CN101384577B - 具有抗肿瘤活性的香豆素衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种下述通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物或盐具有充分高的抗肿瘤活性，作为细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗药物有用。本发明还提供一种将上述化合物或盐作为有效成分的医药组合物。
(式中，X选自杂芳基等，Y 1和Y 2选自-N＝等，Y 3和Y 4选自-C H＝等，A选自磺酰胺基等，R 1选自氢原子等，R 2选自C 1-6烷基等。)
Description
技术领域
本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的新型香豆素衍生物，以及将其作为有效成分的医药组合物，特别是细胞增殖性疾病的治疗剂。
背景技术
已知香豆素衍生物，即，将香豆素骨架作为母核，将各个位置衍生化的化合物，根据其化学修饰的位置而具有各种不同的药理作用(非专利文献31)。例如，具有抗血栓作用的华法林作为具有香豆素骨架的药剂而广泛已知(非专利文献1)。此外，通过分别化学修饰母核的不同位置而得到作用于各种不同的目标蛋白质而具有抗肿瘤活性的香豆素衍生物、或者抑制与抗肿瘤活性相关的蛋白质的香豆素衍生物。
此外，已报告了通过阻碍类固醇硫酸酯酶而显示抗肿瘤活性的香豆素衍生物(非专利文献2～6)。现在正在进行临床试验。本化合物在香豆素骨架的3位和4位上形成环烷基，在7位上具有氨基磺酸酯基。根据其药理作用，考虑适用于乳腺癌。
此外，作为通过与雌激素受体结合来显示抗肿瘤活性的香豆素衍生物，已报告了在4位上具有特征性取代基的化合物群。即，已报告了在4位上具有芳基烷基、在3位和7位上均具有取代基的化合物群(专利文献1)，和在4位上直接结合苯基、并且在3位上具有苯氧基的化合物群(专利文献2)。
此外，作为显示Raf抑制作用和细胞抗肿瘤活性的香豆素衍生物，已报告了在7位上具有6-吡嗪基氧基的化合物(专利文献5)。
此外，已知一些尽管目标蛋白质不明确，但是报告显示抗肿瘤活性的香豆素衍生物。在这些物质中，包含来自天然物的化合物群(非专利文献7～12)和由化学合成得到的新型化合物群(非专利文献13～23、32～34)两方面。作为由化学合成得到的新型化合物，例如，报告了在香豆素骨架的5位、6位和7位上具有烷氧基的 化合物(非专利文献13)、仅在香豆素骨架的7位上具有烷氧基的化合物(非专利文献14)、在香豆素骨架的6位或7位上具有烯酮官能基的化合物(非专利文献15)、在香豆素骨架的4位上具有甲基、并且在7位和8位上具有取代基的化合物(非专利文献16)，在香豆素骨架的4位、5位、6位、7位和8位上均具有取代基的化合物(非专利文献17)，在香豆素骨架的3位上直接结合酰胺基、酯基或磺酰胺基、并且在6位或8位上具有取代基的化合物(非专利文献18和19)，在香豆素骨架的3位上直接结合酰胺基、在7位上具有取代基的化合物(专利文献3和非专利文献20)，在香豆素骨架的6位和7位上具有取代基的化合物(非专利文献21)，在香豆素骨架的7位上具有羟基、并且在3位、6位和8位的适当位置上具有硝基的化合物(非专利文献22和23)，在香豆素骨架的7位上具有甲氧基或羟基、在3位上具有苯基、并且在4位上具有取代基的化合物。
此外，报告了在7位上具有具有氮原子的取代基(二乙基氨基等)，在4位上具有氰基，在3位上具有杂芳基的化合物(4位也可以无取代)(非专利文献32)；在3位上具有杂芳基，在6位、7位或8位上具有甲基、卤素、硝基等的化合物(非专利文献33)。此外，作为具有细胞抗肿瘤活性的Pd化合物的配位体，还报告了使用具有香豆素结构的化合物的例子(非专利文献34)。
此外，作为尽管没有抗肿瘤活性的报告例，但是可能具有抗肿瘤活性的、显示目标蛋白质抑制作用的化合物，报告了显示TNFα抑制作用(专利文献4和非专利文献24～28)、芳香酶抑制作用(非专利文献29)、MEK抑制作用(非专利文献30)等的香豆素衍生物。在这些报告例中谈及的化合物中，取代基的位置为香豆素骨架的3位、4位、6位或7位。
这样，尽管已知一些具有抗肿瘤活性的香豆素衍生物，但是作为抗癌剂显示出高达实用化程度的抗肿瘤活性的化合物还几乎没有。因此，仍然非常需要具有充分高的抗肿瘤活性的更实用的化合物。
专利文献1：国际公开2000/039120号小册子
专利文献2：国际公开2004/069820号小册子
专利文献3：国际公开2003/024950号小册子
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发明内容
本发明的目的在于提供一种具有充分高的抗肿瘤活性，作为细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗药物而有用的化合物，以及将该化合物作为有効成分的医药组合物。
本发明的发明人以提供对细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗有效的新型化合物作为目的而进行了反复深入的研究，结果发现：香豆素骨架的3位、4位和7位上具有取代基，此外，在6位上也可以具有取代基，并且具有磺酰胺基或α-酰胺亚甲基磺酰胺基的香豆素衍生物具有高抗肿瘤活性，或者同时具有高抗肿瘤活性和对生物体的高暴露 性，从而完成了本发明。
即，本发明提供一种下述通式(11)所示的化合物或其药学上可接受的盐。
〔式中，G1、G2、G3和G8分别独立地选自-N＝、-CR1＝和-C(-G9-X)＝，
G1、G2、G3和G8的任意一个为-C(-G9-X)＝，
X选自C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基、氰基、-NR56R57的基取代)、芳基、杂环基、R31CS-、R31CO-、R33R34NCS-、R33R34NC＝NH-和R3R4NCO-、R33R34NCO2-，
G9选自单键、氧原子、硫原子、-(CR35R36)l-(这里，l表示1～3的任一整数。)和-NR37-，
环G6选自2价芳基和2价杂环基，
A选自下述通式(2)所示的基和下述通式(3)所示的基，
G4选自氧原子、硫原子、-NR38-和-CR40R41-，
G5选自氢原子2个、氧原子、硫原子和＝CH2，
G7选自氧原子、-CR42R43-、-CR42R43-O-、-O- CR42R43-、-CONR44-、-NR44CO-、-NR45-、-NR45CR42R43-、-CR42R43NR45-、-S(＝O)n-、-NR44S(＝O)n-、-S(＝O)nNR44-(这里，n表示0～2的任一整数)、-N＝CR42-、-CR42＝N-、-CR42＝CR43-、-C≡C-、-NR44-O-、-O-NR44-、-C(＝O)-O-和-O-C(＝O)-，
R1选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基和-NR46R47的基取代)、C2-7烯基、氨基甲酰基和C2-7炔基(该C2-7炔基可以被C1-4酰基取代。)，
在G2或G3为-CR1＝，G8为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下；在G8为-CR1＝，G3为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下；在G1或G8为-CR1＝，G2为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下；或者，在G2为-CR1＝，G1为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下，R1可以和R4或R34一起形成单键或-CH2-，
R2表示羟基、C1-6烷氧基、-NR48R49或C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、甲酰基、-CO2R50和-CO2NR51R52的基取代。)，
R3、R4、R6、R7、R9、R10、R31、R46和R47分别独立地选自氢原子、C1-6烷氧基、C3-8环烷基和C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自氰基、卤素原子、羟基、C1-6烷氧基、-NR13R14、-CONR28R29和芳基的基取代。)，
R33和R34分别独立地选自氢原子、C1-6烷基和芳基，
R3和R4的组合、R6和R7的组合、R9和R10的组合、R33和R 34的组合、以及R46和R47的组合可以与结合的氮原子一起形成含有至少1个氮原子的4～6元杂环基(该杂环基可以进一步与苯环缩合。)，
1个R35和1个R36分别独立地选自氢原子、卤素原子和C1-6烷基，
R45选自氢原子、C1-6烷基和-S(＝O)mNR54R55(这里，m表示0～2的任一整数。)，
R13、R14、R56和R57分别独立地选自氢原子、C1-6烷基、-COR32和-CO2R32，
R5、R8、R28、R29、R32、R37、R38、R40、R41、R42、R43、R44、R48、R49、R50、R51、R52、R54和R55分别独立地选自氢原子和C1-6烷基。〕
作为G1、G2和G3，分别独立地优选为-CR1＝，作为G1和G3，进一步优选为-CH＝。
作为G8，优选为-C(-G9-X)＝。作为X-G9-，例如，可以举出以下的基。
在G2或G3为-CR1＝，G8为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下；在G8为-CR1＝，G3为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下；在G1或G8为-CR1＝，G2为-C(-G9-X) ＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下；或者，在G2为-CR1＝，G1为-C(-G9-X)＝，X为R3R4NCO-、R33R34NC＝NH-或R33R34NCS-的情况下，R1可以与R4或R34一起形成单键或-CH2-。
作为在R1和R4一起的情况下形成的部分结构，例如，可以举出以下的部分结构。
更具体而言，例如，可以举出以下的部分结构。
〔式中，G9、Z4、R3、G1和G3的组合如下表所示。〕
| G9 | Z4 | R3 | G1 | G3 |
| O | O | CH3 | CH | CH |
| O | O | H | CH | CH |
| S | O | CH3 | CH | CH |
| O | S | CH3 | CH | CH |
| NH | O | CH3 | CH | CH |
| O | O | CH3 | N | CH |
〔式中，G9、Z3、R3、G1和G2的组合如下表所示。〕
| G9 | Z3 | R3 | G1 | G2 |
| O | O | CH3 | CH | CH |
| O | O | H | CH | CH |
| S | O | CH3 | CH | CCH3 |
| O | S | CH3 | CH | CH |
| NH | O | CH3 | CH | CF |
| O | O | CH3 | N | CH |
| O | O | CH3 | CH | N |
在G9为-(CR35R36)l-(这里，l表示1～3的任一整数。)的情况下，作为X，优选为R33R34NCO2-。
在X为C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自卤素原子、羟基、氰基、-NR56R57的基取代。)，G9为单键的情况下，作为R1，优选氢原子、卤素原子、氰基、C2-7烯基、氨基甲酰基或C2-7炔基(该C2-7炔基可以被C1-4酰基取代。)。
作为通式(11)所示的化合物，优选下述通式(1)所示的化合物。
〔式中，X选自杂芳基和R3R4NCO-，
Y1和Y2分别独立地选自-N＝和-CR11＝，
Y3和Y4相同或不同，表示-CR12＝，
A选自下述通式(2)所示的基和下述通式(3)所示的基，
R1选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-6烷基、C2-7烯基、氨基甲酰基和C2-7炔基(该C2-7炔基可以被C1-4酰基取代。)，
R2表示可以被卤素原子取代的C1-6烷基，
R3、R4、R6、R7、R9和R10分别独立地选自氢原子、C1-6 烷氧基、C3-8环烷基和C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自氰基、卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和-NR13R14的基取代。)，
R3和R4的组合、R6和R7的组合、以及R9和R10的组合可以与结合的氮原子一起形成含有至少1个氮原子的4～6元杂环基，
R5、R8、R13和R14分别独立地选自氢原子和C1-6烷基，
R11选自氢原子、卤素原子、C1-6烷基、C1-4酰基、C1-4酰氧基和-NR15R16，
R12选自氢原子、卤素原子和C1-6烷基，
R15和R16分别独立地选自氢原子和C1-4酰基。〕
上述化合物或其药学上可接受的盐与现有的化合物相比较，具有显著高的抗肿瘤活性，或者同时具有与现有的化合物同等的充分高的抗肿瘤活性、和比现有的化合物更高的对生物体的暴露性，从而具有作为比现有的香豆素化合物更优异的抗癌剂的特性。
具有该特性的上述化合物或其药学上可接受的盐能够作为医药组合物的有効成分使用，即，本发明还提供了将通式(11)、优选为通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐作为有効成分的医药组合物。
此外，上述化合物或其药学上可接受的盐能够作为细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗剂的有効成分使用。即，本发明进一步提供了将通式(11)、优选为通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐作为有効成分的细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗剂。
根据本发明，提供了一种具有充分高的抗肿瘤活性，作为细胞增殖性疾病，特别是癌的治疗药物有用的化合物，以及将该化合物作为有効成分的医药组合物。
具体实施方式
以下，对本发明优选的实施方式进行说明。
本发明的化合物为上述通式(11)、优选上述通式(1)所示的化合物。
在通式(11)和通式(1)中，杂芳基意指含有选自氧原子、氮原子和硫原子的1个以上的杂原子的5～10元芳香族杂环基。作为具体例子，可以举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、吲嗪基、咪唑并吡啶基等。作为优选的基团，可以举出噻唑基、嘧啶基、吡啶基等，作为更优选的基团，可以举出噻唑-2-基、嘧啶-2-基、2-吡啶基等。
杂芳基可以在构成环的原子上具有卤素原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基、氰基、氨基、氨基甲酰基、硝基、羧基、C2-7烯基、C2-7 炔基等取代基，但优选无取代。
芳基意指碳原子数为6～10的芳香族烃基。作为具体例子，可以举出苯基、1-萘基、2-萘基等。芳基可以在碳原子上具有卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基、氨基甲酰基、硝基、羧基、C2-7烯基、C2-7炔基等取代基。
并且，2价芳基意指除去构成上述芳基的碳原子上的任意一个氢原子而得到的基团。在2价芳基中的G7和A的取代方式是任意的，例如，在2价芳基为亚苯基的情况下，可以采用1，2-取代、1，3-取代和1，4-取代的任一取代方式。
卤素原子意指氟原子、氯原子、溴原子和碘原子。
C1-6烷基意指碳原子数1～6的直链状和支链状的烷基。作为具体例子，可以举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、1-甲基丙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1，1-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基等。
C2-7烯基意指碳原子数2～7的直链和支链烯基。作为具体例子，可以举出乙烯基、烯丙基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、戊烯基、戊二烯基、己烯基、己二烯基、庚烯基、庚二烯基、庚三烯基等。
C2-7炔基意指碳原子数2～7的直链状和支链状的炔基。作为具体例子，可以举出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、戊炔基、戊二炔基、己炔基、己二炔基、庚炔基、庚二炔基、庚三炔基等。
C1-4酰基意指碳原子数1～4的酰基。作为具体例子，可以举出甲酰基、乙酰基、正丙酰基、异丙酰基、丁酰基、仲丁酰基(异丁酰基)等。
C1-6烷氧基意指具有作为烷基部分的碳原子数1～6的直链或支链状烷基的烷氧基。作为具体例子，可以举出甲氧基、乙氧基、正 丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、己氧基等。
C3-8环烷基意指总碳原子数3～8的3～8元环烷基(该环烷基可以进一步被碳原子数1～3的直链状或支链状的烷基取代。)。作为具体例子，可以举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等无取代环烷基，以及甲基环丙基、乙基环丙基、二甲基环丙基、三甲基环丙基、二乙基环丙基、乙基甲基环丙基、二甲基乙基环丙基、二乙基甲基环丙基、甲基环丁基、乙基环丁基、二甲基环丁基、三甲基环丁基、四甲基环丁基、二乙基环丁基、乙基甲基环丁基、二甲基乙基环丁基、甲基环戊基、乙基环戊基、二甲基环戊基、三甲基环戊基、乙基甲基环戊基、甲基环己基、乙基环己基、二甲基环己基、甲基庚基等取代环烷基。作为优选的基团，可以举出无取代环烷基，作为更优选的基团，可以举出环丙基。
含有至少1个氮原子的4～6元杂环基意指含有1个以上氮原子、另外可以含有1个以上选自氧原子和硫原子的杂原子、环中所含原子数为4～6的饱和或不饱和杂环基(该杂环基可以进一步与苯环缩合。作为具体例子，可以举出氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、磺胺吡啶烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶基、二氢吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基等。
含有至少1个氮原子的4～6元杂环基可以在构成环的原子上具有卤素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基、氨基甲酰基、硝基、羧基、C2-7烯基、C2-7炔基等取代基。
杂环基意指含有1个以上选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子、4～12元、优选5～7元的饱和或不饱和环基。杂环既可以是单环，也可以是缩合环，包含上述杂芳基、和含有至少1个氮原子的4～6元杂环基。
作为杂环基的具体例子，可以举出呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、三嗪基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并 噁唑基、苯并噁二唑基、苯并咪唑基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、吲嗪基、咪唑并吡啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、磺胺吡啶烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、吗啉基、硫代吗啉基、吡啶基、二氢吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、二氧戊环基、氧硫戊环基(oxathiolanyl)、二噁烷基、异苯并呋喃基、苯并吡喃基、吲哚嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲唑基、puryl基、喹嗪基、异喹啉基、喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基、异苯并二氢吡喃基、苯并二氢吡喃基、奎宁环基、氧杂环庚基、二氧杂环庚基、硫杂环庚基、二氮杂环庚基等。
杂环基在构成环的原子上可以具有卤素原子、C1-6烷基、C1-6 烷氧基、氰基、氨基、氨基甲酰基、硝基、羧基、C2-7烯基、C2-7 炔基等取代基。
此外，2价杂环基意指除去构成上述杂环基的原子上任意一个氢原子而得到的基。在2价杂环基中，G7和A的取代方式是任意的，例如，在2价杂环基为吡啶-二基的情况下，可以采用2，3-取代、2，4-取代、2，5-取代、2，6-取代、3，4-取代、3，5-取代、3，6-取代、4，5-取代、4，6-取代、和5，6-取代的任一取代方式。
C1-4酰氧基意指具有碳原子数1～4的酰基作为酰基部分的酰氧基。作为具体例子，可以举出甲酰氧基、乙酰氧基、正丙酰氧基、异丙酰氧基、丁酰氧基、仲丁酰氧基(异丁酰氧基)等。
作为被卤素原子取代的C1-6烷基的具体例子，可以举出氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、五氟乙基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、七氟丙基、氟丁基、二氟丁基、三氟丁基、氟戊基、二氟戊基、三氟戊基、四氟戊基、氟庚基、二氟庚基、三氟庚基、四氟庚基、五氟庚基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氯乙基、二氯乙基、三氯乙基、五氯乙基、氯丙基、二氯丙基、三氯丙基、七氯丙基、氯丁基、二氯丁基、三氯丁基、氯戊基、二氯戊基、三氯戊基、四氯戊基、氯庚基、二氯庚基、三氯庚基、四氯庚基、五氯庚基、溴甲基、二溴甲基、三溴甲基、溴乙基、二溴乙基、三溴乙 基、五溴乙基、溴丙基、二溴丙基、三溴丙基、七溴丙基、溴丁基、二溴丁基、三溴丁基、溴戊基、二溴戊基、三溴戊基、四溴戊基、溴庚基、二溴庚基、三溴庚基、四溴庚基、五溴庚基、碘甲基、二碘甲基、三碘甲基、碘乙基、二碘乙基、三碘乙基、五碘乙基、碘丙基、二碘丙基、三碘丙基、七碘丙基、碘丁基、二碘丁基、三碘丁基、碘戊基、二碘戊基、三碘戊基、四碘戊基、碘庚基、二碘庚基、三碘庚基、四碘庚基、五碘庚基等。
作为R1，优选氢原子、卤素原子、氰基、C1-6烷基、氨基甲酰基和C2-7炔基(该C2-7炔基可以被C1-4酰基取代。)。其中，特别优选氢原子、卤素原子、氰基、甲基、乙烯基和乙酰基乙烯基。作为R1，进一步优选氢原子、卤素原子和甲基，特别优选氢原子、氟原子、氯原子和甲基。
作为R2，优选可以被氟原子取代的C1-6烷基。其中，特别优选甲基、乙基、正丙基、氟甲基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、1-氟正丙基、2-氟正丙基、2，2-二氟正丙基，更优选-CH3、-CH2F和-CH2CH3。
作为R3、R4、R6、R7、R9和R10，优选分别独立地为氢原子和C1-6烷基。这里，作为C1-6烷基，优选甲基、乙基、正丙基和异丙基，特别优选甲基、乙基和异丙基。
作为R3和R4，优选分别独立地为C1-6烷基。其中，优选R3和R4均为相同的C1-6烷基，特别优选均为甲基。
作为R6和R7，优选分别独立地为氢原子、C1-6烷氧基、C3-8 环烷基和C1-6烷基(该C1-6烷基可以被选自氰基、卤素原子、羟基、C1-6烷氧基和-NR13R14的基取代。)。这里，作为R6或R7所示的C1-6烷氧基，优选甲氧基和乙氧基，特别优选甲氧基。此外，作为R6或R7所示的C3-8环烷基，优选无取代环烷基，特别优选环丙基。此外，作为R6或R7所示的C1-6烷基，优选甲基、乙基和正丙基，在被取代的情况下特别优选乙基，在不被取代的情况下特别优选甲基。此外，作为被当作C1-6烷基的取代基而选择的卤素原子，特别优选氟原子。此外，作为被当作C1-6烷基的取代基而选择的C1-6烷氧基，特别优选甲氧基。
此外，作为R6和R7，分别独立地特别优选氢原子、无取代环烷 基和无取代C1-6烷基。作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、氢原子和甲基、氢原子和环丙基、甲基彼此间、氢原子和氰基乙基、氢原子和甲氧基乙基、氢原子和氨基乙基、氢原子和三氟乙基、氢原子和甲氧基、氢原子和羟乙基、以及氢原子和甲基氨基乙基的组合，特别优选氢原子彼此间、氢原子和环丙基、以及氢原子和甲基的组合。
作为R9和R10，分别独立地优选氢原子、C1-6烷基和C1-6烷氧基。这里，作为C1-6烷基，优选甲基、乙基、正丙基和异丙基，特别优选甲基、乙基和异丙基。此外，作为C1-6烷氧基，优选甲氧基、乙氧基、正丙氧基和异丙氧基，特别优选甲氧基。
此外，作为R9和R10的组合，优选氢原子彼此间、氢原子和甲基、甲基彼此间、氢原子和乙基、乙基彼此间、氢原子和异丙基、甲基和异丙基、乙基和异丙基、异丙基彼此间、氢原子和甲氧基、甲基和甲氧基、乙基和甲氧基、以及异丙基和甲氧基的组合。其中，特别优选氢原子彼此间、氢原子和甲基、甲基彼此间、氢原子和乙基、氢原子和异丙基、以及氢原子和甲氧基的组合。
作为R5和R8，优选氢原子。
作为R15和R16中的C1-4酰基，优选甲酰基、乙酰基和丙酰基，特别优选乙酰基。此外，作为R15和R16的组合，优选氢原子彼此间、以及氢原子和乙酰基的组合，特别优选氢原子和乙酰基的组合。
作为R11中的C1-6烷基，优选甲基、乙基和正丙基，特别优选甲基。此外，作为R11中的C1-4酰基，优选甲酰基、乙酰基和正丙酰基，特别优选乙酰基。此外，作为R11中的C1-4酰氧基，优选甲酰氧基、乙酰氧基和正丙酰氧基，特别优选乙酰氧基。作为R11，优选氢原子和卤素原子，特别优选氢原子和氟原子。
作为Y1，优选-N＝、-CH＝、-CF＝和-CCl＝，特别优选-N＝、-CH＝和-CF＝，更优选-N＝和-CH＝。
作为Y2中的-CR11＝的R11，优选氢原子、卤素原子、C1-4酰基和NR15R16，特别优选氢原子、氟原子、氯原子、乙酰基和-NHCOCH3。作为Y2，优选-N＝、-CH＝和-CF＝，特别优选-CH＝和-CF＝。
作为R12，优选氢原子、氟原子和甲基，特别优选氢原子和氟原子，更优选氢原子。
作为R13和R14，分别独立地优选氢原子、甲基和乙基，特别优选氢原子和甲基。此外，作为R13和R14的组合，优选氢原子彼此间、以及氢原子和甲基的组合。
作为X，优选噻唑-2-基、嘧啶-2-基、2-吡啶基和R3R4NCO-(式中，R3和R4与上述意义相同。)。这里，特别优选R3和R4均为甲基。
作为A，优选通式(2)所示的基。
在X为噻唑-2-基的情况下，优选Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R1为氢原子、氯原子或甲基，R2为甲基、乙基和氟甲基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下，作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、或氢原子和甲基的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基、以及氢原子和环丙基的组合。
在X为嘧啶-2-基的情况下，优选Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝或-CF＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子或甲基，R2 为甲基、乙基或氟甲基，A为通式(2)所示的基，R6和R7的组合为氢原子彼此间、甲基彼此间、氢原子和甲基、或氢原子和环丙基的组合。
在X为(H3C)2NCO-的情况下，优选Y1为-N＝或-CH＝，Y2 为-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子、碘原子、氰基或甲基，R2为甲基或氟甲基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下，作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、氢原子和甲基、以及甲基彼此间的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基、氢原子和甲氧基乙基、以及氢原子和氰基乙基的组合。
在Y1为-N＝的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y2为-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子或甲基，R2为甲基或乙基，A为通式(2)所示的基，R6和R7的组合为氢原子彼此间、甲基彼此间、氢原子和甲基、或氢原子和环丙基的组合。
在Y1为-CH＝的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y2为-N＝、-CH＝或-CF＝，R1为氢原子、 氟原子、氯原子、碘原子、甲基或氰基，R2为甲基或氟甲基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下，作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、甲基彼此间、以及氢原子和甲基的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基、氢原子和甲氧基乙基、以及氢原子和氰基乙基的组合。
在Y2为-CH＝的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子、碘原子、甲基或氰基，R2为甲基、乙基或氟甲基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下，作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、甲基彼此间、以及氢原子和甲基的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基、氢原子和甲氧基乙基、以及氢原子和氰基乙基的组合。
在Y2为-CF＝的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子或甲基，R2为甲基、乙基或氟甲基，A为通式(2)所示的基，R6和R7的组合为氢原子彼此间、氢原子和甲基、或氢原子和环丙基的组合。
在R1为氢原子的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝或-CF＝，R2为甲基或氟甲基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下，作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、以及氢原子和甲基的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基的组合。
在R1为氟原子的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝或-CF＝，R2为甲基，A为通式(2)所示的基，R6和R7的组合为氢原子彼此间、甲基彼此间、氢原子和甲基、氢原子和环丙基、氢原子和甲氧基乙基、或氢原子和氰基乙基的组合。
在R1为氯原子的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-CH＝或-CF＝，R2为甲基或三氟甲基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下， 作为R6和R7的组合，优选甲基彼此间、以及氢原子和甲基的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基、氢原子和甲氧基乙基、以及氢原子和氰基乙基的组合。
在R1为甲基的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R2为甲基、乙基或三氟甲基，A为通式(2)所示的基，R6和R7的组合为氢原子和甲基的组合。
在R2为甲基的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子、碘原子、甲基或氰基。并且，在A为通式(2)所示的基的情况下，作为R6和R7的组合，优选氢原子彼此间、甲基彼此间、氢原子和甲基、以及氢原子和环丙基的组合，在A为通式(3)所示的基的情况下，作为R9和R10的组合，优选氢原子和甲基、氢原子和甲氧基乙基、以及氢原子和氰基乙基的组合。
在R2为乙基的情况下，优选X为噻唑-2-基或嘧啶-2-基，Y1 为-N＝，Y2为-CF＝，R1为甲基，A为通式(2)所示的基，R6 和R7的组合为氢原子和甲基的组合。
在R2为氟甲基的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝或-CF＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子或甲基，A为通式(2)所示的基，R6和R7的组合为氢原子和甲基的组合。
在R6和R7的组合为氢原子彼此间的组合的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝或-CF＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子或碘原子，R2为甲基、氟甲基或乙基。
在R6和R7的组合为甲基彼此间的组合的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子或甲基，R2为甲基、氟甲基或乙基。
在R6和R7的组合为氢原子和甲基的组合的情况下，优选X为噻 唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-N＝、-CH＝、-CF＝或-CCl＝，R1为氢原子、氟原子、氯原子、碘原子、甲基或氰基，R2为甲基、乙基或氟甲基。
在R9和R10的组合为氢原子和甲基的组合的情况下，优选X为噻唑-2-基、嘧啶-2-基或(H3C)2NCO-，Y1为-N＝或-CH＝，Y2为-CH＝或-CF＝，R1为氢原子或氯原子，R2为甲基。
作为通式(11)、优选通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐的适合的例子，例如，可以举出：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氰基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)- 4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氟-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氟-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-碘-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-甲基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氰基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基苄基)-6-氟-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氯-4-氟甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-{3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氰基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-羟乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-甲氧基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氨基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯盐酸盐、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(N’-甲基-2-氨基乙基)甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H- 1-苯并吡喃-7-基酯盐酸盐、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-2，2，2-三氟乙基-氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲氧基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
2-{2-氟-3-[4-甲基-2-氧代-7-(嘧啶-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]苯基氨磺酰基}-N-甲基-乙酰胺、
二甲基氨基甲酸3-(3-二甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
2-{2-氟-3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]苯基氨磺酰基}-N-甲基-乙酰胺、
3-{2-甲基-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(乙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(异丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲 基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(5-氟嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(4-氯嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(2，4-二甲氧基嘧啶-6-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(苯并噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(5-溴噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(5-氟嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(4-氯嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(2，4-二甲氧基嘧啶-6-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(苯并噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(5-溴噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(吡嗪-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、和
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(吡啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃。
在通式(1)所示的化合物中，从抗肿瘤活性的观点出发，优选如下的化合物：X选自噻唑-2-基、嘧啶-2-基和(H3C)2NCO-，Y1 选自-CH＝和-N＝，Y2选自-CH＝、-CF＝和-CCl＝，Y3和Y4为-CH＝，A选自-NHSO2NR60R70和-NHSO2CH2CONCH3R90(这里，R60和R90分别独立地选自氢原子和甲基，R70选自氢原子、甲基和乙基(该乙基可以被选自甲氧基和氰基的取代基取代。)。)，R1 选自氢原子、氟原子、氯原子、碘原子、甲基和氰基，R2选自-CH3、-CH2F和-CH2CH3。
从抗肿瘤活性的观点出发，作为优选的化合物，例如，可以举出：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸6-氟-4-甲基-3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-碘-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-甲基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氰基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氯-4-氟甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H- 1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-{3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氰基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-甲氧基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、和
二甲基氨基甲酸3-(3-二甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯。
此外，从对生物体的暴露性的观点出发，优选如下的化合物：X选自噻唑-2-基和嘧啶-2-基，Y1选自-CH＝和-N＝，Y2选自- CH＝和-CF＝，Y3和Y4为-CH＝，A选自-NHSO2NHR60和-NHSO2CH2CONHCH3(这里，R60选自氢原子和甲基。)，R1 选自氢原子、氟原子和甲基，R2选自-CH3和-CH2F。
从对生体的暴露性的观点出发，作为优选的化合物，例如，可以举出：
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、和
2-{2-氟-3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]苯基氨磺酰基}-N-甲基-乙酰胺。
此外，除了通式(11)所示的化合物以外，还存在与通式(11)所示的化合物同样具有充分高的抗肿瘤活性、作为细胞增殖性疾病、 特别是癌的治疗药有用的化合物。
作为这样的化合物，例如，可以举出除了其部分结构：
被代替而具有以下结构之外，具有与通式(11)同样结构的化合物。
例如，还可以举出除了其部分结构：
被代替而具有以下结构之外，具有与通式(11)同样结构的化合物。
而且，例如，还可以举出除了其部分结构：
被代替而具有以下结构之外，具有与通式(11)同样结构的化合物。
〔式中，G9、Z7、Z8、G1和G3的组合如下表所示。〕
| G9 | Z7 | Z8 | G1 | G3 |
| O | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| S | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| NH | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| O | N(CH3)2 | CH | CH | CH |
〔式中，G9、Z5、Z6、G1和G2的组合如下表所示。〕
| G9 | Z5 | Z6 | G1 | G2 |
| O | N(CH3)2 | N | CH | CCH3 |
| S | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| NH | N(CH3)2 | N | CH | CF |
| O | N(CH3)2 | CH | CH | CH |
| O | N(CH3)2 | N | CH | N |
| S | N(CH3)2 | N | N | CH |
〔式中，G9、Z11、Z12、G1和G3的组合如下表所示。〕
| G9 | Z11 | Z12 | G1 | G3 |
| O | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| S | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| O | N(CH3)2 | CH | CH | CH |
| NH | N(CH3)2 | N | CH | CH |
〔式中，G9、Z9、Z10、G1和G2的组合如下表所示。〕
| G9 | Z9 | Z10 | G1 | G2 |
| O | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| S | N(CH3)2 | N | CH | CH |
| O | N(CH3)2 | CH | CH | CH |
| NH | N(CH3)2 | N | CH | CH |
A除了为上述通式(2)或(3)所示的基之外，还可以选自下述式所示的基。
〔式中，＊表示与G6结合的位置。〕
在A为通式(2)所示的基的情况下，R7和构成环G6的原子可以一起形成环。作为在该情况下形成的部分结构的具体例子，可以举出下述式所示的部分结构。
〔式中，＊表示与G7结合的位置。〕
更具体而言，例如，可以举出以下的部分结构。
〔式中，＊表示与G7结合的位置，Y1、Y3、Y4和Z2的组合如下表所示。〕
| Y1 | Y3 | Y2 | Z2 |
| CH | CH | CH | NH |
| CF | CH | CH | NCH3 |
| CH | CH | CH | CH2 |
| CF | CH | CH | N(CH3)CH2 |
| CH | CH | CH | N(CH3)CH2CH2 |
| CH | CH | CH | CH2CH2 |
| CH | CH | CH | CH2CH2CH2 |
| CF | CH | CH | NH |
| CH | CH | N | NCH3 |
〔式中，＊表示与G7结合的位置，Y1、Y3、Y4和Z1的组合如下表所示。〕
| Y1 | Y3 | Y4 | Z1 |
| CH | CH | CH | NH |
| N | CH | CH | NCH3 |
| CH | CH | CH | CH2 |
| N | CH | CH | N(CH3)CH2 |
| CH | CH | CH | N(CH3)CH2CH2 |
| CH | CH | CH | CH2CH2 |
| CH | CH | CH | CH2CH2CH2 |
| N | CH | CH | NH |
| N | CH | N | NCH3 |
作为通式(11)所示的化合物的具体例子，例如，可以举出下 述式所示的化合物。
〔式中，G9、Y1、Y2、Y3、Y4、G1、G2、G3、NR6R7、G7和R2的组合如下表所示。〕
| X | G9 | Y1 | Y2 | Y3 | Y4 | G1 | G2 | G3 | NR6R7 | G7 | R2 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | N | CH | N(CH3)2 | GH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | CH | N | CH | CH | NH2 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | NH2 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | N | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | N | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | N | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | CH | N | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | N | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | NH | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | N | N | CH | CCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CF | CH | CH | N | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH2CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | N | CH | CH | CH | N | CH | NHCH3 | CH2 | CH2F |
| 2-嘧啶基 | CH2 | CH | CF | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | N | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | N | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | N | CH | CH | CF | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | SO | CH3 |
| 2-噻唑基 | CF2 | N | CF | CH | CH | N | CH | CH | NHCH3 | SO | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | CCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | CI | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
〔式中，G9、Z13、Z14、Z15、G1、G2、G3、NR6R7、G7和R2的组合如下表所示。〕
| X | G9 | Z13 | Z14 | Z15 | G1 | G2 | G3 | NR5R7 | G7 | R2 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | S | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | S | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NH | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | NH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | NH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | O | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | O | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | O | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | S | NH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CH | NH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | S | S | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | CH2 | S | CH | CH | CH | N | CH | NHCH3 | S | CH3 |
| (CH3)2NCO | CF2 | CH | S | CH | CH | N | CH | NHCH3 | SO | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | S | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | S | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | CH | N | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | S | CH | CH | CCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | S | N | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH2 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | O | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | S | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | S | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | S | CH | CH | CH | NHCH3 | NH | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | S | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | S | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CH | S | CH | CCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | S | CH | CH | CCH3 | CH | NHCH3 | S | CH3 |
接下来，对本发明的化合物或盐的制造方法的例子进行说明。此外，在以下说明的各制造方法中，根据需要，能够改变工序的顺序。并且，当某些工序的反应物质在该工序的反应条件下受到不希望的化学变化时，能够通过进行例如官能团的保护和脱保护来实施该制造方法。关于保护基的选择、以及保护和脱保护方法的选择，例如，可以参照T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，Second Edition，John Wiley & Sons，Inc.，New York，1991。
另外，X、Y1、Y2、Y3、Y4、R1、R5、R6、R7、R8、R9和R10 与上述意义相同，Hal表示卤素原子，Ra表示C1-6烷基(该C1-6 烷基可以被选自氟原子、可以被保护的羟基、可以被保护的氧代基、和可以被保护的羧基的取代基取代。)，Rb表示离去基(卤素原子、2-噁唑烷酮-3-基等)，Rc表示羧基的保护基(C1-4烷基等)，Rd 和Re可以相同或不同，分别独立地或共同表示氨基的保护基，Rf表示C1-4烷基，Rg表示羟基或卤素原子，Rh表示甲基或RcOCO-，Ri表示氢原子或C1-5烷基，B表示硝基或-NRdRe。
(一般制法-1)
一般制法-1为下述化合物的特别优选的制造方法的一个例子：该化合物为在通式(1)所示的化合物中，R2为Ra，Y1和Y2相同或不同，为-CR11＝的化合物。
工序1-1：
使化合物1b和碱反应得到的脱质子体与化合物1a缩合，由此能够得到化合物1c。
作为碱，例如，可以举出氢化钠、氢化钾、六甲基二硅胺烷锂(在本说明书中，称作“LiHMDS”。)，优选为氢化钠等。
作为反应溶剂，可以举出四氢呋喃(在本说明书中，称作“THF”)、二乙醚等醚类溶剂；和二氯甲烷等卤素类溶剂，优选为THF。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，当化合物1b和碱反应時，通常为-20℃～25℃，优选为0℃～10℃；当脱质子体和 化合物1a缩合时，通常为0℃～60℃，优选为15℃～35℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，当化合物1b和碱反应時，通常为10分钟～3小时，优选为20分钟～1小时；当脱质子体和化合物1a缩合時，通常为2小时～20小时，优选为5小时～15小时。
作为向反应提供脱质子体和化合物1a的方法，优选将含有该脱质子体的溶液滴加至含有化合物1a的溶液中的方法。
工序1-2：
在酸的存在下，使化合物1c和化合物1d反应，由此能够得到化合物1e。
作为酸，例如，可以举出氯化锆、氯化钐(II)、氯化铝等路易斯酸；硫酸等无机酸；沸石等酸性树脂等，优选为硫酸。溶剂可以在反应中使用惰性溶剂，但优选不使用溶剂。在使用硫酸的情况下，对于化合物1d，当量数通常为1～5，优选为1～3。
反应温度通常为-20℃～50℃，优选为-10℃～30℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，通常为2小时～20小时，优选为5小时～16小时。
工序1-3：
在碱存在下，使化合物1e和化合物1f反应，由此能够得到化合物1g。
作为碱，例如，可以举出碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等弱碱性无机盐；氢化钠、氢化钾等金属氢化物等，优选为碳酸钾、碳酸铯和氢化钠。
作为反应溶剂，可以举出四氢呋喃、二乙醚等醚类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺等，优选为四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，在X为吡啶基、嘧啶基等电子不足的杂芳基的情况下，通常为60℃～150℃，优选为70℃～100℃，在X为噻唑基等电子充足的杂芳基的情况下，通常为90℃～200℃，优选为100℃～120℃，在X为R3R4NCO-所示的基的 情况下，通常为0℃～50℃，优选为0℃～30℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，通常为30分钟～5小时，优选为40分钟～2小时。
另外，在X为噻唑基等电子充足的杂芳基的情况下，优选在碘化铜(I)、CuPF6、Cu(I)OTf(三氟甲烷磺酸铜(I))等1价铜盐、优选在碘化铜(I)等的共存下，一边照射微波一边进行反应。
工序1-4：
通过还原化合物1g，能够得到化合物1h。
作为还原剂，可以举出氯化锡(II)、锌等，优选为氯化锡(II)。
作为反应溶剂，可以举出甲醇、乙醇等醇类溶剂；乙酸乙酯、乙酸正丙酯、乙酸正丁酯等乙酸酯了溶剂；以及它们的混合溶剂，优选为乙酸乙酯、以及乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂。
反应温度通常为50℃～150℃，优选为60℃～90℃。
反应时间通常为30分钟～5小时，优选为1小时～3小时。
而且，化合物1h能够通过将化合物1a依次进行工序1-4、工序1-1、工序1-2和工序1-3而得到，或者将化合物1c依次进行工序1-4、工序1-2和工序1-3而得到。
此外，参考Bioorg.Med.Chem.Lett.，2004，14，2411-2415，化合物1h能够通过使用钯炭等作为催化剂而进行接触加氢，从化合物1g以外的化合物得到。
工序1-5：
通过使化合物1h和化合物1i反应，能够得到化合物1j。
作为反应溶剂，可以举出二氯甲烷、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等，从化合物1h的溶解性的观点出发，优选乙腈、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应温度通常为15℃～120℃，优选为20℃～85℃。
反应时间通常为1小时～2天，优选为2小时～24小时。
此外，优选在反应時使碱共存。作为碱，优选吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺等有机胺类。
工序1-6：
通过使化合物1h在碱存在下与化合物1l反应后进行脱保护，将Rc变换成氢原子，由此能够得到化合物1m。
在与化合物1l的反应中，作为碱，可以举出吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺等有机胺类，优选为二异丙基乙胺等。
作为反应溶剂，可以举出乙醚、THF、二噁烷等醚类溶剂，优选为THF等。
反应温度通常为10℃～50℃，优选为15℃～40℃。
反应时间通常为20分钟～2小时，优选为30分钟～1小时。
作为脱保护的方法，优选在碱存在下进行水解的方法。
作为碱，可以举出氢氧化钠、氢氧化钾等金属氢氧化物，优选为氢氧化钠等。
作为反应溶剂，可以举出甲醇、乙醇、正丙醇等醇类溶剂；水；以及它们的混合溶剂，优选为水和甲醇的混合溶剂。
反应温度和反应时间与化合物1l的反应相同。
工序1-8：
通过使化合物1m与化合物1n缩合，能够得到化合物1o。
作为缩合剂，可以举出二环己基碳二亚胺、羰二咪唑、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺等，优选为1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺等。此外，优选使N-羟基丁二酰亚胺、N-羟基苯并三唑、3-羟基-3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三唑等活性酯化剂(优选为3-羟基-3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三唑等)共存。
作为反应溶剂，可以举出二乙醚、THF、二甲氧基乙烷等醚类溶剂；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等卤素类溶剂；N，N-二甲基甲酰胺；乙腈等，优选为N，N-二甲基甲酰胺。
反应温度通常为10℃～50℃，优选为15℃～40℃。
反应时间通常为5小时～40小时，优选为10小时～25小时。
工序1-7和工序1-9：
根据需要，将化合物1j和化合物1o进行C1-6烷基化，由此能够得到化合物1k和化合物1p。
C1-6烷基化，例如，能够参考Bioorganic Medicinal Chemistry 2005，13，1393-1402，Organic Preparations and Procedures International 2004，36，347-351，Journal of Medicinal Chemistry 2004，47，6447-6450中记载的方法而进行。
而且，化合物1k能够通过将化合物1h依次进行工序1-7和工序1-5而得到。此外，化合物1p能够通过将化合物1h依次进行工序1-9、工序1-6和工序1-8而得到。
这里，化合物1b能够作为市售品而得到，还能够参考例如一般的有机化学教科书(Jerry March著，WILEY INTERSCIENCE AdvancedOrganic Chemistry 4th edition等)中记载的方法制造。另外，化合物1d能够作为市售品而得到，还能够参考例如Journal of FluorineChemistry 2003，120，173-183、Journal of Organic Chemistry 1986，51，3242-3244等中记载的方法制造。
(一般制法-2)
一般制法-2为一般制法-1的化合物1a的制造方法的一个例子。
工序2-1：
通过将化合物2a卤化，优选溴化，能够得到化合物1a。
作为卤化剂，可以举出N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺等，优选为N-溴代琥珀酰亚胺。
作为反应溶剂，优选四氯化碳等非极性的惰性溶剂。
反应温度通常为20℃～100℃，优选为50℃～90℃。
反应时间通常为30分钟～10小时，优选为1小时～7小时。
工序2-2：
通过将化合物2b还原，能够得到化合物2c。
作为还原剂，可以举出氢化铝锂、氢化二异丁基铝(在本说明书中，称作“DIBAH”。)等，优选为DIBAH。
作为反应溶剂，可以举出二乙醚、THF等醚类溶剂；以及苯、甲苯、二甲苯等苯类溶剂，在使用DIBAH作为还原剂的情况下，优选甲苯等。
反应温度通常为-100℃～10℃，优选为-85℃～0℃。
反应时间通常为10分钟～3小时，优选为30分钟～2小时。
此外，通过将化合物2b的RcOCO-变换成甲酰基而得到的化合物进行工序2-2，也能够得到化合物2c。
工序2-3：
通过将化合物2c的羟基变换为卤素原子，优选变换为溴原子，能够得到化合物1a。
作为卤化剂，可以举出三氟化二乙氨基硫(在本说明书中也称作“DAST”)、亚硫酰二氯、三溴化磷、以及三苯基膦和碘的组合，对甲苯磺酸氯和碘化钠的组合等，优选为三溴化磷。
作为反应溶剂，可以举出二乙醚、THF、二噁烷等醚类溶剂，优选为二乙醚。
反应温度通常为-10℃～10℃，优选为-5℃～5℃。
反应时间通常为10分钟～1小时，优选为20分钟～40分钟。
这里，化合物2a和化合物2b能够作为市售品得到，还能够参考例如 一般的有机化学教科书(Jerry March著，WILEY INTERSCIENCE AdvancedOrganic Chemistry 4th edition等)中记载的方法来制造。此外，化合物2b也能够通过例如针对所对应的卤化芳基化合物(在化合物2b中，-COORc 被卤素原子取代而得到的化合物)进行以下任一操作来制造：(i)将卤素原子变换为羧基；(ii)在硫酸中，与氰化铜(I)反应(Journal of Antibiotics1994，47，1456-1465、Liebigs Annalen Chemie 1979，4，554-563)；和(iii)用钯催化剂，在结合卤素原子的位置上插入一氧化碳(Journal of OrganicChemistry 1999，64，6921-6923)。
(一般制法-3)
一般制法-3是一般制法-2的化合物2a或化合物2b中Y2 为-CF＝的化合物的特别优选制造方法的一个例子。
工序3-1：
通过将化合物3a(Hal优选为氯原子)与氟化钠、氟化钾、氟化铯等氟化剂(优选为氟化铯)反应，能够得到化合物3b。此外，根据需要，可以添加四甲基氯化铵等季铵盐。
作为反应溶剂，优选二甲基亚砜、环丁砜、N，N-二甲基甲酰胺等。
反应温度通常为100℃～200℃，优选为120℃～160℃。
反应时间，在Rh为甲基的情况下，通常为5小时～20小时，优选为7小时～15小时，在Rh为RcOCO-的情况下，通常为20分钟～2小时，优选为30分钟～1小时。
化合物3b，特别是Y1、Y3和Y4中的任意一个均为-CH＝的化合物为新型化合物，是作为通式(1)所示的化合物的合成中间体有用的化合物。
化合物3a能够作为市售品得到，还能够参考例如Yakugaku Zasshi 1955，75，292-296、或一般的有机化学教科书(Jerry March著、WILEY INTERSCIENCE Advanced Organic Chemistry 4th edition等)中记载的方法来制造。
(一般制法-4)
一般制法-4是制造化合物1h的其它方法。
工序4-1：
通过将化合物1e还原，能够合成化合物4a。该工序能够与工序1-4同样进行。
工序4-2：
通过将化合物4a在碱存在下与化合物1f反应，能够得到化合物1h。该工序能够与工序1-3同样进行。
(一般制法-5)
一般制法-5是制造化合物1h其它方法。用该方法能够制造Y1 和Y2分别独立地为-N＝或-CR11＝的化合物1h。
工序5-1：
通过保护化合物5a的氨基，优选通过使Rd和Re为叔丁氧基羰基，能够得到化合物5b。
作为保护剂，优选Boc2O(二碳酸二叔丁酯)等。
作为反应溶剂，可以举出二乙醚、THF等醚类溶剂，优选为THF等。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，通常为0℃～90℃，优选为20℃～70℃。
反应时间通常为2小时～2天，优选为3小时～20小时。
此外，优选使N，N-二甲基氨基吡啶等反应促进剂共存。
工序5-2：
通过将化合物5b卤化，优选将其溴化，能够得到化合物5c。
作为卤化剂，可以举出氯分子、溴分子、碘分子、N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺等，优选为N-溴代琥珀酰亚胺。此外，优选使偶氮异丁腈、过氧化苯甲酰等自由基引发剂(优选为过氧化苯甲酰等)共存。
作为反应溶剂，可以举出四氯化碳、氯仿等卤素类溶剂；环己烷、己烷等烃类非极性溶剂等，优选为四氯化碳。
反应温度通常为50℃～100℃，优选为70℃～90℃。
反应时间通常为1小时～8小时，优选为2小时～6小时。
工序5-3：
通过使化合物5c在碱存在下与化合物1b反应，能够得到化合物5t。
作为碱，例如，可以举出氢化钠、氢化钾、LiHMDS等金属氢化物，优选为氢化钠等。
作为反应溶剂，可以举出THF、二乙醚等醚类溶剂；和二氯甲烷等氯类溶剂，优选为THF。
反应温度通常为-20℃～25℃，优选为0℃～10℃。
反应时间通常为2小时～24小时，优选为6小时～15小时。
此外，化合物5t能够通过WO2002/08217号公报中记载的缩合反应以及接下来的接触加氢而得到。
工序5-4：
在酸的存在下，在化合物5t和化合物1d的缩合反应同时进行氨基的脱保护，由此能够得到化合物5d。
作为酸，例如，可以举出氯化锆、氯化钐(II)、氯化铝等路易斯酸；硫酸等无机酸；沸石等酸性树脂等，优选为硫酸。反应溶剂可以在反应中使用惰性溶剂，但优选不使用溶剂。在使用硫酸的情况下，针对化合物1d，当量数通常为1～5，优选为1～3。
反应温度通常为-20℃～50℃，优选为-10℃～30℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，通常为2小时～20小时，优选为5小时～16小时。
工序5-5：
通过使化合物5d在碱存在下与化合物1f反应，能够得到化合物1h。该工序能够与工序1-3同样进行。
化合物5a能够作为市售品得到，还能够参考例如EuropeanJournal of Medicinal Chemistry 1999，34，1003-1008、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2004，16，1411-1416、Bioorganic & MedicinalChemistry Letters 2002，12，2109-2112、Chemical & PharmaceuticalBulletin 2004，52，818-829等中记载的方法来制造。此外，化合物5a和化合物5b也能够通过例如以下方式制造：针对所对应的卤化芳基化合物(在化合物5a或5b中，氨基或-NRdRe被卤素原子取代而得到的化合物)，使用钯催化剂，在结合卤素原子的位置上导入氮原子(Organic Letters2002，4，4689-4692)。
而且，在一般制法-1、-4、-5和-8中，关于Ra为C1-6 烷基(该C1-6烷基被选自可以被保护的羟基、可以被保护的氧代基和可以被保护的羧基的取代基取代。)的化合物，通过将可以被保护的羟基、可以被保护的氧代基、或可以被保护的羧基变换成卤素原子，能够制造在通式(1)所示的化合物中，R2为被卤素原子取代的C1-6 烷基的化合物。变换成氟原子能够将DAST等作为氟化剂，参考Synthesis 2002，17，2561-2578等，在一般制法-1、-4、-5和-8的适当阶段进行。变换成氯原子和溴原子能够参考Larock著的Comprehensive Organic Transformations等，将亚硫酰二氯、PBr3等作为卤化剂，使用化合物1j、化合物1o等进行。
(一般制法-6)
一般制法-6是在通式(1)所示的化合物中，R2为被氟原子取代的C1-6烷基的化合物的优选制造方法的一个例子。
工序6-1：
通过向化合物6a导入卤素原子，优选导入溴原子，能够得到化合物6b。
作为卤化剂，例如，可以举出N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺等，优选为N-溴代琥珀酰亚胺。
作为反应溶剂，可以举出四氯化碳、二乙醚、THF等，优选为THF等。
反应温度通常为-50℃～10℃，优选为-20℃～5℃。
反应时间通常为20分钟～2小时，优选为30分钟～1小时。
工序6-2：
通过将化合物6b的卤素原子进一步取代为氟原子，能够得到化合物6c。
作为氟化剂，可以举出氟化钾、氟化钠等氟化金属，优选为氟化钾。此外，优选使18-冠状化合物-6等、与使用的氟化金属中的金属相应的冠醚共存。
作为反应溶剂，例如，优选乙腈。
反应温度通常为20℃～100℃，优选为20℃～80℃。
反应时间通常为1小时～6小时，优选为1.5小时～5小时。
将得到的化合物6c根据需要脱保护后，进行-般制法-1的工序1-4、工序1-5或工序1-6以后的工序，由此能够得到在通式(1)所示的化合物中，R2为被氟原子取代的C1-6烷基的化合物。
(一般制法-7)
一般制法-7为在通式(1)所示的化合物中，R2为被卤素原子取代的C1-6烷基的化合物的优选制造方法的一个例子。
工序7-1：
通过使化合物1g与碱反应得到的脱质子体与化合物7b反应，能够得到化合物7c。
作为碱，可以举出氢化钠、氢化钾、LiHMDS等，优选为LiHMDS。
作为反应溶剂，可以举出THF、二乙醚等醚类溶剂；和二氯甲烷等氯类溶剂，优选为THF。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，当化合物1g和碱反应时，通常为-100℃～10℃，优选为-85℃～5℃，当脱质子体和化合物7b反应時，通常为-5℃～40℃，优选为0℃～30℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，当化合物1g和碱反应時，通常为20分钟～3小时，优选为30分钟～1.5小时，当脱质子体和化合物7b反应時，通常为20分钟～20小时，优选为30分钟～15小时。
工序7-3：
通过使化合物1g与碱反应得到的脱质子体与化合物7e反应，能够得到化合物7f。该工序能够与工序7-1同样进行。
工序7-2和工序7-4：
通过将化合物7c和化合物7f还原，能够分别得到化合物7d和化合物7g。该工序能够与工序1-4同样进行。
通过将化合物7d或化合物7g按照与一般制法-1同样的方法变换，能够制造在通式(1)所示的化合物中，R2为被卤素原子取代的C1-6烷基的化合物。
而且，作为R2为被氟原子取代的C1-6烷基的化合物，也能够通过将被导入的化合物7c或7f的羟基或氧代基变换成氟原子后，进行一般制法-1的工序1-4以后的工序来制造。这里，将羟基或氧代基变换成氟原子，能够将DAST等作为氟化剂，参考Synthesis 2002，17，2561-2578等来进行。
(一般制法-8)
一般制法-8是制造化合物5t的其它方法，是在通式(1)所示的化合物中，Y1为-N＝的化合物的特别优选的制造方法的一个例子。
〔式中，Rj表示卤素原子、C1-4烷氧基、二(C1-4烷基)氨基等离去基、或氢原子，Rk表示乙酰氧基、三氟乙酰氧基、甲烷磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、卤素原子等离去基。〕
工序8-1：
通过使化合物8a与强碱反应得到的脱质子体与式：RjCHO所示的化合物(以下也简称作“RjCHO”。)反应，能够得到化合物8b。
作为强碱，可以举出六甲基二硅基胺基锂、二异丙基氨基锂等金属酰胺；丁基锂、乙基锂等烷基金属；烷基镁卤化物等，优选为六甲基二硅基胺基锂、二异丙基氨基锂等。作为RjCHO，可以举出甲酸氯、甲酸酯等甲酸衍生物；N，N-二甲基甲酰胺(在本说明书中也称作“DMF”)、N，N-二乙基甲酰胺等甲酰胺等，优选为DMF。此外，通过使用甲醛作为RjCHO，也能够从化合物8a不经过化合物8b而直接得到化合物8c。
作为反应溶剂，可以举出THF、二乙醚等醚类溶剂；和二氯甲烷、四氯化碳等氯类溶剂，优选为THF。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，当化合物8a 和强碱反应時，通常为-100℃～25℃，优选为-95℃～-65℃，当脱质子体和RjCHO反应時，通常-100℃～35℃，优选为-30℃～10℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，当化合物8a和强碱反应時，通常为10分钟～10小时，优选为20分钟～5小时，当脱质子体和RjCHO反应時，通常为30分钟～40小时，优选为30分钟～4小时。
工序8-2：
通过将化合物8b和还原剂反应，能够得到化合物8c。
作为还原剂，可以举出：金属氢络合物(例如，硼氢化钠、硫化硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三甲氧基硼氢化钠、硼氢化锂、氰基硼氢化锂、三乙基硼氢化锂、三仲丁基硼氢化锂、三叔丁基硼氢化锂、硼氢化钙、硼氢化钾、化三异丙氧基硼氢化钾、三仲丁基硼氢化钾、硼氢化锌、三乙酰氧基硼氢化钠等硼氢化金属；以及氢化铝锂、氢化三甲氧基铝锂、氢化三叔丁氧基铝锂、氢化铝锂/三氯化铝、氢化铝锂/三氟化硼、氢化铝氯化镁、氢化铝镁、氢化铝钠、氢化三乙氧基铝钠、氢化二(甲氧基乙氧基)铝钠等氢化铝金属)，优选为硼氢化钠等硼氢化金属。
作为反应溶剂，可以举出THF、二乙醚等醚类溶剂；二氯甲烷、四氯化碳等氯类溶剂；和甲醇、乙醇等醇类溶剂，优选为THF。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，通常为-100℃～100℃，优选为-10℃～50℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，通常为10分钟～30小时，优选为1小时～8小时。
工序8-3：
通过使化合物8c和氨基化剂反应，能够得到化合物8d。
作为氨基化剂，可以举出氨；氨水；氯化铵、乙酸铵等铵盐类；六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钾、六甲基二硅基胺基钠、氨基锂、氨基钠、氨基钾等金属酰胺；六甲基二硅氮烷等硅氮烷等， 优选为氨、和六甲基二硅基胺基锂等金属酰胺。
在使用氨作为氨基化剂的情况下，在反应時，可以使三乙胺等有机胺类、氢氧化钠等碱等共存。此外，在使用六甲基二硅基胺基锂等金属酰胺作为氨基化剂的情况下，在反应時，可以使与工序8-5中所使用的物质同样的钯催化剂和膦配位体共存。
作为反应溶剂，可以举出甲苯、苯等烃类溶剂；THF、二乙醚、二噁烷等醚类溶剂；二氯甲烷等氯类溶剂；DMF等非质子类极性溶剂等，特别优选甲苯、DMF和二噁烷。
反应温度可以根据反应溶剂的种类等来适当选择，通常为0℃～200℃，优选为30℃～150℃。
反应时间可以根据反应温度等来适当选择，通常为1小时～30小时，优选为2小时～10小时。
化合物8d也能够通过在对化合物8c的羟基进行预保护后，实施本工序，再将羟基脱保护而得到。
关于保护基的选择、以及保护和脱保护的方法的选择，例如，能够参照T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in OrganicSynthesis，Second Edition，John Wiley & Sons，Inc.，New York，1991。作为优选的保护基，可以举出三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基、二甲基异丙基甲硅烷基、二乙基异丙基甲硅烷基、二甲基(2，3-二甲基-2-丁基)甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基、三苄基甲硅烷基、三对二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯甲基甲硅烷基、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基等三取代甲硅烷基；以及苄基、三苯基甲基、2，4，6-三甲基苄基、对溴苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对甲氧基苄基、2，6-二甲氧基苄基等取代苄基，其中，优选叔丁基二甲基甲硅烷基(在本说明书中也称作“TBS基”。)。
在保护基为三取代甲硅烷基的情况下，羟基的保护能够通过使化合物8c在碱存在下与三取代甲硅烷基卤化物反应来进行。
作为碱，可以举出三乙胺、吡啶、咪唑、三唑、苯并咪唑、苯并三唑等胺类，优选为咪唑。
作为卤化物，可以举出氯化物，溴化物和碘化物，优选为氯化物。
作为反应溶剂，可以举出N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基咪唑烷酮(在本说明书中也称作“DMI”)、DMF等酰胺类溶剂，优选为DMF。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等来适当选择，通常为0℃～150℃，优选为15℃～65℃。
反应时间能够根据反应温度等来适当选择，通常为30分钟～30小时，优选为1小时～5小时。
在保护基为三取代甲硅烷基的情况下，被保护的化合物8d的羟基的脱保护能够通过例如使酸和氟类试剂反应来进行。
作为酸，可以举出盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、高氯酸等无机酸；以及三氟乙酸、三氯乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、樟脑磺酸、草酸、柠檬酸等有机酸，还可以举出酸性离子交换树脂。
作为氟类试剂，可以举出氟化四丁基铵、氟化氢/吡啶、氟化氢/三乙胺、氢氟酸、氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铯等，优选为氟化四丁基铵等。
反应溶剂能够适当选择，例如，可以使用醇类溶剂；THF、二乙醚等醚类溶剂；乙酸乙酯、乙酸甲基等酯类溶剂；乙腈、苯基腈、苯乙腈等腈类溶剂；N，N-二甲基乙酰胺、DMI、DMF等酰胺类溶剂等，优选为THF等醚类溶剂。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等适当选择，通常为0℃～150℃，优选为15℃～65℃。
反应时间能够根据反应温度等适当选择，通常为5分钟～30小时，优选为10分钟～3小时。
工序8-4：
通过对化合物8d的氨基进行保护，能够得到化合物8e。
作为氨基的保护方法，可以举出使用在有机化学中通常能够利用的各种保护基的方法，优选用叔丁氧基羰基等形成氨基甲酸盐的方法；用苯基次甲基、二苯基次甲基等形成亚胺的方法；通过乙酰基化、三氟乙酰基化等形成酰胺的方法等，特别优选用叔丁氧基羰基等形成氨基甲酸盐的方法、和用二苯基次甲基等形成亚胺的方法。
形成氨基甲酸盐的方法能够与工序5-1同样进行。
形成亚胺的方法能够通过将化合物8d与苯甲醛等醛或苯甲酮等酮共同加热来进行。
作为反应溶剂，优选甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等醇类溶剂，特别优选甲醇。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等适当选择，通常为10℃～120℃，优选为40℃～90℃。
反应时间能够根据反应温度等适当选择，通常为30分钟～20小时，优选为1小时～5小时。
工序8-5：
化合物8e能够通过使化合物8c与式：HNRdRe所示的化合物(以下也简称作“HNRdRe”。)反应得到。
作为HNRdRe，可以举出乙酰胺、双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺等乙酰胺类；二苯基亚胺等亚胺类；苄基胺等芳烷基胺等，优选乙酰胺、双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺和二苯基亚胺。
在反应時，为了促进反应，优选使钯催化剂和膦配位体共存。
作为钯催化剂，可以举出乙酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、钯碳、烯丙基氯化钯二聚体、四(三苯基膦)钯、双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、三(二亚苄基丙酮)二钯-氯仿络合物、二氯双(三苯基膦)钯、双(乙腈)二氯化钯等，优选双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯等。
作为膦配位体，可以举出三苯基膦、三邻甲苯基膦、三(2-呋喃基)膦、三叔丁基膦、三环己基膦、三正丁基膦、1，2-双(二苯基膦基)乙烷、1，3-双(二苯基膦基)丙烷、1，4-双(二苯基膦基)丁烷、1，1’-双(二苯基膦基)二茂铁、2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联二萘、二环己基[2’，4’，6’-三(1-甲基乙基)-1，1’-联苯-2-基]膦(X-Phos)等，优选2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联二萘和二环己基[2’，4’，6’-三(1-甲基乙基)-1，1’-联苯-2-基]膦(X-Phos)。
作为反应溶剂，可以举出己烷、庚烷、辛烷、甲苯、苯、二甲苯等烃类 溶剂；THF、二乙醚、二噁烷等醚类溶剂；DMF、N，N-二甲基乙酰胺等非质子类极性溶剂，优选为甲苯、苯等芳香族烃类溶剂。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等适当选择，通常为20℃～140℃，优选为45℃～80℃。
反应时间能够根据反应温度等适当选择，通常为1小时～30小时，优选为5小时～20小时。
此外，化合物8e也能够通过将化合物8c的羟基进行预保护后，实施本工序，再将羟基脱保护而得到。其也能够与通过将化合物8c的羟基进行预保护后、实施工序8-3、再将羟基脱保护而得到化合物8d的方式同样进行。
工序8-6：
将化合物8e的羟基变换成离去基，例如，可以通过对羟基进行酯化(乙酰基化、甲磺酰基化、甲苯磺酰基化等)，或将羟基用卤素原子取代，优选对羟基进行磺酸酯化(甲磺酰基化、甲苯磺酰基化等)，由此能够得到化合物8f。
化合物8e的磺酸酯化能够通过在碱存在下使化合物8e和甲烷磺酰氯、对甲苯磺酰氯等反应来进行。
作为碱，可以举出氢化钠、氢化钾、氢化锂等金属氢化物；叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂、叔戊醇钾、叔戊醇钠、叔戊醇锂等金属醇盐等，优选为叔丁醇锂等金属醇盐。
作为反应溶剂，优选THF、二乙醚、二噁烷等醚类溶剂，特别优选THF。
反应温度能够根据反应溶剂的种类等适当选择，通常为-90℃～30℃，优选为-50℃～10℃。
反应时间能够根据反应温度等适当选择，通常为5分钟～10小时，优选为15分钟～2小时。
化合物8e的乙酸酯化(乙酰基化、三氟乙酰基化等)能够通过在有机化学中通常使用的方法容易地进行。例如，在碱存在下，使化合物8e和对应的酸卤化物(乙酰氯、三氟乙酰氯等)或酸酐(乙酸酐、三氟乙酸酐等)反应来进行。
化合物8e的卤化能够与工序2-3同样进行。此外，还能够通过由上述磺酸酯化的得到的磺酸酯与卤素阴离子的交换反应进行。
工序8-7：
通过将化合物8f在碱存在下与化合物1b反应，能够得到化合物5t。该工序能够与工序5-3同样进行。
这里，化合物8a能够作为市售品得到，此外，还能够参考例如一般的有机化学教科书(Jerry March著WILEY INTERSCIENCEAdvanced Organic Chemistry 4th edition等)中记载的方法制造。作为化合物8a中的Hal，优选为氯原子。此外，化合物8b和8c的一部分为公知化合物，能够容易得到。
根据一般制法-1～8和后述的实施例，或将其作为参考，例如，也能够合成以下化合物：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-甲基-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-甲基-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基 -6-氟-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1 -苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-甲基-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-甲基-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基 -6-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氯-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-甲基-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-甲基-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、和
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(N-甲基咪唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃。
本发明包括通式(11)、优选为通式(1)所示的化合物在药学上可接受的盐。这些盐能够通过将使该化合物与制造医药品时能够使用的酸或碱相接触来制造。在该盐中，包括例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐；甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等磺酸盐；甲酸盐、乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、丙二酸盐、葡糖酸盐、扁桃酸盐、安息香酸盐、水杨酸盐、氟乙酸盐、三氟乙酸盐、酒石酸盐、丙酸盐、戊二酸盐等羧酸盐；锂盐、钠盐、钾盐、铯盐、铷盐等碱金属盐；镁盐、钙盐等碱土金属盐；铵盐、烷基铵盐、二烷基铵盐、三烷基铵盐、四烷基铵盐等铵盐等。其中，优选锂盐、钠盐、钾盐、铯盐、铷盐等碱金属盐，特别优选钠盐和钾盐。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐，能够通过直接或以医药组合物的形式，按照适当的给药方法给予患者其药学上有效的量，用于细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗。给药方法可以是口服给药、直肠给药、静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、脑池内给药、阴道内给药、腹腔内给药、膀胱内给药、吸入给药等全身给药、以及通过软膏剂、凝胶剂、乳膏剂等的局部给药中的任意一种。
在将本发明的化合物或其药学上可接受的盐以医药组合物的形式使用的情况下，通常制成一定的制剂(剂型)使用。作为这样的制剂，例如，可以举出片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、细粒剂、丸剂、以及水性或非水性的溶液和悬浮液。此外，上述化合物或盐能够以各种控 释制剂的形式来使用，作为这样的控释制剂，例如，可以举出通过埋入体内来使用的制剂、以及适用于口腔粘膜或鼻粘膜的制剂。此外，溶液和悬浮液能够充填于适合按照单独的给药量分成小份的容器中保管。
上述各种制剂能够将该化合物或盐与药剂学上可接受的添加剂混和，用公知的方法来制造。作为这样的添加剂，可以举出赋形剂、润滑剂(包衣剂)、粘合剂、崩解剂、稳定剂、矫味矫嗅剂、基剂、分散剂、稀释剂、表面活性剂、乳化剂等。
作为赋性剂，例如，可以举出淀粉(淀粉、马铃薯淀粉、玉米淀粉等)、乳糖、结晶纤维素和磷酸钙。
作为润滑剂(包衣剂)，例如，可以举出乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、紫胶、滑石、巴西棕榈蜡和石蜡。
作为粘合剂，例如，可以举出聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇，除此以外，可以举出与上述赋形剂同样的化合物。
作为崩解剂，例如，可以举出交联羟甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等、被化学修饰的淀粉类和纤维素类，除此以外，可以举出与上述赋性剂同样的化合物。
作为稳定剂，例如，可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类；苯扎氯铵；苯酚、甲酚等苯酚类；硫柳汞；脱氢醋酸；以及山梨酸。
作为矫味矫嗅剂，例如，可以举出通常使用的甜味料、酸味料、香料等。
作为基剂，例如，可以举出猪油等脂肪类；橄榄油、芝麻油等植物油；硬脂醇、鲸蜡醇等高级醇类；动物油；羊毛脂酸；凡士林；石蜡；膨润土；丙三醇；以及甘油。
作为分散剂，例如，可以举出纤维素衍生物(阿拉伯胶、黄蓍胶、甲基纤维素等)、硬脂酸聚酯类、倍半油酸山梨坦(Sorbitan Sesquioleate)、单硬脂酸铝、海藻酸钠、聚山梨醇酯(polysorbate)类、以及山梨糖醇酐脂肪酸酯类。
作为液剂中的溶剂或稀释剂，例如，可以举出苯酚、氯甲酚、精制水和蒸馏水。
作为表面活性剂或乳化剂，例如，可以举出聚山梨醇酯80、硬脂酸聚烃氧(40)酯(Polyoxyl 40 Stearate)、和聚桂醇。
制剂中的本发明化合物或其药学上可接受的盐的优选含量根据剂型而不同，但一般为0.01～100重量％。
在将本发明的化合物或其药学上可接受的盐作为细胞增殖性疾病的治疗剂使用的情况下，其给药量能够根据症状的轻重、年龄、体重、相对的健康状态、是否并用药物、给药方法等来适当决定。例如，在给药对象为温血动物，特别是人的情况下，每1日每1kg体重的给药量，一般而言，在口服给药时，优选为0.00001～5000mg，更优选为0.0001～10mg。此外，在非口服给药时，也优选为0.00001～5000mg，更优选为0.0001～10mg。此外，上述给药量可以在1日～3周内给药1次，或者也可以每1日分2～4次给药。
如上所述，本发明的化合物或其药学上可接受的盐、和本发明的医药组合物能够作为细胞增殖性疾病、特别是癌的治疗剂使用。这里，作为癌，可以举出白血病(急性骨髓性白血病、急性淋巴性白血病、慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病等)、恶性淋巴瘤(何杰金病、非何杰金淋巴瘤等)、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等血液和淋巴的癌；以及脑肿瘤、神经肿瘤、头颈部癌(咽头癌、喉头癌、舌癌等)、食道癌、胃癌、大肠癌、肺癌(小细胞癌、非小细胞癌等)、甲状腺癌、乳癌、胆囊癌、胰腺癌、肝癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫癌、精巢癌、肾细胞癌、膀胱癌、肾盂-输尿管癌、恶性黑色素瘤、皮肤癌等实体癌。
此外，作为本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以举出下述式所示的化合物或其药学上可接受的盐。
〔式中，G9、Y1、Y2、Y3、Y4、G1、G2、G3、Z19、G7 和R2的组合如下表所示。〕
| X | G9 | Y1 | Y2 | Y3 | Y4 | G1 | G2 | G3 | Z19 | G1 | R2 |
| (CH3)2NCO | O | N | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | N | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CF | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CF | CH | CH | N | CCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | N | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | S | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | NH | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | CF2 | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | N | CH | CH | CH | CCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | N | CH | CH | CCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CF | CH | N | CH | CCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | S | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | CCH3 | CH | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | CCH3 | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | N | CH | CCH3 | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | N | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH2CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CF | CH | CH | CH | N | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | S | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | S | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | S | CH3 |
| (CH3)2NCO | NH | CH | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | O | CH3 |
| 2-噻唑基 | S | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | NH | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
〔式中，G9、Y1、Y2、Y3、Y4、Z16、Z17、Z18、G7和R2的组合如下表所示。〕
| X | G9 | Y1 | Y2 | Y3 | Y4 | Z16 | Z17 | Z18 | G7 | R2 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | CH | CH | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | CH | CH | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | N | CH | CH | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | S | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CF | CH | CH | S | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | CH | CH | S | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | S | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CF | CH | CH | NH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | CF | N | CH | CH | O | CH3 | CH2 | CH2CH3 |
〔式中，G9、Z13、Z14、Z15、G1、G2、G3、Z16、G7和R2的组合按照下表进行。〕
| X | G9 | Z13 | Z14 | Z15 | G1 | G2 | G3 | Z16 | G7 | R2 |
| (CH3)2NCO | O | CH | S | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CH | NH | CH | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | S | CH | CH | CH | CH | CH2CH3 | O | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | S | CH | N | CH | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | CH | N | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | NH | CH | S | CH | CH | N | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | O | CH | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | S | CH | CH | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH2CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | S | CH | CH | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | S | CH | CH | CH | N | CH | CH3 | S | CH2CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | S | CH | CH | N | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
或 
〔式中，G9、Y1、Y2、Y3、Y4、Z16、Z17、NR6R7、G7和R2 的组合按照下表进行。〕
| X | G9 | Y1 | Y2 | Y3 | Y4 | Z16 | Z17 | NR6R7 | G7 | R2 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | CH | CH | S | CH | N(CH3)2 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | CH | CH | CH | CH | S | NH2 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CH | CH | CH | NH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | CH | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | O | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | N | CF | CH | CH | CH | O | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | S | CH | CH | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | S | CH | CH | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | NH | CH | CH | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH2CH3 |
| (CH3)2NCO | NH | CH | CF | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | S | N | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | N | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | N | N | NHCH3 | CH2 | CH2CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | CH | CH | N | N | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CF | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | CH | CH | S | CH | NHCH3 | O | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | CH | CH | CH | CH | CH | S | NHCH3 | S | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CH | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CF | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | S | CH | CH | CH | CH | NCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH2CH3 |
| 2-嘧啶基 | NH | CH | CH | CH | CH | CH | NCH3 | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CF | CH | CH | O | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | N | CH | CH | CH | O | NHCH3 | CH2 | CH2CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | N | N | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | CF | CH | CH | CH | S | NHCH3 | O | CH3 |
〔式中，G9、Z23、Z24、Z25、Z21、Z22、Z25、G7和R2 的组合如下表所示。〕
| X | G9 | Z23 | Z24 | Z25 | Z21 | Z22 | Z26 | G7 | R2 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | S | CH | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | S | CH | CH2CH2OH | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | S | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | S | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2XNCO | O | CH | S | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | S | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | S | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NH | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NH | CH | CH | S | CH | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NCH3 | CH | CH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NH | CH | CH | S | CH | CH2CH2OH | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NH | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | NH | CH | CH | CH | S | CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | NH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | NH | CH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | NH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | NH | CH | CH | S | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | NH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | NH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| (CH3)2NCO | O | CH | CH | NH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| X | G9 | Z23 | Z24 | Z25 | Z21 | Z22 | Z26 | G7 | R2 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | NH | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | NH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | S | N | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | N | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | NH | S | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | NH | S | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CH | NH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CH | NCH3 | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | S | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | NH | CH | S | CH | CH2CH2OH | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | NH | CH | CH | S | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | S | N | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | S | CH | CH | N | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | NH | S | CH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | NH | S | CH | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CH | NH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-嘧啶基 | O | N | CH | NCH3 | CH | S | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| X | G9 | Z23 | Z24 | Z25 | Z21 | Z22 | Z26 | G7 | R2 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | NH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | NH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CH | NH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CH | NH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | NH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | NCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | S | CH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | NH | CH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | CH2 | NH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | CF2 | NH | O | CH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | S | N | CH | NH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | S | N | CH | NH | S | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | NH | CH | O | CH | NH | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | SO | CH | O | CH | NCH3 | CH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | S | CH | NHCH3 | S | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | S | CH | NHCH3 | NH | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | NH | O | CH | S | CH | NHCH3 | O | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | NH | O | CH | S | CH | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CH | NH | S | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | N | CH | NH | S | CH | CH2CH2OH | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | NH | CH | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-噻唑基 | O | CH | O | CH | NCH3 | CH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| X | G9 | Z23 | Z24 | Z25 | Z21 | Z22 | Z26 | G7 | R2 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | NH | CH | CH | CH | S | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | S | CH | CH | CH | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | S | CH | CH | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CH | S | CH | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | S | CH | CH | N | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | S | CH | N | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CH | S | N | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | NH | CH | CH | CH | S | CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | S | CH | CH | CH | NH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | S | CH | CH | NH | CH2CH2OH | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | CH | CH | S | CH | NH | CH2CONHCH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | S | CH | CH | N | NH | CH2CH3 | CH2 | CH3 |
| 2-N-甲基 -咪唑基 | O | N | S | CH | N | NH | NHCH3 | CH2 | CH3 |
以下，基于实施例(制造例和实验例)对本发明的方式进行更具体的说明。
[制造例]
在以下的制造例(合成例)中，NMR分析使用JEOL社制JNM-EX270(270MHz)、JEOL社制JNM-GSX400(400MHz)、或Bruka社制ARX-300(300MHz)进行，NMR数据用ppm(parts permillion，δ)显示，参照来自样品溶剂的氘锁信号。
此外，质谱数据使用JEOL社制JMS-DX303或JEOL社制JMS-SX/SX102A，或者使用Agilent Technologies社制的具备Agilent1100梯度高效液相色谱的微型质谱仪(Finningan社制Navigator)而得到。
在使用市售试剂的情况下，不进行蒸馏、重结晶等前处理而直接用于反应中。反应溶剂在使用市售溶剂的情况下，使用无水溶剂。
此外，全部化学反应均在氮气气氛下实施。
而且，所谓“除去溶剂”，意指使用旋转蒸发仪，在减压下蒸馏溶剂。
此外，在通过标准合成手段不能得到充分高纯度的化合物的情况下，根据需要，通过硅胶色谱法、氧化铝凝胶色谱法等进行分离精制，能够得到充分高纯度的化合物。
(一般制法-1)
首先，对与上述一般制法-1相关的制造例进行说明。
化合物1c-2：
2-(2-氟-3-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯
将乙酰乙酸乙酯(37.4mL，294mmol)在0℃下添加至氢化钠(65％，10.8g)的THF(600mL)悬浮液中，在0℃搅拌30分钟。将其在0℃滴加至1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯(化合物1a-1)(68.7g，294mmol)的THF(400mL)溶液中，将反应混合物在室温下搅拌整夜。之后，将反应混合物注入0.5N盐酸中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗净有机萃取物，并在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)精制，得到作为黄色油状物的标题化合物(52.2g，63％)。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)(酮体)δ(ppm)：8.01(td，J＝7.6，1.9Hz，1H)，7.72(td，J＝7.2，1.9Hz，1H)，7.37(td，J＝7.5，1.1Hz，1H)，4.11(m，1H)，4.07(qd，J＝7.0，1.0Hz，2H)，3.16(t，J＝7.3Hz，2H)，2.23(s，3H)，1.10(t，J＝7.0Hz，3H).
ESIMS m/z：284(M+H).
化合物1c-1：
2-(3-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯
采用与化合物1c-2的制造例同样的条件，用1-溴甲基-3-硝基苯代替1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：1.08(3H，t，J＝6.8Hz)， 2.25(3H，s)，3.17(2H，m)，4.05(2H，qd，J＝6.8Hz，2.7Hz)，4.16(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.14(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：266(M+H).
化合物1c-3：
2-(2-甲基-3-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯
采用与化合物1c-2的制造例同样的条件，用1-氯甲基-2-甲基-3-硝基苯代替1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.62(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，d，J＝7.2Hz)，7.23(1H，m)，4.16(2H，q)，3.73(1H，t，J＝7.4Hz)，3.28(2H，m)，2.43(3H，s)，2.24(3H，s)，1.21(3H，t，J＝7.1Hz).
化合物1c-46：
2-(4-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯
采用与化合物1c-2的制造例同样的条件，用1-溴甲基-4-硝基苯代替1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，CDCl3).δ(ppm)：8.14(2H，d，J＝8.7Hz)，7.36(2H，d，J＝8.7Hz)，4.17(2H，m)，3.79(1H，t，J＝7.6Hz)，3.25(2H，m)，2.24(3H，s)，1.22(3H，m)
化合物1c-45：
2-(2-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯
采用与化合物1c-2的制造例同样的条件，用1-溴甲基-2-硝基苯代替1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.00(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52-7.42(3H，m)，4.22-4.09(2H，m)，4.01(1H，q)，3.54-3.32(2H，m)，2.28(3H，s)，1.20(3H，t，J＝7.1Hz)
化合物1c-36：
2-(4-氟-3-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯
采用与化合物1c-2的制造法同样的条件，用1-溴甲基-3-硝基-4-氟苯代替1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.07(dd，1H，J＝7.1，2.2Hz)，7.67(m，1H)，7.52(dd，1H，J＝10.7，8.6Hz)，4.11(m，1H)，4.07(q，2H，J＝7.0Hz)，3.20(m，2H)，2.21(s，3H)，1.13(t，3H，J＝7.0Hz).
ESIMS m/z：284(M+H).
化合物1c-51a：
3-(甲氧羰基亚肼基)-2-(3-硝基苯基氨基)丁酸乙酯
将3-硝基苯胺(2.92g，21.27mmol)添加至文献已知的乙基3-甲酯基偶氮巴豆酸乙酯(4.2g，21，13mmol)的THF(40mL)溶液中，在70℃搅拌一昼夜。将反应混合物冷却至室温后，添加己烷，滤取析出的沉淀，得到标题化合物(5.08g，71％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.10(s，1H)，7.55(s，1H)，7.46-7.31(m，2H)，7.11(d，1H，J＝8.1Hz)，6.96(d，1H，J＝7.4Hz)，4.94(d，1H，J＝7.7Hz)，4.18(q，2H，J＝7.1Hz)，3.67(s，3H)，1.83(s，3H)，1.21(t，3H，J＝7.1Hz).
ESIMS m/z：339(M+H).
化合物1c-51：
2-(3-硝基苯基氨基)-3-丁酮酸乙酯
向3-(甲氧基羰基亚肼基)-2-(3-硝基苯基氨基)丁酸乙酯(化合物1c-51a)(5.0g，14.78mmol)的丙酮(50mL)溶液中添加三氯化钛(在20～30％HCl中的10％溶液)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水洗净有机萃取物。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到作为黄色油状物的标题化合物(3.75g，95％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)(酮型和烯醇型的2∶1混合物)δ(ppm)：12.37(s，1/3H)，7.53(t，2/3H，J＝2.2Hz)，7.47-7.37(m，10/3H)，7.27(t，1/3H，J＝2.2Hz)，7.13(m，2/3H)，7.05(d，2/3H，J＝8.6Hz)，6.92(d，1/3H，J＝9.1Hz)，5.35(d，2/3H，J＝8.6Hz)，4.25-4.11(m，6/3H)，2.31(s，6/3H)，1.99(s，3/3H)，1.21(t，6/3H，J＝7.1Hz)，1.08(t，3/3H，J＝7.1Hz).
ESIMS m/z：267(M+H).
化合物1c-59：
2-(2-硝基苯甲酰基氨基)-3-丁酮酸乙酯(已知化合物)
向重氮乙酰乙酸乙酯(Ethyl diazoacetoacetate)(1.0g，6.32mmol)和2-硝基苯甲酰胺(1.05g，6.32mmol)的二氯甲烷(15mL)溶液中添加Rh2(OAc)4(30mg，0.063mmol)，在40度搅拌一昼夜。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和食盐水洗净有机萃取物。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到作为黄色油状物的标题化合物(1.42g，77％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.58(d，1H，J＝7.4Hz)，8.09 (d，1H，J＝7.9Hz)，7.84(td，1H，J＝7.5，0.5Hz)，7.73(td，1H，J＝7.8，1.2Hz)，7.63(dd，1H，J＝7.4，1.5Hz)，5.39(d，1H，J＝7.6Hz)，4.21(m，2H)，2.30(s，3H)，1.24(t，3H，J＝7.3Hz).
ESIMS m/z：295(M+H).
化合物1c-73：
2-(5-硝基-噻吩-2-基甲基)-3-丁酮酸乙酯
向碘化钠(379mg，2.53mmol)的四氢呋喃混合物中添加乙酰乙酸乙酯(0.64mL，5.06mmol)。在4℃添加1M LiOtBu的THF溶液(3.03mL，3.03mmol)并搅拌30分钟。在4℃添加化合物1a-73(600mg，2.53mmol)的四氢呋喃(2.0mL)溶液，升温至室温并搅拌22小时。添加水(20mL)，用乙酸乙酯萃取有机层。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝6∶1)精制，得到标题化合物(623mg，91％)。
1H-NMR(Bruker(ARX300)，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.79(1H，d，J＝4.20Hz)，6.85(1H，d，J＝4.20Hz)，4.27(2H，q)，3.84(1H，t，J＝6.87Hz)，3.41(2H，dd，J＝6.87Hz，J＝7.25Hz)，2.34(3H，s)，1.32(3H，t，d＝6.87Hz)
化合物1e-0-4：
3-(2-氟-3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
在0℃向间苯二酚(14.8g，135mmol)和2-(2-氟-3-硝基苄基)-3-丁酮酸乙酯(38.2g，135mmol)的混合物中添加浓硫酸(21.5mL)，将反应混合物在室温下搅拌整夜。之后，将反应混合物注入水中，过滤固态物，用水和甲醇洗净，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(28.3g，64％)。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：7.98(td，J＝8.9，1.6Hz，1H)，7.69(d，J＝8.9Hz，1H)，7.58(td，J＝6.2，4.3Hz，1H)，7.32(td，J＝8.9，1.1Hz，1H)，6.83(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，6.72(d，J＝2.4Hz，1H)，4.02(s，2H)，2.43(s，3H).
ESIMS m/z：330(M+H).
化合物1e-0-1：
3-(3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用间苯二酚和化合物1c-1合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，4.08(2H，s)，6.72(1H，d，J＝1.9Hz)，6.82(1H，dd，J＝1.9，8.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.66-7.72(2H，m)，8.05-8.08(2H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：312(M+H).
化合物1e-0-2：
3-(3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用4-氟间苯二酚和化合物1c-1合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.43(3H，s)，4.13(2H，s)，6.71(2H，d.J＝7.6Hz)，7.55-7.71(3H，m)，8.05-8.07(2H，m)，10.51(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：330(M+H).
化合物1e-0-3：
3-(3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用4-氯间苯二酚和化合物1c-1合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.48(3H，s)，4.09(2H，s)，6.90(1H，s)，7.55(1H，t，J＝7.7Hz)，7.70(1H，d，J＝7.7Hz)，7.81(1H，s)，8.05(1H，d，J＝7.7Hz)，8.06(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：346(M+H).
化合物1e-0-5：
3-(2-氟-3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用4-氟间苯二酚和化合物1c-2合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，4.03(2H，s)，6.92(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(1H，dd，J＝7.7，8.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.7，6.3Hz)，7.69(1H，d，J＝12.0Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.9，8.6Hz)，11.07(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：347(M+H).
化合物1e-0-6：
3-(2-甲基-3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用间苯二酚和化合物1c-3合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.51(1H，s)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.27(1H，t，J＝8.0Hz)，7.12(1H，d，J＝7.6Hz)，6.84(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，6.74(1H，d，J＝2.3Hz)，3.95(2H，s)，2.42(3H，s)，2.33(3H，s).
化合物1e-0-7：
3-(3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-6-碘-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用4-碘间苯二酚和化合物1c-1合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，4.07(2H，s)，6.82(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝5.4，5.4Hz)，7.69(1H，d，J＝2.7Hz)，8.05-8.10(3H，m)，11.39(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：437(M+H).
化合物1e-0-8：
3-(3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用4-甲基间苯二酚和 化合物1c-1合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.19(3H，s)，2.44(3H，s)，4.07(2H，s)，6.74(1H，s)，7.53-7.61(2H，m)，7.69(1H，d，J＝7.9Hz)，8.02-8.09(2H，m)，10.50(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：326(M+H).
化合物1e-0-36：
3-(4-氟-3-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造法同样的条件，用化合物1c-36代替化合物1c-2，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.98(dd，1H，J＝7.1，2.2Hz)，7.69-7.61(m，2H)，7.49(dd，1H，J＝10.7，8.6Hz)，6.82(dd，1H，J＝8.9，2.4Hz)，6.72(d，1H，J＝2.4Hz)，4.07(s，2H)，2.38(s，3H).
ESIMS m/z：371(M+H).
化合物1e-0-46：
3-(4-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用间苯二酚和化合物1c-46合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：10.48(1H，s)，8.13(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，4.06(2H，s)，2.41(3H，s)
化合物1e-0-45：
3-(2-硝基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用间苯二酚和化合物1c-45合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.55(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.56(1H，d，J＝7.6Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.20(1H，d，J＝7.6Hz)，6.83(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，6.72(1H，d，J＝2.3Hz)，4.17(2H，s)，2.37(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：311.76(M+H)
化合物1e-0-47：
4，7-二羟基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向三乙胺(1.57mL，11.23mnol)和甲酸(1.07mL，28.07mmol)的混合物中添加4，7-二羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(500mg，2.81mmol)和3-硝基苯甲醛(424mg，2.81mmol)，在100度搅拌2小时。之后，向反应混合物中添加5当量盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗净有机萃取物，用硫酸镁干燥后，减压浓缩得到作为淡黄色固体的标题化合物(300mg，34％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.52(s，1H)，8.09-8.04(m，2H)，7.83(d，1H，J＝8.7Hz)，7.71(d，1H，J＝7.6Hz)，7.57(t，1H，J＝7.7Hz)，6.80(dd，1H，J＝9.0，2.4Hz)，6.69(d，1H，J＝2.0Hz)，3.95(s，2H).
ESIMS m/z：314(M+H).
化合物1e-0-51：
7-羟基-4-甲基-3-(3-硝基苯基氨基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造法同样的条件，用2-(3-硝基苯基氨基)-3-丁酮酸乙酯(化合物1c-51)代替化合物1c-2，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.50(s，1H)，8.13(s，1H)，7.65(d，1H，J＝8.7Hz)，7.51(d，1H，J＝9.1Hz)，7.42-7.34(m，2H)，7.01(d，1H，J＝7.3Hz)，6.86(dd，1H，J＝8.7，2.3Hz)，6.77(d，1H，J＝2.3Hz)，2.29(s，3H).
ESIMS m/z：313(M+H).
化合物1e-0-59：
2-硝基-N-(7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)苯甲酰胺
采用与化合物1e-0-4的制造法同样的条件，用化合物1c-59代替化合物1c-2，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.68(s，1H)，10.26(s，1H)，8.12(d，1H，J＝7.7Hz)，7.89(t，1H，J＝6.3Hz)，7.80-7.74(m，3H)，7.71(d，1H，J＝8.7Hz)，6.88(dd，1H，J＝8.4，2.3Hz)，6.77(d，1H，J＝2.3Hz)，2.40(s，3H).
ESIMS m/z：341(M+H).
化合物1e-0-72：
7-羟基-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-吡喃[2，3-b]吡啶-2-酮
向吡啶-2，6-二醇(204mg，1.84mmol)和2-(3-硝基苄基)-3-氧酪酸乙酯(488mg，1.84mmol)的甲醇(10mL)悬浮液中添加Zn(OTf)2(669mg，1.84mmol)，在75℃搅拌30小时。之后，将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗净有机萃取物，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗生成物，用柱色谱法将其精制，得到标题化合物(330mg，57％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，4.07(2H，s)，6.67(1H，d，J＝8.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝7.7，7.9Hz)，7.71(1H，d，J＝7.7Hz)，8.05-8.14(3H，m)
ESI(LC/MS正模式)m/z 313(M+H)
化合物1e-0-73：
3-(5-硝基-噻吩-2-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造例同样的条件，用化合物1c-73合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：10.58(1H，s)，7.98(1H，d，J＝4.20)，7.68(1H，d，J＝8.77Hz)，7.11(1H，d，J＝4.20Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.77Hz)，J＝1.91Hz)，6.72(1H，d，J＝2.29Hz)，4.17(2H，s)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：315.83(M-1)
化合物1g-1-5：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氟-3-硝基苄基)-4-甲基-6-氟-1-苯并吡喃-7-基酯
向化合物1e-0-5(364.9mg，1.05mmol)的THF(4mL)溶液中添加氢化钠(60％，46.2mg，1.16mmol)，在室温下搅拌5分钟。向其中添加N，N-二甲基氨基甲酰氯(116μL，1.26mmol)，在室温下搅拌1小时。之后，向反应液中添加饱和氯化铵水溶液(2mL)，收集析出的沉淀。随后，用水洗净，得到作为白色固体的标题化合物(407.8mg，93％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，4.07(2H，s)，7.31-7.34(1H，m)，7.49(1H，d，J＝6.8Hz)，7.59-7.63(1H，m)，7.89(1H，d，J＝11.4Hz)，7.99(1H，dd，J＝6.9，8.24Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：419(M+H).
化合物1g-1-1：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，7.86(d，J＝8.7Hz，1H)，7.72(d，J＝7.7Hz，1H)，7.58(t，J＝7.9Hz，1H)，7.26(d，J＝2.3Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.7，2.5Hz，1H)，4.14(s，2H)，3.07(s，3H)，2.93(s，3H)，2.51(s，3H).
ESIMS m/z：383(M+H).
化合物1g-1-2：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-氟-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-2代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.50(3H，s)，2.94(3H，s)，3.08(3H，s)，4.14(2H，s)，7.49(1H，d，J＝6.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.72(1H，d，J＝7.9Hz)，7.86(1H，d，J＝11.1Hz)，8.08(1H，m)，8.12(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：419(M+H).
化合物1g-1-3：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-氯-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-3代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.08(d，J＝8.2Hz，1H)，8.02(s，1H)，7.72(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58(t，J＝8.2Hz，1H)，7.50(s，1H)，4.14(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H)，2.51(s，3H).
ESIMS m/z：417(M+H).
化合物1g-1-4：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氟-3-硝基苄基)-4-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-4代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，4.08(2H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.26(1H，d，J＝2.3Hz)，7.31(1H，td，J＝8.3，2.3Hz)，7.60(1H，ddd，J＝8.3，6.5，1.8Hz)，7.88(1H，d，J＝8.7Hz)，7.99(1H，ddd，J＝8.3，6.5，1.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：401(M+1H).
化合物1g-1-7：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-碘-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-7代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.96(3H，s)，3.13(3H，s)，4.13(2H，s)，7.38(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝7.7，8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，s)，8.24(1H，s).
CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：509(M+H).
化合物1g-1-8：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-8代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.23(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，4.13(2H，s)，7.22(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝7.4，8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝7.4Hz)，7.76(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.10(1H，s).
CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：397(M+H).
化合物1g-1-9：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-氰基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-9代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.99(3H，s)，3.14(3H，s)，4.12(2H，s)，7.38(1H，s)，7.57(1H，dd，J＝7.7，8.1Hz)，7.71(1H，d，J＝7.7Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.11(1H，s)，8.24(1H，s).
CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：408(M+H).
化合物1g-1-38：
二甲基氨基甲酸6-氨基甲酰基-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向化合物1g-1-9(1.2g，2.95mmol)中添加乙酸(5mL)和浓硫酸(5mL)，在室温下搅拌1.5小时。之后，将反应混合物注入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗净有机萃取物，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到标题化合物(1.1g，90％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.90(3H，s)，3.06(3H，s)，4.15(2H，s)，7.29(1H，s)，7.50(1H，brs)，7.55-7.61(2H，m)，7.70-7.73(2H，m)，7.80(1H，brs)，8.01(1H，s)
甲基的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z 426(M+H)
化合物1g-1-39：
二甲基氨基甲酸3-(3-硝基苄基)-4-甲基-2-氧代-6-三甲基硅烷基乙炔基-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将化合物1g-1-7(1.45g，2.85mmol)、双(三苯基膦)钯(II)二氯物(100mg，0.143mmol)、碘化铜(I)(55mg，0.29mmol)、三甲基甲硅烷基(silanyl)乙炔(1.4g，14.3mmol)、二异丙基乙胺(550μL，3.2mmol)与无水四氢呋喃10mL混合，在45～55℃的范围内加热搅拌10小时。用硅胶色谱法(用二氯甲烷溶出)精制，得到1.06g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：0.21(9H，s)，2.94(3H，s)，3.08(3H，s)，4.13(2H，s)，7.39(1H，s)，7.57(1H，t，J＝8.0Hz)，7.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94(1H，s)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，8.12(1H，s)
甲基的一个峰与DMSO的峰重叠。。
ESI(LC/MS正模式)m/z 449(M+H)
化合物1g-1-59：
二甲基氨基甲酸3-(2-硝基苯甲酰基氨基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造法同样的条件，用化合物1e-0-59代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(PPM)：10.44(s，1H)，8.13(d，1H，J＝7.7Hz)，7.92-7.88(m，2H)，7.80-7.76(m，2H)，7.33(d，1H，J＝2.1Hz)，7.25(dd，1H，J＝8.7，2.3Hz)，3.08(s，3H)，2.92(s，3H)，2.46(s，3H).
ESIMS m/z：412(M+H).
化合物1g-1-72：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-72代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.95(3H，s)，3.07(3H，s)，4.14(2H，s)，7.28(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，dd，J＝7.7，8.1Hz)，7.73(1H，d，J＝7.7Hz)，8.05-8.14(2H，m)，8.43(1H，d，J＝8.4Hz).
CH3的峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z 384(M+H)
化合物1g-1b-1：
7-异丁氧基-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-4，用异丙基溴化物代替溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，s)，1.00(3H，s)，1.95-2.11(1H，m)，2.47(3H，s)，3.86(2H，d，J＝6.5Hz)，4.10(2H，s)，6.93-7.06(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.1、7.8Hz)，7.64-7.79(2H，m)，8.00-8.11(2H，m).
ESI(LC-MS正模式)m/z：368(M+H).
对甲苯磺酸2-氟代乙酯
将2-氟乙醇1g(15.6mmol)溶解在吡啶(15ml)中，一边在冰冷下搅拌一边用30分钟添加对甲苯磺酸6.5g(34.1mmol)，于0度在氮气气流下搅拌3小时。向反应溶液中添加冰水35ml，用乙酸乙酯30ml萃取。将得到的有机层用1N盐酸30ml洗净3次，再用碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗净。将得到的有机层用无水硫酸钠干燥，减压下蒸馏除去溶剂，由此得到作为无色油状物质的标题化合物3.19g(94％)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：2.46(3H，s)，4.14-4.25(1H，m)，4.25-4.36(1H，m)，4.43-4.36(1H，m)，4.61-4.71(1H，m)，7.36(2H，d，J＝8.1Hz)，7.81(2H，d，J＝8.1Hz).
化合物1g-1c-1：
7-(2-氟代乙氧基)-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-4，用对甲苯磺酸2-氟代乙酯代替溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，4.10(2H，s)，4.29-4.36(1H，m)，4.39-4.46(1H，m)，4.64-4.71(1H，m)，4.82-4.89(1H，m)，6.96-7.07(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.1、7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，8.01-8.11(2H，m).
化合物1g-1c-3：
6-氯-7-(2-氟代乙氧基)-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-3代替化合物1e-0-4，用对甲苯磺酸2-氟代乙酯代替溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，4.11(2H，s)，4.36-4.43(1H，m)，4.46-4.54(1H，m)，4.68-4.73(1H，m)，4.86-4.91(1H，m)，7.30(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝8.1、7.8Hz)，7.71(1H，d，J＝8.1Hz)，7.93(1H，s)，8.04-8.11(2 H，m).
化合物1g-1d-1：
吡咯烷-1-羧酸4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用1e-0-1代替化合物1e-0-5，用氯化吡咯烷-1-羰基代替氯化N，N-氨基甲酸，合成标题化合物。
1H-NMR(CDC13，270MHz)δ(PPM)：1.93-2.02(4H，m)，2.49(3H，s)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz)，3.59(2H，t，J＝6.6Hz)，4.15(2H，s)，7.14-7.19(2H，m)，7.45(1H，t，J＝7.8Hz)，7.61-7.65(2H，m)，8.06-8.10(2H，m)
ESI(LC/MS正模式)m/z 409(M+H)
化合物1g-2-4：
4-甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将化合物1e-0-4(15g，45.6mmol)和2-溴嘧啶(72.4g，455mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(300mL)中，添加碳酸钾(12.6g，91.2mmol)，在氮气气氛下，在80℃搅拌1小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸钠干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)精制，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(10.57g，57％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.52(3H，s)，4.10(2H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.8、2.4Hz)，7.30-7.36(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.59-7.64(1H，m)，7.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.97-8.03(1H，m)，8.69(2H，d，J＝4.4Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：408(M+H).
化合物1g-2-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.52(3H，s)，4.17(2H，s)，7.12(1H，t，J＝4.8Hz)，7.20(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.20-7.40(1H，m)，7.46(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.64(1H，d，J＝7.7Hz)，7.72(1H，d，J＝8.7Hz)，8.07-8.10(2H，m)，8.59(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：390(M+H).
化合物1g-2-3：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-3代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.51(3H，s)，4.16(2H，s)， 7.13(1H，t，J＝4.8Hz)，7.29(1H，s)，7.45(1H，t，J＝7.7Hz)，7.62(1H，d，J＝7.7Hz)，7.75(1H，s)，8.06(1H，d，J＝7.7Hz)，8.07(1H，brs)，8.60(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：424(M+H).
化合物1g-2-47：
4-羟基-3-(3-硝基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-47代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.69(d，2H，J＝4.8Hz)，8.12(m，1H)，8.09-8.03(dx2，2H)，7.73(d，1H，J＝7.7Hz)，7.57(t，1H，J＝7.9Hz)，7.35-7.32(m，2H)，7.25(dd，1H，J＝9.0，2.2Hz)，4.00(s，2H).
ESIMS m/z：392(M+H).
化合物1g-3-3：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将化合物1e-0-3(2.0g，5.78mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10mL)中，添加2-溴噻唑(2.1mL，23.1mmol)、碳酸铯(3.8g、11.6mmol)和碘化铜(I)(220mg，1.16mmol)，在110℃一边照射微波(100W)一边搅拌1小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用水和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。得到的残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(496mg，20％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.50(3H，s)，4.15(2H，s)，6.94(1H，d，J＝3.8Hz)，7.23(1H，d，J＝3.8Hz)，7.44-7.50(2H，m)，7.60-7.63(1H，m)，7.75(1H，s)，8.07-8.10(2H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：429(M+H).
化合物1g-3-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-3-3的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-3，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.50(3H，s)，4.15(2H，s)，6.93(1H，d，J＝3.8Hz)，7.26-7.34(3H，m)，7.43-7.50(1H，m)，7.61-7.66(1H，m)，7.68(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05-8.10(2H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：395(M+H).
化合物1g-3-8：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-3-3的制造例同样的条件，用化合物1e-0-8代替化合物1e-0-3，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.28(3H，s)，4.14(2H，s)，7.29(2H，s)，7.45(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝7.4，8.2Hz)，7.72(1H，d，J＝7.4Hz)，7.87(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.2Hz)，8.11(1H，s).
CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：409(M+H).
化合物1g-11-3：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(噻吩-3-基)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-3代替化合物1e-0-5，用三氟磺酸酐代替二甲基氨基甲酰氯，得到三氟磺酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-氯-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1g-1e-3)。
将化合物1g-1e-3(200mg，0.419mmole)添加至四氢呋喃(6mL)、噻吩-3-硼酸(160mg，1.25mmole)、四(三苯基膦)钯(72mg，0.084mmole)、K3PO4(412mg，2.51mmole)中，在80℃搅拌12小时。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)精制，得到标题化合物(121mg)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，CDCl3)δ(PPM)：8.10(1H，s)，8.08(1H，d，J＝6.49Hz)，7.73(1H，s)，7.65(1H，d，J＝8.01Hz)，7.59(1H，dd，J＝3.05Hz，J＝1.53Hz))，7.50-7.42(3H，m)，7.36(1H，dd，J＝5.34Hz，J＝1.53Hz)，4.17(2H，s)，2.51(3H，s)
化合物1g-12-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(吡啶-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-5，用三氟乙酸酐代替二甲基氨基甲酰氯，得到三氟磺酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-6-氯-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1g-1e-1)。
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1g-1e-1代替化合物1g-1e-3，用吡啶-4-硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.73(2H，d，J＝6.49Hz)，8.10(1H，s)，8.08(1H，d，J＝9.16Hz)，7.78(1H，d，J＝9.16Hz)，7.71-7.44(6H，m)，4.19(2H，s)，2.56(3H，s)
化合物1g-13-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(二苯亚甲基-氨基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将化合物1g-1e-1(88mg，0.2mmol)、BINAP(11mg，0.02mmol)、乙酸钯(II)(3mg，0.013mmol)、碳酸铯(164mg，0.5mmol)、苯甲酮亚胺(154mg，0.24mmol)混合，在氮气气氛下加热回流3.5小时。用硅胶色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝8∶1～4∶1)精制，得到标题化合物(49mg，52％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，CDCl3)δ(PPM)：8.08(1H，d，J＝1.91Hz)，8.06(1H，d，J＝9.54Hz)，7.76(2H，d，J＝7.25Hz)，7.64(1H，d，J＝7.63Hz)，7.55-7.41(5H，m)，7.29(3H，m)，7.13(2H，d，J＝4.96Hz)，6.70(1H，dd，J＝8.39Hz，J＝2.29Hz)，6.67(1H，d，J＝1.91Hz)，4.10(2H，s)，2.42(3H，s)
化合物1g-14-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-氨基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将2.5mL 2N盐酸添加至化合物1g-13-1(6.2g)的THF(50mL)混合物中，在室温下搅拌20分钟。添加1N氢氧化钠水溶液后，用二氯甲烷萃取。除去溶剂后，用己烷∶乙酸乙酯＝2∶1溶液固化(3.9g，96％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(PPM)：8.05(1H，s)，8.04(1H，d，J＝6.49Hz)，7.68(1H，d，J＝7.63Hz)，7.56(1H，t，J＝7.63Hz)，7.47(1H，d，J＝8.78Hz)，6.58(1H，d，J＝8.39Hz)，6.42(1H，s)，6.06(2H，s)，4.02(2H，s)，2.36(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：311.35(M+1)
化合物1g-15-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-碘-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
在0℃用1h向化合物1g-14-1(620mg，0.064mmol)、浓硫酸0.013mL、水0.13mL中添加NaNO2(4.6mg，0.068mmol)的水溶液(0.013mL)。在0℃用30分钟滴加碘化钾(32mg，0.192mmol)水溶液(0.09mL)，并在室温下搅拌1小时。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，得到标题化合物(25mg，92％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，CDCl3)δ(PPM)：8.08(1H，s)，8.07(1H，d，J＝6.49Hz)，7.72(1H，d，J＝.53Hz)，7.65(2H，dd，J＝8.39Hz，J＝1.91Hz)，7.46(1H，t，J＝7.63Hz)，7.35(1H，d，J＝8.39Hz)，4.14(2H，s)，2.48(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：420.43(M-1)
5-三丁基锡噻唑
在氮气气氛下，在-78℃用30分钟向5-溴噻唑(0.46mL，5.0mmol)的无水四氢呋喃溶液中滴加n-BuLi的己烷溶液(4.14mL，10mmol)， 再搅拌1小时。在-78℃用30分钟滴加n-Bu3SnCl(1.41mL，5.0mmol)的THF溶液后，搅拌2小时，进-步升温至室温并搅拌1小时。添加3滴1N HCl溶液，用乙醚10mL从水层萃取有机层2次。蒸馏除去溶剂，得到目标化合物(650mg，35mL)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(ppm)：9.09(1H，s)，7.88(1H，s)，1.61-0.87(27H，m)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：376.07(M+1)
化合物1g-16-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(噻唑-5-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
混合化合物1g-15-1(150mg，0.36mmol)、5-三丁基锡噻唑(173mg，0.46mmol)、双(三苯基膦)钯二氯化物(6.5mg，0.009mmol)、三(2-呋喃基)膦(4.3mg，0.02mmol)、乙腈(4.5mL)，并在氩气气氛下加热回流一晚。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～二氯甲烷∶己烷∶乙酸乙酯＝1∶1∶1)精制，得到标题化合物(126mg，70％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.84(1H，s)，8.20(1H，s)，8.10(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8.39Hz)，7.68(2H，t，J＝6.87Hz)，7.54(2H，m)，7.47(1H，t，J＝7.63Hz)，4.17(2H，s)，2.53Hz(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：397.04(M+1)
2-三丁基锡噻唑
在氮气气氛下，在-70℃向2-溴噻唑(4.6mL，50mmol)、无水乙醚(50mL)的混合物中滴加n-BuLi己烷溶液(22mL，55mmol)，搅拌30分钟。在-70℃添加nBu3SnCl(14mL，50mmol)的乙醚(20mL)溶液，进一步搅拌4小时后，升温至室温，搅拌1小时。添加水(50mL) 后，用乙醚(50mL)萃取有机层3次后，蒸馏除去溶剂。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝20∶1)精制，得到标题化合物(17g，90％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.17(1H，d，J＝3.05Hz)，7.54(1H，d，J＝3.05Hz)，1.65-1.55(6H，m)，1.38-1.19(12H，m)，0.89(9H，t，J＝7.25Hz)
化合物1g-17-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(噻唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-16-1的制造例同样的条件，用2-三丁基锡噻唑代替5-三丁基锡噻唑，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(PPM)：8.12(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.01Hz)，7.94(3H，m)，7.72(1H，d，J＝8.01Hz)，7.67(1H，d，J＝7.63Hz)，7.48(1H，d，J＝8.01Hz)，7.44(1H，d，J＝3.43Hz)，4.18(2H，s)，2.54(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：397.04(M+1)
化合物1g-18-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(吡啶-3-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-5，用三氟磺酸酐代替二甲基氨基甲酰氯，得到三氟磺酸2-氧代-2H-3-(3-硝基苄基)-4-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1g-1e-1)。
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1g-1e-1代替化合物1g-1e-3，用吡啶-3-硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.91(1H，d，J＝1.91Hz)，8.67(1H，dd，J＝4.58Hz，J＝1.53Hz)，8.11(1H，s)，8.08(1H，dd，J＝8.77Hz，J＝1.91Hz)，7.92(1H，dt，J＝8.01Hz，J＝2.29Hz)，7.78-7.42(6H，m)，4.19(2H，s)，2.56(3H，s)
化合物1g-19-3：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-6-氯-7-(3-甲氧基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用3-苯氧基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(PPM)：8.09(1H，s)，8.08(1H，d，J＝6.49Hz)，7.74(1H，s)，7.65(1H，d，J＝7.63Hz)，7.49(1H，t，J＝8.01Hz)，7.39(1H，t，J＝8.77Hz)，7.35(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝7.63Hz，J＝1.14Hz)，6.99-6.97(2H，m)，4.18(2H，s)，3.86(3H，s)，2.52(3H，s)
1-甲基-2-三丁基锡-1H-咪唑
在氮气气氛下，在-10℃用30分钟向1-甲基-1H-咪唑(1.6mL，18.8mmol)的无水四氢呋喃溶液(20mL)中滴加n-BuLi(7.6mL，18.9mmol)后，搅拌2.5小时。在-78℃用1小时滴加Bu3SnCl(5.1mL，18.8mmol)的四氢呋喃溶液(12mL)后，升温至室温并搅拌一晚。通过减压蒸馏(140-142℃，0.5mmHg)得到目标化合物(5.48g，79％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.20(1H，s)，7.01(1H，s)，3.68(3H，s)，1.56(6H，m)，1.37-1.15(12H，m)，0.88(9H，t，J＝7.2Hz)
化合物1g-20-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-16-1的制造例同样的条件，用1-甲基-2-三丁基锡-1H-咪唑代替5-三丁基锡噻唑，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.10(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8.01Hz)，7.74(2H，s)，7.67(1H，d，J＝7.25Hz)，7.58(1H，s)，7.47(1H，t，J＝7.63Hz)，7.18(1H，d，J＝1.14Hz)，7.04(1H，d，J＝0.76Hz)，4.19(2H，s)，3.85(3H，s)，2.55(3H，s)
化合物1g-21-3：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-6-氯-7-(5-乙酰基噻吩-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用5-乙酰基噻吩-2-硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.15～8.05(3H，m)，8.02(1H，d，J＝4.19Hz)，7.83(1H，s)，7.72(2H，dd，)，7.60(1H，t)，4.16(2H，s)，2.60(3H，s)，2.54(3H，s)
化合物1g-22-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(3-乙酰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1g-1e-1代替化合物1g-1e-3，用3-乙酰基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：8.23(1H，t)，8.05(2H，m)，7.88(1H，d，J＝7.63Hz)，7.82(1H，d，J＝7.63Hz)，7.75(1H，d＝1.49Hz)，7.73(1H，d，J＝8.01Hz)，7.61(3H，m)，7.45(1H，t)，4.22(2H，s)，2.65(3H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：414.08(M+1)
化合物1g-23-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(4-乙酰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1g-1e-1代替化合物1g-1e-3，用4-乙酰基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(ppm)：8.01(4H，m)，7.85(1H，d，J＝8.77Hz)，7.64(4H，m)，7.45(1H，t)，6.85(1H，d，J＝8.39Hz)，4.22(2H，s)，2.65(3H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：414.08(M+1)
化合物1g-28-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1g-1e-1代替化合物1g-1e-3，用4-N，N-二甲基氨基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(PPM)：8.11(2H，t，d，J＝8.77Hz)，7.53(7H，m)，6.78(2H，d，J＝8.77Hz)，4.22(2H，s)，3.10(6H，s)，2.52(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：415.25(M+1)
1-甲基-5-三丁基锡-1H-咪唑
在氮气气氛下，在-20℃向1-甲基咪唑(1.6mL，18.8mmol)的脱水四氢呋喃(10mL)溶液中滴加n-BuLi(18mL，45mmol)和TMEDA(6.7mL，44.6mmol)的混合物。直接搅拌30分钟后，升温至室温并搅拌1小时。再次冷却至-20℃，滴加n-Bu3SnCl(12.5mL，46.4mmol)的四氢呋喃(10mL)溶液，升温至室温并搅拌17小时。用水(15mL)停止反应后，用乙酸乙酯(20mL)萃取2次。用硅胶色谱法(乙酸乙酯∶甲醇＝96∶4)精制，得到标题化合物(2.2g，32％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(PPM)：7.61(1H，s)，7.02(1H，s)，3.67(3H，s)，1.48-1.56(6H，m)，1.29-1.37(6H，m)，1.09(6H，t，J＝8.4Hz)，0.89(9H，t，J＝7.2Hz)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：372.99(M+2)
化合物1g-32-1：
4-甲基-3-(3-硝基苄基)-7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-16-1的制造例同样的条件，用1-甲基-5-三丁基锡-1H-咪唑代替5-三丁基锡噻唑，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.08(2H，d，J＝6.9Hz)，7.70(2H，m)，7.58(1H，s)，7.47(1H，t，J＝7.8Hz)，7.38(2H，m)，7.26(1H，d，J＝3.9Hz)，4.18(2H，s)，3.76(3H，s)，2.53(3H，s)
化合物1h-1-5：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氟-3-氨基苄基)-4-甲基-6-氟-1-苯并吡喃-7-基酯
向化合物1g-1-5(342.5mg，0.819mmol)的乙醇-乙酸乙酯(体积比1∶1，50mL)溶液中添加氯化锡(II)二水合物(923mg，4.09mmol)，在80℃搅拌3小时。向反应液中添加乙酸乙酯，用碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗净有机层，用无水硫酸镁干燥。随后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到作为白色固体的标题化合物(311.3mg，98％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.41(3H，s)，2.95(3H，s)，3.09(3H，s)，4.08(2H，s)，6.21-6.26(1H，m)，6.58-6.75(2H，m)，7.47(1H，d，J＝6.8Hz)，7.83(1H，d，J＝11.2Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：389(M+H).
化合物1h-1-1：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，3.03(3H，s)，3.13(3H，s)，3.60(2H，brs)，3.97(2H，s)，6.51(1H，dd，J＝2.0，7.7Hz)，6.58(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.7Hz)，7.02-7.12(3H，m)，7.59(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：352(M+H).
化合物1h-1-2：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-6-氟-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-2代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，3.02(3H，s)，3.15(3H，s)，3.95(2H，s)，6.54-6.60(2H，m)，7.00(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.29(1H，d，J＝6.6Hz)，7.64(1H，d，J＝11.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：371(M+H).
化合物1h-1-3：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-6-氯-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-3代替 化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.40(3H，s)，3.04(3H，s)，3.15(3H，s)，3.96(2H，s)，6.45-6.65(3H，m)，7.05(1H，dd，J＝7.7Hz)，7.25(1H，s)，7.64(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：387(M+H).
化合物1h-1-4：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氟-3-氨基苄基)-4-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-4代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.93(3H，s)，3.06(3H，s)，3.91(2H，s)，5.07(2H，brs)，6.22(1H，brt，J＝7.3Hz)，6.55-6.75(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.24(1H，d，J＝2.3Hz)，7.83(1H，d，J＝8.7Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：371(M+1H).
化合物1h-1-7：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-6-碘-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-7代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.43(3H，s)，2.96(3H，s)， 3.13(3H，s)，3.83(2H，s)，4.96(2H，brs)，6.35-6.38(3H，m)，6.89(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.37(1H，s)，8.22(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：479(M+H).
化合物1h-1-8：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-6-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-8代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.22(3H，s)，2.43(3H，s)，2.94(3H，s)，3.10(3H，s)，3.83(2H，s)，4.96(2H，brs)，6.35-6.38(3H，m)，6.90(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.21(1H，s)，7.73(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：367(M+H).
化合物1h-1-9：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-6-氰基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-9代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，2.97(3H，s)，3.12(3H，s)，3.84(2H，s)，4.96(2H，brs)，6.36-6.38(3H，m)，6.90(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.59(1H，s)，8.44(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：378(M+H).
化合物1h-1-10：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-4-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物5d-0-10代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(300MHz)(DMSO-d6)δ(ppm)：2.42(3H，s)，2.93(3H，s)，3.06(3H，s)，3.82(2H，s)，5.75(2H，brs)，6.19(1H，s)，6.37(1H，dd，J＝1.52，5.34Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.28，8.77Hz)，7.25(1H，d，J＝2.28Hz)，7.76(1H，d，J＝5.34Hz)，7.84(1H，d，J＝8.77Hz).
化合物1h-1-11：
二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-4-甲基-6-氟-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物5d-0-11代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(300MHz)(DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(3H，s)，2.94(3H，s)，3.08(3H，s)，3.82(2H，s)，5.75(2H，brs)，6.19(1H，s)，6.37(1H，d，J＝4.95Hz)，7.48(1H，d，J＝7.24Hz)，7.76(1H，d，J＝5.72Hz)，7.85(1H，d，J＝9.53Hz).
化合物1h-1-13：
二甲基氨基甲酸3-(6-氨基吡啶-2-基甲基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物5d-0-13代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，2.93(3H，s)，3.07(2H，d)，3.88(2H，s)，5.79(2H，brs)，6.23(1H，d，J＝8.1Hz)，6.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.15-7.26(3H，m)，7.83(1H，d，J＝10.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：354(M+H).
化合物1h-1-14：
二甲基氨基甲酸3-(6-氨基吡啶-2-基甲基)-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物5d-0-14代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，3.04(3H，s)，3.09(3H，s)，4.04(2H，s)，6.31(1H，d，J＝7.8Hz)，6.54(1H，d，J＝7.8Hz)，7.15-7.40(3H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：372(M+H).
化合物1h-1-15：
二甲基氨基甲酸3-(6-氨基吡啶-2-基甲基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物5d-0-15代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，3.05(3H，s)，3.17(3H，s)，4.04(2H，s)，6.31(1H，d，J＝7.8Hz)，6.55(1H，d，J＝7.8Hz)，7.20-7.35(2H，m)，7.66(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：388(M+H).
化合物1h-1-4F：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸4-氟甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(20.5mg)(6c-1-4)中添加乙酸乙酯(2.0mL)，得到悬浮液后，将其在室温下一边搅拌一边添加氯化锡(II)二水合物(60mg)，加热回流1.5小时。将反应液冷却至室温后，添加饱和碳酸氢钠，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层萃取液用饱和食盐水洗净后，将有机层用无水硫酸镁干燥。随后，减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(19.5mg)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.03(3H，s)，3.13(3H，s)，4.09(2H，s)，5.66(2H，d，J＝46.8Hz)，6.62(1H，brt，7.9Hz)，6.65(1H，td，J＝7.9，1.0Hz)，6.83(1H，dd，J＝7.9，1.0Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.2，2.3Hz)，7.15(1H，d，J＝2.3Hz)，7.76(1H，dd，J＝8.2，2.3Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：389(M+H).
化合物1h-1-1F：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-4F的制造例同样的条件，用化合物6c-1-1代替化合物6c-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，3.91(2H，s)，4.98(2H，brs)，5.81(2H，d，J＝46.3Hz)，6.29-6.43(3H，m)，6.91(1H，t，J＝8.2Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.7，2.3Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：371(M+H).
化合物1h-1-2F：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)6-氟-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-4F的制造例同样的条件，用化合物6c-1-2代替化合物6c-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.04(3H，s)，3.15(3H，s)，4.03(2H，brs)，5.59(2H，d，J＝47.0Hz)，6.50-6.60(3H，m)，7.01-7.10(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.54(2H，1H，dd，J＝10.5，1.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：389(M+H).
化合物1h-1-3F：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-氟甲基-3-(3-氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-4F的制造例同样的条件，用化合物6c-1-3代替化合物6c-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.04(s，1H)，7.54(s，1H)，6.90(t，J＝7.8Hz，1H)，6.36(m，3H)，5.84(d，J＝46.0Hz，2H)，3.92(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：405(M+H).
化合物1h-1-38：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-6-氨基甲酰基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-38代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.47(3H，s)，2.90(3H，s)，3.05(3H，s)，3.85(2H，s)，4.97(2H，s)，6.35-6.38(3H，m)，6.90(1H，t，J＝7.8Hz)，7.28(1H，s)，7.50(1H，s)，7.80(1H，s)，7.98(1H，s)
ESI(LC/MS正模式)m/z 396(M+H)
化合物1h-1-39
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-6-三甲基硅烷基乙炔基-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-39代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：0.23(9H，s)，2.44(3H，s)，2.94(3H，s)，3.11(3H，s)，3.82(2H，s)，4.96(2H，s)，6.12-6.15(3H，m)，6.66(1H，t，J＝8.1Hz)，7.14(1H，s)，7.68(1H，s)
ESI(LC/MS正模式)m/z 449(M+H)
化合物1h-1-40：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-6-乙炔基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向化合物1g-1-39(100mg，0.223mmol)的THF(2mL)溶液中添加TBAF(0.245mL，THF中，1.0M)，在室温下搅拌1小时。之后，减压浓缩反应混合物，得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到标题化合物(77mg，92％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.83(2H，s)，4.45(1H，s)，4.97(1H，brs)，6.35-6.38(3H，m)，6.96(1H，t，J＝8.0Hz)，7.38(1H，s)，7.97(1H，s)
ESI(LC/MS正模式)m/z 377(M+H)
化合物1h-1-59：
二甲基氨基甲酸3-(2-氨基苯甲酰氨基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造法同样的条件，用化合物1g-1-59代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(PPM)：9.63(s，1H)，7.86(d，1H，J＝8.7Hz)，7.76(d，1H，J＝6.6Hz)，7.31(d，1H，J＝2.3Hz)，7.25-7.20(m，2H)，6.75(d，1H.J＝8.2Hz)，6.58(t，1H，J＝7.3Hz)，6.50(s，2H)，3.08(s，3H)，2.94(s，3H)，2.36(s，3H).
ESIMS m/z：382(M+H).
化合物1h-1d-1：
吡咯烷-1-羧酸3-(3-氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1d-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：1.90-2.04(4H，m)，2.42(3H，s)，3.50(2H，t，J＝6.6Hz)，3.56-3.61(4H，m)，3.97(2H，s)，6.49-6.66(3H，m)，7.05(1H，t，J＝7.8Hz)，7.09-7.17(2H，m)，7.59(1H，d，J＝7.4Hz)
ESI(LC/MS正模式)m/z 379(M+H)
化合物1h-2-1
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-2-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，3.60(1H，brs)，3.99(2H，s)，6.52(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，6.57(1H，s)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，7.06(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.11(1H，t，J＝4.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.3，8.7Hz)，7.23(1H，d，J＝2.3Hz)，7.68(1H，d，J＝8.7Hz)，8.59(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：360(M+H).
化合物1h-2-3：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-2-3代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，4.00(2H，s)，6.52(1H，d，J＝7.7Hz)，6.55(1H，brs)，6.63(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，t，J＝7.7Hz)，7.10(1H，t，J＝4.8Hz)，7.26(1H，s)，7.72(1H，s)，8.60(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：394(M+H).
化合物1h-2-4：
4-甲基-3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
(合成方法1)
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-2-4代替 化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.45(3H，s)，3.93(2H，s)，5.08(2H，br.s)，6.25(1H，ddd，J＝7.2、1.7Hz、JHF＝7.2Hz)，6.61(1H，ddd，J＝8.2、1.7Hz、JHF＝8.2Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.2、7.2Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.8、2.4Hz)，7.34(1H，t，J＝4.8Hz)，7.37(1H，d，J＝2.4Hz)，7.89(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：378(M+H).
化合物1h-2-4S2：
3-{2-氟-3-氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并噻喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-4S2代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.02(2H，s)，5.09(2H，s)，6.11(1H，dd，J＝7.0、Hz、JHF＝7.0Hz)，6.60(1H，dd，J＝8.5、Hz、JHF＝8.5Hz)，6.71(1H，dd，J＝7.7、7.7Hz)，7.28(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.31-7.42(2H，m)，7.61-7.64(1H，m)，8.67-8.71(2H，m).
CH3的峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC-MS正模式)m/z 394(M+H).
化合物1h-2-5：
2-氧代-2H-3-(2-氟-3-氨基苄基)-4-甲基-6-氟-7-(嘧啶-2-基氧)-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物4a-0-5代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.39(3H，s)，4.03(2H，s)，6.29-6.43(1H，m)，6.69-6.78(2H，m)，7.28-7.39(3H，m)，7.68-7.72(1H，m)，7.98(1H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：396(M+H).
化合物1h-2-6：
4-甲基-3-(2-甲基-3-氨基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物4a-0-6代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.61(2H，d，J＝5.0Hz)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，d，J＝3.1Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，7.12(1H，t，J＝4.8Hz)，6.88(1H，t，J＝7.8Hz)，6.59(1H，d，J＝7.6Hz)，6.32(1H，d，J＝7.6Hz)，4.02(2H，s)，3.73-3.63(2H，br)，2.35(3H，s)，2.22(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：373.97(M+H).
化合物1h-2-10：
4-甲基-3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物5d-0-10代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.36(3H，s)，3.85(2H，s)，6.32(1H，brs)，6.42(1H，d，J＝5.7Hz)，7.10-7.20(3H，m)，7.66(1H，d，J＝4.9Hz)，7.75(1H，d，J＝8.6Hz)，8.52(2H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：361(M+H).
化合物1h-2-12：
4-甲基-3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-2-4的制造例同样的条件，用化合物5d-0-12代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，3.96(2H，s)，6.35(1H，brs)，6.53(1H，d，J＝6.5Hz)，7.13(1H，dd，J＝4.9Hz)，7.31(1H，s)，7.74(1H，s)，7.96(1H，d，J＝6.5Hz)，8.59(2H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：395(M+H).
化合物1h-2-4F：
3-(3-氨基-2-氟苄基)-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物6c-2-4代替 化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.68(d，J＝4.9Hz，2H)，7.94(dd，J＝8.9，2.4Hz，1H)，7.41(d，J＝2.2Hz，1H)，7.33(t，J＝4.6Hz，1H)，7.29(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，6.72(t，J＝7.6Hz，1H)，6.60(td，J＝8.1，1.6Hz，1H)，6.24(t，J＝6.2Hz，1H)，5.83(d，J＝46.2Hz，2H)，5.08(s，2H)，4.00(s，2H).
ESIMS m/z：396(M+H).
化合物1h-2-16：
3-{3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.45-2.55(3H，m)，3.94(2H，s)，6.12(2H，brs)，6.28(1H，dd，J＝4.7Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.6Hz，J＝2.1Hz)，7.34(1H，dd，J＝4.9Hz)，7.38(1H，d，J＝2.1Hz)，7.58(1H，d，J＝4.7Hz)，7.91(1H，d，J＝8.6Hz)，8.68(2H，d，J＝4.7Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：479(M+H).
化合物1h-2-17：
3-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-6-氟-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化 合物5d-0-17代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.45(3H，s)，3.94(2H，s)，6.13(2H，s)，6.28(1H，t，J＝5.1Hz)，7.38(1H，t，J＝4.8Hz)，7.59(1H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，d，J＝6.8Hz)，7.92(1H，d，J＝11.5Hz)，7.91(1H，d，J＝11.5Hz)，8.70(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：397(M+H).
化合物1h-2-19：
3-{3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-19代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.15(3H，s)，2.46(3H，s)，3.93(2H，s)，6.10(2H，brs)，6.27(1H，dd，J＝5.1Hz)，7.31(1H，t，J＝4.7Hz)，7.58(1H，d，J＝5.1Hz)，7.82(1H，s)，8.66(2H，d，J＝8.66Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：393(M+H).
化合物1h-2-19Me：
3-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧
代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-19Me代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：1.06(3H，brt，J＝7.4Hz)，2.16(3H，s)，2.89(2H，brq，J＝7.4Hz)，3.91(2H，s)，6.12(2H，s)，6.26(1H，t，J＝5.1Hz)，7.28-7.37(3H，m)，7.58(1H，d，J＝5.1Hz)，7.83(1H，s)，8.67(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：407(M+H).
化合物1h-2-45：
4-甲基-3-(2-氨基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物4a-0-45代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.59(2H，d，J＝4.6Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝2.3Hz)，7.18(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，7.11(1H，t，J＝4.8Hz)，7.03(1H，t，J＝7.4Hz)，6.97(1H，d，J＝7.2Hz)，6.69(2H，d，J＝7.2Hz)，3.92(2H，s)，2.49(3H，s)
化合物1h-2-46：
4-甲基-3-(4-氨基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物4a-0-46代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.59(2H，d，J＝5.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22(1H，d，J＝2.3Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，7.10(1H，t，J＝5.0Hz)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)，6.61(2H，d，J＝8.4Hz)，5.30(2H，s)，3.95(2H，s)，2.45(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：359.99(M+H)
化合物1h-2-47：
3-(3-氨基苄基)-4-羟基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代一2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造法同样的条件，用化合物1g-2-47代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，CD3OD)δ(ppm)：8.54(d，2H，J＝4.9Hz)，7.94(d，1H，J＝8.4Hz)，7.32-7.25(m，2H)，7.20-7.10(m，4H)，7.02(m，1H)，3.89(s，2H).
ESIMS m/z：362(M+H).
化合物1h-2-51：
3-(3-氨基苯基氨基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物4a-0-51代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.69(d，2H，J＝4.8Hz)，7.81(d，1H，J＝8.6Hz)，7.38(d，1H，J＝2.1Hz)，7.33(t，1H，J＝4.8Hz)，7.29-7.24(m，2H)，6.80(t，1H，J＝7.7Hz)，6.00(m，2H)，5.86(s，1H)，4.86(s，2H)，2.26(s，3H).
ESIMS m/z：361(M+H).
化合物1h-2-52：
3-(3-氨基苯氧基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-52代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(300MHz， 
)δ(ppm)：8.61(1H，d，J＝5.0Hz)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.4Hz)，7.12(1H，m)，7.06(1H，m)，6.38(1H，m)，6.33(2H，m)，3.69(2H，s)，2.40(3H，s)
MS(ESI+)m/z：361.99(M+H)
化合物1h-2-53：
3-(3-氨基苯基硫)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-53代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.61(2H，d，J＝4.6Hz)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，7.13(1H，m)，7.04(1H，m)，6.64(1H，m)，6.57(1H，m)，6.50(1H，m)，3.66(2H，bs)，2.76(3H，s)
MS(ESI+)m/z：377.98(M+H)
化合物1h-2-74：
3-(2-氨基-噻唑-4-基甲基)-7-(嘧啶-2-基氧)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-74合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，DMSO- 
)δ(ppm)：8.68(2H，d，J＝4.5Hz)，7.88(1H，d，J＝8.4Hz)，7.35～7.31(2H，m)，7.24(1H，dd，J＝9.0Hz，J＝2.4Hz)，6.83(2H，s)，6.10(1H，s)，3.79(2H，s)，2.47(3H，s)
化合物1h-3-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-3-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，4.00(2H，s)，6.50-6.67(3H，m)，6.92(1H，d，J＝3.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.21-7.33(3H，m)，7.64(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：365(M+H).
化合物1h-3-3：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-3-3代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，3.83(2H，s)，4.96(2H，brs)，6.35-6.37(3H，m)，6.86-6.92(1H，m)，7.28(1H，d，J＝3.6Hz)，7.32(1H，d，J＝3.6Hz)，7.73(1H，s)，8.09(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：399(M+H).
化合物1h-3-4：
4-甲基-3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
(合成方法1)
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-3-4代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，3.92(2H，s)，6.24(1H，ddd，J＝1.5，7.0Hz，JHF＝7.0Hz)，6.61(1H，ddd，J＝1.5，8.3Hz，JHF＝8.3Hz)，6.72(1H，dd，J＝7.0，8.3Hz)，7.34-7.38(4H，m)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：383(M+H).
化合物1h-3-8：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-3-8代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.27(3H，s)，2.45(3H，s)，3.84(2H，s)，4.97(2H，s)，6.33-6.40(3H，m)，6.90(1H，dd，J＝8.2，8.2Hz)，7.27-7.31(2H，m)，7.44(1H，s)，7.84(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：379(M+H).
化合物1h-3-19：
3-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4，6-二甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化 合物5d-0-19代替化合物4a-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)：7.87(1H，s)，7.58(1H，d，J＝4.8Hz)，7.45(1H，s)，7.35-7.25(2H，m)，6.27(1H，dd，J＝4.8Hz)，6.10(2H，brs)，3.93(2H，s)，2.46(3H，s)，2.28(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：398(M+H).
化合物1h-2a-4：
3-{2-氟-3-氨基苄基}-4-甲基-7-(5-氟嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用2-氯-5-氟嘧啶代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.44(2H，s)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝2.7Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，6.81(1H，m)，6.63(1H，m)，6.55(1H，m)，4.06(2H，s)，3.70(2H，s)，2.44(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：395.85(M+H)
化合物1h-2b-4：
3-{2-氟-3-氨基苄基}-4-甲基-7-(4-氯嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用2，4-二氯嘧啶代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.51(1H，d，J＝5.7Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.7Hz)，7.13(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，6.92(1H，d，J＝5.7Hz)，6.82(1H，m)，6.64(1H，m)，6.57(1H，m)，4.07(2H，s)，3.71(2H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：411.75(M)，413.80(M+2)
化合物1h-5-4：
3-{2-氟-3-氨基苄基}-4-甲基-7-(2，4-二甲氧基嘧啶-6-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用6-氯-2，4-二甲氧基嘧啶代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，d，J＝2.7Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，6.81(1H，m)，6.64(1H，m)，6.57(1H，m)，5.86(1H，s)，4.05(2H，s)，3.97(3H，s)，3.89(3H，s)，3.70(2H，brs)，2.44(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：438.06(M+H)
化合物1h-3a-4：
3-{2-氟-3-氨基苄基}-4-甲基-7-(苯并噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-3-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用2-氯苯并噻唑代替2-溴噻唑，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.72(3H，m)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.42(1H，m)，7.32(2H，m)，6.82(1H，m)，6.64(1H，m)，6.57(1H，m)，4.07(2H，s)，3.70(2H，s)，2.45(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：433.00(M+H).
化合物1h-1a-4：
二甲基硫代氨基甲酸4-甲基-3-(2-氟-3-氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-3-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用氯化二甲基硫代氨基甲酰代替2-溴噻唑，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.64(1H，d，J＝9.5Hz)，7.06(1H，s)，7.04(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.0Hz)，6.81(1H，m)，6.63(1H，m)，6.55(1H，m)，4.05(2H，s)，3.70(2H，s)，3.47(3H，s)，3.38(3H，s)，2.43(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：387.04(M+H)
化合物1h-3b-4：
3-(2-氟-3-氨基苄基)-4-甲基-7-(5-溴噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-3-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用2，5-二溴噻唑代替2-溴噻唑，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，d，J＝2.7Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.7Hz，J＝9.7Hz)，7.19(1H，s)，6.81(1H，m)，6.63(1H，m)，6.55(1H，m)，4.05(2H，s)，3.70(2H，s)，2.43(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：460.67(M)，462.75(M+2)
化合物1h-2a-16：
4-甲基-3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(5-氟嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用2-氯-5-氟嘧啶代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.44(2H，s)，7.71(1H，d， J＝5.3Hz)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.22(1H，d，J＝1.9Hz)，7.16(1H，dd，J＝1.9Hz，J＝8.4Hz)，6.50(1H，m)，4.55(2H，brs)，4.05(2H，s)，2.43(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：396.98(M+H)
化合物1h-2b-16：
4-甲基-3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(4-氯嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用2，4-二氯嘧啶代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.52(1H，d，J＝5.3Hz)，7.73(1H，d，J＝1.9Hz)，7.71(1H，d，J＝5.3Hz)，7.21(1H，d，J＝2.7Hz)，7.15(1H，dd，J＝1.9Hz，J＝8.4Hz)，6.93(1H，d，J＝5.7Hz)，6.53(1H，m)，4.57(2H，brs)，4.06(2H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：412.98(M)，414.95(M+2)
化合物1h-5-16：
4-甲基-3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(2，4-二甲氧基嘧啶-6-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用2，4-二甲氧基-6-氯嘧啶代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：7.72(1H，d，J＝5.3Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，6.52(1H，m)，5.87(1H，s)，4.57(2H，brs)，4.04(2H，s)，3.98(3H， s)，3.89(3H，s)，2.44(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：439.02(M+H)
化合物1h-3a-16：
4-甲基-3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(苯并噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用2-氯苯并噻唑代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.73(4H，m)，7.50(1H，d，J＝2.3Hz)，7.43(1H，m)，7.36(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，7.33(1H，m)，6.51(1H，m)，4.58(2H，bs)，4.05(2H，s)，2.46(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：433.96(M+H).
化合物1h-3b-16：
4-甲基-3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(5-溴噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用2，5-二溴噻唑代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：7.71(1H，d，J＝5.3Hz)，7.68(1H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，d，J＝2.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.7Hz，J＝8.8Hz)，7.20(1H，s)，6.50(1H，m)，4.56(2H，s)，4.04(2H，s)，2.44(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：461.90(M)，463.90(M+2)
化合物1h-1a-16：
二甲基硫代氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-甲基-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用氯化二甲基硫代氨基甲酰代替2-溴嘧啶，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：7.71(1H，d，J＝5.3Hz)，7.65(1H，d，J＝9.2Hz)，7.08(1H，s)，7.06(1H，d，J＝4.6Hz)，6.50(1H，m)，4.55(2H，brs)，4.04(2H，s)，3.47(3H，s)，3.38(3H，s)，2.43(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：388.00(M+H)
化合物1h-1b-1：
3-(3-氨基苄基)-7-异丁氧基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1b-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，s)，1.00(3H，s)，1.95-2.12(1H，m)，2.39(3H，s)，3.79(2H，s)，3.86(2H，d，J＝6.5Hz)，4.96(2H，br.s)，6.32-6.41(3H，m)，6.82-7.00(3H，m)，7.72(1H，d，J＝9.5Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：338(M+H).
化合物1h-1c-1：
3-(3-氨基苄基)-7-(2-氟代乙氧基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1c-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.40(3H，s)，3.80(2H，s)，4.27-4.32(1H，m)，4.37-4.45(1H，m)，4.66-4.71(1H，m)，4.84-4.89(1H，m)，4.96(2H，br.s)，6.32-6.39(3H，m)，6.90(1H，dd，J＝8.6、7.3Hz)，6.96-7.07(2H，m)，7.75(1H，d，J＝8.6Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：328(M+H).
化合物1h-1c-3：
3-(3-氨基苄基)-6-氯-7-(2-氟代乙氧基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1c-3代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(3H，s)，3.80(2H，s)，4.36-4.43(1H，m)，4.46-4.54(1H，m)，4.68-4.75(1H，m)，4.86-4.93(1H，m)，4.96(2H，br.s)，6.32-6.39(3H，m)，6.90(1H，dd，J＝8.6、7.0Hz)，7.29(1H，s)，7.90(1H，s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：362(M+H).
化合物1h-11-3：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(噻吩-3-基)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-11-3代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.68(1H，s)，7.57((1H，dd，J＝3.05Hz，J＝1.14Hz)，7.34-7.39(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝3.82hz，J＝1.14Hz)，7.06(1H，t，J＝8.01Hz)，6.64(1H，d，J＝8.01Hz)，6.60(1H，s)，6.53(1H，dd，J＝7.63Hz，J＝1.53Hz)，3.99(2H，s)，2.44(3H，s)，2.27(2H，br)
化合物1h-12-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(吡啶-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向化合物1g-12-1(23mg，0.062mmol)中添加MeOH∶H2O＝9∶1的溶液2mL、金属锌(81mg，1.2mmol)和氯化铵(20mg，1.6mmol)，在室温下搅拌2天。用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物(15mg，73％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.72(2H，d，J＝6.10Hz)，7.73(1H，d，J＝8.01Hz)，7.59-7.53(4H，m)，7.06(1H，t，J＝7.63Hz)，6.66(1H，d，J＝7.63Hz)，6.62(1H，s)，6.53(1H，dd，J＝7.63Hz，J＝2.29Hz)，4.01(2H，s)，2.49(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：343.40(M+1)
化合物1h-16-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(噻唑-5-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-16-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.82(1H，s)，8.18(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.01Hz)，7.52(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8.39Hz)，7.09(1H，t，J＝7.63Hz)，6.66(1H，d，J＝7.63Hz)，6.62(1H，s)，6.53(1H，d，J＝7.63Hz)，3.99(2H，s)，2.46(3H，s)
化合物1h-17-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-17-1代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：8.02(1H，d，J＝3.05Hz)，7.94(2H，s)，7.91(1H，d，J＝3.43Hz)，7.90(1H，s)，6.91(1H，t，J＝8.01Hz)，6.40-6.36(3H，m)，4.95(2H，s)，3.86(2H，s)，2.47(3H，s)
化合物1h-18-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(吡啶-3-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-12-1的制造例同样的条件，用化合物1g-18-1代替化合物1g-12-1，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.89(1H，d，J＝1.91Hz)，8.66(1H，dd，J＝4.96Hz，J＝1.53Hz)，7.92(1H，dt，J＝8.01Hz，J＝1.91Hz)，7.72(1H，d，J＝8.01Hz)，7.54-7.51(2H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.63Hz，J＝0.30Hz)，7.06(1H，t，J＝8.01Hz)，6.66(1H，d，J＝8.01Hz)，6.62(1H，s)，6.52(1H，dd，J＝8.01Hz，J＝1.91Hz)，4.01(2H，s)，2.49(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：343.27(M+1)
化合物1h-19-3：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-6-氯-7-(3-甲氧基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-19-3代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.69(1H，s)，7.38(1H，t，J＝7.63Hz)，7.32(1H，s)，7.09-6.96(4H，m)，6.64(1H，d，J＝7.25Hz)，6.60(1H，s)，6.52(1H，dd，J＝8.01Hz，J＝2.29Hz)，3.99(2H，s)，3.87(3H，s)，3.62(2H，bs)，2.46(3H，s)
化合物1h-21-3：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-6-氯-7-(5-乙酰基噻吩-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-21-3代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.79(2H，d，J＝4.96Hz)，8.17(1H，s)，7.73(1H，s)，7.46(1H，t)，7.13(2H，m)，6.96(1H，d，J＝7.63Hz)，4.06(2H，s)，2.60(3H，s)，2.41(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：424.09(M+H)
化合物1h-22-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(3-乙酰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-12-1的制造例同样的条件，用化合物1g-22-1代替化合物1g-12-1，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：8.23(1H，t)，8.05(1H，d，J＝8.01Hz)，7.95(1H，d，J＝8.39Hz)，7.84(1H，d，J＝1.53Hz)，7.78(1H，dd，J＝8.01Hz)，7.65(2H，t)，6.91(1H，t)，6.43(3H，m)，4.98(2H，s)，3.85(2H，s)，2.71(3H，s)，2.50(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：384.35(M+1)
化合物1h-23-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(4-乙酰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-12-1的制造例同样的条件，用化合物1g-23-1代替化合物1g-12-1，合成标题化合物。
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：413.27(M+Na)
化合物1h-1e-1：
三氟甲烷磺酸4-甲基-3-(3-氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-12-1的制造例同样的条件，用化合物1g-1e-1代替化合物1g-12-1，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.67(1H，d，J＝8.77Hz)，7.22(2H，m)，7.05(1H，t)，6.59(3H，t，d，J＝8.39Hz)，5.29(1H，s)，4.02(2H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：414.10(M+1)
化合物1g-28-1：
4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(4-N，N-二甲氨基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-12-1的制造例同样的条件，用化合物1g-28-1代替化合物1g-12-1，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.65(5H，m)，6.63(2H，d，J＝8.77Hz)，6.65(2H，s，d，J＝8.39Hz)，6.53(2H，dd，J＝8.6Hz)，4.02(2H，s)，3.64(2H，bs)，3.15(6H，s)，2.43(3H，s)
化合物1j-1-5-1：
二甲基氨基甲酸3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
在0℃向氯磺酰异氰酸酯(1.74mL，20.0mmol)中添加甲酸(754μL，10.0mmol)，在室温下搅拌1小时。向其中添加二氯甲烷(10mL)，再搅拌2小时。将该溶液(3.71mL)添加至化合物1h-1-5(2.88g，7.42mmol)和吡啶(1.21mL，15mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中，在室温下搅拌16小时。之后，向反应液中添加乙酸乙酯，用碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗净，将有机层用无水硫酸镁干燥，并再减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(680mg，20％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，2.94(3H，s)，3.08(3H，s)，3.97(2H，s)，6.84(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.10(2H，brs)，7.33(1H，m)，7.48(1H，d，J＝6.8Hz)，7.86(1H，d，J＝11.4Hz)，9.12(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：468(M+2H-Na).
化合物1j-1-5-1Na：
二甲基氨基甲酸3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
在室温下向化合物1j-1-5-1和二氯甲烷的混合物中滴加氢氧化钠 的甲醇溶液1.0当量。30分钟后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.39(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.88(2H，s)，5.43(1H，brs)，6.21(1H，m)，6.67(1H，m)，7.19(1H，m)，7.43(1H，d，J＝6.8Hz)，7.83(1H，d，J＝11.2Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：468(M+2H-Na).
化合物1j-1-5-1K：
二甲基氨基甲酸3-(2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ(ppm)：7.67(1.0H，d，J＝11.0Hz)，7.40-7.25(2H，m)，6.88(1.0H，t，J＝7.9Hz)，6.64(1.0H，t，J＝7.9Hz)，4.04(2.0H，s)，3.15(3H，s)，3.03(3H，s)，2.44(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：468(M+2H-K).
化合物1j-1-1-1：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.43(3H，s)，3.02(3H，s)，3.12(3H，s)，3.98(2H，s)，6.87-7.09(5H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.60(1H，d，J＝8.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：432(M+H).
化合物1j-1-2-1：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-2代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，3.01(3H，s)，3.15(3H，s)，4.02(2H，s)，6.95(1H，d，J＝7.3Hz)，7.06-7.22(3H，m)，7.27(1H，d，J＝6.8Hz)，7.64(1H，d，J＝11.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：450(M+H).
化合物1j-1-3-1：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-3代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，3.05(3H，s)，3.22(3H，s)，3.95(2H，s)，6.80-7.20(4H，m)，7.25(1H，s)，7.60(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：466(M+H).
化合物1j-1-4-1：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-4代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.44(3H，s)，2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，3.97(2H，s)，6.82(1H，brt，J＝8.6Hz)，6.99(1H，brt，J＝8.6Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.25(1H，d，J＝2.3Hz)，7.33(1H，brt，J＝8.6Hz)，7.86(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：450(M+H).
化合物1j-1-4-1Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨基磺酰基)氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-4-1代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.41(3H，s)，2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，3.88(2H，s)，6.18-6.23(1H，m)，6.67(1H，dd，J＝7.6，7.9Hz)，7.14-7.22(2H，m)，7.24(1H，d，J＝2.3Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：450(M+2H-Na).
化合物1j-1-7-1：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-7代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，2.96(3H，s)，3.13(3H，s)，3.93(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.1Hz)，6.94(1H，s)，7.02-7.05(2H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.38(1H，s)，8.24(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：558(M+H).
化合物1j-1-7-1Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨磺酰基氨基)苄基)-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-7-1代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.44(3H，s)，2.96(3H，s)，3.13(3H，s)，3.83(2H，s)，6.36(1H，d，J＝7.6Hz)，6.68(1H，s)，6.77(1H，d，J＝7.9Hz)，6.88(1H，dd，J＝7.6，7.9Hz)，7.35(1H，s)，8.20(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：558(M+2H-Na).
化合物1j-1-7-1K：
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨磺酰基氨基)苯偶酰)-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-7-1代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.45(3H，s)，2.96(3H，s)，3.13(3H，s)，3.85(2H，s)，6.48(1H，d，J＝7.8Hz)，6.74(1H，s)，6.83(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.6，7.8Hz)，7.36(1H，s)，8.21(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：558(M+2H-K).
化合物1j-1-8-1：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-8代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.22(3H，s)，2.45(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.93(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95(1H，s)，7.02-7.05(2H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.21(1H，s)，7.75(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：446(M+H).
化合物1j-1-9-1：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氰基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-9代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.97(3H，s)，3.12(3H，s)，3.94(2H，s)，6.84(1H，d，J＝8.1Hz)，6.97(1H，s)，7.02-7.05(2H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.60(1H，s)，8.46(1H，s).
CH3的一个峰与DMSO峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：457(M+H).
化合物1j-1-4-1F：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
在0℃将氯磺酰异氰酸酯(0.150mL)和甲酸(0.065mL)混合后，在室温下搅拌1小时。向该混合物中添加二氯甲烷(1.2mL)并溶解，进一步在室温下搅拌4小时。从该溶液中取0.060mL，在0℃添加至二甲基氨基甲酸3-(3-氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1h-1-4F)(25.2mg)的二氯甲烷(1.0mL)/吡啶(0.0065mL)溶液中后，在室温下搅拌3小时。之后，向反应液中添加饱和碳酸氢钠，用乙酸乙酯萃取。将得到的萃取液用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥有机层。减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用薄层硅胶色谱法(氨基化凝胶)(二氯甲烷∶甲醇＝90∶10)精制，得到标题化合物(12.0mg)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，4.06(2H，s)，5.8 4(2H，d，J＝45.8Hz)，6.84(1H，brt，J＝7.7Hz)，7.01(1H，brt，J＝7.7Hz)，7.12(1H，brs)，7.29-7.40(2H，m)，7.92(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，9.15(1H，brs).
ESI(LC-MS正模式)m/z：468(M+H).
化合物1j-1-3-1F-其它：
二甲基氨基甲酸3-{3-((叔丁氧基羰基)氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1h-1-3F)(33mg，0.082mmol)的无水二氯甲烷(1.0mL)溶液中依次添加三乙胺(34μL，0.025mol)和N-(叔丁氧基羰基)-N-{4-(二甲基亚氮基(dimethylazaniumylidene))-1，4-二氢吡啶-1-基磺酰基}氮烷化物(azanide)(49mg，0.16mmol)，在室温下搅拌整夜。之后，将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。有机萃取物用饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗固体，将其用分取用TLC(乙酸乙酯∶己烷，1∶2)精制，得到作为白色粉末的标题化合物(30mg，63％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.07(s，1H)，7.56(s，1H)，7.20-6.80(m，6H)，5.86(d，J＝46.2Hz，2H)，4.03(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H)，1.29(s，9H).
ESIMS m/z：528(M-tBu+2H).
化合物1j-1-3-1F：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸3-{3-((叔丁氧基羰基氧)氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1j-1-3-1F-其它)(23mg，0.039mmol)的无水二氯甲烷(1.0mL)溶液中添加三氟乙酸(0.1mL)，在室温下搅拌3小时。之后，将反应混合物注入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗固体，将其用分取用TLC(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)精制，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(19mg，100％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：9.40(brs，1H)，8.07(s，1H)，7.56(s，1H)，7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，7.05(s+d，3H)，6.96(s，1H)，6.82(d，J＝7.3Hz，1H)，5.86(d，J＝46.2Hz，2H)，4.03(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：484(M+H).
化合物1j-1-1-1F：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-1F代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，4.02(2H，s)，5.83(2H，d，J＝46.0Hz)，6.81(1H，brd，J＝7.4Hz)，6.96(1H，brs)，7.05(3H，m)，7.15(1H，d，J＝7.6Hz)，7.22(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)、7.91(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)、9.39(1H，brs).
ESI(LC-MS正模式)m/z：450(M+H).
化合物1j-1-2-1F：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-2F代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，4.03(2H，s)，5.82(2H，d，J＝46.0Hz)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.96(1H，s)，7.05(2H，m)，7.17(1H，t，J＝7.7Hz)，7.54(1H，d，J＝6.9Hz)，7.89(1H，d，J＝9.7Hz)，9.36(1H，brs).
ESI(LC-MS正模式)m/z：468(M+H).
化合物1j-1-3-1OMe：
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-4-甲氧基甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造法同样的条件，用化合物7d-1-3OMe代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.38(s，1H)，8.01(s，1H)，7.50(s，1H)，7.17(t，1H，J＝8.0Hz)，7.06-6.95(m，4H)，6.82(d，1H，J＝7.3Hz)，4.72(s，2H)，4.00(s，2H)，3.34(s，3H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：496(M+H).
化合物1j-1-36-1
二甲基氨基甲酸3-{(3-氨基磺酰基)氨基-4-氟苄基)}-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将化合物1j-1-1-1300mg(0.70mmol)和N，N-二氟-2，2’-联吡啶鎓双(四氟硼酸盐)(256mg，0.70mmol)于50℃在乙腈中搅拌10小时。用乙酸乙酯和己烷的混合溶剂，施行硅胶色谱法，由此得到标题化合物。
1H-NMR(270MHz，THF-d8)δ(ppm)：
2.96(3H，s)，3.08(3H，s)，4.00(2H，s)，6.29(2H，br)，6.96(2H，m)，7.10(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)，7.72(1H，d、J＝8.6Hz)，8.30(1H，br).
甲基的一个与溶剂峰重叠。
ESI(LC-MS正模式)m/z：450(M+H).
化合物1j-1-37-1
二甲基氨基甲酸3-{(3-氨基磺酰基)氨基-6-氟苄基)}-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
作为柱色谱法的另外成分，从化合物1j-1-36-1的反应混合物中得到标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CD3OD)δ(ppm)：2.50(3H，s)，
3.03(3H，s)，3.15(3H，s)，4.06(2H，s)，6.99(2H，m)，7.20(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.6Hz，0.7Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：450(M+H).
化合物1j-1-38-1
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-6-氨基甲酰基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-38代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.90(3H，s)，3.05(3H，s)，3.95(2H，s)，6.83(1H，d，J＝7.4Hz)，6.95-7.08(4H，m)，7.17(1H，dd，J＝7.4，8.1Hz)，7.29(1H，s)，7.50(1H，brs)，7.81(1H，brs)，8.00(1H，s)，9.37(1H，brs)，(CH3与DMSO的峰重叠。)
ESI(LC/MS正模式)m/z 475(M+H)
化合物1j-1-39-1
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-6-三甲基硅烷基乙炔基-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-39代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：0.23(9H，s)，2.46(3H，s)，2.94(3H，s)，3.10(3H，s)，3.93(2H，s)，6.83(1H，d，J＝7.8Hz)，6.93-7.09(4H，m)，7.16(1H，t，J＝7.8Hz)，7.15(1H，s)，7.70(1H，s)，9.13(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 528(M+H)
化合物1j-1-40-1
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-6-乙炔基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1-40代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.93(2H，s)，4.45(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.4Hz)，6.96(1H，s)，6.96-7.12(3H，m)，7.16(1H，t，J＝7.9Hz)，7.38(1H，s)，7.99(1H，s)，9.36(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 456(M+H)
化合物1j-1-72-1
二甲基氨基甲酸3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用二甲基-氨基甲酸3-(3-氨基-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基酯(化合物1h-1-72)代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.47(3H，s)，2.95(3H，s)，3.06(3H，s)，3.94(2H，s)，6.85(1H，d，J＝7.6Hz)，6.90-7.22(1H，brs)，6.97(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.8Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.6，7.8Hz)，7.27(1H，d，J＝8.1Hz)，8.43(1H，d，J＝8.1Hz)
ESI(LC/MS正模式)m/z 433(M+H)
化合物1j-1d-1-1
吡咯烷-1-羧酸3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-1d-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：1.84-1.94(4H，m)，2.46(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.6Hz)，3.52(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93(2H，s)，6.84(1H，d，J＝7.3Hz)，6.94-7.08(4H，m)，7.13-7.21(2H，m)，7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，7.86(1H，d，J＝8.7Hz)
ESI(LC/MS正模式)m/z 458(M+H)
化合物1j-2-4-1：
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-2-4代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.46(3H，s)，3.99(2H，s)，6.80-6.88(1H，m)，6.97-7.05(1H，m)，7.06(2H，br.s)，7.28(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.30-7.38(2H，m)，7.38(1H，d，J＝2.3Hz)，7.60(1H，d，J＝8.9Hz)，8.69(2H，d，J＝4.9Hz)，9.13(1H，br.s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：457(M+H).
化合物1j-2-4-1Na：
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-4-1代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，3.89(2H，s)，6.12-6.21(1H，m)，6.60-6.70(1H，m)，7.13-7.29(2H，m)，7.33(1H，t，J＝4.8Hz)，7.36(1H，d，J＝2.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.9Hz)，8.69(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：457(M+2H-Na).
化合物1j-2-4-1K：
3-(3-氨磺酰基氨基-2-氟苄基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-4-1代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.44(3H，s)，3.91(2H，s)，6.27-6.32(1H，m)，6.73(1H，dd，J＝7.7，7.9Hz)，7.18-7.27(2H，m)，7.33(1H，t，J＝4.8Hz)，7.37(1H，d，J＝2.3Hz)，7.89(1H，d，J＝8.9Hz)，8.69(1H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：457(M+2H-K).
化合物1j-3-1-1：
3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-3-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.49(3H，s)，4.04(2H，s)，6.92(1H，d，J＝3.8Hz)，7.04-7.09(3H，m)，7.11-7.14(1H，m)，7.22-7.31(3H，m)，7.67(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：444(M+H).
化合物1j-3-3-1：
3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-3-3代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：3.95(2H，s)，6.84(1H，d，J＝6.9Hz)，6.97(1H，s)，7.02-7.05(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝6.9，6.9Hz)，7.29(1H，d，J＝3.7Hz)，7.34(1H，d，J＝3.7Hz)，7.75(1H，s)，8.12(1H，s).
CH3的峰和DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：478(M+H).
化合物1j-3-4-1：
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-3-4代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，3.98(2H，s)，6.82-6.87(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.10(1H，brs)，7.31-7.39(4H，m)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：462(M+H).
化合物1j-3-4-1Na：
3-(3-氨磺酰基氨基-2-氟苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-4-1 代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.42(3H，s)，3.89(2H，s)，6.20-6.25(1H，m)，6.68(1H，dd，J＝7.9，8.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝8.2，8.4Hz)，7.33-7.37(3H，m)，7.48(1H，d，J＝2.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：462(M+2H-Na).
化合物1j-3-4-1K：
3-(3-氨磺酰基氨基-2-氟苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-4-1代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.44(3H，s)，3.92(2H，s)，6.39-6.45(1H，m)，6.79(1H，dd，J＝7.1，8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.9，8.1Hz)，7.34-7.38(3H，m)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：462(M+2H-K).
化合物1j-3-8-1：
3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-3-8代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.26(3H，s)，2.46(3H，s)，3.93(2H，s)，6.83(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93-7.10(3H，m)，7.16(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.26-7.30(2H，m)，7.44(1H，s)，7.85(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：458(M+H).
化合物1j-3-6-1：
3-{2-氯-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧
代-2H-1-苯并吡喃
在合成化合物1j-3-4-1时，分离作为其副产物的标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.39(3H，s)，4.03(2H，s)，6.79(1H，d，J＝6.8Hz)，7.12-7.20(3H，m)，7.35-7.44(4H，m)，7.52(1H，d，J＝2.5Hz)，7.96(1H，d，J＝9.2Hz)，8.66(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：478(M+H).
化合物1j-16-1-1：
4-甲基-3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(噻唑-5-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-16-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- )δ(ppm)：9.17(1H，s)，8.53(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.39Hz)，7.79(1H，s)，7.68(1H，dd，J＝8.39Hz，J＝1.91Hz)，7.17(1H，t，J＝7.63Hz)，7.03(1H，d，J＝9.54Hz)，6.99(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.63Hz)，3.95(2H，s)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：450.02(M+Na)
化合物1j-17-1-1：
4-甲基-3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(噻唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-17-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：8.03(1H，d，J＝3.05Hz)，7.96(2H，s)，7.92(2H，s)，7.17(1H，t，J＝6.87Hz)，7.06-6.99(3H，m)，6.86(1H，dd，J＝8.39Hz，J＝1.91Hz)，3.95(2H，s)，2.50(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：449.88(M+Na)
化合物1j-20-1-1：
4-甲基-3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-20-1代替化合物1g-1-5，合成化合物1h-20-1(4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃)。
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-20-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：7.93(1H，d，J＝8.39Hz)，7.75(1H，d，J＝8.39Hz)，7.70(1H，s)，7.34(1H，s)，7.17(1H，t，J＝7.63Hz)，7.05(1H，s)，7.03(1H，d，J＝6.10Hz)，6.99(1H，s)，6.84(1H，d，J＝7.63Hz)，3.97(2H，s)，3.85(3H，s)，2.50(3H，s)，
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：424.95(M+1)
化合物1j-32-1-1：
4-甲基-3-(3-(氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-32-1代替化合物1g-1-5，合成化合物1h-32-1(4-甲基-3-(3-氨基苄基)-7-(3-甲基-3H-咪唑-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃)。
采用与化合物1j-1-5-1的制造例同样的条件，用化合物1h-32-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：9.34(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.7Hz)，7.78(1H，s)，7.54(2H，m)，7.27(1H，s)，7.17(1H，t，J＝8.1Hz)，7.02(4H，m)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，3.95(2H，s)，3.78(2H，s)，2.48(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：425.01(M+1)
化合物1j-1-5-2：
二甲基氨基甲酸6-氟-4-甲基-3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向化合物1h-1-5(26mg，0.07mmol)的乙腈溶液(4mL)中添加N-(N-甲基氨磺酰基)-2-噁唑烷酮(27.0mg，0.15mmol)，在80℃搅拌18小时。之后，向反应液中添加乙酸乙酯，用碳酸钠水溶液和饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁将有机层干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(14.7mg，45％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.43(3H，s)，2.53(3H，d，J＝ 5.1Hz)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.98(2H，s)，6.88(1H，dd，J＝6.3，7.9Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.22(1H，q，J＝5.1Hz)，7.27(1H，dd，J＝9.6，8.2Hz)，7.48(1H，d，J＝6.8Hz)，7.86(1H，d，J＝11.4Hz)，9.38(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：482(M+H).
化合物1j-1-3-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将磺酰氯(2.04mL，24.8mmol)溶解于二氯甲烷(120mL)中，在-78℃下添加甲胺的THF溶液(11.64mL，23.3mmol)和二甲氨基吡啶(在本说明书中也称作“DMAP”。)(2.84g，23.3mmol)，在室温下搅拌2小时，制备对应的氨磺酰氯。向反应溶液中添加二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1h-1-3)(3.0g，7.76mmol)、吡啶(3.2mL)和二氯甲烷(60mL)，在室温下搅拌一晚。之后，向反应溶液中添加水，用二氯甲烷萃取。用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净，将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(540mg)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，2.68(3H，d，J＝5.1Hz)，3.05(3H，s)，3.17(3H，s)，4.02(2H，s)，4.57(1H，m)，6.54(1H，br)，6.90-7.00(2H，m)，7.09(1H，brs)，7.19-7.30(1H，m)，7.66(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：480(M+H).
化合物1j-1-3-2Na：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-3-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.28(3H，s)，2.43(3H，s)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.80(2H，s)，4.78(1H，br)，6.29(1H，d，J＝8.1Hz)，6.66(1H，brs)，6.73(1H，d，J＝8.1Hz)，6.82(1H，dd，J＝8.1，8.1Hz)，7.46(1H，s)，7.97(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：480(M+2H-Na).
化合物1j-1-3-2K：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-3-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ(ppm)：7.91(1H，d，J＝5.6Hz)，7.32(1H，s)，7.14-6.98(3H，m)，6.77(1H，d，J＝7.4Hz)，4.02(2H，s)，3.18(3H，s)，3.02(3H，s)，2.53(3H，s)，2.48(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：480(M+2H-K).
化合物1j-1-1-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-3-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，2.64(3H，d，J＝5.1Hz)，3.08(3H，s)，3.17(3H，s)，4.01(2H，s)，4.55-4.65(1H，m)，6.54-7.30(6H，m)，7.59(1H，d，J＝5.4Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：446(M+H).
化合物1j-1-1S3-2：
二甲基氨基甲酸-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-硫
代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将化合物1j-1-1-2 50mg(0.11mmol)溶解在1，4-二噁烷中，添加劳式试剂(Lawesson′s reagent)30mg(0.07mmol)，在氮气气氛下加热回流4小时。
通过用HPLC精制反应溶液，得到5mg作为黄色粉末的化合物1j-1-1S3-2(10％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.42(6H，s)，2.95(3H，s)，3.08(3H，s)，4.40(2H，s)，6.83(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.7Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.7、7.6Hz)，7.22(1H，brs)，7.30(1H，dd，J＝9.0、2.0Hz)，7.49(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(1H，d，J＝9.0Hz)，9.53(1H，brs)
ESI(LC-MS正模式)m/z 462(M+H)
化合物1j-1-2-2：
二甲基氨基甲酸6-氟-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-2代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.47(3H，s)，2.50(3H，s)，3.02(3H，s)，3.15(3H，s)，4.03(2H，s)，6.93(1H，d，J＝7.8Hz)，7.03-7.13(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.29(1H，d，J＝6.8Hz)，7.66(1H，d，J＝11.0Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：464(M+H).
化合物1j-1-4-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-4代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.44(3H，s)，2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，3.98(2H，s)，6.87(1H，brt，J＝7.6Hz)，7.01(1H，t，J＝7.6Hz)，7.15-7.32(4H，m)，7.86(1H，d，J＝8.7Hz)，9.37(1H，brs).
CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC-MS正模式)m/z：464(M+H).
化合物1j-1-4-2Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-2-氟苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-4-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.35(3H，s)，2.41(3H，s)，2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，3.88(2H，s)，6.20-6.25(1H，m)，6.66(1H，dd，J＝7.7，7.9Hz)，7.14-7.21(2H，m)，7.24(1H，d，J＝2.3Hz)，7.83(1H，d，J＝8.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：464(M+2H-Na).
化合物1j-1-7-2：
二甲基氨基甲酸6-碘-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-7代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.43(3H，d，J＝2.7Hz)，2.45(3H，s)，2.96(3H，s)，3.13(3H，s)，3.93(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，6.98-7.03(2H，m)，7.14-7.23(2H，m)，7.38(1H，s)，8.24(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：572(M+H).
化合物1j-1-7-2Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-苄基)-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-7-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.34(3H，s)，2.45(3H，s)，2.96(3H，s)，3.13(3H，s)，3.86(2H，s)，6.52(1H，d，J＝7.7Hz)，6.79(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.36(1H，s)，8.22(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：572(M+2H-Na).
化合物1j-1-7-2K：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-苄基)-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-7-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.36(3H，s)，2.42(3H，s)，2.96(3H，s)，3.14(3H，s)，3.88(2H，s)，6.61(1H，d，J＝7.6Hz)，6.84(1H，s)，6.89(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝7.6，8.1Hz)，7.37(1H，s)，8.22(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：572(M+2H-K).
化合物1j-1-8-2：
二甲基氨基甲酸6-甲基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-8代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.23(3H，s)，2.42(3H，d，J＝5.4Hz)，2.46(3H，s)，2.94(3H，s)，3.10(3H，s)，3.93(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.00-7.04(2H，m)，7.14-7.22(3H，m)，7.75(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：460(M+H).
化合物1j-1-8-2Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-苄基)-4，6-二甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-8-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.22(3H，s)，2.32(3H，s)，2.44(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.84(2H，s)，6.44(1H，d，J＝7.4Hz)，6.75(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.1Hz)，6.91(1H，dd，J＝7.4，8.1Hz)，7.20(1H，s)，7.72(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：460(M+2H-Na).
化合物1j-1-8-2K：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-苄基)-4，6-二甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-8-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.22(3H，s)，2.33(3H，s)，2.44(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.84(2H，s)，6.48(1H，d，J＝7.5Hz)，6.78(1H，s)，6.83(1H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，dd，J＝7.5，8.3Hz)，7.19(1H，s)，7.72(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：460(M+2H-K).
化合物1j-1-9-2：
二甲基氨基甲酸6-氰基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-9代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，d，J＝5.4Hz)，2.97(3H，s)，3.12(3H，s)，3.94(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.1Hz)，7.01-7.04(2H，m)，7.15-7.25(2H，m)，7.60(1H，s)，8.46(1H，s).
CH3的-个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：471(M+H).
化合物1j-1-9-2Na：
二甲基氨基甲酸6-氰基-4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-9-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.42(s，1H)，7.57(s，1H)，6.82(t，1H，J＝7.5Hz)，6.74(d，1H，J＝7.9Hz)，6.65(s，1H)，6.30(d，1H，J＝7.4Hz)，3.81(s，2H)，3.11(s，3H)，2.96(s，3H)，2.45(s，3H)，2.28(s，3H).
ESIMS m/z：471(M+2H-Na).
化合物1j-1-9-2K：
二甲基氨基甲酸6-氰基-4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-9-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.44(s，1H)，7.59(s，1H)，6.89(t，1H，J＝7.5Hz)，6.78(d，1H，J＝7.9Hz)，6.62(s，1H)，6.33(d，1H，J＝7.4Hz)，3.84(s，2H)，3.12(s，3H)，2.97(s，3H)，2.48(s，3H)，2.30(s，3H).
ESIMS m/z：471(M+2H-K).
化合物1j-1-10-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-10代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.40-2.60(6H，m)，2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，3.96(2H，s)，6.75-6.84(2H，m)，6.85-7.10(1H，brs)，7.18(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.27(1H，d，J＝2.4Hz)，7.87(1H，d，J＝8.6Hz)，8.04-8.10(1H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：447(M+H).
化合物1j-1-11-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-11代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.40-2.60(6H，m)，2.92(3H，s)，3.04(3H，s)，4.02(2H，s)，6.75-6.82(2H，m)，6.82-7.05(1H，brs)，7.48(1H，d，J＝6.2Hz)，7.87(1H，d，J＝10.2Hz)，8.07(1H，m)，10.00-10.25(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：465(M+H).
化合物1j-1-11-2Na：
二甲基氨基甲酸3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基)-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-11-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：2.45(3H，s)，2.50(3H，s)，2.65(3H，s)，3.02(3H，s)，3.95(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝5.1Hz，J＜1.0Hz)，6.61(1H，brs)，7.30(1H，d，J＝6.8Hz)，7.67(1H，d，J＝11.1Hz)，7.90(1H，d，J＝5.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：465(M+2H-Na).
化合物1j-1-11-2K：
二甲基氨基甲酸3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基)-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-11-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：2.45(3H，s)，2.50(3H，s)，2.65(3H，s)，3.02(3H，s)，3.95(2H，s)，6.55(1H，dd，J＝5.1Hz，J＜1.0Hz)，6.61(1H，brs)，7.30(1H，d，J＝6.8Hz)，7.67(1H，d，J＝11.1Hz)，7.90(1H，d，J＝5.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：465(M+2H-K).
化合物1j-1-12-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造例同样的条件，用化合物5d-0-12代替化合物1e-0-5，合成二甲基氨基甲酸2-氧代-2H-3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-4-甲基-6-氯-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1h-1-12)，随后，采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-12代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.51(3H，s)，2.63(3H，s)，3.04(3H，s)，3.18(3H，s)，4.13(2H，s)，7.07(1H，s)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，7.35(1H，s)，7.97(1H，s)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：481(M+H).
化合物1j-1-13-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-13代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.50(3H，d，J＝8.1Hz)，3.01(3H，s)，3.13(3H，s)，4.15(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8.1Hz)，6.99(1H，d，J＝8.1Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：447(M+H).
化合物1j-1-14-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-14代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.25(3H，d，J＝1.9Hz)，3.01(3H，s)，3.15(3H，s)，4.15(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8.1Hz)，7.00(1H，d，J＝8.1Hz)，7.31(1H，d，J＝6.5Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝11.0Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：465(M+H).
化合物1j-1-15-2：
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-15代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.50(3H，brs)，3.02(3H，s)，3.17(3H，s)，4.14(2H，s)，6.79(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(1H，s)，7.62(1H，dd，J＝7.6Hz)，7.89(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：481(M+H).
化合物1j-1-4-2F：
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸3-(3-氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1h-1-4F)(18.5mg)中添加乙腈(1.0mL)，得到悬浮液后，一边在室温下将其搅拌，一边添加三乙胺(0.022mL)和2-氧代-噁唑烷酮-3-磺酸甲酰胺(19.0mL)，加热回流11小时。随后，添加三乙胺(0.022mL)和2-氧代-噁唑烷酮-3-磺酸甲酰胺(19.0mg)后，进一步加热回流8小时。将反应液冷却至室温后，用乙酸乙酯和THF的混合溶剂(体积比1∶1)稀释，将有机层用0.5M碳酸钠溶液和饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用薄层硅胶色谱法(氨基化凝胶)(二氯甲烷∶甲醇＝95∶5)精制，得到标题化合物(9.8mg)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：2.74(3H，d，J＝5.4Hz)，3.04(3H，s)，3.13(3H，s)，4.11(2H，s)，5.67(2H，d，J＝46.7Hz)，6.97-7.05(2H，m)，7.10-7.30(2H，m)，7.37-7.45(1H，m)，7.78(1H，dt，J＝7.2，1.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：482(M+H).
化合物1j-1-1-2F：
二甲基氨基甲酸3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件，用化合物1h-1-1F 代替化合物1h-1-4F，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.42(3H，d，J＝5.1Hz)，2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，4.02(2H，brs)，5.84(2H，d，J＝46.2Hz)，6.84(1H，brd，J＝7.7Hz)，7.00(1H，brs)，7.02(1H，d，J＝7.7Hz)，7.10-7.30(3H，m)，7.31(1H，d，J＝2.3Hz)、7.91(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，9.56(1H，brs).
ESI(LC-MS正模式)m/z：464(M+H).
化合物1j-1-2-2F：
二甲基氨基甲酸3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件，用化合物1h-1-2F代替化合物1h-1-4F，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.42(1H，d，J＝5.1Hz)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，4.03(2H，brs)，5.83(2H，d，J＝46.3Hz)，6.84(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，s)，7.02(1H，brd，J＝7.7Hz)，7.18(1H，t，J＝7.7Hz)，7.23(1H，q，J＝5.1Hz)，7.54(1H，d，J＝6.8Hz)，7.89(1H，dd，J＝11.9、2.3Hz)，9.55(1H，brs).
ESI(LC-MS正模式)m/z：482(M+H).
化合物1j-1-3-2F：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-氟甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件，用化合物1h-1-3F代替化合物1h-1-4F，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：9.57(brs，1H)，8.07(s，1H)，7.56(s，1H)，7.24(m，1H)，7.17(d，J＝7.9Hz，1H)，7.04(d，J＝9.1Hz，1H)，7.00(s，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，5.86(d，J＝46.2Hz，2H)，4.04(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H)，2.42(d，J＝4.8Hz，3H).
ESIMS m/z：498(M+H).
化合物1j-1-3-2FNa：
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-3-2F代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.29(3H，s)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.90(2H，s)，5.84(1H，d，J＝46.2Hz)，6.31(1H，brd，J＝7.3Hz)，6.65(1H，brs)，6.76(1H，brd，J＝7.3Hz)，6.84(1H，t，J＝7.3Hz)，7.53(1H，s)，8.02(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：498(M+2H-Na).
化合物1j-1-3-2FK：
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-3-2F代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.29(3H，s)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.90(2H，s)，5.84(1H，d，J＝46.2Hz)，6.31(1H，brd，J＝7.3Hz)，6.65(1H，brs)，6.76(1H，brd，J＝7.3Hz)，6.84(1H，t，J＝7.3Hz)，7.53(1H，s)，8.02(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：498(M+2H-K).
化合物1j-1-3-2OH：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-(2-羟乙基)-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件，用化合物7d-1-3OH代替化合物1h-1-4F，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.07(s，1H)，7.51(s，1H)，7.23(m，1H)，7.16(d，J＝7.9Hz，1H)，7.03(d，J＝9.1Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.84(d，J＝7.3Hz，1H)，4.89(m，1H)，3.98(s，2H)，3.60(m， 2H)，3.11(s，3H)，3.00(m，2H)，2.95(s，3H)，2.42(d，J＝4.8Hz，3H).
ESIMS m/z：510(M+H).
化合物1j-1-1-2OH：
二甲基氨基甲酸4-(2-羟乙基)-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物7c-1-3OH的制造例同样的条件，对化合物1g-1-1进行羟甲基的导入(化合物7c-1-1OH)后，采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件进行硝基的还原(化合物7d-1-1OH)。并且，采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件进行磺酰胺化，得到标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)：7.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.20-6.80(m，5H)，5.25(d，J＝5.3Hz，1H)，4.00(s，2H)，3.58(m，2H)，3.10(s，3H)，3.05(m，2H)，3.02(s，3H)，2.60(d，J＝4.9Hz，3H)，1.79(s，1H).
ESIMS m/z：476(M+H).
化合物1j-1-3-2CO：
二甲基氨基甲酸6-氯-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-4-(2-氧代丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件，用化合物7g-1-3CO代替化合物1h-1-4F，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：9.56(s，1H)，7.91(s，1H)，7.51(s，1H)，7.22(q，J＝5.1Hz，1H)，7.15(t，J＝8.1Hz，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.80(d，J＝8.0Hz，1H)，4.30(s，2H)，3.91(s，2H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H)，2.42(d，J＝4.8Hz，3H)2.22(s，3H).
ESIMS m/z：522(M+H).
化合物1j-1-3-2MeOH：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-(2-羟丙基)-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，对二甲基氨基甲酸6-氯-4-(2-羟丙基)-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物7c-1-3MeOH)进行硝基的还原(化合物7d-1-3MeOH)，随后，采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件，进行磺酰胺化，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：9.54(s，1H)，8.07(s，1H)，7.49(s，1H)，7.24(q，J＝5.1Hz，1H)，7.17(t，J＝8.1Hz，1H)，7.03(d，J＝8.0Hz，1H)，6.97(s，1H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)，4.87(d，J＝5.4Hz，1H)，4.02(d，J＝14.8Hz，1H)，3.98(d，J＝14.8Hz，1H)，3.85(m，1H)，3.10(s，3H)，3.00(m，2H)，2.95(s，3H)，2.4 2(d，J＝4.8Hz，3H)1.21(d，J＝5.5Hz，3H).
ESIMS m/z：524(M+H).
化合物1j-1-3-2COOMe：
{3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-二甲基氨基甲酰基氧-2-氧代-2H-1-苯
并吡喃-4-基}乙酸甲酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，对3-(3-硝基苄基)-7-二甲基氨基甲酰基氧-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-基乙酸甲酯(化合物7f-1-1COOMe)进行硝基的还原(化合物7g-1-1COOMe)，随后，采用与化合物1j-1-4-2F的制造例同样的条件进行磺酰胺化，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：7.76(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29(d，J＝2.5Hz，1H)，7.23-7.13(m，3H)，7.03(d，J＝8.1Hz，1H)，6.98(s，1H)，6.81(d，J＝7.6Hz，1H)，4.10(s，2H)，3.95(s，2H)，3.52(s，2H)，3.07(s，3H)，2.93(s，2H)，2.43(d，J＝4.8Hz，3H).
ESIMS m/z：504(M+H).
化合物1j-1-3-2CONH2：
二甲基氨基甲酸4-氨基甲酰基甲基一6-氯一3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造法同样的条件，用化合物7g-1-3CONH2代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6+CD3OD(1∶4))δ(ppm)：8.57(s，1H)，8.07(s，1H)，7.89(t，1H，J＝8.1Hz)，7.76-7.73(m，2H)，7.65(d，1H，J＝5.4Hz)，4.72(s，2H)，4.63(s，2H)，3.81(s，3H)，3.70(s，3H)，3.17(s，3H).
ESIMS m/z：523(M+H).
化合物1j-1-3-2CONMe2：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-二甲基氨基甲酰基甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造法同样的条件，用化合物7g-1-3CONMe2代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.32(s，1H)，7.30-7.15(m，2H)，6.99(s，1H)，6.80(d，1H，J＝7.2Hz)，6.45(s，1H)，6.02(m，1H)，3.95(s，2H)，3.91(s，2H)，3.19(s，3H)，3.12(s，3H)，3.07(s，3H)，2.98(s，3H)，2.56(s，3H).
ESIMS m/z：551(M+H).
化合物1j-1-37-2
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基-6-氟苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-36-1同样的条件，用化合物1j-1-1-2代替化合物1j-1-1-1，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.37(3H，s)，2.44(3H，s)，2.93(3H，s)，3.02(3H，s)，3.93(2H，s)，6.87(1H，m)，7.04-7.22(4H，m)，7.27(1H，br)，7.88(1H，d，J＝10.8Hz)，9.40(1H，br)
ESI(LC/MS正模式)m/z 464(M+H)
化合物1j-1-65-2
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基-6-氟苄基)-4，6-二甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-36-1同样的条件，用化合物1j-1-8-2代替化合物1j-1-1-1，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD 270MHz)δ(PPM)：2.30(3H，s)，2.49(3H，s)，2.52(3H，s)，3.02(3H，s)，3.17(3H，s)，4.03(2H，s)，6.99-7.04(2H，m)，7.22(1H，m)，7.14(1H，s)，7.71(1H，s)
ESI(LC/MS正模式)m/z 478(M+H)
化合物1j-1-39-2
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-6-三甲基硅烷基乙炔基-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-39代 替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：0.24(9H，s)，2.43(3H，d，J＝4.6Hz)，2.47(3H，s)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.94(2H，s)，6.63(1H，d，J＝6.9Hz)，6.74-6.82(3H，m)，6.89-7.03(2H，m)，7.15(1H，s)，7.70(1H，s)ESI(LC/MS正模式)m/z 542(M+H)
化合物1j-1-40-2
二甲基-氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-6-乙炔基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-40代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，d，J＝4.6Hz)，2.46(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.93(2H，s)，4.45(1H，s)，6.86(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93-7.10(2H，m)，7.07-7.35(2H，m)，7.38(1H，s)，7.99(1H，s)，9.54(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 470(M+H)
化合物1j-1-72-2
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物1g-1-72代替化合物1g-1-5，合成二甲基氨基甲酸3-(3-氨基-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基酯(化合物1h-1-72)。
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-72代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，2.47(3H，s)，2.95(3H，s)，3.06(3H，s)，3.94(2H，s)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.1Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，8.43(1H，d，J＝8.2Hz)，9.53(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 447(M+H)
化合物1j-1c-1-2
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-7-(2-氟代乙氧基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1c-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(3H，s)，3.90(2H，s)，4.28-4.33(1H，m)，4.39-4.44(1H，m)，4.67-4.71(1H，m)，4.84-4.88(1H，m)，6.64(1H，d，J＝7.6Hz)，6.99-7.06(4H，m)，7.16(1H，dd，J＝8.1、7.8Hz)，7.21(1H，br.s)，7.77(1H，d，J＝8.6Hz)，9.51(1H，br.s).(-CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。)
ESI(LC-MS正模式)m/z：421(M+H).
化合物1j-1d-1-2
吡咯烷-1-羧酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1d-1代 替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：1.84-1.94(4H，m)，2.42(3H，d，J＝3.3Hz)，2.46(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.6Hz)，3.52(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93(2H，s)，6.86(1H，d，J＝7.8Hz)，6.98-7.05(2H，m)，7.13-7.23(3H，m)，7.26(1H，d，J＝2.3Hz)，7.86(1H，d，J＝8.9Hz)，9.53(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 472(M+H)
化合物1j-2-4-2：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-4代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.45(3H，s)，3.99(2H，s)，6.83-6.92(1H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.17(1H，br.s)，7.34-7.40(4H，m)，7.91(1H，d，J＝8.4Hz)，8.69(2H，dd，J＝4.8、1.2Hz)，9.38(1H，br.s).
CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC-MS正模式)m/z：471(M+H).
化合物1j-2-4-2Na：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na同样的条件，用化合物1j-2-4-2代替化合 物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.33(3H，d，J＝3.3Hz)，2.43(3H，s)，3.89(2H，s)，6.10-6.19(1H，m)，6.58-6.66(1H，m)，7.17(1H，ddd，J＝8.3、1.5Hz、JHF＝8.3Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.7、2.3Hz)，7.33(1H，t，J＝4.8Hz)，7.37(1H，d，J＝2.3Hz)，7.88(1H，d，J＝8.7Hz)，8.69(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：471(M+2H-Na).
化合物1j-2-4-2K：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na同样的条件，用化合物1j-2-4-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.69(d，2H，J＝4.8Hz)，7.88(d，1H，J＝8.7Hz)，7.36(d，1H，J＝2.3Hz)，7.33(t，1H，J＝4.8Hz)，7.25(dd，1H，J＝8.7，2.3Hz)，7.16(td，1H，J＝8.5，1.4Hz)，6.59(t，1H，J＝7.8Hz)，6.10(t，1H，J＝6.3Hz)，4.76(q，1H，J＝5.8Hz)，3.88(s，2H)，2.43(s，3H)，2.32(d，3H，J＝5.6Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：471(M+2H-K).
化合物1j-2-4S1-2：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基硫)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-2-4S1代替化合物4a-0-4，合成化合物1h-2-4S1。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-4S1代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(3H，s)，4.01(2H，s)，6.83-6.92(1H，m)，6.98-7.05(1H，m)，7.16(1H，brs)，7.25-7.35(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70-7.74(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.5Hz)，8.64(2H，d，J＝4.8Hz)
ESI(LC-MS正模式)m/z 487(M+H)。
化合物1j-2-4S2-2：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并噻喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-4S2代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.54(3H，s)，4.08(2H，s)，6.70(1H，dd，J＝7.3、Hz、JHF＝7.3Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.9、Hz、JHF＝7.9Hz)，7.14(1H，brs)，7.28(1H，dd，J＝8.0、8.0Hz)，7.34(1H，dt，J＝4.9、1.3Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.7、2.2Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，d，J＝8.7Hz)，8.70(2H，dd，J＝4.9、1.2Hz)，9.44(1H，brs)(1个CH3与DMSO的峰重叠)
ESI(LC-MS正模式)m/z 487(M+H)。
化合物1j-2-5-2：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-5代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.40(3H，s)，2.68(3H，s)，4.09(2H，s)，6.78-7.04(3H，m)，7.17-7.39(4H，m)，7.70-7.89(1H，m)，8.61-8.63(2H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：489(M+H).
化合物1j-2-6-2：
3-{2-甲基-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-6代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.61(2H，d，J＝4.6Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(1H，d，J＝3.1Hz)，7.21(1H，dd，J＝2.3，8.4Hz)，7.13(1H，t，J＝5.0Hz)，7.07(1H，t，J＝7.8Hz)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.17(1H，s)，4.36(1H，q)，4.03(2H，s)，2.79(3H，d，J＝5.3Hz)，2.41(3H，s)，2.38(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：465.08(M-H).
化合物1j-2-4-2F：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-4F代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：9.36(s，1H)，8.68(d，J＝4.9Hz，2H)，7.96(dd，J＝8.9，2.2Hz，1H)，7.42(d，J＝2.4Hz，1H)，7.36-7.18(m，3H)，7.02(t，J＝7.0Hz，1H)，6.88(t，J＝7.0Hz，1H)，5.86(d，J＝46.2Hz，2H)，4.07(s，2H)，2.51(d，J＝5.1Hz，3H).
ESIMS m/z：489(M+H).
化合物1j-2-4-2FNa：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-4-2F代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.68(d，J＝4.9Hz，2H)，7.92(dd，J＝8.9，2.7Hz，1H)，7.40(d，J＝2.2Hz，1H)，7.32(t，J＝4.7Hz，1H)，7.28(dd，J＝8.8，2.3Hz，1H)，7.15(t，J＝8.9Hz，1H)，6.58(t，J＝7.7Hz，1H)，6.09(t，J＝7.8Hz，1H)，5.81(d，J＝46.2Hz，2H)，4.71(q，J＝5.7Hz， 1H)，3.94(s，2H)，2.30(d，J＝5.7Hz，3H).
ESIMS m/z：489(M+2H-Na).
化合物1j-2-4-2FK：
3-(2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-4-2F代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.69(d，2H，J＝4.8Hz)，7.94(dd，1H，J＝8.8，2.2Hz)，7.42(d，1H，J＝2.3Hz)，7.34(t，1H，J＝4.7Hz)，7.30(dd，1H，J＝8.8，2.3Hz)，7.18(t，1H，J＝8.9Hz)，6.62(t，1H，J＝7.7Hz)，6.13(t，1H，J＝7.8Hz)，5.92(d，2H，J＝46.2Hz)，4.80(q，1H，J＝5.7Hz)，3.96(s，2H)，2.33(d，3H，J＝5.7Hz).
化合物1j-2-10-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-10代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.53(3H，s)，2.82(3H，s)，4.18(2H，s)，7.10-7.35(4H，m)，7.70-7.80(2H，m)，8.01(1H，d，J＝6.2Hz)，8.61(2H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：454(M+H).
化合物1j-2-12-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-12代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.52(3H，s)，2.64(3H，s)，4.11(2H，s)，7.11(1H，d，J＝6.5Hz)，7.13(1H，s)，7.27(1H，dd，J＝4.9Hz)，7.37(1H，s)，8.00(1H，s)，8.12(1H，d，J＝6.5Hz)，8.62(2H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：488(M+H).
化合物1j-2-16-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将磺酰氯(28μL，340μmol)溶解于二氯甲烷(2mL)中，在-78℃添加甲胺(158μL，317μmol)和DMAP(38.7mg，317μmol)，在室温下搅拌2小时，制备对应的氨磺酰氯。向反应溶液中添加3-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-7-(嘧啶-2-基氧)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-2-16)(60mg，159μmol)、吡啶(65μL，795μmol)和二氯甲烷(2mL)，在室温下搅拌4小时。并且，向反应溶液中添加水，用二氯甲烷萃取。用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净，将有机层用无水硫酸镁干燥后，减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(32mg，43％)。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：2.54(3H，s)，2.62(3H，s)，4.22 (2H，s)，6.84(1H，dd，J＝5.4Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.80-7.95(2H，m)，8.63(2H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+H).
化合物1j-2-16-2Na：
3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-16-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.30(3H，s)，2.46(3H，s)，3.89(2H，s)，5.68(1H，brs)，6.09-6.23(1H，m)，7.20(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.34(1H，t，J＝4.8Hz)，7.38(1H，d，J＝2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝5.3Hz)，7.90(1H，d，J＝8.7Hz)，8.69(1H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+2H-Na).
化合物1j-2-16-2K：
3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-16-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.36(3H，s)，2.47(3H，s)，3.93(2H，s)，6.26-6.40(1H，m)，7.27(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.34(1H，t，J＝4.8Hz)，7.39(1H，d，J＝2.3Hz)，7.64(1H，d，J＝4.8Hz)，7.91(1H，d， J＝8.6Hz)，8.69(1H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+2H-K).
化合物1j-2-16-2a：
3-{2-(乙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用乙胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，2.54(3H，s)，3.03(2H，q，J＝7.2Hz)，4.12(2H，s)，6.84(1H，dd，J＝5.4Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.80-7.95(2H，m)，8.63(2H，d，J＝4.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：486(M+H).
化合物1j-2-16-2b：
3-{2-(异丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用异丙胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：0.85-1.30(6H，m)，2.52(3H，s)，3.45-4.20(1H，m)，4.11(2H，s)，6.82(1H，dd，J＝5.4Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.80-7.95(2H，m)，8.63(2H，d，J＝4.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：500(M+H).
化合物1j-2-17-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(嘧
啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-17代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.40-2.70(3H，m)，4.03(2H，s)，6.75-6.83(1H，m)，6.97(1H，brs)，7.38(1H，dd，J＝4.5Hz)，7.66(1H，d，J＝6.5Hz)，7.93(1H，d，J＝11.1Hz)，7.90-7.95(1H，m)，8.70(2H，d，J＝4.5)，10.36(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：490(M+H).
化合物1j-2-17-2c：
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-17代替化合物1h-2-16，用环丙胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：0.40-0.60(4H，m)，2.24-2.35(1H，m)，2.40-2.70(3H，m)，4.02(2H，s)，6.75-6.85(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝4.5Hz)，7.66(1H，d，J＝6.5Hz)，7.93(1H，d，J＝11.1Hz)，7.90-7.95(1H，m)，8.70(2H，d，J＝4.5).
ESI(LC/MS正模式)m/z：516(M+H).
化合物1j-2-18-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-18代替化合物4a-0-4，合成3-{2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-2-18)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-18代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)：2.47(3H，s)，2.76(3H，s)，4.08(2H，s)，6.85(1H，dd，J＝5.1Hz)，7.13(1H，dd，J＝4.9Hz)，7.31(1H，s)，7.73(1H，s)，7.93(1H，d，J＝5.1Hz)，8.61(2H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：506(M+H).
化合物1j-2-19-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-19代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：2.24(3H，s)，2.53(3H，s)，2.62(3H，s)，4.11(2H，s)，6.81(1H，dd，J＝5.1Hz)，7.19(1H，s)，7.25(1H，t，J＝4.7Hz)，7.79(1H，s)，7.92(1H，d，J＝5.1Hz)，8.61(2H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：486(M+H).
化合物1j-2-19-2Na：
3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4，6-二甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-19-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.15(3H，s)，2.30(3H，s)，2.45(3H，s)，3.89(2H，s)，5.66(1H，brs)，6.07-6.21(1H，m)，7.29-7.33(2H，m)，7.54(1H，d，J＝5.3Hz)，7.82(1H，s)，8.67(2H，dd，J＝0.9，4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：486(M+2H-Na).
化合物1j-2-19-2K：
3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4，6-二甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-19-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.15(3H，s)，2.37(3H，s)，2.47(3H，s)，3.93(2H，s)，6.30-6.42(1H，m)，7.29-7.33(2H，m)，7.67(1H，d，J＝5.3Hz)，7.83(1H，s)，8.67(2H，dd，J＝0.8，4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：486(M+2H-K).
化合物1j-2-19-2Me：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-19Me代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：1.13(1H，t，J＝7.4Hz)，2.17(3H，s)，2.46(3H，s)，2.92(1H，brq，J＝7.4Hz)，4.00(2H)，6.82(1H，brt，J＝4.9Hz)，7.00(1H，brq，J＝4.8Hz)，7.32(1H，t，J＝4.8Hz)，7.34(1H，s)，7.86(1H，s)，7.93(1H，d，J＝4.9Hz)，8.67(2H，d，J＝4.8Hz)，10.36(1H，s).
甲基的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：500(M+H).
化合物1j-2-19-2MeNa：
3-(2-(甲氨基氨磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-19-2Me代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：1.12(1H，t，J＝7.4Hz)，2.16(3H，s)，2.28(1H，d，J＝5.8Hz)，2.87(1H，brq，J＝7.4Hz)，3.17(3H，s)，3.85(2H，s)，5.50(1H，q，J＝5.8Hz)，6.04(1H，t，J＝5.1Hz)，7.32(1H，s)，7.32(1H，t，J＝4.8Hz)，7.50(1H，d，J＝5.1Hz)，7.82(1H，s)，8.67(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：500(M+2H-Na).
化合物1j-2-19-2MeK：
3-(2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-2-19-2Me代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：1.12(1H，t，J＝7.4Hz)，2.16(3H，s)，2.28(1H，d，J＝5.8Hz)，2.87(1H，brq，J＝7.4Hz)，3.17(3H，s)，3.85(2H，s)，5.50(1H，q，J＝5.8Hz)，6.04(1H，t，J＝5.1Hz)，7.32(1H，s)，7.32(1H，t，J＝4.8Hz)，7.50(1H，d，J＝5.1Hz)，7.82(1H，s)，8.67(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：500(M+2H-K).
化合物1j-2-19-2c：
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-19代替化合物1h-2-16，用环丙胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：0.46-0.55(4H，m)，2.16(3H，s)，2.26-2.37(1H，m)，4.03(2H，s)，6.76-6.86(1H，m)，7.30-7.33(2H，m)，7.54(1H，brs)，7.85(1H，s)，7.93(1H，d，J＝5.4Hz)，8.67(2H，d，J＝4.8Hz)，10.50(1H，brs).
CH3的峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：512(M+H).
化合物1j-2-16-2c：
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用环丙胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：0.40-0.60(4H，m)，2.24-2.35(1H，m)，2.40-2.70(3H，m)，4.02(2H，s)，6.75-6.85(1H，m)，7.28(1H，dd，J＝1.9，8.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝4.5Hz)，7.39(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，brs)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)，7.90-7.95(1H，m)，8.69(2H，d，J＝4.5)，10.49(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：498(M+H).
化合物1j-2-41-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5b-0-13的制造例同样的条件，用3-氯-4-甲基-2-氨基吡啶合成2-(二叔丁氧基羰基)氨基-3-氯-4-甲基吡啶(化合物5b-0-41)。
采用与化合物5c-0-13的制造例同样的条件，用化合物5b-0-41合成2-(二叔丁氧基羰基)氨基-3-氯-4-溴甲基吡啶(化合物5c-0-41)。
采用与化合物5t-0-10的制造例同样的条件，用化合物5c-0-41合成2-(2-(二叔丁氧基羰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基)-3-氧代酪酸乙酯(化合物5t-0-41)。
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-41合成3-(3-氯-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-4-甲 基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物5d-0-41)。
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-41代替化合物4a-0-4，合成3-(3-氯-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(嘧啶-2-基氧)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-2-41)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-41代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.44(3H，s)，4.04(2H，s)，6.75(1H，m)，7.29(1H，dd，J＝2.2，8.9Hz)，7.34(1H，t，J＝4.8Hz)，7.41(1H，d，J＝2.2Hz)，7.65(1H，brd，J＝4.8Hz)，7.94(1H，d，J＝8.9Hz)，8.04(1H，m)，8.69(2H，d，J＝4.8Hz).
甲基的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：488(M+H).
化合物1j-2-45-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-45代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：8.94(1H，s)，8.69(2H，d，J＝5.0Hz)，7.89(1H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，d，J＝2.3Hz)，7.33(2H，m)，7.26(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，7.23～7.04(3H，m)，6.91(1H，d，J＝7.6Hz)，4.09(2H，s)，2.61(3H，d，J＝5.0Hz)，2.37(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：452.97(M+H)
化合物1j-2-46-2：
3-{4-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-46代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.59(2H，d，J＝5.0Hz)，7.69(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23(3H，m)，7.18(1H，dd，J＝2.1Hz，8.7Hz)，7.13～7.09(3H，m)，6.43(1H，s)，4.40(1H，m)，4.03(2H，s)，2.71(3H，d，J＝5.4Hz)，2.48(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：451.03(M-H)
化合物1j-2-52-2：
3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基-苯氧基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-52代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
H1-NMR(300MHz，DMSO-d6..)δ(ppm)：9.67(1H，bs)，8.69(2H，d，J＝5.0Hz)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.3Hz)，7.34(3H，m)，7.19(1H，m)，6.88(1H，m)，6.82(1H，m)，6.63(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.4Hz)，2.45(3H，d，J＝4.6Hz)，2.37(3H，s)
MS(ESI+)m/z：455.09(M+H)
化合物1j-2-53-2：
3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基-硫代苯氧基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2-53 代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
H1-NMR(300MHz，DMSO-d6..)δ(ppm)：9.65(1H，bs)，8.70(2H，d，J＝5.0Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，d，J＝2.7Hz)，7.35(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，7.20(1H，m)，7.00(1H，m)，6.96(1H，m)，6.85(1H，m)，2.75(3H，s)，2.42(3H，d，J＝4.6Hz)
MS(ESI+)m/z：471.03(M+H)
化合物1j-3-1-2：
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.43(3H，d，J＝3.1Hz)，3.94(2H，s)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.99-7.05(2H，m)，7.13-7.25(2H，m)，7.32-7.40(3H，m)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.94(1H，d，J＝8.9Hz).
甲基的一个峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：458(M+H).
化合物1j-3-1-2Na：
3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-1-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.47(3H，s)，3.91(2H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，6.85-7.04(2H，m)，7.07(1H，t，J＝7.7Hz)， 7.33-7.38(3H，m)，7.48(1H，d，J＝2.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.7Hz).
CH3的峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：458(M+2H-Na).
化合物1j-3-1-2K：
3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-1-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.47(3H，s)，3.86(2H，s)，6.53(1H，d，J＝6.9Hz)，6.78-6.85(2H，m)，6.94(1H，t，J＝7.8Hz)，7.32-7.38(3H，m)，7.47(1H，dd，J＝1.2，2.3Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz).
CH3的峰与DMSO的峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：458(M+2H-K).
化合物1j-3-3-2：
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-3代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，d，J＝4.9Hz)，3.95(2H，s)，6.87(1H，d，J＝7.9Hz)，7.01-7.04(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.25(1H，d，J＝4.9Hz)，7.29(1H，d，J＝3.8Hz)，7.34(1H，d，J＝3.8Hz)，7.75(1H，s)，8.13(1H，s)，9.56(1H，s).
CH3的一个峰与DMSO峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：492(M+H).
化合物1j-3-4-2：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-4代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，3.98(2H，s)，6.85-6.90(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.20(1H，d，J＝5.0Hz)，7.29(1H，ddd，J＝1.5，7.8Hz，JHF＝7.8Hz)，7.34-7.39(3H，m)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.95(1H，d，J＝8.9Hz)，9.39(1H，brs).
CH3的一个峰与DMSO峰重叠。
ESI(LC/MS正模式)m/z：476(M+H).
化合物1j-3-4-2Na：
3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-4-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.37(3H，s)，2.43(3H，s)，3.89(2H，s)，5.36(1H，brs)，6.28-6.32(1H，m)，6.69(1H，dd，J＝7.8，8.1Hz)，7.19(1H，dd，J＝7.8，8.6Hz)，7.31-7.40(3H，m)，7.47(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：476(M+2H-Na).
化合物1j-3-4-2K：
3-(3-(N-甲基氨磺酰基)-氨基-2-氟苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-4-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.40(3H，s)，2.44(3H，s)，3.91(2H，s)，5.66(1H，brs)，6.37-6.42(1H，m)，6.75(1H，dd，J＝7.9，8.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.0，8.4Hz)，7.34-7.38(3H，m)，7.48(1H，dd，J＝1.3，2.3Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：476(M+2H-K).
化合物1j-3-8-2：
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-8代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.26(3H，s)，2.41(3H，d，J＝4.1Hz)，2.46(3H，s)，3.93(2H，s)，6.85(1H，d，J＝7.4Hz)，6.97-7.04(2H，m)，7.13-7.24(2H，m)，7.26-7.30(2H，m)，7.44(1H，s)，7.85(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+H).
化合物1j-3-8-2Na：
3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基苄基)-4，6-二甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-8-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.27(3H，s)，2.34(3H，s)，2.46(3H，s)，3.87(2H，s)，6.53(1H，d，J＝7.1Hz)，6.80-6.99(4H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.44(1H，s)，7.84(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+2H-Na).
化合物1j-3-8-2K：
3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基苄基)-4，6-二甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-8-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.27(3H，s)，2.34(3H，s)，2.46(3H，s)，3.87(2H，s)，6.53(1H，d，J＝6.9Hz)，6.79-6.99(4H，m)，7.27-7.31(2H，m)，7.44(1H，s)，7.84(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+2H-K).
化合物1j-3-12-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化 合物5d-0-12代替化合物4a-0-4，合成3-{2-氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-3-12)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-12代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.42(3H，s)，2.48(3H，s)，3.95(2H，s)，6.74-6.77(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)，7.75(1H，s)，8.03(1H，d，J＝4.9Hz)，8.13(s，1H).
ESI(LC/MS正模式)m/z：493(M+H).
化合物1j-3-19-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-18代替化合物4a-0-4，合成3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(噻唑-2-基甲基)-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-3-19)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-19代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：2.34(3H，s)，2.51(3H，s)，2.62(3H，s)，4.10(2H，s)，6.81(1H，dd，J＝5.1Hz)，7.13(1H，d，J＝3.8Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.80(1H，s)，7.92(1H，d，J＝5.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：491(M+H).
化合物1j-3-19-2Na：
3-(2-(N-甲基氨磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4，6-二甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-3-19-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.86(1H，s)，7.50(1H，d，J＝5.2Hz)，7.45(1H，s)，7.35-7.25(2H，m)，6.09(1H，br)，3.87(2H，s)，2.45(3H，s)，2.28(3H，s)，2.27(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：491(M+2H-Na).
化合物1j-3-19-2c：
3-{2-(环丙基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-19代替化合物1h-2-16，用环丙胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：0.47-0.55(4H，m)，2.23-2.37(1H，m)，2.28(3H，s)，2.49(3H，s)，4.02(2H，s)，6.76-6.87(1H，m)，7.29(2H，s)，7.47(1H，s)，7.55(1H，brs)，7.89(1H，s)，7.89-7.94(1H，m)，10.48(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：517(M+H).
化合物1j-3-20-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-10和4-甲基间苯二酚，合成3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物5d-0-20)。
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-20代替化合物4a-0-4，合成3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(噻唑-2-基甲基)-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-3-20)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-20代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.28(3H，s)，2.45(3H，s)，2.47(3H，s)，3.96(2H，s)，6.82-6.84(2H，m)，6.96(1H，br)，7.27-7.31(2H，m)，7.45(1H，s)，7.87(1H，s)，8..07(1H，d，J＝4..3Hz)，10.25(1H，br).
ESI(LC/MS正模式)m/z：473(M+H).
化合物1j-3-20-4：
{4-[4，6-二甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]吡啶-2-基}氨基磺酸
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.28(3H，s)，2.46(3H，s)，3.90(2H)，6.50-6.55(1H，m)，7.13(1H，s)，7.25-7.35(2H，m)，7.43(1H，s)，7.80-8.00(3H，m).
ESI(LC/MS正模式)m/z：460(M+H).
化合物1j-3-44-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-41和4-甲基间苯二酚，合成3-(3-氯-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物5d-0-44)。
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-44代替化合物4a-0-4，合成3-(3-氯-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-0-44)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3-44代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.29(3H，s)，2.43(3H，s)，3.17(3H，dd，J＝1.3，5.3Hz)，4.03(2H，s)，6.73(1H，d，J＝3.3Hz)，9.95(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：507(M+H).
化合物1j-2a-4-2
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(5-氟嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2a-4代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.44(2H，s)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，m)，7.22(1H，d，J＝2.7Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝9.2Hz)，7.0(2H，m)，6.58(1H，brs)，4.38(1H，m)，4.08(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：488.76(M+H)
化合物1j-2b-4-2
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(4-氯嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2b-4代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：8.51(1H，d，J＝5.7Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，m)，7.20(1H，d，J＝2.3Hz)，7.15(1H，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，7.01(2H，m)，6.93(1H，d，J＝5.7Hz)，6.58(1H，brs)，4.39(1H，m)，4.09(2H，s)，2.77(3H，d，J＝5.3Hz)，2.48(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：504.63(M+H)
化合物1j-5-4-2
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(2，4-二甲氧基嘧啶-6-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-5-4代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，m)，7.16(1H，d，J＝2.3Hz)，7.12(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，7.02(1H，m)，6.97(1H，m)，6.61(1H，b r s)，5.88(1H，s)，4.43(1H，m)，4.08(2H，s)，3.98(3H，s)，3.89(3H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：531.07(M+H)
化合物1j-3a-4-2：
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(苯并噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3a-4代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.74(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.3Hz)，7.38(4H，m)，7.02(1H，m)，6.99(1H，m)，6.62(1H，bs)，4.44(1H，m)，4.09(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.48(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：526.01(M+H).
化合物1j-3b-4-2
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(5-溴噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3b-4代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，m)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.24(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，7.20(1H，s)，7.01(1H，m)，6.96(1H，m)，6.61(1H，brs)，4.43(1H，m)，4.07(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：553.79(M)，555.78(M+2)
化合物1j-1a-4-2：
二甲基硫代氨基甲酸-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1a-4代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：7.66(1H，m)，7.40(1H，m)，7.06(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.0Hz)，6.96(1H，m)，6.58(1H，m)，4.40(1H，m)，4.07(2H，s)，3.47(3H，s)，3.38(3H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.45(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：480.09(M+H)
化合物1j-2a-16-2
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(5-氟嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2a-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， )δ(ppm)：8.44(2H，s)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，m)，7.22(1H，d，J＝2.7Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝9.2Hz)，7.0(2H，m)，6.58(1H，brs)，4.38(1H，m)，4.08(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：488.76(M+H)
化合物1j-2b-16-2
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(4-氯嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-2b-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：8.52(1H，d，J＝5.7Hz)，7.96(1H，m)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝2.3Hz)，7.17(1H，dd，J＝2.7Hz，J＝8.8Hz)，7.09(1H，m)，6.94(1H，d，J＝5.7Hz)，6.90(1H，m)，5.47(1H，m)，4.09(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.49(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：505.87(M)，507.86(M+2)
化合物1j-5-16-2
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(2，4-二甲氧基嘧啶-6-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-5-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：7.94(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝2.3Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，7.09(1H，m)，6.88(1H，m)，5.89(1H，s)，5.47(1H，m)，4.08(2H，s)，3.98(3H，s)，3.89(3H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：531.91(M+H)
化合物1j-3a-16-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-7-(苯并噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3a-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，CDC13)δ(ppm)：7.94(1H，d，J＝5.3Hz)，7.73(3H，m)，7.52(1H，d，J＝2.3Hz)，7.43(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，7.33(1H，m)，7.15(1H，m)，6.88(1H，m)，5.48(1H，m)，4.09(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.48(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：526.73(M+H).
化合物1j-3b-16-2
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(5-溴噻
唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-3b-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz， 
)δ(ppm)：7.94(1H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝2.3Hz)，7.26(1H，d，J＝2.7Hz)，7.20(1H，s)，7.09(1H，m)，6.89(1H，m)，5.47(1H，m)，4.07(2H，s)，2.76(3H，d，J＝5.3Hz)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：554.62(M)，556.54(M+2)
化合物1j-4-16-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(吡嗪-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用溴吡嗪代替2-溴嘧啶，合成3-{2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(吡嗪-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-4-16)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-4-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.44(3H，s)，2.52(3H，s)，4.01(2H，s)，3.96(2H，s)，6.72(1H，d，J＝5.0Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.78-7.85(2H，m)，8.09(1H，dd，J＝1.3，2.5Hz)，8.27(1H，d，J＝2.5Hz)8.42(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：472(M+H).
化合物1j-6-16-2：
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(吡啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1h-2-4的制造例(合成方法2)同样的条件，用化合物5d-0-16代替化合物4a-0-4，用2-溴吡啶代替2-溴嘧啶，合成3-{2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(吡啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-6-16)。
采用与化合物1j-2-16-2的制造例同样的条件，用化合物1h-6-16代替化合物1h-2-16，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：2.52(3H，s)，2.60(3H，s)，4.09(2H)，6.75(1H，brt，J＝5.3Hz)，7.07-7.28(4H，m)，7.73(1H，m)，7.83-7.95(2H，m)，8.21(1H，dd，J＝1.2，4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：471(M+H).
化合物1j-2-47-2
3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-4-羟基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-2-47代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.51(s，1H)，8.68(d，2H，J＝4.8Hz)，8.00(d，1H，J＝8.2Hz)，7.33(t，1H，J＝4.8Hz)，7.28(d，1H，J＝2.1Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.2，2.6Hz)，7.13(d，1H，J＝7.6Hz)，7.02-7.00(m，2H)，6.87(d，1H，J＝7.4Hz)，3.81(s，2H)，2.43(d，3H，J＝4.9Hz).
ESIMS m/z：455(M+H).
化合物1j-2-51-2
3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苯基氨基)-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-2-51代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.42(s，1H)，8.69(d，2H，J＝4.8Hz)，7.83(d，1H，J＝8.7Hz)，7.68(s，1H)，7.39(d，1H，J＝2.0Hz)，7.33(t，1H，J＝4.8Hz)，7.28(d，1H，J＝8.7Hz)，7.14(d，1H，J＝5.1Hz)，7.05(t，1H，J＝8.4Hz)，6.61(d，1H，J＝8.4Hz)，6.44(m，2H)，2.42(d，3H，J＝5.4Hz)，2.26(s，3H).
ESIMS m/z：454(M+H).
化合物1j-1-59-2
二甲基氨基甲酸3-(2-(甲基氨基磺酰基)氨基苯甲酰基氨基)-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-59代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.67(s，1H)，10.33(s，1H)，8.07(d，1H，J＝8.1Hz)，7.89(d，1H，J＝8.7Hz)，7.69(q，1H，J＝4.9Hz)，7.62-6.59(m，2H)，7.34(d，1H.J＝2.3Hz)，7.26-7.22(m，2H)，3.08(s，3H)，2.95(s，3H)，2.48(d，3H，J＝4.9Hz)，2.42(s，3H).
ESIMS m/z：475(M+H).
化合物1j-20-1-2：
4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-20-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：9.57(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8.39Hz)，7.75(1H，d，J＝8.39Hz)，7.71(1H，s)，7.34(1H，s)，7.21-7.16(2H，m)，7.05(3H，s)，6.88(1H，d，J＝7.25Hz)，3.97(2H，s)，3.85(3H，s)，2.50(3H，s)，2.43(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：439.00(M+1)
化合物1j-30-1-2：
N-甲基-N-2-羟乙基氨基甲酸4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物4a-0-1代替化合物1h-1-5，合成化合物1j-0-1-2(7-羟基-4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基)。
采用与化合物1j-31-1-2的制造例同样的条件，用N-甲基-N-2-羟乙胺代替N-甲基-N-氨基甲酰基甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，MeOD- )δ(ppm)：7.83(1H，d，J＝8.77Hz)，7.25～7.09(5H，m)，7.03(1H，d，J＝7.25Hz)，4.06(2H，s)，3.78(2H，t)，3.60(2H，t)，3.22-3.10(3H，bs)，2.50(3H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：498.35(M+Na)
化合物1j-31-1-2：
N-甲基-N-氨基甲酰基甲基氨基甲酸4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物4a-0-1代替化合物1h-1-5，合成化合物1j-0-1-2(7-羟基-4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃)。
在室温下向化合物1j-0-1-2(33.4mg，0.09mmol)的二甲基甲酰胺(1mL)溶液中添加三乙胺(86μL，0.62mmol)和p-NO2PhCOCl(27μL，0.13mmol)，搅拌30分钟后，添加N-甲基-N-氨基甲酰基甲胺(33μL，0.27mmol)，进一步搅拌10分钟。添加水，用乙酸乙酯萃取有机层2次后，用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)精制，得到 标题化合物18mg，41％。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，MeOD- 
.(ppm)：7.85(1H，dd，J＝8.39Hz)，7.27～7.10(5H，m)，6.97(1H，d，J＝7.63Hz)，4.09(1H，s)，4.06(3H，s)，3.30-3.21(3H，bs)，2.50(3H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：511.42(M+1)
化合物1j-1-3-3：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-{3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将化合物1h-1-3(50mg，0.129mmol)溶解在二氯甲烷(1mL)中，添加吡啶(42μL，0.516mmol)和二甲基氨磺酰氯(41μL，0.387mmol)，在室温下搅拌24小时。随后，将反应溶液在减压下蒸馏除去溶剂后，将得到的残渣用氨基化凝胶柱色谱法(二氯甲烷)精制，得到作为白色固体的标题化合物(50mg，79％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，2.76(6H，s)，3.05(3H，s)，3.22(3H，s)，4.05(2H，s)，6.80-7.60(5H，m)，7.68(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：494(M+H).
化合物1j-1-3-3Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N，N-二甲基氨磺酰基)-氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-3-3 代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ(ppm)：7.90(1H，s)，7.31(1H，s)，7.03-6.90(3H，m)，6.65(1H，d，J＝7.4Hz)，4.01(2H，s)，3.18(3H，s)，3.02(3H，s)，2.61(6H，s)，2.46(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：494(M+2H-Na).
化合物1j-1-3-3K：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N，N-二甲基氨磺酰基)-氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-3-3代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ(ppm)：7.90(1H，s)，7.31(1H，s)，7.03-6.90(3H，m)，6.65(1H，d，J＝7.4Hz)，4.01(2H，s)，3.18(3H，s)，3.02(3H，s)，2.61(6H，s)，2.46(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：494(M+2H-K).
化合物1j-2-4-3：
3-{2-氟-3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-2-4代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(3H，s)，2.69(6H，s)，4.00(2H，s)，6.8 8-6.97(1H，m)，6.97-7.06(1H，m)，7.24-7.40(4H，m)，7.91(1H，d，J＝8.9Hz)，8.69(2H，d，J＝4.8Hz)，9.66(1H，br.s).ESI(LC-MS正模式)m/z：485(M+H).
化合物1j-1b-1-3
3-{3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-7-异丁氧基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-1b-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：0.98(3H，s)，1.00(3H，s)，1.98-2.10(1H，m)，2.41(3H，s)，2.61(6H，s)，3.86(2H，d，J＝6.6Hz)，3.90(2H，s)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，6.94-7.04(4H，m)，7.18(1H，dd，J＝7.8、7.6Hz)，7.75(1H，d，J＝9.6Hz)，9.79(1H，br.s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：445(M+H).
化合物1j-1c-1-3
3-{3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-7-(2-氟-乙氧基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-1c-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.4 3(3H，s)，2.61(6H，s)，3.91(2H，s)，4.28-4.33(1H，m)，4.40-4.44(1H，m)，4.67-4.71(1H，m)，4.84-4.89(1H，m)，6.91(1H，d，J＝7.4Hz)，6.97-7.06(4H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.0、7.6Hz)，7.77(1H，d，J＝8.6Hz)，9.79(1H，br.s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：435(M+H).
化合物1j-1c-3-3
3-{3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氯-7-(2-氟-乙氧基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-1c-3代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.43(3H，s)，2.62(6H，s)，3.91(2H，s)，4.38-4.43(1H，m)，4.40-4.45(1H，m)，4.70-4.75(1H，m)，4.87-4.92(1H，m)，6.91(1H，d，J＝7.9Hz)，7.00(1H，d，J＝7.9Hz)，7.03(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝7.9、7.9Hz)，7.30(1H，s)，7.93(1H，s)，9.80(1H，br.s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：469(M+H).
化合物1j-1d-1-3
吡咯烷-1-羧酸3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-2-3的制造例同样的条件，用化合物1h-1d-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：1.92-2.04(4H，m)，2.45(3H，s)，2.80(6H，s)，3.50(2H，t，J＝6.7Hz)，3.59(2H，t，J＝6.7Hz)，4.03(2H，s)，6.37(1H，brs)，6.97-7.08(3H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.19(1H，d，J＝7.4Hz)，7.61(1H，d，J＝9.4Hz)
ESI(LC/MS正模式)m/z 486(M+H)
化合物1j-11-3-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(噻吩-3-基)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-11-3代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.70(1H，s)，7.58(1H，dd，J＝3.05Hz，J＝1.53Hz)，7.42(1H，dd，J＝4.96Hz，J＝0.60Hz)，7.38Hz(1H，s)，7.35(1H，dd，J＝4.96Hz，J＝1.53hz)，7.22(1H，t，J＝7.63Hz)，7.10(1H，s)，7.02(2H，dd，J＝8.01Hz，J＝1.91Hz)，6.43(1H，s)，4.05(2H，s)，2.82(6H，s)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：487.25(M-1)
化合物1j-12-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(吡啶-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-12-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(ppm)：8.72(2H，d，J＝4.58Hz)，7.75(1H，d，J＝8.77Hz)，7.59(1H，s)，7.56(1H，dd，J＝6.87Hz，J＝1.91Hz)，7.53(2H，d，J＝5.72Hz)，7.22(1H，d，J＝8.01Hz)，7.10(1H，s)，7.05(1H，d，8.39Hz)，7.02(1H，d，J＝7.25Hz)，6.43(1H，s)，4.08(2H，s)，2.82(6H，s)，2.52(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：450.42(M+1)
化合物1j-17-1-2：
4-甲基-3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(噻唑-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-5-2的制造例同样的条件，用化合物1h-17-1代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：9.53(1H，s)，8.02(1H，d，J＝3.05Hz)，7.96(2H，s)，7.92(2H，d，J＝3.43Hz)，7.17(2H，t，J＝8.01Hz)，7.02(2H，s)，6.87(1H，d，J＝7.63Hz)，3.96(2H，s)，2.50(3H，s)，2.42(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：463.98(M+Na)
化合物1j-18-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(吡啶-3-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-18-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.91(1H，s)，8.67(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8.01Hz)，7.74(1H，d，J＝8.77Hz)，7.55(1H，s)，7.53(1H，dd，J＝6.10Hz，J＝1.53Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.25Hz，J＝0.90Hz)，7.22(1H，d，J＝8.01Hz)，7.11(1H，s)，7.05(1H，d，J＝8.01Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.77Hz，J＝1.91Hz)，6.40(1H，s)，4.07(2H，s)，2.82(6H，s)，2.52(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：450.44(M+1)
化合物1h-19-3-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-6-氯-7-(3-甲氧基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-19-3代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.71(1H，s)，7.39(1H，td，J＝9.16Hz，J＝1.14Hz)，7.32(1H，s)，7.22(1H，t，J＝8.01Hz)，7.10(1H，t，J＝1.53Hz)，7.04-6.96(5H，m)，6.40(1H，s)，4.06(2H，s)，3.86(3H，s)，2.82(6H，s)，2.49(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：511.03(M-1)
化合物1h-21-3-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-6-氯-7-(5-乙酰基噻吩-2-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-21-3代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.77(2H，m)，7.44(2H，m)，7.26(1H，t)，7.02～7.00(3H，m)，6.76(1H，s)，4.04(2H，s)，2.81(6H，s)，2.59(3H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：529.15(M-H)
化合物1j-22-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(3-乙酰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-22-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.22(1H，s)，8.00(1H，d，J＝7.63Hz)，7.81(1H，d，J＝8.01Hz)，7.69(1H，d，J＝8.77Hz)，7.62～7.54(4H，m)，7.22(1H，t)，7.14～7.00(2H，m)，6.48(1H，bs)，3.95(2H，s)，2.81(6H，s)，2.61(3H，s)，2.51(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：513.14(M+Na)
化合物1j-23-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(4-乙酰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-23-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.08(2H，d，J＝8.77Hz)，7.73(4H，d，J＝8.77Hz)，7.56(2H，m)，7.19(3H，m)，6.48(1H，bs)，4.15(2H，s)，2.81(6H，s)，2.65(3H，s)，2.51(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：489.07(M-1)
化合物1j-1e-1-3：
三氟甲烷磺酸4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-1e-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.63(2H，d，J＝8.77Hz)，7.22(2H，m)，7.09(3H，m)，6.23(1H，bs)，4.02(2H，s)，2.72(6H，s)，2.46(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：519.14(M-1)
化合物1j-24-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(3-氰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1j-1e-1-3代替化合物1g-1e-3，用3-氰基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.91(1H，t)，7.82(1H，d，J＝7.63Hz)，7.78～7.65(2H，m)，7.60(1H，t)，7.46(2H，m)，7.20(1H，t)，7.06(1H，s)7.03(2H，t)，6.29(1H，bs)，4.15(2H，s)，2.81(6H，s)，2.51(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：474.27(M+1)
化合物1j-25-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(2-甲氧基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1j-1e-1-3代替化合物1g-1e-3，用2-甲氧基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.66(1H，d，J＝8.77Hz)，7.58(2H，dd，J＝8.77Hz)，7.51(2H，m)，7.25(1H，t)，7.18(1H，s)，7.05(4H，m)，6.45(1H，bs)，4.15(2H，s)，3.81(3H，s)，2.81(6H，s)，2.49(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：479.37(M+1)
化合物1j-26-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(4-氰基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1j-1e-1-3代替化合物1g-1e-3，用4-氰基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， )δ(ppm)：7.80～7.70(5H，m)，7.72(2H，m)，7.22(1H，t)，7.10(1H，s)7.03(2H，m)，6.29(1H，bs)，4.15(2H，s)，2.81(6H，s)，2.51(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：474.27(M+1)
化合物1j-27-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(4-甲氧基-苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1j-1e-1-3代替化合物1g-1e-3，用4-甲氧基苯基硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：8.08(1H，d，J＝8.01Hz)，7.55(1H，d，J＝1.91Hz)，7.48(1H，dd，J＝8.39Hz)，7.41～7.32(2H，m)，7.22(1H，t)，7.10～6.99(5H，m)，6.29(1H，bs)，4.08(2H，s)，3.84(3H，s)，2.81(6H，s)，2.51(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：474.27(M+1)
化合物1j-28-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-3的制造例同样的条件，用化合物1h-28-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.61(5H，m)，7.25(1H，t)，7.15～7.08(3H，s，t)，6.82(2H，d，J＝8.77Hz)，6.39(1H，bs)，4.04(2H，s)，3.02(6H，s)，2.79(6H，s)，2.43(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：492.32(M+1)
化合物1j-29-1-3：
4-甲基-3-(3-(二甲基氨基磺酰基)氨基苄基)-7-(苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-11-3的制造例同样的条件，用化合物1j-1e-1-1代替化合物1g-1e-3，用苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-4-硼酸代替噻吩-3-硼酸，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.63(1H，d，J＝8.77Hz)，7.46(2H，m)，7.23(1H，t)，7.13(5H，m)，6.92(1H，d，J＝8.01Hz)，6.48(1H，s)，6.02(2H，s)，4.04(2H，s)，2.80(6H，s)，2.47(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI-)m/z：491.34(M-1)
化合物1j-1-21-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氰基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将磺酰氯(66.5μL，872μmol)溶解于二氯甲烷(4mL)中，在-78℃下添加2-氰基乙胺(57.2μL，776μmol)和DMAP(94.7mg， 776μmol)后，在室温下搅拌2小时，制备对应的氨磺酰氯。向反应溶液中添加二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(100mg，258.5μmol)、吡啶(0.5mL)和二氯甲烷(2mL)，在室温下搅拌一晚。之后，向反应溶液中添加水，用二氯甲烷萃取。用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净后，将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(甲醇∶二氯甲烷＝1∶20)精制，得到标题化合物(111mg，83％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，2.44-2.55(2H，m)，3.04(3H，s)3.17(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.99(2H，s)，6.92-7.15(3H，m)，7.20(1H，s)，7.15-7.25(1H，m)，7.66(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：519(M+H).
化合物1j-1-21-2Na：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氰基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钠盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-21-2代替化合物1j-1-5-1，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ(ppm)：7.89(1H，s)，7.30(1H，s)，7.04-6.98(3H，m)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，3.99(2H，s)，3.17(3H，s)，3.02(3H，s)，2.57-2.52(2H，m)，2.48(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：519(M+2H-Na).
化合物1j-1-21-2K：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氰基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲
基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯钾盐
采用与化合物1j-1-5-1Na的制造例同样的条件，用化合物1j-1-21-2代替化合物1j-1-5-1，用KOH代替NaOH，合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ(ppm)：7.89(1H，s)，7.30(1H，s)，7.04-6.98(3H，m)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，3.99(2H，s)，3.17(3H，s)，3.02(3H，s)，2.57-2.52(2H，m)，2.48(3H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：519(M+2H-K).
化合物1j-1-22-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-羟乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用2-氨基乙醇代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，3.05(3H，s)，3.12(2H，m)3.17(3H，s)，3.52(2H，br)，4.02(2H，s)，6.92-7.05(2H，m)，7.09(1H，brs)，7.19-7.30(1H，m)，7.66(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：510(M+H).
化合物1j-1-23-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-甲氧基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用2-甲氧基乙胺代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，3.05(3H，s)，3.17(3H，s)，3.15-3.25(2H，s)，3.41(3H，s)，3.45-3.55(2H，m)，4.01(2H，s)，6.95-7.20(2H，m)，7.09(1H，s)，7.19-7.30(1H，m)，7.25(1H，s)，7.66(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：524(M+H).
化合物1j-1-24-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氨基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯盐酸盐
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用1，2-乙二胺代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.51(3H，s)，2.95-3.05(2H，m)，3.05(3H，s)，3.14-3.25(2H，m)，3.17(3H，s)，4.05(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.08(1H，d，J＝8.1Hz)，7.12(1H，brs)，7.22(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.32(1H，s)，7.93(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：509(M-Cl).
化合物1j-1-25-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2，3-二羟基丙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用2，3-二羟基丙胺代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.38(3H，s)，3.05(3H，s)，3.16(3H，s)，3.30-3.50(2H，m)，3.52-3.70(1H，m)，3.89(2H，s)，6.86(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.7Hz)，7.13(1H，s)，7.60(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：540(M+H).
化合物1j-1-26-2：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-[3-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰基氨基)-苄基]-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用1-甲基哌嗪代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.22(3H，s)，2.25-2.36(4H，m)，2.43(3H，s)，3.05(3H，s)，3.18(3H，s)，3.20-3.30(2H，m)，4.01(2H，s)，6.95-7.08(2H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.65(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：549(M+H).
化合物1j-1-28-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(N’-甲基-2-氨基乙基)甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯盐酸盐
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用2-甲基氨基乙胺代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.41(3H，brs)，3.00(6H，s)，3.05(3H，brs)，3.17(3H，brs)，3.50-3.65(2H，m)，3.65-3.75(2H，m)，3.98(2H，brs)，6.70-7.60(5H，m)，7.60(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：523(M-Cl).
化合物1j-1-29-2：
二甲基氨基甲酸6-氯-3-[3-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基磺酰基氨基)-苄基]-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用异喹啉代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.30(3H，s)，2.74(2H，m)，3.10(3H，s)，3.17(3H，s)，3.48(2H，m)，3.95(2H，s)，4.42(2H，s)，6.92-7.27(9H，m)，7.56(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：582(M+H).
化合物1j-1-30-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-2，2，2-三氟乙基-氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用2，2，2-三氟乙胺代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，3.04(3H，s)，3.18(3H，s)，3.55-3.70(2H，m)，4.02(2H，s)，7.00-7.10(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.62(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：548(M+H).
化合物1j-1-31-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲氧基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造例同样的条件，用邻甲基羟胺代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：2.45(3H，s)，3.04(3H，s)，3.18(3H，s)，3.76(3H，s)，4.02(2H，s)，6.78(1H，brs)，7.00-7.30(3H，m)，7.65(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：496(M+H).
化合物1j-1-32-2：
二甲基氨基甲酸3-[3-(2-乙酰基氨基-乙烷磺酰基氨基)-苄基]-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
将化合物1h-1-3(5.8g，15mmol)、2-酞亚胺乙烷磺酰氯(6.1g)、三乙胺(10.4ml)在室温下在二氯甲烷中搅拌一晚。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用盐酸、苏打水、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱 法精制，得到化合物(9.4g)。
将上述得到的化合物(5.0g)和肼一水合物(0.94mL)在乙醇、THF的混合溶剂中在室温下搅拌一晚。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用苏打水、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到化合物(848mg)。
将上述得到的化合物(50.8mg)和乙酰氯(9.5μL)、三乙胺(28.5μL)在二氯甲烷中于0度搅拌2小时。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用苏打水、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到标题化合物(56mg)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)1.88(3H，s)，2.25(3H，s)，3.04(3H，s)，3.10-3.30(5H，m)，3.50-3.70(2H，m)，4.00(2H，s)，6.95-8.00(6H，m)
ESI(LC/MS正模式)m/z 536(M+H)
化合物1j-1-33-2
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-2-氧代-3-[3-(2-氧代-噁唑烷-3-磺酰基氨
基)-苄基]-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-21-2的制造法同样的条件，用噁唑烷酮代替2-氰基乙胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)2.25(3H，s)，2.95(3H，s)，3.10(3H，s)，3.60-3.80(2H，m)，3.98(2H，s)，4.10-4.30(2H，m)，6.95-7.10(3H，m)，7.25(1H，t，J＝7.7Hz)，7.50(1H，s)，8.05(1H，s)，10.80(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 536(M+H)
化合物1j-1d-1-2
吡咯烷-1-羧酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)-氨基-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1d-1代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：1.84-1.94(4H，m)，2.42(3H，d，J＝3.3Hz)，2.46(3H，s)，3.36(2H，t，J＝6.6Hz)，3.52(2H，t，J＝6.6Hz)，3.93(2H，s)，6.86(1H，d，J＝7.8Hz)，6.98-7.05(2H，m)，7.13-7.23(3H，m)，7.26(1H，d，J＝2.3Hz)，7.86(1H，d，J＝8.9Hz)，9.53(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 472(M+H)
化合物1j-1-72-2
二甲基-氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)-氨基-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-吡喃并[2，3-b]吡啶-7-基酯
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-72代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，2.47(3H，s)，2.95(3H，s)，3.06(3H，s)，3.94(2H，s)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，7.01(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.1Hz)，7.14-7.20(2H，m)，7.27(1H，d，J＝8.2Hz)，8.43(1H，d，J＝8.2Hz)，9.53(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 447(M+H)
化合物1o-2-4-2：
2-{2-氟-3-[4-甲基-2-氧代-7-(嘧啶-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]苯基氨磺酰基}-N-甲基-乙酰胺
工序1(制备化合物11-1的THF溶液)：
在氮气气氛下，在0℃向氯磺酰乙酰氯(1180μL，1.69mmol)的THF(3mL)溶液中添加2-丙醇(130μL，1.69mmol)，在0℃搅拌20分钟。之后，在室温下搅拌2小时，定量地得到化合物11-1的THF溶液。
工序2(合成化合物1m-2-4)：
在氮气气氛下，向化合物1h-2-4(214.4mg，0.568mmol)和二异丙基乙胺(228μL，1.306mmol)的THF(8mL)溶液中滴加步骤1得到的化合物11-1的THF溶液(1.04mL，0.585mmol)。在室温下搅拌40分钟后，添加将氢氧化钠(46.9mg，2.346mmol)溶解在水(8mL)中而得到的溶液、和甲醇(0.5mL)，搅拌1小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯(40mL)，用1N盐酸(20mL)洗净2次后，用饱和食盐水(30mL)洗净1次。将得到的有机层用硫酸钠干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)精制，得到作为淡黄色固体地化合物1m-2-4(65.9mg，23％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.4 7(3H，s)，3.67(2H，s)，4.00(2H，s)，6.80-6.88(1H，m)，6.95-7.04(1H，m)，7.22-7.36(3H，m)，7.38(1H，d，J＝2.3Hz)，7.91(1H，d，J＝8.9Hz)，8.69(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：500(M+H).
工序3(合成化合物1o-2-4-2)：
向化合物1m-2-4(32mg，0.064mmol)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(14.5mg，0.076mmol)和3-羟基-3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三唑(12.4mg，0.076mmol)中添加N，N-二甲基甲酰胺(1mL)后，添加2.0M甲胺的THF溶液(96μL，0.192mmol)和二异丙基乙胺(22.3μL，0.128mmol)，在氮气气氛下，在室温下搅拌19小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯(20mL)，用1N盐酸(20mL)洗净2次后，用饱和碳酸氢钠水溶液(20mL)洗净3次，再用饱和食盐水洗净1次。将得到的有机层用硫酸钠干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)精制，得到作为白色固体地标题化合物(9mg，28％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(3H，s)，2.61(3H，d，J＝4.5Hz)，4.00(2H，s)，6.95-7.11(2H，m)，7.25-7.30(4H，m)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15-8.23(1H，m)，8.69(2H，d，J＝4.8Hz)，9.71(1H，s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：513(M+H).
化合物1o-1-3-1：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，在工序2中用化合物1h-1-3取代化合物1h-2-4，在工序3中用氨取代甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.47(3H，s)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.86(2H，s)，3.96(2H，s)，6.96(1H，d，J＝5.4Hz)，7.03-7.08(2H，m)，7.21(1H，m)，7.34(1H，br)，7.50(1H，s)，7.60(1H，br)，8.02(1H，s)，9.78(1H，br).
ESI(LC/MS正模式)m/z：508(M+H).
化合物1o-1-8-1
二甲基-氨基甲酸3-(3-氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-4，6-二甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-8代替化合物1h-2-4，用氨代替甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.18(3H，s)，2.23(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.86(2H，s)，3.95(2H，s)，6.43-6.69(1H，m)，6.76-7.31(4H，m)，7.74(1H，s)
ESI(LC/MS正模式)m/z 488(M+H)
化合物1o-1-3-2：
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，在工序2中用化合物1h-1-3代替化合物1h-2-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.47(3H，s)，2.56(3H，d，J＝5.4Hz)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.87(2H，s)，3.96(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，7.03-7.09(2H，m)，7.22(1H，m)，7.50(1H，s)，8.02(1H，s)，8.14(1H，d，J＝5.4Hz)，9.78(1H，br).
ESI(LC/MS正模式)m/z：522(M+H).
化合物1o-1-8-2
二甲基-氨基甲酸4，6-二甲基-3-(3-甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-8代替化合物1h-2-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.88(2H，s)，3.95(2H，s)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.05-7.12(2H，m)，7.17-7.27(2H，m)，7.75(1H，s)(-CH3的一个峰与DMSO峰重叠。)
ESI(LC/MS正模式)m/z 502(M+H)
化合物1o-1-40-2
二甲基-氨基甲酸6-乙炔基-4-甲基-3-(3-甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，用化合物1h-1-40代替化合物1h-2-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.17(3H，s)，2.94(3H，s)， 3.09(3H，s)，3.88(2H，s)，3.96(2H，s)，4.43(1H，s)，6.99(1H，d，J＝6.3Hz)，7.05-7.13(2H，m)，7.20-7.26(2H，m)，7.38(1H，s)，7.99(1H，s)，9.77(1H，s)(-CH3的一个峰与DMSO的峰重叠。)
ESI(LC/MS正模式)m/z 512(M+H)
化合物1o-1-1-3：
二甲基-氨基甲酸3-(3-二甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-1代替化合物1h-2-4，用二甲胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)2.46(3H，s)，2.75(3H，s)，2.94(6H，s)，3.06(3H，s)，3.94(2H，s)，6.92(1H，d，J＝6.5Hz)，7.00-7.25(5H，m)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)
ESI(LC/MS正模式)m/z 502(M+H)
化合物1o-1-3-3：
二甲基氨基甲酸3-(3-二甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，在工序2中用化合物1h-1-3代替化合物1h-2-4，在工序3中用二甲胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.47(3H，s)，2.76(3H，s)，2.91(3H，s)，2.94(3H，s)，3.10(3H，s)，3.96(2H，s)，4.19(2H，s)，6.98(1H，d，J＝8.1Hz)，7.03-7.09(2H，m)，7.23(1H，m)，7.50(1H，s)，8.02(1H，s)，9.85(1H，br).
ESI(LC/MS正模式)m/z：537(M+H).
化合物1o-3-1-1：
2-{3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]-苯基氨磺酰基}-乙酰胺
采用与化合物1o-2-4-2的制造法同样的条件，用化合物1h-3-1代替化合物1h-2-4，用氨代替甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)2.46(3H，s)，3.88(2H，s)，4.00(2H，s)，6.90-7.65(9H，m)，
ESI(LC/MS正模式)m/z 486(M+H)
化合物1o-3-1-2：
N-甲基-2-{3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]-苯基氨磺酰基}-乙酰胺
采用与化合物1o-2-4-2的制造法同样的条件，用化合物1h-3-1代替化合物1h-2-4，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)2.46(3H，s)，2.76-2.78(1H，m)，3.88(2H，s)，4.00(2H，s)，6.90-7.65(9H，m)，
ESI(LC/MS正模式)m/z 500(M+H)
化合物1o-3-4-2：
2-{2-氟-3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]苯基氨磺酰基}-N-甲基-乙酰胺
采用与化合物1o-2-4-2的制造例同样的条件，在工序2中用化合物1h-3-4代替化合物1h-2-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.46(3H，s)，2.60(3H，d，J＝4.6Hz)，3.97(2H，s)，3.99(2H，s)，6.92-7.07(2H，m)，7.28-7.39(4H，m)，7.50(1H，d，J＝2.6Hz)，7.95(1H，d，J＝8.7Hz)，8.18(1H，d，J＝4.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：518(M+H).
化合物1o-3-1-3：
N，N-二甲基-2-{3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]-苯基氨磺酰基}-乙酰胺
采用与化合物1o-2-4-2的制造法同样的条件，用化合物1h-3-1代替化合物1h-2-4，用二甲胺代替甲胺，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)2.46(3H，s)，2.98(3H，s)，3.04(3H，s)，3.88(2H，s)，4.00(2H，s)，6.90-7.65(9H，m)，
ESI(LC/MS正模式)m/z 514(M+H)
化合物1j-1-6-4：
二甲基-氨基甲酸3-(3-甲烷磺酰基氨基-苄基)-4，6-二甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-2-16-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-6代替化合物1h-2-16，用甲烷磺酸氯代替N-甲基氨磺酰氯，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.22(3H，s)，2.49(3H，s)，2.89(6H，s)，3.04(3H，s)，3.95(2H，s)，6.96(1H，d，J＝7.6Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.18-7.28(2H，m)，7.75(1H，s)，9.63(1H，brs)
ESI(LC/MS正模式)m/z 445(M+H)
化合物1j-1-10-4：
二甲基氨基甲酸3-(2-甲烷磺酰基氨基吡啶-4-基甲基)-4-甲基-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-2-16-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-10代替化合物1h-2-16，用甲烷磺酰氯代替N-甲基氨磺酰氯，合成标题化合物。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.73(brs，1H)，8.06(d，1H，J＝5.1Hz)，7.87(d，1H，J＝9.0Hz)，7.26(d，1H，J＝2.1Hz)，7.19(dd，1H，J＝8.7，6.0Hz)，6.85(d，1H，J＝5.4Hz)，6.78(s，1H)，3.96(s，2H)，3.20(s，3H)，3.07(s，3H)，2.93(s，3H)，2.46(s，3H).
ESIMS m/z：432(M+H).
化合物1j-1-3-4CONH2：
二甲基氨基甲酸4-氨基甲酰基甲基-6-氯-3-(3-(甲烷磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-4-氨基甲酰基甲基-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(20mg，0.047mmol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液中添加Et3N(13L，0.093mmol)和甲烷磺酰氯(3.6L，0.050mmol)，在室温下搅拌2小时。通过减压浓缩蒸馏除去溶剂，将得到的残留物用柱色谱法精制，得到作为白色固体的标题化合物(5.0mg，22％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6+CD3OD(1∶4))δ(ppm)：8.57(s，1H)，8.07(s，1H)，7.90(m，1H)，7.82-7.74(m，3H)，4.74(s，2H)，4.64(s，2H)， 3.86(s，3H)，3.76(s，3H)，3.70(s，3H).
ESIMS m/z：508(M+H).
化合物1j-1-3-4CONMe2：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-二甲基氨基甲酰基甲基-3-(3-(甲烷磺酰基)氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-3-4CONH2的制造法同样的条件，用化合物7d-1-3CONMe2代替化合物7d-1-3CONH2，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.40(s，1H)，7.24-7.19(m，2H)，7.07-7.00(m，3H)，3.97(s，2H)，3.80(s，2H)，3.16(s，3H)，3.12(s，3H)，3.04(s，3H)，2.95(s，3H)，2.92(s，3H).
ESIMS m/z：536(M+H).
(一般制法-2和-3)
接下来，对上述一般制法-2和-3相关的制造例进行说明。
化合物2a-1：
2-氟-1-甲基-3-硝基苯
在氮气气氛下，向2-氯-1-甲基-3-硝基苯(73.4g，428mmol)的DMSO(185mL)溶液中添加氟化铯(97.5g，642mmol)，在140℃搅拌10小时。之后，将反应混合物注入至0.5N盐酸中，用乙酸乙酯萃取2次。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用减压蒸馏精制(沸点118～122℃/15mmHg)，得到作为黄色油状物的标题化合物(54.4g，82％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：7.9 6(m，1H)，7.73(m，1H)，7.34(t，J＝8.2Hz，1H)，2.35(d，J＝2.4Hz，3H).
HPLC Rt＝2.03min.
HPLC条件：
柱：Combi ODS(ODS，5μm，4.6mm I.D.x 50mm，和光纯药工业社制)，COSMOSIL(ODS，5μm，4.6mm I.D.x 50mm，nacalai tesque社制)，Intersil C18(ODS，5μm，4.6mm I.D.x 50mm，GL sciences社制)，或SunFire C18(ODS，5μm，4.6mm I.D.x 50mm，Waters社制)；
流动相：含有0.05％三氟乙酸的水(A)、和含有0.05％三氟乙酸的乙腈(B)；
溶出法：阶段式溶剂梯度溶出(用3.5分钟将溶剂组成从10％B变化至95％B后，用1分钟变化至10％B，并保持在10％B 0.5分钟)；
流速：4.0mL/分.
化合物1a-1：
1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯
在氮气气氛下，回流下，向2-氟-1-甲基-3-硝基苯(化合物2a-1)(68.2g，440mmol)和N-溴代琥珀酰亚胺(95.0g，528mmol)的四氯化碳(1500mL)溶液中添加过氧化苯甲酰(10.7g，44mmol)，回流搅拌5小时。之后，过滤除去不溶物，通过减压浓缩得到粗生成物。将其用柱色谱法(己烷)精制，得到作为黄色～淡茶色油状物的标题化合物(68.7g，65％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.14(dd，J＝7.0，1.6Hz，1H)，7.97(dd，J＝6.5，1.6Hz，1H)，7.46(td，J＝8.4，1.4Hz，1H)，4.81(d，J＝1.4Hz，2H).
HPLC Rt＝2.25min.
HPLC条件与化合物2a-1的制造例相同。
化合物3a-1：
2-氯-3-硝基安息香酸甲酯
向2-氯-3-硝基安息香酸(10.0g，49.6mmol)的甲醇(80mL)溶液中添加浓硫酸(2.0mL)，回流搅拌整夜。通过减压浓缩除去甲醇后，添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩，得到作为白色固体的标题化合物(10.6g，99％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.95(dd，1H)，7.84(dd，1H)，7.48(t，1H)，3.98(s，3H).
HPLC Rt＝11.88min.
HPLC条件：
柱：YMC-ODS A(150x6.0mm)；
洗脱液：0-20min.MeCN/H2O＝10/90to 100/0(梯度)；
20-30min.MeCN/H2O＝100/0(等度)；
流速：1mL/min.
化合物2b-1：
2-氟-3-硝基安息香酸甲酯
向2-氯-3-硝基安息香酸甲酯(10.6g，49.0mmol)的DMSO(49mL)溶液中添加氟化铯(11.2g)，在140℃搅拌40分钟。之后，将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物依次用水和饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩，得到作为淡黄色固体的标题化合物(9.23g，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：8.24-8.11(m， 2H)，7.37(t，1H)，3.98(s，3H).
HPLC Rt＝14.62min.
HPLC条件与化合物3a-1的制造例相同。
化合物2c-1：
(2-氟-3-硝基苯基)甲醇
在-78℃下，向2-氟-3-硝基安息香酸甲酯(化合物2b-1)(9.22g，46.3mmol)的甲苯(92mL)溶液中添加DIBAL(115.7mL，甲苯中，1.0M)，将反应混合物在-78℃搅拌30分钟，在0℃搅拌30分钟。将得到的反应液再冷却至-78℃，添加甲醇、Rochelle盐的饱和水溶液和乙酸乙酯，在室温下搅拌1小时，并将反应混合物用乙酸乙酯萃取3次。将有机层用饱和食盐水洗净，并在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩，得到作为茶色油状物的标题化合物(7.52g，95％)。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：7.95(m，1H)，7.84(t，1H)，7.31(t，1H)，4.87(s，2H).
HPLC Rt＝7.52min.
HPLC条件与化合物3a-1的制造例相同。
化合物2c-2
4-氟-3-硝基苄醇
向4-氟-3-硝基苯甲醛(2.0g，11.83mmol)的甲醇(15mL)+水(3.0mL)溶液中添加硼氢化钠(1.36g，35.95mmol)，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到作为淡红色油状物的标题化合物(2.10g，95％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.06(dd，1H，J＝7.1，2.2Hz)， 7.64(m，1H)，7.28(dd，1H，J＝10.7，8.6Hz)，4.76(s，2H).
化合物1a-1：
1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯
在0℃下，向(2-氟-3-硝基苯基)甲醇(化合物2c-1)(7.52g，46.3mmol)的无水二乙醚(130mL)溶液中添加三溴化磷(4.8mL)的无水二乙醚(100mL)溶液，在0℃搅拌30分钟。之后，将反应混合物注入至冰水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩，得到作为茶色油状物的标题化合物(7.10g，70％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.14(dd，J＝7.0，1.6Hz，1H)，7.97(dd，J＝6.5，1.6Hz，1H)，7.46(td，J＝8.4，1.4Hz，1H)，4.81(d，J＝1.4Hz，2H).
HPLC Rt＝2.25min.
HPLC条件与化合物2a-1的制造例相同。
化合物1a-2
2-溴甲基-4-氟-3-硝基苯
向4-氟-3-硝基苄醇(2.1g，11.23mmol)的二乙醚(40mL)溶液中添加三溴化磷(1.13mL)，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，将通过减压浓缩得到的残留物用柱色谱法精制，由此得到作为淡黄色固体的标题化合物(2.50mg，95％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.10(dd，1H，J＝7.1，2.2Hz)， 7.67(m，1H)，7.29(dd，1H，J＝10.7，8.6Hz)，4.49(s，2H).
化合物2c-73
(5-硝基-噻吩-2-基)甲醇
在冰冷下向(5-硝基噻吩-2-基)醛(1.03g，6.55mmol)的甲醇溶液(10mL)中缓慢添加NaBH4(248mg，6.55mmol)。升温至室温，搅拌4小时后，添加1N HCl溶液(20mL)，用乙酸乙酯(40mL)萃取2次。将有机层用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(917mg，88％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.82(1H，d，J＝3.82Hz)，6.93(1H，d，J＝4.20Hz)，4.88(2H，s)，2.21(1H，s)
化合物1a-73
甲磺酸(5-硝基-噻吩-2-基)甲醇酯
在0℃下，将二氯甲烷(8.5mL)、三乙胺(0.90mL，6.42mmol)、甲烷磺酰氯(0.43mL，5.61mmol)混合至化合物2c-73(851mg，5.35mmol)中。在0℃搅拌1小时后，添加水(10mL)。用二氯甲烷(10mL)萃取有机层后，蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(1.25g，98.5％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
)δ(ppm)：7.84(1H，d，J＝4.20Hz)，7.13(1H，d，J＝4.20Hz)，5.36(2H，s)，3.06(3H，s)
(一般制法-4)
接下来，对上述一般制法-4涉及的制造例进行说明。
化合物4a-0-4：
2-氧代-2H-3-(2-氟-3-氨基苄基)-4-甲基-7-羟基-1-苯并吡喃
在氮气气氛下，向起始物质1e-0-4(150mg，0.46mmol)的乙酸乙酯(4mL)溶液中添加氯化锡(II)二水合物(561mg，2.49mmol)，加热回流1小时。之后，向反应溶液中添加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸钠干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1～10∶1)精制，得到作为白色固体的标题化合物(91.8mg，88％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.35(3H，s)，3.85(2H，s)，5.06(2H，br.s)，6.20(1H，ddd，J＝7.6、1.5Hz、JHF＝7.6Hz)，6.59(1H，ddd，J＝8.2、1.5Hz、JHF＝8.2Hz)，6.67-6.75(2H，m)，6.81(1H，dd，J＝8.7、2.4Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，10.47(1H，br.s).
ESI(LC-MS正模式)m/z：300(M+H).
化合物4a-0-5：
2-氧代-2H-3-(2-氟-3-氨基苄基)-4-甲基-6-氟-7-羟基-1-苯并吡喃
采用与化合物4a-0-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-5代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.32(3H，s)，3.84(2H，s)，6.20(1H，dd，J＝7.1，7.1Hz)，6.58-6.87(3H，m)，7.55(1H，d，J＝11.0Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：318(M+H).
化合物4a-0-1：
2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-7-羟基-1-苯并吡喃
采用与化合物4a-0-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-1代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.36(3H，s)，3.32(2H，brs)，3.75(2H，s)，4.96(1H，brs)，6.32-6.43(3H，m)，6.71(1H，d，J＝2.4Hz)，6.81(1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，6.89(1H，ddd，J＝2.1，7.3，7.3Hz)，7.64(1H，d，J＝8.7Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：282(M+H).
化合物4a-0-3：
2-氧代-2H-3-(3-氨基苄基)-4-甲基-6-氯-7-羟基-1-苯并吡喃
采用与化合物4a-0-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-3代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.36(3H，s)，3.32(2H，brs)，3.79(2H，s)，4.93(1H，brs)，6.29-6.43(3H，m)，6.82-6.93(2H，m)，7.79(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：316(M+H).
化合物4a-0-6：
3-(2-甲基-3-氨基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物4a-0-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-6代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(Bruker，300MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.49(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.3，8.8Hz)，6.72-6.68(2H，m)，6.48(1H，d，J＝7.6Hz)，5.99(1H，d，J＝7.6Hz)，4.77(2H，s)，3.79(2H，s)，2.25(3H，s)，2.07(3H，s).
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：295.95(M+H).
化合物4a-0-45：
3-(2-氨基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向化合物1e-0-45(75mg，2.4mmol)的甲醇溶液(1mL)中添加10％Pd/C(15mg，20w/w％)，在氢分子气氛下，在1气压下搅拌1小时。通过过滤除去Pd/C后，将滤液用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝10∶1)精制，得到标题化合物(25mg，37％)。
1H-NMR(Bruke]r，300MHz，DMSO-d6..)δ(ppm)：10.44(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，t，J＝7.4Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，6.73(1H，d，J＝1.9Hz)，6.65(1H，d，J＝8.0Hz)，6.58(1H，d，J＝7.6Hz)，6.41(1H，t，7.6Hz)，5.00(2H，s)，3.65(2H，s)，2.36(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：281.84(M+H)
化合物4a-0-46：
3-(4-氨基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物4a-0-4的制造例同样的条件，用化合物1e-0-46代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker，300MHz，DMSO-d6..)δ(ppm)：10.44(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz)，6.79(1H，dd，J＝2.3Hz，8.8Hz)，6.68(1H，d，J＝2.3Hz)，6.45(2H，d，J＝8.4Hz)，4.84(2H，s)，3.72(2H，s)，2.37(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：281.65(M+H)
化合物4a-0-51：
3-(3-氨基苯基氨基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物4a-0-4的制造法同样的条件，用化合物4a-0-51代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.37(s，1H)，7.59(d，1H，J＝8.9Hz)，7.02(s，1H)，6.84(dd，1H，J＝8.6，2.3Hz)，6.80-6.73(m，3H)，5.98-5.88(m，2H)，5.80(m，1H)，5.05(brs，1H)，2.22(s，3H).
ESIMS m/z：283(M+H).
化合物4a-0-73：
3-(5-硝基-噻吩-2-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
在室温下，将化合物1e-0-73(30mg，0.095mmol)的乙酸(0.15mL)混合物混合至氯化锡(II)2水合物(129mg，0.57mmol)和浓盐酸 (0.25mL)的混合物中，搅拌2小时。添加水(10mL)，搅拌10分钟后，添加饱和NaHCO4水溶液，调整反应液的pH至10。用二氯甲烷∶甲醇＝5∶1的混合溶剂(20mL)萃取有机层2次。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶3)精制，得到标题化合物(5mg，18&)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：10.36(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8.77Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.77Hz，J＝2.30Hz)，6.69(1H，d，J＝2.30Hz)，6.30(1H，d，J＝3.43Hz)，5.63(1H，d，J＝3.43Hz)，5.17(2H，s)，3.82(2H，s)，2.40(3H，s)
MS(Micromass，Quttromicro，ESI+)m/z：288.03(M+1)
化合物1h-2-4：
4-甲基-3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-(嘧啶-2--2-氧代-2H-1-苯并吡喃
(合成方法2)
在氮气气氛下，向起始物质4a-0-4(90.6mg，0.30mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2mL)溶液中添加60％氢化钠(11.5mg，0.28mmol)，在室温下搅拌1小时。随后，添加2-溴嘧啶(48mg，0.30mmol)，于100℃搅拌5小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液、水和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸钠干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝1∶0～40∶1)精制，得到作为白色固体的标题化合物(60.5mg，56％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.45(3H，s)，3.93(2H，s)，5.08(2H，br.s)，6.25(1H，ddd，J＝7.2、1.7Hz、JHF＝7.2Hz)，6.61(1H，ddd，J＝8.2、1.7Hz、JHF＝8.2Hz)，6.73(1H，dd，J＝8.2、7.2Hz)，726(1H，dd，J＝8.8、2.4Hz)，7.34(1H， t，J＝4.8Hz)，7.37(1H，d，J＝2.4Hz)，7.89(1H，d，J＝8.8Hz)，8.68(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：378(M+H).
化合物1h-3-4：
4-甲基-3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
(合成方法2)
将起始物质4a-0-4(5.0g，16.9mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(75mL)中，添加2-溴噻唑(6.0mL，67.6mmol)和碳酸铯(11.0g，33.8mmol)，在100℃搅拌19小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用水和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)精制，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(2.4g，38％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.44(3H，s)，3.92(2H，s)，6.24(1H，ddd，J＝1.5，7.0Hz，JHF＝7.0Hz)，6.61(1H，ddd，J＝1.5，8.3Hz，JHF＝8.3Hz)，6.72(1H，dd，J＝7.0，8.3Hz)，7.34-7.38(4H，m)，7.49(1H，d，J＝2.5Hz)，7.92(1H，d，J＝8.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：383(M+H).
(一般制法-5)
接下来，对上述的一般制法-5涉及的制造例进行说明。
化合物5b-0-13：
2-(二叔丁氧基羰基)氨基-6-甲基吡啶
将2-氨基-6-甲基吡啶(15g，138.7mmol)和Boc2 O(41.4mL，180.3mmol)在60℃搅拌一晚后，在室温下添加100mL的THF。将反应溶液滴加至Boc2O(95.6mL、416.1mmol)和DMAP(59.3g，485.5mmol)的混合溶液中，在室温下搅拌4小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用氯化铵水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到作为白色固体的标题化合物(34.8g，82％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：1.31-1.39(18H，m)，2.42(3H，s)，7.14(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，dd，J＝7.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：309(M+H).
化合物5c-0-13：
2-(二叔丁氧基羰基)氨基-6-(溴甲基)吡啶
在氮气气氛下，将6-(二叔丁氧基羰基)氨基-2-甲基吡啶(化合物5b-0-13)(6.0g，19.5mmol)、N-溴代琥珀酰亚胺(4.5g，25.3mmol)和过氧化苯甲酰(675mg，1.95mmol)在80℃搅拌4小时。之后，将反应溶液过滤，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(4.34g)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：1.31-1.39(18H，m)，4.51(2H，s)，7.20(1H，d，J＝8.1Hz)，7.31(1H，d，J＝8.1Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：388(M+H).
化合物5t-0-10：
2-(2-(二-叔丁氧基羰基)氨基吡啶-4-基甲基)-3-氧代丁酸乙酯
将乙酰酸乙酯(109.6μL，0.86mmol)溶解在THF(2.0mL)中，添加根据Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2004，14，2227-2231中记载的方法得到的2-(二叔丁氧基羰基)氨基-4-(溴甲基)吡啶、和NaH(39.0mg，0.97mmol)，在室温下搅拌12小时。之后，向反应溶液中添加水，用乙酸乙酯萃取。随后，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净，将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(206.2mg，83％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：1.22(3H，t，J＝6.7Hz)，1.31-1.39(18H，m)，2.23(3H，s)，3.17(1H，dd，J＝8.1，5.4Hz)，3.78(1H，dd，J＝8.1Hz)，4.10-4.22(2H，m)，7.02(1H，d，J＝5.4Hz)，7.05(1H，brs)，8.37(1H，d，J＝5.4Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：437(M+H).
化合物5t-0-13：
2-(2-(二叔丁氧基羰基)氨基吡啶-6-基甲基)-3-氧代丁酸乙酯
采用与化合物5t-0-10的制造例同样的条件，用化合物5c-0-13代 替2-(二叔丁氧基羰基)氨基-4-(溴甲基)吡啶，合成标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(PPM)：1.22(3H，t，J＝6.7Hz)，1.31-1.39(18H，m)，3.20-3.44(2H，m)，4.11-4.28(3H，m)，7.06(1H，d，J＝8.1Hz)，7.10(1H，d，J＝8.1Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：437(M+H).
化合物5d-0-12：
3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-6-氯-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
在室温下，将化合物5t-0-10(180.9mg，414μmol)和4-氯间苯二酚(71.9mg，497.3μmol)在浓硫酸(66.3μL，1.24mmol)中搅拌24小时。之后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝5∶1)精制，得到标题化合物(28.0mg)。
1H-NMR(CD3OD，270MHz)δ(PPM)：2.36(3H，s)，3.87(2H，s)，6.41(1H，brs)，6.51(1H，d，J＝5.4Hz)，6.69(1H，s)，7.66(1H，s)，7.75(1H，d，J＝5.4Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：317(M+H).
化合物5d-0-10：
3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-10和间苯二酚合成标题化合物。
1H-NMR(300MHz)(DMSO-d6)δ(ppm)：2.35(3H，s)，3.76(2H，s)，5.76(2H，brs)，6.20(1H，s)，6.35(1H，d，J＝5.34Hz)，6.72(1H，d，J＝2.29Hz)，6.82(1H，dd，J＝2.67，8.77Hz)，7.65(1H，d，J＝8.77Hz)，7.75(1H，d，J＝5.34Hz)，10.46(1H，brs).
Mass(Micromass，Quttromicro)(ESI+)m/z：282.87(M+H).
化合物5d-0-11：
3-(2-氨基吡啶-4-基甲基)-6-氟-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-10和4-氟间苯二酚合成标题化合物。
1H-NMR(300MHz)(DMSO-d6)δ：2.35(3H，s)，3.76(2H，s)，5.74(2H，brs)，6.19(1H，s)，6.34(1H，d，J＝5.72Hz)，6.90(1H，d，J＝7.63Hz)，6.64(1H，d，J＝11.83Hz)，7.75(1H，d，J＝5.34Hz)，11.02(1H，brs).
化合物5d-0-13：
3-(2-氨基吡啶-6-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-13和间苯二酚合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.42(3H，s)，3.82(2H，s)，5.75-5.85(2H，m)，6.10-6.20(2H，m)，6.70(1H，brs)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：283(M+H).
化合物5d-0-14：
3-(2-氨基吡啶-6-基甲基)-6-氟-7-羟基-4-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-13和4-氟间苯二酚合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.38(3H，s)，3.82(2H，s)，5.78(2H，brs)，6.22(1H，d，J＝7.6Hz)，6.25(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62(1H，d，J＝11.9Hz)，11.0(1H，brs).
ESI(LC/MS正模式)m/z：301(M+H).
化合物5d-0-15：
3-(2-氨基吡啶-6-基甲基)-6-氯-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-13和4-氯间苯二酚合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(PPM)：2.38(3H，s)，3.82(2H，s)，5.80(2H，brs)，6.24(1H，d，J＝7.6Hz)，6.27(1H，d，J＝7.6Hz)，6.89(1H，s)，7.23(1H，t，J＝7.6Hz)，7.78(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：317(M+H).
化合物5d-0-16：
3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-16a和间苯二酚合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.37(3H，s)，3.86(2H，s)，6.16(2H，brs)，6.23(1H，dd，J＝5.1Hz)，6.91(1H，s)，7.60(1H，d，J＝5.1Hz)，7.85(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：301(M+H).
化合物5d-0-17：
3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯
并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-16a和4-氟间苯二酚合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.36(3H，s)，3.86(2H，s)，6.10(2H，br)，6.23(1H，dd，J＝5.1Hz)，6.89(1H，d，J＝6.6Hz)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，7.65(1H，d，J＝12Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：319(M+H).
化合物5d-0-18：
3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-16a和4-氯间苯二酚合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.40(3H，s)，3.86(2H，s)， 6.36(1H，dd，J＝5.1Hz)，6.91(1H，s)，7.60(1H，d，J＝5.1Hz)，7.85(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：335(M+H).
化合物5d-0-19：
3-(3-氟-2-氨基吡啶-4-基甲基)-7-羟基-6-甲基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-16a和4-甲基间苯二酚合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：2.19(3H，s)，2.37(3H，s)，3.85(2H，s)，6.09(2H，brs)，6.21(1H，dd，J＝5.1Hz)，6.71(1H，s)，7.54(1H，s)，7.56(1H，d，J＝5.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：315(M+H).
化合物5d-0-19Me：
3-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-4-乙基-7-羟基-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-16Meb和4-甲基间苯二酚合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：1.06(2H，t，J＝7.4Hz)，2.20(3H，s)，2.79(2H，brq，J＝7.4Hz)，3.83(2H，s)，6.10(2H，s)，6.20(1H，t，J＝5.1Hz)，6.75(1H，s)，7.55(1H，s)，7.57(1H，d，J＝5.1Hz)，10.50(1H，s).
ESI(LC/MS正模式)m/z：329(M+H).
化合物5d-0-4S1
3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-巯基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将3-羟基-苯硫酚152mg(1.21mmol)和2-(2-氟-3-氨基苄基)-3-丁酮酸乙酯153mg(0.60mmol)添加至多磷酸(6g)中搅拌，在70度加热2个半小时。
向反应溶液中添加水，滤取析出的固体。将得到的固体用硅胶柱色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1～20∶1)精制，由此得到作为淡黄色粉末的化合物5d-0-4S1 12mg(1％)。
ESI(LC-MS正模式)m/z 316(M+H)
化合物5d-7-4S2
3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-甲氧基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并噻喃
采用与化合物5d-0-4S1的制造例同样的条件，用3-甲氧基-苯硫酚和2-(2-氟-3-氨基苄基)-3-丁酮酸乙酯合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：2.46(3H，s)，3.70(2H，brs)，3.88(3H，s)，4.12(2H，s)，6.39(1H，ddd，J＝8.1Hz、1.3Hz、JHF＝8.1Hz)，6.61(1H，ddd，J＝8.2Hz、1.4Hz、JHF＝8.2Hz)，6.77(1H，dd，J＝7.9Hz、7.9Hz)，6.91(1H，d，J＝2.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝9.1Hz、2.6Hz)，7.8 0(1H，d，J＝9.1Hz)
ESI(LC-MS正模式)m/z 330(M+H)。
化合物5d-0-4S2：
3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并噻喃
将化合物5d-7-4S2 13.5mg(0.041mmol)溶解于二氯甲烷(1ml)中，添加1mol/l三溴化硼的二氯甲烷溶液410μl(0.41mmol)，在氮气流下搅拌18小时。
向反应溶液中添加水，滤取析出的固体，得到作为白色粉末的化合物5d-0-4S27.6mg(59％)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.42(3H，s)，3.95(2H，s)，5.61(2H，brs)，6.07(1H，ddd，J＝7.2Hz、1.1Hz、JHF＝7.2Hz)，6.58(1H，ddd，J＝8.2Hz、1.2Hz、JHF＝8.2Hz)，6.69(1H，dd，J＝8.2Hz、7.2Hz)，6.80-6.62(2H，m)，7.91(1H，d，J＝9.7Hz)
ESI(LC-MS正模式)m/z 316(M+H)。
化合物5c-0-53
N-(3-巯基苯基)乙酰胺
将3-氨基苯硫酚(1.0g，7.99mmol)、乙酸酐(0.83mL)、三乙胺(1.7mL)溶解于二氯甲烷中，在室温下搅拌2小时。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，得到标题化合物(1.16g，87％)。
H1-NMR(300MHz， 
δ(ppm)：7.18(1H，t，J＝7.6Hz)，6.80(1H，d，J＝7.6Hz)，6.75(1H，m)，6.71(1H，dd，J＝2.3Hz，8.0Hz)，3.72(2H，bs)，2.40(3H，s)
MS(ESI+)m/z：167.91(M+H)
化合物5t-0-53
2-(3-乙酰氨基-硫代苯氧基)-3-氧代丁酸乙酯
将化合物5c-0-53(600mg，3.59mmol)、2-氯-3-氧代丁酸乙酯(0.50mL)溶解于二氯甲烷(6mL)中，在0℃缓慢滴加三乙胺(0.52mL)后，升温至室温，搅拌一晚。用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，得到标题化合物(181mg，17％)。
H1-NMR(300MHz， 
)δ(ppm)：11.8(1H，s)，7.24(1H，m)，7.01(1H，m)，6.87(2H，m)，4.1(3H，m)，2.27(6H，s)，1.18(3H，m)
MS(ESI+)m/z：294.99(M)
化合物5d-0-53
3-(3-氨基-硫代苯氧基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
将化合物5t-0-53(163mg，0.552mmol)和间苯二酚(61mg)在冰冷下用70％硫酸(0.5mL)混合后，升温至室温，搅拌一晚。将反应液添加至冰水中，通过滤取得到固体而得到(149mg，90％)。
H1-NMR(300MHz，DMSO-d6..)δ(ppm)：10.7(1H，s)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz)，6.93(1H，t，J＝8.0Hz)，6.86(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.4Hz)，6.74(1H，d，J＝2.3Hz)，6.37(3H，m)，5.59(2H，bs)，2.66(3H，s)
MS(ESI+)m/z：300.08(M+H)
化合物5t-0-52
2-(3-乙酰氨基苯氧基)-3-氧代丁酸乙酯
在0℃将3-乙酰基氨基苯酚(1g，6.61mmol)的四氢呋喃(3.3mL)溶液添加至NaH(264mg)的四氢呋喃(2.6mL)混合物中。在室温下搅拌1小时后，添加四亚甲基二胺(1.0mL)和2-氯-3-氧代丁酸乙酯(1.0mL)。加热回流8小时后，用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)精制，得到标题化合物(210mg，11％)。
H1-NMR(300MHz， 
)δ(ppm)：7.34(1H，s)，7.29(1H，s)，7.21(2H，m)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz)，6.65(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.4Hz)，5.09(1H，s)，4.29(2H，q，J-7.2Hz)，2.38(3H，s)，2.16(3H，s)，1.29(3H，t，J＝6.9Hz)
MS(ESI+)m/z：280.05(M+H)
化合物5d-0-52P
3-(3-乙酰基氨基-苯氧基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-53的制造例同样的条件，从化合物5t-0-52和间苯二酚得到标题化合物。
H1-NMR(300MHz，DMSO- )δ(ppm)：10.5(1H，s)，9.91(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.23(3H，m)，6.89(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.8Hz)，6.79(1H，d，J＝2.3Hz)，6.66(1H，m)，2.29(3H，s)，1.99(3H，s)
MS(ESI+)m/z：326.02(M+H)
化合物5d-0-52
3-(3-氨基-苯氧基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-53的制造例同样的条件，由化合物5t-0-52和间苯二酚得到标题化合物。
H1-NMR(300MHz，DMSO- 
)δ(ppm)：7.61(1H，m)，6.91(1H，m)，6.85(1H，m)，6.74(1H，m)，6.21(1H，J＝8.4Hz)，6.08(2H，m)，5.12(2H，bs)，2.26(3H，s)
MS(ESI+)m/z：283.97(M+H)
化合物5t-0-74
2-(2-乙酰基氨基-噻唑-4-基甲基)-3-丁酮酸乙酯
采用与化合物1c-2的制造例同样的条件，用2-乙酰基氨基-4-氯甲基-噻唑代替1-溴甲基-2-氟-3-硝基苯，合成标题化合物。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，CDCl3).(ppm)：9.42(1H，s)，9.60(1H，s)，4.21～4.14(2H，m)，3.94(1H，t，J＝7.4Hz)，3.19(2H，q)，2.24(3H，s)，2.23(3H，s)，1.23(3H，t，J＝7.1Hz)
化合物5d-0-74P：
3-(2-乙酰基氨基-噻唑-4-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-74合成标题化合物。作为化合物5d-0-74的另外成分，通过硅胶色谱法分离。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，DMSO- )δ(ppm)：11.97(1H，s)，10.42(1H，s)，7.42(1H，d，J＝8.4)，6.80(1H，dd，J＝9.0Hz，J＝2.4Hz)，6.72(1H，s)，6.70(1H，d，J＝2.7Hz)，3.90(2H，s)，2.38(3H，s)，2.08(3H，s)
化合物5d-0-74：
3-(2-氨基-噻唑-4-基甲基)-7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物5d-0-12的制造例同样的条件，用化合物5t-0-74合成标题化合物。作为化合物5d-0-74P的另外成分，通过硅胶色谱法分离。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)， )δ(ppm)：10.40(1H，s)，7.63(1H，d，J＝9.0Hz)，6.81(2H，s)，6.79(1H，dd，J＝9.3Hz，J＝2.7Hz)，6.69(1H，d，J＝2.1Hz)，6.04(1H，s)，3.71(2H，s)，2.38(3H，s)
(一般制法-6)
接下来，对上述一般制法-6相关的制造例进行说明。
化合物6b-1-4：
二甲基氨基甲酸4-溴甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸3-(2-氟-3-硝基苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1g-1-4)(47.6mg) 中添加THF(0.9mL)，得到悬浮液后，将其在-78℃搅拌20分钟，使其成为暗褐色溶液。将该溶液在0℃添加至预先在其它容器内制备的N-溴代琥珀酰亚胺(28mg)的THF(0.8mL)溶液中后，进一步在0℃搅拌40分钟。将该反应液注入用冰水(20mL)稀释的1N盐酸(0.119mL)中后，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层萃取液用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥有机层。随后，在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用薄层硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(24.3mg)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.04(3H，s)，3.13(3H，s)，4.15(2H，s)，4.62(2H，s)，7.11-7.35(3H，m)，7.62-7.76(1H，m)，7.65(1H，ddd，J＝9.0，8.2，1.8Hz)，7.71(1H，d，J＝9.5Hz)，7.92(1H，ddd，J＝9.0，8.2，1.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：479(M)，481(M+2H).
化合物6b-1-1：
二甲基氨基甲酸4-溴甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物6b-1-4的制造例同样的条件，用化合物1g-1-1代替化合物1g-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.94(3H，s)，3.07(3H，s)，4.20(2H，s)，5.07(2H，s)，7.25(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.58(1H，t，J＝ 8.1Hz)，7.77(1H，brd，J＝8.1Hz)，7.96(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05-8.13(1H，m)，8.22(1H，t，J＝1.9Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：502(M+乙腈)，504(M+乙腈+2H).
化合物6b-1-2：
二甲基氨基甲酸4-溴甲基-6-氟-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物6b-1-4的制造例同样的条件，用化合物1g-1-2代替化合物1g-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.05(3H，s)，3.15(3H，s)，4.18(2H，s)，4.50(2H，s)，7.45-7.55(2H，m)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05-8.20(2H，m).
苯环上的质子的一个峰与CDCl3的峰重叠。
ESI(LC-MS正模式)m/z：479(M)，481(M+2H).
化合物6b-1-3：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-溴甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物6b-1-4的制造例同样的条件，用化合物1g-1-3代替 化合物1g-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.22(s，1H)，8.15(s，1H)，8.09(d，J＝8.1Hz，1H)，7.77(d，J＝8.2Hz，1H)，7.58(t，J＝7.9Hz，1H)，7.50(s，1H)，5.11(s，2H)，4.21(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：497(M+H).
化合物6b-2-4：
4-溴甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物6b-1-4的制造例同样的条件，用化合物1g-2-4代替化合物1g-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.70(d，J＝4.9Hz，2H)，8.05-8.00(m，2H)，7.63(t，J＝6.4Hz，1H)，7.45(d，J＝2.4Hz，1H)7.40-7.30(m，3H)，5.03(s，2H)，4.16(s，2H).
ESIMS m/z：486(M+H).
化合物6c-1-4：
二甲基氨基甲酸4-氟甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸4-溴甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物6b-1-4)(24.0mg)中添加乙腈(1.0mL)，得到悬浮液后，将其在室温下一边搅拌，一边添加氟化钾(3.1mg)和18-冠状化合物(crown)-6(13.2mg)，在60℃搅拌4小时。向反应液中添加氟化钾(3.1mg)和18-冠状化合物-6(13.2mg)后，进一步在60℃搅拌1.5小时。将该反应液注入用冰水(20mL)稀释的1N盐酸(0.110mL)中后，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层萃取液用饱和食盐水洗净后，将有机层用无水硫酸镁干燥。随后，在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用薄层硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，得到标题化合物(14.7mg)。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.03(3H，s)，3.13(3H，s)，4.17(2H，s)，5.75(2H，d，J＝46.8Hz)，7.11-7.20(2H，m)，7.22(1H，td，J＝8.2，1.3Hz)，7.70(1H，td，J＝8.2，1.4Hz)，7.78(1H，dt，J＝7.4，1.8Hz)，7.92(1H，ddd，J＝8.2，6.8，1.4Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：419(M+H).
化合物6c-1-1：
二甲基氨基甲酸4-氟甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物6c-1-4的制造例同样的条件，用化合物6b-1-1代替 化合物6b-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：2.93(3H，s)，3.07(3H，s)，4.07(2H，brs)，5.88(2H，d，J＝46.3Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.58(1H，t，J＝8.1Hz)，7.73(1H，d，J＝8.7Hz)，7.93(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，8.02-8.12(1H，m)，8.15(1H，t，J＝1.8Hz).
ESI(LC-MS正模式)m/z：401(M+H).
化合物6c-1-2：
二甲基氨基甲酸6-氟-4-氟甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物6c-1-4的制造例同样的条件，用化合物6b-1-2代替化合物6b-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：3.05(3H，s)，3.15(3H，s)，4.21(2H，brs)，5.65(2H，d，J＝46.8Hz)，7.45-7.65(3H，m)，8.05-8.18(2H，m).
苯环上的质子的一个峰与CDCl3的峰重叠。
ESI(LC-MS正模式)m/z：419(M+H).
化合物6c-1-3：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-氟甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物6c-1-4的制造例同样的条件，用化合物6b-1-3代替化合物6b-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.09(s+d，2H)，7.72(d，J＝7.8Hz，1H)，7.58(t，J＝7.8Hz，1H)，7.56(s，1H)，5.95(d，J＝46.0Hz，2H)，4.22(s，2H)，3.11(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：435(M+H).
化合物6c-2-4：
4-氟甲基-3-(2-氟-3-硝基苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物6c-1-4的制造例同样的条件，用化合物6b-2-4代替化合物6b-1-4，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.68(d，J＝4.9Hz，2H)，8.02-7.96(m，2H)，7.62(t，J＝6.5Hz，1H)，7.43(d，J＝2.4Hz，1H)7.35-7.29(m，3H)，5.91(d，J＝46.2Hz，2H)，4.18(s，2H).
ESIMS m/z：426(M+H).
化合物6a-3-4-1P：
3-(2-氟-3-{[1-苯基-mes-(Z)-亚基]-氨基}-苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向3-(3-氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物1h-3-4)(200mg)中添加甲醇(4.0mL)，得到悬浮液后，将其一边在室温下搅拌，一边添加苯醛(0.053mL)，加热回流3小时。将反应液冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶色谱法(氨基化凝胶)(二氯甲烷)精制，得到标题化合物(233mg)。
1H-NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：4.04(2H，s)，6.92-7.20(3H，m)，7.31-7.40(4H，m)，7.45-7.60(4H，m)，7.91-8.00(3H，m)，8.66(1H，s).
CH3的峰与DMSO的峰重叠。
化合物6b-3-4-1P：
4-溴甲基-3-(2-氟-3-{[苯基-mes-(Z)-亚基]-氨基}-苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向3-(2-氟-3-{[1-苯基-mes-(Z)-亚基]-氨基}-苄基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物6a-3-4-1P)(226mg)中添加THF(4.5mL)后，将混合液在-78℃搅拌20分钟，进-步在0℃搅拌1小时，使其成为暗褐色溶 液。将该溶液在0℃用10分钟添加至预先在其它容器内制备的N-溴代琥珀酰亚胺(178mg)的THF(3.0mL)溶液中后，进一步在0℃搅拌1小时。将该反应液添加至水(5mL)中使反应结束后，用乙酸乙酯萃取。将得到的有机层萃取液用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥有机层。随后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到含有标题化合物的残渣(320mg)。
在1H-NMR(270MHz，CD3OD)中，在δ4.9(ppm)附近观测到溴甲基的峰。
化合物6c-3-4-1P：
4-氟甲基-3-(2-氟-3-氨基苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡
喃
向含有由此前反应得到的4-溴甲基-3-(2-氟-3-{[1-苯基-mes-(Z)-亚基]-氨基}-苄基)-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物6b-3-4-1P)的残渣(315mg)中添加THF(5.0mL)，得到悬浮液后，将其在室温下一边搅拌，一边添加氟化钾(84.0mg)和18-冠状化合物-6(381mg)，加热回流2.5小时。将反应液冷却至室温后，添加乙酸乙酯和水，进行萃取。将得到的有机层萃取液用饱和食盐水洗净后，将有机层用无水硫酸镁干燥。在减压下蒸馏除去溶剂，向得到的残渣中添加乙酸乙酯(3.0mL)和1N盐酸(3.0mL)，在室温下搅拌10分钟后，添加乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠进行萃取。将得到的有机层萃取液用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥有机层。在减压下蒸馏除去溶剂，将得到的残渣用硅胶色谱法(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～1∶1)精制，得到含有标题化合物的混合物(20.6mg)。
在1H-NMR(270MHz，CDCl3)中，在δ5.5(ppm)附近观测 到氟甲基的峰。
(一般制法-7)
接下来，对上述一般制法-7相关的制造例进行说明。
化合物7c-1-3OH：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-(2-羟乙基)-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
在氮气气氛下，将LiHMDS(57.5mL，THF中，1.0M)在-78℃下添加至二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1g-1-3)(20.0g，48.0mmol)的无水THF(250mL)悬浮液中，将反应混合物在-78℃搅拌30分钟，在0℃搅拌30分钟。进一步添加多聚甲醛(2.88g，96.0mmol)，在室温下搅拌整夜。之后，将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取2次。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗固体，将其用乙酸乙酯洗净，得到作为白色粉末的标题化合物(18.5g，86％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.10(m，2H)，8.06(s，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(t，J＝8.1Hz，1H)，7.52(s，1H)，4.91(t，J＝5.4Hz，1H)，4.16(s，2H)，3.63(q，J＝5.4Hz，2H)，3.14(m，2H)，3.12(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：447(M+H).
化合物7d-1-3OH：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-(2-羟乙基)-3-(3-氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物7c-1-3OH代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.04(s，1H)，7.49(s，1H)，6.90(t，J＝8.0Hz，1H)，6.36(m，3H)，4.96(s，2H)，4.88(t，J＝5.4Hz，1H)，3.87(s，2H)，3.60(q，J＝5.4Hz，2H)，3.11(s，3H)，3.04(t，J＝6.0Hz，2H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：417(M+H).
化合物7c-1-1OH：
二甲基氨基甲酸4-(2-羟乙基)-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物7c-1-3OH的制造例同样的条件，用化合物1g-1-1代替化合物1g-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.13(d，1H，J＝1.8Hz)，8.06(dd，1H，J＝8.1，1.4Hz)，7.91(d，1H，J＝8.7Hz)，7.73(d，1H，J＝8.3Hz)，7.58(t，1H，J＝8.1Hz)，7.27(d，1H，J＝2.3Hz)，7.20(dd，1H，J＝8.7，2.5Hz)，4.91(t，1H，J＝5.6Hz)，4.15(s，2H)，3.70(m，2H)，3.11(m，2H)，3.07(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：413(M+H).
化合物7d-1-1OH：
二甲基氨基甲酸4-(2-羟乙基)-3-(3-氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造法同样的条件，用化合物7c-1-1OH代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：7.62(d，1H，J＝8.7Hz)，7.25-7.00(m，3H)，6.70-6.42(m，3H)，4.00(s，2H)，3.71(t，2H，J＝7.1Hz)，3.20-3.10(s+t，5H)，3.03(s，3H).
ESIMS m/z：383(M+H).
化合物7f-1-3CO：
二甲基氨基甲酸6-氯-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-4-(2-氧代丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
在氮气气氛下，将LiHMDS(11.5mL，THF中，1.0M)在-78℃下添加至二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物1g-1-3)(4.0g，9.60mmol)的无水THF(100mL)悬浮液中，在-78℃搅拌30分钟，在0℃搅拌30分钟。进一步添加乙酰氯(1.36mL，19.2mmol)，在室温下搅拌1小时。之后，将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩得到粗固体，将其用柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3)精制，得到作为白色粉末的标题化合物(1.28g，29％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.05(d，J＝5.4Hz，1H)，7.92(s，1H)，7.67(d，J＝8.1Hz，1H)，7.55(t，J＝8.1Hz，1H)，7.51(s，1H)，4.44(s，2H)，4.07(s，2H)，3.10(s，3H)，2.95(s， 3H)，2.27(s，3H).
ESIMS m/z：459(M+H).
化合物7g-1-3CO：
二甲基氨基甲酸6-氯-3-(3-氨基苄基)-2-氧代-4-(2-氧代丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1h-1-5的制造例同样的条件，用化合物7f-1-3CO代替化合物1g-1-5，合成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：7.89(s，1H)，7.53(s，1H)，6.88(t，J＝8.1Hz，1H)，6.37-6.32(m，3H)，5.76(s，2H)，4.96(s，2H)，3.76(s，2H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H)，2.23(s，3H).
ESIMS m/z：429(M+H).
化合物7c-1-3MeOH：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-(2-羟丙基)-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡
喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸6-氯-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-4-(2-氧代丙基)-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物7f-1-3CO)(300mg，0.65mmol)的无水THF(5.0mL)溶液中添加硼氢化钠(49mg，1.30mmol)，在0℃搅拌2小时。之后，将反应混合物 注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(280mg，93％)。
1H-NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：8.12-8.05(m，3H)，7.71(d，J＝8.2Hz，1H)，7.60-7.50(m，2H)，4.88(d，J＝5.4Hz，1H)，4.22(d，J＝14.8Hz，1H)，4.11(d，J＝14.8Hz，1H)，3.86(m，1H)，3.11(s，3H)，3.00(m，2H)，2.95(s，3H)，1.23(d，J＝5.5Hz，3H).
ESIMS m/z：461(M+H).
化合物7f-1-1COOH：
{3-(3-硝基苄基)-7-二甲基氨基甲酰基氧-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-基}乙酸
采用与化合物7c-1-3OH的制造例同样的条件，用化合物1g-1-1代替化合物1g-1-3，合成二甲基氨基甲酸4-(2-羟乙基)-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物7c-1-1OH)。将Jones试剂(3.2mL，2.67M，8.58mmol)在0℃添加至化合物7c-1-1OH(1.18g，2.86mmol)的丙酮(25mL)溶液中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中缓慢添加2-丙醇，直至红色消失，然后将其注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用水洗净，在硫酸镁上干燥。随后，通过减压浓缩，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(865mg，71％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，7.86(d，J＝8.6Hz，1H)，7.71(d，J＝8.2Hz，1 H)，7.58(t，J＝7.6Hz，1H)，7.26(d，J＝2.1Hz，1H)，7.19(dd，J＝8.7，2.2Hz，1H)，4.14(s，2H)，3.29(s，2H)，3.07(s，3H)，2.93(s，3H).
ESIMS m/z：427(M+H).
化合物7f-1-3-COOH：
(3-(3-硝基苄基)-6-氯-7-二甲基氨基甲酰基氧-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-基)-乙酸
采用与化合物7i-1-1COOH的制造法同样的条件，用化合物7c-1-3OH代替化合物7c1-1OH，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.07(d，1H，J＝5.4Hz)，8.03(s，1H)，7.71(d，2H，J＝8.1Hz)，7.57(t，1H，J＝8.1Hz)，7.50(s，1H)，4.14(s，2H)，3.28(s，2H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：461(M+H).
化合物7f-1-1COOMe：
{3-(3-硝基苄基)-7-二甲基氨基甲酰基氧-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-基}乙酸甲酯
向{3-(3-硝基苄基)-7-二甲基氨基甲酰基氧-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-4-基}乙酸(化合物7f-1-1COOH)(350mg，0.82mmol)的甲醇(5.0mL)/二氯甲烷(8.0mL)溶液中添加三甲基甲硅烷基重氮甲烷(0.82mL，己烷中，2.0M)，在室温下搅 拌10分钟。向反应混合物中添加乙酸(2.0mL)后，通过减压浓缩，得到作为淡黄色粉末的标题化合物(338mg，94％)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)δ(ppm)：8.12(s，1H)，8.07(d，J＝8.2Hz，1H)，7.76(d，J＝8.7Hz，1H)，7.70(d，J＝8.1Hz，1H)，7.57(t，J＝7.6Hz，1H)，7.22(s，1H)，7.19(d，J＝8.5Hz，1H)，4.24(s，2H)，4.16(s，2H)，3.50(s，3H)，3.06(s，3H)，2.93(s，3H).
ESIMS m/z：441(M+H).
化合物7f-1-3CONH2：
二甲基氨基甲酸3-(3-硝基苄基)-4-氨基甲酰基甲基-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向化合物7f-1-3COOH：(185mg，0.40mmol)的DMF(4.0mL)溶液中添加HODhbt(78mg，0.50mmol)和WSC(91mg，0.50mmol)，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中滴加NH3(0.33M in THF，6.1mL，2.00mmol)，在室温下进一步搅拌一昼夜。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩，得到作为白色固体的标题化合物(170mg，93％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.19(s，1H)，8.06(m，1H)，7.98(s，1H)，7.76-7.70(m，2H)，7.57(t，1H，J＝8.1Hz)，7.52(s，1H)，7.26(s，1H)，4.13(s，2H)，3.96(s，2H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：460(M+H).
化合物7g-1-3CONH2：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-4-氨基甲酰基甲基-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物4a-0-4的制造法同样的条件，用化合物7f-1-3CONH2代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.00(s，1H)，7.68(m，1H)，7.56(s，1H)，7.25(m，1H)，6.90(t，1H，J＝8.1Hz)，6.36(m，3H)，4.96(s，2H)，3.83(s，2H)，3.83(s，2H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H).
ESIMS m/z：430(M+H).
化合物7g-1-3CONMe2：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苄基)-4-二甲基氨基甲酰基甲基-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物7f-1-3CONH2的制造法同样的条件，用二甲胺代替氨，合成二甲基氨基甲酸3-(3-硝基苄基)-4-二甲基氨基甲酰基甲基-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物7f-1-3CONMe2)。
采用与化合物4a-0-4的制造法同样的条件，用化合物7f-1-3CONMe2代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.84(s，1H)，7.49(s，1H)，6.88(m，1H)，6.37-6.33(m，3H)，4.93(s，2H)，4.05(s，2H)，3.75(s，2H)，3.10(s，6H)，2.95(s，3H)，2.81(s，3H).
ESIMS m/z：458(M+H).
化合物7c-1-3OMe：
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲氧基甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
向二甲基氨基甲酸6-氯-4-溴甲基-3-(3-硝基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯(化合物6b-1-3)(500mg，1.01mmol)的THF(7.5mL)-甲醇(5.0mL)溶液中添加碳酸钾(279mg，2.01mmol)，在室温下搅拌2小时。将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，随后在硫酸镁上干燥。通过减压浓缩除去溶剂，将得到的残留物用柱色谱法精制，得到作为白色固体的标题化合物(40mg，10％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ(ppm)：8.14(s，1H)，8.05(d，1H，J＝8.1Hz)，7.95(s，1H)，7.70(d，1H，J＝8.0Hz)，7.47(t，1H，J＝8.1Hz)，7.27(s，1H)，4.71(s，2H)，4.13(s，2H)m 3.48(s，3H)，3，17(s，3H)，3.00(s，3H).
ESIMS m/z：447(M+H).
化合物7d-1-3OMe
二甲基氨基甲酸6-氯-4-甲氧基甲基-3-(3-氨基苄基)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物4a-0-4的制造法同样的条件，用化合物7c-1-3OMe代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.00(s，1H)，7.51(s，1H)，6.90(t，1H，J＝8.0Hz)，6.38-6.34(m，3H)，4.98(s，2H)，4.71(s，2H)，3.90(s，2H)，3.37(s，3H)，3.10(s，3H)，2.95(s，3H).
(一般制法-8)
接下来，对上述一般制法-8相关的制造例进行说明。
化合物8c-1：
(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-甲醇
在氮气气氛下，将2.0M二异丙基酰胺锂THF溶液(7.44mL，14.9mmol)溶解于THF(24mL)中，在-78℃下滴加2-氯-3-氟吡啶(1.51mL，14.9mmol)，搅拌2小时。随后，滴加DMF(11.4mL，149mmol)，在0℃搅拌2小时。再添加硼氢化钠(731mg，19.3mmol)，在0℃搅拌1小时。随后，向反应溶液中添加水，用乙酸乙酯萃取。用1N盐酸、碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净，将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(1.4g，58％)。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：4.65(2H，d，J＝5.8Hz)，5.70(1H，t，J＝5.8Hz)，7.56(1H，dd，J＝4.6Hz)，8.27(1H，d，J＝4.6Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：162(M+H).
化合物8c-2：
4-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)-2-氯-3-氟吡啶
将(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-甲醇(200mg，1.24mmol)、咪唑(253mg，3.72mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(373mg，2.48mmol)在室温下在DMF中搅拌2小时。向反应溶液中添加二氯甲烷，用饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(319mg，93％)。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：0.12(6H，s)，0.86(9H，s)，4.87(2H，s)，7.51(1H，dd，J＝4.9Hz)，8.30(1H，d，J＝4.9Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：276(M+H).
化合物8c-3：
二苯亚甲基-[4-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)-3-氟吡啶-2-基]-氨
将4-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)-2-氯-3-氟吡啶(30mg，108μmol)、二苯甲酮亚胺(14μL，84μmol)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(7.7mg、8.4μmol)、(S)-(-)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联二苯(15.7mg，25.3μmol)和叔丁氧化钠(10.4mg，108μmol)在60℃下在甲苯(0.5mL)中搅拌一晚。随后，向反应溶液中添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物(27mg，60％)。
1H NMR(CD3OD，270MHz)δ(ppm)：0.00(6H，s)，0.86(9H，s)，4.60(2H，s)，5.42(1H，s)，7.00-7.80(11H，m)，7.97(1H，d，J＝5.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：421(M+H).
化合物8c-4：
[2-(二苯亚甲基-氨基)-3-氟吡啶-4-基]-甲醇
在室温下，将二苯亚甲基-[4-(叔丁基二甲基硅氧基甲基)-3-氟吡啶-2-基]-胺(14mg，32μmol)和氟化四丁基铵1mol/LTHF溶液(65μL，65μmol)在THF(0.5mL)中搅拌30分钟。向反应溶液中添加乙酸乙酯，用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的残渣 用硅胶柱色谱法精制，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：4.47(2H，d，J＝5.6Hz)，5.47(1H，t，J＝5.6Hz)，7.04-7.20(3H，m)，7.25-7.40(3H，m)，7.45-7.75(5H，m)，8.04(1H，d，J＝5.0Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：307(M+H).
化合物5t-0-16a：
2-[2-(二苯亚甲基-氨基)-3-氟吡啶-4-基甲基]-3-丁酮酸乙酯
将[2-(二苯亚甲基-氨基)-3-氟吡啶-4-基]-甲醇(化合物8c-4)(5g，16.3mmol)、甲烷磺酰氯(1.52mL，19.6mmol)和叔丁氧化锂THF溶液(18mL，18mmol)在THF(40mL)中在0℃搅拌1小时。随后，将反应溶液添加至乙酰乙酸乙酯(4.16mL，32.7mmol)、叔丁氧化锂THF溶液(19.6mL，19.6mmol)和NaI(2.5g，16.3mmol)的THF(18mL)溶液中。在50℃搅拌3小时后，添加0.2N氢氧化锂水溶液和乙酸乙酯，用0.2N氢氧化锂水溶液和饱和食盐水洗净。将有机层用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到标题化合物(6.98g，quant.)。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：1.10(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(3H，s)，2.90-3.05(2H，m)，3.94(1H，t，J＝7.7Hz)，4.05(2H，q，J＝7.0Hz)，6.91(1H，dd，J＝4.3Hz)，7.05-7.15(2H，m)，7.30-7.75(8H，m)，7.93(1H，d，J＝4.3Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：419(M+H).
化合物5t-0-16Meb：
2-(2-氨基-3-氟吡啶-4-基甲基)-3-氧代戊酸乙酯
采用与化合物5t-0-16a的制造例同样的条件，用丙酰乙酸乙酯代替乙酰乙酸乙酯进行反应后，用3N HCl进行脱保护，得到标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6，270MHz)δ(ppm)：0.91(3H，t，J＝7.3Hz)，1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，2.50-2.61(2H，m)，2.94-3.02(2H，m)，3.98-4.12(3H，m)，6.10(2H，s)，6.39(1H，t，J＝5.1Hz)，7.61(1H，d，J＝5.1Hz).
ESI(LC/MS正模式)m/z：269(M+H).
化合物5d-0-Me
7-羟基-3，4-二甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1e-0-4的制造法同样的条件，用2-甲基乙酰乙酸乙酯代替化合物1c-2，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.36(s，1H)，7.61(d，1H，J＝8.7Hz)，6.79(dd，1H，J＝8.7，2.5Hz)，6.68(d，1H，J＝2.5Hz)，2.34(s，3H)，2.05(s，3H).
ESIMS m/z：191(M+H).
化合物1h-3-Me
3，4-二甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1g-3-3的制造法同样的条件，用7-羟基-3，4-二甲基2-氧代-2H-1-苯并吡喃(化合物5d-0-Me)代替化合物1e-0-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ7.89(d，1H，J＝9.1Hz)，7.45(d，1H， J＝2.5Hz)，7.36-7.32(m，3H)，2.42(s，3H)，2.13(s，3H).
ESIMS m/z：274(M+H).
化合物1h-3-CH2Br
3-溴甲基-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向化合物1h-3-Me(1.50g，5.49mmol)的四氯化碳(80mL)溶液中添加N-溴代琥珀酰亚胺(1.17g，6.59mmol)和AIBN(45mg，0.27mmol)，在75度搅拌2小时。通过减压浓缩除去溶剂，将得到的残渣用柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制，得到作为白色固体的标题化合物(1.25g，65％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.99(d，1H，J＝8.7Hz)，7.51(d，1H，J＝2.5Hz)，7.41(d，1H，J＝2.5Hz)，7.38(m，2H)，4.68(s，2H)，2.54(s，3H).
ESIMS m/z：354(M+H).
化合物1h-3-57P
N-(2-(4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基甲氧基)苯基)乙酰胺
向化合物1h-3-CH2Br(250mg，0.71mmol)的THF(5.0mL)溶液中添加邻乙酰胺苯酚(118mg，0.78mmol)和碳酸钾(118mg，0.85mmol)，在40度搅拌2小时。将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，用减压浓缩得到粗生成物。将残渣用柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制，得到作为白色固体的标题化合物(100mg，33％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.97(s，1H)，8.02(d，1H，J＝ 8.7Hz)，7.97(d，1H，J＝9.6Hz)，7.53(d，1H，J＝2.5Hz)，7.40(dd，1H，J＝8.9，2.5Hz)，7.37(s，2H)，7.25(d，1H，J＝6.8Hz)，7.08(t，1H，J＝8.2Hz)，6.95(t，1H，J＝7.3Hz)，5.10(s，2H)，2.56(s，3H)，2.04(s，3H).
ESIMS m/z：423(M+H).
化合物1h-3-57
3-(2-氨基苯氧基甲基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向化合物1h-3-57P(85mg，0.20mmol)的乙醇(3.0mL)、THF(3.0mL)、水(0.5ml)溶液中添加浓硫酸，在75度搅拌3小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，用减压浓缩得到粗生成物。将残渣用分取LCMS精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物(30mg，39％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.99(d，1H，J＝8.9Hz)，7.52(m，1H)，7.41(m，1H)，7.38-7.35(m，3H)，6.96(d，1H，J＝8.1Hz)，6.70(d，1H，J＝7.4Hz)，6.63(d，1H，J＝7.6Hz)，6.52(t，1H，J＝7.6Hz)，5.02(s，2H)，4.71(s，2H)，2.55(s，3H).
ESIMS m/z：381(M+H).
化合物1j-3-57-2
3-(2-(甲基氨基磺酰基)氨基苯氧基甲基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧
代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-3-57代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.41(s，1H)，8.02(d，1H，J＝ 8.9Hz)，7.53(d，1H，J＝2.3Hz)，7.39(m，4H)，7.22(dd，1H，J＝8.2，1.2Hz)，7.10(m，2H)，6.94(td，1H，J＝7.7，1.3Hz)，5.08(s，2H)，2.56(s，3H)，2.41(d，3H，J＝4.9Hz).
ESIMS m/z：474(M+H).
化合物1h-3-58P
N-(3-((4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基)氨基)苯基)乙酰胺
向化合物1h-3-CH2Br(250mg，0.71mmol)的THF(5.0mL)溶液中添加间乙酰基氨基苯胺(118mg，0.78mmol)和碳酸钾(118mg，0.85mmol)，在75度搅拌3小时。将反应混合物注入水中，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物。将残渣用柱色谱法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)精制，得到作为白色固体的标题化合物(110mg，37％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.68(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.9Hz)，7.49(d，1H，J＝2.5Hz)，7.39-7.34(m，3H)，7.02(s，1H)，6.97(d，1H，J＝7.9Hz)，6.73(d，1H，J＝7.6Hz)，6.33(d，1H，J＝8.2Hz)，5.72(t，1H，J＝4.9Hz)，4.12(d，2H，J＝4.9Hz)，2.51(s，3H).
ESIMS m/z：422(M+H).
化合物1h-3-58
3-((3-氨基苯基氨基)甲基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向化合物1h-3-58P(92mg，0.218mmol)的乙醇(4.0mL)、THF(4.0mL)、水(1.0ml)溶液中添加浓硫酸(0.5mL)，在75度搅拌2小时。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液中和后，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得 到粗生成物。将残渣用分取LCMS精制，得到作为淡黄色固体的标题化合物(38mg，46％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.94(d，1H，J＝8.9Hz)，7.49(d，1H，J＝2.6Hz)，7.38-7.34(m，3H)，6.73(t，1H，J＝7.4Hz)，5.88-5.84(m，3H)，5.29(t，1H，J＝5.3Hz)，4.74(s，2H)，4.08(d，2H，J＝5.3Hz)，2.50(s，3H).
ESIMS m/z：380(M+H).
化合物1j-3-58-2
3-((3-(甲基氨基磺酰基)氨基苯基氨基)甲基)-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-3-58代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.40(s，1H)，7.95(d，1H，J＝8.7Hz)，7.50(d，1H，J＝2.5Hz)，7.38-7.35(m，3H)，7.11(q，1H，J＝4.9Hz)，6.98(5，1H，J＝7.9Hz)，6.48-6.42(m，2H)，6.33(d，1H，J＝7.1Hz)，5.71(d，1H，J＝4.5Hz)，4.12(d，2H，J＝4.8Hz)，2.51(s，3H)，2.45(d，3H，J＝4.8Hz).
ESIMS m/z：473(M+H).
化合物1e-0-NAc
N-(7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-乙酰胺
采用与化合物1e-0-4的制造法同样的条件，用文献已知的2-乙酰基氨基-3-氧代丁酸乙酯代替化合物1c-2，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.52(s，1H)，9.39(s，1H)，7.63(d，1H，J＝8.6Hz)，6.84(dd，1H，J＝8.5，2.2Hz)，6.73(d，1H，J＝2.3 Hz)，2.21(s，3H)，2.03(s，3H).
ESIMS m/z：234(M+H).
化合物1e-0-NH2
7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基氯化铵
向化合物1e-0-NAc(600mg，2.57mmol)的THF(6.0mL)和水(0.6mL)溶液中添加5-6当量盐酸-异丙醇溶液(3，0mL)，在80度搅拌一昼夜。冷却至室温后，通过减压浓缩浓缩至1/3volumn，滤取析出的固体，由此得到作为淡橙色固体的标题化合物(510mg，87％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.41(d，1H，J＝8.7Hz)，6.78(dd，1H，J＝8.7，2.5Hz)，6.69(d，1H，J＝2.3Hz)，5.69(brs，3H)，2.19(s，3H).
ESIMS m/z：192(M-HCl+H).
化合物1e-0-60
N-(7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-3-基)-2-硝基苯磺酰胺
向化合物1e-0-NH2(250mg，1.10mmol)的THF(5.0mL)溶液中添加吡啶(0.18mL，2.20mmol)和邻硝基苯磺酰氯(487mg，2.20mmol)，在室温下搅拌一昼夜。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取，将有机萃取物用水、饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到作为黄色固体的标题化合物(268mg，65％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.66(s，1H)，9.86(s，1H)，8.04(m，1H)，7.94-7.83(m，3H)，7.67(d，1H，J＝8.7Hz)，6.86(dd，1H，J＝8.8，2.4Hz)，6.70(d，1H，J＝2.8Hz)，2.38(s，3H).
ESIMS m/z：377(M+H).
化合物1g-1-60
二甲基氨基甲酸3-(2-硝基苯磺酰基氨基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造法同样的条件，用化合物1e-0-60代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.09(s，1H)，8.05(m，1H)，7.86-7.80(m，4H)，7.26-7.20(m，2H)，3.06(s，3H)，2.93(s，3H)，2.43(s，3H).
ESIMS m/z：448(M+H).
化合物1h-1-60
二甲基氨基甲酸3-(2-氨基苯磺酰基氨基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物4a-0-4的制造法同样的条件，用化合物1g-1-60代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：7.78(d，1H，J＝8.7Hz)，7.36(d，1H，J＝8.4Hz)，7.27-7.16(m，3H)，6.77(d，1H，J＝8.4Hz)，6.52(t，1H，J＝7.5Hz)，3.06(s，3H)，2.93(s，3H)，2.32(s，3H).
ESIMS m/z：418(M+H).
化合物1j-1-60-2
二甲基氨基甲酸3-(2-(甲基氨基磺酰基)氨基苯磺酰基氨基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-5-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-60代替化合物1h-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.18(s，1H)，8.99(s，1H)，7.79(m，2H)，7.62(d，1H，J＝8.7Hz)，7.60-6.55(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，7.08(m，1H)，3.06(s，3H)，2.93(s，3H)，2.47(d，3H，J＝4.8Hz)，2.40(s，3H).
ESIMS m/z：511(M+H).
化合物5d-0-CO2H
7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基-3-羧酸
向7-羟基-4-甲基-3-腈-2-氧代-2H-1-苯并吡喃(1.0g，4.97mmol)中添加吡啶(0.1mL)和1当量氢氧化钠水溶液(20mL)，在室温下搅拌一昼夜。向反应混合物中添加水、6当量盐酸水溶液(直至pH 2)，滤取析出的沉淀。随后，用甲醇洗净，得到标题化合物(577mg，53％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.74(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.6Hz)，6.86(d，1H，J＝8.6Hz)，6.75(s，1H)，2.41(s，3H).
ESIMS m/z：221(M+H).
化合物5d-0-56P
7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基-3-羧酸(3-乙酰基氨基苯基)酰胺
向化合物5d-0-CO2H(300mg，1.36mmol)的DMF(10mL)溶 液中添加HOBt(221mg，1.64mmol)和WSC(313mg，1.64mmol)，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中添加3-氨基乙酰胺(225mg，1.50mmol)，进一步在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩，得到作为淡黄色固体的标题化合物(217mg，45％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.73(s，1H)，10.45(s，1H)，9.99(s，1H)，7.98(s，1H)，7.73(d，1H，J＝8.7Hz)，7.34(m，2H)，7.24(t，1H，J＝7.8Hz)，6.88(m，2H)，6.77(d，1H，J＝2.3Hz)，2.39(s，3H)，2.04(s，3H).
ESIMS m/z：353(M+H).
化合物5d-0-56
7-羟基-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃基-3-羧酸(3-氨基苯基)酰胺
向化合物5d-0-56P(200mg，0.57mmol)的乙醇(5.0mL)、THF(3.0mL)、水(0.5mL)悬浮液中添加浓硫酸(0.3mL)，在回流下搅拌4小时。冷却至室温后，添加饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取。将有机萃取物用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩，作为淡黄色固体得到作为淡黄色固体的标题化合物(143mg，81％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.70(s，1H)，10.11(s，1H)，7.72(d，1H，J＝8.7Hz)，7.01(s，1H)，6.95(t，1H，J＝7.9Hz)，6.86(dd，1H，J＝8.4，2.1Hz)，6.77(d，1H，J＝1.6Hz)，6.71(d，1H，J＝7.6Hz)，6.30(d，1H，J＝5.8Hz)，5.13(brs，2H)，2.38(s，3H).
ESIMS m/z：311(M+H).
化合物1h-1-56
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基苯基氨基甲酰基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1g-1-5的制造法同样的条件，用化合物5d-0-56代替化合物1e-0-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，CD3OD)δ(ppm)：8.13(d，1H，J＝1.8Hz)，7.92(d，1H，J＝8.6Hz)，7.49(m，2H)，7.24m，2H)，7.14(dt，1H，J＝5.6，1.3Hz)，3.15(s，3H)，3.02(s，3H)，2.55(s，3H).
ESIMS m/z：382(M+H).
化合物1j-1-56-2
二甲基氨基甲酸3-(3-(甲基氨基磺酰基)氨基苯基氨基甲酰基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用化合物1h-1-56代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：10.52(s，1H)，9.74(s，1H)，7.92(d，1H，J＝8.6Hz)，7.47-7.42(m，2H)，7.34(m，1H)，7.30-7.22(m，3H)，6.97(d，1H，J＝7.4Hz)，3.08(s，3H)，2.95(s，3H)，2.47(d，3H，J＝4.0Hz)，2.45(s，3H).
ESIMS m/z：475(M+H).
2-羟基-4-(嘧啶-2-基氧)-安息香酸
采用与化合物1g-2-4的制造法同样的条件，用2，4-二羟基安息香酸代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.69(d，2H，J＝4.8Hz)，7.85 (d，1H，J＝8.6Hz)，7.33(t，1H，J＝4.8Hz)，6.81(d，1H，J＝2.3Hz)，6.77(dd，1H，J＝8.6，2.3Hz).
ESIMS m/z：233(M+H).
3-氨基乙基-2-氟-苯基胺
将六甲基四胺(595mg，4.24mnol)的氯仿(4.0mL)溶液加热回流后，用40分钟添加N-(3-溴甲基-2-氟-苯基)-乙酰胺(950mg，3.86mnol)的氯仿(8.0mL)溶液。进一步继续加热回流1小时后，使反应液恢复至室温后，过滤白色析出物，用氯仿洗净。向该白色析出物中添加甲醇(24mL)和浓盐酸(3.0mL)，在室温下搅拌30小时。将反应液冷却至0度后，用6当量氢氧化钠水溶液(16.5mL)使其为碱性。用二氯甲烷萃取后，将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，将有机萃取物用饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到作为褐色固体的标题化合物(337mg，48％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：6.79(t，1H，J＝7.6Hz)，6.52-6.67(m，2H)，4.98(s，2H).
ESIMS m/z：141(M+H).
化合物1h-1-73
3-(3-氨基-2-氟-苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-苯并[e][1，3]噁嗪-2，4-二酮
在室温下向2-羟基-4-(嘧啶-2-基氧)-安息香酸(100mg，0.431mnol)和氯仿(5.0mL)的混合物中添加三乙胺(0.180mL，1.29mnol)。将该焦茶色溶液冷却至4度后，添加氯甲酸甲酯(0.073mL，0.945mnol)。将该淡紫色溶液在室温下搅拌2.5小时后，减压浓缩。接 着，溶解于氯仿(5.0mL)中后，添加三乙胺(0.120mL，0.861mnol)和3-氨基乙基-2-氟-苯胺(60.0mg，0.428mnol)的氯仿(1.0mL)，在室温下搅拌64小时。之后，向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，将有机萃取物用饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到作为白色固体的标题化合物(25.8mg，16％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.72(d，2H，J＝4.8Hz)，8.05(d，1H，J＝8.7Hz)，7.47(d，1H，J＝2.1Hz)，7.38(t，1H，J＝4.8Hz)，7.35(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，6.78(t，1H，J＝7.8Hz)，6.67(m，1H)，6.45(m，1H)，5.15(s，2H)，5.06(s，2H).
ESIMS m/z：381(M+H).
化合物1j-1-73-2
3-(3-(甲基氨基磺酰基)-2-氟-苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-苯并[e][1，3]噁嗪-2，4-二酮
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用3-(3-氨基-2-氟-苄基)-7-(嘧啶-2-基氧)-苯并[e][1，3]噁嗪-2，4-二酮(化合物1h-1-73)代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.44(s，1H)，8.71(d，2H，J＝4.8Hz)，8.05(d，1H，J＝8.7Hz)，7.48(d，1H，J＝2.2Hz)，7.38(t，1H，J＝4.8Hz)，7.29-7.36(m，2H)，7.25(brq，1H，J＝5.1Hz)，7.15(m，1H)，7.07(t，1H，J＝7.9Hz)，5.11(s，2H).(甲基的一个峰与DMSO重叠)
ESIMS m/z：474(M+H).
2-(3-甲基-苯并[b]噻吩一6-基氧)-嘧啶
采用与化合物1g-2-4的制造法同样的条件，用4-羟基酞酸代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.64(d，2H，J＝4.5Hz)，7.85(d，1H，J＝2.1Hz)，7.79(d，1H，J＝8.7Hz)，7.39(d，1H，J＝1.1Hz)，7.27(t，1H，J＝4.8Hz)，7.27(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，2.42(s，3H).
ESIMS m/z：243(M+H).
化合物1g-2-74
2-(2-(2-氟-3-硝基-苄基)-3-甲基-苯并[b ]噻吩-6-基氧)-嘧啶
向2-(3-甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧)-嘧啶(114mg，0.470mnol)的二氯甲烷(1.0mL)溶液中添加1-溴甲基-2-氟-3-硝基-苯(120mg，0.513mnol)和氯化锌(71mg，0.520mnol)，加热回流17.5小时。冷却至室温后，添加1-溴甲基-2-氟-3-硝基-苯(120mg，0.513mnol)和氯化锌(71mg，0.520mnol)，加热回流23小时。将反应混合物减压浓缩后，用柱色谱法精制，得到作为白色固体的标题化合物(67.5mg，36％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.63(d，2H，J＝4.8Hz)，8.05(m，1H)，7.70-7.80(m，3H)，7.41(m 1H)，7.26(t，1H，J＝4.8Hz)，7.24(dd，1H，J＝8.5，2.1Hz)，4.40(s，2H)，2.41(s，3H).
ESIMS m/z：366(M+H).
化合物1h-2-74
2-氟-3-(3-甲基-6-(嘧啶-2-基氧)苯并[b ]噻吩-2-基甲基)-苯基胺
采用与化合物1h-1-5的制造法同样的条件，用2-(2-(2-氟-3-硝基-苄基)-3-甲基-苯并[b]噻吩-6-基氧)-嘧啶(化合物1g-2-74)代替化合物1e-1-5，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.62(d，2H，J＝4.8Hz)，7.72(m，2H)，7.26(t，1H，J＝4.8Hz)，7.33(dd，1H，J＝8.7，2.1Hz)，6.79(t，1H，J＝7.9Hz)，6.61(m，1H)，6.43(m，1H)，5.10(s，2H)，4.14(s，2H)，2.39(s，3H).
ESIMS m/z：366(M+H).
化合物1j-2-74-2
[2-氟-3-(3-甲基-6-(嘧啶-2-基氧)苯并[b]噻吩-2-基甲基)-苯基]-甲基氨基磺酰胺
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用2-氟-3-(3-甲基-6-(嘧啶-2-基氧)苯并[b]噻吩-2-基甲基)-苯基胺(化合物1h-2-74)代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：9.40(s，1H)，8.62(d，2H，J＝4.8Hz)，7.72(m，2H)，7.33(td，1H，J＝7.8，2.0Hz)，7.18-7.28(m，4H)，7.00-7.15(m，2H)，4.25(s，2H)，2.39(s，3H).(甲基的一个峰与DMSO重叠)
ESIMS m/z：459(M+H).
4-(嘧啶-2-基氧)-酞酸
采用与化合物1g-2-4的制造法同样的条件，用4-羟基酞酸代替化合物1e-0-4，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.68(d，2H，J＝4.8Hz)，7.78(d，1H，J＝8.3Hz)，7.39-7.46(m，2H)，7.32(t，1H，J＝4.8Hz).
ESIMS m/z：261(M+H).
化合物1h-2-75
2-(3-氨基-2-氟-苄基)-5-(嘧啶-2-基氧)-异吲哚-1，3-二酮
向4-(嘧啶-2-基氧)-酞酸(94.1mg，0.362mnol)的DMF(2.0mL)溶液中添加3-氨基甲基-2-氟-苯胺(50.8mg，0.362mnol)和咪唑(26.0mg，0.382mnol)，用微波在300W下，以150度搅拌5分钟。向反应混合物中添加水，用乙酸乙酯萃取后，将有机萃取物用饱和食盐水洗净。用硫酸镁干燥后，通过减压浓缩得到粗生成物，将其用柱色谱法精制，得到作为白色固体的标题化合物(13.4mg，10％)。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.70(d，2H，J＝4.8Hz)，7.97(d，1H，J＝8.2Hz)，7.80(d，1H，J＝2.2Hz)，7.69(dd，1H，J＝8.2，2.2Hz)，7.36(t，1H，J＝4.8Hz)，6.79(t，1H，J＝7.9Hz)，6.66(m，1H)，6.40(m，1H)，5.17(s，2H)，4.75(s，2H).
ESIMS m/z：365(M+H).
化合物1j-2-75-2
2-(3-(甲基氨基磺酰基)-2-氟-苄基)-5-(嘧啶-2-基氧)-异吲哚-1，3-二酮
采用与化合物1j-1-3-2的制造法同样的条件，用2-(3-氨基-2-氟-苄基)-5-(嘧啶-2-基氧)-异吲哚-1，3-二酮(化合物1h-2-75)代替化合物1h-1-3，合成标题化合物。
1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ(ppm)：8.70(d，2H，J＝4.8Hz)，7.98(d，1H，J＝7.9Hz)，7.81(d，1H，J＝2.0Hz)，7.69(dd，1H，J＝7.9，2.0Hz)，7.36(m，2H)，7.24(brq，1H，J＝5.1Hz)，7.09(m，2H)，4.82(s，2H)，3.17(d，1H，J＝5.1Hz)，.
ESIMS m/z：458(M+H).
(3-乙酰基氨基苯基氨磺酰基)乙酸乙酯
在0℃向氯磺酰基乙酰氯(1.0g，5.7mmol)的酯(6mL)溶液中添加乙醇，搅拌2小时后，除去溶剂。向其中添加N-(3-氨基苯基)乙酰胺(0.89g)和三乙胺(1.2mL)、四氢呋喃(10mL)，在室温下搅拌一晚。用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝50∶1)精制，得到标题化合物(0.77g，46％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz， 
.(ppm)：7.49(1H，bs)，7.44(1H，bs)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.19(1H，bs)，7.06(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(1H，bs)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，3.95(2H，s)，2.18(3H，s)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)
MS(ESI+)m/z：301.11(M+1)
化合物5d-0-61P
4-甲基-3-(3-(乙酰基氨基)苯基氨基磺酰基)-7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
向(3-乙酰基氨基苯基氨磺酰基)乙酸乙酯(280mg，0.93mmol)和2，4-二羟基苯醛(516mg)、哌啶(10mg)中添加乙醇9mL，加热回流一晚。用硅胶色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝30∶1)精制，得到标题化合物(304mg，87％)。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
.(ppm)：11.2(1H，s)，10.4(1H，s)，9.89(1H，bs)，8.71(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，bs)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.11(1H，t，J＝8.0Hz)，6.86(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.0Hz)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，6.74(1H，s)，1.98(3H，s)
MS(ESI+)m/z：374.80(M+1)
化合物5d-0-61
4-甲基-3-(3-氨基苯基氨基磺酰基)-7-羟基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃
用化合物5d-0-61P和4当量的甲磺酸，通过用乙醇和水的混合溶剂使其加热回流而得到。
1H-NMR(Bruker(ARX-300)，300MHz，DMSO- 
(ppm)：11.2(1H，bs)，10.0(1H，s)，8.67(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.8Hz)，6.86(1H，dd，J＝2.3Hz，J＝8.0Hz)，6.82(1H，t，J＝8.0Hz)，6.74(1H，s)，6.36(1H，m)，6.30(1H，d，J＝8.0Hz)，6.20(1H，d，J＝8.0Hz)，5.15(2H，bs)
MS(ESI+)m/z：332.92(M+1)
〔试验例〕
(试验例1：细胞增殖抑制活性的测定)
使用人大肠癌细胞株HCT116(American Type Culture Collection，美国弗吉尼亚州)，如下测定表1-1、1-2和表2所示的化合物或盐的细胞增殖抑制活性。将人大肠癌细胞株HCT116加入96孔培养板中，每孔加入2000个到3000个，在添加规定浓度(0.00038μM、0.00076μ M、0.0015μM、0.0031μM、0.0061μM、0.012μM、0.024μM、0.049μM、0.098μM、0.195μM、0.39μM、0.78μM、1.56μM、3.13μM、6.25μM、12.5μM、25μM和50μM)的被检验物质后，在37℃、5％CO2 环境下培养4天。在培养第4天，添加细胞计数试剂盒-8(Cell CountingKit-8)(株式会社同仁化学研究所)的溶液，根据试剂盒附加的实验设计来测定吸光度(测定波长450nm，参照波长615nm)，算出50％增殖抑制浓度(IC50)。结果显示在表1-1、1-2和表2中。
(试验例2：AUC值的算出)
将被检验物质给予动物，测定其血浆中浓度，由此算出表2中所示化合物或盐(化合物1j-2-16-2为钠盐，其它为游离体)的AUC(血中浓度-时间曲线下面积)。作为动物，使用从日本charles river获得的经过一周驯化期后的BALB/c(nu/nu)小鼠(4～6周龄)。对于除了Comp.1以外的被检验物质，按照0.2mL/10g体重的给药量(被检验物质给药量：100mg/kg体重)分别给予5mg/mL的药液。而对于Comp.1，按照0.2mL/10g体重的给药量(被检验物质给药量：200mg/kg体重)给予10mg/mL的药液。向小鼠给予药液使用小鼠用经口灌胃器来强制进行。在给予药液后的15分钟、2小时、7小时和24小时，用经过肝素处理的血细胞比容管从眼窝采血。向采取的血液中添加作为稳定剂的对氧磷(最终1mM)后，将其以10000rpm离心3分钟，分离血浆。在测定之前，血浆保存在设定为-80℃的冰箱中。测定如下进行：向5μL血浆中添加加有内部标准物质(结构相似物。浓度根据使用化合物来适当调整)的蒸馏水100μL后，用Oasis HLBμElution Plate(Waters)进行固相提取处理，调制测定用样品，将其用LC/MS/MS进行分析。血浆中浓度是用由小鼠空白血浆中的标准物质和内部标准物质的比作成的标准曲线来算出。AUC是从药物的血浆中浓度数据，用Microsoft Excel 2003(Microsoft)，通过梯形法来算出。结果在表2中显示。
在下表1-1、1-2和表2中，本发明的化合物或盐以本说明书中所使用的化合物号码来表示。并且，“Comp.1”表示WO2002/008217的例编号20-44的化合物，即下述式(A)所示的化合物。“Comp.2”表示WO2002/008217的例2的化合物，即下式(B)所示的化合物(二甲基 氨基甲酸2-氧代-2H-3-苄基-4-甲基-6-氯-1-苯并吡喃-7-基酯)。
表1-1
| 化合物 | IC50(μM) |
| 1j-1-4-1 | 0.0176 |
| 1j-1-4-2 | 0.0093 |
| 1j-1-4-2F | 0.0106 |
| 1j-1-5-1 | 0.0083 |
| 1j-1-5-2 | 0.0029 |
| 1j-1-3-2 | 0.0041 |
| 1j-1-2-3 | 0.0120 |
| 1j-1-3-2F | 0.0195 |
| 1j-1-7-1 | 0.0114 |
| 1j-1-7-2 | 0.0079 |
| 1j-1-8-2 | 0.0217 |
| 1j-1-9-2 | 0.0242 |
| 1j-1-21-2 | 0.0230 |
| 1j-1-23-2 | 0.0360 |
| 1o-1-3-2 | 0.0210 |
| 1o-1-3-3 | 0.0160 |
表1-2
| 化合物 | IC50(μM ) |
| 1j-1-10-2 | 0.0319 |
| 1j-1-11-2 | 0.0183 |
| 1j-1-12-2 | 0.0064 |
| 1j-2-17-2 | 0.0211 |
| 1j-2-18-2 | 0.0059 |
| 1j-2-19-2 | 0.0178 |
| 1j-2-19-2Me | 0.0084 |
| 1j-3-4-1 | 0.0225 |
| 1j-3-4-2 | 0.0109 |
| 1j-3-20-2 | 0.0089 |
| 1j-3-12-2 | 0.0122 |
| 1j-3-19-2 | 0.0015 |
| 1j-3-44-2 | 0.0129 |
| Com p.1 | 0.1600 |
| Com p.2 | 1.3000 |
表2
| 化合物 | AUC(μM·h) | IC50(μM) |
| 1j-1-13-2 | 313.6 | 0.2711 |
| 1j-2-4-1 | 811 | 0.1496 |
| 1j-2-4-2 | 425 | 0.0447 |
| 1j-2-4-2F | 317 | 0.1654 |
| 1j-2-5-2 | 344 | 0.0751 |
| 1j-2-12-2 | 252 | 0.2816 |
| 1j-2-16-2 | 3203(*) | 0.0408 |
| 1j-3-1-2 | 199.3 | 0.1636 |
| 1j-3-8-2 | 148.9 | 0.0968 |
| 1o-3-4-2 | 367 | 0.3253 |
| Com p.1 | 97.6 | 0.1600 |
(*)使用Na盐。
从表1-1、1-2和表2可清楚地知道，本发明的化合物或盐显示了比现有化合物显著小的IC50值，或者，显示了充分小的IC50值，且显示了比现有化合物大的AUC值。这表明，本发明的化合物或盐具有与现有化合物相比显著高的抗肿瘤活性，或者，同时具有与现有化合物同等的充分高的抗肿瘤活性、以及比现有化合物高的对于生物体的暴露性。
通过实验例1和2显示，本发明的化合物或其药学上可接受的盐作为细胞增殖性疾病，特别是癌的药物有用。
产业上的可利用性
本发明的化合物或其药学上可接受的盐、以及医药组合物和细胞增殖性疾病的药物能够用于细胞增殖性疾病，特别是癌的治疗。
Claims (12)
1.一种下述通式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
式中，X选自噻唑-2-基、嘧啶-2-基和R3R4NCO-，
Y1和Y2分别独立地选自-N＝和-CR11＝，
Y3和Y4相同，表示-CH＝，
A选自下述通式(2)所示的基和下述通式(3)所示的基，
R1选自氢原子、卤素原子、氰基和C1-6烷基，
R2表示可以被卤素原子取代的C1-6烷基，
R3和R4分别独立地表示C1-6烷基，
R6选自氢原子和C1-6烷基，其中，该C1-6烷基可以被选自氰基和C1-6烷氧基的基取代，
R7表示氢原子，
R9和R10分别独立地表示氢原子和C1-6烷基，
R5和R8分别表示氢原子，
R11选自氢原子、卤素原子和C1-6烷基。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R1选自氢原子、卤素原子和甲基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：
R6选自氢原子和甲基。
4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R3和R4均为甲基。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R2为可以被氟原子取代的C1-2烷基。
6.如权利要求5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R2选自-CH3、-CH2F和-CH2CH3。
7.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(1)所示的化合物选自如下物质：
二甲基氨基甲酸3-(3-氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-氟-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-{3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-6-碘-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-甲基氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄 基)-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-碘-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-甲基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氰基-4-甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸4-甲基-3-{6-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-2-基甲基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基磺酰基氨基-2-氟-苄基)-4-氟甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸6-氯-4-氟甲基-3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氟-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-氟甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-6-氯-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-6-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-氰基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-(N-(2-甲氧基乙基)氨磺酰基)氨基苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
二甲基氨基甲酸3-(3-二甲基氨基甲酰基甲烷磺酰基氨基-苄基)-6-氯-4-甲基-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯、
2-{2-氟-3-[4-甲基-2-氧代-7-(噻唑-2-基氧)-2H-1-苯并吡喃-3-基甲基]苯基氨磺酰基}-N-甲基-乙酰胺、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氟-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基} -4-甲基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-乙基-6-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-氯-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、
3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氯吡啶-4-基甲基}-4-甲基-6-甲基-7-(噻唑-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃、和
二甲基氨基甲酸6-氟-4-甲基-3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-2-氧代-2H-1-苯并吡喃-7-基酯。
8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(1)所示的化合物是3-{2-氟-3-(甲基氨基磺酰基)氨基苄基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃。
9.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，通式(1)所示的化合物是3-{2-(甲基氨基磺酰基)氨基-3-氟吡啶-4-基甲基}-4-甲基-7-(嘧啶-2-基氧)-2-氧代-2H-1-苯并吡喃。
10.一种医药组合物，其特征在于：
将权利要求1～9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
11.一种细胞增殖性疾病的治疗剂，其特征在于：
将权利要求1～9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效成分。
12.如权利要求11所述的细胞增殖性疾病的治疗剂，其特征在于：
细胞增殖性疾病为癌。
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