JPH10120568A - 糸球体腎炎予防治療剤 - Google Patents
糸球体腎炎予防治療剤Info
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- JPH10120568A JPH10120568A JP23704597A JP23704597A JPH10120568A JP H10120568 A JPH10120568 A JP H10120568A JP 23704597 A JP23704597 A JP 23704597A JP 23704597 A JP23704597 A JP 23704597A JP H10120568 A JPH10120568 A JP H10120568A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】優れた増殖性糸球体腎炎予防治療剤を提供す
る。 【解決手段】一般式（I'） 【化１】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素２個を有する含窒
素複素環、オキソまたはチオキソで置換されていてもよ
く、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙはそれぞれ、
置換基を有していてもよい炭化水素、ヒドロキシル又は
メルカプト基、Ｒ1はＨ、ハロゲン、炭化水素又はアシ
ルを示す。〕で表される化合物又はその塩を含有してな
る増殖性糸球体腎炎予防治療剤。
る。 【解決手段】一般式（I'） 【化１】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素２個を有する含窒
素複素環、オキソまたはチオキソで置換されていてもよ
く、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙはそれぞれ、
置換基を有していてもよい炭化水素、ヒドロキシル又は
メルカプト基、Ｒ1はＨ、ハロゲン、炭化水素又はアシ
ルを示す。〕で表される化合物又はその塩を含有してな
る増殖性糸球体腎炎予防治療剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、増殖性糸球体腎炎
特にメサンギウム増殖性糸球体腎炎の治療及び予防剤に
関する。
特にメサンギウム増殖性糸球体腎炎の治療及び予防剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】メサンギウム増殖性糸球体腎炎における
メサンギウム細胞の増殖反応には、多くの成長因子やサ
イトカインが関与している（Floege ら，Kidney Int. 4
3：S47−S54，1993）。その中でもメサンギウム細胞に
対し強い増殖作用を示す血小板由来増殖因子（ＰＤＧ
Ｆ：Platelet-Derived Growth Factor）は、最も重要な
役割を担うことが知られている（Floege ら，Clin. Ex
p. Immunol. 86：334−341，1991）。実際、メサンギウ
ム増殖性糸球体腎炎患者において、メサンギウム細胞の
増殖にＰＤＧＦ受容体が強く関与することが報告されて
いる（Gesualdo ら，J. Clin. Invest 94：50−58，199
4）。また、メサンギウム増殖性糸球体腎炎モデルラッ
トにおいて、メサンギウム細胞が増殖する時期と一致し
たＰＤＧＦおよびその受容体の発現の増加が、糸球体メ
サンギウム領域において認められ（Iida ら，Proc. Nat
l. Acad. Sci, USA 88：6560−6564，1991）、同モデル
ラットに対しＰＤＧＦの中和抗体を投与しＰＤＧＦの作
用を阻害することにより、メサンギウム細胞の増殖が抑
制されることが報告されている（Johnson ら，J. Exp.M
ed. 175：1413−1416，1992）。更に、ＰＤＧＦ遺伝子
をラット腎臓に導入することにより、メサンギウム増殖
性糸球体腎炎が誘発されることが報告されている（Isak
a ら，J. Clin. Invest, 92：2597−2601，1993）。一
方、ＷＯ ９６／０２５４２には三環性サイクラジン化
合物はＰＤＧＦ抑制作用、降圧作用、腎疾患改善作用及
び脂質低下作用を有することが開示されている。
メサンギウム細胞の増殖反応には、多くの成長因子やサ
イトカインが関与している（Floege ら，Kidney Int. 4
3：S47−S54，1993）。その中でもメサンギウム細胞に
対し強い増殖作用を示す血小板由来増殖因子（ＰＤＧ
Ｆ：Platelet-Derived Growth Factor）は、最も重要な
役割を担うことが知られている（Floege ら，Clin. Ex
p. Immunol. 86：334−341，1991）。実際、メサンギウ
ム増殖性糸球体腎炎患者において、メサンギウム細胞の
増殖にＰＤＧＦ受容体が強く関与することが報告されて
いる（Gesualdo ら，J. Clin. Invest 94：50−58，199
4）。また、メサンギウム増殖性糸球体腎炎モデルラッ
トにおいて、メサンギウム細胞が増殖する時期と一致し
たＰＤＧＦおよびその受容体の発現の増加が、糸球体メ
サンギウム領域において認められ（Iida ら，Proc. Nat
l. Acad. Sci, USA 88：6560−6564，1991）、同モデル
ラットに対しＰＤＧＦの中和抗体を投与しＰＤＧＦの作
用を阻害することにより、メサンギウム細胞の増殖が抑
制されることが報告されている（Johnson ら，J. Exp.M
ed. 175：1413−1416，1992）。更に、ＰＤＧＦ遺伝子
をラット腎臓に導入することにより、メサンギウム増殖
性糸球体腎炎が誘発されることが報告されている（Isak
a ら，J. Clin. Invest, 92：2597−2601，1993）。一
方、ＷＯ ９６／０２５４２には三環性サイクラジン化
合物はＰＤＧＦ抑制作用、降圧作用、腎疾患改善作用及
び脂質低下作用を有することが開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】メサンギウム増殖性糸
球体腎炎を始めとした増殖性糸球体腎炎に対し、臨床上
有用な新しい予防治療剤の開発が望まれている。
球体腎炎を始めとした増殖性糸球体腎炎に対し、臨床上
有用な新しい予防治療剤の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意検討
した結果、一般式（I'）
した結果、一般式（I'）
【化７】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素原子を２個有する
含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙ
はそれぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒド
ロキシル基またはメルカプト基を示し、Ｒ1は水素原
子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基またはアシル基を示す。〕で表される化合物（以下化
合物（I'）と略称することがある）またはその塩、とり
わけ一般式（I）
含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙ
はそれぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒド
ロキシル基またはメルカプト基を示し、Ｒ1は水素原
子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基またはアシル基を示す。〕で表される化合物（以下化
合物（I'）と略称することがある）またはその塩、とり
わけ一般式（I）
【化８】 〔式中、Ｂは置換基を有していてもよい２価の炭化水素
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3は電子吸引基を示し、Ａ環、Ｑ
環及びＲ1は前記と同意義を示す。〕で表される化合物
（以下化合物（I）と略称することがある）またはその
塩が予想外にもメサンギウム増殖性糸球体腎炎を始めと
する増殖性糸球体腎炎に対して臨床上有用な予防治療効
果を有していることを初めて見出し、これに基づいて本
発明を完成するに至った。
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3は電子吸引基を示し、Ａ環、Ｑ
環及びＲ1は前記と同意義を示す。〕で表される化合物
（以下化合物（I）と略称することがある）またはその
塩が予想外にもメサンギウム増殖性糸球体腎炎を始めと
する増殖性糸球体腎炎に対して臨床上有用な予防治療効
果を有していることを初めて見出し、これに基づいて本
発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は （1）化合物（I'）またはその塩を含有してなる増殖性
糸球体腎炎予防治療剤、 （2）Ｙがそれぞれ窒素原子を少なくとも１つ含む置換
基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基また
はメルカプト基である前記（1）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （3）Ｙがそれぞれ電子吸引基を少なくとも１つ含む置
換基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基ま
たはメルカプト基である前記（1）記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤、 （4）Ｙがそれぞれ少なくとも１つの電子吸引基をもつ
アミノ基を含む置換基を有していてもよい炭化水素基、
ヒドロキシル基またはメルカプト基である前記（1）記
載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （5）Ｙが式
糸球体腎炎予防治療剤、 （2）Ｙがそれぞれ窒素原子を少なくとも１つ含む置換
基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基また
はメルカプト基である前記（1）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （3）Ｙがそれぞれ電子吸引基を少なくとも１つ含む置
換基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基ま
たはメルカプト基である前記（1）記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤、 （4）Ｙがそれぞれ少なくとも１つの電子吸引基をもつ
アミノ基を含む置換基を有していてもよい炭化水素基、
ヒドロキシル基またはメルカプト基である前記（1）記
載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （5）Ｙが式
【０００６】
【化９】 〔式中、Ｂは置換基を有していてもよい２価の炭化水素
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3aは電子吸引基を示すか、または
Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成してい
てもよい。〕で表される基である前記（1）記載の増殖
性糸球体腎炎予防治療剤、 （6）化合物（I）またはその塩を含有してなる前記
（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （7）含窒素複素環が５または６員環である前記（1）記
載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （8）Ｑ環が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキル基、
(iii)Ｃ1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ1-4アルキルチオ基、
(v)ヒドロキシル基、(vi)カルボキシル基、（ｖｉｉ）
シアノ基、（ｖｉｉｉ）ニトロ基、(ix)アミノ基、(x)
モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(xi)ホルミ
ル基、(xii)メルカプト基、(xiii)Ｃ1-4アルキル−カル
ボニル基、(xiv)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(xv)
スルホン基、(xvi)Ｃ1-4アルキルスルホニル基、(xvii)
カルバモイル基および(xviii)モノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキル−カルバモイル基から選ばれた１ないし３個の置
換基を有していてもよい前記（1）記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤、 （9）Ｑ環が無置換である前記（1）記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤、 （10）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基、アルコキシカルボニル基、アルキ
ルカルバモイル基またはアルカノイル基である前記
（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3aは電子吸引基を示すか、または
Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成してい
てもよい。〕で表される基である前記（1）記載の増殖
性糸球体腎炎予防治療剤、 （6）化合物（I）またはその塩を含有してなる前記
（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （7）含窒素複素環が５または６員環である前記（1）記
載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （8）Ｑ環が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキル基、
(iii)Ｃ1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ1-4アルキルチオ基、
(v)ヒドロキシル基、(vi)カルボキシル基、（ｖｉｉ）
シアノ基、（ｖｉｉｉ）ニトロ基、(ix)アミノ基、(x)
モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(xi)ホルミ
ル基、(xii)メルカプト基、(xiii)Ｃ1-4アルキル−カル
ボニル基、(xiv)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(xv)
スルホン基、(xvi)Ｃ1-4アルキルスルホニル基、(xvii)
カルバモイル基および(xviii)モノ−またはジ−Ｃ1-4ア
ルキル−カルバモイル基から選ばれた１ないし３個の置
換基を有していてもよい前記（1）記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤、 （9）Ｑ環が無置換である前記（1）記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤、 （10）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換
基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有してい
てもよいアリール基、アルコキシカルボニル基、アルキ
ルカルバモイル基またはアルカノイル基である前記
（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、
【０００７】（11）Ｒ1が水素原子、Ｃ1-6アルキル基ま
たはフェニル基である前記（1）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （12）Ｒ2が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある前記（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （13）電子吸引基が(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）、(ii)−ＣＯ−Ｒ
5（Ｒ5は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す）、(iii)−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は置換基を有
していてもよい炭化水素基を示す）、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ
7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ7とＲ8は隣
接する窒素原子と一緒に環を示す）、(v)シアノ基また
は(vi)ニトロ基である前記（3）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （14）ＢがＣ2-10アルキレン基である前記（5）記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （15）Ｂが
たはフェニル基である前記（1）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （12）Ｒ2が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある前記（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （13）電子吸引基が(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換基を有し
ていてもよい炭化水素基を示す）、(ii)−ＣＯ−Ｒ
5（Ｒ5は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す）、(iii)−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は置換基を有
していてもよい炭化水素基を示す）、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ
7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水素原子または置換基
を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ7とＲ8は隣
接する窒素原子と一緒に環を示す）、(v)シアノ基また
は(vi)ニトロ基である前記（3）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （14）ＢがＣ2-10アルキレン基である前記（5）記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （15）Ｂが
【０００８】
【化１０】 (ｐおよびｑはそれぞれ０ないし５の整数を示す)である
上記（5）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （16）ＢがＣ3-8アルキレン基である前記（5）記載の増
殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （17）一般式
上記（5）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （16）ＢがＣ3-8アルキレン基である前記（5）記載の増
殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （17）一般式
【０００９】
【化１１】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその
塩を含有してなる前記（6）記載の増殖性糸球体腎炎予
防治療剤、 （18）一般式
は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその
塩を含有してなる前記（6）記載の増殖性糸球体腎炎予
防治療剤、 （18）一般式
【００１０】
【化１２】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は前記記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩を含有してなる前記（6）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （19）Ｑ環が無置換である前記（18）記載の増殖性糸球
体腎炎予防治療剤、 （20）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある前記（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （21）Ｒ1が水素原子またはＣ1-6アルキル基である前記
（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （22）Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基である前記
（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （23）Ｒ2が水素原子である前記（18）記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤、 （24）Ｘ1が酸素原子である前記（18）記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤、 （25）Ｘ1が硫黄原子である前記（18）記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤、 （26）ＢがＣ2-10アルキレン基である前記（18）記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （27）ＢがＣ3-8アルキレン基である前記（18）記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （28）Ｒ3で示される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは
置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有して
いてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示す）である前記（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防
治療剤、 （29）Ｒ4aがハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基である前記（2
8）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （30）４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン、 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン、１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（ト
リフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕
エタン−１−イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンまたはそ
の塩を含有してなる前記（1）記載の増殖性糸球体腎炎
予防治療剤、 （31）増殖性糸球体腎炎がメサンギウム増殖性糸球体腎
炎である前記（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤
等に関する。
は前記記載と同意義を示す。〕で表される化合物または
その塩を含有してなる前記（6）記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤、 （19）Ｑ環が無置換である前記（18）記載の増殖性糸球
体腎炎予防治療剤、 （20）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある前記（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （21）Ｒ1が水素原子またはＣ1-6アルキル基である前記
（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （22）Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基である前記
（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （23）Ｒ2が水素原子である前記（18）記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤、 （24）Ｘ1が酸素原子である前記（18）記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤、 （25）Ｘ1が硫黄原子である前記（18）記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤、 （26）ＢがＣ2-10アルキレン基である前記（18）記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （27）ＢがＣ3-8アルキレン基である前記（18）記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （28）Ｒ3で示される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは
置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有して
いてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示す）である前記（18）記載の増殖性糸球体腎炎予防
治療剤、 （29）Ｒ4aがハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基である前記（2
8）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤、 （30）４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメ
タンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン、 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフル
オロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン
−２−オン、１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（ト
リフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕
エタン−１−イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンまたはそ
の塩を含有してなる前記（1）記載の増殖性糸球体腎炎
予防治療剤、 （31）増殖性糸球体腎炎がメサンギウム増殖性糸球体腎
炎である前記（1）記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤
等に関する。
【００１１】本明細書中で用いられる用語「含窒素複素
環」とは、ヘテロ原子として窒素原子を２個含む、例え
ば５ないし１０員環であり、その中でも５または６員環
が汎用される。これらの環は飽和または不飽和の環であ
ってもよく、またさらにヘテロ原子（例えば硫黄原子、
酸素原子、窒素原子等）を１ないし２個含んでいてもよ
い。具体的には、
環」とは、ヘテロ原子として窒素原子を２個含む、例え
ば５ないし１０員環であり、その中でも５または６員環
が汎用される。これらの環は飽和または不飽和の環であ
ってもよく、またさらにヘテロ原子（例えば硫黄原子、
酸素原子、窒素原子等）を１ないし２個含んでいてもよ
い。具体的には、
【化１３】 などが用いられる。これらの「含窒素複素環」は、オキ
ソまたはチオキソで１または２個置換されていてもよ
い。本明細書中で用いられる用語「２価の炭化水素基」
とは、例えば炭素数が１ないし１５のアルキレン基（例
えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オク
タメチレンなど）、２ないし１６のアルケニレン基（例
えば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレン、２−
ブテニレン、１−ペンテニレン、２−ペンテニレン、３
−ペンテニレンなど）、２ないし１６のアルキニレン基
（例えば、エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレ
ン、２−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニ
レン、３−ペンチニレンなど）などの２価の鎖状炭化水
素基、フェニレン基あるいはそれらの組み合わせたもの
などである。該「２価の炭化水素基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば置換基を有していてもよいア
ルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置
換基を有していてもよいアリール基などが挙げられ、置
換基を有していてもよいアルキル基が好ましい。該「２
価の炭化水素基」は置換可能な位置に置換基を１ないし
５個有していてもよい。該「フェニレン」は置換基を有
していてもよい。該「フェニレン」の置換基としては、
例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ1-6
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例
えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオなど）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ホル
ミル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
など）、スルホン基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチル
カルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルな
ど）およびチオカルバモイル基などから選ばれる１ない
し４個が用いられる。
ソまたはチオキソで１または２個置換されていてもよ
い。本明細書中で用いられる用語「２価の炭化水素基」
とは、例えば炭素数が１ないし１５のアルキレン基（例
えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オク
タメチレンなど）、２ないし１６のアルケニレン基（例
えば、ビニレン、プロペニレン、１−ブテニレン、２−
ブテニレン、１−ペンテニレン、２−ペンテニレン、３
−ペンテニレンなど）、２ないし１６のアルキニレン基
（例えば、エチニレン、プロピニレン、１−ブチニレ
ン、２−ブチニレン、１−ペンチニレン、２−ペンチニ
レン、３−ペンチニレンなど）などの２価の鎖状炭化水
素基、フェニレン基あるいはそれらの組み合わせたもの
などである。該「２価の炭化水素基」が有していてもよ
い置換基としては、例えば置換基を有していてもよいア
ルキル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置
換基を有していてもよいアリール基などが挙げられ、置
換基を有していてもよいアルキル基が好ましい。該「２
価の炭化水素基」は置換可能な位置に置換基を１ないし
５個有していてもよい。該「フェニレン」は置換基を有
していてもよい。該「フェニレン」の置換基としては、
例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エ
チル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ1-6
アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例
えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオなど）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ホル
ミル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
など）、スルホン基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−
Ｃ1-6アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチル
カルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルな
ど）およびチオカルバモイル基などから選ばれる１ない
し４個が用いられる。
【００１２】本明細書中で用いられる用語「ハロゲン原
子」とは、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示
す。本明細書中で用いられる用語「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「炭化水素基」とは、例えばアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基、アリール基などを示す。該「炭化水素基」が有して
いてもよい置換基としては、後述する該「アルキル」、
「シクロアルキル」、「アルケニル」、「アラルキル」
および「アリール」が有していてもよい置換基と同様の
ものなどが用いられる。該「炭化水素基」は置換可能な
位置にこれらの置換基を１ないし５個有していてもよ
い。該「アルキル」としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシルなどの「直鎖状または
分枝状のＣ1-15アルキル基」などが用いられる。該「シ
クロアルキル」としては、例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロオクチルなどの「Ｃ3-8シクロアルキル
基」などが用いられる。
子」とは、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを示
す。本明細書中で用いられる用語「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「炭化水素基」とは、例えばアル
キル基、シクロアルキル基、アルケニル基、アラルキル
基、アリール基などを示す。該「炭化水素基」が有して
いてもよい置換基としては、後述する該「アルキル」、
「シクロアルキル」、「アルケニル」、「アラルキル」
および「アリール」が有していてもよい置換基と同様の
ものなどが用いられる。該「炭化水素基」は置換可能な
位置にこれらの置換基を１ないし５個有していてもよ
い。該「アルキル」としては、例えばメチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、トリデシ
ル、テトラデシル、ペンタデシルなどの「直鎖状または
分枝状のＣ1-15アルキル基」などが用いられる。該「シ
クロアルキル」としては、例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、シクロオクチルなどの「Ｃ3-8シクロアルキル
基」などが用いられる。
【００１３】該「アルキル」及び「シクロアルキル」が
有していてもよい置換基としては、例えば(i)ニトロ
基、(ii)ヒドロキシル基、(iii)シアノ基、(iv)カルバ
モイル基、(v)モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、(vi)カルボキシル
基、(vii)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニルなど）、(viii)ス
ルホン基、(ix)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）、(x)Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシな
ど）、(xi)フェノキシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基
（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ、ｏ
−，ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシなど）、(xiii)Ｃ
1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチ
オ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチル
チオなど）、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ
基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニルなど）、(xviii)Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、(x
ix)アミノ基、(xx)Ｃ1-6アシルアミノ基（例えば、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノなど）、(xxi)モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
など）、(xxii)４ないし６員環状アミノ基（例えば、１
−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モル
ホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニルなど）、(x
xiii)Ｃ1-7アシル基（例えば、ホルミル、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチルなど））、(xxiv)ベ
ンゾイル基、(xxv)５ないし１０員複素環基（例えば、
２−または３−チエニル、２−または３−フリル、３
−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−または５−
チアゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、２
−，４−または５−オキサゾリル、１，２，３−または
１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラ
ゾリル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−ま
たは５−ピリミジル、３−または４−ピリダジニル、キ
ノリル、イソキノリルインドリルなどの窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原
子を有する５又は６員単環式複素環、窒素原子、硫黄原
子及び酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を有する５又は６員芳香族複素環とベンゼン環とが縮合
することによって形成される２環式芳香族複素環）およ
び(xxvi)チオカルバモイル基などが用いられる。該「ア
ルキル基」及び「シクロアルキル基」は、置換可能な位
置に、これらの置換基を１ないし５個有していてもよ
い。
有していてもよい置換基としては、例えば(i)ニトロ
基、(ii)ヒドロキシル基、(iii)シアノ基、(iv)カルバ
モイル基、(v)モノ−またはジ−Ｃ1-6アルキル−カルバ
モイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，
Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、(vi)カルボキシル
基、(vii)Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メ
トキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニル、イソプロポキシカルボニルなど）、(viii)ス
ルホン基、(ix)ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素など）、(x)Ｃ1-6アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシな
ど）、(xi)フェノキシ基、(xii)ハロゲノフェノキシ基
（例えば、ｏ−，ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ、ｏ
−，ｍ−またはｐ−ブロモフェノキシなど）、(xiii)Ｃ
1-6アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチルチ
オ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチル
チオなど）、(xiv)メルカプト基、(xv)フェニルチオ
基、(xvi)ピリジルチオ基、(xvii)Ｃ1-6アルキルスルフ
ィニル基（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニルなど）、(xviii)Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルなど）、(x
ix)アミノ基、(xx)Ｃ1-6アシルアミノ基（例えば、アセ
チルアミノ、プロピオニルアミノなど）、(xxi)モノ−
またはジ−Ｃ1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルア
ミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
など）、(xxii)４ないし６員環状アミノ基（例えば、１
−アゼチジニル、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モル
ホリノ、チオモルホリノ、１−ピペラジニルなど）、(x
xiii)Ｃ1-7アシル基（例えば、ホルミル、Ｃ1-6アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチルなど））、(xxiv)ベ
ンゾイル基、(xxv)５ないし１０員複素環基（例えば、
２−または３−チエニル、２−または３−フリル、３
−，４−または５−ピラゾリル、２−，４−または５−
チアゾリル、３−，４−または５−イソチアゾリル、２
−，４−または５−オキサゾリル、１，２，３−または
１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラ
ゾリル、２−，３−または４−ピリジル、２−，４−ま
たは５−ピリミジル、３−または４−ピリダジニル、キ
ノリル、イソキノリルインドリルなどの窒素原子、硫黄
原子及び酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原
子を有する５又は６員単環式複素環、窒素原子、硫黄原
子及び酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子
を有する５又は６員芳香族複素環とベンゼン環とが縮合
することによって形成される２環式芳香族複素環）およ
び(xxvi)チオカルバモイル基などが用いられる。該「ア
ルキル基」及び「シクロアルキル基」は、置換可能な位
置に、これらの置換基を１ないし５個有していてもよ
い。
【００１４】該「アルキル」の好ましいものとしては、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝状のＣ1-6アルキ
ル基が挙げられ、該「Ｃ1-6アルキル基」が有していて
もよい置換基としては、例えばハロゲン原子、Ｃ1-4ア
ルコキシ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カル
ボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、チオカル
バモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモ
イル基、ピリジルチオ基などの１ないし３個が用いられ
る。該「アルケニル」としては、例えばビニル、アリ
ル、イソプロペニル、３−ブテニル、３−オクテニル、
９−オクタデセニルなどの「Ｃ2-18アルケニル基」など
が用いられる。該「アルケニル」が有していてもよい置
換基としては、前記「アルキル」が有していてもよい置
換基と同様のものが用いられる。該「アルケニル」の好
ましいものとしては、例えばビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基などが挙
げられる。該「Ｃ2-6アルケニル基」が有していていて
もよい置換基としては、例えば前記「Ｃ1-6アルキル
基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられ
る。
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝状のＣ1-6アルキ
ル基が挙げられ、該「Ｃ1-6アルキル基」が有していて
もよい置換基としては、例えばハロゲン原子、Ｃ1-4ア
ルコキシ基、ヒドロキシル基、Ｃ1-4アルコキシ−カル
ボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、チオカル
バモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキルカルバモ
イル基、ピリジルチオ基などの１ないし３個が用いられ
る。該「アルケニル」としては、例えばビニル、アリ
ル、イソプロペニル、３−ブテニル、３−オクテニル、
９−オクタデセニルなどの「Ｃ2-18アルケニル基」など
が用いられる。該「アルケニル」が有していてもよい置
換基としては、前記「アルキル」が有していてもよい置
換基と同様のものが用いられる。該「アルケニル」の好
ましいものとしては、例えばビニル、アリル、２−ブテ
ニル、３−ブテニルなどのＣ2-6アルケニル基などが挙
げられる。該「Ｃ2-6アルケニル基」が有していていて
もよい置換基としては、例えば前記「Ｃ1-6アルキル
基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いられ
る。
【００１５】該「アラルキル」としては、Ｃ7-16アラル
キル基などが用いられ、具体的には、例えばベンジル、
フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ルなどのフェニル−Ｃ1-6アルキル基および、例えば
（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エチ
ル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナフチル−Ｃ
1-6アルキル基などが挙げられる。該「アラルキル」が
有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルなど）、ハロゲノＣ1-6アルキル基
（例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチルな
ど）、Ｃ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、
２−ブテニル、３−ブテニルなど）、Ｃ1-3アシル基
（例えば、ホルミル、アセチルなど）、Ｃ1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニルなど）、チオカルバモ
イル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アル
キル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルケニル−カルバモイル基（例え
ば、Ｎ−ビニルカルバモイルなど）などが挙げられ、該
「アラルキル」は置換可能な位置にこれらの置換基を１
ないし４個有していてもよい。該「アリール」として
は、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フ
ェナントリル、アントリル(anthryl)などの芳香族単環
式、２環式または３環式のＣ6-14アリール基などが用い
られる。該「アリール」が有していてもよい置換基とし
ては、前記「アラルキル」が有していてもよい置換基の
他、オキソ基なども用いられ、該「アリール」は置換可
能な位置にこれらの置換基を１ないし４個、好ましくは
１または２個有していてもよい。オキソ基を有するアリ
ール基としては、例えばベンゾキノニル、ナフトキノリ
ル、アンスラキノニルなどが挙げられる。
キル基などが用いられ、具体的には、例えばベンジル、
フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチ
ルなどのフェニル−Ｃ1-6アルキル基および、例えば
（１−ナフチル）メチル、２−（１−ナフチル）エチ
ル、２−（２−ナフチル）エチルなどのナフチル−Ｃ
1-6アルキル基などが挙げられる。該「アラルキル」が
有していてもよい置換基としては、例えばハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、Ｃ1-6
アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルなど）、ハロゲノＣ1-6アルキル基
（例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチルな
ど）、Ｃ2-6アルケニル基（例えば、ビニル、アリル、
２−ブテニル、３−ブテニルなど）、Ｃ1-3アシル基
（例えば、ホルミル、アセチルなど）、Ｃ1-4アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル
基、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボ
ニル、イソプロポキシカルボニルなど）、チオカルバモ
イル基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ1-4アル
キル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）、モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルケニル−カルバモイル基（例え
ば、Ｎ−ビニルカルバモイルなど）などが挙げられ、該
「アラルキル」は置換可能な位置にこれらの置換基を１
ないし４個有していてもよい。該「アリール」として
は、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、フ
ェナントリル、アントリル(anthryl)などの芳香族単環
式、２環式または３環式のＣ6-14アリール基などが用い
られる。該「アリール」が有していてもよい置換基とし
ては、前記「アラルキル」が有していてもよい置換基の
他、オキソ基なども用いられ、該「アリール」は置換可
能な位置にこれらの置換基を１ないし４個、好ましくは
１または２個有していてもよい。オキソ基を有するアリ
ール基としては、例えばベンゾキノニル、ナフトキノリ
ル、アンスラキノニルなどが挙げられる。
【００１６】本明細書中で用いられる用語「電子吸引
基」としては、例えば(i)−ＳＯ2Ｒ4、(ii)−ＣＯ−
Ｒ5、(iii)−ＣＯＯＲ6、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8、(v)
シアノ基及び(vi)ニトロ基などが用いられる。好ましく
は、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯ−Ｒ5−、−ＣＯＯＲ6などが挙
げられ、特に−ＳＯ2Ｒ4が汎用される。Ｒ4は置換基を
有していてもよい炭化水素基；Ｒ5は水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基；Ｒ6は置換基を有
していてもよい炭化水素基；Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、あ
るいはＲ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって含窒
素複素環を示す。
基」としては、例えば(i)−ＳＯ2Ｒ4、(ii)−ＣＯ−
Ｒ5、(iii)−ＣＯＯＲ6、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8、(v)
シアノ基及び(vi)ニトロ基などが用いられる。好ましく
は、−ＳＯ2Ｒ4、−ＣＯ−Ｒ5−、−ＣＯＯＲ6などが挙
げられ、特に−ＳＯ2Ｒ4が汎用される。Ｒ4は置換基を
有していてもよい炭化水素基；Ｒ5は水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基；Ｒ6は置換基を有
していてもよい炭化水素基；Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、あ
るいはＲ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になって含窒
素複素環を示す。
【００１７】本明細書中で用いられる用語「アシル基」
としては、例えばカルボン酸から導かれるアシル基など
が用いられ、例えばアルコキシカルボニル基、アルキル
カルバモイル基、アルカノイル基などが用いられる。該
「アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、te
rt-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカ
ルボニル、tert-ペンチルオキシカルボニルなどのＣ1-6
アルコキシカルボニル基が用いられる。該「アルキルカ
ルバモイル基」としては、例えばＮ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6−Ｎ−
アルキルカルバモイル基および、例えばＮ,Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモ
イル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどのジ−
Ｃ1-6−Ｎ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル基およびジアル
キル部が一緒になって４ないし６員環状カルバモイル基
(例えば、１−アゼチジニルカルボニル、モルホリノカ
ルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジ
ノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−ピペ
ラジニルカルボニルなど)が用いられる。該「アルカノ
イル基」としては、例えばホルミル、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル等）が
用いられる。前記式中、Ａ環はヘテロ原子として縮合橋
頭部の窒素原子を含めて窒素原子２個を有する含窒素複
素環を示し、さらにオキソまたはチオキソで置換されて
いてもよい。
としては、例えばカルボン酸から導かれるアシル基など
が用いられ、例えばアルコキシカルボニル基、アルキル
カルバモイル基、アルカノイル基などが用いられる。該
「アルコキシカルボニル基」としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
イソブトキシカルボニル、sec-ブトキシカルボニル、te
rt-ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、
イソペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカ
ルボニル、tert-ペンチルオキシカルボニルなどのＣ1-6
アルコキシカルボニル基が用いられる。該「アルキルカ
ルバモイル基」としては、例えばＮ−メチルカルバモイ
ル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイ
ル、Ｎ−ブチルカルバモイルなどのモノ−Ｃ1-6−Ｎ−
アルキルカルバモイル基および、例えばＮ,Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ,Ｎ
−ジプロピルカルバモイル、Ｎ,Ｎ−ジブチルカルバモ
イル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなどのジ−
Ｃ1-6−Ｎ,Ｎ−ジアルキルカルバモイル基およびジアル
キル部が一緒になって４ないし６員環状カルバモイル基
(例えば、１−アゼチジニルカルボニル、モルホリノカ
ルボニル、１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジ
ノカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−ピペ
ラジニルカルボニルなど)が用いられる。該「アルカノ
イル基」としては、例えばホルミル、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル等）が
用いられる。前記式中、Ａ環はヘテロ原子として縮合橋
頭部の窒素原子を含めて窒素原子２個を有する含窒素複
素環を示し、さらにオキソまたはチオキソで置換されて
いてもよい。
【００１８】Ａ環としては、例えば１または２個のオキ
ソ基で置換されていてもよい５または６員の含窒素複素
環などが好ましい。特に、例えば
ソ基で置換されていてもよい５または６員の含窒素複素
環などが好ましい。特に、例えば
【化１４】 などが汎用される。前記式中、Ｑ環は置換基を有してい
てもよい。Ｑ環が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ1-6ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例
えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオなど）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ホル
ミル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
など）、スルホン基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルプロピルス
ルホニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカ
ルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）
およびチオカルバモイル基などが挙げられる。これらの
置換基はＱ環上の置換可能な位置に１ないし３個置換さ
れていてもよい。Ｑ環は無置換であるときが好ましい。
てもよい。Ｑ環が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）、Ｃ1-6ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシなど）、Ｃ1-6アルキルチオ基（例
えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオなど）、ヒドロキシル基、カルボキシル基、
シアノ基、ニトロ基、アミノ基、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノなど）、ホル
ミル基、メルカプト基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリルなど）、
Ｃ1-6アルコキシ−カルボニル基（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル
など）、スルホン基、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニルプロピルス
ルホニルなど）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ
1-6アルキル−カルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカ
ルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルなど）
およびチオカルバモイル基などが挙げられる。これらの
置換基はＱ環上の置換可能な位置に１ないし３個置換さ
れていてもよい。Ｑ環は無置換であるときが好ましい。
【００１９】前記式中、Ｙはそれぞれ、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基またはメルカプ
ト基を示す。Ｙで示される置換基を有していてもよい炭
化水素基としては、前記した「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」と同様のものが用いられる。Ｙで示され
るヒドロキシル基またはメルカプト基が有していてもよ
い置換基としては、例えば置換基を有していてもよい炭
化水素基、窒素原子を少なくとも１つ含む基および／ま
たは電子吸引基を少なくとも１つ含む基などが用いられ
る。Ｙで示されるヒドロキシル基又はメルカプト基が有
していてもよい置換基としては、例えば置換基を有して
いてもよい炭化水素基などが好ましく、このような置換
基を有していてもよい炭化水素基としては、前記した
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が用いられる。Ｙで示される炭化水素基、ヒドロキシル
基またはメルカプト基が有していてもよい置換基として
は、例えば窒素原子を少なくとも１つ含む基および／ま
たは電子吸引基を少なくとも１つ含む基などが好まし
く、少なくとも１つの電子吸引基をもつアミノ基を含む
基などがより好ましい。
いてもよい炭化水素基、ヒドロキシル基またはメルカプ
ト基を示す。Ｙで示される置換基を有していてもよい炭
化水素基としては、前記した「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」と同様のものが用いられる。Ｙで示され
るヒドロキシル基またはメルカプト基が有していてもよ
い置換基としては、例えば置換基を有していてもよい炭
化水素基、窒素原子を少なくとも１つ含む基および／ま
たは電子吸引基を少なくとも１つ含む基などが用いられ
る。Ｙで示されるヒドロキシル基又はメルカプト基が有
していてもよい置換基としては、例えば置換基を有して
いてもよい炭化水素基などが好ましく、このような置換
基を有していてもよい炭化水素基としては、前記した
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が用いられる。Ｙで示される炭化水素基、ヒドロキシル
基またはメルカプト基が有していてもよい置換基として
は、例えば窒素原子を少なくとも１つ含む基および／ま
たは電子吸引基を少なくとも１つ含む基などが好まし
く、少なくとも１つの電子吸引基をもつアミノ基を含む
基などがより好ましい。
【００２０】窒素原子を少なくとも１つ含む基として
は、例えば、アルキルアミノアルキル基、アラルキルア
ミノアルキル基、アリールアミノアルキル基、アルキル
アミノアラルキル基、アラルキルアミノアラルキル基、
アリールアミノアラルキル基、アルキルアミノアリール
基、アラルキルアミノアリール基、アリールアミノアリ
ール基、アミノアルキル基、アミノアラルキル基、アミ
ノアリール基などが用いられる。電子吸引基を少なくと
も１つ含む基としては、例えば前述の電子吸引基を少な
くとも１つ含む炭化水素基などが用いられる。少なくと
も１つの電子吸引基をもつアミノ基を含む基としては、
例えば前述の電子吸引基を少なくとも１つ有するアミノ
基を含む炭化水素基などが用いられる。ここでＹとして
は式
は、例えば、アルキルアミノアルキル基、アラルキルア
ミノアルキル基、アリールアミノアルキル基、アルキル
アミノアラルキル基、アラルキルアミノアラルキル基、
アリールアミノアラルキル基、アルキルアミノアリール
基、アラルキルアミノアリール基、アリールアミノアリ
ール基、アミノアルキル基、アミノアラルキル基、アミ
ノアリール基などが用いられる。電子吸引基を少なくと
も１つ含む基としては、例えば前述の電子吸引基を少な
くとも１つ含む炭化水素基などが用いられる。少なくと
も１つの電子吸引基をもつアミノ基を含む基としては、
例えば前述の電子吸引基を少なくとも１つ有するアミノ
基を含む炭化水素基などが用いられる。ここでＹとして
は式
【化１５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基
がもっとも好ましい。
がもっとも好ましい。
【００２１】前記式中、Ｂは置換基を有していてもよい
２価の炭化水素基を示す。具体的には、例えば(i)
２価の炭化水素基を示す。具体的には、例えば(i)
【化１６】 （式中、ｍ、ｎおよびｏはそれぞれ０ないし５の整数、
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ水
素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有
してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいア
リール基、またＲ9とＲ10、Ｒ11とＲ12、Ｒ13とＲ14、
Ｒ9またはＲ10とＲ2、Ｒ11またはＲ12とＲ2、あるいは
Ｒ13またはＲ14とＲ2は結合して環を形成してもよく、
またＲ9あるいはＲ11はそれぞれＲ13あるいはＲ14と結
合して環を形成してもよい)または(ii)
Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14はそれぞれ水
素原子、置換基を有してもよいアルキル基、置換基を有
してもよいアラルキル基または置換基を有してもよいア
リール基、またＲ9とＲ10、Ｒ11とＲ12、Ｒ13とＲ14、
Ｒ9またはＲ10とＲ2、Ｒ11またはＲ12とＲ2、あるいは
Ｒ13またはＲ14とＲ2は結合して環を形成してもよく、
またＲ9あるいはＲ11はそれぞれＲ13あるいはＲ14と結
合して環を形成してもよい)または(ii)
【化１７】 （式中、フェニレン基は置換基を有していてもよく、ｐ
およびｑは、それぞれ０ないし５の整数を示す）で表さ
れる基などが用いられる。Ｒ9ないしＲ14で示される置
換基を有していてもよいアルキル、アラルキルまたはア
リール基としては、例えば前記「置換基を有していても
よい炭化水素基」で述べられたものなどが用いられる。
Ｒ9とＲ10、Ｒ11とＲ12、Ｒ13とＲ14が結合して形成す
る環としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、
シクロペンタン、シクロヘキサンなどのＣ3-8シクロア
ルカン基などが用いられる。Ｒ9またはＲ10とＲ2、Ｒ11
またはＲ12とＲ2、あるいはＲ13またはＲ14とＲ2が結合
して形成する環としては、例えばアゼチジン、ピロリジ
ン、ピペリジンなどが用いられる。Ｒ9あるいはＲ11が
それぞれＲ13あるいはＲ14と結合して形成する環として
は、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペン
タン、シクロヘキサンなどのＣ3-8シクロアルカン基な
どが用いられる。
およびｑは、それぞれ０ないし５の整数を示す）で表さ
れる基などが用いられる。Ｒ9ないしＲ14で示される置
換基を有していてもよいアルキル、アラルキルまたはア
リール基としては、例えば前記「置換基を有していても
よい炭化水素基」で述べられたものなどが用いられる。
Ｒ9とＲ10、Ｒ11とＲ12、Ｒ13とＲ14が結合して形成す
る環としては、例えばシクロプロパン、シクロブタン、
シクロペンタン、シクロヘキサンなどのＣ3-8シクロア
ルカン基などが用いられる。Ｒ9またはＲ10とＲ2、Ｒ11
またはＲ12とＲ2、あるいはＲ13またはＲ14とＲ2が結合
して形成する環としては、例えばアゼチジン、ピロリジ
ン、ピペリジンなどが用いられる。Ｒ9あるいはＲ11が
それぞれＲ13あるいはＲ14と結合して形成する環として
は、例えばシクロプロパン、シクロブタン、シクロペン
タン、シクロヘキサンなどのＣ3-8シクロアルカン基な
どが用いられる。
【００２２】Ｒ9ないしＲ14の好ましいものとしては、
例えば水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）などが用い
られ、特に水素原子またはメチル基などが汎用される。
Ｂの好ましいものは、炭素数が２ないし１０であるアル
キレン基（例えば、エチレン、プロピレン、ブチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オ
クタメチレンなど）などが挙げられ、特に炭素数が２な
いし８であるアルキレン基（例えば、エチレン、プロピ
レン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘ
プタメチレンなど）などが汎用される。前記式中、Ｘは
結合手、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｘとしては結
合手が好ましい。前記式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシ
ル基を示す。Ｒ1としては、例えば水素原子、置換基を
有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
いアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、アルコキシ
カルボニル基、アルキルカルバモイル基またはアルカノ
イル基などが好ましい。Ｒ1としては、特に水素原子、
Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルなど）またはフェニル基など
が汎用され、最も汎用されるのは水素原子である。前記
式中、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、さらにＲ2とＢは一緒になって隣接
する窒素原子と共に環を形成していてもよい。
例えば水素原子またはＣ1-4アルキル基（例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピルなど）などが用い
られ、特に水素原子またはメチル基などが汎用される。
Ｂの好ましいものは、炭素数が２ないし１０であるアル
キレン基（例えば、エチレン、プロピレン、ブチレン、
ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オ
クタメチレンなど）などが挙げられ、特に炭素数が２な
いし８であるアルキレン基（例えば、エチレン、プロピ
レン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘ
プタメチレンなど）などが汎用される。前記式中、Ｘは
結合手、酸素原子または硫黄原子を示す。Ｘとしては結
合手が好ましい。前記式中、Ｒ1は水素原子、ハロゲン
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基またはアシ
ル基を示す。Ｒ1としては、例えば水素原子、置換基を
有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよ
いアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル
基、置換基を有していてもよいアリール基、アルコキシ
カルボニル基、アルキルカルバモイル基またはアルカノ
イル基などが好ましい。Ｒ1としては、特に水素原子、
Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルなど）またはフェニル基など
が汎用され、最も汎用されるのは水素原子である。前記
式中、Ｒ2は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示し、さらにＲ2とＢは一緒になって隣接
する窒素原子と共に環を形成していてもよい。
【００２３】Ｒ2としては、例えば水素原子、置換基を
有していてもよいアルキル基または置換基を有していて
もよいアルケニル基などが好ましく、特に水素原子が汎
用される。前記式中、Ｒ3およびＲ3aは電子吸引基を示
すか、Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成
していてもよい。ここで電子吸引基としては、例えば
(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す）、(ii)−ＣＯ−Ｒ5（Ｒ5は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(iii)−Ｃ
ＯＯＲ6（Ｒ6は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれ
ぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素
基、あるいはＲ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になっ
て環を示す）、(v)ニトロ基、(vi)シアノ基及び(vii)ハ
ロゲノ−アルキル基（例えばクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオ
ロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ペンタ
フルオロメチルなどの１ないし５個のハロゲン原子で置
換されたＣ1-6アルキル基などのハロゲノ−Ｃ1-6アルキ
ル基など）などが挙げられる。好ましくは、−ＳＯ2Ｒ
4a、−ＣＯ−Ｒ5aおよび−ＣＯＯＲ6a（Ｒ4a、Ｒ5aおよ
びＲ6aはそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基または置換基を有してい
てもよいアリール基を示す）などが挙げられ、特に−Ｓ
Ｏ2Ｒ4a（Ｒ4aは置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基または置換基を有してい
てもよいアリール基を示す）などが汎用される。
有していてもよいアルキル基または置換基を有していて
もよいアルケニル基などが好ましく、特に水素原子が汎
用される。前記式中、Ｒ3およびＲ3aは電子吸引基を示
すか、Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成
していてもよい。ここで電子吸引基としては、例えば
(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換基を有していてもよい炭化水
素基を示す）、(ii)−ＣＯ−Ｒ5（Ｒ5は水素原子、置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(iii)−Ｃ
ＯＯＲ6（Ｒ6は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）、(iv)−ＣＯＮ（Ｒ7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれ
ぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素
基、あるいはＲ7とＲ8が隣接する窒素原子と一緒になっ
て環を示す）、(v)ニトロ基、(vi)シアノ基及び(vii)ハ
ロゲノ−アルキル基（例えばクロロメチル、トリフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオ
ロメチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、ペンタ
フルオロメチルなどの１ないし５個のハロゲン原子で置
換されたＣ1-6アルキル基などのハロゲノ−Ｃ1-6アルキ
ル基など）などが挙げられる。好ましくは、−ＳＯ2Ｒ
4a、−ＣＯ−Ｒ5aおよび−ＣＯＯＲ6a（Ｒ4a、Ｒ5aおよ
びＲ6aはそれぞれ置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基または置換基を有してい
てもよいアリール基を示す）などが挙げられ、特に−Ｓ
Ｏ2Ｒ4a（Ｒ4aは置換基を有していてもよいアルキル
基、置換基を有していてもよいアルケニル基、置換基を
有していてもよいアラルキル基または置換基を有してい
てもよいアリール基を示す）などが汎用される。
【００２４】Ｒ4の好ましいものとしては、例えば置換
基を有していてもよいアルキル基などが挙げられ、特に
好ましいものとしては、例えばハロゲノ−Ｃ1-6アルキ
ル基（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、
２,２,２−トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオ
ロプロピルなど）が用いられる。Ｒ5の好ましいものと
しては、例えば置換基を有していてもよいアルキル基な
どが挙げられ、特に好ましいものとしては、例えばハロ
ゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、クロロメチル、トリ
フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
３，３，３−トリフルオロプロピルなど）が用いられ
る。Ｒ6の好ましいものとしては、例えば置換基を有し
ていてもよいアルキル基などが挙げられ、特に好ましい
ものとしては、例えばハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例
えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−
トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオロプロピル
など）が用いられる。Ｒ7およびＲ8の好ましいものとし
ては、例えば水素原子または置換基を有していてもよい
アルキル基などが挙げられ、特に好ましいものとして
は、例えば水素原子またはハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基
（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,
２−トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオロプロ
ピルなど）が用いられる。
基を有していてもよいアルキル基などが挙げられ、特に
好ましいものとしては、例えばハロゲノ−Ｃ1-6アルキ
ル基（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、
２,２,２−トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオ
ロプロピルなど）が用いられる。Ｒ5の好ましいものと
しては、例えば置換基を有していてもよいアルキル基な
どが挙げられ、特に好ましいものとしては、例えばハロ
ゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、クロロメチル、トリ
フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、
３，３，３−トリフルオロプロピルなど）が用いられ
る。Ｒ6の好ましいものとしては、例えば置換基を有し
ていてもよいアルキル基などが挙げられ、特に好ましい
ものとしては、例えばハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例
えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−
トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオロプロピル
など）が用いられる。Ｒ7およびＲ8の好ましいものとし
ては、例えば水素原子または置換基を有していてもよい
アルキル基などが挙げられ、特に好ましいものとして
は、例えば水素原子またはハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基
（例えば、クロロメチル、トリフルオロメチル、２,２,
２−トリフルオロエチル、３,３,３−トリフルオロプロ
ピルなど）が用いられる。
【００２５】Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに形
成する環としては、例えば、ピロリジン−２−オン、ピ
ペリジン−２−オン、インドリン−２−オン、イソイン
ドリン−１−オン、イソインドリン−１,３−ジオン、
オキサゾリジン−２−オン、オキサゾリジン−２,４−
ジオン、チアゾリジン−２−オン、チアゾリジン−２,
４−ジオン、１,２−ベンズイソチアゾール−３(２Ｈ)
−オンなどがあげられ、これらの環はさらに電子吸引基
などの置換基を有していてもよく、そのような電子吸引
基としては前述したものなどがあげられる。以下におい
て、本件目的化合物（I'）の好ましい例を挙げる。 一般式
成する環としては、例えば、ピロリジン−２−オン、ピ
ペリジン−２−オン、インドリン−２−オン、イソイン
ドリン−１−オン、イソインドリン−１,３−ジオン、
オキサゾリジン−２−オン、オキサゾリジン−２,４−
ジオン、チアゾリジン−２−オン、チアゾリジン−２,
４−ジオン、１,２−ベンズイソチアゾール−３(２Ｈ)
−オンなどがあげられ、これらの環はさらに電子吸引基
などの置換基を有していてもよく、そのような電子吸引
基としては前述したものなどがあげられる。以下におい
て、本件目的化合物（I'）の好ましい例を挙げる。 一般式
【００２６】
【化１８】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその
塩などが挙げられ、なかでも化合物（II）または（VI）
などが好ましい。これら化合物（II）ないし（VII''）
において、
は前記と同意義を示す。〕で表される化合物またはその
塩などが挙げられ、なかでも化合物（II）または（VI）
などが好ましい。これら化合物（II）ないし（VII''）
において、
【００２７】（１）Ｑ環が無置換である化合物が好まし
い。 （２）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある化合物が好ましく、特に水素原子またはＣ1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルなど）である化合物が汎用される。 （３）Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルな
ど）である化合物が好ましく、特に水素原子である化合
物が汎用される。 （４）Ｘ1が酸素原子である化合物が好ましい。 （５）Ｘ1が硫黄原子である化合物が好ましい。 （６）ＢがＣ2-10アルキレン基（例えば、エチレン、プ
ロピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレンなど）である化合
物が好ましく、特にＣ3-8アルキレン基（例えば、プロ
ピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、
ヘプタメチレンなど）である化合物が好ましい。 （７）Ｒ3で表される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは
置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有して
いてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示す）である化合物が好ましい。 （８）Ｒ4がハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、クロ
ロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピルなど）
である化合物が好ましい。
い。 （２）Ｒ1が水素原子、置換基を有していてもよいアル
キル基または置換基を有していてもよいアルケニル基で
ある化合物が好ましく、特に水素原子またはＣ1-6アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチルなど）である化合物が汎用される。 （３）Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルな
ど）である化合物が好ましく、特に水素原子である化合
物が汎用される。 （４）Ｘ1が酸素原子である化合物が好ましい。 （５）Ｘ1が硫黄原子である化合物が好ましい。 （６）ＢがＣ2-10アルキレン基（例えば、エチレン、プ
ロピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレ
ン、ヘプタメチレン、オクタメチレンなど）である化合
物が好ましく、特にＣ3-8アルキレン基（例えば、プロ
ピレン、ブチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、
ヘプタメチレンなど）である化合物が好ましい。 （７）Ｒ3で表される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a（Ｒ4aは
置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有して
いてもよいアルケニル基、置換基を有していてもよいア
ラルキル基または置換基を有していてもよいアリール基
を示す）である化合物が好ましい。 （８）Ｒ4がハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基（例えば、クロ
ロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフル
オロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピルなど）
である化合物が好ましい。
【００２８】また、化合物（II）ないし（VII''）にお
いて、新規化合物として以下の（１）ないし（４）の化
合物が含まれる。 （１）上記式（II）において、Ｑが無置換、Ｘ1が酸素
原子、Ｒ1がＣ1-6アルキル基（好ましくはメチルな
ど）、式
いて、新規化合物として以下の（１）ないし（４）の化
合物が含まれる。 （１）上記式（II）において、Ｑが無置換、Ｘ1が酸素
原子、Ｒ1がＣ1-6アルキル基（好ましくはメチルな
ど）、式
【化１９】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基
が
が
【化２０】 Ｒ3が−ＳＯ2Ｒ4又は−ＣＯＲ5（Ｒ4及びＲ5は前記と同
意義を示す）である化合物、（２）上記式（III）にお
いて、Ｑが無置換、Ｘ1が硫黄原子、Ｒ1が水素原子又は
Ｃ1-6アルキル基（好ましくはメチルなど）、式
意義を示す）である化合物、（２）上記式（III）にお
いて、Ｑが無置換、Ｘ1が硫黄原子、Ｒ1が水素原子又は
Ｃ1-6アルキル基（好ましくはメチルなど）、式
【化２１】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基
が
が
【化２２】 Ｒ3が−ＳＯ2Ｒ4又は−ＣＯＲ5（Ｒ4及びＲ5は前記と同
意義を示す）である化合物、
意義を示す）である化合物、
【００２９】（３）上記式（V）において、Ｑが無置
換、Ｒ1が水素原子又はＣ1-6アルキル基（好ましくはメ
チルなど）、式
換、Ｒ1が水素原子又はＣ1-6アルキル基（好ましくはメ
チルなど）、式
【化２３】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基
が
が
【化２４】 Ｒ3が−ＳＯ2Ｒ4又は−ＣＯＲ5（Ｒ4及びＲ5は前記と同
意義を示す）である化合物、及び（４）上記式（IV）、
（VI）又は（VII）において、Ｑが無置換、Ｒ1がＣ1-6
アルキル基（好ましくはメチルなど）、式
意義を示す）である化合物、及び（４）上記式（IV）、
（VI）又は（VII）において、Ｑが無置換、Ｒ1がＣ1-6
アルキル基（好ましくはメチルなど）、式
【化２５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる基
が
が
【化２６】 Ｒ3が−ＳＯ2Ｒ4又は−ＣＯＲ5（Ｒ4及びＲ5は前記と同
意義を示す）である化合物。
意義を示す）である化合物。
【００３０】より具体的には１，２−ジヒドロ−３−メ
チル−１−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ピペリジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−
（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）プ
ロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント［ｃｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒドロ−
３−メチル−１−［３−（１−ペンタフルオロプロピオ
ニルピペリジン−４−イル）プロパン−１−イル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３
−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４
−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン、３−メチ
ル−２−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン、３
−メチル−２−［２−（１−トリフルオロメタンスルホ
ニルピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデ
ン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２−（１−
トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）エタン−
１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン、
チル−１−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ピペリジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−
（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）プ
ロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント［ｃｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒドロ−
３−メチル−１−［３−（１−ペンタフルオロプロピオ
ニルピペリジン−４−イル）プロパン−１−イル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３
−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４
−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン、３−メチ
ル−２−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン、３
−メチル−２−［２−（１−トリフルオロメタンスルホ
ニルピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデ
ン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２−（１−
トリフルオロアセチルピペリジン−４−イル）エタン−
１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン、
【００３１】１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２
−（１−ペンタフルオロプロピオニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒ
ドロ−３−メチル−１−［トランス−４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシ
ルメチル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［トランス−４−（トリフルオロアセチルアミ
ノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オ
ン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［トランス−
４−（ペンタフルオロプロピオニルアミノ）メチル−１
−シクロヘキシルメチル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒ
ドロ−３−メチル−１−［トランス−４−（トリフルオ
ロメタンスルホニルアミノメチル−１−シクロヘキシル
メチル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［トランス−４−（４−メチルフェニルスルホ
ニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］］インデ
ン−２−オン、
−（１−ペンタフルオロプロピオニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒ
ドロ−３−メチル−１−［トランス−４−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシ
ルメチル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［トランス−４−（トリフルオロアセチルアミ
ノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オ
ン、１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［トランス−
４−（ペンタフルオロプロピオニルアミノ）メチル−１
−シクロヘキシルメチル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒ
ドロ−３−メチル−１−［トランス−４−（トリフルオ
ロメタンスルホニルアミノメチル−１−シクロヘキシル
メチル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン、１，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［トランス−４−（４−メチルフェニルスルホ
ニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］］インデ
ン−２−オン、
【００３２】４，５−ジヒドロ−４−［２−（１−トリ
フルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン−３，５−ジオン、２−［２−（１−トリフル
オロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン−
１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
［ｃｄ］インデン、 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−（１−トリ
フルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン−３，５−ジオン、４，５−ジヒドロ−２−メ
チル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン、４，５−ジヒ
ドロ−２−メチル−４−［２−（１−トリフルオロメタ
ンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン−１−イ
ル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オン、４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリ
アザアセナフチレン−５−オンまたはそれらの塩等が挙
げられる。
フルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン−３，５−ジオン、２−［２−（１−トリフル
オロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン−
１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
［ｃｄ］インデン、 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−（１−トリ
フルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン−３，５−ジオン、４，５−ジヒドロ−２−メ
チル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−
１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン、４，５−ジヒ
ドロ−２−メチル−４−［２−（１−トリフルオロメタ
ンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン−１−イ
ル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−
３−オン、４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリ
アザアセナフチレン−５−オンまたはそれらの塩等が挙
げられる。
【００３３】本発明化合物（I'）（以下化合物（I），
（II），（III），（IV），（V），（VI），（VII），
（VII'）および（VII"）も含む）の塩としては、医薬品
として許容される塩ないし生理学的に許容される酸付加
塩が好ましい。このような塩としては、例えば無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸など）ある
いは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リン
ゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸など）などが用いられる。さらに本発明の化合
物（I'）がカルボン酸などの酸性基を有している場合、
化合物（I'）は、例えば無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属、またはアンモニアな
ど）あるいは有機塩基（例えば、トリエチルアミンなど
のトリ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してい
てもよい。また化合物（I'）は水和物であってもよい。
化合物（I'）またはその塩は、分子内に不斉炭素を有す
ることもあるが、Ｒ配位またはＳ配位の２種類の立体異
性体が存在する場合、それら各々またはそれらの混合物
のいずれも本発明に含まれる。
（II），（III），（IV），（V），（VI），（VII），
（VII'）および（VII"）も含む）の塩としては、医薬品
として許容される塩ないし生理学的に許容される酸付加
塩が好ましい。このような塩としては、例えば無機酸
（例えば、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸など）ある
いは有機酸（例えば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマ
ル酸、マレイン酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リン
ゴ酸、蓚酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンス
ルホン酸など）などが用いられる。さらに本発明の化合
物（I'）がカルボン酸などの酸性基を有している場合、
化合物（I'）は、例えば無機塩基（例えば、ナトリウ
ム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカ
リ金属またはアルカリ土類金属、またはアンモニアな
ど）あるいは有機塩基（例えば、トリエチルアミンなど
のトリ−Ｃ1-3アルキルアミンなど）と塩を形成してい
てもよい。また化合物（I'）は水和物であってもよい。
化合物（I'）またはその塩は、分子内に不斉炭素を有す
ることもあるが、Ｒ配位またはＳ配位の２種類の立体異
性体が存在する場合、それら各々またはそれらの混合物
のいずれも本発明に含まれる。
【００３４】本発明の化合物（I'）またはその塩の好ま
しい具体例を以下に示す。本発明の化合物（I'）または
その塩としては、具体的には以下のものが好ましい。
４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン、１，２−ジヒ
ドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン、
１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（トリフルオロメ
タンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕エタン−１−
イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オンおよびこれらの塩（塩
としては塩酸塩が好ましい）。本発明の化合物（I'）ま
たはその塩は例えばＷＯ ９６／０２５４２に開示され
た方法またそれに準じた方法等により合成できる。例え
ば上記化合物１（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−
〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン
−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩）、化合物２
（４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタン
スルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩）及
び化合物３（１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（ト
リフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕
エタン−１−イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸
塩）の合成はそれぞれＷＯ ９６／０２５４２の実施例
２６、実施例６、実施例７１に記載された方法により合
成できる。
しい具体例を以下に示す。本発明の化合物（I'）または
その塩としては、具体的には以下のものが好ましい。
４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，８
ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン、１，２−ジヒ
ドロ−３−メチル−１−〔５−（トリフルオロメタンス
ルホンアミド）ペンタン−１−イル〕−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン、
１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（トリフルオロメ
タンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕エタン−１−
イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント〔ｃｄ〕インデン−２−オンおよびこれらの塩（塩
としては塩酸塩が好ましい）。本発明の化合物（I'）ま
たはその塩は例えばＷＯ ９６／０２５４２に開示され
た方法またそれに準じた方法等により合成できる。例え
ば上記化合物１（１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−
〔５−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ペンタン
−１−イル〕−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸塩）、化合物２
（４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフルオロメタン
スルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３Ｈ−１，４，
８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オン・塩酸塩）及
び化合物３（１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−（ト
リフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−イル〕
エタン−１−イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オン・塩酸
塩）の合成はそれぞれＷＯ ９６／０２５４２の実施例
２６、実施例６、実施例７１に記載された方法により合
成できる。
【００３５】
【作用】本発明の化合物（I'）およびその塩は、糸球体
メサンギウム細胞増殖抑制作用を有し、かつ低毒性であ
って、それ自体あるいは担体とともに、哺乳動物（例え
ば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イ
ヌ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、
例えばメサンギウム増殖性糸球体腎炎のような増殖性糸
球体腎炎の予防治療剤などとして臨床上安全に用いるこ
とができる。化合物（I'）またはその塩は、原末のまま
でもよいが、通常生理学的に許容されうる製剤用担体、
例えば賦形剤（例えば炭酸カルシウム、カオリン、炭酸
水素ナトリウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、タル
ク、グラニュー糖、多孔性物質など）、結合剤（例えば
デキストリン、ゴム類、アルコール化澱粉、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、プルランなど）、崩壊剤（例えばカル
ボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロー
スナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース、部分アルファー化澱粉など）、滑沢
剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、タルク、澱粉、安息香酸ナトリウムなど）、
着色剤（例えばタール色素、カラメル、三二酸化鉄、酸
化チタン、リボフラビン類など）、矯味剤（例えば甘味
類、香料など）、安定剤（例えば亜硫酸ナトリウムな
ど）および保存剤（例えばパラベン類、ソルビン酸な
ど）などの中から適宜、適量用いて、常法に従って調製
された形で経口的または非経口的に投与される。前記製
剤を含む本発明の予防治療剤は、化合物（I'）またはそ
の塩を治療または予防をするのに有効な量を適宜含有す
る。化合物（I'）またはその塩の本発明製剤中の含有量
は、通常製剤全体の０．１ないし１００重量％である。
また本発明で用いられる製剤は、活性成分として化合物
（I'）またはその塩以外の他の医薬成分を含有していて
もよく、これらの成分は本発明の目的が達成される限り
特に限定されず、適宜適当な配合割合で使用が可能であ
る。このような医薬活性成分としては利尿剤、アンジオ
テンシンII受容体アンタゴニスト、カルシウム拮抗剤、
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、キマーゼ
阻害剤、ＨＭＧ−ＣoＡ（β−ヒドロキシ−β−メチル
グルタリルＣoＡ）還元酵素阻害剤、スクワレン合成酵
素阻害剤などが用いられる。剤形の具体例としては、例
えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、
丸剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ
剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、吸入剤、軟膏剤などが用い
られる。これらの製剤は常法（例えば日本薬局方記載の
方法など）に従って調製される。
メサンギウム細胞増殖抑制作用を有し、かつ低毒性であ
って、それ自体あるいは担体とともに、哺乳動物（例え
ば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イ
ヌ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、
例えばメサンギウム増殖性糸球体腎炎のような増殖性糸
球体腎炎の予防治療剤などとして臨床上安全に用いるこ
とができる。化合物（I'）またはその塩は、原末のまま
でもよいが、通常生理学的に許容されうる製剤用担体、
例えば賦形剤（例えば炭酸カルシウム、カオリン、炭酸
水素ナトリウム、乳糖、澱粉類、結晶セルロース、タル
ク、グラニュー糖、多孔性物質など）、結合剤（例えば
デキストリン、ゴム類、アルコール化澱粉、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、プルランなど）、崩壊剤（例えばカル
ボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロー
スナトリウム、クロスポピドン、低置換度ヒドロキシプ
ロピルセルロース、部分アルファー化澱粉など）、滑沢
剤（例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カ
ルシウム、タルク、澱粉、安息香酸ナトリウムなど）、
着色剤（例えばタール色素、カラメル、三二酸化鉄、酸
化チタン、リボフラビン類など）、矯味剤（例えば甘味
類、香料など）、安定剤（例えば亜硫酸ナトリウムな
ど）および保存剤（例えばパラベン類、ソルビン酸な
ど）などの中から適宜、適量用いて、常法に従って調製
された形で経口的または非経口的に投与される。前記製
剤を含む本発明の予防治療剤は、化合物（I'）またはそ
の塩を治療または予防をするのに有効な量を適宜含有す
る。化合物（I'）またはその塩の本発明製剤中の含有量
は、通常製剤全体の０．１ないし１００重量％である。
また本発明で用いられる製剤は、活性成分として化合物
（I'）またはその塩以外の他の医薬成分を含有していて
もよく、これらの成分は本発明の目的が達成される限り
特に限定されず、適宜適当な配合割合で使用が可能であ
る。このような医薬活性成分としては利尿剤、アンジオ
テンシンII受容体アンタゴニスト、カルシウム拮抗剤、
アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、キマーゼ
阻害剤、ＨＭＧ−ＣoＡ（β−ヒドロキシ−β−メチル
グルタリルＣoＡ）還元酵素阻害剤、スクワレン合成酵
素阻害剤などが用いられる。剤形の具体例としては、例
えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、
丸剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロップ
剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、吸入剤、軟膏剤などが用い
られる。これらの製剤は常法（例えば日本薬局方記載の
方法など）に従って調製される。
【００３６】具体的には、錠剤の製造法は、化合物
（I'）またはその塩をそのまま、または賦形剤、結合
剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均
等に混和したものを、適当な方法で顆粒とした後、滑沢
剤などを加え、圧縮成型するかまたは、化合物（I'）を
そのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはその
ほかの適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、直
接圧縮成型して製するか、またはあらかじめ製した顆粒
にそのまま、もしくは適当な添加剤を加えて均等に混和
した後、圧縮成型しても製造することもできる。また、
本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤などを加えること
ができる。さらに、本剤は、適当なコーティング剤で剤
皮を施すこともできる。 注射剤の製造法は、医薬品の
一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生理食塩水、リ
ンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植物油などに溶
解、懸濁もしくは乳化して一定量とするか、または医薬
品の一定量をとり注射用の容器に密封して製することが
できる。経口用製剤担体としては、例えばデンプン、マ
ンニット、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウムなどの製剤分野において常用されている物
質が用いられる。注射用担体としては、例えば蒸留水、
生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが用いられ
る。その他、製剤一般に用いられる添加剤を適宜添加剤
することもできる。
（I'）またはその塩をそのまま、または賦形剤、結合
剤、崩壊剤もしくはそのほかの適当な添加剤を加えて均
等に混和したものを、適当な方法で顆粒とした後、滑沢
剤などを加え、圧縮成型するかまたは、化合物（I'）を
そのまま、または賦形剤、結合剤、崩壊剤もしくはその
ほかの適当な添加剤を加えて均等に混和したものを、直
接圧縮成型して製するか、またはあらかじめ製した顆粒
にそのまま、もしくは適当な添加剤を加えて均等に混和
した後、圧縮成型しても製造することもできる。また、
本剤は、必要に応じて着色剤、矯味剤などを加えること
ができる。さらに、本剤は、適当なコーティング剤で剤
皮を施すこともできる。 注射剤の製造法は、医薬品の
一定量を、水性溶剤の場合は注射用水、生理食塩水、リ
ンゲル液など、非水性溶剤の場合は通常植物油などに溶
解、懸濁もしくは乳化して一定量とするか、または医薬
品の一定量をとり注射用の容器に密封して製することが
できる。経口用製剤担体としては、例えばデンプン、マ
ンニット、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウムなどの製剤分野において常用されている物
質が用いられる。注射用担体としては、例えば蒸留水、
生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが用いられ
る。その他、製剤一般に用いられる添加剤を適宜添加剤
することもできる。
【００３７】本発明の製剤の投与量は、投与経路、症
状、患者の年令あるいは体重などによってもことなる
が、例えば、メサンギウム増殖性糸球体腎炎の成人患者
（体重約６０kg）に経口的に投与する場合、化合物
（I'）またはその塩として１日当たり０.０１〜３００m
g／kg、好ましくは０.５〜５０mg／kg、より好ましくは
５〜３０mg／kgを１〜数回（例えば１〜３回）に分けて
投与するのが望ましい。また、化合物（I'）またはその
塩として１日当たり０.０１〜５０mg／kg、好ましくは
０.０５〜３０mg/kg、より好ましくは０.１〜２mg／kg
を１〜数回（例えば１〜３回）に分けて投与するのも望
ましい。化合物（I'）またはその塩はＰＤＧＦ抑制作用
を有しており、例えば急性バクテリア髄膜炎、急性心筋
梗塞、急性膵炎、急性ウイルス脳炎、成人呼吸促迫症候
群、硬直性脊椎炎、バクテリア肺炎、膀胱がん、乳が
ん、子宮頸部がん、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白
血病、慢性膵炎、大腸がん（結腸／直腸がん）、胃炎、
Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス
感染症、水痘−帯状疱疹ウイルス感染症、ホジキン病、
エイズ感染症、ヒトパピロ−マウイルス感染症、インフ
ルエンザ感染症、侵襲性ブドウ状球菌感染症、悪性黒色
腫、転移、多発性骨髄腫、非ホジキン性リンパ腫、非小
細胞肺がん、骨関節炎、骨減少症（骨粗鬆症の予防）、
骨粗鬆症、卵巣がん、骨ペーチェット病、痛み、消化性
潰瘍、末梢血管疾患、前立腺がん、リウマチ関節炎、敗
血症ショック、全身性真菌感染症、小細胞肺がん、胃が
ん、心弁膜症、経皮的冠状動脈形成術後の再狭窄及び動
脈硬化等の病気の治療予防剤としても用いることができ
る。
状、患者の年令あるいは体重などによってもことなる
が、例えば、メサンギウム増殖性糸球体腎炎の成人患者
（体重約６０kg）に経口的に投与する場合、化合物
（I'）またはその塩として１日当たり０.０１〜３００m
g／kg、好ましくは０.５〜５０mg／kg、より好ましくは
５〜３０mg／kgを１〜数回（例えば１〜３回）に分けて
投与するのが望ましい。また、化合物（I'）またはその
塩として１日当たり０.０１〜５０mg／kg、好ましくは
０.０５〜３０mg/kg、より好ましくは０.１〜２mg／kg
を１〜数回（例えば１〜３回）に分けて投与するのも望
ましい。化合物（I'）またはその塩はＰＤＧＦ抑制作用
を有しており、例えば急性バクテリア髄膜炎、急性心筋
梗塞、急性膵炎、急性ウイルス脳炎、成人呼吸促迫症候
群、硬直性脊椎炎、バクテリア肺炎、膀胱がん、乳が
ん、子宮頸部がん、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白
血病、慢性膵炎、大腸がん（結腸／直腸がん）、胃炎、
Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス
感染症、水痘−帯状疱疹ウイルス感染症、ホジキン病、
エイズ感染症、ヒトパピロ−マウイルス感染症、インフ
ルエンザ感染症、侵襲性ブドウ状球菌感染症、悪性黒色
腫、転移、多発性骨髄腫、非ホジキン性リンパ腫、非小
細胞肺がん、骨関節炎、骨減少症（骨粗鬆症の予防）、
骨粗鬆症、卵巣がん、骨ペーチェット病、痛み、消化性
潰瘍、末梢血管疾患、前立腺がん、リウマチ関節炎、敗
血症ショック、全身性真菌感染症、小細胞肺がん、胃が
ん、心弁膜症、経皮的冠状動脈形成術後の再狭窄及び動
脈硬化等の病気の治療予防剤としても用いることができ
る。
【００３８】
【発明の実施の形態】以下に、本発明は参考例、実施
例、製剤例及び本発明の化合物（I'）またはその塩の薬
理効果（試験例）を示す実験結果について記載され、詳
しく説明されるが、本発明はこれらに限定されるもので
はなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させ
てもよい。 s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、
q：クワルテット、dd：ダブルダブレット、m：マルチプ
レット、br：幅広い、j：カップリング定数、室温：０
〜３０℃、Hz：ヘルツ、DMF：ジメチルホルムアミド、D
MSO：ジメチルスルホキシド、DBU：１,８−ジアザシク
ロ［５.４.０］−７−ウンデセン
例、製剤例及び本発明の化合物（I'）またはその塩の薬
理効果（試験例）を示す実験結果について記載され、詳
しく説明されるが、本発明はこれらに限定されるもので
はなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させ
てもよい。 s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、
q：クワルテット、dd：ダブルダブレット、m：マルチプ
レット、br：幅広い、j：カップリング定数、室温：０
〜３０℃、Hz：ヘルツ、DMF：ジメチルホルムアミド、D
MSO：ジメチルスルホキシド、DBU：１,８−ジアザシク
ロ［５.４.０］−７−ウンデセン
【００３９】
参考例１ ｉ）Ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）メチル−１−シクロヘキシルメタノールの合成 Ｔｒａｎｓ−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カ
ルボン酸２３．６ｇ（１５０ミリモル）を１５０ｍｌの
精製水と１００ｍｌのＴＨＦに溶かした溶液にトリエチ
ルアミン２０．８ｍｌ（１５０ミリモル）と二炭酸ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル３２．７ｇ（１５０ミリモル）を室温
で加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応後、氷冷
下で反応液に１２Ｎ塩酸をｐＨ＝１になるまで加え、さ
らに５００ｍｌの酢酸エチルを加えて抽出した。有機層
を３００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒を減圧下留去し、目的物２９．６ｇ
（収率７６．７％）を白色固体として得た。1 H-NMR(200MHz;DMSO)δ：0.74-0.98(m,2H),1.09-1.47
(m,12H),1.61-1.79(m,2H),1.79-1.98(m,2H),1.98-2.19
(m,1H),2.76(t,2H,J=6.2Hz),6.78(t,1H,J=5.4Hz).IR(KB
r)：3375,1694,1529cm-1.
アミノ）メチル−１−シクロヘキシルメタノールの合成 Ｔｒａｎｓ−４−アミノメチルシクロヘキサン−１−カ
ルボン酸２３．６ｇ（１５０ミリモル）を１５０ｍｌの
精製水と１００ｍｌのＴＨＦに溶かした溶液にトリエチ
ルアミン２０．８ｍｌ（１５０ミリモル）と二炭酸ジ−
ｔｅｒｔ−ブチル３２．７ｇ（１５０ミリモル）を室温
で加え、反応液を室温で２時間撹拌した。反応後、氷冷
下で反応液に１２Ｎ塩酸をｐＨ＝１になるまで加え、さ
らに５００ｍｌの酢酸エチルを加えて抽出した。有機層
を３００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒を減圧下留去し、目的物２９．６ｇ
（収率７６．７％）を白色固体として得た。1 H-NMR(200MHz;DMSO)δ：0.74-0.98(m,2H),1.09-1.47
(m,12H),1.61-1.79(m,2H),1.79-1.98(m,2H),1.98-2.19
(m,1H),2.76(t,2H,J=6.2Hz),6.78(t,1H,J=5.4Hz).IR(KB
r)：3375,1694,1529cm-1.
【００４０】ii）Ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメタ
ノールの合成 １．０Ｍボラン−ＴＨＦ錯体のＴＨＦ溶液２００ｍｌに
２５．７ｇ（１００ミリモル）のｔｒａｎｓ−４−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−シク
ロヘキサン−１−カルボン酸を室温で少しずつ加え、反
応液を室温で１時間撹拌した。反応後、反応液を５００
ｍｌの氷水中に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチル２０
０ｍｌで抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、目的物２１．９ｇ（収率９
０．０％）を白色固体として得た。1 H-NMR(200MHz;DMSO-d6)δ：0.74-0.96(m,4H),1.14-1.4
5(m,11H),1.62-1.81(m,4H),2.76(t,2H,J=6.2Hz),3.20
(t,2H,J=6.0Hz),4.31(t,1H,OH,J=6.0Hz),6.72(t,1H,J=
5.4Hz). IR(KBr)：3376,1698,1533cm-1.
シカルボニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメタ
ノールの合成 １．０Ｍボラン−ＴＨＦ錯体のＴＨＦ溶液２００ｍｌに
２５．７ｇ（１００ミリモル）のｔｒａｎｓ−４−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−シク
ロヘキサン−１−カルボン酸を室温で少しずつ加え、反
応液を室温で１時間撹拌した。反応後、反応液を５００
ｍｌの氷水中に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチル２０
０ｍｌで抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去し、目的物２１．９ｇ（収率９
０．０％）を白色固体として得た。1 H-NMR(200MHz;DMSO-d6)δ：0.74-0.96(m,4H),1.14-1.4
5(m,11H),1.62-1.81(m,4H),2.76(t,2H,J=6.2Hz),3.20
(t,2H,J=6.0Hz),4.31(t,1H,OH,J=6.0Hz),6.72(t,1H,J=
5.4Hz). IR(KBr)：3376,1698,1533cm-1.
【００４１】参考例２ １，２−ジヒドロ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデン−２−チオンの合成 １，２−ジヒドロ−１，４−ジアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン１５．９ｇ（１００ミリモル）
とロ−ソン試薬８０．９ｇ（２００ミリモル）をピリジ
ン２００ｍｌに加え、反応液を１６時間加熱した。反応
後、生成した沈殿を濾取し、ピリジンとエーテルで洗浄
し、目的物１４．５ｇ（収率７６．５％）を黄色粉体と
して得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：7.32(1H,d,J=7.6Hz),7.85(1
H,d,J=8.4Hz),8.00(1H,dd,J=8.4Hz,7.6Hz),8.68(1H,s). IR(KBr)：1518,1471,1220cm-1.
ト［ｃｄ］インデン−２−チオンの合成 １，２−ジヒドロ−１，４−ジアザシクロペント［ｃ
ｄ］インデン−２−オン１５．９ｇ（１００ミリモル）
とロ−ソン試薬８０．９ｇ（２００ミリモル）をピリジ
ン２００ｍｌに加え、反応液を１６時間加熱した。反応
後、生成した沈殿を濾取し、ピリジンとエーテルで洗浄
し、目的物１４．５ｇ（収率７６．５％）を黄色粉体と
して得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：7.32(1H,d,J=7.6Hz),7.85(1
H,d,J=8.4Hz),8.00(1H,dd,J=8.4Hz,7.6Hz),8.68(1H,s). IR(KBr)：1518,1471,1220cm-1.
【００４２】参考例３ ５−［Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］アミノメチ
ル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの合成 ５−クロロメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン・塩酸塩１１．１（５０．９ミリモル）、２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エチルアミン・塩酸塩１５．０ｇ（５０．９ミリ
モル）、ＤＢＵ１５．２ｍｌ（１０１．８ミリモル），
トリエチルアミン１４．２ｍｌ（１０１．８ミリモル）
をエタノール１００ｍｌに加えた溶液を２時間加熱還流
した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチル
２００ｍｌを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水１０
０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製し、目的物１６．５ｇ（収率８０．１％）を
黄色液体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.14-1.40(2H,m),1.40-1.83
(5H,m),2.49(3H,s),2.72(2H,t,J=8.0Hz),2.86-3.07(2H,
m),3.82-3.97(2H,m),4.01(2H,s),6.71(1H,d,J=6.8Hz),
7.13(1H,dd,J=9.2Hz,6.8Hz),7.46(1H,s),7.48(1H,d,J=
9.2Hz). IR(Neat)：1683,1485,1370cm-1.
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］アミノメチ
ル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの合成 ５−クロロメチル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン・塩酸塩１１．１（５０．９ミリモル）、２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エチルアミン・塩酸塩１５．０ｇ（５０．９ミリ
モル）、ＤＢＵ１５．２ｍｌ（１０１．８ミリモル），
トリエチルアミン１４．２ｍｌ（１０１．８ミリモル）
をエタノール１００ｍｌに加えた溶液を２時間加熱還流
した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣に酢酸エチル
２００ｍｌを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水１０
０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；クロロホルム：メタノール＝１０：
１）で精製し、目的物１６．５ｇ（収率８０．１％）を
黄色液体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.14-1.40(2H,m),1.40-1.83
(5H,m),2.49(3H,s),2.72(2H,t,J=8.0Hz),2.86-3.07(2H,
m),3.82-3.97(2H,m),4.01(2H,s),6.71(1H,d,J=6.8Hz),
7.13(1H,dd,J=9.2Hz,6.8Hz),7.46(1H,s),7.48(1H,d,J=
9.2Hz). IR(Neat)：1683,1485,1370cm-1.
【００４３】参考例４ ５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−メチル
−３−トリクロロアセチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジンの合成 ｉ）５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン
−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの合成 ５−［Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメ
チル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８．
１６ｇ（２０．２ミリモル）をエタノール１００ｍｌに
溶かした溶液に、二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４．４
０ｇ（２０．２ミリモル）を室温で滴下した。反応液を
室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢
酸エチル１００ｍｌを加えて抽出し、有機層を飽和食塩
水１００ｍｌで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１
０：１）で精製し、目的物９．５３ｇ（収率９３．４
％）を黄色油状物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.04-1.58(5H,m),1.49(9H,
s),1.58-1.76(2H,m),2.47(3H,s),2.78-3.02(2H,m),3.02
-3.31(2H,m),3.78-3.95(2H,m),4.67(2H,s),6.61(1H,d,J
=6.6Hz),7.13(1H,dd,J=9.2Hz,7.0Hz),7.33-7.55(2H,m). IR(Neat)：1685,1509,1468,1365cm-1.
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−メチル
−３−トリクロロアセチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジンの合成 ｉ）５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−
［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン
−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンの合成 ５−［Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメ
チル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン８．
１６ｇ（２０．２ミリモル）をエタノール１００ｍｌに
溶かした溶液に、二炭酸−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル４．４
０ｇ（２０．２ミリモル）を室温で滴下した。反応液を
室温で１時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢
酸エチル１００ｍｌを加えて抽出し、有機層を飽和食塩
水１００ｍｌで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１
０：１）で精製し、目的物９．５３ｇ（収率９３．４
％）を黄色油状物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.04-1.58(5H,m),1.49(9H,
s),1.58-1.76(2H,m),2.47(3H,s),2.78-3.02(2H,m),3.02
-3.31(2H,m),3.78-3.95(2H,m),4.67(2H,s),6.61(1H,d,J
=6.6Hz),7.13(1H,dd,J=9.2Hz,7.0Hz),7.33-7.55(2H,m). IR(Neat)：1685,1509,1468,1365cm-1.
【００４４】ii）５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル−Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメ
チル−２−メチル−３−トリクロロアセチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンの合成 ５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０．１ｇ（１０．０
ミリモル）と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
７．３３ｇ（６０．０ミリモル）をクロロホルム１００
ｍｌに溶かした溶液に、塩化トリクロロアセチル６．７
ｍｌ（６０．０ミリモル）を室温で加え、反応液を１６
時間加熱還流した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣
に酢酸エチル１００ｍｌと０．１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水
１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、目的物
６．８０ｇ（収率５２．３％）を黄色非結晶性物質とし
て得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.06-1.67(14H,m),1.76-2.01
(2H,m),2.85(3H,s),2.91-3.12(2H,m),3.32-3.52(2H,m),
3.86-4.02(2H,m),4.08(2H,s),6.95(1H,d,J=7.0Hz),7.59
(1H,t,J=7.0Hz),7.68(1H,t,J=7.0Hz). IR(Neat)：1695,1670,1466,1366cm-1.
ニル−Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメ
チル−２−メチル−３−トリクロロアセチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンの合成 ５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１０．１ｇ（１０．０
ミリモル）と４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン
７．３３ｇ（６０．０ミリモル）をクロロホルム１００
ｍｌに溶かした溶液に、塩化トリクロロアセチル６．７
ｍｌ（６０．０ミリモル）を室温で加え、反応液を１６
時間加熱還流した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣
に酢酸エチル１００ｍｌと０．１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を飽和食塩水
１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、目的物
６．８０ｇ（収率５２．３％）を黄色非結晶性物質とし
て得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.06-1.67(14H,m),1.76-2.01
(2H,m),2.85(3H,s),2.91-3.12(2H,m),3.32-3.52(2H,m),
3.86-4.02(2H,m),4.08(2H,s),6.95(1H,d,J=7.0Hz),7.59
(1H,t,J=7.0Hz),7.68(1H,t,J=7.0Hz). IR(Neat)：1695,1670,1466,1366cm-1.
【００４５】実施例１ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン
の合成 ３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イル）−１−プロパノール４．８７ｇ（２０．０ミ
リモル）とトリエチルアミン５．５４ｍｌ（４０．０ミ
リモル）をエーテル１００ｍｌに溶かした溶液に、０℃
でメタンスルホニルクロリド１．８６ｍｌ（２４．０ミ
リモル）を滴下した。滴下後、反応液を室温で３０分間
撹拌し、反応液を２００ｍｌの氷水中に注いだ。混合物
に酢酸エチル１００ｍｌを加え抽出し、有機層を飽和食
塩水１００ｍｌで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、［３−（１−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イル）プロパン−１−
イル］メタンスルホナート６．６６ｇ（収率１００％）
を茶色油状物として得た。次に１，２−ジヒドロ−３−
メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］
インデン−２−オン３．４６ｇ（２０．０ミリモル）、
［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イル）プロパン−１−イル］メタンスルホナート
６．６６ｇ（２０．０ミリモル）、ＤＢＵ３．５８ｍｌ
（２４．０ミリモル）をＤＭＦ５０ｍｌに溶かした溶液
を８０℃で５時間加温した。反応後、反応液を１００ｍ
ｌの氷水中に注ぎ、得られた混合物に酢酸エチル２００
ｍｌを加えて抽出した。有機層を２００ｍｌの精製水で
３回洗浄し、さらに２００ｍｌの飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
酢酸エチル）で精製し、目的物７．０ｇ（収率８７．８
％）を褐色油状物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.93-1.42(5H,m),1.44(9H,
s),1.57-1.73(2H,m),1.75-2.01(2H,m),2.56-2.77(2H,
m),6.79(1H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d
d,J=8.6Hz,7.6Hz). IR(KBr)：1700,1680,1623,1436cm-1.
−１−［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペ
リジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン
の合成 ３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−
４−イル）−１−プロパノール４．８７ｇ（２０．０ミ
リモル）とトリエチルアミン５．５４ｍｌ（４０．０ミ
リモル）をエーテル１００ｍｌに溶かした溶液に、０℃
でメタンスルホニルクロリド１．８６ｍｌ（２４．０ミ
リモル）を滴下した。滴下後、反応液を室温で３０分間
撹拌し、反応液を２００ｍｌの氷水中に注いだ。混合物
に酢酸エチル１００ｍｌを加え抽出し、有機層を飽和食
塩水１００ｍｌで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、［３−（１−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルピペリジン−４−イル）プロパン−１−
イル］メタンスルホナート６．６６ｇ（収率１００％）
を茶色油状物として得た。次に１，２−ジヒドロ−３−
メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］
インデン−２−オン３．４６ｇ（２０．０ミリモル）、
［３−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン
−４−イル）プロパン−１−イル］メタンスルホナート
６．６６ｇ（２０．０ミリモル）、ＤＢＵ３．５８ｍｌ
（２４．０ミリモル）をＤＭＦ５０ｍｌに溶かした溶液
を８０℃で５時間加温した。反応後、反応液を１００ｍ
ｌの氷水中に注ぎ、得られた混合物に酢酸エチル２００
ｍｌを加えて抽出した。有機層を２００ｍｌの精製水で
３回洗浄し、さらに２００ｍｌの飽和食塩水で洗浄後、
硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶媒を減圧下留去後、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；
酢酸エチル）で精製し、目的物７．０ｇ（収率８７．８
％）を褐色油状物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.93-1.42(5H,m),1.44(9H,
s),1.57-1.73(2H,m),1.75-2.01(2H,m),2.56-2.77(2H,
m),6.79(1H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d
d,J=8.6Hz,7.6Hz). IR(KBr)：1700,1680,1623,1436cm-1.
【００４６】実施例２ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［３−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−
４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合成 ｉ）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペ
リジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン
・２塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（１−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロ
パン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデン−２−オン７．０ｇ（１７．６ミリ
モル）をエタノール５０ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩
酸４．０ｍｌ（４８．７ミリモル）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応後、反応液を減圧下濃縮し、析出した
結晶を濾取し、結晶を少量のエタノールとエーテルで洗
浄し、目的物４．５３ｇ（収率６９．３％）を茶色固体
として得た。1 H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.18-1.42(4H,m),1.44-1.6
6(1H,m),1.66-1.90(4H,m),2.64-2.92(2H,m),2.81(3H,
s),3.08-3.28(2H,m),4.08(2H,t,J=6.6Hz),7.62(1H,d,J=
7.6Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),8.19(1H,t,J=8.4Hz),8.85-
9.26(2H,m,NH). IR(KBr)：1712,1643,1555cm-1.
−１−［３−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−
４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリ
アザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合成 ｉ）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペ
リジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン
・２塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（１−ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）プロ
パン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデン−２−オン７．０ｇ（１７．６ミリ
モル）をエタノール５０ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩
酸４．０ｍｌ（４８．７ミリモル）を加え、室温で１時
間撹拌した。反応後、反応液を減圧下濃縮し、析出した
結晶を濾取し、結晶を少量のエタノールとエーテルで洗
浄し、目的物４．５３ｇ（収率６９．３％）を茶色固体
として得た。1 H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.18-1.42(4H,m),1.44-1.6
6(1H,m),1.66-1.90(4H,m),2.64-2.92(2H,m),2.81(3H,
s),3.08-3.28(2H,m),4.08(2H,t,J=6.6Hz),7.62(1H,d,J=
7.6Hz),7.79(1H,d,J=8.4Hz),8.19(1H,t,J=8.4Hz),8.85-
9.26(2H,m,NH). IR(KBr)：1712,1643,1555cm-1.
【００４７】ii）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−
［３−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イ
ル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペリジ
ン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２
塩酸塩７４３ｍｇ（２．０ミリモル）をアセトニトリル
２０ｍｌに懸濁させ、これにＤＢＵ０．６０ｍｌ（４．
０ミリモル）とトリエチルアミン０．８３ｍｌ（６．０
ミリモル）を加え撹拌し均一な溶液を得た。得られた溶
液に０℃で無水トリフルオロ酢酸０．３４ｍｌ（２．４
ミリモル）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応後、反
応液を氷水１００ｍｌ中に注ぎ、得られた混合物を酢酸
エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水１０
０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）
で精製し、酢酸エチルから再結晶し、目的物５５９ｍｇ
（７０．９％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.05-1.50(4H,m),1.50-1.70
(1H,m),1.75-2.00(4H,m),2.62-2.85(1H,m),2.83(3H,s),
3.00-3.20(1H,m),3.90-4.10(1H,m),4.06(2H,t,J=7.1H
z),4.42-4.60(1H,m),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.50(1H,d,J=
8.8Hz),7.73(1H,t,J=8.0Hz). IR(KBr)：1697,1263,1198cm-1. m.p.136.5-137.5℃. Anal.Calcd for C19H21N4O2F3：C,57.86；H,5.37；N,14.21. Found.C,57.84；H,5.28；N,14.32.
［３−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−４−イ
ル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペリジ
ン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２
塩酸塩７４３ｍｇ（２．０ミリモル）をアセトニトリル
２０ｍｌに懸濁させ、これにＤＢＵ０．６０ｍｌ（４．
０ミリモル）とトリエチルアミン０．８３ｍｌ（６．０
ミリモル）を加え撹拌し均一な溶液を得た。得られた溶
液に０℃で無水トリフルオロ酢酸０．３４ｍｌ（２．４
ミリモル）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応後、反
応液を氷水１００ｍｌ中に注ぎ、得られた混合物を酢酸
エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水１０
０ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）
で精製し、酢酸エチルから再結晶し、目的物５５９ｍｇ
（７０．９％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.05-1.50(4H,m),1.50-1.70
(1H,m),1.75-2.00(4H,m),2.62-2.85(1H,m),2.83(3H,s),
3.00-3.20(1H,m),3.90-4.10(1H,m),4.06(2H,t,J=7.1H
z),4.42-4.60(1H,m),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.50(1H,d,J=
8.8Hz),7.73(1H,t,J=8.0Hz). IR(KBr)：1697,1263,1198cm-1. m.p.136.5-137.5℃. Anal.Calcd for C19H21N4O2F3：C,57.86；H,5.37；N,14.21. Found.C,57.84；H,5.28；N,14.32.
【００４８】実施例３ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［３−（１−ペンタフルオロプロピオニルピペリ
ジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの
合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペリジ
ン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２
塩酸塩７４３ｍｇ（２．０ミリモル）をアセトニトリル
２０ｍｌに懸濁させ、これにＤＢＵ０．６０ｍｌ（４．
０ミリモル）とトリエチルアミン０．８３ｍｌ（６．０
ミリモル）を加え撹拌し均一な溶液を得た。得られた溶
液に０℃で無水ペンタフルオロプロピオン酸０．４７ｍ
ｌ（２．４ミリモル）を加え、０℃で１時間撹拌した。
反応後、反応液を氷水１００ｍｌ中に注ぎ、得られた混
合物を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和
食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製し、淡黄色油状物を得た。油状物にエ
ーテルを加え得られた結晶を濾取し、少量のヘキサンで
洗浄し、目的物４８０ｍｇ（５４．０％）を白色固体と
して得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.05-1.50(4H,m),1.50-1.75
(1H,m),1.75-2.00(4H,m),2.60-2.90(1H,m),2.83(3H,s),
3.00-3.17(1H,m),4.07(2H,t,J=6.9Hz),4.00-4.20(1H,
m),4.45-4.60(1H,m),6.78(1H,d,J=7.2Hz),7.50(1H,d,J=
8.4Hz),7.72(1H,dd,J=7.2Hz,8.4Hz). IR(KBr)：1695,1626,1234cm-1. m.p.78.0-79.0℃. Anal.Calcd for C20H21N4O2F5・H2O：C,52.98；H,4.89；N,12.36. Found C,52.70；H,4.47；N,12.26.
−１−［３−（１−ペンタフルオロプロピオニルピペリ
ジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ
−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの
合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペリジ
ン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２
塩酸塩７４３ｍｇ（２．０ミリモル）をアセトニトリル
２０ｍｌに懸濁させ、これにＤＢＵ０．６０ｍｌ（４．
０ミリモル）とトリエチルアミン０．８３ｍｌ（６．０
ミリモル）を加え撹拌し均一な溶液を得た。得られた溶
液に０℃で無水ペンタフルオロプロピオン酸０．４７ｍ
ｌ（２．４ミリモル）を加え、０℃で１時間撹拌した。
反応後、反応液を氷水１００ｍｌ中に注ぎ、得られた混
合物を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和
食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製し、淡黄色油状物を得た。油状物にエ
ーテルを加え得られた結晶を濾取し、少量のヘキサンで
洗浄し、目的物４８０ｍｇ（５４．０％）を白色固体と
して得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.05-1.50(4H,m),1.50-1.75
(1H,m),1.75-2.00(4H,m),2.60-2.90(1H,m),2.83(3H,s),
3.00-3.17(1H,m),4.07(2H,t,J=6.9Hz),4.00-4.20(1H,
m),4.45-4.60(1H,m),6.78(1H,d,J=7.2Hz),7.50(1H,d,J=
8.4Hz),7.72(1H,dd,J=7.2Hz,8.4Hz). IR(KBr)：1695,1626,1234cm-1. m.p.78.0-79.0℃. Anal.Calcd for C20H21N4O2F5・H2O：C,52.98；H,4.89；N,12.36. Found C,52.70；H,4.47；N,12.26.
【００４９】実施例４ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［３−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペ
リジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン
の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペリジ
ン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２
塩酸塩３７１ｍｇ（１．０ミリモル）をジクロロメタン
１０ｍｌに懸濁させ、トリエチルアミン０．６９ｍｌ
（５．０ミリモル）を加え、さらに０℃でトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物０．２０ｍｌ（１．２ミリモ
ル）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減
圧下留去し、残渣を氷水１００ｍｌ中に注ぎ、得られた
混合物を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽
和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、
目的物１６８ｍｇ（収率３９．０％）を淡黄色油状物を
得た。油状物にエーテルを加え得られた結晶を濾取し、
少量のエーテルで洗浄し、目的物１１７ｍｇ（収率２
７．２％）を茶色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.15-1.70(5H,m),1.70-2.00
(4H,m),2.83(3H,s),2.90-3.10(2H,m),3.85-4.00(2H,m),
4.07(2H,t,J=7.1Hz),6.78(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=
8.6Hz),7.72(1H,dd,J=7.6Hz,8.6Hz). IR(KBr)：1699,1383,1192cm-1. m.p.127-128℃. Anal.Calcd for C18H21N4O3SF3・0.2H20：C,49.81；H,4.97；N,12.91. Found C,49.70；H,4.97；N,12.84.
−１−［３−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペ
リジン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７
ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン
の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［３−（ピペリジ
ン−４−イル）プロパン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２
塩酸塩３７１ｍｇ（１．０ミリモル）をジクロロメタン
１０ｍｌに懸濁させ、トリエチルアミン０．６９ｍｌ
（５．０ミリモル）を加え、さらに０℃でトリフルオロ
メタンスルホン酸無水物０．２０ｍｌ（１．２ミリモ
ル）を加え、０℃で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減
圧下留去し、残渣を氷水１００ｍｌ中に注ぎ、得られた
混合物を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽
和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、
目的物１６８ｍｇ（収率３９．０％）を淡黄色油状物を
得た。油状物にエーテルを加え得られた結晶を濾取し、
少量のエーテルで洗浄し、目的物１１７ｍｇ（収率２
７．２％）を茶色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.15-1.70(5H,m),1.70-2.00
(4H,m),2.83(3H,s),2.90-3.10(2H,m),3.85-4.00(2H,m),
4.07(2H,t,J=7.1Hz),6.78(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,d,J=
8.6Hz),7.72(1H,dd,J=7.6Hz,8.6Hz). IR(KBr)：1699,1383,1192cm-1. m.p.127-128℃. Anal.Calcd for C18H21N4O3SF3・0.2H20：C,49.81；H,4.97；N,12.91. Found C,49.70；H,4.97；N,12.84.
【００５０】実施例５ ３−メチル−２−［２−（１−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント［ｃｄ］インデンの合成 ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イルメタンスルホナ−ト９．１３ｇ
（２９．７ミリモル）を１５０ｍｌのアセトニトリルに
溶かした溶液によう化ナトリウム８．９９ｇ（６０．０
ミリモル）を加え、１時間加熱還流した。反応後、生成
したメタンスルホン酸ナトリウムの結晶を濾別し、濾液
を減圧下濃縮した。得られた残渣に精製水１００ｍｌを
加え、さらに酢酸エチル１００ｍｌを加えて抽出した。
有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去し、よう化２−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル８．９４ｇ（収率８８．７％）を褐色油状
物として得た。１，２−ジヒドロ−３−メチル−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−チオン５．００（２６．４ミリモル）とよう化２−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル）エタン−１−イル８．９４ｇ（２６．４ミリモル）
をＤＭＦ６０ｍｌに溶かした溶液に、トリエチルアミン
７．３２ｍｌ（５２．８ミリモル）を加え８０℃で２０
分間撹拌した。反応後、反応液を氷水１００ｍｌ中に注
ぎ、得られた混合物に酢酸エチル２００ｍｌを加えて抽
出した。有機層を精製水２００ｍｌで３回洗浄し、飽和
食塩水２００ｍｌで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、目的物１０．５７ｇ（収率
１００％）を茶色液体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.08-1.33(2H,m),1.46(9H,
s),1.60-1.93(5H,m),2.62-2.83(2H,m),2.91(3H,s),3.56
(2H,t,J=7.4Hz),4.00-4.22(2H,m),7.67(1H,d,J=7.8Hz),
7.73(1H,d,J=7.8Hz),7.95(t,1H,J=7.8Hz).
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント［ｃｄ］インデンの合成 ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イルメタンスルホナ−ト９．１３ｇ
（２９．７ミリモル）を１５０ｍｌのアセトニトリルに
溶かした溶液によう化ナトリウム８．９９ｇ（６０．０
ミリモル）を加え、１時間加熱還流した。反応後、生成
したメタンスルホン酸ナトリウムの結晶を濾別し、濾液
を減圧下濃縮した。得られた残渣に精製水１００ｍｌを
加え、さらに酢酸エチル１００ｍｌを加えて抽出した。
有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し硫酸マグネシウ
ム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去し、よう化２−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル８．９４ｇ（収率８８．７％）を褐色油状
物として得た。１，２−ジヒドロ−３−メチル−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−チオン５．００（２６．４ミリモル）とよう化２−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イ
ル）エタン−１−イル８．９４ｇ（２６．４ミリモル）
をＤＭＦ６０ｍｌに溶かした溶液に、トリエチルアミン
７．３２ｍｌ（５２．８ミリモル）を加え８０℃で２０
分間撹拌した。反応後、反応液を氷水１００ｍｌ中に注
ぎ、得られた混合物に酢酸エチル２００ｍｌを加えて抽
出した。有機層を精製水２００ｍｌで３回洗浄し、飽和
食塩水２００ｍｌで洗浄後、硫酸マグネシウム上で乾燥
した。溶媒を減圧下留去し、目的物１０．５７ｇ（収率
１００％）を茶色液体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.08-1.33(2H,m),1.46(9H,
s),1.60-1.93(5H,m),2.62-2.83(2H,m),2.91(3H,s),3.56
(2H,t,J=7.4Hz),4.00-4.22(2H,m),7.67(1H,d,J=7.8Hz),
7.73(1H,d,J=7.8Hz),7.95(t,1H,J=7.8Hz).
【００５１】実施例６ ３−メチル−２−［２−（１−
トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント［ｃｄ］インデンの合成 ｉ）３−メチル−２−［２−（ピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント［ｃｄ］インデン・２塩酸塩の合成 ３−メチル−２−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデ
ン１０．５７ｇ（２６．４ミリモル）を２−プロパノー
ル１００ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸１２．５ｍｌ
（１５０ミリモル）を加え室温で１時間撹拌した。反応
後、反応液を減圧下濃縮し、生じた沈殿を濾取した。沈
殿を少量の２−プロパノールとエーテルで洗浄し、目的
物８．１４ｇ（収率８２．５％）を褐色固体として得
た。1 H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.34-1.59(2H,m),1.68-2.0
2(5H,m),2.72-3.00(2H,m),2.89(3H,s),3.14-3.32(2H,
m),3.50-3.65(2H,m),8.00(1H,d,J=8.0Hz),8.02(1H,d,J=
8.0Hz),8.23(1H,t,J=8.0Hz),8.44-9.30(2H,m,NH).
トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント［ｃｄ］インデンの合成 ｉ）３−メチル−２−［２−（ピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシク
ロペント［ｃｄ］インデン・２塩酸塩の合成 ３−メチル−２−［２−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニルピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデ
ン１０．５７ｇ（２６．４ミリモル）を２−プロパノー
ル１００ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸１２．５ｍｌ
（１５０ミリモル）を加え室温で１時間撹拌した。反応
後、反応液を減圧下濃縮し、生じた沈殿を濾取した。沈
殿を少量の２−プロパノールとエーテルで洗浄し、目的
物８．１４ｇ（収率８２．５％）を褐色固体として得
た。1 H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：1.34-1.59(2H,m),1.68-2.0
2(5H,m),2.72-3.00(2H,m),2.89(3H,s),3.14-3.32(2H,
m),3.50-3.65(2H,m),8.00(1H,d,J=8.0Hz),8.02(1H,d,J=
8.0Hz),8.23(1H,t,J=8.0Hz),8.44-9.30(2H,m,NH).
【００５２】ii）３−メチル−２−［２−（１−トリフ
ルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン
−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデンの合成 ３−メチル−２−［２−
（ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
・２塩酸塩１．１２ｇ（３．０ミリモル）をアセトニト
リル２０ｍｌに懸濁させ、これにＤＢＵ０．９ｍｌ
（６．０ミリモル）とトリエチルアミン０．８３ｍｌ
（６．０ミリモル）を加え撹拌し、均一な溶液を得た。
得られた溶液にＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホ
ンイミド２．１４ｇ（６．０ミリモル）を加え、室温で
１６時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し残渣に
精製水１００ｍｌを加えさらに酢酸エチル１００ｍｌを
加えて抽出した。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、得られた結晶を
酢酸エチルから再結晶し、目的物８９０ｍｇ（収率６
８．６％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.29-1.50(2H,m),1.66-1.85
(1H,m),1.90-1.97(4H,m),2.91(3H,s),3.06(2H,m),3.57
(2H,t,J=7.3Hz),3.99(2H,m),7.68(1H,d,J=8.0Hz),7.74
(1H,d,J=8.0Hz),7.96(1H,t,J=8.0Hz). IR(KBr)：1491,1393,1184cm-1． m.p.125.0-126.0℃. Anal.Calcd for C17H19N4O2S2F3：C,47.21；H,4.43；N,12.95. Found C,47.21；H,4.31；N,13.00.
ルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン
−１−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデンの合成 ３−メチル−２−［２−
（ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］チオ−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
・２塩酸塩１．１２ｇ（３．０ミリモル）をアセトニト
リル２０ｍｌに懸濁させ、これにＤＢＵ０．９ｍｌ
（６．０ミリモル）とトリエチルアミン０．８３ｍｌ
（６．０ミリモル）を加え撹拌し、均一な溶液を得た。
得られた溶液にＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホ
ンイミド２．１４ｇ（６．０ミリモル）を加え、室温で
１６時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し残渣に
精製水１００ｍｌを加えさらに酢酸エチル１００ｍｌを
加えて抽出した。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄
し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、得られた結晶を
酢酸エチルから再結晶し、目的物８９０ｍｇ（収率６
８．６％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.29-1.50(2H,m),1.66-1.85
(1H,m),1.90-1.97(4H,m),2.91(3H,s),3.06(2H,m),3.57
(2H,t,J=7.3Hz),3.99(2H,m),7.68(1H,d,J=8.0Hz),7.74
(1H,d,J=8.0Hz),7.96(1H,t,J=8.0Hz). IR(KBr)：1491,1393,1184cm-1． m.p.125.0-126.0℃. Anal.Calcd for C17H19N4O2S2F3：C,47.21；H,4.43；N,12.95. Found C,47.21；H,4.31；N,13.00.
【００５３】実施例７ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［２−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−
４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２−（ピペリジ
ン−４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２塩
酸塩２．１４ｇ（６．０ミリモル）とＤＢＵ１．８ｍｌ
（１２．０ミリモル）をアセトニトリル１０ｍｌに加え
て調整した溶液に、０℃でトリエチルアミン１．７ｍｌ
（１２．０ミリモル）とトリフルオロ酢酸無水物０．８
５ｍｌ（６．０ミリモル）を滴下した。滴下後、反応液
を室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去
し、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機層
を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタ
ノール＝１０：１）で精製し、得られた固体をエタノー
ル１００ｍｌから再結晶することにより目的物１．８８
ｇ（収率８２．３％）を白色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.17-1.41(2H,m),1.54-2.07
(5H,m),2.65-2.82(1H,m),2.83(3H,s),3.01-3.19(1H,m),
3.93-4.07(1H,m),4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.47-4.62(1H,
m),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d
d,J=8.6Hz,7.4Hz). IR(KBr)：1691,1685,1454,1149cm-1. m.p.203-204℃． Elemental Analysis for C18H19N4O2F3：Calcd.：C,56.84；H,5.03；N,14.73. Found ：C,56.88；H,5.10；N,14.88.
−１−［２−（１−トリフルオロアセチルピペリジン−
４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−トリア
ザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２−（ピペリジ
ン−４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２塩
酸塩２．１４ｇ（６．０ミリモル）とＤＢＵ１．８ｍｌ
（１２．０ミリモル）をアセトニトリル１０ｍｌに加え
て調整した溶液に、０℃でトリエチルアミン１．７ｍｌ
（１２．０ミリモル）とトリフルオロ酢酸無水物０．８
５ｍｌ（６．０ミリモル）を滴下した。滴下後、反応液
を室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去
し、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機層
を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタ
ノール＝１０：１）で精製し、得られた固体をエタノー
ル１００ｍｌから再結晶することにより目的物１．８８
ｇ（収率８２．３％）を白色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.17-1.41(2H,m),1.54-2.07
(5H,m),2.65-2.82(1H,m),2.83(3H,s),3.01-3.19(1H,m),
3.93-4.07(1H,m),4.13(2H,t,J=6.6Hz),4.47-4.62(1H,
m),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.51(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d
d,J=8.6Hz,7.4Hz). IR(KBr)：1691,1685,1454,1149cm-1. m.p.203-204℃． Elemental Analysis for C18H19N4O2F3：Calcd.：C,56.84；H,5.03；N,14.73. Found ：C,56.88；H,5.10；N,14.88.
【００５４】実施例８ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［２−（１−ペンタフルオロプロピオニルピペリ
ジン−４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合
成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２−（ピペリジ
ン−４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２塩
酸塩２．１４ｇ（６．０ミリモル）とＤＢＵ１．８ｍｌ
（１２．０ミリモル）をアセトニトリル１０ｍｌに加え
て調整した溶液に、０℃でトリエチルアミン１．７ｍｌ
（１２．０ミリモル）とペンタフルオロプロピオン酸無
水物１．１８ｍｌ（６．０ミリモル）を滴下した。滴下
後、反応液を室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減
圧下留去し、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エ
チル：エタノール＝１０：１）で精製し、得られた固体
をエタノール１００ｍｌから再結晶することにより目的
物２．２１ｇ（収率８５．６％）を白色固体として得
た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.17-1.42(2H,m),1.54-2.06
(5H,m),2.62-2.81(1H,m),2.84(2H,s),3.01-3.20(1H,m),
4.13(2H,t,J=6.8Hz),4.08-4.23(1H,m),4.48-4.63(1H,
m),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d
d,J=8.6Hz,7.4Hz). IR(KBr)：1689,1450,1209cm-1. m.p.146-147℃． Elemental Analysis for C19H19N4O2F5：Calcd.：C,53.03；H,4.45；N,13.02. Found ：C,53.11；H,4.51；N,13.09.
−１−［２−（１−ペンタフルオロプロピオニルピペリ
ジン−４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オンの合
成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［２−（ピペリジ
ン−４−イル）エタン−１−イル］−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２−オン・２塩
酸塩２．１４ｇ（６．０ミリモル）とＤＢＵ１．８ｍｌ
（１２．０ミリモル）をアセトニトリル１０ｍｌに加え
て調整した溶液に、０℃でトリエチルアミン１．７ｍｌ
（１２．０ミリモル）とペンタフルオロプロピオン酸無
水物１．１８ｍｌ（６．０ミリモル）を滴下した。滴下
後、反応液を室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減
圧下留去し、残渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エ
チル：エタノール＝１０：１）で精製し、得られた固体
をエタノール１００ｍｌから再結晶することにより目的
物２．２１ｇ（収率８５．６％）を白色固体として得
た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.17-1.42(2H,m),1.54-2.06
(5H,m),2.62-2.81(1H,m),2.84(2H,s),3.01-3.20(1H,m),
4.13(2H,t,J=6.8Hz),4.08-4.23(1H,m),4.48-4.63(1H,
m),6.78(1H,d,J=7.4Hz),7.52(1H,d,J=8.6Hz),7.72(1H,d
d,J=8.6Hz,7.4Hz). IR(KBr)：1689,1450,1209cm-1. m.p.146-147℃． Elemental Analysis for C19H19N4O2F5：Calcd.：C,53.03；H,4.45；N,13.02. Found ：C,53.11；H,4.51；N,13.09.
【００５５】実施例９ １，２−ジヒドロ−３−メチル
−１−［ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）メチル−１−シクロヘキサンメタノール４．８７ｇ
（２０．０ミリモル）と５．５ｍｌ（４０．０ミリモ
ル）のトリエチルアミンを５０ｍｌのＴＨＦに溶かした
溶液に、０℃で１．９ｍｌ（２４．０ミリモル）のメタ
ンスルホニルクロリドを滴下した。滴下後、反応液を室
温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残
渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機層を１０
０ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥後、溶媒を減圧下留去し、ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−シクロヘ
キシルメチルメタンスルホナ−ト６．２９ｇを得た。
６．２９ｇ（１９．６ミリモル）のｔｒａｎｓ−４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−
シクロヘキシルメチルメタンスルホナ−トと１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント［ｃｄ］インデン−２−オン３．４０ｇ（１９．６
ミリモル）とＤＢＵ３．５ｍｌ（２３．５ミリモル）を
ＤＭＦ５０ｍｌに加えた混合物を１００℃で１時間加温
した。反応後、反応液を１００ｍｌの氷水に注ぎ、混合
物を撹拌し、析出した沈殿を濾取した。沈殿を１００ｍ
ｌのジクロロメタンに溶かし、得られた有機層を飽和食
塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、溶媒を減圧下留去し、目的物６．２３ｇ（収率７
９．８％）を茶色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.77-1.09(4H,m),1.19-1.52
(2H,m),1.43(9H,s),1.62-1.98(4H,m),2.83(3H,s),2.96
(2H,m),3.90(2H,d,J=6.8Hz),4.61(1H,NH,t,J=5.4Hz),6.
78(1H,d,J=7.4Hz),7.48(1H,d,J=7.2Hz),7.71(1H,t,J=7.
2Hz). IR(KBr)：1705,1525,1261cm-1. m.p.148-150℃．
−１−［ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）メチル−１−シクロヘキサンメタノール４．８７ｇ
（２０．０ミリモル）と５．５ｍｌ（４０．０ミリモ
ル）のトリエチルアミンを５０ｍｌのＴＨＦに溶かした
溶液に、０℃で１．９ｍｌ（２４．０ミリモル）のメタ
ンスルホニルクロリドを滴下した。滴下後、反応液を室
温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残
渣を１００ｍｌの酢酸エチルで抽出した。有機層を１０
０ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥後、溶媒を減圧下留去し、ｔｒａｎｓ−４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−シクロヘ
キシルメチルメタンスルホナ−ト６．２９ｇを得た。
６．２９ｇ（１９．６ミリモル）のｔｒａｎｓ−４−
（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１−
シクロヘキシルメチルメタンスルホナ−トと１，２−ジ
ヒドロ−３−メチル−１，４，７ｂ−トリアザシクロペ
ント［ｃｄ］インデン−２−オン３．４０ｇ（１９．６
ミリモル）とＤＢＵ３．５ｍｌ（２３．５ミリモル）を
ＤＭＦ５０ｍｌに加えた混合物を１００℃で１時間加温
した。反応後、反応液を１００ｍｌの氷水に注ぎ、混合
物を撹拌し、析出した沈殿を濾取した。沈殿を１００ｍ
ｌのジクロロメタンに溶かし、得られた有機層を飽和食
塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、溶媒を減圧下留去し、目的物６．２３ｇ（収率７
９．８％）を茶色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.77-1.09(4H,m),1.19-1.52
(2H,m),1.43(9H,s),1.62-1.98(4H,m),2.83(3H,s),2.96
(2H,m),3.90(2H,d,J=6.8Hz),4.61(1H,NH,t,J=5.4Hz),6.
78(1H,d,J=7.4Hz),7.48(1H,d,J=7.2Hz),7.71(1H,t,J=7.
2Hz). IR(KBr)：1705,1525,1261cm-1. m.p.148-150℃．
【００５６】実施例１０ １，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロアセチルア
ミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−１，４，
７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデンの合成 ｉ）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ
−４−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オン・２塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１
−シクロヘキシルメチル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オン６．２３ｇ（１
５．６ミリモル）をエタノール５０ｍｌに溶かした溶液
に、室温で１２Ｎ塩酸１２．８ｍｌ（１５６ミリモル）
を滴下し、反応溶液を室温で１時間撹拌した。反応後、
反応液を減圧下濃縮し、生成した沈殿を濾取した。沈殿
をエタノールとエーテルで洗浄し、目的物４．５６ｇ
（収率７８．７％）を淡茶色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：0.76-1.22(4H,m),1.44-1.6
8(2H,m),1.68-1.93(4H,m),2.55-2.70(2H,m),2.82(3H,
s),3.95(2H,d,J=7.0Hz),7.62(1H,d,J=7.6Hz),7.81(1H,
d,J=8.4Hz),8.21(1H,t,J=7.8Hz). IR(KBr)：3385,1732,1591cm-1.
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロアセチルア
ミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−１，４，
７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデンの合成 ｉ）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ
−４−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オン・２塩酸塩の合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−［ｔｒａｎｓ−４
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−１
−シクロヘキシルメチル］−１，４，７ｂ−トリアザシ
クロペント［ｃｄ］インデン−２−オン６．２３ｇ（１
５．６ミリモル）をエタノール５０ｍｌに溶かした溶液
に、室温で１２Ｎ塩酸１２．８ｍｌ（１５６ミリモル）
を滴下し、反応溶液を室温で１時間撹拌した。反応後、
反応液を減圧下濃縮し、生成した沈殿を濾取した。沈殿
をエタノールとエーテルで洗浄し、目的物４．５６ｇ
（収率７８．７％）を淡茶色固体として得た。1 H-NMR(200MHz,DMSO-d6)δ：0.76-1.22(4H,m),1.44-1.6
8(2H,m),1.68-1.93(4H,m),2.55-2.70(2H,m),2.82(3H,
s),3.95(2H,d,J=7.0Hz),7.62(1H,d,J=7.6Hz),7.81(1H,
d,J=8.4Hz),8.21(1H,t,J=7.8Hz). IR(KBr)：3385,1732,1591cm-1.
【００５７】ii）１，２−ジヒドロ−３−メチル−１−
［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロアセチルアミノ）メ
チル−１−シクロヘキシルメチル］−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント［ｃｄ］インデンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩１．４９ｇ（４．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ１．１９ｍｌ（８．０ミリモル）をアセトニトリル３
０ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．
１ｍｌ（８．０ミリモル）とトリフルオロ酢酸エチル
０．９５ｍｌ（８．０ミリモル）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を１００
ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機層を１００ｍｌ
の飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１
０：１）で精製後、得られた固体をエタノールから再結
晶し、目的物１．１４ｇ（収率７２．２％）を白色針状
結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.94-1.25(4H,m),1.55-1.63
(1H,m),1.75-1.87(5H,m),2.82(3H,s),3.22(2H,t,J=6.6H
z),3.51(2H,d,J=4.8Hz),6.56(1H,NH,brs),6.78(1H,d,J=
7.2Hz),7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.71(1H,dd,J=7.4Hz,8.8H
z). IR(KBr)：3290,1689,1568,1188cm-1. m.p.190-191℃． Elemental Analysis for C19H21N4O2F3：Calcd.：C,57.86；H,5.37；N,14.21. Found ：C,58.08；H,5.18；N,14.21.
［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロアセチルアミノ）メ
チル−１−シクロヘキシルメチル］−１，４，７ｂ−ト
リアザシクロペント［ｃｄ］インデンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩１．４９ｇ（４．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ１．１９ｍｌ（８．０ミリモル）をアセトニトリル３
０ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．
１ｍｌ（８．０ミリモル）とトリフルオロ酢酸エチル
０．９５ｍｌ（８．０ミリモル）を加え、室温で１時間
撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を１００
ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機層を１００ｍｌ
の飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１
０：１）で精製後、得られた固体をエタノールから再結
晶し、目的物１．１４ｇ（収率７２．２％）を白色針状
結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.94-1.25(4H,m),1.55-1.63
(1H,m),1.75-1.87(5H,m),2.82(3H,s),3.22(2H,t,J=6.6H
z),3.51(2H,d,J=4.8Hz),6.56(1H,NH,brs),6.78(1H,d,J=
7.2Hz),7.49(1H,d,J=8.8Hz),7.71(1H,dd,J=7.4Hz,8.8H
z). IR(KBr)：3290,1689,1568,1188cm-1. m.p.190-191℃． Elemental Analysis for C19H21N4O2F3：Calcd.：C,57.86；H,5.37；N,14.21. Found ：C,58.08；H,5.18；N,14.21.
【００５８】実施例１１ １，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（ペンタフルオロプロピオ
ニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩１．４９ｇ（４．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ１．１９ｍｌ（８．０ミリモル）をアセトニトリル３
０ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．
１ｍｌ（８．０ミリモル）とペンタフルオロプロピオン
酸エチル１．１８ｍｌ（８．０ミリモル）を加え、室温
で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣
を１００ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機層を１
００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノー
ル＝１０：１）で精製後、得られた固体を酢酸エチル−
エタノールから再結晶し、目的物１．３０ｇ（収率７
３．３％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.94-1.18(4H,m),1.58(1H,
m),1.82-1.89(5H,m),2.82(3H,s),3.24(2H,t,J=6.4Hz),
3.90(2H,d,J=7.0Hz),6.77(2H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=
8.4Hz),7.71(1H,t,J=8.0Hz). IR(KBr)：3313,1686,1215,1151cm-1. m.p.170.5-171.5℃． Elemental Analysis for C20H21N4O2F5：Calcd.：C,54.05；H,4.76；N,12.61. Found ：C,54.25；H,4.57；N,12.70.
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（ペンタフルオロプロピオ
ニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩１．４９ｇ（４．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ１．１９ｍｌ（８．０ミリモル）をアセトニトリル３
０ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．
１ｍｌ（８．０ミリモル）とペンタフルオロプロピオン
酸エチル１．１８ｍｌ（８．０ミリモル）を加え、室温
で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣
を１００ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機層を１
００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノー
ル＝１０：１）で精製後、得られた固体を酢酸エチル−
エタノールから再結晶し、目的物１．３０ｇ（収率７
３．３％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.94-1.18(4H,m),1.58(1H,
m),1.82-1.89(5H,m),2.82(3H,s),3.24(2H,t,J=6.4Hz),
3.90(2H,d,J=7.0Hz),6.77(2H,d,J=7.4Hz),7.49(1H,d,J=
8.4Hz),7.71(1H,t,J=8.0Hz). IR(KBr)：3313,1686,1215,1151cm-1. m.p.170.5-171.5℃． Elemental Analysis for C20H21N4O2F5：Calcd.：C,54.05；H,4.76；N,12.61. Found ：C,54.25；H,4.57；N,12.70.
【００５９】実施例１２ １，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメタンスル
ホニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩１．４９ｇ（４．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ１．１９ｍｌ（８．０ミリモル）をアセトニトリル３
０ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．
１ｍｌ（８．０ミリモル）とＮ−フェニルトリフルオロ
メタンスルホンイミド２．１４ｇ（８．０ミリモル）を
加え、室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留
去し、残渣を１００ｍｌのジクロロメタンで抽出した。
有機層を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル：エタノール＝１０：１）で精製後、得られた固体を
クロロホルム−エタノールから再結晶し、目的物１．３
９ｇ（収率８０．７％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.91-1.19(4H,m),1.52-1.59
(1H,m),1.83-1.88(5H,m),2.81(3H,s),3.16(2H,d,J=6.8H
z),3.91(2H,d,J=6.8Hz),6.79(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,
d,J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.6Hz,7.6Hz). IR(KBr)：3313,1685,1192cm-1. m.p.213-214℃． Elemental Analysis for C18H21N4O3SF3・0.2H2O： Calcd.：C,49.81；H,4.97；N,12.91. Found ：C,49.53；H,4.74；N,13.30.
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（トリフルオロメタンスル
ホニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩１．４９ｇ（４．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ１．１９ｍｌ（８．０ミリモル）をアセトニトリル３
０ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．
１ｍｌ（８．０ミリモル）とＮ−フェニルトリフルオロ
メタンスルホンイミド２．１４ｇ（８．０ミリモル）を
加え、室温で１時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留
去し、残渣を１００ｍｌのジクロロメタンで抽出した。
有機層を１００ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル：エタノール＝１０：１）で精製後、得られた固体を
クロロホルム−エタノールから再結晶し、目的物１．３
９ｇ（収率８０．７％）を白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.91-1.19(4H,m),1.52-1.59
(1H,m),1.83-1.88(5H,m),2.81(3H,s),3.16(2H,d,J=6.8H
z),3.91(2H,d,J=6.8Hz),6.79(1H,d,J=7.6Hz),7.50(1H,
d,J=8.6Hz),7.73(1H,dd,J=8.6Hz,7.6Hz). IR(KBr)：3313,1685,1192cm-1. m.p.213-214℃． Elemental Analysis for C18H21N4O3SF3・0.2H2O： Calcd.：C,49.81；H,4.97；N,12.91. Found ：C,49.53；H,4.74；N,13.30.
【００６０】実施例１３ １，２−ジヒドロ−３−メチ
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メチルフェニルスル
ホニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩０．７４ｇ（２．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ０．６ｍｌ（４．０ミリモル）をアセトニトリル２０
ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．４
ｍｌ（１０．０ミリモル）とｐ−トルエンスルホニルク
ロリド０．４６ｇ（２．４ミリモル）を加え、室温で１
時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を１
００ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機層を１００
ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製後、得られた固体を酢酸エチルから再
結晶し、目的物０．７８ｇ（収率８６．６％）を白色結
晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.75-1.20(4H,m),1.30-1.50
(1H,m),1.70-2.00(5H,m),2.42(3H,s),2.76(2H,t,J=6.6H
z),2.82(3H,s),3.87(2H,d,J=7.0Hz),4.62(1H,t,J=6.6H
z),6.76(1H,d,J=7.4Hz),7.29(2H,d,J=7.8Hz),7.49(1H,
d,J=8.6Hz),7.67-7.74(3H,m). IR(KBr)：3178,2920,1674cm-1. m.p.197-199℃． Elemental Analysis for C24H28N4O3S：Calcd.：C,63.69；H,6.24；N,12.38. Found ：C,63.49；H,6.28；N,12.11.
ル−１−［ｔｒａｎｓ−４−（４−メチルフェニルスル
ホニルアミノ）メチル−１−シクロヘキシルメチル］−
１，４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン
−２−オンの合成 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−（ｔｒａｎｓ−４
−アミノメチル−１−シクロヘキシルメチル）−１，
４，７ｂ−トリアザシクロペント［ｃｄ］インデン−２
−オン・２塩酸塩０．７４ｇ（２．０ミリモル）とＤＢ
Ｕ０．６ｍｌ（４．０ミリモル）をアセトニトリル２０
ｍｌに溶かした溶液に、室温でトリエチルアミン１．４
ｍｌ（１０．０ミリモル）とｐ−トルエンスルホニルク
ロリド０．４６ｇ（２．４ミリモル）を加え、室温で１
時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を１
００ｍｌのジクロロメタンで抽出した。有機層を１００
ｍｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製後、得られた固体を酢酸エチルから再
結晶し、目的物０．７８ｇ（収率８６．６％）を白色結
晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：0.75-1.20(4H,m),1.30-1.50
(1H,m),1.70-2.00(5H,m),2.42(3H,s),2.76(2H,t,J=6.6H
z),2.82(3H,s),3.87(2H,d,J=7.0Hz),4.62(1H,t,J=6.6H
z),6.76(1H,d,J=7.4Hz),7.29(2H,d,J=7.8Hz),7.49(1H,
d,J=8.6Hz),7.67-7.74(3H,m). IR(KBr)：3178,2920,1674cm-1. m.p.197-199℃． Elemental Analysis for C24H28N4O3S：Calcd.：C,63.69；H,6.24；N,12.38. Found ：C,63.49；H,6.28；N,12.11.
【００６１】実施例１４ ４，５−ジヒドロ−４−［２
−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４
−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン−３，５−ジオンの合成 ５−カルボエトキシ−３−トリクロロアセチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン３．３６ｇ（１０．０ミリモ
ル）、２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリ
ジン−４−イル）エチルアミン２．９５ｇ（１０．０ミ
リモル）、ＤＢＵ１．５ｍｌ（１０．０ミリモル）、ト
リエチルアミン２．８ｍｌ（２０ミリモル）をアセトニ
トリル５０ｍｌに加え、反応液を室温で２時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル１
００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）で精製
し得られた白色固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶
し、目的物３．７１ｇ（収率８６．３％）を白色結晶と
して得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27-1.67(3H,m),1.67-1.81
(2H,m),1.89-2.07(2H,m),2.94-3.15(2H,m),3.89-4.05(2
H,m),4.19-4.27(2H,m),7.82(1H,dd,J=7.8Hz,6.4Hz),8.1
6-8.20(2H,m),8.66(1H,s). IR(KBr)：2940,1709,1680,1192cm-1. m.p.146-147℃． Elemental Analysis for C17H17N4O4SF3：Calcd.：C,47.44；H,3.98；N,13.02. Found ：C,47.51；H,3.77；N,13.05.
−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４
−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−ト
リアザアセナフチレン−３，５−ジオンの合成 ５−カルボエトキシ−３−トリクロロアセチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン３．３６ｇ（１０．０ミリモ
ル）、２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリ
ジン−４−イル）エチルアミン２．９５ｇ（１０．０ミ
リモル）、ＤＢＵ１．５ｍｌ（１０．０ミリモル）、ト
リエチルアミン２．８ｍｌ（２０ミリモル）をアセトニ
トリル５０ｍｌに加え、反応液を室温で２時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチル１
００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝１０：１）で精製
し得られた白色固体をヘキサン−酢酸エチルから再結晶
し、目的物３．７１ｇ（収率８６．３％）を白色結晶と
して得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27-1.67(3H,m),1.67-1.81
(2H,m),1.89-2.07(2H,m),2.94-3.15(2H,m),3.89-4.05(2
H,m),4.19-4.27(2H,m),7.82(1H,dd,J=7.8Hz,6.4Hz),8.1
6-8.20(2H,m),8.66(1H,s). IR(KBr)：2940,1709,1680,1192cm-1. m.p.146-147℃． Elemental Analysis for C17H17N4O4SF3：Calcd.：C,47.44；H,3.98；N,13.02. Found ：C,47.51；H,3.77；N,13.05.
【００６２】実施例１５ ２−［２−（１−トリフルオ
ロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン−１
−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
［ｃｄ］インデンの合成 １，２−ジヒドロ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデン−２−チオン１．７５ｇ（１０．０
ミリモル）、２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イルクロリド２．
８０ｇ（１０．０ミリモル）、ＤＢＵ１．５ｍｌ（１
０．０ミリモル）をエタノール２０ｍｌに加え、反応液
を６０℃で１時間加温した。反応後、溶媒を減圧下留去
し、残渣を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を
飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノー
ル＝１０：１）で精製し得られた黄色固体をエーテルか
ら再結晶し、目的物３．５６ｇ（収率８５．２％）を淡
黄色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27-1.54(2H,m),1.67-1.86
(1H,m),1.86-2.04(4H,m),2.96-3.17(2H,m),3.56(2H,t,J
=7.4Hz),3.91-4.08(2H,m),7.78(1H,d,J=7.2Hz),7.94(1
H,d,J=8.0Hz),8.05(1H,d,J=7.8Hz),8.50(1H,s). IR(KBr)：2926,1481,1373,1188cm-1. m.p.80-81℃． Elemental Analysis for C16H17N4O2S2F3：Calcd.：C,45.92；H,4.09；N,13.39. Found ：C,45.90；H,4.00；N,13.45.
ロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタン−１
−イル］チオ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント
［ｃｄ］インデンの合成 １，２−ジヒドロ−１，４，７ｂ−トリアザシクロペン
ト［ｃｄ］インデン−２−チオン１．７５ｇ（１０．０
ミリモル）、２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イルクロリド２．
８０ｇ（１０．０ミリモル）、ＤＢＵ１．５ｍｌ（１
０．０ミリモル）をエタノール２０ｍｌに加え、反応液
を６０℃で１時間加温した。反応後、溶媒を減圧下留去
し、残渣を酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を
飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノー
ル＝１０：１）で精製し得られた黄色固体をエーテルか
ら再結晶し、目的物３．５６ｇ（収率８５．２％）を淡
黄色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27-1.54(2H,m),1.67-1.86
(1H,m),1.86-2.04(4H,m),2.96-3.17(2H,m),3.56(2H,t,J
=7.4Hz),3.91-4.08(2H,m),7.78(1H,d,J=7.2Hz),7.94(1
H,d,J=8.0Hz),8.05(1H,d,J=7.8Hz),8.50(1H,s). IR(KBr)：2926,1481,1373,1188cm-1. m.p.80-81℃． Elemental Analysis for C16H17N4O2S2F3：Calcd.：C,45.92；H,4.09；N,13.39. Found ：C,45.90；H,4.00；N,13.45.
【００６３】実施例１６ ４，５−ジヒドロ−２−メチ
ル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオンの
合成 ５−カルボエトキシ−２−メチル−３−トリクロロアセ
チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３．５０ｇ（１
０．０ミリモル）、２−（１−トリフルオロメタンスル
ホニルピペリジン−４−イル）エチルアミン２．９５ｇ
（１０．０ミリモル）、ＤＢＵ１．５ｍｌ（１０．０ミ
リモル）、トリエチルアミン２．８ｍｌ（２０ミリモ
ル）をアセトニトリル５０ｍｌに加え、反応液を室温で
２時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を
酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水
１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、目的物
３．７２ｇ（収率８３．８％）を黄色油状物として得
た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27-1.82(5H,m),1.82-2.09
(2H,m),2.90(3H,s),2.95-3.17(2H,m),3.88-4.04(2H,m),
4.22(2H,t,J=7.6Hz),7.76(1H,dd,J=9.0Hz,7.6Hz),8.04
(1H,d,J=9.0Hz),8.10(1H,d,J=7.6Hz). IR(KBr)：2941,1708,1681,1191cm-1.
ル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３，５−ジオンの
合成 ５−カルボエトキシ−２−メチル−３−トリクロロアセ
チルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン３．５０ｇ（１
０．０ミリモル）、２−（１−トリフルオロメタンスル
ホニルピペリジン−４−イル）エチルアミン２．９５ｇ
（１０．０ミリモル）、ＤＢＵ１．５ｍｌ（１０．０ミ
リモル）、トリエチルアミン２．８ｍｌ（２０ミリモ
ル）をアセトニトリル５０ｍｌに加え、反応液を室温で
２時間撹拌した。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣を
酢酸エチル１００ｍｌで抽出した。有機層を飽和食塩水
１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶出液；酢酸エチル）で精製し、目的物
３．７２ｇ（収率８３．８％）を黄色油状物として得
た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.27-1.82(5H,m),1.82-2.09
(2H,m),2.90(3H,s),2.95-3.17(2H,m),3.88-4.04(2H,m),
4.22(2H,t,J=7.6Hz),7.76(1H,dd,J=9.0Hz,7.6Hz),8.04
(1H,d,J=9.0Hz),8.10(1H,d,J=7.6Hz). IR(KBr)：2941,1708,1681,1191cm-1.
【００６４】実施例１７ ４，５−ジヒドロ−２−メチ
ル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ｉ）４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−（１−
トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザア
セナフチレンの合成 ５−［Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメ
チル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．
２１ｇ（３．０ミリモル）を酢酸１０ｍｌに溶かした溶
液に３７％ホルムアルデヒド水溶液５．６ｍｌ（７．５
ミリモル）を加え、反応液を１００℃で３０分間加温し
た。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣に精製水５０ｍ
ｌを加えよく混合した。混合物に０℃で８Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液をｐＨ＝８になるまで加え、さらにクロロ
ホルム１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を１００ｍ
ｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製し、目的物１．０１ｇ（収率８１．２
％）を淡黄色油状物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.16-1.47(2H,m),1.47-1.73
(3H,m),1.73-1.97(2H,m),2.30(3H,s),2.55(2H,t,J=7.0H
z),2.89-3.13(2H,m),3.84-3.92(2H,m),3.98(2H,s),4.13
(2H,s),6.55(1H,d,J=6.6Hz),7.12(1H,dd,J=9.2Hz,6.8H
z),7.46(1H,d,J=9.2Hz). IR(Neat)：1386,1225,1186cm-1.
ル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ｉ）４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−（１−
トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）
エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザア
セナフチレンの合成 ５−［Ｎ−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニル
ピペリジン−４−イル）エタン−１−イル］］アミノメ
チル−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン１．
２１ｇ（３．０ミリモル）を酢酸１０ｍｌに溶かした溶
液に３７％ホルムアルデヒド水溶液５．６ｍｌ（７．５
ミリモル）を加え、反応液を１００℃で３０分間加温し
た。反応後、溶媒を減圧下留去し、残渣に精製水５０ｍ
ｌを加えよく混合した。混合物に０℃で８Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液をｐＨ＝８になるまで加え、さらにクロロ
ホルム１００ｍｌを加えて抽出した。有機層を１００ｍ
ｌの飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチル：エタノール＝
１０：１）で精製し、目的物１．０１ｇ（収率８１．２
％）を淡黄色油状物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.16-1.47(2H,m),1.47-1.73
(3H,m),1.73-1.97(2H,m),2.30(3H,s),2.55(2H,t,J=7.0H
z),2.89-3.13(2H,m),3.84-3.92(2H,m),3.98(2H,s),4.13
(2H,s),6.55(1H,d,J=6.6Hz),7.12(1H,dd,J=9.2Hz,6.8H
z),7.46(1H,d,J=9.2Hz). IR(Neat)：1386,1225,1186cm-1.
【００６５】ii）４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−
［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン
−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−（１−トリ
フルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン４１６ｍｇ（１．０ミリモル）をエタノール１
０ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸０．２５ｍｌ（３．
０ミリモル）を室温で加え撹拌後、反応溶液を減圧下濃
縮した。析出した結晶を濾取し、少量のエタノールとエ
ーテルで洗浄し目的物４５２ｍｇ（収率９２．５％）を
淡黄白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,D20)δ：1.22-1.52(2H,m),1.55-2.03(5
H,m),2.53(3H,s),3.08-3.42(4H,m),3.82-4.02(2H,m),4.
80(2H,s),4.82(2H,s),7.75(1H,d,J=6.6Hz),7.86-8.12(2
H,m). IR(KBr)：1661,1374,1171cm-1.
［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン
−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ
−トリアザアセナフチレン・２塩酸塩の合成 ４，５−ジヒドロ−２−メチル−４−［２−（１−トリ
フルオロメタンスルホニルピペリジン−４−イル）エタ
ン−１−イル］−３Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナ
フチレン４１６ｍｇ（１．０ミリモル）をエタノール１
０ｍｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸０．２５ｍｌ（３．
０ミリモル）を室温で加え撹拌後、反応溶液を減圧下濃
縮した。析出した結晶を濾取し、少量のエタノールとエ
ーテルで洗浄し目的物４５２ｍｇ（収率９２．５％）を
淡黄白色結晶として得た。1 H-NMR(200MHz,D20)δ：1.22-1.52(2H,m),1.55-2.03(5
H,m),2.53(3H,s),3.08-3.42(4H,m),3.82-4.02(2H,m),4.
80(2H,s),4.82(2H,s),7.75(1H,d,J=6.6Hz),7.86-8.12(2
H,m). IR(KBr)：1661,1374,1171cm-1.
【００６６】実施例１８ ４，５−ジヒドロ−２−メチ
ル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オンの合成 ５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−メチル
−３−トリクロロアセチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン１．３０ｇ（２．０ミリモル）をエタノール１０ｍ
ｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸０．８２ｍｌ（１０．０
ミリモル）を室温で加え、反応液を室温で１時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧下完全に留去し、残渣にエタノ
ール１０ｍｌを加えよく混合し、さらに０℃で２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液５．０ｍｌ（１０．０ミリモル）を
滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した後１２Ｎ塩酸
を加えよく混合し、反応液のｐＨ＝７とした。溶媒を減
圧下留去し、残渣をクロロホルム１００ｍｌで抽出し
た。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル）で精製し、目的物７０７ｍｇ（収率８２．１％）を
淡黄色非結晶性物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.26-1.47(m,2H),1.48-1.74
(m,3H),1.88-2.04(m,2H),2.73(s,3H),2.84-3.00(m,2H),
3.66(t,2H,J=6.8Hz),3.88-4.04(m,2H),5.06(s,2H),6.81
(d,1H,J=6.2Hz),7.38(dd,1H,J=9.2Hz,6.2Hz),7.54(d,1
H,J=9.2Hz). IR(KBr)：1733,1708,1632,1221cm-1.
ル−４−［２−（１−トリフルオロメタンスルホニルピ
ペリジン−４−イル）エタン−１−イル］−３Ｈ−１，
４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オンの合成 ５−［Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−［２−
（１−トリフルオロメタンスルホニルピペリジン−４−
イル）エタン−１−イル］］アミノメチル−２−メチル
−３−トリクロロアセチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン１．３０ｇ（２．０ミリモル）をエタノール１０ｍ
ｌに溶かした溶液に１２Ｎ塩酸０．８２ｍｌ（１０．０
ミリモル）を室温で加え、反応液を室温で１時間撹拌し
た。反応後、溶媒を減圧下完全に留去し、残渣にエタノ
ール１０ｍｌを加えよく混合し、さらに０℃で２Ｎ水酸
化ナトリウム水溶液５．０ｍｌ（１０．０ミリモル）を
滴下した。反応液を室温で１時間撹拌した後１２Ｎ塩酸
を加えよく混合し、反応液のｐＨ＝７とした。溶媒を減
圧下留去し、残渣をクロロホルム１００ｍｌで抽出し
た。有機層を飽和食塩水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液；酢酸エチ
ル）で精製し、目的物７０７ｍｇ（収率８２．１％）を
淡黄色非結晶性物質として得た。1 H-NMR(200MHz,CDCl3)δ：1.26-1.47(m,2H),1.48-1.74
(m,3H),1.88-2.04(m,2H),2.73(s,3H),2.84-3.00(m,2H),
3.66(t,2H,J=6.8Hz),3.88-4.04(m,2H),5.06(s,2H),6.81
(d,1H,J=6.2Hz),7.38(dd,1H,J=9.2Hz,6.2Hz),7.54(d,1
H,J=9.2Hz). IR(KBr)：1733,1708,1632,1221cm-1.
【００６７】実験例１ メサンギウム細胞増殖抑制作用 ４週齢の雄性 Sprague−Dawley ラット（日本クレア）
から単離培養した腎糸球体メサンギウム細胞を、２４ w
ell plate（ファルコン）にてサブコンフルエントに達
するまで培養した。その後、０.２％ウシ血清アルブミ
ンを含有するダルベッコ変法イーグルＭＥＭにて２４−
４８時間培養した。薬物添加１５分後にＰＤＧＦ−ＢＢ
（Becton Dickinson Labwere）５ng／mlで細胞を刺激し
た。また、同時に 3Ｈ−Thymidine（最終濃度０.２μＣ
i／ml）（アマシャム）を添加した。２４時間後、４℃
の７.５％ＴＣＡにて反応を停止し、４℃に３０分間放
置した。Ｃa2+ およびＭg2+ 非含有 Phosphate-buffere
dsaline（ＰＢＳ）にて細胞を洗浄後、０.４Ｎ ＮaＯＨ
／０.１％ Sodium dodecyl sulfate（ＳＤＳ）溶液を添
加し３７℃で１時間放置し細胞を可溶化した。全量をバ
イアルにとり１ＮＨＣl にてサンプルを中和し、シンチ
レータＡ（和光純薬）を加え撹拌後、液体シンチレーシ
ョンカウンターで細胞に取り込まれた 3Ｈ−Thymidine
量をカウントした。細胞に取り込まれた 3Ｈ−Thymidin
e 量の増加を細胞増殖の指標とした。ＰＤＧＦ−ＢＢ
（５ng／ml）による取り込み量に対する薬物の抑制効果
を％Inhibition として表示した。結果を〔表１〕に示
す。
から単離培養した腎糸球体メサンギウム細胞を、２４ w
ell plate（ファルコン）にてサブコンフルエントに達
するまで培養した。その後、０.２％ウシ血清アルブミ
ンを含有するダルベッコ変法イーグルＭＥＭにて２４−
４８時間培養した。薬物添加１５分後にＰＤＧＦ−ＢＢ
（Becton Dickinson Labwere）５ng／mlで細胞を刺激し
た。また、同時に 3Ｈ−Thymidine（最終濃度０.２μＣ
i／ml）（アマシャム）を添加した。２４時間後、４℃
の７.５％ＴＣＡにて反応を停止し、４℃に３０分間放
置した。Ｃa2+ およびＭg2+ 非含有 Phosphate-buffere
dsaline（ＰＢＳ）にて細胞を洗浄後、０.４Ｎ ＮaＯＨ
／０.１％ Sodium dodecyl sulfate（ＳＤＳ）溶液を添
加し３７℃で１時間放置し細胞を可溶化した。全量をバ
イアルにとり１ＮＨＣl にてサンプルを中和し、シンチ
レータＡ（和光純薬）を加え撹拌後、液体シンチレーシ
ョンカウンターで細胞に取り込まれた 3Ｈ−Thymidine
量をカウントした。細胞に取り込まれた 3Ｈ−Thymidin
e 量の増加を細胞増殖の指標とした。ＰＤＧＦ−ＢＢ
（５ng／ml）による取り込み量に対する薬物の抑制効果
を％Inhibition として表示した。結果を〔表１〕に示
す。
【表１】 細胞増殖抑制作用 化 合 物 投 与 量 増殖抑制作用 （番号） （Ｍ） （％ Inhibition） １ １０-6 ２０.５ １ ３×１０-6 ３９.４ １ １０-5 ８７.６ ２ １０-6 １１.１ ２ ３×１０-6 ４０.１ ２ １０-5 ５８.３ ３ ３×１０-7 ３９.０ ３ １０ -6 ９１. １
【００６８】 製剤例１（コート錠１錠として） (1)化合物３ １０.０mg (2)乳糖 ６０.０mg (3)コーンスターチ ３５.０mg (4)ゼラチン ３.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ２.０mg 化合物３ １０.０mgと乳糖６０.０mgおよびコーンスタ
ーチ３５.０mgの混合物を１０重量％ゼラチン水溶液０.
０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、１mmメッシ
ュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過
した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２.０m
gと混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗糖、二酸化
チタン、タルクおよびアラビアゴム懸濁液による糖衣で
コーティングした。コーティングが施された錠剤をミツ
ロウで艶出ししてコート錠を得た。
ーチ３５.０mgの混合物を１０重量％ゼラチン水溶液０.
０３ml（ゼラチンとして３.０mg）を用い、１mmメッシ
ュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過
した。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム２.０m
gと混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗糖、二酸化
チタン、タルクおよびアラビアゴム懸濁液による糖衣で
コーティングした。コーティングが施された錠剤をミツ
ロウで艶出ししてコート錠を得た。
【００６９】 製剤例２（錠剤１錠として） (1)化合物３ １０.０mg (2)乳糖 ７０.０mg (3)コーンスターチ ５０.０mg (4)可溶性デンプン ７.０mg (5)ステアリン酸マグネシウム ３.０mg 化合物３ １０.０mgとステアリン酸マグネシウム３.０m
gを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml（可溶性デンプン
として７.０mg）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０.０
mgおよびコーンスターチ５０.０mgと混合した。そして
その混合物を圧縮して錠剤を得た。
gを可溶性デンプンの水溶液０.０７ml（可溶性デンプン
として７.０mg）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖７０.０
mgおよびコーンスターチ５０.０mgと混合した。そして
その混合物を圧縮して錠剤を得た。
【００７０】
【発明の効果】本発明の予防治療剤は、優れたメサンギ
ウム細胞抑制作用を有し、例えば、メサンギウム増殖性
糸球体腎炎などの増殖性糸球体腎炎の予防治療剤として
安全に用いることができる。
ウム細胞抑制作用を有し、例えば、メサンギウム増殖性
糸球体腎炎などの増殖性糸球体腎炎の予防治療剤として
安全に用いることができる。
Claims (31)
- 【請求項１】一般式 【化１】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素原子を２個有する
含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｙ
はそれぞれ置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒド
ロキシル基またはメルカプト基を示し、Ｒ1は水素原
子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基またはアシル基を示す。〕で表される化合物またはそ
の塩を含有してなる増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２】Ｙがそれぞれ窒素原子を少なくとも１つ含
む置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシル
基またはメルカプト基である請求項１記載の増殖性糸球
体腎炎予防治療剤。 - 【請求項３】Ｙがそれぞれ電子吸引基を少なくとも１つ
含む置換基を有していてもよい炭化水素基、ヒドロキシ
ル基またはメルカプト基である請求項１記載の増殖性糸
球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項４】Ｙがそれぞれ少なくとも１つの電子吸引基
をもつアミノ基を含む置換基を有していてもよい炭化水
素基、ヒドロキシル基またはメルカプト基である請求項
１記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項５】Ｙが式 【化２】 〔式中、Ｂは置換基を有していてもよい２価の炭化水素
基、Ｘは結合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ2は水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基、ある
いはＲ2とＢは隣接する窒素原子と一緒に環を形成して
いてもよく、およびＲ3aは電子吸引基を示すか、または
Ｒ2とＲ3aは隣接する窒素原子とともに環を形成してい
てもよい。〕で表される基である請求項１記載の増殖性
糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項６】一般式 【化３】 〔式中、Ａ環はヘテロ原子として窒素原子を２個有する
含窒素複素環であって、オキソまたはチオキソで置換さ
れていてもよく、Ｑ環は置換基を有していてもよく、Ｂ
は置換基を有していてもよい２価の炭化水素基、Ｘは結
合手、酸素原子または硫黄原子、Ｒ1は水素原子、ハロ
ゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または
アシル基、Ｒ2は水素原子または置換基を有していても
よい炭化水素基、あるいはＲ2とＢは隣接する窒素原子
と一緒に環を形成していてもよく、およびＲ3は電子吸
引基を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有し
てなる請求項１記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項７】含窒素複素環が５または６員環である請求
項１記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項８】Ｑ環が(i)ハロゲン原子、(ii)Ｃ1-4アルキ
ル基、(iii)Ｃ1-4アルコキシ基、(iv)Ｃ1-4アルキルチ
オ基、(v)ヒドロキシル基、(vi)カルボキシル基、(vii)
シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)アミノ基、(x)モノ−
またはジ−Ｃ1-4アルキルアミノ基、(xi)ホルミル基、
(xii)メルカプト基、(xiii)Ｃ1-4アルキル−カルボニル
基、(xiv)Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基、(xv)スルホ
ン基、(xvi)Ｃ1-4アルキルスルホニル基、(xvii)カルバ
モイル基および(xviii)モノ−またはジ−Ｃ1-4アルキル
−カルバモイル基から選ばれた１ないし３個の置換基を
有していてもよい請求項１記載の増殖性糸球体腎炎予防
治療剤。 - 【請求項９】Ｑ環が無置換である請求項１記載の増殖性
糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項１０】Ｒ1が水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基、置換基を有していてもよいアルケニル
基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を
有していてもよいアリール基、アルコキシカルボニル
基、アルキルカルバモイル基またはアルカノイル基であ
る請求項１記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項１１】Ｒ1が水素原子、Ｃ1-6アルキル基または
フェニル基である請求項１記載の増殖性糸球体腎炎予防
治療剤。 - 【請求項１２】Ｒ2が水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基または置換基を有していてもよいアルケ
ニル基である請求項１記載の増殖性糸球体腎炎予防治療
剤。 - 【請求項１３】電子吸引基が(i)−ＳＯ2Ｒ4（Ｒ4は置換
基を有していてもよい炭化水素基を示す）、(ii)−ＣＯ
−Ｒ5（Ｒ5は水素原子または置換基を有していてもよい
炭化水素基を示す）、(iii)−ＣＯＯＲ6（Ｒ6は置換基
を有していてもよい炭化水素基を示す）、(iv)−ＣＯＮ
（Ｒ7）Ｒ8（Ｒ7およびＲ8はそれぞれ水素原子または置
換基を有していてもよい炭化水素基、あるいはＲ7とＲ8
は隣接する窒素原子と一緒に環を示す）、(v)シアノ基
または(vi)ニトロ基である請求項３記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤。 - 【請求項１４】ＢがＣ2-10アルキレン基である請求項５
記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項１５】Ｂが 【化４】 (ｐおよびｑはそれぞれ０ないし５の整数を示す)である
請求項５記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項１６】ＢがＣ3-8アルキレン基である請求項５
記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項１７】一般式 【化５】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は請求項６記載と同意義を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩を含有してなる請求項６記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤。 - 【請求項１８】一般式 【化６】 〔式中、Ｘ1は酸素原子または硫黄原子、その他の記号
は請求項６記載と同意義を示す。〕で表される化合物ま
たはその塩を含有してなる請求項６記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤。 - 【請求項１９】Ｑ環が無置換である請求項１８記載の増
殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２０】Ｒ1が水素原子、置換基を有していても
よいアルキル基または置換基を有していてもよいアルケ
ニル基である請求項１８記載の増殖性糸球体腎炎予防治
療剤。 - 【請求項２１】Ｒ1が水素原子またはＣ1-6アルキル基で
ある請求項１８記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２２】Ｒ2が水素原子またはＣ1-6アルキル基で
ある請求項１８記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２３】Ｒ2が水素原子である請求項１８記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２４】Ｘ1が酸素原子である請求項１８記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２５】Ｘ1が硫黄原子である請求項１８記載の
増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２６】ＢがＣ2-10アルキレン基である請求項１
８記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２７】ＢがＣ3-8アルキレン基である請求項１
８記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項２８】Ｒ3で示される電子吸引基が−ＳＯ2Ｒ4a
（Ｒ4aは置換基を有していてもよいアルキル基、置換基
を有していてもよいアルケニル基、置換基を有していて
もよいアラルキル基または置換基を有していてもよいア
リール基を示す）である請求項１８記載の増殖性糸球体
腎炎予防治療剤。 - 【請求項２９】Ｒ4aがハロゲノ−Ｃ1-6アルキル基であ
る請求項２８記載の増殖性糸球体腎炎予防治療剤。 - 【請求項３０】４，５−ジヒドロ−４−〔４−（トリフ
ルオロメタンスルホンアミド）ブタン−１−イル〕−３
Ｈ−１，４，８ｂ−トリアザアセナフチレン−３−オ
ン、 １，２−ジヒドロ−３−メチル−１−〔５−（トリ
フルオロメタンスルホンアミド）ペンタン−１−イル〕
−１，４，７ｂ−トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデ
ン−２−オン、１，２−ジヒドロ−１−〔２−〔１−
（トリフルオロメタンスルホニル）ピペリジン−４−イ
ル〕エタン−１−イル〕−３−メチル−１，４，７ｂ−
トリアザシクロペント〔ｃｄ〕インデン−２−オンまた
はその塩を含有してなる請求項１記載の増殖性糸球体腎
炎予防治療剤。 - 【請求項３１】増殖性糸球体腎炎がメサンギウム増殖性
糸球体腎炎である請求項１記載の増殖性糸球体腎炎予防
治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23704597A JPH10120568A (ja) | 1996-09-02 | 1997-09-02 | 糸球体腎炎予防治療剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-231855 | 1996-09-02 | ||
| JP23185596 | 1996-09-02 | ||
| JP23704597A JPH10120568A (ja) | 1996-09-02 | 1997-09-02 | 糸球体腎炎予防治療剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10120568A true JPH10120568A (ja) | 1998-05-12 |
Family
ID=26530139
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23704597A Withdrawn JPH10120568A (ja) | 1996-09-02 | 1997-09-02 | 糸球体腎炎予防治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10120568A (ja) |
-
1997
- 1997-09-02 JP JP23704597A patent/JPH10120568A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20041102 |