CN101721713A - 3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法。本发明以环糊精包合药物,该剂型使药物的溶解度和溶出度增加,并且提高了药物的稳定性及生物利用度,同时可以达到药物缓控释的目的;本发明还提供了3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法,操作简单、安全、方便,生产效率高,制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂,为药剂生产提供了新的剂型。
Description
技术领域
本发明属于化学领域,具体地说是涉及一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物及其制备方法。
背景技术
3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯具有良好的抗真菌性,可用于治疗顽固性牛皮癣等病症。但由于3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯分子稳定性差,从而在空气中易被氧化,导致产品的颜色和性能发生改变,药物稳定性差;另外,该化合物水溶解度低,溶出速率低,具药物刺激性,生物利用度较低。
环糊精本身无毒,为筒状结构,两端和外部为亲水性,而筒的内部为疏水性。环糊精可包合多种药物,包合作用是一种物理过程,利用环糊精的“外亲水,内疏水”,的特殊性,借助疏水力、范德华力将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中,形成超微囊状包合物,药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。采用适当方法制备的包合物,能使所包合的药物的某些原有不良性质得到改善。近年来,对环糊精的研究已在各个领域取得许多成就。
发明内容
本发明要解决的技术问题,是提供一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物,使药物的溶解度和溶出度增加,并且可提高药物的稳定性,同时可以达到对药物缓控释的目的,提高了药物的生物利用度。
本发明的另外一个目的,是提供制备上述3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的方法,操作简单、安全、方便,生产效率高。
本发明要解决上述的技术问题是通过以下的技术方案得以实现的:
一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物,制成有效成分的原料包括以下重量配比的组成:
环糊精包合材料 1-9份,
药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯 1份。
所述包合材料为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或其衍生物中的一种。
本发明还提供了上述3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的两种制备方法,其中:
一种方法为研磨法,按照以下的步骤顺序进行:
(11)取重量比为1∶1.5-5的包合材料与去离子水,于研钵中混合后研磨8-12min,得溶液A1;
(12)取重量比为1∶2的药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂,混合溶解,得溶液B1;
(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中,继续研磨后,置冰箱中冷藏24--26h,抽滤,洗涤,干燥后研细至均匀粉末状,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
另一种方法为超声法,按照以下的步骤顺序进行:
(21)取重量比为1∶12.5--25的包合材料与去离子水,加热超声,混合均匀并溶解,得溶液A2;
(22)取重量比为1∶2的药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂,混合溶解,得溶液B2;在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持10~60℃的溶液A2中,继续超声至超声时间总长5~35min,置冰箱冷藏24-26h,抽滤,洗涤,干燥,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
本发明所提供的上述技术方案中,是以环糊精为包合材料来包合药物的。环糊精分子结构由6个以上葡萄糖通过α-1,4糖苷键连接而成,呈筒状。筒内形成疏水性空腔,能吸收一定大小和形状的疏水性小分子物质或基团,形成稳定的非共价复合物。由六、七、八个葡萄糖单体通过α-1,4糖苷键连接而成的环糊精分别为α-CD、β-CD、γ-CD。环糊精类似药用胶囊,即一个分子就是一个空胶囊,具有实用特性和广泛的工业用途,特别适用于非极性分子物质。从增加物质溶解度来看,α-环糊精较优;从大量生产及包合能力来看,β-CD效果最好,最为广泛。本发明用环糊精为包合材料来包合药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯,所形成的包合物增加了药物的溶解度和溶出度,有利于药物制剂的制备;提高药物的稳定性,防止药物氧化、光解和热破坏;同时可以达到调节释药速度、药物缓控释的目的;提高了药物的生物利用度,减少服药剂量。
本发明的研磨法是利用环糊精自身两端和外部为亲水性、而筒的内部为疏水性的特点,借范德华力、疏水力的作用,将一些大小和形状合适的药物分子包合于环状结构中,形成超微囊状包合物,药物分子被包合或嵌入环糊精的筒状结构内形成超微粒分散物。
本发明的超声法是采用超声破碎仪或超声清洗机,利用超声波空化效应,使环糊精和所包合的药物借助环糊精自身的特点,借范德华力、疏水力的作用,对药物进行包合。
本发明所提供的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法,操作简单、安全、方便,生产率高,制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂,为药剂生产提供了新的剂型。
综上可见,本发明与现有技术相比所取得的技术进步在于:以环糊精包合药物,该剂型使药物的溶解度和溶出度增加,并且提高了药物的稳定性及生物利用度,同时可以达到药物缓控释的目的;3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法操作简单、安全、方便,生产效率高,制备出的包合物可作为缓释和靶向制剂,为药剂生产提供了新的剂型。
本发明下面将结合具体实施例作进一步详细说明。
具体实施方式
以下实施例只用于说明本发明,并非本发明的限定。
实施例1-9研磨法制备3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物
各实施例的原料配比如下表所示:
其制备方法按照以下的步骤顺序进行:
(11)取重量比为1∶1.5-5的包合材料与去离子水,于研钵中混合后研磨8-12min,得溶液A1;
(12)取重量比为1∶2的药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂,混合溶解,得溶液B1;
(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中,继续研磨后,置冰箱中冷藏24--26h,抽滤,洗涤,干燥后研细至均匀粉末状,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
下面以实施例2为例说明上述研磨法的具体操作过程:
称取β-CD 2.0g,加入3.5mL去离子水,于研钵中研磨10min,得β-CD溶液;
另取3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1.0g,加入2g乙醇溶解;
然后逐渐滴加到β-CD溶液中,继续研磨20min,置冰箱中冷藏过夜,抽滤,洗涤,干燥后研细,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
实施例10-18超声法制备3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物
各实施例的原料配比如下表所示:
其制备方法为超声法,按照以下的步骤顺序进行:
(21)取重量比为1∶12.5--25的包合材料与去离子水,加热超声,混合均匀并溶解,得溶液A2;
(22)取重量比为1∶2的药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类包合溶剂,混合溶解,得溶液B2;在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持10~60℃的溶液A2中,继续超声至超声时间总长5~35min,置冰箱冷藏24--26h,抽滤,洗涤干燥,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
下面以实施例11为例说明超声法的具体操作过程:
称取β-环糊精2.0g,加入去离子水25mL,加热超声,混合均匀并溶解,得β-CD溶液;
取药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯1.0g,用2g乙醇溶解,然后在超声过程中逐渐滴加到保持40℃的β-CD溶液中,继续超声至总时长15min,置冰箱冷藏24h,抽滤,洗涤,干燥,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
Claims (4)
1.一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物,其特征在于:制成有效成分的原料包括以下重量配比的组成:
环糊精包合材料 1-9份,
药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯 1份。
2.根据权利要求1所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物,其特征在于:所述包合材料为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精或其衍生物中的一种。
3.根据权利要求1或2所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法,其特征在于所述方法为研磨法,按照以下的步骤顺序进行:
(11)取重量比为1∶1.5-5的包合材料与去离子水,于研钵中混合后研磨8-12min,得溶液A1;
(12)取重量比为1∶2的药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂,混合溶解,得溶液B1;
(13)溶液B1逐渐滴加到溶液A1中,继续研磨后,置冰箱中冷藏24--26h,抽滤,洗涤,干燥后研细至均匀粉末状,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
4.根据权利要求1或2所述的3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物的制备方法,其特征在于所述方法为超声法,按照以下的步骤顺序进行:
(21)取重量比为1∶12.5--25的包合材料与去离子水,加热超声,混合均匀并溶解,得溶液A2;
(22)取重量比为1∶2的药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯与醇类溶剂,混合溶解得;在超声过程中将溶液B2逐渐滴加到保持10~60℃的溶液A2中,继续超声至超声时间总长5~35min,置冰箱冷藏24--26h,抽滤,洗涤,干燥,即得3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的环糊精包合物。
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