CN101721713B - 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法。本发明以环糊精包合药物，该剂型使药物的溶解度和溶出度增加，并且提高了药物的稳定性及生物利用度，同时可以达到药物缓控释的目的；本发明还提供了3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，操作简单、安全、方便，生产效率高，制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂，为药剂生产提供了新的剂型。
Description
技术领域
本发明属于化学领域，具体地说是涉及一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法。
背景技术
3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯具有良好的抗真菌性，可用于治疗顽固性牛皮癣等病症。但由于3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯分子稳定性差，从而在空气中易被氧化，导致产品的颜色和性能发生改变，药物稳定性差；另外，该化合物水溶解度低，溶出速率低，具药物刺激性，生物利用度较低。
环糊精本身无毒，为筒状结构，两端和外部为亲水性，而筒的内部为疏水性。环糊精可包合多种药物，包合作用是一种物理过程，利用环糊精的“外亲水，内疏水”，的特殊性，借助疏水力、范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊状包合物，药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。采用适当方法制备的包合物，能使所包合的药物的某些原有不良性质得到改善。近年来，对环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。
发明内容
本发明要解决的技术问题，是提供一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，使药物的溶解度和溶出度增加，并且可提高药物的稳定性，同时可以达到对药物缓控释的目的，提高了药物的生物利用度。
本发明的另外一个目的，是提供制备上述3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的方法，操作简单、安全、方便，生产效率高。
本发明要解决上述的技术问题是通过以下的技术方案得以实现的：
一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，制成有效成分的原料包括以下重量配比的组成：
环糊精包合材料 1-9份，
药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯 1份。
所述包合材料为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种。
本发明还提供了上述3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的两种制备方法，其中：
一种方法为研磨法，按照以下的步骤顺序进行：
(11)取重量比为1∶1.5-5的包合材料与去离子水，于研钵中混合后研磨8-12min，得溶液A1；
(12)取重量比为1∶2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B1；
(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中，继续研磨后，置冰箱中冷藏24--26h，抽滤，洗涤，干燥后研细至均匀粉末状，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
另一种方法为超声法，按照以下的步骤顺序进行：
(21)取重量比为1∶12.5--25的包合材料与去离子水，加热超声，混合均匀并溶解，得溶液A2；
(22)取重量比为1∶2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B2；在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持10～60℃的溶液A2中，继续超声至超声时间总长5～35min，置冰箱冷藏24--26h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
本发明所提供的上述技术方案中，是以环糊精为包合材料来包合药物的。环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过α-1，4糖苷键连接而成，呈筒状。筒内形成疏水性空腔，能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团，形成稳定的非共价复合物。由六、七、八个葡萄糖单体通过α-1，4糖苷键连接而成的环糊精分别为α-CD、β-CD、γ-CD。环糊精类似药用胶囊，即一个分子就是一个空胶囊，具有实用特性和广泛的工业用途，特别适用于非极性分子物质。从增加物质溶解度来看，α-环糊精较优；从大量生产及包合能力来看，β-CD效果最好，最为广泛。本发明用环糊精为包合材料来包合药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯，所形成的包合物增加了药物的溶解度和溶出度，有利于药物制剂的制备；提高药物的稳定性，防止药物氧化、光解和热破坏；同时可以达到调节释药速度、药物缓控释的目的；提高了药物的生物利用度，减少服药剂量。
本发明的研磨法是利用环糊精自身两端和外部为亲水性、而筒的内部为疏水性的特点，借范德华力、疏水力的作用，将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中，形成超微囊状包合物，药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。
本发明的超声法是采用超声破碎仪或超声清洗机，利用超声波空化效应，使环糊精和所包合的药物借助环糊精自身的特点，借范德华力、疏水力的作用，对药物进行包合。
本发明所提供的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，操作简单、安全、方便，生产率高，制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂，为药剂生产提供了新的剂型。
综上可见，本发明与现有技术相比所取得的技术进步在于：以环糊精包合药物，该剂型使药物的溶解度和溶出度增加，并且提高了药物的稳定性及生物利用度，同时可以达到药物缓控释的目的；3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法操作简单、安全、方便，生产效率高，制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂，为药 剂生产提供了新的剂型。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
具体实施方式
以下实施例只用于说明本发明，并非本发明的限定。
实施例1-9研磨法制备3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物
各实施例的原料配比如下表所示：
其制备方法按照以下的步骤顺序进行：
(11)取重量比为1∶1.5-5的包合材料与去离子水，于研钵中混合后研磨8-12min，得溶液A1；
(12)取重量比为1∶2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B1；
(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中，继续研磨后，置冰箱中冷藏24--26h，抽滤，洗涤，干燥后研细至均匀粉末状，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
下面以实施例2为例说明上述研磨法的具体操作过程：
称取β-CD 2.0g，加入3.5mL去离子水，于研钵中研磨10min，得β-CD溶液；
另取3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1.0g，加入2g乙醇溶解；
然后逐渐滴加到β-CD溶液中，继续研磨20min，置冰箱中冷藏过夜，抽滤，洗涤，干燥后研细，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
实施例10-18超声法制备3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物
各实施例的原料配比如下表所示：
其制备方法为超声法，按照以下的步骤顺序进行：
(21)取重量比为1∶12.5--25的包合材料与去离子水，加热超声，混合均匀并溶解，得溶液A2；
(22)取重量比为1∶2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类包合溶剂，混合溶解，得溶液B2；在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持10～60℃的溶液A2中，继续超声至超声时间总长5～35min，置冰箱冷藏24--26h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
下面以实施例11为例说明超声法的具体操作过程：
称取β-环糊精2.0g，加入去离子水25mL，加热超声，混合均匀并溶解，得β-CD 溶液；
取药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1.0g，用2g乙醇溶解，然后在超声过程中逐渐滴加到保持40℃的β-CD溶液中，继续超声至总时长15min，置冰箱冷藏24h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
Claims (4)
1.一种3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，其特征在于：制成有效成分的原料包括以下重量配比的组成：
环糊精包合材料 1-9份，
药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯 1份。
2.根据权利要求1所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物，其特征在于：所述包合材料为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述方法为研磨法，按照以下的步骤顺序进行：
(11)取重量比为1∶1.5-5的包合材料与去离子水，于研钵中混合后研磨8-12min，得溶液A1；
(12)取重量比为1∶2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解，得溶液B1；
(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中，继续研磨后，置冰箱中冷藏24--26h，抽滤，洗涤，干燥后研细至均匀粉末状，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
4.根据权利要求1或2所述的3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法，其特征在于所述方法为超声法，按照以下的步骤顺序进行：
(21)取重量比为1∶12.5--25的包合材料与去离子水，加热超声，混合均匀并溶解，得溶液A2；
(22)取重量比为1∶2的药物3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂，混合溶解得溶液B2；在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持10～60℃的溶液A2中，继续超声至超声时间总长5～35min，置冰箱冷藏24--26h，抽滤，洗涤，干燥，即得3，5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
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