NO329682B1 - N-fenylarylsulfonamidforbindelse, og antagonist av EP1 reseptor og farmasoytisk preparat omfattende forbindelsen som aktiv bestanddel - Google Patents

N-fenylarylsulfonamidforbindelse, og antagonist av EP1 reseptor og farmasoytisk preparat omfattende forbindelsen som aktiv bestanddel Download PDF

Info

Publication number
NO329682B1
NO329682B1 NO20034007A NO20034007A NO329682B1 NO 329682 B1 NO329682 B1 NO 329682B1 NO 20034007 A NO20034007 A NO 20034007A NO 20034007 A NO20034007 A NO 20034007A NO 329682 B1 NO329682 B1 NO 329682B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
methyl
amino
isobutyl
acid
isopropyl
Prior art date
Application number
NO20034007A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20034007L (no
NO20034007D0 (no
Inventor
Kaoru Kobayashi
Atsushi Naganawa
Tetsuji Saitoh
Yoshihiko Nakai
Yoshihiko Hashimoto
Takayuki Maruyama
Original Assignee
Ono Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ono Pharmaceutical Co filed Critical Ono Pharmaceutical Co
Publication of NO20034007D0 publication Critical patent/NO20034007D0/no
Publication of NO20034007L publication Critical patent/NO20034007L/no
Publication of NO329682B1 publication Critical patent/NO329682B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/70—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/64—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

BESKRIVELSE
TEKNISK OMRÅDE
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en N-fenylarylsulfonylamidforbindelse.
Mer detaljert vedrører den foreliggende oppfinnelse
(1) en N-fenylarylsulfonylamidforbindelse med formel (I)
hvori alle symboler har de samme betydninger som definert i det etterfølgende,
(2) en prostaglandin E2 reseptor (EPi) antagonist som omfatter forbindelsen som en
aktiv bestanddel, og
(3) et farmasøytisk preparat som omfatter forbindelsen som en aktiv bestanddel.
BAKGRUNNSTEKNIKK
Prostaglandin E2 (forkortet som PGE2) har vært kjent som en metabolitt i arakidonat-kaskaden. Det har også vært kjent at PGE2 besitter en cyto-beskyttende aktivitet, en uterin-kontraktiv aktivitet, en smerte-induserende effekt, en effekt som fremmer digestiv peristaltikk, en oppvåkningseffekt, en under-trykkende effekt på magesyre-sekresjon, en hypotensiv effekt, en diuretisk aktivitet osv.
I en nylig undersøkelse ble det funnet at en PGE2 reseptor er inndelt i noen subtyper som besitter forskjellige fysiske roller i forhold til hverandre. For tiden er det kjent fire reseptor-substyper og de betegnes henholdsvis EP], EP2, EP3 og EP4 (Negishi M. et al., J. Lipid Mediators Cell Signaling, 12, 379-391 (1995)).
PGE2 besitter en rekke forskjellige fysiologiske aktiviteter, slik at den uønskede virkningen annet enn den som er tilsiktet er vist som bivirkning. Forskning med hensyn på rollen til hver reseptor-subtype og undersøkelse av forbindelsen som kun utviser en effekt på den spesifikke subtype er blitt utført for å overvinne et slikt problem.
Blanl disse subtypene har det vært kjent at EPi subtype vedrører induksjon av smerte, pyreksi (induksjonsfeber) og diurese (ref. Br. J. Pharmacol., 112, 735-740 (1994); European J. Pharmacol., 152 273-279 (1988); Gen Pharmacol., Sep 1992, 23(5) 805-809). Forbindelser som antagoniserer denne reseptoren er derfor ansett for å være anvendbare for analgetika, som antipyretiske midler og som midler for behandling av pollakisuri (hyppig urinering).
Det har også vært kjent at EPi antagonister besitter en undertrykkende effekt på aberrante kryptfoci og dannelse av intestinale polypper, og at de indikerer en effektiv anti-tumoraktivitet (ref. WO00/69465).
Etter at legemidler er absorbert i kroppen, vandrer de hovedsakelig inn i blod-strømmen. Deretter transporteres de i blodet og avleveres til målorganer. Til sist utøver de sin potens. Noen legemidler utøver imidlertid ikke sin potens fordi de forener seg med noen proteiner, som er inneholdt i blod som næringssubstanser. Mens noen forbindelser er effektive i in vitro forsøk, kan det ofte vise seg at de ikke er effektive i in vivo forsøk. Det har også vært velkjent at der ikke er et spesifikt struktur-aktivitet-forhold for binding mellom legemidler og proteiner, og at det er svært vanskelig å finne ut ordinaliteten.
De foreliggende oppfinnere fant en anvendbar forbindelse som er en EP] antagonist, og innleverte en patentsøknad. I beskrivelsen til WO98/27053 (EP947500), er det angitt at en sulfonamidforbindelse med formel (A)
hvori gruppen
er hver uavhengig C5.15 karbocyklisk ring etc; Z<1A> er -COR<1> etc,; Z<2A> er hydrogen etc; R1A erhydroksy etc; Z<3A> er en enkeltbinding etc; Z<4A> er S02 etc; Z<5A> er 5-til 7- leddet heterocyklisk ring inneholdende ett eller to oksygen-, svovel- eller nitrogenatomer, som kan være substituert med 1 til 5 R<5A> etc; R<5A> er (hvis to eller flere R<3Å>, hver uavhengig) hydrogen, Ci_6 alkyl, etc; R<2A> er Z<7A->Ci_4 alkylen etc;
Z7<A> er oksygen etc; R<3A> er trifluormetyl etc; R<4A> er Ci.g alkyl etc; n<A>ogt<A>erhver uavhengig 1 til 4 (som utdrag),
binder til en PGE2 reseptor, spesielt EPj reseptoren, til å utvise en agonistisk eller en antagonistisk aktivitet. Beskrivelsen angir at forbindelsen som har den antagonistiske aktiviteten er anvendbar for forebygging av abort, som et analgetikum, som et anti-diaremiddel, som et hypnagogisk middel og for behandling av pollakisuri (hyppig urinering), mens den som har en agonistisk aktivitet er anvendbar for abort, som en abstergent, som et anti-ulcusmiddel, som et anti-gastrittmiddel, som et anti-hyptensivt middel, som et diuretisk middel.
I denne patentsøknaden er for eksempel de følgende forbindelser spesifikt angitt.
(1) Eksempel 18(93)
(2) Eksempel 18(113) (3) Eksempel 18(125) (4) Eksempel 18(121) (5) Eksempel 18(126) (6) Eksempel 18(59) (7) Eksempel 18(124) (8) Eksempel 18(94) (9) Eksempel 21(13) (10) Eksempel 21(14)
I prosessen med forskning rundt disse forbindelsene, ble det vist at disse forbindelsene har noen problemer ved at de er ømfintlige overfor innvirkningen av proteinbindingen og de ikke har en tilfredsstillende in vivo aktivitet.
OMTALE AV OPPFINNELSEN
Som et resultat av inngående undersøkelser for å finne de forbindelser som selektivt binder til EP| subtype-reseptor og har en tilfredsstillende in vivo aktivitet på grunn av at de er mindre påvirket av proteinbinding, har de foreliggende oppfinnere funnet at bare N-fenylarylsulfonamidforbindelsen med formel (I) hai- en svært sterk in vivo aktivitet og fullførte den foreliggende oppfinnelse.
Et mellomprodukt med formel (II)
hvori alle symboler har de samme betydningene som definert i det etterfølgende, kan anvendes for fremstilling av forbindelsen med formel (I).
Forskjellige forbindelser er angitt i beskrivelsen til WO 98/27053, som det er vist til ovenfor, men ingen forbindelser i henhold til den foreliggende forbindelse er omhandlet og der er hverken noen beskrivelse eller forslag hva angår de oven-nevnte problemer eller løsningsmetoder.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en N-fenylarylsulfonylamidforbindelse, kjennetegnet ved at den har formel (I)
hvori R<1> er COOH, 5-tetrazolyl, 5-okso-l,2,4-oksadiazolyl, CH2OH eller 5-okso-1,2,4-tiadiazolyl,
R<2> er hydrogen, metyl, metoksy eller klor,
R og R er en kombinasjon av (1) metyl og metyl, (2) metyl og klor, (3) klor og metyl, eller (4) trifluormetyl og hydrogen; eller R3 og R<4> er tatt sammen med karbonet hvortil R<3> og R<4> er bundet til å danne (5) cyklopenten, (6) cykloheksen eller (7) benzenring,
R<5> er isopropyl, isobutyl, 2-metyl-2-propenyl, cyklopropylmetyl, metyl, etyl, propyl, 2-propenyl eller 2-hydroksy-2-metylpropyl,
Ar er tiazolyl eventuelt substituert med metyl, pyridyl eller 5-metyl-2-furyl; og n er null eller 1, og når R<1> er 5-tetrazolyl, 5-okso-l,2,4-oksadiazolyl eller 5-okso-1,2,4-tiadiazolyl, er n null,
en alkylester derav eller et ikke-toksisk salt derav.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører også en antagonist av EPi reseptor, kjennetegnet ved at den er en prostaglandin E2 reseptor-subtype, omfattende N-fenylarylsulfonylamidforbindelsen med formel (I) i samsvar med oppfinnelsen, en ester derav eller et ikke-toksisk salt derav som en aktiv bestanddel.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører videre et farmasøytisk preparat for forebygging og/eller behandling av algi, pyreksi (induksjonsfeber), pollakisuri (hyppig urinering), akraturese (urininkontinens), sykdomssyndrom i nedre urinveier og cancer, kjennetegnet ved at det omfatter forbindelsen med formel (I) i samsvar med oppfinnelsen som en aktiv bestanddel.
De foreliggende oppfinnere syntetiserte nesten alle kombinasjoner av forbindelsene med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse, og bekreftet deres aktiviteter. Og alle forbindelsene derav er foretrukne.
Mer foretrukket forbindelse eller mer foretrukne forbindelser har Ar av 5-metyl-2-furyl, 2-tiazolyl, 5-metyl-2-tiazolyl, 2-pyridyl og 3-pyridyl.
Foretrukne forbindelser er spesifikt: 4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksy-metyljkanelsyre,
4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyljbenzosyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyljbenzosyre,
4- [2- [N-isobutyl-N-(5 -metyl-2-furylsulfony l)amino] -4-klor- 5 - metylfenoksymetyljbenzosyre,
4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl]benzosyre,
4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl fen oksy metyl]-benzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyljbenzosyre,
3-metyl-4-[2-P^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metyl-fenoksy metyl] benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klor-fenoksymetyl]benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)aiTiino]-4-me1yl-klorfenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyI-2-furyIsulfonyI)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyljbenzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
3-metoksy-4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-|^-isopropyl-N-(5-me1yl-2-fLiry]sulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyI)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]benzosyre,
3- raetyI-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsuIfonyI)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]kanelsyre,
4- [2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksy-metyl] kanelsyre,
4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl]kanelsyre,
3-metyl-4-[2-|^-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-tri fluormety lfenoksym ety 1 ] kanelsyre,
3-raetyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetyl-fenoksymety 1] benzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksy mety 1] kanelsyre,
3- metyl-4-[2-[N-isobu1yl-N-(5-melyl-2-furylsuIfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]kanelsyre,
4- [2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre,
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
3- metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyljkanelsyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmelyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)-sulfonylamid,
4- [6- [N-isobuty l-N-(5 -mety 1-2-fury lsulfony l)amino] indan- 5 -y loksymety 1] - benzosyre,
4-[6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-benzosyre,
4-[7-rN-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-6-yloksymetyl]benzosyre,
4-[7-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-6-yloksymetyl]benzosyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)-sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)-sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)-sulfonylamid,
3-metyl-4-[2-[N-isobu1yl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)-sulfonylamid,
N-[4,5-diraetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-1.2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)-sulfonylamid,
4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre,
3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-fAirylsulfonyl)-amino]-indan-5-yloksymelyl]benzosyre,
3- metyl-4-[6-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-fuiylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
4- [2-|>f-(2-metyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3MTietyl-4-[6-|l^-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyljbenzosyre,
3- metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]indan-5-y 1 oksy mety ljkanelsyre,
4- [6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-2-naftyloksymetyl]-benzosyre,
3,5-dimetyl-4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]-5-trifluormety 1 fenoksymety ljbenzosyre,
3- metyl-4-[6-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furyl-sulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
4- [6-|^-cyklopropylraetyl-N-(5-metyl-2-furyJsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[6-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metylbenzylalkohol,
3- metyl-4-[6-[N-metyl-N-(5-metyl-2-fui7lsulfonyl)-amino]-indan-5-yloksymetyl] benzosyre,
4- [6-[N-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[6-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymety ljkanelsyre,
4-[6-P^-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
4-[6-[N-propyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-melyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[6-[N[-(2-metyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]indan-
yl-oksymetyl]kanelsyre,
4-[6-|^-cyldopropylmetyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
4-[6-[N-(2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre,
3-metyl-4-[6-[N-propyl-N-(5-metyl-2-åirylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksy-metyljbenzosyre,
3- metyl-4-[6-[N-(2-propenyl)-N-(5-melyl-2-furylsulfonyl)-ai'nino]indan-5-yloksymetyljbenzosyre,
4- [4,5-dimetyl-2-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino] fenoksymety l]-benzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-P^-etyl-N-(5-metyl-2-fiirylsulfonyl)-amino]fenoksymetyl]-benzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylamino]fenoksy-metyl]-benzosyre,
4-[3-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-y loksy metyl] -3 -mety lbenzosyre,
4-[3-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]naftalen-2-y loksy metyl]-kanelsyre,
4-[3-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-kanelsyre,
3-metyl-4-[3-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]natfalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
3- metyl-4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
4- [4,5-dimetyl-2-[N-[(5-metyl-2-furyl)sulfonyl]-N-2-propenylamino]fenoksymetyl]benzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-metyI-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propyl-amino] fenoksymety 1] -3 -mety lbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-rurylsulfonyl)-amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-fuiyIsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dime1yl-2-[N-cyklopropylmetyl-N-(5-me1yl-2-furylsulfonyl)amino]-fenoksymetyl]benzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-arnino]fenoksymetyl]benzosyre,
4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-cyklopropylmetyI-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]-fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]-benzosyre,
4- [2- [N-isobuty l-N-(2-tiazoly lsulfony l)amino] - 5-trifluormetylfenoksymetyl]-benzosyre,
4- [2- [N-isopropy l-N-(2-tiazoly lsulfony l)amino]- 5 -
trifluonnetylfenoksymetylj-kanelsyre,
4-[2-[N-isobu1yl-N-(2-tiazolylsulfonyl)aiTiino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]-kanelsyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyljbenzosyre,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)-fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-2-tia-zolylsulfonylamid,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-2-tia-zolylsulfonylamid,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-2-tiazolylsulfonylamid}
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l32,4-tiadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropy 1-2-tiazoly lsulfony lamid,
4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyljbenzosyre,
4-[2-psf-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-melylfenoksymetyl]benzosyre,
3-kIor-4-[2-[N-isopropyI-N-(4-metyl-2-tiazolyIsuIfonyl)-amino]-4-kIor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metyl-442-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-aiTiino]-5-trifluormetylfenoksymetyljbenzosyre,
3-metyl-4-[2-|^-isobutyl-N-(4-metyI-2-tiazolylsulfonyl)-arnino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-P<f-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3- metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
N44-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-trilfuormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)-sulfonylamid,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)-sulfonylamid,
4- [2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksym etyl] benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-,[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)-fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl]benzosyre,
4-[2-[lvf-isobu1yl-N-(4-me1yl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]kanelsyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre, 3 -klor-4- [2- [N-i sobuty l-N-(4-metyl-2-tiazo ly 1 sulfony l)-amino] -5 - trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljkanelsyre,
3- metyl-4-[2-|TSJ-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
4- [2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymety ljkanelsyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl] kanelsyre,
3- metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyljkanelsyre,
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
4- [2-[N-isobulyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljkanelsyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyI-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyIoksy]fenyI]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobulyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
3- metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljkanelsyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)-sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazoI-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)-sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)-suIfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
4- [6-|^-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indari-5-yloksymetyl]benzosyre,
4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
3-metyl-4-[6-I^-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyljbenzosyre,
3-me1yl-4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]indan-5-y loksymety 1] kanelsyre,
3- metyl-4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
4- [2-|^-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluor-metylfenoksymetyljkanelsyre,
3-metyl-4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre, 3 -mety 1-4- [6- [N-isopropy l-N-(2-tiazoly lsul fony l)-amino] -1 ndan-5 - yloksymetyljbenzosyre, 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyI)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre, 3- metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyljbenzosyre, 4- [6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre, 4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre, 4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-indan-5-yloksymetyljbenzosyre, 4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre, 3- metyl-4-[6-pSf-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre, 4- [2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre, 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyI)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre, 4-[2-pM-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre, 4- [2- [N-isobuty l-N-(2-tiazoly lsulfony l)amino] -4,5 -dimetyl fenoksymety 1] - kanelsyre, 4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre, 4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yl-oksymetyljkanelsyre, 3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre, 3-metyl-4-[2-pSl-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl] benzosyre, 3 -mety 1-4- [2- [N-isopropy l-N-(2-tiazoly lsulfony l)amino] -4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre, 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsuJfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyljkanelsyre,
3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)-amino]-indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
3- metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indari-5-yloksymetyl]kanelsyre,
4- [3-[N-isobu1yl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyljbenzosyre,
4-[3-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyljbenzosyre,
4-[3-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-mety lbenzosyre,
4-[3-[N-isopropyl-N-[2-(4-metyltiazolyl)sulfonyl]amino]-naftalen-2-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[3-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazoIylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksy metyl]-kanelsyre,
4-[3-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyljkanelsyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-pSf-etyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-propyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]fenoksy-metyl]-3-metylbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-fenoksymetyl]-3-mety lbenzosyre,
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
4-[6-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yl-oksymetyljbenzosyre,
4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
4-[6-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
4-[3-[N-isobutyl-N-[2-(4-metyltiazolyl)-sulfonyl]amino]naftalen-2-yloksymetyl]benzosyre,
4-[3-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-metyIbenzosyre,
4-[6-[N-etyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyljbenzosyre,
4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre3
4-[6-[N-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)aiTiino]indan-5-yloksymetyl]-benzosyre,
3- metyl-4-[6-[N-metyl-N-(4-metyl-24iazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
4- [6- [N-ety l-N-(4-mety 1-2-tiazoly lsulfony l)amino] -indan- 5 -y loksymety l]-3 - metyl kanel syre,
3- metyl-4-[6-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
4- [6-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymety 1] -3 -mety lkanelsyre,
3- metyl-4-[6-|N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5-yl-oksy mety 1] kanelsyre,
4- [6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]-3-mety lkanelsyre,
3- metyl-4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
4- [6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]-kanelsyre,
4-[2-pS[-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetylj-benzosyre,
3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
3- metyl-4-[2-PsJ-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)feny]metyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-3-pyri-dylsulfonylamid,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyri-dylsulfonylamid,
4- [2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)araino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]-benzosyre,
3-ldor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyljbenzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4-trifIuormetyI-2-[4-(5-tetrazolyI)fenylmetyloksy]fenyI]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
3- metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyljbenzosyre,
4- [2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyre,
N-[4-trifluoraietyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylraetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsuIfonylamid,
4-[2-[Nf-isopropyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre.
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyljkanelsyre,
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl^ kanelsyre, 3 -metyl-4- [2-[N-isobutyl-N-(3 -pyridylsulfony l)amino]-4,5 - dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
N-[4-trifluormetyl-2-[2-melyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymety ljkanelsyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazoIyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-3-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimety 1-2-[2-klor-4-(5-tetrazoly l)feny lmety 1 oksy]-fenyl]-N-isobutyl-3 -pyridylsulfony lamid,
3-nietyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyljkanelsyre,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyri-dylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyri-dylsulfonylamid,
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyljkanelsyre,
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyI)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylaiTiid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
N44,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazoIyI)fenylmetyIoksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
N-[4,5-dimetyl-2-[2-meloksy-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyl-oksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid og
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid.
Estere:
Blant forbindelsene med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse, kan forbindelsen med formel (I-B) omdannes til den korresponderende ester ved hjelp av i og for seg kjente metoder. Omdanningen til ester er nyttig, på grunn av økning av stabilitet og absorberbarhet til forbindelsen. En alkylester er foretrukket. CM alkylester er mer foretrukket. Esteren med formel (I-B) kan fremstilles ved hjelp av i og for seg kjente metoder. Den kan også oppnås som forbindelsen med formel (I-A) i fremgangsmåten for fremstilling av forbindelsen i den foreliggende oppfinnelse.
Salter'
Forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse kan omdannes til det korresponderende salt ved hjelp av i og for seg kjente metoder. Et ikke-toksisk og vannoppløselig salt er foretrukket. Et passende salt inkluderer for eksempel et salt av alkalimetaller (kalium, natrium, etc.), et salt av jordalkalimetaller (kalsium, magnesium, etc), et ammoniumsalt, et salt av farmasøytisk akseptable organiske aminer (tetrametylammonium, trietylamim, metylamin, dimetylamin, cyklopentylamin, benzylamin, fenetylamin, pipendin, monoetanolamin, dietanolamin, tris(hydroksymetyl)metylamin, lysin, arginin, N-metyl-D-glukamin, etc).
Metode for fremstilling av forbindelsen i den foreliggende oppfinnelse: Forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse kan fremstilles ved hjelp av metoder beskrevet i WO98/27053, eller i overensstemmelse med reaksjonsskjemaene skissert nedenfor. Detaljer ved prosessen er beskrevet i det etterfølgende.
I skjemaene er R Ci.4 alkyl, Tf er trifluormetansulfonyl og de andre symbolene har de samme betydningene som definert i det foregående.
R: C,.4 alkyl,
Ms : mesyl,
Tf20 : trifluormetansulfonsyreanhydrid,
Et: etyl,
TCDI : l,l'-tiokarbonyldiimidazol.
Blant forbindelsene med formel (I), når Ar er en heterocyklisk ring som har en basisk del, er dens korresponderende sylfonylhalogenid (forbindelsen med formel (VIII)) beskrevet i reaksjonsskjemaet (A) ømfintlig overfor varme, og det ble funnet at den lett spaltes når den etterlates som den er (se sammenligningseksempel 1).
Særlig forventes det lett at et sulfonylhalogenid som har en basisk del slik som en heterocyklisk ring inneholdende et nitrogenatom lett spaltes, siden sulfonylhalo-genidforbindelser generelt er ustabile overfor baser.
Fra dette, ved fremstilling av et sulfonylhalogenid som har en basisk del, var man opptatt av at (1) det er vanskelig å isolere et sulfonylhalogenid fordi det konsentrerte sulfonylhalogenidet er ustabilt etter avdampning av løsningsmidlet etter at reaksjonen var terminert, og at (2) det var sannsynlig at sulfonylhalogenidet kunne spaltes i prosessen med fremstilling av et sulfonamid fra dette, når underkastet en høyere temperatur enn omgivelsestemperaturen i lang tid.
Som beskrevet ovenfor, når sulfonylhalogenidet lett spaltes, er det vanskelig å bestemme den faktiske mengden av sulfonylhalogenidet, og det er tungvint å behandle det. Når sulfonamidforbindelsen fremstilles ved å underkastes kondensasjonsreaksjon med en aminforbindelse, er det fare for lavt utbytte på grunn av spaltingen av sulfonylhalogenidet i industriell masseproduksjon.
Hva angår metoden for fremstillingen av et sulfonamid, er kondensasjonsreaksjon med et sulfonylhalogenid og et amin generelt kjent.
De omhandler en metode for omdanning av et fenylsulfonylklorid til et sulfonamid eller en sulfonsyreester via en addisjon av et imidazol til et fenylsulfonylklorid etterfulgt av N-metylering
(J. Org. Chem., 57, 4775-4777 (1992)), og det er beskrevet at metoden er anvendbar i tilfellet med reaksjon med en nukleofil som har lav nukleofilisitet eller en som er sterisk hindret. Det er imidlertid hverken beskrevet eller foreslått at metodene forbedrer stabiliteten til sulfonylhalogenidet.
De foreliggende oppfinnere har undersøkt omdanning av et sulfonylhalogenid som har en heterocyklisk ring med formel (III) til en mer stabil forbindelse og fant at formålet ble oppnådd ved å omdanne det til forbindelsene med formler (II-A) og (II-B) i samsvar med fremstillingsmetoden som vist i det etterfølgende reaksjonsskjema
(C).
I reaksjons skjemaet (C) er trinn (a) en metode for omdanning til en stabil
sulfonylforbindelse med 1-hydroksybenzotriazol. Den utføres for eksempel med 1-hydroksybenzotriazol, i et organisk løsningsmiddel (en eter (t-butylmetyleter, dietyleter, tetrahydrofuran, etc.), et halogenløsningsmiddel (metylenklorid, kloroform, etc), etc.) i nærvær av en base (trietylamin, diisopropyletylamin, dimetylaminopyridin, pyridin, etc.), ved en temperatur på -20 til 30 °C.
Trinn (b) er også en metode for fremstilling av en stabil sulfonylforbindelse. Den utføres for eksempel i et organisk løsningsmiddel (en eter (t-butylmetyleter, dietyleter, tetrahydrofuran, etc), et halogenløsningsmiddel (metylenklorid, kloroform, etc), etc med N-metylimidazol ved en temperatur på -20 til 30 °C.
Trinnene (a) og (b) utføres foretrukket under vannfrie betingelser og i en atmosfære med inert gass.
Når forbindelsen med formel (III) er ustabil overfor varme, kan hvert trinn (a) og (b) særlig utføres uten konsentrering av den fremstilte sulfonylhalogenidoppløsningen.
Sulfonylhalogenid med formel (III) oppnås som en oppløsning etter fremstilling, og det kan generelt isoleres ved konsentrering av oppløsningen. Hvis materialene eksponeres for høy temperatur under konsentrering, er der en mulighet for at et sulfonylhalogenid kan spaltes ved oppvarming i en stor målestokk, mens der ikke er noe problem særlig i liten målestokk (se sammenligningseksempel). Omdanningen til forbindelsen med formler (II-A) eller (II-B) uten konsentrering av oppløsningen sikrer derfor en lav nedbrytbarhet av et sulfonylklorid med dets høye reaktivitet (se eksempel 7 og 8).
I reaksjonsskjemaet er sulfonylhalogenidet med formel (III) anvendt som et ut-gangs-material i og for seg kjent eller kan enkelt fremstilles ved hjelp av en konvensjonell metode fra en kjent forbindelse. De andre utgangsmaterialene og reagensene i den foreliggende oppfinnelse er i og for seg kjente eller kan fremstilles i overensstemmelse med konvensjonelle metoder.
Reaksjonsskjemaet (C) kan tilveiebringe en metode for fremstillingen av forbindelsen med formel (VIII), hvori Ar er en basisk heterocyklisk ring. Metoden i forbindelse med den foreliggende oppfinnelse er anvendbar for stabilisering av ikke bare et ustabilt mellomprodukt av forbindelsen med formel (I) men også et ustabilt sulfonylklorid med en basisk heterocyklisk ring.
I den foreliggende oppfinnelse er 5- til 10-leddet heterocyklisk ring representert ved Ar' 5- til 10-leddet heterocyklisk ring omfattende 1 til 4 nitrogenatomer, 1 til 2 oksygenatomer og/eller 1 svovelatom. Spesifikt representerer den en basisk heterocyklisk ring slik som tiazol, isotiazol, isoksazol, pyrazin, pyrimidin, pyradizin, pyridin, pyrrol, imidazol, pyrazol, triazol, indol, indolin, purin, kinolin, isokinolin, ftalazin, naftyridin, kinoksalin, cinnolin, pyrrolidin, pyrrolin, imidazolidin, imidazolin, pyrazolin, etc.
I den foreliggende oppfinnelse kan Ar' være substituert med 1 til 4 av Ci_8 alkyl, Ci.g alkoksy, halogenatom, cyano, nitro, C2.8 acyl, dialkylamino, monoalkylamino, mono-alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, C5_i0 karbocyklisk ring eller 5 - til 10-leddet heterocyklisk ring.
I den foreliggende oppfinnelse er Ci_g alkyl som en substituent for Ar' metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl, heksyl, heptyl, oktyl eller isomerer derav.
I den foreliggende oppfinnelse er C]_8 alkoksy metoksy, etoksy, propoksy, butoksy, pentyloksy, heksyloksy, heptyloksy, oktyloksy eller isomerer derav.
I den foreliggende oppfinnelse er halogenatom som en substituent for Ar' fluor-, klor-, brom- eller jodatom.
I den foreliggende oppfinnelse er C3.i0 karbocyklisk ring som en substituent for Ar' cyklopropan, cyklobutan, cyklopentan, cykloheksan, cykloheptan, cyklopenten, cykloheksen, cyklopentadien, cykloheksadien, benzen, pentalen, inden, naftalen, bifenylen, perhydropentalen, perhydroinden, perhydronatfalenring, etc.
I den foreliggende oppfinnelse er 5- til 10-leddet heterocyklisk ring som en substituent for Ar' 5- til 10-leddet mono- eller bi-heterocyklisk ring inneholdende 1 til 4 nitrogenatomer, 1 til 2 oksygenatomer og/eller 1 svovelatom, inkluderende 5- til 10-leddet mono- eller bi-heterocyklisk aryl, eller delvis eller fullstendig mettet ring derav.
I den foreliggende oppfinnelse er 5- til 10-leddet mono- eller bi-heterocyklisk aryl inneholdende 1 til 4 nitrogenatomer, 1 til 2 oksygenatomer og/eller 1 svovelatom som en substituent for Ar' pyrrol, imidazol, triazol, tetrazol, pyrazol, pyridin, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, azepin, diazepin, furan, pyran, oksepin, oksazepin, tiofen, tiain (tiopyran), tiepin, oksazol, isoksazol, tiazol, isotiazol, oksadiazol, oksazin, oksa-diazin, oksazepin, oksadiazepin, tiadiazol, tiazin, tiadiazin, tiazepin, tiadia-zepin, indol, isoindol, benzofuran, isobenzofuran, benzotiofen, isobenzotiofen, indazol, kinolin, isokinolin, ftalazin, naftyridin, kinoksalin, kinazolin, cinnolin, benzoksazol, benzotiazol, benzimidazolring, etc.
I den foreliggende oppfinnelse er 5- til 10-leddet mono- eller bi-heterocyklisk ring delvis eller fullstendig mettet en derav pyrrolin, pyrrolidin, imidazolin, imidazolidin, triazolin, triazolidin, tetrazolin, tetrazolidin, pyrazolin pyrazolidin, piperidin, piperazin, tetrahydropyridin, tetrahydropyrimidin, tetrahydropyridazin, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydropyran, tetrahydropyran, dihydrotiofen, tetrahydrotiofen, dihydrotiain (dihydrotiopyran), tetrahydrotiain (tetrahydrotiopyran), oksazolin (dihydrooksazol), oksazolidin (tetrahydrooksazol), dihydroisoksazol, tetrahydro-isoksazol, oksadiazolin (dihydrooksadiazol), oksadiazolidin (tetrahydrooksadiazol), tiazolin (dihydrotiazol), tiazolidin (tetrahydrotiazol), dihydroisotiazol, tetrahydro-isotiazol, morfolin, tiomorfolin, indolin, isoindolin, dihydrobenzofuran, perhydro-benzofuran, dihydroisobenzofuran, perhydroisobenzofuran, dihydrobenzotiofen, perhydrobenzotiofen, dihydroisobenzotiofen, perhydroisoberizotiofen, dihydro-indazol, perhydroindazol, dihydrokinolin, tetrahydrokinolin, perhydrokinolin, dihydroisokinolin, tetrahydroisokinolin, perhydroisokinolin, dihydroftalazin, tetrahydroftalazin, perhydrotfalazin, dihydronaftyridin, tetrahydronaftyridin, perhydronaftyridin, dihydrokinoksalin, tetrahydrokinoksalin, perhydrokinoksalin, dihydrokinazolin, tetrahydrokinazolin, perhydrokinazolin, dihydrocinnolin, tetra-hydrocinnolin, perhydrocinnolin, dihydrobenzoksazol, perhydrobenzoksazol, dihydrobenzotiazol, perhydrobenzotiazol, dihydrobenzimidazol, perhydro-benzimidazol, benzofurazan, benzotiadiazol, benzotriazole, imidazotiazol, dioksolan, dioksan, dioksadinring, etc.
I den foreliggende oppfinnelse er Ar' foretrukket 5- til 10-leddet basisk heterocyklisk ring inneholdende 1 til 4 nitrogenatomer, og tiazol, isotiazol, isoksazol, pyrazin, pyrimidin, pyridazin, pyridin, pyrrol, imidazol, pyrazol, triazol, indol, indolin, purin, kinolin, isokinolin, ftalazin, naftyridin, kinoksalin, cinnolin, pyrrolidin, pyrrolin, imidazolidin, imidazolin og pyrazolinring er mer foretrukne. Mest foretrukket er pyridin- eller tioazolring.
Utgangsmaterialene og reagensene i den foreliggende oppfinnelse er i og for seg kjente eller kan fremstilles ved hjelp av kjente metoder. Forbindelse med formler (III), (IV), (V), (VIII) og (X) er i og for seg kjente eller kan fremstille ved hjelp av kjente metoder.
I hver reaksjon i den foreliggende beskrivelse kan oppnådde produkter renses ved hjelp av kjente teknikker. Rensing kan for eksempel utføres ved destillering ved atmosfærisk eller redusert trykk, ved høyytelses-væske-kromatografi, ved tynnsjikts-kromatografi eller ved kolonnekromatografi under anvendelse av silikagel eller magnesiumsilikat, ved vasking eller ved rekrystallisering. Rensing kan utføres etter hver reaksjon, eller etter en serie reaksjoner.
Farmakologisk aktivitet av forbindelsene i henhold til den foreliggende oppfinnelse: Forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse kan binde sterkt til EP| reseptoren som er en subtype av prostaglandin E2 reseptor og utviser en antagonistisk aktivitet. Som nevnt i det foregående, er det kjent at EPi reseptoren står i forbindelse med induksjon av smerte, pyreksi (induksjon av feber), diurese eller blære-kontraktiv aktivitet. Forbindelsen med formel (I), en ester derav og et ikke-toksisk salt derav som kan antagonisere denne reseptoren er derfor anvendbar som analgetika, som anti-pyretiske midler eller som midler for forebygging og/eller behandling av pollakisuri (nevrogen blære, nervøs blære, stimulert blære (irritabel blære), detrusor-ustabilitet, dysuri som ledsager prostatomegali), acraturese (urininkontinens), sykdomssyndrom i nedre urinveier. I tillegg binder forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse knapt til de andre subtypene av PGE2 og forventes å gi et middel uten noen bivirkning.
Det har også vært kjent at en EP! antagonist besitter en undertrykkende effekt på aberrante kryptfoci og dannelse av intestinale polypper, og følgelig indikerer den en effektiv anti-tumoraktivitet.
Forsøket beskrevet nedenfor viser åpenbart at forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse påvirkes mindre av proteinbinding, slik at den har en tilfredsstillende in vivo aktivitet.
Farmakologisk eksperimentelt forsøk
(i) Bindingsanalyse ved anvendelse av ekspresjonscelle av prostanoid reseptor-subtype.
Fremstillingen av membranfraksjon ble utført i overensstemmelse med metoden til Sugimoto et al. (J. Biol. Chem., 267, 6463-6466 (1992)), ved anvendelse av CHO ekspresjonscelle av prostanoid receptor-subtype (mus EP|, EP2, EP3a eller EP4).
Standard analyseblandingen inneholdende membranfraksjon (0.5 mg/ml) og H-PGE2 i et sluttvolum på 200 ul ble inkubert i 1 time ved romtemperatur. Reaksjonen ble terminert ved tilsetning av iskald buffer (3 ml). Blandingen ble hurtig filtrert gjennom et glassfilter (GF/B). Radioaktiviteten assosiert med filteret ble målt ved hjelp av væskescintillasjonstelling.
Kd og Bmax verdier ble bestemt fra Scatchard-plottinger (Ann. N.Y. Acad. Sei., 5_1, 660 (1949)). Ikke-spesifikk binding ble beregnet som bindingen i nærvær av et overskudd (2,5 uM) av umerket PGE2. I eksperimentet for konkurranse av spesifikt H-PGE2 binding ved forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse, ble H-PGE2 (2,5 iiM) og forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse tilsatt. Den følgende buffer ble anvendt i hele reaksjonen.
Buffer : kaliumfosfat (pH 6,0, 10 mM), EDTA (1 mM), MgCl2 (10 mM) og NaCl (0,1 M).
Dissosiasjonskonstanten K, (uM) for hver forbindelse ble beregnet ved hjelp av den følgende ligning.
Ki = IC50/(l + ([C]/Kd))
hvori [C] er konsentrasjonen av of 3H-PGE2 anvendt i reaksjonen.
Resultatene er vist i tabell 1.
Kommentarer:
Det er bekreftet at bindingsaffiniteten til forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse overfor en EPi subtype -reseptor er ekvivalent med den til forbindelsen spesifikt beskrevet i ovennevnte WO98/27053.
(ii) Eksperimentell måling av aktiviteten av reseptorantagonisme ved anvendelse av celler som uttrykker prostanoid reseptor-subtype EP) i nærvær av BSA (bovint serumalbumin)
Cellene som uttrykker mus EPi reseptor ble sådd med 1 x IO<4> celler/brønn i 96-brønns plater og dyrket i 2 døgn med 10% FBS (føtalt bovint serum)/mmimum essensielt medium Eagel alfa modifisert (aMEM) i en inkubator (37°C, 5% CO2). Cellene i hver brønn ble renset med fosfatbuffer (PBS(-)), og lastingsbuffer ble tilsatt. Etter inkubering i 1 time ble lastingsbufferen fjernet. Etter tilsetning av analysebufferen til hver brønn ble cellene inkubert på et mørkt sted ved romtemperatur i 1 time. Etter tilsetning av en forbindelse i henhold til den forelliggende oppfinnelse (10 u.1) og PGE2 (10 ul) som var tilberedt med analysebuffer, ble intracellulær kalsiumkonsentrasjon målt med Fluorescence legemiddel-screeningsystem (Fluorescence Drug Screening System) FDSS-4000, Hamamatsu Photonics). Et par av fluorescenceintensiteter emittert 500 nm ved en eksitasjonsbølgelengde på hver 340 nm og 380 nm ble målt.
EPi antagonistaktiviteten ble estimert som prosent inhibering av økningen av intracellulær kalsiumkonsentrasjon indusert ved PGE2 (100 nM).
Lastingsbuffer : 10% FBS/ctMEM inneholdende 5 uM Fura 2/AM, 20 uM indometacin, 2,5 mM probenecid
Analysebuffer: Hank's balanserte saltoppløsning (HBSS , Hank' balanced salt solution) inneholdende 1% (vekt/volum) BSA, 2 uM indometacin, 2,5 mM probenecid og 10 mM HEPES-NaOH
Resultatene er vist i tabell 2 .
Kommentarer:
I eksperimentet sameksisterende med proteiner (måling av aktivitet av signalering i celler), indikerte forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse ti ganger så høy aktivitet av inhibering av signalering som forbindelsen spesifikt beskrevet i WO98/27053, eller mer.
Det viser at forbindelsen spesifikt beskrevet i WO98/27053 påvirkes av proteinbinding til å senke sin aktivitet i sameksistens med serumprotein. På den annen side, viser det også at alle forbindelsene med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse påvirkes mindre av sameksisterende protein, og dets aktivitet senkes mindre. (iii) Eksperiment for å vurdere inhiberingen av sulproston-indusert økning av intravesicalt trykk i blære hos rotte.
Hunnrotter (Wistar) ble bedøvet med uretan og begge deres urinledere ble ligert og skåret av ved nyresiden. Det ble gjort innsnitt i toppen av urinblæren og et kateter ble innført. Den andre enden av kateteret ble forbundet med en trykkgiver og en infusjonspumpe . Gjentatt miksjonsrefleks, som ble indusert ved den kontinuerlige infusjon av citratbuffer (pH 3,5) inn i blæren ble registrert. Økningen av miksjonstrykk ble utløst ved subkutan injeksjon av diclofenac (5 mg/kg) og sulproston (300 u,g/kg). Siden en slik økende effekt ikke ble observert ved behandlingen EP3 agonist, ble det vurdert at denne økningen var forårsaket av aktiveringen av EP] reseptor. De inhiberende effektene av forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse på denne økningen av intravesikaltrykk ble målt i 60 minutter etter den intraduedenale administrering (2 ml/kg).
Tabell 3 viser prosent inhibering av økning av intravesikaltrykk ved 40 minutter etter administreringen (1 mg/kg).
Kommentarer:
Det er bekreftet at forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse indikerte en sterkere undertrykkende effekt enn den til forbindelsen spesifikt beskrevet i WO98/27053 i in vivo eksperiment, og at den utviste effektiv aktivitet.
(iY) Eksperiment for å vurdere den antagonistiske aktiviteten på økningen i urineringsvolum og antall indusert ved sulproston til rotter.
Hannrotter (CD (SD) IGS) ble anvendt, og miksjonsantall og urineringsvolum ble målt ved hjelp av et Micturition volum-målesystem (Neuroscience).
En forbindelse i henhold til den foreliggende oppfinnelse ble administrert oralt (4 ml/kg), og 30 minutter senere ble sulproston (200 u,g/4ml/kg) administrert subkutant. Antall og volum av urinering ble kontinuerlig overvåket i 3 timer fra administreringen av sulproston.
Prosent inhibering for hver forbindelse ble beregnet ved den følgende ligning.
Kommentarer:
Det er bekreftet at forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse indikerte en sterkere undertrykkende effekt enn den til forbindelsen spesifikt beskrevet i WO98/27053 i in vivo eksperiment.
Toksisitet:
Toksisiteten til forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse er svært lav og det er derfor bekreftet at forbindelsen er sikker for medisinsk anvendelse.
INDUSTRIELL ANVENDBARHET
Anvendelse med hensyn til farmasøytiske midler:
Forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse, en ester derav og et ikke-toksisk salt derav, som antagoniserer EP} reseptoren, anses derfor for å være anvendbare som analgetika, som anti-pyretiske midler eller som midler for behandling av pollakisuri (nevrogen blære, nervøs blære, stimulert blære (irritabel blære), detrusor-ustabilitet, dysuri som ledsager prostatomegali), acraturese (urininkontinens), sykdomssyndrom i nedre urinveier. I tillegg binder forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse knapt til de andre subtypene av PGE2 og forventes å gi et middel med svært liten bivirkning.
Det har også vært kjent at en EP] antagonist besitter en undertrykkende effekt på aberrante kryptfoci og dannelse av intestinale polypper, og følgelig indikerer den en effektiv anti-tumoraktivitet.
Forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse og et ikke-toksisk salt derav kan administreres i kombinasjon med andre medikamenter for det formål å 1) komplettere og/eller øke forebyggings- og/eller behandlingseffekten av forbindelsen, 2) å forbedre farmakokinetikken og/eller absorpsjonen av forbindelsen, å senke dosen, og/eller
3) å lindre en bivirkning av forbindelsen.
Forbindelsen med formel (1) kan administreres i kombinasjon med andre medikamenter som et preparat i et legemiddelprodukt omfattende disse komponentene, eller kan administreres separat. I tilfellet med den separerte administreringen, kan de administreres samtidig eller med tidens løp. Ved administrering med tidens løp, kan forbindelsen med formel (I) administreres først, etterfulgt av administrering av de andre medikamentene. Alternativt kan de andre medikamentene administreres først, etterfulgt av administrering av forbindelsen med formel (I). Administreringsruter kan være enten de samme eller forskjellige fra hverandre.
Det ovennevnte kombinasjonslegemiddel virker på en hvilken som helst sykdom og forebyggende og/eller behandlende effekt av forbindelsen med formel (I) kompletteres og/eller økes.
De andre medikamentene som kompletterer og/eller øker effekten til forbindelsen med fonnel (I) for forebyggingen og/eller behandlingen av pollakisuri (hyppig urinering) er antikolinerge legemidler, tricykliske antidepressive midler, a agonister, ai antagonister, GABA agonister, antidiuretiske midler, anti-androgene hormoner, corpus luteum-hormoner, NKj antagonister, (33 agonister, P2X antagonister, kaliumkanal-åpnere, LP A, EP3 antagonister, capsaicin, resiniferatoksin, 5a-reduktase inhibitorer, etc.
Andre medikamenter som er anvendbare for komplementeringen og/eller økningen av effekten til forbindelsen med formel (I) for forebygging og/eller behandling av algi er opioider, gabapentin, pregabalin, a2 antagonister, NMDA antagonister, TTX-resistente natriumkanal-blokkere, VRI antagonister, nociceptin antagonister, P2X antagonister, IP antagonister, EP3 antagonister, N-type kalsiumkanal-blokkere, iNOS inhibitorer, etc.
Et vektforhold mellom forbindelsen med formel (I) og andre medikamenter er ikke spesielt begrenset.
De andre medikamentene kan administreres i kombinasjon av to eller flere vilkårlige.
Basert på mekanismen, inkluderer de andre medikamentene som kompletterer og/eller øker effekten til forbindelsen med formel (I) for forebygging og/eller behandling av sykdommer ikke bare medikamenter som allerede er funnet så langt men også slike som vil finnes i fremtiden.
For det ovenfor beskrevede formål, kan forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse, en ester derav, et ikke-toksisk salt derav eller kombinasjon av deres og andre medikamenter normalt administreres systemisk eller partielt, vanligvis ved oral eller parenteral administrering.
Doseringene bestemmes avhengig av pasientens alder, kroppsvekt, symtom, en ønsket terapeutisk effekt, administreringsrute og varighet av behandlingen, etc. Generelt er dosene per person per administrering til et voksent menneske fra 1 til 100 mg opp til flere ganger per døgn ved oral administrering. Alternativt er de fra 1 til 100 mg opp til flere ganger per døgn ved parenteral administrering (foretrukket inn i vene). Eller de administreres i vene kontinuerlig i fra 1 til 24 timer per døgn.
Som nevnt ovenfor, avhenger dosene som skal anvendes av forskjellige betingelser. Dosene som skal administreres kan således være lavere enn dosen spesifisert ovenfor i noen tilfeller og enkelte ganger kan de være noe over.
Forbindelsen med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse og et ikke-toksisk salt derav eller en kombinasjon av forbindelsen med formel (I) og andre medikamenter kan administreres i form av for eksempel faste preparater, flytende preparater eller andre preparater for oral administrering, eller som injeksjoner, utvortes medisiner eller stikkpiller, etc. for parenteral administrering.
Faste preparter for oral administrering inkluderer tabletter, piller, kapsler, dispergerbare pulvere og granuler, etc.
Kapsler inkluderer harde kapsler og myke kapsler.
I slike faste preparter er en eller flere av de aktive forbindelser blandet med minst ett inert fortynningsmiddel, for eksempel laktose, mannitol, glykose, hydroksy-propylcellulose, mikrokrystallinsk cellulose, stivelse, polyvinylpyrrolidon, magnesiummetasilikataluminat, etc. Slike preparater kan inneholde ytterligere substanser annet enn inert fortynningsmiddel, for eksempel smøremidler, for eksempel magnesiumstearat, desintegrasjonsmidler, for eksempel cellulosekalsium-glykolat, midler for stabilisering, for eksempel laktose, hjelpemidler for oppløsning, for eksempel glutaminsyre, asparaginsyre. Tabletter eller piller kan om ønsket være belagt med gastriske eller enteriske filmer slik som sukker, gelatin, hydroksy-propylcellulose eller hydroksypropylmetylcelluloseftalat, etc, eller være belagt med to eller flere filmer. Videre inkluderer preparatene også kapsler av absorber-bare materialer slik som gelatin.
Flytende preparater for oral administrering inkluderer farmasøytisk akseptable emulsjoner, oppløsninger, siruper og eliksirer etc. I slike flytende preparater er en eller flere av de aktive forbindelser inneholdt i ett eller flere inerte fortynningsmidler alminnelig anvendt i teknikken (for eksempel renset vann, etanol). Foruten inerte fortynningsmidler, kan slike preparater også omfatte adjuvanser slik som fuktemidler, suspensjonsmidler, søtningsmidler, smaksstoffer, velluktende midler, konserveringsmidler.
Andre preparater for oral administrering inkluderer spraypreparater som kan være fremstilt ved hjelp av i og for seg kjente metoder og som omfatter en eller flere av de aktive forbindelser. Spraypreparater kan omfatte ytterligere substanser annet enn inerte fortynningsmidler: for eksempel stabiliseringsmidler slik som natrium-hydrogensulfat, stabiliseringsmidler for å gi tittelforbindelsen isotonisitet, isotonisk buffer, slik som natriumklorid, natriumcitrat og sitronsyre. For fremstilling av slike spraypreparater kan det benyttes for eksempel metoden beskrevet i US patenter nr. 2868691 eller 3095355.
Injeksjoner for parenteral administrering inkluderer sterile vandige eller ikke-vandige oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner. Vandige oppløsninger eller suspensjoner inkluderer for eksempel destillert vann for injeksjon og fysiologisk saltoppløsning. Ikke-vandige oppløsninger eller suspensjoner inkluderer for eksempel propylenglykol, polyetylenglykol, planteoljer slik som olivenolje, alko-holer slik som etanol, POLYSORBATE80 (registrert varemerke), etc. Det kan anvendes ved blanding av sterile vandige eller ikke-vandige oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner. Slike preparater kan omfatte ytterligere fortynningsmidler: for eksempel konserveringsmidler, fuktemidler, emulgeringsmidler, dispergerings-midler, stabiliseringsmidler (for eksempel laktose), hjelpemidler slik som hjelpemidler for oppløsning (for eksempel glutaminsyre, asparaginsyre). De kan være sterilisert for eksempel ved filtrering gjennom et bakterie-tilbakeholdende filter, ved innlemmelse av steriliseringsmidler i preparatene eller ved bestråling. De kan også være fremstilt i fonn av sterile faste preparater (for eksempel frysetørkede preparater) og som kan være oppløst i sterilt vann eller andre sterile fortynningsmidler for injeksjon umiddelbart før bruk.
Andre preparater for parenteral administrering inkluderer væsker for utvortes bruk, og endemiske linimenter, salver, stikkpiller og pessarer som omfatter en eller flere av de aktive forbindelser og kan være fremstilt ved hjelp av kjente metoder.
BESTE MÅTE FOR UTFØRELSE AV OPPFINNELSEN
De etterfølgende referanseeksempler og eksempler er ment å illustrere den foreliggende oppfinnelse.
Løsningsmidlene i parenteser i delen med kromatografiske separasjoner viser ut-viklende eller eluerende løsningsmidler og forholdene av de anvendte løsnings-midler er angitt på volumbasis. Uten spesiell forklaring ble NMR-data bestemt i CDCl3-oppløsning. Videre viser løsningsmidlene i parenteser i delen med NMR-data løsningsmidler anvendt i bestemmelsen.
Referanseeksempel 1
4-(2-nitro-4,5-dimetylfenoksymetyl)-3-metylbenzosyre- metylester
Under argonatmosfære ble en blanding av 2-nitro-4,5-dimetylfenol (4 g), DMF (100 ml), kaliumkarbonat (6,6 g) og 4-mesyloksymetyl-3-metylbenzosyremetyl-ester (6,8 g) omrørt i 15 minutter ved 60 °C. Etter terminering av reaksjonen ble blandingen avkjølt og helt i isvann. Blandingen ble ekstrahert med etylacetat-heksan. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (7,22 g) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,24 (n-heksan : etylacetat = 4:1).
Referanseeksempel 2
4-(2-amino-4,5-dimetylfenoksymetyl)-3-metylbenzosyre-metylester
En blanding av 4-(2-nitro-4,5-dimetylfenoksymetyl)-3-metylbenzosyremetylester
fremstilt i referanseeksempel 1 (7,21 g), eddiksyre (88 ml) og vann (8,8 ml) ble om-rørt ved 50°C. Til reaksjonsoppløsningen ble jernpulver (6,11 g) gradvis tilsatt, og blandingen ble omrørt i 1 time ved 50°C. Etter avkjøling ble blandingen filtrert og filtratet ble konsentrert og azeotropbehandlet med toluen. Til resten ble det tilsatt etylacetat - vann (100 ml - 100 ml) og blandingen ble filtrert over Celite (registrert varemerke). Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (4,66 g) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,51 (n-heksan : etylacetat = 2 : 1).
Referanseeksempel 3
3-metyl-4-[2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyremetylester
En oppløsning av 4-(2-amino-4,5-dimetylfenoksymetyl)-3-metylbenzosyremetyl-ester fremstilt i referanseeksempel 2 (632 mg) i pyridin (4 ml) ble avkjølt til 0°C, og deretter ble 5-metylfuran-2-sulfonylklorid (490 mg) dråpevis tilsatt dertil. Etter at oppløsningen var omrørt i 1 time ved romtemperatur, ble reaksjonsblandingen fortynnet med etylacetat og helt i vann. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Resten ble vasket med blandet løsningsmiddel av diisopropyleter og heksan til å gi tittelforbindelsen (875 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,42 (n-heksan : etylacetat = 2:1).
Eksempel 1
3-metyl-4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-mi<y>lsulfon<y>l)aiTiino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl]benzosyremetylester
Til en oppløsning av 3-metyl-4-[2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]benzosyremetylester fremstilt i referanseeksempel 3 (870 mg) i N,N-dimetylacetamid (2 ml), ble cesiumkarbonat (1,37 g) og isobutyljodid(0,36 ml) tilsatt og blandingen ble omrørt i 1 time ved 100°C. Reaksjonsblandingen fikk av-kjøles og ble helt i etylacetat - vann (40 ml - 40 ml). Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromatografi på silikagel (toluen - etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (855 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,51 (n-heksan : etylacetat = 2:1);
NMR : 8 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.70 (m, 2H), 5.93 (m, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 0.90 (brs, 6H).
Eksempel 2
3-metyl-4-[2-pN-isobutyl-N-(5-metyl^ metyllbenzosyre
Til en oppløsning av 3-metyI-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-melyl-2-furyIsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyremetylester fremstilt i eksempel 1 (850 mg) i dioksan (10 ml), ble det tilsatt 2N vandig natriumhydroksyd (2,5 ml) og metanol (4 ml), og blandingen ble omrørt i 30 timer ved romtemperatur. Til blandingen ble 2N saltsyre tilsatt, og deretter ble etylacetat - vann (30 ml - 15 ml) også tilsatt. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Resten ble oppløst i varm etanol (40 ml) og tilsatt varmt vann (40 ml), og fikk deretter av-kjøles. Presipiteringen ble filtrert, og tørket til å gi tittelforbindelsen (755 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,78 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 5 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.94 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3 H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(1) til eksempel 2(124)
Ved hjelp av de samme prosedyrer som er beskrevet i referanseeksempel 1 til 3, eksempler 1 og 2 ved anvendelse av korresponderende forbindelser, ble tittelforbindelsene som har de følgende fysiske data oppnådd.
Eksempel 2(1)
4-[2-(>J-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)aiTiino]-5-trifluormety^ metyljkanelsyre
TLC : Rf 0,51 (n-heksan : etylacetat: eddiksyre =1:1: 0,02);
NMR : 8 7.80 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 - 7.36 (m, 3H), 7.26 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.00- 5.00 (br, 1H), 6.75 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.98 (dq, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H), 5.05 (brs, 2H), 3.51 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75 - 1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
Eksempel 2(2)
4-[2-|^-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)aiTiino]-5-trifluormety benzosyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.26 (m, 3H), 6.84 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.21 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(3)
4-[2-P<[-isobutyl-N-(5-metyl-2-benzosyre
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.76 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.51 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 6H).
Eksempel 2(4)
4-[2-P^-isobutyl-N-(5-metyl-2-miylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.12 og 7.46 (hver d, J = 8.1 Hz, hver 2H), 7.20 (s, 1H), 6.81-6.75 (m, 2H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.12-4.98 (m, 2H), 3.45 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 og 2.19 (hver s, hver 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 2(5)
4-[2-[N-isopropy l-N-(5-metyl-2-ft^ benzosyre
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 8 8.12-8.09 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.02 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(6)
4-[2-[N-isobutyl-N-(5-meytl-2-fu^ benzosyre
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 8 8.12-8.08 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.92 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.00 (brs, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(7)
3-metyl-4-[2-P^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-ldorfenoks metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1); NMR : 8 8.00-7.89 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.47 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H). Eksempel 2(8) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)airiino]-4-klor-5-metylfeno metvllbenzosYre
TLC : Rf 0,58 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.03-5.97 (m, 1H), 4.99 (brs, 2H), 3.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(9)
3-ldor-4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)aiTiino] metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.25-4.90 (br, 2H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(10)
3-klor-4-[2-|TSf-isopropyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfe^ metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.06 (m, 1H), 5.20 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
Eksempel 2(11)
3-metoksy-4-[2-pS[-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)ainino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,49 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.78 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.83 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05- 6.00 (m, 1H), 5.11 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.55-4.40(m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 2(12)
3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.77 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.05- 6.00 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.60-4.40 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.9Hz, 6H).
Eksempel 2(13)
3-metoksy-4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenok^^ metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.73 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.75-6.70 (m, 2H), 5.95-5.90 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.94 (br, 6H).
Eksempel 2(14) 3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 13.02 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25 (m, 1H), 5.10 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d,J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(15)
3-klor-4-[2-[N-isobuty l-N-(5-mety^^ metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.25-4.85 (br, 2H), 3.50 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(16)
3-klor-4-[2-|l^-isopropyl-N-(5-metyl-2-fr^ metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR: 8 8.11 (d,J=1.8Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (d,J=8.1 Hz, 1H), 6.86-6.80 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(17)
3-mety 1-4-[2-[N-isobutyl-^ metvllkanelsvre
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol = 9 :1);
NMR(CD3OD): 5 7.63 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.45 (s) og 7.44 (d, J = 8.1 Hz) total 2H,7.34 (d, J=8.1Hz, lH),7.17(s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.72 (d,J = 3.3Hz, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.08 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 4.98 (brs, 2H), 3.44 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(18)
4-[2-|^-isopropyl-N-(5-metyl-2-mrylsutf kanels<y>re
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR.: 5 7.73 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.57 og 7.49 (hver d, J = 8.1 Hz, hver 2H), 6.98 og 6.92 (hver s, hver 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.50-4.38 (m, 1H), 2.30 og 2.28 (hver s, hver 3H), 1.10 og 1.09 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 2(19)
4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-mryte kanelsyre
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 og 7.35 (hver d, J = 7.8 Hz, hver 2H), 7.14 og 6.92 (hver s, hver 1H), 6.72 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.00-4.88 (m, 2H), 3.52-3.42 (m, 2H), 2.29 og 2.13 (hver s, hver 3H), 1.72-1.60 (m, 1H),0.90 (d, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 2(20)
4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-faiylsulfo kanelsyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.47 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.11 og 1.10 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 2(21)
3-metyl-4-[2-psT-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-M fenoksymetyllkanelsyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 12.36 (br s, 1H), 7.61-7.52 (m, 5H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.26 (septett, J = 6.5 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 6H).
Eksempel 2(22)
3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metvllbenzosvre ,
TLC : Rf 0,28 (n-heksan : etylacetat =1:1);
NMR : 8 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.01 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.47 (kvint, J = 6.6 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(23)
3-metyl-4-[2-P^-isopropyl-N-(5-metyl-2-fuiylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy metyllkanelsyre
TLC : Rf 0,30 (n-heksan : etylacetat =1:2);
MS (FAB, Pos.) : 498 (M + H)<+>.
Eksempel 2(24)
3 -mety 1-4- [2- [N-isobuty l-N-(5 -mety l-2-furylsulfonyl)amino] -4,5 -dimety lfenoksy-metyllkanelsyre
TLC : Rf 0,26 (n-heksan : etylacetat =1:2);
MS (FAB, Pos.): 512 (M + H)<+>.
Eksempel 2(25)
4-[2-psT-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,47 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.40- 3.20 (m, 2H, dekket med H20 i
fy
DMSO-d6), 2.18 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.58-1.42 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(26)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-ofiylsulfonyl)amino]-4-mety klorfenoksymetyllkanelsyre
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.00-5.90 (m, 1H), 4.95 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.48 (brs, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.91 (brd, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(27)
4-[6-p^-isobu1yl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl^ svre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.15-4.85 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.02-0.82 (br, 6H).
Eksempel 2(28)
4-[6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzo-svre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.17-5.05 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.93-2.79 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(29)
4-[7-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)ainino]-l,2,3,4-tetrahydro yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.15-4.82 (br, 2H), 3.48 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.77-2.60 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 5H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(30)
4-[7-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)ainino]-l,2,3,4-tetrahydronaftalen-6-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9-1);
NMR : 8 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.16-5.04 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.77-2.58 (m, 4H),2.30(s, 3H), 1.82-1.69 (m, 4H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(31)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksy-metvll kanel svre
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD) : 8 7.65 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.46 (s) og 7.44 (d, J = 7.8 Hz) total 2H, 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.07 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.95 (m, 2H), 3.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6IT).
Eksempel 2(32)
4-[6-pSf-isobutyl-N-(5-metyl-2-fuiylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsy
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.10-4.80 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (br, 6H).
Eksempel 2(33)
3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)airiino]indan-5-yloksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,33 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR(CDC13 + 1 dråpe CD3OD) : 8 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.06-4.74 (m, 2H), 3.60-3.37 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.03 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.01-0.80 (m, 6H).
Eksempel 2(34)
3-metyl-4-[6-[N-isobu1yl-N-(5-me1yl-2-mrylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 5 7.78 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.04-4.77 (m, 2H), 3.59-3.37 (m, 2H), 2.91-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.14-2.05 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (m, 6H).
Eksempel 2(35)
4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimety fenoksvmetvllbenzosvre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 5 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.00 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.78 (s, 3H).
Eksempel 2(36)
4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,58 (etylacetat);
NMR(CD3OD): 5 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (ABd, J = 12.6 Hz) og 5.14 (ABd, J = 12.6 Hz) total 2H, 4.64 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz) og 1.14 (d, J = 6.9 Hz) total 6H.
Eksempel 2(37) 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazoly lsulfony l)amin^ benzosyre
TLC : Rf 0,60 (etylacetat);
NMR(CD3OD): 8 8.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz) og 7.37 (s) total 3H, 7.32 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.60 (brd, J = 7.5 Hz, 2H), 1.70-1.58 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 2(38)
4-[2-^-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluoniie1ylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD) : 8 7.91 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.18 (ABd, J = 12.3 Hz) og 5.09 (ABd, J = 12.3 Hz) total 2H, 4.63 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz) og 1.13 (d, J = 6.6 Hz) total 6H.
Eksempel 2(39)
4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)airiino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 8 7.76-7.70 (m, 2H), 7.64 (s) og 7.63 (d, J = 15.9 Hz) total 3H, 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38-7.28 (m, 4H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.04-4.90 (rn, 2H), 3.60 (brd, J = 6.9 Hz, 2H), 1.72-1.56 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(40)
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-mety 1-2-tiaz benzosyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 6 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.30 (m) og 7.27 (s) total 5H, 5.18-4.90 (m, 2H), 3.63-3.58 (m, 2H), 2.23 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.66 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(41)
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,32 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.20-4.85 (m, 2H), 3.49 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.53 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(42)
4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.67 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(43)
4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-ti^ metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 5 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(44)
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 8 8.12 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.78 (m, 2H), 3.57 (brs, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(45)
3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metyl-fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,69 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0.2);
NMR : 8 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11-7.10 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 5.23 (d, J= 14.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.71 (kvint, J = 6.6 Hz, 1H), 2.52 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.56 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(46)
3-metyl-4-[2-|^-isobutyl-N-(4-fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 6 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 5.06-4.85 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(47)
3-metyl-4-[2-[Nf-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metyl-fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 5 7.79 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 5.20-4.65 (m, 2H), 3.55-3.35 (m, 2H), 2.36 (s, 3H),2.31 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.65-1.47 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(48)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,48 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.74 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.59 (br, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 2(49)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluom fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.73 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1
Hz, 1H), 7.34-7.19 (m, 3H), 6.95 (m, 1H), 5.12-4.80 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.77-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.77-1.60 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(50)
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.11 og 7.33 (hver d, J = 8.4 Hz, hver 2H), 7.22 (s, 1H), 6.92 og 6.91 (hver s, hver 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.74-3.42 (m, 2H), 2.31 og 2.30 (hver s, hver 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H).
Eksempel 2(51)
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klor-fenoksvmetvllbenzosvre
TLC : Rf 0,28 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.11 (s, 1H), 8.02 og 7.45 (hver d, J = 8.1 Hz, hver 1H), 7.21 (s, 1H), 6.97 \
(s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.12-4.74 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.32 og 2.31 (hver s,
hver 3H), 1.80-1.62 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H).
Eksempel 2(52)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)aiTiino]-4-metyl-5-klor-fenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,35 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.09-4.62 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.78-3.45 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.08-0.85 (m, 6H).
Eksempel 2(53)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl] benzosyre
TLC : Rf 0,76 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0.2); NMR : 8 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.90 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.79 (br, 1H), 3.65 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.71 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.03-0.92 (br, 6H). Eksempel 2(54) 3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,78 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0.2);
NMR : 5 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.03 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.69 (kvint, J = 6.6 Hz, 1H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H),2.16(s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(55)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymety 1] benzosyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.72 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.75 (br, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.69 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 0.97 (br, 6H).
Eksempel 2(56)
3-klor-4-[2-[>J-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyl] benzosyre
TLC : Rf 0,36 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.20-4.70 (br, 2H), 3.80-3.45 (br, 2H), 2.32 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.07-0.85 (br, 6H).
Eksempel 2(57)
3-ldor-4-[2-P^-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyljbenzosyre
TLC : Rf 0,36 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CDC13 + CD3OD): 8 8.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.14 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.08 (d, J= 14.1 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.47 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(58)
4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-24iazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 8 8.11-8.08 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6Hz, 3H).
Eksempel 2(59)
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 8 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.08-4.68 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (m, 1H), 1.04-0.83 (m, 6H).
Eksempel 2(60) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfen kanelsyre
TLC : Rf 0,22 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 8 7.69 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32-7.24 (m) og 7.29 (d, J = 8.1 Hz) total 4H, 7.05 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.05-4.70 (m, 2H, dekket med H20 in CD3OD), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.22 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.65 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 2(61)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetyl-fenoksymety 1] kanelsyre
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.03-4.82 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 2(62)
3-klor-4-[2-|^-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetyl-fenoksymety 1] kanelsyre
TLC : Rf 0,28 (n-heksan : etylacetat =1:2);
NMR : 8 7.71 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H) 7.19 (s, 1H), 7.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.62 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.68 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(63)
3-metyl-4-[2-|^-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfen metyllkanelsyre
TLC : Rf 0,20 (n-heksan : etylacetat =1:2);
MS (FAB, Pos.): 515(M + H)<+>.
Eksempel 2(64)
3-metyl-4-[2-[>J-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksy-metyljkanelsyre
TLC : Rf 0,22 (n-heksan : etylacetat =1:2);
MS (FAB, Pos.): 529(M + H)<+>.
Eksempel 2(65)
4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 og 7.27 (hver d, J = 8.1 Hz, hver 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95-6.88 (m, 2H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.00-4.65 (m, 2H), 3.72-3.42 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 6H), 1.78-1.60 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H).
Eksempel 2(66)
3 -metyl-4- [2- [N-isobuty l-N-(4-mety l-2-tiazolylsulfonyl)amino] -4-metyl-5 -klor-fenoksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.30-7.15 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 2H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.95-4.67 (m, 2H), 3.72-3.40 (m, 2H), 2.38-2.22 (m, 9H), 1.77-1.61 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H).
Eksempel 2(67)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metyl-fenoksymetyllkanelsyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.65-3.39 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.75-1.61 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(68)
4-[2-pSI-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,33 (kloroform : metanol = 10 : 1);
MS (APCI, Neg. 20V): 513 (M - H)\
Eksempel 2(69) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-m metyl] kanelsyre
TLC : Rf 0,17 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 5 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J - 8.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.10-4.60 (m, 2H), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (d, J = 1.2 Hz) og 2.20 (s) total 6H, 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H).
Eksempel 2(70)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,40 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
MS (FAB, Pos.) : 545 (M + H)<+>.
Eksempel 2(71)
4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.06-4.70 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.31 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.04-0.86 (br, 6H).
Eksempel 2(72) 4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksym svre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1); NMR : 8 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.05-4.60 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.30 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.06-0.83 (br, 6H). Eksempel 2(73) 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,34 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 8 7.95-7.92 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.93 (brs, 1H), 4.73 (brs, 1H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.92-2.84 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.31 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.08-0.80 (brs, 6H).
Eksempel 2(74)
3 -metyl-4- [6- [N-isobuty l-N-(4-mety 1-2-tiazolylsulfony l)amino] indan-5 -y loksymety 1] - kanels<y>re
TLC : Rf 0,32 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.69 (brs, 1H), 3.75-3.43 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 6H), 2.09 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.05-0.85 (brs, 6H).
Eksempel 2(75)
4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridy lsulfony l)amm^ svre
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 8 8.39 (ddd, J = 4.5, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.5, 4.5, 0.9 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 4H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.95-4.78 (m, 2H), 3.61 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.60 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 2(76)
4-[2-pvf-isobutyl-N-(3-pyridylsulfony syre
TLC : Rf 0,27 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 8 8.63 (m, 1H), 8.53 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz) og 7.94 (m) total 3H, 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.58-3.40 (m, 2H), 1.61 (m, 1H), 0.92 (brd, J = 6 Hz, 6H).
Eksempel 2(77)
3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 8 8.63 (m, 1H), 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98-7.84 (m, 3H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.16 (ABd, J= 13.5 Hz) og 5.08 (ABd, J = 13.5 Hz) total 2H, 4.61 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (3, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz) og 1.10 (d, J = 6.6 Hz) total 6H.
Eksempel 2(78)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfen^ benzosyre
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 8 8.52 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 4.83 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.34 (s, 6H), 1.66 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(79)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksy-metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,16 (diklormetan : metanol = 20 : 1);
NMR : 8 12.90 (s, 1H), 8.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.62 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H),7.74 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J= 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.76 (br, 1H), 3.45-3.30 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.49 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 0.90-0.70 (br, 6H).
Eksempel 2(80)
3-metyl-4-[2-|>I-isobu1yl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.50-8.40 (m, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.30-7.20 (ra, 3H), 6.89 (s, 1H), 4.76 (br, 2H), 3.61 (br, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.75-1.55 (m, 1H), 1.00-0.80 (m, 6H).
Eksempel 2(81)
4-[2-P^-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR: 5 8.83 (d,J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 8.61 (dd,J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d,J = 8.4 Hz, 2H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 4.94-4.72 og 4.50-4.25 (hver m, hver 1H), 3.75-3.56 og 3.45-3.24 (hver m, hver 1H), 2.36 (s, 3H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.16-0.80 (m, 6H).
Eksempel 2(82)
3 -klor-4- [2- [N-isobutyl-N-(3 -pyridylsulfony l)amino]-4-metyl-5 -kl orfenoksym etyl] - benzosyre
TLC : Rf 0,29 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.92-4.74 og 4.54-4.34 (hver m, hver 1H), 3.72-3.63 og 3.50-3.33 (hver m, hver 1H), 2.39 (s, 3H), 1.84-1.68 (m, 1H), 1.20-0.92 (m, 6H).
TLC : Rf 0,32 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 12.39 (br s, 1H), 8.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.5,
7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.53-7.46 (m, 5H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.00
(br s, 2H), 3.49 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.45 (trippel septett, J = 7.0, 7.0 Hz, 1H), 0.78 (d, J = 7.0 Hz, 6H).
Eksempel 2(84)
3 -metoksy-4- [2- [N-isobuty l-N-(2-pyridylsulfony l)amino]-4,5 -dimety Ifenoksymety 1] - benzosyre
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.75-7.60 (m, 3H), 7.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.84 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.61 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.96 (br, 6H).
Eksempel 2(85)
3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,35 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.86 (dd, J = 2.1, 0.9 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.61 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72
(s, 1H), 4.75 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.75-3.60 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.85-1.65 (m, 1H), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 3H).
Eksempel 2(86)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]^ benzosyre
TLC : Rf 0,61 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6): 5 12.87 (brs, 1H), 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1,4.8 Hz, 1H), 7.04-6.96 (m, 3H), 4.92 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.48-3.22 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 0.98-0.75 (m, 6H).
Eksempel 2(87)
3-me1yl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosvre
TLC : Rf 0,66 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6): 8 12.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.87 (dt, J = 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (ddd,
J = 7.8, 4.5, 1.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.80 (br, 2H), 3.57 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.49
(sept, J = 6.6 Hz, 1H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(88)
3-metyl-4-[2-P^-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz 1H), 7.34 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.88-4.65 og 4.54-4.34 (hver m, hver 1H), 3.71-3.53 og 3.43-3.24 (hver m, hver 1H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.08-0.79 (m, 6H).
Eksempel 2(89)
4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyllb
TLC : Rf 0,33 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 8 8.46 (m, 1H), 8.09-8.05 (m, 2H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.02-4.50 (m, 2H), 3.83-3.43 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.67 (m, 1H), 1.04-0.82 (m, 6H).
Eksempel 2(90)
4-[2-[N-isopropyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.70-8.60 (m, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.71 (dt, J = 1.8, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35-7.25 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.75-4.60(m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
Eksempel 2(91) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyty kanelsyre
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.50-8.40 (m, 1H), 7.77 (d, J= 15.9 Hz, 1H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.15 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.73 (br, 2H), 3.60 (br, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(92)
3-metyl-4-[2-|>J-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,36 (diklormetan : metanol = 20 : 1);
MS (FAB, Pos.): 509 (M + H)<+>.
Eksempel 2(93)
4-[2-P^-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dime1ylfenoksymetyl]kanel^
TLC : Rf 0,27 (kloroform : metanol =10:1);
MS (APCI, Neg. 20V) : 493 (M - H)-.
Eksempel 2(94)
3 -mety 1-4- [2- [N-isobutyl-N-(3 -pyridy lsulfonyl)amino] -4,5-dimetylfenoksymety lj-kanelsyre
TLC : Rf 0,33 (diklormetan : metanol = 20 : 1);
MS (FAB, Pos.): 509 (M + H)<+>.
Eksempel 2(95)
3-ldor-4-[2-[N-isobu1yl-N-(3-pyridylsulfonyl)aiTiino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol = 3:1);
NMR : 8 8.88-8.82 (m, 1H), 8.61-8.52 (m, 1H), 7.75-7.68 (m, 1H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.88-4.75 og 4.53-4.41(hver m, hver 1H), 3.74-3.58 og 3.48-3.32 (hver m, hver 1H), 2.29 og 2.25 (hver s, hver 3H), 1.82-1.63 (m, 1H), 1.15-0.82 (m, 6H).
Eksempel 2(96)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,36 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 8.65 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.54 (d, J = 16.2 Hz) og 7.51 (s) total 2H, 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1,4.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.00-4.85 (m, 2H), 3.48-3.10 (m, 2H, dekket med H20 i DMSO-d6), 2.34 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.48 (m, 1H), 0.93 (m, 6H).
Eksempel 2(97)
3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)a^ kanelsyre
TLC : Rf 0,25 (kloroform : metanol = 10 : 1);
MS (APCI, Neg. 20V): 567 (M - H)_.
Eksempel 2(98)
3-metyl-4-[6-fN-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyr benzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(99)
3 -mety 1-4- [6- [N-isopropy l-N-(5 -mety l-2-furylsulfonyl)amino] indan-5 -yloksymety 1] - kanelsyre
TLC : Rf 0,50 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.60-7.50 (m, 4H), 7.11 (s, 1H), 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 2(100)
4-[6-|^-isopropyl-N-(5-mety^ syre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.79 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.14-5.00 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 2.91-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(101)
3-metyl-4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9 : 1);
NMR(DMSO-d6): 5 7.79 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.97 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.21 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.68 (s, 3H).
Eksempel 2(102)
4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetyl-fenoksymetyllkanelsyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J= 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (s, 3H).
Eksempel 2(103)
3 -mety 1-4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazoly lsulfony l)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,24 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.77-7.73 (m, 2H), 7.50 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 4.74 (brs, 1H), 4.71 (brs, 1H), 4.20 (brs, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (s, 3H).
Eksempel 2(104)
3 -mety 1-4- [6- [N-isopropy l-N-(2-tiazoly lsulfony l)amino] indan-5-yloksymety 1] - benzosyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 og 4.99 (hver d, J = 13.5 Hz, hver 1H), 4.69 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.94-2.79 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.18 og 1.15 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 2(105)
3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.71 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.02-4.64 (m, 2H), 3.81-3.43 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.01 (m, 2H), 1.82-1.64 (m, 1H), 1.08-0.83 (m, 6H).
Eksempel 2(106)
3-metyl-4-[6-|^-isopropyl-N-(4-met^ metyl]benzosyre
TLC : Rf 0,34 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 5 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.81 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(107)
4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)aininolindan-5-yloksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 5 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.06 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.05 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(108)
4-[6-W-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,35 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 5 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 3.80-3.47 (m, 2H), 2.89-2.82 (m, 4H), 2.15-2.01 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.05-0.85 (m, 6H).
Eksempel 2(109)
4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiaz^ benzosyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.11-5.00 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.47 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(110)
4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.06-4.95 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.46 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.16-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(111)
3-metyl-4-[6-rN-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,30 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR(DMSO-d6): 8 12.38 (brs, 1H), 7.57 (brs, 1H), 7.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.49 (brd, J= 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d,"J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.99 (brs, 2H), 4.47 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.37 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.6Hz, 3H).
Eksempel 2(112)
4-[2-[N-isopropy l-N-(24iazolylsulfo syre
TLC : Rf 0,57 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.72 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
Eksempel 2(113)
4- [2- [N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino] -4,5 -dimetylfenoksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,56 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.10-4.65 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.15-0.95 (m, 6H).
Eksempel 2(114)
4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,56 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.71 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(115)
4- [2- [N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfony l)amino] -4,5-dimety lfenoksymety 1] kanelsyre
TLC : Rf 0,58 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.00-4.62 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.70 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.10-0.96 (m, 6H).
Eksempel 2(116)
4-[6-W-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyllkanelsyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 6 7.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 2(117)
4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 5 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.78-3.46 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.02-0.83 (m, 6H).
Eksempel 2(118)
3-metyl-4-[2-pST-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,27 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.00-7.90 (m, 2H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.85 og 6.77 (hver s, hver 1H), 5.09-4.92 (m, 2H), 4.78-4.62 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.19 og 1.15 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 2(119)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,27 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.95-7.89 (m, 2H), 7.70 og 7.34 (hver d, J = 3.3 Hz, hver 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.06 og 6.69 (hver s, hver 1H), 5.00-4.68 (m, 2H), 3.78-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.08-0.82 (m, 6H).
Eksempel 2(120)
3-metyl-4-[2-|^-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)am kanelsyre
TLC : Rf 0,25 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.52-7.32 (m, 4H), 6.83 og 6.79 (hver s, hver 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.05-4.87 (m, 2H), 4.75-4.62 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.17 og 1.13 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 2(121)
3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,25 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.05 og 6.70 (hver s, hver 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.95-4.62 (m, 2H), 3.75-3.48 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 6H).
Eksempel 2(122)
3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsvre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.88 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 og 4.95 (hver d, J = 12.9 Hz, hver 1H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.94-2.78 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.17 og 1.14 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 2(123)
3-metyl-4-[6-P^-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksym kanelsyre
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 5 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.57-3.37 (m, 2H), 2.93-2.68 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.11-1.93 (m, 2H), 1.64-1.46 (m, 1H), 0.94-0.74 (m, 6H).
Eksempel 2(124)
4-[3-rN-isobutyl-N-(5-me1yl-2-mrylsulfonyl)aminol-2-naftyloksymetyllb
TLC : Rf 0,33 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD) : 5 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51-7.35 (m, 3H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.42-4.95 (br, 2H), 3.62 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 6H).
Referanseeksempel 4
N-[4,5-dimetyl-2-(2-metyl-4-cyanofenylmetyloksy)fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
Under argonatmosfære ble en oppløsning av 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre fremstilt i eksempel 2 (178 mg) i diklormetan (1,5 ml) avkjølt til 0°C, og deretter ble oksalylklorid (48 ul) og en katalytisk mengde av N,N-dimetylformamid tilsatt dertil. Etter at oppløs-ningen var omrørt i 1 time ved romtemperatur, ble reaksjonsblandingen konsentrert under redusert trykk og azeotropbehandlet med toluen. Under argonatmosfære ble resten oppløst i diklormetan (1,5 ml), og blandingen ble avkjølt til 0°C. Oppløs-ningen ble tilsatt 28% vandig ammoniakk (1 ml) og omrørt i 5 minutter. Oppløs-ningen ble tilsatt vann og etylacetat. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Under argonatmosfære ble resten oppløst i diklormetan (1,5 ml), og blandingen ble avkjølt til 0°C. Oppløsningen ble tilsatt pyridin (0,18 ml) og trifluormetansulfonsyreanhydride (0,12 ml) og omrørt i 50 minutter. Reaksjonsblandingen ble helt i vann, og deretter ble den tilsatt etylacetat. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromatografi på silikagel (heksan - etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (149 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,74 (n-heksan : etylacetat =1:1).
Eksempel 3
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
Til N-[4,5-dimetyl-2-(2-metyl-4-cyanofenylmetyloksy)fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid fremstilt i referanseeksempel 4 (79 mg), ble trimetyltinnazid (43 mg) tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakeløp i 7 timer og deretter omrørt i 1 døgn ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble tilsatt metanol (3 ml) og 2N saltsyre (2 ml), og deretter omrørt i 2 timer. Oppløsningen ble tilsatt vann og etylacetat. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Resten ble vasket med heksan - etylacetat til å gi tittelforbindelsen (81 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,52 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
MS (FAB, Pos.) : 510 (M + H)<+.>
Eksempel 3(1) til eksempel 3(38)
Ved hjelp av de samme prosedyrene som er beskrevet i referanseeksempler 1 til 3 og eksempel 3, ble tittelforbindelsene som har de følgende fysiske data oppnådd.
Eksempel 3(1)
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,40 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
MS (FAB, Pos.): 530 (M)<+.>
Eksempel 3(2)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,52 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
MS (FAB, Pos.): 496 (M + H)<+>.
Eksempel 3(3) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol: vann =8:2: 0,2);
NMR : 5 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.15-4.80 (br, 2H), 3.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 3(4)
N-[4,5-dimety 1-2-[4-(5-tetrazo furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6): 8 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.29-6.23 (m, 1H), 5.18 og 5.12 (hver d, J = 13.5 Hz, hver 1H), 4.30 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.02 og 1.00 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 3(5)
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6) : 8 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.19-6.13 (m, 1H), 5.28-4.82 (m, 2H), 3.38 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.64-1.44 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 3(6)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-tiazolylsulfonylamid
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 5 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.63 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.67 (m, 1H), 0.97 (d, J = 7.2 Hz, 6H).
Eksempel 3(7)
N- [4-trifluonnety 1-2- [4-(5 -tetrazoly l)feny lmetyloksy] feny 1] -N-isopropy 1-2-tiazolylsulfonylamid
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 5 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.36-7.20 (m, 3H), 5.17 og 5.13 (hver d, J = 12.0 Hz, hver 1H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 og 1.14 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 3(8)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 8 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.95 (br, 2H), 3.56 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.59 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 3(9)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fe^ tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 8 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.02 (s, 1H), 5.10-4.92 (m, 2H), 4.57 (kvint, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 3(10)
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,24 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
MS (FAB, Pos.) : 547 (M)<+>.
Eksempel 3(11)
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,24 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
MS (FAB, Pos.) : 533 (M)<+>.
Eksempel 3(12)
N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 8 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.65 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.6Hz, 6H).
Eksempel 3(13)
N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobu metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,34 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 8 7.97 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48-7.38 (m, 2H), 7.34-7.18 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 5.12-4.84 (m, 2H), 3.59 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 3(14)
N- [4,5-dimety 1-2-[2-mety l-4-(5-tetrazolyl)feny lmety loksy] fenyl] -N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
MS (FAB, Pos.) : 527 (M + H)<+>.
Eksempel 3(15)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmety^ metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,52 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
MS (FAB, Pos.): 513 (M + H)<+>.
Eksempel 3(16)
N- [4,5 -dimety 1-2- [4-(5 -tetrazolyl)fenylmety loksy] fenyl] -N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,29 (kloroform : metanol = 5:1);
MS (APCI, Neg. 20V) : 497 (M - H)\
Eksempel 3(17)
N- [4,5 -dimetyl-2- [4-(5-tetrazolyl)fenylmety loksy] fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,26 (kloroform : metanol = 5:1);
MS (APCI, Neg. 20V): 511 (M - H)\
Eksempel 3(18)
N-[4-ldor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylm^ tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 5 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 5.03 og 4.95 (hver d, J = 12.6 Hz, hver 1H), 4.65 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.13 og 1.12 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 3(19)
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,29 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6) : 5 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 5.25-4.73 (m, 2H), 3.62-3.40 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.66-1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 3(20)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,31 (kloroform : metanol = 5:1);
NMR(CDC13 + 1 dråpe CD3OD) : 8 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.09 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.68 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6Hz, 3H).
Eksempel 3(21)
N-[4-1iifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropy sulfonylamid
TLC : Rf 0,47 (kloroform : metanol = 3:1);
NMR(DMSO-d6) : 8 8.91 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 4.5, 1.8 Hz, 1H), 8.14 (ddd, J = 8.4, 2.4, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (ddd, J = 8.4,4.5, 0.6 Hz, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.28 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 3(22)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridyl-sulfonylamid
TLC : Rf 0,47 (kloroform : metanol = 3:1);
NMR : 8 8.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.83 (dt, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.19 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.95 (brs, 1H), 4.77 (brs, 1H), 3.56 (brs, 1H), 3.40 (brs, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 0.94 (brs, 6H).
Eksempel 3(23)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-te1razolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridyl-sulfonylamid
TLC : Rf 0,47 (kloroform : metanol = 3:1);
NMR : 5 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92-7.76 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 3H), 5.08 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.75-4.55 (m, 1H), 1.11 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.08 (d, J = 7.5 Hz, 3H).
Eksempel 3(24)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridyl-sulfonvlamid
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 3:1);
NMR : 5 8.60-8.45 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.63 (brd, J = 6.3 Hz, 2H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 3(25)
N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,24 (kloroform : metanol = 3:1);
NMR : 5 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.92-7.75 (m, 4H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.31-7.18 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 4.72-4.58 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.11 og 1.09 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 3(26)
N- [4,5 -dimetyl-2- [2-mety l-4-(5 -tetrazolyl)feny lmetyloksy] feny l]-N-isobuty 1-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
MS (FAB, Pos.): 507 (M + H)<+>.
Eksempel 3(27)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
MS (FAB, Pos.): 507 (M + H)<+>.
Eksempel 3(28)
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridyl-sulfonylamid
TLC : Rf 0,28 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6): 8 8.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.64 (dd, J = 4.8,1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.98-7.92 (m, 1H), 7.40 (dd, J = 8.1,4.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 5.17-4.68 (m, 2H), 3.46-3.16 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.60-1.42 (m, 1H), 1.00-0.73 (m, 6H).
Eksempel 3(29)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridyl-sulfonylamid
TLC : Rf 0,22 (kloroform : metanol: vann = 40 : 10 : 1);
NMR : 8 8.52 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.90 (br, 1H), 4.64 (br, 1H), 3.67 (br, 1H), 3.57 (br, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.91 (br, 6H).
Eksempel 3(30)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-3-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,22 (kloroform : metanol: vann = 40 : 10 : 1);
NMR : 8 9.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.20-8.10 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.1,4.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.96 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.60-4.45 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 3(31)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazolyl)fenyl^^ sulfonylamid
TLC : Rf 0,22 (kloroform : metanol: vann = 40 : 10 : 1);
NMR : 5 8.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.55-8.45 (m, 1H), 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1,4.8 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.89 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.45-3.30 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), J = 6.6 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 3(32)
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridyl-sulfonylamid
TLC : Rf 0,23 (kloroform : metanol = 5:1);
MS (APCI, Neg. 20V) : 477 (M - H)_.
Eksempel 3(33)
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridyl-sulfonylamid
TLC : Rf 0,23 (kloroform : metanol = 5:1);
MS (APCI, Neg. 20V): 491 (M - H)\
Eksempel 3(34)
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfo-nylamid
TLC : Rf 0,23 (kloroform : metanol = 5:1);
MS (APCI, Neg. 20V): 491 (M - H)-.
Eksempel 3(35)
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6): 8 8.67 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.98-7.88 (m, 2H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.10 (ABd, J = 13.2 Hz) og 5.04 (ABd, J = 13.2 Hz) total 2H, 4.49 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz) og 0.99 (d, J = 6.9 Hz) total 6H.
Eksempel 3(36)
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,26 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR(DMSO-d6): 8 8.48 (m, 1H), 7.93-7.85 (m) og 7.90 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz) total 2H, 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.1 Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2
Hz, 1H), 7.29 (s) og 7.27 (d, J = 7.8 Hz) total 2H, 7.20 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 3(37)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,23 (diklormetan : metanol =10:1);
MS (FAB, Pos.) : 523 (M + H)<+>.
Eksempel 3(38)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,23 (kloroform : metanol =10:1); Referanseeksempel 5 N- [4,5 -dimetyl-2- [2-mety l-4-(N-hy droksyamidino)feny lmety loksy] feny 1] -N-isobuty 1-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
Til en oppløsning av N-[4,5-dimetyl-2-(2-metyl-4-cyanofenylmetyloksy)fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid fremstilt i referanseeksempel 4 (70 mg) i etanol (2 ml) ble trietylamin (42 ul) og hydroksylaminhydrogenkloridsalt (21 mg) tilsatt ved romtemperatur, og deretter ble blandingen kokt under tilbakeløp i 5 timer. Etter terminering av reaksjonen ble reaksjonsblandingen helt i etylacetat-vann. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk til å gi tittelforbindelsen (80 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,38 (n-heksan : etylacetat = 2:3).
Eksempel 4
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
Til en oppløsning avN-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(N-hydroksyamidino)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid fremstilt i referanseeksempel 5 (78 mg) i N,N-dimetylformamid (1 ml), ble pyridin (16 (il) og klor-maursyre-2-etylheksylester (30 ul) tilsatt, og blandingen ble omrørt i 1 time ved 0°C. Etter terminering av reaksjonen ble reaksjonsblandingen helt i etylacetat-vann. Det organiske laget ble vasket, tørket og konsentrert under redusert trykk. Til resten ble xylener (2 ml) tilsatt, og blandingen ble kokt under tilbakeløp i 6 timer ved 140°C. Etter terminering av reaksjonen ble reaksjonsblandingen konsentrert under redusert trykk. Resten ble renset ved kolonnekromatografi på silikagel (heksan - etylacetat) til å gi tittelforbindelsen (42 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol =19:1);
NMR : 8 10.69 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.00 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.46 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 4(1) til eksempel 4(22)
Ved hjelp av de samme prosedyrene som er beskrevet i referanseeksempler 1 til 5 og eksempel 4, ble forbindelsene som har de følgende fysiske data oppnådd.
Eksempel 4(1)
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 19:1);
NMR : 8 10.81 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.10-6.00 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.55-4.35 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 4(2)
N- [4-klor-5 -mety 1-2- [4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3 -y l)feny lmetyloksy] feny 1] -N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,38 (kloroform : metanol = 19 : 1); NMR : 8 11.01 (br, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05-5.95 (m, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.45 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H). Eksempel 4(3) N- [4,5 -dimetyl-2- [2-metyl-4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3 -yl)feny lmetyloksy ] fenyl] -N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol =19:1);
NMR : 5 10.34 (br, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.50-4.40 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07 (d,J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 4(4)
N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,53 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 11.10-10.50 (br, 1H, NH), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.73-1.60 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 4(5)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,46 (diklormetan : metanol =10:1);
MS (FAB, Pos.): 542 (M + H)<+>.
Eksempel 4(6)
N- [4,5 -dimetyl-2- [2-metoksy-4-(5 -okso-1,2,4-oksadiazol-3 -y l)feny lmetyloksyJfenylJ-N-isopropyKS-metyl^-fary^sulfonylamid
TLC : Rf 0,44 (diklormetan : metanol =19:1);
NMR : 5 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.11 (dd, J = 3.3, 0.6
Hz, 1H), 4.92 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
Eksempel 4(7)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso isopropyl-2-tiazolylsulfonylamid
TLC : Rf 0,23 (n-heksan : etylacetat =1:1);
NMR : 8 7.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 og 1.14 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 4(8)
N- [4-trifluormety 1-2- [4-(5 -okso-1,2,4-oksadiazol-3 -yl)feny lmetyloksy] fenyl] -N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,60 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 8 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.11 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (kvint, J = 6.6 Hz, 1H), 2.51 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6Hz, 6H).
Eksempel 4(9)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,60 (kloroform : metanol: vann = 8:2: 0,2);
NMR : 8 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 5.05 (br, 2H), 3.60 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 1.66 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H).
Eksempel 4(10)
N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol =19:1);
NMR : 8 10.89 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.99 (br, 1H), 4.87 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 4(11)
N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,43 (etylacetat);
NMR(DMSO-d6): 8 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.34 (s,
1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 5.06 (brs, 1H), 4.87 (brs, 1H), 3.45 (brs, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 1H), 0.86 (brd, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 4(12)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 19 : 1);
NMR : 8 10.56 (br, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13
(d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 4(13)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol =19:1);
NMR : 8 10.95 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4,82 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (br, 6H).
Eksempel 4(14)
N- [4,5 -dimety 1-2- [4-(5 -okso-1,2,4-oksadiazol-3 -yl)fenylmetyloksy]feny l]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 8 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.05 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6Hz, 3H).
Eksempel 4(15)
N- [4,5-dimety 1-2-[4-(5 -okso-1,2,4-oksadiazol-3 -yl)fenylmetyloksy] feny l]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,39 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 5 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.97 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.12-4.68 (m, 2H), 3.73-3.42 (m, 2H), 2.35 (d, J = 0.9
Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.03-0.86 (m, 6H).
Eksempel 4(16)
N- [4,5 -dimety 1-2- [2-metoksy-4-(5 -okso-1,2,4-oksadiazol-3 -y l)fenylmetyloksy] feny 1] - N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid
TLC : Rf 0,37 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 5 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.08 (brs, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.02 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.49 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 3H).
Eksempel 4(17)
N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-tiadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-tiazolylsulfonylamid
TLC : Rf 0,44 (n-heksan : etylacetat =1:1);
NMR : 5 11.41 (brs, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.34-7.20 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 4.69 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 4(18)
N-[4-trifluoiTnetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiaz isobutyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 5 8.60-8.50 (m, 1H), 7.90 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.35 (m, 6H), 5.08 (brs, 2H), 3.52 (brd, J = 7.5 Hz, 2H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 4(19)
N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,33 (kloroform : metanol = 19 : 1);
NMR : 5 10.41 (br, 1H), 8.75-8.70 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.80 (dt, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H), 7.65-7.50 (m, 3H), 7.41 (ddd, J = 7.8, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.87 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 4(20)
N- [4,5 -dimety 1-2- [2-mety l-4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3 -yl)fenylmetyloksy] fenyl] -N-isobuty 1-3 -pyridylsulfony lamid
TLC : Rf 0,30 (kloroform : metanol = 19:1); NMR : 8 11.28 (br, 1H), 8.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1,4.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.82 (br, 1H), 4.62 (br, 1H), 3.53 (br, 1H), 3.34 (br, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.00 (br, 3H), 0.87 (br, 3H). Eksempel 4(21) N- [4,5 -dimety 1-2- [2-metoksy-4-(5 -okso-1,2,4-oksadiazol-3 -yl)fenylmety loksy] fenyl] - N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,36 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
MS (FAB, Pos.) : 539 (M + H)<+>.
Eksempel 4(22)
N-[4,5-dimety 1-2-[2-metoksy-4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmety loksy] feny 1]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid
TLC : Rf 0,37 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 8 8.73 (ddd, J = 4.8, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.91 (ddd, J = 7.8, 1.2, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.88 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 5(1) til eksempel 5(63)
Ved hjelp av den samme prosedyren som beskrevet i referanseeksempler 1 til 3 og eksempel 2, ble forbindelsene i henhold til den foreliggene oppfinnelse som har de følgende fysiske data oppnådd.
Eksempel 5(1)
3,5-dimetyl-4-[2-|l^-isobutyl-N-(5-m fenoksymetyljbenzosyre
TLC : Rf 0,49 (kloroform : metanol = 10 : 1);
NMR : 8 7.82 (s, 2H), 7.40-7.20 (m, 3H), 6.70 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.35 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.79 (d, J = 6.6 Hz, 6H).
Eksempel 5(2)
3 -mety 1-4- [6- [N-(5 -mety 1-2-fury lsulfony l)-N-(2-metyl-2-propenyl)amino] indan-5 - yloksymetyljbenzosyre
TLC : Rf 0,54 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.80-7.70 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.99 (br, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.13 (br, 2H), 2.83 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.65 (s, 3H).
Eksempel 5(3)
4-[6-[N-cyklopropylmetyl-N-(5-metyl-2-f\^ 3-mety lbenzosyre
TLC : Rf 0,54 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6) : 5 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.41 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.90-0.70 (m, 1H), 0.35-0.25 (m, 2H), O.05-(-O.O5)
(m, 2H).
Eksempel 5(4)
4-[3-|]N'-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl^ benzosyre
TLC : Rf 0,55 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR : 5 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.17 og 4.96 (hver br-m, total 2H), 3.85-3.62 (br-m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 1H), 0.97 (br-s, 6H).
Eksempel 5(5)
4-[3-|Tvl-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,55 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR : 5 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.84-4.75 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 5(6) 4-[3-|TN-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulf^^ metylbenzosyre
TLC : Rf 0,63 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR : 8 7.98-7.96 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 og 4.96 (hver br-m, total 2H), 3.84-3.60 (br-m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.96 (br-s, 6H).
Eksempel 5(7)
4-[3-[N-isopropy l-N-[2-(4-metyltiazolyl)sulfonyl]amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,56 (etylacetat: metanol = 9:1); NMR : 5 8.00-7.97 (m, 2H), 7.76-7.65 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.22 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.83-4.73 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6Hz, 3H). Eksempel 5(8) 4-[3-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)ammo]naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,67 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR : 8 7.84-7.69 (m, 4H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.49 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 og 4.91 (hver br-m, total 2H), 3.84-3.62 (br-m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.91 (br-s, 6H).
Eksempel 5(9)
4-[3-[N-isopropy l-N-(4-metyl-2-tiazoly lsulfony l)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,61 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR : 5 7.80 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.61-7.46 (m, 6H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.85-4.72 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 5(10)
3-metyl-4-[6-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-hpri7r>cvrp
TLC : Rf 0,58 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25-6.15 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H).
Eksempel 5(11)
4-[6-[N-eytl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metyl-hpn7r>«!vrp
TLC : Rf 0,59 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H),7.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.01
(br, 2H), 3.58 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(12)
4-r6-n>I-metyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfo
TLC : Rf 0,53 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.98 (s, 2 H), 3.31 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.08 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H).
Eksempel 5(13)
4-[6-[N-eytl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)am
TLC : Rf.0.53 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR: 8 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 2 H), 3.82-3.65 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (kvint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(14)
4-r6-[>J-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylaminolindan-5-yloksymetyllkanelsyre
TLC : Rf 0,54 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (brd, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (br s, 2H), 3.65-3 .61 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.53 (sekst, J = 7.2 Hz, 2H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(15)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)-N-(2-metyl-2-propenyl)amino]-fenoksYmetvll-3-metvlbenzosvre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.00-7.93 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.78 (s, 3H).
Eksempel 5(16)
4-[6-|^-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-metyl-2-propenyl)amino]indan-5-yloksy-metyllkanelsyre
TLC : Rf 0,61 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), '7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.95 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.38-4.18 (m, 2H), 2.90-2.75 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.78 (s, 3H).
Eksempel 5(17)
4-[6-P^-cyklopropylmetyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,51 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.92-2.70 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.00-0.85 (m, 1H), 0.45-0.36 (m, 2H), 0.20-0.05 (m, 2H).
Eksempel 5(18)
4-[6-[N-(5-metyl-2-miylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,57 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.96-5.77 (m, 1H), 5.13-5.03 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H).
Eksempel 5(19)
3-metyl-4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylamino]indan-5-yloksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 8 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.76-3.47 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
Eksempel 5(20)
3-metyl-4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5-yloksymetyl] benzosyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 5 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.10 (dd, J = 16.8, 1.2 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 9.9, 1.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.43-4.18 (m, 2H), 2.91-2.81 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.13-2.03 (m, 2H).
Eksempel 5(21)
4-[4,5-dimetyl-2-|^-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,49 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
NMR : 5 7.94-7.90 (m, 2H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H),2.19(s, 3H).
Eksempel 5(22)
4-[4,5-dimetyl-2-fN-etyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,49 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
NMR : 5 7.96-7.90 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 3.85 (br, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 ,(d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(23)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,49(diklormetan : metanol =10:1);
NMR(DMSO-d6): 5 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.88 (br, 2H), 3.59 (br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.44-1.35 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(24)
4-[4,5-dimetyl-2-|^-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]fenoksy-metyll -3 -mety lbenzosyre
TLC : Rf 0,49 (diklormetan : metanol =10:1);
NMR(DMSO-d6): 5 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.74 (m, 1H), 5.09 (d, J= 17.1 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.89 (br, 2H), 4.27 (br, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H),2.12(s, 3H).
Eksempel 5(25)
4-[2-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino-4,5-dimetyl]-fenoksymetyll-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,49 (diklormetan : metanol = 10 : 1);
NMR(DMSO-d6): 8 12.87 (br, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.90 (br, 2H), 3.45 (br, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 0.82 (m, 1H), 0.38-0.30 (m, 2H), 0.10-0.02 (m, 2H).
Eksempel 5(26)
4-[4,5-dimetyl-2-psT-(2-hy aminol fenoksymety 11 -3 -metylbenzosvre
TLC : Pvf 0,49 (diklormetan : metanol =10:1);
NMR : 5 7.99-7.94 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.420 (s, 3H), 2.417 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s,3H), 1.21 (s, 3H).
Eksempel 5(27)
4-[4,5-dimetyl-2-|>f-me1yl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]benzo-svre
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.99-5.95 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H).
Eksempel 5(28)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-etyl-N-(5-metyl-2-m^ svre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR: 8 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.83-3.65 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(29)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-miylsulfonyl)-N-propylamino]fen benzosyre
TLC : Rf 0,43 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.75-3.53 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.60-1.46 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(30)
4-[6-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,36 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.10-4.70 (brs, 2H), 4.80 (brs, 2H), 4.60-4.20 (brs, 2H), 2.88-2.82 (m, 4H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.83 (s, 3H).
Eksempel 5(31)
4-[6-P^-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-benzosyre
TLC : Rf 0,34 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 8 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (brs, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.89 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.3 Hz, 1H), 5.17-5.06 (m, 2H), 4.92 (brs, 2H), 4.70-4.10 (brs, 2H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.34 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H).
Eksempel 5(32)
4-[6-[N-cyklopropylme1yl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksy-metyllbenzosyre
TLC : Rf 0,36 (diklormetan : metanol =19:1);
NMR : 5 8.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.89 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 4H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.00 (m, 1H), 0.43 (m, 2H), 0.20 (brs, 2H).
Eksempel 5(33)
4-[3-|lvl-isopropyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksyme1yl]-3^ metylbenzosyre
TLC : Rf 0,52 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.92-7.80 (m, 3H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 1H), 7.45-7.36 (m, 1H), 6.95 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.26 og 5.24 (hver d, J = 13.5 Hz, hver 1H), 4.34 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 og 1.00 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 5(34)
4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-fiirylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloks metylbenzosyre
TLC : Rf 0,50 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86-7.74 (m, 4H), 7.59 (s, 1H), 7.56-7.36 (m, 3H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.47 (brd, J = 6.9 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.65-1.50 (m, 1H), 0.83 (brd, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 5(35)
4-[3-p<f-isopropyl-N-(5-melyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen^ kanels<y>re
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67-7.46 (m, 6H), 7.44-7.34 (m, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.27 og 5.21 (hver d, J = 13.2 Hz, hver 1H), 4.36 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.08 og 1.03 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 5(36)
4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfo^ syre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55-7.34 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.49 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.64-1.48 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.6Hz, 6H).
Eksempel 5(37) 4-[3-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-f^ mety lkanelsyre
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 5 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64-7.48 (m, 7H), 7.44-7.36 (m, 1H), 6.93 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.23 og 5.18 (hver d, J = 14.4 Hz, hver 1H), 4.33 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 og 1.00 (hver d, J = 6.6 Hz, hver 3H).
Eksempel 5(38)
4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-mety lkanelsyre
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 6 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62-7.47 (m, 5H), 7.44-7.35 (m, 2H), 6.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.35-4.90 (br, 2H), 3.47 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63-1.49 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 5(39)
4-[3-[N-isobutyl-N-[2-(4-metyltiazolyl)sulfonyl]amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-mety lkanelsyre
TLC : Rf 0,71 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR : 5 7.82-7.71 (m, 4H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 4H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04 og 4.91 (hver br-m, total 2H), 3.83-3.60 (br-m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.81-1.67 (m, 1H), 0.95 (br-s, 6H).
Eksempel 5(40)
4-[3 - [N-isopropy l-N-(4-metyl-2-tiazo metylkanelsyre
TLC : Rf 0,71 (etylacetat: metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.88-7.83 (m, 2H), 7.65-7.47 (m, 8H), 7.42-7.37 (m, 1H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.62-4.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 5(41)
4-\ 6-rN-etYl-N-(4-metYl-2-tiazolvlsulfonvl)aminol indan-5-yloksymetyllbenzosyre
TLC : Rf 0,34 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 5 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.20-3.60 (m, 2H), 2.90-2.83 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(42)
4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,34 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 6 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 4.00-3.50 (m, 2H), 2.90-2.84 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
Eksempel 5(43)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]fen benzosyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.99-5.94 (m, 1H), 5.92-5.75 (m, 1H), 5.16-5.03 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H).
Eksempel 5(44)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3 metvlbenzosvre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.98-7.91 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.98 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 (s, 3H),2.19(s, 3H), 2.15 (s, 3H).
Eksempel 5(45)
4-[4,5-dimetyl-2-[>J-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.97-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.95 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.82-3.66 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H).
Eksempel 5(46) 4-[4,5-dimetyl-2-|^-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylam metylbenzosyre
TLC : Rf 0,42 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.78-6.70 (m, 2H), 5.95 (m, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.71-3.55 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
Eksempel 5(47)
4-[4,5-dime1yl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]fenoksymetyl]-3 -metylbenzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 5.15-5.00 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.40-4.20 (br, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H).
Eksempel 5(48)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-fiarylsulfonyl)amino]-fenoksy metyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.00-7.94 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.08 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
Eksempel 5(49)
4- [6- [N-mety l-N-(4-metyl-2-tiazoly lsulfony l)amino] indan-5 -yloksymety l]benzosyre
TLC : Rf 0,34 (diklormetan : metanol = 19 : 1);
NMR : 5 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 6.94 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.92 (brs, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.35 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H).
Eksempel 5(50)
4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-fhrylsulfonyl)amino]indan-5-y loksymetyll -3 -metylbenzosyre
TLC : Rf 0,32 (kloroform : metanol =10:1);
NMR : 8 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (d,J = 3.3Hz, 1H), 6.01 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.90-2.78 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
Eksempel 5(51)
3-metyl-4-[6-[N-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.60-7.50 (m, 3H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.87 (br, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H).
Eksempel 5(52)
4- [6- [N-etyl-N-(4-mety 1-2-tiazoly lsulfony l)amino] indan-5 -yloksymetyl] -3 -mety 1-kanelsyre
TLC : Rf 0,44 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.84 (br, 2H), 3.66 (br, 2H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.0Hz, 3H).
Eksempel 5(53)
4- [2- [N-cyklopropy lmety l-N-(5 -mety 1-2-fury lsulfonyl)amino]-4,5 -dimety lfenoksy-metvll benzosyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1); NMR : 8 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.92 (m, 1H), 5.02 (brs, 2H), 3.68-3.40 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.03-0.86 (m, 1H), 0.46-0.35 (m, 2H), 0.21-0.06 (m, 2H). Eksempel 5(54) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-me1yl-2-mrylsulfonyl)amino]-fenoksy mety 11 benzosyre
TLC : Rf 0,34 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.03-5.98 (m, 1H), 5.22-4.96 (m, 2H), 3.92-3.76 og 3.64-3.48 (hver m, total 2H), 2.21 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 1.28 og 1.19 (hver brs, hver 3H).
Eksempel 5(55)
3-mety 1-4-[6-[N-(2-metyl-2-propeny 0^ <y>loksvmet<y>llkanelsyre
TLC : Rf 0,60 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.90-4.72 (m, 4H), 4.50-4.14 (m, 2H), 2.92-2.80 (m , 4H), 2.31 (s, 6H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.81 (s, 3H).
Eksempel 5(56)
4-[6-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksy-metvll-3-metvlkanelsvre
TLC : Rf 0,60 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.92-4.64 (m, 2H), 3.84-3.42 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.08-0.90 (m, 1H), 0.46-0.40 (m, 2H), 0.26-0.08 (m, 2H).
Eksempel 5(57)
4- [6- [N-(2-hy droksy-2-mety lpropyl)-N-(5 -metyl-2-fury lsulfonyl)amino] indan- 5 - yloksymetyl]kanelsyre
TLC : Rf 0,46 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.90-2.77 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.16 (s, 3H).
Eksempel 5(58)
3-metyl-4-[6-fN-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5-yloksy-metvllkanelsvre
TLC : Rf 0,42 (diklormetan : metanol =10:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.1 l(s, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.87 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 4.83 (br, 2H), 4.32 (br, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.33 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.04 (m, 2H).
Eksempel 5(59)
4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymety 1] -3 -mety lkanelsyre
TLC : Rf 0,42 (diklormetan : metanol =10:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3 .69 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.18 (s, 3H).
Eksempel 5(60)
4-[4,5-dimetyl-2-[N-cyklopropylm metyl]-3-metylbenzosyre
TLC : Rf 0,45 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 8.00-7.92 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.78-6.71 (m, 2H), 5.94 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.63-3.45 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.44-0.35 (m, 2H), 0.15-0.22 (m, 2H).
Eksempel 5(61)
3-metyl-4-[6-[N-(4-me1yl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino]indan-5-yloksymetyl]-kanelsyre
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.90- 4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.5 Hz) og 2.86 (t, J = 7.5 Hz) total 4H, 2.31 (s) og 2.30 (s) total 6H, 2.09 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
Eksempel 5(62)
4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre
TLC : Rf 0,29 (diklormetan : metanol =19:1);
NMR : 5 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (brs, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.12 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.88-2.75 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H).
Eksempel 6
3-metyl-4-[6-[N-isobu1yl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymety kanelsyrenatriumsalt
Til en suspensjon av forbindelsen fremstilt i eksempel 2(74) (213 g) i etanol (2 1) ble 5N vandig oppløsning av natriumhydroksyd (74,7 ml) tilsatt, og blandingen ble rørt i 0,5 time ved 80 °C. Reaksjonsoppløsningen ble filtrert under oppvarming for å fjerne de uoppløselige stoffer, blandingen ble deretter avkjølt og presipitatet ble samlet. Moderluten ble konsentrert og resten ble oppløst i etanol (500 ml) og vann (25 ml) under oppvarming. Blandingen ble filtrert under oppvarming for å fjerne de uoppløselige stoffer, blandingen ble deretter avkjølt og presipitatet ble samlet. Under oppvarming ble alle samlede faststoffer tørket under redusert trykk til å gi forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse (165 g) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,52 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 5 7.49 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 4H), 6.38 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.89 (br-d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.63 (br-d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.55-3.25 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.60-1.45 (m, 1H), 1.00-0.70 (m, 6H).
Eksempel 6(1)
4- [2- [N-isopropyl-N-(5 -mety 1-2-fury lsulfony l)amino] -5 -trifluonnety lfenoksymetyl] - benzosyrenatriumsalt
TLC : Rf 0,50 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 5 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.20-6.95 (m, 5H), 6.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.75 (brs, 2H), 4.30-4.10 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.86 (brd, J =
3.9 Hz, 6H).
Eksempel 6(2)
4-[2-[N-isobu1yl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoks^ syrenatriumsalt
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.90-4.50 (m, 2H), 3.33 (brd, J = 6.3 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.73 (d, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 6(3)
3-metyl-4-[2-pSf-isobutyl-N-(5-me1yl-2-mrylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenol« metyllbenzosyrenatriumsalt
TLC : Rf 0,41 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.70 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.88 (brs, 2H), 3.36 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.81 (brd, J = 6.3 Hz, 6H).
Eksempel 6(4)
4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyrenatriumsalt
TLC : Rf 0,40 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD): 8 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.00-4.80 (m, 1H), 4.65-4.58 (m, 1H), 3.65-3.48 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.21 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (kvint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H).
Eksempel 6(5)
4-[6-|lNl-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzo-syrekaliumsalt
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (q, J = 0.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.10-4.80 (m, 1H), 4.80-4.50 (m, 1H), 3.43 (brs, 2H), 2.80 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.23 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 2.01 (qn, J = 7.0 Hz, 2H), 1.53 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 0.85 (brs, 6H).
Eksempel 6(6)
4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-forylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyrenatriumsalt
TLC : Rf 0,51 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.37 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.10-6.90 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.45 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.80-4.45 (m, 2H), 3.35 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85-2.55 (m, 4H), 2.10-1.80 (m, 5H), 1.65-1.40 (m, 1H), 0.74 (brs, 6H).
Eksempel 6(7)
3-me1yl-4-[6-|l^-isobutyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]m^ benzosvrenatriumsalt
TLC : Rf 0,60 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR(CD3OD) : 8 7.78 (s) og 7.75 (d, J = 8.1 Hz) total 2H, 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.64 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.08-4.75 (m, 2H), 3.48 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94-2.80 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.00 (m) og 2.04 (s) total 5H, 1.87 (m, 1H), 0.98-0.80 (m, 6H).
Eksempel 6(8)
4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanel-syrekaliumsalt
TLC : Rf 0,36 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.27 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.41 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.70-4.40 (m, 3H), 2.85-2.60 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H).
Eksempel 6(9)
4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzo-syrekaliumsalt
TLC : Rf 0,32 (kloroform : metanol = 9:1);
NMR : 8 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.45-4.25
(m, 1H), 3.60-3.30 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.78 (brs, 3H), 0.72 (brs, 3H).
Eksempel 6(10)
3-metyl-4-[2-[TN-isobutyl-N-(2-tiazo^ benzosyrenatriumsalt
TLC : Rf 0,37 (kloroform : metanol =10:1);
NMR(DMSO-d6): 8 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.00-4.54 (m, 2H), 3.42 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.90-0.73 (m, 6H).
Eksempel 7
4- [6- [N-isobuty l-N-(5 -metyl-2-furylsulfonyl)amino] indan-5 -y loksymety l]-3 -mety 1-benzylalkohol
Til en suspensjon av forbindelsen fremstilt i eksempel 2(33) (1,20 g) i tetrahydrofuran (10 ml) ble borhydrid-dimetyltiol-kompleks (2 M tetrahydrofuranoppløsning, 6,0 ml) tilsatt, og blandingen ble omrørt i 1 time. Til reaksjonsblandingen ble metanol, vann og IN saltsyre tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med etylacetat to ganger. Det kombinerte organiske laget ble vasket med IN saltsyre, vann og en mettet vandig oppløsning av natriumklorid i rekkefølge, tørket over vannfritt natriumsulfat og ble renset ved kolonnekromatografi på silikagel (n-heksan : etylacetat = fra 8 :1 til 2 :1) til å gi forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse (947 mg) som har de følgende fysiske data.
TLC : Rf 0,57 (n-heksan : etylacetat =1:1);
NMR : 8 7.20 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 4.94 (br, 1H), 4.83 (br, 1H), 4.45 (s, 2H), 3.32 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 1H), 0.90-0.70 (m, 6H).
Referanseeksempel 5
Metyl-t-butyleteroppløsning av 4-metyl-2-tiazolylsulfonylklorid
Under argonatmosfære ble det til en oppløsning av 4-metyltiazol (3,0 g) i metyl-t-butyleter (45 ml), tilsatt n-butyllitium (1,58 M heksanoppløsning, 19,1 ml) under omrøring ved -78°C, og blandingen ble omrørt i 1 time. 5,72 M oppløsning av svoveldioksyd i tetrahydrofuran (5,3 ml) ble tilsatt dråpevis til blandingen, og blandingen ble omrørt i 1 time. Til blandingen ble N-klorsuccinimid (4,44 g) tilsatt. Deretter ble blandingen oppvarmet til 0 °C og omrørt i ytterligere 1 time. Vann ble tilsatt til reaksjonsblandingen og det organiske laget ble vasket med vann to ganger, med en mettet vandig oppløsning av natriumklorid en gang, og ble tørket over et vannfritt magnesiumsulfat til å gi tittelforbindelsen, som metyl-t-butyleter-oppløsning (92 ml). Konsentrasjonen av denne oppløsningen var 0,20 M. Omdan-ningsutbyttet av tittelforbindelsen var 3,69 g.
Eksempel 8
1 -(4-mety ltiazol-2-y lsulfonyloksy)-1,2,3 -benzotriazol
Under argonatmosfære ble det til en oppløsning av 4-metyltiazol-2-sulfonylklorid i metyl-t-butyleter (0,20 M, 20 ml), tilsatt 1-hydroksybenzotriazol (549 mg) og trietylamin (0,57 ml) under omrøring med avkjøling på isbad, og blandingen ble omrørt i 1 time ved romtemperatur. Til reaksjonsblandingen ble etylacetat tilsatt. Det organiske laget ble vasket med vann tre ganger og med en mettet vandig opp-løsning av natriumklorid en gang i rekkefølge, tørket over et vannfritt magnesiumsulfat og konsentrert til å gi forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse (1,1 g) som har de følgende fysiske data.
NMR: 8 8.03 (dt, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.70-6.57 (m, 2H), 7.53 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J= 8.4, 5.8, 2.0 Hz, 1H), 2.62 (d, J = 1.0 Hz, 3H).
Eksempel 9
1 -(4-metyltiazol-2-ylsulfonyl)-3-metylimidazol-1 -oniumhydrogenkloridsalt
Under argonatmosfære ble en oppløsning av 4-metyltiazol-2-sulfonylklorid i metyl-t-butyleter (0,14 M, 30 ml) avkjølt til 0°C, deretter ble 1-metylimidazol (0,68 ml) tilsatt og blandingen ble omrørt i 1 time. Det hvite presipitatet som kom til syne ble samlet og tørket til å gi forbindelsen i henhold til den foreliggende oppfinnelse (1,56 g) som har de følgende fysiske data.
NMR(DMSO-d6) : 6 9.08 (brs, 1H), 7.69 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.63 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.20-7.17 (m, 1H), 3.96 (s, 3H), 2.31 (d, J= 1.8 Hz, 3H).
Blant forbindelsene med formel (I) i henhold til den foreliggende oppfinnelse kan
forbindelsene hvori Ar er tiazol (fremstilt i eksempler 2(36) til (74), (101) til (123), eksempler 3(6) til (20), eksempler 4(7) til (17), eksempler 5(5) til (10), (22) til (27), (31) til (33), (40) til (43), (50), (52), (53), (56), (57), (59), (60), (62), (63), eksempel 6, eksempler 6(4), (5), (8) til (10)), forbindelsene hvori Ar er pyridin (fremstilt i eksempler 2(75) til (97), eksempler 3(21) til (38), eksempler 4(18) til (22)) fremstilles ved hjelp av de samme prosedyrene som referanseeksempel 3 ved anvendelse av forbindelsen fremstilt i eksempler 8 og 9 eller en tilsvarende forbindelse i stedet for et tilsvarende sulfonylklorid, etterfulgt av tilsvarende prosedyrer.
Sammenligningseksempel 1
En sammenligning av stabiliteten til 4-metyl-2-tiazolylsulfonylklorid med den til forbindelsen fremstilt i eksempler 8 og 9.
Oppløsningen fremstilt i referanseeksempel 1 ble konsentrert under redusert trykk til å gi 4-metyl-2-tiazolylsulfonylklorid. Stabiliteten til denne forbindelsen og forbindelsene fremstilt i eksempler 8 og 9 ble målt på HPLC: Betingelsene ved HPLC var som følger.
Kolonne: YMC-Pack ODS-AM-302(4,6 mm x 150 mm)
Eluerings-løsningsmiddel: MeCN/3 mM tetra-n-butylammoniumfosfat = 40/60 Strømningshastighet: 1 ml/min
Detektert ved UVabs 220 nm
Resultatene er vist i tabell 4.
Tabell 4 viser at 4-metyl-2-tiazolylsulfonylklorid er stabilt ved lav temperatur, men når underkastet romtemperatur eller høyre er det vanskelig å forsikre seg om stabiliteten.
På den annen side, er forbindelsene fremstilt i eksempler 8 og 9 stabile selv ved høy temperatur, siden restmengden derav knapt forandrer seg når de ble hensatt ved 40°C i ett døgn.
Forbindelsen med formel (II) er derfor anvendbar som et mellomprodukt for en sulfonylamidforbindelse, siden dens stabilitet er forbedret sammenlignet med den korresponderende sulfonylhalogenidforbindelsen.
Formuleringseksempel 1:
De følgende forbindelser ble blandet ved hjelp av en konvensjonell metode og stanset ut til å gi 100 tabletter som hver inneholder 5 mg aktiv bestanddel.
Formuleringseksempel 2:
De følgende forbindelser ble blandet ved hjelp av en konvensjonell metode og opp-løsningen steriliseres, fylles i ampuller som hver inneholder 1 ml og frysetørkes til å gi 100 ampuller som hver inneholder 5 mg aktiv bestanddel.

Claims (10)

1. N-fenylarylsulfonylamidforbindelse, karakterisert ved at den har formel (I) hvori R<1> er COOH, 5-tetrazolyl, 5-okso-l,2,4-oksadiazolyl, CH2OH eller 5-okso-1,2,4-tiadiazolyl, R er hydrogen, metyl, metoksy eller klor, R<3> og R<4> er en kombinasjon av (1) metyl og metyl, (2) metyl og klor, (3) klor og metyl, eller (4) trifluormetyl og hydrogen; eller R<3> og R<4> er tatt sammen med karbonet hvortil R<3> og R<4> er bundet til å danne (5) cyklopenten, (6) cykloheksen eller (7) benzenring, R<5> er isopropyl, isobutyl, 2-metyl-2-propenyl, cyklopropylmetyl, metyl, etyl, propyl, 2-propenyl eller 2-hydroksy-2-metylpropyl, Ar er tiazolyl eventuelt substituert med metyl, pyridyl eller 5-metyl-2-furyl; og n er null eller 1, og når R<1> er 5-tetrazolyl, 5-okso-l,2,4-oksadiazolyl eller 5-okso-1,2,4-tiadiazolyl, er n null, en alkylester derav eller et ikke-toksisk salt derav.
2. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori Ar er 5-metyl-2-furyl, 2-tiazolyl, 5-metyl-2-tiazolyl, 2-pyridyl eller 3-pyridyl.
3. Forbindelse som angitt krav 1, hvori Ar er 5-metyl-2-furyl.
4. Forbindelse som angitt i krav 1 eller 3, som er valgt fra gruppen bestående av (1) 4-[2-[N-isoburyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-trifluormety lfenoksymety 1] kanelsyre,
(2) 4-[2-pSf-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
(3) 4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-mrylsulfonyl)amino]-5-trifluormetyl fenoksymetyl] benzosyre,
(4) 4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyL metylfenoksymetyl] benzosyre,
(5) 4-[2-P^-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)arnino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(6) 4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)arnino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
(7) 3-metyl-4-[2-[N-isobu1yl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)arnino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(8) 3-metyl-4-[2-(T^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino] - 4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(9) 3-klor-4-[2-|^-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)arnino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(10) 3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(11) 3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(12) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5 -dimety lfenoksy mety 1] benzosyre,
(13) 3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino] 4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(14) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furyl-sulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(15) 3-metoksy-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(16) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-me1yl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(17) 3 -klor-4- [2 - [N-isopropyl-N-(5 -mety 1-2-furylsulfonyl)amino] - 4,5 -dimety lfenoksymety 1] benzosyre,
(18) 3-metyl-4-[2-|>f-isobutyl-N-(5-me1yl-2-furylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]kanelsyre,
(19) 4- [2- [N-isopropy l-N-(5 -mety 1-2 -fury lsulfony 1) amino] -4-mety 1-5 -klorfenoksymety 1] kanelsyre,
(20) 4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5 -klorfenoksymety ljkanelsyre,
(21) 4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljkanelsyre,
(22) 3 -metyl-4-[2- [N-isopropy l-N-(5 -mety 1-2-furylsulfonyl)amino] - 5-trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(23) 3 -metyl-4-[2- [N-isopropy l-N-(5 -metyl-2-furylsulfonyl)amino] - 4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(24) 3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5 -dimety lfenoksymety 1] kanelsyre,
(25) 3-metyl-4-[2-[>l-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5 -dimety lfenoksy mety 1] kanelsyre,
(26) 4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(27) N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(28) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furyl-sulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
(29) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(30) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(31) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(32) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-metyloksy] -fenyl] -N-isopropy l-(5 -metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(33) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(34) 4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(3 5) 4-[6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-fury lsulfony l)amino]indan-5 - yloksymetyl]benzosyre,
(36) 4-[7-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-l ,2,3,4-tetrahydronaftalen-6-yloksymetyl]benzosyre,
(3 7) 4- [7- [N-isopropy l-N-(5 -mety l-2-furylsulfonyl)amino] -1,2,3,4-tetrahydronaftalen-6-yloksymetyl]benzosyre,
(38) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fénylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(39) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(40) N- [4,5 -dimetyl-2- [4-(5 -tetrazolyl)feny lmetyloksy] fenyl] -N-isopropyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(41) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(42) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyl-oksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(43) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
(44) N-[4,5-dimeryl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(5-metyl-2-furyl)sulfonylamid,
(45) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl )fenylmetyloksy] feny 1] -N-isopropy l-(5 -metyl-2-furyl)sulfony lamid,
(46) 4-[6-pvf-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(47) 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(48) 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(49) 4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(50) 3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(51) 3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(52) 4- [6- [N-isopropyl-N-(5 -mety l-2-furylsulfonyl)amino] indan-5 - yloksymetyl]kanelsyre,
(53) 4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-2-naftyl-oksymetyl] benzosyre,
(54) 3,5-dimetyl-4-[2-|>r-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-amino] -5 -trifluormety lfenoksymetyl] benzosyre,
(55) 3-metyl-4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-metyl-2-propenyl)amino] indan-5 -yloksymetyl] benzosyre,
(56) 4-[6-[N-cyklopropylmetyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(57) 4-[6-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-y loksymety 1] -3-mety lbenzy lalkoho 1,
(58) 3-metyl-4-[6-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfo-nyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(59) 4- [6- [N-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino] indan-5-y loksymetyl] -3 -metylbenzosyre,
(60) 4-[6-[N-me1yl-N-(5-me1yl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(61) 4-[6-[N-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
(62) 4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylamino]indan-5-yloksymetyljkanelsyre,
(63) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(5-metyl-2-furyl-sulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(64) 4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-metyl-2-propenyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(65) 4- [6- [N-cyklopropylmety l-N-(5 -metyl-2-furylsulfonyl)amino] - indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(66) 4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5 -y loksymety ljkanelsyre,
(67) 3-metyl-4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylamino]-indan- 5 -y loksymety 1] benzosyre,
(68) 3-metyl-4-[6-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(69) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-fenoksymetyljbenzosyre,
(70) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-fenoksymetyljbenzosyre,
(71) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propylamino]fenoksymetyl]benzosyre,
(72) 4- [3 - [N-isopropyl-N-(5 -mety 1-2-furylsulfony l)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(73) 4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(74) 4-[3-[N-isopropyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
(75) 4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
(76) 3-metyl-4-[3 -[N-isopropy l-N-(5-mety l-2-furylsulfonyl)amino] - naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
(77) 3-metyl-4-[3-[N-isobutyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
(78) 4-[4,5-dimetyI-2-[N-[(5-metyI-2-furyl)sulfonyl]-N-2-propenyl-amino]fenoksymetyl]benzosyre,
(79) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-metyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-fenoksymetyl] -3-metylbenzosyre,
(80) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-etyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]-fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(81) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-propy lamino] fenoksym etyl] -3 -metylbenzosyre,
(82) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)-N-(2-propenyl)-amino] fenoksymetyl] -3 -metylbenzosyre,
(83) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-fui7lsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(84) 4-[6-|N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfo-nyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(85) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-cyklopropylmetyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]benzosyre,
(86) 4-[4,5-dimety 1-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]benzosyre,
(87) 4-[6-[>r-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(5-metyl-2-furylsulfo-ny 1)amino] indan-5-yloksymety 1]kanelsyre, og
(88) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-cyklopropylmetyl-N-(5-metyl-2-furylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre.
5. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori Ar er 2-tiazolyl eller 5-metyl-2-tiazolyl.
6. Forbindelse som angitt i krav 1 eller 5, som er valgt fra gruppen bestående av (1) 4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazoIylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
(2) 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluormetyl-fenoksymetyl]benzosyre,
(3) 4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-trifluonnetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(4) 4- [2- [N-isobutyl-N-(2-tiazoly lsulfony l)amino] -5 -trifluormety 1-fenoksy metyl] kanel syre,
(5) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-5-tri-fluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
(6) 4- [2- [N-isobuty l-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfony l)amino] -5 -tri-fluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(7) 4- [2- [N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfony l)amino]-4-klor-5 - metylfenoksymetyl]benzosyre,
(8) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-tiazolylsulfonylamid,
(9) N-[4-nifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-tiazolylsulfonylamid,
(10) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-metyloksy] fenyl] -N-isopropy 1-2-tiazolylsulfonylamid,
(11) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-tiadiazol-3-yl) fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-tiazolylsulfonylamid,
(12) 4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazoly lsulfonyl)amino] -4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(13) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(14) 3-klor-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(15) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
(16) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(17) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(18) 3-metoksy-4-[2-[N-isobuty l-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-5-lrifluormetylfenoksymetyl]benzosyre,
(19) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(20) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(21) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(22) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(23) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4- metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(24) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(25) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(26) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)ammo]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(27) 3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(28) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(29) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)aniino]-4,5 -dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
(3 0) 3 -klor-4- [2-[N-isopropy l-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)aniino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(31) 4-[2-[N-isopropyl-N-(4-melyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksym etyl] benzosyre,
(32) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
(33) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-klor-5- metylfenoksymetyl]kanelsyre,
(34) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsul-fony l)amino] -5 -trifluormety lfenoksymetyl] kanelsyre,
(35) 3 -klor-4- [2- [N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino] - 5-trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(3 6) 3 -metyl-4- [2-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazoly lsulfony 1)-amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(37) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(38) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
(39) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymeryl]kanelsyre,
(40) 3-metyl-4-[2-[N-isobuty]-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]kanelsyre,
(41) N-[4-klor-5-metyl-2-[2-rnetyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(42) N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(43) 4-[2-[N-isobutyl-N-(4-mety]-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimety]fenoksymetyl]kanelsyre,
(44) N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(45) N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylarnid,
(46) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(47) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(48) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(49) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(50) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(51) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(52) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(53) N-[4-klor-5-metyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-rnetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylaniid,
(54) N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(55) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino] -4,5- dimety lfenoksymety 1] kanelsyre,
(56) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(57) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(58) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazoI-3-yl)fenylmetyl-oksy] fenyl] -N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(59) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyl-oksy]fenyl]-N-isobutyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(60) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(61) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N'isopropyl-(4-metyl-2-tiazolyl)sulfonylamid,
(62) 4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(63) 4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(64) 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino] indan-5 -yl oksy mety 1] benzosyre,
(65) 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(66) 3-metyl-4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(67) 4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]-5-tiifluormetylfenoksymetyl] kanelsyre,
(68) 3-metyl-4-[2-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(69) 3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(70) 3 -mety 1-4- [6- [N-isobuty l-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino] indan-5 - yloksymetyl]benzosyi-e,
(71) 3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino] indan-5 -y loksymety 1] benzo syre,
(72) 4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl] benzosyre,
(73) 4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl] benzosyre,
(74) 4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(75) 4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl] kanelsyre,
(76) 3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(77) 4- [2- [N-isopropy l-N-(2-tiazolylsulfony l)amino] -4,5 -dimety 1-fenoksymetyljbenzosyre,
(78) 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-455-dimetyl-fenoksymetyl]benzosyre,
(79) 4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymety 1] kanelsyre,
(80) 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksy mety 1] kanelsyre,
(81) 4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl] kanelsyre,
(82) 4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymety ljkanelsyre,
(83) 3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(84) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljbenzosyre,
(85) 3-metyl-4-[2-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyljkanelsyre,
(86) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]-4,5-diinetylfenoksymetyljkanelsyre,
(87) 3-metyl-4-[6-[N-isopropyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5 -y loksymety 1] kanelsyre,
(88) 3-metyl-4-[6-[N-isobutyl-N-(2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(89) 4-[3-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfo-nyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]benzosyre,
(90) 4-[3-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfo-nyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]benzosyre,
(91) 4- [3- [N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfo-nyl)amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(92) 4- [3- [N-isopropy 1-N- [2-(4-metyltiazolyl)sulibny 1] amino] - naftalen-2-y loksymetyl] -3 -metylbenzosyre,
(93) 4-[3-[N-isobutyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]natfalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
(94) 4-[3-[N-isopropyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino]naftalen-2-yloksymetyl]kanelsyre,
(95) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino] fenoksymetyl] -3 -metylbenzosyre,
(96) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-etyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsul-fonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(97) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-propyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino] fenoksymetyl] -3 -metylbenzosyre,
(98) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfo-nyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(99) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfony 1) amino] fenoksymetyl] -3-metylbenzosyre,
(100) 4-[4,5-dimetyl-2-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]fenoksymetyl]-3-metylbenzosyre,
(101) 4-[6-p^-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-amino] indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(102) 4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(103) 4-[6-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre,
(104) 4-[3-[N-isobutyl-N-[2-(4-metyltiazolyl)sulfonyl]-amino]naftalen-2-yloksymetyl]-3-mety lkanelsyre,
(105) 4-[3-[N-isopropyl-N-(4-meryl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-naftalen-2-yloksymetyl]-3-mety lkanelsyre,
(106) 4-[6-[N-etyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-y loksymety 1] benzosyre,
(107) 4- [6- [N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino] indan-5 - yloksymetyl] benzosyre,
(108) 4-[6-[N-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl] benzosyre,
(109) 3-metyl-4-[6-[N-metyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]-indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(110) 4-[6-(TSf-etyl-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl] -3-mety lkanelsyre,
(111) 3-metyl-4-[6-[N-(2-metyl-2-propenyl)-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(112) 4-[6-[N-cyklopropylmetyl-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)arnino]indan-5-yloksymetyl]-3-mety lkanelsyre,
(113) 3-metyl-4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-(2-propenyl)-amino]indan-5-yloksymetyl]kanelsyre,
(114) 4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolyl-sulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]-3-metylkanelsyi-e,
(115) 3-metyl-4-[6-[N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)-N-propylamino]-indan-5-yloksymetyl]kanelsyre, og
(116) 4-[6-[N-(2-hydroksy-2-metylpropyl)-N-(4-metyl-2-tiazolylsulfonyl)amino]indan-5-yloksymetyl]benzosyre.
7. Forbindelse som angitt i krav 1, hvori Ar er 2-pyridyl eller 3-pyridyl.
8. Forbindelse som angitt i krav 1 eller 7, som er valgt fra gruppen bestående av (1) 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsuIfonyl)amino]-5-trifluormetyl-fenoksymety 1] kanelsyre,
(2) 4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyi-idylsulfonyl)amino]-5-trifluormetyl-fenoksymety 1] benzosyre,
(3) 3 -klor-4-[2- [N-isopropyl-N-(2-pyridy lsulfony l)amino] -4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(4) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(5) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-klor-5-metylfenoksymetyl]benzosyre,
(6) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(7) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-3 -pyridylsulfony lamid,
(8) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
(9) 4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klor-fenoksymetyl]benzosyre,
(10) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(11) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyljkanelsyre,
(12) 3-metoksy-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]benzosyre,
(13) 3 -metoksy-4- [2- [N-isobutyl-N-(3 -pyridy lsulfonyl)amino] -4,5-dimety lfenoksymetyl] benzosyre,
(14) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimety lfenoksymetyl] benzosyre,
(15) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimety lfenoksymetyl] b enzosyre,
(16) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
(17) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(18) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]benzosyre,
(19) 4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]benzosyre,
(20) N-[4-trifluormetyl-2-[4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)fenyl-metylolcsy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(21) 4-[2-[N-isopropyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
(22) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4-metyl-5-klorfenoksymetyl]kanelsyre,
(23) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(2-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimety lfenoksymetyl] kanelsyre,
(24) 4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)aminp]-4,5-dimetyl-fenoksymetyl]kanelsyre,
(25) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(26) N-[4-trifluormetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyl-oksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
(27) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-4,5-dimetylfenoksymetyl] kanelsyre,
(28) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(29) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
(30) N-[4-klor-5-meryl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
(31) N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazolyl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(32) N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-telrazolyl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isopropyl-3-pyridylsulfonylamid,
(33) N-[4,5-dimetyl-2-[2-klor-4-(5-tetrazolyl)fenyl-metyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
(34) 3-metyl-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)arriino]-4-klor-5-mety lfenoksymetyl] kanelsyre,
(35) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyIoksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
(36) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(37) N-[4,5-dimetyl-2-[4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
(38) 3-klor-4-[2-[N-isobutyl-N-(3-pyridylsulfonyl)amino]-5-trifluormetylfenoksymetyl]kanelsyre,
(39) N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
(40) N-[4-klor-5-metyl-2-[2-metyl-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(41) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-1,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
(42) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metyl-4-(5-okso-l,2,4-oksadiazol-3-yl)-fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-3-pyridylsulfonylamid,
(43) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylmetyloksy]-fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid,
(44) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-tetrazolyl)fenylinetyloksy]-fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid,
(45) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isobutyl-2-pyridylsulfonylamid og
(46) N-[4,5-dimetyl-2-[2-metoksy-4-(5-okso-l ,2,4-oksadiazol-3-yl)fenylmetyloksy]fenyl]-N-isopropyl-2-pyridylsulfonylamid.
9. Antagonist av EP) reseptor, karakterisert ved at den er en prostaglandin E2 reseptor-subtype, omfattende N-fenylaiylsulfonylamidforbindelsen med formel (I) i samsvar med krav 1, en ester derav eller et ikke-toksisk salt derav som en aktiv bestanddel.
10. Farmasøytisk preparat for forebygging og/eller behandling av algi, pyreksi (induksjonsfeber), pollakisuri (hyppig urinering), akraturese (urininkontinens), sykdomssyndrom i nedre urinveier og cancer, karakterisert ved at det omfatter forbindelsen med formel (I) i samsvar • med krav 1 som en aktiv bestanddel.
NO20034007A 2001-03-12 2003-09-10 N-fenylarylsulfonamidforbindelse, og antagonist av EP1 reseptor og farmasoytisk preparat omfattende forbindelsen som aktiv bestanddel NO329682B1 (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2001068498 2001-03-12
JP2001281569 2001-09-17
JP2002007760 2002-01-16
PCT/JP2002/002245 WO2002072564A1 (fr) 2001-03-12 2002-03-11 Compose de n-phenylarylsulfonamide, medicament contenant le compose en tant que principe actif, intermediaire pour le compose et ses procedes de production

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20034007D0 NO20034007D0 (no) 2003-09-10
NO20034007L NO20034007L (no) 2003-11-12
NO329682B1 true NO329682B1 (no) 2010-11-29

Family

ID=27346214

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20034007A NO329682B1 (no) 2001-03-12 2003-09-10 N-fenylarylsulfonamidforbindelse, og antagonist av EP1 reseptor og farmasoytisk preparat omfattende forbindelsen som aktiv bestanddel

Country Status (24)

Country Link
US (3) US7235667B2 (no)
EP (2) EP1612208B1 (no)
JP (3) JP3555620B2 (no)
KR (1) KR100886854B1 (no)
CN (1) CN1294126C (no)
AT (2) ATE522513T1 (no)
AU (1) AU2002238855B2 (no)
BR (1) BR0208027A (no)
CA (1) CA2439604C (no)
CZ (1) CZ304035B6 (no)
DE (1) DE60220255T2 (no)
DK (2) DK1369419T3 (no)
ES (1) ES2286230T3 (no)
HU (1) HU230056B1 (no)
IL (2) IL157701A0 (no)
MX (1) MXPA03008134A (no)
NO (1) NO329682B1 (no)
NZ (1) NZ528120A (no)
PL (1) PL218750B1 (no)
PT (2) PT1612208E (no)
RU (1) RU2299202C2 (no)
TW (1) TWI317359B (no)
WO (1) WO2002072564A1 (no)
ZA (1) ZA200306884B (no)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003264388A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Process for producing 4-methyl-1,3-thiazol-2-ylsulfonyl halide
DK1603893T3 (da) * 2003-01-29 2008-09-08 Asterand Uk Ltd EP4 -Receptorantagonister
GB0317500D0 (en) * 2003-07-25 2003-08-27 Pfizer Ltd Treatment of bph
WO2005000356A1 (ja) * 2003-06-27 2005-01-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 尿路疾患治療剤
GB0401334D0 (en) * 2004-01-21 2004-02-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2006004115A1 (ja) * 2004-07-05 2006-01-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 過活動膀胱治療剤
JP2008189549A (ja) * 2005-05-12 2008-08-21 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体またはその塩
JP2009057282A (ja) * 2005-12-19 2009-03-19 Astellas Pharma Inc カルボン酸誘導体又はその塩
TW200817319A (en) * 2006-08-10 2008-04-16 Astellas Pharma Inc Sulfonamide compound or salt thereof
JP5439817B2 (ja) 2007-02-16 2014-03-12 小野薬品工業株式会社 尿排出障害治療剤
PT2177512E (pt) * 2007-08-01 2012-05-07 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Inibidor da ligação de s1p1
SG157299A1 (en) * 2008-05-09 2009-12-29 Agency Science Tech & Res Diagnosis and treatment of kawasaki disease
JP5304785B2 (ja) * 2008-06-23 2013-10-02 アステラス製薬株式会社 スルホンアミド化合物又はその塩
TW201107309A (en) * 2009-07-27 2011-03-01 Kissei Pharmaceutical Indole derivatives, or the pharmaceutically acceptable salts
US8916553B2 (en) 2010-07-26 2014-12-23 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonamide compounds useful as CYP17 inhibitors
JP5363636B2 (ja) * 2011-10-21 2013-12-11 ファイザー・リミテッド 新規な塩および医学的使用
US20140039004A1 (en) * 2012-07-31 2014-02-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Method of treating of gastroesophageal reflux disease
JP6103893B2 (ja) * 2012-11-15 2017-03-29 サントリー食品インターナショナル株式会社 コーヒーオイルの製造方法
PT3138633T (pt) * 2014-04-30 2019-02-01 Ind Penalver Sl Cabeça concêntrica programável para aplicação de líquido em tampas de diferentes formatos
ES2821962T3 (es) * 2015-11-13 2021-04-28 Dae Woong Pharma Bloqueador de canales de sodio
RU2659955C1 (ru) * 2017-10-26 2018-07-04 Галина Ильхамовна Лукина Способ диагностики высоких гастроэзофагеальных рефлюксов

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5748534B2 (no) 1974-03-04 1982-10-16
DE2419923A1 (de) * 1973-04-28 1974-11-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Sulfonsaeureester, verfahren zu deren herstellung und verwendung derselben als kondensationsmittel
DE2555048A1 (de) * 1975-12-06 1977-06-30 Pfersee Chem Fab Verfahren und vorrichtung zur herstellung bestaendiger, waessriger emulsionen wasserunloeslicher substanzen
JPS5293469A (en) 1976-02-02 1977-08-05 Fuji Photo Film Co Ltd Method of curing gelatin
JPH05293469A (ja) 1992-04-17 1993-11-09 Toda Constr Co Ltd 滅菌精製水の製造方法およびその装置
TW523506B (en) * 1996-12-18 2003-03-11 Ono Pharmaceutical Co Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients
AU4431400A (en) * 1999-05-12 2000-12-05 Japan As Represented By President Of National Cancer Center Anticancer agents containing ep1 antagonists as the active ingredient
KR20020012639A (ko) 1999-07-29 2002-02-19 우에노 도시오 술폰아미드 유도체 및 알로디니아 치료제
KR20030081520A (ko) * 2001-03-14 2003-10-17 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 Ｅｐ１ 안타고니스트를 유효 성분으로서 함유하는 울병의치료제

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200306884B (en) 2005-03-30
NO20034007L (no) 2003-11-12
CZ304035B6 (cs) 2013-08-28
DK1369419T3 (da) 2007-09-24
JP3555620B2 (ja) 2004-08-18
PT1369419E (pt) 2007-08-16
CN1509278A (zh) 2004-06-30
ATE362924T1 (de) 2007-06-15
DK1612208T3 (da) 2011-12-12
IL157701A (en) 2010-06-30
HUP0400155A2 (hu) 2004-08-30
CN1294126C (zh) 2007-01-10
CZ20032452A3 (cs) 2003-11-12
PT1612208E (pt) 2011-10-12
RU2299202C2 (ru) 2007-05-20
HU230056B1 (hu) 2015-06-29
HUP0400155A3 (en) 2007-05-02
CA2439604A1 (en) 2002-09-19
DE60220255T2 (de) 2008-01-17
KR20030082978A (ko) 2003-10-23
MXPA03008134A (es) 2004-03-10
EP1612208B1 (en) 2011-08-31
JP2004149545A (ja) 2004-05-27
EP1369419B1 (en) 2007-05-23
PL218750B1 (pl) 2015-01-30
JP2006028193A (ja) 2006-02-02
DE60220255D1 (de) 2007-07-05
TWI317359B (en) 2009-11-21
EP1369419A4 (en) 2005-03-16
NO20034007D0 (no) 2003-09-10
EP1612208A2 (en) 2006-01-04
US20060030713A1 (en) 2006-02-09
WO2002072564A1 (fr) 2002-09-19
ES2286230T3 (es) 2007-12-01
JP3741120B2 (ja) 2006-02-01
EP1612208A3 (en) 2006-12-06
BR0208027A (pt) 2004-12-28
IL157701A0 (en) 2004-03-28
NZ528120A (en) 2006-05-26
PL365100A1 (en) 2004-12-27
US20050124672A1 (en) 2005-06-09
US8088802B2 (en) 2012-01-03
US7235667B2 (en) 2007-06-26
EP1369419A1 (en) 2003-12-10
RU2003127677A (ru) 2005-03-27
CA2439604C (en) 2012-05-01
ATE522513T1 (de) 2011-09-15
JP4432051B2 (ja) 2010-03-17
JPWO2002072564A1 (ja) 2004-07-02
US7629369B2 (en) 2009-12-08
AU2002238855B2 (en) 2007-12-06
US20100041708A1 (en) 2010-02-18
KR100886854B1 (ko) 2009-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7629369B2 (en) N-phenylarylsulfonamide compound, pharmaceutical composition comprising the compound as active ingredient, synthetic intermediate for the compound and process for its preparation
CA2898650C (en) Quinoline and quinoxaline amides as modulators of sodium channels
KR20080040046A (ko) 티아졸 유도체
WO2006030807A1 (ja) Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有するカルバモイルピリドン誘導体
WO1992009279A1 (en) 2-arylthiazole derivative and pharmaceutical composition containing the same
JPWO2002072145A1 (ja) Ｅｐ１アンタゴニストを有効成分として含有するうつ病の治療剤
EP2771332B1 (en) Thiophen and thiazol sulfonamid derivatives as HIV protease inhibitors for the treatment of AIDS
KR20170042687A (ko) 카르복실산 화합물, 이의 제조방법, 및 이의 용도
KR20090121376A (ko) 글루코키나아제 활성화 물질
JP4542757B2 (ja) 縮合複素環化合物
WO2001055123A1 (fr) Composes cycliques a 5 chainons, contenant de l&#39;azote, et medicaments contenant ces composes comme ingredients actifs
WO2000012491A1 (fr) Derives d&#39;acide carboxylique et medicaments dont ils sont le principe actif
CN108699027B (zh) 吲嗪类衍生物、组合物及使用方法
CN110709393A (zh) Ldha活性抑制剂
ES2368334T3 (es) Compuesto de n-fenilarilsulfonamida, composición farmacéutica que comprende el compuesto como principio activo, intermedio sintético para el compuesto y procedimientos para su preparación.
KR101691954B1 (ko) 신규 n-아실유레아 유도체 및 이를 함유하는 심혈관질환의 예방 또는 치료용 조성물
JP4624616B2 (ja) ベンズイミダゾール化合物
JPH0940669A (ja) ベンズイミダゾール化合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees