JP2753403B2 - オキセタノン類 - Google Patents

オキセタノン類

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JP2753403B2 JP3131730A JP13173091A JP2753403B2 JP 2753403 B2 JP2753403 B2 JP 2753403B2 JP 3131730 A JP3131730 A JP 3131730A JP 13173091 A JP13173091 A JP 13173091A JP 2753403 B2 JP2753403 B2 JP 2753403B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、新規なオキセタノン類、それら
の調製方法、このようなオキセタノン類を含有する製剤
学的調製物ならびに製剤学的調製物の調製におけるこれ
らのオキセタノン類の使用に関する。
【０００２】これらのオキセタノン類は、式
【０００３】
【化６】
【０００４】式中、Ｑは式
【０００５】
【化７】 （Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ（Ｘ）n−ＣＯ− Ｑ1
【０００６】
【化８】 （Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ−Ｘ′− Ｑ2
または
【０００７】
【化９】
【０００８】の基であり、Ｒ１およびＲ2は１８個まで
の炭素原子を有し、１〜３個のハロゲン原子により置換
されたアルキルであるか、あるいは２０個までの炭素原
子を有し、１，４−アリーレン基により中断されていて
もよく、ω−位置においてアリール基により置換されて
いてもよく、そしてアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基に
より置換されていてもよいアルキル、アルキニル、アル
ケニルまたはアルカジエニル基であり、ここでＲ１はＯ
またはＳ原子によるか、あるいはスルフィニルまたはス
ルホニル基によりα−位置以外の位置において中断され
ることができるか、あるいはＲ１はアリール−ＮＨ−ま
たはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＮＨ−基で
あり、Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキル
であるか、あるいはそれらが結合するＮ原子と一緒にな
って飽和の３〜６員の環を形成し、前記環はＮ原子に対
してα−位置以外の位置にＯまたはＳ原子を含有するこ
とができ、ｎは１または０であり、Ｘは６個までの炭素
原子を有するアルキレン基であり、前記アルキレン基は
ＯまたはＳ原子によるか、あるいはスルフィニルまたは
スルホニルにより中断されていてもよく、そしてヒドロ
キシ、メルカプト、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール−Ｃ
１−Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルチ
オ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキリデン、Ｃ3−Ｃ7シク
ロアルキリデンまたはＣ１−Ｃ６アルキリデン基による
か、あるいは１つまたは２つのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ
１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基に
より置換されていてもよく、ここで同一Ｃ原子上にまた
は２個の隣接するＣ原子上に存在する２つのＣ１−Ｃ６
アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アル
キルチオ基は一不飽和であることができる３〜７員の環
を形成することができ、そして存在することができるヒ
ドロキシまたはメルカプト基あるいは存在することがで
きる不飽和Ｃ原子は、存在することができるＯまたはＳ
原子に対して、あるいは存在することができるスルフィ
ニルまたはスルホニルに対して、α−位置以外の位置に
存在しなくてはならないか、あるいはＸは式
【０００９】
【化１０】＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）または−ＣＨＮ（Ｒ、
Ｒ0）ＣＨ2− の基であり、ＲおよびＲ0は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＯまたはＯＣＯ）−、アリ
ール（ＣＯまたはＯＣＯ）−、アリール−Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＯまた
はＯＣＯ）−であり、そしてＸ′は６個までの炭素原子
を有するアルキレン基であり、前記アルキレン基はＣ１
−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール−Ｃ
１−Ｃ４アルコキシまたはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキ
ルチオ基によるか、あるいは１つまたは２つのＣ１−Ｃ
６アルキル基により置換されることができ、ここで隣接
するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アルキル基は３
〜７員の環を形成することができる、を有する。
【００１０】アルキル、アルケニルおよびアルカジエニ
ル基は、直鎖状もしくは分枝鎖状であることができる。
メチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ブチル、ｉ
−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ウンデシルおよびヘプ
タデシルはアルキル基の例である。
【００１１】「アリール」および「アリーレン」は、そ
れぞれ、フェニルおよびフェニレンまたは５個までのハ
ロゲン原子または３つまでのＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１
−Ｃ４アルコキシまたはニトロ基により置換された、そ
れぞれ、フェニルおよびフェニレン基を意味する。
【００１２】式Ｉの好ましいオキセタノン類は、各記号
が次の意味をを有するものである：Ｑは式Ｑ1の基であ
り、Ｒ１およびＲ2は２０個までの炭素原子を有し、ω
−位置においてフェニル基により置換されていてもよ
く、そしてフェニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル基により置換
されていてもよいアルキル、アルケニルまたはアルカジ
エニル基であり、ここでＲ１は不飽和Ｃ原子に対してα
−位置以外の位置においてＯまたはＳ原子により中断さ
れることができ、Ｘは６個までの炭素原子を有するアル
キレン基であり、前記アルキレン基はＯまたはＳ原子に
より中断されていてもよく、そしてヒドロキシ、メルカ
プト、フェニル、フェノキシ、フェニルチオ、フェニル
−Ｃ１−Ｃ４アルキル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４アルコキ
シ、フェニルＣ１−Ｃ４アルキルチオ、フェニルＣ１−
Ｃ４アルキリデン、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキリデンまたは
Ｃ１−Ｃ６アルキリデン基によるか、あるいは１つまた
は２つのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシま
たはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基により置換されていても
よく、ここで同一Ｃ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６ア
ルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキ
ルチオ基は３〜７員の環を形成することができ、そして
存在することができるヒドロキシまたはメルカプト基は
存在することができるＯまたはＳ原子に対してα−位置
以外の位置に存在しなくてはならないか、あるいは基＝
ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）であり、ＲおよびＲ0は水素、Ｃ１−
Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルキル−（ＣＯまたはＯＣ
Ｏ）−、フェニルまたはフェニル−（ＣＯまたはＯＣ
Ｏ）−であり、そしてｎ、Ｒ３およびＲ４は上の意味を
有する。
【００１３】式Ｉのさらに好ましいオキセタノン類は、
各記号が次の意味をを有するものである：Ｑは基Ｑ1で
あり、Ｒ１およびＲ2は２０個までの炭素原子を有し、
ω−位置位置においてアリール基により置換されていて
もよいアルキル、アルケニル、アルキニルまたはアルキ
リデン基であり、ここでＲ１は不飽和のＣ原子に対して
α−位置以外の位置においてＳ原子により中断されるこ
とができるか、あるいはＲ１はアニリノ、１８個までの
炭素原子を有し、ハロゲン原子により置換されたアルキ
ルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＮＨ−
基であり、Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−Ｃ４アル
キルであるか、あるいはそれらが結合するＮ原子と一緒
になってＮ原子に対してα−位置以外の位置にＯまたは
Ｓ原子を含有する飽和６員環を形成し、ｎは１または０
であり、Ｘは６個までの炭素原子を有するアルキレン基
であり、前記アルキレン基はＯまたはＳ原子によるか、
あるいはスルフィニル基により中断されていてもよく、
そして１つまたは２つのＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１
−Ｃ６アルコキシ基により置換されていてもよく、ここ
で同一Ｃ原子または２つの隣接するＣ原子に結合する２
つのＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシ基
は一不飽和であることができる３〜７員の環を形成する
ことができるか、あるいはＸは＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）ま
たは−ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）ＣＨ2−であり、そしてＲおよ
びＲ0は水素、Ｃ2−Ｃ5アルカノイルまたはベンジルオ
キシカルボニルである。
【００１４】式Ｉのさらに好ましいオキセタノン類は、
各記号が次の意味をを有するものである：Ｑは基Ｑ2で
あり、Ｒ１およびＲ2はＣ１−Ｃ20アルキルであり、Ｒ
３およびＲ４は水素であり、そしてＸ′はＣ１−Ｃ４ア
ルコキシ基によるか、あるいは６個までの炭素原子を有
し、１つまたは２つのＣ１−Ｃ６アルキル基により置換
されたアルキレン基であり、ここで隣接するＣ原子に結
合する２つのＣ１−Ｃ６基は３〜７員の環を形成するこ
とができる。
【００１５】式Ｉのさらに好ましいオキセタノン類は、
各記号が次の意味をを有するものである：ＱはＱ3であ
り、Ｒ３は水素であり、そしてＲ１およびＲ2はＣ１−
Ｃ20アルキル、ことにヘキシルまたはウンデシルであ
る。
【００１６】式Ｉのことに好ましいオキセタノン類は、
各記号が次の意味をを有するものである：Ｒ１はメチ
ル、エチル、プロピル、ヘキシル、２−ブテニル、３−
メチル−２−ブテニル、２−プロピニル、メチルチオ、
ペンチルチオ、５−クロロペンチル、ベンジル、フェニ
ルチオ、ベンジルチオ、ペンタフルオロベンジル、アニ
リノまたはベンジルオキシカルボニルアミノであり、Ｒ
2はウンデシル、ヘプタデシルまたは８，１１−ヘプタ
デカジエニルであり、Ｒ３およびＲ４は水素、メチルま
たはイソプロピルであるか、あるいはそれらが結合する
Ｎ原子と一緒になってモルホリノまたはチオモルホリノ
基を形成し、ｎは１または０であり、そしてＸは基−
（ＣＨ2）1-8−、エチリデン、プロピリデン、イソプロ
ピリデン、ブチリデン、イソブチリデン、ペンチリデ
ン、イソペンチリデン、ｔ−ブチルメチレン、ジメチル
ビニリデン、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデ
ン、フェネチリデン、フェニルプロピリデン、１，２−
シクロヘキシレン、シクロヘキシ−３−エン−１，６−
イレン、アセトアミドメチレン、ベンジルオキシカルボ
ニルアミノメチレン、１−ベンジルオキシカルボニルア
ミノ−１，２−エチレン、メチレンオキシメチレン、メ
チレンチオメチレン、メチレンスルフィニルメチレン、
エチレンチオエチレン、エチレンスルフィニルエチレ
ン、メトキシメチレンまたはエチレン−またはプロピレ
ンジオキシメチレンである。
【００１７】式Ｉのことに好ましいオキセタノン類は、
各記号が次の意味をを有するものである：Ｒ１はヘキシ
ルであり、Ｒ2はウンデシルであり、そしてＸ′はエチ
レン、１−メトキシ−１，２−エチレンまたは１，２−
シクロヘキシレンである。
【００１８】このような化合物の例は、次の通りであ
る：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−２−
カルバモイルバレレート、（すべてＺ，Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］−９，１２−オクタデカジエニル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４−オキソ−３
−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４−オキソ−３
−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
［Ｓ：Ｒ（２：１）］−２−イソプロピルマロナメー
ト、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４
−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル
（ＳまたはＲ）−２−ｔ−ブチルマロナメート、（Ｓ）
−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル１−カルバモ
イルシクロペンタンカルボキシレート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−ベンジ
ルマロナメート、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３
−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル３−［（２−カルバモイルエチル）チオ］プロ
ピオネート、５−オキソ−Ｄ−プロリン（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシルエステル、５−オキ
ソ−Ｌ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３
−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オ
クタデシルエステル、およびことに（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−２−
イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，
３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−カルバモイルバレ
レート（エピマー１：１）、（すべてＺ，Ｓ）−１−
［［２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキ
セタニル］メチル］−９，１２−オクタデカジエニル
（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマロナメート、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
−２−カルバモイルバレレート（エピマー１：１）、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル１−カル
バモイルシクロヘキサンカルボキシレート、（Ｓ）−１
−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２
−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−メチ
ルマロナメート（エピマー１：１）、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−エチル
マロナメート（エピマー１：１）、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−ブチル
マロナメート（エピマー１：１）、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシル１−カルバモイルシ
クロヘキサンカルボキシレート、（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４−オキソ−３−ペンチ
ルチオ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル［Ｓ：Ｒ
またはＲ：Ｓ（２：１）］−２−イソプロピルマロナマ
メートおよび（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベ
ンジル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデ
シル（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマロナメート。
【００１９】式Ｉのオキセタノン類は、少なくとも３つ
の不斉Ｃ原子を含有し、したがって光学的に活性な対掌
体として、それらの混合物として、例えば、ラセミ体ま
たはジアステレオマーとして存在することができる。
【００２０】式Ｉのオキセタノン類は、それ自体既知の
方法に従い、 ａ）式
【００２１】
【化１１】
【００２２】のアルコールを、式
【００２３】
【化１２】Ｑa−ＯＨ 式中、Ｑaは式Ｑ1またはＱ3の基である、の酸でエステ
ル化するか、あるいは ｂ）式
【００２４】
【化１３】 （Ｑ−Ｏ、Ｒ2）−ＣＨＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ１）−ＣＯＯＨ ＩＩｂ の酸を環化するか、あるいは ｃ）式
【００２５】
【化１４】
【００２６】式中、Ｔは式
【００２７】
【化１５】ＨＯＣＯ（Ｘ）n−ＣＯ− Ｔ1
または
【００２８】
【化１６】ＨＯＣＯ−Ｘ′− Ｔ2 の基である、の酸中の基Ｔの中のカルボキシ基をアミド
基（Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ−に転化し、そして ｄ）必要に応じて、式Ｉのエピマーの混合物を個々のエ
ピマーに分割する、ことによって調製することができ
る。
【００２９】エステル化ａ）は、トリフェニルホスフィ
ンおよびアゾジカルボン酸ジエステル、例えば、ジ−ｔ
−ブチルエステルまたはジイソプロピルエステルの存在
下に溶媒、例えば、エーテル、例えば、テトラヒドロフ
ラン（ＴＨＦ）中で室温においてまたは冷却しながら、
例えば、０〜５０℃に冷却しながら実施することができ
る。
【００３０】環化ｂ）は溶媒、例えば、塩化メチレン、
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）またはアセトニトリル
中でモレキュラーシーブを使用して、例えば、２−（１
Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
（ＨＢＴＵ）および塩基、例えば、トリエチルアミンの
存在下に室温においてまたは５０℃までの温度において
実施することができる。アミド化ｃ）はアンモニアまた
は式（Ｒ３、Ｒ４）ＮＨのアミンの、例えば、アセトニ
トリル中の溶液を使用して、ＨＢＴＵの存在下に室温に
おいてまたは４０℃までの温度において実施することが
できる。
【００３１】式Ｉのエピマーの混合物の任意の分割は、
例えば、シリカゲルのクロマトグラフィーにより、溶離
剤として酢酸エチル／ヘキサン／塩化メチレンを使用し
て実施することができる。
【００３２】式ＩＩａのアルコールは、例えば、欧州特
許出願第０ １８５ ３５９Ａ２号から、既知である
か、あるいは式ＩＩａの既知のアルコールに類似するよ
うにまたは実施例Ａ〜ＩおよびＯ〜Ｔに記載するように
して調製することができる。
【００３３】式ＩＩｂおよびＩＩｃの酸の出発物質は、
それ自体既知の方法に従い、以後の実施例ＪおよびＫ
（酸ＩＩｂについて）およびＫ、ＬおよびＮ（酸ＩＩｃ
について）に記載するように式ＩＩａの対応するアルコ
ールから出発して調製することができる。
【００３４】
【実施例】実施例 Ａ ａ）４６５ｇのメチルアセトアセテートおよび次いで４
５８ｇの臭化エチルを、窒素下に、７２０ｇの３０％の
ナトリウムメトキシドの溶液に添加する。反応混合物を
引き続いて還流下に沸騰させる。メタノールを蒸留した
後、残留物を氷水上に注ぐ。次いで、この混合物をｎ−
ヘキサンおよび水で抽出する。有機相を一緒にしそして
乾燥する。水蒸気浴を蒸発させそして蒸留した後、３２
８ｇのメチル２−アセチルブチレートが得られる、沸点
７７−７９℃／１５トル。
【００３５】ｂ）１４４．１７ｇのａ）からのメチルエ
ステルを、アルゴン雰囲気下に、１２５０ｍｌのＴＨＦ
中の２６．４ｇの水素化ナトリウムの懸濁液に０〜５℃
において添加する。０〜５℃において１．５時間撹拌し
た後、この混合物を−１０℃に冷却する。この温度にお
いて、６７５ｍｌのヘキサン中の１．５６モルのブチル
リチウムを添加する。−１０℃において３０分間撹拌し
た後、２５０ｍｌのＴＨＦ中の１４９．３ｇの溶液を滴
々添加する。−１０℃において１．５時間後、反応溶液
をアルゴン雰囲気下に２５０ｍｌの３７％の塩酸および
３００ｇの氷に添加する。この混合物をヘキサンおよび
水で抽出する。一緒にした有機相を乾燥し、濾過しそし
て蒸発させる。
【００３６】残留物を２５００ｍｌのＴＨＦ中に溶解
し、７６．１ｇの１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］ウンデク−７−エン（１．５−５）（ＤＢＵ）で処
理し、そしてアルゴン雰囲気下に還流沸騰させる。冷却
した反応溶液を３７％の塩酸で、次いで飽和塩化ナトリ
ウム溶液で抽出する。一緒にした有機相を乾燥し、そし
て蒸発させる。この溶液を室温に冷却し、そして２５℃
において一夜撹拌する。結晶を吸引濾過し、酢酸エチル
で洗浄し、そして乾燥する。１２２．５ｇの３−エチル
−６−ヘプタデシル−４−ヒドロキシ−２Ｈ−ピラン−
２−オンが得られる、融点１０１−１０２℃。
【００３７】ｃ）１００ｇのラネーニッケルおよび２０
００ｍｌのＴＨＦを１００ｇのｂ）からのピロンに添加
する。２５℃において３日間水素化した後、触媒を吸引
濾過し、そしてＴＨＦで洗浄する。濾液を蒸発乾固す
る。残留物を酢酸エチル中に溶解し、そして１０℃にお
いて１７時間撹拌する。結晶を吸引濾過し、冷い（−１
０℃）酢酸エチルで洗浄し、そして４０℃において１７
時間乾燥する。９０．５４ｇのｒａｃ−（２ＲＳ、２Ｒ
Ｓ、５ＳＲ）−２−エチル−３−ヒドロキシ−５−ヘプ
タデシル−δ−バレロラクトンが得られる、融点１０１
−１０２℃。
【００３８】ｄ）１３８．５ｇの安息香酸無水物および
引き続いて２．５ｍｌの７０％の過塩素酸を、１２５０
ｍｌのトルエン中の１９１．３ｇのｃ）からのｄ−ラク
トンの懸濁液に添加する。２．５時間撹拌した後、反応
混合物をトルエン中で２０％の塩化ナトリウム溶液中の
１Ｎ水酸化ナトリウムで抽出し、次いで飽和塩化ナトリ
ウム溶液で抽出する。有機相を一緒にし、乾燥しそして
蒸発させる。２４３．４ｇのｒａｃ−（２ＲＳ、２Ｒ
Ｓ、５ＳＲ）−３−ベンジルオキシ−２−エチル−５−
ヘプタデシル−δ−バレロラクトンが得られる、融点６
４．５−６６℃。 ｅ）２４３ｇのｄ）からのベンゾエートを４５０ｍｌの
トルエン中に４０℃アルゴン雰囲気下に溶解する。１０
００ｍｌのメタノール、次いで２．５ｍｌの濃硫酸を添
加し、そして反応混合物を２５℃において２０時間撹拌
する。トリエチルアミンで硫酸を中和した後、溶媒を蒸
発させる。残留物をｔ−ブチルメチルエーテル中に溶解
し、そして水で洗浄する。水性相をｔ−ブチルメチルエ
ーテルで抽出し、有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで
乾燥し、乾燥剤を吸引濾過し、そしてｔ−ブチルメチル
エーテルし、引き続いて蒸発させる。２５７ｇのｒａｃ
−（２ＲＳ、２ＲＳ、５ＳＲ）−３−ベンジルオキシ−
２−エチル−５−ヒドロキシドコサノエートが得られ
る。
【００３９】ｆ）１２５０ｍｌのｎ−ヘキサン中の２５
７ｇのｅ）からのヒドロキシエステルを１５２ｇのベン
ジル２，２，２−トリクロロアセトイミデートでアルゴ
ン雰囲気下に処理する。次いで、３．２ｍｌのトリフル
オロメタンスルホン酸を添加する。１８時間撹拌した
後、沈澱を吸引濾過し、そしてｎ−ヘキサンで洗浄す
る。濾液を５％の重炭酸ナトリウム溶液および水で抽出
する。一緒にしたヘキサン相を乾燥し、濾過し、そして
濃縮する。−２０℃において２０時間撹拌した後、結晶
を吸引濾過し、ｎ−ヘキサンで洗浄し、そして廃棄す
る。濾液を蒸発させる。２３９．６ｇのｒａｃ−（２Ｒ
Ｓ、２ＲＳ、５ＳＲ）−３−ベンジルオキシ−２−エチ
ルドコサノエートが得られる。
【００４０】ｇ）２３９．６ｇのｆ）からのベンジルエ
ーテルをアルゴン雰囲気下に１２５０ｍｌの９５％（ｖ
／ｖ）のメタノール／水中の１４０ｇの水酸化カリウム
の溶液で処理し、そして４０℃において１７時間撹拌す
る。引き続いて、この混合物を４０℃において濃縮し、
懸濁液をｔ−ブチルメチルエーテル中に取り、そして順
次に１０％の塩化ナトリウム溶液、１Ｎ塩酸および再び
１０％の塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、乾燥剤を吸引濾過し、そしてｔ−
ブチルメチルエーテルで洗浄する。ｒａｃ−（２ＲＳ、
２ＲＳ、５ＳＲ）−５−ベンジルオキシ−２−エチル−
３−ヒドロキシドコサン酸が得られる。 ｈ）３３．３ｇの（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン
を、１２５０ｍｌの酢酸メチル中の１８２．１ｇのβ−
ヒドロキシベンジルアミンの溶液に添加する。この溶液
に５０ｍｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−５−ベンジルオキ
シ−２−エチル−３−ヒドロキシドコサン酸のフェネチ
ルアミン塩の種結晶を添加し、そして２０時間放置す
る。結晶を吸引濾過し、冷（−２０℃）酢酸メチルで洗
浄し、そして乾燥する。この第１結晶を熱酢酸メチル中
に溶解し、４５℃に冷却し、そして５０ｍｇの（２Ｓ，
３Ｓ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−２−エチル−３−
ヒドロキシドコサン酸のフェネチルアミン塩の種結晶を
添加する。この溶液を室温において２０時間放置する。
結晶を吸引濾過し、冷（−２０℃）酢酸メチルで洗浄
し、そして乾燥する。第１結晶の同一手順を第２結晶を
使用して反復する。３９．４ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）
−５−ベンジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシド
コサン酸のフェネチルアミン塩が得られる、融点９２−
９５℃。
【００４１】ｉ）３９．４ｇのｈ）からのフェネチルア
ミン塩を４００ｍｌのｔ−ブチルメチルエーテルおよび
８０ｍｌの１Ｎ塩酸で処理し、そして撹拌しながら溶解
する。有機相を水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃
縮する。３１．４ｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−５−ベン
ジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシドコサン酸が
得られる、融点６２−６３．５℃。
【００４２】ｊ）１７．６ｇのベンゼンスルホニルクロ
ライドを、０℃においてアルゴン雰囲気下に、２５０ｍ
ｌのピリジン中の２４．５ｇのｉ）からのβ−ヒドロキ
シ酸の溶液に添加する。０℃において２０時間撹拌した
後、５ｍｌの水をこの溶液に滴々添加する。この混合物
を室温において１時間撹拌する。ピリジンを蒸発させ
る。結晶のスラリーをｔ−ブチルメチルエーテル中に取
り、順次に２Ｎ塩酸、５％の重炭酸ナトリウム溶液およ
び１０％の塩化ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫
酸ナトリウムで乾燥し、その後活性炭で粉砕する。乾燥
剤および活性炭を吸引濾過し、そして濾液を蒸発させ
る。２３．４ｇの（３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−
ベンジルオキシノナデシル］−３−エチル−２−オキセ
タノンが得られる。
【００４３】ｋ）２５０ｍｌのＴＨＦ中の２３．４ｇの
ｊ）からのオキセタノンの溶液を２．３ｇの１０％Ｐｄ
／Ｃで処理する。５時間水素化した後、水素化溶液を吸
引濾過する。ＴＨＦで洗浄後、濾液を蒸発させ、残留物
をｎ−ヘキサン中に溶解し、そして（３Ｓ、４Ｓ）−３
−エチル−４−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシノナデシ
ル］−２−オキセタノンの種結晶を添加する。１８時間
後、結晶を吸引濾過し、ヘキサンで洗浄し、そして乾燥
する。１６．１ｇの（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−
［（Ｒ）−２−ベンジルオキシノナデシル］−２−オキ
セタノン、実施例１のアルコールの出発物質、が得られ
る、融点６６．５−６８℃。
【００４４】実施例 Ｂ ａ）５０ｇのメチル（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラデカ
ノエート、３５ｇのｔ−ブチルジメチルクロロシラン、
６．１ｇの４−ジメチルアミノピリジンおよび２９．４
ｇのトリエチルを２００ｍｌの塩化メチレン中に溶解
し、室温において３０時間ならびに還流下に１６時間撹
拌する。次いで、さらに２ｇのｔ−ブチルジメチルクロ
ロシランを添加する。還流下にさらに２４時間後、沈澱
したトリエチルアミン塩酸塩を濾過し、エーテルで洗浄
し、そして濾液を濃縮する。残留物をエーテル中に溶解
し、順次に水、０．５モルのクエン酸で洗浄し、再び水
および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮
し、引き続いて５℃において高い真空下に５時間揮発性
物質を除去する。７１．８ｇの（Ｒ）−３−［（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］テトラデカ
ン酸が得られる、ＩＲ（ｃｍ-1）：１７４５、１２５
４、８９５、７７６。
【００４５】ｂ）１００ｍｌのエーテル中に溶解した１
８．６３ｇのａ）からの生成物を−７０℃〜−７５℃の
温度において６５ｍｌのヘキサン中の１モルのジイソブ
チルアルミニウム水素化物溶液で処理し、次いでこの温
度において１時間撹拌する。次いで、２．５ｍｌのイソ
プロパノール、１０ｍｌの水および５０ｍｌの０．５モ
ルのクエン酸溶液を最高１０℃において滴々添加する。
エーテル相を分離し、水性相をエーテルで抽出し、一緒
にしたエーテル相をブラインし、乾燥し、そして濃縮す
る。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
ペンタン／エーテル（５：１）で溶離し、そして１４．
４７ｇの（Ｒ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリルオキシ］テトラデナールが得られる、ＩＲ
（ｃｍ-1）：１７２８、１２５４、８３６、７７５。
【００４６】ｃ）４５ｍｌのＴＨＦ中の２．５５ｍｌの
ジイソプロピルアミンの溶液を０℃において２２．５ｍ
ｌのヘキサン中の１．６モルのｎ−ブチルリチウムの溶
液で処理し、１５分間撹拌した後、−７５℃に冷却す
る。次いで、９ｍｌのＴＨＦ中の２．９ｇのペンチルチ
オ酢酸の溶液を滴々添加する。１０分間撹拌した後、反
応混合物を放置して室温に加温し、５分間撹拌し、再び
−７５℃に冷却する。この温度において、９ｍｌのＴＨ
Ｆ中の２．４ｇのｂ）からのアルデヒドの溶液を滴々添
加する。２０分間撹拌した後、反応混合物を飽和塩化ア
ンモニウム溶液中に注ぎ、そしてヘキサンで抽出する。
ヘキサン相を乾燥し、そして濃縮する。３．８９ｇの
（２Ｒ／Ｓ、３Ｒ／Ｓ、５Ｒ）−５−［（１，１−ジメ
チルエチル）ジメチルシリルオキシ］−３−ヒドロキシ
−２−ペンチルチオヘキサデカン酸が４ジアステレオマ
ーの混合物としてが得られる。
【００４７】ｄ）３．８９ｇのｃ）からの生成物、３．
１８ｇの２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−
１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオ
ロホスフェート（ＨＢＴＵ）、２ｇの４オングストロー
ムのモレキュラーシーブおよび３ｍｌのトリエチルアミ
ンの溶液を、１３０ｍｌの塩化メチレンおよび６ｍｌの
ＤＭＦの混合物中で２時間撹拌する。次いで、この混合
物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物を水／メタノール
（３：７）中に溶解し、そしてヘキサンで抽出する。ヘ
キサン相を乾燥し、そして濃縮する。３．５７ｇの（３
Ｒ／Ｓ、４Ｒ／Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−［（１，１−
ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］トリデシル］
−３−ペンチルチオ−２−オキセタノンが４ジアステレ
オマーの混合物としてが得られる。
【００４８】ｅ）２００ｍｌのアセトニトリル中の４．
５ｇのｄ）からの生成物の溶液を１５ｍｌの４０％のフ
ッ化水素酸で処理し、そして１８時間撹拌する。次い
で、重炭酸ナトリウム溶液を添加し、次いでこの混合物
をヘキサンで抽出し、そしてヘキサン相を乾燥し、そし
て濃縮する。残留物シリカゲルのクロマトグラフィーに
かけ、塩化メチレン中の１〜５％のエーテルで溶離す
る。３Ｒ、４Ｒ（または３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−ペンチルチオ−２−
オキセタノン、融点４３℃および６９１．２ｍｇの３
Ｓ、４Ｓ（または３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシトリデシル］−３−ペンチルチオ−２−オキセ
タノン、融点７１℃、実施例５および６のアルコールの
出発物質、が得られる。
【００４９】実施例 Ｃ ａ）１８ｍｌのＴＨＦ中のリチウムビス（トリメチルシ
リル）アミドの１モルの溶液を−７５℃においてアルゴ
ン雰囲気下に１．８ｍｌの酢酸エチルで処理し、この温
度において３０分間撹拌し、引き続いて１５ｍｌのＴＨ
Ｆ中の４．８ｇの（Ｒ）−３−ベンジルオキシテトラデ
カナールで処理し、そして−７８℃において０．５時間
撹拌する。６ｍｌの水中の３．８ｍｌの濃塩酸の溶液を
反応混合物に滴々添加する。得られる溶液を酢酸エチル
で抽出し、一緒にした有機相を１０％の重炭酸ナトリウ
ム溶液および水で洗浄し、乾燥し、濾過し、そして濃縮
する。エチル（３Ｒ、４Ｒおよび３Ｓ、４Ｒ）−５−ベ
ンジルオキシ−３−ヒドロキシヘキサデカノエート
（１：１）が得られる。
【００５０】ｂ）１２．５ｍｌのＴＨＦ中の４ｍｌのジ
イソプロピルアミンの溶液を、０℃においてアルゴン雰
囲気下に１７ｍｌのｎ−ヘキサン中のｎ−ＢｕＬｉの
１．６モルの溶液で処理する。１５分間撹拌した後、
２．５ｍｌのＴＨＦ中の５ｇのａ）からの生成物を−５
０℃において滴々添加する。−１０℃において１０分
後、温度を−５０℃に低下しそして、３．１ｍｌのヘキ
サメチルリン酸トリアミド中の３．１８ｇの臭化ベンジ
ルの溶液を滴々添加した後、この混合物を−５０℃にお
いて１５分間撹拌する。その後、冷却浴を除去し、そし
て反応混合物を室温において３時間撹拌する。反応混合
物を０℃に冷却し、そして５０ｍｌの飽和塩化ナトリウ
ム溶液をそれに添加し、この混合物をｔ−ブチルメチル
エーテルで抽出し、抽出液を乾燥し、濾過し、そして溶
媒を蒸発させる。残留物をシリカゲルのクロマトグラフ
ィーにかけ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶
離する。残留物を乾燥する。エチル（２Ｒ、３Ｒ、５Ｒ
および２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−２−
ベンジル−３−ヒドロキシヘキサデカノエートが１：１
スレオジアステレオマーとして得られる。
【００５１】ｃ）３７．２ｍｌのエタノール中の３．１
ｇのｂ）からの生成物および２６ｍｌの水酸化ナトリウ
ム溶液の溶液を還流下に５０分間加熱し、引き続いて室
温において２６ｍｌの２．５Ｎの塩酸で中和する。エタ
ノールを蒸留し、次いで残留物をｔ−ブチルメチルエー
テルおよび水で抽出する。一緒にした有機相を乾燥し、
そして濃縮する。１０９ｍｌの塩化メチレン中の３ｇの
残留物の溶液をアルゴン雰囲気下に撹拌し、そして２．
５９ｇのＨＢＴＵおよび２．７４ｇのモレキュラーシー
ブで処理する。引き続いて、５．５ｍｌのＤＭＦおよび
２．８ｍｌのトリエチルアミンを添加し、そして反応混
合物を１時間撹拌し、濾過し、そして濃縮する。残留物
をｎ−ヘキサン中に取り、次いでこの溶液を水で抽出
し、乾燥し、そして真空下に濃縮する。シリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、塩化メチレンで溶離すると、
（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−３−ベンジル−４−
［（Ｒ）−２−ベンジルオキシトリデシル］−２−オキ
セタノンが得られる、Ｒｆ値：０．４５（薄層クロマト
グラフィー、シリカゲル、５−４０μ、塩化メチレン）
および第２トランスジアステレオマー、（３Ｒ、４Ｒま
たは３Ｓ、４Ｓ）−３−ベンジル−４−［（Ｒ）−２−
ベンジルオキシトリデシル］−２−オキセタノンが得ら
れる、Ｒｆ値：０．５０（薄層クロマトグラフィー、シ
リカゲル、５−４０μ、塩化メチレン）が得られる。
【００５２】ｄ）６５ｍｌのＴＨＦ中の６４６ｍｇの
ｃ）からの第２トランスジアステレオマーの溶液を、６
４６ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃの存在下に１時間水素化す
る。反応混合物を濾過し、そして濃縮する。トランスジ
アステレオマー：（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−３
−ベンジル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシ
ル］−２−オキセタノン、実施例７におけるアルコール
出発物質、が得られる。
【００５３】ｅ）ｄ）に記載するように、ｃ）からの第
１トランスジアステレオマーから、（３Ｓ、４Ｓまたは
３Ｒ、４Ｒ）−３−ベンジル−４−［（Ｒ）−２−ヒド
ロキシトリデシル］−２−オキセタノン、実施例８にお
けるアルコール出発物質、が得られる。
【００５４】実施例 Ｄ ５０ｍｌのＴＨＦ中の３．０ｍｌのジイソプロピルアミ
ンの溶液を０℃において１２．０ｍｌのｎ−ブチルリチ
ウムの溶液で処理しそして、撹拌後、−７５℃に冷却す
る。次いで、１０ｍｌのＴＨＦ中の１．２６ｇのＺ−グ
リシンの溶液を滴々添加する。次いで、反応混合物を放
置して室温に加温し、そして再び−７５℃に冷却する。
５ｍｌのＴＨＦ中の０．７ｇの（Ｒ）−３−（ｔ−ブチ
ルジメチルシロキシ）テトラデカナールをここで−７５
℃において滴々添加する。反応混合物を−７５℃におい
て１時間そして−４０〜−５０℃において０．５時間撹
拌し、次いで５℃に加温し、５℃に加温し、再び−７５
℃に冷却し、希硫酸水素カリウム中に注ぎ、そしてエー
テルで抽出する。エーテル相を乾燥し、濃縮し、そして
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メチレン
／メタノールで溶離する。５４０ｍｇの（２Ｒ／Ｓ、３
Ｒ／Ｓ、５Ｒ）−２−［１−（ベンジルオキシ）ホルム
アミド］−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−
ヒドロキシヘキサデカン酸が４ジアステレオマーの混合
物として得られる。
【００５５】Ｂ）ｄ）におけるようにして、上の生成物
から、ベンジル４−［（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ）トリデシル］−２−オキソ−３−オキセタ
ンカルバメートが２つのトランス−ジアステレオマーβ
−ラクトンの１：１混合物として得られる、ＭＳ：４７
６（Ｍ+・−Ｃ4Ｈ9・）。
【００５６】Ｂ）ｅ）におけるようにして、上の混合物
から、（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−ベンジル−４
−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキソ
−３−オキセタンカルバメート、実施例１５におけるア
ルコール出発物質、融点１２２−１２４℃、および（３
Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−ベンジル−４−［（Ｒ）
−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキソ−３−オキ
セタンカルバメート、融点９８−９９℃、が得られる。
【００５７】実施例 Ｅ 実施例Ｂにおけるようにして、チオフェンオキシ酢酸お
よび（Ｒ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメチ
ルシリルオキシ］テトラデカナールから、 ａ）（２Ｒ／Ｓ、３Ｒ／Ｓ、５Ｒ）−５−（ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−３−ヒドロキシ−２−（フェニル
チオ）ヘキサデカン酸（４ジアステレオマーの混合物）
および ｂ）（３Ｒ／Ｓ、４Ｒ／Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）トリデシル］−３−（フェ
ニルチオ）−２−オキセタノン（４ジアステレオマーの
混合物）、 ＩＲ（ｃｍ-1）：２９２７、２８５５、１８３３、１２
５４、 を経て、次の化合物が得られる：（３Ｓ、４Ｓ）−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−３−（フェニ
ルチオ）−２−オキセタノン、融点７９℃（エーテ
ル）、および（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒド
ロキシトリデシル］−３−（フェニルチオ）−２−オキ
セタノン、融点４７℃、実施例１６のアルコール出発物
質、が得られる。
【００５８】実施例 Ｆ ａ）２７０ｍｌの塩化ステアロイルを、１５０℃の最高
温度において、１．５ｌの塩化メチレン中の１１７ｇの
メルドラム（Ｍｅｌｄｒｕｍ）酸および１３１ｍｌのピ
リジンの溶液に添加する。撹拌後、反応混合物を４Ｎの
塩酸で洗浄し、水性相を塩化メチレンで逆抽出し、そし
て塩化メチレン相を乾燥し、そして濃縮する。残留物を
メタノール中に取り、そして還流下に撹拌する。冷却
後、分離した結晶を濾過し、塩化メチレン中に溶解し、
そしてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩化メ
チレンで抽出する。１７５ｇのメチル３−オキソエイコ
サノエートが得られる、融点５２−５４℃。
【００５９】ｂ）１．８４ｍｌのメタノール中の１．８
４ｍｇの塩化アセチルを、２０ｍｌの塩化メチレン中の
９．１ｍｇの［（Ｒ）−２，２′−ビス（ジフェニルホ
スフィノ）−６，６′−ジメチルビフェニル］ルテニウ
ムジアセテートの溶液に添加する。得られる溶液を３５
バールの水素および６０℃において３９．８ｇのａ）か
らのケトエステルおよび１７０ｍｌのメタノールととも
に水素化する。塩化メチレンの添加後、この混合物を蒸
発乾固する。シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、
そしてｎ−ヘキサンから再結晶化すると、３５．６ｇの
メチル（Ｒ）−３−ヒドロキシエイコサノエートが得ら
れる、融点６４−６４．５℃。
【００６０】ｃ）実施例Ｂにおけるようにして、ｂ）の
生成物から、メチル（Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）エイコサノエート、ＩＲ（ｃｍ-1）：１７４
５、１２５５、８３６、（Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメ
チルシロキシ）エイコサナール、ＩＲ（ｃｍ-1）：１７
２８、１４６３、１２５５、１１０４、８３６、７７
５、（２Ｒ／Ｓ、３Ｒ／Ｓ、５Ｒ）−５−（ｔ−ブチル
ジメチルシロキシ）−３−ヒドロキシ−２−（メチルチ
オ）ドコサン酸（４ジアステレオマーの混合物）、Ｍ
Ｓ：５３３（Ｍ＋Ｈ）+、４−［（Ｒ）−２−（ｔ−ブ
チルジメチルシロキシ）ノナデシル］−３−（メチルチ
オ）−２−オキセタノン（２つのトランスジアステレオ
マー）、ＩＲ（ｃｍ-1）：１８３４、１４６３、１２５
６、１１０６、８３６、および４−［（Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）ノナデシル］−３−（メチ
ルチオ）−２−オキセタノン（２つのシスジアステレオ
マー）、ＩＲ（ｃｍ-1）：１８３４、１４６３、１２５
６、１１０６、１０６６、８３６を経て、実施例１７の
次のアルコール出発物質が得られる：（３Ｓ、４Ｒまた
は３Ｒ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデ
シル］−３−（メチルチオ）−２−オキセタノン、融点
６５℃（塩化メチレンから）、（３Ｒ、４Ｓまたは３
Ｓ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシ
ル］−３−（メチルチオ）−２−オキセタノン、融点６
７℃（塩化メチレンから）、（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、
４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−
３−（メチルチオ）−２−オキセタノン、融点７１℃
（エーテルから）および（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４
Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−３
−（メチルチオ）−２−オキセタノン、融点８０℃（エ
ーテルから）。
【００６１】実施例 Ｇ 実施例Ｂにおけるようにして、（ベンジルチオ）−酢酸
および（Ｒ）−３−［（１，１−ジメチルエチル）ジメ
チルシリルオキシ］テトラデカナールから、（２Ｒ／
Ｓ、３Ｒ／Ｓ、５Ｒ）−２−（ベンジルチオ）−５−
［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシ］
−３−ヒドロキシヘキサデカン酸（４ジアステレオマー
の混合物）および（３Ｒ／Ｓ、４Ｒ／Ｓ）−３−（ベン
ジルチオ）−４−［（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）トリデシル］−２−オキセタノン（４ジアス
テレオマーの混合物）、ＭＳ：５０６（Ｍ+）、を経
て、実施例１９および２０の次のアルコール出発物質が
得られる：（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−３−（ベ
ンジルチオ）−４−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシトリ
デシル］−２−オキセタノン、融点６５℃（エーテ
ル）、（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−３−（ベンジ
ルチオ）−４−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシトリデシ
ル］−２−オキセタノン、ＭＳ：３７４（Ｍ+・−Ｈ
2Ｏ）、および（３Ｒ、４Ｓまたは３Ｓ、４Ｒ）−３−
（ベンジルチオ）−４−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシ
トリデシル］−２−オキセタノン、ＭＳ：３７４（Ｍ+
・−Ｈ2Ｏ）。
【００６２】実施例 Ｈ ａ）１０４ｇの実施例Ａｈ）における第１結晶化から得
られる母液を水および塩化メチレン中に溶解する。この
混合物を氷で冷却しながら濃塩酸でｐＨ１に酸性化し、
塩化メチレン相を分離し、水性相を塩化メチレンで抽出
し、塩化メチレン相を水で洗浄し、乾燥し、そして濃縮
する。８６．７ｇの濃縮した（２Ｓ，３Ｓ，５Ｒ）−５
−ベンジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシドコサ
ン酸が得られ、これを５００ｍｌの酢酸エチル中に溶解
し、そして冷却しながら２０．６ｇの（Ｒ）−（＋）−
メチルベンジルアミンで処理する。酢酸エチルの添加
後、この混合物を還流加熱し、を濾過し、そして結晶化
する。得られる結晶を酢酸エチルおよび酢酸メチルから
再結晶化する。７０．０ｇの（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５
−ベンジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシドコサ
ン酸が得られる、融点８８−９１℃。
【００６３】ｂ）実施例Ａｉ）、ｊ），ｋ）におけるよ
うにして、上の塩から、（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−５−ベ
ンジルオキシ−２−エチル−３−ヒドロキシドコサン
酸、融点６１．５−６３℃、および（３Ｒ、４Ｒ）−４
−［（Ｓ）−２−ベンジルオキシノナデシル］−３−エ
チル−２−オキセタノン、融点３８−４０℃、を経て、
（３Ｒ、４Ｒ）−３−エチル−４−［（Ｓ）−２−ヒド
ロキシノナデシル］−２−オキセタノン、融点６６−６
８℃、が得られる。
【００６４】ｃ）２５０ｍｌのＴＨＦ中の１４．２ｇの
得られた生成物および８．６５ｇのトリフェニルホスフ
ィンの溶液を＋５℃において１．１９ｍｌのギ酸で処理
し、次いで２０ｍｌのＴＨＦ中の５．１２ｇのジエチル
アゾジカルボキシレートの溶液で処理する。次いで、こ
の混合物を再び０．４ｍｌのギ酸、２．９ｇのトリフェ
ニルホスフィンおよび１．７ｍｌのジエチルアゾジカル
ボキシレートで処理する。反応混合物を濃縮し、そして
残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキ
サン／酢酸エチルで抽出する；こうして、１３．１ｇの
（Ｒ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒ）−３−エチル−４−オ
キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシルホルメ
ートが得られる。
【００６５】得られた生成物を１５０ｍｌのメタノール
中に溶解し、そして１５℃において０．１１４ｇのｐ−
トルエンスルホン酸一水和物で処理する。撹拌後、反応
混合物を濃縮し、残留物を塩化メチレンと水性重炭酸ナ
トリウムとの間に分配し、そして塩化メチレンで抽出す
る。塩化メチレン相を乾燥し、濃縮し、そして残留物を
酢酸エチルから再結晶化すると、９．５ｇの（３Ｒ、４
Ｒ）−３−エチル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナ
デシル］−２−オキセタノン、融点８０−８２℃、実施
例２１におけるアルコール出発物質、が得られる。
【００６６】実施例 Ｉ ａ）１８７．５ｍｌのｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサ
ン中の１．６モル）を、−２０℃において、５００ｍｌ
のＴＨＦ中の４２．５ｍｌのジイソプロピルアミンの溶
液に添加する。撹拌後、この溶液を−６５℃の最高温度
において、６００ｍｌのＴＨＦ中の３９．９ｇの（Ｓ）
−（−）−２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフェニル
エチル−アセテートの懸濁液に滴々添加する。次いで、
反応混合物を０℃に加温し、−７０℃に冷却し、そして
４００ｍｌのＴＨＦ中の５１．２ｇの（Ｒ）−３−
［（ｔ−ブチル）ジメチルシロキシ］エイコサナールの
溶液で処理する。撹拌後、５００ｍｌの飽和塩化アンモ
ニウム溶液を滴々添加し、次いでこの混合物を室温にで
洗浄し、そして撹拌する。反応混合物を濃縮し、水とエ
ーテルとの間に分配し、濃縮し、１ｌの塩化メチレン中
に取り、乾燥し、そして濃縮する。９１．９ｇの（Ｓ）
−２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフェニルエチル
［３Ｒ、３Ｓ（４：１）、５Ｒ］−５−（ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−３−ヒドロキシドコサノエートが得
られる、ＩＲ（ｃｍ-1）：３５２５、１７１９、１４４
８、１２５０、１１５９、８３８、６９７。
【００６７】ｂ）１ｌのメタノール中の９０．８ｇの上
で得られた生成物の溶液を、２２．１５ｍｌのメタノー
ル中の５．４モルのナトリウムメチラートで処理する。
撹拌後、この溶液を濃縮し、残留物をエーテルと飽和塩
化アンモニウム溶液との間に分配し、そしてエーテルで
抽出する。エーテル相を乾燥し、濃縮し、そしてシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エチ
ルで溶離する。こうして、４２．７ｇのメチル（３Ｒ、
５Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−ヒドロ
キシドコサノエートが得られる、ＩＲ（ｃｍ-1）：３５
２１、３４６８、１７３８、１２５４、１１６８、１１
３７、１１０５。
【００６８】ｃ）実施例Ｂｅ）およびＣｂ）、ｃ）にお
けるようにして、後者の化合物を、メチル（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｓ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３
−ヒドロキシ−２−メチルドコサノエート、ＩＲ（ｃｍ
-1）：３５２２、１７３９、１４６４、１２５４、１０
６６、および（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）ノナデシル］−３−メチル
−２−オキセタノン、ＩＲ（ｃｍ-1）：１８３０、１４
６４、１２５４、１１２９、１０７１を経て、（３Ｒ、
４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナデシル］−
３−メチル−２−オキセタノン、融点８２．５−８４℃
（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから）、実施例２２の出発物
質、が得られる。
【００６９】実施例 Ｊ ａ）１．１ｇの（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタ
ノン、１．６ｇのトリフェニルホスフィン、０．８２５
ｇのサリシルアミドおよび３ｇのモレキュラーシーブ
（４オングストローム）を２０ｍｌのＴＨＦで処理し、
そして０℃に冷却する。１．４ｇのジ−ｔ−ブチルアゾ
カルボキシレートを添加する。室温に加温しそして撹拌
した後、反応混合物を濃縮し、残留物をメタノール／水
（７０：３０）とヘキサンとの間に分配し、そしてヒド
ロキシで抽出する。ヘキサン相を乾燥し、濃縮し、そし
て残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘ
キサン／酢酸エチル（４：１）で溶離する。こうして、
０．７２７ｇのｏ−［［（Ｓ）−［［（２Ｓ、３Ｓ）−
３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］ドデシル］オキシ］ベンズアミドが得られる、Ｍ
Ｓ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+。
【００７０】ｂ）９７２ｍｇの上で得られた生成物を１
２ｍｌのメタノール中に溶解し、そして０．２ｇの炭酸
カリウムで処理する。反応混合物を濃縮し、残留物をメ
タノール／水（７：３）とヘキサンとの間に分配し、そ
してヘキサンで抽出する。ヘキサン相を乾燥し、そして
濃縮する。こうして、８５４ｍｇのメチル（２Ｓ，３
Ｓ，５Ｓ）−５−（ｏ−カルバモイルフェノキシ）−２
−ヘキシル−３−ヒドロキシヘキサデカノエートが得ら
れる、ＭＳ：３６９（Ｍ+・−（ｏ−カルバモイルフェ
ノキシ））。
【００７１】ｃ）８５０ｍｇの上で得られた生成物を１
２ｍｌのメタノール／水（９８：２）中に溶解し、８０
０ｍｇの５％の酸化アルミニウム担持ロジウムで処理
し、そして１００℃および１００バールの水素において
水素化する。反応混合物を濾過し、濃縮し、そしてシリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／酢酸エ
チル（１：１）で溶離する。こうして、２１３ｍｇのメ
チル（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［［（シス）−２−カ
ルバモイルシクロヘキシル］オキシ］−２−ヘキシル−
３−ヒドロキシヘキサデカノエート（第１ジアステレオ
マー）、ＭＳ：３６７（Ｍ+・−（Ｈ2ＮＣＯＣ6Ｈ10・
Ｈ2Ｏ）］、２０４ｍｇの混合分画および１４２ｍｇの
メチル（（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［［（シス）−２
−カルバモイルシクロヘキシル］オキシ］−２−ヘキシ
ル−３−ヒドロキシヘキサデカノエート（第２ジアステ
レオマー）、ＭＳ：３６７（Ｍ+・−（Ｈ2ＮＣＯＣ6Ｈ
10・Ｈ2Ｏ）］が得られる。
【００７２】ｄ）２１０ｍｇの上で得られた第１ジアス
テレオマーを１０ｍｌのアセトン中に溶解し、そして３
ｍｌの１Ｎ水酸化カリウムで処理する。撹拌後、反応混
合物を硫酸水素カリウム溶液中に注ぎ、そしてエーテル
で抽出する。エーテル相を乾燥し、そして蒸発させる。
２７７ｍｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［［（シス）
−２−カルバモイルシクロヘキシル］オキシ］−２−ヘ
キシル−３−ヒドロキシヘキサデカン酸（第１ジアステ
レオマー）、実施例２３ａ）の酸出発物質、が得られ
る。
【００７３】ｅ）ｄ）に記載するように、ｃ）からの第
２ジアステレオマーから、（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−
［［（シス）−２−カルバモイルシクロヘキシル］オキ
シ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシヘキサデカン酸
（第２ジアステレオマー）、実施例２３ｂ）の酸出発物
質、が得られる。
【００７４】実施例 Ｋ ａ）実施例Ｈｃ）におけるように、（３Ｓ、４Ｓ）−３
−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシ
ル］−２−オキセタノンおよびギ酸から、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−２
−オキセタニル］メチル］ドデシルホルメート、ＩＲ
（ｃｍ-1）：１８２６、１７２５、１１７７、１１２２
を経て、（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−［（Ｓ）
−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタノンが得
られる、融点６３−６４℃（ヘキサンから）。
【００７５】ｂ）１０ｍｌのメチル３，３−ジメトキシ
プロピオネート中の１．８ｇの上で調製したヒドロキシ
−ｂ−ラクトン、１．３ｇのピリジニウムｐ−トルエン
スルホネートおよび２ｇのモレキュラーシーブ（４オン
グストローム）を１００℃においてアルゴン雰囲気下に
撹拌し、次いで反応混合物を濾過し、残留物を濃縮し、
そしてシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、エーテ
ル／塩化メチレンで溶離する。こうして、次の化合物が
得られる：１、２１３ｍｇのメチル（Ｅ）−３−
［［（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル］オ
キシ］アクリレート、ＩＲ（ｃｍ-1）：１８２７、１７
１４、１６４３、１６２２、１１９２、および２、８２
６ｍｇのメチル（Ｒ／Ｓ）−３−［［（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル］オキシ］−３−メト
キシオキシプロピオネート（１：１のエピマー混合
物）、ＩＲ（ｃｍ-1）：１８２４、１７４３、１４３
８、１１１７。
【００７６】ｃ）２３５ｍｇのｂ）の生成物を２５ｍｌ
の０．０２Ｎの水酸化ナトリウム中に懸濁させ、そして
反応混合物をアセトンで希釈する。２４時間撹拌した
後、この混合物を５％の硫酸水素カリウム溶液で酸性化
し、そしてエーテルで抽出する。エーテル相を乾燥し、
濃縮し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけ、塩化メチレン／メタノールで溶離する。こう
して、６０ｍｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−２−ヘキシル
−３−ヒドロキシ−５−［（Ｒ／Ｓ）−１−メトキシ−
２−（メトキシカルボニル）エトキシ］ヘキサデカン
酸、ＭＳ：３３７（Ｍ+・−（Ｈ2Ｏ＋−Ｏ−（ＣＨ
3Ｏ）−ＣＨ2−ＣＯＯＣＨ3））。
【００７７】ｄ）４ｍｌの凝縮したアンモニア中の５８
ｍｇの上の化合物の溶液をオートクレーブ中で５０℃に
加熱する。引き続いて、アンモニアガスを逃がし、次い
でこの混合物を硫酸水素カリウム溶液で処理し、そして
塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン相で乾燥し、そ
して濃縮する。４２．５ｍｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−
５−［（Ｒ／Ｓ）−２−カルバモイル−１−メトキシエ
トキシ］−２−ヘキシル−３−ヒドロキシヘキサデカン
酸、実施例２４の酸出発物質、が得られる。
【００７８】実施例 Ｌ １０ｍｌのＴＨＦ中の２００ｍｇの実施例Ｋｂ）１の生
成物の溶液を、２００ｍｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を使用
して水素化する。次いで、この混合物を濾過し、濾液を
濃縮し、そして残留物をシリカゲルのクロマトグラフィ
ーにかけ、塩化メチレン中の１％のエーテルで溶離す
る。９９ｍｇのメチル３−［［（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル］メチル］ドデシル］オキシ］プロピオネートが得
られる、ＭＳ：（Ｍ+・−Ｃ11Ｈ23・）。
【００７９】４９ｍｌの０．０２Ｎの水酸化ナトリウム
中の５４４ｍｇのこの化合物の懸濁液をアセトニトリル
で処理する。生ずる溶液を水性硫酸水素カリウム溶液で
酸性化し、反応混合物をエーテルで抽出し、エーテル相
を乾燥し、そして濃縮する。シリカゲルのクロマトグラ
フィーにかけ、塩化メチレン中の２％のエーテルで、次
いで塩化メチレン中の５％のメタノールで溶離すると、
４３．７ｍｇの３−［［（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル］オキシ］プロピオン酸、ＩＲ（ｃｍ
-1）：１８２３、１７１５、１４６６、１１０５、実施
例２５における酸出発物質、が得られる。 実施例 Ｍ 実施例Ｃｂ）およびｃ）におけるように、メチル（３
Ｒ、５Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３
−ヒドロキシドコサノエート（実施例Ｉｂ）を、臭化プ
ロパルギルと反応させて、メチル（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）
−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−ヒドロキ
シ−２−（２−ピロピニル）ドコサノエート、ＩＲ（ｃ
ｍ-1）：３３１０、２１２０、１７４０、１２５５、を
生成し、後者を鹸化して、（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−５−
（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−ヒドロキシ−２
−（２−ピロピニル）ドコサン酸、ＩＲ（ｃｍ-1）：３
３１５、２１２０、１７１５、１２５５、を生成し、そ
してこの酸を環化して、（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）
−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ノナデシル］−
３−（２−プロピニル）−２−オキセタノン、ＩＲ（ｃ
ｍ-1）：３３１５、２１３０、１８３０、１２５５、が
得られる。
【００８０】実施例Ｂｅ）におけるように保護基を切り
放した後、（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロ
キシノナデシル］−３−（２−プロピニル）−２−オキ
セタノン、融点６２−６３℃（酢酸エチルから）、実施
例６０のアルコール出発物質、が得られる。
【００８１】実施例 Ｎ 実施例Ｉにおけるようにして、（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘ
キシル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−
２−オキセタノンおよびモノベンジルマロネートから、
ベンジル（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシ
ル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
マロネートが得られる、ＩＲ（ｃｍ-1）：１８２４、１
７３４、１１４９、１１２５。
【００８２】１５ｍｌのＴＨＦ中の４３０ｍｇのこの生
成物の溶液を１００ｍｇのＰｄ／Ｃで処理し、次いで水
素化する。反応混合物を濾過し、そして濾液を濃縮す
る。３６１ｍｇの（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３
−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル水素マロネートが得られる、ＩＲ（ｃｍ-1）：
１８２４、１７４５、実施例２６の酸出発物質。
【００８３】実施例 Ｏ ５０ｍｌの酢酸エチル中の１．９６ｇの実施例Ｍのアル
コール生成物の溶液を０．２５ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを使
用して水素化し、次いで反応混合物を濾過し、残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／
ヘキサンで溶離する。こうして、１．４４ｇの（３Ｒ、
４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナデシル］−
３−プロピル−２−オキセタノンが得られる、融点８４
−８５℃（酢酸エチル／ヘキサンから）、実施例６１に
おけるアルコール出発物質。
【００８４】実施例 Ｐ ａ）（Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）テト
ラデカナール（実施例Ｂｂ）から、実施例Ｃａ）、
ｂ）、ｃ）におけるようにして、エチル（３Ｒおよび３
Ｓ、５Ｒ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３
−ヒドロキシヘキサデカノエート（エピマー混合物）お
よびエチル（ＲおよびＳ）−２−［（１Ｒおよび１Ｓ、
３Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１−ヒ
ドロキシテトラデシル］−５−メチル−４−ヘキサノエ
ート（１：１スレオジアステレオマー）を経て、（３
Ｒ、４Ｒおよび３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）トリデシル］−３−（３−
メチル−２−ブテニル）−２−オキセタノン（１：１ト
ランスジアステレオマー）が得られる。
【００８５】ｂ）５０ｍｌのアセトニトリル中の１．８
７ｇの生成物の溶液を６．２ｍｌの４０％のフッ化水素
酸で処理する。撹拌後、重炭酸ナトリウム溶液を添加
し、次いでこの混合物を塩化メチレンで抽出し、塩化メ
チレン相を乾燥し、そして濃縮する。残留物をシリカゲ
ルのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／塩化メチ
レン／ｎ−ヘキサン（１：４．５：４．５）で溶離す
る。クロマトグラフィーにより、実施例６２〜６５のア
ルコール出発物質が得られる：第１トランスジアステレ
オマー、（３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキ
シトリデシル］−３−（３−メチル−２−ブテニル）−
２−オキセタノン、Ｒｆ値：０．３１、および第２トラ
ンスジアステレオマー、（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）
−２−ヒドロキシトリデシル］−３−（３−メチル−２
−ブテニル）−２−オキセタノン、Ｒｆ値：０．２６
（薄層クロマトグラフィー、シリカゲル、５−４０μ、
酢酸エチル／塩化メチレン／ヘキサン（１：４．５：
４．５）。
【００８６】実施例 Ｑ エチル（３Ｒ、５Ｒおよび３Ｓ、５Ｓ）−５−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシヘキサデカノエート（１：１）
（実施例Ｃａ）から、実施例Ｃｂ）〜ｅ）におけるよう
にして、エチル（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒおよび２Ｓ，３Ｓ，
５Ｒ）−５−ベンジル−２−（５−クロロペンチル）−
３−ヒドロキシヘキサデカノエート（スレオジアステレ
オマー）を経て、次の化合物が得られる： 第１トランスジアステレオマー：（３Ｓ、４Ｓまたは３
Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）ト
リデシル］−３−（５−クロロペンチル）−２−オキセ
タノン，Ｒｆ値：０．４７、および第２トランスジアス
テレオマー、（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−４−
［（Ｒ）−２−（ベンジルオキシ）トリデシル］−３−
（５−クロロペンチル）−２−オキセタノン、Ｒｆ値：
０．２８（薄層クロマトグラフィー、シリカゲル、５−
４０μ、塩化メチレン）、実施例６６〜６９のアルコー
ル出発物質。
【００８７】（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−３−
（５−クロロペンチル）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキ
シトリデシル］−２−オキセタノン、および（３Ｓ、４
Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−３−（５−クロロペンチル）−
４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキ
セタノン。
【００８８】実施例 Ｒ （Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）テトラデ
カナール（実施例Ｂｂ）から、実施例Ｃｂ）およびｃ）
におけるようにして、エチル（ＲおよびＳ、Ｅ）−２−
［（１Ｒおよび１Ｓ、３Ｒ）−３−（ｔ−ブチルジメチ
ルシロキシ）テトラデシル］−４−ヘキサノエート
（１：１スレオジアステレオマー）および（３Ｒ、４Ｒ
および３Ｓ、４Ｓ）−３−［（Ｅ）−２−ブテニル］−
４−［（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）ト
リデシル］−２−オキセタノン（１：１トランスジアス
テレオマー）を経て、実施例７０〜７３のアルコール出
発物質が得られる：第１トランスジアステレオマー、
（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−３−［（Ｅ）−２−
ブテニル］−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシ
ル］−２−オキセタノン、Ｒｆ値：０．４７５、および
第２トランスジアステレオマー、（３Ｒ、４Ｒまたは３
Ｓ、４Ｓ）−３−［（Ｅ）−２−ブテニル］−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタ
ノン、Ｒｆ値：０．４４（クロマトグラフィーおよび薄
層クロマトグラフィー、シリカゲル、酢酸エチル／塩化
メチレン／ｎ−ヘキサン（１：２：２））。 実施例 Ｓ エチル（３Ｒ、５Ｒおよび３Ｓ、５Ｒ）−５−ベンジル
オキシ−３−ヒドロキシヘキサデカノエート（１：１）
（実施例Ｃａ）から、実施例Ｃｂ）およびｃ）における
ようにして、エチル（２Ｒ、３Ｒおよび２Ｓ，３Ｓ，５
Ｒ）−５−（ベンジルオキシ）−３−ヒドロキシ−２−
（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）ヘキ
サデカナエート（スレオジアステレオマー）およびエチ
ル（２Ｒ、３Ｒおよび３Ｓ，４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２
−（ベンジルオキシ）トリデシル］−３−（２，３，
４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−２−オキセタ
ノン（トランスジアステレオマー）を経て、実施例７４
〜７７のアルコール出発物質が得られる：第１トランス
ジアステレオマー、（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−
４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−３−
（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−２
−オキセタノン、Ｒｆ値：０．４３、および第２トラン
スジアステレオマー、（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）
−３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジ
ル）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２
−オキセタノン、Ｒｆ値：０．３９（クロマトグラフィ
ーおよび薄層クロマトグラフィー、シリカゲル、酢酸エ
チル／塩化メチレン／ｎ−ヘキサン（１：４．５：４．
５）。
【００８９】実施例 Ｔ ａ）１５ｍｌのＴＨＦ中の０．５ｍｌのジイソプロピル
アミンの溶液を０℃において２．０ｍｌのヘキサン中の
１．６モルのｎ−ブチルリチウムの溶液で処理しそし
て、撹拌後、−７５℃に冷却する。次いで、３ｍｌのＴ
ＨＦ中の７６５ｍｌのＮ−ベンジル−Ｎ−フェニルグリ
シンメチルエチルの溶液を添加する。−７５℃において
撹拌後、反応混合物を水性硫酸水素カリウム溶液中に注
ぎ、そしてエーテルで抽出する。エーテル相を乾燥し、
濃縮し、ヘキサンとメタノール／水（７：３）との間に
分配し、ヘキサン相を乾燥し、濃縮し、そして残留物を
シリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、ペンタン／エ
ーテル（５：１）で溶離する。９６．３ｍｇのメチル
（５Ｒ）−２−（Ｎ−ベンジルアニリノ）−５−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−３−ヒドロキシヘキサデカ
ノエート、ジアステレオマーＡ、ＭＳ：５４０（Ｍ+・
−Ｃ4Ｈ9・）、および１４２．８ｍｇのメチル（５Ｒ）
−２−（Ｎ−ベンジルアニリノ）−５−（ｔ−ブチルジ
メチルシロキシ）−３−ヒドロキシヘキサデカノエー
ト、ジアステレオマーＢ、ＭＳ：５４０（Ｍ+・−Ｃ4Ｈ
9・）、および３１３．４ｇの上の２つのジアステレオ
マーの混合物が得られる。
【００９０】ｂ）１３４ｍｇのジアステレオマーＢを３
ｍｌの０．１Ｎの水酸化ナトリウム中に懸濁させ、そし
て十分なアセトニトリルで処理して透明な溶液を形成す
る。撹拌後、この混合物を水性硫酸水素カリウム溶液中
に注ぎ、エーテルで抽出し、そしてエーテル相を乾燥
し、そして濃縮する。シリカゲルのクロマトグラフィー
にかけ、塩化メチレン／メタノール（９：１）で溶離す
ると、１０８ｍｇの（５Ｒ）−（Ｎ−ベンジルアニリ
ノ）−５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）−３−ヒド
ロキシヘキサデカン酸、ジアステレオマーＢ、が得られ
る、ＭＳ：５２６（Ｍ+・−Ｃ4Ｈ9・）。
【００９１】ｃ）同様にして、ジアステレオマーＡか
ら、（５Ｒ）−（Ｎ−ベンジルアニリノ）−５−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシ）−３−ヒドロキシヘキサデカ
ン酸、ジアステレオマーＡ、が得られる、ＭＳ：５２６
（Ｍ+・−Ｃ4Ｈ9・）。
【００９２】ｄ）１．１ｇのｂ）からのジアステレオマ
ーＢ、１．１ｇのＨＢＴＵ、０．５ｇのトリエチルアミ
ンおよび２ｇのモレキュラーシーブ（４オングストロー
ム）を５０ｍｌのアセトニトリル中で撹拌する。こうし
て、１．０４ｇの３Ｒ、４Ｒ（または３Ｓ、４Ｓ）−３
−（Ｎ−ベンジルアニリノ）−４−［（Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルジメチルシロキシ）トリデシル］−２−オキセ
タノン、ジアステレオマーＢ、が得られる、ＭＳ：５６
６（Ｍ＋Ｈ）+。
【００９３】ｅ）同様にして、ｃ）からのジアステレオ
マーＡから、３Ｓ、４Ｓ（または３Ｒ、４Ｒ）−３−
（Ｎ−ベンジルアニリノ）−４−［（Ｒ）−２−（ｔ−
ブチルジメチルシロキシ）トリデシル］−２−オキセタ
ノン、ジアステレオマーＢ、が得られる、ＭＳ：５６６
（Ｍ＋Ｈ）+。
【００９４】ｆ）１．０ｇのｄ）からのジアステレオマ
ーＢおよび０．８ｇのＰｄ／Ｃ（１０％）を３０ｍｌの
ＴＨＦ中で水素化する。次いで、この混合物を濾過し、
そして濃縮する。こうして、８３４ｍｇの３Ｒ、４Ｒ
（または３Ｓ、４Ｓ）−３−アニリノ−４−［（Ｒ）−
２−２−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）トリデシル］
−２−オキセタノン、ジアステレオマーＢ、が得られ
る、ＭＳ：４７５（Ｍ+・）。
【００９５】ｇ）同様にして、ｅ）からのジアステレオ
マーＡから、３Ｓ、４Ｓ（または３Ｒ、４Ｒ）−３−ア
ニリノ−４−［（Ｒ）−２−２−（ｔ−ブチルジメチル
シロキシ）トリデシル］−２−オキセタノン、ジアステ
レオマーＡＭＳ：４７５（Ｍ+・）。
【００９６】ｈ）ｆ）およびｇ）の生成物を個々に実施
例Ｂｅ）におけるようにして、それぞれ、次の化合物が
得られる：３Ｒ、４Ｒ（または３Ｓ、４Ｓ）−３−アニ
リノ−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２
−オキセタノン、ジアステレオマーＢ、融点１０４℃、
および３Ｓ、４Ｓ（または３Ｒ、４Ｒ）−３−アニリノ
−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オ
キセタノン、ジアステレオマーＡ、融点６０−６２℃、
実施例７９のアルコール出発物質。
【００９７】式Ｑa−ＯＨの酸は既知であるか、あるい
は既知の酸に類似する方法で調製することができ、例え
ば、対応する低級アルキルエステルを溶媒、例えば、ア
セトンまたはメタノール中でアルカリ金属水酸化物、例
えば、水酸化カリウムでアルコール、例えば、エタノー
ルまたはメタノール中で鹸化することによって調製する
ことができる。こうして、以後の実施例２ｄ）および２
ｅ）の酸出発物質は次のようにして調製することができ
る：３０ｍｌのアセトン中の３．８ｇのエチル２−プロ
ピルマロンアミドの溶液を２２ｍｌのエタノール中の１
Ｎの水酸化カリウムで処理し、次いで濃縮し、重炭酸ナ
トリウム溶液中に取り、そして酢酸エチルで抽出する。
水性相を０℃において塩酸でｐＨ２に酸性化し、そして
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル相をブラインで洗浄
し、乾燥し、濃縮し、そして残留物を酢酸エチル／エー
テルから再結晶化する。１．９６ｇの２−プロピルマロ
ン酸モノアミドが得られる、融点１３７℃。
【００９８】２−フェネチルマロン酸、融点１４１．５
℃、実施例５８〜５９の酸出発物質、はエチル２−フェ
ネチルマロナメートから同様に調製される。
【００９９】（＋）および（−）−イソプロピルマロン
酸モノアミド（実施例１１のアミド出発物質）は後述す
るように調製することができる：５．５ｇのイソプロピ
ルマロン酸モノアミドおよび１２．０ｇのキニジンを１
００ｍｌの沸騰する水中に溶解し、（Ｓ）−（＋）−２
−イソプロピルマロン酸モノアミドのキニジン塩の数個
の種結晶を添加し、次いで結晶化する。結晶を吸引濾過
し、水およびエーテルで洗浄し、そして乾燥する；こう
して、８．３ｇの（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマ
ロン酸モノアミドのキニジン塩が得られる。これを１０
％ｎｏ塩酸中に溶解し、５℃において放置し、分離した
結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥し、再び数滴の１
Ｎ塩酸を添加して水から再結晶化する。こうして、７２
０ｍｇの（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマロン酸モ
ノアミドが得られる、融点１７４℃、［α］20 589＝＋
４５．６°（エタノール、ｃ＝１）。
【０１００】キニジン塩の結晶化から得られる母液を１
０％の塩酸で酸性とし、５℃において放置し、分離した
結晶を吸引濾過し、水で洗浄し、乾燥し、そして再び数
滴の１Ｎ塩酸を添加して水から再結晶化する。こうし
て、８５０ｍｇの（Ｒ）−（−）−２−イソプロピルマ
ロン酸モノアミドが得られる、融点１７６℃、［α］20
589＝−４５．６°（エタノール、ｃ＝１）。
【０１０１】実施例４２の酸出発物質は次のようにして
調製することができる： ａ）２０．６ｇのチオモルホリンを１００ｍｌの塩化メ
チレン中の１３．６ｇのメチルマロネートの溶液に滴々
添加する。撹拌後、この混合物を２００ｍｌの塩化メチ
レンで希釈し、分液漏斗中で水で洗浄し、次いで乾燥
し、濾過し、そして蒸発させる。残留物をシリカゲルの
クロマトグラフィーにかけ、塩化メチレンで溶離し、次
いで塩化メチレン／アセトン（１：１）で溶離する。１
７．６ｇのメチルテトラヒドロ−β−オキソ−４Ｈ−
１，４−チアジン−４−プロピオネートが得られる。
【０１０２】ｂ）８５ｍｌの１Ｎ水酸化カリウム溶液を
１７０ｍｌのアセトン中の１７．３ｇのａ）からのエス
テルの溶液に滴々添加する。撹拌および濾過後、この混
合物を蒸発させ、そして残留物を２００ｍｌのアセトン
中で粉砕し、次いで濾過する。濾過ケークをアセトンで
洗浄し、そして乾燥する。生ずるカリウム塩の水溶液を
カチオン交換カラムで水を使用してクロマトグラフィー
にかける。溶離液を濃縮乾固し、そして残留物をエーテ
ルで粉砕し、そして濾過する。１３ｇのテトラヒドロ−
β−オキソ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−プロピオン
酸が得られる、融点１１９−１２０℃。
【０１０３】実施例４４の酸出発物質は次のようにして
調製する： ａ）３３ｍｌの１Ｎ水酸化カリウム溶液を６６ｍｌのア
セトン中の５．６ｇのメチル１−カルバモイルシクロペ
ンタンカルボキシレートの溶液に滴々添加する。撹拌
後、この混合物を２５０ｍｌのアセトンで処理し、そし
て分離したカリウム塩を濾過し、次いでアセトンで洗浄
し、そして乾燥する。
【０１０４】ｂ）３５ｍｌの水中の得られた５．７９ｇ
のカリウム塩の溶液を、０℃において、４ｍｌの濃塩酸
でｐＨ１に酸性化する。沈澱を濾過し、水で洗浄し、次
いでジエチルエーテルで洗浄する。３．５ｇの１−カル
バモイルシクロペンタンカルボン酸が乾燥後得られる。
【０１０５】実施例４６の酸出発物質は次のようにして
調製することができる：７０ｍｌの塩化メチレン中の１
０．４ｇのモノメチルメトキシマロネートの溶液を、−
１０℃において、２６ｍｌの２５％の水性アンモニアに
滴々添加する。撹拌後、この混合物を蒸発させ、そして
残留物を水中に溶解し、そして水を使用してカチオン交
換体のクロマトグラフィーにかける。溶離液を濃縮し、
そして残留物をジエチルエーテルで粉砕し、そして濾過
する。沈澱を水で洗浄し、そして乾燥する。８．９ｇの
メトキシマロナム酸が得られる、融点１２８−１３０
℃。実施例４９の酸出発物質は次のようにして調製する
ことができる：４２ｍｌの１．７９ｇのカルバモイルメ
チルチオ酢酸の溶液を、３．７１ｇのモノパーオキシフ
タル酸マグネシウム塩六水和物で処理する。撹拌後、こ
の混合物を濾過し、そして濾液を濃縮し、そして２ｍｌ
の濃塩酸で酸性化する。濾過後、濾液をカチオン交換体
で濾過し、水で溶離し、そして溶離液を蒸発乾固する。
残留物をアセトン中に懸濁し、そして濾過する。それを
アセトンで洗浄し、そして乾燥する。１．６５ｇのｒａ
ｃ−［（カルバモイルメチル）スルフィニル］酢酸が得
られる、融点１３７−１３８℃。
【０１０６】式Ｑa−ＯＨに相当する低級アルキルエス
テルは、既知であるか、あるいは既知のエステルに類似
する方法で、例えば、後述するように、式Ｈ−（Ｘ）n
−ＣＯＯＲ″（式中Ｒ″は低級アルキルである）のモノ
エステルから出発して、ＨＯＣＯ−（Ｘ）n−ＣＯＯ
Ｒ″のジカルボン酸モノエステルを経て、調製すること
ができる。こうして、実施例２ｆ）の出発酸は次のよう
にして調製することができる： ａ）４８ｍｌのヘキサン中の１．６モルのｎ−ブチルリ
チウム溶液を、７５ｍｌのＴＨＦ中の１１ｍｌのジイソ
プロピルアミンおよび５ｇのモレキュラーシーブ（４オ
ングストローム）に１５℃において滴々添加する。１５
分後、反応混合物を−７８℃に冷却し、そして５０ｍｌ
のＴＨＦ中の９．５ｇのエチル１，３−ジオキソラン−
２−カルボキシレートの溶液を滴々添加する。２０分間
撹拌した後、ＣＯ2を−７０℃以下の温度において導入
する。飽和後、この混合物を−７５℃において２０分間
撹拌し、次いで室温に加温する。ＣＯ2ガスの揮発後、
反応混合物を濃縮し、残留物を飽和重炭酸塩溶液および
酢酸エチルで処理し、酢酸エチル相を廃棄し、水性相を
硫酸水素カリウム溶液でｐＨ２に酸性化し、そして酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル相を乾燥し、そして濃縮
する。
【０１０７】ｂ）５ｍｌのＴＨＦ中の０．９３ｍｌのイ
ソブチルクロロホルメートを、３０ｍｌのＴＨＦ中の
１．０８ｇのａ）からの生成物、１．１ｍｌのトリエチ
ルアミンおよび３ｇのモレキュラーシーブ（４オングス
トローム）の溶液に０℃において滴々添加する。４０分
間撹拌した後、アンモニアガスを１０分間導入し、引き
続いて反応混合物を一夜撹拌する。次いで、それを濾過
し、濾液を濃縮し、そして残留物をクロマトグラフィー
にかけ、塩化メチレン／メタノール（９５：５）で溶離
する。こうして、４２０ｍｇのエチル２−カルバモイル
−１，３−ジオキソラン−２−カルボキシレートが得ら
れる、融点９９−１００℃。
【０１０８】ｃ）１０ｍｌのメタノール中の１９０ｍｇ
のｂ）からの生成物の溶液を１ｍｌの２Ｎ水酸化カリウ
ムで処理し、そして室温において９０分間撹拌する。次
いで、１ｍｌの水中の２８０ｍｇの硫酸水素カリウム溶
液の溶液を添加し、反応混合物を吸引濾過し、そして濾
液を蒸発させる。こうして、２−カルバモイル−１，３
−ジオキソラン−２−カルボン酸が得られる。
【０１０９】２−カルバモイル−ｍ−ジオキサン−２−
カルボン酸（実施例３ｍの酸出発物質）は、エチルｍ−
ジオキサン−２−カルボキシレートから同様に得られ
る。
【０１１０】式（Ｒ3、Ｒ4）ＮＣＯ（Ｘ）n−ＣＯＯＨ
（式中Ｘは基＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）の酸は、式ＨＯＣＯ
−（Ｘ）n−ＣＯＯＲ″の対応するジカルボン酸モノエ
ステルから出発して、対応するスクシンイミドおよび式
Ｈ2ＮＣＯ−（Ｘ）n−ＣＯＯＲ″の対応するアミドエス
テルを経て、例えば、実施例９の酸出発物質について後
述するように、調製することができる。
【０１１１】ａ）４．５４ｇのジシクロヘキシルカーボ
ジイミド、４．１６ｇのモノエチルアセトアミノマロネ
ートおよび２．５３ｇのＮ−ヒドロキシスクシンイミド
を５４ｍｌのＴＨＦに０℃において添加する。１時間撹
拌した後、この混合物を室温に加温し、そして一夜撹拌
する。次いで、それを０℃に冷却し、そして濾過する。
濾液を２０ｍｌの２５％の水性アンモニア溶液で処理
し、室温において１日間そして４℃において一夜放置す
る。次いで、この溶液を蒸発させ、そして残留水溶液を
重炭酸ナトリウムで処理する。水性相を分離し、有機相
を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで乾燥し、そ
して濃縮する。残留物を酢酸エチルを含有するヘキサン
中で濾過する。得られた結晶を１．２ｇの［Ｄ，Ｌ］−
Ｎ−アセチル−２−カルバモイルグリシンエーテルエス
テルが得られる、融点１２６−１２８℃。
【０１１２】ｂ）５．８ｍｌの１Ｎ水酸化カリウムの溶
液を７ｍｌのアセトン中の１．０９ｇのａ）からのアミ
ドエステルの懸濁液に滴々添加する。３時間撹拌した
後、この混合物を濃縮し、そして残留物を水性重炭酸ナ
トリウム溶液中に溶解する。この溶液を酢酸エチルで抽
出し、水性相を冷却しながら塩酸でｐＨ３に酸性化し、
次いでイオン交換体で濾過する。溶離液を濃縮乾固し、
そして残留物をアセトンで粉砕する。５００ｍｇの
［Ｄ，Ｌ］−Ｎ−アセチル−２−カルバモイルグリシン
が得られる、融点１２０℃（分解）。
【０１１３】式（Ｒ3、Ｒ4）ＮＣＯ（Ｘ）n−ＣＯＯＨ
（式中Ｒ3およびＲ4の少なくとも１はＨと異なる）の酸
出発物質は、ＨＯＣ（Ｏ）−（Ｘ）n−Ｃ（Ｏ）Ｏ−
Ｒ″の対応する酸エステルをアミンＨＮ（Ｒ3、Ｒ4）と
反応させることによって調製することができる。
【０１１４】こうして、実施例１０ｄ）の酸出発物質は
次のようにして調製することができる：１５ｍｌの４０
％の水性ジメチルアミン中の３ｇのモノメチルマロネー
トの溶液を１８時間撹拌後濃縮し、強く酸性のカチオン
交換体を通して濾過し、濃縮乾固し、そしてクロロホル
ムから結晶化する。母液を濃縮し、そしてエーテルから
結晶化すると、１．３ｇのジメチルカルバモイル酢酸が
得られる、融点７２−７６℃。
【０１１５】式Ｉのオキセタン類は価値がある薬理学的
性質を有する。とくに、それらは膵臓のリパーゼを阻害
し、したがって肥満、高脂肪血症、アテローム硬化症お
よび動脈硬化症の制御または防止において使用すること
ができる。
【０１１６】式Ｉのオキセタン類による膵臓のリパーゼ
の阻害は、豚の膵臓のリパーゼによるトリオレインの切
断において遊離されたオレイン酸の力価を測定すること
によって実験的に決定することができる。１ミリモルの
タウロデオキシコレート、９ミリモルのタウロコレー
ト、０．１ミリモルのコレステロール、１ミリモルの卵
レシチン、１５ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ、２ミリモルのトリ
スＨＣｌ、１００ミリモルの塩化ナトリウム、１ミリモ
ルの塩化カルシウムおよび基質としてトリオレインを含
有する乳濁液に、エタノールまたはジメチルスルホキシ
ド中に溶解した式Ｉの化合物（乳濁液の体積の１０％）
を添加し、そして反応を１〜３μｇの豚の膵臓のリパー
ゼの添加により開始する。反応の間、水酸化ナトリウム
溶液の添加によりｐＨを８に保持する。１０分間決定し
た水酸化ナトリウム溶液の組成からＩＣ50を計算する。
ＩＣ50は、リパーゼ活性を最大値の１／２に阻害する濃
度である。下表は式Ｉの化合物について決定したＩＣ50
値を含有する。
【０１１７】
【表１】
【０１１８】急性毒性（マウスへの単一の経口的投与）
は、実施例３ｄ、３ｈ、３ｉ、３ｌ、４ａおよび１０
ａ、ｂ、ｅおよびｆの産生物について５０００ｍｇ／ｋ
ｇ以上である。
【０１１９】式Ｉのオキセタン類は薬物として、例え
ば、製剤学的調製物の形態で使用することができる。製
剤学的調製物は、経口的に、例えば、錠剤、コーティン
グした錠剤、糖剤、硬質および軟質のゼラチンカプセル
剤、溶液、乳濁液または懸濁液の形態で投与することが
できる。
【０１２０】製剤学的調製物の調製のために、本発明に
よる生成物は製剤学的に不活性の無機または有機の担体
を使用して処理することができる。ラクトース、トウモ
ロコシ澱粉またはその誘導体、タルク、ステアリン酸ま
たはその塩を、例えば、錠剤、コーティングした錠剤、
糖剤および硬質ゼラチンカプセル剤の担体として使用す
ることができる。軟質ゼラチンカプセル剤に適当な担体
は、例えば、植物性油、ろう、脂肪、半固体および液体
のポリオールである；しかしながら、活性成分の性質に
依存して、軟質ゼラチンカプセル剤の場合において担体
を必要としない。溶液およびシロップ剤の調製のために
適当な担体は、例えば、水、ポリオール、サッカロー
ス、転化糖およびグルコースである。
【０１２１】そのうえ、製剤学的調製物は、防腐剤、可
溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、香
味剤、浸透圧変更塩、緩衝剤、コーティング剤または酸
化防止剤を含有することができる。それらは、また、な
お他の治療学的に価値がある物質を含有することができ
る。
【０１２２】前に述べたように、式Ｉのオキセタンを含
有する製剤学的調製物ならびにこのような薬物を調製す
る方法は、同様に、本発明の目的であり、この調製方法
は式Ｉのオキセタンおよび、必要に応じて、１または２
以上の他の治療学的に価値ある物質を生薬の投与の形態
することからなる。すでに述べたように、式Ｉの化合物
は病気の制御または予防において、ことに肥満、高脂肪
血症、アテローム硬化症および動脈硬化症の制御または
予防において使用することができる。投与量は広い限界
内で変化することができそして、もちろん、各特定の場
合において個々の要件を満足することができる。一般
に、経口的投与の場合において、約０．１〜１００ｍｇ
／ｋｇ体重は適当であろう。
【０１２３】式Ｉのオキセタン類は、また、工業的に生
産される食物に添加することができ、ここで脂肪、油、
バター、マーガリン、チョコレートおよび他の糖菓の商
品がことに考えられる。約０．１〜５重量％の式Ｉのオ
キセタンを含有する、このような工業的に生産される食
物は、同様に、本発明の目的である。
【０１２４】次の実施例によって、本発明をさらに詳し
く説明する。これらの実施例は、いかなる方法において
も、本発明を限定しない。すべての温度はセ氏である。
【０１２５】実施例 １ １０ｍｌのＴＨＦ中の５７４ｍｇの（３Ｓ、４Ｓ）−３
−［（Ｅ）−２−ブテニル］−４−［（Ｒ）−２−ヒド
ロキシノナデシル］−２−オキセタノン、５２５ｍｇの
トリフェニルホスフィン、２９０ｍｇの２−イソプロピ
ルマロン酸モノアミドおよび２ｇのモレキュラーシーブ
（４オングストローム）を撹拌しながら０．４ｍｌのジ
イソプロピルアゾジカルボキシレートで処理する。０℃
において３０分間そして室温において１時間撹拌した
後、反応混合物を濾過し、モレキュラーシーブをエーテ
ルで洗浄し、そして溶媒を蒸発させる。残留物をヘキサ
ン中に溶解し、そしてメタノール／水（７：３）で抽出
する。ヘキサン相をエーテルで希釈し、乾燥し、そして
蒸発させる。残留物をクロマトグラフィーにかけ、塩化
メチレン／エーテル（９：１）で溶離する。次の化合物
が得られる： ａ）２３９ｍｇの（Ｓ）−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エ
チル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタ
デシル（ＲまたはＳ）−２−イソプロピルマロナマメー
ト、融点１１５℃、および ｂ）２６６ｍｇの（Ｓ）−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エ
チル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタ
デシル（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマロナマメー
ト、融点１１８℃。
【０１２６】実施例 ２ 実施例１におけるようにして、（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘ
キシル−４−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシトリデシ
ル］−２−オキセタノンおよび２−イソプロピルマロン
酸モノアミドから、次の化合物が得られる： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｒ
またはＳ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点１
３６℃、および ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓ
またはＲ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点８
２℃。
【０１２７】ｃ）（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−
［（Ｒ）−２−ベンジルオキシトリデシル］−２−オキ
セタノンおよび２−イソプロピリデンマロン酸モノアミ
ドから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシ
ル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
２−カルバモイル−３−メチルクロトネートが得られ
る、融点１０８−１１１℃。
【０１２８】ｄ）（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−
［（Ｒ）−２−ベンジルオキシトリデシル］−２−オキ
セタノンおよび２−プロピルマロン酸モノアミドから、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
−２−カルバモイルバレレート（エピマー１：１）が得
られる、融点９２−９４℃。
【０１２９】ｅ）（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−
［（Ｒ）−２−ベンジルオキシノナデシル］−２−オキ
セタノンおよび２−プロピルマロン酸モノアミドから、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ
Ｓ）−２−カルバモイルバレレート（エピマー１：１）
が得られる、融点７８−８０℃。
【０１３０】ｆ）（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−
［（Ｒ）−２−ベンジルオキシノナデシル］−２−オキ
セタノンおよび２−カルバモイル−１，３−ジオキソラ
ン−２−カルボン酸から、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル２−カルバモイル−１，３−ジオキ
ソラン−２−カルボキシレートが得られる、融点９５
℃。
【０１３１】ｇ）（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−
［（Ｒ，１０Ｚ，１３Ｚ）−２−ヒドロキシ−１０，１
３−ノナデカジエニル］−２−オキセタノンおよび２−
イソプロピルマロン酸モノアミドから、次の化合物が得
られる： １、（すべてＺ，Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−
エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］−
９，１２−オクタデカジエニル（ＲまたはＳ）−２−イ
ソプロピルマロナマメート、融点８７−８８℃（エーテ
ルから）および ２、（すべてＺ，Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−
エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］−
９，１２−オクタデカジエニル（ＳまたはＲ）−２−イ
ソプロピルマロナマメート、ＩＲ（ｃｍ-1）：３３９
３、１８４０、１７１６、１１８５。
【０１３２】実施例 ３ 実施例１におけるようにして、（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘ
キシル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−
２−オキセタノンを次のアミドと反応させることによっ
て、次のエステルアミドが得られる： ａ）４−カルバモイル酪酸と、４−カルバモイル酪酸
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシルエステ
ル、融点６７−６８℃。
【０１３３】ｂ）３−カルバモイルプロピオン酸と、３
−カルバモイルプロピオン酸（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，
３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］ドデシルエステル、融点５０．５−５１
℃。
【０１３４】ｃ）２−カルバモイル酢酸と、２−カルバ
モイル酢酸（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキ
シル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ルエステル、融点８６．５−８７℃。
【０１３５】ｄ）シュウ酸モノアミドと、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシルオキサメート、融点７
７−７８℃。
【０１３６】ｅ）メチルカルバモイル酢酸と、（Ｓ）−
１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］ドデシルＮ−メチルマロナ
メート、融点６３−６７℃。
【０１３７】ｆ）ｒａｃ−２−カルバモイル−４−メチ
ルバレル酸と、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−
ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ド
デシル（ＲＳ）−２−カルバモイル−４−メチルバレレ
ート（エピマー１：１）、融点１０２−１０４℃。
【０１３８】ｇ）１−カルバモイルシクロヘキサンカル
ボン酸と、(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキ
シル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル１−カルバモイルシクロヘキサンカルボキシレート、
融点５０−５２℃。
【０１３９】ｈ）２，２−ジメチルマロアミド酸と、
(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル２，２−
ジメチルマロナメート、［α］20 D＝−２３．８°（Ｃ
ＨＣｌ3、ｃ＝０．９％）。
【０１４０】ｉ）ｒａｃ−２−メチルマロアミド酸と、
(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
−２−メチルマロナメート（エピマー１：１）、融点１
０７−１０８℃。
【０１４１】ｊ）ｒａｃ−２−エチルマロアミド酸と、
(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
−２−エチルマロナメート（エピマー１：１）、融点８
７−９０℃。
【０１４２】ｋ）ｒａｃ−２−ブチルマロアミド酸と、
(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
−２−ブチルマロナメート（エピマー１：１）、融点９
６−９８℃。
【０１４３】ｌ）２，２−ジエチルマロアミド酸と、
(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル２，２−
ジエチルマロナメート、［α］20 D＝−２１．１°（Ｃ
ＨＣｌ3、ｃ＝１％）。
【０１４４】ｍ）２−カルバモイル−ｍ−ジオキサン−
２−カルボン酸と、(Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−
３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］ドデシル２−カルバモイル−ｍ−ジオキサン−２−
カルボキシレート、融点５１℃。
【０１４５】実施例 ４ 実施例１におけるようにして、（３Ｓ、４Ｓ）−３−エ
チル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナデシル］−２
−オキセタノンおよび ａ）１−カルバモイルシクロヘキサンカルボン酸から、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル１−カ
ルバモイルシクロヘキサンカルボキシレートが得られ
る、融点７８−７９℃、および ｂ）２−カルバモイル−ｍ−ジオキサン−２−カルボン
酸から、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシ
ル２−カルバモイル−ｍ−ジオキサン−２−カルボキシ
レートが得られる、融点７９℃。
【０１４６】実施例 ５ 実施例１におけるようにして、（３Ｒ、４Ｒまたは３
Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシ
ル］−３−ペンチルチオ−２−オキセタノンおよび２−
イソプロピルマロン酸アミドから、次の化合物が得られ
る： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（ＲまたはＳ）−２−イソプロピルマロナマメート、Ｍ
Ｓ：３５４（Ｍ+・−（２−イソプロピルマロン酸アミ
ド）］；ＩＲ（ｃｍ-1）：３３９７、２９２４、１８２
９、１７３１、１６５７、１１２０、および ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点７７−７８℃（ジエチルエーテル）。
【０１４７】実施例 ６ 実施例１におけるようにして、（３Ｓ、４Ｓまたは３
Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシ
ル］−３−ペンチルチオ−２−オキセタノンおよび２−
イソプロピルマロン酸アミドから、次の化合物が得られ
る： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（ＲまたはＳ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点１３３℃（酢酸エチル）、および ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点１０２−１０４℃（酢酸エチル）。
【０１４８】実施例 ７ 実施例１におけるようにして、３−ベンジル−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタ
ノンおよび２−イソプロピルマロン酸モノアミドから、
エピマーの混合物が得られ、これはシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン／塩化メチ
レン（１：２：２）で溶離することによって、次の化合
物が得られる： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｒ
またはＳ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点８
５−８７℃（塩化メチレン）、および ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓ
またはＲ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点１
０８−１１０℃（塩化メチレン）。
【０１４９】実施例 ８ 実施例１におけるようにして、３−ベンジル−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタ
ノンおよび２−イソプロピルマロン酸モノアミドから、
エピマーの混合物が得られ、これはシリカゲルのクロマ
トグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン／塩化メチ
レン（１：２：２）で溶離することによって、次の化合
物が得られる： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｒ
またはＳ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点１
０７−１０８℃（塩化メチレン）、および ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ベンジル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓ
またはＲ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点１
４８−１４９℃（塩化メチレン）。
【０１５０】実施例 ９ １．０３ｇのジ−ｔ−ブチルアゾジカルボキシレート
を、１２ｍｌのＴＨＦ中の１．０６ｇの（３Ｓ、４Ｓ）
−３−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデ
シル］−２−オキセタノン、４８０ｍｇの［Ｄ，Ｌ］−
Ｎ−アセチル−２−カルバモイルグリシン、１．１ｇの
トリフェニルホスフィンおよび１．２ｇのモレキュラー
シーブ（４オングストローム）の−１０℃に冷却した懸
濁液に加する。０℃において１時間そして室温において
一夜撹拌した後、反応混合物を実施例１におけるように
して仕上げると、次の化合物が得られる： ａ）１９０ｍｇの（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３
−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（ＲまたはＳ）−２−アセタミドマロナメー
ト、融点１２５−１２６℃、および ｂ）１００ｍｇの（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３
−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（ＲＳ）−２−アセタミドマロナメート（エピ
マー１：１）、融点１１０−１１６℃、［α］25 D＝−
８°（ＣＨＣｌ3、ｃ＝０．５％）。
【０１５１】実施例 １０ 実施例１におけるようにして、次のアミドを使用して、
次のエステルアミドが得られる： ａ）シュウ酸モノアミドから、（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシルオサメート、融点９９−１０
０℃、 ｂ）２−カルバモイル酢酸から、（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−マロナメート、
融点９０．５−９１．５℃、 ｃ）メチルカルバモイル酢酸から、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシルＮ−メチルマロナメ
ート、融点８４−８５℃、 ｄ）ジメチルカルバモイル酢酸から、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシルＮ，Ｎ−ジメチルマ
ロナメート、融点６６−６７℃、 ｅ）ｒａｃ−２−エチルマロアミド酸（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシル（ＲＳ）−２−メチ
ルマロナメート（エピマー１：１）、融点９１．５−９
２℃、 ｆ）３−カルバモイルプロピオン酸から、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシルスクシナメート、７
４．５−７５．７℃。
【０１５２】実施例 １１ 実施例１におけるようにして、（Ｓ）−（＋）−または
（±）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドを使用し
て、次の化合物が得られる： ａ）（Ｓ）−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点１１５℃、お
よび ｂ）（Ｓ）−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点１１８℃。
【０１５３】実施例 １２ 実施例１、２ａ）、ｂ）および１１におけるようにし
て、（３Ｒ、４Ｒ）−３−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２
−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタノンおよび
（±）−および（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマロ
ン酸モノアミドから、次の化合物が得られる： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点１３６
℃、および、それぞれ、 ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点８２
℃、 ｃ）（３Ｒ、４Ｒ）−３−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２
−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタノンおよび２
−プロピルマロン酸モノアミドから、シリカゲルのクロ
マトグラフィーにかけ、塩化メチレン／アセトニトリル
（８５：１５）で溶離した後、次の化合物が得られる： １、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｒ
またはＳ）−２−カルバモイルバレレート、融点１１３
℃（メタノール／水から）、および ２、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−カルバモイル酢酸（ＳまたはＲ）−２
−カルバモイルバレレート、融点８５℃。
【０１５４】実施例 １３ 実施例１、２ｇ）および１１におけるようにして、（３
Ｒ、４Ｒ）−３−エチル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキ
シトリデシル］−２−オキセタノンおよび（±）−およ
び（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノアミ
ドから、次の化合物が得られる： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４
−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｒ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点８７−８８℃
（エーテルから）、および ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４
−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点１０９（水性
メタノールから）。
【０１５５】実施例 １４ 実施例１、６）および１１におけるようにして、（３
Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−３−ペンチルチオ−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキセタ
ノンおよび（±）−および（Ｓ）−（＋）−２−イソプ
ロピルマロン酸モノアミドから、次の化合物が得られ
る： ａ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）
−３−ペンチルチオ−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメ
ート、融点１３３（酢酸エチル）、 ｂ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）
−３−ペンチルチオ−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメ
ート、融点９３℃（ジエチルエーテル／ヘキサン）およ
び ｃ）（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）
−３−ペンチルチオ−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル［Ｓ：Ｒ（２：１）−２−イソプロピ
ルマロナマメート、融点１０２−１０４℃（酢酸エチ
ル）。
【０１５６】実施例 １５ 実施例１および１１におけるようにして、（３Ｓ、４Ｒ
または３Ｒ、４Ｓ）−ベンジル−４−［（Ｒ）−２−ヒ
ドロキシトリデシル］−２−オキソ−３−オキセタンカ
ルバメートおよび（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマ
ロン酸モノアミドから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ
または２Ｒ、３Ｒ）−３−［１−（ベンジルオキシ）ホ
ムアミド］−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメートが得
られる、融点１３３℃（エーテル／ヘキサンから）。
【０１５７】実施例 １６ 実施例１および１１におけるようにして、 ａ）（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシト
リデシル］−３−（フェニルチオ）−２−オキセタノン
および（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノ
アミドから、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒ）−４−オ
キソ−３−（フェニルチオ）−２−オキセタニル］メチ
ル］ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート
が得られる、融点８８℃（エーテル）、 ｂ）（３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシト
リデシル］−３−（フェニルチオ）−２−オキセタノン
および２−イソプロピルマロン酸モノアミドから、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−４−オキソ−３−
（フェニルチオ）−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル（ＲＳ）−２−イソプロピルマロナマメート（エピマ
ー１：１）が得られる、融点１０９℃（エーテル）、お
よび ｃ）（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシト
リデシル］−３−（フェニルチオ）−２−オキセタノン
および２−イソプロピルマロン酸モノアミドから、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−４−オキソ−３−
（フェニルチオ）−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル２−イソプロピルマロナマメート（Ｒ：Ｓ＝７：
１）、融点８５℃（エーテル）。
【０１５８】実施例 １７ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｓ）−
（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび次
のアルコールから、次のエステルが得られる： ａ）（３Ｓ、４Ｒまたは３Ｒ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（メチルチオ）−２
−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓま
たは２Ｒ、３Ｒ）−３−（メチルチオ）−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−
イソプロピルマロナマメート、融点１３３℃（エーテル
から）、 ｂ）（３Ｓ、４Ｒまたは３Ｒ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（メチルチオ）−２
−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｒま
たは２Ｓ、３Ｓ）−３−（メチルチオ）−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−
イソプロピルマロナマメート、融点１０３℃（エーテル
から）、 ｃ）（３Ｓ、４Ｒまたは３Ｒ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（メチルチオ）−２
−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｓま
たは２Ｓ、３Ｒ）−３−（メチルチオ）−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−
イソプロピルマロナマメート、融点９６℃（エーテル／
ヘキサンから）、および ｄ）（３Ｒ、４Ｓまたは３Ｓ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（メチルチオ）−２
−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｒま
たは２Ｒ、３Ｓ）−３−（メチルチオ）−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−
イソプロピルマロナマメート、融点１２０℃（エーテル
／ヘキサンから）。
【０１５９】実施例 １８ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｒ）−
（−）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび次
のアルコールから、次のエステルが得られる： ａ）（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシノナデシル］−３−（メチルチオ）−２
−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓま
たは２Ｒ、３Ｒ）−３−（メチルチオ）−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ）−２−
イソプロピルマロナマメート、融点９６℃（エーテルか
ら）、 ｂ）（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシノナデシル］−３−（メチルチオ）−２
−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｒま
たは２Ｓ、３Ｓ）−３−（メチルチオ）−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ）−２−
イソプロピルマロナマメート、融点８７℃（エーテル／
ヘキサンから）。
【０１６０】実施例 １９ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｓ）−
（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび次
のアルコールから、次のエステルが得られる： ａ）（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（ベンジルチオ）−
２−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ
または２Ｒ、３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）−４−オキ
ソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−
２−イソプロピルマロナマメート、融点８４℃（エーテ
ルから）、 ｂ）（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（ベンジルチオ）−
２−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｒ
または２Ｓ、３Ｓ）−３−（ベンジルチオ）−４−オキ
ソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−
２−イソプロピルマロナマメート、融点６５℃（エーテ
ルから）、および ｃ）（３Ｓ、４Ｒまたは３Ｒ、４Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシトリデシル］−３−（ベンジルチオ）−
２−オキセタノンから、 １、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｒまたは２Ｒ、３Ｓ）
−３−（ベンジルチオ）−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマ
ロナマメート、融点６９℃（ペンタンから）、および ２、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｓまたは２Ｓ，３Ｒ）
−３−（ベンジルチオ）−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマ
ロナマメート、融点１０６℃（ヘキサンから）。
【０１６１】実施例 ２０ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｒ）−
（−）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび次
のアルコールから、次のエステルが得られる： ａ）（３Ｓ、４Ｓまたは３Ｒ、４Ｒ）−３−（ベンジル
チオ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−
２−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ
または２Ｒ、３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）−４−オキ
ソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ）−
２−イソプロピルマロナマメート、融点１３０℃（エー
テル／ペンタンから）、 ｂ）（３Ｒ、４Ｒまたは３Ｓ、４Ｓ）−３−（ベンジル
チオ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−
２−オキセタノンから、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｒ
または２Ｓ、３Ｓ）−３−（ベンジルチオ）−４−オキ
ソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ）−
２−イソプロピルマロナマメート、融点１１９℃（ヘキ
サン／ペンタンら）、および ｃ）（３Ｓ、４Ｒまたは３Ｒ、４Ｓ）−３−（ベンジル
チオ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−
２−オキセタノンから、 １、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｒまたは２Ｒ、３Ｓ）
−３−（ベンジルチオ）−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（Ｒ）−２−イソプロピルマ
ロナマメート、融点１３２℃（ヘキサン／ペンタンか
ら）、および ２、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３Ｓまたは２Ｓ，３Ｒ）
−３−（ベンジルチオ）−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（Ｒ）−２−イソプロピルマ
ロナマメート、融点１０２℃（エーテル／ペンタンか
ら）。
【０１６２】実施例 ２１ 実施例１および１１におけるようにして、（３Ｒ、４
Ｒ）−３−エチル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナ
デシル］−２−オキセタノンを、 ａ）（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノア
ミドと反応させることによって、（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマ
ロナマメートが得られる、融点１１６−１１８℃（塩化
メチレン）、および ｂ）１−カルバモイルシクロヘキサンカルボン酸と反応
させることによって、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）
−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］オクタデシル１−カルバモイルシクロヘキサンカル
ボキシレートが得られる、融点７１−７４℃。
【０１６３】実施例 ２２ 実施例１および１１におけるようにして、 ａ）（Ｓ）−（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノア
ミドおよび（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシノナデシル］−３−メチル−２−オキセタノン
から、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒ）−３−メチル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメートが得られる、
融点１２４−１２６℃（酢酸エチル／ヘキサンから）、
および ｂ）ｒａｃ−２−ｔ−ブチルマロン酸モノアミドおよび
（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ベンジルオキシノ
ナデシル］−３−メチル−２−オキセタノンから、
（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒ）−３−メチル−４−オ
キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｒ
Ｓ）−２−ｔ−ブチルマロナメート（エピマー１：１）
が得られる、融点５１−５４℃（酢酸エチル／ヘキサ
ン）。
【０１６４】実施例 ２３ ２４ｍｌの塩化メチレンおよび３ｍｌのＴＨＦ中の２７
７ｍｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［［（シス）−２
−カルバモイルシクロヘキシル］オキシ］−２−ヘキシ
ル−３−ヒドロキシヘキサデカン酸（実施例Ｊｄ）の溶
液を、２ｇのモレキュラーシーブ（４オングストロー
ム）、２４０ｍｇのＨＢＴＵおよび２４０ｍｌのトリエ
チルアミンで処理する。撹拌後、３００ｍｇのＨＢＴＵ
および３００ｍｇのトリエチルアミンをそれに添加す
る。次いで、この混合物を濾過し、そして濾液を濃縮す
る。残留物をメタノール／水（７：３）とヘキサンとの
間に分配し、そしてヘキサンで抽出する。ヘキサン相を
塩化メチレンで希釈し、次いで乾燥し、濃縮し、そして
残留物をエーテル／ヘキサンから再結晶化する。こうし
て、次の化合物が得られる： ａ）９６ｍｇの（１ＲまたはＳ、２ＳまたはＲ）−２−
［［（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル］オ
キシ］シクロヘキサンカルボキシアミド（第１シスジア
ステレオマー）、融点１０２℃（エーテル／ヘキサンか
ら）、および ｂ）（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［［（シス）−２−カ
ルバモイルシクロヘキシル］オキシ］−２−ヘキシル−
３−ヒドロキシヘキサデカン酸（第２ジアステレオマー
酸、実施例Ｊｅ）から同様して、（１ＳまたはＲ、２Ｒ
またはＳ）−２−［［（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）
−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］ドデシル］オキシ］シクロヘキサンカルボキシアミ
ド（第２シスジアステレオマー）、融点９４℃（エーテ
ル／ヘキサンから）。
【０１６５】実施例 ２４ １０ｍｌの塩化メチレン／アセトニトリル（１：１）中
の４２．５ｍｇの（２Ｓ，３Ｓ，５Ｓ）−５−［（Ｒ／
Ｓ）−２−カルバモイル−１−メトキシエトキシ］−２
−ヘキシル−３−ヒドロキシヘキサデカン酸（実施例Ｋ
ｄ）の溶液を、１ｇのモレキュラーシーブ（４オングス
トローム）、０．１ｍｌのトリエチルアミンおよび５０
ｍｇのＨＢＴＵで処理する。撹拌後、反応混合物を濾過
し、濃縮し、残留物をヘキサンとメタノール／水（１：
１）との間に分配する；水性メタノール性相をヘキサン
で抽出し、ヘキサン相を乾燥し、そして濃縮する；残留
物を引き続いてシリカゲルのクロマトグラフィーにか
け、塩化メチレン中の５％のメタノールで溶離する。こ
うして、（Ｒ／Ｓ）−３−［［（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル］メチル］ドデシル］オキシ］−３−メトキシプロ
ピオンアミド（エピマー３：１）が得られる、融点５４
℃。
【０１６６】実施例 ２５ ２．５ｍｌのアセトニトリル中の４０ｍｇの３−
［［（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル］オ
キシ］プロピオン酸（実施例Ｌ）の溶液にアンモニアガ
スを吹き込んで溶液を飽和し、引き続いて５０ｍｇのＨ
ＢＴＵを添加する。次いで、この混合物を濾過し、そし
て残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにかけ、塩
化メチレン中の５％のメタノールで溶離する。３２．５
ｍｇの（３Ｓ、４Ｓ）−４−［（Ｓ）−２−（２−カル
バモイルエトキシ）トリデシル］−３−ヘキシル−２−
オキセタノンが得られる、融点３５℃。
【０１６７】実施例 ２６ ２ｍｌのアセトニトリル中の３３５ｍｇの（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル水素マロネート（実施
例Ｎ）の溶液を、６０ｍｇのＨＢＴＵおよび７５ｍｇの
イソプロピルアミンで処理する。撹拌後、反応混合物を
濾過し、濾液を濃縮し、そして残留物をシリカゲルのク
ロマトグラフィーにかけ、ヘキサン／塩化メチレン／酢
酸エチル（２：２：１）で溶離する。３１．１ｇの
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシルＮ−イソ
プロピルマロナメートが得られる、融点５９℃。
【０１６８】実施例１と同様な方法で次の化合物を調製
する：実施例２７： （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘ
キシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデ
シル５−カルバモイルバレレート、融点５０−５１℃。
【０１６９】実施例２８：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル６−カルバモイルヘキサノエート、融
点５２−５３℃。
【０１７０】実施例２９：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル７−カルバモイルヘプタノエート、融
点４０−４３℃。
【０１７１】実施例３０：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル９−カルバモイルノナノエート、融点
２９−３０℃。
【０１７２】実施例３１：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル４−カルバモイルブチレート、融点
７４−７５℃。
【０１７３】実施例３２：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシルアジペート、融点６３．５−６４．
５℃。
【０１７４】実施例３３：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル６−カルバモイルヘキサノエート、
融点７１．５−７２．５℃。
【０１７５】実施例３４：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＲまたはＳ）−２−ｔ−ブチルマロ
ナメート、融点５３−５４℃。
【０１７６】実施例３５：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−２−ｔ−ブチルマロ
ナメート、［α］20 D＝−１６．４°（ＣＨＣｌ3、ｃ＝
０．８％）。
【０１７７】実施例３６：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル（ＲまたはＳ）−２−ｔ−ブチルマ
ロナメート、融点４８−４９℃。
【０１７８】実施例３７：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル（ＳまたはＲ）−２−ｔ−ブチルマ
ロナメート、融点８１−８２℃。
【０１７９】実施例３８：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（Ｓ）−３−［１−（ベンジルオキ
シ）ホムアミド］スクシナメート、融点７２−７３℃。
【０１８０】実施例３９：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシルシス−６−カルバモイル−３−シクロ
ヘキセン−１−カルボキシレート、融点５５−５９℃。
【０１８１】実施例４０：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシルシス−２−カルバモイルシクロヘキサ
ンカルボキシレート、融点７６−７７℃。
【０１８２】実施例４１：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシルβ−オキソ−４−モリノプロピオネー
ト、融点４９−５１℃。
【０１８３】実施例４２：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシルテトラヒドロ−β−４Ｈ−１，４−チ
アジン−４−プロピオネート、融点５９−６１℃。
【０１８４】９−カルバモイルノナノエート、融点２９
−３０℃。
【０１８５】実施例４３：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル１−カルバモイルシクロヘキサンカ
ルボキシレート、融点６２−６３℃。
【０１８６】実施例４４：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル１−カルバモイルシクロヘキサンカル
ボキシレート融点４０−４１℃。
【０１８７】実施例４５：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−ベンジルマロノメート
（エピマー１：１）、融点８６−９２℃。
【０１８８】実施例４６：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−メトキシマロナメート
（エピマー１：１）、融点６５−６７℃。
【０１８９】実施例４７：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル［（カルバモイル）チオ］アセテー
ト、融点５８−６０℃。
【０１９０】実施例４８：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−アセチル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］オクタデシル［（カルバモイル）チオ］アセテ
ート、融点８３−８４℃。
【０１９１】実施例４９：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル［（ＲＳ）−（カルバモイルメチル）
スルフィニル］アセテート（エピマー１：１）、融点５
５−５９℃。
【０１９２】実施例５０：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル［（ＲＳ）−（カルバモイルメチ
ル）スルフィニル］アセテートＳ−オキシド、融点８０
−８２℃。
【０１９３】実施例５１：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル３−［（２−カルバモイルエチル）チ
オ］プロピオネート、融点７３−７４℃。
【０１９４】実施例５２：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル３−［（ＲＳ）−（２−カルバモイル
エチル）スルフィニル］プロピオネート（エピマー１：
１）、融点４８−５１℃。
【０１９５】実施例５３：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（カルバモイルメトキシ）アセテー
ト、融点５２−５３℃。
【０１９６】実施例５４：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル（カルバモイルメトキシアセテー
ト、融点７５−７６℃。
【０１９７】実施例５５：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−［１−（ベンジルオキ
シ）マロナメート（エピマー１：１）、融点９４−９５
℃。
【０１９８】実施例５６：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル（ＲＳ）−２−イソプロピルマロナ
マメート（エピマー１：１）、融点９６−９９℃。
【０１９９】実施例５７ａ）：（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（ＲＳ）−２−ベンジルマロ
ナメート（エピマー１：１）、融点９６−１０３℃。
【０２００】実施例５７ｂ）：（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（ＲまたはＳ）−２−ベンジ
ルマロナメート、融点１１８−１２０℃。
【０２０１】実施例５８：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−フェニルマロナメート
（エピマー１：１）、融点９２−９３℃。
【０２０２】実施例５９：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
チル］オクタデシル（ＲＳ）−２−フェネチルマロナメ
ート（エピマー１：１）、融点９７−９８℃。
【０２０３】実施例 ６０ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｓ）−
（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび
（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナデ
シル］−３−（２−プロピニル）−２−オキセタノン
（実施例Ｍ）から、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒ）−
４−オキソ−３−（２−プロピニル）−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマ
ロナマメートが得られる、融点９２−９５℃（酢酸エチ
ル／ヘキサンから）。
【０２０４】実施例 ６１ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｓ）−
（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび
（３Ｒ、４Ｒ）−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシノナデ
シル］−３−プロピル−２−オキセタノン（実施例Ｏ）
から、（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒ）−４−オキソ−
３−プロピル−２−オキセタニル］メチル］オクタデシ
ル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメートが得られ
る、融点９０−９３℃（酢酸エチル／ヘキサンから）。
【０２０５】実施例１および１１と同様な方法で次の化
合物を調製する：実施例６２： （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−
（３−メチル−２−ブテニル）−４−オキソ−２−オキ
セタニル］メチル］ドデシル（ＲまたはＳ）−２−イソ
プロピルマロナマメート、融点１００−１０２℃。
【０２０６】実施例６３：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−オキソ
−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点１２０−１２
１℃。
【０２０７】実施例６４：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒ）−３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−オキソ
−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲまたはＳ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点６０−６２
℃。
【０２０８】実施例６５：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒ）−３−（３−メチル−２−ブテニル）−４−オキソ
−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）
−２−イソプロピルマロナマメート、融点７６−７８
℃。
【０２０９】実施例６６：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）−３−（５−クロロペンチル）−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点６０−
７２℃。
【０２１０】実施例６７：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）−３−（５−クロロペンチル）−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点１３０
℃。
【０２１１】実施例６８：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−３−（５−クロロペンチル）−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点４４−
５０℃。
【０２１２】実施例６９：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−３−（５−クロロペンチル）−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点８５−
８７℃。
【０２１３】実施例７０：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）−［［（３−［（Ｅ）−ブテニ
ル］−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル（ＲまたはＳ）−２−イソプロピルマロナマメート、
融点９６−９８℃。
【０２１４】実施例７１：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）−［［（３−［（Ｅ）−ブテニ
ル］−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマロナマメート、
融点９６−９８℃。
【０２１５】実施例７２：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−［［（３−［（Ｅ）−ブテニ
ル］−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点８９
−９０℃。
【０２１６】実施例７３：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−［［（３−［（Ｅ）−ブテニ
ル］−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメート、融点６０
−６３℃。
【０２１７】実施例７４：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，３，４，５，６−ペ
ンタフルオロベンジル）−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点１０７−１０９℃。
【０２１８】実施例７５：（Ｓ）−１−［［（２Ｒ，３
Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−３−（２，３，４，５，６−ペ
ンタフルオロベンジル）−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点１１５−１１８℃。
【０２１９】実施例７６：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）−３−（２，３，４，５，６−ペ
ンタフルオロベンジル）−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｒ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点８８−９０℃。
【０２２０】実施例７７：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓまたは２Ｒ、３Ｒ）−３−（２，３，４，５，６−ペ
ンタフルオロベンジル）−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート、融
点９６−９８℃。
【０２２１】実施例 ７８ 実施例１および２におけるようにして、（Ｒ）−または
（Ｓ）−ピロリドン−５−カルボン酸を２−イソプロピ
ルマロン酸モノアミドの代わりに使用して、次の化合物
が得られる： ａ）５−オキソ−Ｄ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル］メチル］ドデシルエステル、1 Ｈ‐ＮＭＲ(ＣＤＣl3)：０.８８（ｍ、６Ｈ）；１.２
６（Ｍ、２６Ｈ）；１.５５‐１.９（ｍ、４Ｈ）；１.
９５‐２.５５（ｍ、６Ｈ）；３.２１（ｍ、１Ｈ）；
４.２５（Ｍ、１Ｈ）；４.３１（ｍ、１Ｈ）；５.１４
（ｍ、１Ｈ）；５.８０（ｓ、１Ｈ）ｐｐｍ ｂ）５−オキソ−Ｌ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル］メチル］ドデシルエステル、融点５１−５２℃、 ｃ）５−オキソ−Ｄ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシルエステル、融点５５℃（ジエ
チルエーテル）、および ｄ）５−オキソ−Ｌ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］オクタデシルエステル、融点５７−５８
℃。
【０２２２】実施例 ７９ 実施例１および１１におけるようにして、（Ｓ）−
（＋）−２−イソプロピルマロン酸モノアミドおよび ａ）３Ｒ、４Ｒ（または３Ｓ、４Ｓ）−３−アニリノ−
４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキ
セタノン、ジアステレオマーＢ（実施例Ｔ）から、
（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−３
−アニリノ−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート（ジ
アステレオマーＢ）が得られる、融点９２℃、および ｂ）３Ｓ、４Ｓ（または３Ｒ、４Ｒ）−３−アニリノ−
４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−オキ
セタノン、ジアステレオマーＡ（実施例Ｔ）から、
（Ｓ）−１−［［（２Ｒ、３Ｒまたは２Ｓ，３Ｓ）−３
−アニリノ−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナマメート（ジ
アステレオマーＡ）が得られる、融点７７℃。
【０２２３】次の組成の製剤学的調製物をそれ自体既知
の方法に従い調製する。
【０２２４】
【表２】実施例 Ａ 軟質ゼラチンカプセル剤： 量／カプセル剤 式Ｉのオキセタン ５０ｍｇ 中程度の鎖のトリグリセリド ４５０μｌ
【０２２５】
【表３】実施例 Ｂ 硬質ゼラチンカプセル剤： 式Ｉのオキセタン ２０．０ｍｇ ラクトース結晶 ３７．０ｍｇ 微結晶質セルロース ２０．０ｍｇ ポリビニルピロリドン ８．５ｍｇ 澱粉のカルボキシメチルエーテルのナトリウム塩 ８．５ｍｇ タルク ４．５ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．５ｍｇ カプセル剤の充填量 １００．０ｍｇ
【０２２６】
【表４】実施例 Ｃ 錠剤： 式Ｉのオキセタン ３０．０ｇ 無水ラクトース １１８．８ｇ 微結晶質セルロース ３０．０ｇ ポリビニルピロリドン １０．０ｇ カルボキシメチルセルロースのポリマー １０．０ｇ ステアリン酸マグネシウム １．２ｇ 錠剤の充填量 ２００．０ｍｇ
【０２２７】
【表５】実施例 Ｄ 活性成分の解放をコントロールしそして胃内の滞留時間を増加する錠剤： 式Ｉのオキセタン ６０．０ｍｇ ラクトース粉末 ７０．０ｍｇ ヒドロキシメチルセルロース ５２．５ｍｇ ポリビニルピロリドン ７．５ｍｇ タルク ８．０ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １．０ｍｇ コロイド状ケイ酸 １．０ｍｇ 核の重量 ２００．０ｍｇ ヒドロキシメチルセルロース ２．５ｍｇ タルク １．２５ｍｇ 二酸化チタン １．２５ｍｇ フィルムのコーティングの重量 ５．０ｍｇ
【０２２８】
【表６】実施例 Ｅ 再構成用粉末： 式Ｉのオキセタン ２００．０ｍｇ エチルバニリン １０．０ｍｇ アスパルテイム ３０．０ｍｇ 噴霧スキムドミルク粉末 ４，７６０．０ｍｇ 合計 ５，０００．０ｍｇ 本発明の主な特徴および態様は、次の通りである。
【０２２９】１、式
【０２３０】
【化１７】
【０２３１】式中、Ｑは式
【０２３２】
【化１８】 （Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ（Ｘ）n−ＣＯ− Ｑ1
【０２３３】
【化１９】 （Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ−Ｘ′− Ｑ2ま
たは
【０２３４】
【化２０】
【０２３５】の基であり、Ｒ１およびＲ2は１８個まで
の炭素原子を有し、１〜３個のハロゲン原子により置換
されたアルキルであるか、あるいは２０個までの炭素原
子を有し、１，４−アリーレン基により中断されていて
もよく、ω−位置においてアリール基により置換されて
いてもよく、そしてアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基に
より置換されていてもよいアルキル、アルキニル、アル
ケニルまたはアルカジエニル基であり、ここでＲ１はＯ
またはＳ原子によるか、あるいはスルフィニルまたはス
ルホニル基によりα−位置以外の位置において中断され
ることができるか、あるいはＲ１はアリール−ＮＨ−ま
たはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＮＨ−基で
あり、Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキル
であるか、あるいはそれらが結合するＮ原子と一緒にな
って飽和の３〜６員の環を形成し、前記環はＮ原子に対
してα−位置以外の位置にＯまたはＳ原子を含有するこ
とができ、ｎは１または０であり、Ｘは６個までの炭素
原子を有するアルキレン基であり、前記アルキレン基は
ＯまたはＳ原子によるか、あるいはスルフィニルまたは
スルホニルにより中断されていてもよく、そしてヒドロ
キシ、メルカプト、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール−Ｃ
１−Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキルチ
オ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキリデン、Ｃ3−Ｃ7シク
ロアルキリデンまたはＣ１−Ｃ６アルキリデン基による
か、あるいは１つまたは２つのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ
１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基に
より置換されていてもよく、ここで同一Ｃ原子上にまた
は２個の隣接するＣ原子上に存在する２つのＣ１−Ｃ６
アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アル
キルチオ基は一不飽和であることができる３〜７員の環
を形成することができ、そして存在することができるヒ
ドロキシまたはメルカプト基あるいは存在することがで
きる不飽和Ｃ原子は、存在することができるＯまたはＳ
原子に対して、あるいは存在することができるスルフィ
ニルまたはスルホニルに対して、α−位置以外の位置に
存在しなくてはならないか、あるいはＸは式
【０２３６】
【化２１】＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）または−ＣＨＮ（Ｒ、
Ｒ0）ＣＨ2− の基であり、ＲおよびＲ0は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル、Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＯまたはＯＣＯ）−、アリ
ール（ＣＯまたはＯＣＯ）−、アリール−Ｃ１−Ｃ４ア
ルキルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＯまた
はＯＣＯ）−であり、そしてＸ′は６個までの炭素原子
を有するアルキレン基であり、前記アルキレン基はＣ１
−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリー
ルチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、アリール−Ｃ
１−Ｃ４アルコキシまたはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキ
ルチオ基によるか、あるいは１つまたは２つのＣ１−Ｃ
６アルキル基により置換されることができ、ここで隣接
するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アルキル基は３
〜７員の環を形成することができる、のオキセタノン
類。
【０２３７】２、Ｑは式Ｑ1の基であり、Ｒ１およびＲ2
は２０個までの炭素原子を有し、ω−位置においてフェ
ニル基により置換されていてもよく、そしてフェニル−
Ｃ１−Ｃ４アルキル基により置換されていてもよいアル
キル、アルケニルまたはアルカジエニル基であり、ここ
でＲ１は不飽和Ｃ原子に対してα−位置以外の位置にお
いてＯまたはＳ原子により中断されることができ、Ｘは
６個までの炭素原子を有するアルキレン基であり、前記
アルキレン基はＯまたはＳ原子により中断されていても
よく、そしてヒドロキシ、メルカプト、フェニル、フェ
ノキシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル、フェニル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、フェニルＣ１−
Ｃ４アルキルチオ、フェニルＣ１−Ｃ４アルキリデン、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキリデンまたはＣ１−Ｃ６アルキリ
デン基によるか、あるいは１つまたは２つのＣ１−Ｃ６
アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アル
キルチオ基により置換されていてもよく、ここで同一Ｃ
原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６
アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基は３〜７員
の環を形成することができ、そして存在することができ
るヒドロキシまたはメルカプト基は存在することができ
るＯまたはＳ原子に対してα−位置以外の位置に存在し
なくてはならないか、あるいは基＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）
であり、ＲおよびＲ0は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ
１−Ｃ４アルキル−（ＣＯまたはＯＣＯ）−、フェニル
またはフェニル−（ＣＯまたはＯＣＯ）−であり、そし
てｎ、Ｒ３およびＲ４は上記第１項記載の意味を有す
る、上記第１項記載の式Ｉのオキセタノン類。
【０２３８】３、Ｑは基Ｑ1であり、Ｒ１およびＲ2は２
０個までの炭素原子を有し、ω−位置位置においてアリ
ール基により置換されていてもよいアルキル、アルケニ
ル、アルキニルまたはアルキリデン基であり、ここでＲ
１は不飽和のＣ原子に対してα−位置以外の位置におい
てＳ原子により中断されることができるか、あるいはＲ
１はアニリノ、１８個までの炭素原子を有し、ハロゲン
原子により置換されたアルキルまたはフェニル−Ｃ１−
Ｃ４アルキル−ＯＣＯＮＨ−基であり、Ｒ３およびＲ４
は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいはそ
れらが結合するＮ原子と一緒になってＮ原子に対してα
−位置以外の位置にＯまたはＳ原子を含有する飽和６員
環を形成し、ｎは１または０であり、Ｘは６個までの炭
素原子を有するアルキレン基であり、前記アルキレン基
はＯまたはＳ原子によるか、あるいはスルフィニル基に
より中断されていてもよく、そして１つまたは２つのＣ
１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシ基により
置換されていてもよく、ここで同一Ｃ原子または２つの
隣接するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アルキルま
たはＣ１−Ｃ６アルコキシ基は一不飽和であることがで
きる３〜７員の環を形成することができるか、あるいは
Ｘは＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）または−ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）Ｃ
Ｈ2−であり、そしてＲおよびＲ0は水素、Ｃ2−Ｃ5アル
カノイルまたはベンジルオキシカルボニルである、上記
第１項記載の式Ｉのオキセタノン類。
【０２３９】４、Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、ヘ
キシル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２
−プロピニル、メチルチオ、ペンチルチオ、５−クロロ
ペンチル、ベンジル、フェニルチオ、ベンジルチオ、ペ
ンタフルオロベンジル、アニリノまたはベンジルオキシ
カルボニルアミノであり、Ｒ2はウンデシル、ヘプタデ
シルまたは８，１１−ヘプタデカジエニルであり、Ｒ３
およびＲ４は水素、メチルまたはイソプロピルである
か、あるいはそれらが結合するＮ原子と一緒になってモ
ルホリノまたはチオモルホリノ基を形成し、ｎは１また
は０であり、そしてＸは基−（ＣＨ2）1-8−、エチリデ
ン、プロピリデン、イソプロピリデン、ブチリデン、イ
ソブチリデン、ペンチリデン、イソペンチリデン、ｔ−
ブチルメチレン、ジメチルビニリデン、シクロペンチリ
デン、シクロヘキシリデン、フェネチリデン、フェニル
プロピリデン、１，２−シクロヘキシレン、シクロヘキ
シ−３−エン−１，６−イレン、アセトアミドメチレ
ン、ベンジルオキシカルボニルアミノメチレン、１−ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ−１，２−エチレン、メ
チレンオキシメチレン、メチレンチオメチレン、メチレ
ンスルフィニルメチレン、エチレンチオエチレン、エチ
レンスルフィニルエチレン、メトキシメチレンまたはエ
チレン−またはプロピレンジオキシメチレンである、上
記第３項記載のオキセタノン類。
【０２４０】５、Ｑは基Ｑ2であり、Ｒ１およびＲ2はＣ
１−Ｃ20アルキルであり、Ｒ３およびＲ４は水素であ
り、そしてＸ′はＣ１−Ｃ４アルコキシ基によるか、あ
るいは６個までの炭素原子を有し、１つまたは２つのＣ
１−Ｃ６アルキル基により置換されたアルキレン基であ
り、ここで隣接するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６
基は３〜７員の環を形成することができる、上記第１項
記載の式Ｉのオキセタノン類。
【０２４１】６、Ｒ１はヘキシルであり、Ｒ2はウンデ
シルであり、そしてＸ′はエチレン、１−メトキシ−
１，２−エチレンまたは１，２−シクロヘキシレンであ
る、上記第５項記載のオキセタノン類。
【０２４２】７、ＱはＱ3は水素であり、そしてＲ１お
よびＲ2はＣ１−Ｃ20アルキル、ことにヘキシルまたは
ウンデシルである、上記第１項記載の式Ｉのオキセタノ
ン類。 ８、次の群：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘ
キシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデ
シル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−
１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−
２−カルバモイルバレレート、（すべてＺ，Ｓ）−１−
［［２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキ
セタニル］メチル］−９，１２−オクタデカジエニル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４−オキソ−３
−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４−オキソ−３
−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル
［Ｓ：Ｒ（２：１）］−２−イソプロピルマロナメー
ト、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４
−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル
（ＳまたはＲ）−２−ｔ−ブチルマロナメート、（Ｓ）
−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］オクタデシル１−カルバモ
イルシクロペンタンカルボキシレート、（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−ベンジ
ルマロナメート、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３
−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
ドデシル３−［（２−カルバモイルエチル）チオ］プロ
ピオネート、５−オキソ−Ｄ−プロリン（Ｓ）−１−
［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］オクタデシルエステルおよび５−
オキソ−Ｌ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）
−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］オクタデシルエステル、からの上記第１項記載のオ
キセタノン類。
【０２４３】９、次の群：（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］
メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−２−イソプロピルマ
ロナメート、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘ
キシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデ
シル（ＲＳ）−２−カルバモイルバレレート（エピマー
１：１）、（すべてＺ，Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）
−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］−９，１２−オクタデカジエニル（ＳまたはＲ）−
２−イソプロピルマロナメート、（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）−２−カルバモイルバ
レレート（エピマー１：１）、（Ｓ）−１−［［（２
Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル］メチル］ドデシル１−カルバモイルシクロヘキサ
ンカルボキシレート、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）
−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］ドデシル（ＲＳ）−２−メチルマロナメート（エピ
マー１：１）、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−
ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ド
デシル（ＲＳ）−２−エチルマロナメート（エピマー
１：１）、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキ
シル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシ
ル（ＲＳ）−２−ブチルマロナメート（エピマー１：
１）、（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−
４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル
１−カルバモイルシクロヘキサンカルボキシレート、
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４
−オキソ−３−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチ
ル］ドデシル［Ｓ：ＲまたはＲ：Ｓ（２：１）］−２−
イソプロピルマロナマメートおよび（Ｓ）−１−
［［（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−２−
イソプロピルマロナメート、からの上記第１項記載のオ
キセタノン類。
【０２４４】１０、製剤学的に活性な物質として使用す
るための上記第１項記載のオキセタノン類。
【０２４５】１１、工程： ａ）式
【０２４６】
【化２２】
【０２４７】のアルコールを、式
【０２４８】
【化２３】Ｑa−ＯＨ 式中、Ｑaは式Ｑ1またはＱ3の基である、の酸でエステ
ル化するか、あるいは ｂ）式
【０２４９】
【化２４】 （Ｑ−Ｏ、Ｒ2）−ＣＨＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（Ｒ１）−ＣＯＯＨ ＩＩｂ の酸を環化するか、あるいは ｃ）式
【０２５０】
【化２５】
【０２５１】式中、Ｔは式
【０２５２】
【化２６】ＨＯＣＯ（Ｘ）n−ＣＯ− Ｔ1
または
【０２５３】
【化２７】ＨＯＣＯ−Ｘ′− Ｔ2 の基である、の酸中の基Ｔの中のカルボキシ基をアミド
基（Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ−に転化し、そして ｄ）必要に応じて、式Ｉのエピマーの混合物を個々のエ
ピマーに分割する、からなる、上記第１項記載のオキセ
タノン類を調製する方法。
【０２５４】１２、上記第１項記載のオキセタノンおよ
び治療学的に不活性な担体物質を含有する薬物。
【０２５５】１３、肥満、高脂肪血症、アテローム性硬
化症および動脈硬化症の抑制または予防のための薬物を
調製するための上記第１項記載のオキセタノンの使用。
【０２５６】１４、上記第１１項記載の方法またはその
明らかな化学的に同等方法により調製された、上記第１
〜９項のいずれかに記載の化合物。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２０７ Ｃ０７Ｄ 405/12 ２０７ (72)発明者 ヘンリ・スタルダー スイス・シーエイチ−4056バーゼル・フ リーデンスガツセ40 (72)発明者 アンドレ・スゼンテ スイス・シーエイチ−4125リーエン・バ ーゼルストラツセ70 (56)参考文献 特公 昭61−45620（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 305/12 C07D 405/12 A61K 31/365 A61K 31/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 【化１】 【化２】 （Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ（Ｘ）n−ＣＯ− Ｑ1 【化３】 （Ｒ３、Ｒ４）ＮＣＯ−Ｘ′− Ｑ2 または 【化４】 の基であり、Ｒ１およびＲ２は１８個までの炭素原子を
    有し、１〜３個のハロゲン原子により置換されたアルキ
    ルであるか、あるいは２０個までの炭素原子を有し、
    １，４−アリーレン基により中断されていてもよく、ω
    −位置においてアリール基により置換されていてもよ
    く、そしてアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル基により置換
    されていてもよいアルキル、アルキニル、アルケニルま
    たはアルカジエニル基であり、ここでＲ１はＯまたはＳ
    原子によるか、あるいはスルフィニルまたはスルホニル
    基によりα−位置以外の位置において中断されることが
    できるか、あるいはＲ１はアリール−ＮＨ−またはアリ
    ール−Ｃ１−Ｃ４アルキル−ＯＣＯＮＨ−基であり、 Ｒ３およびＲ４は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである
    か、あるいはそれらが結合するＮ原子と一緒になって飽
    和の３〜６員の環を形成し、前記環はＮ原子に対してα
    −位置以外の位置にＯまたはＳ原子を含有することがで
    き、 ｎは１または０であり、 Ｘは６個までの炭素原子を有するアルキレン基であり、
    前記アルキレン基はＯまたはＳ原子によるか、あるいは
    スルフィニルまたはスルホニルにより中断されていても
    よく、そしてヒドロキシ、メルカプト、アリール、アリ
    ールオキシ、アリールチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アル
    キル、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アリール−Ｃ
    １−Ｃ４アルキルチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキリ
    デン、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキリデンまたはＣ１−Ｃ６
    アルキリデン基によるか、あるいは１つまたは２つのＣ
    １−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−
    Ｃ６アルキルチオ基により置換されていてもよく、ここ
    で同一Ｃ原子上にまたは２個の隣接するＣ原子上に存在
    する２つのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ
    またはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基は一不飽和であること
    ができる３〜７員の環を形成することができ、そして存
    在することができるヒドロキシまたはメルカプト基ある
    いは存在することができる不飽和Ｃ原子は、存在するこ
    とができるＯまたはＳ原子に対して、あるいは存在する
    ことができるスルフィニルまたはスルホニルに対して、
    α−位置以外の位置に存在しなくてはならないか、ある
    いはＸは式 【化５】 の基であり、 ＲおよびＲ０は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４
    アルキル（ＣＯまたはＯＣＯ）−、アリール、アリール
    （ＣＯまたはＯＣＯ）−、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキ
    ルまたはアリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル（ＣＯまたはＯ
    ＣＯ）−であり、かつ＊印を付した炭素原子は基
    （Ｒ ３ 、Ｒ ４ ）ＮＣＯに結合し、そしてＸ′は６個まで
    の炭素原子を有するアルキレン基であり、前記アルキレ
    ン基はＣ１−Ｃ４アルコキシ、アリール、アリールオキ
    シ、アリールチオ、アリール−Ｃ１−Ｃ４アルキル、ア
    リール−Ｃ１−Ｃ４アルコキシまたはアリール−Ｃ１−
    Ｃ４アルキルチオ基によるか、あるいは１つまたは２つ
    のＣ１−Ｃ６アルキル基により置換されることができ、
    ここで隣接するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アル
    キル基は３〜７員の環を形成することができる、 のオキセタノン類。
  2. 【請求項２】 Ｑは式Ｑ1の基であり、Ｒ１およびＲ2は
    ２０個までの炭素原子を有し、ω−位置においてフェニ
    ル基により置換されていてもよく、そしてフェニル−Ｃ
    １−Ｃ４アルキル基により置換されていてもよいアルキ
    ル、アルケニルまたはアルカジエニル基であり、ここで
    Ｒ１は不飽和Ｃ原子に対してα−位置以外の位置におい
    てＯまたはＳ原子により中断されることができ、Ｘは６
    個までの炭素原子を有するアルキレン基であり、前記ア
    ルキレン基はＯまたはＳ原子により中断されていてもよ
    く、そしてヒドロキシ、メルカプト、フェニル、フェノ
    キシ、フェニルチオ、フェニル−Ｃ１−Ｃ４アルキル、
    フェニル−Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、フェニルＣ１−Ｃ４
    アルキルチオ、フェニルＣ１−Ｃ４アルキリデン、Ｃ3
    −Ｃ7シクロアルキリデンまたはＣ１−Ｃ６アルキリデ
    ン基によるか、あるいは１つまたは２つのＣ１−Ｃ６ア
    ルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキ
    ルチオ基により置換されていてもよく、ここで同一Ｃ原
    子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ア
    ルコキシまたはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基は３〜７員の
    環を形成することができ、そして存在することができる
    ヒドロキシまたはメルカプト基は存在することができる
    ＯまたはＳ原子に対してα−位置以外の位置に存在しな
    くてはならないか、あるいは基＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）で
    あり、ＲおよびＲ0は水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１
    −Ｃ４アルキル−（ＣＯまたはＯＣＯ）−、フェニルま
    たはフェニル−（ＣＯまたはＯＣＯ）−であり、そして
    ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項１の意味を有する、請求項
    １の式Ｉのオキセタノン類。
  3. 【請求項３】 Ｑは基Ｑ1であり、Ｒ１およびＲ2は２０
    個までの炭素原子を有し、ω−位置位置においてアリー
    ル基により置換されていてもよいアルキル、アルケニ
    ル、アルキニルまたはアルキリデン基であり、ここでＲ
    １は不飽和のＣ原子に対してα−位置以外の位置におい
    てＳ原子により中断されることができるか、あるいはＲ
    １はアニリノ、１８個までの炭素原子を有し、ハロゲン
    原子により置換されたアルキルまたはフェニル−Ｃ１−
    Ｃ４アルキル−ＯＣＯＮＨ−基であり、Ｒ３およびＲ４
    は水素またはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、あるいはそ
    れらが結合するＮ原子と一緒になってＮ原子に対してα
    −位置以外の位置にＯまたはＳ原子を含有する飽和６員
    環を形成し、ｎは１または０であり、Ｘは６個までの炭
    素原子を有するアルキレン基であり、前記アルキレン基
    はＯまたはＳ原子によるか、あるいはスルフィニル基に
    より中断されていてもよく、そして１つまたは２つのＣ
    １−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシ基により
    置換されていてもよく、ここで同一Ｃ原子または２つの
    隣接するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６アルキルま
    たはＣ１−Ｃ６アルコキシ基は一不飽和であることがで
    きる３〜７員の環を形成することができるか、あるいは
    Ｘは＝ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）または−ＣＨＮ（Ｒ、Ｒ0）Ｃ
    Ｈ2−であり、そしてＲおよびＲ0は水素、Ｃ2−Ｃ5アル
    カノイルまたはベンジルオキシカルボニルである、請求
    項１の式Ｉのオキセタノン類。
  4. 【請求項４】 Ｒ１はメチル、エチル、プロピル、ヘキ
    シル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−
    プロピニル、メチルチオ、ペンチルチオ、５−クロロペ
    ンチル、ベンジル、フェニルチオ、ベンジルチオ、ペン
    タフルオロベンジル、アニリノまたはベンジルオキシカ
    ルボニルアミノであり、Ｒ2はウンデシル、ヘプタデシ
    ルまたは８，１１−ヘプタデカジエニルであり、Ｒ３お
    よびＲ４は水素、メチルまたはイソプロピルであるか、
    あるいはそれらが結合するＮ原子と一緒になってモルホ
    リノまたはチオモルホリノ基を形成し、ｎは１または０
    であり、そしてＸは基−（ＣＨ2）1-8−、エチリデン、
    プロピリデン、イソプロピリデン、ブチリデン、イソブ
    チリデン、ペンチリデン、イソペンチリデン、ｔ−ブチ
    ルメチレン、ジメチルビニリデン、シクロペンチリデ
    ン、シクロヘキシリデン、フェネチリデン、フェニルプ
    ロピリデン、１，２−シクロヘキシレン、シクロヘキシ
    −３−エン−１，６−イレン、アセトアミドメチレン、
    ベンジルオキシカルボニルアミノメチレン、１−ベンジ
    ルオキシカルボニルアミノ−１，２−エチレン、メチレ
    ンオキシメチレン、メチレンチオメチレン、メチレンス
    ルフィニルメチレン、エチレンチオエチレン、エチレン
    スルフィニルエチレン、メトキシメチレンまたはエチレ
    ン−またはプロピレンジオキシメチレンである、請求項
    ３のオキセタノン類。
  5. 【請求項５】 Ｑは基Ｑ2であり、Ｒ１およびＲ2はＣ１
    −Ｃ20アルキルであり、Ｒ３およびＲ４は水素であり、
    そしてＸ′はＣ１−Ｃ４アルコキシ基によるか、あるい
    は６個までの炭素原子を有し、１つまたは２つのＣ１−
    Ｃ６アルキル基により置換されたアルキレン基であり、
    ここで隣接するＣ原子に結合する２つのＣ１−Ｃ６基は
    ３〜７員の環を形成することができる、請求項１の式Ｉ
    のオキセタノン類。
  6. 【請求項６】 Ｒ１はヘキシルであり、Ｒ2はウンデシ
    ルであり、そしてＸ′はエチレン、１−メトキシ−１，
    ２−エチレンまたは１，２−シクロヘキシレンである、
    請求項５のオキセタノン類。
  7. 【請求項７】 ＱはＱ3は水素であり、そしてＲ１およ
    びＲ2はＣ１−Ｃ20アルキル、ことにヘキシルまたはウ
    ンデシルである、請求項１の式Ｉのオキセタノン類。
  8. 【請求項８】 次の群： （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓ）−
    ２−イソプロピルマロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓまた
    はＲ）−２−カルバモイルバレレート、 （すべてＺ，Ｓ）−１−［［２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル
    −４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］−９，１２
    −オクタデカジエニル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナ
    メート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４
    −オキソ−３−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチ
    ル］ドデシル（Ｓ）−２−イソプロピルマロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４
    −オキソ−３−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチ
    ル］ドデシル［Ｓ：Ｒ（２：１）］−２−イソプロピル
    マロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
    キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル（Ｓま
    たはＲ）−２−ｔ−ブチルマロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
    キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル１−カ
    ルバモイルシクロペンタンカルボキシレート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
    −２−ベンジルマロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル３−
    ［（２−カルバモイルエチル）チオ］プロピオネート、 ５−オキソ−Ｄ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３
    Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル］メ
    チル］オクタデシルエステルおよび５−オキソ−Ｌ−プ
    ロリン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−
    ４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル
    エステル、からの請求項１のオキセタノン類。
  9. 【請求項９】 次の群： （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（Ｓまた
    はＲ）−２−イソプロピルマロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
    −２−カルバモイルバレレート（エピマー１：１）、 （すべてＺ，Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチ
    ル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］−９，１
    ２−オクタデカジエニル（ＳまたはＲ）−２−イソプロ
    ピルマロナメート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
    −２−カルバモイルバレレート（エピマー１：１）、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル１−カル
    バモイルシクロヘキサンカルボキシレート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
    −２−メチルマロナメート（エピマー１：１）、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
    −２−エチルマロナメート（エピマー１：１）、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−ヘキシル−４−
    オキソ−２−オキセタニル］メチル］ドデシル（ＲＳ）
    −２−ブチルマロナメート（エピマー１：１）、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓ）−３−エチル−４−オ
    キソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシル１−カ
    ルバモイルシクロヘキサンカルボキシレート、 （Ｓ）−１−［［（２Ｓ，３Ｓまたは２Ｒ，３Ｒ）−４
    −オキソ−３−ペンチルチオ−２−オキセタニル］メチ
    ル］ドデシル［Ｓ：ＲまたはＲ：Ｓ（２：１）］−２−
    イソプロピルマロナマメートおよび（Ｓ）−１−
    ［［（２Ｒ，３Ｒ）−３−ベンジル−４−オキソ−２−
    オキセタニル］メチル］ドデシル（ＳまたはＲ）−２−
    イソプロピルマロナメート、からの請求項１のオキセタ
    ノン類。
  10. 【請求項１０】 請求項１記載のオキセタノンを有効成
    分として含む肥満、高脂肪血症、アテローム性硬化症お
    よび動脈硬化症の抑制または予防のための医薬製剤。
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