JP2003523942A - Ｓｒｃキナーゼ阻害剤化合物 - Google Patents

Ｓｒｃキナーゼ阻害剤化合物

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JP2003523942A
JP2003523942A JP2001505922A JP2001505922A JP2003523942A JP 2003523942 A JP2003523942 A JP 2003523942A JP 2001505922 A JP2001505922 A JP 2001505922A JP 2001505922 A JP2001505922 A JP 2001505922A JP 2003523942 A JP2003523942 A JP 2003523942A
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ホン，シンフアン
ミルズ，サンダー・ジイ
パーソンズ，ウイリアム・エイチ
シンクレア，ピーター・ジエイ
スタイナー，マーク・ジイ
ウオン，フレデリツク
ザラー，デニス・エム
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Merck and Co Inc
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Abstract

(57)【要約】 ピリミジン化合物（式Ｉ）、またはその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態および個々のジアステレオマー、およびそれらを含む薬学的組成物。当該組成物は、チロシンキナーゼ酵素の阻害剤であって、タンパク質チロシンキナーゼ関連疾病、例えば、免疫疾患、過増殖疾病および好ましくないタンパク質キナーゼ活性が役割を果たすと信じられている、癌、血管新生、脈管形成、移植片拒絶、リウマチ様関節炎および乾癬のような他の疾患などの予防および処置で有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （発明の背景） チロシン特異的プロテインキナーゼ（ＰＴＫ）は、アデノシン三リン酸（ＡＴ
Ｐ）の末端リン酸がタンパク質基質中のチロシン残基に移行するのを触媒する酵
素の一ファミリーである［再検討のためには：Ｈｕｎｔｅｒ， Ｔ； Ｐｒｏｔ
ｅｉｎ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ：ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ ｏｎ
ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｒｅｓｉｄｕｅ； Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏ
ｌ １９８９； １：１１６８−１１８１ を参照］。同定されるべきこのクラ
スの酵素の最初のメンバーは、細胞の形質転換が可能である、ウイルス癌遺伝子
によってコードされるＰＴＫであった（すなわち、ｐｐ６Ｏｖ−ｓｒｃ及びｐｐ
９８ｖ−ｆｐｓ）。後に、これらのウイルス遺伝子産生物の正常細胞対応物が存
在することが示された（すなわち、ｐｐ６０Ｃ−ｓｒｃ及びｐｐ９８ｃ−ｆｐｓ
）。その発見以来、ＰＴＫをコードする多数の遺伝子が同定されている［再検討
のためには、Ｈｕｎｔｅｒ， Ｔ； Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｃｌａｓ
ｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ； Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ １９９１； ２０
０：３−３７］。これらには、インシュリン及び表皮成長因子受容体のような成
長因子受容体ＰＴＫに加えて、ＺＡＰ−７０及びＬｃｋのような非受容体ＰＴＫ
が含まれる。分子の詳細は未だ完全には解明されていないが、タンパク質基質の
チロシン残基のＰＴＫ介在リン酸化は、様々な細胞内プロセス、例えば、成長、
移送、運動性、及び老化を調整する細胞内シグナルの伝達につながる。多くの疾
患状態はこれらの細胞機能に依存する。したがって、チロシンキナーゼの阻害剤
はこれらの酵素に依存する疾患状態の予防及び化学療法に有用である。
【０００２】 例えば、チロシンキナーゼ阻害剤はＴ細胞活性化の阻害に有用であり、したが
って、移植手術後の移植片拒絶の予防もしくは治療並びに関節リューマチ及び乾
癬のような自己免疫疾患の予防もしくは治療のための免疫抑制剤として有用であ
る。移植手術後の移植片拒絶は、外来抗原が宿主免疫系によって認識されるとき
に生じる一般的な出来事である。それ自身を外来性組織から保護しようとする努
力において、宿主免疫系が活性化されてその外来性組織を攻撃する抗体、可溶性
リンホカイン、及び細胞毒性リンパ球の武器庫（ａｒｓｅｎａｌ）が放出され、
その結果しばしば移植片拒絶で終わる合併症が生じる。同様に、自己寛容性の低
下はその身体自身の組織に対する免疫系の攻撃を生じる可能性がある。これらの
攻撃は自己免疫及び慢性炎症性疾患につながり得る。Ｔ細胞はこれらの免疫系の
攻撃の鍵となる制御因子であるため、Ｔ細胞活性化の阻害剤は有用な治療薬であ
る。
【０００３】 現在、移植片拒絶を予防又は治療するための主要薬剤は、１９８３年に合衆国
食品医薬品局（Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ａ
ｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）によって認可されたシクロスポリンＡである。シ
クロスポリンＡは移植拒絶の予防に非常に有効であり、自己免疫障害、例えば、
乾癬、関節リューマチ、炎症性腸疾患、及びＩ型糖尿病の治療において有効であ
る。これは特定のタンパク質と複合体を形成することによって作用し、この複合
体は、Ｔ細胞受容体（ＴｃＲ）から核へのシグナルの伝達において鍵となる役割
を果たすホスファターゼであるカルシニューリンの触媒活性を阻害することがで
きる。結果として、シクロスポリンＡには腎不全、肝臓障害及び潰瘍を生じ得る
という欠点がある；これらは、多くの場合、非常に重いものであり得る。したが
って、シクロスポリンＡは非常に狭い治療係数を有し、慢性自己免疫疾患の治療
に用いられることはほとんどない。免疫応答系に影響を及ぼすそれらの能力にお
いてより選択的であり、かつ副作用がより少ないより安全な薬物が絶えず探求さ
れている。したがって、この技術分野において、代替治療に対する継続的な必要
性及び継続的な探索が存在する。Ｓｒｃファリー・チロシンキナーゼ、Ｌｃｋは
ＴｃＲ介在シグナル伝達カスケードにおいてカルシニューリンの上流に存在する
。ＬｃｋはＴ細胞においてほとんど排他的に発現し、その触媒活性はＴ細胞のシ
グナル伝達に必要である［再検討のためには：Ａｎｄｅｒｓｏｎ ＳＪ， Ｌｅ
ｖｉｎ ＳＤ， Ｐｅｒｌｍｕｔｔｅｒ， ＲＭ； Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ
ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ ｐ５６ｌｃ
ｋ ｉｎ Ｔ ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ ｔｈｙｍｏｃｙｔｅ
ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ； Ａｄｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９９４； ５６：１５
１−１７８ を参照］。したがって、潜在的なＬｃｋ選択的キナーゼ阻害剤は薬
物候補を約束する。
【０００４】 ＬｃｋはチロシンキナーゼのヒトＳｒｃファミリーの８種類の既知メンバーの
うちの１つである。他のメンバーはＳｒｃ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｆｇｒ、Ｈｃｋ、
Ｂｌｋ、及びＹｅｓである。代替ｍＲＮＡスプライシングの結果として、Ｆｙｎ
は２つの異なる遺伝子産生物、Ｆｙｎ（Ｔ）及びＦｙｎ（Ｂ）として存在し、こ
れらはそれらのＡＴＰ結合部位が異なる。全てのＳｒｃファミリー・キナーゼは
、Ｎ末端ミリストイル化部位と、それに続く個々のキナーゼの各々に特有の独自
ドメイン、プロリンに富む配列を結合するＳＨ３ドメイン、ホスホチロシン含有
配列を結合するＳＨ２ドメイン、リンカー領域、触媒ドメイン、及び阻害性チロ
シンを含むＣ末端テールを含む。Ｓｒｃファミリー・キナーゼの活性はリン酸化
によって厳密に調節される。２種類のキナーゼ、Ｃｓｋ及びＣｔｋは、阻害性チ
ロシンのリン酸化によってＳｒｃファミリー・キナーゼの活性を下方調節するこ
とができる。このＣ末端ホスホチロシンは、次に、分子内相互作用によってＳＨ
２ドメインに結合することができる。この閉じた状態においては、ＳＨ３ドメイ
ンがリンカー領域に結合し、それがキナーゼドメインを侵害し、かつ触媒活性を
遮断する配座をとる。ＣＤ４５及びＳＨＰ−１のような細胞内ホスファターゼに
よるＣ末端ホスホチロシンの脱リン酸化はＳｒｃファミリー・キナーゼを部分的
に活性化することができる。この開放状態においては、Ｓｒｃファミリー・キナ
ーゼは活性化ループ内の保存チロシンでの分子間自己リン酸化によって完全に活
性化され得る。
【０００５】 Ｓｒｃファミリー・キナーゼは様々な組織特異的発現パターンを示す。Ｓｒｃ
、Ｆｙｎ（Ｂ）、Ｙｅｓ、及びＬｙｎは広範囲の組織において見出され、ニュー
ロン及び造血細胞において特に高レベルで発現する。これらのＳｒｃファミリー
・キナーゼの発現はかなりの程度重複するが、これら４種類全てを発現する細胞
型は見出されていない。Ｌｃｋ、Ｆｙｎ（Ｔ）、Ｆｇｒ、Ｈｃｋ、及びＢｌｋの
発現は造血系統の細胞に制限される。一般には、骨髄細胞がＨｃｋ、Ｆｇｒ、及
びＬｙｎを同時発現し；未成熟Ｂ細胞がＨｃｋ、Ｌｙｎ、及びＢｌｋを同時発現
し；かつ、成熟Ｂ細胞がＨｃｋ、Ｌｙｎ、Ｂｉｋ、Ｆｇｒ、及びＦｙｎ（Ｔ）を
同時発現する。Ｔ細胞は主としてＬｃｋ及びＦｙｎ（Ｔ）を発現する。Ｌｃｋは
ＮＫ細胞においても発現する。
【０００６】 生化学的現象の複雑なカスケードがＴ細胞におけるシグナル伝達に介在する［
再検討のためには：Ｃｈａｎ ＡＣ， Ｄｅｓａｉ ＤＭ， Ｗｅｉｓｓ Ａ；
Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｋｉｎａｓｅ
ｓ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｔｙｒｏｓｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｓ
ｉｎ Ｔ ｃｅｌｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｓｉｇｎａｌ ｔｒ
ａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ； Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９９４；１２
：５５５−５９２ を参照］。このシグナル伝達カスケードに関与する多くのタ
ンパク質が同定されているが、このプロセスの分子的詳細はちょうど解明され始
めたところである。抗原特異的α／βＴｃＲヘテロ二量体はＣＤ３−ε、−δ及
びζポリペプチド鎖と非共有結合的に会合する。Ｔ細胞活性化の現在のパラダイ
ムにおいては、抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面上でのＭＨＣ／ペプチド複合体に
よるＴｃＲの刺激がＬｃｋの迅速な活性化につながる。活性化されたＬｃｋは、
次に、ＣＤ３及びζタンパク質を、ＩＴＡＭ（免疫受容体会合チロシンベースの
活性化モチーフ（Ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ−ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｔｙ
ｒｏｓｉｎｅ−ｂａｓｅｄ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ Ｍｏｔｉｆｓ））として知
られる保存モチーフ内のチロシン残基でリン酸化する。このＴｃＲ複合体には、
そのＳＨ２ドメインの縦列対の二重リン酸化ＩＴＡＭへの会合によって、別のチ
ロシンキナーゼ、ＺＡＰ−７０が招集される。次に、ＺＡＰ−７０活性化ループ
内のチロシン４９３のリン酸化により、ＬｃｋがＴｃＲ会合ＺＡＰ−７０を活性
化する。活性化されたＺＡＰ−７０は様々な下流アダプタ分子、例えば、ＬＡＴ
、ＳＬＰ−７６、及びＨＳ１をリン酸化し続ける。Ｌｃｋは、活性化Ｔ細胞にお
いてさらなるタンパク質基質をリン酸化することもできる。重要な基質の１つは
、Ｌｃｋリン酸化によって調節されるグアニンヌクレオチド交換タンパク質であ
るＶａｖである。活性化されたＶａｖはＲａｃ／Ｒｈｏファミリーのメンバーに
よるＧＤＰの放出に介在し、これは次に、Ｔ細胞の活性化に必要な現象であるア
クチン細胞骨格の再構築につながる。ＡＰＣ表面上のＭＨＣ／ペプチド複合体の
ＴｃＲ認識に加えて、Ｔ細胞−ＡＰＣ相互作用において重要である多くの補助受
容体対が存在する。注目されるものはＣＤ４及びＣＤ８であり、これらはＬｃｋ
と会合し、それぞれ、ＭＨＣクラスＩＩ及びクラスＩ分子の非多型領域に結合す
る。他の補助受容体対には、ＣＤ２８／Ｂ７、ＣＴＬＡ−４／Ｂ７、ＬＦＡ−２
／ＬＦＡ−３、ＬＦＡ−１／ＩＣＡＭ、ＣＤ４０／ＣＤ４０Ｌ、ＳＬＡＭ／ＳＬ
ＡＭ、及びその他／その他が含まれる。この細胞−細胞分子相互作用の巨大な配
列はＴ細胞／ＡＰＣ結合体を安定化し、さらなる細胞内シグナル伝達カスケード
を開始させる。補助受容体の連動から誘導されるシグナルは、Ｔ細胞応答の大き
さ及び品質を決定するため、ＴｃＲの刺激から誘導されるシグナルと統合される
。
【０００７】 遺伝的データによりＬｃｋが優れた治療薬と明瞭に確証される。Ｌｃｋの遺伝
子欠失又はその触媒的に不活性なバージョンの過剰発現のいずれかによってＬｃ
ｋの発現が攪乱されているマウスはＴ細胞発生の早期遮断を示した。Ｌｃｋ欠乏
マウスの抹消におけるこれら少数の成熟Ｔ細胞はＴｃＲからのシグナル伝達で無
能であり、抗原投与に対する様々な応答に介在することができなかった。Ｌｃｋ
欠乏マウスに由来するＮＫ細胞は正常に機能するようである。これらの動物にお
いて免疫系以外の機能的欠陥は認められなかった。加えて、Ｌｃｋ ｍＲＮＡを
適切にスプライシングできないためにＬｃｋ発現が低レベルであるヒト患者の報
告が文献中に存在する［Ｇｏｌｄｍａｎ ＦＤ， Ｂａｌｌａｓ ＺＫ， Ｓｃ
ｈｕｔｔｅ ＢＣ， Ｋｅｍｐ Ｊ， Ｈｏｌｌｅｎｂａｃｋ Ｃ， Ｎｏｒａ
ｚ Ｎ， Ｔａｙｌｏｒ Ｎ．； Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ
ｏｆ ｐ５６ｌｃｋ ｉｎ ａｎ ｉｎｆａｎｔ ｗｉｔｈ ｓｅｖｅｒｅ
ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ； Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎ
ｖｅｓｔ １９９８； １０２：４２１−４２９ を参照］。この患者は重症複
合免疫不全症候群（Ｓｅｖｅｒｅ Ｃｏｍｂｉｎｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃ
ｉｅｎｃｙ Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）（ＳＣＩＤ）を示した。ここでもやはり、この
免疫系障害以外の他の表現型の攪乱は認められなかった。これらの結果は、機構
ベースの毒性を生じることなくＴ細胞介在免疫応答を抑制する上でＬｃｋ阻害剤
が有効であることを強く示唆する。
【０００８】 （発明の開示） 本発明は、チロシンキナーゼ阻害剤として用いるための、式Ｉ：
【０００９】
【化１７】 の置換ピリミジン化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物
、結晶形態もしくは個々のジアステレオマー（以下に定義される）を提供する。
また、本発明は、免疫疾患、過剰増殖障害及び不適切なプロテインキナーゼ作用
が役割を有するものと信じられる他の疾患の予防及び治療における式Ｉの化合物
の使用も含む。
【００１０】 （発明の詳細な説明） 式Ｉの化合物
【００１１】
【化１８】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジ
アステレオマーであって、ここで、 Ｒ１及びＲ２は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ又はＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｒ１１、 ｈ）ＯＲ１１、 ｉ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｍ）ＳＲ１１、 ｎ）ＳＯＲ１１、 ｏ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｘ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａａ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｂ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｃ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｄ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｅ）Ｒ１及びＲ２は一緒に結合して縮合メチレンジオキシ環もしくは縮合
６員芳香族環を形成することができ； Ｒ３及びＲ５は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換もしくはオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つ
もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）アリール、ここで、アリールは非置換もしくはＸ’、Ｙ’及びＺ’から
選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくは
ナフチルと定義される、又は ｄ）Ｒ３及びＲ５は一緒になって＝Ｏを表すことができ； ｅ）Ｒ３もしくはＲ５はＡ環に縮合する５〜８原子の環を形成する２もしく
は３炭素メチレン架橋を表すことができ； Ｒ４は： ａ）Ｈ、又は ｂ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、又は ｃ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、 であり； Ｘ５及びＸ６は独立にＣＲａ又はＮであり； Ｒａは存在しないか、Ｈ、又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり； ｎは０、１又は２であり； −Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は： ａ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、 ｂ）−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｃ）−ＣＲ６＝ＣＲ６ａ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｄ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６ａ−、 ｅ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｆ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｇ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｈ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｉ）−Ｎ＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｊ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｋ）−ＣＲ６＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ６−、又は ｌ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ− であり； Ｒ６及びＲ６ａは独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４−、 ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｍ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｎ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｏ）ＳＲ１１、 ｐ）ＳＯＲ１１、 ｑ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｒ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｕ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｖ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲ１１）Ｒ１２、 ｘ）ＮＨ２、 ｙ）ＮＨＲ１１、 ｚ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ａａ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｂ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ａｃ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ａｅ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａｆ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｇ）ＳＯ２ＮＨ２、 ａｈ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｉ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｊ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｋ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｌ）ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）２、又は ａｍ）Ｒ６及びＲ６ａは、隣接する炭素上にあるとき、結合して以下の架橋
性原子を有する５もしくは６員環を形成することができ： ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、 ｉｉ）−ＯＣＨ２Ｏ−、 ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、 ｉｖ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）ＣＨ２−、 ｖ）−Ｎ＝ＣＨＮＨＣ（Ｏ）−、 ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ＝Ｎ−、 ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、 ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、 ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、 ｘ）−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、 ｘｉ）−ＮＨＣＨ＝Ｎ−、 ｘｉｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＲ１１−、 ｘｉｉｉ）−ＮＲ１１ＣＨ＝Ｎ−、
【００１２】
【化１９】
【００１３】
【化２０】 は以下のものを表し： ａ）フェニル、 ｂ）ナフチル、 ｃ）ピリジル、 ｄ）ピラジニル、 ｅ）ピリミジニル、 ｆ）ピロリル、 ｇ）チエニル、 ｈ）オキサゾリル、 ｉ）イソキサゾリル、 ｊ）チアゾリル、 ｋ）ピラゾリル、 ｌ）トリアゾリル、 ｍ）テトラゾリル、 ｎ）フラニル、 ｏ）ベンゾチエニル、 ｐ）ベンゾフラニル、 ｑ）インドリル、 ｒ）イミダゾリル、 ｓ）ベンズイミダゾリル、又は ｔ）チアジアゾリル、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は以下のものから独立に選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４− ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＳＲ１１、 ｌ）ＳＯＲ１１、 ｍ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｎ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｏ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｗ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｘ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａａ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｂ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｃ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｅ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、又は ａｆ）Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のうちの２つは、隣接する炭素原子上
にあるとき、結合してメチレンジオキシ架橋を形成し； Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｂ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルケニル、 ｄ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルキニル、 ｅ）アリール、ここで、アリールは非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ
’から選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルも
しくはナフチルと定義される、 ｆ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、又はオキ
ソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つ、３つもしくは４つの置換基
で置換される、あるいは ｇ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、 Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＮＯ２、 ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｇ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、アルコキシルは非置換であるか、アリール
で置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｈ）（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、ア
リールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される
、 ｉ）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、
アリールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義され
る、 ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｋ）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｌ）ＮＨ２、 ｍ）ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、ここで、アルキルは非置換であるか、アリ
ールもしくはＮＨ２で置換されている、 ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｏ）ＮＨアリール、ここで、アリールは、非置換であるか、ハロ、フェニル
、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
ル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、（Ｃ
＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（
Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル
）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から選択される１つ、２つ、も
しくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｐ）ＮＨヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、ハロ
、フェニル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３ −Ｃ７−シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル
、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、（Ｃ＝
Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ
＝Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ
）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）か
ら選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基で置換されている、 ｑ）ＮＨＣＨＯ、 ｒ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｓ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）、 ｔ）アリール、ここで、アリールは上でｏにおいて定義される通りである、 ｕ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ここで、アルキルは非置換であるか、ヒドロキ
シ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクリルで置換され
、ここで、アリールは上でｏにおいて定義される通りであり、かつヘテロシクリ
ルは上でｐにおいて定義される通りである、 ｖ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは上でｐにおいて定義される
通りである、 ｗ）Ｘ’、Ｙ’及びＺ’のうちの２つが隣接する炭素上にあるとき、それら
は結合してメチレンジオキシ架橋を形成することができる、 ｘ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）アリール、 ｙ）−ＮＲ１４ＮＨＲ１５、 ｚ）−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１−Ｃ６−アルキル、 ａａ）ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、又は ａｂ）ＣＯ２Ｈ； Ｒ１４及びＲ１５は独立に：Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールもしくはＣ １ −Ｃ６−アルキルアリールであり； ｘは０、１もしくは２である。
【００１４】 本発明の一態様は式Ｉの化合物
【００１５】
【化２１】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態もしくはジ
アステレオマーであり、ここで、 Ｒ１及びＲ２は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｒ１１、 ｈ）ＯＲ１１、 ｉ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｍ）ＳＲ１１、 ｎ）ＳＯＲ１１、 ｏ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｘ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａａ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｂ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｃ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｄ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｅ）Ｒ１及びＲ２は一緒に結合して縮合メチレンジオキシ環もしくは縮合
６員芳香族環を形成することができ； Ｒ３及びＲ５は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換もしくはオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つ
もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）アリール、ここで、アリールは非置換もしくはＸ’、Ｙ’及びＺ’から
選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくは
ナフチルと定義される、又は ｄ）Ｒ３及びＲ５は一緒になって＝Ｏを表すことができ； ｅ）Ｒ３もしくはＲ５はＡ環に縮合する５〜８原子の環を形成する２もしく
は３炭素メチレン架橋を表すことができ； Ｒ４は： ａ）Ｈ、又は ｂ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、又は ｃ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、 であり； Ｘ５及びＸ６は独立にＣＲａ又はＮであり； Ｒａは存在しないか、Ｈ、又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり； ｎは０、１又は２であり； −Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は： ａ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、 ｂ）−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｃ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｄ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｅ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｆ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｇ）−Ｎ＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｈ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｉ）−ＣＲ６＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ６−、又は ｊ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ− であり； Ｒ６及びＲ６ａは独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４−、 ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｍ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｎ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｏ）ＳＲ１１、 ｐ）ＳＯＲ１１、 ｑ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｒ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｕ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｖ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲ１１）Ｒ１２、 ｘ）ＮＨ２、 ｙ）ＮＨＲ１１、 ｚ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ａａ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｂ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ａｃ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ａｅ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａｆ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｇ）ＳＯ２ＮＨ２、 ａｈ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｉ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｊ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｋ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｌ）ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）２、又は ａｍ）Ｒ６及びＲ６ａは、隣接する炭素上にあるとき、結合して以下の架橋
性原子を有する５もしくは６員環を形成することができ： ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、 ｉｉ）−ＯＣＨ２Ｏ−、 ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、 ｉｖ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）ＣＨ２−、 ｖ）−Ｎ＝ＣＨＮＨＣ（Ｏ）−、 ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ＝Ｎ−、 ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、 ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、 ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、 ｘ）−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、又は ｘｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＲ１１−、又は
【００１６】
【化２２】
【００１７】
【化２３】 は以下のものを表し： ａ）フェニル、 ｂ）ナフチル、 ｃ）ピリジル、 ｄ）ピラジニル、 ｅ）ピリミジニル、 ｆ）ピロリル、 ｇ）チエニル、 ｈ）オキサゾリル、 ｉ）イソキサゾリル、 ｊ）チアゾリル、 ｋ）ピラゾリル、 ｌ）トリアゾリル、 ｍ）テトラゾリル、 ｎ）フラニル、 ｏ）ベンゾチエニル、 ｐ）ベンゾフラニル、 ｑ）インドリル、 ｒ）イミダゾリル、 ｓ）ベンズイミダゾリル、又は ｔ）チアジアゾリル、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は以下のものから独立に選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４− ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＳＲ１１、 ｌ）ＳＯＲ１１、 ｍ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｎ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｏ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｗ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｘ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａａ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｂ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｃ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｅ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、又は ａｆ）Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のうちの２つは、隣接する炭素原子上
にあるとき、結合してメチレンジオキシ架橋を形成し； Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｂ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルケニル、 ｄ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルキニル、 ｅ）アリール、ここで、アリールは非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ
’から選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルも
しくはナフチルと定義される、 ｆ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、又はオキ
ソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換
される； ｇ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、 Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＮＯ２、 ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｇ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、アルコキシルは非置換であるか、アリール
で置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｈ）（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、ア
リールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される
、 ｉ）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、
アリールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義され
る、 ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｋ）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｌ）ＮＨ２、 ｍ）ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｏ）ＮＨアリール、ここで、アリールは、非置換であるか、ハロ、フェニル
、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
ル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、（Ｃ
＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（
Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル
）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から選択される１つ、２つ、も
しくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｐ）ＮＨヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、ハロ
、フェニル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１ −Ｃ６−アルコキシル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−
アルキル）２、（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ ６ −アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−
アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１ −Ｃ６−アルキル）から選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基で置換さ
れている、 ｑ）ＮＨＣＨＯ、 ｒ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｓ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）、 ｔ）アリール、ここで、アリールは上でｏにおいて定義される通りである、 ｕ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ここで、アルキルは非置換であるか、アリール
もしくはヘテロシクリルで置換され、ここで、アリールは上でｏにおいて定義さ
れる通りであり、かつヘテロシクリルは上でｐにおいて定義される通りである、 ｖ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは上でｐにおいて定義される
通りである、又は ｗ）Ｘ’、Ｙ’及びＺ’のうちの２つが隣接する炭素上にあるとき、それら
は結合してメチレンジオキシ架橋を形成することができる。
【００１８】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉａの化合物：
【００１９】
【化２４】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は以下に定義され
る通りであり、かつ他の全ての置換基は上に定義される通りであり、 Ｒ１及びＲ２は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｒ１１、 ｃ）ＮＨ２、 ｄ）ＮＨＲ１１、又は ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２、 であり；及び Ｒ３は： ａ）Ｈ、又は ｂ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルである。
【００２０】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｂの化合物
【００２１】
【化２５】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ１及び−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は
以下に定義される通りであり、かつ他の全ての置換基は上に定義される通りであ
り、 Ｒ１は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｒ１１、 ｃ）ＮＨ２、 ｄ）ＮＨＲ１１、又は ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２、 であり；及び −Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は： ａ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、 ｂ）−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｃ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、又は ｄ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 である。
【００２２】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｃの化合物：
【００２３】
【化２６】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ６及びＲ６ａは以下に定義される通り
であり、かつ他の全ての置換基は上に定義される通りであり、 Ｒ６及びＲ６ａは独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ）、 ｃ）Ｒ１１、 ｄ）ＯＲ１１、 ｅ）非置換であるか、又はＲ９、Ｒ１０、及びＲ１１から選択される１つ、
２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｆ）ＮＨ２、 ｇ）ＮＨＲ１１、 ｈ）非置換であるか、又はＲ９、Ｒ１０、及びＲ１１から選択される１つ、
２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｉ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｊ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｋ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｌ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ｍ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ｎ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２であるか、又は ｐ）Ｒ６及びＲ６ａは、隣接する炭素上にあるとき、結合して、右から左も
しくは左から右に読んだときに以下の架橋性原子を有する５もしくは６員環を形
成する： ｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、 ｉｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＲ１１−、又は
【００２４】
【化２７】
【００２５】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｃのもの：
【００２６】
【化２８】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ１はＨ、アリール、もしくはヘテロシ
クリルであり、かつ他の全ての置換基は上に定義される通りである。
【００２７】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｃのもの：
【００２８】
【化２９】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ａはフェニル、ナフチル、ピリジル、ピ
リミジニル、ピラジニル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、
テトラゾリル、イミダゾリル、チアジアゾリルと定義され、かつ他の全ての置換
基は上に定義される通りである。
【００２９】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｄのもの：
【００３０】
【化３０】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ６がベンズイミダゾールの５もしくは
６位に結合することを除いて全ての置換基は上に定義される通りである。
【００３１】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｅのもの：
【００３２】
【化３１】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ６は以下に定義される通りであり、か
つ他の全ての置換基は上に定義される通りであり、 Ｒ６は： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているフェニル、 ｃ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピリジル、 ｄ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピリダジニル、 ｅ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピリミジニル、 ｆ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているチアゾリル、 ｇ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているチアジアゾリル、 ｈ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているチエニル、 ｉ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピラジニル、 ｊ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているイミダゾリル、 ｋ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているイミダゾリジニル、 ｌ）１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オニル、 ｍ）１，３−ジアゾビシクロ［４．３．０］ノナン−２−オニル、 ｎ）ＮＨ２、 ｏ）ＮＨＲ８、 ｐ）非置換であるか、又はＲ８、Ｒ９、及びＲ１０から選択される１つ、２
つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｑ）ＮＲ８Ｒ９、 ｒ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、 ｓ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、 ｔ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、 ｕ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、 ｖ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、又は ｗ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、 である。
【００３３】 好ましい本発明の化合物には、式Ｉｆのもの：
【００３４】
【化３２】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ｒ６は以下に定義される通りであり、か
つ他の全ての置換基は上に定義される通りであり、 Ｒ６は： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているフェニル、 ｃ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピリジル、 ｄ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピリダジニル、 ｅ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
しくは３つの置換基で置換されているピリミジニル、 ｆ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
、２つもしくは３つの置換基で置換されているイミダゾリジニル、 ｇ）１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オニル、 ｈ）１，３−ジアゾビシクロ［４．３．０］ノナン−２−オニル、 ｉ）ＮＨ２、 ｊ）ＮＨＲ８、 ｋ）非置換であるか、又はＲ８、Ｒ９、及びＲ１０から選択される１つ、２
つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｌ）ＮＲ８Ｒ９、 ｍ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、 ｎ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、 ｏ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、 ｐ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、 ｑ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、又は ｒ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、 である。
【００３５】 本発明の好ましい化合物には、式Ｉｆのもの：
【００３６】
【化３３】 又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々
のジアステレオマーが含まれ、ここで、Ａはフェニル、ナフチル、ピリジル、ピ
リミジニル、チエニル、もしくはチアゾリルであり、かつ他の全ての置換基は上
に定義される通りである。
【００３７】 式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶
形態もしくは個々のジアステレオマーは以下のものからなる群より選択される： ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ，Ｎ−（ジメチル
）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−（（Ｓ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［５−メ
チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−（（Ｓ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［６−メ
チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−（（Ｒ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［５−メ
チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−（（Ｒ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［６−メ
チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アザベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アザベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（モルホリン
−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピペラジン
−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−アミノエ
チル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（（Ｒ）−ピ
ペリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）−ベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
シクロ［４．３．０］ノナン−２−オン−３−イル）−ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−メチルカ
ルバモイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−エチルカ
ルバモイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−プロピル
カルバモイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−（（１−
メチル）エチルカルバモイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（テトラゾル−１−
イル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−
（（ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（１
，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（１
，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−フェニルベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チアゾル−２−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（フラン−２−イル
）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（２−メチル−フェニル）ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−２−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チオフェン−３−
イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリミジン−５−
イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−３−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−メトキシフェ
ニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−クロロフェニ
ル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メトキシフェ
ニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−（ピロル−１
−イル）フェニル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−メチルフェニ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリミジン−２−
イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メチルフェニ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チオフェン−３−
イル−カルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
ジン−５−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
ジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリジ
ン−５−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−ピリジル）ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メトキシピリ
ダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−クロロピリダ
ジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−メチルピリダ
ジン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリダジン−６−イル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−［２−ヒドロキシメチルフェニル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリジ
ン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（２
−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（ピ
リジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（ピ
リダジン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（ピリダジン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（３
−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１ −イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
ジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル］
ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル］ピリミジン
； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチル
フェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
ジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキシメチル
フェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキシメチルフェニル］ピ
リミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキシメチルフェニル］
ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロ
キシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（２
−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒ
ドロキシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５
−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキ
シメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］−４−［５
−（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［
２−ヒドロキシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒ
ドロキシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（２
−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メ
チルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５
−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフ
ェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］−４−［５
−（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［
２−メチルフェニル］ピリミジン；及び ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メ
チルフェニル］ピリミジン。
【００３８】 好ましい本発明の化合物には、Ｘ５がＣＲａであり、かつＸ６がＮであり、及
びＲａがＨもしくはＣ１−Ｃ６−アルキルと定義され、好ましくはＨである、式
Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態
、及び個々のジアステレオマーが含まれる。
【００３９】 好ましい本発明の化合物には、Ｒ１及びＲ２が独立に：Ｈ、Ｒ１１、ＮＨ２、
ＮＨＲ１１、又はＮＲ１１Ｒ１２である、式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に
許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマーが含
まれる。
【００４０】 好ましい本発明の化合物には、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−が：−ＣＲ６＝Ｃ
Ｒ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、−ＣＲ６ ＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、又は−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−である、式Ｉの
化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及
び個々のジアステレオマーが含まれる。
【００４１】 好ましい本発明の化合物には、Ｒ６及びＲ６ａが独立に：Ｈ；ハロ（Ｂｒ、Ｃ
ｌ、Ｉ、もしくはＦ）；Ｒ１１；ＯＲ１１；非置換であるか、Ｒ１１、Ｒ１２、
及びＲ１３から選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基で置換されている
Ｃ１−Ｃ６−アルキル；ＮＨ２；ＮＨＲ１１；非置換であるか、Ｒ１１、Ｒ１２ 、及びＲ１３から選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基で置換されてい
るＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル；ＮＲ１１Ｒ１２；ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１；ＮＲ１ １ Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２；ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２；ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ １２ Ｒ１３；ＮＨＳＯ２Ｒ１１；ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２であるか；又はＲ６及び
Ｒ６ａが、隣接する炭素上にあるときに、結合して、右から左もしくは左から右
に読んだときに以下の架橋性原子：−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、−ＮＨＣＨ＝Ｎ−、−Ｎ
＝ＣＨＮＲ９−、−ＮＲ９ＣＨ＝Ｎ−、
【００４２】
【化３４】 を有する５もしくは６員環を形成することができる、式Ｉの化合物、又はそれら
の薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレ
オマーが含まれる。
【００４３】 好ましい本発明の化合物には、Ａが：フェニル、ナフチル、及びピリジルであ
る、式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結
晶形態、及び個々のジアステレオマーが含まれる。
【００４４】 ジアステレオマーの独立した合成又はそれらのクロマトグラフィー分離は、当
該技術分野において公知のように、ここに開示される方法論の適切な修正によっ
て達成することができる。それらの完全な立体化学は結晶性生成物又は結晶性中
間体（これらは、必要ならば、公知の絶対配置の非対称中心を含む試薬を用いて
誘導される）のＸ線結晶学によって決定することができる。
【００４５】 当該技術分野における熟練者によって認められるように、ここで用いられるハ
ロ又はハロゲンはクロロ、フルオロ、ブロモ及びヨードを含むことが意図される
。同様に、Ｃ１−６アルキルにおけるようなＣ１−６は、Ｃ１−６アルキルが具
体的にはメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルを含むよ
うに、１、２、３、４、５、又は６個の炭素を直鎖又は分岐鎖配置で有するもの
とその基を同定するように定義される。同様に、Ｃ０アルキルにおけるようなＣ ０ は、直接共有結合の存在を同定するように定義される。ここで用いられる「ヘ
テロシクリル」という用語は、以下の基を含むことが意図される：ベンズイミダ
ゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリア
ゾリル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、カルバゾリル、カルボリニ
ル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリド
ニル、インドリニル、インドリル、インドラジニル、インダゾリル、イソベンゾ
フラニル、イソインドリル、イソキノリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、
ナフトピリジニル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキセタニル、ピラニル
、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドピリジニル、ピリダジニル、
ピリジル、ピリミジニル、プリニル、プテリジニル、フタラジニル、ピロリル、
キナゾリニル、キノリル、キノキサリニル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリ
ル、テトラゾロピリジル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリ
ル、アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジ
ニル、ピペリジニル、ベンゾピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒド
ロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンズオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒ
ドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロ
イソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロ
ピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル
、ジヒドロピロリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチ
アジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル
、メチレンジオキシベンゾイル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル
、１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オニル、１，３−ジア
ゾビシクロ［３．３．０］オクタニル、１，３−ジアゾビシクロ［４．３．０］
ノナン−２−オニル及びそれらのＮ−オキシド。
【００４６】 （用途） 本発明の式Ｉの化合物はチロシンキナーゼ、特には、Ｓｒｃファミリー・キナ
ーゼ、例えば、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ（Ｂ）、Ｆｙｎ（Ｔ）、Ｌｙｎ、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ
、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ及びＢｌｋを阻害し、したがって、チロシンキナーゼ関連障害
、例えば免疫性障害の、予防及び治療を含む処置において有用である。「チロシ
ンキナーゼ関連障害」は、異常なチロシンキナーゼ活性から生じ、及び／又はこ
れらの酵素の１種類以上の阻害によって軽減される障害である。例えば、Ｌｃｋ
阻害剤は、Ｌｃｋ阻害剤がＴ細胞活性化を遮断するため、幾つかのそのような障
害の治療（例えば、自己免疫疾患の治療）において価値のあるものである。Ｔ細
胞の活性化及び増殖の阻害を含むＴ細胞介在疾患の治療は本発明の好ましい態様
である。Ｔ細胞の活性化及び増殖を選択的に遮断する本発明の化合物が好ましい
。また、酸化的ストレスによって内皮細胞チロシンキナーゼの活性化を遮断し、
それによって抗中球の結合を誘導する接着分子の表面発現を制限することができ
、かつ抗中球の活性化に必要なチロシンキナーゼを阻害することができる本発明
の化合物も、例えば虚血及び再灌流傷害の治療において、有用である。
【００４７】 また、本発明は、チロシンキナーゼ関連障害を治療するための方法であって、
それらを必要とする被検体に式Ｉの化合物の少なくとも１種類をそれらに有効な
量投与する工程を含む方法も提供する。以下に記載されるもののような他の治療
薬を本発明の化合物と共に本発明の方法において用いることができる。本発明の
方法において、このような他の治療薬（１種類もしくは複数種類）は本発明の化
合物（１種類もしくは複数種類）の投与に先立って、それと同時に、又はそれに
続いて投与することができる。
【００４８】 チロシンキナーゼ関連障害の治療における本発明の式Ｉの化合物（１種類もし
くは複数種類）の使用は、それらに限定されるものではないが、以下のもののよ
うな一連の障害の治療によって例示される：移植（例えば、臓器移植、急性移植
又は（火傷の治療において用いられるような）異種移植片もしくは同種移植片）
拒絶；虚血又は再灌流傷害、例えば、臓器移植、心筋梗塞、脳卒中又は他の原因
の間に被る虚血又は再灌流傷害からの保護；移植寛容誘発；関節炎（例えば、関
節リューマチ、感染性関節炎又は骨関節炎）；多発性硬化症；潰瘍性大腸炎及び
クローン病を含む炎症性腸疾患；ループス（全身性エリテマトーデス）；移植片
対宿主病；接触過敏症、遅延型過敏症、及びグルテン過敏性腸疾患（Ｃｅｌｉａ
ｃ病）を含むＴ細胞介在過敏症；１型糖尿病；乾癬；接触皮膚炎（ツタウルシに
よるものを含む）；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ甲状腺炎；Ｓｊｏｇｒｅｎ症候群；自己
免疫甲状腺機能亢進症、例えば、Ｇｒａｖｅｓ病；Ａｄｄｉｓｏｎ病（副腎の自
己免疫疾患）；自己免疫多腺性疾患（別名自己免疫多腺性症候群）；自己免疫脱
毛症；悪性貧血；白斑；自己免疫下垂体機能不全；ギラン・バレー症候群；他の
自己免疫疾患；Ｌｃｋ又は他のＳｒｃファミリー・キナーゼ、例えば、Ｓｒｃが
活性化しているか、又は過剰発現している癌、例えば、大腸カルチノーマ及び胸
腺腫、あるいはＳｒｃファミリー・キナーゼの活性が腫瘍の成長又は生存を促進
する癌；糸球体腎炎、血清病；蕁麻疹（ｕｔｉｃａｒｉａ）；アレルギー疾患、
例えば、呼吸器アレルギー（喘息、花粉症、アレルギー性鼻炎）又は皮膚アレル
ギー；スクレラシエルマ（ｓｃｌｅｒａｃｉｅｒｍａ）；菌状息肉腫；急性炎症
性応答（例えば、急性呼吸困難症候群及び虚血／再灌流傷害）；皮膚筋炎；円形
脱毛症；慢性光線性皮膚炎；湿疹；ベーチェット病；掌蹠膿疱症；膿皮壊疽（Ｐ
ｙｏｄｅｒｍａ ｇａｎｇｒｅｎｕｍ）；Ｓｅｚａｒｙ症候群；アトピー性皮膚
炎；全身性硬化症；及び限局性強皮症（ｍｏｒｐｈｅａ）。本発明は、アトピー
性皮膚炎のような上記障害を治療するための方法であって、チロシンキナーゼの
阻害剤である本発明の式Ｉの化合物の治療上有効な量を、そのような治療を必要
とする患者に投与することによる方法に対する備えもある。
【００４９】 Ｌｃｋ以外のＳｒｃファミリー・キナーゼ、例えば、Ｈｃｋ及びＦｇｒは、好
中球のＦｃガンマ受容体誘導レスピレトリー・バーストに加えて単球及びマクロ
ファージのＦｃガンマ受容体応答において重要である。本発明の化合物は好中球
におけるＦｃガンマ誘導レスピレトリー・・バースト応答を阻害することができ
、かつＴＮＦアルファのＦｃガンマ依存性産生を阻害することもできる。Ｆｃガ
ンマ受容体依存性好中球、単球及びマクロファージ応答を阻害する能力は、本発
明の化合物に、Ｔ細胞に対するそれらの効果に加えて、さらなる抗炎症活性を生
じる。この活性は、例えば、関節炎又は炎症性腸疾患のような炎症性疾患の治療
において特に価値のあるものである。本発明の化合物は自己免疫糸球体腎炎及び
Ｆｃガンマ受容体応答を誘発し、かつ腎臓の損傷につながり得る、腎臓内での免
疫複合体の蓄積によって誘導される他の場合の糸球体腎炎の治療にも価値のある
ものであり得る。
【００５０】 加えて、特定のＳｒｃファミリー・キナーゼ、例えば、Ｌｙｎ及びＦｙｎ（Ｂ
）は、喘息、アレルギー性鼻炎、及び他のアレルギー性疾患において重要な役割
を果たす肥満細胞及び抗塩基球のＦｃイプシロン受容体誘導脱顆粒において重要
なものであり得る。Ｆｃイプシロン受容体はＩｇＥ−抗原複合体によって刺激さ
れる。本発明の化合物はＦｃイプシロン誘導脱顆粒応答を阻害することができる
。このＦｃイプシロン受容体依存性肥満細胞及び抗塩基球応答を阻害する能力は
、本発明の化合物に、Ｔ細胞に対するそれらの効果を上回るさらなる抗炎症活性
を生じ得る。
【００５１】 単球、マクロファージ、Ｔ細胞等に対する本発明の化合物の組合せ活性は、上
記障害における有用なツールであることを立証し得るものである。
【００５２】 特定の態様において、本発明の式Ｉの化合物は上述の例示障害の治療に、それ
らの病因に関係なく、例えば、ＰＴＫに関連しようとしまいと、移植拒絶、関節
リューマチ、多発性硬化症、炎症性腸疾患、ルーパス、移植片対宿主病、Ｔ細胞
介在過敏症、乾癬、Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ甲状腺炎、ギラン・バレー症候群、癌、
接触皮膚炎、アレルギー性鼻炎のようなアレルギー性疾患、喘息、虚血もしくは
再灌流傷害、又はアトピー性皮膚炎の治療に有用である。
【００５３】 本発明は、チロシンキナーゼ関連障害の治療が可能な式Ｉの化合物の少なくと
も１種類をそれらに有効な量含み、かつ薬学的に許容し得るビヒクル又は希釈剤
を含む医薬組成物も提供する。本発明の組成物は以下に記載されるもののような
他の治療薬を含むことができ、及び、例えば、通常の固体もしくは液体ビヒクル
もしくは希釈剤に加えて、所望の投与様式に適する型の医薬添加物（例えば、賦
形剤、結合剤、保存剤、安定化剤、香料等）を医薬処方の技術分野において公知
のもののような技術に従って用いることにより処方することができる。
【００５４】 式Ｉの化合物はあらゆる適切な手段、例えば、錠剤、カプセル、顆粒もしくは
粉末の形態でのような経口；舌下；頬；皮下、静脈内、筋肉内、もしくは嚢内注
射もしくは注入技術（例えば、無菌の注射用水性もしくは非水性溶液もしくは懸
濁液として）によるような非経口；吸入スプレーによるような経鼻；クリームも
しくは軟膏の形態でのような局所；又は座剤の形態でのような経腸によって；非
毒性の薬学的に許容し得るビヒクルもしくは希釈剤を含む投与単位処方で投与す
ることができる。本発明の化合物は、例えば、即時放出又は延長放出に適する形
態で投与することができる。即時放出又は延長放出は、本発明の化合物を含む適
切な医薬組成物を用いることにより、又は、特に延長放出の場合には、皮下イン
プラント又は浸透圧ポンプのような装置を用いることにより達成することができ
る。本発明の化合物はリポソームで投与することもできる。
【００５５】 霊長類、例えばヒト、に加えて、様々な他の哺乳動物を本発明の方法に従って
治療することができる。例えば、これらに限定されるものではないが、雌ウシ、
ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラット又は他のウシ、ヒツジ、
ウマ、イヌ、ネコ、齧歯類もしくはネズミ種を含む哺乳動物を治療することがで
きる。しかしながら、この方法は他の種、例えば、トリ種（例えば、ニワトリ）
において実施することもできる。
【００５６】 炎症及び感染に関連する疾患及び状態を本発明の方法を用いて治療することが
できる。好ましい態様において、この疾患又は状態は、炎症応答を調節するため
に好酸球及び／又はリンパ球の活動が阻害又は促進されるべきものである。
【００５７】 上記方法において治療される、チロシンキナーゼの阻害が望ましい被検体は、
これらに限定されるものではないが、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ
、モルモット、ラット又は他のウシ、ヒツジ、ウマ、イヌ、ネコ、齧歯類もしく
はネズミ種を含む哺乳動物であり、好ましくは、男性もしくは女性のヒトである
。
【００５８】 「治療上有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師又は他の臨床家によ
って求められる組織、系、動物もしくはヒトの生物学的もしくは医学的応答を誘
発する被検化合物の量を意味する。
【００５９】 ここで用いられる「組成物」という用語は、指定された成分を指定された量含
む製品に加えて、指定された成分の指定された量での組合せから直接又は間接的
に得られるあらゆる製品を包含することが意図されている。「薬学的に許容し得
る」が意味するところは、その担体、希釈剤又は賦形剤がその処方中の他の成分
に適合し、かつそれらのレシピエントに対して有害ではないことである。
【００６０】 化合物の「投与」及び又は「投与すること」という用語は、本発明の化合物を
治療を必要とする個体に与えることを意味するものと理解されるべきである。
【００６１】 本発明の化合物を投与するための医薬組成物は投与単位形態で都合よく提示す
ることができ、薬学の技術分野において公知の方法のいずれによっても調製する
ことができる。全ての方法は、１種類以上の補助成分を構成する担体と活性成分
を会合させる工程を含む。一般には、医薬組成物は、活性成分を液体担体もしく
は微細固体担体又はその両者と均一かつ緊密に会合させ、次いで、必要であれば
、その生成物を所望の処方に成形することによって調製する。医薬組成物におい
て、活性対象化合物は疾患のプロセス又は状態に対する望ましい効果を生じるの
に十分な量含まれる。ここで用いられる場合、「組成物」という用語は、指定さ
れた成分を指定された量含む製品に加えて、指定された成分の指定された量での
組合せから直接又は間接的に得られるあらゆる製品を包含することが意図されて
いる。
【００６２】 活性成分を含む医薬組成物は経口用途に適する形態、例えば、錠剤、トローチ
、ロゼンジ、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末もしくは顆粒、エマルジョン
、硬もしくは軟カプセル、又はシロップもしくはエリキシルであり得る。経口用
の組成物は、医薬組成物を製造するための当該技術分野に公知のあらゆる方法に
従って調製することができ、そのような組成物は、薬学的に的確で口当たりの良
い調製品を提供するため、甘味料、香味料、着色料及び保存剤からなる群より選
択される１種類以上の薬剤を含むことができる。錠剤は、錠剤の製造に適する非
毒性の薬学的に許容し得る賦形剤と混合された活性成分を含む。これらの賦形剤
は、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクト
ース、リン酸カルシウムもしくはリン酸ナトリウム；顆粒化剤及び崩壊剤、例え
ば、コーンスターチ、もしくはアルギン酸；結合剤、例えば、デンプン、ゼラチ
ンもしくはアラビアゴム、及び潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ス
テアリン酸、もしくはタルクであり得る。これらの錠剤は非コートであってもよ
く、又は、消化管内での崩壊及び吸収を遅延させ、それによって長期間にわたっ
て持続する作用を提供するため、公知の技術によってコートされていてもよい。
例えば、モノステアリン酸グリセリル又はジステアリン酸グリセリルのような時
間遅延材料を用いることができる。また、コートして制御放出用の浸透圧治療用
錠剤を形成することもできる。
【００６３】 経口用の処方は、活性成分が不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リ
ン酸カルシウムもしくはカオリンと混合されている硬ゼラチンカプセルとして、
又は活性成分が水もしくは油媒体、例えば、ラッカセイ油、液体パラフィン、も
しくはオリーブ油と混合されている軟ゼラチンカプセルとして提示することもで
きる。
【００６４】 水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適する賦形剤と混合されている活性成分を
含む。このような賦形剤は、懸濁剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセル
ロース、メチルセルロース、ヒドロキシ−プロピルメチルセルロース、アルギン
酸ナトリウム、ポリビニル−ピロリドン、トラガカントゴム及びアラビアゴムで
あり；分散剤及び湿潤剤は、天然ホスファチド、例えば、レシチン、又はアルキ
レン酸化物と脂肪酸との縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンステアレート
、又はエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物、例えば、ヘプ
タデカエチレンオキシセタノール、又はエチレンオキシドと脂肪酸及びヘキシト
ールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレン
ソルビトールモノオレエート、又はエチレンオキシドと脂肪酸及び無水ヘキシト
ールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えば、ポリエチレンソルビ
トールモノオレエートであり得る。水性懸濁液は１種類以上の保存剤、例えば、
エチル、もしくはｎ−プロピル、ｐ−ヒドロキシベンゾエート、１種類以上の着
色料、１種類以上の香味料、及び１種類以上の甘味料、例えば、ショ糖もしくは
サッカリンも含むことができる。
【００６５】 油性懸濁液は、活性成分を植物油、例えば、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ
油もしくはココヤシ油、又は鉱物油、例えば、液体パラフィンに懸濁させること
によって処方することができる。油性懸濁液は濃化剤、例えば、蜜蝋、硬質パラ
フィンもしくはセチルアルコールを含み得る。上述のもののような甘味料、及び
香味料を添加して口当たりの良い経口調製品を提供することができる。これらの
組成物は、アスコルビン酸のような酸化防止剤を添加することによって保存する
ことができる。
【００６６】 水を添加することによって水性懸濁液を調製するのに適する分散性粉末及び顆
粒は、分散剤もしくは湿潤剤、懸濁剤及び１種類以上の保存剤と混合されてる活
性成分を提供する。適切な分散剤もしくは湿潤剤及び懸濁剤は既に上述されてい
るものによって例示される。さらなる賦形剤、例えば、甘味料、香味料及び着色
料が存在していてもよい。
【００６７】 本発明の医薬組成物は水中油エマルジョンの形態であってもよい。油相は植物
油、例えば、オリーブ油もしくはラッカセイ油、又は鉱物油、例えば、液体パラ
フィン、又はこれらの混合液であり得る。適切な乳化剤は天然ゴム、例えば、ア
ラビアゴムもしくはトラガカントゴム、天然ホスファチド、例えば、ダイズ、レ
シチン、及び脂肪酸及び無水ヘキシトールから誘導されるエステルもしくは部分
エステル、例えば、ソルビタンモノオレエート、及び前記部分エステルとエチレ
ンオキシドとの縮合生成物、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエ
ートであり得る。これらのエマルジョンは甘味料及び香味料を含んでいてもよい
。
【００６８】 シロップ及びエリキシルは甘味料、例えば、グリセロール、プロピレングリコ
ール、ソルビトール又はショ糖と共に処方することができる。このような処方は
抗乳化剤、保存剤並びに香味料及び着色料を含んでいてもよい。
【００６９】 医薬組成物は無菌の注射用液又は油性懸濁液の形態であってもよい。この懸濁
液は、公知の技術に従い、上述の分散剤もしくは湿潤剤及び懸濁剤を用いて処方
することができる。無菌の注射用調製品は非毒性の非経口的に許容し得る希釈剤
又は溶媒中の無菌注射溶液又は懸濁液、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶
液としてであってもよい。用いることができる許容し得るビヒクル及び溶媒のう
ちにあるものは、水、リンゲル液及び等張塩化ナトリウム溶液である。加えて、
無菌の不揮発性油が溶媒又は懸濁媒体として通常用いられる。この目的のため、
合成モノもしくはジグリセリドを含むあらゆるブランドの不揮発性油を用いるこ
とができる。加えて、オレイン酸のような脂肪酸の用途が注射液の調製において
見出される。
【００７０】 本発明の化合物は、薬物の直腸投与用の座剤の形態で投与することもできる。
これらの組成物は、薬物を、常温では固体であるが直腸温度では液体であり、し
たがって、直腸内で溶融して薬物を放出する適切な非刺激性の賦形剤と混合する
ことによって調製することができる。このような物質はカカオ脂及びポリエチレ
ングリコールである。
【００７１】 局所用途には、本発明の化合物を含むクリーム、軟膏、ゼリー、溶液もしくは
懸濁液等が用いられる。（この用途の目的のため、局所用途にはマウスウォッシ
ュ及びうがい薬が含まれる。） 本発明の医薬組成物及び方法は、さらに、上記病理学的状態の治療において通
常適用される、ここに注記される他の治療上活性の化合物を含むことができる。
【００７２】 他の治療薬の例には以下のものが含まれる：シクロスポリン（例えば、シクロ
スポリンＡ）、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、抗体、例えば、ＩＣＡＭ−３、抗ＩＬ−２受
容体（抗Ｔａｃ）、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、抗Ｃ
Ｄ４、抗ＣＤ８０、抗ＣＤ８６、ＣＤ４０とｇｐ３９との相互作用を遮断する作
用物質、例えば、ＣＤ４０及び／又はｇｐ３９に特異的な抗体（すなわち、ＣＤ
１５４）、ＣＤ４０及びｇｐ３９から構築される融合タンパク質（ＣＤ４０Ｉｇ
及びＣＤ８ｇｐ３９）、核転位阻害剤のようなＮＦ−カッパＢ機能の阻害剤、た
と追えば、デオキシスペルグアリン（ＤＳＧ）、コレステロール生合成阻害剤、
例えば、ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（ラバスタチン及びシムバスタチン
）、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えば、イブプロフェン及びシク
ロオキシゲナーゼ阻害剤、例えば、ロフェコキシブ、ステロイド、例えば、プレ
ドニゾンもしくはデキサメタゾン、金化合物、抗増殖剤、例えば、メトトレキセ
ート、ＦＫ５０６（タクロリムス、Ｐｒｏｇｒａｆ）、ミコフェノレートモフェ
チル、細胞毒性薬、例えば、アザチオプリン及びシクロホスファミド、ＴＮＦ−
α阻害剤、例えば、テニダプ、抗ＴＮＦ抗体もしくは可溶性ＴＮＦ受容体、並び
にラパマイシン（シロリムスもしくはＲａｐａｍｕｎｅ）又はそれらの誘導体。
【００７３】 他の治療薬を本発明の化合物と組み合わせて用いる場合、それらは、例えば、
Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）に注記される量
又は当該技術分野における通常の技術を有する者によって他の方法で決定される
量で用いることができる。
【００７４】 チロシンキナーゼの阻害を必要とする状態の治療又は予防において、適切な投
与量レベルは一般に毎日患者体重ｋｇ当たり約０．０１ないし５００ｍｇであり
、これは１回もしくは複数用量で投与することができる。好ましくは、投与量レ
ベルは毎日約０．１ないし約２５０ｍｇ／ｋｇであり；より好ましくは、毎日約
０．５ないし約１００ｍｇ／ｋｇである。適切な投与量レベルは、毎日約０．０
１ないし２５０ｍｇ／ｋｇ、毎日約０．０５ないし１００ｍｇ／ｋｇ、又は毎日
約０．１ないし５０ｍｇ／ｋｇであり得る。この範囲内で、投与量は毎日０．０
５ないし０．５、０．５ないし５又は５ないし５０ｍｇ／ｋｇであり得る。経口
投与については、これらの組成物は、治療しようとする患者に対する投与量の対
症調整のため、好ましくは１．０ないし１０００ミリグラムの活性成分、特には
１．０、５．０、１０．０、１５．０、２０．０、２５．０、５０．０、７５．
０、１００．０、１５０．０、２００．０、２５０．０、３００．０、４００．
０、５００．０、６００．０、７５０．０、８００．０、９００．０、及び１０
００．０ミリグラムの活性成分を含む錠剤の形態で与えられる。これらの化合物
は毎日１ないし４回、好ましくは毎日１もしくは２回のレジメンで投与すること
ができる。
【００７５】 しかしながら、あらゆる患者に特有の用量レベル及び投与頻度は変化すること
があり、かつ用いられる特定の化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用
の長さ、年齢、体重、一般的な健康、性別、食事、投与の様式及び時期、排出速
度、薬物の組合せ、特定の状態の重篤性、並びに治療を受ける宿主を含む様々な
因子に依存することは理解されるであろう。
【００７６】 チロシンキナーゼ阻害剤としての化合物の活性の程度の確認において以下のア
ッセイを用いることができる。ここに記載される化合物はこれらのアッセイ１つ
以上で試験されており、活性を示している。記載されるアッセイのいずれか１つ
において本発明の代表的な化合物が試験され、少なくとも＜１０μＭのＩＣ５０ 値を示すことが見出されており、それによりチロシンキナーゼ阻害剤としての、
及び免疫疾患、過剰増殖性障害等の予防及び治療における本発明の化合物の有用
性が示され、かつ確認されている。
【００７７】 ＪＡＣＫＳアッセイ このアッセイは、Ｊｕｒｋａｔ Ｔ細胞を抗Ｔ細胞受容体抗体で刺激した後の
細胞内ＺＡＰ−７０キナーゼ活性化を遮断する化合物の能力を測定する。
【００７８】 工程１：Ｊｕｒｋａｔ細胞の調製 血清非含有ＲＰＭＩ（Ｇｉｂｃｏ）中で集密Ｊｕｒｋａｔ細胞を２回洗浄する
。血清非含有ＲＰＭＩ中に細胞を１．１×１０６細胞／ｍｌで再懸濁させ、氷上
に保持する。
【００７９】 工程２：化合物の希釈 ＤＭＳＯ中で試験化合物を滴定し、１１０×濃縮溶液を調製する。
【００８０】 工程３：抗Ｖｂ８ストックの調製 トリス緩衝生理食塩水中で抗Ｖｂ８（Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ）を９１７ｎｇ／
ｍｌに希釈する。
【００８１】 工程４：細胞アッセイの実施 各々の試験化合物に対して、１２本のＶ底ポリプロピレンＰＣＲ管を０℃に設
定したサーマルサイクラー（ＭＪ Ｒｅｓｅａｒｃｈ）に配置する。一度に４つ
を越える化合物は実施しない。抗Ｖｂ８の代わりにまさにＲＰＭＩを加える２つ
の試料も実施する。これらの対照は時間＝０及び時間＝２．５分で回収しなけれ
ばならない。このアッセイの非特異的な妨害を試験するため、細胞に抗Ｖｂ８を
加えたものを試験する各々の薬物毎に実施し、次いで、これらの細胞が溶解した
後、１ｍｌの試験化合物希釈液を添加する。１００ｍｌのＪｕｒｋａｔ細胞を各
々の管に添加する。ＤＭＳＯに溶解した試験化合物１ｍｌを添加する。９ｍｌの
抗Ｖｂ８を添加して混合する。０℃で５分インキュベートする。時間＝０に２×
溶解バッファを添加し、抗Ｖｂ８対照には添加しない。サーマルサイクラーを３
７℃に設定する。時間＝２．５分で、１１０ｍｌの２×溶解バッファを各ウェル
に添加する。試料をドライアイス・エタノール中で凍結させる。それらは−８０
℃で一晩保存することができ、又はアッセイを継続することができる。
【００８２】 工程５：ＺＡＰ−７０キナーゼアッセイの実施 細胞溶解物を解凍する。２×キナーゼ反応バッファを調製する。溶解物ウェル
を混合し、２５ｍｌアリコートを２つずつ空のＵ底プレート（Ｆａｌｃｏｎ）に
入れる。２５ｍｌの２×キナーゼ混合物を添加する。プレートを密封し、３０°
で３０分インキュベートする。５０ｍｌの２×停止液を添加する。プレートを暗
所に１時間放置する。Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙプレートリーダー（Ｐａｃｋａｒｄ）
において時間分解蛍光エネルギー移動を測定する。
【００８３】
【表１】
【００８４】 ＩＩ２＿ＭＡＲＴアッセイ 工程１：抗原刺激Ｔ細胞からのＩＬ２の分泌 ９６ウェル平底組織培養プレート（Ｆａｌｃｏｎ）内の１０％ウシ胎児血清を
含むＲＰＭＩ培地１００μｌ中で３０，０００個のＪｕｒｋａｔ−ｍａｒｔ＃２
２ Ｔ細胞を３０，０００個のＴ２抗原提示細胞と混合する。ＤＭＳＯ中に滴定
した化合物１μｌを添加する。１μＭのＭ９−２ペプチド［Ａｌａ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｉｌｅ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｖａｌ］９９μｌを添加する
。５％ＣＯ２インキュベーター内、３７℃で一晩インキュベートする。培養上清
を集める。
【００８５】 工程２：培養上清中のＩＬ２の測定 Ｉｍｍｕｌｏｎ２プレート（Ｄｙｎａｔｅｃｈ）に、ＰＢＳ／０．０５％アジ
ド中４μｇ／ｍｌの抗ヒトＩＬ−２（Ｒ＆Ｄ）５０μｌをコートする。ウェルを
、室温で少なくとも１時間、ブロック・バッファ：トリス緩衝生理食塩水（ＴＢ
Ｓ）／１％ＢＳＡ／０．０５％アジドでブロックする。ウェルを洗浄バッファ：
ＴＢＳ／０．０１％ Ｔｗｅｅｎ２０で３回洗浄する。５０μｌの培養上清、又
はＩＬ２標準をマイクロタイターウェルに添加する。室温で１時間インキュベー
トする。プレートを洗浄バッファで３回洗浄する。ブロック・バッファ中に４５
０ｎｇ／ｍｌの抗ヒトＩＬ−２−ビオチン（Ｒ＆Ｄ）７５μｌを添加する。室温
で１時間インキュベートする。ウェルを洗浄バッファで３回洗浄する。１００μ
ｌの１μｇ／ｍｌユーロピウム結合ストレプトアビジン（Ｗａｌｌａｃ）を添加
する。室温で２０分インキュベートする。プレートを洗浄バッファで３回洗浄す
る。１５０μｌの強化液（Ｗａｌｌａｃ）を添加する。室温で少なくとも３０分
インキュベートする。Ｖｉｃｔｏｒ２プレートリーダー（Ｗａｌｌａｃ）で時間
分解ユーロピアン蛍光を測定する。
【００８６】 一般的なＨＴＲＦチロシンキナーゼ・アッセイのプロトコル （９６ウェル、５０μＬキナーゼ／１００μＬ総アッセイ溶液） 材料： Ｎ−ＬＣＢ−ＥＱＥＤＥＰＥＧＤＹＥＥＶＬＥ−ＮＨ２（Ｓｒｃファミリー・
チロシンキナーゼ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ（Ｔ）、Ｆｙｎ（Ｂ）、Ｌｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂ
ｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、及びＹｅｓのペプチド基質；ＬＣＢ＝アミノヘキサノイ
ルビオチン）、Ｎ−ＬＣＢ−ＥＱＥＤＥＰＥＧＩＹＧＶＬＦ−ＮＨ２（ＺＡＰ−
７０、Ｓｙｋ、及びＣｓｋのペプチド基質）を、Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓ
ｔｅｍの４３３Ａペプチドシンセサイザーを用い、ＦａｓｔＭＯＣＴＭ化学を用
いて合成した。全てのＳｒｃファミリー（Ｌｃｋ、Ｆｙｎ（Ｔ）、Ｆｙｎ（Ｂ）
、Ｌｙｎ、Ｓｒｃ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、及びＹｅｓ）に加えてＺＡＰ−７
０、Ｓｙｋ及びＣｓｋチロシンキナーゼを発現させ、当該技術分野において公知
の標準技術を用いて精製した。ストレプトアビジン−ＸＬ６６５（架橋アロフィ
コシアニンで標識したストレプトアビジン）はＣＩＳｂｉｏ（フランス）から購
入した。Ｅｕ（Ｋ）−ＰＹ２０（ユーロピアンクリプタートで標識した抗ホスホ
チロシン抗体、ＰＹ２０）は、“Ｕｓｅ Ｏｆ Ａ Ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓ
ｉｎｅ−Ａｎｔｉｂｏｄｙ ｐａｉｒ Ａｓ Ａ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｄｅｔｅｃ
ｔｉｏｎ Ｍｅｔｈｏｄ Ｉｎ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｔｉｍｅ Ｒｅｓｏ
ｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ：Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｔｏ Ｈｕｍ
ａｎ Ｉｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｅｎｃｙ Ｖｉｒａｌ Ｐｒｏｔｅａｓｅ” Ｃ
ｕｍｍｉｎｇｓ， Ｒ．Ｔ．， ＭｃＧｏｖｅｒｎ， Ｈ．Ｍ．， Ｚｈｅｎｇ
， Ｓ．， Ｐａｒｋ， Ｙ．Ｗ．， ａｎｄ Ｈｅｒｍｅｓ， Ｊ．Ｄ．．
Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｖｏｌ ２６９， ７９
−９３ （１９９９）；及び “Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ
Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ Ａｓｓａｙｓ：Ｓｃｉｎｔｉａｌｌｔｉｏ
ｎ Ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ Ａｓｓａｙ Ｖｅｒｓｕｓ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ
Ｔｉｍｅ Ｒｅｓｏｌｖｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ” Ｐａｒｋ， Ｙ
．Ｗ．， Ｃｕｍｍｉｎｇｓ， Ｒ．Ｔ．， Ｗｕ， Ｌ．， Ｚｈｅｎｇ，
Ｓ．， Ｃａｍｅｒｏｎ， Ｐ．Ｍ．， Ｗｏｏｄｓ， Ａ．， Ｚａｌｌｅｒ
， Ｄ．， Ｍａｒｃｙ， Ａ．Ｉ．， ａｎｄ Ｈｅｒｍｅｓ， Ｊ．Ｄ．．
Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， Ｖｏｌ ２６９， ９
４−１０４ （１９９９） に記載される手順を用いることで得た。抗ホスホチ
ロシン抗体ＰＹ２０及びユーロピウムクリプタートは、それぞれ、Ｔｒａｎｓｄ
ｕｃｔｉｏｎ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（レキシントン、ＫＹ）及びＣＩＳｂ
ｉｏ（フランス）から購入した。
【００８７】 一般的なアッセイプロトコル： 標準アッセイ条件は、アッセイバッファ（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、ｐＨ７．０
、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、０．１％ ＢＳＡ、及び１ｍＭ ＤＴＴ）中の０．７
５μＭ Ｎ−ビオチニルペプチド基質及び１０μＭ ＡＴＰからなる５０μＬの
キナーゼ反応液であった。キナーゼ反応は、空のＭｉｃｒｏＦｌｕｏｒ９６ウェ
ルプレート（Ｄｙｎａｔｅｃｈ、Ｃｈａｎｔｉｌｌｙ、ＶＡ）において酵素（２
−２０ｐＭ）を添加することによって開始した。室温で４０分インキュベートし
た後、停止バッファ（５０ｍＭ Ｈｅｐｅｓ、３０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．１％
ＢＳＡ、０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、０．２Ｍ ＫＦ、及びｐＨ７．
２５）中のＨＴＲＦ試薬混合物（４２０ｎＭストレプトアビジン−ＸＬ６６５及
び２．０ｎＭ Ｅｕ（Ｋ）−ＰＹ２０）５０μＬを反応混合物に添加した。停止
させた反応液を室温で３０分間インキュベートした後、Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ（Ｐ
ａｃｋａｒｄ、Ｍｅｒｉｄｅｎ、ＣＴ）において読み取った。
【００８８】 詳細なアッセイ手順 一般的なアッセイ条件：０．７５μＭ基質（ビオチニル化ペプチド）、１０μ
Ｍ ＡＴＰ、２−２０ｐＭキナーゼ、２１０ｎＭ ＳＡ−ＸＬ６６５（架橋アロ
フィコシアニンで標識したストレプトアビジン）、１．０ｎＭ Ａｂ−Ｋ（ユー
ロピウムクリプタートで標識した抗ｐＴｙｒ抗体、ＰＹ２０）。
【００８９】 アッセイ・バッファ：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍｇ
／ｍｌ ＢＳＡ、１ｍＭ ＤＴＴ（新鮮）、１０μＭ ＡＴＰ（新鮮）、ｐＨ７
．０。
【００９０】 停止バッファ：５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、３０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．２Ｍ ＫＦ
、１ｍｇ／ｍｌ ＢＳＡ、０．１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００、ｐＨ７．２５
。 調製： １． １ｍＭストック（１００％ＤＭＳＯ中）から１．８８μＭ基質２。
【００９１】 ２． ５００ｎＭストック（５０％グリセロール中）から５．４ｐＭ酵素２。
【００９２】 ３． 停止液中の４２０ｎＭ（４つのビオチン結合部位に基づいて）ＳＡ−Ｘ
Ｌ６６５、２．０ｎＭ Ａｂ−Ｋ３。
【００９３】 アッセイ手順： １．丸底９６ウェル・ブラック・プレート（Ｄｙｎａｔｅｃｈ又はＣｏｓｔａ
ｒ）において２０μｌの１．８８μＭ基質を添加する。
【００９４】 ２．２μｌの阻害剤（又は対照用のＤＭＳＯ）を添加する。
【００９５】 ３．２８μｌの５．４ｐＭ酵素を添加する。
【００９６】 ４．ＲＴで４０分間インキュベートする。
【００９７】 ５．４２０ｎＭ ＸＬ及び２．０ｎＭ Ｅｕ−ＰＹ２０を含む５０μｌの停止
バッファを添加することによってキナーゼ反応を停止させる。
【００９８】 ６．ＲＴで３０分インキュベートする。 ７．ＰａｃｋａｒｄのＤｉｓｃｏｖｅｒｙにおいて読み取る。
【００９９】 １１００μＬキナーゼ／２００μＬ総アッセイに対しては、全ての試薬を２倍
にするべきである。
【０１００】 ２アッセイバッファで希釈。
【０１０１】 ３停止バッファで希釈。
【０１０２】 本発明の化合物を調製するための幾つかの方法を以下のスキーム及び実施例に
おいて説明する。出発物質は公知手順から、又は説明される通りに製造した。
【０１０３】
【化３５】
【０１０４】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての１−
２のような置換ベンズイミダゾールの調製がスキーム１において詳述される。構
造１−２のベンズイミダゾールは商業的に入手可能であるか、又は適切に置換さ
れたオルト−ジアミノベンゼン１−１をギ酸、ホルムアミジン、トリアジン、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド ジアルキルアセタール、塩化クロ
ロメチレンジメチルアンモニウム、トリアルキルオルトホルメート、（ジメチル
アミノメチレン）−アミノメチレンジメチルアンモニウム塩化物（Ｇｏｌｄ試薬
）等と反応させることによって合成することができる。オルト−ジアミノベンゼ
ン１−１は商業的に入手することができるか、又は市販材料から様々な方法で調
製することができる。ベンズイミダゾールは、本発明のピリミジン環に組み込ま
れる前もしくは後の置換基の原子置換又は修飾により、さらに置換することがで
きる。置換基Ｙ及びＺには、これらに限定されるものではないが、アルキル、ア
リール、ヘテロアリール、ニトロ、アミノ、置換アミノ、二置換アミノ、ヒドロ
キシ、アルコキシ、アリールオキシ、クロロ、ブロモ、ヨード、フルオロ、アジ
ド、シアノ、チオ、アルキルチオ、アリールチオ、カルボキシ、アシル、アルコ
キシカルボニル及びアルキルアミノカルボニル基が含まれ得る。さらに、置換基
Ｙ及びＺはベンズイミダゾールに融合する第３の環を形成することができる。さ
らに、他の複素環、例えば、非置換及び置換インドール、アザインドール、アザ
ベンズイミダゾール、ベンゾトリアゾール、プリン等を用いることもできる。
【０１０５】
【化３６】
【０１０６】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての２−
３のような２，４−ジクロロピリミジンの調製がスキーム２に詳述される。構造
２−３のピリミジンは商業的に入手することができるか、又は適切な溶媒、例え
ば、メタノール、エタノール イソプロパノール等において、塩基、例えば、ナ
トリウムもしくはカリウムアルコキシドの存在下で、β−ケト−エステル、β−
ケト−酸、β−ケト−ニトリル、β−アルデヒド−エステル、β−アルデヒド−
酸、β−アルデヒド−ニトリル、β−ジエステル、β−エステル−ニトリル等と
尿素を縮合させて置換ウラシルを得ることによって合成することができる。ピリ
ミジン環形成の他の方法を用いることができる（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ， Ａ．
Ｒ． ａｎｄ Ｒｅｅｓ， Ｃ． Ｗ． “Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ
ｐｐ． １０６−１４２ （１９８４）を参照）。ウラシルは、塩化メチレン
、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エーテル又は他の適切な溶
媒中で、塩化ホスホリル、五塩化リン、三塩化リンもしくはそれらの混合物で処
理することにより、又は別に添加するか、もしくはジメチルホルムアミドを塩化
チオニル、ホスゲン等で処理することによってその場で調製される塩化クロロメ
チレンジメチルアンモニウムで処理することによって、２−及び４−位で塩素化
することができる。その代わりに、塩素の代わりに他のハロゲン化物、例えば、
臭素又はヨウ素を組み込むことができる。
【０１０７】
【化３７】
【０１０８】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての３−
３のような幾つかの２−アミノ−４−クロロピリミジンの調製がスキーム３に詳
述される。２−アミノ−４−クロロピリミジン３−３は商業的に入手することが
できるか、又はエタノール、メタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラ
ン、エーテル、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルムもしくは他の適切な
溶媒中、三級アミン塩基の存在下もしくは非存在下で、２，４−ジクロロピリミ
ジン３−１を一級もしくは二級アミン３−２で処理することによって合成するこ
とができる。レギオ異性体２−アミノ−４−クロロピリミジンも得られ、本発明
において中間体として用いることができる。
【０１０９】
【化３８】
【０１１０】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての４−
４のような幾つかの２−アミノ−４−クロロピリミジンの調製がスキーム４に詳
述される。２−アミノ−４−クロロピリミジン４−４は商業的に入手することが
できるか、又は、一般にはアルコール性溶媒、例えば、メタノール、エタノール
、イソプロパノール中、強塩基、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド等の存在下で、β−ケト−エステル、β−ケト−酸、β−ケト−ニトリ
ル、β−アルデヒド−エステル、β−アルデヒド−酸、β−アルデヒド−ニトリ
ル、β−ジエステル、β−エステル−ニトリル等をＮ−アルキルグアニジン４−
２で処理して２−アミノ−４−ヒドロキシピリミジン４−３を得ることによって
合成することができる。Ｎ−アルキルグアニジン４−２はＫｉｍらの手順（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ， １９８８， ２９， ３１８３ 及び
そこに引用される参考文献）に従って調製することができる。２−アミノ−４−
ヒドロキシピリミジン４−３は、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフ
ラン、エーテル又は他の適切な溶媒中で、塩化ホスホリル、五塩化リン、三塩化
リンもしくはそれらの混合物で処理することにより、又は別に添加するか、もし
くはジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン等で処理することによって
その場で調製される塩化クロロメチレンジメチルアンモニウムで処理することに
よって塩素化することができる。その代わりに、塩素の代わりに他のハロゲン化
物、例えば、臭素又はヨウ素を用いることができる。
【０１１１】
【化３９】
【０１１２】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての幾つ
かの２−アルキルチオ−４−クロロピリミジンの調製がスキーム５に詳述される
。２−アルキルチオ−４−クロロピリミジン５−４は商業的に入手することがで
きるか、又はアルコール性溶媒、例えば、メタノール、エタノール等中で、β−
ケト−エステル、β−ケト−酸、β−ケト−ニトリル、β−アルデヒド−エステ
ル、β−アルデヒド−酸、β−アルデヒド−ニトリル、β−ジエステル、β−エ
ステル−ニトリル等をＳ−アルキルチオシュード尿素で処理して２−アルキルチ
オ−４−ヒドロキシピリミジン５−３を得ることによって合成することができる
。２−アルキルチオ−４−ヒドロキシピリミジン５−３は、塩化メチレン、クロ
ロホルム、テトラヒドロフラン、エーテル又は他の適切な溶媒中で、塩化ホスホ
リル、五塩化リン、三塩化リンもしくはそれらの混合物で処理することにより、
又は別に添加するか、もしくはジメチルホルムアミドを塩化チオニル、ホスゲン
等で処理することによってその場で調製される塩化クロロメチレンジメチルアン
モニウムで処理することによって塩素化することができる。その代わりに、塩素
の代わりに他のハロゲン化物、例えば、臭素又はヨウ素を組み込むことができる
。
【０１１３】
【化４０】
【０１１４】 本発明の範囲内にある６−３のような幾つかの２−アルキルアミノ−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム６に詳述される。適切
な溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、テ
トラヒドロフラン、キシレン、１−メチル−２−ピロリジノン、イソプロパノー
ル等中、室温以上で、ベンズイミダゾール６−１を２−アミノ−４−クロロピリ
ミジン６−２と縮合させる。まず、２−アミノ−４−クロロピリミジン６−２と
の縮合に先立ち、塩基、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（ト
リメチルシリル）アミド等を添加することによってベンズイミダゾール６−１を
脱プロトン化することができる。
【０１１５】
【化４１】
【０１１６】 本発明の範囲内にある７−６のような幾つかの２−アルキルアミノ−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム７に詳述される。適切
な溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、テ
トラヒドロフラン、キシレン、１−メチル−２−ピロリジノン、イソプロパノー
ル等中、室温以上で、ベンズイミダゾール７−１を２−アルキルチオ−４−クロ
ロピリミジン７−２と縮合させて２−アルキルチオ−４−［ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン７−３を得る。ベンズイミダゾール７−１は、まず、２−
アルキルチオ−４−クロロピリミジン７−２との縮合に先立ち、塩基、例えば、
水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リチ
ウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等を添加
することによって脱プロトン化することができる。７−３の２−アルキルチオ基
はアルキルアミン７−５によって置換することができ、又は、好ましくは、７−
３のアルキルチオ基を、まず過酸化水素、過ヨウ素酸ナトリウム、亜塩素酸ナト
リウム、次亜塩素酸ナトリウム、過酸、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）等を用いて対応
するスルホキシド又はスルホンに酸化した後、アルキルアミン７−５で置換して
７−６のような２−アルキルアミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジンを得ることができる。
【０１１７】
【化４２】
【０１１８】 本発明の範囲内にある８−９のような幾つかの２−アルキルアミノ−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］−６−アリールピリミジンの調製がスキーム８に詳
述される。エタノール、メタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、
エーテル、塩化メチレン、クロロホルム又は他の適切な溶媒中、三級アミン塩基
の存在下もしくは非存在下で、２，４，６−トリクロロピリミジン８−１をアル
キルアミン８−２と縮合させて２−アルキルアミノ−４，６−ジクロロピリミジ
ン８−３を得る。適切な溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、トルエン、テトラヒドロフラン、キシレン、１−メチル−２−ピロリジ
ノン、イソプロパノール等中、室温以上で、ベンズイミダゾール８−５を２−ア
ルキルアミノ−４，６−ジクロロピリミジン８−３と縮合させて２−アルキルア
ミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン８−６を得
る。ベンズイミダゾール８−５は、まず、２−アルキルアミノ−４，６−ジクロ
ロピリミジン８−３との縮合に先立ち、塩基、例えば、水素化ナトリウム、水素
化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等を添加することによって脱プロ
トン化することができる。２−アルキルアミノ−４−ベンズイミダゾル−１−イ
ル−６−クロロピリミジン８−６をアリールボロン酸又はアリール−トリアルキ
ルスズ試薬を用いるパラジウム介在カップリングによりアリール化し、８−９の
ような２−アルキルアミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−アリー
ルピリミジンを得る。
【０１１９】
【化４３】
【０１２０】 本発明の範囲内にある９−３のような２−アルキルアミノ−４−［アシルアミ
ノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム９に詳述される
。ピリジン又は非プロトン性溶媒、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、テト
ラヒドロフラン、トルエン等中、三級アミン塩基の存在下で、２−アミノアルキ
ル−４−［アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン９−１を酸塩化物９
−２で処理して９−３のような２−アルキルアミノ−４−［アシルアミノ−ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを得る。酸塩化物の代わりに、他の酸ハロ
ゲン化物、又は他のアシル化剤、例えば、酸無水物、エステル、イソシアネート
、クロロホルメート、アルキルスルホニルクロライド、アリールスルホニルクロ
ライド、又はカップリング試薬、例えば、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド
等を伴う酸を用いることができる。その代わりに、１−Ｎ−保護−アミノ−ベン
ズイミダゾールを用いてアシル化を行うことができる。ベンズイミダゾールの保
護基は、限定されるものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ
）基であり得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム７又はス
キーム８に概述されるように、アシルアミノ−ベンズイミダゾールをピリミジン
核に組み込み、本発明の化合物を得ることができる。
【０１２１】
【化４４】
【０１２２】 本発明の範囲内にある１０−３のような２−アルキルアミノ−４−［アルキル
アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１０に詳述
される。水素化物源、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナ
トリウム、ボラン、水素化トリアセトキシナトリウム等が添加された適切な溶媒
、例えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン メタノール
、エタノール、酢酸等中で、２−アミノアルキル−４−［アミノベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン１０−１をアルデヒド又はケトン１０−２で処理して
１０−３のような２−アルキルアミノ−４−［アルキルアミノ−ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジンを得る。１０−３のような２−アルキルアミノ−４−
［アルキルアミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの代替調製方法は
、ボラン、水素化アルミニウムリチウム等を用いる２−アルキルアミノ−４−［
アシルアミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンのアミド基の還元によ
るものである。１０−３のような２−アルキルアミノ−４−［アルキルアミノ−
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの代替調製方法は、アルキルハライド
又はアルキルスルホネートを用いる２−アミノアルキル−４−［アミノベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン１０−１のアルキル化によるものである。その
代わりに、１−Ｎ−保護−アミノ−ベンズイミダゾールを用いてアルキル化を行
うことができる。ベンズイミダゾールの保護基は、限定されるものではないが、
トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基であり得る。１−Ｎ−保護基を除
去した後、スキーム６、スキーム７又はスキーム８に概述されるように、アルキ
ルアミノ−ベンズイミダゾールをピリミジン核に組み込んで本発明の化合物を得
ることができる。
【０１２３】
【化４５】
【０１２４】 本発明の範囲内にある１１−３のような２−アルキルアミノ−４−［イミダゾ
リジン−２−オン−１−イル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製
がスキーム１１に詳述される。適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等中、三
級アミン塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−
ジメチルアミノピリジン等の存在下もしくは非存在下で、２−アルキルアミノ−
４−［（アミノアルキル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１
１−１をカルボニルジイミダゾール１１−２又はホスゲン、トリホスゲン、４−
ニトロフェニルクロロホルメート等で処理して２−アルキルアミノ−４−［イミ
ダゾリジン−２−オン−１−イル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１
１−３を得る。その代わりに、この環化を１−Ｎ−保護−（アミノアルキル）ア
ミノ−ベンズイミダゾールで行うことができる。ベンズイミダゾールの保護基は
、限定されるものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基で
あり得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム７又はスキーム
８に概述されるように、イミダゾリジン−２−オン−１−イル−ベンズイミダゾ
ールをピリミジン核に組み込んで本発明の化合物を得ることができる。
【０１２５】
【化４６】
【０１２６】 本発明の範囲内にある１２−３のような２−アルキルアミノ−４−［アリール
アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１２に詳述さ
れる。２−アミノアルキル−４−［アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン１２−１を、化学量論的量の酢酸銅（ＩＩ）の存在下においてトリアリール
ビスマス１２−２で、又は触媒的酢酸銅（ＩＩ）の存在下においてトリアリール
ビスマスジアセテートもしくは他の５価有機ビスマスで処理する。代替手順は、
Ｂｕｃｈｗａｌｄらの手順（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９７，
１１９， ８４５１）による、パラジウム触媒及び強塩基の存在下における２
−アミノアルキル−４−［アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１２
−１とアリールハロゲン化物との反応を含む。その代わりに、このアリール化は
１−Ｎ−保護−アミノ−ベンズイミダゾールで行うことができる。ベンズイミダ
ゾールの保護基は、限定されるものではないが、トリメチルシリルエトキシメチ
ル（ＳＥＭ）基であり得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキー
ム７又はスキーム８に概述されるように、アリールアミノ−ベンズイミダゾール
をピリミジン核に組み込んで本発明の化合物を得ることができる。
【０１２７】
【化４７】
【０１２８】 本発明の範囲内にある１３−４のような２−アルキルアミノ−４−［置換−ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１３に詳述される。２
−アミノアルキル−４−［アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１３
−１を酸、例えば、酢酸、テトラフルオロホウ酸、塩酸等、次いで亜硝酸イソア
ミル、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸等で処理してジアゾニウム塩１３−３を得る。
次に、２−アルキルアミノ−４−［ジアゾニウム−ベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン１３−３を塩化銅もしくは臭化銅又はヨウ化ナトリウムもしくはヨ
ウ化カリウム等で処理して対応する２−アルキルアミノ−４−［ハロ−ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジンを得ることができる。２−アルキルアミノ−４
−［ジアゾニウム−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１３−３をシアン
化銅で処理して対応する２−アルキルアミノ−４−［シアノ−ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジンを得ることもできる。２−アルキルアミノ−４−［ジア
ゾニウム−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１３−３をナトリウムアジ
ドで処理して対応する２−アルキルアミノ−４−［アジド−ベンズイミダゾル−
１−イルＪピリミジンを得ることもできる。２−アルキルアミノ−４−［ジアゾ
ニウム−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１２−３をパラジウム触媒の
存在下においてオレフィン、ビニルスタンナン、アリールボロン酸、アリールス
タンナン等で処理して対応する２−アルキルアミノ−４−［（アリールもしくは
ビニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを得ることもできる。スタ
ンナン・カップリングを一酸化炭素の存在下で行ってカルボニル挿入生成物を得
ることもできる。
【０１２９】 その代わりに、ジアゾか及び引き続く置換反応を１−Ｎ−保護−アミノ−ベン
ズイミダゾールで行うことができる。ベンズイミダゾールの保護基は、限定され
るものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基であり得る。
１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム７又はスキーム８に概述さ
れるように、置換ベンズイミダゾールをピリミジン核に組み込んで本発明の化合
物を得ることができる。
【０１３０】
【化４８】
【０１３１】 本発明の範囲内にある１４−３のような２−アルキルアミノ−４−［トリアゾ
ル−１−イル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１４
に詳述される。２−アルキルアミノ−４−［アジド−ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジンを加熱しながらアルキン又はアミノアクリレートで処理して２−
アルキルアミノ−４−［トリアゾリル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ンを得ることができる。用いられるアルキンがトリブチルエチニルスタンナンで
ある場合、生じるトリブチルスタンニルトリアゾール（Ｒ５＝ｂｕ３Ｓｎ）をア
リールもしくはオレフィン基とのさらなるパラジウム触媒カップリングに用いる
ことができ、又は前脱スタンニル化することができる。その代わりに、トリアゾ
ール形成を１−Ｎ−保護−アジド−ベンズイミダゾールで行うことができる。ベ
ンズイミダゾールの保護基は、限定されるものではないが、トリメチルシリルエ
トキシメチル（ＳＥＭ）基であり得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム
６、スキーム７又はスキーム８に概述されるように、トリアゾル−１−イル−ベ
ンズイミダゾールをピリミジン核に組み込んで本発明の化合物を得ることができ
る。
【０１３２】
【化４９】
【０１３３】 本発明の範囲内にある１５−３のような２−アルキルアミノ−４−［テトラゾ
ル−１−イル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１５
に詳述される。２−アルキルアミノ−４−［アミノ−ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン１５−１をトリアルキルオルトホルメート１５−２で処理し、次
いでナトリウムアジドで処理して２−アルキルアミノ−４−［テトラゾリル−ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１５−３を得る。その代わりに、テトラ
ゾール形成を１−Ｎ−保護−アミノ−ベンズイミダゾールで行うことができる。
ベンズイミダゾールの保護基は、限定されるものではないが、トリメチルシリル
エトキシメチル（ＳＥＭ）基であり得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキー
ム６、スキーム７又はスキーム８に概述されるように、テトラゾル−１−イル−
ベンズイミダゾールをピリミジン核に組み込んで本発明の化合物を得ることがで
きる。
【０１３４】
【化５０】
【０１３５】 本発明の範囲内にある１６−３のような２−アルキルアミノ−４−［テトラゾ
ル−５−イル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１６
に詳述される。２−アルキルアミノ−４−［シアノ−ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン１６−１を、室温以上で、トリメチルシリルアジド１６−２又は
トリアルキルスズアジド又はナトリウムアジド等で処理して２−アルキルアミノ
−４−［テトラゾル−５−イル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１６
−３を得る。その代わりに、テトラゾール形成を１−Ｎ−保護−シアノ−ベンズ
イミダゾールで行うことができる。ベンズイミダゾールの保護基は、限定される
ものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基であり得る。１
−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム７又はスキーム８に概述され
るように、テトラゾル−５−イル−ベンズイミダゾールをピリミジン核に組み込
んで本発明の化合物を得ることができる。
【０１３６】
【化５１】
【０１３７】 本発明の範囲内にある１７−３のような２−アルキルアミノ−４−［（アルキ
ルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキ
ーム１７に詳述される。三級アミン、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチ
ルアミン等及びカップリング試薬、例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジ
イミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
塩等の存在下、２−アルキルアミノ−４−［カルボキシ−ベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン１７−１をアミン１７−２で処理して２−アルキルアミノ−
４−［（アルキルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン１７−３を得る。その代わりに、アミド形成を１−Ｎ−保護−カルボキシ−ベ
ンズイミダゾールで行うことができる。ベンズイミダゾールの保護基は、限定さ
れるものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基であり得る
。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム７又はスキーム８に概述
されるように、（アルキルアミノカルボニル）−ベンズイミダゾールをピリミジ
ン核に組み込んで本発明の化合物を得ることができる。
【０１３８】
【化５２】
【０１３９】 本発明の範囲内にある１８−３のような２−アルキルアミノ−４− ［アルキ
ル（もしくはアリール）カルボニル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
の調製がスキーム１８に詳述される。適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロエタン、ジオキサン等中で、２−アルキ
ルアミノ−４−［（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノ）カルボニル−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン１８−１を有機マグネシウムハロゲン化物１８−
２又は有機リチウム等で処理して２−アルキルアミノ−４−［アルキル（もしく
はアリール）カルボニル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１８−３を
得る。その代わりに、ケトン形成を１−Ｎ−保護−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシ
アミノ）カルボニル−ベンズイミダゾールで行うことができる。ベンズイミダゾ
ールの保護基は、限定されるものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル
（ＳＥＭ）基であり得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム
７又はスキーム８に概述されるように、アルキル（もしくはアリール）カルボニ
ル−ベンズイミダゾールをピリミジン核に組み込んで本発明の化合物を得ること
ができる。
【０１４０】
【化５３】
【０１４１】 本発明の範囲内にある１９−３のような２−アルキルアミノ−４−［置換−ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１９に詳述される。パ
ラジウム触媒の存在下において、２−アミノアルキル−４−［ヨードベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン１９−１又は２−アミノアルキル−４−［ブロモ
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン又は２−アミノアルキル−４−［クロ
ロベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをオレフィン、アリールスタンナン
、ビニルスタンナン、アリールボロン酸、ビニルボロン酸等で処理して対応する
２−アルキルアミノ−４−［（アリールもしくはビニル）−ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン１９−３を得る。スタンナン・カップリングを一酸化炭素
の存在下において行ってカルボニル挿入生成物を得ることもできる。その代わり
に、パラジウム触媒の存在下において、２−アミノアルキル−４−［ヨードベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン１９−１又は２−アミノアルキル−４−［
ブロモベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン又は２−アミノアルキル−４−
［クロロベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをヘキサブチル二スズ又はヘ
キサメチル二スズで処理して対応する２−アミノアルキル−４−［トリアルキル
スタンニルベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを得ることができ、これは
アリールボロン酸、ビニルボロン酸、アリールハロゲン化物、ビニルハロゲン化
物等を用いるパラジウム介在カップリングにおいても用いることができる。その
代わりに、アリール化又はビニル化を１−Ｎ−保護−ハロ（もしくはスタンニル
）−ベンズイミダゾールで行うことができる。ベンズイミダゾールの保護基は、
限定されるものではないが、トリメチルシリルエトキシメチル（ＳＥＭ）基であ
り得る。１−Ｎ−保護基を除去した後、スキーム６、スキーム７又はスキーム８
に概述されるように、置換ベンズイミダゾールをピリミジン核に組み込んで本発
明の化合物を得ることができる。
【０１４２】
【化５４】
【０１４３】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての２０
−４のような幾つかの１−フェニルエチルアミンの調製がスキーム２０に詳述さ
れる。構造２０−４の１−フェニルエチルアミンは商業的に入手することができ
るか、又はアセトフェノンから対応するアルコールへの還元によって合成するこ
とができる。このアルコールを活性化することでメタンスルホネート、トルエン
スルホネート、ハルハライド（ｈａｌｈａｌｉｄｅ）等の形成による置換が生じ
、続いてアジドアニオンで置換することでアジド化合物２０−３が得られる。こ
のアジドを、水性ＴＨＦ中、トリフェニルホスフィンで処理することによって、
又はパラジウム触媒で水素化することによって還元することで、アミン２０−４
が得られる。他のアミン形成方法を用いることができる（Ｍａｒｃｈ Ｊ． “
Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ４ｔｈ ｅｄ．
， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． １
２７６−１２７７（１９９２）を参照）。
【０１４４】
【化５５】
【０１４５】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての２１
−７のようなピペリジン置換エチルアミンの調製がスキーム２１に詳述される。
商業的に入手可能な３−ピペリジンメタノーの窒素をベンジルオキシカルボニル
基又は他の適切な保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−、アリ
ルオキシカルボニル−等で保護して２１−２を得ることができる。２１−２のヒ
ドロキシル基を、Ｓｗｅｒｎ酸化条件の下で、対応するカルボニル基に酸化する
ことができる。一級ヒドロキシ基をアルデヒドに酸化するための他の方法、例え
ば、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨーディナン（ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）、又
は様々な三酸化クロムベースの試薬を用いることもできる（Ｍａｒｃｈ Ｊ．
“Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”， ４ｔｈ ｅｄ
．， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ．
１１６７−１１７１ （１９９２）を参照）。臭化メチルマグネシウム又はメチ
ルリチウムを添加することで二級アルコール２１−４を得ることができる。２１
−４のヒドロキシル基を活性化することでメタンスルホネート、トルエンスルホ
ネート、ハライド等の形成による置換が生じる。２１−５をジメチルホルムアミ
ド又は他の適切な溶媒中においてナトリウムアジドで処理することでアジド化合
物２１−６が得られる。その代わりに、２１−４をＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリ
ング条件下においてアジドイオンで処理し、アジド２１−６を直接得ることがで
きる。このアジドを水性ＴＨＦ中、トリフェニルホスフィンで処理することによ
ってアジドを対応するアミンに還元することで所望のアミン２１−７が得られる
。その代わりに、アジドを適切な触媒での水素化によって還元することができる
。他の複素環、例えば、限定されるものではないが、２−ピロリジン、３−ピロ
リジン、２−ピペリジン、４−ピペリジン、ピペラジン、２−モルホリン、３−
モルホリン、２−チオモルホリン及び対応するＳ−酸化物、３−チオモルホリン
及び対応するＳ−酸化物で置換されているアルキルアミンも同様の方法で調製す
ることができる。
【０１４６】
【化５６】
【０１４７】 本発明の範囲内にある２２−３のような２−（ピペリジン−３−イル）エチル
アミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム２２
に詳述される。スキーム７に記載されるスルホン２２−１を、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、１−メチル−２−ピロリジノン、イソ
プロパノール又は他の適切な溶媒中、加熱しながら、又は加熱なしに、２２−２
のようなピペリジン−置換アルキルアミンと反応させてＮ−ベンジルオキシカル
ボニル−保護複素環２２−３を得ることができる。その代わりに、スキーム３、
スキーム６及びスキーム８に記載されるように、ベンズイミダゾールの前に（ピ
ペリジン−３−イル）エチルアミノをピリミジン環に付加することができる。加
えて、例えば、２−ピロリジン、３−ピロリジン、２−ピペリジン、４−ピペリ
ジン、ピペラジン、２−モルホリン、３−モルホリン、２−チオモルホリン及び
対応するＳ−酸化物、３−チオモルホリン及び対応するＳ−酸化物で置換されて
いるアルキルアミンのような他の（複素環）アルキルアミンを用いることもでき
る。
【０１４８】
【化５７】
【０１４９】 本発明の範囲内にある２３−４のような２−（ピペリジン−３−イル）エチル
アミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム２３
に詳述される。パラジウム触媒を用いる水素化分解又は酢酸中でのＨＢｒを用い
る加溶媒分解によって２３−１のベンジルオキシカルボニル保護基を除去するこ
とで本発明の範囲内にある脱保護化合物２３−２が得られる。ピリジン又は塩化
メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエンのような溶媒中、三級
アミン塩基の存在下における、引き続く酸塩化物２２−３でのアシル化により２
２−４が得られる。酸塩化物の代わりに、他の酸ハロゲン化物、又は他のアシル
化剤、例えば、酸無水物、エステル、イソシアネート、クロロホルメート、アル
キルスルホニルハロゲン化物、アリールスルホニルハロゲン化物又は１−（３−
ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩もしくは１，３−
ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカップリング剤を伴う酸を用いること
ができる。その代わりに、このアシル化を、本発明のピリミジン環に組み込む前
に（複素環）アルキルアミンに対して行うことができる。
【０１５０】
【化５８】
【０１５１】 本発明の範囲内にある２４−３のような２−（ピペリジン−３−イル）エチル
アミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム２４
に詳述される。ジクロロメタン、ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドアセトン又は他の適切な溶
媒中、三級アミン塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン等の存在下において、ピペリジン２４−１をアルキルハロゲン化物又はアルキ
ルスルホネート等で処理することによってアルキルピペリジン誘導体２４−３が
得られる。その代わりに、２４−１を還元アルキル化条件下においてアルデヒド
又はケトンで処理してアルキルピペリジン誘導体２４−３を得ることができる。
その代わりに、このアルキル化を、本発明のピリミジン環に組み込む前に（複素
環）アルキルアミンに対して行うことができる。
【０１５２】
【化５９】
【０１５３】 本発明の範囲内にある２５−３のような２−（Ｎ−アリールピペリジン）エチ
ルアミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム１
２に詳述される。２−（ピペリジン−３−イル）エチルアミノ−４−［ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン２５−１を、化学量論的量の酢酸銅（ＩＩ）ア
セテートの存在下においてトリアリールビスマス２５−２で、又は触媒量の酢酸
銅（ＩＩ）アセテートの存在下においてトリアリールビスマス二酢酸塩もしくは
他の５価有機ビスマスで処理することで２５−３が得られる。代替手順は、Ｂｕ
ｃｈｗａｌｄらの手順（Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９９７， １
１９， ８４５１）による、パラジウム触媒及び強塩基の存在下における２−（
ピペリジン−３−イル）エチルアミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン２５−１とアリールハロゲン化物との反応を含む。その代わりに、この
アリール化を、本発明のピリミジン環に組み込む前に（複素環）アルキルアミン
に対して行うことができる。
【０１５４】
【化６０】
【０１５５】 本発明の範囲内にある化合物の合成に用いることができる中間体としての２６
−７のようなピペラジン置換アルキルアミンの調製がスキーム２６に詳述される
。商業的に入手可能なピペラジン−２−カルボン酸の窒素を、ｔｅｒｔ−（ブト
キシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（ＢＯＣ−ＯＮ）
を用いてｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基で、及びベンジルクロロホルメー
ト基を用いてベンジルオキシカルボニル基で連続的に保護して２６−２を得る。
１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル
）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩のようなカップリング剤を用いて２６−２
のカルボン酸基をＮ−メトキシ−Ｎ−メチルアミンと縮合させることで対応する
アミド２６−３を得る。臭化メチルマグネシウムを添加することでアセチルピペ
ラジン２６−４を得る。水素化ホウ素ナトリウムを用いて２６−４のカルボニル
を還元し、アルコール２６−５を得る。トリフェニルホスフィンの存在下、トル
エン中で、２６−５を亜鉛アジド＊ピリジン複合体で処理することでアジド化合
物２６−６を得る。このアジドを、水性ＴＨＦ中でトリフェニルホスフィンで処
理することによって対応するアミンに還元することにより、所望のアミン２６−
７を得る。その代わりに、触媒での水素化によってアジドを還元することができ
る。
【０１５６】
【化６１】
【０１５７】 本発明の範囲内にある２７−３のような２−（ピペラジン−２−イル）エチル
アミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム２７
に詳述される。スキーム７に記載されるスルホン２７−１を、ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、トルエン、１−メチル−２−ピロリジノン、イソ
プロパノール又は他の適切な溶媒中で、加熱しながら、もしくは加熱なしで、２
７−２のようなピペラジン−置換アルキルアミンと反応させてＮ−ベンジルオキ
シカルボニル保護複素環２７−３を得ることができる。その代わりに、スキーム
３、スキーム６及びスキーム８に記載されるように、（ピペリジン−３−イル）
エチルアミノをベンズイミダゾールの前にピリミジン環に付加することができる
。
【０１５８】
【化６２】
【０１５９】 本発明の範囲内にある２８−７のような２−（ピペラジン−２−イル）エチル
アミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの調製がスキーム２３
に詳述される。トリフルオロ酢酸を用いる加水分解によって２８−１のｔｅｒｔ
−ブチルオキシカルボニル保護基を除去することで本発明の範囲内にある１脱保
護化合物２８−２が得られる。引き続くピリジン中でのイソシアネート２８−３
を用いるアシル化により２８−４が得られる。その代わりに、アシル化は、酸塩
化物もしくは他の酸ハロゲン化物、又は他のアシル化剤、例えば、酸無水物、エ
ステル、クロロホルメート、アルキルスルホニルハロゲン化物、アリールスルホ
ニルハロゲン化物を用いて、ピリジン又は非プロトン性溶媒、例えば、塩化メチ
レン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、トルエン等中、三級アミン塩基の存
在下で行うことができる。加えて、アシル化は、１−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩又は１，３−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミドのようなカップリング剤を用いて酸で行うことができる。その代わりに
、化合物２８−２のピペラジンの二級アミンをスキーム２４に記載されるように
アルキル化するか、又はスキーム２５に記載されるようにアリール化することが
できる。ベンジルオキシカルボニル基の脱保護を酢酸中でＨＢｒによって行い、
２８−５を得ることができる。２８−５のアルキル化は、アルデヒド２８−６と
縮合させた後、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素
化トリアセトキシナトリウム等を用いて還元することによって達成することがで
きる。その代わりに、化合物２８−５の二級アミンを上述のようにアシル化、ア
ルキル化又はアリール化（ａｒｌａｔｅｄ）することができる。その代わりに、
本発明のピリミジン環に組み込む前に、ピペラジン−置換−エチルアミンの修飾
を行うことができる。
【０１６０】 本発明をそれらの特定の態様を参照して記載及び説明したが、当該技術分野に
おける熟練者は、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、手順及びプロト
コルの様々な適用、変更、修正、置換、除去、又は追加をなし得ることを理解す
るであろう。例えば、上述の投与量以外の有効投与量を、いずれかの徴候につい
て上記本発明の化合物での治療を受ける哺乳動物の応答性の変動の結果として適
用することができる。同様に、観察される特定の薬理学適応等は、選択される特
定の活性化合物又は医薬担体の有無に加えて処方の型及び用いられる投与様式に
従い、かつそれに依存して変化することがあり、結果におけるそのような予想さ
れる変動又は相違は本発明の目的及び実施に従って考慮される。したがって、本
発明は下記請求の範囲によって定義され、そのような請求の範囲は合理的である
限り広範に解釈されることが意図される。
【０１６１】 実施例１
【０１６２】
【化６３】
【０１６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 工程Ａ：２−メチルチオ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ３０ｍＬ中のＮａＨ（０．５４８ｍｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、ベンズイ
ミダゾール（０．５２ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）及び４−クロロ−２−メチルチオ
ピリミジン（２．４８ｍＬ、２１．３ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃に３０分間
加熱した。この反応をＨ２Ｏで停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機
画分を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。その残滓を
クロマトグラフィー（シリカ、０−１０％ ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって
精製し、１．９９ｇの表題の化合物を得た。
【０１６４】
【化６４】
【０１６５】 工程Ｂ：２−メタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２−メチルチオ−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン（１．９９ｇ、８．２１ｍｍｏｌ）の溶液に３−クロ
ロペルオキシ安息香酸（２．８ｇ、１６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室
温に暖めて攪拌した。２４時間後、さらに２．８ｇの３−クロロペルオキシ安息
香酸を添加した。２４時間後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、その混合物をＣ
Ｈ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機画分を食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で
乾燥させ、濾過してその濾液を濃縮した。その残滓をクロマトグラフィー（シリ
カ、１：１ ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製し、０．５９ｇの表題の化合
物を得た。
【０１６６】
【化６５】
【０１６７】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン キシレン２ｍＬ中の２−メタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン（０．２０３ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミン（０．１５ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃に加熱した
。８時間後、その反応混合物を濃縮し、クロマトグラフィー（シリカ、１：１
ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、次いで１：１ ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ）によって精
製して０．１３３ｇの表題の化合物を得た。
【０１６８】
【化６６】
【０１６９】 実施例２
【０１７０】
【化６７】
【０１７１】 ２−［（Ｒ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンと
反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｅ ３１６．１
（Ｍ＋１）。
【０１７２】
【化６８】
【０１７３】 実施例３
【０１７４】
【化６９】
【０１７５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチル−Ｎ−メチルアミノ］−４−［ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−Ｎ−α−ジメチルベンジルア
ミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３
３０．２（Ｍ＋１）。
【０１７６】
【化７０】
【０１７７】 実施例４
【０１７８】
【化７１】
【０１７９】 ２−ベンジルアミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをベンジルアミンと反応させ、表題の化
合物を得た。
【０１８０】 実施例５
【０１８１】
【化７２】
【０１８２】 ２−フェニルアミノ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをアナリン（ａｎａｌｉｎｅ）と反応さ
せ、表題の化合物を得た。
【０１８３】 実施例６
【０１８４】
【化７３】
【０１８５】 ２［１，１−ジフェニルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをアミノジフェニルメタンと反応させ、
表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３７８．３（Ｍ＋１
）。
【０１８６】
【化７４】
【０１８７】 実施例７
【０１８８】
【化７５】 ２−［２−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−フェニルエチルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。
【０１８９】 実施例８ 省略
【０１９０】 実施例９
【０１９１】
【化７６】 ２−［３．４−メチレンジオキシベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをピペロニルアミンと反応させ、表題の
化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３４６．２（Ｍ＋１）。
【０１９２】
【化７７】
【０１９３】 実施例１０
【０１９４】
【化７８】 ２−［２，３−ジクロロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２，３−ジクロロベンジルアミンと反
応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３７０．１
（Ｍ＋１）。
【０１９５】
【化７９】
【０１９６】 実施例１１
【０１９７】
【化８０】 ２−［１−フェニル−１−メチルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをクミルアミンと反応させ、表題の化合
物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３０．１（Ｍ＋１）。
【０１９８】
【化８１】
【０１９９】 実施例１２
【０２００】
【化８２】 ２−［２−ピリジルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−（アミノメチル）ピリジンと反応
させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３０３．０（
Ｍ＋１）。
【０２０１】
【化８３】
【０２０２】 実施例１３
【０２０３】
【化８４】 ２−［２−［２−メトキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−（２−メトキシフェニル）エチル
アミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ
３４６．１（Ｍ＋１）。
【０２０４】
【化８５】
【０２０５】 実施例１４
【０２０６】
【化８６】 ２−［１−ナフチルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを１−ナフタレンメチルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３５２．０（Ｍ
＋１）。
【０２０７】
【化８７】
【０２０８】 実施例１５
【０２０９】
【化８８】 ２−［４−メチルベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを４−メチルベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３１６．１（Ｍ＋
１）。
【０２１０】
【化８９】
【０２１１】 実施例１６
【０２１２】
【化９０】 ２−［２−メチルベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−メチルベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｅ ３１６．２（Ｍ＋１
）。
【０２１３】
【化９１】
【０２１４】 実施例１７
【０２１５】
【化９２】 ２−［３−メチルベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−メチルベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｅ ３１６．２（Ｍ＋１
）。
【０２１６】
【化９３】
【０２１７】 実施例１８
【０２１８】
【化９４】 ２−［４−メトキシベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを４−メトキシベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３２．２（Ｍ
＋１）。
【０２１９】
【化９５】
【０２２０】 実施例１９
【０２２１】
【化９６】 ２−［２−メトキシベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−メトキシベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３２．１（Ｍ
＋１）。
【０２２２】
【化９７】
【０２２３】 実施例２０
【０２２４】
【化９８】 ２−［３−メトキシベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−メトキシベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。
【０２２５】
【化９９】
【０２２６】 実施例２１
【０２２７】
【化１００】 ２−［２−フラニルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをフルフリルアミンと反応させ、表題の
化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ２９２．１（Ｍ＋１）。
【０２２８】
【化１０１】
【０２２９】 実施例２２
【０２３０】
【化１０２】 ２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを４−フルオロベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３２０．１（Ｍ
＋１）。
【０２３１】
【化１０３】
【０２３２】 実施例２３
【０２３３】
【化１０４】 ２−［４−トリフルオロメトキシベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを４−トリフルオロメトキシベンジルア
ミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３
８６．２（Ｍ＋１）。
【０２３４】
【化１０５】
【０２３５】 実施例２４
【０２３６】
【化１０６】 ２−［３−トリフルオロメチルベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−トリフルオロメチルベンジルアミ
ンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３７
０．２（Ｍ＋１）。
【０２３７】
【化１０７】
【０２３８】 実施例２５
【０２３９】
【化１０８】 ２−［３，４−ジクロロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３，４−ジクロロベンジルアミンと反
応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３７０．１
（Ｍ＋１）。
【０２４０】
【化１０９】
【０２４１】 実施例２６
【０２４２】
【化１１０】 ２−［２−フルオロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−フルオロベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３２０．１（Ｍ
＋１）。
【０２４３】
【化１１１】
【０２４４】 実施例２７
【０２４５】
【化１１２】 ２−［２−クロロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−クロロベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｅ ３３５．０（Ｍ＋）
。
【０２４６】
【化１１３】
【０２４７】 実施例２８
【０２４８】
【化１１４】 ２−［２−クロロ−６−メチルベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−クロロ−６−メチルベンジルアミ
ンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｅ ３５０
．３（Ｍ＋１）。
【０２４９】
【化１１５】
【０２５０】 実施例２９
【０２５１】
【化１１６】 ２−［３−クロロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−クロロベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３６．１（Ｍ＋
１）。
【０２５２】
【化１１７】
【０２５３】 実施例３０
【０２５４】
【化１１８】 ２−［３，５−ジクロロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３，５−ジクロロベンジルアミンと反
応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＩ）：ｍ／ｅ ３７０．３（
Ｍ＋１）。
【０２５５】
【化１１９】
【０２５６】 実施例３１
【０２５７】
【化１２０】 ２−［３−フルオロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−フルオロベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３２０．２（Ｍ
＋１）。
【０２５８】
【化１２１】
【０２５９】 実施例３２
【０２６０】
【化１２２】 ２−［３−ブロモベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−ブロモベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３８０．２、３８
２．２（Ｍ＋１）。
【０２６１】
【化１２３】
【０２６２】 実施例３３
【０２６３】
【化１２４】 ２−［３−フェニルベンジルアミノ］−４［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−フェニルベンジルアミンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３７８．１（Ｍ
＋１）。
【０２６４】
【化１２５】
【０２６５】 実施例３４
【０２６６】
【化１２６】 ２−［３，５−ジフルオロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３，５−ジフルオロベンジルアミンと
反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３８．
１（Ｍ＋１）。
【０２６７】
【化１２７】
【０２６８】 実施例３５
【０２６９】
【化１２８】 ２−［２−ブロモベンジルアミノ］］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２−ブロモベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｅ ３８０．２、３８２
．２（Ｍ＋１）。
【０２７０】
【化１２９】
【０２７１】 実施例３６
【０２７２】
【化１３０】 ２−［３−ヨードベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−ヨードベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４２８．１（Ｍ＋
１）。
【０２７３】
【化１３１】
【０２７４】 実施例３７
【０２７５】
【化１３２】 ２−［３−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−フルオロ−５−トリフルオロメチ
ルベンジルアミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）
：ｍ／ｅ ３８８．１（Ｍ＋１）。
【０２７６】
【化１３３】
【０２７７】 実施例３８
【０２７８】
【化１３４】 ２−［３−ニトロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３−ニトロベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３４７．０（Ｍ＋
１）。
【０２７９】
【化１３５】
【０２８０】 実施例３９
【０２８１】
【化１３６】 ２−［４−クロロベンジルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを４−クロロベンジルアミンと反応させ
、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３６．０（Ｍ＋
１）。
【０２８２】
【化１３７】
【０２８３】 実施例４０
【０２８４】
【化１３８】 ２−［（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−１−（１−ナフチル）エチル
アミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ
３６６．１（Ｍ＋１）。
【０２８５】
【化１３９】
【０２８６】 実施例４１
【０２８７】
【化１４０】 ２−［（Ｓ）−１−（２−ナフチル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−１−（２−ナフチル）エチル
アミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ
３６６．３（Ｍ＋１）。
【０２８８】
【化１４１】
【０２８９】 実施例４２
【０２９０】
【化１４２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルプロピルアミノ］−４［ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−１−フェニルプロピルアミン
と反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３３０
．３（Ｍ＋１）。
【０２９１】
【化１４３】
【０２９２】 実施例４３
【０２９３】
【化１４４】 ２−［３，５−ビス−トリフルオロメチルベンジルアミノ］−４−［ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを３，５−ビス−トリフルオロメチルベ
ンジルアミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／
ｅ ４３８．１（Ｍ＋１）。
【０２９４】
【化１４５】
【０２９５】 実施例４４
【０２９６】
【化１４６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチルアミノ］−４−［ベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキ
シエチルアミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ
／ｅ ３３２．２（Ｍ＋１）。
【０２９７】
【化１４７】
【０２９８】 実施例４５
【０２９９】
【化１４８】 ２−［１，１−ジメチルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン 表題の化合物を２−メタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジンから、１，１−ジメチルエチルアミンを溶媒として用い、かつ４０℃
で加熱することを除いて実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って調製した。
質量スペクトル（ＣＩ）：ｍ／ｅ ２６８．３（Ｍ＋１）。
【０３００】
【化１４９】
【０３０１】 実施例４６
【０３０２】
【化１５０】 ２−［２，２−ジメチルプロピルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを２，２−ジメチルプロピルアミンと反
応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：２８２．２（Ｍ＋１）
。
【０３０３】
【化１５１】
【０３０４】 実施例４７
【０３０５】
【化１５２】 ２−［シクロヘキシルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをアミノメチルシクロヘキサンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３０８．３（Ｍ＋１）。
【０３０６】
【化１５３】
【０３０７】 実施例４８
【０３０８】
【化１５４】 （Ｓ）−２−［１−シクロヘキシルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−１−シクロヘキシルエチルア
ミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３２２．３
（Ｍ＋１）。
【０３０９】
【化１５５】
【０３１０】 実施例４９
【０３１１】
【化１５６】 ２−［シクロプロピルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンをアミノメチルシクロプロパンと反応さ
せ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：２６６．１（Ｍ＋１）。
【０３１２】
【化１５７】
【０３１３】 実施例５０ ２−［４−ピリジルメチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを４−（アミノメチル）ピリジンと反応
させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）：３０３．１（Ｍ＋１）。
【０３１４】
【化１５８】
【０３１５】 実施例５１
【０３１６】
【化１５９】 ２−［１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を実施例１、工程Ｃに概述される手順に従って調製した。１−（
３−ニトロフェニル）エチルアミンを、Ｊ． Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ ３３， １９１０−１９１４， １９９０ においてＫｅｌｌｅｙら
によって記載される手順に従い、ラセミ様式で調製した。このラセミ生成物をク
ロマトグラフィー（シリカ、２％ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製した。
２−メタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンとのカ
ップリングのラセミ生成物の鏡像異性体をＨＰＬＣ（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＳ
、８０：２０ ヘキサン：ＥｔＯＨ）によって分離し、表題の化合物を得た。
【０３１７】 ２−［（ＲもしくはＳ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−
［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 鏡像異性体＃１（高速鏡像異性体）：質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３
６１．２（Ｍ＋１）。
【０３１８】
【化１６０】 鏡像異性体＃２（低速鏡像異性体）：質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３
６１．２（Ｍ＋１）。
【０３１９】
【化１６１】
【０３２０】 実施例５２
【０３２１】
【化１６２】 ２−［（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１、工程Ｃに記載される手順に従って２−メタンスルホニル−４−［ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを（Ｓ）−１−（４−メチルフェニル）
エチルアミンと反応させ、表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ
／ｅ ３３０．３（Ｍ＋１）。
【０３２２】
【化１６３】
【０３２３】 実施例５３ 省略
【０３２４】 実施例５４
【０３２５】
【化１６４】 ２−［１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル））エチルアミ
ノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン（高速鏡像異性体）及
び２−［１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル））−エチルア
ミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（低速鏡像異性体） 工程Ａ：３−（Ｎ．Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）安息香酸 ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の３−（クロロスルホニル）安息香酸（
１．０２ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）の溶液にジエチルアミン（２．４ｍＬ、２３ｍ
ｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を０℃で３時間攪拌した後、２Ｎ ＨＣｌ
水溶液を添加することにより後処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有
機物を食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残
滓をさらに精製することなく用いた。
【０３２６】 工程Ｂ：３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メ
チルベンズアミド ３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）安息香酸（１．１７ｇ、４．５５
ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４９８ｍｇ、５．
１１ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液にトリエチル
アミン（１．９ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−
３−エチルカルボジイミド塩酸塩（９７０ｍｇ、５．０６ｍｍｏｌ）及び４−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１１７ｍｇ、０．９５８ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた溶液を室温で１７時間攪拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注
ぎ入れ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機物を食塩水で洗浄した後、Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残滓をカラムクロマトグラフィー
（シリカ、７０：３０ ヘキサン：アセトン）によって精製し、５２２ｍｇの表
題の化合物を得た。
【０３２７】 工程Ｃ：３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）アセトフェノン ３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルベン
ズアミド（５２２ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）を新たに蒸留したジエチルエーテル
（１０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を−７８℃に冷却した。臭化メチルマグネ
シウム（１．０ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、次いで−７８℃冷浴を
０℃冷浴に切り替えた。０℃で２時間攪拌した後、ＮＨ４Ｃｌ水溶液及びＨ２Ｏ
を添加することによって停止させ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機物
を食塩水で洗浄した後、ＭｇＳＯｄで乾燥させ、減圧下で濃縮した。その残滓を
カラムクロマトグラフィー（シリカ、８０：２０ ヘキサン：アセトン）、次い
で別のクロマトグラフィー（シリカ、９５：５ ジクロロメタン：酢酸エチル）
によって精製し、２４５ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３２８】 工程Ｄ：３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）アセトフェノン−Ｏ−ベ
ンジルオキシム 無水エタノール（１０ｍＬ）中の３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニル）
アセトフェノン（２４５ｍｇ、０．９６０ｍｍｏｌ）の溶液にピリジン（０．３
８８ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）、次いでＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩
（３８０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１．５
時間攪拌した後、Ｈ２Ｏに注ぎ入れてＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機
物をＨ２Ｏ、次いで食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した
。その残滓をカラムクロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製
し、２３２ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３２９】 工程Ｅ：１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル）エチルアミ
ン ＴＨＦ（１．０Ｍ、０．２２０ｍＬ、０．２２０ｍｍｏｌ）中のボランの溶液
をＴＨＦ（５ｍＬ）で希釈し、得られた溶液を０℃に希釈した。３−（Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノスルホニル）アセトフェノン−Ｏ−ベンジルオキシム（２３２ｍ
ｇ、０．６４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦの１ｍＬの部分２つに取り、各々の部分をボ
ラン−ＴＨＦ溶液に徐々に添加した。１時間後、その反応混合物を室温に暖めて
２４時間攪拌した。反応の進行が見られなかったのでＴＨＦ溶液（１．０Ｍ、１
．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中のボランをさらに添加し、得られた混合物を７２
時間以上攪拌したままにした。この時点で僅かな進行が見られ、ＴＨＦ溶液（１
．０Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）中のボランをさらに添加して混合物を２
４時間以上攪拌した。２Ｎ ＨＣｌで酸化することによって停止させ、得られた
水性混合物をジエチルエーテルで２回洗浄した。次に、濃ＮＨ４ＯＨを添加する
ことによって水層を塩基性にした後、ジエチルエーテルで２回抽出し、これらの
抽出物を合わせてＭｇＳＯ４で乾燥させた後、減圧下で濃縮した。その残滓をさ
らに精製することなく用いた。
【０３３０】
【化１６５】
【０３３１】 工程Ｆ：２−［１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル）エチ
ルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（高速鏡像異性体
）及び２−［１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル）エチルア
ミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（低速鏡像異性体） 表題の化合物を１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル）エチ
ルアミン及び２−メタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジンから実施例１、工程Ｃに記載される手順に従ってラセミ化合物として調製
した。これらの鏡像異性体をキラルＨＰＬＣによって分離した。
【０３３２】 ２−［１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル）エチルアミノ
］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン（高速鏡像異性体）鏡像
異性体＃１ 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４５１．３（Ｍ＋１）。
【０３３３】
【化１６６】 ２−［１−（３−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノスルホニルフェニル）エチルアミノ
］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン鏡像異性体＃２ 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４５１．３（Ｍ＋１）。
【０３３４】
【化１６７】
【０３３５】 実施例５５
【０３３６】
【化１６８】 ２−［１−（３−ピリジル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 工程Ａ：３−アセチルピリジンヒドロキシム メタノール（５０ｍＬ）中の３−アセチルピリジン（２３ｍｍｏｌ）の溶液に
塩酸ヒドロキシルアミン（２７．５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を０℃に
冷却した。トリエチルアミン（３６ｍｍｏｌ）を３０分にわたって滴下により添
加した後、得られた混合物を室温で約１９時間攪拌した。その反応物を飽和Ｎａ
ＨＣＯ３水溶液に注ぎ入れることによって後処理し、酢酸エチルで３回抽出した
。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して２．
６６ｇの粗製物を得、それをさらに精製することなく用いた。ＮＭＲにより、こ
の粗製物は約５％の出発３−アセチルピリジンの他に約２０％のオキシムの微量
異性体を含む。
【０３３７】
【化１６９】
【０３３８】 工程Ｂ：１−（３−ピリジル）エチルアミン トリフルオロ酢酸（１４ｍＬ）中の３−アセチルピリジンヒドロキシム（７．
２３ｍｍｏｌ）の溶液に亜鉛粉末（４０．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混
合物を室温で３０分間攪拌した後、５Ｎ ＮａＯＨ水溶液に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃ
ｌ２で２回抽出した。合わせた有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４ ）させて濃縮した。得られた油をシリカクロマトグラフィー（５％（ＭｅＯＨ中
の２Ｍ ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、２３８ｍｇの所望の生成物
を得た。
【０３３９】
【化１７０】
【０３４０】 工程Ｃ：２−［１−（３−ピリジル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を１−（３−ピリジル）エチルアミンから実施例１、工程Ｃに概
述される手順に従って調製した。鏡像異性体をキラルＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃ
ｅｌ ＯＤ、ヘキサン中３０−５０％のＩＰＡ）によって分離した。 鏡像異性体＃１（高速鏡像異性体）
【０３４１】
【化１７１】
【０３４２】 鏡像異性体＃２（低速鏡像異性体）
【０３４３】
【化１７２】
【０３４４】 実施例５６
【０３４５】
【化１７３】 ２−［（Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：（Ｒ）−１−（３−シアノフェニル）エタノール −２０℃のＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）中の（Ｓ）−オキサザボロリジン（３
．４４ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ２Ｃｌ２（３．５ｍＬ）中の３−アセチルベンゾ
ニトリル（３．４７ｍｍｏｌ）の溶液を約３０分間にわたって添加した。次に、
その混合物を室温に１時間温めた後、−２０℃のメタノールの攪拌フラスコに移
すことによって停止させた。得られた混合物を減圧下で濃縮して残滓をメタノー
ルに取り、さらに２回濃縮して高真空下で一晩乾燥させた。この残滓をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（７０：３０ ヘキサン：酢酸エチル）で精製し、表題の
化合物を得た（３７３ｍｇ）。
【０３４６】
【化１７４】
【０３４７】 工程Ｂ：（Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）−１−アジドエタン Ｚｎ（Ｎ３）２ ＊ｐｙ２をトルエン（１２ｍＬ）中の（Ｒ）−１−（３−シア
ノフェニル）−エタノール（２．５３ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（
５．１１ｍｍｏｌ）の溶液に懸濁させた。ジエチルアゾジカルボキシレート（５
．０６ｍｍｏｌ）を滴下によって添加し、得られた混合物を室温で約１８時間攪
拌した。次に、その混合物をセライトを通して濾過した後、濾液を１×１００ｍ
Ｌ １Ｎ ＨＣｌ、１×１００ｍＬ飽和ＮａＨＣＯ３、１×１００ｍＬ食塩水で
洗浄し、次いで乾燥（ＭｇＳＯ４）させて濃縮した。その粗製物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（１０−４０％ アセトン／ヘキサン）で精製し、表題の化合
物を得た（２４４ｍｇ）。
【０３４８】
【化１７５】
【０３４９】 工程Ｃ：（Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）エチルアミン （Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）−１−アジドエタン（１．４２ｍｍｏｌ
）をベンゼン（４ｍＬ）に溶解し、Ｈ２Ｏ（５００μＬ）、次いでトリフェニル
ホスフィン（２．９０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃に３．５
時間加熱した。２５ｍＬの２Ｎ ＨＣｌを添加し、その混合物を３×２０ｍＬの
ジエチルエーテルで洗浄した。これらの洗浄液は廃棄し、水相を５Ｎ ＮａＯＨ
を添加することによって強力に塩基性にした。次に、この塩基性水相を３×２５
ｍＬのジエチルエーテルで抽出し、これらの抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、
乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。その残滓をさらに精製することな
く用いた（１５０ｍｇ）。
【０３５０】
【化１７６】
【０３５１】 工程Ｄ：２−［（Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）エチルアミノ］−４−［
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を（Ｓ）−１−（３−シアノフェニル）エチル−アミンから、実
施例１、工程Ｃに概述される手順に従って調製した。
【０３５２】
【化１７７】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３４１．１（Ｍ＋１）。
【０３５３】 実施例５７
【０３５４】
【化１７８】 ２−［（Ｓ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニルエチ
ルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 工程Ａ：Ｔｅｒｔ−ブチル（３−アセチル）ベンゾエート 乾燥フラスコ内の窒素下でＭｇＳＯ４（２３．３ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（
２３ｍＬ）を懸濁させ、濃Ｈ２ＳＯ４（５．８５ｍｍｏｌ）を滴下により添加し
ながらその混合物を激しく攪拌した。得られた混合物を２０分間攪拌し、３−ア
セチル安息香酸（５．８４ｍｍｏｌ）を一度に添加した後、ｔｅｒｔ−ブタノー
ル（２９．３ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。この混合物にきつく栓をし、室
温で１１４時間攪拌した。１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加すること
によって後処理し、５０ｍＬのジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた抽出
物を食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。残滓をシリカゲルクロ
マトグラフィー（９０：１０ ヘキサン：酢酸エチル）によって精製し、９２４
ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３５５】
【化１７９】
【０３５６】 工程Ｂ：（Ｒ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）エ
タノール 乾燥フラスコ内の窒素下で、（Ｓ）−オキサザボロリジン（４．８１ｍｍｏｌ
）を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）に溶解した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）
のｔｅｒｔ−ブチル（３−アセチル）ベンゾエート（４．２０ｍｍｏｌ）を２０
分間にわたって滴下により添加しながら、この溶液を−２０℃ないし−２５℃に
保持した。次に、その反応混合物を室温に４５分間温めた。その後、この混合物
を−７８℃に冷却し、メタノール（２０ｍＬ）を滴下によって添加した。その混
合物を室温に温めた。溶媒を減圧下で除去した後、残滓をメタノールに溶解し、
さらに２回減圧下で濃縮した。乾燥した残滓を１０−３０％ 酢酸エチル／ヘキ
サンでのシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、８６５ｍｇの表題の化
合物を得た。
【０３５７】
【化１８０】
【０３５８】 工程Ｃ：（Ｒ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）エ
チルメタンスルホニルエーテル （Ｒ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）エタノール
（３．２８ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエ
チルアミン（４．９２ｍｍｏｌ）を添加して、得られた溶液を０℃に冷却した。
塩化メタンスルホニル（３．９４ｍｍｏｌ）を滴下により添加しながらこの溶液
を攪拌した。４５分後、その混合物を水に注ぎ入れ、ジエチルエーテルで３回抽
出した。その有機抽出物を合わせ、食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、
減圧下で濃縮して１．０１ｇの油を得、それをさらに精製することなく用いた。
【０３５９】
【化１８１】
【０３６０】 工程Ｄ：（Ｓ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）−
１−アジドエタン （Ｒ）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）−エチル
メタンスルホニルエーテル（３．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（２０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムアジド（８．５７ｍｍｏｌ）を添加した。
得られた混合物を６０℃に４５分間加熱した後、室温で一晩攪拌した。水に注ぎ
入れることによって後処理し、ジエチルエーテルで３回抽出した。合わせた有機
抽出物を食塩水で洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧下で濃縮して７６９ｍ
ｇの油を得、それをさらに精製することなく用いた。
【０３６１】
【化１８２】
【０３６２】 工程Ｅ：（Ｓ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）エ
チルアミン （Ｓ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルフェニル）−１−アジ
ドエタン（３．１０ｍｍｏｌ）をベンゼン（８ｍＬ）に溶解した。水（１ｍＬ）
、次いでトリフェニルホスフィン（６．１８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合
物を８０℃に２時間加熱した。その反応物を１Ｎ ＨＣｌ溶液を注ぎ入れた後、
この溶液をジエチルエーテルで２回洗浄した。これらのエーテル洗浄液を廃棄し
、５Ｎ ＮａＯＨ溶液を添加することによって水相を強塩基性（ｐＨ〜１４）に
した。次に、この水相をジエチルエーテルで３回抽出した。これらのエーテル抽
出物を合わせ、食塩水で洗浄して乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮して５
６８ｍｇの油を得、それをさらに精製することなく用いた。
【０３６３】
【化１８３】
【０３６４】 工程Ｆ：２−［（Ｓ）−１−（３−Ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）フェ
ニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−メタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実
施例１、工程Ｂ）（１．２７ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチ
ルオキシ−カルボニルフェニル）−エチルアミン（１．３４ｍｍｏｌ）をキシレ
ン（１０ｍＬ）中で混合し、その混合物を１２０℃で２３時間攪拌した。次にそ
の反応混合物を冷却し、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）で溶出し
て１７９ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３６５】
【化１８４】
【０３６６】 実施例５８ ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）フェニルエチ
ルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（０．４２６ｍｍ
ｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を
添加した。この溶液を室温で２０時間攪拌した後、溶媒及びＴＦＡを減圧下で除
去した。その残滓をシリカゲルクロマトグラフィー（９５：５ ＣＨ２Ｃｌ２：
ＭｅＯＨ）によって精製し、１６９ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３６７】
【化１８５】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３６０．２（Ｍ＋１）。
【０３６８】 実施例５９
【０３６９】
【化１８６】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（ベンジルアミノカルボニル）フェニル）エチルア
ミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（２２．６ｍｇ）及びベンジルアミン（７
．５μＬ）を窒素の下、ＣＨ２Ｃｌ２中で混合した。トリエチルアミン（２６μ
Ｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（約１８ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（約１ｍｇ）を添加し、その混
合物を室温で攪拌した。約１．５時間後、１−（３−ジメチルアミノプロピル）
−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１３．５ｍｇ）を別に添加した。１時間後
、その混合物をシリカゲル（９５：５ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で直接溶出し
、１７．８ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３７０】
【化１８７】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４４９．２（Ｍ＋１）。
【０３７１】 実施例６０
【０３７２】
【化１８８】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（１−ナフチルアミノカルボニル）フェニル）エチ
ルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン（０．０３７６ｍｍｏｌ）及び１−ナフ
チルアミン（０．１６９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中で混合した後、
トリエチルアミン（０．１８７ｍｍｏｌ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル
）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩（０．１７２ｍｍｏｌ）、及び４−ジメ
チルアミノピリジン（〜１ｍｇ）をその順序で添加した。全体的な溶解度の悪さ
が観察されたためＴＨＦ（１ｍＬ）をその混合物に添加したところ、より均一と
なった。その混合物を室温で２２時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。シリカゲ
ルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１−２％のＭｅＯＨ）によって精製する
ことで３．４ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３７３】
【化１８９】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４８５．２（Ｍ＋１）。
【０３７４】 実施例６１
【０３７５】
【化１９０】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（１−エチルアミノカルボニル）フェニル）エチルア
ミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン（２７．４ｍｇ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に
溶解し、トリエチルアミン（５３μＬ）を添加した。ＴＨＦ（７６μＬ）中の２
．０Ｍ エチルアミン、次いで１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチ
ルカルボジイミド塩酸塩（２６．９ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜
１ｍｇ）を添加した。室温で２時間攪拌した後、別のＴＨＦ（７６μＬ）中の２
．０Ｍ エチルアミンをさらなる１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ
チルカルボジイミド塩酸塩（２７．４ｍｇ）と共に添加した。１．５時間、その
混合物を減圧下で濃縮し、次にシリカゲルクロマトグラフィー（９８：２ ＣＨ ２ Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して１８．２ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３７６】
【化１９１】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３８７．１（Ｍ＋１）。
【０３７７】 実施例６２
【０３７８】
【化１９２】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（フェニルアミノカルボニル）フェニル）エチルア
ミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３２．２ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解した後、トリエチルアミン（６２μＬ）、アニリン（２５μＬ）、１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６２．７
ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）をこの順序で添加した。混
合物を室温で１６時間攪拌した後、さらに２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２を添加したとこ
ろ（反応物を一晩乾燥させた）、薄層クロマトグラフィーにより出発物質の完全
な変換が示された。減圧下で濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（９８
：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製することで１６．９ｍｇの表題の
化合物を得た。
【０３７９】
【化１９３】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４３５．１（Ｍ＋１）。
【０３８０】 実施例６３
【０３８１】
【化１９４】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（２−フェニルエチルアミノカルボニル）フェニル
）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３７．２ｍｇ）、ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）、トリエチルアミン（７２μＬ）、フェネチルアミン（３９μＬ）、１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５８ｍｇ）及
び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を用いて実施例６２と同じ方法で製
造した。１８時間稼働させた後、減圧下で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（９８：２ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して２１．６ｍｇの表題
の化合物を得た。
【０３８２】
【化１９５】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４６３．２（Ｍ＋１）。
【０３８３】 実施例６４
【０３８４】
【化１９６】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（エトキシカルボニル）フェニル）エチルアミノ］
−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３５．６ｍｇ）をエタノール（３ｍＬ）
に溶解した後、ｐ−トルエンスルホン酸水和物（〜１ｍｇ）を添加した。その反
応物を８０℃に２０時間加熱した後、薄層クロマトグラフィーでは反応の進行が
観察されなかった。次に、この混合物にトリエチルアミン（６９μＬ）、１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（６２ｍｇ）
及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を添加した。室温で１８時間攪拌
した。その混合物を減圧下で濃縮した。この残滓を、まずシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（９８．５：１．５ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）、次いで２５０
μＭシリカゲル調製プレート（１：１ ヘキサン：アセトン）によって精製し、
６．８ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３８５】
【化１９７】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ３８８．１（Ｍ＋１）。
【０３８６】 実施例６５
【０３８７】
【化１９８】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）フ
ェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３２．７ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解し、トリエチルアミン（６３μＬ）、次いでＮ−ベンジルメチルアミン
（３５μＬ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（５３ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を添加した
。混合物を室温で１７時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。その残滓をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１−２％のＭｅＯＨ）で溶出し、
２８．３ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４６
３．２（Ｍ＋１）。
【０３８８】 実施例６６
【０３８９】
【化１９９】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノカルボニル）
フェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（１５．５ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解した後、トリエチルアミン（３０μＬ）、次いで（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミン（１７μＬ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩（３２．７ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１
ｍｇ）を添加した。その混合物を室温で１７時間攪拌した後、シリカゲルカラム
（６０：４０ ヘキサン：アセトン）、次いで２５０μｍシリカゲルプレート（
９０：１０ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって直接精製し、６．９ｍｇの表題
の化合物を得た。
【０３９０】
【化２００】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４６３．２（Ｍ＋１）。
【０３９１】 実施例６７
【０３９２】
【化２０１】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（４−ピリジルメチルアミノカルボニル）フェニル
）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（１５．４ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解した後、トリエチルアミン（３０μＬ）、次いで４−アミノメチルピリ
ジン（１４μＬ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩（２６．８ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を
添加した。その混合物を室温で１９時間攪拌した後、シリカゲルカラム（ＣＨ２ Ｃｌ２中２−１０％のＭｅＯＨ）で直接溶出し、８．９ｍｇの表題の化合物を得
た。
【０３９３】
【化２０２】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４５０．２（Ｍ＋１）。
【０３９４】 実施例６８
【０３９５】
【化２０３】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（インドル−５−イルアミノカルボニル）フェニル
）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（１９．２ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解した後、トリエチルアミン（３７μＬ）、次いで５−アミノインドール
（１９．０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジ
イミド塩酸塩（２７．３ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を
添加した。その混合物を室温で３０分間攪拌した後、シリカゲルカラム（ＣＨ２ Ｃｌ２中２−４％のＭｅＯＨ）、次いで２５０μｍシリカゲルプレート（１：１
ヘキサン：アセトン）で溶出し、３．７ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３９６】
【化２０４】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４７４．３（Ｍ＋１）。
【０３９７】 実施例６９
【０３９８】
【化２０５】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（（４−クロロフェニル）アミノカルボニル）フェ
ニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３８．１ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解した後、トリエチルアミン（７３μＬ）、次いで４−クロロアニリン（
５８．９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド塩酸塩（５８．０ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を添
加した。その混合物を室温で４５分間攪拌した後、シリカゲルカラム（９８：２
ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）、次いで２５０μｍシリカゲルプレート（１：１
ヘキサン：アセトン）で直接溶出し、９．５ｍｇの表題の化合物を得た。
【０３９９】
【化２０６】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４６９．２（Ｍ＋１）。
【０４００】 実施例７０
【０４０１】
【化２０７】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（（４−メトキシフェニル）アミノカルボニル）フ
ェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（２８．９ｍｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ
）に溶解した後、トリエチルアミン（５５μＬ）、次いで４−メトキシアニリン
（６２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミ
ド塩酸塩（５３．４ｍｇ）及び４−ジメチルアミノピリジン（〜１ｍｇ）を添加
した。その混合物を室温で１８時間攪拌した後、シリカゲルカラム（１−４％
ＭｅＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）で直接溶出し、１９．７ｍｇの表題の化合物を得た。
【０４０２】
【化２０８】 質量スペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／ｅ ４６５．２（Ｍ＋１）。
【０４０３】 実施例７１
【０４０４】
【化２０９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−［メチルベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオピリミジン及び５−メチルベンズ
イミダゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した。それら
の生成物をクロマトグラフィー（３：１ ヘキサン：アセトン）によって分離し
、純粋性生物を獲た。
【０４０５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチル−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４０６】
【化２１０】
【０４０７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチル−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４０８】
【化２１１】
【０４０９】 実施例７２
【０４１０】
【化２１２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［２−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオ−ピリミジン及び２−メチルベン
ズイミダゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した。
【０４１１】
【化２１３】
【０４１２】 実施例７３
【０４１３】
【化２１４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジメチルベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオ−ピリミジン及び５，６−ジメチ
ルベンズイミダゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した
。
【０４１４】
【化２１５】
【０４１５】 実施例７４
【０４１６】
【化２１６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メトキシベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］
−４−［６−メトキシベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオピリミジン及び５−メトキシベン
ズイミダゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した。２−
［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メトキシ−ベンズイミダゾ
ル−１−イルＪピリミジン
【０４１７】
【化２１７】
【０４１８】 実施例７５
【０４１９】
【化２１８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ニトロベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−ニトロベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオ−ピリミジン及び５−ニトロベン
ズイミダゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した。それ
らの生成物をシリカゲルでの分離用ＨＰＬＣによって分離し、以下を得た： ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ニトロ−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４２０】
【化２１９】
【０４２１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ニトロ−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４２２】
【化２２０】
【０４２３】 実施例７６
【０４２４】
【化２２１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ブロモベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−ブロモベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオピリミジン及び５−ブロモベンズ
イミダゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した。
【０４２５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ブロモ−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４２６】
【化２２２】
【０４２７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ブロモ−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４２８】
【化２２３】
【０４２９】 実施例７７
【０４３０】
【化２２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンゾトリア
ゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４−クロロ−２−メチルチオピリミジン及び５−メチルベンゾ
トリアゾールから、実施例１に記載される３工程手順に従って調製した。
【０４３１】
【化２２５】
【０４３２】 実施例７８ 省略
【０４３３】 実施例７９
【０４３４】
【化２２６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例７５からの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ニ
トロベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［６−ニトロベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの
１：１混合物（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、エタノール（５ｍＬ）、及び
ラネーニッケル（約４０ｍｇ、湿潤）を、Ｈ２雰囲気下で２時間、激しく攪拌し
た。触媒を濾過によって除去し、濾過ケークをエタノールで洗浄した。濾液及び
洗浄液を合わせ、減圧下で濃縮して、表題の化合物の１：１混合物を無色の固体
として得た（８０ｍｇ）。それらの生成物を分離用薄層クロマトグラフィー（シ
リカ、ＣＨ２Ｃｌ２中４％のＣＨ３ＯＨ）によって分離・精製し、表題の化合物
を得た。
【０４３５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン
【０４３６】
【化２２７】
【０４３７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン
【０４３８】
【化２２８】
【０４３９】 実施例８０
【０４４０】
【化２２９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（アセチル）−
アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン（２０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．
２０ｍＬ）、及びＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）の溶液に塩化アセチル（８μＬ、０．
１１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を周囲温度で１８時間攪拌した後、水及
びＣＨ２Ｃｌ２に分配した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて濾過し
、減圧下で濃縮した。生成物をクロマトグラフィー（シリカ、１０％ ＣＨ３Ｏ
Ｈ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、表題の化合物を得た。
【０４４１】
【化２３０】
【０４４２】 実施例８１
【０４４３】
【化２３１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（アセチル）ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化アセチルから、実施例８０
に記載される手順に従って調製した。
【０４４４】
【化２３２】
【０４４５】 実施例８２
【０４４６】
【化２３３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピリジン−３
−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ニコチノイル塩酸塩から、
実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４４７】
【化２３４】
【０４４８】 実施例８３
【０４４９】
【化２３５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（ピリジン−３
−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ニコチノイル塩酸塩から、
実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４５０】
【化２３６】
【０４５１】 実施例８４
【０４５２】
【化２３７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピリジン−４
−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化イソニコチノイル塩酸塩か
ら、実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４５３】
【化２３８】
【０４５４】 実施例８５
【０４５５】
【化２３９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−ブロモベ
ンゾイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化３−ブロモベンゾイルから
、実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４５６】
【化２４０】
【０４５７】 実施例８６
【０４５８】
【化２４１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（チオフェン−
２−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化２−チオフェンカルボニル
から、実施例８０に記載される方法に従って調製した。
【０４５９】
【化２４２】
【０４６０】 実施例８７
【０４６１】
【化２４３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−メチルベ
ンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化２−トルオイルから、実施
例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４６２】
【化２４４】
【０４６３】 実施例８８
【０４６４】
【化２４５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（４−メトキシ
ベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化４−アニソイルから、実施
例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４６５】
【化２４６】
【０４６６】 実施例８９
【０４６７】
【化２４７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（フラン−２−
オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化２−フロイルから、実施例
８０に記載される手順に従って調製した。
【０４６８】
【化２４８】
【０４６９】 実施例９０
【０４７０】
【化２４９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（フラン−２−
オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化２−フロイルから、実施例
８０に記載される手順に従って調製した。
【０４７１】
【化２５０】
【０４７２】 実施例９１
【０４７３】
【化２５１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ベンゾイル）
−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ベンゾイルから、実施例８
０に記載される手順に従って調製した。
【０４７４】
【化２５２】
【０４７５】 実施例９２
【０４７６】
【化２５３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（ベンゾイル）
−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ベンゾイルから、実施例８
０に記載される手順に従って調製した。
【０４７７】
【化２５４】
【０４７８】 実施例９３
【０４７９】
【化２５５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ナフト−１−
オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化１−ナフトイルから、実施
例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４８０】
【化２５６】
【０４８１】 実施例９４
【０４８２】
【化２５７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（フェニルアセ
チル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化フェニルアセチルから、実
施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４８３】
【化２５８】
【０４８４】 実施例９５
【０４８５】
【化２５９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（１−フェニル
プロピオノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ヒドロシンナモイルから、
実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４８６】
【化２６０】
【０４８７】 実施例９６
【０４８８】
【化２６１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（１−フェニル
プロピオノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ヒドロシンナモイルから、
実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４８９】
【化２６２】
【０４９０】 実施例９７
【０４９１】
【化２６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ベンジルオキ
シアセチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化ベンジルオキシアセチルか
ら、実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４９２】
【化２６４】
【０４９３】 実施例９８
【０４９４】
【化２６５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ナフチレン−
２−スルホニル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び塩化２−ナフタレンスルホニル
から、実施例８０に記載される手順に従って調製した。
【０４９５】
【化２６６】
【０４９６】 実施例９９
【０４９７】
【化２６７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（アリル）アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミノ］−４−［５−Ｎ，Ｎ−（ジアリル）アミノベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン（３０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）（実施例７９）及
びＥｔＯＨ（２ｍＬ）の溶液にヨウ化アリル（１４μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を
添加した。その混合物を加熱して４時間還流した。生成物をクロマトグラフィー
（シリカ、５％ ＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって分離・精製し、表題の化
合物を得た。
【０４９８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アリルアミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０４９９】
【化２６８】
【０５００】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ジアリルアミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５０１】
【化２６９】
【０５０２】 実施例１００
【０５０３】
【化２７０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（アリル）アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミノ］−４−［６−Ｎ，Ｎ−（ジアリル）アミノベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及びヨウ化アリルから、実施例９９
に記載される手順に従って調製した。
【０５０４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アリルアミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５０５】
【化２７１】
【０５０６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ジアリルアミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５０７】
【化２７２】
【０５０８】 実施例１０１
【０５０９】
【化２７３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ベンジル）ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［５−Ｎ，Ｎ−（ジベンジル）アミノベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び臭化ベンジルから、実施例９９
に記載される手順に従って調製した。
【０５１０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ベンジルアミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５１１】
【化２７４】
【０５１２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ジベンジルアミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５１３】
【化２７５】
【０５１４】 実施例１０２
【０５１５】
【化２７６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，３−ジメ
チルアリル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び臭化３，３−ジメチルアリルか
ら、実施例９９に記載される手順に従って調製した。
【０５１６】
【化２７７】
【０５１７】 実施例１０３
【０５１８】
【化２７８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ，Ｎ−（ジメチル
）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）（実施例７９）
及びＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）の溶液に３７％ホルムアルデヒド水溶液（１ｍＬ、１
２．３ｍｍｏｌ）、次いでＮａＢＨ３ＣＮ（１００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）及び
氷酢酸（０．０７５ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で２時間攪拌した
後、エーテル及びＮａ２ＣＯ３水溶液に分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥
させて濃縮した。その生成物を分離用薄層クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２ Ｃｌ２中５％のＣＨ３ＯＨ）によって精製し、１５ｍｇの表題の化合物を得た。
【０５１９】
【化２７９】
【０５２０】 実施例１０４
【０５２１】
【化２８０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−メチルフェニ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［６−（２−メチルフェニル）ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ブロモベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−ブロモベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの混合物（５０ｍｇ
、０．１３ｍｍｏｌ）、２−メチルフェニルボロン酸（２５ｍｇ、０．１８ｍｍ
ｏｌ）、ＥｔＯＨ（０．２０ｍＬ）、並びにトルエン（１．０ｍＬ）の溶液に１
ＭＮａ２ＣＯ３水溶液（０．４０ｍＬ）及び［１，１’−ビス（ジフェニルホス
フィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）（１０ｍｇ、０．０１ｍｍ
ｏｌ）を添加した。この混合物を１００℃に１０時間加熱し、冷却して水及びＣ
Ｈ２Ｃｌ２に分配した。抽出物をＮａＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。そ
れらの生成物を分離用ＨＰＬＣ（シリカ、２：１ ヘキサン／アセトン）によっ
て分離・精製し、表題の化合物を得た。
【０５２２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−メチルフェニ
ル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５２３】
【化２８１】
【０５２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（２−メチルフェニ
ル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５２５】
【化２８２】
【０５２６】 実施例１０５
【０５２７】
【化２８３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ｎ−ブチル）−ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチル
アミノ］−４−［６−（ｎ−ブチル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン 表題の化合物を２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ブロ
モベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミノ］−４−［６−ブロモベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン並び
にブチルボロン酸から、実施例１０４に記載される方法に従って調製した。
【０５２８】
【化２８４】
【０５２９】 実施例１０６
【０５３０】
【化２８５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メトキシカルボニル
−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−メチルチオ−４−［５−カルボキシ−ベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン及び２−メチルチオ−４−［６−カルボキシ−ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン ＤＭＦ７ｍｌ中の６０％ ＮａＨ（０．１６８ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、ベン
ズイミダゾールカルボン酸（０．５２ｇｍ、１．９７ｍｍｏｌ）及び４−クロロ
−２−メチルチオピリミジン（３２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃
に７５分間加熱した。その反応混合物を氷水に注いで２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、
その蝋状生成物を濾過した。固体を風乾し、表題の化合物の混合物２９８ｍｇを
黄褐色固体として得た。
【０５３１】 工程Ｂ：２−メタンスルホニル−４−［５−カルボキシ−ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン及び２−メタンスルホニル−４−［６−カルボキシベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン ０℃のＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中の２−メチルチオ−４−［６−カルボキ
シベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン（２５０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ
）の溶液に３−クロロ−ペルオキシ安息香酸（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を
添加した。この反応物を室温で１８時間攪拌した。その反応混合物を水で洗浄し
てＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、１／２容積まで濃縮してエーテルで希釈した。濾過
によって生成物を集め、表題の化合物の混合物１７０ｍｇを得た。
【０５３２】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−カルボキシ
−ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［６−カルボキシ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン トルエン５ｍＬ中の２−メタンスルホニル−４−［６−カルボキシ−ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン（１４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミン（０．２０ｍＬ、１．５４ｍｍｏｌ）の溶液を１０
０℃に加熱した。２０時間後、この反応混合物を濃縮し、その残滓を希ＨＣｌで
洗浄した。固体を濾過して風乾した。それらの生成物をクロマトグラフィー（シ
リカ、ＣＨ２Ｃｌ２中１５％のＣＨ３ＯＨ）によって分離した。
【０５３３】 工程Ｄ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メトキシカ
ルボニル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ベンゼン０．２ｍＬ及びメタノール０．１ｍＬ中の２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］−４−［６−カルボキシ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジンの溶液に０．０１５ｍＬの（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン
中２Ｍ）を添加した。その溶液を室温で３０分間攪拌した後、濃縮した。生成物
をクロマトグラフィーによって精製し、表題の化合物を得た。
【０５３４】
【化２８６】
【０５３５】 実施例１０７
【０５３６】
【化２８７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ベンジルアミノカル
ボニル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中１０ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）の２−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−４−［５−カルボキシ−ベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−カ
ルボキシ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの混合物（実施例１０６工
程Ｃ）並びにベンジルアミン（０．００３ｍＬ、０．０２８ｍｍｏｌ）の溶液に
Ｎ−メチルモルホリン（０．００４ｍＬ）、次いで１−［３−（ジメチルアミノ
）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１０ｍｇ）を添加した。その
溶液を４時間攪拌した後、水で停止させた。有機画分を濃縮し、生成物をクロマ
トグラフィーによって精製して表題の化合物を得た。
【０５３７】
【化２８８】
【０５３８】 実施例１０８
【０５３９】
【化２８９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−フェニルアミノカル
ボニル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物をアニリン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４
−［６−カルボキシ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例１
０７に記載される手順に従って調製した。
【０５４０】
【化２９０】
【０５４１】 実施例１０９
【０５４２】
【化２９１】 ２−（（Ｓ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［５−メ
チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン、２−（（Ｓ）−１−（３−ニ
トロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［６−メチル−ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン、２−（（Ｒ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ
）−４−［５−メチル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−（（
Ｒ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［６−メチル−ベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン キシレン５ｍＬ中の２−メタンスルホニル−４−［５−メチル−ベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン及び２−メタンスルホニル−４−［６−メチル−ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの混合物（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏ
ｌ）並びに１−（３−ニトロフェニル）エチルアミン（０．１０ｍＬ、１．１６
ｍｍｏｌ）の溶液を１３０℃に加熱した。２０時間後、その反応混合物を濃縮し
、クロマトグラフィー（シリカ、ＣＨ２Ｃｌ２中３％のＣＨ３ＯＨ）によって精
製し、４種類の化合物の混合物０．６９ｇｍを得た。
【０５４３】 実施例１１０
【０５４４】
【化２９２】 ２−メチルチオ−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
及び２−メチルチオ−４−［６−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン 工程Ａ：５−アミノベンズイミダゾール ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−ニトロベンズイミダゾール（１ｇ、６．１３ｍ
ｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液に１０％パラジウム付着炭素（３８５ｍｇ）を添加
した。そのフラスコをＨ２でパージし、Ｈ２バルーンの下で混合物を数時間攪拌
した。フラスコをＮ２でパージした。触媒を濾過し、ＭｅＯＨで洗浄した。溶液
を減圧下で濃縮することで８００ｍｇの所望の生成物を得た。
【０５４５】 工程Ｂ：２−メチルチオ−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン及び２−メチルチオ−４−［６−アミノベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン ＤＮＦ（２１ｍＬ）中の５−アミノベンズイミダゾール（７００ｍｇ、５．２
６ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液にＮａＨ（２３１ｍｇ、５．７８ｍｍｏｌ、１
．１当量（油中の６０％懸濁液））を添加した。その混合物を、気体の発生が止
むまで攪拌した。このＤＭＦ溶液に２−メチルチオ−４−クロロピリミジン（０
．６１２ｍＬ、５．２６ｍｍｏｌ、１当量）をシリンジによって滴下により添加
した。その混合物を一晩攪拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残滓を水で希釈し
てＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
させ、濾過して減圧下で濃縮した。その混合物を分離用薄層クロマトグラフィー
（３．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出）によって精製し、１４９ｍｇ
の２−メチルチオ−４−［６−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
（高速レギオ異性体）及び８９ｍｇの２−メチルチオ−４−［５−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン（低速レギオ異性体）を得た。
【０５４６】 ２−メチルチオ−４−［６−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
（高速レギオ異性体）
【０５４７】
【化２９３】
【０５４８】 ２−メチルチオ−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
（低速レギオ異性体）
【０５４９】
【化２９４】
【０５５０】 実施例１１１
【０５５１】
【化２９５】 ２−［（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（ベンゾイル
）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−メチルチオ−４−［６−Ｎ−（ベンゾイル）−アミノベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の２−メチルチオ−４−［６−アミノ−ベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン（４３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌
溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．０５８ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ、２当
量）、次いで塩化ベンゾイル（０．０２３ｍＬ、０．１９６ｍｍｏｌ、１．２当
量）を添加した。２時間後、水で反応を停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した
。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。その
物質を分離用薄層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中３．５％のＭｅＯＨで溶
出）によって精製することで２１ｍｇの所望の生成物を得た。
【０５５２】 工程Ｂ：２−メタンスルホニル−４−［６−Ｎ−（ベンゾイル）−アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の２−メチルチオ−４−［６−Ｎ−（ベンゾイ
ル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（１２ｍｇ、０．０３３
ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液に３−クロロペルオキシ安息香酸（１９ｍｇ、０．
０６６ｍｍｏｌ、２当量（純度６０％））を添加した。この混合物を一晩攪拌し
た。その混合物は依然として懸濁液であった。ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、少量のＭ
ｅＯＨを添加した。全ての固体が溶解した。薄層クロマトグラフィー分析により
幾らかの出発物質が依然として存在することが示された。１０ｍｇの３−クロロ
ペルオキシ安息香酸を添加し、３０分環攪拌した。薄層クロマトグラフィー分析
により出発物質の完全な消費が示された。飽和ＮａＨＣＯ３で反応を停止させ、
ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥さ
せ、濾過して濃縮した。この物質は粗製物のままであった。
【０５５３】 工程Ｃ：２−［（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［６−Ｎ−［ベ
ンゾイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ（０．３ｍＬ）中の２−メタンスルホニル−４−［６−Ｎ−（ベンゾイ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（０．０３３ｍｍｏｌ、
前記反応からの粗製生成物混合物）の攪拌溶液に１−（３−ニトロ−フェニル）
エチルアミンを添加した。この混合物を１００℃に４時間温めた。ＤＭＦを減圧
下で除去した。その残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ中７％のＭ
ｅＯＨで溶出）によって精製し、７．２ｍｇの所望の生成物を得た。
【０５５４】
【化２９６】 質量スペクトル（ＥＳＩ）４８０．２（Ｍ＋１）。
【０５５５】 実施例１１２
【０５５６】
【化２９７】 ２−［（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ベンゾイル
）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１１１に記載される３工程列に従い、２−メチルチオ
−４−［６−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの代わりに２−メ
チルチオ−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを用いて
調製し、７．５ｍｇの所望の生成物を得た。
【０５５７】
【化２９８】 質量スペクトル（ＥＳＩ）４８０．０（Ｍ＋１）。
【０５５８】 実施例１１３ 省略
【０５５９】 実施例１１４ 省略
【０５６０】 実施例１１５
【０５６１】
【化２９９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アザベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン 工程１：２−メチルチオ−４−［５−アザベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン及び２−メチルチオ−４−［６−アザベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５−アザベンズイミダゾール（２００ｍｇ、１．６８
ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液に水素化ナトリウム（油中６０％懸濁液６７ｍｇ
、１．６８ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。気体の放出が止まった後、４−クロ
ロ−２−メチルチオピリミジン（０．１９５ｍＬ、１．６８ｍｍｏｌ、１当量）
をシリンジで滴下により添加した。この混合物を３日攪拌した。その反応混合物
を１００ｍＬの水で希釈して攪拌した。沈殿した固体を集めることで１６７ｍｇ
の生成物混合物を得た。これらの生成物を分離用薄層クロマトグラフィー（ＣＨ ２ Ｃｌ２中３．５％のＭｅＯＨで２回溶出）によって精製し、５２．７ｍｇの２
−メチルチオ−４−［６−アザベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び８
０．３ｍｇの２−メチルチオ−４−［５−アザベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジンを得た。
【０５６２】 工程Ｂ：２−メタンスルホニル−４−［５−アザベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン 数滴のＭｅＯＨを含むＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）中の２−メチルチオ−４−［
５−アザベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン（７８ｍｇ、０．３２ｍｍ
ｏｌ、１当量）の攪拌溶液に３−クロロ過安息香酸（１１１ｍｇ、０．６４ｍｍ
ｏｌ、２当量）を添加した。この混合物を２時間攪拌した。その反応物をＣＨ２ Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した。水層を戻してＣＨ２Ｃｌ ２ で抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃
縮することで３３．８ｍｇの表題の化合物を得、それを次工程で粗製のまま用い
た。
【０５６３】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アザベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン ２−メタンスルホニル−４−［５−アザベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン（３３．８ｍｇ）を収容するフラスコにトルエン（０．２５ｍＬ）及び（Ｓ
）−１−フェニルエチルアミン（０．２５ｍＬ）を添加した。この混合物を１０
０℃に温めた。２−メタンスルホニル−４−［５−アザベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジンが溶解しなかったのでＤＭＦ（０．２５ｍＬ）を添加し、その
混合物を１００℃で一晩維持した。その反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下で除
去した。その生成物を分離用薄層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中７％のＭ
ｅＯＨで溶出）によって精製し、２８ｍｇの表題の化合物を得た。
【０５６４】
【化３００】
【０５６５】 実施例１１６
【０５６６】
【化３０１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アザベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２−メチルチオ−４−［６−アザベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（実施例１１５、工程Ａ）から、実施例１１５、工程Ｂ及びＣに記
載される２工程手順に従って調製した。
【０５６７】
【化３０２】
【０５６８】 実施例１１７
【０５６９】
【化３０３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリミジン ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の２，４−ジクロロピリミジン（５００ｍｇ、３．３８
ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液に（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンを添加した
。４８時間後、沈殿を濾別してＴＨＦで洗浄した。ＴＨＦを減圧下で除去し、そ
の物質をシリカゲルクロマトグラフィー（４：１ ヘキサン／アセトンで溶出）
によって精製して、１６７ｍｇの所望の生成物を得た。［注：２−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリミジンが先であるが、微量レギオ異
性体である。主要なより遅い生成物は２−クロロ−４−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］ピリミジンである。］ 実施例１１８
【０５７０】
【化３０４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（メトキシカルボニ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［６−（メトキシカルボニル）ベンズイミダゾル−１−イ
ル］−ピリミジン 工程Ａ：５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中のベンズイミダゾール−５−カルボン酸（１００ｍｇ、
０．６１６ｍｍｏｌ、１当量）の懸濁液にヘキサン中のトリメチルシリルジアゾ
メタンの２Ｎ溶液（３×０．３ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、３当量）を添加した。窒
素の放出が明白であった。最終的に黄色が残った。少量の酢酸を添加することに
よって反応を停止させた。ＭｅＯＨを減圧下で除去し、その混合物を分離用薄層
クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中７％のＭｅＯＨで溶出）によって精製する
ことで６６ｍｇの所望の生成物を得た。
【０５７１】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（メトキシ
カルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（メトキシ−カルボニル）ベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ（２ｍＬ）中の５−メトキシカルボニルベンズイミダゾール（６６ｍｇ
、０．３７５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液にＮａＨ（１５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏ
ｌ、１当量）を添加した。この混合物を気体の放出が止むまで攪拌した。このＤ
ＭＦ溶液に２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロ−ピリミジ
ン（８７．５ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。その混合物を８
０℃に加熱し、数時間攪拌した。ＤＭＦを減圧下で除去し、残滓を酢酸エチルで
希釈して水で洗浄した。水層を戻して酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合わ
せて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。その生成物を分
離用薄層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中７％のＭｅＯＨで溶出）によって
精製し、３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（
メトキシカルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（高速レギオ異
性体）及び２６ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−
（メトキシカルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（低速レギオ
異性体）を得た。
【０５７２】
【化３０５】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３７４．２（Ｍ＋１）。
【０５７３】 実施例１１９
【０５７４】
【化３０６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（フェニルアミノ）
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４
−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（５４ｍｇ、０．１６
３ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌溶液にトリフェニルビスマス（８６ｍｇ、０．１９
６ｍｍｏｌ、１．２当量）、次いでＣｕ（ＯＡｃ）２（３０ｍｇ、０．１６３ｍ
ｍｏｌ、１当量）を添加した。その反応物を室温で２４時間攪拌した後、ＣＨ２ Ｃｌ２で希釈して水で洗浄した。有機抽出物を合わせて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
させ、濾過して減圧下で濃縮した。その物質を分離用薄層クロマトグラフィーに
四おって精製し、４３ｍｇの所望の生成物を得た。
【０５７５】
【化３０７】 質量スペクトル（ＥＳＩ）４０７．３（Ｍ＋１）。
【０５７６】 実施例１２０
【０５７７】
【化３０８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチル−６−アミノ
−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミノ］−４−［５−アミノ−６−メチル−ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 工程Ａ：６−メチル−５−ニトロベンズイミダゾール及び５−メチル−４−ニ
トロベンズイミダゾール ０℃の濃ＨＮＯ３（２０ｍＬ）を収容するフラスコに５−メチルベンズイミダ
ゾールを少しずつ添加した。０℃のこの混合物に濃Ｈ２ＳＯ４を慎重に添加した
。冷却浴を取り除いた。その混合物を１００℃に暖め、その温度で１．５時間維
持した。加熱浴を取り除き、反応物を７２時間攪拌した。その反応混合物を氷水
に注意深く注ぎ入れた。固体を濾過し、氷水で洗浄して集めた。それらの固体を
熱ＥｔＯＨに溶解し、溶液を濾過した。溶媒を減圧下で除去することで６−メチ
ル−５−ニトロベンズイミダゾール及び５−メチル−４−ニトロベンズイミダゾ
ールの混合物２．５ｇを得た。レギオ異性体をシリカゲルクロマトグラフィー（
ＥｔＯＡＣ／ヘキサンで溶出）によって分離した。５−メチル−４−ニトロベン
ズイミダゾール（高速レギオ異性体）及び６−メチル−５−ニトロベンズイミダ
ゾール（低速レギオ異性体）。
【０５７８】 工程Ｂ：５−アミノ−６−メチルベンズイミダゾール ＴＨＦ（３５ｍＬ）中の６−メチル−５−ニトロベンズイミダゾール（３００
ｍｇ）の溶液に１０％ Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）を添加した。そのフラスコを数
回脱気してＨ２で充填した。混合物をＨ２バルーンの下で攪拌した。２４時間後
、フラスコをＮ２でパージした。触媒を濾別してＴＨＦで洗浄した。溶媒を減圧
下で除去することで２３０ｍｇの表題の化合物を得た。
【０５７９】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチル−６
−アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノ−６−メチル−ベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン
【０５８０】
【化３０９】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３４５．２（Ｍ＋１）及び１０．３ｍｇの２−［（Ｓ
）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノ−６−メチル−ベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５８１】
【化３１０】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３４５．２（Ｍ＋１）を得た。
【０５８２】 実施例１２１
【０５８３】
【化３１１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［４−トリフルオロメチル
−５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５
−アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ
、１当量）の攪拌溶液にＳ−（トリフルオロメチル）−ジベンゾチオフェニウム
−３−スルホネート（１６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ、０．５当量）を添加し、そ
の混合物を８０℃に７時間加熱した。その反応物を冷却し、ＤＭＦを減圧下で除
去した。残滓を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を合わせ、無
水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。その生成物をカラムク
ロマトグラフィー（３．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出）、次いで分離用
薄層クロマトグラフィー（３．５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で２回溶出）によ
って精製し、４６ｍｇの表題の化合物を得た。
【０５８４】
【化３１２】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３９８．１４（Ｍ＋１）。
【０５８５】 実施例１２２
【０５８６】
【化３１３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［４−ニトロ−５−メチル
−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ中の４−ニトロ−５−メチル−ベンズイミダゾール（５０ｍｇ、０．２
８ｍｍｏｌ、１．１当量）の攪拌溶液にＮａＨ（油中６０％分散液、１１．４ｍ
ｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．１当量）を添加した。気体の放出が止んだ後、２−
［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロ−ピリミジン（６０ｍｇ、
０．２６ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、その混合物を８０℃に暖めて一晩攪拌し
た。反応物を冷却し、ＤＭＦを減圧下で除去した。それらの生成物を分離用薄層
クロマトグラフィーによって精製し、３５．８ｍｇの表題の化合物を得た。質量
スペクトル（ＥＳＩ）３７５（Ｍ＋）。
【０５８７】 実施例１２３
【０５８８】
【化３１４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジクロロベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５，６−ジクロロベンズイミダゾール ９７％ギ酸５ｍＬに溶解した２００ｍｇの１，２−ジアミノ−４，５−ジクロ
ロベンゼンの溶液を密封管内において１００℃に１５時間加熱した。室温に冷却
した後、３．３ｍＬの濃ＮＨ４ＯＨ水溶液を添加することによって反応を停止さ
せ、３０分環攪拌した。２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、２×２０ｍＬのＥｔＯＡｃ
で抽出した後、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して２１０ｍｇの
表題の化合物を褐色油として得た。さらなる精製は行わなかった。ＲＦ：０．３
８（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【０５８９】
【化３１５】 質量スペクトル（ＥＳＩ）１８８（Ｍ＋１）。
【０５９０】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジクロ
ロベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ３ｍＬ中に１００ｍｇの５，６−ジクロロベンズイミダゾールの溶液に
２６ｍｇのＮａＨ（油中６０％分散液）を添加し、得られた懸濁液を室温で１５
分環攪拌した。その後、１３８ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−
４−クロロピリミジン（実施例１１７）を添加し、その反応物を１００℃に３時
間加熱した。室温に冷却した後、その溶液を１０ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、２×１
０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。次に、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下
で濃縮した。その残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ ２ 中５％のＭｅＯＨ）で精製し、２０５ｍｇの表題の化合物を黄色油として得た
。ＲＦ：０．６３（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【０５９１】
【化３１６】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３８４（Ｍ＋）。
【０５９２】 実施例１２４
【０５９３】
【化３１７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−トリフルオロメチル
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミノ］−４−［６−トリフルオロメチルベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン 工程Ａ：５−トリフルオロメチルベンズイミダゾール 実施例１２３、工程Ａに記載される手順に従い、５００ｍｇの１，２−ジアミ
ノ−４−トリフルオロメチルベンゼンで４０９ｍｇの表題の化合物を得た。質量
スペクトル（ＥＳＩ）１８７（Ｍ＋１）。
【０５９４】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−トリフルオ
ロメチル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フ
ェニル−エチルアミノ］−４−［６−トリフルオロメチル−ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン 実施例１２３、工程Ｂに記載される手順に従い、２００ｍｇの５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールで表題の化合物の１：１分離可能混合物１９２ｍｇ
を得た。
【０５９５】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−トリフルオロメチルベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５９６】
【化３１８】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３８３（Ｍ＋）。
【０５９７】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−トリフルオロメチルベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０５９８】
【化３１９】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３８３（Ｍ＋）。
【０５９９】 実施例１２５
【０６００】
【化３２０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−ホルミルアミ
ノ−フェノキシ）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−ホルミルアミノフェノキシ）−
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５−（４−ホルミルアミノ−フェノキシ）ベンズイミダゾール 実施例１２３、工程Ａに記載される手順に従い、５００ｍｇの３，４，４−ト
リアミノ−ジフェニルエーテルで５７５ｍｇの表題の化合物を得た。
【０６０１】
【化３２１】 質量スペクトル（ＥＳＩ）２５４（Ｍ＋１）。
【０６０２】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−ホル
ミルアミノフェノキシ）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−ホルミルアミノフェノ
キシ）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１２３、工程Ｂに記載される手順に従い、２００ｍｇの５−（４−ホル
ミルアミノ−フェノキシ）ベンズイミダゾールで表題の化合物の１：１分離可能
混合物２３６ｍｇを得た。
【０６０３】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（４−ホルミルアミノ−
フェノキシ）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０６０４】
【化３２２】 質量スペクトル（ＥＳＩ）４５０（Ｍ＋）。
【０６０５】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−（４−ホルミルアミノ−
フェノキシ）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０６０６】
【化３２３】 質量スペクトル（ＥＳＩ）４５０（Ｍ＋）。
【０６０７】 実施例１２６
【０６０８】
【化３２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−クロロ−６−メチル
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミノ］−４−［６−クロロ−５−メチルベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン 工程Ａ：５−クロロ−６−メチルベンズイミダゾール 実施例１２３、工程Ａに記載される手順に従い、５００ｍｇの１，２−ジアミ
ノ−４−クロロ−５−メチルベンゼンで４８９ｍｇの表題の化合物を得た。
【０６０９】
【化３２５】 質量スペクトル（ＥＳＩ）１６７（Ｍ＋１）。
【０６１０】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−クロロ−６
−メチル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フ
ェニル−エチルアミノ］−４−［６−クロロ−５−メチルベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン 実施例１２３、工程Ｂに記載される手順に従い、２００ｍｇの５−クロロ−６
−メチルベンズイミダゾールで表題の化合物の１：１分離可能混合物２２０ｍｇ
を得た。
【０６１１】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−クロロ−６−メチルベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０６１２】
【化３２６】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３６４（Ｍ＋）。
【０６１３】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−クロロ−５−メチルベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０６１４】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３６４（Ｍ＋）。
【０６１５】 実施例１２７
【化３２７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−メチレンジオキ
シ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５，６−メチレンジオキシ−ベンズイミダゾール 実施例１２３、工程Ａに記載される手順に従い、１００ｍｇの１，２−ジアミ
ノ−４，５−メチレンジオキシベンゼンで５０ｍｇの表題の化合物を得た。
【０６１６】
【化３２８】 質量スペクトル（ＥＳＩ）１６１（Ｍ＋１）。
【０６１７】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−メチレ
ンジオキシベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 実施例１２３、工程Ｂに記載される手順に従い、５０ｍｇの５，６−メチレン
ジオキシ−ベンズイミダゾールで４２ｍｇの表題の化合物を得た。
【０６１８】
【化３２９】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３５９（Ｍ＋）。
【０６１９】 実施例１２８
【０６２０】
【化３３０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−スルホンアミド−ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニルエチル
アミノ］−４−［６−スルホンアミド−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン 工程Ａ：５−スルホンアミド−ベンズイミダゾール 実施例１２３、工程Ａに記載される手順に従い、５００ｍｇの１，２−ジアミ
ノ−４−トリフルオロメチルベンゼンで１００ｍｇの表題の化合物を得た。質量
スペクトル（ＥＳＩ）１８７（Ｍ＋１）。
【０６２１】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−スルホンア
ミド−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］−４−［６−スルホンアミド−ベンズイミダゾル−１−イル］
ピリミジン 実施例１２３、工程Ｂに記載される手順に従い、１００ｍｇの５−スルホンア
ミド−ベンズイミダゾールで表題の化合物の１：１分離可能混合物６４ｍｇを得
た。
【０６２２】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−スルホンアミド−ベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０６２３】
【化３３１】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３９４（Ｍ＋）。
【０６２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−スルホンアミド−ベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン
【０６２５】
【化３３２】 質量スペクトル（ＥＳＩ）３９４（Ｍ＋）。
【０６２６】 実施例１２９
【０６２７】
【化３３３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジ−（メトキシ
カルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 工程Ａ：５，６−ジ−（メトキシカルボニル）−ベンズイミダゾール ２．０ｍＬのＭｅＯＨ及び２．０ｍＬのジエチルエーテルに溶解した２００ｍ
ｇの５，６−ベンズイミダゾールジカルボン酸の溶液に４ｍＬのトリメチルシリ
ルジアゾメタン［ヘキサン中２．０Ｍ］を添加した。得られた溶液を１時間攪拌
した後、２０ｍＬのＨ２Ｏで希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。有
機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（
ＳｉＯ２、ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）により２１０ｍｇの表題の化合物を
黄色油として得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）２３１（Ｍ＋１）。
【０６２８】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジ−（
メトキシカルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 実施例１２３、工程Ｂに記載される手順に従い、７０ｍｇの５，６−ジ−（メ
トキシカルボニル）−ベンズイミダゾールで２５ｍｇの表題の化合物を得た。
【０６２９】
【化３３４】 質量スペクトル（ＥＳＩ）４３１（Ｍ＋）。
【０６３０】 実施例１３０
【０６３１】
【化３３５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−メトキシ
ベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 塩化メチレン２ｍＬ中に３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ
］−４−［５−アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９
）の混合物に０℃で３８μＬのトリエチルアミン及び１５μＬの塩化ｏ−アニソ
イルを添加した。０℃で０．５−１時間攪拌した後、ＮａＨＣＯ３で反応を停止
させ、酢酸エチルで希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム、水及び食塩水で
洗浄した後、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒の除去及び引き続く分離用薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル、５０％アセトン／ヘキサンで溶出）による
精製で２６ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６５（Ｍ
＋１）。
【０６３２】
【化３３６】
【０６３３】 実施例１３１
【０６３４】
【化３３７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−メトキシ
ベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物（２５ｍｇ）を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（実施例７９）、１４μＬの塩化ｍ−アニソイル及び３８μＬのト
リエチルアミンから、実施例１３０に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４６５（Ｍ＋１）。
【０６３５】
【化３３８】
【０６３６】 実施例１３２
【０６３７】
【化３３９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−メチルベ
ンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
（実施例７９）、１３μＬの塩化ｍ−トルオイル及び３８μＬのトリエチルアミ
ンから、反応物を１２分環攪拌し、かつ残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（
ヘキサン中６０％アセトン）によって精製して２６ｍｇの表題の化合物を得るこ
とを除いて、実施例１３０に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル
（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋１）。
【０６３８】
【化３４０】
【０６３９】 実施例１３３
【０６４０】
【化３４１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（４−メチルベ
ンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物（２３ｍｇ）を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（実施例７９）、１３μＬの塩化ｐ−アニソイル及び３８μＬのト
リエチルアミンから、実施例１３０に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４４９（Ｍ＋１）。
【０６４１】
【化３４２】
【０６４２】 実施例１３４
【０６４３】
【化３４３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−クロロベ
ンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物（１７ｍｇ）を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（実施例７９）、１２μＬの塩化３−クロロベンゾイル及び３８μ
Ｌのトリエチルアミンから、実施例１３０に記載される手順を用いて調製した。
質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６９（Ｍ＋１）。
【０６４４】
【化３４４】
【０６４５】 実施例１３５
【０６４６】
【化３４５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（４−クロロベ
ンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１２μＬの塩化４−クロロベンゾイル及び３８μＬのトリエ
チルアミンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中６６％のア
セトン）によって精製して２２ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例
１３０に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６９
（Ｍ＋１）。
【０６４７】
【化３４６】
【０６４８】 実施例１３６
【０６４９】
【化３４７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（プロパノイル
）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、８μＬの塩化プロピオニル及び３８μＬのトリエチルアミン
から、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中６６％のアセトン）に
よって精製して１７ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３０に記
載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８７（Ｍ＋１）
。
【０６５０】
【化３４８】
【０６５１】 実施例１３７
【０６５２】
【化３４９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ブタノイル）
−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物（２０ｍｇ）を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（実施例７９）、１０μＬの塩化ブチリル及び３８μＬのトリエチ
ルアミンから、実施例１３０に記載される手順を用いて調製した。質量スペクト
ル（ＥＳＩ）：４０１（Ｍ＋１）。
【０６５３】
【化３５０】
【０６５４】 実施例１３８
【０６５５】
【化３５１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，４−ジメ
チルベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２ｍＬの塩化メチレン中に４０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ］−４−［５−アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７
９）の溶液に２７ｍｇの３，４−ジメチル安息香酸、次いで４０ｍｇの１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び３０ｍｇの
４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを添加した。その反応混合物を室温で一晩
攪拌した。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ ２ 中５％のＭｅＯＨ）による精製で４８ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペク
トル（ＥＳＩ）：４６３（Ｍ＋１）。
【０６５６】
【化３５２】
【０６５７】 実施例１３９
【０６５８】
【化３５３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，４−ジメ
チルベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物（４６ｍｇ）を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中４０ｍｇの２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（実施例７９）、２７ｍｇの２，４−ジメチル安息香酸、４０ｍｇ
の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び
３０ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、実施例１３８に記載され
る手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６３（Ｍ＋１）。
【０６５９】
【化３５４】
【０６６０】 実施例１４０
【０６６１】
【化３５５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，４−メチ
レンジオキシベンゾイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１７ｍｇのピペロニル酸、２１ｍｇの１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１１ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン
中５０％のアセトン）によって精製して３３ｍｇの表題の化合物を得たことを除
いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳ
Ｉ）：４７９（Ｍ＋１）。
【０６６２】
【化３５６】
【０６６３】 実施例１４１
【０６６４】
【化３５７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピコリノイル
）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１３ｍｇのピコリン酸、２１ｍｇの１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１１ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中
５０％のアセトン）によって精製して３３ｍｇの表題の化合物を得たことを除い
て、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ
）：４３６（Ｍ＋１）。
【０６６５】
【化３５８】
【０６６６】 実施例１４２
【０６６７】
【化３５９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ベンゾフラン
−２−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１６ｍｇの２−ベンゾフランカルボン酸、２１ｍｇの１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１１ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中５０％のアセトン）によって精製して３０ｍｇの表題の化合物
を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４７５（Ｍ＋１）。
【０６６８】
【化３６０】
【０６６９】 実施例１４３
【０６７０】
【化３６１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノベンゾイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中３０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１８ｍｇの４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸、２３
ｍｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
及び１１ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン中８０％のアセトン）によって精製して２５ｍｇの
表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋１）。
【０６７１】
【化３６２】
【０６７２】 実施例１４４
【０６７３】
【化３６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノベンゾイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３０ｍｇの３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）安息香酸、３７
ｍｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
及び１８ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層ク
ロマトグラフィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して５６ｍｇの
表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋１）。
【０６７４】
【化３６４】
【０６７５】 実施例１４５
【０６７６】
【化３６５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−ブテノイ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１５μＬの酢酸ビニル、３７ｍｇの１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中
６６％のアセトン）によって精製して５０ｍｇの表題の化合物を得たことを除い
て、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ
）：３９９（Ｍ＋１）。
【０６７７】
【化３６６】
【０６７８】 実施例１４６
【０６７９】
【化３６７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，４−ジメ
トキシベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇの３，４−ジメトキシ安息香酸、３７ｍｇの１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して６０ｍｇの表題の化合物
を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４９５（Ｍ＋１）。
【０６８０】
【化３６８】
【０６８１】 実施例１４７
【０６８２】
【化３６９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，４−ジメ
トキシベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇの２，４−ジメトキシ安息香酸、３７ｍｇの１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して６２ｍｇの表題の化合物
を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４９５（Ｍ＋１）。
【０６８３】
【化３７０】
【０６８４】 実施例１４８
【０６８５】
【化３７１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，３−ジメ
トキシベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇの２，３−ジメトキシ安息香酸、３７ｍｇの１−（
３−ジメチル−アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍ
ｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラ
フィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して６１ｍｇの表題の化合
物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量
スペクトル（ＥＳＩ）：４９５（Ｍ＋１）。
【０６８６】
【化３７２】
【０６８７】 実施例１４９
【０６８８】
【化３７３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，５−ジメ
トキシベンゾイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇの３，５−ジメトキシ安息香酸、３７ｍｇの１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して６０ｍｇの表題の化合物
を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４９５（Ｍ＋１）。
【０６８９】
【化３７４】
【０６９０】 実施例１５０
【０６９１】
【化３７５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，５−ジメ
トキシベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇの２，５−ジメトキシ安息香酸、３７ｍｇの１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して６０ｍｇの表題の化合物
を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４９５（Ｍ＋１）。
【０６９２】
【化３７６】
【０６９３】 実施例１５１
【０６９４】
【化３７７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，６−ジメ
トキシベンゾイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇの２，６−ジメトキシ安息香酸、３７ｍｇの１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して６０ｍｇの表題の化合物
を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＥＳＩ）：４９５（Ｍ＋１）。
【０６９５】
【化３７８】
【０６９６】 実施例１５２
【０６９７】
【化３７９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−フェニル
−２−プロペノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇのケイ皮酸、４５ｍｇの１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノピリジンから、反応物を室温で４時間攪拌し、かつ残滓を分離用薄層
クロマトグラフィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって精製して７５ｍｇ
の表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調
製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６１（Ｍ＋１）。
【０６９８】
【化３８０】
【０６９９】 実施例１５３
【０７００】
【化３８１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−メチル−
２−プロパノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、２０μＬのイソ酪酸、４５ｍｇの１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン
中６６％のアセトン）によって精製して６５ｍｇの表題の化合物を得たことを除
いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳ
Ｉ）：４０１（Ｍ＋１）。
【０７０１】
【化３８２】
【０７０２】 実施例１５４
【０７０３】
【化３８３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ペンタノイル
）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、２４μＬの吉草酸、４５ｍｇの１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中
６６％のアセトン）によって精製して６８ｍｇの表題の化合物を得たことを除い
て、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ
）：４１５（Ｍ＋１）。
【０７０４】
【化３８４】
【０７０５】 実施例１５５
【０７０６】
【化３８５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−メチルブ
タノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、２４μＬのイソ吉草酸、４５ｍｇの１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍｇの４−Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサ
ン中６６％のアセトン）によって精製して７０ｍｇの表題の化合物を得たことを
除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（Ｅ
ＳＩ）：４１５（Ｍ＋１）。
【０７０７】
【化３８６】
【０７０８】 実施例１５６
【０７０９】
【化３８７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピバロイル）
−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、２２ｍｇのトリメチル酢酸、４５ｍｇの１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍｇの４−Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘ
キサン中６６％のアセトン）によって精製して６８ｍｇの表題の化合物を得たこ
とを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル
（ＥＳＩ）：４１５（Ｍ＋１）。
【０７１０】
【化３８８】
【０７１１】 実施例１５７
【０７１２】
【化３８９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（トリフルオロ
アセチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中５００ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェ
ニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン（実施例７９）、０．１７ｍＬのトリフルオロ酢酸、４３５ｍｇの１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１８４ｍｇ
の４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフ
ィー（ヘキサン中３３％のアセトン）によって精製して６２２ｍｇの表題の化合
物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量
スペクトル（ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋１）。
【０７１３】
【化３９０】
【０７１４】 実施例１５８
【０７１５】
【化３９１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（シクロヘキサ
ノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、２７μＬのシクロヘキサンカルボン酸、４５ｍｇの１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍ
ｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラ
フィー（ヘキサン中６０％のアセトン）によって精製して７２ｍｇの表題の化合
物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量
スペクトル（ＥＳＩ）：４４１（Ｍ＋１）。
【０７１６】
【化３９２】
【０７１７】 実施例１５９
【０７１８】
【化３９３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（シクロペンタ
ノイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、２４μＬのシクロペンタンカルボン酸、４５ｍｇの１−
（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び２２ｍ
ｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマトグラ
フィー（ヘキサン中６０％のアセトン）によって精製して７０ｍｇの表題の化合
物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量
スペクトル（ＥＳＩ）：４２７（Ｍ＋１）。
【０７１９】
【化３９４】
【０７２０】 実施例１６０
【０７２１】
【化３９５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−Ｎ，Ｎ−
ジエチルアミノプロパノイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン 表題の化合物を２．５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中６０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、４３ｍｇの３−（ジエチルアミノ）プロピオン酸塩酸塩
、４５ｍｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
塩酸塩、２２ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン及び１０２μＬのトリ
エチルアミンから、残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中６６％の
アセトン）によって精製して５５ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施
例１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５
８（Ｍ＋１）。
【０７２２】
【化３９６】
【０７２３】 実施例１６１
【０７２４】
【化３９７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノアセチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中８０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、３３ｍｇのＮ，Ｎ−ジメチルグリシン、７０ｍｇの１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１５ｍｇの
４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、反応物を室温で４時間攪拌し、かつ
残滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中６６％のアセトン）によって
精製して１００ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３８に記載さ
れる手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１６（Ｍ＋１）。
【０７２５】
【化３９８】
【０７２６】 実施例１６２
【０７２７】
【化３９９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（４−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノブタノイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中８０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、５４ｍｇの４−（ジメチルアミノ）酪酸塩酸塩、７０ｍｇの
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び４
４ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマト
グラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）によって精製し
て９７ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順
を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４４（Ｍ＋１）。
【０７２８】
【化４００】
【０７２９】 実施例１６３
【０７３０】
【化４０１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノアセチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン 表題の化合物を８ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中４００ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェ
ニルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン（実施例７９）、２３３ｍｇのＮ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）
グリシン、３４８ｍｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩及び７４ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残
滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中５０％のアセトン）によって精
製して５８６ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例１３８に記載され
る手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８８（Ｍ＋１）。
【０７３１】
【化４０２】
【０７３２】 実施例１６４ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（アミノアセチ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５
−Ｎ−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ−カルボニル）アミノアセチル）−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（３２８ｍｇ）の溶液に３Ｎ ＨＣ
ｌ水溶液（４ｍＬ）を添加した。この反応混合物を室温で５時間攪拌した後、５
Ｎ ＮａＯＨをｐＨ＝１０−１１まで添加した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３
×４０ｍＬ）で抽出した。合わせたＣＨ２Ｃｌ２層を水及び食塩水で洗浄し、無
水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒の除去及び引き続くシリカゲル分離用薄層ク
ロマトグラフィー精製（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）によ
り、表題の化合物（１８０ｍｇ）を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３８８（
Ｍ＋１）。
【０７３３】
【化４０３】
【０７３４】 実施例１６５
【０７３５】
【化４０４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ベンズイミダ
ゾル−５−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−
［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９）（４０ｍ
ｇ）の溶液に５−ベンズイミダゾールカルボン酸（２４ｍｇ）、次いで１−（３
−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３０ｍｇ）
及びＮ−メチルモルホリン（２０μＬ）を添加した。その反応混合物を８０℃で
６時間攪拌した。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）による精製で２０ｍｇの表題の化
合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４７５（Ｍ＋１）。
【０７３６】
【化４０５】
【０７３７】 実施例１６６
【０７３８】
【化４０６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（インドル−２
−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬ中のＣＨ２Ｃｌ２中１００ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フ
ェニル−エチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（実施例７９）、７５ｍｇのインドール−２−カルボン酸、８７ｍｇの１
−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び３７
ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、実施例１６５に記載される手
順を用いて調製した。５０ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ
）：４７４（Ｍ＋１）。
【０７３９】
【化４０７】
【０７４０】 実施例１６７
【０７４１】
【化４０８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（イミダゾル−
４−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬのＴＨＦ中８０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチ
ル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実
施例７９）、４１ｍｇの４−イミダゾールカルボン酸、７０ｍｇの１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び１５ｍｇの４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、反応物を６５℃で６時間攪拌し、かつ残
滓を分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ
ＮＨ３）によって精製して４１ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例
１３８に記載される手順を用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４２５
（Ｍ＋１）。
【０７４２】
【化４０９】
【０７４３】 実施例１６８
【０７４４】
【化４１０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ）−２−
ピロリドン−５−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中８０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、４０ｍｇのＬ−２−ピロリドン−５−カルボン酸、６０ｍｇ
の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び
２９ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマ
トグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１１％のＭｅＯＨ）によって精製して３０ｍｇの
表題の生成物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋１）。
【０７４５】
【化４１１】
【０７４６】 実施例１６９
【０７４７】
【化４１２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−２−
ピロリドン−５−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中８０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチル−アミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、４０ｍｇのＤ−２−ピロリドン−５−カルボン酸、６０ｍｇ
の１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及び
２９ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロマ
トグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中１１％のＭｅＯＨ）によって精製して６２ｍｇの
表題の生成物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋１）。
【０７４８】
【化４１３】
【０７４９】 実施例１７０
【０７５０】
【化４１４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ）−１−
メチルピロリジン−２−オイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン 表題の化合物を４ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２００ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン（実施例７９）、１０７ｍｇのＮ−メチル−１−プロリン一水和物、１７４ｍ
ｇの１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩及
び７４ｍｇの４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンから、残滓を分離用薄層クロ
マトグラフィー（ヘキサン中５０％のアセトン）によって精製して２３９ｍｇの
表題の生成物を得たことを除いて、実施例１３８に記載される手順を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋１）。
【０７５１】
【化４１５】
【０７５２】 実施例１７１
【０７５３】
【化４１６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−１−
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２−オイル）−アミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される一般手順に従い、（Ｒ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボン酸を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：５２８（Ｍ＋１）。
【０７５４】
【化４１７】
【０７５５】 実施例１７２
【０７５６】
【化４１８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ）−１−
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−２−オイル）−アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される一般手順に従い、（Ｓ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−２−カルボン酸を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋１）。
【０７５７】
【化４１９】
【０７５８】 実施例１７３
【０７５９】
【化４２０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−１−
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−２−オイル）−アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される一般手順に従い、（Ｒ）−１−（
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−２−カルボン酸を用いて調製
した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋１）。
【０７６０】
【化４２１】
【０７６１】 実施例１７４
【０７６２】
【化４２２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−１−
（ベンジルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン−５−オイル）アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される一般手順に従い、（Ｒ）−１−（
ベンジルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリジン−５−カルボン酸を用
いて調製した。加えて、塩化メチレンの代わりにピリジンを溶媒として用いた。
質量スペクトル（ＥＳＩ）：５７８（Ｍ＋１）。
【０７６３】
【化４２３】
【０７６４】 実施例１７５
【０７６５】
【化４２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−ピロ
リジン−２−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ３：２の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン：水（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキ
シカルボニル）ピロリジン−２−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン（１００ｍｇ）の溶液を室温で５時間攪拌した。この混合物を水、
酢酸エチルで希釈して分離した。水層をＥｔＯＡｃで洗浄（２回）した後、５Ｎ
ＮａＯＨでｐＨ＝１１に塩基性化した。次に、この混合物を塩化メチレンで抽
出した（３回）。有機溶液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒
を除去することで表題の化合物を得た（６７ｍｇ）。質量スペクトル（ＥＳＩ）
：４２８（Ｍ＋１）。
【０７６６】
【化４２５】
【０７６７】 実施例１７６
【０７６８】
【化４２６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ）−ピペ
リジン−２−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン １：１の４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン：水（１．３ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニル）ピペリジン−２−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン（１４０ｍｇ）の溶液を室温で５時間攪拌した。その混合物を
水、酢酸エチルで希釈し、分離した。水層をＥｔＯＡｃで洗浄（２回）した後、
５Ｎ ＮａＯＨでｐＨ＝１１に塩基性化した。次に、その混合物を塩化メチレン
で抽出した（３回）。有機溶液を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。
溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ ２ 中１０％の２Ｎ ＮＨ３）による精製で表題の化合物（４０ｍｇ）を得た。質
量スペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋１）。
【０７６９】
【化４２７】
【０７７０】 実施例１７７
【０７７１】
【化４２８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−ピペ
リジン−２−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１７６に概述される手順に従い、２−［（Ｓ）−１−
フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオ
キシカルボニル）ピペリジン−２−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジンを出発物質として用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：
４４２（Ｍ＋１）。
【０７７２】
【化４２９】
【０７７３】 実施例１７８
【０７７４】
【化４３０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｒ）−３−
ヒドロキシピロリジン−５−オイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン ＭｅＯＨ（２ｍｌ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［
５−Ｎ−（（Ｒ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−３−ヒドロキシピロリ
ジン−５−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（１００ｍ
ｇ）の溶液にＰｄ（ＯＨ）２付着炭素（１００ｍｇ）を添加した。そのフラスコ
を３回脱気して水素で充填した後、水素の下、室温で２．５時間攪拌した。触媒
を濾過した。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ
／ＣＨ２ＣＨ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）による精製で表題の化合物（５２ｍｇ
）を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４４（Ｍ＋１）。
【０７７５】
【化４３１】
【０７７６】 実施例１７９
【０７７７】
【化４３２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ）−ピロ
リジン−２−オイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ
）−１−（ベンジルオキシカルボニル）−ピロリジン−２−オイル）−アミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される手順に従い、（Ｓ）−１−（ベン
ジルオキシカルボニル）−ピロリジン−２−カルボン酸を用いて調製した。
【０７７８】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（Ｓ
）−ピロリジン−２−オイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（Ｓ）−１−（ベンジルオキシカルボニル）ピロリジン−２−オイル）−ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例１７８に記載される
手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋１）。
【０７７９】
【化４３３】
【０７８０】 実施例１８０
【０７８１】
【化４３４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピペリジン−
４−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−オイル）アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸を用いて調製した。
【０７８２】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピペ
リジン−４−オイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−４−オイル）−ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例１７５に記載される
手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋１）。
【０７８３】
【化４３５】
【０７８４】 実施例１８１
【０７８５】
【化４３６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピペリジン−
３−オイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−
（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−３−オイル）アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１３８に記載される手順に従い、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシ−カルボニル）ピペリジン−３−カルボン酸を用いて調製した。
【０７８６】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ピペ
リジン−３−オイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−３−オイル）アミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例１７５に記載される手順に
従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋１）。
【０７８７】
【化４３７】
【０７８８】 実施例１８２ 一般的な還元アミノ化手順 １，２−ジクロロエタン中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４
−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９）及び適
切なアルデヒド（１−１．２当量）に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（
１．５当量）及び酢酸（１当量）を添加する。その反応混合物をＮ２の下、室温
で約２−５時間攪拌し、１Ｎ ＮａＯＨで停止させる。その混合物を酢酸エチル
で抽出し、有機層を食塩水で洗浄してＮａ２ＳＯ４で乾燥させる。溶媒の除去及
び引き続く調製用薄層クロマトグラフィー（アセトン／ヘキサン系）による精製
で所望のアミン生成物を得る。
【０７８９】 実施例１８３
【０７９０】
【化４３８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（４−メトキシ
ベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、４−メトキシベ
ンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５１（Ｍ＋１
）。
【０７９１】
【化４３９】
【０７９２】 実施例１８４
【０７９３】
【化４４０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−メトキシ
ベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、３−メトキシベ
ンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５１（Ｍ＋１
）。
【０７９４】
【化４４１】
【０７９５】 実施例１８５
【０７９６】
【化４４２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−メトキシ
ベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２−メトキシベ
ンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５１（Ｍ＋１
）。
【０７９７】
【化４４３】
【０７９８】 実施例１８６
【０７９９】
【化４４４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，４−メチ
レンジオキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、ピペロナールを
用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６５（Ｍ＋１）。
【０８００】
【化４４５】
【０８０１】 実施例１８７
【０８０２】
【化４４６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，４−ジメ
トキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、３，４−ジメト
キシ−ベンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８１
（Ｍ＋１）。
【０８０３】
【化４４７】
【０８０４】 実施例１８８
【０８０５】
【化４４８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，４−ジメ
トキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２，４−ジメト
キシ−ベンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８１
（Ｍ＋１）。
【０８０６】
【化４４９】
【０８０７】 実施例１８９
【０８０８】
【化４５０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン］−４−［５−Ｎ−（２，３−ジメ
トキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２，３−ジメト
キシ−ベンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８１
（Ｍ＋１）。
【０８０９】
【化４５１】
【０８１０】 実施例１９０
【０８１１】
【化４５２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３，５−ジメ
トキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、３，５−ジメト
キシ−ベンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８１
（Ｍ＋１）。
【０８１２】
【化４５３】
【０８１３】 実施例１９１
【０８１４】
【化４５４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，６−ジメ
トキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２，６−ジメト
キシベンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８１（
Ｍ＋１）。
【０８１５】
【化４５５】
【０８１６】 実施例１９２
【０８１７】
【化４５６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，５−ジメ
トキシベンジル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２，５−ジメト
キシ−ベンズアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４８１
（Ｍ＋１）。
【０８１８】
【化４５７】
【０８１９】 実施例１９３
【０８２０】
【化４５８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−メチル−
１−プロピル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、イソブチルアル
デヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３８７（Ｍ＋１）。
【０８２１】
【化４５９】
【０８２２】 実施例１９４
【０８２３】
【化４６０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（１−ペンチル
）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、バレルアルデヒ
ドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４０１（Ｍ＋１）。
【０８２４】
【化４６１】
【０８２５】 実施例１９５ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（３−メチル−
１−ブチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、イソバレルアル
デヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４０１（Ｍ＋１）。
【０８２６】
【化４６２】
【０８２７】 実施例１９６
【０８２８】
【化４６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，２−ジメ
チル−１−プロピル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、トリメチルアセ
トアルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４０１（Ｍ＋１）
。
【０８２９】
【化４６４】
【０８３０】 実施例１９７
【０８３１】
【化４６５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（シクロヘキシ
ルメチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、シクロヘキサン
−カルボキサルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４２７（
Ｍ＋１）。
【０８３２】
【化４６６】
【０８３３】 実施例１９８
【０８３４】
【化４６７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２，２−ジメ
チル−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−アミノベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、３−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−２−ジメチルプロパナールを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋
）４４４（Ｍ＋１）。
【０８３５】
【化４６８】
【０８３６】 実施例１９９ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：１−ベンジルオキシカルボニル−２−ピロリジンメタノール ２−ピロリジンメタノール（２ｇ、２０ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ
）に溶解した後、飽和ＮａＨＣＯ３（２５ｍＬ）を添加した。この激しく攪拌し
た混合物にベンジルクロロホルメートを０℃でシリンジによって徐々に添加した
。次に、この反応混合物を室温で４時間攪拌した。有機層を分離し、水層をＣＨ ２ Ｃｌ２（３×８０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、乾燥
させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去することで４．７ｇの表題の化合物を得、
それを次工程に直接用いた。
【０８３７】
【化４６９】
【０８３８】 工程Ｂ：１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−カルボキサルデヒド −７８℃の、１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２及び２．１ｍＬの塩化オキサリルの混合
物に、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＤＭＳＯ（１．０４ｍＬ）の溶液を攪拌しな
がら１０分にわたって滴下により添加した。この混合物を１０分間攪拌した後、
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の（Ｓ）−（＋）−１−ベンジルオキシカルボキシ−
２−ピロリジンメタノール（１．５ｇ）の溶液を１０分にわたって徐々に添加し
た。次に、その反応混合物を−７８℃で１．５時間攪拌した後、４．４６ｍＬの
トリエチルアミンを添加した。−７８℃で３０分間攪拌した後、その混合物を０
℃に暖め、次いで０℃で２０分間攪拌した。この混合物に１ｍＬのＭｅＯＨ、次
いで８ｍＬの水を添加した。水層を分離し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×６０ｍＬ）で抽
出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ３、Ｈ２Ｏ及び食塩水で連続的に洗浄し、
乾燥させた（Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒を除去することで１．５ｇの表題の化合物を
得、それを次工程に直接用いた。
【０８３９】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−ベンジルオキシ−カルボニルピロリジン−２−イル）メチル）アミノベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、１−ベンジルオ
キシカルボニル−ピロリジン−２−カルボキサルデヒドを用いて調製した。質量
スペクトル（ＥＳ＋）５４８（Ｍ＋１）。
【０８４０】
【化４７０】
【０８４１】 実施例２００
【０８４２】
【化４７１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−メチル
ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン 工程Ａ：Ｎ−メチルピロリジン−２−カルボキサルデヒド 表題の化合物を、１−メチル−２−ピロリジンメタノールから、実施例１９９
、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【０８４３】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−メチルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、Ｎ−メチルピロ
リジン−２−カルボキサルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋）
４２８（Ｍ＋１）。
【０８４４】
【化４７２】
【０８４５】 実施例２０１ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニルピペリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：１−ベンジルオキシカルボニル−２−ピペリジンメタノール 表題の化合物を、２−ピペリジンメタノールから、実施例１９９、工程Ａに記
載される手順に従って調製した。
【０８４６】 工程Ｂ：１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−２−カルボキサルデヒド 表題の化合物を、１−ベンジルオキシカルボキシ−２−ピペリジンメタノール
から、実施例１９９、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【０８４７】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−ベンジルオキシ−カルボニルピペリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、１−ベンジルオ
キシカルボキシピロリジン−２−カルボキサルデヒドを用いて調製した。
【０８４８】
【化４７３】
【０８４９】 実施例２０２
【０８５０】
【化４７４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニルピペリジン−３−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：１−ベンジルオキシカルボニル−３−ピペリジンメタノール 表題の化合物を、３−ピペリジンメタノールから、実施例１９９、工程Ａに記
載される手順に従って調製した。
【０８５１】 工程Ｂ：１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−カルボキサルデヒド 表題の化合物を、１−ベンジルオキシカルボキシ−３−ピペリジンメタノール
から、実施例１９９、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【０８５２】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−ベンジルオキシ−カルボニルピペリジン−３−イル）メチル）−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、１−ベンジルオ
キシカルボニルピペリジン−３−カルボキサルデヒドを用いて調製した。質量ス
ペクトル（ＡＰＩ−ＥＳ）５６２（Ｍ＋１）。
【０８５３】
【化４７５】
【０８５４】 実施例２０３ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（４−ベンジ
ルオキシカルボニルモルホリン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：メチル４−フルオレニルオキシカルボニル−モルホリン−２−カルボ
キシレート アセトン１５０ｍＬ中３．００ｇの４−フルオレニルオキシカルボニル−モル
ホリン−２−カルボン酸の溶液に１．７７ｇの炭酸カリウム及び１．３３ｇの硫
酸ジメチルを添加した。この混合物を還流温度に加熱し、この温度で６時間攪拌
した後冷却し、濾過して濃縮した。その残滓を１２５ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解し、
各々５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３、水及び食塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ ４ で乾燥させ、濃縮して３．１０ｇの表題の化合物を得、それをさらに精製する
ことなく用いた。
【０８５５】 工程Ｂ：４−フルオレニルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルモルホリ
ン ＴＨＦ２５ｍＬ中３．５６ｇのメチル４−フルオレニルオキシカルボニルモル
ホリン−２−カルボキシレートの溶液に０．５８ｇの塩化リチウム、０．５２ｇ
の水素化ホウ素ナトリウム、及び２５ｍＬのエタノールを添加した。この混合物
を室温で一晩攪拌して濃縮し、２００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解した。このＣ
Ｈ２Ｃｌ２溶液を２×１００ｍＬの水及び１００ｍＬの食塩水で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ４で乾燥させて濃縮した。その残滓を、１：１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃで溶出
するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２．３４ｇの表題の化合物
を無色油として得た。
【０８５６】 工程Ｃ：４−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルモルホリン ２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中２．２０ｇの４−フルオレニルオキシカルボニル−
２−ヒドロキシメチルモルホリンの溶液に１．２９ｇのピペリジンを添加した。
この混合物を室温で２日間攪拌した。ジイソプロピルエチルアミン（７．１５
ｇ）及び６．３０ｇのベンジルクロロホルメートを添加し、その混合物を室温で
一晩攪拌した後、１００ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈して各々５０ｍＬの１Ｎ ＨＣ
ｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した
。その残滓を、２０：１ ＣＨ２Ｃｌ２−アセトンから９：１ ＣＨ２Ｃｌ２−
アセトンの勾配系で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、６
３８ｍｇの表題の化合物を得た。
【０８５７】 工程Ｄ：４−ベンジルオキシカルボニル−モルホリン−２−カルボキサルデヒ
ド 表題の化合物を、４−ベンジルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルモル
ホリンから、実施例１９９、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【０８５８】 工程Ｅ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（４
−ベンジルオキシ−カルボニルモルホリン−２−イル）メチル）−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、４−ベンジルオ
キシカルボニル−モルホリン−２−カルボキサルデヒドを用いて調製した。質量
スペクトル（ＥＳ＋）５６４（Ｍ＋１）。
【０８５９】
【化４７６】
【０８６０】 実施例２０４
【０８６１】
【化４７７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノ−６−メチルベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２−［（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノ−６−メチルベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン及び１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−カ
ルボキサルデヒドを用いて調製した。
【０８６２】
【化４７８】
【０８６３】 実施例２０５
【０８６４】
【化４７９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、２−［（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン及び１−ベンジルオキシ−カルボニルピロリジン−２−カルボキサ
ルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＡＰＩ−ＥＳ）５４８（Ｍ＋１）
。
【０８６５】
【化４８０】
【０８６６】 実施例２０６
【０８６７】
【化４８１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルピロリジン−３−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン 工程Ａ：１−ベンジル−３−ヒドロキシメチルピロリジン ０℃のＴＨＦ３５ｍＬ中０．５０ｇの水素化アルミニウムリチウムの懸濁液に
ＴＨＦ１０ｍＬ中２．００ｇのメチル１−ベンジル−５−オキソ−３−ピロリジ
ンカルボキシレートの溶液を（カニューレを介して滴下により）添加した。冷却
浴を取り外し、混合物を室温で２．５時間攪拌した。その混合物を０℃に再冷却
し、０．５ｍＬの水、０．５ｍＬの１５％ＮａＯＨ水溶液、及び１．５ｍＬの水
を慎重に連続的に添加することによって停止させた。その混合物を室温で１時間
攪拌したところ、その時点で全ての固体は白色であり、その後濾過した。これら
の固体をＥｔ２Ｏで完全に洗浄し、濾液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して１．
６１ｇの表題の化合物を無色油として得た。
【０８６８】 工程Ｂ：１−ベンジル−ピロリジン−３−カルボキサルデヒド 表題の化合物を、１−ベンジル−３−ヒドロキシメチル−ピロリジンから、実
施例１９９、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【０８６９】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−ベンジルピロリジン−３−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、１−ベンジル−
ピロリジン−３−カルボキサルデヒドを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳ
＋）５０４（Ｍ＋１）。
【０８７０】
【化４８２】
【０８７１】 実施例２０７ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペラジン−２
−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：メチル１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチル
オキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボキシレート ｐＨ１１の１：１ ジオキサン−水１００ｍＬ中３．００ｇのピペラジン−２
−カルボン酸の溶液に、５Ｎ ＮａＯＨを用いて添加の間溶液のｐＨを１１に維
持しながら、ジオキサン２５ｍＬ中４．０ｇの２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカ
ルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリルの溶液を滴下により添加
した。この混合物を室温で６時間攪拌した後、０℃に冷却した。１Ｎ ＨＣｌを
用いてｐＨを９．５に調整した。５Ｎ ＮａＯＨを用いて添加の間溶液のｐＨを
９．５に維持しながら、ベンジルクロロホルメート（２．８ｇ）を滴下により添
加した。その混合物を室温に暖めて２０時間攪拌した後、２×７５ｍＬのＥｔ２ Ｏで抽出し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ≦２に酸性化して４×５０ｍＬのＥｔＯＡｃで
抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を５０ｍＬの食塩水で洗浄してＭｇＳＯ４ で乾燥させ、濃縮して淡黄色油を得た。この油を１５０ｍＬのアセトンに溶解し
た。硫酸ジメチル（２．２５ｇ）及び炭酸カリウム（２．８９ｇ）を添加した。
その混合物を還流温度に加熱し、この温度で６時間攪拌した後冷却し、濾過して
濃縮した。その残滓を１２５ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解し、各々５０ｍＬの飽和Ｎａ
ＨＣＯ３、水、及び食塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し
て６．０６ｇの表題の化合物を得、それをさらに精製することなく用いた。
【０８７２】 工程Ｂ：１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニル）−２−ヒドロキシメチル−ピペラジン ＴＨＦ３０ｍＬ中５．３２ｇのメチル１−（ベンジルオキシカルボニル）−４
−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペラジン−２−カルボキシレートの
溶液に８３４ｍｇの塩化リチウム、７４４ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム、及び
３０ｍＬのエタノールを添加した。この混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮して２
００ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に再溶解した。このＣＨ２Ｃｌ２溶液を１００ｍＬの水
及び１００ｍＬの食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて濃縮した。その残滓
を、２：１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃから１：１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃの勾配系
で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２．６５ｇの表題の
化合物を無色油として得た。
【０８７３】 工程Ｃ：１−（ベンジルオキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニル）ピペラジン−２−カルボキサルデヒド 表題の化合物を、１−（ベンジルオキシ−カルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブ
チルオキシカルボニル）−２−ヒドロキシメチルピペラジンから、実施例１９９
、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【０８７４】 工程Ｄ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−ベンジルオキシカルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペラ
ジン−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般手順に従い、１−（ベンジル
オキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペラジン
−２−カルボキサルデヒドを用いて調製した。
【０８７５】
【化４８３】
【０８７６】 実施例２０８ ベンジルオキシカルボニル保護基を加水分解するための一般的な水素化手順 ＭｅＯＨ中のベンジルオキシカルボニル−保護アミンの溶液にＰｄ（ＯＨ）２ 付着炭素を添加する。そのフラスコを３回脱気して水素を充填した後、水素の下
、室温で５時間攪拌する。触媒を濾過する。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層
クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）による
精製で所望のアミンを得る。
【０８７７】 実施例２０９
【０８７８】
【化４８４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジンから、実施例２０８に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋１）。
【０８７９】
【化４８５】
【０８８０】 実施例２１０
【０８８１】
【化４８６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピペリジン
−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−２−イル）メチル）−アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジンから、実施例２０８に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋１）。
【０８８２】
【化４８７】
【０８８３】 実施例２１１
【０８８４】
【化４８８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピペリジン
−３−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ベンジルオキシカルボニルピペリジン−３−イル）メチル）−アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジンから、実施例２０８に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＡＰＩ−ＥＳ）４２８（Ｍ＋１）。
【０８８５】
【化４８９】
【０８８６】 実施例２１２
【０８８７】
【化４９０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（モルホリン
−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（４−ベンジルオキシカルボニルモルホリン−２−イル）メチル）−アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジンから、実施例２０８に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋）４３０（Ｍ＋１）。
【０８８８】
【化４９１】
【０８８９】 実施例２１３
【０８９０】
【化４９２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
−２−イル）メチル）−アミノ−６−メチル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノ
−６−メチル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２０８に
記載される一般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ
＋１）。
【０８９１】
【化４９３】
【０８９２】 実施例２１４
【０８９３】
【化４９４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ−（（ピロリジン
−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−Ｎ
−（（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジンから、実施例２０８に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＡＰＩ−ＥＳ）４１４（Ｍ＋１）。
【０８９４】
【化４９５】
【０８９５】 実施例２１５
【０８９６】
【化４９６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
−３−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン メタノール（１ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−
［５−Ｎ−（（Ｎ−ベンジル−ピロリジン−３−イル）メチル）−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン（３６ｍｇ）の溶液に５当量のギ酸アンモニ
ウム（２３ｍｇ）、次いで水酸化パラジウム付着炭素（４０ｍｇ）を添加した。
その反応物を還流温度に１時間加熱し、セライトを通して濾過した。溶媒の除去
及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％
の２Ｎ ＮＨ３）による精製で表題の化合物を得た（９ｍｇ）。質量スペクトル
（ＥＳ＋）４１４（Ｍ＋１）。
【０８９７】
【化４９７】
【０８９８】 実施例２１６
【０８９９】
【化４９８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピペラジン
−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１
−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−２−イル）メチル）アミノベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン ０℃の塩化メチレン（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ
］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジルオキシ−カルボニル−４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルオキシカルボニル−ピペラジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジン（１３０ｍｇ）の溶液にトリフルオロ酢酸（０．６ｍ
Ｌ）を滴下により添加した。この反応物を室温で４５分間攪拌し、溶媒を除去し
た。その残滓を１Ｎ ＮａＯＨで処理してｐＨを約１１とし、塩化メチレンで３
回抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒の除
去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０
％の２Ｎ ＮＨ３）による精製で表題の化合物（８７ｍｇ）を得た。
【０９００】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピ
ペラジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジ
ルオキシカルボニルピペラジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン（３０ｍｇ）を実施例２０８に概述される手順による水
素化分解によって脱保護し、表題の化合物（２４ｍｇ）を得た。質量スペクトル
（ＥＳ＋）４２９（Ｍ＋１）。
【０９０１】
【化４９９】
【０９０２】 実施例２１７
【０９０３】
【化５００】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（エトキシカ
ルボニル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 乾燥エタノール（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９）（８
０ｍｇ）及び１．５当量のエチルブロモアセテート（３０μＬ）の混合物に２当
量の新たに乾燥させた酢酸ナトリウム（３９ｍｇ）を添加した。この反応物を還
流温度で６時間攪拌した。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィ
ー（アセトン：ヘキサン＝２：１）による精製で表題の生成物（４０ｍｇ）を得
た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１７（Ｍ＋１）。
【０９０４】
【化５０１】
【０９０５】 実施例２１８
【０９０６】
【化５０２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ｔｅｒｔ−
ブチルオキシカルボニル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン 表題の化合物を、実施例２１７に記載される手順に従い、エチルブロモアセテ
ートの代わりにｔ−ブチルブロモアセテートを用いて調製した。質量スペクトル
（ＥＳＩ）：４４５（Ｍ＋１）。
【０９０７】
【化５０３】
【０９０８】 実施例２１９
【０９０９】
【化５０４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−メチル−Ｎ−（
（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル））−アミノベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−メチルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン及びホルムアルデヒドから、実施例１８２に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＡＰＩ−ＥＳ）４４２（Ｍ＋１）。
【０９１０】
【化５０５】
【０９１１】 実施例２２０
【０９１２】
【化５０６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−メチル−Ｎ−（
（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（４−メチルモルホリン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン及びホルムアルデヒドから、実施例１８２に記載される一
般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋）４５８（Ｍ＋１）。
【０９１３】
【化５０７】
【０９１４】 実施例２２１ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−メチル−Ｎ−（
（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）−アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及びホルムアルデヒドから、実施例１
８２に記載される一般手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋）５６２
（Ｍ＋１）。
【０９１５】 実施例２２２
【０９１６】
【化５０８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−メチル−Ｎ−（
（ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−メチル−Ｎ−（（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２０８に記
載される手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋）４２８（Ｍ＋１）。
【０９１７】
【化５０９】
【０９１８】 実施例２２３ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−
アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１８２に記載される一般還元アミノ化手順に従い、１
−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−フェニルピペリジン−４−カルボキ
サルデヒドを用いて調製した。
【０９１９】
【化５１０】
【０９２０】 実施例２２４
【０９２１】
【化５１１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（４−フェニ
ルピペリジン−４−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−フェニルピペリジン−４−
イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例
２１６、工程Ａに記載される手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋）
５０４（Ｍ＋１）。
【０９２２】
【化５１２】
【０９２３】 実施例２２５
【０９２４】
【化５１３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−メチル−Ｎ−（
（４−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−フェニルピペリジン−４−
イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及びホルムア
ルデヒドから、実施例１８２に記載される一般還元アミノ化手順、次いで、実施
例２１６、工程Ａに記載される手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ＋
）５１８（Ｍ＋１）。
【０９２５】
【化５１４】
【０９２６】 実施例２２６
【０９２７】
【化５１５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−メチル−Ｎ−（
（１−メチル−４−フェニルピペリジン−４−イル）−メチル）アミノベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−メチル−Ｎ−（（４−フェニルピペリジン−４−イル）メチル）−アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及びホルムアルデヒドから、実施例１８２
に記載される一般還元アミノ化手順に従って調製した。質量スペクトル（ＡＰＩ
−ＥＳ）５３２（Ｍ＋１）。
【０９２８】
【化５１６】
【０９２９】 実施例２２７ アミドからアミンへのボラン還元の一般手順 ０℃のＴＨＦ（２ｍＬ）中のアミド（０．１１ｍｍｏｌ）の溶液にＴＨＦ溶液
中のＢＨ３・Ｍｅ２Ｓを添加する。この反応物を５０℃で１−４時間攪拌し、室
温に冷却する。飽和クエン酸を添加し、２０ないし６０分間攪拌する。その混合
物を５Ｎ ＮａＯＨでｐＨ９−１０に塩基性化し、塩化メチレンで３回抽出する
。有機溶液を水及び食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒の
除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中５０％のアセトン
）による精製で所望の生成物を得る。
【０９３０】 実施例２２８ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノエチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−アミノアセチル）−アミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２２７に記載される一般ア
ミド還元手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４７４（Ｍ＋１）
。
【０９３１】 実施例２２９
【０９３２】
【化５１７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−アミノエ
チル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノエチル）−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２１６、工程Ａに記載される一
般脱保護手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３７４（Ｍ＋１）
。
【０９３３】
【化５１８】
【０９３４】 実施例２３０ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（（Ｒ）−１
−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）−メチル）アミノ
ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピロリジン−２−オイ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２２７に記
載される一般アミド還元手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：５
１４（Ｍ＋１）。
【０９３５】 実施例２３１
【０９３６】
【化５１９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル
）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２１
６、工程Ａに記載される一般脱保護手順に従って調製した。質量スペクトル（Ｅ
Ｓ＋）４１４（Ｍ＋１）。
【０９３７】
【化５２０】
【０９３８】 実施例２３２ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（（Ｒ）−１
−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−２−イル）メチル）アミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン−２−オイ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２２７に記
載される一般アミド還元手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：５
２８（Ｍ＋１）。
【０９３９】
【化５２１】
【０９４０】 実施例２３３
【０９４１】
【化５２２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（（Ｒ）−ピ
ペリジン−２−イル）メチル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−２−イル）
メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンから、実施例２１６
、工程Ａに記載される一般脱保護手順に従って調製した。質量スペクトル（ＥＳ
＋）４２８（Ｍ＋１）。
【０９４２】
【化５２３】
【０９４３】 実施例２３４
【０９４４】
【化５２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン メタノール（１ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−
［５−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン（４１ｍｇ）の溶液に１０当量のホルムアルデヒド（７５μ
Ｌ）を添加した。この反応物を室温で３時間攪拌した。溶媒を除去し、残滓を塩
化メチレンに溶解した。有機溶液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
させた。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（ＭｅＯＨ／Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）による精製で表題の生成物（４０ｍｇ）を
得た。質量スペクトル（ＥＳ＋）４２６（Ｍ＋１）。
【０９４５】
【化５２５】
【０９４６】 実施例２３５
【０９４７】
【化５２６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン メタノール（１．５ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン（７８ｍｇ）の溶液に１０当量のホルムアルデヒド（０
．１４ｍＬ）を添加した。この反応物を室温で１．５時間攪拌した。溶媒を除去
し、残滓を塩化メチレンに溶解した。有機溶液を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥させた。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）による精製で表題の生成物（
５７ｍｇ）を得た。質量スペクトル（ＡＰＩ−ＥＳ）４２６（Ｍ＋１）。
【０９４８】
【化５２７】
【０９４９】 実施例２３６
【０９５０】
【化５２８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２，４−イミダゾ
リジンジオン−１−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン アセトニトリル（３ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［５−Ｎ−（アミノアセチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（７９ｍｇ）の混合物に１．３当量の１，１’−カルボニルジイミダゾー
ル（４３ｍｇ）を添加した。この反応物を５０℃で３．５時間攪拌し、冷却した
。溶媒の除去及び引き続くシリカゲル分離用薄層クロマトグラフィー精製（Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中１０％の２Ｎ ＮＨ３）により表題の化合物（６４ｍｇ）
を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋１）。
【０９５１】
【化５２９】
【０９５２】 実施例２３７
【０９５３】
【化５３０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン ＣＨ３ＣＮ中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−
（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン（１３０ｍｇ）の混合物に６６ｍｇの１，１’−カルボニルジイミダゾ
ールを添加した。この反応物を５０℃で５時間攪拌した。これに８８μＬのトリ
エチルアミン及び２６ｍｇの１，１’−カルボニルジイミダゾールを添加した。
その反応物を５０℃でさらに１時間攪拌し、室温に冷却した。溶媒の除去及び引
き続くシリカゲル分離用薄層クロマトグラフィー精製（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ 中１０％の２Ｎ ＮＨ３）により１４７ｍｇの中間体を得た。この中間体をＤＭ
Ｆ（２ｍＬ）に溶解し、１００℃で６時間、１２０℃で５時間攪拌した。トリエ
チルアミン（１００μＬ）を添加した後、その反応物を再度還流温度で５時間攪
拌した。その混合物を室温に冷却して酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄して大
部分のＤＭＦを除去した。次に、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥させた。溶媒の除去及び引き続くシリカゲル分離用薄層クロマトグラフィー精
製（アセトン／ヘキサン＝２／１）により７０ｍｇの表題の化合物１０６を得た
。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４４０（Ｍ＋１）。
【０９５４】
【化５３１】
【０９５５】 実施例２３８
【０９５６】
【化５３２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアザビ
シクロ［４．３．０］ノナン−２−オン−３−イル）−ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン ＤＭＦ（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５
−Ｎ−（（ピペリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イ
ル］ピリミジン（６５ｍｇ）の溶液に３２ｍｇの１，１’−カルボニルジイミダ
ゾールを添加した。この反応物を１００℃で６時間攪拌した。その後、７．４ｍ
ｇの１，１’−カルボニルジイミダゾールを添加し、その混合物を１２０℃で５
時間攪拌した。１０ｍｇの１，１’−カルボニルジイミダゾール及び１００μＬ
のトリエチルアミンを添加し、その混合物を１２０℃でさらに５時間攪拌した。
この混合物を室温に冷却して酢酸エチルで希釈し、水で３回洗浄して大部分のＤ
ＭＦを除去した。次に、有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた
。溶媒の除去及び引き続くシリカゲル分離用薄層クロマトグラフィー精製（アセ
トン／ヘキサン＝２／１）により、２０ｍｇの表題の化合物１０７を得た。質量
スペクトル（ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋１）。
【０９５７】
【化５３３】
【０９５８】 実施例２３９
【０９５９】
【化５３４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）−ベンズイミダゾル−１
−イル］ピリミジン −４０℃の塩化メチレン（１ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ］−４−［６−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン（４６ｍｇ）の溶液に１．３当量のトリエチル
アミン（２０ｍＬ）、次いで塩化メチレン（１ｍＬ）中の０．３７当量のトリホ
スゲン（１２ｍｇ）の溶液を添加した。この反応混合物を−３０℃ないし−４０
℃で３０分間攪拌し、食塩水に注ぎ入れた。その混合物を塩化メチレンで３回抽
出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。
溶媒の除去及び引き続くシリカゲル分離用薄層クロマトグラフィー精製（アセト
ン／ヘキサン＝２／１）により、表題の化合物（３７ｍｇ）を得た。質量スペク
トル（ＡＰＩ−ＥＳ）４４０（Ｍ＋１）。
【０９６０】
【化５３５】
【０９６１】 実施例２４０
【０９６２】
【化５３６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
シクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）−６−メチル−ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ
−（（ピロリジン−２−イル）メチルアミノ）−６−メチル−ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジンから、実施例２３９に記載される手順に従って調製した
。質量スペクトル（ＥＳ＋）４５４（Ｍ＋１）。
【０９６３】
【化５３７】
【０９６４】 実施例２４１ 尿素類似体の一般調製手順 塩化メチレン又はピリジン中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９）の混
合物に１．０５当量の適切なイソシアネートを添加する。その後、この反応物を
室温で一晩攪拌する。溶媒の除去及び引き続く分離用薄層クロマトグラフィー（
アセトン−ヘキサン系）により所望の尿素が得られる。
【０９６５】 実施例２４２
【０９６６】
【化５３８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−フェニル
カルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、フェニルイソシ
アネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５０（Ｍ＋１）。
【０９６７】
【化５３９】
【０９６８】 実施例２４３
【０９６９】
【化５４０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−メチルカ
ルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、メチルイソシア
ネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３８８（Ｍ＋１）。
【０９７０】
【化５４１】
【０９７１】 実施例２４４
【０９７２】
【化５４２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−エチルカ
ルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い。エチルイソシア
ネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４０２（Ｍ＋１）。
【０９７３】
【化５４３】
【０９７４】 実施例２４５
【０９７５】
【化５４４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−プロピル
カルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、プロピルイソシ
アネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１６（Ｍ＋１）。
【０９７６】
【化５４５】
【０９７７】 実施例２４６
【０９７８】
【化５４６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−（（１−
メチル）エチルカルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、イソプロピルイ
ソシアネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１６（Ｍ＋１）
。
【０９７９】
【化５４７】
【０９８０】 実施例２４７
【０９８１】
【化５４８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−ブチルカ
ルバモイル）−アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、ブチルイソシア
ネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４３０（Ｍ＋１）。
【０９８２】
【化５４９】
【０９８３】 実施例２４８ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−（ジメチ
ルエチル）カルバモイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチ
ルイソシアネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４３０（Ｍ＋
１）。
【０９８４】
【化５５０】
【０９８５】 実施例２４９
【０９８６】
【化５５１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−ヘキシル
カルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、ｎ−ヘキシルイ
ソシアネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５８（Ｍ＋１）
。
【０９８７】
【化５５２】
【０９８８】 実施例２５０
【０９８９】
【化５５３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−シクロヘ
キシルカルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、シクロヘキシル
イソシアネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５６（Ｍ＋１
）。
【０９９０】
【化５５４】
【０９９１】 実施例２５１
【０９９２】
【化５５５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−アリルカ
ルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、アリルイソシア
ネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋１）。
【０９９３】
【化５５６】
【０９９４】 実施例２５２
【０９９５】
【化５５７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−ベンジル
カルバモイル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２４１に記載される一般手順に従い、ベンジルイソシ
アネートを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４６４（Ｍ＋１）。
【０９９６】
【化５５８】
【０９９７】 実施例２５３ 省略
【０９９８】 実施例２５４
【０９９９】
【化５５９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（メタンスルホ
ニル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例１２４に記載される手順に従い、塩化ベンゼンスルホ
ニルの代わりに塩化メタンスルホニルを用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳ
Ｉ）：４０９（Ｍ＋１）。
【１０００】
【化５６０】
【１００１】 実施例２５５
【１００２】
【化５６１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ジメチルホス
ホニル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 塩化メチレン中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９）（８０ｍｇ）の混
合物に、０℃で１．１当量のジメチルクロロホスフェート（２９μＬ）を添加し
た。その後、この反応物を室温で４時間攪拌した。溶媒の除去及び引き続く分離
用薄層クロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝ ２：１）による精製で表題
の生成物（２０ｍｇ）を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４３９（Ｍ＋１）。
【１００３】
【化５６２】
【１００４】 実施例２５６
【１００５】
【化５６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（テトラゾル−１−
イル）−ベンズイミダゾリル−１−イル］ピリミジン 酢酸（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−
アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（実施例７９）（８０ｍｇ）の
溶液にトリエチルオルトホルメート（１２３μＬ）を添加した。その反応物を室
温で１時間、７５℃で２時間、次いで室温で再度一晩（〜１４時間）攪拌した。
ＮａＮ３（４７ｍｇ、３当量）を添加した；この反応物を７５℃で５時間攪拌し
た。その反応物を冷却し、水で停止させ、塩化メチレンで抽出した。有機溶液を
水及び食塩水で洗浄した；それをＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒の除去及び引
き続く分離用薄層クロマトグラフィー（アセトン：ヘキサン＝１：１）による精
製で表題の化合物（２０ｍｇ）を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３８４（Ｍ
＋１）。
【１００６】
【化５６４】
【１００７】 実施例２５７ ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−
（ｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミ
ジン 工程Ａ：２−メチルチオ−４−［５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン １０ｍｌのテトラヒドロフラン中１ｇの２−メチルチオ−４−［５−アミノベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンに１．７ｇのジ−ｔ−ブチルジカルボネ
ートを添加し、この混合物を６０℃に３０分間加熱した。次に、その反応混合物
を冷却し、減圧下で濃縮して曇った黄色の残滓を得た。その残滓をエーテルと共
に磨砕し、得られた淡黄色固体を集め、減圧下で乾燥させて６７５ｍｇの表題の
化合物を得た。
【１００８】
【化５６５】
【１００９】 工程Ｂ：２−メタンスルホニル−４−［５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ０℃の、７．５ｍｌのメタノール及び１２．５ｍｌのジクロロメタンの混合液
中３３９ｍｇの２−メチルチオ−４−［５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル
）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンに水７．５ｍｌ中１．７５
ｇのＯｘｏｎｅ（登録商標）を添加したところ、２相混合物が生じた。この反応
物を室温にし、３時間迅速に攪拌した。その反応混合物を水に注ぎ入れ、ジクロ
ロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ ４ ）させて減圧下で濃縮した。その残滓を、ジクロロメタン中３％（メタノール
中の２Ｍアンモニア）で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによ
って精製し、１８４ｍｇの表題の化合物を得た。
【１０１０】
【化５６６】
【１０１１】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［
５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジン １７６ｍｇの２−メタンスルホニル−４−［５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び１５０ｍｇの（
Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミンを０．５ｍｌのトルエン中で混
合し、１００℃に１２時間加熱した。その後、その反応混合物を冷却して減圧下
で濃縮し、ジクロロメタン中３％（メタノール中の２Ｍアンモニア）で溶出する
シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、１５６ｍｇの表題の
化合物を得た。
【１０１２】
【化５６７】
【１０１３】 実施例２５８ ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−アミノベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２５７、工程Ｃに記載される手順に従い、（Ｓ）−１
−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミンを用いて調製した。
【１０１４】
【化５６８】
【１０１５】 実施例２５９
【１０１６】
【化５６９】 ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−アミ
ノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ０℃の、５ｍｌのジクロロメタン中１５６ｍｇの２−［（Ｓ）−１−（３−ニ
トロフェニル）−エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニ
ル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの溶液に５０５μｌのト
リフルオロ酢酸を滴下により添加し、この反応混合物を室温まで徐々に温めた。
その反応混合物を濃縮し、トルエンと共に３回共沸させた。その残滓を酢酸エチ
ルに溶解して飽和重炭酸ナトリウム溶液及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４ ）させて減圧下で濃縮した。その粗製物質を、６０％アセトン：４０％ヘキサン
で溶出するシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、１１５ｍ
ｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３７６（Ｍ＋１）。
【１０１７】
【化５７０】
【１０１８】 実施例２６０
【１０１９】
【化５７１】 ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２５９に記載される手順に従い、２−［（Ｓ）−１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（ｔ−ブ
チルオキシカルボニル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを出
発物質として用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：３９９（Ｍ＋１）。
【１０２０】
【化５７２】
【１０２１】 実施例２６１ ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−
（（１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２−イル）メチル）アミノベン
ズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 室温の、ジクロロメタン４ｍｌ中１１０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−（３−ニト
ロ−フェニル）エチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾル−１−イル
］ピリミジンの溶液に７５ｍｇの１−ベンジルオキシカルボニルピロリジン−２
−カルボキサルデヒドを添加し、その反応混合物を１０分間攪拌した後、９３ｍ
ｇの水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムを添加した。この反応物を５時間攪
拌した後、飽和重炭酸ナトリウムに注ぎ入れることにより停止させ、ジクロロメ
タンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減
圧下で濃縮した。その残滓を、６０％アセトン：４０％ヘキサンで溶出するシリ
カゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、１２８ｍｇの表題の化合
物を得た。
【１０２２】
【化５７３】
【１０２３】 実施例２６２ ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−Ｎ−（（１−ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）メチ
ル）アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２６１に記載される手順に従い、２−［（Ｓ）−１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジンを出発物質として用いて調製した。
【１０２４】
【化５７４】
【１０２５】 実施例２６３
【１０２６】
【化５７５】 ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−
（（ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
リミジン ０℃の、ジクロロメタン中１２８ｍｇの２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェ
ニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−ベンジルオキシカルボニルピロ
リジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
の溶液に２ｍｌの３０％ ＨＢｒ／ＡｃＯＨを滴下により添加した。次に、その
反応物を室温で３０分間攪拌した後、水に注ぎ入れてジクロロメタンで洗浄した
。ジクロロメタン層を廃棄し、５Ｎ水酸化ナトリウムで水層のｐＨをｐＨ１４に
調整した。その後、その塩基性水層をクロロホルムで３回抽出し、抽出の間では
水層のｐＨをチェックしてそれをさらなる５Ｎ ＮａＯＨで再調整した。合わせ
たクロロホルム抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧下で濃縮して７５ｍｇの
表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４５９（Ｍ＋１）。
【１０２７】
【化５７６】
【１０２８】 実施例２６４
【１０２９】
【化５７７】 ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２６３に記載される手順に従い、２−［（Ｓ）−１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（１−
ベンジルオキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジンを出発物質として用いて調製した。質量スペク
トル（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋１）。
【１０３０】
【化５７８】
【１０３１】 実施例２６５
【１０３２】
【化５７９】 ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（１
，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン 窒素雰囲気下、−３０℃の、ジクロロメタン１ｍｌ中２９ｍｇの２−［（Ｓ）
−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの溶液
に１４μｌのトリエチルアミン、次いで０．５ｍｌのジクロロメタン中の溶液と
しての７ｍｇのトリホスゲンを添加した。４５分間攪拌した後、その反応混合物
を食塩水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出した。合わせたジクロロメタン抽出
物を乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、減圧下で濃縮した。その粗製物質を、ジクロロメ
タン中１０％（メタノール中の２Ｍアンモニア）で溶出する分離用薄層クロマト
グラフィーによって精製し、３．４ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル
（ＥＳＩ）：４８５（Ｍ＋１）。
【１０３３】
【化５８０】
【１０３４】 実施例２６６
【１０３５】
【化５８１】 ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２６５に記載される手順に従い、２−［（Ｓ）−１−
（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロ
リジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
を出発物質として用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：５０８（Ｍ＋１
）。
【１０３６】
【化５８２】
【１０３７】 実施例２６７
【１０３８】
【化５８３】 ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（１
，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）−ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン ２５０μｌのメタノール中２０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニ
ル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−ア
ミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンの溶液に３．５ｍｇのホルムアル
デヒド水溶液を添加した。次に、その反応物を減圧下で濃縮し、トルエンで希釈
して減圧下で濃縮した。このトルエンからの濃縮を繰り返した。その残滓を、ジ
クロロメタン中６％（メタノール中の２Ｍアンモニア）で溶出する薄層分離用ク
ロマトグラフィーによって精製し、１５ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペク
トル（ＥＳＩ）：４７１（Ｍ＋１）。
【１０３９】
【化５８４】
【１０４０】 実施例２６８
【１０４１】
【化５８５】 ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
−［５−（１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２６７に記載される手順に従い、２−［（Ｓ）−１−
（３−トリフルオロ−メチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（（ピロリ
ジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを
出発物質として用いて調製した。質量スペクトル（ＥＳＩ）：４９４（Ｍ＋１）
。
【１０４２】
【化５８６】
【１０４３】 実施例２６９
【１０４４】
【化５８７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アジドベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン ０．５ｍＬのＨ２Ｏ中１２ｍｇのＮａＮＯ２の溶液を２ｍＬ酢酸中５６ｍｇの
２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダゾ
ル−１−イル］ピリミジンの５℃溶液に添加した。その溶液を０℃に冷却し、０
．５時間攪拌した。０．５ｍＬのＨ２Ｏ中１６．５ｍｇのＮａＮ３の溶液を添加
し、１時間攪拌した。その溶液を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水、飽和Ｎ
ａＨＣＯ３及び食塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して減
圧下で濃縮した。その残滓を、塩化メチレン中のメタノールで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、５３ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ：
０．６（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【１０４５】
【化５８８】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３５７．１
（Ｍ＋１）。
【１０４６】 実施例２７０
【１０４７】
【化５８９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アジドベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン ０．５ｍＬのＨ２Ｏ中１６．３ｍｇのＮａＮＯ２の溶液を２ｍＬの酢酸中７８
ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミノベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジンの５℃溶液に添加した。この溶液を０℃に冷却
し、０．５時間攪拌した。０．５ｍＬのＨ２Ｏ中２３ｍｇのＮａＮ３の溶液を添
加し、１時間攪拌した。その溶液を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水、飽和
ＮａＨＣＯ３及び食塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して
減圧下で濃縮した。その残滓を、塩化メチレン中のメタノールで溶出するフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製し、６２ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ ：０．６（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【１０４８】
【化５９０】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３５７．２
（Ｍ＋１）。
【１０４９】 実施例２７１
【１０５０】
【化５９１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヨードベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン ０．５ｍＬのＨ２Ｏ中２６ｍｇのＮａＮＯ２の溶液を１．５ｍＬの酢酸中１２
４ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズ
イミダゾル−１−イル］ピリミジンの１０℃溶液に添加した。その溶液を２℃に
冷却し、０．５時間攪拌した。０．７ｍＬのＨ２Ｏ中のＫＩの飽和溶液を添加し
、０．５時間攪拌した。Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（１ｍｌ）及び５ｍＬの酢酸エチ
ルを添加し、室温で１時間激しく攪拌した。その混合物を１００ｍＬの酢酸エチ
ルに添加し、飽和ＮａＨＣＯ３及び食塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾
燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。その残滓を、塩化メチレン中のメタノール
で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、５７ｍｇの表題の化
合物を得た。７０％の表題の化合物を含む混合物８４ｍｇもこのクロマトグラフ
ィーから回収された。ＲＦ：０．５５（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【１０５１】
【化５９２】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：４４２（Ｍ
＋１）。
【１０５２】 実施例２７２
【１０５３】
【化５９３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−フェニルベンズイミ
ダゾル−１−イル］ピリミジン ２７ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヨードベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン、２２ｍｇのフェニルボロン酸、４２ｍ
ｇの炭酸カリウム、０．７ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４、１．５ｍＬのＨ２Ｏ及び
１．５ｍＬのｎ−プロパノールを含む溶液を窒素の下で２時間還流した。その溶
液を室温に冷却し、１００ｍＬの酢酸エチルに添加して飽和ＮａＨＣＯ３及び食
塩水で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。
その残滓を、塩化メチレン中のメタノールで溶出するＭＰＬＣによって精製し、
８．７ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ：０．５５（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅ
ＯＨ）。
【１０５４】
【化５９４】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３９２．３
（Ｍ＋１）。
【１０５５】 実施例２７３
【１０５６】
【化５９５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チアゾル−２−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２８ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヨードベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン、６０μＬの２−（トリブチルスタンニ
ル）−チオフェン、０．７ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４及び３ｍＬのＤＭＦを含む
溶液を窒素の下、１００℃で２時間攪拌した。その溶液を室温に冷却して１００
ｍＬのエチルエーテルに添加し、水で３回、次いで食塩水で１回洗浄した。有機
相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧下で濃縮した。その残滓を、塩化メチ
レン中のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
１１．１ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ：０．５（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅ
ＯＨ）。
【１０５７】
【化５９６】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３９８．１
（Ｍ＋１）。
【１０５８】 実施例２７４
【１０５９】
【化５９７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（フラン−２−イル
）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２８．５ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ
］−４−［５−ヨードベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン、６１μＬの２
−（トリブチルスタンニル）−フラン及び０．７５ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４か
ら、残滓をヘキサン中のアセトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して１０．６ｍｇの表題の化合物を得たことを除いて、実施例２７３に
記載される手順を用いて調製した。ＲＦ：０．４５（ヘキサン中５０％のアセト
ン）。
【１０６０】
【化５９８】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３８２．１
（Ｍ＋１）。
【１０６１】 実施例２７５
【１０６２】
【化５９９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ビニルベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、４４ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４
−［５−ヨードベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン、８７μＬのトリブチ
ルスタンニルエチレン及び１．１５ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４から、実施例２７
３に記載される手順を用いて調製し、８．５ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ：
０．４５（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【１０６３】
【化６００】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３４２．３
（Ｍ＋１）。
【１０６４】 実施例２７６
【１０６５】
【化６０１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−エトキシカル
ボニルトリアゾル−１−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２ｍＬの１，４−ジオキサン中に１２．５ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［５−アジドベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
及び約１００μＬのエチル−３，３−ジメチルアミノ−アクリレートを含む溶液
を９０℃で４８時間攪拌した。その溶液を減圧下で濃縮した。その残滓を、塩化
メチレン中のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製
し、６．０ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ：０．４（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭ
ｅＯＨ）。
【１０６６】
【化６０２】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：４５５．２
（Ｍ＋１）。
【１０６７】 実施例２７７
【１０６８】
【化６０３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−エトキシカル
ボニルトリアゾル−１−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、２６６ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［６−アジドベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン、約１００μＬのエ
チル−３，３−ジメチルアミノアクリレート及び５ｍＬの１，４−ジオキサンか
ら、実施例２７６に記載される手順を用いて調製し、２８３ｍｇの表題の化合物
を得た。ＲＦ：０．４（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：４５５．２
（Ｍ＋１）。
【１０６９】
【化６０４】
【１０７０】 実施例２７８ ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−トリブチルス
タンニル−トリアゾル−１−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ２ｍＬの１，４−ジオキサン中に９５ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミノ］−４−［６−アジドベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び３
８６μＬのトリブチル−エチニルスタンナンを含む溶液を１００℃で４８時間、
１気圧の窒素の下で攪拌した。その溶液を減圧下で濃縮した。その残滓を塩化メ
チレン中のメタノールで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
、１３９ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ：０．４（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅ
ＯＨ）。
【１０７１】
【化６０５】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：６７３．２
（Ｍ＋１）。
【１０７２】 実施例２７９
【１０７３】
【化６０６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−トリアゾル−１−イ
ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ３ｍＬのメタノール中に３０．３ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチル
アミノ］−４−［６−（４−トリブチルスタンニル−トリアゾル−１−イル）ベ
ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを含む室温の溶液を水中の１２Ｎ ＨＣ
ｌの１ｍＬで処理した。１／２時間攪拌した後、その反応物を１００ｍＬのＥｔ
ＯＡｃ及び２５ｍＬの水で希釈した。ｐＨが７を超えるまでＮａＨＣＯ３を添加
した。有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄してＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して減圧
下で濃縮した。その残滓を、塩化メチレン中のメタノールで溶出するフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製し、１２．７ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ ：０．４（ＣＨ２Ｃｌ２中５％のＭｅＯＨ）。
【１０７４】
【化６０７】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：３８３．２
（Ｍ＋１）。
【１０７５】 実施例２８０
【１０７６】
【化６０８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−（ピリジン−
２−イル）トリアゾル−１−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、３０．５ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ
］−４−［６−（４−トリブチルスタンニル−トリアゾル−１−イル）ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン、３６．３ｍｇの２−ブロモピリジン及び０．
５ｍｇのＰｄ（ＰＰｈ３）４から、反応混合物を１６時間攪拌することを除いて
実施例２７３に記載される手順を用いて調製した。その残滓を、ヘキサン中のア
セトンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２．０ｍｇの
表題の化合物を得た。
【１０７７】
【化６０９】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：４６０．２
（Ｍ＋１）． 実施例２８１
【１０７８】
【化６１０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−フェニルトリ
アゾル−１−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、３２．２ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ
］−４−［６−（４−トリブチルスタンニル−トリアゾル−１−イル）ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン、過剰のヨードベンゼン及びＰｄ（ＰＰｈ３） ４ から、反応混合物を１６時間攪拌することを除いて実施例２７３に記載される
手順を用いて調製した。その残滓を、ヘキサン中のアセトンで溶出するフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、４．９ｍｇの表題の化合物を得た。ＲＦ ：０．４（ヘキサン中５０％のアセトン）。
【１０７９】
【化６１１】 質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ−ＴＦＡ−ＮＨ４ＨＣＯ２−ＥＳＩ）：４５９．２
（Ｍ＋１）。
【１０８０】 実施例２８２
【１０８１】
【化６１２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−
メトキシアミノカルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノカルボニル）ベンズイミダゾ
ール ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の５−ベンズイミダゾールカルボン酸（１．６２
ｇ、１０ｍｍｏｌ）の懸濁液にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（１．１７
ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．６５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）、
及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（
２．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）をそれぞれ室温で添加した。２４時間攪拌した後、そ
の反応混合物を濾過して固体を除去し、ＣＨ２Ｃｌ２で完全にすすいだ。合わせ
た濾液を減圧下で濃縮した。その粗製生成物を、５％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２ を溶離液として用いるフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、８９０ｍ
ｇの表題の化合物を得た。
【１０８２】
【化６１３】
【１０８３】 工程Ｂ：２−メチルチオ−４−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノカル
ボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン及び２−メチルチオ−４−
［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノカルボニル）ベンズイミダゾル−１−
イル］ピリミジン ０℃の、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮａＨ（２１０ｍｇ、油中６０％懸濁液、５
．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液にＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した５−（Ｎ−メチル−
Ｎ−メトキシアミノカルボニル）−ベンズイミダゾール（８９０ｍｇ、４．３４
ｍｍｏｌ）を滴下により添加した。氷浴を取り外し、反応混合物を均一になるま
で（１０分）混合した後、２−メチルチオ−４−クロロピリミジン（６１０μＬ
、５．２１ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１００℃で１．５時間加熱した
後、０℃に冷却し、Ｈ２Ｏで慎重に停止させた。その反応混合物を分離漏斗に注
ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＨ２Ｏ、次いで食塩水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その粗製生成物を、１％ ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡ
ｃ系を用いるフラッシュクロマトグラフィー（１：２００ 粗製生成物：シリカ
ゲル）によって精製し、５１６ｍｇの２−メチルチオ−４−［５−（Ｎ−メチル
−Ｎ−メトキシアミノカルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
及び４２９ｍｇの２−メチルチオ−４−［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミ
ノカルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジンを得た。２−メチルチ
オ−４−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノカルボニル）−ベンズイミダ
ゾル−１−イル］ピリミジン：
【１０８４】
【化６１４】
【１０８５】 ２−メチルチオ−４−［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノカルボニル）
−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン：
【化６１５】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−メトキシアミノ−カルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ン ０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１ｍＬ／３ｍＬ）中の２−メチルチオ−４
−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノ−カルボニル）ベンズイミダゾル−
１−イル］ピリミジン（１１５．５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液にＨ２Ｏ（
２ｍＬ）中のカリウムペルオキシモノスルフェート（Ｏｘｏｎｅ（登録商標））
（６５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のスラリーを添加した。０℃で１０分攪拌し
た後、その混合物を室温で２時間攪拌した。それをＨ２Ｏで希釈し、ＣＨ２Ｃｌ ２ で抽出した。合わせた抽出物を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。
溶媒を除去した後、１２６ｍｇの粗製スルホンを得た。そのスルホンをＤＭＦ（
０．５ｍＬ）及びトルエン（３ｍＬ）に溶解し、そこに（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミン（１００μＬ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を１００
℃で６時間加熱し、冷却してＥｔＯＡｃで希釈した。それをＨ２Ｏ、次いで食塩
水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その粗製物質を、１：２ アセトン：
ヘキサン、次いで１：１ アセトン：ヘキサン系を用いるフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製し、１１３ｍｇの表題の化合物を得た。
【１０８６】
【化６１６】 質量スペクトル ４０３．２（ＥＳＩ、Ｍ＋１）。
【１０８７】 実施例２８３
【１０８８】
【化６１７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（メチルカルボニル
）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン ０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の臭化メチルマグネシウム（９８０μ
Ｌ、１．４Ｍ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の２
−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−メト
キシアミノカルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン（５５．４
ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。この反応混合物を徐々に室温ま
で暖め、５時間攪拌し続けた。その反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止さ
せた後、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その粗製物質を、３％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ
ｌ２で溶出する分離用薄層クロマトグラフィーによって精製し、３８ｍｇの表題
の化合物を得た。
【１０８９】
【化６１８】 質量スペクトル ３５８．２（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１０９０】 実施例２８４
【１０９１】
【化６１９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（エチルカルボニル
）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２８３に記載される手順に従い、臭化エチルマグネシ
ウムを用いて調製した。
【１０９２】
【化６２０】 質量スペクトル ３７２．１（ＬＣ−ＭＳ、Ｍ＋１）。
【１０９３】 実施例２８５
【１０９４】
【化６２１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ベンジルカルボニ
ル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 表題の化合物を、実施例２８３に記載される手順に従い、塩化ベンジルマグネ
シウムを用いて調製した。
【１０９５】
【化６２２】 質量スペクトル ４３４．１（ＬＣ−ＭＳ、Ｍ＋１）。
【１０９６】 実施例２８６
【１０９７】
【化６２３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１−ヒドロキシエ
チル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン −７８℃の、ＴＨＦ（１．１ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ］−４−［５−（Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアミノカルボニル）−ベンズイ
ミダゾル−１−イル］ピリミジン（４４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液にＤＩ
ＢＡＬ−Ｈ（２２０μＬ、トルエン中１．５Ｍ）を滴下により添加した。−７８
℃で３０分攪拌した後、浴を取り除き、ＥｔＯＡｃを添加して過剰のＤＩＢＡＬ
−Ｈを失活させ、次いで１Ｎ ＨＣｌを添加した。その反応混合物を分離漏斗に
注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、乾燥させて３１．６ｍｇの粗製ア
ルデヒドを得た。ＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中のアルデヒドのスラリーをＣＨ ２ Ｃｌ２（０．２ｍＬ）中のＣＨ３ＭｇＢｒ（３９０μＬ、１．４Ｍ）の溶液に
滴下により添加した。その混合物を２時間にわたって徐々に０℃に温めた後、飽
和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させた。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合
わせた抽出物を食塩水で洗浄してＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。その生成物を、１
：１ アセトン：ヘキサンで溶出する分離用薄層クロマトグラフィーによって精
製し、２０．６ｍｇの表題の化合物を得た。
【１０９８】
【化６２４】 質量スペクトル ３６０．２（ＥＳＩ、Ｍ＋１）。
【１０９９】 実施例２８７
【１１００】
【化６２５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（メチルカルボニル
）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−メチルチオ−４−［６−（メチルカルボニル）ベンズイミダゾル
−１−イル］ピリミジン ０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２（０．８ｍＬ）中の２−メチルチオ−４−［６−（Ｎ−
メチル−Ｎ−メトキシアミノ−カルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
ミジン（２６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）の溶液にＣＨ３ＭｇＢｒ（２５５μＬ
、１．４Ｍ）を滴下により添加し、０℃で３時間攪拌した。その反応混合物を飽
和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で停止させ、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた抽出物を食
塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。その粗製物質を、３％ ＭｅＯＨ／
ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する分離用薄層クロマトグラフィーによって精製し、１５．
７ｍｇの表題の化合物を得た。
【１１０１】
【化６２６】
【１１０２】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（メチルケ
ト）−ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン 表題の化合物を、実施例２７、工程Ｃに記載される手順に従い、２−メチルチ
オ−４−［６−（メチルカルボニル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
ンで出発して調製した。
【１１０３】
【化６２７】 質量スペクトル ３５８．３（ＥＳＩ、Ｍ＋１）及び３９９．３（ＥＳＩ、Ｍ＋
ＣＨ３ＣＮ＋１）。
【１１０４】 実施例２８８
【１１０５】
【化６２８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−５−シアノピリミジン 工程Ａ：２−エチルチオ−４−ヒドロキシ−５−シアノピリミジン ０℃の、メタノール（６ｍＬ）中の水酸化カリウム（６４０ｍｇ、１０ｍｍｏ
ｌ）の溶液に２−エチル−２−チオシュード尿素（１．８５ｇ、１０ｍｍｏｌ）
を添加した。この混合物を室温に暖め、５分環攪拌した後、Ｎ２の下で臭化カリ
ウムを濾別した。濾液を０℃に冷却した後、エチル（エトキシメチレン）シアノ
アセテート（４２０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を徐々に室
温まで暖め、２０時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、組成物質を、ＭｅＯＨ
／ＣＨ２Ｃｌ２系中４％の２Ｍ ＮＨ３を用いるフラッシュクロマトグラフィー
によって精製し、２８８ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル １８１（
ＥＩ、Ｍ＋）。
【１１０６】 工程Ｂ：２−エチルチオ−４−クロロ−５−シアノピリミジン １，４−ジオキサン（５ｍＬ）中の２−エチルチオ−４−ヒドロキシ−５−シ
アノピリミジン（１９６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）の溶液に塩化（クロロ−メチ
レン）ジメチルアンモニウム（５５０ｍｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。そ
の混合物を１００℃で４時間加熱し、冷却して溶媒を減圧下で除去した。粗製生
成物を、１：２０ アセトン：ヘキサン系を用いるフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、１３０ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル １９９
．３（ＥＩ、Ｍ＋）。
【１１０７】 工程Ｃ：２−エチルチオ−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−シアノ
ピリミジン ０℃の、ＤＭＦ（２．５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（３１ｍｇ、０．７８ｍ
ｍｏｌ）の溶液にベンズイミダゾール（８６ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し
た。５分間攪拌した後、その反応混合物を室温に温めた。これに、ＤＭＦ（１．
０ｍＬ）に溶解した２−エチルチオ−４−クロロ−５−シアノピリミジン（１３
０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物を１００℃で１時間加熱し
た。その反応混合物を冷却し、Ｈ２Ｏで慎重に希釈した。水層をＥｔＯＡｃで数
回抽出し、合わせた抽出物を食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、
組成物質を、１：７ アセトン：ヘキサン系を用いるフラッシュクロマトグラフ
ィーによって精製し、１２６ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル ２８
２．２（ＥＳＩ、Ｍ＋１）。
【１１０８】 工程Ｄ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］−５−シアノピリミジン 表題の化合物を、実施例２５、工程Ｂに記載される手順に従い、（Ｓ）−１−
フェニルエチルアミンを用いて調製した。
【１１０９】
【化６２９】 質量スペクトル ３４０．２（ＥＩ、Ｍ＋）。
【１１１０】 実施例２８９
【１１１１】
【化６３０】 ２−エチルチオ−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−（エチルオキシ
カルボニル）ピリミジン 工程Ａ：２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−５−（エチルオキシカルボニ
ル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例２８８、工程Ａに記載される手順に従い、ジエチルエ
トキシメチレンマロネートを用いて調製した。その生成物を再結晶化によって精
製した。質量スペクトル ２２８．１（ＥＩ、Ｍ＋）。
【１１１２】 工程Ｂ：２−エチルチオ−４−クロロ−５−（エチルオキシカルボニル）ピリ
ミジン 表題の化合物を、２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−５−（エチルオキシ
カルボニル）ピリミジンから、実施例２８８、工程Ｂに記載される手順に従って
調製した。質量スペクトル ２４６．２（ＥＩ、Ｍ＋）。
【１１１３】 工程Ｃ：２−エチルチオ−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−（エチ
ルオキシカルボニル）ピリミジン 表題の化合物を、２−エチルチオ−４−クロロ−５−（エチルオキシカルボニ
ル）ピリミジンから、実施例２８８、工程Ｃに記載される手順に従って調製した
。質量スペクトル ３２９．３（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１１１４】 実施例２９０
【１１１５】
【化６３１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−５−（エチルオキシカルボニル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例２８２、工程Ｃに記載される手順に従い、２−エチル
チオ−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−（エチルオキシカルボニル）
ピリミジンから出発して調製した。質量スペクトル ３８８．４（ＥＩ、Ｍ＋１
）。
【１１１６】 実施例２９１ ２−エチルスルホニル−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−メチルピ
リミジン 工程Ａ：２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジン ＤＭＦ（１ｍＬ）中のプロピオン酸エチル（１．２ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の溶
液にナトリウムメトキシド（７４０ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加し、これにギ酸
エチル（５６０μＬ、６．７ｍｍｏｌ）を１時間にわたって非常にゆっくりと添
加した。この反応混合物を３０分間攪拌した後、メタノール（２．５ｍＬ）中の
２−エチル−２−チオシュード尿素（１．３ｇ、６．７ｍｍｏｌ）を一度に添加
した。その混合物を加熱して還流温度に２時間維持し、室温に冷却して濃ＨＣｌ
でｐＨ６に酸性化した。得られたスラリーを氷浴内に３０分間保持した。固体を
集め、メタノールですすいだ。その固体を減圧下で乾燥させ、１５４ｍｇの表題
の化合物を得た。質量スペクトル １７１．１（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１１１７】 工程Ｂ：２−（エチルチオ）−４−クロロ−５−メチルピリミジン 表題の化合物を、２−（エチルチオ）−４−ヒドロキシ−５−メチルピリミジ
ンから、実施例２８８、工程Ｂに記載される手順に従って調製した。
【１１１８】
【化６３２】
【１１１９】 工程Ｃ：２−エチルチオ−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−メチル
ピリミジン 表題の化合物を、２−（エチルチオ）−４−クロロ−５−メチルピリミジンか
ら、実施例２８８、工程Ｃに記載される手順に従って調製した。
【１１２０】
【化６３３】
【１１２１】 工程Ｄ：２−エチルスルホニル−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−５−
メチルピリミジン ０℃の、メタノール（１．２ｍｍｏｌ）中の２−エチルチオ−４−（ベンズイ
ミダゾル−１−イル）−５−メチルピリミジン（１２７．５ｍｇ、０．４７ｍｍ
ｏｌ）の溶液にＨ２Ｏ（１．２ｍＬ）中のカリウムペルオキシモノスルフェート
（Ｏｘｏｎｅ（登録商標）））（８７０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のスラリーを
添加した。この混合物を室温で４時間攪拌した後、Ｈ２Ｏで希釈した。水層をＣ
Ｈ２Ｃｌ２で抽出し、合わせた有機層をＨ２Ｏ、次いで食塩水で洗浄した。有機
抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた後、１：１ アセトン：ヘキサン系で溶出す
る分離用薄層クロマトグラフィーによって精製し（２０ｍｇの粗製物質）、表題
の化合物を得た。質量スペクトル ３０３（ＥＳＩ、Ｍ＋１）。
【１１２２】 実施例２９２ 省略
【１１２３】 実施例２９３
【１１２４】
【化６３４】 ２−メチルチオ−４−（ベンズイミダゾル−１−イル）−６−クロロピリミジ
ン 表題の化合物を、実施例２８８、工程Ｃに記載される手順に従い、２−メチル
チオ−４，６−ジクロロピリミジンを用いて調製した。質量スペクトル ２７７
．１（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１１２５】 実施例２９４
【１１２６】
【化６３５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−メチルピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−ヒドロキシ−６−
メチルピリミジン メタノール（５．８ｍＬ）中の（Ｓ）−１−フェニルエチルグアニジン（１ｇ
、６．１３ｍｍｏｌ、１当量）［還流する重炭酸カリウムにおける（Ｓ）−１−
フェニルエチルアミンと硫酸メチルチオシュード尿素との縮合によって調製］の
溶液にＭｅＯＨ中２５％のＮａＯＭｅの溶液（４．２ｍＬ、１８．３９ｍｍｏｌ
、３当量）を添加した。この攪拌溶液にメチルアセトアセテート（０．６６ｍＬ
、６．１３ｍｍｏｌ、１当量）をシリンジによって滴下により添加した。この混
合物を一晩攪拌した。気流の下で暖めることによりメタノールを除去した。その
残滓を２０ｍＬの水に溶解して濃ＨＣＬ水溶液で酸性化し、エーテルで抽出して
エーテル層を廃棄した。水層を中和し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合
わせて無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。その物質をフラッシュ
カラムクロマトグラフィーによって精製し、１８１ｍｇの表題の化合物を得た。
質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）：２３０．２（Ｍ＋１）。
【１１２７】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロ−６−メチ
ルピリミジン クロロホルム（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４
−ヒドロキシ−６−メチル−ピリミジン（１００ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１
当量）の溶液に塩化（クロロメチレン）ジメチルアンモニウム（Ｖｉｌｓｍｅｉ
ｅｒ試薬）（５５．９ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、１当量）を添加した。１時間
後、溶媒を減圧下で除去した。その生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（３
：１ ヘキサン／アセトンで溶出）によって精製し、１９．８ｍｇの表題の化合
物を得た。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）：２４８．１（Ｍ＋１）。
【１１２８】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］−６−メチル−ピリミジン ＤＭＦ（０．２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−
クロロ−６−メチル−ピリミジン（１１ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ、１当量）の
溶液にベンズイミダゾールナトリウム塩の溶液（０．０８８ｍＬの１Ｍ溶液、０
．０８８ｍｍｏｌ、２当量）を添加した。この混合物を１００℃に２時間温めた
。その混合物を冷却し、ＤＭＦを減圧下で除去した。その残滓を分離用薄層クロ
マトグラフィー（２：１ ヘキサン／アセトンで溶出）によって精製し、９．９
ｍｇの表題の化合物を得た。
【１１２９】
【化６３６】 質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）：３３０．１（Ｍ＋１）。
【１１３０】 実施例２９５
【１１３１】
【化６３７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−フェニルピリミジン 表題の化合物を、実施例２９４に記載される３工程手順に従い、エチルベンゾ
イルアセテートを用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／ＮＨ ４ Ｏ２ＣＨ／ＥＳＩ）３９２．４（Ｍ＋１）。
【１１３２】 実施例２９６
【１１３３】
【化６３８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−トリ−フルオロメチルピリミジン 表題の化合物を、実施例２９４に記載される３工程手順に従い、エチルトリフ
ルオロアセトアセテートを用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）３
８４．３（Ｍ＋１）。
【１１３４】 実施例２９７
【１１３５】
【化６３９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−プロピルピリミジン 工程Ａ：２−エチルチオ−４−ヒドロキシ−６−プロピルピリミジン メタノール（７ｍＬ）中の水酸化カリウム（９７３ｍｇ）の冷却溶液（０℃）
に２−エチル−２−チオシュード尿素臭化水素酸塩（２．８ｇ）を添加した。温
度を室温まで上昇させ、窒素の下で１０分環攪拌した。ＫＢｒを濾別し、反応混
合物を０℃に冷却した。これにエチルブチリルアセテート（６１２ｍｇ）を添加
し、その反応物を室温で１６時間攪拌した。溶媒を除去した後、シリカゲルカラ
ム（１０％ アセトン／ヘキサン）で精製することで、４１０ｍｇの表題の化合
物を白色固体として得た。
【１１３６】
【化６４０】
【１１３７】 工程Ｂ：２−エチルチオ−４−クロロ−６−プロピルピリミジン ＣＨＣｌ３（６ｍＬ）中の２−エチルチオ−４−ヒドロキシ−６−プロピルピ
リミジン（４０６ｍｇ）の溶液に塩化（クロロメチレン）−ジメチルアンモニウ
ム（Ｖｉｌｌｓｍｉｅｒ試薬）（７８６ｍｇ）を添加した。この反応物を室温、
窒素の下で４０分間攪拌した。シリカゲルを通して濾過した後、溶媒を除去する
ことで、３８０ｍｇの表題の化合物を黄色がかった油として得た。
【１１３８】
【化６４１】
【１１３９】 工程Ｃ：２−エチルチオ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−プロピ
ルピリミジン ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮａＨ（７６ｍｇ）の懸濁液にベンズイミダゾールを添
加し、次いでＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した２−エチルチオ−４−クロロ−６−プ
ロピルピリミジンを添加した。次に、その反応混合物を１００℃の油浴に収めた
。１時間後、反応物を室温に冷却し、５ｍＬの水で停止させて酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させた（無水Ｎａ２ＳＯ４）。溶媒
を除去した後、シリカゲルカラム（９％ アセトン／ヘキサン）で精製すること
で、３９０ｍｇの表題の化合物を得た。質量スペクトル（ＣＩ）２９８（Ｍ＋１
）。
【１１４０】
【化６４２】
【１１４１】 工程Ｄ：２−エタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−
プロピルピリミジン ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の２−エチルチオ−４−［ベンズイミダゾル−１−イル
］−６−プロピルピリミジンの溶液に水（４ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）
（１．７３ｇ）の懸濁液を添加した。得られたスラリーを室温で３．５時間攪拌
した。その反応物を水（１０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×３０ｍＬ）で
抽出した。合わせた有機層を水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（無水Ｎａ２ＳＯ ４ ）。溶媒を除去することで２９５ｍｇの表題の化合物を得、それを次工程にお
いて直接用いた。
【１１４２】
【化６４３】
【１１４３】 工程Ｅ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］−６−プロピルピリミジン トルエン（３ｍＬ）中の２−エタンスルホニル−４−［ベンズイミダゾル−１
−イル］−６−プロピルピリミジン（１５０ｍｇ）の懸濁液に（Ｓ）−メチルベ
ンジルアミン（７４ｍＬ）を添加した。この混合物は均一になり、それを１００
℃油浴において３．５時間攪拌した。その反応物を室温に冷却した。溶媒を除去
した後、シリカゲルカラム（１１％ アセトン／ヘキサン）で精製することで２
９５ｍｇの表題の化合物を得た。分離用薄層クロマトグラフィー（３３％酢酸エ
チル／ヘキサン）を用いてさらに精製することにより純粋な生成物を得た。
【１１４４】
【化６４４】
【１１４５】 実施例２９８
【１１４６】
【化６４５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（メトキシ−メチル）ピリミジン 表題の化合物を、メチル４−メトキシアセトアセテートから、実施例２９７に
記載される５工程手順に従って調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）３６
０．２（Ｍ＋１）。
【１１４７】 実施例２９９
【１１４８】
【化６４６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−エチルピリミジン 表題の化合物を、エチルプロピオニルアセテートから、実施例２９７に記載さ
れる５工程手順に従って調製した。質量スペクトル（ＮＨ３ＣＩ）３４４．２（
Ｍ＋１）。
【１１４９】 実施例３００
【１１５０】
【化６４７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（１−メチル−エチル）ピリミジン 表題の化合物を、メチルイソブチリルアセテートから、実施例２９７に記載さ
れる５工程手順に従って調製した。質量スペクトル（ＮＨ３ＣＩ）３５８．０（
Ｍ＋１）。
【１１５１】 実施例３０１ 省略
【１１５２】 実施例３０２ 省略
【１１５３】 実施例３０３
【１１５４】
【化６４８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（４−メチル−フェニル）ピリミジン 工程Ａ：カリウムエチルマロネート 無水エタノール（４０ｍＬ）中のジエチルマロネート（１０ｇ、６２．４ｍｍ
ｏｌ、１当量）の溶液に無水エタノール（４０ｍＬ）中の水酸化カリウム（４．
２ｇ、６５．５２ｍｍｏｌ、１．０５当量）の溶液を室温で３０分にわたって添
加した。この混合物を３日間攪拌した。沈殿を集め、エーテルで洗浄して減圧下
で乾燥させた。
【１１５５】 工程Ｂ：エチル４−メチルベンゾイルアセテート １０℃、窒素の下でのアセトニトリル（１４ｍＬ）中のカリウムエチルマロネ
ート（１．６２ｇ、９．５１ｍｍｏｌ、２．１当量）の攪拌懸濁液にトリエチル
アミン（１．８ｍＬ）、次いでＭｇＣｌ２（１．１ｇ、１１．３ｍｍｏｌ、２．
５当量）を添加した。この混合物を室温で２．５時間攪拌した。その混合物を０
℃に冷却し、塩化４−メチルベンゾイル（７００ｍｇ、４．５３ｍｍｏｌ、１当
量）を滴下により１５分にわたって添加し、次いでトリエチルアミン（０．３ｍ
Ｌ）を添加した。その混合物を室温まで暖め、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除
去した。その残滓を酢酸エチルに溶解し、１０℃に冷却する。その溶液を４Ｎ
ＨＣｌ水溶液で（慎重に）洗浄した。水層を戻して酢酸エチルで抽出した。有機
抽出物を合わせて水及び食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し
て濃縮した。その残滓を２Ｎ ＮａＯＨ水溶液に溶解し、ジエチルエーテルで３
回抽出した。エーテル抽出物を合わせ、水、次いで食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ ＳＯ４で乾燥させ、濾過して濃縮した。表題の化合物をさらに精製することなく
次工程において用いた。
【１１５６】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］−６−（４−メチル−フェニル）ピリミジン 表題の化合物を、エチル４−メチルベンゾイルアセテートから、実施例２９７
に記載される５工程手順に従って調製した。質量スペクトル（ＣＩ）４０６．３
（Ｍ＋１）。
【１１５７】 実施例３０４
【１１５８】
【化６４９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−ブチルピリミジン 表題の化合物を、メチルペンタノイルアセテートから、実施例２９７に記載さ
れる５工程手順に従って調製した。質量スペクトル（ＣＩ）３７２．２（Ｍ＋１
）。
【１１５９】 実施例３０５ 省略
【１１６０】 実施例３０６
【１１６１】
【化６５０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（２−メチル−フェニル）ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４．６−ジクロロピリ
ミジン 室温の、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン（２．６
ｍＬ）の溶液にＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した２，４，６−トリクロロピリミジ
ン（１．８３ｇ）を滴下により添加した。この反応混合物を２時間攪拌した後、
固体を濾過し、ＥｔＯＡｃで完全に洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮し、
その粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、１：２、次いで１：
６ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して、２−［（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミノ］−４，６−ジクロロピリミジン（１．２ｇ）及び４−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−２，６−ジクロロピリミジン（１．５ｇ）を得た。
２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４，６−ジクロロピリミジン
【１１６２】
【化６５１】 質量スペクトル（ＣＩ）２６８．２（Ｍ＋１）。４−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−２，６−ジクロロピリミジン
【１１６３】
【化６５２】 質量スペクトル（ＣＩ）２６８．２（Ｍ＋１）。
【１１６４】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］−６−クロロピリミジン ０℃の、ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮａＨ（７４ｍｇ）の懸濁液にベンズイミダゾ
ール（２０４ｍｇ）を添加した。この反応混合物を気体の発生が止むまで０℃で
攪拌した後、その混合物が均一になるまで（約１０分）室温で攪拌した。ＤＭＦ
（２ｍＬ）中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４，６−ジクロロ
ピリミジン（４１２ｍｇ）の溶液を混合物に添加した後、それを１００℃の油浴
に１時間入れた。反応混合物を冷却し、水で慎重に停止させた。層を分離し、水
層をＣＨ２Ｃｌ２（２×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水及び食塩水
で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で濃縮し、その粗製生
成物をフラッシュクロマトグラフィー（１：５ ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によっ
て精製して、３３０ｍｇの表題の化合物を得た。
【１１６５】
【化６５３】 質量スペクトル（ＣＩ）３５０．２（Ｍ＋１）。
【１１６６】 工程Ｃ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾ
ル−１−イル］−６−（２−メチル−フェニル）ピリミジン １０：１ トルエン：ＥｔＯＨＴ中の２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン（３０ｍｇ
）及び２−メチルフェニルボロン酸（１８ｍｇ）の溶液に１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（
０．２１５ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｇ）を添加した。得られた混合
物を加熱し、還流温度で９時間維持した後、冷却し、ＭｇＳＯ４を通して濾過し
た。濾液を減圧下で濃縮し、分離用薄層クロマトグラフィー（１：５０ ＥｔＯ
Ａｃ：ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、１７ｍｇの表題の化合物を得た。
【１１６７】
【化６５４】 質量スペクトル（ＣＩ）４０６．３（Ｍ＋１）。
【１１６８】 実施例３０７ 省略
【１１６９】 実施例３０８
【１１７０】
【化６５５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（４−フルオロ−フェニル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、４−フルオ
ロフェニルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）４１０
．２（Ｍ＋１）。
【１１７１】 実施例３０９
【１１７２】
【化６５６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（３−メトキシ−フェニル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、３−メトキ
シフェニルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）４２２
．２（Ｍ＋１）。
【１１７３】 実施例３１０
【１１７４】
【化６５７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（チオフェン−２−イル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、チオフェン
−２−ボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／ＮＨ ４ Ｏ２ＣＨ／ＥＳＩ）３９８．４（Ｍ＋１）。
【１１７５】 実施例３１１
【１１７６】
【化６５８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（チオフェン−３−イル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、チオフェン
−３−ボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／ＮＨ ４ Ｏ２ＣＨ／ＥＳＩ）３９８．２（Ｍ＋１）。
【１１７７】 実施例３１２
【１１７８】
【化６５９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（３−フルオロ−フェニル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、３−フルオ
ロフェニルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／
ＮＨ４Ｏ２ＣＨ／ＥＳＩ）４１０．５（Ｍ＋１）。
【１１７９】 実施例３１３
【１１８０】
【化６６０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（２−メトキシ−フェニル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、２−メトキ
シフェニルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）４２２
．３（Ｍ＋１）。
【１１８１】 実施例３１４
【１１８２】
【化６６１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（２−フルオロ−フェニル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、２−フルオ
ロフェニルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）４１０
．２（Ｍ＋１）。
【１１８３】 実施例３１５
【１１８４】
【化６６２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、４−トリフ
ルオロメチルフェニルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／Ｃ
Ｉ）４６０．２（Ｍ＋１）。
【１１８５】 実施例３１６
【１１８６】
【化６６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（ナフト−２−イル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、２−ナフチ
ルボロン酸を用いて調製した。質量スペクトル（ＮＨ３／ＣＩ）４４２．３（Ｍ
＋１）。
【１１８７】 実施例３１７
【１１８８】
【化６６４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、フラン−３
−ボロン酸及び触媒としての［１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェ
ロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ ３ ＣＮ／ＴＦＡ／ＮＨ４Ｏ２ＣＨ／ＥＳＩ）３８２．４（Ｍ＋１）。
【１１８９】 実施例３１８ 省略
【１１９０】 実施例３１９
【１１９１】
【化６６５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン及び２−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダゾル−１−イル］−
６−（フラン−３−イル）−ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベン
ズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン及び２−［（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］−４−［６−メチル−ベンズイミダゾル−１−イル］−６−
クロロピリミジン 表題の化合物を、実施例３０６、工程Ｂに記載される手順に従い、ベンズイミ
ダゾールの代わりに５−メチルベンズイミダゾールを用いて調製した。このレギ
オ異性体の混合物を分離することなく次工程において用いた。
【１１９２】 工程Ｂ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベン
ズイミダゾル−１−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン及び２−［（
Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチル−ベンズイミダゾル−１
−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メ
チルベンズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン及び２−［（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダゾル−１−イル］
−６−クロロピリミジン及びフラン−３−ボロン酸から、実施例３０６、工程Ｃ
に記載される手順にい、［１，１’−ビス（ジフェニル−ホスフィノ）フェロセ
ン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を触媒として用いて調製した。これらのレギオ
異性体を、９０：１０ ヘキサン：エタノールを用いて１０ｍＬ／分で溶出する
、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ２ｃｍ×２５ｃｍカラムでのＨＰＬＣによって分
離した。２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズ
イミダゾル−１−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン
【１１９３】
【化６６６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン
【１１９４】
【化６６７】
【１１９５】 実施例３２０
【１１９６】
【化６６８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）−ピリミジン及び２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダゾル−１−イル
］−６−（２−メチルフェニル）ピリミジン 表題の化合物を、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メ
チルベンズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン及び２−［（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダゾル−１−イル］
−６−クロロピリミジン及び２−メチルフェニルボロン酸から、実施例３０６、
工程Ｃに記載される手順に従い、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フ
ェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を触媒として用いて調製した。これらの
レギオ異性体を、９３：７ ヘキサン：エタノールを用いて１０ｍＬ／分で溶出
する、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ ２ｃｍ×２５ｃｍカラムでのＨＰＬＣによっ
て分離した。
【１１９７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）−ピリミジン
【１１９８】
【化６６９】
【１１９９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダ
ゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル）ピリミジン
【１２００】
【化６７０】
【１２０１】 実施例３２１
【１２０２】
【化６７１】 ２−［１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル
−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）−ピリミジン 工程Ａ：２−［１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４，６−ジクロ
ロピリミジン 表題の化合物を、１−（３−ニトロフェニル）エチルアミン及び２，４，６−
トリクロロピリミジンから、実施例３０６、工程Ａに記載される手順に従って調
製した。
【１２０３】 工程Ｂ：２−［１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイ
ミダゾル−１−イル］−６−クロロ−ピリミジン 表題の化合物を、２−［１−（３−ニトロフェニル）エチル−アミノ］−４，
６−ジクロロピリミジン及びベンズイミダゾールから、実施例３０６、工程Ｂに
記載される手順に従って調製した。
【１２０４】 工程Ｃ：２−［１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイ
ミダゾル−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピリミジン 表題の化合物を、２−［１−（３−ニトロフェニル）エチル−アミノ］−４−
［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン及び２−メチルフェニ
ルボロン酸から、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、［１，１’−
ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）を触
媒として用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／ＮＨ４Ｏ２Ｃ
Ｈ／ＥＳＩ）４５１．３（Ｍ＋１）。
【１２０５】 実施例３２２
【１２０６】
【化６７２】 ２−［１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル
−１−イル］−６−（フラン−３−イル）ピリミジン 表題の化合物を、２−［１−（３−ニトロフェニル）エチル−アミノ］−４−
［ベンズイミダゾル−１−イル］−６−クロロピリミジン及びフラン−３−ボロ
ン酸から、実施例３０６、工程Ｃに記載される手順に従い、［１，１’−ビス（
ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）を触媒とし
て用いて調製した。質量スペクトル（ＣＨ３ＣＮ／ＴＦＡ／ＮＨ４Ｏ２ＣＨ／Ｅ
ＳＩ）４２７．０（Ｍ＋１）。
【１２０７】 実施例３２３
【１２０８】
【化６７３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐６‐メトキシピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐６‐クロロピリミジン（実施例３０６、ステップＢ）（３４．５ｍｇ
、０．０９８ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）懸濁液にナトリウムメトキシド
（５６μＬ、ＭｅＯＨ中２５重量％）を１滴ずつ加えた。混合物を６０℃で２時
間加熱し（混合物は均質になった）、その後冷却して、減圧下で溶媒を除去した
。１：４のＥｔＯＡｃ：ヘキサン系を使用してフラッシュクロマトグラフィーに
よって粗混合物を精製し、表題化合物２６ｍｇを得た。質量スぺクトル３４６．
０（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１２０９】 実施例３２４
【１２１０】
【化６７４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐６‐アミノピリミジン 工程Ａ：２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾ
ール‐１‐イル］‐６‐アジドピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐６‐クロロピリミジン（実施例３０６、ステップＢ）（５５．８ｍｇ
、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）懸濁液にナトリウムアジド（１６ｍｇ
、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を８０℃で７時間加熱した。それを冷却し
てＥｔＯＡｃで希釈し、その後有機層をＨ２Ｏ、次いで食塩水で洗った。有機抽
出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン系を使用してフラ
ッシュクロマトグラフィーによって粗材料を精製し、表題化合物４８．８ｍｇを
得た。質量スぺクトル３５７．１（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１２１１】 ステップＢ：２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミ
ダゾール‐１‐イル］‐６‐アミノピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐６‐アジドピリミジン（１１ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のエタノール
（１ｍＬ）懸濁液に炭素上の１０％パラジウム（１１ｍｇ）を加え、その後バル
ーンを通して混合物にＨ２を充填した。反応混合物を２時間撹拌し、次に充填セ
ライト（Ｃｅｌｉｔｅ）で濾過して、ＥｔＯＡｃで十分に洗った。減圧下で溶媒
を濃縮し、３％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する分取薄層クロマトグラフィー
によって粗材料を精製して、表題化合物６．２ｍｇを得た。質量スぺクトル３３
１．２（ＣＩ、Ｍ＋１）。
【１２１２】 実施例３２５
【１２１３】
【化６７５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（ピリジン‐２‐イ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐アミノベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例７９）３７ｍｇの酢酸（１．０ｍＬ）撹
拌溶液にＨ２Ｏ中（０．５ｍＬ）中ＮａＮＯ２（７．７ｍｇ）を加えた。混合物
を０℃で１時間撹拌した。ピリジン（１ｍＬ）を加え、次いでＣｕＣＮ（９．８
ｍｇ）を加えた。気体の発生を認めた。反応混合物を酢酸エチルに注ぎ入れ、水
と食塩水で洗った。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。生じた混
合物を、１００％ＣＨ２Ｃｌ２から１０％ＭｅＯＨ ＣＨ２Ｃｌ２に至る勾配溶
媒系で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物１８
．３ｍｇを得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：２９３．３（Ｍ＋１）。
【１２１４】 実施例３２６
【１２１５】
【化６７６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（チオフェン‐３‐
イル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミ
ダゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例２７１）（３７ｍｇ）、３‐チオフェ
ンホウ素酸（１６ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（３５ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（０
．９７ｍｇ）の１：１ ｎ‐プロパノール：水（４ｍＬ）中撹拌溶液をＮ２下に
１００℃で１６時間撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ １００ｍＬに
注ぎ入れて、水、次いで食塩水で洗った。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過して、減圧下で濃縮した。生成物を、１０％アセトン／ヘキサン、２０％アセ
トン／ヘキサン及び３０％アセトン／ヘキサンで順次溶出するシリカゲルクロマ
トグラフィーによって精製し、表題化合物２５．３ｍｇを得た。質量スぺクトル
（ＥＳＩ）：３９８．１（Ｍ＋１）。
【１２１６】 実施例３２７ ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（トリブチルスタニ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例２７１）（５５３ｍｇ）、ヘキサメチル
ジチン（１．９ｍＬ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）４（１４．５ｍｇ）のキシレン（１
２．５ｍＬ）中溶液をＮ２下に１００℃で２時間撹拌した。ＨＰＬＣ分析は、全
く反応が起こらなかったことを示した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２５ｍｇ）
を加え、混合物を１００℃でひと晩撹拌した。混合物を室温に冷却し、セライト
で濾過して濃縮し、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１
０％アセトンからヘキサン中５０％アセトンに至る勾配溶出）によって精製して
、表題化合物２２７ｍｇを得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：６０６．２（Ｍ＋
１）。
【１２１７】 実施例３２８
【１２１８】
【化６７７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（ピリミジン‐５‐
イル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（トリブチルスタニ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン（２７．７ｍｇ）のＴＨＦ（
３ｍＬ）中撹拌溶液に、５‐ブロモピリミジン（２２ｍｇ）、Ｐｄ２ＤＢＡ３（
０．２６ｍｇ）及びトリ‐ｏ‐トリルホスフィン（０．４７ｍｇ）を加えた。混
合物を加熱し、還流で２時間保持した。薄層クロマトグラフィー分析は、主とし
て出発物質が存在することを示した。ＤＭＦ（３ｍＬ）を加え、窒素流下でＴＨ
Ｆを除去した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）‐パラジウム（０）（１
ｍｇ）を加え、混合物を窒素下で加熱して、ひと晩１００℃に保持した。その後
混合物を冷却し、３：１のエーテル／酢酸エチル１００ｍＬに注ぎ入れて、水、
次いで食塩水で２回洗った。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮
した。生成物を、ジクロロメタン中メタノールで溶出するシリカゲルクロマトグ
ラフィーによって精製し、表題化合物１１．３ｍｇを得た。質量スぺクトル（Ｅ
ＳＩ）：３９４．２（Ｍ＋１）。
【１２１９】 実施例３２９
【１２２０】
【化６７８】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（ピリジン‐３‐イ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（トリブチルスタニ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン（２７ｍｇ）、３‐ブロモピ
リジン（４４μＬ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）‐パラジウム（
０）（０．５ｍｇ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中撹拌溶液を加熱し、ひと晩１００℃に
保持した。反応混合物を冷却し、エーテル１００ｍＬに加え、酢酸エチル２５ｍ
Ｌを含む分液漏斗に移した。有機層を水で３回と食塩水で１回洗った。有機層を
無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過して濃縮した。生成物を、ジクロロメタン中メタ
ノールで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物９
．１ｍｇを得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３９３．２（Ｍ＋１）。
【１２２１】 実施例３３０
【１２２２】
【化６７９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐メトキシフェ
ニル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ４‐メトキシフェニルホウ素酸を使用して実施例３２６で述べた手順に従って
表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２２．２（Ｍ＋１）。
【１２２３】 実施例３３１
【１２２４】
【化６８０】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐クロロフェニ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ３‐クロロフェニルホウ素酸を使用して実施例３２６で述べた手順に従って表
題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２６．１（Ｍ＋１）。
【１２２５】 実施例３３２
【１２２６】
【化６８１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐メトキシフェ
ニル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ３‐ヨードアニソールを使用して実施例３２９で述べた手順に従って表題化合
物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２２．２（Ｍ＋１）。
【１２２７】 実施例３３３
【１２２８】
【化６８２】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐ピロル‐１‐
イル）‐フェニル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン １‐（４‐ヨードフェニル）ピロルを使用して実施例３２９で述べた手順に従
って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４５７．２（Ｍ＋１）
。
【１２２９】 実施例３３４
【１２３０】
【化６８３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（ピリジン‐４‐イ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ４‐塩酸ブロモピリジン及びジイソプロピルエチルアミン１００μＬを使用し
、８０℃でひと晩撹拌して、実施例３２９で述べた手順に従って表題化合物を調
製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３９３．０（Ｍ＋１）。
【１２３１】 実施例３３５
【１２３２】
【化６８４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐メチルフェニ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ４‐メチルフェニルホウ素酸を使用して実施例３２６で述べた手順に従って表
題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４０６．２（Ｍ＋１）。
【１２３３】 実施例３３６
【１２３４】
【化６８５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（ピリミジン‐２‐
イル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐ブロモピリジン及びジイソプロピルエチルアミン１００μＬを使用し、８
０℃でひと晩撹拌して、実施例３２９で述べた手順に従って表題化合物を調製し
た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３９４．０（Ｍ＋１）。
【１２３５】 実施例３３７
【１２３６】
【化６８６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐メチルフェニ
ル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ３‐メチルフェニルホウ素酸を使用して実施例３２６で述べた手順に従って表
題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４０６．０（Ｍ＋１）。
【１２３７】 実施例３３８
【１２３８】
【化６８７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（チオフェン‐３‐
イル‐カルボニル）‐ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例２７１）（６６ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１
０３ｍｇ）、３‐チオフェンホウ素酸（５８ｍｇ）及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ ２ （１ｍｇ）のアニソール（６ｍＬ）中混合物を１気圧ＣＯ下に１００℃でひと
晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ｍＬを含む分液漏斗に注ぎ入れ、水
と食塩水で洗った。有機層を結合し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、濾過し、濃縮
した。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって（１００％ＣＨ２Ｃｌ２ からＣＨ２Ｃｌ２中５％ＭｅＯＨに至る勾配で溶出した）、次いで逆相クロマト
グラフィー（メタノール中５０％水（０．１％ＴＦＡを含む）から１００％メタ
ノール（０．１％ＴＦＡを含む）に至る勾配で溶出した）によって精製した。生
じた塩を次に分取薄層クロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中５％（ＭｅＯＨ中２
Ｎ ＮＨ３）で溶出した）に供して、表題化合物６．９ｍｇを得た。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）：４２６．０（Ｍ＋１）。
【１２３９】 実施例３３９
【１２４０】
【化６８８】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐５‐フルオロピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１
‐イル］ピリミジン（実施例１）（１０ｍｇ、０．０３１７ｍｍｏｌ）のアセト
ニトリル懸濁液にＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒＴＭ（１７ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ
）を加えた。反応混合物を室温で６時間撹拌し（２時間後に均質になった）、そ
の後真空中で溶媒を除去した。粗材料を１：２のアセトン：ヘキサン系で溶出す
る分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物２．５ｍｇを回収さ
れた出発材料と共に唯一の生成物として得た。質量スぺクトル３３４．２（ＣＩ
、Ｍ＋１）。
【１２４１】 実施例３４０
【１２４２】
【化６８９】 ２‐［１‐（ピリジン‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾー
ル‐１‐イル］ピリミジン 実施例１、ステップＣで概説した手順に従って１‐（ピリジン‐４‐イル）エ
チルアミンから表題化合物を調製した。１‐（ピリジン‐４‐イル）エチルアミ
ンは、実施例５５、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って４‐アセチルピリジン
から調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３１７．２（Ｍ＋１）。
【１２４３】 実施例３４１
【１２４４】
【化６９０】 ２‐［１‐（ピラジン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾー
ル‐１‐イル］ピリミジン 工程Ａ：１‐（ピラジン‐２‐イル）エチルアミン ２‐アセチルピラジン（２０６．７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニ
ウム（１．３ｇ、１７ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）中溶液に、シアノ
ホウ水素化ナトリウム（７５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、次いで３Åの分子ふる
い（０．８５ｇ）を加えた。反応混合物を室温で１日撹拌した。それを濃塩酸で
ｐＨ２に酸性化し、その後濾過して、固体をメタノールとＨ２Ｏで洗った。濾液
を真空中で濃縮した。残留物を水に溶解し、５Ｎ ＮａＯＨで塩基性（ｐＨ１０
‐１２）にした。〜ｐＨ１０を維持しながら水層をＣＨ２Ｃｌ２で数回抽出した
。結合抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥して濾過し、真空中で溶媒を濃縮した。Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中５％２Ｍ ＮＨ３で溶出する分取薄層クロマトグラフィー
によって粗生成物を精製し、表題化合物７４ｍｇを得た。
【１２４５】
【化６９１】
【１２４６】 ステップＢ：２‐［１‐（ピラジン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベン
ズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例１、ステップＣで概説した手順に従って１‐（ピラジン‐２‐イル）エ
チルアミンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル：３１８．２（Ｍ＋１）
。
【１２４７】 実施例３４２
【１２４８】
【化６９２】 ２‐［１‐（１‐（フェニルスルホニル）ピロル‐３‐イル）エチルアミノ］
‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチル‐１‐（フ
ェニルスルホニル）ピロルから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ
）：４４５．３（Ｍ＋１）。
【１２４９】 実施例３４３
【１２５０】
【化６９３】 ２‐［１‐（チエン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール
‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチルチオフェン
から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３２２．１（Ｍ＋１）
。
【１２５１】 実施例３４４
【１２５２】
【化６９４】 ２‐［１‐（チエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール
‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチルチオフェン
から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３２２．１（Ｍ＋１）
。
【１２５３】 実施例３４５
【１２５４】
【化６９５】 ２‐［１‐（５‐クロロチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐５‐クロ
ロチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３５６．
２（Ｍ＋１）。
【１２５５】 実施例３４６
【１２５６】
【化６９６】 ２‐［１‐（２，５‐ジクロロチエン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチル‐２，５‐
ジクロロチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３
９０．１（Ｍ＋１）。
【１２５７】 実施例３４７
【１２５８】
【化６９７】 ２‐［１‐（ベンゾフラン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従ってベンゾフラン‐２‐イル
メチルケトンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３５６．
３（Ｍ＋１）。
【１２５９】 実施例３４８
【１２６０】
【化６９８】 ２‐［１‐（５‐ブロモチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐５‐ブロ
モチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４０２．
１（Ｍ＋１）。
【１２６１】 実施例３４９
【１２６２】
【化６９９】 ２‐［１‐（フラン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール
‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（フラン‐２‐イル）マレイン酸エチルア
ンモニウムから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３０６．２
（Ｍ＋１）。
【１２６３】 実施例３５０
【１２６４】
【化７００】 ２‐［１‐（３‐メチルチエニル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾー
ル‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐３‐メチ
ルチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３３６．
１（Ｍ＋１）。
【１２６５】 実施例３５１
【１２６６】
【化７０１】 ２‐［１‐（５‐メチルチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐５‐メチ
ルチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３３６．
２（Ｍ＋１）。
【１２６７】 実施例３５２
【１２６８】
【化７０２】 ２‐［１‐（チアゾール‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾ
ール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチルチアゾール
から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３２３．２（Ｍ＋１）
。
【１２６９】 実施例３５３
【１２７０】
【化７０３】 ２‐［１‐（フラン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール
‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（フラン‐３‐イル）シュウ酸エチルアン
モニウムから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３０６．３（
Ｍ＋１）。
【１２７１】 実施例３５４
【１２７２】
【化７０４】 ２‐［１‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズ
イミダゾール‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（テトラヒドロフラン‐２‐イル）フマル
酸エチルアンモニウムから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：
３１０．３（Ｍ＋１）。
【１２７３】 実施例３５５
【１２７４】
【化７０５】 ２‐［１‐（チアゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾ
ール‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（４‐チアゾール‐２‐イル）シュウ酸エ
チルアンモニウムから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３２
３．１（Ｍ＋１）。
【１２７５】 実施例３５６
【１２７６】
【化７０６】 ２‐［１‐（３，５‐ジメチル‐ピラゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４
‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（３，５‐ジメチル‐ピラゾール‐４‐イ
ル）シュウ酸エチルアンモニウムから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（
ＥＳＩ）：３３４．３（Ｍ＋１）。
【１２７７】 実施例３５７
【１２７８】
【化７０７】 ２‐［１‐（２，５‐ジメチルチエン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチル‐２，５‐
ジメチルチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３
５０．９（Ｍ＋１）。
【１２７９】 実施例３５８
【１２８０】
【化７０８】 ２‐［１‐（ベンゾチオフェン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチルベンゾチオ
フェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３７２．９（Ｍ
＋１）。
【１２８１】 実施例３５９
【１２８２】
【化７０９】 ２‐［１‐（ベンゾチオフェン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチルベンゾチオ
フェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３７２．３（Ｍ
＋１）。
【１２８３】 実施例３６０
【１２８４】
【化７１０】 ２‐［１‐（２‐（３‐メチル‐ベンゾチオフェン‐２‐イル）エチルアミノ
］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐３‐メチ
ルベンゾチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３
８６．３（Ｍ＋１）。
【１２８５】 実施例３６１
【１２８６】
【化７１１】 ２‐［１‐（２‐（３‐メチル‐５‐クロロ‐ベンゾチオフェン‐２‐イル）
エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐３‐メチ
ル‐５‐クロロベンゾチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（
ＥＳＩ）：４２０．３（Ｍ＋１）。
【１２８７】 実施例３６２
【１２８８】
【化７１２】 ２‐［１‐（オキサゾール‐５‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（オキサゾール‐５‐イル）塩化エチルア
ンモニウムから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３０７．３
（Ｍ＋１）。
【１２８９】 実施例３６３
【１２９０】
【化７１３】 ２‐［１‐（ベンズイミダゾール‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズ
イミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、ステップＢで概説した手順に従って１‐（ベンズイミダゾール
‐２‐イル）エチルアミンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ
）：３５６．３（Ｍ＋１）。
【１２９１】 実施例３６４
【１２９２】
【化７１４】 ２‐［１‐（インドール‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾ
ール‐１‐イル］ピリミジン 工程Ａ：２‐［１‐（１‐Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル‐インドール‐
３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、ステップＢで概説した手順に従って１‐（Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブト
キシカルボニルインドール‐３‐イル）エチルアミンから表題化合物を調製した
。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４５５．２（Ｍ＋１）。
【１２９３】 ステップＢ：２‐［１‐（インドール‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［１‐（１‐Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル‐インドール‐３‐イル
）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン（２５ｍ
ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（０．２５ｍｌ）中溶液にＴＦＡ（０
．２５ｍｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１時間と室温で３０分間撹拌した。
溶媒を真空中で濃縮した。粗生成物を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中５％２Ｍ Ｎ
Ｈ３で溶出する分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物６ｍｇ
を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３５５．３（Ｍ＋１）。
【１２９４】 実施例３６５
【１２９５】
【化７１５】 ２‐［１‐（イミダゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン 工程Ａ：２‐［１‐（Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル‐イミダゾール‐４
‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン トリエチルアミンの２つの等価物を使用したことを除いて、実施例３４１、ス
テップＢで概説した手順に従って１‐（Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニル）‐
４‐（１‐アミノエチル）シュウ酸イミダゾリウムから表題化合物を調製した。
【１２９６】 ステップＢ：２‐［１‐（イミダゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３６４、ステップＢで概説した手順に従って２‐［１‐（Ｎ‐ｔｅｒｔ
‐ブトキシカルボニル‐イミダゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベン
ズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンから表題化合物を調製した。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）：３０６．３（Ｍ＋１）。
【１２９７】 実施例３６６
【１２９８】
【化７１６】 ２‐［１‐（２，４‐ジメチルチアゾール‐５‐イル）エチルアミノ］‐４‐
［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って５‐アセチル‐２，４‐
ジメチルチアゾールから表題化合物を調製した。鏡像異性体をＨＰＬＣ（ＹＭＣ
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤカラム、５０：５０のヘキサン：ＥｔＯＨ系）で分
離した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３５１．３（Ｍ＋１）。
【１２９９】 実施例３６７
【１３００】
【化７１７】 ２‐［１‐（２，５‐ジメチルフラン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 工程Ａ：２，５‐ジメチル‐３‐アセチルフランヒドロキシム トリエチルアミンの代わりにピリジンを使用したことを除いて、実施例５５、
工程Ａで概説した手順に従って２，５‐ジメチル‐３‐アセチルフランから表題
化合物を調製した。
【１３０１】
【化７１８】
【１３０２】 ステップＢ：１‐（２，５‐ジメチルフラン‐３‐イル）エチルアミン ２，５‐ジメチル‐３‐アセチルフランヒドロキシム（４．７８ｍｍｏｌ）の
無水ＴＨＦ（６ｍｌ）中溶液を、ＴＨＦ溶液（１．０Ｍ、１０．５ｍｌ）中のボ
ラン‐ＴＨＦ複合体に０℃で１滴ずつ加えた。次に反応混合物を室温で３日間撹
拌した。２Ｎ ＨＣｌ溶液で反応をクエンチングしてｐＨ〜２にし、その後水（
２０ｍｌ）に注ぎ入れた。混合物をエーテル（２×２５ｍｌ）で洗った；水層を
５Ｎ ＮａＯＨで処理してｐＨ〜９にし、エーテルと塩化メチレンで抽出した。
有機抽出物を結合し、食塩水で洗って、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して、所
望する生成物４３０ｍｇを黄色油として得た。
【１３０３】
【化７１９】
【１３０４】 ステップＣ：２‐［１‐（２，５‐ジメチルフラン‐３‐イル）エチルアミノ
］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、ステップＢで概説した手順に従って１‐（２，５‐ジメチルフ
ラン‐３‐イル）エチルアミンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（Ｅ
ＳＩ）：３３４．２（Ｍ＋１）。
【１３０５】 実施例３６８
【１３０６】
【化７２０】 ２‐［１‐（１，２，４‐トリアゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、ステップＢで概説した手順に従って１‐（１，２，４‐トリア
ゾール‐４‐イル）エチルアミンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（
ＥＳＩ）：３０７．３（Ｍ＋１）。
【１３０７】 実施例３６９
【１３０８】
【化７２１】 ２‐［１‐（５‐ニトロチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐５‐ニト
ロチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３６７．
３（Ｍ＋１）。
【１３０９】 実施例３７０
【１３１０】
【化７２２】 ２‐［１‐（２‐メチルアミノスルホニル）チエン‐３‐イル）エチルアミノ
］‐４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチル‐２‐（メ
チルアミノスルホニル）チオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル
（ＥＳＩ）：４１５．１（Ｍ＋１）。
【１３１１】 実施例３７１
【１３１２】
【化７２３】 ２‐［１‐（２‐メチル‐５‐フェニルチエン‐３‐イル）エチルアミノ］‐
４‐［ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って３‐アセチル‐２‐メチ
ル‐５‐フェニルチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４１２．２（Ｍ＋１）。
【１３１３】 実施例３７２
【１３１４】
【化７２４】 ２‐［１‐（２‐メチルチアゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベン
ズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、ステップＢで概説した手順に従って１‐（２‐メチルチアゾー
ル‐４‐イル）エチルアミノから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：３３７．６（Ｍ＋１）。
【１３１５】 実施例３７３
【１３１６】
【化７２５】 ２‐［１‐（４‐ニトロチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３６７、工程Ａ、Ｂ及びＣで概説した手順に従って２‐アセチル‐４‐
ニトロチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３６
７．３（Ｍ＋１）。
【１３１７】 実施例３７４
【１３１８】
【化７２６】 ２‐［１‐（２‐フェニルチアゾール‐４‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３６７、工程Ａ、Ｂ及びＣで概説した手順に従って４‐アセチル‐２‐
フェニルチアゾールから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３
９９．３（Ｍ＋１）。
【１３１９】 実施例３７５
【１３２０】
【化７２７】 ２‐［１‐（２，４‐ジメチルフラン‐３‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３６７、工程Ａ、Ｂ及びＣで概説した手順に従って３‐アセチル‐２，
４‐ジメチルフランから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３
３４．２（Ｍ＋１）。
【１３２１】 実施例３７６
【１３２２】
【化７２８】 ２‐［１‐（３‐クロロチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベンズイ
ミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐３‐クロ
ロチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３５６．
２（Ｍ＋１）。
【１３２３】 実施例３７７
【１３２４】
【化７２９】 ２‐［１‐（３，５‐ジメチルチエン‐２‐イル）エチルアミノ］‐４‐［ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３４１、工程Ａ及びＢで概説した手順に従って２‐アセチル‐３，５‐
ジメチルチオフェンから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：３
５０．２（Ｍ＋１）。
【１３２５】 実施例３７８
【１３２６】
【化７３０】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（１‐ベンジ
ルピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピ
リミジン 実施例１８２で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（ピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例２０９）及びベンズアルデヒドから表
題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：５０４．３（Ｍ＋１）。
【１３２７】 実施例３７９
【１３２８】
【化７３１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（１‐イソブ
チルピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダゾール‐１‐イル］‐
ピリミジン 実施例１８２で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（ピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例２０９）及びイソブチルアルデヒドか
ら表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４７０．３（Ｍ＋１）。
【１３２９】 実施例３８０
【１３３０】
【化７３２】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐イソブチル‐Ｎ
‐（１‐イソブチルピロリジン‐２‐イル）メチルアミノベンズイミダゾール‐
１‐イル］‐ピリミジン 実施例３７９で概説した手順に従って副産物として表題化合物を調製した。質
量スぺクトル（ＥＳＩ）：５２６．３（Ｍ＋１）。
【１３３１】 実施例３８１
【１３３２】
【化７３３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（１‐シクロ
プロピルメチルピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐ピリミジン 実施例１８２で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（ピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例２０９）及びシクロプロパンカルボキ
シアルデヒドから表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４６８．
３（Ｍ＋１）。
【１３３３】 実施例３８２
【１３３４】
【化７３４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐シクロプロピル
メチル‐Ｎ‐（１‐シクロプロピルメチルピロリジン‐２‐イル）メチルアミノ
ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン 実施例３８１で概説した手順に従って副産物として表題化合物を調製した。質
量スぺクトル（ＥＳＩ）：５２２．３（Ｍ＋１）。
【１３３５】 実施例３８３
【１３３６】
【化７３５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（１‐エチル
ピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリ
ミジン 実施例１８２で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（（ピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例２０９）及びアセトアルデヒドから表
題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４２．２（Ｍ＋１）。
【１３３７】 実施例３８４
【１３３８】
【化７３６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（
（１‐エチルピロリジン‐２‐イル）メチル）アミノベンズイミダゾール‐１‐
イル］‐ピリミジン 実施例３８３で概説した手順に従って副産物として表題化合物を調製した。質
量スぺクトル（ＥＳＩ）：４７０．３（Ｍ＋１）。
【１３３９】 実施例３８５
【１３４０】
【化７３７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（イミダゾリジン‐
２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン 実施例２３９で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（２‐アミノエチル）アミノベンズイミダゾール‐１‐イ
ル］‐ピリミジン（実施例２２９）から表題化合物を調製した。質量スぺクトル
（ＥＳＩ）：４００．３（Ｍ＋１）。
【１３４１】 実施例３８６
【１３４２】
【化７３８】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐メチルイミダ
ゾリジン‐２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（イミダゾリジン‐
２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例３
８５）（０．０２５ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（０．２ｍｌ）溶液に窒素下で少量
のＮａＨ（６０％）を加えた。１０分間撹拌したあと、ヨードメタン（０．０２
８ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。反応物を室温で２時間半撹拌し、水でクエンチ
ングした。混合物を塩化メチレンで抽出した。有機抽出物を結合し、食塩水で洗
って、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、その後分取薄層クロマトグラフィ
ー（アセトン／ヘキサン系）によって精製して、表題化合物４．５ｍｇを得た。
質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４１４．３（Ｍ＋１）。
【１３４３】 実施例３８７
【１３４４】
【化７３９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐エチルイミダ
ゾリジン‐２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン ヨードエタンを使用して実施例３８６で概説した手順に従って表題化合物を調
製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２８．２（Ｍ＋１）。
【１３４５】 実施例３８８
【１３４６】
【化７４０】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐プロピルイミ
ダゾリジン‐２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジ
ン ヨードプロパンを使用して実施例３８６で概説した手順に従って表題化合物を
調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４２．３（Ｍ＋１）。
【１３４７】 実施例３８９
【１３４８】
【化７４１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐ベンジルイミ
ダゾリジン‐２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピリミジ
ン 臭化ベンジルを使用して実施例３８６で概説した手順に従って表題化合物を調
製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４９０．２（Ｍ＋１）。
【１３４９】 実施例３９０
【１３５０】
【化７４２】 ２‐［（Ｓ）‐Ｎ‐メチル‐Ｎ‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（
３‐メチルイミダゾリジン‐２‐オン‐１‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イ
ル］‐ピリミジン ＮａＨの２つの等価物とＭｅＩの３つの等価物を使用したこ
とを除いて、を使用して実施例３８６で概説した手順に従って表題化合物を調製
した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２８．３（Ｍ＋１）。
【１３５１】 実施例３９１
【１３５２】
【化７４３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（１‐エチル‐イミ
ダゾリジン‐２，４‐ジオン‐３‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］‐ピ
リミジン 実施例３８６で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐（２，５‐イミダゾリジン‐２‐オン‐１‐イル）ベンズイミ
ダゾール‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例２３６）から表題化合物を調製した
。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４２．３（Ｍ＋１）。
【１３５３】 実施例３９２
【１３５４】
【化７４４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（エチルカルバ
モイル）‐Ｎ‐（エトキシカルボニルメチル）‐アミノベンズイミダゾール‐１
‐イル］‐ピリミジン 実施例２４１で概説した手順に従って２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミ
ノ］‐４‐［５‐Ｎ‐（エトキシカルボニルメチル）アミノベンズイミダゾール
‐１‐イル］‐ピリミジン（実施例２１７）から表題化合物を調製した。質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）：４８８．５（Ｍ＋１）。
【１３５５】 実施例３９３
【１３５６】
【化７４５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐（ベンズイミダゾール‐１
‐イル）‐６‐（２‐トリフルオロメチルフェニル）ピリミジン テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の代わりに［１，１
’‐ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）の
ジクロロメタンとの複合体を使用したことを除いて、実施例３０６の工程Ｃで概
説した手順に従って２‐トリフルオロメチルフェニルホウ素酸から表題化合物を
調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４６０．４（Ｍ＋１）。
【１３５７】 実施例３９４
【１３５８】
【化７４６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐（ベンズイミダゾール‐１
‐イル）‐６‐（３，５‐ジメチルオキサゾール‐４‐イル）ピリミジン 実施例３９３で概説した手順に従って３，５‐ジメチルオキサゾール‐４‐イ
ルホウ素酸から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４１１．３
（Ｍ＋１）。
【１３５９】 実施例３９５
【１３６０】
【化７４７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐（ベンズイミダゾール‐１
‐イル）‐６‐（２‐ヒドロキシメチルフェニル）ピリミジン 実施例３９３で概説した手順に従って２‐ヒドロキシメチルフェニルホウ素酸
から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２２．３（Ｍ＋１）
。
【１３６１】 実施例３９６
【１３６２】
【化７４８】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐（ベンズイミダゾール‐１
‐イル）‐６‐［２‐（テトラゾール‐５‐イル）フェニル］ピリミジン 実施例３９３で概説した手順に従って２‐（テトラゾール‐５‐イル）フェニ
ルホウ素酸から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４６０．５
（Ｍ＋１）。
【１３６３】 実施例３９７
【１３６４】
【化７４９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（１‐ナフチル）‐
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例２７１）（５０ｍｇ）、１‐ナフチルホ
ウ素酸（２２ｍｇ）、炭酸カリウム（３１ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ）を、脱ガスしたｎ‐プロパノール（２
．６ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）に溶解し、アルゴンガス下に８０℃で１５時間撹
拌した。冷却後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し（沈殿物をＥ
ｔＯＡｃ １０ｍＬで洗った）、蒸発させた。残留物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ Ｃｌ２で溶出する分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物４３
ｍｇを得た。
【１３６５】
【化７５０】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４２．２（Ｍ＋１）
【１３６６】 実施例３９８
【１３６７】
【化７５１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐シアノフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐シアノフェニルホウ素酸から出発して、実
施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４１７．２（Ｍ＋１）。
【１３６８】 実施例３９９
【１３６９】
【化７５２】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２，４‐ジクロロ
フェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと２，４‐ジクロロフェニルホウ素酸から出発し
て、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル
（ＥＳＩ）：４６１．２（Ｍ＋１）。
【１３７０】 実施例４００
【１３７１】
【化７５３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐ブロモフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐ブロモフェニルホウ素酸から出発して、実
施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４７２．２（Ｍ＋１）。
【１３７２】 実施例４０１
【１３７３】
【化７５４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐カルボキシフ
ェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐カルボキシフェニルホウ素酸から出発して
、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（
ＥＳＩ）：４３６．１（Ｍ＋１）。
【１３７４】 実施例４０２
【１３７５】
【化７５５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐アミノフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐アミノフェニルホウ素酸から出発して、実
施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４０７．２（Ｍ＋１）。
【１３７６】 実施例４０３
【１３７７】
【化７５６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐トリフルオロ
メチルフェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐トリフルオロメチルフェニルホウ素酸から
出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺ
クトル（ＥＳＩ）：４６０．４（Ｍ＋１）。
【１３７８】 実施例４０４
【１３７９】
【化７５７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３，５‐ビス（ト
リフルオロメチル）フェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３，５‐ビス（トリフルオロメチル）フェニル
ホウ素酸から出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製し
た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：５２８．３（Ｍ＋１）。
【１３８０】 実施例４０５
【１３８１】
【化７５８】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３，４，５‐トリ
メトキシフェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３，４，５‐トリメトキシフェニルホウ素酸か
ら出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）：４１５．４（Ｍ＋）。
【１３８２】 実施例４０６
【１３８３】
【化７５９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（１‐ベンゾフラン
）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンとベンゾフラン‐３‐ホウ素酸から出発して、実
施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４３２．３（Ｍ＋１）。
【１３８４】 実施例４０７
【１３８５】
【化７６０】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐ニトロフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐ニトロフェニルホウ素酸から出発して、実
施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４３７．３（Ｍ＋１）。
【１３８６】 実施例４０８
【１３８７】
【化７６１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（Ｎ‐（ｔｅｒｔ‐
ブチルオキシカルボニル）‐インドール‐５‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐
イル］ピリミジン及び２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐
（インドール‐５‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンとＮ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニルインドール
‐５‐ホウ素酸から出発し、実施例３９７で述べた手順に従って、１．２：１の
割合で単離される表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：それぞれ
５３１．２（Ｍ＋１）及び４３１．１（Ｍ＋１）。
【１３８８】 実施例４０９
【１３８９】
【化７６２】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（４‐［３，５‐ジ
メチルイソキサゾール）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３，５‐ジメチルイソキサゾール‐４‐ホウ素
酸から出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質
量スぺクトル（ＥＳＩ）：４１１．１（Ｍ＋１）。
【１３９０】 実施例４１０
【１３９１】
【化７６３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐Ｎ‐ｔｅｒｔ
‐ブチルスルファミドフェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと２‐Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブチルスルファミドフェニ
ルホウ素酸から出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製
した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：５３１．２（Ｍ＋１）。
【１３９２】 実施例４１１
【１３９３】
【化７６４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐Ｎ‐アセチル
アミノフェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐Ｎ‐アセチルアミノフェニルホウ素酸から
出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺ
クトル（ＥＳＩ）：４４９．３（Ｍ＋１）。
【１３９４】 実施例４１２
【１３９５】
【化７６５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐アミノフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと２‐アミノフェニルホウ素酸から出発して、実
施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４３７．３（Ｍ＋１）。
【１３９６】 実施例４１３
【１３９７】
【化７６６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブ
トキシカルボニル‐インドール‐２‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピ
リミジン及び２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（インド
ール‐２‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐（Ｎ‐ｔｅｒｔ‐ブトキシカルボニルイン
ドール‐２‐ホウ素酸から出発し、実施例３９７で述べた手順に従って、１：１
．３の割合で単離される表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：そ
れぞれ５３１．２（Ｍ＋１）及び４３１．１（Ｍ＋１）。
【１３９８】 実施例４１４
【１３９９】
【化７６７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐アミノ‐４‐
メチル‐フェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐アミノ‐４‐メチル‐フェニルホウ素酸か
ら出発して、実施例３９７で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）：４２１．３（Ｍ＋１）。
【１４００】 実施例４１５
【１４０１】
【化７６８】 ２‐［（Ｓ）‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダゾー
ル‐１‐イル］ピリミジン 実施例２７１で概説した手順に従って、２‐［（Ｓ）‐フェニルエチルアミノ
］‐４‐［６‐アミノベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例７９
）から表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２２．０（Ｍ＋１
）。
【１４０２】 実施例４１６
【１４０３】
【化７６９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（１‐ナフチル）ベ
ンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例４１５）（５０ｍｇ）、１‐ナフチルホ
ウ素酸（２２ｍｇ）、炭酸カリウム（３１ｍｇ）及びテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）（５ｍｇ）を、脱ガスしたｎ‐プロパノール（２
．６ｍＬ）と水（０．４ｍＬ）に溶解し、アルゴンガス下に８０℃で１５時間撹
拌した。冷却後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し（沈殿物をＥ
ｔＯＡｃ １０ｍＬで洗った）、蒸発させた。残留物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２ Ｃｌ２で溶出する分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物４４
ｍｇを得た。
【１４０４】
【化７７０】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４２．３（Ｍ＋１）。
【１４０５】 実施例４１７
【１４０６】
【化７７１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（４‐シアノフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐シアノフェニルホウ素酸から出発して、実
施例４１６で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４１７．３（Ｍ＋１）。
【１４０７】 実施例４１８
【１４０８】
【化７７２】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（２，４‐ジクロロ
フェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと２，４‐ジクロロフェニルホウ素酸から出発し
て、実施例４１６で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル
（ＥＳＩ）：４６０．３（Ｍ＋）。
【１４０９】 実施例４１９
【１４１０】
【化７７３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（４‐ブロモフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐ブロモフェニルホウ素酸から出発して、実
施例４１６で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４７２．１（Ｍ＋１）。
【１４１１】 実施例４２０
【１４１２】
【化７７４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（３‐カルボキシフ
ェニル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐カルボキシフェニルホウ素酸から出発して
、実施例４１６で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（
ＥＳＩ）：４３６．３（Ｍ＋１）。
【１４１３】 実施例４２１
【１４１４】
【化７７５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（３‐アミノフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐アミノフェニルホウ素酸から出発して、実
施例４１６で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４０７．３（Ｍ＋１）。
【１４１５】 実施例４２２
【１４１６】
【化７７６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐（３‐アミノフェニ
ル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［６‐ヨードベンズイミダ
ゾール‐１‐イル］ピリミジンと３‐アミノフェニルホウ素酸から出発して、実
施例４１６で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）：４０７．３（Ｍ＋１）。
【１４１７】 実施例４２３ ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 実施例３２７で概説した手順に従い、ヘキサメチルジチンを使用して２‐［（
Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐ヨードベンズイミダゾール‐１
‐イル］ピリミジンから表題化合物を調製した。
【１４１８】 実施例４２４
【１４１９】
【化７７７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐クロロピリミ
ジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン（１２０ｍｇ）、２，４‐ジクロロ
ピリミジン（１１３ｍｇ）及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）２Ｃｌ２（１０ｍｇ）を、脱ガ
スしたＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に溶解し、生じた溶液をア
ルゴンガス下に１００℃で３時間撹拌した。冷却後、反応混合物をＣｅｌｉｔｅ
（登録商標）で濾過し（沈殿物をＥｔＯＡｃ ３０ｍＬで洗った）、蒸発させた
。残留物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する分取薄層クロマトグラフィ
ーによって精製し、表題化合物９２ｍｇを得た。
【１４２０】
【化７７８】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２８．１（Ｍ＋１）。
【１４２１】 実施例４２５
【１４２２】
【化７７９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐メチルチオピ
リミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐クロロ‐２‐メチルチオ‐ピ
リミジンから出発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製し
た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４０．４（Ｍ＋１）。
【１４２３】 実施例４２６
【１４２４】
【化７８０】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（５‐アミノ‐６‐
クロロピリミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと５‐アミノ‐４，６‐ジクロロピ
リミジンから出発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製し
た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４３．４（Ｍ＋）。
【１４２５】 実施例４２７
【１４２６】
【化７８１】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２，６‐ジメトキ
シピリミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐クロロ‐２，６‐ジメトキシ
ピリミジンから出発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製
した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４３．４（Ｍ＋）。
【１４２７】 実施例４２８
【１４２８】
【化７８２】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐アミノ‐６‐
クロロ‐ピリミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと２‐アミノ‐４，６‐ジクロロピ
リミジンから出発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製し
た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４４３．４（Ｍ＋）。
【１４２９】 実施例４２９
【１４３０】
【化７８３】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（プリン‐４‐イル
）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐クロロプリンから出発して、
実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺクトル（Ｅ
ＳＩ）：４４３．４（Ｍ＋）。
【１４３１】 実施例４３０
【１４３２】
【化７８４】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（テトラフルオロピ
リジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと４‐ブロモ‐２，３，５，６‐テ
トラフルオロピリジンから出発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化
合物を調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４６５．５（Ｍ＋）。
【１４３３】 実施例４３１
【１４３４】
【化７８５】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（３‐クロロピリダ
ジン‐６‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと３，６‐ジクロロピリダジンから
出発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺ
クトル（ＥＳＩ）：４２７．９（Ｍ＋）。
【１４３５】 実施例４３２
【１４３６】
【化７８６】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐クロロピラジ
ン‐５‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐トリメチルスタニル
ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンと２，５‐ジクロロピラジンから出
発して、実施例４２４で述べた手順に従って表題化合物を調製した。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）：４２７．９（Ｍ＋）。
【１４３７】 実施例４３３
【１４３８】
【化７８７】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐アミノピリミ
ジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 工程Ａ：２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐（３
，４，５‐トリメトキシベンジルアミノピリミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾ
ール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐クロロピリミ
ジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン（実施例４２４）
（８０ｍｇ）、３，４，５‐塩酸トリメトキシベンジルアミン（２１９ｍｇ）及
びＮ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ）をＤＭＳＯ（４ｍＬ）
に溶解し、生じた溶液を１００℃で１５時間撹拌した。冷却後、反応混合物を水
（２０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。結合有機抽出
物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。
【１４３９】 ステップＢ：２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐
アミノピリミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン 生じた残留物をＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）に取り、酢酸中３０％ＨＢｒを１滴ず
つ加えた。室温で１５分間撹拌した後、反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、
ヘキサン（２×１０ｍＬ）で洗った。水性抽出物を濃縮ＮＨ４ＯＨ水溶液（ｐＨ
１０）で塩基性にして、ＥｔＯＡｃ（２×２５ｍＬ）で抽出した。結合有機抽出
物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残留物を、１：５：９４のトリエチル
アミン／ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する分取薄層クロマトグラフィーによっ
て精製し、表題化合物６６ｍｇを得た。
【１４４０】
【化７８８】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４０９．１（Ｍ＋１）。
【１４４１】 実施例４３４
【１４４２】
【化７８９】 ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐ヒドラジニル
ピリミジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジン ２‐［（Ｓ）‐１‐フェニルエチルアミノ］‐４‐［５‐（２‐クロロピリミ
ジン‐４‐イル）ベンズイミダゾール‐１‐イル］ピリミジンとヒドラジンから
出発して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従って表題化合物を調製した。
質量スぺクトル（ＥＳＩ）：４２４．３（Ｍ＋）。
【１４４３】 実施例４３５
【１４４４】
【化７９０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−Ｎ，Ｎ−ジエ
チルアミノピリミジン−４−イル）−ベンジミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２
−クロロピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンお
よびジエチルアミンから開始して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従って
調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４６５．５（Ｍ＋１）。
【１４４５】 実施例４３６
【１４４６】
【化７９１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−Ｎ−エチルア
ミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２
−クロロピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンお
よびエチルアミンから開始して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従って調
製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４６５．５（Ｍ＋１）。
【１４４７】 実施例４３７
【１４４８】
【化７９２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−Ｎ−アセチル
アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
ジン−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（１０ｍｇ）を
無水酢酸中で８０℃まで、２時間加熱した。冷却時に反応混合物を重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液（５ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発させた。生成物を、５％Ｍｅ
ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させて分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、
６ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４５１．２（Ｍ＋１）。
【１４４９】 実施例４３８
【１４５０】
【化７９３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−［２−Ｎ−ベ
ンゾイルアミノ−ピリミジン）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
ジン−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（１０ｍｇ）を
無水ピリジンに溶解し、塩化ベンゾイルを添加した。生じた溶液を室温にて２時
間撹拌した。冷却時に反応混合物を塩化アンモニウム水溶液（５ｍL）で希釈し
、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）し、蒸発させた。生成物を、５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出させて分
取薄層クロマトグラフィーによって精製し、１０ｍｇの表題化合物を得た。質量
スぺクトル（ＥＳＩ）４１３．２（Ｍ＋１）。
【１４５１】 実施例４３９
【１４５２】
【化７９４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−［２−Ｎ−ベ
ンジルアミノ−ピリミジン）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２
−クロロピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンお
よびベンジルアミンから開始して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従って
調製した。質量スぺクトル(ESI)499.5(M+1)。
【１４５３】 実施例４４０
【１４５４】
【化７９５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−Ｎ−メチルヒ
ドラジニルピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
２−クロロピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン
およびメチルヒドラジンから開始して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従
って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４３８．６（Ｍ＋）。
【１４５５】 実施例４４１
【１４５６】
【化７９６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−Ｎ−（アミノ
エチル）アミノピリミジン−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリ
ミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２
−クロロピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンお
よびエチレンジアミンから開始して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従っ
て調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４５２．３（Ｍ＋）。
【１４５７】 実施例４４２
【１４５８】
【化７９７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−（１−Ｎ−フ
ェニルヒドラジニル）ピリミジン−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル
］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
２−（２−Ｎ−フェニルヒドラジニル）ピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾ
ール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２
−クロロピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンお
よびフェニルヒドラジンから開始して、実施例４３３、工程Ａで述べた手順に従
って調製した。それぞれ、質量スぺクトル（ＥＳＩ）５００．５（Ｍ＋１）及び
５００．５（Ｍ＋１）。
【１４５９】 実施例４４３
【１４６０】
【化７９８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピナコラートボロ
ニル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヨードベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（１．６５ｇ）、ビス−ピナコラートジボロン（
１．０４ｇ）、酢酸カリウム（１．１２ｇ）およびジクロロメタンとの［１，１
′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯
体（１：１）（５０ｍｇ）を脱気ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に溶解し、生じた溶液を
アルゴン雰囲気下で８０℃にて１５時間撹拌した。冷却時に反応混合物を水（１
００ｍＬ）で希釈し、ＥＴ２Ｏ（２×１００ｍＬ)で洗浄して、合わせた有機抽
出物を塩水で洗浄後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。残留物をシリカゲルク
ロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、１．３５ｇの表
題化合物を得た。
【１４６１】
【化７９９】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４４２．３（Ｍ＋１）。
【１４６２】 実施例４４４
【１４６３】
【化８００】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（５−［２−アミノ
ピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピナコラートボロ
ニル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（６０ｍｇ）を脱気（アル
ゴン）ＤＭＦ（２．６ｍＬ）および脱気（アルゴン）水（０．４ｍＬ）に溶解し
た。炭酸カリウム（４０ｍｇ）、２−アミノ−５−ブロモピリミジン（４７ｍｇ
）、ｔｒｉｓ（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４．０ｍｇ）お
よびトリ−Ｏ−トリルホスフィン（２．５ｍｇ）を加え、生じた混合物を９０度
まで加熱して１５時間撹拌した。冷却時に反応混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し
、ＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で洗浄して、合わせた有機抽出物を塩水で洗浄後
、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させた。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（５
％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、４３ｍｇの表題化合物を得た。
【１４６４】
【化８０１】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０９．１（Ｍ＋１）
【１４６５】 実施例４４５
【１４６６】
【化８０２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−アミノ−３−
ニトロフェニル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
ピナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび１−
アミノ−４−ブロモ−２−ニトロベンゼンから開始して、実施例４４４で述べた
手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４５２．２（Ｍ＋１）。
【１４６７】 実施例４４６
【１４６８】
【化８０３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３，４−ジアミノ
フェニル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
ピナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび１，
２−ジアミノ−４−ブロモ−ベンゼンから開始して、実施例４４４で述べた手順
に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４２２．３（Ｍ＋１）。
【１４６９】 実施例４４７
【１４７０】
【化８０４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３，４−ジ（Ｎ−
アセチルアミノ）フェニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
３，４−ジアミノフェニル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（１
０ｍｇ）を無水酢酸（１．０ｍＬ）中で２時間加熱した。冷却時に反応溶液を蒸
発させた。残留物を２０ｘ２０ｃｍの１０００ミクロンシリカゲルプレート（５
％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に装填し、６ｍｇの表題化合物を分離した。質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）５０６．７（Ｍ＋１）。
【１４７１】 実施例４４８
【１４７２】
【化８０５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２，６−ジアミノ
ピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
ピナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２，
６−ジアミノ−４−ブロモ−ピリミジンから開始して、実施例４４４で述べた手
順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４２４．３（Ｍ＋１）。
【１４７３】 実施例４４９
【１４７４】
【化８０６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリジ
ン−５−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
ピナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−
アミノ−５−ブロモ−ピリジンから開始して、実施例４４４で述べた手順に従っ
て調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０６．５（Ｍ＋１）。
【１４７５】 実施例４５０
【１４７６】
【化８０７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノ−６−
モルホリン−１−イル）ピリミジン４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル
］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピ
ナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−ア
ミノ−４−ブロモ−６−（モルホリン−１−イル）ピリミジンから開始して、実
施例４４４で述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４９３．
２（Ｍ＋）。
【１４７７】 実施例４５１
【１４７８】
【化８０８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノ−６−
Ｎ−ベンジルアミンピリミジン−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］
ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピ
ナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−ア
ミノ−４−ブロモ−６−Ｎ−ベンジルアミノ−ピリミジンから開始して、実施例
４４４で述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）５１３．１（
Ｍ＋）。
【１４７９】 実施例４５２
【１４８０】
【化８０９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノ−６−
（ピペリジン−１−イル）ピリミジン４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（
ピナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−
アミノ−６−ブロモ−６−（ピペリジン−１−イル）ピリミジンから開始して、
実施例４４４で述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４９２
．４（Ｍ＋１）。
【１４８１】 実施例４５３
【１４８２】
【化８１０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノ−６−
Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピリミジン−４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イ
ル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピ
ナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−ア
ミノ−４−ブロモ−６−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノピリミジンから開始して、実施
例４４４で述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４８０．６
（Ｍ＋１）。
【１４８３】 実施例４５４
【１４８４】
【化８１１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−（ピペリジン
−１−イル）ピリミジン４−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジ
ン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピ
ナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび４−ブ
ロモ−２−（ピペリジン−１−イル）ピリミジンから開始して、実施例４４４で
述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４７７．４（Ｍ＋１）
。
【１４８５】 実施例４５５
【１４８６】
【化８１２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−Ｎ−フェニル
アミノピリミジン４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピ
ナコラートボロニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−（
Ｎ−フェニルアミノ）−４−ブロモピリミジンから開始して、実施例４４４で述
べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４８５．６（Ｍ＋１）。
【１４８７】 実施例４５６
【１４８８】
【化８１３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ナフト［２，３，ｄ］イ
ミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：ナフト［２，３，ｄ］イミダゾール １，２−ジアミノナフチレン（１．０ｇ）を９７％蟻酸（２５ｍＬ）に溶解し
、１１０℃にて１５時間加熱した。反応混合物を蒸発させ、生じた残留物をＥｔ
ＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（２×５０ｍＬ）
で洗浄した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮して
、褐色油として表題化合物を得た。これ以上の精製は行わなかった。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）１６９（Ｍ＋１）。
【１４８９】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ナフト［２
，３，ｄ］イミダゾール−１−イル］ピリミジン ナフト［２，３，ｄ］イミダゾール（１００ｍｇ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解
し、ＮａＨ［６０％］（２９ｍｇ）および２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ］−４−クロロピリミジンを加え、反応物を１００℃まで３時間加熱した。
室温まで冷却したのち、溶液を１０ｍＬの水で希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡ
ｃで抽出した。合わせた有機抽出物を次に乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃
縮した。残留物を分取薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ
２Ｃｌ２溶液）によって精製し、１２１ｍｇの表題化合物を得た。
【１４９０】
【化８１４】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）３６６．１（Ｍ＋１）。
【１４９１】 実施例４５７
【１４９２】
【化８１５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−シアノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ
］−４−［６−シアノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５−シアノベンズイミダゾール 表題化合物は、１，２−ジアミノ−４−シアノベンゼンから開始して、実施例
４５６、工程Ａで述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）１４
４．２（Ｍ＋１）。
【１４９３】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−シアノ
ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニル
エチルアミノ］−４−［６−シアノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンと５−シアノベンズイミダゾールから開始して、実施例４５６、ステッ
プＢで述べた手順に従って、１：１の分離可能な混合物として調製した。質量ス
ぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）３４１．３（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）３４１．３
（Ｍ＋１）。
【１４９４】 実施例４５８
【１４９５】
【化８１６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヒドロキシベンズイ
ミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ］−４−［６−ヒドロキシベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５−ヒドロキシベンズイミダゾール 表題化合物は、１，２−ジアミノ−４−ヒドロキシベンゼンから開始して、実
施例４５６、工程Ａで述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル Ｅ￥（Ｅ
ＳＬ）144.2（Ｍ+1）。
【１４９６】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヒドロ
キシベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェ
ニルエチルアミノ］−４−［６−ヒドロキシベンズイミダゾール−１−イル］ピ
リミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンと５−ヒドロキシベンズイミダゾールから開始して、実施例４５６、ス
テップＢで述べた手順に従って、１：１の分離可能な混合物として調製した。質
量スぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）３３２．０（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）３３２
．０（Ｍ＋１）。
【１４９７】 実施例４５９
【１４９８】
【化８１７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−アミノフェノ
キシ）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フ
ェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−アミノフェノキシ）キシベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：５−（４−アミノ−フェノキシ）ベンズイミダゾール 表題化合物は、１，２−ジアミノ−４−（４−アミノフェノキシ）ベンゼンか
ら開始して、実施例４５６、工程Ａで述べた手順に従って調製した。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）225.3（Ｍ＋１） ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−
アミノフェノキシ）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（
Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−アミノフェノキシ）ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンと５−（４−アミノフェノキシ）ベンズイミダゾールから開始して、実
施例４５６、ステップＢで述べた手順に従って、１：１の分離可能な混合物とし
て調製した。質量スぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）４２３．１（Ｍ＋１）および（
ＥＳＩ）４２３．１（Ｍ＋１）。
【１４９９】 実施例４６０
【１５００】
【化８１８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｇ］
キナゾリン−４−オン−８−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニ
ルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｇ］キナゾリン−４−オン−６−
イル］ピリミジン 工程Ａ：ｌｉｎ−ベンゾヒポキサンチン 表題化合物は、Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｎ． Ｊ．；Ｋａｚｍｉｅｒｃｚａｋ，
Ｆ；Ｒｙｋｏｗｓｋｉ， Ａ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８７，
５２， ２９３３−２９３５で述べた手順に従って調製した。
【１５０１】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［
４，５，ｇ］キナゾリン−４−オン−８−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｇ］キナゾリン−４
−オン−６−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンとｌｉｎ−ベンゾヒポキサンチンから開始して、実施例４５６、ステッ
プＢで述べた手順に従って、１：１の分離可能な混合物として調製した。質量ス
ぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）３８４．１（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）３８４．１
（Ｍ＋１）。
【１５０２】 実施例４６１
【１５０３】
【化８１９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｇ］
キナゾリン−２，４−ジオン−８−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−
フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｇ］キナゾリン−２，４−
オン−６−イル］ピリミジン 工程Ａ：ｌｉｎ−ベンゾヒポキサンチン 表題化合物は、Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｎ． Ｊ．；Ｋａｚｍｉｅｒｃｚａｋ，
Ｆ；Ｒｙｋｏｗｓｋｉ， Ａ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８７，
５２， ２９３３−２９３５で述べた手順に従って調製した。
【１５０４】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［
４，５，ｇ］キナゾリン−２，４−ジオン−８−イル］ピリミジンおよび２−［
（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｇ］キナゾリ
ン−２，４−ジオン−６−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンとｌｉｎ−ベンゾヒポキサンチンから開始して、実施例４５６、ステッ
プＢで述べた手順に従って、１：１の分離可能な混合物として調製した。質量ス
ぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）４００．１（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）４００．１
（Ｍ＋１）。
【１５０５】 実施例４６２
【１５０６】
【化８２０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジカルボキシル
無水物−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボキシル無水物 表題化合物は、Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｎ． Ｊ．；Ｋａｚｍｉｅｒｃｚａｋ，
Ｆ；Ｒｙｋｏｗｓｋｉ， Ａ．； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８７，
５２， ２９３３−２９３５で述べた手順に従って調製した。
【１５０７】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５，６−ジ
カルボキシル無水物−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンとベンズイミダゾール−５，６−ジカルボキシル無水物から開始して、
実施例４５６、ステップＢで述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル （
ＥＳＩ）３８５．２（Ｍ＋１）。
【１５０８】 実施例４６３
【１５０９】
【化８２１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ベンジル−ピロリジ
ノ［３，４，ｆ］ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン 工程Ａ：６−ベンジル−ピロリジノ［３，４，ｆ］ベンズイミダゾール ベンズイミダゾール−５，６−Ｎ−ベンジルスクシンイミド（１３０ｍｇ）を
０℃にてＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（４０ｍｇ）を加え、反応混
合物を還流下で１時間保持した。溶液を次に１０ｍＬの水でゆっくりと希釈し、
２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃを用いて抽出した。合わせた有機抽出物を次に乾燥さ
せ（ＭｇＳＯ４）減圧下で濃縮した。残留物を分取薄膜クロマトグラフィー（Ｓ
ｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製し、５３ｍｇの表題化
合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）２４９．２（Ｍ＋）。
【１５１０】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ベンジ
ル−ピロリジノ［３，４，ｆ］ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンと６−ベンジル−ピロリジノ［３，４，ｆ］ベンズイミダゾールから開
始して、実施例４５６、ステップＢで述べた手順に従って調製した。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）４４６．２（Ｍ＋）。
【１５１１】 実施例４６４
【１５１２】
【化８２２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ベンジル−５，７−
ジオキソ−ピロリジノ［３，４，ｆ］ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミ
ジン 工程Ａ：ベンズイミダゾール−５，６−ベンジルスクシンイミド ベンズイミダゾール−５，６−ジカルボン酸（Ｌｅｏｎａｒｄ， Ｎ． Ｊ．
；Ｋａｚｍｉｅｒｃｚａｋ， Ｆ；Ｒｙｋｏｗｓｋｉ， Ａ．； Ｊ． Ｏｒｇ
． Ｃｈｅｍ．， １９８７， ５２， ２９３３−２９３５を参照）（２００
ｍｇ）を０℃にてＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。ベンジルアミン（３２１ｍｇ
）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４５５ｍｇ）および１−（３−ジメチ
ルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド（５７６ｍ
ｇ）を加え、反応混合物を室温まで加温して、１５時間撹拌した。溶液を次に１
０ｍＬの水で希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃを用いて抽出した。合わせた有
機抽出物を次に乾燥させ（ＭｇＳＯ４）減圧下で濃縮した。残留物を分取薄膜ク
ロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製
し、２３０ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）２７８．１（Ｍ
＋１）。
【１５１３】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ベンジ
ル−５，７−ジオキソ−ピロリジノ［３，４，ｆ］ベンズイミダゾール−１−イ
ル］−ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンと６−ベンジル−５，７−ジオキソ−ピロリジノ［３，４，ｆ］ベンズ
イミダゾールから開始して、実施例４５６、ステップＢで述べた手順に従って調
製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４７４．１（Ｍ＋）。
【１５１４】 実施例４６５
【１５１５】
【化８２３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−フェノキシベンズイ
ミダゾール−１−イル］ピリミジン ｔｅｒｔ−亜硝酸ブチルの１．５当量を無水、脱気ＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶
解した。溶液を６５℃に加熱し、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−
４−［５−（４−アミノ−フェノキシ）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミ
ジン（１５ｍｇ）を加え、生じた反応混合物を３０分間撹拌した。溶液を次に５
ｍＬの水でゆっくりと希釈し、２×５ｍＬのＥｔＯＡｃを用いて抽出した。合わ
せた有機抽出物を次に乾燥させ（ＭｇＳＯ４）減圧下で濃縮した。残留物を分取
薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によっ
て精製し、２．５ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０８．
４（Ｍ＋１）。
【１５１６】 実施例４６６
【１５１７】
【化８２４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヒドロキシメチルベ
ンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニルエ
チルアミノ］−４−［６−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール−１−イル］ピ
リミジン 工程Ａ：５−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール 表題化合物は、１，２−ジアミノ−４−ヒドロキシメチルベンゼンから開始し
て、実施例４５６、工程Ａで述べた手順に従って調製した。質量スぺクトル（Ｅ
ＳＩ）１４９．１（Ｍ＋１）。
【１５１８】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヒドロ
キシメチルベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ］−４−［６−ヒドロキシメチルベンズイミダゾール−
１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ジミジンと５−ヒドロキシメチルベンズイミダゾールから開始して、実施例４５
６、ステップＢで述べた手順に従って、１：１の分離可能な混合物として調製し
た。質量スぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）３４６．１（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）
３４６．１（Ｍ＋１）。
【１５１９】 実施例４６７
【１５２０】
【化８２５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｆ］
ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび１，７−ビス−［２−（Ｓ）
−１−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］イミダゾ［４，５，ｆ］
ベンズイミダゾールおよび１，５−ビス−［２−（Ｓ）−１−フェニルエチルア
ミノ）ピリミジン−４−イル］イミダゾ［４，５，ｆ］ベンズイミダゾール 表題化合物Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩは、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミ
ノ］−４−クロロピリミジンおよびイミダゾ［４，５，ｆ］ベンズイミダゾール
から開始して、実施例４５６、ステップＢで述べた手順に従って、４：１：２の
比の異性体の分離可能な混合物として調製した（調製については、Ｍａｔａｋａ
， Ｓ．；Ｓｈｉｍｏｊｙｏ， Ｙ．；Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ， Ｉ．；Ｔａｓｈ
ｉｒｏ， Ｍ．；Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ， １９９５， １０， １８２３−
１８２５）。２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４
，５，ｆ］ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 質量スぺクトル（ＥＳ
Ｉ）３５６．１（Ｍ＋１）。１，７−ビス−［２−（（Ｓ）−１−フェニルエチ
ルアミノ）ピリミジン−４−イル］イミダゾ［４，５，ｆ］ベンズイミダゾール 質量スぺクトル（ＥＳＩ）５２４．４（Ｍ＋１）。１，５−ビス−［２−（Ｓ
）−１−フェニルエチルアミノ）ピリミジン−４−イル］イミダゾ［４，５，ｆ
］ベンズイミダゾール 質量スぺクトル（ＥＳＩ）５２４．４（Ｍ＋１）。
【１５２１】 実施例４６８
【１５２２】
【化８２６】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［７−メチル−イミダゾ［
４，５，ｆ］ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（Ｓ）−
１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチル−イミダゾ［４，５，ｆ］ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［イミダゾ［４，５，ｆ］
ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（４０ｍｇ）を３Ｎ ＫＯＨ水溶液
（１．０ｍＬ）に溶解した。ヨウ化メチル（０．００８ｍＬ）および１８−クラ
ウン−６（３ｍｇ）を加え、反応物を室温で１５時間撹拌した。溶液を次に５ｍ
Ｌの水で希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃを用いて抽出した。合わせた有機抽
出物を次に乾燥させ（ＭｇＳＯ４）減圧下で濃縮した。残留物を分取薄膜クロマ
トグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製し、
１２ｍｇおよび１６ｍｇの表題化合物をそれぞれ得た。それぞれ質量スぺクトル
（ＥＳＩ）３７０．２（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）３７０．２（Ｍ＋１）。
【１５２３】 実施例４６９
【１５２４】
【化８２７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［７−（２−クロロピリミ
ジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール−１−イル］ピリ
ミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−ク
ロロピリミジン−４−イル）イミダゾ［４，５−ｆ］ベンズイミダゾール−１−
イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−クロロピリ
ミジンおよびイミダゾ［４，５，ｆ］ベンズイミダゾールと２，４−ジクロロピ
リミジンから開始して、実施例４５６、ステップＢで述べた手順に従って、１：
１の比の異性体の分離可能な混合物として調製した。それぞれ質量スぺクトルそ
れぞれ（ＥＳＩ）４６８．３（Ｍ＋）および（ＥＳＩ）４６８．３（Ｍ＋）。
【１５２５】 実施例４７０
【１５２６】
【化８２８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（テトラゾール−５
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−シアノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（２０ｍｇ）とトリメチルスタニルアジド（１８
ｍｇ）を、キシレン中で１５時間加熱した（１１０℃）。冷却時に溶液を蒸発さ
せて乾燥し、残留物を分取薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／
１％トリエチルアミンのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製し、６ｍｇの表題化合
物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）３８４．１（Ｍ＋１）。
【１５２７】 実施例４７１
【１５２８】
【化８２９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（テトラゾール−５
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（テトラゾール−５
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンは、実施例４７０で概説し
た手順に従って、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−シア
ノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンから調製した。質量スぺクトル
（ＥＳＩ）３８４.1（Ｍ＋１）。
【１５２９】 実施例４７２
【１５３０】
【化８３０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１−メチルテトラ
ゾール−５−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（
Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−メチルテトラゾール−５
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（テトラゾール−５
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（１０ｍｇ）、トリエチル
アミン（０．０１６ｍＬ）およびヨウ化メチル（０．０１ｍＬ）を無水アセトン
（０．５ｍＬ）に溶解し、室温で１５時間撹拌した。反応混合物を蒸発させて乾
燥し、残留物を分取薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨ／１％ト
リエチルアミンのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製し、１．８ｍｇと１．５ｍｇ
の表題化合物をそれぞれ得た。質量スぺクトルそれぞれ（ＥＳＩ）３９８．２（
Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）３９８．２（Ｍ＋１）。
【１５３１】 実施例４７３
【１５３２】
【化８３１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（１−メチルテトラ
ゾール−５−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−［（
Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（２−メチルテトラゾール−５
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（テ
トラゾール−５−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンから開始し
て、実施例４７２で述べた手順に従って、１：１の比の異性体の分離可能な混合
物として調製した。それぞれ質量スぺクトル３９８．２（ＥＳＩ）（Ｍ＋１）お
よび３９８．２（ＥＳＩ）（Ｍ＋１）。
【１５３３】 実施例４７４ ２−ヘキサンチオ−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−ヘキサンチオ−４−ヒドロキシピリミジン １０ｇのチオウラシルのＴＨＦ（１００ｍＬ）による懸濁液に、トリエチルア
ミン（２２ｍＬ）およびヨードへキサン（１１．５ｍＬ）を加えた。混合物を加
熱し、還流下で３時間維持した。温浴を除去し、混合物を一晩撹拌した。ヨード
へキサン（２ｍＬ）を加え、混合物を還流下に置き、８時間維持した。温浴を除
去し、混合物を一晩撹拌した。ヨードへキサン（２ｍＬ）を加え、混合物を還流
下に置き、３時間維持した。混合物を室温まで冷却し、ＴＨＦを減圧下で除去し
た。残留物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機抽出物を合わせ、無
水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過および濃縮した。生成物は８．４５ｇの表題
化合物を与えるヘキサンから再結晶化された。
【１５３４】
【化８３２】
【１５３５】 ステップＢ：４−クロロ−２−ヘキサンチオピリミジン ２−ヘキサンチオ−４−ヒドロキシピリミジン（８．４５ｇ）のＣＨＣｌ３（
塩基性アルミナ上を通過）撹拌溶液に、０℃、Ｎ２雰囲気下にて、クロロメチレ
ンジメチルアンモニウムクロライド（７．６４ｇ）を２部に分けて加えた。混合
物を０℃にて１０分間撹拌し、冷浴を除去した。混合物をＮ２雰囲気下にて２．
５時間撹拌し、水とＮａＨＣＯ３飽和水溶液を含む分離漏斗に注いだ。相を注意
深く混合した（多くのＣＯ２遊離）。相を分離し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽
出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過および濃縮
した。残留物を大型シリカゲルプラグに装填し、５：１ヘキサン／アセトンを用
いて溶出させた。画分を含む生成物を濃縮し、表題化合物７．８ｇを得た。
【１５３６】
【化８３３】
【１５３７】 ステップＣ：２−ヘキサンチオ−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリ
ミジン ベンズイミダゾール（１ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）撹拌溶液に、０℃、Ｎ２雰
囲気下にて、ＮａＨを加えた（２部、油中の６０％懸濁液のうち合計３４０ｍｇ
）。１５分後に冷浴を除去し、混合物を撹拌した。さらに１５分後、ベンズイミ
ダゾールナトリウム塩溶液を、４−クロロ−２−ヘキサンチオピリミジン（１．
６３ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に注射器で加えた。生じた混合物をＮ２雰囲
気下で一晩撹拌した。ＤＭＦを減圧下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈
し、水で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃｌ２で逆抽出した。有機抽出物を合わせ、無
水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過および濃縮した。残留物をジエチルエーテル
で粉砕し、１．３ｇの表題化合物を得た。
【１５３８】
【化８３４】
【１５３９】 実施例４７５ ２−ヘキサンチオ−４−［５−アミノイミダゾール−１−イル］ピリミジンお
よび２−ヘキサンチオ−４−［６−アミノイミダゾール−１−イル］ピリミジン ５−アミノベンズイミダゾール（２．１５ｇ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）撹拌溶液
に、０℃、Ｎ２雰囲気下にて、ＮａＨを加えた（３部、油中の６０％懸濁液のう
ち合計６４５ｍｇ）。１５分後に冷浴を除去し、混合物を撹拌した。さらに１５
分後、ベンズイミダゾールナトリウム塩溶液を、４−クロロ−２−ヘキサンチオ
ピリミジン（実施例４７４ ステップＢ、３．１ｇ）のＤＭＦ（４０ｍＬ）溶液
に注射器で加えた。生じた混合物をＮ２雰囲気下で一晩撹拌した。ＤＭＦを減圧
下で除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水で洗浄した。水相をＣＨ２Ｃ
ｌ２で逆抽出した。有機抽出物を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過
および濃縮した。残留物はシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（１．７５
ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液によって溶出）によって精製し、表題化合物を得た
。
【１５４０】 ２−ヘキサンチオ−４−［６−アミノイミダゾール−１−イル］ピリミジン
【１５４１】
【１５４２】 ２−ヘキサンチオ−４−［５−アミノイミダゾール−１−イル］ピリミジン
【１５４３】
【化８３５】
【１５４４】 実施例４７６ ２−ヘキサンチオ−４−［５−ヨードイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−ヘキサンチオ−４−［５−アミノイミダゾール−１−イル］ピリミジン（
実施例４７５、６８０ｍｇ）および亜硝酸イソアミル（０．３３５ｍＬ）のジヨ
ードメタン（５ｍＬ）溶液を１００℃まで３０分間加熱した。混合物を室温まで
冷却した。混合物にＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）およびメタノール（０．１ｍＬ）を
加え、沈殿物を溶解させた。生成物は分取ＨＰＬＣ（２５ｍｍ×３００ｍｍ シ
リカカラム、ＣＨ２Ｃｌ２〜５％メタノールのＣＨ２Ｃｌ２溶液によって溶出）
によって精製し、２２０ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４
３９（Ｍ＋１）。
【１５４５】 実施例４７７
【１５４６】
【化８３６】 ２−ヘキサンチオ−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−
１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−ヘキサンチオ−４−［５−トリメチルスタニル−ベンズイミダゾー
ル−１−イル］ピリミジン ２−ヘキサンチオ−４−［５−ヨードイミダゾール−１−イル］ピリミジン（
実施例４７６、１．５ｍｇ）、ヘキサメチルジチン（１．５０ｍＬ）、Ｐｄ（ｐ
Ｈ３Ｐ）４（１５０ｍｇ）をトルエン（２５ｍＬ）に溶解させ、１００℃まで１
時間加熱した。室温まで冷却する間に、反応混合物をカラムクロマトグラフィー
（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって直接精製し、８９８ｍ
ｇの２−ヘキシルスルフィド−４−［５−トリメチルスタニル−ベンズイミダゾ
ール−１−イル］ピリミジンを得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）３５６．３（Ｍ
＋１）。
【１５４７】 ステップＢ：２−ヘキサンチオ−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイ
ミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−ヘキサンチオ−４−［５−トリメチルスタニル−ベンズイミダゾール−１
−イル］ピリミジン（７８０ｍｇ）、４−ブロモ−ピリジン（１．０ｍＬ）、ト
リ−Ｏ−トリルホスフィン（１０ｍｇ）およびｔｒｉｓ（ジベンジリジンアセト
ン）ジパラジウム（０）（１５ｍｇ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解し、１００℃
まで１時間加熱した。室温まで冷却して、溶媒を蒸発させ、反応残留物をカラム
クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって直
接精製し、４４０ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル３８９．１（ＥＳＩ
）（Ｍ＋）。
【１５４８】 実施例４７８
【１５４９】
【化８３７】 ２−［（Ｓ）−３−ニトロ−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−
ピリジニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−ヘキサンスルホニル−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズ
イミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−ヘキサンスルホキシド−４−［
５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン １：
１混合物 ２−ヘキサンチオ−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−
１−イル］ピリミジン（実施例４７７、３２０ｍｇ）を塩化メチレン（６ｍＬ）
およびＭｅＯＨ（１８ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却した。Ｏｘｏｎｅ（登録商
標）（１．２６ｇｍ）を加え、反応混合物を放置して２時間かけて室温とした。
溶液を次に５０ｍＬの水で希釈し、２×２５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合わ
せた有機抽出物を次に乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物を分取
薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によっ
て精製し、２１０ｍｇの表題化合物の１：１混合物を得た。質量スぺクトルそれ
ぞれ（ＥＳＩ）４２２．２（Ｍ＋１）および（ＥＳＩ）４０６．１（Ｍ＋１）。
【１５５０】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−３−ニトロ−１−フェニルエチルアミノ］−４−
［５−（４−ピリジニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−ヘキサンスルホニル−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾ
ール−１−イル］ピリミジンおよび２−ヘキシルスルホキシド−４−［５−（ピ
リジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリジミン（１：１混合物
）（５０ｍｇ）と（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミン（４０ｍｇ
）をジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）に溶解し、１００℃まで１５時間加熱
した。室温まで冷却した後、次いで溶液を１０ｍＬの水で希釈し、２×１０ｍＬ
のＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機抽出物を次に乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減
圧下で濃縮した。残留物を分取薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯ
ＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって精製し、８ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺ
クトル（ＥＳＩ）４３８．４（Ｍ＋１）。
【１５５１】 実施例４７９
【１５５２】
【化８３８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−ピリジニル−
Ｎ−オキシド）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
ル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例３３４）（１５ｍｇ）
と３−クロロペルオキシ安息香酸（３０ｍｇ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）
に溶解し、生じた懸濁液を室温で１５時間撹拌した。溶液を次に１０ｍＬのＮａ
ＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた
有機抽出物を次に乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物を分取薄膜
クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によって
精製し、２．０ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０９．１
（Ｍ＋１）。
【１５５３】 実施例４８０
【１５５４】
【化８３９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２，５−ジメチル
ピロル−１−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（実施例７９）（１００ｍｇ）、アセトニルアセ
トン（０．０４ｍＬ）、酢酸（２０滴）をベンゼン（１０ｍＬ）に溶解し、ディ
ーン−スターク装置によって２時間還流した。室温まで冷却した後、次いで溶液
を１０ｍＬのＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽
出した。合わせた有機抽出物を次に乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。
残留物を分取薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２ 溶液）によって精製し、１７ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ
）４０８．１（Ｍ＋）。
【１５５５】 実施例４８１
【１５５６】
【化８４０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（（Ｎ−ベンジロキ
シカルボニル−ピロリジン−２−イル）メトキシ）−ベンズイミダゾール−１−
イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−ヒドロキシベンズイ
ミダゾール−１−イル］−ピリミジン（２５ｍｇ）をＤＭＦ（２．０ｍＬ）に溶
解し、ＮａＨ（６０％、６．０ｍｇ）を加え、次にＮ−ベンジロキシカルボニル
−２−（メタンスルホニロキシ）メチルピロリジン（２０ｍｇ）を加え、生じた
懸濁液を８０℃で１時間加熱した。室温まで冷却した後、次いで溶液を１０ｍＬ
のＮａＨＣＯ３飽和水溶液で希釈し、２×１０ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合
わせた有機抽出物を次に乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。残留物を分
取薄膜クロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％ＭｅＯＨのＣＨ２Ｃｌ２溶液）によ
って精製し、１７ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５
−（（Ｎ−ベンジロキシカルボニル−ピロリジン−２−イル）メトキシ）−ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジンを得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）５４
９．３（Ｍ＋１）。
【１５５７】 実施例４８２
【１５５８】
【化８４１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（（ピロリジン−２
−イル）メトキシ）ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（（Ｎ−ベンジロキ
シカルボニル−ピロリジン−２−イル）メトキシ）−ベンズイミダゾール−１−
イル］ピリミジン（１１ｍｇ）をメタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、触媒Ｐｄ
（ＯＨ）２とトリフルオロ酢酸を加え、生じた懸濁液を水素雰囲気下で１５時間
撹拌した。濾過、溶媒の蒸発によって、Ｎ−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］
−４−［５−（２−ピロリジニルメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−
イル］−２−ピリミジンアミン（７．０ｍｇ）が得られた。質量スぺクトル（Ｅ
ＳＩ）４１５．５（Ｍ＋１）。
【１５５９】 実施例４８３ 省略
【１５６０】 実施例４８４ 省略
【１５６１】 実施例４８５
【１５６２】
【化８４２】 ２−［（Ｓ）−１−（（フラン−２−イル−メチル）アミノカルボニル）フェ
ニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例５８、１４．２ｍｇ）およびフ
ルフリルアミン（１１μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２ 中（２ｍＬ）で混合した。トリエチルアミン（２８μＬ）、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド（２６．３ｍ
ｇ）およびジメチルアミノピリジン（約１ｍｇ）を加え、混合物を室温で撹拌し
た。１６時間後、混合物を真空中で濃縮した後に、シリカゲル（６０：４０ ヘ
キサン：アセトン〜５０：５０ ヘキサン：アセトン）上で直接溶出され、１０
．７ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４３９．２（Ｍ＋１）
。
【１５６３】 実施例４８６
【１５６４】
【化８４３】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（（２−メトキシフェニル）アミノカルボニル）フ
ェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例５８、２３．０ｍｇ）およびｏ
‐アニシジン（２２μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２中
（２ｍＬ）で混合した。トリエチルアミン（４５μＬ）、１−（３−ジメチルア
ミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド（３８．５ｍｇ
）およびジメチルアミノピリジン（約１ｍｇ）を加え、混合物を室温で撹拌した
。１９時間後、混合物を真空中で濃縮した後に、シリカゲル（２：１ ヘキサン
：アセトン〜１：１ ヘキサン：アセトン）上で直接溶出され、９．１ｍｇの表
題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４６５．２（Ｍ＋１）。
【１５６５】 実施例４８７
【１５６６】
【化８４４】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（（３−メトキシフェニル）アミノカルボニル）フ
ェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例５８、２６．１ｍｇ）および３
−メトキシアニリン（２５μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＣＨ２Ｃ
ｌ２中で混合した。トリエチルアミン（５１μＬ）、１−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド（３７．９ｍｇ）お
よびジメチルアミノピリジン（約１ｍｇ）を加え、混合物を室温で撹拌した。２
０時間後、混合物を真空中で濃縮した後に、シリカゲル（１：１ ヘキサン：ア
セトン）上で直接溶出され、９．１ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（
ＥＳＩ）４６５．２（Ｍ＋１）。
【１５６７】 実施例４８８
【１５６８】
【化８４５】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（（３−クロロフェニル）アミノカルボニル）フェ
ニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例５８、約２０ｍｇ）および３−
クロロアニリン（１８μＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２ 中（２ｍＬ）で混合した。トリエチルアミン（３９μＬ）、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドハイドロクロライド（２５．７ｍ
ｇ）およびジメチルアミノピリジン（約１ｍｇ）を加え、混合物を室温で撹拌し
た。２０時間後、混合物を真空中で濃縮した後に、シリカゲル（１−４％（２Ｍ
ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２）上で直接溶出させ、９．６ｍｇの粗
生成物を得た。これをさらにＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ−ＳＩＬ、７０：３
０ へキサン：エタノール）で精製し、９．１ｍｇの表題化合物を得た。質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）４６９．２（Ｍ＋１）。
【１５６９】 実施例４８９
【１５７０】
【化８４６】 ２−［（Ｓ）−１−（３−ベンゾイルフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：２−［（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド）フェニ
ル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−カルボキシフェニル）エチルアミノ］−４−［ベン
ズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例５８、約２０ｍｇ）およびＮ，
Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンハイドロクロライド（５２．８ｍｇ、０．５４
１ｍｏｌ）を窒素雰囲気下でＣＨ２Ｃｌ２中で混合した。トリエチルアミン（１
００μＬ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ハイドロクロライド（８５．８ｍｇ）およびジメチルアミノピリジン（約１ｍｇ
）を加え、混合物を室温で撹拌した。２時間後、混合物を真空中で濃縮した後に
、シリカゲル（１−４％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液）／ＣＨ２Ｃｌ２）上で
直接溶出させ、４１．８ｍｇの表題化合物を得た。
【１５７１】
【化８４７】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０３．２（Ｍ＋１）。
【１５７２】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−（３−ベンゾイルフェニル）エチルアミノ］
−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアミド）フェニル）エ
チルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（２５．４ｍ
ｇ）を無水ＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、生じた溶液を０℃に冷却した。臭化フェ
ニルマグネシウムの１．０Ｍ ＴＨＦ（３１５μＬ）溶液を加え、冷浴を除去し
た。３０分後、同量の臭化フェニルマグネシウム溶液（３１５μＬ）をさらに加
え、生じた混合物を３０分撹拌した。塩化アンモニウム飽和水溶液（１０ｍＬ）
を加え、混合物は室温で一晩撹拌した。さらに塩化アンモニウム水溶液を加え、
混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機相を塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル（７０：３０〜
５０：５０ ヘキサン：アセトン）で精製し、１０．１ｍｇの表題化合物を得た
。
【１５７３】
【化８４８】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４２０．２（Ｍ＋１）。
【１５７４】 実施例４９０
【１５７５】
【化８４９】 ２−［（Ｓ）−１−（３−（ベンゾイルアミノ）フェニル）エチルアミノ］−
４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 工程Ａ：（Ｒ）−１−（３−ニトロフェニル）エタノール （Ｓ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ， ３Ｈ−ピ
ロロ［１，２−ｃ］［１，３，２］オキザボロル−ボラン（６．０６ｍｍｏｌ）
のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液に−２０℃にて、３−ニトロアセトフェノン（６
．０６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）溶液を３０分にわたって滴下した。
生じた混合物をさらに４５分間撹拌してから、冷メタノール（−２０℃）中に注
ぎ、この混合物を一晩撹拌し、その間に室温にさせた。次に混合物を真空中で濃
縮した後に、さらにメタノール（１００ｍＬ）を加えて濃縮し、次にさらに１０
０ｍＬのメタノールを加えて濃縮した。生じた粗生成物を６０：４０ ヘキサン
：酢酸エチルによってシリカゲル上で生成し、０．９８ｇの表題化合物を得た。
【１５７６】
【化８５０】
【１５７７】 ステップＢ：（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）−１−アジドエタン （Ｒ）−１−（３−ニトロフェニル）エタノール（２．９３ｍｍｏｌ）のトル
エン（１５ｍＬ）溶液に、Ｚｎ（Ｎ３）２ｐｙ２（５．８８ｍｍｏｌ）、イミダ
ゾール（４．０４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（７．９７ｍｍｏｌ
）を加えた。１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ハイドロクロライド（７．９１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を室温で１８時間混
合した。混合物を酢酸エチルで希釈し、ＣｅｌｉｔｅＲで濾過し、真空中で濃縮
した。生じた粗生成物をシリカゲル上（７０：３０ ヘキサン：酢酸エチル）で
生成し、２９８ｍｇの表題化合物を得た（５３％）。
【１５７８】
【化８５１】
【１５７９】 ステップＣ：（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）−１−アミノエタン （Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）−１−アジドエタン（１．５５ｍｍｏｌ
）のベンゼン（８ｍＬ）溶液に、水（１．０ｍＬ）およびトリフェニルホスフィ
ン（３．１８ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を８０℃まで１９時間加熱した
。この混合物を冷却し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、２ＮのＨＣｌ
水溶液 ５０ｍＬで洗浄した。５０ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨ水溶液を加えて水相を
塩基性としてから、ジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で抽出した。これらのエ
ーテル抽出物を合わせ、塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮し
た。残留物は３％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）によってシリ
カゲル上で精製し、７８．４ｍｇの純粋な表題化合物と、ＮＭＲにより約８０％
が純粋である、１５９ｍｇの表題化合物を得た。
【１５８０】
【化８５２】
【１５８１】 ステップＤ：（Ｓ）−１−（３−アミノフェニル）−１−アミノエタン （Ｓ）−１−（３−アミノフェニル）−１−アミノエタン（純度約８０％、７
５．２ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（１３．８ｍｇ）を
加えた。この系に水素バルーンを付け、３回パージして、混合物を室温で１６時
間撹拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で溶液を濾過し、メタノールで完全に洗
浄してから、真空中で溶媒を除去した。残留物はシリカゲル上で溶出し（３−６
％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２））、２３．７ｍｇの表題化合
物を得た。
【１５８２】
【化８５３】
【１５８３】 ステップＥ：２−［（Ｓ）−１−（３−アミノフェニル）エチルアミノ］−４
−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン （Ｓ）−１−（３−アミノフェニル）−１−アミノエタン（２３．７ｍｇ）を
ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（９０μＬ）を加え、
次に２−メチルスルホニル−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン
（４３．２ｍｇ）を加えた。生じた混合物を１００℃で６５時間加熱したままに
した後、冷却し、真空中で濃縮してから、残留物をシリカゲル上で２回精製して
（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）、２７．９ｍｇの表題化合物を
得た（９８％）。
【１５８４】
【化８５４】
【１５８５】 ステップＦ：２−［（Ｓ）−１−（３−（ベンゾイルアミノ）フェニル）エチ
ルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−（３−アミノフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイ
ミダゾール−１−イル］ピリミジン（１０．０ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）
溶液に、トリエチルアミン（１３μＬ）および塩化ベンゾイル（３．５μＬ）を
加えた。生じた溶液を室温で３０分間撹拌し、次に真空中で揮発物を除去した。
残留物をシリカゲル上で（２％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）
）、次にＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ−ＳＩＬ、７０：３０ ヘキサン：エタ
ノール）で精製し、１．８ｍｇの表題化合物を得た。
【１５８６】
【化８５５】
【１５８７】 実施例４９１
【１５８８】
【化８５６】 ２−［（Ｓ）−１−（３−フェニルアミノフェニル）エチルアミノ］−４−［
ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン トリフェニルビスマス（５２．８ｍｇ）はＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、３２ｗ
ｔ％過酢酸（４５μＬ）を加えた。この溶液を撹拌し、ビスムチンの酸化に関し
てＴＬＣで監視した；反応は１０分後に完了しなかったため、さらに４５μＬの
過酢酸を加えると、その直後に反応が完了した。この溶液に２−［（Ｓ）−１−
（３−アミノフェニル）エチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾール−１−イル
］ピリミジン（実施例７、ステップＥを参照、１７．９ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ
）を加えた後、固体酢酸銅（ＩＩ）（約５ｍｇ）を加えた。生じた混合物を６０
℃まで１．５時間加熱した後、室温で一晩撹拌した。この混合物を真空中で濃縮
した後、シリカゲル上で、さらにＨＰＣＬ（３つ注入、Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ−Ｓ
ＩＬ、８０：２０ ヘキサン：エタノール）によって精製し、４．９ｍｇの表題
化合物を得た。
【１５８９】
【化８５７】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０７．３（Ｍ＋１）。
【１５９０】 実施例４９２−４９３
【１５９１】
【化８５８】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−クロロピリミ
ジン−４−イル）アミノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジンおよび２−
［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−クロロピリミジン−
２−イル）アミノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（４５．９ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、ジ
イソプロピルエチルアミン（７３μＬ）を、次に２，４−ジクロロピリミジン（
２４．９ｍｇ）を加えた。生じた溶液を１００℃まで１６時間加熱した後、混合
物を真空中で濃縮した。この組成生物をシリカゲル上で（２−５％（２Ｍ ＮＨ ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２））精製し、１８．３ｍｇの２−（（Ｓ）−１
−フェニルエチルアミノ）−４−（５−（２−クロロピリミジン−４−イル）ア
ミノベンズイミダゾール−１−イル）ピリミジン（Ｌ−８６０、１８２）を得た
。
【１５９２】
【化８５９】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４４３．３（Ｍ＋１）。 このクロマトグラフィーから、４．０ｍｇの別の成分を分離し、さらにＨＰＬＣ
（Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ−ＳＩＬ、８０：２０ ヘキサン：エタノール）で精製し
、２．５ｍｇの２−（（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ）−４−（５−（４−
クロロピリミジン−２−イル）アミノベンズイミダゾール−１−イル）ピリミジ
ン（Ｌ−８６０、１８５）を得た。
【１５９３】
【化８６０】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４４３．３（Ｍ＋１）。
【１５９４】 実施例４９４
【１５９５】
【化８６１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリミジン−４−
イル）アミノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（１４．０ｍｇ）を２ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、
１０％Ｐｄ／Ｃ（２０．３ｍｇ）を加え、この系に水素バルーンを付け、系を２
回パージして、混合物を室温で２３時間撹拌した。次にＣｅｌｉｔeRで混合物を
濾過し、メタノールで完全に洗浄してから、真空中で溶媒を除去した。残留物は
シリカゲル上で溶出させ（２−５％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ ２ ））、５．５ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０９．４
（Ｍ＋１）。
【１５９６】 実施例４９５
【１５９７】
【化８６２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
ル）アミノベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（４９．８ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解した
。ジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ）および４−ブロモピリジンハイドロ
クロライド（４３．２ｍｇ）を加え、混合物を一晩１００℃で加熱した。１７時
間後、さらにジイソプロピルエチルアミン（７９μＬ）および４−ブロモピリジ
ンハイドロクロライド（４０．２ｍｇ）を加え、１００℃にてさらに２４時間加
熱を続けた。真空中で揮発物を除去し、残留物をシリカゲル上で精製し（２−５
％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２））、５．０ｍｇの不純な生成
物を得て、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ−ＳＩＬ、６０：４０ ヘキサン：エ
タノール）で精製し、３．０ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ
）４０８．４（Ｍ＋１）。
【１５９８】 実施例４９６
【１５９９】
【化８６３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（４−ピリジルアミ
ノ）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミノベンズイミダ
ゾール−１−イル］ピリミジン（９７．０ｍｇ）のイソプロピルアルコール（５
ｍＬ）溶液に、４−ブロモピリジンハイドロクロライド（５９．３ｍｇ）を加え
た。生じた混合物を８０℃で、１７時間加熱した。トリエチルアミン（約１ｍＬ
）を加え、混合物を真空中で濃縮した。シリカゲル上で２回精製し（２−５％（
２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２）、次に３−１０％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２））、５４．８ｍｇの不純な生成物を得た。この
不純な生成物の約２５ｍｇをＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ−ＳＩＬ、７０：３
０ ヘキサン：エタノール）で精製し、２３．９ｍｇの表題化合物を得た。質量
スぺクトル（ＥＳＩ）４０８．３（Ｍ＋１）。
【１６００】 実施例４９７
【１６０１】
【化８６４】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（ピリミジン−２−
イルアミノ）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（アミノベンズイミ
ダゾール−１−イル］ピリミジン（９４．５ｍｇ）のイソプロピルアルコール（
５ｍＬ）溶液に、２−クロロピリミジン（４７．３ｍｇ）を加えた。この混合物
を８０℃まで１８時間加熱したのち、さらに２−クロロピリミジン（６３．５ｍ
ｇ）を加え、さらに６時間加熱を続け、真空中で溶媒を除去した。粗生成物をシ
リカゲル上で精製し（２％（２Ｍ ＮＨ３ ＭｅＯＨ溶液／ＣＨ２Ｃｌ２））、
５３．９ｍｇの不純な生成物を得た。この物質の一部をさらにＨＰＬＣ（Ｚｏｒ
ｂａｘ Ｒｘ−ＳＩＬ、８０：２０ ヘキサン：エタノール）で精製し、１０．
０ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０９．３（Ｍ＋１）。
【１６０２】 実施例４９８
【１６０３】
【化８６５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−メトキシピリ
ダジン−３−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピナコラートボロ
ニル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例４４３、４１．９ｍ
ｇ）、３−クロロ−６−メトキシピリダジン（１７．６ｍｇ）、ｔｒｉｓ（ジベ
ンジリデンアセトン）次パラジウム（６．１ｍｇ）およびトリ−Ｏ−トリルホス
フィン（１０．５ｍｇ）をバイアル内の２ｍＬのＤＭＦに溶解した後、１．０Ｍ
の炭酸カリウム水溶液（１９０μL）に溶解し、アルゴンを約２分間バブリング
して混合物から脱気した。バイアルにしっかり栓をして、混合物を９０℃まで１
時間加熱した後、室温で一晩放置した。水中（２０ｍＬ）に注いで混ぜ、酢酸エ
チル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機物を水（２０ｍＬ）および塩水
（２０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮した。この混合
物をシリカゲル（２−６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）上で精製し、２５０ミクロ
ン分取プレート（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）を用いてさらに精製し、１１．
５ｍｇの表題化合物を得た。
【１６０４】
【化８６６】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４２４．３（Ｍ＋１）。
【１６０５】 実施例４９９
【１６０６】
【化８６７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−フェニルピリ
ダジン−３−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン 表題化合物は、３−クロロ−６−フェニルピリダジンを用いて、実施例４４４
に示した手順に従って調製した。
【１６０７】
【化８６８】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４７０．４（Ｍ＋１）。
【１６０８】 実施例５００
【１６０９】
【化８６９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−メチルピリダ
ジン−３−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン 表題化合物は、３−クロロ−６−フェニルピリダジンを用いて、実施例４４４
に示した手順に従って調製した。
【１６１０】
【化８７０】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４０８．４（Ｍ＋１）。
【１６１１】 実施例５０１
【１６１２】
【化８７１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−ベンジル−６
−クロロピリミジン）ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン 表題化合物は、２−ベンジル−４，６−ジクロロピリミジンを用いて、実施例
４４４に示した手順に従って調製した。
【１６１３】
【化８７２】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）５１８．４（Ｍ＋１）。
【１６１４】 実施例５０２
【１６１５】
【化８７３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−クロロピラジ
ン−２−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン 表題化合物は、２，６−ジクロロピラジンを用いて、実施例４４４に示した手
順に従って調製した。
【１６１６】
【化８７４】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４２８．１（Ｍ＋１）。
【１６１７】 実施例５０３
【１６１８】
【化８７５】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−クロロピリダ
ジン−３−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（２４．０ｍｇ
）を２ｍＬのエタノールおよび２ｍＬのＴＨＦに溶解した。１０％Ｐｄ／Ｃ（２
３．０ｍｇ）を加え、系に水素バルーンを取り付け、３回パージし、系を室温で
２０時間撹拌したままにした。この時点で明確な進展が見られなかったため、氷
酢酸を１滴加え、バルーンを再び取り付けてパージを行った。さらに約２０時間
撹拌し、触媒を濾過し、溶媒を除去して、残留物を分取薄膜クロマトグラフィー
（１：１ ヘキサン：アセトン、次に別の９０：１０ ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ
）で精製し、２．０ｍｇの表題化合物を得た。
【１６１９】
【化８７６】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）３９４．４（Ｍ＋１）。
【１６２０】 実施例５０４
【１６２１】
【化８７７】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）ピリダジン−３−イル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリ
ミジン ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−クロロピリダ
ジン−３−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（１３．２ｍｇ）
を、密封管内で３３％ジメチルアミンのエタノール（１ｍＬ）溶液に混合し、こ
の系を６０℃まで１５時間加熱した。混合物を冷却し、濃縮し、残留物をシリカ
ゲル（２．５％ＭｅＯＨ ＣＨ２Ｃｌ２溶液）で精製し、１１．２ｍｇの表題化
合物を得た。
【１６２２】
【化８７８】 質量スぺクトル（ＥＳＩ）４３７．４（Ｍ＋１）。
【１６２３】 実施例５０５
【１６２４】
【化８７９】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２，５−ジメチル
ピラジン−３−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−ピリミジン ５０ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピナコ
ラートボロニル）−ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン（実施例４４３
）、３１ｍｇの炭酸カリウム、５．２ｍｇのｔｒｉｓ（ジベンジリデンアセトン
）ジパラジウム、６．９ｍｇのトリ−Ｏ−トリホスフィンおよび１６．４μｌの
３−クロロ−２，５−ジメチルピラジンを、アルゴンで脱気した、２．１ｍＬの
ジメチルホルムアミドと０．３ｍＬの水の混合物に溶解し、密封管内を９０℃に
し、４時間加熱した。次に反応混合物を冷却し、水に注いで、酢酸エチルで抽出
し、乾燥して、真空中で濃縮して、粗生成物を得た。これを、５０％ヘキサン：
５０％アセトンを用いて、シリカゲル上の分取プレートクロマトグラフィーで精
製し、２５ｍｇの表題化合物を得た。質量スぺクトルＥＳＩ：４２２（Ｍ＋Ｈ）
。
【１６２５】 実施例５０６
【１６２６】
【化８８０】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−クロロピラジ
ン−２−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２，３−ジクロロピラジンを触媒として用い、実施例５０５で述べたように調
製し、表題化合物を得た。質量スぺクトルＥＳＩ：４２８（Ｍ＋Ｈ）。
【１６２７】 実施例５０７
【１６２８】
【化８８１】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メチルキノキ
サリン−２−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］ピリミジン ２−クロロ−３−メチルキノキサリンを触媒として用い、実施例５０５で述べ
たように調製し、表題化合物を得た。質量スぺクトルＥＳＩ：４５８（Ｍ＋Ｈ）
。
【１６２９】 実施例５０８
【１６３０】
【化８８２】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−アミノ−５−
クロロ−２−カルボキシメチルピラジン−６−イル）ベンズイミダゾール−１−
イル］ピリミジン ３−アミノ−５，６−ジクロロ−２−ピラジンカルボキシレートを触媒として
用い、実施例５０５で述べたように調製し、表題化合物を得た。質量スぺクトル
ＥＳＩ：５０１（Ｍ＋Ｈ）。
【１６３１】 実施例５０９
【１６３２】
【化８８３】 ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
ル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピリミジン
および２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４
−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピリミ
ジン 工程Ａ：５−ニトロ−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミダゾ
ールおよび６−ニトロ−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミダゾ
ール ５−ニトロベンズイミダゾール（５．００ｇ）の１００ｍＬのＴＨＦによる懸
濁液に、０℃にて、ＮａＨ（０．８１ｇ）を何部かに分けて加えた。混合物を１
０分間撹拌した；次に、トリメチルシリルエトキシメチルクロライド（６ｍＬ）
を注射器によって加え、撹拌を０℃にて２時間続けた。水（約３ｍＬ）を加えて
反応をクエンチし、混合物を黄色油まで濃縮し、これを１５０ｍＬのＥｔＯＡｃ
に再溶解した。溶液を２×７５ｍＬの水および７５ｍＬの塩水で洗浄した後、Ｎ
ａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルの栓で濾過し、８．８ｇ
の表題化合物の混合物を得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）２９４．１（Ｍ＋１）
。
【１６３３】 ステップＢ：５−アミノ−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミ
ダゾールおよび６−アミノ−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミ
ダゾール ５−および６−ニトロ−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミダ
ゾール（１．１６ｇ）の３０ｍＬ ＭｅＯＨ溶液を満たした１００ｍＬフラスコ
を真空にし、乾燥Ｎ２を流した；次に炭素上の１０％Ｐｄ（０．６１ｇ）を何回
かに分けて加えた。フラスコを真空にし、乾燥Ｎ２を３回流し、次に真空にして
から、Ｈ２を満たし、Ｈ２雰囲気下で２０時間撹拌した。この時点で薄膜クロマ
トグラフィーによって、開始物質が残っていないことが示された。混合物をＣｅ
ｌｉｔｅ（登録商標）パッドで濾過し、大量のＭｅＯＨで洗浄した後、濃縮する
と、１．０３ｇの表題化合物の混合物が明褐色油として得られ、これをさらに精
製せずに用いた。質量スぺクトル（ＥＳＩ）２６４．２（Ｍ＋１）。
【１６３４】 ステップＣ：５−ヨード−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミ
ダゾールおよび６−ヨード−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミ
ダゾール５−および６−アミノ−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズ
イミダゾール（１．０３ｇ）の、８ｍＬ ジヨードメタン溶液に、亜硝酸イソア
ミル（０．６８ｍＬ）を加えた。混合物を８０℃まで加熱し、この温度で２時間
撹拌した後、７０℃まで冷却した。溶媒をショートパス真空蒸留によって除去し
、残留物をシリカゲルカラムに直接加え、２：１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃを用い
て溶出させ、６５８ｍｇの表題化合物の混合物を黄色油として得た。質量スぺク
トル（ＥＳＩ）３７５．２（Ｍ＋１）。
【１６３５】 ステップＤ：５−（ピナコラートボロン）−１−トリメチルシリルエトキシメ
チル−ベンズイミダゾールおよび６−（ピナコラートボロン）−１−トリメチル
シリルエトキシメチル−ベンズイミダゾール ５−および６−ヨード−１−トリメチルシリルエトキシメチル−ベンズイミダ
ゾール（６５８ｍｇ）およびビス（ピナコラート）ジボロン（６７０ｍｇ）の１
５ｍＬ ＤＭＳＯ溶液に、ジクロロメタンとの［１，１′−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（４３ｍｇ
）およびＫＯＡｃ（５１８ｍｇ）を得た。フラスコに還流凝結器を取り付け、こ
の装置を真空にして、Ａｒを３回流した。混合物をＡｒ雰囲気下で、６０℃にて
５時間撹拌した後、冷却して６０ｍＬのＥｔＯＡｃおよび２５ｍＬの水で希釈し
た。相を分離し、有機相を２×２０ｍＬの水および２０ｍＬの塩水で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残留物を１：１〜２：１のヘキサン−ＥｔＯＡ
ｃの勾配系で溶出して、フラッシュクロマトグラフィーで精製し、５８５ｍｇの
表題化合物の混合物を褐色油として得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）３７５．２
（Ｍ＋１）。
【１６３６】 ステップＥ：５−（ピリジン−４−イル）−１−トリメチルシリルエトキシメ
チル−ベンズイミダゾールおよび６−（ピリジン−４−イル）−１−トリメチル
シリルエトキシメチル−ベンズイミダゾール ５−および６−（ピナコラートボロン）−１−トリメチルシリルエトキシメチ
ル−ベンズイミダゾール（４２６ｍｇ）の１５ｍＬ ＤＭＳＯ溶液に、２．５ｍ
Ｌの水、トリ−Ｏ−トリルホスフィン（１．３９ｇ）、ｔｒｉｓ（ジベンジリジ
ンアセトン）ジパラジウム（０）（７３ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（３９３ｍｇ）、４
−ブロモピリジン（３６０ｍｇ）を加えた。フラスコに還流凝結器を取り付け、
この装置を真空にして、Ａｒを３回流した。混合物をＡｒ雰囲気下で、９０℃に
て１．２５時間撹拌した後、冷却し、濃縮した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に再溶解
し、１：１〜２：１のアセトン−ヘキサンの勾配系で溶出して、フラッシュクロ
マトグラフィーで精製し、２８５ｍｇの表題化合物の混合物を褐色固体として得
た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）３２６．２（Ｍ＋１）。
【１６３７】 ステップＦ：５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール ５−および６−（ピリジン−４−イル）−１−トリメチルシリルエトキシメチ
ル−ベンズイミダゾール（１００ｍｇ）の２ｍＬ ＴＨＦ溶液に、０．６ｍＬの
フッ化テトラブチルアンモニウムを加えた。混合物を加熱して還流し、この温度
で一晩撹拌した後、冷却して、濃縮した。残留物を最小限のＭｅＯＨに溶解し、
ＭｅｇａＢｏｎｄＥｌｕｔ ＳＣＸカラム（２ｇ；Ｖａｒｉａｎ Ｓａｍｐｌｅ
Ｐｒｅｐ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）に加え、ＭｅＯＨで洗浄して、フッ化テトラブ
チルアンモニウムを除去し、次に２Ｍ ＮＨ３のＭｅＯＨ溶液で生成物を溶出し
、５８ｍｇの表題化合物を白色固体として得た。質量スぺクトル（ＥＳＩ）１９
６．１（Ｍ＋１）。
【１６３８】 ステップＧ：２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン
−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−クロロピリミジンおよび２
−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４−イル）ベン
ズイミダゾール−１−イル］−６−クロロピリミジン 表題化合物は、実施例３０６、ステップＢで述べた手順に従って、５−（ピリ
ジン−４−イル）ベンズイミダゾール（５８ｍｇ）、ＮａＨ（１１ｍｇ）および
２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４，６−ジクロロピリミジン（１９ｍ
ｇ；実施例３０６、工程Ａ）から調製した。９：１ ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨに
よって溶出させて、分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、７３ｍｇの２
つの異性体の混合物が得られた。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４２７．２（Ｍ＋１
）。
【１６３９】 ステップＨ：２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン
−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピ
リミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−（ピリジン
−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピ
リミジン 表題化合物は、実施例３０４、ステップＣで述べた手順に従って、２−［（Ｓ
）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−６−クロロピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェネチ
ルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル
］−６−クロロピリミジン（３８ｍｇ）、２−メチルフェニルボロン酸（１８ｍ
ｇ）、ジクロロメタンとの［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体（１：１）（４ｍｇ）、１Ｍ Ｎａ２Ｃ
Ｏ３（２２５μＬ）から調製した。２：１ ヘキサン−アセトンによって溶出さ
せて、分取薄層クロマトグラフィーによって精製し、１５ｍｇの２−［（Ｓ）−
１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾー
ル−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピリミジン［極性異性体、質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）４８３．３（Ｍ＋１）］および２０ｍｇの２−［（Ｓ）−１
−フェネチルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール
−１−イル］−６−（２−メチルフェニル）ピリミジン［非極性異性体、質量ス
ぺクトル（ＥＳＩ）４８３．３（Ｍ＋１）。］が得られた。
【１６４０】 実施例５１０
【１６４１】
【化８８４】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イル）
ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−ヒドロキシメチルフェニル）ピリ
ミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−（ピリジン−
４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−ヒドロキシメチルフェ
ニル）ピリミジン 表題化合物は、実施例３０６、ステップＣで述べた手順に従って、２−［（Ｓ
）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−６−クロロピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェネチ
ルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル
］−６−クロロピリミジン（３４ｍｇ；実施例５０９、ステップＧ）、２−ヒド
ロキシメチルフェニルボロン酸（１６ｍｇ）、ジクロロメタンとの［１，１′−
ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウム（ＩＩ）錯体
（１：１）（４ｍｇ）、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２００μＬ）から調製した。１：
１ ヘキサン−アセトンによって溶出させて、分取薄層クロマトグラフィーによ
って精製し、１９ｍｇの２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（
ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−ヒドロキシ
メチルフェニル）ピリミジン［極性異性体、質量スぺクトル（ＥＳＩ）４９９．
２（Ｍ＋１）］および２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−（ピ
リジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（２−ヒドロキシメ
チルフェニル）ピリミジン［非極性異性体、質量スぺクトル（ＥＳＩ）４９９．
３（Ｍ＋１）］が得られた。
【１６４２】 実施例５１１
【１６４３】
【化８８５】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４−イル）
ベンズイミダゾール−１−イル］−６−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４
−イル）ピリミジン 表題化合物は、実施例３０６、ステップＣで述べた手順に従って、２−［（Ｓ
）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−６−クロロピリミジンおよび２−［（Ｓ）−１−フェネチ
ルアミノ］−４−［６−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾール−１−イル
］−６−クロロピリミジン（３３ｍｇ；実施例５０９、ステップＧ）、３，５−
ジメチル−イソキサゾール−４−イルボロン酸（１６ｍｇ）、ジクロロメタンと
の［１，１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］−ジクロロパラジウ
ム（ＩＩ）錯体（１：１）（４ｍｇ）、１Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（２００μＬ）から
調製した。質量スぺクトル（ＥＳＩ）４８８．４（Ｍ＋１）。
【１６４４】 実施例５１２
【１６４５】
【化８８６】 ２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（３−（３−ジメチルア
ミノプロパン−１−オキシ）ピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾール−１−
イル］−ピリミジン 工程Ａ：３−クロロ−６−（３−ジメチルアミノプロパン−１−オキシ）ピリ
ダジン ３−ジメチルアミノ−１−プロパノール（９５μＬ）の５ｍＬ ＴＨＦ溶液に
０℃にて、ＮａＨ（２０ｍｇ）を加えた。混合物を５分間撹拌した；次に、３，
６−ジクロロピリダジン（１００ｍｇ）を加え、混合物を室温にさせ、この温度
で一晩撹拌した。混合物を５ｍＬの水および５ｍＬのＥｔＯＡｃで希釈して、相
を分離し、水相を２×５ｍＬのＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を５ｍＬ
の塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して無色油（１２８ｍｇ）と
し、さらに精製せずに用いた。質量スぺクトル（ＥＳＩ）２１５．９（Ｍ＋）。
【１６４６】 ステップＢ：２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（３−（３
−ジメチルアミノプロパン−１−オキシ）ピリダジン−６−イル）ベンズイミダ
ゾール−１−イル］−ピリミジン 表題化合物は、実施例５１０、ステップＥで述べた手順に従って、３−クロロ
−６−（３−ジメチルアミノプロパン−１−オキシ）ピリダジン（１００ｍｇ）
、２−［（Ｓ）−１−フェネチルアミノ］−４−［５−（ピナコラートボロン）
−ベンズイミダゾ−１−イル］−ピリミジン（１３６ｍｇ；実施例４４３）、ト
リ−Ｏ−トリルホスフィン（３７７ｍｇ）、ｔｒｉｓ（ベンジリデンアセトン）
ジパラジウム（０）（１４ｍｇ）、Ｋ２ＣＯ３（１０７ｍｇ）から調製した。質
量スぺクトル（ＥＳＩ）４９５．２（Ｍ＋１）。
【１６４７】 実施例５１３ 省略
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00 ４Ｈ０５０ Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 17/06 17/06 19/02 19/02 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/00 37/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 403/04 Ｃ０７Ｄ 403/04 403/14 403/14 405/14 405/14 409/14 409/14 413/14 413/14 417/14 417/14 473/32 473/32 487/04 １３６ 487/04 １３６ １３８ １３８ １４４ １４４ 491/048 491/048 491/056 491/056 Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｃ０７Ｆ 5/02 Ｃ 9/6512 9/6512 // Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ， ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ベレシス，リチヤード アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 グレ，ジユン・エル アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ホームズ，マーク・エイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ホン，シンフアン アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ミルズ，サンダー・ジイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 パーソンズ，ウイリアム・エイチ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 シンクレア，ピーター・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 スタイナー，マーク・ジイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ウオン，フレデリツク アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 (72)発明者 ザラー，デニス・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065−0907、ローウエイ、イースト・リ ンカーン・アベニユー・126 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA08 BB05 CC04 CC05 CC17 DD10 EE02 EE04 FF01 GG01 HH04 4C063 AA01 AA03 AA05 BB02 BB07 BB09 CC29 CC54 CC62 CC81 CC92 DD06 DD12 DD26 DD29 EE01 4C084 AA16 AA17 BA44 CA59 CA62 DC32 NA05 NA14 ZA662 ZA892 ZA962 ZB072 ZB112 ZB152 ZB262 4C086 AA01 AA02 AA03 BC42 BC60 BC62 BC73 CB03 CB05 CB07 CB22 GA02 GA03 GA07 GA08 GA09 GA10 GA16 MA01 MA04 NA14 ZA66 ZA89 ZA96 ZB07 ZB11 ZB15 ZB26 4H048 AA01 AA03 AB20 VA22 VA30 VA32 VA77 VB10 4H050 AA01 AA03 AB20

Claims (39)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和
    物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー。 【化１】 （ここで、 Ｒ１及びＲ２は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ又はＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｒ１１、 ｈ）ＯＲ１１、 ｉ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｍ）ＳＲ１１、 ｎ）ＳＯＲ１１、 ｏ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｘ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａａ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｂ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｃ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｄ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｅ）Ｒ１及びＲ２は一緒に結合して縮合メチレンジオキシ環もしくは縮合
    ６員芳香族環を形成することができ； Ｒ３及びＲ５は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換もしくはオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つ
    もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）アリール、ここで、アリールは非置換もしくはＸ’、Ｙ’及びＺ’から
    選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくは
    ナフチルと定義される、又は ｄ）Ｒ３及びＲ５は一緒になって＝Ｏを表すことができ； ｅ）Ｒ３もしくはＲ５はＡ環に縮合する５〜８原子の環を形成する２もしく
    は３炭素メチレン架橋を表すことができ； Ｒ４は： ａ）Ｈ、又は ｂ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、又は ｃ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、 であり； Ｘ５及びＸ６は独立にＣＲａ又はＮであり； Ｒａは存在しないか、Ｈ、又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり； ｎは０、１又は２であり； −Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は： ａ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、 ｂ）−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｃ）−ＣＲ６＝ＣＲ６ａ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｄ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６ａ−、 ｅ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｆ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｇ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｈ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｉ）−Ｎ＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｊ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｋ）−ＣＲ６＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ６−、又は ｌ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ− であり； Ｒ６及びＲ６ａは独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４−、 ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｍ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｎ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｏ）ＳＲ１１、 ｐ）ＳＯＲ１１、 ｑ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｒ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｕ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｖ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲ１１）Ｒ１２、 ｘ）ＮＨ２、 ｙ）ＮＨＲ１１、 ｚ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ａａ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｂ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ａｃ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ａｅ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａｆ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｇ）ＳＯ２ＮＨ２、 ａｈ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｉ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｊ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｋ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｌ）ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）２、又は ａｍ）Ｒ６及びＲ６ａは、隣接する炭素上にあるとき、結合して以下の架橋
    性原子を有する５もしくは６員環を形成することができ： ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、 ｉｉ）−ＯＣＨ２Ｏ−、 ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、 ｉｖ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）ＣＨ２−、 ｖ）−Ｎ＝ＣＨＮＨＣ（Ｏ）−、 ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ＝Ｎ−、 ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、 ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、 ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、 ｘ）−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、 ｘｉ）−ＮＨＣＨ＝Ｎ−、 ｘｉｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＲ１１−、 ｘｉｉｉ）−ＮＲ１１ＣＨ＝Ｎ−、 【化２】 【化３】 は以下のものを表し： ａ）フェニル、 ｂ）ナフチル、 ｃ）ピリジル、 ｄ）ピラジニル、 ｅ）ピリミジニル、 ｆ）ピロリル、 ｇ）チエニル、 ｈ）オキサゾリル、 ｉ）イソキサゾリル、 ｊ）チアゾリル、 ｋ）ピラゾリル、 ｌ）トリアゾリル、 ｍ）テトラゾリル、 ｎ）フラニル、 ｏ）ベンゾチエニル、 ｐ）ベンゾフラニル、 ｑ）インドリル、 ｒ）イミダゾリル、 ｓ）ベンズイミダゾリル、又は ｔ）チアジアゾリル、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は以下のものから独立に選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４− ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＳＲ１１、 ｌ）ＳＯＲ１１、 ｍ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｎ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｏ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｗ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｘ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａａ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｂ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｃ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｅ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、又は ａｆ）Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のうちの２つは、隣接する炭素原子上
    にあるとき、結合してメチレンジオキシ架橋を形成し； Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｂ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルケニル、 ｄ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルキニル、 ｅ）アリール、ここで、アリールは非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ
    ’から選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルも
    しくはナフチルと定義される、 ｆ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、又はオキ
    ソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つ、３つもしくは４つの置換基
    で置換される、あるいは ｇ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、 Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＮＯ２、 ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｇ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、アルコキシルは非置換であるか、アリール
    で置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｈ）（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、ア
    リールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される
    、 ｉ）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、
    アリールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義され
    る、 ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｋ）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｌ）ＮＨ２、 ｍ）ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、ここで、アルキルは非置換であるか、アリ
    ールもしくはＮＨ２で置換されている、 ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｏ）ＮＨアリール、ここで、アリールは、非置換であるか、ハロ、フェニル
    、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
    ル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、（Ｃ
    ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（
    Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル
    ）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から選択される１つ、２つ、も
    しくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｐ）ＮＨヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、ハロ
    、フェニル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３ −Ｃ７−シクロアルキル置換Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル
    、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、（Ｃ＝
    Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ
    ＝Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ
    ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）か
    ら選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基で置換されている、 ｑ）ＮＨＣＨＯ、 ｒ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｓ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）、 ｔ）アリール、ここで、アリールは上でｏにおいて定義される通りである、 ｕ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ここで、アルキルは非置換であるか、ヒドロキ
    シ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、アリールもしくはヘテロシクリルで置換され
    、ここで、アリールは上でｏにおいて定義される通りであり、かつヘテロシクリ
    ルは上でｐにおいて定義される通りである、 ｖ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは上でｐにおいて定義される
    通りである、 ｗ）Ｘ’、Ｙ’及びＺ’のうちの２つが隣接する炭素上にあるとき、それら
    は結合してメチレンジオキシ架橋を形成することができる、 ｘ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）アリール、 ｙ）−ＮＲ１４ＮＨＲ１５、 ｚ）−Ｓ（Ｏ）ｘＣ１−Ｃ６−アルキル、 ａａ）ＳＯ２ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、又は ａｂ）ＣＯ２Ｈ； Ｒ１４及びＲ１５は独立に：Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールもしくはＣ １ −Ｃ６−アルキルアリールであり； ｘは０、１もしくは２である。）
  2. 【請求項２】 下記式Ｉの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和
    物、溶媒和物、結晶形態もしくはジアステレオマー。 【化４】 （ここで、 Ｒ１及びＲ２は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｒ１１、 ｈ）ＯＲ１１、 ｉ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｍ）ＳＲ１１、 ｎ）ＳＯＲ１１、 ｏ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｘ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａａ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｂ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｃ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｄ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｅ）Ｒ１及びＲ２は一緒に結合して縮合メチレンジオキシ環もしくは縮合
    ６員芳香族環を形成することができ； Ｒ３及びＲ５は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換もしくはオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つ
    もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）アリール、ここで、アリールは非置換もしくはＸ’、Ｙ’及びＺ’から
    選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくは
    ナフチルと定義される、又は ｄ）Ｒ３及びＲ５は一緒になって＝Ｏを表すことができ； ｅ）Ｒ３もしくはＲ５はＡ環に縮合する５〜８原子の環を形成する２もしく
    は３炭素メチレン架橋を表すことができ； Ｒ４は： ａ）Ｈ、又は ｂ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、又は ｃ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、 であり； Ｘ５及びＸ６は独立にＣＲａ又はＮであり； Ｒａは存在しないか、Ｈ、又はＣ１−Ｃ６−アルキルであり； ｎは０、１又は２であり； −Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は： ａ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、 ｂ）−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｃ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｄ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｅ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｆ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｇ）−Ｎ＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 ｈ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝Ｎ−、 ｉ）−ＣＲ６＝Ｎ−Ｎ＝ＣＲ６−、又は ｊ）−Ｎ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝Ｎ− であり； Ｒ６及びＲ６ａは独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４−、 ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｌ）ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｍ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｎ）ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｏ）ＳＲ１１、 ｐ）ＳＯＲ１１、 ｑ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｒ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｔ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｕ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｖ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｗ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲ１１）Ｒ１２、 ｘ）ＮＨ２、 ｙ）ＮＨＲ１１、 ｚ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ａａ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｂ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ａｃ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ａｅ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａｆ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｇ）ＳＯ２ＮＨ２、 ａｈ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｉ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｊ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｋ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、 ａｌ）ＮＨＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）２、又は ａｍ）Ｒ６及びＲ６ａは、隣接する炭素上にあるとき、結合して以下の架橋
    性原子を有する５もしくは６員環を形成することができ： ｉ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、 ｉｉ）−ＯＣＨ２Ｏ−、 ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｃ（Ｏ）−、 ｉｖ）−ＣＨ２Ｎ（Ｒ１１）ＣＨ２−、 ｖ）−Ｎ＝ＣＨＮＨＣ（Ｏ）−、 ｖｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ＝Ｎ−、 ｖｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｏ）−、 ｖｉｉｉ）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）−、 ｉｘ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、 ｘ）−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、又は ｘｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＲ１１−、又は 【化５】 【化６】 は以下のものを表し： ａ）フェニル、 ｂ）ナフチル、 ｃ）ピリジル、 ｄ）ピラジニル、 ｅ）ピリミジニル、 ｆ）ピロリル、 ｇ）チエニル、 ｈ）オキサゾリル、 ｉ）イソキサゾリル、 ｊ）チアゾリル、 ｋ）ピラゾリル、 ｌ）トリアゾリル、 ｍ）テトラゾリル、 ｎ）フラニル、 ｏ）ベンゾチエニル、 ｐ）ベンゾフラニル、 ｑ）インドリル、 ｒ）イミダゾリル、 ｓ）ベンズイミダゾリル、又は ｔ）チアジアゾリル、 Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は以下のものから独立に選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ） ｃ）ＯＨ、 ｄ）ＳＨ、 ｅ）ＣＮ、 ｆ）ＮＯ２、 ｇ）Ｎ３、 ｈ）Ｎ２＋ＢＦ４− ｉ）Ｒ１１、 ｊ）ＯＲ１１、 ｋ）ＳＲ１１、 ｌ）ＳＯＲ１１、 ｍ）ＳＯ２Ｒ１１、 ｎ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｏ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｐ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｑ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１、 ｒ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１１、 ｓ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｔ）ＮＨ２、 ｕ）ＮＨＲ１１、 ｖ）非置換であるか、又はＲ１１、Ｒ１２、及びＲ１３から選択される１つ
    、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｗ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｘ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｙ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｚ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ａａ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ａｂ）ＳＯ２ＮＨＲ１１、 ａｃ）ＳＯ２ＮＲ１１Ｒ１２、 ａｄ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ａｅ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２、又は ａｆ）Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０のうちの２つは、隣接する炭素原子上
    にあるとき、結合してメチレンジオキシ架橋を形成し； Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｂ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｃ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルケニル、 ｄ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ２−Ｃ６−アルキニル、 ｅ）アリール、ここで、アリールは非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ
    ’から選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換されているフェニルも
    しくはナフチルと定義される、 ｆ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、又はオキ
    ソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つもしくは３つの置換基で置換
    される； ｇ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているＣ３−Ｃ６−シクロアルキル、 Ｘ’、Ｙ’及びＺ’は独立に以下のものから選択され： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ、 ｃ）ＣＮ、 ｄ）ＮＯ２、 ｅ）ヒドロキシ、 ｆ）Ｃ１−Ｃ６−ペルフルオロアルキル、 ｇ）Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、アルコキシルは非置換であるか、アリール
    で置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｈ）（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、ア
    リールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義される
    、 ｉ）（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、アルキルは非置換であるか、
    アリールで置換され、ここで、アリールはフェニルもしくはナフチルと定義され
    る、 ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｋ）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｌ）ＮＨ２、 ｍ）ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｎ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、 ｏ）ＮＨアリール、ここで、アリールは、非置換であるか、ハロ、フェニル
    、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ
    ル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、（Ｃ
    ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（
    Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル
    ）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）から選択される１つ、２つ、も
    しくは３つの置換基で置換されているフェニルもしくはナフチルと定義される、 ｐ）ＮＨヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは非置換であるか、ハロ
    、フェニル、オキソ、ＣＮ、ＮＯ２、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１ −Ｃ６−アルコキシル、ＮＨ２、ＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−
    アルキル）２、（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ ６ −アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣＨ２フェニル、（Ｃ＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６−
    アルキル）、（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）２、ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１ −Ｃ６−アルキル）から選択される１つ、２つ、もしくは３つの置換基で置換さ
    れている、 ｑ）ＮＨＣＨＯ、 ｒ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、 ｓ）ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（ＯＣ１−Ｃ６−アルキル）、 ｔ）アリール、ここで、アリールは上でｏにおいて定義される通りである、 ｕ）Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ここで、アルキルは非置換であるか、アリール
    もしくはヘテロシクリルで置換され、ここで、アリールは上でｏにおいて定義さ
    れる通りであり、かつヘテロシクリルは上でｐにおいて定義される通りである、 ｖ）ヘテロシクリル、ここで、ヘテロシクリルは上でｐにおいて定義される
    通りである、又は ｗ）Ｘ’、Ｙ’及びＺ’のうちの２つが隣接する炭素上にあるとき、それら
    は結合してメチレンジオキシ架橋を形成することができる。）
  3. 【請求項３】 下記式Ｉａの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化７】 （ここで、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は以下に定義される通りであり、かつ他の全て
    の置換基は請求項２に記載される通りであり、 Ｒ１及びＲ２は独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｒ１１、 ｃ）ＮＨ２、 ｄ）ＮＨＲ１１、又は ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２、 であり；及び Ｒ３は： ａ）Ｈ、又は ｂ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキルである。
    ）
  4. 【請求項４】 下記式Ｉｂの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化８】 （ここで、Ｒ１及び−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は以下に定義される通りであり
    、かつ他の全ての置換基は請求項３に記載される通りであり、 Ｒ１は： ａ）Ｈ、 ｂ）Ｒ１１、 ｃ）ＮＨ２、 ｄ）ＮＨＲ１１、又は ｅ）ＮＲ１１Ｒ１２、 であり；及び −Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｘ４−は： ａ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−、 ｂ）−ＣＲ６ａ＝ＣＲ６−ＣＲ６＝ＣＲ６−、 ｃ）−ＣＲ６＝Ｎ−ＣＲ６＝ＣＲ６−、又は ｄ）−ＣＲ６＝ＣＲ６−Ｎ＝ＣＲ６−、 である。）
  5. 【請求項５】 下記式Ｉｃの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化９】 （ここで、Ｒ６及びＲ６ａは以下に定義される通りであり、かつ他の全ての置換
    基は請求項４に記載される通りであり、 Ｒ６及びＲ６ａは独立に： ａ）Ｈ、 ｂ）ハロ（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、もしくはＦ）、 ｃ）Ｒ１１、 ｄ）ＯＲ１１、 ｅ）非置換であるか、又はＲ９、Ｒ１０、及びＲ１１から選択される１つ、
    ２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｆ）ＮＨ２、 ｇ）ＮＨＲ１１、 ｈ）非置換であるか、又はＲ９、Ｒ１０、及びＲ１１から選択される１つ、
    ２つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｉ）ＮＲ１１Ｒ１２、 ｊ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、 ｋ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１２、 ｌ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１２、 ｍ）ＮＲ１１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、 ｎ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１、 ｏ）ＮＲ１１ＳＯ２Ｒ１２であるか、又は ｐ）Ｒ６及びＲ６ａは、隣接する炭素上にあるとき、結合して、右から左も
    しくは左から右に読んだときに以下の架橋性原子を有する５もしくは６員環を形
    成する： ｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＨ−、 ｉｉ）−Ｎ＝ＣＨＮＲ１１−、又は 【化１０】
  6. 【請求項６】 下記式Ｉｃの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化１１】 （ここで、Ｒ１はＨ、アリール、もしくはヘテロシクリルであり、かつ他の全て
    の置換基は請求項５に記載される通りである。）
  7. 【請求項７】 下記式Ｉｃの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化１２】 （ここで、Ａはフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チ
    エニル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル
    、チアジアゾリルと定義され、かつ他の全ての置換基は請求項６に記載される通
    りである。）
  8. 【請求項８】 下記式Ｉｄの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化１３】 （ここで、Ｒ６がベンズイミダゾールの５もしくは６位に結合することを除いて
    全ての置換基は請求項７に記載される通りである。）
  9. 【請求項９】 下記式Ｉｅの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水
    和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化１４】 （ここで、Ｒ６は以下に定義される通りであり、かつ他の全ての置換基は請求項
    ２に記載される通りであり、 Ｒ６は： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているフェニル、 ｃ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピリジル、 ｄ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピリダジニル、 ｅ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピリミジニル、 ｆ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているチアゾリル、 ｇ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているチアジアゾリル、 ｈ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているチエニル、 ｉ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピラジニル、 ｊ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているイミダゾリル、 ｋ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているイミダゾリジニル、 ｌ）１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オニル、 ｍ）１，３−ジアゾビシクロ［４．３．０］ノナン−２−オニル、 ｎ）ＮＨ２、 ｏ）ＮＨＲ８、 ｐ）非置換であるか、又はＲ８、Ｒ９、及びＲ１０から選択される１つ、２
    つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｑ）ＮＲ８Ｒ９、 ｒ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、 ｓ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、 ｔ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、 ｕ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、 ｖ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、又は ｗ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、 である。）
  10. 【請求項１０】 下記式Ｉｆの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、
    水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化１５】 （ここで、Ｒ６は以下に定義される通りであり、かつ他の全ての置換基は請求項
    ９に記載される通りであり、 Ｒ６は： ａ）Ｈ、 ｂ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているフェニル、 ｃ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピリジル、 ｄ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピリダジニル、 ｅ）非置換であるか、又はＸ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ、２つも
    しくは３つの置換基で置換されているピリミジニル、 ｆ）非置換であるか、又はオキソ、Ｘ’、Ｙ’及びＺ’から選択される１つ
    、２つもしくは３つの置換基で置換されているイミダゾリジニル、 ｇ）１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オニル、 ｈ）１，３−ジアゾビシクロ［４．３．０］ノナン−２−オニル、 ｉ）ＮＨ２、 ｊ）ＮＨＲ８、 ｋ）非置換であるか、又はＲ８、Ｒ９、及びＲ１０から選択される１つ、２
    つ、もしくは３つの置換基で置換されているＮＨＣ１−Ｃ６−アルキル、 ｌ）ＮＲ８Ｒ９、 ｍ）ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ８、 ｎ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ９、 ｏ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ９、 ｐ）ＮＲ８Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、 ｑ）ＮＨＳＯ２Ｒ８、又は ｒ）ＮＲ８ＳＯ２Ｒ９、 である。）
  11. 【請求項１１】 下記式Ｉｆの化合物又はそれらの薬学的に許容し得る塩、
    水和物、溶媒和物、結晶形態、及び個々のジアステレオマー。 【化１６】 （ここで、Ａはフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、チエニル、もし
    くはチアゾリルであり、かつ他の全ての置換基は請求項１０に記載される通りで
    ある。）
  12. 【請求項１２】 以下のものからなる群より選択される、請求項２に記載さ
    れる式Ｉの化合物、又はそれらの薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結
    晶形態もしくは個々のジアステレオマー： ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−メチルベンズイミダ
    ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−メチルベンズイミダ
    ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アミノベンズイミダ
    ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アミノベンズイミダ
    ゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ，Ｎ−（ジメチル
    ）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−（（Ｓ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［５−メ
    チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−（（Ｓ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［６−メ
    チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−（（Ｒ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［５−メ
    チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−（（Ｒ）−１−（３−ニトロ−フェニル）エチルアミノ）−４−［６−メ
    チル−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−アザベンズイミダゾ
    ル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［６−アザベンズイミダゾ
    ル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（モルホリン
    −２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピペラジン
    −２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（２−アミノエ
    チル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（ピロリジン
    −２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（（（Ｒ）−ピ
    ペリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
    ン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
    シクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
    ミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
    シクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）−ベンズイミダゾル−１
    −イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（１，３−ジアゾビ
    シクロ［４．３．０］ノナン−２−オン−３−イル）−ベンズイミダゾル−１−
    イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−メチルカ
    ルバモイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−エチルカ
    ルバモイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−プロピル
    カルバモイル）−アミノベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−Ｎ−（Ｎ−（（１−
    メチル）エチルカルバモイル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジ
    ン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（テトラゾル−１−
    イル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−Ｎ−
    （（ピロリジン−２−イル）メチル）アミノ−ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
    リミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−Ｎ−（（ピロリジン−２−イル）メチル）−アミノベンズイミダゾル−
    １−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（１
    ，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イル）ベンズイ
    ミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−２−オン−３−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（１
    ，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズイミダゾル−
    １−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（１，３−ジアゾビシクロ［３．３．０］オクタン−３−イル）ベンズ
    イミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−フェニルベンズイミ
    ダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チアゾル−２−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（フラン−２−イル
    ）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
    イル］−６−（２−メチル−フェニル）ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−２−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チオフェン−３−
    イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリミジン−５−
    イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−３−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−メトキシフェ
    ニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−クロロフェニ
    ル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メトキシフェ
    ニル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−（ピロル−１
    −イル）フェニル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−メチルフェニ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリミジン−２−
    イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メチルフェニ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（チオフェン−３−
    イル−カルボニル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
    ジン−５−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
    ジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリジ
    ン−５−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（４−ピリジル）ベ
    ンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−メトキシピリ
    ダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−クロロピリダ
    ジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（６−メチルピリダ
    ジン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
    イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルアミノピリダジン−６−イル）−ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン
    ； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［ベンズイミダゾル−１−
    イル］−６−［２−ヒドロキシメチルフェニル］−ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリジ
    ン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（２
    −アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピ
    リミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（ピ
    リジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（ピ
    リダジン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（ピリダジン−３−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（３
    −Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］ピリ
    ミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１
    −イル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
    ジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル］
    ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
    イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフェニル］ピリミジン
    ； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチル
    フェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（２−アミノピリミ
    ジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキシメチル
    フェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリジン−４−イ
    ル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキシメチルフェニル］ピ
    リミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（ピリダジン−３−
    イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキシメチルフェニル］
    ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−フェニルエチルアミノ］−４−［５−（３−Ｎ，Ｎ−ジメ
    チルピリダジン−６−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロ
    キシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（２
    −アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒ
    ドロキシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５
    −（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒドロキ
    シメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］−４−［５
    −（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［
    ２−ヒドロキシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−ヒ
    ドロキシメチルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロフェニル）エチルアミノ］−４−［５−（２
    −アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メ
    チルフェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−ニトロメチルフェニル）エチルアミノ］−４−［５
    −（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メチルフ
    ェニル］ピリミジン； ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロフェニル）エチルアミノ］−４−［５
    −（２−アミノピリミジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［
    ２−メチルフェニル］ピリミジン；及び ２−［（Ｓ）−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチルアミノ］−４
    −［５−（ピリジン−４−イル）ベンズイミダゾル−１−イル］−６−［２−メ
    チルフェニル］ピリミジン。
  13. 【請求項１３】 チロシンキナーゼ関連障害の治療方法であって、請求項２
    に記載される、式Ｉの化合物の少なくとも１種類、又はその薬学的に許容し得る
    塩、水和物、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーの治療上
    有効な量を、そのような治療を必要とする被検体に投与することを含む方法。
  14. 【請求項１４】 チロシンキナーゼ関連障害が移植拒絶である請求項１３の
    方法。
  15. 【請求項１５】 チロシンキナーゼ関連障害が関節リューマチである請求項
    １３の方法。
  16. 【請求項１６】 チロシンキナーゼ関連障害が乾癬である請求項１３の方法
    。
  17. 【請求項１７】 チロシンキナーゼ関連障害が炎症性腸疾患である請求項１
    ３の方法。
  18. 【請求項１８】 チロシンキナーゼがＬｃｋである請求項１３の方法。
  19. 【請求項１９】 チロシンキナーゼがＦｙｎ（Ｔ）又はＦｙｎ（Ｂ）である
    請求項１３の方法。
  20. 【請求項２０】 チロシンキナーゼがＬｙｎである請求項１３の方法。
  21. 【請求項２１】 チロシンキナーゼがＨｃｋである請求項１３の方法。
  22. 【請求項２２】 チロシンキナーゼがＦｇｒである請求項１３の方法。
  23. 【請求項２３】 チロシンキナーゼがＳｒｃである請求項１３の方法。
  24. 【請求項２４】 チロシンキナーゼがＢｌｋである請求項１３の方法。
  25. 【請求項２５】 チロシンキナーゼがＹｅｓである請求項１３の方法。
  26. 【請求項２６】 チロシンキナーゼ関連障害の治療方法であって、請求項２
    に記載される、式Ｉの化合物の少なくとも１種類、又はその薬学的に許容し得る
    塩、水和物、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーの治療上
    有効な量を、抗炎症性化学療法剤、抗増殖性化学療法剤、免疫抑制剤又は式Ｉの
    化合物以外のチロシンキナーゼ阻害剤と共に、そのような治療を必要とする被検
    体に同時に、又は逐次的に投与することを含む方法。
  27. 【請求項２７】 式Ｉの化合物又はその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶
    媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーを、１種類以上の他のＰ
    ＴＫ阻害剤、シクロスポリンＡ；ＣＴＬＡ４−Ｉｇ；抗ＩＣＡＭ−３、抗ＩＬ−
    ２受容体（抗Ｔａｃ）、抗ＣＤ４５ＲＢ、抗ＣＤ２、抗ＣＤ３（ＯＫＴ−３）、
    抗ＣＤ４、抗ＣＤ８０、及び抗ＣＤ８６から選択される抗体；ＣＤ４０とｇｐ３
    ９との相互作用を遮断する薬剤；ＣＤ４０及びｇｙ３９から構築される縮合タン
    パク質；ＮＦ−カッパＢ機能の阻害剤；核転位阻害剤；コレステロール生合成阻
    害剤；ＨＭＧ ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ
    ）；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；ステロイド；金化合物；抗増殖剤；ＦＫ５０
    ６（タクロリムス、Ｐｒｏｇｒａｆ）；マイコフェノレートモフェチル；細胞毒
    性薬；ＴＮＦ−α阻害剤；抗ＴＮＦ抗体もしくは可溶性ＴＮＦ受容体；及びラパ
    マイシン（シロリムスもしくはＲａｐａｍｕｎｅ）又はそれらの誘導体と共に投
    与する請求項２６の方法。
  28. 【請求項２８】 Ｔ細胞介在障害の治療方法であって、請求項２に記載され
    る、式Ｉの化合物の少なくとも１種類、又はその薬学的に許容し得る塩、水和物
    、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーの治療上有効な量を
    、そのような治療を必要とする被検体に投与することを含む方法。
  29. 【請求項２９】 チロシンキナーゼ関連障害を治療するための医薬組成物で
    あって、薬学的に許容し得る担体並びに請求項２に記載される、式Ｉの化合物の
    少なくとも１種類又はその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態
    もしくはそれらの個々のジアステレオマーを含む医薬組成物。
  30. 【請求項３０】 請求項２に記載される、式Ｉの化合物又はその薬学的に許
    容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマー
    並びに薬学的に許容し得る担体の組合せを含む医薬組成物の製造方法。
  31. 【請求項３１】 チロシンキナーゼ関連障害の治療方法であって、請求項１
    に記載される、式Ｉの化合物の少なくとも１種類、又はその薬学的に許容し得る
    塩、水和物、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーの治療上
    有効な量を、そのような治療を必要とする被検体に投与することを含む方法。
  32. 【請求項３２】 チロシンキナーゼ関連障害が移植拒絶である請求項３１の
    方法。
  33. 【請求項３３】 チロシンキナーゼ関連障害が関節リューマチである請求項
    ３１の方法。
  34. 【請求項３４】 チロシンキナーゼ関連障害が乾癬である請求項３１の方法
    。
  35. 【請求項３５】 チロシンキナーゼ関連障害が炎症性腸疾患である請求項３
    １の方法。
  36. 【請求項３６】 チロシンキナーゼ関連障害の治療方法であって、請求項１
    に記載される、式Ｉの化合物の少なくとも１種類、又はその薬学的に許容し得る
    塩、水和物、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーの治療上
    有効な量を、抗炎症性化学療法剤、抗増殖性化学療法剤、免疫抑制剤又は式Ｉの
    化合物以外のチロシンキナーゼ阻害剤と共に、そのような治療を必要とする被検
    体に同時に、又は連続的に投与することを含む方法。
  37. 【請求項３７】 Ｔ細胞介在障害の治療方法であって、請求項１に記載され
    る、式Ｉの化合物の少なくとも１種類、又はその薬学的に許容し得る塩、水和物
    、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマーの治療上有効な量を
    、そのような治療を必要とする被検体に投与することを含む方法。
  38. 【請求項３８】 チロシンキナーゼ関連障害を治療するための医薬組成物で
    あって、薬学的に許容し得る担体並びに請求項１に記載される、式Ｉの化合物の
    少なくとも１種類又はその薬学的に許容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態
    もしくはそれらの個々のジアステレオマーを含む医薬組成物。
  39. 【請求項３９】 請求項１に記載される、式Ｉの化合物又はその薬学的に許
    容し得る塩、水和物、溶媒和物、結晶形態及びそれらの個々のジアステレオマー
    並びに薬学的に許容し得る担体の組合せを含む医薬組成物の製造方法。
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Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007032445A1 (ja) * 2005-09-16 2007-03-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. タンパク質キナーゼ阻害剤
JP2007517807A (ja) * 2004-01-12 2007-07-05 サイトピア・リサーチ・ピーティーワイ・リミテッド 選択的キナーゼ阻害剤
JP2008063286A (ja) * 2006-09-08 2008-03-21 Kitasato Gakuen 有機発光性化合物及びその化合物を含有する発光層
WO2008111441A1 (ja) 2007-03-05 2008-09-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 医薬組成物
JP2010502668A (ja) * 2006-09-08 2010-01-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ベンゾトリアゾールキナーゼモジュレーター
JP2011006409A (ja) * 2009-05-29 2011-01-13 Sumitomo Chemical Co Ltd 神経栄養因子の活性が関与する疾患の治療または予防剤
JP2011520824A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｊｎｋの阻害剤
JP2011520887A (ja) * 2008-05-13 2011-07-21 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー キナーゼ阻害剤としての縮合窒素含有ヘテロ環およびその組成物
JP2013173743A (ja) * 2005-11-24 2013-09-05 Dompe Pha R Ma Spa （ｒ）−アリールアルキルアミノ誘導体類と、それらを含有する薬剤組成物
JP2014509647A (ja) * 2011-03-28 2014-04-21 メイ プハルマ，インコーポレーテッド （α−置換アラルキルアミノ及びヘテロアリールアルキルアミノ）ピリミジニル及び１，３，５−トリアジニルベンズイミダゾール、それらを含む医薬組成物、並びに増殖性疾患の治療で使用するためのこれらの化合物
JP2015516464A (ja) * 2012-05-15 2015-06-11 カルアジア ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 細胞質Ｈｓｐ９０の阻害剤としてのピリミジンジアミン誘導体
JP2016529292A (ja) * 2013-08-30 2016-09-23 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド 置換ピリミジンＢｍｉ−１阻害剤
JP2022508128A (ja) * 2018-11-15 2022-01-19 エイチケー イノ．エヌ コーポレーション タンパク質キナーゼ阻害剤としての新規化合物およびそれを含む薬学的組成物
US11524968B2 (en) 2017-10-18 2022-12-13 Hk Inno.N Corporation Heterocyclic compound as a protein kinase inhibitor

Families Citing this family (198)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6740682B2 (en) * 1997-08-29 2004-05-25 Tularik Limited Meta-benzamidine derivatives as serine protease inhibitors
AU770600B2 (en) 1999-10-07 2004-02-26 Amgen, Inc. Triazine kinase inhibitors
WO2001060816A1 (en) * 2000-02-17 2001-08-23 Amgen Inc. Kinase inhibitors
KR100847169B1 (ko) 2000-12-21 2008-07-17 글락소 그룹 리미티드 혈관형성 조절제로서의 피리미딘아민
JP2002363169A (ja) * 2001-06-08 2002-12-18 Fujiyakuhin Co Ltd 抗腫瘍活性を有する複素環化合物
WO2003004006A2 (en) * 2001-06-29 2003-01-16 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating tumor angiogenesis
US7700610B2 (en) 2001-06-29 2010-04-20 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating allergic diseases
ES2274075T3 (es) * 2001-06-29 2007-05-16 Ab Science Utilizacion de inhibidores de c-kit para tratar enfermedades inflamatorias intestinales (eii).
CA2452361A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating autoimmune diseases
ES2266553T3 (es) * 2001-06-29 2007-03-01 Ab Science Utilizacion de derivados de la n-fenil-2-pirimidina-amina para tratar las enfermedades inflamatorias.
US7727731B2 (en) * 2001-06-29 2010-06-01 Ab Science Potent, selective and non toxic c-kit inhibitors
CA2452390A1 (en) * 2001-06-29 2003-01-09 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating bone loss
US6903126B2 (en) 2001-07-09 2005-06-07 Schering Ag 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10135050A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-06 Schering Ag 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
US7115617B2 (en) 2001-08-22 2006-10-03 Amgen Inc. Amino-substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
US6939874B2 (en) 2001-08-22 2005-09-06 Amgen Inc. Substituted pyrimidinyl derivatives and methods of use
CA2459161A1 (en) 2001-08-31 2003-03-13 The Rockefeller University Phosphodiesterase activity and regulation of phosphodiesterase 1b-mediated signaling in brain
US20040242612A1 (en) * 2001-09-20 2004-12-02 Alain Moussy Use of tyrosine kinase inhibitors for promoting hair growth
CA2460845A1 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Ab Science Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis
EP2090571B1 (de) * 2001-10-17 2012-05-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pyrimidinderivate, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2003072090A2 (en) * 2002-02-27 2003-09-04 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating cns disorders
WO2003103656A1 (ja) * 2002-06-06 2003-12-18 株式会社医薬分子設計研究所 Ｏ−置換ヒドロキシアリール誘導体
GB0226434D0 (en) * 2002-11-13 2002-12-18 Astrazeneca Ab Combination product
JPWO2004043936A1 (ja) * 2002-11-14 2006-03-09 協和醗酵工業株式会社 Ｐｌｋ阻害剤
EP2316831B1 (en) * 2002-11-21 2013-03-06 Novartis AG 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
EP1590334B1 (en) 2003-01-30 2009-08-19 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. 2,4-diaminopyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
AU2004215428B2 (en) * 2003-02-26 2009-08-27 Sugen LLC Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors
US8178671B2 (en) 2003-07-30 2012-05-15 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2, 4-pyrimidinediamine compounds
US7521448B2 (en) * 2003-08-21 2009-04-21 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl c-Kit inhibitors
TWI349664B (en) 2003-09-22 2011-10-01 S Bio Pte Ltd Benzimidazole derivatives: preparation and pharmaceutical applications
US20050107374A1 (en) * 2003-10-21 2005-05-19 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
US7737143B2 (en) * 2003-12-03 2010-06-15 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Substituted pyrazines as kinase inhibitors
AU2005203919B2 (en) * 2004-01-12 2011-07-21 Ym Biosciences Australia Pty Ltd Selective kinase inhibitors
GB0402138D0 (en) * 2004-01-30 2004-03-03 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
EP2543376A1 (en) * 2004-04-08 2013-01-09 Targegen, Inc. Benzotriazine inhibitors of kinases
WO2006014482A1 (en) 2004-07-08 2006-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine derivatives useful as inhibitors of pkc-theta
TW200626610A (en) 2004-10-13 2006-08-01 Wyeth Corp Analogs of 17-hydroxywortmannin as PI3K inhibitors
JP2008521768A (ja) 2004-12-23 2008-06-26 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ヘテロ環式カルバミン酸誘導体、それらの製造及び医薬品としての使用
CA2589779A1 (en) 2004-12-23 2006-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzamide substituted imidazo- and pyrolo-pyridines as protein kinase inhibitors
WO2006087530A1 (en) * 2005-02-16 2006-08-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2006133261A2 (en) 2005-06-06 2006-12-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
US20060281764A1 (en) * 2005-06-10 2006-12-14 Gaul Michael D Aminopyrimidines as kinase modulators
US20070021435A1 (en) * 2005-06-10 2007-01-25 Gaul Michael D Aminopyrimidines as kinase modulators
EP3725299A1 (en) 2005-06-24 2020-10-21 Duke University A direct drug delivery system based on thermally responsive biopolymers
EP1919287A4 (en) * 2005-08-23 2010-04-28 Intra Cellular Therapies Inc ORGANIC COMPOUNDS FOR TREATING A REDUCED DOPAMINE RECEPTOR SIGNALING ACTIVITY
AU2006297089B2 (en) * 2005-09-27 2012-05-03 Irm Llc Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of c-kit receptors
RU2384331C2 (ru) * 2005-12-05 2010-03-20 Пфайзер Продактс Инк. Способ лечения аномального роста клеток
WO2007066185A2 (en) * 2005-12-05 2007-06-14 Pfizer Products Inc. Polymorphs of a c-met/hgfr inhibitor
US7713987B2 (en) 2005-12-06 2010-05-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine-2,4-diamines and their uses
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
US8871746B2 (en) 2006-03-02 2014-10-28 Kineta Four, LLC Antiviral drugs for treatment of arenavirus infection
AP2267A (en) 2006-03-02 2011-08-02 Siga Technologies Inc Antiviral drugs for treatment of arenavirus infection.
US7977365B2 (en) 2006-03-02 2011-07-12 Siga Technologies, Inc. Antiviral drugs for treatment of arenavirus infection
US8246966B2 (en) * 2006-08-07 2012-08-21 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Trypanosome microsome system and uses thereof
EP2081431B1 (en) * 2006-11-13 2013-01-16 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2008066755A2 (en) * 2006-11-22 2008-06-05 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Tyrosine kinase inhibitors as anti-kinetolastid and anti-apicomplexan agents
WO2008070095A1 (en) 2006-12-05 2008-06-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Novel uses
JP5179509B2 (ja) 2006-12-08 2013-04-10 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー 置換ピリミジン類及びｊｎｋモジュレーターとしてのこれらの使用
WO2008076883A2 (en) * 2006-12-15 2008-06-26 Abraxis Bioscience, Inc. Triazine derivatives and their therapeutical applications
US8895745B2 (en) 2006-12-22 2014-11-25 Astex Therapeutics Limited Bicyclic heterocyclic compounds as FGFR inhibitors
GB0625827D0 (en) * 2006-12-22 2007-02-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
CA2672213C (en) 2006-12-22 2016-02-16 Astex Therapeutics Limited Bicyclic amine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
US8445480B2 (en) * 2007-06-20 2013-05-21 Merck Sharp & Dohme Corp. CETP inhibitors derived from benzoxazole arylamides
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2240028B1 (en) * 2007-12-06 2016-07-20 Intra-Cellular Therapies, Inc. Pyrazolopyrimidine-4,6-dione derivatives and their use as pharmaceutical
WO2009137052A1 (en) * 2008-05-05 2009-11-12 Winthrop University Hospital Method for improving cardiovascular risk profile of cox inhibitors
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2010042433A1 (en) 2008-10-06 2010-04-15 Bristol-Myers Squibb Company Combination of cd137 antibody and ctla-4 antibody for the treatment of proliferative diseases
AU2009322899A1 (en) 2008-12-06 2010-06-10 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
WO2010065152A1 (en) 2008-12-06 2010-06-10 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CN102223799A (zh) 2008-12-06 2011-10-19 细胞内治疗公司 有机化合物
KR101677778B1 (ko) * 2009-02-06 2016-11-18 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 아미노피라진 유도체 및 의약
EP2400970A4 (en) 2009-02-25 2012-07-18 Intra Cellular Therapies Inc PDE-1-HEMMER FOR EYE DRESSING
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2010132127A1 (en) 2009-05-13 2010-11-18 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
CA2765044A1 (en) 2009-06-09 2010-12-16 California Capital Equity, Llc Benzyl substituted triazine derivatives and their therapeutical applications
CN102573480B (zh) 2009-06-09 2015-06-10 加利福尼亚资本权益有限责任公司 三嗪衍生物及其治疗应用
US20110030037A1 (en) * 2009-07-07 2011-02-03 Vadim Olshansky Zone migration in network access
EP2947098B1 (en) 2009-07-20 2019-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Combination of anti-ctla4 antibody with gemcitabine for the synergistic treatment of proliferative diseases
EP2461673A4 (en) 2009-08-05 2013-08-07 Intra Cellular Therapies Inc NEW REGULATOR PROTEINS AND HEMMER
ES2637853T3 (es) 2009-10-20 2017-10-17 Diatech Holdings, Inc. Ensayos mediados por proximidad para detectar proteínas de fusión oncogénicas
BR112012013330A2 (pt) * 2009-12-02 2017-03-28 Acceleron Pharma Inc composições e métodos para aumentar meia vida do soro de proteínas de fusão fc
EP2519519A4 (en) 2009-12-30 2013-04-24 Arqule Inc Substituted Naphthalenyl-pyrimidine compounds
US9434730B2 (en) 2010-05-31 2016-09-06 Intra-Cellular Therapies, Inc. PDE1 inhibitor compounds
US9371327B2 (en) 2010-05-31 2016-06-21 Intra-Cellular Therapies, Inc. PDE1 inhibitor compounds
UY33597A (es) 2010-09-09 2012-04-30 Irm Llc Compuestos y composiciones como inhibidores de la trk
SG192270A1 (en) 2011-02-17 2013-08-30 Nestec Sa Apparatus and method for isolating leukocytes and tumor cells by filtration
CN111471021B (zh) 2011-04-22 2024-04-02 西格诺药品有限公司 取代的二氨基甲酰胺和二氨基甲腈嘧啶，其组合物，和用其治疗的方法
CN102249922A (zh) * 2011-05-27 2011-11-23 甘肃金盾化工有限责任公司 一种2,3,4,5-四氟苯甲酰基乙酸乙酯的制备方法
EP2718328A4 (en) 2011-06-08 2014-12-24 Acceleron Pharma Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE HALF TIME OF SERUM
JP6026544B2 (ja) 2011-09-27 2016-11-16 ノバルティス アーゲー 変異体ｉｄｈの阻害剤としての３−ピリミジン−４−イル−オキサゾリジン−２−オン類
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
KR102125658B1 (ko) 2012-05-04 2020-06-22 화이자 인코포레이티드 전립선 관련된 항원 및 백신 기재 면역치료 요법
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
KR20220143164A (ko) 2012-11-21 2022-10-24 피티씨 테라퓨틱스, 인크. 치환된 리버스 피리미딘 ｂｍｉ-1 저해제
US9801882B2 (en) 2013-02-17 2017-10-31 Intra-Cellular Therapies, Inc. Phosphodiesterase-1 inhibitors and their use in treatment of cardiovascular diseases
GEP201706699B (en) 2013-03-14 2017-07-10 Novartis Ag 3-pyrimidin-4-yl-oxazolidin-2-ones as inhibitors of mutant idh
TWI659032B (zh) 2013-03-15 2019-05-11 美商內胞醫療公司 有機化合物及其用途
EP3479825B1 (en) 2013-03-15 2021-02-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Pde1 inhibitors for use in the treatment and/or prevention of cns or pns diseases or disorders
CA2913634C (en) 2013-06-07 2022-08-09 The California Institute For Biomedical Research Small molecule inhibitors of fibrosis
MY190252A (en) 2013-08-02 2022-04-08 Pfizer Anti-cxcr4 antibodies and antibody-drug conjugates
PL3134123T3 (pl) * 2014-02-21 2021-07-12 Nektar Therapeutics (India) Pvt. Ltd. Agoniści selektywni względem IL-2Rbeta w kombinacji z przeciwciałem anty-CTLA-4 lub z przeciwciałem anty-PD-1
DK3157926T3 (da) 2014-06-20 2019-08-19 Intra Cellular Therapies Inc Organiske forbindelser
WO2016016894A1 (en) 2014-07-30 2016-02-04 Yeda Research And Development Co. Ltd. Media for culturing pluripotent stem cells
JP6591530B2 (ja) 2014-08-07 2019-10-16 イントラ−セルラー・セラピーズ・インコーポレイテッドＩｎｔｒａ−Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有機化合物
US10285992B2 (en) 2014-08-07 2019-05-14 Intra-Cellular Therapies, Inc. Combinations of PDE1 inhibitors and NEP inhibitors and associated methods
US9546175B2 (en) 2014-08-07 2017-01-17 Intra-Cellular Therapies, Inc. Organic compounds
IL292225B2 (en) 2014-09-17 2024-12-01 Intra Cellular Therapies Inc Derivatives of 5,7,7-trimethyl-[2H]-imidazo-[1,2-a]pyrazolo[4,3-e]pyrimidin-4(5H)-one and pharmaceutical compositions comprising them.
EP3209797B1 (en) 2014-10-20 2018-12-05 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for screening a subject for a cancer
EP3229836B1 (en) 2014-12-09 2019-11-13 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Human monoclonal antibodies against axl
CA2968874C (en) 2014-12-10 2024-06-18 The California Institute For Biomedical Research Small molecule inhibitors of fibrosis
WO2016115218A1 (en) * 2015-01-14 2016-07-21 The California Institute For Biomedical Research Antibody drug conjugates for the treatment of immune conditions
WO2016135041A1 (en) 2015-02-26 2016-09-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Fusion proteins and antibodies comprising thereof for promoting apoptosis
WO2016161268A1 (en) 2015-04-01 2016-10-06 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antviral agents
US10738035B2 (en) 2015-05-13 2020-08-11 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
US20180201687A1 (en) 2015-07-07 2018-07-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies having specificity to myosin 18a and uses thereof
WO2017011552A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
US10301255B2 (en) * 2015-07-22 2019-05-28 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
MX385379B (es) 2015-07-24 2025-03-18 Celgene Corp Metodos de sintesis de clorhidrato de (1r,2r,5r)-5-amino-2-metilciclohexanol e intermedios utiles en este.
MY198809A (en) * 2015-08-03 2023-09-28 Glenmark Pharmaceuticals Sa Novel compounds as ror gamma modulators
JP6791951B2 (ja) 2015-08-27 2020-11-25 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 肺ガンを患っている患者の生存時間を予測するための方法
WO2017055324A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for quantifying the population of cells of monocytic origin in a tissue sample
WO2017055327A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for quantifying the population of endothelial cells in a tissue sample
WO2017055326A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for quantifying the population of myeloid dendritic cells in a tissue sample
WO2017055322A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for quantifying the population of neutrophils in a tissue sample
US10851082B2 (en) 2015-10-28 2020-12-01 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (MNK1) and 2 (MNK2)
WO2017136403A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
BR112018067525A2 (pt) 2016-02-26 2019-02-05 Centre Nat Rech Scient anticorpos tendo especificidade para o btla e seus usos
CN109069488B (zh) 2016-03-07 2021-09-07 英安塔制药有限公司 乙型肝炎抗病毒剂
EP3436083A4 (en) 2016-03-28 2019-11-27 Intra-Cellular Therapies, Inc. NOVEL COMPOSITIONS AND METHOD
AR108257A1 (es) 2016-05-02 2018-08-01 Mei Pharma Inc Formas polimórficas de 3-[2-butil-1-(2-dietilamino-etil)-1h-bencimidazol-5-il]-n-hidroxi-acrilamida y usos de las mismas
KR102677451B1 (ko) 2016-05-25 2024-06-24 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 암 치료 방법 및 조성물
KR20190027814A (ko) 2016-06-10 2019-03-15 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 B형 간염 항바이러스제
WO2018011166A2 (en) 2016-07-12 2018-01-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for quantifying the population of myeloid dendritic cells in a tissue sample
US11352328B2 (en) 2016-07-12 2022-06-07 Arisan Therapeutics Inc. Heterocyclic compounds for the treatment of arenavirus
JP7219207B2 (ja) 2016-07-29 2023-02-07 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル 腫瘍関連マクロファージを標的化する抗体及びその使用
EP3970719A1 (en) 2016-09-12 2022-03-23 Intra-Cellular Therapies, Inc. Pde1 inhibitor for use in a method of treatment or prophylaxis of inflammation and/or an inflammatory disease or disorder
GB201617630D0 (en) * 2016-10-18 2016-11-30 Cellcentric Ltd Pharmaceutical compounds
MD3529262T2 (ro) 2016-10-21 2022-01-31 Inst Nat Sante Rech Med Metode pentru promovarea răspunsului celulelor T
EP3538140A1 (en) 2016-11-14 2019-09-18 Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM) Methods and pharmaceutical compositions for modulating stem cells proliferation or differentiation
EP3589654A1 (en) 2017-03-02 2020-01-08 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies having specificity to nectin-4 and uses thereof
WO2018185516A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cardiovascular toxicity induced by anti-cancer therapy
WO2018189403A1 (en) 2017-04-14 2018-10-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of cancer
WO2018211007A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of mast cell diseases
TWI811236B (zh) 2017-08-28 2023-08-11 美商因那塔製藥公司 B型肝炎抗病毒試劑
WO2019072888A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) METHODS OF PREDICTING THE THERAPEUTIC RESPONSE IN HEPATOCELLULAR CANCER
WO2019072885A1 (en) 2017-10-11 2019-04-18 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) MAGNETIC NANOPARTICLES FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP7408036B2 (ja) 2017-11-24 2024-01-05 アンスティチュ ナショナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシュ メディカル ガンを処置するための方法及び組成物
TW201927789A (zh) 2017-12-06 2019-07-16 美商因那塔製藥公司 B型肝炎抗病毒試劑
WO2019113175A1 (en) 2017-12-06 2019-06-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
US11814686B2 (en) 2017-12-07 2023-11-14 Institut National de la Santéde la Recherche Médicale Method for screening and treating a subject for a cancer
WO2019143902A2 (en) 2018-01-22 2019-07-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
US11839614B2 (en) 2018-01-31 2023-12-12 Intra-Cellular Therapies, Inc. Methods for treating or mitigating cardiotoxicity characterized by inhibition of adenosine A2 signaling and/or adenosine A2 receptor expression
WO2019185683A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
WO2019191166A1 (en) 2018-03-29 2019-10-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis b antiviral agents
EP3775908A1 (en) 2018-04-13 2021-02-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for predicting outcome and treatment of patients suffering from prostate cancer or breast cancer
GB201806320D0 (en) 2018-04-18 2018-05-30 Cellcentric Ltd Process
WO2019211370A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
EP3564235A1 (en) 2018-05-03 2019-11-06 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (mnk1) and 2 (mnk2)
WO2019211369A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
US20210213020A1 (en) 2018-05-30 2021-07-15 Inserm (Institut National De La Santé Et De La Rechirche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for treating cancer
WO2019234221A1 (en) 2018-06-08 2019-12-12 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for stratification and treatment of a patient suffering from chronic lymphocytic leukemia
EP3833383A1 (en) 2018-08-06 2021-06-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and compositions for treating cancers
WO2020055544A2 (en) 2018-08-17 2020-03-19 Ptc Therapeutics, Inc. Method for treating pancreatic cancer
WO2020053122A1 (en) 2018-09-10 2020-03-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Combination of her2/neu antibody with heme for treating cancer
US10865211B2 (en) 2018-09-21 2020-12-15 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
US11198693B2 (en) 2018-11-21 2021-12-14 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
US12419865B2 (en) 2018-12-06 2025-09-23 Arisan Therapeutics Inc. Compounds for the treatment of arenavirus infection
EP3914698B1 (en) 2019-01-23 2024-12-11 Yeda Research and Development Co. Ltd Culture media for pluripotent stem cells
US20220098674A1 (en) 2019-02-13 2022-03-31 Inserm (Institut National De La Santé Et Dr La Recherch Médicale) Methods and compositions for selecting a cancer treatment in a subject suffering from cancer
CA3132219A1 (en) 2019-03-06 2020-09-10 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Method to diagnose a cmmrd
US20220251232A1 (en) 2019-05-20 2022-08-11 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Novel anti-cd25 antibodies
US11236111B2 (en) 2019-06-03 2022-02-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis B antiviral agents
US11472808B2 (en) 2019-06-04 2022-10-18 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[1,2-c]pyrimidines as hepatitis B antiviral agents
WO2020247561A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Hepatitis b antiviral agents
US11738019B2 (en) 2019-07-11 2023-08-29 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted heterocycles as antiviral agents
EP4007820A1 (en) 2019-08-02 2022-06-08 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) Method for screening a subject for a cancer
EP4025202A4 (en) 2019-09-03 2023-08-02 Intra-Cellular Therapies, Inc. NOVEL CONNECTIONS
US11236108B2 (en) 2019-09-17 2022-02-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocycles as antiviral agents
EP3800201A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Cd28h stimulation enhances nk cell killing activities
US20230040928A1 (en) 2019-12-09 2023-02-09 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Antibodies having specificity to her4 and uses thereof
US11802125B2 (en) 2020-03-16 2023-10-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents
EP4149558A1 (en) 2020-05-12 2023-03-22 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) New method to treat cutaneous t-cell lymphomas and tfh derived lymphomas
US12364695B2 (en) 2020-06-02 2025-07-22 Intra-Cellular Therapies, Inc. Methods of treating inflammatory disease
WO2022101463A1 (en) 2020-11-16 2022-05-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of the last c-terminal residues m31/41 of zikv m ectodomain for triggering apoptotic cell death
JP2024508633A (ja) 2021-01-29 2024-02-28 インセルム（インスティチュート ナショナル デ ラ サンテ エ デ ラ リシェルシェ メディカル） Ｍｓｉ癌を診断する方法
US20220389104A1 (en) 2021-05-28 2022-12-08 Ose Immunotherapeutics Method for Treating CD127-Positive Cancers by Administering an Anti-CD127 Agent
WO2024052503A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies having specificity to ltbp2 and uses thereof
WO2024061930A1 (en) 2022-09-22 2024-03-28 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New method to treat and diagnose peripheral t-cell lymphoma (ptcl)
WO2024127053A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Method to predict a response to immune checkpoint inhibitors in patient with msi cancer
WO2024125551A1 (zh) * 2022-12-16 2024-06-20 杭州阿诺生物医药科技有限公司 细胞周期蛋白k降解剂及其应用
WO2024161015A1 (en) 2023-02-03 2024-08-08 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to treat age-related diseases
WO2025012417A1 (en) 2023-07-13 2025-01-16 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Anti-neurotensin long fragment and anti-neuromedin n long fragment antibodies and uses thereof
WO2025073890A1 (en) 2023-10-06 2025-04-10 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Method to capture circulating tumor extracellular vesicles
WO2025114411A1 (en) 2023-11-29 2025-06-05 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale New method to treat brain or neurologic disorders
WO2025224297A1 (en) 2024-04-26 2025-10-30 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies having specificity to tgfbi and uses thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3646049A (en) 1970-03-05 1972-02-29 Merck & Co Inc Acylaminobenzimidazole derivatives
US4806649A (en) 1983-08-22 1989-02-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 3-(piperidinyl)- and 3- (pyrrolidinyl)-1H-indazoles
DE3751742T3 (de) 1986-01-13 2002-11-21 American Cyanamid Co., Wayne 4,5,6-Substituierte 2-Pyrimidinamine
JPH05507469A (ja) 1990-04-13 1993-10-28 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 置換ベンズイミダゾール
PT100905A (pt) 1991-09-30 1994-02-28 Eisai Co Ltd Compostos heterociclicos azotados biciclicos contendo aneis de benzeno, ciclo-hexano ou piridina e de pirimidina, piridina ou imidazol substituidos e composicoes farmaceuticas que os contem
TW225528B (ja) 1992-04-03 1994-06-21 Ciba Geigy Ag
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
US5516775A (en) 1992-08-31 1996-05-14 Ciba-Geigy Corporation Further use of pyrimidine derivatives
PT672042E (pt) 1993-10-01 2006-08-31 Novartis Ag Derivados de pirimidinoamina farmacologicamente activos e processos para a sua preparacao
WO1995009847A1 (en) 1993-10-01 1995-04-13 Ciba-Geigy Ag Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
US5543520A (en) 1993-10-01 1996-08-06 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives
ATE208772T1 (de) 1993-10-01 2001-11-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Pharmacologisch wirksame pyridinderivate und verfahren zu deren herstellung
JP3342874B2 (ja) 1995-04-21 2002-11-11 ニューロサーチ、アクティーゼルスカブ ベンズイミダゾール化合物、およびｇａｂａａレセプター複合体モジュレーターとしてのその使用
UA56992C2 (uk) 1995-05-08 2003-06-16 Фармація Енд Апджон Компані <font face="Symbol">a</font>-ПІРИМІДИНТІОАЛКІЛЗАМІЩЕНІ ТА <font face="Symbol">a</font>-ПІРИМІДИНОКСОАЛКІЛЗАМІЩЕНІ СПОЛУКИ
US5593997A (en) 1995-05-23 1997-01-14 Pfizer Inc. 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors
GB9523675D0 (en) 1995-11-20 1996-01-24 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
JP2000506532A (ja) * 1996-03-13 2000-05-30 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション サイトカイン介在疾患の治療にて有用な新規ピリミジン化合物
GB9608435D0 (en) 1996-04-24 1996-06-26 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US5958934A (en) * 1996-05-23 1999-09-28 Syntex (U.S.A.) Inc. Aryl pyrimidine derivatives and uses thereof
AR007857A1 (es) 1996-07-13 1999-11-24 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos fusionados como inhibidores de proteina tirosina quinasa, sus metodos de preparacion, intermediarios uso en medicina ycomposiciones farmaceuticas que los contienen.
GB9619284D0 (en) 1996-09-16 1996-10-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
GB9622363D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
US6235740B1 (en) 1997-08-25 2001-05-22 Bristol-Myers Squibb Co. Imidazoquinoxaline protein tyrosine kinase inhibitors
KR20010041015A (ko) 1998-02-17 2001-05-15 윌리엄 제이. 리플린 항바이러스성 피리미딘 유도체
GB9806739D0 (en) 1998-03-28 1998-05-27 Univ Newcastle Ventures Ltd Cyclin dependent kinase inhibitors
GB9905075D0 (en) * 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007517807A (ja) * 2004-01-12 2007-07-05 サイトピア・リサーチ・ピーティーワイ・リミテッド 選択的キナーゼ阻害剤
WO2007032445A1 (ja) * 2005-09-16 2007-03-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. タンパク質キナーゼ阻害剤
JP2013173743A (ja) * 2005-11-24 2013-09-05 Dompe Pha R Ma Spa （ｒ）−アリールアルキルアミノ誘導体類と、それらを含有する薬剤組成物
JP2010502668A (ja) * 2006-09-08 2010-01-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ベンゾトリアゾールキナーゼモジュレーター
JP2008063286A (ja) * 2006-09-08 2008-03-21 Kitasato Gakuen 有機発光性化合物及びその化合物を含有する発光層
WO2008111441A1 (ja) 2007-03-05 2008-09-18 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 医薬組成物
JP2014098010A (ja) * 2008-05-13 2014-05-29 Irm Llc キナーゼ阻害剤としての縮合窒素含有ヘテロ環およびその組成物
JP2011520887A (ja) * 2008-05-13 2011-07-21 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー キナーゼ阻害剤としての縮合窒素含有ヘテロ環およびその組成物
JP2011520824A (ja) * 2008-05-16 2011-07-21 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｊｎｋの阻害剤
JP2011006409A (ja) * 2009-05-29 2011-01-13 Sumitomo Chemical Co Ltd 神経栄養因子の活性が関与する疾患の治療または予防剤
JP2014509647A (ja) * 2011-03-28 2014-04-21 メイ プハルマ，インコーポレーテッド （α−置換アラルキルアミノ及びヘテロアリールアルキルアミノ）ピリミジニル及び１，３，５−トリアジニルベンズイミダゾール、それらを含む医薬組成物、並びに増殖性疾患の治療で使用するためのこれらの化合物
JP2015516464A (ja) * 2012-05-15 2015-06-11 カルアジア ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 細胞質Ｈｓｐ９０の阻害剤としてのピリミジンジアミン誘導体
JP2016529292A (ja) * 2013-08-30 2016-09-23 ピーティーシー セラピューティクス， インコーポレイテッド 置換ピリミジンＢｍｉ−１阻害剤
US11524968B2 (en) 2017-10-18 2022-12-13 Hk Inno.N Corporation Heterocyclic compound as a protein kinase inhibitor
JP2022508128A (ja) * 2018-11-15 2022-01-19 エイチケー イノ．エヌ コーポレーション タンパク質キナーゼ阻害剤としての新規化合物およびそれを含む薬学的組成物
JP7312823B2 (ja) 2018-11-15 2023-07-21 エイチケー イノ．エヌ コーポレーション タンパク質キナーゼ阻害剤としての新規化合物およびそれを含む薬学的組成物
US12180185B2 (en) 2018-11-15 2024-12-31 Hk Inno.N Corporation Compound as protein kinase inhibitor, and pharmaceutical composition comprising thereof

Also Published As

Publication number Publication date
AU5636900A (en) 2001-01-31
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