JP4051082B2 - 脂肪族ジニトリルのシアノカルボン酸への立体選択性生物変換 - Google Patents
脂肪族ジニトリルのシアノカルボン酸への立体選択性生物変換 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4051082B2 JP4051082B2 JP2007507859A JP2007507859A JP4051082B2 JP 4051082 B2 JP4051082 B2 JP 4051082B2 JP 2007507859 A JP2007507859 A JP 2007507859A JP 2007507859 A JP2007507859 A JP 2007507859A JP 4051082 B2 JP4051082 B2 JP 4051082B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- isobutyl
- succinonitrile
- alkyl
- formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P7/00—Preparation of oxygen-containing organic compounds
- C12P7/40—Preparation of oxygen-containing organic compounds containing a carboxyl group including Peroxycarboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/002—Nitriles (-CN)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/001—Amines; Imines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
- Y10T436/200833—Carbonyl, ether, aldehyde or ketone containing
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/20—Oxygen containing
- Y10T436/207497—Molecular oxygen
Description
ここでC3は(S)立体配置を有し;
R1が、水素、(C1−C6)アルキルまたはフェニルであり;そして
R2が、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C3−C8)シクロアルキル、−O(C1−C6)アルキル、−CH2−CH2−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−OH、−フェニル−(C1−C6)アルキル−OH、−フェニル−O−(C1−C6)アルキル、フェニルまたは置換フェニルであり(但し、R2がメチルである場合、R1は水素、(C1−C6)アルキルまたはフェニルである);
以下の工程:
(1a)式II:
(1b)反応媒体から式Iの化合物の(S)−異性体を回収し;そして場合によって、化合物IIの未変化の(R)−異性体を回収する工程
を包含する。
以下の工程:
(2a)ラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルを反応媒体中でニトリラーゼ活性を有する酵素触媒と接触させ;そして
(2b)水性混合物から(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸を回収し;そして場合によって、未変化の(R)−2−イソブチルサクシノニトリルを回収する工程
を包含する。
以下の工程:
(a)ラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルを反応媒体中でニトリラーゼ活性を有する酵素触媒と接触させ;
(b)反応媒体から(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸を回収し;
(c)(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸を酸性塩に変換し;そして
(d)酸性塩を水素化し、(S)−3−(アミノメチル)−5−メチルヘキサン酸(プレガバリン)を形成させる工程
を包含する。
(S)−3−シアノ−5−メチル−オクタン酸;
(S)−3−シアノ−5−メチル−ヘプタン酸;
(S)−3−シアノ−5−メチル−ヘキサン酸;
(S)−3−シアノ−5−メチル−ノナン酸;
(S)−3−シアノ−5−エトキシ−ヘキサン酸;
(S)−3−シアノ−5−シクロヘキシル−ヘキサン酸;および
(S)−3−シアノ−5−トリフルオロメチル−ヘキサン酸。
2−イソブチル−サクシノニトリルの製造
シアノ酢酸エチル(733g、6.48mol)、イソバレルアルデヒド(613.9g、7.13mol)、ピペリジン(5.5g、0.065mol)およびヘキサン(0.5L)の混合物を、連続的に脱水しながら環流状態下に置いた。水がそれ以上回収されなくなったら、混合物を冷却し、そして真空で蒸留し、溶媒を除去した。イソプロパノール(1L)を残りの油状物に添加し、次いでシアン化カリウム(422g、6.48mol)の水溶液(2L)を添加した。シアン化カリウム溶液の添加の間、反応混合物を35℃以下に維持し、次いで4時間約35℃にしておいた。95℃の温度に達するまで反応混合物を大気圧下蒸留し、次いでこの温度にて5時間還流させた。反応混合物を冷却し、水(0.5L)で希釈し、そしてメチルtert−ブチルエーテル(MTBE)(1L)で抽出した。MTBE抽出物を水(0.5L)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮し、油状物として2−イソブチル−サクシノニトリル(873.4g)を得た。2−イソブチル−サクシノニトリルの精製サンプルを減圧蒸留(0.275mmHgにて90℃)によって得ることができる。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ0.93−0.99(m,6H),1.43−1.50(m,1H),1.71−1.78(m,1H),1.81−1.91(m,1H),2.69(d,2H,J=6.5Hz),2.90−2.97(m,1H)。
NIT−101、NIT−102、NIT−103およびアラビドプシス・サリアナニトリラーゼを用いる2−イソブチル−サクシノニトリルからの(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸の製造
3つの8mLのねじ口ガラス製バイアルを、2−イソブチル−サクシノニトリル(20mg)、50mMリン酸カリウム緩衝液(1mL)(pH7.5、2mMジチオスレイトール(DTT))およびNIT−101、NIT−102もしくはNIT−103(Biocatalytics Inc.,Pasadena,CA)から選択されたニトリラーゼ酵素(10mg)の各々で満たした。1つの8mLのねじ口ガラス製バイアルを、2−イソブチル−サクシノニトリル(20mg)および100mMエチレンジアミン四酢酸(EDTA)および2mMDTT(Juelich Fine Chemicals,Juelich,Germany)を含む50mMリン酸緩衝液(pH7.8)中のアラビドプシス・サリアナニトリラーゼの溶液(1mL)で満たした。4つの反応混合物を電磁撹拌バーで15時間30℃にて撹拌し、次いで酢酸エチル(2×6mL)で個々に抽出した。酢酸エチル抽出物を取り出した後、水性部分を4NHCl(0.15mL)で処理し、そして酢酸エチル(3×6mL)で抽出した。酸性化した水性部分の酢酸エチル抽出物を真空で濃縮し、NIT−101、NIT−102、NIT−103およびA.サリアナニトリラーゼで行った反応について、(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸((S)−CMHA)をそれぞれ、7.8mg(34.2%収率)、8.8mg(38.6%収率)、8.1mg(35.5%収率)および4.0mg(17.5%収率)で得た。各反応系からの(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸のサンプルを過剰な(トリメチルシリル)ジアゾメタンで処理し、それらのメチルエステル誘導体を得、そしてChiraldexTMG−TAカラム(30M×0.25mmID、125ミクロンのフィルム厚)のガスクロマトグラフィー(GC)によって分析し、エナンチオマー純度を測定した。NIT−101、NIT−102、NIT−103およびA.サリアナニトリラーゼの反応生成物のエナンチオマー純度は、それぞれ96.3%、91.1%、95.5%および98.5%のe.e.であった(e.e.とは「エナンチオマー過剰率」を意味する)。
NIT−102を用いる2−イソブチル−サクシノニトリルからの(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸の製造
30℃に維持した125mLのジャケット付き反応容器を、2−イソブチル−サクシノニトリル(3.33g)、NIT−102(0.5g)および5mMDTTおよび1mMEDTAを含む50mMリン酸カリウム緩衝液(pH7.5)(反応緩衝液)(122mL)で満たした。12.5時間撹拌した後、生成混合物を酢酸エチル(4×50mL)で抽出した。酢酸エチル抽出物を取り出し、そして水性部分を4MHClでpH2.5に調整し、そして酢酸エチル(3×50mL)で抽出した。酸性化した水性部分の酢酸エチル抽出物を合わせ、無水MgSO4で乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮し、(S)−CMHA(1.56g、41.1%)を得た。反応生成物のサンプルを、(トリメチルシリル)ジアゾメタンで処理し、そして実施例2に記載されるようにGCによって分析し、98.5%e.e.のエナンチオマー純度を示した。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ0.93−0.97(m,6H),1.30−1.37(m,1H),1.61−1.68(m,1H),1.82−1.89(m,1H),2.57−2.63(m,1H),2.72−2.78(m,1H),2.98−3.06(m,1H)。
NIT−102 C2を用いる2−イソブチル−サクシノニトリルからのカリウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートの製造
30℃に維持した2つの125mLのジャケット付き反応容器を、各々2−イソブチル−サクシノニトリル(6.81g)、NIT−102 C2(1.07g)および反応緩衝液(118.2mL)で満たした。24時間撹拌した後、生成混合物をデカントし、反応容器中に酵素触媒を残した。反応緩衝液(20mL)を各反応容器に添加し、約2分間撹拌し、次いでデカントし、そして生成混合物に添加した。2−イソブチル−サクシノニトリル(6.81g)および反応緩衝液(118.2mL)を各反応容器に添加し、そして反応混合物を24時間撹拌することによって、反応を繰り返した。各容器中の4つの反応(全部で8バッチの反応系)が完了した後、生成混合物を合わせ、そしてMTBE(3×500mL)で抽出した。MTBE抽出物を取り出し、そして水性部分をリン酸でpH2.1に調整し、そしてMTBE(2×500mL)で抽出した。酸性化した水性部分のMTBE抽出物を真空で濃縮し、油状物を残し、これを水(100mL)およびKOH(8.5g)で処理した。得られた溶液を真空で濃縮し、カリウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエート(24.2g、31.3%)を得た。メチル(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートをカリウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートから製造し、そしてキラルGCによって分析し、99.1%e.e.のエナンチオマー純度を示した。
1HNMR(D2O,400MHz):δ0.75−0.78(m,6H),1.18−1.25(m,1H),1.43−1.50(m,1H),1.53−1.68(m,1H),2.28−2.38(d,2H,J=6.5Hz),2.86−2.93(m,1H)。
窒素雰囲気下でのNIT−102 C2を用いる2−イソブチル−サクシノニトリルからの(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸の製造
30℃に維持した125mLのジャケット付き反応容器を、2−イソブチル−サクシノニトリル(6.53g)、NIT−102 C2(2.61g)および反応緩衝液(120g)で満たし、そして窒素でパージした。得られた混合物を24時間撹拌し、次いで250mLのガラス製ボトルにデカントし、反応容器中に触媒を残した。使用した触媒を含む反応容器を2−イソブチル−サクシノニトリル(6.53g)および反応緩衝液(120g)で再び満たし、窒素でパージし、そして反応混合物を24時間撹拌することによって反応を繰り返した。反応サンプル(0.1mL)を水:メタノール:トリフルオロ酢酸(60:40:0.09、v/v/v)(0.4mL)と混合し、そして30℃に維持したSymmetryTMC8カラム(150×3.9mm)のHPLCによって分析した。カラムを水:メタノール:トリフルオロ酢酸(60:40:0.09、v/v/v)で溶出し、そして検出を屈折率検出器を用いて行った。
周囲大気下でのNIT−102 C2を用いる2−イソブチル−サクシノニトリルからの(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸の製造
反応系を窒素雰囲気下に代わって周囲大気下で行ったことを除いて、NIT−102 C2を使用する2−イソブチル−サクシノニトリルの(S)−CMHAへの変換についての一連のバッチ反応系を、実施例5に記載されるように行った。反応サンプルを実施例5に記載されるようにHPLCによって分析した。
触媒を再利用して周囲大気下、全体で50バッチ反応系を行った。4時間で得られる反応サンプルから決定される反応初速度は、それぞれ反応系1、26および50について14.2、13.2および9.3mMの(S)−CMHA/hであった。
tert−ブチルアンモニウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートの製造
2−イソブチル−サクシノニトリルの(S)−CMHAへの変換からの生成混合物(実施例6、反応系37〜44)を合わせ、そして酢酸エチル(2×250mL)で抽出した。酢酸エチル抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮し、油状物(32.5g、62.2%収率)を得、これは主に(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルであった。水性部分を4MHClでpH2に調節し、そして酢酸エチル(2×250mL)で抽出した。酢酸エチル抽出物を470mLの体積まで濃縮し、次いでtert−ブチルアミン(15.9mL、151.5mmol)を滴下する間撹拌した。形成された白色結晶塩を濾過によって回収し、そして一晩空気乾燥させ、t−ブチルアンモニウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエート(30.0g)を得た。メチル(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートをt−ブチルアンモニウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートから製造し、そしてキラルGCによって分析すると、99.5%e.e.のエナンチオマー純度を示した。
1HNMR(CDCl3,400MHz):δ0.90−0.94(m,6H),1.26−1.32(m,10H),1.54−1.61(m,1H),1.78−1.88(m,1H),2.30−2.35(m,1H),2.43−2.50(m,1H),2.96−3.04(m,1H)。
カリウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートからの(S)−3−アミノメチル−5−メチルヘキサン酸の製造
カリウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエート(20g、103.5mmol)、水(50mL)、45%KOH(12g)、イソプロパノール(12g)およびラネーニッケルの混合物を、50psiの水素下、パー振とう器中で一晩振とうさせた。混合物を濾過し、約50℃まで加熱し、酢酸(6.5mL)で処理し、そして室温にて一晩撹拌した。次いで、混合物を45%KOHでpH7をやや上回るように調節し、そして真空で濃縮し、ほとんどのイソプロパノールを除去した。イソプロパノール(20mL)を混合物に添加し、次いで酢酸で酸性化し、室温にて一晩撹拌し、そして濾過し、白色の結晶性固体として(S)−3−アミノメチル−5−メチルヘキサン酸(4.3g)を得た。Marfey試薬(Nα−(2,4−ジニトロ−5−フルオロフェニル)−L−アラニンアミド)を使用して(S)−3−アミノメチル−5−メチルヘキサン酸の誘導体を製造し、そしてアセトニトリル:1%トリエチルアミン(pH3)(38:62、v/v)で溶出するBDS Hypersil C18カラム(250×4.6mm、5μ)のHPLCによって分析すると、エナンチオマー純度が100%e.e.であることが決定された。
t−ブチルアンモニウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエートからの(S)−3−アミノメチル−5−メチルヘキサン酸の製造
t−ブチルアンモニウム(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサノエート(26g、113.9mmol)、水(48.8mL)、エタノール(35.8mL)、KOH(7.2g、91%フレーク)およびSponge NickelTM(A−7000、16.3g(可湿)、Activated Metals&Chemicals,Inc.,Sevierville,TN)の混合物を、50psiの水素下、パー振とう器中で一晩振とうさせた。混合物を濾過し(セライト)、そしてケーキを水(10mL)およびエタノール(5mL)で洗浄した。酢酸(9.4mL)を濾液に添加し、そして得られた混合物を4℃にて一晩撹拌した。生成物を濾過し、イソプロピルアルコール(10mL)でリンスし、そして真空で乾燥させ、白色固体(11.1g、61%)を得た。この物質の一部(10.0g)をイソプロピルアルコールと水との1:1の混合物から結晶化させ、100%e.e.で(S)−3−アミノメチル−5−メチルヘキサン酸(8.8g)を得た。
DBUを使用する(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルのラセミ化
(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルのラセミ化を、NIT−102C 2を用いてラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルの生物変換から 回収した物質で行った。(R)−2−イソブチル−サクシノニトリル(1.3 6g、10mmol、69%ee)、トルエン(5mL)および1,8−ジア ザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(DBU、0.076g、5m mol)の混合物を2時間還流させた。水(10mL)を反応系に添加し、そ して得られた混合物を酢酸エチル(2×10mL)で抽出した。合わせた有機 抽出物を連続して5%HCl(20mL)および飽和塩化ナトリウム水溶液(20mL)で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空 で濃縮し、ラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリル(1.14g、84%)を得た。エナンチオマー純度をChiraldexTMG−TAカラム(30M×0.25mmID、125ミクロンフィルム厚)を使用するGCによって決定した。
Amberlite(R)IRA−400を使用する(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルのラセミ化
Amberlite(R)IRA−400樹脂(湿重量1g、Rohm&Haas,Philadelphia,PA)を、5%NaOH(10mL)と共に10分間撹拌し、そして洗浄物が中性になるまで水で洗浄した。エタノール(25mL)および(R)−2−イソブチル−サクシノニトリル(69%ee)を樹脂に添加し、そして得られた混合物を2時間還流させた。反応混合物を濾過し、そして真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル(25mL)に取り出し、そして水(3×100mL)で洗浄した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして真空で濃縮し、ラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリル(0.81g、81%)を得た。
Claims (13)
- 式I:
R1が、水素、(C1−C6)アルキルまたはフェニルであり;そして
R2が、(C1−C8)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C3−C8)シクロアルキル、−O(C1−C6)アルキル、−CH2−CH2−O−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル−OH、−フェニル−(C1−C6)アルキル−OH、−フェニル−O−(C1−C6)アルキル、フェニルまたは置換フェニルであり、
但し、R2がメチルである場合、R1は水素、(C1−C6)アルキルまたはフェニルである]
の化合物の製造方法であって、
(a)式II:
(b)反応媒体から式Iの化合物の(3S)異性体を回収し;そして場合によって、式IIの化合物の未変化の(3R)異性体を回収する
工程を包含する、上記方法。 - 工程(b)で回収した式IIの化合物の未変化の(3R)異性体を、有機溶媒の存在下、塩基と共に(3R)異性体を加熱することによって、式IIの化合物のラセミ化合物にラセミ化する、請求項1に記載の方法。
- 工程(b)で回収した未変化の(3R)異性体からラセミ化されたラセミ化合物を使用して、工程(a)を繰り返す、請求項2に記載の方法。
- 酵素触媒が、アラビドプシス・サリアナ由来のニトリラーゼからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 反応媒体が、蒸留水または約5.0〜約10.0の範囲のpHに緩衝化されている水からなる、請求項1に記載の方法。
- 式Iの化合物が(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸であり、式IIの化合物がラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルであり、そして工程(b)で回収した未変化の異性体が(R)−2−イソブチルサクシノニトリルである、請求項1に記載の方法。
- 溶媒中で塩基と共に加熱することによって、工程(b)で回収した未変化の(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルを、ラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルにラセミ化する、請求項6に記載の方法。
- 工程(b)で回収した未変化の(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルからラセミ化されたラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルを使用して、工程(a)を繰り返す、請求項7に記載の方法。
- (a)2−イソブチル−サクシノニトリルを反応媒体中でニトリラーゼ活性を有する酵素触媒と接触させ;
(b)反応媒体から(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸を回収し;
(c)(S)−3−シアノ−5−メチルヘキサン酸を酸性塩に変換し;そして
(d)酸性塩を水素化し、(S)−3−(アミノメチル)−5−メチルヘキサン酸(プレガバリン)を形成させる
工程を包含する、(S)−3−(アミノメチル)−5−メチルヘキサン酸(プレガバリン)の製造方法。 - 未変化の(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルを、工程(a)の反応媒体から回収する、請求項9に記載の方法。
- 有機溶媒の存在下、塩基と共に加熱することによって、工程(a)の未変化の(R)−2−イソブチル−サクシノニトリルをラセミ化し、ラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルを形成し、そしてこのラセミ化合物の2−イソブチル−サクシノニトリルを使用して、工程(a)を繰り返す、請求項9に記載の方法。
- 酵素触媒が、全微生物細胞、透過性微生物細胞、微生物細胞の抽出物、部分的精製酵素、精製酵素または支持体上に固定化された酵素触媒の形態のニトリラーゼである、請求項9に記載の方法。
- 酵素触媒が、アラビドプシス・サリアナ由来のニトリラーゼからなる群から選択される、請求項9に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US56213304P | 2004-04-14 | 2004-04-14 | |
PCT/IB2005/000873 WO2005100580A1 (en) | 2004-04-14 | 2005-04-01 | Stereoselective bioconversion of aliphatic dinitriles into cyano carboxylic acids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007532125A JP2007532125A (ja) | 2007-11-15 |
JP4051082B2 true JP4051082B2 (ja) | 2008-02-20 |
Family
ID=34962755
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007507859A Expired - Fee Related JP4051082B2 (ja) | 2004-04-14 | 2005-04-01 | 脂肪族ジニトリルのシアノカルボン酸への立体選択性生物変換 |
Country Status (44)
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1094757C (zh) | 1996-07-24 | 2002-11-27 | 沃尼尔·朗伯公司 | 用于治疗疼痛的异丁基γ-氨基丁酸及其衍生物 |
AT412092B (de) * | 2003-02-27 | 2004-09-27 | Dsm Fine Chem Austria Gmbh | Verfahren zur herstellung chiraler alpha-hydroxycarbonsäuren durch enzymatische hydrolyse von chiralen cyanhydrinen |
CN101160281A (zh) | 2005-04-06 | 2008-04-09 | 特瓦制药工业有限公司 | 结晶形态的普瑞巴林 |
US7488846B2 (en) | 2005-04-11 | 2009-02-10 | Teva Pharmaceuical Industries Ltd. | Pregabalin free of lactam and a process for preparation thereof |
KR100893312B1 (ko) | 2005-05-10 | 2009-04-15 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 프레가발린 및 이의 염의 제조 방법 |
CA2604624A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Optical resolution of 3-carbamoylmethyl-5-methyl hexanoic acid |
CA2604600A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pregabalin free of isobutylglutaric acid and a process for preparation thereof |
KR20070087596A (ko) | 2005-09-19 | 2007-08-28 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | (s)-(+)-3-(아미노메틸)-5-메틸헥산산의 비대칭 합성 |
US20070141684A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Pfizer Inc | Preparation of gamma-amino acids having affinity for the alpha-2-delta protein |
KR20080027880A (ko) | 2006-05-24 | 2008-03-28 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | R-(+)-3-(카바모일메틸)-5-메틸헥산산 및 이의 염의 제조방법 |
KR20080036060A (ko) * | 2006-05-31 | 2008-04-24 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 프레가발린의 중간체의 제조에 효소 분할을 이용하는 방법 |
EP1881077A1 (en) * | 2006-07-19 | 2008-01-23 | Solvay Organics GmbH | Process for the production of fluorine containing a-hydroxy carboxylic acids |
BRPI0803092A2 (pt) | 2007-03-22 | 2011-08-30 | Teva Pharma | sìntese de (s)-(+)-3-(aminometil)-5-metil ácido hexanóico, (s)-pregabalina |
WO2009087650A2 (en) * | 2007-10-15 | 2009-07-16 | V.B. Medicare Pvt. Ltd. | A novel process for synthesis of pregabalin from substituted cyclopropane intermediate and a process for enzymatic resolution of racemic pregabalin |
WO2009141362A2 (en) | 2008-05-21 | 2009-11-26 | Sandoz Ag | Process for the stereoselective enzymatic hydrolysis of 5-methyl-3-nitromethyl-hexanoic acid ester |
WO2011011630A2 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Codexis, Inc. | Nitrilase biocatalysts |
WO2011141923A2 (en) | 2010-05-14 | 2011-11-17 | Lupin Limited | Improved synthesis of optically pure (s) - 3-cyano-5-methyl-hexanoic acid alkyl ester, an intermediate of (s)- pregabalin |
US8604062B2 (en) * | 2011-10-20 | 2013-12-10 | Hoffman-La Roche Inc. | Process for the preparation of isoxazolyl-methoxy nicotinic acids |
CA2888877C (en) | 2012-11-07 | 2021-07-27 | Hikal Limited | A process for the preparation of pregabalin |
WO2016075082A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Sandoz Ag | Stereoselective reductive amination of alpha-chiral aldehydes using omega-transaminases for the synthesis of precursors of pregabalin and brivaracetam |
CN105017072B (zh) * | 2015-06-30 | 2017-10-03 | 河北诚信有限责任公司 | 异丁基琥珀腈的合成方法 |
CN105176955B (zh) | 2015-08-27 | 2018-11-02 | 浙江工业大学 | 来源于高山南芥的腈水解酶、基因、载体、工程菌及其应用 |
CN108424900B (zh) * | 2018-02-09 | 2020-11-03 | 浙江工业大学 | 一种腈水解酶突变体及其构建方法和应用 |
CN111100856B (zh) * | 2020-01-13 | 2021-12-07 | 浙江工业大学 | 腈水解酶突变体及在普瑞巴林手性中间体合成中的应用 |
CN113651717A (zh) * | 2021-08-05 | 2021-11-16 | 浙江工业大学 | 一种光学纯异丁基丁二腈的消旋方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5593871A (en) * | 1990-09-20 | 1997-01-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for the preparation of enantiometric 2-alkanoic acid amides from nitriles |
JP3218133B2 (ja) * | 1993-02-03 | 2001-10-15 | 三菱レイヨン株式会社 | フェニル基を有する光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の製造法 |
US5637767A (en) | 1995-06-07 | 1997-06-10 | Warner-Lambert Company | Method of making (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid |
US5858736A (en) | 1996-05-17 | 1999-01-12 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation of lactams from aliphatic α,ω-dinitriles |
PL199794B1 (pl) | 1997-10-27 | 2008-10-31 | Warner Lambert Co | Związki pośrednie do wytwarzania pochodnych cyklicznych aminokwasów |
US6642398B2 (en) | 1999-06-10 | 2003-11-04 | Warner-Lambert Company | Mono-and disubstituted 3-propyl gamma-aminobutyric acids |
US6551804B2 (en) | 1999-07-12 | 2003-04-22 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for preparing 4-cyanopentanoic acid |
US20040014195A1 (en) * | 1999-12-29 | 2004-01-22 | Diversa Corporation | Nitrilases, nucleic acids encoding them and methods for making and using them |
DE60102356T2 (de) | 2000-01-27 | 2005-02-17 | Warner-Lambert Co. | Asymmetrische synthese von pregabalin |
FR2824823A1 (fr) * | 2001-05-21 | 2002-11-22 | Aventis Animal Nutrition Sa | Procede de preparation d'acides carboxyliques aliphatiques par hydrolyse enzymatique de composes nitriles aliphatiques |
EP1639118A1 (en) * | 2003-06-19 | 2006-03-29 | Pfizer Products Inc. | Biocatalytic preparation of 1-cyanocyclohexaneacetic acid |
-
2005
- 2005-01-04 UA UAA200610837A patent/UA82292C2/uk unknown
- 2005-04-01 BR BRPI0509908-0A patent/BRPI0509908A/pt not_active Application Discontinuation
- 2005-04-01 NZ NZ549698A patent/NZ549698A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-04-01 KR KR1020067021286A patent/KR100887777B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-04-01 DO DO2005000055A patent/DOP2005000055A/es unknown
- 2005-04-01 CN CN2005800109287A patent/CN1942587B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-01 AU AU2005233371A patent/AU2005233371B2/en not_active Ceased
- 2005-04-01 GE GEAP20059657A patent/GEP20084530B/en unknown
- 2005-04-01 CA CA2563307A patent/CA2563307C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-01 DE DE602005017027T patent/DE602005017027D1/de active Active
- 2005-04-01 DK DK05718347T patent/DK1745136T3/da active
- 2005-04-01 PL PL05718347T patent/PL1745136T3/pl unknown
- 2005-04-01 US US10/599,899 patent/US7727749B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-01 WO PCT/IB2005/000873 patent/WO2005100580A1/en active Application Filing
- 2005-04-01 JP JP2007507859A patent/JP4051082B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-04-01 PT PT05718347T patent/PT1745136E/pt unknown
- 2005-04-01 EP EP05718347A patent/EP1745136B1/en active Active
- 2005-04-01 ES ES05718347T patent/ES2331140T3/es active Active
- 2005-04-01 SI SI200530805T patent/SI1745136T1/sl unknown
- 2005-04-01 RS RSP-2009/0451A patent/RS50994B/sr unknown
- 2005-04-01 AP AP2006003764A patent/AP2301A/xx active
- 2005-04-01 AT AT05718347T patent/ATE445019T1/de active
- 2005-04-01 EA EA200601574A patent/EA010305B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-04-01 ME MEP-2009-320A patent/ME01107B/me unknown
- 2005-04-12 PE PE2005000405A patent/PE20060252A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-12 AR ARP050101423A patent/AR048690A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-12 HN HN2005000162A patent/HN2005000162A/es unknown
- 2005-04-12 MY MYPI20051622A patent/MY144296A/en unknown
- 2005-04-12 UY UY28851A patent/UY28851A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-04-13 PA PA20058629801A patent/PA8629801A1/es unknown
- 2005-04-13 TW TW094111638A patent/TWI304095B/zh not_active IP Right Cessation
- 2005-04-13 NL NL1028762A patent/NL1028762C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2005-04-13 GT GT200500086A patent/GT200500086A/es unknown
- 2005-04-14 SV SV2005002085A patent/SV2005002085A/es active IP Right Grant
-
2006
- 2006-09-06 IL IL177918A patent/IL177918A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-07 ZA ZA200607476A patent/ZA200607476B/en unknown
- 2006-10-10 EC EC2006006917A patent/ECSP066917A/es unknown
- 2006-10-12 CR CR8686A patent/CR8686A/es unknown
- 2006-10-13 MA MA29391A patent/MA28536B1/fr unknown
- 2006-10-13 TN TNP2006000329A patent/TNSN06329A1/fr unknown
- 2006-11-10 NO NO20065181A patent/NO335624B1/no not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-09-25 HK HK07110403.3A patent/HK1105215A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-10-21 HR HR20090562T patent/HRP20090562T1/xx unknown
- 2009-10-30 CY CY20091101131T patent/CY1109556T1/el unknown
-
2010
- 2010-04-20 US US12/763,570 patent/US8304252B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-22 CR CR20110356A patent/CR20110356A/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4051082B2 (ja) | 脂肪族ジニトリルのシアノカルボン酸への立体選択性生物変換 | |
JPWO2011078172A1 (ja) | 光学活性3−置換グルタル酸モノアミドの製造法 | |
JP3154721B2 (ja) | エナンチオマー性2−アルカン酸類の製造方法 | |
JP3140549B2 (ja) | α−置換カルボン酸の光学異性体の分離法 | |
JP4129077B2 (ja) | アシル化されたアミノ酸エステルおよび光学活性アミノ酸エステルの製造法、ならびに光学活性アミノ酸エステルおよびn−アシルアミノ酸エステル | |
WO2012176715A1 (ja) | 1-アミノ-2-ビニルシクロプロパンカルボン酸アミドおよびその塩、ならびにその製造方法 | |
JP2003325197A (ja) | エナンチオマー豊富化したN−保護されていないβ−アミノ酸の酵素的製造方法 | |
MXPA06010259A (en) | Stereoselective bioconversion of aliphatic dinitriles into cyano carboxylic acids | |
JP5329973B2 (ja) | リパーゼ触媒を用いるエナンチオ選択的アシル化とその後の硫酸による沈殿によって、ラセミ体の4−(1−アミノエチル)安息香酸メチルエステルから(r)−および(s)−4−(1−アンモニウムエチル)安息香酸メチルエステル硫酸塩を調製する方法 | |
JP3078599B2 (ja) | L−3,4−ジヒドロキシフェニルセリン誘導体の製造法 | |
JP2015012838A (ja) | 光学活性アミノ酸の製造法 | |
JP5595400B2 (ja) | 光学活性3−置換グルタル酸モノアミドの製造法 | |
JP4042557B2 (ja) | 光学活性テトラヒドロフラン−2−カルボン酸及びそのエステルの製法 | |
JP2000086605A (ja) | L―アリシンアセタ―ルの製造法 | |
Klempier et al. | Nitrilase‐and Nitrile Hydratase‐Catalyzed Enantioselective Preparation of Non‐Proteinogenic Amino Acids | |
WO2004007741A1 (ja) | 光学活性β−アミノニトリル化合物及びその対掌体アミド化合物の製造方法 | |
Pop | BIOCATALYTIC PREPARATION OF ENANTIOPURE 2-AMINO-3-(5-ARYL-FURAN-2-YL) PROPANOIC ACIDS. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20071009 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20071106 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20071130 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4051082 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101207 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101207 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111207 Year of fee payment: 4 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121207 Year of fee payment: 5 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121207 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131207 Year of fee payment: 6 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |