JP5235882B2 - C型肝炎ウイルス阻害剤 - Google Patents
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Description
本願は、2006年8月11日に出願された、米国仮出願第60/836,996号の利益を主張する。
本開示は、広くは抗ウイルス性化合物に関し、より明確には、C型肝炎ウイルス(HCV)によってコードされるNS5Aタンパク質の機能を阻害しうる化合物、このような化合物を含む組成物、およびNS5Aタンパク質の機能の阻害方法に関する。
[式中、
mおよびnは独立して、0、1、または2であり;
qおよびsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
uおよびvは独立して、0、1、2、または3であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択されるが;但し、nが0である場合に、Xは、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択され;
Yは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択されるが;但し、mが0である場合に、Yは、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択され;
R1およびR2は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
R3およびR4は各々独立して、水素、R9−C(O)−、およびR9−C(S)−から選択され;
R5およびR6は各々独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRaRbから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子を有する縮合3〜6員環を適宜形成していてもよく、該3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で適宜置換されており;
R7およびR8は各々独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニル、およびトリアルキルシリルアルコキシアルキルから選択され;並びに
R9は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルケニル、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択される]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
uおよびvが各々独立して、0、1、または2であり;並びに
R1およびR2が各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択される、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
uおよびvが各々独立して、0または1であり;並びに
存在する場合に、R1および/またはR2がハロである、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第1の態様の第4の実施形態において、本開示は、
uおよびvが各々独立して、0または1であり;並びに
存在する場合に、R1および/またはR2がハロであり、その中で、該ハロがフルオロである、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第1の態様の第6の実施形態において、本開示は、XおよびYが各々Sである、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
Xが、CHR5、およびC(R5)2から選択され;並びに
Yが、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択される、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第1の態様の第8の実施形態において、本開示は、R7およびR8が独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択される、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第1の態様の第10の実施形態において、本開示は、
qおよびsが独立して、0、1、または2であり;並びに
R5およびR6が各々独立して、アルキル、アリール、ハロ、およびヒドロキシから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子を有する縮合3〜6員環を適宜形成していてもよく、該3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で適宜置換されている、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
qおよびsが独立して、0または1であり;並びに
存在する場合に、R5および/またはR6が各々ハロである、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第1の態様の第12の実施形態において、本開示は、
qおよびsが独立して、0または1であり;並びに
存在する場合に、R5および/またはR6が各々ハロであり、その中で、該ハロはフルオロである、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第1の態様の第14の実施形態において、本開示は、R3およびR4が、各々R9−C(O)−である、式(I)の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
[式中、
qおよびsは独立して、0、1、または2であり;
uおよびvは独立して、0、1、または2であり;
Xは、S、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択され;
Yは、S、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択され;
R1およびR2は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
R3およびR4は各々独立して、水素およびR9−C(O)−から選択され;
R5およびR6は各々独立して、アルキル、アリール、ハロ、およびヒドロキシから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子を有する縮合3〜6員環を適宜形成していてもよく、該3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で適宜置換されており;
R7およびR8は各々独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;並びに
R9は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択される]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
[式中、
qおよびsは独立して、0、1、または2であり;
uおよびvは独立して、0または1であり;
Xは、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択され;
Yは、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択され;
存在する場合に、R1および/またはR2はハロであり、その中で、該ハロはフルオロであり;
R3およびR4は、各々R9−C(O)−であり;
存在する場合に、R5および/またはR6はハロであり、その中で、該ハロはフルオロであり;並びに
R9は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルケニル、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択される]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4,4−ジフルオロ−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((1R,3R,5R)−3−(5−(4’−(2−((1R,3R,5R)−2−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;および
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3,3−ジメチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩を提供する。
第6の態様において、本開示は、式(I)の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物を提供する。
本開示のさらに他の実施形態および態様は、以下に与えられる記載によれば明らかである。
本明細書の本開示の記載は、化学結合の法則および原理に適合していると解釈されるべきである。いくつかの例において、いずれの所定の位置でも置換基を適応させるために、水素原子を除くことが必要でありうる。例えば、以下:
分子における特定の位置でのいずれの置換基または可変記号(variable)(例えば、R1、R2、R5、R6など)の定義も、該分子における他の位置での定義から独立していることが意図される。例えば、uが2である場合、2つのR1基の各々は、同一であるかまたは異なっていてもよい。
本明細書で用いられるように、単数形「a」、「an」、および「the」には、特に断りがなければ、複数の引用が含まれる。
特に断りがなければ、本開示のすべてのアリール、シクロアルキル、およびヘテロサイクリル基は、そのそれぞれの定義の各々に記載されるように置換されていてもよい。例えば、アリールアルキル基のアリール部分は、用語「アリール」の定義に記載されるように置換されていてもよい。
本明細書で用いられる用語「アルケニルオキシ」とは、酸素原子を通して親分子の部分に結合したアルケニル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アルケニルオキシカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したアルケニルオキシ基をいう。
本明細書で用いられる用語「アルコキシアルキル」とは、1つ、2つ、または3つのアルコキシ基で置換されたアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アルコキシアルキルカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したアルコキシアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アルコキシカルボニルアルキル」とは、1つ、2つ、または3つのアルコキシカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。
に示される構造の一つを提供しうる。wが2である場合、2つのR50アルキル基は、同一であるかまたは異なっていてもよい。
本明細書で用いられる用語「アルキルカルボニルアルキル」とは、1つ、2つ、または3つのアルキルカルボニル基で置換されたアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アルキルカルボニルオキシ」とは、酸素原子を通して親分子の部分に結合したアルキルカルボニル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アルキルスルホニル」とは、スルホニル基を通して親分子の部分に結合したアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールアルコキシ」とは、アルコキシ基を通して親分子の部分に結合したアリール基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールアルコキシアルキル」とは、1つ、2つ、または3つのアリールアルコキシ基で置換されたアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールアルコキシカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したアリールアルコキシ基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したアリール基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールオキシ」とは、酸素原子を通して親分子の部分に結合したアリール基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールオキシカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したアリールオキシ基をいう。
本明細書で用いられる用語「アリールスルホニル」とは、スルホニル基を通して親分子の部分に結合したアリール基をいう。
本明細書で用いられる用語「カルボニル」とは、−C(O)−をいう。
本明細書で用いられる用語「カルボキシ」とは、−CO2Hをいう。
本明細書で用いられる用語「シアノ」とは、−CNをいう。
本明細書で用いられる用語「(シクロアルキル)アルキル」とは、1つ、2つ、もしくは3つのシクロアルキル基で置換されているアルキル基をいう。(シクロアルキル)アルキルのアルキル部分は、ヒドロキシおよび−NRcRdから独立して選択される1つもしくは2つの基でさらに適宜置換されている。
本明細書で用いられる用語「シクロアルキルオキシアルキル」とは、1つ、2つ、もしくは3つのシクロアルキルオキシ基で置換されているアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「シクロアルキルスルホニル」とは、スルホニル基を通して親分子の部分に結合したシクロアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ハロ」および「ハロゲン」とは、F、Cl、Br、またはIをいう。
本明細書で用いられる用語「ハロアルコキシ」とは、酸素原子を通して親分子の部分に結合したハロアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ハロアルキル」とは、1つ、2つ、3つ、もしくは4つのハロゲン原子で置換されているアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヘテロサイクリルアルコキシ」とは、アルコキシ基を通して親分子の部分に結合したヘテロサイクリル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したヘテロサイクリルアルコキシ基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヘテロサイクリルカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したヘテロサイクリル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヘテロサイクリルオキシ」とは、酸素原子を通して親分子の部分に結合したヘテロサイクリル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヘテロサイクリルオキシカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したヘテロサイクリルオキシ基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヒドロキシアルキル」とは、1つ、2つ、もしくは3つのヒドロキシ基で置換されたアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ヒドロキシアルキルカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合したヒドロキシアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「ニトロ」とは、−NO2をいう。
本明細書で用いられる用語「(NRaRb)アルキル」とは、1つ、2つ、もしくは3つの−NRaRb基で置換されたアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「(NRaRb)カルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合した−NRaRb基をいう。
本明細書で用いられる用語「(NRcRd)アルキル」とは、1つ、2つ、もしくは3つの−NRcRd基で置換されたアルキル基をいう。(NRcRd)アルキルのアルキル部分は、アルコキシ、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキルスルファニル、アリールアルコキシアルキルカルボニル、カルボキシ、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヒドロキシ、および(NReRf)カルボニルから選択される1つもしくは2つの追加の基でさらに適宜置換されており;その中で、ヘテロサイクリルは、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1つ、2つ、3つ、4つ、もしくは5つの置換基でさらに適宜置換されている。
本明細書で用いられる用語「−NReRf」とは、窒素原子を通して親分子の部分に結合した2つの基であるReおよびRfをいう。ReおよびRfは独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロサイクリル、無置換ヘテロサイクリルアルキル、(NRxRy)アルキル、および(NRxRy)カルボニルから選択される。
本明細書で用いられる用語「(NReRf)アルキルカルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合した(NReRf)アルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「(NReRf)カルボニル」とは、カルボニル基を通して親分子の部分に結合した−NReRf基をいう。
本明細書で用いられる用語「−NRxRy」とは、窒素原子を通して親分子の部分に結合した2つの基であるRxおよびRyをいう。RxおよびRyは独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、無置換アリール、無置換アリールアルコキシカルボニル、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロサイクリル、および(NRx'Ry')カルボニルから選択され、その中で、Rx'およびRy'は独立して、水素およびアルキルから選択される。
本明細書で用いられる用語「オキソ」とは、=Oをいう。
本明細書で用いられる用語「スルホニル」とは、−SO2−をいう。
本明細書で用いられる用語「トリアルキルシリル」とは、−SiR3(Rはアルキルである)をいう。R基は、同一であるかまたは異なっていてもよい。
本明細書で用いられる用語「トリアルキルシリルアルコキシ」とは、酸素原子を通して親分子の部分に結合したトリアルキルシリルアルキル基をいう。
本明細書で用いられる用語「トリアルキルシリルアルコキシアルキル」とは、1つ、2つ、もしくは3つのトリアルキルシリルアルコキシ基で置換されたアルキル基をいう。
直腸投与に適応した医薬製剤は、坐薬または浣腸として提供されうる。
腟投与に適応した医薬製剤は、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡、またはスプレー製剤として提供されうる。
用語「患者」には、ヒトおよび他の哺乳類の両方が含まれる。
(i)疾患、障害、および/または症状の素因を持ちうるが、まだそれを有しているとは診断されていない患者において、その疾患、障害または症状が発生するのを防止すること;
(ii)疾患、障害、または症状の阻害、すなわち、その進行の抑止;並びに
(iii)疾患、障害、または症状の軽減、すなわち、疾患、障害、および/または症状の後退を引き起こすことをいう。
HATU:O−(7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩;
BocまたはBOC:tert−ブトキシカルボニル;
NBS:N−ブロモコハク酸イミド;
tBuまたはt−Bu:tert−ブチル;
SEM:−(トリメチルシリル)エトキシメチル;
DMSO:ジメチルスルホキシド;
MeOH:メタノール;
TFA:トリフルオロ酢酸;
RT:室温または保持時間(文脈によって決まる);
tR:保持時間;
EDCI:1−(3−ジメチルアミノプロピル)−3−エチルカルボジイミド塩酸塩;
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン;
THF:テトラヒドロフラン;
DBU:1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン;
t−Bu;
DEA:ジエチルアミン;
HMDS:ヘキサメチルジシルアジド;
DMF:N,N−ジメチルホルムアミド;
Bzl:ベンジル;
EtOH:エタノール;
iPrOHまたはi−PrOH:イソプロパノール;
Me2S:ジメチルスルフィド;
Et3NまたはTEA:トリエチルアミン;
Ph:フェニル;
OAc:アセテート;
EtOAc:酢酸エチル;
dppf:1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン;
iPr2EtNまたはDIPEA:ジイソプロピルエチルアミン;
Cbz:カルボベンジルオキシ;
n−BuLi:n−ブチルリチウム;
ACN:アセトニトリル;
hまたはhr:時間;
mまたはmin:分;
s:秒;
LiHMDS:ヘキサメチルジシルアジ化リチウム;
DIBAL:水素化ジイソブチルアルミニウム;
TBDMSCl:塩化tert−ブチルジメチルシリル;
Me:メチル;
ca.:約;
OAc:アセテート;
iPr:イソプロピル;
Et:エチル;
Bn:ベンジル;並びに
HOAT:1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール。
標準的な鈴木−宮浦カップリング条件を用いて、ハロゲン化アリール1およびボロン酸エステル2をカップリングさせて、ビアリール3を得てもよい(Angew Chem. Int. Ed. Engl 2001, 40, 4544)。化合物2のボロン酸類縁体を該エステルの代わりに用いてもよいことは留意されるべきである。ピロリジン部分のモノ脱保護は、R12およびR13が異なる場合に遂行されうる。R12=ベンジルである場合、R13=t−ブチルを水素化分解条件(hydrogenolytic condition)で処理することによって、化合物4が得られる。例えば、炭酸カリウムのような塩基の存在下でPd/C触媒を用いてもよい。化合物4のアシル化は、標準的なアシル化条件下で遂行されうる。これに関して、アミン塩基(例えばヒューニッヒ塩基)と併用したカップリング試薬(例えばHATU)が用いられうる。あるいは、化合物4を、イソシアネートまたは塩化カルバモイルと反応させて、式5(式中、R9はアミンである)の化合物を得てもよい。HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で処理することによって、化合物5のさらなる脱保護が遂行されうる。化合物4を化合物5に変換するのに用いられる条件に類似する標準的な条件を用いて、化合物6から化合物7を製造してもよい。R12=R13=t−Buである別の態様において、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で化合物3を処理することによって、化合物8への直接変換を遂行してもよい。化合物8の化合物7への変換は、化合物4から化合物5、または化合物6から化合物7を製造するのに用いられる方法に類似する方法で遂行される。しかしながら、この例において、化合物7におけるキャップは同一である。
化合物6(反応式1より)の化合物10への変換は、アミン塩基(例えばヒューニッヒ塩基)とともに標準的なアミドカップリング条件(例えばHATU)を用いて行ってもよい。HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸を用いて脱保護を遂行して、化合物11を得てもよい。次いで、それぞれ酸塩化物、イソシアネートもしくは塩化カルバモイル、またはクロロホルメートを用いて、化合物11を化合物12、13、または14に変換してもよい。
化合物15(化合物15=化合物7(反応式1)、式中、各R9は−CH(NHBoc)R18である)は、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で処理することによって、化合物16に変換されうる。化合物17、18、および19は、それぞれ適当なクロロホルメート、イソシアネートもしくは塩化カルバモイル、または酸塩化物で化合物16を処理することによって、化合物16から製造されうる。
対称的なビフェニル類縁体(式7の化合物、ここで、分子の半分は双方等しい)は、ブロモケトン20から出発して合成されうる。アジド、フタルイミドまたは好ましくはナトリウムジホルミルアミドのような求核剤を用いた置換によるアミノ化(Yinglin and Hongwen, Synthesis 1990, 122)を行い、続いて脱保護によって、化合物21を得る。標準的なアミノ化条件、例えば適当に保護したアミノ酸と併用したHATUおよびヒューニッヒ塩基の下での縮合によって、化合物22を得る。熱的またはマイクロ波条件下での酢酸アンモニウムによる加熱によって、化合物3の形成がもたらされ、それを、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸を用いて(R12=R13=t−Bu)、または水素ガスによる水素化分解およびPd/Cのような遷移金属触媒により(R12=R13=ベンジル)脱保護してもよい。化合物21の化合物22への変換に類似する方法で、カルボン酸(R9CO2H)を用いてアシル化を行ってもよい。適当なイソシアネート(R9=R24R25N;R25=H)、または塩化カルバモイル(R9=R24R25N;R25は水素以外である)で処理することによって、尿素形成を遂行してもよい。
反応式5によって、反応式1〜4に描かれる合成手順に必要ないくつかの出発物質の製造が記載される。重要な中間体25(反応式1における化合物1に類似)は、熱的またはマイクロ波条件下で酢酸アンモニウムとともに加熱することで、ケト−アミド24またはケト−エステル27から製造される。ケト−アミド24は、標準的なアミド形成条件下で、適当な環状または非環状アミノ酸を用いた縮合により、化合物23から製造されうる。臭化物26は、アジド、フタルイミドまたはナトリウムジホルミルアミドのような求核剤で処理し(Synthesis 1990, 122)、続いて脱保護を行うことによって、化合物23を生じうる。臭化物26はまた、炭酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウムのような塩基の存在下で、適当な環状または非環状N保護アミノ酸と反応させることによって、化合物27にも変換されうる。ブロモニウムイオン源、例えば臭素、NBS、またはCBr4で化合物28を臭素化することによって、化合物26の形成がもたらされる。臭化物25は、Journal of Organic Chemistry 1995, 60, 7508に記載された方法、またはその変形に従って、パラジウム触媒下、ビス−ピナコラトジボロン(bis-pinacalotodiboron)で処理することによって、ボロン酸エステル2に変換されうる。
別の態様において、化合物31aのような出発物質(反応式5における化合物25および反応式1における化合物1に類似)は、鈴木型カップリング条件下で、ブロモイミダゾール誘導体31を、標準的な方法によって製造されるか(例えば、Organic Letters 2006, 8, 305およびその中の引用文献を参照せよ)または商業的供給者から購入されてもよい様々なクロロ置換アリールボロン酸と反応させることによって製造されうる。ブロモイミダゾール31は、ブロモニウムイオン源、例えば臭素、CBr4、またはN−ブロモコハク酸イミドでイミダゾール30を臭素化することによって得てもよい。イミダゾール30は、水酸化アンモニウムのメタノール溶液中でグリオキサールと反応させることによって適当に置換されたN保護アミノ酸から製造されうる。
本開示のさらに別の態様において、ハロゲン化アリール32は、鈴木−宮浦パラジウム触媒の条件下でカップリングして、ヘテロアリール誘導体34を形成しうる。化合物34は、水素およびパラジウム炭素のような遷移金属触媒を用いた水素化分解条件で処理することによって、化合物35に合成されうる(R13=ベンジル)。化合物35のアシル化は、トリエチルアミンのような塩基の存在下で適当な酸塩化物(R9COCl)を用いて、HATUのような標準的なカップリング試薬の存在下で適当に置換したカルボン酸(R9CO2H)を用いて、またはイソシアネート(R27NCO、式中、R9=R27R28N−;R28=H)もしくは塩化カルバモイル(R27R28NCOCl、式中、R9=R27R28N−)を用いて遂行されうる。化合物37は、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で処理することによって、化合物36(R12=t−Bu)から製造されうる。化合物37で生じたアミンをアシル化して化合物38を得ることは、化合物35の化合物36への変換と同様に遂行されうる。R12=R13である場合、化合物34は、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で処理することによって(R12=R13=t−Bu)、または水素およびパラジウム炭素のような遷移金属触媒による水素化分解の条件を用いることによって(R12=R13=ベンジル)、化合物39に直接変換されうる。化合物39のアシル化は、化合物35の化合物36への変換について記載される方法に類似する方法で遂行されうる。
ヘテロアリール塩化物29は、高温で、テトラキス(ジメチルアミノ)エチレンの存在下、パラジウム源、例えばジクロロビス(ベンゾニトリル)パラジウムで処理することによって、対称的な類縁体40に変換されうる。化合物40に見られるSEMエーテルおよびBocカルバメートの除去は、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で処理して化合物41を得ることによって、1段階で遂行されうる。化合物42への変換は、反応式7における化合物38の化合物39への変換に用いられる条件に類似する方法で遂行されうる。
化合物43(化合物42に類似、式中、R23=−CH(NHBoc)R24)は、反応式3に記載される方法に類似する方法で、化合物45、46、および47に合成されうる。R20=アルコキシメチルである場合(すなわち;SEM)、除去は、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸を用いて、Bocカルバメートの除去と同時に遂行されうる(参照;化合物43から化合物44)。
臭化ヘテロアリール54を、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)のようなパラジウム源の存在下、トリブチル(1−エトキシビニル)スズのようなビニルスタンナン(vinyl stannane)と反応させて化合物55を得て、その後、それをN−ブロモコハク酸イミド、CBr4、または臭素のようなブロモニウムイオン源で処理することによって、ブロモケトン51に変換してもよい。あるいは、臭化ケト置換ヘテロアリール53を、臭素、CBr4、またはN−ブロモコハク酸イミドのようなブロモニウムイオン源で処理することによって、化合物51に直接変換してもよい。臭化物51は、アジ化ナトリウム、カリウムフタルイミドまたはナトリウムジホルミルアミドを加え、続いて脱保護することによって、アミノケトン48に変換されうる(Synthesis 1990 122)。次いで、アミノケトン48を、標準的なアミド形成条件下(すなわち;ヒューニッヒ塩基のような穏和な塩基の存在下での、HATUのようなカップリング試薬)、適当に置換したアミノ酸とカップリングさせて、化合物49を得てもよい。次いで、化合物49は、熱的またはマイクロ波条件下、酢酸アンモニウムと反応させることによって、イミダゾール50にさらに変換されうる。あるいは、化合物51を、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下、適当に置換したアミノ酸と直接反応させて化合物52を得て、それを同様に、熱的またはマイクロ波条件下で酢酸アンモニウムと反応させて、化合物50を得てもよい。イミダゾール50を、最初に水素化ナトリウムのような強塩基で脱プロトン化した後、適当なハロゲン化アルコキシメチル、例えば2−(トリメチルシリル)エトキシメチルクロリドで処理することによって、アルコキシルメチル基で保護してもよい。
置換フェニルグリシン誘導体は、以下に示す多数の方法で製造されうる。フェニルグリシンt−ブチルエステルは、適当なアルデヒドおよび還元剤(例えばシアノ水素化ホウ素ナトリウムの酸性溶液)で還元的にアルキル化されうる(経路A)。t−ブチルエステルの加水分解は、HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸で遂行されうる。あるいは、フェニルグリシンは、ハロゲン化アルキル(例えばヨウ化エチル)および塩基(例えば炭酸水素ナトリウムもしくは炭酸カリウム)でアルキル化されうる(経路B)。経路Cによって、経路Aと同様にフェニルグリシンの還元的アルキル化を行い、続いて還元剤および酸の存在下で代わりのアルデヒド(例えばホルムアルデヒド)で第2の還元的アルキル化を行うことが説明されている。経路Dによって、対応のマンデル酸類縁体による置換フェニルグリシンの合成が説明されている。二級アルコールを、有効な(competent)脱離基に変換することは、塩化p−トルエンスルホニルを用いて遂行されうる。トシレート基を適当なアミンで置換し、続いてベンジルエステルを還元的に除去することによって、置換フェニルグリシン誘導体が提供されうる。経路Eにおいて、ラセミ体の置換フェニルグリシン誘導体は、鏡像異性的に純粋なキラル補助剤、例えば、これらに限らないが、(+)−1−フェニルエタノール、(−)−1−フェニルエタノール、エヴァンス(Evan's)のオキサゾリジノン、または鏡像異性的に純粋なパントラクトンを用いたエステル化によって分割される。ジアステレオマーの分離は、クロマトグラフィ(シリカゲル、HPLC、結晶化など)に続いて、キラル補助基を除去して、鏡像異性的に純粋なフェニルグリシン誘導体を得ることによって遂行される。経路Hによって、経路Eと交わる合成手順が説明され、その中で、上記のキラル補助剤はアミン付加の前に導入される。あるいは、アリール酢酸のエステルは、ブロモニウムイオン源、例えば臭素、N−ブロモコハク酸イミド、またはCBr4を用いて臭素化されうる。生じた臭化ベンジルは、三級アミン塩基、例えばトリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基の存在下で、様々なモノもしくはジ置換アミンで置換されうる。低温での水酸化リチウムまたは高温での6N HClで処理することでメチルエステルを加水分解することによって、該置換フェニルグリシン誘導体が提供される。別の方法は、経路Gに示される。グリシン類縁体は、パラジウム(0)源(例えばパラジウムビス(トリブチルホスフィン))および塩基(例えばリン酸カリウム)の存在下で、様々なハロゲン化アリールを用いて誘導体化されうる。次いで、生じたエステルを塩基または酸で処理することによって加水分解してもよい。フェニルグリシン誘導体を製造する他の周知の方法が当該技術分野で存在しており、それを修正して、本明細書における目的の化合物を得てもよいことは理解されるべきである。最終のフェニルグリシン誘導体が、プレパラティブHPLCにより、98%eeを超える鏡像異性的純度に精製されうることもまた理解されるべきである。
本開示の別の態様において、アシル化フェニルグリシン誘導体が以下に説明されるように製造されうる。容易に除去されるエステルとしてカルボン酸が保護されるフェニルグリシン誘導体は、トリエチルアミンのような塩基の存在下、酸塩化物を用いてアシル化されて、対応のアミドを提供しうる(経路A)。経路Bによって、出発のフェニルグリシン誘導体の適当なクロロホルメートによるアシル化が説明され、一方、経路Cによって、適当なイソシアネートまたは塩化カルバモイルとの反応が示される。経路A〜Cに示される3つの中間体の各々は、当業者に知られている方法(すなわち;HClまたはトリフルオロ酢酸のような強酸でt−ブチルエステルを処理すること)によって脱保護されうる。
純度評価および低分解能質量分析を、Waters Micromass ZQ MS systemを備えた島津LCシステムで実施した。装置間で保持時間がわずかに異なりうることに注意すべきである。保持時間(RT)の決定に用いられたLC条件は以下であった:
条件1
カラム = Phenomenex-Luna 3.0X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10%H2O
条件2
カラム = Phenomenex-Luna 4.6X50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 5 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10%H2O
条件3
カラム = HPLC XTERRA C18 3.0 x 50mm S7
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 3分
停止時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
条件M1
カラム: Luna 4.6X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 3分
停止時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
溶媒A: = 95% H2O: 5% CH3CN, 10 mm 酢酸アンモニウム
溶媒B: = 5% H2O : 95% CH3CN; 10 mm 酢酸アンモニウム
Cap-1
条件1
カラム: Chiralpak AD-H カラム, 4.6X250 mm, 5μm
溶媒: 90% CO2 - 0.1%DEA含有10%メタノール
温度: 35℃
圧力: 150 bar
流速: 2.0 mL/分
UV測定 @ 220 nm
注入: 1.0 mg/3mLメタノール
条件2
カラム: Chiralcel OD-H カラム, 4.6X250 mm, 5μm
溶媒: 90% CO2 - 0.1%DEA含有10%メタノール
温度: 35℃
圧力: 150 bar
流速: 2.0 mL/分.
UV測定 @ 220 nm
注入: 1.0 mg/mLメタノール
条件1
カラム: Phenomenex-Luna 4.6 X 50 mm S10
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件2
カラム:Waters-Sunfire 4.6 X 50 mm S5
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 2分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件3
カラム: Phenomenex 10μ 3.0 X 50 mm
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 2分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
フラッシュクロマトグラフィー(SiO2/ヘキサン-酢酸エチル, 1:1)で精製して、表題の化合物(1.40 g, 95%)を、やや不安定な黄色油状物として得た。1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.62 (dd, J = 4.6, 1.8 Hz, 2H), 7.45 (dd, J = 4.6, 1.8 Hz, 2H), 5.24 (s, 1H), 4.21-4.29 (m, 2H), 1.28 (t, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS: 分析計算値 C9H10BrNO2: 242, 244; 実測値: 243, 245 (M+H)+.
該S-異性体は、同様の方法で、(S)-((S)-1-フェニルエチル) 2-(ジメチルアミノ)-2-(2-フルオロフェニル)アセテート TFA塩から得ることができた。
HPLC XTERRA C-18 3.0×506 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 0.87分, 90% 均一性指数.
Cap-66
Cap-70から-74を、適当な開始物質を用いて、Cap-69の合成に記載の方法に従って調製した。
NaH(0.0727 g, 1.82 mmol, 60%)を、上で調製したTFA塩(R)-ベンジル2-(ジエチルアミノ)-3-ヒドロキシプロパノエート(0.3019 g, 0.8264 mmol)の冷却した(氷水)THF(3.0 mL)溶液に添加し、該混合物を15分間撹拌した。ヨウ化メチル(56 μL, 0.90 mmol)を添加し、水浴を周囲条件に緩和しながら18時間撹拌を続けた。該反応を水でクエンチし、MeOH前処理MCX(6 g)カートリッジにロードし、メタノールで洗浄した後、化合物を2N NH3/メタノールで溶離した。揮発性成分を減圧除去して、(R)-2-(ジエチルアミノ)-3-ヒドロキシプロパン酸が混じったCap-75を、黄色の半固形物として得た(100 mg)。該生成物をさらなる精製は行わずに用いた。
NaBH3CN(149 mg, 2.25 mmol)を、上記粗物質とモルホリン(500μL, 5.72 mmol)のMeOH(5.0 mL)溶液に添加し、該混合物を周囲条件で4時間撹拌した。氷水温度に冷却し、濃HClで処理してそのpHを〜2.0にした後、2.5時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、残留物を、MCX樹脂(MeOH洗浄; 2.0 N NH3/MeOH 溶離)と逆相HPLC(H2O/MeOH/TFA)の組み合わせで精製し、未知の量のモルホリンを含むCap-79を得た。
モルホリンの混入を消滅させるために、上記の物質をCH2Cl2(1.5 mL)に溶解し、Et3N(0.27 mL, 1.94 mmol)、次いで無水酢酸(0.10 mL, 1.06 mmol)で処理し、周囲条件で18時間撹拌した。THF (1.0 mL)およびH2O (0.5 mL)を添加して、1.5時間撹拌を続けた。揮発性成分を減圧除去し、得られた残留物をMCX樹脂(MeOH洗浄; 2.0 N NH3/MeOH溶離)を通して、純粋でないCap-79を茶色の粘稠な油状物として得、さらなる精製は行わずに次のステップに用いた。
Cap-82からCap-85を、Cap-51に記載の方法に従って、適当な開始物質から合成した。該試料は、それらのエナンチオマー(すなわち、各々、Cap-4、Cap-13、Cap-51およびCap-52)と同様のスペクトルプロファイルを示した。
Cap、Cap-117からCap-123の調製において、Bocアミノ酸は市販品であり、25%TFA/CH2Cl2での処理により脱保護された。LCMSにより反応の完了が確認された後、該溶媒を減圧除去し、対応するアミノ酸のTFA塩を、Cap-51の方法に従って、メチルクロロホルメートでカルバモイル化した。
該溶媒を減圧除去し、残留物を20 mLの20%MeOH/CH2Cl2に懸濁した。該混合物を濾過して濃縮し、淡黄色の泡状物質を得た(1.21 g,)。LCMSおよび1H NMRにより、該物質は、メチルエステルと目的の生成物の9:1の混合物であることが示された。この物質をTHF(10mL)およびH2O(10mL)に添加し、0℃に冷却してLiOH(249.1 mg, 10.4 mmol)を添加した。約1時間の撹拌後、LCMSによってエステルが残っていないことが示された。そこで、該混合物を6N HClで酸性化し、該溶媒を減圧除去した。LCMSおよび1H NMRによりエステルが存在しないことを確認した。表題の化合物を、無機塩の混じった、そのHCl塩として得た(1.91 g, >100%)。該化合物を、さらなる精製は行わずにそのままで後続のステップに用いた。
1HNMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.84, (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 4.52 (dd, J = 5.0, 9.1 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.35 (dd, J = 4.5, 15.6 Hz, 1H, 一部溶媒と重なった), 3.12 (dd, J = 9.0, 15.6 Hz, 1H).
LCMS: 分析計算値 C17H15NO2: 392; 実測値: 393 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, CD3OD) δ 8.90 (s, 1H), 7.35 (s, 1H), 4.48 (dd, J = 5.0, 8.6 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.62 (s, 3H), 3.35 (m, 1H), 3.08 (m, 1H).
LCMS: 分析計算値 C17H15NO2: 392; 実測値: 393 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, br, 1H), 7.59 9s, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 4.19 - 4.24 (m, 1H), 3.49 (s, 3H), 3.12 (dd, J = 4.8 Hz, 14.9 Hz, 1H), 2.96 (dd, J = 9.9, 15.0 Hz, 1H). LCMS: 分析計算値 C7H10N4O4: 214; 実測値: 215 (M+H)+.
m.p. 165.5 - 168℃. 文献記載のm.p. 168.5 - 169.5 Vederas et al. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 7105.
1HNMR (400 MHz, CD3OD) δ 7.51 (d, J = 2.0, 1H), 7.48 (s, J = 1.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.34 (m, 5H), 6.23 m, 1H), 5.05 (d, 12.7 H, 1H), 5.03 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 4.59 - 4.66 (m, 2H), 4.42 - 4.49 (m, 1H). LCMS: 分析計算値 C14H15N3O4: 289; 実測値: 290 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.04 (s, 1H), 7.63 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.19 (app t, J = 2.0 Hz, 1H), 4.47 (dd, J = 3.0, 12.9 Hz, 1H), 4.29 - 4.41 (m, 2H), 3.48 (s, 3H). LCMS: 分析計算値 C8H11N3O4: 213; 実測値: 214 (M+H)+.
条件1
カラム = Phenomenex-Luna 3.0X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
条件2
カラム = Phenomenex-Luna 4.6X50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 5 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
条件3
カラム = HPLC XTERRA C18 3.0 x 50mm S7
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 3分
停止時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
方法A: LCMS - Xterra MS C-18 3.0 x 50mm, 0 to 100% B over 30.0分 グラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム.
方法B: HPLC - X-Terra C-18 4.6 x 50mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA
方法C: HPLC - YMC C-18 4.6 x 50mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.2% H3PO4, B = 90%メタノール 10%水 0.2% H3PO4.
方法D: HPLC - Phenomenex C-18 4.6 x 150mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.2% H3PO4, B = 90%メタノール 10%水 0.2% H3PO4
方法E: LCMS - Gemini C-18 4.6 x 50mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム.
方法F: LCMS-Luna C-18 3.0 x 50mm, 7.0分かけてB液0%から100%へのグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム.
(1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.35/1.40 (2つの br s, 9H), 2.27-2.42 (m, 1H), 2.73-2.95 (m, 1H), 3.62-3.89 (m, 2H), 4.36-4.50 (m, 1H), 4.51-4.60 (m, 1H), 4.62-4.73 (m, 1H), 7.75 (d, J=8.24 Hz, 2H), 7.92 (d, J=7.63 Hz, 2H), 8.31-8.49 (m, 1H). HPLC XTERRA C-18 4.6×30 mm, 4分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 1.59分, 99% 均一性指数. LCMS: 分析計算値 C18H21BrF2N2O4: 446.06; 実測値: 445.43 (M-H)-.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm (8.25 1H, s), 7.91 (2H, d, J=8.24Hz), 7.75 (2H, d, J=8.24 Hz), 4.98 (1H, s), 4.59-4.63 (1H, m), 4.46-4.52 (1H, m), 4.23 (1H, m), 3.37 (1H, s), 3.23-3.28 (1H, m), 2.06 (1H, m), 1.88 (1H, s), 1.38 (3H, s), 1.33 (6H, s). LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA 移動相, RT = 3.34分, 分析計算値 C18H23BrN2O5 427.30; 実測値: 428.08 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.30 (1H, s) 7.93-7.96 (2H, m) 7.76 (2H d, J=8.24 Hz) 5.13 (1H, s) 4.66-4.71 (1H, m) 4.52-4.55 (1H, m) 4.17 (1H, m) 3.51 (1H, s) 3.16-3.19 (1H, m) 2.36 (1H, m) 1.78 (1H, s) 1.40 (s, 3H), 1.34 (s, 6H). LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, RT= 3.69分, 分析計算値 C18H23BrN2O5 427.30; 実測値: 428.16 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29-1.47 (m, 9H), 1.67-1.90 (m, 3H), 2.00-2.20 (m, 1H), 3.23-3.30 (m, 1H), 3.34-3.44 (m, 1H), 4.16 (dd, 1H), 4.57 (q, 2H), 7.51 (t, J=7.78 Hz, 1H), 7.86 (dd, J=7.93, 1.22 Hz, 1H), 7.98 (d, J=7.63 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.15-8.29 (m, 1H). LC/MS (M+Na)+ = 433.12/435.12.
LCMS 条件: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 5μL 注入量. RT = 1.93分; LRMS: 分析計算値 C19H18BrN2O4 418.05; 実測値: 419.07 (M+H)+.
カラム: Chiralpak AD, 10 um, 4.6 x 50 mm
溶媒: 2%エタノール/ヘプタン (イソクラティック)
流速: 1 mL/分
波長: 220あるいは254 nmのいずれか
相対保持時間: 2.83分 (R), 5.34分 (S)
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17/1.40 (2つの br s, 9H), 2.50-2.74 (m, J=25.64 Hz, 1H), 2.84-3.07 (m, 1H), 3.88 (d, J=10.07 Hz, 2H), 5.03 (s, 1H), 7.50 (d, J=8.55 Hz, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.55 Hz, 2H), 12.10 (s, 1H). HPLC XTERRA C-18 4.6×30 mm, 4分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 1.59分, 99% 均一性指数; LCMS: 分析計算値 C18H20BrF2N3O2: 428.27; 実測値: 428.02 (M)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.89-11.99 (1H, m), 7.68 (2H, d, J=8.54 Hz), 7.52-7.59 (1H, m), 7.48 (2H, d, J=8.54 Hz), 4.80 (1H, m), 4.33 (1H, s), 3.51-3.60 (1H, m), 3.34 (1H, d, J=10.99 Hz), 2.14 (1H, s), 1.97-2.05 (1H, m), 1.37 (3H, s), 1.10 (6H, s); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, (RT= 3.23分) 分析計算値 C18H22BrN3O3 408.30; 実測値: 409.12 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.06-12.24 (1H, m), 7.58-7.69 (5H, m), 4.84-4.95 (1H, m), 4.34 (1H, s), 3.61 (1H, s), 3.34-3.40 (1H, m), 2.52 (1H, s), 1.92-2.20 (1H, m), 1.43 (3H, s), 1.22 (6H, s); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, (RT= 3.41分) 分析計算値 C18H22BrN3O3 408.30; 実測値: 409.15 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.98-1.51 (m, 9H), 1.82-2.12 (m, 3H), 2.31-2.48 (m, 1H), 3.30-3.51 (m, 1H), 3.52-3.66 (m, 1H), 4.88-5.16 (m, 1H), 7.47 (t, J=7.93 Hz, 1H), 7.61 (d, J=7.93 Hz, 1H), 7.81 (d, J=7.93 Hz, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.12 (d, J=28.38 Hz, 1H), 14.65 (s, 1H). LC/MS (M+H)+ = 391.96/393.96.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16 (s, 8H), 1.29 (s, 13H), 2.51-2.72 (m, 1H), 2.84-3.03 (m, 1H), 3.79-4.00 (m, 2H), 4.88-5.21 (m, 1H), 7.62 (d, J=7.93 Hz, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.76 (d, J=7.93 Hz, 2H), 12.11/12.40 (2つのbr s, 1H). HPLC GEMINI C-18 4.6×50 mm, 4分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 95%水, 5%アセトニトリル, 0.1% NH4OAc, B = 5%水, 95%アセトニトリル, 0.1% NH4OAc, RT = 1.62分, 99% 均一性指数. LCMS: 分析計算値 C34H32BF2N3O4: 475.34; 実測値: 474.78 (M-H)-.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.97 (1H, m), 7.62-7.75 (5H, m), 5.05 (1H d, J=3.36 Hz), 4.82 (m, 1H), 4.35 (m, 1H), 3.58 (1H, m), 2.389 (1H, s), 2.17 (1 H, m), 1.38 (3H, s), 1.30 (12H, s), 1.1 (6H, s); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, RT= 3.63分, 分析計算値 C24H34BN3O5 455.30; 実測値: 456.31 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.05-12.24 (1H, m), 7.61-7.73 (5H, m), 4.83-5.01 (1H, m), 4.33 (1H, s), 3.54-3.63 (1H, m), 3.39-3.80 (1H, m), 2.38-2.49 (1H, m), 1.98-2.01 (1H, m), 1.42 (3H, s), 1.34 (12H, s), 1.21 (6H, s); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, RT= 3.64分, 分析計算値 C24H34BN3O5 455.30; 実測値: 456.30 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.02-1.54 (m, 21H), 1.75-2.07 (m, 3H), 2.09-2.33 (m, 1H), 3.32-3.44 (m, 1H), 3.55 (s, 1H), 4.69-4.94 (m, 1H), 7.33 (t, J=7.32 Hz, 1H), 7.41-7.57 (m, 2H), 7.84 (d, J=7.32 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 11.62-12.07 (m, 1H). LC/MS (M+H)+ = 440.32.
LCMS 条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
ジ-tert-ブチル (2S,2'S)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ジ(1-ピロリジンカルボキシレート)
中間体1-2cおよび1-2bを用いて実施例 1-1dを調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.94-12.22 (2H, m) 7.53-7.82 (10H, m) 4.82-4.92 (2 H, m) 4.34-4.43 (2 H, m) 3.55-3.64 (2 H, m) 3.36 (2 H, d, J=11.29 Hz) 2.12-2.22 (2 H, m) 2.02-2.11 (2 H, m) 1.40 (6 H, s) 1.14 (12 H, s); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, RT= 3.32分, 分析計算値 656.79; 実測値: 657.40 (M+H)+. Nominal/LRMS - (M+H)+-657.42, (M-H)--655.28.
中間体1-3bおよび1-3c用いて実施例1-2dを調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.00-12.20 (2H, m) 7.56-7.76 (10H, m) 4.90 (1H, s) 4.82 (1H, s) 4.25-4.34 (2H, m) 3.56 (2H, s) 3.34-3.47 (2H, m) 1.97-2.13 (4H, m) 1.39 (9H, m) 1.20 (9H, s); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA; RT= 3.35分, 分析計算値 656.79; 実測値: 657.30 (M+H)+.
tert-ブチル(2S)-2-(4-(3'-(2-((2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-3-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジンカルボキシレート
中間体1-4cおよび1-4bを用いて実施例1-2d-1を調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.09-1.51 (m, 18H), 1.84-2.15 (m, 6H), 2.34-2.50 (m, 2H), 3.35-3.52 (m, 2H), 3.54-3.67 (m, 2H), 5.08 (d, J=5.49 Hz, 2H), 7.68 (t, J=7.78 Hz, 2H), 7.78-7.92 (m, 4H), 8.11-8.30 (m, 4H), 14.81 (s, 2H). LC/MS (M+H)+ = 625.48.
ジオール 1-1d(0.15g, 0.23mmol)を固形物として、の溶液−78℃に冷却したビス(2-メトキシエチル) アミノサルファートリフルオリド(0.1mL, 0.51mmol)/1.0mL CH2Cl2溶液に添加した。該反応物を−78℃で2時間撹拌した後、室温に温め、2時間撹拌した。該反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液を注ぎ入れ、発泡が終わるまで撹拌した。層を分離し、水層をCH2Cl2で1度だけ抽出した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮して黄色油状物を得た。該油状物をCH2Cl2およびペンタンでトリチュレートして、目的の生成物を黄褐色の固形物として得た (0.092g, 61%)。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.76-11.94 (2H, m), 7.77 - 7.85 (4 H, m), 7.66 - 7.72 (4 H, m), 7.60 - 7.66 (2 H, m, J=11.60 Hz), 5.39 (1 H, s), 5.28 (1 H, s), 5.03 (2 H, s), 3.66 - 3.79 (4 H, m), 2.61 - 2.70 (2 H, m), 2.28 - 2.38 (2 H, m), 1.42 (10 H, s), 1.24 (8 H, s). LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, (tR= 3.58分) 分析計算値 C36H42F2N6O4 660.70; 実測値: 661.68 (M+H)+.
1bおよび1cからの1dの調製と同様の方法で、1-1bおよび1-1cから調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.18/1.40 (2つの br. s., 18H), 2.53 - 2.75 (m, J=25.94 Hz, 2H), 2.86 - 3.06 (m, 2H), 3.78 - 4.02 (m, 4H), 5.04 (br s, 2H), 7.17 - 8.24 (m, 10H), 12.07/12.37 (2つの br. s., 2H); HPLC XTERRA C-18 3.0×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 1.31分, 99% 均一性指数. LCMS: 分析計算値 C36H40F4N6O4: 696.73; 実測値: 967.64 (M+H)+.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.40/1.18 (2つの br s, 18H), 1.90-2.02 (m, 2H), 2.02-2.12 (m, 1H), 2.28-2.46 (m, 2H), 2.68-2.87 (m, 1H), 3.35-3.49 (m, 1H), 3.53-3.62 (m, 1H), 3.82-4.10 (m, 2H), 4.92-5.11 (m, 1H), 5.28 (s, 1H), 7.79-8.00 (m, 8H), 8.03-8.25 (m, 2H), 13.77-15.16 (m, 2H); HPLC XTERRA C-18 3.0×50 mm, 4分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 1.22分, 99% 均一性指数. LCMS: 分析計算値 C36H42F2N6O4: 660.75; 実測値: 661.98 (M+H)+.
1bおよび1cからの1dの調製と同様の方法で、実施例 1-4dを1-4cおよび1bから調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.99 - 1.60 (m, 18 H) 1.75 - 2.11 (m, J=73.24 Hz, 6 H) 2.12 - 2.32 (m, 2 H) 3.32 - 3.41 (m, 2 H) 3.56 (s, 2 H) 4.63 - 5.02 (m, 2 H) 6.98 - 8.28 (m, 10 H) 11.67 - 12.33 (m, 2 H); LC条件: Phenomenex Luna 3.0 X 5.0mm S10, 溶媒A - 0.1% TFA/10% MeOH/90%H2O, 溶媒B - 0.1% TFA/90% MeOH/10% H2O, 2分かけてB液0%から100%, 停止時間 = 3分, 流速 = 4ml/分, 波長 = 220nm, LC/MS (M+H)+ = 625.32. 保持時間 = 1.438分
実施例1-5dから1-7dのLC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
5,5'-(4,4'-ビフェニルジイル)ビス(2-((2S)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール)
1-1d(3R,3'R,5S,5'S)-tert-ブチル5,5'-(5,5'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ビス(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート)/3mL ジオキサン溶液に、HCl/ジオキサンの4.0M溶液を0.8mL添加した。該反応物を室温で2時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた黄褐色固形物を真空乾燥させ、1-1e (3R,3'R,5S,5'S)-5,5'-(5,5'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ジピロリジン-3-オールテトラヒドロクロリド( 0.55g, 100%収率)を得た。さらなる精製は行わずに用いた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.33 (s, 2H), 9.85 (s, 2H), 8.09 (s, 2H), 8.01 (d, J=8.24 Hz, 4H), 7.88 (d, J=8.24 Hz, 4H), 5.14 (m, 2H), 4.62 (m, 2H), 3.61 (m, 2H), 3.23 (d, J=11.29 Hz, 2H), 2.64 (m, 2H), 2.44 (dd, J=13.43, 6.71 Hz, 2H); LCMS -Waters-Sunfire C-18 4.6 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, RT= 1.35分 分析計算値 456.30; 実測値: 457.25 (M+H)+; Nominal/LRMS - (M+H)+-457.35.
実施例 1-2eを、1-1eの調製に記載の方法と同様の方法で調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.32 (1 H, s) 8.01 (2 H, s) 7.97 (4 H, d, J=8.24 Hz) 7.86 (4 H, d, J=8.24 Hz) 5.01-5.10 (2 H, m) 4.52-4.60 (2 H, m) 3.36-3.45 (2 H, m) 3.25 (2 H, s) 2.60-2.68 (2 H, m) 2.40-2.48 (2 H, m); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, RT= 2.10min., 分析計算値 456.30; 実測値: 457.22 (M+H)+
2-((2S)-2-ピロリジニル)-4-(3'-(2-((2S)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-3-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール
実施例 1-2e-1を、1-1eの調製に関する記載と同様の方法で、1-2d-1から調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.74-2.44 (m, 12H), 4.83 (s, 2H), 7.37-7.72 (m, 4H), 7.74-8.03 (m, 4H), 8.10 (s, 2H), 9.14 (s, 2H), 9.81 (s, 2H). LC/MS (M+H)+ = 425.30.
1-2d-2 (0.084g, 0.13mmol)/1mL ジオキサン溶液に、HCl/ジオキサンの4.0M溶液を0.5mL添加した。該反応物を室温で2時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた黄褐色固形物を真空乾燥させて、1-2e-2 ( 0.077g, 100%収率)を得た。該化合物をさらなる精製は行わずに用いた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.00 (2H, s), 7.97 (4H, d, J=8.55 Hz), 7.85 (4H, d, J=8.24 Hz), 5.63 (1H, s), 5.52 (1H, s), 5.09 - 5.17 (2H, m), 3.67 - 3.74 (2H, m), 3.63 - 3.67 (2H, m), 3.07 - 3.14 (1H, m), 2.89 - 2.96 (1H, m), 2.81 - 2.87 (2H, m); LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, (tR= 2.22分) 分析計算値 C26H26F2N6 460.53; 実測値: 461.37 (M+H)+.
1-1dからの1-1eの調製と同様の方法で、1-2d-3から調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.97 - 3.13 (m, 4H), 3.64 - 3.91 (m, 4H), 5.16 (d, J=6.41 Hz, 2H), 7.84 (d, J=7.93 Hz, 4H), 7.96 (d, J=7.93 Hz, 4H), 8.00 (s, 2H); HPLC XTERRA C-18 3.0×50 mm, 4分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 1.66分, 92% 均一性指数. LCMS: 分析計算値 C26H24F4N6: 496.50; 実測値: 495.53 (M-H)-.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.87-2.09 (m, 1H), 2.13-2.26 (m, 1H), 2.37-2.47 (m, 2H), 2.92-3.12 (m, 2H), 3.37 (s, 1H), 3.40-3.49 (m, 1H), 3.67-3.91 (m, 2H), 4.96-5.05 (m, 1H), 5.14 (t, J=8.70 Hz, 1H), 7.86 (t, J=9.00 Hz, 4H), 7.93-8.03 (m, 5H), 8.10 (s, 1H), 10.26/9.75 (2つの br s., 2H); HPLC XTERRA C-18 3.0×50 mm, 4分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% H3PO4, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% H3PO4, RT = 0.8622分, 99% 均一性指数; LCMS: 分析計算値 C26H26F2N6: 460.52; 実測値: 461.45 (M+H)+.
1-1dからの1-1eの調製に関する記載と同様の方法で、実施例 1-4eを1-4d から調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.90 - 2.13 (m, 2 H) 2.12 - 2.31 (m, 2 H) 2.36 - 2.60 (m, 4 H) 3.29 - 3.55 (m, 4 H) 5.00 (s, 2 H) 7.35 - 8.50 (m, 10 H) 9.76 (s, 2 H) 10.12 - 10.45 (m, 2 H). LC条件: Phenomenex Luna 3.0 X 5.0mm S10, 溶媒A - 0.1% TFA/10% MeOH/90%H2O, 溶媒B - 0.1% TFA/90% MeOH/10% H2O, 2分かけてB液0%から100%, 停止時間 = 3分, 流速 = 4ml/分, 波長 = 220nm, LC/MS (M+H)+ = 425.28. 保持時間 = 0.942分
窒素ラインおよびオーバーヘッドスターラーを備えた250 ml 反応器に、17.8gの粗実施例 A-1e-4、次いで72 mLのメタノールを添加した。得られたスラリーを50℃で4時間撹拌し、20-25℃に冷却し、20-25℃で1時間撹拌した。スラリーを濾過して、結晶の固形物を得、60 mlのメタノールで洗浄した。得られた湿ったケークを真空乾燥機により50℃で4日間かけて乾燥させて、14.7 g(25.7 mmol, 82.6%)の目的の生成物を得た。: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.5-10.25 (br, 2H), 10.1-9.75 (br, 2H), 8.19 (s, 2H), 7.05 (d, J = 8.4, 4H), 7.92 (d, J = 8.5, 4H), 5.06 (m, 2H), 3.5-3.35 (m, 4H), 2.6-2.3 (m, 4H), 2.25-2.15 (m, 2H), 2.18-1.96 (m, 2H); 13C NMR (100 MHz, DMSO- d6) δ 156.6, 142.5, 139.3, 128.1, 127.5, 126.1, 116.9, 53.2, 45.8, 29.8, 24.3; IR (KBr, cm-1) 3429, 2627, 1636, 1567, 1493, 1428, 1028. 分析計算値 C26H32N6Cl4: C, 54.75; H, 5.65; Cl, 24.86; 1.9%水で調整: C, 53.71; H, 5.76; N, 14.46; Cl, 24.39. 実測値: C, 53.74; H, 5.72; N, 14.50; Cl, 24.49; KF = 1.9. mp 240 ℃ (分解)
(1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
HATU(44.6 mg, 0.117 mmol)を、ピロリジン1e(22.9 mg, 0.054 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(45 μL, 0.259 mmol)およびCap-1(28.1 mg, 0.13 mmol)/DMF(1.5 mL)の混合物に添加し、得られた混合物を周囲温度で90分間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、残留物をまずMCX(メタノール洗浄; 2.0 M NH3/メタノール溶離)により精製し、次いで逆相HPLC装置(H2O/メタノール/TFA)で精製し、実施例 1のTFA塩をオフホワイトの泡状物質として得た(44.1 mg)。1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.5 ppm, 400 MHz): δ 10.25 (br s, 2H), 8.20-7.10 (m, 20H), 5.79-5.12 (m, 4H), 4.05-2.98 (m, 4H), 2.98-2.62 (m, 6H), 2.50-1.70 (m, 14H), [備考:イミダゾールNHのシグナルはブロードであったため、アサインできなかった]; LC (条件1): RT = 1.40分; > 98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C46H51N8O2: 747.41; 実測値: 747.58
カラム = Phenomenex-Luna 3.0X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
カラム = Phenomenex-Luna 3.0X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10%H2O
スターバーを備えた50 mLフラスコに、2.5 mLのアセトニトリル、0.344 g(2.25 mmol, 2.5 当量)のヒドロキシベンゾトリアゾール水和物、0.374 g(2.13 mmol, 2.4 当量)のN-(メトキシカルボニル)-L-バリン、0.400 g(2.09 mmol, 2.4 当量)の1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩を連続的に入れ、さらに2.5 mLのアセトニトリルを入れた。得られた溶液を20℃で1時間撹拌し、0.501 g(0.88 mmol, 1 当量)の実施例 A-1e-4を添加した。該スラリーを約0℃に冷却し、温度を10℃以下に維持しながら、0.45 g(3.48 mmol, 4 当量)のジイソプロピルエチルアミンを30分かけて添加した。該溶液を3時間かけてゆっくりと15℃に加熱し、15℃で16時間置いた。温度を20℃に上げ、3.25時間撹拌した。得られた溶液に、3.3 gの13 wt% NaCl水を入れ、50℃に1時間加熱した。20℃に冷却した後、2.5 mLのイソプロピルアセテートを添加した。リッチな有機相を、2 x 6.9 gの13 wt% NaCl含有0.5 N NaOH溶液、続いて3.3 gの13 wt% NaCl水で洗浄した。次いで、該混合物を、目標量の10 mLまで、減圧蒸留によりイソプロピルアセテートに溶媒交換した。得られた濁った溶液を20℃に冷却し、0.45 mmフィルターを通して濾過した。次いで、該澄明な溶液を、減圧蒸留により目標量の3 mLに、エタノールに溶媒交換した。1.67 mL(2.02 mmol, 2.3 当量)の1.21 M HCl/エタノールを添加した。その後、該混合物を25℃で15時間撹拌した。得られたスラリーを濾過し、湿ったケークを2.5 mLの2:1 アセトン:エタノールで洗浄した。該固形物を真空乾燥機により50℃で乾燥させて、0.550 g(0.68 mmol, 77 %)の目的の生成物を得た。
上記で調製した実施例 24-23の溶液を、0.520 gの上記生成物を3.65 mLメタノールに溶解することにより調製した。次いで、該溶液に0.078 gのタイプ3Cuno ゼータルーズ炭素(type 3 Cuno Zeta loose carbon)を添加し、0.25時間撹拌した。その後、該混合物を濾過し、6 mlのメタノールで洗浄した。生成物リッチな溶液を、減圧蒸留により2.6 mLまで濃縮した。7.8 mLアセトンを添加し、 25℃で15時間撹拌した。該固形物を濾過し、2.5 mLの2:1 アセトン:エタノールで洗浄し、真空乾燥機により70℃で乾燥させて、0.406 g(57.0%)の目的の生成物を白色の結晶物として得た。: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 80 ℃): 8.02 (d, J=8.34 Hz, 4 H), 7.97 (s, 2 H), 7.86 (d, J=8.34 Hz, 4 H), 6.75 (s, 2 H), 5.27 (t, J=6.44 Hz, 2 H), 4.17 (t, J=6.95 Hz, 2 H), 3.97 - 4.11 (m, 2 H), 3.74 - 3.90 (m, 2 H), 3.57 (s, 6 H), 2.32 - 2.46 (m, 2 H), 2.09 - 2.31 (m, 6 H), 1.91 - 2.07 (m, 2 H), 0.88 (d, J=6.57 Hz, 6 H), 0.79 (d, J=6.32 Hz, 6 H); 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6): d 170.9, 156.9, 149.3, 139.1, 131.7, 127.1, 126.5, 125.9, 115.0, 57.9, 52.8, 51.5, 47.2, 31.1, 28.9, 24.9, 19.6, 17.7; IR (無溶媒, cm-1): 3385, 2971, 2873, 2669, 1731, 1650. 分析計算値 C40H52N8O6Cl2: C, 59.18; H, 6.45; N, 13.80; Cl, 8.73. 実測値: C, 59.98; H, 6.80; N, 13.68; Cl, 8.77. mp 267 ℃ (分解). 他の適切な標準NISTでキャリブレーションした2θの回転キャピラリー(spinning capillary)を有する回折計(CuKα)で回収した高品質なパターンに基づいた、RTでの特徴的な回折ピークポジション(degrees 2θ ± 0.1)は以下の通りである: 10.3, 12.4, 12.8, 13.3, 13.6, 15.5, 20.3, 21.2, 22.4, 22.7, 23.7。
N,N'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ジアセトアミド
ジ-tert-ブチル (4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスルバメート
および
実施例 25 ステップb:
カルバメート25aを、1eの調製に記載の方法に従って、アミン25bに変換した。LC(条件1): RT = 1.44分; 97% 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C42H43N8O2: 691.35; 実測値: 691.32
N,N'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ジアセトアミド
無水酢酸(20 μL, 0.21 mmol)を、アミン25b(29 mg, 0.042 mmol)およびトリエチルアミン(30 μL, 0.22 mmol)のDMF(1.5 mL)溶液に添加し、2.5時間撹拌した。次いで、該反応混合物をNH3/メタノール(1 mL の2 M)で処理し、さらに1.5時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、残留物を逆相HPLC装置(H2O/メタノール/ TFA)で精製して、実施例 25のTFA塩を白色泡状物質として得た(28.1 mg)。LC (条件1): RT = 1.61分; >98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C46H47N8O4: 775.37; 実測値: 775.40; HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C46H47N8O4: 775.3720; 実測値: 775.3723
メチル ((1R)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
(2R,2'R)-1,1'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(3-メチル-1-オキソ-2-ブタンアミン)
メチル ((1R)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチルクロロホルメート(18 μL, 0.23 mmol)を、ジアミン26a(30 mg, 0.048 mmol)およびトリエチルアミン(30 μL, 0.22 mmol)のTHF(1.5 mL)溶液に添加し、該反応混合物を周囲条件で3時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、残留物をNH3/メタノール(2 mLの2 M)で処理し、周囲条件で15分間撹拌した。全ての揮発性成分を減圧除去し、該粗生成物を逆相プレパラティブHPLC(H2O/メタノール/TFA)により精製して、実施例 26 のTFA塩を白色固形物として得た(13.6 mg)。LC (条件2): RT = 2.00分; >98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C40H51N8O6: 739.39; 実測値: 739.67; HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C40H51N8O6: 739.3932; 実測値: 739.3966.
N-((1R)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-アセトアミド-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)アセトアミド
メチル ((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)カルバメート
カラム: Chiralpak AD, 10 um, 4.6 x 50 mm
溶媒: 20%エタノール/ヘプタン (イソクラティック)
流速: 1 mL/分
波長: 254 nm
相対保持時間: 1.82分 (R), 5.23分 (S)
ベンジルtert-ブチル(2S,2'S)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ジ(1-ピロリジンカルボキシレート)
tert-ブチル(2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジンカルボキシレート
実施例 28 ステップe
tert-ブチル(2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジンカルボキシレート
実施例 28 ステップf
メチル ((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)カルバメート
ステップf: 1dから1eへの変換に記載の方法を用いて、カルバメート 28eをアミン化合物28fに合成した。LC (条件1): RT = 1.49分; >98% 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C36H38N7O3: 616.30; 実測値: 616.37; HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C36H38N7O3: 616.3036; 実測値: 616.3046.
メチル ((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)カルバメート
(1R)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピペリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エタンアミン
Cap-1を付加し、BocカルバメートをTFAまたはHClで除去し、Cap-14を付加した。
1-((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-テトラヒドロ-2-フラニルカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)ピペリジン
テトラヒドロフロ酸を付加し、BocカルバメートをTFAまたはHClで除去し、Cap-14を付加した。
メチル ((1R)-1-(2-クロロフェニル)-2-オキソ-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピペリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)カルバメート
Cap-40を付加し、BocカルバメートをTFAまたはHClで除去し、Cap-14を付加した。
(1R)-1-(2-クロロフェニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピペリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エタンアミン
Cap-39を付加し、BocカルバメートをTFAまたはHClで除去し、Cap-14を付加した。
(1R)-1-(2-フルオロフェニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピペリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エタンアミン
Cap-38を付加し、BocカルバメートをTFAまたはHClで除去し、Cap-14を付加した。
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((4-メチル-1-ピペラジニル)カルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-グリシル-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-(tert-ブトキシカルボニル)グリシル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-グリシル-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
1dから1eの調製に記載の方法に従って、カルバメート30aを実施例30に変換した。LC (条件2): RT = 1.81分, >98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C38H41N8O4: 673.33; 実測値: 673.43
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C38H41N8O4: 673.3251; 実測値: 673.3262
メチル ((1S)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジエチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-1-メチル-2-オキソエチル)カルバメート
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(エチルカルバモイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
ジベンジル(2S,2'S)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ジ(1-ピロリジンカルボキシレート)
ベンジル(2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジンカルボキシレート
ジベンジル(2S,2'S)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ジ(1-ピロリジンカルボキシレート)
(2R)-N-((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-テトラヒドロ-2-フラニルカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ-2-フランカルボキサミド
(1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-テトラヒドロ-2-フラニルカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エタンアミン
(2R)-N-((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-テトラヒドロ-2-フラニルカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ-2-フランカルボキサミド
N-((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-テトラヒドロ-2-フラニルカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)エチル)-4-モルホリンカルボキサミド
(1R,1'R)-2,2'-((2,2'-ジメチル-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
および
実施例 121、ステップf
ピロリジン1eの調製に従って、カルバメート121eの脱保護により、121fをオフホワイトの泡状物質として得た。1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.50, 400 MHz): 11.79 (br s, 2H), 7.66 (s, 2H), 7.57 (d, J = 7.8, 2H), 7.41 (br s, 2H), 7.02 (d, J = 7.8, 2H), 4.15 (app t, J = 7.2, 2H), 3.00-2.94 (m, 2H), 2.88-2.82 (m, 2H), 2.09-2.01 (m, 2H), 2.04 (s, 6H), 1.93-1.85 (m, 2H), 1.82-1.66 (m, 4H). 備考:ピロリジンNHに対応するシグナルは2.8-3.2 ppmの領域にブロードに出現したが、その化学シフトの実際の範囲は決定できなかった。LC (条件1): RT = 1.03分; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C28H33N6 453.28; 実測値: 453.53
(1R,1'R)-2,2'-((2,2'-ジメチル-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
実施例1eからの1の調製に従って、実施例121(TFA塩)を121fから合成した; LC (条件1): RT = 1.14分; >98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C48H55N8O2 775.45; 775.75; HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C48H55N8O2 775.4448; 実測値: 775.4473
ジメチル ((2,2'-ジメチル-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスルバメート
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2,2'-ジメチル-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2,2'-ジメチル-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
(1R,1'R)-2,2'-((2-(トリフルオロメチル)-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
イミダゾール130aは、以下に記したキラルHPLC条件下において分析した場合、ee 98.9%を有した。
カラム: Chiralpak AD, 10 um, 4.6 x 50 mm
溶媒: 1.7%エタノール/ヘプタン (イソクラティック)
流速: 1 mL/分
波長: 220または256 nmのいずれか
相対保持時間: 3.25分(R), 5.78分 (S)
ピロリジン1eの調製に従って実施された130dの脱保護により、130eを淡黄色の泡状物質として得た。1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.50, 400 MHz): 11.88 (br s, 2H), 8.16 (d, J = 1.5, 1H), 8.02 (d, J = 7.8, 1H), 7.78 (d, J = 8.1, 2H), 7.66 (br s, 1H), 7.48 (br s, 1H), 7.37 (d, J = 8.1, 1H), 7.28 (d, J = 8.3, 2H), 4.18 (m, 2H), 2.99-2.93 (m, 2H), 2.89-2.83 (m, 2H), 2.11-2.01 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.82-1.67 (m, 4H). 備考: ピロリジンNHに対応するシグナルは2.8-3.2 ppmの領域にブロードに出現したが、その化学シフトの実際の範囲は決定できなかった。 LC (条件1): RT = 1.12分; >95% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C27H28F3N6 493.23; 実測値: 493.14.
(1R,1'R)-2,2'-((2-(トリフルオロメチル)-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
5,5'-(2-(トリフルオロメチル)-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピロリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール)
LC (条件1): RT = 1.19分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C51H54F3N8O2 867.43; 実測値: 867.51
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C51H54F3N8O2 867.4322; 実測値: 867.4315
メチル ((1R)-2-(((1S)-1-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)エチル)(メチル)アミノ)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
LCMS 条件: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL. tR = 1.42分
LRMS: 分析計算値 C45H49N8O4 765.39; 実測値: 765.38 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C45H49N8O4 765.3877 実測値: 765.3905 (M+H)+.
メチル ((1R)-2-(メチル((1S)-1-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピペリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)エチル)アミノ)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
LCMS 条件: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL. tR = 1.45分(>95 %)
LRMS: 分析計算値 C48H52N8O4 805.42; 実測値: 805.41 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C48H52N8O4 805.4190 実測値: 805.4214 (M+H)+.
(2R)-2-(ジメチルアミノ)-N-メチル-2-フェニル-N-((1S)-1-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-フェニル-2-(1-ピペリジニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)エチル)アセトアミド
LCMS 条件: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL. tR = 1.28分
LRMS: 分析計算値 C48H54N8O2 775.44; 実測値: 775.45 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C48H54N8O2 775.4448 実測値: 775.4460 (M+H)+.
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン
Boc-L-プロリン(9.70 g, 45.06 mmol)を、クルード132a (15.4 g)およびCH3CN (150 mL)の不均質な混合物に1バッチあたり(in one batch)添加し、その後直ちにEt3N(13.0 mL, 93.2 mmol)を6分かけて滴下添加した。該反応混合物を50分間撹拌し、揮発性成分を減圧除去し、残留物をCH2Cl2と水の間で分液処理した。該CH2Cl2層を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、減圧濃縮して得られた物質を、フラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル;試料は溶離液とともにロードした; 25% EtOAc/ヘキサン)により精製して、132bを非常に粘稠な黄色油状物として得た(11.44g)。1H NMR (DMSO, δ = 2.5 ppm; 400 MHz): 8.95 (m, 1H), 8.25-8.21 (m, 1H), 7.88 (d, J = 8.3, 1H), 5.65-5.46 (m, 2H), 4.36-4.31 (m, 1H), 3.41-3.29 (m, 2H), 2.36-2.22 (m, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.40 & 1.36 (2つのs, 9H).
LC (条件1): RT = 2.01分; >90% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+Na]+ C17H21NaBrN2O5: 435.05; 実測値: 435.15
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C17H22BrN2O5: 413.0712; 実測値: 413.0717
LC (条件1): RT = 1.52分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C17H22BrN4O2: 393.09; 実測値: 393.19
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C17H22BrN4O2: 393.0926; 実測値: 393.0909
LC (条件1): RT = 1.71分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C35H44N7O4: 626.35; 実測値: 626.64
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C35H44N7O4: 626.3455; 626.3479
カルバメート132d(217 mg)を25% TFA/CH2Cl2(3.6 mL)で処理し、周囲条件で6時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、得られた物質をMCXカラム(MeOH洗浄; 2.0 M NH3/MeOH 溶離)により遊離塩基とし、132eをくすんだ黄色の泡状物質を得、そのままにしておくと徐々に凝固した(150.5 mg; 質量は上記の理論的収量である)。1H NMR (DMSO, δ = 2.5 ppm; 400 MHz): 11.89 (非常にブロード, 2H), 9.01 (d, J = 1.8, 1H), 8.13 (dd, J = 8.3, 2.2, 1H), 8.07 (d, J = 8.6, 2H), 7.92 (d, J = 8.3, 1H), 7.83 (d, J = 8.5, 2H), 7.61 (br s, 1H), 7.50 (br s, 1H), 4.18 (m, 2H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.90-2.82 (m, 2H), 2.11-2.02 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.83-1.67 (m, 4H). [備考:ピロリジンの水素の交換は観察されなかった]
LC (条件1): RT = 1.21分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C25H28N7: 426.24; 実測値: 426.40
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C25H28N7: 426.2406; 実測値: 426.2425
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン
LC (条件1): RT = 1.37分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C45H50N9O2: 748.41; 実測値: 748.53
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C45H50N9O2: 748.4087; 実測値: 748.4090
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2-メチルフェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン
136a (2.69 g, < 9.21 mmol)のCH3CN(15 mL)溶液を、(S)-Boc-プロリン(2.215 g, 10.3 mmol)およびEt3N(1.40 mL, 10.04 mmol)のCH3CN( 30 mL)溶液に3分かけて滴下添加し、90分間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、残留物を水およびCH2Cl2の間で分液処理し、有機相を乾燥させ(MgSO4)、濾過し、減圧濃縮した。得られた粗物質をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル; 15-20% EtOAc/ヘキサン)により精製して、136bを無色粘稠な油状物として得た(2.74g)。1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.50, 400 MHz): 7.98 (m, 1H), 7.78 (d, J = 8.3, 1H), 7.72-7.69 (m, 1H), 5.61-5.41 (m, 2H), 4.35-4.30 (m, 1H), 3.41-3.30 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.33-2.08 (m, 2H), 1.93-1.83 (m, 2H), 1.40/1.36 (s, 9H).
LC (条件1): RT = 1.91分; >95% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+Na]+ C19H24BrNNaO5 448.07; 実測値: 448.10
LC (条件1): RT = 1.91分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C19H25BrN3O2 405.96; 実測値: 406.11
LC (条件1): RT = 1.62分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C25H37BN3O4 454.29; 実測値: 454.15
LC (条件1a): RT = 1.32分; >90% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C36H45N7O4 640.36; 実測値: 640.66
ビアリール136eの脱保護を、ピロリジン132eの調製に従って行い、136fを淡黄色の泡状物質として得た。1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.50, 400 MHz): 11.88 (br s, 2H), 9.02 (d, J = 2, 1H), 8.12 (dd, J = 8.4, 2.3, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64-7.62 (m, 2H), 7.50 (d, J = 8.3, 1H), 7.46 (br s, 1H), 7.40 (d, J = 7.8, 1H), 4.21-4.14 (m, 2H), 3.00-2.93 (m, 2H), 2.90-2.82 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.11-2.01 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.82-1.66 (m, 4H). [備考:ピロリジンNHのシグナルは3.22-2.80の領域に現れるが、ブロード過ぎて化学アサインできなかった。]
LC (条件1): RT = 0.84分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C26H30N7 440.26; 実測値: 440.50
(1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2-メチルフェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン
1.05分(条件1); >98%
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C46H52N9O2: 762.42, 実測値: 762.77
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C46H52N9O2: 762.4244; 実測値: 762.4243
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2-メチルフェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
1.60分(条件1); >98%
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C46H48N9O6: 822.37; 実測値: 822.74
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C46H48N9O6: 822.3728; 実測値: 822.3760
N-((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-アセトアミド-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)アセトアミド
LC (条件1): RT = 1.97分; >95% 均一性指数.
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C51H58N9O6: 892.45; 実測値: 892.72
LC (条件1): RT = 1.37分; >95% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H42N9O2: 692.35; 実測値: 692.32
N-((1R)-2-((2S)-2-(5-(6-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-アセトアミド-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-3-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)アセトアミド
LC (条件1): RT = 1.53分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C45H46N9O4: 776.37; 実測値: 776.38
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C45H46N9O4: 776.3673; 実測値: 776.3680
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2-ピリジニル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
LC (条件1): RT = 1.65分; 98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C21H22BrN2O4: 445.08; 実測値: 445.31
LC (条件1): RT = 1.42分; >95% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C21H21BrN3O2: 426.08; 実測値: 426.31
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C21H21BrN3O2: 426.0817; 実測値: 426.0829
140bの光学純度を以下のキラルHPLC方法を用いて測定し、ee 99%が観測された。
カラム: Chiralpak AD, 10 um, 4.6 x 50 mm
溶媒: 20%エタノール/ヘプタン (イソクラティック)
流速: 1 ml/min
波長: 254 nm
相対保持時間: 1.82分(R), 5.23分(S)
LC (条件1): RT = 1.95分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C27H33BN3O4: 474.26; 実測値: 474.31
LC (条件1): RT = 1.72分; 〜85% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C38H42N7O4: 660.33; 実測値: 660.30
10% Pd/C(226 mg)、ビアリール140d(1.25 g)およびMeOH(15 mL)の混合物を水素バルーン下で〜160時間撹拌した(ここで、必要に応じて、定期的に水素を供給して満たした)。該反応混合物を、珪藻土(セライト(登録商標))のパッドを通して濾過し、該濾過物を減圧で蒸発させて、クルード140eを、黄色がかった茶色の泡状物質として得た(911 mg)。さらなる精製は行わずに次のステップに用いた。
LC (条件1): RT = 1.53分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C30H36N7O2: 526.29; 実測値: 526.23
LC (条件1): RT = 1.09分; 〜94% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C35H37N8O3: 617.30; 実測値: 617.38
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2-ピリジニル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
1.15分(条件1); >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C45H40N7O4: 778.38; 実測値: 778.48
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C45H40N7O4: 778.3829; 実測値: 778.3849
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(4-(5-(2-((2S)-1-(4-モルホリニルカルボニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-2-ピリジニル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
1.17分(条件1); >98%
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C40H44N9O5: 730.35; 実測値: 730.42
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C40H44N9O5: 730.3465; 実測値: 730.3477
ジメチル (2,2'-ビピリジン-5,5'-ジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスルバメート
LC (条件1): RT = 1.68分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C34H43N8O4: 627.34; 実測値: 627.47
132dからの132eの調製に従って、カルバメート145aをピロリジン145bに合成した。1H NMR (DMSO, δ = 2.5 ppm; 400 MHz): 12.02 (br signal, 2H), 9.04 (d, J = 1.6, 2H), 8.34 (d, J = 8.3, 2H), 8.20 (dd, J = 8.3, 2.3, 2H), 7.67 (br s, 1H), 4.21 (m, 2H), 3.00-2.85 (m, 4H), 2.12-2.04 (m, 2H), 1.95-1.68 (m, 6H). [備考:ピロリジン-NHのシグナルは観察されなかった].
LC (条件1): RT = 1.17分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C24H27N8: 427.24; 実測値: 427.13
ジメチル (2,2'-ビピリジン-5,5'-ジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスルバメート
LC (条件1): RT = 1.63分; 98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C44H45N10O6: 809.35; 実測値: 809.40
(1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-2-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン
LC (条件1): RT = 2.00分; >95% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+Na]+ C12H15BrNaN2O3: 337.02; 実測値: 337.13
LC (条件1): RT = 0.53分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C7H8BrN2O: 214.98; 実測値: 215.00
LC (条件1): RT = 1.91分
LC/MS: 分析計算値 [M+Na]+ C17H22BrN3NaO4: 434.07; 実測値: 433.96.
LC (条件1): RT = 1.67分; >95% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+Na]+ C17H21BrN4NaO2: 415.08; 実測値: 415.12
LC (条件1): RT = 2.1分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C23H36BrN4O3Si: 523.17; 実測値: 523.24
LC (条件1): RT = 2.1分
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H58N7O5Si: 756.43; 実測値: 756.55
LC (条件1): RT = 0.95分; >98% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C25H28N7: 426.24; 実測値: 426.27
(1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-2-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン
LC (条件1): RT = 1.42分; 96.5% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C45H50N9O2: 748.41; 実測値: 748.57
HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C45H50N9O2: 748.4087; 実測値: 748.4100
メチル ((1R)-2-((2S)-2-(5-(5-(4-(2-((2S)-1-((2R)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニル)-2-ピリジニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-フェニルエチル)カルバメート
LC (条件1): RT = 1.66分; 95% 均一性指数
LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C45H46N9O6: 808.36; 実測値: 808.55
(1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(4R)-1,3-チアゾリジン-4,3-ジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 8.09 (4 H, d, J=7.93 Hz) 7.75 (4 H, d, J=8.24 Hz) 4.47 (4 H, s)
Nominal/LRMS - 分析計算値 369.07 実測値:; (M+H)+ - 397.33, (M-H)- - 395.14
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.47-8.55 (4H, m) 8.11 - 8.17 (4 H, m) 8.00 (4 H, d, J=8.42 Hz) 4.59 - 4.67 (4 H, m).
LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, tR = 0.44分, 分析計算値 C16H16N2O2 268.31 実測値:; 269.09 (M+H)+ .
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.38 (2 H, s) 8.12 (4 H, d, J=8.56 Hz) 7.94 (4 H, d, J=8.56 Hz) 4.60 - 4.68 (4 H, m) 4.33 - 4.38 (2 H, m) 3.58 - 3.68 (2 H, m) 3.38 (2 H, s) 3.08 - 3.18 (2 H, m) 1.40 (18 H, s)
LCMS - Water -Sunfire C-18 4.6 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, tR = 3.69分., 分析計算値 C34H42N4O8S2 698.85 実測値:; 699.12 (M+H)+ .
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.02 (2 H, s) 7.70 - 7.88 (10 H, m) 5.28 - 5.37 (2 H, m) 4.68 (2 H, d, J=9.16 Hz) 4.47 - 4.55 (2 H, m) 3.46 (2 H, s) 3.23 (2 H, s) 1.26 - 1.43 (18 H, m)
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 3.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR = 1.96分., 分析計算値 C34H40N6O4S2 660.85 実測値:; 661.30 (M+H)+ , 659.34 (M-H)-
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.09 (2 H, s) 8.01 (4 H, d, J=8.55 Hz) 7.90 (4 H, d, J=8.55 Hz) 5.08 (2 H, t, J=6.10 Hz) 4.38 (2 H, d, J=9.16 Hz) 4.23 (2 H, d, J=9.46 Hz) 3.48 - 3.54 (2 H, m,) 3.35 - 3.41 (2 H, m)
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR = 1.70分., 分析計算値 C24H24N6S2 460.62 実測値:; 461.16 (M+H)+ , 459.31 (M-H)-
(1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(4R)-1,3-チアゾリジン-4,3-ジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.59 - 7.91 (20 H, m) 5.62 (2 H, dd, J=6.56, 2.59 Hz) 4.99 (2 H, d, J=8.85 Hz) 4.82/4.35 (2 H, s) 4.22 (2 H, s) 3.42 (2 H, s) 3.25 (2 H, s) 2.35-2.61 (12H, m)
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 7.0分かけてB液0%から100%へのグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム 移動相 tR = 3.128分.
Nominal/LRMS - 計算値 C44H46N8O2S2 783.03; 実測値: 783.28 (M+H)+
Accurate/HRMS - 計算値 C44H47N8O2S2 783.3263; 783.3246 (M+H)+
(1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス((1-メチル-1H-イミダゾール-4,2-ジイル)(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
HATU( 58.9 mg, 0.150 mmol)を、151b、4,4'-ビス(1-メチル-2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-イル)ビフェニル(45.0 mg, 0.075 mmol)、(i-Pr)2EtN(78 μL, 0.451 mmol)およびCap-1、(R)-2-(ジメチルアミノ)-2-フェニル酢酸(0.026 mg 0.150mmol)/DMF(1.0 mL)の混合物に添加した。得られた混合物を、室温で、LC/MS分析によりカップリングの完了が確認されるまで撹拌した。逆相プレパラティブHPLC(Waters-Sunfire 30 X 100mm S5, 220 nmで検出, 流速 30 mL/分, 14分かけて0から90% B; A = 90%水, 10 % ACN, 0.1% TFA, B = 10%水, 90 % ACN, 0.1% TFA)により精製し、2つの151の異性体、(2R,2'R)-1,1'-((2S,2'S)-2,2'-(4,4'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1-メチル-1H-イミダゾール-4,2-ジイル))ビス(ピロリジン-2,1-ジイル))ビス(2-(ジメチルアミノ)-2-フェニルエタノン)、TFA塩を得た。
異性体 1: (1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス((1-メチル-1H-イミダゾール-4,2-ジイル)(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
(8 mg, 8.6%) 無色のろう状物質として.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.84 - 2.25 (m, 8 H) 2.32 - 2.90 (m, 12 H) 3.67 - 3.92 (m, 8 H) 4.07 (s, 2 H) 5.23 (s, 2 H) 5.51 (s, 2 H) 7.51 - 7.91 (m, 20 H)
HPLC Xterra 4.6 X 50 mm, 10分かけてB液0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% リン酸, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% リン酸, RT = 2.74分, 98%.
LCMS: 分析計算値: C48H54N8O2 775.02; 実測値: 775.50 (M+H)+.
異性体 2: (1R,1'R)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス((1-メチル-1H-イミダゾール-4,2-ジイル)(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N,N-ジメチル-2-オキソ-1-フェニルエタンアミン)
(10.2 mg, 11%)無色のろう状物質として.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.83 - 2.26 (m, 8 H) 2.30 - 2.92 (m, 12 H) 3.68 - 3.94 (m, 8 H) 4.06 (s, 2 H) 5.25 (d, J=2.14 Hz, 2 H) 5.50 (s, 2 H) 7.52 - 7.91 (m, 20 H).
HPLC Xterra 4.6 X 50 mm, 10分かけてB液0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.2% リン酸, B = 10%水, 90%メタノール, 0.2% リン酸, RT = 2.75分, 90%.
LCMS: 分析計算値: C48H54N8O2 775.02; 実測値: 775.52 (M+H)+.
2-クロロ-5-(1-エトキシビニル)ピリミジン
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.97 (s, 2H), 5.08 (d, J=3.7 Hz, 1H), 4.56 (d, J=3.4 Hz, 1H), 3.94 (q, J=7.0 Hz, 2H), 1.35 (t, J=7.0 Hz, 3H).
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 2.53分, 98.8% 均一性指数.
LCMS: 分析計算値 C8H10ClN2O 185.05; 実測値: 185.04 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C8H10ClN2O 185.0482; 実測値: 185.0490 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL。
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例 152b-1, ステップb.
(S)-tert-ブチル2-(5-(2-クロロピリミジン-5-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボキシレートまたは(S)-2-[5-(2-クロロ-ピリミジン-5-イル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
粗残留物(2-ブロモ-1-(2-クロロピリミジン-5-イル)エタノン, 〜14.5g)の半分を、無水アセトニトリル(150 mL)に溶解し、N-BOC-L-プロリン(9.76 g, 45.35 mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(7.9 mL, 45.35 mmol)で直接処理した。3時間撹拌した後、溶媒を減圧除去し、残留物を酢酸エチルと水に分液処理した。有機相を、0.1N 塩酸、飽和NaHCO3溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 2.66分.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
この残留物((S)-1-tert-ブチル2-(2-(2-クロロピリミジン-5-イル)-2-オキソエチル) ピロリジン-1,2-diカルボキシレート)をキシレン(200 mL)に添加し、NH4OAc(17.5 g, 0.23 mol)で処理した。該混合物を、壁の厚いねじ蓋付きフラスコにおいて、140℃で2時間加熱した後、室温に冷却し、溶液を濾過した。次いで、該濾過物を濃縮し、酢酸エチルおよび飽和NaHCO3溶液に分液処理し、食塩水で洗浄した後、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、濃縮した。沈殿物をNaHCO3水溶液および酢酸エチルに分液処理し、2分間超音波処理した後、吸引濾過した。該濾過物を食塩水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4)、濾過し、乾固するまで濃縮した。残留物を合わせてシリカゲルでのBiotage(商標)フラッシュクロマトグラフィー(65M カラム,900mLの2%Bで前平衡化した後、450 ml の2%Bから2%B に続いて3000mL の2%Bから40%Bでグラジエント溶離、ここでB=メタノールおよびA=ジクロロメタン) により精製して、表題の化合物(7.0 g, 44%収率, 2ステップ, 純粋なフラクション)を黄色がかったオレンジ色の泡状物質として得た。該混合フラクションを、2回目のシリカゲルでのBiotage(商標)クロマトグラフィー(40M カラム,600mL の1%B で前平衡化した後、150 mlの1%Bから1%Bに続いて1500mLの1%Bから10%Bでグラジエント溶離、ここでB=MeOHおよびA=CH2Cl2)で処理して、さらなる表題の化合物(2.8 g, 18%)を茶色がかったオレンジ色の泡状物質として得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.24-12.16 (m, 1H), 9.05 (s, 2H), 7.84-7.73 (m, 1H), 4.90-4.73 (m, 1H), 3.59-3.46 (m, 1H), 3.41-3.31 (m, 1H), 2.32-2.12 (m, 1H), 2.03-1.77 (m, 3H), 1.39および1.15 (2s, 9H).
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 1.92分, 94.7% 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C16H21ClN5O2 350.14; 実測値: 350.23 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C16H21ClN5O2 350.1384; 実測値: 350.1398 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例 152e-1: (S)-tert-ブチル 2-(5-(2-クロロピリミジン-5-イル)-1-((2-(トリメチル-シリル)エトキシ)メチル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 2H), 7.98-7.95 (m, 1H), 5.70-5.31 (3m, 2H), 5.02-4.91 (m, 1H), 3.59-3.49 (m, 3H), 3.45-3.35 (m, 1H), 2.30-2.08 (m, 2H), 1.99-1.83 (m, 2H), 1.36および1.12 (2s, 9H), 0.93-0.82 (m, 2H), -0.02 (s, 9H).
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 2分 ホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 2.38分, 95% 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C22H35ClN5O3Si 480.22; 実測値: 480.23 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C22H35ClN5O3Si 480.2198; 実測値: 480.2194 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例 152f-1
(S)-1-(2-(5-(2-クロロピリミジン-5-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-2-(ピリジン-3-イル)エタノン
HATU(0.60 g, 1.57 mmol)を、撹拌した中間体(S)-2-クロロ-5-(2-(ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ピリミジン三塩酸塩(0.46 g, 1.43 mmol, 理論量)、2-(ピリジン-3-イル)酢酸(0.25 g, 1.43 mmol)およびDIEA(1.0 mL, 5.72 mmol)/無水DMF(10 mL)溶液に、室温で一度に添加した。該混合物を室温で2時間撹拌した後、該DMFを減圧除去した。残留物をCH2Cl2に添加し、シリカゲルでのBiotage(商標)フラッシュクロマトグラフィー(40M カラム、600mLの0%Bでの前平衡化に続いて、150 mLの0%Bから0%B、次いで1500mLの0%Bから15%B、その後999 mLの15%Bから25%Bでのステップグラジエント溶離、ここでB= MeOHおよびA= CH2Cl2)で処理した。表題の化合物(0.131 g, 25%, 2ステップ)を黄色固形物として単離した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.10-9.08 (2s, 2H), 8.72-8.55 (一連のm, 2H), 8.21-8.20および8.11-8.10 (2m, 1H), 8.00および7.93 (2s, 1H), 7.84-7.77 (一連のm, 1H), 5.43-5.41および5.17-5.15 (2m, 1H), 4.02-3.94 (3m, 2H), 3.90-3.58 (3m, 2H), 2.37-2.26 (m, 1H), 2.16-1.85 (2m, 3H).
LCRMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 0.92分, 95.1 % 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C18H18ClN6O 369.12; 実測値: 369.11 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C18H18ClN6O 369.1231; 実測値: 369.1246 (M+H)+.
1cおよび152e-1からの実施例 152g-1。(S)-2-[5-(2-{4-[2-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-イル)-3H-イミダゾール-4-イル]-フェニル}-ピリミジン-5-イル)-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.30-11.88 (3m, 1H), 9.17-9.16 (m, 2H), 8.43-8.31 (m, 2H), 7.99-7.35 (一連のm, 4H), 5.72-5.30 (3m, 2H), 5.03-4.76 (2m, 2H), 3.64-3.50 (m, 4H), 3.48-3.31 (m, 2H), 2.36-2.07 (m, 2H), 2.05-1.80 (m, 4H), 1.46-1.08 (2m, 18H), 0.95-0.84 (m, 2H), -0.01 (s, 9H).
HPLC Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 2.91分, 95% 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C40H57N8O5Si 757.42; 実測値: 757.42 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C40H57N8O5Si 757.4221; 実測値: 757.4191 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例152g-1からの152h-1。5-((S)-2-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル)-2-[4-((S)-2-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル]-ピリミジン
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6)μ12.50-11.80 (br m, 2H), 9.18 (s, 2H), 8.36 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.89 (d, J=8.2 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 4.34-4.24 (m, 2H), 3.09-2.89 (m, 4H), 2.18-2.07 (m, 2H), 2.02-1.89 (m, 2H), 1.88-1.72 (m, 4H).
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 1.33分, >95% 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C24H27N8 427.24; 実測値: 427.01 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C24H27N8 427.2359; 実測値: 427.2363 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例152g-8からの152i-1。(S)-2-(5-{2-[4-((S)-2-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル]-ピリミジン-5-イル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.35-12.09 (br m, 1H), 9.17 (s, 2H), 8.35 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.87 (d, J=8.3Hz, 2H), 7.80-7.72 (m, 1H), 7.56 (s, 1H), 4.92-4.77 (m, 1H), 4.21-4.13 (m, 1H), 3.61-3.05 (2m, 4H), 3.02-2.80 (2m, 2H), 2.37-1.67 (一連のm, 6H), 1.41および1.17 (2s, 9H).
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 1.77分, >95 % 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C29H35N8O2 527.29; 実測値: 527.34 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C29H35N8O2 527.2883; 実測値: 527.2874 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例152jを、実施例148eから148への変換の方法を用いて調製し、TFAまたはAcOH塩として単離した。
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例152j-27からの152k-1. {(R)-2-オキソ-1-フェニル-2-[(S)-2-(5-{4-[5-((S)-2-ピロリジン-2-イル-3H-イミダゾール-4-イル)-ピリミジン-2-イル]-フェニル}-1H-イミダゾール-2-イル)-ピロリジン-1-イル]-エチル}-カルバミン酸 メチルエステル
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 15.20および14.66 (2m, 1H), 10,29 (br s, 0.7H), 9.38-9.36 (m, 2H), 8.55-8.00 (一連のm, 4H), 7.42-7.28 (2m, 3H), 5.53-4.00 (一連のm, 7H), 3.99-3.13 (一連のm, 4H), 3.57および3.52 (2s, 3H), 2.50-1.84 (一連のm, 8H) .
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 1.79分, >95 % 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C34H36N9O3 618.29; 実測値: 618.42 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C34H36N9O3 618.2921; 実測値: 618.2958 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例152l-1から152l-3を、実施例148eから148への変換と同様の方法を用いて調製し、TFAまたはAcOH塩として単離した。
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例152e-1から153a-1を調製した。(S)-2-[5-{5'-[2-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-ピロリジン-2-イル)-3-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-3H-イミダゾール-4-イル]-[2,2']ビピリミジニル-5-イル}-1-(2-トリメチルシラニル-エトキシメチル)-1H-イミダゾール-2-イル]-ピロリジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.27 (s, 4H), 8.09-8.06 (m, 2H), 5.73-5.66および5.50-5.44 (2m, 2H), 5.06-4.93 (m, 2H), 3.60-3.39 (2m, 8H), 2.32-2.08 (3m, 4H), 2.00-1.85 (m, 4H), 1.37および1.14 (2s, 18H), 0.95-0.84 (m, 4H), -0.01 (s, 18H).
LCMS Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 3.37分, >95% 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C44H69N10O6Si2 889.49; 実測値: 889.57 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C44H69N10O6Si2 889.4940; 実測値: 889.4920 (M+H)+.
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
加水分解反応を、上記の実施例152hのとおり行った。
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
実施例153c-1から153c-7を、実施例148eから148への変換に用いた方法により、TFA塩またはAcOH塩として単離した。
LC条件: 条件1: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件2: Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 2分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, 220nm, 注入量5μL.
条件1: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex-Luna 3.0 x 5.0mm S10; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分; 4分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件2: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分; 4分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件3: 溶媒A: 5%アセトニトリル/95%水/10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル/5%水/10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Phenomenex 10u C18 4.6 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分; 4分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件4: 溶媒A: 5%アセトニトリル/95%水/10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル/5%水/10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Luna 4.6 x 50mm S10; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分;3分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件5: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分;3分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件6: 溶媒A: 5%アセトニトリル/95%水/10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル/5%水/10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Phenomenex-Luna 3.0 x 50mm S10; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分;8分かけて0%Bから100% Bおよび2分ホールド時間
条件7: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex-Luna 3.0 x 5.0mm S10; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分;3分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件8: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.2% H3PO4; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.2% H3PO4; カラム: YMC ODS-A 4.6 x 50mm S5; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分; 4分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件9: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.2% H3PO4; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.2% H3PO4; カラム: YMC ODS-A 4.6 x 50mm S5; 波長: 220nM; 流速: 2.5mL/分; 8分かけて0%Bから50% Bおよび3分ホールド時間
条件10: Xbridge C18, 150 x4.6 mm I.D. S-3.5um; 移動相 A: 10 mM 酢酸アンモニウムを有する95%水-5%アセトニトリル(pH=5); 移動相 B: 10 mM 酢酸アンモニウムを有する95%アセトニトリル-5%水 (pH=5); イソクラティック 30% B、20 分間; 流速: 1 mL/分; UV検出: 220 nm
条件11: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分; 34分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件12: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4mL/分; 24分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件13: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.2% H3PO4; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.2% H3PO4; カラム: YMC ODS-A 4.6 x 50mm S5; 波長: 220nM; 流速: 2.5mL/分; 8分かけて0%Bから100% Bおよび3分ホールド時間
条件1: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex-Luna 30 x 100mm S10; 波長: 220nM; 流速: 30mL/分; 10分かけて0%Bから100% Bおよび2分ホールド時間
条件2: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Xterra Prep MS C18 30 x 50mm 5u; 波長: 220nM; 流速: 30mL/分; 8分かけて0%Bから100% Bおよび3分ホールド時間
条件3: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Xterra Prep MS C18 30 x 50mm 5u; 波長: 220nM; 流速: 25mL/分; 8分かけて10%Bから100% Bおよび2分ホールド時間
条件4: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Xterra 19 x 100mm S5; 波長: 220nM; 流速: 20mL/分; 5分かけて30%Bから100% Bおよび3分ホールド時間
条件5: 溶媒A: 10%メタノール/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%メタノール/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex-Luna 30 x 100mm S10; 波長: 220nM; 流速: 30mL/分; 8分かけて10%Bから100% Bおよび2分ホールド時間
条件6: 溶媒A: 10%アセトニトリル/90%水/0.1% TFA; 溶媒B: 90%アセトニトリル/10%水/0.1% TFA; カラム: Phenomenex-Luna 21 x 100mm S10; 波長: 220nM; 流速: 25mL/分; 10分かけて0%Bから60% Bおよび5分ホールド時間
化合物 LS2
(1S,1'S)-2,2'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(1-シクロヘキシル-2-オキソエタノール)
1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.5 ppm, 500 MHz): δ 10.41 (s, 2H), 9.98 (s, 2H), 8.22 (s, 2H), 8.06 (d, J = 8.54Hz, 4H), 7.92 (d, J = 8.55Hz, 4H), 5.07 (s, 2H), 3.43-3.54 (m, 2H), 3.33-3.43 (m, 2H), 2.43-2.59 (m, 4H), 2.16-2.28 (m, 2H), 1.94-2.09 (m, 2H). LC (条件1): RT = 1.28分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C26H28N6: 425.24; 実測値: 425.56.
ステップb:中間体LS1(200mg; 0.35mmol)/2mL DMFに、DIPEA(0.30mL; 1.75mmol)、(S)-2-シクロヘキシル-2-ヒドロキシ酢酸(61mg; 0.39mmol)、続いてHATU(147mg; 0.38mmol)を添加した。室温で18時間撹拌した後、該反応混合物を2つに分け、プレパラティブHPLC (条件1)により精製した。目的の生成物を有するフラクションをプールし、MCXカートリッジ(Oasis; 6g; 2倍の(two column lengths of)メタノールで前処理した)を通した。該カートリッジを2倍のメタノールで洗浄し、生成物をアンモニア/メタノールで溶離した。濃縮して、65mgのLS2(26%)を無色の粉末として得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.87-1.30 (m, 12H) 1.38-1.53 (m, J=24.72, 11.90 Hz, 4H) 1.54-1.75 (m, 8H) 1.95-2.21 (m, 6H) 3.72-3.86 (m, 6H) 5.13 (t, J=6.56 Hz, 2H) 7.87 (d, J=7.93 Hz, 4H) 7.96 (d, J=6.41 Hz, 4H) 8.13 (s, 2H) (イミダゾール NHおよびヒドロキシルプロトンはカウントせず). LC (条件2): RT = 3.07分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C42H52N6O4: 705.9; 実測値: 705.6.
(2S,2'S)-1,1'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル))ビス(N-メチル-1-オキソ-2-プロパンアミン)
LC (条件4): RT = 2.12分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C44H58N8O: 795.4; 実測値: 795.5.
ステップb: 中間体LS5を2mL HCl/ジオキサン(4N)中で18時間撹拌し、そこで、10mLのエーテルを添加し、得られた沈殿物を濾過して高真空下で乾燥させ、LS6(45mg; 155%)を無色固形物として得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.00-2.11 (m, 2H) 2.12-2.27 (m, 4H) 2.38-2.47 (m, 2H) 2.39-2.48 (m, 2H) 2.58 (t, J=5.19 Hz, 2H) 3.78-3.85 (m, 2H) 3.91-4.02 (m, 2H) 4.21-4.32 (m, 2H) 5.26 (t, J=7.17 Hz, 2H) 7.93 (d, J=7.32 Hz, 4H) 8.02 (d, J=7.94 Hz, 4H) 8.12-8.21 (m, 2H) 8.69-8.81 (m, 2H) 9.09-9.17 (m, 2H); 他の2つのプロトンでDMSOピークに妨害を受けたN-Meプロトンはカウントせず. LC (条件5): RT = 1.71分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C34H42N8O2: 595.3; 実測値: 595.6.
(4S,4'S)-4,4'-(4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイルカルボニル))ビス(1,3-オキサジナン-2-オン)
1H NMR (500 MHz, CH3OD) δ ppm 1H NMR (500 MHz, CH3OD) δ ppm 1.99-2.43 (m, 10H) 2.48-2.66 (m, 1.98 Hz, 2H) 3.82-3.95 (m, 4H) 4.17-4.40 (m, 4H) 4.57 (t, J=5.80 Hz, 2H) 5.23-5.41 (m, 2H) 7.73-7.97 (m, 10H); イミダゾールおよびカルバメート NHプロトンはカウントせず. LC (条件6): RT = 2.28分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C34H42N8O2: 679.3; 実測値: 679.4.
ステップb: Baldwin et al, tetrahedron 1988, 44, 637のとおりに行った。
ステップc: Sakaitani and Ohfune, J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 1150 の化合物1から5の変換のとおりに行った。Biotage(40M カートリッジ; 1:1 エーテル/酢酸エチル)、次いでプレパラティブHPLC(条件4)により精製して、77mg(8%)の中間体LS9を粘稠な油状物として得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ ppm 2.02-2.21 (m, 1H) 2.23-2.41 (m, 1H) 4.11-4.38 (m, 3H) 5.11-5.31 (m, 2H) 6.15 (s, 1H) 7.27-7.46 (m, 5H). LC (条件7): RT = 1.24分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C34H42N8O2: 236.1; 実測値: 236.4.
ステップd: 1気圧のH2下、10mg Pd/C (10%)/3mLのメタノール中で18時間、中間体LS9を水素化した。該反応混合物を珪藻土(セライト(登録商標))パッドを通して濾過し、濃縮して、中間体LS10(40mg; 83%)を無色粉末として得た。
1H NMR (500 MHz, CH3OD) δ ppm 2.08-2.18 (m, 1H) 2.26-2.38 (m, 1H) 4.19 (t, J=5.95 Hz, 1H) 4.25-4.40 (m, 2H).
メチル ((1S)-2-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-(ジエチルアミノ)-2-フェニルアセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-2-オキソ-1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)エチル)カルバメート
ステップb: 中間体LS12(490mg; 0.69mmol)に、6mLのHCl/ジオキサン、次いで25mLのジクロロメタンを添加した。24時間後、75mLのエーテルを添加し、該反応混合物を濾過して、沈殿物を真空乾燥させて中間体LS13を得た。黄褐色固形物として4HCl(434mg; 定量的)。1H NMR (300 MHz, CH3OD) δ ppm 1.16-1.29 (m, 3H) 1.37 (t, J=6.95 Hz, 3H) 1.89-2.06 (m, 6.95 Hz, 1H) 2.12-2.51 (m, 5H) 2.52-2.85 (m, 4H) 3.02-3.24 (m, 2H) 3.42-3.55 (m, 7.32 Hz, 1H) 3.58-3.71 (m, 2H) 4.26-4.41 (m, 1H) 5.18-5.37 (m, 2H) 5.65 (s, 1H) 7.57-7.66 (m, 3H) 7.67-7.75 (m, 1H) 7.86-8.04 (m, 10H) 8.14 (s, 1H). LC (条件8): RT = 1.92分.
ステップc:中間体LS13 4HCl(75mg; 0.099mmol)/0.7mL DMF に、中間体LS16(26mg; 0.118mmol)、HATU(45mg; 0.118mmol)、およびヒューニッヒ塩基(0.10mL; 0.591mmol)を連続的に添加した。2時間後、該反応混合物を珪藻土(セライト(登録商標))を通して濾過し、該パッドを0.3mLのメタノールで洗浄し、得られた濾過物をプレパラティブHPLC (条件5) を用い、2回に分けて注入して精製した。目的の生成物を有するフラクションを、MCXカートリッジ(Oasis; 1g; 2倍のメタノールで前処理した)に通した。該カートリッジを2倍のメタノールで洗浄し、生成物をアンモニア/メタノールで溶離した。濃縮して、36mgの LS14を無色粉末として得、ジアステレオマーの純度が82%であると分析された(中間体16における立体性を有する炭素(stereogenic carbon)でのエピマーである可能性が高い)。プレパラティブHPLC(2x)で再度精製し、LS14(13mg; 16%)を無色固形物として得た。1H NMR (500 MHz, CH3OD) δ ppm 0.99 (q, J=6.92 Hz, 6H) 1.25-1.72 (m, 5H) 1.80-2.42 (m, 10H) 2.47-2.61 (m, 3H) 2.66-2.78 (m, 2H) 3.35-3.43 (m, 2H) 3.65-3.71 (m, 3H) 3.89-4.01 (m, 4H) 4.01-4.10 (m, 1H) 4.32 (d, J=8.24 Hz, 1H) 5.11-5.22 (m, 1H) 6.95-7.17 (m, 3H) 7.30-7.44 (m, 3H) 7.53 (d, J=7.02 Hz, 1H) 7.62-7.89 (m, 8H). LC (条件9): RT = 5.31分.
ステップd: 中間体LS16を、Cap-51の合成方法と類似した方法において、L-バリンを(S)-2-アミノ-2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)酢酸(Astatechから入手可能)を置き換えて、調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.15-1.63 (m, 5H) 1.75-2.03 (m, 1H) 3.54 (s, 3H) 3.76-3.98 (m, 4H) 7.45 (d, J=8.42 Hz, 1H); 1つのプロトンは水ピークにより隠された。
メチル ((1S)-2-メチル-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-メチルグリシル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバメート
ステップc: 中間体LS18 (100mg; 0.14mmol)/1.4mL DMFに、N-BOCサルコシン(30mg; 0.16mmol)、ヒューニッヒ塩基(0.13mL; 0.72mmol)およびHATU(60mg; 0.16mmol)を連続的に添加した。2時間後、該反応混合物をジクロロメタンに分液処理し、NaHCO3(aq)、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、 粗中間体LS19まで濃縮し、そのまま次のステップに用いた。LC (条件5): RT = 2.42分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H52N8O6: 753.4; 実測値: 753.9.
ステップd: 粗中間体LS19を0.5mLメタノールおよび5mL 4N HCl/ジオキサンに溶解した。1時間撹拌した後、該反応物を濃縮し、プレパラティブHPLC(条件6)で精製し、目的の生成物を含むフラクションをMCXカートリッジ(Oasis; 1g; 2倍のメタノールで前処理した)を通した。該カートリッジを2倍のメタノールで洗浄し、生成物をアンモニア/メタノールで溶離した。濃縮して、LS20(32mg; 34%)を得た。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.74-0.98 (m, 6H) 1.79-2.24 (m, 9H) 2.29-2.38 (m, 2H) 3.19-3.51 (m, 8H) 3.50-3.56 (m, 3H) 3.59-3.71 (m, 1H) 3.81 (s, 1H) 3.97-4.17 (m, 1H) 5.01-5.16 (m, 2H) 7.30 (d, J=7.93 Hz, 1H) 7.51 (s, 1H) 7.59-7.74 (m, 4H) 7.79 (d, J=7.63 Hz, 4H) 11.78 (s, 1H). LC (条件5): RT = 2.00分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C36H44N8O4: 653.4; 実測値: 653.7.
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N,N-ジイソプロピルグリシル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2R)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-(3-oxetanyl)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 LS27 ジアステレオマー2
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-2-(3-オキセタニル)アセチル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
ステップb: メチル 2-(ベンジルオキシカルボニルアミノ)-2-(オキセタン-3-イリデン)アセテート(中間体LS28; 供給源: Moldes et al, Il Farmaco, 2001, 56, 609およびWuitschik et al, Ang. Chem. Int. Ed. Engl, 2006, 45, 7736; 200 mg, 0.721 mmol)/酢酸エチル(7 mL)およびCH2Cl2(4.00 mL)溶液を、窒素で10分間バブルすることにより脱気した。次いで、二炭酸ジメチル(0.116 mL, 1.082 mmol)およびPd/C(20 mg, 0.019 mmol)を添加し、該反応混合物を水素バルーンで処理し、室温で終夜撹拌した。該反応混合物を、珪藻土(セライト(登録商標))を通して濾過し、濃縮した。残留物を、Biotage(ジクロロメタンで25 サンプレットにロード; 25Sカラムで3CVのジクロロメタンにより溶離、次いで、250mL以上の0から5%メタノール/ジクロロメタン、その後、250mLの5%メタノール/ジクロロメタンでホールド; 9mLのフラクション)で精製した。目的の生成物を含むフラクションを濃縮して、167mgのメチル 2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(オキセタン-3-イル)アセテートを無色油状物として得て、放置して固形化した。1H NMR (500 MHz, クロロホルム-D) δ ppm 3.29-3.40 (m, 1H) 3.70 (s, 3H) 3.74 (s, 3H) 4.55 (t, J=6.41 Hz, 1H) 4.58-4.68 (m, 2H) 4.67-4.78 (m, 2H) 5.31 (br s, 1H). MS: 分析計算値 [M+H]+ C8H13NO5: 204.1; 実測値: 204.0. メチル 2-(メトキシカルボニルアミノ)-2-(オキセタン-3-イル)アセテート (50 mg, 0.246 mmol)/THF(2mL)および水(0.5mL)に、水酸化リチウム一水和物(10.33 mg, 0.246 mmol)を添加した。得られた溶液を室温で終夜撹拌した後、乾固するまで濃縮し、中間体LS29を無色粉末として得た。 1H NMR (500 MHz, CH3OD) δ ppm 3.38-3.50 (m, 1H) 3.67 (s, 3H) 4.28 (d, J=7.63 Hz, 1H) 4.57-4.79 (m, 4H).
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
ステップb: Aの混合物 酢酸アンモニウム(844mg; 10.97mmol)および(S)-(9H-フルオレン-9-イル)メチル 2-(2-(4-ブロモフェニル)-2-オキソエチルカルバモイル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(中間体LS31; 1.00g; 1.83mmol)の混合物を、25mLキシレン中で2.5時間、140℃に加熱し、そこで、該反応混合物を濃縮し、ジクロロメタンでBiotage 40 サンプレットにロードした。Biotage(1000mL以上の5から60% 酢酸エチル/ヘキサン、および400mLのホールド時間)で精製して、(S)-(9H-フルオレン-9-イル)メチル 2-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(中間体LS32; 469mg; 49%)を、琥珀色の液状物質として得た。LC (条件12): RT = 3.09分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C29H26BrN3O2: 528.1; 実測値: 528.5.
ステップc: (S)-(9H-フルオレン-9-イル)メチル 2-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(中間体LS32; 329mg; 0.62mmol)/3mLのDMFに、1.5mLのピペリジンを添加した。該反応混合物を、終夜、窒素気流により濃縮した。得られた残留物をヘキサンで洗浄し、MCXカートリッジ(Oasis; 6g;2倍のメタノールで前処理した)を通した。該カートリッジを2倍のメタノールで洗浄し、生成物をアンモニア/メタノールで溶離した。濃縮させて、193mgの(S)-5-(4-ブロモフェニル)-2-(2-メチルピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾールを得て、6mLのジクロロメタンに溶解し、ジ-t-ブチルジカーボネート(413mg; 1.89mmol)、DMAP(15mg; 0.13mmol)およびTEA(0.17mL; 1.30mmol)と混合した。48時間後、該反応混合物を濃縮し、Biotage systemでのクロマトグラフィーにより精製して、(S)-tert-ブチル5-(4-ブロモフェニル)-2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-2-メチルピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-1-カルボキシレート(中間体LS33; 150mg; 48%)をオフホワイトの固形物として得た。LC (条件5): RT = 3.75分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C24H32BrN3O4: 506.2; 実測値: 506.4
ステップd: (S)-tert-ブチル2-(5-(4'-(2-((S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチルピロリジン-1-カルボキシレート(中間体LS34)を、1dの調製と同様の方法で、1bの代わりに中間体LS33を用いて、調製した。 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6; 100℃) δ ppm 1.18-1.29 (m, 9H) 1.29-1.40 (m, 9H) 1.75-1.82 (m, 3H) 1.81-2.39 (m, 8H) 3.35-3.75 (m, 4H) 4.81-4.92 (m, 1H) 7.36-7.45 (m, 1H) 7.57-7.74 (m, 5H) 7.76-7.89 (m, 4H) 11.29-11.63 (m, 2H). LC (条件5): RT = 2.49分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C37H46N6O4: 639.4; 実測値: 639.9.
ステップe: 2-((S)-2-メチルピロリジン-2-イル)-5-(4'-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール(中間体LS35)を、1eの調製と同様の方法で、1dの代わりに中間体LS34を用いて、調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.76-1.83 (m, 3H) 1.92-2.23 (m, 6H) 3.31-3.49 (m, 4H) 4.88-4.97 (m, 1H) 7.76-7.88 (m, 5H) 7.90-8.04 (m, 5H) 9.72-9.82 (m, 1H) 10.04-10.16 (m, 1H); イミダゾールおよびピロリジンNHのプロトンはカウントせず. LC (条件5): RT = 1.79分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C27H30N6: 439.2; 実測値: 439.5.
ステップf: 化合物LS36を、実施例1の調製と同様の方法で、1eの代わりに中間体LS35、およびCap-1の代わりにCap-51を用いて、調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.72-0.97 (m, 12H) 1.77 (s, 3H) 1.86-2.08 (m, 8H) 2.09-2.19 (m, 2H) 2.25-2.39 (m, 2H) 3.49-3.59 (m, 6H) 3.81 (d, J=6.71 Hz, 4H) 4.06 (q, J=7.83 Hz, 2H) 5.08 (dd, J=7.02, 3.05 Hz, 1H) 7.12 (d, J=8.85 Hz, 1H) 7.27-7.34 (m, 1H) 7.46-7.55 (m, 1H) 7.59-7.73 (m, 4H) 7.75-7.86 (m, 3H) 11.66 (s, 1H) 11.77 (s, 1H). LC (条件5): RT = 2.25分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H52N8O6: 753.4; 実測値: 754.0.
メチル ((1S,2R)-2-メトキシ-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-(メトキシカルボニル)-O-メチル-L-スレオニル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-メチル-1-ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバメート
条件1
カラム: Phenomenex-Luna 4.6 X 50 mm S10
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件2
カラム:Waters-Sunfire 4.6 X 50 mm S5
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 2分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件3
カラム: Phenomenex 10u 3.0 X 50 mm
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 2分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件4
カラム: Phenomenex-Luna 3.0 X 50 mm S10
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件5
カラム: Phenomenex-Luna 4.6 X 50 mm S10
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件6
カラム: Xbridge C18 4.6 X 50 mm S5
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = H2O : ACN 95% : 5% 10 mm 酢酸アンモニウム
溶媒B = H2O : ACN 5% : 95% 10 mm 酢酸アンモニウム
条件7
カラム: Phenomenex C18 10u 4.6 X 30 mm
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件8
カラム: Phenomenex LunaC18 10u 4.6 X 30 mm
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 2分
流速 = 5 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件9
カラム: Phenomenex C18 10u 4.6 X 30 mm
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 10分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = H2O : ACN 95% : 5% 10 mm 酢酸アンモニウム
溶媒B = H2O : ACN 5% : 95% 10 mm 酢酸アンモニウム
条件10
カラム: Phenomenex 10u 3.0 X 50 mm
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220
溶媒A = 10%メタノール - 90% H2O - 0.1% TFA
溶媒B = 90%メタノール - 10% H2O - 0.1% TFA
条件11
カラム: Xterra 4.6 X 30 mm S5
開始 % B = 0
最終 % B = 100
グラジエント時間 = 2分
流速 = 5 mL/分
波長 = 220
溶媒A = H2O : ACN 95% : 5% 10 mm 酢酸アンモニウム
溶媒B = H2O : ACN 5% : 95% 10 mm 酢酸アンモニウム
化合物F2を、1bの合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F3 を、1dの合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F4を、1eの合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F5、F6を、化合物F4からの実施例1の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F7、F8を、F5の合成に用いた方法と類似した方法で、以下を変更して調製した: (2S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)オクタヒドロ-1H-インドール-2-カルボン酸を、(2S,5R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-5-フェニルピロリジン-2-カルボン酸の代わりに用いた。
化合物F22を、化合物F19からの実施例1の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F19、F24を、132eの合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
エチル ((1S)-1-(((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((エトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-4-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
F24(0.06 g, 0.074 mmol)/DMF(1 mL)溶液に、ヒューニッヒ塩基(0.105 mL, 0.593 mmol)およびカルボノクロリド酸エチル (0.016 mL, 0.163 mmol)を添加した後、室温で撹拌した。2時間後、LCMSにより確認した。3つの主要なピークが認められ、それらは目的の化合物、三重結合および四重結合の化合物であると示唆された。反応を停止し、減圧により濃縮して薄茶色の油状物を得て、10 mLの2 M NH3/メタノールで20分間処理した後、再度濃縮して黄色固形物を得、プレパラティブLCにより精製して、化合物F25を白色のTFA塩として得た(57.6 mg)。
LC (条件6): RT = 1.932分, LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C42H54N8O6: 766.42; 実測値: 767.55.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.69-0.94 (m, 12H) 1.16 (t, J=7.02 Hz, 6H) 1.90-2.26 (m, 8H) 2.40 (d, J=4.88 Hz, 2H) 3.73-3.92 (m, 4H) 3.94-4.08 (m, 4H) 4.12 (t, J=7.78 Hz, 2H) 5.15 (t, J=7.02 Hz, 2H) 7.26 (d, J=8.54 Hz, 2H) 7.85-7.93 (m, 4H) 7.93-8.01 (m, 4H) 8.13 (s, 2H) 14.68 (s, 2H)
化合物F20、F21およびF26を、実施例1の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F37、F38およびF39を、各々、化合物F36およびLS16からの実施例 1の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
A simple method for preparation of N-mono- and N,N-di-alkylated α-amino acids Yuntao Song et al., Tetrahedron Lett. 41, October 2000, Pages 8225-8230.
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.37-1.62 (m, 2H) 1.86 (dd, J=12.36, 1.98 Hz, 2H) 3.01-3.12 (m, 1H) 3.15 (s, 2H) 3.25 (t, J=11.75 Hz, 2H) 3.86 (dd, J=11.44, 4.12 Hz, 2H) 7.67-8.48 (m, 1H).
化合物F45
2-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルアミノ)酢酸(0.2 g, 1.256 mmol) F44を、DMF(22.5 mL)およびEt3N(2.5 mL, 17.94 mmol)に溶解した。5分後、BOC2O(0.583 mL, 2.51 mmol)を添加し、該反応溶液を60℃に1時間加熱した。該反応物を減圧により濃縮して淡黄色油状物を得、それに20 mL のHCl/H2Oを添加し、0℃でpH3に調整し、10分間撹拌した。該反応混合物を酢酸エチル 3 X 20 mLにより抽出し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、乾固するまで濃縮した。エーテルを添加し、該混合物を超音波処理し、濾過して、白色固形物のF45、2-(tert-ブトキシカルボニル(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)酢酸(0.14 g, 0.540 mmol, 43.0 %首位率)を得た。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.27-1.44 (m, 9H) 1.43-1.69 (m, 4H) 3.19-3.39 (m, 2H) 3.74 (s, 2H) 3.79-3.92 (m, 2H) 3.97-4.16 (m, 1H) 12.46 (s, 1H).
Hans-Joachim Knolker, et al. Synlett 1997; 925-928
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.77-0.97 (m, 6H) 1.32-1.45 (m, 9H) 1.45-1.56 (m, 2H) 1.74-1.91 (m, 2H) 1.94-2.11 (m, 1H) 3.36-3.53 (m, 2H) 3.76 (dd, J=8.09, 6.26 Hz, 1H) 3.77-3.90 (m, 2H) 4.69 (dd, J=9.00, 4.73 Hz, 1H) 7.35 (d, J=8.24 Hz, 1H)
化合物F47
化合物46(S)-tert-ブチル3-メチル-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)カルボニルアミノ)ブタノエート(0.21 g, 0.697 mmol)に、HCl/ジオキサン(15 mL, 60.0 mmol)を添加し、該混合物を、室温、窒素下で3時間撹拌した。該反応を終了し、減圧下で濃縮して、F47、(S)-3-メチル-2-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イルオキシ)カルボニルアミノ)酪酸(0.1694g, 0.691 mmol, 100 %収率)を澄明なろう状物質として得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.88 (t, J=6.71 Hz, 6H) 1.41-1.60 (m, 2H) 1.85 (d, J=12.21 Hz, 2H) 1.97-2.08 (m, 1H) 3.41 (t, J=10.68 Hz, 1H) 3.45-3.52 (m, 1H) 3.64-3.74 (m, 1H) 3.77-3.89 (m, 2H) 4.63-4.72 (m, 1H) 7.32 (d, J=8.55 Hz, 1H) 12.52 (s, 1H)
化合物F59を、26aの合成に用いた方法と類似した方法で、以下を変更して調製した: BOC-L-val-OHをBOC-D-val-OHの代わりに用いた。
化合物F60からF62を、F59からの実施例 29の合成に用いた方法に類似した方法で調製した。
化合物F63およびF64を、Cap45の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
F59(0.06 g, 0.074 mmol)/DMF (1 mL )溶液に、ジメチルスルファモイルクロリド(0.016 mL, 0.148 mmol)およびヒューニッヒ塩基(0.078 mL, 0.445 mmol )を添加し、その後、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧により除去して薄茶色の油状物を得て、プレパラティブHPLCにより精製し、F65 N-((S)-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((S)-1-((S)-2-(N,N-ジメチルスルファモイルアミノ)-3-メチルブタノイル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)-3-メチル-1-オキソブタン-2-イル)プロパン-2-スルホンアミド(19.0 mg, 0.018 mmol, 24.08 %収率)を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.65-1.03 (m, 12H) 1.87-2.08 (m, 4H) 2.06-2.27 (m, 4H) 2.37-2.46 (m, 2H) 2.56-2.69 (m, 12H) 3.66-3.92 (m, 6H) 5.14 (t, J=7.63 Hz, 2H) 7.49 (d, J=9.16 Hz, 2H) 7.89 (d, J=8.24 Hz, 4H) 7.96 (s, 4H) 8.14 (s, 2H) 14.72 (s, 2H)
RT = 2.047分 (条件10, 98%); LRMS: 分析計算値 C40H50N8O4 706.38; 実測値: 707.77 (M+H)+.
1b Fret (EC50,uM) = 0.21
化合物F66からF69を、化合物F59からのF65.の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
化合物F71を、実施例 1の合成に用いた方法と類似した方法で調製した。
1H NMR(500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.69-0.95 (m, 12H) 1.92 (s, 12H) 1.97-2.27 (m, 8H) 2.40 (s, 2H) 3.55 (s, 6H) 3.73-3.97 (m, 4H) 4.12 (t, J=7.78 Hz, 2H) 5.14 (t, J=7.02 Hz, 2H) 7.34 (d, J=8.24 Hz, 2H) 7.49-7.70 (m, 4H) 8.04 (s, 2H) 14.59 (s, 2H)
RT = 2.523分 (条件7, 96%); LRMS: 分析計算値 C44H58N8O 794.45; 実測値: 795.48 (M+H)+.
この物質(1.70 g)および10% Pd-C(0.37 g)/MeOH(100 mL)の混合物を、12時間水素化した(バルーンプレッシャー)。次いで、該混合物を濾過し、溶媒を減圧除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(Biotage system/ 0-10% MeOH-CH2Cl2)により精製して、表題の化合物を淡黄色泡状物質として得た(0.90 g, 76%)。
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (s, 0.35H), 11.73 (s, 0.65H), 11.89 (s, 0.65H), 11.82 (s, 0.35H), 7.77-7.81 (m, 3H), 7.57-7.71 (m, 5H), 7.50-7.52 (m, 2H), 5.17 (dd, J = 3.6, 6.5 Hz, 0.3H), 5.08 (dd, J = 3.6, 6.5 Hz, 0.7H), 4.84 (m, 0.3H), 4.76 (m, 0.7H), 3.67-3.69 (m, 1H), 3.50-3.62 (m, 1H), 3.34-3.47 (m, 2H), 2.22-2.28 (m, 2H), 2.10-2.17 (m, 2H), 1.74-2.05 (m, 6H), 1.40 (s, 4H), 1.15 (s, 5H), 0.85 - 0.91 (m, 4H), 0.79 (d, J = 6.5 Hz, 2H).
LCMS: 分析計算値 C36H45N7O3: 623; 実測値: 624 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.56 (br s, 2H), 8.28 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.12 - 8.20 (m, 2H), 7.94 - 7.97 (m, 3H), 7.83 - 7.91 (m, 5H), 7.06 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.62 (app t, J = 5.0 Hz, 1H), 4.99 - 5.10 (m, 2H), 4.50 (app t, J = 7.7 Hz, 1H), 4.07 - 4.12 (m, 2H), 3.83 - 3.87 (m, 1H), 3.56 - 3.62 (m, 1H), 3.40 - 3.47 (m, 2H), 2.36 - 2.41 (m, 1H), 1.94 - 2.22 (m, 6H), 1.40 (s, 4H), 1.17 (s, 5H), 0.88 (app t, J = 6.5 Hz, 6H).
LCMS: 分析計算値 C40H47N9O3: 701; 実測値: 702 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.67 (br s, 2H), 8.30 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 8.04 - 8.19 (m, 2H), 7.84 - 7.96 (m, 8H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.61 (app t, J = 4.5 Hz, 1H), 5.17 (dd, J = 4.4, 8.0 Hz, 1H), 5.00 - 5.07 (m, 1H), 4.67 (dd, J = 7.3, 8.1 Hz, 1H), 3.91 - 3.96 (m, 1H), 3.70-3.75 (m, 1H), 3.56 - 3.62 (m, 1H), 3.42 - 3.45 (m, 1H), 2.39 - 2.43 (m, 2H), 2.04 - 2.16 (m, 5H), 1.94 - 1.97 (m, 2H), 1.40 (s, 4H), 1.17 (s, 5H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 2.5H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 2.5H), 0.86 (d, J = 6.6 Hz, 0.5H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 0.5H).
LCMS: 分析計算値 C40H47N9O3: 701; 実測値: 702 (M+H)+.
1-メチルイミダゾリジン-2-チオン(5.17 g, 44.5 mmol)/アセトン(50 mL)の懸濁液に、MeI(2.9 mL, 46.6 mmol)を添加した。該溶液を室温で4時間撹拌し、得られた固形物をすぐに濾過し、次いで真空乾燥させて、1-メチル-2-(メチルチオ)-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾールヨウ化水素酸塩(8.79 g, 77%)をベージュ色の固形物として得た。
1HNMR (400 MHz, CDCl3) δ 9.83 (s, br, 1H), 3.99 - 4.12 (m, 4H), 3.10 (s, 3H), 2.99 (s, 3H).
LCMS: 分析計算値 C40H51N9O3: 705; 実測値: 706 (M+H)+.
LCMS: 分析計算値 C40H51N9O3: 705; 実測値: 706 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.66 (br s, 2H), 8.51 (br s, 1H), 8.20 (d, J = 10.1 Hz, 2H), 8.10 (br s, 1H), 7.82 - 7.91 (m, 7H), 7.30 (br s, 1H), 5.12 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.97 - 5.05 (m, 2H), 4.37 (dd, J = 4.3, 10.1 Hz, 2H), 3.82 - 3.86 (m, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 3.59 (s, 4H), 3.39 - 3.48 (m, 2H), 2.15 - 2.25 (m, 2H), 1.93 - 2.07 (m, 5H), 1.40 (s, 4H), 1.17 (s, 5H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.69 (br s, 3H).
LCMS: 分析計算値 C39H49N9O3: 691; 実測値: 692 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 14.58 (br s, 4H), 8.23 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.87 - 7.89 (m, 6H), 7.25 (br s, 1H), 5.17 - 5.20 (m, 1H), 4.96 - 5.04 (m, 1H), 4.37 (dd, J = 5.5, 9.6 Hz, 1H), 3.91-3.95 (m, 2H), 3.37 - 3.46 (m, 一部H2Oと重なった, 4H), 2.39 - 2.42 (m, 一部溶媒と重なった, 2H), 2.01 - 2.09 (m, 4H), 1.94 - 1.98 (m, 2H), 1.40 (s, 3H), 1.17 (s, 6H), 0.95 (d, J = 6.5 Hz, 2.5H), 0.85 (d, J = 6.5 Hz, 2.5H), 0.66 (d, J = 7.0 Hz, 0.5H), 0.54 (d, J = 6.5 Hz, 0.5H).
LCMS: 分析計算値 C39H49N9O3: 691; 実測値: 692 (M+H)+.
1HNMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 14.53 (br s, 3H), 9.52 - 9.57 (m, 2H), 8.98 - 9.04 (m, 2H), 8.28 (d, J = 4.6 Hz, 2H), 8.13 (br s, 1H), 7.79 - 7.91 (m, 7H), 7.07 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.62 (app t, J = 4.8 Hz, 1H), 5.07 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 4.72 - 4.78 (m, 2H), 4.48 - 4.51 (m, 1H), 4.08-4.12 (m, 2H), 3.28 - 3.36 (m, 2H), 2.37 - 2.42 (m, 2H), 1.97 - 2.22 (m, 6H), 0.88 (app t, J = 4.5 Hz, 6H).
LCMS: 分析計算値C35H39N9O: 601; 実測値: 602 (M+H)+.
同様に、以下の実施例を、上に例示の方法に従って調製した;
ステップ2: (S)-3-メチル-2-(ピリミジン-2-イルアミノ)-1-((S)-2-(5-(4'-(2-((S)-ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニル-4-イル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-イル)ブタン-1-オン(cj-10)のTFA塩(0.208 g, 0.197 mmol)/DMF(4 mL)溶液に、iPr2NEt(0.20 mL, 1.15 mmol)、(S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)-3-メチル酪酸(0.049 g, 0.28 mmol)およびHATU(0.105 g, 0.276 mmol)を添加した。該溶液を、室温で1.5時間撹拌してMeOHで希釈し(2 mL)、プレパラティブHPLC(Luna 5u C18/MeCN-H2O-NH4OAc)により、直接精製した。この物質をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2/2-10% MeOH-CH2Cl2)により再精製して固形物を得、CH3CN-H2Oから凍結乾燥させて、表題の化合物(48.6 mg, 32%)を無色の固形物として得た。
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.78 (br s, 1H), 8.28 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.76 - 7.79 (m, 4H), 7.66 - 7.69 (m, 4H), 7.48-7.51 (m, 2H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.60 (app t, J = 4.5 Hz, 1H), 5.03 - 5.09 (m, 2H), 4.48 (t. J = 8.1 Hz, 1H), 3.99 - 4.08 (m, 2H), 3.78 - 3.85 (m, 2H) 3.53 (s, 3H), 2.12 - 2.21 (m, 4H), 1.87 - 2.05 (m, 7H), 0.83 - 0.97 (m, 12H).
LCMS: 分析計算値 C42H50N10O4:758; 実測値: 759 (M+H)+.
同様に、以下の実施例を上に例示の方法に従って調製した;
LCMS: 分析計算値 C46H54N8O6: 814; 実測値: 815 (M+H)+.
得られた固形物をMeOH(80 mL)に溶解し、10% Pd-C(1.0 g)を添加し、該混合物を室温および大気圧で3時間、水素化した。次いで、該混合物を濾過し、該濾過物を減圧濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2/5-20% MeOH-CH2Cl2)により精製して、表題の化合物(1.05 g, 77%)を無色の泡状物質として得た。
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.75 (s, 1H), 7.75 - 7.79 (m, 3H), 7.61 - 7.67 (m, 5H), 7.49 (s, 1H), 7.26 - 7.28 (m, 1H), 5.05 - 5.09 (m, 2H), 4.03 - 4.09 (m, 2H), 3.77 - 3.80 (m, 1H), 3.66 - 3.70 (m, 1H), 3.52 (s, 3H), 3.40 - 3.47 (m, 2H), 2.21 - 2.26 (m, 1H), 2.10 - 2.17 (m, 3H), 1.81 - 2.02 (m, 6H), 0.77 - 0.92 (m, 12H).
LCMS: 分析計算値 C38H48N8O4: 680; 実測値: 681 (M+H)+.
LCMS: 分析計算値 C46H52N10O5: 824; 実測値: 825 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.17 (s, 1H), 11.75 (m, 2H), 10.66 - 10.84 (m, 2H), 7.76 - 7.79 (m, 3H), 7.62 - 7.74 (m, 4H), 7.49 - 7.51 (m, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 2H), 5.28 - 5.32 (m, 1H), 5.05 - 5.08 (m, 2H), 4.04 - 4.09 (m, 3H), 3.87 - 3.94 (m, 2H), 3.72 - 3.81 (m, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.09 - 2.17 (m, 2H), 1.90 - 2.02 (m, 6H), 0.81 - 0.99 (m, 12H).
LCMS: 分析計算値 C40H50N12O4: 762; 実測値: 763 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.79 (s, 0.4H), 12.19 (s, 1H), 11.76 (m, 1.6H), 7.77 - 7.85 (m, 4H), 7.62 - 7.71 (m, 4H), 7.49 - 7.51 (m, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 1H), 6.31 (d, J = 9.1 Hz, 0.5H), 6.09 (d, J = 9.1 Hz, 1.5H), 5.87 (s, 1H), 5.34 - 5.36 (m, 1H), 5.04 - 5.08 (m, 2H), 4.89 (s, 1H), 4.75 (s, 2H), 3.53 (s, 3H), 2.10 - 2.17 (s, 3H), 1.94 - 2.02 (m, 6H), 0.81 - 0.98 (m, 12H).
LCMS: 分析計算値 C41H52N12O4: 776; 実測値: 777 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C41H52N12O4: 776.4234; 実測値: 777.4305 (M+H)+.
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-(4,5-ジヒドロ-1,3-チアゾール-2-イル)-L-バリル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチル ((1S)-2-メチル-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-4-ピリミジニル-L-バリル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバメート
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 - 12.22 (m, 1H), 11.80 (s, 1H), 11.75 (s, 1h), 8.03 - 8.06 (m, 1H), 7.77 (app d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.62 - 7.73 (m, 4H), 7.50 (dd, J = 2.0, 5.5 Hz, 1H), 7.24 - 7.29 (m, 2H), 5.69 (s, 1H), 5.06 - 5.11 (m, 2H), 4.14 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 4.06 (分離していないdd, J = 8.0, 8.6Hz, 1H), 3.78 - 3.90 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.01 (br s, 2H), 2.10 - 2.19 (m, 3H), 1.90 - 2.04 (m, 5H), 0.81 - 0.96 (m, 12H).
LCMS: 分析計算値 C40H49N11O5: 763; 実測値: 764 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.22 (m, 0.6H), 11.81 (s, 1H), 11.75 (s, 1H), 12.17 - 12.22 (m, 0.5H), 11.99 - 12.04 (m, 0.5H), 11.75-11.81 (m, 1H), 7.76 - 7.79 (m, 3H), 7.62 - 7.73 (m, 5H), 7.50 (t, J = 2.0 Hz, 1H), 7.23 - 7.29 (m, 1H), 6.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 5.06 - 5.08 (m, 2H), 4.47 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 4.06 (分離していない dd, J = 8.0, 8.6 Hz, 1H), 3.84 - 3.90 (m, 2H), 3.76 - 3.82 (m, 3H), 3.53 (s, 3H), 3.00 (s, 6H), 2.11 - 2.20 (m, 3H), 1.90 - 2.04 (m, 5H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.89 - 0.91 (m, 6H), 0.84 (d, J = 6.5 Hz, 3H).
LCMS: 分析計算値 C42H53N11O4: 775; 実測値: 776 (M+H)+
1HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.19 (s, 1H), 11.76 (s, 1H), 8.07 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.62 - 7.85 (m, 8H), 7.49 - 7.51 (m, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 1H), 6.99 - 7.06 (m, 2H), 6.46 - 6.49 (m, 0.5H), 5.97 - 5.99 (m, 0.5H), 5.71 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.55 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 5.22 - 5.44 (m, 1H), 5.03 - 5.09 (m, 2H), 4.04 - 4.13 (m, 2H), 3.78 - 3.90 (m, 3H), 3.66 - 3.71 (m, 1H), 3.53 (s, 3H), 2.03 - 2.19 (m, 2H), 1.84 - 2.01 (m, 4H), 0.81 - 1.01 (m, 12H).
LCMS: 分析計算値 C43H51N9O4: 757; 実測値: 758 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.79 - 7.82 (m, 3H), 7.65 - 7.75 (m, 5H), 7.48 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 5.19 (dd, J = 5.5, 5.7 Hz, 1H), 4.75 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 3.88 - 4.04 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.35 - 3.51 (m, 3H), 2.43 - 2.51 (m, 1H), 2.02-2.38 (m, 7H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
LCMS: 分析計算値 C33H39N7O3: 581; 実測値: 582 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.68 - 7.79 (m, 4H), 7.59-7.65 (m, 4H), 7.44 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.37 (s, 0.3H), 7.27 (s, 0.7H), 5.18 (dd, J = 4.0, 7.6 Hz, 1H), 4.74 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.46 (dd, J = 6.8, 13.9 Hz, 1H), 3.84 (分離していないdd, J = 6.1, 6.5 Hz, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.54 (s, 1H), 3.32 - 3.46 (m, 3H), 2.40 - 2.46 (m, 1H), 2.26 - 2.39 (m, 2H), 2.14 - 2.24 (m, 2H), 2.01 - 2.12 (m, 2H), 0.32 (d, J = 7.1 Hz, 3H).
LCMS: 分析計算値 C31H35N7O3: 553; 実測値: 554 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.72 (m, 4H), 7.64 -7.69 (m, 4H), 7.48 (d, J = 4.1 Hz, 1H), 7.38 (s, 0.3H), 7.33 (s, 0.7H), 5.51 - 5.54 (m, 0.2H), 5.22 (dd, J = 4.9, 7.6 Hz, 0.8H), 4.76 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.48 (d, J = 5.1 Hz, 0.8H), 4.35 - 4.36 (m, 0.2H), 3.90 - 3.99 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.54 (s, 1H), 3.35 - 3.48 (m, 4H), 3.29 (s, 3H), 2.42 - 2.50 (m, 1H), 2.30 - 2.37 (m, 2H), 2.19 - 2.26 (m, 2H), 2.05 - 2.15 (m, 2H), 1.19 (d, J = 6.1 Hz, 3H).
LCMS: 分析計算値 C33H39N7O4: 597; 実測値: 598 (M+H)+.
1HNMR (400 MHz, MeOH-d4) δ 7.59 - 7.82 (m, 10H), 7.36 - 7.51 (m, 4H), 7.01 - 7.15 (m, 1H), 5.09 - 5.13 (m, 2H), 4.77 (t, J = 8.5 Hz, 1H), 4.03 - 4.05 (m, 1H), 3.67 - 3.93 (m, 1H), 3.35 - 3.47 (m, 2H), 3.18 - 3.23 (m, 1H), 2.91-3.07 (m, 2H), 2.70 - 2.84 (m, 2H), 2.34 - 2.60 (m, 2H), 1.97 - 2.24 (m, 5H), 1.07 - 1.17 (m, 6H).
LCMS: 分析計算値 C38H43N7O: 613; 実測値: 614 (M+H)+.
実施例cj-111からcj-113については、実施例28、ステップd(K2CO3を用いなかったことを除いて)で用いられたものと類似した条件下で、実施例cj-105からcj-107の化合物を水素化した。
LCMS: 分析計算値 C45H53N9O6 815; 実測値: 816 (M+H)+.
実施例 cj-114, LCMS: 分析計算値 C47H55N9O7 857; 実測値: 858 (M+H)+.
実施例 cj-115, LCMS: 分析計算値 C48H58N10O7 886; 実測値: 887 (M+H)+.
方法A: LCMS - Xterra MS C-18 3.0 x 50mm, 30.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム.
方法B: HPLC - X-Terra C-18 4.6 x 50mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA
方法C: HPLC - YMC C-18 4.6 x 50mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.2% H3PO4, B = 90%メタノール 10%水 0.2% H3PO4.
方法D: HPLC - Phenomenex C-18 4.6 x 150mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.2% H3PO4, B = 90%メタノール 10%水 0.2% H3PO4
方法E: LCMS - Gemini C-18 4.6 x 50mm, 10.0分かけてのB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム.
方法F: LCMS-Luna C-18 3.0 x 50mm, 7.0分かけてB液0%から100%へのグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム.
方法G: HPLC - Phenomenex Gemini C-18 4.6 x 150mm, 35分かけてのB液10%から80%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム
方法H: HPLC - Phenomenex Gemini C-18 4.6 x 150mm, 25分かけてのB液10%から80%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム
方法I: HPLC -Waters-X-Bridge C-18 4.6 x 150mm, 30分かけてのB液10%から70%の グラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム
(3S,3'S,5S,5'S)-tert-ブチル5,5'-(5,5'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ビス(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート)(1.40g, 2.13mmol)を固形物として、−78℃に冷却したビス(2-メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(0.87mL, 4.69mmol)/14.0mLのCH2Cl2溶液に添加した。反応物を−78℃で2時間撹拌した後、室温に温め、2時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、発泡しなくなるまで撹拌した。 層を分離し、水層をCH2Cl2で1回洗浄した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し濃縮して黄色油状物を得た。該油状物をCH2Cl2およびペンタンでトリチュレートし、(3R,3'R,5S,5'S)-tert-ブチル5,5'-(5,5'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ビス(3-フルオロピロリジン-1-カルボキシレート)JG-1を黄褐色固形物(0.98g, 71%)として得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 12.10 (2H, m) 7.60-7.82 (8H, m) 7.35 (2H, m) 5.45 (1H, s) 5.35 (1H, s) 4.85-4.90 (2H, m) 3.69-3.79 (4H, m) 2.53-2.61 (2H, m) 2.28-2.37 (2H, m) 1.40 (8H, s) 1.12 (10H, s)
LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, (tR= 3.04分) 分析計算値 C36H42F2N6O4 660.70; 実測値: 661.68 (M+H)+
(3R,3'R,5S,5'S)-tert-ブチル5,5'-(5,5'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ビス(3-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート)(0.098g, 1.48mmol)/4mL ジオキサン溶液に、HCl/ジオキサンの4.0M溶液を2.0mL添加した。該反応物を室温で2時間撹拌し、減圧下で濃縮した。得られた黄褐色固形物を真空乾燥させて、4,4'-ビス(2-((2S,4S)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニルテトラヒドロ塩化物 JG-2( 0.89g, 100%収率)を得た。これ以上は精製せず。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.05 (2H, s), 8.18 (2H, s), 8.00-8.09 (4H, m) 7.89 (4H, d, J=7.63 Hz) 5.71 (1H, s) 5.61 (1H, s) 5.24-5.33 (2H, m) 3.92 (2H, d, J=10.68Hz) 3.63-3.71 (2H, m) 2.79-2.89 (2H, m)
LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA, (tR= 2.12分) 分析計算値 C26H26F2N6 460.53; 実測値: 461.37 (M+H)+
撹拌した4,4'-ビス(2-((2S,4R)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)ビフェニルテトラヒドロ塩化物( 0.060g, 0.10mmol)、(S)-2-(メトキシカルボニルアミノ)プロパン酸(0.031g, 0.21mmol)、およびHATU(0.081g, 0.21mmol)/3mL DMF溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.11mL, 0..61mmol)を添加した。該反応物を室温で終夜(16時間)撹拌し、減圧下で濃縮した。該粗生成物を、逆相プレパラティブHPLCにより精製し、2番目にWaters MCX抽出カートリッジを通して精製して、ジメチル (2S,2'S)-1,1'-((3R,3'R,5S,5'S)-5,5'-(5,5'-(ビフェニル-4,4'-ジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル))ビス(3-フルオロピロリジン-5,1-ジイル))ビス(1-オキソプロパン-2,1-ジイル)ジカルバメート JG-3 、遊離塩基(0.0097g, 7.5%)を得た。
1H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.91 (2H, m), 7.76-7.84 (3H, m), 7.64-7.84 (5H, m), 7.48-7.58 (2H, m), 5.55 (1H, s), 5.11 (1H, s), 4.29-4.38 (2H, m), 4.13 (2H, d, J=12.51 Hz), 3.89-3.98 (2H, m), 3.53 (6H, s), 2.54-2.64 4H, m), 1.21 (6H, s)
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 7.0分かけてB液0%から100%へのグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, (tR=2.40分)
Nominal/LRMS - 計算値 C36H40F2N8O6 718.30; 実測値: 719.24(M+H)+
Accurate/HRMS - 計算値 C36H41F2N8O6 719.3117; 実測値: 719.3114(M+H)+
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.89(2H, t, J=8.39 Hz) 7.74 (2H, t, J=8.24 Hz) 7.28-7.37 (5H, m) 5.01-5.08 (3H, m) 4.27-4.57 (4H, m) 3.44-3.53 (1H, m) 3.37(1H, d, J=10.99 Hz) 2.12 (1H, d, J=11.60 Hz) 1.93 (1H, dd, J=12.05 Hz, 6.56 Hz)
LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA 移動相, tR= 3.62分, 分析計算値 C21H21BrN2O5 461.32; 実測値: 462.64 (M+H)+
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR= 1.88分, 分析計算値 C21H20BN3O3 441.07; 実測値: 442.22 (M+H)+
(2S,4R)-ベンジル2-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-4-ヒドロキシピロリジン-1-カルボキシレート(1.5g, 3.4mmol)を固形物として、−78℃に冷却したビス(2-メトキシエチル)アミノサルファートリフルオリド(0.98mL, 5.1mmol)/15mL CH2Cl2溶液に添加した。反応物を−78℃で2時間撹拌した後、室温に温めて2時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、発泡しなくなるまで撹拌した。層を分離し、水層をCH2Cl2で1回洗浄した。有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮して黄色油状物を得た。該油状物をCH2Cl2およびペンタンでトリチュレートして、(2S,4S)-ベンジル2-(5-(4-ブロモフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)-4-フルオロピロリジン-1-カルボキシレート JG-20を黄色固形物として得た(0.96g, 62%)。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 7.70 (2H, d, J=7.02 Hz) 7.48-7.55 (3H, m) 7.41 -7.35 (3H, m) 7.19-7.11 (2H, m) 5.15 -5.02 (3H, m) 3.84 -3.78 (2H, m) 3.33 (2H, s) 2.53-2.61 (1H, m) 2.33-2.42 (1H, m)
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR= 2.10分, 分析計算値 C21H19Br1F1N3O2 443.06; 実測値: 444.05 (M+H)+
(2S,4R)-tert-ブチル4-ヒドロキシ-2-(5-(4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート、1-2c(1.5g, 3.3mmol)を固形物として、−78℃に冷却したビス(2-メトキシエチル) アミノサルファートリフルオリド (0.91mL, 5.0mmol)/15mL CH2Cl2 溶液に添加した。反応物を−78℃で2時間撹拌した後、室温に温めて2時間撹拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ入れ、発泡しなくなるまで撹拌した。層を分離し、水層をCH2Cl2で1回洗浄した。 有機層を合わせて食塩水で洗浄し、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、濃縮して茶色油状物を得た。該油状物、5% MeOH/CH2Cl2を用いたシリカゲルでのクロマトグラフィーにより、4-(2-((2S,4S)-1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-フルオロピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)フェニルボロン酸を黄褐色固形物として得た(0.46g, 37%)。
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR= 1.46分, 分析計算値 C18H23B1F1N3O4 375.18; 実測値: 376.12 (M+H)+
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR= 2.27分, 分析計算値 C39H40F2N6O4 694.31; 実測値: 695.35 (M+H)+
LCMS - Phenomenex C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 10%メタノール 90%水 0.1% TFA, B = 90%メタノール 10%水 0.1% TFA 移動相, tR= 2.62分, 分析計算値 C31H34F2N6O2 560.27; 実測値: 561.52 (M+H)+.
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR= 2.30分, 分析計算値 C41H45F2N7O3 721.36; 実測値: 722.42 (M+H)+
LCMS - Luna C-18 3.0 x 50mm, 4.0分かけてB液0%から100%のグラジエント, 1分のホールド時間, A = 5%アセトニトリル, 95%水, 10mm 酢酸アンモニウム, B = 95%アセトニトリル, 5%水, 10mm 酢酸アンモニウム, tR= 1.98分, 分析計算値 C36H37F2N7O1 621.30; 実測値: 622.48 (M+H)+
条件1: 溶媒A: 5%アセトニトリル / 95%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル / 5%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Phenomenex GEMINI 5u C18 4.6 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4 ml /分;3分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間.
条件2: 溶媒A: 5%アセトニトリル / 95%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル / 5%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Phenomenex GEMINI 5u C18 4.6 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4 ml /分; 2分かけて0%Bから100% B および1分ホールド時間
条件3: 溶媒A: 5%アセトニトリル / 95%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル / 5%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Phenomenex GEMINI 5u C18 4.6 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4 ml /分; 4分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件4: 溶媒A: 10%MeOH / 90%水 / 0.1% TFA; 溶媒B: 90% MeOH / 10%水 / 0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4ml /分; 4分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件5: 溶媒A: 5%アセトニトリル / 95%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; 溶媒B: 95%アセトニトリル / 5%水 / 10mmol 酢酸アンモニウム; カラム: Phenomenex GEMINI 5u C18 4.6 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4 ml /分; 9分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件6: 溶媒A: 10%MeOH / 90%水 / 0.2% H3PO4; 溶媒B: 90% MeOH / 10%水 / 0.2% H3PO4; カラム: Phenomenex 5u C-18 4.6 x 50mm; 波長: 220nM; 流速: 1.5ml /分; 14分かけて0%Bから100% Bおよび3分ホールド時間
条件7: 溶媒A: 10%MeOH / 90%水 / 0.1% TFA; 溶媒B: 90% MeOH / 10%水 / 0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4ml /分;3分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
条件8: 溶媒A: 10%MeOH / 90%水 / 0.1% TFA; 溶媒B: 90% MeOH / 10%水 / 0.1% TFA; カラム: Phenomenex 10u C18 3.0 x 5.0mm; 波長: 220nM; 流速: 4ml /分; 2分かけて0%Bから100% Bおよび1分ホールド時間
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(4-(4'-(2-((2S)-4,4-ジフルオロ-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-4-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-4,4-ジフルオロ-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 OL-7を、実施例1の調製と同様の方法で、Cap-51をカップリングパートナーとして用いて、1-2e-3から調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.80 (dd, J=6.41, 2.44 Hz, 12H) 1.87-1.98 (m, 2H) 2.79-2.91 (m, 2H) 3.01-3.13 (m, 2H) 3.54 (s, 6H) 3.98 (t, J=7.93 Hz, 2H) 4.22-4.37 (m, 2H) 4.52 (t, J=14.19 Hz, 2H) 5.31 (t, J=8.39 Hz, 2H) 7.50 (d, J=7.93 Hz, 2H) 7.82-7.87 (m, 4H) 7.88-7.97 (m, 6H) 8.08 (s, 2H). LC (条件6): 7.64分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C40H47F4N8O6: 811.35; 実測値: 811.46. HRMS: 分析計算値 (M+H)+ C40H47F4N8O6 811.3549 実測値: 811.3553.
メチル ((1S)-1-(((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-(4-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-4-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
ステップa:中間体1aと同様の方法で、N-BOC-L-プロリンをN-BOC-trans-3-ヒドロキシ-L-プロリンに置き換えて、中間体OL-15を調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.34/1.4) (2 br. s., 9H) 1.65-1.77 (m, 1H) 1.83-1.95 (m, 1H) 3.33-3.42 (m, 1H) 3.43-3.51 (m, 1H) 3.96-4.07 (m, 1H) 4.16 (s, 1H) 4.44-4.65 (m, 2H) 5.22-5.28 (m, 1H) 7.74 (d, J=8.54 Hz, 2H) 7.86-7.94 (m, 2H) 8.15-8.32 (m, 1H). LC (条件4): RT = 3.33分; MS: 分析計算値 [2M+Na]+ C36H46Br2N4NaO10: 877.57; 実測値: 877.11.
ステップb: 中間体OL-16を、中間体1bと同様の方法で、中間体OL-15から調製した。 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.16/1.39 (2 br. s., 9H) 1.71-1.81 (m, J=6.10 Hz, 1H) 2.01-2.17 (m, 1H) 3.37-3.50 (m, 1H) 3.50-3.62 (m, 1H) 4.15 (s, 1H) 4.49-4.70 (m, 1H) 5.36 (dd, J=6.71, 3.66 Hz, 1H) 7.44-7.62 (m, 3H) 7.68 (d, J=7.02 Hz, 2H) 11.96/11.99/12.26/12.30 (m, 1H). LC (条件8): RT = 1.87分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C18H23BrN3O3: 408.08; 実測値: 408.09.
ステップc: 1dの調製と同様の方法で、中間体OL-16と1cをカップリングすることにより、中間体OL-17を調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.09-1.49 (m, 18H) 1.71-2.04 (m, 4H) 2.06-2.28 (m, 2H) 3.33-3.40 (m, 1H) 3.41-3.65 (m, 3H) 4.18 (s, 1H) 4.52-4.69 (m, 1H) 4.70-4.88 (m, 1H) 5.38 (s, 1H) 6.64-7.35 (m, 1H) 7.39-7.96 (m, 9H) 11.71 - 12.0/12.10 - 12.36 (m, 2H). LC (条件2): RT = 1.36分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C36H45N6O5: 641.77; 実測値: 641.39.
ステップd: 中間体OL-18を、1-1eの調製と同様の方法で、HClによる中間体OL-17の脱保護により調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.92-2.07 (m, 2H) 2.14-2.25 (m, 1H) 2.35-2.44 (m, 1H) 3.15 (s, 4H) 3.32-3.41 (m, J=7.02, 7.02, 7.02 Hz, 1H) 3.41-3.51 (m, J=7.32 Hz, 2H) 3.54-3.66 (m, 1H) 4.68 (d, J=4.27 Hz, 1H) 4.78-4.89 (m, J=4.88 Hz, 1H) 5.04 (s, 1H) 6.89/7.73 (2d, J= 8.70 Hz, 1H) 7.89 (dd, J=8.24, 4.58 Hz, 4H) 7.96-8.07 (m, 4H) 8.15 (d, J=23.19 Hz, 2H) 9.62-10.12 (m, 2H) 10.21-10.74 (m, 2H). ). LC (条件8): RT = 1.30分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C26H29N6O: 441.24; 実測値: 441.18.
ステップe: 実施例 OL-19を、実施例1の調製と同様の方法で、中間体OL-18とCap-51のカップリングにより調製した。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 (d, J=6.41 Hz, 6H) 0.83 (d, J=6.71 Hz, 6H) 1.92-2.12 (m, 5H) 2.12-2.21 (m, 1H) 2.31 (dd, J=12.21, 5.80 Hz, 1H) 2.35-2.43 (m, 1H) 3.54 (d, J=4.27 Hz, 6H) 3.78-3.89 (m, 3H) 3.91-4.02 (m, 1H) 4.07-4.19 (m, 2H) 4.36-4.50 (m, 1H) 4.81 (d, J=3.66 Hz, 1H) 5.13 (t, J=7.17 Hz, 1H) 5.79 (s, 1H) 7.34 (dd, J=11.29, 8.85 Hz, 2H) 7.83-7.90 (m, 4H) 7.90-8.01 (m, 4H) 8.12 (s, 2H) [備考:イミダゾール NHのシグナルは広すぎて化学シフトを帰属できなかった]. ). LC (条件4): RT = 2.76分; MS: 分析計算値 [M+H]+ C40H51N8O7: 755.39; 実測値: 755.38. HRMS: 分析計算値 (M+H)+ C40H51N8O7 755.3881 実測値: 755.3873.
条件2: LCMS 条件: Phenomenex-Luna 4.6 x 50 mm S10, 2分かけてB液0%から100%, 3分停止時間, 4 mL/分, 220nm, A: 10% MeOH-90%H2O - 0.1% TFA; B: 90% MeOH-10%H2O-0.1% TFA
LRMS: 分析計算値 C21H26BrNO7 484.09; 実測値: 410.08 (M+H)+.
(S)-エチル 5-(4-ブロモフェニル)-2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)ピロリジン-2-イル)-1H-イミダゾール-4-カルボキシレート
(S)-tert-ブチル2-(5-(4-ブロモフェニル)-4-(メチルカルバモイル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート
LRMS: 分析計算値 C20H26BrN4O3 449.12; 実測値: 449.15および451.14 (M+H)+.
(S)-tert-ブチル2-(5-(4-ブロモフェニル)-4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート
(S)-tert-ブチル2-(5-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)-1H-イミダゾール-2-イル)ピロリジン-1-カルボキシレート
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 12.13-11.95 (m, 1H), 7.94 (br s, 1H), 7.54 (d, J = 10.7 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.36-7.34 (m, 1H), 4.86-4.77 (2m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.38-3.32 (m, 1H), 2.28-2.14 (2m, 1H), 2.05-1.78 (2m, 3H), 1.39および1.14 (2s, 9H).
HPLC Phenomenex LUNA C-18 4.6×50 mm, 3分かけてB液を0%から100%, 1分のホールド時間, A = 90%水, 10%メタノール, 0.1% TFA, B = 10%水, 90%メタノール, 0.1% TFA, RT = 2.27分, 95% 均一性指数.
LRMS: 分析計算値 C18H22BrFN3O2 410.09および412.09; 実測値: 410.08および412.08 (M+H)+.
HRMS: 分析計算値 C18H22BrFN3O2 410.0879; 実測値: 410.0893 (M+H)+.
条件1
カラム = Phenomenex-Luna 3.0X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
条件2
カラム = Phenomenex-Luna 4.6X50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 2分
停止時間 = 3分
流速 = 5 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
条件3
カラム = HPLC XTERRA C18 3.0 x 50mm S7
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 3分
停止時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
波長 = 220 nm
溶媒A = 0.1% TFA/10%メタノール/90%H2O
溶媒B = 0.1% TFA/90%メタノール/10% H2O
条件M1
カラム: Luna 4.6X 50 mm S10
開始%B = 0
最終%B = 100
グラジエント時間 = 3分
停止時間 = 4分
流速 = 4 mL/分
溶媒A: = 95% H2O: 5% CH3CN, 10 mm 酢酸アンモニウム
溶媒B: = 5% H2O : 95% CH3CN; 10 mm 酢酸アンモニウム
メチル ((1S)-1-(((2R)-2-(5-(4'-(2-((2R)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 M28, ステップb
実施例 M28, ステップc
実施例 M28, ステップd
実施例 M28を、実施例1に記載の方法に従って、中間体M28dおよびCap-51からTFA塩として調製した。LC: RT = 1.33分(条件1); 96% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C40H51N8O6: 739.32; 実測値: 739.43; HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C40H51N8O6: 739.3932; 実測値: 739.3907.
Micromass ZQ MS(エレクトロスプレープローブ)およびWaters 2996 PDA detection(315nmでUV検出)を有するWaters Acquity HPLC。
カラム: Acquity UPLC; BEH C18; 1.7um; 100 X 2.1 mm ID; (およそ30℃で)
移動相 A:水, 25 mM 酢酸アンモニウム pH=5で
移動相 B:アセトニトリル
流速: 0.50 ml/分
10-50%B 0-35.0分
50-98%B 35.0-45.0分
ホールド98%B 45.0-48.0分
98%B-100%B 48.0-48.5分
ホールド100%B 48.5-50.0分
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2R)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 M28-2, ステップb
実施例 M28-2
実施例 M28-2を、実施例1に記載方法に従って、中間体M28-2bおよびCap-51からTFA塩 として調製した。LC: RT = 1.96分 (条件2); 98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C40H51N8O6 739.39; 実測値: 739.47.
ジメチル (4,4'-ビフェニルジイルビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2R)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-1-シクロプロピル-2-オキソ-2,1-エタンジイル)))ビスルバメート
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(3-ヒドロキシ-L-バリル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 M104
HATU(96.3 mg, 0.253 mmol)を、ピロリジン M104a(150 mg, 0.217 mmol)、(S)-2-(tert-ブトキシカルボニルアミノ)-3-ヒドロキシ-3-メチル酪酸(65.8 mg, 0.282 mmol)およびi-Pr2EtN(180 uL, 1.03 mmol)のDMF(5.0 mL)溶液に添加し、該反応混合物を周囲条件で35分間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、該残留物を逆相HPLC (MeOH/H2O/TFA)で精製し、該フラクションを減圧濃縮した。得られた残留物を25% TFA/CH2Cl2(6.0 mL)で処理し、3.25時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、該残留物を遊離塩基にし(MCX; MeOH 洗浄; 2.0 M NH3/MeOH 溶離)、実施例 M104をオフホワイトの泡状物質として得た(107 mg)。LC (条件2): RT = 1.03分; >95% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C38H49N8O5 = 697.38; 実測値: 697.28.
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-3-ヒドロキシ-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S,3R)-4-ヒドロキシ-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S,3S)-4-ヒドロキシ-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチル ((1S)-2-メチル-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-L-バリル-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバメート
上記生成物(112 mg)を25% TFA/CH2Cl2(2 mL)で処理し、該反応混合物を6時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、該粗物質を、MCX樹脂(MeOH 線上; 2.0 M NH3/MeOH 溶離)と逆相HPLC(H2O/MeOH/TFA)の組み合わせで精製し、実施例 M108のTFA塩を白色の泡状物質として得た(98.5 mg)。LC (条件2): RT = 1.14分; >98% 均一性指数; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C38H49N8O4 = 681.39; 実測値: 681.36. HRMS 計算値 [M+H]+ C38H49N8O4: 681.3877; 実測値: 681.3865.
M109: ベンジル(3S)-3-((メトキシカルボニル)アミノ)-4-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-(メトキシカルボニル)-L-バリル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-4-オキソブタノエート
M110: メチル (3S)-3-((メトキシカルボニル)アミノ)-4-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-(メトキシカルボニル)-L-バリル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-4-オキソブタノエート
(3S)-3-((メトキシカルボニル)アミノ)-4-((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-(N-(メトキシカルボニル)-L-バリル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)-4-オキソ酪酸
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-4-(4-メチル-1-ピペラジニル)-4-オキソブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
メチル ((1S)-3-(ジメチルアミノ)-1-(((2S)-2-(5-(4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-3-オキソプロピル)カルバメート
HATU(79.9 mg, 0.21 mmol)を、ピロリジン M114g.4HCl(80 mg, 0.13 mmol)、Cap-51(92.4 mg, 0.527 mmol)およびi-Pr2EtN(160μL, 0.919 mmol)のDMF(3.0 mL)溶液に添加し、該反応混合物を周囲条件で2時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、該残留物をMCX(MeOH 洗浄; 2.0 M NH3/MeOH 溶離)と逆相HPLC(CH3CN/H2O/ NH4OAc)の組み合わせで精製して、実施例 M114の酢酸塩を得た。LC (条件1): RT = 1.20分; >98 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H51N8O8: 783.38; 実測値: 783.34. HRMS 計算値 [M+H]+ C41H51N8O8: 783.3830; 実測値: 783.3793.
実施例 M114の記載と同様の方法を用いて、Cap-51を適当な酸化合物に置き換えることにより、実施例 M115-M116を調製した。該生成物を、HPLC精製ステップの移動相の特性に依存して、酢酸またはTFA塩のいずれかとして単離した。
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(2'-カルバモイル-4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
上記生成物を25% TFA/CH2Cl2(4.0 mL)で処理し、該反応混合物を周囲条件で2.5時間撹拌した。揮発性成分を減圧除去し、該残留物を遊離塩基にして(MCX; MeOH 洗浄; 2.0 M NH3/MeOH 溶離)、アミドM118a(67.2 mg)を得た。1H NMR (DMSO-d6, δ = 2.5 ppm, 400 MHz): δ 11.83 (br s, 2H), 7.81-7.80 (m, 2H), 7.73 (d, J = 8.3, 2H), 7.65 (br s, 1H), 7.52 (br S, 1H), 7.44 (br s, 1H), 7.41 (d, J = 8.3, 2H), 7.36 (d, J = 8.3, 1H), 7.31 (br s, 1H), 4.16 (app t, J = 7.2, 2H), 3.00-2.94 (m, 2H), 2.88-2.82 (m, 2H), 2.10-2.01 (m, 2H), 1.94-1.85 (m, 2H), 1.83-1.66 (m, 4H). LC (条件1): RT = 0.89分; >95 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C27H30N7O: 468.25; 実測値: 468.24.
実施例 M118のTFA塩を、実施例 1に記載の方法に従って、中間体M118aおよびCap-51から調製した。LC (条件1): RT = 1.16分; 97% 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H52N9O7: 782.40; 実測値: 782.40. HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C41H52N9O7: 782.3990; 実測値: 782.3979.
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(2-(ヒドロキシメチル)-4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 M119を、実施例 1に記載の方法(ACN/H2O/NH4OAC溶媒系での逆相HPLCを精製ステップに用いることを除いて)に従って、M119bおよびCap-51から調製した。 LC (条件1): RT = 1.15分; 98% 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C41H53N8O7: 769.40; 実測値: 769.40. HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C41H53N8O7: 769.4037; 実測値: 769.4023.
メチル ((1S)-1-(((2S)-2-(5-(2-((ジメチルアミノ)メチル)-4'-(2-((2S)-1-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-ピロリジニル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-1-ピロリジニル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 M120のTFA塩を、実施例 1に記載の方法に従って、ピロリジン M120cおよびCap-51から調製した。LC (条件1): RT = 1.06分; 96% 均一性指数. LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C43H58N9O6: 796.45; 実測値: 796.48. HRMS: 分析計算値 [M+H]+ C43H58N9O6: 796.4510; 実測値: 796.4515.
ジメチル ((2-((ジメチルアミノ)メチル)-4,4'-ビフェニルジイル)ビス(1H-イミダゾール-5,2-ジイル(2S)-2,1-ピロリジンジイル((1R)-2-オキソ-1-フェニル-2,1-エタンジイル)))ビスルバメート
メチル ((1S)-1-(((1S,3S,5S)-3-(5-(4'-(2-((1S,3S,5S)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-2-イル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
実施例 M122のTFA塩を、実施例 1に記載の方法に従って、M122cおよびCap-51から調製した。LC (条件1): RT = 1.34分; LC/MS: 分析計算値 [M+H]+ C42H51N8O6: 763.39; 実測値: 763.73.
実施例 M123-M130を、実施例 M122に記載の方法に従って調製した。実施例 M123-M129はTFA塩として調製したが、一方、実施例 M130は遊離塩基として調製した。
メチル ((1S)-1-(((1R,3R,5R)-3-(5-(4'-(2-((1R,3R,5R)-2-((2S)-2-((メトキシカルボニル)アミノ)-3-メチルブタノイル)-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-3-イル)-1H-イミダゾール-5-イル)-4-ビフェニルイル)-1H-イミダゾール-2-イル)-2-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ-2-イル)カルボニル)-2-メチルプロピル)カルバメート
本開示においてHCVレプリコンアッセイが利用され、共同所有された(commonly owned)PCT/US2006/022197およびO’Boyle et. al. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Apr;49(4):1346-53に記載されているように、製造され、遂行され、および検証された。
表2
Claims (46)
- 式(I):
[式中、
mおよびnは独立して、0、1、または2であり;
qおよびsは独立して、0、1、2、3、または4であり;
uおよびvは独立して、0、1、2、または3であり;
Xは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択されるが;但し、nが0である場合に、Xは、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択され;
Yは、O、S、S(O)、SO2、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択されるが;但し、mが0である場合に、Yは、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択され;
R1およびR2は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、−NRaRb、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
R3およびR4は各々独立して、水素、R9−C(O)−、およびR9−C(S)−から選択され;
R5およびR6は各々独立して、アルコキシ、アルキル、アリール、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、および−NRaRbから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子を有する縮合3〜6員環を適宜形成していてもよく、該3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で適宜置換されており;
R7およびR8は各々独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、(NRaRb)カルボニル、およびトリアルキルシリルアルコキシアルキルから選択され;
R 9は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルケニル、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
R a およびR b は独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
R c およびR d は独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NR e R f )アルキル、(NR e R f )アルキルカルボニル、(NR e R f )カルボニル、(NR e R f )スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NR x R y から選択され、その中で、R’は、アルキルおよび無置換フェニルから選択され、並びにアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1つの−NR e R f 基でさらに適宜置換されており;並びにアリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、およびヘテロサイクリルオキシカルボニルのヘテロサイクリル部分は、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1つ、2つ、もしくは3つの置換基でさらに適宜置換されており;
R e およびR f は独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロサイクリル、無置換ヘテロサイクリルアルキル、(NR x R y )アルキル、および(NR x R y )カルボニルから選択され;並びに
R x およびR y は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、無置換アリール、無置換アリールアルコキシカルボニル、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロサイクリル、および(NR x' R y' )カルボニルから選択され、その中で、R x' およびR y' は独立して、水素およびアルキルから選択される]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - mおよびnが各々1である、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- uおよびvが各々独立して、0、1、または2であり;並びに
R1およびR2が各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択される、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - uおよびvが各々独立して、0または1であり;並びに
存在する場合に、R1および/またはR2がハロである、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 該ハロがフルオロである、請求項4の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- XおよびYの少なくとも1つがSである、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- XおよびYが各々Sである、請求項6の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- Xが、CHR5、およびC(R5)2から選択され;並びに
Yが、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択される、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - R7およびR8が独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択される、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R7およびR8が各々水素である、請求項9の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- qおよびsが独立して、0、1、または2であり;並びに
R5およびR6が各々独立して、アルキル、アリール、ハロ、およびヒドロキシから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子を有する縮合3〜6員環を適宜形成していてもよく、該3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で適宜置換されている、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - qおよびsが独立して、0または1であり;並びに
存在する場合に、R5および/またはR6がハロである、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 該ハロがフルオロである、請求項12の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R3およびR4の少なくとも1つが水素である、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R3およびR4が、各々R9−C(O)−である、請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- R9が各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択される、請求項15の化合物、またはその医薬的に許容される塩。
- 式(II):
[式中、
qおよびsは独立して、0、1、または2であり;
uおよびvは独立して、0、1、または2であり;
Xは、S、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択され;
Yは、S、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択され;
R1およびR2は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、(NRaRb)アルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
R3およびR4は各々独立して、水素およびR9−C(O)−から選択され;
R5およびR6は各々独立して、アルキル、アリール、ハロ、およびヒドロキシから選択され、その中で、該アルキルは、隣接炭素原子を有する縮合3〜6員環を適宜形成していてもよく、該3〜6員環は、1つまたは2つのアルキル基で適宜置換されており;
R7およびR8は各々独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ハロアルキル、および(NRaRb)カルボニルから選択され;
R 9は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
R a およびR b は独立して、水素、アルケニル、およびアルキルから選択され;
R c およびR d は独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NR e R f )アルキル、(NR e R f )アルキルカルボニル、(NR e R f )カルボニル、(NR e R f )スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NR x R y から選択され、その中で、R’は、アルキルおよび無置換フェニルから選択され、並びにアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1つの−NR e R f 基でさらに適宜置換されており;並びにアリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、およびヘテロサイクリルオキシカルボニルのヘテロサイクリル部分は、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1つ、2つ、もしくは3つの置換基でさらに適宜置換されており;
R e およびR f は独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロサイクリル、無置換ヘテロサイクリルアルキル、(NR x R y )アルキル、および(NR x R y )カルボニルから選択され;並びに
R x およびR y は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、無置換アリール、無置換アリールアルコキシカルボニル、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロサイクリル、および(NR x' R y' )カルボニルから選択され、その中で、R x' およびR y' は独立して、水素およびアルキルから選択される]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 式(III):
[式中、
qおよびsは独立して、0、1、または2であり;
uおよびvは独立して、0または1であり;
Xは、CH2、CHR5、およびC(R5)2から選択され;
Yは、CH2、CHR6、およびC(R6)2から選択され;
存在する場合に、R1および/またはR2はハロであり、その中で、該ハロはフルオロであり;
R3およびR4は、各々R9−C(O)−であり;
存在する場合に、R5および/またはR6はハロであり、その中で、該ハロはフルオロであり;
R 9は各々独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルケニル、ヘテロサイクリルアルコキシ、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、−NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、および(NRcRd)カルボニルから選択され;
R c およびR d は独立して、水素、アルケニルオキシカルボニル、アルコキシアルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、シクロアルキルスルホニル、ホルミル、ハロアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、ヘテロサイクリルオキシカルボニル、ヒドロキシアルキルカルボニル、(NR e R f )アルキル、(NR e R f )アルキルカルボニル、(NR e R f )カルボニル、(NR e R f )スルホニル、−C(NCN)OR’、および−C(NCN)NR x R y から選択され、その中で、R’は、アルキルおよび無置換フェニルから選択され、並びにアリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、およびヘテロサイクリルアルキルカルボニルのアルキル部分は、1つの−NR e R f 基でさらに適宜置換されており;並びにアリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、およびアリールスルホニルのアリール部分、ヘテロサイクリル、ヘテロサイクリルアルコキシカルボニル、ヘテロサイクリルアルキル、ヘテロサイクリルアルキルカルボニル、ヘテロサイクリルカルボニル、およびヘテロサイクリルオキシカルボニルのヘテロサイクリル部分は、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、およびニトロから独立して選択される1つ、2つ、もしくは3つの置換基でさらに適宜置換されており;
R e およびR f は独立して、水素、アルキル、無置換アリール、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換(シクロアルキル)アルキル、無置換ヘテロサイクリル、無置換ヘテロサイクリルアルキル、(NR x R y )アルキル、および(NR x R y )カルボニルから選択され;並びに
R x およびR y は独立して、水素、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、無置換アリール、無置換アリールアルコキシカルボニル、無置換アリールアルキル、無置換シクロアルキル、無置換ヘテロサイクリル、および(NR x' R y' )カルボニルから選択され、その中で、R x' およびR y' は独立して、水素およびアルキルから選択される]
の化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - (2S,2’S)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ジ(1−ピロリジンカルボン酸)ジ−tert−ブチル;
(2S)−2−(4−(3’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
2−((2S)−2−ピロリジニル)−4−(3’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−ビフェニリル)−1H−イミダゾール;
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(2−オキソ−1−フェニルエタノール);
(2S,2’S)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(1−オキソ−2−フェニル−2−プロパノール);
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1S,1’S)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−ベンゾイル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−(フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−((2R)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(1−オキソ−3−フェニル−2−プロパノール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−プロピオニル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−(シクロプロピルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−(シクロプロピルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソエタンアミン);
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(1−オキソ−2−プロパノール);
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(3−メチル−1−オキソ−2−ブタノール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
4,4’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジモルホリン;
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−(((3S)−3−フルオロ−1−ピロリジニル)(フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−(((3S)−3−フルオロ−1−ピロリジニル)(フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N−エチル−N−メチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジホルムアミド;
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル))ジシクロプロパノール;
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジピペリジン;
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(4−メチル−4−ピペリジノール);
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソ−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
N’,N’’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1,1−ジメチル尿素);
N’,N’’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−メチル尿素);
N’,N’’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−エチル尿素);
N’,N’’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−シクロペンチル尿素);
2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N−ベンジル−N−メチル−2−オキソエタンアミン);
(2S,2’S)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N−ベンジル−N−メチル−1−オキソ−2−プロパンアミン);
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N−ベンジル−N,3−ジメチル−1−オキソ−2−ブタンアミン);
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル(2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジ(4−ピペリジノール);
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4S)−4−フルオロ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジピペリジン;
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4S)−4−フルオロ−2,1−ピロリジンジイル)))ビス(N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4S)−4−フルオロ−2,1−ピロリジンジイル)))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル((2S)−4,4−ジフルオロ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジピペリジン;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル((2S)−4,4−ジフルオロ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
1−((1R)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(3R,5S,3’R,5’S)−5,5’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(1−((2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−3−ピロリジノール);
N,N’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(3−メチル尿素);
N’,N’’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−エチル尿素);
N’,N’’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−シクロペンチル尿素);
(3S,5S,3’S,5’S)−5,5’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−3−ピロリジノール);
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4S)−4−ヒドロキシ−2,1−ピロリジンジイル)((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(3S,5S,3’S,5’S)−5,5’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(1−((2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−3−ピロリジノール);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジアセトアミド;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジ−tert−ブチル;
(2R,2’R)−N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジテトラヒドロ−2−フランカルボキサミド;
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド) (2S,2’S)−N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(1−メチル−2−ピロリジンカルボキサミド);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(2−(3−ピリジニル)アセトアミド);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(2−(ジメチルアミノ)アセトアミド);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ジ(4−モルホリンカルボキサミド);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(4−メチル−1−ピペラジンカルボキサミド);
N,N’’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(3−(3−ピリジニル)尿素);
((1R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(3−メチル−1−オキソ−2−ブタンアミン);
N−((1R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−アセトアミド−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)アセトアミド;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(2S,2’S)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ジ(1−ピロリジンカルボン酸)ベンジルtert−ブチル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−1−(2−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−1−(2−フルオロフェニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−1−(2−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−1−(2−フルオロフェニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−グリシル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(tert−ブトキシカルボニル)グリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−アセチル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−プロピオニル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(シクロプロピルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(シクロプロピルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−ヒドロキシプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジメチルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−モルホリニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−アセチルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−メチル−4−ピペリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ピリジニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−ピリジニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−ピリジニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(ジメチルカルバモイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−メチル−D−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−メチル−L−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−アセチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−アセチル−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(メトキシアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−ヒドロキシブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−メチル−1−ピペラジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−ピロリジニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−ヒドロキシシクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−イミダゾール−5−イルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−イミダゾール−2−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−ヒドロキシ−1−ピペリジニル)(フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−テトラゾール−5−イルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ピリジニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−ピリジニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−イソニコチノイル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4R)−4−フルオロ−1−メチル−L−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−オキサゾール−2−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−オキサゾール−5−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(オキソ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(テトラヒドロ−3−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジメチル−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−モルホリニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4S)−4−フルオロ−L−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−L−プロリル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4,4−ジフルオロ−L−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4R)−4−フルオロ−L−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1S,3S,5S)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−L−アラニル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−(2−フルオロフェニル)−2−ヒドロキシプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(5−オキソ−D−プロリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジニル)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(4R)−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1,3−チアゾリジン−3−カルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−ベンゾイルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(4−メチル−1−ピペラジニル)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((5−フェニル−2−チエニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−4−メチル−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(ジメチルアミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−ヒドロキシフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジメチル−β−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(ヒドロキシメチル)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3R)−1−ベンジル−3−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(2S)−2−(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3S)−7−ヒドロキシ−1,2,3,4−テトラヒドロ−3−イソキノリニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(2R)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((5−フェニル−4−イソオキサゾリル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1R,3S)−3−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−(1−ピペリジニル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ベンゾイルベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メトキシフェノキシ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−アゼチジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3S)−1−ベンジル−3−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−(1−ピロリジニル)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(3R)−3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−ベンゾイルベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−オキソペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−フルオロベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ビフェニリルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ベンジルベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2E)−3−(4−(ジメチルアミノ)フェニル)−2−プロペノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((((1R,2S,5R)−2−イソプロピル−5−メチルシクロヘキシル)オキシ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(2−チエニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(3−チエニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,2−ベンズイソキサゾール−3−イル(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−ベンゾチオフェン−3−イル(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(1−ナフチル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(3−キノリニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(2−メチル−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(3−(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(2−(トリフルオロメチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−クロロフェニル)(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−クロロフェニル)(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−クロロフェニル)(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(2−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(3−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(2−ピリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((ジメチルアミノ)(3−ピリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−メトキシフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−メトキシフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メトキシフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−クロロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−クロロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−クロロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メチルフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−メチルフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−メチルフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−チエニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−メチル−5−イソオキサゾリル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(シクロヘキシルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−フェニルシクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−(4−クロロフェニル)−2−メチルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3,3,3−トリフルオロ−2−メトキシ−2−フェニルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニル酢酸エチル;
(1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニル酢酸エチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−(4−モルホリニルメチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−(1−ピペリジニルメチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−(1−ピロリジニルメチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−((ジメチルアミノ)メチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−ピリジニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(4−モルホリニル)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−モルホリニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−ピロリジニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(2S)−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−(2−フルオロフェニル)−1−オキソ−2−プロパノール;
(5R)−5−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジノン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)−4−メチル−4−ピペリジノール;
(4R)−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1,3−チアゾリジン−3−カルボン酸tert−ブチル;
(1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸tert−ブチル;
N−(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)ベンズアミド;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(4−メチル−1−ピペラジニル)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((5−フェニル−2−チエニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(4−モルホリニル)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−フェニル−1,2,3−チアジアゾール−5−イル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−フェニル−1,3−チアゾール−4−イル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−4−メチル−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
3−(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)フェノール;
3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−3−オキソ−1−プロパンアミン;
(4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)フェニル)メタノール;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−インドール−3−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3R)−1−ベンジル−3−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(2S)−2−(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(2R)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1S,3R)−3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸tert−ブチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−(1−ピペリジニル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)フェニル)(フェニル)メタノン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メトキシフェノキシ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−アゼチジンカルボン酸tert−ブチル;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3S)−1−ベンジル−3−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−(1−ピロリジニル)ベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)フェニル)カルバミン酸tert−ブチル;
(3R)−3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−N,N−ジメチルアニリン;
(3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)フェニル)(フェニル)メタノン;
(cis−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸tert−ブチル;
4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
(cis−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸tert−ブチル;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
5−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−5−オキソ−2−ペンタノン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−フルオロベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ビフェニリルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−ベンジルベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
4−((1E)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソ−1−プロペン−1−イル)−N,N−ジメチルアニリン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((((1R,2S,5R)−2−イソプロピル−5−メチルシクロヘキシル)オキシ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
1−(6−クロロ−3−ピリジニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソエタンアミン;
2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−(3−ピリジニル)エタンアミン;
2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−(2−ピリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−チエニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−チエニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N,N−ジメチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−ナフチルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−イミダゾール−5−イルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1−ベンゾチオフェン−3−イルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,2−ベンズイソキサゾール−3−イルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−インドール−3−イルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール;
4−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)モルホリン;
1−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−ピペリジノール;
1−メチル−4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペラジン;
(1R)−N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(2S)−N,N−ジメチル−1−オキソ−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−プロパンアミン;
1−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−フェニルピペリジン;
1−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−フェニルピペリジン;
1−メチル−4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペラジン;
1−メチル−4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペラジン;
4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−1−ピペラジンカルボン酸ベンジル;
4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−1−ピペラジンカルボン酸ベンジル;
1−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペラジン;
4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−2−ピペラジノン;
1−メチル−3−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)尿素;
1−エチル−3−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)尿素;
1−シクロペンチル−3−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)尿素;
1,1−ジメチル−3−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)尿素;
1−メチル−4−(2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペラジン;
4−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)モルホリン;
(1R)−N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−N−エチル−N−メチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1S)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)酢酸エチル;
4−メチル−1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−ピペリジノール;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−フルオロベンゾイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
N,N−ジメチル−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)アニリン;
5−オキソ−5−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−ペンタノン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(ジフェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−(3−オキソ−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)プロピル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メトキシフェノキシ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
4−(4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)フェニル)モルホリン;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−チアゾール−4−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−アゼチジンカルボン酸tert−ブチル;
(cis−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸tert−ブチル;
4−メチル−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−ピペリジンカルボン酸tert−ブチル;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−(トリフルオロメチル)シクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3R)−1−ベンジル−3−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((3S)−1−ベンジル−3−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
(1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)酢酸エチル;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−フェニルシクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
N,N−ジメチル−1−(2−(2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)フェニル)メタンアミン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((3−メチル−5−イソオキサゾリル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
4−(2−(2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ベンジル)モルホリン;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−(1−ピロリジニルメチル)フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−アセチル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)ピペリジン;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−チエニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)ピペリジン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−1−(2−フルオロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−(2−フルオロフェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニル酢酸エチル;
(1R)−1−(2−フルオロフェニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((1−フェニルシクロプロピル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソエタンアミン;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(2−クロロフェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソエタンアミン;
(1R)−1−(2−クロロフェニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(2−クロロフェニル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(4−ヒドロキシ−4−メチル−1−ピペリジニル)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−メトキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−(2−クロロフェニル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(2−クロロフェニル)−2−(ジメチルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(エチルカルバモイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(2S,2’S)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ジ(1−ピロリジンカルボン酸)ジベンジル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸ベンジル;
(2R)−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ−2−フランカルボキサミド;
(1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(2R)−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ−2−フランカルボキサミド;
N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−モルホリンカルボキサミド;
(2S)−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ−2−フランカルボキサミド;
1−メチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−L−プロリンアミド;
1−メチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−ピペリジンカルボキサミド;
N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ−2H−ピラン−4−カルボキサミド;
(4R)−4−フルオロ−1−メチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−L−プロリンアミド;
4−メチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−1−ピペラジンカルボキサミド;
N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)アセトアミド;
(2R)−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)テトラヒドロ−2−フランカルボキサミド;
N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−4−モルホリンカルボキサミド;
1−メチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−1H−イミダゾール−5−カルボキサミド;
1−メチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−L−プロリンアミド;
N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−2−(3−ピリジニル)アセトアミド;
N2,N2−ジメチル−N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)グリシンアミド;
1−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−3−(3−ピリジニル)尿素;
(1R,1’R)−2,2’−((2,2’−ジメチル−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((2,2’−ジメチル−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1R,1’R)−2,2’−((2−メチル−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((2−メチル−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1R,1’R)−2,2’−((2−メチル−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(2−オキソ−1−フェニルエタノール);
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2’−メチル−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(2’−メチル−4’−(2−((2S)−1−(3−ピリジニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(2’−メチル−4’−(2−((2S)−1−((2S)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2,2’−ジメチル−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(1R,1’R)−2,2’−((2−(トリフルオロメチル)−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(1R,1’R)−2,2’−((2−(トリフルオロメチル)−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
5,5’−(2−(トリフルオロメチル)−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピロリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(4R)−1,3−チアゾリジン−4,3−ジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(4R)−1,3−チアゾリジン−4,3−ジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4R,4’R)−4,4’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(3−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−1,3−チアゾリジン);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス((1−メチル−1H−イミダゾール−4,2−ジイル)(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(1S,1’S)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(1−シクロヘキシル−2−オキソエタノール);
(2S,2’S)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(4−メチル−1−オキソ−2−ペンタノール);
(2S,2’S)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(3−メチル−1−オキソ−2−ブタノール);
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−(((3−ブテン−1−イルオキシ)カルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸3−ブテン−1−イル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−メチルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
(2S,2’S)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N−メチル−1−オキソ−2−プロパンアミン);
(4S,4’S)−4,4’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル))ビス(1,3−オキサジナン−2−オン);
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−エチルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−ベンジルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−イソブチルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−sec−ブチルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−イソプロピルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジイソプロピルグリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−(3−オキセタニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−(3−オキセタニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−メチル−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−2−メトキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−メチル−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2R)−2−(5−(4’−(2−((2S,5R)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−5−フェニル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
rel−(1R)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)オクタヒドロ−1H−インドール−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
rel−((1R)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)オクタヒドロ−1H−インドール−2−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N−エチル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(エチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N−メチル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(メチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
N−((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(プロピルアミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)−1−プロパンアミン;
N−((1R)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ブチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)−1−ブタンアミン;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((エトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸エチル;
((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(プロポキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸プロピル;
((1S)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(ブトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸ブチル;
(2S)−2−ヒドロキシ−N−((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−((2S)−2−ヒドロキシ−3−メチルブタノイル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)−3−メチルブタンアミド;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((エトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸エチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((イソプロポキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸イソプロピル;
(2S)−1−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−ヒドロキシプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−プロパノール;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)−4−メチルペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−メチルブチル)メチルカルバミン酸tert−ブチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)−3−メチルペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルブチル)メチルカルバミン酸tert−ブチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((tert−ブトキシカルボニル)(メチル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)メチルカルバミン酸tert−ブチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(tert−ブトキシカルボニル)−N−メチル−L−アロイソロイシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルブチル)メチルカルバミン酸tert−ブチル;
(2S)−N,4−ジメチル−1−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−4−メチル−2−(メチルアミノ)ペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−ペンタンアミン;
(2S)−N,3−ジメチル−1−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−ペンタンアミン;
(2S)−N,3−ジメチル−1−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−ブタンアミン;
(2S,3R)−N,3−ジメチル−1−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メチル−2−(メチルアミノ)ペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−ペンタンアミン;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2,3−ジメチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)カルバミン酸メチル;
(2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(((メトキシカルボニル)アミノ)(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(エチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)グリシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸(3S)−テトラヒドロ−3−フラニル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸(3R)−テトラヒドロ−3−フラニル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
N−((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−アセトアミド−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)アセトアミド;
N−((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−メチル−2−(プロピオニルアミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)プロパンアミド;
2−メトキシ−N−((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシアセチル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)アセトアミド;
1−メチル−3−((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メチルカルバモイル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)尿素;
1−エチル−3−((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((エチルカルバモイル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)尿素;
N−((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−メチル−2−((メチルスルホニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)メタンスルホンアミド;
N−((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((エチルスルホニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)エタンスルホンアミド;
N−((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((シクロプロピルスルホニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)シクロプロパンスルホンアミド;
N−((1S)−1−メチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メチルスルホニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)メタンスルホンアミド;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
N−((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)−2−ピリミジンアミン;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(1−メチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
N−((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−アミン;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
N−((1R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)−2−ピリミジンアミン;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(1−メチル−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−イル)−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
N−((1R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)−4,5−ジヒドロ−1H−イミダゾール−2−アミン;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(5−アミノ−1−メチル−1H−1,2,4−トリアゾール−3−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール−2−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−4−ピリミジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(5−アミノ−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(シアノ(ジメチル)カルバムイミドイル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−3−ピリジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−3−ピリジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−2−メトキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−3−ピリジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
N−((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)−3−ピリジンアミン;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−5−ピリミジニル−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1H−ピラゾール−1−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−ピラゾール−1−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−メチル−2−オキソ−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((2S)−4−オキソ−2−アゼチジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
(2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−アゼチジンカルボン酸メチル;
(2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1−アゼチジンカルボン酸メチル;
((1S)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−イソプロピル−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−ベンジル−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソ−1−(2−チエニルメチル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソ−1−(3−チエニルメチル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソ−1−(2−チエニルメチル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,3R)−3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−ベンジル−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(2−フルオロベンジル)−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R,3S)−3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1R,3S)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1S,3R)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1R,3S)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1S,3R)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(2−ピリジニル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(2−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(2−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(2−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((trans−4−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル;
cis−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−N,N−ジエチルシクロヘキサンアミン;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1,3−チアゾール−4−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(3−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(3−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(3−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(3−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1R,3S)−3−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(4−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(4−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(4−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(4−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(O−(ヒドロキシ(メトキシ)ホスホリル)−N−(メトキシカルボニル)−L−チロシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(O−(ヒドロキシ(メトキシ)ホスホリル)−N−(メトキシカルボニル)−L−チロシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1S,2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1S,2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸メチル;
((1R,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((cis−4−(ジエチルアミノ)シクロヘキシル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸メチル;
((1R,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−アセトアミド−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロヘキシル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−(1H−インドール−3−イル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(1H−インドール−3−イルメチル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−メトキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(1H−インドール−3−イルメチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−(1H−インドール−3−イル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−(アミノメチル)ベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(O−ベンジル−N−(メトキシカルボニル)−L−チロシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(O−ベンジル−N−(メトキシカルボニル)−L−チロシル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−(ベンジルオキシ)ベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−(ベンジルオキシ)ベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R,2R)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1R,2R)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1R,2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−ヒドロキシベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(4−ヒドロキシベンジル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−ヒドロキシベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−(アセトアミドメチル)ベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(4−(((エチルカルバモイル)アミノ)メチル)ベンジル)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(((1S,2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)シクロペンチル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−ホモセリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−3−メトキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−2−メトキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−ホモセリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2S)−2−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−ホモセリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1H−1,2,3−トリアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2S)−4−オキソ−4,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((3R)−4−メチル−1−オキソ−1,3−ペンタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1R)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−(1−((3R)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−フェニルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソ−1−フェニルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−3−((2S)−2−(5−(4’−(2−(1−((3S)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−フェニルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソ−1−フェニルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(2−ピリジニル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(2−ピリジニルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−(1H−イミダゾール−4−イル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(1H−イミダゾール−4−イルメチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(6S,6’S)−6,6’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル))ジジヒドロ−2,4(1H,3H)−ピリミジンジオン;
(4S,5R,4’S,5’R)−4,4’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル))ビス(5−メチル−1,3−オキサゾリジン−2−オン);
N−(3−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−アセトアミドプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−3−オキソプロピル)アセトアミド;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((3R)−1−オキソ−5−フェニル−1,3−ペンタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2R)−4−オキソ−1−(2−チエニル)−4,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2R)−4−オキソ−1−(3−チエニル)−4,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2S)−4−オキソ−1−(2−チエニル)−4,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル(1R,2R)−2,1−シクロヘキサンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2S)−4−(ジメチルアミノ)−1−オキソ−1,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジ−tert−ブチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル(1R,2S)−2,1−シクロヘキサンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
(3S,3’S)−4,4’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N〜1〜,N〜1〜−ジメチル−4−オキソ−1,3−ブタンジアミン);
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2R)−4−オキソ−1−フェニル−4,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル(1R,3S)−3,1−シクロペンタンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1R)−1−ベンジル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−フェニルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2S)−4−(ジメチルアミノ)−1−オキソ−1,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−1−オキソ−3−フェニル−2−プロパンアミン);
((1S)−1−ベンジル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−フェニルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル(1R,3S)−3,1−シクロペンタンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニルcis−4,1−シクロヘキサンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニルtrans−4,1−シクロヘキサンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
({cis)−4,4’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル))ビス(N,N−ジエチルシクロヘキサンアミン);
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−(1,3−チアゾール−4−イル)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−(1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−((1−ベンジル−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル(1S,2S)−2,1−シクロペンタンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−3−メトキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−ホモセリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S,4R)−4−フルオロ−2−(5−(4’−(2−((2S,4R)−4−フルオロ−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2−(5−(4’−(2−((2S,4R)−4−ヒドロキシ−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2−(5−(4’−(2−((2S,4R)−4−ヒドロキシ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4R)−4−ヒドロキシ−2,1−ピロリジンジイル)((1S)−1−シクロプロピル−2−オキソ−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(3S,5S,3’S,5’S)−5,5’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ビス(1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−3−ピロリジノール);
((1S)−2−((2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−4−ヒドロキシ−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S,4S)−4−ヒドロキシ−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−4−ヒドロキシ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S,4S)−4−フルオロ−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−4−フルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S,4R)−4−フルオロ−2−(5−(4’−(2−((2S,4R)−4−フルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−4−メチルペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−メチルブチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S,4S)−4−フルオロ−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−4−フルオロ−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S,4S)−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−4−フルオロ−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−フルオロ−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S,4S)−2−(5−(4’−(2−((2S,4S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−4−フルオロ−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4−フルオロ−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S,4R)−4−フルオロ−2−(5−(4’−(2−((2S,4R)−4−フルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル((2S,4R)−4−フルオロ−2,1−ピロリジンジイル)))ビス(N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
3−((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((ジメチルカルバモイル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)−1,1−ジメチル尿素;
3−((1S)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(N−(ジメチルカルバモイル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)−1,1−ジメチル尿素;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−(((2−フルオロエトキシ)カルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸2−フルオロエチル;
((1S)−2−エチル−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−エチル−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)ブチル)カルバミン酸メチル;
1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2S)−3−メチル−1−オキソ−1,2−ブタンジイル)))ジテトラヒドロ−2(1H)−ピリミジノン;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−4−メチルペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−メチルブチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4,4−ジフルオロ−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル((2S)−4,4−ジフルオロ−2,1−ピロリジンジイル)))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル((2S)−4,4−ジフルオロ−2,1−ピロリジンジイル)))ビス(N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4,4−ジフルオロ−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4,4−ジフルオロ−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
rac−(1R)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−4,4−ジフルオロ−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
((1S)−1−(((2R,3S)−3−ヒドロキシ−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(4−(4’−(2−((2R,3S)−3−ヒドロキシ−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2R)−3−ヒドロキシ−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチル;
2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチル;
2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(メチルカルバモイル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸メチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸エチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル;
2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル;
2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル;
2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸ベンジル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(メチルカルバモイル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−N−メチル−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
N−メチル−2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−4−(メチルカルバモイル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(4−カルバモイル−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸;
2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−フェニル−2−(1−ピペリジニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−4−カルボン酸;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((ベンジルオキシ)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−シクロプロピル−2−((メトキシカルボニル)アミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−2−メトキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−トレオニル)−2−ピロリジニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸ベンジル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−4−(トリフルオロメチル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−メトキシ−3−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S,2’S)−2,2’−((3−フルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−4,2−ジイル))ジ(1−ピロリジンカルボン酸)ジ−tert−ブチル;
(2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2,5−ジフルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S,2’S)−2,2’−((3,3’−ジフルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル))ジ(1−ピロリジンカルボン酸)ジ−tert−ブチル;
(2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((ベンジルオキシ)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−1−((ベンジルオキシ)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3,3’−ジフルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(3−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(3−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
(2S)−2−(5−(3−フルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル トリアセテート;
(2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジンカルボン酸tert−ブチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N,N−ジエチル−2−((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
5,5’−(4−メトキシ−3,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
5,5’−(3−フルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール)テトラアセテート;
5,5’−(2,5−ジフルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(2−((2S)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール);
(1R,1’R)−2,2’−((4−メトキシ−3,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((4−メトキシ−3,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3’−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(5−(3−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3’−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3’−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(3’−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((3−フルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1R,1’R)−2,2’−((3−フルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3’−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(3−フルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3’−フルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(2’,5’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((2,5−ジフルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1R,1’R)−2,2’−((2,5−ジフルオロ−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3,3’−ジフルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3,3’−ジフルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−3,3’−ジフルオロ−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−1−(((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メトキシプロピル)カルバミン酸メチル ビス(トリフルオロ酢酸);
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(3,3’−ジフルオロ−4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
7,7’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル(2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン);
7,7’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル(2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン);
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビス(N−エチルシクロプロパンアミン);
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(エトキシカルボニル)−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸エチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(エトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸エチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイルカルボニル−1,1−シクロプロパンジイル))ビスカルバミン酸ジメチル;
(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−メチルプロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−1−オキソ−2−プロパンアミン);
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジエチル−1−オキソ−2−プロパンアミン);
(2R,2’R)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジエチル−3−メチル−1−オキソ−2−ブタンアミン);
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)(メチル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)メチルカルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1S)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
N,N’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2R)−1−オキソ−1,2−プロパンジイル)))ビス(N−プロピル−1−プロパンアミン);
((1S)−2−ヒドロキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−3−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3S)−3−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(2S,2’S)−1,1’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−1−オキソ−2−プロパンアミン);
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2R)−1−オキソ−1,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((2S)−1−オキソ−1,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−1−シクロプロピル−2−オキソ−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1S)−1−シクロプロピル−2−オキソ−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3,3−ジメチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((4S)−5−オキソ−1−ペンテン−5,4−ジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−O−メチル−L−セリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(メトキシメチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ペンタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)ブチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2R)−2−(5−(4’−(2−((2R)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2R)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2R)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−1−シクロプロピル−2−オキソ−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸エチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸エチル;
(5S)−5−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−ピロリジノン;
(1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロプロピル)カルバミン酸メチル;
(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1,1−ジメチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(2R)−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジエチル−1−オキソ−2−プロパンアミン;
(2S)−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジエチル−1−オキソ−2−プロパンアミン;
(1R)−N,N−ジエチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−オキサゾール−2−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−N,N−ジエチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−ピリジニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
(2R)−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−プロパノール;
(2S)−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−オキソ−2−プロパノール;
(1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロブチル)カルバミン酸メチル;
(1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)シクロペンチル)カルバミン酸メチル;
N−((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)−N−プロピル−1−プロパンアミン;
(4S)−4−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−1,3−オキサゾリジン−2−オン;
(2R)−1−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジエチル−3−メチル−1−オキソ−2−ブタンアミン;
N−((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)−N−プロピル−1−プロパンアミン;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N,N−ジエチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(4−モルホリニル)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
(1R)−N,N−ジエチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−モルホリニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
(1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−ブテン−1−イル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(メトキシメチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)ブチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジプロピル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−イミダゾール−5−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
M66a:((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(ジエチルアミノ)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(4−(ジエチルアミノ)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−(4−モルホリニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(メトキシメチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3,3−ジメチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)ブチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−ブテン−1−イル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−シクロプロピル−2−((メトキシカルボニル)アミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(エチル(メチル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((4−メチル−1−ピペラジニル)カルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジプロピル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジプロピル−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−(ジエチルアミノ)ブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1H−イミダゾール−4−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−O−メチル−L−セリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N2,N2−ジエチル−D−アスパラギニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2R)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−O−メチル−D−セリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−3−メチル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−3−アミノ−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−メチル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(1,3−オキサゾール−2−イルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−シクロプロピル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)プロパノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)ブチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(7−アザビシクロ[2.2.1]ヘプタ−7−イル(フェニル)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−ヒドロキシ−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(エチル(メチル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−(メトキシメチル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジエチル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジプロピル−D−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N,N−ジプロピル−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(3−ヒドロキシ−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−3−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3R)−4−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S,3S)−4−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−L−バリル−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
(3S)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)−4−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−4−オキソブタン酸ベンジル;
(3S)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)−4−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−4−オキソブタン酸メチル;
(3S)−3−((メトキシカルボニル)アミノ)−4−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−4−オキソブタン酸;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−4−オキソブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−3−(ジメチルアミノ)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−3−オキソプロピル)カルバミン酸メチル;
4,4’−ビス(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2−ビフェニルカルボン酸;
4,4’−ビス(2−((2S)−1−((2R)−2−シクロプロピル−2−((メトキシカルボニル)アミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2−ビフェニルカルボン酸;
4,4’−ビス(2−((2S)−1−((2S)−2−シクロプロピル−2−((メトキシカルボニル)アミノ)アセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2−ビフェニルカルボン酸;
4,4’−ビス(2−((2S)−1−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−2−ビフェニルカルボン酸;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(2’−カルバモイル−4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(2−(ヒドロキシメチル)−4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(2−((ジメチルアミノ)メチル)−4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((2−((ジメチルアミノ)メチル)−4,4’−ビフェニルジイル)ビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−1−(((1S,3S,5S)−3−(5−(4’−(2−((1S,3S,5S)−2−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−1−(((1S,3S,5S)−3−(5−(4’−(2−((1S,3S,5S)−2−((2R)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(1S,3S,5S)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3,2−ジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−2−ヒドロキシ−1−(((1S,3S,5S)−3−(5−(4’−(2−((1S,3S,5S)−2−((2S)−3−ヒドロキシ−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(1S,3S,5S)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3,2−ジイル((2S)−1−オキソ−1,2−ブタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(1S,3S,5S)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン−3,2−ジイル((1S)−1−シクロプロピル−2−オキソ−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
((1S)−1−(((1S,3S,5S)−3−(5−(4’−(2−((1S,3S,5S)−2−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3,3−ジメチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(2−((1S,3S,5S)−3−(5−(4’−(2−((1S,3S,5S)−2−(((メトキシカルボニル)アミノ)アセチル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−((1S,3S,5S)−3−(5−(4’−(2−((1S,3S,5S)−2−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;および
((1S)−1−(((1R,3R,5R)−3−(5−(4’−(2−((1R,3R,5R)−2−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - ((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
(1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン);
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4,4−ジフルオロ−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1S)−1−(((1R,3R,5R)−3−(5−(4’−(2−((1R,3R,5R)−2−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチル;
((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチル;
((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチル;
(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチル;
(1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミン;
((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチル;および
((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3,3−ジメチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチル;
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩。 - 該塩が二塩酸塩である、請求項21の化合物の医薬的に許容される塩。
- ((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- (1R,1’R)−2,2’−(4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル))ビス(N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニルエタンアミン)である化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジエチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1S)−1−(((2S)−2−(4−(4’−(2−((2S)−4,4−ジフルオロ−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−4−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−4,4−ジフルオロ−1−ピロリジニル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1S)−1−(((1R,3R,5R)−3−(5−(4’−(2−((1R,3R,5R)−2−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3−メチルブタノイル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−2−アザビシクロ[3.1.0]ヘキサ−2−イル)カルボニル)−2−メチルプロピル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エチル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1S)−2−メチル−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−2−ピリミジニル−D−バリル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)プロピル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1R)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−2−(ジメチルアミノ)−2−フェニルアセチル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−2−オキソ−1−フェニルエチル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- (4,4’−ビフェニルジイルビス(1H−イミダゾール−5,2−ジイル(2S)−2,1−ピロリジンジイル((1R)−2−オキソ−1−フェニル−2,1−エタンジイル)))ビスカルバミン酸ジメチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- (1R)−N,N−ジメチル−2−オキソ−1−フェニル−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2R)−テトラヒドロ−2−フラニルカルボニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)エタンアミンである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1S)−2−((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−(N−(メトキシカルボニル)−L−アラニル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)−1−メチル−2−オキソエチル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- ((1S)−1−(((2S)−2−(5−(4’−(2−((2S)−1−((2S)−2−((メトキシカルボニル)アミノ)−3,3−ジメチルブタノイル)−2−ピロリジニル)−1H−イミダゾール−5−イル)−4−ビフェニリル)−1H−イミダゾール−2−イル)−1−ピロリジニル)カルボニル)−2,2−ジメチルプロピル)カルバミン酸メチルである化合物;またはその医薬的に許容される塩。
- 請求項1の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩、および医薬的に許容される担体を含む組成物。
- 抗HCV活性を有する1つまたは2つの追加の化合物をさらに含む、請求項35の組成物。
- 少なくとも1つの追加の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項36の組成物。
- 該インターフェロンが、インターフェロンα 2B、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα 2A、およびリンパ芽球様インターフェロンτから選択される、請求項37の組成物。
- 少なくとも1つの追加の化合物が、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン 5’−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項36の組成物。
- HCV感染の治療のために、少なくとも1つの追加の化合物が、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4B タンパク質、HCVエントリー、HCV集合、HCV放出、HCV NS5A タンパク質、およびIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項36の組成物。
- 請求項1の化合物、またはその医薬的に許容される塩を含む、HCV感染の治療剤。
- 請求項1の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩より前、後、またはそれと同時に、抗HCV活性を有する1つもしくは2つの追加の化合物を投与することを特徴とする、請求項41の治療剤。
- 少なくとも1つの追加の化合物がインターフェロンまたはリバビリンである、請求項42の治療剤。
- 該インターフェロンが、インターフェロンα 2B、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα 2A、およびリンパ芽球様インターフェロンτから選択される、請求項43の治療剤。
- 少なくとも1つの追加の化合物が、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーT細胞応答の発生を亢進する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン 5’−一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、およびリマンタジンから選択される、請求項42の治療剤。
- HCV感染の治療のために、少なくとも1つの追加の化合物が、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4B タンパク質、HCVエントリー、HCV集合、HCV放出、HCV NS5A タンパク質、およびIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項42の治療剤。
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