JP6435158B2 - 精製スチルベン化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
本発明の方法によって精製されるスチルベン化合物とは、スチルベン骨格を有するポリフェノールの総称である。例えば、スチルベン、ピセアタンノール、スキルプシンA、スキルプシンB、スキルプシンC、ラポンチゲニン、イソラポンチゲニン、プテロスチルベン、レスベラトロール、オキシレスベラトロール、ピセイド、アストリンジン、ラポンチシン、及び、ε-ビニフェリンなどが挙げられる。スチルベン化合物は、化学合成品であってもよいし、植物等の自然物由来であってもよい。
本発明の方法によって、スチルベン化合物を含む液から精製スチルベン化合物を製造できる。スチルベン化合物を含む液の例として、部分精製されたスチルベン化合物を溶媒に溶解させた溶液や、植物のエキスなどの粗精製物が挙げられる。スチルベン化合物を含む液は、エタノールなどの有機溶媒を含んでいてもよく、例えば、エタノールの場合、特に濃度は限定されないが、80%以下であることが好ましく、70%以下であることがより好ましく、50%以下であることが最も好ましい。なお、本明細書において、精製スチルベン化合物とは、より純度の低いスチルベン化合物を含む液から製造した、より純度の高いスチルベン化合物を意味するものとする。好ましくは、固体である。なお、スチルベン化合物の純度とは、形状が固体の場合はその中に、形状が液体の場合は溶媒を除去して得られる固体中に含まれるスチルベン化合物の重量百分率とする。ただし、精製過程でスチルベン化合物を含む液または固体に添加した物、例えばシクロデキストリンなど、については、固体重量から減じて純度の算出を行うものとする。また、精製とは、純度を上げる操作のことをいう。
シクロデキストリン(CD)は、以下に示すように、α、β、γの3つが知られているが、本発明に係る方法で使用されるシクロデキストリンは、γ‐シクロデキストリン(γ‐CD)である。
本発明の製造方法によって、ピセアタンノールに代表されるスチルベン化合物を含む液にγ‐CDを加え撹拌すると、γ‐CD及びそのスチルベン化合物を含む沈殿物が生成する。その後、例えば、その沈殿物を含む液を、必要に応じて撹拌し、遠心分離や静置した後、濾過、デカンテーション、吸引等によって上清を除去することにより、沈殿物を分離する。その沈殿物にエタノールに代表されるアルコール等の有機溶媒を加えると、沈殿物中のスチルベン化合物が沈殿物から有機溶媒中に遊離する。その後、沈殿物を含む有機溶媒を必要に応じて撹拌し、遠心分離や静置して有機溶媒中のγ‐CDを沈殿させ、濾過、デカンテーション、吸引等により沈殿物から遊離したスチルベン化合物を含む有機溶媒を回収することにより、有機溶媒中のγ‐CDを除去する。このようにして、スチルベン化合物を高純度に含む精製スチルベン化合物溶液が得られる。また、この溶液から有機溶媒を除去することで、容易に固体の精製スチルベン化合物を製造することができる。さらに得られた固体のスチルベン化合物を緩衝液等に溶解させ、再びγ‐CDを用いてスチルベン化合物を精製するという操作を繰り返してもよく、それによって、スチルベン化合物の純度をさらに上げることもできる。なお、γ‐CDとスチルベン化合物の分離は、γ‐CD及びそのスチルベン化合物を含む沈殿物を水等の溶媒と混合して沈殿物を溶解させた後、公知の装置を用いてカラムクロマトグラフィーによってスチルベン化合物を分離することで精製してもよい。
α‐シクロデキストリン(α‐CD)、β‐シクロデキストリン(β‐CD)及びγ‐シクロデキストリン(γ‐CD)の、スチルベン化合物の沈殿効果に関する試験を行った。なお、本実施例では、スチルベン化合物としてピセアタンノールを用いた。
まず、表1に示したような6種類の濃度のα‐CD水溶液を調製した。次いで、ピセアタンノール(図表中ではPicと記載)10mgに対し、調製したα‐CD水溶液又は純水300μlを加え、遮光下、25℃で24時間撹拌した。その後、撹拌した液を、15,000rpm、25℃の条件で5分間遠心分離し、上清を採取した。そして、HPLCによって、上清に含まれるピセアタンノールの濃度を測定した。HPLCの条件は下記のとおりである。
カラム:Mightysil RP-18 GP250-10 径10 mm、長さ250 mm(関東化学株式会社製)
カラム温度:40℃
溶出条件:流速3mL/min、0%メタノール−100%純水 → 30%メタノール−70%純水(グラジエント、10min)
UV検出:280nm
結果を表1及び図1に示す。
まず、5種類の濃度(3.37、6.73、10.10、13.46、16.83mg/mL)のβ‐CD水溶液を、調製した。次いで、沈殿が生じる量のピセアタンノールを純水に加え、遮光下、室温で4時間撹拌し、3000rpm、室温で10分間遠心分離した後、得られた上清を目開き0.22μmのフィルターに通して得たピセアタンノール飽和溶液と、純水又は調製した各β‐CD水溶液とを体積比7:3で混合した。混合液の最終β‐CD濃度を表2に示す。
まず、6種類の濃度(42.78、85.56、106.95、128.33、171.11、213.89mg/mL)のγ‐CD水溶液を調製した。次いで、ピセアタンノール飽和溶液と、純水又は調製した各γ‐CD水溶液とを体積比7:3で混合した。混合液の最終γ‐CD濃度を表3に示す。
(1)方法
スチルベン化合物として、レスベラトロール(図表中ではRes)、ラポンチゲニン(図表中ではRha)、及びイソラポンチゲニン(図表中ではIsorha)を用い、各スチルベン化合物の溶液を調製した。各溶液にγ‐CDを添加し、γ‐CDによる各スチルベン化合物の沈殿効果、及びγ‐CDの濃度と沈殿効果の関係に関する試験を行った。各溶液の調製からHPLCによる測定までは、スチルベン化合物の種類が違う以外は上記<実施例1>(3)と同様の方法で行った。
各スチルベン化合物の結果を表4〜8及び図4〜8に示す。
γ‐CDの沈殿効果と有機溶媒濃度との関係
有機溶媒濃度がγ‐CDのスチルベン化合物沈殿効果に及ぼす影響に関する試験を行った。ここでは、有機溶媒として、エタノール(EtOH)を用いた。
γ‐CD100mgを、表9に記載の5種類の濃度のエタノール水溶液500μlにピセアタンノールを溶解したピセアタンノール溶液に加え、遮光下、4℃で2時間撹拌した。その後、上記と同条件にて遠心分離を行い、上清を回収した。そして、上記と同条件でHPLCによって、回収した上清中のピセアタンノール濃度を測定した。
結果を、表8及び図8に示す。なお、沈殿率は、下記の式によって求めた。
植物エキスへのγ‐CD添加によるピセアタンノール沈殿効果とアルコール濃度
(1)方法
表8に記載の量のγ-CDを、含水エタノールを用いて抽出したパッションフルーツ種子抽出エキスと混合した。なお、パッションフルーツ種子エキスは、以下のようにして、抽出した。すなわち、パッションフルーツ種子を焙煎して粉砕し、これに80%、もしくは60%、もしくは40%、もしくは20%含水エタノール(各含水エタノールの組成は、80v/v%エタノール+20v/v%水、60v/v%エタノール+40v/v%水、40v/v%エタノール+60v/v%水、20v/v%エタノール+80v/v%水)を加えて混合、攪拌した後、濾過することで固液分離し、パッションフルーツ種子エキスとした。そのエキスのエタノール液を遮光下、4℃で2時間撹拌したあと、15,000rpm、4℃の条件で5分間遠心分離を行い、上清を得て、上記と同条件でHPLCによって、上清中のフリーのピセアタンノール濃度を測定した。
結果を、表8及び図8に示す。沈殿率は、上記と同じ式で求めた。
植物エキスからのγ‐CDを用いたスチルベン化合物の精製
(1)方法
まず、1.95gのγ-CDを、パッションフルーツ種子エキス30mLに加えた。次いで遮光下、室温で13.5時間撹拌した。3000rpmで10分間遠心分離を行った後、得られた上清を除去した。遠心分離で得られた沈殿物を、凍結乾燥し、エタノールを10mL加えた。次いで遮光下、10分間室温で撹拌し、3000rpmで10分間遠心分離し、得られた上清を回収した。回収した上清を、エバポレータで濃縮乾固し、固体抽出物を得た。なお、試験に供する前のパッションフルーツ種子エキス、及び抽出物のピセアタンノールの濃度は、所定の倍率でエキス及び抽出物を希釈した後、上記と同じ条件で、HPLCによって測定した。
試験に供する前のパッションフルーツ種子エキスのピセアタンノール純度は、10.5%であったのに対し、抽出物のピセアタンノールの純度は64.2%であった。つまり、本願発明の方法によって、ピセアタンノールの純度を6.1倍にできた。各純度は、上記測定したピセアタンノール濃度からエキス又は抽出物中のピセアタンノール重量を算出し、そのピセアタンノール重量の、エキス又は抽出物の固形分重量当たりの百分率として求めた。なお、エキスの固形分重量は公知の任意の方法で求めることができる。
Claims (9)
- スチルベン化合物を含む植物のエキスにγ‐シクロデキストリンを加えて、沈殿物を生成させる工程と、
生成した沈殿物を前記植物のエキスから分離する工程と、を含む、
前記植物のエキスからスチルベン化合物を精製する方法。 - 精製したスチルベン化合物が固体である、請求項1に記載の方法。
- スチルベン化合物を含む植物のエキスにγ‐シクロデキストリンを加えて、沈殿物を生成させる工程と、
生成した沈殿物を前記植物のエキスから分離する工程と、を含む、
前記植物のエキスから精製スチルベン化合物を製造する方法。 - 前記スチルベン化合物がピセアタンノールである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記植物のエキスがパッションフルーツ種子、テンニンカ、またはマキバブラシノキのエキスである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記植物のエキスが有機溶媒を含む、請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記有機溶媒がアルコールである、請求項6に記載の方法。
- 前記アルコールはエタノールである、請求項7に記載の方法。
- 前記分離した沈殿物に、水、又は無水もしくは含水有機溶媒を加える工程
を更に含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法。
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