長しているであろう。
プロゲステロンは、胎児の神経系、免疫系および多くの他の系統の成長に関し、多くの役割をはたす。抗炎症剤として作用する場合もあり、免疫応答を制御する場合もある。経口摂取した場合、プロゲステロンのバイオアベイラビリティが悪いため、経皮投与することが望ましい。膣適用および直腸適用も効果的であり、ENDOMETRIN(プロゲステロン)膣挿入剤100mg(FDAによって胚着床および早期妊娠させる薬として、2007年6月に承認されている)、他の製品は、CRINONEおよびPROCHIEVEのような生体接着性のプロゲステロン膣用ゲル(不妊症への使用、妊娠中の使用についてFDAによって承認されている)。プロゲステロンは、注射によって与えられてもよい。妊娠中にプロゲステロン濃度が上がると神経ミエリンの絶縁性が悪くなるという特徴があるため、多発性硬化症を治療するのに用いてもよい。早期出産のリスクがある女性において、早期分娩を防ぐのに用いてもよい。女性および男性の若さを保つために用いてもよい。動物モデルにおいて、雌が外傷性の脳損傷を受けにくくなることが観察されている[Roof RL、Hall ED(2000年5月)「gender differences in acute CNS trauma and Stroke: neuroprotective effects of estrogen and progesterone」J.Neurotrauma 17(5):367−88.]。また、ヒトの臨床試験においても、有望な結果が報告されている[Wright DWら、(2007)、Ann Emerg Med 49(4):391−402、402 e1−2.;Xiao Gら、(2008)Crit Care 12(2):R61.]。プロゲステロンの保護効果の機構は、脳の外傷をもたらす炎症を減らすことであると思われる[Pan DSら、(2007)、Biomed.Environ.Sci.20(5):432−8.]]
イソパノール中、2%のN−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩約0.5mlを、頸部、胸部、顔面または任意の他の部分の皮膚に1日に3回噴霧する。脳の損傷が治るまで、このプロセスを続ける。
イソパノール中、2%のN−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩約0.5mlを、頸部、胸部、顔面または任意の他の部分の皮膚に1日に3回噴霧する。卒中が治るまで、このプロセスを続ける。
イソパノール中、2%のN−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩約0.3mlを任意の皮膚部分に1日に3回噴霧する。必要なだけ、このプロセスを続ける。
イソパノール中、2%のN−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩約0.3mlを、罹患した皮膚に1日に3回噴霧する。円板状エリテマトーデスが治るまで、このプロセスを続ける。
イソパノール中、2%のN−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩約0.5mlを、罹患した臓器近くの皮膚に1日に3回噴霧する。全身性エリテマトーデスが治るまで、このプロセスを続ける。
イソパノール中、2%のN−(4−N,N−ジエチルアミノエトキシカルボニル)フェニルプロゲステロンイミン・HCl塩約0.5mlを、罹患した臓器近くの皮膚に1日に3回噴霧する。MSが治るまで、このプロセスを続ける。
試験A:クロラムブシルおよびN,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HCl塩を用いた、ヒト胃癌HGC−27細胞の増殖をブロックする)
表110a:クロラムブシルおよびそのHPC(HPC)に関する、HGC−27の細胞増殖阻害速度
表110b:マスタードおよびそのHPC(新規HPC)を用いることによる、多発性骨髄腫のマウスの生存期間を延長
現在の知識によれば、癌細胞と正常細胞とにはそれほど多くの違いはない。ほとんどすべての癌用薬物が、癌細胞も正常細胞も破壊してしまい、特に、毛包、胃腸管の内壁の細胞、および免疫防御系に関与する骨髄細胞のような正常な体細胞をすみやかに分解してしまう。この化学療法の最も一般的な副作用は、吐き気、脱毛症、および易感染性の増大である。それに加え、癌患者が経験する多くの他の副作用がある。
表111:マスタードおよびそのHPCを用いることによる、癌マウスの生存期間の延長および体重減少
50%エタノール中、2%N,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HBr約0.2mlを、体の任意の皮膚部分に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。この状態(多発性骨髄腫)が治るまで、この治療を続ける(一生であってもよい)。
50%エタノール中、2%N,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HBr約0.1mlを、腫瘍に近い頭部の皮膚に1日に2回噴霧する(皮膚に与える害を避けるために、毎回位置を回転させる)。脳腫瘍が消えるまで、この治療を続ける。
純水中、5%N,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HBr約0.01mlを、腫瘍に週に2回注入する。脳腫瘍が消えるまで、この治療を続ける。
50%エタノール中、0.1%N,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HBr約0.5mlを、腫瘍のある皮膚または皮膚癌の近くにある皮膚に1日に2回適用する。脳腫瘍が消えるまで、この治療を続ける。
純水(または50%エタノール)中、5%N,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HBr約0.2mlを、乳癌が存在する表面皮膚に直接塗布し、このプロセスを3日おきに繰り返す。純水(または50%エタノール)中、20%N,N−ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート0.2mlを、(1つ目の薬物と混合せずに)同じ領域に1日に2回塗布する。
純水(または50%エタノール)中、20%N,N−ジエチルアミノエチル 4−[ビス(2−クロロエチル)アミノ]ベンゼンブチレート・HBr約0.2mlを、体の任意の部分にある皮膚に週に2回塗布する(同じ皮膚パッチに長期間にわたって暴露して損傷するのを避けるために、常に異なる領域に塗布する)。
(Sprague Dawleyラットにおける抗肥満性)
ペプチドは、すべての生体において多くのさまざまな役割をはたす。ペプチドホルモンは、ホルモンの最も大きなグループである。ペプチドホルモンは、生命を制御するプロセスにおいて、魅力的な役割をもっている。残念なことに、ペプチドおよび関連化合物は、タンパク分解酵素によってすみやかにタンパク分解される。ペプチドが経口摂取されると、これらの化合物は、数分以内にタンパク分解されるであろう。注射の場合には、ペプチドの投与は痛みを伴い、多くの場合、慢性状態を治療するには頻繁に病院に通う必要があり、費用もかさむ。
表118a.Sprague Dawleyラットにおける、H−Val−Pro−Gly−Pro−Arg(NO2)−OCH2CH2CH2CH3・HClの抗肥満性
20匹の肥満DB/DBマウス(SLAC/DB/DB)(16週齢、55〜60g)を2つの群に分けた。A群では、水0.1mlを、30日間にわたってマウスの背中(n=10)に1日に2回投与した。B群では、水0.2ml中、15mg/kgのH−Val−Pro−Gly−Pro−Arg(NO2)−OCH2CH2CH2CH3・HClを、30日間にわたってラットの背中(n=10)に1日に2回経皮投与した。結果を表118bに示した。
表118b.肥満マウス(SLAC/DB/DB)における、H−Val−Pro−Gly−Pro−Arg(NO2)−O OCH2CH2CH2CH3・HClの抗肥満性
25%エタノール中、5%H−Ala−Pro−Gly−Pro−Arg(NO2)−OCH2CH2CH2CH3・HCl約0.3mlを、頸部、顔面、背中、または体の任意の他の皮膚部分に1日に3回適用する。投薬量は、健康な体重に到達するように調節すべきである。
20mgのH−Asn−Ala−Pro−Val−Ser−Ile−Pro−Gln−OCH2CH3 HCl塩を純水0.5mlに溶解する。アルツハイマー病を治療するために、この溶液を、頸部、顔面、または体の任意の他の部分に1日に2回適用する。
抗菌剤およびそのHPCの最小阻害濃度(MIC)を、Jennifer M.Andrews、Journal of Antimicrobial Chemotherapy 48、suppl.S1、5−16 (2001)にしたがって評価した。結果(表21)は、抗菌剤のHPCが、最小阻害濃度(MIC)に基づいて、メチシリン耐性の黄色ブドウ球菌(MRSA)においてβ−ラクタム耐性を克服することができ、その親薬物よりもかなりよいことを示していた。試験化合物は、6−フェノキシアセト酢酸アミドペニシリン酸 1−ピペリジンエチルエステル塩酸塩(ペニシリン V−PEE)、ペニシリン V、6−(2,6−ジメトキシベンズアミド)ペニシリン酸 2−ピロリジンメチルエステル塩酸塩(メチシリン−PME)、メチシリン、7−[[(2−アセチルアミノ−4−チアゾリル)(メトキシイミノ)アセチル]アミノ]−8−オキソ−5−チア−1−アザビシクロ[4.2.0]オクタ−2−エン−2−カルボン酸 2−ジエチルアミノエチルエステル塩酸塩(セフチゾキシム−DEE)、およびセフチゾキシム)である。HPCは、その親薬物よりもかなり強い抗菌効果を示した。
表121.メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対する、
種々の抗菌剤およびそのHPCのMIC(mg/L)
(A.グリボルヌリジル−N,N−ジメチルアミノアセテート・HClの調製)
367gのグリボルヌリド{N−[[(3−ヒドロキシ−4,7,7−トリメチルビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)アミノ]カルボニル]−4−メチルベンゼンスルホンアミドおよび120mlのトリエチルアミンを酢酸エチル(2リットル)に溶解する。この反応混合物に、150gのN,N−ジメチルアミノアセチルクロリドを加える。混合物を2時間撹拌する。混合物を水(1リットル×1)、5%NaHCO3(1リットル×1)、水(1リットル×1)、10% クエン酸(1リットル×1)、および水(1リットル×3)で洗浄する。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥する。硫酸ナトリウムを除去した後、HClガス35gを溶液内でバブリングさせ、固体を濾過によって集め、酢酸エチルで洗浄する(3回)。
純水(または50%メタノール)中、20%グリボルヌリジル−N,N−ジメチルアミノアセテート・HCl 1mlを容器に入れる。この容器は、腕、脚または体の任意の部分に巻くことができるもので、透過性の底部(面積約4cm2)が皮膚に面している。溶液の放出速度を制御することによって、このシステムは、グリボルヌリジル−N,N−ジメチルアミノアセテート・HClが、最適な血糖値を維持するのに最適な一定の治療薬血中濃度になるようにすることができる。
容器中、アテノロールHCl塩100mgを純水1mlに溶解する。この容器は腕または脚に巻くことができるもので、透過性の底部(面積や約4cm2)が皮膚に面している。溶液の放出速度を制御することによって、この系は、アテノロールが、血圧を最適な値に維持するのに最適な一定の治療薬血中濃度になるようにすることができる。
2mgのデソゲストレルイル−N,N−ジメチルアミノアセテート・HClおよび0.4mgのエチニルエストラジオリル−N,N−ジメチルアミノアセテート・HClを、ポリエチレングリコールと混合してゲルを作る。このゲルをパッチ(約3cm2)にのせ、デソゲストレルおよびエチニルエストラジオールを、女性の妊娠を防ぐために最適な一定の治療薬血中濃度で送達する。
機構によって束縛されないが、筋萎縮性側索硬化症(ALS)における細胞死の病因は、グルタミン酸による興奮毒性、酸化による損傷、アポトーシスが関与していると思われる。シクロオキシゲナーゼ−2は、脊髄ニューロン中および星状膠細胞中に存在し、プロスタグランジンE2の合成を触媒する。プロスタグランジンE2は、星状膠細胞からのグルタミン放出を刺激し、一方、シクロオキシゲナーゼ−2は、炎症促進性サイトカイン、反応性酸素種およびラジカル種の産生に何らかの役割をはたす。選択的なシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤であるセレコキシブで治療すると、ALSマウスの脊髄でのプロスタグランジンE2産生が顕著に阻害される。セレコキシブ治療によって、脱力、体重減少のような発症が顕著に遅くなり、生存率が25%まで伸びた。治療したALSマウスの脊髄では、脊髄ニューロンが顕著に保存されており、アストログリオーシスおよびミクログリア活性化が減った(Merit.E.Cudkowiczら、Annals of neurology、52、771−778、2002)。これらの結果は、シクロオキシゲナーゼ−2の阻害が、ALS患者に利益を与えるであろうことを示唆している。
25%エタノール中、8%ジエチルアミノエチルアセチルサリチレート・HCl塩約0.3mlを、毛髪の下にある皮膚または毛髪の周囲にある皮膚に1日2回噴霧した。髪の色が天然の色に戻るまで、この治療を続ける。
〔1〕親薬物の高透過性組成物であって、親薬物は、図6の構造D5−1、構造D5−2、構造D5−3、構造D5−4、構造D5−5、構造D5−6、構造D5−7、構造D5−8、構造D5−9、構造D5−10、構造D5−11、構造D5−12、構造D5−13、構造D5−14、構造D5−15、構造D5−16、構造D5−17、構造D5−18、構造D5−19、構造D5−20、構造D5−21、構造D5−22、構造D5−23、構造D5−24、構造D5−25、構造D5−26、構造D5−27、構造D5−28、構造D5−29、構造D5−30、構造D5−31、構造D5−32、構造D5−33、構造D5−34、構造D5−35、構造D5−36、構造D5−37、構造D5−38、構造D5−39、構造D5−40、構造D5−41、構造D5−42、構造D5−43、構造D5−44、構造D5−45、構造D5−46、構造D5−47、構造D5−48、構造D5−49、構造D5−50、構造D5−51、構造D5−52、構造D5−53、構造D5−54、構造D5−55、構造D5−56、構造D5−57、構造D5−58、構造D5−59、構造D5−60、構造D5−61、構造D5−62、構造D5−63、構造D5−64、構造D5−65、構造D5−66、構造D5−67、構造D5−68、構造D5−69、構造D5−70、構造D5−71、構造D5−72、構造D5−73、構造D5−74、構造D5−75、構造D5−76、構造D5−77、構造D5−78、構造D5−79、構造D5−80、構造D5−81、構造D5−82、構造D5−83、構造D5−84、構造D5−85、構造D5−86、構造D5−87、構造D5−88、構造D5−89、構造D5−90、構造D5−91、構造D5−92、構造D5−93、構造D5−94、構造D5−95、構造D5−96、構造D5−97、構造D5−98、構造D5−99、構造D5−100、構造D5−101、構造D5−102、構造D5−103、構造D5−104、構造D5−105、構造D5−106、構造D5−107、構造D5−108、構造D5−109、構造D5−110、構造D5−111、構造D5−112、構造D5−113、構造D5−114、構造D5−115、構造D5−116、構造D5−117、構造D5−118、構造D5−119、構造D5−120、構造D5−121、構造D5−122、構造D5−123、構造D5−124、構造D5−125、構造D5−126、構造D5−127、構造D5−128、構造D5−129、構造D5−130、構造D5−131、構造D5−132、構造D5−133、構造D5−134、構造D5−135、構造D5−136、構造D5−137、構造D5−138、構造D5−139、構造D5−140、構造D5−141、構造D5−142、構造D5−143、構造D5−144、構造D5−145、構造D5−146、構造D5−147、構造D5−148、構造D5−149、構造D5−150、構造D5−151、構造D5−152、構造D5−153、構造D5−154、構造D5−155、構造D5−156、構造D5−157、構造D5−158、構造D5−159、構造D5−160、構造D5−161、構造D5−162、構造D5−163、構造D5−164、構造D5−165、構造D5−166、構造D5−167、構造D5−168、構造D5−169、構造D5−170、構造D5−171、構造D5−172、構造D5−173、構造D5−174、構造D5−175、構造D5−176、構造D5−177、構造D5−178、構造D5−179、構造D5−180、構造D5−181、構造D5−182、構造D5−183、構造D5−184、構造D5−185、構造D5−186、構造D5−187、構造D5−188、構造D5−189、構造D5−190、構造D5−191、構造D5−192、構造D5−193、構造D5−194、構造D5−195、構造D5−196、構造D5−197、構造D5−198、構造D51−199、構造D5−200、構造D5−201、構造D5−202、構造D5−203、構造D5−204、構造D5−205、構造D5−206、構造D5−207、構造D5−208、構造D5−209、構造D5−210、構造D5−211、構造D5−212、構造D5−213、構造D5−214、構造D5−215、構造D5−216、構造D5−217、構造D5−218、構造D5−219、構造D5−220、構造D5−221、構造D5−222、構造D5−223、構造D5−224、構造D5−225、構造D5−226、構造D5−227、構造D5−228、構造D5−229、構造D5−230、構造D5−231、構造D5−232、構造D5−233、構造D5−234、構造D5−235、構造D5−236、構造D5−237、構造D5−238、構造D5−239、構造D5−240、構造D5−241、構造D5−242および構造D5−243、および構造L、構造L−3、構造L−4からなる群から選択される構造、
F3−L2−R
構造L−3
およびこれらの立体異性体および医薬的に許容される塩を含み、
Tは、構造T−1、構造T−2、構造T−3、構造T−4、構造T−5、構造T−6、構造T−7、構造T−8、構造T−9、構造T−10、構造T−11、構造T−12、構造T−13、構造T−14、構造T−15、構造T−16、構造T−17および構造T−18からなる群から選択され;
L1は、存在しないか、O、S、−N(L3)−、−N(L3)−CH2−O、−N(L3)−CH2−N(L5)−、−O−CH2−O−、−O−CH(L3)−Oおよび−S−CH(L3)−O−からなる群から選択され;
L4は、存在しないか、C=O、C=S、
からなる群から選択され;
L41は、存在しないか、N、N−O、N−N(L3)、N−S、N−O−CH2−O、N−S−CH2−O、N−L3、N−O−L3、N−N(L3)−L5およびL3からなる群から選択され;
L3およびL5は、それぞれ独立して、存在しないか、H、−CH2COOL6、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、P、NL3または任意の他の医薬的に許容される基とさらに置き換わっていてもよく;
Fgは、F1、F2、F−MAおよびF−MBからなる群から選択され;
YおよびY1〜Y14は、それぞれ独立して、H、Cl、F、Br、I、CN、R10、CH3C≡C、CR6≡C、P(O)OR6、CF3、CF3O、CH3、CF3CF2、R5、R6、R7、R8、CF3CF2O、CH3CH2、CH3CH2CH2、(CH3)2CH、(CH3)2CHCH2、CH3CH2CH(CH3)、(CH3)3C、C4H9、C5H11、CH3CO、CH3CH2CO、R5CO、CH3OC(=O)、CH3CH2OC(=O)、R5OC(=O)、R6C(=NOR5)、R6C(=NR5)、CH3COO、R5COO、R5COOCH2、R6NHCOOCH2、CH3COS、CH3O、R5O、HO、R10O、CF3CH2SCH2、CHCl2、CH2COOR6、CH3S、R5S、HS、R10S、CH3OCH2CH2、R5OCH2、R10OCH2CH2、R5O(C=O)、C2H5OCONH、CH2NHR8、CH3OCONH、CH3SO2、CH3SO、R5SO2、R5SO、NH2SO2、C6H5CH2、NH2、NHR10、シクロブチル、シクロプロピル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、CH2=CH、CH2=CHCH2、CH3CH=CH、NHR5SO2、N(R5)2SO2、R5OCH2CH2CH2またはNO2からなる群から選択され;
X、X1、X2、X3、X4、X5およびX6は、それぞれ独立して、H、CH3、R5、CH2、CHR6、S、O、NR6、CO、CH、CR6、P(O)OR6、N、CH2=C、CH=CH、C≡C、CONH、CSNH、COO、OCO、COS、COCH2およびCH2COからなる群から選択され;
R3、R4、R5、R6、R7またはR8は、それぞれ独立して、H、OH、Cl、F、Br、I、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、および置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、N、P(O)OL7、CH=CH、C≡C、CHL7、CL5L7、アリール、ヘテロアリールまたは環状の基とさらに置き換わっていてもよく;
L2、L8、L9およびL10は、それぞれ独立して、存在しないか、−O−、−S−、−N(L3)−、−O−N(L3)−、−N(L3)−O−、−N(L3)−N(L5)−、−N(L3)−CH2−O−、−N(L3)−CH2−N(L5)−、−O−CH2−O−、−O−CH(L3)−O−、−S−CH(L3)−O−、−O−L3−、−S−L3−、−N(L3)−L5−およびL3からなる群から選択され;
L11、L12およびL13は、それぞれ独立して、存在しないか、−C(=O)−、−C(=S)−、−C(=N(L3))−、
からなる群から選択され;
R10、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R25およびR27は、それぞれ独立して、存在しないか、H、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R6CO、R6NHC(=O)、R6OC(=O)、−R6C(=NOR5)、R6C(=NR5)、R6C(=S)、CNR6、およびR6OC(=O)(CH2)nC(=O)、R6(O=)CO(CH2)nC(=O)からなる群から選択され;
R、R11〜R16は、それぞれ独立して、存在しないか、H、置換されているか、置換されていないアルキル、置換されているか、置換されていないシクロアルキル、置換されているか、置換されていないヘテロシクロアルキル、置換されているか、置換されていないアリール、置換されているか、置換されていないヘテロアリール、置換されているか、置換されていないアルコキシル、置換されているか、置換されていないアルキルチオ、置換されているか、置換されていないアルキルアミノ、置換されているか、置換されていないペルフルオロアルキル、および置換されているか、置換されていないハロゲン化アルキルからなる群から選択され、任意の炭素または水素は、独立して、O、S、P、NR5、または任意の他の医薬的に許容される基とさらに置き換わっていてもよく;
mおよびnは、それぞれ独立して、0および整数からなる群から選択され;
ただし、Tが構造T−1である場合、Fgは、構造F−2、構造F−79〜構造F−125、構造F−132〜構造F−211、構造F2−360〜構造F2−403、構造F2−408〜構造F2−411、構造F2−418、または構造F2−419ではなく、F3は、構造F3−35〜構造F3−40ではなく、F4は、構造F4−1ではない、親薬物の高透過性組成物。
〔2〕生物学的障壁を透過する医薬を製造するための、前記〔1〕に記載のHPC、および構造L、構造L−3または構造L−4の構造を有し、構造中、Tが、構造T−1であり、Fgが、構造F−2、構造F−79〜構造F−125、構造F−132〜構造F−211、構造F2−360〜構造F2−403、構造F2−408〜構造F2−411、構造F2−418または構造F2−419であり、F3が、構造F3−35〜構造F3−40であり、F4が、構造F4−1であるHPCからなる群から選択されるHPCの使用。
〔3〕前記生物学的障壁が、血液脳関門、血液脳脊髄液関門および血液滑液関門からなる群から選択される、前記〔2〕に記載のHPCの使用。
〔4〕HPCの親薬物によって治療可能な状態を治療する医薬を製造するための、前記〔1〕に記載のHPCの使用。
〔5〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量よりも低い投薬量で使用される、前記〔4〕に記載のHPCの使用。
〔6〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の50%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔7〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の25%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔8〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の10%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔9〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の5%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔10〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の2%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔11〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の1%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔12〕前記HPCが、その親薬物が治療に有効であるような投薬量の0.1%以下の投薬量で使用される、前記〔5〕に記載のHPCの使用。
〔13〕紅斑性狼瘡、多発性硬化症、前立腺癌、骨癌、糖尿病(I型)、糖尿病(II型)、卒中、心臓発作、脱毛症および禿頭症、灰色の髪、白斑、パーキンソン病、アルツハイマー病、脊髄損傷、緑内障、白内障、老化、ALS(筋萎縮性側索硬化症(ALS)、眼球咽頭型筋ジストロフィー(OPMD)、筋強直性ジストロフィー(MD)、デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)、多発性筋炎(PM)、皮膚筋炎(DM)、封入体筋炎(IBM)、甲状腺機能亢進症、肝臓、胆嚢、肺、膵臓、脾臓または胃腸の線維症、胆石、異常な血管性皮膚病変、出生児斑、ほくろ(母斑)、軟性線維腫、老化によるしみ(肝斑)、座瘡、嚢腫性座瘡、膿で満たされたバンプまたは赤みがかったバンプ、面皰、丘疹、膿疱、結節、類表皮嚢胞、毛状角化症、皮膚のたるみ、しわ、目尻の小じわ、肌色の皮膚斑点、酒さ、治療後の皮膚、急性および慢性の咳、臓器移植拒絶反応および骨粗鬆症を治療する医薬を製造するための、NSAIAのHPCの使用。
〔14〕胃癌、多発性骨髄腫または脳腫瘍を治療する医薬を製造するための、マスタードのHPCの使用。
〔15〕アルツハイマー病を治療する医薬を製造するための、ペプチドのHPCの使用。
〔16〕毛髪の成長またはまつ毛の成長を刺激する医薬を製造するための、プロスタグランジンのHPCの使用。
〔17〕微生物に関連する状態を治療する医薬を製造するための、β−ラクタム系抗生物質のHPCの使用。
〔18〕脳の外傷、卒中、胚着床、早期妊娠、円板状エリテマトーデス、全身性エリテマトーデス、女性の避妊、または多発性硬化症を治療する医薬を製造するための、ステロイドのHPCの使用。
〔19〕前記ステロイドが、プロゲステロン、デソゲストレルまたはエチニルエストラジオールである、前記〔18〕に記載のHPCの使用。
〔20〕糖尿病を治療する医薬を製造するための、グリボルヌリドのHPCの使用。
〔21〕高血圧を治療する医薬を製造するための、アテノロールのHPCの使用。
〔22〕前記HPCまたはその医薬組成物が、経皮、経粘膜、経鼻、経膣、口腔、経直腸による方法で生体被験者に適用される、前記〔2〕〜〔21〕のいずれか1項に記載のHPCの使用。
〔23〕前記HPCまたはその医薬組成物が、局所方法で生体被験者に適用される、前記〔2〕〜〔21〕のいずれか1項に記載のHPCの使用。
〔24〕前記HPCまたはその医薬組成物が、経口、鼻腔、膣、直腸、非経口、皮下、筋肉内、静脈内によって、吸入または眼を経由する方法によって生体被験者に適用される、前記〔2〕〜〔21〕のいずれか1項に記載のHPCの使用。
〔25〕植物においてウイルス、真菌または昆虫に関連する状態を治療するための、NSAIAのHPCの使用。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔1〕活性成分としてジエチルアミノエチルアセチルサリチレート塩酸塩又はジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸塩を含む、卒中後の対象の回復のため、又は卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病、紅斑性狼瘡、乳癌、結腸癌、血栓、高血圧、脱毛、禿頭、白斑、緑内障もしくは老化の治療又は予防のための医薬組成物。
〔2〕水及び/又はエタノールを更に含む、前記〔1〕に記載の医薬組成物。
〔3〕経皮、経粘膜、経鼻、経膣、経口腔もしくは経直腸による方法で、又は吸入もしくは眼を経由する方法によって、又は皮下、筋肉内もしくは静脈内投与によって生体被験者に適用される、前記〔1〕又は〔2〕に記載の医薬組成物。
〔4〕局所方法により生体被験者に適用される、前記〔1〕〜〔3〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔5〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量よりも低い投薬量で使用されるよう生体被験者に適用される、前記〔1〕〜〔4〕のいずれか1項に記載の医薬組成物。
〔6〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の50%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
〔7〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の25%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
〔8〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の10%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
〔9〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の5%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
〔10〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の2%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
〔11〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の1%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
〔12〕前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の0.1%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、前記〔5〕に記載の医薬組成物。
Claims (12)
- 活性成分としてジエチルアミノエチルアセチルサリチレート塩酸塩又はジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸塩を含む、卒中後の対象における麻痺からの回復のため、又はアルツハイマー病、パーキンソン病、紅斑性狼瘡、脱毛、禿頭、白斑もしくは緑内障の治療又は予防のため、又は前記活性成分の抗老化作用により生じる寿命の延長のための経皮投与用医薬組成物。
- 水及び/又はエタノールを更に含む、請求項1に記載の医薬組成物。
- 活性成分としてジエチルアミノエチルアセチルサリチレート塩酸塩及び/又はジエチルアミノエチルアセチルサリチレートクエン酸塩のみを含む、請求項1又は2に記載の医薬組成物。
- 局所方法により生体被験者に適用される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量よりも低い投薬量で使用されるよう生体被験者に適用される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の50%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の25%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の10%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の5%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の2%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の1%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
- 前記活性成分がその親薬物の治療上有効である投薬量の0.1%以下の投薬量で使用されるよう、生体被験者に適用される、請求項5に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12005208P | 2008-12-04 | 2008-12-04 | |
US61/120,052 | 2008-12-04 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016217541A Division JP2017036327A (ja) | 2008-12-04 | 2016-11-07 | 高透過性組成物およびその用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019089833A JP2019089833A (ja) | 2019-06-13 |
JP6793215B2 true JP6793215B2 (ja) | 2020-12-02 |
Family
ID=42233643
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011539767A Pending JP2012511027A (ja) | 2008-12-04 | 2009-12-04 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2015144217A Pending JP2015205912A (ja) | 2008-12-04 | 2015-07-21 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2016217541A Pending JP2017036327A (ja) | 2008-12-04 | 2016-11-07 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2016217542A Active JP6670223B2 (ja) | 2008-12-04 | 2016-11-07 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2018150159A Withdrawn JP2018188472A (ja) | 2008-12-04 | 2018-08-09 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2019026544A Active JP6793215B2 (ja) | 2008-12-04 | 2019-02-18 | 高透過性組成物およびその用途 |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011539767A Pending JP2012511027A (ja) | 2008-12-04 | 2009-12-04 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2015144217A Pending JP2015205912A (ja) | 2008-12-04 | 2015-07-21 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2016217541A Pending JP2017036327A (ja) | 2008-12-04 | 2016-11-07 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2016217542A Active JP6670223B2 (ja) | 2008-12-04 | 2016-11-07 | 高透過性組成物およびその用途 |
JP2018150159A Withdrawn JP2018188472A (ja) | 2008-12-04 | 2018-08-09 | 高透過性組成物およびその用途 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11541029B2 (ja) |
EP (1) | EP2370406A4 (ja) |
JP (6) | JP2012511027A (ja) |
KR (6) | KR101946297B1 (ja) |
CN (6) | CN108191846B (ja) |
AU (2) | AU2009322112B2 (ja) |
BR (2) | BRPI0922263B1 (ja) |
CA (3) | CA3213470A1 (ja) |
MX (4) | MX337730B (ja) |
RU (2) | RU2765463C2 (ja) |
TW (1) | TWI383802B (ja) |
WO (1) | WO2010065936A1 (ja) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2006350707A1 (en) | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Chongxi Yu | Transdermal delivery systems of peptides and related compounds |
WO2010091294A2 (en) * | 2009-02-05 | 2010-08-12 | The Regents Of The University Of California | New targeted antimicrobial moieties |
DK2427475T3 (da) * | 2009-05-08 | 2021-02-01 | Techfields Biochem Co Ltd | Prodrug-sammensætninger med høj gennemtrængelighed af peptider og peptid-relaterede forbindelser |
EP2440523A4 (en) * | 2009-06-10 | 2014-03-19 | Chongxi Yu | COMPOSITION WITH STRONG PENETRATION OR PRODRUGS FROM ANTIMICROBIA AND COMPOUNDS IN ANTIMICROBIA |
DE102012009057A1 (de) | 2012-05-09 | 2013-11-14 | Dr. Arabin GmbH & Co. KG | Rotationspessar mit zusätzlicher Wirkstoffkomponente |
CA3189252A1 (en) * | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Techfields Pharma Co., Ltd. | High penetration prodrug compositions and pharmaceutical composition thereof for treatment of pulmonary conditions |
WO2014139161A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Techfields Pharma Co., Ltd. | Novel high penetration drugs and their compositions thereof for treatment of parkinson diseases |
CA2940454A1 (en) | 2014-03-10 | 2015-09-17 | Benjamin M. YU | Methods and compositions for transdermal delivery |
WO2017147161A1 (en) * | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Raju Mohan | Treatment of dermatological disorders or conditions |
CN117982446A (zh) * | 2016-06-28 | 2024-05-07 | 阿萨德股份有限公司 | 双组分组合物 |
CN106916788B (zh) * | 2017-04-12 | 2019-06-25 | 北京市肿瘤防治研究所 | 人紫杉醇耐药胃癌细胞hgc-27/ptx及其制备方法 |
CN110831605A (zh) | 2017-04-26 | 2020-02-21 | 托马斯·I.·卡尔曼 | 多靶标的核苷衍生物 |
WO2019070917A1 (en) * | 2017-10-03 | 2019-04-11 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE DEGENERATION OF RETINAL PIGMENT EPITHELIUM AND METHODS USING SAME |
WO2019096325A1 (zh) * | 2017-11-20 | 2019-05-23 | 江苏达骏生物科技有限公司 | 一种双酰胺复合物及其制备方法和用途 |
JP6987104B2 (ja) * | 2017-12-28 | 2021-12-22 | テックフィールズ ファーマ カンパニー リミテッド | パ−キンソン病治療用の新規高透過薬物及びその組成物 |
CN109172580B (zh) * | 2018-09-06 | 2021-04-27 | 中山万汉制药有限公司 | 包含前列腺素衍生物的组合物以及包含该组合物的眼用液体制剂 |
TWI680724B (zh) * | 2018-10-09 | 2020-01-01 | 兟齊綜合事業有限公司 | 血壓與血糖調降組合物與一葉草萃取物於製備血壓與血糖調降組合物之用途 |
KR20220154806A (ko) | 2020-03-20 | 2022-11-22 | 테크필즈 인크. | 고침투성 약물을 포함하는 약학 조성물의 안정성을 개선하는 방법 및 이로부터 수득된 약학 조성물 |
EP4279131A1 (en) * | 2022-05-20 | 2023-11-22 | Bioithas S.L. | Probiotic compositions for the treatment of alopecia |
CN117964029A (zh) * | 2024-03-28 | 2024-05-03 | 内蒙古莱科作物保护有限公司 | 基于溴虫腈生产中产生的废液制备对氯苯甘氨酸的方法 |
Family Cites Families (179)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US1815802A (en) | 1927-02-11 | 1931-07-21 | Ig Farbenindustrie Ag | Process for dehydrating vapor mixtures containing acetic anhydride and water |
US2671805A (en) | 1952-07-02 | 1954-03-09 | Searle & Co | Basically substituted o-arylamino-benzamides |
GB984471A (en) | 1961-01-12 | 1965-02-24 | Parke Davis & Co | Anthranilic acid esters and methods for producing the same |
BE630053A (ja) | 1962-03-27 | |||
CH399486A (fr) | 1962-10-02 | 1965-09-30 | Biosedra Lab | Procédé de préparation de nouvelles salicylamides |
US3365483A (en) | 1963-06-05 | 1968-01-23 | Starogardzkie Zakl Farma | Process for obtaining diethylaminoethanol acetylsalicylate hydrochloride |
GB1032564A (en) * | 1963-10-31 | 1966-06-08 | Bayer Ag | Steroid-guanylhydrazones |
US3420871A (en) | 1964-09-01 | 1969-01-07 | Parke Davis & Co | Anthranilic acid esters |
FR5342M (ja) | 1966-03-08 | 1967-09-04 | ||
US3488380A (en) | 1966-03-30 | 1970-01-06 | Bristol Myers Co | Carbamate esters and their method of preparation |
US3476791A (en) | 1966-05-04 | 1969-11-04 | Trustees Of Ohio State Univ Th | O-thiocarbamoyl benzoic acid esters |
DK121236B (da) | 1967-07-03 | 1971-09-27 | Gea As | Analogifremgangsmåde til fremstilling af terapeutisk aktive, basisk substituerede amider af N-substituerede antranilsyrer, eller syreadditionssalte deraf. |
GB1187259A (en) | 1967-10-23 | 1970-04-08 | Hexachimie | New Aminoalkyl Esters of 2-Anilino-Nicotinic Acids and process for their manufacture |
US4044049A (en) | 1968-01-19 | 1977-08-23 | Merck & Co., Inc. | Phenyl benzoic acid compounds |
FR1593024A (ja) | 1968-09-18 | 1970-05-25 | ||
GB1415295A (en) | 1971-10-14 | 1975-11-26 | Orchimed Sa | Substituted phenoxy-alkyl-carboxylic acids and derivatives thereof |
US3956363A (en) | 1969-08-08 | 1976-05-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted indenyl acetic acids |
US3957764A (en) | 1969-11-11 | 1976-05-18 | Lovens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab | 6-aminopenicillanic acid derivatives |
JPS4924911B1 (ja) | 1970-12-07 | 1974-06-26 | ||
US3787324A (en) | 1971-03-01 | 1974-01-22 | Warner Lambert Co | 4-hydroxy-3-(3-isoxazolocarbamyl)-2h-1,2-benzothiazine 1,dioxides and process for their production |
US3704298A (en) | 1971-06-22 | 1972-11-28 | Warner Lambert Co | 4-acyloxy-3-(2-isoxazolocarbamyl)-2h-1,2-benzothiazine 1,1-dioxides |
US3966923A (en) | 1972-06-05 | 1976-06-29 | Pierre Fabre S.A. | Medicaments intended for the prevention and treatment of ischemic disturbances |
US4006181A (en) | 1972-07-27 | 1977-02-01 | Pierre Fabre S.A. | Process for the obtaining of esters of acetylsalicylic acid and amino alcohols |
FR2193581B1 (ja) * | 1972-07-27 | 1975-10-17 | Fabre Sa Pierre | |
US4035376A (en) | 1972-10-24 | 1977-07-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Aroyl-substituted phenylacetic acid derivatives |
US4012508A (en) | 1975-02-03 | 1977-03-15 | Burton Verna M | Topical composition and method |
US4235896A (en) * | 1975-02-12 | 1980-11-25 | Orchimed S.A. | Benzyl-phenoxy acid esters and hyperlipaemia compositions containing the same |
US4150137A (en) * | 1975-12-24 | 1979-04-17 | Hisamitsu Pharmaceutical Co. Inc. | Pyridylalkyl esters of 2-(p-isobutylphenyl)acetic acid and propionic acids and use |
US4192871A (en) * | 1976-01-06 | 1980-03-11 | Glaxo Laboratories Limited | Chemical compounds |
FR2348701A1 (fr) | 1976-04-22 | 1977-11-18 | Hexachimie | Nouveau derive du p-acetamidophenol,sa preparation et son utilisation en therapeutique |
DE2623228C3 (de) | 1976-05-24 | 1981-09-10 | Ludwig Merckle Kg Chem. Pharm. Fabrik, 7902 Blaubeuren | N-Acyl-substituierte Benzamide, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel, enthaltend solche Benzamide |
US4180665A (en) | 1976-06-01 | 1979-12-25 | Ciba-Geigy Aktiengesellschaft | Substituted 3-benz(cd)indol-2-(1H)-ylidene-furo[2,3-b]quinoxalin-2(3H)one dyestuffs |
AU518216B2 (en) | 1977-09-06 | 1981-09-17 | Hafslund Nycomed Pharma Aktiengesellschaft | Thienothiazine derivatives |
JPS5446773A (en) | 1977-09-22 | 1979-04-12 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Prostaglandin i2 analog and its preparation |
IT1090782B (it) | 1977-11-30 | 1985-06-26 | Menarini Sas | 2 4 bifenilil 2 dietilamino alchil propionamide suoi sali e procedimenti di fabbricazione relativi |
US4206220A (en) | 1978-07-13 | 1980-06-03 | Interx Research Corporation | Prodrugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents |
US4244948A (en) | 1979-05-07 | 1981-01-13 | Allergan Pharmaceuticals, Inc. | Medical use of esters of acetylsalicylic acid to treat acne |
US4285951A (en) | 1979-09-07 | 1981-08-25 | Warner-Lambert Company | 2,2-Dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)pentyl ester of 3-pyridine carboxylic acid and use as an anti-atherosclerotic agent |
DE3023206A1 (de) | 1979-11-02 | 1982-01-14 | Efeka Friedrich & Kaufmann GmbH & Co KG, 3000 Hannover | Indometacin-ester, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
JPS5714589A (en) | 1980-06-27 | 1982-01-25 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Benzothiazine derivative, its preparation and drug composition |
JPS57183738A (en) | 1981-05-06 | 1982-11-12 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | Aromatic carboxylic acid derivative |
US4543353A (en) | 1981-11-27 | 1985-09-24 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Ester and amide derivatives of 13,14-didehydro prostaglandins |
JPS594419B2 (ja) * | 1982-09-03 | 1984-01-30 | 日清製粉株式会社 | ピルビン酸アミド誘導体 |
FR2542998B1 (fr) | 1983-03-24 | 1986-01-31 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle forme transdermale du dinitrate d'isosorbide |
US4472431A (en) | 1983-08-18 | 1984-09-18 | Methodist Hospital Of Indiana, Inc. | Method for treatment of shock |
US4640689A (en) | 1983-08-18 | 1987-02-03 | Drug Delivery Systems Inc. | Transdermal drug applicator and electrodes therefor |
IL73534A (en) | 1983-11-18 | 1990-12-23 | Riker Laboratories Inc | 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds |
US4551452A (en) | 1983-12-21 | 1985-11-05 | Pfizer Inc. | Anti-inflammatory 2-methyl-2H-1,2-benzo-(or -thieno-)thiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide derivatives, compositions, and method of use therefor |
US4933184A (en) | 1983-12-22 | 1990-06-12 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
EP0152379A3 (de) | 1984-02-15 | 1986-10-29 | Ciba-Geigy Ag | Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen |
JPS60184077A (ja) | 1984-02-23 | 1985-09-19 | フアイザー・インコーポレーテツド | 抗炎症性オキシム前駆薬 |
GB8511988D0 (en) | 1985-05-11 | 1985-06-19 | Beecham Group Plc | Compounds |
US4640911A (en) | 1985-05-29 | 1987-02-03 | Ciba-Geigy Corporation | Acylated sugar derivatives, processes for their manufacture, and their use |
US4623486A (en) | 1985-05-29 | 1986-11-18 | Pfizer Inc. | [4-substituted benzoyloxy]-N-substituted-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxides having anti-arthritic activity |
US4822773A (en) | 1985-06-28 | 1989-04-18 | Merck & Co., Inc. | Enhancement of absorption of drugs from gastrointestinal tract using choline ester salts |
AU6898287A (en) | 1986-01-30 | 1987-08-25 | University Of Utah, The | Treatment of bone loss |
IT1208736B (it) | 1986-03-04 | 1989-07-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Alogenuri dell'estere del 2-n,n,n,dimetil-alchil-amminoetanolo con acido acetico variamente sostituito e composizioni farmaceutiche che licontengono ad attivita' antiinfiammatoria e antisettica |
IT1213579B (it) | 1986-07-03 | 1989-12-20 | Angelo Signor Marino Nicolini | Flogistica. esteri di salsalato con guaiacolo atti al trattamento di broncopneumapatie a base |
ZA882957B (en) | 1987-04-27 | 1989-12-27 | Syntex Pharma Int | Omega-quaternary ammonium alkyl esters and thioesters of acidic nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
US5081118A (en) | 1987-10-26 | 1992-01-14 | Pfizer Inc. | Benzothiazine dioxide derivatives |
MY106598A (en) | 1988-08-31 | 1995-06-30 | Australian Commercial Res & Development Ltd | Compositions and methods for drug delivery and chromatography. |
DK24089D0 (da) | 1989-01-20 | 1989-01-20 | Hans Bundgaard | Novel prodrug derivatives of biologically active agents containing hydroxyl groups or nh-acidic groups |
US5100918A (en) | 1989-05-25 | 1992-03-31 | Sterling Drug, Inc. | Prevention or treatment of sunburn using the S(+) isomer of ibuprofen |
US5134165A (en) | 1989-06-09 | 1992-07-28 | Hirsch Kauffmann Dan J | Method of treatment for loss of vision due to ophthalmic surgery |
US5760261A (en) | 1990-02-28 | 1998-06-02 | Guttag; Alvin | Higher fatty acid derivatives of salicylic acid and salts thereof |
US5109011A (en) | 1990-07-30 | 1992-04-28 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | P-acylaminophenoxycarbamates and derivatives |
ES2023585A6 (es) * | 1990-10-17 | 1992-01-16 | Prodesfarma Sa | Procedimiento de obtencion de aminoprofen. |
US5192753A (en) | 1991-04-23 | 1993-03-09 | Mcgeer Patrick L | Anti-rheumatoid arthritic drugs in the treatment of dementia |
AU675211B2 (en) * | 1991-10-16 | 1997-01-30 | Richardson-Vicks Inc. | Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs |
HRP921157A2 (en) | 1991-12-20 | 1994-10-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermal system of applying acetilsalicilyc acid in antithrombosys therapy |
US5288754A (en) | 1992-02-04 | 1994-02-22 | Allergan, Inc. | Polar C-1 esters of prostaglandins |
US5331000A (en) | 1992-03-09 | 1994-07-19 | Sepracor Inc. | Antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure R(-) ketoprofen |
US5190953A (en) | 1992-03-26 | 1993-03-02 | A. H. Robins Company, Incorporated | Heterocyclic carboxylic acid amides and esters of azabicyclic compounds as gastric prokinetic, antiemetic, anxiolytic and antiarrhythmic agents |
ES2046950B1 (es) | 1992-06-08 | 1994-10-01 | Menarini Lab | Proceso para la produccion de acido s-(+)-2-(3-benzoilfenil)propionico por hidrolisis enantioselectiva catalizada enzimaticamente. |
AU4534593A (en) | 1992-06-12 | 1994-01-04 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for enhanced drug delivery |
US5607691A (en) | 1992-06-12 | 1997-03-04 | Affymax Technologies N.V. | Compositions and methods for enhanced drug delivery |
US5300512A (en) | 1992-06-24 | 1994-04-05 | G. D. Searle & Co. | Benzimidazole compounds |
US5554627A (en) | 1992-10-30 | 1996-09-10 | Merck, Sharp & Dohme Ltd. | Tachykinin antagonists |
US5457051A (en) | 1993-03-09 | 1995-10-10 | Sepracor, Inc. | Enantioselective hydrolysis of ketoprofen esters by beauveria bassiana and enzymes derived therefrom |
EP1120416A1 (en) * | 1993-04-05 | 2001-08-01 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Pyrido[2.3-b][1,4]benzodiazepinones as M2 receptor ligand for the treatment of neurological disorders |
IT1264855B1 (it) * | 1993-06-21 | 1996-10-17 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche contenenti sali dell'acido s(+)-2-(4-isobutilfenil) propionico con amminoacidi basici |
PT746294E (pt) | 1993-10-07 | 2005-03-31 | Odontex Inc | Promotores de absorcao para formulacoes farmaceuticas topicas |
DE4341628C2 (de) | 1993-12-07 | 1996-05-30 | Rehau Ag & Co | Verfahren zur Herstellung von medizinischen Arbeitsmitteln |
US5399562A (en) | 1994-02-04 | 1995-03-21 | G. D. Searle & Co. | Indolones useful as serotonergic agents |
US5530145A (en) | 1994-06-14 | 1996-06-25 | Syn-Tech Chem & Pharm Co., Ltd. | Anticholesteremic compounds |
EP0765477A4 (en) | 1994-06-14 | 2004-11-17 | Smithkline Beecham Corp | RESIN FOR THE TEST PHASE SYNTHESIS |
JPH08208487A (ja) * | 1995-02-01 | 1996-08-13 | Sekisui Chem Co Ltd | 炎症性皮膚疾患治療用外用剤 |
US5626838A (en) | 1995-03-13 | 1997-05-06 | The Procter & Gamble Company | Use of ketorolac for treatment of squamous cell carcinomas of the oral cavity or oropharynx |
US5654337A (en) | 1995-03-24 | 1997-08-05 | II William Scott Snyder | Topical formulation for local delivery of a pharmaceutically active agent |
GB9511694D0 (en) | 1995-06-09 | 1995-08-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzamide derivatives |
AUPN531195A0 (en) | 1995-09-11 | 1995-10-05 | J.W. Broadbent Nominees Pty. Ltd. | Lipid extract having anti-inflamatory activity |
US5570559A (en) | 1995-09-26 | 1996-11-05 | Lewis; Thomas D. | Fall arrestor |
US5902110A (en) | 1995-12-18 | 1999-05-11 | The Block Drug Company | Bone regeneration |
SE9600229D0 (sv) | 1996-01-23 | 1996-01-23 | Pharmacia Ab | Novel potentiating agents |
IT1282736B1 (it) | 1996-05-21 | 1998-03-31 | Angelini Ricerche Spa | Uso di derivati del p-amminofenolo per preparare composizioni farmaceutiche utili nel trattamento di malattie neurodegenerative |
AU2827797A (en) | 1996-05-30 | 1998-01-05 | Sepracor, Inc. | Nsaids for regulating the reproductive cycle of domesticated animals |
KR100213465B1 (ko) | 1996-11-01 | 1999-08-02 | 최좌진 | 케토프로펜 패취 조성물 |
US5994334A (en) | 1997-02-05 | 1999-11-30 | University Of Maryland | Androgen synthesis inhibitors |
US6011049A (en) * | 1997-02-19 | 2000-01-04 | Warner-Lambert Company | Combinations for diabetes |
US5859037A (en) | 1997-02-19 | 1999-01-12 | Warner-Lambert Company | Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes |
JP2002515898A (ja) * | 1997-02-25 | 2002-05-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | ヒトの皮膚での経時老化を防止および治療するための方法および組成物 |
AU6682298A (en) | 1997-03-10 | 1998-09-29 | Loma Linda University Medical Center | Use of r-nsaid's for the prevention of alzheimer's disease |
AUPO612397A0 (en) | 1997-04-11 | 1997-05-08 | University Of Queensland, The | Novel diflunisal esters and related compounds |
DE19716713A1 (de) | 1997-04-21 | 1998-10-22 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel, enthaltend Ibuprofenthioester als Hemmer der Nf-kappaB abhängigen Bildung von Mediatoren von Entzündung und Schmerz |
JP4181232B2 (ja) | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
KR19990026792A (ko) | 1997-09-26 | 1999-04-15 | 김윤 | 디클로페낙 디에틸암모늄염을 함유한 매트릭스형 패취제제 |
US5885597A (en) | 1997-10-01 | 1999-03-23 | Medical Research Industries,Inc. | Topical composition for the relief of pain |
GB9804861D0 (en) | 1998-03-06 | 1998-04-29 | Res Inst Medicine Chem | Chemical compounds |
US6193996B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Device for the transdermal delivery of diclofenac |
AU4972599A (en) | 1998-07-07 | 2000-01-24 | Transdermal Technologies, Inc. | Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof |
US6277839B1 (en) * | 1998-10-07 | 2001-08-21 | Merck Frosst Canada & Co. | Biphenylene lactams as prostaglandin receptor ligands |
US20030087962A1 (en) | 1998-10-20 | 2003-05-08 | Omeros Corporation | Arthroscopic irrigation solution and method for peripheral vasoconstriction and inhibition of pain and inflammation |
US6635674B1 (en) | 1998-11-06 | 2003-10-21 | Bristol-Myers Squibb Co. | Pharmaceutical preparations for external use containing non-steroidal anti-inflammatory and analgesic agents |
AU2004201178A1 (en) | 1999-02-26 | 2004-04-22 | Emisphere Technologies, Inc. | Compounds and compositions for delivering active agents |
IT1312088B1 (it) | 1999-04-21 | 2002-04-04 | Altergon Sa | Cerotto per uso topico contenente eparina e diclofenac. |
AU4841700A (en) * | 1999-05-12 | 2000-11-21 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated potassium channel activators, compositions and methods of use |
US6368618B1 (en) | 1999-07-01 | 2002-04-09 | The University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Composition and method for enhanced transdermal absorption of nonsteroidal anti-inflammatory drugs |
DE60028787T2 (de) * | 1999-08-10 | 2007-06-06 | Uab Research Foundation, Birmingham | Methode zur behandlung von verletzungen des traumatisierten gehirns mit nicht-steroid entzündungshemmenden medikamenten |
US6645520B2 (en) | 1999-12-16 | 2003-11-11 | Dermatrends, Inc. | Transdermal administration of nonsteroidal anti-inflammatory drugs using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers |
US6693135B2 (en) | 2000-01-10 | 2004-02-17 | Nexmed (Holdings) Incorporated | Prostaglandin compositions and methods of treatment for male erectile dysfunction |
AU3104301A (en) | 2000-01-20 | 2001-07-31 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents |
IL150929A0 (en) | 2000-01-28 | 2003-06-24 | Rohm & Haas | Pharmaceutical compounds comprising a pharmaceutically active moiety and a moiety comprising a substituent that enhances its properties |
IT1317826B1 (it) | 2000-02-11 | 2003-07-15 | Dompe Spa | Ammidi, utili nell'inibizione della chemiotassi dei neutrofiliindotta da il-8. |
FR2808685B1 (fr) | 2000-05-12 | 2004-10-08 | Sanofi Synthelabo | Compositions pharmaceutiques pour administration transdermique d'agents anti-inflammatoires |
US6429223B1 (en) | 2000-06-23 | 2002-08-06 | Medinox, Inc. | Modified forms of pharmacologically active agents and uses therefor |
DE10034802A1 (de) | 2000-07-18 | 2002-01-31 | Bayer Ag | Stabile Salze von O-Acetylsalicylsäure mit basischen Aminosäuren |
US6416772B1 (en) | 2001-01-12 | 2002-07-09 | H. Wayne Van Engelen | Topical dermal anaesthetic |
US6528040B1 (en) | 2001-01-18 | 2003-03-04 | Maurine Pearson | EMU oil-based formulations for use as an analgesic, anesthetic and antipruritic |
RU2175230C1 (ru) | 2001-01-23 | 2001-10-27 | Открытое акционерное общество "Химико-фармацевтический комбинат "Акрихин" | Фармацевтическая композиция с противовирусной активностью и способ ее получения |
ITMI20010395A1 (it) | 2001-02-27 | 2002-08-27 | Dompe Spa | Omega-amminoalchilammidi di acidi r-2-aril-propionici come inibitori della chemiotassi di cellule polimorfonucleate e mononucleate |
US6815359B2 (en) | 2001-03-28 | 2004-11-09 | Advanced Micro Devices, Inc. | Process for improving the etch stability of ultra-thin photoresist |
WO2002085297A2 (en) | 2001-04-24 | 2002-10-31 | East Carolina University | Compositions & formulations with a non-glucocorticoid steroid &/or a ubiquinone & kit for treatment of respiratory & lung disease |
WO2003022270A1 (en) | 2001-09-13 | 2003-03-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of an enalapril ester |
US6805878B2 (en) * | 2001-09-13 | 2004-10-19 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal administration of ACE inhibitors |
ITMI20012025A1 (it) | 2001-09-28 | 2003-03-28 | Dompe Spa | Sali di ammonio quaternari di omega-amminoalchilammidi di acidi r 2-aril-propionici e composizioni farmaceutiche che li contengono |
US20030143165A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-07-31 | Allan Evans | NSAID-containing topical formulations that demonstrate chemopreventive activity |
ITMI20021399A1 (it) | 2002-06-25 | 2003-12-29 | Nicox Sa | Inibitori della cicloossigenasi 2 |
AU2003247792B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-09-24 | Nicox S.A. | Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use |
US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
CA2518584A1 (en) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Celgene Corporation | 7-amino- isoindolyl compounds and their pharmaceutical uses |
ES2397217T3 (es) | 2003-03-18 | 2013-03-05 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Parche que contiene diclofenaco |
WO2004084826A2 (en) * | 2003-03-21 | 2004-10-07 | Nexmed Holdings, Inc. | Antifungal nail coat and method of use |
US7015349B2 (en) * | 2003-03-26 | 2006-03-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US7052715B2 (en) | 2003-04-11 | 2006-05-30 | All Natural Fmg, Inc. | Alcohol-free transdermal analgesic composition and processes for manufacture and use thereof |
CA2528975A1 (en) | 2003-06-10 | 2004-12-16 | Pfizer Inc. | Therapeutic combinations comprising pde inhibitors and vasopressin receptor antagonists for the treatment of dysmenorrhoea |
DE10335726A1 (de) | 2003-08-05 | 2005-03-03 | Bayer Cropscience Gmbh | Verwendung von Hydroxyaromaten als Safener |
JP4917255B2 (ja) * | 2003-10-16 | 2012-04-18 | 第一三共ヘルスケア株式会社 | サリチル酸類含有経口組成物 |
US8257780B2 (en) * | 2003-10-31 | 2012-09-04 | Resource Development L.L.C. | Therapeutic composition containing an organosilane quaternary compound and hydrogen peroxide for treating skin disorders and methods of using |
US7186744B2 (en) | 2003-11-13 | 2007-03-06 | Allergan, Inc. | Prostamides for the treatment of glaucoma and related diseases |
DK1704141T3 (en) | 2004-01-05 | 2016-05-02 | Nicox Sa | Prostaglandin nitrooxyderivatives |
EP1746986A1 (en) | 2004-04-05 | 2007-01-31 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising a carbinol combined to at least an nsaid |
WO2006076034A2 (en) | 2004-05-21 | 2006-07-20 | Bhanu, Kalra | Stabilized two component system for chemilumiescent assay in immunodiagnostics |
TWI276687B (en) | 2004-06-30 | 2007-03-21 | Univ Nat Cheng Kung | Method for kinetic resolution of alpha-substituted acids and esters thereof by using papaya lipases |
CN101010083A (zh) * | 2004-06-30 | 2007-08-01 | 康宾纳特克斯公司 | 治疗代谢性病症的方法和试剂 |
PT1833978E (pt) | 2005-01-06 | 2008-12-02 | Telik Inc | Tioéteres de tripeptídeo e tetrapeptídeo |
EP1910367A2 (en) | 2005-05-20 | 2008-04-16 | Alantos Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine or triazine fused bicyclic metalloprotease inhibitors |
WO2007036809A2 (en) * | 2005-05-24 | 2007-04-05 | Flamel Technologies S.A. | Novel acetylsalicylic acid formulations |
WO2007004675A1 (ja) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | Seikagaku Corporation | 薬剤導入光架橋ヒアルロン酸誘導体ゲル |
WO2008007171A1 (en) | 2006-07-09 | 2008-01-17 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aspirin |
WO2008044095A1 (en) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of oxicams and related compounds with very high skin penetration rate |
WO2008010025A1 (en) * | 2006-07-18 | 2008-01-24 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of ibuprofen with very fast skin penetration rate |
WO2008029200A1 (en) | 2006-09-03 | 2008-03-13 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of acetaminophen and related compounds with very fast skin penetration rate |
WO2008012605A1 (en) * | 2006-07-27 | 2008-01-31 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of ketoprofen and related compounds with very fast skin penetration rate |
WO2008012603A1 (en) * | 2006-07-26 | 2008-01-31 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of diflunisal and related compounds with very fast skin penetration rate |
CA2658712C (en) | 2006-07-25 | 2018-10-02 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of diclofenac with very fast skin penetration rate |
EP2049482B1 (en) | 2006-08-08 | 2015-10-21 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of aryl- and heteroarylacetic acids with very fast skin penetration rate |
US8458932B2 (en) | 2006-08-11 | 2013-06-11 | Alameda Technology, Llc | Optical illusion device |
EP2054384A4 (en) * | 2006-08-15 | 2010-11-03 | Techfields Biochem Co Ltd | POSITIVELY LOADED WATER-SOLUBLE PRODRUGS OF ARYL AND HETEROARYLPROPIONIC ACIDS WITH A VERY FAST SKIN PUNCHING RATE |
JP5183478B2 (ja) | 2006-08-31 | 2013-04-17 | ナノキャリア株式会社 | 活性成分内包ポリマーミセル含有経皮組成物、経皮医薬品組成物および経皮化粧品組成物 |
EP2084132B1 (en) * | 2006-09-03 | 2018-08-08 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of n-arylanthranilic acids with very fast skin penetration rate |
WO2008041054A1 (en) * | 2006-10-02 | 2008-04-10 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of prostaglandins and related compounds with very high skin penetration rates |
EP2077991B1 (en) | 2006-10-03 | 2014-02-26 | Techfields Biochem Co. Ltd | Positively charged water-soluble prodrugs of mustards and related compounds with very high skin penetration rates |
AU2006350707A1 (en) | 2006-11-08 | 2008-05-15 | Chongxi Yu | Transdermal delivery systems of peptides and related compounds |
EP2656879B1 (en) | 2006-12-10 | 2017-06-28 | Chongxi Yu | Transdermal delivery systems of beta-lactam antibiotics |
CA2674822C (en) | 2007-01-15 | 2017-08-01 | Chongxi Yu | Positively charged water-soluble prodrugs of retinoids and retinoid-like compounds with very high skin penetration rates |
ES2607901T3 (es) * | 2007-01-31 | 2017-04-04 | Chongxi Yu | Profármacos hidrosolubles cargados positivamente de 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-aminas y compuestos relacionados con ratas de penetración de piel muy altas |
WO2008110351A2 (en) | 2007-03-15 | 2008-09-18 | Dompe' Pha.R.Ma S.P.A. | Use of (r) and (s)-2-aryl-propionic acid derivatives as antiseptic agents |
PL2170826T3 (pl) | 2007-06-04 | 2022-09-05 | Techfields Inc | Proleki nsaia o bardzo wysokim współczynniku przenikania przez skórę i błony oraz ich nowe zastosowania lecznicze |
WO2009108804A2 (en) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Emory University | Steroid analogues for neuroprotection |
-
2009
- 2009-12-04 CA CA3213470A patent/CA3213470A1/en active Pending
- 2009-12-04 KR KR1020177017692A patent/KR101946297B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-04 CN CN201810037496.8A patent/CN108191846B/zh active Active
- 2009-12-04 BR BRPI0922263-4A patent/BRPI0922263B1/pt active IP Right Grant
- 2009-12-04 AU AU2009322112A patent/AU2009322112B2/en not_active Ceased
- 2009-12-04 CN CN202110893925.3A patent/CN113636965A/zh active Pending
- 2009-12-04 CN CN201710530540.4A patent/CN107261149A/zh active Pending
- 2009-12-04 US US13/133,021 patent/US11541029B2/en active Active
- 2009-12-04 MX MX2011005920A patent/MX337730B/es active IP Right Grant
- 2009-12-04 RU RU2017130909A patent/RU2765463C2/ru not_active Application Discontinuation
- 2009-12-04 JP JP2011539767A patent/JP2012511027A/ja active Pending
- 2009-12-04 KR KR1020237018803A patent/KR20230085223A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-12-04 CA CA2745206A patent/CA2745206C/en active Active
- 2009-12-04 CA CA3013497A patent/CA3013497C/en active Active
- 2009-12-04 RU RU2011127186A patent/RU2630577C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-12-04 CN CN201710530726.XA patent/CN107320732B/zh active Active
- 2009-12-04 WO PCT/US2009/066884 patent/WO2010065936A1/en active Application Filing
- 2009-12-04 KR KR1020117015254A patent/KR101753296B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-04 CN CN202010648984.XA patent/CN111808011B/zh active Active
- 2009-12-04 KR KR1020207005172A patent/KR20200022525A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-12-04 BR BR122021011394-7A patent/BR122021011394B1/pt active IP Right Grant
- 2009-12-04 TW TW098141613A patent/TWI383802B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-12-04 EP EP09831249.9A patent/EP2370406A4/en active Pending
- 2009-12-04 KR KR1020187023167A patent/KR102225999B1/ko active IP Right Grant
- 2009-12-04 MX MX2014014681A patent/MX362949B/es unknown
- 2009-12-04 KR KR1020217030918A patent/KR20210123406A/ko not_active Application Discontinuation
- 2009-12-04 CN CN2009801561513A patent/CN102307857A/zh active Pending
-
2011
- 2011-06-03 MX MX2019002308A patent/MX2019002308A/es unknown
- 2011-06-03 MX MX2021000588A patent/MX2021000588A/es unknown
-
2015
- 2015-07-21 JP JP2015144217A patent/JP2015205912A/ja active Pending
-
2016
- 2016-11-07 JP JP2016217541A patent/JP2017036327A/ja active Pending
- 2016-11-07 JP JP2016217542A patent/JP6670223B2/ja active Active
-
2017
- 2017-02-23 AU AU2017201227A patent/AU2017201227A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-08-09 JP JP2018150159A patent/JP2018188472A/ja not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-02-18 JP JP2019026544A patent/JP6793215B2/ja active Active
-
2022
- 2022-12-28 US US18/147,171 patent/US20230233516A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6793215B2 (ja) | 高透過性組成物およびその用途 | |
US20210353579A1 (en) | High penetration compositions and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190319 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190319 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200520 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200820 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20201008 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20201109 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6793215 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |