KR100707985B1

KR100707985B1 - 세포치료제를 생산 및 보관하기 위한 모듈 장치

Info

Publication number: KR100707985B1
Application number: KR1020060022827A
Authority: KR
Inventors: 서동삼; 고창권; 유승주; 고성준; 이은영; 정수진; 장동일; 이준근; 윤현기; 장향순; 유용현; 정진욱; 장정호
Original assignee: 세원셀론텍(주)
Priority date: 2006-03-10
Filing date: 2006-03-10
Publication date: 2007-04-16
Also published as: EP2004797A1; BRPI0621221A2; JP2009529327A; US20090126285A1; MX2008011521A; EP2004797A4; CN101400781A; WO2007105844A1; JP4848431B2

Abstract

본 발명은 세포치료제를 생산 및 보관하기 위한 모듈 장치에 관한 것이다.

본 발명은 이를 위해 각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 조립되며, 오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 세포치료제를 생산할 수 있는 CT(Cell Therapy)모듈(1)과 각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 조립되며, 오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 조혈모세포 및 골수세포와 기타 세포들을 적절한 공정을 거쳐 장기간 보관할 수 있는 BC(Baby Cell)모듈(2)로 구성된다.

상기와 같이 구성된 본 발명은 환자에게 이식 가능한 수준의 세포치료제를 단시간에 저비용으로 쉽게 생산함과 아울러 환자에게 빠른 시간 내에 임상 적용할 수 있도록 한 것이고, 또한 기능별로 구분된 조립형으로 공급되기에 일정 크기의 공간이 확보된 곳이면 어느 곳이든 쉽게 설치하여 사용할 수 있고, 이로 인해 제품의 품질과 신뢰성을 대폭 향상시켜 사용자로 하여금 좋은 이미지를 심어줄 수 있도록 한 것이다.

준비실, 공정실, 무균검사실, 품질검사실, 설비실, 세포치료제.

Description

세포치료제를 생산 및 보관하기 위한 모듈 장치{FACILITY MODULE FOR PRODUCTION AND STORAGE OF CELL THERAPY PRODUCT}

도 1 은 본 발명에 적용된 세포치료제 CT(Cell Therapy)-module 장치의 평면

전체 간략 구성도.

도 2 의 (a)는 본 발명에 적용된 준비실과 설비실의 정단면도이고,

(b)는 본 발명에 적용된 공정실과 설비실의 정단면도이다.

도 3 의 (a)(b)(c)는 본 발명에 적용된 제1에어샤워의 평면도와 정면도 및

측면도.

도 4 의 (a)(b)(c)는 본 발명에 적용된 제2에어샤워의 평면도와 정면도 및

측면도.

도 5 의 (a)(b)(c)는 본 발명에 적용된 패스박스의 평면도와 정면도 및 측면

도.

도 6 의 (a)(b)(c)는 본 발명에 적용된 제1해파필터유닛의 평면도와 정면도

및 측면도.

도 7 의 (a)(b)(c)는 본 발명에 적용된 제2해파필터유닛의 평면도와 정면도

및 측면도.

도 8 의 (a)(b)(c)는 본 발명에 적용된 에어핸들링부의 평면도와 정면도 및

측면도.

도 9 는 본 발명에 적용된 세포치료제 BC(Baby Cell)-module 장치의 평면 전

체 간략 구성도.

도 10 은 상기 도 9 의 준비실과 설비실의 정단면도.

<도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명>

1: CT(Cell Therapy)모듈 2: BC(Baby Cell)모듈

10, 70: 준비실 20, 80: 공정실

30, 90: 무균검사실 40, 100: 품질검사실

50, 110: 설비실

본 발명은 세포치료제를 생산 및 보관하기 위한 모듈 장치에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 환자에게 이식 가능한 수준의 세포치료제를 단시간에 저비용으로 쉽게 생산함과 아울러 환자에게 빠른 시간 내에 임상 적용할 수 있도록 한 것이고, 또한 기능별로 구분된 조립형으로 공급되기에 일정 크기의 공간이 확보된 곳이면 어느 곳이든 쉽게 설치하여 사용할 수 있고, 이로 인해 제품의 품질과 신뢰성을 대 폭 향상시켜 사용자로 하여금 좋은 이미지를 심어줄 수 있도록 한 것이다.

주지하다시피 현대사회의 특징인 웰빙 및 노령사회의 바탕이 되는 보건산업, 제약산업, 의료산업을 근본적으로 변화시킬 것으로 기대되는 차세대기술인 세포치료제 기술은 기술집약 및 에너지 절약산업으로서 의료산업고도화를 위한 가장 핵심적인 부분 중의 하나이다.

세포치료제(Cell Therapy Product)라 함은‘세포의 조직과 기능을 복원시키기 위하여 살아있는 환자 자신(autologus)이나 타인(allogenic) 또는 다른 동물(xenogenic)의 체세포를 채취하여 증식시키거나 줄기세포를 원하는 세포로 분화시키는 등의 일련의 행위를 통하여 치료, 진단 및 예방의 목적으로 사용되는 의약품’ 이며 적용범위가 넓고, 화상이나 암, 치매 등 각종 난치성 질환의 치료에 무한한 가능성을 가진 새로운 치료방법으로 최근 수년 사이에 집중적으로 조명을 받아 왔다.

세포치료제는 개발 기술 종류에 따라 응용분야가 무한해 미래의 생명과학 및 의학 분야를 선도해 나아갈 중요한 21세기형 신약기술로 주목받고 있다. 미국 등 기술선진국에서는 수백 여건이 임상시험 중이며 우리나라에서도 관련 연구가 매우 활발히 진행되고 있다. 세포치료제를 통해 치료할 수 있는 질병으로는 각종 암은 물론 혈액면역질환, 신경질환, 당뇨병, 골 연골질환, 심혈관질환 등 난치병 등이 이에 해당한다. 또한 줄기세포의 응용을 통한 난치병 정복은 21세기 생명공학계의 최대의 화두로서 부각되었으며, 심혈관계, 신경계, 혈액 및 면역계, 유전병, 간질환, 내분비 질환, 골, 연골, 피부 질환 등 의학의 모든 영역에서의 혁신을 일으키 고 있다.

최근 들어 세계 학계와 바이오 벤처기업들이 활발한 연구를 벌이고 일정한 성과를 내고 있어 세포치료제는 세계시장을 겨냥한 의료산업으로 각광받을 전망이다. 관련전문가들은 세포치료제가 개발될 경우 난치병치료는 물론 장기이식의 대체도 가능해 그 시장규모가 크게 늘면서 차세대 의료산업으로 자리 잡을 것으로 예상하고 있다.

그러나 전 세계적으로 세포치료제, 그 중에서도 안전성과 유효성이 확보된 자기유래세포치료제에 관한 관심과 필요성은 증대하고 있으나, 환자에게 이식 가능한 수준의 세포치료제를 제조하는 절차와 기술, 그리고 시설 등의 모든 요소들이 갖추어져야만 하는 당위성에 비하여 하나의 시스템으로 공급되는 사례가 전무하여 세포치료제의 제조 및 적용의 확대가 난관에 봉착해 있다

본 발명은 상기와 같은 종래 기술의 제반 문제점을 해소하기 위하여 안출한 것으로, 세포치료제를 생산할 수 있는 CT(Cell Therapy)-module과 조혈모세포 및 골수세포와 기타 세포들을 적절한 공정을 거쳐 장기간 보관할 수 있는 BC(Baby Cell)-module을 구비함을 제1목적으로 하고, 제2목적은 상기 모듈은 준비실(A preparation unit)·공정실(A processing unit)·무균검사실(A microbial sterility test unit)·품질검사실(A quality control unit)·설비실(A utility unit)의 5개의 특성화된 유니트로 구성되며, 상기와 같이 구성된 본 발명의 제3목 적은 환자에게 이식 가능한 수준의 세포치료제를 단시간에 저비용으로 쉽게 생산함과 아울러 환자에게 빠른 시간 내에 임상 적용할 수 있도록 한 것이고, 제4목적은 기능별로 구분된 조립형으로 공급되기에 일정 크기의 공간이 확보된 곳이면 어느 곳이든 쉽게 설치하여 사용할 수 있도록 한 것이며, 제5목적은 이로 인해 제품의 품질과 신뢰성을 대폭 향상시켜 사용자로 하여금 좋은 이미지를 심어줄 수 있도록 한 세포치료제를 생산 및 보관하기 위한 모듈 장치를 제공한다.

이러한 목적 달성을 위하여 본 발명은 각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 조립되며, 오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 세포치료제를 생산할 수 있는 CT(Cell Therapy)모듈은, 무균청정실로 들어가기 위해 무진복으로 갈아 입고, 원자재의 준비와 멸균처리 그리고 완제품 빛 반제품을 보관하기 위한 준비실; 연골세포치료제(CHONDRON)와 뼈세포치료제(OSTEM)와 같은 세포치료제를 생산하기 위해 청정도를 유지하는 공정실; 세포치료제를 생산하기 위한 배양기간 동안 박테리아와 같은 미생물에 오염이 되었는지를 검사하는 무균검사실; 세포치료제의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 품질검사실; 상기 각 실의 청정도유지, 항온항습, 소방, 전기와 같은 필수 항목들을 유지시키는 설비실;이 포함됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치를 제공한다.

또한 본 발명은 각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 조립되며, 오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 조혈모세포 및 골수세포와 기타 세포들을 적절한 공정을 거쳐 장기간 보관할 수 있는 BC(Baby Cell)모듈은, 무균청정실로 들어가기 위해 무진복으로 갈아 입고, 원자재의 준비와 멸균처리를 위한 준비실; 제대혈의 보관을 위한 공정과 저장을 위한 공정실; 제대혈의 운반 또는 공정과정 중 박테리아와 같은 미생물에 오염이 되었는지를 검사하는 무균검사실; 세포치료제의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 품질검사실; 상기 각 실의 청정도유지, 항온항습, 소방, 전기와 같은 필수 항목들을 유지시키는 설비실;이 포함됨을 특징으로 하는 세포치료제를 보관하기 위한 모듈 장치를 제공한다.

이하에서는 이러한 목적 달성을 위한 본 발명의 바람직한 실시예를 첨부된 도면에 따라 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명에 적용된 세포치료제를 생산 및 보관하기 위한 모듈 장치는 도 1 내지 도 10 에 도시된 바와 같이 구성되는 것이다.

하기에서 본 발명을 설명함에 있어, 관련된 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명은 생략할 것이다.

그리고 후술되는 용어들은 본 발명에서의 기능을 고려하여 설정된 용어들로서 이는 생산자의 의도 또는 관례에 따라 달라질 수 있으므로 그 정의는 본 명세서 전반에 걸친 내용을 토대로 내려져야 할 것이다.

먼저, 본 발명은 각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 조립되며, 오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 세포치료제를 생산할 수 있는 CT(Cell Therapy)모듈(1)(도1참조)과, 각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 조립되며, 오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 조혈모세포 및 골수세포와 기타 세포들을 적절한 공정을 거쳐 장기간 보관할 수 있는 BC(Baby Cell)모듈(2)(도9참조)로 나뉘는 것으로 상기 각 모듈(1)(2)은 공정에 필요한 최소한의 공간과 운반에 유리한 최적의 크기 및 중량을 고려하여 기본 레이아웃(Layout)이 계획되어 있고, 이와 같은 기술적 구성을 이하에서 보다 상세히 설명하면 다음과 같다.

즉, 도 1 에 도시된 바와 같이 상기 CT(Cell Therapy)모듈(1)은 무균청정실로 들어가기 위해 무진복으로 갈아 입고, 원자재의 준비와 멸균처리 그리고 완제품 빛 반제품을 보관하기 위한 준비실(10)이 구비된다.

또한 상기 준비실(10)의 배면에는 연골세포치료제(CHONDRON)와 뼈세포치료제(OSTEM)와 같은 세포치료제를 생산하기 위해 청정도를 유지하는 공정실(20)이 구비된다.

본 발명은 또한 상기 공정실(20)의 배면에 세포치료제를 생산하기 위한 배양기간 동안 박테리아와 같은 미생물에 오염이 되었는지를 검사하는 무균검사실(30)이 구비된다.

또한 상기 무균검사실(30)의 일측에는 세포치료제의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 품질검사실(40)이 구비된다.

더하여 본 발명은 상기 준비실(10)의 일측에 싱기 각 실(10,20,30,40)의 청정도유지, 항온항습, 소방, 전기와 같은 필수 항목들을 유지시키는 설비실(50)이 구비된다.

그리고 본 발명은 도 2(a)(b)에 도시된 바와 같이 상기 설비실(50)을 제외한 준비실(10), 공정실(20), 무균검사실(30), 품질검사실(40)은 바닥으로 부터 일정 높이에 무균 판넬이 고정 설치되되, 상기 준비실(10)과 무균검사실(30) 그리고 품질검사실(40)은 일정 간격으로 다수개 구비된 높낮이조절구(68a)의 상단에 블랭크판넬(Blank Panel)(68)이 구비되고, 상기 공정실(20)은 일정 간격으로 다수개 구비된 지지구(69a)의 상단에 그래이팅판넬(Grating Panel)(69)이 구비된다.

또한 본 발명은 상기 설비실(50)의 내부에 구비되며, 공기냉각기(66)와 연결 구비되는 에어핸들링부(air handling)(65)가 구비되는 것으로, 이때 상기 에어핸들링부(65)에는 이물질의 유입을 방지하는 에어필터(air filter)(65a)와 유체의 열교환을 위한 쿨링앤히팅코일(cooling & heating coil)(65b) 그리고 풍량조절을 위한 댐퍼(damper)(65c)와 수위를 조절하는 급습기(humidifier)(65d) 및 풍량을 조절하는 팬(fan)(65e)이 구비된다.

본 발명은 또한 상기 에어핸들링부(65)에 준비실(10)과 품질검사실(40) 그리고 무균검사실(30)에 걸쳐 공기가 흐르도록 하는 통로인 제1덕트(67a)가 연결 구비되되, 상기 제1덕트(67a)에 일정 간격으로 제1해파필터유닛(63)이 연결 구비되고, 또한 상기 에어핸들링부(65)에 연결되어 공정실(20)의 내부로 공기를 배출시키는 제2덕트(67b)와, 상기 각 실(10,20,30,40)에 구비되어 공기를 유입하는 제3덕트(67c)가 구비된다. 그리고 상기 제3덕트(67c)에 일정 간격으로 제2해파필터유닛(64)이 다수개 구비된다.

또한 본 발명은 상기 준비실(10)의 내부에, 세척실 또는 공정실로 들어가기 위하여 1차 작업복으로 갈아입는 1차갱의실(11)과, 공정실로 들어가기 위하여 무진복장을 갖추는 2차갱의실(12)과, 공정실에 들어갈 물품을 세척, 멸균하여 반입하는 공간, 초순수 장치를 갖는 세척실(13)과, 공정실에서 만들어진 제품을 포장하는 포장실(14)과, 공정중 만들어진 반제품을 액체질소에 보관하는 반제품보관소(17)와, 공정실에서 만들어진 완제품을 포장실에서 포장한 후 출하전까지 최종 보관하는 완제품보관소(18)와, 청정환경을 위하여 외부와의 완충지역 역할을 하는 1,2차버퍼링존(15)(16)이 구비된다.

더하여 본 발명은 도 1 및 도 3, 4 에 도시된 바와 같이 상기 준비실(10)의 1차갱의실(11)에 제1,2에어샤워(60)(61)가 더 구비됨과 아울러 무균검사실(30)에도 제2에어샤워(61)가 더 구비되어 청정실 입실시 외부로부터 오염입자가 유입되는 것을 방지하고, 인체에 부착된 분진 또는 균을 고속의 청정공기로 세정 제거하게 된다.

마지막으로 본 발명은 상기 무균검사실(30)과 품질검사실(40)의 사이에는 사람이 출입하지 않고 물품의 출입을 가능하게 하여 오염원이나 청정공기의 유출을 방지하는 패스박스(62)가 구비되어 구성된다.

한편 본 발명은 상기의 구성부를 적용함에 있어 다양하게 변형될 수 있고 여러 가지 형태를 취할 수 있다.

그리고 본 발명은 상기의 상세한 설명에서 언급되는 특별한 형태로 한정되는 것이 아닌 것으로 이해되어야 하며, 오히려 첨부된 청구범위에 의해 정의되는 본 발명의 정신과 범위 내에 있는 모든 변형물과 균등물 및 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

상기와 같이 구성된 본 발명 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치의 작용효과를 설명하면 다음과 같다.

우선, 상기와 같은 본원발명의 세포치료제를 생산하기 위한 CT-모듈(1)은 Preparation unit(10), Processing Unit(20), Microbial sterility test unit(30), Quality control unit(40), Utility unit(50)등의 5개 유니트로 구성되어 있다. Preparation unit(10)은 무균 청정지역으로 들어가기 위한 갱의실, 제품을 만들기 위해 원/부재료를 준비하고 세척하는 세척실, 세포치료제 완제품 및 반제품을 보관하는 보관실로 이루어져 있다. Processing Unit(20)은 조직으로부터 세포를 분리하고 세포의 분화 및 증식을 위한 각종 공정을 시행하는 클라스 100의 청정도가 유지되는 곳이다. Microbial sterility test unit(30)은 공정전후 및 최종제품에 대한 무균검사를 실시하는 클라스 10000의 청정도가 유지되는 무균시험실이다. Quality control unit(40)은 공정전후 및 최종제품에 대하여 무균시험을 제외한 각종 품질검사를 시행하는 곳이다. Utility unit(50)은 모듈의 온습도 및 유니트별 청정도를 유지시키기 위한 장치들을 운전하는 곳으로 이하에서 보다 상세히 설명하기로 하겠다.

본 발명은 에어핸들링부(65)의 구동에 의해 각 덕트(67a)(67b)(67c) 및 그래이팅판넬(69)로 화살표 방향과 같이 공기가 유입 및 배출되어 순환되는 것으로, 특히 CT-모듈(1)을 이용한 경우 preparation unit(10)에서 세포치료제를 생산하기 위 한 각종 배지 및 시약의 준비 및 각종 도구 및 재료의 멸균을 시행하였고, processing unit(20)에서 조직으로부터 세포를 분리하고 세포의 분화 및 증식을 위한 각종 공정을 시행하였다. 연골세포치료제의 경우 CT module(1)의 공정실(Processing Unit)에서 세포치료제의 공정과정을 다음과 같이 실시하였다.

1단계로, 연골분리 및 1차 배양 (Cartilage Isolation & Primary Culture)을 실시하는 것으로,

1) 병원으로부터 채취된 검체(biopsy)를 CT Module내 공정실로 옮겨 연골분리 과정에 들어가게 하였다.

2) 이렇게 옮겨진 검체를 무균작업대 안에서 작은 조각으로 자르고, 효소처리하여 배양기(CO2 Incubator)안에 넣고 연골세포(chondrocyte)로 분리하였다.

3) 이렇게 분리된 연골세포(chondrocyte)를 배양액이 들어있는 배양용기(culture flask)에 담아 약 한달 간의 배양과정을 실시하였다.

2단계로, 배지교환과 계대배양(Media Change & Subculture)을 실시하는 것으로,

1) 한달 간의 배양과정에서 연골세포(chondrocyte)를 지속적으로 증식 하게하였다.

2) 세포수는 초기 10만개에서 콘드론 제조 직전 5000만개 이상 까지 약 500배 이상 증식하게 하였다.

3) 이렇게 증식되는 과정 중 주기적으로 세포에 영양성분을 공급해 주는 배지교환과 세포 증식과정 중 배양용기(flask)를 교체해서 세포의 증식을 도와주는 계대배양을 실시하였다.

3단계로, 연골세포치료제 제조과정을 실시하는 것으로, 공정전후 및 최종제품으로부터 채취된 검사시료에 대하여 microbial sterility test unit(30)에서 무균검사를 실시하였고, quality control unit(40)에서 무균시험을 제외한 엔도톡신 검사, PCR방법을 이용한 마이코플라스마 검사, 세포수검사, 세포활성도 검사, 바이러스검사, 세포독성검사, 동일인 검사등의 각종 품질검사를 시행하였다. 이러한 세포치료제 생산 과정을 CT-모듈(1) 내에서 일괄적으로 수행하였으며 제품에 대한 공정과 품질검사를 끝낸 후 연골세포치료제를 수술실로 운송하여 연골세포이식술이 진행되게 하였다.

상기의 과정등은 연골세포치료제와 뼈세포치료제를 제조하기 위하여 실시되었다. 따라서 CT-모듈(1)은 연골세포치료제와 뼈세포치료제를 생산할 수 있는 설비이나 그 외의 세포치료제도 생산가능하다. 연골세포치료제 및 뼈세포치료제 생산기술을 CT-모듈(1)과 함께 도입할 경우 상기의 세포치료제를 이용한 환자치료 및 비즈니스가 가능하게 된다.

한편, 본 발명에 적용된 BC(Baby Cell)모듈(2)의 기술적 구성을 보다 상세히 설명하면 다음과 같은 것으로, 이하의 기술적 구성중 전술한 기술적 구성이 중복되는 것의 상세한 설명은 생략한다.

즉, 도 9 에 도시된 바와 같이 무균청정실로 들어가기 위해 무진복으로 갈아 입고, 원자재의 준비와 멸균처리를 위한 준비실(70)이 구비되는 것으로, 이때 상기 준비실(70)에는 세척실 또는 공정실로 들어가기 위하여 무진복으로 갈아입는 1차갱의실(72)과, 공정실로 들어갈 물품을 세척, 멸균하여 반입하는 공간, 초순수 장치를 갖추고 있는 세척실(73)과, 청정환경을 위하여 외부와의 완충지역 역할을 하는 1,2차버퍼링존(74)(75); 및 공정실로 들어가기 위한 완충지역인 전실(71)이 구비된다.

또한 상기 준비실(70)의 배면에는 제대혈의 보관을 위한 공정과 저장을 위한 공정실(80)이 구비된다.

그리고 상기 공정실(80)의 배면에는 제대혈의 운반 또는 공정과정 중 박테리아와 같은 미생물에 오염이 되었는지를 검사하는 무균검사실(90)이 구비된다.

본 발명은 또한 상기 무균검사실(90)의 일측에 세포치료제의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 품질검사실(100)이 구비된다.

더하여 상기 준비실(70)의 일측에는 상기 각 실(70,80,90,100)의 청정도유지, 항온항습, 소방, 전기 등과 같은 필수 항목들을 유지시키는 설비실(110)이 구성된다.

본 발명은 또한 상기 설비실(110)의 내부에 구비되며, 공기냉각기(66)와 연결 구비되는 에어핸들링부(65)와, 상기 에어핸들링부에 준비실(70)과 공정실(80) 그리고 품질검사실(100)과 무균검사실(90)에 걸쳐 연결 구비되는 제1덕트(67a)와, 상기 제1덕트에 일정 간격으로 연결되는 제1,2해파필터유닛(63)(64)과, 상기 각 실(70,80,90,100)에 구비되어 공기를 유입하는 제3덕트(67c)와, 상기 준비실(70)과 무균검사실(90)에는 제2에어샤워(61)가 구비된다.

상기와 같이 구성된 본 발명 세포치료제를 보관하기 위한 모듈 장치의 작용효과를 설명하면 다음과 같다.

상기와 같은 본원발명의 세포치료제를 보관하기 위한 BC-모듈(2)도 또한 Preparation unit(70), Processing Unit(80), Microbial sterility test unit(90), Quality control unit(100), Utility unit(110)등의 5개 유니트로 구성되어 있다. Preparation unit(70)은 무균 청정지역으로 들어가기 위한 갱의실, 공정을 위해 원/부재료를 준비하고 세척하는 세척실로 이루어져 있다. Processing Unit(80)은 조직 또는 혈액으로부터 세포를 분리하고 세포의 저장을 위한 각종 공정을 시행하는 클라스 10000의 청정도가 유지되는 곳이다. Microbial sterility test unit(90)은 공정전후 및 최종보관용 세포에 대한 무균검사를 실시하는 클라스 10000의 청정도가 유지되는 무균시험실이다. Quality control unit(100)은 공정전후 및 최종보관용 세포에 대하여 무균시험을 제외한 각종 품질검사를 시행하는 곳이다. Utility unit(110)은 모듈의 온습도 및 유니트별 청정도를 유지시키기 위한 장치들을 운전하는 곳으로 이하에서 보다 상세히 설명하기로 하겠다.

본 발명의 BC-모듈(2)을 이용한 경우 preparation unit(70)에서 세포를 저장하기 위한 각종 배지 및 시약의 준비 및 각종 도구 및 재료의 멸균을 시행하였고, processing unit(80)에서 조직 또는 혈액으로부터 세포를 분리하고 세포의 저장을 위한 각종 공정을 시행하였다. 제대혈 유래 조혈모세포 저장의 경우 BC module(2)의 공정실(Processing Unit)에서 저장세포 공정과정을 다음과 같이 실시하였다.

1단계로, 탯줄에서 채취된 제대혈로부터 유핵세포를 분리하는 공정과정 (Processing) 을 실시하는 것으로,

1) 병원에서 채취된 제대혈은 전혈(whole blood)에서 표본을 채취하였다.

2) 유핵세포 분리액을 첨가 하고 난 다음 적혈구 층분리를 위해 방치하고 원심분리하여 유핵세포층을 농축하기 위해 원심분리하였다.

3) 원심 분리 후 상층의 혈장층은 auto-expressor를 이용하여 제거하여 채혈백에 소량의 적혈구층과 유핵세포 농축층을 포함한 농축액만을 남겨 두었다.

2단계로, 포장 단계를 실시하는 것으로,

1) 상기과정에서 분리된 유핵세포 농축층을 동결백에 옮겼는데 이때 동결백의 공기를 제거하였다.

2) 유핵세포 농축액이 포함된 동결백은 케이스에 넣어 봉합을 실시하였다.

3) 그 다음에 동결백에 바코드를 부착하였다.

4) 상기 동결백을 오염으로부터의 위험을 방지하기 위해 포장하였고 최종적으로 케니스터에 삽입하여 완성품을 만들었다.

3단계로, 동결과 저장 (Freezing & Storage)의 과정을 실시하는 것으로,

1) 완성된 케니스터를 프레임에 꽃아 자동온도 동결 조절 장치에 넣었다.

2) 동결 프로그램을 작동시켜 동결을 시작하였다.

3) 동결이 완료된 샘플은 액체질소 저장 보관고에 넣어 보관하였다.

4) 저장 후, 베이비셀의 안전성과 유효성을 증명하기 위해 품질검사(QC)를 하기와 같이 수행하였다.

본 발명은 공정전후 및 최종보관용 세포로부터 채취된 검사시료에 대하여 microbial sterility test unit(90)에서 무균검사를 실시하였고, 세포수측정(Cell Count), 세포생잔율(Cell Viability), 조혈모세포수측정(Hemapoietic Stem Cell Count), 집락형성능검사(CFU Assay)등의 각종 품질검사를 시행하였다. 상기의 과정등은 제대혈로부터 조혈모세포를 분리 및 저장하기 위하여 실시되었다. 따라서 BC-모듈(2)은 제대혈 유래 조혈모세포를 분리 및 저장할 수 있는 설비이나 그 외의 세포도 공정 및 저장이 가능하다. 제대혈로부터 조혈모세포를 분리 및 저장하는 기술을 BC-모듈(2)과 함께 도입할 경우 상기의 조혈모세포를 분리 및 저장하는 비즈니스가 가능하게 된다.

상기에서 상세히 살펴본 바와 같이 본 발명은 세포치료제를 생산할 수 있는 CT(Cell Therapy)-module과 조혈모세포 및 골수세포와 기타 세포들을 적절한 공정을 거쳐 장기간 보관할 수 있는 BC(Baby Cell)-module을 구비한 것으로, 특히 상기 모듈은 준비실(A preparation unit)·공정실(A processing unit)·무균검사실(A microbial sterility test unit)·품질검사실(A quality control unit)·설비실(A utility unit)의 5개의 특성화된 유니트로 구성된다. 그리고 상기와 같이 구성된 본 발명의 환자에게 이식 가능한 수준의 세포치료제를 단시간에 저비용으로 쉽게 생산함과 아울러 환자에게 빠른 시간 내에 임상 적용할 수 있도록 한 것이고, 기능별로 구분된 조립형으로 공급되기에 일정 크기의 공간이 확보된 곳이면 어느 곳이 든 쉽게 설치하여 사용할 수 있도록 한 것이며, 이로 인해 제품의 품질과 신뢰성을 대폭 향상시켜 사용자로 하여금 좋은 이미지를 심어줄 수 있도록 한 매우 유용한 발명인 것이다.

Claims

각기 고유의 기능을 가진 다수의 유닛(Unit)으로 구분되어 세포치료제를 생산하기 위한 장치에 있어서,

오염발생을 적게 하기 위해 입구와 출구를 분리·구획하여 세포치료제를 생산할 수 있는 조립식 CT(Cell Therapy)모듈(1)은,

무균청정실로 들어가기 위해 무진복으로 갈아 입고, 원자재의 준비와 멸균처리 그리고 완제품 빛 반제품을 보관하기 위한 준비실(10);

연골세포치료제(CHONDRON)과 뼈세포치료제(OSTEM)과 같은 세포치료제를 생산하기 위해 청정도를 유지하는 공정실(20);

세포치료제를 생산하기 위한 배양기간 동안 박테리아와 같은 미생물에 오염이 되었는지를 검사하는 무균검사실(30);

세포치료제의 안전성과 유효성을 확인하기 위한 품질검사실(40);

상기 각 실(10,20,30,40)의 청정도유지, 항온항습, 소방, 전기와 같은 필수 항목들을 유지시키는 설비실(50);이 포함됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
제 1 청구항에 있어서,

상기 설비실을 제외한 준비실, 공정실, 무균검사실, 품질검사실은 바닥으로 부터 일정 높이에 판넬이 고정 설치되되, 상기 준비실과 무균검사실 그리고 품질검사실은 일정 간격으로 다수개 구비된 높낮이조절구의 상단에 블랭크판넬(68)이 더 구비되고, 상기 공정실은 일정 간격으로 다수개 구비된 지지구의 상단에 그래이팅판넬(69)이 더 구비됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
제 1 청구항에 있어서,

상기 설비실(50)의 내부에 구비되며, 공기냉각기와 연결 구비되는 에어핸들링부(65);

상기 에어핸들링부에 준비실과 품질검사실 그리고 무균검사실에 걸쳐 연결 구비되는 제1덕트(67a);

상기 제1덕트에 일정 간격으로 연결되는 제1해파필터유닛(63);

상기 에어핸들링부에 연결되어 공정실의 내부로 공기를 배출시키는 제2덕트(67b);

상기 각 실(10,20,30,40)에 구비되어 공기를 유입하는 제3덕트(67c);

상기 제3덕트에 일정 간격으로 연결되는 제2해파필터유닛(64);이 더 포함됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
제 1 청구항에 있어서,

상기 준비실(10)의 내부에는,

세척실 또는 공정실로 들어가기 위하여 1차 작업복으로 갈아입는 1차갱의실(11);

공정실로 들어가기 위하여 무진복장을 갖추는 2차갱의실(12);

공정실에 들어갈 물품을 세척, 멸균하여 반입하는 공간, 초순수 장치를 갖는 세척실(13);

공정실에서 만들어진 제품을 포장하는 포장실(14);

공정중 만들어진 반제품을 액체질소에 보관하는 반제품보관소(17);

공정실에서 만들어진 완제품을 포장실에서 포장한 후 출하전까지 최종 보관하는 완제품보관소(18);

청정환경을 위하여 외부와의 완충지역 역할을 하는 1,2차버퍼링존(15)(16);이 더 포함됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
제 4 청구항에 있어서,

상기 준비실의 1차갱의실(11)에는 제1,2에어샤워(60)(61)가 더 구비됨과 아울러 무균검사실(30)에도 제2에어샤워(61)가 더 구비되어 청정실 입실시 외부로부터 오염입자가 유입되는 것을 방지하고, 인체에 부착된 분진 또는 균을 고속의 청정공기로 세정 제거함을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
제 1 청구항에 있어서,

상기 무균검사실(30)과 품질검사실(40)의 사이에는 사람이 출입하지 않고 물품의 출입을 가능하게 하여 오염원이나 청정공기의 유출을 방지하는 패스박스(62)가 더 구비됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
제 3 청구항에 있어서,

상기 에어핸들링부(65)에는,

에어필터(65a)와 쿨링앤히팅코일(65b) 그리고 댐퍼(65c)와 급습기(65d) 및 팬(65e)이 더 구비됨을 특징으로 하는 세포치료제를 생산하기 위한 모듈 장치.
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