JP5999981B2

JP5999981B2 - 保存安定性に優れたステイン形成阻害用液体口腔用組成物

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Publication number: JP5999981B2
Application number: JP2012119474A
Authority: JP
Inventors: 井上　武夫; 武夫井上
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Priority date: 2012-05-25
Filing date: 2012-05-25
Publication date: 2016-09-28
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Description

本発明は、スルホコハク酸系界面活性剤を含有するステイン形成阻害用液体口腔用組成物について、−５℃のような低温下、好ましくは、５５℃の高温環境下に曝されても保存安定性（ｐＨの大きな低下が見られず、良好な外観透明性を有すること）に優れ、市場における長期保存安定性を保証可能な技術を提供することにある。

歯牙への色素沈着物であるステインは、クロルヘキシジンなどの殺菌剤、茶などに含まれるタンニン系物質、鉄などの金属など、様々な原因物質によって起ると考えられており、審美上の観点から、ステインの除去が強く望まれている。このような事情に鑑み、本願出願人は、特許文献１に、特定のスルホコハク酸系界面活性剤を含有するステイン形成阻害用液体口腔用組成物を開示している。スルホコハク酸系界面活性剤は、一般に皮膚に対する刺激性が少なく、生体への安全性に優れているが、特許文献１に記載の所定のスルホコハク酸系界面活性剤を使用すれば、歯牙を損傷することがなく、様々な原因物質によるステイン形成を効果的に阻害し、審美的に優れた歯牙を維持できるといった効果が得られる。

一方、液体製剤には、保存安定性（例えば、低温などの過酷な環境下に長期間放置しても白濁や分離が起らず、透明であること）が要求される。特にスルホコハク酸系界面活性剤は、低温で析出する恐れがあることから、スルホコハク酸系界面活性剤を含有する液体組成物において、低温での析出を防止する技術が種々提案されている。

例えば特許文献２〜６は、ステイン形成阻害用組成物に関する技術ではないが、スルホコハク酸系界面活性剤の低温安定性を改善する方法が提案されている。例えば、スルホコハク酸系界面活性剤の対イオンにマグネシウムイオンを使用する方法（特許文献２、３）、特定のリン酸エステル系界面活性剤と組み合わせて使用する方法（特許文献４）、特定の脂肪アルコールポリグリコールエーテルと組み合わせて使用する方法（特許文献５）が挙げられる。これらの特許文献２〜４では、０℃もしくは５℃の恒温室中で３日〜１ヶ月間保存したときの液の状態を目視観察し、結晶の析出や白濁の有無により低温保存安定性を評価し、特許文献５では、２℃で１０分保持したときの安定性を評価している。

特開平１０−１７４４３号公報特開平０１−２５９０９８号公報特開平０８−２０９１９７号公報特開平０６−２００２９０号公報特表平０８−５０２５４０号公報

前述したように、上記特許文献１に記載の特定のスルホコハク酸系界面活性剤は、歯牙を損傷することなく、様々な原因物質によるステイン形成を効果的に阻害できるため、ステイン形成阻害用液体口腔用組成物として、極めて有用である。また、上記組成物は、０℃〜５５℃での保存安定性にも優れている。

しかしながら、日本のように広く南北に跨る国土を有し、温度差が非常に大きい国を市場とする場合、流通環境や使用環境を考慮した場合、上述した温度域（約０℃〜４０℃）のみならず、−５℃のような低温環境下や５５℃のような高温下に曝されても、液体組成物の白濁や分離が生じない技術を提供できれば、市場における長期保存安定性をより一層保証することが可能であると判断できるため、極めて有用である。

本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、特許文献１に記載の、特定のスルホコハク酸系界面活性剤を含むステイン形成阻害用液体口腔用組成物において、−５℃のような低温下、および５５℃の高温環境下に曝されても保存安定性に優れ、市場における長期保存安定性を保証可能な技術を提供することにある。

上記課題を解決し得た本発明に係る保存安定性に優れたステイン形成阻害用液体口腔用組成物は、エチレンオキシドの平均付加モル数が０〜７であるスルホコハク酸系活性剤を０．０１〜０．５質量％およびアルキル硫酸ナトリウムを０．１〜０．５質量を含有するステイン形成阻害用液体口腔用組成物であって、２５℃でのｐＨが６．５以上、１０．５以下であるところに要旨を有するものである。
すなわち、本発明は、以下の発明を開示するものである。
項１．エチレンオキシドの平均付加モル数が０から７である炭素数８〜１８の飽和または不飽和のアルキル基を有するスルホコハク酸系界面活性剤から選択される少なくとも１種以上を０．０１〜０．５質量％、およびアルキル硫酸ナトリウムを０．１〜０．５質量％含有するステイン形成阻害用液体口腔用組成物であって、２５℃でのｐＨが６．５以上かつ１０．５以下であることを特徴とする保存安定性に優れたステイン形成阻害用液体口腔用組成物。
項２．前記スルホコハク酸系界面活性剤のエチレンオキシドの平均付加モル数が０〜３である項１に記載の液体口腔用組成物。
項３．アルキル硫酸ナトリウムがラウリル硫酸ナトリウムである項１または項２の何れかに記載の液体口腔用組成物。

本発明によれば、ステイン形成阻害剤として有用な特定のスルホコハク酸系界面活性剤を含む液体口腔用組成物のｐＨを適切に調整しているため、市場における長期保存安定性を保証可能な技術を提供することができた。本発明によれば、−５℃〜５５℃の環境下に曝されても優れた保存安定性を維持できるため、極めて有用である。

本発明の特徴部分は、上記特許文献１に記載されたステイン形成阻害用液体口腔用組成物のｐＨ（調製直後の、２５℃でのｐＨ）を６．５以上の範囲に制御すれば、−５℃〜５５℃の環境下での保存安定性も高められることを見出した点にある。

本発明において「保存安定性」の評価は、低温（−５℃）の市場に曝される場合があることを考慮し、後記する実施例に記載の方法で行なった。具体的には、−５℃に１週間保管したときの組成物の外観性状を目視で観察したとき、無色透明なもの（白濁や分離が生じない）を低温保存安定性に優れると評価した。

更には、本発明において「保存安定性」の評価は、４０℃を超えるような高温状態で長期に保存される場合があることを考慮し、後記する実施例に記載の方法で行なった。具体的には、５５℃に１ヶ月間保管したときの組成物のｐＨが６．３以下でなく、かつ室温（２５℃）にしたときに白濁や分離が発生せず、外観性状に優れているものを高温での保存安定性に優れると評価した。

本発明によれば、−５℃の低温域から、５５℃の高温域までの、幅広い温度範囲に亘って、良好な保存安定性を維持できるステイン形成用液体製剤を提供できた点で、極めて有用である。すなわち、これまでにも、例えば上記特許文献２〜５のように、スルホコハク酸系界面活性剤を含む液体製剤の低温保存安定性を高めた技術は種々提案されているが、その適応温度域は限られていた。しかしながら、日本のように様々な温度域で流通、使用される場合があることを考慮すると、より広範囲の温度域に亘って優れた保存安定性を維持することにより、市場における長期長期保存安定性をより高い水準で保証可能な技術として、極めて有用である。

以下、本発明の技術的意義について、後記する表１の結果に基づき、本発明に到達した経緯を説明しつつ、詳しく説明する。

本発明者は、上記特許文献１に記載されたステイン形成阻害用液体口腔用組成物をベースとして研究を進めていく過程で、上記特定のスルホコハク酸系界面活性剤を含む液体製剤は、同一組成物であっても、ｐＨによって、−５℃の低温域で白濁や分離が生じることを知見した。

すなわち、後記する表１の液体組成物は、スルホコハク酸系界面活性剤を用いたものであり、このうち実施例１、４、５、６は、当該界面活性剤の種類が異なること以外は、同じ組成から構成されている。また、実施例２、３は、ｐＨが異なる以外は、同じ組成から構成されている。表１では、ｐＨ調整剤により、調製直後の組成物のｐＨ（２５℃、表１では初期ｐＨと記載）を変化させているが、ｐＨの影響によって、同一組成物であっても、低温および高温での保存安定性が変化することが分かる。

例えば、スルホコハク酸系界面活性剤の種類が同じで同一の成分組成からなる実施例２と比較例１、実施例４と比較例２を対比すると明らかなように、上記実施例のようにｐＨを６．５以上に調整したものは、低温での外観性状に優れているのに対し、上記比較例のようにｐＨが６．３以下になると、低温での外観性状に劣り、白濁や分離が生じた。上記実施例と同じ傾向は、スルホコハク酸系界面活性剤の種類が異なる実施例６についても見られ、これらのｐＨは、いずれも６．５以上で、低温での外観性状に優れていることが分かる。

このように、組成が同一であり、しかも、スルホコハク酸系界面活性剤を含む組成物において析出物が生じない安定な領域であると考えられていた２５℃における組成物（原液）のｐＨ領域のなかでも、ｐＨが６．３以下になると、低温での保存安定性が低下するとの上記知見は、従来の認識とは異なって、予想外のものであった。

それにもかかわらず、−５℃で１週間保管したときの低温保存安定性はｐＨによって大きく変化し、スルホコハク酸系界面活性剤の種類が同じであっても、ｐＨ＝６．３を境にして、低温保存安定性が良好なもの（ｐＨ６．５以上）と、不良なもの（ｐＨ６．３以下）とが見られたことは、意外なものであった。

また、高温保存安定性について検討すると、組成物調製直後のｐＨ（初期ｐＨ）が、６．５以上の組成物は、５５℃で１ヶ月間保管後のｐＨも６．４以上と、長期間に亘って良好なｐＨを維持できることも判明した。特に初期ｐＨが６．８以上の場合は５５℃１ヶ月の放置後のｐＨが６．５以上となりより好ましいことも判明した。

このように本発明は、所定のスルホコハク酸系界面活性剤を含む液体組成物のｐＨを６．５以上に制御することにより、低温保存安定性、更には高温保存安定性を向上させた点に技術的意義を有している。

以下、本発明の組成物について、詳しく説明する。

本発明のステイン形成阻害用液体口腔用組成物は、エチレンオキシドの平均付加モル数が０〜７であるスルホコハク酸系活性剤を０．０１〜０．５質量％およびアルキル硫酸ナトリウムを０．１〜０．５質量を含有する。

本願で用いるスルホコハク酸系界面活性剤としては、炭素数８〜１８の飽和/不飽和のアルキル基、エチレンオキサイドの平均付加モル数が０〜７であるモノアルキルスルホコハク酸/ポリオキシエチレンモノアルキルスルホコハク酸およびその塩から選択されるスルホコハク酸系界面活性剤が挙げられる。このうち、炭素数が１２〜１６個のアルキル基で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が０〜３であるスルホコハク酸系界面活性剤が好ましい。

具体的には、スルホコハク酸モノラウリル２ナトリウム、ポリオキシエチレン（１）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）モノラウリルスルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２トリエタノールアミン、ポリオキシエチレン（３）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）モノラウリルスルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）モノラウリルスルホコハク酸マグネシウム、ポリオキシエチレン（３）モノヤシ油脂肪酸（炭素数８〜１８）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（５）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（５）モノヤシ油脂肪酸（炭素数８〜１８）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（５）モノラウリルスルホコハク酸ジエタノールアミド、ポリオキシエチレン（５）ラウリルスルホコハク酸マグネシウム、ポリオキシエチレン（５）モノヤシ油脂肪酸（炭素数８〜１８）スルホコハク酸２ナトリウム、スルホコハク酸ポリオキシエチレン（５）ラウロイルエタノールアミド２ナトリウム、ポリオキシエチレン（７）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（７）モノラウリルスルホコハク酸マグネシウムが挙げられ、このうち、スルホコハク酸モノラウリル２ナトリウム、ポリオキシエチレン（１）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）モノラウリルスルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）モノラウリルスルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（５）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（７）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウムが好ましく、スルホコハク酸ラウリル２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）モノアルキル（炭素数１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウムが最も好ましい。これらは、それぞれ単独であるいは２種以上を組み合わせて用いることができる。特にマグネシウム塩はナトリウム塩と併用することが好ましい。ヤシ油脂肪酸のアルキル基分布は、炭素数が８〜１８のものを使用できるが、１０〜１８がより好ましく、１０〜１６が最も好ましい。なお、上記のポリオキシエチレンの後の括弧書きの数字は、エチレンオキシドの付加モル数の平均値を意味する。エチレンオキシド付加モル数が７より大きい場合、界面活性能が低下したり、エチレンオキシド鎖が経時で切断される可能性が高まることから好ましくない。これらスルホコハク酸系界面活性剤の配合量としては、組成物全量に対して、０．０１〜０.５質量％であるが、このうち、０.０５〜０.３質量％が好ましく、０．１〜０.３質量％がより好ましく、０．１〜０．２質量％が最も好ましい。０.５質量％を超えると使用時に口腔粘膜への刺激性が高くなるため好ましくなく、０.０１質量％に満たない場合には所期の効果が期待できなくなるため好ましくない。

本願で用いるアルキル硫酸ナトリウムとしては、炭素数８〜１８の飽和/不飽和のアルキル基であるアルキル硫酸ナトリウムが挙げられる。このうち、アルキル基の炭素数分布が１０〜１８が好ましく、１０〜１６がより好ましく、１０〜１２がさらに好ましく、１２が最も好ましい。

本発明の組成物は、ｐＨが６．５以上、１０．５以下に制御されているところに特徴がある。ｐＨが６．３未満では、所望とする保存安定性効果が有効に発揮されない。なお、保存安定性効果の観点からのみすると、ｐＨは高い方が良く、ｐＨが高い程、長期間ｐＨを６．４以上に保つことができる。しかしながら、ｐＨが１０．５を超えると、使用時に口腔粘膜への刺激性が高くなるため、その上限を１０．５とする。好ましいｐＨは、６．８〜９．０であり、より好ましくは７．３〜８．５であり、更に好ましくは７．３〜８．０である。

なお、本発明において組成物のｐＨとは、組成物を２５℃に恒温化した状態で測定したときのｐＨ測定値を意味する。後記する実施例の表では、５５℃で１ヶ月間保管した後に２５℃に恒温化して測定したｐＨと区別するため、２５℃に恒温化した状態のｐＨを「初期ｐＨ」と表記している。

本発明で規定する上記ｐＨの範囲に調整するため、必要に応じて、ｐＨ調整剤を用いる。本発明に用いられるｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、アスパラギン酸、コハク酸、グルクロン酸、フマル酸、グルタミン酸、アジピン酸、およびこれらの塩や、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ケイ酸ナトリウムなどが挙げられる。これらのうち、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、およびこれらの塩や、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの使用が好ましく、クエン酸、リン酸、およびこれらの塩の使用がより好ましい。これらのｐＨ調整剤は、単独で、または２種以上を組み合せて用いることができる。

本発明の液体口腔用組成物は、液体歯磨剤、洗口剤、液剤、低粘度ジェル剤、スプレー剤、等の形態（剤形）として用いることができる。このなかでも、洗口剤、液体歯磨剤、スプレー剤、液剤などの液体または液状の形態がより好ましく、液体歯磨剤、洗口剤が最も好ましい。

本発明の液体口腔用組成物は、上記スルホコハク酸系界面活性剤とアルキル硫酸ナトリウムを含み、必要に応じてｐＨを調整するためのｐＨ調整剤を含むものであるが、本発明の効果を損なわない範囲であれば、液体口腔用組成物に通常配合し得る添加成分を更に含有することができる。

例えば、本発明の組成物は、更に界面活性剤を含有しても良い。上記界面活性剤の全組成物に対する含有量は、おおむね、０．０１〜１質量％の範囲内であることが好ましい。上記界面活性剤として、ノニオン界面活性剤、上述したスルホコハク酸系界面活性剤およびアルキル硫酸ナトリウム以外のアニオン界面活性剤、および両性イオン界面活性剤が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。

具体的には、本発明に用いられるノニオン界面活性剤として、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステロール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、エチレンオキシドの平均付加モル数が４〜１６であり、且つ、アルキル基の炭素数が１０〜１８であるポリオキシエチレンアルキルエーテル、またはエチレンオキシドの平均付加モル数が９であり、且つ、アルキル基の炭素数が１０〜１８であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、セバシン酸ジエチル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラノリン、ポリオキシエチレンラノリンアルコール、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。これらのノニオン界面活性剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明に用いられるアニオン界面活性剤として、例えば、ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキル硫酸エステル塩、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウムやＮ−ラウロイルメチルアラニンナトリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸カリウム、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−アスパラギン酸ナトリウム、Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルグリシンカリウム等のＮ−アシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリン等のＮ−アシルタウリン塩、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル酢酸ナトリウム等のアルキルエーテルカルボン酸塩が挙げられる。これらのアニオン界面活性剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明に用いられる両性イオン界面活性剤として、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型活性剤、Ｎ−ココイル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤等が挙げられる。これらの両性イオン界面活性剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明の組成物は、更に粘結剤を含有しても良い。上記粘結剤の全組成物に対する含有量は、おおむね、０．１〜５質量％の範囲内であることが好ましい。本発明に用いられる粘結剤として、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース塩、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、キサンタンガム、ジェランガムなどの微生物産生高分子、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギーナン、デキストリンなどの天然高分子または天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子、増粘性シリカ、ビーガムなどの無機粘結剤、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースなどのカチオン性粘結剤が挙げられる。これらの粘結剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明の組成物は、更に甘味剤を含有しても良い。上記甘味剤の全組成物に対する含有量は、おおむね、０．００１〜１０質量％の範囲内であることが好ましい。本発明に用いられる甘味剤として、例えば、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトールなどが挙げられる。これらの甘味剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明の組成物は、更に湿潤剤を含有しても良い。上記湿潤剤の全組成物に対する含有量は、おおむね、１〜５０質量％の範囲内であることが好ましい。本発明に用いられる湿潤剤として、例えば、グリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオ−ル、ソルビット、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどが挙げられる。これらの湿潤剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明の組成物は、更に保存剤を含有しても良い。上記保存剤の全組成物に対する含有量は、おおむね、０．０１〜１質量％の範囲内であることが好ましい。本発明に用いられる保存剤として、例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ブチルなどのｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウムなどの安息香酸塩、フェノキシエタノールなどのフェノール類などが挙げられる。これらの保存剤は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

本発明の組成物は、更に薬効成分を含有しても良い。但し、スルホコハク酸系界面活性剤と沈殿を生じ易い塩化セチルピリジニウムなどは、使用しないことが推奨される。上記薬効成分の全組成物に対する含有量は、おおむね、０．００１〜１質量％の範囲内であることが好ましい。

本発明に用いられる薬効成分として、例えば、殺菌剤として、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩化セチルピリジニウムなどのカチオン性殺菌剤；ドデシルジアミノエチルグリシンなどの両性殺菌剤、トリクロサン（２’，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシ−ジフェニルエーテル）などのハロゲン化ジフェニルエーテルやイソプロピルメチルフェノールなどのフェノール系殺菌剤、ヒノキチオール；血行促進剤として酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロールなどのビタミンＥ類；デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）などの酵素；抗炎症剤としてグリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムなどのグリチルリチン酸塩；抗プラスミン剤としてトラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸など；出血改善剤としてアスコルビン酸など；組織修復剤としてアラントインなど；再石灰化剤としてフッ化ナトリウムなどのフッ素化合物；その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜鉛などが挙げられる。これらの薬効成分は、単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明の組成物は、更に香料を含有することができる。上記香料の全組成物に対する含有量は、おおむね、０．０１〜１質量％の範囲内であることが好ましい。本発明に用いられる香料として、例えば、メントール、メントン、イソメントン、乳酸メンチル、酢酸テルピニル、チモール、ターピネオール、オイゲノール、リナロール、ゲラニオール、シトロネロール、カルボン、サリチル酸メチル、バニリン、ベンジルサクシネート、メチルオイゲノール、アネトール、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、メチルアセタート、シトロネニルアセテート、シネオール、エチルリナロール、ワニリン、タイム、ナツメグ、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、グレープフルーツ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ティーツリー油、タバナ油、スターアニス油、コリアンダー油、ハッカ油、フェンネル油、珪藻油、バジル油などが挙げられる。これらの香料は、単独で、または２種以上を組み合わせて使用することができる。

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記実施例によって制限されず、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で変更を加えて実施することも可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。以下では、特に断りのない限り、「％」は「質量％」を意味する。

実施例１
本実施例では、スルホコハク酸系界面活性剤およびアルキル硫酸ナトリウムを含有する組成物における初期ｐＨと保存安定性との関係を調べるため、表１に記載の種々の液体口腔用組成物を調製した。上記組成物は、以下のようにして調製した。

６０％分の精製水中にサッカリンナトリウム、安息香酸ナトリウム、ポリエチレングリコール４００、濃グリセリン、およびｐＨ調整剤であるクエン酸ナトリウム及び無水クエン酸を添加して撹拌し、混合した溶液中に、エタノール、香料、およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の混合溶液を添加した後、撹拌し、混合した。次に、この混合液中に、アルキル硫酸ナトリウム、スルホコハク酸系界面活性剤を更に添加した後、残りの精製水を添加し、合計を１００％とした。

なお、表１の界面活性剤のうち、ポリオキシエチレンの後の括弧書きの数値は、エチレンオキシド（ＥＯ）の平均付加モル数を意味し、アルキルの後の括弧書きの数値は、アルキル基の炭素数を意味する。

このようにして得られた各組成物について、下記の方法で、低温保存安定性、および高温保存安定性を評価すると共に、ｐＨを測定した。

（１）低温保存安定性の評価方法
上記組成物（約８０ｍＬ）を透明なＰＥＴ容器に充填し、−５℃に１週間保管した後、液温が−５℃における外観性状を目視により調べ、下記判断基準に従って評価した。
○：無色透明（低温保存安定性に優れる）
×：白濁または分離を認める（低温保存安定性に劣る）

（２）高温保存安定性の評価方法
上記組成物（約８０ｍＬ）を透明なＰＥＴ容器に充填し、５５℃に１ヶ月間保管した後、液温が５５℃及び２５℃における外観性状を目視により調べ、下記判断基準に従って評価した。
○：２５℃及び５５℃における外観が無色透明（高温保存安定性に優れる）
×：２５℃または５５℃の少なくともいずれかにおいて白濁または分離を認める（高温保存安定性に劣る）

（３）ｐＨの測定方法
上記組成物のｐＨ（原液まま測定したときのｐＨ）は、複合型ガラス電極ｐＨメーターを用いて測定した。具体的には、調製後や各温度に放置した組成物を恒温槽中で２５℃に恒温化した後にｐＨ値を測定する。ｐＨ値の測定は、組成物中に直接ｐＨメーター電極を浸漬し、２分経過時のｐＨ指示値を読み取ることで行った。製造直後の組成物のｐＨ値を初期ｐＨとし、上記組成物を透明なＰＥＴ容器に充填し、５５℃に１ヶ月間保管した後のｐＨ値を、５５℃１ヵ月後のｐＨとした。

これらの結果を表１に併記する。表１には総合評価の欄を設け、下記基準に基づいて判定したとき、総合評価が◎または○のものを合格とした。
（総合評価）
◎：低温保存安定性が○で、且つ、高温保存安定性が○で、且つ、５５℃に１ヶ月間保管後のｐＨが６．５以上のもの
○：低温保存安定性が○で、且つ、高温保存安定性が○で、且つ、５５℃に１ヶ月間保管後のｐＨが６．４以上で、且つ６．５未満のもの
×：低温保存安定性、または、高温保存安定性が×のもの

特に◎は、低温保存安定性に優れると共に、高温保存安定性にも優れる（高温環境下でも長期間、ｐＨを６．５以上に保つことができる）ものである。

表１に示したとおり、スルホコハク酸系界面活性剤とアルキル硫酸ナトリウムを配合し、初期ｐＨが６．５〜７．３であるものは優れた低温安定性を有することが判った。

処方例１：洗口剤

成分配合量
ポリオキシエチレン（７）アルキル（１２〜１４）
スルホコハク酸２ナトリウム０．２
ヤシ油脂肪酸（10〜18）硫酸ナトリウム０．２
濃グリセリン１０．０
エタノール７．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油０．４
香料０．３
サッカリンナトリウム０．０１
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．００１
精製水残部
合計１００．０
初期ｐＨ７．１

処方例２洗口剤

成分配合量
ポリオキシエチレン（２）アルキル（１２〜１４）
スルホコハク酸２ナトリウム０．１
ラウリル硫酸ナトリウム０．２
グリセリン９．０
１，３−ブチレングリコール３．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．３
香料０．１
ステビア０．０１
マルチトール２．０
トラネキサム酸０．０５
パラオキシ安息香酸メチル０．１
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．００２
精製水残部
合計１００．０
初期ｐＨ６．８

処方例６洗口剤

成分配合量
ポリオキシエチレン（５）ラウリルスルホコハク酸
２ナトリウム０．１
ラウリル硫酸ナトリウム０．３
グリセリン１５．０
ポリエチレングリコール４００６．０
エタノール７．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．５
香料０．３
サッカリンナトリウム０．０１
安息香酸ナトリウム０．２
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．００１
精製水残部
合計１００．０
初期ｐＨ６．５

処方例３液体歯磨剤

成分配合量
ポリオキシエチレン（１）アルキル（１２〜１４）
スルホコハク酸２ナトリウム０．１
ラウリル硫酸ナトリウム０．２
グリセリン１０．０
エタノール７．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油０．４
香料０．３
サッカリンナトリウム０．０１
リン酸１水素ナトリウム０．２
リン酸２水素ナトリウム０．０５
精製水残部
合計１００．０
初期ｐＨ７.２

処方例４液状歯磨剤

成分配合量
ポリオキシエチレン（５）アルキル（１２〜１４）
スルホコハク酸２ナトリウム０．１
ラウリル硫酸ナトリウム０．４
グリセリン２０．０
プロピレングリコール３．０
カルボキシメチルセルロース１．０
香料０．３
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油０．５
フッ化ナトリウム０．２
クエン酸ナトリウム０．１
クエン酸０．００１
精製水残部
合計１００．０
初期ｐＨ６．７

処方例５マウススプレー剤

成分配合量
ポリオキシエチレン（７）アルキル（１２〜１４）
スルホコハク酸２ナトリウム０．１
ラウリル硫酸ナトリウム０．１
エタノール３５．０
グリセリン１０．０
ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油１．０
香料１．０
ｌ−メントール０．５
サッカリンナトリウム０．１
クエン酸ナトリウム０．２
クエン酸０．０２
精製水残部
合計１００．０
初期ｐＨ６．９

Claims

下記の（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）を含有し、（Ａ）の含有量が０．０１〜０．５質量％、（Ｃ）の含有量が０．１〜０．５質量％の範囲にあり、かつ組成物の２５℃でのｐＨが６．８以上かつ７．３以下である、保存安定性に優れたステイン形成阻害用液体口腔用組成物。
（Ａ）スルホコハク酸ラウリル２ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）アルキル（１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）アルキル（１２〜１４）スルホコハク酸２ナトリウム、およびポリオキシエチレン（７）ラウリルスルホコハク酸２ナトリウムからなる群より選択される少なくとも１種以上
（Ｂ）クエン酸およびクエン酸ナトリウムからなる群より選択される少なくとも１種以上
（Ｃ）アルキル硫酸ナトリウム
さらに安息香酸ナトリウムを含む請求項１に記載の液体口腔用組成物。
アルキル硫酸ナトリウムがラウリル硫酸ナトリウムである請求項１または２の何れかに１項に記載の液体口腔用組成物。