JP4432051B2 - Ｎ−フェニル−アリールスルフォンアミド化合物、その化合物を有効成分として含有する薬剤、その化合物の合成中間体およびその製造方法 - Google Patents

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Description

本発明は、Ｎ−フェニル−アリールスルフォンアミド化合物に関する。
さらに詳しくは、
（１）一般式（Ｉ）
Figure 0004432051
 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）
で示されるＮ−フェニル−アリールスルフォンアミド化合物、
（２）それらを有効成分として含有するＥＰ1受容体拮抗剤、
（３）一般式（II）
Figure 0004432051
 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される化合物、および
（４）それらの製造方法に関する。
プロスタグランジンＥ2（以下、ＰＧＥ2と略記する。）は、アラキドン酸カスケード中の代謝産物として知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用、利尿作用等を有していることが知られている。
近年の研究の中で、ＰＧＥ2受容体には、それぞれ役割の異なったサブタイプが存在することが分かってきた。現時点で知られているサブタイプは、大別して４つあり、それぞれ、ＥＰ1、ＥＰ2、ＥＰ3、ＥＰ4と呼ばれている（J. Lipid Mediators Cell Signaling, 12, 379-391（1995）；非特許文献１）。
ＰＧＥ2は、その生理活性が多岐にわたるため、目的とする作用以外の作用が副作用となってしまう欠点を有しているが、それぞれのサブタイプの役割を調べ、そのサブタイプのみに有効な化合物を得ることによって、この欠点を克服する研究が続けられている。
これらのサブタイプのうち、ＥＰ1サブタイプは、発痛、発熱、利尿に関与していることが知られている（Br. J. Pharmacol., 112, 735-740(1994)；非特許文献２、European J. Pharmacol., 152, 273-279（1988）；非特許文献３、Gen Pharmacol., 23(5), 805-809 (Sep 1992) ；非特許文献４参照。）。そのため、この受容体に拮抗することは、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の治療剤として有効であると考えられている。
また、ＥＰ1アンタゴニストは、大腸粘膜異常腺窩および腸内ポリープ形成の抑制作用があり、抗ガン作用を示すことが知られている（国際公開第00/69465号パンフレット；特許文献１参照）。
一方、薬物は、体内に吸収されると主に血中に取り込まれ、血管内を移動し、標的組織に行き着き、その作用を発揮する。ところが血液中には、栄養素として種々の蛋白が含まれているため、薬物の種類によっては蛋白と結合してしまって効き目を現わさないことがある。試験管内での実験では有効であるのに、動物へ投与すると効きが悪くなることはしばしば起こりうる。しかしながら、蛋白結合には特定の構造活性相関があるわけではなく、規則性を見出すのは非常に困難であることはよく知られている。
本出願人は、ＥＰ1アンタゴニストとして有用な化合物を見出し、先に特許出願を行なった。すなわち、国際公開第98/27053号パンフレット（特許文献２）（EP 947 500号）明細書には、一般式（Ａ）
Figure 0004432051
 （式中、
Figure 0004432051
 は、それぞれ独立して、Ｃ５〜１５の炭素環その他を表わし、Ｚ1Aは、−ＣＯＲ1その他を表わし、
Ｚ2Aは、水素その他を表わし、
Ｒ1Aは、水酸基その他を表わし、
Ｚ3Aは、単結合その他を表わし、
Ｚ4Aは、ＳＯ2その他を表わし、
Ｚ5Aは、１〜５個のＲ5Aで置換されていてもよい、１個または２個の酸素、硫黄または窒素原子を有する５〜７員の複素環その他を表わし、
Ｒ5Aは、独立して、水素、Ｃ１〜６アルキルその他を表わし、
Ｒ2Aは、Ｚ７A−Ｃ１〜４アルキレンその他を表わし、
Ｚ7Aは、Ｏその他を表わし、
Ｒ3Aは、トリフルオロメチルその他を表わし、
Ｒ4Aは、Ｃ１〜８アルキルその他を表わし、
ｎAおよびｔAは、独立して、１〜４を表わす。；関連する部分を抜粋した。）
で示されるスルフォンアミド化合物が、ＰＧＥ2受容体、特にＥＰ1受容体に結合して拮抗するか、作動する。拮抗する場合は、流産の防止、鎮痛剤、抗下痢剤、入眠剤、頻尿治療剤として有用であり、作動する場合は、中絶剤、下剤、抗潰瘍剤、抗胃炎剤、血圧降下剤、利尿剤として有用である旨開示している。
この出願では、具体的な化合物として、例えば以下のような化合物が開示されている。
（１）実施例１８（９３）
Figure 0004432051
（２）実施例１８（１１３）
Figure 0004432051
（３）実施例１８（１２５）
Figure 0004432051
（４）実施例１８（１２１）
Figure 0004432051
（５）実施例１８（１２６）
Figure 0004432051
（６）実施例１８（５９）
Figure 0004432051
（７）実施例１８（１２４）
Figure 0004432051
（８）実施例１８（９４）
Figure 0004432051
（９）実施例２１（１３）
Figure 0004432051
（１０）実施例２１（１４）
Figure 0004432051
上記出願化合物の研究を進める中で、これらの化合物は、蛋白結合の影響を受けやすく、インビボでの活性が十分でないという問題点を有することが判明した。
J. Lipid Mediators Cell Signaling, 1995年, 12巻, 379-391頁 Br. J. Pharmacol., 1994年, 112巻, 735-740頁 European J. Pharmacol., 1988年, 152巻, 273-279頁 Gen Pharmacol., 1992年9月, 23(5)巻, 805-809頁 国際公開第００／６９４６５号パンフレット 国際公開第９８／２７０５３号パンフレット
本発明者らは、ＥＰ1サブタイプ受容体に選択的に結合し、かつ蛋白結合による影響が少なく、インビボでも充分な活性を有する化合物を見出すべく研究を行なった結果、ある一定の構造を有する化合物、すなわち一般式（Ｉ）で示されるＮ−フェニル−アリールスルフォンアミド化合物のみが、非常にインビボ活性が良いことを見出し、本発明を完成した。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の製造に用いる一般式（II）
Figure 0004432051
 （式中、すべての記号は後記と同じ意味を表わす。）で示される新規中間体、およびその製造方法を見出した。
先に記述したWO98/27053号明細書中には種々の化合物が開示されているが、本発明化合物の具体的な開示はなく、上記の問題点および解決方法についての記載や示唆はない。
すなわち、本発明は、
（１）一般式（Ｉ）
Figure 0004432051
 （式中、Ｒ1はＣＯＯＨ、５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、ＣＨ2ＯＨまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルを表わし、
Ｒ2は水素、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、
（Ｒ3、Ｒ4）は（メチル、メチル）、（メチル、クロロ）、（クロロ、メチル）、（トリフルオロメチル、水素）または（それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンテン、シクロヘキセン環またはベンゼン環を構成する）の組み合わせを表わし、
Ｒ5はイソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、メチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、
Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは５−メチル−２−フリルを表わし、
ｎは０または１を表わすが、Ｒ1が５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルである場合は、０を表わす。）
で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物（ただし、４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸および３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸を除く。）、そのアルキルエステルまたは非毒性塩、
（２）それらを有効成分として含有するＥＰ1受容体拮抗剤に関する。
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物中、ほぼ全ての組み合わせの化合物を合成し、活性を確認しているが、全ての化合物が好ましい。
特に好ましくは、Ａｒ部分が、５−メチル−２−フリル、２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル基である化合物である。
具体的には、４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［７−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［７−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−２−ナフチルオキシメチル］安息香酸、
３，５−ジメチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチルベンジルアルコール、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−（２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）スルフォニル］−Ｎ−２−プロペニルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−チアジアゾ−ル−３−イル１，２，４−チアジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミドおよび
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
が好ましい化合物として挙げられる。
［エステル］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物中、一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物は、公知の方法によりエステルに変換することができる。エステルへの変換により、安定性および吸収性が増すため、有用である。好ましくは、アルキルエステルである。より好ましくは、Ｃ１〜４のアルキルエステルである。一般式（Ｉ−Ｂ）で示される化合物のエステルは、公知の方法により製造することができ、また、本発明化合物の製造工程中、一般式（Ｉ−Ａ）で示される化合物として得ることもできる。
［塩］
一般式（Ｉ）で示される化合物は、公知の方法で相当する塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な塩として、アルカリ金属（カリウム、ナトリウム等）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）の塩、アンモニウム塩、薬学的に許容される有機アミン（テトラメチルアンモニウム、トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等）の塩が挙げられる。
［本発明化合物の製造方法］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、WO98/27053号に記載された方法によるかまたは、以下の反応工程式に示す方法により製造することができる。製造方法についての詳細は後述する。
なお、工程式中、ＲはＣ１〜４アルキルを表わし、Ｔｆはトリフルオロメタンスルフォニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Ｒ：Ｃ１〜４アルキル、
Ｍｓ：メシル、
Ｔｆ2Ｏ：トリフルオロメタンスルフォン酸無水物、
Ｅｔ：エチル、
ＴＣＤＩ：１，１’−チオカルボニルジイミダゾ−ル。
Figure 0004432051
Figure 0004432051
一般式（Ｉ）で示される化合物のうち、Ａｒが塩基性部位を有する複素環である化合物である場合、反応工程式（Ａ）に記載されたスルフォニルハライド（一般式（VIII）で示される化合物）は温度に敏感であり、放置すると容易に分解する（比較例１）ことが分かった。
特に、窒素原子を有するヘテロ環のように塩基性部位を有するスルフォニルハライド化合物が分解しやすいことは、一般にスルフォニルハライド化合物が塩基に不安定なことからも容易に予測される。
このことから、塩基性部位を有するスルフォニルハライドを調製するとき、
（１）反応後溶媒を留去するとスルフォニルハライドが溶液中で濃縮され不安定であるため、その単離が困難であること、および
（２）スルフォニルハライドからスルフォンアミドを製造する工程において常温以上の温度に長時間付すと分解する可能性があることが懸念された。
このようにスルフォニルハライドが容易に分解する場合その定量が困難で、かつ取り扱いも煩雑である。本化合物をアミン化合物との縮合反応に付してスルフォンアミド化合物を製造する場合、工業的大量生産においてはスルフォニルハライドの分解に基づく低収率が懸念される。
スルフォンアミドの製造方法としては、上述のようにスルフォニルハライドおよびアミンを用いた縮合反応が一般的に知られている。
また、フェニルスルフォニルクロライドにイミダゾールを付加した後Ｎ−メチル化し、それをスルフォンアミドやスルフォン酸エステルに変換する方法が開示され（J. Org. Chem., 1992, 57, 4775-4777）、この方法によれば求核剤の求核性が低いものや立体的に妨げられた場合に有用であることが記載されている。しかし、スルフォニルハライドの不安定性を改善する結果が得られることは記載も示唆もされていない。
本発明者らは、一般式（III）で示されるへテロ環を有するスルフォニルハライドをより安定な化合物にすべく検討を重ねた。その結果、以下の反応工程式（Ｃ）に示される製造方法により一般式（II−Ａ）および（II−Ｂ）で示される化合物に変換することによって、目的が達成されることを見出した。
Figure 0004432051
反応工程式（Ｃ）中、工程（ａ）は１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いて安定なスルフォニル化合物へと変換する方法である。例えば、有機溶媒（エーテル系溶媒（ｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン系溶媒（塩化メチレン、クロロホルムなど）など）中、塩基（トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジンなど）存在下、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを用いて、−２０℃〜３０℃の温度で行なわれる。
工程（ｂ）も同様に安定なスルフォニル化合物にする方法であるが、例えば、有機溶媒（エーテル系溶媒（ｔ−ブチルメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど）、ハロゲン系溶媒（塩化メチレン、クロロホルムなど）など）中、Ｎ−メチルイミダゾールを用いて、−２０℃〜３０℃の温度で行なわれる。
工程（ａ）および（ｂ）は、不活性気体存在下、無水条件下で行なうことが好ましい。
特に、一般式（III）で示される化合物が熱に不安定な場合、工程（ａ）および（ｂ）はともに、調製されたスルフォニルハライド溶液を濃縮することなく工程（ａ）または（ｂ）の反応に付すこともできる。
すなわち、一般式（III）で示されるスルフォニルハライド化合物は、調製後溶液として得られ、一般的にはその溶液を濃縮することによって単離することができる。濃縮時に高温に晒されると、少量の場合には特に問題がないものの大量に用いる際にはスルフォニルハライドが熱により分解してしまうおそれがある（比較例参照）。そのため、溶液の濃縮操作を省き、一般式（II−Ａ）または（II−Ｂ）で示される化合物に変換することによって高い反応性を担保したままその分解性を低下させることができる（実施例７および８参照）。
反応工程式中、出発物質として用いられる一般式（III）で示されるスルフォニルハライドはそれぞれ公知化合物であるか、あるいは公知化合物から公知の方法により容易に製造することができる。本発明におけるその他の出発物質および各試薬は、それ自体公知であるか、または公知の方法により製造することができる。
反応工程式（Ｃ）では、一般式（VIII）で示される化合物のうち、Ａｒが塩基性ヘテロ環である化合物を製造することができるが、もちろん本発明の方法は、一般式（Ｉ）で示される化合物の中間体以外にもスルフォニルハライドとしたときに不安定である、塩基性ヘテロ環のスルフォニルハライドの安定化にも同様に有用である。
本発明中、Ａｒ’が表わす５〜１０員のヘテロ環とは、１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１０員のヘテロ環を意味し、具体的にはチアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、インド−ル、インドリン、プリン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリン等の塩基性へテロ環を表わす。
本発明中、Ａｒ’は、１〜４個のＣ１〜８アルキル基、Ｃ１〜８アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ２〜８アシル基、ジアルキルアミノ基、モノアルキルアミノ基、モノアルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、Ｃ５〜１０炭素環または５〜１０員のヘテロ環によって置換されてもよい。
本発明中、Ａｒ’の置換基としてのＣ１〜８アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基またはその異性体を表わす。
本発明中、Ｃ１〜８アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ基またはその異性体を表わす。
本発明中、Ａｒ’の置換基としてのハロゲン原子とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子を表わす。
本発明中、Ａｒ’の置換基としてのＣ３〜１０炭素環とは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、ベンゼン、ペンタレン、インデン、ナフタレン、ビフェニレン、パーヒドロペンタレン、パーヒドロインデン、パーヒドロナフタレン環等が挙げられる。
本発明中、Ａｒ’の置換基としての５〜１０員のヘテロ環とは、単環または二環式の１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１０員のヘテロ環を表わし、５〜１０員の単環式または二環式複素環アリールまたはその一部または全部飽和したものが含まれる。
本発明中、Ａｒ’の置換基としての１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１個の硫黄原子を含有する５〜１０員の単環式または二環式複素環アリールとしては、ピロール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アゼピン、ジアゼピン、フラン、ピラン、オキセピン、オキサゼピン、チオフェン、チアイン（チオピラン）、チエピン、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、オキサアジン、オキサジアジン、オキサアゼピン、オキサジアゼピン、チアジアゾール、チアアジン、チアジアジン、チアゼピン、チアジアゼピン、インドール、イソインドール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール環等が挙げられる。
本発明中、前記の単環または二環式の５〜１０員の複素環で一部または全部飽和したものとしては、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、トリアゾリン、トリアゾリジン、テトラゾリン、テトラゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロフラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチアイン（ジヒドロチオピラン）、テトラヒドロチアイン（テトラヒドロチオピラン）、オキサゾリン（ジヒドロオキサゾール）、オキサゾリジン（テトラヒドロオキサゾール）、ジヒドロイソオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、オキサジアゾリン（ジヒドロオキサジアゾール）、オキサジアゾリジン（テトラヒドロオキサジアゾール）、チアゾリン（ジヒドロチアゾール）、チアゾリジン（テトラヒドロチアゾール）、ジヒドロイソチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、モルホリン、チオモルホリン、インドリン、イソインドリン、ジヒドロベンゾフラン、パーヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、パーヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロベンゾチオフェン、パーヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロイソベンゾチオフェン、パーヒドロイソベンゾチオフェン、ジヒドロインダゾール、パーヒドロインダゾール、ジヒドロキノリン、テトラヒドロキノリン、パーヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、パーヒドロイソキノリン、ジヒドロフタラジン、テトラヒドロフタラジン、パーヒドロフタラジン、ジヒドロナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、パーヒドロナフチリジン、ジヒドロキノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、パーヒドロキノキサリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、パーヒドロキナゾリン、ジヒドロシンノリン、テトラヒドロシンノリン、パーヒドロシンノリン、ジヒドロベンゾオキサゾール、パーヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、パーヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイミダゾール、パーヒドロベンゾイミダゾール、ベンゾフラザン、ベンゾチアジアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾチアゾール、ジオキソラン、ジオキサン、ジオキサジン環等が挙げられる。
本発明中、Ａｒ’として好ましくは１〜４個の窒素原子を有する５〜１０員の塩基性ヘテロ環であり、より好ましくはチアゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピリジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、インド−ル、インドリン、プリン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、シンノリン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリンであり、特に好ましくはピリジンまたはチアゾールである。
本発明で用いる出発物質および試薬は、それ自体公知であるかまたは公知の方法により製造することができる。一般式（III）、（IV）、（Ｖ）、（VIII）および（Ｘ）で示される化合物は、それ自身公知であるかまたは公知の方法により製造することができる。
本明細書中の各反応において、反応生成物は通常の精製手段、例えば常圧下または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケイ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、あるいはカラムクロマトグラフィーまたは洗浄、再結晶等の方法により精製することができる。精製は各反応ごとに行なってもよいし、いくつかの反応終了後に行なってもよい。
［本発明化合物の薬理活性］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、ＰＧＥ2受容体のサブタイプであるＥＰ1受容体に強く結合し、拮抗する。前述したようにＥＰ1受容体は、発痛、発熱、利尿・膀胱収縮に関与していることが知られている。そのため、この受容体に拮抗する一般式（Ｉ）で示される化合物、そのエステルおよびそれらの非毒性塩は、鎮痛剤、解熱剤、頻尿（神経因性膀胱、神経性膀胱、刺激膀胱、不安定膀胱、前立腺肥大に伴う頻尿など）、尿失禁、下部尿路症の治療剤として有用であると考えられる。しかも、本発明化合物は、ＰＧＥ2の他のサブタイプ受容体にほとんど結合しないため、ＰＧＥ2の他の様々な作用に関与せず、副作用のない薬剤となると考えられる。
また、ＥＰ1アンタゴニストは、大腸粘膜異常腺窩および腸内ポリープ形成の抑制作用があり、抗ガン剤として有用であると考えられる。
本発明化合物は、次に示される実験でも明らかなように、蛋白結合による活性への影響が少なく、インビボでも充分な活性を有している。
［薬理活性実験］
（ｉ）プロスタノイドレセプターサブタイプ発現細胞を用いた受容体結合実験
スギモト（Sugimoto）らの方法（J. Biol. Chem., 267, 6463-6466（1992））に準じて、プロスタノイドレセプターサブタイプ（マウスＥＰ1、ＥＰ2、ＥＰ3αおよびＥＰ4）を発現したＣＨＯ細胞を調製し、膜標品とした。
調製した膜画分（0.5ｍｇ／ｍｌ）、3Ｈ−ＰＧＥ2を含む反応液（２００μｌ）を室温で１時間インキュベートした。反応を氷冷バッファー（３ｍｌ）で停止し、減圧下吸引ろ過して結合した3Ｈ−ＰＧＥ2をガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）にトラップし、結合放射活性を液体シンチレーターで測定した。
Ｋｄ値とＢmax値は、スキャッチャードプロット（Scatchard plots）から求めた[Ann. N.Y. Acad. Sci., 51, 660（1949）]。非特異的結合は過剰量（２.５μＭ）の非標識ＰＧＥ2の存在下での結合として求めた。本発明化合物による3Ｈ−ＰＧＥ2結合阻害作用の測定は、3Ｈ−ＰＧＥ2を2.5ｎＭ、本発明化合物を添加して行なった。なお、反応にはすべて次のバッファーを用いた。
・バッファー：リン酸カリウム（ｐＨ６.０，１０ｍＭ），ＥＤＴＡ（１ｍＭ），ＭｇＣｌ2（１０ｍＭ），ＮａＣｌ（０.１Ｍ）。
各化合物の阻害定数Ｋｉ（μＭ）は次式により求めた。
Ｋｉ＝ＩＣ50／（１＋（［Ｃ］／Ｋｄ））
式中、［Ｃ］は反応系に用いた3Ｈ−ＰＧＥ2濃度を表わす。
測定結果の例を以下の表１に示す。
Figure 0004432051
［考察］
本発明化合物のＥＰ1受容体への結合活性は、いずれも先のWO98/27053号に具体的に記載されている化合物の活性と同等であることが確認された。
（ii）ＢＳＡ（牛血清アルブミン）存在下におけるプロスタノイドレセプターサブタイプＥＰ1発現細胞を用いた受容体拮抗活性の測定実験
マウスＥＰ1受容体発現細胞を９６穴プレートに１０4細胞／ウェルとなるよう播種し、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）／α修飾イーグル培地（αＭＥＭ）を用いて、５％ＣＯ2、３７℃のインキュベーター内で２日間培養した。各ウェルをリン酸バッファー（ＰＢＳ（−））で洗浄し、ロードバッファーを加え、１時間インキュベーションした。ロードバッファーを除去し、測定用バッファーを添加し、プレートを室温下、暗所に１時間静置した後、測定用バッファーで調製した本発明化合物（１０μｌ）およびＰＧＥ2（１０μｌ）を添加し、薬剤蛍光スクリーニングシステム（ＦＤＳＳ−４０００、浜松ホトニクス）を用いて細胞内カルシウム濃度を測定した。カルシウム濃度測定は、２波長の励起光の交互照射による、５００ｎｍの蛍光強度測定により行なった。
なお、ＥＰ1拮抗作用は、ＰＧＥ2（１００ｎＭ）による細胞内カルシウム濃度上昇の抑制率（％）で計算した。
・ロードバッファー：１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）／α修飾イーグル培地、Ｆｕｒａ２／ＡＭ（５μＭ）、インドメタシン（２０μＭ）、プロベネシド（２.５ｍＭ）。
・測定用バッファー：１％（Ｗ／Ｖ）牛血清アルブミン（ＢＳＡ）含有ハンクスバランス塩溶液（ＨＢＳＳ）、インドメタシン（２μＭ）、プロベネシド（２.５ｍＭ）、ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ（１０ｍＭ）。
測定結果の例を以下の表２に示す。
Figure 0004432051
［考察］
蛋白質が共存する実験（細胞内シグナル活性）においては、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、先のWO98/27053号に具体的に記載されている化合物の１０倍以上のシグナル阻害活性を示した。
WO98/27053号に具体的に記載されている化合物は、血清蛋白が存在する場合は、蛋白の影響を受け、活性が低下していることが分かる。それに対し、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、全て、共存蛋白による影響を受けにくく、活性の低下が少ないことが分かる。
（iii）サルプロストン誘発のラット膀胱圧上昇抑制実験
ウレタン麻酔下のウイスター系雌性ラットの両尿管を結紮し、腎臓側を切断した。膀胱頂部にカテーテルを挿入し、圧トランスデューサーおよびインフュージョンポンプに接続した。クエン酸緩衝液（ｐＨ３.５）を膀胱内に一定の速度で注入することにより、繰り返される排尿反射を記録した。ジクロフェナック（５ｍｇ／ｋｇ）とサルプロストン（３００μｇ／ｋｇ）を皮下投与することで、排尿時の膀胱内圧の上昇を惹起した。この上昇作用は、ＥＰ3アゴニストでは惹起されないため、ＥＰ1受容体の活性化で生じると考えられた。この膀胱内圧上昇に対する本発明化合物の抑制作用を十二指腸内投与（２ｍｌ／ｋｇ）後、６０分間測定した。
１ｍｇ／ｋｇの投与量での投与４０分後における膀胱内圧抑制率（％）を以下の表３に示す。
Figure 0004432051
［考察］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、インビボ実験において、先のWO98/27053号に具体的に記載されている化合物を凌ぐ抑制活性を示し、有効な作用を示した。
（iv）サルプロストン誘発のラット排尿量・回数増加の抑制実験
ＣＤ（ＳＤ）ＩＧＳ系雄性ラットを用いて、排尿量測定装置（ニューロサイエンス）を使用することにより、排尿回数および排尿量を測定した。
本発明化合物（４ｍｌ／ｋｇ）を経口投与し、３０分後にサルプロストン（２００μｇ／４ｍｌ／ｋｇ）を皮下投与した。排尿回数および排尿量は、サルプロストン投与後から投与３時間後まで測定した。
各化合物の阻害率（％）は、次式により求めた。
Figure 0004432051
［考察］
一般式（Ｉ）で示される本発明化合物は、インビボ実験において、先のWO98/27053号に具体的に記載されている化合物を凌ぐ抑制活性を示した。
［毒性］
本発明化合物の毒性は十分に低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であることが確認されている。
［医薬品への適用］
一般式（Ｉ）で示される化合物、そのエステルおよびそれらの非毒性塩は、ＥＰ1受容体に拮抗する作用を有するため、疼痛、発熱、頻尿（神経因性膀胱、神経性膀胱、刺激膀胱、不安定膀胱、前立腺肥大に伴う頻尿など）、尿失禁、下部尿路症の治療剤として有用であると考えられる。しかも、本発明化合物は、ＰＧＥ2の他のサブタイプ受容体にほとんど結合しないため、ＰＧＥ2の他の様々な作用に関与せず、副作用のない薬剤となると考えられる。
また、ＥＰ1アンタゴニストは、大腸粘膜異常腺窩および腸内ポリープ形成の抑制作用があり、抗ガン剤として有用であると考えられる。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩は、
１）その化合物が有する予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）その化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）その化合物の副作用の軽減
のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（Ｉ）で示される化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（Ｉ）で示される化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の頻尿に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗コリン薬、三環系抗うつ薬、αアゴニスト、α1アンタゴニスト、ＧＡＢＡアゴニスト、抗利尿薬、抗男性ホルモン、黄体ホルモン、ＮＫ1アンタゴニスト、β3アゴニスト、Ｐ２Ｘアンタゴニスト、カリウムチャネルオープナー、ＬＰＡ、ＥＰ3アンタゴニスト、カプサイシン（レシニフェラトキシン）、５α−レダクターゼ阻害剤などが挙げられる。
例えば、一般式（Ｉ）で示される化合物の疼痛に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、オピオイド、ギャバペンチン（プレギャバリン）、α2アンタゴニスト、ＮＭＤＡアンタゴニスト、TTX-resistant ナトリウムチャネルブロッカー、ＶＲ１アンタゴニスト、ノシセプチンアンタゴニスト、Ｐ２Ｘアンタゴニスト、ＩＰアンタゴニスト、ＥＰ3アンタゴニスト、N型カルシウムチャネルブロッカー、ｉＮＯＳ阻害剤などが有用である。
一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（Ｉ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
本発明で用いる一般式（Ｉ）で示される化合物、そのエステルまたはそれらの非毒性塩、またはそれらと他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
一般式（Ｉ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩、または一般式（Ｉ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成物および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。
カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性および／または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標）等がある。また、無菌の水性と非水性の溶液剤、懸濁剤および乳濁剤を混合して使用してもよい。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶媒に溶解して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示し、特に断わらない場合は、重クロロホルム（CDCl3）を用いている。
参考例１
４−（２−ニトロ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル
Figure 0004432051
 アルゴン雰囲気下、２−ニトロ−４，５−ジメチルフェノール（４ｇ）、ＤＭＦ（１００ｍｌ）、炭酸カリウム（６.６ｇ）および４−メシルオキシメチル−３−メチル安息香酸メチルエステル（６.８ｇ）の混合物を６０℃で１５分間撹拌した。反応後、放冷し、反応液を氷水中に注いだ。混合物を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（７.２２ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
参考例２
４−（２−アミノ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル
Figure 0004432051
 ４−（２−ニトロ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル（７.２１ｇ；参考例１で合成した。）、酢酸（８８ｍｌ）および水（８.８ｍｌ）の混合物を５０℃で撹拌した。反応液に鉄粉（６.１１ｇ）を少量ずつ加え、５０℃で１時間撹拌した。放冷後、不溶物をろ過により除去し、ろ液を濃縮し、トルエン共沸を行なった。残留物に酢酸エチル−水（１００ｍｌ＋１００ｍｌ）を加え、セライトを用いてろ過した。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（４.６６ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
参考例３
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル
Figure 0004432051
 ４−（２−アミノ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル（６３２ｍｇ；参考例２で合成した。）のピリジン（４ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、５−メチルフラン−２−スルフォニルクロライド（４９０ｍｇ）を滴下し、室温に戻して、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水に注いだ。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテル−ヘキサン混合溶媒で洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（８７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
実施例１
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル
Figure 0004432051
 ３−メチル−４−［２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル（８７０ｍｇ；参考例３で合成した。）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍｌ）溶液に炭酸セシウム（１.３７ｇ）、ヨウ化イソブチル（０.３６ｍｌ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を放冷し、酢酸エチル−水（４０ｍｌ＋４０ｍｌ）の混合物に注いだ。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（８５５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ：δ 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.70 (m, 2H), 5.93 (m, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 0.90 (brs, 6H)。
実施例２
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル（８５０ｍｇ；実施例１で製造した。）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２.５ｍｌ）およびメタノール（４ｍｌ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、次いで、酢酸エチル−水（３０ｍｌ＋１５ｍｌ）を加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物を熱エタノール（４０ｍｌ）に溶解し、熱水（４０ｍｌ）を加え、放冷した。生じた結晶をろ過し、乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（７７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.94 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3 H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（１）〜実施例２（１２４）
相当する化合物を用いて、参考例１→参考例２→参考例３→実施例１→実施例２と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
実施例２（１）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝１：１：０.０２）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 - 7.36 (m, 3H), 7.26 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.00 - 5.00 (br, 1H), 6.75 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.98 (dq, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H), 5.05 (brs, 2H), 3.51 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75 - 1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
実施例２（２）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.26 (m, 3H), 6.84 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.21 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（３）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.76 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.51 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
実施例２（４）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 and 7.46 (each d, J = 8.1 Hz, each 2H), 7.20 (s, 1H), 6.81-6.75 (m, 2H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.12-4.98 (m, 2H), 3.45 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 and 2.19 (each s, each 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（５）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12-8.09 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.02 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（６）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12-8.08 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.92 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.00 (brs, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.89 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.47 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.03-5.97 (m, 1H), 4.99 (brs, 2H), 3.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（９）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.25-4.90 (br, 2H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（１０）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.06 (m, 1H), 5.20 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
実施例２（１１）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.83 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05- 6.00 (m, 1H), 5.11 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.55-4.40(m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（１２）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.05- 6.00 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.60-4.40 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（１３）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.75-6.70 (m, 2H), 5.95-5.90 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.94 (br, 6H)。
実施例２（１４）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 13.02 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25 (m, 1H), 5.10 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１５）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.25-4.85 (br, 2H), 3.50 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（１６）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86-6.80 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.63 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.45 (s) and 7.44 (d, J = 8.1 Hz) total 2H, 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.08 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 4.98 (brs, 2H), 3.44 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（１８）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.57 and 7.49 (each d, J = 8.1 Hz, each 2H), 6.98 and 6.92 (each s, each 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.50-4.38 (m, 1H), 2.30 and 2.28 (each s, each 3H), 1.10 and 1.09 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例２（１９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 and 7.35 (each d, J = 7.8 Hz, each 2H), 7.14 and 6.92 (each s, each 1H), 6.72 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.00-4.88 (m, 2H), 3.52-3.42 (m, 2H), 2.29 and 2.13 (each s, each 3H), 1.72-1.60 (m, 1H),0.90 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例２（２０）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.47 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.11 and 1.10 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例２（２１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.36 (br s, 1H), 7.61-7.52 (m, 5H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.26 (septet, J = 6.5 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 6H)。
実施例２（２２）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.01 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.47 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（２３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：498 （M + H）+。
実施例２（２４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：512 （M + H）+。
実施例２（２５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.40- 3.20 (m, 2H, covered with H2O in DMSO-d6), 2.18 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.58-1.42 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（２６）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.00-5.90 (m, 1H), 4.95 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.48 (brs, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.91 (brd, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（２７）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.15-4.85 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.02-0.82 (br, 6H)。
実施例２（２８）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.17-5.05 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.93-2.79 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（２９）
４−［７−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.15-4.82 (br, 2H), 3.48 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.77-2.60 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 5H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（３０）
４−［７−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.16-5.04 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.77-2.58 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 4H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（３１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.65 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.46 (s) and 7.44 (d, J = 7.8 Hz) total 2H, 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.07 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.95 (m, 2H), 3.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（３２）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.10-4.80 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (br, 6H)。
実施例２（３３）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（CDCl3 + 1 drop of CD3OD）：δ 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.06-4.74 (m, 2H), 3.60-3.37 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.03 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.01-0.80 (m, 6H)。
実施例２（３４）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.04-4.77 (m, 2H), 3.59-3.37 (m, 2H), 2.91-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.14-2.05 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (m, 6H)。
実施例２（３５）
４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.00 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.78 (s, 3H)。
実施例２（３６）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （酢酸エチル）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (ABd, J = 12.6 Hz) and 5.14 (ABd, J = 12.6 Hz) total 2H, 4.64 (sept, J = 6.9 Hz, 1H) , 1.15 (d, J = 6.9 Hz) and 1.14 (d, J = 6.9 Hz) total 6H。
実施例２（３７）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （酢酸エチル）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz) and 7.37 (s) total 3H, 7.32 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.60 (brd, J = 7.5 Hz, 2H), 1.70-1.58 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（３８）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.91 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.18 (ABd, J = 12.3 Hz) and 5.09 (ABd, J = 12.3 Hz) total 2H, 4.63 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz) and 1.13 (d, J = 6.6 Hz) total 6H。
実施例２（３９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.76-7.70 (m, 2H), 7.64 (s) and 7.63 (d, J = 15.9 Hz) total 3H, 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38-7.28 (m, 4H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.04-4.90 (m, 2H), 3.60 (brd, J = 6.9 Hz, 2H), 1.72-1.56 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（４０）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.30 (m) and 7.27 (s) total 5H, 5.18-4.90 (m, 2H), 3.63-3.58 (m, 2H), 2.23 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.66 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（４１）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.20-4.85 (m, 2H), 3.49 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.53 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（４２）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.67 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（４３）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（４４）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.78 (m, 2H), 3.57 (brs, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（４５）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11-7.10 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 5.23 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.71 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.52 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.56 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（４６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 5.06-4.85 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（４７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.79 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 5.20-4.65 (m, 2H), 3.55-3.35 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.65-1.47 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（４８）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.74 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.59 (br, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（４９）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34-7.19 (m, 3H), 6.95 (m, 1H), 5.12-4.80 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.77-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.77-1.60 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（５０）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 and 7.33 (each d, J = 8.4 Hz, each 2H), 7.22 (s, 1H), 6.92 and 6.91 (each s, each 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.74-3.42 (m, 2H), 2.31 and 2.30 (each s, each 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H)。
実施例２（５１）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (s, 1H), 8.02 and 7.45 (each d, J = 8.1 Hz, each 1H), 7.21 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.12-4.74 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.32 and 2.31 (each s, each 3H), 1.80-1.62 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H)。
実施例２（５２）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.09-4.62 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.78-3.45 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.08-0.85 (m, 6H)。
実施例２（５３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.90 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.79 (br, 1H), 3.65 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.71 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.03-0.92 (br, 6H)。
実施例２（５４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.03 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.69 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（５５）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.72 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.75 (br, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.69 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 0.97 (br, 6H)。
実施例２（５６）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.20-4.70 (br, 2H), 3.80-3.45 (br, 2H), 2.32 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.07-0.85 (br, 6H)。
実施例２（５７）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CDCl3+CD3OD）：δ 8.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.14 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.47 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（５８）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11-8.08 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（５９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.08-4.68 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (m, 1H), 1.04-0.83 (m, 6H)。
実施例２（６０）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.69 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32-7.24 (m) and 7.29 (d, J = 8.1 Hz) total 4H, 7.05 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.05-4.70 (m, 2H, covered with H2O in CD3OD), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.22 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.65 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例２（６１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.03-4.82 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（６２）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ：δ 7.71 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H) 7.19 (s, 1H), 7.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.62 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.68 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（６３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：515（M + H）+。
実施例２（６４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：529（M + H）+。
実施例２（６５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 and 7.27 (each d, J = 8.1 Hz, each 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95-6.88 (m, 2H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.00-4.65 (m, 2H), 3.72-3.42 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 6H), 1.78-1.60 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H)。
実施例２（６６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.30-7.15 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 2H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.95-4.67 (m, 2H), 3.72-3.40 (m, 2H), 2.38-2.22 (m, 9H), 1.77-1.61 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H)。
実施例２（６７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.65-3.39 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.75-1.61 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（６８）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：513（M - H）-。
実施例２（６９）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.10-4.60 (m, 2H), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (d, J = 1.2 Hz) and 2.20 (s) total 6H, 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H)。
実施例２（７０）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：545（M + H）+。
実施例２（７１）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.06-4.70 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.31 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.04-0.86 (br, 6H)。
実施例２（７２）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.05-4.60 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.30 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.06-0.83 (br, 6H)。
実施例２（７３）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95-7.92 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.93 (brs, 1H), 4.73 (brs, 1H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.92-2.84 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.31 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.08-0.80 (brs, 6H)。
実施例２（７４）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.69 (brs, 1H), 3.75-3.43 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 6H), 2.09 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.05-0.85 (brs, 6H)。
実施例２（７５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.39 (ddd, J = 4.5, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.5, 4.5, 0.9 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m,4H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.95-4.78 (m, 2H), 3.61 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.60 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例２（７６）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.63 (m, 1H), 8.53 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz) and 7.94 (m) total 3H, 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.58-3.40 (m, 2H), 1.61 (m, 1H), 0.92 (brd, J = 6 Hz, 6H)。
実施例２（７７）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.63 (m, 1H), 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98-7.84 (m, 3H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.16 (ABd, J = 13.5 Hz) and 5.08 (ABd, J = 13.5 Hz) total 2H, 4.61 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (3, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz) and 1.10 (d, J = 6.6 Hz) total 6H。
実施例２（７８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.52 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 4.83 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.34 (s, 6H), 1.66 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（７９）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16 （塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ：δ 12.90 (s, 1H), 8.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.62 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.76 (br, 1H), 3.45-3.30 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.90-0.70 (br, 6H)。
実施例２（８０）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.50-8.40 (m, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 4.76 (br, 2H), 3.61 (br, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.75-1.55 (m, 1H), 1.00-0.80 (m, 6H)。
実施例２（８１）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.83 (d, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 4.94-4.72 and 4.50-4.25 (each m, each 1H), 3.75-3.56 and 3.45-3.24 (each m, each 1H), 2.36 (s, 3H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.16-0.80 (m, 6H)。
実施例２（８２）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.92-4.74 and 4.54-4.34 (each m, each 1H), 3.72-3.63 and 3.50-3.33 (each m, each 1H), 2.39 (s, 3H), 1.84-1.68 (m, 1H), 1.20-0.92 (m, 6H)。
実施例２（８３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.39 (br s, 1H), 8.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.53-7.46 (m, 5H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.00 (br s, 2H), 3.49 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.45 (triple septet, J = 7.0, 7.0 Hz, 1H), 0.78 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
実施例２（８４）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.75-7.60 (m, 3H), 7.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.84 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.61 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.96 (br, 6H)。
実施例２（８５）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.86 (dd, J = 2.1, 0.9 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.61 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.75 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.75-3.60 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.85-1.65 (m, 1H), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
実施例２（８６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.87 (brs, 1H), 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.04-6.96 (m, 3H), 4.92 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.48-3.22 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 0.98-0.75 (m, 6H)。
実施例２（８７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.87 (dt, J = 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (ddd, J = 7.8, 4.5, 1.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.80 (br, 2H), 3.57 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（８８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz 1H), 7.34 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.88-4.65 and 4.54-4.34 (each m, each 1H), 3.71-3.53 and 3.43-3.24 (each m, each 1H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.08-0.79 (m, 6H)。
実施例２（８９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.46 (m, 1H), 8.09-8.05 (m, 2H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.02-4.50 (m, 2H), 3.83-3.43 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.67 (m, 1H), 1.04-0.82 (m, 6H)。
実施例２（９０）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.70-8.60 (m, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.71 (dt, J = 1.8, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35-7.25 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.75-4.60(m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
実施例２（９１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.50-8.40 (m, 1H), 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.73 (br, 2H), 3.60 (br, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（９２）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：509（M + H）+。
実施例２（９３）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：493（M - H）-。
実施例２（９４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：509（M + H）+。
実施例２（９５）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.88-8.82 (m, 1H), 8.61-8.52 (m, 1H), 7.75-7.68 (m, 1H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.88-4.75 and 4.53-4.41(each m, each 1H), 3.74-3.58 and 3.48-3.32 (each m, each 1H), 2.29 and 2.25 (each s, each 3H), 1.82-1.63 (m, 1H), 1.15-0.82 (m, 6H)。
実施例２（９６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.65 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.54 (d, J = 16.2 Hz) and 7.51 (s) total 2H, 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.00-4.85 (m, 2H), 3.48-3.10 (m, 2H, covered with H2O in DMSO-d6), 2.34 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.48 (m, 1H), 0.93 (m, 6H)。
実施例２（９７）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：567（M - H）-。
実施例２（９８）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（９９）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.60-7.50 (m, 4H), 7.11 (s, 1H), 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例２（１００）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.14-5.00 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 2.91-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１０１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.79 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.97 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.21 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.68 (s, 3H)。
実施例２（１０２）
４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (s, 3H)。
実施例２（１０３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.77-7.73 (m, 2H), 7.50 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 4.74 (brs, 1H), 4.71 (brs, 1H), 4.20 (brs, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (s, 3H)。
実施例２（１０４）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 and 4.99 (each d, J = 13.5 Hz, each 1H), 4.69 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.94-2.79 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.18 and 1.15 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例２（１０５）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.71 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.02-4.64 (m, 2H), 3.81-3.43 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.01 (m, 2H), 1.82-1.64 (m, 1H), 1.08-0.83 (m, 6H)。
実施例２（１０６）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.81 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１０７）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.06 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.05 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１０８）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 3.80-3.47 (m, 2H), 2.89-2.82 (m, 4H), 2.15-2.01 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.05-0.85 (m, 6H)。
実施例２（１０９）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.11-5.00 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.47 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１１０）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.06-4.95 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.46 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.16-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１１１）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.38 (brs, 1H), 7.57 (brs, 1H), 7.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.49 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.99 (brs, 2H), 4.47 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.37 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１１２）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.72 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
実施例２（１１３）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.10-4.65 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.15-0.95 (m, 6H)。
実施例２（１１４）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.71 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１１５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.00-4.62 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.70 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.10-0.96 (m, 6H)。
実施例２（１１６）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例２（１１７）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.78-3.46 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.02-0.83 (m, 6H)。
実施例２（１１８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.90 (m, 2H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.85 and 6.77 (each s, each 1H), 5.09-4.92 (m, 2H), 4.78-4.62 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.19 and 1.15 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例２（１１９）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95-7.89 (m, 2H), 7.70 and 7.34 (each d, J = 3.3 Hz, each 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.06 and 6.69 (each s, each 1H), 5.00-4.68 (m, 2H), 3.78-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.08-0.82 (m, 6H)。
実施例２（１２０）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.52-7.32 (m, 4H), 6.83 and 6.79 (each s, each 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.05-4.87 (m, 2H), 4.75-4.62 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.17 and 1.13 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例２（１２１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.05 and 6.70 (each s, each 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.95-4.62 (m, 2H), 3.75-3.48 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 6H)。
実施例２（１２２）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.88 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 and 4.95 (each d, J = 12.9 Hz, each 1H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.94-2.78 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.17 and 1.14 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例２（１２３）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.57-3.37 (m, 2H), 2.93-2.68 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.11-1.93 (m, 2H), 1.64-1.46 (m, 1H), 0.94-0.74 (m, 6H)。
実施例２（１２４）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−２−ナフチルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51-7.35 (m, 3H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.42-4.95 (br, 2H), 3.62 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
参考例４
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−（２−メチル−４−シアノフェニルメチルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 アルゴン雰囲気下、３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸（１７８ｍｇ；実施例２で合成した。）の塩化メチレン（１.５ｍｌ）溶液を０℃に冷却し、シュウ酸クロライド（４８μｌ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した。残留物をアルゴン雰囲気下、塩化メチレン（１.５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、アンモニア水（１ｍｌ、２８％）を加え、５分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をアルゴン雰囲気下、塩化メチレン（１.５ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ピリジン（０.１８ｍｌ）およびトリフルオロメタンスルフォン酸無水物（０.１２ｍｌ）を加え、５０分間撹拌した。反応液に水、次いで酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
実施例３
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 Ｎ−［４，５−ジメチル−２−（２−メチル−４−シアノフェニルメチルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド（７９ｍｇ；参考例４で合成した。）、アジ化トリメチルスズ（４３ｍｇ）を加え、７時間加熱還流し、さらに、室温で一晩撹拌した。反応液にメタノール（３ｍｌ）および２Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加え、２時間撹拌した。反応液に水、次いで酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄後乾燥し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：510（M + H）+。
実施例３（１）〜実施例３（３８）
参考例１〜参考例３および実施例３と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
実施例３（１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：530（M）+。
実施例３（２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：496（M + H）+。
実施例３（３）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.15-4.80 (br, 2H), 3.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例３（４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.29-6.23 (m, 1H), 5.18 and 5.12 (each d, J = 13.5 Hz, each 1H), 4.30 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.02 and 1.00 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例３（５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.19-6.13 (m, 1H), 5.28-4.82 (m, 2H), 3.38 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.64-1.44 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（６）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.63 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.67 (m, 1H), 0.97 (d, J = 7.2 Hz, 6H)。
実施例３（７）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.36-7.20 (m, 3H), 5.17 and 5.13 (each d, J = 12.0 Hz, each 1H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 and 1.14 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例３（８）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.95 (br, 2H), 3.56 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.59 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（９）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.02 (s, 1H), 5.10-4.92 (m, 2H), 4.57 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例３（１０）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：547（M）+。
実施例３（１１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：533（M）+。
実施例３（１２）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.65 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（１３）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48-7.38 (m, 2H), 7.34-7.18 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 5.12-4.84 (m, 2H), 3.59 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（１４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：527（M + H）+。
実施例３（１５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：513（M + H）+。
実施例３（１６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：497（M - H）-。
実施例３（１７）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：511（M - H）-。
実施例３（１８）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 5.03 and 4.95 (each d, J = 12.6 Hz, each 1H), 4.65 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.13 and 1.12 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例３（１９）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 5.25-4.73 (m, 2H), 3.62-3.40 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.66-1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（２０）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31 （クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ（CDCl3 + 1 drop of CD3OD）：δ 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.09 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.68 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例３（２１）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.91 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 4.5, 1.8 Hz, 1H), 8.14 (ddd, J = 8.4, 2.4, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (ddd, J = 8.4, 4.5, 0.6 Hz, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.28 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例３（２２）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.83 (dt, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.19 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.95 (brs, 1H), 4.77 (brs, 1H), 3.56 (brs, 1H), 3.40 (brs, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 0.94 (brs, 6H)。
実施例３（２３）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47 （クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92-7.76 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 3H), 5.08 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.75-4.55 (m, 1H), 1.11 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.08 (d, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例３（２４）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.60-8.45 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.63 (brd, J = 6.3 Hz, 2H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（２５）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24 （クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.92-7.75 (m, 4H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.31-7.18 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 4.72-4.58 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.11 and 1.09 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例３（２６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：507（M + H）+。
実施例３（２７）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：507（M + H）+。
実施例３（２８）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.64 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.98-7.92 (m, 1H), 7.40 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 5.17-4.68 (m, 2H), 3.46-3.16 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.60-1.42 (m, 1H), 1.00-0.73 (m, 6H)。
実施例３（２９）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （クロロホルム：メタノール：水＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.52 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.90 (br, 1H), 4.64 (br, 1H), 3.67 (br, 1H), 3.57 (br, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.91 (br, 6H)。
実施例３（３０）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタノール：水＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ 9.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.20-8.10 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.96 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.60-4.45 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例３（３１）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22 （クロロホルム：メタノール：水＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.55-8.45 (m, 1H), 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.89 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.45-3.30 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), J = 6.6 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例３（３２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：477（M - H）-。
実施例３（３３）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：491（M - H）-。
実施例３（３４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ（APCI, Neg. 20V）：491（M - H）-。
実施例３（３５）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.67 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.98-7.88 (m, 2H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.10 (ABd, J = 13.2 Hz) and 5.04 (ABd, J = 13.2 Hz) total 2H, 4.49 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz) and 0.99 (d, J = 6.9 Hz) total 6H。
実施例３（３６）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.48 (m, 1H), 7.93-7.85 (m) and 7.90 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz) total 2H, 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (s) and 7.27 (d, J = 7.8 Hz) total 2H, 7.20 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例３（３７）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：523（M + H）+。
実施例３（３８）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
参考例５
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 Ｎ−［４，５−ジメチル−２−（２−メチル−４−シアノフェニルメチルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド（７０ｍｇ；参考例４で合成した。）のエタノール（２ｍｌ）溶液に室温で、トリエチルアミン（４２μｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２１ｍｇ）を加え、５時間還流した。反応終了後、反応液に水および酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）。
実施例４
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド（７８ｍｇ；参考例５で合成した。）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、０℃でピリジン（１６μｌ）およびクロロギ酸−２−エチルヘキシル（３０μｌ）を加え、１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水および酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物にキシレン（２ｍｌ）を加え、１４０℃で６時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.69 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.00 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.46 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例４（１）〜実施例４（２２）
参考例１〜参考例５および実施例４と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
実施例４（１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.81 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.10-6.00 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.55-4.35 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例４（２）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 11.01 (br, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05-5.95 (m, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.45 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例４（３）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.34 (br, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.50-4.40 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例４（４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 11.10-10.50 (br, 1H, NH), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.73-1.60 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例４（５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：542（M + H）+。
実施例４（６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.11 (dd, J = 3.3, 0.6 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
実施例４（７）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 and 1.14 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例４（８）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.11 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.51 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例４（９）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０.２）；
ＮＭＲ：δ 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 5.05 (br, 2H), 3.60 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 1.66 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
実施例４（１０）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.89 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.99 (br, 1H), 4.87 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例４（１１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （酢酸エチル）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 5.06 (brs, 1H), 4.87 (brs, 1H), 3.45 (brs, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 1H), 0.86 (brd, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例４（１２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.56 (br, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例４（１３）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.95 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.82 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (br, 6H)。
実施例４（１４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.05 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例４（１５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.97 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.12-4.68 (m, 2H), 3.73-3.42 (m, 2H), 2.35 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.03-0.86 (m, 6H)。
実施例４（１６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.08 (brs, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.02 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.49 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
実施例４（１７）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 11.41 (brs, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.34-7.20 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 4.69 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例４（１８）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 8.60-8.50 (m, 1H), 7.90 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.35 (m, 6H), 5.08 (brs, 2H), 3.52 (brd, J = 7.5 Hz, 2H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例４（１９）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.41 (br, 1H), 8.75-8.70 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.80 (dt, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H), 7.65-7.50 (m, 3H), 7.41 (ddd, J = 7.8, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.87 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例４（２０）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30 （クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 11.28 (br, 1H), 8.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.82 (br, 1H), 4.62 (br, 1H), 3.53 (br, 1H), 3.34 (br, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.00 (br, 3H), 0.87 (br, 3H)。
実施例４（２１）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ（FAB, Pos.）：539（M + H）+。
実施例４（２２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.73 (ddd, J = 4.8, 1.5, 0.9 Hz,1H), 7.91 (ddd, J = 7.8, 1.2, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.88 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例５（１）〜実施例５（６３）
参考例１〜参考例３および実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
実施例５（１）
３，５−ジメチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.82 (s, 2H), 7.40-7.20 (m, 3H), 6.70 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.35 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.79 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例５（２）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.80-7.70 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.99 (br, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.13 (br, 2H), 2.83 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.65 (s, 3H)。
実施例５（３）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.41 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.90-0.70 (m, 1H), 0.35-0.25 (m, 2H), 0.05-(-0.05) (m, 2H)。
実施例５（４）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.17 and 4.96 (each br-m, total 2H), 3.85-3.62 (br-m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 1H), 0.97 (br-s, 6H)。
実施例５（５）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.84-4.75 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例５（６）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.96 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 and 4.96 (each br-m, total 2H), 3.84-3.60 (br-m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.96 (br-s, 6H)。
実施例５（７）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.97 (m, 2H), 7.76-7.65 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.22 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.83-4.73 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例５（８）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.84-7.69 (m, 4H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.49 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 and 4.91 (each br-m, total 2H), 3.84-3.62 (br-m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.91 (br-s, 6H)。
実施例５（９）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.61-7.46 (m, 6H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.85-4.72 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例５（１０）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25-6.15 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H)。
実施例５（１１）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H),7.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.58 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（１２）
４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.98 (s, 2 H), 3.31 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.5 Hz, 2H)。
実施例５（１３）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 2 H), 3.82-3.65 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（１４）
４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (brd, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (br s, 2H), 3.65-3 .61 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.53 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（１５）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.93 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.78 (s, 3H)。
実施例５（１６）
４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.95 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.38-4.18 (m, 2H), 2.90-2.75 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.78 (s, 3H)。
実施例５（１７）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.92-2.70 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.00-0.85 (m, 1H), 0.45-0.36 (m, 2H), 0.20-0.05 (m, 2H)。
実施例５（１８）
４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.96-5.77 (m, 1H), 5.13-5.03 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (quint, J = 7.5 Hz, 2H)。
実施例５（１９）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.76-3.47 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例５（２０）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.10 (dd, J = 16.8, 1.2 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 9.9, 1.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.43-4.18 (m, 2H), 2.91-2.81 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.13-2.03 (m, 2H)。
実施例５（２１）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.94-7.90 (m, 2H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。
実施例５（２２）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96-7.90 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 3.85 (br, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（２３）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.88 (br, 2H), 3.59 (br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.44-1.35 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（２４）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.74 (m, 1H), 5.09 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.89 (br, 2H), 4.27 (br, 2H) , 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。
実施例５（２５）
４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 12.87 (br, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.90 (br, 2H), 3.45 (br, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 0.82 (m, 1H), 0.38-0.30 (m, 2H), 0.10-0.02 (m, 2H)。

実施例５（２６）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.99-7.94 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.420 (s, 3H), 2.417 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。
実施例５（２７）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.99-5.95 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。
実施例５（２８）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.83-3.65 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（２９）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.75-3.53 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.60-1.46 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（３０）
４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.10-4.70 (brs, 2H), 4.80 (brs, 2H), 4.60-4.20 (brs, 2H), 2.88-2.82 (m, 4H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.83 (s, 3H)。
実施例５（３１）
４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (brs, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.89 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.3 Hz, 1H), 5.17-5.06 (m, 2H), 4.92 (brs, 2H), 4.70-4.10 (brs, 2H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.34 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H)。
実施例５（３２）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.89 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 4H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.00 (m, 1H), 0.43 (m, 2H), 0.20 (brs, 2H)。
実施例５（３３）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.92-7.80 (m, 3H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 1H), 7.45-7.36 (m, 1H), 6.95 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.26 and 5.24 (each d, J = 13.5 Hz, each 1H), 4.34 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 and 1.00 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例５（３４）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86-7.74 (m, 4H), 7.59 (s, 1H), 7.56-7.36 (m, 3H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.47 (brd, J = 6.9 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.65-1.50 (m, 1H), 0.83 (brd, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例５（３５）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67-7.46 (m, 6H), 7.44-7.34 (m, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.27 and 5.21 (each d, J = 13.2 Hz, each 1H), 4.36 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.08 and 1.03 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例５（３６）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55-7.34 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.49 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.64-1.48 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
実施例５（３７）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64-7.48 (m, 7H), 7.44-7.36 (m, 1H), 6.93 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.23 and 5.18 (each d, J = 14.4 Hz, each 1H), 4.33 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 and 1.00 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
実施例５（３８）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62-7.47 (m, 5H), 7.44-7.35 (m, 2H), 6.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.35-4.90 (br, 2H), 3.47 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63-1.49 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例５（３９）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.82-7.71 (m, 4H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 4H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04 and 4.91 (each br-m, total 2H), 3.83-3.60 (br-m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.81-1.67 (m, 1H), 0.95 (br-s, 6H)。
実施例５（４０）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71 （酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.88-7.83 (m, 2H), 7.65-7.47 (m, 8H), 7.42-7.37 (m, 1H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.62-4.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例５（４１）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.20-3.60 (m, 2H), 2.90-2.83 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（４２）
４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 4.00-3.50 (m, 2H), 2.90-2.84 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例５（４３）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.99-5.94 (m, 1H), 5.92-5.75 (m, 1H), 5.16-5.03 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
実施例５（４４）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.91 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.98 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
実施例５（４５）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.95 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.82-3.66 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
実施例５（４６）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.78-6.70 (m, 2H), 5.95 (m, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.71-3.55 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例５（４７）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 5.15-5.00 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.40-4.20 (br, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
実施例５（４８）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.94 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.08 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
実施例５（４９）
４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 6.94 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.92 (brs, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.35 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H)。
実施例５（５０）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32 （クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.90-2.78 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
実施例５（５１）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.60-7.50 (m, 3H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.87 (br, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H)。
実施例５（５２）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.84 (br, 2H), 3.66 (br, 2H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
実施例５（５３）
４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.92 (m, 1H), 5.02 (brs, 2H), 3.68-3.40 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.03-0.86 (m, 1H), 0.46-0.35 (m, 2H), 0.21-0.06 (m, 2H)。
実施例５（５４）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.03-5.98 (m, 1H), 5.22-4.96 (m, 2H), 3.92-3.76 and 3.64-3.48 (each m, total 2H), 2.21 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 1.28 and 1.19 (each brs, each 3H)。
実施例５（５５）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.90-4.72 (m, 4H), 4.50-4.14 (m, 2H), 2.92-2.80 (m , 4H), 2.31 (s, 6H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.81 (s, 3H)。
実施例５（５６）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.92-4.64 (m, 2H), 3.84-3.42 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.08-0.90 (m, 1H), 0.46-0.40 (m, 2H), 0.26-0.08 (m, 2H)。
実施例５（５７）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.90-2.77 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.16 (s, 3H)。
実施例５（５８）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.11(s, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.87 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 4.83 (br, 2H), 4.32 (br, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.33 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.04 (m, 2H)。
実施例５（５９）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42 （塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3 .69 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
実施例５（６０）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.92 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.78-6.71 (m, 2H), 5.94 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.63-3.45 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.44-0.35 (m, 2H), 0.15-0.22 (m, 2H)。
実施例５（６１）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.90- 4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.5 Hz) and 2.86 (t, J = 7.5 Hz) total 4H, 2.31 (s) and 2.30 (s) total 6H, 2.09 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
実施例５（６２）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29 （塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (brs, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.12 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.88-2.75 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H)。
実施例６
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 実施例２（７４）で製造した化合物（２１３ｇ）のエタノール（２リットル）懸濁液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７４.７ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で０.５時間撹拌した。反応液を熱時ろ過して不溶物を除去し、冷却して析出した固体をろ取した。母液を濃縮し、残渣にエタノール（５００ｍｌ）および水（２５ｍｌ）を加えて加熱溶解させた。混合物を熱時ろ過して不溶物を除去し、冷却して析出した固体をろ取した。合わせた固体を加熱下で減圧乾燥して以下の物性値を有する本発明化合物（１６５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.49 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 4H), 6.38 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.89 (br-d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.63 (br-d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.55-3.25 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.60-1.45 (m, 1H), 1.00-0.70 (m, 6H)。
実施例６（１）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.20-6.95 (m, 5H), 6.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.75 (brs, 2H), 4.30-4.10 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.86 (brd, J = 3.9 Hz, 6H)。
実施例６（２）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.90-4.50 (m, 2H), 3.33 (brd, J = 6.3 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.73 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例６（３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.70 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.88 (brs, 2H), 3.36 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.81 (brd, J = 6.3 Hz, 6H)。
実施例６（４）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.00-4.80 (m, 1H), 4.65-4.58 (m, 1H), 3.65-3.48 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.21 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H)。
実施例６（５）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸・カリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (q, J = 0.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.10-4.80 (m, 1H), 4.80-4.50 (m, 1H), 3.43 (brs, 2H), 2.80 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.23 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 2.01 (qn, J = 7.0 Hz, 2H), 1.53 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 0.85 (brs, 6H)。
実施例６（６）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.37 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.10-6.90 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.45 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.80-4.45 (m, 2H), 3.35 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85-2.55 (m, 4H), 2.10-1.80 (m, 5H), 1.65-1.40 (m, 1H), 0.74 (brs, 6H)。
実施例６（７）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ（CD3OD）：δ 7.78 (s) and 7.75 (d, J = 8.1 Hz) total 2H, 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.64 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.08-4.75 (m, 2H), 3.48 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94-2.80 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.00 (m) and 2.04 (s) total 5H, 1.87 (m, 1H), 0.98-0.80 (m, 6H)。
実施例６（８）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸・カリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36 （クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.27 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.41 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.70-4.40 (m, 3H), 2.85-2.60 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
実施例６（９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・カリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 3.60-3.30 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.78 (brs, 3H), 0.72 (brs, 3H)。
実施例６（１０）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
Figure 0004432051
 ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.00-4.54 (m, 2H), 3.42 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.90-0.73 (m, 6H)。
実施例７
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチルベンジルアルコール
Figure 0004432051
 実施例２（３３）で製造した化合物（１.２０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）懸濁液に、水素化ホウ素−ジメチルチオール錯体（２Ｍテトラヒドロフラン溶液・６.０ｍｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。反応混合物にメタノール、水および１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。あわせた有機層を１Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８：１→２：１）で精製し、以下の物性値を有する本発明化合物（９４７ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57 （ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 4.94 (br, 1H), 4.83 (br, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.32 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 1H), 0.90-0.70 (m, 6H)。
参考例５
４−メチル−２−チアゾリルスルフォニルクロライドのメチル−ｔ−ブチルエーテル溶液
Figure 0004432051
 アルゴン雰囲気下、４−メチルチアゾール（３.０ｇ）のメチル−ｔ−ブチルエーテル（４５ｍｌ）の溶液に−７８℃で撹拌下、ｎ−ブチルリチウム（１.５８Mヘキサン溶液，１９.１ｍｌ）を滴下し、混合物を１時間撹拌した。混合物に５.７２Ｍ二酸化硫黄のテトラヒドロフラン溶液（５.３ｍｌ）を滴下し、１時間撹拌した。混合物に、Ｎ−クロロコハク酸イミド（４.４４ｇ）を加え、０℃まで昇温し、さらに１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、有機層を水で２回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、標題化合物のメチル−ｔ−ブチルエーテル溶液（９２ｍｌ）を得た。この溶液の濃度は、０.２０Mであった。標題化合物の換算収量は３.６９ｇである。
実施例８
１−（４−メチルチアゾール−２−イルスルフォニルオキシ）−１，２，３−ベンゾトリアゾール
Figure 0004432051
 アルゴン雰囲気下、４−メチルチアゾール−２−スルフォニルクロライドのメチル−ｔ−ブチルエーテル溶液（０.２０Ｍ，２０ｍｌ）を氷冷温度で撹拌下、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４９ｍｇ）およびトリエチルアミン（０.５７ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で３回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して、以下の物性値を有する本発明化合物（１.１ｇ）を得た。
ＮＭＲ：δ 8.03 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.70-6.57 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 8.4, 5.8, 2.0 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 1.0 Hz, 3H)。
実施例９
１−（４−メチルチアゾール−２−イルスルフォニル）−３−メチルイミダゾール−１−オニウム・塩酸塩
Figure 0004432051
 アルゴン雰囲気下、４−メチルチアゾール−２−スルフォニルクロライドのメチル−ｔ−ブチルエーテル溶液（０.１４Ｍ，３０ｍｌ）を氷冷温度で撹拌下、１−メチルイミダゾール（０.６８ｍｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。析出した白色固体をろ取し、乾燥して、以下の物性値を有する本発明化合物（１.５６ｇ）を得た。
ＮＭＲ（DMSO-d6）：δ 9.08 (brs, 1H), 7.69 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.20-7.17 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.31 (d, J = 1.8 Hz, 3H)。
なお、一般式（Ｉ）で示される本発明化合物のうち、Ａｒがチアゾール環である化合物（実施例２（３６）〜（７４）、（１０１）〜（１２３）、実施例３（６）〜（２０）、実施例４（７）〜（１７）、実施例５（５）〜（１０）、（２２）〜（２７）、（３１）〜（３３）、（４０）〜（４３）、（５０）、（５２）、（５３）、（５６）、（５７）、（５９）、（６０）、（６２）、（６３）、実施例６、実施例６（４）、（５）、（８）〜（１０）で製造した化合物）、Ａｒがピリジン環である化合物（実施例２（７５）〜（９７）、実施例３（２１）〜（３８）、実施例４（１８）〜（２２）で製造した化合物）は、参考例３において、相当するスルフォニルクロライドの代わりに実施例８、実施例９で製造した化合物または相当する化合物を用いた後、引き続き相当する方法に従って製造することもできる。
比較例１
４−メチル−２−チアゾリルスルフォニルクロライドと、実施例８および９で製造した化合物の安定性の比較
参考例１で製造した溶液を減圧下濃縮し、４−メチル−２−チアゾリルスルフォニルクロライドを得た。この化合物と、実施例８および９で製造した化合物の安定性をＨＰＬＣで測定し、比較した。ＨＰＬＣの条件は、以下の通りである。
カラム YMC-Pack ODS-AM-302(4.6mm*150mm)
溶離液 MeCN/3mM tetra-n-butylammonium phosphate = 40/60
流速 1mL/min
検出 UVabs 220nm
表４に結果を示す。
Figure 0004432051
表４から、４−メチル−２−チアゾリルスルフォニルクロライドは、低温では安定であるものの室温以上の温度に付すと安定性を担保することが困難であることが分かる。
一方で、実施例８および実施例９で製造した化合物は４０℃で１日放置した後も残存率にほとんど変化が見られなかったため、高温に対しても安定であることが分かる。
従って、本発明で得られた一般式（II）で示される化合物は相当するスルフォニルハライド化合物に比して安定性が向上したためにスルフォンアミド化合物の中間体として有用である。
製剤例１
以下の各成分を常法により混合し、常法により打錠し、１錠中に５ｍｇの活性成分を含有する錠剤１００錠を得た。
・３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・・・・・・・５００ｍｇ
・繊維素グリコール酸カルシウム（崩壊剤）・・・・・・・・・・・・・・・２００ｍｇ
・ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）・・・・・・・・・・・・・・・・・１００ｍｇ
・微結晶セルロース・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ９.２ｇ
製剤例２
以下の各成分を常法により混合したのち、溶液を常法により滅菌し、１ｍｌずつバイアルに充填し、常法により凍結乾燥し、１バイアル中５ｍｇの活性成分を含有するバイアル１００本を得た。
・３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・・・・・・・５００ｍｇ
・マンニット・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・５０ｇ
・蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００ｍｌ

Claims (6)

  1. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004432051
     （式中、Ｒ1はＣＯＯＨ、５−テトラゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルを表わし、
    Ｒ2は水素、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、
    （Ｒ3、Ｒ4）は（メチル、メチル）、（メチル、クロロ）、（クロロ、メチル）または（それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンテン環またはベンゼン環を構成する）の組み合わせを表わし、
    Ｒ5はイソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、
    Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは５−メチル−２−フリルを表わし、
    ｎは０または１を表わすが、Ｒ1が５−テトラゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルである場合は、０を表わす。）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物（ただし、４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸および３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸を除く。）、そのアルキルエステルまたは非毒性塩。
  2. 一般式（Ｉ）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物が、
    (1) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (2) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (3) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (4) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (5) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (6) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (7) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (8) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (9) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (10) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (11) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (12) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (13) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (14) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (15) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (16) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (17) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (18) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (19) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (20) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (21) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (22) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (23) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (24) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (25) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (26) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (27) ４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (28) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (29) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (30) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (31) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (32) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (33) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (34) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (35) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (36) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (37) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (38) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (39) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (40) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (41) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (42) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (43) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (44) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (45) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (46) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (47) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (48) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (49) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (50) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (51) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (52) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (53) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (54) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (55) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (56) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (57) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (58) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (59) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (60) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (61) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (62) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (63) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (64) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (65) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (66) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (67) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (68) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (69) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
    (70) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (71) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (72) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (73) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (74) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (75) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (76) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (77) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (78) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (79) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (80) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (81) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (82) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (83) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (84) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (85) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (86) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (87) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (88) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (89) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (90) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (91) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (92) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (93) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (94) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (95) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (96) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
    (97) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (98) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (99) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−２−ナフチルオキシメチル］安息香酸、
    (100) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (101) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (102) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (103) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (104) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (105) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (106) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (107) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (108) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (109) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (110) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (111) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (112) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (113) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (114) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (115) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (116) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
    (117) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
    (118) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (119) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
    (120) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
    (121) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (122) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (123) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
    (124) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (125) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (126) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (127) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (128) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (129) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (130) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (131) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (132) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (133) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (134) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
    (135) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (136) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (137) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (138) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (139) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (140) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (141) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
    (142) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (143) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
    (144) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (145) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
    (146) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (147) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (148) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
    (149) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
    (150) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (151) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (152) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (153) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (154) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (155) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (156) ４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (157) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (158) ４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (159) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (160) ４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (161) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (162) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (163) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (164) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (165) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (166) ４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (167) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (168) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
    (169) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
    (170) ４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (171) ４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (172) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (173) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (174) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (175) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (176) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (177) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
    (178) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
    (179) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
    (180) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (181) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (182) ４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (183) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
    (184) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (185) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (186) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (187) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (188) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (189) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
    (190) ４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
    (191) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
    (192) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (193) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
    (194) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (195) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (196) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
    (197) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
    (198) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
    (199) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
    (200) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
    (201) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸または
    (202) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸である請求項１記載の化合物、そのアルキルエステルまたは非毒性塩。
  3. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004432051
     （式中、Ｒ 1 はＣＯＯＨ、５−テトラゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルを表わし、Ｒ 2 は水素、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、（Ｒ 3 、Ｒ 4 ）は（メチル、メチル）、（メチル、クロロ）、（クロロ、メチル）または（それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンテン環またはベンゼン環を構成する）の組み合わせを表わし、Ｒ 5 はイソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは５−メチル−２−フリルを表わし、ｎは０または１を表わすが、Ｒ 1 が５−テトラゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルである場合は、０を表わす。）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物、そのアルキルエステルまたは非毒性塩を有効成分として含有するＥＰ1受容体拮抗剤。
  4. 一般式（Ｉ）
    Figure 0004432051
     （式中、Ｒ 1 はＣＯＯＨ、５−テトラゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルを表わし、Ｒ 2 は水素、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、（Ｒ 3 、Ｒ 4 ）は（メチル、メチル）、（メチル、クロロ）、（クロロ、メチル）または（それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンテン環またはベンゼン環を構成する）の組み合わせを表わし、Ｒ 5 はイソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、Ａｒはメチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは５−メチル−２−フリルを表わし、ｎは０または１を表わすが、Ｒ 1 が５−テトラゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリルである場合は、０を表わす。）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物、そのアルキルエステルまたは非毒性塩を有効成分とする頻尿および／または尿失禁の治療および／または予防剤。
  5. 一般式（Ｉ）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物が、３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸である請求項３記載の剤。
  6. 一般式（Ｉ）で示されるＮ−フェニル−アリルスルフォニルアミド化合物が、３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸である請求項４記載の剤。
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