JP6738879B2 - 前立腺関連抗原およびワクチンに基づく免疫療法レジメン - Google Patents
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Description
本出願は、その全体で本明細書中に参考として組み込まれている、2012年5月4日に出願の米国仮出願第61/642,844号の優先権を主張するものである。
本出願は電子フォーマットの配列表と共に提出されている。配列表は、2013年4月4日に作成され、257KBのサイズを有する、表題「PC71854A SEQ LISTING_ST25.TXT」のファイルとして.txtフォーマットで提供されている。.txtファイル中に含有される配列表は明細書の一部であり、その全体で本明細書中に参考として組み込まれている。
用語「アジュバント」とは、ワクチン免疫原と共に与えた際に免疫応答を増強、加速、または延長させることができる物質をいう。
アミノ酸168〜176(GMPEGDLVY)、
アミノ酸347〜356(HSTNGVTRIY)、
アミノ酸557〜566(ETYELVEKFY)、
アミノ酸207〜215(KVFRGNKVK)、
アミノ酸431〜440(STEWAEENSR)、
アミノ酸4〜12(LLHETDSAV)、
アミノ酸27〜35(VLAGGFFLL)、
アミノ酸168〜177(GMPEGDLVYV)、
アミノ酸441〜450(LLQERGVAYI)、
アミノ酸469〜477(LMYSLVHNL)、
アミノ酸711〜719(ALFDIESKV)、
アミノ酸663〜671(MNDQVMFL)、
アミノ酸178〜186(NYARTEDFF)、
アミノ酸227〜235(LYSDPADYF)、
アミノ酸624〜632(TYSVSFDSL)、
アミノ酸334〜348(TGNFSTQKVKMHIHS)、
アミノ酸459〜473(NYTLRVDCTPLMYSL)、
アミノ酸687〜701(YRHVIYAPSSHNKYA)、および
アミノ酸730〜744(RQIYVAAFTVQAAAE)。
一部の態様では、本開示は、たとえば、in vivo(たとえばヒトを含めた動物中)もしくはin vitroで免疫応答を誘発するため、エフェクターT細胞を活性化させるため、またはそれぞれPSAおよびPSMAに特異的な抗体を産生させるため、またはがん、特に前立腺がんを処置するためのワクチン中の構成成分として使用するために有用な、単離免疫原性PSAポリペプチドおよびPSMAポリペプチドを提供する。これらのポリペプチドは、本開示に鑑みて、当技術分野で知られている方法によって調製することができる。免疫応答を誘発するポリペプチドの能力は、in vitroアッセイまたはin vivoアッセイで測定することができる。ポリペプチドまたはDNA構築体の免疫応答を誘発する能力を決定するためのin vitroアッセイは当技術分野で知られている。そのようなin vitroアッセイの一例は、その開示が本出願中に組み込まれている米国特許第7,387,882号に記載のように、ポリペプチドを発現するポリペプチドまたは核酸の、T細胞応答を刺激する能力を測定することである。このアッセイ方法は、(1)培養中の抗原提示細胞を抗原と接触させることによって、抗原を抗原提示細胞に取り込ませてプロセッシングさせることができ、1つまたは複数のプロセッシングされた抗原を生成するステップと、(2)T細胞がプロセッシングされた抗原のうちの1つまたは複数に応答するために十分な条件下で、抗原提示細胞をT細胞と接触させるステップと、(3)T細胞がプロセッシングされた抗原のうちの1つまたは複数に応答するかどうかを決定するステップとを含む。使用するT細胞はCD8+T細胞またはCD4+T細胞であり得る。T細胞応答は、インターフェロン−ガンマおよびインターロイキン−2などのサイトカインのうちの1つまたは複数の放出、抗原提示細胞(腫瘍細胞)の溶解、ならびにB細胞による抗体の産生を測定することによって決定し得る。
一態様では、本開示は、配列番号1のヒトPSMAのアミノ酸15〜750と少なくとも90%の同一性を有しており、ヒトPSMAの保存的T細胞エピトープのうちの少なくとも10、11、12、13、14、15、16、17、18、または19個のアミノ酸を対応する位置で含む、単離免疫原性PSMAポリペプチドを提供する。
1)配列番号1のアミノ酸15〜750からなるポリペプチド、
2)配列番号3のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
3)配列番号5のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
4)配列番号7のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
2)配列番号3のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
3)配列番号5のアミノ酸配列を含むポリペプチド、および
4)配列番号7のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
1)配列番号11のアミノ酸配列からなるポリペプチド
2)配列番号13のアミノ酸配列からなるポリペプチド、および
3)配列番号13のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
2)配列番号3のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
3)配列番号5のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、および
4)配列番号7のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
ただし、変異体のアミノ酸配列は配列番号1の配列と93%〜99%の同一性を有しており、かつ配列番号3、5、または7のアミノ酸配列と少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、または少なくとも99%の同一性を共有する。
別の態様では、本開示は単離免疫原性PSAポリペプチドを提供する。一実施形態では、単離免疫原性PSAポリペプチドは、配列番号15のアミノ酸配列または配列番号15のアミノ酸4〜263からなるポリペプチド、またはその変異体である。別の実施形態では、単離免疫原性PSAポリペプチドは、配列番号17のアミノ酸配列または配列番号17のアミノ酸4〜240からなるポリペプチド、またはその変異体である。さらなる実施形態では、単離免疫原性PSAポリペプチドは、配列番号19のアミノ酸配列または配列番号19のアミノ酸4〜281からなるポリペプチド、またはその変異体である。
一部の態様では、本開示は、免疫原性PAAポリペプチドをコードしている核酸分子を提供する。核酸分子は、デオキシリボヌクレオチド(DNA)またはリボヌクレオチド(RNA)であることができる。したがって、核酸分子は、チミジン(T)がウラシル(U)であることもできる本明細書中に開示したヌクレオチド配列を含むことができ、これはDNAおよびRNAの化学構造の相違を反映している。核酸分子は、修飾形、一本鎖もしくは二本鎖形、または直鎖もしくは環状形であることができる。核酸分子は、本開示に鑑みて、当技術分野で知られている方法を使用して調製することができる。
一態様では、本開示は、本開示によって提供される免疫原性PSMAポリペプチドまたはその機能的変異体を含めた免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子またはその縮重変異体を提供する。
1)配列番号9のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列、
2)配列番号3のアミノ酸4〜739をコードしているヌクレオチド配列、
3)配列番号5のアミノ酸4〜739をコードしているヌクレオチド配列、および
4)配列番号7のアミノ酸4〜739をコードしているヌクレオチド配列。
1)配列番号4のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列、
2)配列番号6のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列、
3)配列番号8のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列、および
4)配列番号10のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列。
別の態様では、本開示は、本開示によって提供される免疫原性PSAポリペプチドを含めた免疫原性PSAポリペプチドをコードしている、単離核酸分子またはその縮重変異体を提供する。
1)配列番号18のヌクレオチド配列からなる核酸分子、
2)配列番号18のヌクレオチド配列を含む核酸分子、
3)配列番号20のヌクレオチド配列からなる核酸分子、
4)配列番号20のヌクレオチド配列を含む核酸分子、および
5)上記核酸分子1)〜4)のうちの任意のものの縮重変異体。
別の態様では、本開示は、複数の免疫原性PAAポリペプチド、たとえば少なくとも2つ、少なくとも3つ、または少なくとも4つの免疫原性PAAポリペプチドをコードしている核酸分子を提供する。そのような核酸分子は、本開示において「複数抗原構築体」、「複数抗原ワクチン」、「複数抗原プラスミド」などとも呼ばれる。したがって、一部の態様では、1つの核酸分子が2つのコードヌクレオチド配列を保有しており、それぞれのコードヌクレオチド配列が個々の免疫原性PAAポリペプチドを発現する。そのような核酸分子は、本開示において「二重抗原構築体」、「二重抗原ワクチン」、または「二重抗原プラスミド」などとも呼ばれる。一部の他の態様では、1つの核酸分子が3つのコードヌクレオチド配列を保有しており、それぞれのコードヌクレオチド配列が個々の免疫原性PAAポリペプチドを発現する。そのような核酸分子は、本開示において「三重抗原構築体」、「三重抗原ワクチン」、または「三重抗原プラスミド」とも呼ばれる。1つの複数抗原構築体によってコードされている個々のPAAポリペプチドは、PSMA、PSA、またはPSCAなどの同じ抗原に対して免疫原性であり得る。1つの複数抗原構築体によってコードされている個々のPAAポリペプチドは、たとえば1つのPAAポリペプチドはPSMAポリペプチドであり別のものはPSAポリペプチドである、異なる抗原に対して免疫原性であり得る。具体的には、1つの複数抗原構築体は、以下の組合せのうちの任意のもので2つ以上の免疫原性PAAポリペプチドをコードしていてよい。
1)少なくとも1つの免疫原性PSMAポリペプチドと少なくとも1つの免疫原性PSAポリペプチド、
2)少なくとも1つの免疫原性PSMAポリペプチドと少なくとも1つのPSCAポリペプチド、
3)少なくとも1つの免疫原性PSAポリペプチドと少なくとも1つのPSCAポリペプチド、および
4)少なくとも1つの免疫原性PSMAポリペプチドと少なくとも1つの免疫原性PSAポリペプチドと少なくとも1つのPSCAポリペプチド。
1)配列番号1のアミノ酸15〜750を含むポリペプチド、
2)配列番号3のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
3)配列番号5のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
4)配列番号7のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
5)配列番号9のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
6)配列番号3のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
7)配列番号5のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
8)配列番号7のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、および
9)配列番号9のアミノ酸配列を含むポリペプチド。
1)配列番号2のヌクレオチド配列、
2)配列番号4のヌクレオチド配列、
3)配列番号6のヌクレオチド配列、
4)配列番号8のヌクレオチド配列、
5)配列番号10のヌクレオチド配列、
6)配列番号4のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列、
7)配列番号6のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列、
8)配列番号8のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列、および
9)配列番号10のヌクレオチド10〜2217を含むヌクレオチド配列。
本発明の別の態様は、本発明の1つまたは複数の核酸分子を含有するベクターに関する。ベクターは、核酸分子によってコードされている免疫原性PAAポリペプチドをクローニングもしくは発現させるため、またはワクチンなどの組成物中の核酸分子を宿主細胞もしくはヒトなどの宿主動物へと送達するために有用である。プラスミドベクター、コスミドベクター、ファージベクター、およびウイルスベクターなどの様々なベクターを、本発明の核酸分子を含有および発現するように調製し得る。
別の態様では、本開示は、本開示によって提供される1つまたは複数の単離免疫原性PAAポリペプチドを含む組成物を提供する(「ポリペプチド組成物」)。一部の実施形態では、ポリペプチド組成物は、マウス、イヌ、非ヒト霊長類またはヒトなどの哺乳動物においてPAAタンパク質に対する免疫応答を誘発するために有用な免疫原性組成物である。一部の他の実施形態では、ポリペプチド組成物は、ヒトなどの哺乳動物を免疫化するため、異常な細胞増殖を阻害するため、がんの発生に対する保護を提供するため(予防剤として使用される)、またはがん、特に前立腺がんなどのPAAの過剰発現に関連する障害を処置するため(治療剤として使用される)に有用なワクチン組成物である。
1)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSAポリペプチド、
2)免疫原性PSMAポリペプチドとPSCAポリペプチド、または
3)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSAポリペプチドとPSCAポリペプチド。
また、本開示は、本開示によって提供される単離核酸分子またはベクターを含む組成物(本明細書中では「核酸組成物」)も提供する。核酸組成物は、in vitroまたはヒトを含めた哺乳動物におけるin vivoでPAAタンパク質に対する免疫応答を誘発させるために有用である。
1)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSAポリペプチド、
2)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド、
3)免疫原性PSAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド、および
4)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド。
他の態様では、本開示は、本明細書中に上述した免疫原性PAAポリペプチド、単離核酸分子、および免疫原性PAAポリペプチドまたは単離核酸分子を含む組成物を使用する方法を提供する。
さらなる一態様では、本開示は、哺乳動物、特にヒトにおいて新生物性障害を処置するためのワクチンの免疫原性または治療効果を増強させる方法を提供する。本方法は、新生物性障害の処置のためにワクチンを受ける哺乳動物に、(1)有効量の少なくとも1つの免疫抑制性細胞阻害剤(ISC阻害剤)と、(2)有効量の少なくとも1つの免疫エフェクター細胞賦活剤(IEC賦活剤)とを投与することを含む。本方法は、任意の形態または配合物中のワクチン、たとえば、サブユニットワクチン、タンパク質に基づくワクチン、ペプチドに基づくワクチン、またはDNAに基づくワクチン、RNAに基づくワクチン、プラスミドに基づくワクチン、もしくはベクターに基づくワクチンなどの核酸に基づくワクチンと組み合わせて使用し得る。さらに、本方法は任意の特定の種類のワクチンまたは任意の特定の種類のがんに限定されない。むしろ、本方法は、良性、前悪性、および悪性の新生物性障害を含めた新生物性障害の処置が意図される任意のワクチンと組み合わせて使用し得る。たとえば、本方法は、以下の新生物性障害の任意のものの処置が意図されるワクチンと組み合わせて使用し得る:膀胱(進行性および転移性の膀胱がんが含まれる)、乳房、結腸(結腸直腸がんが含まれる)、腎臓、肝臓、肺(小細胞および非小細胞肺がんや肺腺癌が含まれる)、卵巣、前立腺、精巣、尿生殖路、リンパ系、直腸、喉頭、膵臓(外分泌膵癌が含まれる)、食道、胃、胆嚢、子宮頸部、甲状腺、および皮膚(扁平細胞癌が含まれる)のものを含めた癌腫、白血病、急性リンパ球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、B細胞リンパ腫、T細胞リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、組織球性リンパ腫、およびバーケットリンパ腫を含めたリンパ系統の造血腫瘍、急性および慢性骨髄性白血病、脊髄形成異常症候群、骨髄性白血病、ならびに前骨髄急性白血病を含めた骨髄系統の造血腫瘍、星細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、およびシュワン腫を含めた中枢および末梢神経系の腫瘍、線維肉腫、横紋筋肉腫、および骨肉腫を含めた間葉由来の腫瘍、黒色腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、精上皮腫、甲状腺濾胞がん、および奇形癌を含めた他の腫瘍、黒色腫、切除不能の第IIIまたはIV段階悪性黒色腫、扁平細胞癌、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、神経膠腫、胃腸がん、腎臓がん、卵巣がん、肝臓がん、結腸直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、前立腺がん、甲状腺がん、神経芽細胞腫、膵がん、多形成膠芽細胞腫、子宮頸がん、胃がん、膀胱がん、肝細胞がん、乳がん、結腸がん、および頭頸部がん、胃がん、生殖細胞腫瘍、骨がん、骨腫瘍、成人悪性骨線維性組織球腫、小児悪性骨線維性組織球腫、肉腫、小児肉腫、副鼻腔ナチュラルキラー、新生物、形質細胞新生物、脊髄形成異常症候群、神経芽細胞腫、精巣生殖細胞腫瘍、眼内黒色腫、脊髄形成異常症候群、脊髄形成異常/骨髄増殖性疾患、滑膜肉腫、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、フィラデルフィア染色体陽性急性リンパ芽球性白血病(Ph+ALL)、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、および肥満細胞症。
1)免疫原性PSMAポリペプチド、免疫原性PSAポリペプチド、または免疫原性PSCAポリペプチドをコードしている核酸分子、
2)本開示によって提供される2つの免疫原性PAAポリペプチドをコードしている核酸分子、たとえば、a)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSAポリペプチド、b)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド、またはc)免疫原性PSAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド、ならびに
3)免疫原性PSMAポリペプチド、免疫原性PSAポリペプチド、および免疫原性PSCAポリペプチドである、3つの免疫原性PAAポリペプチドをコードしている核酸分子。
1)免疫原性PSMAポリペプチド、免疫原性PSAポリペプチド、または免疫原性PSCAポリペプチドをコードしている核酸分子、
2)本開示によって提供される2つの免疫原性PAAポリペプチドをコードしている核酸分子、たとえば、a)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSAポリペプチド、b)免疫原性PSMAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド、またはc)免疫原性PSAポリペプチドと免疫原性PSCAポリペプチド、ならびに
3)免疫原性PSMAポリペプチド、免疫原性PSAポリペプチド、および免疫原性PSMAポリペプチドである、3つの免疫原性PAAポリペプチドをコードしている核酸分子。
TNFR作用剤の例には、OX40、4−1BB(BMS−663513など)、GITR(TRX518など)、およびCD40の作用剤が含まれる。具体的なCD40作用剤の例を本明細書以下に詳述する。
本開示によって提供されるワクチンに基づく免疫療法レジメンにおいて使用するための適切な抗CTLA−4拮抗剤には、それだけには限定されないが、抗CTLA−4抗体(ヒト抗CTLA−4抗体、マウス抗CTLA−4抗体、哺乳動物抗CTLA−4抗体、ヒト化抗CTLA−4抗体、モノクローナル抗CTLA−4抗体、ポリクローナル抗CTLA−4抗体、キメラ抗CTLA−4抗体、抗CTLA−4ドメイン抗体など)、抗CTLA−4抗体の断片(単鎖抗CTLA−4断片、重鎖抗CTLA−4断片、および軽鎖抗CTLA−4断片など)、ならびに共刺激経路をアゴナイズするCTLA−4の阻害剤が含まれる。一部の実施形態では、CTLA−4阻害剤はイピリムマブまたはトレメリムマブである。
用語「トール様受容体作用剤」または「TLR作用剤」とは、トール様受容体(TLR)の作用剤として作用する化合物をいう。これには、TLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR5、TLR6、TLR7、TLR8、TLR9、TLR10、およびTLR11またはその組合せの作用剤が含まれる。別段に指定しない限りは、TLR作用性化合物への言及には、任意の異性体(たとえばジアステレオマーまたは鏡像異性体)、塩、溶媒和物、多型体などを含めた、任意の薬学的に許容できる形態の化合物が含まれることができる。特に、化合物に光学活性がある場合、化合物への言及には化合物の鏡像異性体および鏡像異性体のラセミ混合物のそれぞれが含まれることができる。また、化合物は、1つまたは複数の特定のTLRの作用剤(たとえば、TLR7作用剤、TLR8作用剤、またはTLR7/8作用剤)として同定され得る。
5’TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT3’(CpG 7909);
5’TCGTCGTTTTTCGGTGCTTTT3’(CpG 24555);および
5’TCGTCGTTTTTCGGTCGTTTT3’(CpG 10103)。
本開示によって提供されるワクチンに基づく免疫療法レジメンは追加の治療剤をさらに含み得る。化学療法剤およびホルモン治療剤を含めた様々ながん治療剤を使用し得る。当業者は、本開示によって提供されるVBIRにおいて使用することができる他のがん治療剤の存在および開発を理解し、本明細書中に記載の治療形態に制限されないであろう。
以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を例示するために提供する。これらは、いかなる様式でも本発明の範囲を限定すると解釈されるべきでない。上記記述およびこれらの実施例から、当業者は本発明の重要な特徴を確認することができ、その精神および範囲から逸脱せずに、様々な使用および条件に適応させるために本発明の様々な変更および改変を行うことができる。
ヒトPSMAタンパク質に由来するサイトゾル形、分泌形、および膜結合形の抗原
実施例1は、それぞれ「ヒトPSMAサイトゾル抗原」、「ヒトPSMA分泌抗原」、および「ヒトPSMA膜結合抗原」と呼ばれる3つの免疫原性PSMAポリペプチドの構築、ならびにこれらのポリペプチドの生物学的特性を例示する。
サイトゾル形、分泌形、および修飾形の免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているDNA構築体をネイティブヒトPSMAタンパク質配列に基づいて構築し、抗腫瘍エフェクター免疫応答を誘導するその能力について試験した。ヒトPSMA抗原形のそれぞれ構造および調製を以下に提供する。
PSMAサイトゾル抗原、PSMA分泌抗原、およびPSMA改変抗原をコードしているDNA構築体を、動物におけるin vivo試験に適したPJV7563ベクター内に個々にクローニングした(図1)。PJV7563ベクター中のDNAのどちらの鎖も配列決定して、設計の完全性を確認した。
PSMAサイトゾル抗原、分泌抗原、および改変抗原の発現はFACSによって決定した。哺乳動物293細胞を、様々な免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているPJV7563PMEDベクターで形質移入した。3日後、293細胞を、マウス抗PSMA抗体、続いて蛍光コンジュゲート(FITC)ラット抗マウス二次抗体で染色した。陰性対照に対する平均蛍光強度(MFI)として報告した以下のデータにより、ヒトPSMA改変抗原が細胞表面上に発現されていることが確認された。
粒子媒介表皮送達(Particle Mediated Epidermal Delivery)技術(PMED)とは、ワクチンを動物または患者に投与する無針方法である。PMEDシステムは、DNAを微視的な金粒子上に沈降させ、その後、これらをヘリウムガスによって表皮内に推進させることを含む。単回使用の装置であるND10は、内部シリンダーからの加圧ヘリウムを使用して金粒子を送達し、連発式(repeater)送達装置であるX15は、高圧ホースを介してX15と接続された外部ヘリウムタンクを使用して金粒子を送達する。これらの装置をどちらも、PSMA DNAプラスミドを送達する研究において使用した。金粒子は通常は直径1〜3μmであり、粒子は1mgの金粒子あたり2μgのPSMAプラスミドを含有するように配合した。(Sharpe,M.ら:P.Protection of mice from H5N1 influenza challenge by prophylactic DNA vaccination using particle mediated epidermal delivery.Vaccine、2007、25(34):6392〜98、Roberts LKら:Clinical safety and efficacy of a powdered Hepatitis B nucleic acid vaccine delivered to the epidermis by a commercial prototype device.Vaccine、2005、23(40):4867〜78)。
2つのヒトHLAトランスジェニックマウスモデルを使用して様々なHLAによる様々なPSMA抗原の提示を評価し、1つのヒトPSMAトランスジェニックマウスモデルを使用してヒトPSMAに対する免疫寛容の破壊を評価した。第1のHLAトランスジェニックマウスモデルでは、HLA A2/DR1マウス(Pasteur Institute、フランス、パリ、「パスツールマウス」とも呼ばれる)を利用する。パスツールマウスはネズミβ−2−ミクログロブリンがノックアウトされており、機能的なH−2b分子を発現しない。したがって、このモデルは、ヒトHLA A2およびDR1のコンテキストにおける抗原の提示を表すと考えられる(Pajot,A.、M.−L.Michel、N.Faxilleau、V.Pancre、C.Auriault、D.M.Ojcius、F.A.Lemonnier、およびY.−C.Lone.A mouse model of human adaptive immune functions:HLA−A2.1−/HLA−DR1−transgenic H−2 class I−/class II−knockout mice.Eur.J.Immunol.、2004、34:3060〜69)。第2のHLAトランスジェニックマウスモデルでは、H2bk座位でヒトβ−2−ミクログロブリンと共有結合されているヒトHLA A24がノックインされているマウスを使用する。これらのマウスはネズミβ−2−ミクログロブリンを欠いており、機能的なH−2b分子を発現しない。このモデルはヒトHLA A24のコンテキストにおける抗原提示の評価を可能にする。
研究設計。8〜10週齢のトランスジェニックマウスを、PMED方法を使用して、様々なPSMA DNA構築体を用いて、プライミング/ブースト/ブーストレジメンにおいて、それぞれのワクチン接種の間を2週間の間隔として免疫化した。あるいは、マウスを、50μl(PBS)中に1×109個のウイルス粒子のPSMA抗原をコードしているアデノウイルスベクターを用いて、筋肉内注射によってプライミングした。アデノウイルスベクター(StratageneのpShuttle−CMVベクター)を、多重クローニング部位内にNheIおよびBglII制限部位を含有するように改変した。その後、改変されたヒトPSMAをコードしているDNAをNheIおよびBglIIで制限消化し、このベクター内にライゲーションさせ、配列を確認した。その後、pShuttleヒトPSMA改変ベクターをpAdEasy−1ベクターと組み換えさせ、AdEasyシステム(Stratagene)に従ってウイルスを増殖させた。20日後、上述のPMEDを用いてこれらをブーストした。使用したレジメンのそれぞれにおいて、抗原特異的T細胞応答は、最後の免疫化の7日後にインターフェロン−ガンマ(IFNγ)ELISPOTアッセイで測定した。ELISPOTアッセイはサンドイッチ酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)に類似している。手短に述べると、IFNγ BD Bioscience、#51−2525kc)に特異的な捕捉抗体をマイクロプレート中のポリフッ化ビニリデン(PVDF)膜上に終夜、4℃でコーティングする。抗体との非特異的結合を防止するためにプレートを血清/タンパク質で遮断する。遮断後、エフェクター細胞(PSMAで免疫化したマウスから単離した脾細胞など)および標的(ペプチドライブラリからのPSMAペプチド、ペプチドをパルシングした標的細胞もしくは関連抗原を発現する腫瘍細胞など)またはマイトジェン(脾細胞を非特異的に刺激してIFNγを産生させるをウェルに加え、終夜、37℃、5%CO2インキュベーター内でインキュベーションした。エフェクター細胞によって分泌されたサイトカインをPVDF膜の表面上のコーティング抗体によって捕捉した。細胞および培養培地を除去した後、検出のために100μlのビオチン標識したポリクローナル抗マウスIFNγ抗体(0.5mg/ml−BD Bioscience、#51−1818kz)をそれぞれのウェルに加えた。ストレプトアビジン−西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP、BD Bioscience、#557630)および沈殿基質である3−アミノ−9−エチルカルバゾール(AEC)を加えることによってスポットを可視化して、赤色のスポットが得られた。それぞれのスポットは単一のサイトカイン産生T細胞を表す。一般に、ここで開示した研究では、ELISpotアッセイは以下のように設定した:PSMAで免疫化したマウスからの5×105個の脾細胞を、(1)11個のアミノ酸が重複する15個のアミノ酸のペプチドからなるPSMAペプチドライブラリ(表16を参照)に由来するPSMA特異的ペプチドの存在下で、(2)既知のHLA A2.1制限PSMA特異的ペプチドと共に、または(3)腫瘍細胞と共に培養した。内在性抗原提示の認識を測定するために、脾細胞を、PSMAを自然に発現するヒトHLA A2前立腺がん細胞(すなわちLNCaP、ATCCから入手可能)と共に培養したか、またはヒトPSMA改変抗原をコードしているアデノウイルスを形質導入し、したがってそれを発現するHLA A2腫瘍細胞と共に培養した。さらに、ヒトPSMA ECDタンパク質をELISpotアッセイに加えて、特異的にCD4 IFNγを産生する細胞を測定した。適切な場合は対照のために、HLA A2制限HER−2特異的ペプチドp168−175またはPSMAを発現する腫瘍細胞またはBSAなどの無関係のタンパク質をIFNγ ELISpotアッセイにおける陰性対照として使用した。データの結果を、1×106個の脾細胞のうちIFNγを分泌するスポット形成細胞(SFC)の数について、正規化した様式で与える。試験したそれぞれのPSMA抗原ペプチドについて少なくとも3回の研究を行った。
1G1.サンドイッチELISAアッセイ。標準のサンドイッチELISAアッセイは自動Biotekシステムを使用して行った。25μlの、PBS中に1.0μg/mlのネイティブPSMAタンパク質を用いてプレートを終夜コーティングし、プレートを洗浄し、35μl/ウェルの5%FBS 1×PBS−T 0.05%で遮断し、1時間、RT、600RPMの振盪器上でインキュベーションした。遮断培地を傾瀉し、1:100または1:500で開始して5%FBS 1×PBS−T 0.05%中で半ログ希釈した、ワクチン接種したマウス血清の段階希釈を作製し、希釈した血清の25μ試料を96ウェルプレートのそれぞれのウェルに加え、1時間、RT、600RPMの振盪器上でインキュベーションした。Biotek ELx405を使用して1×PBS−T 0.05%中の75ul/ウェルでプレートを3回洗浄し、25μl/ウェルの1:30,000倍希釈抗マウスIgG HRP(AbCamカタログ#ab20043)二次抗体(1×PBS−T 0.05%で希釈)を96ウェルプレートのそれぞれのウェルに加え、1時間、RT、600RPMの振盪器上でインキュベーションした。Biotek Elx405を使用して1×PBS−T 0.05%中の75ul/ウェルでプレートを5回洗浄した。TMB基質を1:10で希釈し、25μlをそれぞれのウェルに加え、RTで30分間インキュベーションした。12.5μl/ウェルの1MのH2SO4を加えることによって反応を停止させた。Spectramax Plusを450nmの波長で使用してプレートを読み取った。データは力価として報告し、これらは、第1陽性(first positive)(平均および5%FBS PBSを超える両方の値+標準偏差の3倍)および/または0.5もしくは1.0のODでの計算力価として報告することができた。無関係のワクチン接種したマウスからの血清を陰性対照として使用した。
研究設計。インドアカゲザルを、アデノウイルス(1e11V.P.、筋肉内に注射)によって送達したヒトPSMA改変抗原をコードしている核酸を用いて免疫化し、続いて、それぞれ8および6週間の間隔で2回のPMED免疫化(8回の操作/免疫化、下腹部の右および左側でそれぞれ4回ずつの操作)を行った。動物は、2回目のPMED免疫化の時点でそれぞれの鼠径部流入領域リンパ節に近接して3mgのCpG(PF−03512676)の皮内注射も受けた。抗体依存性細胞媒介性細胞傷害は、任意の免疫化の前(免疫前血漿)および最後のPMED免疫化の8日後(免疫血漿)の血液から採取した血漿から決定した。
PSMAシャッフル抗原の構築
本実施例は、実施例1に記載のヒトPSMA改変抗原(配列番号9)の変異体である様々な免疫原性PSMAポリペプチドの構築および特定の生物学的特性を例示する。
実施例1に記載のヒトPSMA改変抗原(配列番号9)の変異体である様々な免疫原性PSMAポリペプチドを設計した。これらの変異体は、ヒトPSMAの相同分子種から選択された突然変異をヒトPSMA改変抗原配列内に導入することによって作製した。これらの変異体は、本開示中で「PSMAシャッフル抗原」または「シャッフルPSMA改変抗原」と互換性があるように呼ばれる。これらの変異体の作製に使用する原理および手順を以下に提供する。
1)すべての位置のうち、ネイティブヒトPSMA中の同一性に一致しない、最も一般的に観察された残基を選択する。
2)この突然変異位置が同定されたクラスIまたはIIヒトPSMAエピトープと重複しないことを確認して、点突然変異が本明細書中上記定義された保存的T細胞エピトープ(表19)内にはないことを確実にする。
3)突然変異のヒト残基に対する類似度をBLOSUM62マトリックスによって計算して、残基置換のBLOSUM62類似度スコアが0〜1の範囲(包括的)内であることを確認する。
N47S、T53S、K55Q、M58V、L65M、N76L、S98A、Q99E、K122E、N132D、V154I、I157V、F161Y、D191E、M192L、V201L、V225I、I258V、G282E、I283L、R320K、L362I、S380A、E408K、L417I、H475Y、K482Q、M509V、S513N、E542K、M583L、N589D、R598Q、S613N、I614L、S615A、Q620E、M622L、S647N、E648Q、S656N、I659L、V660L、L661V、M664L、I676V
突然変異:
N47S、K55Q、M58V、Q91E、S98A、A111S、K122E、N132D、V154I、I157V、F161Y、V201L、V225I、I258V、S312A、R320K、K324Q、R363K、S380A、E408K、H475Y、K482Q、Y494F、E495D、K499E、M509L、N540D、E542K、N544S、M583I、I591V、R598Q、R605K、S613N、S647N、E648Q、S656N、V660L
突然変異:
T339A、V342L、M344L、T349N、N350T、E351K、S401T、E408K、M470L、Y471H、H475Y、F506L、M509L、A531S、N540D、E542K、N544S、G548S、V555I、E563V、V603A、R605K、K606N、Y607H、D609E、K610N、I611L
研究設計。8〜10週齢のパスツールマウスを、PMED方法を使用して、シャッフルPSMA改変抗原を発現する様々なプラスミドDNAを用いて、プライミング/ブースト/ブーストレジメンにおいて、それぞれのワクチン接種の間を2週間の間隔で、実施例1Fに記載のように免疫化した。抗原特異的TおよびB細胞応答は、最後の免疫化の7日後にそれぞれインターフェロン−ガンマ(IFNγ)ELISPOTアッセイおよびサンドイッチELISAで測定した。
研究設計。ヒトPSMAトランスジェニックマウスモデルでは、前立腺中でPSMAの発現を特異的に駆動する最小限のラットプロバシンプロモーターを使用して作製したマウスを使用する(Zhang、Thomasら、2000)Endocrinology、141(12):4698〜4710。これらのマウスはC57BL/6のバックグラウンドで作製した。RT−PCRおよび免疫組織化学染色データにより、これらのPSMAトランスジェニックマウスにおける前立腺の腹側および背外側側根中でのPSMAの発現が確認された。これらのマウスにおけるヒトPSMAタンパク質の内在性発現が免疫寛容を生じると予想される。
様々な免疫原性PSAポリペプチドの設計
実施例3は、サイトゾル形、分泌形、および膜結合形の免疫原性PSAポリペプチドの構築および特定の生物学的特性を例示する。
3つの異なる免疫原性PSMAポリペプチド形(たとえば、サイトゾル形、膜結合形、および分泌形)について実施例1に記載したものと同様に、3つの形における免疫原性PSAポリペプチドも、ヒトPSA配列に基づいて設計した。ネイティブヒトPSAのアミノ酸25〜261からなるサイトゾル形の免疫原性PSAポリペプチドは、分泌シグナルおよびプロドメイン(アミノ酸1〜24)を欠失させることによって構築する。このサイトゾル免疫原性PSAポリペプチドのアミノ酸配列を配列番号17に提供する。PSAポリペプチドの分泌形はネイティブ完全長ヒトPSA(アミノ酸1〜261)である。膜結合形の免疫原性PSAポリペプチドは、免疫原性PSAポリペプチドのサイトゾル形(ネイティブヒトPSAのアミノ酸25〜261)をヒトPSMAの膜貫通ドメイン(ヒトPSMAのアミノ酸15〜54)と連結させることによって構築する。
研究設計。8〜10週齢のHLA A2パスツールマウスまたはHLA A24マウスを、様々なPSA抗原を発現するDNAを用いて、実施例3Aに提供したPMEDを使用して、プライミング/ブースト/ブーストレジメンにおいて、それぞれのワクチン接種の間を2週間の間隔で、実施例1に記載のように免疫化した。抗原特異的TおよびB細胞応答は、最後の免疫化の7日後にインターフェロン−ガンマ(IFNγ)ELISPOTアッセイおよびサンドイッチELISAで測定した。
複数抗原ワクチン構築体の構築
本実施例では、単一構成成分のDNAワクチン構築体から複数の抗原を発現させるためのいくつかの戦略を説明する。これらの複数抗原DNAワクチン構築体を同じ一般的なプラスミド主鎖をpPJV7563として共有する。複数抗原発現戦略はここではDNAワクチンのコンテキストにおいて記載されているが、原理はウイルスベクター遺伝子ワクチン(アデノウイルスベクターなど)のコンテキストにも同様に適用される。別段に指定しない限りは、複数抗原構築体中に含まれる遺伝子は、本明細書中上記で記載したヒトPSMA改変抗原(PSMAと記載)、完全長ヒトPSCA(PSCAと記載)、およびヒトPSAサイトゾル抗原(PSAと記載)をコードしている。
二重抗原構築体
4A1.複数のプロモーターを利用した二重抗原構築体の構築
一般戦略。多価核酸ワクチン構築体を作製するための1つの戦略は、複数の独立プロモーターを単一のプラスミド内に取り込ませることである(Huang,Y.、Z.Chenら(2008).「Design,construction,and characterization of a dual−promoter multigenic DNA vaccine directed against an HIV−1 subtype C/B’ recombinant.」J Acquir Immune Defic Syndr、47(4):403〜411、Xu,K.、Z.Y.Lingら(2011).「Broad humoral and cellular immunity elicited by a bivalent DNA vaccine encoding HA and NP genes from an H5N1 virus.」Viral Immunol、24(1):45〜56)。プラスミドは、それぞれがa)エンハンサー要素を含むまたは含まない、RNAポリメラーゼ依存性の転写を開始させるための真核プロモーター、b)標的抗原をコードしている遺伝子、およびc)転写終結配列からなる、複数の発現カセットを保有するように操作することができる。形質移入した細胞核にプラスミドが送達された後、それぞれのプロモーターから転写が開始され、それぞれが標的抗原のうちの1つをコードしている別々のmRNAの生成がもたらされる。mRNAは独立して翻訳され、それにより所望の抗原が生成される。
一般戦略。また、複数のタンパク質抗原は、ウイルス2A様ペプチドの使用によって、単一のベクターからも発現させることができる(Szymczak,A.L.およびD.A.Vignali(2005).「Development of 2A peptide−based strategies in the design of multicistronic vectors.」Expert Opin Biol Ther、5(5):627〜638、de Felipe,P.、G.A.Lukeら(2006).「E unum pluribus:multiple proteins from a self−processing polyprotein.」Trends Biotechnol、24(2):68〜75、Luke,G.A.、P.de Felipeら(2008).「Occurrence,function and evolutionary origins of ’2A−like’ sequences in virus genomes.」J Gen Virol、89(Pt 4):1036〜1042、Ibrahimi,A.、G.Vande Veldeら(2009).「Highly efficient multicistronic lentiviral vectors with peptide 2A sequences.」Hum Gene Ther、20(8):845〜860、Kim,J.H.、S.R.Leeら(2011).「High cleavage efficiency of a 2A peptide derived from porcine teschovirus−1 in human cell lines,zebrafish and mice.」PLoS One 6(4):e18556)。切断カセットまたはCHYSEL(シス作用性ヒドロラーゼエレメント)とも呼ばれるこれらのペプチドは、長さがアミノ酸約20個であり、高度に保存的なカルボキシ末端のD−V/I−EXNPGPモチーフを有する(図2)。このカセットは自然では稀であり、最も一般的には口蹄疫ウイルス(FMDV)、ウマ鼻炎Aウイルス(ERAV)、脳心筋炎ウイルス(EMCV)、ブタテッショウウイルス(PTV)、およびゾセア・アシグナ(Thosea asigna)ウイルス(TAV)などのウイルス中に見つかる(Luke,G.A.、P.de Felipeら(2008).「Occurrence,function and evolutionary origins of ’2A−like’ sequences in virus genomes.」J Gen Virol、89(Pt 4):1036〜1042)。2Aに基づく複数抗原発現戦略を用いて、複数の標的抗原をコードしている遺伝子を、単一のオープンリーディングフレーム中で、2Aカセットによって隔てて一緒に連結させることができる。オープンリーディングフレーム全体を、単一のプロモーターおよびターミネーターと共にベクター内にクローニングすることができる。遺伝子ワクチンが細胞に送達された後、複数の抗原をコードしているmRNAは単一のポリタンパク質として転写および翻訳される。2Aカセットの翻訳中、リボソームはC末端のグリシンとプロリンとの間の結合をスキップする。このリボソームによるスキップは、下流タンパク質から上流タンパク質を開放する、同時翻訳の自己触媒的な「切断」のように作用する。2つのタンパク質抗原間での2Aカセットの取り込みは、上流ポリペプチドのC末端上への約20個のアミノ酸の付加および下流タンパク質のN末端への1つのアミノ酸(プロリン)の付加をもたらす。この方法の適応では、遍在的なプロテアーゼによりカセットが上流タンパク質から切断されるように、プロテアーゼ切断部位を2AカセットのN末端に取り込ませることができる(Fang,J.、S.Yiら(2007).「An antibody delivery system for regulated expression of therapeutic levels of monoclonal antibodies in vivo.」Mol Ther、15(6):1153〜1159)。
一般戦略:複数のタンパク質抗原を単一のプラスミドまたはベクターから発現させるための第3の戦略は、内部リボソーム進入部位、すなわちIRESの使用を含む。内部リボソーム進入部位は、特定のRNA分子の5’非翻訳領域中に見つかるRNAエレメント(図3)である(Bonnal,S.、C.Boutonnetら(2003).「IRESdb:the Internal Ribosome Entry Site database.」Nucleic Acids Res、31(1):427〜428)。これらは、真核リボソームをRNAへと誘引して、下流のオープンリーディングフレームの翻訳を促進する。通常の細胞性7−メチルグアノシンcap依存性翻訳とは異なり、IRES媒介性翻訳は、RNA分子のはるか内部にあるAUGコドンを開始させることができる。複数シストロン発現ベクター中で使用するために、効率の高いプロセッシングを利用することができる(Bochkov,Y.A.およびA.C.Palmenberg(2006).「Translational efficiency of EMCV IRES in bicistronic vectors is dependent upon IRES sequence and gene location.」Biotechniques、41(3):283〜284、286、288)。典型的には、2つの導入遺伝子は、ベクター内のプロモーターと転写ターミネーターとの間に、IRESによって隔てられた2つの別々のオープンリーディングフレームとして挿入する。遺伝子ワクチンが細胞に送達された後、両方の導入遺伝子をコードしている単一の長い転写物が転写される。第1のORFは伝統的なcap依存性様式で翻訳され、IRESの上流のストップコドンで終結する。第2のORFは、IRESを使用してcap非依存性様式で翻訳される。このようにして、2つの独立したタンパク質を、単一の発現カセットを有するベクターから転写された単一のmRNAから生成することができる。
三重抗原DNA構築体
一般戦略。PSMA、PSCA、および/またはPSAの発現を指示する二重抗原発現ベクターの能力を、形質移入したHEK293細胞において特徴づけた(図4〜6)。PSA−F2A−PSMA、PSMA−mIRES−PSCA、PSMA−T2A−PSCA、PSA−T2A−PSCA、PSCA−F2A−PSMA、PSCA−pIRES−PSMA、およびPSMA−mIRES−PSAを含めたいくつかの二重抗原発現カセットを、様々な組合せで三重抗原発現ベクター内に取り込ませるために選択した。すべての事例において、ベクターは親pPJV7563プラスミド主鎖に基づくものであった。4つのベクター(プラスミド456、457、458、および459)では、3つすべての抗原の発現を駆動するために、ウサギBグロブリン転写ターミネーターを有する単一の完全CMVプロモーターを利用した。2つの他のベクター(プラスミド846および850)では、3つの抗原の発現を駆動するために、IRESまたは2Aのどちらかと組み合わせた二重プロモーター戦略を組み入れた。プラスミド/ベクターの増幅中の第1および第2のカセットの間の組換えの可能性を最小限にするために、複数の2Aカセットを有するベクターは、異なるカセットを保有するように操作した。抗原発現はフローサイトメトリー(図7)およびウエスタンブロッティング(図8)によって実証された。
三重抗原アデノウイルス構築体
一般戦略。DNAプラスミドと同様、ウイルスワクチンベクターも、複数の前立腺がん抗原を送達するために操作することができる。DNAワクチンについて上述した3つの複数抗原発現戦略、すなわち、二重プロモーター、2Aペプチド、および内部リボソーム進入部位を様々な組合せで組み入れて、三重抗原アデノウイルスベクターを作製した。手短に述べると、複数抗原発現カセットを、2コピーのテトラサイクリンオペレーター配列(TetO2)を保有するように改変したpShuttle−CMVプラスミド内にクローニングした。組換えアデノウイルス血清型5ベクターを、AdEasyベクター系を使用して、製造者のプロトコル(Agilent Technologies,Inc.、カリフォルニア州Santa Clara)に従って作製した。ウイルスをHEK293細胞中で増幅し、標準のプロトコルに従った二重塩化セシウムバンド形成によって精製した。in vivo研究の前に、ウイルスストックをウイルス粒子の濃度、感染力の力価、無菌性、内毒素、遺伝子および導入遺伝子の完全性、導入遺伝子の正体、ならびに発現について徹底的に特徴づけた。
三重抗原DNAワクチンの免疫原性
実施例5は、PSMA、PSCAおよびPSAを発現する三重抗原核酸ワクチン構築体の、3つすべてのコードされている前立腺抗原に対して抗原特異的TおよびB細胞応答を誘発する能力を例示している。
図9A〜9Dは、IFN−γ ELISPOTアッセイによって三重抗原ワクチンの細胞性免疫応答を評価する代表的な研究の結果を示す。手短に述べると、1群あたり5匹のマウスを0日目にプライミングし、14、28および49日目にPMEDでブーストした。最後のPMEDワクチン接種の7日後である56日目に、内在性前立腺抗原の認識を、(A)TRAMP C2−PSMA、(B)TRAMP C2−PSCA、(C)TRAMP C2−PSA、および(D)TRAMP C2−PSMA−PSA−PSCA細胞に対するT細胞応答をIFN−γ ELISPOTアッセイによって検査することによって評価した。TRAMP C2細胞はアッセイのバックグラウンド対照として役割を果たした。内在性PSMAに対するIFN−γ T細胞応答では、単一のPSMA PMEDワクチン接種の後にTRAMP C2−PSMAに対する有意な応答が観察され、これは、他の研究で見られた応答と一貫していた。TRAMP C2−PSMAに対する同様のPSMAに特異的なIFN−γ T細胞応答が、三重抗原ワクチン接種の後に検出された。対照的に、応答の完全な消失が同時配合したPSMAとPSCAとPSAのワクチン接種の後に観察された(*は二方向ANOVAによってp<0.05であることを示す)。内在性PSCAに対するIFN−γ T細胞応答では、単一のPSCAワクチンを4つの異なる三重抗原ワクチンと比較した場合に、TRAMP C2−PSCA細胞に対する応答に有意差は観察されなかった。内在性PSAに対するIFN−γ T細胞応答では、PSCA−F2A−PSMA−IRES−PSA(***は二方向ANOVAによってp<0.001であることを示す)または同時配合したワクチン(*は二方向ANOVAによってp<0.05であることを示す)のどちらかに対する単一のPSAワクチンの免疫原性を比較した場合に、TRAMP C2−PSAに対する応答規模の有意な減少が検出された。TRAMP C2−PSMA−PSCA−PSAに対する応答を検査した際に、PSA−F2A−PSMA−T2A−PSCAワクチンの後に最高規模のIFN−γ T細胞応答が観察された。まとめると、これらのデータは、内在性PSMA、PSCAおよびPSAの認識、ならびに同時発現DNAワクチン接種戦略を使用した、特にPSA−F2A−PSMA−T2A−PSCAワクチン構築体を用いた場合の3つすべての前立腺抗原に対する抗原特異的T細胞応答の生成を実証している。しかし、同時配合DNAワクチン接種戦略は、PSMAおよびPSAに対する抗原特異的IFN−γ T細胞応答の損失をもたらした。
二重抗原ワクチンの免疫原性
以下の実施例は、2つの前立腺抗原を発現する二重抗原ワクチンの、2つのコードされている前立腺抗原に対する抗原特異的TおよびB細胞応答を誘発する能力を例示するために提供する。
研究手順。
細胞性免疫応答研究。雌C57BL/6マウスを0日目にプライミングし、ヒトPSMAおよびPSCAを発現するDNAを用いて、PMED表皮注射によって、14、28、42および70日目にブーストした。抗原を同時発現した4つのDNAワクチンおよび1つの同時配合手法を含めた、合計5つの異なる二重抗原DNAワクチン接種戦略を評価した。同時発現には、二重プロモーター、2AペプチドまたはIRESによって連結された、2つの前立腺抗原であるPSMAおよびPSCAをコードしている単一のDNAワクチンプラスミドを投与した。これらには、PSMA−PSCA二重プロモーター(プラスミドID#460)、PSMA−T2A−PSCA(プラスミドID#451)、PSCA−F2A−PSMA(プラスミドID#454)およびPSCA−IRES−PSMA(プラスミドID#603)が含まれていた。同時配合には、PSMAおよびPSCAをそれぞれ個々にコードしている2つの異なるDNAプラスミドを、PMED送達のために単一の金粒子上に同時配合した。同時配合を例外として、同時発現を制御するDNAエレメント(二重プロモーター、2AおよびIRES)は、長さ、導入遺伝子の発現効率、および標的導入遺伝子に付着している外来遺伝物質の存在が異なる。対照として、C57BL/6マウスに、PSMAまたはPSCAの単一の前立腺抗原を発現するDNAをワクチン接種した。同時発現させた二重または単一抗原DNAワクチンでは1回のPMED投与あたり2μgの合計用量のDNAワクチンを与えた一方で、同時配合ではそれぞれ2μgのDNAワクチンプラスミド(1回の投与あたり合計4μgのDNA)を与えた。二重および単一抗原ワクチンの細胞性免疫応答は、最後のPMEDワクチン接種の7日後である77日目にそれぞれの動物から脾臓を採取することによって測定した。脾細胞を単離し、IFN−γ ELISPOTアッセイに供して、PSMAおよびPSCAに特異的なT細胞応答を測定した。手短に述べると、個々の動物からの2×105個の脾細胞/ウェルを、単一の内在性ヒト前立腺抗原もしくはPSMA、PSCAおよびPSAを一緒に発現する5×104個/ウェルのTRAMP−C2細胞と共に、または10μg/mlの個々もしくはヒトPSMAおよびPSCAに特異的なペプチドのプール(ペプチドおよびペプチドプールの組成には表22を参照)と共に、または対照としての培地単独で播種した。各条件を3つ組で行った。プレートを20時間、37℃および5%CO2でインキュベーションし、洗浄し、インキュベーション後に製造者の指示に従って展開した。IFN−γ SFCの数をCTLリーダーによって計数した。結果を図15および16に提示し、これは、1×106個の脾細胞に対して正規化した、PSMAまたはPSCAに特異的なSFCの平均数±1群あたり5匹のマウスの標準偏差を示す。
図15A〜15Cは、IFN−γ ELISPOTアッセイによって二重抗原ワクチンの免疫原性を評価する代表的な研究の結果を示す。手短に述べると、1群あたり5匹のマウスを0日目にプライミングし、14、28、42および70日目にPMEDでブーストした。77日目に、内在性PSMAおよびPSCAの認識を、(A)TRAMP C2−PSMA、(B)TRAMP C2−PSCA、および(C)TRAMP C2−PSMA−PSA−PSCA細胞に対するT細胞応答をIFN−γ ELISPOTアッセイによって検査することによって評価した。TRAMP C2細胞はアッセイのバックグラウンド対照として役割を果たした。内在性PSMAに対するIFN−γ T細胞応答では、応答TRAMP C2−PSMAの規模は、PSMA単独を用いたワクチン接種と比較して、PSMA−PSCA二重プロモーター、PSMA−T2A−PSCA、PSCA−IRES−PSMAおよび同時配合したPSMAとPSCAを用いたワクチン接種後に有意に減少していた(**および***は、二方向ANOVAによってそれぞれp値<0.01および<0.001であることを示す)。しかし、PSCA−F2A−PSMAワクチン構築体は、単一のPSMAワクチンとしてのTRAMP C2−PSMA細胞と同様の規模のIFN−γ T細胞応答を誘発した。内在性PSCAに対するIFN−γ T細胞応答では、PSCAワクチン単独と比較して、PSMA−PSCA二重プロモーター、PSCA−F2A−PSMA、PSCA−IRES−PSMAおよび同時配合したPSMAとPSCAを含めた二重抗原ワクチンのうちのいくつかを用いたワクチン接種の後に、有意に増加した応答が観察された(*、**および***は、二方向ANOVAによってそれぞれp値<0.05、0.01および0.001であることを示す)。PSCA−T2A−PSMAワクチン構築体は、単一のPSCAワクチンとしてのTRAMP C2−PSCA細胞と同様の規模のIFN−γ T細胞応答を誘発した。IFN−γ T細胞応答をTRAMP C2−PSMA−PSA−PSCAと比較すると、異なる二重抗原ワクチンをワクチン接種した群間に有意差はなかった。まとめると、これらのデータは、同時発現および同時配合DNAワクチン接種戦略の両方を使用した、二重抗原ワクチン接種の後のPSMAおよびPSCAに特異的なT細胞応答の生成を実証している。
研究手順。
細胞性免疫応答研究。雌C57BL/6マウスを0日目にプライミングし、ヒトPSMA、PSCAおよびPSAを発現するDNAを用いて、PMED表皮注射によって、14および28日目にブーストした。2つの同時発現手法および2つの同時配合戦略を含めた、合計4つの異なる二重抗原ワクチン戦略を評価した。同時発現には、2Aペプチドによって連結された、2つの前立腺抗原であるPSMAおよびPSAをコードしている単一のDNAプラスミド(プラスミドID#5300)、またはIRESによって連結されたPSCAおよびPSA(プラスミドID#455)を投与した。同時配合には、PSMA、PSCAまたはPSAを個々にコードしているプラスミドを、PMED送達のために単一の金粒子上に同時配合した。具体的には、これらには、同時配合したPSMAとPSAおよび同時配合したPSCAとPSAが含まれていた。対照として、C57BL/6マウスに、PSMA、PSCAまたはPSAの単一の前立腺抗原を発現するDNAをワクチン接種した。同時発現させた二重または単一抗原ワクチンでは1回のPMED投与あたり2μgの用量のDNAを与えた一方で、同時配合ではそれぞれ2μgのDNAワクチンプラスミド(1回の投与あたり合計4μgのDNA)を与えた。二重および単一抗原ワクチンの細胞性免疫応答は、35日目にそれぞれの動物から脾臓を採取することによって測定した。脾細胞を単離し、IFN−γ ELISPOTアッセイに供して、PSMA、PSCAおよびPSAに特異的なT細胞応答を測定した。手短に述べると、個々の動物からの2×105個の脾細胞/ウェルを、単一の内在性ヒト前立腺抗原もしくはPSMA、PSCAおよびPSAを一緒に発現する5×104個/ウェルのTRAMP−C2細胞と共に、または10μg/mlの個々もしくはヒトPSMA、PSCAおよびPSAに特異的なペプチドのプール(ペプチドおよびペプチドプールの組成には表22を参照)と共に、または対照としての培地単独で播種した。各条件を3つ組で行った。プレートを20時間、37℃および5%CO2でインキュベーションし、洗浄し、インキュベーション後に製造者の指示に従って展開した。IFN−γ SFCの数をCTLリーダーによって計数した。結果を図21および22に提示し、これは、1×106個の脾細胞に対して正規化した、PSMA、PSCAおよびPSAに特異的なSFCの平均数±1群あたり5匹のマウスの標準偏差を示す。
図21A〜21Dは、IFN−γ ELISPOTアッセイによって二重抗原ワクチンの免疫原性を評価する代表的な研究の結果を示す。手短に述べると、1群あたり5匹のマウスを0日目にプライミングし、14および28日目にPMEDでブーストした。35日目に、内在性PSMA、PSCAおよびPSAの認識を、(A)TRAMP C2−PSMA、(B)TRAMP C2−PSCA、(C)TRAMP C2−PSA、および(D)TRAMP C2−PSMA−PSA−PSCA細胞に対するT細胞応答をIFN−γ ELISPOTアッセイによって検査することによって評価した。TRAMP C2細胞はアッセイのバックグラウンド対照として役割を果たした。細胞上の内在的に発現されたPSMAに対するIFN−γ T細胞応答では、PSMAを含有する二重抗原(PSA−F2A−PSMAおよび同時配合したPSMAとPSA)とPSMA単独とを用いたワクチン接種の後の、TRAMP C2−PSMAに対する応答間に有意差は観察されなかった。同様に、内在性PSCAに対するIFN−γ T細胞応答では、単一のPSCAワクチンと比較して、二重PSCA−IRES−PSAおよび同時配合したPSCAとPSAのワクチン間でTRAMP C2−PSCAに対する応答規模の相違は観察されなかった。内在性PSAに対するIFN−γ T細胞応答では、PSA−F2A−PSMA(***は二方向ANOVAによってp<0.001であることを示す)および同時配合したPSMAとPSA(**は二方向ANOVAによってp<0.01であることを示す)のどちらかに対する単一のPSAワクチンの免疫原性を比較した場合に、TRAMP C2−PSAに対する応答規模の有意な増加が検出された。二重PSCAおよびPSAワクチンを受けた動物と単一のPSAワクチンとを受けた動物を比較した際に、TRAMP C2−PSAに対する応答規模の相違は観察されなかった。TRAMP C2−PSMA−PSA−PSCAに対するIFN−γ T細胞応答を検査した際に、異なる二重抗原ワクチンをワクチン接種した群間の応答に有意差はなかった。まとめると、これらのデータは、同時発現および同時配合ワクチン戦略の両方を使用した、PSMAおよびPSAに特異的なT細胞応答の生成、ならびに二重抗原DNAワクチン接種の後のPSCAおよびPSAに特異的なT細胞応答を実証している。
ヒトPSMA改変抗原の免疫原性
研究設計。配列番号1のネイティブヒトPSMAタンパク質の15〜750個のアミノ酸(aa)からなる免疫原性PSMAポリペプチド(「ヒトPSMA改変抗原」または「hPSMA改変」)をコードしている構築体を使用したDNAワクチン接種によって誘導された免疫応答を、ネイティブヒト完全長PSMAタンパク質(hPSMA完全長)によって誘導されたものと比較した。雌C57BL/6マウスまたは雌パスツール(HLA−A2/DR1)トランスジェニックマウスの群を0日目にプライミングし、PMED投与によって、hPSMA完全長またはhPSMA改変タンパク質のどちらかをコードしているDNAワクチンの2μg用量を用いて、14および28日目にブーストした。35日目にマウスを採血し、屠殺し(3回目のワクチン接種の7日後)、hPSMA完全長タンパク質に対するT細胞免疫応答を、脾細胞中で、IFN−γ ELISPOTアッセイによって決定した。C57BL/6マウスでは、個々の動物からの5×105個の脾細胞/ウェルの単細胞懸濁液を、10μgの精製hPSMAタンパク質、5×104個のTRAMP−C2細胞単独、またはhPSMAもしくはPSMA−PSA−PSCA融合タンパク質を発現するTRAMP−C2細胞と共に播種した。パスツール(HLA−A2/DR1)トランスジェニックマウスでは、個々の動物からの5×105個の脾細胞/ウェルの単細胞懸濁液を、ヒトPSMAタンパク質配列に由来する既知のHLA−A2制限CD8+T細胞エピトープをパルシングしたヒトHLA−A2を発現する5×104個のK562細胞と共に播種した(表23)。また、パスツールマウスにおける応答は、10μg/mlの精製PSMAタンパク質、または対照タンパク質(Ad−eGFP)もしくは完全長ヒトPSMAタンパク質(Ad−hPSMA)を発現するアデノウイルスベクターを形質導入した5×104個のSK−Mel5細胞を使用して決定した。各条件を3つ組で行った。プレートを20時間、37℃および5%CO2でインキュベーションし、洗浄し、インキュベーション後に製造者の指示に従って展開した。IFN−γ SFCの数をCTLリーダーによって計数した。結果を図19および20に提示し、これは、PSMAに特異的なSFCの平均数/百万個の脾細胞±1群あたりの標準偏差を示す。
ワクチンに誘導された免疫応答に対する抗CTLA−4抗体の効果
本発明によって提供されるヒトPSMA核酸分子によって誘導された免疫応答に対する抗CTLA−4モノクローナル抗体(CP−675、206)の局所投与の効果をサル研究において調査し、ここでは、IFNγ ELISPOTアッセイを使用してPSMA特異的T細胞応答を測定することによって免疫応答を評価した。
サルに投与した後のCTLA−4抗体の全身性曝露
抗CTLA−4抗体トレメリムマブ(CP675206)の血中レベルを、インドアカゲザルにおいて、抗体を皮内または静脈内注射によって投与した後に調査した。
マウスにおけるワクチンに誘導された免疫応答に対する抗CTLA−4抗体の効果
研究手順。1群あたり6匹の雌BALB/cマウスを、rHer−2を発現するDNAを用いて、4週間の間隔を空けたPMEDによってプライミングおよびブーストした。凡例に示すように、150μgのマウスCTLA−4に特異的なモノクローナル抗体(クローン9H10、Bioxcellもしくは#BE0131)またはアイソタイプ対照モノクローナル抗体(Bioxcell#BE0091)をPMED操作の日に投与し、PMED後の日には100μgを局所皮内注射または全身性腹腔内注射によって投与した。多機能的(複数サイトカイン陽性)T細胞免疫応答は、最後のPMED免疫化の7日後に個々のマウスから単離した脾細胞からICSアッセイによって測定した。10μg/mlのワクチン特異的エピトープペプチド(rHer−2特異的抗原特異的CD8(p66)、CD4(p169)エピトープまたは無関係のペプチドHBV(コア抗原p87))で5時間刺激した後、脾細胞を最初にCD4、CD3およびCD8について染色し、続いて、透過処理ならびにIFNα、TNFαおよびIL−2の発現についての染色を行い、これをフローサイトメトリーによって分析した。それぞれの動物の全脾臓あたりの抗原特異的な単一、二重または三重サイトカイン陽性T細胞の総数は、無関係のペプチドHBVに対する応答をワクチン特異的応答から減算し、脾臓あたりの単離された脾細胞の総数によって正規化することによって計算する。
抗がんワクチンと組み合わせたスニチニブの相乗効果
研究手順。抗がんDNAワクチンと組み合わせたスニチニブリンゴ酸塩の抗腫瘍有効性をBALB/neuTトランスジェニック雌マウスにおいて調査した。ラットHer−2(rHer−2)腫瘍関連抗原を発現するヘテロ接合性BALB/neuTトランスジェニック雌マウスに、BALB/neuTマウスの自発性乳房腫瘍に由来するrHer−2を発現するTUBO細胞1e6個を皮下移植した。腫瘍細胞移植の7日後、マウスに、ビヒクルまたは凡例に示した用量のスニチニブリンゴ酸塩のいずれかを1日1回経口で投薬した。スニチニブリンゴ酸塩治療を開始した3日後に、(a)腫瘍もしくはマウス中で発現されない抗原を発現する対照ワクチンまたは(b)腫瘍およびマウス中で発現される配列番号54のラットHer−2抗原(rHER2)を発現するDNAがんワクチン構築体のどちらかから構成されるレジメンを用いてマウスを免疫化した。腫瘍成長速度は、皮下TUBO腫瘍の長径(a)および短径(b)を週に2回測定し、体積をa×b2×0.5mm3として計算することによって分析した。各処置群あたり10匹のマウスからの腫瘍体積の平均および標準誤差を腫瘍移植後の日数に対してプロットする。
スニチニブおよび抗CTLA−4抗体と組み合わせたワクチンの抗がん有効性
スニチニブおよび抗CTLA−4モノクローナル抗体(クローン9D9)と組み合わせたがんワクチンの抗腫瘍有効性を、皮下TUBO腫瘍を保有するBALB/neuTマウスにおいて調査した。
スニチニブの全身性曝露および低用量スニチニブと組み合わせた抗がんワクチンの抗がん有効性
スニチニブ全身性曝露の研究。
血中スニチニブの動力学を、皮下TUBO腫瘍を有するBALB/neuTマウスにおいて調査した。手短に述べると、腫瘍移植の6日後、各処置群あたり20匹のマウスに、20mg/kgのSutentを経口で1日1回(SID)、または10mg/kgを1日2回(BID)、6時間間隔で与えた。Sutent投薬後の示したいくつかの時点(0、2、4、6、8、10、12、および24時間)で、2〜3匹のマウスからの顎下血液をヘパリンリチウムチューブ内に採取した。×1000gで15分間遠心分離した後に血漿上清がチューブから回収され、血漿試料からのスニチニブレベルをLC/MS/MSによって測定した。各時点での各群の平均および標準誤差をプロットする。
抗がんワクチンと組み合わせた低用量スニチニブの長期投与の抗腫瘍有効性を、皮下TUBO腫瘍を有するBALB/neuTマウスにおいて調査した。手短に述べると、マウスに、スニチニブリンゴ酸塩(Sutent)を20mg/kgのSIDで31日間または10mg/kgのBIDで104日間与え、対照ワクチンまたはがんワクチンを与えた。抗原を送達しない対照ワクチンおよび配列番号54のラットher−2抗原(rHer−2)を送達するがんワクチンをアデノウイルスによって9日目に与え、続いて、HBV抗原またはrHer−2をそれぞれ送達するPMEDによって、DNAの5回の隔週の投与を行った。
がんワクチンによって誘導された免疫応答に対するCpGまたはCD40作用剤の効果
BALB/cマウスにおける免疫原性研究
がんによって誘導された抗原特異的免疫応答の規模および品質に対する免疫調節剤の局所投与の効果をBALB/cマウスにおいて調査し、免疫応答は、IFNγ ELISPOTアッセイまたは細胞内サイトカイン染色アッセイを使用してrHER2特異的T細胞応答を測定することによって評価した。手短に述べると、示したように1群あたり4〜6匹の雌BALB/cマウスを、rHER2抗原配列(配列番号54)をコードしているDNAプラスミド発現構築体を用いて、PMED送達系によって免疫化した。PMED操作に続いて、免疫調節剤CpG7909(PF−03512676)および抗CD40モノクローナル作用性抗体を、ワクチン流入領域鼠径リンパ節に近接した皮内注射によって局所投与した。抗原特異的T細胞応答は、以下に記載の手順に従って、IFNγ ELISPOTまたは細胞内サイトカイン染色アッセイによって測定した。
rHer−2特異的多機能的(複数サイトカイン陽性)T細胞免疫応答は、個々の動物から単離した脾細胞またはPBMCからICSアッセイによって測定した。典型的には、1e6個の脾細胞を、1μg/mlのブレフェルジンAおよび10μg/mlのペプチド刺激剤(rHer−2特異的CD8 p66、rHer−2特異的CD4 p169または無関係のHBV p87)と共に5時間、37℃、5%CO2インキュベーター内でインキュベーションした。刺激後、脾細胞を洗浄し、Fcγ遮断剤(抗マウスCD16/CD32)で10分間、4℃で遮断し、次いで、Live/Dead Aqua染色、抗マウスCD3ePE−Cy7、抗マウスCD8aパシフィックブルー、および抗マウスCD45R/B220 PerCP−Cy5.5で20分間染色した。細胞を洗浄し、4%のパラホルムアルデヒドを用いて終夜、4℃で固定し、BD fix/perm溶液を用いて30分間、RTで透過処理し、抗マウスIFNγ APC、抗マウスTNFα Alexa488および抗マウスIL−2 PEと共に30分間、RTでインキュベーションした。細胞を洗浄し、20,000個のCD4またはCD8 T細胞をフローサイトメトリーによる分析のために獲得した。それぞれの動物の全脾臓あたりの抗原特異的な単一、二重または三重サイトカイン陽性T細胞の総数は、無関係のペプチドHBVに対するrHer−2特異的応答をワクチン特異的応答から減算し、脾臓から単離された脾細胞の総数に対して正規化することによって計算する。
図40は、免疫調節剤を示したように与えた場合の、rHER2ワクチンによって誘導された抗原特異的T細胞応答の規模を評価する代表的な研究からのマウスの群からのIFNγ ELISPOT結果を示す。手短に述べると、1処置群あたりのそれぞれのマウス(n=4匹)を、rHER2抗原配列(配列番号54)をコードしているDNAプラスミド発現構築体を用いて、PMEDによって免疫化し、直後に、示したように100ugの対照ラットIgGモノクローナル抗体(Bioxcell#BE0089:対照mAb)または50μgのCpG7909または100ugの抗CD40モノクローナル抗体(Bioxcell#BE0016−2:a−CD40 mAb)のどちらかを与えた。抗原特異的免疫応答は、PMED操作の7日後に、対照または10μg/mlの濃度のrHer−2特異的p66ペプチドと混合した5e5個の脾細胞からのIFNγ ELISPOTアッセイによって測定した。1e5個のCD8 T細胞を含有する脾細胞からのIFNγ分泌細胞の総数を個々の動物からのELISPOT結果から計算し、脾細胞中のCD8 T細胞の%ならびに各群の平均および標準誤差をプロットした。示したように、CpG7909および抗CD40モノクローナル抗体ではどちらも、対照抗体を受けたマウスと比較して、rHer−2 DNAによって誘導された抗原特異的免疫応答の規模が有意に増強されていた。
低用量スニチニブと組み合わせたがんワクチンの抗がん有効性
低用量スニチニブと組み合わせた抗がんワクチンの抗腫瘍有効性を、自発性乳腺パッド腫瘍を有するBALB/neuTマウスにおいて調査した。
CpGの局所投与によるワクチンに誘導された免疫応答の増強
本発明によって提供されるヒトPSMA核酸によって誘導された免疫応答に対するCpG(PF−03512676)の局所投与の免疫増強をサル研究において調査し、ここでは、IFNγ ELISPOTアッセイを使用してPSMA特異的T細胞応答を測定することによって免疫応答を評価した。
抗CTLA−4抗体の局所投与によるワクチンに誘導された免疫応答の増強
アカゲザルPSMA核酸によって誘導された免疫応答に対する抗CTLA−4モノクローナル抗体(CP−675、206)の低用量皮下投与の効果をサル研究において調査し、ここでは、IFNγ ELISPOTアッセイを使用してPSMA特異的T細胞応答を測定することによって免疫応答を評価した。本研究で使用したアカゲザルPSMA核酸は配列番号56に記載の配列を有しており、配列番号55の免疫原性PSMAポリペプチドをコードしている。
低用量スニチニブによる骨髄由来抑制細胞の免疫調節
以下の実施例は、非腫瘍マウスモデルのin vivoにおける骨髄由来抑制細胞(MDSC)に対する低用量スニチニブの免疫調節効果を例示するために提供する。
MDSCが濃縮された脾細胞を作製するために、TUBO細胞(1×106個)を5匹のBALB/neuTマウスの脇腹に移植し、腫瘍体積が1000〜1500mm3に達するまで約20〜30日間放置した。その後、マウスを屠殺し、脾臓を取り出し、MDSCが濃縮された脾細胞を回収した。5μMのCFSEを用いて脾細胞を10分間標識し、PBSで洗浄し、計数した。続いて標識した細胞をPBS溶液中に5×107個の脾細胞/mlで再懸濁させ、i.v.尾静脈注射によってナイーブBALB/cレシピエントマウス内に養子移植させた。養子移入の3日前に、レシピエントマウスにおいて、ビヒクルまたは5mg/kg、10mg/kgおよび20mg/kgのスニチニブリンゴ酸塩(Sutent)を用いた1日2回の投薬を開始した。養子移入の後、レシピエントマウスはビヒクルまたはスニチニブの1日2回の投薬をさらに2日間受け続け、その後の時点でマウスを屠殺し、脾臓を取り出し、脾細胞を回収し、表現型分析のために処理した。
三重抗原アデノウイルスおよびDNA構築体の免疫原性
以下の実施例は、本発明によって提供される3つの抗原PSMA、PSCAおよびPSAを発現する三重抗原ワクチン構築体(アデノウイルスベクターまたはDNAプラスミドのどちらかの形態)の、非ヒト霊長類において3つすべてのコードされている抗原に対する特異的T細胞応答を誘発する能力を例示するために提供する。
スニチニブによるSTAT3リン酸化の低下
以下の実施例は、脾臓における免疫抑制の主要な媒介物質であるSTAT3(転写活性化因子のシグナル伝達物質3)のリン酸化を直接阻害するスニチニブの能力を例示するために提供する。
配列番号1.完全長ヒトPSMAのアミノ酸配列
MWNLLHETDSAVATARRPRWLCAGALVLAGGFFLLGFLFGWFIKSSNEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLYNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKEFGLDSVELAHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPPGYENVSDIVPPFSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQLAGAKGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANEYAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSAPPDSSWRGSLKVPYNVGPGFTGNFSTQKVKMHIHSTNEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGAAVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYINADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVHNLTKELKSPDEGFEGKSLYESWTKKSPSPEFSGMPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSGYPLYHSVYETYELVEKFYDPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSIVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYSISMKHPQEMKTYSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLQDFDKSNPIVLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSKAWGEVKRQIYVAAFTVQAAAETLSEVA
配列番号2.配列番号1の完全長ヒトPSMAをコードしているヌクレオチド配列
atgtggaatctccttcacgaaaccgactcggctgtggccaccgcgcgccgcccgcgctggctgtgcgctggggcgctggtgctggcgggtggcttctttctcctcggcttcctcttcgggtggtttataaaatcctccaatgaagctactaacattactccaaagcataatatgaaagcatttttggatgaattgaaagctgagaacatcaagaagttcttatataattttacacagataccacatttagcaggaacagaacaaaactttcagcttgcaaagcaaattcaatcccagtggaaagaatttggcctggattctgttgagctagcacattatgatgtcctgttgtcctacccaaataagactcatcccaactacatctcaataattaatgaagatggaaatgagattttcaacacatcattatttgaaccacctcctccaggatatgaaaatgtttcggatattgtaccacctttcagtgctttctctcctcaaggaatgccagagggcgatctagtgtatgttaactatgcacgaactgaagacttctttaaattggaacgggacatgaaaatcaattgctctgggaaaattgtaattgccagatatgggaaagttttcagaggaaataaggttaaaaatgcccagctggcaggggccaaaggagtcattctctactccgaccctgctgactactttgctcctggggtgaagtcctatccagatggttggaatcttcctggaggtggtgtccagcgtggaaatatcctaaatctgaatggtgcaggagaccctctcacaccaggttacccagcaaatgaatatgcttataggcgtggaattgcagaggctgttggtcttccaagtattcctgttcatccaattggatactatgatgcacagaagctcctagaaaaaatgggtggctcagcaccaccagatagcagctggagaggaagtctcaaagtgccctacaatgttggacctggctttactggaaacttttctacacaaaaagtcaagatgcacatccactctaccaatgaagtgacaagaatttacaatgtgataggtactctcagaggagcagtggaaccagacagatatgtcattctgggaggtcaccgggactcatgggtgtttggtggtattgaccctcagagtggagcagctgttgttcatgaaattgtgaggagctttggaacactgaaaaaggaagggtggagacctagaagaacaattttgtttgcaagctgggatgcagaagaatttggtcttcttggttctactgagtgggcagaggagaattcaagactccttcaagagcgtggcgtggcttatattaatgctgactcatctatagaaggaaactacactctgagagttgattgtacaccgctgatgtacagcttggtacacaacctaacaaaagagctgaaaagccctgatgaaggctttgaaggcaaatctctttatgaaagttggactaaaaaaagtccttccccagagttcagtggcatgcccaggataagcaaattgggatctggaaatgattttgaggtgttcttccaacgacttggaattgcttcaggcagagcacggtatactaaaaattgggaaacaaacaaattcagcggctatccactgtatcacagtgtctatgaaacatatgagttggtggaaaagttttatgatccaatgtttaaatatcacctcactgtggcccaggttcgaggagggatggtgtttgagctagccaattccatagtgctcccttttgattgtcgagattatgctgtagttttaagaaagtatgctgacaaaatctacagtatttctatgaaacatccacaggaaatgaagacatacagtgtatcatttgattcacttttttctgcagtaaagaattttacagaaattgcttccaagttcagtgagagactccaggactttgacaaaagcaacccaatagtattaagaatgatgaatgatcaactcatgtttctggaaagagcatttattgatccattagggttaccagacaggcctttttataggcatgtcatctatgctccaagcagccacaacaagtatgcaggggagtcattcccaggaatttatgatgctctgtttgatattgaaagcaaagtggacccttccaaggcctggggagaagtgaagagacagatttatgttgcagccttcacagtgcaggcagctgcagagactttgagtgaagtagcc
配列番号3.PSMAシャッフル抗原1のアミノ酸配列
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配列番号4.配列番号3のPSMAシャッフル抗原1のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
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配列番号5.PSMAシャッフル抗原2のアミノ酸配列
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配列番号6.配列番号5のPSMAシャッフル抗原2のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagcgccagacggcccagatggctgtgtgctggcgccctggtgctggctggcggctttttcctgctgggcttcctgttcggctggttcatcaagagcagcagcgaggccaccaacatcaccccccagcacaacgtgaaggcctttctggacgagctgaaggccgagaatatcaagaagttcctgtacaacttcacccagatcccccacctggccggcaccgagcagaacttcgagctggccaagcagatccaggcccagtggaaagagttcggcctggacagcgtggaactgagccactacgacgtgctgctgagctaccccaacgagacacaccccaactacatcagcatcatcgacgaggacggcaacgagattttcaacaccagcctgttcgagccccctccacccggctacgagaacatcagcgacgtggtgcccccctacagcgcattcagtccacagggaatgcccgagggcgacctggtgtacgtgaactacgcccggaccgaggacttcttcaagctggaacgggacatgaagatcaactgcagcggcaagatcctgatcgccagatacggcaaggtgttccggggcaacaaagtgaagaacgcccagctggcaggcgccaagggcatcatcctgtacagcgaccccgccgactacttcgcccctggcgtgaagtcctaccccgacggctggaacctgcctggcggcggagtgcagaggggcaacgtgctgaacctgaacggcgctggcgaccctctgacccctggctaccccgccaacgagtacgcctacagacggggaatcgccgaggccgtgggcctgcctagcatccctgtgcaccccatcggctactacgacgcccagaaactgctggaaaagatgggcggagccgcccctcccgacagctcttggaagggcagcctgcaggtcccctacaacgtgggccctggcttcaccggcaacttcagcacccagaaagtgaagatgcacatccacagcaccaacgaagtgacccggatctacaacgtgatcggcaccctgaagggcgccgtggaacccgacagatacgtgatcctgggcggccaccgggacgcctgggtgttcggaggcatcgaccctcagagcggcgctgccgtggtgcacgagatcgtgcggagcttcggcacactgaagaagaagggctggcggcccagacggaccatcctgttcgccagctgggacgccgaggaattcggcctgctgggcagcaccgagtgggccgaggaaaacagtcggctgctgcaggaacggggcgtcgcctacatcaacgccgacagcagcatcgagggcaactacaccctgcgggtggactgcacccccctgatgtacagcctggtgtacaacctgaccaaagagctgcagagccccgacgagggcttcgagggcaagtccctgttcgactcctggaccgagaagtcccccagccccgagttcagcggcctgcccagaatcagcaagctgggcagcggcaacgacttcgaggtgttcttccagcggctgggaatcgccagcggcagagcccggtacaccaaggactggaaaaccagcaagttctccggctaccccctgtaccacagcgtgtacgagacatacgagctggtggaaaagttctacgaccccatgttcaagtaccacctgaccgtggcccaggtccgaggcggcatcgtgttcgaactggccaacagcgtggtgctgccattcgattgtcaggactacgccgtggtgctgaagaagtacgccgacaaaatctacaacatcagcatgaagcacccccaggaaatgaaaacctacagcgtgtccttcgacagcctgttcagcgccgtgaagaatttcaccgagatcgcctccaagttcaaccagagactgcaggacttcgacaagaacaaccccatcctgctgcggatgatgaacgaccagctgatgttcctggaacgggccttcatcgaccccctgggcctgcccgaccggcccttttaccggcacgtgatctatgcccccagcagccacaacaaatacgccggcgagagtttccccggcatctacgatgccctgttcgatatcgagagcaaggtggaccccagcaaggcctggggcgaagtgaagcggcagatttacgtggccgcattcacagtgcaggctgctgccgagacactgagcgaggtggcc
配列番号7.PSMAシャッフル抗原3のアミノ酸配列
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配列番号8.配列番号7のPSMAシャッフル抗原3のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagcgccagacggcccagatggctgtgtgctggcgccctggtgctggctggcggctttttcctgctgggcttcctgttcggctggttcatcaagagcagcaacgaggccaccaacatcacccccaagcacaacatgaaggcctttctggacgagctgaaggccgagaatatcaagaagttcctgtacaacttcacccagatcccccacctggccggcaccgagcagaacttccagctggccaagcagatccagagccagtggaaagagttcggcctggacagcgtggaactggcccactacgacgtgctgctgagctaccccaacaagacccaccccaactacatcagcatcatcaacgaggacggcaacgagattttcaacaccagcctgttcgagccccctccacccggctacgagaacgtgtccgacatcgtgcccccattcagcgcattcagtccacagggaatgcccgagggcgacctggtgtacgtgaactacgcccggaccgaggacttcttcaagctggaacgggacatgaagatcaactgcagcggcaagatcgtgatcgccagatacggcaaggtgttccggggcaacaaagtgaagaacgcccagctggcaggcgccaagggcgtgatcctgtatagcgaccccgccgactacttcgcccctggcgtgaagtcctaccccgacggctggaacctgcctggcggcggagtgcagcggggcaacatcctgaacctgaacggcgctggcgaccccctgacccctggctatcccgccaacgagtacgcctacagacggggaatcgccgaggccgtgggcctgcctagcatccctgtgcaccccatcggctactacgacgcccagaaactgctggaaaagatgggcggcagcgcccctcccgatagctcttggagaggcagcctgaaggtgccctacaacgtgggccctggcttcaccggcaacttcagcgcccagaagctgaagctgcacatccacagcaacaccaaagtgacccggatctacaacgtgatcggcaccctgagaggcgccgtggaacccgacagatacgtgatcctgggcggccaccgggacagctgggtgttcggcggcatcgaccctcagtctggcgccgctgtggtgcacgagatcgtgcggacctttggcaccctgaagaagaagggctggcggcccagacggaccatcctgttcgccagctgggacgccgaggaattcggcctgctgggcagcaccgagtgggccgaggaaaacagtcggctgctgcaggaacggggcgtcgcctacatcaacgccgacagcagcatcgagggcaactacaccctgcgggtggactgcacccccctgctgcacagcctggtgtacaacctgaccaaagagctgaagtcccccgacgagggcttcgagggcaagagcctgtacgagagctggaccaagaagtcccccagccccgagctgagcggcctgcccagaatcagcaagctgggcagcggcaacgacttcgaggtgttcttccagcggctgggcatcagcagcggcagagcccggtacaccaaggactggaaaaccagcaagttcagcagctaccccctgtaccacagcatctacgagacatacgagctggtggtcaagttctacgaccccatgttcaagtaccacctgaccgtggcccaggtccgaggcggcatggtgttcgagctggccaacagcatcgtgctgcccttcgactgccgggactacgccgtggccctgaagaaccacgccgagaacctgtacagcatcagcatgaagcacccccaggaaatgaaaacctacagcgtgtccttcgacagcctgttcagcgccgtgaagaatttcaccgagatcgcctccaagttcagcgagcggctgcaggacttcgacaagagcaaccccatcgtgctgagaatgatgaacgaccagctgatgttcctggaacgggccttcatcgaccccctgggcctgcccgaccggcccttttaccggcacgtgatctatgcccccagcagccacaacaaatacgccggcgagagtttccccggcatctacgatgccctgttcgacatcgagagcaaggtggaccccagcaaggcctggggcgaagtgaagcggcagatttacgtggccgcattcacagtgcaggccgctgccgagacactgagcgaggtggcc
配列番号9.膜結合PSMA抗原のアミノ酸配列
MASARRPRWLCAGALVLAGGFFLLGFLFGWFIKSSNEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLYNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKEFGLDSVELAHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPPGYENVSDIVPPFSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQLAGAKGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANEYAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSAPPDSSWRGSLKVPYNVGPGFTGNFSTQKVKMHIHSTNEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGAAVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYINADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVHNLTKELKSPDEGFEGKSLYESWTKKSPSPEFSGMPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSGYPLYHSVYETYELVEKFYDPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSIVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYSISMKHPQEMKTYSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLQDFDKSNPIVLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSKAWGEVKRQIYVAAFTVQAAAETLSEVA
配列番号10.配列番号9の膜結合PSMA抗原のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
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配列番号11.サイトゾルPSMA抗原のアミノ酸配列
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配列番号12.配列番号11のサイトゾルPSMA抗原のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
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配列番号13.分泌PSMA抗原のアミノ酸配列
MASETDTLLLWVLLLWVPGSTGDAAKSSNEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLYNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKEFGLDSVELAHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPPGYENVSDIVPPFSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQLAGAKGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANEYAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSAPPDSSWRGSLKVPYNVGPGFTGNFSTQKVKMHIHSTNEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGAAVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYINADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVHNLTKELKSPDEGFEGKSLYESWTKKSPSPEFSGMPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSGYPLYHSVYETYELVEKFYDPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSIVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYSISMKHPQEMKTYSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLQDFDKSNPIVLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSKAWGEVKRQIYVAAFTVQAAAETLSEVA
配列番号14.配列番号13の分泌PSMA抗原のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagcgaaaccgacactttgttgttgtgggtgcttttgctttgggtacccggatctactggtgatgctgctaaatcctccaatgaagctactaacattactccaaagcataatatgaaagcatttttggatgaattgaaagctgagaacatcaagaagttcttatataattttacacagataccacatttagcaggaacagaacaaaactttcagcttgcaaagcaaattcaatcccagtggaaagaatttggcctggattctgttgagctagcacattatgatgtcctgttgtcctacccaaataagactcatcccaactacatctcaataattaatgaagatggaaatgagattttcaacacatcattatttgaaccacctcctccaggatatgaaaatgtttcggatattgtaccacctttcagtgctttctctcctcaaggaatgccagagggcgatctagtgtatgttaactatgcacgaactgaagacttctttaaattggaacgggacatgaaaatcaattgctctgggaaaattgtaattgccagatatgggaaagttttcagaggaaataaggttaaaaatgcccagctggcaggggccaaaggagtcattctctactccgaccctgctgactactttgctcctggggtgaagtcctatccagatggttggaatcttcctggaggtggtgtccagcgtggaaatatcctaaatctgaatggtgcaggagaccctctcacaccaggttacccagcaaatgaatatgcttataggcgtggaattgcagaggctgttggtcttccaagtattcctgttcatccaattggatactatgatgcacagaagctcctagaaaaaatgggtggctcagcaccaccagatagcagctggagaggaagtctcaaagtgccctacaatgttggacctggctttactggaaacttttctacacaaaaagtcaagatgcacatccactctaccaatgaagtgacaagaatttacaatgtgataggtactctcagaggagcagtggaaccagacagatatgtcattctgggaggtcaccgggactcatgggtgtttggtggtattgaccctcagagtggagcagctgttgttcatgaaattgtgaggagctttggaacactgaaaaaggaagggtggagacctagaagaacaattttgtttgcaagctgggatgcagaagaatttggtcttcttggttctactgagtgggcagaggagaattcaagactccttcaagagcgtggcgtggcttatattaatgctgactcatctatagaaggaaactacactctgagagttgattgtacaccgctgatgtacagcttggtacacaacctaacaaaagagctgaaaagccctgatgaaggctttgaaggcaaatctctttatgaaagttggactaaaaaaagtccttccccagagttcagtggcatgcccaggataagcaaattgggatctggaaatgattttgaggtgttcttccaacgacttggaattgcttcaggcagagcacggtatactaaaaattgggaaacaaacaaattcagcggctatccactgtatcacagtgtctatgaaacatatgagttggtggaaaagttttatgatccaatgtttaaatatcacctcactgtggcccaggttcgaggagggatggtgtttgagctagccaattccatagtgctcccttttgattgtcgagattatgctgtagttttaagaaagtatgctgacaaaatctacagtatttctatgaaacatccacaggaaatgaagacatacagtgtatcatttgattcacttttttctgcagtaaagaattttacagaaattgcttccaagttcagtgagagactccaggactttgacaaaagcaacccaatagtattaagaatgatgaatgatcaactcatgtttctggaaagagcatttattgatccattagggttaccagacaggcctttttataggcatgtcatctatgctccaagcagccacaacaagtatgcaggggagtcattcccaggaatttatgatgctctgtttgatattgaaagcaaagtggacccttccaaggcctggggagaagtgaagagacagatttatgttgcagccttcacagtgcaggcagctgcagagactttgagtgaagtagcc
配列番号15.完全長ヒトPSAのアミノ酸配列
MASWVPVVFLTLSVTWIGAAPLILSRIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP
配列番号16.配列番号15の完全長ヒトPSAのアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagctgggtcccggttgtcttcctcaccctgtccgtgacgtggattggcgctgcgcccctcatcctgtctcggattgtgggaggctgggagtgcgagaagcattcccaaccctggcaggtgcttgtggcctctcgtggcagggcagtctgcggcggtgttctggtgcacccccagtgggtcctcacagctgcccactgcatcaggaacaaaagcgtgatcttgctgggtcggcacagcttgtttcatcctgaagacacaggccaggtatttcaggtcagccacagcttcccacacccgctctacgatatgagcctcctgaagaatcgattcctcaggccaggtgatgactccagccacgacctcatgctgctccgcctgtcagagcctgccgagctcacggatgctgtgaaggtcatggacctgcccacccaggagccagcactggggaccacctgctacgcctcaggctggggcagcattgaaccagaggagttcttgaccccaaagaaacttcagtgtgtggacctccatgttatttccaatgacgtgtgtgcgcaagttcaccctcagaaggtgaccaagttcatgctgtgtgctggacgctggacagggggcaaaagcacctgctcgggtgattctgggggcccacttgtctgtaatggtgtgcttcaaggtatcacgtcatggggcagtgaaccatgtgccctgcccgaaaggccttccctgtacaccaaggtggtgcattaccggaagtggatcaaggacaccatcgtggccaacccc
配列番号17.サイトゾルPSA抗原のアミノ酸配列
MASIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP
配列番号18.配列番号17のサイトゾルPSA抗原のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagcattgtgggaggctgggagtgcgagaagcattcccaaccctggcaggtgcttgtggcctctcgtggcagggcagtctgcggcggtgttctggtgcacccccagtgggtcctcacagctgcccactgcatcaggaacaaaagcgtgatcttgctgggtcggcacagcttgtttcatcctgaagacacaggccaggtatttcaggtcagccacagcttcccacacccgctctacgatatgagcctcctgaagaatcgattcctcaggccaggtgatgactccagccacgacctcatgctgctccgcctgtcagagcctgccgagctcacggatgctgtgaaggtcatggacctgcccacccaggagccagcactggggaccacctgctacgcctcaggctggggcagcattgaaccagaggagttcttgaccccaaagaaacttcagtgtgtggacctccatgttatttccaatgacgtgtgtgcgcaagttcaccctcagaaggtgaccaagttcatgctgtgtgctggacgctggacagggggcaaaagcacctgctcgggtgattctgggggcccacttgtctgtaatggtgtgcttcaaggtatcacgtcatggggcagtgaaccatgtgccctgcccgaaaggccttccctgtacaccaaggtggtgcattaccggaagtggatcaaggacaccatcgtggccaacccc
配列番号19.膜結合PSA抗原のアミノ酸配列
MASARRPRWLCAGALVLAGGFFLLGFLFGWFIKSSNEATNITPGIVGGWECEKHSQPWQVLVASRGRAVCGGVLVHPQWVLTAAHCIRNKSVILLGRHSLFHPEDTGQVFQVSHSFPHPLYDMSLLKNRFLRPGDDSSHDLMLLRLSEPAELTDAVKVMDLPTQEPALGTTCYASGWGSIEPEEFLTPKKLQCVDLHVISNDVCAQVHPQKVTKFMLCAGRWTGGKSTCSGDSGGPLVCNGVLQGITSWGSEPCALPERPSLYTKVVHYRKWIKDTIVANP
配列番号20.配列番号19の膜結合PSA抗原のアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagcgcgcgccgcccgcgctggctgtgcgctggggcgctggtgctggcgggtggcttctttctcctcggcttcctcttcgggtggtttataaaatcctccaatgaagctactaacattactccaggaattgtgggaggctgggagtgcgagaagcattcccaaccctggcaggtgcttgtggcctctcgtggcagggcagtctgcggcggtgttctggtgcacccccagtgggtcctcacagctgcccactgcatcaggaacaaaagcgtgatcttgctgggtcggcacagcttgtttcatcctgaagacacaggccaggtatttcaggtcagccacagcttcccacacccgctctacgatatgagcctcctgaagaatcgattcctcaggccaggtgatgactccagccacgacctcatgctgctccgcctgtcagagcctgccgagctcacggatgctgtgaaggtcatggacctgcccacccaggagccagcactggggaccacctgctacgcctcaggctggggcagcattgaaccagaggagttcttgaccccaaagaaacttcagtgtgtggacctccatgttatttccaatgacgtgtgtgcgcaagttcaccctcagaaggtgaccaagttcatgctgtgtgctggacgctggacagggggcaaaagcacctgctcgggtgattctgggggcccacttgtctgtaatggtgtgcttcaaggtatcacgtcatggggcagtgaaccatgtgccctgcccgaaaggccttccctgtacaccaaggtggtgcattaccggaagtggatcaaggacaccatcgtggccaacccctga
配列番号21.完全長ヒトPSCAのアミノ酸配列
MASKAVLLALLMAGLALQPGTALLCYSCKAQVSNEDCLQVENCTQLGEQCWTARIRAVGLLTVISKGCSLNCVDDSQDYYVGKKNITCCDTDLCNASGAHALQPAAAILALLPALGLLLWGPGQL
配列番号22.配列番号21の完全長ヒトPSCAのアミノ酸配列をコードしているヌクレオチド配列
atggctagcaaggctgtgctgcttgccctgttgatggcaggcttggccctgcagccaggcactgccctgctgtgctactcctgcaaagcccaggtgagcaacgaggactgcctgcaggtggagaactgcacccagctgggggagcagtgctggaccgcgcgcatccgcgcagttggcctcctgaccgtcatcagcaaaggctgcagcttgaactgcgtggatgactcacaggactactacgtgggcaagaagaacatcacgtgctgtgacaccgacttgtgcaacgccagcggggcccatgccctgcagccggctgccgccatccttgcgctgctccctgcactcggcctgctgctctggggacccggccagcta
配列番号23.プラスミド5166のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCG
TTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号24.プラスミド5259のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTATAGAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号25.プラスミド5297のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCATTGTGGGAGGCTGGGAGTGCGAGAAGCATTCCCAACCCTGGCAGGTGCTTGTGGCCTCTCGTGGCAGGGCAGTCTGCGGCGGTGTTCTGGTGCACCCCCAGTGGGTCCTCACAGCTGCCCACTGCATCAGGAACAAAAGCGTGATCTTGCTGGGTCGGCACAGCTTGTTTCATCCTGAAGACACAGGCCAGGTATTTCAGGTCAGCCACAGCTTCCCACACCCGCTCTACGATATGAGCCTCCTGAAGAATCGATTCCTCAGGCCAGGTGATGACTCCAGCCACGACCTCATGCTGCTCCGCCTGTCAGAGCCTGCCGAGCTCACGGATGCTGTGAAGGTCATGGACCTGCCCACCCAGGAGCCAGCACTGGGGACCACCTGCTACGCCTCAGGCTGGGGCAGCATTGAACCAGAGGAGTTCTTGACCCCAAAGAAACTTCAGTGTGTGGACCTCCATGTTATTTCCAATGACGTGTGTGCGCAAGTTCACCCTCAGAAGGTGACCAAGTTCATGCTGTGTGCTGGACGCTGGACAGGGGGCAAAAGCACCTGCTCGGGTGATTCTGGGGGCCCACTTGTCTGTAATGGTGTGCTTCAAGGTATCACGTCATGGGGCAGTGAACCATGTGCCCTGCCCGAAAGGCCTTCCCTGTACACCAAGGTGGTGCATTACCGGAAGTGGATCAAGGACACCATCGTGGCCAACCCCTGAAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号26.プラスミド460のヌクレオチド配列
GAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCGGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGGTACCAATCTTCCGAGTGAGAGACACAAAAAATTCCAACACACTATTGCAATGAAAATAAATTTCCTTTATTAGCCAGAAGTCAGATGCTCAAGGGGCTTCATGATGTCCCCATAATTTTTGGCAGAGGGAAAAAGATCATACGTAGATCGAAACGATGTATATTTCCGCGAGAGGACGACAGAATTGTCAGTTCCTATGAGCTTTGCTCCAGACCGGCTGCGAGCAAAACAAGCGGCTAGGAGTTCCGCAGTATGGATCGGCAGAGGAGCCACAAAGGTTCCACGCATGCGCTGATGGCCTATGGCCAAGCCCCAGCCAGTGGGGGTTGCGTCAGCAAACACTTGGCACAGACCAGGCCGTTGCCGAGCAACGGGGTAAAGGTTCATGTACTGTTTACTTAGAAAGGCCTTGTAAGTTGGCGAGAAAGTGAAAGCCTGTTTAGCTTGTATACATGCATACAAAGGCATTAAGGCAGGATATCCACATTGTGTAAATGGAGCAGCAAAGCCCAAAAGACCCACAATCCTTTGACATACTTTCCAATCAATAGGCCTGTTTACAGGAAGTTTTCTAAAACAGTGTTTGATCTTTTGTACAATATGATCTTGTGGCAATGTCCCCCAACTTCCAATTACGTAACCCATGAAGTTTAGGGAATAACCCCATCTTTTTGTTTTGTTAGGGCCCAGATCTTTAGGCTACTTCACTCAAAGTCTCTGCAGCTGCCTGCACTGTGAAGGCTGCAACATAAATCTGTCTCTTCACTTCTCCCCAGGCCTTGGAAGGGTCCACTTTGCTTTCAATATCAAACAGAGCATCATAAATTCCTGGGAATGACTCCCCTGCATACTTGTTGTGGCTGCTTGGAGCATAGATGACATGCCTATAAAAAGGCCTGTCTGGTAACCCTAATGGATCAATAAATGCTCTTTCCAGAAACATGAGTTGATCATTCATCATTCTTAATACTATTGGGTTGCTTTTGTCAAAGTCCTGGAGTCTCTCACTGAACTTGGAAGCAATTTCTGTAAAATTCTTTACTGCAGAAAAAAGTGAATCAAATGATACACTGTATGTCTTCATTTCCTGTGGATGTTTCATAGAAATACTGTAGATTTTGTCAGCATACTTTCTTAAAACTACAGCATAATCTCGACAATCAAAAGGGAGCACTATGGAATTGGCCAGCTCAAACACCATCCCTCCTCGAACCTGGGCCACAGTGAGGTGATATTTAAACATTGGATCATAAAACTTTTCCACCAACTCATATGTTTCATAGACACTGTGATACAGTGGATAGCCGCTGAATTTGTTTGTTTCCCAATTTTTAGTATACCGTGCTCTGCCTGAAGCAATTCCAAGTCGTTGGAAGAACACCTCAAAATCATTTCCAGATCCCAATTTGCTTATCCTGGGCATGCCACTGAACTCTGGGGAAGGACTTTTTTTAGTCCAACTTTCATAAAGAGATTTGCCTTCAAAGCCTTCATCAGGGCTTTTCAGCTCTTTTGTTAGGTTGTGTACCAAGCTGTACATCAGCGGTGTACAATCAACTCTCAGAGTGTAGTTTCCTTCTATAGATGAGTCAGCATTAATATAAGCCACGCCACGCTCTTGAAGGAGTCTTGAATTCTCCTCTGCCCACTCAGTAGAACCAAGAAGACCAAATTCTTCTGCATCCCAGCTTGCAAACAAAATTGTTCTTCTAGGTCTCCACCCTTCCTTTTTCAGTGTTCCAAAGCTCCTCACAATTTCATGAACAACAGCTGCTCCACTCTGAGGGTCAATACCACCAAACACCCATGAGTCCCGGTGACCTCCCAGAATGACATATCTGTCTGGTTCCACTGCTCCTCTGAGAGTACCTATCACATTGTAAATTCTTGTCACTTCATTGGTAGAGTGGATGTGCATCTTGACTTTTTGTGTAGAAAAGTTTCCAGTAAAGCCAGGTCCAACATTGTAGGGCACTTTGAGACTTCCTCTCCAGCTGCTATCTGGTGGTGCTGAGCCACCCATTTTTTCTAGGAGCTTCTGTGCATCATAGTATCCAATTGGATGAACAGGAATACTTGGAAGACCAACAGCCTCTGCAATTCCACGCCTATAAGCATATTCATTTGCTGGGTAACCTGGTGTGAGAGGGTCTCCTGCACCATTCAGATTTAGGATATTTCCACGCTGGACACCACCTCCAGGAAGATTCCAACCATCTGGATAGGACTTCACCCCAGGAGCAAAGTAGTCAGCAGGGTCGGAGTAGAGAATGACTCCTTTGGCCCCTGCCAGCTGGGCATTTTTAACCTTATTTCCTCTGAAAACTTTCCCATATCTGGCAATTACAATTTTCCCAGAGCAATTGATTTTCATGTCCCGTTCCAATTTAAAGAAGTCTTCAGTTCGTGCATAGTTAACATACACTAGATCGCCCTCTGGCATTCCTTGAGGAGAGAAAGCACTGAAAGGTGGTACAATATCCGAAACATTTTCATATCCTGGAGGAGGTGGTTCAAATAATGATGTGTTGAAAATCTCATTTCCATCTTCATTAATTATTGAGATGTAGTTGGGATGAGTCTTATTTGGGTAGGACAACAGGACATCATAATGTGCCAGCTCAACAGAATCCAGGCCAAATTCTTTCCACTGGGATTGAATTTGCTTTGCAAGCTGAAAGTTTTGTTCTGTTCCTGCTAAATGTGGTATCTGTGTAAAATTATATAAGAACTTCTTGATGTTCTCAGCTTTCAATTCATCCAAAAATGCTTTCATATTATGCTTTGGAGTAATGTTAGTAGCTTCATTGGAGGATTTTATAAACCACCCGAAGAGGAAGCCGAGGAGAAAGAAGCCACCCGCCAGCACCAGCGCCCCAGCGCACAGCCAGCGCGGGCGGCGCGCGCTAGCCATGTTCGTCACAGGGTCCCCAGTCCTCGCGGAGATTGACGAGATGTGAGAGGCAATATTCGGAGCAGGGTTTACTGTTCCTGAACTGGAGCCACCAGCAGGAAAATACAGACCCCTG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配列番号27.プラスミド451のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCGGATCCGAAGGTAGGGGTTCATTATTGACCTGTGGAGATGTCGAAGAAAACCCAGGACCCGCAAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTATAGAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTG
GAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号28.プラスミド454のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTAGGATCCCAGACCCTGAACTTTGATCTGCTGAAACTGGCAGGCGATGTGGAAAGCAACCCAGGCCCAATGGCAAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCA
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配列番号29.プラスミド5300のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCATTGTGGGAGGCTGGGAGTGCGAGAAGCATTCCCAACCCTGGCAGGTGCTTGTGGCCTCTCGTGGCAGGGCAGTCTGCGGCGGTGTTCTGGTGCACCCCCAGTGGGTCCTCACAGCTGCCCACTGCATCAGGAACAAAAGCGTGATCTTGCTGGGTCGGCACAGCTTGTTTCATCCTGAAGACACAGGCCAGGTATTTCAGGTCAGCCACAGCTTCCCACACCCGCTCTACGATATGAGCCTCCTGAAGAATCGATTCCTCAGGCCAGGTGATGACTCCAGCCACGACCTCATGCTGCTCCGCCTGTCAGAGCCTGCCGAGCTCACGGATGCTGTGAAGGTCATGGACCTGCCCACCCAGGAGCCAGCACTGGGGACCACCTGCTACGCCTCAGGCTGGGGCAGCATTGAACCAGAGGAGTTCTTGACCCCAAAGAAACTTCAGTGTGTGGACCTCCATGTTATTTCCAATGACGTGTGTGCGCAAGTTCACCCTCAGAAGGTGACCAAGTTCATGCTGTGTGCTGGACGCTGGACAGGGGGCAAAAGCACCTGCTCGGGTGATTCTGGGGGCCCACTTGTCTGTAATGGTGTGCTTCAAGGTATCACGTCATGGGGCAGTGAACCATGTGCCCTGCCCGAAAGGCCTTCCCTGTACACCAAGGTGGTGCATTACCGGAAGTGGATCAAGGACACCATCGTGGCCAACCCCGGATCCCAGACCCTGAACTTTGATCTGCTGAAACTGGCAGGCGATGTGGAAAGCAACCCAGGCCCAATGGCAAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGGGC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配列番号30.プラスミド449のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGACCCCCTAACGTTACTGGCCGAAGCCGCTTGGAATAAGGCCGGTGTGCGTTTGTCTATATGTTATTTTCCACCATATTGCCGTCTTTTGGCAATGTGAGGGCCCGGAAACCTGGCCCTGTCTTCTTGACGAGCATTCCTAGGGGTCTTTCCCCTCTCGCCAAAGGAATGCAAGGTCTGTTGAATGTCGTGAAGGAAGCAGTTCCTCTGGAAGCTTCTTGAAGACAAACAACGTCTGTAGCGACCCTTTGCAGGCAGCGGAACCCCCCACCTGGCGACAGGTGCCTCTGCGGCCAAAAGCCACGTGTATAAGATACACCTGCAAAGGCGGCACAACCCCAGTGCCACGTTGTGAGTTGGATAGTTGTGGAAAGAGTCAAATGGCTCTCCTCAAGCGTATTCAACAAGGGGCTGAAGGATGCCCAGAAGGTACCCCATTGTATGGGATCTGATCTGGGGCCTCGGTGCACATGCTTTACATGTGTTTAGTCGAGGTTAAAAAACGTCTAGGCCCCCCGAACCACGGGGACGTGGTTTTCCTTTGAAAAACACGATGATAATATGGCCAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACA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CTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTATAGGGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号31.プラスミド603のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTATAGAGATCTGACCCCCTAACGTTACTGGCCGAAGCCGCTTGGAATAAGGCCGGTGTGCGTTTGTCTATATGTTATTTTCCACCATATTGCCGTCTTTTGGCAATGTGAGGGCCCGGAAACCTGGCCCTGTCTTCTTGACGAGCATTCCTAGGGGTCTTTCCCCTCTCGCCAAAGGAATGCAAGGTCTGTTGAATGTCGTGAAGGAAGCAGTTCCTCTGGAAGCTTCTTGAAGACAAACAACGTCTGTAGCGACCCTTTGCAGGCAGCGGAACCCCCCACCTGGCGACAGGTGCCTCTGCGGCCAAAAGCCACGTGTATAAGATACACCTGCAAAGGCGGCACAACCCCAGTGCCACGTTGTGAGTTGGATAGTTGTGGAAAGAGTCAAATGGCTCTCCTCAAGCGTATTCAACAAGGGGCTGAAGGATGCCCAGAAGGTACCCCATTGTATGGGATCTGATCTGGGGCCTCGGTGCACATGCTTTACATGTGTTTAGTCGAGGTTAAAAAACGTCTAGGCCCCCCGAACCACGGGGACGTGGTTTTCCTTTGAAAAACACGATGATAATATGGCCACAACCATGGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAG
GCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号32.プラスミド455のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTATAGAGATCTGACCCCCTAACGTTACTGGCCGAAGCCGCTTGGAATAAGGCCGGTGTGCGTTTGTCTATATGTTATTTTCCACCATATTGCCGTCTTTTGGCAATGTGAGGGCCCGGAAACCTGGCCCTGTCTTCTTGACGAGCATTCCTAGGGGTCTTTCCCCTCTCGCCAAAGGAATGCAAGGTCTGTTGAATGTCGTGAAGGAAGCAGTTCCTCTGGAAGCTTCTTGAAGACAAACAACGTCTGTAGCGACCCTTTGCAGGCAGCGGAACCCCCCACCTGGCGACAGGTGCCTCTGCGGCCAAAAGCCACGTGTATAAGATACACCTGCAAAGGCGGCACAACCCCAGTGCCACGTTGTGAGTTGGATAGTTGTGGAAAGAGTCAAATGGCTCTCCTCAAGCGTATTCAACAAGGGGCTGAAGGATGCCCAGAAGGTACCCCATTGTATGGGATCTGATCTGGGGCCTCGGTGCACATGCTTTACATGTGTTTAGTCGAGGTTAAAAAACGTCTAGGCCCCCCGAACCACGGGGACGTGGTTTTCCTTTGAAAAACACGATGATAATATGGCCAGCATTGTGGGAGGCTGGGAGTGCGAGAAGCATTCCCAACCCTGGCAGGTGCTTGTGGCCTCTCGTGGCAGGGCAGTCTGCGGCGGTGTTCTGGTGCACCCCCAGTGGGTCCTCACAGCTGCCCACTGCATCAGGAACAAAAGCGTGATCTTGCTGGGTCGGCACAGCTTGTTTCATCCTGAAGACACAGGCCAGGTATTTCAGGTCAGCCACAGCTTCCCACACCCGCTCTACGATATGAGCCTCCTGAAGAATCGATTCCTCAGGCCAGGTGATGACTCCAGCCACGACCTCATGCTGCTCCGCCTGTCAGAGCCTGCCGAGCTCACGGATGCTGTGAAGGTCATGGACCTGCCCACCCAGGAGCCAGCACTGGGGACCACCTGCTACGCCTCAGGCTGGGGCAGCATTGAACCAGAGGAGTTCTTGACCCCAAAGAAACTTCAGTGTGTGGACCTCCATGTTATTTCCAATGACGTGTGTGCGCAAGTTCACCCTCAGAAGGTGACCAAGTTCATGCTGTGTGCTGGACGCTGGACAGGGGGCAAAAGCACCTGCTCGGGTGATTCTGGGGGCCCACTTGTCTGTAATGGTGTGCTTCAAGGTATCACGTCATGGGGCAGTGAACCATGTGCCCTGCCCGAAAGGCCTTCCCTGTACACCAAGGTGGTGCATTACCGGAAGTGGATCAAGGACACCATCGTGGCCAACCCCTGAGGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCT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TTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号33.プラスミド456のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCATTGTGGGAGGCTGGGAGTGCGAGAAGCATTCCCAACCCTGGCAGGTGCTTGTGGCCTCTCGTGGCAGGGCAGTCTGCGGCGGTGTTCTGGTGCACCCCCAGTGGGTCCTCACAGCTGCCCACTGCATCAGGAACAAAAGCGTGATCTTGCTGGGTCGGCACAGCTTGTTTCATCCTGAAGACACAGGCCAGGTATTTCAGGTCAGCCACAGCTTCCCACACCCGCTCTACGATATGAGCCTCCTGAAGAATCGATTCCTCAGGCCAGGTGATGACTCCAGCCACGACCTCATGCTGCTCCGCCTGTCAGAGCCTGCCGAGCTCACGGATGCTGTGAAGGTCATGGACCTGCCCACCCAGGAGCCAGCACTGGGGACCACCTGCTACGCCTCAGGCTGGGGCAGCATTGAACCAGAGGAGTTCTTGACCCCAAAGAAACTTCAGTGTGTGGACCTCCATGTTATTTCCAATGACGTGTGTGCGCAAGTTCACCCTCAGAAGGTGACCAAGTTCATGCTGTGTGCTGGACGCTGGACAGGGGGCAAAAGCACCTGCTCGGGTGATTCTGGGGGCCCACTTGTCTGTAATGGTGTGCTTCAAGGTATCACGTCATGGGGCAGTGAACCATGTGCCCTGCCCGAAAGGCCTTCCCTGTACACCAAGGTGGTGCATTACCGGAAGTGGATCAAGGACACCATCGTGGCCAACCCCGGATCCCAGACCCTGAACTTTGATCTGCTGAAACTGGCAGGCGATGTGGAAAGCAACCCAGGCCCAATGGCAAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGACC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配列番号34.プラスミド457のヌクレオチド配列
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配列番号35.プラスミド458のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCATTGTGGGAGGCTGGGAGTGCGAGAAGCATTCCCAACCCTGGCAGGTGCTTGTGGCCTCTCGTGGCAGGGCAGTCTGCGGCGGTGTTCTGGTGCACCCCCAGTGGGTCCTCACAGCTGCCCACTGCATCAGGAACAAAAGCGTGATCTTGCTGGGTCGGCACAGCTTGTTTCATCCTGAAGACACAGGCCAGGTATTTCAGGTCAGCCACAGCTTCCCACACCCGCTCTACGATATGAGCCTCCTGAAGAATCGATTCCTCAGGCCAGGTGATGACTCCAGCCACGACCTCATGCTGCTCCGCCTGTCAGAGCCTGCCGAGCTCACGGATGCTGTGAAGGTCATGGACCTGCCCACCCAGGAGCCAGCACTGGGGACCACCTGCTACGCCTCAGGCTGGGGCAGCATTGAACCAGAGGAGTTCTTGACCCCAAAGAAACTTCAGTGTGTGGACCTCCATGTTATTTCCAATGACGTGTGTGCGCAAGTTCACCCTCAGAAGGTGACCAAGTTCATGCTGTGTGCTGGACGCTGGACAGGGGGCAAAAGCACCTGCTCGGGTGATTCTGGGGGCCCACTTGTCTGTAATGGTGTGCTTCAAGGTATCACGTCATGGGGCAGTGAACCATGTGCCCTGCCCGAAAGGCCTTCCCTGTACACCAAGGTGGTGCATTACCGGAAGTGGATCAAGGACACCATCGTGGCCAACCCCGGATCCGAAGGTAGGGGTTCATTATTGACCTGTGGAGATGTCGAAGAAAACCCAGGACCCGCTAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTAGGATCCCAGACCCTGAACTTTGATCTGCTGAAACTGGCAGGCGATGTGGAAAGCAACCCAGGCCCAATGGCAAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAA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GGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号36.プラスミド459のヌクレオチド配列
GGCGTAATGCTCTGCCAGTGTTACAACCAATTAACCAATTCTGATTAGAAAAACTCATCGAGCATCAAATGAAACTGCAATTTATTCATATCAGGATTATCAATACCATATTTTTGAAAAAGCCGTTTCTGTAATGAAGGAGAAAACTCACCGAGGCAGTTCCATAGGATGGCAAGATCCTGGTATCGGTCTGCGATTCCGACTCGTCCAACATCAATACAACCTATTAATTTCCCCTCGTCAAAAATAAGGTTATCAAGTGAGAAATCACCATGAGTGACGACTGAATCCGGTGAGAATGGCAAAAGCTTATGCATTTCTTTCCAGACTTGTTCAACAGGCCAGCCATTACGCTCGTCATCAAAATCACTCGCATCAACCAAACCGTTATTCATTCGTGATTGCGCCTGAGCGAGACGAAATACGCGATCGCTGTTAAAAGGACAATTACAAACAGGAATCAAATGCAACCGGCGCAGGAACACTGCCAGCGCATCAACAATATTTTCACCTGAATCAGGATATTCTTCTAATACCTGGAATGCTGTTTTCCCGGGGATCGCAGTGGTGAGTAACCATGCATCATCAGGAGTACGGATAAAATGCTTGATGGTCGGAAGAGGCATAAATTCCGTCAGCCAGTTTAGTCTGACCATCTCATCTGTAACATCATTGGCAACGCTACCTTTGCCATGTTTCAGAAACAACTCTGGCGCATCGGGCTTCCCATACAATCGATAGATTGTCGCACCTGATTGCCCGACATTATCGCGAGCCCATTTATACCCATATAAATCAGCATCCATGTTGGAATTTAATCGCGGCCTCGAGCAAGACGTTTCCCGTTGAATATGGCTCATAACACCCCTTGTATTACTGTTTATGTAAGCAGACAGGTCGACAATATTGGCTATTGGCCATTGCATACGTTGTATCTATATCATAATATGTACATTTATATTGGCTCATGTCCAATATGACCGCCATGTTGACATTGATTATTGACTAGTTATTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTCCGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTACGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACACCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAATAACCCCGCCCCGTTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTCGTTTAGTGAACCGTCAGATCGCCTGGAGACGCCATCCACGCTGTTTTGACCTCCATAGAAGACACCGGGACCGATCCAGCCTCCGCGGCCGGGAACGGTGCATTGGAACGCGGATTCCCCGTGCCAAGAGTGACTCACCGTCCGGATCTCAGCAAGCAGGTATGTACTCTCCAGGGTGGGCCTGGCTTCCCCAGTCAAGACTCCAGGGATTTGAGGGACGCTGTGGGCTCTTCTCTTACATGTACCTTTTGCTTGCCTCAACCCTGACTATCTTCCAGGTCAGGATCCCAGAGTCAGGGGTCTGTATTTTCCTGCTGGTGGCTCCAGTTCAGGAACAGTAAACCCTGCTCCGAATATTGCCTCTCACATCTCGTCAATCTCCGCGAGGACTGGGGACCCTGTGACGAACATGGCTAGCAAGGCTGTGCTGCTTGCCCTGTTGATGGCAGGCTTGGCCCTGCAGCCAGGCACTGCCCTGCTGTGCTACTCCTGCAAAGCCCAGGTGAGCAACGAGGACTGCCTGCAGGTGGAGAACTGCACCCAGCTGGGGGAGCAGTGCTGGACCGCGCGCATCCGCGCAGTTGGCCTCCTGACCGTCATCAGCAAAGGCTGCAGCTTGAACTGCGTGGATGACTCACAGGACTACTACGTGGGCAAGAAGAACATCACGTGCTGTGACACCGACTTGTGCAACGCCAGCGGGGCCCATGCCCTGCAGCCGGCTGCCGCCATCCTTGCGCTGCTCCCTGCACTCGGCCTGCTGCTCTGGGGACCCGGCCAGCTAGGATCCCAGACCCTGAACTTTGATCTGCTGAAACTGGCAGGCGATGTGGAAAGCAACCCAGGCCCAATGGCAAGCGCGCGCCGCCCGCGCTGGCTGTGCGCTGGGGCGCTGGTGCTGGCGGGTGGCTTCTTTCTCCTCGGCTTCCTCTTCGGGTGGTTTATAAAATCCTCCAATGAAGCTACTAACATTACTCCAAAGCATAATATGAAAGCATTTTTGGATGAATTGAAAGCTGAGAACATCAAGAAGTTCTTATATAATTTTACACAGATACCACATTTAGCAGGAACAGAACAAAACTTTCAGCTTGCAAAGCAAATTCAATCCCAGTGGAAAGAATTTGGCCTGGATTCTGTTGAGCTGGCACATTATGATGTCCTGTTGTCCTACCCAAATAAGACTCATCCCAACTACATCTCAATAATTAATGAAGATGGAAATGAGATTTTCAACACATCATTATTTGAACCACCTCCTCCAGGATATGAAAATGTTTCGGATATTGTACCACCTTTCAGTGCTTTCTCTCCTCAAGGAATGCCAGAGGGCGATCTAGTGTATGTTAACTATGCACGAACTGAAGACTTCTTTAAATTGGAACGGGACATGAAAATCAATTGCTCTGGGAAAATTGTAATTGCCAGATATGGGAAAGTTTTCAGAGGAAATAAGGTTAAAAATGCCCAGCTGGCAGGGGCCAAAGGAGTCATTCTCTACTCCGACCCTGCTGACTACTTTGCTCCTGGGGTGAAGTCCTATCCAGATGGTTGGAATCTTCCTGGAGGTGGTGTCCAGCGTGGAAATATCCTAAATCTGAATGGTGCAGGAGACCCTCTCACACCAGGTTACCCAGCAAATGAATATGCTTATAGGCGTGGAATTGCAGAGGCTGTTGGTCTTCCAAGTATTCCTGTTCATCCAATTGGATACTATGATGCACAGAAGCTCCTAGAAAAAATGGGTGGCTCAGCACCACCAGATAGCAGCTGGAGAGGAAGTCTCAAAGTGCCCTACAATGTTGGACCTGGCTTTACTGGAAACTTTTCTACACAAAAAGTCAAGATGCACATCCACTCTACCAATGAAGTGACAAGAATTTACAATGTGATAGGTACTCTCAGAGGAGCAGTGGAACCAGACAGATATGTCATTCTGGGAGGTCACCGGGACTCATGGGTGTTTGGTGGTATTGACCCTCAGAGTGGAGCAGCTGTTGTTCATGAAATTGTGAGGAGCTTTGGAACACTGAAAAAGGAAGGGTGGAGACCTAGAAGAACAATTTTGTTTGCAAGCTGGGATGCAGAAGAATTTGGTCTTCTTGGTTCTACTGAGTGGGCAGAGGAGAATTCAAGACTCCTTCAAGAGCGTGGCGTGGCTTATATTAATGCTGACTCATCTATAGAAGGAAACTACACTCTGAGAGTTGATTGTACACCGCTGATGTACAGCTTGGTACACAACCTAACAAAAGAGCTGAAAAGCCCTGATGAAGGCTTTGAAGGCAAATCTCTTTATGAAAGTTGGACTAAAAAAAGTCCTTCCCCAGAGTTCAGTGGCATGCCCAGGATAAGCAAATTGGGATCTGGAAATGATTTTGAGGTGTTCTTCCAACGACTTGGAATTGCTTCAGGCAGAGCACGGTATACTAAAAATTGGGAAACAAACAAATTCAGCGGCTATCCACTGTATCACAGTGTCTATGAAACATATGAGTTGGTGGAAAAGTTTTATGATCCAATGTTTAAATATCACCTCACTGTGGCCCAGGTTCGAGGAGGGATGGTGTTTGAGCTGGCCAATTCCATAGTGCTCCCTTTTGATTGTCGAGATTATGCTGTAGTTTTAAGAAAGTATGCTGACAAAATCTACAGTATTTCTATGAAACATCCACAGGAAATGAAGACATACAGTGTATCATTTGATTCACTTTTTTCTGCAGTAAAGAATTTTACAGAAATTGCTTCCAAGTTCAGTGAGAGACTCCAGGACTTTGACAAAAGCAACCCAATAGTATTAAGAATGATGAATGATCAACTCATGTTTCTGGAAAGAGCATTTATTGATCCATTAGGGTTACCAGACAGGCCTTTTTATAGGCATGTCATCTATGCTCCAAGCAGCCACAACAAGTATGCAGGGGAGTCATTCCCAGGAATTTATGATGCTCTGTTTGATATTGAAAGCAAAGTGGACCCTTCCAAGGCCTGGGGAGAAGTGAAGAGACAGATTTATGTTGCAGCCTTCACAGTGCAGGCAGCTGCAGAGACTTTGAGTGAAGTAGCCTAAAGATCTGACCCCCTAACGTTACTGGCCGAAGCCGCTTGGAATAAGGCCGGTGTGCGTTTGTCTATATGTTATTTTCCACCATATTGCCGTCTTTTGGCAATGTGAGGGCCCGGAAACCTGGCCCTGTCTTCTTGACGAGCATTCCTAGGGGTCTTTCCCCTCTCGCCAAAGGAATGCAAGGTCTGTTGAATGTCGTGAAGGAAGCAGTTCCTCTGGAAGCTTCTTGAAGACAAACAACGTCTGTAGCGACCCTTTGCAGGCAGCGGAACCCCCCACCTGGCGACAGGTGCCTCTGCGGCCAAAAGCCACGTGTATAAGATACACCTGCAAAGGCGGCACAACCCCAGTGCCACGT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TGCTTTACATGTGTTTAGTCGAGGTTAAAAAACGTCTAGGCCCCCCGAACCACGGGGACGTGGTTTTCCTTTGAAAAACACGATGATAATATGGCCAGCATTGTGGGAGGCTGGGAGTGCGAGAAGCATTCCCAACCCTGGCAGGTGCTTGTGGCCTCTCGTGGCAGGGCAGTCTGCGGCGGTGTTCTGGTGCACCCCCAGTGGGTCCTCACAGCTGCCCACTGCATCAGGAACAAAAGCGTGATCTTGCTGGGTCGGCACAGCTTGTTTCATCCTGAAGACACAGGCCAGGTATTTCAGGTCAGCCACAGCTTCCCACACCCGCTCTACGATATGAGCCTCCTGAAGAATCGATTCCTCAGGCCAGGTGATGACTCCAGCCACGACCTCATGCTGCTCCGCCTGTCAGAGCCTGCCGAGCTCACGGATGCTGTGAAGGTCATGGACCTGCCCACCCAGGAGCCAGCACTGGGGACCACCTGCTACGCCTCAGGCTGGGGCAGCATTGAACCAGAGGAGTTCTTGACCCCAAAGAAACTTCAGTGTGTGGACCTCCATGTTATTTCCAATGACGTGTGTGCGCAAGTTCACCCTCAGAAGGTGACCAAGTTCATGCTGTGTGCTGGACGCTGGACAGGGGGCAAAAGCACCTGCTCGGGTGATTCTGGGGGCCCACTTGTCTGTAATGGTGTGCTTCAAGGTATCACGTCATGGGGCAGTGAACCATGTGCCCTGCCCGAAAGGCCTTCCCTGTACACCAAGGTGGTGCATTACCGGAAGTGGATCAAGGACACCATCGTGGCCAACCCCTGAGGATCTGGGCCCTAACAAAACAAAAAGATGGGGTTATTCCCTAAACTTCATGGGTTACGTAATTGGAAGTTGGGGGACATTGCCACAAGATCATATTGTACAAAAGATCAAACACTGTTTTAGAAAACTTCCTGTAAACAGGCCTATTGATTGGAAAGTATGTCAAAGGATTGTGGGTCTTTTGGGCTTTGCTGCTCCATTTACACAATGTGGATATCCTGCCTTAATGCCTTTGTATGCATGTATACAAGCTAAACAGGCTTTCACTTTCTCGCCAACTTACAAGGCCTTTCTAAGTAAACAGTACATGAACCTTTACCCCGTTGCTCGGCAACGGCCTGGTCTGTGCCAAGTGTTTGCTGACGCAACCCCCACTGGCTGGGGCTTGGCCATAGGCCATCAGCGCATGCGTGGAACCTTTGTGGCTCCTCTGCCGATCCATACTGCGGAACTCCTAGCCGCTTGTTTTGCTCGCAGCCGGTCTGGAGCAAAGCTCATAGGAACTGACAATTCTGTCGTCCTCTCGCGGAAATATACATCGTTTCGATCTACGTATGATCTTTTTCCCTCTGCCAAAAATTATGGGGACATCATGAAGCCCCTTGAGCATCTGACTTCTGGCTAATAAAGGAAATTTATTTTCATTGCAATAGTGTGTTGGAATTTTTTGTGTCTCTCACTCGGAAGGAATTCTGCATTAATGAATCGGCCAACGCGCGGGGAGAGGCGGTTTGCGTATTGGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGAACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTC
配列番号37.PSHUTTLE IRESのヌクレオチド配列
CATCATCAATAATATACCTTATTTTGGATTGAAGCCAATATGATAATGAGGGGGTGGAGTTTGTGACGTGGCGCGGGGCGTGGGAACGGGGCGGGTGACGTAGTAGTGTGGCGGAAGTGTGATGTTGCAAGTGTGGCGGAACACATGTAAGCGACGGATGTGGCAAAAGTGACGTTTTTGGTGTGCGCCGGTGTACACAGGAAGTGACAATTTTCGCGCGGTTTTAGGCGGATGTTGTAGTAAATTTGGGCGTAACCGAGTAAGATTTGGCCATTTTCGCGGGAAAACTGAATAAGAGGAAGTGAAATCTGAATAATTTTGTGTTACTCATAGCGCGTAATACTGTAATAGTAATCAATTACGGGGTCATTAGTTCATAGCCCATATATGGAGTTCCGCGTTACATAACTTACGGTAAATGGCCCGCCTGGCTGACCGCCCAACGACCCCCGCCCATTGACGTCAATAATGACGTATGTTCCCATAGTAACGCCAATAGGGACTTTCCATTGACGTCAATGGGTGGAGTATTTACGGTAAACTGCCCACTTGGCAGTACATCAAGTGTATCATATGCCAAGTACGCCCCCTATTGACGTCAATGACGGTAAATGGCCCGCCTGGCATTATGCCCAGTACATGACCTTATGGGACTTTCCTACTTGGCAGTACATCTACGTATTAGTCATCGCTATTACCATGGTGATGCGGTTTTGGCAGTACATCAATGGGCGTGGATAGCGGTTTGACTCACGGGGATTTCCAAGTCTCCACCCCATTGACGTCAATGGGAGTTTGTTTTGGCACCAAAATCAACGGGACTTTCCAAAATGTCGTAACAACTCCGCCCCATTGACGCAAATGGGCGGTAGGCGTGTACGGTGGGAGGTCTATATAAGCAGAGCTGGTTTAGTGAACCGTCAGATCCGCTAGAGATCCACCATGGCTAGCGGTGCCCCGACGTTGCCCCCTGCCTGGCAGCCCTTTCTCAAGGACCACCGCATCTCTACATTCAAGAACTGGCCCTTCTTGGAGGGCTGCGCCTGCGCCCCGGAGCGGATGGCCGAGGCTGGCTTCATCCACTGCCCCACTGAGAACGAGCCAGACTTGGCCCAGTGTTTCTTCTGCTTCAAGGAGCTGGAAGGCTGGGAGCCAGATGACGACCCCATAGAGGAACATAAAAAGCATTCGTCCGGTTGCGCTTTCCTTTCTGTCAAGAAGCAGTTTGAAGAATTAACCCTTGGTGAATTTTTGAAACTGGACAGAGAAAGAGCCAAGAACAAAATTGCAAAGGAAACCAACAATAAGAAGAAAGAATTTGAGGAAACTGCGGAGAAAGTGCGCCGTGCCATCGAGCAGCTGGCTGCCATGGATTAGAGATCTGACCCCCTAACGTTACTGGCCGAAGCCGCTTGGAATAAGGCCGGTGTGCGTTTGTCTATATGTTATTTTCCACCATATTGCCGTCTTTTGGCAATGTGAGGGCCCGGAAACCTGGCCCTGTCTTCTTGACGAGCATTCCTAGGGGTCTTTCCCCTCTCGCCAAAGGAATGCAAGGTCTGTTGAATGTCGTGAAGGAAGCAGTTCCTCTGGAAGCTTCTTGAAGACAAACAACGTCTGTAGCGACCCTTTGCAGGCAGCGGAACCCCCCACCTGGCGACAGGTGCCTCTGCGGCCAAAAGCCACGTGTATAAGATACACCTGCAAAGGCGGCACAACCCCAGTGCCACGTTGTGAGTTGGATAGTTGTGGAAAGAGTCAAATGGCTCTCCTCAAGCGTATTCAACAAGGGGCTGAAGGATGCCCAGAAGGTACCCCATTGTATGGGATCTGATCTGGGGCCTCGGTGCACATGCTTTACATGTGTTTAGTCGAGGTTAAAAAACGTCTAGGCCCCCCGAACCACGGGGACGTGGTTTTCCTTTGAAAAACACGATAATATGGCGGCCGCTCGAGCCTAAGCTTCTAGATAAGATATCCGATCCACCGGATCTAGATAACTGATCATAATCAGCCATACCACATTTGTAGAGGTTTTACTTGCTTTAAAAAACCTCCCACACCTCCCCCTGAACCTGAAACATAAAATGAATGCAATTGTTGTTGTTAACTTGTTTATTGCAGCTTATAATGGTTACAAATAAAGCAATAGCATCACAAATTTCACAAATAAAGCATTTTTTTCACTGCATTCTAGTTGTGGTTTGTCCAAACTCATCAATGTATCTTAACGCGGATCTGGGCGTGGTTAAGGGTGGGAAAGAATATATAAGGTGGGGGTCTTATGTAGTTTTGTATCTGTTTTGCAGCAGCCGCCGCCGCCATGAGCACCAACTCGTTTGATGGAAGCATTGTGAGCTCATATTTGACAACGCGCATGCCCCCATGGGCCGGGGTGCGTCAGAATGTGATGGGCTCCAGCATTGATGGTCGCCCCGTCCTGCCCGCAAACTCTACTACCTTGACCTACGAGACCGTGTCTGGAACGCCGTTGGAGACTGCAGCCTCCGCCGCCGCTTCAGCCGCTGCAGCCACCGCCCGCGGGATTGTGACTGACTTTGCTTTCCTGAGCCCGCTTGCAAGCAGTGCAGCTTCCCGTTCATCCGCCCGCGATGACAAGTTGACGGCTCTTTTGGCACAATTGGATTCTTTGACCCGGGAACTTAATGTCGTTTCTCAGCAGCTGTTGGATCTGCGCCAGCAGGTTTCTGCCCTGAAGGCTTCCTCCCCTCCCAATGCGGTTTAAAACATAAATAAAAAACCAGACTCTGTTTGGATTTGGATCAAGCAAGTGTCTTGCTGTCTTTATTTAGGGGTTTTGCGCGCGCGGTAGGCCCGGGACCAGCGGTCTCGGTCGTTGAGGGTCCTGTGTATTTTTTCCAGGACGTGGTAAAGGTGACTCTGGATGTTCAGATACATGGGCATAAGCCCGTCTCTGGGGTGGAGGTAGCACCACTGCAGAGCTTCATGCTGCGGGGTGGTGTTGTAGATGATCCAGTCGTAGCAGGAGCGCTGGGCGTGGTGCCTAAAAATGTCTTTCAGTAGCAAGCTGATTGCCAGGGGCAGGCCCTTGGTGTAAGTGTTTACAAAGCGGTTAAGCTGGGATGGGTGCATACGTGGGGATATGAGATGCATCTTGGACTGTATTTTTAGGTTGGCTATGTTCCCAGCCATATCCCTCCGGGGATTCATGTTGTGCAGAACCACCAGCACAGTGTATCCGGTGCACTTGGGAAATTTGTCATGTAGCTTAGAAGGAAATGCGTGGAAGAACTTGGAGACGCCCTTGTGACCTCCAAGATTTTCCATGCATTCGTCCATAATGATGGCAATGGGCCCACGGGCGGCGGCCTGGGCGAAGATATTTCTGGGATCACTAACGTCATAGTTGTGTTCCAGGATGAGATCGTCATAGGCCATTTTTACAAAGCGCGGGCGGAGGGTGCCAGACTGCGGTATAATGGTTCCATCCGGCCCAGGGGCGTAGTTACCCTCACAGATTTGCATTTCCCACGCTTTGAGTTCAGATGGGGGGATCATGTCTACCTGCGGGGCGATGAAGAAAACGGTTTCCGGGGTAGGGGAGATCAGCTGGGAAGAAAGCAGGTTCCTGAGCAGCTGCGACTTACCGCAGCCGGTGGGCCCGTAAATCACACCTATTACCGGCTGCAACTGGTAGTTAAGAGAGCTGCAGCTGCCGTCATCCCTGAGCAGGGGGGCCACTTCGTTAAGCATGTCCCTGACTCGCATGTTTTCCCTGACCAAATCCGCCAGAAGGCGCTCGCCGCCCAGCGATAGCAGTTCTTGCAAGGAAGCAAAGTTTTTCAACGGTTTGAGACCGTCCGCCGTAGGCATGCTTTTGAGCGTTTGACCAAGCAGTTCCAGGCGGTCCCACAGCTCGGTCACCTGCTCTACGGCATCTCGATCCAGCATATCTCCTCGTTTCGCGGGTTGGGGCGGCTTTCGCTGTACGGCAGTAGTCGGTGCTCGTCCAGACGGGCCAGGGTCATGTCTTTCCACGGGCGCAGGGTCCTCGTCAGCGTAGTCTGGGTCACGGTGAAGGGGTGCGCTCCGGGCTGCGCGCTGGCCAGGGTGCGCTTGAGGCTGGTCCTGCTGGTGCTGAAGCGCTGCCGGTCTTCGCCCTGCGCGTCGGCCAGGTAGCATTTGACCATGGTGTCATAGTCCAGCCCCTCCGCGGCGTGGCCCTTGGCGCGCAGCTTGCCCTTGGAGGAGGCGCCGCACGAGGGGCAGTGCAGACTTTTGAGGGCGTAGAGCTTGGGCGCGAGAAATACCGATTCCGGGGAGTAGGCATCCGCGCCGCAGGCCCCGCAGACGGTCTCGCATTCCACGAGCCAGGTGAGCTCTGGCCGTTCGGGGTCAAAAACCAGGTTTCCCCCATGCTTTTTGATGCGTTTCTTACCTCTGGTTTCCATGAGCCGGTGTCCACGCTCGGTGACGAAAAGGCTGTCCGTGTCCCCGTATACAGACTTGAGAGGGAGTTTAAACGAATTCAATAGCTTGTTGCATGGGCGGCGATATAAAATGCAAGGTGCTGCTCAAAAAATCAGGCAAAGCCTCGCGCAAAAAAGAAAGCACATCGTAGTCATGCTCATGCAGATAAAGGCAGGTAAGCTCCGGAACCACCACAGAAAAAGACACCATTTTTCTCTCAAACATGTCTGCGGGTTTCTGCATAAACACAAAATAAAATAACAAAAAAACATTTAAACATTAGAAGCCTGTCTTACAACAGGAAAAACAACCCTTATAAGCATAAGACGGACTACGGCCATGCCGGCGTGACCGTAAAAAAACTGGTCACCGTGATTAAAAAGCACCACCGACAGCTCCTCGGTCATGTCCGGAGTCATAATGTAAGACTCGGTAAACACATCAGGTTGATTCACATCGGTCAGTGCTAAAAAGCGACCGAAATAGCCCGGGGGAATACATACCCGCAGGCGTAGAGACAACATTACAGCCCCCATAGGAGGTATAACAAAATTAATAGGAGAGAAAAACACATAAACACCTGAAAAACCCTCCTGCCTAGGCAAAATAGCACCCTCCCGCTCCAGAACAACATACAGCGCTTCCACAGCGGCAGCCATAACAGTCAGC
CTTACCAGTAAAAAAGAAAACCTATTAAAAAAACACCACTCGACACGGCACCAGCTCAATCAGTCACAGTGTAAAAAAGGGCCAAGTGCAGAGCGAGTATATATAGGACTAAAAAATGACGTAACGGTTAAAGTCCACAAAAAACACCCAGAAAACCGCACGCGAACCTACGCCCAGAAACGAAAGCCAAAAAACCCACAACTTCCTCAAATCGTCACTTCCGTTTTCCCACGTTACGTCACTTCCCATTTTAAGAAAACTACAATTCCCAACACATACAAGTTACTCCGCCCTAAAACCTACGTCACCCGCCCCGTTCCCACGCCCCGCGCCACGTCACAAACTCCACCCCCTCATTATCATATTGGCTTCAATCCAAAATAAGGTATATTATTGATGATGTTAATTAACATGCATGGATCCATATGCGGTGTGAAATACCGCACAGATGCGTAAGGAGAAAATACCGCATCAGGCGCTCTTCCGCTTCCTCGCTCACTGACTCGCTGCGCTCGGTCGTTCGGCTGCGGCGAGCGGTATCAGCTCACTCAAAGGCGGTAATACGGTTATCCACAGAATCAGGGGATAACGCAGGAAAGAACATGTGAGCAAAAGGCCAGCAAAAGGCCAGGAACCGTAAAAAGGCCGCGTTGCTGGCGTTTTTCCATAGGCTCCGCCCCCCTGACGAGCATCACAAAAATCGACGCTCAAGTCAGAGGTGGCGAAACCCGACAGGACTATAAAGATACCAGGCGTTTCCCCCTGGAAGCTCCCTCGTGCGCTCTCCTGTTCCGACCCTGCCGCTTACCGGATACCTGTCCGCCTTTCTCCCTTCGGGAAGCGTGGCGCTTTCTCATAGCTCACGCTGTAGGTATCTCAGTTCGGTGTAGGTCGTTCGCTCCAAGCTGGGCTGTGTGCACGAACCCCCCGTTCAGCCCGACCGCTGCGCCTTATCCGGTAACTATCGTCTTGAGTCCAACCCGGTAAGACACGACTTATCGCCACTGGCAGCAGCCACTGGTAACAGGATTAGCAGAGCGAGGTATGTAGGCGGTGCTACAGAGTTCTTGAAGTGGTGGCCTAACTACGGCTACACTAGAAGGACAGTATTTGGTATCTGCGCTCTGCTGAAGCCAGTTACCTTCGGAAAAAGAGTTGGTAGCTCTTGATCCGGCAAACAAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTTTTTTGTTTGCAAGCAGCAGATTACGCGCAGAAAAAAAGGATCTCAAGAAGATCCTTTGATCTTTTCTACGGGGTCTGACGCTCAGTGGAACGAAAACTCACGTTAAGGGATTTTGGTCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTAAATTAAAAATGAAGTTTTAAATCAATCTAAAGTATATATGAGTAAACTTGGTCTGACAGTTACCAATGCTTAATCAGTGAGGCACCTATCTCAGCGATCTGTCTATTTCGTTCATCCATAGTTGCCTGACTCCCCGTCGTGTAGATAACTACGATACGGGAGGGCTTACCATCTGGCCCCAGTGCTGCAATGATACCGCGAGACCCACGCTCACCGGCTCCAGATTTATCAGCAATAAACCAGCCAGCCGGAAGGGCCGAGCGCAGAAGTGGTCCTGCAACTTTATCCGCCTCCATCCAGTCTATTAATTGTTGCCGGGAAGCTAGAGTAAGTAGTTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAACGTTGTTGCCATTGCTGCAGCCATGAGATTATCAAAAAGGATCTTCACCTAGATCCTTTTCACGTAGAAAGCCAGTCCGCAGAAACGGTGCTGACCCCGGATGAATGTCAGCTACTGGGCTATCTGGACAAGGGAAAACGCAAGCGCAAAGAGAAAGCAGGTAGCTTGCAGTGGGCTTACATGGCGATAGCTAGACTGGGCGGTTTTATGGACAGCAAGCGAACCGGAATTGCCAGCTGGGGCGCCCTCTGGTAAGGTTGGGAAGCCCTGCAAAGTAAACTGGATGGCTTTCTTGCCGCCAAGGATCTGATGGCGCAGGGGATCAAGCTCTGATCAAGAGACAGGATGAGGATCGTTTCGCATGATTGAACAAGATGGATTGCACGCAGGTTCTCCGGCCGCTTGGGTGGAGAGGCTATTCGGCTATGACTGGGCACAACAGACAATCGGCTGCTCTGATGCCGCCGTGTTCCGGCTGTCAGCGCAGGGGCGCCCGGTTCTTTTTGTCAAGACCGACCTGTCCGGTGCCCTGAATGAACTGCAAGACGAGGCAGCGCGGCTATCGTGGCTGGCCACGACGGGCGTTCCTTGCGCAGCTGTGCTCGACGTTGTCACTGAAGCGGGAAGGGACTGGCTGCTATTGGGCGAAGTGCCGGGGCAGGATCTCCTGTCATCTCACCTTGCTCCTGCCGAGAAAGTATCCATCATGGCTGATGCAATGCGGCGGCTGCATACGCTTGATCCGGCTACCTGCCCATTCGACCACCAAGCGAAACATCGCATCGAGCGAGCACGTACTCGGATGGAAGCCGGTCTTGTCGATCAGGATGATCTGGACGAAGAGCATCAGGGGCTCGCGCCAGCCGAACTGTTCGCCAGGCTCAAGGCGAGCATGCCCGACGGCGAGGATCTCGTCGTGACCCATGGCGATGCCTGCTTGCCGAATATCATGGTGGAAAATGGCCGCTTTTCTGGATTCATCGACTGTGGCCGGCTGGGTGTGGCGGACCGCTATCAGGACATAGCGTTGGCTACCCGTGATATTGCTGAAGAGCTTGGCGGCGAATGGGCTGACCGCTTCCTCGTGCTTTACGGTATCGCCGCTCCCGATTCGCAGCGCATCGCCTTCTATCGCCTTCTTGACGAGTTCTTCTGAATTTTGTTAAAATTTTTGTTAAATCAGCTCATTTTTTAACCAATAGGCCGAAATCGGCACCATCCCTTATAAATCAAAAGAATAGACCGAGATAGGGTTGAGTGTTGTTCCAGTTTGGAACAAGAGTCCACTATTAAAGAACGTGGACTCCAACGTCAAAGGGCGAAAAACCGTCTATCAGGGCGATGGCCCACTACGTGAACCATCACCCTAATCAAGTTTTTTGTGGTCGAGGTGCCGTAAAGCACTAAATCGGAACCCTAAAGGGAGCCCCCGATTTAGAGCTTGACGGGGAAAGCCGGCGAACGTGGCGAGAAAGGAAGGGAAGAAAGCGAAAGGAGCGGGCGCTAGGGCGCTGGCAAGTGTAGCGGTCACGCTGCGCGTAACCACCACACCCGCGCGCTTAATGCGCCGCTACAGGGCGCGTCCATTCGCCATTCAGGATCGAATTAATTCTTAATTAA
配列番号38.Her−2抗原のアミノ酸配列:
MASELAALCRWGLLLALLPPGAASTQVCTGTDMKLRLPASPETHLDMLRHLYQGCQVVQGNLELTYLPTNASLSFLQDIQEVQGYVLIAHNQVRQVPLQRLRIVRGTQLFEDNYALAVLDNGDPLDSVAPAAGATPGGLQELQLRSLTEILKGGVLIRRSPQLCHQDTVLWEDVFRKNNQLALVLMDTNRSRACHPCAPMCKANHCWGESSQDCQTLTRTICTSACARCKAPLPTDCCHEQCAAGCTGPKHSDCLACLHFNHSGICELHCPALVTYNTDTFESMPNPEGRYTFGASCVTACPYNYLSTDVGSCTLVCPLHNQEVTAEDGTQRCEKCSKPCARVCYGLGMEHLREARAITSANVQDFVGCKKIFGSLAFLPESFDGDPASGTAPLQPEQLQVFETLEEITGYLYISAWPDSFPNLSVFQNLRVIRGRILHNGAYSLTLQGLGISWLGLRSLQELGSGLALVHRNARLCFVHTVPWDQLFRNPHQALLHSGNRPEEDCVGEGFVCYSLCAHGHCWGPGPTQCVNCSHFLRGQECVEECRVLQGLPREYVNARHCLPCHPECQPQNGSVTCFGPEADQCVACAHYKDPPFCVARCPSGVKPDLSYMPIWKFPDEEGACQPCPINCTHSCVDLDDKGCPAEQRASPLTSIISAVVGILLVVVLGVVFGILIKRRQQKIRKYTMRRNEDLGPSSPMDSTFYRSLLEDEDMGELVDAEEYLVPQQGFFCPDPTPGTGSTAHRRHRSSSARNGGGDLTLGMEPSGEGPPRSPRAPSEGTGSDVFDGDLAVGVTKGLQSLSPQDLSPLQRYSEDPTLPLPSETDGKVAPLSCSPQPEFVNQSDVQPKSPLTPEGPPSPARPTGATLERAKTLSPGKNGVVKDVFTFGGAVENPEFLAPREGTASPPHPSPAFSPAFDNLFFWDQNSSEQGPPPSNFEGTPTAENPEFLGLDVPV
(シグナル配列に下線を引いた)
配列番号39.配列番号38のHer−2抗原アミノ酸配列をコードしている核酸配列
ATGGCTAGCGAGCTGGCCGCCCTGTGTAGATGGGGACTGCTGCTGGCTCTGCTGCCTCCTGGAGCCGCTTCTACACAGGTCTGCACCGGCACCGACATGAAGCTGAGACTGCCCGCCAGCCCCGAGACACACCTGGACATGCTGCGGCACCTGTACCAGGGCTGCCAGGTGGTCCAGGGGAATCTGGAACTGACCTACCTGCCCACCAACGCCAGCCTGAGCTTCCTGCAGGACATCCAGGAAGTGCAGGGCTACGTCCTGATCGCCCACAACCAGGTCCGCCAGGTGCCCCTGCAGCGGCTGAGAATCGTGCGGGGCACCCAGCTGTTCGAGGACAACTACGCCCTGGCCGTGCTGGACAACGGCGACCCTCTGGATAGCGTGGCCCCTGCTGCTGGGGCTACACCTGGCGGACTGCAGGAACTGCAGCTGCGGAGCCTGACCGAGATCCTGAAGGGCGGCGTGCTGATCAGGCGGAGCCCTCAGCTGTGCCACCAGGACACCGTGCTGTGGGAGGACGTGTTCCGGAAGAACAACCAGCTGGCCCTCGTGCTGATGGACACCAACAGAAGCCGGGCCTGCCACCCCTGCGCCCCCATGTGCAAGGCCAATCACTGCTGGGGAGAGAGCAGCCAGGACTGCCAGACCCTGACCCGGACCATCTGCACCAGCGCCTGCGCCAGATGCAAGGCCCCCCTGCCTACCGACTGCTGCCACGAACAGTGCGCCGCTGGCTGCACCGGCCCCAAGCACAGCGATTGCCTGGCCTGCCTGCACTTCAACCACAGCGGCATCTGCGAGCTGCACTGCCCTGCCCTGGTGACATACAACACCGACACCTTCGAGAGCATGCCCAACCCCGAGGGCCGGTACACCTTCGGCGCCAGCTGTGTGACCGCCTGCCCCTACAACTACCTGAGCACCGACGTGGGCAGCTGCACCCTGGTGTGCCCCCTGCACAACCAGGAAGTGACCGCCGAGGACGGCACCCAGAGATGCGAGAAGTGCAGCAAGCCTTGCGCCAGAGTGTGCTACGGCCTGGGCATGGAACACCTGAGAGAGGCCAGAGCCATCACCAGCGCCAACGTGCAGGACTTCGTGGGCTGCAAGAAGATTTTCGGCTCCCTGGCCTTCCTGCCCGAGAGCTTCGACGGCGATCCTGCCTCTGGCACCGCCCCTCTGCAGCCTGAGCAGCTGCAGGTCTTCGAGACACTGGAAGAGATCACCGGCTACCTGTACATCAGCGCCTGGCCCGACAGCTTCCCCAACCTGAGCGTGTTCCAGAACCTGAGAGTGATCCGGGGCAGAATCCTGCACAACGGCGCCTACAGCCTGACCCTGCAGGGCCTGGGAATCAGCTGGCTGGGCCTGCGGAGCCTGCAGGAACTGGGATCTGGCCTGGCTCTGGTGCACCGGAACGCCCGGCTGTGCTTCGTGCACACCGTGCCCTGGGACCAGCTGTTCAGAAACCCCCACCAGGCTCTGCTGCACAGCGGCAACCGGCCCGAAGAGGATTGCGTGGGCGAGGGCTTCGTGTGCTACTCCCTGTGCGCCCACGGCCACTGTTGGGGACCTGGCCCTACCCAGTGCGTGAACTGCAGCCACTTCCTGCGGGGCCAAGAATGCGTGGAAGAGTGCCGGGTGCTGCAGGGACTGCCCCGGGAATACGTGAACGCCAGACACTGCCTGCCTTGCCACCCCGAGTGCCAGCCCCAGAATGGCAGCGTGACCTGCTTCGGACCCGAGGCCGATCAGTGTGTGGCCTGCGCCCACTACAAGGACCCCCCATTCTGCGTGGCCAGATGCCCCAGCGGCGTGAAGCCCGACCTGAGCTACATGCCCATCTGGAAGTTCCCCGACGAGGAAGGCGCCTGCCAGCCTTGCCCCATCAACTGCACCCACAGCTGCGTGGACCTGGACGACAAGGGCTGCCCTGCCGAGCAGAGAGCCAGCCCCCTGACCAGCATCATCAGCGCCGTGGTGGGAATCCTGCTGGTGGTGGTGCTGGGCGTGGTGTTCGGCATCCTGATCAAGCGGCGGCAGCAGAAGATCCGGAAGTACACCATGCGGCGGAACGAGGACCTGGGCCCCTCTAGCCCCATGGACAGCACCTTCTACCGGTCCCTGCTGGAAGATGAGGACATGGGCGAGCTGGTGGACGCCGAGGAATACCTGGTGCCTCAGCAGGGCTTCTTCTGCCCCGACCCTACCCCTGGCACCGGCTCTACCGCCCACAGACGGCACAGAAGCAGCAGCGCCAGAAACGGCGGAGGCGACCTGACCCTGGGAATGGAACCTAGCGGCGAGGGACCTCCCAGAAGCCCTAGAGCCCCTAGCGAGGGCACCGGCAGCGACGTGTTCGATGGCGATCTGGCCGTGGGCGTGACCAAGGGACTGCAGAGCCTGAGCCCCCAGGACCTGTCCCCCCTGCAGAGATACAGCGAGGACCCCACCCTGCCCCTGCCCAGCGAGACAGATGGCAAGGTGGCCCCCCTGAGCTGCAGCCCTCAGCCCGAGTTCGTGAACCAGAGCGACGTGCAGCCCAAGTCCCCCCTGACACCCGAGGGACCTCCAAGCCCTGCCAGACCTACCGGCGCCACCCTGGAAAGAGCCAAGACCCTGAGCCCCGGCAAGAACGGCGTGGTGAAAGACGTGTTCACCTTCGGAGGCGCCGTGGAAAACCCCGAGTTCCTGGCCCCCAGAGAGGGCACAGCCAGCCCTCCACACCCCAGCCCAGCCTTCTCCCCCGCCTTCGACAACCTGTTCTTCTGGGACCAGAACAGCAGCGAGCAGGGCCCACCCCCCAGCAATTTCGAGGGCACCCCCACCGCCGAGAATCCTGAGTTCCTGGGCCTGGACGTGCCCGTGTGA
配列番号40.抗CD40抗体CP870,893の重鎖のアミノ酸配列:
MDWTWRILFLVAAATGAHSQVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYTFTGYYMHWVRQAPGQGLEWMGWINPDSGGTNYAQKFQGRVTMTRDTSISTAYMELNRLRSDDTAVYYCARDQPLGYCTNGVCSYFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK。
配列番号41.抗CD40抗体CP870,893の軽鎖の酸配列:
MRLPAQLLGLLLLWFPGSRCDIQMTQSPSSVSASVGDRVTITCRASQGIYSWLAWYQQKPGKAPNLLIYTASTLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQANIFPLTFGGGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC。
配列番号42.抗CTLA−4抗体トレメリムマブの重鎖の酸配列
QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSSYGMHWVRQAPGKGLEWVAVIWYDGSNKYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNSLRAEDTAVYYCARDPRGATLYYYYYGMDVWGQGTTVTVSSASTKGPSVFPLAPCSRSTSESTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSNFGTQTYTCNVDHKPSNTKVDKTVERKCCVECPPCPAPPVAGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVQFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQFNSTFRVVSVLTVVHQDWLNGKEYKCKVSNKGLPAPIEKTISKTKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPMLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK
配列番号43.抗CTLA−4抗体トレメリムマブの軽鎖の酸配列
DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCRASQSINSYLDWYQQKPGKAPKLLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYSTPFTFGPGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC
配列番号44.CpG7909のヌクレオチド配列
5’TCGTCGTTTTGTCGTTTTGTCGTT3’
配列番号45.CpG24555のヌクレオチド配列
5’TCGTCGTTTTTCGGTGCTTTT3’
配列番号46.CpG10103のヌクレオチド配列
5’TCGTCGTTTTTCGGTCGTTTT3’
配列番号47.eGFPのアミノ酸配列
MVSKGEELFTGVVPILVELDGDVNGHKFSVSGEGEGDATYGKLTLKFICTTGKLPVPWPTLVTTLTYGVQCFSRYPDHMKQHDFFKSAMPEGYVQERTIFFKDDGNYKTRAEVKFEGDTLVNRIELKGIDFKEDGNILGHKLEYNYNSHNVYIMADKQKNGIKVNFKIRHNIEDGSVQLADHYQQNTPIGDGPVLLPDNHYLSTQSALSKDPNEKRDHMVLLEFVTAAGITLGMDELYK
配列番号48.HBVコア抗原のアミノ酸配列
MDIDPYKEFGATVELLSFLPSDFFPSVRDLLDTASALYREALESPEHCSPHHTALRQAILCWGELMTLATWVGNNLEDPASRDLVVNYVNTNMGLKIRQLLWFHISCLTFGRETVLEYLVSFGVWIRTPPAYRPPNAPILSTLPETTVVRRRGRGRSPRRRTPSPRRRRSQSPRRRRSQSRESQC
配列番号49.HBV表面抗原のアミノ酸配列
MENITSGFLGPLLVLQAGFFLLTRILTIPQSLDSWWTSLNFLGGSPVCLGQNSQSPTSNHSPTSCPPICPGYRWMCLRRFIIFLFILLLCLIFLLVLLDYQGMLPVCPLIPGSTTTSTGPCKTCTTPAQGNSMFPSCCCTKPTDGNCTCIPIPSSWAFAKYLWEWASVRFSWLSLLVPFVQWFVGLSPTVWLSAIWMMWYWGPSLYSIVSPFIPLLPIFFCLWVYI
配列番号50.アカゲザルPSMA ECDタンパク質のアミノ酸配列:
MASETDTLLLWVLLLWVPGSTGDAAHHHHHHKSSSEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLHNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKEFGLDSVELTHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPAGYENVSDIVPPFSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQLAGATGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANEYAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSASPDSSWRGSLKVPYNVGPGFTGNFSTQKVKMHIHSTSEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGAAVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYINADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVYNLTKELESPDEGFEGKSLYESWTKSPSPEFSGMPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSSYPLYHSVYETYELVEKFYDPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSVVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYNISMKHPQEMKTYSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLRDFDKSNPILLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSQAWGEVKRQISIATFTVQAAAETLSEVA
配列番号51.ラットHer−2 p66ペプチド(H−2d T細胞エピトープ)のアミノ酸配列
TYVPANASL
配列番号52.ラットHer−2 p169ペプチド(H−2d T細胞エピトープ)のアミノ酸配列
DMVLWKDVFRKNNQL
配列番号53.HBVコア抗原p87ペプチドのアミノ酸配列
SYVNTNMGL
配列番号54.ラットHer−2抗原(rHer−2)のアミノ酸配列:
MASELAAWCRWGFLLALLPPGIAGTQVCTGTDMKLRLPASPETHLDMLRHLYQGCQVVQGNLELTYVPANASLSFLQDIQEVQGYMLIAHNQVKRVPLQRLRIVRGTQLFEDKYALAVLDNRDPQDNVAASTPGRTPEGLRELQLRSLTEILKGGVLIRGNPQLCYQDMVLWKDVFRKNNQLAPVDIDTNRSRACPPCAPACKDNHCWGESPEDCQILTGTICTSGCARCKGRLPTDCCHEQCAAGCTGPKHSDCLACLHFNHSGICELHCPALVTYNTDTFESMHNPEGRYTFGASCVTTCPYNYLSTEVGSCTLVCPPNNQEVTAEDGTQRCEKCSKPCARVCYGLGMEHLRGARAITSDNVQEFDGCKKIFGSLAFLPESFDGDPSSGIAPLRPEQLQVFETLEEITGYLYISAWPDSLRDLSVFQNLRIIRGRILHDGAYSLTLQGLGIHSLGLRSLRELGSGLALIHRNAHLCFVHTVPWDQLFRNPHQALLHSGNRPEEDCGLEGLVCNSLCAHGHCWGPGPTQCVNCSHFLRGQECVEECRVWKGLPREYVSDKRCLPCHPECQPQNSSETCFGSEADQCAACAHYKDSSSCVARCPSGVKPDLSYMPIWKYPDEEGICQPCPINCTHSCVDLDERGCPAEQRASPVTFIIATVVGVLLFLILVVVVGILIKRRRQKIRKYTMRRNEDLGPSSPMDSTFYRSLLEDDDMGDLVDAEEYLVPQQGFFSPDPTPGTGSTAHRRHRSSSTRSGGGELTLGLEPSEEGPPRSPLAPSEGAGSDVFDGDLAMGVTKGLQSLSPHDLSPLQRYSEDPTLPLPPETDGYVAPLACSPQPEFVNQSEVQPQPPLTPEGPLPPVRPAGATLERPKTLSPGKNGVVKDVFAFGGAVENPEFLVPREGTASPPHPSPAFSPAFDNLFFWDQNSSEQGPPPSNFEGTPTAENPEFLGLDVPV
配列番号55.アカゲザルPSMA抗原のアミノ酸配列:
MASARRPRWLCAGALVLAGGFFLLGFLFGWFIKSSSEATNITPKHNMKAFLDELKAENIKKFLHNFTQIPHLAGTEQNFQLAKQIQSQWKEFGLDSVELTHYDVLLSYPNKTHPNYISIINEDGNEIFNTSLFEPPPAGYENVSDIVPPFSAFSPQGMPEGDLVYVNYARTEDFFKLERDMKINCSGKIVIARYGKVFRGNKVKNAQLAGATGVILYSDPADYFAPGVKSYPDGWNLPGGGVQRGNILNLNGAGDPLTPGYPANEYAYRRGIAEAVGLPSIPVHPIGYYDAQKLLEKMGGSASPDSSWRGSLKVPYNVGPGFTGNFSTQKVKMHIHSTSEVTRIYNVIGTLRGAVEPDRYVILGGHRDSWVFGGIDPQSGAAVVHEIVRSFGTLKKEGWRPRRTILFASWDAEEFGLLGSTEWAEENSRLLQERGVAYINADSSIEGNYTLRVDCTPLMYSLVYNLTKELESPDEGFEGKSLYESWTKKSPSPEFSGMPRISKLGSGNDFEVFFQRLGIASGRARYTKNWETNKFSSYPLYHSVYETYELVEKFYDPMFKYHLTVAQVRGGMVFELANSVVLPFDCRDYAVVLRKYADKIYNISMKHPQEMKTYSVSFDSLFSAVKNFTEIASKFSERLRDFDKSNPILLRMMNDQLMFLERAFIDPLGLPDRPFYRHVIYAPSSHNKYAGESFPGIYDALFDIESKVDPSQAWGEVKRQISIATFTVQAAAETLSEVA
配列番号56 配列番号55」のアカゲザルPSMA抗原をコードしているヌクレオチド配列
ATGGCTAGCGCTAGAAGGCCCAGATGGCTGTGCGCTGGCGCCCTGGTGCTGGCTGGCGGATTCTTCCTGCTGGGCTTCCTGTTCGGCTGGTTCATCAAGTCCTCCAGCGAGGCCACCAACATCACCCCCAAGCACAACATGAAGGCCTTTCTGGACGAGCTGAAGGCCGAGAATATCAAGAAGTTCCTGCACAACTTCACCCAGATCCCCCACCTGGCCGGCACCGAGCAGAACTTCCAGCTGGCCAAGCAGATCCAGTCCCAGTGGAAAGAGTTCGGCCTGGACTCCGTGGAACTGACCCACTACGACGTGCTGCTGTCCTACCCCAACAAGACCCACCCCAACTACATCTCCATCATCAACGAGGACGGCAACGAAATCTTCAACACCTCCCTGTTCGAGCCCCCACCAGCCGGCTACGAGAACGTGTCCGACATCGTGCCCCCATTCTCCGCATTCAGTCCACAAGGCATGCCCGAGGGCGACCTGGTGTACGTGAACTACGCCAGGACCGAGGACTTCTTCAAGCTGGAAAGGGACATGAAGATCAACTGCTCCGGCAAGATCGTGATCGCCAGATACGGCAAGGTGTTCAGGGGCAACAAAGTGAAGAACGCTCAGCTGGCTGGGGCCACCGGCGTGATCCTGTACTCTGACCCCGCCGACTACTTCGCCCCAGGCGTGAAGTCCTACCCCGACGGCTGGAACCTGCCAGGTGGCGGAGTGCAGAGGGGCAACATCCTGAACCTGAACGGCGCTGGCGACCCCCTGACCCCAGGATACCCCGCCAACGAGTACGCCTACAGAAGAGGAATCGCCGAGGCCGTGGGCCTGCCCTCTATCCCAGTGCACCCCATCGGCTACTACGACGCCCAGAAACTGCTGGAAAAGATGGGCGGCTCCGCCTCCCCCGACTCCTCTTGGAGAGGCTCCCTGAAGGTGCCCTACAACGTGGGCCCAGGCTTCACCGGCAACTTCTCCACCCAGAAAGTGAAGATGCACATCCACTCCACCTCCGAAGTGACCAGGATCTACAACGTGATCGGCACCCTGAGAGGCGCCGTGGAACCCGACAGATACGTGATCCTGGGCGGCCACAGGGACAGCTGGGTGTTCGGCGGCATCGACCCACAGTCTGGCGCCGCTGTGGTGCACGAGATCGTGCGGTCCTTCGGAACCCTGAAGAAAGAGGGATGGCGCCCCAGAAGGACAATCCTGTTCGCCTCCTGGGACGCCGAGGAATTCGGCCTGCTGGGATCCACCGAGTGGGCCGAGGAAAACTCCAGGCTGCTGCAGGAAAGGGGCGTCGCCTACATCAACGCCGACTCCTCCATCGAGGGCAACTACACCCTGAGGGTGGACTGCACCCCCCTGATGTACTCCCTGGTGTACAACCTGACCAAAGAGCTGGAATCCCCCGACGAGGGCTTCGAGGGCAAGTCCCTGTACGAGTCCTGGACCAAGAAGTCCCCATCCCCCGAGTTCTCCGGCATGCCCAGGATCTCCAAGCTGGGCTCCGGCAACGACTTCGAGGTGTTCTTCCAGAGGCTGGGAATCGCCTCCGGCAGGGCCAGATACACCAAGAACTGGGAGACAAACAAGTTCTCCTCCTACCCCCTGTACCACTCCGTGTACGAAACCTACGAGCTGGTGGAAAAGTTCTACGACCCCATGTTCAAGTACCACCTGACCGTGGCCCAGGTCCGCGGAGGCATGGTGTTCGAGCTGGCCAACTCCGTGGTGCTGCCCTTCGACTGCAGAGACTATGCTGTGGTGCTGAGGAAGTACGCCGACAAAATCTACAACATCTCCATGAAGCACCCCCAGGAAATGAAGACCTACTCCGTGTCCTTCGACTCCCTGTTCTCCGCCGTGAAGAATTTCACCGAGATCGCCTCCAAGTTCTCCGAGAGGCTGAGGGACTTCGACAAGTCCAACCCCATCCTGCTGAGGATGATGAACGACCAGCTGATGTTCCTGGAAAGGGCCTTCATCGACCCCCTGGGCCTGCCAGACAGGCCCTTCTACAGGCACGTGATCTACGCCCCATCCTCCCACAACAAATACGCCGGCGAGTCCTTCCCCGGCATCTACGATGCCCTGTTCGACATCGAGTCCAAGGTGGACCCCTCCCAGGCTTGGGGCGAAGTGAAGAGGCAGATCAGTATCGCCACATTCACAGTGCAGGCCGCTGCCGAAACCCTGTCCGAGGTGGCC
Claims (17)
- 2つの免疫原性PAAポリペプチドをコードしている二重抗原構築体であって、2つの免疫原性PAAポリペプチドがそれぞれ、
(a)免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列および免疫原性PSCAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列、または
(b)免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列および免疫原性PSAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列
の2つのヌクレオチド配列によってコードされており、
(1)免疫原性PSAポリペプチドが配列番号17のアミノ酸4〜240を含み、
(2)免疫原性PSCAポリペプチドが配列番号21のアミノ酸4〜123または配列番号21のアミノ酸配列を含み、
(3)免疫原性PSMAポリペプチドが、
(i)配列番号1のアミノ酸15〜750を含むポリペプチド、
(ii)配列番号3のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
(iii)配列番号5のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
(iv)配列番号7のアミノ酸配列を含むポリペプチド、
(v)配列番号9のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
(vi)配列番号3のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
(vii)配列番号5のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、
(viii)配列番号7のアミノ酸4〜739を含むポリペプチド、および
(ix)配列番号9のアミノ酸配列を含むポリペプチド
からなる群から選択され、
(A)免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列、および
(B)免疫原性PSCAポリペプチドまたは免疫原性PSAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列
の間に位置するプロモーター配列、IRES配列または2Aペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、二重抗原構築体。 - 免疫原性PSMAポリペプチドが配列番号9のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の二重抗原構築体。
- 免疫原性PSCAポリペプチドが配列番号21のアミノ酸配列を含む、請求項2に記載の二重抗原構築体。
- 免疫原性PSAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列が配列番号18に記載のヌクレオチド配列であり、免疫原性PSMAポリペプチドをコードしているヌクレオチド配列が配列番号10に記載のヌクレオチド配列である、請求項3に記載の二重抗原構築体。
- 2AペプチドがT2AペプチドまたはF2Aペプチドである、請求項1に記載の二重抗原構築体。
- 2AペプチドがF2Aペプチドである、請求項1に記載の二重抗原構築体。
- (1)配列番号26、27、28もしくは29のヌクレオチド配列、または
(2)配列番号26、27、28もしくは29のヌクレオチド配列の縮重変異体
を含む、請求項1に記載の二重抗原構築体。 - (1)配列番号30もしくは31のヌクレオチド配列、または
(2)配列番号30もしくは31のヌクレオチド配列の縮重変異体
を含む、請求項1に記載の二重抗原構築体。 - 請求項1〜8のいずれか一項に記載の二重抗原構築体を含むベクター。
- 請求項9に記載のベクターを含む組成物。
- 請求項1〜8のいずれか一項に記載の二重抗原構築体を含む組成物。
- 添加剤をさらに含む、請求項10または11に記載の組成物。
- ワクチン組成物である、請求項12に記載の組成物。
- アジュバントをさらに含む、請求項13に記載の組成物。
- 哺乳動物における新生物性障害の処置に使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の二重抗原構築体、または請求項9に記載のベクター。
- 哺乳動物における前立腺関連抗原(PAA)に対する免疫応答の誘発に使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の二重抗原構築体、または請求項9に記載のベクター。
- ヒトにおける前立腺癌の処置に使用するための、請求項1〜8のいずれか一項に記載の二重抗原構築体、または請求項9に記載のベクター。
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