JP6176846B2

JP6176846B2 - 貼付剤または貼付製剤用の支持体ならびにそれを用いた貼付剤および貼付製剤

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Publication number: JP6176846B2
Application number: JP2013195324A
Authority: JP
Inventors: 直子漆原; 智雨山
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 2012-09-21
Filing date: 2013-09-20
Publication date: 2017-08-09
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Also published as: EP2898879A4; EP2898879B1; JP2014076990A; US20150238436A1; KR20150058208A; CA2883123C; ES2777208T3; CN104661657A; CN104661657B; EP2898879A1; KR102071744B1; WO2014046243A1; CA2883123A1; US9622985B2

Description

本発明は、投錨性に優れた貼付剤および貼付製剤に関する。

近年、皮膚面を通して薬物を生体内へ投与するための貼付製剤として、粘着剤を用いたテープ剤などが種々開発されている。貼付製剤から薬物を効果的に皮膚面に放出させ、しかも皮膚内に吸収させるには、粘着剤中の薬物濃度をある程度高める必要がある。しかし、薬物濃度を高めることによって粘着剤中で薬物が過飽和状態あるいは結晶状態となり、粘着剤の支持体への投錨性が低下し、貼付製剤を皮膚から除去する際に、粘着剤が皮膚面上に残るという問題が生じる。

このような問題に対して、不織布や織布などを積層した支持体上に粘着剤層を形成して粘着剤の支持体への投錨性を向上させ、粘着剤の糊残りを防止した貼付剤が提案されている（特許文献１）。しかしながら、該貼付剤は粘着剤層が不織布や織布の凹凸を十分にカバーできる厚みを有する場合は問題を生じないが、薬物の利用率を考慮して薬物を含有する粘着剤層を薄くしたときには、粘着剤層が不織布や織布の凹凸をカバーしきれず、皮膚への接着性が低下したり、逆に皮膚への糊残りが生じやすくなったりするという問題がある。

特許文献２には、イソシアネート系化合物を支持体表面への下塗り剤として用いて粘着剤層の支持体への投錨性を向上させる技術が提案されている。しかしながら、イソシアネート系化合物はポットライフが極めて短いために水分の遮断や反応温度を低温制御するなどの手段を必要とすることから、操作が極めて煩雑となる。さらに、イソシアネート系化合物は反応性が高いので、粘着剤や薬物の種類によっては粘着剤と架橋反応などを起こして粘着物性を変化させたり、薬物と分解反応を起こしたりすることもあり、その使用においては十分な注意が必要である。

特許文献３には、平均粒子径が１００ｎｍ以下の微粒子を含有するプライマー組成物を支持体表面に塗布し、その上に粘着剤層を形成することにより、粘着剤層の支持体への投錨性を向上させることが提案されている。しかしながら、同文献では、プライマー組成物のハンドリング性が悪く、液中での分散性にも問題があり、貼付製剤の投錨性に関しては、さらなる向上が求められている。

特開平２−２１２４１９号公報特開平５−３１０５５９号公報特開２０００−３２７９５５号公報

本発明は上記問題を解決するためになされたものであり、その目的は、接着性、粘着性、凝集力などの粘着物性に悪影響を与えることなく、粘着剤層の支持体への投錨性を向上させた貼付剤または貼付製剤を提供することにある。

本発明によれば、貼付剤または貼付製剤用の支持体が提供される。該支持体は、プラスチックフィルムを含む基材と、該基材上に積層された下塗り剤層とを備え、該下塗り層が、平均粒子径が１μｍ〜１５μｍである多孔質無機粒子を含む。
好ましい実施形態においては、上記多孔質無機粒子の細孔容積が０．５ｍｌ／ｇ〜２．５ｍｌ／ｇである。
好ましい実施形態においては、上記下塗り剤層の目付量が、０．１ｇ／ｍ^２〜１０ｇ／ｍ^２である。
好ましい実施形態においては、上記多孔質無機粒子が、多孔質シリカ粒子である。
好ましい実施形態においては、上記基材が、ポリオレフィン系樹脂フィルムを含む。
好ましい実施形態においては、上記下塗り剤層が、バインダー樹脂をさらに含む。
本発明の別の局面によれば、貼付剤が提供される。該貼付剤は、上記支持体と、その片面に該下塗り剤層と隣接するように配置された粘着剤層とを備える。
本発明のさらに別の局面によれば、貼付製剤が提供される。該貼付製剤は、上記貼付剤において、粘着剤層がさらに薬物を含んでなる。

本発明によれば、支持体の粘着剤層が設けられる側の面に所定の平均粒子径を有する多孔質無機粒子を含む下塗り剤層を設けて凹凸を形成することによって、上記課題を解決して粘着剤層の支持体への投錨性を向上させることができる。

本発明の好ましい実施形態による支持体の概略断面図である。本発明の別の好ましい実施形態による支持体の概略断面図である。本発明の好ましい実施形態による貼付剤の概略断面図である。本発明の別の好ましい実施形態による貼付剤の概略断面図である。

［Ａ．支持体］
図１は、本発明の好ましい実施形態による支持体の概略断面図である。支持体１０ａは、基材１１とその上（片面）に積層された下塗り剤層１２とを備える。下塗り剤層１２は、平均粒子径が１μｍ〜１５μｍであり、好ましくは細孔容積が０．５ｍｌ／ｇ〜２．５ｍｌ／ｇである多孔質無機粒子を含む。

図２は、本発明の別の好ましい実施形態による支持体の概略断面図である。支持体１０ｂは、基材１１とその両面に積層された下塗り剤層１２および１２’を備える。下塗り剤層１２’は、平均粒子径が１μｍ〜１５μｍであり、好ましくは細孔容積が０．５ｍｌ／ｇ〜２．５ｍｌ／ｇである多孔質無機粒子を含む。

支持体１０ａおよび１０ｂは、後述の貼付剤または貼付製剤の支持体として好適に用いられ得る。

［Ａ−１．基材］
基材１１は、プラスチックフィルムを含む。基材の具体例としては、ポリ塩化ビニル系樹脂フィルム、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル系樹脂フィルム、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／酢酸ビニル共重合体、エチレン／ビニルアルコール共重合体などのポリオレフィン系樹脂フィルム、ポリウレタン系樹脂フィルムなどの各種プラスチックフィルム、および、プラスチックフィルムへ不織布を積層した積層体が挙げられる。溶媒を含む下塗り剤を塗布することが可能であり、また、柔軟性および皮膚追従性に優れる点で、ポリオレフィン系樹脂フィルムを含むことが好ましく、なかでも、皮膚追従性の点でエチレン／ビニルアルコール共重合樹脂フィルムを含むことがより好ましい。

上記プラスチックフィルムの厚みは、例えば１．０μｍ〜８０μｍ、好ましくは２．０μｍ〜４０μｍ、より好ましくは２．０μｍ〜３０μｍである。

本発明においては、不織布が積層されていない支持体を用いることが有利である。不織布を積層すると、厚みが増し、嵩高くなることから、取扱い性が低下する可能性がある。本願発明では、後述の下塗り剤層を設けることにより、不織布の積層を必要とすることなく、粘着剤層の投錨性を向上させることができる。

基材１１の厚みは、目的などに応じて適切に設定され得る。該厚みは、例えば１．０μｍ〜１００μｍであり、好ましくは２．０μｍ〜６０μｍ、より好ましくは２．０μｍ〜４０μｍ、さらに好ましくは２．０μｍ〜３０μｍである。

［Ａ−２．下塗り剤層］
下塗り剤層１２、１２’は、多孔質無機粒子を含む。該下塗り剤層は、多孔質無機粒子を基材に付着させるためのバインダー樹脂をさらに含むことが好ましい。該下塗り剤層は、代表的には、多孔質無機粒子とバインダー樹脂と溶媒とを含む下塗り剤を基材表面に塗布し、固化および／または硬化させることによって形成され得る。

下塗り剤層１２、１２’における多孔質無機粒子の平均粒子径は、１μｍ〜１５μｍ、好ましくは１μｍ〜１０μｍ、より好ましくは１．５μｍ〜９μｍ、さらに好ましくは３．２〜９．０μｍである。平均粒子径が１μｍ未満であると、粒子内の細孔容積が小さくなるので投錨力の向上効果が不十分となるという問題がある。一方、平均粒子径が１５μｍを超えると、下塗り剤中で沈降しやすくなる、投錨力の向上効果が不十分となる等の問題がある。ここで、多孔質無機粒子の平均粒子径とは、二次粒子も１つの粒子とみなして、一次粒子と二次粒子とを区別することなく測定される値である(体積換算のメディアン径)。また、多孔質無機粒子は、１μｍ〜１５μｍの平均粒子径を満たす限りにおいて、その形状は真球状でなくてもよい。

本発明においては、通常、下塗り剤層における多孔質無機粒子の平均粒子径は、下塗り剤中の多孔質無機粒子の平均粒子径と同一視できることから、レーザー回折散乱式粒度分布測定法によって測定される下塗り剤中の多孔質無機粒子の平均粒子径(体積換算)を下塗り剤層における多孔質無機粒子の平均粒子径とすることができる。また、下塗り剤層における多孔質無機粒子の平均粒子径の実際の測定は、例えば、三次元計測Ｘ線ＣＴ装置を用いて、以下のように行うことができる。すなわち、試料を０度〜１８０度の角度に回転させながら、下塗り剤層の露出面にＸ線を照射して、透過像データを得る。これにより得られる三次元立体画像中の任意の領域（例えば、十分な解像度を保持する５ｍｍ^２の面積）において観察できる任意の１００個の粒子について粒子径を測定し、その粒度分布より平均粒子径を算出する。なお、球形でない粒子の場合は体積換算にて球形として粒子径を算出する。上記測定を３回行い、その相加平均メディアン径を平均粒子径とする。

上記多孔質無機粒子は、表面の吸着活性が高いことが好ましい。多孔質無機粒子の細孔容積は、好ましくは０．５ｍｌ／ｇ〜２．５ｍｌ／ｇであり、より好ましくは０．７ｍｌ／ｇ〜２．０ｍｌ／ｇ、さらに好ましくは１．４ｍｌ／ｇ〜１．７ｍｌ／ｇである。細孔容積が０．５ｍｌ／ｇ未満の粒子では、表面の凹凸が少なく、投錨力の向上効果が不十分となる場合がある。一方、細孔容積が２．５ｍｌ／ｇを超える粒子は破壊しやすくなるので、粒子形状を維持するのが難しくなる場合がある。該細孔容積は、窒素吸着法による細孔分布測定法によって測定することができる。

上記多孔質無機粒子としては、例えば、多孔質シリカ粒子、多孔質アルミナ粒子、多孔質チタニア粒子などが挙げられる。なかでも、製造工程や分散液中においても粒子が壊れにくいことから多孔質シリカ粒子が好ましく用いられ得る。なお、多孔質無機粒子としては、１種のみを用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

上記多孔質シリカ粒子は、その製造方法に起因して乾式シリカ粒子と湿式シリカ粒子とに大別され得る。乾式シリカ粒子は、四塩化珪素などのシラン系ガスを酸水素焔中で燃焼して生成される（乾式法）。乾式シリカ粒子は、粒子径が小さく、比表面積が小さいという特徴があり、一般に、粒子はゆるやかにくっつき合い凝集粒子あるいは集塊粒子として存在する。一方、湿式シリカ粒子は、珪酸ソーダと鉱酸との反応で析出させて得られる（湿式法）。湿式シリカ粒子は、乾式シリカ粒子と比較して吸液性が高く、後述するバインダー樹脂の選択の幅が広いという利点がある。本発明においては、より多孔質で吸液性に優れた無機粒子を用いる場合に投錨性向上効果が強く発揮されることから、湿式シリカ粒子がより好ましい。

上記多孔質シリカ粒子のｐＨは、特に制限されず、任意の適切なｐＨであり得る。粘着剤層に含まれる粘着剤および任意の添加剤や薬物への影響を考慮すると、該ｐＨは中性付近（例えば、ｐＨ＝６．０〜８．０）であることが好ましい。

必要に応じて、上記多孔質シリカ粒子の表面を有機物で処理して、後述するバインダー樹脂や溶媒との親和性を高めてもよい。多孔質シリカ粒子の表面特性はバインダー樹脂の種類などに応じて適宜選択することが望ましい。

上記多孔質シリカ粒子としては、１種のみを用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、市販のものを用いることもできる。市販の多孔質シリカ粒子の具体例としては、商品名「ＳＹＬＯＩＤ７２ＦＰ」、「ＳＹＬＯＩＤ２４４ＦＰ」（Ｗ．Ｒ．グレース社製）、商品名「サイリシア」、「サイロスフェア」（富士シリシア化学社製）、商品名「ニップジェル」、「ニップシル」（東ソー・シリカ社製）、商品名「ミズカシル」（水澤化学工業社製）、「シルクロン」（ＳＣＭ社製）、商品名「ガシル」（クロスフィールド社製）が挙げられる。

上記バインダー樹脂としては、基材に多孔質無機粒子を付着させ得る限りにおいて任意の適切な樹脂が用いられ得る。例えば、従来用いられてきたバインダー樹脂を用いることができる。このようなバインダー樹脂としては、ウレタン系樹脂、エチレンイミン系樹脂、アミノエチル系樹脂、ポリエステル系樹脂などが挙げられる。なお、これらのバインダー樹脂を含み、溶媒または分散媒およびその他の添加剤などが配合された種々のバインダーが市販されていることから、本発明においてはこれらの市販品を用いることもできる。該バインダーとしては、溶媒または分散媒として、水、アルコールなどの水系のものを用いたものとベンゼン、酢酸エチルなどの有機溶剤系のものを用いたものがある。より具体的には、商品名「マイテックＮＹ２１８Ａ」（三菱化学社製）、商品名「タケネートＢ−８００」（武田薬品工業社製）に代表される溶剤系ウレタンバインダー、商品名「タケラックＷ−７１０」（武田薬品工業社製）に代表される水系ウレタンバインダー、商品名「エポミンＳＰ３００」（日本触媒社製）に代表されるエチレンイミンバインダー、商品名「ポリメントＮＫ−２００」（日本触媒社製）に代表される溶剤系アミノエチルバインダー、商品名「ポリメントＳＫ−１０００」（日本触媒社製）に代表される水系アミノエチルバインダー、商品名「バイロン２００」（東洋紡社製）に代表されるポリエステル系バインダーが挙げられる。

別の実施形態においては、接着性を有さない樹脂をバインダー樹脂として用いることができる。具体的には、溶媒に接着性を有さない樹脂を溶解させ、多孔質無機粒子を分散させて下塗り剤を調製し、該下塗り剤を基材表面に塗布後、乾燥および／または光照射による硬化を行う。これにより、該接着性を有さない樹脂がバインダーとして機能し得る。

上記接着性を有さない樹脂としては、基材との相溶性に優れ、かつ、多孔質無機粒子の固定性に優れるものが好ましく用いられ得る。下塗り剤層と基材との間に破壊を生じることなく、基材表面に多孔質無機粒子を良好に固定し得るからである。また、製造上の観点からは、溶媒に溶解して乾燥固化する樹脂が好ましい。このような樹脂としては、ＰＥＴ樹脂、エチレン／ビニルアルコール共重合樹脂、ポリエチレン樹脂などが挙げられ、なかでも、基材に用いるのと同じ樹脂が好ましく用いられ得る。ここにいう同じ樹脂とは、樹脂がポリマーである場合に、モノマー種が共通すること、好ましくは同一であることを意味する。分子量が相違する樹脂は、モノマー種が共通する限り同じ樹脂である。

上記下塗り剤は、多孔質無機粒子とバインダー樹脂とを任意の適切な溶媒中に分散または溶解させることによって調製され得る。該溶媒としては、多孔質無機粒子の分散性に優れ、かつ、バインダー樹脂との混和性に優れたものが適切に選択され得る。該溶媒の具体例としては、水、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、酢酸エチル、メチルエチルケトン、トルエンなどが挙げられる。溶媒は単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。

上記下塗り剤における多孔質無機粒子の配合量は、好ましくはバインダー樹脂１００重量部に対して０．１重量部〜２００重量部、より好ましくは１重量部〜２００重量部、さらに好ましくは２０重量部〜１８０重量部である。多孔質無機粒子の配合量が０．１重量部未満であると、多孔質無機粒子がバインダー樹脂中に埋まりやすくなり、支持体表面に十分な凹凸を付与することができない場合がある。また、２００重量部を超えると、下塗り剤において多孔質無機粒子を均一に分散させることが困難となる場合がある。下塗り剤の固形分濃度は、作業性等の観点から、任意の適切な値に設定され得る。

下塗り剤層１２、１２’の目付量（単位面積当たりの重量）は、基材または粘着剤層の種類、用途、目的などに応じて適切に設定され得る。該目付量は、好ましくは０．１ｇ／ｍ^２〜１０ｇ／ｍ^２、より好ましくは０．１ｇ／ｍ^２〜８ｇ／ｍ^２、さらに好ましくは０．２ｇ／ｍ^２〜５ｇ／ｍ^２である。このような目付量であれば、均一な下塗り剤層が得られるとともに、支持体表面に十分な凹凸を付与することができる。該目付量は、下塗り剤の固形分濃度、塗布量などを適切に設定することによって所望の値に調整することができる。特に、下塗り剤が水分散系のバインダー樹脂を含む場合には、多孔質無機粒子の平均粒子径に応じて、均一な塗膜（すなわち、下塗り剤層）が得られる塗布量を選択することが好ましい。

［Ｂ．貼付剤］
図３は、本発明の好ましい実施形態による貼付剤の概略断面図である。貼付剤１００ａは、上記支持体１０ａと、該支持体１０ａの片面に下塗り剤層１２と隣接するように配置された粘着剤層２０とを備える。また、図４は、本発明の別の好ましい実施形態による貼付剤の概略断面図である。貼付剤１００ｂは、上記支持体１０ｂと、該支持体１０ｂの片面に下塗り剤層１２と隣接するように配置された粘着剤層２０とを備える。下塗り剤層１２’を備える支持体１０ｂを用いた貼付剤１００ｂによれば、貼付時の外観が優れるとともに、支持体１０ｂの強度を増大させ、シワの発生等を防止するという効果が得られ得る。実用的には、貼付剤１００ａまたは１００ｂの粘着剤層２０表面には、剥離ライナーが設けられている（図示せず）。

［Ｂ−１．支持体］
支持体１０ａおよび１０ｂとしては、上記Ａ項に記載の支持体が用いられる。

［Ｂ−２．粘着剤層］
粘着剤層２０は、粘着剤を含む。該粘着剤としては、基材、下塗り剤の種類、目的などに応じて、任意の適切な粘着剤を用いることができる。例えば、アクリル系粘着剤、天然ゴム系粘着剤、合成ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤等が挙げられる。これらの粘着剤は、単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。本発明ではいずれの粘着剤も使用可能であるが、好ましくは合成ゴム系粘着剤および／またはアクリル系粘着剤が用いられる。アクリル系粘着剤によれば、含有する官能基に影響を受けることなく投錨力向上効果が発揮されることから、アクリル系粘着剤が特に有利である。

上記アクリル系粘着剤は、常温で粘着性を有する粘着性ポリマーとしてアクリル系重合体を含み、必要により、粘着性付与剤が配合された、粘着性の組成物を意味する。該アクリル系重合体は、例えば、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、（メタ）アクリル酸などのアクリル系単量体を主成分として含む単量体成分を重合して得られる重合体である。ここで、主成分とは、重合体を構成する全単量体の総重量に基づき、５０重量％以上含まれる単量体を意味する。

上記天然または合成ゴム系粘着剤は、天然ゴム、ポリイソプレン、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、ポリイソブチレンなどのエラストマーに、ロジン系、テルペン系、石油系などの粘着付与剤を必要により配合した、粘着性の組成物を意味する。粘着付与剤は、粘着剤の総重量に基づき、通常１０〜５０重量％配合される。

上記シリコーン系粘着剤は、シリコーンゴムに、シリコーンレジンなどの粘着付与剤を必要により配合した、粘着性の組成物を意味する。粘着付与剤は、粘着剤の総重量に基づき、通常１０〜５０重量％配合される。

皮膚接着性の観点から、疎水性粘着剤層が好ましく、非含水系の粘着剤層がより好ましい。ここにいう非含水系の粘着剤層は、必ずしも完全に水分を含まないものに限定されるわけではなく、実質的に水を含まないもの、すなわち空中湿度、皮膚等に由来する若干量の水分を含むものは包含される。ここにいう若干量の水分とは、支持体と粘着剤層との積層体の含水率として、好ましくは５重量％以下、より好ましくは２重量％以下、もっとも好ましくは１重量％以下である。

上記支持体と粘着剤層との積層体の含水率とは、カールフィッシャー電量滴定法により測定される、存在する場合剥離ライナーを剥離した支持体と粘着剤層の積層体中に含まれる水の重量割合（支持体と粘着剤層の積層体の総重量に対する水の重量パーセンテージ）を意味し、具体的には次のとおりである。すなわち、温度２３±２℃および相対湿度４０±５％ＲＨに制御された環境下で、存在する場合の剥離ライナーを有する試料を所定の大きさに打ち抜いて、試験片を作製する。その後、試験片から存在する場合の剥離ライナーを除去して水分気化装置へ投入する。水分気化装置内で試験片を１４０℃で加熱し、これにより発生した水分を、窒素をキャリヤーとして滴定フラスコへと導入し、カールフィッシャー電量滴定法により、試料の含水率（重量％）を測定する。

粘着剤層２０は、必要に応じて、任意の適切な添加剤を含み得る。該添加剤としては、例えば、一塩基酸ないし多塩基酸と分岐アルコールとのエステルおよび／または不飽和脂肪酸ないし分岐酸と４価以下のアルコールとのエステルなどの軟化剤、イソシアネート系、エポキシ系、金属イオン系などの架橋剤、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸トリグリセリドなどの有機液状成分などが挙げられる。これらの添加剤は単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。粘着剤層におけるこれらの添加剤の含有量は、目的などに応じて適切に設定され得る。

粘着剤層２０における粘着剤の含有量は、粘着剤層の総重量に基づいて、好ましくは３０重量％〜１００重量％であり、より好ましくは４０重量％〜１００重量％である。粘着剤の量が３０重量％を下回ると、粘着剤層の内部凝集力が低下する可能性がある。

粘着剤層２０の厚みは、皮膚接着性の観点から、１０〜３００μｍであることが好ましく、１５〜２００μｍであることがより好ましく、２０〜１００μｍであることが最も好ましい。

［Ｂ−３．剥離ライナー］
上記剥離ライナーは、特に限定されない。剥離ライナーの具体例としては、グラシン紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリスチレン、アルミフィルム、発泡ポリエチレンフィルム又は発泡ポリプロピレンフィルムなど、もしくはこれらから選ばれたものの積層物、さらにこれらにシリコーン加工したものや、エンボス加工を施したものなどが挙げられる。バリアー性、価格、材料の選択容易性の点からポリエステル（特に、ポリエチレンテレフタレート）樹脂製剥離ライナーが好ましい。剥離ライナーを粘着剤層からさらに容易に剥離可能とするために、剥離ライナーの粘着剤層側表面に表面剥離処理を施してもよい。

剥離ライナーは、加工の施しやすさや加工精度を考慮すれば、均一な厚みを有するものが好ましい。剥離ライナーの厚みは、貼付剤の製造の容易性、剥離ライナーのコスト、貼付剤の携帯性、操作性などの観点から、好ましくは２５μｍ〜２００μｍであり、さらに好ましくは５０μｍ〜１５０μｍである。

［Ｃ．貼付製剤］
本発明の貼付製剤は、上記貼付剤において、粘着剤層がさらに薬物を含むものである。該薬物は特に限定されない。好ましくは、ヒトなどの哺乳動物にその皮膚を通して投与し得る薬物、すなわち経皮吸収可能な薬物である。そのような薬物の具体例としては、全身性麻酔薬、催眠・鎮静薬、抗癲癇薬、解熱鎮痛消炎薬、鎮暈薬、精神神経用薬、中枢神経薬、抗痴呆薬、局所麻酔薬、骨格筋弛緩薬、自律神経用薬、鎮痙薬、抗パーキンソン薬、抗ヒスタミン薬、強心薬、不整脈用薬、利尿薬、血圧降下薬、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、動脈硬化用薬、循環器用薬、呼吸促進薬、鎮咳去痰薬、ホルモン薬、化膿性疾患用外用薬、鎮痛・鎮痒・収斂・消炎用薬、寄生性皮膚疾患用薬、止血用薬、痛風治療用薬、糖尿病用薬、抗悪性腫瘍用薬、抗生物質、化学療法薬、麻薬、禁煙補助薬が挙げられる。

上記薬物は、疾患、状態または障害の治療において所望の結果、例えば所望の治療結果をもたらすのに十分な量（すなわち、有効量）で粘着剤層中に存在することができる。有効量の薬物とは、例えば非毒性ではあるが、特定の時間にわたって選択された効果をもたらすのに十分な量の薬物を意味する。このような量は、当業者によって容易に決定することができる。

粘着剤層における薬物の含有量は、その経皮吸収用薬物の効果を満たし、粘着剤の接着特性を損なわない範囲であれば特に限定されない。具体的には、薬物の含有量は、粘着剤層の総重量に基づいて、好ましくは０．１重量％〜６０重量％であり、より好ましくは０．５重量％〜４０重量％である。薬物の含有量が０．１重量％より少ないと、治療効果が十分でない場合がある。薬物の含有量が６０重量％より多いと、粘着剤層を構成する粘着剤およびその他添加剤の含有量が低くなり、十分な皮膚接着性が得られない可能性があり、また経済的にも不利な場合がある。

［Ｄ．貼付剤または貼付製剤の製造方法］
本発明の貼付剤または貼付製剤は、任意の適切な方法により製造することができる。例えば、以下の方法が挙げられる。まず、基材の片面または両面に下塗り剤を薄層状に塗布後、溶媒を乾燥、除去し、必要に応じて紫外線硬化させて支持体を得る。ここで、基材と下塗り剤層との密着性向上の観点から、予め基材表面にコロナ処理などの任意の適切な表面処理を施しておいてもよい。塗布手段は特に限定されず、キスコータ、グラビアコータ、バーコータ、スプレーコータなどの任意の適切な手段を適用することができる。次いで、剥離ライナーを用意し、剥離ライナーの片面に粘着剤層を積層し、該粘着剤層上に支持体を積層して積層シートを得る。あるいは、支持体の下塗り剤層面に粘着剤層を積層し、該粘着剤層上に剥離ライナーを積層して積層シートを得る。支持体と粘着剤層の積層の手法は、特に限定されない。具体例としては、塗布、接着、融着、溶着などが挙げられる。好ましくは、粘着剤、有機溶媒、任意に薬物などを含む粘着剤層形成用の組成物を調製し、これを剥離ライナーまたは支持体上に塗布した後、有機溶媒を乾燥、除去させる方法が採用される。得られた積層シートを所定の形状に切断し、貼付剤または貼付製剤を得る。所望により、貼付剤または貼付製剤を、任意の適切な包装容器で包装することができる。包装容器としては、樹脂フィルム、金属箔およびそれらの積層フィルムで作成された袋などが通常用いられる。

以下に、本発明の実施例について説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。

≪平均粒子径の測定≫
下塗り剤中の平均粒子径を、レーザー回折式粒子径分布測定装置（島津製作所社製）を用いて、体積換算にて測定した。
≪細孔容積の測定≫
細孔容積は、ガス吸着法による細孔分布測定装置を使用して、窒素吸着法によって測定した。

［実施例１］
（１）冷却管、窒素ガス導入管、温度計、滴下漏斗および攪拌機を備えた反応容器に、モノマーとしてのアクリル酸２−エチルヘキシル４３重量部、アクリル酸ブチル４３重量部、ダイアセトンアクリルアミド１４重量部を投入し、酢酸エチル中にて撹拌した。重合開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリルを上記モノマーに対して０．２重量部加えた。撹拌速度の調整、外浴温度の調整、希釈溶媒としての酢酸エチルの滴下などにて、内容物の温度を４０℃に保つよう制御し、窒素ガス流中で９０分間重合を行い、次いで、６０℃で６時間保持し、さらに８０℃にて１８時間保持した。当該溶液重合により、アクリル系共重合体（Ａ）の溶液を得た。
（２）アクリル系重合体溶液（Ａ）を酢酸エチルにて希釈してアクリル系粘着剤を含む粘着剤層形成用の組成物とし、これを乾燥後の厚みが４０μｍとなるように剥離ライナー（表面に剥離処理を施したポリエステルフィルム）上に塗布および乾燥して、粘着剤層を形成した。

一方、エチレン／ビニルアルコール共重合樹脂（ＥＶＯＨ樹脂）（製品名「Ｅ１０５」、クラレ社製）およびシリカ粒子（商品名「ＳＹＬＯＩＤ７２ＦＰ」、Ｗ．Ｒ．グレース社製）を１：１の配合比（重量基準）でｎ−プロパノールと水との混合溶媒（ｎ−プロパノール／水＝８／２（体積基準））中にそれぞれ、溶解および分散して、下塗り剤を得た。得られた下塗り剤を基材（２０μｍ厚のＥＶＯＨフィルム（製品名「ＥＦ−Ｅ」、クラレ社製））の片面に乾燥後の塗膜（下塗り剤層）の目付量が０．６ｇ／ｍ^２となるように塗布および乾燥して下塗り剤層を形成し、これにより、支持体を得た。得られた支持体の下塗り剤層表面に、上記粘着剤層を転写して貼付剤１を得た。

［実施例２〜１０］
異なる種類のシリカ粒子を用いたこと以外は実施例１と同様にして、貼付剤２〜１０を得た。

［比較例１］
異なる種類のシリカ粒子を用いたこと以外は実施例１と同様にして、貼付剤Ｃ１を得た。

［比較例２］
シリカ粒子を添加せずに下塗り剤を調製したこと以外は実施例１と同様にして、貼付剤Ｃ２を得た。

［比較例３］
実施例１で用いたアクリル系粘着剤を含む粘着剤層形成用の組成物に、その固形分９０重量部に対してシリカ粒子（商品名「ＳＹＬＯＩＤ７２ＦＰ」、Ｗ．Ｒ．グレース社製）を１０重量部添加および混合して、シリカ粒子を含む粘着剤層形成用の組成物を得た。該組成物を用いて粘着剤層を形成したこと、および、シリカ粒子を添加せずに下塗り剤を調製したこと以外は実施例１と同様にして、貼付剤Ｃ３を得た。

［比較例４］
シリカ粒子（商品名「アエロジル２００」、日本アエロジル（株）社製）をＥＶＯＨ樹脂１００重量部に対して５重量部の配合比で添加して下塗り剤を調製したこと、および、下塗り剤層の目付量を０．３ｇ／ｍ^２としたこと以外は実施例１と同様にして、貼付剤Ｃ４を得た。

［比較例５］
シリカ粒子の代わりに塩化ナトリウム（和光純薬工業社製）（入手後、粒子径を調整）を用いたこと、および、下塗り剤層の目付量を０．３ｇ／ｍ^２としたこと以外は実施例１と同様にして、貼付剤Ｃ５を得た。

上記貼付剤１〜１０、Ｃ１〜Ｃ５に関して、各貼付剤をセルガード（ヘキスト社製）で覆ったＳＵＳ板に貼付後、テンシロン引張試験機によって１８０度方向に１００ｍｍ／分の速度で剥離した際の、破壊モードを以下の基準で評価した。結果を表１に示す。
［評価基準］
○：投錨破壊しなかった
△：一部投錨破壊した
×：投錨破壊した

貼付剤１〜１０と貼付剤Ｃ２とを比較すると、支持体の粘着剤層との接触面にシリカ粒子を含む下塗り剤層を設けることによって、投錨力が向上することがわかる。また、貼付剤１〜１０と貼付剤Ｃ１を比較すると、１μｍ〜１５μｍの平均粒子径を有するシリカ粒子が投錨力向上効果を発揮することがわかる。貼付剤１〜７と貼付剤８〜１０とを比較すると、０．５ｍｌ／ｇ以上の細孔容積を有するシリカ粒子が優れた投錨力向上効果を発揮することがわかる。また、貼付剤Ｃ３〜Ｃ５は、投錨力が不十分であった。

［実施例１１］
市販のアクリル系粘着剤（商品名「Ｄｕｒｏ−Ｔａｋ８７―９３０１」、ナショナルスターチ・アンド・ケミカル社製）に、その固形分９０重量部に対して、有機液状成分としてミリスチン酸イソプロピルを１０重量部添加した。これらを酢酸エチル溶液中にて撹拌して、粘着剤層形成用の組成物を得た。

得られた粘着剤層形成用の組成物を乾燥後の厚みが４０μｍとなるように剥離ライナー（表面に剥離処理を施したポリエステルフィルム）上に塗布および乾燥して、粘着剤層を形成したこと以外は実施例３と同様にして、貼付剤１１を得た。

［実施例１２］
アクリル２−エチルヘキシルエステル７２重量部と、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン２５重量部と、アクリル酸３重量部とを共重合してなるアクリル系共重合体を粘着性ポリマーとして含む粘着剤に、その固形分６４．７４重量部に対して、有機液状成分として脂肪酸トリグリセリド（商品名「ココナードＲＫ」、花王社製）３５重量部、架橋剤０．２６重量部を添加した。これらを酢酸エチル溶液中にて撹拌して、粘着剤層形成用の組成物を得た。

得られた粘着剤層形成用の組成物を乾燥後の厚みが６０μｍとなるように剥離ライナー（表面に剥離処理を施したポリエステルフィルム）上に塗布および乾燥して、粘着剤層を形成したこと以外は実施例３と同様にして、貼付剤１２を得た。

貼付剤１〜１０と同様にして、貼付剤１１および貼付剤１２の破壊モードを測定した。その結果、投錨破壊はしなかった。このことから、他のアクリル系粘着剤においても、投錨力向上効果が発揮されることがわかる。

［実施例１３］
（１）ポリイソブチレン（ＢＡＳＦ社製、粘度平均分子量４００万）２０重量部、ポリイソブチレン（ＢＡＳＦ社製、粘度平均分子量５．５万）２０重量部、および、タッキファイヤーとしてポリブデン（動粘性率：４０００ｍｍ^２／ｓ（１００℃））６０重量部をトルエン中にて混合し、ゴム系粘着剤を得た。
（２）上記ゴム系粘着剤に、その固形分８２．５重量部に対して、オクチルドデカノール１０重量部、および、ポリビニルピロリドン（商品名「ＩＮＦ−１０」、ＩＳＰ社製）７．５重量部を添加した。これらをトルエン溶液中にて撹拌して、粘着剤層形成用の組成物を得た。
（３）（２）で得られた粘着剤層形成用の組成物を乾燥後の厚みが１００μｍとなるように剥離ライナー（表面に剥離処理を施したポリエステルフィルム）上に塗布および乾燥して、粘着剤層を形成したこと以外は実施例３と同様にして、貼付剤１３を得た。

［比較例６］
シリカ粒子を添加せずに下塗り剤を調製したこと以外は実施例１３と同様にして、貼付剤Ｃ６を得た。

上記貼付剤１３およびＣ６に関して、貼付剤１〜１０およびＣ１〜Ｃ５と同様に破壊モードを評価した。その結果、貼付剤１３は投錨破壊をしなかったが、貼付剤Ｃ６は投錨破壊をした。このことから、シリカ粒子を含む下塗り剤層を備えた支持体によれば、ポリイソブチレンを含む粘着剤層においても投錨力向上効果が発揮されることがわかる。

［実施例１４］
市販のシリコーン系粘着剤（商品名「ＢＩＯ−ＰＳＡ７−４２０２」、ダウコーニング社製）９５重量部と、シリコーンオイル（商品名「Ｑ７−９１２０」、ダウコーニング社製）５重量部とを混合して、粘着剤層形成用の組成物とした。

得られた粘着剤層形成用の組成物を乾燥後の厚みが５０μｍとなるように剥離ライナー（表面に剥離処理を施したポリエステルフィルム）上に塗布および乾燥して、粘着剤層を形成したこと以外は実施例３と同様にして、貼付剤１４を得た。

［比較例７］
シリカ粒子を添加せずに下塗り剤を調製したこと以外は実施例１４と同様にして、貼付剤Ｃ７を得た。

上記貼付剤１４およびＣ７に関して、剥離ライナーを剥離しようとしたところ、貼付剤１４では、粘着剤層が支持体に投錨したので、剥離ライナーを貼付剤１４から剥離できた。一方、貼付剤Ｃ７では、粘着剤層が支持体に投錨せずに剥離ライナーとともに剥がれてしまった。このことから、シリカ粒子を含む下塗り剤層を備えた支持体によれば、シリコーン系粘着剤においても投錨力向上効果が発揮されることがわかる。

［実施例１５］
（１）冷却管、窒素ガス導入管、温度計、滴下漏斗および攪拌機を備えた反応容器に、アクリル酸２−エチルヘキシル５５重量部、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド５重量部、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン４０重量部、および溶媒として酢酸エチル２３３．３重量部を入れ、室温において窒素ガスバブリング（１００ｍＬ／分）を行いながら１時間攪拌した。その後、反応容器の内容物を加熱し、６０℃に達した時点で、重合開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリル０．２重量部を加えた。内容物の温度を６０℃に保つよう制御し、窒素ガス流中で６時間重合を行い、次いで７６℃で１５時間保持した。当該溶液重合により、アクリル系共重合体（Ｂ）の溶液を得た。
（２）アクリル系共重合体溶液（Ｂ）に、該共重合体溶液の固形分５０重量部に対して、有機液状成分としてミリスチン酸イソプロピルを４５重量部添加した。さらに、薬物としてリドカインを５重量部添加した。これらを酢酸エチル溶液中にて撹拌して、粘着剤層形成用の組成物を得た。
（３）（２）で得られた粘着剤層形成用の組成物を乾燥後の厚みが４０μｍとなるように剥離ライナー（表面に剥離処理を施したポリエステルフィルム）上に塗布および乾燥して、粘着剤層を形成したこと以外は実施例１と同様にして、貼付製剤１５を得た。

［実施例１６〜２３］
異なる種類のシリカ粒子を用いたこと以外は実施例１５と同様にして、貼付製剤１６〜２３を得た。なお、上記実施例１〜２３の粘着剤層は実質的に水を含まないものであった。

［比較例８］
異なる種類のシリカ粒子を用いたこと以外は実施例１５と同様にして、貼付製剤Ｃ８を得た。

［比較例９］
シリカ粒子を添加せずに下塗り剤を調製したこと以外は実施例１５と同様にして、貼付製剤Ｃ９を得た。

上記貼付製剤１５〜２３およびＣ８〜Ｃ９に関して、以下の投錨力試験を行った。結果を表２に示す。
＜投錨力試験＞
１２×５０ｍｍに裁断した貼付製剤をサンプルとした。サンプルの支持体面を両面テープで２５×１００ｍｍのＳＵＳ板に固定し、剥離ライナーを剥離した後、粘着剤層面にセルガード（ヘキスト社製）（サンプル貼付面とは異なる面に両面テープで剥離紙が貼付されている）を、荷重２０００ｇのローラを用いて貼付した。次いで、２３℃、５０％Ｒ．Ｈ．の条件下で、テンシロン引張試験機によって、１８０度方向に１００ｍｍ／分の速度で剥離紙を剥離し、その際の負荷応力を測定した。

表２から明らかなように、所定の平均粒子径を有する多孔質シリカ粒子を含む下塗り剤層を備える貼付製剤１５〜２３は、貼付製剤Ｃ８〜Ｃ９に比べて投錨力が向上されていた。貼付製剤１５〜２０は凝集破壊となり、正確な投錨力は測定できなかったが、実際の投錨力は測定値よりもさらに大きい。

本発明の貼付剤または貼付製剤は、皮膚面の傷口の保護、薬物の経皮投与などに好適に利用され得る。

１００貼付剤
１０支持体
１１基材
１２、１２’ 下塗り剤層
２０粘着剤層

Claims

エチレン／ビニルアルコール共重合体樹脂フィルムを含む基材と、該基材上に積層された下塗り剤層とを備える貼付剤または貼付製剤用の支持体であって、
該下塗り剤層が、バインダー樹脂および平均粒子径が１μｍ〜１５μｍである多孔質無機粒子を含み、
該バインダー樹脂がＰＥＴ樹脂、エチレン／ビニルアルコール共重合樹脂、または、ポリエチレン樹脂である、支持体。
前記多孔質無機粒子の細孔容積が、０．５ｍｌ／ｇ〜２．５ｍｌ／ｇである、請求項１に記載の支持体。
前記下塗り剤層の目付量が、０．１ｇ／ｍ^２〜１０ｇ／ｍ^２である、請求項１または２に記載の支持体。
前記多孔質無機粒子が、多孔質シリカ粒子である、請求項１から３のいずれかに記載の支持体。
請求項１から４のいずれかに記載の支持体と、該支持体の片面に該下塗り剤層と隣接するように配置された粘着剤層とを備える貼付剤。
請求項５に記載の貼付剤において、粘着剤層がさらに薬物を含んでなる、貼付製剤。