JPH05117280A - アミノ酸置換チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体 - Google Patents
アミノ酸置換チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体Info
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- JPH05117280A JPH05117280A JP3354512A JP35451291A JPH05117280A JP H05117280 A JPH05117280 A JP H05117280A JP 3354512 A JP3354512 A JP 3354512A JP 35451291 A JP35451291 A JP 35451291A JP H05117280 A JPH05117280 A JP H05117280A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Abstract
(57)【要約】
【構成】次の一般式
【化１】
（式中、Ｒ1 は水素原子又はアミノ保護基を表し、Ｒ2
は水素原子を、Ｒ3 は水素原子を表すか、フェニル基，
イミダゾール基，保護されたイミダゾール基，水酸基，
アルコキシ基，アルキルチオ基，カルバモイル基，カル
ボキシル基，アルコキシカルボニル基，アミノ基もしく
は保護されたアミノ基で置換されていてもよい直鎖状あ
るいは分枝鎖状のアルキル基を表すか、あるいはＲ2 と
Ｒ3 とが一緒になって隣接する−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基
と共に５〜６員環状アミノ基を形成していてもよい。ま
た、Ｒ4 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水素原
子又はハロゲン原子を、ｍは０〜１の整数を、ｎは１〜
２の整数を表す。）で示されるチアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。 【効果】この化合物は抗菌作用，抗腫瘍作用及び抗エイ
ズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍剤及びエイズ治
療剤として有用である。
は水素原子を、Ｒ3 は水素原子を表すか、フェニル基，
イミダゾール基，保護されたイミダゾール基，水酸基，
アルコキシ基，アルキルチオ基，カルバモイル基，カル
ボキシル基，アルコキシカルボニル基，アミノ基もしく
は保護されたアミノ基で置換されていてもよい直鎖状あ
るいは分枝鎖状のアルキル基を表すか、あるいはＲ2 と
Ｒ3 とが一緒になって隣接する−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基
と共に５〜６員環状アミノ基を形成していてもよい。ま
た、Ｒ4 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水素原
子又はハロゲン原子を、ｍは０〜１の整数を、ｎは１〜
２の整数を表す。）で示されるチアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。 【効果】この化合物は抗菌作用，抗腫瘍作用及び抗エイ
ズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍剤及びエイズ治
療剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた抗菌作用，抗腫瘍
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規なチアゼトキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩に関するものである。
作用及び抗エイズウィルス作用を有し、抗菌剤，抗腫瘍
剤及びエイズ治療剤として有用である新規なチアゼトキ
ノリン−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容
しうる塩に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係わる、ピロリジン環の３位の
アミノ基にアミノ酸残基を有するチアゼトキノリン−３
−カルボン酸誘導体はこれまで全く知られていない。
アミノ基にアミノ酸残基を有するチアゼトキノリン−３
−カルボン酸誘導体はこれまで全く知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ピリドンカルボン酸系
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
合成抗菌剤は、ノルフロキサシンの発見以来、画期的な
進歩を遂げ、その適応症が尿路感染症にとどまらず多種
の感染症に拡大されるに至り、数多くのピリドンカルボ
ン酸系合成抗菌剤が臨床に供されるようになった。
【０００４】しかしながら、近年臨床の場では、これら
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかもある
種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発する化合物も知
られてきている。又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤
の中には、吸収率の低さの為に、強いin vitro抗菌力を
持つにもかかわらず、期待された程のin vivo 抗菌力あ
るいは臨床効果を示さない化合物も認められる。
薬剤に対して非感受性菌が増加しつつあり、しかもある
種の抗炎症剤との併用により痙攣を誘発する化合物も知
られてきている。又、ピリドンカルボン酸系合成抗菌剤
の中には、吸収率の低さの為に、強いin vitro抗菌力を
持つにもかかわらず、期待された程のin vivo 抗菌力あ
るいは臨床効果を示さない化合物も認められる。
【０００５】これらのことから、既存の合成抗菌剤が完
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
成された薬物であるとは言い難く、臨床から単離された
非感受性菌に効力を有し、安全性も高くかつ優れたin v
ivo抗菌力を有する合成抗菌剤の開発が強く望まれてい
た。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の事
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規なチア
ゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体がこれらの課題を
解決した優れた化合物であることを見い出した。さら
に、これら化合物は優れた抗腫瘍活性及び抗エイズウィ
ルス活性を有することをも見い出し、本発明を完成させ
た。
情を鑑み鋭意研究した結果、本発明に係わる新規なチア
ゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体がこれらの課題を
解決した優れた化合物であることを見い出した。さら
に、これら化合物は優れた抗腫瘍活性及び抗エイズウィ
ルス活性を有することをも見い出し、本発明を完成させ
た。
【０００７】即ち、本発明は次の一般式（Ｉ）
【化２】 （式中、Ｒ1 は水素原子又はアミノ保護基を表し、Ｒ2
は水素原子を、Ｒ3 は水素原子を表すか、フェニル基，
イミダゾール基，保護されたイミダゾール基，水酸基，
アルコキシ基，アルキルチオ基，カルバモイル基，カル
ボキシル基，アルコキシカルボニル基，アミノ基もしく
は保護されたアミノ基で置換されていてもよい直鎖状あ
るいは分枝鎖状のアルキル基を表すか、あるいはＲ2 と
Ｒ3 とが一緒になって隣接する−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基
と共に５〜６員環状アミノ基を形成していてもよい。ま
た、Ｒ4 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水素原
子又はハロゲン原子を、ｍは０〜１の整数を、ｎは１〜
２の整数を表す。）で示される新規なチアゼトキノリン
−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる
塩に関するものである。
は水素原子を、Ｒ3 は水素原子を表すか、フェニル基，
イミダゾール基，保護されたイミダゾール基，水酸基，
アルコキシ基，アルキルチオ基，カルバモイル基，カル
ボキシル基，アルコキシカルボニル基，アミノ基もしく
は保護されたアミノ基で置換されていてもよい直鎖状あ
るいは分枝鎖状のアルキル基を表すか、あるいはＲ2 と
Ｒ3 とが一緒になって隣接する−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基
と共に５〜６員環状アミノ基を形成していてもよい。ま
た、Ｒ4 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水素原
子又はハロゲン原子を、ｍは０〜１の整数を、ｎは１〜
２の整数を表す。）で示される新規なチアゼトキノリン
−３−カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる
塩に関するものである。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ1 で示さ
れるアミノ保護基及び、Ｒ3 で示される保護されたイミ
ダゾール基あるいは保護されたアミノ基の保護基として
は、ペプチド合成の際一般的に用いられるウレタン型保
護基あるいはアシル型保護基等が挙げられる。ウレタン
型保護基としては、たとえば、ベンジルオキシカルボニ
ル基、p-メトキシベンジルオキシカルボニル基，p-クロ
ロベンジルオキシカルボニル基，３，５−ジメトキシ−
α，α−ジメチルベンジルオキシカルボニル基等の置換
ベンジルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカル
ボニル基，tert- ブトキシカルボニル基，tert- アミル
オキシカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル基、
イソボルニルオキシカルボニル基、２−（p-ビフェニ
ル）イソプロピルオキシカルボニル基、９−フルオレニ
ルメチルオキシカルボニル基、メチルスルホニルエチル
オキシカルボニル基、イソニコチニルオキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
基、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基等
が挙げられ、アシル型保護基としては、たとえば、アセ
チル基，トリフルオロアセチル基，フェニルアセチル
基，ベンゾイル基，ホルミル基，フタロイル基，p-トル
エンスルホニル基，ジフェニルホスフィニル基等が挙げ
られ、Ｒ3 中に記載のアルコキシ基としては、たとえ
ば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポキシ基，イソプ
ロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキシ基，sec-ブト
キシ基，tert- ブトキシ基等が、アルキルチオメチル基
のアルキル基としては、たとえば、メチル基，エチル
基，n-プロピル基等が、アルコキシカルボニル基として
は、たとえば、メトキシカルボニル基，エトキシカルボ
ニル基，n-プロポキシカルボニル基，n-ブトキシカルボ
ニル基，tert- ブトキシカルボニル基等が、直鎖状ある
いは分枝鎖状のアルキル基としては、たとえば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等
が挙げられる。
れるアミノ保護基及び、Ｒ3 で示される保護されたイミ
ダゾール基あるいは保護されたアミノ基の保護基として
は、ペプチド合成の際一般的に用いられるウレタン型保
護基あるいはアシル型保護基等が挙げられる。ウレタン
型保護基としては、たとえば、ベンジルオキシカルボニ
ル基、p-メトキシベンジルオキシカルボニル基，p-クロ
ロベンジルオキシカルボニル基，３，５−ジメトキシ−
α，α−ジメチルベンジルオキシカルボニル基等の置換
ベンジルオキシカルボニル基、イソプロピルオキシカル
ボニル基，tert- ブトキシカルボニル基，tert- アミル
オキシカルボニル基等のアルキルオキシカルボニル基、
イソボルニルオキシカルボニル基、２−（p-ビフェニ
ル）イソプロピルオキシカルボニル基、９−フルオレニ
ルメチルオキシカルボニル基、メチルスルホニルエチル
オキシカルボニル基、イソニコチニルオキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエチルオキシカルボニル
基、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基等
が挙げられ、アシル型保護基としては、たとえば、アセ
チル基，トリフルオロアセチル基，フェニルアセチル
基，ベンゾイル基，ホルミル基，フタロイル基，p-トル
エンスルホニル基，ジフェニルホスフィニル基等が挙げ
られ、Ｒ3 中に記載のアルコキシ基としては、たとえ
ば、メトキシ基，エトキシ基，n-プロポキシ基，イソプ
ロポキシ基，n-ブトキシ基，イソブトキシ基，sec-ブト
キシ基，tert- ブトキシ基等が、アルキルチオメチル基
のアルキル基としては、たとえば、メチル基，エチル
基，n-プロピル基等が、アルコキシカルボニル基として
は、たとえば、メトキシカルボニル基，エトキシカルボ
ニル基，n-プロポキシカルボニル基，n-ブトキシカルボ
ニル基，tert- ブトキシカルボニル基等が、直鎖状ある
いは分枝鎖状のアルキル基としては、たとえば、メチル
基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル基，n-ブチ
ル基，イソブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等
が挙げられる。
【０００９】また、Ｒ2 とＲ3 とが一緒になって隣接す
る−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基と共に形成する環状アミノ基
としては、ピロリジニル基，ピペリジニル基等が挙げら
れ、Ｒ4 で示される低級アルキル基としては、たとえ
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等が挙
げられ、Ｘで示されるハロゲン原子としては、たとえ
ば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が
挙げられる。
る−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基と共に形成する環状アミノ基
としては、ピロリジニル基，ピペリジニル基等が挙げら
れ、Ｒ4 で示される低級アルキル基としては、たとえ
ば、メチル基，エチル基，n-プロピル基，イソプロピル
基，n-ブチル基，sec-ブチル基，tert- ブチル基等が挙
げられ、Ｘで示されるハロゲン原子としては、たとえ
ば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が
挙げられる。
【００１０】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
物は、所望に応じて薬理学的に許容しうる塩に変換する
ことも、又は生成した塩から塩基又は酸を遊離させるこ
ともできる。
【００１１】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、たとえ
ば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐
酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル
酸，クエン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン
酸，p-トルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファ
ースルホン酸，酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，銀，亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、
あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタ
ノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
物の薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩又はア
ルカリ付加塩が挙げられ、酸付加塩としては、たとえ
ば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硝酸，硫酸，燐
酸等の鉱酸塩、あるいは、酢酸，マレイン酸，フマル
酸，クエン酸，シュウ酸，リンゴ酸，メタンスルホン
酸，p-トルエンスルホン酸，マンデル酸，10- カンファ
ースルホン酸，酒石酸等の有機酸塩が、アルカリ付加塩
としては、たとえば、ナトリウム，カリウム，カルシウ
ム，銀，亜鉛，鉛，アンモニウム等の無機アルカリ塩、
あるいは、エタノールアミン，Ｎ，Ｎ−ジアルキルエタ
ノールアミン等の有機塩基の塩等が挙げられる。
【００１２】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合
物は、複数個の不斉炭素原子を有しており、エナンチオ
マーあるいはジアステレオマーの関係にあるいくつかの
立体異性体が存在し得るが、本発明にはこれら異性体及
びその混合物も包含される。
物は、複数個の不斉炭素原子を有しており、エナンチオ
マーあるいはジアステレオマーの関係にあるいくつかの
立体異性体が存在し得るが、本発明にはこれら異性体及
びその混合物も包含される。
【００１３】本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規
なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体は種々の方
法により製造することができる。
なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体は種々の方
法により製造することができる。
【００１４】本発明に係る化合物の製造方法の第一の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（II）
【化３】 （式中、Ｒ4 及びＸは前述と同意義を表す。）又は次の
一般式(III)
一般式(III)
【化４】 （式中、Ｒ2,Ｒ3,Ｒ4,ｍ及びＸは前述と同意義を表
す。）で示される化合物と、次の一般式（IV)
す。）で示される化合物と、次の一般式（IV)
【化５】 （式中、Ｒ2,Ｒ3,ｍ及びｎは前述と同意義を表し、Ｒ5
はアミノ保護基を表す。）で示されるＮ−保護アミノ酸
から誘導される活性エステル体とを、溶媒中塩基の存在
下又は非存在下で反応させ、次いで必要に応じて脱保護
あるいは加水分解することにより製造することができ
る。
はアミノ保護基を表す。）で示されるＮ−保護アミノ酸
から誘導される活性エステル体とを、溶媒中塩基の存在
下又は非存在下で反応させ、次いで必要に応じて脱保護
あるいは加水分解することにより製造することができ
る。
【００１５】本製造方法において、前記一般式(IV)で示
されるＮ−保護アミノ酸から誘導される活性エステル体
としては、たとえば、p-ニトロフェニルエステル，１，
３，５−トリクロロフェニルエステル，２，４，５−ト
リクロロフェニルエステル，ペンタクロロフェニルエス
テル，２，４−ジニトロフェニルエステル，Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル，８−ヒドロキシキノリン
エステル，５−クロロ−８−ヒドロキシキノリンエステ
ル，Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル，Ｎ−ヒドロ
キシピペリジンエステル，２−ヒドロキシピリジンエス
テル等が挙げられ、この活性エステル体と前記一般式(I
I)あるいは(III) で示される化合物との反応に使用され
る溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるもので
もよく、たとえば、クロロホルム，塩化メチレン，四塩
化炭素，ベンゼン，ジオキサン，テトラヒドロフラン，
ジメトキシエタン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，ジメチルスルホキシド，水あるいはこれ
らの混合溶媒等が挙げられる。又、使用される塩基とし
ては、トリエチルアミン，１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕−７−ウンデセン，Ｎ−メチルモルホリ
ン，炭酸水素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウ
ム等が挙げられ、反応は氷冷下から室温までの温度範囲
で行われる。
されるＮ−保護アミノ酸から誘導される活性エステル体
としては、たとえば、p-ニトロフェニルエステル，１，
３，５−トリクロロフェニルエステル，２，４，５−ト
リクロロフェニルエステル，ペンタクロロフェニルエス
テル，２，４−ジニトロフェニルエステル，Ｎ−ヒドロ
キシスクシンイミドエステル，８−ヒドロキシキノリン
エステル，５−クロロ−８−ヒドロキシキノリンエステ
ル，Ｎ−ヒドロキシフタルイミドエステル，Ｎ−ヒドロ
キシピペリジンエステル，２−ヒドロキシピリジンエス
テル等が挙げられ、この活性エステル体と前記一般式(I
I)あるいは(III) で示される化合物との反応に使用され
る溶媒としては、反応を阻害しない限りいかなるもので
もよく、たとえば、クロロホルム，塩化メチレン，四塩
化炭素，ベンゼン，ジオキサン，テトラヒドロフラン，
ジメトキシエタン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド，ジメチルスルホキシド，水あるいはこれ
らの混合溶媒等が挙げられる。又、使用される塩基とし
ては、トリエチルアミン，１，８−ジアザビシクロ
〔５，４，０〕−７−ウンデセン，Ｎ−メチルモルホリ
ン，炭酸水素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウ
ム等が挙げられ、反応は氷冷下から室温までの温度範囲
で行われる。
【００１６】又、脱保護は、ペプチド合成の際一般的に
用いられている方法により行うことができるが、たとえ
ば、保護基がベンジルオキシカルボニル基、p-メトキシ
ベンジルオキシカルボニル基，p-クロロベンジルオキシ
カルボニル基，３，５−ジメトキシ−α，α−ジメチル
ベンジルオキシカルボニル基等の置換ベンジルオキシカ
ルボニル基あるいはイソプロピルオキシカルボニル基，
tert- ブトキシカルボニル基，tert- アミルオキシカル
ボニル基等のアルキルオキシカルボニル基の場合には、
無溶媒あるいは溶媒中、カチオンスカベンジャーの存在
下あるいは非存在下、酸と処理することにより行うこと
ができる。
用いられている方法により行うことができるが、たとえ
ば、保護基がベンジルオキシカルボニル基、p-メトキシ
ベンジルオキシカルボニル基，p-クロロベンジルオキシ
カルボニル基，３，５−ジメトキシ−α，α−ジメチル
ベンジルオキシカルボニル基等の置換ベンジルオキシカ
ルボニル基あるいはイソプロピルオキシカルボニル基，
tert- ブトキシカルボニル基，tert- アミルオキシカル
ボニル基等のアルキルオキシカルボニル基の場合には、
無溶媒あるいは溶媒中、カチオンスカベンジャーの存在
下あるいは非存在下、酸と処理することにより行うこと
ができる。
【００１７】本脱保護反応において使用される溶媒とし
ては、たとえば、酢酸，酢酸エチル，ジオキサン，水，
メタノール，エタノールあるいはこれらの混合溶媒等が
挙げられ、カチオンスカベンジャーとしては、たとえ
ば、アニソール，チオアニソール等が挙げられ、酸とし
ては、たとえば、塩酸，臭化水素酸，トリフルオロ酢酸
等が挙げられ、反応は氷冷下から室温までの温度範囲で
行われる。
ては、たとえば、酢酸，酢酸エチル，ジオキサン，水，
メタノール，エタノールあるいはこれらの混合溶媒等が
挙げられ、カチオンスカベンジャーとしては、たとえ
ば、アニソール，チオアニソール等が挙げられ、酸とし
ては、たとえば、塩酸，臭化水素酸，トリフルオロ酢酸
等が挙げられ、反応は氷冷下から室温までの温度範囲で
行われる。
【００１８】又、加水分解はそれ自体公知の方法で、酸
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶液として反応
に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還流温
度下において行われる。
又はアルカリを用いて行われ、酸性加水分解には塩酸，
硫酸等の酸を、アルカリ性加水分解には水酸化ナトリウ
ム，水酸化カリウム等のアルカリを用い、これら酸又は
アルカリは水溶液、もしくは、メタノール，エタノー
ル，n-ブタノール，sec-ブタノール，tert- ブタノール
等の溶液、あるいは含水有機溶媒による溶液として反応
に用いることができ、反応は室温から溶媒の加熱還流温
度下において行われる。
【００１９】本製造方法において出発原料となった化合
物のうち前記一般式(II)で示される化合物は、一部を除
き、特開昭６３−１０７９９０号，ヨーロッパ特許公開
３９３５３８号等に開示されている公知の化合物であ
る。尚、一部その製造方法の詳細を参考例として記載し
た。
物のうち前記一般式(II)で示される化合物は、一部を除
き、特開昭６３−１０７９９０号，ヨーロッパ特許公開
３９３５３８号等に開示されている公知の化合物であ
る。尚、一部その製造方法の詳細を参考例として記載し
た。
【００２０】本発明に係る化合物の製造方法の第二の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前
記一般式(IV)で示されるＮ−保護アミノ酸に、溶媒中塩
基の存在下、酸クロリドあるいはアルキルクロロホルメ
ートを作用させて混合酸無水物とした後、この混合酸無
水物を含む反応液を前記一般式(II)あるいは(III) で示
される化合物に作用させ、次いで、必要に応じて脱保護
あるいは加水分解することにより製造することができ
る。
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前
記一般式(IV)で示されるＮ−保護アミノ酸に、溶媒中塩
基の存在下、酸クロリドあるいはアルキルクロロホルメ
ートを作用させて混合酸無水物とした後、この混合酸無
水物を含む反応液を前記一般式(II)あるいは(III) で示
される化合物に作用させ、次いで、必要に応じて脱保護
あるいは加水分解することにより製造することができ
る。
【００２１】本製造方法において、前記一般式(II)ある
いは(III) で示される化合物と前記一般式(IV)で示され
るＮ−保護アミノ酸との反応に使用される酸クロリドあ
るいはアルキルクロロホルメートとしては、たとえば、
ピバロイルクロリド，イソバレリルクロリド，エチルク
ロロホルメート，イソブチルクロロホルメート等が挙げ
られ、使用される溶媒としては、たとえば、テトラヒド
ロフラン，ジオキサン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，酢酸エチル，クロロホルム，塩化メチレン，四塩化
炭素あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、使
用される塩基としては、トリエチルアミン，１，８−ジ
アザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン，Ｎ−メ
チルモルホリン，炭酸水素ナトリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、反応は、−２０℃から
室温までの温度範囲で行われる。尚、脱保護あるいは加
水分解の方法は前述のとおりである。
いは(III) で示される化合物と前記一般式(IV)で示され
るＮ−保護アミノ酸との反応に使用される酸クロリドあ
るいはアルキルクロロホルメートとしては、たとえば、
ピバロイルクロリド，イソバレリルクロリド，エチルク
ロロホルメート，イソブチルクロロホルメート等が挙げ
られ、使用される溶媒としては、たとえば、テトラヒド
ロフラン，ジオキサン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド，酢酸エチル，クロロホルム，塩化メチレン，四塩化
炭素あるいはこれらの混合溶媒等が挙げられる。又、使
用される塩基としては、トリエチルアミン，１，８−ジ
アザビシクロ〔５，４，０〕−７−ウンデセン，Ｎ−メ
チルモルホリン，炭酸水素ナトリウム，炭酸ナトリウ
ム，炭酸カリウム等が挙げられ、反応は、−２０℃から
室温までの温度範囲で行われる。尚、脱保護あるいは加
水分解の方法は前述のとおりである。
【００２２】本発明に係る化合物の製造方法の第三の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（Ｖ）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（Ｖ）
【化６】 （式中、Ｘは前述と同意義を表し、Ｒ6 は低級アルキル
基を表す。）で示される化合物と、前記一般式(IV)で示
されるＮ−保護アミノ酸とを溶媒中カップリング試薬を
用いて縮合させ、次いで必要に応じて脱保護あるいは加
水分解することにより製造することができる。
基を表す。）で示される化合物と、前記一般式(IV)で示
されるＮ−保護アミノ酸とを溶媒中カップリング試薬を
用いて縮合させ、次いで必要に応じて脱保護あるいは加
水分解することにより製造することができる。
【００２３】本製造方法において、前記一般式（Ｖ）で
示される化合物と前記一般式(IV)で示されるＮ−保護ア
ミノ酸との反応に使用されるカップリング試薬として
は、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド，水溶性カルボジイミド等が挙げられ、使用される
溶媒としては、たとえば、塩化メチレン，クロロホル
ム，四塩化炭素，ベンゼン，ジオキサン，テトラヒドロ
フラン，ジメトキシエタン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシドあるいは
これらの混合溶媒等が挙げられ、反応は氷冷下から室温
までの温度範囲で行われる。尚、脱保護あるいは加水分
解の方法は前述のとおりである。
示される化合物と前記一般式(IV)で示されるＮ−保護ア
ミノ酸との反応に使用されるカップリング試薬として
は、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド，水溶性カルボジイミド等が挙げられ、使用される
溶媒としては、たとえば、塩化メチレン，クロロホル
ム，四塩化炭素，ベンゼン，ジオキサン，テトラヒドロ
フラン，ジメトキシエタン，アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，ジメチルスルホキシドあるいは
これらの混合溶媒等が挙げられ、反応は氷冷下から室温
までの温度範囲で行われる。尚、脱保護あるいは加水分
解の方法は前述のとおりである。
【００２４】本発明に係る化合物の製造方法の第四の様
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（VI）
式によれば、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次
の一般式（VI）
【化７】 （式中、Ｒ4 及びＸは前述と同意義を表し、Ｙはハロゲ
ン原子を表す。）で示される化合物と、次の一般式(VI
I)
ン原子を表す。）で示される化合物と、次の一般式(VI
I)
【化８】 （式中、Ｒ2,Ｒ3,Ｒ5,ｍ及びｎは前述と同意義を表
す。）で示される化合物とを、溶媒中、塩基の存在下又
は非存在下で反応させ、次いで必要に応じて脱保護ある
いは加水分解することにより製造することができる。
す。）で示される化合物とを、溶媒中、塩基の存在下又
は非存在下で反応させ、次いで必要に応じて脱保護ある
いは加水分解することにより製造することができる。
【００２５】本製造方法において、前記一般式（VI）で
示される化合物と前記一般式(VII)で示される化合物と
の反応に使用される溶媒としては、反応を阻害しない限
りいかなるものでもよく、たとえば、メタノール，エタ
ノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノ
ール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，
ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルフォスホリックト
リアミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ル
チジン，コリジン等の有機塩基あるいはこれらの混合溶
媒等が挙げられ、使用される塩基としては、たとえば、
トリエチルアミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕−７−ウンデセン，Ｎ−メチルモルホリン，炭酸水
素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等が挙げ
られ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行
われる。尚、脱保護あるいは加水分解の方法は前述のと
おりである。
示される化合物と前記一般式(VII)で示される化合物と
の反応に使用される溶媒としては、反応を阻害しない限
りいかなるものでもよく、たとえば、メタノール，エタ
ノール，n-プロパノール，イソプロパノール，n-ブタノ
ール等のアルコール系溶媒、アセトニトリル，Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド，Ｎ−メチル−２−ピロリドン，
ジメチルスルホキシド，ヘキサメチルフォスホリックト
リアミド等の非プロトン性極性溶媒、ベンゼン，トルエ
ン等の芳香族炭化水素系溶媒、ピリジン，ピコリン，ル
チジン，コリジン等の有機塩基あるいはこれらの混合溶
媒等が挙げられ、使用される塩基としては、たとえば、
トリエチルアミン，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕−７−ウンデセン，Ｎ−メチルモルホリン，炭酸水
素ナトリウム，炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等が挙げ
られ、反応は氷冷下から溶媒の還流温度までの範囲で行
われる。尚、脱保護あるいは加水分解の方法は前述のと
おりである。
【００２６】本製造方法において出発原料となった前記
一般式（VI）で示される化合物は、特開昭５８−１０３
３９３号，ヨーロッパ特許公開３９３５３８号等に開示
されている公知の化合物である。
一般式（VI）で示される化合物は、特開昭５８−１０３
３９３号，ヨーロッパ特許公開３９３５３８号等に開示
されている公知の化合物である。
【００２７】また、同じく出発原料となった前記一般式
(VII) で示される化合物は一部を除き新規化合物であ
り、その製造方法を参考例に記載した。
(VII) で示される化合物は一部を除き新規化合物であ
り、その製造方法を参考例に記載した。
【００２８】この様にして製造される前記一般式（Ｉ）
で示される新規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体、及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とす
る医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，
散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤，坐
剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として投与さ
れる。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許容しう
る添加物を加え、常法により製造できる。すなわち経口
剤および坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マンニトー
ル，トウモロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊
剤（カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等），結合剤（ヒドロキシプロピル
セルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポ
リビニルピロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネ
シウム，タルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン等），基剤
（ポリエチレングリコール，ハードファット等）等の製
剤用成分が、注射剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水
性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶
解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリ
コール等），pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩
基），等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安
定化剤等の製剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっ
ては、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤成
分（白色ワセリン，マクロゴール，グリセリン，綿布
等）が使用される。
で示される新規なチアゼトキノリン−３−カルボン酸誘
導体、及びその薬理学的に許容しうる塩を有効成分とす
る医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，
散剤，シロップ剤等の経口投与剤、あるいは注射剤，坐
剤，点眼剤，眼軟膏，点耳剤又は外皮用剤として投与さ
れる。これらの製剤は、薬理学的，製剤学的に許容しう
る添加物を加え、常法により製造できる。すなわち経口
剤および坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，D-マンニトー
ル，トウモロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊
剤（カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等），結合剤（ヒドロキシプロピル
セルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポ
リビニルピロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネ
シウム，タルク等），コーティング剤（ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン等），基剤
（ポリエチレングリコール，ハードファット等）等の製
剤用成分が、注射剤あるいは点眼，点耳剤にあっては水
性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶
解補助剤（注射用蒸留水，生理食塩水，プロピレングリ
コール等），pH調節剤（無機又は有機の酸あるいは塩
基），等張化剤（食塩，ブドウ糖，グリセリン等），安
定化剤等の製剤成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっ
ては、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤成
分（白色ワセリン，マクロゴール，グリセリン，綿布
等）が使用される。
【００２９】本剤の治療患者への投与量は、患者の症状
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
にもよるが、通常成人の場合、一日量として、経口投与
で１０〜１０００mg程度、非経口投与で１〜５００mg程
度である。
【００３０】
【実施例】以下、本発明を参考例及び実施例によって説
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
明するが、本発明はこれらの例の特定の細部に限定され
るものではない。
【００３１】参考例１ （３Ｓ）−１−ベンジル−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニルグリシル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグリシン１５．０ｇを塩
化メチレン６００mlに溶解させ、−５℃に冷却下トリエ
チルアミン１３．２mlを滴下し、１５分間攪拌した。さ
らに、クロロ炭酸エチル９．０mlを滴下し、１５分間攪
拌後、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−アミノピロリジン
１５．０ｇを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで
抽出した。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：メタノール＝５０：１〜３０：１）で精製して、淡
褐色油状物質１１．９ｇを得た。この油状物質をエタノ
ールで溶解させた後、エタノール性塩酸でpH３とし、溶
媒を減圧留去後、残渣にエーテルを加え析出する結晶を
濾取し、融点１３１〜１３３℃の淡桃色結晶１０．０ｇ
を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.82-2.46(2H,m),2.90-3.68(6H,m),4.28-4.56(3H,m),7.
42-7.44(3H,m),7.64-7.67(2H,m) 比旋光度〔α〕20 D -2.9 °(c=0.1,DMF)
カルボニルグリシル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグリシン１５．０ｇを塩
化メチレン６００mlに溶解させ、−５℃に冷却下トリエ
チルアミン１３．２mlを滴下し、１５分間攪拌した。さ
らに、クロロ炭酸エチル９．０mlを滴下し、１５分間攪
拌後、（３Ｓ）−１−ベンジル−３−アミノピロリジン
１５．０ｇを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化メチレンで
抽出した。塩化メチレン層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレ
ン：メタノール＝５０：１〜３０：１）で精製して、淡
褐色油状物質１１．９ｇを得た。この油状物質をエタノ
ールで溶解させた後、エタノール性塩酸でpH３とし、溶
媒を減圧留去後、残渣にエーテルを加え析出する結晶を
濾取し、融点１３１〜１３３℃の淡桃色結晶１０．０ｇ
を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.82-2.46(2H,m),2.90-3.68(6H,m),4.28-4.56(3H,m),7.
42-7.44(3H,m),7.64-7.67(2H,m) 比旋光度〔α〕20 D -2.9 °(c=0.1,DMF)
【００３２】参考例１と同様にして、参考例２の化合物
を得た。
を得た。
【００３３】参考例２ （３Ｓ）−１−ベンジル−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 性状 淡桃色結晶 融点 １７０〜１７２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1712 , 1658 ＮＭＲスペクトル δ(DMSO-d6) ppm：1.17(3H,m),1.3
6(9H,s),1.78-2.44(2H,m),2.86-3.66(4H,m),3.89(1H,
m),4.22-4.56(3H,m),7.42-7.47(3H,m),7.61-7.65(2H,m) 比旋光度〔α〕20 D -3.0 °(c=0.1,DMF)
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 性状 淡桃色結晶 融点 １７０〜１７２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1712 , 1658 ＮＭＲスペクトル δ(DMSO-d6) ppm：1.17(3H,m),1.3
6(9H,s),1.78-2.44(2H,m),2.86-3.66(4H,m),3.89(1H,
m),4.22-4.56(3H,m),7.42-7.47(3H,m),7.61-7.65(2H,m) 比旋光度〔α〕20 D -3.0 °(c=0.1,DMF)
【００３４】参考例３ （３Ｓ）−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグリ
シル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 （３Ｓ）−１−ベンジル−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニルグリシル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩１
０．０ｇに１０％パラジウム炭素１．０ｇ，メタノール
７０ml及び水１７．５mlを加え、中圧接触還元装置を用
いて４０〜４５℃で還元した。触媒を濾去後、溶媒を減
圧留去し、得られた残渣にメタノールを加えて再度減圧
留去した。残渣にエーテルを加え析出結晶を濾取し、白
色結晶６．４６ｇを得た。 融点 １７６〜１７８℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1706 , 1666 ＮＭＲスペクトル δ(DMSO-d6) ppm：1.38(9H,s),1.8
4(1H,m),2.11(1H,m),2.96-3.37(4H,m),3.53(2H,m),4.31
(1H,m),6.61-6.94(1H,br),8.23(1H,d,J=6.5Hz),8.56-8.
75(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D +2.0 °(c=0.1,DMF)
シル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 （３Ｓ）−１−ベンジル−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニルグリシル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩１
０．０ｇに１０％パラジウム炭素１．０ｇ，メタノール
７０ml及び水１７．５mlを加え、中圧接触還元装置を用
いて４０〜４５℃で還元した。触媒を濾去後、溶媒を減
圧留去し、得られた残渣にメタノールを加えて再度減圧
留去した。残渣にエーテルを加え析出結晶を濾取し、白
色結晶６．４６ｇを得た。 融点 １７６〜１７８℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1706 , 1666 ＮＭＲスペクトル δ(DMSO-d6) ppm：1.38(9H,s),1.8
4(1H,m),2.11(1H,m),2.96-3.37(4H,m),3.53(2H,m),4.31
(1H,m),6.61-6.94(1H,br),8.23(1H,d,J=6.5Hz),8.56-8.
75(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D +2.0 °(c=0.1,DMF)
【００３５】参考例３と同様にして、参考例４の化合物
を得た。
を得た。
【００３６】参考例４ （３Ｓ）−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-
アラニル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 性状 白色結晶 融点 １８１〜１８３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1690 ＮＭＲスペクトル δ(DMSO-d6) ppm :1.18(3H,d,J=7.
3Hz),1.37(9H,s),1.83(1H,m),2.12(1H,m),2.93-3.34(4
H,m),3.91(1H,m),4.30(1H,m),6.52-6.81(1H,br),8.24(1
H,d,J=6.5Hz),9.04-9.71(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D +9.0 °(c=0.1,DMF)
アラニル）アミノ〕ピロリジン・塩酸塩 性状 白色結晶 融点 １８１〜１８３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1690 ＮＭＲスペクトル δ(DMSO-d6) ppm :1.18(3H,d,J=7.
3Hz),1.37(9H,s),1.83(1H,m),2.12(1H,m),2.93-3.34(4
H,m),3.91(1H,m),4.30(1H,m),6.52-6.81(1H,br),8.24(1
H,d,J=6.5Hz),9.04-9.71(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D +9.0 °(c=0.1,DMF)
【００３７】参考例５ ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸
塩 tert- ブタノール１４ml，水４３ml，水酸化カリウム
５．０２ｇ及び６−フルオロ−７−（３−トリフルオロ
アセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル７．２０ｇの混合
物を遮光下、５０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を氷
冷攪拌下１０％酢酸でpH８とし、析出結晶を濾取し、無
色結晶６．５３ｇを得た。この結晶を常法により塩酸塩
とし、水−アセトンから再結晶して、融点２５２〜２５
７℃（分解）の淡黄褐色結晶３．６１ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1682 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm :2.11(3H,d,J=6.
6Hz),2.03-2.40(2H,m),3.52-4.01(5H,m),6.32-6.43(1H,
m),6.48(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.48(3H,
br-s) 元素分析値 Ｃ16Ｈ16ＦＮ3 Ｏ3 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.55; Ｈ, 4.88; Ｎ, 10.18 実験値 Ｃ, 46.81; Ｈ, 4.60; Ｎ, 9.93
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸
塩 tert- ブタノール１４ml，水４３ml，水酸化カリウム
５．０２ｇ及び６−フルオロ−７−（３−トリフルオロ
アセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル７．２０ｇの混合
物を遮光下、５０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を氷
冷攪拌下１０％酢酸でpH８とし、析出結晶を濾取し、無
色結晶６．５３ｇを得た。この結晶を常法により塩酸塩
とし、水−アセトンから再結晶して、融点２５２〜２５
７℃（分解）の淡黄褐色結晶３．６１ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1682 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm :2.11(3H,d,J=6.
6Hz),2.03-2.40(2H,m),3.52-4.01(5H,m),6.32-6.43(1H,
m),6.48(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.48(3H,
br-s) 元素分析値 Ｃ16Ｈ16ＦＮ3 Ｏ3 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.55; Ｈ, 4.88; Ｎ, 10.18 実験値 Ｃ, 46.81; Ｈ, 4.60; Ｎ, 9.93
【００３８】参考例６ （１Ｓ，３’Ｓ）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−
４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−
１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル ジアステレオマーの混合物である（３’Ｓ）−６，８−
ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル６８．０ｇをジクロロメタンとイソ
プロパノールの混液（１：４）から再結晶して（１Ｓ，
３’Ｓ）−体の含有率の高い淡褐色針状晶２４．８ｇを
得た。得られた結晶をジクロロメタンとイソプロパノー
ルの混液（１：４）から５回、更にアセトニトリルから
１回、順次再結晶を行い、融点２３９〜２４２℃の（１
Ｓ，３’Ｓ）−体の無色板状晶１．１０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1716,1672, 163
6, 1604 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.35(3H,t,J=7H
z),1.64-2.47(2H,m),2.00(3H,dd,J=6,2Hz),3.23-5.02(5
H,m),4.31(2H,q,J=7Hz),5.91(1H,qd,J=6,2.5Hz),7.21(1
H,dd,J=14.5,2Hz),9.44-9.97(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D -394.0 °(c=0.1,CHCl3) 本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間８．２分で
あった。 カラム：CHIRALPAK AS φ4.6mm × 250mm 移動相：n-ヘキサン：エタノール（７：３） 流 速：１．０ml／分 検出器：紫外吸光光度計（288nm)
４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−
１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル ジアステレオマーの混合物である（３’Ｓ）−６，８−
ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル６８．０ｇをジクロロメタンとイソ
プロパノールの混液（１：４）から再結晶して（１Ｓ，
３’Ｓ）−体の含有率の高い淡褐色針状晶２４．８ｇを
得た。得られた結晶をジクロロメタンとイソプロパノー
ルの混液（１：４）から５回、更にアセトニトリルから
１回、順次再結晶を行い、融点２３９〜２４２℃の（１
Ｓ，３’Ｓ）−体の無色板状晶１．１０ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1716,1672, 163
6, 1604 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.35(3H,t,J=7H
z),1.64-2.47(2H,m),2.00(3H,dd,J=6,2Hz),3.23-5.02(5
H,m),4.31(2H,q,J=7Hz),5.91(1H,qd,J=6,2.5Hz),7.21(1
H,dd,J=14.5,2Hz),9.44-9.97(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D -394.0 °(c=0.1,CHCl3) 本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間８．２分で
あった。 カラム：CHIRALPAK AS φ4.6mm × 250mm 移動相：n-ヘキサン：エタノール（７：３） 流 速：１．０ml／分 検出器：紫外吸光光度計（288nm)
【００３９】参考例７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 参考例６で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−６，８−ジフル
オロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリフルオ
ロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸エチル〔〔α〕20 D -394.0 °(c=0.1,CHCl3) 〕
７．０ｇ，水酸化カリウム４．７ｇ，tert- ブタノール
２５ml及び水７３mlの混合物を、５５℃で１．５時間攪
拌した。反応液に氷冷攪拌下、１０％塩酸を加えてpH８
とした。析出結晶を濾取し、淡褐色結晶５．２ｇを得
た。得られた結晶を常法に従いp-トルエンスルホン酸塩
とし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとエタノールの混
液（１：１）から再結晶して融点２１８〜２２０℃（分
解）の淡褐色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1700,1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 2.09(3H,dd,J=
6,3Hz),2.27(3H,s),1.81-2.40(2H,m),3.43-4.19(5H,m),
6.38(1H,qd,J=6,2Hz),7.08(2H,d,J=8Hz),7.49(2H,d,J=8
Hz),7.59(1H,dd,J=14,2Hz) 比旋光度〔α〕20 D -149.6 °(c=0.1,DMF) 常法により塩酸塩とした。 性状 淡褐色針状晶 (MeOH) 融点 ２３３〜２３５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1: 1668 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm: 2.10(3H,dd,J=
6,3Hz),1.84-2.36(2H,m),2.65-4.30(5H,m),6.41(1H,qd,
J=6,2.5Hz),7.62(1H,dd,J=14.5,2Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 272.0° (c=0.1,H2O) 本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間１４．０分
であった。 カラム：TSKgel ODS-80TM φ 4.6mm × 150mm 移動相：6mM のL-イソロイシン及び3mM の硫酸銅水溶
液：メタノール（４：１） 流 速：１．０ml／分 検出器：紫外吸光光度計（287nm ）
ル）−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 参考例６で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−６，８−ジフル
オロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリフルオ
ロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸エチル〔〔α〕20 D -394.0 °(c=0.1,CHCl3) 〕
７．０ｇ，水酸化カリウム４．７ｇ，tert- ブタノール
２５ml及び水７３mlの混合物を、５５℃で１．５時間攪
拌した。反応液に氷冷攪拌下、１０％塩酸を加えてpH８
とした。析出結晶を濾取し、淡褐色結晶５．２ｇを得
た。得られた結晶を常法に従いp-トルエンスルホン酸塩
とし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとエタノールの混
液（１：１）から再結晶して融点２１８〜２２０℃（分
解）の淡褐色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1700,1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 2.09(3H,dd,J=
6,3Hz),2.27(3H,s),1.81-2.40(2H,m),3.43-4.19(5H,m),
6.38(1H,qd,J=6,2Hz),7.08(2H,d,J=8Hz),7.49(2H,d,J=8
Hz),7.59(1H,dd,J=14,2Hz) 比旋光度〔α〕20 D -149.6 °(c=0.1,DMF) 常法により塩酸塩とした。 性状 淡褐色針状晶 (MeOH) 融点 ２３３〜２３５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1: 1668 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm: 2.10(3H,dd,J=
6,3Hz),1.84-2.36(2H,m),2.65-4.30(5H,m),6.41(1H,qd,
J=6,2.5Hz),7.62(1H,dd,J=14.5,2Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 272.0° (c=0.1,H2O) 本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間１４．０分
であった。 カラム：TSKgel ODS-80TM φ 4.6mm × 150mm 移動相：6mM のL-イソロイシン及び3mM の硫酸銅水溶
液：メタノール（４：１） 流 速：１．０ml／分 検出器：紫外吸光光度計（287nm ）
【００４０】参考例８ （１Ｓ，３’Ｓ）−８−クロロ−６−フルオロ−１−メ
チル−４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル ジアステレオマーの混合物である（３’Ｓ）−８−クロ
ロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３
−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸エチル１２９ｇをイソプロパノール
４００mlに加温溶解させ、不溶物を濾去後、濾液を４５
分間氷冷し析出結晶を濾取して、（１Ｓ，３’Ｓ）−体
の含有率の高い淡黄色結晶２０．３ｇを得た。さらに、
濾液をそのまま放置して析出した結晶を濾取し、得られ
た黄色結晶９３．７ｇをイソプロパノール３５０mlに加
温溶解した後、氷冷した。析出した結晶を濾取し無色結
晶３０．５ｇを得た。先に得られた結晶と合せ、イソプ
ロパノール３５０mlから再結晶して、融点１９３〜１９
４℃の（１Ｓ，３’Ｓ）−体の無色針状晶３６．６ｇを
得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1712, 1672, 1602 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm： 1.38(3H,t,J=7H
z),2.05-2.60(2H,m),2.19(3H,d,J=6Hz),3.15-3.50(2H,
m),3.80-4.15(2H,m),4.34(2H,q,J=7Hz),4.50-4.80(1H,
m),6.34(1H,q,J=6Hz),7.55-7.80(1H,m),7.84(1H,d,J=1
3.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -294.1 °(c=0.1,CHCl3) 本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間１５．４分
であった。 カラム：SUMIPAX OA-3100 φ4.6mm × 250mm 移動相：メタノール 流 速：０．５ml／分 検出器：紫外吸光光度計（287nm)
チル−４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセチルア
ミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル ジアステレオマーの混合物である（３’Ｓ）−８−クロ
ロ−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３
−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸エチル１２９ｇをイソプロパノール
４００mlに加温溶解させ、不溶物を濾去後、濾液を４５
分間氷冷し析出結晶を濾取して、（１Ｓ，３’Ｓ）−体
の含有率の高い淡黄色結晶２０．３ｇを得た。さらに、
濾液をそのまま放置して析出した結晶を濾取し、得られ
た黄色結晶９３．７ｇをイソプロパノール３５０mlに加
温溶解した後、氷冷した。析出した結晶を濾取し無色結
晶３０．５ｇを得た。先に得られた結晶と合せ、イソプ
ロパノール３５０mlから再結晶して、融点１９３〜１９
４℃の（１Ｓ，３’Ｓ）−体の無色針状晶３６．６ｇを
得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1712, 1672, 1602 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm： 1.38(3H,t,J=7H
z),2.05-2.60(2H,m),2.19(3H,d,J=6Hz),3.15-3.50(2H,
m),3.80-4.15(2H,m),4.34(2H,q,J=7Hz),4.50-4.80(1H,
m),6.34(1H,q,J=6Hz),7.55-7.80(1H,m),7.84(1H,d,J=1
3.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -294.1 °(c=0.1,CHCl3) 本化合物は、以下のＨＰＬＣ条件で保持時間１５．４分
であった。 カラム：SUMIPAX OA-3100 φ4.6mm × 250mm 移動相：メタノール 流 速：０．５ml／分 検出器：紫外吸光光度計（287nm)
【００４１】参考例９ （１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 参考例８で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−８−クロロ−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル〔〔α〕20 D -294.1°，(c=0.1,CHC
l3) 〕５．００ｇ，亜鉛末３．８０ｇ，塩化アンモニウ
ム５．８０ｇ，１，４−ジオキサン３０ml及び水３０ml
の混合物を５０℃で１０分間攪拌した後、さらに亜鉛末
３．８０ｇ及び塩化アンモニウム５．８０ｇを加え同温
で２０分間加熱攪拌した。反応液を氷冷攪拌し、析出固
体を濾取後、エタノール，エーテルで順次洗浄した。固
体を塩化メチレン−メタノール混液に溶かし、不溶の亜
鉛末を濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣結晶にメタノ
ール及びイソプロピルエーテルを加え結晶を濾取し、ア
セトニトリルから再結晶して融点２５５〜２６０℃（分
解）の無色針状晶２．９２ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1720, 1672, 163
4, 1602 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25(3H,t,J
=7Hz),1.95-2.31(2H,m),2.04(3H,d,J=6Hz),3.45-3.88(4
H,m),4.17(2H,q,J=7Hz),4.39-4.56(1H,m),6.12(1H,q,J=
6Hz),6.33(1H,d,J=7.5Hz),7.62(1H,d,J=15Hz),9.55-9.6
7(1H,br) ＭＳスペクトル m/z: 473 (M + ) 比旋光度〔α〕20 D -87.0°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ19Ｆ4 Ｎ3 Ｏ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 50.74; Ｈ, 4.04; Ｎ, 8.88 実験値 Ｃ, 50.69; Ｈ, 3.96; Ｎ, 8.63
キソ−７−（３−トリフルオロアセチルアミノ−１−ピ
ロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル 参考例８で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−８−クロロ−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリ
フルオロアセチルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸エチル〔〔α〕20 D -294.1°，(c=0.1,CHC
l3) 〕５．００ｇ，亜鉛末３．８０ｇ，塩化アンモニウ
ム５．８０ｇ，１，４−ジオキサン３０ml及び水３０ml
の混合物を５０℃で１０分間攪拌した後、さらに亜鉛末
３．８０ｇ及び塩化アンモニウム５．８０ｇを加え同温
で２０分間加熱攪拌した。反応液を氷冷攪拌し、析出固
体を濾取後、エタノール，エーテルで順次洗浄した。固
体を塩化メチレン−メタノール混液に溶かし、不溶の亜
鉛末を濾去後、濾液を減圧濃縮した。残渣結晶にメタノ
ール及びイソプロピルエーテルを加え結晶を濾取し、ア
セトニトリルから再結晶して融点２５５〜２６０℃（分
解）の無色針状晶２．９２ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1720, 1672, 163
4, 1602 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25(3H,t,J
=7Hz),1.95-2.31(2H,m),2.04(3H,d,J=6Hz),3.45-3.88(4
H,m),4.17(2H,q,J=7Hz),4.39-4.56(1H,m),6.12(1H,q,J=
6Hz),6.33(1H,d,J=7.5Hz),7.62(1H,d,J=15Hz),9.55-9.6
7(1H,br) ＭＳスペクトル m/z: 473 (M + ) 比旋光度〔α〕20 D -87.0°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ19Ｆ4 Ｎ3 Ｏ4 Ｓ 理論値 Ｃ, 50.74; Ｈ, 4.04; Ｎ, 8.88 実験値 Ｃ, 50.69; Ｈ, 3.96; Ｎ, 8.63
【００４２】参考例１０ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・p-トルエンスルホン酸塩 参考例９で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセ
チルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
エチル〔〔α〕20 D - 87.0°，(c=0.1,DMF) 〕０．４１
ｇ，水酸化カリウム０．４０ｇ，tert-ブタノール２．
５ml及び水２．５mlの混合物を５０℃で１時間加熱攪拌
した。反応液に氷冷攪拌下１０％塩酸を加えてpH８とし
析出結晶を濾取後、常法に従いp-トルエンスルホン酸塩
とした。エタノールと水の混液から再結晶して融点２２
１〜２２５℃（分解）の無色針状晶０．１５ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1696, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 2.00-2.43(2
H,m),2.11(3H,d,J=6Hz),2.28(3H,s),3.52-4.03(5H,m),
6.36(1H,q,J=6Hz),6.48(1H,d,J=7.5Hz),7.09(2H,d,J=8H
z),7.48(2H,d,J=8Hz),7.75(1H,d,J=14.5Hz),8.03(2H,b
r) ＭＳスペクトル m/z: 349 (M + ) 比旋光度〔α〕20 D -94.3°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ16Ｈ16ＦＮ3 Ｏ3 Ｓ・Ｃ7 Ｈ8 Ｏ3 Ｓ・
１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 52.06; Ｈ, 4.75; Ｎ, 7.92 実験値 Ｃ, 52.01; Ｈ, 4.52; Ｎ, 7.84
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・p-トルエンスルホン酸塩 参考例９で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−７−（３−トリフルオロアセ
チルアミノ−１−ピロリジニル）−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
エチル〔〔α〕20 D - 87.0°，(c=0.1,DMF) 〕０．４１
ｇ，水酸化カリウム０．４０ｇ，tert-ブタノール２．
５ml及び水２．５mlの混合物を５０℃で１時間加熱攪拌
した。反応液に氷冷攪拌下１０％塩酸を加えてpH８とし
析出結晶を濾取後、常法に従いp-トルエンスルホン酸塩
とした。エタノールと水の混液から再結晶して融点２２
１〜２２５℃（分解）の無色針状晶０．１５ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm-1 : 1696, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 2.00-2.43(2
H,m),2.11(3H,d,J=6Hz),2.28(3H,s),3.52-4.03(5H,m),
6.36(1H,q,J=6Hz),6.48(1H,d,J=7.5Hz),7.09(2H,d,J=8H
z),7.48(2H,d,J=8Hz),7.75(1H,d,J=14.5Hz),8.03(2H,b
r) ＭＳスペクトル m/z: 349 (M + ) 比旋光度〔α〕20 D -94.3°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ16Ｈ16ＦＮ3 Ｏ3 Ｓ・Ｃ7 Ｈ8 Ｏ3 Ｓ・
１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 52.06; Ｈ, 4.75; Ｎ, 7.92 実験値 Ｃ, 52.01; Ｈ, 4.52; Ｎ, 7.84
【００４３】実施例１ （３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボ
ニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸エチル３．００ｇ，（３Ｓ）−３−〔（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-アラニル）アミノ〕ピロリジン・
塩酸塩３．４０ｇ，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕−７−ウンデセン３．２１ml及びＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３０mlの混合物を、室温にて３日間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮後、残渣に水を加え、塩化メチレ
ンにて抽出した。塩化メチレン層を希塩酸及び水で順次
洗浄し、脱水後、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテル
を加え、析出結晶を濾取して、淡黄褐色結晶３．５４ｇ
を得た。エタノール−エーテルの混液から再結晶して、
融点１５４〜１５６℃の無色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1720, 1672, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.36,1.37(tota
l 3H,each t,J=7Hz),1.37,1.40(total 9H,each s),1.4
2,1.43(total 3H,each d,J=7Hz),2.01,2.02(total3H,ea
ch d,J=6Hz),2.10-2.20(2H,m),3.25-3.95(4H,m),4.25-
4.40(1H,m),4.33(2H,q,J=7Hz),4.50-4.70(1H,m),5.50,
5.60(total 1H,each d,J=8Hz),5.63,5.66(total 1H,eac
h d,J=7.5Hz),5.84,5.94(total 1H,each q,J=6Hz),7.48
(1H,d,J=14.5Hz),7.95,8.26(total 1H,each d,J=6Hz) 比旋光度〔α〕20 D -18.0°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.00; Ｈ, 6.15; Ｎ, 10.05 実験値 Ｃ, 55.90; Ｈ, 5.86; Ｎ, 9.85
ニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸エチル ６，７−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン
酸エチル３．００ｇ，（３Ｓ）−３−〔（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-アラニル）アミノ〕ピロリジン・
塩酸塩３．４０ｇ，１，８−ジアザビシクロ〔５，４，
０〕−７−ウンデセン３．２１ml及びＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド３０mlの混合物を、室温にて３日間攪拌し
た。反応液を減圧濃縮後、残渣に水を加え、塩化メチレ
ンにて抽出した。塩化メチレン層を希塩酸及び水で順次
洗浄し、脱水後、溶媒を減圧留去した。残渣にエーテル
を加え、析出結晶を濾取して、淡黄褐色結晶３．５４ｇ
を得た。エタノール−エーテルの混液から再結晶して、
融点１５４〜１５６℃の無色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1720, 1672, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.36,1.37(tota
l 3H,each t,J=7Hz),1.37,1.40(total 9H,each s),1.4
2,1.43(total 3H,each d,J=7Hz),2.01,2.02(total3H,ea
ch d,J=6Hz),2.10-2.20(2H,m),3.25-3.95(4H,m),4.25-
4.40(1H,m),4.33(2H,q,J=7Hz),4.50-4.70(1H,m),5.50,
5.60(total 1H,each d,J=8Hz),5.63,5.66(total 1H,eac
h d,J=7.5Hz),5.84,5.94(total 1H,each q,J=6Hz),7.48
(1H,d,J=14.5Hz),7.95,8.26(total 1H,each d,J=6Hz) 比旋光度〔α〕20 D -18.0°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.00; Ｈ, 6.15; Ｎ, 10.05 実験値 Ｃ, 55.90; Ｈ, 5.86; Ｎ, 9.85
【００４４】実施例２ （３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボ
ニルグリシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
エチル （３Ｓ）−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-
アラニル）アミノ〕ピロリジンの代わりに（３Ｓ）−３
−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグリシル）アミ
ノ〕ピロリジンを用い、実施例１と同様の方法により標
記化合物を得た。 性状 無色結晶 (EtOH-AcOEt) 融点 ２０５〜２０６℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1728, 1676, 163
4 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.37,1.38(tota
l 3H,each t,J=7Hz),1.37,1.39(total 9H,each s),2.0
4,2.06(total 3H,each d,J=6Hz),2.05-2.25(2H,m),3.30
-4.00(6H,m),4.25-4.40(2H,m),4.60-4.75(1H,m),5.65-
5.80(1H,m),5.70,5.77(total 1H,each d,J=7Hz),5.92,
5.94(total 1H,each q,J=6Hz),7.47,7.52(total 1H,eac
h d,J=14.5Hz),7.95-8.10,8.15-8.30(total 1H,each b
r) 比旋光度〔α〕20 D -32.5°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ25Ｈ31ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.24; Ｈ, 5.93; Ｎ, 10.31 実験値 Ｃ, 54.99; Ｈ, 5.83; Ｎ, 9.99
ニルグリシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
エチル （３Ｓ）−３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-
アラニル）アミノ〕ピロリジンの代わりに（３Ｓ）−３
−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグリシル）アミ
ノ〕ピロリジンを用い、実施例１と同様の方法により標
記化合物を得た。 性状 無色結晶 (EtOH-AcOEt) 融点 ２０５〜２０６℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1728, 1676, 163
4 ＮＭＲスペクトル δ (CDCl3) ppm : 1.37,1.38(tota
l 3H,each t,J=7Hz),1.37,1.39(total 9H,each s),2.0
4,2.06(total 3H,each d,J=6Hz),2.05-2.25(2H,m),3.30
-4.00(6H,m),4.25-4.40(2H,m),4.60-4.75(1H,m),5.65-
5.80(1H,m),5.70,5.77(total 1H,each d,J=7Hz),5.92,
5.94(total 1H,each q,J=6Hz),7.47,7.52(total 1H,eac
h d,J=14.5Hz),7.95-8.10,8.15-8.30(total 1H,each b
r) 比旋光度〔α〕20 D -32.5°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ25Ｈ31ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.24; Ｈ, 5.93; Ｎ, 10.31 実験値 Ｃ, 54.99; Ｈ, 5.83; Ｎ, 9.99
【００４５】実施例３ （３’Ｓ）−７−〔３−（L-アラニルアミノ）−１−ピ
ロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸エチル・塩酸塩 実施例１で得られた（３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−te
rt- ブトキシカルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−
ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキ
ソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル１．５０ｇに濃塩酸１０
mlを加え、室温にて１０分間攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、残渣にエーテルを加え析出結晶を濾取して、黄褐
色結晶を得た。得られた結晶を水及びアセトンの混液か
ら再結晶して、融点２１８〜２２３℃（分解）の淡黄色
針状晶１．２２ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1718, 1680, 163
0 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25(3H,t,J=
7.5Hz),1.35,1.36(total3H,each d,J=7Hz),1.90-2.30(2
H,m),2.04(3H,d,J=6.5Hz),3.35-3.90(5H,m),4.17(2H,q,
J=7.5Hz),4.35-4.45(1H,m),6.13,6.14(total 1H,each
q,J=6.5Hz),6.33,6.34(total 1H,each d,J=7.5Hz),7.62
(1H,d,J=15Hz),8.21(3H,s),8.75-8.85(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D -15.9°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.26; Ｈ, 5.71; Ｎ, 10.94 実験値 Ｃ, 49.35; Ｈ, 5.44; Ｎ, 11.02
ロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸エチル・塩酸塩 実施例１で得られた（３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−te
rt- ブトキシカルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−
ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキ
ソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キ
ノリン−３−カルボン酸エチル１．５０ｇに濃塩酸１０
mlを加え、室温にて１０分間攪拌した。反応液を減圧濃
縮後、残渣にエーテルを加え析出結晶を濾取して、黄褐
色結晶を得た。得られた結晶を水及びアセトンの混液か
ら再結晶して、融点２１８〜２２３℃（分解）の淡黄色
針状晶１．２２ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1718, 1680, 163
0 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25(3H,t,J=
7.5Hz),1.35,1.36(total3H,each d,J=7Hz),1.90-2.30(2
H,m),2.04(3H,d,J=6.5Hz),3.35-3.90(5H,m),4.17(2H,q,
J=7.5Hz),4.35-4.45(1H,m),6.13,6.14(total 1H,each
q,J=6.5Hz),6.33,6.34(total 1H,each d,J=7.5Hz),7.62
(1H,d,J=15Hz),8.21(3H,s),8.75-8.85(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D -15.9°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.26; Ｈ, 5.71; Ｎ, 10.94 実験値 Ｃ, 49.35; Ｈ, 5.44; Ｎ, 11.02
【００４６】実施例４ （３’Ｓ）−７−〔３−（グリシルアミノ）−１−ピロ
リジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸エチル・塩酸塩 （３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボ
ニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸エチルの代わりに、実施例２で得られた（３’
Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグ
リシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル
を用い、実施例３と同様の方法により標記化合物を得
た。 性状 黄褐色針状晶 (H2O-acetone) 融点 ２１７〜２２３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1724, 1700, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25(3H,t,J=
7Hz),1.90-2.30(2H,m),2.04(3H,d,J=6.5Hz),3.30-3.85
(6H,m),4.17(2H,q,J=7Hz),4.35-4.50(1H,m),6.13,6.14
(total 1H,each q,J=6.5Hz),6.32,6.34(total 1H,each
d,J=7.5Hz),7.62(1H,d,J=15Hz),8.14(3H,s),8.75-8.85
(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D -41.0°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.76; Ｈ, 5.76; Ｎ, 10.67 実験値 Ｃ, 46.08; Ｈ, 5.29; Ｎ, 10.79
リジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸エチル・塩酸塩 （３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボ
ニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸エチルの代わりに、実施例２で得られた（３’
Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニルグ
リシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸エチル
を用い、実施例３と同様の方法により標記化合物を得
た。 性状 黄褐色針状晶 (H2O-acetone) 融点 ２１７〜２２３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1724, 1700, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25(3H,t,J=
7Hz),1.90-2.30(2H,m),2.04(3H,d,J=6.5Hz),3.30-3.85
(6H,m),4.17(2H,q,J=7Hz),4.35-4.50(1H,m),6.13,6.14
(total 1H,each q,J=6.5Hz),6.32,6.34(total 1H,each
d,J=7.5Hz),7.62(1H,d,J=15Hz),8.14(3H,s),8.75-8.85
(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D -41.0°(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.76; Ｈ, 5.76; Ｎ, 10.67 実験値 Ｃ, 46.08; Ｈ, 5.29; Ｎ, 10.79
【００４７】実施例５ ７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラ
ニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 参考例５で得られた７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩２．２０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ml懸濁液中に、室温攪拌下、トリエチル
アミン１．８９mlを加えた。さらに、Ｎ−tert- ブトキ
シカルボニル−L-アラニン p-ニトロフェニルエステル
２．１０ｇを加え、室温にて３日間攪拌した。不溶物を
濾去後、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣と先に得られ
た不溶物とを合わせ、希塩酸にて酸性とした後、析出結
晶を濾取した。得られた結晶をエーテルにて洗浄して、
淡黄褐色結晶２．９０ｇを得た。ジメチルスルホキシド
とエタノールの混液から再結晶して、融点２３４〜２３
７℃（分解）の淡黄褐色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1716, 1680, 163
4 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17,1.18(to
tal 3H,each d,J=7Hz),1.35,1.36(total 9H,each s),1.
85-2.25(2H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.35-4.00(5H,m),
4.30-4.45(1H,m),6.34,6.36(total 1H,eachq,J=6.5Hz),
6.42(1H,d,J=7.5Hz),6.55-6.75(1H,br),7.69(1H,d,J=15
Hz),7.95-8.05(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D +4.0 °(c=0.1,0.1NNaOH 水) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.90; Ｈ, 5.66; Ｎ, 10.67 実験値 Ｃ, 54.80; Ｈ, 5.55; Ｎ, 10.53
ニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 参考例５で得られた７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩２．２０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３０ml懸濁液中に、室温攪拌下、トリエチル
アミン１．８９mlを加えた。さらに、Ｎ−tert- ブトキ
シカルボニル−L-アラニン p-ニトロフェニルエステル
２．１０ｇを加え、室温にて３日間攪拌した。不溶物を
濾去後、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣と先に得られ
た不溶物とを合わせ、希塩酸にて酸性とした後、析出結
晶を濾取した。得られた結晶をエーテルにて洗浄して、
淡黄褐色結晶２．９０ｇを得た。ジメチルスルホキシド
とエタノールの混液から再結晶して、融点２３４〜２３
７℃（分解）の淡黄褐色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1716, 1680, 163
4 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17,1.18(to
tal 3H,each d,J=7Hz),1.35,1.36(total 9H,each s),1.
85-2.25(2H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.35-4.00(5H,m),
4.30-4.45(1H,m),6.34,6.36(total 1H,eachq,J=6.5Hz),
6.42(1H,d,J=7.5Hz),6.55-6.75(1H,br),7.69(1H,d,J=15
Hz),7.95-8.05(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D +4.0 °(c=0.1,0.1NNaOH 水) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.90; Ｈ, 5.66; Ｎ, 10.67 実験値 Ｃ, 54.80; Ｈ, 5.55; Ｎ, 10.53
【００４８】実施例６ ７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラ
ニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 参考例５で得られた７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩０．２０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３ml懸濁液中に、室温攪拌下、トリエチルア
ミン０．１７mlを加えた。さらに、Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニン Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ドエステル０．１７ｇを加え、室温にて３日間攪拌し
た。不溶物を濾去後、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣
と先に得られた不溶物とを合わせ、希塩酸にて酸性とし
た後、析出結晶を濾取した。得られた結晶をエーテルに
て洗浄して、淡黄褐色結晶０．２３ｇを得た。ジメチル
スルホキシド及びエタノールの混液から再結晶して淡黄
褐色結晶を得た。このものは、実施例５で得られたもの
と、TLC(Rf値），融点及びＩＲスペクトルが一致した。
ニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 参考例５で得られた７−（３−アミノ−１−ピロリジニ
ル）−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・塩酸塩０．２０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３ml懸濁液中に、室温攪拌下、トリエチルア
ミン０．１７mlを加えた。さらに、Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニン Ｎ−ヒドロキシスクシンイミ
ドエステル０．１７ｇを加え、室温にて３日間攪拌し
た。不溶物を濾去後、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣
と先に得られた不溶物とを合わせ、希塩酸にて酸性とし
た後、析出結晶を濾取した。得られた結晶をエーテルに
て洗浄して、淡黄褐色結晶０．２３ｇを得た。ジメチル
スルホキシド及びエタノールの混液から再結晶して淡黄
褐色結晶を得た。このものは、実施例５で得られたもの
と、TLC(Rf値），融点及びＩＲスペクトルが一致した。
【００４９】実施例７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸の代わ
りに、参考例７で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸を用い、
実施例５あるいは実施例６と同様の方法により、標記化
合物を得た。 性状 淡黄褐色結晶 (MeOH) 融点 ２１７〜２２２℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1706, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17(3H,d,J=
7Hz),1.37(9H,s),1.80-2.20(2H,m),2.09(3H,dd,J=6.5,
2.5Hz),3.45-4.00(5H,m),4.25-4.40(1H,m),6.35-6.45(1
H,m),6.64(1H,brs),7.58(1H,dd,J=14,1.5Hz),7.95(1H,
d,J=6.5Hz),14.34(1H,brs) 比旋光度〔α〕20 D -192.5 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ24Ｈ28Ｆ2 Ｎ4 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 51.79; Ｈ, 5.43; Ｎ, 10.07 実験値 Ｃ, 51.90; Ｈ, 5.22; Ｎ, 9.85
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６，８−ジフルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 ７−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ
−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チ
アゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸の代わ
りに、参考例７で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３
−アミノ−１−ピロリジニル）−６，８−ジフルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸を用い、
実施例５あるいは実施例６と同様の方法により、標記化
合物を得た。 性状 淡黄褐色結晶 (MeOH) 融点 ２１７〜２２２℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1706, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17(3H,d,J=
7Hz),1.37(9H,s),1.80-2.20(2H,m),2.09(3H,dd,J=6.5,
2.5Hz),3.45-4.00(5H,m),4.25-4.40(1H,m),6.35-6.45(1
H,m),6.64(1H,brs),7.58(1H,dd,J=14,1.5Hz),7.95(1H,
d,J=6.5Hz),14.34(1H,brs) 比旋光度〔α〕20 D -192.5 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ24Ｈ28Ｆ2 Ｎ4 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 51.79; Ｈ, 5.43; Ｎ, 10.07 実験値 Ｃ, 51.90; Ｈ, 5.22; Ｎ, 9.85
【００５０】実施例８ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 参考例１０で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−ア
ミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸２．００ｇのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド５５ml懸濁液中に室温攪拌下ト
リエチルアミン１．２０mlを加えた。更に、Ｎ−tert-
ブトキシカルボニル−L-アラニン p-ニトロフェニルエ
ステル２．６７ｇを加え、室温にて５日間攪拌した。不
溶物を濾去後、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣と先に
得られた不溶物とを合わせ、クエン酸水溶液にて酸性と
した後、析出結晶を濾取した。得られた結晶をエーテル
にて洗浄して、淡黄褐色結晶２．８５ｇを得た。Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドから再結晶して、融点２５１〜
２５４℃（分解）の淡黄色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1709 , 1687 , 1
632 , 1599 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17(3H,d,J=
7.5Hz),1.36(9H,s),1.83-2.23(2H,m),2.10(3H,d,J=6.5H
z),3.32-4.00(5H,m),4.30-4.43(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5
Hz),6.44(1H,d,J=7.5Hz),6.57-6.73(1H,br),7.71(1H,d,
J=15Hz),7.93-8.04(1H,m),14.78(1H,br-s) 比旋光度〔α〕20 D -172.2 °(c=0.1,0.1N NaOH水) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ 理論値 Ｃ, 55.37; Ｈ, 5.61; Ｎ, 10.76 実験値 Ｃ, 55.16; Ｈ, 5.60; Ｎ, 10.49
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 参考例１０で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−（３−ア
ミノ−１−ピロリジニル）−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸２．００ｇのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド５５ml懸濁液中に室温攪拌下ト
リエチルアミン１．２０mlを加えた。更に、Ｎ−tert-
ブトキシカルボニル−L-アラニン p-ニトロフェニルエ
ステル２．６７ｇを加え、室温にて５日間攪拌した。不
溶物を濾去後、濾液の溶媒を減圧留去した。残渣と先に
得られた不溶物とを合わせ、クエン酸水溶液にて酸性と
した後、析出結晶を濾取した。得られた結晶をエーテル
にて洗浄して、淡黄褐色結晶２．８５ｇを得た。Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドから再結晶して、融点２５１〜
２５４℃（分解）の淡黄色結晶を得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1709 , 1687 , 1
632 , 1599 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17(3H,d,J=
7.5Hz),1.36(9H,s),1.83-2.23(2H,m),2.10(3H,d,J=6.5H
z),3.32-4.00(5H,m),4.30-4.43(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5
Hz),6.44(1H,d,J=7.5Hz),6.57-6.73(1H,br),7.71(1H,d,
J=15Hz),7.93-8.04(1H,m),14.78(1H,br-s) 比旋光度〔α〕20 D -172.2 °(c=0.1,0.1N NaOH水) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ 理論値 Ｃ, 55.37; Ｈ, 5.61; Ｎ, 10.76 実験値 Ｃ, 55.16; Ｈ, 5.60; Ｎ, 10.49
【００５１】実施例９ ７−〔３−（L-アラニルアミノ）−１−ピロリジニル〕
−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ
−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 実施例５で得られた７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸１．５０ｇに濃塩酸２０mlを加え、室温に
て１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣にエタノ
ールを加え、析出結晶を濾取した。得られた結晶をメタ
ノール−酢酸エチルの混液から再結晶して、融点２５２
〜２５６℃（分解）の黄色結晶１．００ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1684, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.36,1.37,1.
39(total 3H,each d,J=7Hz),1.90-2.30(2H,m),2.11(3H,
d,J=6Hz),3.40-3.95(5H,m),4.35-4.50(1H,m),6.37(1H,
q,J=6Hz),6.44,6.45(total 1H,each d,J=7.5Hz),7.69(1
H,d,J=14.5Hz),8.10-8.40(3H,br),8.85-8.95(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D +5.0 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.16; Ｈ, 5.21; Ｎ, 11.58 実験値 Ｃ, 47.14; Ｈ, 5.00; Ｎ, 11.43
−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ
−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸・塩酸塩 実施例５で得られた７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸１．５０ｇに濃塩酸２０mlを加え、室温に
て１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣にエタノ
ールを加え、析出結晶を濾取した。得られた結晶をメタ
ノール−酢酸エチルの混液から再結晶して、融点２５２
〜２５６℃（分解）の黄色結晶１．００ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1684, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.36,1.37,1.
39(total 3H,each d,J=7Hz),1.90-2.30(2H,m),2.11(3H,
d,J=6Hz),3.40-3.95(5H,m),4.35-4.50(1H,m),6.37(1H,
q,J=6Hz),6.44,6.45(total 1H,each d,J=7.5Hz),7.69(1
H,d,J=14.5Hz),8.10-8.40(3H,br),8.85-8.95(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D +5.0 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.16; Ｈ, 5.21; Ｎ, 11.58 実験値 Ｃ, 47.14; Ｈ, 5.00; Ｎ, 11.43
【００５２】実施例１０ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-アラニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 ７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラ
ニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸の代わり
に、実施例７で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−
〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラニル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸を用い、実施
例９と同様の方法により、標記化合物を得た。 性状 淡黄色結晶 (MeOH-Et2O) 融点 ２２４〜２２９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(3H,d,J=
7Hz),1.90-2.25(2H,m),2.10(3H,dd,J=6,3Hz),3.50-4.05
(5H,m),4.30-4.45(1H,m),6.40(1H,qd,J=6,2Hz),7.59(1
H,dd,J=14.5,2Hz),8.25(1H,brs),8.85(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -263.1 °(c=0.1, H2O)
１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 ７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラ
ニル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸の代わり
に、実施例７で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−
〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラニル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６，８−ジフルオロ−１−
メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸を用い、実施
例９と同様の方法により、標記化合物を得た。 性状 淡黄色結晶 (MeOH-Et2O) 融点 ２２４〜２２９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(3H,d,J=
7Hz),1.90-2.25(2H,m),2.10(3H,dd,J=6,3Hz),3.50-4.05
(5H,m),4.30-4.45(1H,m),6.40(1H,qd,J=6,2Hz),7.59(1
H,dd,J=14.5,2Hz),8.25(1H,brs),8.85(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -263.1 °(c=0.1, H2O)
【００５３】実施例１１ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-アラニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 実施例８で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−
〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラニル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸０．７０ｇに室温攪
拌下、エタノール性塩酸７mlを滴下し、室温で３０分間
攪拌した。析出結晶を濾取し、エーテルで洗浄して、黄
色結晶０．５８ｇを得た。この黄色結晶をメタノール３
０mlに溶解後濾過した。濾液に酢酸エチル３００mlを加
えて析出した結晶を濾取後、得られた結晶をエーテルで
洗浄して、融点３００℃以上の淡黄色結晶０．３９ｇを
得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.36(3H,d,J=
7Hz),1.97-2.28(2H,m),2.11(3H,d,J=6Hz),3.45(1H,m),
3.55-3.92(4H,m),4.42(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),6.46(1
H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.05-8.37(3H,br),
8.80(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -139.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.16; Ｈ, 5.21; Ｎ, 11.58 実験値 Ｃ, 47.26; Ｈ, 5.11; Ｎ, 11.45
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 実施例８で得られた（１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−
〔（Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アラニル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸０．７０ｇに室温攪
拌下、エタノール性塩酸７mlを滴下し、室温で３０分間
攪拌した。析出結晶を濾取し、エーテルで洗浄して、黄
色結晶０．５８ｇを得た。この黄色結晶をメタノール３
０mlに溶解後濾過した。濾液に酢酸エチル３００mlを加
えて析出した結晶を濾取後、得られた結晶をエーテルで
洗浄して、融点３００℃以上の淡黄色結晶０．３９ｇを
得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.36(3H,d,J=
7Hz),1.97-2.28(2H,m),2.11(3H,d,J=6Hz),3.45(1H,m),
3.55-3.92(4H,m),4.42(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),6.46(1
H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.05-8.37(3H,br),
8.80(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -139.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.16; Ｈ, 5.21; Ｎ, 11.58 実験値 Ｃ, 47.26; Ｈ, 5.11; Ｎ, 11.45
【００５４】実施例８と同様にして、実施例１２〜１６
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００５５】実施例１２ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニルグリシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 無色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２４２〜２４３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.99-2.28(2H,m),2.10(3H,d,J=6.0Hz),3.34-3.85(6H,
m),4.33-4.48(1H,m),6.35(1H,q,J=6.0Hz),6.42(1H,d,J=
7.5Hz),6.63-6.81(1H,br),7.69(1H,d,J=14.5Hz),8.01(1
H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 83.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ23Ｈ27ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ 理論値 Ｃ, 54.54; Ｈ, 5.37; Ｎ, 11.06 実験値 Ｃ, 54.23; Ｈ, 5.76; Ｎ, 10.87
カルボニルグリシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 無色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２４２〜２４３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.99-2.28(2H,m),2.10(3H,d,J=6.0Hz),3.34-3.85(6H,
m),4.33-4.48(1H,m),6.35(1H,q,J=6.0Hz),6.42(1H,d,J=
7.5Hz),6.63-6.81(1H,br),7.69(1H,d,J=14.5Hz),8.01(1
H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 83.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ23Ｈ27ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ 理論値 Ｃ, 54.54; Ｈ, 5.37; Ｎ, 11.06 実験値 Ｃ, 54.23; Ｈ, 5.76; Ｎ, 10.87
【００５６】実施例１３ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−D-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 無色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２１８〜２２０℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1708, 1682, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.18(3H,d,J=
7.5Hz),1.35(9H,s),1.82-2.26(2H,m),2.09(3H,d,J=6.5H
z),3.34-4.03(5H,m),4.29-4.46(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5
Hz),6.41(1H,d,J=7.5Hz),6.52-6.79(1H,br),7.69(1H,d,
J=15.0Hz),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 92.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.43; Ｈ, 5.71; Ｎ, 10.58 実験値 Ｃ, 54.72; Ｈ, 5.50; Ｎ, 10.56
カルボニル−D-アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 無色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２１８〜２２０℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1708, 1682, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.18(3H,d,J=
7.5Hz),1.35(9H,s),1.82-2.26(2H,m),2.09(3H,d,J=6.5H
z),3.34-4.03(5H,m),4.29-4.46(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5
Hz),6.41(1H,d,J=7.5Hz),6.52-6.79(1H,br),7.69(1H,d,
J=15.0Hz),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 92.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.43; Ｈ, 5.71; Ｎ, 10.58 実験値 Ｃ, 54.72; Ｈ, 5.50; Ｎ, 10.56
【００５７】実施例１４ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−β−アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄白色結晶 (DMF) 融点 ２２５〜２２６℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1706, 1676, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.83-2.00(1H,m),2.06-2.21(1H,m),2.10(3H,d,J=6.0H
z),2.25(2H,t,J=7.5Hz),3.10-3.44(3H,m),3.55-3.85(3
H,m),4.30-4.45(1H,m),6.36(1H,q,J=6.0Hz),6.43(1H,d,
J=7.5Hz),6.51-6.70(1H,br),7.71(1H,d,J=15.0Hz),8.08
(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 71.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.43; Ｈ, 5.71; Ｎ, 10.58 実験値 Ｃ, 54.00; Ｈ, 5.60; Ｎ, 10.72
カルボニル−β−アラニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄白色結晶 (DMF) 融点 ２２５〜２２６℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1706, 1676, 163
2 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.83-2.00(1H,m),2.06-2.21(1H,m),2.10(3H,d,J=6.0H
z),2.25(2H,t,J=7.5Hz),3.10-3.44(3H,m),3.55-3.85(3
H,m),4.30-4.45(1H,m),6.36(1H,q,J=6.0Hz),6.43(1H,d,
J=7.5Hz),6.51-6.70(1H,br),7.71(1H,d,J=15.0Hz),8.08
(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 71.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ24Ｈ29ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.43; Ｈ, 5.71; Ｎ, 10.58 実験値 Ｃ, 54.00; Ｈ, 5.60; Ｎ, 10.72
【００５８】実施例１５ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-フェニルアラニル）アミノ〕−１−ピロ
リジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １９０〜１９１℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1714, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO) ppm : 1.37(9H,s),1.86
-2.23(2H,m),2.11(3H,d,J=6.0Hz),2.71-3.79(6H,m),4.1
0-4.23(1H,m),4.29-4.41(1H,m),6.37(1H,q,J=6.0Hz),6.
38(1H,d,J=7.5Hz),6.61-6.72(1H,br),7.08-7.24(5H,m),
7.69(1H,d,J=14.5Hz),8.06(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 6.0°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ30Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 59.49; Ｈ, 5.66; Ｎ, 9.25 実験値 Ｃ, 59.28; Ｈ, 5.52; Ｎ, 9.21
カルボニル−L-フェニルアラニル）アミノ〕−１−ピロ
リジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−
１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリ
ン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １９０〜１９１℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1714, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO) ppm : 1.37(9H,s),1.86
-2.23(2H,m),2.11(3H,d,J=6.0Hz),2.71-3.79(6H,m),4.1
0-4.23(1H,m),4.29-4.41(1H,m),6.37(1H,q,J=6.0Hz),6.
38(1H,d,J=7.5Hz),6.61-6.72(1H,br),7.08-7.24(5H,m),
7.69(1H,d,J=14.5Hz),8.06(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 6.0°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ30Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 59.49; Ｈ, 5.66; Ｎ, 9.25 実験値 Ｃ, 59.28; Ｈ, 5.52; Ｎ, 9.21
【００５９】実施例１６ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-プロリル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 無色結晶 (CH3CN) 融点 ２２２〜２２３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.34(9H,s),
1.60-2.28(6H,m),2.09(3H,d,J=6.5Hz),2.90-3.88(6H,
m),3.92-4.11(1H,m),4.28-4.38(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5
Hz),7.59(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15.0Hz),8.04(1
H,d,J=5.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 76.7 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ31ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.31; Ｈ, 5.89; Ｎ, 9.92 実験値 Ｃ, 55.38; Ｈ, 5.53; Ｎ, 9.58
カルボニル−L-プロリル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 無色結晶 (CH3CN) 融点 ２２２〜２２３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.34(9H,s),
1.60-2.28(6H,m),2.09(3H,d,J=6.5Hz),2.90-3.88(6H,
m),3.92-4.11(1H,m),4.28-4.38(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5
Hz),7.59(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15.0Hz),8.04(1
H,d,J=5.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 76.7 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ31ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.31; Ｈ, 5.89; Ｎ, 9.92 実験値 Ｃ, 55.38; Ｈ, 5.53; Ｎ, 9.58
【００６０】実施例１７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-アラニル）−L-アラニル〕アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-アラニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩０．５０ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０mlに溶解させ、室温
攪拌下、トリエチルアミン０．３８ml及びＮ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-アラニン p-ニトロフェニルエス
テル０．５１ｇを加え４時間攪拌した。不溶物を濾去
後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水１０mlを加
え、１０％クエン酸でpH３〜４とし、析出結晶を濾取
後、エタノール及びジエチルエーテルで順次洗浄して微
黄色結晶０．５４ｇを得た。この結晶をアセトニトリル
から再結晶して、融点１８２〜１８３℃の微黄色結晶
０．１４ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1698, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17(3H,d,J=
7.5Hz),1.20(3H,d,J=7.5Hz),1.37(9H,s),1.86-2.24(2H,
m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.06-3.89(4H,m),3.89-4.00(1
H,m),4.19-4.30(1H,m),4.30-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=
6.5Hz),6.44(1H,d,J=7.0Hz),6.69-6.96(1H,br),7.69(1
H,d,J=6.0Hz),7.71(1H,d,J=14.5Hz),7.99-8.18(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D - 47.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ27Ｈ34ＦＮ5 Ｏ7 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.19; Ｈ, 5.95; Ｎ, 11.49 実験値 Ｃ, 53.10; Ｈ, 5.85; Ｎ, 11.41
トキシカルボニル−L-アラニル）−L-アラニル〕アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-アラニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩０．５０ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０mlに溶解させ、室温
攪拌下、トリエチルアミン０．３８ml及びＮ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-アラニン p-ニトロフェニルエス
テル０．５１ｇを加え４時間攪拌した。不溶物を濾去
後、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水１０mlを加
え、１０％クエン酸でpH３〜４とし、析出結晶を濾取
後、エタノール及びジエチルエーテルで順次洗浄して微
黄色結晶０．５４ｇを得た。この結晶をアセトニトリル
から再結晶して、融点１８２〜１８３℃の微黄色結晶
０．１４ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1698, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17(3H,d,J=
7.5Hz),1.20(3H,d,J=7.5Hz),1.37(9H,s),1.86-2.24(2H,
m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.06-3.89(4H,m),3.89-4.00(1
H,m),4.19-4.30(1H,m),4.30-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=
6.5Hz),6.44(1H,d,J=7.0Hz),6.69-6.96(1H,br),7.69(1
H,d,J=6.0Hz),7.71(1H,d,J=14.5Hz),7.99-8.18(1H,br) 比旋光度〔α〕20 D - 47.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ27Ｈ34ＦＮ5 Ｏ7 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.19; Ｈ, 5.95; Ｎ, 11.49 実験値 Ｃ, 53.10; Ｈ, 5.85; Ｎ, 11.41
【００６１】実施例１１と同様にして実施例１８〜２３
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００６２】実施例１８ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（グリシルアミノ）−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 微黄色結晶 (MeOH) 融点 ＞３００℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.90-2.31(2
H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.43-3.91(6H,m),4.39-4.50
(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,d,J=7.5Hz),7.72
(1H,d,J=15.0Hz),7.90-8.27(2H,br),8.77(1H,d,J=6.5H
z) 比旋光度〔α〕20 D -109.7 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ18Ｈ19ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.14; Ｈ, 5.05; Ｎ, 11.70 実験値 Ｃ, 44.92; Ｈ, 4.90; Ｎ, 11.38
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 微黄色結晶 (MeOH) 融点 ＞３００℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.90-2.31(2
H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.43-3.91(6H,m),4.39-4.50
(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,d,J=7.5Hz),7.72
(1H,d,J=15.0Hz),7.90-8.27(2H,br),8.77(1H,d,J=6.5H
z) 比旋光度〔α〕20 D -109.7 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ18Ｈ19ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.14; Ｈ, 5.05; Ｎ, 11.70 実験値 Ｃ, 44.92; Ｈ, 4.90; Ｎ, 11.38
【００６３】実施例１９ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（D-アラニルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 微黄色針状晶 (MeOH) 融点 ＞３００℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.38(3H,d,J=
7.0Hz),1.89-2.37(2H,m),2.11(3H,d,J=6.0Hz),3.43-3.9
2(5H,m),4.34-4.49(1H,m),6.38(1H,q,J=6.0Hz),6.45(1
H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15.0Hz),7.93-8.39(2H,br),
8.85(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -143.2 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・１／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.98; Ｈ, 4.98; Ｎ, 12.02 実験値 Ｃ, 48.65; Ｈ, 5.17; Ｎ, 11.85
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 微黄色針状晶 (MeOH) 融点 ＞３００℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682, 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.38(3H,d,J=
7.0Hz),1.89-2.37(2H,m),2.11(3H,d,J=6.0Hz),3.43-3.9
2(5H,m),4.34-4.49(1H,m),6.38(1H,q,J=6.0Hz),6.45(1
H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15.0Hz),7.93-8.39(2H,br),
8.85(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -143.2 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・１／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.98; Ｈ, 4.98; Ｎ, 12.02 実験値 Ｃ, 48.65; Ｈ, 5.17; Ｎ, 11.85
【００６４】実施例２０ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（β−アラニルアミノ）
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色針状晶 (MeOH) 融点 ２５９〜２６３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.89-2.28(2
H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),2.53(2H,t,J=7.5Hz),2.92-3.
88(6H,m),4.32-4.48(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.42(1
H,d,J=7.5Hz),7.69(1H,d,J=15.0Hz),7.70-8.20(2H,br),
8.46(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -159.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.29; Ｈ, 5.32; Ｎ, 11.37 実験値 Ｃ, 46.31; Ｈ, 4.98; Ｎ, 11.32
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色針状晶 (MeOH) 融点 ２５９〜２６３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.89-2.28(2
H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),2.53(2H,t,J=7.5Hz),2.92-3.
88(6H,m),4.32-4.48(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.42(1
H,d,J=7.5Hz),7.69(1H,d,J=15.0Hz),7.70-8.20(2H,br),
8.46(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -159.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.29; Ｈ, 5.32; Ｎ, 11.37 実験値 Ｃ, 46.31; Ｈ, 4.98; Ｎ, 11.32
【００６５】実施例２１ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-フェニルアラニルア
ミノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 ２２７〜２３０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1684, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.87-2.28(2
H,m),2.12(3H,d,J=6.5Hz),2.89-3.86(6H,m),3.94-4.09
(1H,m),4.25-4.40(1H,m),6.37(1H,d,J=7.5Hz),6.39(1H,
q,J=6.5Hz),7.04-7.26(5H,m),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.2
2-8.49(2H,br),8.74(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 58.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ25Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.62; Ｈ, 5.22; Ｎ, 10.00 実験値 Ｃ, 53.29; Ｈ, 4.97; Ｎ, 9.85
ミノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 ２２７〜２３０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1684, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.87-2.28(2
H,m),2.12(3H,d,J=6.5Hz),2.89-3.86(6H,m),3.94-4.09
(1H,m),4.25-4.40(1H,m),6.37(1H,d,J=7.5Hz),6.39(1H,
q,J=6.5Hz),7.04-7.26(5H,m),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.2
2-8.49(2H,br),8.74(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 58.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ25Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.62; Ｈ, 5.22; Ｎ, 10.00 実験値 Ｃ, 53.29; Ｈ, 4.97; Ｎ, 9.85
【００６６】実施例２２ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-プロリルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (MeOH-H2O) 融点 ＞３００℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.77-2.39(6
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),3.03-3.92(6H,m),4.08-4.24
(1H,m),4.37-4.49(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,
d,J=7.5Hz),7.70(1H,d,J=15.0Hz),8.32-8.76(1H,br),9.
00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -134.4 °(c=0.1,H2O) 元素分析値 Ｃ21Ｈ23ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.60; Ｈ, 5.44; Ｎ, 10.80 実験値 Ｃ, 48.43; Ｈ, 5.28; Ｎ, 10.52
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (MeOH-H2O) 融点 ＞３００℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680, 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.77-2.39(6
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),3.03-3.92(6H,m),4.08-4.24
(1H,m),4.37-4.49(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,
d,J=7.5Hz),7.70(1H,d,J=15.0Hz),8.32-8.76(1H,br),9.
00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -134.4 °(c=0.1,H2O) 元素分析値 Ｃ21Ｈ23ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.60; Ｈ, 5.44; Ｎ, 10.80 実験値 Ｃ, 48.43; Ｈ, 5.28; Ｎ, 10.52
【００６７】実施例２３ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（L-アラニル）
−L-アラニル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 性状 黄褐色結晶 (MeOH-Et2O) 融点 ２４３〜２４５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.09-1.57(6
H,m),1.82-2.34(5H,m),3.29-4.04(5H,m),4.17-4.49(2H,
m),6.04-6.83(2H,m),7.76(1H,d,J=14.5Hz),8.01-8.81(4
H,m) 比旋光度〔α〕20 D -118.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ26ＦＮ5 Ｏ5 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.61; Ｈ, 5.45; Ｎ, 12.61 実験値 Ｃ, 47.40; Ｈ, 5.77; Ｎ, 12.57
−L-アラニル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・塩酸塩 性状 黄褐色結晶 (MeOH-Et2O) 融点 ２４３〜２４５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.09-1.57(6
H,m),1.82-2.34(5H,m),3.29-4.04(5H,m),4.17-4.49(2H,
m),6.04-6.83(2H,m),7.76(1H,d,J=14.5Hz),8.01-8.81(4
H,m) 比旋光度〔α〕20 D -118.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ26ＦＮ5 Ｏ5 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.61; Ｈ, 5.45; Ｎ, 12.61 実験値 Ｃ, 47.40; Ｈ, 5.77; Ｎ, 12.57
【００６８】実施例８と同様にして実施例２４〜３７の
化合物を得た。
化合物を得た。
【００６９】実施例２４ （１Ｓ，３’Ｓ，２”Ｓ）−７−〔３−〔（２−tert-
ブトキシカルボニルアミノ−１−オキソブチル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色針状晶 (DMF) 融点 ２６０〜２６３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.82(3H,t,J=
7.5Hz),1.37(9H,s),1.40-1.65(2H,m),1.86-2.25(2H,m),
2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.10-3.45(1H,m),3.55-3.86(4H,
m),4.29-4.42(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,d,J=
7.5Hz),6.49-6.61(1H,br),7.71(1H,d,J=15Hz),8.02(1H,
d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 50.2 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ25Ｈ31ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ 理論値 Ｃ, 56.17; Ｈ, 5.84; Ｎ, 10.48 実験値 Ｃ, 55.92; Ｈ, 5.82; Ｎ, 10.38
ブトキシカルボニルアミノ−１−オキソブチル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色針状晶 (DMF) 融点 ２６０〜２６３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.82(3H,t,J=
7.5Hz),1.37(9H,s),1.40-1.65(2H,m),1.86-2.25(2H,m),
2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.10-3.45(1H,m),3.55-3.86(4H,
m),4.29-4.42(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,d,J=
7.5Hz),6.49-6.61(1H,br),7.71(1H,d,J=15Hz),8.02(1H,
d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 50.2 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ25Ｈ31ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ 理論値 Ｃ, 56.17; Ｈ, 5.84; Ｎ, 10.48 実験値 Ｃ, 55.92; Ｈ, 5.82; Ｎ, 10.38
【００７０】実施例２５ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-ノルバリル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸性状 無色結晶 (DMF) 融点 ２５２〜２５６℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,t,J=
7.5Hz),1.15-1.62(4H,m),1.37(9H,s),1.86-2.26(2H,m),
2.09(3H,d,J=6Hz),3.33-3.46(1H,m),3.53-3.97(4H,m),
4.28-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.44(1H,q,J=7.5H
z),6.50-6.67(1H,br),7.71(1H,d,J=15Hz),8.01(1H,d,J=
6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 65.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.46; Ｈ, 6.10; Ｎ, 10.13 実験値 Ｃ, 56.34; Ｈ, 5.98; Ｎ, 10.24
カルボニル−L-ノルバリル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸性状 無色結晶 (DMF) 融点 ２５２〜２５６℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,t,J=
7.5Hz),1.15-1.62(4H,m),1.37(9H,s),1.86-2.26(2H,m),
2.09(3H,d,J=6Hz),3.33-3.46(1H,m),3.53-3.97(4H,m),
4.28-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.44(1H,q,J=7.5H
z),6.50-6.67(1H,br),7.71(1H,d,J=15Hz),8.01(1H,d,J=
6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 65.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.46; Ｈ, 6.10; Ｎ, 10.13 実験値 Ｃ, 56.34; Ｈ, 5.98; Ｎ, 10.24
【００７１】実施例２６ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-バリル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕
−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ
−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸 性状 淡褐色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２３５〜２３９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.82(3H,d,J=
6.5Hz),0.83(3H,d,J=6.5Hz),1.37(9H,s),1.82-2.24(3H,
m),2.09(3H,d,J=6.5Hz),3.36-3.48(1H,m),3.54-3.86(4
H,m),4.28-4.45(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5Hz),6.44(1H,q,
J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),8.06(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 66.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.46; Ｈ, 6.10; Ｎ, 10.13 実験値 Ｃ, 56.48; Ｈ, 5.95; Ｎ, 9.88
カルボニル−L-バリル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕
−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ
−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カ
ルボン酸 性状 淡褐色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２３５〜２３９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.82(3H,d,J=
6.5Hz),0.83(3H,d,J=6.5Hz),1.37(9H,s),1.82-2.24(3H,
m),2.09(3H,d,J=6.5Hz),3.36-3.48(1H,m),3.54-3.86(4
H,m),4.28-4.45(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5Hz),6.44(1H,q,
J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),8.06(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 66.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.46; Ｈ, 6.10; Ｎ, 10.13 実験値 Ｃ, 56.48; Ｈ, 5.95; Ｎ, 9.88
【００７２】実施例２７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-ロイシル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (DMF) 融点 ２３８〜２４０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,d,J=
6.5Hz),0.85(3H,d,J=6.5Hz),1.26-1.68(3H,m),1.37(9H,
s),1.88-2.27(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.34-3.47(1H,
m),3.54-3.85(3H,m),3.86-4.03(1H,m),4.28-4.45(1H,
m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.44(1H,q,J=7.5Hz),6.55-6.72(1
H,br),7.70(1H,d,J=15Hz),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 50.8 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ27Ｈ35ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.73; Ｈ, 6.35; Ｎ, 9.80 実験値 Ｃ, 56.76; Ｈ, 6.18; Ｎ, 9.59
カルボニル−L-ロイシル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (DMF) 融点 ２３８〜２４０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1712 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,d,J=
6.5Hz),0.85(3H,d,J=6.5Hz),1.26-1.68(3H,m),1.37(9H,
s),1.88-2.27(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.34-3.47(1H,
m),3.54-3.85(3H,m),3.86-4.03(1H,m),4.28-4.45(1H,
m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.44(1H,q,J=7.5Hz),6.55-6.72(1
H,br),7.70(1H,d,J=15Hz),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 50.8 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ27Ｈ35ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.73; Ｈ, 6.35; Ｎ, 9.80 実験値 Ｃ, 56.76; Ｈ, 6.18; Ｎ, 9.59
【００７３】実施例２８ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−Ｏ−tert- ブチル−L-セリル）アミノ〕−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 ２２６〜２３０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1704 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.05(9H,s),
1.37(9H,s),1.90-2.26(2H,m),2.09(3H,d,J=6.5Hz),3.35
-3.50(3H,m),3.58-3.84(3H,m),3.95-4.10(1H,m),4.30-
4.46(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5Hz),6.42(1H,d,J=7.5Hz),
7.70(1H,d,J=15Hz),8.04(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 50.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ28Ｈ37ＦＮ4 Ｏ7 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.89; Ｈ, 6.37; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 56.06; Ｈ, 6.16; Ｎ, 9.22
カルボニル−Ｏ−tert- ブチル−L-セリル）アミノ〕−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 ２２６〜２３０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1704 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.05(9H,s),
1.37(9H,s),1.90-2.26(2H,m),2.09(3H,d,J=6.5Hz),3.35
-3.50(3H,m),3.58-3.84(3H,m),3.95-4.10(1H,m),4.30-
4.46(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5Hz),6.42(1H,d,J=7.5Hz),
7.70(1H,d,J=15Hz),8.04(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 50.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ28Ｈ37ＦＮ4 Ｏ7 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.89; Ｈ, 6.37; Ｎ, 9.31 実験値 Ｃ, 56.06; Ｈ, 6.16; Ｎ, 9.22
【００７４】実施例２９ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-メチオニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 無色結晶 (MeOH-CH2Cl2) 融点 ２４４〜２４８℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1714 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.70-2.28(4H,m),2.00(3H,s),2.10(3H,d,J=6Hz),2.34-
2.57(2H,m),3.36-3.48(1H,m),3.55-3.84(3H,m),3.88-4.
06(1H,m),4.29-4.46(1H,m),6.63(1H,q,J=6Hz),6.44(1H,
d,J=7.5Hz),6.67-6.85(1H,br),7.70(1H,d,J=15Hz),8.05
(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 46.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ2 ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 52.96; Ｈ, 5.81; Ｎ, 9.50 実験値 Ｃ, 53.29; Ｈ, 5.56; Ｎ, 9.26
カルボニル−L-メチオニル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸 性状 無色結晶 (MeOH-CH2Cl2) 融点 ２４４〜２４８℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1714 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.70-2.28(4H,m),2.00(3H,s),2.10(3H,d,J=6Hz),2.34-
2.57(2H,m),3.36-3.48(1H,m),3.55-3.84(3H,m),3.88-4.
06(1H,m),4.29-4.46(1H,m),6.63(1H,q,J=6Hz),6.44(1H,
d,J=7.5Hz),6.67-6.85(1H,br),7.70(1H,d,J=15Hz),8.05
(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 46.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ26Ｈ33ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ2 ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 52.96; Ｈ, 5.81; Ｎ, 9.50 実験値 Ｃ, 53.29; Ｈ, 5.56; Ｎ, 9.26
【００７５】実施例３０ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎ−tert- ブトキシ
カルボニル−L-アスパラギル）アミノ〕−１−ピロリジ
ニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (DMF-Et2O) 融点 １９９〜２０３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.88-2.23(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.32-2.45(2H,m),
3.34-3.48(1H,m),3.54-3.85(3H,m),4.11-4.27(1H,m),4.
30-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,d,J=7.5Hz),
6.61-6.83(1H,br),7.09-7.25(2H,br),7.71(1H,d,J=14.5
Hz),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 83.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ25Ｈ30ＦＮ5 Ｏ7 Ｓ・３／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 50.84; Ｈ, 5.63; Ｎ, 11.86 実験値 Ｃ, 50.99; Ｈ, 5.25; Ｎ, 11.55
カルボニル−L-アスパラギル）アミノ〕−１−ピロリジ
ニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸 性状 淡褐色結晶 (DMF-Et2O) 融点 １９９〜２０３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.88-2.23(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.32-2.45(2H,m),
3.34-3.48(1H,m),3.54-3.85(3H,m),4.11-4.27(1H,m),4.
30-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,d,J=7.5Hz),
6.61-6.83(1H,br),7.09-7.25(2H,br),7.71(1H,d,J=14.5
Hz),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 83.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ25Ｈ30ＦＮ5 Ｏ7 Ｓ・３／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 50.84; Ｈ, 5.63; Ｎ, 11.86 実験値 Ｃ, 50.99; Ｈ, 5.25; Ｎ, 11.55
【００７６】実施例３１ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（β−tert- ブチル−
Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アスパルチル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２０９〜２１２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1742 , 1716 , 1
674 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.38(9H,s),1.81-2.26(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.33-
2.63(2H,m),3.33-3.47(1H,m),3.54-3.86(3H,m),4.11-4.
28(1H,m),4.30-4.45(1H,m),6.35(1H,q,J=6Hz),6.42(1H,
d,J=7.5Hz),6.76-6.94(1H,br),7.70(1H,d,J=15Hz),8.13
(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 93.8 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ29Ｈ37ＦＮ4 Ｏ8 Ｓ・３／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.92; Ｈ, 6.12; Ｎ, 8.83 実験値 Ｃ, 54.96; Ｈ, 6.01; Ｎ, 9.15
Ｎ−tert- ブトキシカルボニル−L-アスパルチル）アミ
ノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色結晶 (DMF-Et2O) 融点 ２０９〜２１２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1742 , 1716 , 1
674 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.37(9H,s),
1.38(9H,s),1.81-2.26(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.33-
2.63(2H,m),3.33-3.47(1H,m),3.54-3.86(3H,m),4.11-4.
28(1H,m),4.30-4.45(1H,m),6.35(1H,q,J=6Hz),6.42(1H,
d,J=7.5Hz),6.76-6.94(1H,br),7.70(1H,d,J=15Hz),8.13
(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 93.8 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ29Ｈ37ＦＮ4 Ｏ8 Ｓ・３／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.92; Ｈ, 6.12; Ｎ, 8.83 実験値 Ｃ, 54.96; Ｈ, 6.01; Ｎ, 9.15
【００７７】実施例３２ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎα，Ｎε−ジ−te
rt- ブトキシカルボニル−L-リシル）アミノ〕−１−ピ
ロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １９３〜１９７℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1706 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.63(6
H,m),1.36(9H,s),1.37(9H,s),1.85-2.27(2H,m),2.10(3
H,d,J=6Hz),2.83(2H,q,J=6.5Hz),3.32-3.45(1H,m),3.54
-3.93(4H,m),4.29-4.43(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.44
(1H,d,J=7.5Hz),6.49-6.70(1H,br),7.70(1H,d,J=14.5H
z),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 59.2 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ32Ｈ44ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.33; Ｈ, 6.57; Ｎ, 10.26 実験値 Ｃ, 56.26; Ｈ, 6.56; Ｎ, 10.01
rt- ブトキシカルボニル−L-リシル）アミノ〕−１−ピ
ロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ
−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノ
リン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １９３〜１９７℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1706 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.12-1.63(6
H,m),1.36(9H,s),1.37(9H,s),1.85-2.27(2H,m),2.10(3
H,d,J=6Hz),2.83(2H,q,J=6.5Hz),3.32-3.45(1H,m),3.54
-3.93(4H,m),4.29-4.43(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.44
(1H,d,J=7.5Hz),6.49-6.70(1H,br),7.70(1H,d,J=14.5H
z),8.00(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 59.2 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ32Ｈ44ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・１／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.33; Ｈ, 6.57; Ｎ, 10.26 実験値 Ｃ, 56.26; Ｈ, 6.56; Ｎ, 10.01
【００７８】実施例３３ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎα−tert- ブトキ
シカルボニル−Ｎε−カルボベンゾキシ−L-リシル）ア
ミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １８０〜１８２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1710 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17-1.63(6
H,m),1.36(9H,s),1.86-2.28(2H,m),2.09(3H,d,J=6.5H
z),2.85-3.00(2H,m),3.33-3.46(1H,m),3.54-3.93(4H,
m),4.28-4.43(1H,m),4.99(2H,s),6.35(1H,q,J=6.5Hz),
6.44(1H,d,J=7.5Hz),6.51-6.69(1H,br),6.95-7.13(1H,b
r),7.21-7.40(5H,m),7.71(1H,d,J=14.5Hz),8.00(1H,d,J
=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 35.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ35Ｈ43ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 58.24; Ｈ, 6.14; Ｎ, 9.70 実験値 Ｃ, 58.46; Ｈ, 5.93; Ｎ, 9.41
シカルボニル−Ｎε−カルボベンゾキシ−L-リシル）ア
ミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチ
ル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト
〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １８０〜１８２℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1710 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.17-1.63(6
H,m),1.36(9H,s),1.86-2.28(2H,m),2.09(3H,d,J=6.5H
z),2.85-3.00(2H,m),3.33-3.46(1H,m),3.54-3.93(4H,
m),4.28-4.43(1H,m),4.99(2H,s),6.35(1H,q,J=6.5Hz),
6.44(1H,d,J=7.5Hz),6.51-6.69(1H,br),6.95-7.13(1H,b
r),7.21-7.40(5H,m),7.71(1H,d,J=14.5Hz),8.00(1H,d,J
=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 35.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ35Ｈ43ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 58.24; Ｈ, 6.14; Ｎ, 9.70 実験値 Ｃ, 58.46; Ｈ, 5.93; Ｎ, 9.41
【００７９】実施例３４ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎα，Ｎε−ジ−te
rt- ブトキシカルボニル−L-オルニチル）アミノ〕−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １８９〜１９１℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1710 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25-1.60(4
H,m),1.35(9H,s),1.37(9H,s),1.85-2.25(2H,m),2.10(3
H,d,J=6.5Hz),2.87(2H,q,J=6.5Hz),3.34-3.44(1H,m),3.
56-3.94(4H,m),4.30-4.42(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5Hz),
6.44(1H,d,J=7.5Hz),6.50-6.68(1H,br),7.70(1H,d,J=1
4.5Hz),8.01(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 32.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ31Ｈ42ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.34; Ｈ, 6.44; Ｎ, 10.41 実験値 Ｃ, 55.54; Ｈ, 6.21; Ｎ, 10.29
rt- ブトキシカルボニル−L-オルニチル）アミノ〕−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １８９〜１９１℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1710 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.25-1.60(4
H,m),1.35(9H,s),1.37(9H,s),1.85-2.25(2H,m),2.10(3
H,d,J=6.5Hz),2.87(2H,q,J=6.5Hz),3.34-3.44(1H,m),3.
56-3.94(4H,m),4.30-4.42(1H,m),6.36(1H,q,J=6.5Hz),
6.44(1H,d,J=7.5Hz),6.50-6.68(1H,br),7.70(1H,d,J=1
4.5Hz),8.01(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 32.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ31Ｈ42ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 55.34; Ｈ, 6.44; Ｎ, 10.41 実験値 Ｃ, 55.54; Ｈ, 6.21; Ｎ, 10.29
【００８０】実施例３５ （１Ｓ，３’Ｓ，２”Ｓ）−７−〔３−〔（２，４−ジ
−tert- ブトキシカルボニルアミノ−１−オキソブチ
ル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色結晶 (MeOH-H2O) 融点 １８５〜１８９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1710 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.35(9H,s),
1.37(9H,s),1.55-1.79(2H,m),1.87-2.25(2H,m),2.10(3
H,d,J=6.5Hz),2.86-2.98(2H,m),3.25-3.44(1H,m),3.55-
3.95(4H,m),4.31-4.43(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5Hz),6.43
(1H,d,J=7.5Hz),6.46-6.72(2H,br),7.69(1H,d,J=15Hz),
8.02(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 32.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ 理論値 Ｃ, 55.46; Ｈ, 6.21; Ｎ, 10.78 実験値 Ｃ, 55.79; Ｈ, 6.22; Ｎ, 10.75
−tert- ブトキシカルボニルアミノ−１−オキソブチ
ル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色結晶 (MeOH-H2O) 融点 １８５〜１８９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1710 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.35(9H,s),
1.37(9H,s),1.55-1.79(2H,m),1.87-2.25(2H,m),2.10(3
H,d,J=6.5Hz),2.86-2.98(2H,m),3.25-3.44(1H,m),3.55-
3.95(4H,m),4.31-4.43(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5Hz),6.43
(1H,d,J=7.5Hz),6.46-6.72(2H,br),7.69(1H,d,J=15Hz),
8.02(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 32.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ30Ｈ40ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ 理論値 Ｃ, 55.46; Ｈ, 6.21; Ｎ, 10.78 実験値 Ｃ, 55.79; Ｈ, 6.22; Ｎ, 10.75
【００８１】実施例３６ （１Ｓ，３’Ｓ，２”Ｓ）−７−〔３−〔（２，３−ジ
−tert- ブトキシカルボニルアミノ−１−オキソプロピ
ル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色結晶 (MeOH-H2O) 融点 １７４〜１７９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1718 , 1630 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.36(9H,s),
1.37(9H,s),1.88-2.23(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.10-
3.25(2H,m),3.35-3.45(1H,m),3.54-4.05(4H,m),4.28-4.
42(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5Hz),6.40(1H,d,J=7.5Hz),6.4
5-6.70(2H,br),7.68(1H,d,J=15Hz),8.07(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 54.8 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ29Ｈ38ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.28; Ｈ, 6.17; Ｎ, 10.71 実験値 Ｃ, 53.53; Ｈ, 6.24; Ｎ, 10.61
−tert- ブトキシカルボニルアミノ−１−オキソプロピ
ル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 無色結晶 (MeOH-H2O) 融点 １７４〜１７９℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1718 , 1630 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.36(9H,s),
1.37(9H,s),1.88-2.23(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.10-
3.25(2H,m),3.35-3.45(1H,m),3.54-4.05(4H,m),4.28-4.
42(1H,m),6.35(1H,q,J=6.5Hz),6.40(1H,d,J=7.5Hz),6.4
5-6.70(2H,br),7.68(1H,d,J=15Hz),8.07(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 54.8 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ29Ｈ38ＦＮ5 Ｏ8 Ｓ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.28; Ｈ, 6.17; Ｎ, 10.71 実験値 Ｃ, 53.53; Ｈ, 6.24; Ｎ, 10.61
【００８２】実施例３７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎα，Ｎim−ジ−te
rt-ブトキシカルボニル−L-ヒスチジル）アミノ〕−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1756 , 1724 , 1
696 , 1662 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.34(9H,s),
1.54(9H,s),1.85-2.26(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.66-
2.89(2H,m),3.32-3.45(1H,m),3.53-3.83(3H,m),4.07-4.
26(1H,m),4.30-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,
d,J=7.5Hz),6.61-6.77(1H,br),7.21(1H,s),7.71(1H,d,J
=15Hz),8.00(1H,d,J=1Hz),8.09(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 54.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ32Ｈ39ＦＮ6 Ｏ8 Ｓ・５／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.19; Ｈ, 5.90; Ｎ, 11.85 実験値 Ｃ, 54.09; Ｈ, 5.79; Ｎ, 12.39
rt-ブトキシカルボニル−L-ヒスチジル）アミノ〕−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1756 , 1724 , 1
696 , 1662 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.34(9H,s),
1.54(9H,s),1.85-2.26(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.66-
2.89(2H,m),3.32-3.45(1H,m),3.53-3.83(3H,m),4.07-4.
26(1H,m),4.30-4.44(1H,m),6.36(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,
d,J=7.5Hz),6.61-6.77(1H,br),7.21(1H,s),7.71(1H,d,J
=15Hz),8.00(1H,d,J=1Hz),8.09(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 54.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ32Ｈ39ＦＮ6 Ｏ8 Ｓ・５／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 54.19; Ｈ, 5.90; Ｎ, 11.85 実験値 Ｃ, 54.09; Ｈ, 5.79; Ｎ, 12.39
【００８３】実施例１７と同様にして実施例３８〜４１
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００８４】実施例３８ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎα，Ｎε−
ジ−tert- ブトキシカルボニル−L-リシル）−L-ノルバ
リル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １７２〜１７５℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1698 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.82(3H,t,J=
7.5Hz),1.09-1.69(10H,m),1.37(18H,s),1.82-2.29(2H,
m),2.09(3H,d,J=5Hz),2.77-2.99(2H,m),3.33-3.50(1H,
m),3.53-3.99(4H,m),4.13-4.45(2H,m),6.19-6.93(3H,
m),6.44(1H,d,J=6.5Hz),7.59(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J
=15Hz),8.08-8.29(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D - 38.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ37Ｈ53ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.55; Ｈ, 6.93; Ｎ, 10.69 実験値 Ｃ, 56.52; Ｈ, 6.75; Ｎ, 10.45
ジ−tert- ブトキシカルボニル−L-リシル）−L-ノルバ
リル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−
１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チア
ゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (CH3CN) 融点 １７２〜１７５℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1698 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.82(3H,t,J=
7.5Hz),1.09-1.69(10H,m),1.37(18H,s),1.82-2.29(2H,
m),2.09(3H,d,J=5Hz),2.77-2.99(2H,m),3.33-3.50(1H,
m),3.53-3.99(4H,m),4.13-4.45(2H,m),6.19-6.93(3H,
m),6.44(1H,d,J=6.5Hz),7.59(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J
=15Hz),8.08-8.29(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D - 38.6 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ37Ｈ53ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.55; Ｈ, 6.93; Ｎ, 10.69 実験値 Ｃ, 56.52; Ｈ, 6.75; Ｎ, 10.45
【００８５】実施例３９ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎα，Ｎε−
ジ−tert- ブトキシカルボニル−L-リシル）−L-ロイシ
ル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (AcOEt) 融点 １４４〜１４９℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1696 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.81(3H,d,J=
6.5Hz),0.85(3H,d,J=6.5Hz),1.14-1.67(9H,m),1.37(18
H,s),1.82-2.29(2H,m),2.09(3H,d,J=6Hz),2.78-2.98(2
H,m),3.34-3.49(1H,m),3.53-3.96(4H,m),4.19-4.42(2H,
m),6.24-6.86(3H,m),6.44(1H,d,J=7.5Hz),7.60(1H,d,J=
8.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),8.06-8.26(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D - 38.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ38Ｈ55ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・３／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.74; Ｈ, 7.08; Ｎ, 10.45 実験値 Ｃ, 56.74; Ｈ, 6.81; Ｎ, 10.28
ジ−tert- ブトキシカルボニル−L-リシル）−L-ロイシ
ル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１
−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼ
ト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸 性状 淡黄色結晶 (AcOEt) 融点 １４４〜１４９℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1696 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.81(3H,d,J=
6.5Hz),0.85(3H,d,J=6.5Hz),1.14-1.67(9H,m),1.37(18
H,s),1.82-2.29(2H,m),2.09(3H,d,J=6Hz),2.78-2.98(2
H,m),3.34-3.49(1H,m),3.53-3.96(4H,m),4.19-4.42(2H,
m),6.24-6.86(3H,m),6.44(1H,d,J=7.5Hz),7.60(1H,d,J=
8.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),8.06-8.26(1H,m) 比旋光度〔α〕20 D - 38.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ38Ｈ55ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・３／４Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 56.74; Ｈ, 7.08; Ｎ, 10.45 実験値 Ｃ, 56.74; Ｈ, 6.81; Ｎ, 10.28
【００８６】実施例４０ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-ノルバリル）−Ｎε−カルボベン
ゾキシ−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 淡黄色結晶 (MeOH) 融点 ２０３〜２０６℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1700 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,t,J=
7.5Hz),1.11-1.67(10H,m),1.37(9H,s),1.85-2.25(2H,
m),2.09(3H,d,J=6Hz),2.82-2.97(2H,m),3.35-3.48(1H,
m),3.53-3.95(4H,m),4.15-4.40(2H,m),4.98(2H,s),6.35
(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,d,J=7Hz),6.69-6.85(1H,br),6.9
5-7.10(1H,br),7.22-7.38(5H,m),7.61(1H,d,J=8Hz),7.7
0(1H,d,J=15Hz),8.07-8.20(1H,br) 元素分析値 Ｃ40Ｈ51ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 58.59; Ｈ, 6.39; Ｎ, 10.25 実験値 Ｃ, 58.48; Ｈ, 6.42; Ｎ, 10.45
トキシカルボニル−L-ノルバリル）−Ｎε−カルボベン
ゾキシ−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 淡黄色結晶 (MeOH) 融点 ２０３〜２０６℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1700 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,t,J=
7.5Hz),1.11-1.67(10H,m),1.37(9H,s),1.85-2.25(2H,
m),2.09(3H,d,J=6Hz),2.82-2.97(2H,m),3.35-3.48(1H,
m),3.53-3.95(4H,m),4.15-4.40(2H,m),4.98(2H,s),6.35
(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,d,J=7Hz),6.69-6.85(1H,br),6.9
5-7.10(1H,br),7.22-7.38(5H,m),7.61(1H,d,J=8Hz),7.7
0(1H,d,J=15Hz),8.07-8.20(1H,br) 元素分析値 Ｃ40Ｈ51ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 58.59; Ｈ, 6.39; Ｎ, 10.25 実験値 Ｃ, 58.48; Ｈ, 6.42; Ｎ, 10.45
【００８７】実施例４１ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-ロイシル）−Ｎε−カルボベンゾ
キシ−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 淡黄色結晶 (MeOH) 融点 １９８〜２０１℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1702 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.85(6H,t,J=
6Hz),1.11-1.69(9H,m),1.37(9H,s),1.85-2.25(2H,m),2.
09(3H,d,J=6Hz),2.83-2.98(2H,m),3.35-3.45(1H,m),3.5
4-3.98(4H,m),4.15-4.39(2H,m),4.98(2H,s),6.34(1H,q,
J=6Hz),6.44(1H,d,J=7Hz),6.74-6.89(1H,br),6.94-7.08
(1H,br),7.23-7.38(5H,m),7.59(1H,d,J=8.5Hz),7.70(1
H,d,J=15Hz),8.08-8.19(1H,br) 元素分析値 Ｃ41Ｈ53ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 59.05; Ｈ, 6.53; Ｎ, 10.08 実験値 Ｃ, 59.09; Ｈ, 6.47; Ｎ, 10.00
トキシカルボニル−L-ロイシル）−Ｎε−カルボベンゾ
キシ−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸 性状 淡黄色結晶 (MeOH) 融点 １９８〜２０１℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1702 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.85(6H,t,J=
6Hz),1.11-1.69(9H,m),1.37(9H,s),1.85-2.25(2H,m),2.
09(3H,d,J=6Hz),2.83-2.98(2H,m),3.35-3.45(1H,m),3.5
4-3.98(4H,m),4.15-4.39(2H,m),4.98(2H,s),6.34(1H,q,
J=6Hz),6.44(1H,d,J=7Hz),6.74-6.89(1H,br),6.94-7.08
(1H,br),7.23-7.38(5H,m),7.59(1H,d,J=8.5Hz),7.70(1
H,d,J=15Hz),8.08-8.19(1H,br) 元素分析値 Ｃ41Ｈ53ＦＮ6 Ｏ9 Ｓ・１／２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 59.05; Ｈ, 6.53; Ｎ, 10.08 実験値 Ｃ, 59.09; Ｈ, 6.47; Ｎ, 10.00
【００８８】実施例１１と同様にして実施例４２〜５７
の化合物を得た。
の化合物を得た。
【００８９】実施例４２ （１Ｓ，３’Ｓ，２”Ｓ）−７−〔３−〔（２−アミノ
−１−オキソブチル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色針状晶 (EtOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.87(3H,t,J=
7.5Hz),1.76(2H,qn,J=7Hz),1.94-2.31(2H,m),2.10(3H,
d,J=6Hz),3.41-3.54(1H,m),3.57-3.90(4H,m),4.36-4.51
(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1
H,d,J=14.5Hz),8.07-8.40(2H,br),8.89(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 56.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.38; Ｈ, 5.57; Ｎ, 11.05 実験値 Ｃ, 47.13; Ｈ, 5.30; Ｎ, 11.34
−１−オキソブチル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−
６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色針状晶 (EtOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.87(3H,t,J=
7.5Hz),1.76(2H,qn,J=7Hz),1.94-2.31(2H,m),2.10(3H,
d,J=6Hz),3.41-3.54(1H,m),3.57-3.90(4H,m),4.36-4.51
(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1
H,d,J=14.5Hz),8.07-8.40(2H,br),8.89(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 56.0 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ23ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.38; Ｈ, 5.57; Ｎ, 11.05 実験値 Ｃ, 47.13; Ｈ, 5.30; Ｎ, 11.34
【００９０】実施例４３ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-ノルバリルアミノ）
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ２３９〜２４３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1678 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,t,J=
7.5Hz),1.19-1.41(2H,m),1.57-1.79(2H,m),1.92-2.32(2
H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.40-3.90(5H,m),4.30-4.50(1
H,m),6.37(1H,d,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,
d,J=15Hz),8.07-8.45(2H,br),8.88(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -114.0 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・５／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.59; Ｈ, 5.90; Ｎ, 10.57 実験値 Ｃ, 47.59; Ｈ, 5.54; Ｎ, 10.83
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ２３９〜２４３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1678 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.83(3H,t,J=
7.5Hz),1.19-1.41(2H,m),1.57-1.79(2H,m),1.92-2.32(2
H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.40-3.90(5H,m),4.30-4.50(1
H,m),6.37(1H,d,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,
d,J=15Hz),8.07-8.45(2H,br),8.88(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -114.0 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・５／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.59; Ｈ, 5.90; Ｎ, 10.57 実験値 Ｃ, 47.59; Ｈ, 5.54; Ｎ, 10.83
【００９１】実施例４４ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-バリルアミノ）−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ２５１〜２５４℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1676 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.91(6H,d,J=
6.5Hz),1.93-2.31(3H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.40-3.9
0(5H,m),4.35-4.50(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.47(1
H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=15Hz),8.07-8.26(2H,br),8.
78(1H,d,J=6.5Hz)比旋光度〔α〕20 D -108.6 °(c=0.
1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.41; Ｈ, 5.80; Ｎ, 10.75 実験値 Ｃ, 48.50; Ｈ, 5.52; Ｎ, 10.52
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ２５１〜２５４℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1676 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.91(6H,d,J=
6.5Hz),1.93-2.31(3H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),3.40-3.9
0(5H,m),4.35-4.50(1H,m),6.37(1H,q,J=6.5Hz),6.47(1
H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=15Hz),8.07-8.26(2H,br),8.
78(1H,d,J=6.5Hz)比旋光度〔α〕20 D -108.6 °(c=0.
1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.41; Ｈ, 5.80; Ｎ, 10.75 実験値 Ｃ, 48.50; Ｈ, 5.52; Ｎ, 10.52
【００９２】実施例４５ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-ロイシルアミノ）−
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (MeOH-H2O) 融点 ２３６〜２４０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1694 , 1676 , 1
634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.85(3H,d,J=
6.5Hz),0.87(3H,d,J=6.5Hz),1.49-1.70(3H,m),1.94-2.3
0(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.40-3.87(5H,m),4.31-4.47
(1H,m),6.31(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1
H,d,J=14.5Hz),8.07-8.40(2H,br),8.87(1H,d,J=5.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -113.5 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ27ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.39; Ｈ, 6.03; Ｎ, 10.47 実験値 Ｃ, 49.29; Ｈ, 5.81; Ｎ, 10.96
１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−
オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (MeOH-H2O) 融点 ２３６〜２４０℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1694 , 1676 , 1
634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.85(3H,d,J=
6.5Hz),0.87(3H,d,J=6.5Hz),1.49-1.70(3H,m),1.94-2.3
0(2H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),3.40-3.87(5H,m),4.31-4.47
(1H,m),6.31(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1
H,d,J=14.5Hz),8.07-8.40(2H,br),8.87(1H,d,J=5.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -113.5 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ27ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ・ＨＣｌ・２Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 49.39; Ｈ, 6.03; Ｎ, 10.47 実験値 Ｃ, 49.29; Ｈ, 5.81; Ｎ, 10.96
【００９３】実施例４６ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-セリルアミノ）−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (acetone-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.92-2.32(2
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),3.38-3.94(7H,m),4.35-4.51
(1H,m),6.38(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,d,J=7.5Hz),7.71
(1H,d,J=15Hz),8.06-8.37(2H,br),8.86(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 71.7 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ5 Ｓ・ＨＣｌ・１／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.35; Ｈ, 4.81; Ｎ, 11.63 実験値 Ｃ, 47.17; Ｈ, 5.01; Ｎ, 11.44
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (acetone-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.92-2.32(2
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),3.38-3.94(7H,m),4.35-4.51
(1H,m),6.38(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,d,J=7.5Hz),7.71
(1H,d,J=15Hz),8.06-8.37(2H,br),8.86(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 71.7 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ19Ｈ21ＦＮ4 Ｏ5 Ｓ・ＨＣｌ・１／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.35; Ｈ, 4.81; Ｎ, 11.63 実験値 Ｃ, 47.17; Ｈ, 5.01; Ｎ, 11.44
【００９４】実施例４７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-メチオニルアミノ）
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1684 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.92-2.31(6
H,m),1.99(3H,s),2.10(3H,d,J=6Hz),3.43-3.56(1H,m),
3.59-3.92(4H,m),4.34-4.49(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),
6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=14.5Hz),8.15-8.40(2
H,br),8.84(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -101.6 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ2 ・ＨＣｌ・５／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 44.87; Ｈ, 5.56; Ｎ, 9.97 実験値 Ｃ, 44.52; Ｈ, 5.13; Ｎ, 9.41
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1684 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.92-2.31(6
H,m),1.99(3H,s),2.10(3H,d,J=6Hz),3.43-3.56(1H,m),
3.59-3.92(4H,m),4.34-4.49(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),
6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.73(1H,d,J=14.5Hz),8.15-8.40(2
H,br),8.84(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -101.6 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ25ＦＮ4 Ｏ4 Ｓ2 ・ＨＣｌ・５／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 44.87; Ｈ, 5.56; Ｎ, 9.97 実験値 Ｃ, 44.52; Ｈ, 5.13; Ｎ, 9.41
【００９５】実施例４８ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-アスパラギルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.92-2.31(2
H,m),2.11(3H,d,J=6Hz),2.62(1H,dd,J=16.5,8Hz),2.72
(1H,dd,J=16.5,5Hz),3.38-3.53(1H,m),3.56-3.91(3H,
m),3.97-4.12(1H,m),4.33-4.50(1H,m),6.38(1H,q,J=6H
z),6.45(1H,d,J=7.5Hz),6.96-7.17(1H,br),7.49-7.67(1
H,br),7.71(1H,d,J=15Hz),8.02-8.40(2H,br),8.85(1H,
d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -134.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ20Ｈ22ＦＮ5 Ｏ5 Ｓ・ＨＣｌ・７／４Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.20; Ｈ, 5.03; Ｎ, 13.18 実験値 Ｃ, 45.31; Ｈ, 4.90; Ｎ, 12.80
ノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1682 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.92-2.31(2
H,m),2.11(3H,d,J=6Hz),2.62(1H,dd,J=16.5,8Hz),2.72
(1H,dd,J=16.5,5Hz),3.38-3.53(1H,m),3.56-3.91(3H,
m),3.97-4.12(1H,m),4.33-4.50(1H,m),6.38(1H,q,J=6H
z),6.45(1H,d,J=7.5Hz),6.96-7.17(1H,br),7.49-7.67(1
H,br),7.71(1H,d,J=15Hz),8.02-8.40(2H,br),8.85(1H,
d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -134.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ20Ｈ22ＦＮ5 Ｏ5 Ｓ・ＨＣｌ・７／４Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.20; Ｈ, 5.03; Ｎ, 13.18 実験値 Ｃ, 45.31; Ｈ, 4.90; Ｎ, 12.80
【００９６】実施例４９ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-アスパルチルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (acetone-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.86-2.28(2
H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.64(1H,dd,J=16.5,6.5Hz),2.7
8(1H,dd,J=16.5,5Hz),3.34-3.88(3H,m),3.93(1H,dd,J=
6.5,5Hz),4.30-4.46(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,
d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),8.59(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 9.0°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ21ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.29; Ｈ, 4.66; Ｎ, 10.80 実験値 Ｃ, 46.60; Ｈ, 4.78; Ｎ, 10.50
ノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (acetone-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.86-2.28(2
H,m),2.10(3H,d,J=6Hz),2.64(1H,dd,J=16.5,6.5Hz),2.7
8(1H,dd,J=16.5,5Hz),3.34-3.88(3H,m),3.93(1H,dd,J=
6.5,5Hz),4.30-4.46(1H,m),6.37(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,
d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),8.59(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 9.0°(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ21ＦＮ4 Ｏ6 Ｓ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 46.29; Ｈ, 4.66; Ｎ, 10.80 実験値 Ｃ, 46.60; Ｈ, 4.78; Ｎ, 10.50
【００９７】実施例５０ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-リシルアミノ）−１
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1678 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.27-1.46(2
H,m),1.48-1.67(2H,m),1.68-1.85(2H,m),1.97-2.30(2H,
m),2.11(3H,d,J=6Hz),2.60-2.80(2H,m),3.42-3.92(5H,
m),4.33-4.50(1H,m),6.41(1H,q,J=6Hz),6.48(1H,d,J=7.
5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),7.81-8.17(2H,br),8.20-8.5
1(2H,br),9.05(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -123.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ28ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・３Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 43.71; Ｈ, 6.00; Ｎ, 11.58 実験値 Ｃ, 44.07; Ｈ, 5.63; Ｎ, 11.19
−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オ
キソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕
キノリン−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1678 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.27-1.46(2
H,m),1.48-1.67(2H,m),1.68-1.85(2H,m),1.97-2.30(2H,
m),2.11(3H,d,J=6Hz),2.60-2.80(2H,m),3.42-3.92(5H,
m),4.33-4.50(1H,m),6.41(1H,q,J=6Hz),6.48(1H,d,J=7.
5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),7.81-8.17(2H,br),8.20-8.5
1(2H,br),9.05(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -123.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ28ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・３Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 43.71; Ｈ, 6.00; Ｎ, 11.58 実験値 Ｃ, 44.07; Ｈ, 5.63; Ｎ, 11.19
【００９８】実施例５１ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（Ｎε−カルボベンゾ
キシ−L-リシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 １７８〜１８３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1692 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.18-1.48(4
H,m),1.62-1.83(2H,m),1.92-2.31(2H,m),2.09(3H,d,J=6
Hz),2.82-2.98(2H,m),3.16-3.92(5H,m),4.33-4.49(1H,
m),4.97(2H,s),6.35(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),
6.96-7.14(1H,br),7.22-7.42(5H,m),7.72(1H,d,J=14.5H
z),8.08-8.31(2H,br),8.79(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 99.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ30Ｈ34ＦＮ5 Ｏ6 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.37; Ｈ, 5.67; Ｎ, 10.37 実験値 Ｃ, 53.55; Ｈ, 5.50; Ｎ, 10.30
キシ−L-リシル）アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-AcOEt) 融点 １７８〜１８３℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1692 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.18-1.48(4
H,m),1.62-1.83(2H,m),1.92-2.31(2H,m),2.09(3H,d,J=6
Hz),2.82-2.98(2H,m),3.16-3.92(5H,m),4.33-4.49(1H,
m),4.97(2H,s),6.35(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),
6.96-7.14(1H,br),7.22-7.42(5H,m),7.72(1H,d,J=14.5H
z),8.08-8.31(2H,br),8.79(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 99.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ30Ｈ34ＦＮ5 Ｏ6 Ｓ・ＨＣｌ・３／２Ｈ
2 Ｏ 理論値 Ｃ, 53.37; Ｈ, 5.67; Ｎ, 10.37 実験値 Ｃ, 53.55; Ｈ, 5.50; Ｎ, 10.30
【００９９】実施例５２ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−（L-オルニチルアミノ）
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-acetone) 融点 ２９０〜２９５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.60-1.97(4
H,m),1.97-2.30(2H,m),2.12(3H,d,J=6.5Hz),2.70-2.93
(2H,br),3.43-3.96(5H,m),4.35-4.51(1H,m),6.42(1H,q,
J=6.5Hz),6.50(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),7.97
-8.28(2H,br),8.28-8.54(2H,br),9.20(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 86.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ26ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.49; Ｈ, 5.45; Ｎ, 12.63 実験値 Ｃ, 45.66; Ｈ, 5.74; Ｎ, 12.41
−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４
−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−
ａ〕キノリン−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-acetone) 融点 ２９０〜２９５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1680 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.60-1.97(4
H,m),1.97-2.30(2H,m),2.12(3H,d,J=6.5Hz),2.70-2.93
(2H,br),3.43-3.96(5H,m),4.35-4.51(1H,m),6.42(1H,q,
J=6.5Hz),6.50(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),7.97
-8.28(2H,br),8.28-8.54(2H,br),9.20(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 86.8 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ21Ｈ26ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 45.49; Ｈ, 5.45; Ｎ, 12.63 実験値 Ｃ, 45.66; Ｈ, 5.74; Ｎ, 12.41
【０１００】実施例５３ （１Ｓ，３’Ｓ，２”Ｓ）−７−〔３−〔（２，４−ジ
アミノ−１−オキソブチル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (EtOH) 融点 ２７５〜２８０℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.96-2.33(4
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),2.80-2.99(2H,m),3.16-3.93
(4H,m),3.95-4.12(1H,m),4.36-4.52(1H,m),6.40(1H,q,J
=6.5Hz),6.48(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.0
4-8.31(2H,br),8.35-8.63(2H,br),9.30(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -104.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ24ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・２Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 43.01; Ｈ, 5.41; Ｎ, 12.54 実験値 Ｃ, 43.41; Ｈ, 5.24; Ｎ, 12.50
アミノ−１−オキソブチル）アミノ〕−１−ピロリジニ
ル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，
４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３
−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (EtOH) 融点 ２７５〜２８０℃ ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1686 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.96-2.33(4
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),2.80-2.99(2H,m),3.16-3.93
(4H,m),3.95-4.12(1H,m),4.36-4.52(1H,m),6.40(1H,q,J
=6.5Hz),6.48(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz),8.0
4-8.31(2H,br),8.35-8.63(2H,br),9.30(1H,d,J=6.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -104.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ20Ｈ24ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・２Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 43.01; Ｈ, 5.41; Ｎ, 12.54 実験値 Ｃ, 43.41; Ｈ, 5.24; Ｎ, 12.50
【０１０１】実施例５４ （１Ｓ，３’Ｓ，２”Ｓ）−７−〔３−〔（２，３−ジ
アミノ−１−オキソプロピル）アミノ〕−１−ピロリジ
ニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.94-2.30(2
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),3.10-3.90(6H,m),4.10-4.20
(1H,m),4.35-4.50(1H,m),6.38(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,
d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=15Hz) 比旋光度〔α〕20 D -122.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ19Ｈ22ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 43.35; Ｈ, 4.98; Ｎ, 13.30 実験値 Ｃ, 43.34; Ｈ, 5.10; Ｎ, 13.14
アミノ−１−オキソプロピル）アミノ〕−１−ピロリジ
ニル〕−６−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１
Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン
−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (MeOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.94-2.30(2
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),3.10-3.90(6H,m),4.10-4.20
(1H,m),4.35-4.50(1H,m),6.38(1H,q,J=6.5Hz),6.45(1H,
d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=15Hz) 比旋光度〔α〕20 D -122.1 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ19Ｈ22ＦＮ5 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 43.35; Ｈ, 4.98; Ｎ, 13.30 実験値 Ｃ, 43.34; Ｈ, 5.10; Ｎ, 13.14
【０１０２】実施例５５ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔（L-ヒスチジルアミ
ノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1678 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.95-2.28(2
H,m),2.12(3H,d,J=6Hz),2.98-3.88(6H,m),4.28(1H,t,J=
7Hz),4.31-4.47(1H,m),6.42(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,d,J=
8.5Hz),7.48(1H,s),7.71(1H,d,J=14.5Hz),8.87(1H,s),
9.18(1H,d,J=4.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -109.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ23ＦＮ6 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・３Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 43.07; Ｈ, 5.09; Ｎ, 13.70 実験値 Ｃ, 43.32; Ｈ, 5.02; Ｎ, 13.46
ノ）−１−ピロリジニル〕−６−フルオロ−１−メチル
−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，３〕チアゼト〔３，
２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸・二塩酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH-H2O) 融点 ３００℃以上 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1678 , 1634 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 1.95-2.28(2
H,m),2.12(3H,d,J=6Hz),2.98-3.88(6H,m),4.28(1H,t,J=
7Hz),4.31-4.47(1H,m),6.42(1H,q,J=6Hz),6.43(1H,d,J=
8.5Hz),7.48(1H,s),7.71(1H,d,J=14.5Hz),8.87(1H,s),
9.18(1H,d,J=4.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D -109.9 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ22Ｈ23ＦＮ6 Ｏ4 Ｓ・２ＨＣｌ・３Ｈ2
Ｏ 理論値 Ｃ, 43.07; Ｈ, 5.09; Ｎ, 13.70 実験値 Ｃ, 43.32; Ｈ, 5.02; Ｎ, 13.46
【０１０３】実施例５６ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（L-リシル）−
L-ノルバリル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (EtOH-H2O-Et2O) 融点 ２５８〜２６３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1664 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.84(3H,t,J=
7.5Hz),1.17-1.84(10H,m),1.89-2.28(2H,m),2.10(3H,d,
J=6Hz),2.65-2.85(2H,m),3.10-3.93(5H,m),4.18-4.44(2
H,m),6.39(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,
d,J=14.5Hz),7.89-8.15(2H,br),8.18-8.37(2H,br),8.43
(1H,d,J=6.5Hz),8.63(1H,d,J=8Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 84.1 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ27Ｈ37ＦＮ6 Ｏ5 Ｓ・２ＨＣｌ・５／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.25; Ｈ, 6.22; Ｎ, 12.50 実験値 Ｃ, 48.27; Ｈ, 6.33; Ｎ, 12.37
L-ノルバリル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フ
ルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (EtOH-H2O-Et2O) 融点 ２５８〜２６３℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1664 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.84(3H,t,J=
7.5Hz),1.17-1.84(10H,m),1.89-2.28(2H,m),2.10(3H,d,
J=6Hz),2.65-2.85(2H,m),3.10-3.93(5H,m),4.18-4.44(2
H,m),6.39(1H,q,J=6Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,
d,J=14.5Hz),7.89-8.15(2H,br),8.18-8.37(2H,br),8.43
(1H,d,J=6.5Hz),8.63(1H,d,J=8Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 84.1 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ27Ｈ37ＦＮ6 Ｏ5 Ｓ・２ＨＣｌ・５／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 48.25; Ｈ, 6.22; Ｎ, 12.50 実験値 Ｃ, 48.27; Ｈ, 6.33; Ｎ, 12.37
【０１０４】実施例５７ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（L-リシル）−
L-ロイシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フル
オロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (EtOH-H2O-Et2O) 融点 ２５１〜２５５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1656 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.85(3H,d,J=
6.5Hz),0.88(3H,d,J=6.5Hz),1.28-1.85(9H,m),1.88-2.2
8(2H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),2.64-2.86(2H,m),3.06-3.
92(5H,m),4.23-4.44(2H,m),6.40(1H,q,J=6.5Hz),6.47(1
H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),7.89-8.16(2H,br),8.
18-8.38(2H,br),8.45(1H,d,J=6.5Hz),8.65(1H,d,J=8Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 78.7 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ28Ｈ39ＦＮ6 Ｏ5 Ｓ・２ＨＣｌ・５／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.46; Ｈ, 6.54; Ｎ, 11.86 実験値 Ｃ, 47.54; Ｈ, 6.42; Ｎ, 11.59
L-ロイシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フル
オロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・二塩酸塩 性状 黄色結晶 (EtOH-H2O-Et2O) 融点 ２５１〜２５５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1656 , 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.85(3H,d,J=
6.5Hz),0.88(3H,d,J=6.5Hz),1.28-1.85(9H,m),1.88-2.2
8(2H,m),2.10(3H,d,J=6.5Hz),2.64-2.86(2H,m),3.06-3.
92(5H,m),4.23-4.44(2H,m),6.40(1H,q,J=6.5Hz),6.47(1
H,d,J=7.5Hz),7.71(1H,d,J=15Hz),7.89-8.16(2H,br),8.
18-8.38(2H,br),8.45(1H,d,J=6.5Hz),8.65(1H,d,J=8Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 78.7 °(c=0.1,MeOH) 元素分析値 Ｃ28Ｈ39ＦＮ6 Ｏ5 Ｓ・２ＨＣｌ・５／２
Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 47.46; Ｈ, 6.54; Ｎ, 11.86 実験値 Ｃ, 47.54; Ｈ, 6.42; Ｎ, 11.59
【０１０５】実施例５８ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（L-ノルバリ
ル）−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・二臭化水素酸塩 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-ノルバリル）−Ｎε−カルボベン
ゾキシ−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸６．５０ｇに室温攪拌下、アニソール１．７ｇ及
び２５％の臭化水素酢酸溶液３０mlを加え、室温で４時
間攪拌した。反応液にジイソプロピルエーテル１００ml
を加え、析出結晶を濾取し、イソプロピルアルコール及
びジイソプロピルエーテルで順次洗浄して、黄色結晶
５．３２ｇを得た。この黄色結晶をエタノール１１０ml
から再結晶して、融点２８６〜２９０℃（分解）の黄色
結晶３．３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.88(3H,d,J=
7.5Hz),1.20-1.78(10H,m),1.88-2.26(2H,m),2.11(3H,d,
J=6.5Hz),2.65-2.82(2H,m),3.08-3.92(5H,m),4.22-4.43
(2H,m),6.39(1H,q,J=6.5Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71
(1H,d,J=15Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 29.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ27Ｈ37ＦＮ6 Ｏ5 Ｓ・２ＨＢｒ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 42.87; Ｈ, 5.46; Ｎ, 11.11 実験値 Ｃ, 42.88; Ｈ, 5.52; Ｎ, 10.97
ル）−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−
フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸・二臭化水素酸塩 （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（Ｎ−tert- ブ
トキシカルボニル−L-ノルバリル）−Ｎε−カルボベン
ゾキシ−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６
−フルオロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−
〔１，３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カル
ボン酸６．５０ｇに室温攪拌下、アニソール１．７ｇ及
び２５％の臭化水素酢酸溶液３０mlを加え、室温で４時
間攪拌した。反応液にジイソプロピルエーテル１００ml
を加え、析出結晶を濾取し、イソプロピルアルコール及
びジイソプロピルエーテルで順次洗浄して、黄色結晶
５．３２ｇを得た。この黄色結晶をエタノール１１０ml
から再結晶して、融点２８６〜２９０℃（分解）の黄色
結晶３．３ｇを得た。 ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1632 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.88(3H,d,J=
7.5Hz),1.20-1.78(10H,m),1.88-2.26(2H,m),2.11(3H,d,
J=6.5Hz),2.65-2.82(2H,m),3.08-3.92(5H,m),4.22-4.43
(2H,m),6.39(1H,q,J=6.5Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.71
(1H,d,J=15Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 29.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ27Ｈ37ＦＮ6 Ｏ5 Ｓ・２ＨＢｒ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 42.87; Ｈ, 5.46; Ｎ, 11.11 実験値 Ｃ, 42.88; Ｈ, 5.52; Ｎ, 10.97
【０１０６】実施例５８と同様にして実施例５９の化合
物を得た。
物を得た。
【０１０７】実施例５９ （１Ｓ，３’Ｓ）−７−〔３−〔〔Ｎ−（L-ロイシル）
−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フル
オロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・二臭化水素酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH) 融点 ２８０〜２８５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1630 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.89(3H,d,J=
6Hz),0.91(3H,d,J=6Hz),1.20-1.75(9H,m),1.85-2.26(2
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),2.65-2.81(2H,m),3.11-3.48
(2H,m),3.54-3.91(3H,m),4.23-4.43(2H,m),6.38(1H,q,J
=6.5Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 25.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ28Ｈ39ＦＮ6 Ｏ6 Ｓ・２ＨＢｒ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 42.65; Ｈ, 5.75; Ｎ, 10.66 実験値 Ｃ, 43.04; Ｈ, 5.60; Ｎ, 10.21
−L-リシル〕アミノ〕−１−ピロリジニル〕−６−フル
オロ−１−メチル−４−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−〔１，
３〕チアゼト〔３，２−ａ〕キノリン−３−カルボン酸
・二臭化水素酸塩 性状 淡黄色結晶 (EtOH) 融点 ２８０〜２８５℃（分解） ＩＲスペクトル ν (KBr) cm -1 : 1630 ＮＭＲスペクトル δ (DMSO-d6) ppm : 0.89(3H,d,J=
6Hz),0.91(3H,d,J=6Hz),1.20-1.75(9H,m),1.85-2.26(2
H,m),2.11(3H,d,J=6.5Hz),2.65-2.81(2H,m),3.11-3.48
(2H,m),3.54-3.91(3H,m),4.23-4.43(2H,m),6.38(1H,q,J
=6.5Hz),6.46(1H,d,J=7.5Hz),7.72(1H,d,J=14.5Hz) 比旋光度〔α〕20 D - 25.9 °(c=0.1,DMF) 元素分析値 Ｃ28Ｈ39ＦＮ6 Ｏ6 Ｓ・２ＨＢｒ・Ｈ2 Ｏ 理論値 Ｃ, 42.65; Ｈ, 5.75; Ｎ, 10.66 実験値 Ｃ, 43.04; Ｈ, 5.60; Ｎ, 10.21
【０１０８】
【発明の効果】この様にして製造される前記一般式
（Ｉ）で示される新規なチアゼトキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた
抗菌作用を有し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス
作用を持つことから医薬として極めて有用である。
（Ｉ）で示される新規なチアゼトキノリン−３−カルボ
ン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩は、優れた
抗菌作用を有し、また抗腫瘍作用及び抗エイズウィルス
作用を持つことから医薬として極めて有用である。
Claims (1)
- 【請求項１】次の一般式 【化１】 （式中、Ｒ1 は水素原子又はアミノ保護基を表し、Ｒ2
は水素原子を、Ｒ3 は水素原子を表すか、フェニル基，
イミダゾール基，保護されたイミダゾール基，水酸基，
アルコキシ基，アルキルチオ基，カルバモイル基，カル
ボキシル基，アルコキシカルボニル基，アミノ基もしく
は保護されたアミノ基で置換されていてもよい直鎖状あ
るいは分枝鎖状のアルキル基を表すか、あるいはＲ2 と
Ｒ3 とが一緒になって隣接する−Ｎ（ＣＨ2)m ＣＨ−基
と共に５〜６員環状アミノ基を形成していてもよい。ま
た、Ｒ4 は水素原子又は低級アルキル基を、Ｘは水素原
子又はハロゲン原子を、ｍは０〜１の整数を、ｎは１〜
２の整数を表す。）で示されるチアゼトキノリン−３−
カルボン酸誘導体及びその薬理学的に許容しうる塩。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13857891 | 1991-05-15 | ||
| JP25276191 | 1991-09-05 | ||
| JP3-138578 | 1991-09-05 | ||
| JP3-252761 | 1991-09-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05117280A true JPH05117280A (ja) | 1993-05-14 |
Family
ID=26471584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3354512A Pending JPH05117280A (ja) | 1991-05-15 | 1991-12-20 | アミノ酸置換チアゼトキノリン−３−カルボン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH05117280A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7897619B2 (en) | 2007-07-17 | 2011-03-01 | Amgen Inc. | Heterocyclic modulators of PKB |
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
| US7919504B2 (en) | 2007-07-17 | 2011-04-05 | Amgen Inc. | Thiadiazole modulators of PKB |
-
1991
- 1991-12-20 JP JP3354512A patent/JPH05117280A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7897619B2 (en) | 2007-07-17 | 2011-03-01 | Amgen Inc. | Heterocyclic modulators of PKB |
| US7919504B2 (en) | 2007-07-17 | 2011-04-05 | Amgen Inc. | Thiadiazole modulators of PKB |
| WO2011031745A1 (en) | 2009-09-09 | 2011-03-17 | Achaogen, Inc. | Antibacterial fluoroquinolone analogs |
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