JP4334593B2 - 抗腫瘍活性を有する新規クマリン誘導体 - Google Patents

抗腫瘍活性を有する新規クマリン誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、抗腫瘍活性を有する新規なクマリン誘導体、並びに、それを有効成分とする医薬組成物、特に細胞増殖性疾患の治療剤に関する。
クマリン誘導体、すなわちクマリン骨格を母核として様々な位置を誘導化した化合物は、その化学修飾位置によって様々に異なった薬理作用を有することが明らかにされている（非特許文献３１）。例えば、抗血栓作用を有するワーファリンは、クマリン骨格を有する薬剤としてよく知られている（非特許文献１）。また、異なる様々な標的蛋白質に作用することで抗腫瘍活性を有するクマリン誘導体や、又は抗腫瘍活性と関連のある蛋白質を阻害するクマリン誘導体が、それぞれ母核の異なった位置を化学修飾することにより得られている。
また、ステロイドスルファターゼの阻害によって、抗腫瘍活性を示すクマリン誘導体が報告されている（非特許文献２〜６）。現在、臨床試験が行われている。本化合物は、クマリン骨格の３位及び４位でシクロアルキル基を形成し、７位にスルファメート基を有する。その薬理作用から、乳癌への適用が考えられている。
また、エストロゲンレセプターへの結合を通じて抗腫瘍活性を示すクマリン誘導体として、４位に特徴的な置換基を有する化合物群が報告されている。すなわち、４位にアリールアルキル基を有し、３位及び７位の両方に置換基を有する化合物群（特許文献１）や、４位にフェニル基が直接結合し、かつ３位にフェノキシ基を有する化合物群（特許文献２）が報告されている。
また、Ｒａｆ阻害作用、及び細胞での抗腫瘍活性を示すクマリン誘導体として、７位に６−ピラジニルオキシ基を有する化合物（特許文献５）が報告されている。
また、標的蛋白質は不明であるが、抗腫瘍活性を示すことが報告されているクマリン誘導体もいくつか知られている。それらには、天然物由来の化合物群（非特許文献７〜１２）、及び化学合成により得られた新規化合物群（非特許文献１３〜２３、３２〜３４）の両方が含まれる。化学合成により得られた新規化合物としては、例えば、クマリン骨格の５位、６位及び７位にアルコキシ基を有する化合物（非特許文献１３）、クマリン骨格の７位のみにアルコキシ基を有する化合物（非特許文献１４）、クマリン骨格の６位又は７位にエノン官能基を有する化合物（非特許文献１５）、クマリン骨格の４位にメチル基を有し、かつ７位及び８位に置換基を有する化合物（非特許文献１６）、クマリン骨格の４位、５位、６位、７位及び８位のすべてに置換基を有する化合物（非特許文献１７）、クマリン骨格の３位にアミド基、エステル基又はスルホンアミド基が直接結合し、かつ６位又は８位に置換基を有する化合物（非特許文献１８及び１９）、クマリン骨格の３位にアミド基が直接結合し、７位に置換基を有する化合物（特許文献３、及び非特許文献２０）、クマリン骨格の６位及び７位に置換基を有する化合物（非特許文献２１）、クマリン骨格の７位にヒドロキシ基を有し、かつ３位、６位及び８位の適切な位置にニトロ基を有する化合物（非特許文献２２及び２３）、クマリン骨格の７位にメトキシ基又はヒドロキシ基を、３位にフェニル基を、更に４位に置換基を有する化合物が報告されている。
また、７位に、窒素原子を有する置換基（ジエチルアミノ基等）を有し、４位にシアノ基を有し、３位にヘテロアリール基を有する化合物（４位は無置換でもよい。）（非特許文献３２）、３位にヘテロアリール基を有し、６位、７位又は８位にメチル基、ハロゲン、ニトロ基等を有する化合物（非特許文献３３）が報告されている。また、細胞での抗腫瘍活性を有するＰｄ化合物の配位子として、クマリン構造を有する化合物を用いた例も報告されている（非特許文献３４）。
また、抗腫瘍活性の報告例ではないが、抗腫瘍活性を有する可能性のある、標的蛋白質阻害作用を示す化合物として、ＴＮＦα阻害作用（特許文献４、及び非特許文献２４〜２８）、アロマターゼ阻害作用（非特許文献２９）、ＭＥＫ阻害作用（非特許文献３０）等を示すクマリン誘導体が報告されている。これらの報告例で言及されている化合物において、置換基の位置は、クマリン骨格の３位、４位、６位又は７位である。
このように、抗腫瘍活性を有するクマリン誘導体はいくつか知られているが、抗癌剤として実用化しうる程度に高い抗腫瘍活性を示すものはほとんどない。従って、充分に高い抗腫瘍活性を有する、より実用的な化合物は、依然として強く求められている。
国際公開２０００／０３９１２０号パンフレット 国際公開２００４／０６９８２０号パンフレット 国際公開２００３／０２４９５０号パンフレット 国際公開２００２／００８２１７号パンフレット 国際公開２００６／０６７４６６号パンフレット Ａｎｓｅｌｌ，Ｊ．；Ｂｅｒｇｑｖｉｓｔ，Ｄ．；Ｄｒｕｇｓ ２００４，６４，１−５ Ｐｕｒｏｈｉｔ，Ａ．；Ｗｏｏ，Ｌ．Ｗ．Ｌ．；Ｃｈａｎｄｅｒ，Ｓ．Ｋ．；Ｎｅｗｍａｎ，Ｓ．Ｐ．；Ｉｒｅｓｏｎ，Ｃ．；Ｈｏ，Ｙ．；Ｇｒａｓｓｏ，Ａ．；Ｌｅｅｓｅ，Ｍ．Ｐ．；Ｐｏｔｔｅｒ，Ｂ．Ｖ．Ｌ．；Ｒｅｅｄ，Ｍ，Ｊ．；Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００３，８６，４２３−４３２ Ｌｌｏｙｄ，Ｍ．Ｄ．；Ｐｅｄｅｒｉｃｋ，Ｒ．Ｌ．；Ｎａｔｅｓｈ，Ｒ．；Ｗｏｏ，Ｌ．Ｗ．Ｌ．；Ｐｕｒｏｈｉｔ，Ａ．；Ｒｅｅｄ，Ｍ．Ｊ．；Ａｃｈａｒｙａ，Ｋ．Ｒ．；Ｐｏｔｔｅｒ，Ｂ．Ｖ．Ｌ．；Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２００５，３８５，７１５−７２０ Ｐｕｒｏｈｉｔ，Ａ．；Ｗｏｏ，Ｌ．Ｗ．Ｌ．；Ｐｏｔｔｅｒ，Ｂ．Ｖ．Ｌ．；Ｒｅｅｄ，Ｍ．Ｊ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２０００，６０，３３９４−３３９６ Ｗｏｏ，Ｌ．Ｗ．Ｌ．；Ｈｏｗａｒｔｈ，Ｎ．Ｍ．；Ｐｕｒｏｈｉｔ，Ａ．；Ｈｅｊａｚ，Ａ．Ｍ．；Ｒｅｅｄ，Ｍ．Ｊ．；Ｐｏｔｔｅｒ，Ｂ．Ｖ．Ｌ．；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，１０６８−１０８３ Ｗｏｏ，Ｌ．Ｗ．Ｌ．；Ｐｕｒｏｈｉｔ，Ａ．；Ｒｅｅｄ，Ｍ．Ｊ．；Ｐｏｔｔｅｒ，Ｂ．Ｖ．Ｌ．；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，１３４９−１３５１ Ｌｏｐｅｚ−Ｐｅｒｅｚ，Ｊ．Ｌ．；Ｏｌｍｅｄｏ，Ｄ．Ａ．；Ｏｌｍｏ，Ｅ．Ｄ．；Ｖａｓｑｕｅｚ，Ｙ．；Ｓｏｌｉｓ，Ｐ．Ｎ．；Ｇｕｐｔａ，Ｍ．Ｐ．；Ｆｅｌｉｃｉａｎｏ，Ａ．Ｓ．；Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．２００５，６８，３６９−３７３ Ｉｔｏ，Ｃ．；Ｉｔｏｉｇａｗａ，Ｍ．；Ｍｉｓｈｉｎａ，Ｙ．；Ｆｉｌｈｏ，Ｖ．Ｃ．；Ｅｎｊｏ，Ｆ．；Ｔｏｋｕｄａ，Ｈ．；Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．；Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｈ．；Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．２００３，６６，３６８−３７１ Ｃｈｅｎ，Ｙ−Ｃ．；Ｃｈｅｎｇ，Ｍ−Ｊ．；Ｌｅｅ，Ｓ−Ｊ．；Ｄｉｘｉｔ，Ａ−Ｋ．；Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ｔ．；Ｔｓａｉ，Ｉ−Ｌ．；Ｃｈｅｎ，Ｉ−Ｓ．；Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ２００４，８７，２８０５−２８１１ Ｌｅｅ，Ｋ−Ｈ．；Ｃｈａｉ，Ｈ−Ｂ．；Ｔａｍｅｚ，Ｐ．Ａ．；Ｐｅｚｚｕｔｏ，Ｊ．Ｍ．；Ｃｏｒｄｅｌｌ，Ｇ．Ａ．；Ｗｉｎ，Ｋ．Ｋ．；Ｔｉｎ−Ｗａ，Ｍ．；Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００３，６４，５３５−５４１ Ｃｈａｔｕｒｖｅｄｕｌａ，Ｖ．Ｓ．Ｐ．；Ｓｃｈｉｌｌｉｎｇ，Ｊ．Ｋ．；Ｋｉｎｇｓｔｏｎ，Ｄ．Ｇ．Ｉ．；Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．２００２，６５，９６５−９７２ Ｍａｄａｒｉ，Ｈ．；Ｐａｎｄａ，Ｄ．；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｌ．；Ｊａｃｏｂｓ，Ｒ．Ｓ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００３，６３，１２１４−１２２０ Ｒｉｖｅｉｒｏ，Ｍ．Ｅ．；Ｓｈａｙｏ，Ｃ．；Ｍｏｎｃｚｏｒ，Ｆ．；Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ，Ｎ．；Ｂａｌｄｉ，Ａ．；Ｄｅ Ｋｉｍｐｅ，Ｎ．；Ｒｏｓｓｉ，Ｊ．；Ｄｅｂｅｎｅｄｅｔｔｉ，Ｓ．；Ｄａｖｉｏ，Ｃ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４，２１０，１７９−１８８ Ｂａｂａ，Ｍ．；Ｊｉｎ，Ｙ．；Ｍｉｚｕｎｏ，Ａ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ｈ．；Ｏｋａｄａ，Ｙ．；Ｔａｋａｓｕｋａ，Ｎ．；Ｔｏｋｕｄａ，Ｈ．；Ｎｉｓｈｉｎｏ，Ｈ．；Ｏｋｕｙａｍａ，Ｔ．；Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２００２，２５，２４４−２４６ Ｃｈｅｎ，Ｙ−Ｌ．；Ｗａｎｇ，Ｔ−Ｃ．；Ｔｚｅｎｇ，Ｃ−Ｃ．；Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ １９９９，８２，１９１−１９７ Ｍａｚｚｅｉ，Ｍ．；Ｍｉｅｌｅ，Ｍ．；Ｎｉｅｄｄｕ，Ｅ．；Ｂａｒｂｉｅｒｉ，Ｆ．；Ｂｒｕｚｚｏ，Ｃ．；Ａｌａｍａ，Ａ．；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００１，３６，９１５−９２３ Ｋｉｍｕｒａ，Ｓ．；Ｉｔｏ，Ｃ．；Ｊｙｏｋｏ，Ｎ．；Ｓｅｇａｗａ，Ｈ．；Ｋｕｒｏｄａ，Ｊ．；Ｏｋａｄａ，Ｍ．；Ａｄａｃｈｉ，Ｓ．；Ｎａｋａｈａｔａ，Ｔ．；Ｙｕａｓａ，Ｔ．；Ｆｉｌｈｏ，Ｖ．Ｃ．；Ｆｕｒｕｋａｗａ，Ｈ．；Ｍａｅｋａｗａ，Ｔ．；Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ２００５，１１３，１５８−１６５ Ｒｅｄｄｙ，Ｎ．Ｓ．；Ｍａｌｌｉｒｅｄｄｉｇａｒｉ，Ｍ．Ｒ．；Ｃｏｓｅｎｚａ，Ｓ．Ｃ．；Ｇｕｍｉｒｅｄｄｙ，Ｋ．；Ｂｅｌｌ，Ｓ．Ｃ．；Ｒｅｄｄｙ，Ｅ．Ｐ．；Ｒｅｄｄｙ，Ｍ．Ｖ．Ｒ．；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００４，１４，４０９３−４０９７ Ｒｅｄｄｙ，Ｎ．Ｓ．；Ｇｕｍｉｒｅｄｄｙ，Ｋ．；Ｍａｌｌｉｒｅｄｄｉｇａｒｉ，Ｍ．Ｒ．；Ｃｏｓｅｎｚａ，Ｓ．Ｃ．；Ｖｅｎｋａｔａｐｕｒａｍ，Ｐ．；Ｂｅｌｌ，Ｓ．Ｃ．；Ｒｅｄｄｙ，Ｅ．Ｐ．；Ｒｅｄｄｙ，Ｍ．Ｖ．Ｒ．；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５，１３，３１４１−３１４７ Ｋｅｍｐｅｎ，Ｉ．；Ｐａｐａｐｏｓｔｏｌｏｕ，Ｄ．；Ｔｈｉｅｒｒｙ，Ｎ．；Ｐｏｃｈｅｔ，Ｌ；Ｃｏｕｎｅｒｏｔｔｅ，Ｓ．；Ｍａｓｅｒｅｅｌ，Ｂ．；Ｆｏｉｄａｒｔ，Ｊ．Ｍ．；Ｒａｖａｕｘ，Ｍ．Ｒ．；Ｎｏｅｕｌ，Ａ．；Ｐｉｒｏｔｔｅ，Ｂ．；Ｂｒ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ ２００３，８８，１１１１−１１１８ Ｋｉｍ，Ｈ．Ｈ．；Ｂａｎｇ，Ｓ．Ｓ．；Ｇｈｏｉ，Ｊ．Ｓ．；Ｈａｎ，Ｈ．；Ｋｉｍ，Ｉ−Ｈ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００５，２２３，１９１−２０１ Ｆｉｎｎ，Ｇ．Ｊ．；Ｃｒｅａｖｅｎ，Ｂ．Ｓ．；Ｅｇａｎ，Ｄ．Ａ．；Ｃａｎｃｅｒ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４，２１４，４３−５４ Ｆｉｎｎ，Ｇ．Ｊ．；Ｃｒｅａｖｅｎ，Ｂ．Ｓ．；Ｅｇａｎ，Ｄ．Ａ．；Ｅｕｒｏ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００３，４８１，１５９−１６７ Ｃｈｅｎｇ，Ｊ．Ｆ．；Ｃｈｅｎ，Ｍ．；Ｗａｌｌａｃｅ，Ｄ．；Ｔｉｔｈ，Ｓ．；Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ，Ｔ．；Ｋａｓｈｉｗａｇｉ，Ｈ．；Ｏｎｏ，Ｙ．；Ｉｓｈｉｋａｗａ，Ａ．；Ｓａｔｏ，Ｈ．；Ｋｏｚｏｎｏ，Ｔ．；Ｓａｔｏ，Ｈ．；Ｎａｄｚａｎ，Ａ．Ｍ．；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００４，１４，２４１１−２４１５ Ｆｒｉｅｓ，Ｗ．；Ｍａｚｚｏｎ，Ｅ．；Ｓｔｕｒｉａｌｅ，Ｓ．；Ｇｉｏｆｒｅ，Ｍ．Ｒ．；Ｌｏ Ｐｒｅｓｔｉ，Ｍ．Ａ．；Ｃｕｚｚｏｃｒｅａ，Ｓ．；Ｃａｍｐｏ，Ｇ．Ｍ．；Ｃａｐｕｔｉ，Ａ．Ｐ．；Ｌｏｎｇｏ，Ｇ．；Ｓｔｕｒｎｉｏｌｏ，Ｇ．Ｃ．；Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．２００４，７４，２７４９−２７５６ Ｃｏｒｓｉｎｉ，Ｅ．；Ｌｕｃｃｈｉ，Ｌ．；Ｂｉｎａｇｌｉａ，Ｍ．；Ｖｉｖｉａｎｉ，Ｂ．；Ｂｅｖｉｌａｃｑｕａ，Ｃ．；Ｍｏｎａｓｔｒａ，Ｇ．；Ｍａｒｉｎｏｖｉｃｈ，Ｍ．；Ｇａｌｌｉ，Ｃ．Ｌ．；Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００１，４１８，２３１−２３７ Ｃｕｚｚｏｃｒｅａ，Ｓ．；Ｍａｚｚｏｎ，Ｅ．；Ｂｅｖｉｌａｑｕａ，Ｃ．；Ｃｏｓｔａｎｉｔｉｎｏ，Ｇ．；Ｂｒｉｔｔｉ，Ｄ．；Ｍａｚｚｕｌｌｏ，Ｇ．；Ｄｅ Ｓａｒｒｏ，Ａ．；Ｃａｐｕｔｉ，Ａ．Ｐ．；Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０００，１３１，１３９９−１４０７ Ｔａｄａ，Ｙ．；Ｓｈｉｋｉｓｈｉｍａ，Ｙ．；Ｔａｋａｉｓｈｉ，Ｙ．；Ｓｈｉｂａｔａ，Ｈ．；Ｈｉｇｕｔｉ，Ｔ．；Ｈｏｎｄａ，Ｇ．；Ｉｔｏ，Ｍ．；Ｔａｋｅｄａ，Ｙ．；Ｋｏｄｚｈｉｍａｔｏｖ，Ｏ．Ｋ．；Ａｓｈｕｒｍｅｔｏｖ，Ｏ．；Ｏｈｍｏｔｏ，Ｙ．；Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００２，５９，６４９−６５４ Ｃｈｅｎ，Ｓ．；Ｃｈｏ，Ｍ．；Ｋａｒｌｓｂｅｒｇ，Ｋ．；Ｚｈｏｕ，Ｄ．；Ｙｕａｎ，Ｙ．Ｃ．；Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００４，２７９，４８０７１−４８０７８ Ｈａｎ，Ｓ．；Ｚｈｏｕ，Ｖ．；Ｐａｎ，Ｓ．；Ｌｉｕ，Ｙ．；Ｈｏｒｎｓｂｙ，Ｍ．；ＭｃＭｕｌｌａｎ，Ｄ．；Ｋｌｏｃｋ，Ｈ．Ｅ．；Ｈａｕｇｅｎ，Ｊ．；Ｌｅｓｌｅｙ，Ｓ．Ａ．；Ｇｒａｙ，Ｎ．；Ｃａｌｄｗｅｌｌ，Ｊ．；Ｇｕ，Ｘ−Ｊ．；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，５４６７−５４７３ Ｋｕｌｋａｒｎｉ，Ｍ．Ｖ．；Ｋｕｌｋａｒｎｉ，Ｇ．Ｍ．；Ｌｉｎ，Ｃ−Ｈ．；Ｓｕｎ，Ｃ−Ｍ；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００６，１３，２７９５−２８１８ Ｌｅｅ，Ｓ．；Ｓｉｖａｋｕｍａｒ，Ｋ．；Ｓｈｉｎ，Ｗ−Ｓ．；Ｘｉｅ，Ｆ．；Ｗａｎｇ，Ｑ．；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００６，１６，４５９６−４５９９ Ｖｉｊａｙａ，Ｋ．Ｐ．；Ｒａｊｅｓｗａｒ，Ｒ．Ｖ．；Ｉｎｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｂ：Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００５，４４Ｂ，２１２０−２１２５ Ｂｕｄｚｉｓｚ，Ｅ．；Ｍａｌｅｃｋａ，Ｍ．；Ｌｏｒｅｎｚ，Ｉ−Ｐ．；Ｍａｙｅｒ，Ｐ．；Ｋｗｉｅｃｉｅｎ，Ｒ．Ａ．；Ｐａｎｅｔｈ，Ｐ．；Ｋｒａｊｅｗｓｋａ，Ｕ．；Ｒｏｚａｌｓｋｉ，Ｍ．；Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００６，４５，９６８８−９６９５
本発明は、充分に高い抗腫瘍活性を有し、細胞増殖性疾患、特に癌の治療薬として有用な化合物、及び、これらの化合物を有効成分とする医薬組成物を提供することを目的とする。
本発明者らは、細胞増殖性疾患、特に癌の治療に有効な新規化合物を提供することを目的として鋭意検討を重ねた結果、クマリン骨格の３位、４位及び７位に置換基を有し、また、６位に置換基を有してもよく、更に、スルファミド基又はα−アミドメチレンスルホンアミド基を有するクマリン誘導体が、高い抗腫瘍活性を有し、又は高い抗腫瘍活性と生体への高い暴露性とを併有する化合物であることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を提供する。
Figure 0004334593
 〔式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８は、それぞれ独立に、−Ｎ＝、−ＣＲ１＝及び−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝から選択され、
Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３及びＧ８のいずれか一つは−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、
Ｘは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロ環基、Ｒ３１ＣＳ−、Ｒ３１ＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＳ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−から選択され、
Ｇ９は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）及び−ＮＲ３７−から選択され、
環Ｇ６は、２価のアリール基、及び２価のヘテロ環基から選択され、
Ａは、下記一般式（２）で表される基、及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
Figure 0004334593
Figure 0004334593
 Ｇ４は、酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ３８−及び−ＣＲ４０Ｒ４１−から選択され、
Ｇ５は、水素原子２個、酸素原子、硫黄原子及び＝ＣＨ２から選択され、
Ｇ７は、酸素原子、−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＯＮＲ４４−、−ＮＲ４４ＣＯ−、−ＮＲ４５−、−ＮＲ４５ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３ＮＲ４５−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−ＮＲ４４Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲ４４−（ここで、ｎは、０〜２のいずれかの整数を表す）、−Ｎ＝ＣＲ４２−、−ＣＲ４２＝Ｎ−、−ＣＲ４２＝ＣＲ４３−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４４−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ４４−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及び−ＮＲ４６Ｒ４７から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｇ２又はＧ３が−ＣＲ１＝であり、Ｇ８が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ３が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ１又はＧ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ２が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；或いは、Ｇ２が−ＣＲ１＝であり、Ｇ１が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合、Ｒ１は、Ｒ４又はＲ３４と一緒になって、単結合又は−ＣＨ２−を形成していてもよく、
Ｒ２は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ４８Ｒ４９又はＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、−ＣＯ２Ｒ５０及び−ＣＯ２ＮＲ５１Ｒ５２から選択される基で置換されていてもよい。）を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３１、Ｒ４６及びＲ４７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ２８Ｒ２９及びアリール基から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３３及びＲ３４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びアリール基から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、Ｒ９及びＲ１０の組合せ、Ｒ３３及びＲ３４の組合せ、並びにＲ４６及びＲ４７の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を形成していてもよく、
１個のＲ３５、及び１個のＲ３６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ４５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及び−Ｓ（＝Ｏ）ｍＮＲ５４Ｒ５５（ここで、ｍは、０〜２のいずれかの整数を表す。）から選択され、
Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ５６及びＲ５７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＲ３２及び−ＣＯ２Ｒ３２から選択され、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５４及びＲ５５は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される。〕
Ｇ１、Ｇ２及びＧ３としては、それぞれ独立に、−ＣＲ１＝が好ましく、Ｇ１及びＧ３としては、−ＣＨ＝が更に好ましい。
Ｇ８としては、−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝が好ましい。Ｘ−Ｇ９−としては、例えば、以下の基が挙げられる。
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Ｇ２又はＧ３が−ＣＲ１＝であり、Ｇ８が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ３が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；Ｇ１又はＧ８が−ＣＲ１＝であり、Ｇ２が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合；或いは、Ｇ２が−ＣＲ１＝であり、Ｇ１が−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、ＸがＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−又はＲ３３Ｒ３４ＮＣＳ−である場合は、Ｒ１は、Ｒ４又はＲ３４と一緒になって、単結合又は−ＣＨ２−を形成していてもよい。
Ｒ１及びＲ４が一緒になる場合に形成される部分構造としては、例えば、以下の部分構造を挙げることができる。
Figure 0004334593
より具体的には、例えば、以下の部分構造を挙げることができる。
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ４、Ｒ３、Ｇ１及びＧ３の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ３、Ｒ３、Ｇ１及びＧ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Ｇ９が−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）である場合、ＸとしてはＲ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−が好ましい。
ＸがＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい。）であり、Ｇ９が単結合である場合、Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基又はＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）が好ましい。
一般式（１１）で表される化合物としては、下記一般式（１）で表される化合物が好ましい。
Figure 0004334593
 〔式中、Ｘは、ヘテロアリール基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−から選択され、
Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、−Ｎ＝及び−ＣＲ１１＝から選択され、
Ｙ３及びＹ４は、同一又は異なって、−ＣＲ１２＝を表し、
Ａは、下記一般式（２）で表される基、及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
Figure 0004334593
Figure 0004334593
 Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、並びにＲ９及びＲ１０の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基を形成していてもよく、
Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アシル基、Ｃ１−４アシルオキシ基及び−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
Ｒ１２は、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−４アシル基から選択される。〕
上記化合物又はその薬学上許容しうる塩は、従来の化合物と比較して顕著に高い抗腫瘍活性を有するか、或いは、従来の化合物と同等な、充分に高い抗腫瘍活性と、従来の化合物より高い生体への暴露性とを併有することにより、従来のクマリン化合物よりも優れた抗癌剤としての特性を有する。
このような特性を有する、上記化合物又はその薬学上許容しうる塩は、医薬組成物の有効成分として用いることができる、すなわち、本発明はまた、一般式（１１）、好ましくは一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする医薬組成物を提供する。
また、上記化合物又はその薬学上許容しうる塩は、細胞増殖性疾患、特に癌の治療剤の有効成分として用いることができる。すなわち、本発明は更に、一般式（１１）、好ましくは一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする、細胞増殖性疾患、特に癌の治療剤を提供する。
本発明によれば、充分に高い抗腫瘍活性を有し、細胞増殖性疾患、特に癌の治療薬として有用な化合物、及び、これらの化合物を有効成分とする医薬組成物が提供される。
以下、本発明の好適な実施形態を説明する。
本発明の化合物は、上記一般式（１１）、好ましくは上記一般式（１）で表される化合物である。
一般式（１１）及び一般式（１）において、ヘテロアリール基とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される１以上のヘテロ原子を含む５〜１０員芳香族ヘテロ環基を意味する。具体例としては、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基等が挙げられる。好ましいものとしては、チアゾリル基、ピリミジニル基、ピリジル基等が挙げられ、更に好ましいものとしては、チアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、２−ピリジル基等が挙げられる。
ヘテロアリール基は、環を構成する原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有していてもよいが、無置換であるのが好ましい。
アリール基とは、炭素数６〜１０の芳香族炭化水素基を意味する。具体例としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等が挙げられる。アリール基は、炭素原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有していてもよい。
また、２価のアリール基とは、上記アリール基を構成する炭素原子上の任意の水素原子の１つが除去された基を意味する。２価のアリール基におけるＧ７及びＡの置換様式は任意であり、例えば、２価のアリール基がフェニレン基である場合、１，２−置換、１，３−置換、及び１，４−置換のいずれの置換様式も採りうる。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
Ｃ１−６アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖状及び分岐鎖状のアルキル基を意味する。具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−メチルプロピル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基等が挙げられる。
Ｃ２−７アルケニル基とは、炭素数２〜７の直鎖状及び分岐鎖状のアルケニル基を意味する。具体例としては、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、ペンテニル基、ペンタジエニル基、ヘキセニル基、ヘキサジエニル基、ヘプテニル基、ヘプタジエニル基、ヘプタトリエニル基等が挙げられる。
Ｃ２−７アルキニル基とは、炭素数２〜７の直鎖状及び分岐鎖状のアルキニル基を意味する。具体例としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、ペンチニル基、ペンタジイニル基、ヘキシニル基、ヘキサジイニル基、ヘプチニル基、ヘプタジイニル基、ヘプタトリイニル基等が挙げられる。
Ｃ１−４アシル基とは、炭素数１〜４のアシル基を意味する。具体例としては、ホルミル基、アセチル基、ｎ−プロピオニル基、ｉ−プロピオニル基、ブチリル基、ｓｅｃ−ブチリル基（イソブチリル基）等が挙げられる。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、アルキル部分として炭素数１〜６の直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を有するアルキルオキシ基を意味する。具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ペントキシ基、ヘキソキシ基等が挙げられる。
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、総炭素数３〜８の３〜８員環状アルキル基（当該環状アルキル基は、更に炭素数１〜３の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基で置換されていてもよい。）を意味する。具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等の無置換シクロアルキル基、及び、メチルシクロプロピル基、エチルシクロプロピル基、ジメチルシクロプロピル基、トリメチルシクロプロピル基、ジエチルシクロプロピル基、エチルメチルシクロプロピル基、ジメチルエチルシクロプロピル基、ジエチルメチルシクロプロピル基、メチルシクロブチル基、エチルシクロブチル基、ジメチルシクロブチル基、トリメチルシクロブチル基、テトラメチルシクロブチル基、ジエチルシクロブチル基、エチルメチルシクロブチル基、ジメチルエチルシクロブチル基、メチルシクロペンチル基、エチルシクロペンチル基、ジメチルシクロペンチル基、トリメチルシクロペンチル基、エチルメチルシクロペンチル基、メチルシクロヘキシル基、エチルシクロヘキシル基、ジメチルシクロヘキシル基、メチルヘプチル基等の置換シクロアルキル基が挙げられる。好ましいものとしては無置換シクロアルキル基が挙げられ、更に好ましいものとしてはシクロプロピル基が挙げられる。
少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員ヘテロ環基とは、１以上の窒素原子を含み、その他に酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１以上含んでいてもよく、環に含まれる原子数が４〜６の飽和又は不飽和のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を意味する。具体例としては、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ジヒドロピロリル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ピリダゾリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員ヘテロ環基は、環を構成する原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有していてもよい。
ヘテロ環基とは、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選択されるヘテロ原子を１以上含む、４〜１２員、好ましくは５〜７員の飽和又は不飽和環基を意味する。ヘテロ環は、単環であっても、縮合環であってもよく、上記のヘテロアリール基、及び少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員ヘテロ環基を包含する。
ヘテロ環基の具体例としては、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアジアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾオキサジアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリニル基、キナゾリニル基、キノキサリニル基、インドリジニル基、イミダゾピリジル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ピロリル基、ジヒドロピロリル基、イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ピリダゾリジニル基、オキサゾリニル基、オキサゾリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ピリジニル基、ジヒドロピリジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロチエニル基、ジオキソラニル基、オキサチオラニル基、ジオキサニル基、イソベンゾフラニル基、クロメニル基、インドリジニル基、インドリル基、イソインドリル基、インダゾリル基、プリル基、キノリジニル基、イソキノリニル基、キノリニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シノリニル基、プテリジニル基、イソクロマニル基、クロマニル基、キヌクリジニル基、オキサシクロヘプチル基、ジオキサシクロヘプチル基、チアシクロヘプチル基、ジアザシクロヘプチル基等が挙げられる。
ヘテロ環基は、環を構成する原子上に、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、シアノ基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、カルボキシ基、Ｃ２−７アルケニル基、Ｃ２−７アルキニル基等の置換基を有していてもよい。
また、２価のヘテロ環基とは、上記ヘテロ環基を構成する原子上の任意の水素原子が１つ除去された基を意味する。２価のヘテロ環基におけるＧ７及びＡの置換様式は任意であり、例えば、２価のヘテロ環基がピリジン−ジイル基である場合、２，３−置換、２，４−置換、２，５−置換、２，６−置換、３，４−置換、３，５−置換、３，６−置換、４，５−置換、４，６−置換、及び５，６−置換のいずれの置換様式も採りうる。
Ｃ１−４アシルオキシ基とは、アシル部分として炭素数１〜４のアシル基を有するアシルオキシ基を意味する。具体例としては、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、ｎ−プロピオニルオキシ基、ｉ−プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ｓｅｃ−ブチリルオキシ基（イソブチリルオキシ基）等が挙げられる。
ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基の具体例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基、ジフルオロエチル基、トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、フルオロプロピル基、ジフルオロプロピル基、トリフルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、フルオロブチル基、ジフルオロブチル基、トリフルオロブチル基、フルオロペンチル基、ジフルオロペンチル基、トリフルオロペンチル基、テトラフルオロペンチル基、フルオロヘプチル基、ジフルオロヘプチル基、トリフルオロヘプチル基、テトラフルオロヘプチル基、ペンタフルオロヘプチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、クロロエチル基、ジクロロエチル基、トリクロロエチル基、ペンタクロロエチル基、クロロプロピル基、ジクロロプロピル基、トリクロロプロピル基、ヘプタクロロプロピル基、クロロブチル基、ジクロロブチル基、トリクロロブチル基、クロロペンチル基、ジクロロペンチル基、トリクロロペンチル基、テトラクロロペンチル基、クロロヘプチル基、ジクロロヘプチル基、トリクロロヘプチル基、テトラクロロヘプチル基、ペンタクロロヘプチル基、ブロモメチル基、ジブロモメチル基、トリブロモメチル基、ブロモエチル基、ジブロモエチル基、トリブロモエチル基、ペンタブロモエチル基、ブロモプロピル基、ジブロモプロピル基、トリブロモプロピル基、ヘプタブロモプロピル基、ブロモブチル基、ジブロモブチル基、トリブロモブチル基、ブロモペンチル基、ジブロモペンチル基、トリブロモペンチル基、テトラブロモペンチル基、ブロモヘプチル基、ジブロモヘプチル基、トリブロモヘプチル基、テトラブロモヘプチル基、ペンタブロモヘプチル基、ヨードメチル基、ジヨードメチル基、トリヨードメチル基、ヨードエチル基、ジヨードエチル基、トリヨードエチル基、ペンタヨードエチル基、ヨードプロピル基、ジヨードプロピル基、トリヨードプロピル基、ヘプタヨードプロピル基、ヨードブチル基、ジヨードブチル基、トリヨードブチル基、ヨードペンチル基、ジヨードペンチル基、トリヨードペンチル基、テトラヨードペンチル基、ヨードヘプチル基、ジヨードヘプチル基、トリヨードヘプチル基、テトラヨードヘプチル基、ペンタヨードヘプチル基等が挙げられる。
Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）が好ましい。中でも、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、メチル基、エテニル基及びアセチルエテニル基が特に好ましい。更に、Ｒ１としては、水素原子、ハロゲン原子及びメチル基が好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子及びメチル基が特に好ましい。
Ｒ２としては、フッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基が好ましい。中でも、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、フルオロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、１−フルオロ−ｎ−プロピル基、２−フルオロ−ｎ−プロピル基、２，２−ジフルオロ−ｎ−プロピル基が特に好ましく、−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＣＨ３が更に好ましい。
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０としては、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基が好ましい。ここで、Ｃ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｉ−プロピル基が好ましく、メチル基、エチル基及びｉ−プロピル基が特に好ましい。
Ｒ３及びＲ４としては、それぞれ独立に、Ｃ１−６アルキル基が好ましい。中でも、Ｒ３及びＲ４が、共に同一のＣ１−６アルキル基であるのが好ましく、共にメチル基であるのが特に好ましい。
Ｒ６及びＲ７としては、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）が好ましい。ここで、Ｒ６又はＲ７で表されるＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基及びエトキシ基が好ましく、メトキシ基が特に好ましい。また、Ｒ６又はＲ７で表されるＣ３−８シクロアルキル基としては、無置換シクロアルキル基が好ましく、シクロプロピル基が特に好ましい。また、Ｒ６又はＲ７で表されるＣ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基及びｎ−プロピル基が好ましく、置換されている場合はエチル基が、置換されていない場合はメチル基が特に好ましい。また、Ｃ１−６アルキル基の置換基として選択されるハロゲン原子としては、フッ素原子が特に好ましい。また、Ｃ１−６アルキル基の置換基として選択されるＣ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基が特に好ましい。
また、Ｒ６及びＲ７としては、それぞれ独立に、水素原子、無置換シクロアルキル基及び無置換Ｃ１−６アルキル基が特に好ましい。Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、水素原子及びメチル基、水素原子及びシクロプロピル基、メチル基同士、水素原子及びシアノエチル基、水素原子及びメトキシエチル基、水素原子及びアミノエチル基、水素原子及びトリフルオロエチル基、水素原子及びメトキシ基、水素原子及びヒドロキシエチル基、並びに水素原子及びメチルアミノエチル基の組合せが好ましく、水素原子同士、水素原子及びシクロプロピル基、並びに水素原子及びメチル基の組合せが特に好ましい。
Ｒ９及びＲ１０としては、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基が好ましい。ここで、Ｃ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基及びｉ−プロピル基が好ましく、メチル基、エチル基及びｉ−プロピル基が特に好ましい。また、Ｃ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基及びｉ−プロポキシ基が好ましく、メトキシ基が特に好ましい。
また、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子同士、水素原子及びメチル基、メチル基同士、水素原子及びエチル基、エチル基同士、水素原子及びｉ−プロピル基、メチル基及びｉ−プロピル基、エチル基及びｉ−プロピル基、ｉ−プロピル基同士、水素原子及びメトキシ基、メチル基及びメトキシ基、エチル基及びメトキシ基、並びにｉ−プロピル基及びメトキシ基の組合せが好ましい。中でも、水素原子同士、水素原子及びメチル基、メチル基同士、水素原子及びエチル基、水素原子及びｉ−プロピル基、並びに水素原子及びメトキシ基の組合せが特に好ましい。
Ｒ５及びＲ８としては、水素原子が好ましい。
Ｒ１５及びＲ１６におけるＣ１−４アシル基としては、ホルミル基、アセチル基及びプロピオニル基が好ましく、アセチル基が特に好ましい。また、Ｒ１５及びＲ１６の組合せとしては、水素原子同士、並びに水素原子及びアセチル基の組合せが好ましく、水素原子及びアセチル基の組合せが特に好ましい。
Ｒ１１におけるＣ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基及びｎ−プロピル基が好ましく、メチル基が特に好ましい。また、Ｒ１１におけるＣ１−４アシル基としては、ホルミル基、アセチル基及びｎ−プロピオニル基が好ましく、アセチル基が特に好ましい。また、Ｒ１１におけるＣ１−４アシルオキシ基としては、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基及びｎ−プロピオニルオキシ基が好ましく、アセチルオキシ基が特に好ましい。Ｒ１１としては、水素原子及びハロゲン原子が好ましく、水素原子及びフッ素原子が特に好ましい。
Ｙ１としては、−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝及び−ＣＣｌ＝が好ましく、−Ｎ＝、−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝が特に好ましく、−Ｎ＝及び−ＣＨ＝が更に好ましい。
Ｙ２における−ＣＲ１１＝のＲ１１としては、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−４アシル基及びＮＲ１５Ｒ１６が好ましく、水素原子、フッ素原子、塩素原子、アセチル基及び−ＮＨＣＯＣＨ３が特に好ましい。Ｙ２としては、−Ｎ＝、−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝が好ましく、−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝が特に好ましい。
Ｒ１２としては、水素原子、フッ素原子及びメチル基が好ましく、水素原子及びフッ素原子が特に好ましく、水素原子が更に好ましい。
Ｒ１３及びＲ１４としては、それぞれ独立に、水素原子、メチル基及びエチル基が好ましく、水素原子及びメチル基が特に好ましい。また、Ｒ１３及びＲ１４の組合せとしては、水素原子同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましい。
Ｘとしては、チアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、２−ピリジル基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−（式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同義である。）が好ましい。ここで、Ｒ３及びＲ４は、共にメチル基であることが特に好ましい。
Ａとしては、一般式（２）で表される基が好ましい。
Ｘがチアゾール−２−イル基である場合、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基及びフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、又は水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、並びに水素原子及びシクロプロピル基の組合せが好ましい。
Ｘがピリミジン−２−イル基である場合、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、又は水素原子及びシクロプロピル基の組合せであるのが好ましい。
Ｘが（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−である場合、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、シアノ基又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、水素原子及びメチル基、並びにメチル基同士の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
Ｙ１が−Ｎ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基又はエチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、又は水素原子及びシクロプロピル基の組合せであるのが好ましい。
Ｙ１が−ＣＨ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であり、Ｒ２がメチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、メチル基同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
Ｙ２が−ＣＨ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、メチル基同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
Ｙ２が−ＣＦ＝である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、水素原子及びメチル基、又は水素原子及びシクロプロピル基の組合せであるのが好ましい。
Ｒ１が水素原子である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ２がメチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基の組合せが好ましい。
Ｒ１がフッ素原子である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ２がメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、水素原子及びシクロプロピル基、水素原子及びメトキシエチル基、又は水素原子及びシアノエチル基の組合せであるのが好ましい。
Ｒ１が塩素原子である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ２がメチル基又はトリフルオロメチル基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、メチル基同士、並びに水素原子及びメチル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
Ｒ１がメチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はトリフルオロメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せであるのが好ましい。
Ｒ２がメチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であるのが好ましい。そして、Ａが、一般式（２）で表される基である場合、Ｒ６及びＲ７の組合せとしては、水素原子同士、メチル基同士、水素原子及びメチル基、並びに水素原子及びシクロプロピル基の組合せが好ましく、Ａが、一般式（３）で表される基である場合、Ｒ９及びＲ１０の組合せとしては、水素原子及びメチル基、水素原子及びメトキシエチル基、並びに水素原子及びシアノエチル基の組合せが好ましい。
Ｒ２がエチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基又はピリミジン−２−イル基であり、Ｙ１が−Ｎ＝であり、Ｙ２が−ＣＦ＝であり、Ｒ１がメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せであるのが好ましい。
Ｒ２がフルオロメチル基である場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ａが、一般式（２）で表される基であり、Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せであるのが好ましい。
Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子同士の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はヨウ素原子であり、Ｒ２がメチル基、フルオロメチル基又はエチル基であるのが好ましい。
Ｒ６及びＲ７の組合せが、メチル基同士の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子又はメチル基であり、Ｒ２がメチル基、フルオロメチル基又はエチル基であるのが好ましい。
Ｒ６及びＲ７の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−Ｎ＝、−ＣＨ＝、−ＣＦ＝又は−ＣＣｌ＝であり、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基又はシアノ基であり、Ｒ２がメチル基、エチル基又はフルオロメチル基であるのが好ましい。
Ｒ９及びＲ１０の組合せが、水素原子及びメチル基の組合せである場合、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基又は（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−であり、Ｙ１が−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｙ２が−ＣＨ＝又は−ＣＦ＝であり、Ｒ１が水素原子又は塩素原子であり、Ｒ２がメチル基であるのが好ましい。
一般式（１１）、好ましくは一般式（１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩の好適な例としては、例えば、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−シアノ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−ヨード−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−メチル−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−シアノ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−フルオロメチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−アミノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル塩酸塩、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（Ｎ’−メチル−２−アミノエチル）メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル塩酸塩、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル−スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メトキシスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−カルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
ジメチルカルバミン酸３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（エチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（イソプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、及び
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
が挙げられる。
一般式（１）で表される化合物において、抗腫瘍活性の点では、Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基及び（Ｈ３Ｃ）２ＮＣＯ−から選択され、Ｙ１が−ＣＨ＝及び−Ｎ＝から選択され、Ｙ２が−ＣＨ＝、−ＣＦ＝及び−ＣＣｌ＝から選択され、Ｙ３及びＹ４が−ＣＨ＝であり、Ａが−ＮＨＳＯ２ＮＲ６０Ｒ７０及び−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＯＮＣＨ３Ｒ９０（ここで、Ｒ６０及びＲ９０は、それぞれ独立に、水素原子及びメチル基から選択され、Ｒ７０は、水素原子、メチル基及びエチル基（当該エチル基は、メトキシ基及びシアノ基から選択される置換基で置換されていてもよい。）から選択される。）から選択され、Ｒ１が水素原子、フッ素原子、塩素原子、ヨウ素原子、メチル基及びシアノ基から選択され、Ｒ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＣＨ３から選択される化合物が好ましい。
抗腫瘍活性の点で好ましい化合物としては、例えば、
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−ヨード−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−メチル−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸６−シアノ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ６−クロロ−４−フルオロメチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸 ６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、及び
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
が挙げられる。
また、生体への暴露性の点では、Ｘがチアゾール−２−イル基及びピリミジン−２−イル基から選択され、Ｙ１が−ＣＨ＝及び−Ｎ＝から選択され、Ｙ２が−ＣＨ＝及び−ＣＦ＝から選択され、Ｙ３及びＹ４が−ＣＨ＝であり、Ａが−ＮＨＳＯ２ＮＨＲ６０及び−ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３（ここで、Ｒ６０は水素原子及びメチル基から選択される。）から選択され、Ｒ１が水素原子、フッ素原子及びメチル基から選択され、Ｒ２が−ＣＨ３及び−ＣＨ２Ｆから選択される化合物が好ましい。
生体への暴露性の点で好ましい化合物としては、例えば、
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
ジメチルカルバミン酸 ４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、及び
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
が挙げられる。
なお、一般式（１１）で表される化合物以外にも、一般式（１１）で表される化合物と同様に、充分に高い抗腫瘍活性を有し、細胞増殖性疾患、特に癌の治療薬として有用な化合物が存在する。
そのような化合物としては、例えば、部分構造：
Figure 0004334593
に代わって以下の構造を有する他は、一般式（１１）と同様の構造を有する化合物を挙げることができる。
Figure 0004334593
また、例えば、部分構造：
Figure 0004334593
に代わって以下の構造を有する他は、一般式（１１）と同様の構造を有する化合物を挙げることができる。
Figure 0004334593
Figure 0004334593
更に、例えば、部分構造：
Figure 0004334593
に代わって以下の構造を有する他は、一般式（１１）と同様の構造を有する化合物を挙げることができる。
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ７、Ｚ８、Ｇ１及びＧ３の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ５、Ｚ６、Ｇ１及びＧ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ１１、Ｚ１２、Ｇ１及びＧ３の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ９、Ｚ１０、Ｇ１及びＧ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Ａは、上記一般式（２）又は（３）で表される基の他、更に、下記式で表される基から選択されてもよい。
Figure 0004334593
〔式中、＊は、Ｇ６と結合する位置を表す。〕
Ａが一般式（２）で表される基である場合、Ｒ７と、環Ｇ６を構成する原子と、が一緒になって、環を形成してもよい。その場合に形成される部分構造の具体例として、下記式で表される部分構造を挙げることができる。
Figure 0004334593
〔式中、＊は、Ｇ７と結合する位置を表す。〕
より具体的には、例えば、以下の部分構造を挙げることができる。
Figure 0004334593
〔式中、＊は、Ｇ７と結合する位置を表し、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４及びＺ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、＊は、Ｇ７と結合する位置を表し、Ｙ１、Ｙ３、Ｙ４及びＺ１の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
一般式（１１）で表される化合物の具体例としては、例えば、下記式で表される化合物を挙げることができる。
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、ＮＲ６Ｒ７、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、ＮＲ６Ｒ７、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
次に、本発明の化合物又は塩の製造方法の例を説明する。なお、以下で説明する各製造方法においては、必要に応じて、工程の順序を入れ替えることができる。また、ある工程の反応物質が、その工程の反応条件下で望まない化学的変換を受ける場合は、例えば官能基の保護及び脱保護を行うことにより、当該製造方法を実施することができる。保護基の選択、並びに保護及び脱保護の方法の選択に関しては、例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照することができる。
なお、Ｘ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は前記と同義であり、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、ＲａはＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、フッ素原子、保護されていてもよいヒドロキシ基、保護されていてもよいオキソ基、及び保護されていてもよいカルボキシ基から選択される置換基で置換されていてもよい。）を表し、Ｒｂは脱離基（ハロゲン原子、２−オキサゾリジノン−３−イル基等）を表し、Ｒｃはカルボキシ基の保護基（Ｃ１−４アルキル基等）を表し、Ｒｄ及びＲｅは同一又は異なって、それぞれ独立に、又は一緒になってアミノ基の保護基を表し、ＲｆはＣ１−４アルキル基を表し、Ｒｇはヒドロキシ基又はハロゲン原子を表し、Ｒｈはメチル基又はＲｃＯＣＯ−を表し、Ｒｉは水素原子又はＣ１−５アルキル基を表し、Ｂはニトロ基又は−ＮＲｄＲｅを表す。
（一般製法−１）
一般製法−１は、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ２がＲａであり、Ｙ１及びＹ２が同一又は異なって−ＣＲ１１＝である化合物の、特に好ましい製造方法の一例である。
Figure 0004334593
工程１−１：
化合物１ｂを塩基と反応させて得られる脱プロトン体を、化合物１ａと縮合させることにより化合物１ｃを得ることができる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムヘキサメチルジシラジド（本明細書において、「ＬｉＨＭＤＳ」とも称する。）等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム等である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン（本明細書において、「ＴＨＦ」とも称する）、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；及び塩化メチレン等の塩素系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、化合物１ｂと塩基との反応時は、通常−２０℃〜２５℃、好ましくは０℃〜１０℃であり、脱プロトン体と化合物１ａとの縮合時は、通常０℃〜６０℃、好ましくは１５℃〜３５℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、化合物１ｂと塩基との反応時は、通常１０分間〜３時間、好ましくは２０分間〜１時間、脱プロトン体と化合物１ａとの縮合時は、通常２時間〜２０時間、好ましくは５時間〜１５時間である。
脱プロトン体及び化合物１ａを反応に供する方法としては、当該脱プロトン体を含む溶液を、化合物１ａを含む溶液に滴下する方法が好ましい。
工程１−２：
酸の存在下、化合物１ｃを化合物１ｄと反応させることにより、化合物１ｅを得ることができる。
酸としては、例えば、塩化ジルコニウム、塩化サマリウム（ＩＩ）、塩化アルミニウム等のルイス酸；硫酸等の無機酸；ゼオライト等の酸性樹脂、等が挙げられるが、好ましくは硫酸である。溶媒は、反応に不活性な溶媒を用いてもよいが、無溶媒が好ましい。硫酸を用いる場合、当量数は、化合物１ｄに対して、通常１〜５、好ましくは１〜３である。
反応温度は、通常−２０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜３０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常２時間〜２０時間、好ましくは５時間〜１６時間である。
工程１−３：
塩基存在下、化合物１ｅを化合物１ｆと反応させることにより、化合物１ｇを得ることができる。
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の弱塩基性無機塩；水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化物、等が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸セシウム及び水素化ナトリウムである。
反応溶媒としては、テトロヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、等が挙げられ、好ましくは、テトロヒドロフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、Ｘが、ピリジル基、ピリミジニル基等の電子不足のヘテロアリール基である場合は、通常６０℃〜１５０℃、好ましくは７０℃〜１００℃であり、Ｘが、チアゾリル基等の電子リッチなヘテロアリール基である場合は、通常９０℃〜２００℃、好ましくは１００℃〜１２０℃であり、Ｘが、Ｒ３Ｒ４ＮＣＯ−で表される基である場合は、通常０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常３０分間〜５時間、好ましくは４０分間〜２時間である。
また、Ｘがチアゾリル基等の電子リッチなヘテロアリール基である場合は、ヨウ化銅（Ｉ）、ＣｕＰＦ６、Ｃｕ（Ｉ）ＯＴｆ（トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ））等の１価の銅塩、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）等の共存下、マイクロ波を照射しながら反応を行うのも好ましい。
工程１−４：
化合物１ｇを還元することにより、化合物１ｈを得ることができる。
還元剤としては、塩化スズ（ＩＩ）、亜鉛等が挙げられるが、好ましくは塩化スズ（ＩＩ）である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸ｎ−プロピル、酢酸ｎ−ブチル等の酢酸エステル系溶媒；及びこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは、酢酸エチル、並びにエタノール及び酢酸エチルの混合溶媒である。
反応温度は、通常５０℃〜１５０℃、好ましくは６０℃〜９０℃である。
反応時間は、通常３０分間〜５時間、好ましくは１時間〜３時間である。
なお、化合物１ｈは、化合物１ａを工程１−４、工程１−１、工程１−２及び工程１−３に順次付すか、又は、化合物１ｃを工程１−４、工程１−２及び工程１−３に順次付すことによっても得ることができる。
また、化合物１ｈは、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２００４，１４，２４１１−２４１５を参考にして、パラジウム炭素等を触媒として用いる接触水素添加により、化合物１ｇ以外の化合物から得ることもできる。
工程１−５：
化合物１ｈを、化合物１ｉと反応させることにより、化合物１ｊを得ることができる。
反応溶媒としては、塩化メチレン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられ、化合物１ｈの溶解性の点では、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
反応温度は、通常１５℃〜１２０℃、好ましくは２０℃〜８５℃である。
反応時間は、通常１時間〜２日間、好ましくは２時間〜２４時間である。
また、反応時に、塩基を共存させることも好ましい。塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類が好ましい。
工程１−６：
化合物１ｈを、塩基存在下、化合物１ｌと反応させた後、脱保護により、Ｒｃを水素原子に変換することによって、化合物１ｍを得ることができる。
化合物１ｌとの反応において、塩基としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類が挙げられ、好ましくはジイソプロピルエチルアミン等である。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦ等である。
反応温度は、通常１０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜４０℃である。
反応時間は、通常２０分間〜２時間、好ましくは３０分間〜１時間である。
脱保護の方法としては、塩基存在下で加水分解する方法が好ましい。
塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム等である。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール等のアルコール系溶媒；水；及びこれらの混合溶媒が挙げられ、好ましくは水及びメタノールの混合溶媒である。
反応温度及び反応時間は、化合物１ｌとの反応と同様である。
工程１−８：
化合物１ｍと化合物１ｎとを縮合させることにより、化合物１ｏを得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等が挙げられ、好ましくは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等である。また、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等の活性エステル化剤（好ましくは３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール等）を共存させることも好ましい。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；アセトニトリル、等が挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応温度は、通常１０℃〜５０℃、好ましくは１５℃〜４０℃である。
反応時間は、通常５時間〜４０時間、好ましくは１０時間〜２５時間である。
工程１−７及び工程１−９：
化合物１ｊ及び化合物１ｏを、必要に応じてＣ１−６アルキル化することにより、化合物１ｋ及び化合物１ｐを得ることができる。
Ｃ１−６アルキル化は、例えば、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００５，１３，１３９３−１４０２，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ２００４，３６，３４７−３５１，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００４，４７，６４４７−６４５０に記載の方法を参考にして行うことができる。
なお、化合物１ｋは、化合物１ｈを工程１−７及び工程１−５に順次付すことによっても得ることができる。また、化合物１ｐは、化合物１ｈを工程１−９、工程１−６及び工程１−８に順次付すことによっても得ることができる。
ここで、化合物１ｂは、市販品として入手することができ、また、例えば一般的な有機化学の教科書（Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著、ＷＩＬＥＹ ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ等）に記載の方法を参考にして製造することができる。また、化合物１ｄは、市販品として入手することができ、また、例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００３，１２０，１７３−１８３、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９８６，５１，３２４２−３２４４等に記載の方法を参考にして製造することができる。
（一般製法−２）
一般製法−２は、一般製法−１の化合物１ａの製造方法の一例である。
Figure 0004334593
工程２−１：
化合物２ａをハロゲン化する、好ましくはブロモ化することにより、化合物１ａを得ることができる。
ハロゲン化剤としては、Ｎ−ブロモサクシンイミド、Ｎ−クロロサクシンイミド、Ｎ−ヨードサクシンイミド等が挙げられ、好ましくはＮ−ブロモサクシンイミドである。
反応溶媒としては、四塩化炭素等の非極性の不活性溶媒が好ましい。
反応温度は、通常２０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜９０℃である。
反応時間は、通常３０分間〜１０時間、好ましくは１時間〜７時間である。
工程２−２：
化合物２ｂを還元することにより、化合物２ｃを得ることができる。
還元剤としては、水素化リチウムアルミニウム、ジイソブチルアルミニウムハイドライド（本明細書において、「ＤＩＢＡＨ」とも称する。）等が挙げられ、好ましくはＤＩＢＡＨである。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒；及びベンゼン、トルエン、キシレン等のベンゼン系溶媒が挙げられ、還元剤としてＤＩＢＡＨを用いる場合は、トルエン等が好ましい。
反応温度は、通常−１００℃〜１０℃、好ましくは−８５℃〜０℃である。
反応時間は、通常１０分間〜３時間、好ましくは３０分間〜２時間である。
なお、化合物２ｂのＲｃＯＣＯ−がホルミル基に変換された化合物を、工程２−２に付することによっても、化合物２ｃを得ることができる。
工程２−３：
化合物２ｃのヒドロキシ基をハロゲン原子、好ましくは臭素原子に変換することにより、化合物１ａを得ることができる。
ハロゲン化剤としては、ジエチルアミノサルファトリフルオライド（本明細書において、「ＤＡＳＴ」とも称する）、塩化チオニル、三臭化リン、並びにトリフェニルホスフィン及びヨウ素の組合せ、パラトルエンスルホン酸クロライド及びヨウ化ナトリウムの組合せ、等が挙げられ、好ましくは、三臭化リンである。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン等のエーテル系溶媒が挙げられ、好ましくはジエチルエーテルである。
反応温度は、通常−１０℃〜１０℃、好ましくは−５℃〜５℃である。
反応時間は、通常１０分間〜１時間、好ましくは２０分間〜４０分間である。
ここで、化合物２ａ及び化合物２ｂは、市販品として入手することができ、また、例えば一般的な有機化学の教科書（Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著、ＷＩＬＥＹ ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ等）に記載の方法を参考にして製造することができる。また、化合物２ｂは、例えば、対応するハロゲン化アリール化合物（化合物２ｂにおいて、−ＣＯＯＲｃがハロゲン原子に置換された化合物）に対して、（ｉ）ハロゲン原子をカルボキシ基に変換すること、（ｉｉ）硫酸中でシアン化銅（Ｉ）と反応させること（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ １９９４，４７，１４５６−１４６５、Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎａｌｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ １９７９，４，５５４−５６３）、及び（ｉｉｉ）パラジウム触媒を用いて、ハロゲン原子が結合する位置に一酸化炭素を挿入すること（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９９，６４，６９２１−６９２３）、のいずれかを行うことによっても製造することができる。
（一般製法−３）
一般製法−３は、一般製法−２の化合物２ａ又は化合物２ｂのうち、Ｙ２が−ＣＦ＝である化合物の、特に好ましい製造方法の一例である。
Figure 0004334593
工程３−１：
化合物３ａ（Ｈａｌは、好ましくは塩素原子）を、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等のフッ素化剤（好ましくはフッ化セシウム）と反応させることにより、化合物３ｂを得ることができる。また、必要に応じてテトラメチルアンモニウムクロライド等の４級アンモニウム塩を添加してもよい。
反応溶媒としては、ジメチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。
反応温度は、通常１００℃〜２００℃、好ましくは１２０℃〜１６０℃である。
反応時間は、Ｒｈがメチル基の場合は、通常５時間〜２０時間、好ましくは７時間〜１５時間であり、ＲｈがＲｃＯＣＯ−の場合は、通常２０分間〜２時間、好ましくは３０分間〜１時間である。
化合物３ｂ、特にＹ１、Ｙ３及びＹ４がいずれも−ＣＨ＝である化合物は、新規化合物であり、一般式（１）で表される化合物の合成中間体として有用な化合物である。
化合物３ａは、市販品として入手することができ、また、例えばＹａｋｕｇａｋｕ Ｚａｓｓｈｉ １９５５，７５，２９２−２９６、又は一般的な有機化学の教科書（Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著、ＷＩＬＥＹ ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ等）に記載の方法を参考にして製造することができる。
（一般製法−４）
一般製法−４は、化合物１ｈを製造する別の方法である。
Figure 0004334593
工程４−１：
化合物１ｅを還元することにより、化合物４ａを合成することができる。この工程は、工程１−４と同様に行うことができる。
工程４−２：
化合物４ａを、塩基存在下で化合物１ｆと反応させることにより、化合物１ｈを得ることができる。この工程は、工程１−３と同様に行うことができる。
（一般製法−５）
一般製法−５は、化合物１ｈを製造する更に別の方法である。この方法では、Ｙ１及びＹ２が、それぞれ独立に−Ｎ＝又は−ＣＲ１１＝である化合物１ｈを製造することができる。
Figure 0004334593
工程５−１：
化合物５ａのアミノ基を保護することにより、好ましくは、Ｒｄ及びＲｅをｔ−ブトキシカルボニル基とすることにより、化合物５ｂを得ることができる。
保護化剤としては、Ｂｏｃ２Ｏ（ジ−ｔ−ブチルジカルボナート）等が好ましい。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦ等である。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常０℃〜９０℃、好ましくは２０℃〜７０℃である。
反応時間は、通常２時間〜２日間、好ましくは３時間〜２０時間である。
また、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の反応促進剤を共存させることも好ましい。
工程５−２：
化合物５ｂをハロゲン化する、好ましくはブロモ化することにより、化合物５ｃを得ることができる。
ハロゲン化剤としては、塩素分子、臭素分子、ヨウ素分子、Ｎ−クロロサクシンイミド、Ｎ−ブロモサクシンイミド、Ｎ−ヨードサクシンイミド等が挙げられ、好ましくはＮ−ブロモサクシンイミドである。また、アゾイソブチロニトリル、過酸化ベンゾイル等のラジカル開始剤（好ましくは過酸化ベンゾイル等）を共存させることが好ましい。
反応溶媒としては、四塩化炭素、クロロホルム等のハロゲン系溶媒；シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素系非極性溶媒、等が挙げられ、好ましくは四塩化炭素である。
反応温度は、通常５０℃〜１００℃、好ましくは７０℃〜９０℃である。
反応時間は、通常１時間〜８時間、好ましくは２時間〜６時間である。
工程５−３：
化合物５ｃを、塩基存在下で化合物１ｂと反応させることにより、化合物５ｔを得ることができる。
塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ＬｉＨＭＤＳ等の金属水素化物が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム等である。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；及び塩化メチレン等の塩素系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。
反応温度は、通常−２０℃〜２５℃、好ましくは０℃〜１０℃である。
反応時間は、通常２時間〜２４時間、好ましくは６時間〜１５時間である。
また、化合物５ｔは、ＷＯ２００２／０８２１７号公報に記載の縮合反応、及びそれに続く接触水素添加によっても得ることができる。
工程５−４：
酸の存在下、化合物５ｔ及び化合物１ｄの縮合反応と同時に、アミノ基の脱保護を行うことにより、化合物５ｄを得ることができる。
酸としては、例えば、塩化ジルコニウム、塩化サマリウム（ＩＩ）、塩化アルミニウム等のルイス酸；硫酸等の無機酸；ゼオライト等の酸性樹脂、等が挙げられるが、好ましくは硫酸である。反応溶媒は、反応に不活性な溶媒を用いてもよいが、無溶媒が好ましい。硫酸を用いる場合、当量数は、化合物１ｄに対して、通常１〜５、好ましくは１〜３である。
反応温度は、通常−２０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜３０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常２時間〜２０時間、好ましくは５時間〜１６時間である。
工程５−５：
化合物５ｄを、塩基存在下で化合物１ｆと反応させることにより、化合物１ｈを得ることができる。この工程は、工程１−３と同様に行うことができる。
化合物５ａは、市販品として入手することができ、また、例えば、Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １９９９，３４，１００３−１００８、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４，１６，１４１１−１４１６、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００２，１２，２１０９−２１１２、Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２００４，５２，８１８−８２９等に記載の方法を参考にして製造することができる。また、化合物５ａ及び化合物５ｂは、例えば、対応するハロゲン化アリール化合物（化合物５ａ又は５ｂにおいて、アミノ基又は−ＮＲｄＲｅがハロゲン原子に置換された化合物）に対して、パラジウム触媒を用いて、ハロゲン原子が結合する位置で窒素原子を導入すること（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００２，４，４６８９−４６９２）によっても製造することができる。
なお、一般製法−１、−４、−５及び−８においては、ＲａがＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、保護されていてもよいヒドロキシ基、保護されていてもよいオキソ基、及び保護されていてもよいカルボキシ基から選択される置換基で置換されている。）である化合物について、保護されていてもよいヒドロキシ基、保護されていてもよいオキソ基、又は保護されていてもよいカルボキシ基を、ハロゲン原子に変換することにより、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基である化合物を製造することもできる。フッ素原子への変換は、ＤＡＳＴ等をフッ素化剤として、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００２，１７，２５６１−２５７８等を参考に、一般製法−１、−４、−５及び−８の適切な段階で行うことができる。塩素原子及び臭素原子への変換は、Ｌａｒｏｃｋ著、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ等を参考に、塩化チオニル、ＰＢｒ３等をハロゲン化剤として、化合物１ｊ、化合物１ｏ等を用いて行うことができる。
（一般製法−６）
一般製法−６は、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ２が、フッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基である化合物の、好ましい製造方法の一例である。
Figure 0004334593
工程６−１：
化合物６ａにハロゲン原子、好ましくは臭素原子を導入することにより、化合物６ｂを得ることができる。
ハロゲン化剤としては、例えば、Ｎ−クロロサクシンイミド、Ｎ−ブロモサクシンイミド、Ｎ−ヨードサクシンイミド等が挙げられ、好ましくはＮ−ブロモサクシンイミドである。
反応溶媒としては、四塩化炭素、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等が挙げられ、好ましくはＴＨＦ等である。
反応温度は、通常−５０℃〜１０℃、好ましくは−２０℃〜５℃である。
反応時間は、通常２０分間〜２時間、好ましくは３０分間〜１時間である。
工程６−２：
化合物６ｂのハロゲン原子を更にフッ素原子に置換することにより、化合物６ｃを得ることができる。
フッ素化剤としては、フッ化カリウム、フッ化ナトリウム等のフッ化金属が挙げられ、好ましくはフッ化カリウムである。また、１８−クラウン−６等、用いるフッ化金属における金属に応じたクラウンエーテルを共存させることが好ましい。
反応溶媒としては、例えば、アセトニトリルが好ましい。
反応温度は、通常２０℃〜１００℃、好ましくは２０℃〜８０℃である。
反応時間は、通常１時間〜６時間、好ましくは１．５時間〜５時間である。
得られた化合物６ｃを、必要に応じて脱保護した後、一般製法−１の工程１−４、工程１−５又は工程１−６以降の工程に付することにより、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ２が、フッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基である化合物を製造することができる。
（一般製法−７）
一般製法−７は、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキルである化合物の、好ましい製造方法の一例である。
Figure 0004334593
工程７−１：
化合物１ｇを塩基と反応させて得られる脱プロトン体を化合物７ｂと反応させることにより、化合物７ｃを得ることができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ＬｉＨＭＤＳ等が挙げられ、好ましくはＬｉＨＭＤＳである。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；及び塩化メチレン等の塩素系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、化合物１ｇと塩基との反応時は、通常−１００℃〜１０℃、好ましくは−８５℃〜５℃であり、脱プロトン体と化合物７ｂとの反応時は、通常−５℃〜４０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、化合物１ｇと塩基との反応時は、通常２０分間〜３時間、好ましくは３０分間〜１．５時間、脱プロトン体と化合物７ｂとの反応時は、通常２０分間〜２０時間、好ましくは３０分間〜１５時間である。
工程７−３：
化合物１ｇを塩基と反応させて得られる脱プロトン体を化合物７ｅと反応させることにより、化合物７ｆを得ることができる。この工程は、工程７−１と同様に行うことができる。
工程７−２及び工程７−４：
化合物７ｃ及び化合物７ｆを還元することにより、それぞれ化合物７ｄ及び化合物７ｇを得ることができる。この工程は、工程１−４と同様に行うことができる。
化合物７ｄ又は化合物７ｇを一般製法−１と同様の方法で変換することにより、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｒ２が、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキル基である化合物を製造することができる。
なお、Ｒ２が、フッ素原子で置換されたＣ１−６アルキル基である化合物は、導入された化合物７ｃ又は７ｆのヒドロキシ基又はオキソ基をフッ素原子に変換した後、一般製法−１の工程１−４以降の工程に付することによっても製造することができる。ここで、ヒドロキシ基又はオキソ基のフッ素原子への変換は、ＤＡＳＴ等をフッ素化剤として、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００２，１７，２５６１−２５７８等を参考にして行うことができる。
（一般製法−８）
一般製法−８は、化合物５ｔを製造する別の方法であり、一般式（１）で表される化合物のうち、Ｙ１が−Ｎ＝である化合物の、特に好ましい製造方法の一例である。
Figure 0004334593
〔式中、Ｒｊは、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシ基、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ基等の脱離基、又は水素原子を示し、Ｒｋは、アセチルオキシ基、トリフルオロアセチルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、パラトルエンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子等の脱離基を示す。〕
工程８−１：
化合物８ａを強塩基と反応させて得られる脱プロトン体を、式：ＲｊＣＨＯで表される化合物（以下、単に「ＲｊＣＨＯ」とも称する。）と反応させることにより、化合物８ｂを得ることができる。
強塩基としては、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミド；ブチルリチウム、エチルリチウム等のアルキル金属；アルキルマグネシウムハライド、等が挙げられ、好ましくは、リチウムヘキサメチルジシラジド、リチウムジイソプロピルアミド等である。ＲｊＣＨＯとしては、ギ酸クロライド、ギ酸エステル等のギ酸誘導体；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（本明細書において、「ＤＭＦ」とも称する）、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド等のホルムアミド、等が挙げられ、好ましくはＤＭＦである。また、ＲｊＣＨＯとしてホルムアルデヒドを用いることにより、化合物８ａから、化合物８ｂを経由せず、化合物８ｃを直接得ることもできる。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；及び塩化メチレン、四塩化炭素等の塩素系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、化合物８ａと強塩基との反応時は、通常−１００℃〜２５℃、好ましくは−９５℃〜−６５℃であり、脱プロトン体とＲｊＣＨＯとの反応時は、通常−１００℃〜３５℃、好ましくは−３０℃〜１０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、化合物８ａと強塩基との反応時は、通常１０分間〜１０時間、好ましくは２０分間〜５時間、脱プロトン体とＲｊＣＨＯとの反応時は、通常３０分間〜４０時間、好ましくは３０分間〜４時間である。
工程８−２：
化合物８ｂを還元剤と反応させることにより、化合物８ｃを得ることができる。
還元剤としては、金属水素錯化合物（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、硫化水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素リチウム、水素化トリエチルホウ素リチウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリ−ｔ−ブチルホウ素リチウム、水素化ホウ素カルシウム、水素化ホウ素カリウム、水素化トリイソプロポキシホウ素カリウム、水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素金属；及び水素化アルミニウムリチウム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化アルミニウムリチウム／トリクロロアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム／三フッ化ホウ素、水素化アルミニウムクロロマグネシウム、水素化アルミニウムマグネシウム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化トリエトキシアルミニウムナトリウム、水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム等の水素化アルミニウム金属）が挙げられ、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素金属である。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；塩化メチレン、四塩化炭素等の塩素系溶媒；及びメタノール、エタノール等のアルコール系溶媒が挙げられ、好ましくはＴＨＦである。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常−１００℃〜１００℃、好ましくは−１０℃〜５０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常１０分間〜３０時間、好ましくは１時間〜８時間である。
工程８−３：
化合物８ｃをアミノ化剤と反応させることにより、化合物８ｄを得ることができる。
アミノ化剤としては、アンモニア；アンモニア水；アンモニウムクロライド、アンモニウムアセテート等のアンモニウム塩類；リチウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミド等の金属アミド；ヘキサメチルジシラザン等のシラザン、等が挙げられ、好ましくはアンモニア、及びリチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミドである。
アミノ化剤としてアンモニアを使用する場合、反応時に、トリエチルアミン等の有機アミン類、水酸化ナトリウム等の塩基、等を共存させてもよい。また、アミノ化剤としてリチウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミドを使用する場合、反応時に、工程８−５で用いられるのと同様のパラジウム触媒及びホスフィン配位子を共存させてもよい。
反応溶媒としては、トルエン、ベンゼン等の炭化水素系溶媒；ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル系溶媒；塩化メチレン等の塩素系溶媒；ＤＭＦ等の非プロトン系極性溶媒、等が挙げられるが、特にトルエン、ＤＭＦ及びジオキサンが好ましい。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常０℃〜２００℃、好ましくは３０℃〜１５０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常１時間〜３０時間、好ましくは２時間〜１０時間である。
化合物８ｄは、化合物８ｃのヒドロキシ基を予め保護した後、本工程を実施し、更にヒドロキシ基を脱保護することによって得ることもできる。
保護基の選択、並びに保護及び脱保護の方法の選択に関しては、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１を参照することができる。好ましい保護基としては、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピルシリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ジメチルテキシルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基、トリベンジルシリル基、トリ−ｐ−キシリルシリル基、トリフェニルシリル基、ジフェニルメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリル基等のトリ置換シリル基；及びベンジル基、トリフェニルメチル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、ｐ−ブロモベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，６−ジメトキシベンジル基等の置換ベンジル基が挙げられ、中でも、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基（本明細書において、「ＴＢＳ基」とも称する。）が好ましい。
保護基がトリ置換シリル基である場合、ヒドロキシ基の保護は、化合物８ｃを、塩基存在下、トリ置換シリルハライドと反応させることにより行うことができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾトリアゾール等のアミン類が挙げられ、好ましくはイミダゾールである。
ハライドとしては、クロライド、ブロマイド及びヨーダイドが挙げられ、好ましくはクロライドである。
反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（本明細書において、「ＤＭＩ」とも称する）、ＤＭＦ等のアミド系溶媒が挙げられ、好ましくはＤＭＦである。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常０℃〜１５０℃、好ましくは１５℃〜６５℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常３０分間〜３０時間、好ましくは１時間〜５時間である。
保護基がトリ置換シリル基である場合、保護された化合物８ｄのヒドロキシ基の脱保護は、例えば、酸及びフッ素系試薬と反応させることにより行うことができる。
酸としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、過塩素酸等の無機酸；及びトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、シュウ酸、クエン酸等の有機酸が挙げられ、更に酸性イオン交換樹脂も挙げられる。
フッ素系試薬としては、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド、フッ化水素／ピリジン、フッ化水素／トリエチルアミン、フッ化水素酸、フッ化リチウム、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム等が挙げられるが、好ましくは、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド等である。
反応溶媒は適宜選択することができ、例えば、アルコール系溶媒；ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、ベンゾニトリル、ベンジルシアニド等のニトリル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ＤＭＩ、ＤＭＦ等のアミド系溶媒、等を用いることができるが、好ましくは、ＴＨＦ等のエーテル系溶媒である。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常０℃〜１５０℃、好ましくは１５℃〜６５℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常５分間〜３０時間、好ましくは１０分間〜３時間である。
工程８−４：
化合物８ｄのアミノ基を保護することにより、化合物８ｅを得ることができる。
アミノ基の保護方法としては、有機化学で一般的に利用可能な種々の保護基を用いる方法が挙げられるが、ｔ−ブトキシカルボニル基等を用いてカルバメートを形成する方法、フェニルメチリデニル基、ジフェニルメチリデニル基等を用いてイミンを形成する方法、アセチル化、トリフルオロアセチル化等によりアミドを形成する方法、等が好ましく、特に、ｔ−ブトキシカルボニル基等を用いてカルバメートを形成する方法、及びジフェニルメチリデニル基等を用いてイミンを形成する方法が好ましい。
カーバメートを形成する方法は、工程５−１と同様に行うことができる。
イミンを形成する方法は、化合物８ｄを、ベンズアルデヒド等のアルデヒド、又はベンゾフェノン等のケトンと共に加熱することにより行うことができる。
反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロパノール等のアルコール系溶媒が好ましく、特にメタノールが好ましい。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常１０℃〜１２０℃、好ましくは４０℃〜９０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常３０分間〜２０時間、好ましくは１時間〜５時間である。
工程８−５：
化合物８ｅは、化合物８ｃを、式：ＨＮＲｄＲｅで表される化合物（以下、単に「ＨＮＲｄＲｅ」とも称する。）と反応させることによって得ることもできる。
ＨＮＲｄＲｅとしては、アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド等のアセトアミド類；ジフェニルイミン等のイミン類；ベンジルアミン等のアラルキルアミン、等が挙げられるが、アセトアミド、ビス（トリメチルシリル）アセトアミド及びジフェニルイミンが好ましい。
反応時には、反応促進のため、パラジウム触媒及びホスフィン配位子を共存させるのが好ましい。
パラジウム触媒としては、酢酸パラジウム、トリフルオロ酢酸パラジウム、塩化パラジウム、パラジウム炭素、アリルパラジウムクロライドダイマー、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム−クロロホルム錯体、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム等が挙げられ、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等が好ましい。
ホスフィン配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリ（２−フリル）ホスフィン、トリ−ｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ｎ−ブチルホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ジシクロヘキシル［２’，４’，６’−トリス（１−メチルエチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］ホスフィン（Ｘ−Ｐｈｏｓ）等が挙げられ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル及びジシクロヘキシル［２’，４’，６’−トリス（１−メチルエチル）−１，１’−ビフェニル−２−イル］ホスフィン（Ｘ−Ｐｈｏｓ）が好ましい。
反応溶媒としては、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、トルエン、ベンゼン、キシレン等の炭化水素系溶媒；ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等の非プロトン系極性溶媒が挙げられ、好ましくは、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒である。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常２０℃〜１４０℃、好ましくは４５℃〜８０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常１時間〜３０時間、好ましくは５時間〜２０時間である。
また、化合物８ｅは、化合物８ｃのヒドロキシ基を予め保護した後、本工程を実施し、更にヒドロキシ基を脱保護することによって得ることもできる。これは、化合物８ｃのヒドロキシ基を予め保護した後、工程８−３を実施し、更にヒドロキシ基を脱保護することにより化合物８ｄを得るのと同様に行うことができる。
工程８−６：
化合物８ｅのヒドロキシ基を脱離基に変換すること、例えば、ヒドロキシ基にエステル化（アセチル化、メシル化、トシル化等）を行うか、或いはヒドロキシ基をハロゲン原子に置換することにより、好ましくは、ヒドロキシ基にスルホン酸エステル化（メシル化、トシル化等）を行うことにより、化合物８ｆを得ることができる。
化合物８ｅのスルホン酸エステル化は、化合物８ｅを、塩基存在下、メタンスルホニルクロライド、パラトルエンスルホニルクロライド等と反応させることによって行うことができる。
塩基としては、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水素化リチウム等の金属水素化物；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムｔ−ブトキシド、リチウムｔ−ブトキシド、カリウムｔ−ペントキシド、ナトリウムｔ−ペントキシド、リチウムｔ−ペントキシド等の金属アルコキシド、等が挙げられ、好ましくは、リチウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシドである。
反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジオキサン等のエーテル系溶媒が好ましく、特にＴＨＦが好ましい。
反応温度は、反応溶媒の種類等により適宜選択することができるが、通常−９０℃〜３０℃、好ましくは−５０℃〜１０℃である。
反応時間は、反応温度等により適宜選択することができるが、通常５分間〜１０時間、好ましくは１５分間〜２時間である。
化合物８ｅの酢酸エステル化（アセチル化、トリフルオロアセチル化等）は、有機化学で通常用いられる方法によって容易に行うことができる。例えば、化合物８ｅを、塩基存在下、対応する酸ハライド（アセチルクロライド、トリフルオロアセチルクロライド等）又は酸無水物（無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等）と反応させることによって行うことができる。
化合物８ｅのハロゲン化は、工程２−３と同様に行うことができる。また、上記スルホン酸エステル化によって得られたスルホン酸エステルの、ハロゲンアニオンとの交換反応によっても行うことができる。
工程８−７：
化合物８ｆを、塩基存在下で化合物１ｂと反応させることにより、化合物５ｔを得ることができる。この工程は、工程５−３と同様に行うことができる。
ここで、化合物８ａは、市販品として入手することができ、また、例えば一般的な有機化学の教科書（Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ著 ＷＩＬＥＹ ＩＮＴＥＲＳＣＩＥＮＣＥ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ等）に記載の方法を参考にして製造することができる。化合物８ａにおけるＨａｌとしては、塩素原子が好ましい。また、化合物８ｂ及び８ｃの一部は公知化合物であり、容易に入手することができる。
一般製法−１〜８及び後述の実施例に基づき、又はこれらを参考にして、例えば、以下の化合物を合成することもできる。
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−メチル−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−メチル−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−（アミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−メチル−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、及び
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（Ｎ−メチルイミダゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン。
本発明は、一般式（１１）、好ましくは一般式（１）で表される化合物の薬学上許容しうる塩を含む。これらの塩は、当該化合物と、医薬品の製造に使用可能な酸又は塩基と、を接触させることにより製造することができる。当該塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、グルコン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩、フルオロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸塩、プロピオン酸塩、グルタル酸塩等のカルボン酸塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、ルビジウム塩等のアルカリ金属塩；マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、ジアルキルアンモニウム塩、トリアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩等のアンモニウム塩等が含まれる。中でも、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩、ルビジウム塩等のアルカリ金属塩が好ましく、ナトリウム塩及びカリウム塩が特に好ましい。
本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩は、そのまま、又は医薬組成物の形で、その薬学上有効な量を適当な投与方法で患者に投与することにより、細胞増殖性疾患、特に癌の治療に用いることができる。投与方法は、経口投与、直腸投与、静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、膀胱内投与、吸入投与等の全身投与、及び軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤等による局所投与のいずれでもよい。
本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩を医薬組成物の形で用いる場合、通常、一定の製剤（剤形）に製剤化して用いる。そのような製剤としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、丸剤、並びに水性又は非水性の溶液及び懸濁液が挙げられる。また、上記化合物又は塩は、種々の放出制御製剤の形態で用いることもでき、そのような放出制御製剤としては、例えば、体内に埋め込んで使用するもの、及び口腔粘膜又は鼻粘膜に適用するものが挙げられる。なお、溶液及び懸濁液は、個々の投与量に小分けするのに適した容器に充填して保管することができる。
上記の各種製剤は、当該化合物又は塩と、薬剤学的に許容される添加剤を混和して、周知の方法で製造することができる。そのような添加剤としては、賦形剤、滑沢剤（コーティング剤）、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、界面活性剤、乳化剤等が挙げられる。
賦形剤としては、例えば、デンプン（デンプン、バレイショデンプン、トウモロコシデンプン等）、乳糖、結晶セルロース及びリン酸水素カルシウムが挙げられる。
滑沢剤（コーティング剤）としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、セラック、タルク、カルナウバロウ及びパラフィンが挙げられる。
結合剤としては、例えば、ポリビニルピロリドン及びマクロゴールの他、上記賦形剤と同様の化合物が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドン等、化学修飾されたデンプン類及びセルロース類の他、上記賦形剤と同様の化合物が挙げられる。
安定剤としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾール等のフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン酸が挙げられる。
矯味矯臭剤としては、例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等が挙げられる。
基剤としては、例えば、豚脂等の脂肪類；オリーブ油、ゴマ油等の植物油；ステアリルアルコール、セタノール等の高級アルコール類；動物油；ラノリン酸；ワセリン；パラフィン；ベントナイト；グリセリン；及びグリコール油が挙げられる。
分散剤としては、例えば、セルロース誘導体（アラビアゴム、トラガント、メチルセルロース等）、ステアリン酸ポリエステル類、セスキオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、アルギン酸ナトリウム、ポリソルベート類、及びソルビタン脂肪酸エステル類が挙げられる。
液剤における溶媒又は希釈剤としては、例えば、フェノール、クロロクレゾール、精製水及び蒸留水が挙げられる。
界面活性剤又は乳化剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ステアリン酸ポリオキシル４０、及びラウロマクロゴールが挙げられる。
製剤中における本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩の好ましい含有量は、剤形に応じて異なるが、一般に０．０１〜１００重量％である。
本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩を細胞増殖性疾患の治療剤として用いる場合、その投与量は、症状の軽重、年齢、体重、相対的健康状態、併用薬物の存否、投与方法等に応じて適宜決定することができる。例えば、投与対象が温血動物、特にヒトである場合、１日当たり、体重１ｋｇ当たりの投与量は、一般に、経口投与においては、好ましくは０．００００１〜５０００ｍｇ、より好ましくは０．０００１〜１０ｍｇである。また、非経口投与においても、好ましくは０．００００１〜５０００ｍｇ、より好ましくは０．０００１〜１０ｍｇである。なお、上記投与量は、１日〜３週間に１回投与しても、また、１日当たり２〜４回に分けて投与してもよい。
上述のように、本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩、及び本発明の医薬組成物は、細胞増殖性疾患、特に癌の治療剤として用いることができる。ここで、癌としては、白血病（急性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病等）、悪性リンパ腫（ホジキン病、非ホジキンリンパ腫等）、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群等の血液及びリンパの癌、並びに脳腫瘍、神経膠腫、頭頚部癌（咽頭癌、喉頭癌、舌癌等）、食道癌、胃癌、大腸癌、肺癌（小細胞癌、非小細胞癌等）、甲状腺癌、乳癌、胆のう癌、膵癌、肝臓癌、前立腺癌、卵巣癌、子宮癌、精巣癌、腎細胞癌、膀胱癌、腎盂・尿管癌、悪性黒色腫、皮膚癌等の固形癌が挙げられる。
なお、本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩としては、下記式で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩を挙げることもできる
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｚ１９、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｚ１６、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｚ１６、Ｚ１７、ＮＲ６Ｒ７、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
〔式中、Ｇ９、Ｚ２３、Ｚ２４、Ｚ２５、Ｚ２１、Ｚ２２、Ｚ２６、Ｇ７及びＲ２の組合せは、下表の通りである。〕
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Figure 0004334593
以下、実施例（製造例及び試験例）に基づいて、本発明の態様をより具体的に説明する。
〔製造例〕
以下の製造例（合成例）において、ＮＭＲ解析は、ＪＥＯＬ社製ＪＮＭ−ＥＸ２７０（２７０ＭＨｚ）、ＪＥＯＬ社製ＪＮＭ−ＧＳＸ４００（４００ＭＨｚ）、又はＢｒｕｋａ社製ＡＲＸ−３００（３００ＭＨｚ）を用いて行い、ＮＭＲデータはｐｐｍ（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ，δ）で示し、サンプル溶媒からのデューテリウムロック信号を参照した。
また、質量スペクトルデータは、ＪＥＯＬ社製ＪＭＳ−ＤＸ３０３又は同社製ＪＭＳ−ＳＸ／ＳＸ１０２Ａを用いて、或いはＡｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製Ａｇｉｌｅｎｔ １１００勾配高速液体クロマトグラフを備えたマイクロマス（Ｆｉｎｎｉｎｇａｎ社製Ｎａｖｉｇａｔｏｒ）を用いて得た。
市販の試薬を用いる場合、蒸留、再結晶等の前処理を行わずにそのまま反応に用いた。反応溶媒は、市販のものを用いる場合は、無水のものを用いた。
また、すべての化学反応は窒素雰囲気下で実施した。
なお、「溶媒（を）留去」するとは、ロータリーエバポレータを用いて、減圧下で溶媒を蒸留することを意味する。
また、標準の合成手法により充分に高い純度の化合物が得られない場合、必要に応じて、シリカゲルクロマトグラフィー、アルミナゲルクロマトグラフィー等による分離精製を行うことによって、充分に高い純度の化合物を得ることができる。
（一般製法−１）
まず、前述の一般製法−１に関連する製造例について説明する。
化合物１ｃ−２：
２−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
 水素化ナトリウム（６５％、１０．８ｇ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）懸濁液にアセト酢酸エチル（３７．４ｍＬ、２９４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、０℃で３０分間攪拌した。これを１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼン（化合物１ａ−１）（６８．７ｇ、２９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４００ｍＬ）溶液に０℃で滴下し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を０．５Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、標題化合物（５２．２ｇ、６３％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）（ケトン体）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｔｄ，Ｊ＝７．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑｄ，Ｊ＝７．０，１．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｃ−１：
２−（３−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｃ−２の製造例と同様の条件で、１−ブロモメチル−３−ニトロベンゼンを１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンの代わりに用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ），４．１６（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：２６６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｃ−３：
２−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｃ−２の製造例と同様の条件で、１−クロロメチル−２−メチル−３−ニトロベンゼンを１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンの代わりに用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｑ），３．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
化合物１ｃ−４６：
２−（４−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｃ−２の製造例と同様の条件で、１−ブロモメチル−４−ニトロベンゼンを１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンの代わりに用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｍ），３．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｍ）
化合物１ｃ−４５：
２−（２−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｃ−２の製造例と同様の条件で、１−ブロモメチル−２−ニトロベンゼンを１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンの代わりに用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２−７．４２（３Ｈ，ｍ），４．２２−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｑ），３．５４−３．３２（２Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
化合物１ｃ−３６：
２−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｃ−２の製造法と同様の条件で、１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼンの代わりに１−ブロモメチル−３−ニトロ−４−フルオロベンゼンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，８．６Ｈｚ），４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｃ−５１ａ：
３−（メトキシカルボニルヒドラゾノ）−２−（３−ニトロフェニルアミノ）ブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
文献既知のエチル３−カーボメトキシアゾクロトネート（４．２ｇ，２１，１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に３−ニトロアニリン（２．９２ｇ，２１．２７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で一昼夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、ヘキサンを加え、析出した沈殿を濾取し、標題化合物（５．０８ｇ，７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６７（ｓ，３Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｃ−５１：
２−（３−ニトロフェニルアミノ）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
３−（メトキシカルボニルヒドラゾノ）−２−（３−ニトロフェニルアミノ）ブチル酸エチルエステル（化合物１ｃ−５１ａ）（５．０ｇ，１４．７８ｍｍｏｌ）のアセトン（５０ｍＬ）溶液に、三塩化チタン（１０％ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｉｎ ２０−３０％ ＨＣｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（３．７５ｇ，９５％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）（２：１ ｍｉｘｔｕｒｅ ｏｆ ｋｅｔｏ ａｎｄ ｅｎｏｌ ｆｏｒｍ）δ（ｐｐｍ）：１２．３７（ｓ，１／３Ｈ），７．５３（ｔ，２／３Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４７−７．３７（ｍ，１０／３Ｈ），７．２７（ｔ，１／３Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１３（ｍ，２／３Ｈ），７．０５（ｄ，２／３Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９２（ｄ，１／３Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），５．３５（ｄ，２／３Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．２５−４．１１（ｍ，６／３Ｈ），２．３１（ｓ，６／３Ｈ），１．９９（ｓ，３／３Ｈ），１．２１（ｔ，６／３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．０８（ｔ，３／３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｃ−５９：
２−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−３−オキソブタン酸エチルエステル（既知化合物）
Figure 0004334593
Ｅｔｈｙｌ ｄｉａｚｏａｃｅｔｏａｃｅｔａｔｅ（１．０ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）と２−ニトロベンズアミド（１．０５ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、Ｒｈ２（ＯＡｃ）４（３０ｍｇ，０．０６３ｍｍｏｌ）を加え、４０度で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１．４２ｇ，７７％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，０．５Ｈｚ），７．７３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，１．５Ｈｚ），５．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２１（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｃ−７３：
２−（５−ニトロ−チオフェン−２−イルメチル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
ヨウ化ナトリウム（３７９ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン混合物にエチルアセトアセテート（０．６４ｍＬ，５．０６ｍｍｏｌ）を加えた。４℃にて１Ｍ ＬｉＯｔＢｕのＴＨＦ溶液（３．０３ｍＬ，３．０３ｍｍｏｌ）を加えて３０分間攪拌した。化合物１ａ−７３（６００ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液を４℃にて加え、室温に昇温して２２時間攪拌した。水（２０ｍＬ）を加え、有機層を酢酸エチルにて抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）にて精製して標題化合物（６２３ｍｇ，９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ），３．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，ｄ＝６．８７Ｈｚ）
化合物１ｅ−０−４：
３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 レゾルシノール（１４．８ｇ、１３５ｍｍｏｌ）及び２−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル（３８．２ｇ、１３５ｍｍｏｌ）の混合物に、濃硫酸（２１．５ｍＬ）を０℃で添加し、反応混合物を室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、固形物をろ過し、水及びメタノールで洗浄し、標題化合物（２８．３ｇ、６４％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｔｄ，Ｊ＝８．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔｄ，Ｊ＝６．２，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔｄ，Ｊ＝８．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−１：
３−（３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、レゾルシノール及び化合物１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６６−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０５−８．０８（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−２：
３−（３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、４−フルオロレゾルシノール及び化合物１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５５−７．７１（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．０７（２Ｈ，ｍ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３３０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−３：
３−（３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、４−クロロレゾルシノール及び化合物１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−５：
３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、４−フルオロレゾルシノール及び化合物１ｃ−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，６．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．６Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３４７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−６：
３−（２−メチル−３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、レゾルシノール及び化合物１ｃ−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．５１（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ）．
化合物１ｅ−０−７：
３−（３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−ヨード−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、４−ヨードレゾルシノール及び化合物１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，５．４Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．０５−８．１０（３Ｈ，ｍ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−８：
３−（３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、４−メチルレゾルシノール及び化合物１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．０２−８．０９（２Ｈ，ｍ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−３６：
３−（４−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｃ−２の代わりに化合物１ｃ−３６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），７．６９−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，８．６Ｈｚ），６．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．０７（ｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−４６：
３−（４−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、レゾルシノール及び化合物１ｃ−４６用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：１０．４８（１Ｈ，ｓ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｅ−０−４５：
３−（２−ニトロベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、レゾルシノール及び化合物１ｃ−４５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．５５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３１１．７６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｅ−０−４７：
４、７−ジヒドロキシ−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
トリエチルアミン（１．５７ｍＬ，１１．２３ｍｎｏｌ）とギ酸（１．０７ｍＬ，２８．０７ｍｍｏｌ）の混合物に、４、７−ジヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（５００ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）と３−ニトロベンズアルデヒド（４２４ｍｇ，２．８１ｍｍｏｌ）を加え、１００度で２時間撹拌した。その後、反応混合物に５規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮に標題化合物（３００ｍｇ，３４％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），８．０９−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．９５（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−５１：
７−ヒドロキシ−４−メチルー３−（３−ニトロフェニルアミノ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｃ−２の代わりに２−（３−ニトロフェニルアミノ）−３−オキソブタン酸エチルエステル（化合物１ｃ−５１）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４２−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−５９：
２−ニトロ−Ｎ−（７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル）ベンズアミド
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｃ−２の代わりに化合物１ｃ−５９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．６８（ｓ，１Ｈ），１０．２６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．８０−７．７４（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−７２：
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
Figure 0004334593
ピリジン−２，６−ジオール（２０４ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）及び２−（３−ニトロベンジル）−３−オキソ酪酸エチルエステル（４８８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）懸濁液に、Ｚｎ（ＯＴｆ）２（６６９ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）を添加し、７５℃で３０時間撹拌した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（３３０ｍｇ，５７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０５−８．１４（３Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ３１３（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｅ−０−７３：
３−（５−ニトロ−チオフェン−２−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｃ−７３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：１０．５８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），Ｊ＝１．９１Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：３１５．８３（Ｍ−１）
化合物１ｇ−１−５：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−５（３６４．９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％、４６．２ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５分間攪拌した。これにＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（１１６μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を加え、析出した沈殿をろ集した。そして、水で洗浄して、標題化合物（４０７．８ｍｇ、９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，８．２４Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−１：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−２：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５０（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−３：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−クロロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−４：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−４−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．３，２．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．５，１．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３，６．５，１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋１Ｈ）．
化合物１ｇ−１−７：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−ヨード−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−８：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−９：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−シアノ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．１Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−３８：
ジメチルカルバミン酸６−カルバモイル−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−９（１．２ｇ、２．９５ｍｍｏｌ）に、酢酸（５ｍＬ）及び濃硫酸（５ｍＬ）を添加し、室温で１．５時間撹拌した。その後、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１．１ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７０−７．７３（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
メチル基のピークの１つはＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４２６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｇ−１−３９：
ジメチルカルバミン酸３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−２−オキソ−６−トリメチルシラニルエチニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−７（１．４５ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライド（１００ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５５ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（１．４ｇ，１４．３ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（５５０ｕＬ，３．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン１０ｍＬと混合させ、４５〜５５℃の範囲で１０時間加熱攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレンにて溶出）にて精製して標題化合物を１．０６ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：０．２１（９Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）
メチル基のピークの１つはＤＭＳＯのピークと重なっていた。。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｇ−１−５９：
ジメチルカルバミン酸３−（２−ニトロベンゾイルアミノ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−５９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ＰＰＭ）：１０．４４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．９２−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４１２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−７２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−（３−ニトロ−ベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−７２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０５−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
ＣＨ３のピークはＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ３８４（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｇ−１ｂ−１：
７−イソブトキシ−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−１を、ブロモピリミジンの代わりにイソプロピルブロマイドを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９８（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．９５−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．９３−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．８Ｈｚ），７．６４−７．７９（２Ｈ，ｍ），８．００−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３６８（Ｍ＋Ｈ）．
ｐ−トルエンスルホン酸２−フルオロエチルエステル
Figure 0004334593
２−フルオロエタノール１ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶解させ、氷冷下攪拌しながらｐ−トルエンスルホン酸６．５ｇ（３４．１ｍｍｏｌ）を３０分かけて加え、窒素気流下０度で３時間攪拌した。反応溶液に氷水３５ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで抽出した。得られた有機層を１Ｎ塩酸３０ｍｌで３回洗浄し、さらに炭酸ナトリウム水溶液および飽和食塩水にて洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒留去することによって、標題化合物３．１９ｇ（９４％）を無色油状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），４．１４−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．６１−４．７１（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
化合物１ｇ−１ｃ−１：
７−（２−フルオロエトキシ）−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−１を、ブロモピリミジンの代わりにｐ−トルエンスルホン酸 ２−フルオロエチルエステルを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），４．２９−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．９６−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
化合物１ｇ−１ｃ−３：
６−クロロ−７−（２−フルオロエトキシ）−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−３を、ブロモピリミジンの代わりにｐ−トルエンスルホン酸 ２−フルオロエチルエステルを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），４．３６−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７３（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９１（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．０４−８．１１（２Ｈ，ｍ）．
化合物１ｇ−１ｄ−１：
ピロリジン−１−カルボン酸４−メチル−３−（３−ニトロ−ベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに１ｅ−０−１を、Ｎ，Ｎ−カルバミン酸クロリドの代わりに塩化ピロリジン−１−カルボニルを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．９３−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．０６−８．１０（２Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４０９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｇ−２−４：
４−メチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−４（１５ｇ、４５．６ｍｍｏｌ）及び２−ブロモピリミジン（７２．４ｇ、４５５ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１２．６ｇ、９１．２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、８０℃で１時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製して、標題化合物（１０．５７ｇ、５７％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ），７．３０−７．３６（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９７−８．０３（１Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４０８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−２−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５２（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ），７．２０−７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−２−３：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４２４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−２−４７：
４−ヒドロキシ−３−（３−ニトロベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−４７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．０９−８．０３（ｄｘ２，２Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），４．００（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−３−３：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｅ−０−３（２．０ｇ、５．７８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に溶解し、２−ブロモチアゾール（２．１ｍＬ、２３．１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．８ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（２２０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間、マイクロ波（１００Ｗ）を照射しながら攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、標題化合物（４９６ｍｇ、２０％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．６０−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−３−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−３の代わりに化合物１ｅ−０−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５０（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２６−７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６１−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５−８．１０（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−３−８：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−３の代わりに化合物１ｅ−０−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１１−３：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（チオフェン−３−イル）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−３を用い、ジメチルカルバモイルクロライドの代わりにトリフルオロスルホン酸無水物を用いてトリフルオロスルホン酸 ２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−クロロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｇ−１ｅ−３）を得た。
化合物１ｇ−１ｅ−３（２００ｍｇ，０．４１９ｍｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ）、チオフェン−３−ボロン酸（１６０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌｅ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（７２ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌｅ）、Ｋ３ＰＯ４（４１２ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌｅ）に加え、８０℃にて１２時間攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）にて精製して標題化合物を得た（１２１ｍｇ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＰＰＭ）：８．１０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ）），７．５０−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｇ−１２−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（ピリジン−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−１を用い、ジメチルカルバモイルクロライドの代わりに無水トリフルオロ酢酸を用いてトリフルオロスルホン酸 ２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−６−クロロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｇ−１ｅ−１）を得た。
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｇ−１ｅ−１を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりにピリジン−４−ボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ），７．７１−７．４４（６Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｇ−１３−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（ベンジリドリディデン−アミノ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１ｅ−１（８８ｍｇ，０．２ｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、パラジウム（ＩＩ）アセテート（３ｍｇ，０．０１３ｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６４ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（１５４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を混合して窒素雰囲気下、３．５時間加熱還流させた。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝８：１〜４：１）にて精製して標題化合物を得た（４９ｍｇ，５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＰＰＭ）：８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．５５−７．４１（５Ｈ，ｍ），７．２９（３Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｇ−１４−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１３−１（６．２ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）混合物に２Ｎ塩酸を２．５ｍＬ加え、室温で２０分攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、塩化メチレンで抽出した。溶媒留去後、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１溶液にて固化させた（３．９ｇ、９６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ＰＰＭ）：８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．０６（２Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３１１．３５（Ｍ＋１）
化合物１ｇ−１５−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−ヨウド−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１４−１（６２０ｍｇ，０．０６４ｍｍｏｌ）、濃硫酸０．０１３ｍＬ、水０．１３ｍＬにＮａＮＯ２（４．６ｍｇ，０．０６８ｍｍｏｌ）の水溶液（０．０１３ｍＬ）を０℃、１ｈかけて加えた。ヨウ化カリウム（３２ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）水溶液（０．０９ｍＬ）を０℃、３０分にて滴下し、更に室温で１時間攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製して標題化合物を得た（２５ｍｇ，９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ＰＰＭ）：８．０８（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝．５３Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），４．１４（２Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：４２０．４３（Ｍ−１）
５−トリブチルスタニルチアゾール
Figure 0004334593
窒素雰囲気下、５−ブロモチアゾール（０．４６ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液にｎ−ＢｕＬｉのヘキサン溶液（４．１４ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を−７８℃にて３０分かけて滴下し、さらに１時間攪拌した。ｎ−Ｂｕ３ＳｎＣｌ（１．４１ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を−７８℃にて３０分かけて滴下後、２時間攪拌し、さらに室温に昇温して１時間攪拌した。１Ｎ ＨＣｌ溶液を３滴加え、エーテル１０ｍＬで２回水層から有機層を抽出した。溶媒留去して標的化合物を得た（６５０ｍｇ，３５ｍＬ）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：９．０９（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），１．６１−０．８７（２７Ｈ，ｍ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７６．０７（Ｍ＋１）
化合物１ｇ−１６−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（チアゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１５−１（１５０ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、５−トリブチルスタニルチアゾール（１７３ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム ジクロライド（６．５ｍｇ，０．００９ｍｍｏｌ）、トリ（２−フリル）ホスフィン（４．３ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）、アセトニトリル（４．５ｍＬ）を混合し、アルゴン雰囲気下、一晩加熱還流した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜塩化メチレン：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１：１）にて精製して標題化合物（１２６ｍｇ，７０％）で得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．８４（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｓ），２．５３Ｈｚ（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９７．０４（Ｍ＋１）
２−トリブチルスタニルチアゾール
Figure 0004334593
窒素雰囲気下、２−ブロモチアゾール（４．６ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）、無水エーテル（５０ｍＬ）の混合物にｎ−ＢｕＬ ｉヘキサン溶液（２２ｍＬ，５５ｍｍｏｌ）を−７０℃にて滴下し、３０分攪拌した。ｎＢｕ３ＳｎＣｌ（１４ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）のエーテル（２０ｍＬ）溶液を−７０℃にて加え、さらに４時間攪拌した後、室温に昇温して１時間攪拌した。水（５０ｍＬ）を加えた後、有機層をエーテル（５０ｍＬ）にて３回抽出した後、溶媒留去した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）にて精製すると標題化合物（１７ｇ，９０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），１．６５−１．５５（６Ｈ，ｍ），１．３８−１．１９（１２Ｈ，ｍ），０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ）
化合物１ｇ−１７−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１６−１の製造例と同様の条件で、５−トリブチルスタニルチアゾールの代わりに２−トリブチルスタニルチアゾールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．１２（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．９４（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４３Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９７．０４（Ｍ＋１）
化合物１ｇ−１８−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（ピリジン−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−１を用い、ジメチルカルバモイルクロライドの代わりにトリフルオロスルホン酸無水物を用いてトリフルオロスルホン酸 ２−オキソ−２Ｈ−３−（３−ニトロベンジル）−４−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｇ−１ｅ−１）を得た。
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｇ−１ｅ−１を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりにピリジン−３−ボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ），７．７８−７．４２（６Ｈ，ｍ），４．１９（２Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｇ−１９−３：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−６−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに３−フェノキシボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．０９（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，Ｊ＝１．１４Ｈｚ），６．９９−６．９７（２Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）
１−メチル−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004334593
窒素雰囲気下、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．６ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン溶液（２０ｍＬ）にｎ−ＢｕＬｉ（７．６ｍＬ，１８．９ｍｍｏｌ）を−１０℃にて３０分かけて滴下した後、２．５時間攪拌した。Ｂｕ３ＳｎＣｌ（５．１ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１２ｍＬ）を−７８℃にて１時間かけて滴下した後、室温に昇温して一晩攪拌した。減圧蒸留（１４０−１４２℃、０．５ｍｍＨｇ）にて標的化合物（５．４８ｇ，７９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ），１．５６（６Ｈ，ｍ），１．３７−１．１５（１２Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
化合物１ｇ−２０−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１６−１の製造例と同様の条件で、５−トリブチルスタニルチアゾールの代わりに１−メチル−２−トリブチルスタニル−１Ｈ−イミダゾールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．１０（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１４Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７６Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．５５（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｇ−２１−３：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−６−クロロ−７−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに５−アセチルチオフェン−２−ボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．１５￣８．０５（３Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，），７．６０（１Ｈ，ｔ），４．１６（２Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．５４（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｇ−２２−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（３−アセチル−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｇ−１ｅ−１を、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに３−アセチルフェニルボロン酸を用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．２３（１Ｈ，ｔ），８．０５（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ＝１．４９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．６１（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ），４．２２（２Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１４．０８（Ｍ＋１）
化合物１ｇ−２３−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（４−アセチル−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｇ−１ｅ−１を、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに４−アセチルフェニルボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．０１（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．６４（４Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１４．０８（Ｍ＋１）
化合物１ｇ−２８−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｇ−１ｅ−１を、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニルボロン酸を用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：８．１１（２Ｈ，ｔ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５３（７Ｈ，ｍ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），３．１０（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１５．２５（Ｍ＋１）
１−メチル−５−トリブチルスタニル−１Ｈ−イミダゾール
Figure 0004334593
窒素雰囲気下、１−メチルイミダゾール（１．６ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に−２０℃にて、ｎ−ＢｕＬｉ（１８ｍＬ，４５ｍｍｏｌ）とＴＭＥＤＡ（６．７ｍＬ，４４．６ｍｍｏｌ）の混合物を滴下した。そのまま３０分攪拌した後、室温に昇温して１時間攪拌した。−２０℃に再び冷却し、ｎ−Ｂｕ３ＳｎＣｌ（１２．５ｍＬ，４６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温へ昇温して１７時間攪拌した。水（１５ｍＬ）にて反応停止後、酢酸エチル（２０ｍＬ）にて２回抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝９６：４）にて精製して標題化合物（２．２ｇ，３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ＰＰＭ）：７．６１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），３．６７（３Ｈ，ｓ），１．４８−１．５６（６Ｈ，ｍ），１．２９−１．３７（６Ｈ，ｍ），１．０９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），０．８９（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７２．９９（Ｍ＋２）
化合物１ｇ−３２−１：
４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−７−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１６−１の製造例と同様の条件で、５−トリブチルスタニルチアゾールの代わりに１−メチル−５−トリブチルスタニル−１Ｈ−イミダゾールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｈ−１−５：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−４−メチル−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５（３４２．５ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）のエタノール−酢酸エチル（体積比１：１、５０ｍＬ）溶液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物（９２３ｍｇ、４．０９ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。そして、減圧下溶媒留去して、標題化合物（３１１．３ｍｇ、９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．２１−６．２６（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−１：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０２−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−２：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．５４−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−３：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−６−クロロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．４５−６．６５（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３８７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−４：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−４−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５５−６．７５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋１Ｈ）．
化合物１ｈ−１−７：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−６−ヨード−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３５−６．３８（３Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−８：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−６−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３５−６．３８（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３６７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−９：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−６−シアノ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３６−６．３８（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−１０：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−４−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−１０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５２，５．３４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２８，８．７７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ）．
化合物１ｈ−１−１１：
ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−４−メチル−６−フルオロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−１１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５３Ｈｚ）．
化合物１ｈ−１−１３：
ジメチルカルバミン酸３−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−１３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（２Ｈ，ｄ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５−７．２６（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−１４：
ジメチルカルバミン酸３−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−１４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５−７．４０（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−１５：
ジメチルカルバミン酸３−（６−アミノピリジン−２−イルメチル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−１５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２０−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−４Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸４−フルオロメチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（２０．５ｍｇ）（６ｃ−１−４）に酢酸エチル（２．０ｍＬ）を加え、懸濁液を得た後、これを室温で攪拌しながら、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（６０ｍｇ）を加え、１．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。そして、減圧下、溶媒を留去して、標題化合物（１９．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），５．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｔ，７．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−１Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−４Ｆの製造例と同様の条件で、化合物６ｃ−１−４の代わりに化合物６ｃ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．３Ｈｚ），６．２９−６．４３（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３７１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−２Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−４Ｆの製造例と同様の条件で、化合物６ｃ−１−４の代わりに化合物６ｃ−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４７．０Ｈｚ），６．５０−６．６０（３Ｈ，ｍ），７．０１−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５，１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３８９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−３Ｆ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−フルオロメチル−３−（３−アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−４Ｆの製造例と同様の条件で、化合物６ｃ−１−４の代わりに化合物６ｃ−１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｍ，３Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４０５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−３８：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−６−カルバモイル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−３８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．３５−６．３８（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ３９６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−１−３９
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−６−トリメチルシラニルエチニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−３９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：０．２３（９Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｓ），６．１２−６．１５（３Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４４９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−１−４０：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−６−エチニル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−３９（１００ｍｇ、０．２２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、ＴＢＡＦ（０．２４５ｍＬ、ＴＨＦ中、１．０Ｍ）を添加し、室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物を減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（７７ｍｇ，９２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５−６．３８（３Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ３７７（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−１−５９：
ジメチルカルバミン酸３−（２−アミノベンゾイルアミノ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−５９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ＰＰＭ）：９．６３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．５０（ｓ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１ｄ−１：
ピロリジン−１−カルボン酸３−（３−アミノ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１ｄ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．９０−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５６−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．４９−６．６６（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０９−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ３７９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２−１
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−２−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．６Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−３：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−２−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−４：
４−メチル−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 （合成方法１）
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２、１．７Ｈｚ、ＪＨＦ＝７．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２、７．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−４Ｓ２：
３−｛２−フルオロ−３−アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−４Ｓ２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０２（２Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０、Ｈｚ、ＪＨＦ＝７．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５、Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７、７．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．３１−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），８．６７−８．７１（２Ｈ，ｍ）．
ＣＨ３のピークはＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３９４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−５：
２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物４ａ−０−５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．２９−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．６９−６．７８（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−６：
４−メチル−３−（２−メチル−３−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物４ａ−０−６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．７３−３．６３（２Ｈ，ｂｒ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７３．９７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−１０：
４−メチル−３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．１０−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−１２：
４−メチル−３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−２−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−４Ｆ：
３−（３−アミノ−２−フルオロベンジル）−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物６ｃ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｔｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３９６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−１６：
３−｛３−フルオロー２−アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４５−２．５５（３Ｈ，ｍ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−１７：
３−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．１３（２Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−１９：
３−｛３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−１９Ｍｅ：
３−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１９Ｍｅを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．０６（３Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．１２（２Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２８−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−４５：
４−メチル−３−（２−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物４ａ−０−４５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｈ−２−４６：
４−メチル−３−（４−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物４ａ−０−４６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３５９．９９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２−４７：
３−（３−アミノベンジル）−４−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−２−４７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．５４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．１０（ｍ，４Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−５１：
３−（３−アミノフェニルアミノ）−４−メチルー７−（ピリミジンー２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物４ａ−０−５１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２９−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．００（ｍ，２Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３６１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−５２：
３−（３−アミノフェノキシ）−４−メチルー７−（ピリミジンー２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−５２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｍ），６．３８（１Ｈ，ｍ），６．３３（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３６１．９９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２−５３：
３−（３−アミノフェニルチオキシ）−４−メチル−７−（ピリミジンー２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−５３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｍ），６．５０（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７７．９８（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２−７４：
３−（２−アミノ−チアゾール−４−イルメチル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物５ｄ−０−７４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３５￣７．３１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８３（２Ｈ，ｓ），６．１０（１Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｈ−３−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−３−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．５０−６．６７（３Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２１−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−３：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−３−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），４．９６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３５−６．３７（３Ｈ，ｍ），６．８６−６．９２（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−４：
４−メチル−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 （合成方法１）
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−３−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ，ＪＨＦ＝７．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，ＪＨＦ＝８．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．３Ｈｚ），７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−８：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−３−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），４．９７（２Ｈ，ｓ），６．３３−６．４０（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．２Ｈｚ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−１９：
３−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４，６−ジメチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８７（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．２５（２Ｈ，ｍ），６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２ａ−４：
３−｛２−フルオロ−３−アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、２−プロモピリミジンの代わりに２−クロロ−５−フルオロピリミジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．４４（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９５．８５（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２ｂ−４：
３−｛２−フルオロ−３−アミノベンジル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、２−ブロモピリミジンの代わりに２、４−ジクロロピリミジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１１．７５（Ｍ），４１３．８０（Ｍ＋２）
化合物１ｈ−５−４：
３−｛２−フルオロ−３−アミノベンジル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、２−ブロモピリミジンの代わりに６−クロロー２，４−ジメトキシピリミジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３８．０６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−３ａ−４：
３−｛２−フルオロ−３−アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、２−ブロモチアゾールの代わりに２−クロロベンゾチアゾールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７２（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｍ），６．５７（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３３．００（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１ａ−４：
ジメチルチオカルバミン酸４−メチル−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、２−ブロモチアゾールの代わりにジメチルチオカルバモイルクロライドを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３８７．０４（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−３ｂ−４：
３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、２−ブロモチアゾールの代わりに２、５−ジブロモチアゾールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６０．６７（Ｍ），４６２．７５（Ｍ＋２）
化合物１ｈ−２ａ−１６：
４−メチル−３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を用い、２−ブロモピリミジンの代わりに２−クロロ−５−フルオロピリミジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．４４（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３９６．９８（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２ｂ−１６：
４−メチル−３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を用い、２−ブロモピリミジンの代わりに２、４−ジクロロピリミジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１２．９８（Ｍ），４１４．９５（Ｍ＋２）
化合物１ｈ−５−１６：
４−メチル−３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を用い、２−ブロモピリミジンの代わりに２、４−ジメトキシ−６−クロロピリミジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３９．０２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−３ａ−１６：
４−メチル−３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を、２−ブロモピリミジンの代わりに２−クロロベンゾチアゾールを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７３（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ．ｍ），６．５１（１Ｈ，ｍ），４．５８（２Ｈ，ｂｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３３．９６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３ｂ−１６：
４−メチル−３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を用い、２−ブロモピリミジンの代わりに２，５−ジブロモチアゾールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６１．９０（Ｍ），４６３．９０（Ｍ＋２）
化合物１ｈ−１ａ−１６：
ジメチルチオカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−メチル−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を用い、２−ブロモピリミジンの代わりにジメチルチオカルバモイルクロライドを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．５０（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３８８．００（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−１ｂ−１：
３−（３−アミノベンジル）−７−イソブトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１ｂ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９８（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．９５−２．１２（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．３２−６．４１（３Ｈ，ｍ），６．８２−７．００（３Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１ｃ−１：
３−（３−アミノベンジル）−７−（２−フルオロエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．２７−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．３７−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．６６−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８９（１Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．３２−６．３９（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．３Ｈｚ），６．９６−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３２８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１ｃ−３：
３−（３−アミノベンジル）−６−クロロ−７−（２−フルオロエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１ｃ−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．３６−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．４６−４．５４（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．８６−４．９３（１Ｈ，ｍ），４．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．３２−６．３９（３Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６、７．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１１−３：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（チオフェン−３−イル）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６８（１Ｈ，ｓ），７．５７（（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，Ｊ＝１．１４Ｈｚ），７．３４−７．３９（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８２ｈｚ，Ｊ＝１．１４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．２７（２Ｈ，ｂｒ）
化合物１ｈ−１２−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（ピリジン−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１２−１（２３ｍｇ，０．０６２ｍｍｏｌ）にＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝９：１溶液２ｍＬ、金属亜鉛（８１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）とアンモニウムクロライド（２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて精製して標題化合物を得た（１５ｍｇ、７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．５９−７．５３（４Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４３．４０（Ｍ＋１）
化合物１ｈ−１６−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１６−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．８２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｈ−１７−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに、化合物１ｇ−１７−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．４０−６．３６（３Ｈ，ｍ），４．９５（２Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｈ−１８−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（ピリジン−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１２−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１２−１の代わりに化合物１ｇ−１８−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．５４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，Ｊ＝０．３０Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３４３．２７（Ｍ＋１）
化合物１ｈ−１９−３：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−６−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１９−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６９（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．０９−６．９６（４Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｂｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｈ−２１−３：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−６−クロロ−７−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−２１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｔ），７．１３（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２４．０９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｈ−２２−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（３−アセチル−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１２−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１２−１の代わりに化合物１ｇ−２２−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：８．２３（１Ｈ，ｔ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｔ），６．９１（１Ｈ，ｔ），６．４３（３Ｈ，ｍ），４．９８（２Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３８４．３５（Ｍ＋１）
化合物１ｈ−２３−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（４−アセチル−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１２−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１２−１の代わりに化合物１ｇ−２３−１を用いて標題化合物を合成した。
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１３．２７（Ｍ＋Ｎａ）
化合物１ｈ−１ｅ−１：
トリフルオロメタンスルホン酸４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１２−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１２−１の代わりに化合物１ｇ−１ｅ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｔ），６．５９（３Ｈ，ｔ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４１４．１０（Ｍ＋１）
化合物１ｇ−２８−１：
４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１２−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１２−１の代わりに化合物１ｇ−２８−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６５（５Ｈ，ｍ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｓ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），６．５３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｓ），３．１５（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
化合物１ｊ−１−５−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ０℃でクロロスルホニルイソシアネート（１．７４ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）にギ酸（７５４μＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。これにジクロロメタン（１０ｍＬ）を加え、更に２時間攪拌した。この溶液（３．７１ｍＬ）を化合物１ｈ−１−５（２．８８ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）及びピリジン（１．２１ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に加え、室温で１６時間攪拌した。その後、反応液に酢酸エチルを加え、炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（６８０ｍｇ、２０％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１及び塩化メチレンの混合物に、水酸化ナトリウムのメタノール溶液１．０当量を室温で滴下した。３０分後、溶媒留去して標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３９（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−５−１Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．６７（１．０Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），７．４０−７．２５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６４（１．０Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０４（２．０Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−１−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．８７−７．０９（５Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０６−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．２０（４Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−４−１：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−４−１Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（アミノスルホニル）アミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−４−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．１８−６．２３（１Ｈ，ｍ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．９Ｈｚ），７．１４−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−７−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５５８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−７−１Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（スルファモイルアミノ）ベンジル）−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−７−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．９Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５５８（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−７−１Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（スルファモイルアミノ）ベンジル）−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−７−１を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５５８（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−８−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−９−１：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−シアノ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−４−１Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 クロロスルホニルイソシアネート（０．１５０ｍＬ）及びギ酸（０．０６５ｍＬ）を０℃で混合した後、室温で１時間攪拌した。その混合物にジクロロメタン（１．２ｍＬ）を加えて溶解し、更に、室温で４時間攪拌した。この溶液から０．０６０ｍＬをとり、ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｈ−１−４Ｆ）（２５．２ｍｇ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）／ピリジン（０．００６５ｍＬ）溶液に０℃で加えた後、室温で３時間攪拌した。その後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。得られた抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（アミノゲル）（ジクロロメタン：メタノール＝９０：１０）で精製して、標題化合物（１２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），５．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４５．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−１Ｆ−ｏｔｈｅｒ：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｈ−１−３Ｆ）（３３ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３４μＬ、０．２５ｍｍｏｌ）及びＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−｛４−（ジメチルアザニウミリデン）−１、４−ジヒドロピリジン−１−イルスルホニル｝アザニド（４９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を順次添加し、室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗固体を得、これを分取用ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン、１：２）で精製して、標題化合物（３０ｍｇ、６３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２０−６．８０（ｍ，６Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５２８（Ｍ−ｔＢｕ＋２Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−１Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸３−｛３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｊ−１−３−１Ｆ−ｏｔｈｅｒ）（２３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を添加し、室温で３時間攪拌した。その後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗固体を得、これを分取用ＴＬＣ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、標題化合物（１９ｍｇ、１００％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ＋ｄ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１−１Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），５．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ）、９．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２−１Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−２Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），５．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４６８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−１０Ｍｅ：
ジメチルカルバミン酸３―｛３―（アミノスルホニル）アミノベンジル｝―６―クロロ―４―メトキシメチル―２−オキソ−２Ｈ―１―ベンゾピラン―７―イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物７ｄ−１−３０Ｍｅを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．３８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０６−６．９５（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．３４（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３６−１
ジメチルカルバミン酸３−｛（３−アミノスルホニル）アミノ−４−フルオロベンジル）｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−１−１の３００ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジフルオロ−２，２‘−ビピリジニウムビス（テトラフルオロボレート）（２５６ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中５０℃で１０時間攪拌した。酢酸エチルとヘキサンの混合溶媒にてシリカゲルクロマトグラフィーを施すことにより標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＴＨＦ−ｄ８）δ（ｐｐｍ）：
２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．２９（２Ｈ，ｂｒ），６．９６（２Ｈ，ｍ），７．１０（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
メチル基の１つは、溶媒ピークと重複した。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３７−１
ジメチルカルバミン酸３−｛（３−アミノスルホニル）アミノ−６−フルオロベンジル）｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３６−１の反応混合物の中からカラムクロマトグラフィーの別フラクションとして標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．５０（３Ｈ，ｓ），
３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｍ），７．２０（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３８−１
ジメチルカルバミン酸３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−６−カルバモイル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−３８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），９．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），（ＣＨ３はＤＭＳＯのピークにかぶっている）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４７５（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−３９−１
ジメチルカルバミン酸３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−６−トリメチルシラニルエチニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−３９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：０．２３（９Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９３−７．０９（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５２８（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−４０−１
ジメチルカルバミン酸３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−６−エチニル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−４０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９６−７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４５６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−７２−１
ジメチルカルバミン酸３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりにジメチル−カルバミン酸３−（３−アミノ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル エステル（化合物１ｈ−１−７２）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９０−７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４３３（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１ｄ−１−１
ピロリジン−１−カルボン酸３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１ｄ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．８４−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９４−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４５８（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２−４−１：
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．３Ｈｚ），７．３０−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４−１Ｎａ：
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランナトリウム塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−４−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．１２−６．２１（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７０（１Ｈ，ｍ），７．１３−７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−２−４−１Ｋ：
３−（３−スルファモイルアミノ−２−フルオロベンジル）−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−４−１を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．２７−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．９Ｈｚ），７．１８−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−３−１−１：
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．０４−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１１−７．１４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−３−１：
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：３．９５（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．９，６．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−４−１：
３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８７（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−４−１Ｎａ：
３−（３−スルファモイルアミノ−２−フルオロベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−４−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．２５（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．４Ｈｚ），７．３３−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−３−４−１Ｋ：
３−（３−スルファモイルアミノ−２−フルオロベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランカリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−４−１を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．３９−６．４５（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，８．１Ｈｚ），７．３４−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−３−８−１：
３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−６−１：
３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−３−４−１の合成の際に、その副生成物として標題化合物を単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４４（４Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１６−１−１：
４−メチル−３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（チアゾール−５−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１６−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．１７（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５４Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５０．０２（Ｍ＋Ｎａ）
化合物１ｊ−１７−１−１：
４−メチル−３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに、化合物１ｈ−１７−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ），７．０６−６．９９（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４４９．８８（Ｍ＋Ｎａ）
化合物１ｊ−２０−１−１：
４−メチル−３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに、化合物１ｇ−２０−１を用いて化合物１ｈ−２０−１（４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン）を合成した。
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに、化合物１ｈ−２０−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２４．９５（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−３２−１−１：
４−メチル−３−（３−（アミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−３２−１を用いて化合物１ｈ−３２−１（４−メチル−３−（３−アミノベンジル）−７−（３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン）を合成した。
化合物１ｊ−１−５−１の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３２−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：９．３４（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（４Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４２５．０１（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−１−５−２：
ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４ｍＬ）にＮ−（Ｎ−メチルスルファモイル）−２−オキサゾリジノン（２７．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１８時間攪拌した。その後、反応液に酢酸エチルを加え、炭酸ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１４．７ｍｇ、４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，７．９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 スルフリルクロライド（２．０４ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解させ、−７８℃で、メチルアミンのＴＨＦ溶液（１１．６４ｍＬ、２３．３ｍｍｏｌ）、及びジメチルアミノピリジン（本明細書において、「ＤＭＡＰ」とも称する。）（２．８４ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌して、対応するスルファモイルクロライドを調製した。反応溶液にジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｈ−１−３）（３．０ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）、ピリジン（３．２ｍＬ）及びジクロロメタン（６０ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。その後、反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（５４０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），４．５７（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ），６．９０−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステルナトリウム塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−３−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｂｒ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−３−２Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステルカリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−３−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．１４−６．９８（３Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０２（２Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−１−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−３−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．５４−７．３０（６Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４４６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１Ｓ３−２：
ジメチルカルバミン酸−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−チオキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−１−２ ５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサンに溶解させ、ローソン試薬３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下４時間加熱還流した。
反応溶液をＨＰＬＣで精製することにより、化合物１ｊ−１−１Ｓ３−２の５ｍｇ（１０％）を黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（６Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７、７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０、２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４６２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−２−２：
ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０３−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−４−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１５−７．３２（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−４−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−２−フルオロベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−４−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．２０−６．２５（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．９Ｈｚ），７．１４−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−７−２：
ジメチルカルバミン酸６−ヨード−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−７−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−ベンジル）−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−７−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−７−２Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−ベンジル）−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−７−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．１Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５７２（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−８−２：
ジメチルカルバミン酸６−メチル−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２２（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−８−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−ベンジル）−４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−８−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，８．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−８−２Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−ベンジル）−４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−８−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，８．３Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−９−２：
ジメチルカルバミン酸６−シアノ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−９−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸６−シアノ−４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−９−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−９−２Ｋ：
ジメチルカルバミン酸６−シアノ−４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−９−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６２（ｓ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８４（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−１０−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４０−２．６０（６Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．８５−７．１０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０４−８．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１１−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４０−２．６０（６Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８２（２Ｈ，ｍ），６．８２−７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｍ），１０．００−１０．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１１−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−１１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＜１．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−１１−２Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−１１−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，Ｊ＜１．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−１２−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−１２を用いて、ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−４−メチル−６−クロロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｈ−１−１２）を合成し、次いで、化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６３（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１３−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１４−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１５−２：
ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−１５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５０（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−４−２Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｈ−１−４Ｆ）（１８．５ｍｇ）にアセトニトリル（１．０ｍＬ）を加え、懸濁液を得た後、これを室温で攪拌しながら、トリエチルアミン（０．０２２ｍＬ）及び２−オキソ−オキサゾリジノン−３−スルホン酸メチルアミド（１９．０ｍｇ）を加え、１１時間加熱還流した。そして、トリエチルアミン（０．０２２ｍＬ）及び２−オキソ−オキサゾリジノン−３−スルホン酸メチルアミド（１９．０ｍｇ）を加えた後、更に８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及びＴＨＦの混合溶媒（体積比１：１）を用いて希釈し、有機層を０．５Ｍ炭酸ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（アミノゲル）（ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製して、標題化合物（９．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．７４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），５．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．７Ｈｚ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（１Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．２，１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１−２Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−４Ｆの代わりに化合物１ｈ−１−１Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２−２Ｆ：
ジメチルカルバミン酸３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−４Ｆの代わりに化合物１ｈ−１−２Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．９、２．３Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２Ｆ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−フルオロメチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−４Ｆの代わりに化合物１ｈ−１−３Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．５７（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＦＮａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−３−２Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＦＫ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−３−２Ｆを、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−３−２０Ｈ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−４Ｆの代わりに化合物７ｄ−１−３０Ｈを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−１−２０Ｈ：
ジメチルカルバミン酸４−（２−ヒドロキシエチル）−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｇ−１−１に対して、化合物７ｃ−１−３０Ｈの製造例と同様の条件でヒドロキシメチル基の導入を行った（化合物７ｃ−１−１０Ｈ）後、化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件でニトロ基の還元を行った（化合物７ｄ−１−１０Ｈ）。更に、化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件でスルファミド化を行って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２０−６．８０（ｍ，５Ｈ），５．２５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，３Ｈ），１．７９（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＣＯ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−４−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−４Ｆの代わりに化合物７ｇ−１−３ＣＯを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．５６（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）２．２２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＭｅＯＨ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物７ｃ−１−３ＭｅＯＨ）に対して、化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件でニトロ基の還元を行い（化合物７ｄ−１−３ＭｅＯＨ）、次いで、化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件でスルファミド化を行って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．５４（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｑ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＣＯＯＭｅ：
｛３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−ジメチルカルバモイルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル｝酢酸メチルエステル
Figure 0004334593
 ３−（３−ニトロベンジル）−７−ジメチルカルバモイルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル酢酸メチルエステル（化合物７ｆ−１−１ＣＯＯＭｅ）に対して、化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件でニトロ基の還元を行い（化合物７ｇ−１−１ＣＯＯＭｅ）、次いで、化合物１ｊ−１−４−２Ｆの製造例と同様の条件でスルファミド化を行って、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＣＯＮＨ２：
ジメチルカルバミン酸 ４−カルバモイルメチルー６−クロロー３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物７ｇ−１−３ＣＯＮＨ２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤ３ＯＤ（１：４））δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７６−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．７２（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−２ＣＯＮＭｅ２：
ジメチルカルバミン酸 ６−クロロー４−ジメチルカルバモイルメチルー３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物７ｇ−１−３ＣＯＮＭｅ２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．１５（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４５（ｓ，１Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．１９（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５５１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３７−２
ジメチルカルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノ−６−フルオロベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３６−１と同様の条件で化合物１ｊ−１−１−１の代わりに化合物１ｊ−１−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｍ），７．０４−７．２２（４Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｂｒ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４６４（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−６５−２
ジメチルカルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノ−６−フルオロベンジル）−４、６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３６−１と同様の条件で化合物１ｊ−１−１−１の代わりに化合物１ｊ−１−８−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ ２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−３９−２
ジメチルカルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−６−トリメチルシラニルエチニル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−３９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：０．２４（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７４−６．８２（３Ｈ，ｍ），６．８９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ）ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５４２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−４０−２
ジメチル−カルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−６−エチニル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−４０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），４．４５（１Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９３−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．０７−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４７０（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−７２−２
ジメチルカルバミン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物１ｇ−１−７２を用いてジメチルカルバミン酸３−（３−アミノ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル エステル（化合物１ｈ−１−７２）を合成した。
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−７２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１ｃ−１−２
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−７−（２−フルオロエトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），４．２８−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．３９−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９９−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１、７．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．（−ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１ｄ−１−２
ピロリジン−１−カルボン酸３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１ｄ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．８４−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２，３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２−４−２：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．８３−６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８、１．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４−２Ｎａ：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１Ｎａと同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−４−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．１０−６．１９（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６６（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７、２．３Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−２−４−２Ｋ：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａと同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−４−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．１６（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，１．４Ｈｚ），６．５９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．７６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８８（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−２−４Ｓ１−２：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルチオ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−２−４Ｓ１を用いて化合物１ｈ−２−４Ｓ１を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−４Ｓ１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．８３―６．９２（１Ｈ，ｍ），６．９８―７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５―７．３５（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０―７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１ｊ−２−４Ｓ２−２：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−４Ｓ２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５４（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３、Ｈｚ、ＪＨＦ＝７．３Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９、Ｈｚ、ＪＨＦ＝７．９Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、８．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．９、１．３Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７、２．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９、１．２Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）（１つのＣＨ３はＤＭＳＯのピークと重複）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ）。
化合物１ｊ−２−５−２：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−２−５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．６８（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．７８−７．０４（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．８９（１Ｈ，ｍ），８．６１−８．６３（２Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−６−２：
３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．４Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｑ），４．０３（２Ｈ，ｓ），２．７９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４１（３Ｈ，ｓ）１２．３８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：４６５．０８（Ｍ−Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４−２Ｆ：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−２−４Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：９．３６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４−２ＦＮａ：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−４−２Ｆを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），２．３０（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−２−４−２ＦＫ：
３−（２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−４−２Ｆを、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．１３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ），４．８０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．９６（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ）．
化合物１ｊ−２−１０−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−２−１０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８２（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．３５（４Ｈ，ｍ），７．７０−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１２−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−２−１２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６４（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１６−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
スルフリルクロライド（２８μＬ、３４０μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解させ、−７８℃でメチルアミン（１５８μＬ、３１７μｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（３８．７ｍｇ、３１７μｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌して、対応するスルファモイルクロライドを調製した。反応溶液に３−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−２−１６）（６０ｍｇ、１５９μｍｏｌ）、ピリジン（６５μＬ、７９５μｍｏｌ）及びジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、室温で４時間攪拌した。更に、反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（３２ｍｇ、４３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１６−２Ｎａ：
３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−１６−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０９−６．２３（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−２−１６−２Ｋ：
３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−１６−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．２６−６．４０（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−２−１６−２ａ：
３−｛２−（エチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、メチルアミンの代わりにエチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，ｓ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１６−２ｂ：
３−｛２−（イソプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、メチルアミンの代わりにイソプロピルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．８５−１．３０（６Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．４５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．２０−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．８０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１７−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−１７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４０−２．７０（３Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８３（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５），１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１７−２ｃ：
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−１７を、メチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．４０−０．６０（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．７０（３Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１８−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１８を用いて、３−｛２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−２−１８）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−１８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５０６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１９−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−１９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．１１（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１９−２Ｎａ：
３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４，６−ジメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−１９−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０７−６．２１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−２−１９−２Ｋ：
３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４，６−ジメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−１９−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．１５（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．３０−６．４２（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−２−１９−２Ｍｅ：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−１９Ｍｅを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９２（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．００（２Ｈ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
メチル基のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１９−２ＭｅＮａ：
３−（２−（メチルアミノスルファモイル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−１９−２Ｍｅを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−２−１９−２ＭｅＫ：
３−（２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−２−１９−２Ｍｅを、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．５０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−２−１９−２ｃ：
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−１９を、メチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．４６−０．５５（４Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．２６−２．３７（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＣＨ３のピークがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−１６−２ｃ：
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、メチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．４０−０．６０（４Ｈ，ｍ），２．２４−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．７０（３Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．７５−６．８５（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０−７．９５（１Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５），１０．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４１−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｂ−０−１３の製造例と同様の条件で、３−クロロ−４−メチル−２−アミノピリジンを用いて２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−４−メチルピリジン（化合物５ｂ−０−４１）を合成した。
化合物５ｃ−０−１３の製造例と同様の条件で、化合物５ｂ−０−４１を用いて２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロ−４−ブロモメチルピリジン（化合物５ｃ−０−４１）を合成した。
化合物５ｔ−０−１０の製造例と同様の条件で、化合物５ｃ−０−４１を用いて２−（２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル）−３−オキソ酪酸エチルエステル（化合物５ｔ−０−４１）を合成した。
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−４１を用いて３−（３−クロロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物５ｄ−０−４１）を合成した。
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−４１を用いて、３−（３−クロロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−２−４１）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−４１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
メチル基のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４５−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−４５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：８．９４（１Ｈ，ｓ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．２３〜７．０４（３Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５２．９７（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２−４６−２：
３−｛４−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−４６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２３（３Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．１３〜７．０９（３Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：４５１．０３（Ｍ−Ｈ）
化合物１ｊ−２−５２−２：
３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノ−フェノキシ）−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−５２を用いて標題化合物を合成した。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：９．６７（１Ｈ，ｂｓ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３４（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５５．０９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２−５３−２：
３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノ−チオフェノキシ）−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２−５３を用いて標題化合物を合成した。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：９．６５（１Ｈ，ｂｓ），８．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７１．０３（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−３−１−２：
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９９−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３２−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
メチル基のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−１−２Ｎａ：
３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−ベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８５−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３３−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＣＨ３のピークがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−３−１−２Ｋ：
３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−ベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−１−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７８−６．８５（２Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３２−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，２．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＣＨ３のピークがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−３−３−２：
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０１−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｓ），９．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−４−２：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｓ），６．８５−６．９０（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．８Ｈｚ，ＪＨＦ＝７．８Ｈｚ），７．３４−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−４−２Ｎａ：
３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−４−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（２Ｈ，ｓ），５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２８−６．３２（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，８．６Ｈｚ），７．３１−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−３−４−２Ｋ：
３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）−アミノ−２−フルオロベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−４−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），５．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３７−６．４２（１Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，８．０Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．４Ｈｚ），７．３４−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−３−８−２：
３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−３−８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９７−７．０４（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−８−２Ｎａ：
３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−４，６−ジメチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−８−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−３−８−２Ｋ：
３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−４，６−ジメチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランカリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−８−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），６．７９−６．９９（４Ｈ，ｍ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−３−１２−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１２を用いて、３−｛２−アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−３−１２）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３−１２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．７４−６．７７（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．１３（ｓ，１Ｈ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−１９−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１８を用いて、３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イルメチル）−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−３−１９）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３−１９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．６２（３Ｈ，ｓ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．２０−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−１９−２Ｎａ：
３−（２−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４，６−ジメチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−３−１９−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８６（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．２５（２Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｂｒ），３．８７（２Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．２７（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−３−１９−２ｃ：
３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３−１９を、メチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．４７−０．５５（４Ｈ，ｍ），２．２３−２．３７（１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．７６−６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．８９−７．９４（１Ｈ，ｍ），１０．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−２０−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１０及び４−メチルレゾルシノールを用いて、３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物５ｄ−０−２０）を合成した。
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−２０を用いて、３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イルメチル）−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−３−２０）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３−２０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．８２−６．８４（２Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ），７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ），８．．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．．３Ｈｚ），１０．２５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−２０−４：
｛４−［４，６−ジメチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］ピリジン−２−イル｝スルファミン酸
Figure 0004334593
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ），６．５０−６．５５（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．８０−８．００（３Ｈ，ｍ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−４４−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−４１及び４−メチルレゾルシノールを用いて、３−（３−クロロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物５ｄ−０−４４）を合成した。
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−４４を用いて、３−（３−クロロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−０−４４）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３−４４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，５．３Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２ａ−４−２
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２ａ−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．４４（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８８．７６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２ｂ−４−２
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２ｂ−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０１（２Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３９（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０４．６３（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−５−４−２
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−５−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），５．８８（１Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５３１．０７（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−３ａ−４−２：
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３ａ−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７４（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３８（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｂｓ），４．４４（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５２６．０１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３ｂ−４−２
３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３ｂ−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５５３．７９（Ｍ），５５５．７８（Ｍ＋２）
化合物１ｊ−１ａ−４−２：
ジメチルチオカルバミン酸−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−１ａ−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６６（１Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．０６（２Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８０．０９（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２ａ−１６−２
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２ａ−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．４４（２Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．３８（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４８８．７６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−２ｂ−１６−２
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−２ｂ−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５０５．８７（Ｍ），５０７．８６（Ｍ＋２）
化合物１ｊ−５−１６−２
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−５−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．９４（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），５．４７（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５３１．９１（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−３ａ−１６−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３ａ−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．７３（３Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５２６．７３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３ｂ−１６−２
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−３ｂ−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．９４（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｍ），５．４７（１Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５５４．６２（Ｍ），５５６．５４（Ｍ＋２）
化合物１ｊ−４−１６−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を、２−ブロモピリミジンの代わりにブロモピラジンを用いて、３−｛２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−４−１６）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−４−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．７８−７．８５（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３，２．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−６−１６−２：
３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−２−４の製造例（合成方法２）と同様の条件で、化合物４ａ−０−４の代わりに化合物５ｄ−０−１６を、２−ブロモピリミジンの代わりに２−ブロモピリジンを用いて、３−｛２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−６−１６）を合成した。
化合物１ｊ−２−１６−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−６−１６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），７．０７−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−４７−２
３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−４−ヒドロキシ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２−４７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．５１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ），７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０２−７．００（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−５１−２
３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノフェニルアミノ）−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２−５１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．４２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４４（ｍ，２Ｈ），２．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−５９−２
ジメチルカルバミン酸 ３−（２−（メチルアミノスルホニル）アミノベンゾイルアミノ）−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−５９を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．６７（ｓ，１Ｈ），１０．３３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．６２−６．５９（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ．Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２６−７．２２（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２０−１−２：
４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに、化合物１ｈ−２０−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：９．５７（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．０５（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４３９．００（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−３０−１−２：
Ｎ−メチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルカルバミン酸 ４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物４ａ−０−１を用いて化合物１ｊ−０−１−２（７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピランイル）を合成した。
化合物１ｊ−３１−１−２の製造例と同様の条件で、Ｎ−メチル−Ｎ−カルバモイルメチルアミンの代わりにＮ−メチル−Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ（ｐｐｍ）：７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．２５￣７．０９（５Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｔ），３．６０（２Ｈ，ｔ），３．２２−３．１０（３Ｈ，ｂｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９８．３５（Ｍ＋Ｎａ）
化合物１ｊ−３１−１−２：
Ｎ−メチル−Ｎ−カルバモイルメチルカルバミン酸 ４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物４ａ−０−１を用いて化合物１ｊ−０−１−２（７−ヒドロキシ−４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン）を合成した。
化合物１ｊ−０−１−２（３３．４ｍｇ，０．０９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液にトリエチルアミン（８６ｕＬ，０．６２ｍｍｏｌ）とｐ−ＮＯ２ＰｈＣＯＣｌ（２７ｕＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を室温で加え３０分間攪拌した後、Ｎ−メチル−Ｎ−カルバモイルメチルアミン（３３ｕＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を加えてさらに１０分間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて２回有機層を抽出した後、シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）にて精製して標題化合物１８ｍｇ，４１％を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ ４ ・（ｐｐｍ）：７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．２７￣７．１０（５Ｈ，ｍ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．２１（３Ｈ，ｂｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５１１．４２（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−１−３−３：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−３（５０ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、ピリジン（４２μＬ、０．５１６ｍｍｏｌ）及びジメチルスルファモイルクロライド（４１μＬ、０．３８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。そして、反応溶液を減圧下溶媒留去した後、得られた残渣をアミノゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、標題化合物（５０ｍｇ、７９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），２．７６（６Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．２２（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．８０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−３Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）−アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステルナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−３−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．０３−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．６１（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−３−３Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル）−アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−３−３を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．９０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．０３−６．９０（３Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．６１（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−２−４−３：
３−｛２−フルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６９（６Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．８８−６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９７−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１ｂ−１−３
３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−７−イソブトキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１ｂ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９８（３Ｈ，ｓ），１．００（３Ｈ，ｓ），１．９８−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．６１（６Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９４−７．０４（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８、７．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１ｃ−１−３
３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−７−（２−フルオロ−エトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１ｃ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６１（６Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．２８−４．３３（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．６７−４．７１（１Ｈ，ｍ），４．８４−４．８９（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９７−７．０６（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０、７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１ｃ−３−３
３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−７−（２−フルオロ−エトキシ）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１ｃ−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．６２（６Ｈ，ｓ），３．９１（２Ｈ，ｓ），４．３８−４．４３（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．７０−４．７５（１Ｈ，ｍ），４．８７−４．９２（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９、７．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４６９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１ｄ−１−３
ピロリジン−１−カルボン酸３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−２−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１ｄ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．９２−２．０４（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．８０（６Ｈ，ｓ），３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１１−３−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（チオフェン−３−イル）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７０（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ，Ｊ＝０．６０Ｈｚ），７．３８Ｈｚ（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９６Ｈｚ，Ｊ＝１．５３ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），２．８２（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：４８７．２５（Ｍ−１）
化合物１ｊ−１２−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（ピリジン−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１２−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８７Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，８．３９Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），２．８２（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５０．４２（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−１７−１−２：
４−メチル−３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに、化合物１ｈ−１７−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：９．５３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０５Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｓ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４３Ｈｚ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４６３．９８（Ｍ＋Ｎａ）
化合物１ｊ−１８−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（ピリジン−３−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１８−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．９１（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，Ｊ＝０．９０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），２．８２（６Ｈ，ｓ），２．５２（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４５０．４４（Ｍ＋１）
化合物１ｈ−１９−３−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−６−クロロ−７−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１９−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．１６Ｈｚ，Ｊ＝１．１４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５３Ｈｚ），７．０４−６．９６（５Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），２．８２（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：５１１．０３（Ｍ−１）
化合物１ｈ−２１−３−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−６−クロロ−７−（５−アセチルチオフェン−２−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（２Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｔ），７．０２￣７．００（３Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：５２９．１５（Ｍ−Ｈ）
化合物１ｊ−２２−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（３−アセチル−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２２−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．２２（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．６２￣７．５４（４Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ），７．１４￣７．００（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｂｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：５１３．１４（Ｍ＋Ｎａ）
化合物１ｊ−２３−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（４−アセチル−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２３−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．７３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．１９（３Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｂｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：４８９．０７（Ｍ−１）
化合物１ｊ−１ｅ−１−３：
トリフルオロメタンスルホン酸 ４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１ｅ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．０９（３Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｂｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），２．７２（６Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：５１９．１４（Ｍ−１）
化合物１ｊ−２４−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（３−シアノ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｊ−１ｅ−１−３を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに３−シアノフェニルボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．９１（１Ｈ，ｔ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），７．７８￣７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｔ），７．０６（１Ｈ，ｓ）７．０３（２Ｈ，ｔ），６．２９（１Ｈ，ｂｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７４．２７（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−２５−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｊ−１ｅ−１−３を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに２−メトキシフェニルボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．０５（４Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｂｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７９．３７（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−２６−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（４−シアノ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｊ−１ｅ−１−３を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに４−シアノフェニルボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．８０￣７．７０（５Ｈ，ｍ），７．７２（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ），７．１０（１Ｈ，ｓ）７．０３（２Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７４．２７（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−２７−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｊ−１ｅ−１−３を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりに４−メトキシフェニルボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３９Ｈｚ），７．４１￣７．３２（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔ），７．１０￣６．９９（５Ｈ，ｍ），６．２９（１Ｈ，ｂｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），２．８１（６Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４７４．２７（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−２８−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−２８−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６１（５Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ），７．１５￣７．０８（３Ｈ，ｓ，ｔ），６．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｂｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），３．０２（６Ｈ，ｓ），２．７９（６Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：４９２．３２（Ｍ＋１）
化合物１ｊ−２９−１−３：
４−メチル−３−（３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル）−７−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１１−３の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１ｅ−３の代わりに化合物１ｊ−１ｅ−１−１を用い、チオフェン−３−ボロン酸の代わりにベンゾ［１，３］ジオキソール−４−ボロン酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ），７．１３（５Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０１Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．０２（２Ｈ，ｓ），４．０４（２Ｈ，ｓ），２．８０（６Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ−）ｍ／ｚ：４９１．３４（Ｍ−１）
化合物１ｊ−１−２１−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 スルフリルクロライド（６６．５μＬ、８７２μｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解させ、−７８℃で２−シアノエチルアミン（５７．２μＬ、７７６μｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（９４．７ｍｇ、７７６μｍｏｌ）を加えた後、室温で２時間攪拌して、対応するスルファモイルクロライドを調製した。反応溶液にジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（１００ｍｇ、２５８．５μｍｏｌ）、ピリジン（０．５ｍＬ）及びジクロロメタン（２ｍＬ）を加え、室温で一晩攪拌した。その後、反応溶液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝１：２０）で精製して、標題化合物（１１１ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．５５（２Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｓ）３．１７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２１−２Ｎａ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル ナトリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−２１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．８９（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．０４−６．９８（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋２Ｈ−Ｎａ）．
化合物１ｊ−１−２１−２Ｋ：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル カリウム塩
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−１Ｎａの製造例と同様の条件で、化合物１ｊ−１−５−１の代わりに化合物１ｊ−１−２１−２を、ＮａＯＨの代わりにＫＯＨを用いて、標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：７．８９（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．０４−６．９８（３Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．５２（２Ｈ，ｍ），２．４８（３Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１９（Ｍ＋２Ｈ−Ｋ）．
化合物１ｊ−１−２２−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに２−アミノエタノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｍ）３．１７（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２３−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに２−メトキシエチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１９−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５２４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２４−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−アミノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル塩酸塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに１，２−エチレンジアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．５１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１４−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ−Ｃｌ）．
化合物１ｊ−１−２５−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに２，３−ジヒドロキシプロピルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５４０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２６−２：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−［３−（４−メチルピペラジン−１−イルスルホニルアミノ）−ベンジル］−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに１−メチルピペラジンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．３６（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．２０−３．３０（２Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５４９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−２８−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（Ｎ’−メチル−２−アミノエチル）メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル塩酸塩
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに２−メチルアミノエチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４１（３Ｈ，ｂｒｓ），３．００（６Ｈ，ｓ），３．０５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．１７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．５０−３．６５（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７０−７．６０（５Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５２３（Ｍ−Ｃｌ）．
化合物１ｊ−１−２９−２：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−３−［３−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イルスルホニルアミノ）−ベンジル］−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりにイソキノリンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｍ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．２７（９Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３０−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル−スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりに２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｓ），７．００−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５４８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３１−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メトキシスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｊ−１−２１−２の製造例と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりにＯ−メチルヒドロキシルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０２（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．００−７．３０（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４９６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３２−２：
ジメチルカルバミン酸３−［３−（２−アセチルアミノ−エタンスルホニルアミノ）−ベンジル］−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−３（５．８ｇ、１５ｍｍｏｌ）、２−フタルイミドエタンスルホニルクロライド（６．１ｇ）、トリエチルアミン（１０．４ｍｌ）をジクロロメタン中室温にて一晩攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機抽出物を塩酸、重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（９．４ｇ）を得た
上記にて得られた化合物（５．０ｇ）とヒドラジン一水和物（０．９４ｍＬ）をエタノール、ＴＨＦの混合溶媒中、室温にて一晩攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機抽出物を重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物（８４８ｍｇ）を得た。
上記にて得られた化合物（５０．８ｍｇ）とアセチルクロライド（９．５μＬ）、トリエチルアミン（２８．５μＬ）を塩化メチレン中０度にて２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機抽出物を重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）１．８８（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．３０（５Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９５−８．００（６Ｈ，ｍ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−３３−２
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−３−［３−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−スルホニルアミノ）−ベンジル］−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−２１−２の製造法と同様の条件で、２−シアノエチルアミンの代わりにオキサゾリジノンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）２．２５（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１０（３Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５３６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１ｄ−１−２
ピロリジン−１−カルボン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）−アミノ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１ｄ−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．８４−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９８−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１３−７．２３（３Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４７２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−７２−２
ジメチル−カルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）−アミノ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１−７２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４４７（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−２−４−２：
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
Figure 0004334593
工程１（化合物１ｌ−１のＴＨＦ溶液の調製）：
クロロスルホニルアセチルクロライド（１１８０μＬ、１．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、０℃で２−プロパノール（１３０μＬ、１．６９ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２０分間攪拌した。その後、室温で２時間攪拌して、化合物１ｌ−１のＴＨＦ溶液を定量的に得た。
工程２（化合物１ｍ−２−４の合成）：
窒素雰囲気下、化合物１ｈ−２−４（２１４．４ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２２８μＬ、１．３０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に、工程１で得られた化合物１ｌ−１のＴＨＦ溶液（１．０４ｍＬ、０．５８５ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で４０分間攪拌後、水酸化ナトリウム（４６．９ｍｇ、２．３４６ｍｍｏｌ）を水（８ｍＬ）に溶解させた溶液、及びメタノール（０．５ｍＬ）を加え、１時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）で２回洗浄後、飽和食塩水（３０ｍＬ）で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製して、化合物１ｍ−２−４（６５．９ｍｇ、２３％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．８０−６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）．
工程３（化合物１ｏ−２−４−２の合成）：
化合物１ｍ−２−４（３２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４．５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）及び３−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（１２．４ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を加えた後、２．０ＭメチルアミンのＴＨＦ溶液（９６μＬ、０．１９２ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（２２．３μＬ、０．１２８ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１９時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）で２回洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で３回洗浄し、更に、飽和食塩水で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）で精製して、標題化合物（９ｍｇ、２８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），２．６１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．１１（２Ｈ，ｍ），７．２５−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１５−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｏ−１−３−１：
ジメチルカルバミン酸３−（３−カルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、工程２で化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−３を用い、工程３でメチルアミンの代わりにアンモニアを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０３−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｂｒ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｏ−１−８−１
ジメチル−カルバミン酸３−（３−カルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−８用い，メチルアミンの代わりにアンモニアを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．４３−６．６９（１Ｈ，ｍ），６．７６−７．３１（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４８８（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−１−３−２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、工程２で化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９５（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．７８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５２２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｏ−１−８−２
ジメチル−カルバミン酸４，６−ジメチル−３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−８用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ）（−ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５０２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−１−４０−２
ジメチル−カルバミン酸６−エチニル−４−メチル−３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−４０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．１７（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．４３（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．０５−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｓ）（−ＣＨ３のピークの一つがＤＭＳＯのピークと重なっていた。）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５１２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−１−１−３：
ジメチル−カルバミン酸３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イル エステル
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−１を用い、メチルアミンの代わりにジメチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）２．４６（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．９４（６Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．００−７．２５（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５０２（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−１−３−３：
ジメチルカルバミン酸３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、工程２で化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−１−３を用い、工程３でメチルアミンの代わりにジメチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１０（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．８５（１Ｈ，ｂｒ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５３７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｏ−３−１−１：
２−｛３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］−フェニルスルファモイル｝−アセタミド
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−３−１を用い、メチルアミンの代わりにアンモニアを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）２．４６（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．６５（９Ｈ，ｍ），
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４８６（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−３−１−２：
Ｎ−メチル−２−｛３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］−フェニルスルファモイル｝−アセタミド
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−３−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）２．４６（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．６５（９Ｈ，ｍ），
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５００（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｏ−３−４−２：
２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド
Figure 0004334593
 化合物１ｏ−２−４−２の製造例と同様の条件で、工程２で化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−３−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９７（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｏ−３−１−３：
Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−｛３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］−フェニルスルファモイル｝−アセタミド
Figure 0004334593
化合物１ｏ−２−４−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−２−４の代わりに化合物１ｈ−３−１を用い、メチルアミンの代わりにジメチルアミンを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）２．４６（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．８８（２Ｈ，ｓ），４．００（２Ｈ，ｓ），６．９０−７．６５（９Ｈ，ｍ），
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ５１４（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−６−４：
ジメチル−カルバミン酸３−（３−メタンスルホニルアミノ−ベンジル）−４，６−ジメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−１−６を用い、Ｎ−メチルスルファモイルクロライドの代わりにメタンスルホン酸クロライドを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．２２（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８９（６Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．００−７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２８（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ ４４５（Ｍ＋Ｈ）
化合物１ｊ−１−１０−４：
ジメチルカルバミン酸３−（２−メタンスルホニルアミノピリジン−４−イルメチル）−４−メチルー２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−２−１６−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−２−１６の代わりに化合物１ｈ−１−１０を用い、Ｎ−メチルスルファモイルクロライドの代わりにメタンスルホン酸クロライドを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，６．０Ｈｚ），６．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−４ＣＯＮＨ２：
ジメチルカルバミン酸４−カルバモイルメチルー６−クロロー３−（３−（メタンスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−４−カルバモイルメチルー６−クロロー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（２０ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１．０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１３・Ｌ，０．０９３ｍｍｏｌ）とメタンスルホニルクロリド（３．６・Ｌ，０．０５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。減圧濃縮により溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで、標題化合物（５．０ｍｇ，２２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＣＤ３ＯＤ（１：４））δ（ｐｐｍ）：８．５７（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，３Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−３−４ＣＯＮＭｅ２：
ジメチルカルバミン酸６−クロロー４−ジメチルカルバモイルメチルー３−（３−（メタンスルホニル）アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−４ＣＯＮＨ２の製造法と同様の条件で、化合物７ｄ−１−３ＣＯＮＨ２の代わりに化合物７ｄ−１−３ＣＯＮＭｅ２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０７−７．００（ｍ，３Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．１６（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）．
（一般製法−２及び−３）
次に、前述の一般製法−２及び−３に関連する製造例について説明する。
化合物２ａ−１：
２−フルオロ−１−メチル−３−ニトロベンゼン
Figure 0004334593
 ２−クロロ−１−メチル−３−ニトロベンゼン（７３．４ｇ、４２８ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１８５ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、フッ化セシウム（９７．５ｇ、６４２ｍｍｏｌ）を添加し、１４０℃で１０時間攪拌した。その後、反応混合物を０．５Ｎ塩酸に注ぎ、酢酸エチルで２度抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗生成物を得、これを減圧蒸留で精製（沸点１１８〜１２２℃／１５ｍｍＨｇ）し、標題化合物（５４．４ｇ、８２％）を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝２．０３ｍｉｎ．
ＨＰＬＣ条件：
カラム：Ｃｏｍｂｉ ＯＤＳ（ＯＤＳ、５μｍ、４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．ｘ ５０ｍｍ、和光純薬工業社製）、ＣＯＳＭＯＳＩＬ（ＯＤＳ、５μｍ、４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．ｘ ５０ｍｍ、ナカライテスク社製）、Ｉｎｔｅｒｓｉｌ Ｃ１８（ＯＤＳ、５μｍ、４．６ｍｍ Ｉ．Ｄ．ｘ ５０ｍｍ、ＧＬサイエンス社製）、又はＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（ＯＤＳ、５μｍ、４．６ｍｍＩ．Ｄ．ｘ ５０ｍｍ、Ｗａｔｅｒｓ社製）；
移動相：０．０５％トリフルオロ酢酸を含有する水（Ａ）、及び０．０５％トリフルオロ酢酸を含有するアセトニトリル（Ｂ）；
溶出法：ステップワイズな溶媒勾配溶出（溶媒組成を、３．５分間で１０％Ｂから９５％Ｂへ変化させた後、１分間で１０％Ｂへ変化させ、更に０．５分間、１０％Ｂに保持した）；
流速：４．０ｍＬ／分．
化合物１ａ−１：
１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼン
Figure 0004334593
 ２−フルオロ−１−メチル−３−ニトロベンゼン（化合物２ａ−１）（６８．２ｇ、４４０ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモサクシンイミド（９５．０ｇ、５２８ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１５００ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、還流下、過酸化ベンゾイル（１０．７ｇ、４４ｍｍｏｌ）を添加し、５時間還流攪拌した。その後、不溶物をろ過して除去し、減圧濃縮により粗生成物を得た。これをカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して、標題化合物（６８．７ｇ、６５％）を黄色〜淡茶色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝２．２５ｍｉｎ．
ＨＰＬＣ条件は化合物２ａ−１の製造例と同じであった。
化合物３ａ−１：
２−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル
Figure 0004334593
 ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸（１０．０ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）のメタノール（８０ｍＬ）溶液に、濃硫酸（２．０ｍＬ）を添加し、終夜還流攪拌した。メタノールを減圧濃縮により除去した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により、標題化合物（１０．６ｇ、９９％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｄｄ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝１１．８８ｍｉｎ．
ＨＰＬＣ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ：
Ｃｏｌｕｍｎ： ＹＭＣ−ＯＤＳ Ａ（１５０ｘ６．０ｍｍ）；
Ｅｌｕｅｎｔ： ０−２０ｍｉｎ．ＭｅＣＮ／Ｈ２０＝１０／９０ ｔｏ １００／０（ｇｒａｄｉｅｎｔ）；
２０−３０ｍｉｎ．ＭｅＣＮ／Ｈ２０＝１００／０（ｉｓｏｃｒａｔｉｃ）；
Ｆｌｏｗ ｒａｔｅ： １ｍＬ／ｍｉｎ．
化合物２ｂ−１：
２−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル
Figure 0004334593
 ２−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（１０．６ｇ、４９．０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４９ｍＬ）溶液に、フッ化セシウム（１１．２ｇ）を添加し、１４０℃で４０分間攪拌した。その後、反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により、標題化合物（９．２３ｇ、９５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．２４−８．１１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｔ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝１４．６２ｍｉｎ．
ＨＰＬＣ条件は化合物３ａ−１の製造例と同じであった。
化合物２ｃ−１：
（２−フルオロ−３−ニトロフェニル）メタノール
Figure 0004334593
 ２−フルオロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（化合物２ｂ−１）（９．２２ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）のトルエン（９２ｍＬ）溶液に、ＤＩＢＡＬ（１１５．７ｍＬ、トルエン中、１．０Ｍ）を−７８℃で添加し、反応混合物を−７８℃で３０分間、０℃で３０分間攪拌した。得られた反応液を−７８℃に再冷却し、メタノール、Ｒｏｃｈｅｌｌｅ塩の飽和水溶液、及び酢酸エチルを添加し、室温で１時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルで３度抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により、標題化合物（７．５２ｇ、９５％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ）．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝７．５２ｍｉｎ．
ＨＰＬＣ条件は化合物３ａ−１の製造例と同じであった。
化合物２ｃ−２
４−フルオロ−３−ニトロベンジルアルコール
Figure 0004334593
４−フルオロ−３−ニトロベンズアルデヒド（２．０ｇ，１１．８３ｍｍｏｌ）のメタノール（１５ｍＬ）＋水（３．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．３６ｇ，３５．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により標題化合物（２．１０ｇ，９５％）を淡赤色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，８．６Ｈｚ），４．７６（ｓ，２Ｈ）．
化合物１ａ−１：
１−ブロモメチル−２−フルオロ−３−ニトロベンゼン
Figure 0004334593
 （２−フルオロ−３−ニトロフェニル）メタノール（化合物２ｃ−１）（７．５２ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）の無水ジエチルエーテル（１３０ｍＬ）溶液に、三臭化リン（４．８ｍＬ）の無水ジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液を０℃で添加し、０℃で３０分間攪拌した。その後、反応混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により、標題化合物（７．１０ｇ、７０％）を茶色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｔｄ，Ｊ＝８．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２Ｈ）．
ＨＰＬＣ Ｒｔ＝２．２５ｍｉｎ．
ＨＰＬＣ条件は化合物２ａ−１の製造例と同じであった。
化合物１ａ−２
２−ブロモメチル−４−フルオロ−３−ニトロベンゼン
Figure 0004334593
４−フルオロ−３−ニトロベンジルアルコール（２．１ｇ，１１．２３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（４０ｍＬ）溶液に、三臭化リン（１．１３ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで、標題化合物（２．５０ｍｇ，９５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，２．２Ｈｚ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，８．６Ｈｚ），４．４９（ｓ，２Ｈ）．
化合物２ｃ−７３
（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）メタノール
Figure 0004334593
（５−ニトロチオフェン−２−イル）アルデヒド（１．０３ｇ，６．５５ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１０ｍＬ）にＮａＢＨ４（２４８ｍｇ，６．５５ｍｍｏｌ）をゆっくりと氷冷下加えた。室温に昇温して４時間攪拌した後、１Ｎ ＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（４０ｍＬ）で２回抽出した。有機層をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製して、標題化合物（９１７ｍｇ，８８％）にて得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ），４．８８（２Ｈ，ｓ），２，２１（１Ｈ，ｓ）
化合物１ａ−７３
メタンスルホン酸（５−ニトロ−チオフェン−２−イル）メタノール エステル
Figure 0004334593
化合物２ｃ−７３（８５１ｍｇ，５．３５ｍｍｏｌ）に塩化メチレン（８．５ｍＬ）、トリエチルアミン（０．９０ｍＬ，６．４２ｍｍｏｌ）、メタンスルホン酸クロライド（０．４３ｍＬ，５．６１ｍｍｏｌ）を０℃にて混合した。０℃にて１時間攪拌した後、水（１０ｍＬ）を加えた。塩化メチレン（１０ｍＬ）にて有機層を抽出した後、溶媒留去して標題化合物（１．２５ｇ，９８．５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２０Ｈｚ），５．３６（２Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ）
（一般製法−４）
次に、前述の一般製法−４に関連する製造例について説明する。
化合物４ａ−０−４：
２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−４−メチル−７−ヒドロキシ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 窒素雰囲気下、出発物質１ｅ−０−４（１５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４ｍＬ）溶液に、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（５６１ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）を加え、１時間加熱還流した。その後、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１〜１０：１）で精製して、標題化合物（９１．８ｍｇ、８８％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６、１．５Ｈｚ，ＪＨＦ＝７．６Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．２Ｈｚ），６．６７−６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７、２．４Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）．
化合物４ａ−０−５：
２−オキソ−２Ｈ−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−４−メチル−６−フルオロ−７−ヒドロキシ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物４ａ−０−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−５を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３２（３Ｈ，ｓ），３．８４（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，７．１Ｈｚ），６．５８−６．８７（３Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物４ａ−０−１：
２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−７−ヒドロキシ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物４ａ−０−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３２−６．４３（３Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．７Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．１，７．３，７．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：２８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物４ａ−０−３：
２−オキソ−２Ｈ−３−（３−アミノベンジル）−４−メチル−６−クロロ−７−ヒドロキシ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物４ａ−０−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．２９−６．４３（３Ｈ，ｍ），６．８２−６．９３（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物４ａ−０−６：
３−（２−メチル−３−アミノベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物４ａ−０−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．４９（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ），６．７２−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７７（２Ｈ，ｓ），３．７９（２Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．０７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９５．９５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物４ａ−０−４５：
３−（２−アミノベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４５（７５ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１ｍＬ）に１０％Ｐｄ／Ｃ（１５ｍｇ、２０ｗ／ｗ％）を加え、水素分子雰囲気下、１気圧で１時間攪拌した。Ｐｄ／Ｃをろ過により除去した後、濾液をシリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）にて精製して標題化合物（２５ｍｇ，３７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：１０．４４（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．４１（１Ｈ，ｔ，７．６Ｈｚ），５．００（２Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８１．８４（Ｍ＋Ｈ）
化合物４ａ−０−４６：
３−（４−アミノベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物４ａ−０−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｅ−０−４６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ，３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：１０．４４（１Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８１．６５（Ｍ＋Ｈ）
化合物４ａ−０−５１：
３−（３−アミノフェニルアミノ）−７−ヒドロキシー４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物４ａ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物４ａ−０−５１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３７（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），６．８０−６．７３（ｍ，３Ｈ），５．９８−５．８８（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物４ａ−０−７３：
３−（５−ニトロ−チオフェン−２−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
塩化スズ（ＩＩ）２水和物（１２９ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）と濃塩酸（０．２５ｍＬ）の混合物に化合物１ｅ−０−７３（３０ｍｇ，０．０９５ｍｍｏｌ）の酢酸（０．１５ｍＬ）混合物を室温にて混合させ、２時間攪拌した。水（１０ｍＬ）を加えて１０分間攪拌させた後、飽和ＮａＨＣＯ４水溶液を加えて反応液のｐＨを１０に調整した。塩化メチレン：メタノール＝５：１の混合溶媒（２０ｍＬ）にて２回有機層を抽出した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）にて精製すると標題化合物（５ｍｇ，１８＆）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：１０．３６（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３０Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４３Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４３Ｈｚ），５．１７（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ，ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８８．０３（Ｍ＋１）
化合物１ｈ−２−４：
４−メチル−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 （合成方法２）
窒素雰囲気下、出発物質４ａ−０−４（９０．６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、６０％水素化ナトリウム（１１．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。そして、２−ブロモピリミジン（４８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１：０〜４０：１）で精製して、標題化合物（６０．５ｍｇ、５６％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２、１．７Ｈｚ、ＪＨＦ＝７．２Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、１．７Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．２Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２、７．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．４Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：３７８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−４：
４−メチル−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 （合成方法２）
出発物質４ａ−０−４（５．０ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）に溶解し、２−ブロモチアゾール（６．０ｍＬ、６７．６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１１．０ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１９時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチルを加え、水及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）で精製して、標題化合物（２．４ｇ、３８％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，７．０Ｈｚ，ＪＨＦ＝７．０Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．５，８．３Ｈｚ，ＪＨＦ＝８．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０，８．３Ｈｚ），７．３４−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）．
（一般製法−５）
次に、前述の一般製法−５に関連する製造例について説明する。
化合物５ｂ−０−１３：
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−６−メチルピリジン
Figure 0004334593
 ２−アミノ−６−メチルピリジン（１５ｇ、１３８．７ｍｍｏｌ）及びＢｏｃ２Ｏ（４１．４ｍＬ、１８０．３ｍｍｏｌ）を６０℃で一晩攪拌した後、室温で１００ｍＬのＴＨＦを加えた。反応溶液をＢｏｃ２Ｏ（９５．６ｍＬ、４１６．１ｍｍｏｌ）及びＤＭＡＰ（５９．３ｇ、４８５．５ｍｍｏｌ）の混合溶液中に滴下し、室温で４時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチルを加え、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（３４．８ｇ、８２％）を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．３１−１．３９（１８Ｈ，ｍ），２．４２（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３０９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｃ−０−１３：
２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノ−６−（ブロモメチル）ピリジン
Figure 0004334593
 窒素雰囲気下、６−（ジ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−２−メチルピリジン（化合物５ｂ−０−１３）（６．０ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモサクシンイミド（４．５ｇ、２５．３ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（６７５ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を８０℃で４時間攪拌した。その後、反応溶液をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（４．３４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．３１−１．３９（１８Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｔ−０−１０：
２−（２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノピリジン−４−イルメチル）−３−オキソブチル酸エチルエステル
Figure 0004334593
 エチルアセトアセテイト（１０９．６μＬ、０．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．０ｍＬ）に溶解させ、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２００４，１４，２２２７−２２３１に記載の方法によって得られた２−（ジ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（ブロモメチル）ピリジン、及びＮａＨ（３９．０ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。その後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。そして、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（２０６．２ｍｇ、８３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．３１−１．３９（１８Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．４Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），４．１０−４．２２（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｔ−０−１３：
２−（２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）アミノピリジン−６−イルメチル）−３−オキソブチル酸エチルエステル
Figure 0004334593
 化合物５ｔ−０−１０の製造例と同様の条件で、２−（ジ−ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−（ブロモメチル）ピリジンの代わりに化合物５ｃ−０−１３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．３１−１．３９（１８Ｈ，ｍ），３．２０−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．２８（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１２：
３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−６−クロロ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物５ｔ−０−１０（１８０．９ｍｇ、４１４μｍｏｌ）及び４−クロロレゾルシノール（７１．９ｍｇ、４９７．３μｍｏｌ）を濃硫酸（６６．３μＬ、１．２４ｍｍｏｌ）中、室温で２４時間攪拌した。その後、反応溶液に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、更に、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５：１）で精製して、標題化合物（２８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１０：
３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１０及びレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），５．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２９Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６７，８．７７Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
Ｍａｓｓ（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ，Ｑｕｔｔｒｏｍｉｃｒｏ）（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８２．８７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１１：
３−（２−アミノピリジン−４−イルメチル）−６−フルオロ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１０及び４−フルオロレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），３．７６（２Ｈ，ｓ），５．７４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７２Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．８３Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３４Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
化合物５ｄ−０−１３：
３−（２−アミノピリジン−６−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１３及びレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．７５−５．８５（２Ｈ，ｍ），６．１０−６．２０（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１４：
３−（２−アミノピリジン−６−イルメチル）−６−フルオロ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１３及び４−フルオロレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．７８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１５：
３−（２−アミノピリジン−６−イルメチル）−６−クロロ−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１３及び４−クロロレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ＰＰＭ）：２．３８（３Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１６：
３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１６ａ及びレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．１６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３０１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１７：
３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１６ａ及び４−フルオロレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．３６（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｂｒ），６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１８：
３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１６ａ及び４−クロロレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．８６（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１９：
３−（３−フルオロ−２−アミノピリジン−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１６ａ及び４−メチルレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：２．１９（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．８５（２Ｈ，ｓ），６．０９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−１９Ｍｅ：
３−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−４−エチル−７−ヒドロキシ−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−１６Ｍｅｂ及び４−メチルレゾルシノールを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１０．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−４Ｓ１
３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−メルカプト−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
３−ヒドロキシ−ベンゼンチオール１５２ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）と２−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステル１５３ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）をポリリン酸（６ｇ）に加え攪拌し、７０度で２時間半加熱した。
反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取した。得られた個体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製することにより、化合物５ｄ−０−４Ｓ１１２ｍｇ（１％）を淡黄色粉末として得た。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）
化合物５ｄ−７−４Ｓ２
３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−メチルオキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−４Ｓ１の製造例と同様の条件で、３−メチルオキシ−ベンゼンチオール及び２−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−３−オキソブタン酸エチルエステルを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１．３Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．１Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１．４Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ、７．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ、２．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３３０（Ｍ＋Ｈ）。
化合物５ｄ−０−４Ｓ２：
３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾチオピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−７−４Ｓ２の１３．５ｍｇ（０．０４１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解させ、１ｍｏｌ／ｌ三臭化ホウ素ジクロロメタン溶液４１０μｌ（０．４１ｍｍｏｌ）を加え、窒素気流下１８時間攪拌した。
反応溶液に水を加え、析出した固体をろ取し、化合物５ｄ−０−４Ｓ２の７．６ｍｇ（５９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１．１Ｈｚ、ＪＨＦ＝７．２Ｈｚ），６．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１．２Ｈｚ、ＪＨＦ＝８．２Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、７．２Ｈｚ），６．８０―６．６２（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）。
化合物５ｃ−０−５３
Ｎ−（３−メルカプトフェニル）アセトアミド
Figure 0004334593
３−アミノチオフェノール（１．０ｇ，７．９９ｍｍｏｌ）、無水酢酸（０．８３ｍＬ）、トリエチルアミン（１．７ｍＬ）を塩化メチレンに溶解させ、室温で２時間攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）にて精製して標題化合物（１．１６ｇ，８７％）を得た。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．０Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｂｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：１６７．９１（Ｍ＋Ｈ）
化合物５ｔ−０−５３
２−（３−アセトアミノ−チオフェノキシ）−３−オキソブチル酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物５ｃ−０−５３（６００ｍｇ，３．５９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−３−オキソブチル酸エチルエステル（０．５０ｍＬ）を塩化メチレン（６ｍＬ）に溶解させ、０℃にてトリエチルアミン（０．５２ｍＬ）をゆっくりと滴下した後、室温に昇温させて一晩攪拌させた。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）にて精製して標題化合物（１８１ｍｇ，１７％）を得た。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：１１．８（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ，ｍ），４．１（３Ｈ，ｍ），２．２７（６Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２９４．９９（Ｍ）
化合物５ｄ−０−５３
３−（３−アミノ−チオフェノキシ）−７−ヒドロキシ−４−メチルー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｔ−０−５３（１６３ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）とレゾルシノール（６１ｍｇ）を７０％硫酸（０．５ｍＬ）を氷冷下混合させた後、室温に昇温させ一晩攪拌した。氷水に反応液を加えて得た固体を濾取により得た（１４９ｍｇ，９０％）。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：１０．７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．３７（３Ｈ，ｍ），５．５９（２Ｈ，ｂｓ），２．６６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３００．０８（Ｍ＋Ｈ）
化合物５ｔ−０−５２
２−（３−アセトアミノフェノキシ）−３−オキソブチル酸エチルエステル
Figure 0004334593
３−アセチルアミノフェノール（１ｇ，６．６１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３．３ｍＬ）溶液をＮａＨ（２６４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．６ｍＬ）混合物に０℃にて加えた。室温で１時間攪拌した後、テトラメチレンジアミン（１．０ｍＬ）と２−クロロ−３−オキソブチル酸エチルエステル（１．０ｍＬ）を加えた。８時間加熱還流した後、シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）にて精製して、標題化合物（２１０ｍｇ，１１％）を得た。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３４（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．２１（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ−７．２Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．１６（３Ｈ，ｓ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８０．０５（Ｍ＋Ｈ）
化合物５ｄ−０−５２Ｐ
３−（３−アセチルアミノ−フェノキシ）−７−ヒドロキシ−４−メチルー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−５３の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−５２およびレゾルシノールから標題化合物を得た。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：１０．５（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（３Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｍ），２．２９（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３２６．０２（Ｍ＋Ｈ）
化合物５ｄ−０−５２
３−（３−アミノ−フェノキシ）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−５３の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−５２およびレゾルシノールから標題化合物を得た。
Ｈ１−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６．．）δ（ｐｐｍ）：７．６１（１Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．０８（２Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｂｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：２８３．９７（Ｍ＋Ｈ）
化合物５ｔ−０−７４
２−（２−アセチルアミノ−チアゾール−４−イルメチル）−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｃ−２の製造例と同様の条件で２−アセチルアミノ−４−クロロメチル−チアゾールを１−ブロモメチルー２−フルオロ−３−ニトロベンゼンの代わりに用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），ＣＤＣｌ３）・（ｐｐｍ）：９．４２（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ），４．２１￣４．１４（２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｑ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）
化合物５ｄ−０−７４Ｐ：
３−（２−アセチルアミノ−チアゾール−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−７４を用いて標題化合物を合成した。化合物５ｄ−０−７４の別フラクションとしてシリカゲルクロマトグラフィーより単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）δ（ｐｐｍ）：１１．９７（１Ｈ，ｓ），１０．４２（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．０８（３Ｈ，ｓ）
化合物５ｄ−０−７４：
３−（２−アミノ−チアゾール−４−イルメチル）−７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−１２の製造例と同様の条件で、化合物５ｔ−０−７４を用いて標題化合物を合成した。化合物５ｄ−０−７４Ｐの別フラクションとしてシリカゲルクロマトグラフィーより単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），ＣＤＣｌ ３ ）δ（ｐｐｍ）：１０．４０（１Ｈ，ｓ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｓ），３．７１（２Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ）
（一般製法−６）
次に、前述の一般製法−６に関連する製造例について説明する。
化合物６ｂ−１−４：
ジメチルカルバミン酸４−ブロモメチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−４−メチル −２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｇ−１−４）（４７．６ｍｇ）にＴＨＦ（０．９ｍＬ）を加え、懸濁液を得た後、これを−７８℃で２０分間攪拌し、暗褐色溶液とした。この溶液を、予め別の容器に用意したＮ−ブロモサクシンイミド（２８ｍｇ）のＴＨＦ（０．８ｍＬ）の溶液に０℃で加えた後、更に、０℃で４０分間攪拌した。この反応液を、氷水（２０ｍＬ）で薄めた１Ｎ塩酸（０．１１９ｍＬ）に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。そして、減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、標題化合物（２４．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０４（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），７．１１−７．３５（３Ｈ，ｍ），７．６２−７．７６（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．２，１．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．２，１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ），４８１（Ｍ＋２Ｈ）．
化合物６ｂ−１−１：
ジメチルカルバミン酸４−ブロモメチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物６ｂ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−４の代わりに化合物１ｇ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０５−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋アセトニトリル），５０４（Ｍ＋アセトニトリル＋２Ｈ）．
化合物６ｂ−１−２：
ジメチルカルバミン酸 ４−ブロモメチル−６−フルオロ−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物６ｂ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−４の代わりに化合物１ｇ−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｓ），４．５０（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０５−８．２０（２Ｈ，ｍ）．
ベンゼン環上のプロトンのピークの一つがＣＤＣｌ３のピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ），４８１（Ｍ＋２Ｈ）．
化合物６ｂ−１−３：
ジメチルカルバミン酸 ６−クロロ−４−ブロモメチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物６ｂ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−４の代わりに化合物１ｇ−１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ｂ−２−４：
４−ブロモメチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物６ｂ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−４の代わりに化合物１ｇ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０５−８．００（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０−７．３０（ｍ，３Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ｃ−１−４：
ジメチルカルバミン酸４−フルオロメチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸 ４−ブロモメチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物６ｂ−１−４）（２４．０ｍｇ）にアセトニトリル（１．０ｍＬ）を加え、懸濁液を得た後、これを室温で攪拌しながら、フッ化カリウム（３．１ｍｇ）及び１８−クラウン−６（１３．２ｍｇ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。反応液に、フッ化カリウム（３．１ｍｇ）及び１８−クラウン−６（１３．２ｍｇ）を加えた後、更に、６０℃で１．５時間攪拌した。この反応液を氷水（２０ｍＬ）で薄めた１Ｎ塩酸（０．１１０ｍＬ）に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。そして、減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して、標題化合物（１４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０３（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），４．１７（２Ｈ，ｓ），５．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．８Ｈｚ），７．１１−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝８．２，１．４Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．４，１．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，６．８，１．４Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ｃ−１−１：
ジメチルカルバミン酸 ４−フルオロメチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物６ｃ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物６ｂ−１−４の代わりに化合物６ｂ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．３Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ），８．０２−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４０１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ｃ−１−２：
ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−フルオロメチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物６ｃ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物６ｂ−１−４の代わりに化合物６ｂ−１−２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．０５（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４６．８Ｈｚ），７．４５−７．６５（３Ｈ，ｍ），８．０５−８．１８（２Ｈ，ｍ）．
ベンゼン環上のプロトンのピークの一つがＣＤＣｌ３のピークと重なっていた。
ＥＳＩ（ＬＣ−ＭＳポジティブモード）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ｃ−１−３：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−フルオロメチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物６ｃ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物６ｂ−１−４の代わりに化合物６ｂ−１−３を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ＋ｄ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝４６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ｃ−２−４：
４−フルオロメチル−３−（２−フルオロ−３−ニトロベンジル）−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 化合物６ｃ−１−４の製造例と同様の条件で、化合物６ｂ−１−４の代わりに化合物６ｂ−２−４を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），８．０２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３５−７．２９（ｍ，３Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝４６．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物６ａ−３−４−１Ｐ：
３−（２−フルオロ−３−｛［１−フェニル−メス−（Ｚ）−イリデン］−アミノ｝−ベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 ３−（３−アミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物１ｈ−３−４）（２００ｍｇ）にメタノール（４．０ｍＬ）を加え、懸濁液を得た後、これを室温で攪拌しながら、ベンズアルデヒド（０．０５３ｍＬ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、減圧下、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（アミノゲル）（ジクロロメタン）で精製して、標題化合物（２３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０４（２Ｈ，ｓ），６．９２−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４５−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．９１−８．００（３Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＣＨ３のピークがＤＭＳＯのピークと重なっていた。
化合物６ｂ−３−４−１Ｐ：
４−ブロモメチル−３−（２−フルオロ−３−｛［フェニル−メス−（Ｚ）−イリデン］−アミノ｝−ベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 ３−（２−フルオロ−３−｛［１−フェニル−メス−（Ｚ）−イリデン］−アミノ｝−ベンジル）−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物６ａ−３−４−１Ｐ）（２２６ｍｇ）にＴＨＦ（４．５ｍＬ）を加えた後、混合液を−７８℃で２０分間攪拌し、更に０℃で１時間攪拌し、暗褐色溶液とした。この溶液を、予め別の容器に用意したＮ−ブロモサクシンイミド（１７８ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）の溶液に０℃で１０分間かけて加えた後、更に、０℃で１時間攪拌した。この反応液を水（５ｍＬ）に加えて反応を終結させた後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。そして、減圧下、溶媒を留去して、標題化合物を含む残渣（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）において、δ４．９（ｐｐｍ）付近にブロモメチル基のピークが観測された。
化合物６ｃ−３−４−１Ｐ：
４−フルオロメチル−３−（２−フルオロ−３−アミノベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
 前反応で得られた４−ブロモメチル−３−（２−フルオロ−３−｛［１−フェニル−メス−（Ｚ）−イリデン］−アミノ｝−ベンジル）−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物６ｂ−３−４−１Ｐ）を含む残渣（３１５ｍｇ）にＴＨＦ（５．０ｍＬ）を加え、懸濁液を得た後、これを室温で攪拌しながら、フッ化カリウム（８４．０ｍｇ）及び１８−クラウン−６（３８１ｍｇ）を加え、２．５時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル及び水を加え、抽出した。得られた有機層抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣に酢酸エチル（３．０ｍＬ）及び１Ｎ塩酸（３．０ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した後、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウムを加え、抽出した。得られた有機層抽出液を飽和食塩水で洗浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１〜１：１）で精製して、標題化合物を含む混合物（２０．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）において、δ５．５（ｐｐｍ）付近にフルオロメチル基のピークが観測された。
（一般製法−７）
次に、前述の一般製法−７に関連する製造例について説明する。
化合物７ｃ−１−３０Ｈ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｇ−１−３）（２０．０ｇ、４８．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２５０ｍＬ）懸濁液に、窒素雰囲気下、ＬｉＨＭＤＳ（５７．５ｍＬ、ＴＨＦ中、１．０Ｍ）を−７８℃で添加し、反応混合物を−７８℃で３０分間、０℃で３０分間攪拌した。更に、パラホルムアルデヒド（２．８８ｇ、９６．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で終夜攪拌した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで２度抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗固体を得、これを酢酸エチルで洗浄して、標題化合物（１８．５ｇ、８６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．６３（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１４（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｄ−１−３０Ｈ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−アミノベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物７ｃ−１−３０Ｈを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．８８（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４１７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｃ−１−１０Ｈ：
ジメチルカルバミン酸４―（２−ヒドロキシエチル）―３―（３―ニトロベンジル）―２―オキソ―２Ｈ―１―ベンゾピラン―７―イルエステル
Figure 0004334593
化合物７ｃ−１−３０Ｈの製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−３の代わりに化合物１ｇ−１−１を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），４．９１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１５（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｄ−１−１０Ｈ：
ジメチルカルバミン酸４―（２−ヒドロキシエチル）―３―（３―アミノベンジル）―２―オキソ―２Ｈ―１―ベンゾピラン―７―イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物７ｃ−１−１０Ｈを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２５−７．００（ｍ，３Ｈ），６．７０−６．４２（ｍ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０−３．１０（ｓ＋ｔ，５Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｆ−１−３ＣＯ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物１ｇ−１−３）（４．０ｇ、９．６０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）懸濁液に、窒素雰囲気下、ＬｉＨＭＤＳ（１１．５ｍＬ、ＴＨＦ中、１．０Ｍ）を−７８℃で添加し、−７８℃で３０分間、０℃で３０分間攪拌した。更に、アセチルクロリド（１．３６ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により粗固体を得、これをカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、標題化合物（１．２８ｇ、２９％）を白色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｇ−１−３ＣＯ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−３−（３−アミノベンジル）−２−オキソ−４−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 化合物１ｈ−１−５の製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−５の代わりに化合物７ｆ−１−３ＣＯを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．３７−６．３２（ｍ，３Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｃ−１−３ＭｅＯＨ：
ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−（２−ヒドロキシプロピル）−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
 ジメチルカルバミン酸６−クロロ−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−４−（２−オキソプロピル）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物７ｆ−１−３ＣＯ）（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（４９ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして減圧濃縮により、標題化合物（２８０ｍｇ、９３％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２−８．０５（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｆ−１−１ＣＯＯＨ：
｛３−（３−ニトロベンジル）−７−ジメチルカルバモイルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル｝酢酸
Figure 0004334593
 化合物７ｃ−１−３０Ｈの製造例と同様の条件で、化合物１ｇ−１−３の代わりに化合物１ｇ−１−１を用いてジメチルカルバミン酸４−（２−ヒドロキシエチル）−３−（３−ニトロベンジル）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物７ｃ−１−１０Ｈ）を合成した。化合物７ｃ−１−１０Ｈ（１．１８ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のアセトン（２５ｍＬ）溶液に、Ｊｏｎｅｓ試薬（３．２ｍＬ、２．６７Ｍ、８．５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に２−プロパノールを赤色が消えるまでゆっくりと添加した後、これを水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。そして、減圧濃縮により、標題化合物（８６５ｍｇ、７１％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｓ，２Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｆ−１−３−ＣＯＯＨ：
（３−（３−ニトロベンジル）−６−クロロー７−ジメチルカルバモイルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル）−酢酸
Figure 0004334593
化合物７ｉ−１−１ＣＯＯＨの製造法と同様の条件で、化合物７ｃ１−１０Ｈの代わりに化合物７ｃ−１−３０Ｈを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｆ−１−１ＣＯＯＭｅ：
｛３−（３−ニトロベンジル）−７−ジメチルカルバモイルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル｝酢酸メチルエステル
Figure 0004334593
 ｛３−（３−ニトロベンジル）−７−ジメチルカルバモイルオキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル｝酢酸（化合物７ｆ−１−１ＣＯＯＨ）（３５０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）／ジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（０．８２ｍＬ、ヘキサン中、２．０Ｍ）を添加し、室温で１０分間攪拌した。反応混合物に酢酸（２．０ｍＬ）を添加した後、減圧濃縮により、標題化合物（３３８ｍｇ、９４％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｆ−１−３ＣＯＮＨ２：
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−ニトロベンジル）−４−カルバモイルメチルー６−クロロー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物７ｆ−１−３ＣＯＯＨ：（１８５ｍｇ，０．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液に、ＨＯＤｈｂｔ（７８ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）とＷＳＣ（９１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物にＮＨ３（０．３３Ｍ ｉｎ ＴＨＦ，６．１ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温でさらに一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により標題化合物（１７０ｍｇ，９３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７６−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｇ−１−３ＣＯＮＨ２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−４−カルバモイルメチルー６−クロロー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物４ａ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物７ｆ−１−３ＣＯＮＨ２：を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．００（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．３６（ｍ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｇ−１−３ＣＯＮＭｅ２：
ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノベンジル）−４−ジメチルカルバモイルメチルー６−クロロー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物７ｆ−１−３ＣＯＮＨ２の製造法と同様の条件で、アンモニアの代わりにジメチルアミンを用いてジメチルカルバミン酸３−（３−ニトロベンジル）−４−ジメチルカルバモイルメチルー６−クロロー２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル（化合物７ｆ−１−３ＣＯＮＭｅ２）を合成した。
化合物４ａ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物７ｆ−１−３ＣＯＮＭｅ２を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．３７−６．３３（ｍ，３Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，２Ｈ），３．１０（ｓ，６Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｃ−１−３０Ｍｅ：
ジメチルカルバミン酸６―クロロ―４―メトキシメチル―３―（３―ニトロベンジル）―２―オキソ―２Ｈ―１―ベンゾピラン―７―イルエステル
Figure 0004334593
ジメチルカルバミン酸６―クロロ―４―ブロモメチル―３―（３―ニトロベンジル）―２―オキソ―２Ｈ―１―ベンゾピラン―７―イルエステル（化合物６ｂ−１−３）（５００ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７．５ｍＬ）−メタノール（５．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２７９ｍｇ，２．０１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルでで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥する。減圧濃縮により溶媒を留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィーで精製することで、標題化合物（４０ｍｇ，１０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ）ｍ ３．４８（ｓ，３Ｈ），３，１７（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物７ｄ−１−３０Ｍｅ
ジメチルカルバミン酸６―クロロ―４―メトキシメチル―３―（３―アミノベンジル）―２―オキソ―２Ｈ―１―ベンゾピラン―７―イルエステル
Figure 0004334593
化合物４ａ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物７ｃ−１−３０Ｍｅ：を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．００（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．３８−６．３４（ｍ，３Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）．
（一般製法−８）
次に、前述の一般製法−８に関連する製造例について説明する。
化合物８ｃ−１：
（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノール
Figure 0004334593
窒素雰囲気下、２．０ＭリチウムジイソプロピルアミドＴＨＦ溶液（７．４４ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４ｍＬ）に溶解させ、２−クロロ−３−フルオロピリジン（１．５１ｍＬ、１４．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、２時間攪拌した。そして、ＤＭＦ（１１．４ｍＬ、１４９ｍｍｏｌ）を滴下し、０℃で２時間攪拌した。更に、水素化ホウ素ナトリウム（７３１ｍｇ、１９．３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１時間攪拌した。そして、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。１Ｎ塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（１．４ｇ、５８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：４．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：１６２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物８ｃ−２：
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２−クロロ−３−フルオロピリジン
Figure 0004334593
（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−メタノール（２００ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２５３ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルクロロシラン（３７３ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ中、室温で２時間攪拌した。反応溶液に塩化メチレンを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（３１９ｍｇ、９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．１２（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：２７６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物８ｃ−３：
ベンズヒドリリデン−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−アミン
Figure 0004334593
４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−２−クロロ−３−フルオロピリジン（３０ｍｇ、１０８μｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（１４μＬ、８４μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７．７ｍｇ、８．４μｍｏｌ）、（Ｓ）−（−）−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１５．７ｍｇ、２５．３μｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１０．４ｍｇ、１０８μｍｏｌ）をトルエン（０．５ｍＬ）中、６０℃で一晩攪拌した。そして、反応溶液に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物（２７ｍｇ、６０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．００（６Ｈ，ｓ），０．８６（９Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｓ），７．００−７．８０（１１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物８ｃ−４：
［２−（ベンズヒドリリデン−アミノ）−３−フルオロピリジン−４−イル］−メタノール
Figure 0004334593
ベンズヒドリリデン−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシメチル）−３−フルオロピリジン−２−イル］−アミン（１４ｍｇ、３２μｍｏｌ）及びテトラブチルアンモニウムフルオライド１ｍｏｌ／Ｌ ＴＨＦ溶液（６５μＬ、６５μｍｏｌ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）中、室温で３０分攪拌した。反応溶液に酢酸エチルを加え、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：４．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０４−７．２０（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４５−７．７５（５Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：３０７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｔ−０−１６ａ：
２−［２−（ベンズヒドリリデン−アミノ）−３−フルオロピリジン−４−イルメチル］−３−オキソブタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
［２−（ベンズヒドリリデン−アミノ）−３−フルオロピリジン−４−イル］−メタノール（化合物８ｃ−４）（５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、メタンスルホニルクロライド（１．５２ｍＬ、１９．６ｍｍｏｌ）及びリチウムｔｅｒｔ−ブトキシドＴＨＦ溶液（１８ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４０ｍＬ）中、０℃で１時間攪拌した。そして、反応溶液をアセト酢酸エチル（４．１６ｍＬ、３２．７ｍｍｏｌ）、リチウムｔｅｒｔ−ブトキシドＴＨＦ溶液（１９．６ｍＬ、１９．６ｍｍｏｌ）及びＮａＩ（２．５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）溶液に加えた。５０℃で３時間攪拌した後、０．２Ｎ水酸化リチウム水溶液及び酢酸エチルを加え、０．２Ｎ水酸化リチウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下溶媒留去して、標題化合物（６．９８ｇ、ｑｕａｎｔ．）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），７．０５−７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．７５（８Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｔ−０−１６Ｍｅｂ：
２−（２−アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル）−３−オキソペンタン酸エチルエステル
Figure 0004334593
化合物５ｔ−０−１６ａの製造例と同様の条件で、アセト酢酸エチルの代わりにエチルプロピオニルアセテートを用いた反応を行った後、３Ｎ ＨＣｌによる脱保護を行って、標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２７０ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５０−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．９４−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．１２（３Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）．
ＥＳＩ（ＬＣ／ＭＳ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｍｏｄｅ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−Ｍｅ
７−ヒドロキシ−３、４−ジメチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｃ−２の代わりにエチル２−メチルアセトアセテートを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．３６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−Ｍｅ
３、４−ジメチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−３−３の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−３の代わりに７−ヒドロキシ−３、４−ジメチル２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン（化合物５ｄ−０−Ｍｅ）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３６−７．３２（ｍ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−ＣＨ２Ｂｒ
３−ブロモメチル−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−Ｍｅ（１．５０ｇ，５．４９ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（８０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１７ｇ，６．５９ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ（４５ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を加え、７５度で２時間撹拌した。減圧濃縮により溶媒を留去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（１．２５ｇ，６５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３８（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｓ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３５４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−５７Ｐ
Ｎ−（２−（４−メチルー７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラ−３−イルメトキシ）フェニル）アセトアミド
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−ＣＨ２Ｂｒ（２５０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液にｏ−アセトアミドフェノール（１１８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１１８ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、４０度で２時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮に粗生成物を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（１００ｍｇ，３３％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．９７（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ），７．３７（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），５．１０（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−５７
３−（２−アミノフェノキシメチル）−４−メチルー７−（チアゾールー２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−５７Ｐ（８５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のエタノール（３．０ｍＬ）、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）、水（０．５ｍｌ）溶液に、濃硫酸を加え、７５度で３時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮に粗生成物を得た。残渣を分取ＬＣＭＳで精製し、標題化合物（３０ｍｇ，３９％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−５７−２
３−（２−（メチルアミノスルホニル）アミノフェノキシメチル）−４−メチルー７−（チアゾールー２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−３−５７を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．４１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１．２Ｈｚ），７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，１．３Ｈｚ），５．０８（ｓ，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−５８Ｐ
Ｎ−（３−（（４−メチルー７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラ−３−イルメチル）アミノ）フェニル）アセトアミド
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−ＣＨ２Ｂｒ（２５０ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液にｍ−アセチルアミノアニリン（１１８ｍｇ，０．７８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１１８ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を加え、７５度で３時間撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮に粗生成物を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（１１０ｍｇ，３７％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．６８（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３９−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．５１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−３−５８
３−（（３−アミノフェニルアミノ）メチル）−４−メチルー７−（チアゾールー２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−３−５８Ｐ（９２ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）のエタノール（４．０ｍＬ）、ＴＨＦ（４．０ｍＬ）、水（１．０ｍｌ）溶液に、濃硫酸を（０．５ｍＬ）加え、７５度で２時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮に粗生成物を得た。残渣を分取ＬＣＭＳで精製し、標題化合物（３８ｍｇ，４６％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３８−７．３４（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．８８−５．８４（ｍ，３Ｈ），５．２９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−３−５８−２
３−（（３−（メチルアミノスルホニル）アミノフェニルアミノ）メチル）−４−メチルー７−（チアゾールー２−イルオキシ）−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−３−５８を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．４０（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．３８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．９８（５，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．４８−６．４２（ｍ，２Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），５．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．１２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−ＮＡｃ
Ｎ−（７−ヒドロキシー４−メチルー２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−ニル）−アセトアミド
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｃ−２の代わりに文献既知の２−アセチルアミノ−３−オキソブチル酸エチルエステルを用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−ＮＨ２
７−ヒドロキシー４−メチルー２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−ニルアンモニウムクロリド
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−ＮＡｃ（６００ｍｇ，２．５７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ）と水（０．６ｍＬ）溶液に５−６規定塩酸−イソプロパノール溶液（３，０ｍＬ）を加え、８０度で一昼夜撹拌した。室温に冷却後、減圧濃縮により１／３ｖｏｌｕｍｎまで濃縮し、析出した固体を濾取することで、標題化合物（５１０ｍｇ，８７％）を淡橙色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．６９（ｂｒｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：１９２（Ｍ−ＨＣｌ＋Ｈ）．
化合物１ｅ−０−６０
Ｎ−（７−ヒドロキシー４−メチルー２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−ニル）−２−ニトロベンゼンスルフォンアミド
Figure 0004334593
化合物１ｅ−０−ＮＨ２（２５０ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．１８ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）とｏ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（４８７ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２６８ｍｇ，６５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．６６（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．８３（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−１−６０
ジメチルカルバミン酸 ３−（２−ニトロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物１ｅ−０−６０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８０（ｍ，４Ｈ），７．２６−７．２０（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−６０
ジメチルカルバミン酸 ３−（２−アミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチルー２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物４ａ−０−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに化合物１ｇ−１−６０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２７−７．１６（ｍ，３Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−６０−２
ジメチルカルバミン酸 ３−（２−（メチルアミノスルホニル）アミノベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチルー２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−５−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−５の代わりに化合物１ｈ−１−６０を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．９９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０−６．５５（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２．４０（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−ＣＯ２Ｈ
７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラニル−３−カルボン酸
Figure 0004334593
７−ヒドロキシ−４−メチル−３−カルボニトリル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラン（１．０ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）にピリジン（０．１ｍＬ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加え、室温で一昼夜撹拌した。反応混合物に水、６規定塩酸水溶液を加え（ｐＨ２まで）、析出した沈殿を濾取した。そしてメタノールで洗浄して、標題化合物（５７７ｍｇ，５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７４（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−５６Ｐ
７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラニル−３−カルボン酸（３−アセチルアミノフェニル）アミド
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−ＣＯ２Ｈ（３００ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＨＯＢｔ（２２１ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）とＷＳＣ（３１３ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。反応混合物に３−アミノアセトアミド（２２５ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を加え、さらに室温で１．５時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により標題化合物（２１７ｍｇ，４５％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７３（ｓ，１Ｈ），１０．４５（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８８（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物５ｄ−０−５６
７−ヒドロキシ−４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラニル−３−カルボン酸（３−アミノフェニル）アミド
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−５６Ｐ（２００ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）のエタノール（５．０ｍＬ）、ＴＨＦ（３．０ｍＬ）、水（０．５ｍＬ）懸濁液に濃硫酸（０．３ｍＬ）を加え、還流下で４時間撹拌した。室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により、標題化合物（１４３ｍｇ，８１％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．７０（ｓ，１Ｈ），１０．１１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），５．１３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３１１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−５６
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−アミノフェニルカーバモイル）−４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラ−７−ニルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｇ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−５の代わりに化合物５ｄ−０−５６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２４ ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１．３Ｈｚ），３．１５（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８２（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−５６−２
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−（メチルアミノスルホニル）アミノフェニルカーバモイル）−４−メチル−２−オキソー２Ｈ−１−ベンゾピラ−７−ニルエステル
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに化合物１ｈ−１−５６を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０８（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．４５（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）．
２−ヒドロキシ−４−（ピリミジンー２−イルオキシ）−安息香酸
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに２，４−ジヒドロキシ安息香酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）．
３−アミノエチルー２−フルオローフェニルアミン
Figure 0004334593
ヘキサメチルテトラミン（５９５ｍｇ，４．２４ｍｎｏｌ）のクロロホルム（４．０ｍＬ）溶液を加熱還流した後、Ｎ−（３−ブロモメチルー２−フルオローフェニル）−アセトアミド（９５０ｍｇ，３．８６ｍｎｏｌ）のクロロホルム（８．０ｍＬ）溶液を４０分かけて加えた。さらに加熱還流を１時間続けた後、反応液を室温に戻した後、白色析出物をろ過し、クロロホルムにて洗浄した。その白色析出物にメタノール（２４ｍＬ）及び濃塩酸（３．０ｍＬ）を加え、室温にて３０時間攪拌した。反応液を０度に冷却した後、６規定水酸化ナトリウム水溶液（１６．５ｍＬ）にてアルカリ性にした。ジクロロメタンで抽出した後、有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、有機抽出物を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（３３７ｍｇ，４８％）を褐色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５２−６．６７（ｍ，２Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−１−７３
３―（３―アミノー２−フルオローベンジル）―７ー（ピリミジンー２ーイルオキシ）−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジンー２，４―ジオン
Figure 0004334593
２−ヒドロキシ−４−（ピリミジンー２−イルオキシ）−安息香酸（１００ｍｇ，０．４３１ｍｎｏｌ）とクロロホルム（５．０ｍＬ）の混合物に室温にてトリエチルアミン（０．１８０ｍＬ，１．２９ｍｎｏｌ）を加えた。このこげ茶色溶液を４度に冷却した後、クロロギ酸メチル（０．０７３ｍＬ，０．９４５ｍｎｏｌ）を加えた。この薄紫色溶液を室温にて２．５時間攪拌した後、減圧濃縮した。再度、クロロホルム（５．０ｍＬ）に溶解した後、トリエチルアミン（０．１２０ｍＬ，０．８６１ｍｎｏｌ）及び３−アミノエチルー２−フルオローフェニルアミン（６０．０ｍｇ，０．４２８ｍｎｏｌ）のクロロホルム（１．０ｍＬ）溶液を加え、室温で６４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、有機抽出物を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２５．８ｍｇ，１６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），６．７８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６７（ｍ，１Ｈ），６．４５（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），５．０６（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−１−７３−２
３―（３―（メチルアミノスルホニル）ー２−フルオローベンジル）―７ー（ピリミジンー２ーイルオキシ）−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジンー２，４―ジオン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに３―（３―アミノー２−フルオローベンジル）―７ー（ピリミジンー２ーイルオキシ）−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジンー２，４―ジオン（化合物１ｈ−１−７３）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．４４（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２９−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｂｒｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．１１（ｓ，２Ｈ）．（メチル基のピークの１つ分は、ＤＭＳＯと重なっている）
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）．
２−（３−メチルーベンゾ［ｂ］チオフェンー６−イルオキシ）−ピリミジン
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに４−ヒドロキシフタル酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．２７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｇ−２−７４
２−（２−（２−フルオロー３−ニトローベンジル）−３−メチルーベンゾ［ｂ］チオフェンー６−イルオキシ）−ピリミジン
Figure 0004334593
２−（３−メチルーベンゾ［ｂ］チオフェンー６−イルオキシ）−ピリミジン（１１４ｍｇ，０．４７０ｍｎｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液に１−ブロモメチルー２−フルオロー３−ニトローベンゼン（１２０ｍｇ，０．５１３ｍｎｏｌ）と塩化亜鉛（７１ｍｇ，０．５２０ｍｎｏｌ）を加え、１７．５時間加熱還流した。室温に戻した後、１−ブロモメチルー２−フルオロー３−ニトローベンゼン（１２０ｍｇ，０．５１３ｍｎｏｌ）と塩化亜鉛（７１ｍｇ，０．５２０ｍｎｏｌ）を加え、２３時間加熱還流した。反応混合物を減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（６７．５ｍｇ，３６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．０５（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｍ １Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ），４．４０（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−７４
２−フルオロー３−（３−メチルー６−（ピリミジンー２−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンー２−イルメチル）−フェニルアミン
Figure 0004334593
化合物１ｈ−１−５の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−１−５の代わりに２−（２−（２−フルオロー３−ニトローベンジル）−３−メチルーベンゾ［ｂ］チオフェンー６−イルオキシ）−ピリミジン（化合物１ｇ−２−７４）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．４３（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−７４−２
［２−フルオロー３−（３−メチルー６−（ピリミジンー２−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンー２−イルメチル）−フェニル］―メチルアミノスルホンアミド
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに２−フルオロー３−（３−メチルー６−（ピリミジンー２−イルオキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンー２−イルメチル）−フェニルアミン（化合物１ｈ−２−７４）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：９．４０（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．１８−７．２８（ｍ，４Ｈ），７．００−７．１５（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．（メチル基のピークの１つ分は、ＤＭＳＯと重なっていた）
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）．
４−（ピリミジン−２−イルオキシ）―フタル酸
Figure 0004334593
化合物１ｇ−２−４の製造法と同様の条件で、化合物１ｅ−０−４の代わりに４−ヒドロキシフタル酸を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３９−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｈ−２−７５
２−（３−アミノ−２−フルオローベンジル）−５−（ピリミジン−２−イルオキシ）−イソインドールー１，３―ジオン
Figure 0004334593
４−（ピリミジン−２−イルオキシ）―フタル酸（９４．１ｍｇ，０．３６２ｍｎｏｌ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に３―アミノメチルー２−フルオローフェニルアミン（５０．８ｍｇ，０．３６２ｍｎｏｌ）とイミダゾール（２６．０ｍｇ，０．３８２ｍｎｏｌ）を加え、Ｍｉｃｒｏｗａｖｅにて３００Ｗ，１５０度で５分間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機抽出物を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮により粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１３．４ｍｇ，１０％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），７．３６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｓ，２Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ）．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）．
化合物１ｊ−２−７５−２
２−（３−（メチルアミノスルホニル）−２−フルオローベンジル）−５−（ピリミジン−２−イルオキシ）−イソインドールー１，３―ジオン
Figure 0004334593
化合物１ｊ−１−３−２の製造法と同様の条件で、化合物１ｈ−１−３の代わりに２−（３−アミノ−２−フルオローベンジル）−５−（ピリミジン−２−イルオキシ）―イソインドールー１，３―ジオン（化合物１ｈ−２−７５）を用いて標題化合物を合成した。
１Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，２．０Ｈｚ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｂｒｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．０９（ｍ，２Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），．
ＥＳＩＭＳ ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）．
（３−アセチルアミノフェニルスルファモイル）酢酸 エチルエステル
Figure 0004334593
クロロスルホニルアセチルクロライド（１．０ｇ，５．７ｍｍｏｌ）のエーテル（６ｍＬ）溶液に０℃にてエタノールを加えて２時間攪拌した後、溶媒留去した。これにＮ−（３−アミノフェニル）アセトアミド（０．８９ｇ）とトリエチルアミン（１．２ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加えて、室温にて一晩攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝５０：１）にて精製して標題化合物（０．７７ｇ，４６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ ３ ・（ｐｐｍ）：７．４９（１Ｈ，ｂｓ），７．４４（１Ｈ，ｂｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｂｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｂｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３０１．１１（Ｍ＋１）
化合物５ｄ−０−６１Ｐ
４−メチル−３−（３−（アセチルアミノ）フェニルアミノスルホニル）−７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
（３−アセチルアミノフェニルスルファモイル）酢酸 エチルエステル（２８０ｍｇ，０．９３ｍｍｏｌ）と２，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（５１６ｍｇ）、ピペリジン（１０ｍｇ）をエタノール９ｍＬに加え、一晩加熱還流させた。シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１）にて精製して標題化合物（３０４ｍｇ，８７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ・（ｐｐｍ）：１１．２（１Ｈ，ｓ），１０．４（１Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｂｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），１．９８（３Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３７４．８０（Ｍ＋１）
化合物５ｄ−０−６１
４−メチル−３−（３−アミノフェニルアミノスルホニル）−７−ヒドロキシ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
Figure 0004334593
化合物５ｄ−０−６１Ｐと４当量のメタンスルホン酸を用い、エタノールと水の混合溶媒にて加熱還流させることにより得た。
１Ｈ ＮＭＲ（Ｂｒｕｋｅｒ（ＡＲＸ−３００），３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ ６ ・（ｐｐｍ）：１１．２（１Ｈ，ｂｓ），１０．０（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．１５（２Ｈ，ｂｓ）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ：３３２．９２（Ｍ＋１）
〔試験例〕
（試験例１：細胞増殖阻害活性の測定）
表１−１、１−２及び表２に示す化合物又は塩の細胞増殖阻害活性を、ヒト大腸癌細胞株ＨＣＴ１１６（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、米国バージニア州）を用いて、次のように測定した。ヒト大腸癌細胞株ＨＣＴ１１６を、９６穴培養プレートの１ウエルにつき２０００個から３０００個ずつ巻き込み、所定の濃度（０．０００３８μＭ、０．０００７６μＭ、０．００１５μＭ、０．００３１μＭ、０．００６１μＭ、０．０１２μＭ、０．０２４μＭ、０．０４９μＭ、０．０９８μＭ、０．１９５μＭ、０．３９μＭ、０．７８μＭ、１．５６μＭ、３．１３μＭ、６．２５μＭ、１２．５μＭ、２５μＭ及び５０μＭ）の被験物質を添加した後、４日間３７℃、５％ＣＯ２環境下で培養した。培養４日目にＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ−８（株式会社同仁化学研究所）の溶液を添加し、キット添付のプロトコールに準じて吸光度（測定波長４５０ｎｍ、参照波長６１５ｎｍ）を測定し、５０％増殖阻害濃度（ＩＣ５０）を算出した。結果を表１−１、１−２及び表２に示す。
（試験例２：ＡＵＣ値の算出）
表２に示す化合物又は塩（化合物１ｊ−２−１６−２はナトリウム塩、他はフリー体）のＡＵＣ（血中濃度−時間曲線下面積）を、動物に被験物質を投与し、その血漿中濃度を測定することにより算出した。動物としては、日本チャールズリバーより入手したＢＡＬＢ／ｃ（ｎｕ／ｎｕ）マウス（４〜６週齢）を、１週間の馴化期間の後、使用した。Ｃｏｍｐ．１以外の被験物質については、各々、５ｍｇ／ｍＬの薬液を０．２ｍＬ／１０ｇ体重の投与量で投与した（被験物質投与量：１００ｍｇ／ｋｇ体重）。また、Ｃｏｍｐ．１については、１０ｍｇ／ｍＬの薬液を０．２ｍＬ／１０ｇ体重の投与量で投与した（被験物質投与量：２００ｍｇ／ｋｇ体重）。マウスへの薬液の投与は、マウス用経口ゾンデを用いて強制的に行った。採血は、薬液の投与後１５分、２時間、７時間及び２４時間に、ヘパリン処理されたヘマトクリット管を用いて、眼窩より行った。採取した血液に、安定化剤としてパラオキソン（最終１ｍＭ）を添加した後、これを１００００ｒｐｍで３分間遠心して、血漿を分離した。血漿は、測定時まで、−８０℃にセットされた冷凍庫で保存した。測定は、血漿５μＬに、内部標準物質（構造類縁体。濃度は、使用する化合物によって適宜調整する。）を加えた蒸留水１００μＬを加えた後、Ｏａｓｉｓ ＨＬＢ μ Ｅｌｕｔｉｏｎ Ｐｌａｔｅ（Ｗａｔｅｒｓ）で固相抽出処理を行って、測定用サンプルを調製し、これをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで分析することにより行った。血漿中濃度は、マウスのコントロール血漿中における標準物質及び内部標準物質の比から作成した検量線を用いて算出した。ＡＵＣは、薬物の血漿中濃度のデータから、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ ２００３（Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ）を用いて、台形法により算出した。結果を表２に示す。
下記表１−１、１−２及び表２において、本発明の化合物又は塩は、本明細書で用いた化合物番号で表す。また、「Ｃｏｍｐ．１」は、ＷＯ２００２／００８２１７の例番号２０−４４の化合物、すなわち下記式（Ａ）で表される化合物を表す。「Ｃｏｍｐ．２」は、ＷＯ２００２／００８２１７の例２の化合物、すなわち下記式（Ｂ）で表される化合物（ジメチルカルバミン酸２−オキソ−２Ｈ−３−ベンジル−４−メチル−６−クロロ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル）を表す。
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Figure 0004334593
Figure 0004334593
表１−１、１−２及び表２から明らかなように、本発明の化合物又は塩は、従来の化合物より顕著に小さいＩＣ５０値を示すか、或いは、充分に小さいＩＣ５０値を示し、かつ従来の化合物より大きいＡＵＣ値を示した。このことは、本発明の化合物又は塩が、従来の化合物と比較して顕著に高い抗腫瘍活性を有するか、或いは、従来の化合物と同等な、充分に高い抗腫瘍活性と、従来の化合物より高い生体への暴露性とを併有することを示している。
試験例１及び２により、本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩が、細胞増殖性疾患、特に癌の治療剤として有用であることが示された。
本発明の化合物又はその薬学上許容しうる塩、並びに医薬組成物、及び細胞増殖性疾患の治療剤は、細胞増殖性疾患、特に癌の治療に利用することができる。

Claims (13)

  1. 下記一般式（１１）で表される化合物又はその薬学上許容しうる塩。
    Figure 0004334593
    〔式中、Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立に−ＣＲ１＝であり、
    Ｇ３は、−Ｎ＝及び−ＣＲ１＝から選択され、
    Ｇ８は−Ｃ（−Ｇ９−Ｘ）＝であり、
    Ｘは、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、−ＮＲ５６Ｒ５７から選択される基で置換されていてもよい）、アリール基、ヘテロ環基、Ｒ３１ＣＳ−、Ｒ３１ＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＳ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣ＝ＮＨ−及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−、Ｒ３３Ｒ３４ＮＣＯ２−から選択され、
    Ｇ９は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−（ＣＲ３５Ｒ３６）ｌ−（ここで、ｌは、１〜３のいずれかの整数を表す。）及び−ＮＲ３７−から選択され、
    環Ｇ６は、２価のアリール基、及び２価のヘテロ環基から選択され、
    Ａは、下記一般式（２）で表される基、及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
    Figure 0004334593
    Figure 0004334593
     Ｇ４及びＧ５は、それぞれ独立に、酸素原子及び硫黄原子から選択され、
    Ｇ７は、酸素原子、−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｏ−、−Ｏ−ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＯＮＲ４４−、−ＮＲ４４ＣＯ−、−ＮＲ４５−、−ＮＲ４５ＣＲ４２Ｒ４３−、−ＣＲ４２Ｒ４３ＮＲ４５−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−ＮＲ４４Ｓ（＝Ｏ）ｎ−、−Ｓ（＝Ｏ）ｎＮＲ４４−（ここで、ｎは、０〜２のいずれかの整数を表す）、−Ｎ＝ＣＲ４２−、−ＣＲ４２＝Ｎ−、−ＣＲ４２＝ＣＲ４３−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＮＲ４４−Ｏ−、−Ｏ−ＮＲ４４−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−及び−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−から選択され、
    Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及び−ＮＲ４６Ｒ４７から選択される基で置換されていてもよい）、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
    Ｒ２は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ４８Ｒ４９又はＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、ホルミル基、−ＣＯ２Ｒ５０及び−ＣＯ２ＮＲ５１Ｒ５２から選択される基で置換されていてもよい。）を表し、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ３１、Ｒ４６及びＲ４７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＯＮＲ２８Ｒ２９及びアリール基から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
    Ｒ３３及びＲ３４は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及びアリール基から選択され、
    Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、Ｒ９及びＲ１０の組合せ、Ｒ３３及びＲ３４の組合せ、並びにＲ４６及びＲ４７の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基（当該ヘテロ環基は、更に、ベンゼン環と縮合していてもよい。）を形成していてもよく、
    ｌ個のＲ３５、及びｌ個のＲ３６は、それぞれ独立に、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
    Ｒ４５は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及び−Ｓ（＝Ｏ）ｍＮＲ５４Ｒ５５（ここで、ｍは、０〜２のいずれかの整数を表す。）から選択され、
    Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ５６及びＲ５７は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、−ＣＯＲ３２及び−ＣＯ２Ｒ３２から選択され、
    Ｒ５、Ｒ８、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３２、Ｒ３７、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５４及びＲ５５は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される。〕
  2. 一般式（１１）で表される化合物が、下記一般式（１）で表される化合物である、請求項１に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
    Figure 0004334593
    〔式中、Ｘは、ヘテロアリール基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−から選択され、
    Ｙ１及びＹ２は、それぞれ独立に、−Ｎ＝及び−ＣＲ１１＝から選択され、
    Ｙ３及びＹ４は、同一又は異なって、−ＣＲ１２＝を表し、
    Ａは、下記一般式（２）で表される基、及び下記一般式（３）で表される基から選択され、
    Figure 0004334593
    Figure 0004334593
     Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルケニル基、カルバモイル基及びＣ２−７アルキニル基（当該Ｃ２−７アルキニル基はＣ１−４アシル基で置換されていてもよい。）から選択され、
    Ｒ２は、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を表し、
    Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０は、それぞれ独立に、水素原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基及びＣ１−６アルキル基（当該Ｃ１−６アルキル基は、シアノ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基及び−ＮＲ１３Ｒ１４から選択される基で置換されていてもよい。）から選択され、
    Ｒ３及びＲ４の組合せ、Ｒ６及びＲ７の組合せ、並びにＲ９及びＲ１０の組合せは、結合する窒素原子と一緒になって、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜６員のヘテロ環基を形成していてもよく、
    Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１３及びＲ１４は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
    Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−４アシル基、Ｃ１−４アシルオキシ基及び−ＮＲ１５Ｒ１６から選択され、
    Ｒ１２は、水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
    Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−４アシル基から選択される。〕
  3. Ｒ１が水素原子、ハロゲン原子及びＣ１−６アルキル基から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  4. Ｒ５又はＲ８が水素原子である、請求項２又は３に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  5. Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９及びＲ１０が、それぞれ独立に、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択される、請求項２〜４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  6. Ｘがチアゾール−２−イル基、ピリミジン−２−イル基、２−ピリジル基及びＲ３Ｒ４ＮＣＯ−（式中、Ｒ３及びＲ４は前記と同義である。）から選択される、請求項２〜５のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  7. Ｒ３及びＲ４が共にメチル基である、請求項６に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  8. Ｒ２が、フッ素原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項２〜７のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  9. Ｒ２が−ＣＨ３、−ＣＨ２Ｆ及び−ＣＨ２ＣＨ３から選択される、請求項８に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  10. ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−ヨード−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−メチル−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−シアノ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−６−クロロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−アミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−クロロ−３−（アミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸６−フルオロ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸６−ヨード−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸６−メチル−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸６−シアノ−４−メチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸４−メチル−３−｛６−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−２−イルメチル｝−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノベンジル）−６−フルオロ−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−フルオロメチル−３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルアミノスルホニルアミノ−２−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロメチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−フルオロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−フルオロメチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
    ３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−クロロ−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ジメチルカルバミン酸６−クロロ−４−メチル−３−｛３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ３−｛２−フルオロ−３−（ジメチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−シアノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−メトキシエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（２−アミノエチル）スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル塩酸塩、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−（Ｎ’−メチル−２−アミノエチル）メチルスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル塩酸塩、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−２，２，２−トリフルオロエチル−スルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル
    ジメチルカルバミン酸３−（３−（Ｎ−メトキシスルファモイル）アミノベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−カルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−メチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    ジメチルカルバミン酸３−（３−ジメチルカルバモイルメタンスルホニルアミノ−ベンジル）−６−クロロ−４−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−７−イルエステル、
    ２−｛２−フルオロ−３−［４−メチル−２−オキソ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル］フェニルスルファモイル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド、
    ３−｛２−メチル−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（エチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（イソプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−フルオロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−エチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−クロロ−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（シクロプロピルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−クロロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−６−メチル−７−（チアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−フルオロ−３−（メチルアミノスルホニル）アミノベンジル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−フルオロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（４−クロロピリミジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（２，４−ジメトキシピリミジン−６−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ベンゾチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（５−ブロモチアゾール−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピラジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン、及び
    ３−｛２−（メチルアミノスルホニル）アミノ−３−フルオロピリジン−４−イルメチル｝−４−メチル−７−（ピリジン−２−イルオキシ）−２−オキソ−２Ｈ−１−ベンゾピラン
    から選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩。
  11. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする医薬組成物。
  12. 請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学上許容しうる塩を有効成分とする、細胞増殖性疾患の治療剤。
  13. 細胞増殖性疾患が癌である、請求項１２に記載の細胞増殖性疾患の治療剤。
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CA (1) CA2640652C (ja)
CL (2) CL2007000311A1 (ja)
CR (2) CR10269A (ja)
DK (1) DK1982982T3 (ja)
EC (1) ECSP088724A (ja)
ES (1) ES2395840T3 (ja)
HK (1) HK1129100A1 (ja)
IL (1) IL193190A (ja)
MA (1) MA30456B1 (ja)
MY (1) MY144588A (ja)
NO (1) NO341421B1 (ja)
NZ (1) NZ570627A (ja)
RU (1) RU2428420C2 (ja)
TW (1) TWI376374B (ja)
UA (1) UA97351C2 (ja)
WO (1) WO2007091736A1 (ja)
ZA (1) ZA200805759B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5325103B2 (ja) * 2007-07-20 2013-10-23 中外製薬株式会社 ｐ２７蛋白質誘導剤

Families Citing this family (164)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11229472B2 (en) 2001-06-12 2022-01-25 Cilag Gmbh International Modular battery powered handheld surgical instrument with multiple magnetic position sensors
US8182501B2 (en) 2004-02-27 2012-05-22 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical shears and method for sealing a blood vessel using same
EP1802245B8 (en) 2004-10-08 2016-09-28 Ethicon Endo-Surgery, LLC Ultrasonic surgical instrument
US20070191713A1 (en) 2005-10-14 2007-08-16 Eichmann Stephen E Ultrasonic device for cutting and coagulating
US7621930B2 (en) 2006-01-20 2009-11-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasound medical instrument having a medical ultrasonic blade
US8142461B2 (en) 2007-03-22 2012-03-27 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments
US8057498B2 (en) 2007-11-30 2011-11-15 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instrument blades
US8911460B2 (en) 2007-03-22 2014-12-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments
US8185186B2 (en) 2007-04-13 2012-05-22 The Regents Of The University Of Michigan Systems and methods for tissue imaging
US8523889B2 (en) 2007-07-27 2013-09-03 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic end effectors with increased active length
US8808319B2 (en) 2007-07-27 2014-08-19 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments
US8512365B2 (en) 2007-07-31 2013-08-20 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments
US9044261B2 (en) 2007-07-31 2015-06-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Temperature controlled ultrasonic surgical instruments
US8430898B2 (en) 2007-07-31 2013-04-30 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments
CN101883531B (zh) 2007-10-05 2014-07-02 伊西康内外科公司 人体工程学外科手术器械
US10010339B2 (en) 2007-11-30 2018-07-03 Ethicon Llc Ultrasonic surgical blades
EP2282672A4 (en) * 2008-02-29 2013-03-20 Univ Michigan SYSTEMS AND METHOD FOR ILLUSTRATING TISSUE CHANGES
US9089360B2 (en) 2008-08-06 2015-07-28 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Devices and techniques for cutting and coagulating tissue
US9700339B2 (en) 2009-05-20 2017-07-11 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Coupling arrangements and methods for attaching tools to ultrasonic surgical instruments
US8663220B2 (en) 2009-07-15 2014-03-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments
US10441345B2 (en) 2009-10-09 2019-10-15 Ethicon Llc Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices
US11090104B2 (en) 2009-10-09 2021-08-17 Cilag Gmbh International Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices
US8986302B2 (en) 2009-10-09 2015-03-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical generator for ultrasonic and electrosurgical devices
US8486096B2 (en) 2010-02-11 2013-07-16 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Dual purpose surgical instrument for cutting and coagulating tissue
US8469981B2 (en) 2010-02-11 2013-06-25 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Rotatable cutting implement arrangements for ultrasonic surgical instruments
US8951272B2 (en) 2010-02-11 2015-02-10 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Seal arrangements for ultrasonically powered surgical instruments
EP2719687B1 (en) 2010-03-12 2015-09-16 Nippon Soda Co., Ltd. Process to make a bromopicoline derivative
US8795327B2 (en) 2010-07-22 2014-08-05 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Electrosurgical instrument with separate closure and cutting members
US9192431B2 (en) 2010-07-23 2015-11-24 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Electrosurgical cutting and sealing instrument
CN102532084B (zh) * 2010-12-29 2015-08-19 华北制药集团新药研究开发有限责任公司 一类香豆素类化合物、其制备方法及用途
WO2012174488A2 (en) 2011-06-15 2012-12-20 Nono, Inc. Agents and methods for treating ischemic and other diseases
WO2012171488A1 (en) * 2011-06-17 2012-12-20 Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. Coumarin derivative, pharmaceutical composition and use thereof
US9773311B2 (en) 2011-06-29 2017-09-26 The Regents Of The University Of Michigan Tissue phasic classification mapping system and method
US9259265B2 (en) 2011-07-22 2016-02-16 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical instruments for tensioning tissue
EP2754654B1 (en) 2011-09-05 2018-05-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Method for producing coumarin derivative
US9053534B2 (en) 2011-11-23 2015-06-09 The Regents Of The University Of Michigan Voxel-based approach for disease detection and evolution
CN103130760B (zh) * 2011-11-29 2015-06-17 中国科学院大连化学物理研究所 一种新型靶向性抗肿瘤药物及其制备方法与应用
US20130166458A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Embraer S.A. System and method for remote and automatic assessment of structural damage and repair
MX352861B (es) * 2011-12-30 2017-12-13 Ptc Therapeutics Inc Compuestos para tratar la atrofia muscular espinal.
PL2809322T3 (pl) 2012-01-26 2019-11-29 Ptc Therapeutics Inc Związki do leczenia zaniku mięśni pochodzenia rdzeniowego
JP6165780B2 (ja) 2012-02-10 2017-07-19 エシコン・エンド−サージェリィ・インコーポレイテッドＥｔｈｉｃｏｎ Ｅｎｄｏ−Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｉｎｃ． ロボット制御式の手術器具
MX354074B (es) 2012-02-10 2018-02-12 Ptc Therapeutics Inc Compuestos para tratar la atrofia muscular espinal.
BR112014021531B1 (pt) 2012-03-01 2022-10-04 Ptc Therapeutics, Inc. Composto, composição farmacêutica e usos dos mesmos
US9914722B2 (en) 2012-03-23 2018-03-13 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
US9439668B2 (en) 2012-04-09 2016-09-13 Ethicon Endo-Surgery, Llc Switch arrangements for ultrasonic surgical instruments
EP2845023A1 (en) 2012-05-04 2015-03-11 The Regents of the University of Michigan Mean diffusivity measurement corrections for gradient non-linearity
CN103420990B (zh) * 2012-05-23 2016-04-20 复旦大学 7-氧、硫或氮杂取代香豆素及其衍生物和用途
US20140005705A1 (en) 2012-06-29 2014-01-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Surgical instruments with articulating shafts
US9393037B2 (en) 2012-06-29 2016-07-19 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical instruments with articulating shafts
US9408622B2 (en) 2012-06-29 2016-08-09 Ethicon Endo-Surgery, Llc Surgical instruments with articulating shafts
US9226767B2 (en) 2012-06-29 2016-01-05 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Closed feedback control for electrosurgical device
US20140005702A1 (en) 2012-06-29 2014-01-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic surgical instruments with distally positioned transducers
US9326788B2 (en) 2012-06-29 2016-05-03 Ethicon Endo-Surgery, Llc Lockout mechanism for use with robotic electrosurgical device
US9820768B2 (en) 2012-06-29 2017-11-21 Ethicon Llc Ultrasonic surgical instruments with control mechanisms
US9198714B2 (en) 2012-06-29 2015-12-01 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Haptic feedback devices for surgical robot
US9351754B2 (en) 2012-06-29 2016-05-31 Ethicon Endo-Surgery, Llc Ultrasonic surgical instruments with distally positioned jaw assemblies
CN102731458B (zh) * 2012-07-12 2014-03-26 中国科学院南海海洋研究所 双异戊烯基香豆素及其制备方法和应用
IN2015DN02432A (ja) 2012-09-28 2015-09-04 Ethicon Endo Surgery Inc
US9095367B2 (en) 2012-10-22 2015-08-04 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Flexible harmonic waveguides/blades for surgical instruments
US20140135804A1 (en) 2012-11-15 2014-05-15 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Ultrasonic and electrosurgical devices
EP2752191A1 (en) 2013-01-07 2014-07-09 Sanofi Compositions and methods using hdm2 antagonist and mek inhibitor
ES2703208T3 (es) 2013-02-27 2019-03-07 Daiichi Sankyo Co Ltd Método de predicción de la sensibilidad a un compuesto que inhibe la vía de transducción de señales de MAPK
CN105358156A (zh) * 2013-03-13 2016-02-24 密执安大学评议会 双重mek/pi3k抑制剂和使用其的治疗方法
US10226273B2 (en) 2013-03-14 2019-03-12 Ethicon Llc Mechanical fasteners for use with surgical energy devices
US9862697B2 (en) * 2013-08-01 2018-01-09 The Curators Of The University Of Missouri pH-sensitive fluorescent sensors for biological amines
US9814514B2 (en) 2013-09-13 2017-11-14 Ethicon Llc Electrosurgical (RF) medical instruments for cutting and coagulating tissue
US9265926B2 (en) 2013-11-08 2016-02-23 Ethicon Endo-Surgery, Llc Electrosurgical devices
GB2521229A (en) 2013-12-16 2015-06-17 Ethicon Endo Surgery Inc Medical device
GB2521228A (en) 2013-12-16 2015-06-17 Ethicon Endo Surgery Inc Medical device
EP3082820B1 (en) 2013-12-19 2022-07-20 PTC Therapeutics, Inc. Methods for modulating the amount of rna transcripts
US9795436B2 (en) 2014-01-07 2017-10-24 Ethicon Llc Harvesting energy from a surgical generator
US9554854B2 (en) 2014-03-18 2017-01-31 Ethicon Endo-Surgery, Llc Detecting short circuits in electrosurgical medical devices
US10092310B2 (en) 2014-03-27 2018-10-09 Ethicon Llc Electrosurgical devices
US10463421B2 (en) 2014-03-27 2019-11-05 Ethicon Llc Two stage trigger, clamp and cut bipolar vessel sealer
US9737355B2 (en) 2014-03-31 2017-08-22 Ethicon Llc Controlling impedance rise in electrosurgical medical devices
US9913680B2 (en) 2014-04-15 2018-03-13 Ethicon Llc Software algorithms for electrosurgical instruments
CN104119690B (zh) * 2014-06-27 2016-06-29 安徽大学 一种七位取代的香豆素衍生物双光子荧光染料及其制备方法
CN104059378B (zh) * 2014-06-27 2016-04-20 安徽大学 一种六位取代的香豆素衍生物双光子荧光染料及其制备方法
US10285724B2 (en) 2014-07-31 2019-05-14 Ethicon Llc Actuation mechanisms and load adjustment assemblies for surgical instruments
US10639092B2 (en) 2014-12-08 2020-05-05 Ethicon Llc Electrode configurations for surgical instruments
US10245095B2 (en) 2015-02-06 2019-04-02 Ethicon Llc Electrosurgical instrument with rotation and articulation mechanisms
US10342602B2 (en) 2015-03-17 2019-07-09 Ethicon Llc Managing tissue treatment
US10321950B2 (en) 2015-03-17 2019-06-18 Ethicon Llc Managing tissue treatment
US10595929B2 (en) 2015-03-24 2020-03-24 Ethicon Llc Surgical instruments with firing system overload protection mechanisms
WO2016196386A1 (en) 2015-05-30 2016-12-08 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for modulating rna splicing
US11020140B2 (en) 2015-06-17 2021-06-01 Cilag Gmbh International Ultrasonic surgical blade for use with ultrasonic surgical instruments
US10898256B2 (en) 2015-06-30 2021-01-26 Ethicon Llc Surgical system with user adaptable techniques based on tissue impedance
US10034704B2 (en) 2015-06-30 2018-07-31 Ethicon Llc Surgical instrument with user adaptable algorithms
US10357303B2 (en) 2015-06-30 2019-07-23 Ethicon Llc Translatable outer tube for sealing using shielded lap chole dissector
US11051873B2 (en) 2015-06-30 2021-07-06 Cilag Gmbh International Surgical system with user adaptable techniques employing multiple energy modalities based on tissue parameters
US11141213B2 (en) 2015-06-30 2021-10-12 Cilag Gmbh International Surgical instrument with user adaptable techniques
US11129669B2 (en) 2015-06-30 2021-09-28 Cilag Gmbh International Surgical system with user adaptable techniques based on tissue type
US10154852B2 (en) 2015-07-01 2018-12-18 Ethicon Llc Ultrasonic surgical blade with improved cutting and coagulation features
US10751108B2 (en) 2015-09-30 2020-08-25 Ethicon Llc Protection techniques for generator for digitally generating electrosurgical and ultrasonic electrical signal waveforms
US10595930B2 (en) 2015-10-16 2020-03-24 Ethicon Llc Electrode wiping surgical device
ES2879995T3 (es) 2015-12-10 2021-11-23 Ptc Therapeutics Inc Métodos para el tratamiento de la enfermedad de Huntington
US10179022B2 (en) 2015-12-30 2019-01-15 Ethicon Llc Jaw position impedance limiter for electrosurgical instrument
US10575892B2 (en) 2015-12-31 2020-03-03 Ethicon Llc Adapter for electrical surgical instruments
US10716615B2 (en) 2016-01-15 2020-07-21 Ethicon Llc Modular battery powered handheld surgical instrument with curved end effectors having asymmetric engagement between jaw and blade
US10779849B2 (en) 2016-01-15 2020-09-22 Ethicon Llc Modular battery powered handheld surgical instrument with voltage sag resistant battery pack
US11229471B2 (en) 2016-01-15 2022-01-25 Cilag Gmbh International Modular battery powered handheld surgical instrument with selective application of energy based on tissue characterization
US11129670B2 (en) 2016-01-15 2021-09-28 Cilag Gmbh International Modular battery powered handheld surgical instrument with selective application of energy based on button displacement, intensity, or local tissue characterization
US10555769B2 (en) 2016-02-22 2020-02-11 Ethicon Llc Flexible circuits for electrosurgical instrument
CN107200716B (zh) * 2016-03-17 2020-04-17 北京大学 苯并噁嗪类化合物及其制备方法与应用
US10485607B2 (en) 2016-04-29 2019-11-26 Ethicon Llc Jaw structure with distal closure for electrosurgical instruments
US10702329B2 (en) 2016-04-29 2020-07-07 Ethicon Llc Jaw structure with distal post for electrosurgical instruments
US10646269B2 (en) 2016-04-29 2020-05-12 Ethicon Llc Non-linear jaw gap for electrosurgical instruments
US10456193B2 (en) 2016-05-03 2019-10-29 Ethicon Llc Medical device with a bilateral jaw configuration for nerve stimulation
US10650512B2 (en) 2016-06-14 2020-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Systems and methods for topographical characterization of medical image data
JP2019519593A (ja) 2016-07-06 2019-07-11 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガンＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎ ＭＥＫ／ＰＩ３Ｋ及びｍＴＯＲ／ＭＥＫ／ＰＩ３Ｋ生物学的経路の多官能性阻害剤、並びに同多官能性阻害剤を用いた治療方法
US10245064B2 (en) 2016-07-12 2019-04-02 Ethicon Llc Ultrasonic surgical instrument with piezoelectric central lumen transducer
US10893883B2 (en) 2016-07-13 2021-01-19 Ethicon Llc Ultrasonic assembly for use with ultrasonic surgical instruments
US10842522B2 (en) 2016-07-15 2020-11-24 Ethicon Llc Ultrasonic surgical instruments having offset blades
US10376305B2 (en) 2016-08-05 2019-08-13 Ethicon Llc Methods and systems for advanced harmonic energy
US10285723B2 (en) 2016-08-09 2019-05-14 Ethicon Llc Ultrasonic surgical blade with improved heel portion
USD847990S1 (en) 2016-08-16 2019-05-07 Ethicon Llc Surgical instrument
US10828056B2 (en) 2016-08-25 2020-11-10 Ethicon Llc Ultrasonic transducer to waveguide acoustic coupling, connections, and configurations
US10952759B2 (en) 2016-08-25 2021-03-23 Ethicon Llc Tissue loading of a surgical instrument
US11702646B2 (en) 2016-11-28 2023-07-18 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for modulating RNA splicing
US10603064B2 (en) 2016-11-28 2020-03-31 Ethicon Llc Ultrasonic transducer
US11266430B2 (en) 2016-11-29 2022-03-08 Cilag Gmbh International End effector control and calibration
EA201992878A1 (ru) 2017-06-05 2020-05-08 ПиТиСи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Соединения для лечения болезни хантингтона
CN111372611A (zh) 2017-06-14 2020-07-03 Ptc医疗公司 修饰rna剪接的方法
KR102580179B1 (ko) 2017-06-23 2023-09-18 씨스톤 파마슈티컬즈 Mek억제제로서의 쿠마린 고리계 화합물 및 이의 용도
MX2019015580A (es) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics Inc Metodos para tratar la enfermedad de huntington.
BR112019027717A2 (pt) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics, Inc. métodos para tratar a doença de huntington
US10820920B2 (en) 2017-07-05 2020-11-03 Ethicon Llc Reusable ultrasonic medical devices and methods of their use
EP3664808A1 (en) 2017-08-11 2020-06-17 The Regents of The University of Michigan Inhibitors of mek/pi3k, jak/mek, jak/pi3k/mtor and mek/pi3k/mtor biological pathways and methods for improving lymphatic uptake, bioavailability, and solubility of therapeutic compounds
WO2019096397A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Coumarin derivative for therapy or prophylaxis of a cell proliferative disorder
JP7140645B2 (ja) * 2017-11-16 2022-09-21 ジ インスティテュート オブ キャンサー リサーチ：ロイヤル キャンサー ホスピタル クマリン誘導体を含有する、細胞増殖性疾患の治療又は予防用医薬
CN112135815A (zh) 2018-03-27 2020-12-25 Ptc医疗公司 用于治疗亨廷顿氏病的化合物
AU2019294478B2 (en) 2018-06-27 2023-03-23 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating Huntington's disease
EP3814360A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 PTC Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
EP3594199B1 (en) * 2018-07-09 2020-07-01 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Crystalline 2-fluoro-3-nitrotoluene and process for the preparation thereof
US10730885B1 (en) 2019-04-30 2020-08-04 King Saud University Coumarin derivatives
WO2021047783A1 (en) 2019-09-13 2021-03-18 The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital Vs-6063 in combination with ch5126766 for the treatment of cancer
US11707318B2 (en) 2019-12-30 2023-07-25 Cilag Gmbh International Surgical instrument with jaw alignment features
US11723716B2 (en) 2019-12-30 2023-08-15 Cilag Gmbh International Electrosurgical instrument with variable control mechanisms
US11950797B2 (en) 2019-12-30 2024-04-09 Cilag Gmbh International Deflectable electrode with higher distal bias relative to proximal bias
US11779329B2 (en) 2019-12-30 2023-10-10 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a flex circuit including a sensor system
US11452525B2 (en) 2019-12-30 2022-09-27 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising an adjustment system
US11786291B2 (en) 2019-12-30 2023-10-17 Cilag Gmbh International Deflectable support of RF energy electrode with respect to opposing ultrasonic blade
US11911063B2 (en) 2019-12-30 2024-02-27 Cilag Gmbh International Techniques for detecting ultrasonic blade to electrode contact and reducing power to ultrasonic blade
US11937863B2 (en) 2019-12-30 2024-03-26 Cilag Gmbh International Deflectable electrode with variable compression bias along the length of the deflectable electrode
US11937866B2 (en) 2019-12-30 2024-03-26 Cilag Gmbh International Method for an electrosurgical procedure
US11660089B2 (en) 2019-12-30 2023-05-30 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a sensing system
US11812957B2 (en) 2019-12-30 2023-11-14 Cilag Gmbh International Surgical instrument comprising a signal interference resolution system
US11779387B2 (en) 2019-12-30 2023-10-10 Cilag Gmbh International Clamp arm jaw to minimize tissue sticking and improve tissue control
US11696776B2 (en) 2019-12-30 2023-07-11 Cilag Gmbh International Articulatable surgical instrument
US20210196359A1 (en) 2019-12-30 2021-07-01 Ethicon Llc Electrosurgical instruments with electrodes having energy focusing features
US11944366B2 (en) 2019-12-30 2024-04-02 Cilag Gmbh International Asymmetric segmented ultrasonic support pad for cooperative engagement with a movable RF electrode
US11786294B2 (en) 2019-12-30 2023-10-17 Cilag Gmbh International Control program for modular combination energy device
IL294384A (en) * 2020-01-10 2022-08-01 Immuneering Corp mek inhibitors and their medical uses
AR121078A1 (es) 2020-01-22 2022-04-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de arilamida con actividad antitumoral
AU2021311665A1 (en) 2020-07-22 2023-03-16 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Composition containing arylamide derivative
JPWO2022018875A1 (ja) 2020-07-22 2022-01-27
WO2023003014A1 (ja) 2021-07-21 2023-01-26 中外製薬株式会社 アリールアミド誘導体の製造方法
WO2023108110A2 (en) * 2021-12-10 2023-06-15 Verastem, Inc. Combination therapy for treating abnormal cell growth
WO2023133472A1 (en) * 2022-01-06 2023-07-13 Immuneering Corporation Mek immune oncology inhibitors and therapeutic uses thereof
WO2023143206A1 (zh) * 2022-01-26 2023-08-03 南京明德新药研发有限公司 香豆素类化合物及其应用
WO2023173057A1 (en) * 2022-03-10 2023-09-14 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof
WO2023211812A1 (en) * 2022-04-25 2023-11-02 Nested Therapeutics, Inc. Heterocyclic derivatives as mitogen-activated protein kinase (mek) inhibitors
US11873296B2 (en) 2022-06-07 2024-01-16 Verastem, Inc. Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor
CN116509868B (zh) * 2023-07-04 2023-10-20 四川大学华西医院 Vs6766联合bay293的应用及药物组合物

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT63843A (en) 1992-02-13 1993-10-28 Biosignal Kutato Fejlesztoe Kf Process for producing new kumarin derivatives and their analogs inhibiting mammal cell proliferation and tumour growth, as well as pharmaceutical comkpositions comprising such compounds
US5624951A (en) 1992-09-01 1997-04-29 Pfizer Inc. 4-hydroxy coumarin derivatives with antibacterial activity
DE4233963A1 (de) 1992-10-08 1994-04-14 Schwabe Willmar Gmbh & Co Neue Benzopyranone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
IL108459A0 (en) 1993-02-05 1994-04-12 Opjohn Company 4-Hydroxy-benzopyran-2-ones and 4-hydroxy-cycloalkyl [B] pyran-2-ones useful for treating infections due to hiv and other retroviruses
FR2763944B1 (fr) 1997-06-03 2000-12-15 Centre Nat Rech Scient Nouveaux derives de coumarines, leurs procedes de preparation et leur application comme medicaments en tant qu'inhibiteurs de proteases
GB9722600D0 (en) 1997-10-24 1997-12-24 Bio Monde Holdings Internation Pharmaceutical compositon
DE69910830T2 (de) 1998-12-30 2004-06-17 Signal Pharmaceutical, Inc., San Diego Verbindungen und verfahren zur modulation von estrogen rezeptoren
US6331562B1 (en) * 1998-12-30 2001-12-18 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
WO2002008217A2 (en) 2000-07-21 2002-01-31 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha COUMARIN DERIVATIVES USEFUL AS TNFα INHIBITORS
ATE388143T1 (de) 2001-04-24 2008-03-15 Aryx Therapeutics Cumarin derivate und ihre verwendung als anticoagulantien
GB2397817B (en) 2001-09-12 2005-05-25 Inst Med Molecular Design Inc Coumarin derivatives
US7148252B2 (en) 2001-10-03 2006-12-12 Signal Pharmaceuticals, Llc Use of benzopyranones for treating or preventing a primary brain cancer or a brain metastasis
US20050020634A1 (en) 2002-01-11 2005-01-27 Terashita Zen-Ichi Coumarin derivatives, process for their production and use thereof
FR2849653B1 (fr) 2003-01-08 2006-08-25 B F B Etudes Et Rech S Experim Derives de la coumarine ayant une affinite pour les recepteurs aux estrogenes, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
JP2005162727A (ja) 2003-03-18 2005-06-23 Sankyo Co Ltd スルファミド誘導体及びその医薬組成物
US20050054586A1 (en) 2003-06-30 2005-03-10 Bartels Stephen P. Treatment of ophthalmic disorders
AU2006206445A1 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel coumarin derivatives as ion channel openers
CA2618218C (en) 2005-07-21 2015-06-30 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek
US20070183995A1 (en) 2006-02-09 2007-08-09 Conopco, Inc., D/B/A Unilever Compounds useful as agonists of A2A adenosine receptors, cosmetic compositions with A2A agonists and a method for using the same
DE102006005861A1 (de) 2006-02-09 2007-08-23 Aicuris Gmbh & Co. Kg Substituierte Chinolone III
WO2007121269A2 (en) 2006-04-11 2007-10-25 Ardea Biosciences, Inc. N-aryl-n'alkyl sulfamides as mek inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5325103B2 (ja) * 2007-07-20 2013-10-23 中外製薬株式会社 ｐ２７蛋白質誘導剤
US8569378B2 (en) 2007-07-20 2013-10-29 Toshiyuki Sakai p27 protein inducer

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080103989A (ko) 2008-11-28
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