JP5879264B2 - モジュール式、独立式、移動式クリーンルーム - Google Patents

Description

本発明は、一般にバイオセーフティーユニットの分野、特に、クリーンルームを要する治療又は医療製品の製造のためのモジュール式、独立式、移動式ルームに関する。

本発明の範囲を限定することなしに、その背景を移動式モジュールプラントに関して記述する。

Cassani, et al.に対して発行された米国特許公報第５，６５６，４９１号は、パイロット規模での生物工学製品の開発及び生産のための移動式モジュールプラントを教示する。簡潔に述べると、この特許は、パイロット規模での生物工学製品の開発及び生産のための移動式モジュールプラントを教示しており、このプラントは、前記製品の作製、分離、精製及び仕上げのための設備及び補助設備を含み、相互接続して一方と他方とを統合するのに適した少なくとも２つの移動式モジュールからなる。移動式モジュールのそれぞれが可動コンテナを含む。少なくとも可動コンテナのうちの１つは、前記設備の事前選択した独自の（own）セットと共に提供される。可動コンテナ少なくとものうちの１つは無菌である。

米国特許公報第５，６５６，４９１号

実施形態の１つにおいて、本発明は以下のものを含むユニット式構造物であり、この構造物は製薬のために事前妥当性確認可能であるか、或いは事前妥当性確認されている（pre-validatable or prevalidated）：少なくとも１つの空気制御、密閉可能、滅菌可能クリーンルーム；及び、以下のものを含む、クリーンルームに隣接する機械システムルーム：冗長空気（redundant air）を少なくともクラス１０００００の空気純度でクリーンルームに提供し、且つ、１又は２以上のクリーンルームへの給気ダクト並びにクリーンルーム及び空気処理ユニット排気装置に通じた排気ダクトに接続された、クリーンルームに隣接するサポートルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニット（このとき、クリーンルームと構造物の外部との間に気圧勾配が形成される）；及び、２つの電源からクリーンルームの電気コンセントに電力を提供する少なくとも２つの電力バス（power busses）（このとき、これら少なくとも２つの電力供給は１又は２以上の外部電源に接続可能である）。態様の１つにおいて、この構造物はイントラネット、エクストラネット又はその両方に接続するユニット式冗長情報技術システムをさらに含み、このときこのシステムは１又は２以上のセンサーに接続し、且つ、それらを制御する。また別の態様において、この構造物は、温度、湿度、気圧、設備状態、安全性、化学的又は生物学的汚染、有線インターネット接続又は無線接続をモニターする１又は２以上のセンサーに接続された１又は２以上の外部制御装置をさらに含む。また別の態様において、この構造物は、電気、水、廃水、ガス、ＨＶＡＣ、水濾過又は空気濾過のインプット／アウトプットのうちの少なくとも１つを含む汎用コネクタをさらに含む。

本発明の構造物のまた別の態様において、設備は妥当性確認（validation）の前に構造物に設置される。また別の態様において、空気処理ユニット及び電力バスは、クリーンルームへの空気又は電力の損失を伴わないクリーンルーム運用中の即時フェイルオーバーを有する。また別の態様において、構造物は、水、ガス、排水、冷水又は廃水のシステムのうちの少なくとも１つから選択されるクリーンルームへのサービスを提供する追加フェイルオーバーシステムを含む。また別の態様において、構造物は、水、ガス、排水、又は廃水のシステムを含み、これらシステムは、クリーンルームへのサービスの損失なしに機械システムルーム内で修復可能である。また別の態様において、クリーンルームをサポートする冗長システムは、特別の電気、水、廃水の要員又は許可なしに交換され得る。また別の態様において、構造物は、構造物に接続された電気、水、排水、廃水、ガス、冷水又は温水の供給からの接続を切断することなしに移動され得る。また別の態様において、構造物は、少なくとも１つの強化床、かかる床下のＩ形梁、振動吸収材又はフーチングを含む。また別の態様において、構造物は、密閉可能なクリーンルームの入退室のための、クリーンルーム内への第１及び第２の通路をさらに含む。また別の態様において、この構造物はアルミニウム製である。また別の態様において、機械システムルームはクリーンルームに入室することなしに整備され得る。また別の態様において、１又は２以上の給気ダクトは、クリーンルーム内の１又は２以上の区域で内圧を変化させ、そのことにより内圧と構造物の外部の気圧との間の気圧勾配を生み出すよう調整された、１又は２以上のバッフルを含む。また別の態様において、内圧を気圧より大きく、小さく又は気圧と等しくなるよう変化させ得る。また別の態様において、クリーンルーム内の気流は層流である。また別の態様において、クリーンルームは少なくともクラス１００００、１０００、１００、又は１０の空気純度で提供される。また別の態様において、クリーンルームは、少なくとも１つの事前妥当性確認可能な、或いは事前妥当性確認された、作業台、作業面、シンク、キャビネット、遠心分離機、組織培養フード、化学的操作ユニット、攪拌タンク、クロマトグラフィーカラム、セルソーター、バイオリアクター、冷却装置、冷凍装置、インキュベーター、バイオセーフティーキャビネット、温度サイクラー（temperature cycler）、真空若しくは凍結乾燥機、培養基、水、溶媒、使い捨て用品、ピペット、使い捨て容器、監視装置、バッグ、オフィス用品又は椅子を含む。また別の態様において、構造物の少なくとも一部は、熱的に絶縁されている。

さらにまた別の態様において、構造物は、管、電気配線、空気配管又は水配管、ガス配管、通信配線、及び無線接続性のための１又は２以上の密閉可能な通路をさらに含む。また別の態様において、クリーンルームは、物質をクリーンルームへと移し、且つ、そこから移すための１又は２以上の密閉可能な導管をさらに含む。また別の態様において、構造物は、構造物の移動を可能にするのに十分な空気軸受（air-bearings）を構造物下にさらに含む。また別の態様において、構造物は、陸上、海上又は航空輸送のために調整される。また別の態様において、構造物は、１又は２以上の以下のものをさらに含む：空調装置；水冷ユニット；蒸気ボイラー；軟水装置；逆浸透ユニット；蒸留器；熱交換器；温水生産システム；及びエアコンプレッサー。また別の態様において、構造物は、ｃＧＭＰに沿った製造のための妥当性確認に従った密封エンベロープ（sealed envelope）をさらに含む。また別の態様において、構造物は可搬的である。

また別の実施形態において、本発明は、以下のものを含む急速配置患者ケア施設（rapid deployment patient care facility）であり、構造物は、患者ケアのために妥当性確認可能である：少なくとも１つの空気制御、密閉可能、滅菌可能クリーンルーム；クリーンルームに冗長空気を少なくともクラス１０００００の空気純度で提供し、且つ、クリーンルームへの１又は２以上の給気ダクト並びにクリーンルーム及び空気処理ユニットの排気装置に通じた排気ダクトに接続された、クリーンルームに隣接するサポートルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニット（このとき、クリーンルームと構造物の外部との間に気圧勾配が形成される）；及び、クリーンルームの電気コンセントに冗長電力を提供する少なくとも２つの電力供給（このとき、これら少なくとも２つの電力供給が、１又は２以上の外部電源に接続可能である）。態様の１つにおいて、施設は組立式である。また別の態様において、クリーンルームは、少なくとも１つの事前妥当性確認可能な、作業台、作業面、シンク、キャビネット、遠心分離機、組織培養フード、化学的操作ユニット、攪拌タンク、クロマトグラフィーカラム、セルソーター、バイオリアクター、冷却装置、冷凍装置、インキュベーター、バイオセーフティーキャビネット、温度サイクラー、真空若しくは凍結乾燥機、培養基、水、溶媒、使い捨て用品、ピペット、使い捨て容器、監視装置、バッグ、オフィス用品又は椅子を含む。また別の態様において、構造物の少なくとも一部は熱的に絶縁されている。また別の態様において、施設は、管、電気配線、空気配管又は水配管、ガス配管、通信配線、及び無線接続性のための１又は２以上の密閉可能な通路、並びに、物質を施設へと移し、且つ、そこから移すための１又は２以上の密閉可能な導管をさらに含む。また別の態様において、施設は、施設の移動を可能にするのに十分な空気軸受を施設の下に含む。さらにまた別の態様において、施設は、１又は２以上の以下のものをさらに含む：空調装置；水冷ユニット；蒸気ボイラー；軟水装置；逆浸透ユニット；蒸留器；熱交換器；温水生産システム；及びエアコンプレッサー。また別の態様において、施設は、陸上、海上又は航空輸送のために調整される。また別の態様において、施設は、ｃＧＭＰに沿った製造のための妥当性確認に従った密封エンベロープをさらに含む。

さらにまた別の実施形態において、本発明は、以下のものを含むバイオセーフティーユニットであり、このユニットは製薬のために事前妥当性確認可能であるか、或いは妥当性確認されている：少なくとも１つの空気制御、密閉可能、滅菌可能クリーンルーム；及び、以下のものを含む２又は３以上の冗長システムを含む、クリーンルームに隣接する機械システムルーム：クリーンルームに冗長空気を少なくともクラス１０００００の空気純度で提供し、且つ、クリーンルームへの１又は２以上の給気ダクト並びにクリーンルーム及び空気処理ユニット排気装置に通じた排気ダクトに接続された、クリーンルームに隣接するサポートルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニット（このとき、クリーンルームとユニットの外部との間に気圧勾配が形成される）；及び、クリーンルームの電気コンセントに冗長電力を提供する少なくとも２つの電力供給（このとき、これら少なくとも２つの電力供給は、１又は２以上の外部電源に接続可能である）。また別の態様において、ユニットは、当該の規制機関により妥当性確認されている。また別の態様において、ユニットは、妥当性確認されており、ｃＧＭＰに沿った製造のための妥当性確認に従った密封エンベロープをさらに含む。また別の態様において、ユニットは、イントラネット、エクストラネット又はその両方に接続するユニット式冗長情報技術システムをさらに含み、このとき、このシステムは１又は２以上のセンサーに接続し、且つ、それらを制御する。

また別の態様において、ユニットは、温度、湿度、気圧、設備状態、安全性、化学的又は生物学的汚染、有線インターネット接続又は無線接続をモニターする１又は２以上のセンサーに接続された１又は２以上の外部制御装置をさらに含む。また別の態様において、ユニットは、電気、水、廃水、ガス、ＨＶＡＣ、水濾過又は空気濾過のインプット／アウトプットのうちの少なくとも１つを含む汎用コネクタをさらに含む。また別の態様において、設備は妥当性確認前にユニットに設置される。また別の態様において、空気処理ユニット及び電力バスは、クリーンルームへの空気又は電力の損失を伴わないクリーンルーム運用中の即時フェイルオーバーを有する。また別の態様において、ユニットは、水、ガス、排水、冷水又は廃水のシステムのうちの少なくとも１つから選択されるクリーンルームへのサービスを提供する追加フェイルオーバーシステムを含む。また別の態様において、ユニットは、水、ガス、排水、又は廃水のシステムを含み、これらシステムは、クリーンルームへのサービスの損失なしに機械システムルーム内で修復可能である。また別の態様において、クリーンルームをサポートする冗長システムは、特別な電気、水、廃水の要員又は許可なしに交換され得る。また別の態様において、ユニットは、ユニットに接続された電気、水、排水、廃水、ガス、冷水又は温水の供給からの接続を切断することなしに移動され得る。また別の態様において、ユニットは、密閉可能なクリーンルームの入退室のためのクリーンルーム内への第１及び第２の通路をさらに含む。また別の態様において、機械システムルームは、クリーンルームに入ることなしに整備され得る。また別の態様において、クリーンルームは、少なくともクラス１００００、１０００、１００、又は１０の空気純度で提供される。また別の態様において、クリーンルームは、事前妥当性確認可能な、或いは事前妥当性確認された、遠心分離機、組織培養フード、化学的操作ユニット、攪拌タンク、クロマトグラフィーカラム、セルソーター、バイオリアクター、冷却装置、冷凍装置、インキュベーター、バイオセーフティーキャビネット、温度サイクラー、真空又は凍結乾燥機、培養基、水、溶媒、使い捨て用品、ピペット、使い捨て容器のうちの少なくとも１つを含む。また別の態様において、クリーンルームは、作業台、作業面、シンク、キャビネット、監視装置、バッグ、オフィス用品又は椅子を含む。また別の態様において、ユニットは、管、電気配線、空気配管又は水配管、ガス配管、通信配線、及び無線接続性のための１又は２以上の密閉可能な通路をさらに含む。また別の態様において、ユニットは、ユニットの移動を可能にするのに十分な空気軸受をユニットの下に含む。また別の態様において、ユニットは、陸上、海上又は航空輸送のために調整される。また別の態様において、ユニットは、空調装置；水冷ユニット；蒸気ボイラー；軟水装置；逆浸透ユニット；蒸留器；熱交換器；温水生産システム；及びエアコンプレッサーをさらに、１又は２以上含む。また別の態様において、ユニットは、ｃＧＭＰに沿った製造のための妥当性確認に従った密封エンベロープをさらに含む。また別の態様において、ユニットは可搬的である。

本発明のさらにまた別の態様は、以下のものを含むユニット式の事前妥当性確認可能な、或いは事前妥当性確認されたユニットの製造方法を含み、このユニットは製薬のために事前妥当性確認可能であるか、或いは事前妥当性確認されている： 少なくとも１つの空気制御、密閉可能、滅菌可能クリーンルームを建てること；及び、この建物に、以下のものを含む、クリーンルームに隣接する機械システムルームを接続すること：クリーンルームに冗長空気を少なくともクラス１０００００の空気純度で提供し、且つ、クリーンルームへの１又は２以上の給気ダクト並びにクリーンルーム及び空気処理ユニット排気装置に通じた排気ダクトに接続された、クリーンルームに隣接するサポートルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニット（このとき、クリーンルームとユニットの外部との間に気圧勾配が形成される）；及び、クリーンルームの電気コンセントに２つの電源から電力を提供する少なくとも２つの電力バス（このとき、これら少なくとも２つの電力供給は、１又は２以上の外部電源に接続可能である）。態様の１つにおいて、この方法は、当該の規制機関によりユニットが妥当性確認されることというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、ユニットが妥当性確認され、ｃＧＭＰに沿った製造のための妥当性確認に従った密封エンベロープで囲まれることというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、イントラネット、エクストラネット又はその両方に接続するユニット式冗長情報技術システムを接続することというステップをさらに含み、このとき、このシステムは１又は２以上のセンサーに接続し、且つ、それらを制御する。態様の１つにおいて、この方法は、温度、湿度、気圧、設備状態、安全性、化学的又は生物学的汚染、有線インターネット接続又は無線接続をモニターする１又は２以上のセンサーに接続された、１又は２以上の外部制御装置をユニットに接続することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、ユニットを規格化するため、電気、水、廃水、ガス、ＨＶＡＣ、水濾過又は空気濾過のインプット／アウトプットのうち少なくとも１つを含む汎用コネクタを選択することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、妥当性確認前にクリーンルーム内に設備を設置することというステップをさらに含む。

態様の１つにおいて、この方法は、クリーンルームへの空気又は電力の損失を伴わないクリーンルーム運用中の即時フェイルオーバーを有するよう空気処理ユニット及び電力バスを調整することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、水、ガス、排水、冷水又は廃水のシステムのうちの少なくとも１つから選択されるクリーンルームへのサービスを提供する１又は２以上のフェイルオーバーシステムを追加することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、水、ガス、排水、又は廃水のシステムを配置することというステップをさらに含み、これらシステムは機械システムルーム内で修復可能であり、これら修復はクリーンルームへのサービスの損失なしに行われる。態様の１つにおいて、この方法は、特別な電気、水、廃水の要員又は許可なしに交換される、クリーンルームをサポートする冗長システムを接続することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、ユニットに接続された電気、水、排水、廃水、ガス、冷水又は温水の供給からの接続を切断することなしにユニットの移動を可能にするフレキシブルコネクタを接続することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、クリーンルームの入退室のためのクリーンルーム内への第１及び第２の通路をクリーンルームに接続することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、クリーンルームに入室することなしに機械システムルームを整備することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、入室することなしに整備し得る、少なくともクラス１００００、１０００、１００、又は１０の空気純度を有するクリーンルームを提供することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、少なくとも１つの事前妥当性確認可能な、或いは事前妥当性確認された、作業台、作業面、シンク、キャビネット、遠心分離機、組織培養フード、化学的操作ユニット、攪拌タンク、クロマトグラフィーカラム、セルソーター、バイオリアクター、冷却装置、冷凍装置、インキュベーター、バイオセーフティーキャビネット、温度サイクラー、真空若しくは凍結乾燥機、培養基、水、溶媒、使い捨て用品、ピペット、使い捨て容器、監視装置、バッグ、オフィス用品又は椅子をクリーンルーム内に含むことというステップをさらに含む。ある実施形態において、特定の設備を含む特定のユニットは、インキュベーター室、バイオリアクター室、精製室、プロセシング室、パッケージング室、物質処理室、在庫室、貯蔵室、又は、患者の治療において一般的に用いられるその他の部屋、又は、薬剤若しくは他の化学物質の製造若しくはパッケージング、例えば、生化学物質（例えば、タンパク質）、ワクチン、食品添加物、薬剤（例えば、規制認可を要するもの）、ハイブリッド組成物若しくは薬剤（例えば、無機物−生化学物質複合物）及び小分子（例えば、疾患及び他の医学的状態の治療のための活性薬剤及び賦形剤）の製造若しくはパッケージングにおいて一般的に用いられるその他の部屋としての使用のための設備を備え、事前妥当性確認されて建てられ得る。態様の１つにおいて、この方法は、管、電気配線、空気配管又は水配管、ガス配管、通信配線、及び無線接続性のための１又は２以上の密閉可能な通路をユニットに接続することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、ユニットの移動を可能にするのに十分な空気軸受をユニット下に配置することというステップをさらに含む。態様の１つにおいて、この方法は、ユニットを陸上、海上又は航空輸送のために調整することというステップをさらに含む。

本発明の特徴及び利点のより一層完全な理解のため、ここで本発明の詳細な説明を以下の添付の図と共に参照する：

図１は、本発明のモジュール式ユニットの上面図である； 図２は、本発明の１対のモジュール式ユニットの上面図である； 図３は、本発明のまた別の１対のモジュール式ユニットの上面図である； 図４は、本発明のモジュール式ユニットの側面図である； 図５は、動物バイオセーフティーレベル３（Animal Biosafety Level 3、ＡＢＳＬ３）施設のためのクリーンルーム設計の上面図である； 図６は、多重式生物学的薬剤製造プロセス（multiple biotherapeutics manufacturing process）における使用のためのクリーンルームコンセプトの上面図である；及び 図７は、作業コミュニケーションにおいて様々な構成部を含む、１又は２以上の本発明のモジュール式ユニットを含む組合せ処理施設の上面図である。

［発明の詳細な説明]

本発明の様々な実施形態の製造及び使用が下で詳細に議論される一方で、本発明が多様な具体的文脈において実施され得る多くの応用可能な発明概念を提供することが認められるべきである。本明細書において議論される特定の実施形態は、本発明を製造及び使用するための特定の方法を例証するに過ぎず、本発明の範囲を限定するものではない。

本発明の理解を容易にするため、いくつかの用語が下に定義される。本明細書において定義される用語は、本発明に関連する分野の当業者により一般に理解されている意味を有する。「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」等の用語は、単一の実体のみを指すことを意図しておらず、例証のために用いられる得る特定の例が属する集合全体を含む。本明細書における用語法は、本発明の特定の実施形態を述べるのに用いられるが、その用法は、請求項において述べられた場合を除いて、本発明の範囲を定めるものではない。

本発明は、例えばワクチンの生産のためのモジュール式製薬施設を含み、すべての必要な品質管理、品質保証、及びロット引渡し機能を含む。最終製品は、頒布に適し、すべてのＦＤＡ現行適正製造実施（current Good Manufacturing Practices、ｃＧＭＰ）ガイドラインを遵守して、同一或いは隣接するモジュール内でバルクバイアル中に充填されたワクチンであり得る。少なくとも１つの密閉可能な部分、作業区域又はクリーンルームを含むユニット式構造物を述べるため、「モジュール式ユニット」、「構造物」、「ユニット」又は「モジュール」なる用語が互換的に用いられる。１又は２以上の機能又はプロセスが実施される、これら少なくとも１つの密閉可能な部分、作業区域又はクリーンルームは、制御された作業環境及び、クリーンルームをサポートし、例えば、空気処理、電気、水、廃水、廃棄物処理、冷水及び／又は温水、ガス、制御ユニット及びセンサー、安全性等の冗長サービスをクリーンルームに提供する（密閉されていても開放されていてもよい）機械整備室又は区域を必要とする。これらサービスは、産業においてフィッティングとして一般に用いられる汎用コネクタを用いるサービスの供給源に一般に接続される（例えば、１１０又は２２０ボルト接続、１／２−１インチ液体又はガス接続、イントラネット、エクストラネット又はインターネット等への有線又は無線接続）。

本明細書において用いられる「妥当性確認（validation）」及び「事前妥当性確認（pre-validation）」なる用語は手順、プロセス又は活動が一貫して期待された結果又は成果をもたらすことを実証するために行われるすべての記録されたプロセス又は行為を包含することが意図されている。妥当性確認は多くの場合、設備及びシステムの適格性認定（qualification）を含む。妥当性確認は、適正製造実施（Good Manufacturing Practices、ＧＭＰ）及び他の規制要件の重要な一部である。例えば、製薬産業において施設及びプロセスの妥当性確認は、医薬製品の営利目的の製造及び販売のための規制認可を得る前になされる。製薬産業における妥当性確認活動はまた、妥当性確認範囲、重要な製造管理、警戒範囲等を設定し、実際の妥当性確認の実施がもたらしうる潜在的結果を評価するための、実際の妥当性確認を実行する前の試行（事前妥当性確認）を含んでいてもよい。妥当性確認は、清掃妥当性確認、プロセス妥当性確認、分析方法妥当性確認、コンピュータシステム妥当性確認において通例実施され、システム及び設備の適格性認定には以下のものが含まれる：設計適格性認定（design qualification、ＤＱ）、構成部適格性認定（component qualification、ＣＱ）、設置適格性認定（installation qualification、ＩＱ）、運用適格性認定（operational qualification、ＯＱ）、及びプロセス適格性認定（process qualification、ＰＱ）。

当業者は、本発明において記述される構造物、施設又はユニットが妥当性確認可能であるとはいえ、それらが何らかの使用及び適用、特にヒト以外の消費のための製品のヒト以外の使用又は製造（例えば獣医学的適用、農業適用、農薬製造等）のために、妥当性確認されていなくてもよい、或いは、妥当性確認されることを要さないことを認識するであろう。

それぞれのモジュール式ユニットは、運用のみであろうが、複数モジュール式ユニット施設の一式であろうが、或いはその一部としてであろうが、ＦＤＡ認可、ＧＭＰ又はｃＧＭＰ施設を要する組成物の製造、発酵、成育（例えば、バイオリアクターにおける）のための特定の密閉空間を含み得る。かかるＦＤＡ認可、ＧＭＰ又はｃＧＭＰ施設は、例えば、ライト、クリーンルーム条件を含むＵＳＤＡ、ＣＤＣ、ＦＤＡ又は海外の対応する機関の規制と齟齬をきたさない制御されたＧＭＰ区域、精製、クロマトグラフィー、バルク又は個別バイアル充填物等を含む。これらは、例えば、内部にユニットを収容するのに十分な空間を有する標準的工場又は施設内に配置され得る。一例において、モジュール式ユニットは、ユニットが接続される規格の電気接続、水、廃水、空気処理を含む建物シェル内に置かれ得る。本発明は、複数のユニットの事前組立又は再組立を一切必要としない。なぜなら、それぞれのユニットが独立に機能し、複数の目的に用いられ得るからである。

例えば、製造プラント内のユニットの所望の機能のために必要なすべての設備を含む、事前組立て、事前認可モジュール式ユニットから、完全な製造施設が数時間〜数日以内に建てられ得る。これら設計上フレキシブル（flexible-by-design）なＧＭＰモジュール式ユニットは、設計ニーズに基づくユニットの急速配置及び再配置による生産施設の設計を可能にする。例えば、あるモジュール式ユニットは、ｃＧＭＰ又は他の規制機関の遵守要件を遵守するよう、或いは、当該規定、規則、法令、規制又はそれらに相当するものを遵守するよう試験及び事前妥当性確認された、独立式バイオリアクター、必要な液体処理装置、冷却装置、組織培養フード及び微生物学試験設備、基本的な実験室設備（ピペッター、無菌ピペットチップ、培養基、ペトリ皿、インキュベーター及び他の一般的な実験室用品）を含んでいてもよい。バイオリアクターユニットに隣接するが、そこからは完全に独立しているタンパク質単離のためのモジュール式ユニットは、バイオリアクターで製造された物質が、事前認可及び妥当性確認されたタンパク質分離ユニット、例えば、遠心分離機、液体クロマトグラフィーカラム、分光光度計、ポリアクリルアミドゲル電気泳動（polyacrylamide gel electrophoresis、ＰＡＧＥ）ユニット及びバルクパッケージングユニットを有するタンパク質単離ユニットへと迅速且つ容易に導入されるよう、バイオリアクターユニットと接続して配置され得る。次に、バルクタンパク質は、製造されているタンパク質、小分子又は他の薬剤の個別用量を充填するのに必要なすべての設備を含むパッケージングユニットへと導入されてもよい。

さらに、個別モジュールの使用は、製造プロセスの一部が交換又は妥当性再確認されなければならない場合（例えば、異なる生物学的薬剤の製造又は汚染の検出の場合）に、施設全体が再確認される必要なしに、急速な交換及び製品の継続的製造を提供する。さらなるモジュール式ユニットの追加もまた、短期間でカスタマイズされ得る非常に急速な拡張を可能にする。例えば、プラントは、短期間でのワクチンの製造及び単離を短期間で拡張するためのモジュール式ユニットの追加、並びに、生産工程の完了の際のそれらユニットの他の場所への再配置を受け得る。実際に本発明は、既存の製造施設において、新たな製造能力の妥当性再確認の必要、或いは、短期間しか用いられない追加生産ラインの費用のかかる長期的設置の必要なしに、製造能力の短期的拡張のために用いられ得る。

本発明のモジュール式ユニットは、（それらが製造、単離及びパッケージングのために必要なすべての設備を内部に含むという条件で）独立型施設として用いられ得るのであり、或いは、それらは既存の構造物内に置かれてもよい。かかる構造物の一例は、空いている工場又は建物である。かかる建物の１つは、標準的プレキャストコンクリート構造物、平滑な床を有するフラットスラブ、コンクリートティルト壁、ダブルＴプレキャスト天井（double T precast ceiling）及びスチールその他の壁（また、清掃可能性のためエポキシコートされ得る）を有するものであり得る。建物内でモジュール式ユニットは、製造に必要な、専用ウェットラボ、成育、バイオプロセス及び精製のユニットを提供する。これらユニットは、容易に配置場所へと持ち上げられ（例えば、空気軸受、キャスター、パレット上で押され）、電源及び、必要であれば、水及び／又は廃水の供給に接続される。

本発明は、設計者が、元のモジュール式ユニットの機能又は法令遵守を妨げることなしに、ある機能モジュール式ユニットを１又は２以上の追加機能モジュールへと接続することを可能にする。さらに、設計者はまた、元のモジュール式ユニットの機能又は法令遵守を妨げることなしに、ある機能モジュールを１又は２以上の追加機能モジュールから分離することができる。

本発明のモジュール式ユニットのさらにまた別の設計オプションは、既存の方法で期待され得るよりもはるかに高い割合でエネルギー回収を可能にする、効率的なエネルギー回収システムの追加である。この実施形態において、モジュール式ユニットはまた、モジュール式ユニットを収容する建物の中央ＨＶＡＣシステムに接続され得る。モジュール式ユニットの冗長ＨＶＡＣシステムの吸気及び排気は、建物の中央ＨＶＡＣに接続され得るのであり、そのことにより両方のユニットのエネルギー効率を高める。例えば、本発明のモジュール式ユニットは、第２環境（周囲温度又は低湿度を有する建物）の内側に置かれ得るのであり、そのことでモジュール式ユニットはその第２環境と動的に相互作用する。この運用法において、モジュール式ユニットは、大きく費用のかかる外部空気処理ユニットによる処理の必要がない周囲空気を用い得る。

既存の設計に対するまた別の大幅な改良点は、単一クラスターのモジュール式ユニットで複数のクライアントにサービスを提供することが可能な点である。例えば、生命工学リサーチパーク又は類似の企業施設は、様々な異なる企業を受け入れ得るのであり、それぞれの企業が自社生産施設又はモジュール式ユニットを有する。モジュール式ユニットを用いることの明白な利点は、それぞれの完全独立型モジュール式ユニットが、どの他の構造物にも影響を及ぼすことなしに（例えば、施設が様々な製造ライン又は異なる企業を有する際に、プロセスフロー内のどの他の構造物にも影響を及ぼすことなしに、或いは、隣接する生産施設に影響を及ぼすことなしに）個別の有害廃棄物、汚染物等を含み得るという点である。

モジュール式ユニットを水の供給源に接続する必要がある際に、入ってくる水は、様々な異なる生産ラインにサービスを提供し得る隣接するモジュール式ユニットにおいて精製され得るか、或いは、モジュールそれ自体が水精製ユニットを含み得る。本発明のモジュール式ユニットは、冗長空気処理ユニット、電気パネル及び水濾過ユニットでさえ、クリーンルームに隣接し、整備要員がクリーンルーム区域に入る必要なしに整備され得るモジュール式ユニットの一部であり得るという利点を有する。廃水を処理する際に、モジュールは、廃棄物を除去するための排水溜めポンプを含み得る。さらに、空気処理ユニットに接続されたバッグイン／バッグアウト（bag in/bag out）フィルターもまた、クリーンルーム区域に入る必要なしに交換され得る。これらの外部からアクセスできる建物部分又はベイは、保守を可能にし、保守要員が予防衣を着てクリーンルーム区域に入る必要なしにユニットを整備することを可能にする。

自動の耐故障性／フェイルオーバーを備える、空気処理、排気等のための重複プロセス及び設備は、モジュール式ユニット内のセンサーが第１のシステムの構成部に問題を感知した場合に、或いは、定期保守の一部として、使用者が、例えば、外部パネルから又はインターネットを介して、第１のシステムから第２のシステムへと切り換えることを可能にする。

本発明のモジュール式ユニットのまた別の特徴は、保守要員によく知られている接続装置を使用できることである。例えば、モジュール式ユニットは、使用者が外部からモジュール式ユニットを「ホットスワップする」ことを可能にする、冷水、電気等のための規格クイックコネクタを使用し得る。本発明の利点の１つは、既存の建物インフラ、例えば、ボイラー、クリーンスチーム発生器及びコンプレッサー等の容易にユニットに接続され得る機械設備を利用し得る点である。建物の既存の保守施設及び要員は、モジュール式ユニットの外部からサービス並びにｃＧＭＰ設備及び環境サービス遵守を維持するのに役立つ。

本発明はまた、電気、水、防火、安全性、ビデオ等を含む、外部からのモジュールのモニタリング及び保守を提供する包括的管理システムを含む。

本発明のモジュール式ユニットは、例えば、製薬環境において清掃可能であり、且つ、ＵＳＤＡ、ＣＤＣ、ＦＤＡ又は対応する規制機関により定められたｃＧＭＰの規定を遵守した材質及びコーティングの総アルミニウム壁構造物を伴う、溶接アルミニウムフレームから作製され得る。必要であれば、ステンレス鋼備品及び表面もまた用いられてよいが、重量制限がある場合にユニットにさらなる重量を加えることになる。ＨＶＡＣシステムは、その一式が４つのゾーンへと分割され得る：制御された非クラス付けスペースとなるサービスホールウェイ、クラス１００００（ＩＳＯ ７）にクラス付けされる予防衣着衣室及び予防衣脱衣室、並びに、要件に応じてクラス１０、１００、１０００、１００００又はそれ以上にクラス付けされ得るプロセシング区域。モジュール式ユニット内で、少なくとも０．０３５水柱インチの適切な圧力カスケードが、吸気及び排気ファン出力の調節並びにそれぞれの空間における還気体積の調節により作り出される。例えば、圧力変化は多くの場合、プロセス区域と予防衣着衣室との間、及び予防衣着衣室とホールウェイとの間に生み出される。出口空気濾過が「バッグイン／バッグアウト」ＨＥＰＡ又はＵＬＰＡ濾過モジュールにより提供される。入ってくる空気は、クリーンルームの外部から交換され得る、空気処理機に不可欠の一連のプリーツフィルターで事前濾過されるであろう。床は、例えば、モノリシックエポキシであり得るのであり、天井は、低剥離２×４天井タイルが、必須のファン作動（fan powered）ＨＥＰＡフィルターと共に用いられ得る。

モジュール式ユニットの環境は、例えば、モジュール式ユニットのクリーンルーム部分内、又は、モジュール式ユニットの保守部分内であっても、規格ネットワーク情報システム及び遠隔システムモニタリングを用いて外部から制御及びモニターされ得る。すべての機器装備及びプロセス設備は、そのことが適切である場合には、現場で設置されたデータインターフェース及び遠隔データ収集をもまた有し、インターネットプロトコル（internet protocol、ＩＰ）アドレス指定可能である。

モジュール式ユニットには、プロセスに必要であれば、単電源コンセント、冷水供給、外部ガス供給、圧縮空気及び液体窒素等のサービスとのインターフェースが容易に備えられる。さらにモジュール式ユニットは、空気軸受を備え得るのであり、結果としてモジュール式ユニットは、他の区域へと容易に移動可能であり、ほぼ即時に再構成されて必要なプロセスをサポートし、進行中の運用を妨げることなしに稼働力を高める。

それぞれのモジュール式ユニットは、以下のものが含まれ得る最終文書パッケージを伴って組立済みであり得る：設計図、構造図、機械図、電気配線図及び配管図、システム書類、設置適格性認定（installation qualification）及び運用適格性認定（operating qualification）の計画書及び執行書類、保守記録、並びに基本標準運用手順（basic standard operating procedure）を含む見積品質保証書類（pro-forma quality assurance documents）。これらはハードコピーで提供されてもよく、或いは、モジュール式ユニット内又は外部（保守ベイ内を含む）のディスプレイパネルを介して電気的に提供されてもよく、これには必要な暗証番号／パスワード保護が含まれ得る。実際、ユニット全体が、クリーンルーム及び／又は保守ベイ、クリーンルーム内のシステム（例えば、ルーム内のすべての設備、例えば、バイオリアクター、カラム、遠心分離機、コンピュータ、組立ライン、供給／排出ライン（液体、固体、気体）、電子接続（有線及び無線接続を含む）、データストレージ、液体及び試料貯蔵庫、規制物質の貯蔵庫（保管庫又は貯蔵ケージを含む）、インキュベーター、冷却装置又は冷凍装置、−７０°又はその他の低温貯蔵庫、並びに、実験室設備及び用品への立入り又はアクセス）に入るための暗証番号／パスワード保護等の安全機能を含み得る。

全般：冗長ＨＶＡＣシステムには、２又は３以上の１００％冗長空気システムが含まれ得るのであり、そのそれぞれが、放出空気ダンパーを備える空気処理器、放出空気ダンパーを備える排気ファン、及び／又は電気ダクトヒーターを有する。運用中、ＨＶＡＣシステムは以下のものを含み得る：ＨＶＡＣ（及び他の）設備を電子的又は機械的に開始／停止し得るビルオートメーションシステム（Building Automation System、ＢＡＳ）。空気システムは継続的に「オン」であり得る（例えば、継続的に運転している「非使用（unoccupied）」モードを含めシステム間の即時フェイルオーバーを有する）。リードアンドラグ（Lead and Lag）システムが必要に応じて、例えば、週単位又は月単位で交替運用され得る。空気システムは、ダンパー、エンドスイッチクローズ（end switch closes）；ラグ（lag）システム排気ファン放出及び空気ダンパー制御装置；ファン放出スイッチ；バルブ制御装置及びダクトヒーター制御装置までをも１又は２以上含み得る。

給気ファン制御：一定速度の給気ファンが、遠隔自動開始／停止スイッチ、及び／又は、例えばファンの状態等をモニターするビルオートメーションシステム（ＢＡＳ）を用いてクリーンルーム内から操作され得る。リード（Lead）給気ファンが何らかの理由で停止した場合、リード空気システムは、空気システム停止コマンド、並びに、任意で、聴覚、視覚、及び／又はサイレントアラームにより停止されるだろう。

温度制御：ユニット内の温度は、空気処理ユニット及び／又は冷水（chilled-water、ＣＨＷ）バルブを介して制御され得るのであり、これらは、コイル分離空気温度（coil leaving air temperature）を制御し、且つ／或いは、クリーンルーム、予防衣着衣室若しくは脱衣室及び／又は保守室内の温度を制御するよう調節する。このシステムはまた、空間温度を制御するよう調節し得るダクトヒーターを含んでいてもよい。

排気ファン制御：一定速度の排気ファンが、遠隔自動開始／停止可能であり、ファン状態をモニターするＢＡＳを介してモニターされ得る。何らかの理由で ファンが停止した場合には、空気処理システムは停止され、アラームがＢＡＳに送られ、冗長ユニットがすぐに運転を開始する。

冷水システム制御：冷水システムは、遠隔自動開始／停止可能である。冷水システムは、空気処理ユニット（air-handling unit、ＡＨＵ）に入る空気温度が冷水コイル放出空気設定値温度より高いときにはいつでも作動する。システム開始コマンドでＣＨＷポンプが作動開始し、冷却機制御装置が作動する；冷却機は、フローが確認された際に作動開始する。システム停止コマンドで冷却機は作動停止し、ポンプは５分間動作し続け、その後停止する。ＢＡＳはポンプ状態をモニターする。ポンプが故障した場合には、冷却機が作動停止され、アラームがＢＡＳに送られる。ＢＡＳは冷却機の状態をモニターし、自動的に冗長冷却機に切り替えることにより即時フェイルオーバー能力を提供し得る。冷却機が故障した場合には、ポンプは５分後に停止され、ＢＡＳによりアラームが送られる。

追加モニタリングポイント及びシステムアラーム：空間圧力、例えば、クリーンルーム内の圧力がモニターされ得る。圧力が０.０”水柱（water column、ＷＣ）以下まで落ちた場合には、アラームがＢＡＳに送られ得る。モジュール式ユニットにマウントされる様々な圧力センサー（例えば、通路内に１つ、予防衣着衣室及び脱衣室の両方に各１つずつ、並びにモジュール式ユニットの主実験区域に１つ）が提供され、モニターされ得る。アラームがＢＡＳに送られた際には、システムはあらかじめプログラムされた緊急電話番号を呼び出し、且つ／或いはテキスト又はＥメールを介して電子的に情報伝達を行うことができる。

モジュール式ユニット内でモニターされ得る追加ポイントは、例えば、空気処理ユニット（air handling units、ＡＨＵ’s）と通信する静圧ブローアウトセンサー（static pressure blowout）を含む。例えば、ＢＡＳは、ＡＨＵ’s又はＥＦ’sのいずれかにベルト故障（belt failure）があるかどうかを、例えば、モーターのアンプドロー（amp draw）の変化をモニターするアンプセンサーを用いて決定し得る。また別のセンサーは、給気ダクト及び排気ダクト内のピトー管でありえ、これは静圧をモニターし、ＢＡＳに接続される。重力ダンパー、自動ダンパー及びダンパーエンドスイッチ（damper end switches）並びに制御装置もまたＢＡＳに接続され、モニターされ得る。

図１は、本発明のモジュール式ユニット１０を示す。本発明のモジュール式ユニットは、例えば、製薬環境において清掃可能であり、且つ、ＵＳＤＡ、ＣＤＣ、ＦＤＡ又は対応する規制機関により定められたｃＧＭＰの規制を遵守した材質及びコーティングの総アルミニウム壁構造物を有する溶接アルミニウムフレームから作製され得る。モジュール式ユニット１０は、２つの部分、クリーンルーム１２及び保守室１４を含む。クリーンルーム１２は、この例におけるクリーンルーム１２への唯一の入口１８を提供する予防衣着衣室１６、及び予防衣脱衣室２０を含む。この構成において、クリーンルーム１２は、クリーンルーム１２のこの構成において事前設置された、−８０℃冷凍装置２２、インキュベーター２４、バイオセーフティーキャビネット２６及びキャビネトリー（cabinetry）２８を含む。−８０℃冷凍装置２２、インキュベーター２４、バイオセーフティーキャビネット２６及びキャビネトリー２８は、クリーンルーム１２の内部全体に配されてもよい、或いは、あつらえて設置されてもよい、事前設置された連結点により、壁及び床に取り付けられ得る。保守室１４は、クリーンルーム１２を保守室１４から隔離する壁３０によりクリーンルーム１２と仕切られる。保守室１４は単一の入口３２を有し、これを介して保守要員は、クリーンルーム１２にアクセスする必要なしにモジュール式ユニット１０の施設部分に対処し得る。モジュール式ユニットの壁内に事前設置された、モジュール式ユニットの配線、配管及び空気路（図示されていない）はすべて、クリーンルーム１２を囲む環境からクリーンルーム１２が隔離されるように密閉される。冗長ＨＶＡＣシステム３４が保守室１４に見出され、これはバッグイン／バッグアウト濾過システム３６を含み得る。電気ボックス３８が保守室１４内に見出され、これはモジュール式ユニット１０のための電気パネル／ブレーカーボックスを含み得るのみならず、有線及び／又は無線通信設備を含んでいてもよい。本例において、還気ダクト４０はクリーンルームの床に配置され、密閉されたダクトを介してＨＶＡＣシステム３４に戻る。

図２に図示された構成において、２つのモジュール式ユニット１０が示され、これらはサービスホールウェイ５０を介して接続され得る。要件に応じて、サービスホールウェイ５０は制御空間でありえ、予防衣着衣室及び予防衣脱衣室はクラス１００００（ＩＳＯ ７）にクラス付けされ、プロセシング区域はクラス１０、１００、１０００、１００００又はそれ以上にクラス付けされ得る。

図３は、サービスホールウェイ５０を有する２つのモジュール式ユニット１０、並びに、空気処理ユニット６０に接続される空気導管及び濾過システムの詳細を示す。モジュール式ユニット１０内で、少なくとも０．０３５水柱インチの適切な圧力カスケードが、導管サイズの変化及び／又はバッフル及び還気ダクト６６の使用により導管６０内に生み出される。例えば、圧力変化は多くの場合、プロセス区域と予防衣着衣室１６との間、及び予防衣脱衣室２０とホールウェイ５０との間に作り出される。出口濾過が「バッグイン／バッグアウト」ＨＥＰＡ又はＵＬＰＡ濾過３６、及びＨＥＰＡフィルター６２により提供され、ＨＥＰＡフィルター６２は照明器具６４と代替される。入ってくる空気は、空気処理器システム２４に不可欠な一連のプリーツフィルターで事前濾過されてもよく、これらはクリーンルーム１２の外部から交換され得る。床は、例えば、モノリシックエポキシでありえ、天井は、必要なファン作動ＨＥＰＡフィルターと共に低剥落２×４天井タイルが使用され得る。図４は、側面図を示し、導管６０が還流ダクト６６との関係において示される。

本発明は、１又は２以上のセンサー及び、任意で、即時に、又は、あらかじめ決定されたスケジュール若しくはプログラム可能なスケジュールに基づいて報告する電子報告ユニットを含む。このとき、これらセンサーは、モジュール式ユニットの様々な区域又はシステムの状態について報告し得るのであり、これらセンサーには以下のものが含まれる：室温（摂氏又は華氏）；ルーム相対湿度；４つの圧力センサー（例えば、通路に１つ、予防衣着衣区域に１つ、予防衣脱衣区域に１つ、研究室／クリーンルームに１つ）；周囲気温（摂氏又は華氏）；周囲相対湿度；ＨＥＰＡフィルター寿命状態（例えば、インチで測定される）；冷水温度（摂氏又は華氏）；冷水圧（ｐｓｉ）；給気ファン状態（それぞれに２つ）；排気ファン状態（それぞれに２つ）；冷水状態（摂氏又は華氏）；冷水供給及び還流温度（摂氏又は華氏）；冷水ポンプ状態、又は以下のことに関する状態及び性能を読み取るための様々なセンサー：温度、ＣＯ_２、気流、オフ／オン、安全性、扉位置、要員の出入、在庫管理。

過酷環境用強化：クリーンルームの構造及び可搬性は、過酷環境用に強化された施設としての使用を提供する。本明細書において前に記載の通り、クリーンルームは、独立型ユニットとして用いられ得るか、或いは、冷却機設備を含むユニット及び／又は機械設備（発電設備、圧縮器、並びに／又は、水封じ込め及び／若しくは精製設備等）を含むユニット等の、サポートユニットとして役立ち得る他のモジュールと組み合わされ得る。かかるクリーンルーム又はクリーンルームのセットはある地域へと、C17空軍輸送機、トラック、又はボート等の様々な手段を介して、クリーンルーム施設のためのインフラを一切有さない地域におけるかかる施設の迅速な設置を目的として輸送され得る。こうした構成はまた、迅速に解体及び除去され得る。

病院／手術室／トリアージ施設：クリーンルームの構造、可搬性、及び制御環境は、さもなければかかる施設のためのインフラが一切入手不可能である地域、又は、かかる施設が最近破壊された地域、又は、こうした施設が建てられる前に追加施設が必要な地域における、病院ユニット、手術室、及び／又はトリアージ施設としての使用を提供する。内部環境の制御可能性及びクラス１００又はクラス１０００に適合した環境を生み出す性能は、患者が浮遊微生物への曝露による感染の危険に特に晒される火傷治療ユニットに適するだろう。

大きな可搬性：本明細書に記載されるユニットは、様々な方法を介して輸送されるのに十分なほど小型であり、それら方法には、道路、鉄道、海上、及び航空輸送が含まれるが、これに限定されるものではない。ユニットは、セミトレーラーにより牽引された平台トレーラー上に置かれても、鉄道又は海上輸送用の運送用容器に密封されても、或いは、Boeing社製C-17 Globemaster III軍用輸送機等の航空機上に搭載されてよい。ユニットは、道路、鉄道、海上、及び航空を介した移動の物理的ストレスに耐えるよう設計及び建設され、これら輸送手段を介して可搬的である程度の重量である。本発明のユニットはまた、構造持上げ部を伴って建てられ得るのであり、これら構造持上げ部へと挿入された水圧リフトを介して持ち上げられ、平台トレーラーの高さのやや上の所まで持ち上げられる。平台トレーラーはその後ユニットの下まで後進し、ユニットを下降させ、輸送のため固定する。

最大清掃可能性設計：清掃可能性は、クリーンルームにより提供される無菌環境に不可欠であるので、床、窓、及び壁が、粉塵及び微生物が残留又は蓄積し得る亀裂、凹部、継ぎ目空間及びその他の領域を、完全には除去しないにしても減少させる方法で製造される。窓は、粉塵及び微生物が蓄積し得る小領域を減少させ、窓が壁にはめ込まれる継ぎ目の清掃の簡便性を高めるため、内部に面一に埋め込まれる。床は、モノリシック工法の適用がされたエポキシ樹脂で覆われる。壁は同様に、モノリシック工法の適用がされたエポキシ樹脂で覆われる。このことは、壁表面及び床表面の両方の清掃可能性の向上をもたらすが、より一層重要なことに、壁表面自体及び床表面自体の両方の内部の継ぎ目及び亀裂を減少させると同時に、壁が床と接合する継ぎ目及び／又は亀裂を除去する。

クリーンルームは、１２フィート×４３フィート、１５フィート×４３フィート、及び１８フィート×４３フィートを含む複数の寸法で建設される。高さは、１０フィート〜１８フィートであり得る。長さは、必要に応じて４３フィート未満で調節されてもよい。これら寸法は、使用及び輸送の両方において最大限のフレキシビリティを可能にする。幅１２フィートのユニットが航空及び海上輸送に最も適している一方で、道路輸送は幅１８フィートまでを可能にする。高さは、１８フィートまで増加してもよく、かかる空き高を必要とする大型バイオリアクター等の比較的大きな設備の設置を可能にしてもよい。

本発明のクリーンルームは、モノリシックエポキシ壁及び床を備えて製造され得る。このことは、生物学的安全性レベル３（Biological Safety Level 3、ＢＳＬ３）及び動物バイオセーフティーレベル３（Animal Biosafety Level 3、ＡＢＳＬ３）における使用のための、非常に粗い表面及びかなり清掃可能性の高い表面を提供する。クリーンルームは、モジュール式クリーンホールウェイに接続される際に、陰圧完全隔離モード（negative pressure totally isolated mode）で運用され得る。この事実は、ＢＳＬ３の適用に不可欠な、空気カスケードの少なくとも３つのレベルを提供する。クリーンルームの可搬性を最大限利用して新規パラダイムを用いる、ＡＢＳＬ３施設のための新規アプローチも本発明者らにより設計された。この設計は、図５に図示される。コンセプトは、動物は１つの場所に留まり、サービス及び手順が可動式クリーンルームにより動物にもたらされるというものである。外側の列のクリーンルームは、別個の研究において処理されている動物のための区域を示す。

食料供給及び廃棄物除去等のサービスは、可動式クリーンルームにより促進され得る。イメージング、手術、剖検及びその他等の実験サポートサービスが、個別の実験動物封じ込め区域にもたらされ得る。動物は、封じ込められたまま必要なサービスへと移動され得るのであり、そうするのが妥当な場合には、その居住クリーンルームに戻される。このアプローチは、これらプロセスのための優れた封じ込めを可能にする。なぜなら、動物が、処理又は高度な診断及び他の手順のために、建物内を通過して異なる実験室へと輸送されることはないからである。封じ込めは、動物の封じ込め通過を提供するドッキングシステムにより容易となる。圧力は、両方のクリーンルームについて、グレースペース（gray space）に対して陰圧に維持され得る。両方のクリーンルームが、吸気及び排気の両方に関して濾過によりグレースペースから隔離される。

クリーンルームは、C-17軍用輸送機等の輸送機上に航空輸送用に構築されることにより、軍事及び他の用途のための製造又は医療施設として用いられ得る。複数のモジュールにより構成された工場は、輸送され、独立式電力、蒸気及び冷水サービスモジュールを備えて迅速に稼働させ得る。他の期待される用途は、遠隔地域における医療及び手術処置室としての用途である。

バイオテロ現場又は生物学的「ホットゾーン（hot zone）」での抗原の充填：移動式クリーンルームは、空気圧注射（air powered injection）に用いられる注射器先端部に充填する無菌充填機を備えて設計され得る。このことは、クリーンルームが事象の現場に空輸され、バルク医薬物質が製造者から直接現場にバルク充填容器で送達され得ることを示し、この容器は何千何万回分もの１回投与量を含み、例えば、ｍｌ当たり１ｍｇで２５０ｍｌは、０．１ｍｌの１回投与量サイズ、１回投与量当たり１００マイクログラムで、２５００回分の１回投与量をもたらす。バルク物質が個別の１回投与量へと充填する必要なしに現場に送達され得るという事実により、「ホットゾーン」への送達において数週間を節約し得る。なぜなら、中間の充填ステップを経る必要がないだろうからである。

特別に設計されたチャンバーが、クリーンルームから、プロセスに由来する固形及び液体廃棄物の輸送のための密封可搬容器への、廃棄物の移動を可能にするだろう。この容器は可搬的であり、廃棄物を移すための専用通路とドッキングする。通路の外扉、その後続いてクリーンルームの内扉が閉じられ、移動が完了する。

本発明のクリーンルームは、図６に図示されるように、同じグレースペースインフラでなされ得る、６つまでの異なる生物学的薬剤製造プロセスを伴う新規コンセプトに含まれていた。封じ込め及びフレキシビリティゆえに、複数のプロセスがこの空間における他の関係者を妨げることなしに実施及び交換され得る。

モジュール式クリーンルームは、生物製剤施設又は非常に大きな市販のワクチン施設における終了段階処理のために用いられている。８つのクリーンルームが、タンジェント流濾過、クロマトグラフィー、無菌充填、緩衝剤調製、設備洗浄及び品質管理試験を含む終了段階処理のために用いられた。

本明細書に議論されるあらゆる実施形態が、本発明のあらゆる方法、キット、試薬、又は組成物に関して実施され得ることが意図されており、逆もまた真である。さらに、本発明の組成物は、本発明の方法を達成するために用いられ得る。

本明細書に記載される特定の実施形態は、例証のために示されるのであり、本発明を限定するものとして示されるのではないことが理解されるだろう。本発明の主要な特徴は、本発明の範囲から逸脱することなしに様々な実施形態において用いられ得る。当業者は、本明細書に記載される特定の手順と等価なものを数多く認識し、或いは常法の実験のみを用いて確認できるだろう。かかる等価なものは、本発明の範囲内であるとみなされ、本願請求項に包含される。

本明細書において言及されるすべての刊行物及び特許出願が、本発明が関係する技術分野の当業者の技術水準を示す。すべての刊行物及び特許出願が、それぞれ個別の出版物又は特許出願が具体的且つ個別に参照により組み込まれるよう示された場合と同じ程度に、本明細書に参照により組み込まれる。

本願請求項及び／又は明細書における「含む（comprising）」なる用語と共に用いられる際の「ａ」又は「ａｎ」なる語の使用は、「１（one）」を意味してもよいが、「１又は２以上の（one or more）」、「少なくとも１つ（at least one）」、及び「１又は２以上の（one or more than one）」という意味とも整合的である。本願請求項における「又は（or）」なる用語の使用は、本開示が各代替案のみ及び「及び／又は（and/or）」を指す定義の両方をサポートするとはいえ、各代替案のみを指すと明示的に示されるか、或いは、各代替案が相互排他的であると明示的に示されない限り、「及び／又は」を意味するように用いられる。本願全体にわたり、「約（about）」なる用語は、ある値が、その値を決定するために用いられている装置、方法に必然的に伴う誤差の変動、又は、研究対象間に存在する変動を含むことを示すのに用いられる。

本明細書及び本請求項において用いられる「含む（comprising）」（並びに、「を含む（comprise）」及び「を含む（comprises）」等の含むのあらゆる形）、「有する（having）」（並びに、「を有する（have）」及び「を有する（has）」等の有するのあらゆる形）、「含む（including）」 （並びに、「を含む（includes）」及び「を含む（include）」等の含むのあらゆる形）、又は「含む（containing）」 （並びに、「を含む（contains）」及び「を含む（contain）」等の含むのあらゆる形）なる語は、包括的又は無制限的であり、追加の列挙されていない要素又は方法ステップを排除しない。

本明細書において用いられる「又はそれらの組合せ（or combinations thereof）」なる用語は、かかる用語の前に列挙された項目のすべての順列及び組合せを指す。例えば、「Ａ、Ｂ、Ｃ、又はそれらの組合せ」は、以下のうちの少なくとも１つを含むことが意図されている：Ａ、Ｂ、Ｃ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ、又はＡＢＣ、及び、もし順序が特定の文脈で重要であるならばまた、ＢＡ、ＣＡ、ＣＢ、ＣＢＡ、ＢＣＡ、ＡＣＢ、ＢＡＣ、又はＣＡＢ。この例を続けると、明白に含まれるのは、ＢＢ、ＡＡＡ、ＭＢ、ＢＢＣ、ＡＡＡＢＣＣＣＣ、ＣＢＢＡＡＡ、ＣＡＢＡＢＢ等、１又は２以上の項目又は用語の反復を含む組合せである。そうでないことが文脈から明らかでない限り、典型的にはいかなる組合せにおいても項目又は用語の数に制限はないことを当業者は理解するだろう。

本明細書において用いられる「約」、「実質的な」又は「実質的に」（これらに限られない）等の近似を示す語は、そのような語で修飾された際に、必ずしも絶対的又は完全ではないが、ある条件が存在していると示すことを当業者が保証するものに十分近いとみなされるであろうと理解される条件を指す。かかる記述が変動し得る範囲は、変化がどれだけ大きく定められ得るかに依存するが、この範囲は依然として当業者に、かかる語で修飾された特徴を、修飾されていない特徴に必要な特性及び能力を依然として有するものとして認識させるだろう。一般に、だがこれまでの議論に従い、「約」等の近似を示す語により修飾される本明細書における数値は、述べられた値から少なくとも±１、２、３、４、５、６、７、１０、１２又は１５％で変動してよい。

本明細書において開示され請求された構成及び／又は方法の全てが、本開示に照らして過度の実験なしに作製され実行されうる。本発明の構成及び方法は、好ましい実施形態の観点から記述された一方で、本発明の概念、趣旨及び範囲を逸脱することなく、本明細書に記載の構成及び／又は方法に対して、並びに、方法のステップ又は一連のステップにおいて、バリエーションが適用されうることは当業者にとって明らかであろう。当業者にとって明らかなかかる類似の代替案及び修正の全てが、添付の本願請求項により定義される本発明の趣旨、範囲及び概念の内にあるとみなされる。

Claims (17)

1. 少なくとも１つの空気制御式で密閉及び滅菌が可能なクリーンルーム（１２）；及び
   前記クリーンルーム（１２）に隣接する機械システムルーム（１４）
   を含む、製薬のためのユニット式構造物であって、前記機械システムルームが、
   それぞれが、前記クリーンルーム（１２）に少なくともクラス１０００００の空気純度で冗長空気を提供することができる、前記クリーンルームに隣接する前記機械システムルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニット（３４）、及び
   外部電源から前記クリーンルームに電力を提供する少なくとも２つの電力供給（３８）
   とを備え、
   前記少なくとも２つの空気処理ユニットのいずれかが、前記クリーンルーム運用中に故障した場合、前記少なくとも２つの空気処理ユニットそれぞれが、前記クリーンルームへの空気量の損失を伴わない即時フェイルオーバーを有し、前記空気処理ユニットそれぞれが、前記クリーンルーム（１２）への１又は２以上の給気ダクト（６０）、並びに前記クリーンルーム及び空気処理ユニットの排気装置に通じた排気ダクト（６６）に接続され、前記クリーンルーム（１２）と前記構造物の外部との間に気圧勾配が形成され、
   前記電力供給のいずれかが、前記クリーンルーム運用中に故障した場合、前記少なくとも２つの電力供給それぞれが、前記クリーンルームへの電力の損失を伴わない即時フェイルオーバーを有する、前記構造物。
2. イントラネット、エクストラネット又はその両方に接続し、１又は２以上のセンサーに接続し、且つ、それらセンサーを制御するユニット式情報技術システムをさらに含み、或いは、温度、湿度、気圧、設備状態、安全性、防火、化学的若しくは生物学的汚染、有線インターネット接続又は無線接続をモニターする１又は２以上のセンサーに接続される１又は２以上の外部制御装置をさらに含む、請求項１に記載の構造物。
3. 電気、水、廃水、ガス、ＨＶＡＣ、水濾過又は空気濾過のインプット／アウトプットのうちの少なくとも１つを含む汎用コネクタをさらに含む、請求項１又は２に記載の構造物。
4. 水、ガス、排水、又は廃水のシステムを含み、これらシステムがクリーンルームへの清浄な空気及び電力サービスの損失なしに機械システムルーム内で修復することができる、請求項１〜３のいずれかに記載の構造物。
5. 電気、水、排水、廃水、ガス、冷水又は温水の供給が、フレキシブルコネクタによりユニット式構造物に接続され、前記ユニット式構造物が、電気、水、排水、廃水、ガス、冷水又は温水の供給からの接続を切断することなしに移動され得る、請求項１〜４のいずれかに記載の構造物。
6. 床下のＩ形梁、振動吸収材、及び１又は２以上の特定の設備を支持するための他の補強材を含んでなる少なくとも１又は２以上の強化床を含み、或いは、クリーンルーム内の１又は２以上の区域の内圧を変動させるよう調整され、そのことにより前記内圧とユニット式構造物の外部の気圧との間の気圧勾配を生み出すように構成された１又は２以上のダンパーを、１又は２以上の給気ダクトが含む、請求項１〜５のいずれかに記載の構造物。
7. 内圧を気圧より大きく、小さく又は気圧と等しく変化させ得る、請求項６に記載の構造物。
8. クリーンルームが少なくともクラス１００００、１０００、１００又は１０の空気純度で提供される、請求項１〜５のいずれかに記載の構造物。
9. ｃＧＭＰに沿った製造のための妥当性確認後の密封エンベロープをさらに含む、請求項１〜８のいずれかに記載の構造物。
10. 少なくとも１つの空気制御式で密閉及び滅菌が可能なクリーンルーム（１２）；及び
    ２又は３以上の冗長システムを含む前記クリーンルーム（１２）に隣接する機械システムルーム（１４）
    を含む、製薬のためのバイオセーフティーユニットであって、前記２又は３以上の冗長システムが、
    それぞれが、前記クリーンルーム（１２）に少なくともクラス１０００００の空気純度で冗長空気を提供することができる、前記クリーンルームに隣接する前記機械システムルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニット（３４）と、
    外部電源から前記クリーンルーム（１２）に冗長電力を提供する少なくとも２つの電力供給（３８）
    とを含み、
    前記少なくとも空気処理ユニットのいずれかが、前記クリーンルーム運用中に故障した場合、前記少なくとも２つの空気処理ユニットそれぞれが、前記クリーンルームへの空気量又は質の損失を伴わない即時フェイルオーバーを有し、前記空気処理ユニット（３４）それぞれが、前記クリーンルームへの１又は２以上の給気ダクト（６０）、並びに前記クリーンルーム（１２）及び空気処理ユニットの排気装置に通じた排気ダクト（６６）に接続され、前記クリーンルーム（１２）と前記ユニットの外部との間に気圧勾配が形成され、
    前記電力供給のいずれかが、前記クリーンルーム運用中に故障した場合、前記少なくとも２つの電力供給のそれぞれが、前記クリーンルームへの電力の損失を伴わない即時フェイルオーバーを有する、前記ユニット。
11. 少なくとも１つの空気制御式で密閉及び滅菌が可能なクリーンルームを建てること；及びこの建物に前記クリーンルームに隣接する機械システムルームを接続すること
    を含む、製薬のためのユニットの製造方法であって、
    前記機械システムルームが、
    それぞれが、前記クリーンルームに少なくともクラス１０００００の空気純度で冗長空気を提供することができる、前記クリーンルームに隣接する前記機械システムルーム内の少なくとも２つの空気処理ユニットと、
    外部電源から前記クリーンルームに電力を提供する少なくとも２つの電力供給
    とを含み、
    前記少なくとも２つの空気処理ユニットのいずれかが、前記クリーンルーム運用中に故障した場合、前記少なくとも２つの空気処理ユニットそれぞれが、前記クリーンルームへの空気量の損失を伴わない即時フェイルオーバーを有し、前記空気処理ユニットそれぞれが、前記クリーンルームへの１又は２以上の給気ダクト、並びに前記クリーンルーム及び前記空気処理ユニットの排気装置に通じた排気ダクトに接続され、前記クリーンルームと前記ユニットの外部との間に気圧勾配が形成され、
    前記電力供給のいずれかが、前記クリーンルーム運用中に故障した場合、前記少なくとも２つの電力供給のそれぞれが、前記クリーンルームへの電力の損失を伴わない即時フェイルオーバーを有する、前記製造方法。
12. 当該の規制機関によりユニットが事前妥当性確認されるステップをさらに含む、請求項１１に記載の製造方法。
13. イントラネット、エクストラネット又はその両方に接続するユニット式情報技術システムを接続するステップをさらに含み、前記システムが１又は２以上のセンサーに接続し、且つ、それらセンサーを制御する、請求項１１又は１２に記載の製造方法。
14. 温度、湿度、気圧、設備状態、安全性、化学的又は生物学的汚染、ユニットへの有線インターネット接続又は無線接続をモニターする１又は２以上のセンサーに接続された１又は２以上の外部制御装置をユニットに接続するステップをさらに含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載の製造方法。
15. 水、ガス、排水、冷水又は廃水のシステムのうちの少なくとも１つから選択されるクリーンルームへのサービスを提供する１又は２以上のフェイルオーバーシステムを追加するステップをさらに含む、請求項１１〜１４のいずれかに記載の製造方法。
16. ユニットに接続された電気、水、排水、廃水、ガス、冷水又は温水の供給からの接続を切断することなしにユニットを移動することを可能にするフレキシブルコネクタを接続するステップをさらに含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の製造方法。
17. クリーンルームに入室することなしに整備し得る、少なくともクラス１００００、１０００、１００又は１０の空気純度を有するクリーンルームを提供するステップをさらに含む、請求項１１〜１６のいずれかに記載の製造方法。