HU230056B1 - N-fenil-arilszulfonamidok, intermediereik, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra - Google Patents
N-fenil-arilszulfonamidok, intermediereik, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra Download PDFInfo
- Publication number
- HU230056B1 HU230056B1 HU0400155A HUP0400155A HU230056B1 HU 230056 B1 HU230056 B1 HU 230056B1 HU 0400155 A HU0400155 A HU 0400155A HU P0400155 A HUP0400155 A HU P0400155A HU 230056 B1 HU230056 B1 HU 230056B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methyl
- amino
- phenyl
- dimethyl
- benzoic acid
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 118
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 title abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 5
- -1 5-methyl-2-furyl Chemical group 0.000 claims abstract description 111
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 54
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims abstract description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 98
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 93
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 76
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 63
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 claims description 25
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 claims description 25
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 claims description 25
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 claims description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 12
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 11
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 11
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 11
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentene Chemical compound C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 10
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 claims description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 claims description 2
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- AXDLQRHZUNCOIV-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,3-thiazole-2-sulfonyl chloride Chemical compound CC1=CSC(S(Cl)(=O)=O)=N1 AXDLQRHZUNCOIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YMRIDJQAEZFTSC-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-tetrazole Chemical compound N1NC=NN1 YMRIDJQAEZFTSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 claims 2
- DSKYQBGMBNTKKM-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroinden-5-one Chemical compound C1=CC(=O)CC2=C1CCC2 DSKYQBGMBNTKKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQISPVJWRLHHLT-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxycyclohexa-2,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1(O)CC=CC=C1 XQISPVJWRLHHLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- USKQCXYRFGJOBQ-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-2-ylsulfonylpyridine Chemical compound C=1C=CC=NC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=N1 USKQCXYRFGJOBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCJFEVUKVKQSSL-UHFFFAOYSA-N 2h-1,2,4-oxadiazol-5-one Chemical compound O=C1N=CNO1 PCJFEVUKVKQSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 claims 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims 1
- 101000931108 Mus musculus DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 claims 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 claims 1
- 108091006503 SLC26A1 Proteins 0.000 claims 1
- 229920013631 Sulfar Polymers 0.000 claims 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 claims 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012300 argon atmosphere Substances 0.000 claims 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 238000005245 sintering Methods 0.000 claims 1
- 125000004962 sulfoxyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 claims 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 32
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 abstract description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 abstract description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract description 5
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract description 3
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 abstract description 3
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000012931 Urologic disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 abstract 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 240
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 126
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 88
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 21
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 16
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 11
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 10
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 10
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 8
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical compound O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 4
- HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N cyclohexene Chemical compound C1CCC=CC1 HGCIXCUEYOPUTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229960005103 metixene Drugs 0.000 description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 3
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 3
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 3
- ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ILYSAKHOYBPSPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 2h-thiazine Chemical compound N1SC=CC=C1 AGIJRRREJXSQJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMHIMXFNBOYPND-UHFFFAOYSA-N 4-methylthiazole Chemical compound CC1=CSC=N1 QMHIMXFNBOYPND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N D-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 208000029162 bladder disease Diseases 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 2
- RAFNCPHFRHZCPS-UHFFFAOYSA-N di(imidazol-1-yl)methanethione Chemical compound C1=CN=CN1C(=S)N1C=CN=C1 RAFNCPHFRHZCPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012160 loading buffer Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- MJFJKKXQDNNUJF-UHFFFAOYSA-N metixene Chemical compound C1N(C)CCCC1CC1C2=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C21 MJFJKKXQDNNUJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- LSTDYDRCKUBPDI-UHFFFAOYSA-N palmityl acetate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(C)=O LSTDYDRCKUBPDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 102000017953 prostanoid receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050007059 prostanoid receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 2
- UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N sulprostone Chemical compound O[C@@H]1CC(=O)[C@H](C\C=C/CCCC(=O)NS(=O)(=O)C)[C@H]1\C=C\[C@@H](O)COC1=CC=CC=C1 UQZVCDCIMBLVNR-TWYODKAFSA-N 0.000 description 2
- 229960003400 sulprostone Drugs 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000026533 urinary bladder disease Diseases 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- OVBICQMTCPFEBS-SATRDZAXSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-acetamido-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-3-(4-chlorophenyl)propanoyl]amino]-3-pyridin-3-ylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-6-[bi Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN=C(NCC)NCC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 OVBICQMTCPFEBS-SATRDZAXSA-N 0.000 description 1
- IQVNEKKDSLOHHK-FNCQTZNRSA-N (E,E)-hydramethylnon Chemical compound N1CC(C)(C)CNC1=NN=C(/C=C/C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)\C=C\C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 IQVNEKKDSLOHHK-FNCQTZNRSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical compound N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHKAJLSKXBADFT-UHFFFAOYSA-N 1,3-indandione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CC(=O)C2=C1 UHKAJLSKXBADFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 1-iodo-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CI BTUGGGLMQBJCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrrole Natural products C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGJDEDAGRSBVHT-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;1,3-benzothiazole Chemical group C1=CC=C2NC=NC2=C1.C1=CC=C2SC=NC2=C1 DGJDEDAGRSBVHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGRTYKCENIQLFG-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylfuran Chemical group CS(=O)(=O)C1=CC=CO1 QGRTYKCENIQLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 2-piperideine Chemical compound C1CNC=CC1 VSWICNJIUPRZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran Chemical compound C1OC=CC=C1 MGADZUXDNSDTHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CN=C1 CUYKNJBYIJFRCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003477 4 aminobutyric acid receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylbiphenyl Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZZLCFHIKESPLTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- SPBWHPXCWJLQRU-FITJORAGSA-N 4-amino-8-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-oxopyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound C12=NC=NC(N)=C2C(=O)C(C(=O)N)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O SPBWHPXCWJLQRU-FITJORAGSA-N 0.000 description 1
- 125000004938 5-pyridyl group Chemical group N1=CC=CC(=C1)* 0.000 description 1
- 241000881711 Acipenser sturio Species 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001135931 Anolis Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 101100162703 Caenorhabditis elegans ani-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100533312 Caenorhabditis elegans seu-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001397104 Dima Species 0.000 description 1
- 241000283070 Equus zebra Species 0.000 description 1
- 101100167242 Escherichia coli kfoC gene Proteins 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- 102220590619 Gap junction beta-1 protein_W77S_mutation Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000728904 Iais Species 0.000 description 1
- WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N Imidazolidine Chemical compound C1CNCN1 WRYCSMQKUKOKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032177 Intestinal Polyps Diseases 0.000 description 1
- RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N Isoprene Chemical compound CC(=C)C=C RRHGJUQNOFWUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 101100118981 Mus musculus Epop gene Proteins 0.000 description 1
- 101100078144 Mus musculus Msrb1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100208721 Mus musculus Usp5 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004129 N-Type Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 108090000699 N-Type Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- VCZKTIKPEDMZNW-UHFFFAOYSA-N O=S(=O)=S Chemical compound O=S(=O)=S VCZKTIKPEDMZNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N Oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical group [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010013381 Porins Proteins 0.000 description 1
- 102000017033 Porins Human genes 0.000 description 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 1
- 241001115903 Raphus cucullatus Species 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 1
- 229910052770 Uranium Inorganic materials 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVYNLIHIATTZSH-UHFFFAOYSA-N [Na+].Cl[Cl-]Cl Chemical compound [Na+].Cl[Cl-]Cl YVYNLIHIATTZSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N [O].[S] Chemical compound [O].[S] XOCUXOWLYLLJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002473 artificial blood Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N azepine Chemical compound N1C=CC=CC=C1 XYOVOXDWRFGKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical class [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940049297 cetyl acetate Drugs 0.000 description 1
- FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N chloro formate Chemical compound ClOC=O FZFAMSAMCHXGEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 239000000431 corpus luteum hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L disodium methyl arsenate Chemical compound [Na+].[Na+].C[As]([O-])([O-])=O SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000001516 effect on protein Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BVQZKSIIHOVGPR-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.OC.CCOC(C)=O BVQZKSIIHOVGPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000005429 filling process Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- YFHXZQPUBCBNIP-UHFFFAOYSA-N fura-2 Chemical compound CC1=CC=C(N(CC(O)=O)CC(O)=O)C(OCCOC=2C(=CC=3OC(=CC=3C=2)C=2OC(=CN=2)C(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)=C1 YFHXZQPUBCBNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 108700032141 ganirelix Proteins 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229940047135 glycate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- WKWAVURMIFLVLL-UHFFFAOYSA-N methanol;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.OC WKWAVURMIFLVLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPXCDEMFNPKOEF-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C)=C1 CPXCDEMFNPKOEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- HHADGUWTNOJMON-UHFFFAOYSA-N methyl furan-2-sulfonate Chemical group COS(=O)(=O)C1=CC=CO1 HHADGUWTNOJMON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-acid Natural products C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- DTHHUAXKOMWYBI-UHFFFAOYSA-N oxadiazolidine Chemical compound C1CONN1 DTHHUAXKOMWYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluenecarboxylic acid Natural products CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N phthalazine Chemical compound C1=NN=CC2=CC=CC=C21 LFSXCDWNBUNEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 201000004240 prostatic hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004526 pyridazin-2-yl group Chemical group N1N(C=CC=C1)* 0.000 description 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 229920003987 resole Polymers 0.000 description 1
- 238000003385 ring cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 102220095998 rs876660440 Human genes 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N thiepine Chemical compound S1C=CC=CC=C1 BISQTCXKVNCDDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 description 1
- IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N thiopyran Chemical compound S1C=CC=C=C1 IBBLKSWSCDAPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000000381 tumorigenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/64—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Pontosabban, a találmány tárgyát (1) a;
'te/
YW \ / n
-x.
YZ (I) i,.A általános képletü h-fonll-arilszulfonamicok — amely képletben az összes szubszfcltnens jelentése a továbbiakban megadott, és (2) egy prosztayiésin Ss receptor (EPJ antagonista, amely hatón nyagként fent1 vegyületet tartalmaa képezik,
A prosztaglandin )¾ (rövidítve FGEj?) az arachldonát kas2kád egyik metahoiitjaként ismert. Az is Ismert dolog, hogy á. PGtg oitoprotektlv aktivitással, méh összehúzó aktivitással, fájdalom kiválté hatással, at emésztő perisztaltikus mozgást elősegítő hatással, ébresztő hatással, a gyomorsav kiválasztását vissza·™ szorító hatással, hipotenziv hatással, dioretikus hatással, stb.
rendelkezik.
Így közelmúltban végzett vizsgálat során azt találták,· bogy a PGzb receptor néhány altípusra oszlik, amelyek egymástól eltérő fizikai szerepekkel rendelkeznek. Jelenleg négy receptor altípus ismert, ée ezek neve EP.;., s%, SP3, illetve (Megishlo et al,·,
Lipid bediazor Cei.l Signaling, 12, 379-390 (1995) j.
A PGEa sokféle élettani aktivitással rondolkezik, igy a megcélzotton kívüli, nem kívánatos hatást mellékhatásnak tekintjük. Ennek a problémának a .megoldáséra szerepet keresünk mindegyik, receptor altípus srámára és megvizsgáljuk azt a vegyüíetet, amely csak a specifikus altípusra fejt ki hatást.
ismeretes, hogy ezen altipusopk között az E?r altípus van. kapcsolatban a fájdalom kiváltásával, a lázzal (kiváltott láz.) és a vizelet-kiválasztással (Br. ál Pharmacol., 112, 735-740, (1994), Earopean J, Pharmacol., 152, 273-2.79 (1989); Gén,
Pharmacol,, 2 3 (5) S05-899 (1992. szept,)). Ezért azokat, a vegyületeket, amelyek antagonizálják ezt a receptort, hasznosnak tew,, '7 m-U ut\P znn'Pv'hw’, a,\íü myu χ,* cs ,-, ,η,.7·,' rí vízelés kezelésére szolgáló szereket.
Ismert volt. az Is, hogy az Eli antagonisták elnyomó, hatást fejtenek ki a nem a szokásos helyen lévő rejtett gócokra és bélpolipokra, valamint, hogy ezek hatékony tumoréileni hatást mutatnak (WO 00/69465 számú szabadalmi irat).
Miután a hatóanyagok felszívódnak a szervezetbe, főleg a véráramba hatolnak b< . telte < nrv' < a célszervekbe, Végül kifejtik hatásukat, Néhány hatóanyag azonban nem fejti ki hatását, mivel néhány olyan műn»,.. * v nak, amelyeket a vér, mint tápanyagokat tartalmaz, bár néhány vegyület az in varró vizsgálatban hatásosnak mutatkozik, gyakran
K . ·. ' < η ' \ '' .ο , o \ ‘ - -χ , hogy nincsen specifikus szerkezet/hatás összefüggés a hatóanyagok és proteinek közötti kapcsolódásra vonatkozóan, és hogy a rendszerességet nagyon nehéz megtalálni, á feltalálók hasznos vegyüíetet találtak#· amely Bit sntagonista és benyújtották a szabadalom iránti .igényüket- A Wö 98/27053 (EF 9475ŰÖ? számú szabadalmi iratban art küzlik# hogy az
általános képletű asnlfonamidok — amely képletben a csoport jelentése egymástól függetlenül 5-15 szénatomos karboclkilkns gyűrű# stb -? jelentése -COR1 általános képletű csoport# stb? jelentése hidrogénatom# stb-? jelentése hidtoxioseport# stb,? jelentése egyes kötés# stb-?
3^ jelentése -S0s csoport# stb-;
1'^ * -e' ' m,g, -n, ' ' - w χ amely 1 vagy 2 oxigén-# kén- vegy nitrogénétemot tartalmaz# amely szubsztitoált lehet 1-S -R^ általános képletű csoporttal# stb-?
Ru jelentése (ha két vagy több KM va?? jelen# mindegyik egymástól függetlenül) hidrogénatom# 1-ü szénatomos alkilcsoport# stb-?
h^ 'jelentése £^-1-4 szénatomon alkilénosoport# stb,?
2ÍÍ! j e 1 ént ése οχ 1 génét os?# stb - ?
jelentése trifloor-meéiX-csoperfc# stb-,?
Ra jelentene 1-8 szénatomon alkilcsoport# stb-?
zó ést^ értéké egymástól függetlenül 1 és < közötti (amint, klvo4 natöljnt) — a PGlh, különösen sz BPs receptorhoz hozzátaposolddve agenlata vagy antagonlsts. hatást ssutafc. A találmány leírása art törli, hogy óz sntagonista. hatással tenöelkézö vegyület hasznes ar abortusz megelőzésénél, íájdaXömcsiXXspitö, hasmenés elleni, hlpnagogitne hatásé szer éa kezeli a gyakori vizelési, amig az agonista hatásé szer haeznoa az abortnsznal, sebtieztitd, fekély ellesi, gyömorhnzat elleni és »gas vérnyomás elleni, dinretikna hatású szex éhben a találmányi bejelentésben példáéi különösen az alábbi vegyületeket ismertetjük(1| 18 031 példa
12} 18(113} példa (3) 13(120) példa
(4) 14(121) példa nfowzrnásjsó
CL
Tv τHSG 'Τ' ,1 0 V >* VX . , ,.·**' X
T
CK5
3« \ ij
XGOH 'X /\zőoOH ! « ·?
H2C x> 7-7
CH, h3c £T γ'Χχθ'ν''xT | o^o
A.X ,-S é; \
Íj / .COOH
CH, '> i A ΐ Ί .7 íí ) rvís · ,''<;
• .,· .tv \ J. i.. 5 .' t..· V- '„Ai
XÖOH
P.-S Λ0
ITT® xV <
>
V ch5 ) 18(94) példa
Z%
Vs^CGÖK
FaC
I ί TT T>TSTO\
J O
9) 21(13) példa a xv H®c \ZVÖT\Z /X V
S XXT (XOl 21(14} példa
Az ezen vegyületekkel foglalkozó kutatási eljárásban kimutat' tűk# hogy a vegyületekkel van .néhány probléma# amennyiben ezek fogékonyak a protein kótéa által kifejtett hatásra, és hogy ezeknek nem kié.légiké at .in vitro aktivitása.
Annak az energikus kutatásnak eredményeként, hogy megtalálják aaokat a vegyél .eteket, amelyek szelektíven kapcsolódnak az altípusé reoepturnoz, és amelyeknek — annak köszönhetően# hogy etekre a protein kapcsolódás kevésbé van befolyással — kielégítő az in vivő aktivitása,· a feltalálók azt találták, hogy csak az (X) általános káplefü W~-íeni.X~ariiszolf onamidnak van erős in vivő aktivitása, ás benyújtják ott a találmányt.
A feltalálók azt le találták, hogy a rnrronm.nmsyag általános képletü üj intermediert, amely képletben az összes jelölés jelentése fentebb megadott, alkalmazták az (X) általános képletü vegyüiet előállításánál és eljárást nyújtanak ennek előállítására,
A fent hivatkozott WO 9á/27öS3 számú szabadalmi iratban számos vegyületet ismertetnek, oe a találmányban szereplőkről nem történik említés, éh nincsen leírás a fenti broblémákről, sem javaalat vagy éljáráé azok megoldására.
''•y jelen találmány tárgyát képezik as
általános képietü h-ienil-ariistoifonamiPok — amely képletben.
RA j e 1 e n t é $ e ~ COOH f 5 ~ t e t r a ζ ο 111 - v a a y 5 - ο χ ο ~ 1 f 2 # 4 ~ ο x a d .1 a ζ ο 111 -csoport?
Ft jelentene hidrogénatom, sieti 1-, metoxl -csoport vagy klóratnm? A5 és Fd jelentése (1) metil- és etilcsoport, (2i mell lesepert és klorstom vagy (3) klöratom és metil-csoport kombináciéjá, vagy R·* és Fd aszal a szénatommal együtt,, amelyhez Fi és Fd kapcsolódik clkiopentén-, oikloüexén vagy Oenzoigyürüt képesnek;
Pl jelentése iropropri™, Irobutii-, 2-metiX~2~propení.X-, eikiopropcl-me111 - z eti. 1 ~ , propi 1 - vag y 2 -hldrox 1-2 -met 11 ~prop! 1 -es opo rfc;
Ar jelentése piridil-, 5-metlÍ-2-furii-csopcrt vegy metilosoporttal sznbsztiteáit tlacoill-csoport; és n értéke 0 vagy 1, és amikor R3' jelentése 5-tetrazoiíI- vagy a-oxo-l, 2,4~oxadiasoiii-csoport, akkor n értéke 0 — és alkll-észtereik vagy nem toxikus sóik.
Leírunk egy eljárást is ezek előállítására,
A találmány tárgyát képezi a ROtd receptor, a;;. E£h altípusé receptor egy sntagonlstája ts, amely hatóanyagként egy íl) általános képlető vegyüietet tartalmazó
Leírunk
általános képletű vegyüieteket is — amely képletben
Ar* jelentése adott esetben szubsztituáit S-lö-tagá hetero;? IVΐ k η ο g yu r ü , é s
képletű. csoport ~~ amelyek az (X5 általános képletű vegyületek intermedierei»
Köriünk továbbá egy eljárást a (XX) által ássa képletű vegyüietek előállítására» á feltalálök a találmány szerinti (X> általános képletű vegyüietek ossknem összes kombináoiöját előállították, és bizonyították ezek aktivitását» Az összes zagyaiét előnyös.
Az előnyösebb vegyület(ek>nél Ar jelentése S-metil-á-íaril-,
2-tiszoÍil-, S-met.Íl-2-tiazölil-, 2-piridil- és 3-piridiX-csoport*.
Különösen előnyös vegyületek az alábbiak:
á- (<2,- (K-izobntil-^- (S-meti.l-2-furilszu.lfonil.) -amino j -4-k.lőr-5-wt il-f enotó 1 -metil 1 -benzoesav,
4- í <2- (^-izopxOpil-^- (S-metii-2-fer.ilsznifon.Íl> -amino] -4- 5-dimetil-fenoxi } -metil ] -benzoesav.
4-1 í2- (b-i zobot 11-0- {5-metii-2~íurilszulfőni 1} -amino] -4 , S-~ -dimet 11 -fanosií -mát 11 j -benzoesaVi
3-metil-<- Π2- [b-lzobatll-b- (S-metll-2-.fnt,ilszulfpnil) -amino} -é-mefil-S-klér-fenoxi > -metál} 'beüsoesav, ' e\ ' , '' \ e\t x \ xo ?t 1 X , ' \\\\ „ ' ' '
- 4 - kiér - 5 -met i 1 - f enoxi, | -.met 11} -ben z ne s sv ,
Ό ,όο/W mmjsój
3-kiór-4~ [(2- [h-lrobntii-b- (S~mefc.ii~2~furiiesnifonii>amino] -4 ~jsefc.il -5 ~ klór-fenoxi ) -roefc i1) -ben xoaaae,
3-klór-4- [ (2- (b-ixopnopil-b- (a-mefii-k-foriXazoifonil) -amlno) -i-mafcli-5-kÍór-fenoxi)-metil) ~be.naoeaavf
3-metoxi™4- [ {2- íb-iropxopil-h- (3-eetiÍ-2-forÍl.aaolfoni.l) -ajslno] -4-mafc11-5-klór-fenoxi|-ont il)~benaoeeavf ~roe t 11 - 4 - ((2 - [Ii -i x obuti1 ~ b - (5 -ara ti i -2 - tor 11 a ani főni 1) - ami no ) -415-óimetiÍ-fenoxi)-metil] -beoaoeeav,
3-matoxi.-i~ [ < 2- [b-lropropil-h- (S-aefcil-2-ί orilaaoifonil )-amlno j -4,8ó;.met ii -ronoxi 1-metál ~beoo>e,~-o<t
3-matoxi~4-((2-(b-lrobotíl-b- (5-metii-2-faaliarolfonil)-emloo)-4f S-óimeí : 1 ~fenoxi > -met1 1 j -benaoesmv,
3-metoxi-4- [ (2™(h-iaopropii-h- (5~ísefcii~2™fur 11 szoltonil) -amlno) -4-klór-5~roetiX-fenoxi)-metilj“bsnzoesav,
3- klőr-4- ((2- [b-iaobotii-b-(5-mafci1-2-furiisaolfonil) -amlno] - 4 » 5 -d i met 11 ·· f enoxi > -me t11 j -banzoa ee ν,
3~kiőr~4~ ((2- (h-iaopaopil-b- lo-mat IX-f'-íorilszoifonil5 -amlno] - 4}, 5 - dima fc i 1 - f eo o.xi} -met 11] -ben η oa a av ,f3~metiX~4-í(2-[b-iaobutil-b-(n~motÍl-2-foriIszolíonil) -amlno)~4~kÍ6r-S-roéfci 1-fenoxi} -metil] -fahéj aav#
4- [{2-'[b-ioopropll-b-f5-metiI-2-t5iriiezoifonilj -amién] -4-metiI-5-k16 r-fanoxi >-me fci1j-fahéj aa ν,
4-[ (2-[d-iaobutil-b- C5-roefciX-2~foriXazoIfooii) -amlno)-4-metil-ö-k16r-fenox1}-me fci i)-fanéj aa ν,
4- [ (2- tb-Izopropll-b- (5-met.Ii-2-fnrilaznÍfonilí -amlno] -4? S-óimétll-íenoxi)-metil]-fahéjaav¥
3-roet 11-4-( Í2~[ti~ixopropil~h- (5-mefc i 1-2-fos iiazoif onil.) - vo o
- 4 -5 - óimat i 1 ~ fenoxi} -met 11 > -ben a oe aasp *
3-metiI-i- ί {2-[d-ítóptopii-d- íS-metii~2~£u£l.XeznIíoníX) -eminoj '4 # 5-dimetiX -fenoxi} -.metil ] -fahéj savt
3---metiI--4- í {2~ (d-itobntü-d- (ő-metil-2-fnrilexulfonil} -amino] -4# S-dimet ii-f enoxi} -metil] -fahéj sav#
- j {2 - (d -1 zobn t i X - d -- (5 - me t i 1 -2-f o z. i 1 s e u 1 fon i .1) - ami η o j - 4# 5 -öimstXX-fenoxiI-wfcXX]-fahéjsav# d- {(4-klbr-5-metil-2-(2-met'iX-~4- (S-tstrasoXil] -fenii-metoxi > -fenli) -^-izobuti X- C5-matíi-2.-faril] -szuXfenilsmid#
3- metoxi-4- í < 2- (d-izodotii-d- {ö-metii -2-fúriiszol fonii) -amino] · ---4-meti Χ-5-k.lé.t-f enoxi} -metí 1 ] -fahéj sav# d- -: 4., 5-dimetil-2- [2-met 11-4- i 5-tetzazolii) -feoii-metoxiJ~iet.il) -N-- izobuti 1- (3-metii-2--fnn I) -s zni-feni Xami-d#
M-<.4# 5-dimatiX-2-(2.-metil-4- (5-tettaeoliX) -feníl-metoxi] ™fenil):-d-Ixoptopil~ <5-msiiX~2~fwtiX~) szuXfoniXamXd# d- < 4 -klór- S-met i 1--2 - (4 - (5-tét tazoii 1) -feni1-metoxi j -feni 11 -d - i z ebet i .1 - (5 -met X1 -.2 - f u ti 1) - a x u 1 fon X X ami d # d - {4 - ki ó t - 5 -met ί 1 - 2 - í 4 - (5 - oxo - X # 2 # 4 -oxa d i a zo 1 - 3 - i 1] - f e η i 1 -metoxi]-feniij-d-izoptopii-(S-metil-2-fnrii)-szulfoniXamid# d - {4 - ki 6 r - 5 -met ί X - 2 - [ 4 - (5 - omo -1 # 2 # 4 -oxa d 1 a ζ ο 1 - 3 - i 1 > - f e η ί 1 -metoxiI-feni!>-d-loodotil-(S-metil-2-foxi 1)-sznXfoniXamié#
4- | (o- (d-izodotii-d- (o-metíl-2-totíÍezuifoníI)-emíno] -máén·· -δ-íX-oxi1-meti1I-benzoeeav#
4- f {4- íd-izoptopii-d- (S-stetii-2-fnzilezulfonil; -amino]-indan-S™ -il-oxi}-metíl-benzoeaev#
4- [ (Ί- (d-i zodutii.-d- (S-metii-2-fntilsxuIfoniX) -emi.no] -X# 2# 3# 4-téttahidronaftalin-é-iX-oxi} --metil ] -benzoeoav#
4- (< 1- [d-izoptopil-d- <5-mstXX-2-fuxl.XsxoXfoniX> --axd.no] -1# 2# 3# 4 -tetredidrooaftelin-b-il-omi]-metil]-bensoasav# h~{ 4, S~áíroetil~2~ [2~metii~4~ (5-oxo-l, 2,4~oxadi.ezoi~3~ii) -fenil-roetoxlj -fenti}~b~izopropii~ (S-metii~2-fnríX} -szulfotül-amíd, h-{4f 5~diroetíl~2~ (2~metil-4~(ő-oxo-l,2? 4~oxadiazoI~3~ÍX)-feníX“metoxi]~fení:ll~N-ixobüf.íX~<3~wt.iX-2-fu.ríl}~sxul.fonil-amidJ.
b~(4, 5~dimetí1-2-(4- (S-tetraxolil) -fenil-mefcoxí J -feni!} -h-ixopropil- (S~metil~2~furil) -azuXfonilamid# b- {4 # S-dimetlX:-2- [4- (S-tetrasoXil) -feniX-roetoxi] -fenlX] -N~ -izobutiX- (S-metlI-2-furil} -szulfonilaroid,
R-(4# 5-dimet.11-2- (4 - (S-oxo-X, 2,· 4-oxadí azol-3-í.l) -fe.ni.l-matoxij-feni!) -W-Xzobatil- (5-x8efcíl-2~furíl) -szulfonilamíd,
3~metiX-4~ ({2- (R-izobuti 1-N- (S-metil-S-furilssnifonil) -amino] -4-meti .1 -S-klőr-fenoxi} -met i 1} -fahéj sav,
N-<4, 5-dimet iX-2-f2-setοxi-4-(3-οχο-1,2,4-οxadiaz ο1-3-i1}- feni! -roefoxi ] ~ien.il} -N-i zobut il - (S-metí 1-2-furil) - s zul főni 1-amid,
N~{ 4, S-dimetil-2~ [2<~roefcox.l~4~ (a-oxo-l, 2, 4“O.xadíazoi~3~il} ~fenil-mefcoxi]-feni X}~N~ 1zoprop!X-(3-metii-2-furil}-szo ifoni1-amid
4- [ | g~ [^~i£obutil~N~ (5-metiX-2-furíXsznXfonXX} -amino] -indát’ -5-i.l-oxi} -el ii ] -fahéj sav,
3~roetir~4~ Π δ- Fh~izöbatíl~h~{S~roeti!~2~fetiXszuXfonia) -amino] -indan-5-!.1 -ox! ) -metzl] -benzoeaav
3~roeti,l~4~ ({6- (N-ixobutil-h- (S-roefcil-2-furiXsxuifon.il) -amlno 1 - i η d η n - S -! 1 - ο χ 11 - ma 11.11 - f a h é j s a v #
4- ((2- [h~ í2~roeti.X~2~propeniI} -b- (S-metil-k-furilszulf on.il) -aminoj-4,S-diroetil-fenoxi}-metilj-benzoesav,
3-roetii~« - (< 6- p$-izopropii-b- (o~matíi~2-furiiszulf onil) -amino] -indán-S-ii~oxi)-rosti11-benzoeaav,
3-melil-i-({6-td-zzopropil-b-ÍS-matlÍ-2-fnrlisznifonil)-amino] -! ndan- 5- i 1 - oxi ) - me t i 1 ] - fané j aa v, , 423/BKmg Z^-i
- U Ά í M-rzopropi 1 A- (5-jaet i1~ 2 An: ilséülfon.i 1} -amzno] ~indán-1 ' l· · '\? 'χ-; > . ' - * A > - sv,
- f ·: 3~ f NA zobut 11 -Ά- (5~met.il -2- fúr il szül főni .1) - amino ] - 2 -naf tiluxi}-met i1]-bennoesav, i-metii-i-i{5-(b-í5-metilA Anriisaulfon A]-b-(i-metii-2-propenll]-amino1Andan-SAI-oxx}-metil]-bánaoesaep
4- (( 5- íb-cikiopropil-metíi-N- (5~metil~2~iorilszol fonil) -amino ] Anáan~5A.i-oxi) -metil] -3~met.il-bensoesavf
4- ] i t- í b Auobatil-N- (5-mef -jj -2 Anr i isseitonrl i -amino] -indán-5-11-oxi j -metil] -3~mst il-benzi Alkohol,
4- ({6- [N-etii-M·· (5-métil-2 Au ri iszol fonil 5 -amino] - indán-5AI~oA ] -metil ] -3-metil -benroesav,·
4- Γ < 6 - Fb-meti1-b- í 5 -met iiA-furiiaautíonil s-amino] - indan- 5A1 --os a Ι -metil ] -f ahéjsav,
1- ({6~ (N-eti.l-b- ί 5-metrl~2-iurilssnlfonil} -aminőj -indán-5-11 ~ox I ; -met i 1 ] - fahéj sav,.
4~ [ {6- [b- (5-metil-z-furilszuifonil ] -N-propi 1-amino] -indan-S—
- i 1 - οχ 1} -me t i 1 j - f ahé j s a v ,·
4- ((1, 5-dimetil-2~ [b- F2-met ii-A-propáni!) “b-(5-mátil-2-.taril~
- > ' x- -' ' s '+ , x ~ X-' ' * i ' v <~ ({ 6“ (b- (o-metil-l-furilsznifonil) ~N~ (i-metil-x-propenil) ~ sor n '' u'.lt.i”·'-.*- '\x l-j< : i] - más \%' , , x,. ' -”O ' \ Ύ ' * XX U’-'vx v\l~
-inda n~5-i1-ox1]-me t i1j-r a hé j s aν,
4~ ({6- [b~ (5-meilI-2-fn.ri.iozn.ifon.ii) -b- (2-propen.il] -amino] - i n d an - 5 - 11 - ο ζ 1 > - mo t i i j - f. ahé j s a ν,
3-metil-4 ·· f (β- (b- ( 5-metii-2-furiiszul fonil) -P-ptopil-amino] ~ >. ' ' ' X ' ' o' \ x \ <
Λ X
3- metiX-4~ ((S- jb-{ő-metiX-i-fnriXaxoXfonii} -11-- {2~propeniX} ~&mino] -Xndan-3-XX-oxX j-metil] -benzoesav?
4- í <4#3-dimetÍX-2- [N~'etíl^''(5’“«tilm2”'f«.rils^ulfon;i,l>-~'aMino)-Ienoxi} -»t il. 1 -hemxoeaavt
4- [ <4 f S-áimetiI-3- (b- fS-metiX-2-fariXaxoXfonXXi -b-propil-aminoj -fenoxi ?-metiij -benzoesav,.
<-í{3-ΓΗ-ixopropiX-b-(S-metiX-x-fariXszuXfoniX}-amino]-naftaiin-2-ί X -oxi} -metál] -3-metiX-benaoesav?
4- 0.3-[b-ixobatiX-b- CS-matri-2-fnri.i.sxuXfoníX) -amino)-nafta I in - 2 - X X - oxi}-mett1]-3-met i X-benxoeaav ?
4-03- (b-ieopropXi-b- (S-mettl-2-fariXaznXfonX.XÍ -amino] taÍin-2-XX-oxi1-metil]-fahéjaav?
4-|(3-jb-ixobatiX-b-(5-metil-2-IurilszalfonXX]-amino]-naítaΧΧη-2-i.l-oxi) -metXX] -fahéjaasp
3- metXi-4- (<3- [N-izopropil-B- {5-matXÍ.™2™tnrIXexaXfonil] -amino] -naftaXin-2-al-oxl]-metiX] -fanéj aavf
-met .1X - 4 - [ {3 - [N- X zobat X X -b- (5—met i X -2 - farit a zul főni X) - amino ] -- n a f t a X X n - 2 - i 1 - ox i) ~m e t i X ] - £ a h á j a a v f
4- (<4? 5“dXmetiX-2- (b~ í2-metXÍ-2-£atIlsxa.XfoniÍ] -b-2-propenÍX~ -amino] -íenoxi 1 -meti.1 ] -benzoesav( <«•04/ i~áXmetil™2~· fb-etii-b- {5-mefiX-2-fnriistuIIoniX) -amimé]-fenox.1}-met XI]-3-metlI-benxoeaast
4- U4# S-dXmeti.X-x- [b- (S-mef i1-2-farXIazulfoniX) -b-propil-amino] -fenoxi ]-.met t .1 ] - 4-met i.1 -benzoesav,
4- (i 4, 5-dimetiÍ-2- [b- (S-matiI-2-£arilazui£onXl) -b- (2-propenil)-amino] -fenoxi ] -matti] -3-metiX-benxoeaav,
4-1 Hf 5-d.imeti.X-2-' fb- (2-bidroxi-2-mef. X.XpropXX] -b- (3-met X.X-2- £ ar iXazulf onil 1 -amino] - fenoxX )-met XI ] -· 3 -met IX-ben xoeea v,
4-(( 6- (2-im.dtoxi-2-metX.XpropX.X)-b- i3-metil-2-fariXaauXfoniÍ) -amino] -indan-S-XX-óxX j-metlX] -a-xietii-nenaoaaaVí
4«*< <4#· 5-dimet 11-2- (M-ciklopropll-~«ti.X-í§- C5-metiX-.2-toriXaruXfenXXI -amino] -fenoxiI-meti 1} -benaoeaao#
4- H 4, 5-d.lmat.11-2- (b- (2-hídroxi-2-mtiX-propil> -P-tS-metiX-2-fnxiiaznlfónál) -amino) -fenoxi}-matiX] -benzoaaav,
4- [ {€- (P- C2-hidroxX~2-raetiI-pfopX11 -P-]S-mefXX-2-furiXaxuXfonX.il -amino] -indan-S-iX-oxX)-metlX] -íahéjaamf
4- ({4., 5-di.meti.l-2~ fb-oikiopropii-met1X-P- iP-metii-2-fnrXXeanXfonXXí-amino] -fenoxi]-metiX] -l-ttatil-beneoasaVí
4- [ (2- (P-Xxoptopil-b- (2~tiaroXlÍetnifonÍX) -emino] -4~kXör-5-metXl-fanoxl}-mátIX )-bentoeeavt
4- [ (2- (P-ixopfopXX-b- (4-metiX-2-tXaaoXiiezuXfoniX) -amino] -4- k 1 P r- 5 -ma t X. X - fenoxi > -mn t i .1 ] -benne eaa x>
({2 - (b-izobntii-b- (4-metiX-2-tiazeiXiaaoif onii) -amino] -4-klór-S-mát X X-fenoxi}-metil]-bonaeoaan f
3-klőr~4- ((2- tb-izopropii-b- t4~metiX~2-fiazoXiXeaoXfőnül - amino ] - 4 - ki.P r- 5-me t i1 - f enoxX) -ma t X X ] -ben aoe a a.v#
3~metX.Í-4~ n2-X4-X.xobnfcil-4- (4-metÍX~2-tiazoiiXazoXfoniI) -am X no ] - 4 - kl ó r- 5 -.me t 1 i - fa noxX} -ma 1iX ] -benxoe a a v *·
3- raetoxi.-4- ((2- Cb-Xtobotil-b- (4-metiX-2-tiazolÍ.letuiíonii) -aminoj -4-kXPr-5-metii-fenexX}-matiX] -bentoeeav,·
4- [ (2- (P-izobetii-b- (4-matXX-.2-tiaaoX.iiazo.IfoniX) -amino] -4-metii-5-kXór-fenexX] -metil] -bent oe tana
3-kX.Pr-4-(<2-{b-iaobntXX-b-(4-metil-2-tiaaoXilazo.lfeniÍ]-amino]-4-metil-5-kXbr-.feoexXI-matiX]-benzoeaaap
-me t ex i - 4 - ((2 - ( Ρ - i z obn 111 ~b - < 4 -me t X i - 2 --1 i a ζ o 1X1 a ?. u 1 £ on r X ? -amino]-4-metiΙ-5-kXPr-fenoxiI-metXX}-bbnzoeeav^ non mernem jen ΐδ
3-meti i-4~ i (2- [N-izofouti i-h~ (4-mesil-2-tiazol ΐ Iszui fonal) -amino} ”4, 5-b.ünatil-fenoxi f -metál] -benzoesav,
3~metii~4~ [{2- [N-izopropil-N- ii-raetil-i-tiazoiiiszuifonzi; -amino] -4, a-dimetil-fenoxi}-.meti 1 j -bonzoesav#
3-metoxi~4- ({2- [h~izobut il-H- (4“m«fcil-2™tiazolilszulfoni 1) - amiηo ] - 4 , 5-dÍme t i 1 - f en oxi} -me t 11 j “be η zoe sa ν,
3- klór-4-[{2-rb-izofeutll-Κ-(i-mefcil-2-tiazoliiozuifonii)-ama no} -4,5 -d inét i 1 ~.£enoxi} -met. 11 j -ben zoesav#
- ki ó r - 4 ~ [ {2 -1N -1 zop ropi I -h - < 4 -met. i. I - 2 -fc í a ζ ο 11.1 ο z u11' on i 1) •arrano] -4 , 5-dinéti 1-fenoxi) -meti 1 j -foenzoesav,
-4,5-dimetil-fenoxi}-metil]-benxoeoav,
- Γ {2 - ί K -1 z ob e 111 - b - {4 -sie fc i 1 - 2 -1 le t ο 1 i 1 s z n 1 f ο n i 1) - ars i η o ] -4,5-dimeti 1-fenoxi} -metil j -benzoesav,
4- [ {2- íb-izobutil-b- N-metil-z-tiazoiilszulfonii) -aminoj -4-k16r - 5 -me111-fenox1}-mefci1)-fabéj s av#
3-met 11-4- [ {2-ib-izopropiÍ-d- (4-mefcíi-2-fcíazoliÍezolfonil) -asb.no] -4,5-dimetil-fenoxi } -met 11.1 -fahéjsav,
3-mefcil-i-f (2- [S-izobu.fcil~b- (i-metil-x-biazolilazoifonil) ~aminö! *4, S-dimeti 1-fenoxi >-mell .1] -fahéj sav,
- [ {2 - (b -1 robot i 1 b - (4 -met 11 - 2 - fc i a ζ ο 1 i 1 s ζ η 1 £ oni 1} - ami no ] - 4 -met?: i-3-kiór-f enoxi ) -mer. il] -fahéjsav,
3-mefci1-4-{{2-[b-izobnfcii-b-f4-mefciI-2-tiazolilszulfonil)-amino]-4-met11-3-ki óz -fenoxi]-mátii j-fahéj sav,
3-mefciI-4-i{2-ib-lzobutil-O-(4~mefcil-2-tiazoiilatul fonál;-amino]-4-klór-5-mefcil-fenoxi}-metil]-fahéj sav, b - (4 - k i ó r - 5 -me t i 1 - 2 - [ 2 - me fc i I - 4 - i 5 -1 afc r a ζ ο 1 i 1 ] - f en 11 -met. oxi] - f e η 11 ] - b - i ζ ο b o t11 - {4 -- me 111 - 2 - fc 1 a t o 1i1 > - s z u 1 f on i 1 am i b, ί?,®»» un [2-met.1.1-4- (5-tnft^tol.ll}“-.f^n.il-meto^i] feni 1} -d-izoptepi1- (4fosét11.-2-tiazoül} -szuifonllamid,
4- [(.2- (d-izobutil-d- (4-met il-2-tiazoÍil.sznlfonii) -amino] -6,5dimetii-f enozi } -metil} -fahéj sav,
3-klőr-i- [{2- íd-izobntii-d- (4-roetiX-2-tiazolil.szuifonii} -aminél 4, o-dimetil-fenoxi j -metil.} -fahéjsav, d~(1, 5-dimetil-2- (2-metii-4- (5-tetrazolii) -feuil-metoai j feni1}~d~ i zobut 11-(4-me ti1-2-t ia z eliI}-s z ai fenilamid, d- (4, 5-dimet11-2- (2-meti,1~4- (ö-setrazoiil} -fenil-metori jfenil} -d-izopropil- (4-metii-2-tlazoiil-}-szuifoniiamid, d-}4,o-dimetii-2-(4-(S-tetrazolii)-fenii-metoxi]-feni! .}d-i zspropii-(4-meti i-2-tiazoiil)-szuifoniiamid, d~i 4,S-dlmeti1-2-(4-(5-tetrazoli!}-fenll-metoxi}fenil)-d1 a ódat 11 - (4 -met 11, - 2 -11 a ζ ο 111} - a ζ n 1. £ en i 1 ami d, d-(i-kidr-5-metiI-2-(4-(S-tetraxoiil)-fenil-metoxij-fenil}h-izopzopii-(i-metil-l-tiazolil-}-szuifonilamid, d-H-klbr-S-metil-f- (i-(S-betrazoiii)-fenii-metoxi]-fenil}d - i z obo 111 -d 4 -me t i l - 2 -11 a ζ o li 1) - s zo 1 £ oní Iamid, d—{4—klór—S-metil—2— (4-(S-oxo-1,2, i-ozadiazol-3-il) -xenilmetoxi]-fenil}-d-lxohutil-(4-metil-2-tiazoiil}-szuixonilamid, d-{f-kidr-l-metil-i- Γ2-meti1-4- (S-oxo-X, 2,4-oradiasol'-3-il) -fenii-metoxi] -fenil }-d-izobutiI- (i-metil-2-tiazol.il) -szül főni lami d,
-me t ózd. - 4 - ({2 - (h - i z obu t i 1 - d - (4 -met i 1 - 2 -1 i a zo 1 i .1 a zui f on .11) -aminoj~i,S-dimetil-fenozi}-metil]-fahéjsav# d-(4, S-diroetil-2-(2-meti.l-4- (S-oxo-1,2, i-osadiazoX-l-ii} -fenil-meterni) -feni!}-d-izopropi 1- (i-metl.l-2-tiazellÍ} -azulfonilamid, d- < 4, b-dimet11-2- [2-meti 1-4- (S-oxo-1,2,4 -o.zadiazod-3-ii} -f en.ilssetoxi]-fenil1-d-izobntil-(i-metil-2-tiazeliÍ)-szulfonilsroiá,
J. 423/WW pfo
Vb~(4, 5-dimet 11.-2-- (4- (S-oxo-1, 2, 4-oxadiazoi-3-il.) -fen.il-matoxi}-fenll>-h~izopropii-(4-metiÍ-2-tiazolii)-szvitonilamid,
N ~K ? 3 ~d i me t i 1 - 2 - (4 - (5 - ο χ ο -1 <2,4 -o xa 0 1 a ζ ο 1 - 3 -i15 -fen i1-metοxi]-feniI}izebu111-(4-meti1-2-1iaze1i1) -sζn1főniIebid, b'{4, S~dimet.il-2- (2-met ex i-4- (5-exo-lf 2, ó-oxadiazoi-S-il) -f enil-metezi 1 -feni!} -d-izopfepil- < 4-metil~2-f iazoili} -szulfonllamid,
N~{ 2, 5~dimetii~2- [2-metoxi~4~ í5-totrazoiil} -fen.il-met.il-oxi] - fen i 1) -14- i top r op i 1 - (4 -met i l -2 -1x a zol. i l} -s ζ o 1. f on .i lami d,
4-({6~ tH-izobutii-d-f 4-met.ii-2~tiazolilszulfon.il.) -amino] -indán- S-ii-oxi} -metil] -benzoesav,
4-1 (6- (b-~xzobutil~d~ (4~metil-2’~tiazolilszulfonil) -amino] -indan-5-il-oxi}-metil]-fehéjoav,
3-métil~4- ({ 6- [K-isobetii-N- f4-metii-2-tiazolilszuIfonil> -amine]-xndan-5-ii-exi)-metilj-benzoesav, e\e- ../-av zsebet X--d ·, 4-oot. i -?~t. a.x <.' I. . a, t e.. ' -amino]-indán-5-ii-oxi)-metii]-fahéjsav,
-me t i 1 - 4 - Π 2 - [ d- (2 -met .1.1 ~2 -pr epen i 1 ] - d - (4 -me t i 1 - 2 -1 i a zoi i 1 szu.I.főnii) -amino] - 4 -kiér-5-meci 1 ~fenoxi} -metil ] -foenzoesav,
3-m&tíl~4~ [ i 2- (d- í2~metxi~2~propenili -N- (4-mat i 1-2-tiazo.U.I szuifonii ) -amino] -4,5-dimetil-fenoxi }~met.ilj -benzoesav,
3-motiI-i-í{5-[d-izoptopil-d-(2-tiazeiilszulfönii)-amino]- indán ·· ft-i 1 -oxi} -me t x 1} -benzoesav,
3-»metii~4~ L (6- [d-izobutii-d- (2-tiazoiilszulfonili ~ami.no] - n . \' ' / b n. ' . > ,
-met i 1 - 4 - [ (6 - (d- i z epropil -d- (4 -met i X - 2- ti a ze 1 i 1 szu 1 f on i I) -amino]-indán-3-il-oxi}-metil]-benzoesav,
- ί i n - f d - i ζ. ο ρ χ'ορ f 1 - d - f 2 -1 i a ζ e 1 i i a ζ η 1 f ο η x 1) - am i η o ] -1 nda n ·· 5 ·
-i1-oxi)-metI1]-benzoesav,
4- Γ{β- (8-izobutΠ~Ν~ (2-tiazoli laznlfonil} -amino] ~indan-5~iloxi.)-metil]-bensöeaaap
4- [ {6- [b-izopropil-b-' ; 4 -mefcii-2-tiazoiiiszoifonii) -amino] -indán-S~iX~oxi}-metil]-beosonnav#
4- (( €- (b-izopröpii-h- (4-met i.i-2~tiazol?.isznlfo??i.i; -amino] -indán-5-il-ox.i) -metil'] -fahéjsav#
3- met i1-4-((6-[N-χζ.οpropi1-d-(4-met i1-2-1 i aζο1i 1 ο ζη1foni1}-amino] -indan-5~il-oxi ) -m.efc.UJ -fahéjaav,
4- ((2-(N-.izopropi..l-d- (2-tiaxoiiiszuifonll) -amino]-4#5-dimetiI-fenoxi)-metii]-henzoesav# •ί - ί (2- Ubizobutil-h- (2-t i a ao isis zni főni i) -amino) --1,5-dimet11-fenoxi|-metil]-benzoeaat#
4- [{-2- tb-izopropxi-b- í2-tia.zo.lí.lsz«.lfdni.l) -amino] -4# 5-dimetii••fenoxi) -motíi] -fahéjsav,
4- (I 2- [d-i tobufcil-d- (z-tiszoiilsaulfooil] -ama.no] -4# 5-dimet.i 1-fenoxi pmetil]-fahéjsav,
4-[(6-(d-izopropil-N-(2-tiazoIileztüfonti]-amino]-indán-5- ' ' \ ' ox ' -, ,.n -x. ,
4-.(( g- [h~irobotii~b™ (2-tinzoli.laxul.fonil) -amino] -indan-5-ii— oxi >-metil]-fahéj sav,
3-mofc U.-4- |] 2- (d-lzoptopxi-N·· (i-tiatoliiszolf önti) -ano.no] -4# 5-dimetil-fenoxi )-metil] -Penzoesav#
3~metil-4- (ί 2- [b- izobutil-d- (2-fciazoiHatul fonil) -amino] -4, 5-dimetil-f.enoxi] -metil] -benzoesaap
3-metU-4- ( (2- (N-izoptopii-b- (2-tiatoIilszolfonil) -amino] - 4 # 5 - di met i 1 - f en ox i} -me t i 1.} - f ahé j an v,
3~met.il -U- (i 2- (d-i zobul. U.-K- {2-ti a tói i lesni főni 1 ? -aminoj -4,5-dimetil-fenoxi}-reefc.il]-fahéjeav, τη 403/w&epop
-me t i 1 - 4 - ({6 - (Ν ~ i z op r op i X - N - (2 ~ t i a z O I i 1 s 2 ul £ on i 1) - aa in o ] ~
- ;j. n dón - 5 ~ i 1 - ο x i ? - m o v: i 1 j - fa hé j szí v t
-ma t .1.1 ~ 4 - (í 6 - (N - i ζ o b u t i 1 - N - (2 - t i a ζ ο 1 i 1 s s u .1 £ ο n i 1 > - a m i η o ] ~ -ándan-S-ál-oxi Imetii) -fahéjéért
4- ({3- (N-izobutíl-N- < 4 ramfcll^2~t i&xölil szül fonál} -aaino] * -naftaáin-2-i l~ox.i.| -metil] -'-benzoesa\p
4- ({3- íh-izopnopil-h- (4-metil-2-tiazolilszniflónál} -emáno) -nafta! in~ 2 - i 1 - οχ i | -met i i j -ben z oe sa v #
4-H3- [b-izofontii-N- (4~metil~2~ti.axoliiszuifoná.I) -arnino] - na f t al1 n - 2 - i 1 - ox i | -me t á I. j' - 3 -me t i 1 -be η ζ o e s a v f [ i 3- [N-istoprop.i.l~N- (2- (4-metii-tiazoiii} -szállónál 1 -amino j -naf tál in - 2 - i 1 - ox i} -mé fc i 1] - 3 .-me t i 1 -he n z o e a a t,
4- í{ 3- ÍN-áxobutil-N- (4~mefil~2~tisxoiils2ul.£onál) -arnino] -na £fcalin~2 -i i-oxi|-metál]-fahéj sav,
- [ ( 3 - (h- i zop rop i 1 -N - (4 me 111-2 -fc i a zo i x 1 s ζ η 1 £ on 11- arai no) -naftslin-2-i1-oxi}-metil)-fahéjsav,
4- Π 4 f 5~dimetil~2™ [N-et íl-h- (4 -met i I-x-tlazolilo zulf onii) -arnino) -fenoxi}-metil ] ~3~metí.l-toe.nzoesav,
4-ifi,5-dImetIl-2·-(h-propái-h-(i-metil-2-fiaxolilsxnifoníI)-arnino)-fenozi)-metil)-3-metil-fcenzoesav,
4- [{4,. S-dimetíI-2- (N- (2-propenil) ~N~ (4-msfcil-2-fciazolilszulfonil) — -arnino)-fenoxi}-metil)-3-matil-benaaaiaa,
4- ('f 4, o-dimetii-2- CO-oikloprop.·.) -metái-H- (d-metál-i-tiszoiáiszuifonii) -arnino) -fenoxi ) -metil] -3-metil-benzoesav,
4-{]4 f 5dimet i1-2 ~ÍN-(2-hi drοx i-2-met iI-propi1)-N-(4-me fci1-2-tíaxoÍálsxnáfonii) -aminél -fenoxi) -metil) -3-meti1-benzoesav,
4-({4-[b-(2-metiá-2-proponál)-N- (4-metái-2-tiezoááisznlfonál) -arnino] -ándan-5-il-Ox.i.) -metál]-benxoesasp 7’n423/SSZSAS_.T&3
2C i- (< 6- ; b- (4-mof ii-2-tiatoii.X.atnXf onii) -h- (2-propenii) -amino) -indán-S-ii-oxi)-metUj-bentoeaav,
4-((6-(b-oikloptöpii-mafii-b-(4-metii-2-tiatoiiistnifonil)-amino) -indan-5-ii-oxi.}-metil] -bentösaatj.
4-<<3-(d-izobntil-b-(2-(i-matiltiaanill)-aanifonil]-amino(-oaítaXi.n-2-i.l-oxi}-metil)-3-metil-banroeeav,
- ((3 - (d - i top rop i 1 -b - < 4 -met 11 - 2 -1 i a ζ o X i 1 a a u .1 £ on i 1; - ami no ] -naftalin-2-ii-oxi]-metil)-3-metil-beneoesav,
4- (16- (d-etli-b-(4-metlX-2-tiaoolilzznlfonii) -amino) -indan-5-il-oal >-mobil)-benzoaaav,
4- ((6- (b- (4-metll.-2-tiatolílaznlfonil) -b-propil™amino) -indán *5-11-0x1}-malii)-henzoesaz,
4- (<6-(d-etil-b- (4-matil-2-ti.aoolileznl.fonii) -amino) -indán-5-il-oxl)-matil)-1-metil-fahéjsav,
3-metll-4-[(6-(b-(2-metiÍ~2-propenii) -d-(4-matil-2-tiazoXilaznXionfl)-amino)-indan-5-iX-ozlI-motiX)-lábéjsav,
- (( 6- [b-eiklopropXX-mat il-b- (4-matiX-2-tiazolilazulfonll) -amino)-indan-5-il-oxi >-metil)-3-metii-tabéjeav,
3- mefciX-4- [ (6- (d-(4-motil-2-tiazoliXaealfoniX) -b- (2-ptopanil) -amino)-indan-S-XI-oxiJ-metiX)-fahéjsav,
4- {6™[b- (z-hXdroxX-z-metilpropli) -d- (4-matiX-2-tlazoXiXzzuXfoniÍ) -amino]- indán-5-1l-oxi}-metil)-3-metXIfabaj sav,
3- motil-4- < {6- pb (4-metiÍ-2-tÍaroXllsznl főni .1} -b-propli-amino] -indán-S-ii-oni > -metil) -falié j sav,
4- ((6- (b-(2-h.idroxi-2-metil-propil) --d-<4-metiX-2-di.azoliÍsanl· főni X)-amino]-indsn-5-ii-omi j-metil]-benzoaaav,
3-fcX<5r-4- [(2- (d-izoptepfl-d'- {2-piridiIsmoXfoniX) -amino] -4-kléf-5-mmtil-i enoxi I -metil. ] -bentoeaav.
3~m.etiX~4~- U2~ (b-itobxstl.l-b- (2-pírXdlXezuXfonil) --amino] -4.-klőr-5-motiX-fenoxí] -met.iX ] -henzoesav,
3- met i.l -4- ((2- fb~i2ob«t 11-N- (3-piridiX.szuXfoniX} -amino] -4\ V 0 ? ν '.ν'·-, 1 Ox'U-íx
3™metii-4~({2-(N-izofo«txX-N- (2-piridiiszuifoniX}-amino]-4-met i.i-5-kXér-f enoxí} -metil] -benzoeaav,
4- ((2-íb-izobutii-d-(3-piridiiazuifoniI)-amino]-4-metí1-5-kIőr- fen οxi}-me til]-ben zoesav,
3-kiőr-4-í $ 1-íd-iaobutíi-H-(3-pí tidil ami főni 1)-amino]-4m m ' s. ϊ „<\ ' ~x ο ' , \ ,,
3~metöXí~4~ ({2- fb-ízobotil-d- ^-piridiiszoifonii) -aminoj -4,5-dimeti i ~fenozx]-mer 11]-benzoasav,
3-met bxl-4-' {{2- (N~izobut.il -Μ- í 3 -pir idi Iszol főni I} -amino] - 4, 5-dimet 11-fenozi ] -mer.i i ] -benzoesav,
3- metiÍ-i-n2-[N-izofodtíX-N-(3-pirídilszoifonii) -amino]-4,5— -dimet XX-feno x i}-me tiXI-benrossav, .3-metiX-4-({2- [b-íxobotil-P- (2-pi.rídiÍazuifonÍi] -amino] -4#S.....
-dimotii-fenoxi ] -mot.ti } -benzoesav,
3~metiX~4~({2-[N-izobotil-b-(3-píridilszuifonil)-amino}-4-roet!i-S-kiór-fenoxi}-metil]-beazoesav,
4- ((2- (b-íaobotii-b- i2--pirídiiaznifoníl.] -amino]-4·,5-dimetíl- fenoxi}-met i1]-benxoesav,
4- t f 2- [N-izopropil-N-{2-oir idilszolfoni 1} -amino] -4-metiX-S·-kidr-fenoxi}-metil]-fahéjaav,
-mát .1X - 4 - {< 2 - f N - í s ob o til- P - (2-p 1 r í d i 1 a ζ n 1 f on i 1} - am 1 η o ] - 4 -metil-5-kldr-fenoxi j -mot.il] -fanéjaav,
3~meti i-4- [ (2- [P-izobutd 1-P- (2-pi.r.idileznlfonil) -amino] -4,5- d i me idd - Fe no z i} - me t i X ] - f a h é j e a ν, •?7,423/8S/BAS_rsj
4- ί ·: |d~izohüfci 1 -Μ- Π-pzrioX aszal fonil) -ami nőj -4, 5-dimacii-fanoxi} -métái] -fahéjsatf
3~metil4~[ 13- (d-izobatXl-N- Opi ridilozalfonil) amino] ~4( n™ -dimetXi-f enomX I -metál ] -fahéj sav#
3~kXór~4~ [ (2- (d-izobnfix-d- (3-pir idiiszini.foni.l> -amino] --4# 5- diniét i 1 ~ f an ο x i} - me t i. 1 ] - fa hé j sav >
x - < v ' „' et . t o «. ' , ,. ' ' Ά
-fsniXl-b-izobatll'-S-piridilsxnXfonXlamXd# h'~ (4 f 5-d.meti.l~-2 [2-aet 11-4- (S-fatrazaXilj -feni 1 -motoxi]- fsa i .1 > ~h 1 a óba t I 1 - 3 -pi r idi 1 a χ η 1 f oni lámId # d-{ 4-fcIér-S~matil~2 (4- (S-fohrszoXIl) -fenil-matoxi] -fan.il j-d-.io-dbPtil-~3-pirXdiÍS2eifonii»id# d - {4,5 - d ama t X 1 ~ 2 - í 2 ~ k 16 r - 4 ~ (5 - t at. r a z ο 1 i X s - f a n 1 I -ms t ο x 1 ] - f sn 1X} -M · i a óba 1iX - 2-ρ X r idi X a z n 1 f on.i lamid # d- (4# 5dimetiX”2~ (2k.lór4~ (5-far rázol iXι -tsnil-mstoxí 1 -feniX1-Ν-I2opropi X-3-plridi1a au1főniX amid # d - {4 # n - d ima f i X - 2 - [ 2 - k i d r -- 4 - (5 -- f a f r a z o .1 i X) - £ a n i X -ma t ox i j - f s ni X1 - d - i roma t i I - 3 -p i ridi 1 a z 0 .1. f on 1X am r d #
3-m.sf ii-4- (12- [d-i robot iX-d- OpXridi lozuXroniX) -aminoj -4- k 1 ó r - 5 -ma f i 1 - f an ox i) -ma t i X j - f a hé j a a v f d-{4,5-dimaf 1.1.-2-(4-(5-tetrazol.il)-fsaii-mstoxi)-fanXX;-d-.izopropii---2-pXridX XsxnXf oni Ι,οηΰΡ# d- {4, $-d imarii-2- (4 - {0-tét razol.il.) -fanii-metaxXj - fenil} -d-irobot11-2-p.ir idiX a zol főni X ami d # d- {4 f 5-dimatiÍ-2- (4~ (5-tatrazolii) -fanil-mstaxi 1 -fenil} --
-d - i zobut i 1 - 3-pi ridi X e zol főni 1 ami d, d - {4 - ki é r - 5 -ma t i X - 2 - [ .2 -mát .11 - 4 - (5 - to f ro zo 1X1) - fan i X -ma t oxi j - f a η X1 i - d - i z ap rop X1. - 2 - p i r X d i 1 s a a 1 f on X1 a mid „ r?, p*;
N-{ 4-kiór-5-metii-2“ f2-met.il-4·-- ί 5-tétrazolil) -feníl-m.etoxi] -fenil1-K-izobutíi-2-piridAisznlf onilamid,
N~{ 4,5-dimetil-2~ [2-mefcil~4~ j5-oxo-I, 2,4~Oxadiazol~3-il) -fenil-met'. ο x í ] - f e η 11 } - N - A. ζ ο p r op i 1 - 2 - ρ 1 r: A. d i .1 s ζ υ A. t ο n A. A. am A. d ,
N~{4, S-dimetíl-z- f2-metAd.-4- (S-pxo-1,2, 4-oxadiazoi.-3“il)-fenil-me t. ο x i ] - f e n i 1A - N - i z db util-3-piridil.szu 1 f ο η i 1 ami d, t- - , xv ;T- ./-vw -a- Tv v d . -'V'TmT- f ení A.} - N - A. z o fo ·.· t i .1 - 2 ~p i r A. d i 1 s z u 1 f ο n 1 .1 ami d,
N- { 4,5-dimet A.l-2-· [2-metoxí-4 - (Ttetrazoiil ) -fenil-metoxi] - f e η ί. A A - M ·· A z op r or.· i 1 -· 2 - ρ r r A d i 1 s z u 1 f ο η ί A ami d ,
N~f4 , 5~dimetil-2~f2~roetoxi~4-(5-oxo-l,2ti-oxadiazol-3-i A.)~
- fen A. l-met oxi ] - fenil j -Ε-Ι.ζοόηΠΙ-ζ-ρΑ.ηίόϋζζηΙΕοηϋηηό.ά és
N-{4, 5-díroetil-T LX-metoxi-d— (5-óxo-l., 2, i-oxadiazoi-u-ii} -fenil-metοx i]-fenil}-N-iζ ορ rοp i1-2-ρ i ridi1.szu1f on11am1d.
AÍt? m ,
A találmány (I) általános képletű vegyületei között, az íX-B> általános képlett vegyületek az önmagokban A.smert eljárásokkal a megfeleld alkiTé.szterekké alakíthatók át, Az aikil-észterré történd átalakítás hasznos, mivel növekszik a vegyület stabilitása és felszívódási képessége. Előnyős egy 1-4 szénatomos alk.il- - c - λ ’ I~B' d ' ' v χ -χ T . ” χ- v ; mm ' t - í rásokkal állítható elő. Ez az ·Χ-Α) általános képletű vegyületként is nyerhető azzal az eljárással, amellyel a találmány szerinti vegyületet állítjuk elő.
Sok;
A találmány szerinti (X) általános képletű vegyület önmagukban ismert eljárásokká.! a megfelelő sóvá alakíthatók át. Előnyös rxuzsror/K&zoy;
egy nem toxikus és vizöldhátó só. Egy megfelelő s.6, például tar* u. al· k' do>'\ t-n r \,n . a-t;:,?,, az alkállföldfémek sóját (kalcium., magnézium, stb.}, egy ammóniumsót, gyógyszerészeti lég elrogaónato szerves aminek sói át (tetxamezil- ammóniám,, triet il-amin, meti 1-amin, dimetil-^amln, ciklopentil- arain,, benzí1-amin, fenét i l~amin, prperidi n, monoétanol-amin, d 1 e t a η ο 1. ~ a m i n, t r .1. s z (h 1 d r ο x 1 - me t i 1) -met í 1 - a m i η, 1 1 z i n, a r g i n i n,
N~metii-D-gitikárain, stb. ? .
> =i , t' u r χ < d - 1 <.' u ι \ i x
A találmány szerinti (I) általános képietü vegyület a
WO $8/27053 számú szabadalmi iratban leirt eljárásokkal, vagy az alább körvonalazott reakcióvázlatok szerint állítható elő. Az eljárás részleteit az alábbiakban adjuk meg.
A reakcíővázlatokban R jelentése i-4 szénatomos alkilcsoport,
Tf jelentése trífluor-metánszulfonil-csoport és a többi szimbólum jelentése az alábbi;
R ; 1-4 szénatomos alkilcsoport;
Es : me.zilcsoport;
Tf2O : trifinor-metánszuifonsavsnnidrid;
Et : etílesöpört;
TCDI : 1,1'-tiokarbonii-diimidazol.
?/, zzz/ss/zaz ysg
MI, co
0<CÖC%
RMI5
ο.
o o $
N ' O' (KI)
| RJ - | .,O^ | r';x. |
| oj | Οχ .· | .0 |
| c | . S | |
| R* ' | N | 'Az |
O
O „ 0
'. S
N Ar
N<>
/ - 0 s
(I-E) (IO) <I-F)
Az (X) általános képletü vegyületek között, amikor Ar jelentése egy feázikes résszel rendelkező heteroeiklikus gyűrű, az ennek megfelelő és az (A) reakolévázintösn leírt szulfonil' r?. .-e- rsuszs ja 5
2?
halogenrd [a (Vili) általános képietü vegyület j érzékeny a hőre, én azt találtuk, hogy könnyen, Iebomlik, amikor meglévő állapotában hagyjuk (lásd az 1, összehasonlító példát).
Különösen könnyen várható, hogy egy bazzkus résszel, így egy η11rogén a tomot t a r taIma ző hete roci k11kus győrü ve1 r ende1ke z ö szuiföni1-halogeníd könnyen Iebomlik, mivel a szuifonii-halogéniá vegyületek bázisokkal szemben különösen instabilak.
pentlekből, a bázikus résszel rendelkező szulfonil-haiogenid előállításánál, az az aggály merült fel, hogy (1) nehéz izolálni a szulfonil-halogenidet, mivel a tömény szuifonii-halcgeníd. instabil a reakció befejeződése és az oldószer ledesztiiláiása után, és 12) valószínű, hogy a szültonii-halogenid iebomoihat az ebből történő szulfonamid előállítás közben, amikor hosszabb ideig tesszük ki a környezetinél nagyobb hőmérséklet hatásának.
Amint azt fentebb leírtuk, amikor a szulfontl-halogenid. könynyen iebomlik, nehéz meghatározni a szuifonil-halogenid valódi mennyiségét és fáradságos dolog kezelni ezt. Amikor a szulfonamid vegyüietet előállítjuk alávetve ezt egy amin-vegyülettei végzett kondenzálási reakciónak, alacsony kitermelést érünk el, mivel az ipari méretű termelésben a s.zul.fo«il-halogenid elbomlik.
Ami egy szulfonamid előállítási eljárását illeti, a sznlfonil-haiogeniddel és egy aminnal végbemenő kondenzálási reakció általánosan ismert.
Élj árast ismertetnek a lámái 1 szn.lt onii -klorid szültonamiddá vagy szültonsav-észterré történő átalakítására, amelynek során egy imidazoit adagolnak egy fen.tlszuifonii-kioridhoz, majd N~
-metilezést végeznek ÍJ. Org. Chem, 57, 4775-4777 (1992)}, és leírják, hogy az eljárás hasznos olyan reakció esetében, amely ? 7,4ZZZSSZSZS Sá -i gyenge nnkleof.il jelleggel vegy szférikus gátlássá! rendelkező nnkleofillé! megy végbe» Nem Írták le vegy nem ajánlották azonban, hogy ez eljárások javítják a szulfonll-helogenid stabilitását»
A feltalálók azt, vizsgálták,· hogyan alakítsanak át agy (XXI5 ál tolásom képletű ha tetőd klikua gyűrűve 1 rendel kezd s zel főni 1 -halogenideV. agy stabilabb vegyület. Vé, ás megái lapítsák, hogy siettek a óéit» óraiakétve az előbbi, vegyületet a iXX-áó ér ; XX-b} áltslánoe képleté vegyülő tokká, szón előállítási eljárás .ezerint, emit ez alábbi (ü) reekoiévázlatbsn mutatunk be»
<»-Á)
A. (C) reskolévázlstban az (a) lépés jelenti, az átalakítási eljárást egy X-hidromi-benzotriazol-csoporttaX rendelkező, stabil szulfonil-vegyület té » bzt például. X-hidroxi-beszotr .iszol Iái végezzük, egy szerves oldószerben [egy éterrel (tero-butil-metil.-éterrei, dietil-éterral, tetrahldrofuránnal, stb. egy halógéntartalmó oldószerrel, (metilén-dikloriddal, kloroformmal, atb»}}, egy bázis (például trietll-amin# diizopropli-etil-emin, dimstilamino-piridin, piridin, mtb»} jelenlétében, -20 és 30 közötti hőmérsékleten»
A (bi lépés is egy stabil szulionil-vegyüXet előállítási eljárását jelenti, ezt például egy szerves oldószerben (egy éterben (tero-feutil-nzatii-éterben, dietil-éterben, tátrahidrofuránruoozs/skf mg hun, stfo.ly egy halogéntartalmú oldószerben (metilén-dikiorldban, kloroformban, stb,}], d-metil-imidazolial hajtjuk végre, -20 és 30 *C közötti hómérsékleten,
Az (a) és (b) lépéseket előnyösen vízmentes körülmények mellett, inért géz atmoszférában hajtjuk végre,
Az előállítás után oldatként nyerjék a (XXX) általános képletü szulfoni1-halegenidet és ez általában ez oldat betöményikésével 1Zoláibatő, Amennyiben az anyagok a betoményltés alatt magas hőmérséklet hatásának vannak kitéve, van lehetősége annak,· hogy a szolfonii-baiogenid a nagy lététben végzett melegítés hatására lobomlik, amíg különösen kis mezetekben végzett műveleteknél nem jelentkezik ilyen probléma (lsed as osasehaeoni^rasl példán, ezen as oldat betöményírése nélkül a (XX-A) vagy (XX-B) képleté vegyülőtté végzett átaiakitáa biztosítja a szulfonil-klorld kismértékű berniéfconyságát, nagyfoké reaktivitás mellett (lásd a 7. és 8. példákat),
A reakcióváz.latban a kiindulási anyagként használt (XXX) általános képletü szulfonil-haiogenid önmagában ismert vagy agy isisért vegyületből egy szokásos eljárással könnyen előállítható,
A találmány szerinti többi krindnlász anyag és reagens önmagában ismert vagy a szokásos eljárásokkal, előállítható,
A. (Ü) reakoiövéziat eljárást nyújthat a (VXXX) általános képlet ü vegyüiet előállításához, amely képletben Ar jelentése egy bázikus heterocikliens gyűrű, A találmány szerinti eljárás hasznos nemcsak az (X) általános képietű vegyüiet egy instabil intermedierének, hanem egy bázlkos heteroeikükus gyűrűvel rendelkező, instabil szulfonil-klorid stabilizálásánál is.
A találmányban ér jelentése pirid.il-, S-metil-Ű-furil- vagy adót t ese tben met ilosopor t ta 1 a znbs zt i tná 11 t ia zol i i-osopo r t. iuíwwííI
Az 1-8 szénatomos alkilosoport az Ar csoport ssubsatitnanseként lobot metii-, etil-# propii-# buti!-# pontiX-# beállhoptii-, oktllcsoport vagy ezek izomerei.
Az 1-8 szénatomos eXkoaicaopoxt. lehet metaal-, etozi-, pzopexl-, botoxipest ilozl-# beeilozi-, bapti lóri- # oki iloxi•-csoport rogy izomereik.
A baioeéáatem az Ax csoport aznhsrtitnanseként lobot fluor-# klór-# bxdm- vagy jédatozo
A 3-XÖ szénstoraos karbooiklitos gyűrő az Ar csoport srubsrtitueneeként lehet cikXopxopén-, oikiobntéo-# cikiopentén-# cikloherán-, clkioheptán-, ciklopemtén-, cikXohexén-# oiklopontadién-# oíklohezadlén-, benzol-# pentaién-, ledért, neftelin-, biteeilén-, pezbidropoatalén-# perbidroindén-# porhidronaftalin-győrű# stb.
Az 5-IO-tagű beterooikiikae győzd az Ar csoport ezebaztitnensékéht lehet o-lö-tagű mono- vagy fei-beterodiklikse gyűrd, amely 1-4 nitrogénatomot, 1-2 exlgénatemet ée/vegy 1 kénatemet tartalmaz, beleértve az 5-18-tagd mono- vagy fei-heteroeikl ikus aril-gyűrőt# vagy ennek réazbeo vagy r.eijeaen telített gyűrűjét.
Az 5-lö-tagű mono- vagy bl-haterooiklikus azil-gyűrű# amely X-i nitrogénatomot# 1-2 oxigénatomot éz/vagy 1 kénatomot tartalma z, a z A z caoport szobsrt i teenae ként Iebet p i z zo1-, 1mida zo1-, triszoi-, tatraral™, pirazol-, piridin-# pirarin-# pir Imi din-# plridszin-, azepin-, diazepin-, fezén-, pirán-, ozepin-# exsrepin-, tiefén-, tiezin- (tiopirán-), tiepin-# oxezol-, isoxszcl-# tiazoi-, izot.tarol-# oradlazol-# oaazit-, oaadia zin-, oeazepin-# ozadiazegio-, tiadiarol- ,· tiazin-, tiezidin-# t lazepin-, tladlazepin-# indoi-# izo.indo.l-, bsnsofurén-# izobenzoftrán-, bee rőtiof én-, izabénzot1ofén-# inda zoX-, kinolin -# i roklóéi in-, ftaiazioo-, neft.ixi.din-, kinoxalin-, kinazeiin-, cinnelin-# rn oaray zns jog benzaxazoi-, benzr?tiazolbenzimidasol-gyürű, stb.
Az ő-iP-tagü mono- vagy bi-hetezociklikus nyűm.;, amely részben vegy teljesen telített,· az alábbi lehet: pi trolin-, pirroiidín-, imidezalin™, imidazoiidin™, tri ázol in-, triazoiiáin-, bátráról 1η-, t etr azo1iáin-, pi razol1η-, plrazol1dlη-, piperid to-, pipetazin-, tetrahidropíridin-, zebrahidrapir imidzn-, zebra -~hi.áropi ridazin™, dlhidroforén-, tat rabzárorurán-, dihidr opi tán-, tetrahidropirán-, ά ihi d so t i o f én -, t a t rabi d r o 11 o £ an - , ά 1 hi d rot i a z in -, (díhidrot lepárán™ >, t et rehidro b la z i n -, (te t rab idro™ tzopirán-5, oxazozin-, (dzbidraaxazoi), oxazolidzzi- (tér.rabidrooxa zal-}, d i h i d rol z oxa zo i -, f er. z akid r oi zoxa zol -, oxo di a zol in-, (dlhldrooxediazal-), oxadiazolidin- (betrahiároöxadiazol-d, tiaroXzn-·, íOihidrotiazol-), tiazoiidizz™, (uetrahiorotiazol- ί, dihidroizot lazái -, t a ttahidról zot. i a zol™, mór föl in-, t iamorfo 1 in -, i nda 1 i n -, izotndöli n-, dIbi d rohan zo £nz án-, pa r hlátóban z of után-, ά ihi d z oizobenzafórán-, perhi drai zobanz of arass-, dihlátóban zot ia fén-, per hi d rohan zot io£én™, di hid roi z óban zot iozén-, pe rh1dro i nőbenzo11o£én-, άihiά roi ηάaζοX-, perhidrοznda zol™, ά i h iά rok 1 na iin-, bebtahidrokinolin-, patbidrokinoün-, dibldraizokinoiin-, tetra™ bidsaizoklnol io~, perhzdrozzokinoiin-, ozhidrottaiazin··, tatrao í d r o z ta 1az i n-, per h1dz o f ta1a ζ z · s -, ά i hlά ϊ οna ζ Z ir idiη-, beb raή idrónai'bitidin-, pethidronafbiridin™, dihidrokissoxalin-·, terzahidzokznozalin-, perbid.rokz.noszal.in-, dlhid.rokinasol.ln-, tetrahiáro™ kina zol in-, peré zárokina te li η ™, bibi á roo in.no 1 i η.™, be t r&hi dr o<•sz.nnol.in -, peré lároa i nno 1 i η-, áiMárobenzoxazoi--, perb iá tóban zo~ tarai-, dibidrobenzotiazol™, ^rbzdtotxsoizot.iztzol™, dihidrobanz~ iátldazol™, petbiátabenzizszdezol-, benzofazersbn™, henzat.Udiazal-,· bensőt.r iazoX ™, izd da zot zárol -, áioxoian- ,· d zoxán™, d ioxe z in•-gybríh abb.
XZ3/SS/VZS mi
Az. Ar csoport jelentése előnyösen S-lö-tegü, bázikus heterociklikus gyűrű, amely 1-4 nítrogénstomot tartalmaz, és s tiazo.1», izotlazoi-# Izoxazol-, pirazin·, pirimidin-, piridazin», p.iridín-, pirro.!», imidazol-# pirazoi-# triazol-, indoi», índoiin-# porin-, kinolin-, ízokínolín-, ftalazín-# naftiridin-# kinoxalin-# cin.no.lin-, pirroXidin-# pirroiio», ímidazolídín-# imidazolin- és pirásolin-gyűrű az előnyösebb, A legelőnyösebb a piridin- vagy a t iezcl-gyűrü.,
A találmányban szereplő kiindulási anyagok és reagensek önmagukban ismertek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő. A (XXX), (XV), {¥}, (VXXX) és (X) általános képletű vegyületek önmagukban ismertek vagy ismert eljárásokkal állíthatók elő,
A találmány mindegyik reakciójában a nyert termékek ismert eljárásokkal tisztithaték, Például, a tisztítás elvégezhető átmoss fér ikos vagy vákuumdeszfi11aci óva1, nagytólj e s1tményü f olyadékkromatográ fiával, vékonyréteg -kromatográfiávai vagy oszlopkromatográfiával, szilikagált vagy magnázium-szilikátot alkalmazva, továbbá mosással vagy átkristályosítással, A tisztítás elvégezhető bármelyik reakció, vagy a reakciók sorozata után.
A találmány szerinál vegyületek fs«atolőgiai aktivitásai
A találmány szerinti (Xj általános képletű vegyület erősen tód kötődni- az 1¾ receptorhoz, amely a proszteglandin Bs receptor egy altípusa és aozagoolate aktivitást mutat. Amint fentebb említettük# ismert, hogy az BFj receptor kapcsolatban éli a fájdalom, láz (láz keletkezési, vizelet kiválasztás vagy a hólyag összohózódáa aktivitásának kiváltásával, Ezért as (X) általános képletű vegyület, alklTésztere és nem toxikus sója, amelyek enteg’onizálni képesek ezt a receptort, hasznosak fé jdalomes.illepi tóként, lázelienes szerekként vagy a gyakori viz,elés (ez idegi eredetű# ideges# stimulált (ingerlékeny) hólyag betegsége, a kiürítés ihstabilífásának# a prosztata megnagyobbodásává1 együtt járd vizelési zavar], akrsturézis (vizelési inkontlnencla)# az al ső Is úg y ve zet é k be t eg aég tana tegye t te séne k. mege lö zésé re é s / vág y kezelésére szolgáld sztírex. Torabbé, a találmány szerinti vegyület alig kapcsolódik a PGfb többi altípusához# éa várható, hogy olyan hatóanyagot nyújt# amelynek nincsen mellékhatása,
Az is ismert, hogy egy oki antagonista szuppresszlv hatást rejt ki a nem a szokásos helyen léve rejtett gócokra és bdlpollpoktá# és ennek megfelelően hatékony tumor elleni aktivitást χΧ,
Az alább leírt kísérlet világosan mutatja# hegy e találmány ezer.heti vegyületre csekély hatassai van a protein kötés, Agy ennek kielégítő az in vivő aktivitása.
yarmskoXógxal kísérleti, vizsgálat (i; Kötési vizsgálat prosztanoid receptor a; Apus eejt expresszlőj ának alka imazására1,
A membrán frakciót a aagimoto ás munkatársai által közölt eljárás szerint készít jük ei (J, Siói. Cinem, # léi, Ő4á.3~éáSá (1932)), a prosztanoid receptor altípus GhC sejt expresszlőjének , x '' x. xx xe < ? x<x o\ x ., x
A standard vizsgálati. keveréket, amely membrán frakciót (0,5 mg/ml) és AACkg-t tartalmazott 200 pl végső térfogaiban, ezohahömérsökietnn 1 őrén át inkubáltuk, A reakciót 3 ml jéghideg puffer hozzáadásával leállítjuk. Az elegyet egy üvegszürén (GF/S) gyorsan szűrjük, A szűrével kapcsolatos radioaktivitást f ο1yaáé k szc int i11áci öe e z ásdá1ás aa1 mérj ük,
A K,! és ü,!SÍSX értékeket a ácetcherds ábrázolásokból határozzuk meg (Ann, á. Ϊ. Aceö, Sói.# 51, 650 (194 0}), A nem spéci fi kos kötést ágy számítjuk, mint a félöaleghgn lévé (2#§ pb'}, jelzetrxzxanxes no len PGSjí jelenlétében lévé kötést, Abban a kísérletben, amelyben a találmány szerinti vegyület áltál kötött specifikus “H-PGS^ versengését vizsgáljuk, “H-kGE3-t (2,5 nb) , és a találmány szerinti vegyületet adagoltunk, ér alábbi puffért alkalmaztuk az
Összes reákcióban.
koffer: kálium-foszfát (pH 6,0, 10 mM) , EDT.é (1 mM), magnézium-klorid (10 mk?) és nátrinm-kl.oríd (0,1 Μ) , dindegyik vegyület Kj (pb) disszociáciés állandóját az alábbi < > < oe ι - , - \
Ki - XCss/Cl t Ciej/Md)) ahol fCj a reakcióban alkalmazott koncentrációja.
Az eredményeket az 1, táblázatban matatjuk be.
1, táblázat
| Vég y ö 1 e t e k. | ;<i ipM) , példa |
| A t a 1 á 1 má n y s z e r 1 n t i ve g y ü 1 e t e k. 2, példa | 0,0042 |
| 2 ί 8; . példa | 0,00032 |
| 3(32;, példa | 0,0070 |
| 2(33;, példa | 0,006ö |
| 2(41). példa | 0,0015 |
| 2(87}, példa | 0,0013 |
| 2(94). példa | 0,0030 |
| 3(11), példa | 0,0023 |
| 3(30}. pélöa | 0,0008 |
| 4(14). példa | 0,0008 |
| A szakterületen (dö93/2'?023; ismert hasonló vegyületek 13(03), példa | 0,0008 |
| 10(113), példa | 0,0055 |
| 13 ί12 5 5 , pé Ida | 0,0013 |
| 13 021;. példa | 0,0010 |
vzmzz/ss/mmjrg
Megjegyzések:
Bizonyított dolog# hogy a találmány szerinti (X) általános képletű vegyület kötődési affinitása ogy EP? altípusa receptorhoz# egyenértékű azon vegyü le tével# amelyet a fenti WO 93/27053 számú szabadalmi iratban ismertetnek,
111) A receptor antagonizmus aktivitásának kísérleti mérése a prosztanoíd receptor altípus Eík-et expresszáió sejtek alkaImazásával# BSA (szarvasmerha szérum albumán) jelenlétében, áz egér Eá receptort exp re aszúié sejteket. 1x10’ sejt./vajat koncent ráclőoari e J helyezzük a 96 vájatos Jemeneken és 2 napon at O'-^S?t;u7' (U ' ' ' - χ s ' x ~x ' '<
esszenciális Eagie alfa módosulattal (uMEE) az inkubátorban (37 eC# 5 % szén-dioxid), á sejteket mindegyik vágatban foszfát-pufierre! (PBS(“H öblítjük és terhelő puffért adunk hozzá, 1 órán át végzett inknbálás után a terhelő puffért eldobjuk. Miután mindegyik vájatbos hozzáadtuk a vizsgálati puffért# a sejteket szobahőmérsékleten# '1 órán át# egy sötét helyen, inkubáijak, á találmány szerinti vegyület <10 pi) és a PGEh (10 pl) # amelyeket vizsgálati pufferrel készítünk# hozzáadása után# fluoreszcencia gyógyszer szkrineiési rendszerrel (FDSE-áöOO# Bamamatsn Photordcs) mérjük a sejten belüli kalcium koncentrációt * Megmérjük a fluoreszcencia intenzitások párját# amelyet az 500 nm-en bocsát ki egy 340 nm-es és 35a nm-es gerjesztett hullámhossz, áz EFj antagonista aktivitást# mint a PGES (100 nM) által kiváltott# sejten belüli kálóiam koncentráció növekedés százalékos gát kását becsű 1jük meg,
Terhelő puffén; 10 % FSS/odEM# amely 5 μΜ Fura 2/áM-et# 20 pb indometaoint éa 2#5 mM proboneoídet tartalmaz, j7,433/g.S/SS,KJi'áj *
Vizsgálati puffer5 dank-féla kiegyensúlyozott sóoidat (HASS), amely 1 1 (tömeg/térf) B5A-t, 2 μΜ indnmetacint, 2,5 md probeneeidet és .10 md HBrSS-nátrinm-hidroxidot tartalmat.
Az eredményekét a 2, táblázatban mutatjuk be.
2.tábláz a t
| Vegyületek | XCdo ().84) . példa |
| A találmány szer int i vegyelet ek 2. példa | 0,0073 |
| 2(5). példa | 0,0072 |
| 2(32.) . példa | 0,021 |
| 2(33)» példa | 0,0041. |
| 2(41;» példa | 0, 025 |
| 2(87). példa | 0,0073 |
| 2(84). példa | 0,0082 |
| 3(11) . példa | 0,0048 |
| 3(30). példa | 0,0037 |
| 4(lé)» példa | 0,0071 |
| A szakterületen (WO88/27053) i smert hasenló végyü1ate k 18(83), példa | 0,20 |
| 18(113). példa | 0,47 |
| 13(125). példa | 1,34 |
| 13(121). példa | 0,2 6 |
Megjegyzések:
A kísérletben egyidejűleg a proteinekkel (a sejtekben a jelzés aktivitásának mérése) a találmány szerinti (X) általános képletű vegyület tizeser, vagy még nagyobb aktivitással gátolta s jelzést, mint a NO 98/27053 számú szabadalmi iratban ismertetett vegyület...
A kísérlet azt mutatja, begy a WO 88/27053 számú. szabadalmi iratban leírt vegyületet ügy befolyásolja a protein kötés, hogy csökkenti a szérum proteinnel együtt mutatott aktivitását. Más™ rmwwmm juj részt, azt Is mutatja, hogy a találmány (X) általános képletü, összes vcgyületét kevésbé befolyásol ja a vele együtt Iával protein és aktivitása kisebb síért ékben csökken., (Iii) Kísérlet a patkányok hólyagon belüli, sulprostonnai kiváltott nyomásnövekedésére gyakorolt gátlás becslésére
Nőstény Wlstar patkányokat nretánoai érzéstelenifcettünk és mindkét uréterüket lekötöttük és a vese feléli oldalon elvágtunk, A húgyhólyagot a tetején bemetszettük és katétert illesztettünk be, A katéter másik végét hozzákapcsoltok a nyomástranszdukforhoz és az infüz.iős szivattyúhoz. Felvettük az ismé«. * ,s < ' \ >' ví , ' < S =t ' ' í 'V ö, fos oltrát-puffér (pH 3,5) infúzió váltott ki, A gyakori vizelési inger nyomásának növekedését diclofenac (5 mg/kg) és soioroston (300 ng/kg) szubkután injekciója váltotta ka. Mivel egy ilyen növekedést kivált hatás nem volt megfigyelhető az EPg agonistával végzett kezelésnél, égy tekintették, hogy ezt a növekedést az Eih receptor aktivációsa okozta. A találmány szerinti vegyüietnek a hólyagon belüli nyomás ezen növekedésére kifejtett gátié hatásait. 60 perccel az intradnodenális beadás (2 mi/kg) ut a n .mér t ü k.
A 3, táblázat mutatja a .hólyagon- belüli nyomás növekedésére kifejtett százalékos gátlást, <0 perccel a beadás tán (1 rog/kg),
3*táblázat
| Gátlás (%) | |
| begyületek | S4Q perccel |
| 5.......................................................... | később) |
| j 1. példa | 5S ± 1 |
| j 2(33), példa | 73 1 11 |
?,crbsz/mc no
3S
Megjegyzések:
Megerősítést nyert# hogy a találmány ezerinti (1) általános képlete vegyőlefc az ie vivő kísérletben erősebb szupprasszlv hatást fej tett ki# mint a WÖ 98/2270.53 ezebadaimi iratban ismertetett vegyüiet# és tényleges aktivitást mutatott,.
(iv) Kísérlet a patkányok viselési teriogataoan és ezek. számában snΐprostonnái kiváltott növekedésre gyakorolv. antagon!sta aktiv i t á e be c s 1 é s é r e hi,m patkányé kar [CO (SD) XÖS] ai kaimért nnk# és a gyakori -vizeiének számát és a vizelési térfogatot egy# a gyakori vizelési térfogatot mérő ronda zárról (Deurosciance) segítségével mértük » & találmány szerinti vagyülatst orálisan adtok, be (4 ml/kg) és 30 perccel későbbi sznbkntán úton adtuk bo a sulprostont (200 pg/4 ml /kg) „ A snlproston beadásé tál kezdődőén 3 órán át folyamatosan nyomon követtük a vizezések számát ée térfogatát,
Minden egyse vegyüiet. százalékos- gátlását az alábbi egyenlettél számítottuk ki»
A gyakori viselés A gyakori vizslás száma a száma a kontroll — találmány szerinti, osoportban vegyüiettel kezelt csoportban
Gátlás (%) -------------------------------------- x ige a gyakori vizezések száma a kentrell osoportban
Megjegyzések:
Megerősítést nyert# hogy a találmány szerinti (X) általános képletű vegyüiet az in vivő kísérletben erősebb szoppreseziv hatást fejtett ki# mint a dö 98/227053 szabadalmi iratban ismertetett vegyüiet.
m azs/memmjre
Toxicítás:
A találmány szerinti vegytilet toxicitása nagyon kicsi és o-n '-u - ' te' v 'nos . \ ' \ . t t te n~ / n < / 0' ászati alkalmazásnál.
Ipari alkelmarbatőság
Alkair'vsvár gyógystssényeknál;
A találmány szerinti (X) általános képletü vegyület, aikil-észtere és nem toxikus sója antagonizálják az Ett receptort, ezért ezek hasznosnak tekinthetők mint fá jdaloincs.il lapít ók, lázelleni szerek, vagy a gyakori vizelés (az idegi eredetű, ideges, stimulált (ingerlékeny) hólyag betegsége, a kiürítés instabilitásának, a prosztata megnagyobbodásával együtt járó vizelési zavar], akraturézis (vizelési inkcntinenoia), az alsó húgyvezeték betegség tünet, egyut résének megelőzésére és/vagy kezelésére szolgáié szerek. Továbbá, a találmány szerinti vegyület alig 'kapcsolódik a áGS;? többi altípusához, és várható, hogy olyan ható anyagot nyújt, amelynek nincsen mellékhatása.
Az ís ismert, hogy egy ΕΡγ antagonista szuppressziv hatást fejt ki a hem a. szokásos helyen lévő rejtett gócokra és béipólipokra, és ennek megfelelően hatékony tumor elleni aktivitást mutat.
A találmány szerinti (X) általános képletü vegyület és nem toxikus sója más gyógyszerekkel együtt adhatok be, az alábbi célokra:
1) kiegészíti és/vagy növeli a vegyület megelőző: és/vagy gyógyító hatását,
2) javít jói a vegyület íarmakokineciká jár. es/vagy felszívéüását, csökkentve a dózist, és/vagy .3) enyhíti a vegyület mellékhatását.
77,423/Sg/aAZ Váj
Az ;X) általános képleté vegyület beanhatő más nyögve ne nek kel táxs it va ke s z11ményként egyet1en gyógy® zerkésζ1tmányben, nmeIy ezeket a komponenseket tartalmazza, vagy ezek beadhatók különkülön. A külön történő beadás esetében., ezek egyidejűleg vagy kis idóé1térésse1 adnatők ne, Amiket időéi téréssel adjuk be ezeket? az (X) általános képleté vegyület lehet elsőként beadni, majd következik a többi gyógyszer beadása, Hás módszer szerint, a többi gyógyszer adható be éráéként,· ezután pedig következik az (X) általános kepletü vegyület beadása. A beadás módja lehet azonos vagy egymástól eltérő,
A fenti gyógyszerkombináció hatással lehet az (X) általános képietű vegyület bármelyik? betegség megelőző és/vagy kezelő hatására? kiegészítve és/vagy erősítve azt.
Például? azok az egyéb vegyületek, amelyek kiegészítik és/vagy erősítik sz (X) általános képlete vegyület hatását a gyakori vizeias megelőzésénél és/vagy kezelésénél, az alábbiakr antikoiinerg· hatóanyagok, trioxklikus antidepresszánsok? α agonisták, tg agonisták? GABA agonisták, antidinretikonok? antiand« rögén hormonok, sárgatest hormonok? dib antagonisták? β, agonisták, kzk antagonisták? kállum-osatorns nyitók, LkA, EP3 antagonisták? káoszaiéin, reziniferatoais, ön~redoktáz inhibitorok? stb.
Például azok az egyéb vegyületek? amelyek hasznosan kiegészítik és/vagy erősítik az {XI általános képietű vegyület natását a fájdalom mon'o ααν .kezelésénél?· az alábbiaki opié-tok? gabapentin, pregabalin? cg antagonisták? PHbA antagonisták? TTXrezi sztena nátri nm-osatorna blokk olők? VEI antagonisták ? non i cent in antagonisták? Pzá antagonisták,· IP antagonisták, Sbb antagonisták., z?. mpsz/mnyzp
N-tipusú kalcium-csatorna blokkerek', íhOS inhibitorok, stb.
Az (X) általános képietű vegyüíet és a többi gyógyszer tömegaránya nincsen különösen korlátozva,
A többi gyógyszerkészítmény beadható kettővel vagy többel tetszőiegesen társítva,
A mechanizmuson alapulva, a többi gyógyszerkészítmény, amely kiegészíti és/vagy erősíti az iX; általános képietű vegyüíet hatását a rendellenességek megelőzésénél és/vagy kezelésénél, nemcsak olyan készítmény lehet, amelyet ezidáíg találtunk, hanem olyanok is, amelyeket csak a jövőben találunk meg.
A fent leírt célra, a találmány szerinti (X) általános képietű vegyüíet, aikíl-észt&re, nem toxikus sója, vagy kombinációjuk, és
Ό' <., v e, χ ' Ί nn'ű * m. e\ * !>\ Kn\ ' '«k s ; másán vagy részlegesen, rendszerint orálisan vagy parenteráiisan.
Az adagokat a beteg életkorától, testtömegétől, tüneteitől, a kívánt terápiás hatástól, a beadás módjától és a kezelés időtartamától, stb. függően határozzuk meg. Általában egy felnőtt embernél a dózis nagysaga személyenként és beadásonként 1 és Iöö mg között van, amit naponta többször is beadhatunk orálisan. Más módszer szerint, az adag nagysága 1 és 100 mg között lehet, naponta néboy.-;.· p a em >s·'ben: erő .előny ven a vénába adva). Vagy ezek a vénába adhatók be folyamatosan, naponta 1-töl 24 órán át.
Amint, fentebb említettük, az alkalmazott dózisok számos körülmény tői függnek. így a beadasra kerülő adagok néhány esetben kisebbek és néhány esetben nagyobbak lehetnek a fent megadott értékeknél.
A találmány szerinti (X) általános képietű vegyüíet és nem toxikus sója vagy as (X) általános képietű vegyüiet és egyéb t' 'k ' ' >\W\P .e\·^ .szilárd készítmények, folyékony készítmények vagy as orális beadásra szolgáló egyéb készítmények formájában, vagy injekciókkéntf külsőleg alkalmazott gyógy szerekként vagy kúpokként, stb, amelyeket pare.nr.erális.an adnak be.
As orális beadásra szolgáló szilárd készítmények a tabletták, pirulák, kapszulák, diszpergáiható porok és granulák, stb.
A kapszulák lehetnek kemény és: lágy kapszulák.
Az ilyen szilárd készítményekben egy vagy több hatóanyag van, társítva legalább egy inért hígítószerrel, például laktözzal, ma η n i 11 a 1, g 1 ü kő ζ z a 1, (h 1 d r ο x i - ρ r ο ρ ί 1) - e e 1.1 u 1 ό ζ z a 1, m 1 k r o k r i s t á lyos cellulózzal, keményítővel, poli-(vinil-pirrolidon)-nai, magnézium-metaszílikát-alamináltai, stb. Az ilyen készítmények az inért hígító-szeren tűi további anyagokat ís tartalmazhatnak, például siklatás sereket, Így magnézium-szf earátot, szétesést, e 1 ő s eg 11 ő s z e re ke t, pé 1 dá u 1. c e 11 u 16 z - ka 1 c: 1 um- g 11 kο 1 á t o t, s t ab í lizáló szereket, például laktözt,: az oldódást elősegítő szereket, például glntaminsavaz vagy bélben Oldódó filmeket, igy cukr o t, z s e 1 a t ί n t, {h id r οχ í - p r οp 11) - ce 11 a 1 ό z t v a g y (h íd r ο x i -p.r 0 pilí-metil-cellulóz-ftalátót, stb., vagy bevonhatók két vagy több filmmel. Továbbá, a készr tmerjek tartalmazhat.'jak te i.szl védő anyagok, például zselatin kapszuláit is.
Az orális beadásra szolgáló folyékony készítmények közé tartoznak a gyógyszerészetileg elfogadható emulziók, oldatok, szirupok és. elixlrek, stb. Az ilyen folyékony készítményekben egy vagy több hatóanyagot tartalmaz egy, a szakmában szokásosan alO. 423/S.K/RAK ™<p kalmezott Inért bigitdszer (például desztillált fiz, etanol) . Az inért higitőszerek mellett ez Ilyen készítmények tartalmamhatnak hetástokoző szereket, Így nedvesítő szereket, szuszpendálő szereket,· édesítő szereket, Ízesítő .szereket, illatosító szereket, tartósító szerekéin
Az éráiIs beadásra szolgáló egyed készítmények kézé tartoznak az aeroszol készítmények, amelyet önmagukban ismert eltartásukkal ál11thetők elő, és amelyek egy vagy több hatóanyagot tartalmaznak, Az aeroszol készítmények az inért higltd szereken kívül további anyagokat Is tartalmazhatnak: példán!, stabilizáló szerezet, Így nátrium-hidrogén-szultátot, stabilizáló szereket, amelyek biz tea Itá ék. a cim szerinti vegyület izoténláe jellegét, 1zotévi áa puffért, így ná trlem-klóridőt, nátrium-oitrátot és eitremsevat. Az ilyen aeroszol készítmények előállításánál alkalmazhatók például az 9SF 2,868,691 vagy 3,0985,355 száma szabadalmi iratokban leirt eljárások.
A parenterális beadásra szolgáló injekciók közé tartoznak a .steril, vizes vagy nem vizes oldatok, szuszpenziők és emulziók. A vizes oldatok vagy szuszpenziők például injekcióhoz velő desztillált vizet és i,..o,onas V u .; ->\kv<k tartalmaznak. A nem vizes oldatok vagy ezaszpenziök például propilén-giikolt, pofi-(etilén-giikölt), növényöiajokat, igy olívaolajat, alkoholokat, így etsnolt, Folysorbate SO-at (bejegyzett márkanév), stb. tartalmaznak. Ez alkalmazható steril, vizes vagy nem vizes oldatokkal, szuezpenziékksl és emulziókkal társítva. Az ilyen készítmények tevábbi hlgitöszereket tartalmazhatnak;
például tattéaitő szereket, nedvesítő szereket, ámblgeáló szere?'?. trywzay up diszpergáXb szereket# stabilizáló szereket (így laktőzz)# sogédazsyagokat# amelyek az oldódást segítik elő (például glutamínsevat# aszparaginsavst) - Ezek steril!sálhatők# például er baktériumokat visszatartó s záron veié azöréssei # eterXXizáXé szereknek. a. készztménybe történő beépítésével vagy besugárzással, őzek. steril# szilárd készítmények formájában is eXőéXXitbaχ ,o\U0 be.; v\v\xx\ g, steril vízben vagy egyéb steril hígító szerben közvetlenül. a felhasználás e let t as injeko i éhe z f e .1 el dha t ók.
A perenterélis beadáshoz szolgáld egyéb készítmények közé tartoznak s kálsóleges felhasználást folyadékok# és a híg kenócsők# ' \0\ \ηο'\ ,, 'ηη\Λ. amelyek egy vagy több bafőanyagot tartalmaznak és ismert eljázésorkai állíthatók elő,
A TALÁLMÁNY nlGdébb K£GVALÓSÍTÁSAI
Az alábbi előkészületi példák és példák célja az# hogy szemléltessék# de ne korlátozzák s találmányt,
A kromatográfiás elválasztásoknál a zárójelben közölt oldószerek a kifejlesztó vagy eluáló oldószereket jelentik és az alkalmazott oldószerek arányát térfogatban adjuk meg, Kőión magyarázat nélkül es 8ffi adatokat CdCXs oldatban határozzak mag, ns az Kdk adatoknál a zárójelben lévő oldószerek a meghatározásnál síké Ima sót t ο X dós z ere ke t j elent1k *
COOCHs g 2-nitro-á, S-dimetil'fenol, 100 ml dimet 11 -formamid, 5,0 g kálium-karbonát és 6,8 g é-rroziIexl-metli-3-metil-benzoesav'· -metil-észter keverékét, argon atmessférében, 15 percen ét SO *C~ en kevertstjük. A. reakció befejeződése után aa elegyet bütjOk és jeges vízbe öntjük. Ar elegyet etii-aoetát/boxán eleggyel extraháljuk. A szerves fázist mossak, szárítjuk és csökkentett nyomáson betOményitve 0,22 g dm szerinti vegyületet nyerünk, amelynek fizikel adatai az alábbiak.
T.LC; kí 0,24 (hexán; etil-ecet át 4:1}.
Az 1. eldkésrületi példában készült 7,21 g ádCl-nitro-ád'
-dimetii-íenoxád-metil1 -S-wtil-'feenzg^^av-mt.il-éáwter# 88 ml eoetaav és S,S ml viz eiegyét 50 d-on kevertetjük. A. reakció™ elegyhez. fokozatosan hozzáadunk ő,ü g vasport és se elegyet 1 órán át 50 d-on kevertek jak. hűtés; után az elegyek szűrjük és a szűziesét toiuollei végzett szeotrép d; est diétással betbményitjak. A maradékhoz hozzáadjuk 100 ml e. . . ecetét ás 100 mi viz eiegyét, éa az elegyet eeliteu szűrjük, A szerves fázist mossak, szárítjuk és bdbroéayitve 4,éé g dm szerinti vegyületet nye™ ??. mz/sm/em. r<g
tűnk, amelynek fizikai adatai aa alábbiak.
Tbü: kf 0,11 (hexán:etil-acetát -: 2:1} « á-Wtii-4- <2- (N- (Sveafeil-2-furiXasmifmxll> -amino] -4, á-di»tiX-fanoxM -metil) -bee.eoe.aee-met.i.l-éaxter
632 mg a 2» cléketzüieti. példában készéit <- (2-azü.no-4, 5- (dimet i 1 -fano:<i.} -metil ] -3-metil -benzoasav-meti l-észtar 4 mi piridinnal készült oldatét Ö sC-ra hőjük,, és azután oaeppenként bazzáadunk 490 mg 5-mat ii-iurán-2-sznifdnii-kloridot« Miután az oldatot 1 órán at szobabóméraékiaten. kevartatjük, a reakoibalegyat ebii-aoatáttai hígítjuk éa vízbe öntjük. Λ szerves lázast siessük, asárltjuk, cső kikent att. nyomáson betbményitjük. A maradékot diizopropil-éter és hexán eldéazar eleggyel mossuk, éa igy 375 mg óim szerinti vegyületek nyerünk, amelynek fizikai, adatai az alábbiak.
TLCh Rí 0,42 (hexán ;eKJ-aeetar ™ 2:1), < <2- [B-iadbubil'1
8?Ö mg a 3. előkészületi példában készült 3^nietil-4-{'2-[K-{5-rneti1-2-furilszulfonil)-amino]-4,5-dimetíl-fenoxi)-metil}-benzoesav-me-ti 1-észter 2 ml d,N-dimeti.l-acetami.ddal készült oldatához hozzáadunk 1,37 g cézium-karbonátok és 0,36 ml izobutil-jód időt, és 1 órán át 100 °C-on kevertek jük. A reakcióéi egyet hagyjuk hűlni, és feeieöntjük 4 0 ml etil.”· a cet-át és 4 0 ml viz elegyébe. A szerves fázist mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményitjük, A maradékot szíiíkagélen osziopkromatográfiával {toluol/etil-acetát} tisztítva 355 mg cím szerinti vegyúletet nyerünk, amelynek fizikai adatai az alábbiak.
TLC: Rf ö,51 (hexán : etíl-acetát = 2:1}.
NM.R : δ 7,87 (d, u - 8,4 Hz, IH), 7,86 (s, 1H)., 7,38 (d, J - 8,4 Hz, IH; , 7,04 (s, IH) , 6,70 (m, 2R) , 5,93 (m, IH) , 4,91 (brs,
2H), 3,92 (s, 3Hí, 3,48 <m, 2H) , 2,34 (s, 3H) , 2,23 is, 3H) ,
2,18 is, 3H) , 2,09 (s, 3H), 0,90 (brs, 6H).
3-Metá,l-4- [ (2- (d-izobntil-d- (5-metil™2~furilszoItonil) -amine] -4,5-dlmetiX-fenoxi} -metil j -benzoesav
COOH y—CHg
5 0 rag a ζ 1. pé 1 dába n ké s z ü 11 3 -me t i 1 - 4 - í i 2 - [ d - i z eb u r. i 1 - d - (5 -metíl~2-furilszulfonil) -amino.] -4,5-dimetil-fen.oxi } -metil] -benzoesav-metil-észter 10 mi dioxánnal készült oldatához hozzáadunk
2,5 ral 2 b~os vizes nátrium-hidroxid-cldatot és 4 mi metanolt, és az elegyek 30 érán .? η n , ' ' , . \* ' ' ** ; hz
η.·η:ν:ν:··?οκ iái elegybez hozzáadunk 2 d-os sosavóidatot, majd 30 ml etil-acetátot és 13 ml vizet, A szerves fázist mossuk, szárítjuk és csökkentett, nyomáson betáraényitjök. &. maradékot 40 ml tóttá etaeoiban oldjuk, hozzáadunk 40 ml forrd vizát és kölni hagyjuk. A csapadékot szűrére gyűjtjük és szárítva '755 mg cím. szerinti vegyületet nyerünk, amelynek fizikai, adatai az alábbiak.
| TLC; | : Rf | 0,74 1 | ; kloroform í metanol | *· * | viz s« 0:2í0,2}. | ||||
| HMO | ; á | 7,94 i | Cd, 3-7,3 Hz, IH), | 7 | ,93 (s, IHj, 7, | 44 | Cd, | 3 - | 7,0 |
| Hz, | 16) , | 7,04 | Cs, IH), 6,74-6,70 | (ra. | , 20}, 3,24 Cdd | , a | Γ ''' | 3,3, | 0,3 |
| Hz, | xm. | 4,84 | (br, 2H), 3,40 <d, | 3 | ss 6,6 űz, 2H), | 2, | 37 | Ca, | 3H7, |
| 2,24 Cs, | 3 H) | , 2,19 (s, OH), 2,: | 11. | Cs, 3H), 1,60 | Csap, | 3 ™ | 6, 6 | ||
| Hz, | IH) , | 0,01 | (d, 3 - 4,6 Hz, 6.H) | < |
Ugyanazokkal az eljárásokkal,, amelyeket az 1-3. előkészületi példáknál ás az 1. ás 2. példáknál irtunk le, a megfeleld vegyületek alkalmazásával, az alábbi fizikai, adatokkal rendelkező, cím szerinti vegyüieteket nyerjük.
<- [ ÍB-Xaobeá.iX-M- <5-msbl2.-2«<forálsaelf'-araiam | -4-kXár-S-raabXX-laaeraá.1 -mmtlXl -beuzoeaav
TXC ; Hf 0,30 (kloroform : mntanoX - 0 : l>;
HHH í á S,12 és 7,44 (mladegyik d, J - 3,1 Hz, mindegyik 2nj, 7,20 (s, Id), 6,61-6,76 Cm, 2H), 6,01-5,98 m, luj , 5,12-4,20 r?, íWWssy«j
χχχ· κ yx .-COOH χχ sx
Μχ ,χζχ X V
...XX.s χΚχ χ ' *·· * χ-χΦ·
Η§0
HsCs * $>·£' 4'·' '' If ι f·' ννγ^π ν'ϊ« * — &
λ ,W\.' Φ ·ίΛ·.ν ν< US.-Ua V ί\ Λ.\.?.ί. Λ. \.<:·. <>λ φ ΥΧ\ίχ.· Κ.χφ,φί.χ^.κχ.. ·, •δ δ, 00' & .6 SS ·,<· Φ-S-sx ,' χχ· Φ φ , _y ' ·? -«ϊ«. · χ.·’ s\.i\v7j y \ί .Ο·'·Χ'' ίχ £ί 2·\ ί <χ '5 $.ί Υ <\ '*? /ί »ί ^ · ·-' · \> ί ί V/ «·\
Ί Λ, Α' ν * $ϊ Λ <s> > χ? ,<< y Χφφ. 2 y u90 : Η α ί ϊ'
Ásva,,' , jv\· \ ·Ί . . ΐή »·.. , χ.' V
4?- 94
3ΙΠ .<
á>isV.ÍJ?k
U, 3Η), 1,64 (m, IH), 0,90 Cd, J « 0,6 Hz, OH)
H$<k yx ..-COOH xy xy
CV,,0 xx x-χ 30; .o cr- γ .....CH^
HSÜV,X '</ CHs ϊ? A A <’V ’í zx φ··*,··\ ·$·'\>>·«χ * <:&·$· ϊΦ γΛ í'\'$ A
Λ'Χ.Φ·· \ί Uff χ-Λ V»' \ .Φ: \Χ.Χ. \<χχ. φϊ,Υ φ Φ^Υ\φ ΧλΑΙλΛ·.' -X δ 7,90 (d, 3 '1Η ϊ ί<Χ Α'>.
-- ί $\ Η '-Λ ϊ Α ΐ ί .' , χ.· φφφ.< α·χχ , > y
1Η), 6,01 (a, 1Η) , 0,77 (Η,
6,99 ffezs, 2Η), 3,46 (3, tSy ΧΗ) ί ^<43 (dy 3
-γ γ
,.2Η!, (s.y 3ΗΒ 2,36
Χ ... Λ\ί< <
US, an) (Η, 3H), 1,75-1,60 '* $χ 1 a.U; ,
0*89 (\1, 3 hy 6 Xi5Sy -6Η) <
?? φ w
| THC í | Hf | 0,38 | {kloroform | 5 metanol - 8 | : 2; | ||||
| WR. : | 3 8 | ,13 | Cd, 3 - 1,5 | Hz, IH), 8,82 | (dd, 3 | - 8,4, 1 | ,5 | Hz, | IH), |
| 7,53 | Cd, | 2 — | 8,4 Hz, IH) | , 7,15 Ca, 18) | , 8,34 | fe, ΙΗ.) , | 8, | 75 | Cd, 8 |
- 3,3 Hz, IHi, 5,98 Cm, XH), 5,25-4,00 (br, 2Hj, 3,48 Uh 2 5,5 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,16 (s, 3H), 1,54 Cm, IH), 0,82 Uh J - 6, 6 Hz, 8H) ,
SMH Í 8 3,12 Cd, 2 - 1,5 Hz, IH) , 3,07 (dd, 2 - 8,4, 1,5 Hz, IH), 7,28 Cd, 2 - 3, 4 Hz, IH), 5,88 <«, XH), 5,35 (s, IH) , 5,85 (d, 2 -3,3 Hz, IH), 8,85 (m, ÍH), 5,25 (d, 2 - 14,4 Hz, IH), 5,15 (d, 2 « 14,4 Hz, IH), 4,48 Cm, XH), 2,33 (o, 3H) , 2,33 (o, 3H), 1,11 Cd, 3 — 5,3 Hz, 3H), 1,83 Cd, 3-5,3 Hz, 3H) .
'??, Zíd §2 (S-aetü-'S-furilsxaifoal.l) .1]-booroooav
H?CCX z.^x _,.COöH s' ν\··>·'· K\··'
Cl· s/SZK/S/
I o^o ,-¾ ,,A
M \~CR*
HgC XCHS ’ΤΤ.Γ < T< f' A 4 A f L· ’í í-S, y\--\ <p y\ Γ*?γν * Λ ΉΟ* A * 1 i *
A φ A\.i \·· í 5· ···' V:\ a.Va. <.·? λ \.·Λ.Λ<> * Λ«'>.\.. I..Í3 «'ÍV>'aV .ν’ X Λ. .' ,ί
Í\j7s7Í7 * '7 '7 Ά ·'·ΗΆ , ϊ ss ís ί < A ís S' 7 777 ί ? 7\ ;' Ά Α* ííí 7 *χ 77·:·· γ 77Λ aSí-.sa\ χ ί<? : f · \^· p\.i\.í ,ί ϊ·.·' X? £ »ν· <i. sv ii <«x;«f ,í.a.1 . £ s £ · \ν ξ vij' '·.·' A.· f -.·.«* λ a <v jí .{.λλ. _> $· '7 ·’Η T ·— i A 77 \>· 7 77) '7 A 7 > 77 \ &· Q& 7 <x Ί 77 > Í\ ís' s 7<s 77 > y w s·· \ \si·£' χ-- — .x f <.· a a ·*.· >' .\.«.,í j? .· f \.· .X Λ χ·' í st x.x y y V $ .-'' \> \Vj* Λα α; >' \,'jr ',· >.· \ \A í v- 3,3 Hz# IH) # S# Ö5~ 6# 00 (m# IH) # 5# 11 (d# J ~ 14# 1 Hz# IH) #
S# 0? <d, 3 - 14# I Hz# IH) # 4# 15-4#40 Cm# IH) # 3# 94 (s, 3H) # 2# 30 í .<· Zΐ */ / 4 ·’ ## #:·! ; E ’; '# ·','Ϊ ,*ϊ -;;; $''; '# :-<”·· :O;* ':
χ b .}' Aí 3 f .·.»· y Λ. > x #<í \.· Ji ,J ,A j· V.· £-· x \vt £ 's·' x- f ' a a <v j· s.'í J ,s
H<$COX ,ον ...COOb
V'·
HgC
Ί ev ,,o XK
Sb í >~-chs
H3C' '€H3
1LC í Rt ö#44 (kloroform ; metanol « 9 ; 1)
8«1# 1.2 Hz. )H) 7#74 ;d.
Hzf XHJ < Ka ·· \í i n) í b/ b 13 < χ n; f b ? b b w (m# ÍR) # 3# 94 (o# 3H) # 2# 1#12 (d# J - 6,9 Hz# 4H), # S#44 (s# ΪΗ) # S#S1 (Q ís A íY /w s η \ £ λ<·< í v.x \Z K·' xi’.ijr ,1(a .' < s? >' \·’ »2 ' A í ? ->4 7iS s\. ví A. A X .o J? xv A A í (s# 3H) #
SíSt (S-metxl-S-fsrxlssulfonil)
4,5—dlndll—H encsssl) —matxl] —fcsoössav
HdX
HgCCX, ./te ^COOH α swv/·· te-' \/ te.-··
I I Y/o 'θ'
Hdte % >-CK3 u 2 ϊγ<ν .'*·>
-4 A ? ? v \<Α,< te
Q w te 5< te v
Ct-H
| ki | <te te/ | OXaC. a | metanol | ... te |
| <b | te | - », i, | X,C MZ, | IH) , |
| 1 | 1.1 -X | , IH), | '7 i's ‘7 .; *:; | IH) , |
| te | Ί r | ·' ZÍ te te f | rf! Ο:··;: | te '*·^ Á |
| te <f | ' f >< V.' $ | vte £ *λαΑ; | -ν' y xte | |
| ste ? | 3 A : IX’ | Cs, 3 | H), 2,11 | í <1 Λ te ? |
·· .-4 X λ.κ 3 Á ϊ ',,« te \ vteí jj. te ··'· X y <1 χ a Ζ. / Λ1* / j
5U vv ,{ £ -X 4< -te sf \jteiv jf Χ,ί-Λ / ,
80—1,60 (W, IH} j (br, 6H) amino] -i-klór-S-metil-fenoxi} -metil] -benzoesav H3C\teteteCO0H f íí
H^k xte Λ A J
I CX ....,0 -te x'-te^ ,0 f Y >tew
H3cr ch3
TLC ; Rf 0,46 (kloroform í metanol kt &?·&· ? m <··' ♦ i*4X.tA\ y J.íX .íÁ/ w : \te-»s f >
13,02 (s, IH) ,. 7,58-7,58 <m, 3H) , 7,24 (s,
0,33 ís, IH) , 0,94 (d, 3' ~ 3,3 Hz, IH}, 3,2 / sv'< \ i*.-» 7 te S ux, .i.ni , ,.J, iv (d,
- 13,5 Hz, IH) , 5,04 (d, J (s, 3H} , 2,34 ís, 3H}
A \aSÍ te·'· *í í?s £\ Ía Wte '
K.Í y .k te A.4 \f' W v/f W **4> v ·“> .'*\ ·*·Χ ·.· » V . \
S ,·.' i i θ' a y·) v j> <. £ sav ·.· vb y s·· 4- í j
13,5 Hz, IH) , 4,24 (m, IH}, (d, 0' '~ 6,6 Hz,
77.O3/SSZ8M » χ
a·
Ctx ,s;x ,-CÖÖH χΟ bz
I 1 ss .^.---'Π.ΗX&S'· v.-'-hl
HsC x H t \ yu.
! ;j O—wra
CHS 'í**:*.:''x* * '4? f *: #1 0 ::·-·': .α··-···';·?.·λ.'····?· * :#·#::·· sy:··'·.': '3: ·' 3 S λ A s\\áa X,' y A V v-hÁSs-WAs-'i vi-H ψ A\!'\S xvvX λα\?Α .·.' A .<·.,' (Kk ϊ §8, 12 (d# v< \i ·*> V w
..\ í V? ί ί V y V? Xx \\>X\Sy ’7 £7 T <7 1 W·*- 7UV *? $Y7 « y Vi \ \Xpy xi sss <? y .„X. } > X, y í y < y v
Ifi) # C#7Ű (a, ÍR), n#9K (m# ÍK) #
8#8 Kz# 2K) # 2,24 {s, 3H) , 2# (m., ÍR), ö#93 (d, >7 ~ 8# 6 Kz# 8K) es, z ss.~o ős oea\ .χ.' y X,· ,χ.' '^Vx? \ / ·<..'«'> y
L9 (s, 3K) # 2# 16 (a*
SS 3 s x5 H > y χ-' Ή i \3 y \X '··. <· ϋ > ’> ·'< f\
-\ >>V x 1 < xy xAi-i y f „χ. y a
- Ki ó r-4 - ((2 - (Κ~Ί. zopr op 11 -R - (5 -oot i 1 - 2 - t or 1.1 g ζ «1
-azd.no 1 -4 # 5-dimetXl-íenoxi)-mo< , -bonzoettav ÓH .οχ X00H
Χ.»·5;· \..·ζ cv^o ί y~cHs
TLC : Rí 0,39 (kloroform ; metanol - 3 : 1) « omo - Κ Ο ή o-i ο κ» -i a n->- ito ο ο?/ o-ra ,τ »» a 1 i a w>
? öú na .t «5 a i w·» 5tn e &a ο-« zm r zz ?«» ?m r aí ,* y ·.··· x-í V'*í ·'' y Ί ,vl.<Ay ,ί,ϋ,' j ^yVv v« \.iÁxy <x«x5,y y V y 7x5 \ x$ y 5,,lly y \5 y 'x xi
7 >i V \ 7 ' λ ?' S' \ixiy Aki·.,' y xx y Sa v χ, xc y r Ή í«f, w? , h ,<<· y a<> x.·’ ·$<«.> £' «χ-'.x.xy y a j· aV*a ί Ί u v i? γ? í «sa .x.a / y x y «·' xx. xxixy aaají y Λ<· y w'.<m \ <·.> y (d# J ™ S#S Hz# 3H) # 1,11 (d#
A-\ .·\ ΪΜ ί .<xa y Xx χ,' \ xS y w'TK \> y ka ί,χΧ·; y x-x.x.x y π m/ww; w
3~MeéXX“4~ ((2~ (5'“^mtiX-2~fezil«e.l£enil> -«d,ne] -
hMRfCöjiöD) í 5 7,63 (d, 0' ~ 16,2 Hz, ÍR), 7,45 (s) és 7,44 (d, J ~: 3,1 Hz} Összes 2R, 7,34 <d, 3 -: 8,'X Hz, 16), 7,X7 <s, IH),
7,XÖ (s, IH), 3,72 (d, J =- 3,3 Hz, 1.6}, 6,50 (d, J -- 16,2 Hz, XH), 5,03 (dd, d - 3,3, 1,2 Hz, IH), 4,93 (brs, 2.6), 3,44 (d, d ~ 6,3 Hz, 2.6) , 2,37 (s, 3H>, 2,35 <e, 3H), 2,16 (s, 36), 1,50 (ro, 16), 0,37 (d, d -: 6,6 Hz, 66} ,
4-1 {2™ [K-lzoprepll-H-’ (5-mef il-2-f nrilszalfon.il} -amlno] -4-metil-5~klöz~fenoxl} -roati.l] -.fahéjsav
TLC Hí 3,31 (kloroform ; metanol - 3 : 1) .
666 í 0 7.x73 fd, d - 15.9 Hz, 16}, 7.57 éa 7.49 (mindegyik d, d 3.<1 Hz, mindegyik 26), 6,93 éa 6,92 (mindegyik. s, mindegyik XH), 6.31 <d, d - 3.3 Hz, 16), 5,46 <d, a - 15,9 Hz, 16}, 6.03 (d, 0 - 3,3 Hz, ÍR), 5,05 (a, 26}, 4.50-4,36 (ro, 16), 2.30 és 2.23 (mindegyik s, mindegyik 36}, 1.10 és 1,09 (mindegyik d, 3 «* 0.6 Hz, mindegyik 33}.
7?. «nnmpros ja}
HHR ί § 7# 77 Cd# J - 15# 9 Hz# ÍH}# 7,56 és 7# 35 (mindegyik d# 3 ™ 7# 8 Hz# mindegyik 28}# 7#14 és 6#92 (mindegyik s# mindegyik 18}# 6,72 (d# 2 - 3#n Hz# IH) # n#47 (d# d - XS#9 Hz# IH) # 5#95 (d# 2 <* 3# .6 Hz# IH}# 5# 00-4# 33 <m# 28} # 3#52-3#42 <m# 28} # 2# 29 és
2# 15 (mindegyik s# mindegyik 38}# 1#72-1#05 (m# 18}#Ö#9Ö (d# 2 a« 5 #3 Hz # HH}♦
TtC : Rf ö#39 (kloroform : metanol ~ 9 : 1} «
| w | í é 7#72 (d# 2 * | 15# 3 Hz#· XH) # 7# 57 Cd# 2 | ss t# 4 | Hz# 2H) # | 7 #50 |
| Cd# | 2 - 8#4 Hz# 28}# | 5# SÖ Ca# ÍR}# 6#79 {d# 2 | a« 3# 3 | Rz# XH}# | 6# 7 6 |
| 18)# 6# 48 Cd# 2 | - 15#3 Hz# ÍR) # 6# 61 Cm# | 18)# | S#Öé (a# | 2H} # | |
| 4#47 | (eept# 2 6# 3 | Hz# 18}# 2# 30 Ca# 3H} # | 2# 23 | (η, 38 } # | 2# 16 |
(a# 38} # 1#1,X és l#10 (mindegyik d# 2 -* 2# 6 Hz# mindegyik 38}« r?, ís «/« jm:
TLC : Hf 0x26 (hexán í atil-acetát 1 ; 2) HS <FA8, Póz.) : 512 (M * H}\
Wí
HMR (DHSO~d<d : 6 7,69 (d, J «» 8,1 Hz, 2H's, 7,58 (d, d - 16,2 Hz, IH), 7,34 (d, J - 8,1 Hz, 2H), 6,93 <s, IH) , 6,90 (a, IH), 6,79 <4, 0' 3,3 Ha, IH), 6,54 (d, d 16,2 Hz, IH), 6,13 (m, IH), 5,10-4,90 Cm, 26), 3,60- 3,20 (m, 2H, vízzel fedve DMSö~d$~b«n),
2,18 (a, 3H), 2,11 (a, 3H), 2,10 (a, 3H), 1,50-1,82 Hz, IH),
0,82 (d, d - 6,6 Hz, SH) .
TLC s Hí 0,30 (kloroform s metanol -9 ϊ 1) .
HHH. : § 7,76 (d, d 15,9 Hz, IH), 7,30 (d, d - 8,1 Hz, IH), 7,26 (a, IH), 7,20 Cd, d - 0,1 Hz, IH) , 7,04 (é, IH), 6,96 (ss, IH),
6,72 (d, 0 - 3,3 Hz, IH), 6,46 Cd, d - 15,9 Hz, IH), 6,00-5,90 (m, 15}, 4,95 (brá, 25}, 3,91 (a, 35), 3,93 (fers,
3H), 2,13 (a, 35), 1,25-1,80 (m, 15), 0,91 (bed# J .ίνλλ; í
„.C005 sS··' ''y
V.....CHS «75 ·$ {·>»
5MR ?s,
5,152,15
CHs
Rf 0,45 (kloroform ; metanol - 3 : 1 & xi -Vi Μ '1' $i i u>x. -'>T -7 T'í sM
W: < . X\ λα; / x.· j <s, 15), !, fO (ö, a ™ 9,1 5z, 25), 7,12
7. ü ·? , ί P ι τ \Ti $' τ Ü ti t «· ο λ λ .<., ?' a.'},' £ xa j> «.··'5 Tvlí '·ΛΛ?
-4,85 (for, 25), 3,50-3,90 (br, 25), 2,98 (t, J ™ 1,2 Hz, 45), ''ss 7a 'Λ 7 i 7a-»'7 Aíi ίτ ‘1 íxSx 7t ií-Vs i '7··«····>i5i ^hy' £70 \ X·' $ Ovv; .<<·? aX.X·· Aa· y V X·· ,κΧκ.Χλ^ £· Á»^ X-'Xs· \α·Χα<· RsXX·. £ .yj.' X.· <ix V Jf x.\<s' T'Ak £ \>x.xj X οζοΙ'.ΙΙ-Ι-ΟονΙΙζζοΙΙ'οοΙ.Ι} -emioo) -indánχχζ***1 o...
I TT .--T .-él's '-'Tx / s\<· T·-' xi·'· \Tfo ..TTT T r y tch,
,..·Χ W HsT C% : Rf 0,95 (kloroform : metanol »
MiR i 9 3,12 (d, J (s, 15), 8,93 (a, 1.5), a 7 z.~o oá vei 4 4£ τ ί .-X < X-\* Vss> £ '·$ ?· Tv
S?< 2H}? 6>9ü
Λ* Ü y X·?
5,3 5z, id), 8,02 (m,
5' -m. 1R } » 2 * 9 R ·« 1 ? 0 it?s 4 o J Ο V s (ίλ\ {.· X.'.i/í >'<· , a''xí , 3 .<·· \Λϊ·ί,$ϊ ”% α*·αΧ $ ., .<. $· v? Λ
IH) , .35), 2,15-2,90 (m, 25), 1,12 (d, d ® 8,3 9z, 35), 1,11 (d, J
8,3 Hz., 35) .
.vj „.CÖOH *·> J;S: A,-· J..-··
-'Ν^,ΑνΛ y-cH3
HdX >
A,b\.- > ü j. v <. x> V \ Js. Λ \.· A.ü' ίν\Λ<.ϋ φ uluvl -·' 1·· a ,í * $«>?>.x* & ? &Λ Μ Ύ >a: 1 $ 1¼1 7 4$\ &<* 7.-0 xSí- A iv.' \ \s· X-.' ζ}\.·· ,' y \? ' j,' \«.':··κί \:\·Α·£: \·\ .Ά» ssí j·- ·.·.' A^Ás’j .Λ-.Χ·ί- · Jf .· £“ Y ·.>· y ίχχ ρ ·ν\.ϊ .' j> ' Λ ξ ‘‘SsA· í v·1 WX.· ji \»· isi .sm. y ' jj x< χ \s\
6,-71. (d, J :Ní 3,3 Hz, ld), 6,50 (d, 3' ·ϊί! IS, d Hz,
6,07 (dd.
'< '' A • ν' í ο ί V y )>
k‘>' « /»s xa,w4< íss.x.x ,-f ¢: <.·. s.y ..>' \ χ··' í '· <7 ·&*? -'T ·«? ·& ·& $·$'·*·
V/^< >«* <>/<·' **<<;?· 'Wi·.* .-.- ,<., ... d.? , 4 , $) ό vb,- ζ n.’ , ·.$, -'-i a ι ο, v
3H), 2,OS (s, 3d), 1,61 (m, f' .· d
1.H)
ÉS
H-sCk .,CGOH < 1 I 0^0
i., , : V .2 “svx .„···' '<··
Ύ
ŐH3
TLC ϊ Rf ö, 33 ·<kloroform : metanol “ 10 : 1) ♦
NMRCCDC.1.3 7 1 csepp CD3ODi ; 5 7,89 íd, J ~ 3,4 Hz, IH) , 7,88 (s.
%zd (d, d - 8,4 Rz,
H; 7 .Á**AA.y y v A . Av
6,79 (s, ΰδ~%»η (d, d «=' 3? 3 Hz, ÍR) , 5,94 d ;'?·;', 'y W χ '? Cí'/,«v? ív x <'>Y' .<i i Ά d jS <’ <í íw'
Z.ii , , .<« >- -ν·Α λ.· , Ο 4* / ί * \ *:Λ .* ί ?
9,1 Π ί Λ. 9 Κ Λ. 1 „ S < m Λ 1 $4; ,. 1 Α 01 — Π > R Π (> 6 Η '> ~ «·'· ,< '·.· \ ·»· , v'vs ,· jf -Α y ν >·' \Α\>, .A a V Í , , \,“ .Α \-· , '« -..· iAxijf Ολα; <· ' ? λ» Ύ Αό κ ϊν< Ύ 17 1 ·' '<-· ί V ν.ϋκ, Xmía ί y
HsSL λ „,C<X5R •νί’*· Χ·\'·· < I 1 <W>,,
S κ V-cr3 Η^εγ γ
ÓHs
£.· Ά Α ’χ Γί ·’ V $ ?\ y.··'· ·$· ·’\ >··?·>\ < ϊΥ'Λϊ Υ Λ Yi ··'; $ '·* Υ S *
Α·\ Α \· y sA \ί ( &.Λ V a, \.·' λ Va.aR < aÍ>\α 1- \.ν > ί Ύ SA -A ->· <
RRR ; β 7,78 (d, d - 15,9 Hz, IH) , 7,42-7,36 (m, 3R) ÍR), S,8Q <s? XR), 8,72 (d, J » ' *'? Ί A d-íi 7 04 f«n IH'. 0 C4-.4 77 9Ό> 7 «:«~7 í? í™ ziijf ,· •..•jfdv \'Ά»ϊ ώ?'ί , \? , \·'ί Ί y f > Λ*νν / , Α, «χ .7 0, ν .· ξΐ;Λ,
U$y 4H) ,
3R) , 2,14-2,05 Rm, 2Η) \ ;·1γ; Ί ?'ί > 1 LGw Π & ’y ?' Υ?Ί; $\ Μ ϊ χ?ΑΑ, y Λ }· \·'\·' A i ί / , ν·* \· y V Λ- χ vV<, \· X Α ,<
χ>
X· ,,ΧΟΟΗ
I >-XH3 H^C.X > W ¥' &
Ü Λ
Λ\í ^Ρ'Γ $'N * ve?' νΊ í\ 7 < V $ ·'< y\''\ f«:'> y'w x >v<ax^ 5
Λ Λ<ί\·· « ii.ís \·' y ί is· ξ ?X .-v\·? Χ V λ· V· xsx ii S * iÍJslxs s-Vsl· i i\s· .-x> S\ <5 ί Ί M i' ·.·.·. ve 't yí'V •‘‘iiü ei ·> í>i V .«v $3 i Isivs vili i '*? {'S.
ΛχχΧ.ν > \·' \·’/ «Ί· 1 \A / is·' ve >> .sX \1·<£\£ j.s í g '1 <£.· 1 X.i j? '-« i>v ? -X tbíví a.·, X Λ .·' e ·' \.’
-3 '? $i* “>' a 13 i í\ Sx? ' '1 131 iv i'í ü .«>-. \ :¾ il >' v« s'íxü ÜZv-í .X.?i;í e 1> e Xe · \ vi sí Λ.λΙϋ / '3 £ \e V \3 £V „?
4/7? (&Í· 2H}f 4#2b (fo.rsf ’3H; .,- 2^.21 {s? 3H) lit,? e í\e >' ii i.ilí <2
5?00 Cbrab 2S),
V7 9 ’i '3 ?xi 1 '?$ ?'<if 3*0 el· >t· -.«ν · \ \9 ,·· ·Λ··'·ί·.· j' <$,» y Λ- v? \ vi ί -s· i 1· e j.·· -is í' .· xi \ .ve sexe / a
4“
11) smáao] -4-kldr-'5Z\, v?^-v<i
Hs<r XHs ♦ öf n ?ö í ν'? ΛτηίΛηι ••X sVeSxs· <· Í\ Λ> w j vkrt·’ \ -vX .-X·<·»»'. -X-. Χ··*·.Χ·\>ν .V. λ'
5ΜΗ Ϊ S 8,13 (d, J - 8, meranoj a i f a .τ si sss \ >sX J- V ί, 3v (a, a ss> >’ Is' i- X sis ;
5,88 (s, IH), 3,05 le, 2H>, 4,57 (m ,Τ 'Κ- ív $\ >1? 3v?i ' 3 3 ί'·Αί .'? '»· í? £s 13 d
X-í V> J ·-.' ϊ Ϊ .·<« < v‘t«; kf si. £ sl· V·' \ Vsi $· SS· V·' ? le ÍJ s (s,
1H}
Cd
Cl
XOOH .< ·\': ;·<s>> ?ϊ>·χ» x\x.< λ ήΙ,ΛΧ XsSe? v.s'\<í x ÍS. 1 «Ηί* * 'SK' Β ♦ ·η>«* Ρ :« ΙΑ ♦ 7>
„V .Ví\a χ £\,U V j- χ<Β \ ?LX W.·$.·<.'Λκ vBU <· a^VIv-SS ÜSx-'Λ- 0 ’*·. V <· >V { <· $ÚW> * X X 7 A Β·7 >' <5 '; ?Λ'φ>- ‘7 VB ? $V? BP .7 <»: A 7 B\>' 7 A A sNivh χ V Ó,fis'> \Ví V <5^,1 i· *··.<</ ivAp > ,' jr sJX<. '.<-<* >>.>·<·.· Α.νλ-ί «ϊ-s i> ,.' í .' ί V 0 (s, XHX # ?#04 (», 1H) # G# 35 (a# XXX}# 5#Xö (a# 2H) # ;# 3H} # 2» 36 (a# 3H} ’ ‘
6# 6 Hz# 3H),
2# 42 (d# 2 *» 0/6 a# OS (m# in) / — 3# 6 Hz# sn.i # itx« mi#
#X 0 <$ «
,.G, A, J
I <V„,O ch3
G#40 (kloroform : metanol '7 vs í '7 v? \ $ ν' χ Αν %A (ΟΆ í ,''
V '7 B >>' 7 VB $\ \B\ ί χχχ Ή'Ρ\ $7 *7 V> P<¥ 7 ív 7 v. ι f< w λ ? B < yv «» jf Λ< \ Α·<·*ί ,y wísX 's· \-Xsí jv JUxx ,·? f A' / · \·' \ x> j>' V i 17 £ ·.? )' <x-v '« y · v.' s^'B
3/5? (drs# 2H} (d/ 2 ;k: 6/6 Hz# GH) •’X Λ X a ,-\ a’X A .· ’··.< A V XV A\ <
ΉΒ z s \ < o; PB ' .B > Bv* dAA,> j> vv S xa *4 v x> y νΆί / a\ y * A x.iixjf
W\‘ \Ά λ s\s'\·'
. kzorotorm motoní <v
M ?$ 7 '7 Β·7 «v 7 B 7 VB >7 BV\ í'BB .7 555: B 7 7 B P>y 7 VB
WÍAvX φ x>' ví £ Ά ·> tf· \·' .χ. £ ν' s.xA^ .4>aa$ y vy A \a \v4Axyr \a ss x>' j.' .<s y ..v $ ν' íl.Ayf sAx i .· s? sx 7 xx’'7 7 í7 íí^ '7Β 7 í7 VB\ ί a ·' í· a.· -v ’ ,A\,· \vSxy; sUaaí y \>' x·' '· \ s>
< \χ χ i>í . x a' \ a> y .A i í·· £ xs''y ,^>
. B‘7 UB .' v v vuy v .B27 /.VíB77V7u 7\B ’ v Λ ' ,' ’ · >'.·'¥ ! ? 'í <? í xy · «···· \ X'X x-i ,»X í- s· X- , ίο.
14,4 Hz. .1B) , 5, 15 íz, zo) a ea
Xs· £P Ss·' Xs· (\Á y Sí *·' Λ y St svyy<.y n»?
λ '7 k< *> Α·^ί Π 7 s s<
.•X f !· XX.Ís-y -.Ιλα; y <v.}'v.'\··
P $X í H •A. s»« \?
δ,(5 «Ζ, tb) .,
}?·>· { { >'í y, .' V’ > .·*. ·>.·· e>\’ís .'i V-yiN
ΑΛ·χ· V y 'i x? A iSXshV χ·.·· .-x· SÍ %S >v<íi5· A·' :5> Υ''· yx l xisxA·Av ssí A Α\ν.·χ·
8ΜΙ^ΐνξΛ~ίΜ ♦ ,a 4 Vá f® •XSA'-Xv X· A, X-AA <· <.· Xs· S.-Xk« y <· XX í y ·' ·>· X XS
Ή\') ί1 'Λ >* .-·. -·< ϊ ϊ \
V Λ*Χ A > Z X*^ A *4 A Sx \ y > y .c' ς, xx y AxXX y y y '* ? ·' \A '\\X.y SÍ AV ••J -’í ’· ,C$ ·? y Λ. .« $ U y v
Ibi
A 4 í«s v y X«‘w \Xííy
44.-4 4 b ;>>
XX y >s>XX yí Ví y ? x'· A « '(S, ’j-A ·«.<,, \S.,
3)1} , a, ·&·. y
Í 5H) y
A ί>\ 7 w. Ί íx 7 $*>> '1 M\ x\ íx « .'·$ ?ϊ .-X y Wv' \ \x<íy ΛΛχ,ί y Vj'VÖ ^\Ay inS Hz, SH
HKXk COOH
Η V?
1 <ν..··:ο
Λ -A VA e
Cr V-.S··' yvx/\ x ; ( ρ-'—οΉ^
TLC : Rí 0,48 (kloroform. : metanol
AJ i
IsF&SP: * >3 7 74 xSA'xAS x xx ·' y > s A,\-xA-.*y
7^ ·Λ'3 7 -> y sS> >x. \ x-A y xx
V R 1 a 5 7 re ;,a a > y S> y X y«' í .<-. y .x.AAy y A y xx .0’ x S.x.y \x fö zo, ae>
V xxAv y .·χ A A y
7y 30 ( vA y IH) y Sy 94 £ y
A- y Xx •i .· v<
í· ? y X.· y V y* λ*\ ··»; · .*< ί < v
1M) x>yX\Jw<íy /V ;!fty <£ } y 3y7*i (Sy ^H}y 3y \ΟΓ# Ζ-Γ» J y ;§n) > 44 isi erő ι ««-ι gn #r«. mm i 'ie ie x y sJ Ά \ x-A y O.iJ; y >>> y \«* >y, y Ay\> yAyxy ,x }.·»*· y y Λ. y -x-ky S-^y’ '7 y SA '' '·.' y 7 > v í'íAa'ÍAw'.· «.aJixW Aw j <tiMoiiX«uXf«miX> -smi.no]
,COOH
I Í CV ,;::Ö
HgC Ν s '
H4/ J * x,.•CHj!
i ? eh A.
CHS
T1C : Rf 0,33 (kloroform : metanol « 9 .: 1),
RMR ; § 8/11 és 7,33 (mindegyik d# J - 8,4 Hz, mindegyik IH) , 6,92 és 6,91 (mindegyik s, mindegyik IH), / ·> Í tr ws ·> O! 4« '·? ZS ο,ο Λ^βην<
·' f .· *$ .> < A: «<. £ v< λ X-x3 .<. >·,> V Λ, isi-λ. i íUx.-\j y a.
«rí *; τι/·! v χ· ’Vh } 1 > ί·\'ζ ί τ?ν Ί x$ V Ί Π:\··Π >< ; τ?ν /χΛΤΛ
AÚ.A V 1 Λ. >'?í < x-“ .1. v/A. sut? /aa) f· ,χ γ /·· χ.· \./,·· χ.· χ.· (b/* V>* 7 <
4/70 ím, 2.H),
Ck
.•'•A e-X k u ν·'·’*'\\ ..·'·* ^Τχ s·-·'·*
X,··' Xk··· X'··' /··
J <W> N
HjC
Χχ···'* r y-~üH3 S {k .1 o r. o f ο x m : me t a η o .1
RMR : é 8,11 mindeovik XH;
í Só TX i k ; · Λ v\ íiY'rt iX i'A ·Χ\ί > k ·Χ T \ χ·· A λ.'.' / t< \.\ί\·<ν χ.·.χ> · y X> χ.. λ Α> iX ·χΑ jf χ..' •x> <- z X va^í /, Χ«) , 6,91 (S, XH># 0,9Ζ (S, 1Β) , 0,3.2
3,75-3,45 (m# 2Η), 2,32 és 2,51 (mindegyik a
í 7 v S a 3 /SS. /SxSS. ‘TSx
HsCöv .XOOH
Cl·
-A,/ h i O.v X .χ ..c-A ;s; .n V - |
H§Cvv .X S—7
CHs
E.f 0,35 (kloroform : metanol - 9 : 1).
7,73 (d, J: -' 7,8 Hz, IH) , 7,59 (s, IH) ,
6,95 (s, IH), 6,91 3.,-45 (ni» / JY; f 2,< 31 { ϊ Λλ .^ ?; ik ' ·· i *T*.
\·· -s *S , W/.. Vitt,
SH), 1,/9-1,63 ím, IH) , 1,03-0,85 (m, 6H)
-izabutil-U- (4-eetil-2-toazoltlssulfon.il)
-amino] -4, S-dimetil-fénosei} -métilj “taMoesav
HsCx ...,-ΟΟΟΗ
HX h3c
X--' \ x „.· ί <\5:·θ
CH,
TLC : Ef 0, klorofou
T
Ckh $··-/ m v .mv. mo.
EME /Η «ζ í ! ><
<1 ’l· Η V ík Q u ; ’H
v.> y ,:.A V .· / X.· jr V VU:j
Π M 'C'V
V Í .·· :ÍE. ,
4,91 (br, IH), 4,79 (br, IH) , 3,65 (br, IH) , 3,56 .1: i f 2.· f
— 6, 9 Η z
2(54) 3~MefciX~4~E{2~h?
- amino]-4,S
0,9 Hz, 3H) , 2,24 (s, 3B3 , 2,19 iá,
1,03-0,92 (br, 6H).
IroproplI-d- (d-ssetil-l feoovi > -metil ] -benzoesav
HX
Ά , ·;··-Ά.
XOOH ·, s X. m, X N HX '· b v· ·
Η30' xh3
SS
TLC : Rf: 0,78 (kloroform ; metanol : víz - 0 : 2 : 0,2).
HHH ; S 7,95 (d, j - 8,1 Hz, IH), 7,99 (a, IH), 7,54 (d, J - 8,1
Hz, l«h 6,90 (d, J - 5,9 Hz, IH), 0,06 (s, lö), 6,78 (a, XH), S,Ö3 (d, J - 13,2 Hz, IH}, 4,98 (d, 0' 13,2 Hz, IH), 4,09 (golnt, 0 6,0 Hz, IH), 2,40 (d, 0 - 0,9 Hz, 3H}, 2,39 (s, 3H) , 2,25 (a, 3H) ,
2,10 (a, 3H}, 1,17 (d, 0 - 0,0 Hz, 3H), 1,13 (d, J - 6,6 Hz, 3H) .
H-Metod-N- | (2- (W-isobudl-N- <4-mefi.l-2—fe£««oXii»«tzX£ödX> minői-4,
1.0C : Hf 0,39 (kloroform : metanol ~ 9 : 1) „
HHH : § 7,72 (dd, J - 8,1, 1,2 Hz, IH), 7,57 (d, 0 - 1,2 Hz, IH) , 7,26 (d, 0’ - 8,1 Hz, lö), 7,11 (a, IH) , 0,87 (a, IH) , 0,71 (s, IH), 4,95 (br, IH) , 4,75 (br, IH) , 3,93 ís, 3H?, 3,09 (br, IH) , 3,56 (br, Xfí}, 2, 29 (a, 3H} , 2,23 (a, 30}, 2,19 (a, 3H) , 1,001,65 0m, IH), 8,97 (br, OH}.
KlSr-4-(<2-(H-izobutlX-H 3-4,5-dimdXX—daod|-metil]
TLC : Rf 0,36 (kloroform : metanol - 9 HMH i Β 0,11 (d, 0-1,0 Hz, IH), 8,01 : 1} .
(dd, 0 - 8,1, 1,8 Hz, IH),
η.«.w/mwj
| 0,9 | Hz, IH), 6,36 | (s, 18), 6,75 | is, | IH) , | 5,06 | (d, d - | 12, | 9 Hz, |
| IH), | 5,04 (d, J - | 12,9 Hz, IH), | 4,71 | im, | 18} , | 2,46 (d. | 0' | - 0,9 |
| Hz, | 3H), 2,23 (s, | 38), 2,16 (s, | 38} , | z .·· v 8 | id. | J - 6,6 | Hz, | 38), |
| 1,15 | (d, 0' - 5,6 Hz | 38} . |
4- [ <2- CM-XtóhutiX-h- (4-swhiX-2-tXas:oXXXsTOXfoniX) -«mlaol ~4,5· viimetXl~f e&oxX} fowkXXj -imrozomomv
....-CÜÜH h3c'· x^:' ή
ΓΤ
J-ÖX>.
ΐ .;......CHS
Τφ//
0H3
TLC í Rf 0,43 (kloroform : metanol «= 10 ; 1).
88.R : S 3,00 {d, d - 8,1. Hz, 28), 7,33 (d, J - 8,1 Hz, 28), 7,08 is, IH), 6,89 |d, d «= 0,9 dr, 18), 6,68 |s, 18), 5,08-4,68 (m, 38) , 3,75-3,45 lm, 28} , 2,30 is, 38), 2,23 (a, 38), 2,18 Is, 38) , 1,71 (ssf IH), 1,04-0,83 (m, 6H)
4- ((2- <<
’kXór-5-mitxX-
TLC : Rf 0,22 (kloroform : metanol «= 9 ; 1} „
8MR iCDzOD) : S 7,59 |d, d - 16,2 Hz, IH), 7,61 (d, J «* 8,1 Hz,
28), 7,32-7,24 (m) és 7,29 (d, J 8,1 Hz) totál 48, 7,05 is, 1.8.},. 6,52 )d, J ~ 16,2 Hz, 18), S,05-4,70 }m, 28, vízzel fedve ^37 (Sí 3H) , 2?23 {d.
H-vvx γ ‘5 ε? π ; ,·χχ ‘'>u\ \ΛφΛ^0αύ7 ? v> ?x>U vu.? x<.n/ l : Ay^ ΐ >·>ΐ Ί í-< V Π 'á .·' A T ;;;: >γ d !<'>' ίγΐ-ΐ'ΐ >''''< jí · í A'* X- \ Yx' j.' Iax,' }': V,· j? .,· .·.· s. YA f Y'' Y.·' V %·.' AAAV^< vAA· X
A <\ í; —
X? í .>· lA a<. ?
3'
H-A, ,.,·--X/COÖH h3c··V' XY\· „Si :γ»γ ;·υ A \*Y ·<< f< Ά Π ?' Vx v\ \? ·< ·?ν χ .-χΥ- ί Ά «χ >«χ.-.,-γ Λ γ. Λ .ΥΥΥ,· χ S\JY \Υ $· <$. V χ ί ί 'ζ* .<£ γ\ΡΑ χ χ» JY X- Υ’’’' Υ.α χ·..Λ';· A,· ΧΑ χMS (FAB? Ρθ2χ) : 515 (Μ t Β)\
3»tXX~<- [<2~ [M-XsebatXX-W- {á-swBXX-X-biassaXXXssuXfmaXX)
HAm^X/V00^
H^C» ,-·%χ ,·ΟΧ zK .,1 s \v’ Χγχ·' '‘χ.ν Υζν·
H>Y^‘>pYY_CH3
Hdk J Β-/ « χ,··
CHS
TLC : Rí 0,22 (hexán : etil-aoetát *1:2}.
MS (FAB, Póz»} ; »29 (Μ Y H) Y u;
I J M w
H3C x Μ γ V-„-CH-3
H^CX J S-/
-5 >,·
ÓH-s . 423/M/M2 Zá'i
TLC : Rf 0#31 (kloroform : metanol ::: 9 : 1),
RRR : § 7# '79 (d#· 2 -~ 15# 9 Hz# ÍR) # 7# 56 éá 7 #27 (mindegyik d# 2 .ndeoyik 2H} # 7#21 (s# ÍR}# S#9S-6#88 {m# 2H)# 6#48 (d# íz z. ·>
T 7 & Ού Ί vX Λ fi fi ·..·. γΐ f\ N}} 7x^1 7 7 ft’e $ íY' ’z w ) '7 77>
:·.> .4» sí £ ..·· iKv^ ,4.5/; / Vy 5s £· x$ v· \ isi£ X»iiy £ ·χ-’ í · ·<· d(» .ίλ·. \aÍ>/ λ.,αλ; y *'’-í‘ xZ x·5 z ’7'? fm tón ·*$ 78-1 tói fm Ή«η 7 f^^fl 87 Λγ< tón <·.' / xt VaÍK/ K,·.';,· / <i. / A V .A. / W ytó./ sti4> / --4. / «-·.'' χχ· / Wsj \αΪΖ/ V'iij· A
S-WtiX-é- [ <2- tM-lsobzdzt'X~éS- (k-mmriX-f-tiezzílilazoifonil}
HAt ,íx ...COOR ** X\.S·-·' \.'··· x\.z h
Xí
Xs...··tó 2--CHs 3-,/ €H3
Ttc ; Rf 0#30 (kloroform ; metanol -9:1),
RRR : § 7#76 (d# 2 - 16#2 Rz# ÍR}# 7#42~7#3? (m# (m# 2H) # 6#98-6#89 (m# 2H) # 6# 47 (d# f™ 9«í Z -?·.} ...7 án ;’«>
\ix\j' / x.· >'£·.. -x·· / 5· \z \íUj' <aaa/ /
ÍR)# l#05-O#S2 (m# 6R) .
n an~e ne ΐδ,ζ oz# .in:
ÍXX/ s.'ií-í /
4# 95' < ?·» 5 xx. »· \.· # 67
I kk ,<o ..A. .ν/ dg; ..^ <r x^ -r y\„..ch<í RAA > R-Y
CH* nr v#ei ;r.j
RMR ϊ R 7
a. η,
o.z# :io) # oz (0# 2 a #> u»,- iő'í ’, # -s # j. !.}.# # ? Ok ,· v <Z x*' >· « y κί vi i
8,4 Hz, IH), 7,23 (a, IH) , €,57 ís, IH)
Ο,δΛ 1», Ζ».) , V, v Í p,5.
.5,2 Hz, IH).,. 5,04—3,66 HZ, 2H)
3,€5-3,33 (m, 2H), 2,36 (s, 3H), 2,35 (s, 3H>, 2,33 O íx'Y ϊ’¥<λ '? YY x 3^ £Y’*5 «'{'^ ’T «< J\ ?·> «V ΐλ^Υ
Y 3. \Λ·3·3·ί y V y v\iv Íj x3 y Y' \-\y w YvsVy VÍYa > -wfciXJ ^/--.,CGGH
1
FkC x- H b
- x,8-./ a 5> ί'γ lY’Y < V 3 '> \ ;·\ 5'',··\ 3·' 3X\-V<$ <<v '$ A * χ .\\.í V $· -.AsJ \ λ.3.\,··Λ V.lx.íX jxt V ίΧχίχΙ V- <Sy3<x> 3. ,3·\.: x
CA8CX, te. 23V) : 513 (H - 8>'\ <Xór-i- ( (2* íl-irftól·
CIX ...->x XOOH ;V:S··' ·ν>''· V··'·
i Qx. „O y> .3 sm·' a , h3c ' >:::ϊ'\ <v ?y '·—xír
3· 33\·α x i-.Y,x-. \a y Λ, - <<. \«,.'a\-\?xíxA3:. a kv^aív a /··
3s.3&$ £S y >s 3\ v í'\?\ \
3Yj?a$.\ <
7,62 (d, \ «: KI >5·' a ϊ·ί S '< Y\ *· «· í .·'·$ .‘Ύ •3·, y KÍ· l x .«- y .-Ki-Í·/ y ly Vx3 X x3 y V·’ im . 7.68 í'dd. .7 \ν» A A / y A J> χΑ X» \ K-V-aA J> <<· •>J ΎίΥ ' a4 -y '* sí ·<->· <a‘ \, \Yy x3 \s' y a ¥ ,κ y
M ?r — i> 1 u-w wi
3 <..· >- .λ- α3· <. j· 3 y ·χ>χ3 y\3y ka ' xa y 3s ,v,\3y y- λ λλ,ί y
Ya >y '3 Ιχλ Y? .-YYA $ -ís Ί YYλ $\ 3 3¥ Y$ \ £x -ν’·'? <yY ?Γ íY.ía y .JkÍI ; y í y xa s\ \ x> y 3> α α Α y ?>y VxA \ K> y x^li^ y \a y d ' / -/
3ΪΪ '& A3>y Ύγ^Υ 3 3 --- 3^ : 3’3>\ Λ5 Jt>4 i ií\''<w‘5j 5\ ί*> /\>%S ''a Ía Y Ύ s''í <Y í av
ÜXxA’y A'' λ AÍA y y X? y .K v·' *5- y V·' 3a' xiisy <ís33,y y x> y \''x> x> y x3x·’ x^3y Λ-3Υ/ y AÜ y .<<. \α \ x-> y
3H), 2,21 (d, J - 3,2 Hz) és 2,23 <s) tatai 3H, 1, 66 <m, IH),
1,03-3,55 (m, 65).
VMWWMS
TLC ϊ af 0,42 (kloroform ; metanol : 1} .
«. : B 7,79 Cd# J s« TS, 9 Hz, IH) # 7,SS (d, J ® 0,1 Hz, 2H), ζ ι n í« ;«; r r ö ί n .' <.· λ ν' \ A ? A > >· jf ? '3 ? '-> A \ A ?
\x <$ *? ? t \ \4 \<ΐ Ύ '-> ? v s· \A? \·' Λ· vy ·.· ilv? x '3 44 '3 ·. >4 4x í 4' d 7 $4
i.>.íS;? ? .<< ? A A < A ? Λ,.ν 'Λ -ν ?· \Λ '··< <\
Μ ί ·'·' ΑΑ?· $ι λ $4γ -4 44 ? .α ίΐά» ? ΆΧ $\ ί 7 ' ί? ' Χ·ϊ '
Αγ '· ·' \ Χ> Υ .X Α / ?
'4 *7 >4 .·.,· ’3 Λ ic ί >·-\ ν α ? < ν Α '4 α \ ui· # ·»> \ *‘4 /454 7?ív '3444 7 λλ.'. {' .y.'·' ' ? ? i... < V V \ί·νί.? <AL< ? «1- ?
< 1 Λ Λχ íV^ av Í ί V\ y .?;? ? A? α*α -*s? w V*3i.
w ·? 4 i '7 ”4 ί ι ί Η χ
U x. ί ?· ^ ?χχί·\Λ >.Α·?' ''?Ζ ;„! ί ?.η ι ηχη 39 íh·** Ζ?-η ,· Α \. Isi ? ,φ,-,ί-ί- j' ? A f ν’ χ3 Ά ί \· '< >, X.··’ Ί- f svi χ ί <ς·
0,9
K3cx :;ρχ^ΟΟΗ
Ζ Xf 'γ:' >--<0Η§ α
\ „..X dl , ,2
V Χγ.'
CHS
TLC ; Kf 0,34 (metilén-dlklorid :; metanol fi> 19 ·: 1.)»
HHH : § 7,35-7,92 Hz, 2H), 7,31 (d, d - 7/g He# IH), 7,16 (s, IH),
6,91 (Örs, l.H), 6,79 íz, 130, 4,93 (brs, 15}, 8,73 (brr, IH), 3,753,45 (m, sH), 2,32-2,99 ím, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,31 (d# 0 - 0,6 Hz, 3H) # 2,10 Oz, 2H), 1,79 (m, IH}, 1,08-0,80 (Örs, ÓH)«
H/L ,--x XCXX \s;S·''' ΤΑ' V' í 7—ÖHH ν' ' {Ά * ϊί 4' * 04Λ'·'.·λ >4 Vv,,?: >·\ >·'4 v' * ·<·>·<<\Α ''' >\ 7» ·>>? 4 χΐ χ λ \ λ löx·· * ί\.χ ν γ.· s5.<< \ Α'Χν χΆ .1 xy.i ί \5..χ \.A\7.S' .ί.\Λ ν .xvík,.· χ. .χ Λ. <.· > .s\ $ * ?4 ϊ» .5,9 Ηζ, 1Η) , 7,40-7,36 (ro, 2Η) , 7,25 (ro, ffors, IH) , 6,80 Os, IH) , 6,46 (d, J :: 15,9 Hz, IH) , 4,90 (brs, IH) , 4,69 (brs, 1H), 3,75-3,43 (m., 2K) ,
ΗΜΒ. : δ 7,7 6 (Ö ‘7 '} 7 ' ·Ζί f . y : v v..
2, 95-2,80 (m, 4H5 , 2,31 ·/ Viki xfoj f
1,05-0,85 (brs, 6H) .
- n i r ·- rí
k 1 ó r - 5 - me t i. 1 - f e η ο x i } - me 1111 - b e n z o e s a v co .COOH
H3A.
cr K ...· Ο x. ...A í
v. ...b. ,
ί..· V >y\7' Λ >'Y> « 3' ο ϊ~: .·\ ϊ -·- Ο * ,\Xk.OU..· 1 V.Í.AÍ! .· ,vU\d L etils >
WMP ίΓ.Π-Πni - H « Ki i uA fi 07 í,-< .7 d, J = 8,1 Hz, ÍH), 7,5
ÍR), 5,16 (ABd, J ~ 13,5 Hz) ás 5,08 (ABd, iT>
\ itty
IH) , totál zo, 4.0 ,6 Hz, IK), 2,39 (3, 3H) , d d X. y .λ
6,6 Hz) és 1,10 (d, 3 - 6.6 Hz) összesen 6H.
3-be 1.11-4- ({2- [H-izobtskil-H™ (S-piridils^ulfoxiil) 'kXór-H-metil-fesoxi}-mofcil) bonzoxosev
H3C. ,..-Os ,,/ρ fe h I r .,o /A
Lí!
h3c.
TxÁ' * Rv' Π 3 7 < j f> ··'ς'; fm-’l Ϊ'ΤΠ < 3'<<prí 1
NMR
X O >V? (η':
V W y . ..’ V xlí.y f ft o>5 lm, zh
C8H *
7,24 |m, 5H), 6,76 is, IH), 4,83 íbrs, 2H), 3,65-3,50 (m, 2H) ,
2, 34 Is, ŐR), 1,66 lm, IH), 0,91 <d, J - 6,6 HZ, 6H) .
«2- (3-plxl411sxul£bml} -«mlnoj ~4~
,,CQ0H ©/rp©
WK/J W
GHS
| TLC : Rf 0,16 | (ont ilen-dikloriú : metanol | “ 20 1) . | ||
| HdR : 6 12,90 | (S, IH), 8,67 |d, J - 1,8 | Hz, IK), 8,62 | (dd. | 1 :=:· |
| 4,8, 1,3 Hz, | IH) , 7,84 (dt, 0 « 8,1, 1,8 | Hz, 11), 7,74 | Is, | 11) , |
| 7,68 )d, 0 - | 8,1. Hz, 11), 7,37 (dd, 1 - | 8,1, 4,8 Hz, | 11) , | 7,27 |
| |s, 11), 7,24 | (s, 11}, 7,01 (d, 3 - 8,1 i | Íz, 11), 4,96 | |br. | IH), |
| 4,76 (br, IH) | , 3,45-3,30 lap 21), 2,34 | is, 31), 2,24 | |s, | 3H), |
| 1,49 (sept, Ó | - 6,6 Hz, IH), 0,90-0,70 (br | , 6H) « |
í (2~ [M-XsaWtdjn
TLC ; Rf 0,40 (kloroform : metanol - 9 : I) „
WR í § 8,50-8,40 (m, IH), 7,95-7,85 <®, 2H) , 7,75-7,60 (m, 2H) ,
7,30-7,20 |m, 3H), 6,89 |s, il), 4,76 (br, 21}, 3,61 Hmm 21), 2,31 )s, 31}, 2,29 is, 31) , 1,75-1,55 lm, 11), 1, 00-0,80 (m, 61} , rn cruseneo ül.
.«s
7B
3-Meti,l“4- [ {2- [N-izobufcXX-N· (3-piridiXsznlfoniX) -amimé] -4,5
HgCs^ .„-χ-χ _.,-COOI’ Η^χ..,-^.,Ο^^χχ a n .on is; ..,x γ LM
HgCs ,χ Οχ
CHg 'TLC ; Rf 0,61 (kloroform : metanol. : víz — NMR (DMSO-dgl ; δ 12,87 (Örs, LH) , 8,64 (d.
MZ
A C J $4
-L í· A, (dd, J , ν, λ.# 8 Hz, IH) , 7,91 (dt# J — íd, J — 8,1 Hz, IH) , 7,35 IH) , 7,04-6, 96 (κι# 3H) , 4,92 (br, 1.H) , 4,66 (br, (br, 2H) , 2,2 3 ís·, 3H) , 2,22 (», 3H) , 2,15 ís, 3H .·: Q Í4 y ! >4 j ;Ύ v-;S< -χ- ;Ί t v\ ί Y7' íx W '>
w ·>·
..H;
3,48'4 }’ <5 ti
3“>fetXX”4“ [ {2- [^“-iaobotiX-N™ (2~piridXXs^ui£emiX>-amino] -4,5
KdA ...xx „..COOH s' >:<·' X··’
H<C xx .A°Xf°,N.
Uí- Χΐ Ύ s*.
HSC..
y cm
WMP f ; Rf 0,66 (kloroform ; metanol ; víz DMSO-á€) : δ 1.2,88 (s, IH; , 8,47 (d.
? A !“S '.·' d r ; 1 ' f X·' » » í.. f· svi·, ,, f
7,16 íd, J
7,8 Hz,
4,5 Hz, IH) , íd, J ~
7,8, 4,5, f ;·· ; · -·· f‘ Ζ V. i 1 .· f ',75 (s# l.H),
IH) , 7,42 íddd, C
IH), 6,93 ís# IH), 6,91
3,57 íd, J - 6,6 Hz, 2H), 2,25 ís# 3.H) , 2,18 (s, 3H) feíO ; l « ^9 · '•s £8 jC3t-x . ;; /· 4 ·{ *! í · 4 ''8 , χ no ;·\ jC Ϊ4 >·> CC
XH). # tj k4 [ (2” [N-xscsbutil-H- (S-pixxdiXszuXfsmxX) -asaioo] -4 metil-S-kXóx-fenoxi) -metil] -bsnaoesav
K3C.X /COOH
4-((2- [>?-X£©butil“N” (2-pixi.dilosnXfooil) ”®swxoo] -4,5-disaetil fenoxi} -saetil] -benzeesav
A Y
HA.X ,,-χ XX Jx J χ χ.-· y Xh ι 7,0 A y. ic; k
H-jC Ν γ A
HaCx ,J t ,N
...COOH
0H3 ’bC : R.r 0,32 · kiorororm ; xx:,l.
: δ 8,46 (ra, ÍR) , 8,09-8,05 (ra,
V3\ 7 , Z A (. io .·
ÍR), 5,62 (s, ÍR) , 5, t».,U il!:i .,6/ (a, ÍR), 1,04-0,82 ím, 6H) *
ί'λ ..-.Ο
...-/ ζ/ Λ;: ,. ν.χ χ<·- W / te h3cx' χη3
Rf 0.44 (kloroform : metanol ~ 3 : 1}
NMR : δ 8,70-8,6-0 (m, IH)
7,5 Hz,
i. , 6, ·' , .7 H ,'.·, A:'·:,
;.i>, 9u\ 7 ic.l -/
*).*<£ Αν! : í y » Jp / y A, x.·
IH)·, 6, 36 (s, IH) , 6,4-8 (d,
-· «i '? 7 ö f a * J J ; , ' , .· O x ki , · / A -te \ te ί '?ο C A \ A Ci A vivtf tex A ; f 'te y te ..··
Λ Ci A
3,4
A}}./ y \ ste f tte te A, f .te
1,14 (d, J £ Q M-z g«'> 1 11 Μ .1
V í - ' > >· í 'i ·'.. i , A·,, -k ,í. í k.í f -J , 4,75-4,60(m, IH), 2,26
6, Q h ·/ 7 H } í ... aa v.v? ... vv ; <.
(S,
3-MefeXX-~4- [ <2- [N-iTOfe«ti,XteK~ <2-piridiXs&uX£o».iX) -as&ino] -4Saetll-S-klóx-f esősei} -metil] -fahé jvav
H3C.. ..^/ XÖOH γ:>' γ v'·*' h3c <b ,0 — ,K.
Wv,
CH3
TLC ; Rf 0*37 (kloroform : metanol ~ 9 ; 1),
NMR ; δ 0,50-8,40 (m, IH), 7,77 íd, J 15,9 (m, 2H), 7,40-7,35 (fö, 2H), 7,25-7,20 (m, 2H) '/te' ti z..
77.
,60 te í te f f5t
P ·' Mi .··' te te < -i \. ·'“ ·! te ' te.d· 7 Ay U7 m) ? 0.,-¾9 (űí
ΐ.ϊ \
-Ai i í
3,60 (br, 2H), 2,29 U, 3H), 2,28 (;
3H) , 1,70-1,5.5 (fö.,
A; y
1.H5 x
A Q χ ί Ά . Τ μ A A ?·« te £\Χ·$ i
Λ. y .ζ a. \ \a y ·.· \·- y 'te te-Ak í vli p »·
7'?. 423/8S/Í&S Tái
3-Metil~é™[(2-[M-izobntil-H™(2-pÍridils2elfon£l>-amin©]-4,5-dimetil-fenoxi} -metil] -fahéj sav
TLC : Rf .0,36 .(íaetilén-dikiorid. : metanol 20 : 1;,
CO (FÁS, Fos.) : 509 {O a «}*.
la;
- [ <2- [N-Xeobntil-H- (3-piridilaznlf©nil) -amino] -4,5-dimetil-fenoxi} -metél] -fahéj sav
TLC : Rf 0,2/ (kloroform : metanol = 10 : 1}.
MS (APCX, Neg. 20V) · 493 (M - BRR
3-M©tiX™4™ ( (2- p4-Í2obnt±l-N-~ (3-piridiXsrvXfoniX) vmaoj -4 , 5-dimetil-fenoxi >-metil]-fahéj sav
HSC
H3C
-V..XOOH
TLC ; Rf Q,33 (metilén-di.kiorid : metanol ::: 20 : 1) .
MS (FAB# Fos.) : 509 (M R E; \
T7 ,423/WS£O Sí
* χ xtx >
fedve v\
Hő gVxx .,^χ ...az
X' \η··$· \·*' wm* ,<Λ Wí 7>1 y As : 7 ; 7 ' AiAhfíVFn •XV S fXss's X..· «> \s> -is \s' sX-ZSA
SiiAt7 1
V\s\s· \. í
Wh7WWí^ * M· '7 77 Mi 7 7d í‘d Λ ·»* Π SM χ\'λ!λ\ ybtVAXs'U As<5y < ,s A.Í .· y >' s·· \ xv ji .Ailj y < sv Λ -x·' \ :'i-f \-‘ O {.- k? ÜAzy
Y w. <í f'l $4>v 1 Is? V Aí '1 '5 í .XV \v ->s· \i y ks> .XsXAsjy A.'JÍJ A J.S st ,s\ \ X$
M im & 7í'M£ 7Λ Μι W7 & í'l& M \ XV y sX^Vy y \.V J. X-· \.· \- jX 5ss« \V \ixky A s'.' ,> y ..' -f XV X,·' Y \s> jS '7 7 7 $ «$» .*$ .... '7 sl, 5í x-y 'Ύΐ«?1
X\x <r Ss' .' < \x sf \>' ' -' >' xv tíxXxjt Χν ΙΑχ? í 4. ,í <$A /<4 ·> ? a f i> s·· V x. .V '7 tsM ΐΥΛ 7 $ 7
XS' X? HsC jX As'*? ? Xs'y· k?A.
ő '>< íY xxx s't ‘7^7 í vx\ '7 ί XV \? -XX χ. Λ J.X X
7.4 d<
> sX xv ii. v < SS ϊ <5«)
3H), 2,26 (a, 3H), 2,10-1,96 fc, 20), 0,9? (d, 0 - 6,6 Os, 6H)
...,GOOH
1 I °«o
...Αχ d' Λ d
TfC 5 9í ö,SO (klöfoform ι metanol - 9 ♦ 1).
NHO(üHBö-dg) : § 7,60-?, 60 (.c, 40), ?, 11 (a, 10)# 6,80 (d# J 7 < γ ϊ?χΥ > Y 7M χ a\ s i*xCi γ :s§ 1 ΐ7 Y s * 7 / 1 . >7 ss ,. 7 íss 7:$4Y 7 7Α·χ*$\ 7Π x·' .V XV sVsX.Xs í Áss,.' .#· XV J.' ·.'· ·.·,· \ XV £ XX i i ,> j> .···>->< xx· XX' \X'K? -»' sxs ss' y <ss -s ,s <χ· y sV-'J / £ V )' As'V V Λ, V í *si 7 Sí i ίχχ '7 <$ ? zl ? ·χχχ '17 7s ví v* *1 §sl A íx. i7 'A ί <χ$ .'7 χχχ '1 7 7 73>χ' 7 G» s \ii-\y .xXíl ,.' J.X xs'Xs' '7 A txV v' Xf ' xX· xv >· xx' iYsXs j,x sísXX s· < x\í Vsi. \Xxl# ks’ .X. xv j· -:s> sVsXSv y· Λ ÍAjf jT
7Λ .7 '7íl fxvi 'í isik
Ά <. 7\> 7 $· sík v kixl^ sks&lj )<>' í -7 ?7 χχχ: 7 7 7 's· 7 íl l 7 '77 ϋ t <.S X X? s' ' X. ,> \.x -- * Xs· il sSsj' Vs. sXsX ^ J> sSs y v 7 \ Jx. J> \.· s W/W77Ss774
Hz, 2H), 2,32 (s, 3«), 2,28 (a, 39), 2,10-1,95 (m, 2H) , 0,97 (d, J =« 6,6 Hz, 6H) .
NdH ; 6 7,79 (d, 0 - 16,2 Hz, IH), 7,5? id, d - 8,4 Hz, 28), 7,51 (d, d « 8,4 Hz, 29) , 6,89 (a, 19), 6, 84 is,· 19), 6,80 (d, d - 3,3 Hz, IH), 6,4 6 (d, d « 16,2 Hz, 18), 6,02 (m, IH), 5,14-5,00 (m, 28), 6,46 (m, IH), 2,31-2,80 (m, 4H), 2,31 (e, 38), 2,14-2,02 (m, 2H), 1,11 <4, 8 - 6,6 Hz, 38), 1,10 (d, J - 6,5 Hz, 38) .
3-XefcXX-<-1 <-2~ [W- (f-metxXX-'pzapentl)
TLC ; Hí 0,44 (kloroform metanol - 9
1)
9HH{9M30-de) í 6 7,73 (a, ÍH) , 7,7? (d, 3-8,4 Hz, 19) , 7,57 (a,
IH), 7,28 (d, d - 8,4 Hz, 19) f 7,2? (s, 19), 7,23 (s, IH) , 4,9?
üö, 28), 4,7? (m, IH), 4,72 (m, 19), 6,21 (m, 29), 2,34 {s, 38),
2,32 (s, 39), 2,22 (e, 38), 1,68 (a, 38).
??. 423/SZ/mjt’á.) »
3«
| TLC í Rf 0,24 | Cmetiién-diklorld ; | metanol | 19 ϊ .1} , | ||
| NMR(DMSO-d§) i | S 7,77-7,73 (m, 2.H | 1 ,. 7,50 (fora, IH), 7, | 23 Cd, | 3' - | |
| 6,9 Hz, 19} , | 6,99 Cs, 19), 6,96 | \S, 4Aí , | 4,87 Cbrs, | 25) , | 4,74 |
| (for a# 15), 4, | 71 (fors, IH), 4,26 | (fors, 2.9) | , Z , B 6 7 s, | 3H) , | 2, 1.9 |
| (s, 35.), 2,16 | (d, <J ::: 6,6 Rb, 35} | , 2,11 (s. | 35), 1,68 s | 7, 35} | X- |
«S-iX-wáL | -mefcll] -bnnsoésev
,... ,..R, ,0. A,.,· • ........· ---- ·- X.··- x.c· . ©-. ,,o s —.·?
XÖOH
Ν'
H3C W
TLC
Rf 0,43 oroform : metanol « 0
1) ..
| HMR | ; δ 7,96 (d, J - 8,1 Hz, | IH), 7,93 (s, IH), 7,89 (d, 3' « 3,0 | |||
| 9z, | IH), 7,58 | Cd, | 6' <- 8,1. } | Íz, ÍR), | 7,46 Cd, R - 3,0 Hz, 15), |
| 6, 95 | (s, IH), | 6,86 | Cs, IH), | 5,05 és | 4,99 (mindegyik d, 3 - 13,5 |
| /ÍZ: , | mindegyik | 15) , | 4,69 Caept, 0 - | 6,6 Hz, 19), 2,99-2,79 (m.. | |
| 45) , | 2,39 {a. | 35) , | 2,16-2,02 | Cm, 251 | , 1,18 es 1,15 «mindegyik d. |
a - 6,6 Hz, mindegyik 3H> .
ζ?. í2S/3E.« ?;>j
CHs
TLC : Rí 0,41 Ckloroform : metanol *9 : 1}.
W. : § 7,83 Cd, 3 - 0,4 Hz, IH), 7,92 Cs, IH), 7,71 Cd, d - 3,0 kt, IH), 7,3S Cd, J * 3,0 Hz, IH), 7,31 (d, 9 - 0,4 Hz, lk), 7,15 Cs, IH), 0,77 (s, IH), 5,02-4,54 Cm, 2H), 3,01-3,43 (m, 2H), 2,95-2,73 {», OH), 2,34 (ο, 3H), 2,17-2,01 Cm, 2H), 1,82'1,54 (ra, lk), 1,03-0,03 (m, 6H)«
TLC : Rí 0,34 <metil.én-dl.fc.lorid s metanol - 19 : 1), « J. B 7,97 cd, 7 - 6,1 Hz, lk), 7, 94 Cs, IH), 7,57 (d, 3 - 3,1 Hz, IH), 7,00 (bre, IH), 6,94 Co, IH), 6,86 (a, lk) , 5, OS Cd, 9 - 13,5 Hz, IH), 4,99 (d, 9 - 13,5 Hz, IH), 4,70 Cm, IH), 2,922,81 (ra, 4.H), 2,47 Ca, 3H), 2,39 (a, 3H), 2,99 <m, 2H), 1,10 Cd, 9 - 3,5 Hz, 3H), 1,15 Cd, 9 - 0,5 Hz, 30), r?. izw/m w
XOOH
Η V
,.o.
t A # ><^••'XSxV'
H3C CR§
WT * $·£ A A 8 /'MawaMw * ϊ*λ$· w>.vA — 1& * 7 \ λΙΛ·· <· i-ó-.x· \íy .< > \ S. ,sk\kt. Xs<k\vAs iS -x aSxí; h <ói ϊ i x.·’ .χ Λ V * A. j *
AMA * Λ & 7¾ M ··>' SS & 7 A* W*. '7 A& í>3 <T A A Axe A M ii.xi.xx <· x-' h' j;· .sX·-s.' \ xA jt x< \· y -χ > >. #.· · jí A v.x.X ,' £ · j»· χ.· χ·' yisi #χ X> >A j· xv AAAey A.Ai.í ,< .' ί ν.·Χ·
Λ A / V ''' G y S. nA-f AvMí / / jtA A \O$ <A S- 7> J. s> Ha'< jt a/H} jt Gj· ?oA \ ?A Í ifi) A
A &4 i'<? 7$n A p& Αχ ;v λκ 7 A, A kk>' 7m A AA ?M Λ ·« 1A A MA
\.’ f χ-' Λ X <sf jt- λΧλλ,.' $ w Jt \>'V' V^í 8A «X· χ.· jt* xA iifc·/ sX-i-i·/ jt ss·' j· Xi ss·' X ssi· X is·' A> v.i v1 AA’S.sjr χ AóA<a>A ’7 77 4Λ/\ A 7‘7 AA Ά AMA 7 7 $<
As' A Zs. .<<· y ·' X.' \<Xxí '«X.X.s' A As ?· sX· Λ ss· j· Ki sX. /'Oj ÍVAAj j· .x £ i.V
IaIS (φ J G< G 3.H) z w* 4 A 7 ,'.χχ .sX sVsX > jt ói· j· .' As i -x.<jt í 'A .Α ük Μ A MA AMA
VxA jt is> \s'A '>· A'k $ xA.xA A ?
,/χ ,.,-COOH λ$- xx··' s'^x·. vAkx. /Ο\ ..''•'Άχχ ·'·'' / SX X·· xkx χ I ΐ <V..<0 V..--k A M ,h wχ··· i
<
S-<s
CHg ^‘? P * A A A 7 M / V1 a^x'v^a-w» * x'iisi.'i*·· αι κ/····^ ,s\ sXs'Xs·· V A\As V jf ss' ss' X iós.sX is.' ,X VJ>A. ks'X-isi χ· ΧχΑν X». <i<sX'XWsl m í 8 8,11 <d, 7 *> 8,1 Hz, zH)
Cd, 7 » 3,3 Hz, IBb 7,31 (d, 7 s<si > / ? jt .< As < kAjt' <A
SA ϊ Αχ.' ASi j 7 l A ' ii
XV A sX i J. „X., jt sX.sX.X ;' j· 5 j- si- Xs' X ss>
A sX- i· i· .' j· (é,
IH), 1,87 (rn, IH), xk\¥ . &A<ss. s
Ti Α.\,Α'·χΑ£ ·/ S<AsssA ^A as. %' v .a <.> í A <:
íi77A A 7 Asxx'A A’7 ί>·>\ A A γ 7 A’7. 7^ 7 A7 7 Ax\.xva7 $7k í>ví
Ói fi j í jt* si- χΛ A. jf XsksX óki$ As.sX.X/ jt A j. ' 7 Í,iX'jS si.skx ? s< .X- jf ó.· X·' X.· j.· χί ·χ·* ^.iiAjt' ν·'Λ .·'
7?s'^U/WiW W
Υρ-···'·'θχ..
AnXÍ\ t X ,CÖOM
H3C
| TLC ; | Hí | 0,41 Ckloroform | : metanol ··« 9 | : 1} | X | |
| HHH : | a | 8,11 (d, d - 0,4 | Hz, 2H) , 7,50 | (d, | >J 555 | 0,4 Hz, 2H) , 0,93 |
| (d? d | :;;; ; | 0,9 Hz, IH), 0,04 | is, IH), 0,04 | la, | IH), | 5,11-5,00 lm, 2H), |
| 4,71 | (m. | IH), 2,91-2,79 | (m, 4H>, 2,47 | cd, | d — | 0,9 Hz, 3H), 2,15- |
| 2,03 | Cm, | 2Hk, 1,10 |d, d 0,0 Hz, 30}, ; | 1,15 | Cd? | d 0,0 Hz, 3H) , |
| TLC | ; Rf | 0,40 | (kloroform | ϊ métatói | - 9 ; | 10 | ||||
| HHE | í a 7 | 079 { | ;d, d - 15,9 | Hz, IH), | 7,50 | |d, d | — 8, 4 | Hz, | 20} , | 7,45 |
| Cd, | d - | 3,4 ; | Hz, 2H), 0, | 90 |d, d | k: 0,1 | 5 Hz, | IH), | 0,92 | |s, | IH), |
| 0,05 la. | IH), | 0,47 (d, d | «> 15,9 Hz | :# IH) | , 5,00 | -4,95 | Cm, | 2H) , | 4,70 | |
| Cm, | IH), | •9 & 9 | -2,78 lm, 4; | 0), 2,40 | Cd, d | SS 0,0 | Hz, : | SH), | ,λ, 1 s * | -2,01 |
| Cm, | 2H) , | 1,17 | |d, d 0,0 | , Hz, 5H), | 1,14 | (d, d | - 0,0 | Hz, | 3H) . |
TtUS3/WMS. »3 αι
TLC : Rí 0,30 Cmetllén-dikloríd : metanol ™ 19 : 1) RdR(DRSO-'dg) ; & 12,38 íbxs# ÍR), 7,5? (brz# IS), 15# 9 Hz, IH), 7,53 (g, IH) # 7# <9 Cbxd, >J 8,1 Hz# 3 - 8,1 Hz# ÍR)# 7# 13 (a# IH), 6,83 (a# IS) # 8,53 Hz# IH), 4# 99 Cfera, 2S), 4,47 Cm, IH) # 2,3? (m, 2R), 2,37 <&, J - 0,9 Hz# 3H), 2,30 (a# 3R> # 2,32 (d# 3 6,8 Hz, 3B), 1,00' Cd, 3 ~ 6,8 Hz# 3H) .
7,56 Cd#
ÍR)# 7,39 (d, 3 2H) # 2,77
Cm# 2H) # (d#
15# 9 (m,
1,04 'Hazellleznlfdnil) amino] -4,
,-COÖH
| TLC : Rf | 0#3? <kl | .eroiorm | ; : me | tanéi | ~ 9 ; ] | .), | |||
| RHH : S 8# 10 Cd# | 3 - 8, J | ί Sz, | 2H), | 7,86 Cd | , 3 | «* 3,0 | Hz, IH), | 7# 49 | |
| (d# 3 '::: | 8,1 Hz, | 2H) # 7 | #43 s | >d, 3 | « 3,0 | Hz# | IH), > | 8, SS (e# | ÍR) , |
| 6,75 Cz# | IH)# S, | 04 <g, | 2H), | 4 #72 | Caept, | J - | 8,9 : | Hz# IH), | «‘ V Xx y d> xx |
| (a# 3H)# | 2,15 <.g | , 3H) # | 1,19 | (d# < | 1 st 5,9 | Hz# | 3H), | 1,15 (d# | <5 |
6, 9 Hz# 3H)«
; ? <. ízs/sz/zzs jiz 5
| x | Rf |
| ft-X „ | Λ & |
| i.x\ > | V v,, |
| 52 | {Hl/ |
| *; ··' ÍT | |
| bt- | x> í tó |
,-CÖÖH η· 'γΡ I Ο^ΟΑχ .-ί-'-’χ 12χ ,·Ν
Η3σ ~ Ν' γ· κ3ο,χ η έ~/ ch3 (kloroform : metanol ~ 9 ; 1).
.1 (d, J - 8# 4 Hz, 2H) # 7,/70 id# 7
6/# 7,07 (s# 16}# 6# 60 <§, IHj# ·7«-χ e ?'>
-ΖνΙ'Ζ,ί / &>/ .«Ux·,,·
3/U HZí W#
10-4/65 (Rb 2HL í / Xy / ,Í.1J ΐ & J $ H ? / JL# Λ .1, \.ί /, & κ ο·’ 1 !~ί \ 1 ΐ Ύ·~. ίΐ Ο 8 / JV-; ί\/3 V ν> / ζ fix,·/ 1.AAÍ / Λ·. / -Ζ yZ χ-' / ..' χ.' \·χ/</ χ.· ί i /
-·-'%, AÖÖH tó HMR ,Χχ
H3C '<··· 'Ν’
HsCtó'CHs ?
Rf ö#56 (kloroform : metanol ™ 9 ; 1} „ δ 7# Ó€ id# J 3yQ Hz# 16}# 7 #73 (d# J - 15,9 Hz.# IH) # # a n t # zn,
47 í,í
H z # 16# # # 8 ·'·:
S#ü4 (d, J ::::
IH) # (a# 1.6) # 6# 76 (a# 16} # 6# 46 (d# 0’ « 15# 9 Sg,
Ί a '·? «-> 1!!> .rf Ö« 0-5 ,';' se Xi 7 £ O t> \Ί / Xx? »ι* Λ· / ' J> í-/» f %v·»- ?-1 / ia# 36)#. 2#13 (a# 3H) # 1#18 (d#
6#6 Hz# 3Hs, • ζ · (sept# 0' »s 6# 6 Hz# 16) # 2 #23
V#
Hz# 36} # 1,15 íd <2“tX<mXiXam*XfbaXX} · ‘ . Y< <> ? 7 ?\8Y' jj/x '>
Αχ .-COOH .£·* \-·'· Ά η m ? ’i ν' y W i 1 ·.·-. y .«x y < y - χ.· x.>
Fi ] y yC h3o./J w
V
CHS
TLC : Rí 0,58 (kloreiorm : metanol ~ 9 1 1)
HHR : δ 7,79 (d, J 15,9 Hz, IH), 7,6? (d, íé 7 S8 « 4 m- W 7 74 μ '? -™ 7 n M>y Ím', 7 7? /,··) γ Y.4 y s»' v y *·$ a * <s« y ,<νψί·/' £ · y -.x·· rí γ A , V ·.·· y V .«aa.; y a y <.·. ί \Ay y-5'>· '7 J.3 \ ? : Y'y Ív? ΉΉ rú í\’s? / k> 1 Ay íl <37 7 s-\ T js 1 A ,f a .<.· y <μχΠ; y .·> y Yx» x? \ xS y aíí/ y A y \5 »· γ Ay »·»».χφ · y X y < \Ay \»' lv\íb r <\.d ..$ <''''*> ,ά ·ο>\·\·γ ·’> c~< <\ '·> i <?' yw. oj y \ 7 '> '”Y Ά Of·? y
Ay Av Yí y Oó γUxy A .A ? y N <: \J V\) jf o \:>.Yy .·;.:·.'! y Z. <.·:'.»<. Y a> y O.x í y
5K), 1,70 (sep ., μ “* n, 6 —. z, ZR) , 1, Zo —U, n vm, 6n; ,
»M~ <C-tia&oXils&nlfemlX> -emXnol ~i»da»~5'~á.X~
A S-/
Hol xcb3
TLC : Rf 0,39 (kloroform 5 metanol - 10 : 1} RRR : 6 7,87 Cd, J «= 3,3 Hz, IH), 7, 80 (d, 3 ,6 Hz, 2H) , 7,45 (d, J - 7,8
6,94 (s, IH) , 6,55 (s, IH:,
18) 7 Ott í'H xx.AAy y x-· y Υχ» x.' \Ay iq.
A »ά « A '
Π,ί. y 1 Π J
A y Á X \V-A 2
Ί Sx M <p 7 A 1
-ix <x·' y x·· Aijb y xK· aa y '7 4 Χ { X: A* .· y λ >. γ x.x y A
15,9 Hz, IH)
I3y2 ^'>y y / 0 (m γ >X> 7 Q’} «χ7 '? 7 i'w 4?·ΐ V '7 'a4·*··'7 iii ÍT7 V Χ 17 a” 555 Íx £· Aa χ x y y Λ» y x·' xl- A y > —·' Α·λΆ *Y' / y ·<.· y .·>. s Λν y A .ν. \ Y\Y y <«.. »x.y y xX· y A » γ Xxx y kx» x> y fi *’*· y
3H), 1,15 (d, d « 6,6 Hz, 3H) .
cr 'Xaob^ti.X oxl p
7?
7V>
·*
SS
TLC : Rf 0,27 (kloroform : metanol - 5 : lh
HMH ; § 7,35-7,08 (m, 2H), 7,70 éa 7,34 (mindegyik d, 3 - 3,3 Hz, mindegyik IH), 7,-32-7,20 Cm, XH), 7,88 éa 8,88 {mindegyik, a, mindegyik IH), 5,80-4,88 <m, 2H), 3,78-3,48 Cm, 2H), 2,34 (s, 3H),
2,23 (a, 3H), 2,18 (a, 2.H), 1,38-1,85 (m, 18}, 1,88-8,82 Cm, 80).
TLC
Hf 8,28
822 : B 7,87 (d, 8 - 3,0 Ht, XH), 7,77 |d, 0' - 18, 2 Hz, XH), 7,52-7,52 (m, 4H), 8,83 és 8,77 (mindegyik $, mindegyik IH),
8,48 Cd, 0 — 18,2 Hz, TH), 5,85-4,37 Cm, 2H) , 4,75-4,82 Cm, IH), 2,38 (a, 3H), 2,25 Cm, 30), 2,18 Cs, 3H), 1,17 és 1,13 (mindegyik d, 2 8,8 Hz, mindegyik 3H)o
teT te ,. ιό-ί di ί te *> %te <· sY'cScr tetette Ί * te
Α .ν.>\.· α .'·Λ.ν v.fx'.xxv \ όχ. xix \ς·'.i. C. Χ·· «..'xi <· .'xte.· χ. \.χ χ ,χ\χ' .Ε ..· ·? .χχ ,' wv * Κ ο ?η /η ,τ -χ; 'ΐ e ο η.>· hk.x<.x \ ς. V ; J· ·' V \ \xV y χό ,.χ X.· y .<χ· λ ·<χ ’7 4'·5«ν7 tek ;tey te te λ 7 ^4 Μ ·>ν ί £ *$ <&. > ν> te ? <χχ.\.\; ί .' y Χ > Λ te ί x·' ,< ÖS 6 í 7 0 (mtedegyi k mlnd^gyi k l.B} >·. f>? 4 7 (d ?
HXí IB)
05w4í d2 (.^ 2B) í- 4^7^3^4^ dh) 2# 31 (d< 3H} * 2? 24 i C kííjx *’Ó '> ívj i <' <Η·5 1 ?£ixxx> í\^ x^x X xxx í ' *X&.xxx'> dx’^ ? íy íteWX
X ÍE £· .xi.te ? ? x<x .i> \.$ .x>ü> J- £ .>\ ^ «' V Λ í X.'vt. V^S'í £ ,,\ {! « V Λ. jf v,v \*'te te* χ « y
W «*
Béé xS. ..-CÓOH s' \x;$>'· tevx·· >SS··'
--Αχ ,· / tevx· teyx
X te χ I 1 ..
•xteí? texjXjS-'·''
Z's $5'.'?
w ch3
TLC ; Rf 0,44 (kloroform ; metanol « 9 HMH : Β 7,98 (d, j - 3,0 Hz, IH), 7,77 i\ 3 te '>' *x te Á X 'te E te· o ,x*. te .<X .x -'-te? vip .' jj. te ,x<
xteteíyte tete?
„ .<·' te ·>' dX •te Λ < x k\ í »'te X te te itey te
S ,x' te te te < te Λ .te «χ / te / ΛΧ V tei . X S' x**X ' y '$ te vtei? te - · te Jf te te ; te \ 5 te a $\ te Λ í ite \? X ·.·.·>-<· .}.,X X .· * X.X V ..x X.X X fxí ? •V-x’-x'·,' >' te\>· X.'xte . . . . . ·. . . .. . S> x tetei ' te te / xix.xx ; yr \< ? χ< \x' \ .te £ Λλλ) j; V £ te .' \ te ?
te x· *i x?( d ikd í te xü te.te , T
..'.te,'· ? s >< 'tete í; te te vd'* v y te '3 te V v '/ . 'Β\·'·'7 te te í te;
X·'? £ <xx χΚ· xx' <xx ,i \x' Ax' tete tef-tetete tete V Ite V tevte Λ .χ \AVVJ v te· te- tes'x' ? « és 4,OS {mindegyik d, J -s H, 6 Hz, IH), 2,94-2,70 > > te te ?te 7 yte'teix/^te > te • X. \'v ,{> .x·· xV.V te' i-.'.x.Jx· X- i Xxi \.· \ XXX xS.
tey <x i y -te i ? * é: '7 te· ii. í- .> te x'\\Xx X te Λ í <xx.xi,i és 1,14 (ndndegyik d, J
tex·
te-x <
SÖ7 5 Π (Κί 77 ζΊ TT'' * '77bt 7¾ ϊΐ b7 nt b -> α. 1
RM9 <D9Sö~d&} : δ 7,98 jd, 7 »» 3,0
Ih) f / b / (Οχ J — χ 7 ; v\·' \t'í
7s; . > S$\ 7 π <s. aa 5í y A χ \.< x< \ x-x
J - 16,2 fe< IH) ? T
7<-í .T ;;ϊ: 73 '3 £$.'>· 7 fí£ ΉΉ b ΐΊΠ { :=> 777>
íT bτ í >7 ,'T kí í í\ 7 73>>' χ 73 v A Císl χ**íl 7\b /tv '? 77 \ '3 b'?·w s T7 ít> >‘í3>
\.'χ x·’ sí \ Xa y V ‘ XUí s<. ixXsxjf .isii x X sss· ,· VT 'X χ VV \x>x.X <S'AA,: x< X ·<·' X.· í x> ti ? χ
2,93-2,63 (ró, 49), 2,27 (ρ, 39), 2,11-1,93 (ró, 293, 1,64-1,4 6 (ró, 19), 3,94-0,74 (m, OH).
,-CÖÖH i 1 j ^CyvS-s^ ^h,-··''ννί;;ί'χ \ j.. · V s .-Ö
Ν Ίι V-üHg „> W
Sy őw3
TLC : Rf 0,33 (kloroform ; metanol ;- 9 : 1).
CróróíCtVW) 8 ró róZ í',4 ,Τ ííí 8 4 ««- ró54'. ró ?57.~? ír ,’«·.
\W\,i,x\ \κ··χ< 71'·Χχ'? « V Xi , V v \ \sXy A? x< χ T ii-Ax χ άχ.0; X ·' X‘ v-t Αχ .' w* ^.χίΑχ ys .'? kk ís 7Í 73 > s ''.<7.7 1 ''? x\3axí bb 7 T> ’b TS 7 Ts 7 s ;'\<3 x'í s\S,y x< V χ V .x.x.<,· ,· Χνλλ; ·' ; \Vi. > ,· ·.><·' \Α.χΑχ dn) χ V y <sv χί-.ί.χ \2 eh), /,©© ró# .3 η;
. ró 5 ró n-> ;,'S . χ: ? χ ··.·.'sy '.lx, \S.v^
A χ x< ,sXS<x Axs.XSi ,(a, 39), 1,79-1,31 <>, 19), 0,94 (d, 0' s:: 6,3 9z, 091
.·>ν gl 9 1 \......róM.
HkOx .ró >xró 'vCHs
178 mg a 2. példában készült 3-metii-4- ({2-(N-izobüt 1.1-8- (8-me111 - 2 - f a r i1 a z U X f ön i 1 ] - tusi no- 4 # 8 -dimet 1X - fene a i 1 -ma t .11 ] -ben z ee sav 1,5 meti.lén~diklorlddal készült oldatát argon atmoszférában 0 öC-ta hütjük, ezután hozzáadunk 48 pl özéül·kloridot éa katalitikus mennyi ségü 6,8-dimetiI-formamidöt» Miután az oldatot s zobahdmé reá k '1 et en 1 8 r án 8 c köve r. tét j ük, a reá kei oe i egyet esd k kentett nyomáson betöroényitjök éa toluolial azeotröp desztilláólét végtünk. A maradékot argon atmoszférában 1,5 ml métáién-diklotldban oldjuk és Ö 88-ra hütjük. Az oldathoz hozzáadunk 1 ml 28 %-os amménium-hidroxid-oldatot és $ percen át kotort etjük. Az oldathoz hozzáadunk vizet ás etil-acetátot» A szerves fázist mossuk, szárítjuk és oeb.kken.tett nyomáson betéményitjük. A maradékot argon atmoszférában 1,5 ml metiién-dikioridban oldjuk és ö ®C~ra hütjük. áz oldathoz hozzáadunk 0,18 ml pírldint és 0/12 ml trif1uor-metán-stulfbnaav-ehbidridet, és 50 percen, át kevertek jut. á reákeidélegyet vízbe öntjük és ezután etil-aeetultot adunk hozzá, A szerves fázist mossuk, szárítjuk ée csökkentett nyomáson beteményitjük. á maradékod, sziiikauélon oszlopkromatográf iával. tisztit juk (heráu/et il-acetát) és így 149 mg ciro. szerinti vegyűletet nyerünk., amelynek az alábbiak a fizikai adatai, kiül Rt 0,74 (heaán/etil-acetát — 1:1).
W* < 4, ömbimmkil-R- <S~tmdhzzwiiX> -
runMM mb mg a 4« előkészületi példában készült N-<4#S-dimetil-2- Γ (2-met 11 -4-ciano-fen 11) -mezoxi) -fenil | --H-izobut il-5-met ii-2~ -furái szuif onamldhoz hozzáadunk 43 mg trwetil-őn-azldot, és az elegyet visszafolyatő hűtő alatt 7 órán át forraljuk, azután szobahőmérsékleten 1 napon át kevertetjük. A reákelőélégyhez azután hozzáadunk: 3 ml metanolt és 2 ml 2 d-os sósavoidatot és 2 órán át kevertetjük. Az oldathoz hozzáadunk vizez és etii-acetátoz. A szerves fázist mossuk szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményitjük. A maradékot hexán/et11-aoetát oieggyel mossuk és igy 81 mg cím szerinti vegyületet nyerünk, amelynek fizikai adatai az alábbiak.
TLC ; Rf 8.52 (kloroform : metanol : víz - 8 : 2 : 0.2).
MS (FAB, Póz.) : 510 (M é Hp.
Ugyanazokkal az eljárásokkal, amelyeket az 1-3, előkészület?! példáknál és a 3. példánál irtunk ie, az alábbi fizikai tulajdonságokkal rendelkező cin szerinti venysietekez nyerjük.
ö~d á-álor-B-matil-á- [2-rsetil-4- (S-tebrauolilzj -fszíi.l-awbnv;i) -feni! h-b-izobu bál- (S-metii.-2-furil) -uzuIfoniXamid
TBC ; Rf 0.40 (metilén-dikloriá ϊ metanol - 10 i 1},
MS (RAB, Ros.) : 530 (M)\
I- (5-tet.tazföXiX) -feaXX-sxuIfenXIsmid
HSC
N
H
v.-iVP
| WvxA/V ii 1 0.» ,j> | |
| ^3 | |
| HgC^^aP'5' | |
| 0<5? ( R. 1 f:o Fos.) : 486 (Μ -Y H}“\ | — S A > A P 0 |
“XzobufcXX- íS-mekiX-X-ferXX} -axuX.fonXXa»mád
TXC ϊ Hf ü#il <k.Wofö» í metanol : olt « 8 ί 2 : 0#·2).
HMR (DMSO-άίθ ϊ Β 8/04 (d# 2 - 8/1 .Hz# 2η}# 7# 66 <d, Ο - 01 Hz#
2Μ}# 7# 01 (n# 1H}# 6/91 (d# 2 - 3# 3 nn# In}# 6# 76 (a# 10# 6#206# 23 (m# IM} / S#X8 és 5# 1.2 (mindegyik d# J - 13# 5 Hz# mindegyik
10# 4#30 (nept# 0' » 0 6 Hz# 10# 2#30 (n# 30# 2# 23 (s# 30# 2# 14 (n# 30# l.#02 és 1# 00 (mindegyik d# 2 - 6# 6 Ha# mindegyik 311).
(4# (<- {3-tetzezoXiX} -éeoiX-matnai] fenéi
HMR(O0)O-ddi : § 004 (d# 2 - 0 4 Hz# 20# 0 33 (d# 3 « 0# 4 Hz# 20# 6# 96 (s# 10/ 6# 92 (n# 10# 002 (d# 2- 3#3 Hz# 10, 6#XO-6# 13 (m# 10# 3#23-4#32 (m# 20# 3# 38 (d# 2 - 6/9 Hz# 20# 2#21 (a# 30 # 2# 14 (s# 60# 1/64-1/44 Cm# 10# 0# 85 (d# 2 - 6# 6 Hz#· 60,
-f eniX-eebwl]
TLC ϊ Mi 0#24 (metXién-dikiarid. j metanol - 10 : X) , MS (kés# koz,} : 347 (0 0
n. föwrn»}
otnnXI | -Μ- i sopoopi. ,1 - < 4 -met.X X - 2 - ei.
§ > O A
....-Κ ..,·.ί·< ..,$·(
- x\s··' X.sS·' öt 4 ,Ζ\·. <&·-*«.χί?’
CK$
T1C : Hf 0,24 {metlXén-diklorid s metanol Md <F&B, Főz,) i 533 (Mp, *2- (2-metiX-4- (
Ul·
Ll-F-t
^/%AA?
I j M „ o·'' t 7-0¾ v \y
CH3 * &' γ A 4 A / ^·Ί f> Τ'<'S f'·''> ·· r$i&7· íaw’a ' * ·<>' >·>' ϊϊϊ: & ·' ’7 ί 7 4Λ7 > * A77 $λ< a.
x χ \ A.xA y \ sX·. x> * y x \A.ím .' \ .\A ‘ xxy .«.
o ? >
<<<, 3-bi»tiX-2- (S-tetaeroXxX) tíueeni) A X **· &
H
HSC
A v\ í·'
Hs$r x0MÍ a 'x * 7 ·$' 7 '7 λΑΛν x .Í\,A. AA y χΑΑχ
MS (B&Sy Főz*')
7 v ·§ ;> 3 /BS/7&S 7?4 j
7χ· 7 wy'A Α·\\«} » 5VA.A5· $“· Λ vt·. ,.···χ’> x xx· % >>' \ χχ-Αχ xJ As Xx As vA .·$.· x.xx χ Αχχϊ>>· í<. Ss-i '\·'\χ· χ A A> a>
: 5X3 CM 0 B-'\
ν Q 4' {Ι '2Λ < VΛ <·\νf'<·χv-x-r: * nyok »nAÍ .X -x->\.· v x\.t. ·..·' ,« v .;. \ .o..x s.e χ. ö> >· bs\·' *«.· s.\as\\.> sX ?s ’·> * .2$ -y w i S 8,82 Cd, 2 « 8,4 Hz, 2H) (s, 1H5, 6,98 (s, 2H), S,03 éa 4,95 (mindegyik d, 2 m.mdeay.'ik ins, 4,85 (sepr,- 2 v á n···1 '? in ' ... .... . J> sX· \.· ? ** xe.Xvf sV.s.sy ?
''> &· ΐ * ,Λ<ί·ν
6,6 Hz, XH), 2,46 (a, 3H), 2,26
Ca, 3H), 1,13 éa 1,12 (mindegyik d, 3' ™ 6,6 Hz, mindegyik 3Hh
HMRCCOClg e 1 csepp oí CD^OD) ; S 7,7.1 Cd, J « 7,5 Hz, IH), ?,?0 (d, 3 « 1,5 Hz, ÍR), 7,51 (dd, 3 ** 7,5, 1,5 Hz# IH) , 7,07 (d, 3
- 0,9 Hz, IS), 6,03 (g, ÍR), 6# 82 (s, ÍR), 5,09 Cd# 3 «« 13,8 Hz,
ÍR), 5,04 (d# 3 «« 13,0 Hz# ÍR), 4,68 Cm# IH) # 3,9? Cs# 3H) # 2# <6 Cd, 3 ™ 0,9 Hz# 3H), 2.,25 (s# 3H), 2,15 (s, 3R> # 1,15 <d, 3 6,6 Hz# 3H) # 1# 14 (d, 0' «= 6,6 Hz# 3R) «
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol : víz 0 ; 2 ; 0.2)« HS CM, Hoz.) : 507 (M -t H)V
HS CM# Hozd : 50? (d * H)'L ?7.<vzovz.oaa m *
(S-fcebvaaoXXX) -ΧοηΧΧ«»Χθ3εΧ] -fnniX}'
TV
H
--'χ ,Τ-χ* τ ;
CK A V,7
RgC N
HSC^J V
CHg
| TLC | : R f 0, 2 8 | 7 R 1 V 3 ‘ | -(Ko | 3ΪΙ | t XuO | tanöl ι víz | θ ; | -·.? x fi ·? 1 •S.A V V 4< ·£« í | > | ||
| ORR | (DHSO-dd : | δ 8, | 69 | V “ | 1,8 6z, IH) | , 8,6 | 4 (dd, 3 | “ 4s f | Ö -ΐ O V - ? >-· | ||
| HZ, | IH), 8,60 | 7 T V ’is-t· gr | j - | $ V f | 1 Ks; | ? T | Η) , 7,98- | -7, 92 | (m, 19}, | >*? Λ 7 y '$ | 0 (dd# |
| 3 - | 6,1, 4,8 | 4·4ώ í- | X-K £ r | 7 | ,30 | V a ví- < | 9-8,4 | Hz, | 2H), 7,2' | 7 {s | ί Λ. Γ3. / |
| '7,2 | ί; ϊ W Í í-t t • \ x.‘y í | 5,1 | 68 | VA | 21 | i), 3,46- | •3,16 | (m, 29} , | .·> | ? £ í % - V \ <v .< | |
| 3H) | ': í\Q V 4·> | Cw | IH) | —< ? * | füV Jf V V | n· ; V.· <r .· | 3 (m, 69} |
d-<4, S-híTOtXXT™ (2“klór-4“ (5-tebraaoXXX) ‘-fanXXnwfcoxi] 'fenXX > '“^-XzabutXX-á-pírldXXssuXf oniXmid v
.H Ή H 'STT
H'/t z^>TA/ vo
TC
χ.<
TttVV
H-gCx
TT '? n 4
í. pr
Chfo
TXC : Rf 0,22 (kloroform : metanol : víz 40
WR : δ 8,52 (d, J - 4,5 Hz, 19}, 8,20 (d, J (d, 3 - 7,8 Hz, XH), 7,79 (db, 3 « 1,5, 9,1 Hz, IH), 7,71
- 8,1 Hz, IH), 7,47 (d, J - 7,8 Hz, IH) , 7,35-7,30 T, IH), (s, 1K) , 6,63 (o, ÍR), 4,90 (br, 19), 4,64 (for, IH), 3,67 '10?
XH), 3,57 (br, IH), 2,21 (a, 3H), 2,15 (z, 3H), 1,80-1,80 (m, 10}, 0,01 (br, SH) .
M- < < f 5-Himotll-2- [2-klbr-9- (S-fetra.no.XXX} -fanXX-metoxi] > -N-fnopropX X - 3-pá.r XdXXatmX SomXXemXd
TLC i Kí 0,22 (kloroform : metanol ; víz - 40 : 10 : 1)«
W ? S 2,11 |d, 3 - 1,8 Hz, IH) , 0,01 (dd, 3 - 4,8, 1,5 ke, lk),
| 8,20-8,10 (m. | 2H), 7,88 (dd, | 3 =- 7,8, 1,5 Hz, | IH), 7,42 idd, | 3 - |
| 8,1, 4,8 Hz, | 10), 7,33 (d. | 3 - 7,8 Hz, IH), | 7,01 (a, 10), | 6,70 |
| íe, 18), 4,58 | (d, J - 13,5 | Hz, IH), 4,93 íd. | J — 13,5 Hz, | IH} , |
| 4,00-4,45 (m, | IH), 2,29 (e. | 3H) , 2,23 (a, 3H) | , 1,25 (d, 3 « | 0,8 |
| Hz, 30}, 1,11 | (d, 0' -: 6, 6 He | , 3H) . |
2-kXor“<- C5-feetxdndXXX> -fanXX-metomXl-fenXX}'
Ή-1ζοΗη6ΐ.1-3-)
TAG : Of 0,22 (kloroform ί metanol ; víz »* 40 ; 10 : 1) .
Μ ϊ S 0,9? (d, 3 - 1,0: Hz, IH), 8,55-8,45 (m, lk), 8,15 (d, 3
1,5 He, IH) , 2,89 (d, 3 - 7,8 Hz, IH), 7,83 (dt, 3 - 8,1, 1,3 r? .oro'wem mn
| Hz, | IH), 7,31 (dd, 0-0,1, 4,3 Hz, IH), | 7,24 (a, | IH), | 7,07 | Cd, |
| O - | 7,3 Hz, In}, 3,75 Cs, IH), 4,89 (d, . | 7 - 12,5 | Hz, | IH} , | 4,03 |
| Cd, | 0 ® 12,S Hz, IH), 3,70-3,00 Cm, IH), C | s, 45-3, 30 | Cm, | IH) , | 2,30 |
| Cs, | 33), 2,20 (a, 3H}, 1,80-1,00 (m, IH), | O - 0, 0 | Ο Λ> il Á. y | 3H) , | 0,93 |
| Cd, | 0-0,0 Hz, 3H) , |
TLC : Rf 0,23 (kloroform s metanol - 5:1). MS CA2C1, Heg. 209} : 477 (Μ - H}.
TLC t Rf 0,23 (kloroform : metanol - 5 : 1) .
MS CA2C1, Heg. 200} ; 431 CM - H}.
* y> ,x te
AH & ...s.o ' ;: </ : HSO, ,·
CH?
V í >·(?' y\ ί' y'te-i * rtezl te X te <\ j te-stsXteX \·· %v. νΧΧΧχ x ixiX \/XX· X
MA { & AC 7 KAst 7 w '< * 4 A 1 ί M i iste 'te ii. Vlsj WMtey > X V V y v t .>·· X \i’A
HSO • <X^-0 ΛΛ»ΧΛ (W XHs
CÍ >'* y Ά te A 7 te í * '•vijts te te s'te í * 1? i te •v. .XX· A fAi. Vj'vV \ te <t.\tesZ \·’«Χ· \.'WaÍ\ V a!Aw PkiiJ t·’ X « S' ,4, X\ ' ÍW^A«,^ C «. Λ A $VÍ ?M Λ — A te Ute tU.ÍA\ lU.vLAk' \x $; y ·> Ci A y \5 ? \ xte y << v y V ixXy ? ílil.w. y íl íl i tte tetet i y te te 4 y \.' te * 1θ· y X sí a ,4 y ' x 4 χ\
V.' >.Avt<
i Λ X ítete te lll .«' y 'xte vxtsy Xxxy y
LH) y 5y IÖ GkSiáy ti
Hz) és 5,04 (ABd, 7 í ;' V «S < S> f íz) totál.
te .ί 1 y y X y vi ÍÍ \ Aí
7il> 7 97 Oi 7tel «•'xx y y te· y «< te \ te y w· x x y y
A 9 tete .1 .-: te \4 X itey V '-x
Xte $.? ·>' i te te te te te í te te st- te te tetei tek^tteiíl te te vi y v xx.yx y χ Χ \· y X .,>' t, \x y \;· \.· y -,· íA<v > \>vJxv\íA v.\a x
e-~N • · X 'N
H
PÜCk :C/ .-2/Τ’ - // J,·'· '!\!
I - M,
HsC'' VV\
WI// X/5*
,4S;s/SSfW;.
TLC : Rf 0,26 (kloroform ϊ metanol : víz ™ 8 : 2 : 0,2).
HMRCDMSO-de) : § 8,48 (m, IH), 7,93-7,85 (m) és 7,S0 (dd, J 7,8, 1,8 Hz) totál 2H, 7,81 (d, J - 8,1 Hz, IB), 7,68 (d, J 8,1 Hz, IH), 7,44 (ddd, <1 ··« 7,8, 4,8, 1,2 Hz, IH), 7,23 (s) és 7,2? íd, 8 - 7,8 Hz) totál 2H, 7,20 (s, ÍR), 4,22 (m, 2H) , 3,47 ím, 2H), 2,31 (s, 3H) , 2,23 ís, 3H), 1,50 (m, IH), 0,81 (d, 0' 6, 6 Hz, ÓH) x
TLC : Rí 0,23 (metilén-diklorid : metanol »10 ; 1).
dS {FAB, Póz.) : 523 ÍM 4· H}'\ (9, S-Himetll-2- CS-tetrazollX) “fenXX-mefeoxi] -
:£S-s
111
rag a 4. előkészület 1 példában készült b-~{4, S-dimetil~-.2~ · [ (2 -me t i 1 ~ 4 ~ c i a η o - f en i .1) -~rae t ο χ 1} -í e η 11} - b -1 z obn 111 - 5 -me 111 - 2 -forilsznlfonamid 2 ml etanollal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáadunk 42 μί triet11-amlnt és 21 mg hldroxll-arain-sősavas sőt, < .UaR az elegyet 5 órán át visszafoiyatő hűtő alatt forraljuk. A reakció befejeződése után. a reakoiőelegyet etil-acetát/vit elegybe Öntjük, a szerves fázist mossuk, száritjók és csökkentett nyomáson betőraényitve 80 mg cim szerinti vegyületet nyerünk, amelynek az alábbiak a fizikai adatai.
TLC : Rí 0,38 (hexán : eti.l-acetát * 2 : 31,
W- < 4, S-DémsatXX-2- (2-raotXX-á- <5»ranw-2,2,4-oxads»azoX-3-il > -émxilnraebraxé] -fenéi}-M-XzöbutXX- (S-wfcéX-á-ferlX) -snuXfenéXáraéd
rag az 5. előkészületi példában készült N-(4/5-dimetil-2112
- E2-meti.I~4~ (H-hidroxi-amidino) -feni 1-mev.oxi] fenil j -N-izobuzzI···
- (5 -me t11. - 2 - f u r i1) - s z u '1 £ on i 1 am 1 d 1 m 1 Η, N - d i me t i. 1 - £ o non í dda 1 készült oldatához hozzáadunk 16 μί piridint és 30 μί klórhangyasav-O-etii-hexil-észtert, és az elegyet ö C-on 1 órán át. kevertetjük. A reakció befejeződése után. a reakcíőeíegyet beleöntjük etil-acetát/vlz ©legyébe. A szerves fázist mossuk, szárit jók és csökkentett nyomáson betöményit jük. A maradékhoz hozzáadunk 2 ml silóit és ez elegyet 140 C-on, 1 érán át visszafolyató hütő alatt forraljuk, h reakció befejeződése után a reakoiöeiegyet csökkentett nyomáson betöményitjük. A maradékot szilakagélen osziopkromatográfiával (hexán/etil-acetát) tisztit va 42 mg óim szerinti vegyületet nyerünk, amelynek ez alábbiak a fizikai adatai.
TLC : Ff 0,43 (kloroform : metanol ~ 19 ; 1} ;
Μ ϊ ö 10,69 (br, IH), 7,62 (s, 16}, 7,59 |d, 8' « 8,1 Hz, XH},
7,54 |d, 8 - 8,1 Hz, XH}, 6,97 (s, IH), 6,76 |d, 8 - 3,3 Hz,
IH), 6,71 (s, XH}, 6,00 |d, 8 - 3,3 Hz, IH), 4,94 (br, 26), 3,46 (d, J - 7,5 Hz, 26), 2,39 Is, 3H), 2,24 (s, 3H}, 2,19 is, 3H),
2,18 Is, 3H), 1,70-1,55 lm, IH), 0,89 |d, 8 - 6,6 Hz, 6H).
Ugyanazokkal az eljárásokkal, amelyeket az 1-5. előkészületi példáknál és a 4. példánál irtunk ie, az alábbi fizikai tulajdonságokkal rendelkező vegyületeket nyerjük.
M-té-Kldr-l-metlX-R-Cá™ <S-omo-X,8, <-0»dX^zoX-3-lX> -fkmiX-
?7.w/Wm z«.
113
Cl·
H.3C
I>0 .--Οχ ίγ>.
| TLC | : Rf | ö#40 | (klór | •oform : met | ;anol | - 19 : 1) . | |
| HMH | : δ | 10,81 | (br# | IH) # | 7#?9 | (b. | J « 8,3 Hz# 3H) # |
| 8,3 | Hz# | 2H) # | 6# 97 | (a, | ÍR), 6 | #92 | (s# IH), 6,84 Cd, |
| IH) , | 6# 10-6# 0: | 0 (m, | nn, | r 5# 07 | 3 # | 2H) # 4,55-4,35 | |
| (s, | 3H) # | 2# 29 | (s,. | 3H) # | 1,10 | (á# | 3 - 6,6 .Hz, 3H) , |
| 6# 6 | Hz# | 3H) , x » jJS | |||||
| W-H | -Klón | -S-msd; | - [4”~ (S“ | Ό3δΟ·“ | X # 2,4-OMadXaeoX-S |
-£en£X~
TLC : Hf 0,38 (kloroform ; metanol *= 19 : 1) .
| HMR. : 6 11,01 | (br# | IH), | 7,80 | (d, | 3 - 8,3 Hz, 2H), 7# 52 (d, 0' | — 8, |
| Hz, 2H) # 7,10 | (a. | ÍR), | 6,92 | Cs, | BÍ# 6,78 (d, 3 - 3,3 Hz, | IH) |
| 6#05-5,95 (m, | ÍR}# | t 5,02 | (br# | 2H1 | , 3,<5 Cd, 3 - 7,2 Hz, 2H) # | y' .<L |
| (a, 3H), 2,20 | (a# | 3H), 1 | #70-1# | 55 | Cm,- IH), 0,90 (d, J « 6# 9 Hz# | 6H) . |
-<4# S-Pwobll^á·» (S~oaeo-1,2, <-oxadlamol-3~ll>
?K423/M/m Tá.í $·
| TLC : Rí | 0,4 3 | / S* 1 ί·\ \.!\sisV<s-V |
| RMH : § | 10,34 | (dr. |
| .·’ Mi i'\ YJ Λ' '5; y \.« y | 5 (d. | 0 - 3. |
| il·. A. V XW \>í \Am' | ι a t sí·. λ> , , | X >\ ·“·> ,<Λ ( YJ 0· |
| .'\ -V· X .' v. s< y s> >Í Λ. x$ y | 3H) , | 2,26 |
Η), 7,71 (d, Ο - 8,1 Hz, 1R) , 7,05-7,55 (m, 3 Hz, 1Η), 5,7'9 (.a, 1Η), 5,74 (s, IH), 5,10ν.··λλί X £C i'C aj.
llamld χ '·'. -·§<< 3 < ys&Sj T <íA
Tt 5
I Ok ^.0 óh3
TLC : Rf 0,46 Cmetílén-diklorid í metanol
MS (FRB, HozX ; 552 <M * Hk'T <i. ?
X* 5 .A>M
T~<~ CH-mzo-l, 2 , 4
H-q
N H >«o
Q\ ..,.0 brt y v V-cHj HsC/xCHe
Rf 0,44 CmetXXén-dlkXorld j ziotanol
SS v i í Sí A. < 22 SS.Al- < A..SSS f A
A A Hy·*, 2 ?? i $\ A A A sít •A a .s.s A· j·' A. A S < ςί v'' ? ' ' \ V5 A
OMO : 0 7,66 (O, 3 ™ 6,1 Hz, XR} , 7,55 <·£
7,24 Cd, J - 1,5 Hz, XH), 6,01 Cd, 3
IH) , 6,72 (s, XH}, 6,11 (dd, 3 ™ 3,3, 0,6 Hz, XH}, 4,02 Cd, 3' 14,7 Hz, 13}, 4,63 (d, 3 ™ 14,7 Hz, ΤΗ ), 4,40 Cm, ÍR), 3,03 Co,
3n.}, 2, ο ί (s? 3n, j s, 26 (a, aH. 7 ? ζ >· ζ í (s, 3n}, ι, u s Cm, o — 6,0 χ o «<? . am
Vív' X X A< £ X.'AKs >
·??
\1.<a ν
Λ A a- jc· sA A x $ a .xa S·· ' w w s\\··:
. ,s& ,<
.·* X-*
S fa a .,Α^,Α^Μ ,h HA' v'·' H '
T v-oh
CHs
TLC 5 Rí 0,37 (kloroform : metanol :- 19 : H.
W8 ♦ 0 1 a 3 3 f H r 1«í 7 7 3 ;' d ;T ,\Μ Ά· * A X v,< 'vd \ χ·.·'Λ. ? l.\x,i y .' y. ' Ai \\s. y \.'
A Δ 44 a A 'Ά x·· ; tS H <m y .<·.· ü $ y y x.-xxy ί,» *Ή4\ ? ΓΠ ί» W £ AA <'<» W \ X>‘ ? .i.x.s? y ·' y X·· .i. \ A y Aa.·' ? \i ? -.··.<. \ x> ? 4» *' ;
3,00
3,57 (hr, 2H), 2,36 (s, \ -x> y xa'-xa y y
1,30-1,50 <m, XR), 0,03 (d . ÍS H2. *E»íii ,é-ozadiarol-H-ll) «fernlXál-2HsCXx .A S^xs/*
TLC 4 Rt öf 43 ) <.
HMR(IWO-ds) 4 S 7,67 (e? IH)
Ά Ά Ή .XÍ-ΐ.,ί..Α S s. .7.Χ.\ $< .·> ' .-’i í x-j'x χ \x y A
0,1 Hz, ZH, , ?,-Ou <S, '**' '4 ? .<% £sA ? Λ44 ·? y .ί j sí. a χ x$ y A-1Ί $ ? A? A A <Ά^νΑ 444V <4 *4 4 4>y'A ·. 7 PA 4 íA 4Αυά A44\ a 4 7 4a ’44A 7 '4 7 4 a ? .ν.,χχ,ί y ? A \ -ÍA..i< A ?· λ-aa ,f y x.'y s5· x·' ^JA-isA·? _? ·£«>.? Ax.' íVÍ ΑαΆ y χ.· y i χ ,x> y
A' 4 '4 A A í a *4ίΆ ’t Α’ΆΑ AO ?Ά>> ΆΆ A A $7 í Aaí'^ .’T vt: $4 4 44--y i\A‘V víA jf y x» y 9·> *.< χ A“ _? xi -i a. y y «χ· y > x< ·.«.·? <.· x·.' yAXvy sX.Aiy ? χ.· ? χ.· χ.· \ )fc<i-.S«.-\.i·?· A A ? •s»’· ,\.\ .<·.·,? v·· í i· y χ
11moX-3-3J4 -)
7. U3.WM T&i
117
118
Η Ο > γ m *·'Μ
Ο;Χ'\.ν,.,-' S~~íf
Óh§
TLC ϊ Rf 0,39 (kloroform :. metanol - 10 s 1).
| 532 R | : 0 7,70 |d, d | - 8,9 Hz, 20), 7,43 |d | , J ™ 8,4 | Hz, |
| (s, | 10}, 6,9? (d. | d 0,2 Hz, 10}, 6, OS | la, 10), | 5,12 |
| 20} , | 3,73-3,42 (m, | 20), 2,35 (d, J - 0,9 | Hz, 30), | 2,23 |
| 2,17 | la, 30), 1,09 | (m, 10}, 1,03-0,80 (m. | 00), |
M~ < <, 5-DX»Ml-2- [2-mtwX-4- <5-o»-X, 2,4-omdXasoX~3™lX) -faaáX~®»te«i3 -f aoXX > -R-ásopzcpiX- «-»tXX-2-fcXasoXáX) -aaaXfeniX«id
TLC ; Of 0,3? (metilén-diklórid : metanol - 19 i 1) .
000 : δ 7,63 (d, J - 7,0 Hz, IH), 7,33 (dd, 0 - 7,3, 1,3 Hz, IH), 7,30 (d, d - 1,5 Hz, IH), 7,08 |brs, 10}, 0,83 (s, 10} , 0,76 (a,
IH), 5,02 (d, d - 14,4 őz, XH), 4,53 (d, d - 14,4 Hz, 10), 4,60 lm, 10}, 3,23 (ζ, 30}, 2,49 (d, d - 1,2 Hz, 30), 2,25 (a, 30), 2,16 (a, 30}, 1,14 (d, d ** 0,2 Hz, 30), 1,13 (d, d - 0,2 Hz., 30} , í<-<S-amo-X,8,<
A-a-zd r?. s/sz/zzszág
110
TLC : Rf 0,40 (kloroform ϊ metanol 9 : :X)
866(0630-6$} :
18} # 7# 81 <d#
7,35 (m, 66}# 1,40 Cm# 18}#
S 9,60-8,50 (m# ss 8,4 8z# 26} 5,08 (brr, 26}# 0,83 Cd# M
16}# 7,90 # ?#72 Cd# 3,52 (hrd# Ha# 66}» (dt# J ss 1,8# 7,8 Hz#
0' ss 7,5 Hz, 16)# 7,SSθ' - 7#5 Hz# 26), 1,80tót*
TbC : 8f 0,33 Ckloroform : metanol - 19 : 1}♦
HMH : S 10#41 (br, IH), 9,75-8,70 Cm# XH), 7#90 (dd# 2 7ígí </g Hz# 16}# 7,80 Cdt# 2 - Ö#9# 7#8 Hz# 18}# 7,05-7,50 Cm, 36}# 7#41 {ddd# 2 7,8# 4# 8, 0,9 Hz# 18}# 6# 78 (a, 16) , 6# 72 (s# 18}, 4,87 Cd# 2 ss 13,4 18) # 4,83 Cd# 2 - 13^ Hz, 18}# 4 #78-4# 60
Cm# 16}# 2,34 (a# 36} # 2,25 (a# 36}# 2,18 Ca, 38} # 1,10 Cd# 8 6# 8 Hz# 66}, (S-em-X, il) -
ΚΑΒΑΛΑ 1 1 Q
A /jk aV
H3í\ ,3
ö. ?ö
Λ·; ./Λ.
H3C' 'Ν'” V X>N « /»a0
Ν'
H
-í . y Ϋ,· y Aaa; y
9,49 (dd,
OH®
7‘íX.· * Rt 0t 30 í k 1 ο *Ό f om < nvrr.-Sínői :5
NMR ’ § 11,28 (bx, IH), 8,84 (d, J >-3 ί í 57 < ί ••'“'ϊ Ά ,5 iü ;7 · ; r «->?' ; W ' ! $^7 .· • ϊ?;·/ , y \> í \ vA b· y td vy a y .:. _í v aa.í.-j· ...AAy y < y Ya <·.. v ·' y <· Ílxl y aí'/j y ·' y ,1 53 ( l.t\A y Y< 3 -y .'. j 'lyv y -X. 1 t y 8 H'Zy: IH) y €y 6
A· y d«
4,62 (br, IH)<
y s.· J. y ·>
ϊ ük.
MS í
J ~ , ÍR) , , ί , A 3 y O 2 \.Oly dn,: y
7,^3 íb·*- · 3 34 {br 13b 3 3Π í·^ 3'3b , >·· ·>'' ΛV .v. y Α.ΛΛ / y .,.'f .·':» }.'.·'Λ y .Ali,· , χΥ- y .—’ V \ «.»> , dv.y $5< <, $ H y -y -t , Ía \? xt. y \/V \ ijvy d-il y y 1 y V ·.,.' /A.·’.'·..,
-d~ix ohm t i1-2»
H$CCK Ak · b-:t;A b**
A k H
7~>», h3cί θ< ,;ö ,·Λχ . . -b 'N 'V%
Hdt
CH3
Rt 9,36 (metllén-diklorid ; metanol ”AB, Póz.) : 539 íM -*- H)k ·> o ·<· Y·' A
W~ I <, S-dXXmetiX-B-' (Ü-mmtemx-é- t, l-mmadxiazel-S-il}
InC : Rf 0/37 (metlléb-dikiotid ; metanol - 10 j 1} ..
| HHH | : § 8/7.3 | (ddd# d - | 4,8, 1,5, 0#9 | Ha# 10# 7# 91 | (ddd# | 3 - | 7,8, |
| 0 2# | 0,9 Hz# | 10/ 7# 22 | (ddd# d - 7/8 | # 7/8, 1,5 Hz# | 1H) # | 7# 5? | (d# |
| 3 - | 7#6 Ha# | 10# 7# 43 | (ddd# 3 - 7,8/ | 00 1/2 Hz# | 10 # | 7 #32 | (dd# |
| d - | 7#8# 05 | Hz# 10 # | 7/ 28 (m, 10/ | 8/76 (a# XH0 | 8# 72 | (é# | 10 # |
| 4# 33 | (d # 3 - | > 14#1 Hz# | 10# 4# 73 (d# | d - 14#1 Ha# | 10 # | 4# 71 | (m# |
10, 3# 91 (a# 3H}# 2# 24 (a# 30# 2# 13 (a# 30# l#10 0# 3 - 0 6 Ha# 30# 0 03 (d# 3 -06 Ha# 30,
Hgyanazael aa oljéráosal# amelyet aa X~3, eldkéezdXeti példáknál és a 2, példánál Irtunk lo# ez alábbi fizikai tulajdonságokkal ronda!kezd vagyaiétokot nyer 0k,
TbC ΐ Hf 8,54 (klóroform : metanol - 9 ; 10 «(M0>d0 ? § 7# 30-7# 70 (m# 20# 7 # 37 (d# d - 7,8 Ha# XH0
7,05 0# 10# 6# 99 (a# ÍR), 8# 87 Cd# J - 3# 3 Ha# ÍR), 6# 17 (d# d - 3,3 Ha# 10# 099 (br# 20# 0 72 (s# 20# 4,13 (fez# 20# -2,-83tmí3/ww_w .·* <7
77 ív η ns ;'« nna η ηκ...ι nn m 7··η 1 6Τ ί «ι «<< Ζ Vv \ xa ζ νΖ.νχ » ζ ζ ν ·>Ζ %κ· ζ .·. >-· 5α1<ζ Xv44x f Ζ -·*·· ί Α- χ-' \ xU ζ ».»'xxi
H/L ,ν'χ ,-COOH ** Χ\ζίΖ \sΑΑ Αχ >*
ÖL .,0
V..--T -ö
V '-Μ- \ζ\
V-CHs
TLC : Rf 0,54 {kloroform : metanol :k 0
PHB (öMSO-dg) : S 7,7? ís, lk), 7,74 (d.
•N \
- - ? ν ' » .·, ϊ ti·» ' J . fc » fc'·» , ! ;:* Λ 1 ϊ·χ Ζ M < ’ ·< >v · ,' >
>.c X..' y «. ii^j y .α.z '* Z x' \ s'xZ ís, lk) , 0,85 (d, 3 ~ 3,3 n an.-n in mm n m {hr vna n 41 m*· íhí > són
V Z *> <«' Χ·} Z -L>«' \»4ϊ·Ζ A ll ; ζ χ·Ζ ζ x-' ·>· \»xd»L z Χ»Η,' ί d> ζ .X \ z ».<» i 4 j z **·· Z v?\<
ffxv ·<χ·χ*< ··>· A í\ < .xx -x ?? χ A »'\ ·> Z
-'-•'••χ- Z A.' Z 7 z · Z v·· χ í xIxaaz z ' Z L <· , ζ .Ζν·}·4· z z -<L z
7q r-r ? Z nz. z ·»< zí z ”> ?.· -’L • ? '1 '' < a- T$4< v ' fűd ζ$ίχ jí»· Z A L·' \ xv' Z w\'A Ζ ζ’ y \v\\' -Á ζ ν' ν' x iz^z >Ά Ο í*> ,χ. A ’7 A í >w χ<· Z x-·· w L>' z ··’ L·' \fcvi·;.z' AZZ » z í ί-xx >x A .·..·< fcfcfc f\ íx·.?·} ’Tw \ \A\iZ <f.h; z O'y ν·.» \ v^Vv»1 Os^z <0»»Z dd ,COOH ✓szMVV ί Ad
V^XsAA
CHs
CH,
Rí 8,55 (otll'ao«fcá.t : metanol « 0 ; If. mmb ·’ M 9.14 ói .7 — 7 4 ne >su o ac {« ina n 7« m •XXÍA.Xx X \í \Z z «4« >· \ \A Ζ x-> x·· Z L X-XJifc'Z ά·Αλ^ z ·.' Ζ 'Χ'*‘X· \ a«» Z -Laaí Ζ ' Ζ · X'' X L»»X z
Λ Cí v ' ? 5?·» Í fcfcfc’'? y? ?'??« ,xl ?·? 7 '? A Z<
.4.0.» Z z »· ζ ν·’d »'Z>.· -<« Z tf* < ζ »·'·Λ>
jfcs ; Η 1
V.» Ζ .Κ..Α.Χ.» z . -§2 7Ά7
123
6,93 Cs, lk), 5,1.7 és 4,96 (mindegyik hr-m, összes 2k), 3,65-3,62 Cbt-öl 2H), 2,34 Cs, 3H), 1,32-1,63 (m, IH], 0,87 íbr-s, 6k) » <3-0
2-1.1-esi;
-araxna]
..COOH
| TLC | ; Rf |
| NMR | : <3 |
| ís, | IH) , |
| Cm, | 15), |
| 2,52 | ÍA |
| 5(6) |
NMR ; S 7,33-7,96 (m, 2H), 7,34 (a, lk) , 7,78 (d, J - 3,1 Hz, lk), 7,72 (d, 3' ~ 8,1 Hz, lk), 7,33-7,47 (m, IH) , 7,42-7,37 (m, 2H) , 7,21. ís, IH; , 6,95 (s, lk) , 5,10 és 4,36 (mindegyik br-ro,
R ra » _ ' i x ' e' ' ', 2,41 (a, 3H) , 2,34 Cs, 3H),
1,32-1,69 (m, IN) , 0,96 (br-s, 6H) .
r?, ts/ww
„.éx .-•'χ ,,-CU x <S'' X-v· XV· l I ί Μ, χ Η·,,./
H3C'· xh; \
W
TLC s Rf 0,56 (etll-acetát ; metanol :::: 0 : 1} « .WMR, í 8 8,0
7,47 (m, IH;, 7f40-7,35 (m, ÍR}, 7,26 (s, 1.R) , 7,04 (c, IH),
00-7,97 (m, 2R), 7,76-7,65 (m, 3H), 7,61 (n, 1B}, 7,52-s & η Μ--,· >, 17 UU J — 16,0 Hz, 16} , 4,83-4,73
Üt, ÍR}, 2,63 (6, zB) , 2,46 (Z, 3H} , 1,26 Ul, 2 - 5,6 Bz, 3H}, ,,16 (d, H — 6,6 Hz, 3B}
S* s ss«* •WSSS*» yK z\ ,ΟΟΟΗ ρ- γ VI I 1 cv ,a ^U/^ΧχχχΥ'1
HU?
Z ty
A
CHa
ÖHs
T.LC í R£ 0 y 6? i sfAyc^uioX ™ 9
BR ϊ S 7,84-7,89 (m, 4B), 7,58 <d, 3 - 6,
Ήίχ A vi Ί ,w.'7 /·<>> SS-iS .x\.Uy y < y tí A < y χ»Ά \^Y.y v? y -· y ,x\ a* a ·;>«> '7 ~ i i-xs y x\> a .x y y > y ,>>· ..a
X ik) u aa X ί») ο <k>
A \ x<> y xi>>.x\ $ y ’?í l\»í \ A y Λ.ί-ly y \?y « A (A
16,.2 Hz, IH}, 5,02 és 4,91 (mindegyik br~m, összes 2B), 3 (bx-m, 2H) , 2,33 <s, 3H}, 1,82-1,68 (xg IH), 0,91 (br-a, 6H)
3'AW A $\U ;· w X xx' y YxAx
W X43ÖH ,·$* ν' e.79
ΗΧ
CH-'i
TLC s Rf 0,61 (etil-acetát j metanol - 9 : 1)»
6HR ; δ -, 6t X, 9 - ':^, 9 Hz, 193 , 7, 1 ;d, 0' íR 8, ’ Hz, ZR3 , >'(al / , -re ím, 6 a,; .· z, ..--9- z,a4 ve, m?, ν,ζν za, w , z,tz ..a, tn? , 6, 4 a
Cd, 3 - 16,9 Hz, ÍR), 5,19 (a, 2H), 4,85-4,72 (m, XH), 2,51 (s, 39), 1,25 (d, 3 - 6,6 Hz, 3H), 1,16 (d, 3-6,6 Hz, 3H) >
W—BRXX—M- (S—métXX'OH
IX-wX >
% ,<vx XÖÖR V” v ν,ΑΜο í V-CHs >'PT.C * V * ;ϊϊ U « aX«\a < tlx. \.‘ y «.·.· %a i- yx-sv.'viJh V^sV‘Xaaíx a λϊ-χχ-,·. \.-.<-,yΛ<\2<y, s.a
HMBCÖdSÖ-di i 6 7,77 (a, IH) , 7,74 (d.
y «α· y «
7,8 Hz, ÍR), 7,10 (a, IH), 6,95 (a, IH), 6,86 Cd, zz >, 18Ϊ a z a ?>a ,τ «, a a 5/-,- 55/5 a ai za,- 2u^
A\.<s» y ss<A.\ y y v y * v> 1w y ^y vi y »>' »vx» y xi<il y y «íyvA y yv<.<.y y z, 86 (t.
*5 U '·' ’i U V '? y ÍV í' • y .?X<ss y xC-Πί y <L y > v> \ ^-y yy; Ύ 4 V? <$: ’? U' a y y 6¾ svy.,s$< y -,<>. aa y •vy x-' \y \y»·.· s\· y xv y y $ y ·*>· 7 <v ·£> y vi.<5 \ >3 y
3H), 2,10 (a, 39), 2,10-1,95 (m, 2R), 0,99 (t, 3 - 7,2 Hz, 3R) ?? .m/wszs w
Á·
,Οα ,,-Xs ΧΟΟΗ Χχ»·*' χ>·
I 4 »·*χ Ο Λ\ χ»/ 'νΧ/ Χχ < 1 | Ck .0
Η d Υ~Ο·8 un*
TLC : Rf δ,53 (kloroform : metanol ™ S : 1}»
BRR ϊ 8 7,77 Cd, ő »s 15,2 Hz, IB), 7, SS Cd, 2 --« 8,4 fí-Xs· / χ.νλλ .' / ·' • <·' i í {ín < aö \ {-··* f A'> » ! } .· A.S ? / ’ tf\’w >.<%>/ Αί<{ / A' / V V :$»T' sAÍ·?·/ / < <> 1 Isi f $\ ’?
X ,·* , A,; ί , V Í f · .,
X <14 ?'7'f ,T —· x·’ / A A Y X/ ·; k $ \ I'X / $KW> . ·
SS'' is' sAs / ·' >VÍ ?í M \
A itt/ H.d/ f ki. RMV ‘7 AR fχχ v nr . .7 no 7f v fix 7 Ml 1 1.4 fx
S As· $ SsÍA./s / As- jfVd \ X M -'-Λ λ S,- / χ.· ' / SA. .VsVÍs'/ ís· sX?· .· / ,sA/ sA· i \As-J
^a .,-Xs .,COOH s'S'·· \s'·· Vs'·· ss'Xx S»·*' Xk\; „.·''' hiSx ,ί X;·' X'· X'·' X'·· / I l ό \ Λ Ά o
X$S'·
V >-<Μ&
L Vv # x
Ι .í '* * A-í ·$· íl 'A .1 .·’ Í'K Xs'-'A ·>ν .·“·· f's'A •X’AÍA « >>A <A ·>-' CA ΑΎ ‘Ά 1 •XXíX '· Χ\ ik / sX \ íxXV sA. X‘ .is VUU <· sUik5 \s.<Xi\sX\
BRR : S 7,78 Cd, 2 sd >Ms ík7 ?kv'·
SS· < SS· sVsAs· sk's fi i i *7 <i fix iffi 7 tó Μ Ύ <1 1 xx -W ? 77 ss'sSs/f s·1 aas'ss}' síski ;? / ' J> ss ss? i isi / A< ' A' jS Ά· /Ask< / .ks' AA sA^ / .· / ss·' s '7 n & < tó 7 ff i & '7 & ί’ »: 1 ff i $7 7' 4 «' <7 '>
}' í / As' As' \ A<· / sss .A .A í / As· / s J> A 'A> / AS-ν'· ν'· < / V / .' 'it \ AsA / ss?
t.$s'> '1 if 1 S.A Λά ? sS Ύ <SSS Ti AA fi: ssi'AS ' ssf \ s·» k\ .sk ί X'5···: ••'S Ύ sss· ’?s· ff sks / Aksii s' / X? / AÍ \s' \ X/ kk - Aks \f / SA? <s«S«ks / sf.s\s\ jf / AA< / -5· X» A .&sf ÁA \AA y AA? SA?
7f11 4. <17 /X·*' ki 7f11 7 x^sss7
Aaa,,' / -is / .f ·' \iss',<s ss> / ·Λ>.ϋ·> / s»' / A? \s'' ,s»'
1? X X γ as; 7isii 7 fi<1 f/A'' 1 kAfv .7' í» s> A fi / sxs'Xs? / ά» / X·' ?f /ks^/tsAssAsAAs·/ ks'S SS tói '7 7 RC1 hi* 4Ui ixs< $ skA.ii s' / sks· / ss>is? sks / \? \? A kíA/ si f i .'1' .Is/ f.'17 j AVJwsi A As? i>' .fis A.· / ísf .? fs sf.
OZ# ZÍO, ·οό o o o í $
A·' / A,' SÍ* A A. ' $ s'X .···> s'A· .. -'A va s { .? A<J tó Λ Yk i
A' y Xs· kl-ks / SS?AAÍ
727
M3C^<sííXxCOOH
I „«o .---..., .Ά\, ..--3. ..Ο HsC x<:- Η V \ >-~gh3
CHS i'i'S'Y ,ά· v ex A «'\ Λ ί.. / jx λ ,··^ χ·ά* v?> ex ·!· ·“·> ·>χ· »·χ· 7
Λ <ί<ί\,.· > }.\Λ.< κ? .· YJ ν»ί \ 1\· Λ· Xe‘si«. Κ·· Λ. \-·' i- ii-v χ isik..· Χ· CvaaO A
HHR : § Η,00-7,93 • a Λ χ .γ ·γ y γ£ -$ V Y5 y V .c l, 0, /5 t ’d , ts, íz. Hfk 5,63 (s, ÍR), 5,90 (m, 1 ' κ- < ; -·>, ·\ ,·χ ,· í, va s,s •Ai·.' ,' y χ y aa < ywy ·Α << y ve y Ai a a y y
Λ y ssfe. vS>
ti X Α Λ ,'
2, ss í is, 3H), 2,12 (s, 3H) , 1, »’8 (s, 3K)
4-1 < 0- <5~»W>2' ~H™ <2-»tXX-2-propánéi)
...x% ...CiXíH < I I Öwd0 \..--Y X!\ IBI ,0
Ά.
CCR
Rí 0,51 (.kloroform- : metanol -9:1)
HMR j 5 7,73 (d.
μ α h ? i ρ i .· -s·· y s.« y’. s<, y ,A Í4 í y .' y /,36 (d, 3 - 3,8 Hz, 2H) , 7,35
Cd, 3 - 3,8 Hz, 2H), 7,39 is, IH), 0,76 (a, IH), 5,74 Cd, 3 » Hz, IH), 6,47 (d, 3 - 15,9 Hz, ÍR), 5,98 (d, J - 3,0 Hz, IH) ,
X A~· i ά Λ Χ .» y -X yf s»· ss .5· y .i. ; yA<>.y jftci·i y y A y ν· V ;<»· y f sd :^aU y 'ί λ 1 (i: y ··> ft? Pxnv^· .Τ -χ '7 Vm >u\ 1 'W ?Ρχ Síp
A y xe »' \, isi v.»A· i· i X .y i.e .· y s,2 il<l»y A íl < y A y >’ :\AYy ,v.e’.Í7Í:,· e
7? .«2SZSS/M-S Tél
TLC : Ef 0,51 (kloroform ; metanol s
ν'·\ A Ζ .*· Λ···***Μ. Κ >·.* χ-ί<' '•χ·· V.' x-xv-'· Zja
-e%
Ü ·ν *</
Wö * X 7 7 7 Μ .7 Sí 17 7 7Μ 17 1 7 7 7 íd Á *»· 7 7 -·· ->Ui 7 70' sSa'xx x *.> > y ·· x tv y xv >χ· xv y .-.' xxXv y biáf y · y 4xv x'-s-Í- y '·.·’ Sv y λ íA s-.· y Λ,ϋ) y .· y ·..·.·'?
Oú u « * 3 Η χ ,·
1H), 4,
Λ 7^ y Ά .fix.· y •S VX χ Xi.'i,í y
Λ-Ύ v\s • yy 37! 7 x .xv y .sVi.sy y &*' vv \ \< <si -.s. a χ X. y y v .' χ* : £?
χ· y ' . ·· \ χ·· y
7 $Y Gy ·ν t 13 Λ >'·· Ά .·! <’ yí stxíy >.v Δώ y Λΐΐ.ί y xv'y lUy is ? Λ '· .'X 'Γ:
χν y · Ύ x S»y y xv
J 3y3 H.Zy fj» '?O's 7 00-7 70 ;.·« á.W\ 7 H \ Asi y &>iAy r <ss y ,v sXs ZS y > v S'Sky *aa,.' y xú y .v. x f Ss Isí ·>' Ή'ί ' » ;'k'1 .ss·; 1 A 7 j *<; 1 &.? ' k1 v?
.· y ss·’ isí-Xs-y VssAAy y .V. y sv xv sv y \v sV siVsy a.v.\?' y \v y yS s.· fi ·<.<·χ í wk '^71 7 '/'Ys,.. 7 sí 7 fxvv 7 ί··» x y xv x.v k, ί,'Λ y xx.-ía y y . y i.- \·' xv y \? ·.»·' \ksky .<··λα;
tS-^etxX-2 .·:.·;·χ·χ. .'•‘‘^’Ά-χ f ϊ x' •s ki XX v •Xs ··’ Gx ..-Ss-'x .··’ .··' / V '%··' x- *· vá Á°x% ' V í Kh
CH»
TLC : Rí 0,57 (kloroform i metanol ~ 9 ; 1}.
PWk « & 0 70 f,-í o ....... 'jn 0 «» '5 ja. 7 s.s: ;'á τ ™· « <$ «·,
ΪΧ*.χΛ.ΧΧ V \y > y · ^.V \\.<y \s st xv y sv AÍAvy Ks.í.y y y ? y x·· xk vK*y xv ·· ’χ.'· y í? iX.<s- j . 7’ 1 7 7 7 y VssAx y y i y ssVÍJ $ á 7 77 í« W\ \·' y ν Π vtv y ís>Ai,'k< .· y Ív .· ,λ x» i y Vy
S χϊ y Js.kx| y 3 y :Á W' ’··“ do-, Wk 5,96 íd, .1 se 5,7 Or Ui 9 gr, s s-.ss«,y λ.4.λ< y ss· y ··· w jsAy .·.·’ xv y xv .sy y< y sX- i k· y y ss·' y s·' V '77 T5sí'< 'is V7sss7 A 7 Ay\ v< 7'7 ίM 771 v< ?1 v ..,.·> a A ?«·% -UK
χ.'y‘ ·' ·' xxkíy .L\x< y s? y .v.sY ·.%·· y V sv 'sVsky Avi-i-y y .vy sv v s>> y .ok? y '5% y 7 <í« 7 y .·£· V \ixi y zslsl? y
77sss7 íVyVí 7 1 £ Mi 7T-n 7 Π7 MM M- s7 <t y ..··'? s't y lí XV V-Vy Vi.k. · y <ss y .ί. V \ xv y svkky y ,<.· y 'J ? j k.^\.s.,\ÍA k..· y 7 y xv aa ά· y Xs· v v y ?'? .423/&&/&&S Tá ΐ “O»tá,X-2 - £wi X «uXfe&i X > ~>gpr op! Xassdjao 1 •χ
HdR
129 $ -8 < 1 I Ox «0 \ .ί* z w** :,~ch3
CHS * χ 0 y k| Q ί \' 3 \Ό 1 O 17'^ * 7 Ak 8a 1 '»»: ^7 X '0 v X 7 7 7 77 J Ki 7 T7- i 71 7 77 7« W ? 4 7 7-8 7' ϊϊϊ '7 &
V Κ·' i y’ a8 A»i \ \A y «·: ' y S8 ΛΧ X· y Λαλ ,' y ' í .·“··.'“ \ X? f' 4.ΛΛ,ί y .’ y' 'í W y \X jjf v.· > y 88 '1 b? ’i f '3 Π { «. “i W > 7 7 ?‘ 1 7 ΐ 7 7 7 í<8 Λ ;;; '5 '7 333 8 7 *7 1 y v y 8.Λ8 \ 48 y y w y w a \ \8 y d.x.v j; y 1“ ?' ' X' \ixvy x\ »< y a8 >.λ,<> y .χ J1 $ y
R3, 0,9 Hz, XH}, 4,96 <z, 2H), 3,70-3,47 (m, 2H>, .•í. í S* -jíi <i. y 07 n .> 7 :· ..· 8 M' ·' / <y 7 ?·? V ’7 7 7 «'7 7 7 7^·*
\. JyS y -aa' »· v y y »x y >\a X· Xv y ··>· » ^.AÍ!-.y iZá..x? 4 7 '/ >so O Sft í'Z .T ·»· 7 4 ή-ϊ 7«7 vv y ví > \swiy <«ii; y b'j v.l \ χ· í X' ·' y a8 χ>Λ. y .νΊ k y
MetXX-4-[<S~
Indán-S-XX’
Λ-.. ,'···'Ρχ TK ..--77 / ηΐ h \ :i 1 7χ·8θ α--·''/. , ..-4χ /7 >~08Η
0¾
TBC ;: Rf 0,41 (kloroform : metanol RMR ?; 0 7,35 (Ο, ο - 7,3 Hz, 1.R} ,
Λ ♦ '7 .χ V > .ί. j >«
4·4 77 117 a >-' > \ Χ> ? .ν.Χ.Χ. ί ί a ? ία.
7,08 (ζ, 1R) , 0,00 (8/ 10}, 0,70 (Ο, 8 > y χ-svy y y &. >>7 Í,s5 ;Y a8 y .8 a \ \8 y \«·
.. lm
7 ΤΗ' l 8$l 7 7 7 7» 3 7 > 7 7 s·.' y ·.·· S vX‘ y x.xxy y <8 y x· x.· \ .\« y .x Xi y y χ· y X. x· \ \>x
77 777 a’T ;k> 7 7 1 7 77 77 4 77 (>«
·.·.· y x' x* \ xi xxy x> ·.·> y .8 y 8. y Xs· XXaX y .x .i .i y y 'x y .,·> > \ .<:·
Ί <V? <χ7 77 7γ< 47 3 7 7? 77 3 7 17 .;''<U>
8-, y s8 χ. 8s y X'.x i;x7y ví Xsvy y x. y aa' < 3x> y- a.í;U<' y 8C y .x \8 < x^ y .%.'«· ) y
ΖΗϊ
10, 8S $ < 4 <4^ a5wvíÍ < áÍ. 7 > 1 7.A . y χ x 'ΐ.
I ΐ Μ «
RsC'^ ΧΝ'^0γΆ k Β/
Ό0 \ >γ«·ί ,'·> „ £? *Ρ Π <λ Όί / <>><>,·$’ γ X íG a «'Β 1 V* 3 /ΧΆ 'δ ί\ >
•ί. α,Ά·- ·> Γ\.:. V ί Α ,α \ aU Α· \, Λ. ΛΛ~χα Λχ Λ. Λ-.>.Λ.? α, Λ.χχ >- \. <$χί-Α· Λ.
ΝΜ8 : δ 7# 96-7,90 0# 20# 7# 32 (d# J 1Η), 6,90 <m·, XH) # 6,74 (s. IHI '7 X x> yf lii,: j. '1 c \»> / \iXx x> *· V.aa,? >'
Hz# 30# 2# 25 (s
3/86- (br# 20# 3H) , 2.19 is,
mwfcO j -S-wjbXX-benzeoaae
0ü \ si...0-\ v,0 y
I 0.„,0 '^ '0 00
TLC : Rf 8# 49 (metllén-diklorid WRCDbSÖ-dd : δ 1208 (s ·· ί X.·.
f Ví i \.< t ! # Í5 #
R 'B’B···- '? B í‘ Α'δ ^P« **'J fi Cb ί y\\ < £ X O χΙΑ'/ ά.Πί (Γ >· í 0!y ? Π V, í i>* *í Β X ·' 001 \ A < ..'.ii j \.· « 'Ρ X 1*7? / #95 (s# 1H)# 4#88
3# 59 (br# 20
A>A\ V>«-\ λκϊ?.
ÍS, Ζ0
H} # 1 # 4 4 -1 # 3 5 (m # 2 R.} # ö # δ i ·'-is γ
R. \ A- ,· \.· 'Ύ <X a><·., AAX.3H) < 4 # 5-bi»bx.X'2- (M- «-«bál»
H22
..COOH
2» 22
4,22
HUH;»
| V · \ s ' J | : al ·· | null/-222 2 1? »» ?, | |
| ii -12 , 80: í -p. 122 a | Ό ”;· \> '0 | ‘ » 2 2 U Vi·;; V s O ·<..··. U-.y .·.. .. ; < .· λ. ,,· | 0 20» 220 |
| :a 422 » CH í , 2,-22 ( j | s, 122 , | 0,22 ia, 2222 » 22, | ? 4; on, IH? |
| 2ÍUHH,J 222» 0,04,( | ίΟ,Ιο m | 2Hv2iH,:2i22 »2. 4,3 | |
| 2» 22 0?a 222? »- 2,22 | Oi 32? | , i< .:.·;· Hi .. 3r: ? < 2 A : | 22 ia, 222 · |
- (< 2 - [W-C x ki opr api 1 -ma ti 1 < 4 -me ti .1 - 2 -i i a a aX X 1 a s;a.I. fon i Xi owiuo 4, S-dxmatiX ] -faíioal} -'»zu) - X-matrX-banraaoav ί-ρΟΟ -ί··, .COOH r i Hu ?
On
OH·;
ö>
2.3 32 pa X da:
X ( i X , 5 ~ C *» u 1 - X (Ν' - (X - s, .5 dx o a r ' X -»11X p rop χ X A - p - >2 - t $.2 ~ 3 t X a aol X X a sn.11 on i 1 > - ami a e > - fanon t > -ne ti 1 j - 3 -ne ti 1 -ben a oa w
H-iC
COOH , a ' :: r \Z''
HO
0H-;
.3 >
Ui >
132 ί-··
Ff Ö,49 (metilén-dikiorid : metanol '·* Λ X * \ .< V x .1 ,í
RME : δ 7,99-7,94 (a, 2H) (3»
XR? , &, ;5 (S, c > h - u \ •E w >> —- λλΛν í a :: t j·
IH) , 6,77 is, ÍR), 3,00 (d,
Hz, IH), 3,95 id., 0 2,420 (s, 3H) '' '*> '1 Ϊ-Υ xv 7 ti Λ Λ
Λ 22 ? . J U <i. X-Mí y ’’X > x?
Λ-^· ··'> .·'·< ’-ϊ „ ; ϊ \ .·*··< <·\ ·> < .. ···> γ ' \ ·*\ ’ΐ ' Τ .1- '’ V·· ί' \5χ?κ? ί ,«ύ \«ρ «.7 \ ^il; ,< d/ :Χ:
T, Jn) (s, 3.Η) ,· 1,21 (s, 3Η) ν
- amised „XOGH d τ vvvJ < 4QW
HS7
XT ·$· í’7 .4 ί ν' ! λ ^‘.•''ί'Λ « w&t .λ
A\.i- Μ. f κϊ λ \ ΛΧν-ΧΛ.ίλ \>ΧΤ> « A.U<? b S$-A A \d X
VKA. 7 & tii J-U (di· X Í5 j· T ΓΚτ Zil? í ; ? 4 3 >d? V i HZ .< Χ'Ά • Λ Ί >' V Λ
X< Λ Í\ ί ί,Λ í í'i .ΛΛ / ,< . $> ,' V γ Ví ? -i-1 A/ í {Ml Ti Q T a- Τ» \í'4 / ?γν .VAA ; *·· í —' X-' A»·' f -0 sA \ x<<
. .... ns w 7 ττ Λγ{ t>u\ 7 í« .<«) ·?. ik <·«* : Ar a·‘ ···· \ xJ· f A.ii· f s ' í vl·*? <—aa ,* < a. f <—-,.· \ x> jx -.· xx ; ,< .< ρ ..'. -.· \
UH -$H ? y .χΧΊ γ Γ.· ?· H -'· .; j. Z aaZjí Jn ,í λ
,-COOH
Λ*’’ Χ·’
H'Xx v .>7”7 x'T'.m'
3 M kfoC' k
>'~ch3
TLC ϊ Rt 0,43 (Kxoroton •>>Y< a χΥΤϊ 1 ss T £ Κ 3 ί· 1. Λ- γ d y \3‘ ' S $ T:
> vj X γ < >„.' ' <5 jf T J'J b ? z.. .Cl) f / ί V ·'
CHs
7,42 3/ÖS/ϊά 7
133
| (e. | lk), 6,74 | Íd, | 3-3,0 kt, IH), 6,70 | (s. | lk), 5,96-5,93 Cm |
| IH) | , 5,01 (s. | 2H) | , 3,75-3,53 (m, 20}, 2 | ,22 | Cs, 3H), 2,18 Cs |
| 3H) | , z, rá C —, | 3H) , | 1, 60-1,46 Cm, 2H), 0,90 | Ct, | J ·* 7,2 Hz, 3H) . |
| SC30] péXd |
<- [ <6- [Μ- (2-Mst.XX-2-pzepenlX) -Μ- C4-zietl.l-2-61.aze.121s.zoX6oe.lX} -
TLC : Rí 0,36 (metilén-dlklórid ; metanol -19 : .1) »
NMR .: 3 8,11 (d, 0' - 8,7 Hz, 2H) , 7,35 (d, J - 6,7 Hz, 20} , 7,14 (é, XH) , 6,92 (brs, lk}, 6,74 (s, ÍR), 3,10-4,70 (brs, 2k) , 4,83 íbrs, 2H), 4,60-4,20 (bz®, 2K?, 2,88-2,82 (m, 4k), 2,32 (d, 2 0,3 Hz, 3H), 2,07 Cm, 2H), 1,83 (s, 3H).
TLC Rí 0,34 (metllén-diklorld s metanol « 19 : 1} .
NMR : 6 8,11 (d, o < \ » b' » \ ' ?, 2H) , 7,13
C®, lk), 6,93 (brs, IH), 6,76 (®, lk), 3,83 (ddt, 3 - 17,1, 10,2,
6,3 Hz, lk), 5,17-5,06 (ra, 2H), 4,92 Cbrs, 2H), 4,70-4,10 Cbr®,
2H), 2,89-2,83 Cm, 4H; , 2,34 íd, 0' - 0,9 Hz, 3H), 2,08 Cm, 2H) ..
? f ,42Z/S.S/SZS iZ)
4- (<6- (W-CiklopropiX-»tll-B- <é~^®stll-2~tlaeoXlXawXf onil) -amino 1 -imdmo-S-XX-o«> -metil) -bamreoeav
TLC ί Rí 0,36 (metiXén-diklorid : metanol - 19 : 1),
399 : δ 8,10 Cd, 0-8,7 Hz, 23), 7,35 (d, J - 8,7 9z, 29), 7,22 ts, 19), 9,89 (fore, 19), 6,78 (s, 19), 5,10-4,70 (m, 29), 3,003,50 Cm, 29), 2,90-2,85 Cm, 49), 2,32 Cd, J - 0,9 Hz, 39), 2,09
Cm, 29), 1,09 {m, 19), 0,43 (m, 29), 0,20 (bes, 29),
BQ31 piMat [ (3-iXH-XsopzopXX-R- <5-mtiX-2'»fnmiXe«nXfonll) - amámo-nmf telin-2-il-n« | mswblll -3-metil-bonaoeoav
TLC : 91 0, 52 (kloroform ; metanol -: 9 : 1) .<
9M9C0H90-d§) : δ 7,92-7,80 {m, 39), 7,77 Cd, 7 - 8,1 Hz, 19), 7,68 Cd, 7 «« 8,1 9t, 19), 7,63 (s, 13), 7,60 Cs, 13), 7, 57-7, 50 (m, 13), 7,45-7,36 Cm, 13), 6,95 Cd, 7 ««3,3 19?, 13), 6,29 Cd, 0' - 3,3 Hz, IH),· 5,26 éa 5,24 (mindegyik d, J «« 13,5 Hz, mindegyik 13), 4,54 Crótpc, 7 - 6,6 3z, db, 2,42 ís, 39), 2,39 <s, 39),
1,06 és 1,00 (mindegyik d, 7' - 6,6 9z, mindegyik 3.0) „ s f, m/w&Mj&'j *
χ·Vm s ΐ I Ύ..„,0 vA/őv >-06
M-gCx ,.r » '-yCHS 'T^T fv <· ?y ·$' fY Sí ;’i í X.- g »·\ yyx. ·$-<··*< yyx\ »» $ ---: \í - λ '
A &·>’>;«,·· ¢. x vJU \í y \A \«· \ ·\ .Αν \·* «X» Xs· Α·Λ»' Ά» xi i ·> aÍXxa vaX-Χ-Λ Í-A-a1 .«< »< < A ,? x·
HMR(ÍMSO-dg) s B 7,88 (d, 7 ~ 7,8 Hz, XH), 7,88-7,74 (b, <H), ί *5 YS x '7 AyX—Ύί·.· {'«‘‘k '\ v-rt V v\ & Αχ {',·{ Τ »ς» '< Y? ·'? Ί >·^ \ ί' ί χΐϊ j' ··-$ v xv y .Ka-Xj· y χ y xa\.' .' y s.' \JXvy s.·.'·',· y \.· jf V·' >< \-.<-y X·' xa y xa Πά.,ί χΑ, a x a y \? y -χ s·» \\Ay
Hz, 10), 5,40-4,98 (br,
AX J J A
Λ. i 1.: f
3,47 (ara, 0 ™ 0,9 ·<>Λ x ‘y ί ο ΎΥΥ i 7 jr'í'.Av'! ίκ,>0 ,ίν?> 7χα«Λ ϊ’ j &
«.Axiy y Ka. y \ v^y όλλ) y Zf' vd A^dV \yxSy ái\,1 y X.'y V xA \.b'A.X.<f x\ .
y 0 fíTKy OaX.
α<·λ*Υκ· .íV ΧχΖ V .,..CÖÖH
0,.. -7Ö
Y--ch3 ’PT {'Λ ♦ ka £- ?*a Λ χχ <’ \·ν1 ιΑ >Λ.Λ ? <·'>. ν'}?;; * χχ7£> Υ :> ν\ >·\X w ζχ χ ‘; V
A Kd-X.· Α» XX. .3α \.· y xj ΧΑ \ ÍK.X Χ.Α Λ, χ^Α χ. Xa .ís.SiX Α αϊΛχ.α <..<Λ· ϊ íX a d. ,Α ν V dMRÍDMSO-dd 5 7,87 (d, J - 7,8 Or, 10), 7,82 (d, & Λ $··$ *>* Ύ?θί χ *7 £\Ύ .·.·.· \? Υχ íw <-\Κ< t '*? Λ/' aa.'*? '7-'5 /χγϊ χ Υ5Λ í> y .5 .«.6í Ab.xx yy .f y V í V'!-í vü.i y ?—y \ .' y - <ςί *·$ \->Yy 1-1*7 '$ &'?’ 1 $4X' Fi í' fi '7’ ;«·. 7 ri x2y .iX íAy y.xx y y V y χ·’ V \y ά ,k-x? y >a ü ülő
T>y \Q-y V xo), 0,20 (a,
Ob ), 4,30 csept,
Hz, XH), 2,33 Y, 30), l,08 és 1,03 (mindegyik d, J - 0,0 0z, miodégyrk. 30)
T rió A :-' Y aj 7 Yf χ'Ύ ·Τ η;; 7 '7 Υί·->· xsvyiyx.yr'? 3 V' <· ¥ x) i-i-K. y .3x i.iy y xd y xtx· .· b.-v· ·χί y Λα» xv \xxví.a. 1 íx.a4x.n-\$ γ -X- 7\ \,i y x.·' A. .x> y xb Kx-cí-Á y aXxí.aX-x.aX*aaX»xÍx.< y .a. Λ
7-.4S3/M/S&X W
Xs.
•A
V' ; ! j *m v \Ζ\Χ^μ x.,.--b
-CHjt
T1C : Rf 0,45 (kloroform : metanol ~ NMR(DMSö-d«} ; δ 7,38 (d, 0 = 8,4 Ha, ' ί .X i i .X. ? Α-λλ Z
A M p\>. A ' £ X.' i .' .X· y .X. Λ . y f i jt / j? Z jf G .i. \ tt j? .k tt z jr ··' ? A '.·’ Λ, X.A y ; ?7 Λ ük i s <3 μ y i XA jt X.· ..χ y ,.· ΛΛ <.· y • V 'ί ktt.ss.'7 Ά . j y i y xz · y ..· ’X < yyr ‘7 M ' A tt M 7 >·' 7 T5 7 ’7 Λ z( / M T
\.Ux>v zh.tl j y í y ..>·'<? y<3# A.A.X? y Í y Λί'ά xtty V
A, bz: (af . MttA • y xzi i. Z f a?
Ha, IH), 6,58 (d, J tt <Λ tt sss .7 Q tt : í'M '7 tt \
..z y 'S \? Ά' A? ρ.··.χ·ί
v. 7 tt >
iS> -sX i Í .'
1.5,9 Hz, IH) , 6,16 Cd, J 6,6 Ha, 2H) , , 0,85 (d, 3 =* 6,6 Hz, 68} >
-Í-ü-oskí | “ssot.i.1 J -d-metil-fahdáaw HxC •^v x'dv ,-ΌΟΟΗ v y- .i
I I I \ Ζ\^α.μΛχ .,,0.
t y-cHs ί 7* ·# >Vs<\··
HgC' X«s
| i'Lt ; | Rf 0,4 6 (kloroform : | - 8 | ; 1} | - | |||
| HdR (D | RSO~d§} ; 8 7,37 (d. | ;· ™ β -l : .· — ..... , .s, | Hz, | IH), | 7,86 Cd, | tt | üt A |
| 18} , | 7,64-7,48 (m, 7H) , 7, | , X ···.· .·' <S%- /, ro | i'wj \'tty | 1.8} , | 8 sri 09 , V y s·· s.' z - sA y | 3 | A |
| IH) , | 6 , o e <<,, u :::· .3. 0 ,9 rt a | , Id), 6 | 2 9 | (d. | 7 ™ 3,6 8 | t .<· y | XH) , |
A n £ j.
és 5,18 (mindegyik d, 3 - 14,1 Hz, mindegyik IH), 4,33 (sept, <1 •k; tt tt Μ Ά 7 M z *Z A A <>' ΆΆ '7 7 ss ί O' A tt ó '1 tttt 7 MM ί ·?γχ *ϊ Ά .ss.
tty tt ttsXsy As.tt.í y Z. y tt ..’ k tt y 'λ\λ,ϊ f x. y s>ói ytt y' x-'i-J? y -yVV tt'tt st y V tt \ itt.st ·.·..'. ttegyik d, 3 ~ 6,8 Hz, mindegyik 3H) .
77... T«7
137
HZx χχ. ,χΧχΟΟΟΗ
,.·ν -·\ Ο .· ΐ Ρ ί ο, ..,„0 xZxZ'xhr--m. ..χχ ϊ X—€Η§
TLC ϊ R£ Ö,4 6 fkiöröf öm ί siet-snoi :::: 9 ί 1) .
BMH(DMSO-ds) ι β 7,38 (ά, 3 3,1 Ηζ, ΙΗ) , 7,34 < \Α ί· & 4 u ·->
X·' y 'Κ .'ΑΧ, f
i.Ct·
Hz, : tx λ, j 7 í O.·:'. <; (í 1í / vííia s.* .Π. ϊ <. / ,? ki':S '·'’ j,' · in) , 0,64 td, v .· < < >· itt tt Λ ±0 O? cw x< tl? , .fe
4? fefe τ tt tt A .fe T —- A fe tt.\ \.v £ V ' ' ' S·· >' tt
3H), 2,14 (a, 3H), 1,63--1,49 ka, IH) (13”
12-«· f V fe.á H
5' tt 2 • y Vxa :
11} -asruXSemiXl • aaf talá.a-42-XX ~©xX > ·«» til 1 - 3 -matü -fosa eme sav
HsC^/vA^cooh .-Í-A'· K S s'·'
Ál fe?
'M
X.,.v
Rt 6, /1 XfcX.i.-RCe
Hy’h χ H άκ« /,· '•fe \·Αή·ϊ' ·:·: >':··\ i AXsKv V'ti-A a\s* vi.'1 Í fe tt tt tt v tt ‘1 í-.-<s .•‘itt! tt fel Sí. <·.·?· 7 Ife tt λ tt > —.··'>
1.2 .· * tt a'.tt* ? ,í χ tt í/> a A - í tt .4%tt·’ ,v ki'tt A. .v1.a < f· X; -tt ' ? a 32 <4 f .'i s-: X yii Vj> tt A i y a ·’’ tt l fei ' í\ O íY < ο ϊ ΙΑ X \ <A A X-x.·. ,í a V y ..·· sA .feli
37, J « '16,7 Hz, IH) tt A A i £ v tt fefe tt feí X h i tt ·/ y 'Y'éSí&íxv'i kv b f''’~**n fettv χχΊ Y?fett 4 £? ?- fe feív /S-;>··...-^ ‘2 feiY fe ·' tt..>..i :λ..4\.'Κ^ -i. tt K-· ... ί.·.» ,? '..\.· \,\Λ ,i. »·.. 4 ν ?· ,· χΑ a -A-tt ..· y '2 \·· \ tt··-χ. ívía <·.. .x?·, ; a '/ *S i3. itt' -?fe?fe SÁ 5 .Χ- · v\ ? ΐ Att 5 X-ΐ 1 Pi vitt i tt, fe'·— ;<: fe· feí 7 tt· A v tt \ \A f sfexi A «. A V.· *·< A v · \ Itt A :·λ·4·4· / >' V ? ν* V \>v.s> <5 y Κ·.'λλ .· ·λ tt Λ< rv <'·? ~'O , 42 3 a R?i-2
s.
(4—z^tbL2—tbzzoX.XXazmXfoaXX) sminn] —nnftaXin~
TLC ; Rf 0,71 Cetil-acetát : metanol ~ 0 : 1) .
HMRCDMSO-'-dd : § 7,88-7,83 (®, 2H), 7,65-7,47 Cm, 8H) , 7,42-7,37 Cm, IH) , .6,55 Cd, J -= 15,8 Hz, IH), 5,16 (s, 2H) , 4,62-4,48 (m, IH), 2,42 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 1,13 Cd, 3-6,6 Hz, 3H) , 1,03 (d, 7 ::: 6, 6 Hz, 3H) .
ziX-B- ti'XX-nxi1 -mt-XX]
TLC : Hf 0,34 Cmotilón-dlkiorid : metanol -19 ; 1>.
SMR ι δ 8,10 <‘d, J - 8,4 Hz, 2R) , 7,3.5 (d, 7 - 8,4 Hz, 2H) , 7,14 Cs, IH), 6,90 {brs, IH), 6,79 Cs, IH), 4,92 Cm, 2H) , 4,20-3,60 Cm, 2H), 2,90-2,83 {m, 4H), 2,33 Cs, 3H), 2,09 Cm, 2H), 1,20 Ct, 7' - 7,2 Hz, 3H) .
“5-Xl-wi >-sg&'fclil -bennoee<v ?·? „ Λ/Ο/8Κ, om záj φ» mx ,-WOH
Xt*'* vf' < 1 1 <M
V--'K ....R
3X4
Oh
Hx 0,34 (metilén-diklorid : metanol :k;
6MH á ‘>U>
t j y öt t t X. y .ς, .'.' ί y y .·λ
8,11 (d, 3 0, 6,90 (hra, .16} , 6,78 (a y /«· a ea ο-w om o 00-7 a a m m
x.· y «· v«' \tsvy <ts va .' < .<,· y .s'· V .<·.· y tj ¥ 1 Ast y öt s yy ·< $1 í>.
Ví-.? y A y „A V
8,22 i' n x\x y νχ.ΧΧ ^Wy ; y UU' <ί·ϋ y
W\\' ,·χ·
323 irk 87’b v 0 y r 2 í t' ·. 2
ί<4,
...OdOH ! 1ML .3 w cin
6x 0,49 (kloxoform : metanol - 9 : 1} 8 8,12 (d, d - 8,9 Hz# 26}, 7,43 (d.
(e, 16), 0,77 (d, 3 ~ 3,0 6x, In), 0,68 (e, 3
16-5,03 (ro, 2d), 5, a n í> ·\v. ·'>>'.$ \ ·*> 1 < <·> 'j v í *'> v* ο λ > a a j j ti* '$ jXilV \iijy Avtt j y <íx y .«A. ,x\ j itA y vJAly y ,<ü y .í. í s y d' .' j y y ,<’·. y j.\j $1 <V'>WS. ’7$\ í U \ ÍS xx·' y x.· Ax ', xx> y x· xx·' x. t-vxy t.\x y y 3 y
A «tllj -3
Η$6/ ./χ XOOH >» Χ,χ γχ t tt ) ’k.zÜ M «AMb/®vA >-€Η§ > ’t ΧΊλ .'XSx> A’xít·' 'V x^ tx.t ' e xl Xx' ütő AütYtx y:&: >
ί Λ .í y .' y V bt 4 ? /;
s· y .·.·· 'tt y t>A d ,V'>. s5: y üt x<x
3KÍ φ
140
Rf 0,42
NMR ; § 7,07-7,00 {m, 2R·, 7,45 (9, 9 *
IH) , 7,01 ís,
IH), 6,76 is, IH),
0«, 2Sj, 3,82-3,66 (br,
3,3 i ·
Ζ , .G ?
'j' A·· \·· ..«Aj
3H;, 2,13 (s> 3H} *· 1,14. ( ? ? q ?
,£. Λ .V y
LX-2- [tt- <5 -metél.-2 * XCGOH
H;kC.x ,.üv zk\ .,2
ΎΛχ .-->W x . . ,;< ?.s; o H3° * V y~OH3
Ρ- ;*·Αν.·5'’
NMR
IH;
(bt,
Yw> r
GHS
AA i- í’« ,4 ‘‘7 7 V J zY :·· »'·· ·£’ --Y >··ira * 1·· v\ v-s 3 £\.l. >J' , ·:.·:. \{\.y G.·. v *. v a.jA; w Gb·!·?.! i l\.·· .sv.
X G \K< 'T Q fA ,’}v·; '/L? A
Ϊ.9 .' y- ,χ* G > >·.?<.· \A.xy / y íí) Híl, 2u5 , 5,05 ím, ,3-d 7 y Z y Ζ -X 3 y
X f 4ΐ G \ ií’·. y Zi'JX y V y A G ν Z -y .0 ís.
'7 A ··’ f vő.
M$GA
Kte ' 3 -meti X™bsn a ee sav
H3C. ..ζ »x xOOOH
Kg
Ο» .,0
R i
M3C ''·χ shfV~\ ,-CHs
Y €HS
G 1' A /1 ·>· γ<ϊάγΥ· <ι;·ι ς-γ ;·γ '« «*· G «· '1 A l ir Gy 2G -«. A...1. 1. \.·· . y :U «. íkI^'-y-. y;< x x\.· ~~ g « 1. y
S? —2 Λ- ?
í v >?:$* -A' ? -y {W, 7U' ' 7 Al G f i i
Vl 'xy a. xy9 y * ? í ?'Z ^ZG,·' SSG'ZSz 'iii'?.
x 77 ite te .·.· A 7 te-» \ te '7 í ?Ks ·; u7 7 A te Λχ Vp’\ 7 te A
A A ..· ί V Uy U — s> y A Λ X y A.xx .: y x y * .x v X y .v.xx ? y w' y ./ a.' yUsy .a i ί ? y X y a.' .„·.·
4>xs ÍM' X 1 C< J.\ i“ií\ íw- OUx S <><'·' í -v ··)«} Λ Λ A„s yi ''> X ;>sVk O'fij \,v«.y } X -.1 y X te te y V W \,iA y Z. íí ? y S y tete y a> y X.tíy y 7 y 9 te *S y X <··' \ x/.lv y .ó.'.i. / ? a a •A. y te
AU\ 7 Ite /As tetei te Ií í‘« tetei vhi) / „X y si. ’.? >/>' ./ily y X y .A Λ v te y xlxly <
ΧΛ^α
M g \ Λ), , ív X-« 3
HCK^te -·-/ “ CHs
TLC : Rf 0,41 {kloroform ; metanol « NMR : B 8,00-7,94 (m, 2H), 7,53 (d, itt · ;’ ,'S · r '! -> -5 ,, ·! U * r Π;'.
A .\. >· d X X Xyy .Λ XX/ y ·,.' y '..·' A?
Η Z y 1H } y 3 y 3 fe ( Ű y te te í j x A tete •χ- y «χ· a· \ a-> y '·ι \;
;::: iiiyte teZ y
-X -ί Z y-^ 1 X
J — 7y8 MXy XH} y feyÖÜ
XX Z y X.te. y y A y .3. s. At y k te ? y
I2y3 tetey !H)y 3y84 (Őy
Y 47 (Sy idi ? f 9 A ite i 1 » te ; te te ' ’'·'·? y .... y xv A. \ </ y v-w . x •S j-x \ X y y X y A,··./ \ </ y
X A ; y te te •\amirso] -ánd&s-S-IX-o^á)-metál] -3-metlX-beeseeesv H3Cx ...;s/ .,ÖÖOH vy .-χ ο Αχ I < II 1 ÖL ,O V-K/A. ίΒζ -ö
Höx „te fwl xysv y-> v y\ χ ..·α ?< te V 5 Ί '-'^Άχ ΊΛ * ·\ν\.>Λ ? χχχ- 3 A 1X .4.-Α4\λ ¢: xC -i· ίχ· y v.’. X' y νΚ.Α \x“ A. \i -Α· \''ΊχΧΐΧ 4“ lt x\x> X 4xlt 1·Αχ·'\Χ .A Μ X X y v
NMR ; § 7,97 (d, d
X ΐ Χχ- 4
X\.vy V
Hz, .-.k) , fe,89 ?é, Itt) ? , xv.
?., iSs/SS/ÍÍAS Zái >2
Χχχ \ < Ά Α ••'ί .•'i Ύ
•.X ,·Χ ,·\ .X VS '< b $ Α Μ w χ V χ Αν χ ν χχ .<<· ί ró-e
V 3 $Χ Α & ί <1 ?Γ »>: -.X. A Α χ v;S.-v \\λχ ·>,· iíA Λ .ΑΑ ' ? ΑΚ
Α , .< χ \· Α Α .· · χ & >ν V
X? χ V '\·· Α Sx χ ΐίη τ áv 'b τ$> jSsx .w '*> b'Τ / w ν Vb ί.« ,Α,λΛί χ Χ*ν χ .χ V .Αν χ ί V >,.:ΑΑχχ Τ.Αχχ χ ·.<» χ 'Vd χ χ> χ χ·· A Α ,' χ <Α« χ ΑΑ· Λ- \ χϊ χ
,.χ Λ Μ ν\ ,·Χ ·> α 'Λί '\ ·Α .*< ίν ν. ·>\ ' > ν Ύ Ά '··> ’ .. iíS <
2χ Uwz>U.1 u^x s€.h) χ <5χ J.H) χ Λχ .Χ$ ζ>$Α· οη) Α <§*·
-·\ Ο. Λ\ ? ró' ,ró n^.ró '' A Í'V αΤ \ Λ ,Λ W e
Síró
Η-/ ön
TLC ί Hf 0,44 (klorofom : metanol
M{«RM : S v vb vs τ — b b w ? X X .$> \\<Αχ V ·· V χ· X Hs<<y JUÍy — A T'\ aV ÍV? 1 ÍV x ν·'? \< .ΑΑ«.\κχ sAs.x.xí
X \< -ν χ Xv χ
4yB4 (bx:x 2H)
: SS A *7
VxW íX&x XIV
S? χ b V χ xA< χ ,ΐ, A A A χ \v χ V <A'I \ Ο. χ Ad b bis V'AV Í-W V ib a'A vA AAA: '? s<A .ν χ VV \xv'.As χ AsA-A A χ V\·' \ A-.· χ A? A χ ”A < f S-dimeLLl-Lennei. > ^xv,.---C0OH
I .1 M „
RT W\Z \ X sA-.AsAxv x x\sAs v.' ; 's Λ yhdvsv'.sVVX Vx·-.'^ y χΑΑ·\ν \vA<5-.A.A\d.x- w .$·
VbyTb v 4 $> ? 1 T >S .ASvAxí v \X Αν χ .JA .-x l'VA y i’ <S b í«5 S $\ *V T« í‘ <x>
\ xb X -vVA A ? χ V χ < AA w χ <Α< :Α :Α χ χ A y '
A x«x V
8,4 Hz, \ αΛΑχ ;? C> ? Ti i í\ >·} ... 'X SS\ Λ 'X v\ .· ..
A ·'' Α·ΑΛ'χ > X< \ 4·\ A A A A T
A χ \· <kx\<A< y ,Ανχχ ί χ \í χ j Av \ xA· A
VWRbS TV χ\ fi A Αχ<Α '7 A47«. 7 Λ A < A xe? xett. i, tte s\ A y ,<.·{!; ? Gy Vv A? 'tt .e \i(
43y χW ·>' 7.?Vx$~A/?AA A&y XfŰ ?
ΑΑΛ A AA ? ex AAi A A A A·.·. AA5 \ tt.tttt? ?' xi y .<>· A Λ. ítt y Afi ? y A y ,4 A \A y AA ? ?
e ,.' eX ·\ ?' .· Λί>·\ eX iX eX e\ e·' .' iX X e
A Sx.\>v> i A A i ΪΑ e'A '. e' t 'i í '\J·.· iv>\ :yW • A A A y xe'xtt \ttttty tt.x.x? y V ? A tt A y \j A Aye tt, í.y xx'' .itt
A-feail sA‘X\. ... χΑ A·' .,COOH
Ηχ« ...·Λ %*° •ί-5 '··'
Ά \ ΆίΑ § Α'’ν<ίΓ?3
ΗχΓ 3 A'*
H-kT t
Oh yy
A* •'xx<y
TLC : Rf 0,34 (kloroform : metanol - 9 ; XX RHR í 6 8,13 Íd, ά ® 8,4 Hz, 2H), 7,52 (d, 3
A Ϊ .Ϊ ;'A ΆΑ \ $7 ' ? yt < ytt A ·.«.;.· '4 A A'-'i AA f tt· :’V'x .«dv \? A 4 ·?γχ
Λ, x«S y tt...A? y xe y J tt x x.í·y íe' ‘ xe y le tttt.tt y l. A\ y y \·'y x·* ·-.·* xe'y A \i x''vA
l.fí), 5,22-9,96 ím·, 2H), 3,92-3,76 és 3,69-3,98 (mindegyik m, öRBéss 22}, 2,21 Is, 69}, 2,1.3 ís, 26}, 1,28 és 1,19 (mindegyik brs, mindegyik 3H) .
3b
R6“3>- (2' <X-osd,|'
HA ^χ ,.-<x ,€ÖÖR v' \Ά' ν' ν- \Λ.·ΙΧ·«
CH->
774,4'' '- $4 7' 44 $70 i 7'7 ?\ sy e'x-f'y\ y iyx tt AAttttA ;tti >'X A; 7 iii. A * 7 A ,i- i.A.· e xx.tt \·' y xe Xi χ .'tt ..X-tte-χ. xe'.i. tte.x.etti· e .xxixe x.·U. i ϊxe ,.x· .-.· e .{·. y
9798. í 6 7,76 (d, y xe í A . '4 A.
A : A ' f « A 'é. Λ tt.tt $x<ü y ítt v 4 A \tt\e
X''y .tt.·..·.? y > y tte.. ·. y ..e'y. \ ytt ? ?- i y ' ,’ y e.. e.· (m, 19}, 7,12 (e, 19}, 6,92 (d, 3 - 0,9 Hz, IH}, 6,78 (s, 1.8}, $4 s§
-tt <'·' >' '·* e'5 A' S. y$
A fi w -7 7 Λ f «xx A 4? \ se'A Ay ΛΑ V'A Asfií y
A-A iA? ; A s AB-xv<?. \> ’.e i'ttx <i i-i i sx.xttey' .tt-x-xy ? 'tx ?' x·· x·' ?? y i x. i.xtty :üí·; y
Á 7V'7 χχΆ Qfi -íésv A A x 'y A'l {' 'ϋ ΑχΑ' \ Ά Afi í\'yx fiAA A '' 4 < '74Í V <i. i v\<< <·.· y AA \%Ά y A .A? y tt· y tt·' 1- \ x4 y Atti .' y tt. y ..x xe ,·,·.· y \·' xe \í-.xiy ,tt-.A y tt y A A \ xtt y vetett? v
77' W
-5-ΧΧ' ,-Αχ XOOH
V CHS •X .·' < te ν \ >\d ο χ οΊ. ο Λ-Λ\Υ λ iTiiü... r.^teo 1. ' S·
NME. : S 7,77 (φ J d Λ ód? .T ss « 'k Q te'··*
v.· y Vó >'·<.« vó ·' a. ·..' yte Uó, te α w te <·>-? te<> ó™ 7 7te~ ? te*
..·}·...' Πλ. , .i..vX? , > i Ví .<· ·’ ;f •..•V Ι**'·/ Χ· ' ! v f í í'ó· ·' , <·»'· te -’ó í»te <*: >7 te te ”?
V ? V -.-· \ Vf V V y te χ χ -s. y
IH)Z 6,82 IH)
YY \ ,'í .4 XX >\v. •'í í ? γ te te / te te te ' w teYJ \ . i*i ? y *5 y te xi. te, tete Yxivy Xi'iy y te y te te ' «te y te X \Y;Xy te. i i ?
k, te te'''d , ? t> dteYy 'V? 7vn , ? . VI (s
V.· Λ. Y Ά y te v . y sf <.. y te .«. X v.
te x. te « ?/! 8-2,02 ím.
te Yó ' ‘Ó A te ... te tete ?' x'^x 'J Yó te te <χ te ter· tette' te 7 te .·.·.te te& ? Y?' tetetek
x.te ? y X, ”'v \tei, .Ute ί V y te Yó V y te te Ytet, Xaa? y vó y X te te y V d yivYy X.iX?
4· [ < 6™ (W- <2XlXXzomX-2~mobiX.' χΆν,,χΧΟΟΗ ,,0.. .tee, ,7 χ,ζ· -ΐχ· \Z %, \ ,.S i ,, v, ,.ν'Χχ „ ,A „o
V T >—ch3 ted
Rf 0,46 (kloroform : metanol. - 9 : 1) te >·.? '****· CV í ·>
b χ/η vx (a.
5,9 Hz, XH), 7,58 (d, J z a óv >'< Y\ ; te 7'
V y vó só χ Ka y Y.J « U -y '7 H
Y.' , .A .1 .·.. ? ά. ί ? ,· a Y ? y te* y >' te \ te. , V
Hz, XH) , 6,47 (d, d óy te λ μ τ -· ó te te ta*>· tette >
v.·' y A· \.· \ \A y \.· .?. <.· y\·’ i· a. AA ? ,
..... 7.·? *i ??>v ·π·η '·> te te-3 *·' Xte y .i. ,Υ.Υχ. , .i. iYjf , K.í yv.íx? y Y·-»· , ó te tej }.} cy $ Y.Y Y <te f ó '
A· .y·' , te AAX y A ii ) ? \.· J- A,
-A· \ Y.A X
a. y ... .VA X.· y .X.· y a. ax ? ,
2,99-2,77 (m, 41
X as '% ,' _ ·ά χ x v av ,·χ·< —ς .'... ·*Ύ υ υ Υ *' ’Ύy'? > ... t í \ Ύ d .··? .' ... Ύ;'· v i d y xi· te Y Y> , .5 Λ χ y , X y Yó ó Y -^' .< '*' · '' Ó ó d y ó γ vó y dód ? y a. y te5 Y te y ·..·£$. ; ·.·
*··
3U4atil-<- f «* <4-e»tXl-2-tXa.zeXXXeauito\il> -8~ (2-οζ««^1Χ) T* VWA VAWA’W V )£ ÍS- A X W VAVW '.V.*AVW ,WA A'.W WVA. V VASVAAAASV VA *A*.MAVA SV SS SS AAA SAV jf .SAS >·* .y*^ VA WSSSSSV jf
-anion] -indan-H-il-nni>-mtXl) -fahéjnav
TŰC : Rí 0,4.2 (metilén-diklorid : metanol - 10 ; X),
HHH : S 7,78 (d#· 3 - 15# 9 Hz# 10, 7,42-7,36 (m, 20 , 7,20 (m, 10,
7,1! (a, 10, 6,92 <m, 10# 8,00 (a# 10# 8,47 (d, 3 - 15,9 Hz, 10#
5,87 (m# 10, 5,11 (dd, 3 - 17,1, X#5 Hz, 10, 5,07 (dd, J - 8#7,
1,5 Hz# 10, 4# 83 (ba# 20, 4# 32 (ba, 20# 2,02-2,02 (m, 40, 2# 33 (0 3 - 0,5 Ha, 30, 2,32 (e# 30, 2,16-2,04 Cm, 20« (0) 0élda;
4-1 < 6- [M- <2”H14ro^l™2-mnti,l->an>iX) -M- (<-mntXX-2-fcinnóXXX^znlínnil) -amino) -Xndan-5-iX-oai) -metil] -3-swtXX-íahéjaav
HHH : δ 7,76 (d# 3 - 15, § Hz# 18), 7,44-7,30 (m, 30, 7,05 (m, 18), 6,88 (z, 10, 6# 62 <z# 18), 6,46 (d, 3' 15,0 Hz, 10, 3#03 (d, 3 - 12,0 Hz# 10, 4#63 (d, 3 12,0 Hz, 10, 3,06 (d, 3
14,4 Hz# 10, 3 #63 (d# 3 - 14,4 Hz, 10# 2,07 (t, 3 - 7# 5 Ha#
20, 2,77 (t, 3 - 7, 5 Hz# 20 # 2,43 (z# 30# 2,40 (z, 30 # 2,132#OO (m, 20# 1,23 (z# 30# 1#16 íz# 30,
7am«/wjs&3 ff
-«stíl ~W~ < 5 -metil -2 -fer 1 1
HMX ,^x ,¾ .,¾ Z
A xy' χ\>γ··' Xv··'' x>·· j , J M -n
HsO' χ^ XH'v XΧ'\~-πη
Χζ-.χχχ.γφ \ /
TLC í Rf 0,45 (kloroform : metanol - 9 : 1} ,
X. A A.·.·.· */ A’7 χ*''ΎΥ ’S yy 1 <> V í \.'V \<,A- V>7 xk. y '? Sí H ‘1' '; Ά γ '7 A x.x y‘ <
> y V χ χ »·»χ y * ! ; y ' ? V A .
6,78-6,71 (m, 2H), 5,94 ím, ÍR), 4,96 <s, 2H), 3,63-3,45 γ ϊ'Υ 'ί*’
35),- 0x85 15) , 0,4:4'0.35 {«, 25) 0,-9-0,32 Om 25)
Χ.Άsx v. y \·’ y χ.» \χχ \xxYy χψ. x.x·y y \· y ?· .x x· y ην Α^Ά <x«.xx y y \·> y χχ» ν' \· y χχ.<χχ- \ixxy «·»** / »1-2-tlespllJ
H3C x ,vx ,-Ux ,-COOH
Yy‘‘ Χχ··' ,-n XX .,¾. 3! 'γ· Un x,· Un
CHs
OHs
HHR i 0 7,7 6 (d, 4 <·< 1 í>i S AΆ '7 1 \ Y> x y .»'» χ χ y y · y ·ίχ
u.·? «7, 1L>
»Y»\x'y x\x·, .xx«»-y' ..\Yx y .xxx >sí ií. >\ΪΑ> Λ Á<\ ·''? A £? 2 $y y x.í y. >. ,ς,χ· 7 l> xl> .íx» y A \χ' \ ix· y \ <$ y xC .v.i. y y \í y χΥ Λ Λ Λ <1 χ Υ'.ϊ Ι.ίAV Α
TLC j Rf 0,41 íkloroform ϊ metanol -9 : 1}.
16,2 Rz, 1.8), ), 4-4—7,24 (z·, 2.8} (z, ÍR}, 6,32 (s, 1Ή), 6 ífí' ‘ΤΑ i \ n i'Vxxx ’S A il í VA ’y Sí 1 '7 A \A ÍÓ
\.ÍXxy »\x íx y y xO y A » ,» y x,.· \»' γΙΥ'-y AxxxiJy y .<< y A A \ íí: 7 . J> A ?· V A$í A -áí'íx ') V· ' n > A A• y -xy. -x .x .xxx y \.·χΛί x\x\x A >y YY. y Ή / A <<· v A ? \<-\O íy' i y\sy γγ ···> yy. sy ίχΆ A A A Y‘ χΆ< 7 y> <·' .7 '7 A'·* '7 A γ 7 hA »'y\\ 'ΉΑ A 0' \ A y YxA' w wÍvaS y «< y' YxΉ \\xi\xX.-Jxix \» y \χ· % y s..· Y.i «» y -Άί· ί· 3 y <».. y ·χ—A Y»Yx\y .<x»,.Yxy y Y3 y A 1 i' A »7 ííS '? >\ Άΐΐ' \ ·χχ· y x»> «' y -χ·· xx -íx-y χ<\ y χ5 Ά χ ’SxSS jí'xy
4/ ( < <2-HXdramX'™2-»tXX-pmsp.iX> ~W~ «-»tXX-2-éXaeoXiXS ”* s. X—bmt) —mater 1 —Leassgege’v
| TLC : Rf 0,29 (metIléo-dlkiorid ϊ metanol - 19 : 1) . | |||
| ŐMB ; b 6,13 (d, d - 7,0 Hs, 2H), 7,40 (d | , d - 7,0 | nt, 2B), '· | /,02 |
| (bra, IH), 6,90 (a, IH), 6,83 (a, ih). | 5,12 (d. | d - 12,6 | Hs, |
| IH) , 9,95 (d, J - 12,6 Hs, XH) , 3,96 (d, | d — 15,0 | Ha, In) , : | S, 77 |
| (d, Ü « 15,0 Hs, XH), 2,86-2,75 (m, 4H), | 2,42 (s. | 3n), 2,06 | (m, |
| 23), 1,29 (a, 3H), 1,22 (a, 3fí). |
S-MetXX
•ΜΚίΛΟί -Xnde.a.-'S-XX-<3MX> -imsfeXX] -fahéj eav™ né tmi^eé
2.13 mg a 2(74) példában előállított vegyüiet 2 1 etanollal kéasült stestpeotidjáhnt hnetéadunk 74,7 ml, S M-öa, vbe* nátriimt-hldtetlő-eldatet, és at elegyet 30 °C~oo 0,5 érán át ketertetjük. é. teakelőéiegyet melegítés tétben átütjük, hogy at oldhatatlan réaseket eitévoiltaok, esetén at elegyet bőtjük és a esapedékot atütőre gyűjtjük, da anyelőgot betöményitjük éa a ma? f, uwmjí) radékot melegitée kézben 580 ml etanolban és 25 ml vízben oldjuk. A reakcióelegyet melegítés közben szűrjük, hogy az oldhatatlan részeket eitévolitsuk, ezután az elegyet hatjuk éa a. csapadékot szűrére gyűjtjük. Melegítés közben az összes összegyűjtött szilárd anyagot csökkentett nyomáson szárítjuk, és Így 105 mg a találmány szerinti vegyűletet .nyerünk, amelynek az alábbiak a f i z I ka 1 s ds t a i.
| ThC Í Rí 0,52 | (kloroform ?; metanol « 9 : 1} , | |||
| HMRCDHSO~dd ; | 0 7,89 is, IH), 7,29 (S, IH), 7, | 20 Cd, 0' = | - 8,( | L Hz, |
| IH), 7,10-7,08 | Cm, 8H), 8,38 (d, 8 - 15,9 Hz, | IH), 8,39 | (or- | •d, 8 |
| - 10,5 Hz, l.H) | , 8,03 (hr-d, J - 10,5 Hz, IH), | 3,55-3,25 | in. | 2H), |
| 2,80 it, 0' - | 7,2 Hz, 2H), 2,78 it, 8 - 7,2 | Hz, 2H), | '*> ··'> 4 •A y k«· ...S | i®. |
3H), 2,13 (s, 3H), 2,10-1,90 (m, 2H), 1,00-1,80 (m, IH), 1,000,70 Cm, OH),
ThC í R.f 0,58 (kloroform s metanol «* § s 1} <
HMH : § 7,98 id, u - 8,1 Hz, 20), 7,20-0,90 (m, OH), 6,05 (d, 3 =3,3 Hz, IH), 5,88 Cd, d ** 3,3 Hz, 18), 8,75 <bts, 2H), 9,30-8,10 Cm, IH), 2,12 (a, 3H), 0,80 (bed, a 3,9 Hz, ÖH) ,
4- ( (2- (H-Tzobokil--H- <5-metiX-8-fari3eaaléoaiX> -am.no] -4,5dlmefXX-faaoml > -webXXl -bmnaeema'm-náfemlnmed
TLC : Rt O,40 (kloroform : metanol « 9 ; I) <
A %,-0
Λν. J Μ
-CH,
CHg
| j - 8,1 Hz, 20 | ), 3,00 Cd, 3-3,1 | Hz, 20), | 6,88 |
| 10), 6,54 (d, | . J « 3,0 Hz, 10), | 5,74 (o, | 10) , |
| , 3,33 (brd, J | -6,3 Hz, 2H), 2,00 | U, 30), | 2,05 |
| 30), 1,60-1,40 | {m, 1.H), 0,73 Cd, J ~ | ~ 6,3 Hz, | 60}» |
( < S- [N-Xzdbnf XX-M- (S-metlX-X’ »< , S-dá>mfcXX~feaomX> -mmtXX] -foanroesmv-nát.rinmeó
...-COÖHa H3C^,,^,..Axx.,,kx.,.^
I .1 M •''Χχχ; '•«/ϊ’χ.------.
? 8 //CH3
HgC
H3Cx .... Ύ ÓHg
T.LC : Rt 0,41 (kloroform : metanol - 9 : 1) ,
| NMR (HMSO -dg } | : S 3, | 70 ( | z, 10}, 7,SS | (d, σ | - 7,8 | Hz, IK), 7,13 | td, |
| J — 7,8 Hz, | 10), | 6,39 | (a, IH), 8, | 31 (o, | 10) , | 6,7 6 (d, 3' - | 3,3 |
| Hz, 10), 6, | 14 (d. | J - | 3,3 Hz, XH), | 4,83 | (bra, | 20} , 3,36 (d. | ξ. J **'' |
| 6,9 Hz, 2H) | , 2,26 | íz, | 30), 2,22 (a | , 30), | 2,14 | (a, a .H) , z, .10 | (a, |
3H) , 1,60-1,45 (m, 10}, 0,81 (brd, J- 6,3 Hz, SH).
<-[<S-lM-XrmbntXX-N-< émmmfiX-R-bl
Xndam-S-XX-wX >-nmtXX] -benmoesav-uMrlwtaS
COÖMa
TLC : Rí 0,40 (kloroform : metanol - S : 1}.
HRR (0(1,00} ; δ 7,91 (d, J ** 8,1 Hz, 29), 7,19 («, 19), 7,13 (d, J - 8,1 Hz, 2H), 7,13 (s, IH), 6,93 (s, 19), 5,00-4,80 <m, IH),
4,35-4,53 <m, ÍR), 3,65-3,48 (m, 29), 2,95-2,80 (m# 4H), 2,21
Cd, 0 0,9 Hz, 3H), 2,09 (qnint, 0 - 7,5 Hz, 2H), 1,36 (m, ÍR),
1,03-0,85 (m, 59} <
<- [ < 6- CW-XxbbndiX-W- <4-m6iX-2™tig«olxXszoXf onXX) -«X»] ~
Imfen—5—i X - ovi J -MmtXX) —boorzwswz—káXXvmgó
HCHCDCSÖ-di ; 6 7,31 íd, 0' 3,0 Hz, 2H), 7,97 íq, 0 - 0,9 Hz,
XH), 7,06 (d, 3 - 3,0 Hz, ÍR), 7,03 (ζ, 2H), 3,95 ís, ÍR), 5,109,30 ím, IH) , 9,80-4,50 <m, ÍR), 3,43 (fera, 29), 2,80 (q, 0 7,0 Hz, 4H), 2,23 (d, 0 - 0,4 Hz, 3H), 2,01 íqn, J - 7,0 Hz, 29), 1,53 {sept, 0-6,6 Hz, XH), 0,35 (brs, 68), «$1 bbXXm
4- (<6- <6-a»tXX-H-ferXXgaisXfonxX> ««daö] ~X&áa&~
-R-XI-osd, > -»t.XX] -fÁé jsav-aátelweb ?·? v szvmvmmp'es d·
Ar *
.,-COOHá < I Qx„,0 >—ch3
TLC : Rf 0,51 (kloroform : metanol * HMM í 8 7,3? (d# J « IS# 9 Ha, IH) 7,10-6,90 (m, 3H= ,
7,5 Hz, 2H), (s, XH), 6,45 (d, J «= 15,9
IH), 5,74 (z, IH}, 4,30-4,45 (m, 2H) , 3,35 Cd, J «« 6,3 Hz,
2H), 2,85-2, 55 <m, 4H) , 2,10-1,00 (ra, SH) , 1,65-1,40 (ra,
0,74 (brs, 6H).
’’ MA R- n ? y ••indan-S-iX-oxl}-matll] 'Sy, § h
A 1. *5
Λ\/%/
HSC .. .,·
Ss.
CRS
Rí 0,60 (kloroform : metanol - 9 ; 1}
NMRCCIW0 ϊ § 7,73 (s) és ’5 Μ ex S K í> «>· ·;\ <·\ Ά ϊΟί '7 /· -Z. y ί· et í <s·· sd xd Z· \·>tt Xs· j. ί y > y
6,97 (s.
' MA tt tt el ί .M .7
..\íí; y \.· y x \ \·'· y K·'
5,03-4,75 (m, 2H
0,1 Hz, XH), 7,07 (s, IH),
IH) , 6,03 (dd, J 3,3, 0,9 Ha, IH),
3,48 (d, J - 7,5 Hz, 2H}, 2,94-2,30 {>,.. 4H), 2,32 (s, 3H), 2,1^ 2,00 (m) és 2,04 (s) Összes 5H, 1, 07 (rr, 1H}>, 0,93-0,30 (m, 6H)
A M ·'>
s·· hi tt <
·;$··<
I <2- iR-XzotetiX-b- (2-tXa»XXXszuX£öaXX) ~msd.no J ~4 # S-dXme'tXX-
'wxnoj
153
TLC ; Rf 0,37 (kloroform ; metanol - 10 : lb m{®SO-d«} ; 3 7,98 id, 3 - 3,0 Hz, ÍR}, 7,82 (d, 7 - 3,0 Hz, 1Kb 7,64 is, XHb 7,60 id, C - 7,8 Hz, ÍR}, 6,99 (d, d - 7,8 Hz, IH), 6,07 (s, XHb 6,91 is, IH), 5,80-4,54 (m, 2.8} , 3,42 (d, J - 6,3 Hz, 2H} , 2,20 io, ÓH), 2,20 (s, 3H) , 2,11 (a, 3Hb i,50 im, XHb ö,90-0,73 (m, 6Hb
4- (<6™ (H-XrobutiX-H- i8-msbi.l-2-turilszuXfoofX) - amino} ~ indán -
1,20 g a 2(33} példában készült vsgyüiot 10 ml tetrsbldroíuránnel készült szúszpeszidjéhoz Hozzésdonk 6,0 ml, (2 M~os tntrshidrofuráaos oldat) bdr-Hidrid/dimátiltiol komplexet., és az eiegyet 1 órán ét ksvartstjüks A rsakoidolagybaz Hozzáadunk metanolt, vizát és 1 M-oa sbsavoidatot, és etil-aoetáttal kétszer ontraháXjuk, Hz egyesített szarvas fázist egymás után. 1 H-os sóss volda ttel, vi z ze.X és tel Itett, vi zes nátrium- klórid-oidstt al mossak, vízmentes nátrium-szulféfcon szárítjuk és sziilkagélan oezlopkromatográfiávai (hetón/etil-aeetát ** 8; 1-tól 2:1-ig} tisztítva 047 mg találmány szerinti vegyületet nyerünk, amelynek ?nmnsvmojop
1S4 •ÍS ez alábbiak e fizikai adatai.
TtC í ni 0,S7 (hazán : etll-aoetát ==* 1. : 1.0
W. ; δ 7,20 (d, J - 7,8 Hz, 10, 7,13 fs, 1.0, 7,10 (d, J - 7,8
| Hz, | 10, 7,07' | (s, 10, | 8,95 | (e, 10, 6,79 (d, 5 ® 3,3 | Hz, | 10 , |
| 6, 20 | -6,15 fm, | 10, 4,94 | (br: | , 10, 4,83 (br, 10, 4,45 | ; S ? | 20 , |
| 3,32 | (d, o « < | >, 9 Hz, 20 | 64 <t, J - 7,4 Hz, 20, 2,78 | (t | , s - | |
| 7,4 | Hz, 20, | 2,25 fs, | 30, | 2,13 (s, 33), 2,10-1,30 | (m. | 20, |
| 1,55 | -1,43 fm, | 10, 0,90- | 0,70 | (m, 80» |
5.
3,0 g 4-metil-tiazoI 45 ml métil-tera-batii-éteres eldatábez argon atmoszférában, -78 0-on, kevertetéa közben, hozzáadunk
19,1 ml (1,53 M-os hexánná oldat) butii-lítiumot, és az elegyet 1 \ ' n \e\ '0'« '«?. ' ' Ά ο\χ x ' \ * \ \ «« g h'-klbr-azakóinImidet. Ezután az elegyet 30-ra melegítjáb ée további 1 árán át keverheti uB Vizet adunk a reakeiéelegyhez és a szerves fázist kétezer vízzel, egyezer telített, vizes nátrlum-kloridoldattel mossuk, és vízmentes magnézinm-sznlfáton. szárítva 32 mi rerc-bniii-éteres oldatként nyerjük a óim szerinti vegyőietet. Ennek az oldatnak e töménysége 0,20 M. b óim szerinti vegyület kitermelése 3,69 g.
Claims (13)
- - 1,8 Hz, 3H) « zo mz/ss/w unA találmány -szerinti (2) általános képietű vegyületek közül azok, amelyekben Ar jelentése tíazolil-csoport [etek a 2(42)-(45), (47)-(48), (50)-(60), (65)-(74), (101) és (103)-(123), 3(10), (11), (14)-(20), 4(10), (11), (13)-(16), 5(5)-(0), (22)-(26), (31)-(33), (40)-(43), (50), (52), (56), (57), (59), (60), (62), (63), 6.,
- - 2 fc fc ; ? - '' . . -' a fc fc - ' v fc fc . fc - ' ,m r5 (9 3) 4 - ((2- {b-izobufil-b- (4-met.ii-2-tia.zol ilszulfon.il) -ami.no] -4,3-dimetii-fenoxi)-metil]-fahéjsav, ' fc fc m z fc 2 fcZ '' fc- \ ϊ χ' ' fc ' fc í fc fc - fcfc - . fc'-amitio) -9,5-dimetii-fenoxi) -mobil] -fahéjsav, sr seís ze ·: 4 75 b~ί4,5-dimetil-2- ί 2-meti1-4- í 5-retrázolii) feni1-metózz] “fenil,}~N-Í2cbutil- (4-metii-2“tiazolí.i) -szülzeni! amid, (48) b-{4, S~dimetíl~2~ (2-meti.l-4-(5~tetrazol.il) -fenil-metotí ]-feni1}-b-í zpptopi1~(4 ~me t i1-2~t la sóii1)-szu1 fonxlamid, (4 9) N - (4, 5 - d Íme t i 1 - 2 ~ [ 4 - (5 -1 e t r a ζ c iii) - f e n i I -m e t ο x i] - f en z1) “ ' . ' » » ' A * \ _ , . 4' < 50) b-{4, 5-dimetii-2- (4-i5-tetra2ol.il) - fari 1-mai oxi j -fenll}-N-ζ ζ obu t i 1 - (4 -ma t i 1 - 2 -11 a ζo.111) - s z a 1 f οn 11 ami d, (51) N-(4-kiőr~5-meti1-2-(4-(S-tettazoiii)-fenil-metcxi]-fenil] -b - z 2 op r opi. 1 - < 4 ~me t 1 1 - 2 -1 i a ζ ο 1 i 1 ~): a z ul f oni 1 ami d, (5 2) N - (4 - k 16 r - 5 -me t i I -2-(4- (5 -1 a t r a ζ o 111) - £ er,z .1 - me r. ο χ 1 ] - £ e n i 1)- b - ζ ζ ο Pu t. i. 1 - (4 -me til-2-tiaz ο 1 i 1) - e z a 1 £ ο n i 1 am z d, ' ' \- v \ ' * ' ' ' . , ' '\s ” < \ o\. o-motozz) -feni i | -b- izobár.il- í4-metzi~2--tiazoiil 5 -szál íonilamzd, (54) b™ {4-kiór-5-metil-2- í 2~metil~4~ (5-oxo-i, 2, i-oxadiazol-3-i.i) -fenii-mstoxi] -feni Ij-b-izobn tll-(4~metzzi~2-tiazoiii) -stulfonilamid, í 55) 3~metoxz~4~ (( 2- (b-i zobatzi-b- P-morzi-2-tiazoiiiezai fon/. t) -arnino]-4,5-dzmetzi-fenoxi)-metil]-fahéjsav, í 56) b- {4,5-dzraetí 1-2- [2-metí1-4- (5-oxo-l, 2,4 -oxadiatol-3-i I) -f enil' m. 2 '. ό).-'' - ’ x xmy)” * n » ' ' ί d' . ‘K - v (57) N- { 4,S-dimotll-l- (2~mabíl-4- (5-oxo-l, 2,4-oxádiatoI-5-i.l) -fenil-metoxi) -feni.) )~N-zzobutiI- (4-metzl~2~tiazöiiI) -ázni feni lamid, (56) b~ {·4,5~dzmet.ii~2~ (4- (5-oxo-i, 2, 4-oxadzazol~3-zi; -fenii-metcxi] -fenii) -b-isoptopii- <4~metil-2~tiaxölil}-szalfoniiamid, (59} b~ (4, S-dzmoti 1-2- [4- (5-oxo-l, 2, 4-oxadiazol-3-i 1} -feni.1- me f ο x i ] - f e n 11} - b - i. z ob a t i 1 - í 4 -me t i 1 - 2 - f i a ζ ο 111) - a z a 1 f ο n i 1 a m z d, í 60) b~(4,5-oimeti 1-2- (2-metoxi~4- (5-oxo-l, 2,4-oxadiazol-3-i.i > -fenil -metoxi 1 -feni 1) -b~i.zopropii~ ; 4-metil -2-tiazolil) -szulford lamid, zzOtsaraó169 (61) 6--(4, S-dicetil-z- (2-metox.i~4~ (5-tetrazoiil) ~ fenil-snet oxi] -fenil) -6-1 zopropil- C4-meti.l~2-fciaro.lil) -szuifoniiesb.d, (62) 4- (; 6- [d-izobutii-d- (á-cetil-2-tIszolilsznlfonil) -amino] -indán-5-i1-oxi)-met!1}-ben zoesav, (63) 4 ~ ((6- (6--Í zobut il -N- ·' 4-meti 1 -2-tiazoülsznif onil5 -amino ] -indan~5~ii-oxi) -cetül -fahéj sav, (6 4) 3 -me 111- 4-((6-(6 - i ζ o b u fc. i 1 - N - (4 -me fc i I - 2 -1 i a ζ. ο 1 i 1 s z. u 1 f ο n i 1) -amino]-indan-S-ii-oxi}-metilj-benzoesav, (65) 3~matii~4~((6-[d-izobofcii-H-(4-mefcii-2-fiazoiilszaifonii)-aminoj-indán-5-il-oxi}-metil]-fahéj sav, (66) 3~meti.l“4-( (2- (d- (2~meti1-2-propán!i) -d~ (9~metü-2~tiazoli 1szulfonil) -amino] -4-kiór-5-metii-faooxi I -metil j -benzoesav, (68; 3~metil~4™ ({2- íd- (z-metil-i-propenil.) -6- (4 -meti 1.-2 -tiazolilszulfonil) -amino] -4, o-dimetil-fenoxi )-met il. ] -benzoesav, ·: 69) 3-rnef 11 -4- (< 6- (d-izopxopü --6-- (2-ti szőri Iszol főni 1) -amino ] ~- í ndan- 5 -i1. - oxi) -met. i 1 ] -benr oesav, (70) 3-cetil-i- [ ( 6- (d-i zobotü-b- (2-fciezolüsznlfoniI) -amino]-indán--S-ü-oü) -met 11 ] benzoesav, (71) 3-metü-4- ((6- [d-i zopropíl-H- (4-metil-2-tiazol ilsznlfonii) -amino 1 -indán-5~i 1-oxi ]-mez il. ] --benzoesav, (72) 4- í; 6- Lb-'-izoptopii-h- (2-tiazoiilsznlfoni 1) -amino] -indan-3-11 - ο x i} -rne t i 1 1 - fc ο · · ζ o a s a v, (73) 4- í ( 6- íb-izobntii-N- (2-fciazoli.lszuiionil) -amino] -indan-S-iI-oxi>-met i1]-nonzoesav, (74) 4- ((6- [N-izoprop.il-d- í4™.metiI.-2-tíazoiiÍszul.fonil) -amino] - i ndan - 5 - i 1 ~ o v i | -me t i I ] -be ?> ζ o e s a v, (7 5) 4 - ((6 - (d - i ζ ο p r op 11 - d - H - me t i 1. - 2 --1 i a ζ ο 1 i 1 s z u i f on 11) - am i η o ] - i nda n - 5 -11 - ο x i} -m e t i 1 ] - f a h é j s a v, rnaas/sx/ímz no (76; 3~?aetil~4~ (( 6-(B-izopropil-B- (4-motiÍ-2-tiazoiilazuifonii) -amine] -indan-S-il-oxí} -metil] - fahéj sav, (77) 4- ((2-(d“izopropii-B- (2-t.iazoiiiszu'i£onil) -amine] -4, 5-dimetil~fenoxi}-mát íi]-bentoesav, <'?8) 4- (i 2- i20foutii-B- (2-tiázolélezni fonál) -amino] -4,3-dimsfcil~ fenoxi}-met ii]-bensoeeav, (7 9) 4- F {-2- (h-ízopropii-N- (2-tiseoiiiszuifonii} -amino] -4# 5-dímetil-fenoxiI-metil]-fahéj sav, (80 ; 4- ί i2~ (B-izobutii-h- (2-tiazoiilszulfonii; -amino] -4,6-dimecil-fenoxi}-metil]-fahéjsav, (81? 4- (; 6- (B-izoptopii-B- (2-tiazolilszulfonil} -amino] -inden-5-il-oxi}-met i1]-£ahéj saν, (8 2.? 4 - ({6 - (B - i 2 o b u fc ί 1 - B - {2 - fc 1 a ζ ο 1 i 1 s z u i £ ο n i 1} - a m. i η o ] - í r i aa n - 5 -íi-oxi} -metil] -fahéj sav, (33) 3~.metii-4- [ (2™ (B-i zopropii-B-(2-tiazolilszuif.onii} -amino] -4,8-di.meti.I-fenoxi)-metil]-benzoeaav# (84) 3-metil-4-í(2-(B-izobetíI-B-(2-tiazoiiisznifonii)-amino]- 4,5 - d i me t i 1 - f e nox 1 í - me 111 ] - b e 5.?. o e s a ν, (85) Inteti 1-4- ( ·: 2~ (B-izopropi.I-B- (2-tíazolilszul fonii? -a.mi.no] -4,6-dimetil-fenoxi } -m.et.il] -fahéjsav, (86) 6-mefcii-4-( (2-(B-Í2otmti.l-N- (2-t iazolil&zul fonli) -amino] -4,5-dÍmeti1-fenox i)-mmti1]-fahéj aaν, (87? 3-metii-i- {{ 6- (B-ixoprop.il-B- (2-tiazoliisznlfonil} -amino) -indán-5-il-oxi}-metil]-fahéjaav, ί 83} 3-met i.1-4 -- ({ 6- (B-izobut il-B - (2-ti&zoli Iszol főni 1; -amino] - i nd en- 5- i 1 -o.x i ) - me t .11] - fané j s a ν, (89.; 9- ((3- (B-izobuti1-B- U-metii-l-tiazoiiiszulfoni ;} --aminz)---naf taii a-2-i i-oxi ? -metil] -henzoesav, 'O,onnmosva nn171 (90) 4- ί i 3- (b-izopropil-b- (4-matiTz- elázol.jászul feni:1} -amino} -naffaIi.n-2-ii-oxi} -mstil) -banzossav, (91} 4- (<3- [b-lzobutil-b- (i-mstil.-2-tíazoiiisznlfon.ii) -amino 1 -nxitaXin-z-iX-ozi} -aetllj -3-mstil-banzoassv, (92} 4- (13- (b-izopropil-b- (2- (4-wtiX-tiexoXiX) -szuifonii) -amino) -na f t a 11 n - 2 -11 -οχ 1} -ma t11 j - 3 -met 1i-bsnzoea a v; (33} 4- [{3- [d-izobntii-b- (9-mstil-z-fiszolilaznlfonil) -amisei-na. £ t a .1 i n - 2 - i X - οχ X} -met 11) -1 abé 4 a a v , (91} 4-[ {3-[d-izoptopil-b-(i-m:Util-2-iiazöXiiszuÍfonii}-amino)-nsftaiin-2-ii-oxi.}-mstll1 -fahéj sav, (30} 9- Π4, O-dimatii-’i- [M-eti.X-K- (4-mstiÍ-2-fiazoiiiazuifonil} -amitől-ζχηοχΐ}-metál!-3-msfil-bsnzosaav, < 93} 1- ((4,5-dimet 11-2- (b-ptopil-b- {4-metiI-'2~tiazoXiÍszuXfonii} -amino ] -íanoxi} -metii ] - 3-mat iX-bsnzosaav, (98} 4 - ((4, S-di«tiX-2- (b- (2-propsn.il) -b- H-metiTi-tiazoIiXszuifonii} -amino] -fenoxil-metll] -3-matil-benzoaaav, (99) 4- ( í 4, a-bizzum 1»3- ί 0-T 1 (opr/'p)i-mstol-b-; 4-mozi i-3-t t s zolii aznifunii} -ami.no) -fsnoxi } -metii.) -3-matii-benzossav, (löö) 4-í (4, o-bímátiÍ-2-(b-'i2-bidroxi-2“mstil-ptopil)-'b- (i-mstii-2Ziazo!Hazaiton.ll) -aminoj ”fsnoxi}mY«et.ii]~3msati.l-benzoesav, (191) 4-[ (6-ib- ii-motil-b-propsnli}-m- (4-matil-2-tíazo.ÍiÍazuifonál) -ami no 1 - i nda n - 5 - i 1 - o x i} - ms t i 1 ] - be η z oa a a v,(.103) 4-(<6- (b-(Í-metil-2-tiazo.lilsztlfonii}-b-(2-pxobaniÍ) -amint]-i.n.dan-8-ii-oxi }-metil] -benzoeaav,(.103) 4 - ({6- (b-cikloptopi X-metii-b- (i-metil-2-tiazoii1 szültem 1} -amino) -inban-ö-i 1 -oxi} -mst.il] -benznesaz, (104} 9-(i3-(b-izobittii-b-}2-(9-msti.l-2-tiazolii)-szuXfoo.il.)-amino}-naftalÍn-2-i.l-axi} -msf.il ]-benzossav, '??.. τζνχκ /m m i (105; 4~ [ {3- [N-izopropil-H- (4 -metál-2-t iezoii.'kszulf onii.) -aminoj ,' 3 η -Ι- * x \ i ' ' ' -ν -> ' n - ?(1065 4 - U6~(N~et i I-N-(4-met a. 1-2-tiazoiiIszuifonil;-amino)-indán-5~- i 1-ox i} -me fc i 1} - be n z oes a v, í107) 4- i{Ο-(M-(4“metil-2-tiazoiiiszulfoni15-N-propiI-andno]-indán-S~ii-oni}-metii]-benzoesav, (110} 4- Γ {6- fb-etil-N- (4-metii-2-tiaz-olílezui.fonil) -amino] -indán~ l ~S 5 ' Ο ' V S. X X O , (111) 3-.0011.1-4- í (6- (h- ;2-metil-2-pxopenil) ™b~ (4-mefci.l-2“t..ia.zo..lil~ szuif onii) -amino] -indán--5-.11 -oxi} -meti.i] -fahéjsav, (112} 4-1 i 6 fN-ciklopropii-metii-d- íá-mefcii-l-tiszoiiloztdronil} -amint J-1ndan-5-i1-ox i}-metr1j ~3-met i1-fahéjs a y» s „ O\ s “ ' v V ϊ -t-s ' sO -V 1 > s ' ' s \ - t-amino 1 -Indán-5-iI-oxij-metii]-fahéj sav, ί 119} 4-(6- (N·· (i-nidroxi-i-metilpropidn -h- c^-metil-'i-tiazolils z u .1 £ ο η ΐ 1} - ami η o ] - inda n - 5 - i 1 - ovi.} -me fc i 1 ] - 3 -me t i I - f a h é j s a v, (115) 3-metil-4- L ( 6- [N- í4~®efcil-2~tiazolilszulfonil} -h-propii.™ -amino]-indan~5~il-oxi}-metiij-fahéjsav és \ ' ' d S ' ~i~ t S Χ ' \ V b _ x szulfon.il) -amino] -indan-5-iI-oxi } -me.i.i j -benzoesav á 1 ta 1 al ko to fc t cs opo rt hó .1 k i vá las z tót fc,.2« Az X, igénypont szerinti vegyüíet, amelyben Ar jelentése S-stztii-2-furil-, 2-tiazoIii-, S-metil-2-tiszoIiI-, 2-pirldilvagy 3-piridi1-e sogort« e, s:?3.í:ssómpy^32 . formolázéa.i példa::•/AW.VAW.VAVAVAW.W.VAW.WV.W.ViW.'.^SV'S^W/Xfc'AVW.'AO.V./AAs alábbi vegyü!ótakot egy szokásos eljárással Összekeverjük és az oldatot sterilizáljuk# ampullákba töltjük, amelyek mindegyike 1 ml anyagot tartalmaz, és liofilizálva 100 olyan ampullát nyerünk, amelyek mindegyike 5 mg hatóanyagot tartalmas.
- (3) 3-klór-4-({2-(^“izopropll-d-(2-piridiiszulfonil}-amino]-4- k. .1 ő x - S - me t i 1 - f e η ο n i} - m e t i 1 ] - b e n t o e s a v, (4} 3 -m-t fc i i - 4 - ((2 - I h - x zobu t I .1 - d - (2 - ρ χ x i d 1 i s z u 1 f ο n i 1 )· · ami η o ] - 4 -ki Or-S-mefi1-fenoxi}-meti1]-benzoeeav, ooávnmosm no173 (5) 3-metil--4- i {2- (N-izobutil-b- (3-piridiIszui.foniií -amno)-9-kiór-5-met i1-£etoxi;-met i11-benzoeeav, (6) 3-metil~-4~ (í 2- (h-izobutll-b- (2-plridlIszuifonli;· -amino] -4~ -metil-5-klór-fenoxi ] -meti .1 ] -bsnzoesav, (9} 4 - í ( 2 - f b - i zobu fc 11 -P - (3-pl r lói 1 δ zu 1 £ on ii ;· - amino ] - 4 -met i I -5“klór™ fenoxi i-metil] -benzooeav, (10) 3-klór-4- [ {2- [K-izobntii-b- {3~piridilszuifonil) -amlno] -4-metil-5-klér~£ enoxi} -metil 1 -bensonsavó (12) 3-metoxi~4-((2-(b-izobut11-b-(2-piridilazulfoniI)-amino]-4,5-dimetil-fenoxi ] -metil] -bonzoesav, í13) 3-roetoxi~4~í(2-[N-izofoutil-N-O-piridsissuIfonil}-amino]-4,5-dimetil-fenoxi}-metil]-benzoosav, (14} 3-móli1-4-[( 2-(b- izobut i1- b-(3-p i ridi1azu1£oη11)~amino1 -4,S-dimetii-fenoxi}-metil] -benzöosav, (15) 3-metii~4- Γ (2-(b-izobutl 1-6- (2-pirldilszuifoniI) -amino] -4,5—dimetli-fonoxl) -metil] -oenzoesav, (1$) 3-metl1-4-í{2-[b-íróból!1-6-(3-piridiiszoHoniI-amino]-4-mot 11 - 5 - kló r - £ en ox i > -»t i i ] -ben z oe s a v, (19) 4-[{2-[b-izobutil-b-(2-piridiiszuIfonll)-amlno]-4 iS-dirootil-fenoxi ] -meti 1.] -benzoeaav, (21) 4 - ({2 - (b - i zopropi 1 -b- (2 -pi r id i 1 s zo 1 f on 1.1) - ami no ] - 4 -met i 1- í -klór-fenoxi} -met 11 ] -fahéjsav,, (22) 3~metii~4~({2-(b-izobutil-h-(2-pirÍdilazuifoníl]-amlno]-4-meti \. ' ' \ «. , < m (2 3) 3-mot ii-4-((2-(b-izobut11-N-(2-pi t idi1s zu1ion11)-am ino]-4,5-dimetii-fenoxi } -moduli,} -farié jsáp {24) 4-(i 2-íb-izobutil-b-(3-piridilszülfonii)-amino)-4,5-dimetil-fenoxr}-met ί1]-fahéj sav, z u mwoP»r víp:TK (23) 3-metil-4- (<2- (d-izooutll-d- (3-piridilszaifonii) -amino] -4,3-dimetil-£enox11-met i1)- fahéj sav, (27) 3-kldr-4-[{2™ [d-izobatiX-h-(3-piridilezalfonil) -amino] -4, 5~di.me t i1-f enox i}-me t i1]-fa héj aa v, (38) d- {4,5-dimetil-2- (2-met 11 -4 ~ (3-tetraxoi il ; -fenil -metoxx] -fenil/}-d-i zobattil-i-pixidilazalfoniiéjmid, (29) h-(4,S-dimetil-x-Í2-metiX-4-(S-tetrazolil) -fenil-metoxi] * O A ' \ ' A A A A A ' ' ' ' ' A '' A A ' ' A A \ 'C 3 0 > d -14 - ki d r - 5 -ma t il - 2 - [ 4 - (3 -1 e tea zo X i 1 > - feni i - w t oxi ] - feni 1 }· -d-Izohntil-3-plridiláznlfonilamid, (31) d-(4, 3-dimefil-2- }2-k.lbr-9-(S-tefrezolil) -fenii-metoxi]-fenil}-h-ixeföotiÍ-2-piridiIezeTíeniIamid, (32) d~<4# S-dimetiX-2- }2-kibr-4~ (5tettazoiil) -fenii-metoxi j -£a η Ί i)-d-1 zopropi1-3™px ri dile zo1f oni1am i d, ' A X ' > A ''a^'Wa A a ’ ’\8: 4 a O'O O'a a' * a a \X* a A-fenil}“d-izobatil-3-pizidiiezolfonilamid, (34} 3-metii-4- ((2- (d-izoboti.l-d- (3-pirídil szol főni 1) -ami.no) -4\ θ' αΆ ' A A A Ά Ά\ A ' * 'P * s A A (33) h~{4,5-dimetii-2~[4-(5-tetrazolii)-fenii-metoxij-fenil}-d-izopropil-2-piri.dilezaÍfoniIamid, (30) d-{4, S-dimekil-x-H-CO-tetrazoIii) -fenii-metoxi) -fenil}-d-i zabot i 1-2 -pl r idi. le zol f oni 1ami d, (37) d- {4, S-dimet 11-2- (8 - (3-tetrazoÜ 1) -fenil-metoxl) -feni 1 > -d-i zohut i1-3-pir idile zalfoni1amid, (39) d-] 4-kldr-o-atetil-2- [2-mefdl-i- (0-tetrazolil} -feni 1-metoxi] -fenil)-d-izopropll-2-piridilazolfenilemid, (43) d-(4-klör-5-meti.l-2-(2-metll-4-(S-tetrazolil)-fenii-metoxi]-fenil}-h-izbbotil-2-piridilazaÍfonilemid, tnmventusjZÁ178 (41) Ν-(4, ő-dimetil-2- [k-metil-é- (S-oxo~l,2, 4-oxadiazol-.3'~i.i) ·. m- ' ι .v\ μ *>> 'X - ' , o . - - - ' ~ \ ; ' . - ' - - 'te ',. , * κ ' ϊ ' v ·' I ' '!O 'te . < . ' \ ' OO ' 1 . ' ' ' \ t ' - ' Ϊ- ' ? .- r? \' . >' -.b ' . *”? é- f en ί 1} - N -i2 obu t i X- 2 -p i r i di 1 s ζ n 1foni1ami d, (44) N-{I, 5-dímetil-2-(2-raetoxi-4- i5~tetrazoi.il) -tenii-setori 1 ~ f e π 1 11 -N - ί ζ ο· p r opi: 1 - 2 -p 1 r id 11 e z n 1 főt· i iami d, (45) E~{4, 5~dwetil-2~ [2-metoxi~4- (5~oxo~l, 2,4-oxadiazol --2--11) -feni!-metőri 1 - fen 11) ltodat 11- 2-piri di lo zni f onilamid és <4 ν' Ε-( 4» a-Itxett 12--net c ί-4-..-οΧν- ,. , 1 -ex .otett t-? - ; .' -íenii-metozi1 -fenti ) -E-izoprepi. 1 -2-p.ir idllsznlfonilamid ' ' > v '+.'. t- v'O '. e '' 'V , e+ - ,3. Az 1. Igénypont szerinti vegyület, amelyben Ar jelentése 3-met11-2-1 úri1-csoport >— 3-Metil-4-{2- íh-dzobntiX-b- (5-xsetil-z-furilssulfoni 1} -amino]-4, ö-dimetil-fenori)-met i1'-benzoesav 500 mgMann.ltDesztillált -m.nSö g188 ml * ise általános képietű vegyüíet — amely képletbenR* jelentése -GOOH, 5-tetrazolii-, o-ero-1,2, á-öxsdiazöiil-csoport;R* jelentése hidrogénatom, metil-, metovi-osoport vagy kiératom;és k jelentése (1) metil- ée metil-osoport, (2) metilcsoport és kléretcm vagy í?o klóratom ée metilcsoport kombinációja? vagyFt* és R* a szénatommal együtt, amelyhez FT ée R* kapcsolódnak ciklepentén-, ciklohemén- vagy bensol-gyürnt képeznek?R^ jelentése izopropii-, ísobctil-, 2-rtztiI-2-prcpen.il-, oiklopropil-metil·-, etil-·, prepil-, 2-propenil- vagy 2-hidroxi-2-met11-prepil-os op ort ?Ar j e1éntése pir idi1-, 5- met i1-2-£«pi1-cs oport vagy meti1cs o porttal szobeztitnált tiazolil-osoport? se n értéké 0 vagy 1; és ha R* jelentése 5-tetrazoiil- vagy S-oxo-1,2,i-oxadiszolil-csoport, akkor n értéke ö — vagy alkil-észtere vagy nem-toxikus sója.3-Ma t ίI~4 -{2-(M-1zobnti1~N-{5-ma ti1-2-fur11a tο1£oni1)-ami ηο 1 9, 5-dimetiI-fenne1}-meti 1j-benzoesav 500 mg — üellalöt-keloium-:alikoiát (ásótesést elősegítő szer)200 mg — Magnésioxt-attaarát (siklató arat) 188 mg — Mikrokr1sta1yο a oa11υ1é z 9,2 g
- (?) 4- ί{2-(8-izópropil«»8-(2-tiazoiilsznIfonii) -emino] -4-kIér-S ~met.il -fenoxi ? -malii ΐ -benzoesav, (12) 4~ (<2~' (^-izoprop.il-b- <4-mef.íX~2-tíazoXi.IszuXfoniX} -amino)-4-klér-S-metii-fénoxí.> -metil] -beozoesav, (13) 4- (<2- (H-lzobutil-b- (4-met.iX^2-tiaso.iiXsrulfon.il) -amino] -4 -klét~'S-betil-feno.zi j -metil) -benzoeeav, (14) 3-klór-4-[(2-fb-izopropil-b- (4-matil-2-tIezoliIsznlionll) -amino] -4- kiét-5 -me ti 1-ienoxi) -metil 1 -benzoesav, (16) 3-metil-i- ((2- [b~ixobutil-b- (i-metll-2~tiazolilszulfooii) -amino]-4-kiőr-5-met11-innom1)-meti1)-benzoeaav# (12} 3 -me toxi - 4 - ({2 - (b~i z ofeuti .1 - A - (4 -met i 1 - 2 -1 is ζ ο 111 s zul fon i 1}-aminoj-b-kiőr-S-metlX-íenbxi}-metil]-bebzoesav# (22) 4-((2-(b-izobntil-b-|4-metii-2-tiaaolilsznlfonil)-amino]-4-metii-5-kiör-fenoxi}-metil)-benzoesav, (22) 3-klőr-4- [ {2™ (b~izobotll ™ő-· (4-metii-2-tiszolilszniionil) ™-amino)-4-metil-5-klér-fenoxi>-metil]-benzoeaav, (24} 3~metoxi-4- ((2- (ő-i zobutii-b- (4-meti.i-2-tiazoiiiszolfonil) -amino ) -4 -mer z i - kiér - fenoxi) -métái ] -benzoeaav, (26; 3-metil4-((2-(H~izobutll™b~(4-metil-2-tiazolileznifonil)-amino) -4,5-dimet.il-fenoxi) -meti X ] -benzoesav, (2 ?} .3 -me t i X -4 - (< 2 - (b - i z op ropi 1 - b ~ (4 -met I 1 - 2 -1 Is z ol 11 s ζ u 1 i on 11)-aminél-4,5-bimetli-fenoxi.)-metil] -beozoesav, (28) 3-metoxi-4-({2-(b-izobntil-b-{i-metil-2-tIazoXiiazulíonil)-amino]' -4, 5-dimetiX-ienoxi)-metil) -benzoesav,7LWM» ZX5167 \ fcC; 9 \ „ χ' ' λ . » '... . -aminél -4, 5-díme.tll-fenoxi}-metr.il -benzoesav, (30) 3~klőz~4~(|2-[b-izoptopii-N-(4-metil-2-tiazoliiszuifordl)-amino] -4, S-dimetíl-fenoxi}-metil] -benzoeaav, (31) 4- U 2 - í b-izopropi 1 -b- ( 4 -met. z i-2- tia zol a Is zui róni .1) -ami no) -4,5-dimetil-fenoxi)-metil1-benzeesav, (32 ) 4- [ {2~ [N-rzobutil-N- (4-metil-2-tiarolilszuÍfonil) -amino] -4 , S-dimetil-fenoxi|-metil]-benzoesav, (33) 4- [ {2- [b-izoout11 -b- ί 4 -meti 1-2 ~t iazo). i.) a zni róni .1) - amino] - 4-klőr-3-m.etii-fenoxi >-meri 1 ] -fahéjsav, (36) 3-metil-i-U2-íb-izopropii-b-(9-metil-2-tiazölilszuIfonil) -amino] -4, S-dimetii-fenoxi) -metil] -fabéjaav, (3?) 3-metil-4-[(2-(b-izobotil-b- í9~metii~2-tiaxolxlsxuifonil)- ano.no) -- 4,S-dimet il -f enoxi : -met i 1 ] - falié 4 sav» ί 33 · 9- ((2- [15-1 zobutil-h- (4-metii-2-tiszolilszulfonil) -amino] -4-metil-5-kiór-fenoxi]-meti i)-fahéjsav, (33) 3-metil-9~t 2- [N-izobutil-M- (4~mstil~2~tiazoliisxuifonii} --anno '] i-mezrl-b-kUr-ftnexr ϊ -mo* :1 -íane 'ηο-η (4:0) 3-mebiI-9~{{2- [M-izohntii-K- (4-metÍI-2-tiazoliXaxulíoní1) (41) W-- {9-kiőr-3-metiI~2~ [l-metii-i- (5-tetrazolil)-fenii-metoxi] --ienii) -d-1 zobutil- í 4-met ιΙ-2-ciezoIii) -szol· főni lamld, (42) Η- i 4-kiör~S--mecii~2~ (9- (S-tettaxolii) -fenil-mezoxl ] -férd 1)4, Az 1. vagy 3. Igénypont szerinti vegyület, amely a:
- 5. bz X. igénypont szerinti vegyület, amelyben Ar jelenté s e 2-11a ζοXi1- vap y 5 -met i1-2-1iszοIi1-eaoport.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti vegyület, amely a;6 (4), (5), (0) - (10) p é 1 dá kb an e 1 oá 1.1.1 to 11 a k 1, a ζ o k a ve gyű 1 e t e k, amelyekben Ar jelentése piridíl-csoport (ezek a 2(75)-(07), 3(21)-(38), 4(18)-(22) példákban előállítottak] a 3. előkészületi példa ugyanazon eljárásaival, a megfelelő szulfonil-kiorid helyett a 8. vagy 9. példában előállított vagy egy megf ölelő vegyül et alkalmazásával állíthatok elő, amelyet azután a megfelelő s 1. j á r á. s o k kő ve t ne k.A 4~meiil-2~tiazoiil-szuifonil-kloríd stabilitásának összehasonlítása a 8. és 0. példákban készült vegyületéve!,V xx χ . . O _' x\ \ő A χ X ' O \ e \ Xmáson betömányitve a 4-metí.l”2-f.iazolii-.szulfonil-kiorídot nyerjük·. Ennek a vegyületnek és a 8. és 9. példákban készült vegyületeknek a stabilitását HELC-vel mértük. A HELC meghatározás paraméterei az alábbiak voltak:Oszlop: YbC-Oack ODS-AM-302(4.6 mm v 150 mm)Sináló oldószer: acetonitríl/3 mH tetra-n-bntil-ammdnium~ f o s z f á t - 4 0 / 6 0Áramlási sebesség: 1 ml/perc kimutatás: OV abszorpció 220 nmAz eredményeket a 4.. táblázatban mutatjuk be.
- 7. Az 1. igénypont ezerinti venyelet, amelyben At jelentése 2-pÍxidíi- vagy 3-pimidii-csoport,0, Az 1-1.. .Igénypontok bármelyike szerinti. vegydiet, aa.meiy a;·?7.423/sa/rnm ysg4x táblázat
Vegyületek Hőmérséklet (%'} idd(óra) Maradék mérték {%) 4-met i1-2-t ia zoi i1- azollonz 1-klórig. 1 24 .162,0 1 48 96, 3 1 72 26, 6 20 24 71, 4 20 40 26, 6 20 66 2,6 40 16 60, 9 40 24 t i é S„ példában előállított vegyüiet 40 24 09,6 é 9, példában előállított vegyüiet 40 24 99,6 Λ 4« táblázat azt mutatja, hegy a 4-metil2-tiazoill-ezulfonll-klorld alacsony hőmérsékleten atab.il, de amikor ázobahdméraéklet# vagy magasabb hőmérséklet hatása alá korül, nehéz dolog stabilitását megőrizni.Másrészt# a 8. ée 9, példákban készült vegyülőtót .még magas hőmérsékleten ie stabilak# mivel a maradékok aránya alig változott# amikor ezeket a vegyületeket egy napost át 40 bl-on hagytuk, őzért a találmány szerinti (XX; áitalanos képleté vegyüiet basznom intermediere egy sealfenamld vegyületnek# mivel stabilitása jobb, mint egy magi elelő sznlfonil-halogenid vegyületé* ám alábbi vegyületeket egy szokásos eljárással összekeverjük ée préseléssel 100 tablettát nyerünk# amelyek mindegyike 5 mg zummwnmjng158 hatóanyagot tartalmas. - 8. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti íl) általános képleté vegyület, egy alkii-észtere vagy nem toxikus sója Élj. recopfor antaoonrstaként veié al kalmstas;?o .(8) 8- ((2- (H-i zabot il-A- (S-metiI-2-f nr üszői főni. I) -amino] - 8-klor-5-m.etil-ienoal>-metil]-benzoesav, (S) 8 -í{ 2 -í A-1zomropi i-b-(0-met11-2-tn r iIszolróni1)-ami no}- 4,5-dimetil-£enoxi]-metil]-benzoesav, (é) 8-((2-ÍA-izobntil-b-(S-metll-z-inrilszolfonll)-amino)-8,5~-dimetil-£enoxi>-metil]-benzoeaev, (?) 3-metli-8- ((2- ÍA-izobotil-H- (S-metli-2-feriisznÍfonil) -ami.no] -8-met11-o-klbr-fenoxi)-metil]benzoesav, (9) 3-meti.1.-8- i (2- [A™izobutil-A~ (5-metli-2-fntiÍszulfonlli -amino] -8-kIér-5-met11-£enox1)-me ti1]-ben zoesav, (9) 3-klőr-8-({2-(H-izobutil-b-(5-metiI-2-furllsznlfon.il)-amino]-8-metiΙ-5-bÍbr-fenoxi)-metil]-benzoesav, (10) 2-kiér-8-l (2- (A-izopropii-b- (5-metil-2-furllsznl fonál) -amino] -8-metil-5-klér-fenoxi)-metil]-benzoesav, (Ili 3-metoxi-8-.[ (2- ÍA-izopropil-b- (5-metiÍ-2-fnziisznlfonii ) -amino] -8-metil-5-klér-fenoxi )-metil]-benzoesav, (123-metil -8- ((2- (η -I ?obut.119- (5met 11-2-fűti Iszu fontI) -amino.' -8, 5-dÍmet i.l~fenox.i} -metil] -benzoesav, (13} 3~metoxi“8~ ((2- íA-izopropii ~b~ C5-meti 1-2-furiisznXfoni 1) -szn.no] -8,o-dlmetil-ienoaij-metil]-benzoesav, (18) 3-metoxi-8-U2-(A-lzobutll-A-(5-metil-2-fnrriszulfonii) -amino]-8,5-dimetil-fenoxi] -meti.1 ) -benzoesav, (15) 3-smitoai--6- ((2- (b-lzopropi.l-A- (5-met±i-2-furi.iszol£onil) -amino] -8-kIőr-S-metil-fenoaí)-metil]-benzoesav, n, <o3/wmm jog (16) 3-klér-4- ({2- [9-irobot!i-k- (5-nsetii-2-farilszülfoniD -amino ] -9,n-dimetil-fenoxi( -metil I -bsnzoasav, (I?) 3-klét-4-((2- (b-lzöpropil-H- (S-metil-2-fori lazul fenil) -amino ] -9,5-dimetil-fenoxi(-metil]-bentoeaav, (18) 3-®atll-4·- ((2- (b-izobotli-k- (5-ríetil-2-foriÍazo.l.fonil) -amino]
- -9 -k1or- 5-metil-ίeηοχ1}-me a r1j-fahej aa v, (13) 4-((2-(9-izopropii-b-(5-metil-2-fotiiszoifonil)-amino)-4-metll-3-kÍér-fenoxi)-metil]-fahéj sav, (26) 4- (<2- (9-izobutil-b- (S-mefil-2-furiIazulfonli) -amino] -4-met11-S-kiér-fenox1(-ma 11I]-fahéj sav, (21) 4- ({2- (9-izopropil-k- (S-matil-2-fnriiazol feni. 1) -amino) -9,5-dimetil-fenozi(-metil]-fahéjsav, (23) 3-mátil-9-((2-[h-izoprepii-H-(5-matil~2~foriÍ.aaoifonll)-amino]-9,S-dimatil-fenoxi(-metil)-banzoasav, (24) 3-matxi-9~C(2-(M-izopropil-H-(5-matil-2-forileznlfnnil)-amino]-4,5~dimatll-fenoxl(-metál)-fahéjsav, (25) 3-metil.-4-[( 2-(H-izobotil-R-<S-metii~2-íuuilazuIíonil)-amino) - 4, 5-dÍmet11-fenoxl) -metil) -fahéj sav, (26) 4-[(2-íb-ÍZhbhtll-k“ CS-mstÍl-2-findlszolfoniI)-amina] -4,5-dimet 11 ~fenoxl :> -metxlj ahej sav, (2?) 9-( 9-kiét-3-mati.l™2~ (2-matil-4- (S-tef rázolil} -denil-metoxi] -fenii}-9-izobutl.l- í5-metiÍ-2-foril) -ezuifonilamid, (28) 3-matexl-4-((2-(b-izobutil-b-(S-metil-z-fnrilszalfoniX}-amino)-9-metil-S-kldr-fenoxi(-metél]-fahéjáén, (28) 9-(9,5-di®etiX-2-[2-®etii-9-(8-tetrazo111}-fenil-mahoni]-feni! I-P-izobetii' (S-meti 1-2-forlis -ezulfonilamid, (36) 9- ( 9,5-dimat ii-2- (2-metii-4- (3-t at tazol.il) -fenil-met oxi] -feni!}-b-izopropil- CS-mstiX-2-furéX-} szolé dnilamld:, rnmpWsasmp (31} b~(4 -k 1 o.r -S-met i 1 -3- (4 ~ í 3-tat razé 1i1} - feni .1 -metoxi} -f eni1) -Η-1 zoönt: 1- <3 -met i »»- 3-fu s < 1 > -arn 11 ?ni ϊ amid, (32) b-M-il6z~ö-metlX-2~ [4- (S-oxo-1,2# 4-o2adiaxol-3-i.x) -“ienii-metoril-feni!}-b-izopropll- (S-me111-2-furXX} -szülfonilamid, (33} h~(4-xldr-5-matil-2-{4- (5-oao-l,· 2,4-öxaöiazoI-3-iX) -fenl.1-me t or 1 ] -fenil} -b -1 zabot 1X - (S-met 11-2 -fúr 11} -a aulfen ilamid , (34) 4-({6- (b-izobutil-b- (5-saetiI-2-forila.aeXfonlX) -amino} -indan- 5-11-oxí}-me111]-beη zoeaav, (35) 4“({6-(b-izoprepil-b- (S-metil-2-furiiazulfonii}-amino]-indan-5-11-oxl >-metil-benzeeaav, (3 6} 4 - [ (7 - (b- .1 z óba t i I - b - (5 -me 11X - 2 - f u r i1 a z u 1 f ο η 11} - am 1 η o ] -1,2,3, 4-tetrebidrenaftal.in-S-ÍX-oxi RmetiX] -benaoeaev, <37} 4-({?-(b'izopropll-b- (5-metiX-2-furilazulfonil? -amino]-1,2,3, 4-tatrahidzmnaflaiin-6™iI~oxi}-metiX}-benzoeaav, (33) b-{ 4, S-dimet.il-2- (2-metiI-4- (5-oxo-l, 2, i-oxadiazei-3-il) -feniX-metoxi} -fenil t-b-izoprogil- (5-zmtiX-2-furiI) -aanlfonilamld, (33} b-(4,S-dImetlX-2- [2-metil-Í- (S-oxo-1,2,4-opadia.roÍ-3-ii) -fenil-matoxl] -fenil l-b-izobntil- (S-metil-l-forXl) -szulfonilamio, (45) b-{4, a-dime-til-l- (4- (S-tetrazolil) -ienii-metoxi} -fenil) -b-i aopropi1-(5-me t11-2-f úr11}-a au1fonilazád, <41} b~{ 4, 5-dXmaziX-2- (4- (5-tetrazol 11} -tanXi-metoxi) - fenXX i -b-laobutil- (S-matll-2-fnriX) -azolfonilamid, (42) b-{4,5-dimef 1I-2- (4-(5-exo-l, 2,- 4-oxadiazol-3-iX) -fenil-metox11 -feni1}-b-i aobo111-(5-mat11-2-f úri1)-s zu1fon1lamid, (43) 3-metiÍ-4- ((2- [b-izebotil-N- (5-mef iX-2-foriXszuXfonXX} amino)-4-metil-S-klór-fenexi>-mát 11]- fahéjaae, (44} b- {4,5-di.met ii-2- [2-matoxi-4- <S-exo-1, 2,· 4-oaadiazol.- 3-.1X} -fenil-metosá] -íeoiX}-H-d.zoXxztÍX- (5-metil-2-fbril.) -szulfoniXamld, (4 5 ; N- f 4,S~dimetii~2~ (2-metoxl-4- {5-oxo-I, 2,4~oxadzazol~3-~i1) -feni.!-metoxl} ~fen.il} -P-izopropil- (5-meti 1-2-fari 1} -szülfonilamid, (48) 4- [ {8- (h-izobut xl-N- C5~met xi-2-furilazulfonil] -andno] -indan-S-il-exi)-etil]-fahéj sav, (4?) 3-metil-4-{{6- |b-izabnti 1-h- (5-meti i-2-fux i Iszol feni 1) -~urd.no} -indan-5-il-o.zi) -met.il] -benzoessv (48) 3™metil™4 ~ ({6- (d-izobntii-N- (5-metil-2-furi.lsrulfon.il] -amino} -indán~5~il-ozi}-metil]-fahéjsav, (49) 4— í {2- f.N (2-metil~2~propeni 1} -h~ (5~metil-2-f úri 1 azulfen11) -amino] ~4,5-dlmet.i 1-fenexi) -meri 1 ] -benzoesav, (50} 3-metil-4- ((6- [N-izopropil-M- (5~met il-2-furi lazul főni 1} -amino] -inoan-ö-i i-oxi )~Rnn.) j -benzoeaav, ( 31) 3-met11 -4- [ { 6- iN-izopropil-N-(5-met 11-2-furi lazul fonii) -amino) - indan-5-ii-oxi i -metil} -fahéjaav, (52i 4- ((8- [N-ixopropfl-H- {5-metil-2-f utiiszuifah.il) -amino] -indun-o-il-ozi)-meti1}- fahéj sav, (53) 4-1 {3- [h-izohutii-h- CS~metii-2~furxiszuiion.il} -amino] -2-náftilozi} ~mef.il] -toenz-oesav, (55} 3~meti 1-4- í {6- (M- (2-metil~2--propen.il> -5- (o-metxl-z-furilazuifanhi) -ami no] -Indan-S-il-oxil-metii j -bensoesav, (58) 4-R 8- (-4™ ciki op ropi 1 -metil -M- i 5-meti 1-2-f uxllszulfon.il} - am.1 n a 1 -1 n da n ~ 5 -11 - o .x 1} - me t i i ] - 3 - me t11 - be η z oe s a v, (57} 4-1 ( 8-[H-izobutii-h- (5-metil-2-furilszulfonil] -ami.no) - indán - 5 - i 1 - oxi ] --me t i 1 } - 3 -met x 1 -be η z x 1 a 1 hoho 1, (58) 3-metli—4- ({5- íb~metil~b™ (5-metil-2--fuxxiszulfonll) -amino] --indán—S-~il™oxi} -metil]-bemzoesav, (53) 4-H 8-[M-ef11-N~(5-meti1-2-fúrnia zni fonil)-amino)-indán-5- i 1 - az z) - me t i I ] - 3 - me t i 1 - be η z oe a a v f mom/ÖS/RAS Ovs (60} 4- (<6- [d-tset £1-Β- {5-metii-2-furl.lszulfoniX} -amino] -indan-5
- 10. Sgy vegyület, amely 3-'Wtxl-4·· [ {6-[d-izobutii-b-(2-tiazoi“ szülfeni!) -aminol '-indán-5-ii-bxÍ) -metil 1 -benzoesav, egy alki 1 -észtere \ Ό' m \..c ... η Ό oC.-* * -<·.zas;. a,
- 11. Vegyület a 9. vagy 10. igénypont, szerinti alkalmazásra, ahol az EE; receptor antagonlsta által való megelőzésre és/vagy kezelésre szórnié betegség fájdalom, plremis (láz kiváltás), pollakiurrs (gyakori vizelési inger), sexatnre.sis (viselet inként inencia) , alsó húgyúti betegség tünetegyüttes vagy rák..-11 ~ οχ 11 -me t 1.1 ] - £ a h é j o a ν, {61} 4-H 6-(h-etll-H-(S-metil-2-ínniiaxelfonil}-amlno]-indan-5-11-exi} -metil} -fahéjsav# (62) 4- ({0-íh-ptopii-h- (5-mefil-2-fütilatulfenll; -sai.no] -indan- 5—11 - οχ. 1} -me t11 ] - fa hé j s a ν, {63} 4- Π 4, S-dimetiX-2- [H- (2:-metlX-2-proponil} -N- {S-metíX-2~furli· szülfonil} -amlno] -fenoxi} -metil} -3-tűetiÍ-honxooeev,.., s x - x , ' ' v '' \ ' Ό ' ' ' ' t-ámino] inden-5-il-oxi I -metil} “fahéj sav, (6 3} 4 - ({ 6 - (6 - a i k .1 op r op 11- me t1.1 - h - (5 - me t11 - 2 - £ o r 11 a t u 1 f ο η 11} -amint]-indan-S-ll-exi}-metil]-fahéj aav, <66) 4-((6-[d-(2-propenll)-N-(S-Metil-2-fntlXexoXfonil} amlno]-indan-S-il-oxi} -met11j-fahéjsav# (67) 3-motíl-i- [{6-(d-p.tdpil-h- (S-metil-2-furiXszOifdnli} -οηχηο} · -inden-5-il-o/)I-met;1}-benzoeaav, < 68} 3-mstil-4-(í 6-(d-(2-propenil)-h-(5-motil-2-furilnzulfonil} -ámino)-indan-S-iX-oxi}-metil}-henxeeaav, {78} 4- [{4,5-dimotiX-2-(d-etil-d- <5-metiÍ-2-fuiilexulfonÍl) -ámino) .;ολ s\\' 0 s o o\ <71} 4-[(4,a-dimefeil-2-(d-(5-motii-2-forllaznlfonil}-d-propi1-amlno}-fenoxi >-met11]-benzoesav, <72} 4 - [ (3- (d-ixopropil-d- <5-metiX~2.-furilszuXfoni.1} -amlno) -naftaXln-2-il-oxi} -met 1.1.] -3-metil-henxoeeov, (73) 4- (<3- íh-ixohntíl-d- (5-motil-2-fnxllexnX£onii) -amlno] -nafta! in-2-i 1-oxl} -met i X] - 3-metiX-henaoesa(?# (74) 4-({3-(h-ixopxepii-d- (5-motll-2-fuxi.laxnlfonii) -emino]-naftaiin-2-il-oxi}-metil.}-fahéjnem.165 (75) 4- [ (3- [M-isofentlX-M- (S-metil-i-íoriloroifonil) -aminoj -naf taXln-2-1 X-omi > -metil 1 -f ahéj sav, (78) 3-metil-i-((3-(N-izopropil-N-(S-metii-f-furiiaaulfonii)-amino j-naf ta1in-2-11-οχi1-mefc11j-fahéj sav, (77) 3~meéXX~i~ [ (3- ÍN-irobutil~h- ÍS~metiI~2~foriIotuiíeni.l) -amino] -naí'taXXn-2-XX-ox.i) -metil] -fahéj sav, (73) 4-f (4, 5-dímetl.l~2-{b- [ C5-metíl~2~íutil) oavifonii] ~b-2~propen.il.-amino > ~fenoxi j -metil > -bettzoeeav, (20) 4- ({4,5-dímotiÍ~2- (N-atiX-N-{S~metil~2~íurii.ooulíonii) - ami no ] - fon ο x i} -ma 11X j - 3 -ma t i1 -be n a o a e 0 v, (31.) 4- ({4# 5-dl.met1.X-2~ (b~ (5-metil.~2~iertiszaitonll) -b-propii-amiool -fonoxi} -mát XX] -3-meti i~bonzoeaav, (62) 4- (14# S-dimatiI-2- [b- (5-metil-2-foriiaaol.fonil.) -b- (2-propenii * -amino) - íenoxí} -met 11 ] -3-oofc.il -ben;· oesor, (83) 4-(f 4,5~dimefeil~2~ (N- {2-hidroxi-S-metilpropii} -b- (5-metli-2-fotiiatoXfooll.) -amino]-fenoxi|-metitl-3-metil-bonzöeaav, (84) 4- ((6- (b- (2~hidtoxi-2-motilpropll) -b- (o-metiz-2-f nri látni feni X) -mai no ], - inda n - 5 - i X. - ott) -me t i .1 ] -3-met i i -bon ano sa v, (8 S) 4 - ((4, S - d Íme t i 1 - 2 - í b - o i fe ί op ropi i -me t i 1 - b - (5 -ma fc i X - 2 - fa t1. X s tol fon. 11) - amino ] - fenő χ i) -met í 1.) -ben soo oa v, (86) 4-((4.,S-dimeti.l-2·-(b- (Í-hXdroxi-2-metÍl.-propll) -b- (5-metX.i -2-faril.anaXíönti) -amino] -tenoxi>-metil ] -benzoeoav, (87) 4- (, (6-(b- (2-hidroxi-2'-meti.X-propil) -b- (5-mofcXX-2-íarilszai fonl.1) -amino] -Xndan*-S-íX-oxX)-metil] -fahéjeav éa (88) 4- ((4, 5-dimot.lÍ-2- Cb~cibXoptopiÍ~metiX~b~ (5-metil-2-fnrii~ annifonil) ~ard.no] -íenoxí > -met.i.1] -3-met il.-benzoean e η(feo'd χ i .npt'k'Xd
- 12. vb'-m-ys. o; \is.'5 .oy. amely hatóanyagként egy 1-8.igénypontok bármelyike szerinti (X) általános képleté vegynle?? .42s/.&S/?AZli-á.;1TB tét, ennek aikll-étatarát vagy nem toxikus tóját tartalmadon
- 13. Gyáuytzárkátzitmány, »ly hatóanyagként S-matil-^-Ϊ{6- [B-izotsutll-9- (2'-tiazoltzulfonil) -aminoj-indán-S-ii-oxi}-metilj -hentoeaavat, egy alkil-étztorát vagy nem toxikua táját tartalmazza.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001-68498 | 2001-03-12 | ||
| JP2001068498 | 2001-03-12 | ||
| JP2001281569 | 2001-09-17 | ||
| JP2001-281569 | 2001-09-17 | ||
| JP2002-7760 | 2002-01-16 | ||
| JP2002007760 | 2002-01-16 | ||
| PCT/JP2002/002245 WO2002072564A1 (fr) | 2001-03-12 | 2002-03-11 | Compose de n-phenylarylsulfonamide, medicament contenant le compose en tant que principe actif, intermediaire pour le compose et ses procedes de production |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0400155A2 HUP0400155A2 (hu) | 2004-08-30 |
| HUP0400155A3 HUP0400155A3 (en) | 2007-05-02 |
| HU230056B1 true HU230056B1 (hu) | 2015-06-29 |
Family
ID=27346214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0400155A HU230056B1 (hu) | 2001-03-12 | 2002-03-11 | N-fenil-arilszulfonamidok, intermediereik, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7235667B2 (hu) |
| EP (2) | EP1369419B1 (hu) |
| JP (3) | JP3555620B2 (hu) |
| KR (1) | KR100886854B1 (hu) |
| CN (1) | CN1294126C (hu) |
| AT (2) | ATE522513T1 (hu) |
| AU (1) | AU2002238855B2 (hu) |
| BR (1) | BR0208027A (hu) |
| CA (1) | CA2439604C (hu) |
| CZ (1) | CZ304035B6 (hu) |
| DE (1) | DE60220255T2 (hu) |
| DK (2) | DK1612208T3 (hu) |
| ES (1) | ES2286230T3 (hu) |
| HU (1) | HU230056B1 (hu) |
| IL (2) | IL157701A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03008134A (hu) |
| NO (1) | NO329682B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ528120A (hu) |
| PL (1) | PL218750B1 (hu) |
| PT (2) | PT1369419E (hu) |
| RU (1) | RU2299202C2 (hu) |
| TW (1) | TWI317359B (hu) |
| WO (1) | WO2002072564A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA200306884B (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003264388A1 (en) * | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing 4-methyl-1,3-thiazol-2-ylsulfonyl halide |
| ATE396182T1 (de) * | 2003-01-29 | 2008-06-15 | Asterand Uk Ltd | Hemmstoffe des ep4-rezeptors |
| GB0317500D0 (en) * | 2003-07-25 | 2003-08-27 | Pfizer Ltd | Treatment of bph |
| US20070167500A1 (en) * | 2003-06-27 | 2007-07-19 | Takayuki Maruyama | Remedy for urinary tract diseases |
| GB0401334D0 (en) * | 2004-01-21 | 2004-02-25 | Novartis Ag | Organic compounds |
| EP1767208A4 (en) * | 2004-07-05 | 2007-12-05 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | REMEDY FOR HYPERACTIVE BLADDER |
| JP2008189549A (ja) * | 2005-05-12 | 2008-08-21 | Astellas Pharma Inc | カルボン酸誘導体またはその塩 |
| JP2009057282A (ja) * | 2005-12-19 | 2009-03-19 | Astellas Pharma Inc | カルボン酸誘導体又はその塩 |
| TW200817319A (en) * | 2006-08-10 | 2008-04-16 | Astellas Pharma Inc | Sulfonamide compound or salt thereof |
| CA2677769C (en) * | 2007-02-16 | 2016-01-19 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Therapeutic agent for urinary excretion disorder |
| DK2177512T3 (da) * | 2007-08-01 | 2012-06-18 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | S1P1-bindingshæmmer |
| SG176464A1 (en) * | 2008-05-09 | 2011-12-29 | Agency Science Tech & Res | Diagnosis and treatment of kawasaki disease |
| EP2305641A4 (en) * | 2008-06-23 | 2012-08-22 | Astellas Pharma Inc | SULPHONAMIDE COMPOUND OR SALT THEREOF |
| TW201107309A (en) * | 2009-07-27 | 2011-03-01 | Kissei Pharmaceutical | Indole derivatives, or the pharmaceutically acceptable salts |
| US8916553B2 (en) | 2010-07-26 | 2014-12-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Sulfonamide compounds useful as CYP17 inhibitors |
| JP5363636B2 (ja) * | 2011-10-21 | 2013-12-11 | ファイザー・リミテッド | 新規な塩および医学的使用 |
| US20140039004A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of treating of gastroesophageal reflux disease |
| JP6103893B2 (ja) * | 2012-11-15 | 2017-03-29 | サントリー食品インターナショナル株式会社 | コーヒーオイルの製造方法 |
| CN106660063B (zh) * | 2014-04-30 | 2019-06-18 | 佩纳尔维工业有限公司 | 用于将液体应用于不同形状的盖子上的可编程同心头 |
| CA3003119C (en) * | 2015-11-13 | 2019-10-22 | Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. | Sodium channel blocker |
| RU2659955C1 (ru) * | 2017-10-26 | 2018-07-04 | Галина Ильхамовна Лукина | Способ диагностики высоких гастроэзофагеальных рефлюксов |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5748534B2 (hu) * | 1974-03-04 | 1982-10-16 | ||
| DE2419923A1 (de) * | 1973-04-28 | 1974-11-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Sulfonsaeureester, verfahren zu deren herstellung und verwendung derselben als kondensationsmittel |
| DE2555048A1 (de) * | 1975-12-06 | 1977-06-30 | Pfersee Chem Fab | Verfahren und vorrichtung zur herstellung bestaendiger, waessriger emulsionen wasserunloeslicher substanzen |
| JPS5293469A (en) | 1976-02-02 | 1977-08-05 | Fuji Photo Film Co Ltd | Method of curing gelatin |
| JPH05293469A (ja) | 1992-04-17 | 1993-11-09 | Toda Constr Co Ltd | 滅菌精製水の製造方法およびその装置 |
| TW523506B (en) * | 1996-12-18 | 2003-03-11 | Ono Pharmaceutical Co | Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients |
| AU4431400A (en) * | 1999-05-12 | 2000-12-05 | Japan As Represented By President Of National Cancer Center | Anticancer agents containing ep1 antagonists as the active ingredient |
| AU6180600A (en) | 1999-07-29 | 2001-02-19 | Ono Pharmaceutical Co. Ltd. | Sulfonamide derivatives and remedies for allodynia |
| JP4175113B2 (ja) | 2001-03-14 | 2008-11-05 | 小野薬品工業株式会社 | Ｅｐ１アンタゴニストを有効成分として含有するうつ病の治療剤 |
-
2002
- 2002-03-11 HU HU0400155A patent/HU230056B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 DE DE60220255T patent/DE60220255T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-11 TW TW091104451A patent/TWI317359B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 AU AU2002238855A patent/AU2002238855B2/en not_active Ceased
- 2002-03-11 AT AT05109059T patent/ATE522513T1/de active
- 2002-03-11 EP EP02705096A patent/EP1369419B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-11 MX MXPA03008134A patent/MXPA03008134A/es active IP Right Grant
- 2002-03-11 CN CNB028097904A patent/CN1294126C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-11 NZ NZ528120A patent/NZ528120A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 PT PT02705096T patent/PT1369419E/pt unknown
- 2002-03-11 PL PL365100A patent/PL218750B1/pl unknown
- 2002-03-11 JP JP2002571480A patent/JP3555620B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-11 PT PT05109059T patent/PT1612208E/pt unknown
- 2002-03-11 WO PCT/JP2002/002245 patent/WO2002072564A1/ja active IP Right Grant
- 2002-03-11 EP EP05109059A patent/EP1612208B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-11 RU RU2003127677/04A patent/RU2299202C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 US US10/471,673 patent/US7235667B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-11 BR BR0208027-3A patent/BR0208027A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 ES ES02705096T patent/ES2286230T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-11 CA CA2439604A patent/CA2439604C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-11 IL IL15770102A patent/IL157701A0/xx unknown
- 2002-03-11 DK DK05109059.5T patent/DK1612208T3/da active
- 2002-03-11 AT AT02705096T patent/ATE362924T1/de active
- 2002-03-11 CZ CZ20032452A patent/CZ304035B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 KR KR1020037011921A patent/KR100886854B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-11 DK DK02705096T patent/DK1369419T3/da active
-
2003
- 2003-09-02 IL IL157701A patent/IL157701A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-09-03 ZA ZA2003/06884A patent/ZA200306884B/en unknown
- 2003-09-10 NO NO20034007A patent/NO329682B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-12-24 JP JP2003427226A patent/JP3741120B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-08-26 JP JP2005245763A patent/JP4432051B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-09-30 US US11/239,406 patent/US7629369B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-10-21 US US12/603,194 patent/US8088802B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230056B1 (hu) | N-fenil-arilszulfonamidok, intermediereik, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra | |
| US11661403B2 (en) | Oxadiazole compounds | |
| US11192865B2 (en) | Benzosulfonyl compounds | |
| US7268150B2 (en) | 2-cyano-4-fluoropyrrolidine derivative or its salt | |
| EP1752455B1 (en) | Chemokine receptor binding heterocyclic compounds | |
| HUE035408T2 (hu) | Amino-szubsztituált imidazo[1,2-a]piridinkarboxamidok és alkalmazásuk | |
| HU225810B1 (en) | Therapeutically effective tropane derivatives, process for their preparation pharmaceutical compositions containing them and their use | |
| HU227885B1 (en) | Hiv protease inhibitor carboxamide-derivatives with hiv protease inhibitor effect | |
| SA08290669B1 (ar) | مركب أوكسا دايازوليدين دايون | |
| HUE030364T2 (hu) | Glukagonreceptor modulátora | |
| WO2006030807A1 (ja) | Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有するカルバモイルピリドン誘導体 | |
| US20240166598A1 (en) | Compounds, compositions, and methods of using the same | |
| HU228151B1 (en) | Cyclic hexapeptides | |
| EA026432B1 (ru) | Новые замещенные в цикле n-пиридиниламиды в качестве ингибиторов киназ | |
| US20070088021A1 (en) | 4-haloisoquinoline derivative and drug containing the same | |
| WO2009063235A1 (en) | Derivatives of 1,9-dihydro-6h-purin-6-one and uses thereof-018 | |
| WO2001096329A1 (fr) | Compositions medicinales contenant des derives de propenone | |
| CN117295724A (zh) | Lpa受体拮抗剂及其用途 | |
| TW200529809A (en) | HIV protease inhibiting compounds | |
| JP4665769B2 (ja) | アシルアミノチアゾール誘導体の製造法 | |
| HU228917B1 (hu) | Spiroimidazolidin származékok, elõállításuk, valamint e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| US10738028B2 (en) | Spiro three-membered ring, spiro five-membered ring peptide deformylase inhibitor and use thereof in antibacteria and anti-tumor | |
| SK7602003A3 (en) | Novel compounds for use as HIV protease inhibitors | |
| CN117285590A (zh) | 一种化合物、其制备方法、包括其的组合物及其应用 | |
| WO2023158725A1 (en) | Adenosine ligands for the treatment of neurological disorders |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |