JP4990764B2 - (−)−(1r,2r)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形 - Google Patents
(−)−(1r,2r)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形 Download PDFInfo
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Description
a: 7,11 オングストローム
b: 11,62 オングストローム
c: 17,43 オングストローム
β: 95,0°。
マスタレシピは、50 mlスケールに有効である。
欧州特許第 693 475 B1号明細書の例 25にしたがって製造された、 1.9 g の(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を、バッフルを有する 3-ブレード過加熱された攪拌器を備えたガラス製丸底 容器50mlに入れる。
25 mlのイソプロパノール 及び 0.5 % (v/v)の 水を添加する。
800 rpmで攪拌する。
80 ℃に加熱する。
10分間攪拌しながら温度を維持する。
65 ℃に冷却する。
0.056 gの結晶種 (平均Sq. Wt. CL = 58 μm2, メジアンNo Wt. CL = 22 μm)を添加する。
1時間かけて0 ℃に冷却する。
PTFE フィルターカラム (5 μmの細孔サイズ)によってスラリーをろ過する。
一定の重量まで、僅かな減圧下で固体材料を乾燥させる (約 24時間)。
得られた乾燥固体材料を用いて同一処理を繰り返す。
(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を欧州特許第 693 475 B1号明細書の例 25にしたがって製造する。32.2 mg のこのようにして合成された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を ----- 40℃まで僅かに加熱するか及び(又は) オービタルシェイカー上で30分間攪拌することによって------ 20 mlのアセトンに溶解させる。 その後、溶液を0.20 μmのメッシュを有するナイロン製シリンジフィルターによってろ過し、ついで 溶液を放置し 、溶剤の徐々の蒸発によって結晶化する。 X-線粉末回折によって及びRAMAN マイクロスコピー分析によって証明される(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩の結晶形Aを生成させる。
(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を欧州特許第 693 475 B1号明細書の例 25にしたがって製造する。32.2 mg のこのようにして合成された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を ----- 必要ならばたとえば30分間攪拌することによって---- 20 mlのアセトンに溶解させる。その後、溶液を0.20 μmのメッシュを有するナイロン製シリンジフィルターによってろ過し、ついで 溶液を放置し 、溶剤の徐々の蒸発によって結晶化する。
(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を欧州特許第 693 475 B1号明細書の例 25にしたがって製造する。350 mgのこのようにして合成された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩 を250 ml のフラスコ中で50 mlのアセトニトリル に溶解させる。混合物を37℃ ± 1℃に加熱された水浴上で1.5時間攪拌する。 あらゆる不溶性残留物をろ過によって除去する。澄明な溶液のうち、 35 mlを70-80 ミリバール 及び37℃ ± 1℃の水浴温度で回転蒸発器で除去する。沈殿した固体化合物を減圧によってろ過する。X-線粉末回折によって及びRAMAN マイクロスコピー分析によって証明される(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩の結晶形Aを生成させる。
(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を欧州特許第 693 475 B1号明細書の例 25にしたがって製造する。このようにして合成された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を、72時間 - 40℃で保存する。X-線粉末回折によって及びRAMAN マイクロスコピー分析によって証明される(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩の結晶形Aを生成させる。
151 mg (使用された前駆体に対して理論値の40.8%), 白色微晶質固体形。
(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を欧州特許第 693 475 B1号明細書の例 25にしたがって製造する。X-線粉末回折によって及びRAMAN マイクロスコピー分析によって証明される、結晶形Bの(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を生成させる。
例1〜 5のうちの1つにしたがって製造された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を、 少なくとも 20分間粉砕する。ついでこれを130℃でオーブン中で 80分間維持する。X-線粉末回折によって及びRAMAN マイクロスコピー分析によって証明される、結晶形Bの(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を生成させる。
例1〜 5のうちの1つにしたがって製造された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を、少なくとも 15分間低温粉砕する。ついでこれを125℃でTGA中で 30分間維持する。X-線粉末回折によって及びRAMAN マイクロスコピー分析によって証明される、結晶形Bの(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩を生成させる。
粉末データ収集を、曲線ゲルマニウム単色光分光器及び線状位置検知形検出器を備えたSTOE Stadi Pトランスミッション粉末回折装置を用いて行う。極めて慎重に粉砕された粉末をフラット(falt)サンプルとして調製する。光線源として、50kV及び30mAで発生した、単色光分光化されたCuKα 1 (λ=1.54051オングストローム)線を有する銅X−線チューブを使用する。測定のための2q域は5°−40°である。使用されるステップ幅は、2シータで0.02度である。データを23±1°の温度で集めた。
データを表1に示す。
ピーク 及び 相対強度リスト (o2θ, 10 以上のI/I1 値を有するピーク)
中間 IR スペクトルを、グローバーソース(globar source), Ge/KBr ビームスプリッター, 及び テータレイテッド(deterated)トリグリシンスルフェート(DTGS) 検出器を備えたNicolet モデル860 フーリエ変換IR 分光光度計で得る。 Spectra-Tech, Inc. 拡散反射アクセサリーをサンプリングのために使用する。 それぞれのスペクトルは、4 cm-1のスペクトル分解で256 コアディド(co-added )スキャンを示す。ついで、バックグランドデータセットを定位置でアラインメントミラー(alignment mirror)を用いて得る。ついでシングルビームサンプルデータセットを得る。その後、Log 1/R (R=反射率) スペクトルを、それぞれに対する2個のデータセットをあてがうことによって得る。分光光度計を、使用時にポリスチレンを用いて標準化する(波長)。
IR ピークリスト
例2 〜6のうちの1つにしたがって製造された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩の無色結晶(おおよその面積0.6×0.60×0.50 mm) をランダム配列でガラス繊維上に載せる。 予備試験及びデータ収集を、グラファイト結晶, 入射ビーム 単色光分光器を備えた Enraf-Nonius CAD4 コンピュータ制御されたカッパー軸回折計でCu Kα線 (1.54184オングストローム)で行う。
a = 7.110(3), b = 11.615(4), c = 17.425(6) オングストローム, s=95.00(3), V = 1433.5(10) オングストローム3。 Z=4及び式量257.79に対して、計算密度は1.20 g ・ cm-3である。スペースグループはP21(No. 19)であると判断される。
θスキャン幅 = 0.8 + 0.140 tan θ
移動-結晶移動-カウンターバックグランドカウントをスキャンを、更なる25%を超える及び25%よりも低くのこの域をスキャンすることによって行う。したがって、ピーク カウント時間とバックグランドカウント時間との比率は2:1である。カウンターアパーチュア(aperture)もθの関数として調整する。 水平アパーチュア幅は2.4〜2.5 mmに及び; 垂直アパーチュアを4.0 mmで設定する。
_監査クリエーション法 SHELXL-97
_化学名(系統的)
;
?
;
_化学名_通常 ?
_化学_融点 ?
_化学式_部分 ?
_化学式_合計
'C14 H24 Cl N O'
_化学式量 257.79
ループ_
_原子_タイプ_符号
_原子_タイプ_表示
_原子_タイプ_scat_表示_リアル
_原子_タイプ_scat_表示_イメージ
_原子_タイプ_scat_ソース
'Cl' 'Cl' 0.3639 0.7018
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'O' 'O' 0.0492 0.0322
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'N' 'N' 0.0311 0.0180
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'C' 'C' 0.0181 0.0091
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'H' 'H' 0.0000 0.0000
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
_シンメトリ_セル_設定 ?
_シンメトリ_スペースグループ名_H-M ?
ループ_
_シンメトリ_equiv_pos_as_xyz
'x, y, z'
'-x, y+1/2, -z'
_セル_長さ_a 7.110(3)
_セル_長さ_b 11.615(4)
_セル_長さ_c 17.425(6)
_セル_角度_アルファ 90.00
_セル_角度_ベータ 95.00(3)
_セル_角度_ガンマ 90.00
_セル_容量 1433.5(10)
_セル_式_ユニット_Z 4
_セル_測定温度 170(2)
_セル_測定_reflns_使用された ?
_セル_測定_シータ_最小 ?
_セル_測定_シータ_最大 ?
_供試結晶_表示 ?
_供試結晶_色 ?
_供試結晶_サイズ_最大 ?
_供試結晶_サイズ_中間 ?
_供試結晶_サイズ_最小 ?
_供試結晶_密度_測定 ?
_供試結晶_密度_回折 1.195
_供試結晶_密度_法 '測定されない'
_供試結晶_F_000 560
_実験吸収係数_mu 2.230
_実験吸収収集_タイプ ?
_実験吸収収集_T_最小 ?
_実験吸収収集_T_最大 ?
_実験吸収法_詳細 ?
_実験_スペシャル_詳細
;
?
;
_回折_環境温度 170(2)
_回折_線_波長 1.54184
_回折_線_タイプ CuK\a
_回折_線_源 'ファイン-フォーカス密閉管'
_回折_線_単色光分光器 グラファイト
_回折_測定_装置_タイプ ?
_回折_測定_法 ?
_回折_検出域_resol_平均 ?
_回折_スタンダード_ナンバー ?
_回折_スタンダード_インターバル_カウント ?
_回折_スタンダード_インターバル_タイム ?
_回折_スタンダード_崩壊_% ?
_回折_reflns_ナンバー 4531
_回折_reflns_av_R_equivalents 0.0000
_回折_reflns_av_sigmaI/netI 0.0951
_回折_reflns_リミット_h_最小 0
_回折_reflns_リミット_h_最大 8
_回折_reflns_リミット_k_最小 -14
_回折_reflns_リミット_k_最大 14
_回折_reflns_リミット_l_最小 -21
_回折_reflns_リミット_l_最大 21
_回折_reflns_シータ_最小 4.58
_回折_reflns_シータ_最大 75.11
_reflns_ナンバー_トータル 4531
_reflns_ナンバー_gt 4051
_reflns_閾値_表示 >2シグマ(I)
_コンピュータ_データ_収集 ?
_コンピュータ_セル_リファインメント ?
_コンピュータ_データ_リダクション ?
_コンピュータ_構造解法 'SHELXS-86 (Sheldrick, 1990)'
_コンピュータ_構造_リファインメント 'SHELXL-97 (Sheldrick, 1997)'
_コンピュータ_分子_グラフィックス ?
_コンピュータ_パブリケイションマテリアル ?
_リファン _特定な詳細
;
すべての反射に対するF^2^ のリファインメント 。加重された R-ファクタ wR 及び
適合度 SはF^2^に基づき, 通常の R-ファクタ R はFに基づき, この Fは負のF^2^に対してゼロに設定。 F^2^ > 2シグマ(F^2^)の閾値 表示を、 R-ファクタ(gt) 等を算出するためにだけ使用し、そしてリファインメントに対する反射の選択に関係しない。 F^2^ に基づくR-フェクタは、実質上Fに基づくR-フェクタの約2倍大きく, そしてすべてのデータに基づくR-フェクタはより一層大きくなる。
;
_リファイン_ls_構造_ファクタ_係数 Fsqd
_リファイン_ls_マトリックス_タイプ フル
_リファイン_ls_計量_スキーム calc
_リファイン_ls_計量_詳細
'calc w=1/[\s^2^(Fo^2^)+(0.1109P)^2^+0.1653P] この場合P=(Fo^2^+2Fc^2^)/3'
_原子_サイト_ソルーション_プライマリ direct
_原子_サイト_ソルーション_セコンダリ difmap
_原子_サイト_ソルーション_水素 geom
_リファイン_ls_水素処理 混合
_リファイン_ls_エクスティンクション_法 なし
_リファイン_ls_エクスティンクション_係数 ?
_リファイン_ls_abs_構造_詳細
'Flack H D (1983), Acta Cryst. A39, 876-881'
_リファイン_ls_abs_構造_Flack 0.027(19)
_リファイン_ls_ナンバー_reflns 4531
_リファイン_ls_ナンバー_パラメータ 323
_リファイン_ls_ナンバー_リストレイント 1
_リファイン_ls_R_ファクタ_すべて 0.0643
_リファイン_ls_R_ファクタ_gt 0.0588
_リファイン_ls_wR_ファクタ_ref 0.1673
_リファイン_ls_wR_ファクタ_gt 0.1629
_リファイン_ls_適合度_ref 1.035
_リファイン_ls_制限された_S_すべて 1.035
_リファイン_ls_シフト/su_最大 0.003
_リファイン_ls_シフト/su_平均 0.000
ループ_
_原子_サイト_ラベル
_原子_サイト_タイプ_符号
_原子_サイト_fract_x
_原子_サイト_fract_y
_原子_サイト_fract_z
_原子_サイト_U_iso_又は_equiv
_原子_サイト_adp_タイプ
_原子_サイト_オキュパンシー
_原子_サイト_シンメトリ_多数
_原子_サイト_calc_flag
_原子_サイト_リファインメント_flags
_原子_サイト_不規則_アセンブリ
_原子_サイト_不規則_グループ
Cl1 Cl 0.21479(13) 0.35406(8) 0.98781(6) 0.0288(2) Uani 1 1 d . . .
Cl2 Cl 0.72788(13) 0.25508(8) 0.50890(6) 0.0280(2) Uani 1 1 d . . .
O1 O -0.0588(5) 0.5289(3) 0.90769(18) 0.0362(7) Uani 1 1 d . . .
H1H -0.038(15) 0.457(10) 0.918(5) 0.11(3) Uiso 1 1 d . . .
N1 N 0.0822(4) 0.3979(3) 0.49638(17) 0.0220(6) Uani 1 1 d . . .
H1A H -0.0096 0.3523 0.5133 0.026 Uiso 1 1 calc R . .
O2 O 0.4799(4) 0.0769(3) 0.57952(16) 0.0364(7) Uani 1 1 d . . .
H2 H 0.531(14) 0.131(9) 0.551(5) 0.10(3) Uiso 1 1 d . . .
N2 N 0.5722(5) 0.2083(3) 1.0053(2) 0.0269(7) Uani 1 1 d . . .
H2A H 0.4770 0.2536 0.9841 0.032 Uiso 1 1 calc R . .
C1 C 0.2263(6) 0.3215(4) 0.4667(2) 0.0331(10) Uani 1 1 d . . .
H1A H 0.1737 0.2848 0.4189 0.043 Uiso 1 1 calc R . .
H1B H 0.2630 0.2622 0.5051 0.043 Uiso 1 1 calc R . .
H1C H 0.3374 0.3671 0.4564 0.043 Uiso 1 1 calc R . .
C2 C -0.0085(6) 0.4736(4) 0.4336(2) 0.0313(9) Uani 1 1 d . . .
H2A H 0.0838 0.5299 0.4182 0.041 Uiso 1 1 calc R . .
H2B H -0.1162 0.5141 0.4525 0.041 Uiso 1 1 calc R . .
H2C H -0.0523 0.4261 0.3891 0.041 Uiso 1 1 calc R . .
C3 C 0.1580(5) 0.4713(3) 0.5628(2) 0.0224(7) Uani 1 1 d . . .
H3A H 0.0525 0.5130 0.5827 0.029 Uiso 1 1 calc R . .
H3B H 0.2438 0.5287 0.5439 0.029 Uiso 1 1 calc R . .
C4 C 0.2627(5) 0.4056(3) 0.6291(2) 0.0207(7) Uani 1 1 d . . .
H4 H 0.3700 0.3668 0.6086 0.027 Uiso 1 1 calc R . .
C5 C 0.1401(6) 0.3130(4) 0.6613(2) 0.0290(8) Uani 1 1 d . . .
H5A H 0.2110 0.2747 0.7048 0.038 Uiso 1 1 calc R . .
H5B H 0.1040 0.2563 0.6210 0.038 Uiso 1 1 calc R . .
H5C H 0.0262 0.3484 0.6788 0.038 Uiso 1 1 calc R . .
C6 C 0.3437(5) 0.4902(3) 0.6925(2) 0.0218(7) Uani 1 1 d . . .
H6 H 0.4100 0.4422 0.7324 0.028 Uiso 1 1 calc R . .
C7 C 0.4927(5) 0.5729(4) 0.6656(2) 0.0272(8) Uani 1 1 d . . .
H7A H 0.4328 0.6227 0.6252 0.035 Uiso 1 1 calc R . .
H7B H 0.5381 0.6223 0.7090 0.035 Uiso 1 1 calc R . .
C8 C 0.6603(6) 0.5138(4) 0.6351(3) 0.0378(10) Uani 1 1 d . . .
H8A H 0.7580 0.5710 0.6270 0.049 Uiso 1 1 calc R . .
H8B H 0.6204 0.4761 0.5860 0.049 Uiso 1 1 calc R . .
H8C H 0.7111 0.4561 0.6723 0.049 Uiso 1 1 calc R . .
C9 C 0.1930(5) 0.5552(3) 0.7326(2) 0.0213(7) Uani 1 1 d . . .
C10 C 0.1188(6) 0.6603(3) 0.7050(2) 0.0249(8) Uani 1 1 d . . .
H10 H 0.1604 0.6936 0.6577 0.032 Uiso 1 1 calc R . .
C11 C -0.0137(6) 0.7175(3) 0.7448(2) 0.0281(8) Uani 1 1 d . . .
H11H -0.0656 0.7908 0.7248 0.036 Uiso 1 1 calc R . .
C12 C -0.0739(6) 0.6733(4) 0.8117(2) 0.0278(8) Uani 1 1 d . . .
H12 H -0.1670 0.7153 0.8392 0.036 Uiso 1 1 calc R . .
C13 C -0.0019(6) 0.5686(4) 0.8404(2) 0.0265(8) Uani 1 1 d . . .
C14 C 0.1313(5) 0.5102(3) 0.8001(2) 0.0234(8) Uani 1 1 d . . .
H14 H 0.1819 0.4364 0.8198 0.030 Uiso 1 1 calc R . .
C20 C 0.7093(7) 0.2841(5) 1.0502(3) 0.0414(11) Uani 1 1 d . . .
H20A H 0.6484 0.3193 1.0927 0.054 Uiso 1 1 calc R . .
H20B H 0.7521 0.3445 1.0166 0.054 Uiso 1 1 calc R . .
H20C H 0.8179 0.2384 1.0710 0.054 Uiso 1 1 calc R . .
C21 C 0.4877(7) 0.1235(5) 1.0570(3) 0.0410(11) Uani 1 1 d . . .
H21A H 0.4403 0.1642 1.1006 0.053 Uiso 1 1 calc R . .
H21B H 0.5842 0.0677 1.0760 0.053 Uiso 1 1 calc R . .
H21C H 0.3833 0.0830 1.0281 0.053 Uiso 1 1 calc R . .
C22 C 0.6542(6) 0.1458(3) 0.9408(2) 0.0248(8) Uani 1 1 d . . .
H22A H 0.5532 0.1026 0.9118 0.032 Uiso 1 1 calc R . .
H22B H 0.7472 0.0900 0.9629 0.032 Uiso 1 1 calc R . .
C23 C 0.7484(5) 0.2230(3) 0.8856(2) 0.0221(7) Uani 1 1 d . . .
H23 H 0.8433 0.2688 0.9162 0.029 Uiso 1 1 calc R . .
C24 C 0.6086(6) 0.3070(4) 0.8447(2) 0.0290(8) Uani 1 1 d . . .
H24A H 0.5114 0.2639 0.8133 0.038 Uiso 1 1 calc R . .
H24B H 0.6755 0.3580 0.8115 0.038 Uiso 1 1 calc R . .
H24C H 0.5491 0.3530 0.8830 0.038 Uiso 1 1 calc R . .
C25 C 0.8541(5) 0.1512(3) 0.8274(2) 0.0201(7) Uani 1 1 d . . .
H25 H 0.9081 0.2070 0.7933 0.026 Uiso 1 1 calc R . .
C26 C 1.0222(6) 0.0857(4) 0.8681(2) 0.0283(8) Uani 1 1 d . . .
H26A H 1.0938 0.1379 0.9040 0.037 Uiso 1 1 calc R . .
H26B H 0.9748 0.0224 0.8982 0.037 Uiso 1 1 calc R . .
C27 C 1.1528(6) 0.0374(4) 0.8118(3) 0.0356(10) Uani 1 1 d . . .
H27A H 1.0856 -0.0210 0.7794 0.046 Uiso 1 1 calc R . .
H27B H 1.2632 0.0024 0.8403 0.046 Uiso 1 1 calc R . .
H27C H 1.1941 0.0997 0.7792 0.046 Uiso 1 1 calc R . .
C28 C 0.7250(5) 0.0740(3) 0.7756(2) 0.0220(7) Uani 1 1 d . . .
C29 C 0.6682(5) -0.0349(3) 0.7991(2) 0.0238(8) Uani 1 1 d . . .
H29 H 0.7118 -0.0637 0.8505 0.031 Uiso 1 1 calc R . .
C30 C 0.5507(5) -0.1019(3) 0.7501(2) 0.0263(8) Uani 1 1 d . . .
H30 H 0.5114 -0.1776 0.7677 0.034 Uiso 1 1 calc R . .
C31 C 0.4871(6) -0.0654(3) 0.6769(2) 0.0260(8) Uani 1 1 d . . .
H31H 0.4048 -0.1144 0.6428 0.034 Uiso 1 1 calc R . .
C32 C 0.5427(6) 0.0430(4) 0.6529(2) 0.0258(8) Uani 1 1 d . . .
C33 C 0.6604(5) 0.1116(4) 0.7018(2) 0.0240(8) Uani 1 1 d . . .
H33 H 0.6986 0.1876 0.6842 0.031 Uiso 1 1 calc R . .
ループ_
_原子_サイト_不等_ラベル
_原子_サイト_不等_U_11
_原子_サイト_不等_U_22
_原子_サイト_不等_U_33
_原子_サイト_不等_U_23
_原子_サイト_不等_U_13
_原子_サイト_不等_U_12
Cl1 0.0230(5) 0.0271(5) 0.0358(5) -0.0027(4) -0.0009(3) 0.0042(3)
Cl2 0.0231(4) 0.0250(4) 0.0353(5) -0.0018(4) -0.0017(3) -0.0047(3)
O1 0.0351(18) 0.0412(18) 0.0333(16) 0.0069(14) 0.0084(13) 0.0127(14)
N1 0.0190(15) 0.0277(16) 0.0181(14) 0.0011(12) -0.0043(11) -0.0050(12)
O2 0.0330(17) 0.052(2) 0.0214(13) 0.0053(14) -0.0109(11) -0.0124(15)
N2 0.0224(17) 0.0311(17) 0.0272(16) 0.0015(14) 0.0018(13) 0.0078(14)
C1 0.029(2) 0.044(2) 0.0261(19) -0.0056(18) 0.0013(16) 0.0060(18)
C2 0.025(2) 0.041(2) 0.0259(18) 0.0107(17) -0.0083(15) -0.0045(17)
C3 0.0200(18) 0.0203(17) 0.0259(17) 0.0015(14) -0.0042(14) -0.0042(13)
C4 0.0188(18) 0.0229(17) 0.0198(16) -0.0007(14) -0.0019(13) 0.0026(14)
C5 0.033(2) 0.0253(19) 0.0280(19) 0.0018(15) -0.0032(16) -0.0035(16)
C6 0.0174(18) 0.0263(18) 0.0203(16) -0.0021(14) -0.0064(13) 0.0059(14)
C7 0.0176(19) 0.030(2) 0.032(2) -0.0103(17) -0.0063(14) 0.0003(15)
C8 0.020(2) 0.040(2) 0.054(3) -0.011(2) 0.0051(18) -0.0026(18)
C9 0.0175(18) 0.0256(18) 0.0194(16) -0.0055(14) -0.0067(13) 0.0009(14)
C10 0.0233(19) 0.0245(18) 0.0257(18) 0.0002(15) -0.0039(14) 0.0005(14)
C11 0.023(2) 0.0279(19) 0.032(2) 0.0003(16) -0.0088(15) 0.0054(15)
C12 0.0196(19) 0.031(2) 0.032(2) -0.0052(17) -0.0005(15) 0.0054(15)
C13 0.022(2) 0.033(2) 0.0236(17) 0.0001(16) -0.0024(14) 0.0030(16)
C14 0.0202(18) 0.0237(19) 0.0250(18) 0.0001(15) -0.0051(14) 0.0046(14)
C20 0.040(3) 0.051(3) 0.032(2) -0.012(2) -0.0028(19) -0.001(2)
C21 0.039(3) 0.049(3) 0.037(2) 0.010(2) 0.0164(19) 0.010(2)
C22 0.027(2) 0.0229(18) 0.0249(18) -0.0006(15) 0.0024(15) 0.0020(15)
C23 0.0209(18) 0.0224(17) 0.0221(17) -0.0019(14) -0.0027(13) 0.0025(13)
C24 0.032(2) 0.0271(19) 0.0274(19) 0.0020(16) -0.0009(16) 0.0077(16)
C25 0.0148(16) 0.0245(17) 0.0200(16) 0.0009(14) -0.0032(12) 0.0011(13)
C26 0.0207(19) 0.033(2) 0.0301(19) -0.0017(17) -0.0040(15) 0.0065(16)
C27 0.025(2) 0.039(2) 0.043(2) 0.001(2) 0.0045(17) 0.0067(18)
C28 0.0179(18) 0.0271(18) 0.0209(17) -0.0011(15) 0.0006(13) 0.0049(14)
C29 0.0215(19) 0.0248(18) 0.0251(17) -0.0013(15) 0.0014(14) 0.0032(14)
C30 0.024(2) 0.0218(18) 0.033(2) -0.0042(16) 0.0055(15) -0.0009(15)
C31 0.0188(19) 0.031(2) 0.0283(19) -0.0104(16) 0.0013(14) -0.0021(15)
C32 0.0212(19) 0.035(2) 0.0213(17) -0.0022(15) 0.0023(14) -0.0019(16)
C33 0.0173(18) 0.0299(19) 0.0246(18) 0.0005(15) 0.0014(13) -0.0043(14)
_geom_特定な詳細
;
すべて esds (2つのl.s. 平面間の二面角におけるesdを除く)を、フル共分散マトリックスを用いて見積もる。セル esdsを 距離, 角度及び ねじれ角中のesdsの見積もりで個々に考慮に入れる; セルパラメータ中のesds間の相互関係は、これらが結晶シンメトリによって定義される場合だけ使用される。 セル esds の概算の(等方性)処理を、l.s. 平面に係わるesdsを見積もるために使用する。
;
ループ_
_geom_結合 _原子_サイト_ラベル_1
_geom_結合 _原子_サイト_ラベル_2
_geom_結合 _距離
_geom_結合 _サイト_シンメトリ_2
_geom_結合 _publ_flag
O1 C13 1.355(5) . ?
O1H1 0.86(11) . ?
N1 C1 1.482(5) . ?
N1 C3 1.499(5) . ?
N1 C2 1.504(5) . ?
N1H1A 0.9100 . ?
O2 C32 1.374(5) . ?
O2 H2 0.90(9) . ?
N2 C20 1.485(6) . ?
N2 C21 1.495(6) . ?
N2 C22 1.497(5) . ?
N2 H2A 0.9100 . ?
C1H1A 0.9801 . ?
C1H1B 0.9801 . ?
C1H1C 0.9801 . ?
C2 H2A 0.9801 . ?
C2 H2B 0.9801 . ?
C2 H2C 0.9801 . ?
C3 C4 1.524(5) . ?
C3 H3A 0.9800 . ?
C3 H3B 0.9800 . ?
C4 C5 1.522(5) . ?
C4 C6 1.553(5) . ?
C4 H4 0.9800 . ?
C5 H5A 0.9801 . ?
C5 H5B 0.9801 . ?
C5 H5C 0.9801 . ?
C6 C9 1.528(5) . ?
C6 C7 1.533(6) . ?
C6 H6 0.9800 . ?
C7 C8 1.511(6) . ?
C7 H7A 0.9800 . ?
C7 H7B 0.9800 . ?
C8 H8A 0.9801 . ?
C8 H8B 0.9801 . ?
C8 H8C 0.9801 . ?
C9 C14 1.392(5) . ?
C9 C10 1.398(5) . ?
C10 C11 1.386(6) . ?
C10 H10 0.9800 . ?
C11 C12 1.376(6) . ?
C11H11 0.9800 . ?
C12 C13 1.395(6) . ?
C12 H12 0.9800 . ?
C13 C14 1.402(5) . ?
C14 H14 0.9800 . ?
C20 H20A 0.9801 . ?
C20 H20B 0.9801 . ?
C20 H20C 0.9801 . ?
C21H21A 0.9801 . ?
C21H21B 0.9801 . ?
C21H21C 0.9801 . ?
C22 C23 1.513(5) . ?
C22 H22A 0.9800 . ?
C22 H22B 0.9800 . ?
C23 C24 1.525(5) . ?
C23 C25 1.556(5) . ?
C23 H23 0.9800 . ?
C24H24A 0.9801 . ?
C24H24B 0.9801 . ?
C24H24C 0.9801 . ?
C25 C28 1.523(5) . ?
C25 C26 1.537(5) . ?
C25 H25 0.9800 . ?
C26 C27 1.517(5) . ?
C26 H26A 0.9800 . ?
C26 H26B 0.9800 . ?
C27 H27A 0.9801 . ?
C27 H27B 0.9801 . ?
C27 H27C 0.9801 . ?
C28 C33 1.397(5) . ?
C28 C29 1.400(6) . ?
C29 C30 1.382(6) . ?
C29 H29 0.9800 . ?
C30 C31 1.381(6) . ?
C30 H30 0.9800 . ?
C31 C32 1.395(6) . ?
C31H31 0.9800 . ?
C32 C33 1.392(6) . ?
C33 H33 0.9800 . ?
ループ_
_geom_角度_原子_サイト_ラベル_1
_geom_角度_原子_サイト_ラベル_2
_geom_角度_原子_サイト_ラベル_3
_geom_角度
_geom_角度_サイト_シンメトリ_1
_geom_角度_サイト_シンメトリ_3
_geom_角度_publ_flag
C13 O1H1 116(6) . . ?
C1 N1 C3 113.4(3) . . ?
C1 N1 C2 111.2(3) . . ?
C3 N1 C2 109.4(3) . . ?
C1 N1H1A 107.5 . . ?
C3 N1H1A 107.5 . . ?
C2 N1H1A 107.5 . . ?
C32 O2 H2 127(6) . . ?
C20 N2 C21 110.7(4) . . ?
C20 N2 C22 113.7(3) . . ?
C21 N2 C22 109.6(3) . . ?
C20 N2 H2A 107.5 . . ?
C21 N2 H2A 107.5 . . ?
C22 N2 H2A 107.5 . . ?
N1 C1H1A 109.5 . . ?
N1 C1H1B 109.5 . . ?
H1A C1H1B 109.5 . . ?
N1 C1H1C 109.5 . . ?
H1A C1H1C 109.5 . . ?
H1B C1H1C 109.5 . . ?
N1 C2 H2A 109.5 . . ?
N1 C2 H2B 109.5 . . ?
H2A C2 H2B 109.5 . . ?
N1 C2 H2C 109.5 . . ?
H2A C2 H2C 109.5 . . ?
H2B C2 H2C 109.5 . . ?
N1 C3 C4 114.8(3) . . ?
N1 C3 H3A 108.6 . . ?
C4 C3 H3A 108.6 . . ?
N1 C3 H3B 108.6 . . ?
C4 C3 H3B 108.6 . . ?
H3A C3 H3B 107.6 . . ?
C5 C4 C3 112.1(3) . . ?
C5 C4 C6 111.9(3) . . ?
C3 C4 C6 110.4(3) . . ?
C5 C4 H4 107.4 . . ?
C3 C4 H4 107.4 . . ?
C6 C4 H4 107.4 . . ?
C4 C5 H5A 109.5 . . ?
C4 C5 H5B 109.5 . . ?
H5A C5 H5B 109.5 . . ?
C4 C5 H5C 109.5 . . ?
H5A C5 H5C 109.5 . . ?
H5B C5 H5C 109.5 . . ?
C9 C6 C7 111.2(3) . . ?
C9 C6 C4 114.0(3) . . ?
C7 C6 C4 113.7(3) . . ?
C9 C6 H6 105.7 . . ?
C7 C6 H6 105.7 . . ?
C4 C6 H6 105.7 . . ?
C8 C7 C6 114.2(4) . . ?
C8 C7 H7A 108.7 . . ?
C6 C7 H7A 108.7 . . ?
C8 C7 H7B 108.7 . . ?
C6 C7 H7B 108.7 . . ?
H7A C7 H7B 107.6 . . ?
C7 C8 H8A 109.5 . . ?
C7 C8 H8B 109.5 . . ?
H8A C8 H8B 109.5 . . ?
C7 C8 H8C 109.5 . . ?
H8A C8 H8C 109.5 . . ?
H8B C8 H8C 109.5 . . ?
C14 C9 C10 118.7(3) . . ?
C14 C9 C6 119.0(3) . . ?
C10 C9 C6 122.2(3) . . ?
C11 C10 C9 119.9(4) . . ?
C11 C10 H10 120.0 . . ?
C9 C10 H10 120.0 . . ?
C12 C11 C10 121.3(4) . . ?
C12 C11H11 119.3 . . ?
C10 C11H11 119.3 . . ?
C11 C12 C13 119.8(4) . . ?
C11 C12 H12 120.1 . . ?
C13 C12 H12 120.1 . . ?
O1 C13 C12 118.6(4) . . ?
O1 C13 C14 122.3(4) . . ?
C12 C13 C14 119.0(4) . . ?
C9 C14 C13 121.2(3) . . ?
C9 C14 H14 119.4 . . ?
C13 C14 H14 119.4 . . ?
N2 C20 H20A 109.5 . . ?
N2 C20 H20B 109.5 . . ?
H20A C20 H20B 109.5 . . ?
N2 C20 H20C 109.5 . . ?
H20A C20 H20C 109.5 . . ?
H20B C20 H20C 109.5 . . ?
N2 C21H21A 109.5 . . ?
N2 C21H21B 109.5 . . ?
H21A C21H21B 109.5 . . ?
N2 C21H21C 109.5 . . ?
H21A C21H21C 109.5 . . ?
H21B C21H21C 109.5 . . ?
N2 C22 C23 114.4(3) . . ?
N2 C22 H22A 108.7 . . ?
C23 C22 H22A 108.7 . . ?
N2 C22 H22B 108.7 . . ?
C23 C22 H22B 108.7 . . ?
H22A C22 H22B 107.6 . . ?
C22 C23 C24 111.7(3) . . ?
C22 C23 C25 111.3(3) . . ?
C24 C23 C25 111.8(3) . . ?
C22 C23 H23 107.3 . . ?
C24 C23 H23 107.3 . . ?
C25 C23 H23 107.3 . . ?
C23 C24H24A 109.5 . . ?
C23 C24H24B 109.5 . . ?
H24A C24H24B 109.5 . . ?
C23 C24H24C 109.5 . . ?
H24A C24H24C 109.5 . . ?
H24B C24H24C 109.5 . . ?
C28 C25 C26 112.8(3) . . ?
C28 C25 C23 113.7(3) . . ?
C26 C25 C23 111.4(3) . . ?
C28 C25 H25 106.1 . . ?
C26 C25 H25 106.1 . . ?
C23 C25 H25 106.1 . . ?
C27 C26 C25 112.3(3) . . ?
C27 C26 H26A 109.1 . . ?
C25 C26 H26A 109.1 . . ?
C27 C26 H26B 109.1 . . ?
C25 C26 H26B 109.1 . . ?
H26A C26 H26B 107.9 . . ?
C26 C27 H27A 109.5 . . ?
C26 C27 H27B 109.5 . . ?
H27A C27 H27B 109.5 . . ?
C26 C27 H27C 109.5 . . ?
H27A C27 H27C 109.5 . . ?
H27B C27 H27C 109.5 . . ?
C33 C28 C29 118.2(4) . . ?
C33 C28 C25 119.6(3) . . ?
C29 C28 C25 122.2(3) . . ?
C30 C29 C28 120.1(4) . . ?
C30 C29 H29 120.0 . . ?
C28 C29 H29 120.0 . . ?
C31 C30 C29 122.0(4) . . ?
C31 C30 H30 119.0 . . ?
C29 C30 H30 119.0 . . ?
C30 C31 C32 118.4(4) . . ?
C30 C31H31 120.8 . . ?
C32 C31H31 120.8 . . ?
O2 C32 C31 117.4(4) . . ?
O2 C32 C33 122.3(4) . . ?
C31 C32 C33 120.3(4) . . ?
C28 C33 C32 121.1(4) . . ?
C28 C33 H33 119.5 . . ?
C32 C33 H33 119.5 . . ?
_回折_測定されたフラクション_シータ_最大 0.775
_回折_reflns_シータ_フル 75.11
_回折_測定されたフラクション_シータ_フル 0.775
_リファイン_diff_密度_最大 0.686
_リファイン_diff_密度_最小 -0.696
_リファイン_diff_密度_rms 0.072 。
例7〜9のうちの1つにしたがって製造された(-)-(1R,2R)-3-(3-ジメチルアミノ-1-エチル-2-メチルプロピル)-フェノール塩酸塩の無色塊(おおよその面積0.44 ×0.40×0.35 mm) をランダム配列でガラス繊維上に載せる。予備試験及びデータ収集を、Nonius KappaCCD回折計でMo Ka 線 (λ= 0.71073オングストローム)で行う。
a = 7.0882(3), b = 11.8444(6), c = 17.6708(11) オングストローム, V = 1483.6(2) オングストローム3 。 Z=4及び式量257.79に対して、計算密度は1.15 g ・ cm-3である。 from DENZO/SCALEPACKからの正確なモザイシティ(mosaicity)は、中程度の結晶品質を示す0.68° (<1 mod, <2 poor) である。スペースグループは、プログラムABSENによって測定される。 システマテックプレゼンス(systematic presence):
h00 h=2n
0k0 k=2n
00l l=2n
から及びその後の最小二乗リファインメントから, スペースグループをP212121(ナンバー19)であると判断する。
_監査クリエーション法 SHELXL-97
_化学名(系統的)
;
?
;
_化学名_通常 ?
_化学_融点 ?
_化学式_部分 ?
_化学式_合計
'C14 H2 H22 Cl N O'
_化学式量 257.79
ループ_
_原子_タイプ_符号
_原子_タイプ_表示
_原子_タイプ_scat_表示_リアル
_原子_タイプ_scat_表示_イメージ
_原子_タイプ_scat_源
'C' 'C' 0.0033 0.0016
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'Cl' 'Cl' 0.1484 0.1585
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'O' 'O' 0.0106 0.0060
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'N' 'N' 0.0061 0.0033
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'H' 'H' 0.0000 0.0000
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
'H' 'H' 0.0000 0.0000
'国際表 Vol C 表 4.2.6.8 及び 6.1.1.4'
_シンメトリ_セル_設定 ?
_シンメトリ_スペースグループ名_H-M ?
ループ_
_シンメトリ_equiv_pos_as_xyz
'x, y, z'
'-x+1/2, -y, z+1/2'
'-x, y+1/2, -z+1/2'
'x+1/2, -y+1/2, -z'
_セル_長さ_a 7.0882(3)
_セル_長さ_b 11.8444(6)
_セル_長さ_c 17.6708(11)
_セル_角度_アルファ 90.00
_セル_角度_ベータ 90.00
_セル_角度_ガンマ 90.00
_セル_容量 1483.56(13)
_セル_式_ユニット_Z 4
_セル_測定温度 343 (2)
_セル_測定_reflns_使用された ?
_セル_測定_シータ_分 ?
_セル_測定_シータ_最大 ?
_供試結晶_表示 ?
_供試結晶_色 ?
_供試結晶_サイズ_最大 ?
_供試結晶_サイズ_中間 ?
_供試結晶_サイズ_分 ?
_供試結晶_密度_測定 ?
_供試結晶_密度_回折 1.154
_供試結晶_密度_法 '測定されない'
_供試結晶_F_000 560
_実験吸収係数_mu 0.244
_実験吸収収集_タイプ ?
_実験吸収収集_T_分 ?
_実験吸収収集_T_最大 ?
_実験吸収法_詳細 ?
_実験_スペシャル_詳細
;
?
;
_回折_環境温度 343 (2)
_回折_線_波長 0.71073
_回折_線_タイプ MoK\a
_回折_線_源 'ファイン-フォーカス密閉管'
_回折_線_単色光分光器 グラファイト
_回折_測定_装置_タイプ ?
_回折_測定_法 ?
_回折_検出域_resol_平均 ?
_回折_スタンダード_ナンバー ?
_回折_スタンダード_インターバル_カウント ?
_回折_スタンダード_インターバル_タイム ?
_回折_スタンダード_崩壊_% ?
_回折_reflns_ナンバー 3207
_回折_reflns_av_R_equivalents 0.0000
_回折_reflns_av_sigmaI/netI 0.0554
_回折_reflns_リミット_h_分 -9
_回折_reflns_リミット_h_最大 9
_回折_reflns_リミット_k_分 -15
_回折_reflns_リミット_k_最大 15
_回折_reflns_リミット_l_分 -22
_回折_reflns_リミット_l_最大 22
_回折_reflns_シータ_分 5.04
_回折_reflns_シータ_最大 27.49
_reflns_ナンバー_トータル 3207
_reflns_ナンバー_gt 2527
_reflns_閾値_表示 >2シグマ(I)
_コンピュータ_データ_収集 ?
_コンピュータ_セル_リファインメント ?
_コンピュータ_データ_リダクション ?
_コンピュータ_構造解法 'SHELXS-97 (Sheldrick, 1990)'
_コンピュータ_構造_リファインメント 'SHELXL-97 (Sheldrick, 1997)'
_コンピュータ_分子_グラフィックス ?
_コンピュータ_パブリケイションマテリアル ?
_リファン _特定な詳細
;
すべての反射に対するF^2^ のリファインメント 。加重された R-ファクタ wR 及び
適合度 SはF^2^に基づき, 通常の R-ファクタ R はFに基づき, この Fは負のF^2^に対してゼロに設定。 F^2^ > 2シグマ(F^2^)の閾値 表示を、 R-ファクタ(gt) 等を算出するためにだけ使用し、そしてリファインメントに対する反射の選択に関係しない。 F^2^ に基づくR-フェクタは、実質上Fに基づくR-フェクタの約2倍大きく, そしてすべてのデータに基づくR-フェクタはより一層大きくなる。
;
_リファイン_ls_構造_ファクタ_係数 Fsqd
_リファイン_ls_マトリックス_タイプ フル
_リファイン_ls_計量_スキーム calc
_リファイン_ls_計量_詳細
'calc w=1/[\s^2^(Fo^2^)+(0.0664P)^2^+0.0700P] この場合P=(Fo^2^+2Fc^2^)/3'
_原子_サイト_ソルーション_プライマリ direct
_原子_サイト_ソルーション_セコンダリ difmap
_原子_サイト_ソルーション_水素 geom
_リファイン_ls_水素処理 混合
_リファイン_ls_エクスティンクション_法 SHELXL
_リファイン_ls_エクスティンクション_係数 0.033(7)
_リファイン_ls_エクスティンクション_表示
'Fc^*^=kFc[1+0.001xFc^2^\l^3^/sin(2\q)]^-1/4^'
_リファイン_ls_abs_構造_詳細
'Flack H D (1983), Acta Cryst. A39, 876-881'
_リファイン_ls_abs_構造_Flack -0.03(8)
_リファイン_ls_ナンバー_reflns 3207
_リファイン_ls_ナンバー_パラメータ 167
_リファイン_ls_ナンバー_リストレイントs 0
_リファイン_ls_R_ファクタ_すべて 0.0598
_リファイン_ls_R_ファクタ_gt 0.0440
_リファイン_ls_wR_ファクタ_ref 0.1246
_リファイン_ls_wR_ファクタ_gt 0.1137
_リファイン_ls_適合度_ref 1.012
_リファイン_ls_制限された_S_すべて 1.012
_リファイン_ls_シフト/su_最大 0.001
_リファイン_ls_シフト/su_平均 0.000
ループ_
_原子_サイト_ラベル
_原子_サイト_タイプ_符号
_原子_サイト_fract_x
_原子_サイト_fract_y
_原子_サイト_fract_z
_原子_サイト_U_iso_又は_equiv
_原子_サイト_adp_タイプ
_原子_サイト_オキュパンシー
_原子_サイト_シンメトリ_多数
_原子_サイト_calc_flag
_原子_サイト_リファインメント_flags
_原子_サイト_不規則_アセンブリ
_原子_サイト_不規則_グループ
Cl Cl 0.79778(8) -0.19590(5) 0.76458(4) 0.0741(2) Uani 1 1 d . . .
O33 O 0.4870(3) 0.0085(2) 0.34428(12) 0.0944(7) Uani 1 1 d . . .
H33 H 0.516(4) 0.066(2) 0.329(2) 0.080(10) Uiso 1 1 d . . .
N6 N 0.5522(3) 0.15710(17) 0.75449(11) 0.0635(5) Uani 1 1 d . . .
H6 H 0.471(3) 0.1983(17) 0.7365(13) 0.054(6) Uiso 1 1 d . . .
C1 C 1.1558(4) -0.0160(3) 0.5596(2) 0.0984(9) Uani 1 1 d . . .
H1A H 1.0962 -0.0753 0.5313 0.148 Uiso 1 1 calc R . .
H1B H 1.2620 -0.0460 0.5867 0.148 Uiso 1 1 calc R . .
H1C H 1.1980 0.0419 0.5256 0.148 Uiso 1 1 calc R . .
C2 C 1.0168(3) 0.0333(2) 0.61491(17) 0.0746(7) Uani 1 1 d . . .
H2A H 1.0815 0.0871 0.6472 0.090 Uiso 1 1 calc R . .
H2B H 0.9682 -0.0266 0.6469 0.090 Uiso 1 1 calc R . .
C3 C 0.8514(3) 0.09247(19) 0.57579(13) 0.0585(5) Uani 1 1 d . . .
H3 H 0.9079 0.1455 0.5398 0.070 Uiso 1 1 calc R . .
C4 C 0.7395(3) 0.16542(17) 0.63274(13) 0.0585(5) Uani 1 1 d . . .
H4 H 0.8312 0.2119 0.6602 0.070 Uiso 1 1 calc R . .
C5 C 0.6394(3) 0.09217(18) 0.69087(13) 0.0635(5) Uani 1 1 d . . .
H5A H 0.5415 0.0492 0.6655 0.076 Uiso 1 1 calc R . .
H5B H 0.7293 0.0388 0.7117 0.076 Uiso 1 1 calc R . .
C6 C 0.4611(5) 0.0782(3) 0.80888(19) 0.0960(9) Uani 1 1 d . . .
H6A H 0.3594 0.0393 0.7842 0.144 Uiso 1 1 calc R . .
H6B H 0.4128 0.1200 0.8512 0.144 Uiso 1 1 calc R . .
H6C H 0.5524 0.0243 0.8264 0.144 Uiso 1 1 calc R . .
C7 C 0.6834(5) 0.2342(3) 0.79430(17) 0.0952(9) Uani 1 1 d . . .
H7A H 0.7907 0.1923 0.8120 0.143 Uiso 1 1 calc R . .
H7B H 0.6200 0.2680 0.8366 0.143 Uiso 1 1 calc R . .
H7C H 0.7246 0.2922 0.7601 0.143 Uiso 1 1 calc R . .
C31 C 0.7273(3) 0.01306(18) 0.52863(12) 0.0569(5) Uani 1 1 d . . .
C32 C 0.6643(3) 0.04721(19) 0.45831(13) 0.0613(5) Uani 1 1 d . . .
H32 H 0.6984 0.1181 0.4403 0.074 Uiso 1 1 calc R . .
C33 C 0.5509(3) -0.0219(2) 0.41378(14) 0.0679(6) Uani 1 1 d . . .
C34 C 0.5050(3) -0.1291(2) 0.43950(16) 0.0735(7) Uani 1 1 d . . .
H34 H 0.4325 -0.1772 0.4097 0.088 Uiso 1 1 calc R . .
C35 C 0.5679(4) -0.1637(2) 0.50977(16) 0.0750(7) Uani 1 1 d . . .
H35 H 0.5352 -0.2351 0.5274 0.090 Uiso 1 1 calc R . .
C36 C 0.6782(3) -0.09456(19) 0.55416(14) 0.0658(6) Uani 1 1 d . . .
H36 H 0.7200 -0.1195 0.6012 0.079 Uiso 1 1 calc R . .
C41 C 0.6029(4) 0.2461(2) 0.59309(16) 0.0802(7) Uani 1 1 d . . .
H41A H 0.5030 0.2036 0.5700 0.120 Uiso 1 1 calc R . .
H41B H 0.6693 0.2879 0.5549 0.120 Uiso 1 1 calc R . .
H41C H 0.5506 0.2975 0.6295 0.120 Uiso 1 1 calc R . .
ループ_
_原子_サイト_不等_ラベル
_原子_サイト_不等_U_11
_原子_サイト_不等_U_22
_原子_サイト_不等_U_33
_原子_サイト_不等_U_23
_原子_サイト_不等_U_13
_原子_サイト_不等_U_12
Cl 0.0707(3) 0.0656(3) 0.0860(4) 0.0046(3) -0.0013(3) -0.0128(3)
O33 0.1018(14) 0.1073(16) 0.0741(13) 0.0123(12) -0.0167(10) -0.0428(12)
N6 0.0630(10) 0.0682(10) 0.0594(12) 0.0060(8) 0.0034(9) 0.0149(9)
C1 0.0675(14) 0.106(2) 0.122(3) -0.0124(19) 0.0145(15) 0.0174(15)
C2 0.0520(11) 0.0864(16) 0.0854(17) -0.0006(13) -0.0005(11) 0.0117(11)
C3 0.0520(10) 0.0639(11) 0.0597(12) 0.0054(9) 0.0044(9) -0.0018(9)
C4 0.0619(11) 0.0541(10) 0.0594(12) 0.0039(8) -0.0006(9) 0.0009(8)
C5 0.0679(12) 0.0575(11) 0.0650(13) 0.0048(10) 0.0092(11) 0.0092(10)
C6 0.1016(19) 0.100(2) 0.087(2) 0.0228(17) 0.0333(17) 0.0144(17)
C7 0.0951(18) 0.118(2) 0.0731(17) -0.0210(15) -0.0121(16) -0.0001(18)
C31 0.0529(9) 0.0585(11) 0.0592(12) 0.0021(9) 0.0123(9) 0.0037(9)
C32 0.0597(11) 0.0633(12) 0.0609(13) 0.0000(9) 0.0078(10) -0.0083(9)
C33 0.0645(11) 0.0813(15) 0.0578(13) -0.0030(11) 0.0069(10) -0.0135(12)
C34 0.0689(13) 0.0707(14) 0.0809(17) -0.0113(13) 0.0153(12) -0.0161(11)
C35 0.0866(15) 0.0585(12) 0.0799(17) 0.0007(11) 0.0238(14) -0.0033(12)
C36 0.0717(13) 0.0584(11) 0.0672(13) 0.0039(10) 0.0129(12) 0.0062(11)
C41 0.0963(17) 0.0707(14) 0.0734(16) 0.0141(12) 0.0053(14) 0.0239(13)
_geom_特定な詳細
;
すべて esds (2つのl.s. 平面間の二面角におけるesdを除く)を、フル共分散マトリックスを用いて見積もる。セル esdsを 距離, 角度及び ねじれ角中のesdsの見積もりで個々に考慮に入れる; セルパラメータ中のesds間の相互関係は、これらが結晶シンメトリによって定義される場合だけ使用される。 セル esds のおおよそ(等方性)処理を、l.s. 平面に係わるesdsを見積もるために使用する。
;
ループ_
_geom_結合 _原子_サイト_ラベル_1
_geom_結合 _原子_サイト_ラベル_2
_geom_結合 _距離
_geom_結合 _サイト_シンメトリ_2
_geom_結合 _publ_flag
O33 H33 0.76(3) . ?
O33 C33 1.358(3) . ?
N6 H6 0.82(2) . ?
N6 C7 1.481(4) . ?
N6 C6 1.488(3) . ?
N6 C5 1.496(3) . ?
C1 C2 1.505(4) . ?
C2 C3 1.531(3) . ?
C3 C31 1.534(3) . ?
C3 C4 1.546(3) . ?
C4 C5 1.520(3) . ?
C4 C41 1.530(3) . ?
C31 C32 1.381(3) . ?
C31 C36 1.396(3) . ?
C32 C33 1.391(3) . ?
C33 C34 1.387(4) . ?
C34 C35 1.382(4) . ?
C35 C36 1.377(4) . ?
ループ_
_geom_角度_原子_サイト_ラベル_1
_geom_角度_原子_サイト_ラベル_2
_geom_角度_原子_サイト_ラベル_3
_geom_角度
_geom_角度_サイト_シンメトリ_1
_geom_角度_サイト_シンメトリ_3
_geom_角度_publ_flag
H33 O33 C33 118(3) . . ?
H6 N6 C7 104.9(15) . . ?
H6 N6 C6 108.8(16) . . ?
C7 N6 C6 110.7(2) . . ?
H6 N6 C5 107.8(16) . . ?
C7 N6 C5 114.5(2) . . ?
C6 N6 C5 110.0(2) . . ?
C1 C2 C3 112.7(3) . . ?
C2 C3 C31 113.8(2) . . ?
C2 C3 C4 110.8(2) . . ?
C31 C3 C4 113.71(16) . . ?
C5 C4 C41 111.75(18) . . ?
C5 C4 C3 111.13(17) . . ?
C41 C4 C3 112.08(19) . . ?
N6 C5 C4 114.03(18) . . ?
C32 C31 C36 118.5(2) . . ?
C32 C31 C3 119.66(19) . . ?
C36 C31 C3 121.8(2) . . ?
C31 C32 C33 121.6(2) . . ?
O33 C33 C34 117.5(2) . . ?
O33 C33 C32 123.2(2) . . ?
C34 C33 C32 119.3(2) . . ?
C35 C34 C33 119.3(2) . . ?
C36 C35 C34 121.2(2) . . ?
C35 C36 C31 120.0(2) . . ?
_回折_測定されたフラクション_シータ_最大 0.977
_回折_reflns_シータ_フル 27.49
_回折_測定されたフラクション_シータ_フル 0.977
_リファイン_diff_密度_最大 0.265
_リファイン_diff_密度_分 -0.202
_リファイン_diff_密度_rms 0.061 。
形 A 及び B を、RAMAN 分光法を用いて調べる。 使用されるRAMAN分光光度計は Bruker Raman FT 100である。RAMAN マイクロシコピーは Renishaw 1000 System, 20x Obj. Long working 距離, ダイオードレーザー 785 nmである。ラマン分光法は、形 Aと Bを明らかに区別することができる。 2つの形の差異は、全スペクトル範囲(3200-50 cm-1)に現われるが, 800-200 cm-1の範囲での差異が最も顕著である。
変化する温度のX-線粉末回折実験を、形 Aから形 Bを製造することによって実施する。
Claims (23)
- CuKα線を用いて測定した場合、15.1±0.2,16.0±0.2,18.9±0.2,20.4±0.2,22.5±0.2,27.3±0.2,29.3±0.2及び30.4±0.2の粉末回折パターンで少なくともX−線ライン(2−シータ値)を示す、(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形A。
- CuKα線を用いて測定した場合、14.5±0.2,18.2±0.2,20.4±0.2,21.7±0.2及び25.5±0.2で粉末回折パターンで少なくともX−線ライン(2−シータ値)を更に示す、請求項1記載の(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形A。
- エレメンタルセル(elemental cells)が単斜晶形を有する、請求項1記載の(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形A。
- 結晶形Bの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩をアセトン,アセトニトリル又はイソプロパノールに溶解させ,この溶液を放置して、結晶化し、ついで結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶を単離することによる、請求項1〜3のいずれか1つに記載の結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の製造方法。
- 製造工程中、温度を+40℃よりも低く維持する、請求項4記載の結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の製造方法。
- 温度を+25℃よりも低く維持する、請求項5記載の結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の製造方法。
- 結晶形Bの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩をアセトニトリルに溶解させ,この溶液を攪拌し,ろ過によって不溶性残留物を除去し、放置して溶剤を蒸発させて、結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を結晶化させる、請求項4記載の方法。
- 結晶形Bの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を、室温より高い温度でイソプロパノールに溶解させ,完全な溶解後、加熱を停止し、結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶種を添加し、その後混合物を≦15℃に冷却する、請求項4記載の方法。
- 結晶形Bの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を、65℃より高いが80℃を超えない温度でイソプロパノールに溶解させ,完全な溶解後、加熱を停止し、結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶種を添加し、その後混合物を≦10℃に冷却する、請求項8記載の方法。
- 前記混合物を≦5℃に冷却する、請求項9記載の方法。
- 得られた結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩をアセトン,アセトニトリル又はイソプロパノールに再溶解させ,場合により、ろ過してあらゆる不溶性残留物を除去し、そして場合により、蒸発によって溶剤の量を減少させた後に、放置して、結晶化させる、請求項4〜10のいずれか1つに記載の方法。
- 得られた結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を第一工程ですでに使用された溶剤に再溶解させる、請求項11記載の方法。
- 最終結晶化工程でその温度を≦15℃に維持する、請求項4〜12のいずれか1つに記載の方法。
- 最終結晶化工程でその温度を≦10℃に維持する、請求項13記載の方法。
- 最終結晶化工程でその温度を≦5℃に維持する、請求項14記載の方法。
- 結晶形Bの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を、24時間〜168時間、−4℃〜−80℃の温度に冷却する、請求項1〜3のいずれか1つに記載の(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形Aの製造方法。
- 冷却温度が−10℃〜−60℃である、請求項16記載の方法。
- 冷却温度が−15℃〜−50℃である、請求項17記載の方法。
- 冷却温度が−25℃〜−40℃である、請求項18記載の方法。
- 冷却を24時間〜120時間の期間実施する、請求項16記載の方法。
- 冷却を24時間〜72時間の期間実施する、請求項20記載の方法。
- 冷却を24時間〜48時間の期間実施する、請求項21記載の方法。
- 結晶形Bの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を活性炭と共にアセトニトリルに溶解させ,この溶液を沸点まで加熱し,ろ過によって活性炭を除去し,40℃より低い温度で溶液を攪拌し,ろ過によって不溶性残留物を除去し、放置して、溶剤の一部を除去し、結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を結晶化し,このように得られた結晶をアセトニトリルに再溶解させ,ろ過によって不溶性残留物を除去し、放置して、溶剤の一部を除去し、結晶形Aの(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩を結晶化することによって得られる、請求項1〜3のいずれか1つに記載の(−)−(1R,2R)−3−(3−ジメチルアミノ−1−エチル−2−メチルプロピル)−フェノール塩酸塩の結晶形A。
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