JP6560436B2 - ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としての１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物及びこれを含有する薬剤学的組成物 - Google Patents

ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としての１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物及びこれを含有する薬剤学的組成物 Download PDF

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Description

本発明は、ヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ Ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６、ＨＤＡＣ６）阻害活性を有する１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物（１，３，４−Ｏｘａｄｉａｚｏｌｅ Ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、その光学異性体、その薬剤学的に許容可能な塩；治療用薬剤の製造におけるこれらの用途；これらを用いた治療方法；これらを含有する薬剤学的組成物；及びこれらの製造方法に関する。
細胞においてアセチル化（ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ）のような転写後の修正（ｐｏｓｔ−ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ）は、生物学的プロセスの中で非常に重要な調節モジュールであり、多数の酵素によって厳しく制御される。ヒストン（Ｈｉｓｔｏｎｅ）は、クロマチンを構成する主要なタンパク質として、これらはＤＮＡが巻かれる軸としての役割をし、ＤＮＡの凝縮（ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ）を手伝う。また、ヒストンのアセチル化（ａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ）と脱アセチル化（ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ）のバランスは、遺伝子発現において非常に重要な役割を果たしている。
ヒストン脱アセチル化酵素（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅｓ；ＨＤＡＣｓ）は、クロマチンを構成するヒストンタンパク質のリジン（ｌｙｓｉｎｅ）残基のアセチル（ａｃｅｔｙｌ）基を除去する酵素であり、遺伝子サイレンシング（ｇｅｎｅ ｓｉｌｅｎｃｉｎｇ）と関連があり、細胞周期の停止、血管形成の抑制、免疫調節、細胞死などを誘導することが知られている（Ｈａｓｓｉｇ ｅｔ ａｌ., Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１９９７，１，３００−３０８）。また、ＨＤＡＣの酵素機能の阻害は、生体内で癌細胞の生存に関連する因子の活性を低下させ、癌細胞の死滅に関連する因子を活性化させることで、癌細胞自らの死滅を誘導することが報告されている（Ｗａｒｒｅｌｌ ｅｔ ａｌ.,Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．１９９８，９０，１６２１−１６２５）。
ヒトの場合、１８個のＨＤＡＣが知られており、酵母（ｙｅａｓｔ）ＨＤＡＣとの相同性（ｈｏｍｏｌｏｇｙ）によって４つのグループ（ｃｌａｓｓ）に分類される。まず、ｚｉｎｃを補助因子として用いる１１個のＨＤＡＣは、ＣｌａｓｓＩ（ＨＤＡＣ１，２，３，８）、ＣｌａｓｓＩＩ（ＩＩａ：ＨＤＡＣ４，５，７，９；ＩＩｂ：ＨＤＡＣ６，１０）、及びＣｌａｓｓＩＶ（ＨＤＡＣ１１）の３つのグループに分ける。さらに、ＣｌａｓｓＩＩＩ（ＳＩＲＴ１−７）の７つのＨＤＡＣは、ｚｉｎｃの代わりにＮＡＤ＋を補助因子として用いる（Ｂｏｌｄｅｎ ｅｔ ａｌ., Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ．２００６，５（９），７６９−７８４）。
様々なＨＤＡＣ阻害剤が前臨床段階又は臨床開発段階にあるが、今までに非選択的ＨＤＡＣ阻害剤のみが抗がん剤として知られており、ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ（ＳＡＨＡ）とｒｏｍｉｄｅｐｓｉｎ（ＦＫ２２８）は、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｔ ｃｅｌｌ ｌｙｍｐｈｏｍａ）治療薬として、ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ（ＬＢＨ−５８９）は、多発性骨髄腫（ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ）の治療薬として承認されている。しかし、非選択的なＨＤＡＣｓ阻害剤の場合、一般的に、高容量でだるさ（Ｆａｔｉｇｕｅ）や嘔吐（Ｎａｕｓｅａ）などの副作用をもたらすことが知られている（Ｐｉｅｋａｒｚ ｅｔ ａｌ., Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ２０１０，３，２７５１−２７６７）。これらの副作用は、ｃｌａｓｓＩ ＨＤＡＣｓの抑制が原因と報告されており、これらの副作用などにより、非選択的なＨＤＡＣｓ阻害剤は、抗がん剤以外の分野においては薬物の開発に制限を受けてきた（Ｗｉｔｔ ｅｔ ａｌ., Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２００９，２７７，８−２１）。
一方、選択的ｃｌａｓｓＩＩ ＨＤＡＣ阻害の場合、ｃｌａｓｓＩ ＨＤＡＣ阻害で見られる毒性は表れないという報告があり、選択的ＨＤＡＣ阻害剤を開発すれば非選択的なＨＤＡＣ阻害による毒性等の副作用を解決でき、選択的ＨＤＡＣ阻害剤は、様々な疾患の有効な治療薬として開発される可能性がある（Ｍａｔｔｈｉａｓ ｅｔ ａｌ., Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ. ２００８，２８，１６８８−１７０１）。
ＣｌａｓｓＩＩｂ ＨＤＡＣの一つであるＨＤＡＣ６は、主に細胞質（ｃｙｔｏｐｌａｓｍａ）に存在し、チューブリンタンパク質を含む多数の非ヒストン（ｎｏｎ−Ｈｉｓｔｏｎｅ）基質（ＨＳＰ９０，ｃｏｒｔａｃｔｉｎなど）の脱アセチル化に関与することが知られている（Ｙａｏ ｅｔ ａｌ., Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ ２００５，１８，６０１−６０７）。また、ＨＤＡＣ６は、２つの触媒ドメイン（ｃａｔａｌｙｔｉｃ ｄｏｍａｉｎ）を有しており、Ｃ末端（ｔｅｒｍｉｎａｌ）のジンクフィンガードメイン（ｆｉｎｇｅｒ ｄｏｍａｉｎ）は、ユビキチン化タンパク質（ｕｂｉｑｕｉｔｉｎａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ）と結合することができる。ＨＤＡＣ６は、多数の非ヒストンタンパク質を基質として有しているため、癌（ｃａｎｃｅｒ）、炎症性（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）疾患、自己免疫（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ）疾患、神経学的疾患（ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、及び神経変性疾患（ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）など、様々な病気において重要な役割をすることが知られている（Ｓａｎｔｏ ｅｔ ａｌ., Ｂｌｏｏｄ ２０１２ １１９：２５７９−２５８；Ｖｉｓｈｗａｋａｒｍａ ｅｔ ａｌ., Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ２０１３，１６，７２−７８；Ｈｕ ｅｔ ａｌ., Ｊ．Ｎｅｕｒｏｌ．Ｓｃｉ．２０１１，３０４，１−８）。
様々なＨＤＡＣ阻害剤の共通的な構造的特徴は、下記ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔの構造のようにキャップグループ（Ｃａｐ ｇｒｏｕｐ）、リンカーグループ（ｌｉｎｋｅｒ）、及び亜鉛結合グループ（Ｚｉｎｃ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ｇｒｏｕｐ，ＺＢＧ）で構成されているということである。多くの研究者がキャップグループとリンカーグループの構造的変形を通じて酵素に対する阻害活性や選択性について研究を行った。中でも亜鉛結合グループは、酵素阻害活性と選択性においてより重要な役割を果たしていることが知られている（Ｗｉｅｓｔ ｅｔ ａｌ., Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１３ ７８：５０５１−５０６５；Ｍｅｔｈｏｔ ｅｔ ａｌ., Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００８，１８，９７３−９７８）。
前記亜鉛結合グループのほとんどは、ヒドロキサム酸（ｈｙｄｒｏｘａｍｉｃ ａｃｉｄ）又はベンズアミド（ｂｅｎｚａｍｉｄｅ）であり、そのうちヒドロキサム酸誘導体は、強力なＨＤＡＣ阻害効果を示す反面、低い生物学的利用能（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）と深刻なオフターゲット活性（ｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ ａｃｔｉｖｉｔｙ）の問題がある。ベンズアミドの場合は、アニリン（ａｎｉｌｉｎｅ）を含んでいるため、生体内で毒性代謝物（ｔｏｘｉｃ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ）を産生する恐れがある（Ｗｏｓｔｅｒ ｅｔ ａｌ., Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１５，ｏｎｌｉｎｅ ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ）。
よって、癌（ｃａｎｃｅｒ）、炎症性（ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ）疾患、自己免疫（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ）疾患、神経学的疾患（ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ ｄｉｓｅａｓｅｓ）、及び神経変性疾患（ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）などの治療のために、非選択的な阻害剤とは違い副作用がなく生物学的利用能が改善された亜鉛結合グループを有する選択的ＨＤＡＣ６阻害剤の開発が求められている。
国際公開 第２０１１／０９１２１３号（２０１１．７．２８公開）：ＡＣＹ−１２１５ 国際公開 第２０１１／０１１１８６号（２０１１．１．２７公開）：Ｔｕｂａｓｔａｔｉｎ 国際公開 第２０１３／０５２１１０号（２０１３．４．１１公開）：Ｓｌｏａｎ−Ｋ 国際公開 第２０１３／０４１４０７号（２０１３．３．２８公開）：Ｃｅｌｌｚｏｍｅ 国際公開 第２０１３／１３４４６７号（２０１３．９．１２公開）：Ｋｏｚｉ 国際公開 第２０１３／００８１６２号（２０１３．１．１７公開）：Ｎｏｖａｒｔｉｓ 国際公開 第２０１３／０８０１２０号（２０１３．６．６公開）：Ｎｏｖａｒｔｉｓ 国際公開 第２０１３／０６６８３５号（２０１３．５．１０公開）：Ｔｅｍｐｅｒｏ 国際公開 第２０１３／０６６８３８号（２０１３．５．１０公開）：Ｔｅｍｐｅｒｏ 国際公開 第２０１３／０６６８３３号（２０１３．５．１０公開）：Ｔｅｍｐｅｒｏ 国際公開 第２０１３／０６６８３９号（２０１３．５．１０公開）：Ｔｅｍｐｅｒｏ
本発明の目的は、選択的なＨＤＡＣ６阻害活性を有する１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩を提供することである。
本発明の別の目的は、選択的なＨＤＡＣ６阻害活性を有する１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩を含有する薬剤学的組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、これらの製造方法を提供することである。
本発明の別の目的は、感染性疾患、新生物（ｎｅｏｐｌａｓｍ）、内分泌、栄養及び代謝疾患、精神及び行動障害、神経疾患、眼及び付属器疾患、循環器疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、皮膚及び皮下組織の疾患、筋骨格系及び結合組織の疾患、又は先天奇形、変形及び染色体異常を含む、ＨＤＡＣ６活性と関連する疾患の予防又は治療のための前記化合物を含有する薬剤学的組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、ＨＤＡＣ６活性と関連する疾患の予防又は治療のための薬剤の製造における前記化合物の用途を提供することである。
本発明の別の目的は、前記化合物を含有する薬剤学的組成物の治療学的に有効な量の投与を含む、ＨＤＡＣ６活性と関連する疾患の治療方法を提供することである。
本発明者らは、ヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６，ＨＤＡＣ６）阻害活性を有する１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物を発見し、これをＨＤＡＣ６活性と関連する疾患の抑制又は治療に用いることにより、本発明を完成した。
１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物
前記目的を解決するために、本発明では、下記化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩を提供する：
前記化学式Ｉにおいて、
Ｒ１は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール、又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈで置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＡＲＢ、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、アリール、又はヘテロアリールで置換されていてもよく［このとき、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、アリール、又はヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、
Ｒ３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−アリール、−ヘテロアリール、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）の一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ
で置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−０（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）で置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
Ｌ１〜Ｌ４は、それぞれ独立して、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）−であり；
Ｚ１〜Ｚ８は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり、ここで、Ｚ１〜Ｚ４又はＺ５〜Ｚ８は、３つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ、−Ｘ、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
Ｚ９及びＺ１０は、それぞれ独立して、Ｎ又はＳであり、
Ｙ１〜Ｙ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｙ４〜Ｙ７は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＤ−、又は−Ｏ−であり、
Ｙ８は、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＣＨ２−、又は−ＮＲＥ−であり、
Ｙ９及びＹ１０は、それぞれ独立して、−ＮＲＦ−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
ＲＣ〜ＲＥは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−ＣＦ３で置換されていてもよく、
Ｙ１１は、−ＣＨ２−、−ＮＲＦ−、又は−Ｏ−であり、
ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
は、単結合又は二重結合であり（但し、
が二重結合である場合、Ｙ１又はＹ２は、−ＣＨ−である）、
ａ〜ｅは、それぞれ独立して、０、１、２、又は３の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではなく、ｃ及びｄが共に０ではない）、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。
また、本発明の好ましい実施様態によると、前記化学式Ｉで表される化合物は、前記化学式Ｉにおいて、
Ｒ１は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−（Ｃ１−Ｃ４ アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール、又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨで置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＲＡＲＢ、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−アリール、又は−ヘテロアリールで置換されていてもよく［このとき、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−アリール、又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、
Ｒ３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−アリール、−ヘテロアリール、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）の一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
で置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）で置換されていてもよく、
Ｒ４は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
Ｌ１〜Ｌ４は、それぞれ独立して、−（Ｃ０−Ｃ２アルキル）−であり；
Ｚ１〜Ｚ８は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり（ここで、Ｚ１〜Ｚ４又はＺ５〜Ｚ８は、３つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ、−Ｘ、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である）、
Ｚ９及びＺ１０は、それぞれ独立して、Ｎ又はＳであり、
Ｙ１〜Ｙ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｙ４〜Ｙ７は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＤ−、又は−Ｏ−であり、
Ｙ８は、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＣＨ２−、又は−ＮＲＥ−であり、
Ｙ９及びＹ１０は、それぞれ独立して、−ＮＲＦ−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
ＲＣ〜ＲＥは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４ アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−ＣＦ３で置換されていてもよく、
Ｙ１１は、−ＣＨ２−、−ＮＲＦ−、又は−Ｏ−であり、
ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
は、単結合又は二重結合であり（但し、
が二重結合である場合、Ｙ１又はＹ２は、−ＣＨ−であり、
ａ〜ｅは、それぞれ独立して、０、１、２、又は３の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではなく、ｃ及びｄが共に０ではない）、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。
また、本発明のより好ましい実施様態によると、前記化学式Ｉで表される化合物は、
前記化学式Ｉにおいて、
Ｒ１は、−ＣＸ２Ｈであり、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−ヘテロアリール、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨで置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨで置換されていてもよく、
Ｒ ３ は、−アリール、−ヘテロアリール、又は
である。
ここで、−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
Ｌ１又はＬ３は、それぞれ独立して、−（Ｃ０アルキル）−であり、
Ｌ２は、−（Ｃ１アルキル）−であり、
Ｚ１〜Ｚ４は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり、ここで、Ｚ１〜Ｚ４は、２つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ又は−Ｘであり、
Ｙ１は、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｙ２は、−ＣＨ２−又は−ＮＲＣ−であり、
Ｙ６及びＹ７は、−Ｏ−であり、
Ｙ８は、−ＣＨ２−であり、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
ＲＣは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は
である。
ここで、
の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
Ｙ１１は、−ＮＲＦ−又は−Ｏ−であり、
ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
は、単結合であり、
ａ、ｂ、及びｅは、それぞれ独立して、０、１、又は２の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではない）、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。
また、本発明の特に好ましい実施様態によると、前記化学式Ｉで表される化合物は、
前記化学式Ｉにおいて、
Ｒ１は、−ＣＦ２Ｈであり、
Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、
である。
ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
Ｒ３は、−アリール又は−ヘテロアリールである。
ここで、−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
Ｌ１又はＬ３は、それぞれ独立して、−（Ｃ０アルキル）−であり、
Ｌ２は、−（Ｃ１アルキル）−であり、
Ｚ１〜Ｚ４は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり、ここで、Ｚ１〜Ｚ４は、２つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ又は−Ｘであり、
Ｙ１は、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
Ｙ２は、−ＮＲＣ−であり、
ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
ＲＣは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は
である。
ここで、
の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
Ｙ１１は、−ＮＲＦ−又は−Ｏ−であり、
ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
は、単結合であり、
ａ、ｂ、及びｅは、それぞれ独立して、０、１、又は２の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではない）、
Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである。
本発明の化学式Ｉで表される化合物は、下記表１の通りである。：
本発明において、前記化学式Ｉで表される化合物、その異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩は、化合物１１１５４、１１１５６、１１１６８、１１１７０、１１１７１、１１１７２、１１１７６、１１１７８、１１１８２、１１１９１、１１１９３、１１１９７、１１２１７、１１２２５、１１２２７、１１２３１、１１２５４、１１２５６、１１２７６、１１２８４、１１２８７、１１２８９、１１３２４、１１３４５、１１３４６、１１３５０、１１３５２、１１３５３、１１３５４、１１３５５、１１３６６、１１３６７、１１３６８、１１３７２、１１３７３、１１３７７、１１３９０、１１４１１、１１４１２、１１４２６、１１４２８、１１４３３、１１４４７、１１４４８、１１４５１、１１４５２、１１４６０、１１４６１、１１４６２、１１４６３、１１４９７、１１５０１、１１５０２、１１５０３、１１５０４、１１５０５、１１５０６、１１５０７、１１５０８、１１５２１、１１５２２、１１５３９、１１５４０、１１５４１、１１５５２、１１５５３、１１５５４、１１５６４、１１５８２、１１５８３、１１６３７、１１６３８、１１６４６、１１６４７、１１６６５、１１６７９、１１６８０、１１６８１、１１６８２、１１６８３、１１６８４、１１６８５、１１７２１、１１７７７、１１７８１、１１７８２、１１８０３、１１８０６、１１８０９、及び１１８３７からなる群より選択されるものが好ましく、より好ましくは、化合物１１１５４、１１１７０、１１１７２、１１１７８、１１１８２、１１１９１、１１１９７、１１２１７、１１２５６、１１３５０、１１３５２、１１３５４、１１３５５、１１３６６、１１３６７、１１３６８、１１３７２、１１３７３、１１３９０、１１４１１、１１４１２、１１４２６、１１４２８、１１４３３、１１４４７、１１４５１、１１４５２、１１４６０、１１４６１、１１４６２、１１４６３、１１４９７、１１５０１、１１５０２、１１５０３、１１５０４、１１５０５、１１５０６、１１５０７、１１５２１、１１５４０、１１５４１、１１５５２、１１５５３、１１６３７、１１６４６、１１６６５、１１６８１、１１６８３、１１６８４、１１６８５、及び１１７８１からなる群より選択されるものである。
本発明において、薬剤学的に許容可能な塩は、医薬業界で通常用いられる塩を意味し、例えば、カルシウム、カリウム、ナトリウム、及びマグネシウムなどで製造された無機イオン塩、塩酸、硝酸、リン酸、臭素酸、ヨウ素酸、過塩素酸、及び硫酸などで製造された無機酸塩；酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、マレイン酸、コハク酸、シュウ酸、安息香酸、酒石酸、フマル酸、マンデル酸、プロピオン酸、乳酸、グリコール酸、グルコン酸、ガラクツロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、グルクロン酸、アスパラギン酸、アスコルビン酸、カルボン酸、バニル酸、ヨウ化水素酸などで製造された有機酸塩；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、及びナフタレンスルホン酸などで製造されたスルホン酸塩；グリシン、アルギニン、リジンなどで製造されたアミノ酸塩；及びトリメチルアミン、トリエチルアミン、アンモニア、ピリジン、ピコリンなどで製造されたアミン塩などがあるが、列挙したこれらの塩により、本発明で意味する塩の種類が限定されるものではない。
本発明において好ましい塩は、塩酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、臭素酸塩、マレイン酸塩、又は酒石酸塩を含み、これらの化合物の好ましい例としては、本願明細書の化合物１１１７２がある。
本発明の化学式Ｉで表される化合物は、１つ以上の非対称炭素を含有していてもよく、これにより、ラセミ体、ラセミ混合物、単一のエナンチオマー、部分立体異性体の混合物、及びそれぞれの部分立体異性体として存在してもよい。これらの異性体は、従来の技術、例えば、化学式Ｉで表される化合物は、カラムクロマトグラフィー又はＨＰＬＣなどの分割により分離が可能である。又は、化学式Ｉで表される化合物のそれぞれの立体異性体は、公知の配列の光学的に純粋な出発物質及び／又は試薬を用いて立体特異的に合成することができる。
１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物の製造方法
本発明は、化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩の製造方法を提供する。
化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩の好ましい製造方法は、反応式１〜反応式２５の通りであり、当業者により適宜変形された製造方法もこれに含まれる。
前記［反応式１］では、化学式１−１のエステル部分をヒドラジンで置換して化学式１−２を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて化学式１−３を製造する。その後、１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて、オキサジアゾール構造を有する化学式１−４を製造し、最終的に保護基を除去して化学式１−１−５の中間体を製造する。
前記［反応式２］では、化学式２−１のエステル部分をヒドラジンで置換して化学式２−２を製造し、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて化学式２−３を製造する。その後、１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ）を用いて、オキサジアゾール構造を有する化学式２−４を製造し、最終的にメチル基をハロゲン化して化学式２−５の中間体を製造する。
前記［反応式３］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式３−１とアミンとを反応させて化学式３−２を製造した後、これを塩基性条件下で化学式２−５と反応させて化学式３−３を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１２２９、１１２３０、１１２３１、１１２５２、１１２５３、１１２５４、１１２８７、１１２８８、１１２８９、１１２９０、１１２９１、１１２９２、１１７４７、１１７４８、１１７４９、１１７７４、１１７７５、及び１１７７６である。
前記［反応式４］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１−５と様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）を反応させて化学式４−１を製造し、Ｒ３−Ｌ２−Ｘとの置換反応によって化学式３−３を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１０７８、１１１２１、及び１１２２２である。
前記［反応式５］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式５−１をアミン化合物と還元的アミノ化反応させて化学式５−２を製造した後、様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）と反応させて化学式５−４を製造するか、塩基性条件下で化学式３−２と化学式５−３とを置換反応させて化学式５−４を製造する。化学式５−４とヒドラジンを反応させて化学式５−５を製造する。その後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させてオキサジアゾール構造を有する化学式３−３を製造する。前記反応式で製造される化合物は、１１１２０、１１１５１、１１１５２、１１１５３、１１１５４、１１１５５、１１１６７、１１１６８、１１１７３、１１１７４、１１１９６、１１１９７、１１２１６、１１２１７、１１２１８、１１２２５、１１２２６、１１２２７、１１２５５、１１２５６、１１２７１、１１２７２、１１３２３、１１３２４、１１３３８、１１３４５、１１３４６、１１３４７、１１３４８、１１３５０、１１３５１、１１３５４、１１３５５、１１３６６、１１３９０、１１４１１、１１４１２、１１４２８、１１４２９、１１４３０、１１４３１、１１４３２、１１４３３、１１５０４、１１５０５、１１５０６、１１５２０、１１５２１、１１５２２、１１５３９、１１５４０、１１５４１、１１６２８、１１６３６、１１６６８、１１６６９、１１７３９、１１７４０、１１７４１、１１７４２、１１７４３、１１７４４、１１７４５、１１７４６、及び１１７５０である。
また、化学式５−６のようにオキサジアゾール環が形成されていない場合には、１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ）と反応させてオキサジアゾール構造を有する化学式３−３を製造する。前記反応式で製造される化合物は、１１０４４、１１０４５、１１０８８、１１０８９、１１１２８、１１１２９、１１１３３、１１１５６、１１１６９、１１１７０、１１１７１、１１１７２、１１１７５、１１１７６、１１１７７、１１１７８、１１１７９、１１１８０、１１１８１、１１１８２、１１１８３、１１１８４、１１１９０、１１１９１、１１１９２、１１１９３、１１１９４、１１１９５、１１２１９、１１２２０、１１２２１、１１２４８、１１２４９、１１２５０、１１２５１、１１２７３、１１２７４、１１２７５、１１２７６、１１２７７、１１２７８、１１２７９、１１２８０、１１２８１、１１２８２、１１２８３、１１２８４、１１３５２、１１３５３、１１４６０、１１４６１、１１４６２、１１４６３、１１４９７、１１５０７、及び１１５０８である。
前記［反応式６］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式６−１と式５−１を還元的アミノ化反応させて化学式６−２を製造した後、様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）と反応させて化学式６−３を製造する。ヒドラジンを用いて化学式６−４を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させてオキサジアゾール構造を有する化学式６−５を製造する。
前記反応式で製造される化合物は１１１８６である。
前記［反応式７］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式７−１と様々なアミン化合物とを反応させて化学式７−２を製造した後、化学式５−１との置換反応により化学式７−３を製造する。化合物７−３の保護基を除去して化学式７−４を製造した後、還元アミノ化反応若しくは置換反応により化学式７−５を製造する。ヒドラジンを用いて化学式７−６を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させてオキサジアゾール構造を有する化学式７−７を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１３６７、１１３６８、１１３７２、１１３７３、１１３７７、１１４２６、１１５０１、１１６２５、１１６３７、１１６３８、１１６３９、及び１１７９４である。
前記［反応式８］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式７−４を還元アミノ化反応、置換反応、又はアミド結合反応することにより化学式８−１を製造し、ヒドラジンを用いて化学式８−２を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて化学式８−３又は化学式８−４を製造する。その後、化学式８−３は、塩基と良い離脱基を用いて環化反応することにより化学式８−４を製造し、保護基を除去して化学式８−５を製造した後、還元アミノ化反応又は置換反応により化学式８−６を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１４４７、１１４４８、１１４５１、１１４５２、１１８３７、１１８３８及び１１８３９である。
前記［反応式９］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式８−１の保護基を除去して化学式９−１を製造し、置換反応により化学式９−２を製造する。ヒドラジンを用いて化学式９−３を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式８−６を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１５０２及び１１５０３である。
前記［反応式１０］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法により、化学式１０−１と化学式１０−２との置換反応によって化学式１０−３を製造し、亜鉛でニトロ基を還元して化学式１０−４を製造する。様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）を用いて化学式１０−５を製造した後、化学式５−１との置換反応により化学式１０−７を製造する。保護基を除去し、還元アミノ化反応、置換反応、又はアミド結合反応により化学式１０−８を製造した後、ヒドラジンを用いて化学式１０−９を製造し、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１０−１０を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１３８６、１１３８７、１１３８８、１１４０２、１１４０３、１１４０４、１１４０５、及び１１４０６である。
前記［反応式１１］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式９−１と化学式１１−２との置換反応によって化学式１１−３を製造し、亜鉛でニトロ基を還元して化学式１１−４を製造する。様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）を用いて化学式１１−５を製造した後、化学式５−１との置換反応により化学式１１−６を製造する。ヒドラジンを用いて化学式１１−７を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１１−８を製造する。
前記反応式で製造される化合物は１１３９２である。
前記［反応式１２］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１２−１と様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）との置換反応によって化学式１２−２を製造し、ホウ素エステルとの鈴木・宮浦カップリングにより化学式１２−３を製造する。パラジウムと水素を用いた還元反応により化学式１２−４を製造し、化学式５−１との置換反応により化学式１２−５を製造する。保護基を除去した後、アミンと還元的アミノ化反応により化学式１２−７を製造する。その後、ヒドラジンを用いて化学式１２−８を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１２−９を製造する。
前記反応式で製造される化合物は１１４２７である。
前記［反応式１３］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１３−１に保護基を導入して化学式１３−２を製造し、ヒドロキシアミンと塩基を用いてベンゾニトリル基をヒドロキシベンズイミダミドで置換して化学式１３−３を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１３−４を製造する。その後、保護基を除去して化学式１３−５を製造し、様々なスルホニルクロリド化合物（化学式３−１）との置換反応により化学式１３−６を製造した後、化学式２−５と塩基性条件下で置換反応して化学式１３−７を製造する。オキサジアゾール環が開いた場合、塩基性条件下で良い離脱基を用いて環化反応させることにより化学式１３−８を製造する。
前記反応式で製造される化合物は１１３８９である。
前記［反応式１４］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式２−１のメチル基をハロゲン化反応させて化学式５−１を製造し、様々なスルホンアミド化合物（化学式３−２）と置換反応させて化学式５−４を製造する。ヒドラジンを用いて化学式５−５を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式３−３を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１５１８、１１５６４、１１５６５、１１５６６、１１５６７、１１５７３、１１６０５、１１６０６である。
前記［反応式１５］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１５−１と様々な１次アミン化合物とを置換反応させて化学式１５−２又は１５−３を製造し、化学式５−１との置換反応により化学式１５−４又は１５−５を製造する。アミン化合物（化学式１０−２）と反応させて化学式１５−６を製造し、ヒドラジンを用いて化学式１５−７を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１５−８を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１５１４、１１５８８、１１５８９、１１６２９、１１６３０、１１６３１、１１６３２、１１６４５、１１６４７、１１６５５、１１６５７、１１６５８、１１６６３、１１６７５、１１６７６、１１６７７、１１６７８、１１６７９、１１６８５、１１７００、１１７０５、１１７０６、１１７０７、１１７０８、１１７０９、１１７１０、１１７１１、１１７１７、１１７１８、１１７１９、１１７２１、１１７２２、１１７２３、１１７２４、及び１１７８６である。
前記［反応式１６］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１５−６の保護基を除去して化学式１６−１を製造した後、還元アミノ化反応又は置換反応により化学式１６−２を製造する。ヒドラジンを用いて化学式１６−３を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１６−４を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１５５２、１１５５３、１１５５４、１１５８３、１１６４８、及び１１６５６である。
前記［反応式１７］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１６−１とケトン化合物との還元アミノ化反応により化学式１７−１を製造し、保護基を除去して化学式１７−２を製造した後、置換反応により化学式１７−３を製造する。ヒドラジンを用いて化学式１７−４を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１７−５を製造する。
前記反応式で製造される化合物は１１５８２である。
前記［反応式１８］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１５−８から保護基を除去して化学式１８−１を製造した後、置換反応により化学式１８−２を合成する。
前記反応式で製造される化合物は、１１６３３及び１１６３４である。
前記［反応式１９］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式１５−６とアルデヒドとの還元的アミノ化反応により化学式１９−１を製造する。ヒドラジンを用いて化学式１９−２を製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物と反応させて環化反応により化学式１９−３を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１６４６及び１１６６５である。
前記［反応式２０］は、スルホンアミド構造を有する化合物の合成方法であり、化学式２０−１とヒドラジンとを反応させて化学式２０−５を製造し、環化反応により化学式２０−３を製造する。Ｂｒｏｍｉｎａｔｉｏｎにより化学式２０−６を製造するか、又は化学式２０−４のアシルクロリドを用いて化学式２０−６を製造する。様々な１次アミン化合物との置換反応により化学式１４−３を製造し、化学式２０−６との置換反応により化学式２０−７を製造する。その後、アミン化合物（化学式１４−６）と反応させて化学式２０−８を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１７３７、１１７３８、１１７５１、１１７５２、１１７５３、１１７５４、１１７５５、１１７５６、１１７５７、１１７５８、１１７５９、１１７６０、１１７６１、１１７６２、１１７６３、１１７６４、１１７６５、１１７６６、１１７６７、１１７６８、１１７６９、１１７７０、１１７７１、１１７７２、１１７７３、１１７９５、１１７９６、１１７９７、１１７９８、１１７９９、１１８００、１１８０１、１１８０２、１１８０３、１１８０４、１１８０５、１１８０６、１１８０７、１１８０８、１１８０９、１１８１０、１１８１１、１１８１２、１１８１３、１１８１４、１１８１５、１１８１６、１１８１７、１１８１８、１１８１９、１１８２０、１１８２１、１１８２２、１１８４２、１１８４３、１１８４４、１１８４５、１１８４７、１１８４８、及び１１８４９である。
前記［反応式２１］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、ヒドラジンを用いて化学式２１−１を化学式２１−２に製造した後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物を用いた環化反応により化学式２１−４を製造する。その後、保護基を除去して化学式２１−５を製造した後、還元アミノ化反応又は置換反応により化学式２１−６を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１６８０、１１６８１、１１６８２、１１６８３、１１６８４、１１６８６、１１６８７、１１６８８、１１６８９、１１６９０、１１６９１、１１６９２、１１６９３、１１６９４、１１６９５、１１６９６、１１６９７、１１６９８、１１６９９、１１７２５、１１７２６、１１７２７、１１７２８、１１７９０、１１７９１、１１７９２、及び１１７９３である。
前記［反応式２２］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式２２−１を還元アミノ化反応させて化学式２２−２を製造し、保護基を除去して化学式２２−３を製造した後、還元アミノ化反応又は置換反応により化学式２２−４を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１７７７、１１７７８、１１７７９、１１７８０、１１７８１、１１７８２、１１７８３、１１７８４、１１７８５、及び１１８３６である。
前記［反応式２３］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式２３−１を還元アミノ化反応させて化学式２３−２を製造し、ヒドロキシ基をフルオリドで置換して化学式２３−３を製造する。その後、ヒドラジンを用いて化学式２３−４を製造し、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物を用いた環化反応により化学式２３−５を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１８４０及び１１８４１である。
前記［反応式２４］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式２４−１を、化学式３−１そして化学式５−１と順次置換反応させて化学式２４−３を得た後、ヒドラジンと反応させて化学式２４−４を製造する。その後、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物を用いた環化反応により化学式２４−５を製造し、保護基を除去して化学式２４−６を製造した後、還元アミノ化反応又は置換反応により化学式２４−７を製造する。
前記反応式で製造される化合物は、１１７２９、１１７３０、１１７３１、１１７３２、１１７３３、１１７３４、１１７３５、及び１１７３６である。
前記［反応式２５］は、スルホンアミド構造を有する化合物の一般的な合成方法であり、化学式２５−１を、化学式３−１そして化学式５−１と順次置換反応させて化学式２５−３を得る。保護基を除去して化学式２５−４を製造し、還元アミノ化反応又は置換反応により化学式２５−５を製造する。その後、ヒドラジンと反応させて化学式２５−６を製造し、トリフルオロ酢酸無水物又はジフルオロ酢酸無水物を用いた環化反応により化学式２５−７を製造する。
前記反応式で製造される化合物は１１７１２である。
１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物を含有する組成物、その用途、及びそれを用いた治療方法
本発明は、下記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩を有効成分として含有するヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性と関連する疾患の予防又は治療のための薬剤学的組成物を提供する。
前記化学式Ｉは、上記で定義した通りである。
本発明の薬剤学的組成物は、ヒストン脱アセチル化酵素６を選択的に阻害することにより、ヒストン脱アセチル化酵素６の活性に関連する疾患の予防又は治療に著しい効果を示す。
ヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性に関連する疾患は、プリオン病のような感染性疾患；良性腫瘍（例えば、骨髄異形成症候群）又は悪性腫瘍（例えば、多発性骨髄腫、リンフォーマ、白血病、肺癌、大腸癌、結腸癌、前立腺癌、尿路上皮細胞癌、乳癌、メラノーマ、皮膚癌、肝臓癌、脳腫瘍、胃癌、卵巣癌、膵臓癌、頭頸部癌、口腔癌、又は神経膠腫）のような新生物（ｎｅｏｐｌａｓｍ）；ウィルソン病、アミロイドーシス、又は糖尿病などの内分泌、栄養、及び代謝疾患；うつ病又はレット症候群などの精神及び行動障害；中枢神経系の系統性萎縮症（例えば、ハンチントン病、脊髄性筋萎縮症（ＳＭＡ）、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ））、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、運動障害（例えば、パーキンソン病）、神経障害（例えば、遺伝性神経障害（シャルコ・マリー・トゥース病）、散発性神経障害、炎症性神経障害、薬物誘発性神経障害）、運動神経疾患（例えば、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ））、又は、中枢神経系の脱髄疾患（例えば、多発性硬化症（ＭＳ））などの神経疾患；ぶどう膜炎のような眼及び付属器疾患；心房細動又は脳卒中などの循環器疾患；喘息のような呼吸器疾患；アルコール性肝疾患、炎症性腸疾患、クローン病又は潰瘍性腸疾患などの消化器疾患；乾癬などの皮膚及び皮下組織の疾患；リウマチ様関節炎、変形性関節症、又は全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）などの筋骨格系及び結合組織の疾患；又は常染色体優性多発性嚢胞腎などの先天奇形、変形、及び染色体異常を含み、他にもヒストンデアセチラーゼの異常機能に関連する症状又は疾患を含む。
前記薬剤学的に許容可能な塩は、本発明の化学式Ｉで表される化合物の薬剤学的に許容可能な塩で説明した通りである。
本発明の薬剤学的組成物は、投与のために、前記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩に加え、薬剤学的に許容可能な担体を１種以上さらに含んでいてもよい。薬剤学的に許容可能な担体は、生理食塩水、滅菌水、リンゲル液、緩衝生理食塩水、デキストロース溶液、マルトデキストリン溶液、グリセロール、エタノール、及びこれらの成分のうち２成分以上を混合したものを用いてもよく、必要に応じて抗酸化剤、緩衝液、静菌剤など、別の通常の添加剤を添加してもよい。また、希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤、及び潤滑剤をさらに添加して、水溶液、懸濁液、乳濁液などの注射用剤形、丸薬、カプセル、顆粒、又は錠剤に製剤化してもよい。したがって、本発明の組成物は、パッチ剤、液剤、丸薬、カプセル、顆粒、錠剤、坐剤等であってもよい。これらの製剤は、当業界で製剤化のために使われる通常の方法又はＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ（最新版）、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ ＰＡに開示されている方法により製剤化してもよく、それぞれの疾患又は成分によって様々な製剤として製剤化してもよい。
本発明の組成物は、所望の方法に応じて、経口投与するか、又は非経口投与（例えば、静脈内、皮下、腹腔内、又は局所に適用）してもよく、投与量は、患者の体重、年齢、性別、健康状態、食餌、投与時間、投与方法、排泄率、及び疾患の重症度などによってその範囲は様々である。本発明の化学式Ｉで表される化合物の１日あたりの投与量は、約１〜１０００ｍｇ／ｋｇであり、好ましくは５〜１００ｍｇ／ｋｇであり、一日一回〜数回に分けて投与してもよい。
本発明の前記医薬組成物は、前記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩のほか、同一又は類似の薬効を示す有効成分を１種以上さらに含んでいてもよい。
本発明は、前記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩の治療学的に有効な量の投与を含むヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性と関連する疾患の予防又は治療方法を提供する。
本発明で使われる「治療学的に有効な量」という用語は、ヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性と関連する疾患の予防又は治療に有効な前記化学式Ｉで表される化合物の量を意味する。
また、本発明は、前記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩を、ヒトを含む哺乳類に投与して選択的にＨＤＡＣ６を阻害する方法を提供する。
本発明のヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性と関連する疾患の予防又は治療方法は、前記化学式Ｉで表される化合物を投与することにより、兆候発現前に病気そのものを扱うだけでなく、その兆候を阻害したり避けたりすることも含む。疾患の管理において、特定の活性成分の予防的又は治療学的容量は、病気又は状態の性質（ｎａｔｕｒｅ）と重症度、そして活性成分が投与される経路によって様々である。容量及び頻度は、個々の患者の年齢、体重、及び反応によって様々である。適切な用量・用法は、これらの因子を考慮することを当然とするこの分野の通常の知識を有する者によって容易に選択されることができる。また、本発明のヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性と関連する疾患の予防又は治療方法は、前記化学式Ｉで表される化合物とともに疾患の治療に役立つ活性製剤の治療学的に有効な量をさらに投与することを含んでいてもよく、前記化学式Ｉの化合物に加えてさらなる活性製剤を使用することにより、相乗効果又は相加効果を得ることができる。
さらに本発明は、ヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ６）の活性と関連する疾患の治療のための薬剤の製造における、前記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩の用途を提供しようとする。薬剤の製造のための前記化学式Ｉで表される化合物には、薬剤学的に許容される補助剤、希釈剤、担体などを混合してもよく、他の活性製剤とともに複合製剤として製造されることにより、相乗作用を有することができる。
本発明の用途、組成物、治療方法で述べられた事項は、互いに矛盾しない限り、同様に適用される。
本発明の前記化学式Ｉで表される化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩は、選択的にＨＤＡＣ６を阻害することができ、ヒストン脱アセチル化酵素６（Ｈｉｓｔｏｎｅ ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ）の活性と関連する疾患の予防又は治療効果に優れている。
以下、実施例及び実験例により本発明をさらに詳細に説明する。但し、これらの実施例などは、本発明の単なる例示であり、本発明の範囲がこれらによって限定されるものではない。
１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物の製造
化学式Ｉの化合物の具体的な製造方法は、下記の通りである。
実施例１：化合物１１０４４の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミドの合成
ピリジン−２−イルメタンアミン（１．０００ｇ、９．２４７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．８２１ｍＬ、１０．１７２ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．８６５ｍＬ、１１．０９７ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。析出した固体を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．０５０ｇ、６１．０％）を褐色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．６１１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０７７ｇ、１．９３３ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．４３８ｇ、１．７７２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２９０ｇ、５１．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．４００ｇ、１．１３５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．５６８ｇ、１１．３５１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３７０ｇ、９２．５％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．３７０ｇ、１．０５０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１３１ｍＬ、０．９４５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２２０ｍＬ、１．５７５ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５０ｇ、７４．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１０４４の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．３５０ｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．２７９ｇ、１．１７１ｍｍｏｌ）を１５０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３０分間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９５ｇ、２８．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６２−８．５５（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２：化合物１１０４５の合成、Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１のステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．６１１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０７７ｇ、１．９３３ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．４０６ｇ、１．７７２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２７０ｇ、５０．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．４２０ｇ、１．２５６ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．６２９ｇ、１２．５６０ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３３０ｇ、７８．６％、黄色固体）。
［ステップ３］Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−（４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．３３２ｇ、０．９９３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２４ｍＬ、０．８９４ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２０８ｍＬ、１．４８９ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３３０ｇ、７７．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１０４５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−（４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．３３０ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．２７４ｇ、１．１５０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、３１．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６２−８．５６（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．５８（ｓ，４Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１３．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３：化合物１１０７８の合成、４−メトキシ−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール２−イル）ベンジル）ベンゼンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）カルバメートの合成
メチル４−（（（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）メチル）ベンゾエート（１０．０００ｇ、３７．６９２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（９．６６１ｇ、３０１．５３４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を２０時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（９．８００ｇ、９８．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル（４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジンカルボニル）ベンジル）カルバメートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）カルバメート（５．０００ｇ、１８．８４６ｍｍｏｌ）を０℃で塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（３．３９６ｍＬ、２４．５００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で撹拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸無水物（２．７６０ｍＬ、２０．７３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（６．０００ｇ、８８．１％、白色固体）。
［ステップ３］ｔ−ブチル（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）カルバメートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジンカルボニル）ベンジルカルバメート（６．９９０ｇ、１９．３４６ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、７．４３８ｇ、２９．０１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、８０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（４．５００ｇ、６７．８％）を白色固体として得た。
［ステップ４］（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）カルバメート（３．７６０ｇ、１０．９５３ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、３．０１２ｍＬ、１２．０４８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で８時間撹拌した。析出した固体を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（２．８００ｇ、９１．４％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１０７８の合成
ステップ４で製造された（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゼン−１−スルホニルクロリド（０．０４１ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（０．０１７ｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６５ｇ、８７．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．８１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１４．０（Ｍ＋＋１）．
実施例４：化合物１１０８８の合成、Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ピリジン−３−アミン（３．０００ｇ、３１．８７４ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．８３０ｍＬ、３５．０６２ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（４．３８１ｇ、３８．２４９ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（８０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。析出した固体を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（３．２００ｇ、５８．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．４００ｇ、２．３２３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１１１ｇ、２．７８７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．５８５ｇ、２．５５５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２１０ｇ、２８．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２１０ｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．３２８ｇ、６．５５５ｍｍｏｌ）を１２０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５０ｇ、７１．４％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０５９ｍＬ、０．４２１ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０９８ｍＬ、０．７０２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、５６．４％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ５］化合物１１０８８の合成
ステップ４で製造されたＮ−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．１１０ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０９４ｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７３ｇ、６９．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９．１９（Ｍ＋＋１）．
実施例５：化合物１１０８９の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例４のステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．４００ｇ、２．３２３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１１１ｇ、２．７８７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６３１ｇ、２．５５５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、３１．８％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．７３９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．３７０ｇ、７．３８９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２００ｇ、８０．０％、黄色固体）。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５３２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８８７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、５０．６％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］化合物１１０８９の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１０７ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９１ｇ、７３．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，４．８Ｈｚ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．９（Ｍ＋＋１）．
実施例６：化合物１１１２０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例４のステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．８００ｇ、４．６４６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．２２３ｇ、５．５７５ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（１．２６３ｇ、５．１１０ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７４０ｇ、４７．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．７４０ｇ、２．１８７ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（１．０９５ｇ、２１．８７１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６１０ｇ、８２．４％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１１２０の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０３１ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０６６ｍＬ、０．４７３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４１ｇ、４３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６５−８．５９（ｍ，１Ｈ），８．０２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．７Ｈｚ），７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，５．１Ｈｚ），７．０６（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．４Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９．１（Ｍ＋＋１）．
実施例７：化合物１１１２１の合成、Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
実施例３のステップ４で製造された（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル）メタンアミンヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド（０．０１５ｍＬ、０．１９７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５時間さらに撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、９５．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．１７−８．０７（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），２．９６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３２０．１９（Ｍ＋−１）．
実施例８：化合物１１１２８の合成、Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１のステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．６１１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０７７ｇ、１．９３３ｍｍｏｌ）、そしてメチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．４０８ｇ、１．７７２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２９０ｇ、５３．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２９０ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．４３３ｇ、８．６４７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１１０ｇ、３７．９％、白色固体）。
［ステップ３］Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）メタンスルホンアミド（０．１１０ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０４１ｍＬ、０．２９５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０６９ｍＬ、０．４９２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９１ｇ、６４．３％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］化合物１１１２８の合成
ステップ３で製造されたＮ−（ピリジン−２−イルメチル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０９１ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０７５ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、２４．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．６１−８．５４（ｍ，１Ｈ），８．４３−８．３５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例９：化合物１１１２９の合成、Ｎ−（２−メトキシ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−メトキシ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例４のステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．９０４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１３９ｇ、３．４８４ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−メトキシベンゾエート（０．８２８ｇ、３．１９４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１７ｇ、１１．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−メトキシ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１１７ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１６７ｇ、３．３３９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１００ｇ、８５．５％、黄色オイル）。
［ステップ３］Ｎ−（２−メトキシ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）−２−メトキシベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０３６ｍＬ、０．２５７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０５９ｍＬ、０．４２８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９０ｇ、７０．６％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］化合物１１１２９の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−メトキシ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０７２ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、４１．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．６１−７．５２（ｍ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１０：化合物１１１３３の合成、Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル２−フルオロ−４−（（ピリジン−３−イルアミノ）メチル）ベンゾエートの合成
ピリジン−３−アミン（０．７００ｇ、７．４３７ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル２−フルオロ−４−ホルミルベンゾエート（１．４９０ｇ、８．１８１ｍｍｏｌ）と酢酸（０．５０１ｍＬ、８．１８１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．１５３ｇ、１４．８７５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５００ｇ、２５．８％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］メチル２−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたメチル２−フルオロ−４−（（ピリジン−３−イルアミノ）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．９２１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１７１ｍＬ、２．１１３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．１８０ｍＬ、２．３０５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６０ｇ、２４．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル２−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１６０ｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．２３７ｇ、４．７２９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１０９ｇ、６８．１％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１０９ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０４０ｍＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４８３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７１ｇ、５０．７％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ５］化合物１１１３３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．０７１ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０５８ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、４５．６％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．１３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．６７−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７．１（Ｍ＋＋１）．
実施例１１：化合物１１１５１の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピリジン−３−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルピリジン−４−スルホンアミドの合成
アニリン（０．２００ｇ、２．１４７ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２６０ｍＬ、３．２２１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かした溶液に、ピリジン４−スルホニルクロリドヒドロクロリド（０．４８３ｇ、２．２５５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、４９．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド（０．４００ｇ、１．７０７ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０８２ｇ、２．０４９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．４３０ｇ、１．８７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間さらに撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３８０ｇ、５８．２％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３３０ｇ、０．８６３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１３８ｇ、４．３１５ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（６ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３２０ｇ、９７．０％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１１５１の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド（０．１６０ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸無水物（０．０６１ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、７７．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），８．１０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．４，１．６Ｈｚ），８．０６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，４．９，０．８Ｈｚ），７．６６−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６２．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１２：化合物１１１５２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド
実施例１１のステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド（０．１６０ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５０ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）を加え、１４時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、７５．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），８．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．０９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．４，１．６Ｈｚ），８．０６−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６４−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｓ，０Ｈ），７．３８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２１−７．１２（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４４．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１３：化合物１１１５３の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
エタンスルホニルクロリド（０．２１９ｍＬ、２．３１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、０．０７１ｇ、０．５７９ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（０．２３３ｍＬ、２．８９３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を３０分間撹拌し、メチル３−フルオロ−４−（（フェニルアミノ）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．９２８ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４５０ｇ、６６．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．４５０ｇ、１．２８１ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．２０５ｇ、６．４０３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．４２０ｇ、９３．３％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１１５３の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌してトリフルオロ酢酸無水物（０．０３３ｍＬ、０．２５０ｍｍｏｌ）を加え、６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７５ｇ、７６．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１，１．７Ｈｚ），７．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５１−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３０．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１４：化合物１１１５４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
実施例１３のステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０３０ｍＬ、０．２７３ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６５ｇ、６９．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．７Ｈｚ），７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，６．９Ｈｚ），７．３４−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１５：化合物１１１５５の合成、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピリジン−３−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）ピリジン−３−スルホンアミドの合成
メチル４−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１２０ｇ、３．７４６ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（６ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２９０ｇ、９６．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１１５５の合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）ピリジン−３−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、トリフルオロ酢酸無水物（０．０３７ｍＬ、０．２７５ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６０ｇ、５０．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），８．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），８．１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．４，１．６Ｈｚ），８．０５−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，４．９，０．８Ｈｚ），７．６９（ｓ，０．２Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．４３（ｓ，０．２Ｈ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，６．６Ｈｚ），７．２１−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．０，１．０Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７７．２（Ｍ＋−１）．
実施例１６：化合物１１１５６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミドの合成
実施例１５のステップ１で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）ピリジン−３−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０３３ｍＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、６７．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１１５６の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０３５ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、７１．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．５Ｈｚ），８．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．４，１．６Ｈｚ），８．０８−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，４．９，０．８Ｈｚ），７．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，６．６Ｈｚ），７．２２−７．１０（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６２．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１７：化合物１１１６７の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
アニリン（３．０００ｇ、３２．２１３ｍｍｏｌ）、ピリジン（２．８６０ｍＬ、３５．４３４ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（３．０１２ｍＬ、３８．６５６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（４．１００ｇ、７４．３％、白色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．８００ｇ、４．６７３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．２２４ｇ、５．６０７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（１．１７７ｇ、５．１４０ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７００ｇ、４６．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．７００ｇ、２．１９２ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（１．０９７ｇ、２１．９１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．４３０ｇ、６１．４％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１１６７の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９６ｍＬ、０．６８９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７５ｍＬ、１．２５２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、５６．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０９−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，５Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９８．１（Ｍ＋＋１）．
実施例１８：化合物１１１６８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
実施例１７のステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０７５ｍＬ、０．６８９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３１ｍＬ、０．９３９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、４６．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８０．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１９：化合物１１１６９の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７のステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．８００ｇ、４．６７３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．２２４ｇ、５．６０７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（１．２７０ｇ、５．１４０ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７５２ｇ、４７．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．７５２ｇ、２．２２９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（１．１１６ｇ、２２．２９０ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．７００ｇ、９３．１％、黄色オイル）。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９１ｍＬ、０．６５２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８８９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５０ｇ、５８．４％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１１６９の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１２４ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９１ｇ、６３．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．６Ｈｚ），７．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２０：化合物１１１７０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
実施例１９のステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０７１ｍＬ、０．６５２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８８９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１１０ｇ、４４．７％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１１７０の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１１０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０９１ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７１ｇ、７０．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４２−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９８．５（Ｍ＋＋１）．
実施例２１：化合物１１１７１の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１７のステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．８００ｇ、４．６７３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．２２４ｇ、５．６０７ｍｍｏｌ）、そしてメチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（１．１８２ｇ、５．１４０ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３２３ｇ、２１．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．３２３ｇ、１．００８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．５０５ｇ、１０．０８２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３００ｇ、９２．９％、黄色オイル）。
［ステップ３］Ｎ−フェニル−Ｎ−（（５−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０４８ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８３ｇ、６３．９％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１１７１の合成
ステップ３で製造されたＮ−フェニル−Ｎ−（（５−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０８３ｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０７１ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５３ｇ、６６．７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．４６−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２：化合物１１１７２の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
実施例２１のステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０３７ｍＬ、０．３４３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８３ｇ、６６．７％、黄色オイル）。
［ステップ２］化合物１１１７２の合成
ステップ１で製造されたＮ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０８３ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０７４ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４３ｇ、５４．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ），７．４９−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｓ，０．２Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２（ｓ，０．２Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８１．２（Ｍ＋＋１）．
［ステップ３］化合物１１１７２塩酸塩の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０２６ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を室温で酢酸エチル（２ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（１．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ＥｔＯＡｃ、０．０７５ｍＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。析出した固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０２８ｇ、９８．３％）を白色固体として得た。
実施例２３：化合物１１１７３の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（６−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル５−（（フェニルアミノ）メチル）ピコリネートの合成
アニリン（０．５００ｇ、５．３６９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル５−ホルミルピコリネート（０．９７５ｇ、５．９０６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．３３８ｍＬ、５．９０６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．２７６ｇ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６７２ｇ、５１．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル５−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピコリネートの合成
ステップ１で製造されたメチル５−（（フェニルアミノ）メチル）ピコリネート（０．６７２ｇ、２．７７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７７３ｍＬ、５．５４７ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．２５９ｍＬ、３．３２８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６２０ｇ、６９．８％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ３］Ｎ−（（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル５−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピコリネート（０．６２０ｇ、１．９３５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．９６９ｇ、１９．３５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５９０ｇ、９５．２％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１１７３の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９６ｍＬ、０．６８７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３１ｍＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、４０．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６７−８．６０（ｍ，１Ｈ），８．３１−８．２４（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，５Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２４：化合物１１１７４の合成、Ｎ−（（６−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
実施例２３のステップ３で製造されたＮ−（（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０７５ｍＬ、０．６８７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３１ｍＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、４６．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ），８．０２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｓ，０．２Ｈ），６．９４（ｓ，０．５Ｈ），６．８１（ｓ，０．２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５：化合物１１１７５の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
３−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０００ｇ、６．２０６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５５１ｍＬ、６．８２７ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．５８０ｍＬ、７．４４７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．０５０ｇ、７０．７％、黄色オイル）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．０９０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１００ｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５６８ｇ、２．２９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６００ｇ、７０．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６６５ｇ、１．６４１ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８２１ｇ、１６．４０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５２０ｇ、７８．２％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０７５ｍＬ、０．５４３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１０３ｍＬ、０．７４０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１４０ｇ、５６．６％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１１７５の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１００ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９４ｇ、６９．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，４．０Ｈｚ），７．８１−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４５（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２６：化合物１１１７６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例２５のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０５９ｍＬ、０．５４３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１０３ｍＬ、０．７４０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３０ｇ、５４．５％、白色固体）。
［ステップ２］化合物１１１７６の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０９６ｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９４ｇ、７５．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６１−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．４Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２７：化合物１１１７７の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ｍ−トルイジン塩酸塩（１．０００ｇ、６．９６３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．６１８ｍＬ、７．６６０ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．６５１ｍＬ、８．３５６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．１００ｇ、８５．３％、白色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ｍ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．６９９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１３０ｇ、３．２３９ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．７３４ｇ、２．９６９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６３０ｇ、６６．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ｍ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６３０ｇ、１．７９３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８９８ｇ、１７．９２９ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５９０ｇ、９３．７％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０８７ｍＬ、０．６２６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１９ｍＬ、０．８５４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５３ｇ、６０．１％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１１７７の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．１５３ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１２２ｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、６８．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７９−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．０９（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３０．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２８：化合物１１１７８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
実施例２７のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０６８ｍＬ、０．６２６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１９ｍＬ、０．８５４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３０ｇ、５３．２％、白色固体）。
［ステップ２］化合物１１１７８の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１０８ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９１ｇ、７３．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９，８．２Ｈｚ），７．１９−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（Ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１２．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２９：化合物１１１７９の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
３−メトキシアニリン（１．０００ｇ、８．１２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７２１ｍＬ、８．９３１ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．７５９ｍＬ、９．７４３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９２０ｇ、５２．６％、黄色オイル）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．７００ｇ、３．２５２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１５６ｇ、３．９０２ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．８８４ｇ、３．５７７ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９００ｇ、７５．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．９７３ｇ、２．６４８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（１．３２６ｇ、２６．４８４ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．８３０ｇ、８５．３％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０８３ｍＬ、０．５９９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１４ｍＬ、０．８１７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１４０ｇ、５５．５％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１１７９の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１０８ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、７４．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９６−６．８０（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３０：化合物１１１８０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例２９のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０６５ｍＬ、０．５９９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１４ｍＬ、０．８１７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１６０ｇ、６６．０％、白色固体）。
［ステップ２］化合物１１１８０の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．１６０ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１２８ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、７８．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．７Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９５−６．８１（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），３．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３１：化合物１１１８１の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド合成
３−フルオロアニリン（０．８００ｇ、７．１９９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．６３９ｍＬ、７．９１９ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．６７３ｍＬ、８．６３９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６１０ｇ、４４．８％、黄色オイル）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．６１０ｇ、３．２２４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．０９３ｇ、３．８６９ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．８７６ｇ、３．５４７ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５９０ｇ、５１．５％、黄色オイル）。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５９０ｇ、１．６６０ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８３１ｇ、１６．６０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５００ｇ、８４．７％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０８６ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８４４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５０ｇ、５９．０％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１１８１の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１１９ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９１ｇ、６３．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．６Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．１８−６．９９（ｍ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３４．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３２：化合物１１１８２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例３１のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０６７ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８４４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５０ｇ、６１．５％、白色固体）。
［ステップ２］化合物１１１８２の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３４６ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１２４ｇ、０．５１９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８９ｇ、６１．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，６．３Ｈｚ），７．１８−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３：化合物１１１８３の合成、Ｎ−（３−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル２−フルオロ−４−（（フェニルアミノ）メチル）ベンゾエートの合成
アニリン（０．５００ｇ、５．３６９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル２−フルオロ−４−ホルミルベンゾエート（１．０７６ｇ、５．９０６ｍｍｏｌ）と酢酸（０．３３８ｍＬ、５．９０６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２．２７６ｇ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．０００ｇ、７１．８％）を透明オイルとして得た。
［ステップ２］メチル２−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたメチル２−フルオロ−４−（（フェニルアミノ）メチル）ベンゾエート（０．５４０ｇ、２．０８３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５８１ｍＬ、４．１６５ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．１９５ｍＬ、２．４９９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６００ｇ、８５．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル２−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６００ｇ、１．７７８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８９０ｇ、１７．７８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５２０ｇ、８６．７％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（３−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９１ｍＬ、０．６５２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８８９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１２０ｇ、４６．７％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１１８３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１２０ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０９９ｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７９ｇ、６８．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，７．０Ｈｚ），７．４６−７．２５（ｍ，７Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３４：化合物１１１８４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−３−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−３−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
実施例３３のステップ３で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０７１ｍＬ、０．６５２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８８９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３０ｇ、５２．８％、白色固体）。
［ステップ２］化合物１１１８４の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−３−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１１２ｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）を、１５０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３０分間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９６ｇ、７７．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，７．０Ｈｚ），７．４５−７．２８（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｓ，０Ｈ），６．９４（ｓ，０Ｈ），６．８１（ｓ，０Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３５：化合物１１１８６の合成、Ｎ，Ｎ−ビス（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］ジメチル４，４’−（アザンジイルビス（メチレン））ジベンゾエートの合成
メチル４−（アミノメチル）ベンゾエート（０．２６０ｇ、１．５７４ｍｍｏｌ）とメチル４−ホルミルベンゾエート（０．２８４ｇ、１．７３１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸（０．０９９ｍＬ、１．７３１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６６７ｇ、３．１４８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２４８ｇ、５０．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ジメチル４，４’−（（（メチルスルホニル）アザンジイル）ビス（メチレン））ジベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたジメチル４，４’−（アザンジイルビス（メチレン））ジベンゾエート（０．２４８ｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６５ｍＬ、１．１８７ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０７４ｍＬ、０．９５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、８０．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ，Ｎ−ビス（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたジメチル４，４’−（（（メチルスルホニル）アザンジイル）ビス（メチレン））ジベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６３９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．３２０ｇ、６．３８７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２１０ｇ、８４．０％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１１８６の合成
ステップ３で製造されたＮ，Ｎ−ビス（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０３３ｍＬ、０．３０７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７９ｇ、６０．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０７（ｓ，０．３Ｈ），６．９４（ｓ，０．８Ｈ），６．８１（ｓ，０．４Ｈ），４．４９（ｓ，４Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１２．２（Ｍ＋＋１）．
実施例３６：化合物１１１９０の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
３−クロロアニリン（０．５００ｇ、３．９１９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３４８ｍＬ、４．３１１ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．３６６ｍＬ、４．７０３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．７００ｇ、８６．８％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（０．７００ｇ、３．４０４ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１６３ｇ、４．０８４ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．９２５ｇ、３．７４４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６４０ｇ、５０．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６４０ｇ、１．７２１ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８６２ｇ、１７．２１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５７０ｇ、８９．１％、白色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１１２ｍＬ、０．８０７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１８７ｍＬ、１．３４５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１７０ｇ、５４．０％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１１９０の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．１７０ｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１３０ｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、６７．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３２−７．１９（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５０．２（Ｍ＋＋１）．
実施例３７：化合物１１１９１の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミドの合成
実施例３６のステップ３で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、０．６７２ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０８８ｍＬ、０．８０７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１８７ｍＬ、１．３４５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１８０ｇ、５９．５％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１１９１の合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．４００ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４３ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、６９．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．７Ｈｚ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３９−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３２．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３８：化合物１１１９２の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
４−メトキシアニリン（０．６００ｇ、４．８７２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４２４ｇ、５．３５９ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．６７０ｇ、５．８４６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．８４０ｇ、８５．７％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（１．０００ｇ、４．９６９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．２３９ｇ、５．９６３ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（１．３５０ｇ、５．４６６ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８１０ｇ、４４．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．８１０ｇ、２．２０５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（１．１０４ｇ、２２．０４７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．７００ｇ、８６．４％、白色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．３５０ｇ、０．９５３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１５９ｍＬ、１．１４３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２６４ｍＬ、１．９０５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２５０ｇ、５６．６％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１１９２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１９３ｇ、０．８０９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間に加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１９０ｇ、７９．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．７８−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．８１（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４６．２（Ｍ＋＋１）．
実施例３９：化合物１１１９３の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例３８のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．３５０ｇ、０．９５３ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．１２４ｍＬ、１．１４３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２６４ｍＬ、１．９０５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２６０ｇ、６１．３％、白色固体）。
［ステップ２］化合物１１１９３の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２６０ｇ、０．５８４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．２０９ｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１８０ｇ、７２．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，７．３Ｈｚ），７．２６−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例４０：化合物１１１９４の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
ピリミジン−５−アミン（０．５００ｇ、５．２５７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４６７ｍＬ、５．７８３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．４９２ｍＬ、６．３０８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６１０ｇ、６７．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．６１０ｇ、３．５２２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１６９ｇ、４．２２７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．９５７ｇ、３．８７４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５９０ｇ、４９．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５９０ｇ、１．７３９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８７０ｇ、１７．３８７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５２０ｇ、８８．１％、白色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．２４５ｇ、０．７２２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２１ｍＬ、０．８６６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２００ｍＬ、１．４４４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１８０ｇ、５７．３％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１１９４の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４８ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９０ｇ、５２．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．７３（ｓ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例４１：化合物１１１９５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
実施例４０のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．２４５ｇ、０．７２２ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９４ｍＬ、０．８６６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２００ｍＬ、１．４４４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１７０ｇ、５２．３％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１１９５の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．１７０ｇ、０．４０７ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４６ｇ、０．６１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、６１．５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．６Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０４（ｓ，０．０４Ｈ），６．９１（ｓ，０．０６Ｈ），６．７８（ｓ，０．２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．１（Ｍ＋＋１）．
実施例４２：化合物１１１９６の合成、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−ブロモフェニル）メタンスルホンアミドの合成
３−ブロモアニリン（１．０００ｇ、５．８１３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５１６ｍＬ、６．３９４ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．７９９ｇ、６．９７６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．１００ｇ、７５．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、１．９９９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０９６ｇ、２．３９９ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５４３ｇ、２．１９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４９０ｇ、５８．９％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．４９０ｇ、１．１７７ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．５８９ｇ、１１．７７１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．４００ｇ、８１．６％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１１９６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５２９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７２１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、４２．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．６Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ），７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．４８−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２２（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６．２（Ｍ＋＋１）．
実施例４３：化合物１１１９７の合成、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
実施例４２のステップ３で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０５７ｍＬ、０．５２９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１００ｍＬ、０．７２１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、５６．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．３Ｈｚ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．２（Ｍ＋＋１）．
実施例４４：化合物１１２１６の合成、Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（３−フルオロフェニル）アミノ）メチル）ニコチネートの合成
３−フルオロアニリン（０．５００ｇ、４．５００ｍｍｏｌ）とメチル６−ホルミルニコチネート（０．８１７ｇ、４．９５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸（０．２８３ｍＬ、４．９５０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．９０７ｇ、８．９９９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５００ｇ、４２．７％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（３−フルオロフェニル）アミノ）メチル）ニコチネート（０．５００ｇ、１．９２１ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１８６ｍＬ、２．３０５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、０．０１２ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．１８０ｍＬ、２．３０５ｍｍｏｌ）を５０℃でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３８０ｇ、５８．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．３８０ｇ、１．１２３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．５６２ｇ、１１．２３１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２８０ｇ、７３．７％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１２１６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０４１ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３９９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４３ｇ、３８．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７３−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．９７（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例４５：化合物１１２１７の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
実施例４４のステップ３で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２６６ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０３２ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３９９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５３ｇ、５０．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，０．２Ｈ），７．０５−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２（ｓ，０．２Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９９．０（Ｍ＋＋１）．
実施例４６：化合物１１２１８の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
２−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０００ｇ、６．２０６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５５１ｍＬ、６．８２７ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．５８０ｍＬ、７．４４７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．１００ｇ、７４．１％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．０９０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１００ｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５６８ｇ、２．２９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６１０ｇ、７２．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６１０ｇ、１．５０５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．７５３ｇ、１５．０４８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５３０ｇ、８６．９％、黄色固体）。
［ステップ４］化合物１１２１８の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２６５ｇ、０．６５４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１００ｍＬ、０．７１９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３６ｍＬ、０．９８１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１９０ｇ、６０．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７９−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７，１．５Ｈｚ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），３．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例４７：化合物１１２１９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例４６のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２７０ｇ、０．６６６ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０８７ｍＬ、０．７９９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１８５ｍＬ、１．３３２ｍｍｏｌ）を室温で（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１９２ｇ、５９．６％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２１９の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１９２ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４２ｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、５９．５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７９−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．８，１．４Ｈｚ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ），３．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．２（Ｍ＋＋１）．
実施例４８：化合物１１２２０の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
４−（トリフルオロメチル）アニリン（１．０００ｇ、６．２０６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５５１ｍＬ、６．８２７ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．５８０ｍＬ、７．４４７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．２００ｇ、８０．８％、黄色オイル）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．０９０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１００ｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５６８ｇ、２．２９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６３０ｇ、７４．４％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６３０ｇ、１．５５４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．７７８ｇ、１５．５４２ｍｍｏｌ）を１２０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６００ｇ、９５．２％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２４０ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９１ｍＬ、０．６５１ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２３ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１８０ｇ、６０．６％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２２０の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１２８ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、７４．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），７．７２−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８４．４（Ｍ＋＋１）．
実施例４９：化合物１１２２１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例４８のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．２４０ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０７７ｍＬ、０．７１０ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２３ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１４０ｇ、４８．９％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２２１の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１３１ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９２ｇ、５４．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，１．７Ｈｚ），７．７０−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例５０：化合物１１２２２の合成、Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
実施例７で製造されたＮ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１６ｇ、０．４０５ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。反応混合物に１−ヨードブタン（０．０６３ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２５％）で精製及び濃縮した後、表題化合物を再びクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；アセトニトリル／１％−ギ酸水溶液＝５％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、２９．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１４−８．０６（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５３（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．２７−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．３，７．７，３．４Ｈｚ），１．２８−１．２１（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例５１：化合物１１２２５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミドの合成
３−フルオロアニリン（１．０００ｇ、８．９９９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（１．６２２ｍＬ、１１．６９９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にピリジン−３−スルホニルクロリド（１．７５８ｇ、９．８９９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．９００ｇ、８３．７％）を淡黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド（０．４００ｇ、１．５８６ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０７６ｇ、１．９０３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．４１１ｇ、１．６６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、３７．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０５７ｇ、１．７９３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（６ｍＬ）に混ぜた混合物を２４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２２０ｇ、８８．０％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１２２５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）ピリジン−３−スルホンアミド（０．０４０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．１２４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０１２ｍＬ、０．１１５ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、７６．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），８．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），８．１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．４，１．６Ｈｚ），７．９１−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６８（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．４４（ｓ，０．２５Ｈ），７．３９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，６．６Ｈｚ），７．２４−７．１１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０，０．９Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８０．１（Ｍ＋＋１）．
実施例５２：化合物１１２２６の合成、Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−アミン（１．０００ｇ、７．２９２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（１．３１４ｍＬ、９．４７９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド（０．６２１ｍＬ、８．０２１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．４００ｇ、８９．２％、淡黄色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．３９４ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０６７ｇ、１．６７３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．３６２ｇ、１．４６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２１０ｇ、３９．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２１０ｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０５３ｇ、１．６５２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（６ｍＬ）に混ぜた混合物を２４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注いで撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１９０ｇ、９０．５％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１２２６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０５５ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、トリフルオロ酢酸無水物（０．０２１ｍＬ、０．１５９ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、６０．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９９−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋＋１）．
実施例５３：化合物１１２２７の合成、Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
実施例５２のステップ３で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０５５ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１８７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０１９ｍＬ、０．１７３ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、５５．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，１．６Ｈｚ），７．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６９（ｓ，０．２５Ｈ），７．５７（ｄ，０．５Ｈ），７．４４（ｓ，０．２５Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．８５（ｍ，２Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４２．２（Ｍ＋＋１）．
実施例５４：化合物１１２２９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルシクロヘキサンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルシクロヘキサンスルホンアミドの合成
アニリン（０．５００ｇ、５．３６９ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５２０ｍＬ、６．４４３ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に混合し、室温でシクロヘキサンスルホニルクロリド（１．０７９ｇ、５．９０６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５分間撹拌し、同じ温度で２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．４００ｇ、１０９．０％、褐色固体）。
［ステップ２］化合物１１２２９の合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルシクロヘキサンスルホンアミド（０．０４０ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）と２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１、３，４−オキサジアゾール（０．０５０ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に混合し、室温で水素化ナトリウム（６０．００％、０．００７ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５分間撹拌し、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、９７．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ），５．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．２８−１．２４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．３０（Ｍ＋＋１）．
実施例５５：化合物１１２３０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルブタン−２−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルブタン−２−スルホンアミドの合成
アニリン（０．０７８ｍＬ、０．８５９ｍｍｏｌ）とピリジン（０．０８３ｍＬ、１．０３１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物にブタン−２−スルホニルクロリド（０．１４８ｇ、０．９４５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６０ｇ、８７．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１２３０の合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルブタン−２−スルホンアミド（０．０３６ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）と２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０５０ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．００７ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４５ｇ、６４．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ），５．１１−５．０８（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０４（ｍ，１Ｈ），２．１３−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．０３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚｍ／ｚ４４０．２３（Ｍ＋＋１）．
実施例５６：化合物１１２３１の合成、メチル２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）アセテート
［ステップ１］メチル２−（Ｎ−フェニルスルファモイル）アセテートの合成
アニリン（０．１４７ｍＬ、１．６１１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１５６ｍＬ、１．９３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、メチル２−（クロロスルホニル）アセテート（０．３０６ｇ、１．７７２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３００ｇ、７５．３％、褐色固体）。
［ステップ２］化合物１１２３１の合成
ステップ１で製造されたメチル２−（Ｎ−フェニルスルファモイル）アセテート（０．０３９ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０５０ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、そして水素化ナトリウム（６０．００％、０．００７ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、５０．０％）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５２．０Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５４．２７（Ｍ＋−１）．
実施例５７：化合物１１２４８の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ｏ−トルイジン（１．０００ｇ、９．３３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．８２９ｍＬ、１０．２６５ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．８７３ｍＬ、１１．１９８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９１０ｇ、５２．６％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ｏ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．６９９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１３０ｇ、３．２３９ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．７３４ｇ、２．９６９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６１０ｇ、６４．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ｏ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６１０ｇ、１．７３６ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８６９ｇ、１７．３６０ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５３０ｇ、８６．９％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２６０ｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１１３ｍＬ、０．８１４ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１５４ｍＬ、１．１１０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１９０ｇ、５７．４％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２４８の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド（０．１９０ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１５２ｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、５４．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例５８：化合物１１２４９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
実施例５７のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２６０ｇ、０．７４０ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９７ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２０５ｍＬ、１．４８０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１８０ｇ、５６．７％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２４９の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｏ−トリル）メタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１５０ｇ、０．６２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、６３．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，１．７Ｈｚ），７．５７−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例５９：化合物１１２５０の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
２−メトキシアニリン（１．０００ｇ、８．１２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７２１ｍＬ、８．９３１ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．７５９ｍＬ、９．７４３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９２０ｇ、５６．３％、褐色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（２−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．４８５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１１９ｇ、２．９８２ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６７５ｇ、２．７３３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６３０ｇ、６９．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（２−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６３０ｇ、１．７１５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８５８ｇ、１７．１４８ｍｍｏｌ）を１２０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５２０ｇ、８２．５％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２６０ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１０８ｍＬ、０．７７８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１４７ｍＬ、１．０６２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２１０ｇ、６４．０％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２５０の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２１０ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１６２ｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、６４．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．８０−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２４−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８２（ｍ，１Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），３．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４６．０（Ｍ＋＋１）．
実施例６０：化合物１１２５１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例５９のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２６０ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９２ｍＬ、０．８４９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１９６ｍＬ、１．４１５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２１０ｇ、６６．６％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２５１の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２１０ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１６９ｇ、０．７０７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２６ｇ、６２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．９１−６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２８．１（Ｍ＋＋１）．
実施例６１：化合物１１２５２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルピリジン−３−スルホンアミドの合成
ピリジン−３−スルホニルクロリド（２．００２ｇ、１１．２７５ｍｍｏｌ）とピリジン（１．２７４ｇ、１６．１０７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、アニリン（１．０００ｇ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を加えて同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（２．３００ｇ、９１．４％、オレンジ色固体）。
［ステップ２］３−フルオロ−４−メチルベンゾヒドラジドの合成
メチル３−フルオロ−４−メチルベンゾエート（１０．０００ｇ、５９．４６４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（９．５２６ｇ、２９７．３１８ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（９．５００ｇ、９５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ’−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−フルオロ−４−メチルベンゾヒドラジドの合成
ステップ２で製造された３−フルオロ−４−メチルベンゾヒドラジド（４．０００ｇ、２３．７８５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４．２８６ｍＬ、３０．９２１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（３．１０５ｍＬ、２８．５４３ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（４．９００ｇ、８３．７％）を白色固体として得た。
［ステップ４］２−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾールの合成
ステップ３で製造されたＮ’−（２，２−ジフルオロアセチル）−３−フルオロ−４−メチルベンゾヒドラジド（４．８００ｇ、１９．４９７ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、３．５６３ｇ、２０．４７２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．８３０ｇ、６３．６％）を白色固体として得た。
［ステップ５］２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾールの合成
ステップ４で製造された２−（ジフルオロメチル）−５−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−１，３，４−オキサジアゾール（２．８３０ｇ、１２．４０３ｍｍｏｌ）、１−ブロモピロリジン−２，５−オン（ＮＢＳ、２．３１７ｇ、１３．０２３ｍｍｏｌ）、そしてアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．１０２ｇ、０．６２０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を２４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．９００ｇ、７６．１％）を白色固体として得た。
［ステップ６］化合物１１２５２の合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルピリジン−３−スルホンアミド（０．０３５ｇ、０．１４９ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．００７ｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に、ステップ５で製造された２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０４８ｇ、０．１５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、８０．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９４−８．８５（ｍ，２Ｈ），７．９６−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，３．１，１．１Ｈｚ），７．０４−６．７６（ｍ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．０（Ｍ＋＋１）．
実施例６２：化合物１１２５３の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピリジン−３−スルホンアミド
Ｎ−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）ピリジン−３−スルホンアミド（０．０４５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．００７ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０５１ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４５ｇ、５５．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ），８．０２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７９−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４６．１８（Ｍ＋−１）．
実施例６３：化合物１１２５４の合成、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−アセチルフェニル）メタンスルホンアミドの合成
１−（３−アミノフェニル）エタン−１−オン（１．０００ｇ、７．３９８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（１．３３３ｍＬ、９．６１８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド（０．６３０ｍＬ、８．１３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７５０ｇ、４７．５％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１２５４の合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−アセチルフェニル）メタンスルホンアミド（０．０３０ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．００７ｇ、０．１６９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０４５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３０ｇ、４８．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８９−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．３，１．２Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３８．１６（Ｍ＋−１）．
実施例６４：化合物１１２５５の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド
［ステップ１］Ｎ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
アニリン（０．１００ｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を０℃でジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．１６２ｍＬ、１．１７０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホニルクロリド１，１−ジオキシド（０．２０９ｇ、０．９００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２５時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、９０．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．２４４ｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０４１ｇ、１．０３２ｍｍｏｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応混合物にメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２１６ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２０ｇ、５８．５％）を無色オイルとして得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（（Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０７４ｇ、２．３２３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）に混ぜた混合物を１８時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２００ｇ、９０．９％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１２５５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．０７０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、トリフルオロ酢酸無水物（０．０２２ｍＬ、０．１６３ｍｍｏｌ）を加えて１６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６５ｇ、７９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１，１．７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１５（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．５１−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３７−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），２．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例６５：化合物１１２５６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド
実施例６４のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．０７０ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０２７ｍＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を１０分間撹拌し、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０１９ｍＬ、０．１７７ｍｍｏｌ）を加えて１６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、８８．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１，１．７Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６５（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．４９（ｍ，０．２５Ｈ），７．４９−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ），７．１９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），３．５３−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），２．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例６６：化合物１１２７１の合成、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−クロロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
４−クロロアニリン（１．０００ｇ、７．８３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．６９６ｍＬ、８．６２３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．７３３ｍＬ、９．４０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９５０ｇ、５８．９％、褐色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（４−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．４３１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１１７ｇ、２．９１７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６６１ｇ、２．６７４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６９０ｇ、７６．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（４−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６９０ｇ、１．８５６ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．９２９ｇ、１８．５５８ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５８０ｇ、８４．１％、黄色固体）。
［ステップ４］化合物１１２７１の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２３ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１６９ｍＬ、１．２１０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１２０ｇ、３３．１％、白色固体）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例６７：化合物１１２７２の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
５−フルオロピリジン−３−アミン（１．０００ｇ、８．９２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７９２ｍＬ、９．８１２ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．８３４ｍＬ、１０．７０４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。析出した固体を濾過し、飽和ジクロロメタン溶液で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８９０ｇ、５２．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．３８０ｇ、１．９９８ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０９６ｇ、２．３９８ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５４３ｇ、２．１９８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５１０ｇ、７１．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５１０ｇ、１．４３１ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．７１６ｇ、１４．３１２ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．４４０ｇ、８６．３％、黄色固体）。
［ステップ４］化合物１１２７２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．２２０ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０９４ｍＬ、０．６７９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．９２６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物をさらなる精製過程を経ずに得た（０．１１０ｇ、４１．０％、黄色固体）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４８−８．４２（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．７Ｈｚ），７．６７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２−７．４３（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３５．１（Ｍ＋＋１）．
実施例６８：化合物１１２７３の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
２−フルオロアニリン（１．０００ｇ、８．９９９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７９９ｍＬ、９．８９９ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．８４１ｍＬ、１０．７９９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９００ｇ、５２．９％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．６４３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１２７ｇ、３．１７１ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．７１８ｇ、２．９０７ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６３０ｇ、６７．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６８０ｇ、１．９１４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．９５８ｇ、１９．１３６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５９０ｇ、８６．８％、白色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２９０ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２５ｍＬ、０．８９８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７０ｍＬ、１．２２４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２１０ｇ、５７．０％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２７３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２１０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１６６ｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、７４．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７９−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．０７（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３４．０（Ｍ＋＋１）．
実施例６９：化合物１１２７４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例６８のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２９０ｇ、０．８１６ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９８ｍＬ、０．８９８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７０ｍＬ、１．２２４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２００ｇ、５６．５％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２７４の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１６５ｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、５７．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．０８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例７０：化合物１１２７５の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
４−フルオロアニリン（１．０００ｇ、８．９９９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７９９ｍＬ、９．８９９ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．８４１ｍＬ、１０．７９９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９６０ｇ、５６．４％、褐色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．６４３ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１２７ｇ、３．１７１ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．７１８ｇ、２．９０７ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６９０ｇ、７３．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６９０ｇ、１．９４２ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．９７２ｇ、１９．４１７ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６１０ｇ、８８．４％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２９ｍＬ、０．９２９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．２６６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２１０ｇ、５５．１％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２７５の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２１０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１６６ｇ、０．６９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、６９．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．６Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．００（ｍ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例７１：化合物１１２７６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
実施例７０のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．１０１ｍＬ、０．９２９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．２６６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２３０ｇ、６２．９％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２７６の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２３０ｇ、０．５３１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１９０ｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、６３．５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１１−７．００（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例７２：化合物１１２７７の合成、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−ブロモフェニル）メタンスルホンアミドの合成
４−ブロモアニリン（１．０００ｇ、５．８１３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５１６ｍＬ、６．３９５ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．５４４ｍＬ、６．９７６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９６０ｇ、６６．０％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−ブロモフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、１．９９９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０９６ｇ、２．３９９ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５４３ｇ、２．１９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６８０ｇ、８１．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（４−ブロモフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６８０ｇ、１．６３４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８１８ｇ、１６．３３６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６５０ｇ、９５．６％、白色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２９０ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１０８ｍＬ、０．７６６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２５８ｇ、７２．３％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２７７の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２９０ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．２０２ｇ、０．８４９ｍｍｏｌ）を１５０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ ）に溶かした溶液を、同じ温度で３０分間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２，４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１９０ｇ、６７．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９２−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．７１−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１７（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９６．２（Ｍ＋＋１）．
実施例７３：化合物１１２７８の合成、Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミドの合成
実施例７２のステップ３で製造されたＮ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．１３８ｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０．８６５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２４０ｇ、６７．４％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２７８の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド（０．２４０ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１７４ｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２，４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、６４．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５４−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７６．２（Ｍ＋＋１）．
実施例７４：化合物１１２７９の合成、Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２−クロロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
２−クロロアニリン（１．０００ｇ、７．８３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．６９６ｍＬ、８．６２３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．７３３ｍＬ、９．４０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９４０ｇ、５８．３％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（２−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（２−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．４３１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１１７ｇ、２．９１７ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６６１ｇ、２．６７４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６４０ｇ、７０．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（２−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６４０ｇ、１．７２１ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．８６２ｇ、１７．２１３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５８０ｇ、９０．６％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２９０ｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２１ｍＬ、０．８５８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３０ｍＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２００ｇ、５４．８％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１２７９の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１５３ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、６５．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７７−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．１７（ｍ，３Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５０．０（Ｍ＋＋１）．
実施例７５：化合物１１２８０の合成、Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミドの合成
実施例７４のステップ３で製造されたＮ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．２９０ｇ、０．７８０ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９３ｍＬ、０．８５８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３０ｍＬ、０．９３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２２０ｇ、６２．７％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２８０の合成
ステップ１で製造されたＮ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド（０．２２０ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１７５ｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、６１．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋＋１）．
実施例７６：化合物１１２８１の合成、Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミドの合成
実施例６６のステップ３で製造されたＮ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９７ｍＬ、０．８８８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１３５ｍＬ、０．９６８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２４０ｇ、６６．１％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２８１の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド（０．２４０ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１９１ｇ、０．８００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、６０．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９３−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３２．２（Ｍ＋＋１）．
実施例７７：化合物１１２８２の合成、Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ｐ−トルイジン（１．０００ｇ、９．３３２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．８２９ｍＬ、１０．２６５ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．８７３ｍＬ、１１．１９８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．１００ｇ、６３．６％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ｐ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．６９９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１３０ｇ、３．２３９ｍｍｏｌ）、そしてメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．７３４ｇ、２．９６９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６６０ｇ、６９．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（ｐ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６６０ｇ、１．８７８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．９４０ｇ、１８．７８３ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５４０ｇ、８１．８％、白色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２７０ｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．１１８ｍＬ、０．８４５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１６１ｍＬ、１．１５３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１９０ｇ、５５．３％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１２８２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（２−（２，２，２−トリフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド（０．１９０ｇ、０．４２５ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１５２ｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、６０．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．０８（ｍ，４Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例７８：化合物１１２８３の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
実施例７７のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２７０ｇ、０．７６８ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０９２ｍＬ、０．８４５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．９２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２１０ｇ、６３．６％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２８３の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（ｐ−トリル）メタンスルホンアミド（０．２１０ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１７５ｇ、０．７３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、５９．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５−７．１２（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１２．４（Ｍ＋＋１）．
実施例７９：化合物１１２８４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
実施例６７のステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．２２０ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．６７９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１２９ｍＬ、０．９２６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、５２．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１２８４の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（５−フルオロピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１１５ｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８６ｇ、６４．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４６（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．３Ｈｚ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５４−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例８０：化合物１１２８７の合成、メチル３−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）プロパノエート
［ステップ１］メチル３−（Ｎ−フェニルスルファモイル）プロパノエートの合成
アニリン（０．４９０ｍＬ、５．３６９ｍｍｏｌ）とピリジン（０．５２０ｍＬ、６．４４３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル３−（クロロスルホニル）プロパノエート（１．１０２ｇ、５．９０６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．０００ｇ、７１．３％、褐色固体）。
［ステップ２］化合物１１２８７の合成
ステップ１で製造されたメチル３−（Ｎ−フェニルスルファモイル）プロパノエート（０．０７０ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１４ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０９３ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８５ｇ、６２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．７Ｈｚ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５０（ｓ，０．２５Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７０．２（Ｍ＋＋１）．
実施例８１：化合物１１２８８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−３−メトキシ−２−メチル−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］３−メトキシ−２−メチル−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
アニリン（０．２４５ｍＬ、２．６８４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２６０ｍＬ、３．２２１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、３−メトキシ−２−メチルプロパン−１−スルホニルクロリド（０．５５１ｇ、２．９５３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を０．１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５００ｇ、７１．３％、褐色固体）。
［ステップ２］化合物１１２８８の合成
ステップ１で製造された３−メトキシ−２−メチル−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０６０ｇ、０．２４７ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１２ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０８０ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４５ｇ、３８．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）４００ＭＨｚ）：δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．７Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６７（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．４３−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２７（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，８．２Ｈｚ），２．３２（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，６．１Ｈｚ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６８．１７（Ｍ＋−１）．
実施例８２：化合物１１２８９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
アニリン（０．４９０ｍＬ、５．３６９ｍｍｏｌ）とプロパン−１−スルホニルクロリド（０．６２８ｍＬ、５．６３７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を室温で５分間撹拌し、トリエチルアミン（１．４９７ｍＬ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、１２．２％）を淡黄色オイルとして得た。
［ステップ２］化合物１１２８９の合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０４５ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１１ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０７３ｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６０ｇ、６２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７７−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．１７−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．３２（Ｍ＋−１）．
実施例８３：化合物１１２９０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルブタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルブタン−１−スルホンアミドの合成
アニリン（０．５００ｇ、５．３６９ｍｍｏｌ）とブタン−１−スルホニルクロリド（０．８８３ｇ、５．６３７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、室温で５分間撹拌してトリエチルアミン（１．４９７ｍＬ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４６０ｇ、４０．２％）を淡黄色オイルとして得た。
［ステップ２］化合物１１２９０の合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルブタン−１−スルホンアミド（０．０４５ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１０ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０６８ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６０ｇ、６４．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７８−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．１５−３．０３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．７９（ｍ，２Ｈ），１．４８（ｈ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４０．２（Ｍ＋＋１）．
実施例８４：化合物１１２９１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルシクロプロパンスルホンアミドの合成
アニリン（０．５００ｇ、５．３６９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．６３０ｇ、１６．１０７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で１０分間撹拌し、シクロプロパンスルホニルクロリド（１．５１０ｇ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６５０ｇ、６１．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１２９１の合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルシクロプロパンスルホンアミド（０．０４５ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１１ｇ、０．２７４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０７４ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、５６．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，４．８Ｈｚ），１．１８−１．１１（ｍ，２Ｈ），１．０６−０．９８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例８５：化合物１１２９２の合成、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−シクロヘキシルメタンスルホンアミドの合成
メタンスルホニルクロリド（０．８５８ｍＬ、１１．０９１ｍｍｏｌ）とピリジン（１．２２１ｍＬ、１５．１２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１６ｍＬ）に溶かした溶液を室温で１０分間撹拌し、シクロヘキサンアミン（１．０００ｇ、１０．０８３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．７００ｇ、９５．１％、黄色固体）。
［ステップ２］化合物１１２９２の合成
ステップ１で製造されたＮ−シクロヘキシルメタンスルホンアミド（０．０５０ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．０１４ｇ、０．３３８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０８７ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、７０．３％）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．８４−７．７２（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．３，２．９Ｈｚ），２．９４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），１．８７−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６６−１．５２（ｍ，１Ｈ），１．３１（ｑｔ，４Ｈ，Ｊ＝１２．６，６．９Ｈｚ），１．０１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，６．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０４．０（Ｍ＋＋１）．
実施例８６：化合物１１３２３の合成、Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、２．０９０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１００ｇ、２．５０８ｍｍｏｌ）、そしてメチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．５２９ｇ、２．２９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４００ｇ、４９．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．４００ｇ、１．０３０ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．５１６ｇ、１０．３００ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で１時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３００ｇ、７５．０％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１３２３の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸無水物（０．０６０ｍＬ、０．４２５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８１ｍＬ、０．５７９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６７ｇ、３７．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７６−７．６２（ｍ，３Ｈ），７．６２−７．４７（ｍ，２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例８７：化合物１１３２４の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド
実施例８６のステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０５０ｍＬ、０．４６３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８１ｍＬ、０．５７９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７４ｇ、４２．７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２，０．８Ｈｚ），７．７３（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，０．８Ｈｚ），７．７０−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｓ，０．２Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．８３（ｓ，０．２Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例８８：化合物１１３３８の合成、ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
メタンスルホニルクロリド（０．４２５ｍＬ、５．４９２ｍｍｏｌ）とピリジン（０．６０５ｍＬ、７．４９０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、ｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボキシレート（１．０００ｇ、４．９９３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．３００ｇ、９３．５％、白色固体）。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０００ｇ、３．５９２ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０．００％、０．１７２ｇ、４．３１１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にメチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．９３２ｇ、３．７７２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．２００ｇ、７５．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．２００ｇ、２．７００ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．３９４ｍＬ、８．０９９ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を２４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．１００ｇ、９１．７％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１３３８の合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３００ｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（８ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８８ｍＬ、０．８１０ｍｍｏｌ）を加えて１６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２８０ｇ、８２．２％）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１．６Ｈｚ），７．８３−７．７７（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１，３．８Ｈｚ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），１．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），１．６４−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０５．３３（Ｍ＋＋１）．
実施例８９：化合物１１３４５の合成、Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルアミノ）メチル）ニコチネートの合成
ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−アミン（０．３００ｇ、２．１８８ｍｍｏｌ）とメチル６−ホルミルニコチネート（０．３７９ｇ、２．２９７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸（０．１５０ｍＬ、２．６２５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．９２７ｇ、４．３７５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、ｍｅｔｈｙｌ ６−（（ｂｅｎｚｏ［ｄ］［１，３］ｄｉｏｘｏｌ−５−ｙｌａｍｉｎｏ）ｍｅｔｈｙｌ）ｎｉｃｏｔｉｎａｔｅ（０．４９２ｇ、７８．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イルアミノ）メチル）ニコチネート（０．４９０ｇ、１．７１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４７７ｍＬ、３．４２３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．１６０ｍＬ、２．０５４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２１６ｇ、３４．６％）を褐色オイルとして得た。
［ステップ３］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２１６ｇ、０．５９３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（５０．００％ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、０．１６５ｍＬ、１．７７８ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３１ｇ、６０．６％）を白色泡状固体として得た。
［ステップ４］化合物１１３４５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソル−５−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．１３５ｇ、０．３７１ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０６０ｍＬ、０．５５６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１５５ｍＬ、１．１１２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を３６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝１０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９７ｇ、６１．７％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２６（ｓ，０．４Ｈ），７．０６（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８８−６．７６（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２５．２４（Ｍ＋＋１）．
実施例９０：化合物１１３４６の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（４−メトキシフェニル）アミノ）メチル）ニコチネートの合成
４−メトキシアニリン（０．３００ｇ、２．４３６ｍｍｏｌ）とメチル６−ホルミルニコチネート（０．４２２ｇ、２．５５８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸（０．１６７ｍＬ、２．９２３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．０３３ｇ、４．８７２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、メチル６−（（（４−メトキシフェニル）アミノ）メチル）ニコチネート（０．５３７ｇ、８１．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（４−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（４−メトキシフェニル）アミノ）メチル）ニコチネート（０．５３０ｇ、１．９４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５４３ｍＬ、３．８９３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．１８２ｍＬ、２．３３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３０５ｇ、４４．７％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−メトキシフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．３０５ｇ、０．８７０ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（５０．００％ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、０．２４２ｍＬ、２．６１１ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２８２ｇ、９２．５％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１３４６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（０．２８２ｇ、０．８０５ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．１３１ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．３３７ｍＬ、２．４１４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を３６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、エチル酢酸にて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝１０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２８ｇ、６９．０％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｓ，０．２Ｈ），６．９３（ｓ，０．４Ｈ），６．８８−６．８１（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，０．２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１１．２８（Ｍ＋＋１）．
実施例９１：化合物１１３４７の合成、Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
メタンスルホニルクロリド（０．１０６ｍＬ、１．３７０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、０．０４６ｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（０．１５１ｍＬ、１．８６８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を２０分間撹拌し、メチル４−（（（５−ブロモピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンゾエート（０．４００ｇ、１．２４５ｍｍｏｌ）を加えて２４時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５０ｇ、７０．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（Ｎ−（５−ブロモピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３５０ｇ、０．８７７ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０８４ｇ、２．６３０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）に混ぜた混合物を２４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２９０ｇ、８２．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１３４７の合成
ステップ２で製造されたＮ−（５−ブロモピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０７２ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２３４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２４ｍＬ、０．２１６ｍｍｏｌ）を加えて６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮した後、表題化合物を再びクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２ ｐｌａｔｅ、２０×２０×１ｍｍ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、４２．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３９−８．３１（ｍ，１Ｈ），８．０８−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．６Ｈｚ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．１（Ｍ＋＋１）．
実施例９２：化合物１１３４８の合成、Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
メタンスルホニルクロリド（０．１２３ｍＬ、１．５９０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン（ＤＭＡＰ、０．０５３ｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（０．１７５ｍＬ、２．１６８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を２０分間撹拌し、メチル４−（（（５−クロロピリジン−２−イル）アミノ）メチル）ベンゾエート（０．４００ｇ、１．４４６ｍｍｏｌ）を加えて２４時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３２０ｇ、６２．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（Ｎ−（５−クロロピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３２０ｇ、０．９０２ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０８７ｇ、２．７０６ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）に混ぜた混合物を２４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２８０ｇ、８７．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１３４８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（５−クロロピリジン−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０７４ｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２７ｍＬ、０．２４９ｍｍｏｌ）を加えて６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮した後、表題化合物を再びクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２ ｐｌａｔｅ、２０×２０×１ｍｍ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３０ｇ、３４．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ），８．０９−８．００（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．５，０．６Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１５．２（Ｍ＋＋１）．
実施例９３：化合物１１３５０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド
［ステップ１］Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
アニリン（０．１００ｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）を０℃でジクロロメタン（６ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．１９３ｍＬ、１．３９６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホニルクロリド１，１−ジオキシド（０．２５０ｇ、１．０７４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３１０ｇ、９９．８％、白色固体）。
［ステップ２］メチル６−（（（１，１−ジオキシド−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１２５ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０１７ｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．１５０ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．０８６ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２００ｇ、８７．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（１，１−ジオキシド−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２００ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０６７ｍＬ、１．３６８ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（４ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１８０ｇ、９０．０％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１３５０の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．０９０ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．４１０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０３３ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を加えて６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、６８．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．４５（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．４１−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例９４：化合物１１３５１の合成、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−シクロヘキシルメチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１６４ｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０２２ｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、Ｎ−シクロヘキシルメタンスルホンアミド（０．１２０ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１１２ｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２１０ｇ、９５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−シクロヘキシルメチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２１０ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０９４ｍＬ、１．９３０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（４ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１８０ｇ、８５．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１３５１の合成
ステップ２で製造されたＮ−シクロヘキシル−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．５５１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４５ｍＬ、０．４１４ｍｍｏｌ）を加えて６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、６５．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），４．５９（ｓ，２Ｈ），３．８６−３．６９（ｍ，１Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），１．３１（ｔｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．４，２．８Ｈｚ），１．０７−０．８８（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８７．０（Ｍ＋＋１）．
実施例９５：化合物１１３５２の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．２９４ｇ、１．２７６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０４０ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、Ｎ−（３−クロロフェニル）メタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．２１６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．２０２ｇ、１．４５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２９２ｇ、６７．７％）を淡黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２９２ｇ、０．８２３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０８７ｍＬ、２．４６９ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（６ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２５０ｇ、８５．６％、白色固体）。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．１９０ｇ、０．５３５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．８０３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７０ｍＬ、０．６４３ｍｍｏｌ）を加えて１６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２１０ｇ、９０．６％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１３５２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．１１０ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０７３ｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１３０℃で３０分間加熱した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、７５．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．４７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１．１Ｈｚ），７．３６−７．２６（ｍ，４Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１７．０（Ｍ＋＋１）．
実施例９６：化合物１１３５３の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１６８ｇ、０．７３２ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０２３ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１２０ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１１６ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、６２．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１４０ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０６４ｍＬ、１．３０７ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（４ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３５ｇ、９６．４％、淡黄色オイル）。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．１３５ｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８４０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０６９ｍＬ、０．６３０ｍｍｏｌ）を加えて６時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、４３．７％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］化合物１１３５３の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．０７０ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０５２ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１３０℃で３０分間加熱した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２５ｇ、３５．７％）を淡黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８２．２７（Ｍ＋＋１）．
実施例９７：化合物１１３５４の合成、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１９３ｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０２７ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、Ｎ−（３−ブロモフェニル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８００ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１４４ｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２７０ｇ、８４．６％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２７０ｇ、０．６７６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０９９ｍＬ、２．０２９ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（６ｍＬ）に混ぜた混合物を８時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２５０ｇ、９２．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１３５４の合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０６１ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０４２ｍＬ、０．３０４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２５ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、７８．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．０６（Ｍ＋＋１）．
実施例９８：化合物１１３５５の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］６−（（Ｎ−（ｍ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１９６ｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０２７ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．８１０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１４５ｇ、１．０５３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、メチル表題化合物（０．２００ｇ、７３．９％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（ｍ−トリル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２００ｇ、０．５９８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０８７ｍＬ、１．７９４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（３ｍＬ）に混ぜた混合物を８時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１９０ｇ、９５．０％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１３５５の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）メタンスルホンアミド（０．０６５ｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０３２ｍＬ、０．２９３ｍｍｏｌ）を加えて８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４８ｇ、６２．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９４．９９（Ｍ＋＋１）．
実施例９９：化合物１１３６６の合成、Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−ブロモフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３−ブロモアニリン（３．０００ｇ、１７．４３９ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．５４５ｍＬ、１９．１８３ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（２．１４８ｍＬ、２２．６７０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（４．０００ｇ、８６．８％）を透明オイルとして得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．４７９ｇ、２．０８２ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６３ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）エタンスルホンアミド（０．５００ｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３９２ｇ、２．８３９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５８２ｇ、７４．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−ブロモフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．５８２ｇ、１．４５８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．７３０ｇ、１４．５７７ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（４０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５００ｇ、８５．９％、透明オイル）。
［ステップ４］化合物１１３６６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．５００ｇ、１．２５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８７３ｍＬ、６．２６２ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．３４１ｍＬ、３．１３１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、エチル酢酸にて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４３０ｇ、７４．８％）を透明オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６３−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，０．２Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２（ｓ，０．８Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８−１．４１（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１００：化合物１１３６７の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
アニリン（０．９８０ｍＬ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（１．９４６ｍＬ、１３．９５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にｔ−ブチル４−（クロロスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．１９９ｇ、１１．２７５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（３．６００ｇ、９８．５％、白色固体）。
［ステップ２］メチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．７１０ｇ、３．０８４ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０９８ｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０００ｇ、２．９３７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４８７ｇ、３．５２５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．３５０ｇ、９３．９％）を褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル６−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．４３６ｇ、０．８９１ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、０．８９１ｍＬ、３．５６２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３５０ｇ、９２．３％、黄色固体）。
［ステップ４］メチル６−（（（１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（０．１４１ｇ、４．６９６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸（０．０３２ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１９９ｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４２ｇ、７４．９％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ５］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ４で製造されたメチル６−（（（１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１４２ｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１７１ｍＬ、３．５１９ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３０ｇ、９１．５％、黄色固体）。
［ステップ６］化合物１１３６７の合成
ステップ５で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．１３０ｇ、０．３２２ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０６２ｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０５４ｍＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９４ｇ、６２．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２９−９．２０（ｍ，１Ｈ），８．４１−８．３７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｓ，０．２Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２（ｓ，０．２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．４９（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４．４（Ｍ＋＋１）．
実施例１０１：化合物１１３６８の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−エチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−エチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１００のステップ３で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４７０ｍｍｏｌ）とアセトアルデヒド（０．２０７ｇ、４．６９６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸（０．０３２ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１９９ｇ、０．９３９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３９ｇ、７０．９％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］１−エチル−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−エチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１３９ｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１６２ｍＬ、３．３２９ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１２０ｇ、８６．３％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１３６８の合成
ステップ２で製造された１−エチル−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．１２０ｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．０５５ｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３４５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８２ｇ、５９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３０−９．２０（ｍ，１Ｈ），８．４０−８．３４（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｓ，０．２Ｈ），６．９５（ｓ，０．５Ｈ），６．８２（ｓ，０．２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．０７（ｍ，３Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．２６（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．４（Ｍ＋＋１）．
実施例１０２：化合物１１３７２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６１０ｇ、２．４６７ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０３９ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、実施例１００のステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８００ｇ、２．３５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４２２ｇ、３．０５５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．１００ｇ、９２．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．１００ｇ、２．１７１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（０．１５８ｇ、４．３４３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５時間撹拌した。析出した固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８５０ｇ、８８．４％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル３−フルオロ−４−（（（１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０３４ｇ、１．１２９ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．００６ｍＬ、０．１１３ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４３ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５時間さらに撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、８４．３％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（（１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０８０ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０２８ｍＬ、０．５７１ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（３ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注いで撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０７５ｇ、９３．８％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１３７２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０６９ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３２７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２７ｍＬ、０．２４５ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、７０．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｓ，０．２５Ｈ），６．８９（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．２５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．４２（ｍ，４Ｈ），２．２８−２．０４（ｍ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．２１（Ｍ＋＋１）．
実施例１０３：化合物１１３７３の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−エチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（１−エチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
実施例１０２のステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）とアセトアルデヒド（０．０３８ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４３ｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５時間さらに撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、８１．５％）を白色固体として得た。
［ステップ２］１−エチル−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（１−エチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．０８０ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０４５ｍＬ、０．９２１ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（３ｍＬ）に混ぜた混合物を１８時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０７０ｇ、８７．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１３７３の合成
ステップ２で製造された１−エチル−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０６３ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０４０ｍＬ、０．２８９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２４ｍＬ、０．２１７ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、７７．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．４Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．３３−７．０２（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｓ，０．２５Ｈ），６．８９（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．２５Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｍ，５Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．１８（Ｍ＋＋１）．
実施例１０４：化合物１１３７７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］エチル３−フルオロ−４−（（（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１０２のステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．０９０ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチルオキシラン（０．０７３ｇ、１．０１６ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．０５６ｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０８０ｇ、７９．９％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたエチル３−フルオロ−４−（（（１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０８０ｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０３９ｍＬ、０．８１２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（２ｍＬ）に混ぜた混合物を１６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注いで撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０６５ｇ、８３．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１３７７の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０４３ｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０２５ｍＬ、０．１８０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０１５ｍＬ、０．１３５ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１５ｇ、３１．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．５Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．５Ｈｚ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｓ，０．２５Ｈ），６．８９（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．２５Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．５４（ｍ，４Ｈ），２．２３−２．１６（ｍ，４Ｈ），１．２５（Ｓ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３９．５４（Ｍ＋＋１）．
実施例１０５：化合物１１３８６の合成、Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
１−（ブロモメチル）−４−ニトロベンゼン（１．０００ｇ、４．６２９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２０９ｍＬ、６．９４３ｍｍｏｌ）、そしてｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．９４８ｇ、５．０９２ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．１００ｇ、７３．９％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（４−アミノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（４−ニトロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．１００ｇ、３．４２３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．９１５ｇ、１７．１１４ｍｍｏｌ）、そして亜鉛末（１．１１９ｇ、１７．１１４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）／水（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物をガラスフィルターで濾過して固体を除去したろ液に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した。（０．９００ｇ、９０．２％、黄色固体）
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（４−（エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（４−アミノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．９００ｇ、３．０８９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．２９９ｍＬ、３．７０６ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．４７７ｇ、３．７０６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８００ｇ、６７．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ４］ｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．５２８ｇ、２．２９５ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６９ｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（４−（エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．８００ｇ、２．０８６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４３２ｇ、３．１２９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６２３ｇ、５６．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ５］メチル６−（（Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリドの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．６２３ｇ、１．１７０ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、１．１７０ｍＬ、４．６７８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５００ｇ、９１．２％、黄色固体）。
［ステップ６］メチル６−（（Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ５で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．１５０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）、そして酢酸無水物（０．０４２ｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９０ｇ、５９．３％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ７］Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ６で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０９０ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０９５ｇ、１．８９６ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した。（０．０７１ｇ、７８．９％、白色固体）
［ステップ８］化合物１１３８６の合成
ステップ７で製造されたＮ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０７２ｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８５ｍＬ、０．６０７ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０３３ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２６ｇ、３２．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９（ｓ，４Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４３（ｓ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３５．３４（Ｍ＋＋１）．
実施例１０６：化合物１１３８７の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１０５のステップ５で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．１５０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０３２ｍＬ、０．４１６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９４ｇ、５７．６％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０９４ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０９２ｇ、１．８４１ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０６９ｇ、７３．４％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１３８７の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９８ｍＬ、０．７０５ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０３８ｍＬ、０．３５３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、３０．８％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，４．７，０．９Ｈｚ），７．５３−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．７２（ｓ，１Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６（ｓ，４Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７１．３７（Ｍ＋＋１）．
実施例１０７：化合物１１３８８の合成、Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（３−ニトロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
１−（ブロモメチル）−３−ニトロベンゼン（１．０００ｇ、４．６２９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２０９ｍＬ、６．９４３ｍｍｏｌ）、そしてｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．９４８ｇ、５．０９２ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．０５０ｇ、７０．６％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（３−アミノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（３−ニトロベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．０５０ｇ、３．２６７ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（０．８７４ｇ、１６．３３６ｍｍｏｌ）、そして亜鉛末（１．０６８ｇ、１６．３３６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）／水（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物をガラスフィルターで濾過して固体を除去したろ液に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．９４０ｇ、９８．７％、黄色固体）。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（３−アミノベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．９４０ｇ、３．２２６ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３１２ｍＬ、３．８７１ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．４５６ｇ、３．５４８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．０８０ｇ、８７．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ４］ｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．７１３ｇ、３．０９８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０９３ｇ、０．５６３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．０８０ｇ、２．８１６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５８４ｇ、４．２２４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６１６ｇ、４１．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ５］メチル６−（（Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリドの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．６１６ｇ、１．１５６ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、１．１５６ｍＬ、４．６２６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５２０ｇ、９５．９％、黄色固体）。
［ステップ６］メチル６−（（Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ５で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．１５０ｇ、０．３２０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．４８０ｍｍｏｌ）、そして酢酸無水物（０．０３９ｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９４ｇ、６１．９％）を黄色固体として得た。
［ステップ７］Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ６で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０９４ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０９９ｇ、１．９８１ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０６４ｇ、６８．１％、白色固体）。
［ステップ８］化合物１１３８８の合成
ステップ７で製造されたＮ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０６１ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７２ｍＬ、０．５１４ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０２８ｍＬ、０．２５７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１８ｇ、２６．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．１３−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），３．８８−３．３３（ｍ，６Ｈ），３．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４０（ｓ，４Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３５．４７（Ｍ＋＋１）．
実施例１０８：化合物１１３８９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル（４−シアノベンジル）カルバメートの合成
４−（アミノメチル）ベンゾニトリルヒドロクロリド（５．０００ｇ、２９．６５２ｍｍｏｌ）を室温で塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（４．９３２ｍＬ、３５．５８３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物に二炭酸ジ−ｔ−ブチル（６．７９５ｇ、３１．１３５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、塩化メチレンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（６．８５０ｇ、９９．５％、白色固体）。
［ステップ２］ｔ−ブチル（Ｚ）−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）ベンジル）カルバメートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル（４−シアノベンジル）カルバメート（６．８００ｇ、２９．２７５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン（６．１０３ｇ、８７．８２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（９．３０９ｇ、８７．８２５ｍｍｏｌ）、そしてヒドロキシルアミン（５０．００％ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ｗａｔｅｒ、５．３７２ｍＬ、８７．８２５ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を１４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（７．５００ｇ、９６．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）カルバメートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル（Ｚ）−（４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）ベンジル）カルバメート（７．８００ｇ、２９．４００ｍｍｏｌ）を０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（５．２９８ｍＬ、３８．２１９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で撹拌した。反応混合物にトリフルオロ酢酸無水物（４．３０５ｍＬ、３２．３４０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、８０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（５．２４０ｇ、５１．９％）を無色オイルとして得た。
［ステップ４］（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンアミンヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）カルバメート（５．２４０ｇ、１５．２６３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、４．１９７ｍＬ、１６．７８９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。析出した固体を濾過し、塩化メチレンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（３．９００ｇ、９１．４％）を白色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ４で製造された（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニル）メタンアミンヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（４ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４２９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物にメタンスルホニルクロリド（０．０２８ｍＬ、０．３５８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１１０ｇ、９５．７％、白色固体）。
［ステップ６］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
実施例６１のステップ５で製造された２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０４３ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．００４ｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０４３ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．０２８ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で８時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５０ｇ、６６．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ７］化合物１１３８９の合成
ステップ６で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（４−（５−（トリフルオロメチル）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０５０ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０６３ｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１３０℃で３０分間加熱した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２，４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２５ｇ、５１．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２５．９，１７．９Ｈｚ），７．７０−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６２（ｔ，５Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．３８（Ｍ＋＋１）．
実施例１０９：化合物１１３９０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミドの合成
アニリン（０．２９４ｍＬ、３．２２１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５３９ｍＬ、３．８６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８ｍＬ）に溶かした溶液を０℃で１０分間撹拌し、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホニルクロリド（０．６２４ｇ、３．３８２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド（０．６５０ｇ、８３．６％）を淡黄色オイルとして得た。
［ステップ２］メチル６−（（（Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．４９７ｇ、２．１５８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６８ｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド（０．４９６ｇ、２．０５５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３６９ｇ、２．６７２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６５０ｇ、８１．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．６５０ｇ、１．６６５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．４０５ｍＬ、８．３２４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を８時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．５８０ｇ、８９．２％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１３９０の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド（０．０５４ｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２７７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２３ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）を加えて３時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、８８．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４０（ｍ，２Ｈｚ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈｚ），７．０５（ｓ，０．２５Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２５Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．１１−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．３０（ｍ，３Ｈ），２．２０−１．９９（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．３５（Ｍ＋＋１）．
実施例１１０：化合物１１３９２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］４−（３−ニトロベンジル）チオモルホリン１，１−ジオキシドの合成
１−（ブロモメチル）−３−ニトロベンゼン（２．４００ｇ、１１．１１０ｍｍｏｌ）、チオモルホリン１，１−ジオキシド（１．４２７ｇ、１０．５５４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．５１６ｍＬ、１４．４４２ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（１６ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２４時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．８００ｇ、９３．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］４−（３−アミノベンジル）チオモルホリン１，１−ジオキシドの合成
ステップ１で製造された４−（３−ニトロベンジル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（２．７５０ｇ、１０．１７４ｍｍｏｌ）、亜鉛（２．６６１ｇ、４０．６９６ｍｍｏｌ）、そして塩化アンモニウム（２．１７７ｇ、４０．６９６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）／水（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物をろ紙で濾過して固体を除去したろ液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．１００ｇ、８５．９％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造された４−（３−アミノベンジル）チオモルホリン１，１−ジオキシド（１．０００ｇ、４．１６１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．４０２ｍＬ、４．９９３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かして、０℃でエタンスルホニルクロリド（０．３８７ｍＬ、４．３６９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌し、室温で１６時間さらに撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．２００ｇ、８６．８％）を淡黄色固体として得た。
［ステップ４］メチル４−（（Ｎ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．５３１ｇ、２．１４８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６８ｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、ステップ３で製造されたＮ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド（０．６８０ｇ、２．０４６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３６８ｇ、２．６５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で８時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８８０ｇ、８６．３％）を白色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ４で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．８８０ｇ、１．７６５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２５７ｍＬ、５．２９５ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）に混ぜた混合物を１４時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８５０ｇ、９６．６％）を白色固体として得た。
［ステップ６］化合物１１３９２の合成
ステップ５で製造されたＮ−（３−（（１，１−ジオキシドチオモルホリノ）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（０．０２８ｍＬ、０．２０１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１０分間撹拌した。反応混合物に２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０１６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４５ｇ、８０．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．８４−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈｚ），７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈｚ），７．０２（ｓ，０．２５Ｈ），６．８９（ｓ，０．５Ｈ），６．７７（ｓ，０．２５Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６０．４７（Ｍ＋＋１）．
実施例１１１：化合物１１４０２の合成、Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．４５４ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０５５ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、実施例１０５のステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（４−（エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．６４０ｇ、１．６６９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３４６ｇ、２．５０３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７８０ｇ、８５．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（４−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．７８０ｇ、１．４１９ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、１．４１９ｍＬ、５．６７６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６８０ｇ、９８．６％、白色固体）。
［ステップ３］メチル４−（（Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（４−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１７ｍｍｏｌ）、そして酢酸無水物（０．０４７ｍＬ、０．４９４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３０ｇ、６４．３％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（Ｎ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１３０ｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１２９ｍＬ、２．６４５ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０９６ｇ、７３．８％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１４０２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミド（０．０９６ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０９ｍＬ、０．７８１ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４２ｍＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、１９．５％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．１０−６．７２（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．５２−３．４２（ｍ，４Ｈ），３．２０−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，４Ｈ），２．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．５１−１．３９（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２．４５（Ｍ＋＋１）．
実施例１１２：化合物１１４０３の合成、Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．４５４ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０５５ｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、実施例１０７のステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．６４０ｇ、１．６６９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３４６ｇ、２．５０３ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７８０ｇ、８５．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．７８０ｇ、１．４１９ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、１．４１９ｍＬ、５．６７６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．６８０ｇ、９８．６％、白色固体）。
［ステップ３］メチル４−（（Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１７ｍｍｏｌ）、そして酢酸無水物（０．０５０ｍＬ、０．５３５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６０ｇ、７９．１％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１６０ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５８ｍＬ、３．２５５ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０９６ｇ、６０．０％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１４０３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミド（０．０９６ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０９ｍＬ、０．７８１ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４２ｍＬ、０．３９１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、１９．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７３−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．５１−３．３９（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２．５１（Ｍ＋＋１）．
実施例１１３：化合物１１４０４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１１２のステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１７ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０４１ｍＬ、０．５３５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、５９．９％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１３０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１２０ｍＬ、２．４６４ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０９２ｇ、７０．８％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１４０４の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド（０．１６０ｇ、０．３０３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ、１．２１３ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０６６ｍＬ、０．６０６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、６１．７％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７３−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．１６（ｍ，４Ｈ），７．１１−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．２１−３．１０（ｍ，６Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，４Ｈ），１．５１−１．４０（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８８．４８（Ｍ＋＋１）．
実施例１１４：化合物１１４０５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１１２のステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（ピペラジン−１−イルメチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０３７ｇ、１．２３５ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．０２６ｍＬ、０．４５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１３１ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で５時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、６２．９％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１２０ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１２６ｍＬ、２．５８９ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８９ｇ、７４．２％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１４０５の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）エタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８０ｍＬ、１．２９４ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７０ｍＬ、０．６４７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９０ｇ、５３．１％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７５−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．１８（ｍ，４Ｈ），７．１２−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７１−２．４０（ｍ，８Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２４．５０（Ｍ＋＋１）．
実施例１１５：化合物１１４０６の合成、Ｎ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）エタンスルホンアミド
実施例１１２のステップ４で製造されたＮ−（３−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタンスルホンアミド（０．０５２ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５９ｍＬ、０．４２３ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０３０ｍＬ、０．２１２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、３４．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７７−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．３２（ｍ，３Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｑ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０７（ｓ，５Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７０．５６（Ｍ＋＋１）．
実施例１１６：化合物１１４１１の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３−クロロ−４−フルオロアニリン（２．０００ｇ、１３．７４０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．３２８ｍＬ、１６．４８８ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（１．９４３ｇ、１５．１１４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（２．１００ｇ、６４．３％、黒色固体）。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．６５８ｇ、２．８６１ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０８６ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ）を５０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エタンスルホンアミド（０．６００ｇ、２．６０１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５３９ｇ、３．９０２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５１０ｇ、５０．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．５１０ｇ、１．３１８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．６４１ｍＬ、１３．１８４ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３００ｇ、５８．８％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１４１１の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１６ｍＬ、１．５５１ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８４ｍＬ、０．７７６ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９２ｇ、５３．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ），８．４２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３，０．７Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．５４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，２．７，０．７Ｈｚ），７．３８−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，１Ｈ），７．０９−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，０．７Ｈｚ），１．４５（ｔｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．４，０．８Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４７．４４（Ｍ＋＋１）．
実施例１１７：化合物１１４１２の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
アニリン（０．９８０ｍＬ、１０．７３８ｍｍｏｌ）を０℃でジクロロメタン（１２ｍＬ）に溶かした溶液に、トリエチルアミン（１．９４６ｍＬ、１３．９５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２０分間撹拌した。反応混合物にエタンスルホニルクロリド（１．１１９ｍＬ、１１．８１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．４００ｇ、７０．４％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．７１０ｇ、３．０８８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０９３ｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、ステップ１で製造されたＮ−フェニルエタンスルホンアミド（０．５２０ｇ、２．８０７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．５８２ｇ、４．２１１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５００ｇ、５３．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．３００ｇ、０．８９７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．４３６ｍＬ、８．９７２ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２２０ｇ、７３．３％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１４１２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．２２０ｇ、０．６５８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３６７ｍＬ、２．６３２ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１４３ｍＬ、１．３１６ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、４６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ），７．４８−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．０９−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３９５．４３（Ｍ＋＋１）．
実施例１１８：化合物１１４２６の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１００のステップ３で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．１６５ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８１ｍＬ、０．５８１ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０３６ｍＬ、０．４６５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、６０．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１１０ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１１８ｇ、２．３５３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８６ｇ、７８．２％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１４２６の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（メチルスルホニル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０８６ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０３ｍＬ、０．７３６ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４０ｍＬ、０．３６８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５３ｇ、５４．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４６−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），３．９６−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２１（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．７６（ｍ，５Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２８．５１（Ｍ＋＋１）．
実施例１１９：化合物１１４２７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）フェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレートの合成
実施例９９のステップ１で製造されたＮ−（３−ブロモフェニル）エタンスルホンアミド（１．０００ｇ、３．７８６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３、２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（１．２８８ｇ、４．１６４ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．２４７ｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、そして炭酸ナトリウム（０．６０２ｇ、５．６７９ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物をセライトパッドで濾過し、固体を除去したろ液に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．３００ｇ、９３．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）フェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシレート（０．９００ｇ、２．４５６ｍｍｏｌ）を室温でＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）、メタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、Ｈ２（ｇａｓ）下で同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物をセライトパッドで濾過し、固体を除去したろ液に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．８２０ｇ、９０．６％、黄色固体）。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）エチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．６０５ｇ、２．４４８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０７４ｇ、０．４４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（３−（エチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８２０ｇ、２．２２５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４６１ｇ、３．３３８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９００ｇ、７５．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ４］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（ピペリジン−４−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）エチルスルホンアミド）フェニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９００ｇ、１．６８３ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、１．６８３ｍＬ、６．７３４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．７５０ｇ、９４．６％、黄色固体）。
［ステップ５］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ４で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（ピペリジン−４−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．３００ｇ、０．６３７ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０５７ｇ、１．９１１ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．０４４ｍＬ、０．７６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２０２ｇ、０．９５５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２６４ｇ、９２．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ６］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ５で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２６４ｇ、０．５８９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２８６ｍＬ、５．８８６ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１７６ｇ、６６．７％、黄色固体）。
［ステップ７］化合物１１４２７の合成
ステップ６で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（３−（１−メチルピペリジン−４−イル）フェニル）エタンスルホンアミド（０．１７６ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１９ｍＬ、１．５６９ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８５ｍＬ、０．７８５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９８ｇ、４９．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），７．２４−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．０８−６．７３（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５４（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．９，３．８Ｈｚ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３５−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．０７−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０９．４０（Ｍ＋＋１）．
実施例１２０：化合物１１４２８の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロフラン−３−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルテトラヒドロフラン−３−スルホンアミドの合成
アニリン（０．１４７ｍＬ、１．６１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３３７ｍＬ、２．４１６ｍｍｏｌ）、そしてテトラヒドロフラン−３−スルホニルクロリド（０．３３０ｇ、１．９３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３００ｇ、８２．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（Ｎ−フェニルテトラヒドロフラン）−３−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルテトラヒドロフラン−３−スルホンアミド（０．３００ｇ、１．３２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２７４ｇ、１．９８０ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３３４ｇ、１．４５２ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．１１０ｇ、０．６６０ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、２４．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロフラン−３−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（Ｎ−フェニルテトラヒドロフラン）−３−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１２０ｇ、０．３１９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５５ｍＬ、３．１８８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８２ｇ、６８．３％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１４２８の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロフラン−３−スルホンアミド（０．０８２ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０．８７１ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４７ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５１ｇ、５３．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．４７−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１１−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．２８−５．１３（ｍ，２Ｈ），４．２０−３．９１（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，７．３，６．１Ｈｚ），２．４５−２．２０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．４１（Ｍ＋＋１）．
実施例１２１：化合物１１４２９の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
実施例１１６のステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０６８ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９８ｍＬ、０．７０３ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０５０ｍＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４２ｇ、５１．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ），７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．１，２．７Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６５．３０（Ｍ＋＋１）．
実施例１２２：化合物１１４３０の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
実施例１１７のステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０５６ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９３ｍＬ、０．６７０ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０４７ｍＬ、０．３３５ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、５２．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．４７−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２４（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５０−１．４１（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４１３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１２３：化合物１１４３１の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド
実施例１０９のステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−スルホンアミド（０．０９５ｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３６ｍＬ、０．９７３ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０６９ｍＬ、０．４８７ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５６ｇ、４９．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，１．０Ｈｚ），８．３９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．０Ｈｚ），７．７８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ），７．４３（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，１．８，０．８Ｈｚ），７．４４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２１（ｍ，１Ｈ），５．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），４．１９−４．０７（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．２８（ｍ，３Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６９．３０（Ｍ＋＋１）．
実施例１２４：化合物１１４３２の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミドの合成
３−クロロ−４−フルオロアニリン（２．０００ｇ、１３．７４０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．２１７ｍＬ、１５．１１４ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（１．２７６ｍＬ、１６．４８８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（２．６００ｇ、８４．６％、黒色固体）。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３３９ｇ、１．４７６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．１１１ｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．３４１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．２７８ｇ、２．０１２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間中さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２９０ｇ、５８．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１００ｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１３０ｍＬ、２．６８２ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０７１ｇ、７１．０％、黄色固体）。
［ステップ４］化合物１１４３２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０７１ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０６ｍＬ、０．７６２ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０５４ｍＬ、０．３８１ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、４１．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ），７．４１−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．３８（Ｍ＋＋１）．
実施例１２５：化合物１１４３３の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例１２４のステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．０７０ｇ、０．１８８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０５ｍＬ、０．７５１ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４７ｍＬ、０．３７６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４６ｇ、５６．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，０．８Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，２．７Ｈｚ），７．３４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，４．１，２．７Ｈｚ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１０−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３３．４０（Ｍ＋＋１）．
実施例１２６：化合物１１４４７の合成、１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
３−クロロ−４−フルオロアニリン（２．２００ｇ、１５．１１４ｍｍｏｌ）とｔ−ブチル４−（クロロスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．２８９ｇ、１５．１１４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物にトリエチルアミン（２．５２８ｍＬ、１８．１３７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝１０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．９４０ｇ、４９．５％）を淡紫色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５００ｇ、３．８１８ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（１．１３２ｇ、４．５８２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７９２ｇ、５．７２７ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．９５１ｇ、５．７２７ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．８６０ｇ、８７．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．８６０ｇ、３．３２７ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（８ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、８．３１８ｍＬ、３３．２７３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．６２０ｇ、９８．３％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ４］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（１．３００ｇ、２．６２４ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．６７４ｇ、３．９３７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６８６ｍＬ、３．９３７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．１１２ｇ、５．２４９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝４０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．１７８ｇ、７３．１％）を白色固体として得た。
［ステップ５］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１．１７８ｇ、１．９１８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．９３２ｍＬ、１９．１８３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を１１０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１００ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．１４９ｇ、９７．５％）を白色固体として得た。
［ステップ６］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ５で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１．１４９ｇ、１．８７１ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２４４ｍＬ、２．２４５ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４８９ｍＬ、２．８０７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．０５８ｇ、８１．７％）を白色固体として得た。
［ステップ７］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ６で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）−２−フルオロベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（１．０００ｇ、１．４４５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．１３４ｍＬ、１．７３４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３７７ｍＬ、２．１６７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝４０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６８０ｇ、６９．８％）を明るい黄色の固体として得た。
［ステップ８］１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリドの合成
ステップ７で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．６８０ｇ、１．００９ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、５．０４４ｍＬ、２０．１７５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（７０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．６２０ｇ、９５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ９］化合物１１４４７の合成
ステップ８で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた懸濁溶液に、塩化アセチル（０．００８ｍＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４７ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２３ｇ、４８．３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．８３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６２（ｍ，１．２５Ｈ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１．２５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，５．０Ｈｚ），３．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），２．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．０１−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．７５−１．７１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１６．５（Ｍ＋＋１）．
実施例１２７：化合物１１４４８の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１２６のステップ８で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた懸濁溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．００９ｍＬ、０．１１６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４７ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２６ｇ、５１．６％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１．２５Ｈ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３６（ｍ，１．２５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ），３．１６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．００（ｓ，３Ｈ），２．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），１．９７−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６５２．４（Ｍ＋＋１）．
実施例１２８：化合物１１４５１の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１２６のステップ８で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（３７．００％水溶液、０．０２３ｍＬ、０．３０９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０６６ｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（１ｍＬ）とヘキサン（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０２２ｇ、２４．２％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８３−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６１（ｍ，１．２５Ｈ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３５（ｍ，１．２５Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．５０−３．４７（ｍ，２Ｈ），２．９２−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０８−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．６７（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２，６．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８８．６（Ｍ＋＋１）．
実施例１２９：化合物１１４５２の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−（１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１２６のステップ８で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１、３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ酢酸（０．０１３ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、そして、１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール（ＨＯＢｔ、０．０３１ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、０．０３６ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０．６９６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（１ｍＬ）とヘキサン（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０４１ｇ、４２．０％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．８３−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１．２５Ｈ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，１．２５Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．１６（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４，６．６，５．９Ｈｚ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９３−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．７７−１．６２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６３２．６（Ｍ＋＋１）．
実施例１３０：化合物１１４６０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３−フルオロ−４−メチルアニリン（０．４５７ｍＬ、３．９９５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４８３ｍＬ、５．９９３ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．４５３ｍＬ、４．７９４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で、表題化合物（０．６２３ｇ、７１．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．１５１ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３１８ｇ、１．３８１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３９ｇ、１．７２６ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１９ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２９０ｇ、６８．８％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２９０ｇ、０．７９１ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（１．１５４ｍＬ、２３．７４４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）／水（２ｍＬ）に溶かした溶液を９０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２５９ｇ、８９．３％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２９ｍＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８７ｇ、８９．７％、黄色オイル）。
［ステップ５］化合物１１４６０の合成
ステップ４で製造されたＮ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４５ｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５０ｇ、５７．９％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７５−７．６６（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１３１：化合物１１４６１の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
４−フルオロ−３−メチルアニリン（０．５００ｇ、３．９９５ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４８３ｍＬ、５．９９３ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．４５３ｍＬ、４．７９４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６３３ｇ、７２．９％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．１５１ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３１８ｇ、１．３８１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３９ｇ、１．７２６ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１９ｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２３０ｇ、５４．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２３０ｇ、０．６２８ ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．９１５ｍＬ、１８．８３１ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）／水（２ｍＬ）に溶かした溶液を、９０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２２２ｇ、９６．５％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２９ｍＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８８ｇ、９４．５％、黄色オイル）。
［ステップ５］化合物１１４６１の合成
ステップ４で製造されたＮ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２０３ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４５ｇ、０．６０８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、８１．１％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ），７．２５−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０７−６．７８（ｍ，２Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１３２：化合物１１４６２の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３，４−ジフルオロアニリン（０．３８４ｍＬ、３．８７３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４６８ｍＬ、５．８０９ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．４３９ｍＬ、４．６４７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６７０ｇ、７８．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．１３０ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３１２ｇ、１．３５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３４ｇ、１．６９５ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１９ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５１ｇ、３６．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１６０ｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．６３０ｍＬ、１２．９６０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）／水（２ｍＬ）に溶かした溶液を９０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５２ｇ、９５．０％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３でＮ−（３，４−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２８ｍＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０９０ｇ、９２．９％、黄色オイル）。
［ステップ５］化合物１１４６２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４３ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５３ｇ、６１．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０，７．０，２．６Ｈｚ），７．２２−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１３３：化合物１１４６３の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３，５−ジフルオロアニリン（０．５００ｇ、３．８７３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４６８ｍＬ、５．８０９ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．４３９ｍＬ、４．６４７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６１１ｇ、７１．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．１３０ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３１２ｇ、１．３５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２３４ｇ、１．６９５ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１９ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１７５ｇ、４１．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１８０ｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．７０９ｍＬ、１４．５８０ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）／水（２ｍＬ）に溶かした溶液を９０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１７７ｇ、９８．３％、黄色固体）。
［ステップ４］Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４５ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２８ｍＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０９２ｇ、９５．０％、黄色オイル）。
［ステップ５］化合物１１４６３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）エタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１４３ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で３０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４６ｇ、５３．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１０−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），６．７０（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１３４：化合物１１４９７の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
３−クロロ−４−フルオロアニリン（０．３００ｇ、２．０６１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５７５ｍＬ、４．１２２ｍｍｏｌ）、そしてテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホニルクロリド１，１−ジオキシド（０．５２８ｇ、２．２６７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２６５ｇ、３７．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．２６５ｇ、０．７７５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１６１ｇ、１．１６３ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１９６ｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０６４ｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３７０ｇ、９７．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．３７０ｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３７７ｇ、７．５３６ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に炭酸水素ナトリウム（２０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２２０ｇ、５９．５％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．２２０ｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２５０ｍＬ、１．７９２ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１１１ｍＬ、０．８９６ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１４０ｇ、５４．９％、黄色固体）。
［ステップ５］化合物１１４９７の合成
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−スルホンアミド１，１−ジオキシド（０．１４０ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１７６ｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９５ｇ、７０．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．５７−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１０−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６１（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５１．４５（Ｍ＋＋１）．
実施例１３５：化合物１１５０１の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１２６のステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４４０ｇ、３．６６５ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（１．０１２ｇ、４．３９８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７６０ｇ、５．４９８ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．９１３ｇ、５．４９８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、８０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．９２０ｇ、９６．６％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（１．９２０ｇ、３．５４２ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、８．８５６ｍＬ、３５．４２３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に酢酸エチル（２０ｍＬ）とヘキサン（２０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．７６０ｇ、９６．５％）を褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリド（０．３００ｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０８４ｇ、１．１６５ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５４ｍＬ、１．４５７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．２４７ｇ、１．１６５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２８６ｇ、９８．６％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２８６ｇ、０．５７４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた懸濁溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（０．５５８ｍＬ、１１．４８７ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１６時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２４３ｇ、８５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１５０１の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド（０．２４３ｇ、０．４８８ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１５２ｍＬ、１．２２０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２５５ｍＬ、１．４６４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジクロロメタン（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１２６ｇ、４６．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１．２５Ｈ），７．５６−７．５４（ｍ，１．５Ｈ），７．４６−７．３６（ｍ，１．２５Ｈ），５．１８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４４（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），１．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５８．５（Ｍ＋＋１）．
実施例１３６：化合物１１５０２の合成、１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１３５のステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリド（１．６００ｇ、３．１０８ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．７９８ｇ、４．６６２ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３５３ｍＬ、７．７７０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．３１７ｇ、６．２１６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．５２０ｇ、８１．９％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートトリヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（１．５２０ｇ、２．５４６ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、９．５４６ｍＬ、３８．１８５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に酢酸エチル（２０ｍＬ）とヘキサン（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．４２０ｇ、９２．０％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル６−（（（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートトリヒドロクロリド（０．３００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２１０ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、酢酸無水物（０．０８５ｍＬ、０．９０５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３２０ｇ、９８．３％）を無色オイルとして得た。
［ステップ４］１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（（１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．３３０ｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．８９３ｍＬ、１８．３６７ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）／水（２ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２８８ｇ、８７．３％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１５０２の合成
ステップ４で製造された１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミド（０．２８８ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２２３ｍＬ、１．６０３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１９９ｍＬ、１．６０３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２０ｇ、６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ），７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．１，２．７Ｈｚ），７．１２−７．０３（ｍ，１Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），４．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．０５−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，５．３Ｈｚ），３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．００−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），１．９５（ｔｄ，６Ｈ，Ｊ＝１２．７，１０．８，５．１Ｈｚ），１．８６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９９．５（Ｍ＋＋１）．
実施例１３７：化合物１１５０３の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１３６のステップ２で製造されたメチル６−（（（１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートトリヒドロクロリド（０．３００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．０７０ｍＬ、０．９０５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２８０ｇ、８０．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２８０ｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．７１０ｍＬ、１４．６０７ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）／水（２ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２４５ｇ、８７．５％、白色固体）
［ステップ３］化合物１１５０３の合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド（０．２４５ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１７８ｍＬ、１．２７８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１５９ｍＬ、１．２７８ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、４４．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．７８（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝３０．８，８．０，６．６Ｈｚ），３．１８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．１０（ｓ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６３５．５（Ｍ＋＋１）．
実施例１３８：化合物１１５０４の合成、Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
４−クロロ−３−メチルアニリン（０．５００ｇ、３．５３１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．４２７ｍＬ、５．２９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、室温でエタンスルホニルクロリド（０．４００ｍＬ、４．２３７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４４０ｇ、５３．３％）をベージュ色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１７７ｇ、１．２８４ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．２１７ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０７１ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、４５．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１５０ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１９０ｍＬ、３．９１８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０７７ｇ、５１．３％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１５０４の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０７７ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１２ｍＬ、０．８０４ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５０ｍＬ、０．４０２ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、３９．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．３５−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．７，０．７Ｈｚ），７．１０−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１３９：化合物１１５０５の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３−クロロ−４−メチルアニリン（０．５００ｇ、３．５３１ｍｍｏｌ）、エタンスルホニルクロリド（０．５０１ｍＬ、５．２９７ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（０．３４１ｍＬ、４．２３７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を１Ｍ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５２８ｇ、６４．０％）を赤色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．２１７ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０７１ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７７ｇ、１．２８４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４０ｇ、４２．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１４０ｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１７８ｍＬ、３．６５７ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８８ｇ、６２．９％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１５０５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０８８ｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２８ｍＬ、０．９１９ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５７ｍＬ、０．４６０ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、５４．０％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ），７．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３３−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．８０（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３３（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３．４３（Ｍ＋＋１）．
実施例１４０：化合物１１５０６の合成、Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３，５−ジクロロアニリン（０．５００ｇ、３．０８６ｍｍｏｌ）とピリジン（０．２９８ｍＬ、３．７０３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、エタンスルホニルクロリド（０．４３７ｍＬ、４．６２９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６３８ｇ、８１．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１９９ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６５ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ステップ１で製造されたＮ−（３，５−ジクロロフェニル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１６３ｇ、１．１８０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６０ｇ、５０．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１６０ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１９３ｍＬ、３．９６８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０８７ｇ、５４．４％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１５０６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３，５−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０８７ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ、０．８６３ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５４ｍＬ、０．４３１ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３９ｇ、３９．０％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．７Ｈｚ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１０−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．３５（Ｍ＋＋１）．
実施例１４１：化合物１１５０７の合成、Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３，４−ジクロロアニリン（０．５００ｇ、３．０８６ｍｍｏｌ）とピリジン（０．３７３ｍＬ、４．６２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、室温でエタンスルホニルクロリド（０．３５０ｍＬ、３．７０３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４３０ｇ、５４．８％）を赤色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１９９ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６５ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ステップ１で製造されたＮ−（３，４−ジクロロフェニル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．７８７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１６３ｇ、１．１８０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、３４．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１１０ｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１３３ｍＬ、２．７２８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０４６ｇ、４１．８％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０４６ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６４ｍＬ、０．４５６ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２８ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０２９ｇ、５２．８％、黄色オイル）。
［ステップ５］化合物１１５０７の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０２９ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０２９ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１２ｇ、４３．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．９Ｈｚ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１６−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４９−１．３８（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．３５（Ｍ＋＋１）．
実施例１４２：化合物１１５０８の合成、Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）エタンスルホンアミドの合成
３−クロロ−５−メチルアニリン（０．５００ｇ、３．５３１ｍｍｏｌ）とピリジン（０．４２７ｍＬ、５．２９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、室温でエタンスルホニルクロリド（０．４００ｍＬ、４．２３７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３８０ｇ、４６．０％）をベージュ色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．２１７ｇ、０．９４１ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０７１ｇ、０．４２８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８５６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７７ｇ、１．２８４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、３９．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１３０ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１６５ｍＬ、３．３９５ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０６３ｇ、４８．５％、黄色オイル）。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０６３ｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９２ｍＬ、０．６５８ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４１ｍＬ、０．３２９ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０３４ｇ、４４．８％、黄色オイル）。
［ステップ５］化合物１１５０８の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０３４ｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．０３５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（３−クロロ−５−メチルフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）エタンスルホンアミド（０．０２６ｇ、７９．６％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．２６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，０．６Ｈｚ），７．１６（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，１．５，０．８Ｈｚ），７．１２−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０２−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４３．３６（Ｍ＋＋１）．
実施例１４３：化合物１１５１４の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エテンスルホンアミドの合成
３−クロロ−４−フルオロアニリン（３．０００ｇ、２０．６１０ｍｍｏｌ）と２−ジクロロエタン−１−スルホニルクロリド（２．３６９ｍＬ、２２．６７１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１４ｍＬ）に溶かした溶液に、ピリジン（２．１５８ｍＬ、２６．７９３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に０．１Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（３．８００ｇ、７８．２％）を灰色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エテンスルホンアミド（２．０００ｇ、８．４８７ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（３．１４５ｇ、１２．７３０ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（１．２９０ｇ、９．３３５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．７００ｇ、９１．１％）を淡黄色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２００ｇ、０．４９８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０４ｍＬ、０．５９７ｍｍｏｌ）、そしてピロリジン（０．０７１ｇ、０．９９５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、６３．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１５０ｇ、０．３１７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５４ｍＬ、３．１７２ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に炭酸水素ナトリウム（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１００ｇ、６６．７％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１５１４の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４７ｍＬ、１．０５７ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７９ｍＬ、０．６３４ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４５ｇ、３９．９％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ），７．２５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，４．２，２．７Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０６−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，６．５Ｈｚ），３．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，６．４Ｈｚ），２．７５−２．４９（ｍ，４Ｈ），１．９６−１．８４（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３．４０（Ｍ＋＋１）．
実施例１４４：化合物１１５１８の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピラジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル５−（ブロモメチル）ピラジン−２−カルボキシレートの合成
メチル５−メチルピラジン−２−カルボキシレート（３．０００ｇ、１９．７１７ｍｍｏｌ）、１−ブロモピロリジン−２，５−オン（ＮＢＳ、３．６８５ｇ、２０．７０３ｍｍｏｌ）、そしてアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、１．２９５ｇ、７．８８７ｍｍｏｌ）を室温で四塩化炭素（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を１０時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．５００ｇ、３２．９％）を灰色固体として得た。
［ステップ２］メチル５−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピラジン−２−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたメチル５−（ブロモメチル）ピラジン−２−カルボキシレート（０．５６７ｇ、２．４５３ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０３９ｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、実施例１７のステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．４００ｇ、２．３３６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．４２０ｇ、３．０３７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で８時間さらに撹拌した。反応混合物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．７１０ｇ、９４．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピラジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２でメチル５−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピラジン−２−カルボキシレート（０．４００ｇ、１．２４５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．８６０ｇ、６．２２４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（４ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（０．６０５ｍＬ、１２．４４７ｍｍｏｌ）を加えて２時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３５０ｇ、８７．５％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１５１８の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピラジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１３０ｍＬ、０．９３４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８５ｍＬ、０．６８５ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、５９．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈｚ），７．３２（ｍ，１Ｈｚ），７．０７（ｓ，０．２５Ｈ），６．９４（ｓ，０．５Ｈ），６．８１（ｓ，０．２５Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８２．３４（Ｍ＋＋１）．
実施例１４５：化合物１１５２０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミドの合成
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（０．３００ｇ、２．０３８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１９７ｍＬ、２．４４６ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．２３１ｍＬ、２．４４６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３５０ｇ、７１．８％、黄色オイル）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２１６ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６６ｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミド（０．１９０ｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１６５ｇ、１．１９１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、７７．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３００ｍＬ、６．１６６ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２００ｇ、８０．０％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１５２０の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４４ｍＬ、２．４６６ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１８４ｍＬ、１．４８０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、４７．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．８２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈｚ），７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１．１Ｈｚ），７．０７−６．７４（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８（ｔｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．４２（Ｍ＋＋１）．
実施例１４６：化合物１１５２１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミドの合成
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン（０．３００ｇ、２．０３８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．１９７ｍＬ、２．４４６ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．２３１ｍＬ、２．４４６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．３６０ｇ、７３．８％、黄色オイル）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２６１ｇ、１．０５７ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０８０ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミド（０．２３０ｇ、０．９６１ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１９９ｇ、１．４４２ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２００ｇ、５１．３％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２４０ｍＬ、４．９３３ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１８０ｇ、９０．０％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１５２１の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．４４４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０９ｍＬ、２．２２０ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１６６ｍＬ、１．３３２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３０ｇ、６２．９％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７７−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，０．８Ｈｚ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），７．０６−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．３０（Ｍ＋＋１）．
実施例１４７：化合物１１５２２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミドの合成
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−アミン（０．５００ｇ、３．３９７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３２８ｍＬ、４．０７７ｍｍｏｌ）、そしてエタンスルホニルクロリド（０．３８５ｍＬ、４．０７７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．５５０ｇ、６７．７％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２２７ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６９ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ステップ１で製造されたＮ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７３ｇ、１．２５４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２４０ｇ、７０．８％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ３］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２４０ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２８８ｍＬ、５．９１９ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．２００ｇ、８３．３％、黄色オイル）。
［ステップ４］化合物１１５２２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．４９３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３４４ｍＬ、２．４６６ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１８４ｍＬ、１．４８０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、６５．３％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，７．４Ｈｚ），７．０７−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），４．１３（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），１．５２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６６．４２（Ｍ＋＋１）．
実施例１４８：化合物１１５３９の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．１５９ｇ、０．６９０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０５２ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、実施例１４５のステップ１で製造されたＮ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミド（０．１５０ｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１３０ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１９０ｇ、７８．０％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１９０ｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２４５ｇ、４．８９１ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１５０ｇ、７８．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５３９の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）エタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４４ｍＬ、１．０３０ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７７ｍＬ、０．６１８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５６ｇ、６０．６％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），８．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．８Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ），７．４２−７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１．５Ｈｚ），７．１０−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９．４０（Ｍ＋＋１）．
実施例１４９：化合物１１５４０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．２１２ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６９ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を５０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、実施例１４６のステップ１で製造されたＮ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７３ｇ、１．２５４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２０ｇ、６７．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２００ｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２５８ｇ、５．１４９ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１７０ｇ、８５．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５４０の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７９ｍＬ、１．２８７ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０９６ｍＬ、０．７７２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８９ｇ、７７．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．９Ｈｚ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，０．７Ｈｚ），７．５４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，０．９Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），７．１０−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９．３４（Ｍ＋＋１）．
実施例１５０：化合物１１５４１の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．２１２ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０６９ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を５０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、実施例１４７のステップ１で製造されたＮ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１７３ｇ、１．２５４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２３０ｇ、７０．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２３０ｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２９６ｇ、５．９２１ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１８０ｇ、７８．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５４１の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−７−イル）エタンスルホンアミド（０．０５０ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４４ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４８ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３９ｇ、６７．６％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．３Ｈｚ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．０Ｈｚ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，０．９Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，１．０Ｈｚ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，７．４Ｈｚ），６．９７−６．８１（ｍ，１Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），４．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），４．３３（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，７．５Ｈｚ），３．４２（ｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５，７．４Ｈｚ），１．５１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９．４６（Ｍ＋＋１）．
実施例１５１：化合物１１５５２の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１４３のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（１．０００ｇ、２．４８９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６５０ｍＬ、３．７３３ｍｍｏｌ）、そしてｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．６０３ｇ、３．２３５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．３００ｇ、８８．８％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．３００ｇ、２．２１１ｍｍｏｌ）と塩化水素（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、１．１０５ｍＬ、４．４２１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。析出した固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．１５０ｇ、９９．２％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０２３ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．０２４ｍＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１６２ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、７８．４％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１５０ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１４５ｍＬ、２．９８８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１２０ｇ、８０．０％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１５５２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１１ｍＬ、０．７９７ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５９ｍＬ、０．４７８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５６ｇ、６２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１．６Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），７．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，２．６Ｈｚ），７．２４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，４．１，２．７Ｈｚ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７−６．７４（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．５９（ｓ，８Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．４７（Ｍ＋＋１）．
実施例１５２：化合物１１５５３の合成、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
実施例１５１のステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７２ｍｍｏｌ）、そして酢酸無水物（０．０４７ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６０ｇ、７９．２％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１６０ｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１４７ｍＬ、３．０１９ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１３０ｇ、８１．２％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５５３の合成
ステップ２で製造された２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）エタン−１−スルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０５ｍＬ、０．７５５ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５６ｍＬ、０．４５３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５１ｇ、５７．３％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ），７．２２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，４．２，２．６Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．５７−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，６．１Ｈｚ），２．９４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０，６．１Ｈｚ），２．５７−２．４５（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９０．４２（Ｍ＋＋１）．
実施例１５３：化合物１１５５４の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
実施例１５１のステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０６ｍＬ、０．７６３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０３８ｍＬ、０．４９６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１８０ｇ、８３．４％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１８０ｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５５ｍＬ、３．１８０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１３０ｇ、７２．２％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５５４の合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９８ｍＬ、０．７０７ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５３ｍＬ、０．４２４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３４ｇ、３８．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９５−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，２．２Ｈｚ），７．２７−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０８−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．３４−３．２５（ｍ，６Ｈ），２．９８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．０，１．７Ｈｚ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．６８−２．６１（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２６．３９（Ｍ＋＋１）．
実施例１５４：化合物１１５６４の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル２−（ブロモメチル）ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
メチル２−メチルピリミジン−５−カルボキシレート（１．０００ｇ、６．５７２ｍｍｏｌ）、１−ブロモピロリジン−２，５−オン（ＮＢＳ、１．２２８ｇ、６．９０１ｍｍｏｌ）、そしてアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．４３２ｇ、２．６２９ｍｍｏｌ）を室温で四塩化炭素（６ｍＬ）に混ぜた混合物を１０時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３９０ｇ、２５．７％）を灰色固体として得た。
［ステップ２］メチル２−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピリミジン−５−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたメチル２−（ブロモメチル）ピリミジン−５−カルボキシレート（０．３８３ｇ、１．６５６ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０２６ｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶かした溶液に、実施例１７のステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２７０ｇ、１．５７７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．２６２ｇ、１．８９２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮して（０．３７０ｇ、７３．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリミジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル２−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピリミジン−５−カルボキシレート（０．２００ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５１ｍＬ、３．１１２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５０ｇ、７５．０％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１５６４の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリミジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０７０ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５２ｍＬ、１．０８９ｍｍｏｌ）そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８１ｍＬ、０．６５３ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４９ｇ、５９．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４３（ｓ，２Ｈ），７．５４−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１７−６．７９（ｍ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８２．３４（Ｍ＋＋１）．
実施例１５５：化合物１１５６５の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリミジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例１５４のステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリミジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０５６ｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２１ｍＬ、０．８７１ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５２３ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、４４．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４４（ｓ，２Ｈ），７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２７（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．３０（Ｍ＋＋１）．
実施例１５６：化合物１１５６６の合成、Ｎ−（（６−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリダジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（ブロモメチル）ピリダジン−３−カルボキシレートの合成
メチル６−メチルピリダジン−３−カルボキシレート（１．０００ｇ、６．５７２ｍｍｏｌ）、１−ブロモピロリジン−２，５−オン（ＮＢＳ、１．２２８ｇ、６．９０１ｍｍｏｌ）、そしてアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．４３２ｇ、２．６２９ｍｍｏｌ）を室温で四塩化炭素（６ｍＬ）に混ぜた混合物を１０時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４９０ｇ、３２．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピリダジン−３−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（ブロモメチル）ピリダジン−３−カルボキシレート（０．４６８ｇ、２．０２４ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０３２ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、実施例１７のステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．３３０ｇ、１．９２７ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３４６ｇ、２．５０６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で２４時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４５０ｇ、７２．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリダジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピリダジン−３−カルボキシレート（０．２００ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５１ｍＬ、３．１１２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を３時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１５０ｇ、７５．０％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１５６６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリダジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７３ｍＬ、１．２４５ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０９３ｍＬ、０．７４７ｍｍｏｌ）を９０℃でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５９ｇ、６２．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４−６．８２（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８１．９０（Ｍ＋＋１）．
実施例１５７：化合物１１５６７の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（６−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリダジン−３−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例１５６のステップ３で製造されたＮ−（（６−（ヒドラジンカルボニル）ピリダジン−３−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０６７ｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１４５ｍＬ、１．０４２ｍｍｏｌ）、そしてトリフルオロ酢酸無水物（０．０８８ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）を９０℃でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４２ｇ、５０．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，１Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１５８：化合物１１５７３の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（５−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピラジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例１４４のステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピラジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１０４ｍＬ、０．７４７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（０．０７７ｍＬ、０．５４８ｍｍｏｌ）を加えて５時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５５ｇ、５５．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４１−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．３２（Ｍ＋＋１）．
実施例１５９：化合物１１５８２の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−２−（４−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル３−（４−（２−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）エチル）ピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１５１のステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（０．４００ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．１５７ｇ、０．９１５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０６５ｍＬ、１．１４４ｍｍｏｌ）、そしてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３２３ｇ、１．５２６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５０ｇ、７１．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（２−（４−（アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル３−（４−（２−（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）エチル）ピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．３５０ｇ、０．５４４ｍｍｏｌ）と塩化水素（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、０．２７２ｍＬ、１．０８８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した。析出した固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３００ｇ、９５．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（２−（４−（アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０３６ｍＬ、０．２５９ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０１６ｍＬ、０．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８３ｇ、７７．４％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１００ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０７８ｍＬ、１．６１０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して表題化合物（０．０８３ｇ、８３．０％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１５８２の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（１−（メチルスルホニル）アゼチジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．０７０ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７９ｍＬ、０．５６３ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０４２ｍＬ、０．３３８ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４１ｇ、５３．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１．６Ｈｚ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ），７．２８−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０８−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），３．９９−３．８４（ｍ，４Ｈ），３．３５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，４Ｈ），２．５０（ｓ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６８１．５２（Ｍ＋＋１）．
実施例１６０：化合物１１５８３の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−２−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
実施例１５１のステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０３６ｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．０２４ｍＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１６２ｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３０分間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、７２．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．１５０ｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１３４ｍＬ、２．７５７ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１２０ｇ、８０．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５８３の合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．０７０ｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．６４３ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０４８ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、５１．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．７Ｈｚ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ），７．２７−７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７−６．７７（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｄｔ，４Ｈ，Ｊ＝２２．２，６．４Ｈｚ），３．６４−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６８（ｓ，４Ｈ），２．５０（ｓ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０４．４５（Ｍ＋＋１）．
実施例１６１：化合物１１５８８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
アニリン（０．９８０ｍＬ、１０．７３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．７９６ｍＬ、１２．８８５ｍｍｏｌ）、そして３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（２．０９１ｇ、１１．８１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（２．０００ｇ、７９．７％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］メチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエートの合成
ステップ１で製造された３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（２．０００ｇ、８．５５８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７７４ｇ、１２．８３６ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）−３−フルオロベンゾエート（２．３２６ｇ、９．４１３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．７１０ｇ、４．２７９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、塩化アンモニウムで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．８００ｇ、８１．８％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ３］メチル３−フルオロ−４−（（（３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２００ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．０４２ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１０４ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、そしてモルホリン（０．０５６ｍＬ、０．６５０ｍｍｏｌ）を５０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、４８．８％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−モルホリンノ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（（３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１００ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１０８ｍＬ、２．２２０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して表題化合物（０．０８９ｇ、８９．０％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１５８８の合成
ステップ４で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０８９ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１３８ｍＬ、０．９８８ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５９３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、３９．７％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．７Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），７．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．０７−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．３１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．２１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５１−２．３１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１１．４０（Ｍ＋＋１）．
実施例１６２：化合物１１５８９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６１のステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）−３−フルオロベンゾエート（０．２００ｇ、０．５００ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．０４２ｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１０４ｇ、０．７５０ｍｍｏｌ）、そして１−メチルピペラジン（０．０７２ｍＬ、０．６５０ｍｍｏｌ）を５０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６０ｇ、７１．２％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０８８ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０９２ｍＬ、１．８９８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（２ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．０７０ｇ、７９．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１５８９の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０７０ｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１０５ｍＬ、０．７５５ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０７９ｇ、０．４５３ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、３９．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４２−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．０８−６．７６（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．２８−３．１９（ｍ，４Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，５Ｈ），２．２１−２．０８（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２４．４４（Ｍ＋＋１）．
実施例１６３：化合物１１６０５の合成、Ｎ−（（２−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリミジン−５−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル５−（ブロモメチル）ピリミジン−２−カルボキシレートの合成
メチル５−メチルピリミジン−２−カルボキシレート（０．５００ｇ、３．２８６ｍｍｏｌ）、１−ブロモピロリジン−２，５−オン（ＮＢＳ、０．６４３ｇ、３．６１５ｍｍｏｌ）、そしてアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．２１６ｇ、１．３１４ｍｍｏｌ）を室温で四塩化炭素（４ｍＬ）に混ぜた混合物を１０時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３８０ｇ、５０．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル５−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピリミジン−２−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたメチル５−（ブロモメチル）ピリミジン−２−カルボキシレート（０．２７０ｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０１９ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした溶液を室温で２０分間撹拌し、実施例１７のステップ１で製造されたＮ−フェニルメタンスルホンアミド（０．２００ｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．１９４ｇ、１．４０２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で８時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２０ｇ、５８．６％）を淡黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（２−（ヒドラジンカルボニル）ピリミジン−５−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル５−（（Ｎ−フェニルメチルスルホンアミド）メチル）ピリミジン−２−カルボキシレート（０．２２０ｇ、０．６８５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１６６ｍＬ、３．４２３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（４ｍＬ）に混ぜた混合物を５時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１９０ｇ、８６．４％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１６０５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（２−（ヒドラジンカルボニル）ピリミジン−５−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０４５ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０５９ｍＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０３８ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、７４．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８７（ｓ，２Ｈ），７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．０７（ｓ，０．２５Ｈ），６．９４（ｓ，０．５Ｈ），６．８１（ｓ，０．２５Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８２．３４（Ｍ＋＋１）．
実施例１６４：化合物１１６０６の合成、Ｎ−フェニル−Ｎ−（（２−（５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリミジン−５−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例１６３のステップ３で製造されたＮ−（（２−（ヒドラジンカルボニル）ピリミジン−５−イル）メチル）−Ｎ−フェニルメタンスルホンアミド（０．０３０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶かした溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（０．０２９ｍＬ、０．２０５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２８ｇ、７５．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８９（ｓ，２Ｈ），７．４２−７．２８（ｍ，５Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４００．３８（Ｍ＋＋１）．
実施例１６５：化合物１１６２５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル３−フルオロ−４−（（（１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１０２のステップ２で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０２０ｇ、０．２７１ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．０１４ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０９６ｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９０ｇ、８６．２％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル３−フルオロ−４−（（（１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１００ｇ、０．２１６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１０５ｍＬ、２．１６２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０８９ｇ、８９．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６２５の合成
ステップ２で製造されたＮ−（２−フルオロ−４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０５０ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７５ｍＬ、０．５４０ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４０ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２３ｇ、４０．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，１．６Ｈｚ），７．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１０−６．７５（ｍ，１Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．９８−４．９１（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．３７−３．１６（ｍ，３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，２Ｈ），２．４８−２．４３（ｍ，２Ｈ），２．４０−２．３１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２３．３８（Ｍ＋＋１）．
実施例１６６：化合物１１６２８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例４のステップ１で製造されたＮ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（１．０００ｇ、５．８０７ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（１．９９５ｇ、８．７１１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２０４ｇ、８．７１１ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０９６ｇ、０．５８１ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．５１０ｇ、８１．２％）を赤色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（Ｎ−（ピリジン−３−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（１．５００ｇ、４．６８２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（５．６８９ｍＬ、１１７．０５６ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（２０ｍＬ）／水（５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（１．１２０ｇ、７４．７％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１６２８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリジン−３−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２６１ｍＬ、１．８７３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２３３ｍＬ、１．８７３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２ ｐｌａｔｅ、２０×２０×１ｍｍ；メタノール／ジクロロメタン＝１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２３ｇ、９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６５−７．３８（ｍ，４Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８０．９（Ｍ＋＋１）．
実施例１６７：化合物１１６２９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−フェニルエテンスルホンアミドの合成
アニリン（０．９８０ｍＬ、１０．７３８ｍｍｏｌ）、２−クロロエタン−１−スルホニルクロリド（１．２３３ｍＬ、１１．８１１ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（１．７３０ｍＬ、２１．４７５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９４５ｇ、４８．０％）を黄色液体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−フェニルエテンスルホンアミド（０．９４５ｇ、５．１５７ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（１．３００ｇ、５．６７３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．４２８ｇ、２．５７９ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（１．０６９ｇ、７．７３６ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．５００ｇ、８７．８％）を淡緑色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．１７９ｍＬ、１．８１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０８６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３３４ｇ、８８．７％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３３４ｇ、０．８０３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．４０２ｇ、８．０２８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２７３ｇ、８１．７％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１６２９の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２４０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６７ｍＬ、１．２００ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０９０ｍＬ、０．７２０ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、３０．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７０（ｂｒｓ，４Ｈ），１．７９（ｂｒｓ，４Ｈ），１．５５（ｂｒｓ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１６８：化合物１１６３０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．２０２ｍＬ、１．８１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０８６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３６２ｇ、９２．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３６２ｇ、０．８４０ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．４２０ｇ、８．３９５ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２３７ｇ、６５．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６３０の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６１ｍＬ、１．１５９ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８６ｍＬ、０．６９５ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３３ｇ、２８．７％）を無色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，６．２Ｈｚ），３．０１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，６．３Ｈｚ），２．７９（ｂｒｓ，８Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１６９：化合物１１６３１の合成、ｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．３３７ｇ、１．８１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０８６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４１１ｇ、８７．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．４１１ｇ、０．７９４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．３９７ｇ、７．９３６ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３４４ｇ、８３．８％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６３１の合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．２４０ｇ、０．４６４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３２３ｍＬ、２．３１８ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１７３ｍＬ、１．３９１ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１９９ｇ、７４．３％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｂｒｓ，４Ｈ），３．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．５６（ｂｒｓ，４Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７０：化合物１１６３２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルピペラジン（０．２０７ｇ、１．８１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８９ｍＬ、１．０８６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル表題化合物（０．４０３ｇ、９９．９％）を白色固体として得た。
［ステップ２］２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．４０３ｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．４５３ｇ、９．０４２ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２６３ｇ、６５．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造された２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５６ｍＬ、１．１２２ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８４ｍＬ、０．６７３ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．１２５ｇ、１０６．４％）
［ステップ４］化合物１１６３２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド（０．１２５ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）と１−メトキシ−Ｎ−トリエチルアンモニオスルホニル−メタンイミダート（Ｂｕｒｇｅｓｓ ｒｅａｇｅｎｔ、０．１７１ｇ、０．７１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に混合し、マイクロ波を照射して１５０℃で０．５時間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１５ｇ、１２．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．９Ｈｚ），４．９３（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．１２−２．９６（ｍ，４Ｈ），２．７４−２．４６（ｍ，４Ｈ），１．３７（Ｓ，６Ｈ）．；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．４（Ｍ＋＋１）．
実施例１７１：化合物１１６３３の合成、２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドヒドロクロリドの合成
実施例１６９のステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペラジン−１−カルボキシレート（０．１５０ｇ、０．２９０ｍｍｏｌ）と塩化水素（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、０．３６２ｍＬ、１．４４９ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物にジエチルエーテル（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１４６ｇ、９８．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１６３３の合成
ステップ１で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、酢酸無水物（０．０１４ｍＬ、０．１４６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３３ｇ、６５．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３７−７．３１（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．８Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．６３−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７２：化合物１１６３４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例１７１のステップ１で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０１１ｍＬ、０．１４６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２９２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４１ｇ、７５．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．３７（ｍ，６Ｈ），３．０６−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｂｒｓ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７３：化合物１１６３６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例４０のステップ１で製造されたＮ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．７３２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３５９ｇ、２．５９８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．４３６ｇ、１．９０５ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．１４４ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で１２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５０ｇ、６２．９％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３５０ｇ、１．０８９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．５２９ｍＬ、１０．８９２ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（１０ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２９０ｇ、８２．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６３６の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ピリミジン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２１７ｍＬ、１．５５６ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１１６ｍＬ、０．９３４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７３ｇ、６１．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，２Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（ｓ，０．３Ｈ），７．２１（ｓ，０．５Ｈ），７．０８（ｓ，０．３Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８２．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１７４：化合物１１６３７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１００のステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．６００ｇ、１．７６３ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．６０６ｇ、２．６４４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．４８７ｇ、３．５２６ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０２９ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かした溶液を、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８５５ｇ、９９．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８５５ｇ、１．７５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、１．７５０ｍＬ、７．０００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．５５８ｇ、７５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）とパラホルムアルデヒド（０．０１１ｇ、０．３５３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１００ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６７ｇ、７０．７％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０６７ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２４３ｍＬ、４．９９４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１６ｍＬ）／水（４ｍＬ）に溶かした溶液を、８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０５０ｇ、７４．６％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１６３７の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−メチル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０５０ｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２４８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４６ｍＬ、０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１７ｇ、２９．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｓ，０．２５Ｈ），６．８８（ｓ，０．５Ｈ），６．７５（ｓ，０．２５Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．２０−３．０（ｍ，３Ｈ），２．５１−２．３８（ｍ，３Ｈ），２．３８−２．１０（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７５：化合物１１６３８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−イソプロピル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（１−イソプロピル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７４のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）とプロパン−２−オン（０．０２１ｍＬ、０．２８２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１００ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７８ｇ、７７．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−イソプロピル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（１−イソプロピル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０７８ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２６４ｍＬ、５．４３５ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１６ｍＬ）／水（４ｍＬ）に溶かした溶液を、８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０６１ｇ、７８．２％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１６３８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−１−イソプロピル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０６１ｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５３ｍＬ、０．４２５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４４ｇ、６３．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３０−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｓ，０．２５Ｈ），６．８８（ｓ，０．５Ｈ），６．７５（ｓ，０．２５Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．４５−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．６５−１．８２（ｍ，６Ｈ），１．５３−０．８９（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７６：化合物１１６３９の合成、１−シクロブチル−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（１−シクロブチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７４のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）とシクロブタノン（０．０２１ｍＬ、０．２８２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１００ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８４ｇ、８０．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］１−シクロブチル−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（１−シクロブチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０８４ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２７７ｍＬ、５．６９４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１６ｍＬ）／水（４ｍＬ）に溶かした溶液を、８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０７８ｇ、９２．９％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１６３９の合成
ステップ２で製造された１−シクロブチル−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０７８ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０４９ｍＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０６６ｍＬ、０．５２９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５８ｇ、６５．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２−７．２１（ｍ，５Ｈ），７．０１（ｓ，０．２５Ｈ），６．８８（ｓ，０．５Ｈ），６．７５（ｓ，０．２５Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．１８−２．９１（ｍ，３Ｈ），２．８３−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．２５−１．８５（ｍ，８Ｈ），１．８５−１．６０（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０３．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１７７：化合物１１６４５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０８６ｇ、１．２０７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１２６ｍＬ、０．７２４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１７３ｇ、７１．１％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１７３ｇ、０．４２９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．２１５ｇ、４．２８８ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１７３ｇ、９９．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６４５の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（ピロリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．６５０ｇ、１．６１５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１２５ｍＬ、８．０７４ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．６０２ｍＬ、４．８４５ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２０ｇ、２．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７８（ｂｒｓ，４Ｈ），１．９４（ｂｒｓ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７８：化合物１１６４６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７０のステップ１で製造されたメチル４−（（（２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．１２２ｍｍｏｌ）とホルムアルデヒド（０．４１３ｍＬ、１１．２２１ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かした溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．１８９ｇ、５．６１１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３０９ｇ、５９．９％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１６０ｇ、０．３４８ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１７４ｇ、３．４８１ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０７８ｇ、４８．８％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６４６の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（（３Ｓ，５Ｒ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド（０．０７８ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１８ｍＬ、０．８４９ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０６３ｍＬ、０．５０９ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６８ｇ、７６．７％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．２９（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１４（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１７９：化合物１１６４７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
アニリン（１．９６１ｍＬ、２１．４７５ｍｍｏｌ）、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（２．８６５ｍＬ、２３．６２３ｍｍｏｌ）、そしてピリジン（３．４６０ｍＬ、４２．９５１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に１．０Ｎ−塩酸水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（３．１６０ｇ、６３．０％）を黄色液体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造された３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（３．１６０ｇ、１３．５２１ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（３．４０７ｇ、１４．８７３ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．１２２ｇ、６．７６１ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（２．８０３ｇ、２０．２８２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、８０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（３．２００ｇ、６２．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．１８６ｇ、２．６１９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２７４ｍＬ、１．５７１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、室温で１８時間撹拌し、９０℃で２時間さらに撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３４０ｇ、６２．３％）をアイボリー色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．２４０ｇ、４．８０１ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１８１ｇ、９０．５％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１６４７の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．０９２ｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１５４ｍＬ、１．１０４ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８２ｍＬ、０．６６３ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７１ｇ、６７．３％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．８０−３．７９（ｍ，２Ｈ），３．３３−３．２６（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．７９（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０５（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４７．１（Ｍ＋＋１）．
実施例１８０：化合物１１６４８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１７９のステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．９７８ｇ、２．５６１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（０．９５４ｇ、５．１２２ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．５３１ｇ、３．８４２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．１９０ｇ、８７．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（３−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）プロピル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１．１９０ｇ、２．２３８ｍｍｏｌ）と塩酸（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、２．７９８ｍＬ、１１．１９１ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物にジエチルエーテル（２０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．９３２ｇ、８９．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．３００ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０７４ｍＬ、０．９６２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２６８ｍＬ、１．９２３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３１ｇ、４０．２％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１３１ｇ、０．２５７ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１２９ｇ、２．５７０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０５６ｇ、４２．７％）を淡いピンク色の固体として得た。
［ステップ５］化合物１１６４８の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０５６ｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０７７ｍＬ、０．５４９ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４１ｍＬ、０．３３０ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５９ｇ、９３．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｂｒｓ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２２−３．１２（ｍ，６Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），２．３７−２．３０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１８１：化合物１１６５５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０７８ｍＬ、０．９０５ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１２ｍＬ、１．８１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、６６．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．３７５ｍＬ、１１．９４７ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で６時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を加え、室温で結晶化し、濾過して得られた固体を乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、７２．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６５５の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１８０ｇ、０．４３０ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１６０ｍＬ、１．２９０ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．３００ｍＬ、２．１５０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−モルホリノ−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１７９ｇ、８７．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５３．５Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．６１（ｍ，４Ｈ），３．５３−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．８９−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５６（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．０（Ｍ＋＋１）．
実施例１８２：化合物１１６５６の合成、３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１８０のステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピペラジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．３００ｇ、０．６４１ｍｍｏｌ）、酢酸無水物（０．０９１ｍＬ、０．９６２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２６８ｍＬ、１．９２３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２０１ｇ、６６．２％）を無色液体として得た。
［ステップ２］３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１１８ｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１１６ｇ、２．３１５ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０７８ｇ、７１．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６５６の合成
ステップ２で製造された３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１１８ｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７４ｍＬ、１．２４６ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０９３ｍＬ、０．７４７ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２０ｇ、１５．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．８Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．７３−７．６４（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６０（ｍ，６Ｈ），２．２８−２．２４（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１８３：化合物１１６５７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．２５９ｍＬ、２．６１９ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．２７１ｇ、１．９６４ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２７ｇ、２２．５％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１２７ｇ、０．２９５ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．１４８ｇ、２．９５０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１２３ｇ、９６．８％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６５７の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．１２３ｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１９８ｍＬ、１．４３ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１０７ｍＬ、０．８５８ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８１ｇ、５８．０％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，６Ｈ），２．２１−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７０−１．６９（ｍ，４Ｈ），１．５１−１．３６（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１８４：化合物１１６５８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．２９１ｍＬ、２．６１９ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．２７１ｇ、１．９６４ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４６４ｇ、７９．６％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．４４９ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．２２５ｇ、４．４８９ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．１１６ｇ、５８．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６５８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１１６ｇ、０．２６０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１８１ｍＬ、１．３０２ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０９７ｍＬ、０．７８１ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６８ｇ、５１．６％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３７−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．２０−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，８Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．４（Ｍ＋＋１）．
実施例１８５：化合物１１６６３の合成、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．５０９ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペラジン（０．２５８ｍＬ、１．５０９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５２０ｍＬ、３．０１８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．４３０ｇ、５６．１％）を白色固体として得た。
［ステップ２］２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．２４７ｍＬ、７．８８０ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で６時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物を、室温で結晶化し、濾過して得られた固体を乾燥して、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１６０ｇ、８０．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６６３の合成
ステップ２で製造された２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１６０ｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１１８ｍＬ、０．９４６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２２０ｍＬ、１．５７６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、２−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０６０ｇ、３３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４１−７．２４（ｍ，１１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．９１−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．４９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８８−２．６５（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６８．１（Ｍ＋＋１）．
実施例１８６：化合物１１６６５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５００ｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルピペラジン（０．２９９ｇ、２．６１９ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．２７１ｇ、１．９６４ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５１５ｇ、８５．６％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．１３１ｇ、４．３５２ｍｍｏｌ）、そしてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．４６１ｇ、２．１７６ｍｍｏｌ）を室温でアセトニトリル（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６３ｇ、３０．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−フェニル−３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０６３ｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）とヒドラジンハイドレート（０．０６７ｇ、１．３３０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０４１ｇ、６４．４％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１６６５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−３−（（３Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリメチルピペラジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．０４１ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４２９ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０３２ｍＬ、０．２５７ｍｍｏｌ）を９０℃でテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、６７．３％）を無色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．１９−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），２．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３５（ｂｒｓ，４Ｈ），２．０９−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．１６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３４．１（Ｍ＋＋１）．
実施例１８７：化合物１１６６８の合成、Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（（アダマンタン−１−イル）メチル）アミノ）メチル）ベンゾエートの合成
メチル４−ホルミルベンゾエート（０．５００ｇ、３．０４６ｍｍｏｌ）と（アダマンタン−１−イル）メタンアミン（０．６５４ｍＬ、３．９６０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２９１ｇ、６．０９２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８６０ｇ、９０．１％）を無色液体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（（アダマンタン−１−イル）メチル）アミノ）メチル）ベンゾエート（０．８６０ｇ、２．７４４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．２７６ｍＬ、３．５６７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５７４ｍＬ、４．１１６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９５６ｇ、８９．０％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．９５６ｇ、２．４４２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（２．３７３ｍＬ、４８．８３４ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．９３５ｇ、９７．８％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１６６８の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４２７ｍＬ、３．０６５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２８６ｍＬ、２．２９９ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２６２ｇ、７５．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（ｓ，０．２５Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（ｓ，０．５Ｈ），７．４２（ｓ，０．２５Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．６４−１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５３−１．４７（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．４１（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５２．１（Ｍ＋＋１）．
実施例１８８：化合物１１６６９の合成、Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（（アダマンタン−１−イル）メチル）アミノ）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−ホルミルニコチネート（０．３２０ｇ、１．９３８ｍｍｏｌ）と（アダマンタン−１−イル）メタンアミン（０．４１６ｍＬ、２．５１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．８２１ｇ、３．８７５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５３０ｇ、８７．０％）を黄色液体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（（アダマンタン−１−イル）メチル）アミノ）メチル）ニコチネート（０．５３０ｇ、１．６８６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．１７０ｍＬ、２．１９１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３５２ｍＬ、２．５２８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５１０ｇ、７７．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）メチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．５１０ｇ、１．２９９ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（１．２６３ｍＬ、２５．９８７ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３６５ｇ、７１．６％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１６６９の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（アダマンタン−１−イル）メチル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、０．７６４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４２６ｍＬ、３．０５７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２８５ｍＬ、２．２９３ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２４１ｇ、６９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．９Ｈｚ），７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），４．６１（ｓ，２Ｈ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，２Ｈ），１．８８（ｓ，３Ｈ），１．６６−１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．５０−１．４５（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１８９：化合物１１６７５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、４−メチルピペリジン（０．０６０ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０８ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２３０ｇ、８８．５％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２３０ｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．３３５ｍＬ、１０．６８４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１６０ｇ、６９．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６７５の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１６０ｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１３９ｍＬ、１．１１５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２５９ｍＬ、１．８５８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０６０ｇ、３２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３３−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．９Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．７５（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），１．０３−１．０２（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．８（Ｍ＋＋１）．
実施例１９０：化合物１１６７６の合成、（１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イル）メチル２，２−ジフルオロアセテート
［ステップ１］メチル４−（（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イルメタノール（０．０７０ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０８ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１８０ｇ、６６．８％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１８０ｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．２５３ｍＬ、８．０６２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１００ｇ、５５．６％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６７６の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８４ｍＬ、０．６７２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１５６ｍＬ、１．１２０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、（１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イル）メチル２，２−ジフルオロアセテート（０．０５０ｇ、３８．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．９６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５３．１Ｈｚ），４．９７（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８４−３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６９−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．７８（ｍ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８５．９（Ｍ＋＋１）．
実施例１９１：化合物１１６７７の合成、ｔ−ブチル２，２−ジフルオロアセチル（１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバメート
［ステップ１］メチル４−（（２−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）とｔ−ブチルピペリジン−４−イルカルバメート（０．１２１ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２０ｇ、６８．６％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル１−（２−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イルカルバメートの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２０ｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．２６０ｍＬ、８．２７６ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、ｔ−ブチル１−（２−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イルカルバメート（０．１２０ｇ、５４．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６７７の合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル１−（２−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イルカルバメート（０．１２０ｇ、０．２２６ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８４ｍＬ、０．６７７ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１５７ｍＬ、１．１２９ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、ｔ−ブチル２，２−ジフルオロアセチル（１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピペリジン−４−イル）カルバメート（０．０５０ｇ、３３．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ），４．９５（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），３．７９−３．７０（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８４（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４４（ｍ，９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６７０．４（Ｍ＋＋１）．
実施例１９２：化合物１１６７８の合成、２−（５−（２，２−ジフルオロアセチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、１Ｈ−イミダゾール（０．０４１ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０８ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２１０ｇ、８７．１％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２１０ｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．３３０ｍＬ、１０．５１４ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、６１．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６７８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１２１ｍＬ、０．９７６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２２７ｍＬ、１．６２７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、２−（５−（２，２−ジフルオロアセチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド（０．０４０ｇ、２２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．４３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），６．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５４．６Ｈｚ），５．０３（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８４（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．８２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１９３：化合物１１６７９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、３−（ピペラジン−１−イル）プロパン−１−オール（０．０８７ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０８ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２３０ｇ、８０．１％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２３０ｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．３０４ｍＬ、９．６７２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出された固体を濾過し、乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、６０．９％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６７９の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１４０ｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１１０ｍＬ、０．８８３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２０５ｍＬ、１．４７２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド（０．０８０ｇ、５０．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０３−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２４（ｍ，５Ｈ），５．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５５．２Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，６Ｈ），３．３８−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９４−２．９１（ｍ，４Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３４．９（Ｍ＋＋１）．
実施例１９４：化合物１１６８０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１７４のステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８３０ｇ、１．６９９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（２．４７７ｍＬ、５０．９６２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に混ぜた混合物を、マイクロ波を照射して１２０℃で９０分間加熱した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に酢酸エチル（２０ｍＬ）とヘキサン（４０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．７２０ｇ、８６．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．７２０ｇ、１．４７４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０２７ｍＬ、７．３６８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．５５０ｍＬ、４．４２１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６１０ｇ、７３．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．６１０ｇ、１．０７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４５０ｍＬ、３．２３０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に混ぜた混合物に、メタンスルホニルクロリド（０．２０８ｍＬ、２．６９１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３６０ｇ、６１．０％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３６０ｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、４．９２２ｍＬ、１９．６８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に酢酸エチル（２０ｍＬ）とヘキサン（２０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２９０ｇ、９１．１％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１６８０の合成
ステップ４で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０７４ｇ、１．０３１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７２ｍＬ、０．４１２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０８７ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０６２ｇ、５９．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６５（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４７−７．３９（ｍ，２．２５Ｈ），７．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４４（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），１．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１９５：化合物１１６８１の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル４−（クロロスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．０００ｇ、１０．５７２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、３−クロロアニリン（１．６１８ｇ、１２．６８６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．２１０ｍＬ、１５．８５８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（１００ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８６０ｇ、２１．７％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４００ｇ、１．０６７ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．３１８ｇ、１．３８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２９５ｇ、２．１３４ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．３５４ｇ、２．１３４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４３０ｇ、７７．０％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４３０ｇ、０．８２２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（１．１９９ｍＬ、２４．６６４ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３６９ｇ、８５．８％）を白色固体として得た。
［ステップ４］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３６９ｇ、０．７０５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３９３ｍＬ、２．８２２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２６３ｍＬ、２．１１６ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５２ｇ、８５．６％）を白色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリドの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３５２ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、３．０１９ｍＬ、１２．０７４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（２０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２９０ｇ、９２．５％）を白色固体として得た。
［ステップ６］化合物１１６８１の合成
ステップ５で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０６９ｇ、０．９６３ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６７ｍＬ、０．３８５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０８２ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０６８ｇ、６５．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５９−７．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３−７．４８（ｍ，２．５Ｈ），７．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．１，１．１Ｈｚ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．１，１．２Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．１２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．７９−１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３９．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１９６：化合物１１６８２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル４−（クロロスルホニル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３．０００ｇ、１０．５７２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、ｍ−トルイジン塩酸塩（１．８２２ｇ、１２．６８６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．６８４ｍＬ、２６．４３０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（１００ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．８８０ｇ、５０．２％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８８０ｇ、２．４８３ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．７３９ｇ、３．２２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．６８６ｇ、４．９６５ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．８２４ｇ、４．９６５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９３０ｇ、７４．５％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９３０ｇ、１．８５０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）／エタノール（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（２．６９８ｍＬ、５５．５０８ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８６６ｇ、９３．１％）を白色固体として得た。
［ステップ４］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８６６ｇ、１．７２３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．９６１ｍＬ、６．８９２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．６４３ｍＬ、５．１６９ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８２３ｇ、８４．９％）を白色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリドの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８２３ｇ、１．４６３ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に混ぜたｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎに、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、５．４８５ｍＬ、２１．９４２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．７２３ｇ、９９．１％）を白色固体として得た。
［ステップ６］化合物１１６８２の合成
ステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０７２ｇ、１．００２ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０７０ｍＬ、０．４０１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０８５ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０７２ｇ、６９．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），１．７９−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１９７：化合物１１６８３の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１９５のステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４６０ｇ、１．２２７ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．３６７ｇ、１．５９５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３３９ｇ、２．４５４ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．４０７ｇ、２．４５４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４３６ｇ、６７．８％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．４３６ｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（１．２１３ｍＬ、２４．９６０ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２７５ｇ、６３．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２７５ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２９３ｍＬ、２．０９９ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１９６ｍＬ、１．５７４ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２３０ｇ、７５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２３０ｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、１．９６９ｍＬ、７．８７６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（２０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２０６ｇ、９３．９％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１６８３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０６５ｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９４ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７６ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０７６ｇ、７８．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４７−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），１．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．７７−１．６４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４０．２（Ｍ＋＋１）．
実施例１９８：化合物１１６８４の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（オキセタン−３−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１９６のステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．０００ｇ、２．８２１ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（０．８４４ｇ、３．６６７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．７８０ｇ、５．６４２ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．９３７ｇ、５．６４２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．２３０ｇ、８６．６％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（１．２３０ｇ、２．４４２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（３．５６１ｍＬ、７３．２７１ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．９６１ｇ、７８．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９６１ｇ、１．９０８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０６４ｍＬ、７．６３３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．７１２ｍＬ、５．７２５ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９１０ｇ、８４．６％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９１０ｇ、１．６１５ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、６．０５５ｍＬ、２４．２１８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８４３ｇ、９７．３％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１６８４の合成
ステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０６７ｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９７ｍＬ、０．５５９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７９ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０４９ｇ、５０．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），１．７９−１．６４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例１９９：化合物１１６８５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、アゼチジン塩酸塩（０．１２２ｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．１３６ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１０８ｇ、４２．２％）を白色固体として得た。
［ステップ２］３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１０８ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１３４ｍＬ、２．７６６ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して表題化合物（０．０９９ｇ、９１．５％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１６８５の合成
ステップ２で製造された３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０９９ｇ、０．２５３ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３１４ｍＬ、２．５２８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．２６４ｍｍｏｌ）を、８０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２３ｇ、２０．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３６（Ｓ，６Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２００：化合物１１６８６の合成、１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン（０．０２１ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５０％〜８０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３９ｇ、７５．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．２Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２４（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０４（ｍ，３Ｈ），１．８４−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１３（ｍ，３Ｈ），０．８１（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２０１：化合物１１６８７の合成、１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０２５ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５０％〜８０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３６ｇ、６６．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．１３−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８７−１．６２（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２０２：化合物１１６８８の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−フルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０２２ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．００８ｇ、１５．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｍ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），４．６３−４．３６（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝４９．３，１０．０，５．５Ｈｚ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．１２−１．９９（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．４７−１．２６（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２０３：化合物１１６８９の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−フルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０２２ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１１ｇ、２０．９％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．２Ｈｚ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４８．７Ｈｚ），３．２２（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．９６−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７３−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４３（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２０４：化合物１１６９０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−オン（０．０３１ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．００９ｇ、１５．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．８２（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２０５：化合物１１６９１の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−オン（０．０３１ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１０ｇ、１７．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１８（ｍ，６Ｈ），２．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．９１−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．５８（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．１３（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２０６：化合物１１６９２の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．０１９ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍＬ、０．２３３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４０ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％〜１００％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０４４ｇ、８６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．３１−３．２１（ｍ，４Ｈ），２．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２１−２．０５（ｍ，４Ｈ），１．７３−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２０７：化合物１１６９３の合成、１−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン（０．０２２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５０％〜８０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０２６ｇ、４６．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２７−２．２３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），１．８４−１．６３（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，１Ｈ），１．２７−１．１３（ｍ，３Ｈ），０．８３（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５７．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２０８：化合物１１６９４の合成、１−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、４，４−ジフルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０２７ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５０％〜８０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３７ｇ、６３．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２７−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．１１−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．８８−１．６１（ｍ，６Ｈ），１．５８−１．４７（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８１．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２０９：化合物１１６９５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−フルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０２３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１１ｇ、１９．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２７−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．３，５．６Ｈｚ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９８（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５０−１．２６（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６３．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２１０：化合物１１６９６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−フルオロシクロヘキシル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０２３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１３ｇ、２３．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４９．０Ｈｚ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．１２（ｍ，５Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．３８（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１１：化合物１１６９７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−オン（０．０３３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１３ｇ、２１．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２９−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２７−２．２０（ｍ，４Ｈ），２．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），１．９６−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１２：化合物１１６９８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサン−１−オン（０．０３３ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１６ｇ、２６．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１４（ｍ，６Ｈ），２．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），１．９３−１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７２−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．３４−１．２１（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１３：化合物１１６９９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１００ｍｍｏｌ）、テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（０．０２０ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４２ｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％〜１００％）で精製及び濃縮した後、得られた物質に酢酸エチル（３ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３０ｇ、５４．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，２．５Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．９２−３．８４（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ），１．７４−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．４９−１．３４（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０，４．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１４：化合物１１７００の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、ピペリジン−３−オール（０．０８２ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．２０８ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２０ｇ、８４．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２０ｇ、０．５０９ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．３１９ｍＬ、１０．１７３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、５９．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７００の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）、２,２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１１２ｍＬ、０．９０２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２０９ｍＬ、１．５０３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．００１ｇ、０．７％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４４Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４８Ｈｚ），７．４５−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．７５−３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．９３−２．８９（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１２（ｍ，１Ｈ），２．１４−２．０１（ｍ，１Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．７８（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．７７（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．３２−１．２４（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１５：化合物１１７０５の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル（Ｓ）−４−（（（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２でメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−フルオロピロリジンヒドロクロリド（０．１２３ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．１３６ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）を、８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１６２ｇ、５７．０％）を無色液体として得た。
［ステップ２］（Ｓ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル（Ｓ）−４−（（（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１６２ｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１８１ｍＬ、３．７３０ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して表題化合物（０．１０６ｇ、６５．４％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７０５の合成
ステップ２で製造された（Ｓ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１０６ｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３０３ｍＬ、２．４３９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７０ｍＬ、１．２２０ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５９ｇ、４９．０％）を無色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．２６−５．０９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７，４．９Ｈｚ），２．６５−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．２８−２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１６：化合物１１７０６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２でメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジンヒドロクロリド（０．１８８ｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．１３６ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２７７ｇ、９３．５％）を黄色液体として得た。
［ステップ２］３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２７７ｇ、０．６１２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２９７ｍＬ、６．１１９ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．１３９ｇ、５０．２％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７０６の合成
ステップ２で製造された３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１３９ｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３８２ｍＬ、３．０７２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２１４ｍＬ、１．５３６ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７９ｇ、４９．９％）を無色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．６８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），３．６１−３．５４（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．３４（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１７：化合物１１７０７の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル（Ｓ）−４−（（（３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２でメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−２−メチルピロリジンヒドロクロリド（０．０７６ｇ、０．６２２ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．１３６ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５８ｇ、５６．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］（Ｓ）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル（Ｓ）−４−（（（３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１５８ｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１７８ｍＬ、３．６６７ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．１１０ｇ、６９．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７０７の合成
ステップ２で製造された（Ｓ）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（２−メチルピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１１０ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３１８ｍＬ、２．５５５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１７８ｍＬ、１．２７７ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８３ｇ、６６．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４７−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．１６−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．２６（ｍ，３Ｈ），２．１１−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１８：化合物１１７０８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルプロパン１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル（Ｒ）−４−（（（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１７９のステップ２でメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５０ｇ、０．６５５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−フルオロピロリジンヒドロクロリド（０．１２３ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．１３６ｇ、０．９８２ｍｍｏｌ）を８０℃でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２５ｇ、７９．１％）を無色液体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル（Ｒ）−４−（（（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２５ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２５２ｍＬ、５．１７８ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．１８０ｇ、９５．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７０８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３４２ｍＬ、２．７５２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１９２ｍＬ、１．３７６ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、３０．９％）を無色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，６．２Ｈｚ），２．２９−２．１２（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４２４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２１９：化合物１１７０９の合成、３−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）プロピル２，２−ジフルオロアセテート
実施例２１８のステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−ヒドロキシ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２７４ｍＬ、２．２０１ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１５３ｍＬ、１．１０１ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２９ｇ、２６．５％）を無色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４２−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．３７−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．３２−２．２５（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０２．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２２０：化合物１１７１０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１６１のステップ１で製造された３−クロロ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（２．０００ｇ、８．５５８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．７７４ｇ、１２．８３６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（２．０６７ｇ、８．９８５ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．７１０ｇ、４．２７９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、２４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．０００ｇ、６１．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２００ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１３６ｍＬ、０．７８４ｍｍｏｌ）、そしてピロリジン（０．０７４ｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で表題化合物（０．１３０ｇ、５９．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１３０ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１５１ｍＬ、３．１１４ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５ｍＬ）と炭酸水素ナトリウム（３ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．０９８ｇ、７５．４％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７１０の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニル−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．０７０ｇ、０．１６８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１１７ｍＬ、０．８３８ｍｍｏｌ）、そしてジフルオロ酢酸無水物（０．０６３ｍＬ、０．５０３ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４９ｇ、６１．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２４（ｓ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｓ，０．２Ｈ），６．９４（ｓ，０．５Ｈ），６．８１（ｓ，０．３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．３７（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．９０（ｍ，６Ｈ），２．３２−２．３０（ｍ，２Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２１：化合物１１７１１の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−モルホリノプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
３−クロロ−４−フルオロアニリン（５．０００ｇ、３４．３５０ｍｍｏｌ）とピリジン（５．５３４ｍＬ、６８．７００ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、３−クロロプロパン−１−スルホニルクロリド（４．５９４ｍＬ、３７．７８５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、８０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（８．７００ｇ、８８．５％）を褐色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造された３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド（２．５００ｇ、８．７３７ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（２．０１０ｇ、８．７３７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．４１５ｇ、１７．４７４ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．７２５ｇ、４．３６８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（３．８００ｇ、９９．９％）を赤色オイルとして得た。
［ステップ３］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−モルホリノプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２００ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０４８ｍＬ、０．５５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１２７ｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．００８ｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５８ｇ、２６．０％）を黄色オイルとして得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−モルホリノプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−モルホリノプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０５８ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１７４ｍＬ、３．５８１ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を７０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０５７ｇ、９８．３％、白色固体）。
［ステップ５］化合物１１７１１の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−モルホリノプロパン−１−スルホンアミド（０．０５７ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０３３ｍＬ、０．２３５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４４ｍＬ、０．３５２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２５ｇ、３９．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３−９．２２（ｍ，１Ｈ），８．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｓ，０．２５Ｈ），６．９３（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．２５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２２：化合物１１７１２の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−メチルイソインドリン−４−イル）エタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（エチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル４−アミノイソインドリン−２−カルボキシレート（２．０００ｇ、８．５３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、エタンスルホニルクロリド（０．８８７ｍＬ、９．３９０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．７８５ｍＬ、１２．８０４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝１０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．７７０ｇ、９９．４％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（エチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（１．３８０ｇ、４．２２８ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（１．２６４ｇ、５．４９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．４０４ｇ、８．４５６ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（１．１６９ｇ、８．４５６ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５０６ｇ、２５．２％）を褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル６−（（Ｎ−（イソインドリン−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリドの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（０．５０６ｇ、１．０６４ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、５．３２０ｍＬ、２１．２８０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（１０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．４２０ｇ、８８．０％）を褐色固体として得た。
［ステップ４］メチル６−（（Ｎ−（２−メチルイソインドリン−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（Ｎ−（イソインドリン−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリド（０．２００ｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０６７ｇ、２．２３０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９４ｍＬ、１．１１５ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１８９ｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７７ｇ、４４．３％）を褐色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−メチルイソインドリン−４−イル）エタンスルホンアミドの合成
ステップ４で製造されたメチル６−（（Ｎ−（２−メチルイソインドリン−４−イル）エチルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０７７ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．４８０ｍＬ、９．８８５ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を１１０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０７７ｇ、１００．０％、褐色固体）。
［ステップ６］化合物１１７１２の合成
ステップ５で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−メチルイソインドリン−４−イル）エタンスルホンアミド（０．０７７ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５９３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．７９１ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４６ｇ、５１．８％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７３−７．６５（ｍ，１．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．４０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２３：化合物１１７１７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例１６７のステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−フェニルビニルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３００ｇ、０．９０５ｍｍｏｌ）、２−（ピペラジン−１−イル）エタノール（０．１２２ｍＬ、０．９９６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３１２ｍＬ、１．８１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、メチル４−（（（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３５０ｇ、８３．８％）を白色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエチル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３５０ｇ、０．７５８ｍｍｏｌ）とヒドラジン（０．４７６ｍＬ、１５．１６６ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（５ｍＬ）に混ぜた混合物を１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、析出した固体を濾過し、乾燥して、Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、３７．１％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７１７の合成
ステップ２で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．２８２ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（０．１０５ｍＬ、０．８４５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１９６ｍＬ、１．４０８ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に混ぜた混合物を６時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０７０ｇ、４７．７％）をオレンジ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．２４（ｍ，６Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．７６（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４５（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０４（ｍ，４Ｈ），２．８４（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２２．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２２４：化合物１１７１８の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例２２０のステップ１で製造されたメチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１５０ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４１ｍＬ、１．９５９ｍｍｏｌ）、そしてモルホリン（０．１０２ｍＬ、１．１７５ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、４７．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０８０ｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０９０ｍＬ、１．８４５ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０６９ｇ、８６．２％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１７１８の合成
ステップ２で製造されたＮ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−モルホリノ−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．１００ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６１ｍＬ、１．１５３ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８６ｍＬ、０．６９２ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４１ｇ、３６．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２５−９．２４（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３０（ｍ，５Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．３３−３．２９（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，６Ｈ），２．１６−２．１４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２５：化合物１１７１９の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例２２０のステップ１で製造されたメチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１５０ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３４１ｍＬ、１．９５９ｍｍｏｌ）、そして３，３−ジフルオロピロリジン（０．１２６ｇ、１．１７５ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４９ｇ、２７．６％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．０４９ｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０５３ｍＬ、１．０８０ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０２３ｇ、４６．９％、黄色固体）。
［ステップ３］化合物１１７１９の合成
ステップ２で製造された３−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０５７ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．６２８ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４７ｍＬ、０．３７７ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１９ｇ、２９．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２３−９．２２（ｍ，１Ｈ），８．３８−８．３６（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．０７（ｓ，０．２Ｈ），６．９４（ｓ，０．５Ｈ），６．８１（ｓ，０．２Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｂｒｓ，２Ｈ），２．６６（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３５−２．２５（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２６：化合物１１７２１の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例２２１のステップ２で製造されたメチル６−（（（３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２００ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０５７ｍＬ、０．６８９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．９１９ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２３ｇ、５７．０％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１２３ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３８２ｍＬ、７．８５２ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を７０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１２１ｇ、９８．４％、無色オイル）。
［ステップ３］化合物１１７２１の合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．１３０ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１１６ｍＬ、０．８３０ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１０３ｍＬ、０．８３０ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５６ｇ、３８．２％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２１−９．２１（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５２−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｓ，０．２５Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．２５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５８（ｍ，４Ｈ），２．１４−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．８１（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２２７：化合物１１７２２の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例２２１のステップ１で製造された３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロパン−１−スルホンアミド（３．０００ｇ、１０．４８４ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（２．５２２ｇ、１１．００９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．８７０ｇ、５．２４２ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（２．８９８ｇ、２０．９６９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、５０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（４．５００ｇ、９８．８％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．０７６ｍＬ、０．９２１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．９２１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１３５ｇ、６２．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１３５ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．４２０ｍＬ、８．６３６ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を７０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．１３０ｇ、９６．３％、無色オイル）。
［ステップ４］化合物１１７２２の合成
ステップ３で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−（ピロリジン−１−イル）プロパン−１−スルホンアミド（０．１３０ｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１１６ｍＬ、０．８３２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１０３ｍＬ、０．８３２ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６３ｇ、４３．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２−８．００（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０３（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，０．２５Ｈ），６．８９（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．２５Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．２３−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５０（ｍ，４Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８６−１．７７（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２２８：化合物１１７２３の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−モルホリノプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−モルホリノプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
実施例２２７のステップ１で製造されたメチル４−（（（３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）プロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２００ｇ、０．４６１ｍｍｏｌ）、モルホリン（０．０６０ｍＬ、０．６９１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６０ｍＬ、０．９２１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、１３．９％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−モルホリノプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−３−モルホリノプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０３１ｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０９３ｍＬ、１．９１８ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を７０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０３０ｇ、９６．８％、無色オイル）。
［ステップ３］化合物１１７２３の合成
ステップ２で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−３−モルホリノプロパン−１−スルホンアミド（０．０３０ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０２３ｍＬ、０．１８６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２０ｇ、５９．３％）を黄色オイルとして得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４，２．６Ｈｚ），７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，０．２５Ｈ），６．９０（ｓ，０．５Ｈ），６．７７（ｓ，０．２５Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），３．８３−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．４０（ｍ，６Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４５．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２２９：化合物１１７２４の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド
［ステップ１］（Ｒ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
実施例２１８のステップ１で製造されたメチル（Ｒ）−４−（（（３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロピル）スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０９５ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１０６ｍＬ、２．１８６ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０７８ｇ、８２．１％、黄色液体）。
［ステップ２］（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造された（Ｒ）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０７８ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４５ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５８ｇ、６３．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７２４の合成
ステップ２で製造された（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（２，２−ジフルオロアセチル）ヒドラジン−１−カルボニル）ベンジル）−３−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（０．０５８ｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．０２６ｍＬ、０．３３９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２２６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した後、プラスチックフィルターで濾過して固体残留物と水溶液層を除去し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．００８ｇ、１４．３％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．３０−５．１６（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．１４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８３（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５７（ｍ，１Ｈ），２．４０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３０：化合物１１７２５の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−フルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９５のステップ５で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．１５０ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．１０１ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０１ｍＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（６ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１２２ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４７ｇ、２７．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５７−７．４７（ｍ，３．５Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｍ，１Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２４−２．１４（ｍ，２Ｈ），２．１０−１．９４（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４８−１．２８（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８３．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２３１：化合物１１７２６の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−フルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９５のステップ５で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．１５０ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．１０１ｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０１ｍＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（６ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１２２ｇ、０．５７８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、２１．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，３．５Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４８．８Ｈｚ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．０１−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２，３．９Ｈｚ），１．６０−１．４０（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３２：化合物１１７２７の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（（１ｒ，４ｒ）−４−フルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９７のステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０６３ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９４ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７６ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３２ｇ、３０．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７２−７．６５（ｍ，１．２５Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．２，１．１Ｈｚ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．１，１．１Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．１１−１．９７（ｍ，４Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，４Ｈ），１．４６−１．２９（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３３：化合物１１７２８の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（（１ｓ，４ｓ）−４−フルオロシクロヘキシル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９７のステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．１００ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、４−フルオロシクロヘキサン−１−オン（０．０６３ｇ、０．５３９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９４ｍＬ、０．５３９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７６ｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝８０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３３ｇ、３１．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．９Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７４−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．２，１．２Ｈｚ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．１，１．１Ｈｚ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４８．９Ｈｚ），３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２９−２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９９−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２３４：化合物１１７２９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−メチルイソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル５−（メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル５−アミノイソインドリン−２−カルボキシレート（２．０００ｇ、８．５３６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．６６１ｍＬ、８．５３６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．４２８ｍＬ、１０．２４３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（２．２２０ｇ、８３．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル５−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル５−（メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（０．８００ｇ、２．５６１ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．７６３ｇ、３．３２９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．８５０ｇ、５．１２２ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（０．７０８ｇ、５．１２２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜６０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．０００ｇ、８４．８％）を白色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル５−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル５−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（１．０００ｇ、２．１７１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）／エタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（２．１１１ｍＬ、４３．４２６ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．９１４ｇ、９１．４％、白色固体）。
［ステップ４］ｔ−ブチル５−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル５−（Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（０．９１４ｇ、１．９８５ｍｍｏｌ）を５０℃でテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．９８７ｍＬ、７．９３８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．３８３ｍＬ、９．９２３ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．９６３ｇ、９３．２％）を白色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドヒドロクロリドの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル５−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（０．９６３ｇ、１．８５０ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、４．６２５ｍＬ、１８．５００ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８３５ｇ、９８．８％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ６］化合物１１７２９の合成
ステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１６ｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３８ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４６ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１３ｇ、２７．３％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６７（ｓ，０．２５Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，２．５Ｈ），７．４１（ｓ，０．２５Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３５：化合物１１７３０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−イソプロピルイソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
実施例２３４のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０４０ｍＬ、０．５４７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３８ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４６ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１６ｇ、３１．６％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２．５Ｈ），７．４１（ｓ，０．２５Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，４Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．０５（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３６：化合物１１７３１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−（オキセタン−３−イル）イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
実施例２３４のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０３９ｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３８ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４６ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２７ｇ、５１．８％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２．５Ｈ），７．３１（ｓ，０．２５Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．９３（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８１（ｓ，４Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３７：化合物１１７３２の合成、Ｎ−（２−アセチルイソインドリン−５−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
実施例２３４のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化アセチル（０．０２３ｍＬ、０．３２８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３８ｍＬ、０．２１９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３８ｇ、７５．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，２．５Ｈ），７．４７−７．３６（ｍ，１．２５Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２３８：化合物１１７３３の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−メチルイソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル５−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
実施例２３４のステップ１で製造されたｔ−ブチル５−（メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（１．４２０ｇ、４．５４６ｍｍｏｌ）、メチル６−（ブロモメチル）ニコチネート（１．３６０ｇ、５．９０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．５０９ｇ、９．０９１ｍｍｏｌ）、そして炭酸カリウム（１．２５６ｇ、９．０９１ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に混ぜた混合物を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝４０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．８２６ｇ、８７．０％）を褐色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル５−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル５−（Ｎ−（（５−（メトキシカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（１．８２６ｇ、３．９５６ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）／エタノール（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（３．８４６ｍＬ、７９．１２８ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、１．７５７ｇ、９６．２％、淡褐色固体）。
［ステップ３］ｔ−ブチル５−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル５−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（１．７５７ｇ、３．８０７ｍｍｏｌ）を５０℃でテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（１．８９３ｍＬ、１５．２２７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２．６５３ｍＬ、１９．０３４ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝３０％〜７０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．５１８ｇ、７６．５％）を白色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（イソインドリン−５イル）メタンスルホンアミドジヒドロクロリドの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル５−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メチルスルホンアミド）イソインドリン−２−カルボキシレート（１．５１８ｇ、２．９１１ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、７．２７７ｍＬ、２９．１０６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（１．３２０ｇ、９１．７％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１７３３の合成
ステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１５ｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４３ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１８ｇ、４０．９％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．２Ｈｚ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．９Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３６．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２３９：化合物１１７３４の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−イソプロピルイソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
実施例２３８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０３７ｍＬ、０．５０６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４３ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３９ｇ、８３．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），２．６６（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），１．０６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２４０：化合物１１７３５の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（２−（オキセタン−３−イル）イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミド
実施例２３８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）、オキセタン−３−オン（０．０３６ｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４３ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１２ｇ、２４．８％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．２Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．５３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９４（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２４１：化合物１１７３６の合成、Ｎ−（２−アセチルイソインドリン−５−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）メタンスルホンアミド
実施例２３８のステップ４で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（イソインドリン−５−イル）メタンスルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化アセチル（０．０２２ｍＬ、０．３０３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２０２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、７６．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，３．２Ｈｚ），７．７０（ｓ，０．２５Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，１．２５Ｈ），７．３９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．１Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．５６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２４２：化合物１１７３７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
［ステップ１］４−（クロロメチル）ベンゾヒドラジドの合成
４−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（７．２００ｇ、３８．０８７ｍｍｏｌ）とヒドラジン（１１．９５４ｍＬ、３８０．８７２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。析出した固体を濾過し、乾燥して、４−（クロロメチル）ベンゾヒドラジド（７．０００ｇ、９９．５％）を白色固体として得た。
［ステップ２］２−（４−（クロロメチル）フェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾールの合成
ステップ１で製造された４−（クロロメチル）ベンゾヒドラジド（７．３００ｇ、３９．５４１ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（１４．７４７ｍＬ、１１８．６２２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（２７．５５６ｍＬ、１９７．７０３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、２−（４−（クロロメチル）フェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（５．０１２ｇ、５１．８％）を白色固体として得た
［ステップ３］Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミドの合成
実施例１６７のステップ１で製造されたＮ−フェニルエテンスルホンアミド（０．２００ｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）、ステップ２で製造された２−（４−（クロロメチル）フェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．２６７ｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１５１ｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１８ｇ、０．１０９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．２２０ｇ、５１．５％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７３７の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−メチルホモピペラジン（０．０３５ｍＬ、０．２８１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０１６ｇ、１２．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２５（ｍ，６Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．３９（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６７（ｍ，４Ｈ），２．５７−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０７．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２４３：化合物１１７３８の合成、２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、アゼチジン（０．０２６ｇ、０．２８１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８８ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、２−（アゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．０４５ｇ、３９．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２３（ｍ，６Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．２４−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．７７−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．００−１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４９．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２４４：化合物１１７３９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
チアゾール−２−アミン（０．５００ｇ、４．９９３ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．６０３ｍＬ、７．４９０ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．５０２ｍＬ、６．４９１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．３９０ｇ、４３．８％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．６８３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．３４９ｇ、２．５２５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（４．２４０ｇ、１．８５２ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．１４０ｇ、０．８４２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２１０ｇ、３８．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２１０ｇ、０．６４３ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３１３ｍＬ、６．４３４ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．１３０ｇ、６１．９％、白色固体）。
［ステップ４］化合物１１７３９の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．１３０ｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２７８ｍＬ、１．９９１ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１４９ｍＬ、１．１９５ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５９ｇ、３８．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０５（ｓ，０．３Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．７９（ｓ，０．３Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３８７．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２４５：化合物１１７４０の合成、Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン（０．５００ｇ、３．３２９ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．４０２ｍＬ、４．９９３ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．３３５ｍＬ、４．３２８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を１Ｎ−塩酸水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．３９０ｇ、５１．３％、黄色固体）。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．０９５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（０．２２７ｇ、１．６４３ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．２７６ｇ、１．２０５ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（０．０９１ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１９０ｇ、４６．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１９０ｇ、０．５０５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２４５ｍＬ、５．０４７ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０９０ｇ、４７．４％、黄色固体）。
［ステップ４］化合物１１７４０の合成
ステップ３で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０９０ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１６７ｍＬ、１．１９５ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０８９ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３９ｇ、３７．４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８６−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４８−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３２（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．４Ｈ），６．７９（ｓ，０．２Ｈ），５．４５（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２４６：化合物１１７４１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（オキサゾール−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
（Ｍｓ： ）
オキサゾール−２−アミン（０．３００ｇ、３．５６８ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．３０４ｍＬ、３．９２５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．７４６ｍＬ、５．３５２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１５０ｇ、２５．９％）を黄色液体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（オキサゾール−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（オキサゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、１．２３３ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．３３９ｇ、１．４８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２０５ｇ、１．４８０ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．１０２ｇ、０．６１７ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１０６ｇ、２７．７％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（オキサゾール−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．１０６ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．１６６ｍＬ、３．４１６ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．０７５ｇ、７０．８％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７４１の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（オキサゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．０７５ｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０９０ｍＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．１０１ｍＬ、０．７２５ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３４ｇ、３８．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．８Ｈｚ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ３７１．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２４７：化合物１１７４２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン（０．３００ｇ、１．７１２ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１４６ｍＬ、１．８８３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．３５８ｍＬ、２．５６８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４０７ｇ、９３．８％）をオレンジ色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．７９０ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．２１７ｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１３１ｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０６６ｇ、０．３９５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５１ｇ、７９．３％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２５１ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３０４ｍＬ、６．２５２ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に炭酸水素ナトリウム（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して表題化合物（０．２４２ｇ、９６．６％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７４１の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（１−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１９９ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５９８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８３ｍＬ、０．５９８ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７５ｇ、８２．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１．３Ｈｚ），４．９３−４．８７（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６２．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２４８：化合物１１７４３の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−アミン（０．３５０ｇ、２．１７１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１８５ｍＬ、２．３８８ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．４５４ｍＬ、３．２５７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５０８ｇ、９７．７％）をピンク色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．２３０ｇ、１．００３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１３９ｇ、１．００３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０６９ｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２３ｇ、６８．９％）をアイボリー色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２２３ｇ、０．５７６ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．２８０ｍＬ、５．７５６ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．２０５ｇ、９１．８％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７４３の合成
ステップ３で製造されたＮ−（１−エチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７７ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）を、８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５４ｇ、５８．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１３（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４８．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２４９：化合物１１７４４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（０．２５０ｇ、１．３００ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１１１ｍＬ、１．４３０ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．２７２ｍＬ、１．９５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３０７ｇ、８７．２％）をオレンジ色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．３００ｇ、１．１１０ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．３０５ｇ、１．３３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１８４ｇ、１．３３２ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０９２ｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４１５ｇ、８９．３％）をピンク色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．４１５ｇ、０．９９２ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．４８２ｍＬ、９．９１６ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．３０７ｇ、７４．０％）をオレンジ色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７４４の合成
ステップ３で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（２−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７１ｍＬ、０．５７３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７３ｍｍｏｌ）を、８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５７ｇ、６２．３％）をアイボリー色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５７−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５０：化合物１１７４５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
５−アミノ−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−オン（０．３５０ｇ、１．９７５ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１６８ｍＬ、２．１７３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．４１３ｍＬ、２．９６３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４３２ｇ、８５．６％）をピンク色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．２１５ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１３０ｇ、０．９４０ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０６５ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２９１ｇ、９２．１％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．２９１ｇ、０．７２１ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３５１ｍＬ、７．２１３ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．１８８ｇ、６４．５％）を黄色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７４５の合成
ステップ３で製造されたＮ−（１，３−ジメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．１９８ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０７４ｍＬ、０．５９５ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８３ｍＬ、０．５９５ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８３ｇ、９０．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２５１：化合物１１７４６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−アミン（０．２５０ｇ、１．５５１ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１３２ｍＬ、１．７０６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．３２４ｍＬ、２．３２６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２２０ｇ、５９．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたＮ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メタンスルホンアミド（０．２５０ｇ、１．０４５ｍｍｏｌ）、メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート（０．２８７ｇ、１．２５４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．１７３ｇ、１．２５４ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０８７ｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３４１ｇ、８４．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（Ｎ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．３４１ｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．４２８ｍＬ、８．８０１ｍｍｏｌ）を８０℃でエタノール（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、乾燥して、表題化合物（０．２８０ｇ、８２．０％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７４６の合成
ステップ３で製造されたＮ−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）メタンスルホンアミド（０．０８０ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、２、２ジフルオロ酢酸無水物（０．０７７ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．０８６ｍＬ、０．６１９ｍｍｏｌ）を８０℃でテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で０．５時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７８ｇ、８４．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５２：化合物１１７４７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２、３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メタンスルホンアミドの合成
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン（０．５００ｇ、３．７５４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．６０５ｍＬ、７．５０８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．３２０ｍＬ、４．１２９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜８０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．６６０ｇ、８３．２％）を黄色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１７４７の合成
ステップ１で製造されたＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．３２０ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２６２ｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０４７ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２４０ｇ、５８．０％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６６（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，０．２５Ｈ），６．８９（ｓ，０．５Ｈ），６．７６（ｓ，０．２５Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．８８−２．８３（ｍ，４Ｈ），２．１１−１．０２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３８．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２５３：化合物１１７４８の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］（Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタンスルホンアミドの合成
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（０．５００ｇ、３．７５４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．６０５ｍＬ、７．５０８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．３２０ｍＬ、４．１２９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４０７ｇ、５１．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１７４８の合成
ステップ１で製造された（Ｒ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．３２０ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２６２ｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０４７ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１７ｇ、４．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，１．６Ｈｚ），７．２１−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，０．２５Ｈ），６．９０（ｓ，０．５Ｈ），６．７７（ｓ，０．２５Ｈ），５．６２−５．５８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３８．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５４：化合物１１７４９の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタンスルホンアミドの合成
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−アミン（０．５００ｇ、３．７５４ｍｍｏｌ）とピリジン（０．６０５ｍＬ、７．５０８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液に、メタンスルホニルクロリド（０．３２０ｍＬ、４．１２９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ−塩酸水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５４２ｇ、６８．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１７４９の合成
ステップ１で製造された（Ｓ）−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）メタンスルホンアミド（０．２００ｇ、０．９４７ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．３２０ｇ、１．０４１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２６２ｇ、１．８９３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０４７ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１１ｇ、２．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７−７．０４（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｓ，０．２５Ｈ），６．９０（ｓ，０．５Ｈ），６．７７（ｓ，０．２５Ｈ），５．６２−５．５９（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．２９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．０６−１．９７（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３８．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２５５：化合物１１７５０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（５−メチル−４、５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル２−（（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）アミノ）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートの合成
ｔ−ブチル２−アミノ−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（０．５００ｇ、１．９５８ｍｍｏｌ）、メチル４−ホルミルベンゾエート（０．３５４ｇ、２．１５４ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．１３５ｍＬ、２．３５０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．８３０ｇ、３．９１６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、ｔ−ブチル２−（（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）アミノ）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（０．３５０ｇ、４４．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル２−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル２−（（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）アミノ）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（０．１７０ｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０５６ｇ、０．５４８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ− ジメチルピリジン−４−アミン（０．００５ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）、そしてメタンスルホニルクロリド（０．０３９ｍＬ、０．５０６ｍｍｏｌ）を５０℃でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜３０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、５４．２％）を白色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル２−（Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）メチルスルホンアミド）−６，７−ジヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−５（４Ｈ）−カルボキシレート（０．１１０ｇ、０．２２８ｍｍｏｌ）と塩化水素（４．００Ｍ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ １，４−ｄｉｏｘａｎｅ、０．１１４ｍＬ、０．４５７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０８９ｇ、９３．２％、白色固体）。
［ステップ４］メチル４−（（Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（Ｎ−（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．０８９ｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１３ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）、そして酢酸（０．０１５ｍＬ、０．２５６ｍｍｏｌ）を（１０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０９０ｇ、０．４２６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１２時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７３ｇ、８６．７％）を黄色固体として得た。
［ステップ５］Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
ステップ４で製造されたメチル４−（（Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メチルスルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．０３５ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．０４３ｍＬ、０．８８５ｍｍｏｌ）を９０℃でエタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．０２１ｇ、６０．０％、白色固体）。
［ステップ６］化合物１１７５０の合成
ステップ５で製造されたＮ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）−Ｎ−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）メタンスルホンアミド（０．０３８ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０４９ｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、そして２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０５０ｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）を７０℃でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１２時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜４０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１０ｇ、２２．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０５（ｓ，０．２Ｈ），６．９２（ｓ，０．５Ｈ），６．８０（ｓ，０．３Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．８４−２．７８（ｍ，４Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４５６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５６：化合物１１７５１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（モルホリン−４−イル）−２−（ピペラジン−１−イル）エタン−１−オン（０．１０９ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１５ｇ、９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．６６（ｍ，６Ｈ），３．６９−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５１（ｍ，４Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１１−３．０６（ｍ，２Ｈ），２．８７−２．８２（ｍ，６Ｈ））；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０５．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２５７：化合物１１７５２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（１，４−オキサゼパン−４−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ホモモルホリンヒドロクロリド（０．０７０ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１７ｇ、１３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．８４−３．７１（ｍ，４Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．００−１．９７（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２５８化合物１１７５３の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）３−フルオロピロリジンヒドロクロリド（０．０６４ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８９ｇ、７２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９８−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．２３（ｍ，１Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２３−２．１８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２５９：化合物１１７５４の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］化合物１１７５４の合成
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジンジヒドロクロリド（０．０９６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８２ｇ、６３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３３−７．２４（ｍ，５Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０５−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．７８−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２７（Ｓ，６Ｈ），２．０６−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７９（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２６０：化合物１１７５５の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−３−ジメチルアミノピロリジンジヒドロクロリド（０．０９６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、９２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０７−７．０１（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．８４（ｍ，１Ｈ），２．８４−２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７４−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２９（Ｓ，６Ｈ），２．０８−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７７（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２６１：化合物１１７５６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（イソインドリン−２−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、イソインドリン（０．０６１ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３２ｇ、２４．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５−７．２４（ｍ，５Ｈ），），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，４Ｈ），３．５１−３．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，５．７Ｈｚ），３．３７−３．３２（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５１１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２６２：化合物１１７５７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−エチルピペラジン（０．０６１ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３２ｇ、２４．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９８−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６６−２．５７（ｍ，１０Ｈ），１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２６３：化合物１１７５８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（２−メトキシエチル）ピペラジン（０．０７４ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、２９．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１−８．００（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，１０Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３６．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２６４：化合物１１７５９の合成、２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−アセチルホモピペラジン（０．０７３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３２ｇ、２３．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４−８．００（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．５１（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３２−３．２７（ｍ，１Ｈ），３．１３−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．０９（ｍ，３Ｈ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．８７（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２６５：化合物１１７６０の合成、２−（４−ベンジル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−ベンジルホモピペラジン（０．０９７ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３２ｇ、２１．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，１０Ｈ），），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８０（ｍ，８Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８２．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２６６：化合物１１７６１の合成、２−（４−（シクロプロパンカルボニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（シクロプロピルカルボニル）ピペラジン（０．０７９ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３４ｇ、２４．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．２７５（ｍ，３Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｍ，２Ｈ），３．７３−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０１−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５５（ｍ，４Ｈ），１．７５−１．７１（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ），１．０１−０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４６．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２６７：化合物１１７６２の合成、２−（４−ベンジルピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−ベンジルピペリジン（０．０９０ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４２ｇ、２９．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６−７．１４（ｍ，１０Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８８（ｍ，４Ｈ），２．５８−２．５７（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．７１−１．６９（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．３２（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６７．０（Ｍ＋＋１）．
実施例２６８：化合物１１７６３の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−モルホリノピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−モルホリノピペリジン（０．０８７ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、７６．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１−８．００（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３４−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９６（ｄ，２Ｈ），３．７５（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．２９−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９５（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３，３．４Ｈｚ），２．９０−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），２．２３−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８，２．３Ｈｚ），１．９０−１．８６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８，３．０Ｈｚ），１．６１−１．５５（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１，３．７Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６２．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２６９：化合物１１７６４の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン（０．０８５ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１５ｇ、８０．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２−８．００（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．３３−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９３（ｍ，５Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２９−２．２７（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５９．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２７０：化合物１１７６５の合成、２−（ベンジル（エチル）アミノ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチルベンジルアミン（０．０６９ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１８ｇ、１３．４％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２４（ｍ，１０Ｈ），７．３４−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｓ，２Ｈ），３．２６（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６４−２．５９（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２７．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２７１：化合物１１７６６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（４−フェニルピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．０８３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、１４．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，８Ｈ），７．００−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８０（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５５．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２７２：化合物１１７６７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（２−ピリジル）ピペラジン（０．０８３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２５ｇ、１７．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２２−８．１６（ｍ，１Ｈ），８．０４−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），６．７０−６．６８（ｍ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８，６．１Ｈｚ），２．２７−２．６７（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５５．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２７３：化合物１１７６８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（４−（ピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（４−ピリジル）ピペラジン（０．０８３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２３ｇ、１６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３０−８．２６（ｍ，２Ｈ），８．０４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），６．７８−６．７３（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３５−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９９−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．６３（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５５．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２７４：化合物１１７６９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンジヒドロクロリド（０．１２９ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、７５．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９８−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．９１−６．８５（ｍ，３Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１５（ｍ，４Ｈ），３．０１−２．９９（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６８（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７２．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２７５：化合物１１７７０の合成、２−（４−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（０．１１８ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８７ｇ、５４．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．２５（ｍ，６Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），６．７５−６．７４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９，２．９Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．３９−３．３７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．２３−３．２２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．０２−３．００（ｍ，２Ｈ），２．６９−２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６２２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２７６：化合物１１７７１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−フェネチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（２−フェニルエチル）ピペラジン（０．０９７ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、６７．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７−７．２１（ｍ，１０Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．３２−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９７−２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．６７−２．６１（ｍ，１０Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８２．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２７７：化合物１１７７２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（４−（２−（ピリジン−４−イル）エチル）ピペラジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１−（２−ピリジン−４−−エチル）ピペラジン（０．０９８ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１１０ｇ、７３．９％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４９−８．４５（ｍ，２Ｈ），８．０１−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３３−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．１５−７．１４（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，２Ｈ），２．９４−２．９２（ｍ，２Ｈ），２．８３−２．８１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５，６．４Ｈｚ），２．６７−２．５８（ｍ，１０Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８３．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２７８：化合物１１７７３の合成、２−（４−シンナミルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、トランス−１−シンナミルピペラジン（０．１０３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、７９．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３０（ｓ，３Ｈ），７．３６−７．２１（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），６．５７−６．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９，１．５Ｈｚ），６．３１−６．２４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９，６．８Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．３１−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２０−３．１９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９，１．４Ｈｚ），２．９５−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｍ，８Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９４．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２７９：化合物１１７７４の合成、Ｎ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン（０．５００ｇ、３．７２７ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．３１７ｍＬ、４．１００ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．７７９ｍＬ、５．５９１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５１ｇ、４４．４％）を紫色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１７７４の合成
ステップ１で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．０３０ｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０５２ｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０３９ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１２ｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、６４．５％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．６９（ｍ，５Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１．９Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３９．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２８０：化合物１１７７５の合成、Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミドの合成
ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン（０．５００ｇ、３．３２９ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．２８３ｍＬ、３．６６２ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．６９６ｍＬ、４．９９３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３２０ｇ、４２．１％）を淡紫色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１７７５の合成
ステップ１で製造されたＮ−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）メタンスルホンアミド（０．０２０ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０３２ｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２４ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．００７ｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、５２．７％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ），７．７４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４４５．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２８１：化合物１１７７６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）−２−フルオロベンジル）−Ｎ−（１、３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド
［ステップ１］Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミドの合成
１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（０．３００ｇ、２．９６６ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．２５３ｍＬ、３．２６３ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（０．６２０ｍＬ、４．４５０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で３時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３８２ｇ、７１．８％）を白色固体として得た。
［ステップ２］化合物１１７７６の合成
ステップ１で製造されたＮ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタンスルホンアミド（０．０３０ｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、２−（４−（ブロモメチル）−３−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール（０．０６２ｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０４６ｇ、０．３３５ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．０１４ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２７ｇ、３９．３％）を黄色液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．６４（ｓ，１Ｈ），８．００−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．５５（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４０６．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２８２：化合物１１７７７の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（１−エチルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１９５のステップ５で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．７６０ｇ、１．４６３ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．７５２ｇ、４．３９０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５１０ｍＬ、２．９２７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６２０ｇ、２．９２７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７９５ｇ、８５．１％）を白色固体として得た。
［ステップ２］１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．７９５ｇ、１．２４６ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（６ｍＬ）に溶かした溶液に、塩化水素（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、３．１１５ｍＬ、１２．４５８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．７５２ｇ、９８．８％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７７７の合成
ステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、アセトアルデヒド（０．０２３ｍＬ、０．４０９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．２４６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０３５ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、４５．３％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．７０−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．９１−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．６１（ｍ，２Ｈ），０．９７−０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６６．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２８３：化合物１１７７８の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８２のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０３０ｍＬ、０．４０９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．２４６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０３５ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２６ｇ、５４．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．２，１．２Ｈｚ），７．４１（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．１，１．２Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．７３（ｍ，５Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１１−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６７（ｑｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９，３．７Ｈｚ），０．８６（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８０．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２８４：化合物１１７７９の合成、１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８２のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化アセチル（０．０１７ｍＬ、０．２４６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．３２７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３０ｇ、６３．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．１，１．２Ｈｚ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０，１．１Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），２．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１．９６−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．６６（ｍ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２８５：化合物１１７８０の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８２のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化プロピオニル（０．０２１ｍＬ、０．２４６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．３２７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２９ｇ、５９．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．１，１．２Ｈｚ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０，１．１Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），３．９０（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．１３−２．０１（ｍ，４Ｈ），１．８８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），１．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２８６：化合物１１７８１の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１９７のステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．４９０ｇ、０．８８０ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．４５２ｇ、２．６４０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４６０ｍＬ、２．６４０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３７３ｇ、１．７６０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３８６ｇ、６８．６％）を白色固体として得た。
［ステップ２］１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリドの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．３８６ｇ、０．６０４ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩化水素（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、２．２６５ｍＬ、９．０５９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３７２ｇ、９５．０％）を白色固体として得た。
［ステップ３］化合物１１７８１の合成
ステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０２８ｍＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５４ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０３３ｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２０ｇ、４４．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７３−７．６３（ｍ，２．２５Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｓ，０．２５Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．１０−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．１２（ｍ，２Ｈ），２．００−１．８９（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．１９−１．０８（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８１．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２８７：化合物１１７８２の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−プロピオニルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８６のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、塩化プロピオニル（０．０２０ｍＬ、０．２３１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５４ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２７ｇ、５８．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７２−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．２，１．２Ｈｚ），７．４４（ｓ，０．２５Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．０，１．１Ｈｚ），５．２１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），２．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．０７−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），０．９５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９５．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２８８：化合物１１７８３の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８２のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０２６ｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５７ｍＬ、０．３２７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３９ｇ、７８．６％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．１，１．２Ｈｚ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０，１．１Ｈｚ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，７．２Ｈｚ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１．９４−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７２（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），０．７１−０．６５（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０６．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２８９：化合物１１７８４の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（１−（シクロプロパンカルボニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８６のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、シクロプロパンカルボニルクロリド（０．０２４ｇ、０．２３１ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５４ｍＬ、０．３０８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１７ｇ、３６．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７２−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．２，１．２Ｈｚ），７．４４（ｓ，０．２５Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０，２．０，１．１Ｈｚ），５．２２（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，４．９Ｈｚ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７，５．１Ｈｚ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｓ，２Ｈ），２．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），１．９０（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），０．７１−０．６６（ｍ，４Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６０７．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２９０：化合物１１７８５の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（１−メチルアゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８２のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．０１２ｇ、０．４０９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４３ｍＬ、０．２４６ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０３５ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１６ｇ、３５．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５８−７．４８（ｍ，３．５Ｈ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．４９−３．４４（ｍ，２Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．３１−２．１５（ｍ，４Ｈ），２．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），１．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２９１：化合物１１７８６の合成、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）メチル）ニコチネートの合成
メチル６−ホルミルニコチネート（１．０００ｇ、６．０５５ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−フルオロアニリン（０．９７０ｇ、６．６６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に混ぜた混合物を室温で３０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．９２５ｇ、９．０８３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間さらに撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５１０ｇ、２８．６％）を褐色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ）メチル）ニコチネート（０．５１０ｇ、１．７３１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２−クロロエタン−１−スルホニルクロリド（０．３１０ｇ、１．９０４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２８９ｍＬ、２．０７７ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２４７ｇ、３７．１％）を褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ビニルスルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２４７ｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）と４−フルオロピペリジンヒドロクロリド（０．１７９ｇ、１．２８４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、トリエチルアミン（０．２６８ｍＬ、１．９２６ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．２５０ｇ、７９．８％）を明るい黄色の固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタン−１−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）エチル）スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．２５０ｇ、０．５１２ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（０．４９８ｍＬ、１０．２４７ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．２３０ｇ、９２．０％）を白色固体として得た。
［ステップ５］化合物１１７８６の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−２−（４−フルオロピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）エタン−１−スルホンアミド（０．２３０ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）を５０℃でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．１７６ｍＬ、１．４１４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．２６３ｍＬ、１．８８５ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝６０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１４６ｇ、５６．５％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７０（ｓ，０．２５Ｈ），７．５７（ｓ，０．５Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４９．１Ｈｚ），３．５４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８０−２．７３（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），１．９４−１．８０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．６６（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５４８．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２９２：化合物１１７９０の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−メトキシプロパン−２−イル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
実施例１００のステップ２で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（１．０００ｇ、２．０４３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（７ｍＬ）／エタノール（７ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（２．９７８ｍＬ、６１．２７６ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、濃縮物に水（５０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．８９９ｇ、８９．９％）を白色固体として得た。
［ステップ２］ｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ１で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８９９ｇ、１．８３６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．０２４ｍＬ、７．３４５ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．６８５ｍＬ、５．５０９ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱し還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝２０％〜５０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８８２ｇ、８７．４％）を白色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリドの合成
ステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．８８２ｇ、１．６０５ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、６．０１８ｍＬ、２４．０７２ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．７６０ｇ、９０．７％）を白色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１７９０の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、１−メトキシプロパン−２−オン（０．０４２ｇ、０．４７９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０５０ｍＬ、０．２８７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４１ｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．００９ｇ、１８．０％）を明るい黄色の液体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７４−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３９−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．２７−３．１８（ｍ，５Ｈ），２．９３−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｐ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３６−２．２３（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．７１−１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２２．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２９３：化合物１１７９１の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２９２のステップ３で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０９０ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシシクロブタン−１−オン（０．０４４ｇ、０．５１７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０９０ｍＬ、０．５１７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７３ｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３９ｇ、４３．６％）を淡いオレンジ色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．７２−７．６８（ｍ，１．２５Ｈ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，０．５Ｈ），３．７８（ｍ，０．５Ｈ），３．００−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，４Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．５４（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２０．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２９４：化合物１１７９２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９６のステップ５で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０９０ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシシクロブタン−１−オン（０．０４７ｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６３ｍＬ、０．３６１ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０７６ｇ、０．３６１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３１ｇ、３２．３％）を明るい黄色の固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｍ，０．５Ｈ），３．７５（ｍ，０．５Ｈ），３．１９（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９１−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０２（ｍ，３Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．５３（ｍ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５３３．４（Ｍ＋＋１）．
実施例２９５：化合物１１７９３の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例１９５のステップ５で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドヒドロクロリド（０．０５０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシシクロブタン−１−オン（０．０２５ｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０３４ｍＬ、０．１９３ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０４１ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０２１ｇ、３９．４％）をオレンジ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０４−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，３．５Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，１．２５Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．０５（ｍ，４Ｈ），２．０４−１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７９−１．５８（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５３．２（Ｍ＋＋１）．
実施例２９６：化合物１１７９４の合成、１−シクロブチル−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（（１−シクロブチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
実施例１００のステップ３で製造されたメチル６−（（Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートヒドロクロリド（０．２０２ｇ、０．４７４ｍｍｏｌ）とシクロブタノン（０．０５３ｍＬ、０．７１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かした溶液を室温で１０分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３０２ｇ、１．４２３ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間さらに撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、メチル６−（（（１−シクロブチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１００ｇ、４７．５％）を白色固体として得た。
［ステップ２］１−シクロブチル−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（（１−シクロブチル−Ｎ−フェニルピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．１００ｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）とヒドラジンモノハイドレート（０．３２９ｍＬ、６．７６３ｍｍｏｌ）を室温でエタノール（８ｍＬ）に溶かした溶液を８０℃で１８時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、表題化合物にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（０．０７８ｇ、７８．０％、白色固体）。
［ステップ３］化合物１１７９４の合成
ステップ２で製造された１−シクロブチル−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０５８ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．６５４ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．０４９ｍＬ、０．３９２ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間撹拌した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１５％）で精製及び濃縮し、１−シクロブチル−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルピペリジン−４−スルホンアミド（０．０３２ｇ、４８．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７０−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，０．２５Ｈ），６．９１（ｓ，０．５Ｈ），６．７８（ｓ，０．２５Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），３．１８−２．７４（ｍ，４Ｈ），２．４７−１．２３（ｍ，１３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０４．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２９７：化合物１１７９５の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−（＋）−３−フルオロピロリジンヒドロクロリド（０．０６４ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０１５ｇ、１２．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．３２−５．１９（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．４１（ｓ，２Ｈ），３．１８−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０８−２．９７（ｍ，３Ｈ），２．６８（ｍ，１Ｈ），２．３１−２．１５（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例２９８：化合物１１７９６の合成、２−（ジベンジルアミノ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ジベンジルアミン（０．１０１ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５４ｇ、３５．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．２４（ｍ，１５Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９０．１（Ｍ＋＋１）．
実施例２９９：化合物１１７９７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（ジメチルアミノ）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（２．００Ｍ ｉｎ ＴＨＦ ｓｏｌｕｔｉｏｎ、０．２５５ｍＬ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５２ｇ、４６．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．１３（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．３９（Ｓ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４３７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３００：化合物１１７９８の合成、２−（ジエチルアミノ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（０．０５６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６４ｇ、５３．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０７−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５９（ｍ，４Ｈ），１．１０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６５．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３０１：化合物１１７９９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシアゼチジンヒドロクロリド（０．０５６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４３ｇ、３６．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３１−７．２６（ｍ，５Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｍ，１Ｈ），４．０４−４．００（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．２７（ｍ，６Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６５．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３０２：化合物１１８００の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（ｓ）−３−ピロリジノール（０．０４５ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、３２．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９８−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３２−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），４．４２−４．３８（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０９−３．０５（ｍ，１Ｈ），３．０２−３．００（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８７−１．８５（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．２（Ｍ＋＋１）．
実施例３０３：化合物１１８０１の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−ピロリジノール（０．０４５ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３６ｇ、２９．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４４−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．４３−４．４１（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．１６−３．１４（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９３（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，５．５Ｈｚ），２．７９−２．６９（ｍ，２Ｈ），２．２１−２．１４（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，８．３，６．９Ｈｚ），１．８４（ｄｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，８．０，５．５，２．８，０．９Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７９．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３０４：化合物１１８０２の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリノール（０．０５２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４９ｇ、３８．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６，７．１Ｈｚ），７．３０−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．６７−３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，４．６Ｈｚ），３．６０−３．５０（ｍ，４Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），３．１２−３．１１（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，８．６，４．８Ｈｚ），３．０２−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．６６−２．５９（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，７．４Ｈｚ），２．０６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７３（ｄｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．６，９．１，６．７，５．０Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３０５：化合物１１８０３の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−プロリノール（０．０５２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５３ｇ、４２．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．６８−３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，４．５Ｈｚ），３．６２−３．５６（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１４−３．１３（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，７．１，４．８Ｈｚ），３．０４（ｄｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，６．３，４．８Ｈｚ），２．６８−２．６６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５，７．４Ｈｚ），２．０７−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３０６：化合物１１８０４の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−ピロリジン−３−イルメタノール（０．０５２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、２７．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．５９−３．５７（ｄｄｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．７，５．６，２．２Ｈｚ），３．５４−３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，６．８Ｈｚ），３．３３−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４，８．１Ｈｚ），３．０４−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．８５−２．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４，６．５Ｈｚ），２．５４−２．５１（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，６．３Ｈｚ），２．１２−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．７１（ｄｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６，７．５，６．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３０７：化合物１１８０５の合成、（Ｒ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（０．０５２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、３１．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４−８．０３（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５８−３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，５．９Ｈｚ），３．５４−３．５０（ｍ，３Ｈ），３．２３−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．０４−３．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１，８．０Ｈｚ），２．９２−２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７３−２．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１，６．３Ｈｚ），２．５０−２．４８（ｔｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，６．４，４．０Ｈｚ），２．０９−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６７（ｄｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，７．３，６．０Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３０８：化合物１１８０６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、２−メチルイミダゾール（０．０４２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３４ｇ、２８．１％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３９−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），７．１１（ｍ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．７６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．５０（ｓ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７４．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３０９：化合物１１８０７の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−メチルイミダゾール（０．０４２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６０ｇ、４９．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５４−４．５１（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，２．３Ｈｚ），３．７６−３．７２（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１９．３，６．７Ｈｚ），２．２９−２．２８（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４７４．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３１０：化合物１１８０８の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メタノール（０．０５０ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４３ｇ、３４．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，２．３Ｈｚ），７．４０−７．２８（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６６−４．５５（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９０．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３１１：化合物１１８０９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）エタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、１，２，４−１Ｈ−トリアゾール（０．０３５ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３０ｇ、２５．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０５−８．０１（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７−７．２３（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．８５（ｓ，２Ｈ），４．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６１．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３１２：化合物１１８１０の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、ピペリジン−４−イルメタノール（０．０５９ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１００ｇ、７７．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５−７．２４（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３４−３．３１（ｍ，２Ｈ），２．９６−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７，２．５Ｈｚ），１．９７（ｍ，１Ｈ），１．８１−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３７−１．３３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３１３：化合物１１８１１の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、３−ピペリジンメタノール（０．０５９ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０９０ｇ、６９．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５−７．２４（ｍ，５Ｈ），６．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．６２−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９２（ｑｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．４，４．５Ｈｚ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２，５．４Ｈｚ），２．１７（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４，２．６Ｈｚ），２．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），１．８７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７，６．３Ｈｚ），１．７６（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１５．６，８．６，４．２Ｈｚ），１．７４−１．５５（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，１２．７，６．０Ｈｚ））；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０７．４（Ｍ＋＋１）．
実施例３１４：化合物１１８１２の合成、（Ｓ）−１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリンアミド（０．０５８ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、９２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９−７．２１（ｍ，６Ｈ），７．０８（ｂｒ，２Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８２（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３１５：化合物１１８１３の合成、（Ｒ）−１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｄ−（−）−プロリンアミド（０．０５８ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．１２０ｇ、９２．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．２２（ｍ，６Ｈ），７．１１（ｂｒ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．４７（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３．１５−３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９４−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．３４−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７４−１．６９（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０６．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３１６：化合物１１８１４の合成、ｔ−ブチル７−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）−２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボキシレート
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、２，７−ジアザスピロ［３，５］ノナン−２−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１１６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、２５．３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．６４−３．６３（ｓ，４Ｈ），３．４３−３．４１（ｍ，２Ｈ），２．９０−２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，４Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ６１８．４（Ｍ＋＋１）．
実施例３１７：化合物１１８１５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロピロリジンヒドロクロリド（０．０７３ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３５ｇ、２７．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９８（ｍ，４Ｈ），２．８５−２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３１（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝１４．６，７．０Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９９．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３１８：化合物１１８１６の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．０３５ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４２ｇ、３５．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３９−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），７．０６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４６０．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３１９：化合物１１８１７の合成、（Ｓ）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジンヒドロクロリド（０．０７０ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５１ｇ、４０．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４４−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，３．４Ｈｚ），３．５９（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．９，２．３Ｈｚ），３．２１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３，６．９Ｈｚ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４，３．２Ｈｚ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３２０：化合物１１８１８の合成、２−（４−シアノピペリジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−シアノピペリジン（０．０５６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０８０ｇ、６２．４％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（７００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．４３−３．４２（ｍ，２Ｈ），２．９１−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．７４（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．９８（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．８４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０２．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３２１：化合物１１８１９の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（４−フルオロフェニル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロフェニル）−ピペリジンヒドロクロリド（０．１１０ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、２７．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．０３（ｍ，４Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．８３−６．６８（ｍ，４Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），３．６５−３．５９（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．２９−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．５９−２．５５（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．８０（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７１．２（Ｍ＋＋１）．
実施例３２２：化合物１１８２０の合成、メチル１−（２−（Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）アゼチジン−３−カルボキシレート
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、メチルアゼチジン−３−カルボキシレートヒドロクロリド（０．０７７ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４２ｇ、３２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０４−８．０２（ｍ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．７Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．７６−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．６５−３．６２（ｍ，２Ｈ），３．４５−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．３２（ｍ，２Ｈ），３．１４−３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３２３：化合物１１８２１の合成、２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、３，３−ジフルオロアゼチジンヒドロクロリド（０．０６６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０６５ｇ、５２．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．０２−８．００（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．３７−３．３０（ｍ，４Ｈ），３．１１−３．０７（ｍ，２Ｈ））；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４８５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３２４：化合物１１８２２の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−ヒドロキシピペリジン（０．０５２ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（Ｗａｔｅｒｓ、Ｃ１８；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４６ｇ、３６．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ８．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４３−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．６Ｈｚ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．０７−２．９７（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．５０（ｍ，２Ｈ），１．９６−１．９１（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．６３（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ４９３．０（Ｍ＋＋１）．
実施例３２５：化合物１１８３６の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例２８２のステップ２で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドジヒドロクロリド（０．０８０ｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ酢酸（０．０３０ｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、０．０８１ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）、そして１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール（ＨＯＢｔ、０．０７１ｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８２ｍＬ、１．０４８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジエチルエーテル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０５９ｇ、７５．６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｍ，１Ｈ），２．９３−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．１１−２．０７（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６８（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３２６：化合物１１８３７の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−イソプロピルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリドの合成
実施例１９８のステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．５１０ｇ、１．０１３ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、５．０６３ｍＬ、２０．２５４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．４６０ｇ、９５．３％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリド（０．４６０ｇ、０．９６６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル３−オキソアゼチジン−１−カルボキシレート（０．３３１ｇ、１．９３１ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５０５ｍＬ、２．８９７ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．４０９ｇ、１．９３１ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５２０ｇ、９６．４％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（１−（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．５２０ｇ、０．９３１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）／エタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（０．９０５ｍＬ、１８．６１５ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物に酢酸エチル（１０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３７０ｇ、７１．２％）を白色固体として得た。
［ステップ４］ｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレートの合成
ステップ３で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．３７０ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．３６９ｍＬ、２．６４９ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．２４７ｍＬ、１．９８７ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝７０％〜１００％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．３５０ｇ、８５．４％）を白色固体として得た。
［ステップ５］１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリドの合成
ステップ４で製造されたｔ−ブチル３−（４−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）スルファモイル）ピペリジン−１−イル）アゼチジン−１−カルボキシレート（０．３５０ｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に溶かした溶液に、塩酸（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、２．８２９ｍＬ、１１．３１４ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物にジエチルエーテル（２０ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．３１０ｇ、８７．３％）を明るい黄色の固体として得た。
［ステップ６］化合物１１８３７の合成
ステップ５で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリド（０．０８０ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、アセトン（０．０４７ｍＬ、０．６３７ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８９ｍＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．０５４ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１５％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジエチルエーテル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０２８ｇ、３９．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．５７−３．３９（ｍ，３Ｈ），３．２９−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．８４−２．８０（ｍ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６１．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３２７：化合物１１８３８の合成、１−（１−アセチルアゼチジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例３２６のステップ５で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリド（０．０８０ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０８９ｍＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、酢酸無水物（０．０２４ｍＬ、０．２５５ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジエチルエーテル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３６ｇ、５０．４％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８５（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７６−１．６７（ｍ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６１．２（Ｍ＋＋１）．
実施例３２８：化合物１１８３９の合成、Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（１−（２−ヒドロキシアセチル）アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミド
実施例３２６のステップ５で製造された１−（アゼチジン−３−イル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−（ｍ−トリル）ピペリジン−４−スルホンアミドトリヒドロクロリド（０．０８０ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ酢酸（０．０２９ｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ、０．０７９ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、そして１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−オール（ＨＯＢｔ、０．０６９ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に混ぜた混合物に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７８ｍＬ、１．０１９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜１０％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジエチルエーテル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３１ｇ、４２．２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，０．８Ｈｚ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５１．３Ｈｚ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１９−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９１−３．８７（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，１Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１５−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９０−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７５−１．６７（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５７７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３２９：化合物１１８４０の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−１−（３−フルオロシクロブチル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル４−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリドの合成
実施例１９５のステップ２で製造されたｔ−ブチル４−（Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（４−（メトキシカルボニル）ベンジル）スルファモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．９３７ｇ、１．７９１ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩化水素（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、８．９５７ｍＬ、３５．８２９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（２０ｍＬ）とヘキサン（４０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．７９０ｇ、９６．０％）を白色固体として得た。
［ステップ２］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ１で製造されたメチル４−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートヒドロクロリド（０．７９０ｇ、１．７２０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシシクロブタン−１−オン（０．２９６ｇ、３．４３９ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５９９ｍＬ、３．４３９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．７２９ｇ、３．４３９ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．８３０ｇ、９７．９％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル４−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエートの合成
ステップ２で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．６５０ｇ、１．３１８ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノスルファトリフルオリド（０．３６５ｍＬ、１．９７８ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．５３０ｇ、８１．２％）を濃褐色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル４−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ベンゾエート（０．５３０ｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）／エタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（１．０４１ｍＬ、２１．４１４ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．５３０ｇ、１００．０％、褐色固体）。
［ステップ５］化合物１１８４０の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（４−（ヒドラジンカルボニル）ベンジル）ピペリジン−４−スルホンアミド（０．５３０ｇ、１．０７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．５９７ｍＬ、４．２８３ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３９９ｍＬ、３．２１２ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱し還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジエチルエーテル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０４９ｇ、８．２％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，０．２５Ｈ），７．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５４（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，０．２５Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），５．１８（ｍ，０．５Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｍ，０．５Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８５（ｍ，３Ｈ），２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，３Ｈ），２．０９−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．７５（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．６６（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３０：化合物１１８４１の合成、Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−１−（３−フルオロシクロブチル）ピペリジン−４−スルホンアミド
［ステップ１］メチル６−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリドの合成
実施例１９７のステップ１で製造されたメチル６−（（（１−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．８４５ｇ、１．６１３ｍｍｏｌ）を室温で１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、塩化水素（４．００Ｍ １，４−ジオキサン溶液、６．０４７ｍＬ、２４．１８８ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチル（２０ｍＬ）とヘキサン（４０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、メチル６−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリド（０．７８０ｇ、９７．４％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ２］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ１で製造されたメチル６−（（Ｎ−（３−クロロフェニル）ピペリジン−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートジヒドロクロリド（０．７８０ｇ、１．５７０ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシシクロブタン−１−オン（０．２７０ｇ、３．１４０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８２０ｍＬ、４．７１０ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（２０ｍＬ）に混ぜた混合物に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．６６５ｇ、３．１４０ｍｍｏｌ）を加え、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．７１０ｇ、９１．５％）を淡褐色固体として得た。
［ステップ３］メチル６−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネートの合成
ステップ２で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−ヒドロキシシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．５８０ｇ、１．１７４ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした溶液に、ビス（２−メトキシエチル）アミノスルファトリフルオリド（０．３２５ｍＬ、１．７６１ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、４０ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．４２０ｇ、７２．１％）を濃褐色固体として得た。
［ステップ４］Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミドの合成
ステップ３で製造されたメチル６−（（（Ｎ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）ピペリジン）−４−スルホンアミド）メチル）ニコチネート（０．４２０ｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（５ｍＬ）／エタノール（１０ｍＬ）に溶かした溶液に、ヒドラジンモノハイドレート（０．８２３ｍＬ、１６．９３６ｍｍｏｌ）を加えて１８時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去した後、得られた物質にさらなる精製を加えずに、そのまま使用した（表題化合物、０．４２０ｇ、１００．０％、褐色固体）。
［ステップ５］化合物１１８４１の合成
ステップ４で製造されたＮ−（３−クロロフェニル）−１−（３−フルオロシクロブチル）−Ｎ−（（５−（ヒドラジンカルボニル）ピリジン−２−イル）メチル）ピペリジン−４−スルホンアミド（０．４２０ｇ、０．８４７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．４７２ｍＬ、３．３８７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に混ぜた混合物に、２，２−ジフルオロ酢酸無水物（０．３１６ｍＬ、２．５４０ｍｍｏｌ）を加えて１時間加熱還流した後、温度を室温に下げて反応を終了した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝０％〜５％）で精製及び濃縮した後、得られた物質にジエチルエーテル（５ｍＬ）とヘキサン（３０ｍＬ）を入れて撹拌し、析出した固体を濾過し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して、表題化合物（０．０３６ｇ、７．６％）を淡褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４１（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６７（ｍ，１．２５Ｈ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５６（ｓ，０．５Ｈ），７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｓ，０．２５Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３１（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｓ，２Ｈ），５．１１（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．９７−２．８６（ｍ，３Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１７（ｍ，３Ｈ），２．１２−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．７１−１．６４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５５６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３１：化合物１１８４２の合成、２−（４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−（４−クロロフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンモノヒドロクロリド（０．１１８ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、４６．８％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．０１−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝１０．１，８．０Ｈｚ），７．４２−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．５１−２．４４（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８６．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３２：化合物１１８４３の合成、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄｅ］イソキノリン−２（３Ｈ）−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、２，３−ジヒドロ−１ｈ−ベン［ｄｅ］イソキノリン（０．０８６ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、２７．９％）をオレンジ色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９４−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５３−７．１７（ｍ，１２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｄ，４Ｈ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１６−３．０４（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５６１．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３３：化合物１１８４４の合成、２−（４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、３−（１−ピペラジンイル）−１，２−ベンズイソオキサゾール、９６％（０．１０４ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝３％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０３０ｇ、１９．７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．９８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．６３−７．４８（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．６，１．７Ｈｚ），７．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５−７．２１（ｍ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｄｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．１，３．８Ｈｚ），２．８７（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４，６．２Ｈｚ），２．６７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５９５．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３４：化合物１１８４５の合成、Ｎ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−２−（４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−フェニルエタン−１−スルホンアミド
実施例２４２のステップ３で製造されたＮ−（４−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ベンジル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、４−（２−メトキシフェニル）ピペリジン（０．０９８ｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）、そしてジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０２２ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で１８時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；アセトニトリル／０．１％−ギ酸水溶液＝１０％〜９０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０７０ｇ、４７．０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ８．０８−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．２５（ｍ，６Ｈ），７．２４−７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．８７（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５３−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），３．０６−２．９３（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝１１．３，３．７Ｈｚ），１．８６−１．７２（ｍ，５Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５８３．４（Ｍ＋＋１）．
実施例３３５：化合物１１８４７の合成、（Ｓ）−１−（２−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド
［ステップ１］２−（ジフルオロメチル）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾールの合成
６−メチルニコチノヒドラジド（５．０００ｇ、３３．０７５ｍｍｏｌ）、ジフルオロ酢酸無水物（１２．３３６ｍＬ、９９．２２６ｍｍｏｌ）、そしてトリエチルアミン（２３．０５０ｍＬ、１６５．３７７ｍｍｏｌ）を室温でテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；ジクロロメタン／メタノール＝０％〜５％）で精製及び濃縮し、表題化合物（６．２００ｇ、８８．８％）を褐色固体として得た。
［ステップ２］２−（６−（ブロモメチル）ピリジン−３−イル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾールの合成
ステップ１で製造された２−（ジフルオロメチル）−５−（６−メチルピリジン−３−イル）−１，３，４−オキサジアゾール（６．２００ｇ、２９．３６０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．４８７ｇ、３０．８２８ｍｍｏｌ）、そしてアゾビスイソブチロニトリル（０．４８２ｇ、２．９３６ｍｍｏｌ）を室温でクロロホルム（１００ｍＬ）に混ぜた混合物を、１２時間加熱還流した後、室温に下げ、反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ３）水溶液を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝１０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．８３０ｇ、２１．５％）を紫色固体として得た。
［ステップ３］Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミドの合成
Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（１．８３０ｇ、９．９８７ｍｍｏｌ）、ステップ２で製造された２−（６−（ブロモメチル）ピリジン−３−イル）−５−（ジフルオロメチル）−１，３、４−オキサジアゾール（２．８９７ｇ、９．９８７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．３８０ｇ、９．９８７ｍｍｏｌ）、そしてヨウ化カリウム（０．１６６ｇ、０．９９９ｍｍｏｌ）を室温でＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で６時間撹拌した。反応混合物を減圧下で溶媒を除去し、得られた濃縮物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；酢酸エチル／ヘキサン＝１０％〜２０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（１．８９０ｇ、４８．２％）を褐色固体として得た。
［ステップ４］化合物１１８４７の合成
ステップ３で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリンアミド（０．０５８ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２４時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４０ｇ、３１．０％）を白色固体として得た。
１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ），７．５２−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４５−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．３４−７．２０（ｍ，２Ｈ），５．１７（ｓ，１Ｈ），３．５５（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，６．２，３．０Ｈｚ），３．３３−３．２２（ｍ，２Ｈ），３．２６−３．１１（ｍ，１Ｈ），３．１４−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２，６．７Ｈｚ），２．２８−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，２Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０７．１（Ｍ＋＋１）．
実施例３３６：化合物１１８４８の合成、（Ｒ）−１−（２−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例３３５のステップ３で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、Ｄ−（−）−プロリンアミド（０．０５８ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２４時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０４５ｇ、３４．９％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，０．８Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．５５−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１９（ｍ，３Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），３．６３−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３２−２．７６（ｍ，３Ｈ），２．６５（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４５−２．２８（ｍ，１Ｈ），２．３０−２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７１（ｍ，３Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５０７．３（Ｍ＋＋１）．
実施例３３７：化合物１１８４９の合成、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（２−（Ｎ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルスルファモイル）エチル）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド
実施例３３５のステップ３で製造されたＮ−（（５−（５−（ジフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル）メチル）−Ｎ−フェニルエテンスルホンアミド（０．１００ｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）、（２ｓ，４ｒ）−４−ヒドロキシピロリジン−２−カルボキサミド；ヒドロクロリド（０．０８５ｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、そしてＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１７６ｍＬ、１．０１９ｍｍｏｌ）を室温でジクロロメタン（５ｍＬ）に溶かした溶液を、同じ温度で２４時間撹拌した。反応混合物に水を注ぎ、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで水分を除去した後、濾過し、減圧下で濃縮した。濃縮物をカラムクロマトグラフィー法（ＳｉＯ２、１２ｇカートリッジ；メタノール／ジクロロメタン＝５％〜１０％）で精製及び濃縮し、表題化合物（０．０５０ｇ、３７．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，３．８Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），７．５５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．３１−７．１０（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．３４−４．３１（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２６（ｍ，３Ｈ），３．２４−３．０１（ｍ，１Ｈ），２．４８−２．４５（ｍ，１Ｈ），２．１６−２．１３（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９５（ｍ，１Ｈ）；ＬＲＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ５２３．３（Ｍ＋＋１）．
本発明の化合物の活性の測定及び分析プロトコル
＜実験例１＞ＨＤＡＣ酵素活性の阻害の検索（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）
ＨＤＡＣ１及びＨＤＡＣ６酵素活性の阻害実験を通じて、本発明の化学式Ｉで表される化合物のＨＤＡＣ６の選択性を確認すべく、既存の開発物質を対照群とし、比較実験を行った。
ＨＤＡＣ酵素活性は、Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ社のＨＤＡＣ Ｆｌｕｏｒｉｍｅｔｒｉｃ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｋｉｔ（ＢＭＬ−ＡＫ５１１、５１６）を用いて測定した。ＨＤＡＣ１酵素活性試験のために、ヒト組み換えＨＤＡＣ１（ＢＭＬ−ＳＥ４５６）を酵素源として用い、Ｆｌｕｏｒ ｄｅ Ｌｙｓ（登録商標）−“ＳＩＲＴ１（ＢＮＬ−ＫＩ１７７）を基質として用いた。９６ウェルプレートに５倍に希釈した化合物を分配した後、各ウェル当り０．３μｇの酵素と１０μＭの基質を入れ、３０℃で６０分間反応させた後、Ｆｌｕｏｒ ｄｅ Ｌｙｓ（登録商標）ＤｅｖｅｌｏｐｅｒＩＩ（ＢＭＬ−ＫＩ１７６）を入れて３０分間反応させて終了した後、ｍｕｌｔｉ−ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ（Ｆｌｅｘｓｔａｔｉｏｎ３、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅ）を用いて蛍光値（Ｅｘ３６０、Ｅｍ４６０）を測定した。ＨＤＡＣ６酵素は、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ社のヒト組み換えＨＤＡＣ６（３８２１８０）を用い、ＨＤＡＣ１酵素活性試験法と同様のプロトコルで実験した。最終的な結果は、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ４．０ プログラムを用いてそれぞれのＩＣ５０値を計算した。
上記［表２］に記載の通り、ＨＤＡＣ１とＨＤＡＣ６の活性阻害試験の結果から本発明の１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩は、優れた選択的ＨＤＡＣ６阻害活性を示すことを確認した。
＜実験例２＞ ＨＤＡＣ６特異的阻害剤がミトコンドリアの軸索輸送に及ぼす効果の分析（ｉｎ ｖｉｔｒｏ）
ＨＤＡＣ６特異的阻害剤がミトコンドリアの軸索輸送に及ぼす効果を分析し、本発明の化学式Ｉで表される化合物がＨＤＡＣ６活性を選択的に阻害し、ＨＤＡＣ６の主要基質であるＴｕｂｕｌｉｎのアセチル化を増加させることによって、神経細胞の軸索内でＡｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａ処理により減少しているミトコンドリアの輸送速度について改善効果を示すか確認すべく、既存の開発物質を対照群とし、比較実験を行った。
受精１７〜１８日目（Ｅ１７−１８）のＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）ラットの胎児から海馬神経細胞を細胞外基質がコーティングされたイメージング用の培養容器に７日間培養し、Ａｍｙｌｏｉｄ−ｂｅｔａタンパク切片を１μＭの濃度で処理した。２４時間後、器内培養８日目に化合物を処理し、３時間後にＭｉｔｏＴｒａｃｋｅｒ Ｒｅｄ ＣＭＸＲｏｓ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、ＮＹ、ＵＳＡ）を最終５分間処理してミトコンドリアを染色した。染色された神経細胞のミトコンドリアの軸索輸送は、共焦点顕微鏡（Ｌｅｉｃａ ＳＰ８；Ｌｅｉｃａ ｍｉｃｒｏｓｙｓｔｅｍｓ、ＵＫ）を用い、１秒間隔で１分間のイメージを撮影し、ＩＭＡＲＩＳ解析プログラム（ＢＩＴＰＬＡＮＥ、Ｚｕｒｉｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）で各ミトコンドリアの１秒当たりの輸送速度を測定した。
その結果、本発明の１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩は、ミトコンドリアの軸索輸送速度に改善効果を示すことを確認した。

Claims (10)

  1. 下記化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩：
    前記化学式Ｉにおいて、
    Ｒ１は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
    Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
    −（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、又は−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈで置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＮＲＡＲＢ、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ，−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、アリール、又はヘテロアリールで置換されていてもよく［このとき、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、アリール、又はヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、
    Ｒ３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−アリール、−ヘテロアリール、
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）の一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
    −アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、
    で置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）で置換されていてもよく、
    Ｒ４は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
    Ｌ１〜Ｌ４は、それぞれ独立して、単結合又は−（Ｃ １ −Ｃ２アルキレン）−であり；
    Ｚ１〜Ｚ８は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり、ここで、Ｚ１〜Ｚ４又はＺ５〜Ｚ８は、３つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ、−Ｘ、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    Ｚ９及びＺ１０は、それぞれ独立して、Ｎ又はＳであり、
    Ｙ１〜Ｙ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
    Ｙ４〜Ｙ７は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＤ−、又は−Ｏ−であり、
    Ｙ８は、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＣＨ２−、又は−ＮＲＥ−であり、
    Ｙ９及びＹ１０は、それぞれ独立して、−ＮＲＦ−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
    ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    ＲＣ〜ＲＥは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
    の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−ＣＦ３で置換されていてもよく、
    Ｙ１１は、−ＣＨ２−、−ＮＲＦ−、又は−Ｏ−であり、
    ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    は、単結合又は二重結合であり（但し、
    が二重結合である場合、Ｙ１又はＹ２は、−ＣＨ−である）、
    ａ〜ｅは、それぞれ独立して、０、１、２、又は３の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではなく、ｃ及びｄが共に０ではない）、
    Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである。
  2. 前記化学式Ｉで表される化合物は、
    Ｒ１は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
    Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
    −（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ヘテロアリール、−アリール、又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨで置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−ＮＲＡＲＢ、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＡＲＢ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＣ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−アリール、又は−ヘテロアリールで置換されていてもよく［このとき、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−アリール、又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよい］、
    Ｒ３は、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−アリール、−ヘテロアリール
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）の一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
    −アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、
    で置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ３−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）で置換されていてもよく、
    Ｒ４は、−ＣＸ２Ｈ又は−ＣＸ３であり、
    Ｌ１〜Ｌ４は、それぞれ独立して、単結合又は−（Ｃ １ −Ｃ２アルキレン）−であり；
    Ｚ１〜Ｚ８は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり（ここで、Ｚ１〜Ｚ４又はＺ５〜Ｚ８は、３つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ、−Ｘ、又は−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である）、
    Ｚ９及びＺ１０は、それぞれ独立して、Ｎ又はＳであり、
    Ｙ１〜Ｙ３は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
    Ｙ４〜Ｙ７は、それぞれ独立して、−ＣＨ２−、−ＮＲＤ−、又は−Ｏ−であり、
    Ｙ８は、−Ｃ（＝Ｏ）、−ＣＨ２−、又は−ＮＲＥ−であり、
    Ｙ９及びＹ１０は、それぞれ独立して、−ＮＲＦ−又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
    ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＦ２Ｈ、又は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    ＲＣ〜ＲＥは、それぞれ独立して、−Ｈ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６ヘテロシクロアルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−アリール、−（Ｃ２−Ｃ４アルケニル）−アリール、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ヘテロアリール、−アリール、−ヘテロアリール、
    の一つ以上のＨは、−Ｘ、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−ＣＦ３で置換されていてもよく、
    Ｙ１１は、−ＣＨ２−、−ＮＲＦ−、又は−Ｏ−であり、
    ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    は、単結合又は二重結合であり（但し、
    が二重結合である場合、Ｙ１又はＹ２は、−ＣＨ−である）、
    ａ〜ｅは、それぞれ独立して、０、１、２、又は３の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではなく、ｃ及びｄが共に０ではない）、
    Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである、
    請求項１に記載の化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩。
  3. 前記化学式Ｉで表される化合物は、
    Ｒ１は、−ＣＸ２Ｈであり、
    Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、−ヘテロアリール、
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
    −ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨで置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨで置換されていてもよく、
    Ｒ３は、−アリール、−ヘテロアリール、又は
    であり、
    ここで、−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−ＣＦ３、又は−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
    Ｌ１又はＬ３は、それぞれ独立して、単結合であり、
    Ｌ２は、−（Ｃ１アルキレン）−であり、
    Ｚ１〜Ｚ４は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり（ここで、Ｚ１〜Ｚ４は、２つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ又は−Ｘである）、
    Ｙ１は、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
    Ｙ２は、−ＣＨ２−又は−ＮＲＣ−であり、
    Ｙ６及びＹ７は、−Ｏ−であり、
    Ｙ８は、−ＣＨ２−であり、
    ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    ＲＣは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は
    であり、
    ここで、
    の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
    Ｙ１１は、−ＮＲＦ−又は−Ｏ−であり、
    ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    は、単結合であり、
    ａ、ｂ、及びｅは、それぞれ独立して、０、１、又は２の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではない）、
    Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩである、
    請求項２に記載の化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩。
  4. 前記化学式Ｉで表される化合物は、
    Ｒ１は、−ＣＦ２Ｈであり、
    Ｒ２は、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢ、
    であり、
    ここで、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＮＲＡＲＢの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−ＯＨで置換されていてもよく、
    の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
    Ｒ３は、−アリール又は−ヘテロアリールであり、
    ここで、−アリール又は−ヘテロアリールの一つ以上のＨは、−Ｘ又は−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
    Ｌ１又はＬ３は、それぞれ独立して、単結合であり、
    Ｌ２は、−（Ｃ１アルキレン）−であり、
    Ｚ１〜Ｚ４は、それぞれ独立して、Ｎ又はＣＲＺであり（ここで、Ｚ１〜Ｚ４は、２つ以上が同時にＮではなく、ＲＺは、−Ｈ又は−Ｘである）、
    Ｙ１は、−ＮＲＣ−、−Ｏ−、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−であり、
    Ｙ２は、−ＮＲＣ−であり、
    ＲＡ及びＲＢは、それぞれ独立して、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    ＲＣは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、又は
    であり、
    ここで、
    の一つ以上のＨは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）で置換されていてもよく、
    Ｙ１１は、−ＮＲＦ−又は−Ｏ−であり、
    ＲＦは、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、又は−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
    は、単結合であり、
    ａ、ｂ、及びｅは、それぞれ独立して、０、１、又は２の整数であり（但し、ａ及びｂが共に０ではない）、
    Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである、
    請求項３に記載の化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩。
  5. 前記化学式Ｉで表される化合物は、下記表に記載の化合物である、請求項１に記載の化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩。
  6. 前記化学式Ｉで表される化合物は、下記表に記載の化合物である、請求項５に記載の化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩。
  7. 前記化学式Ｉで表される化合物は、下記表に記載の化合物である、請求項６に記載の化学式Ｉで表される１，３，４−オキサジアゾールスルホンアミド誘導体化合物、その光学異性体、又はその薬剤学的に許容可能な塩。
  8. 請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の化学式Ｉで表される化合物、又はその光学異性体、又は薬剤学的に許容可能なその塩を有効成分として含有する、ヒストン脱アセチル化酵素媒介疾患の予防又は治療のための薬剤学的組成物。
  9. 前記ヒストン脱アセチル化酵素媒介疾患は、感染性疾患、新生物（ｎｅｏｐｌａｓｍ）、内分泌、栄養及び代謝疾患、精神及び行動障害、神経疾患、眼及び付属器疾患、循環器疾患、呼吸器疾患、消化器疾患、皮膚及び皮下組織の疾患、筋骨格系及び結合組織の疾患、又は先天奇形、変形及び染色体異常である、請求項８に記載のヒストン脱アセチル化酵素媒介疾患の予防又は治療のための薬剤学的組成物。
  10. ヒストン脱アセチル化酵素媒介疾患の予防又は治療のための薬剤の製造における、請求項１乃至請求項７のいずれか１項に記載の化学式Ｉで表される化合物又はその光学異性体、又は薬剤学的に許容可能なその塩の使用。
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