JPS60184077A - 抗炎症性オキシム前駆薬 - Google Patents
抗炎症性オキシム前駆薬Info
- Publication number
- JPS60184077A JPS60184077A JP60010722A JP1072285A JPS60184077A JP S60184077 A JPS60184077 A JP S60184077A JP 60010722 A JP60010722 A JP 60010722A JP 1072285 A JP1072285 A JP 1072285A JP S60184077 A JPS60184077 A JP S60184077A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- dioxide
- benzothiazine
- pyridyl
- carboxamide
- Prior art date
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- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、非ステロイド系の抗炎症性オキシカムの有効
な経口前駆薬である、オキシカムのエステル誘導体（Ｎ
−ヘテロアリール−４−ヒドロキシ−２−メチル−２−
ａ−１＋２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミドとＮ
−へテロアリール−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ
−チェノ〔２，３−ｅ）−１，２−チアジンカルボキサ
ミドの１，１−ジオキシド）に関する。
な経口前駆薬である、オキシカムのエステル誘導体（Ｎ
−ヘテロアリール−４−ヒドロキシ−２−メチル−２−
ａ−１＋２−ベンゾチアジン−３−カルボキサミドとＮ
−へテロアリール−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ
−チェノ〔２，３−ｅ）−１，２−チアジンカルボキサ
ミドの１，１−ジオキシド）に関する。
従来の技術
オキシカムとそれの抗炎症性鎮痛薬としての有用性は米
国特許第５，５９１，５８４号、＠３，７８７，３２４
号、第３，８２２，２５８号、第４，１８０，６６２号
及び第４，３７６，７６８号に解示されている。米国特
許第４．３０９，４２７号は特に局所投与に有効な抗炎
症薬であるピロキシカムのエステル誘導体、Ｎ−（２−
ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−１，
２−ベンゾチアジン−６−カルポキサミド１，１−ジオ
キシドとこれのＮ−（６−メチル−２−ピリジル）同族
体を開示している。 Ｊ、Ｍｍ Ｃｈｅｍ、、１６巻、
４４−４８頁（１９７３年）には、それ自体は中等度の
抗炎症性を有するにすぎないが対応する４−ヒドロキシ
化合物が著しい抗炎症性を有するＮ−フェニル−４−ア
セトキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン
−６−カルボキサミド１，１−ジオキシドが開示されて
いる。
国特許第５，５９１，５８４号、＠３，７８７，３２４
号、第３，８２２，２５８号、第４，１８０，６６２号
及び第４，３７６，７６８号に解示されている。米国特
許第４．３０９，４２７号は特に局所投与に有効な抗炎
症薬であるピロキシカムのエステル誘導体、Ｎ−（２−
ピリジル）−４−ヒドロキシ−２−メチル−２Ｈ−１，
２−ベンゾチアジン−６−カルポキサミド１，１−ジオ
キシドとこれのＮ−（６−メチル−２−ピリジル）同族
体を開示している。 Ｊ、Ｍｍ Ｃｈｅｍ、、１６巻、
４４−４８頁（１９７３年）には、それ自体は中等度の
抗炎症性を有するにすぎないが対応する４−ヒドロキシ
化合物が著しい抗炎症性を有するＮ−フェニル−４−ア
セトキシ−２−メチル−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン
−６−カルボキサミド１，１−ジオキシドが開示されて
いる。
本発明は次の一般式を有する抗炎症性エステル前駆薬を
提供するものである： （式中、ＲＩＦｉ、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイル、ベンゾイ
ル、トルオイル、Ｃ□〜Ｃ８アルキルスルホニルまタハ
ヘンゼンスルホニル基を表し、Ｒ２Ｆｉ５−メチルイソ
オキサゾール−６−イルまたは６−クロロ−２−ピリジ
ル基を表し、Ｒ３はベンゾイル、トルオイル、Ｃ１〜Ｃ
８アルキルスルホニルマタハヘンセンスルホニル基を表
す）。
提供するものである： （式中、ＲＩＦｉ、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイル、ベンゾイ
ル、トルオイル、Ｃ□〜Ｃ８アルキルスルホニルまタハ
ヘンゼンスルホニル基を表し、Ｒ２Ｆｉ５−メチルイソ
オキサゾール−６−イルまたは６−クロロ−２−ピリジ
ル基を表し、Ｒ３はベンゾイル、トルオイル、Ｃ１〜Ｃ
８アルキルスルホニルマタハヘンセンスルホニル基を表
す）。
一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、Ｒ□が０２−Ｃ
８アルカノイル、ベンゾイルまたはベンゼンスルホニル
基を表す化合物であり、一般式（Ｉ）の特に好ましい各
化合物を次に挙げる：Ｎ−（５−メチルイソオキサゾー
ル−６−イル）−２−メチル−４−ベンゾイルオキシ−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド−
１，１−ジオキシド； Ｎ−（５−メチル゛インオキサゾール−６−イル）−２
−メチル−４−（ｎ−ヘキサノイル−オキシ）−２Ｈ−
１１２−ベンゾチアジン−６−カルポキサミドー１，１
−ジオキシド； Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６
−カルボキサミド１，１−ジオキシド：Ｎ−（６−クロ
ロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−（ｎ−ヘキサノ
イルオキシ） −２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−
カルボキサミド１，１−ジオキシド；及び Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２＝ベンゾチア
ジン−６−カルポキサミド１，１−ジオキシド。
８アルカノイル、ベンゾイルまたはベンゼンスルホニル
基を表す化合物であり、一般式（Ｉ）の特に好ましい各
化合物を次に挙げる：Ｎ−（５−メチルイソオキサゾー
ル−６−イル）−２−メチル−４−ベンゾイルオキシ−
２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド−
１，１−ジオキシド； Ｎ−（５−メチル゛インオキサゾール−６−イル）−２
−メチル−４−（ｎ−ヘキサノイル−オキシ）−２Ｈ−
１１２−ベンゾチアジン−６−カルポキサミドー１，１
−ジオキシド； Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６
−カルボキサミド１，１−ジオキシド：Ｎ−（６−クロ
ロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−（ｎ−ヘキサノ
イルオキシ） −２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−
カルボキサミド１，１−ジオキシド；及び Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２＝ベンゾチア
ジン−６−カルポキサミド１，１−ジオキシド。
一般式（ｎ）の特に好ましい化合物はＲ３がベンゾイル
またはベンゼンスルホニル基を表す化合物である。
またはベンゼンスルホニル基を表す化合物である。
本舛明の化合物は、鋭化合物のオキシカムとは興産り、
エノール酸ではなく、鋭化合物の非エステル化オキシカ
ムと比べた場合に胃を刺激することが少ない。
エノール酸ではなく、鋭化合物の非エステル化オキシカ
ムと比べた場合に胃を刺激することが少ない。
「前駆薬」なる用語は、投与及び吸収後に生体内で例え
ば加水分解のような、何らかの代謝過程を経て薬物を放
出する薬物前駆体である化合物を意味する。
ば加水分解のような、何らかの代謝過程を経て薬物を放
出する薬物前駆体である化合物を意味する。
本発明はまた、薬剤学的に受容できる担体と一般式（Ｉ
）または（ＩＩ）の化合物とから成る、ヒトを含めた温
血動物への投与に適した抗炎症組成物を包括する。
）または（ＩＩ）の化合物とから成る、ヒトを含めた温
血動物への投与に適した抗炎症組成物を包括する。
通常の投与経路の全てが本発明の化合物に有用であるが
、特に好ましい投与経路は経口である。
、特に好ましい投与経路は経口である。
本発明の化合物は胃腸で吸収された後に生体内で加水分
解されて、一般式ＣＩ）または（ｎ）でＲ□またはＲ３
が水素を表す、それぞれのオキシカムまたはその塩にな
る１７本発明の前駆薬はエノール酸ｃはないので、胃腸
管の酸性オキシカムへの暴露は最小になる。さらに、酸
性非ステロイド系抗炎症薬の主な副作用として胃腸併発
症が注目されているので〔例えば、Ｄｅ１ｆａｖｅｒｏ
１薬物の副作用年鑑７ （８ｉｄｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ａｎｎｕａｌ ７ ） ＪＤｕｋｅ
ｓとＥｌｉｓ編集、Ｅｘｃｅｒｐｔａ Ｍｅｄｉｃａ出
版（アムステルダム）（１９８３年）、１０４〜１０５
頁参照〕、本発明の化合物（Ｉ）と（１１）は鋭化合物
のエノール・オキシカムにまさる明白な利点を有するこ
とになる。
解されて、一般式ＣＩ）または（ｎ）でＲ□またはＲ３
が水素を表す、それぞれのオキシカムまたはその塩にな
る１７本発明の前駆薬はエノール酸ｃはないので、胃腸
管の酸性オキシカムへの暴露は最小になる。さらに、酸
性非ステロイド系抗炎症薬の主な副作用として胃腸併発
症が注目されているので〔例えば、Ｄｅ１ｆａｖｅｒｏ
１薬物の副作用年鑑７ （８ｉｄｅ Ｅｆｆｅｃｔｓ
ｏｆ Ｄｒｕｇｓ Ａｎｎｕａｌ ７ ） ＪＤｕｋｅ
ｓとＥｌｉｓ編集、Ｅｘｃｅｒｐｔａ Ｍｅｄｉｃａ出
版（アムステルダム）（１９８３年）、１０４〜１０５
頁参照〕、本発明の化合物（Ｉ）と（１１）は鋭化合物
のエノール・オキシカムにまさる明白な利点を有するこ
とになる。
、本発明の新規なオキシカム エステルの製造法では、
構造式（Ｉｌｌ）または（ＩＶ ）の親オキシカムを例
えば、下記に示すように、一般式Ｒ”ＸまたはＲ３Ｘで
表されるカルボン酸ハライドまたはスルホニルハライド
の少なくとも等モル量で処理する：Ｈ ｏ′。
構造式（Ｉｌｌ）または（ＩＶ ）の親オキシカムを例
えば、下記に示すように、一般式Ｒ”ＸまたはＲ３Ｘで
表されるカルボン酸ハライドまたはスルホニルハライド
の少なくとも等モル量で処理する：Ｈ ｏ′。
（１１）
Ｋ）
（ＩＶ）
（式中、Ｈｌ 、 Ｒ２及びＲ３は前記で定義した通り
であり、Ｘは塩素、シュウ素またはヨウ素を表し、・Ｂ
は適当な標準塩基である。ンこの方法は実際に無水条件
下の反応に不活性な有機溶媒中において等量の適当な標
準塩基の存在下で行われる。一般にこの反応は約０℃か
ら約５０′Ｃまでの温度において約％時間から約７２時
間までの時間桁われるが、例えば０〜１０℃のような低
い温度において反応物を一緒にした後に室温においてま
たはほぼ室温において反応を行うことが、通常最も便利
である。
であり、Ｘは塩素、シュウ素またはヨウ素を表し、・Ｂ
は適当な標準塩基である。ンこの方法は実際に無水条件
下の反応に不活性な有機溶媒中において等量の適当な標
準塩基の存在下で行われる。一般にこの反応は約０℃か
ら約５０′Ｃまでの温度において約％時間から約７２時
間までの時間桁われるが、例えば０〜１０℃のような低
い温度において反応物を一緒にした後に室温においてま
たはほぼ室温において反応を行うことが、通常最も便利
である。
如何なる不活性有機溶媒も用いることができるが、例え
ばベンゼン、トルエンまたはキシレンのような芳香族炭
化水素：例えば塩化メチレン、クロロホルム、二塩化エ
チレンまたはＳ−テトラクロロエタンのような水素化低
級炭化水素；例えばアセトン、メチルエチルケトンまた
はメチルイソブチルケトンのような低級アルキルケトン
；例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピルま
たはプロピオン酸メチルのような低級アルキルエステル
；例えばジエチルエーテル、ジインプロピルエーテルま
たはジ−ｎ−ブチルエーテルのような低級ジアルキルエ
ーテル；またはこれらの混合物のような溶媒を用いるの
が一般には最も望ましい。この方法に用いる適当な塩基
剤にはアルカリ金属及びアルカリ土金属の酸化物、炭酸
水素塩及び炭酸塩ならびに例えばトリエチルアミン、Ｎ
−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン及びピリ
ジンのような第三アミンがある。用いる標準塩基が反応
中に形成されて放出されるノ翫ロゲン化水素を充分に中
和し得る量で存在しなければならないことは注目すべき
である。トリエチルアミンは不溶なハロゲン化水素化物
沈殿として反応混合物から容易に取シ出されるので、最
も好ましい標準塩基である。
ばベンゼン、トルエンまたはキシレンのような芳香族炭
化水素：例えば塩化メチレン、クロロホルム、二塩化エ
チレンまたはＳ−テトラクロロエタンのような水素化低
級炭化水素；例えばアセトン、メチルエチルケトンまた
はメチルイソブチルケトンのような低級アルキルケトン
；例えば酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピルま
たはプロピオン酸メチルのような低級アルキルエステル
；例えばジエチルエーテル、ジインプロピルエーテルま
たはジ−ｎ−ブチルエーテルのような低級ジアルキルエ
ーテル；またはこれらの混合物のような溶媒を用いるの
が一般には最も望ましい。この方法に用いる適当な塩基
剤にはアルカリ金属及びアルカリ土金属の酸化物、炭酸
水素塩及び炭酸塩ならびに例えばトリエチルアミン、Ｎ
−メチル−ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン及びピリ
ジンのような第三アミンがある。用いる標準塩基が反応
中に形成されて放出されるノ翫ロゲン化水素を充分に中
和し得る量で存在しなければならないことは注目すべき
である。トリエチルアミンは不溶なハロゲン化水素化物
沈殿として反応混合物から容易に取シ出されるので、最
も好ましい標準塩基である。
この代りに、構造式（Ｉｌｌ）及び（ＩＶ）の化合換金
上記で定義した化合物Ｒ１Ｘ及びＲ３Ｘの代ジに、Ｒ”
トＲ３が前記アルキルスルホニルまたはベンゼンスルホ
ニル以外の基ヲ表すカルボン酸無水物によってアシル化
することができる。例えば、化合物（ＩＩＩ）とアルキ
ルカルボン酸無水物（Ｒ１）２０を上記の反応に不活性
な有機溶媒の存在下の室温において、１モル過剰な炭酸
水素ナトリウムと反応させて、一般式（Ｉ）を有する対
応生成物を製造する。
上記で定義した化合物Ｒ１Ｘ及びＲ３Ｘの代ジに、Ｒ”
トＲ３が前記アルキルスルホニルまたはベンゼンスルホ
ニル以外の基ヲ表すカルボン酸無水物によってアシル化
することができる。例えば、化合物（ＩＩＩ）とアルキ
ルカルボン酸無水物（Ｒ１）２０を上記の反応に不活性
な有機溶媒の存在下の室温において、１モル過剰な炭酸
水素ナトリウムと反応させて、一般式（Ｉ）を有する対
応生成物を製造する。
反応後に通常薄層クロマイグラフィを行い、これによっ
て反応を完成させるために充分な反応時間を決定し、同
時に、不必要な加熱コスト及び、副生成物レベルを高め
て収率を減する原因となる過剰な反応時間を避けること
にする。
て反応を完成させるために充分な反応時間を決定し、同
時に、不必要な加熱コスト及び、副生成物レベルを高め
て収率を減する原因となる過剰な反応時間を避けること
にする。
出発物質として必要なオキシカム（ｌｉｔ）と（ＩＶ
）は技術上周知の方法（例えば、上述のオキシカムに関
する引用文献参照）によって得られる。上述の試薬Ｒ”
ｘ、 Ｒ３Ｘ及び対応する酸無水物は市販品として入手
するか、あるい鉱周知の方法によって得ることができる
。
）は技術上周知の方法（例えば、上述のオキシカムに関
する引用文献参照）によって得られる。上述の試薬Ｒ”
ｘ、 Ｒ３Ｘ及び対応する酸無水物は市販品として入手
するか、あるい鉱周知の方法によって得ることができる
。
一般式ＣＩ）及び（１１）のオキシカム前駆薬を、親オ
キシカムの評価に今まで用いられているならびに上記引
用文献及び他の文献〔例えばＣ，Ａ。
キシカムの評価に今まで用いられているならびに上記引
用文献及び他の文献〔例えばＣ，Ａ。
Ｗｉｎｔｐａ著［薬物研究の進歩（Ｐｒｏｇｒｅｓｓ
ｉｎ ＤｒｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ） Ｊ Ｅ、 Ｊｎｃ
ｋｅｒ編集、Ｂｉｒｋｈａｎｓｅｒ出版（バーモル）１
０巻（１９６６年）１３９−１９２頁参照〕に述べられ
ている、ラット後肢の浮腫テスト、ラットのアジュバン
ト誘発性関節炎テストまたはマウスにおけるフェニルベ
ンゾキノン誘発性苦悶テストのような公知の方法によっ
て、それらの抗炎症性鎮痛活性に関して評価した。
ｉｎ ＤｒｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ） Ｊ Ｅ、 Ｊｎｃ
ｋｅｒ編集、Ｂｉｒｋｈａｎｓｅｒ出版（バーモル）１
０巻（１９６６年）１３９−１９２頁参照〕に述べられ
ている、ラット後肢の浮腫テスト、ラットのアジュバン
ト誘発性関節炎テストまたはマウスにおけるフェニルベ
ンゾキノン誘発性苦悶テストのような公知の方法によっ
て、それらの抗炎症性鎮痛活性に関して評価した。
一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）の新規な前駆薬は構造式（ｌ
ｌｌ）及び（ＩＶ）の親オキシカムに比べて、Ｔ、 Ｊ
、 Ｃａｒｔｙ等の方法［Ｐｒｏｓｔａｇｒａｎｄｉｎ
ｓ １９巻５１−５９頁（１９８０年）］の改良法によ
って実施したテストにおいてアラキドン酸からのグロス
タグランジン合成を抑制する活性が著しく低いことが発
見される。この改良法では、マウス線稚芽細胞（ＭＣ５
−５１及びウサギ溝膜細胞培養物の代りにＪａｋｓｃｈ
ｉｋ 等の方法［Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ１６巻
７３３頁（１９７８年）〕によって調製したラット好塩
基性白血球（ＲＢＬ−１）の培養物を用いる。このよう
に、本発明の化合物自体は抗炎症薬として比較的不活性
であるが、生体内で加水分解すると活性な抗炎症性化合
物を生ずる。化合物（Ｉ）と（ｎ）はエノール酸ではな
く、また前駆薬が胃を出た後加水分解が行われることが
知られているので、これらの化合物は親化合物のエノー
ル・オキシカムの経口投与によって生ずる胃の刺激をか
なり減するものと思われる。
ｌｌ）及び（ＩＶ）の親オキシカムに比べて、Ｔ、 Ｊ
、 Ｃａｒｔｙ等の方法［Ｐｒｏｓｔａｇｒａｎｄｉｎ
ｓ １９巻５１−５９頁（１９８０年）］の改良法によ
って実施したテストにおいてアラキドン酸からのグロス
タグランジン合成を抑制する活性が著しく低いことが発
見される。この改良法では、マウス線稚芽細胞（ＭＣ５
−５１及びウサギ溝膜細胞培養物の代りにＪａｋｓｃｈ
ｉｋ 等の方法［Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ１６巻
７３３頁（１９７８年）〕によって調製したラット好塩
基性白血球（ＲＢＬ−１）の培養物を用いる。このよう
に、本発明の化合物自体は抗炎症薬として比較的不活性
であるが、生体内で加水分解すると活性な抗炎症性化合
物を生ずる。化合物（Ｉ）と（ｎ）はエノール酸ではな
く、また前駆薬が胃を出た後加水分解が行われることが
知られているので、これらの化合物は親化合物のエノー
ル・オキシカムの経口投与によって生ずる胃の刺激をか
なり減するものと思われる。
本発明のオキシカム前駆薬は、これらの親化合物である
公知のオキシカムとモルに基づいて同じ濃度及び同じ頻
贋で、一般に投与される。しかし、本発明の化合物は非
エノール性であるため、疼痛及び炎症の制御に高用量が
必要である場合には一般に高い経口投与量が容認される
。
公知のオキシカムとモルに基づいて同じ濃度及び同じ頻
贋で、一般に投与される。しかし、本発明の化合物は非
エノール性であるため、疼痛及び炎症の制御に高用量が
必要である場合には一般に高い経口投与量が容認される
。
本発明のオキシカム前駆薬は上記引用文献に述べられて
いるような公知のオキシカムと同じ方法で処方され、同
じ経路で投与される。本発明の化合物が非エノール性で
あることを特に利用して、好ましい投与経路は経口であ
る。
いるような公知のオキシカムと同じ方法で処方され、同
じ経路で投与される。本発明の化合物が非エノール性で
あることを特に利用して、好ましい投与経路は経口であ
る。
本発明ｔ−次の実施例に基づいてさらに説明するが、本
発明はこれらの実施例の特定の細部に限定されるもので
はない。
発明はこれらの実施例の特定の細部に限定されるもので
はない。
実施例１
Ｎ−（５−メチルインオキサゾール−３−イル）−２−
メチル−４−ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾ
チアジン−６−カルボキサミド１．１−ジオキシド 窒素雰囲気下で、Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−
３−イル）−２−メチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，
２−ヘンフチアジン−６−カルポキサミド１，１−ジオ
キシド（イソオキシカム）２．。
メチル−４−ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾ
チアジン−６−カルボキサミド１．１−ジオキシド 窒素雰囲気下で、Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−
３−イル）−２−メチル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−１，
２−ヘンフチアジン−６−カルポキサミド１，１−ジオ
キシド（イソオキシカム）２．。
ｔｃ６．０ミリモル）を塩化メチレン６５ｍ／！に加え
た。生成したスラリーに、トリエチルアミン０．９２ｖ
（６，６ミリモル）を加え、この混合物を溶解するまで
攪拌し、次に氷水浴で冷却した。塩化メチレン５ｄに塩
化ベンゾイル０．７７ｍ（６，６ミリモル）を溶かした
溶液を５与間にわたって滴加し、混合物を室温において
一晩撹拌した。水５０ｍｇで１回、炭酸水素ナトリウム
飽和浴液５０ゴずつで２回及びブライン５０−で１回抽
出した後に、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、Ｐ液を発泡するまで真空蒸発させた。これを
イソプルピルエーテルによって溶解し、ｆ’遇して、灰
色固体２．１５ ｆ 、融点２０３−２０５℃（分解）
が得られた。これを熱アセトニトリル７５−に溶解し、
ｒ過し、室温まで冷却し、−晩装置すると、ベージュ色
結晶１．５０ ｙ （５７，７％）、融点２１０〜２１
２℃（分解）が得られた。
た。生成したスラリーに、トリエチルアミン０．９２ｖ
（６，６ミリモル）を加え、この混合物を溶解するまで
攪拌し、次に氷水浴で冷却した。塩化メチレン５ｄに塩
化ベンゾイル０．７７ｍ（６，６ミリモル）を溶かした
溶液を５与間にわたって滴加し、混合物を室温において
一晩撹拌した。水５０ｍｇで１回、炭酸水素ナトリウム
飽和浴液５０ゴずつで２回及びブライン５０−で１回抽
出した後に、有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、Ｐ液を発泡するまで真空蒸発させた。これを
イソプルピルエーテルによって溶解し、ｆ’遇して、灰
色固体２．１５ ｆ 、融点２０３−２０５℃（分解）
が得られた。これを熱アセトニトリル７５−に溶解し、
ｒ過し、室温まで冷却し、−晩装置すると、ベージュ色
結晶１．５０ ｙ （５７，７％）、融点２１０〜２１
２℃（分解）が得られた。
元素分析
Ｃ２□Ｈ□７０．Ｎ３Ｓの計算値： Ｃ，５７，４０：
Ｈ，３，９０：Ｎ、９．５＋１５゜実験値： ｃ、５Ｚ
１０；Ｈ，３９６；Ｎ、９．６５゜赤外線スペクトル（
ＫＢｒ）ミクロン：５．７（エステルのカルボニル）、
５．９３（アミドのカルボニル）、７．４５，８．５５
゜ 実施例２ Ｎ−（５−メチルインオキサゾール−６−イル）−２−
メチル−４−（ｎ−ヘキサノイルオキシ）−２Ｈ−１，
２−ペンシナアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオ
キシド を用いた点板外は、実施例１の方法をくり返し、粗生成
物２．５４ｆｅ得、これをイングロビルアルコール７０
ｖｎｔに室温で加えて、−ｒ過し、固体（融点１４２〜
１４６℃）１．８４ｆ１に得た。エタノールから再結晶
させた後に、無色結晶１．０８ ｆ（４１，５％）、融
点１７５−１７７℃（分解）、が得られた。
Ｈ，３，９０：Ｎ、９．５＋１５゜実験値： ｃ、５Ｚ
１０；Ｈ，３９６；Ｎ、９．６５゜赤外線スペクトル（
ＫＢｒ）ミクロン：５．７（エステルのカルボニル）、
５．９３（アミドのカルボニル）、７．４５，８．５５
゜ 実施例２ Ｎ−（５−メチルインオキサゾール−６−イル）−２−
メチル−４−（ｎ−ヘキサノイルオキシ）−２Ｈ−１，
２−ペンシナアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオ
キシド を用いた点板外は、実施例１の方法をくり返し、粗生成
物２．５４ｆｅ得、これをイングロビルアルコール７０
ｖｎｔに室温で加えて、−ｒ過し、固体（融点１４２〜
１４６℃）１．８４ｆ１に得た。エタノールから再結晶
させた後に、無色結晶１．０８ ｆ（４１，５％）、融
点１７５−１７７℃（分解）、が得られた。
元素分析
Ｃ２ｏＩ（２３０６Ｎ３Ｓとして計算値： ｃ 、５５
．４２ ：Ｈ，５３５：Ｎ、９．６９゜実験値： ｃ
、５５．５２：Ｈ，５５２：Ｎ、９．６５゜赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ）ミクロン：５．６３（エステルのカル
ボニルＬ５．９２（アミドのカルボニル］、７．４５，
８．４５゜ 実施例６ Ｎ−（５−メチルインオキサゾール−６−イル）−２〜
メチル−４−（２，２−ジメチル−ペンタノイルオキシ
）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−カルボキサミ
ド１，１−ジオキシド（一般式Ｉにおいて、Ｒ，＝ＣＨ
３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃｏ。
．４２ ：Ｈ，５３５：Ｎ、９．６９゜実験値： ｃ
、５５．５２：Ｈ，５５２：Ｎ、９．６５゜赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ）ミクロン：５．６３（エステルのカル
ボニルＬ５．９２（アミドのカルボニル］、７．４５，
８．４５゜ 実施例６ Ｎ−（５−メチルインオキサゾール−６−イル）−２〜
メチル−４−（２，２−ジメチル−ペンタノイルオキシ
）−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−カルボキサミ
ド１，１−ジオキシド（一般式Ｉにおいて、Ｒ，＝ＣＨ
３ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｃｏ。
塩化メチレン１０−に溶かしたＮ−（５−メチルイソオ
キサゾール−６−イル）−２−メチル−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン１．１−ジオキサン９
７２１１！ｇ（２，９０ミリモル）、トリエチルアミン
０．４ ’５ ｍ （３，２０ミリモルン、塩化メチレ
ン５−に溶かした２、２−ジメチルペンタノン酸クロリ
ド４７６■（３，２０ミリモル）を実施例１の方法で反
応させ、反応混合物を水２５−ずつで２回、プラインで
１回抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を
蒸発させることによってベージュ色の半固体が得られた
。これにエチルエーテル（１５＋ｄ）を加え、−晩でス
ラリー化させ、生成する混合物ｔＰ遇して黄白色固体１
、０５ ｔを得た。この固体を熱酢酸エチル（２０−）
中に加え入れ、濾過して不漏物質を除き、Ｐ液を室温に
冷却した。濾過し、風乾させることによって無色結晶４
４８．５岬、融点２１３−２１５℃、が得られた（収率
６４．５％）。
キサゾール−６−イル）−２−メチル−４−ヒドロキシ
−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン１．１−ジオキサン９
７２１１！ｇ（２，９０ミリモル）、トリエチルアミン
０．４ ’５ ｍ （３，２０ミリモルン、塩化メチレ
ン５−に溶かした２、２−ジメチルペンタノン酸クロリ
ド４７６■（３，２０ミリモル）を実施例１の方法で反
応させ、反応混合物を水２５−ずつで２回、プラインで
１回抽出し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を
蒸発させることによってベージュ色の半固体が得られた
。これにエチルエーテル（１５＋ｄ）を加え、−晩でス
ラリー化させ、生成する混合物ｔＰ遇して黄白色固体１
、０５ ｔを得た。この固体を熱酢酸エチル（２０−）
中に加え入れ、濾過して不漏物質を除き、Ｐ液を室温に
冷却した。濾過し、風乾させることによって無色結晶４
４８．５岬、融点２１３−２１５℃、が得られた（収率
６４．５％）。
元素分析
Ｃ２ｏＨ１□０７Ｎ３Ｓ２ として計算値： ｃ 、５
６３６ ：ａ、５Ａ３：Ｎ、９．３９実験値： ｃ、５
６．１８：Ｈ，５６３：Ｎ、９．４１゜赤外線スペクト
ル（ＫＢｒ）ミクロン：５．６７゜５．８８ 、６．１
４ 、７．４７ 、８．４８質量スペクトル、 ｍ ／
ｅ ： ４４７ （分子イオン）実施例４ Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−６−イル）−２−
メチル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオキ
シド 実施例１の方法を３．０ミリモル規模で、塩化ベンゾイ
ルの代りに塩化ベンゼンスルホニルを用いてくり返した
。塩化ベンゼンスルホニルを添加した後、室温で４５分
間攪拌すると沈殿が形成された。６０分後に、混合物を
濾過し、少量の塩化メチレンで洗浄すると、無色結晶０
．７６ｔ、融点２１８−２２０℃（分解）、が得られた
。これを温めたアセメニトニル１５−中に加え入れ、濾
過し、Ｐ液を室温まで冷却し、−晩装置させた。濾過及
び乾燥させると、無色結晶０．５１ｆ（３７％）、融点
２２５−２２６℃（分解）、が得られた。
６３６ ：ａ、５Ａ３：Ｎ、９．３９実験値： ｃ、５
６．１８：Ｈ，５６３：Ｎ、９．４１゜赤外線スペクト
ル（ＫＢｒ）ミクロン：５．６７゜５．８８ 、６．１
４ 、７．４７ 、８．４８質量スペクトル、 ｍ ／
ｅ ： ４４７ （分子イオン）実施例４ Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−６−イル）−２−
メチル−４−ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２
−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオキ
シド 実施例１の方法を３．０ミリモル規模で、塩化ベンゾイ
ルの代りに塩化ベンゼンスルホニルを用いてくり返した
。塩化ベンゼンスルホニルを添加した後、室温で４５分
間攪拌すると沈殿が形成された。６０分後に、混合物を
濾過し、少量の塩化メチレンで洗浄すると、無色結晶０
．７６ｔ、融点２１８−２２０℃（分解）、が得られた
。これを温めたアセメニトニル１５−中に加え入れ、濾
過し、Ｐ液を室温まで冷却し、−晩装置させた。濾過及
び乾燥させると、無色結晶０．５１ｆ（３７％）、融点
２２５−２２６℃（分解）、が得られた。
元素分析
Ｃ２０Ｈ１７０７Ｎ３Ｓ２ として計算値： Ｃ’ 、
５０５２ ：Ｈ，３ＡＯ：Ｎ 、８Ｂ４゜実験値： Ｃ
，５０６０：Ｈ，３，７３：Ｎ 、ＢＢ５赤外線スペク
トル（ＫＢｒ）ミクロン：２．９８゜５．９５．７．４
４−７．５５ 、８゜３５−８．６０゜実施例５ Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１１２−ベンゾチアジン−３
−カルボキサミド１，１−ジオキ窒素雰囲気下において
、Ｎ−（６−クロ０−２−ピリジル）−２−メチル−４
−ヒドロキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カ
ルボキサミド１，１−ジオキシド９８７■（２，７ミリ
モル）を塩化メチレン１５−に加えた。生成する懸濁液
にトリエチルアミン０．４１ｙ（２，９７ミリモル）を
加え、得られた淡緑色溶液を氷水浴中で冷却し、塩化メ
チレン５−に溶かした塩化ベンゾイル０．３５１ｎｌ（
２，９７ミリモル）′ｔ３分間にわたって滴加した。生
成する混合物を室温で一晩攪拌し、水＋２Ｘ２５ｄｌ、
炭酸水素ナトリウム飽和溶液（２Ｘ２５ｍ）及びプライ
ン（ＩＸ２５ｍ）で抽出し、乾燥させた（Ｎａ２Ｓｏ４
）。Ｐ液から溶媒を蒸発させると無色固体が得られた、
この固体をイソプロプルエーテルで溶解して、室温で一
晩攪拌した。
５０５２ ：Ｈ，３ＡＯ：Ｎ 、８Ｂ４゜実験値： Ｃ
，５０６０：Ｈ，３，７３：Ｎ 、ＢＢ５赤外線スペク
トル（ＫＢｒ）ミクロン：２．９８゜５．９５．７．４
４−７．５５ 、８゜３５−８．６０゜実施例５ Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１１２−ベンゾチアジン−３
−カルボキサミド１，１−ジオキ窒素雰囲気下において
、Ｎ−（６−クロ０−２−ピリジル）−２−メチル−４
−ヒドロキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−３−カ
ルボキサミド１，１−ジオキシド９８７■（２，７ミリ
モル）を塩化メチレン１５−に加えた。生成する懸濁液
にトリエチルアミン０．４１ｙ（２，９７ミリモル）を
加え、得られた淡緑色溶液を氷水浴中で冷却し、塩化メ
チレン５−に溶かした塩化ベンゾイル０．３５１ｎｌ（
２，９７ミリモル）′ｔ３分間にわたって滴加した。生
成する混合物を室温で一晩攪拌し、水＋２Ｘ２５ｄｌ、
炭酸水素ナトリウム飽和溶液（２Ｘ２５ｍ）及びプライ
ン（ＩＸ２５ｍ）で抽出し、乾燥させた（Ｎａ２Ｓｏ４
）。Ｐ液から溶媒を蒸発させると無色固体が得られた、
この固体をイソプロプルエーテルで溶解して、室温で一
晩攪拌した。
沈殿生成物を濾過し、乾燥させると、無色同体１、１
ｆ 、融点１９２〜１９５℃（分解）、が得られた。熱
アセトニトリルから再結晶させると、結晶０．７２ ｔ
（５６，７％）、融点１９５〜１９６℃（分解）、が
得られた。
ｆ 、融点１９２〜１９５℃（分解）、が得られた。熱
アセトニトリルから再結晶させると、結晶０．７２ ｔ
（５６，７％）、融点１９５〜１９６℃（分解）、が
得られた。
元素分析
Ｃ２□Ｈユ、０５Ｎ３Ｃ１８として計算値： Ｃ＊５６
２５ ：Ｈ，３，４３；Ｎ 、８．９４゜実験値： Ｃ
，５６０２；Ｈ１３，４８；Ｎ ？８．９３赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ） ミクロン：２．９８゜５．７０．５
．９５．７．３８．８．４゜実施例６ Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
（ｎ−ヘキサノイルオキシ） −２Ｈ−１，２−ベンゾ
チアジン−６−カルボキサミド１．１−ジオキシド 実施例５の方法を１．６５ミリモル規模で塩化メチレン
９ゴ中において、アシル化剤として同じ溶媒１−に溶か
した塩化ｎ−ヘキサノイル０．２１ｍ（１，４９ミリモ
ル）を用いてく９返した。酸クロリド溶液を２分間にわ
たって加えた後、生成する黄色透明溶液を周囲温度にお
いて４時間攪拌し、通常の方法で洗浄及び乾燥した。溶
媒を蒸発させると、黄色ゴム状物が得られ、放置すると
結晶化した、これをインプロパツール５０ｍに加え入れ
、濾過し、室温で一晩放置すると、無色結晶０．６１Ｆ
（４９，５％ン、融点１５４〜１５６℃（分解）、が得
られた。
２５ ：Ｈ，３，４３；Ｎ 、８．９４゜実験値： Ｃ
，５６０２；Ｈ１３，４８；Ｎ ？８．９３赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ） ミクロン：２．９８゜５．７０．５
．９５．７．３８．８．４゜実施例６ Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
（ｎ−ヘキサノイルオキシ） −２Ｈ−１，２−ベンゾ
チアジン−６−カルボキサミド１．１−ジオキシド 実施例５の方法を１．６５ミリモル規模で塩化メチレン
９ゴ中において、アシル化剤として同じ溶媒１−に溶か
した塩化ｎ−ヘキサノイル０．２１ｍ（１，４９ミリモ
ル）を用いてく９返した。酸クロリド溶液を２分間にわ
たって加えた後、生成する黄色透明溶液を周囲温度にお
いて４時間攪拌し、通常の方法で洗浄及び乾燥した。溶
媒を蒸発させると、黄色ゴム状物が得られ、放置すると
結晶化した、これをインプロパツール５０ｍに加え入れ
、濾過し、室温で一晩放置すると、無色結晶０．６１Ｆ
（４９，５％ン、融点１５４〜１５６℃（分解）、が得
られた。
元素分析
Ｃ２□Ｈ２□０５Ｎ３ＣＩＳとして計算値： Ｃ＋５４
３７ ；Ｈ−４，７８：Ｎ 、９．Ｄｔ実験ｉｔ ：
Ｃ，５４，１３；Ｈ，４，９１；Ｎ 、８．９１゜赤外
線スペクトル（ＫＢｒ） ミクロン：５．６５゜５．９
５．７４７．８．５．。
３７ ；Ｈ−４，７８：Ｎ 、９．Ｄｔ実験ｉｔ ：
Ｃ，５４，１３；Ｈ，４，９１；Ｎ 、８．９１゜赤外
線スペクトル（ＫＢｒ） ミクロン：５．６５゜５．９
５．７４７．８．５．。
実施例７
Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
（２，２−ジメチル−ペンタノイルオキシ）−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−６−カルポキサミド１，１−ジ
オキシド Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−カル
ボキサミド１，１ジオキシド１，１ｆ（３，０ミリモル
）を出発物質として用いた点板外は、実施例６の方法を
くり返して粗生成物１．２ｆ（８４％）、融点１７１〜
１７６℃、を得た。熱酢酸エチルから再結晶させると、
無色固体０．７０ｔ（４９チ）、融点１７１−１７３℃
、が得られた。
（２，２−ジメチル−ペンタノイルオキシ）−２Ｈ−１
，２−ベンゾチアジン−６−カルポキサミド１，１−ジ
オキシド Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ヒドロキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチアジン−６−カル
ボキサミド１，１ジオキシド１，１ｆ（３，０ミリモル
）を出発物質として用いた点板外は、実施例６の方法を
くり返して粗生成物１．２ｆ（８４％）、融点１７１〜
１７６℃、を得た。熱酢酸エチルから再結晶させると、
無色固体０．７０ｔ（４９チ）、融点１７１−１７３℃
、が得られた。
元素分析
Ｃ２□Ｈ２４０５Ｎ３ＳＣ１として計算値： Ｃ，５５
２９：Ｈ，５Ｄｓ ；Ｎ １８．７９゜実験値： ｃ、
５５．１９ 、Ｈ，５Ｄ８：Ｎｚ８．７６゜赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ）ミクロン：３．０４゜３．３８，５．
６６．５．９４．７．３５，８．５５゜質量スペクトル
、ｍ／ｅ：４７７（期ピーク）、３６５．３０１，２８
３，２３７，１７３゜１４５．１２８，１０４．８５（
基準ピーク）。
２９：Ｈ，５Ｄｓ ；Ｎ １８．７９゜実験値： ｃ、
５５．１９ 、Ｈ，５Ｄ８：Ｎｚ８．７６゜赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ）ミクロン：３．０４゜３．３８，５．
６６．５．９４．７．３５，８．５５゜質量スペクトル
、ｍ／ｅ：４７７（期ピーク）、３６５．３０１，２８
３，２３７，１７３゜１４５．１２８，１０４．８５（
基準ピーク）。
実施例８
Ｎ−（６−クロ四−２−ピリジル）−２−メチル−４−
ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチア
ジン−３−カルボキサミド１，１実施例５の方法’ｋ
１．２６ミリモル規模で、塩化メチン；’ ９ ｍｌに
おいてくり返し、塩化ベンゼンスルホニル溶液によって
アシル化した。室温で４．５時間攪拌した後、前述と同
様に単離して、同体０．７１ｆを得た。これを熱インプ
ロパツール５゜−中に加え入れ、ｒ遇し、冷却した。１
過し真空乾燥させて、生成物０．３３ｆｔ５１．８％）
、融点１９０〜１９１℃、が回収された。
ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２−ベンゾチア
ジン−３−カルボキサミド１，１実施例５の方法’ｋ
１．２６ミリモル規模で、塩化メチン；’ ９ ｍｌに
おいてくり返し、塩化ベンゼンスルホニル溶液によって
アシル化した。室温で４．５時間攪拌した後、前述と同
様に単離して、同体０．７１ｆを得た。これを熱インプ
ロパツール５゜−中に加え入れ、ｒ遇し、冷却した。１
過し真空乾燥させて、生成物０．３３ｆｔ５１．８％）
、融点１９０〜１９１℃、が回収された。
元素分析
Ｃ２□Ｈ，，０６Ｎ３８２Ｃ１トして計算値： ｃ 、
４９．８５ ：Ｈ，３，１９：Ｎ 、８３実験値； ｃ
、４９．７５ ：Ｈ９３３２：Ｎ ｙ８２赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ）ミクロン：５．９５゜７．４，８．５
゜
４９．８５ ：Ｈ，３，１９：Ｎ 、８３実験値； ｃ
、４９．７５ ：Ｈ９３３２：Ｎ ｙ８２赤外線スペ
クトル（ＫＢｒ）ミクロン：５．９５゜７．４，８．５
゜
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、Ｒ□はＣ２−Ｃ８アルカノイル、ベンゾイル、
トルオイル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニルまたはベン
ゼンスルホニルヲ表し、ＲＩ′ｉ５−メチルインオキサ
ゾール−６−イルまたは６−クロロ−２−ピリジルを弄
し、Ｒ３はベンゾイル、トルオイル、Ｃ１−Ｃ８アルキ
ルスルホニルまたはペンセンスルホニルを表す） を有する化合物。 Ｋ′Ｏ を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３）次の一般式： を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４）Ｒ□がＣ２−Ｃ８アルカノイル、ベンゾイルまたは
ベンゼンスルホニルである特許請求の範囲第２項記載の
化合物。 ５）Ｎ−（５−メチルイソオキサゾール−６−イル）−
２−メチル−４−ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１，２−ベ
ンゾチアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド
＋ Ｎ −（５−メチルイソオキサゾール−６−イル）
−２−メチル−４−（ｎ−ヘキサノイルオキシ）−２Ｈ
−１，２−ベンゾチアジン−６−カルボキサミド１，１
−ジオキシド、Ｎ−（６−クロロ−２−ピリジル）−２
−メチル−４−ベンゾイルオキシ−２Ｈ−１，２−ベン
ゾチアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオキシド、
Ｎ＝（６−クロロ−２−ピリジル）−２−メチル−４−
（ｎ−ヘキサノイルオキシ）−２Ｈ−１，２−ベンゾチ
アジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド、また
はＮ −（６−’クロロー２−ピリジル）−２−メｆル
ー４−ベンゼンスルホニルオキシ−２Ｈ−１，２−ベン
ゾチアジン−６−カルボキサミド１，１−ジオキシドで
ある特許請求の範囲＄４４項記載化合物 ６ ） Ｒ３Ｕベンソイルまたはベンゼンスルホニルで
ある特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ７）Ｎ−（２−ピリジル）−２−メチル−４−ベンゾイ
ルオキシ−２Ｈ−チェノ−（２，３−ｅ 〕−〕１，２
−チアジンー６−カルポキサミド１１−ジオキシドまた
ＦｉＮ−（２−ピリジル）−２−メチル−４−ベンゼン
スルホニルオキシ−２Ｈ−チェノ［２，３−ｅ）−１，
２−チアジン−３−カルボキサミド１，１−ジオキシド
である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 （式中、ＲｏはＣ２−Ｃ８アルカノイル、ベンゾイル、
トルオイル、ＣニーＣ８アルキルスルホニルまタハベン
ゼンスルホニルヲ表し、Ｒ２は５−メチルイソオキサゾ
ール−６−イルまたは６−クロロ−２−ピリジルを表し
、Ｒ７ｊ：ベンゾイル、トルオイル、Ｃ１−Ｃ，アルキ
ルスルホニルまたはベンゼンスルホニルを表す）
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US58268484A | 1984-02-23 | 1984-02-23 | |
| US582684 | 1984-02-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60184077A true JPS60184077A (ja) | 1985-09-19 |
Family
ID=24330094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60010722A Pending JPS60184077A (ja) | 1984-02-23 | 1985-01-23 | 抗炎症性オキシム前駆薬 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60184077A (ja) |
| KR (1) | KR850006198A (ja) |
| AU (1) | AU552478B2 (ja) |
| BE (1) | BE901783A (ja) |
| DD (1) | DD232045A5 (ja) |
| DE (1) | DE3505576A1 (ja) |
| DK (1) | DK81185A (ja) |
| ES (1) | ES8606312A1 (ja) |
| FI (1) | FI850742L (ja) |
| FR (1) | FR2565980A1 (ja) |
| GB (1) | GB2154585A (ja) |
| GR (1) | GR850442B (ja) |
| HU (1) | HUT37616A (ja) |
| IL (1) | IL74407A0 (ja) |
| IT (1) | IT1185514B (ja) |
| LU (1) | LU85780A1 (ja) |
| NL (1) | NL8500485A (ja) |
| NO (1) | NO850725L (ja) |
| PL (1) | PL252023A1 (ja) |
| PT (1) | PT79988B (ja) |
| SE (1) | SE8500889L (ja) |
| ZA (1) | ZA851317B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010505936A (ja) * | 2006-10-11 | 2010-02-25 | テックフィールズ バイオケム カンパニー リミテッド | 非常に高い皮膚浸透率を有するオキシカム及び関連化合物の正荷電水溶性プロドラッグ |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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