JP3201645B2

JP3201645B2 - 投錨性を向上させた貼付剤

Info

Publication number: JP3201645B2
Application number: JP11771892A
Authority: JP
Inventors: 和久二宮
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1992-05-11
Filing date: 1992-05-11
Publication date: 2001-08-27
Anticipated expiration: 2016-08-27
Also published as: JPH05310559A

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚面に貼付して傷口
を保護したり、薬物を皮膚から生体内へ連続的に投与し
うる貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術・発明が解決しようとする課題】近年、薬
物を皮膚面を通して生体内へ投与するための貼付剤とし
て、粘着剤を用いたテープ剤等が種々開発されている。
貼付剤から薬物を効果的に皮膚面に放出させ、しかも皮
膚内に吸収させるには、ある程度薬物濃度を高める必要
がある。しかし、薬物濃度を高めることにより粘着剤中
で薬物が過飽和状態あるいは結晶状態となり、粘着剤の
支持体への投錨性が低下し、貼付剤を皮膚から除去する
際に、粘着剤が皮膚に残るという問題が生じる。

【０００３】この問題を改善する方法として、不織布、
織布等をラミネートした支持体上に粘着剤層を形成する
ことにより、粘着剤の支持体への投錨性を向上させ、粘
着剤の糊残りを防止する方法が考案されている。しか
し、この方法では、粘着剤層が不織布や織布の凹凸を充
分カバーできる厚みを有する場合には問題はないが、薬
物の利用率を考慮して薬物を含有する粘着剤層を薄くし
た時、粘着剤層が不織布や織布の凹凸をカバーしきれ
ず、皮膚への接着性が低下したり、逆に皮膚への糊残り
が生じ易くなったりする。また、極薄の不織布や織布を
用いることは可能であるがコスト高となる。

【０００４】さらに、ひじ、ひざ等に貼付するため伸縮
性が要求される貼付剤の場合、単層では非常に伸縮性の
ある支持体でも、不織布や織布をラミネート加工するこ
とで著しく伸縮性が損なわれる。

【０００５】本発明の目的は、接着性、粘着性、凝集力
等の粘着物性や、支持体の伸縮性に悪影響を与えること
なく、粘着剤の支持体への投錨性を向上させた貼付剤を
提供することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
重ねた結果、本発明により上記目的が達成されることを
見出した。即ち、本発明は、支持体の片面にイソシアネ
ート系化合物よりなる層（以下、イソシアネート系化合
物層という）が形成され、その上に粘着剤層が形成され
てなる貼付剤である。また、当該粘着剤層に薬物が含有
されてなる貼付剤である。さらに、粘着剤層で薬物が結
晶化している貼付剤である。

【０００７】支持体の片面にイソシアネート系化合物層
を形成することにより、粘着剤の支持体への投錨性を向
上させることができる。

【０００８】本発明に用いる支持体としては特に限定さ
れないが、プラスチックフィルムが好ましく、具体的に
はポリエステル、ナイロン、ポリエチレン、ポリプロピ
レン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−アク
リル酸エチル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニ
リデン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリウレタン、
ポリアミド、ポリビニルアルコール等のフィルムが挙げ
られる。また、プラスチックフィルム以外にも、金属箔
の単独フィルムや、プラスチックフィルムと金属箔との
ラミネートフィルムも用いることができる。

【０００９】上記支持体のうち、伸縮性を有するものが
好ましく、例えばポリエチレン、多孔質ポリエチレン、
ポリエステル、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリウ
レタン、多孔質ポリテトラフルオロエチレン等の単独あ
るいは積層フィルム等が挙げられる。

【００１０】支持体の厚みは通常５〜１０００μｍ、好
ましくは５〜１００μｍ、さらに好ましくは１０〜５０
μｍである。

【００１１】イソシアネート系化合物としては、例えば
テトラメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイ
ソシアネート等の脂肪族ジイソシアネート、イソホロン
ジイソシアネート、水素添加キシリレンジイソシアネー
ト、水素添加トルエンジイソシアネート、水素添加ジフ
ェニルメタンジイソシアネート等の脂環族ジイソシアネ
ート、キシリレンジイソシアネート等の芳香環含有ジイ
ソシアネート、トリレンジイソシアネート、４，４’−
ジフェニルメタンジイソシアネート等の芳香族ジイソシ
アネート等が挙げられる。また、上記イソシアネート系
化合物は単独で用いても、同種または類似の粘着剤（高
分子成分）を混合して用いてもよい。粘着剤中に薬物を
含有させる場合でも、粘着剤中の薬物濃度に影響ない程
度であれば、混合物を用いてもよい。

【００１２】イソシアネート系化合物の塗布量は、固形
分で０．０１〜１g/m²が好ましく、さらに好ましくは
０．０１〜０．５g/m²である。０．０１g/m²未満である
と塗布条件によっては、粘着剤の支持体への投錨性が充
分でない場合がある。また、１g/m²を越えると粘着物性
や支持体の伸縮性に影響を与える恐れがあり、粘着剤中
に薬物を含有させる場合には、薬物の放出性にも影響を
及ぼすことがある。

【００１３】また、イソシアネート系化合物の塗布量を
上記範囲内に調節することにより、粘着剤の凝集性を向
上させることもできる。このため、貼付剤の保存中に、
粘着剤が貼付剤の側面からはみだして包装材料に付着
し、貼付剤の取り出し性が悪化したり、薬物量が減少し
たりする欠点をなくすことも可能である。

【００１４】粘着剤としては、天然ゴム系、合成ゴム
系、アクリル系、シリコーン系、ビニルエステル系等の
粘着剤が挙げられ、好ましくはアクリル系粘着剤であ
り、さらに好ましくはアクリル酸エステル系ポリマーで
ある。

【００１５】アクリル酸エステル系ポリマーとしては、
アルキル基の炭素数が４以上の（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを用いた重合体が好ましく、特に架橋反応
のし易さの点からは該（メタ）アクリル酸アルキルエス
テルを主成分として共重合した共重合体を用いることが
好ましい。

【００１６】このような（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルとしては、具体的には、アルキル基がブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシ
ル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル等の直鎖状また
は分枝状のアルキル基である（メタ）アクリル酸アルキ
ルエステルが挙げられ、これらは一種もしくは二種以上
併用することができる。

【００１７】また、上記（メタ）アクリル酸アルキルエ
ステルと共重合するモノマーとしては、例えば（メタ）
アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイン酸
等のカルボキシル基含有モノマー；スチレンスルホン
酸、アリルスルホン酸、スルホプロピル（メタ）アクリ
レート、（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホ
ン酸、アクリルアミドメチルプロパンスルホン酸等のス
ルホキシル基含有モノマー；（メタ）アクリル酸ヒドロ
キシエチルエステル、（メタ）アクリル酸ヒドロキシプ
ロピルエステル等のヒドロキシル基含有モノマー；（メ
タ）アクリルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミ
ド、Ｎ−ブチルアクリルアミド、Ｎ−メチロール（メ
タ）アクリルアミド、Ｎ−メチロールプロパン（メタ）
アクリルアミド等のアミド基含有モノマー；（メタ）ア
クリル酸アミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ジ
メチルアミノエチルエステル、（メタ）アクリル酸ｔ−
ブチルアミノエチルエステル等のアルキルアミノアルキ
ル基含有モノマー；（メタ）アクリル酸メトキシエチル
エステル、（メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル
等の（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル；
（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリルエステル、
（メタ）アクリル酸メトキシエチレングリコールエステ
ル、（メタ）アクリル酸メトキシジエチレングリコール
エステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリエチレング
リコールエステル、（メタ）アクリル酸メトキシポリプ
ロピレングリコールエステル等のアルコキシ基（または
側鎖にエーテル結合）含有（メタ）アクリル酸エステ
ル；（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピオ
ン酸ビニル、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、メチルビニ
ルピロリドン、ビニルピリジン、ビニルピペリドン、ビ
ニルピリミジン、ビニルピペラジン、ビニルピラジン、
ビニルピロール、ビニルイミダゾール、ビニルカプロラ
クタム、ビニルオキサゾール、ビニルモルホリン等のビ
ニル系モノマー等が挙げられ、これらは一種もしくは二
種以上併用して共重合することができる。

【００１８】これらの共重合するモノマーは粘着剤と支
持体との投錨力の調整や、薬物の溶解性向上のために用
いることができ、共重合量は目的に応じて任意に設定す
ることができる。

【００１９】上記アクリル酸エステル系ポリマーのう
ち、本発明において好ましく用いられるポリマーとして
は、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと下記の一般
式（Ｉ）および／または（II） CH₂=CHX （Ｉ） CH₂=CHR(COOX) （II）（但し、Ｒは水素原子またはメチル基を、Ｘは少なくと
も１個の窒素原子または窒素原子と酸素原子を有する基
を示す。）で表されるモノマーとの共重合体である。ま
た、特に架橋点量の調節や得られる投錨力の調節の点か
ら、一般式（Ｉ）、（II）のモノマーとしては、前記に
て例示のカルボキシル基含有モノマーやヒドロキシル基
含有モノマーの少なくとも一種を必須成分として、該一
般式（Ｉ）、（II）にて表される他のモノマーをさらに
共重合した三種類以上のモノマーの共重合体を用いるこ
とが好ましい。

【００２０】粘着剤層の厚みとしては、通常１０〜２０
０μｍ、好ましくは１０〜８０μｍ、さらに好ましくは
２０〜５０μｍである。

【００２１】粘着剤に配合される薬物としては、経皮吸
収性を有するものであれば特に限定されない。具体的に
は全身麻酔薬、催眠・鎮静薬、抗てんかん薬、解熱鎮痛
消炎薬、鎮暈薬、精神神経用薬物、局所麻酔薬、骨格筋
弛緩薬、自律神経用薬物、鎮痙薬、抗パーキンソン薬、
抗ヒスタミン薬、強心薬、不整脈用薬物、利尿薬、血圧
降下薬、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、
動脈硬化用薬物、循環器管用薬物、呼吸促進薬、鎮咳去
痰薬、ホルモン薬、化膿性疾患用外用薬、鎮痛・鎮痒・
収斂・消炎用薬物、寄生性皮膚疾患用薬物、止血用薬
物、痛風治療用薬物、糖尿病用薬物、抗悪性腫瘍用薬
物、抗生物質、化学療法薬、麻薬等が挙げられる。

【００２２】上記薬物の粘着剤（固形分）に対する配合
割合は、粘着剤の薬物放出能力、薬物の種類および薬理
効果等によって、任意に設定することができる。当該配
合割合は、好ましくは１０〜７０重量％、さらに好まし
くは３０〜６５重量％である。

【００２３】その理由は次の通りである。即ち、配合し
た薬物が結晶化したりブルーミングして支持体への投錨
性を低下させる割合は個々の薬物によって異なる。粘着
剤に対する親和性の低い薬物の場合、１０重量％程度か
ら結晶が析出し投錨力が低下するし、親和性の高い薬物
の場合には、３０重量％程度から結晶が析出し投錨力が
低下する場合がある。従って、薬物の配合割合が１０重
量％未満では薬物の結晶化が起こらないので、投錨性の
低下も殆ど起こらない。よって、本発明に特有の効果
は、薬物の配合割合が１０重量％以上となって結晶が析
出したものについてより顕著に現れる。また、７０重量
％を越えると粘着剤層が殆ど接着性を示さなくなり、コ
ストも高くなる。

【００２４】また、上記の薬剤とともに放出補助物質を
配合させてもよい。この物質は、単純には身体面に対す
る薬剤の放出を促進するものと定義することができる
が、これには粘着剤層内での薬剤の溶解性や拡散性を良
くする機能を有するもの、また角質の保水能、角質軟化
性、角質浸透性（ルーズ化）、浸透助剤や毛孔開孔剤と
しての機能、皮膚の界面状態を変える機能の如き経皮吸
収性を良くする機能を有するもの、さらに上記の両機能
を併有し、あるいはこれら機能に加えて薬剤の薬効をよ
り高くする薬効促進の機能をも有しているもの等が広く
包含される。

【００２５】これら放出補助物質としては、例えばジエ
チレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレ
ングリコールの如きグリコール類（主に薬剤溶解性）、
オリーブ油、スクアレン、ラノリン等の油脂類（主に薬
剤拡散性）、尿素、アラントインの如き尿素誘導体（主
に角質の保水能）、ジメチルデシルホスホキサイド、メ
チルオクチルスルホキサイド、ジメチルラウリルアミ
ド、ドデシルピロリドン、イソソルビトール、ジメチル
アセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド等の極性溶剤（主に角質浸透性）、サリチル酸
（主に角質軟化性）、アミノ酸（主に浸透助剤）、ニコ
チン酸ベンジル（主に毛孔開孔剤）、ラウリル硫酸ソー
ダ（主に皮膚の界面状態を変える機能）、サロコール
（経皮吸収性良好な薬剤と併用）等が挙げられる。

【００２６】その他ジイソプロピルアジペート、フタル
酸エステル、ジエチルセバケートの如き可塑剤、流動パ
ラフィンの如き炭化水素類、各種乳化剤、エトキシ化ス
テアリルアルコール、オレイン酸モノグリセライド、カ
プリル酸モノグリセライド、ラウリル酸モノグリセライ
ド等のグリセリンモノエステルエーテル類、あるいはグ
リセリンジエステル、グリセリントリエステルエーテル
またはそれらの混合物、ミリスチン酸イソプロピルやパ
ルミチン酸オクチル等の高級脂肪酸エステル、オレイン
酸、カプリル酸等の高級脂肪酸等を挙げることができ
る。

【００２７】上記のように薬物以外に他の物質を配合さ
せる場合は、薬物と他の物質の合計で前記範囲内になる
ようにすればよい。

【００２８】本発明の貼付剤は、従来一般に用いられて
いる方法で各層を積層して製造すればよく、例えば支持
体層上へのイソシアネート系化合物層の積層は塗工、印
刷等によって行われ、さらに粘着剤層の積層は共押出、
ドライラミネート等によって行われる。

【００２９】具体的には、支持体の片面にグラビア印刷
等の手段によりイソシアネート系化合物溶液を塗布し、
別に作製した粘着剤層を転写して、本発明の貼付剤を得
ることができる。この時、イソシアネート系化合物は空
気中の水分等により自己架橋反応を起こし、イソシアネ
ート基が減少するため、通常イソシアネート系化合物層
を塗布してから粘着剤層を転写するまでの時間は、常温
で塗布直後から１週間ぐらいまでとすることが好まし
い。また、イソシアネート基を長時間残存させるための
手段としては、窒素雰囲気下で保存したり、空気中の水
分を除去する等の方法で水分を遮断したり、反応温度を
下げるために低温下で保存する等の方法をとることがで
きる。さらに、上記方法でもイソシアネート基の減少を
防げない時は、イソシアネート系化合物を含む粘着剤の
薄層を支持体に積層した後、粘着剤層を転写する方法を
採用することが好ましい。

【００３０】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれら実施例によって何ら限定されるものでは
ない。なお、以下において部および％は、重量部および
重量％を意味する。

【００３１】実施例１撹拌棒、温度計、還流冷却器、不活性ガス導入管および
滴下ロートを取り付けた５つ口フラスコ中を充分に窒素
置換を行った後、このフラスコ中にアクリル酸２−エチ
ルヘキシルエステル９５部と酢酸ビニル５部を入れて撹
拌しながら、重合開始剤として過酸化ベンゾイル０．２
％を添加し、撹拌速度、外浴の冷却、希釈液である酢酸
エチルの滴下等によって、反応温度を６０〜６５℃に制
御し、８時間反応後、さらに７５〜８０℃に昇温して１
０時間熟成し、感圧性粘着剤溶液を得た。

【００３２】得られた感圧性粘着剤溶液に、局所麻酔剤
であるリドカインを固形分比で全体の６０％添加し、乾
燥後の厚みが２０μｍになるように離型ライナー（離型
処理されたポリエステルフィルム）上に塗布、乾燥し、
薬物含有粘着剤層を作製した。一方、支持体として１２
μｍのポリエステルフィルムを用い、このコロナ処理面
上に０．７５％の三官能性イソシアネートであるトリメ
チロールプロパンのヘキサメチレンジイソシアネート付
加物（日本ポリウレタン社製、コロネートＨＬ）のトル
エン溶液を４g/m²になるように塗布し、乾燥した。この
支持体のイソシアネート系化合物塗布面上に、前述の粘
着剤層を転写し、本発明の貼付剤を得た。

【００３３】実施例２撹拌棒、温度計、還流冷却器、不活性ガス導入管および
滴下ロートを取り付けた５つ口フラスコ中を充分に窒素
置換を行った後、このフラスコ中にアクリル酸２−エチ
ルヘキシルエステル９７部と酢酸ビニル３部を入れて撹
拌しながら、重合開始剤として過酸化ベンゾイル０．２
％を添加し、撹拌速度、外浴の冷却、希釈液である酢酸
エチルの滴下等によって、反応温度を６０〜６５℃に制
御し、８時間反応後、さらに７５〜８０℃に昇温して１
０時間熟成し、感圧性粘着剤溶液を得た。

【００３４】得られた感圧性粘着剤溶液に、消炎鎮痛剤
であるケトプロフェン５％と、グリセリンモノオレート
２５％、水酸化ナトリウム１．５７％添加し、乾燥後の
厚みが４０μｍになるように離型ライナー上に塗布、乾
燥し、薬物含有粘着剤層を作製した。一方、支持体とし
て７０μｍのエチレン−ビニルアセテートフィルム（ポ
リ酢酸ビニル含量１８％）を用い、このコロナ処理面上
に０．７５％の三官能性イソシアネートであるトリメチ
ロールプロパンのヘキサメチレンジイソシアネート付加
物（日本ポリウレタン社製、コロネートＨＬ）のトルエ
ン溶液を４g/m²になるように塗布し、乾燥した。この支
持体のイソシアネート系化合物塗布面上に、前述の粘着
剤層を転写し、本発明の貼付剤を得た。

【００３５】実施例３撹拌棒、温度計、還流冷却器、不活性ガス導入管および
滴下ロートを取り付けた５つ口フラスコ中を充分に窒素
置換を行った後、このフラスコ中にアクリル酸イソノニ
ル７０部とＮ−ビニル−２−ピロリドン２５部とアクリ
ル酸５部を入れて撹拌しながら、重合開始剤としてアゾ
ビスイソブチロニトリル２％を添加し、撹拌速度、外浴
の冷却、希釈液である酢酸エチルの滴下等によって、反
応温度を６０〜６５℃に制御し、６時間反応後、さらに
７５〜８０℃に昇温して４時間熟成し、感圧性粘着剤溶
液を得た。

【００３６】得られた感圧性粘着剤溶液に、冠血管拡張
剤であるイソソルビドジントレート４０％添加し、乾燥
後の厚みが２０μｍになるように離型ライナー上に塗
布、乾燥し、薬物含有粘着剤層を作製した。一方、支持
体として６０μｍの多孔質ポリエチレンフィルムを用
い、この片面に０．７５％の三官能性イソシアネートで
あるトリメチロールプロパンのトリレンジイソシアネー
ト付加物（日本ポリウレタン社製、コロネートＬ）のト
ルエン溶液を２g/m²になるように塗布し、乾燥した。こ
の支持体のイソシアネート系化合物塗布面上に、前述の
粘着剤層を転写し、本発明の貼付剤を得た。

【００３７】比較例１実施例１にて調製した支持体のイソシアネート系化合物
による下塗処理をしなかった以外は、実施例１と同様に
して貼付剤を得た。

【００３８】比較例２実施例２にて調製した支持体のイソシアネート系化合物
による下塗処理をしなかった以外は、実施例２と同様に
して貼付剤を得た。

【００３９】比較例３実施例３にて調製した支持体のイソシアネート系化合物
による下塗処理をしなかった以外は、実施例３と同様に
して貼付剤を得た。

【００４０】比較例４実施例２にて調製した支持体のイソシアネート系化合物
による下塗処理の代わりに不織布（旭化成社製、ベンコ
ットン、目付量１８g/m²）をラミネートした支持体の不
織布面に粘着剤層を貼り合わせた以外は、実施例２と同
様にして貼付剤を得た。

【００４１】実験例１上記実施例および比較例の貼付剤について、接着力試
験、投錨力試験、ヒト皮膚貼付試験の測定を以下の方法
で行った。また、実施例２と比較例４の貼付剤について
は、５％モジュラスの測定も以下の方法で行った。結果
を表１に示す。

【００４２】接着力試験ベークライト板に幅１２mmに裁断した帯状の各サンプル
を貼付し、荷重８５０ｇのローラーを１往復させて密着
させた後、２３℃、６０％ＲＨの条件下、テンシロン引
張試験機により、１８０度方向に３００mm／分の速度で
剥離し、その際の剥離力を測定した。

【００４３】投錨力試験１３×１００mmに調製したプラセボテープ（各実施例、
比較例で作製した貼付剤から、主薬および添加剤を加え
ずに作製したテープ）を、両面テープで２５×１００mm
のベークライト板に固定し、プラセボテープの糊面に１
２×７０mmに調製した各サンプルを荷重８５０ｇのロー
ラーを用いて貼付した後、２３℃、６０％ＲＨの条件
下、テンシロン引張試験機により、直ちに９０度方向に
３００mm／分の速度で剥離し、その際の荷重を測定し
た。

【００４４】ヒト皮膚貼付試験３０×５０mmに調製した各サンプルを、ボランティアの
背中に１時間貼付した後、引き剥がし、その時の投錨破
壊の状態を評価した。 ○：投錨破壊しない △：エッジ部が少し投錨破壊して、糊が背中に残る ×：全面投錨破壊して、糊が背中に残る

【００４５】モジュラスの測定サンプルをＪＩＳダンベル型２号で打ち抜き、２３℃、
６０％ＲＨの条件下、テンシロン引張試験機により、３
００mm／分の速度で引っ張った時の５％モジュラスを測
定した。

【００４６】

【表１】

【００４７】表１に示す結果より、各実施例（１〜３）
のものは対応する比較例（１〜３）のものに比べて接着
力は大差ないが投錨力は約２倍となり、ヒトの皮膚に貼
付した際の糊残りも全く観察されず、投錨性に優れてい
ることが認められる。また、比較例４のように不織布を
ラミネートすることにより投錨性は向上するが、支持体
の伸縮性が失われる。しかし、実施例の貼付剤は支持体
の伸縮性を変化させずに投錨性を向上させることがで
き、優れていることがわかる。

【００４８】

【発明の効果】本発明の貼付剤は、支持体層と粘着剤層
の間にイソシアネート系化合物層を有するので、粘着剤
層の支持体層に対する投錨性が良好で、皮膚に貼付後、
除去する際に皮膚への糊残りが生じないという効果を有
する。また、不織布や織布等を用いずに投錨性を向上さ
せることができるので、支持体の伸縮性や粘着剤の物性
を変化させることなく投錨性を向上させることができる
という効果を有する。

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】支持体の片面にイソシアネート系化合物
よりなる層が形成され、その上に薬物が含有されている
粘着剤層が形成されてなる貼付剤。
【請求項２】粘着剤層で薬物が結晶化していることを
特徴とする請求項１記載の貼付剤。