JPS61152663A - オキセタノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 法、該方法に適する新規な中間体並びに該オキセタノン
に基づくまたはその前駆物質に基づく薬剤に関する。 これらのオキセタノン類は一般式 式中　Ｒ１及びＲ２は随時８個までの二重結合または三
重結合が介在していてもよく且つ随時不飽和Ｃ−原子に
対してα一位置以外の位置に存在する０またはＳ原子が
介在していてもよいＣ１　”　ＣＩｙ　−アルキル；或
いはフェニル、ベンジルまたは０〜３個の０１〜Ｃ６−
アルキル−（０またはＳ）ｓ　または。で置換されたー
Ｃ６Ｈ　４　−Ｘ−Ｃ６　Ｈ　Ｓであり。 Ｘは酸素、硫黄または（ＣＨ２　）　ｏ　−　３であり
。 Ｒ３は水素、Ｃ，　−　Ｃ．−アルキルまたはＣ．　−
　ｃａ−アルカノイルであり、Ｒ４は水素またはＣ，　
−　Ｃ．−アルキルであり，そして Ｒ５は水素，基ＡｒもしくはＡｒ−０１　＝　０３一ア
ルキルまたは随時Ｙが介在していてもよく且つ随時２で
置換されていてもよいＣＩｗ　Ｇｙ−アルキルであるか
，或イは Ｒ４はＲ５と一緒になって４−員〜８−員の飽和した環
を形成し。 Ｙは酸素、硫黄または基Ｎ（Ｒ６）　。 Ｃ（０）Ｎ（Ｒ６）もしくはＮ（Ｒ６）Ｃ（のであり、
Ｚは基−（０もしくは５）−Ｒγ、　−Ｎ（Ｒ７、Ｒ８
）　、　−Ｃ（０）Ｎ（Ｒ７、Ｒ８）または−Ｎ（ＲＦ
　）Ｃ（０）Ｒ”であり、 ｎは数１または０であり、ただし。 ｎが数１である場合、Ｒ５は水素であるものとし、 Ａｒは０〜３個の基Ｒ９またはＯＲ９で置換されたフェ
ニルであり、そして Ｒ６−Ｒ９は水素またはｃ、　Ｎａ３−アルキルであり
、 ただし　Ｒ３がホルミルであり、そしてＲ５がイソブチ
ルであるか、またはＲ３がアセチルであり、そしてＲ５
がカルバモイルメチルであり、同時にＲ２がウンデシル
または２，５−ウンデカジェニルであり、そしてＲ１が
ｎ−ヘキシルである場合、Ｒ４は水素以外の意味を有す
るものとする、 の化合物及び弱酸によるこれらのオキセメシン類の塩で
ある。 式１のオキセタノン類は弱酸によって塩を生成し、該塩
類は同様に本発明の一目的である。かかる酸の例はｐ−
）ルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、ア
スコルビン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、クエ
ン酸及びリン酸。 式Ｉのオキセタノン類は ａ）式 の酸またはその官能性誘導体を式 Ｈ 式中　Ｒ１−Ｒ５及びｎは上記の意味を有する、 のアルコールでエステル化シ。 ｂ）式 式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ４、Ｒ５及びｎは上記の意味を有
する、 のオキセタノンにおけるアミノ保護基豐を開裂させ。 Ｃ）必要に応じて、不飽和残基Ｒ１及びＲ２を触媒的に
水素添加し。 ｄ）必要に応じて、得られる少なくとも１個のＲ３及び
Ｒ４が水素でありそしてＲ５に存在し得るアミノ基Ｙま
たはＺが第三級である式１のオキセタノンをｃｌ　−ｃ
３−アルカノイル化し、そしてｅ）必要に応じて、弱酸
とのその塩の状態で得られる式１のオキセタノンを単離
する ことによって製造することができる。 式１のオキセタノン類は少なくとも３個の不斉炭素原子
を含み、そして弐ｍのエキセメノン類は１個またはそれ
以上の不斉炭素原子を含むことができる。従って、これ
らのものは光学的活性エナンチオマー、ジアステレオマ
ーまたは混合物、例えばラセミ体混合物として存在する
ことができる。 エステル化ａ）を溶媒１例えばテトラヒドロフラン（Ｔ
ＨＦ）の如きエーテル中で、トリフェニルホスフィン及
びアゾジカルボン酸ジエチルの存在下において、好まし
くは室温で行うことができる０式■の酸の官能性誘導体
として、対応する無水物を用いることができる。 オキセタノン出発物質Ｉ′におけるアミ／保護基−の例
として、ベンジルオキシカルボニル及びｐ−ニトロベン
ジルオキシカルボニルを挙げることができる。開裂反応
ｂ）を溶媒１例えばＴＨＦの如きエーテル中で、水素添
加触媒、例えば炭素に相持させたパラジウム（Ｐｄ／Ｃ
）の存在下において、好ましくは室温で水素添加するこ
とによって行うことができる。 任意の水素添加Ｃ）を上記の開裂反応ｂ）と同様の条件
下で行うことができる。 任意のＣ１〜Ｃ３−フルカッイル化ｄ）を酸無水物、例
えば混成酸無水物１例えばギ酸／酢酸無水物の存在下に
おいて、溶媒、例えばＴＨＦの如きエーテル中で、好ま
しくは室温で行うことができる。 アルコールｍは式 のエーテルにおけるエーテル保護基りを開裂させること
によって製造することができる。 エーテル保護基りの例はテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル、１−エトキシエチル、ベンジル及１／ｌ−ブ
チルジメチルシリルである。 エーテル保護基りの開裂を溶媒、例えばエタノールの如
９アルコール中で、ピリジニウム−４−トルエンスルホ
ネートの存在下において１例えば５０〜６５℃に加熱し
て行うことができる。 エーテル■は式 の酸を環形成させて製造することができる。この反応を
ピリジンの如き溶媒中で、ベンゼンスルホニルクロライ
ドの存在下において１例えば０℃に冷却しながら行うこ
とができる。 酸Ｖは ａ）対応する式 式中、ＲはＣ１〜Ｃ４−アルキルであ り、そしてり、ＲＩ及びＲ２は上記の意味を有する、 のエステルをケン化するか、或いは ｂ）式 ％式％ の酸を式 −Ｌ Ｒ２＜ＨＣＨ２−ＣＨｏ　　　　　　　　Ｖｌのアルデ
ヒドと縮合させる ことによって製造することができる。 アルキル残基Ｒの例はメチル、エチル及びｔ−ブチルで
ある。エステルＶｌ（７）ケン化ａ）はアルコール性ア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属水酸化物溶液、例え
ばメタノール性水酸化カリウム溶液を用いて１反応混合
物の還流温度までの温度に加熱して行うことができる。 酸■とアルデヒド■との縮合ｂ）はＴＨＦの如き溶媒中
で、ジイソプロピルアミン及びブチルリチウムの存在下
において１例えば−５０”０に冷却しながら行うことが
できる。 （５Ｒ）−または（５Ｓ）−型で存在する酸Ｖを次の方
法ニオイテ（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−ｔたは（２Ｒ，３Ｒ
，５５）−立体異性体に転化することができる： 式Ｖの（５Ｒ）−または（５Ｓ）−酸を１例えばエタノ
ール中で５０〜ＳＯ℃に加熱しながらトルエン−４−ス
ルホン酸−水和物によって、対応する式式中、Ｌ′は水
素を表わし、そしてＲ１及びＲ２は上記の意味を有する
、 の（６Ｒ）−または（ＢＳ）−ピラノロンに環形成させ
る０次にこの（８Ｒ）−または（６Ｓ）−ピラメロンを
例えばアセトン中にて２５℃以下の温度でジゴーンズ（
Ｊａｎｅｇ’　）試薬によって対応するピラン−２，４
−ジオンに酸化し、後者を例えば酢酸エチル中で、酸化
白金の存在下において式Ｖ−Ａ、但し、Ｌ′は水素であ
る。の（３Ｓ、４Ｓ、５Ｒ）−または（３Ｒ，４Ｒ，Ｂ
Ｓ）−ビラメロン立体特異的に水素添加する。このピラ
メロンを例えばジメチルホルムアミド中のｔ−ブチルジ
メチルクロロシランによって、式Ｖ−Ａ、但し、Ｌ′は
エーテル保護基１例えばドブチルジメチルシリルを表わ
す、の化合物に転化する。得られる環式（３Ｓ、４Ｓ、
５Ｒ）−または（３Ｒ，４Ｒ，ＢＳ）−エーテルを、例
えばジオキサン中の水酸化カリウム水溶液との反応によ
って開裂させ、生ずる化合物をその場で式 式中、　Ｌ″は水素を表わし、　Ｌ′はエーテルＶ−Ａ
における如き同一エーテル保護基であり　　Ｒｌｏはベ
ンジルまたはｐ−二トロベンジルであり、そしてＲＩ及
ヒＲ２は上記の意味を有する。 の（２Ｓ、３５，５Ｒ）−または（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）
−エーテルに転化する０次に得られるエーテルＶ−８を
同一式、但し、Ｌ″はエーテル保護基、例えばテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルを表わす、のジエチルに
転化する。最初にエーテル保護基Ｌ′を例えばＴＨＦ中
のテトラブチルアンモニウムフルオライド三水和物によ
って、次にＰｄ／Ｃの存在下においてＴＨＦ中で水素添
加によって基Ｒ１°を開裂させた後、式Ｖの所望（７）
（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−または（２Ｒ，３Ｒ，５Ｓ）−
酸が得られる。 エステル■は ａ）対応する式 ％式％ のエステルをアルキル化するか、或いはｂ）式 のβ−ケトエステルを還元する ことによって製造することができる。 アルキル化ａ）は、丁ＨＦの如き溶媒中のエステル■を
イソプロピルアミンの存在下において約５０℃でｎ−へ
キサンの如き溶媒中のｎ−ブチルリチウムの溶液と反応
させ、次にヘキサメチルリン酸ドリアミド中にて約０〜
１０℃の温度でフルキルハライド（Ｒ’　−Ｈａｔ）　
、例えばブロマイドの溶液と反応させて行うことができ
る。 β−ケトエステルＸの還元ｂ）は、アルゴンの如き不活
性ガス中で、　ＴＨＦの如き溶媒中にて０℃以下の温度
で、金属水素化物、例えば水素化ホウ素ナトリウム（Ｎ
ａＢＨａ　）を用いて行うことができる。 エステル■は式 式中、Ｔはｐ−）シルであり、そしてり。 Ｒ及びＲ２は上記の意味を有する、 のスルホキシドにおけるスルホキシド基を還元的に除去
して製造することができる。この反応は例えばＴ）ＩＦ
の如き溶媒中のアルミニウムアマルガムを用いて行うこ
とができる。 β−ケトエステルＸは式Ｒ２−ＣＨ０のアルデヒドを式 ％式％ のβ−ケトエステルと反応させ、そして生ずる式のアル
コールをエーテル化して製造することができる。 アルコールＸｍの製造及びそのエーテル化は例えば後記
の節Ｈ）及びＪ）ｅ）にそれぞれ述べた如くして行うこ
とができる。 式１′、ｍ−ｖｘ、Ｖ−Ｂ、　Ｘ　及びｘｍｒ）中間体
に存在する不飽和残基Ｒ１及びＲ２を、必要に応じて１
例えば基−またはＲ１Ｏの水添分解的開裂く関連して上
に述べた条件下で水素添加することができる。 スルホキシドＸＩは上記式■のアルデヒドを例えば後記
のｍＧ）に述べた如くして１式 〇 ５−Ｃ）Ｉ２−ＣＯＯＲＸ　ＩＴ のエステルと縮合させて製造することができる。 アルデヒド■は式 ％式％ のエステルを約−６０乃至−８０℃の温度で、例えばト
ルエンの如き溶媒中の水素化ジー（Ｃｔ〜Ｃａ　−アル
キル）−アルミニウム、例えば水素化ジイソプロピルア
ルミニウムで還元して製造することができる。 式ｘｖのエステルは１例えば後記の節Ｆ）ａ）、　ｄ）
及びＦ）；Ｇ）ｂ）　、　ｄ）及びｆ）並びに」）ｂ）
、ｄ）及びｆ）に述べた如くシて１式Ｒ２−ＣＨｏのア
ルデヒドから出発して式 ％式％ のスルホキシド及び式 Ｈ Ｉ　　　　　　　　　　　　　　Ｘ■ Ｒ２−ＣＨＣＨ２−ＣＯＯＦ４ のエステルを介して製造することができる。 更に　１２が３−フルケニルである式Ｘｖのエステルは
、例えば後記節Ｋ）及びＬ）に述べた如くして、式 ％式％ のエステルを加オゾン分解し、そして生ずる式ＣＨＣＨ
２−ＣＨ−ＣＨ，−ＣＯＯＲ のアルデヒドとのビッティヒ（Ｗｉｔｔｉｇ）反応によ
って製造することができる。 式■のアルデヒドまたは式Ｒ２−ＣＨｏのアルデヒドを
それぞれ対応する式■またはＸＨのエステルに転化する
ために、スルフィニルエステルＸＩＶの代りに酢酸（Ｒ
）−α−（ヒドロキシジフェニルメチル）ベンジルを用
いることができる。この場合には、中間体として式ＸＩ
またはＸＶＩのスルホキシドの代りに１式■またはＸ■
のアルキルエステルに対応する（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１，２，２−）リフェニルエチルエステルが得られる
。 式Ｉ′のオキセラノン類は、例えば後記の実施例２．１
５）に述べた如くして１式１のオキセタン類と同様の方
法において　Ｒ３の代りに−が存在する式■の酸を弐ｍ
のアルコールでエステル化して製造することができる。 このエステル化においては、上記の酸の代りに、に−エ
チル−に′−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボ
ジイミド塩酸塩または好ましくはジシクロへキシルカル
ボジイミドとの反応によって得られる酸無水物を用いる
ことができ、この反応は後記の実施例１０Ｂ−１）に述
べた如くして行うことができる。 式■〜ＸＩＫの中間体の製造を以下の節＾）〜Ｎ）にお
いて更に詳細に述べる。 Ａ）式■のエステルの製造 Ａ）ａ）なかでも（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ，１３２，１８２
）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−５−【（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１−１３．１８
−ドコサジェノン酸からなるジアステレオマー混合物０
．５７ｇをピリジンｌＯ履ｌに溶解し、そして０℃に冷
却した。ベンゼンスルホニルクロライド０．２８膳立の
滴下後、混合物を０℃で長時間攪拌した０反応混合物を
１０２塩化ナトリウム水溶液１２０１見に注ぎ、ジエチ
ルエーテル３軸皇で３回抽出した０合液した抽出液を乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。シリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけた後、無色の油として３−ヘ−ｔ
−シル−４−［（１０２，１３２）−２−［（テ）　５
　ヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ］−１０，１
３−ノナデカジェニル１−２−オキセラノン類のジアス
テレオマー混合物が得られた。　ＩＲ：　１８１５ｃｍ
−富。 同様の方法において、 Ａ）ｂ）（１３２，１８２）−２−エチル−３−ヒドロ
キシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシ］−１３．１６−ドコサジエン酸から、 ３−エチル−４−［（１０２，１３２）−２−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−１０，
１３−７ナデカジエニル］−２−オキセタノン、ＩＲ：
１８２０ｃ層−１、が得られ； Ａ）ｃ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ，Ｚ）−２−ｘチル−３−
ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ１−１３−　トコセン酸から、 （３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−［（Ｒ，Ｚ）−２−
［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１
−１０−ノナデセニル−２−オキセタノンが得られ； Ａ）ｄ）（１３ｚ、ｔｅｚ）−２−ベンジル−３−ヒド
ロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ】−１３，１６−ドコサジエン酸から、 （３−ベンジル−４−［（１０２，１３２）−２−［（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラフ−２−イル）オキシ］−１
０，１３−ノナデカジェニル】−２−オキセタノン、Ｉ
Ｒ：　１８１８ｃ厘−１、が得られ； Ａ）ｅ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−ｘチル−３−ヒド
ロキシ−５−（ｐ−フェノキシフェニル）−５−［（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］バレリ
アン酸から、（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−［（Ｓ
ｌｐ−フェノキシ−β−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）オキシｌ　フェネチル１−２−オギセタ
ノンが得られ；Ａ）ｆ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−ヘ
キシル−３−ヒドロキシ−５−（ｐ−フェノキシフェニ
ル）−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシＪバレアリン酸から、（３Ｓ　、４Ｓ）−３−
ヘキシル−４−［（Ｓ）−ｐ−フェノキシ−β−【（テ
トラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ】フェネチ
ル１−２−オキセタノン、ＩＲ：１８１５　ｃ厘−１、
が得られ； Ａ）ｇ）２−へキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１ヘキサデ
カン酸から、 ３−へキシル−４−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ１　トリデシル１−２−オキセ
タノンが得られ； Ａ）ｈ）２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−
［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌ
ヘキサデカン酸から。 ３−へキシル−ａ−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１　トリデシル】−２
−オキセタノンが得られ： Ａ）ｉ）２−エチル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１ヘキサデカ
ン酸から、 ３−エチル−４−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）オキシ１　トリデシル】−２−オキセタ
ノンが得られ； Ａ）ｊ）２−メチル−３−ヒドロキシ（Ｒ）−５−［（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌヘキ
サデカン酸から、 ３−メチル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１　トリデシル１−２−
オキセタノンが得られ： Ａ）ｋ）２−アリル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌヘキサデカ
ン酸から、 ３−アリル−４−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）オキシＪ　トリデシル】−２−オキセタ
ノンが得られ： Ａ）ｌ）２−ヘキシル−３−ヒドロキシ（Ｒ）−５−［
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシＪヘ
キサン酸から、 ３−へキシル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシＪプロピル］−２−オ
キセタノンが得られ； Ａ）膳）２−ヘキサデシル−３−ヒドロキシ（Ｒ）　−
５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シＪヘキサン酸から。 ３−ヘキサデシル−４−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ１プロピル］−２−オギセ
タノンが得られ； Ａ）ｎ）２−へキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシＪノネン酸
から。 ３−へキシル−４−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ】−５−ヘキセニル］−２−オ
キセタノンが得られ； Ａ）ｏ）２−デシル−３−ヒドロキシ（Ｒ）−５−［（
テトラヒＦｅｒ−２Ｈ−ｔ”ラン−２−イル）オキシ１
ノネン酸から。 ３−デシル−４−（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシ１−５−ヘキセニル】−２
−オキセタノンが得られ； Ａ）ｐ）２−ヘキシル−３−ヒドロキシ（Ｒ）−５−［
（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシＪヘキ
サデセン酸から、 ３−へキシル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−５−トリデセニル
］−２−オキセタノンが得られ； Ａ）ｑ）２−へキシル−３−ヒドロキシ（Ｒ）−５−［
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】ノ
ネン酸から、 ３−へキシル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−５−へキセニル］
−２−才キセタノンが得られた。 Ｂ）人しΩ雌五薯Ｌ Ｂ）ａ）粗製のジアステレオマー混合物、（１３２，１
６２）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−１３．
１８−ドコサジエン酸ｔ−ブチル１．Ｏｇを２Ｎメタノ
一ル性水酸化カリウム溶液１７層文中で、出発物質が消
失するまで、還流下で加熱した０反応混合物を冷却し、
氷−水６０層見に注いだ、混合物を１Ｍ塩酸の滴下によ
ってｐ！（値１に調節し、次にエーテルで完全に抽出し
た０合液したエーテル相を乾燥し、濾過し、そして蒸発
させた。この油をシリカゲル上でクロマトグラフィーに
かけ、これによって油として、　（１３２，１８２）−
２−へキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１−１３．１８−ド
コサジエン酸のジアステレオマー混合物が得られた、Ｉ
Ｒ：３３５０　　、　１７０９．　１１３２．　１０７
８．　１Ｇ２３ｃｓ＋−’　　。 同様の方法において、 Ｂ）ｂ）　（１３２，１８２）−２−工ｆルー３−　ヒ
トｅｉ−ｔ−シー５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ】−１３，１Ｂ−ドコサジエン酸ｔ
−ブチルから、（１３２，１８Ｚ）−２−工ｆ−ルー３
−　ヒトａ＄シー５−［（テ１−ラヒドロー２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）オキシ−１３，１８−ドコサジエン酸が
得られ： Ｂ）ｃ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ，Ｚ）−２−ｘチル−３−
ヒドロキシ−５−【（テトラヒドロ−２トビラン−８−
イル）オキシ】−１３−トコセン酸ｔ−ブチルから。 （２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ，Ｚ）−２−ｘｆシル−−ｔニドｅ
ｒ＋シーｓ−［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル
）オキシ］−１３−トコセン酸が得られ； Ｂ）ｄ）（１３２，１８Ｚ）−２−＜　ｙジ／ｌ／−３
−ヒトｔｆｆ＄シー５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−２−イル）オキシ１−１３．１Ｂ−ドコサジエン酸
ｔ−ブチルから。 （１３２，１８２）−２−ヘンシル−３−ヒドロキシ−
５−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シ］−１３．１８−ドコサジエン酸、　ＭＳ：４５８（
Ｎ十−ジヒドロピラン）；ＩＲ：３００８　、１７０１
１１．１１８０．１１３４．１１１５ｃｍ−’　、が得
られ： Ｂ）ｅ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−エチル−３−ヒド
ロキシ−５−（ｐ−フェノキシフェニル）−，５−［（
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】バレ
リアン酸ｔ−ブチルから。 （２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−エチル−３−ヒドロキシ−
５−（ｐ−フェノキシフェニル）−５−［（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】へレリアン酸が
得られ；Ｂ）ｆ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−２−へキシル
−３−ヒドロキシ−５−（ｐ−フェノキシフェニル）−
５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シＪバレリアン酸ｔ−ブチルから、 （２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ
−５−（ｐ−フェノキシフェニル）−５−［（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］バレリアン酸
が得られ；Ｂ）ｇ）２−へキシル−３−ヒドロキシ−（
Ｒ）−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシｌヘキサデカン酸ｔ−ブチルから。 ２−へキシル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−［（テト
ラヒドロー２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌヘキサデ
カン酸が得られ； Ｂ）ｈ）２−へキシル−３−ヒドロキシ−５−【（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１ヘキサデ
カン酸メチルから、 ２−へキシル−３−ヒドロ上シー５−［（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌヘキサデカン酸が
得られた。 Ｃ）筐ヱゑ聚遷仁支汰ユ Ｃｈａｐ乾燥丁ＨＦ３０腸見中のジインプロピルアミン
２罵見を一２０℃に冷却し、これにブチルリチウム（１
，Ｎ／ヘキサン）９．８８腸見を、温度が一２０℃を越
えないようにして１滴下した０次いで混合物を１５分間
攪拌し１次に一５０℃に冷却した。その後、ＴＨＦＩＧ
腸！中の４−ペンテン酸０．７２０麿文を滴下し、混合
物を更に１０分間−５０℃で攪拌した。この混合物を室
温で１時間攪拌し、次に再び一５０℃に冷却した。ここ
で、　ＴＨＦＩＯ腸文中のラセミ−３−［（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシコテトラデカナー
ル２ｇを滴下し、混合物を一５０℃で３０分間、次に室
温で７２時間攪拌した。　２Ｎｊ！！酸で加水分解した
後、反応混合物を蒸発させた。残渣をエーテルで抽出し
た。 有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、１１１過し、そし
て蒸発させた。得られた物質をシリカゲルのカラムを通
して濾過した。粗製の２−アリル−３−ヒドロキシ−５
−ｒ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ
】ヘキサデカン酸が得られた。 同様の方法において。 ｃ）ｂ）ラセミ−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシＪテトラデカナール及び醋酸から。 ２−エチル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１ヘキサデカン酸が得
られ； Ｇ）ｃ）　（Ｒ）　−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシＪテトラデカナール及びプロピ
オン酸から。 ２−メチル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−［（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１ヘキサデカ
ン酸が得られ： Ｃ）ｄ）　（Ｒ）　−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ１ブタナール及びカプリル酸か
、ら、２−へキシル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−［
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】ヘ
キサン酸が得られ； Ｃ）ｅ）３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ１ブタナール及びオクタデカン酸から。 ２−ヘキサデシル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】ヘキサン酸が
得られ； Ｃ）　ｆ）　（Ｒ）　−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−イル）オキシ】−８−ヘプタナール及びカ
プリル酸から。 ２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１−８−ノ
ネン酸が得られ； Ｃ）ｇ）（Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ］−８−ヘプタナール及びドデカン
酸から、゛２−デシルー３−ヒドロキシー（Ｒ）−５−
［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ】−
８−ノネン酸が得られ； Ｃ）ｈ）（Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ】−６−チトラデセナール及びカプ
リル酸から、 ２−へキシル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】−８−ペ
ンタデセン酸が得られ： Ｃ）ｉ）３−［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル
）オキシ】−６−へブチナール及びカプリル酸から、２
−へキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】−８−ノネン酸が得
られた。 Ｄ）式■のエステルの製 Ｄ）ａ）ジイソプロピルアミン３．１脂文をアルゴン下
で一５℃に冷却し、ｎ−ヘキサン中の約１．８Ｍｎ−ブ
チルリチウム溶液１４厘文で滴下処理した。その後、混
合物を１０分間攪拌した。−５０℃に冷却後、冷却浴を
除去り、　丁ＨＦ　５ｔａｌ中ノ（１３２，１８２）−
３１ニドｔｆｆ＄シー５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ】−１３，１８−ドコサジエン
酸ブチルのジアステレオマー混合物５．０８ｇの溶液を
滴下した。かくして、温度が一２０℃に上昇した。混合
物を放置して０℃に加温し、そして１０分間攪拌した０
次にヘキサメチルリン酸トリアミド２．５腸文中の１−
ブロモヘキサン２．１＋ｊＬの溶液を加え、これによっ
て、温度が８℃に上昇した。その後、混合物を放置して
室温に加温し、そして２局時間攪拌した。この溶液を氷
−水２００ｓＪｌに注ぎ、塩化ナトリウムで飽和させた
。 混合物をエーテルで抽出した０合液した抽出液を乾燥し
、濾過し、そして蒸発させた。残った油をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけた。 （１３２，１６２）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−
５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シ］−１３．１８−ドコサジエン酸ｔ−ブチルのジアス
テレオマー混合物が得られた、ＭＳ：５１θ（Ｍ＋−Ｃ
ＣＨｓ　）　３Ｇｏ、）；　ＩＲ：３５０３　　、　１
７２８．　１７０１３．　１１５３ｃｍ−’　　。 同様の方法において、 Ｄ）ｂ）　（１３２，１８２）−３−ヒドロキシ−５−
［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］
−１３．１８−ドコサジエン酸ｔ−ブチル及びヨウ化エ
チルから、（１３２，１６２）−２−エチル−３−ヒド
ロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ］−１３．１８−ドコサジエン酸ｔ−ブチル
、ＭＳ：３９Ｂ（Ｍ＋−ジヒドロピラン−インブチレン
）；ＩＲ：３５１０　、１７２８．１１５３．１１３７
ｃｍ−’　、が得られ； Ｄ）ｃ）　（１３２，１８２）−３−ヒドロキシ−５−
［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］
−１３．１８−ドコサジエン酸ｔ−ブチル及び臭化ベン
ジルから、（１３２，１８２）−２−ベンジル−３−ヒ
ドロキシ−５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル）オキシ］−１３．１８−ドコサジエン酸ｔ−ブチ
ル、ＭＳ：５２５（Ｎ＋−（Ｈａ　ＣｐｓＣＯ，）；Ｉ
Ｒ：３４９８　、１？２５．１８０４．１５８５．１４
８６．１１５０゜、−１、が得られ； Ｄ）ｄ）（３Ｓ、５Ｒ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−５−［
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−
１３−トコセン酸を一ブチル及びヨウ化エチルから、 （２Ｓ、３Ｓ、ＳＲ，Ｚ）−２−エチル−３−ヒドロキ
シ−５＝［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）
オキシ１　ドデセン酸ｔ−ブチル、ＭＳ：４８５（Ｍ＋
−（Ｈ３Ｇ）３ＧＯ，）：ＩＲ：３４８９　、１７２９
．１１５５．１１３７．１１１８ｃｍ−’　、が得られ
； Ｄ）ｅ）（３Ｓ、５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（ｐ−
ｙｚツキジフェニル）−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−イル）オキシ】バレリアン酸ｔ−ブチル及
びヨウ化エチルから、 （２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−（ｐ−フ
ェノキシフェニル）−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ１バレリアン酸ｔ−ブチルが得
られ；Ｄ）ｆ）（３Ｓ、５Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−
（ｐ−フェノキシフェニル）−５−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】バレリアン酸ｔ−ブ
チル及び１−ブロモヘキサンから、 （２Ｓ、３ｓ、５Ｒ）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ
−５−（ｐ−フェノキシフェニル）−５−［（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシＪバレリアン酸
ｔ−ブチルが得られ； Ｄ）ｇ）３−ヒドロキシ（Ｒ）　−５−［（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】ヘキサデカン酸
ｔ−ブチル及び１−ブロモヘキサンから、 ２−へキシル−３−ヒドロキシ（Ｒ）　−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】ヘキサデ
カン酸ｔ−ブチル、Ｄ、Ｃ，シリカゲル、ヘキサン−ジ
エチルエーテル１：ｌ　、　ＲＦ−０，８５、が得られ
た。 Ｅ）式■のエステルの製造（法） ２−へキシル−３−オキソ−５−【（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］ヘキサデカン酸メチル
７．７８ｇ（０，０１７モル）をアルゴン通気しながら
ＴＨＦ５００ｔｌＬに溶解し、　ＭｅＯＨ２０ｍ１で処
理し、−５℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム（０
，１４モル）を、温度が０℃を越えないようにして、攪
拌しながら一部づつ加えた。３時間攪拌ルた後、過剰量
の水素化ホウ素ナトリウムを濾別し、反応混合物を冷時
２Ｎ塩酸で加水分解しく　ｐＨ値８に）、溶媒を蒸発さ
せた。残渣をエーテルで抽出し、エーテル相を乾燥し、
そして蒸発させた。２−へキシル−３−ヒドロキシ−５
−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ
］ヘキサデカン酸メチル７．７１ｇが得られた。 Ｆ）式Ｘ■及び■のエステルの製造 Ｆ）ａ）（１１２，１４２）−３−ヒドロキシ−２−ｒ
（Ｒ）−ｏ−）リルスルフィニル］−１１．１４−アイ
コサジエン酸ｔ−ブチルのジアステレオマー混合物１４
７．８ｇを↑ＨＦ５５００ｍｆｆｉに溶解し、次にアマ
ルガム化したアルミニウム箔１３０ｇで８時間以内に処
理した。この間温度を１５乃至２０℃間に保持した。添
加終了後、混合物を反応が終了するまで攪拌した。不溶
性物質を吸引濾別し、最初にＴＨＦＩＪ２．で、次にτ
ＨＦ２ｆｔで洗浄した。フィルターケーキをジエチルエ
ーテル２文に採り入れ、攪拌し、再び吸引濾別した。こ
の操作を１回くり返し行った０合液した有機相を蒸発さ
せ、油状残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーによ
って精製し、コｈニ、ｋ”　ッテ、　（Ｒ，１１Ｚ、１
４２）−３−？ニトロキシー１１．１４−アイコサジエ
ン酸ｔ−ブチル、ＭＳ：３２４（Ｍ＋−イソブチレン）
：　ＩＲ：３４５２．１７１５．１１５４ｃｍ−’、の
８０％からなるエナンチオマー混合物が得られた。 同様の方法において、 Ｆ）ｂ）　（１３２，１Ｂ２）−３−１＝ドロ＊シー５
−［（テトラヒＦロー２Ｈ−ビランー２−イル）オキシ
］−２−［（Ｓ）−ｐ−）リルスルフィニル］−１３．
１４−ドコサジエン酸ｔ−ブチルから。 （１３２，１８２）−３−ヒドロキシ−５−【（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−１３．１
８−ドコサジエン酸ｔ−ブチル、　ＩＲ：　３４８１．
１７３０．１１５３．１０７５．１０１４ｃｍ””、が
得られ： Ｆ）ｃ）（３Ｓ、５Ｒ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−５−〔
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌ−
２−［（Ｓ）−ｐ−）リルスルフィニル１−１３−　ト
コセン酸ｔ−ブチルから。 （３Ｓ、５Ｒ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−５−【（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌ−１３−ト
コセン酸ｔ−ブチル、　ＭＳ：４３７（Ｎ”　−（Ｈ３
Ｇ）ｓ　　ＧＯ）；　ＩＲ：３４８４　。 １７３０．１６５５．１１５３．１０７５ｃｍ−’　、
が得られ；Ｆ）ｄ）（Ｒ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−１１
−［（Ｒ）−Ｐ−トリルスルフィニル］−１１−アイコ
セン酸ｔ−ブチルから。 （Ｒ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−１１−フィコセン＃七−
プチル、ＩＲ：３４４５　、１７１Ｂ、１１５４、ＣＭ
−’、が得られ；Ｆ）ｅ）（３Ｓ、５Ｓ）−３−ヒドロ
キシ−５−［（ｐ−〕ｚツキジフェニル）−５−［（テ
トラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ］−２−［
（Ｓ）−ｏ−）リルスルフィニル】−バレリアン酸ｔ−
ブチルから。 （３Ｓ、５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（ｐ−フェノキ
シフェニル）−５−［（テトラヒドロ−２トビラン−２
−イル）オキシ１バレリアン酸ｔ−ブチル、　ＭＳ：３
５７（Ｍ”−テトラヒドロピラニル）；　ＩＲ：３４４
ｅ、１７２７．１５８０．１５０５゜１４８９．１１５
２．１１３３．１１１８．１０７４．１０２２ｃｍ−’
　、が得られ； Ｆ）ｆ）（βＳ）−β−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシ−
α−［（Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−ヒドロケイ皮
酸を一ブチルから。 ［（Ｓ）−α−ヒドロキシ−Ｐ−フェノキシベンジル】
酢酸ｔ−ブチル、融点６４−８５℃（ｎ−ヘキサンから
）　、　ＭＳ：３１４　（Ｍ　”　）；　ＩＲ：３４４
Ｇ、１７１３．　１５９０、！５０８．１４１１１１．
１１５９、が得られ；Ｆ）ｇ）３−ヒドロキシ−（Ｒ）
−５−［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキ
シ１−２−［（Ｓ）−ｐ−）リルスルフィニル】−ヘキ
サデカン酸ｔ−ブチルから、３−ヒドロキシ−（Ｒ）−
５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキ
シ】−ヘキサデカン酸ｔ−ブチルが得られた。 Ｇ）ＸＩ　びＸＶＩのスルホキシドの　９Ｇ）ａ）　［
（Ｓ）−ｐ−）リルスルフィニルｊ酢酸ｔ−ブチル１Ｂ
、５ｇをエーテル６０軸見及びＴＨＦ６０ｔｊｌの混合
物に溶解し、−７８℃に冷却した０次にｔ−ブチルマグ
ネシウムブロマイド４３膳立を、温度が一７０℃以下に
保持されるようにして、滴下した。−７８℃で１時間攪
拌した後、ＴＨＦ　１００ｍｆｊ、中の（Ｒ）−３−［
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌ−
テトラデカナール１３．４ｇを滴下した。−７８℃で２
時間後、反応混合物を２Ｎ塩酸で加水分解し、溶媒を蒸
発させた。残った反応混合物をエーテルで抽出し、二一
チル相を乾燥し、そしで蒸発させた。シリカゲル上でク
ロマトグラフィーにかけた後、融点８７〜８８℃の３−
ヒドロキシ−（Ｒ）−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ］−２−［（Ｓ）−ｐ−トリル
スルフィニル１−ヘキサデカン酸ｔ−ブチルが１４．９
ｇ　（収率６７ｚ）が得られた。 同様の方法において。 Ｇ）ｂ）　９．１２−オクタジェナール及び（Ｒ）−ｐ
−トリルスルフィニル酢酸ｔ−ブチルから、 （３Ｒ，１１２，１４２）−３−ヒドロキシ−２−（（
Ｒ）　−ｐ−トリルスルフィニル］−１１，１４−アイ
コサジエン酸ｔ−ブチル、ＩＲ：　３４００．１７２７
．１８５３．１５８Ｂ、１４８４．１２７９゜１２５９
、１＋４５．１０８５．１０４５ｃｍ−’　、が得られ
；Ｇ）ｃ）（１１２，１４２）−３−［（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−１１．１４−ア
イコサジエン酸ｔ−ブチル及び（Ｓ）−Ｐ−）リルスル
フィニル酢酸ｔ−ブチルから、 （１３２，１６２）−３−ヒドロキシ−５−【（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−２−［（
Ｓ）−ｐ−トリルスルフィニル］−１３，１８−ドコサ
ジエン酸ｔ−ブチルが得られ； Ｇ）ｄ）　９−オクタナール及び（Ｒ）−ｐ−トリルス
ルフィニル酢酸ｔ−ブチルから、 （Ｒ，Ｚ）−３−ヒドロキシ−２−［（Ｒ）　−ｐ−ト
リルスルフィニル】−１１−フィコセン酸ｔ−ブチル、
ＭＳ：４８４（Ｎ十−イソブチレン）　、　ＩＲ：　３
４０３．１７２７．１５１３Ｂ、　１４９４゜１１４５
．１０４３ｃｍ−’　、が得られ；Ｇ）ｅ）（Ｒ，Ｚ）
−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ】−１１−アイコセナール及び（Ｓ）−ｐ−トリル
スルフィニルｊ−酢酸ｔ−ブチルから、（３Ｓ、５Ｒ，
Ｚ）−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−イル）オキシ］−２−［（Ｓ）−ｐ＝　ト
リルスルフィニル］−１３−トコセン酸ｔ−ブチルが得
られ；Ｇ）ｆ）ｐ−フェノキシーベンザルデヒド及び（
Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル−酢酸ｔ−ブチルから、
（βＳ）−β−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシ−α−［（
Ｒ）−ｐ−トリルスルフィニル】−ヒドロシンナメン酸
ｔ−ブチル、融点１２１＋−１２８℃（ｎ−ヘキサンか
ら）が得られ； Ｇ）ｇ）（β５）−ｐ−フェノキシ−β−［（テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラニル）オキシ】　ヒドロシンナマルデ
ヒドｔ−ブチルから。 （３Ｓ、５Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−（ｐ−フェノキ
シフェニル）−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ］−２−［（Ｓ）−ｐ−１−リルスル
フィニル１バレリアン酸ｔ−ブチル、融点１４０−１４
５℃が得られた。 Ｈ）式ｘｍのアルコールの製 ５５ｚ水素化ナトリウム分散体５ｇをヘキサンで洗浄し
、ＴＨＦ　８００層見で処理した。　ＴＨＦ８０鳳文に
溶解した２−アセチルオクタン酸メチル１８．９ｇを冷
却しながら滴下した。２時間攪拌した後、混合物を一１
０℃に冷却し、冷却しながらブチルリチウム（１，８Ｍ
／ヘキサン）６５１見で処理した。−１０℃で１時間後
、ＴＨＦ８０＋ｓＪｌ中のドデカナール１９．７ｇの溶
液を滴下した。この混合物を放置して室温に加温し、更
に２時間攪拌した０反応混合物を２Ｎ塩酸１００１見で
加水分解し、そして蒸発させた。残渣をエーテルで抽出
し、エーテル相を乾燥し、そして蒸発させた。 シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけた後、融点３
　ａ〜３８℃の２−へキシル−５−ヒドロ、キシ−３−
オキソヘキサデカン酸メチルが得られた。 ■）式■のアルデヒドの製造 １）ａ）（Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ］テトラデカン酸ｔ−ブチル３．２
ｇをアルゴン通気し且つ水分を排除しながらトルエン１
１５鳳文に溶解し、−７５℃に冷却した０次にトルエン
中の水素化ジイソブチルアルミニウムの１．２Ｍ溶液２
８．５層文を、温度が一７０℃を越えないようにして滴
下した。−７５℃で１時間攪拌した後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液７．６見、次にＩＮ塩酸１５．５層文を一
７０℃で滴下した。混合物を放置して室温に加温した。 １時間攪拌した後、有機相を乾燥し、濾別し、そして蒸
発させた。得られた物質をシリカゲル上でクロマトグラ
フィーにかけた。無色の油として、（Ｒ）−３−［（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシコテトラ
デカナールが得られた。 同様の方法において、 Ｉ）ｂ）ラセミ−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ】テトラデカン酸メチルから、ラセ
ミ−３−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）
オキシ】テトラデカナールが得られ；Ｉ）ｃ）（１１２
，１４２）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）オキシ］−１１．１４−アイコサジエン酸ｔ−
ブチルから、 （１１２，１４２）−３−［（＋　）　５　ヒトｌｆｆ
−２Ｈ−ビ５ンー２−イル）オキシ］−１１，１４−ア
イコサジェナール、ＭＳ＝２９１（Ｍ”−２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）　、　２９０、（Ｍ＋−テトラヒ
ドロ−２−ビラノール’）　、　ＩＲ：２７２１１．１
７２Ｂ、　１１３２．１１１８．１０７７ｃｍ−’　、
が得られ；Ｉ）ｄ）（Ｒ，Ｚ）−３−［（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１−１１−アイコサ
ン酸ｔ−ブチルから、（Ｒ，Ｚ）−３−［（テトラヒド
ロ−２トビラン−２−イル）オキシ１−１１−アイコサ
ナール、ＭＳ：２９２（Ｍ＋−テトラヒドロ−２−ビラ
ノール）；ＩＲ：　２７２２．１７２８．１１３２．１
１１８．１０７７ｃｍ−’　、が得られ；Ｉ）ｅ）　［
（Ｓ）−ｐ−フェノキシ−α−【（テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル）オキシＪベンジル１酢酸ｔ−ブチ
ルから、 （β５）−ｐ−フェノキシ−β−【（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】−ヒドロシンナマルデ
ヒドが得られ： １）ｆ）（ａ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ】−６Ｈ−テトラデセン酸エチルか
ら。 （Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ］−１１１２−テトラデセナールが得られた
。 Ｊ）式ＸＶのエステルの製ゞ Ｊ）ａ）（Ｓ）−興性体約２０＄を含む（Ｒ，１１２，
１４２）−３−１＝ドロキシ−１１，１４−アイコサジ
エン酸ｔ−ブチル８Ｂ、５ｇ及び新しく蒸留した３、４
−ジヒドロ−２Ｈ−ピラフ３２ｍ見を塩化メチレン６５
軸見に溶解し、そして３℃に冷却した。その後、ｐ−）
ルエンスルホン酸−水和物８４０ｍｇを加え、これによ
って温度が８℃に上昇した。混合物を反応が終了するま
で攪拌した１次に溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液２５
０ｍＪ１、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２５０腸文及
び水５０軸見の混合物で洗浄した。乾燥後、混合物を濾
過し、溶媒を除去した。油状残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフィーによって精製した。　（１１’Ｚ、１４
２）−３−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシ】−１１，１４−アイコサジエン酸ｔ−ブチル
のジアステレオマー混合物が得られた、ＭＳ：３２４０
１中−ジヒドロビラン−イソブチレン）；ＩＲ：　１７
３１．１１５８．１０２４Ｃ「弓、同様の方法において
、 Ｊ）ｂ）（Ｒ，Ｚ）−３−ヒト＊　＊　シー１１−７　
イコセン酸ｔ−ブチル及びジヒドロピランから、 （Ｒ，Ｚ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｍ−ピラン−２
−イル）オキシ］−１１−フィコセン酸ｔ−ブチル、　
ＭＳ：　３２６（１十−ジヒドロピラン−インブチレン
）　、　ＩＲ：　１７３１、１１５８．１１３４．１１
１８ａｌｌ″″寛、が得られ；Ｊ）ｃ）　［（Ｓ）−α
−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシベンジル１酢酸ｔ−ブチ
ル及びジヒドロピランから、［（Ｓ）−ｐ−フェノキシ
−α−【（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキ
シ１ベンジル】酢酸ｔ−ブチル、Ｉｓ：　３１３　　（
Ｍ　＋−テトラヒドロピラニル）；ｒＲ：　１７３Ｇ、
１５９０．　１５０８．１４８９．１３９１．１３６７
．１２０１゜１１４８．１１１８ｃｍ−’　、が得られ
；Ｊ）ｄ）ラセミ−３−ヒドロキシテトラデカン酸メチ
ル及びジヒドロピランから。 ラセミ−３−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル）オキシ】テトラデカン酸メチル、　ｎ、ｃ、シリカ
ゲル、ヘキサンエーテル３：ｌ　、　Ｒｆ−０，８７，
が得られ； Ｊ）ｅ）２−へキシル−５−ヒドロキシ−３−オキンー
ヘキサデカン酸メチル及びジヒドロピランから、２−へ
キシル−３−オキソ−５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシ】ヘキサデカン酸メチル、融点
３７−３８℃、が得られた。 Ｋ）ｘｖのエステルの　　　　　） Ｋ）ａ）ＴＨＦ２０■ｌ中のジイソプロピルアミン０．
５１ｇの溶液を０℃でヘキサン中のブチルリチウムの１
．８Ｎ溶液３．１３層見で処理した０次に混合物を一７
８℃に冷却し、これにヘプチルトリフェニルホスホニウ
ムブロマイド２．３ｇを加え、混合物をこの温度で５分
間放置した０次にＴ）ＩＦＩＯ鳳文中の５−ホルミル−
（Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イ
ル）オキシ１ペンタンカルボン酸エチルの溶液を滴下し
た。この混合物を室温で一夜攪拌した０反応混合物を水
で処理し、エーテルで抽出し、乾燥し、そして真空下で
蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、トルエン−酢酸エ
チル（９：１）を用いてクロマトグラフィーにかけ、（
Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシ１−８２−テトラデセンカルボン酸エチル０．
５ｇが得られた。 Ｋ）ｂ）同様の方法において、次のものが得られた＝（
Ｒ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−イラン−２−イル
）オキシ】−６２−アイコセンカルボン酸エチル。 Ｌ）Ｘ■のアルデヒドの 酢酸エチル４０■皇中の（Ｒ）−３−［（テトラヒドロ
−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ】−８−ヘプテン酸
メチル２．５８ｇの溶液を一７５℃にてオゾンで処理し
た０反応終了後、これに炭素に担持させたＰｄ１ｇを加
え。 この混合物を室温で水素添加した。水素の吸収が終了し
た後、触媒を濾別し、酢酸エチルで洗浄し、濾液及び洗
液を真空下で蒸発させた。粗製の５−ホルミル−（Ｒ）
−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オ
キシ１ペンタンカルボン酸エチルが得られた。 Ｍ）ｕの　のその立　　　　への　離 Ｍ）ａ）２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−（Ｒ）−５−
［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ］
ヘキサデカン酸のジアステレオマー混合物１５．４ｇを
エタノール１Ｂ軸見に溶解し、トルエン−４−スルホン
酸−水和物８００ｍｇを加えた０反応混合物を反応が終
了するまで５５〜６０℃に加熱した。溶媒を真空下で除
去し、残液をジクロロメタン１１１０層見に溶解した。 この溶液を室温で１時間攪拌した０反応混合物を蒸発さ
せた。得られた物質をシリカゲル上でクロマトグラフィ
ーにかけた。融点９５〜８Ｂ”Ｏのテトラヒドロ−３−
へキシル−４−ヒドロキシ−（Ｒ）−８−ウンデシル−
２トビラン−２−オンが得られた。 ｘ）ｂ）テトラヒドロ−３−へキシル−４−ヒドロキシ
−（Ｒ）−８−ウンデシル−２トビラン−２−オンのジ
アステレオマー混合物３ｇを７七トン３００Ｉｌｆｔに
溶解した。 ジョーンズ試薬３腸見を温度が２５℃を越えないように
して、攪拌しながら滴下した。３時間後１反応混合物を
８２０７００層中に注いだ、ラクトンが沈殿し、このも
のを濾別した。エーテル／ｎ−ヘキサン中で再結晶させ
た後、融点１１２．５〜１１３．５℃のテトラヒドロ−
３−ヘキシル−４−オキソ−（Ｒ）−８−ウンデシル−
２Ｈ−ピラン−２−オンが得られた。 Ｍ）ｃ）テトラヒドロ−３−へキシル−礁−オキソ−（
Ｒ）−６−ウンデシル−２Ｈ−ピランー２−オンの異性
体混合物８ｇを酢酸エチル２！Ｌに溶解し、Ｐｔ０２３
ｇを加えた０次に混合物を１２時間水素添加した（５０
バール）、触媒を濾別し、この溶液を蒸発させた。再結
晶させた後、融点１０８〜１０９℃の（３Ｓ、４Ｓ、８
Ｒ）−テトラヒドロ−３−へキシル−礁−ヒドロキシ−
８−ウンデシル−２トビラン−２−オン７ｇが得られた
。 Ｍ）ｄ）　（３Ｓ　、４Ｓ、８Ｒ）−テトラヒドロ−３
−ヘキシル−４−ヒドロキシ−６−ウンデシル−２Ｈ−
ビランー２−オン１．５ｇをＤＮＦ　８ＳＭに溶解した
６次にΩＩＦ軸見中のｔ−ブチルジメチルクロロシラン
０．８５ｇを滴下した。 この混合物を４８時間攪拌した０反応混合物をエーテル
１００■皇に注ぎ、　ＩＮ塩酸で洗浄した。有機相を乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。得られた物質をシリ
カゲル上でクロマトグラフィーにかけた。　（３Ｓ、４
Ｓ、８Ｒ）−テトラヒドロ−３−ヘキシル−４−【（ｔ
−ブチルジメチルシリル）オキシ】−６−ウンデシル−
２トビランー２−オン１．２８ｇが得られた。　Ｉｓ：
４１１０１　”−ｔ−ブチル）。 Ｍ）ａ）（３Ｓ、４Ｓ、８Ｒ）−テトラヒドロ−３−へ
キシル−４−【（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ】
−８−ウンデシル−２トビラン−２−オン０．３ｇをジ
オキサン１２ｇ＋見及びＩＮ水酸化カリウム０．１１４
ｓｊＬの混合物に溶解した。混合物を一夜攪拌した０次
に反応混合物を蒸発させ、残渣をヘキサメチルホスホル
トリアミド１０■見に溶解した。ベンジルブロマイド０
．３５臆見を加えた。混合物を２日間攪拌した６反応混
合物を水に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル相を乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。この油をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた。　（２Ｓ。 ３Ｓ、５Ｒ）−２−へキシル−３−［（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）オキシ】−５−ヒドロキシヘキサデカン酸
ベンジル３３０層ｇが得られた、ＭＳ：５１９（Ｍ＋−
ｔ−ブチル）。 Ｍ）ｆ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−２−へキシル−３−［
（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−ヒドロキ
シヘキサデカン酸ベンジル３５０ｍｇ及び新しく蒸留し
た３、４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラフ０．５腸文を塩化メ
チレン１０論見に溶解し、そして−１５℃に冷却した。 これにｐ−）ルエンスルホン酸−水和物の結晶を加えた
。混合物を反応が終了するまで攪拌した０次に溶液を蒸
発させ、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにか
けた。　（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−２−ヘキシル−３−（
（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］ヘキサデ
カン酸ベンジル３３０麿８が得られた、ＭＳ：８０３（
Ｍ＋−ｔ−ブチル）。 Ｍ）ｇ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−２−ヘキシル−３−［
（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］−５−［（テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシュヘキサデ
カン酸ベンジル４８０ｍｇ及びテトラブチルアンモニウ
ムフルオライド三水和物３５０１ｇをＴＨＦ　８履見に
溶解し、そして１２時間攪拌した。蒸発させた後、残渣
をエーテル５０■見に溶解し、水で洗浄した。エーテル
相を乾燥し、そして蒸発させた。粗製の生成物をシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーにかけた。　（２Ｓ、３Ｓ
、５Ｒ）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テ
トラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ］ヘキサデ
カン醸ベンジル２４０鳳ｇが得られた、ＭＳ：４８３［
（Ｍ＋Ｈ）中−ジヒドロ−２Ｈ−ピラフ−２−イル］。 Ｍ）ｈ）（２Ｓ、３Ｓ、５Ｒ）−２−ヘキシル−３−ヒ
ドロキシ−５−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−
イル）オキシュヘキサデカン酸ベンジル４３０ｍｇをｌ
Ｑ＄Ｐｄ／Ｃで処理し、３時間水素添加した。触媒を濾
別し、濾液を蒸発させた後、粗製の生成物をシリカゲル
上でクロマトグラフィーにかけた。　（２Ｓ、３Ｓ、５
Ｒ）−２−ヘキシル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−１：’ランー２−イル）オキシ］ヘキサ
デカン酸が得られた０式■、但し、Ｒ１及びＲ２は上記
の意味を有し、条件として、　ＲＩがｎ−ヘキシルであ
り、そしてＲ２がウンデシルまたは２Ｚ、５Ｚ−ウンデ
カジェニルである場合には、オキセタノン環及びこれに
対してβ−位置に存在する少なくとも１個の不斉炭素原
子はＲ−立体配置を宥するものとする、のアルコールは
新規なものである。 式１及び■の好ましいオキセタノン類は、Ｒ１がメチル
、プロピル、ヘキシル、デシル、ヘキサデシル、アリル
、ベンジルまたは特にエチルであり１Ｒ２がメチル、ウ
ンデシル、３−ブテニル、３−ウンデセニル、８，１１
−ヘプタデカジェニル、フェノキシフェニルまたは特に
ヘプタデシルであり、Ｒ３がアセチルまたは特にホルミ
ルであり：Ｒ４がメチノシまたは特に水素であり、そし
てＲ５が水素、メチル、２−ブチル、ベンジル、メチル
チオエチルまたは特にインブチルであるか、或いはＲ４
及びＲ５が一緒になってピロリジニル残基を形成するも
のである。 かかる化合物の例は次のものであるニ ドホルミル−し−ロイシン１−［（トランス−３−エチ
ル−４−オキソ−２−オキセメニル１メチル］　ドデシ
ルエステル、 トホルミル−し一ロイシン１−［（トランス−３−アリ
ル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］　ドデシ
ルエステｌし、 トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ、９Ｚ、１２２）−
１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２
−オキセメニル１メチル１−１３．１２−オクタデカジ
エニルエステル、トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ、
Ｚ）−Ｌ−［［（２９，３Ｓ）−３−エチル−４−オキ
ソ−２−オキセタニル】メチル１−８−オクタデセニル
エステル及び トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｒ）−α−［［（２Ｓ
、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル
】メチル】−ｐ−フェノキシベンジルエステル。 トホルミル−（Ｓ）−ｅｉ　イルｙ（Ｓ）−１−［［（
２Ｓ、３Ｓ）−３＝エチル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル】メチル】オフタデシルエステルが特に好ましい。 式１及びｍのオキセタノン類は価値ある薬理学的特性を
有している。殊に、該化合物は膵臓リパーゼを阻害し、
従って肥満症（ｏｂｅｓｉｔｙ）　、過脂肪血症（ｈｙ
ｐｅｒｌｉｐａｅｍｉａ）　、アテローム性動脈硬化症
（ａｔｈｅｒｓｃＪｅｒｏｓｊｓ）及び動脈硬化症（ａ
ｒｔａｒｉｏｇｃｌｅｒ。 ５ｉｓ）の抑制または予防に用いることができる。 式１及びｍのオキセタノン類による膵臓リパーゼの阻害
は、ブタ膵臓リパーゼによってトリオレインの開裂にお
いて遊離したオレイン酸を力価測定法的に記録すること
によって、実験的に立証することができる。タウロデオ
キシコール酸塩ｌｒａｇ、タウロコール酸塩９鰭、コレ
ステロール０．１１、卵レシチン１１に、　ＢＳＡ　１
５履ｇ／ｍ１、トリス（↑ｒｉｓ）Ｈ（！Ｌ２ｍＭ　、
塩化ナトリウム１００ｍ）！　、塩化カルシウム１ｍＭ
及び基質としてトリオレインを含む乳濁液に、エタノー
ルまたはジメチルスルホキシド（乳濁液容量の１０２）
に溶解した式１の化合物を加え、ブタ膵ｉ１１１００ｐ
　（１７５ｔｌ）の添加によって反応を開始させた０反
応中、水酸化ナトリウム溶液の添加によって、　ｐＨ値
を８に保持した。　ＩＣｓ。を、１０分間にわたって測
定した水酸化ナトリウムの消費量から計算した。■Ｃ５
ｏは、リパーゼ活性が最大の半分に阻害される濃度であ
る０式Ｉの化合物に対して測定したＩＣｓ、値及び急性
毒性に関するデータ（マウスに１同経口的に投与した後
の毒性）を次第１表に示す。 実施例１ｂ　　　　　　　１９ 実施例２．１３）ａ）　　　０．０Ｇ？実施例２．１４
）　　　　０．０１５　　　　　　５０００実施例２．
２１）　　　　０．０２ 実施例２．２３）ａ）　　　０．０３５　　　　　　２
０００実施例２．２５）ａ）　　　ｏ、ｏｔ 実施例２．３４）　　　　０．１３　　　　　　　４０
００実施例４．１）　　　　　０．０１１ 実施例５　　　　　０．２０ 実施＊８．２）　　　　　１．。 実施例７　　　　　　１５ 実施例９　Ｆ、２．　　　　８５ 式！及び■のオキセタノン類は例えば薬剤調製物の形態
において薬剤として用いることができる。′Ｎ剤調製物
は例えば錠剤、被覆された錠剤。 糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、乳液
または懸濁液の形態において経口的に投与することがで
きる。 薬剤調製物を製造するために、本発明における生成物を
製薬学的に不活性な無機または有機担体で処理すること
ができる。かかる担体として１錠剤、被覆された錠剤、
Ｉ！衣丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に対しては１例え
ばラクトース、トウモロコシ殿粉またはその誘導体、タ
ルク、ステアリン酸またはその塩等を用いることができ
る。軟質ゼラチンカプセル剤に対する適当な担体は例え
ば植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等で
ある；しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟質ゼ
ラチンカプセル剤の場合には担体を必要としない、溶液
及びシロップを製造するための適当な担体は例えば水、
ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコース等であ
る。 更に、薬剤調製物には保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤剤
、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変えるた
めの塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませるこ
とができる。また該調製物には他の治療的に価値ある物
質を含ませることができる。 上記の如く１式１または■のオキセタノンを含んでなる
薬剤は、かかる薬剤の製造方法と同様に、本発明の一目
的であり、該薬剤の製造方法は式１またはｍのオキセタ
ノン及び必要に応じて１種またはそれ以上の他の治療的
に価値ある物質をガレメス法（ｇａｌｅｎｉｃａｌ）投
与形態にすることからなる。上記の如く１式Ｉの化合物
は病気を抑制または予防する際、特に肥満症、過脂肪血
症、アテローム性動脈硬化症及び動脈硬化症を抑制及び
予防する際に用いることができる。投薬量は広い範囲に
変えることができ、勿論、各々特定の場合に個々の必要
性に適合させる。一般に、経口投与の場合には、１日当
りの投薬量的０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重が連出であ
る。 また式１またはｍのオキセタノン類を工業的に製造した
食品に添加することができ、この場合、脂肪、油、バタ
ー、マーガリン、チ璽コレート及び他の菓子製品が特に
考えられる０式１または■のオキセタノン類約０．１〜
５重量２を含有し得るかかる工業的に製造した食品及び
その製造は同様に本発明の一目的である。 以下の実施例は本発明を更に詳細に説明するものであり
、決してその範囲を限定するものではない、全ての温度
はセラ民度で示し厄。 実施例１ アソ゛ジカルボン酸ジエチル４４．３ｔｊＬをＴＨＦ　
２１交中のラセミ−３−ヘキシル〜４−（２−ヒドロキ
シトリデシル）−２−オキセタノン（２Ｒ，３Ｓ、４Ｓ
：２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）１００ｔａｇ、　　）リフェニル
ホスフィン７４１ｇ及びトホルミル−Ｄ−ロイシン４５
鳳ｇの溶液に攪拌しながら滴下した。−夜攪拌した後、
有機相を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、ト
ルエン−酢酸エチル（９：１）を用いて、クロマトグラ
フィーによって精製した０次のものが得られた： １、ａ）Ｎ−ホルミルートロイシｙ（Ｒ）−１（［（２
Ｒ，３Ｒ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル】メチル】ドデシルエステル及び １、ｂ）トホルミル−Ｄ−ロイシン（Ｓ）−１−［［（
２Ｓ　、３Ｓ）　−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オ
キセタニル】メチル】ドデシルエステル。 実施例２ 実施例１と同様にして、 ２．１）ラセミ−３−へキシル−４−（２−ヒドロキシ
トリデシル）−２−オキセタノン（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ：
２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ）をトホルミル−Ｄ−ロイシンでエス
テル化し、２、１）ａ）トホルミル−Ｄ−ロイシン（Ｓ
）−１−［［（２Ｒ。 ３Ｒ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル
］メチル］　ドデシルエステル及び ２．１）ｂ）トホルミル−Ｄ−ロイシン（Ｒ）−１−［
［（２Ｒ，３Ｒ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］　ドデシルエステルが得られ：２ ．２）ラセミ　−３−ヘキシル−４−（２−ヒドロキシ
トリデシル）−２−オキセタノン（２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ：
２Ｒ，３Ｓ、４Ｓ）をトホルミル−し一ロイシンでエス
テル化し、トホルミル−Ｌ−ｏ　イシｙ（Ｒ）−１−［
［（２Ｒ，３Ｒ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］　ドデシルエステル、　［α］　
２５　ｍ　−２，２°（メタノ−ル、　ｃ＝０．Ｈ）が
得られ： ２．３）ラセミ−３−ヘキシル−４−（２−ヒドロキシ
トリデシル）−２−オキセタノン（２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ＝
２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）または（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヘキシ
ル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル］−２−
オキセタノンをトホルミル−し一ロイシンでエステル化
し。 ２．３）ａ）トホルミル−Ｌ−ロイシ／（Ｒ）−１−［
［（２Ｓ、３Ｓ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オ
キセタニル］メチル］　ドデシルエステル、　【α１２
５軍−１８，４゜口 （）ｌ）／−）Ｌｔ、ｃ−０，３５Ｋ）、及び２．３）
ｂ）トホルミル−し−ロイシン（Ｓ）−１−［［（２Ｒ
，３Ｒ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］　ドデシルエステル、　【α］　２５　ｍ
　−２，８７’（メタ／−ル、Ｃ寓０．Ｈ）が得られ；
２．４）ラセミ−シス−３−ヘキシル−４−（２−ヒド
ロキシトリデシル）−２−オキセタノン（エナンチオマ
一対Ａ）をトホルミル−し一ロイシンでエステル化し。 ２．４）ａ）トホルミル−Ｌ−ロイシン−１−［（シス
−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル１　ドデシルエステル 酸工ｆＡｔ２：１　、　Ｒｆ−　０．５５、及び２、４
）ｂ）トホルミル−し−ロイシン＝１−【（シス−３−
へキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］　
ドデシルエステル、　ｎ．ｃ．シリカゲル；　トルエン
−酢酸エチル２：１　、　Ｒｆ麿０．４７が得られ；２
、５）ラセミ−シス−３−ヘキシル−４−（２−ヒドロ
キシトリデシル）−２−オキセタノン（エナンチオマ一
対日）をトホルミル−し一ロイシンでエステル化し。 ２．５）ａ）トホルミル−し−ロイシン−１−〔（シス
−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］　ドデシルエステル、　０．Ｃ，シリカゲル；　ト
ルエン−酢酸エチル２：１　、　Ｒｆ−０，５３、及び
２．５）ｂ）トホルミル−し−ロイシン−１−［（シス
−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチ
ル］　ドデシルエステル、Ｏ−Ｃ，シリカゲル：　トル
エン−酢酸エチル２：１　、　Ｒｆ思０．５０が得られ
；２．８）（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４１（Ｒ）
−２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノンをト
ホルミルグリシンでエステル化し、 トホルミルグリシン（Ｓ）−１−（２Ｓ、３Ｓ）−［（
３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル
］　ドデシルエステ／Ｌ／、　　［ａｌ　２５−−２２
　’　（ＣＨＣＩ　ｓ’　　ｃ−０゜８８ｚ）が得られ
； ２．７）　トランス−３−ヘキシル−４−（２−ヒドロ
キシトリデシル）−２−オキセタノンをトホルミルグリ
シンでエステル化し。 トホルミルグリシン−１−［（トランス−３−ヘキシル
−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］　ドデシル
エステル、Ｏ，Ｃ，シリカゲル；ジエチルエーテル−ヘ
キサン９：１　、　Ｒｆ雪０．３４が得られ；２．８）
ラセミ　−３−ヘキシル−４−（２−ヒドロキシトリデ
シル）−２−オキセタノン（２Ｒ，３Ｓ、４Ｓ：２Ｓ、
３Ｒ，４Ｒ）をドアセチル−し−ロイシンでエステル化
し、ドアセチル−し−ロイシン−１−［（トランス−３
−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］
　ドデシルエステル、Ｄ、Ｃ，シリカゲル；　ＣＨＣ；
１３　：ヘキサン：ジオキサン１：３：０．２５．　Ｒ
ｆ−０，３８が得られ；２．９）（３Ｓ、４Ｓ）−３−
ヘキシル−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル）
−２−オキセタノンをトホルミル−β−アラニンでエス
テル化し。 トホルミル−β−アラニン（Ｓ）−１−（２Ｓ、３Ｓ）
−［（３−ヘキシル−４−オキソ−２−オギセタニル）
メチル］ドデシルエステル、　Ｄ、Ｃ，シリカゲル；　
トルエン−酢酸エチル２：１　、　Ｒｆ−０，３９が得
られ；２．１０）　　トランス−３−へキシル−［（Ｓ
）−２−ヒドロキシプロピルｌ−２−ｔ＋−ｔ＝　夕／
　７（３Ｓ、４Ｓ：３Ｒ，４Ｒ）　ヲトｙｋルミルーＬ
−ロイシンでエステル化し、トホルミル−し−ロイシン
（Ｓ）−１−［（３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキ
セタニル）メチル］エステル、Ｏ，Ｃ，シリカゲル；　
トルエン−酢酸エチル２：１、Ｒｆ−０，２７が得られ
： ２．１１）　３−／ｌ　＋ルー４−［（Ｒ）−２−？−
ドロキシトリデシルｌ−２−ｒ−１−１＝　夕／　７（
３Ｒ，４Ｒ：３Ｓ、４Ｓ）　ヲトホルミ／ｌ／−Ｌ−ロ
イシンでエステル化し、 トホルミル−し−ロイシン（Ｓ）−１−［（３−メチル
−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］　ドデシル
エステル、口、Ｃ，シリカゲル；　トルエン−酢酸エチ
ル２：１　、　Ｒｆ寓０．３４が得られ：２．１２）ラ
セミ−トランス−３−ヘキサデシル−４−（２−ヒドロ
キシプロピル）−２−オキセタノンをトホルミル−し一
ロイシンでエステル化し、 トホルミル−し一ロイシン！−ｔ（トランス−３−ヘキ
サデシル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］工
ｆｋ：ｒ−スＴｋ、　Ｎ、Ｓ、：　４９８　（Ｍ中ＨＤ
、Ｃ，シＩＪ　力ゲル；　トルエン−酢酸エチ７１／２
：１　、　Ｒｆ−０，４４が得られ； ２．１３）ラセミ−トランス−３−エチル−４−（２−
ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノンをトホルミ
ル−し−ロイシンでエステル化し。 ２．１３）ａ）　トホルミル−し−ロイシン１−［（ト
ランス−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル）
メチル］ドテシルエステＪし、　Ｄ、Ｃ，シリカゲル；
　トルエン−酢酸エチル２：１　、　Ｒｆ−０，９Ｚ、
及び２．１３）ｂ）　トホルミル−し−ロイシン１−［
（トランス−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル）メチル］ドデシルエステル、　Ｏ，Ｃ，シリカゲル
、トルエン−酢酸エチル２：１　、　Ｒｆ−０，５５が
得られ；２．１０ラセミ−トランス−３−アリル−４−
（２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノンをト
ホルミル−ロイシンでエステル化し、 トホルミル−し一ロイシンｌ−［（トランス−３−アリ
ル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］　ドデシ
ルエステル、１．Ｒ，：１Ｂ２５　、１７３９，１８８
８；Ｏ，Ｃ，シリカゲル：　トルエン−酢酸エチル２：
ｌ。 Ｒｆ−０，５８が得られ； ２．１５）ラセミ−トランス−３−ヘキシル−４−（２
−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノンをトベン
ジル力ルバモイルーロイシンでエステル化し、Ｎ−ベン
ジルカルバモイル−ロイシン１−（（トランス−３−ヘ
キシル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］　ド
デシルエステル、Ｄ、Ｃ，シリカゲル：ヘキサン−ジエ
チルエーテル１：１　、　Ｒｆ−０，８４が得られ； ２．１８）（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−［（Ｒ
，１０２，１３２）−２−ヒドロ午シー１０．１３−ノ
ナデカジェニル）−２−オキセタノンをホルミル−（Ｓ
）−ロイシンでエステル化し、Ｈ−＊ルミルー（Ｓ）−
ｅｒ　イシｙ（Ｓ、ｉ３Ｚ、１２Ｚ）−１−［［（２Ｓ
、３Ｓ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル］メチル］−＋１．１２−才クタジエニルエステル、
　Ｍ、Ｓ、：５７５　（Ｍ＋）；１．Ｒ，：１Ｂ２４　
、１７３１１１、ＩＥ１７５ｃ＋ｗ″″重が得られ； ２．１７）ラセミ−トランス−３−へキシル−４−［（
１０２゜１３２）−２−ヒドロキシ−１０，１３−ノナ
デカジェニル）−２−オ、キセタノン（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｒ：２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ）をトホルミル−（Ｓ）−ロイシ
ンでエステル化し、 トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（９Ｚ、１２２）−１−
（トランス−３−ヘキシル）−４−オキソ−２−オキセ
タニル］メチル１オクタデカジェニルエステル（２種の
ジアステレオマー）、に、Ｓ、　：　５７５　（Ｍ　”
　）；　１．Ｒ１：１８２４．１７４０、１８８７ｃｍ
−’が得うレ；２．１８）シス−３−へキシル−４−（
（１０２，１３２）−２−ヒドロキシ−１ｏ、１３−ノ
ナデカジェニル）−２−オギセタノン（ジアステレオマ
ー混合物）をトホルミル−（Ｓ）−ロイシンでエステル
化し、 ２．１８）ａ）　トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（１３
２，１２２）−１−〔（シス−３−ヘキシル−４−オキ
ソ−２−オキセタニル）メチル］−９，１２−オクタジ
ェニルエステル（ジアステレオマー混合物Ｉ）　、　Ｍ
、Ｓ、　：　５７５　（Ｍ　＋）；１、Ｒ，：１８２３
．１７３３．１８７４ｃ鳳−１、及び２．１８）ｂ）　
Ｎ−ホルミＪｌ／−（Ｓ）−０イシｙ（９２，１２Ｚ）
−１−［（シス−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキ
セタニル）メチルｌ−９，１２−オクタジェニルエステ
ル（ジアステレオマー混合物■）、踵、Ｓ、：　３７２
　（Ｍ十−トホルミル−ロイシン−ＣＯ２）；　１．Ｒ
，：１８２２．１７３９．１６８４ｃｍ−’が得られ； ２．１９）（３Ｓ、４Ｓ）−３−ベンジル−４−［（Ｒ
，１０ｚ、　１３２）−２−ヒドロキシ−１０，１３−
７ナデカジエニル】−２−オキセタノ／をトホルミル−
（Ｓ）−ロイシンでエステル化し、 Ｈ−ホルミル−（Ｓ）−ｅ＋　イシｙ（Ｓ、９Ｚ、１２
２）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−ベンジル−４−オ
キソ−２−オキセメニル１メチル］−９，１２−オクタ
ジェニルエステル、Ｍ、Ｓ、　：５８１　　（Ｍ÷）；
　１．Ｒ，：１８２５．１７３９．１８８３ｃ層−１が
得られ； ２．２０）ラセミ−トランス−３−ベンジル−４−［（
１０２゜１３２）−２−ヒトｌ：ｌ−シー１０．１３−
　／ｆデカジｘ　ニル］−２−オキセタノン（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ：２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ）をトホルミル−（Ｓ）−
ロイシンでエステル化し。 ２．２０）ａ）　Ｎ−＊ルミルー（Ｓ）−ｏ　イシン（
９２，１２２）−１−【（トランス−３−ベンジル−４
−オキソ−２−オキセタニル］メチル］−１３，１２〜
オクタデカジェニルエステル（ジアステレオマーＩ）　
、　ｘ、ｓ−：　５８１　　（Ｍ中）：１、Ｒ，：　１
８２５．１７３８．１８ｚ８ｃｍ＋−’　、及び２）２
０）ｂ）　トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（９２，１２
２）−１−〔（トランス−３−ベンジル−４−オキソ−
２−オキセタニル］メチル］−９，１２−オクタデカジ
エニルエステル（ジアステレオマー■）、に、Ｓ、　：
　５８１　　（Ｍ”）；１、Ｒ，：　１８２４．１７４
０．１８８７ｃｍ−’が得られ；２．２１）　　）　５
　シス−３−メチル−４−ＩＣ１０２，１３２）−２−
ヒドロキシ−ＩＱ、１３−ノナデカジェニル】−２−オ
キセタノン（ジアステレオマー混合物）をトホルミル−
（Ｓ）−ロイシンでエステル化し、 Ｎ−ｙｈＡｔ　ミ）Ｌｔ　−（Ｓ）−ａ　イシ７　（Ｓ
、９２，１２２）−１−［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］−９，１２
−オクタデカジエニルエステル、　Ｍ、Ｓ、：　ｓｔｓ
　（Ｎ”　）；１．Ｒ−：　１８２５．１７３９．１８
８４Ｇ１Ｍ−’が得られ： ２．２２）シス−３−ｚ＋シル−−（（ＩＯＺ、１３２
）−２−Ｆ：、ドロキシ−１０，１３−ノナデカジェニ
ル］−２−才キセタノンをトホルミル−（Ｓ）−ロイシ
ン（エナンチオマー混合物８ンでエステル化し、 トポルミルー（Ｓ）−ロイシン（９２，１２２）−１−
［［シス−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル
］メチル］−９，１２−オクタデカジエニルエステル（
ジアステレオマー混合物）　、　Ｍ、Ｓ、　：　　３１
Ｂ　　ＣＭ中−トポルミルーロイシン−Ｃｏ　２）；Ｉ
−Ｒ，：　１８２５．１７３９．１６７７ｃｍ−’が得
られ； ２．２３）　（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−［（Ｒ
，Ｚ）−２−ヒドロキシ−１０−７ナデセニル１−２−
オキセタノンをトポルミルー５−ロイシンでエステル化
し、 ２．２３）ａ）　トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ、
Ｚ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−オキ
ソ−２−オキセタニル］メチル］−９−才りタデセニル
エステル（ジアステレオマーＩ）、Ｍ、Ｓ、　　：　　
５２１　　（Ｍ”）；１．Ｒ，：　　１８２５、１７３
８．１８？３ｃｍ−’　、及び２ ．２３）ｂ）　トホルミル−（Ｓ）−１ｆｆイシン（Ｚ
）−１−［（トランス−３−エチル−４−オキソ−２−
オキセタニル］メチル】−９−オクタデセニルエステル
が得られ；２．２４）　（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル
−４−［（Ｓ）−β−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシフェ
ネチルＪ−２−オギセタノンをトホルミル−（Ｓ）−ロ
イシンでエステル化し、トホルミル−（Ｓ）−ロイシン
−α−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ
−２−オキセタニル］メチル１−ｐ−フェノキシベンジ
ルエステル（ジアステレオマー混合物）、舅、Ｓ、　：
　　５０１１１　（Ｍ”）；１．Ｒ，：　１Ｂ２１．１
７４２、１６８８ｃ層−１が得られ；２ ．２５）　（３Ｓ、４８）−３−エチル−４−［（Ｓ）
−β−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシフェネチル】−２−
オキセタノンをトポルミル−（Ｓ）−ロイシンでエステ
ル化し、２．２５）ａ）　トホルミル−（Ｓ）−０イシ
ｙ（Ｒ）−ｃｃ−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４
−才キソー２−オキセタニル］メチル］−ｐ−フェノキ
シベンジルエステル、Ｍ、Ｓ、　：４５３　（Ｍ”　）
；１．Ｒ，：　１８２４．１７４２．１８８１３ｃｍ−
１、及び２．２５）ｂ）　トホルミル−（Ｓ）−ロイシ
ン（Ｓ）−α−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−
オキソ−２−オキセタニル］メチル］−ｐ−フェノキシ
ベンジルエステル、　Ｍ、Ｓ、　：４５３　（Ｍ＋）；
１．Ｒ，：　１８２３．１７４３．１６８８ｃｍ−’が
得られ； ２．２８）ラセミ−トランス−３−へキシル−４−（２
ヒドロキシ−５−ヘキセニル）−２−オキセタノンをト
ポルミルーし一ロイシンでエステル化し、 トホルミル−し−ロイシン−１−（Ｄランス−３−ヘキ
シル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル１−４−
ペンテニルエステル（２種のジアステレオマー混合物）
が得られ： ２．２７）　（Ｓ）−３−へキシル−（Ｓ）−４−［（
Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−へキセニル）−２−オキセ
タノンをトホルミル−Ｌ−ロイシンでエステル化し。 Ｎ−＊ルミルーＬ−ロイシン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、
３ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセメニル
１メチル１−４＝ペンテニルエ不テルが得られ： ２．２８）　（Ｓ）−３−へキシル−（Ｓ）〜４−［（
Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−へキナニル１−２−オキセ
タノンをトポルミルー（Ｓ）−バリンでエステル化し、 トホルミル−（Ｓ）−バリン１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−
３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニル１メチル
１−４−ペンテニルエステルが得られ： ２．２１）　（Ｓ）−３−ヘＡ−シル−（Ｓ）−４−［
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−へキセニル］−２−オキ
セタノンをトポルミルーし一インロイシンでエステル化
し。 Ｎ−ホルミ／ｌ／−Ｌ−イソロイシｙ（Ｓ）−１−［［
（２Ｓ、３Ｓ）−３〜へキシル−４−オキソ−２−オキ
セタニルｊメチル１−４−ペンテニルエステルが得られ
；２．３０）　（Ｓ）−３−へキシル−（Ｓ）−４−［
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−へキセニル］−２〜才キ
セタノンをトホルミル−し−フェニルアラニンでエステ
ル化し、 Ｎ−＊ルミルー　−ｙ　ｚ　−ＪＬ／７５　＝　ン（Ｓ
）−１−［［（２Ｓ。 ３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル
］メチル】−４−ペンテニルエステルが得られ：２．３
１）　（Ｓ）−３−ヘキシル−（Ｓ）−４−［（Ｒ）−
２−ヒドロキシ−５−へキナニル１−２−オキセタノン
をトホルミル−し−アラニンでエステル化し、 トホルミル−し−アラニン（Ｓ）−１−［（２Ｓ、３Ｓ
）−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニル】−
４−ペンテニルエステルが得られ； ２．３２）　（Ｓ）−３−ヘキシル−（Ｓ）−４−ｒ（
Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−へキセニル】−２−オキセ
タノンをトホルミル−し一プロリンでエステル化し、 トホル各ルーＬ−プロリン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３
Ｓ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニルｌ
メチル】−４−ペンテニルエステルが得られ； ２．３３）　（Ｓ）−３−ヘ＄シル−（Ｓ）−４−［（
Ｒ，Ｚ）−２−ヒドロキシ−５−トリデセニル］−２−
オキセタノンをトホルミル−し一ロイシンでエステル化
し、 Ｎ−＊ルミルーＬ−ロイシン（Ｓ、Ｚ）−１−［［（２
Ｓ、３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタ
ニル１メチル１−４−ドデセニルエステルが得られ； ２．３４）　（Ｓ）−３−デシル−（Ｓ）−４−［（Ｒ
）−２−ヒドロキシ−５−ヘキセニル】−２−オキセタ
ノンをトホルミル−し一ロイシンでエステル化し、 トホルミル−し−ロイシン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３
Ｓ）−３−デシル−４−オキソ−２−オキセタニル】メ
チル１−４−ペンテニルエステルが得られ： ２．３５）　（Ｓ）−３−ヘキシル−（Ｓ）−４−［（
Ｒ）−２−ヒドロキシ−５−へキセニル］−２−オキセ
タノンをトホルミル−し一メチオニンでエステル化し、 トホルミル−し一メチオニン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、
３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル
Ｊメチル】−４−ペンテニルエステルが得られ： ２．３８）　３−エチル−４−［（１０ｚ、１３２）−
２−にニドｏ＋シーｔｏ。 １３−ノナデカジェニル］−２−オキセタノンをトホル
ミル−トメチルーＬ−ロイシンでエステル化し。 トホ）Ｌ／　ミＪｌ／−トメチル−Ｌ−ｏ　イシｙ（９
Ｚ、１２２）−１−【（３−エチル−４−オキソ−２−
オキセタニル）メチル］−９，１２−オクタジェニルエ
ステルが得られた。 実施例３ 〒ＨＦ　１鵬見中のトホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ
、９Ｚ。 １２２）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−ヘ＄シル−４
−ｔ＊’１−２−　オキセタニル］メチル］−８，１２
−オクタジェニルエステル２７腸８の溶液を１０％　Ｐ
ｄ／Ｃ４，４鰭に加えた。この混合物を室温で１反応が
終了するまで、水素添加した。触媒を濾別し、溶媒を真
空下で除去した。 真空下で乾燥した後、融点８４〜６５℃の白色結晶とし
て、トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ）−１−［［（
２Ｓ。 ３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセタニル
］メチルオクタデシルエステルが得られた。 実施例４ 実施例３と同様にして。 ４．１）　Ｎ−＊Ａｔ　ミル−（Ｓ）−ｔｉ　４　シｙ
（Ｓ、９Ｚ、１２２）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−
エチル−４−オキソ−２−オキセタニ、ル１メチル］−
９，１２−才りタデカシェニルエステルから次のものが
得られたニ ドホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ
、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル
１メチル］オクタデシルエステル、白色結晶、融点４８
−５３℃； ４．２）　トホルミル−し−ロイシン１−［（トランス
−３−アリル−４−オキソ−２−オキセメニル１メチル
ｌ　ドデシルエステルから次のものが得られた；トホル
ミル−Ｌ−ロイシン−１−［（トランス−３−プロピル
−４−オキソ−２−オキセメニル１メチル］ドデシルエ
ステル。 実施例５ ↑ＨＦ　０．５腸皇中のトホルミル−Ｌ−ロイシン１−
［（トランス−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセ
タニル）メチル】−４−ペンテニルエステル１０鳳ｇの
溶液を５％　Ｐｄ／Ｃ２，５ｍｇテ処理り、　ソＩ、、
テ水素ｔｌＡ加１．り、水素の吸収が終了した後、触媒
を濾別し、濾液を真空下で蒸発させた。残液をシリカゲ
ル上で、トルエン／酢酸エチル（８：２）を用いてクロ
マトグラフィーにかけ、２種のジアステレオマーの混合
物として、非晶質のトホルミル−し一ロイシン１−［（
トランス−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセタニ
ル）メチル】ペンチルエステルが得られた。 実施例８ 実施例５と同様にして。 ６．１）　トホルミル−し−アラニン（Ｓ）−１−［［
（２Ｓ、３Ｓ）−３−へキシル−４−オキソ−２−スキ
セメニル１メチル】−４−ペンテニルエステルから次の
ものが得られた； トホルミル−し一アラニン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３
Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オキセメニル１
メチル］ペンテニルエステル； ８．２）　トホルミル−し−フェニルアラニン（Ｓ）−
１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−ヘキシル−４−オキソ−
２−オキセタニル】メチル１−４−ペンチルエステルか
ら次のものが得られた； トホルミル−し一フェニルアラニン（Ｓ）−１−［［（
２Ｓ、３Ｓ）−３−へキシル−４−オキソ−２−オキセ
タニルｌメチル］−４−ペンチルエステル； ６．３）　トホルミル−し−ロイシン（Ｓ）−１−［［
（２Ｓ、３Ｓ）−３−デシル−４−オキソ−２−オキセ
タニルｌメチル１−４−ペンテニルエステルから次のも
のが得られた：Ｎ−ホルミルーＬ−ロイシン（Ｓ）−１
−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−デシル−４−オキソ−２−
オキセタニルｌメチル］ペンチルエステル。 実施例７ ＴＨＦ１５脂文中のトベンジルカルバモイル−ロイシン
ｌ−［（トランス−３−ヘキシル−４−オキソ−２−オ
キセタニル）メチル】　ドデシルエステル８７ｍｇの溶
液を１０％　Ｐｄ／Ｃの存在下においてＨ２雰囲気下で
（常圧）、反応が終了するまで、室温にて水素添加した
。濾過及び蒸発後に得られた生成物をシリカゲル１でク
ロマトグラフィーにかけた。融点２７〜３０℃の純粋な
ロイシン！−［（）ランス〜３−へキシル−４−オキソ
−２−オキセタニル）メチルＪ　ドデシルエステルが得
られた。 実施例８ ３−へキシル−４−［（１０２，１３２）−２−（（テ
）　５　ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−
１０，１３−ノナデカジェニル］−２−オキセタノンの
ジアステレオマー混合物２８５ｍｇをエタノール２．５
膳立に溶解し、ピリジニウム−４−トルエンスルホネー
ト１３層ｇを加えた０反応混合物を反応が終了するまで
、５５〜６０℃に加熱した。溶媒を真空下で除去し、残
渣をエーテルに採り入れ、これによって結晶が分離し、
このものを濾過によって除去した。溶媒を真空下で除去
し、残渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、
これによって下記の生成物が示した順序で溶離された。 成る程度不純な生成物をくり返しクロマトグラフィーに
かけて精製することができた。 この方法において、次のものが得られた：８．１）（３
Ｓ、４Ｓ）−４−ヘ＄シル−４−［（Ｒ，１０２，１３
２）−２−ｔニトロキシ−１０，１３−ノナデカジェニ
ル］−２−オキセタノン（ジアステレオマーり、無色の
油、ＭＳ：　Ｍ　＋（４３４）；ＩＲ：　３４２０．１
８２０．１１２０ｃ■−１゜８．２）ラセミ−）　ラン
ｘ−３−ヘ−＄シル−４−［（１０２，１３２）−２−
ヒドロキシ−１０，１３−ノナデカジェニル】−２−オ
キセタノン（ジアステレオマー■）、無色の油、Ｉｓ：
　Ｍ　”　（４３４）；　ＩＲ：　３４４Ｂ　、１８２
Ｇ、１１２２ｃｍ−’及び ８．３）シＸ−３−ヘキシ７１ｚ−４−［（１０２，１
３２）−２−ｔニトロキシ−１０，１３−ノナデカジェ
ニル】−２−オキセタノン（ジアステレオマー■）、無
色の油、　Ｉｓ：　Ｎ　”（４３４）；　　ＩＲ：　　
３３７４　　、　１８２２．　１１１７ｃ禦−１。 実施例８ 実施例８と同様にして。 ３、ｚチアＬ、−４−［（Ｒ，１０２，１３２）−２−
［（テ）　ラヒドロー２Ｈ−ピランー２−イル）オキシ
］−１０，１３−７ナデカジエニル］−２−オキセタノ
ンのシス、トランス混合物から、 ９、Ａ、１）　ト５　ｙ　ス−３−工ｆ−ルー４−［（
ＩＯＺ、１３２）−２−１ニトロキシ−１０，１３−ノ
ナデカジェニル】−２−オキセタノン、ＭＳ：　　３Ｂ
Ｇ　　（Ｎ”　−Ｈ２０）、３３４　　（Ｍ＋−ＣＯｔ
　）　　、３１８　　（Ｎ中−Ｈ２０−’ＩＩ　　２　
　）、　　ＩＲ：　　３４４８．　１８２３、１１２２
Ｃ膳−１。 ９、Ａ、２）シス−３−エチル−４−［（１０２，１３
２）−２−ｔニトロキシ−１０，１３−ノナデカジェニ
ル】−２−オキセタノン、　　　　−（エナンチオマー
混合物Ａ）、　ＭＳ：　３７８／Ｍ　”　）、ＩＲ：　
３４４５．１８２２．１１１８ｃｓ＋−電及び９、Ａ、
３）シス−３−！チルー４−［（１０２，１３Ｚ）−２
−？ニドｏキシー１０．１３−ノナデカジェニル１−２
−オキセタノン、（エナンチオマー混合物Ｂ）、Ｉｓ：
　（ＮＨ３によって化学的に誘導）二３８８　（Ｍ＋Ｎ
Ｈ＋　　３７４　（ＮｅＨ＋）；ＩＲ：　３４１５．１
８２３．１１１’５ｃｓ＋−’が得られた；３−エチル
−４−［（Ｚ）−２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ］−１０−ノナデセニル】−２−オ
キセタノンから、 ８．８３−メチル−４−［（Ｚ）−２−ヒトｅｒ４−シ
ー１Ｇ−／−）−デセニル１−２−オキセタノン、ＭＳ
：　３８２　（Ｍ中−Ｈ２０）、３１８　（Ｎ”　−Ｈ
２０−１０２）；ＩＲ：　３４３５．１８２３．１１１
９ＣＩ−’、が得られた； ３−ベンジル−４−［（Ｒ，１０２，１３２）−２−［
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ］−１
０，１３−ノナデカジェニル］−２−オキセタノンのジ
アステレオマー混合物から次のものが得られた： ９、Ｃ，１）（３Ｓ、４Ｓ）−３−ベンジル−４−［（
Ｒ，１０Ｚ、１３２）−２−ヒドロキシ−１０，１３−
ノナデカジェニル】−２−オキセタノン、ＭＳ：　４４
０　（Ｍ＋）；　　ＩＲ：　３４３０．１８２２．１１
２０ｃｍ−’、 ＬＣ，２）ラセミ−トランス−３−ベンジル−４−［（
１０２゜１３２）−２−ヒドロキシ−１０，１３−ノナ
デカジェニル１−２−オキセタノン、にＳ：　４４０　
（Ｍ”　）；　　ＩＲ：　３５１２．１１１２２．１１
２３ｃｍ−’及び ９．０．３）シス−３−ベンジル−４−［（１０２，１
３２）−２−ヒドロキシ−１０，１３−ノナデカジェニ
ル】−２−オキセタノン（２種のジアステレオマー）　
、　ＭＳ：　３７８　（Ｍ十−ＣＯ２−Ｈ２０）、　２
８？　　（Ｍ　”　−Ｈ２０−Ｇ０２−ベンジル）；Ｉ
Ｒ：　　３４２Ｇ、　　１８２２、１１３４ｃｍ−’　
　；（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘ＊　シル−４−［（Ｓ）−
ｐ−フｚ　／キシーβ−【（テトラヒドロ−２トビラン
−２−イル）オキシ１フエネチル】−２−オキセタノン
から、９、Ｄ、（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−［
（Ｓ）−β−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシフェネチル】
−２−オキセタノン、融点５１−５４℃、Ｉｓ：　３８
８　（Ｎ中）；　ＩＲ：３４８Ｇ、１７８３．１２４５
．１１４１ｃ履−１、が得られた；（３Ｓ、４Ｓ）−３
−エチル−４−［（Ｓ）−ｐ−フェノキシ−β−【（テ
トラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ】フェネチ
ル】−２−オキセタノンから、 ９、Ｅ−（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−［（Ｓ）−
β−ヒドロキシ−ｐ−フェノキシフェニル］−２−オキ
セタノン、融点６７−７０　℃、ＭＳ：　　３１２　　
ＣＭ中）；　　ＩＲ：３４１Ｂ、　１８３５、１２５０
．１１０８ｃｍ−’　、が得られた； ３−へキシル−４−［２−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル）オキシｌ　トリデシル】−２−オキセ
タノンから次のものが得られた； ９、Ｆ、１＝ラセミ−トランス−３−へキシル−４−（
２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノン（２Ｒ
，３Ｓ、４Ｓ：２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）　、融点４４−５−
４８℃、９、Ｆｔ２．ラセミ−トランス−３−ヘキシル
−４−（２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノ
ン（２Ｓ、３Ｓ、４Ｓ：２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ）　、融点４
５．５−４７℃、ｆ３．Ｆ、３．ラセミ−シス−３−へ
キシル−４−（２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキ
セタノン（エナンチオマ一対Ａ）、　Ｄ、Ｃ，シリカゲ
ル、ヘキサン−酢酸エチル９：１　、　Ｒｆ−０，４９
、及び　・９、Ｆ、４．ラセミ−シス−３−ヘキシル−
４−（２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノン
（エナンチオマ一対Ｂ）、　Ｄ、Ｃ，シリカゲル、ヘキ
サン−酢酸エチル９：１　、　Ｒｆ−０，４８； ３−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】　トリデシル１−２
−オキセタノンから次のものが得られた； ９、Ｇ、１．（３Ｓ、４Ｓ）−３−ヘキシル−４−（（
Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノン
、融点４Ｂ−４８，５℃、及び ９、Ｇ、２．　（３Ｒ，４Ｒ）−３−ヘｔ−シに−４−
［（Ｒ）−２−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタ
ノン、融点４Ｂ−４７℃、【α】２°−＋１２℃ＣＣＨ
Ｃｌ　３　　ｃ４．５）；３−エチル−４−［（Ｒ）−
２−［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ
ｌ　トリデシル】−２−オキセタノンから、 θ、Ｈ，ラセミー　トランス−３−エチル−４−［（２
−ヒドロキシトリデシル）−２−オキセタノン、融点３
５．５−３８℃、が得られた。 ３−メチル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】　トリデシル】−２−
オキセタノンから。 ９．１．　トランス−３−メチル−４−［（Ｒ）−２−
ヒドロキシトリデシル】−２−オキセタノン、　Ｏ，Ｃ
，シリカゲル、ヘキサン−エーテル１：３　、　Ｒｆ露
０．４９、が得られた；３−アリル−４−［［２−（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルンオ午シ】　トリ
デシル］−２−才キセタノンから、 ９、Ｊ、ラセミ−トランス−３−アリル−４−［２−ヒ
ドロキシトリデシル］−２−オキセタノン、Ｄ、Ｃ，シ
リカゲル、ヘキサン−酢酸エチル１：１　、　Ｒｆ胃ｏ
、３９、が得られた； ３−ヘキシル−ｔ−［（Ｒ）−２４（テトラヒト【ト２
トビランー２−イル）オキシＪプロピル］−２−オキセ
タノンから、 ９、に、　トランス−３−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２
−ヒドロキシプロピル】−２−オキセタノン、　Ｄ、Ｃ
，シリカゲル、ヘキサン−エーテル１：３　、　Ｒｆ−
０，３９、が得られた；３−ヘキサデシル−４−［２−
［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ１プ
ロピル１〜２−オキセタノンから、 ９、Ｌ、ラセミ−トランス−３−ヘキサデシル−４−（
２−ヒドロキシプロピル）−２−オキセタノン、融点３
７−３８℃、が得られた； トランス−３−へキシル−ａ−［Ｆ−ＥＣテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１−５−へキセニル
】−２−オキセタノンから、 ９、Ｍ、ラセミ−トランス−３−へキシル−４−［２−
ヒドロキシ−５−ヘキセニル］−２−オキセタノン（２
Ｒ，３Ｓ、４Ｓ：２Ｓ、３Ｒ，４Ｒ）が得られた； トランス−３−デシル−４−［（Ｒ）−２−［（テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ１ヘキセニル
】−２−オキセタノンから、 ９、Ｎ、　トランス−３−デシル−４−［（Ｒ）−２−
ヒドロキシ−５−へキナニル−２−オキセタノンが得ら
れた；トランス−３−ヘキシル−４−［（Ｒ）−２−［
（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）オキシ１　ト
リデセニル１−２−オキセタノンから、 ９．０．　トランス−３−へキシル−４−（（Ｒ）−２
−ヒドロキシ−５−トリデセニル）−２−オキセタノン
が得られた：３−へキシル−４−［（Ｒ）−２−［（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２〜イル）オキシｌヘキセ
ニル］−２−オキセタノンから、 ９、Ｐ、（Ｓ）−３−ヘ＄シル−（Ｓ）−４−［（Ｒ）
−２−ヒＦ　’ａ　’ｌ−シー５−ヘキセニル】−２−
オキセタノンが得られた；３−へキシル−４−［２−［
テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−イル）オキシ１　ト
リデシル］−２−オキセタノンから、 ９、Ｑ、　トランス−３−ヘキシル−４−（２−ヒドロ
キシトリデシル）−２−オキセタノン（ジアステレオマ
ー混合物）が得られた。 実施例１０ １０、Ａ−１匝生虚隻五Ｉ童 Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニルＩ−Ｌ−ロイシン
（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−工＋ｊＬ、−４
−オ＄：／−２−オキ−１＝タニル］メチル１オクタデ
シルエステル５８５ｍｇを丁ＨＦ１２ｍ１に溶解した。 この混合物を１０％　Ｐｄ１０４０ｍｇの存在下におい
て室温で水素添加した０反応終了後、触媒を濾別し、濾
液を蒸発させた。残液を丁ＨＦ８１文に採り入れ、ギ酸
ｌ酢酸無水物Ｔｉｐ見を滴下した。この混合物をジエチ
ルエーテル５＋ｗｊＬで希釈し、２１炭酸水素ナトリウ
ム溶液で２回、次に水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で
乾燥した後、このものを濾過し、そして蒸発させた。シ
リカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、そしてｎ−ペ
ンタンから再結晶させ、融点６０〜６１℃のトホルミル
−　　　　　　　１（Ｓ）−ロイシン（Ｓ）−１−［［
（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセ
タニル］メチル１オクタデシルエステルが得られた。 １Ｇ、Ｂ、匿及隻且五１Ｌ １（ＬＢ、ａ）下記の＠１０．８．＠）に述べた如くし
て。 オレイルアルデヒド及び酢酸（Ｒ）−α−（ヒドロキシ
ジフェニルメチル）ベンジルから。 融点１１２〜１１４℃ノＣＢ、Ｚ）−３−ヒトｌｆｆ−
１−シー１１−フィコセン酸（Ｒン−２−ヒドロキシ−
１，２，２−トリフェニルエチル８５〜８ｏｚを含むジ
アステレオマー混合物が得られた。 １０、Ｂ、ｂ）下記の節１０−Ｂ、ｆ）に述べた如くし
て、（Ｓ、Ｚ）−３−ｔニドｏ　＄　シー１１−７４　
コセｙ＠（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフ
ェニルエチルから、無色の油として（Ｓ、Ｚ）−３−ヒ
ドロキシ−１１−アイコセン酸メチルが得られた。 １０、Ｂ、Ｃ）式ＸＶのエステルを製造するために前記
の節」）ａ）に述べた如くして、 （Ｓ、Ｚ）−３−ヒドロキシ−１１−フィコセン酸メチ
ルから。 （Ｒ）−異性体１０〜１５％ヲ含有す６　（Ｓ、Ｚ）−
３−Ｉ（テ）ラヒドロー２Ｈ−ビランー２−イル）オキ
シ］−１１−アイコセン酸メチルが得られた。 １０、Ｂ、ｄ）式■のアルデヒドを製造するために前記
節Ｉ）ａ）に述べた如くして、 （Ｓ、Ｚ）　−３−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−イル）オキシ］−１１−アイコセン酸メチルから。 対応すル（Ｒ）−異性体１０〜１５にヲ含有す６（５，
２）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシ１−１１−アイコセナールが得られた。 １０、Ｂ、ｅ）　酢！１１１（１）−α−（ヒドロキシ
ジフェニルメチル）ベンジル７．７ｇをアルゴン下で丁
ＨＦ７５ｔｌに懸濁させ、そして約−７５℃に冷却した
。この懸濁液をリチウムジイソプロピルアミドの２倍量
で滴下処理した。混合物を放置して０℃に加温し、この
温度で１０分間攪拌した０次にこの溶液を−１１３乃至
−１１７℃に冷却し、冷却中にジエチルエーテル２３０
ｍＭで処理した。この溶液にジエチルエーテル２０■立
中の（Ｓ、Ｚ）−３−［（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−イル）オキシ】−１１−アイコセナールの溶液を
滴下し、この混合物を更に３０分間攪拌した。混合物を
悠和塩化アンモニウム溶液２０膳又で滴下処理した。こ
の混合物を放置して室温に加温した。水相を分離し、有
機相を水８Ｇ＋＋ｊＬで３回、そして飽和塩化ナトリウ
ム溶液で１回洗浄した。飽和塩化アンモニウム溶液１０
０層見で２回洗浄した後、有機相を硫酸ナトリウム上で
乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。メタノールからく
り返し再結晶させ、主として融点８１〜８３℃の（３Ｓ
、５Ｓ、１３２）−３−ヒドロキシ−５−（（テトラヒ
ドロ−２トビラン−２−イル）オキシ】−１３−トコセ
ン酸（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１，２，２−トリフェニ
ルからなるジアステレオマー混合物が得られた。 １０、Ｂ、ｆ）　（３Ｓ、５Ｓ、１３２）−３−ヒドロ
キシ−５−【（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル
）オキシ］−１３−トコセン酸（Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１，２，２−トリフェニルエチル１２．７５ｇをメタ
ノール１３０１丘に懸濁させ、　ＩＮメタノール性ナト
リウムメチレート溶液１７．５１見で処理した０反応終
了後、混合物を思料塩化アンモニウム溶液６５０腸見に
注ぎ、ジエチルエーテルで数回洗浄した。硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した後、有機相を濾過し、蒸発させ、残液を
ｎ−ヘキサン７０鵬２に採り入れ、水浴中で冷却しなが
ら１時間攪拌した。白色結晶を吸引濾別し、ｆｉ−ヘキ
サンで洗浄した。濾液を蒸発させ、残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフィーにかけた。主として（３Ｓ、５Ｓ
、１３２）−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】−１３−トコセン酸
メチルからなるジアステレオマー混合物が得られた。　
ＩＲ：　３４７３％１７３９、１０７８．　１０２４ｃ
ｍ−’　　。 １ｏ、ａ、ｇ）式■のエステルを製造するために前記節
Ｄ）ａ）に述べた如くして。 （３Ｓ、５Ｓ、１３２）−３−にニトロキシ−５−［（
テトラに一ドロー２１−ピランー２−イル）オキシ】−
１３−トコセン酸メチル及びヨウ化エチルから、 無色の油として、主として（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ、１３Ｚ
）−２−エチル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１−１３−トコセ
ン酸メチルからなるジアステレオマー混合物が得られた
。 １０、Ｂ−ｈ）上記実施例３と同様にして、主として（
２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ、１３２）−２−エチル−３−ヒドロ
キシ−５−【（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル）
オキシｌ−１３−トコセン酸メチルからなるジアステレ
オマー混合物から、 主として（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−エチル−３−ヒド
ロキシ−５−［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル
）オキシ］　トコセン酸メチルからなるジアステレオマ
ー混合物が得られた。ＩＲ：　１７３８．１１９９．１
１Ｂ７．１１３２、　１１１５、１１７Ｂ、　　１０２
３ｃｌｌｅ−’　　。 ＩＱ、Ｂ、　ｉ）主として（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−
エチル−３−ヒドロキシ−５−［（テトラヒドロ−２ト
ビラン−２−イル）オキシＪ　トコサン酸メチルからな
るジアステレオマー混合物０．１２ｇを２Ｎメタノール
性水酸化カリウム溶液２．５ｍｆＬ中にて１反応が終了
するまで、室温で攪拌した。この濁った溶液を水１０謬
見中に注ぎ、２Ｎ塩酸でｐＨ値２に調節した。ジエチル
エーテルで抽出した後、抽出液を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。シリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけ、無色の油として主に（２Ｓ、３
Ｓ、５Ｓ）−２−エチル−３−ヒドロキシ−５−［（テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ】　トコ
サン酸からなるジアステレオマー混合物を得た、ＩＲ：
　１７０９ｃｍ−’　。 １（ｌＢ、ｊ）式■のエステルを製造するために前記の
ｊｌｉＡ、ａ）に述べた如くして、 主として（２Ｓ、３Ｓ、５Ｓ）−２−エチル−３−ヒド
ロキシ−５−［（テトラヒドロ−２トビラン−２−イル
）オキシ］　トコサン酸からなるジアステレオマー混合
物から、 無色の油として、ジアステレオマー混合物の主成分とし
て（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−［（Ｓ）−２−［
（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシｌ　
ノナデシル】−２−オキセタノンが得られた。 ＩＲ：　　１８２６ｃｍ−’　　。 １０、Ｂ、ｋ）実施例８と同様にして、（３Ｓ　、４Ｓ
）−３−エチル−４−［（Ｓ）−２−［（テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ１ノナデシル】−２
−オキセタノンから、 融点８２−８４℃（ＭａＯＨ）の（３Ｓ、４Ｓ）−３−
！チルー４−［（Ｓ）−２−ヒドロキシノナデシル１−
２−オキセタノンが得られた。 １０、Ｂ、ｌ）　Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル
］−Ｌ−ロイシン７９８ｍｇを塩化メチレンｌＯＩ見に
溶解し、この溶液を２〜３℃に冷却し、ジシクロへキシ
ルカルボジイミド３０８層ｇを加えた。１５分後、白色
結晶を吸引濾別し、塩化メチレンで洗浄した。濾液を真
空下にて室温で蒸発させ、残液をＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ）　７厘見に溶解した。この溶液をＤ
ＭＦ　Ｂ脂文中の（３Ｓ、４Ｓ）−３−エチル−４−［
（Ｓ）−２−ヒドロキシノナデシル１−２−オキセタノ
ン５７４■ｇ及び４−ジメチルアミノ−ピリジン２２鳳
ｇに加えた。この混合物を３０分間攪拌した。混合物を
氷水１００ｔｌ上に注ぎ、ジエチルエーテル２０■見で
３回抽出した０合液した有機相を硫酸ナトリウム上で乾
燥し、濾過し、そして蒸発させた。シリカゲル上でクロ
マトグラフィーにかけた後、融点４４〜４７℃の白色結
晶として、ト【（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−
ロイシン（Ｓ）−１−［［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル
−４−オキソ−２−オキセタニル］メチル］オクタデシ
ルエステルが得られた。 実施例Ａ 次の組成の軟質ゼラチンカプセル剤の製造＝ｉ乙左ノ±
及舅 式１またはｍの オキセタノン　　　　　　　　　５０鳳ｇネオビー（Ｎ
ＥＯＢＥＥ）Ｎ−５４５０勝文ネオビート５中の活性物
質の溶液を連出な大きさの軟質ゼラ升ンカプセルに充填
した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は随時８個までの二重結合また
   は三重結合が介在していてもよく且つ随時不飽和Ｃ−原
   子に対してα−位置以外の位置に存在するＯまたはＳ原
   子が介在していてもよいＣ＿１〜Ｃ＿１＿７−アルキル
   ；或いはフェニル、ベンジルまたは０〜３個のＣ＿１〜
   Ｃ＿５−アルキル−（ＯまたはＳ）＿１または＿０で置
   換された−Ｃ＿６Ｈ＿４−Ｘ−Ｃ＿６Ｈ＿５であり、 Ｘは酸素、硫黄または（ＣＨ＿２）＿０＿−＿３であり
   、 Ｒ＾３は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルまたはＣ＿１
   〜Ｃ＿３−アルカノイルであり、 Ｒ＾４は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキルであり、
   そして Ｒ＾５は水素、基ＡｒもしくはＡｒ−Ｃ＿１〜Ｃ＿３−
   アルキルまたは随時Ｙが介在していてもよく且つ随時Ｚ
   で置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿７−アルキルであ
   るか、或いは Ｒ＾４はＲ＾５と一緒になって４−員〜６−員の飽和し
   た環を形成し、 Ｙは酸素、硫黄または基Ｎ（Ｒ＾６）、Ｃ（Ｏ）Ｈ（Ｒ
   ＾６）もしくはＨ（Ｒ＾６）Ｃ（Ｏ）であり、Ｚは基−
   （ＯもしくはＳ）−Ｒ＾７、−Ｎ（Ｒ＾７、Ｒ＾８）、
   −Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＾７、Ｒ＾８）または−Ｎ（Ｒ＾７）
   Ｃ（Ｏ）Ｒ＾８であり、 ｎは数１または０であり、ただし、 ｎが数１である場合、Ｒ＾５は水素であるものとする、 Ａｒは０〜３個の基Ｒ＾９またはＯＲ＾９で置換された
   フェニルであり、そして Ｒ＾６〜Ｒ＾９は水素またはＣ＿１〜Ｃ＿３−アルキル
   であり、 ただし、Ｒ＾３がホルミルであり、そして Ｒ＾５がイソブチルであるか、またはＲ＾３がアセチル
   であり、そしてＲ＾５がカルバモイルメチルであり、同
   時にＲ＾２がウンデシルまたは２，５−ウンデカジエニ
   ルであり、そしてＲ＾１がｎ−ヘキシルである場合、Ｒ
   ＾４は水素以外の意味を有するものとする、のオキセタ
   ノン類及び弱酸とこれらのオキセタノン類の塩。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は随時８個までの二重結合また
   は三重結合が介在していてもよく且つ随時不飽和Ｃ−原
   子に対してα−位置以外の位置に存在する０またはＳ原
   子が介在していてもよいＣ＿１〜Ｃ＿１＿７−アルキル
   ；或いはフェニル、ベンジルまたは０〜３個のＣ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキル−（ＯまたはＳ）＿１または＿０で置
   換された−Ｃ＿６Ｈ＿４−Ｘ−Ｃ＿６Ｈ＿５であり、Ｘ
   は酸素、硫黄または（ＣＨ＿２）＿０＿−＿３であり、 ただし、Ｒ＾１がｎ−ヘキシルであり、そしてＲ＾２が
   ウンデシルまたは２Ｚ、５Ｚ−ウンデカジエニルである
   場合、オキセタノン環及び該環に対してβ−位置に存在
   する少なくとも１個の不斉Ｃ−原子はＲ−立体配置を有
   するものとする、のオキセタノン類。 ３、Ｒ＾１がメチル、プロピル、ヘキシル、デシル、ヘ
   キサデシル、アリル、ベンジルまたは特にエチルであり
   ；Ｒ＾がメチル、ウンデシル、３−ブテニル、３−ウン
   デセニル、８，１１−ヘプタデカンエニル、フェノキシ
   フェニルまたは特にヘプタデシルであり；Ｒ＾３がアセ
   チルまたは特にホルミルであり；Ｒ＾４がメチルまたは
   特に水素であり、そしてＲ＾５が水素、メチル、２−ブ
   チル、ベンジル、メチルチオエチルまたは特にイソブチ
   ルであるか、或いはＲ＾４及びＲ＾５が一緒になってピ
   ロリジニル残基を形成する特許請求の範囲第１項または
   第２項記載のオキセタノン類。 ４、Ｎ−ホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ）−１−［［
   （２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセ
   タニル］メチル］オクタデシルエステルである特許請求
   の範囲第１項記載のオキセタノン。 ５、次の群、 トホルミル−Ｌ−ロイシン１−［（トランス−３−エチ
   ル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］ドデシル
   エステル、 Ｎ−ホルミル−Ｌ−ロイシン１−［（トランス−３−ア
   リル−４−オキソ−２−オキセタニル）メチル］ドデシ
   ルエステル、 Ｎ−ホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ、９Ｚ、１２Ｚ）
   −１−〔［（２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−
   ２−オキセタニル］メチル］−９，１２−オクタデカジ
   エニルエステル、 Ｎ−ホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｓ、Ｚ）−１−［［
   （２Ｓ、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセ
   タニル］メチル］−９−オクタデセニルエステル及び トホルミル−（Ｓ）−ロイシン（Ｒ）−α−［［（２Ｓ
   、３Ｓ）−３−エチル−４−オキソ−２−オキセタニル
   ］メチル］−ｐ−フェニキシベンジルエステル、 から選ばれる特許請求の範囲第１項記載のオキセタノン
   。 ６、治療的活性物質として、殊に膵臓リパーゼを阻害す
   るために使用する特許請求の範囲第１〜５項のいずれか
   に記載のオキセタノン。 ７、ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼II の酸またはその官能性誘導体を式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾５及びｎは特許請求の範囲第１項記
   載の意味を有する、 のアルコールでエステル化し、 ｂ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾４、Ｒ＾５及びｎは特許請
   求の範囲第１項記載の意味を有する、のオキセタノンに
   おけるアミノ保護基Ｗを開裂させ、 ｃ）必要に応じて、不飽和残基Ｒ＾１及びＲ＾２を触媒
   的に水素添加し、 ｄ）必要に応じて、得られる少なくとも１個のＲ＾３及
   びＲ＾４が水素でありそしてＲ＾５に存在し得るアミノ
   基ＹまたはＺが第三級である、式 I のオキセタノンを
   Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルカノイル化し、そしてｅ）必要に
   応じて、弱酸とのその塩の状態で得られる式 I のオキ
   セタノンを単離することを特徴とする特許請求の範囲第
   １項記載の式 I のオキセタノンの製造方法。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｌはエーテル保護基であり、そしてＲ＾１及びＲ
   ＾２は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する、 のエーテルにおけるエーテル保護基を開裂させることを
   特徴とする特許請求の範囲第２項記載の式IIIのオキセ
   タノンの製造方法。 ９、特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合
   物及び治療的に不活性な担体物質を含有することを特徴
   とする殊に膵臓リパーゼを阻害する薬剤。 １０、病気、殊に肥満症、過脂肪血症、アテローム性動
   脈硬化症及び動脈硬化症の抑制または予防における特許
   請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の化合物の使用
   。