JP2729034B2 - 磁性ミクロ粒子の分離のための装置および方法 - Google Patents
磁性ミクロ粒子の分離のための装置および方法Info
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Description
ミクロ粒子(magnetic microparti
cles)が液体中に懸濁している懸濁液から該磁性ミ
クロ粒子を分離するための装置および方法に関する。該
装置は1つのピペット、該ピペットに接続された1つの
ポンプ、1つの磁石、および前記ピペットを磁石に近づ
けるおよび磁石から離すための1つのデバイスからな
る。
アッセイおよびDNA試験(DNAtesting)に
おいて用いられる。コーティングされた磁性粒子の表面
上の免疫学的反応は、該磁性粒子が磁気力(magne
tic force)によって保持されているので、結
合したものを自由な反応パートナー(reaction
partner)から容易に分離することを可能にす
る。一方、残っている反応溶液は取り除かれうる。
性粒子の分離は、イムノアッセイを実行するためにすで
に用いられていた。欧州特許出願公開第0339980
号明細書は、磁界により磁性ミクロ粒子の懸濁液を分離
するために用いられる装置(図10および11)を記載
している。ついで前記粒子は、反応容器の内側に配置さ
れる特別のワイヤー上に分離される。該ワイヤーからそ
のミクロ粒子を離すためには、該ワイヤーが振動にさら
される。前記装置の欠点は、該装置が強い磁界および撹
拌機のはたらきの存在を必要とすることである。しか
し、従来からの分析装置には強い磁石も振りまぜ機も撹
拌機も特別のワイヤーも存在しないので、前記装置を現
存する装置の概念に統合することも難しい。
装置の概念に簡単に統合され、かつ少数の付加的な装置
のみを必要とする、磁性ミクロ粒子を分離および洗浄す
るための装置および方法を供給することが本発明の目的
であった。
り、磁性ミクロ粒子が液体中に懸濁している懸濁液から
該磁性ミクロ粒子を分離するための装置を供給すること
によって達成された。本発明による装置は、1つのピペ
ット、該ピペットに接続される1つのポンプ、1つの磁
石、および前記ピペットを磁石に近づけるもしくは磁石
から離すための1つのデバイスまたは前記磁石をピペッ
トに近づけるもしくはピペットから離すための1つのデ
バイスからなる、ミクロ粒子が前記ピペットの内壁に沈
着する装置である。あるデバイスにより前記ピペットを
該ピペットの縦軸に沿って回転させる、または磁石がピ
ペットの縦軸のまわりに動かされうる装置、前記デバイ
スが分析装置のピペッティングアームである装置、さら
に、ピペットを動かすためのデバイスが、該ピペットを
その縦軸方向に動かしうる装置、また、該ピペットが1
つの管からなり、該管に1つの先端部を有する装置など
が好ましい。さらに、磁性ミクロ粒子を分離するための
1つの装置、光ビームをピペットの内容物に光ビームを
横切らせるための1つの放射線源、および該放射線源に
より放たれた放射線を検知するための1つのレシーバー
(receiver)からなる装置が好ましい。
の液体中に懸濁している懸濁液を供給する、b)前記懸
濁液をピペット中に移す、c)前記ピペットを1つの磁
石に近づけるまたは該磁石をピペットに近づける、d)
第1の液体を該ピペットから排出する、e)第2の液体
を該ピペット中に移す、f)該ピペットを磁石から離
す、g)第2の液体をミクロ粒子とともにピペットから
捕集容器に移す工程からなる磁性ミクロ粒子を洗浄する
ための方法を供給する。このばあい、工程d)が行なわ
れたのちに、液体を前記ピペットに移す工程および該液
体を該ピペットから排出する工程を数回繰り返す方法、
また第1および第2の液体が界面活性剤を含む方法、前
記壁に沈着した磁性ミクロ粒子がピペットの先端部に集
められるように、ピペットおよび磁石が該ピペットの縦
軸の方向で互いに通過するよう動かされ、該動作がピペ
ット内の上部液面の付近から始まってピペットの先端部
の方向に向かう方法、前記工程g)に先立って、沈着し
た磁性ミクロ粒子が第2の液体またはシステム液の中に
懸濁されるように前記ピペットを該ピペットの縦軸のま
わりに回転させる、または前記磁石をピペットのまわり
に動かす方法が好ましい。
1の液体中に懸濁している懸濁液を供給する、b)前記
懸濁液を1つの被検体とともにインキュベートする、
c)工程b)の反応混合物をピペット中に移す、d)該
ピペットを1つの磁石に近づけるまたは該磁石を前記ピ
ペットに近づける、e)液体相を該ピペットから排出す
る、f)システム液を該ピペット中に移す、g)該ピペ
ットを磁石から離す、h)前記システム液をミクロ粒子
とともに受け容器に排出する、i)前記システム液の特
有の性質にもとづいて、または工程h)のミクロ粒子に
もとづいて前記被検体の濃度を決定する工程からなる分
析を行なうための方法も供給する。このばあい、工程
i)の被検体の濃度が、標識された免疫学的試薬との免
疫学的反応により決定され、ついで該免疫学的試薬の標
識が検出される方法、前記壁に沈着した磁性ミクロ粒子
がピペットの先端部に集められるように、ピペットおよ
び磁石が該ピペットの縦軸の方向で互いに通過するよう
動かされ、該動作がピペット内の上部液面の付近から始
まってピペットの先端部の方向に向かう方法、前記工程
g)に先立って、沈着した磁性ミクロ粒子が第2の液体
またはシステム液の中に懸濁されるように前記ピペット
を該ピペットの縦軸のまわりに回転させる、または前記
磁石をピペットのまわりに動かす方法が好ましい。
グされた磁性ミクロ粒子の導入により簡易化されてき
た。これらの工程において、前記磁性粒子は固相の機能
を果たす。磁性ミクロ粒子の使用は、実行される試験
に、結合していない反応パートナーから結合したものを
分離する必要があるときに有利である。磁性ミクロ粒子
を用いる免疫学的試験は先行技術(たとえば米国特許第
4219335号明細書)において公知であるので、化
学的および/または免疫学的な面については現時点では
さらに詳細には議論しない。
られるミクロ粒子であると理解される。したがって、該
磁性粒子自体が磁化しうる。好ましい材料は小さな残留
磁気のみを有するものである。前記ミクロ粒子の材料
は、たとえば磁気的に引き寄せられる粒子を含むマトリ
ックスなどのような複合材料であってもよい。磁気的に
引き寄せられる材料とは、たとえば鉄、酸化鉄、ニッケ
ル、コバルトまたは酸化クロミウムである。これらの材
料の1つまたは数個の粒子をマトリックス中に埋め込ん
でもよい。該マトリックスは、たとえば有機または無機
ポリマーなどのような多くの材料(material
s)からなってもよい。
用いる。コーティング剤は、たとえばその表面に反応基
(reactive group)を有するポリマー
(米国特許出願第4454234号明細書)、または生
物学的に活性な成分でコーティングされたポリマー(米
国特許出願第4177253号明細書、米国特許出願第
3933997号明細書)であってよい。磁性ミクロ粒
子およびそれらのコーティング剤の両方の製造は先行技
術から公知である(米国特許出願第4297337号明
細書、ドイツ特許出願公開第3014036号明細
書)。生物学的に活性な成分でコーティングされたミク
ロ粒子は、たとえばダイナル テック(Dynal T
ech)社および
る。これらの会社により市販されているミクロ粒子に
は、比較的大きなミクロ粒子の使用を可能とする比較的
低い密度を有するという利点がある。密度の増加はミク
ロ粒子の沈降速度の増加を必然的に伴い、ついで重力に
よる懸濁液の所望しない分離を避けるために前記ミクロ
粒子の直径の縮小を必要とする。ダイナル社製のビーズ
は約1.3の密度で、2.8μmの直径を有する。ロー
ヌ−プーラン社製のミクロ粒子も密度が1.3で、0.
5〜2μmの直径を有する。もしこれらの会社製のビー
ズが水溶液中に懸濁したなら、重力による分離を達成す
るのに数時間かかる。したがってこれらのビーズは、懸
濁を安定に保つために振とうのためのまたは超音波を発
生させるための付加的な設備を必要とすることなく、分
析手順に用いられうる。
子の懸濁液を保持するための1つのピペットからなる。
ピペットは通常両端に開口部を備えた円筒状の形を有す
る。本発明の装置に関連して、矩形の横断面を備えた部
分を有するピペットを用いることも可能である。もし1
つの磁石がピペットの外壁に取り付けられたなら該ピペ
ットの内側が磁界により貫かれるということが本発明に
とって最も重要である。したがって該ピペットの材料
は、通常はガラスおよびプラスチックを材料として用
い、磁力線に対して透過性でなければならない。好まし
い方法においては、ピペットは円筒状の母体を有し、そ
こにプラスチックの先端部が配置される。ピペット中に
保持される液体は先端部の内側に位置し、磁性ミクロ粒
子の分離がそこで達成される。先端部を使用すると、該
先端部を使用後に捨てることができるという利点があ
る。したがって残っているかもしれないビーズを排除す
る必要がない。もし可能であれば、ピペットの内側は凹
部(recesses)またはエッジ(edges)を
有さないべきである。なぜなら、ピペット中で分離され
た磁性ミクロ粒子の定量的な放出を阻害するかもしれな
いからである。好ましい方法においては、ピペット用の
シリンダは比較的小さな、およそ数ミリメートルないし
2cmまでの範囲の直径を有する。ピペットは、該ピペ
ットの縦方向に沿って一様な内径を有するピペットが適
している。しかし、先細の先端部を備えたピペットを用
いることは有利である。
る。内壁が、たとえばシランコーティング剤(sila
ne coating)などのような非粘着性(non
−adhesive)のコーティング剤で覆われている
ピペットを用いることも可能である。
には、ピペットの開口部の一方が1つのポンプに接続さ
れる。該ポンプだけでなく、該ポンプとピペットの連結
を行うための部材は、両方とも自動分析装置に関する先
行技術において公知である。
永久磁石だけでなく電磁石であってもよい。永久磁石は
動作中に分析を妨げうる熱を発生しないので好ましい。
強い永久磁石は懸濁液から磁性ミクロ粒子を分離するの
に充分な磁気の流れ(magnetic flow)を
数センチメートルまでの厚さで示す。用いられる磁石は
好ましくは棒磁石の形を有する。しかし、種々の他の形
の磁石を用いることも可能である。磁石の形は、通常、
一方の磁極だけがピペットの付近に配置されるように選
択される。
は、該ピペットの直径よりも本質的に小さくはない横断
面を有するべきである。この磁石の表面は平面であって
もよい。しかし、該表面の凹状の湾曲(concave
curvature)は、磁石がピペットの表面部分
に適合するので好ましい。好ましい方法においては、こ
の凹状の表面が非常に小さいので、該表面はピペットの
表面部分の半分以下しか覆わない。よって、かなり不均
一な磁界がピペットの内側に生じる。
され、またはピペットを空間的に動かすためのデバイス
に取り付けられうる。磁石をある位置に固定すること
は、本発明によれば、構造の設計を簡単にするために好
ましい。
かすための1つのデバイスからなる。一般に用いられて
いる分析器においては、自由に動かされうる(mult
i−freedom)ロボットのアームに取り付けられ
たピペットがすでに用いられている。本発明に適したロ
ボットのアームは、分析器の基礎となる表面に対して平
行に、1つまたは2つの方向に動かされ、かつ該表面に
垂直に動かされうるものである。さらにRz−アームも
適切である。Rz−アームは分析器の基礎となる表面に
対して垂直の動きだけでなく回転の動きをも実行するこ
とができる。
ペットを磁石に近づけ、かつ離す役割を果たす。主に、
センサーで制御された作動も可能である。しかし、大へ
んな技術的な複雑さのため、ピペットと磁石のあいだ
に、ならびにその後のピペットの関連する動きと磁石の
あいだに最適の距離を有するように、該ピペットの動き
がプログラム化されることが好ましい。本発明は磁石が
ピペットに向かって動く実施態様を含むことも意図す
る。
せるために、磁石とピペットのあいだの距離を入念に調
節する必要はない。しかし、該磁石がピペットに近づけ
ば近づくほど、定量的な分離(quantitativ
e separation)がすばやく起こる。
のにごりにもとづいて経験的に決定されうる。自動分析
器における本発明の装置の使用のために、各々のアッセ
イに対して分離時間(separation tim
e)を決定する必要はない。そのあいだに、用いられる
全ての液体に対して完全な分離が達成されうるように、
時間の枠(timeframe)を所定の装置に設定す
ることが可能である。特別の応用としては、もちろん、
分離の検知を供給することも可能である。これは、たと
えばピペットの中身を光のビームにさらし、かつ通過す
る光の量を検出することによって達成されうる。
るための方法で、以下の工程からなる方法を含む。 a)磁性ミクロ粒子が第1の液体中に懸濁している懸濁
液を供給する。 b)a)の懸濁液をピペット中に移す。 c)該ピペットを磁石に近づける、または該磁石をピペ
ットに近づける。 d)第1の液体を前記ピペットから排出する。 e)第2の液体を該ピペット中に移す。 f)第2の液体を該液体中に懸濁しているミクロ粒子と
ともに前記ピペットから排出し、捕集容器に移す。
には、結合していない反応パートナーを取り除くことが
必要である。さらに実験によれば、貯蔵しているあいだ
にコーティングされた磁性ミクロ粒子がコーティング剤
の部分を放出するということが示された。したがって分
析の精度を増すため、放出されたコーティング剤の粒子
を取り除くために前記ミクロ粒子の使用に先立って直接
に該ミクロ粒子を洗浄することが有利である。
濁液の形で供給している。これらの懸濁液は液体の流体
力学的な性質を示し、したがって液体のようにピペット
中に吸い込まれる。これは、開いたピペットの先端部を
懸濁液に浸し、かつ該ピペットが接続されているポンプ
により該ピペットの内圧を下げることによって達成され
る。ピペットで所定の量の液体を移すための装置は先行
技術において公知である。これらの装置はピペッターま
たはダイルーター(diluters)として言及され
る。好ましい方法においては、ピペッティングの手順は
ピペットの先端部に小さな空気の泡が形成するように行
なわれる。これは、ピペットからの液滴の滴下を防ぐた
めにされる。
でミクロ粒子を分離するために磁石に近づけられる、ま
たは該磁石が満たされたピペットに近づけられる。好ま
しい方法においては、前記磁石はピペットの壁の液面の
下わずか数ミリメートルの場所に取り付けられる。もし
該磁石が充分な強さを有し、かつもし該磁石の表面がピ
ペットの先端部に向かう方向に充分に伸びているのな
ら、液体中に懸濁しているミクロ粒子を分離するために
前記磁石を1つの位置に固定することで充分である。も
しそうでないばあいは、完全な分離を保証するために前
記磁石をピペットに向け、該ピペットの外壁に沿って動
かしてもよい。
のち、ミクロ粒子を除く液体がピペットから排出され
る。今、第2の液体が前記ミクロ粒子を洗浄するために
ピペットに吸い込まれる。これは前記磁石かまだピペッ
トの壁に接しているあいだに行なわれてもよい。もし望
まないのなら、前記磁石は先立ってピペットから離され
てもよい。第1の手順においては、分離された磁性ミク
ロ粒子は通り過ぎる液体の流れの中で洗浄される。第2
のばあいは、前記ミクロ粒子は少なくとも部分的にうず
を巻く(swirled up)。前記磁気ミクロ粒子
が懸濁される液体および洗浄液は水または不活性な液体
でよい。好ましい方法において前記液体は、洗浄効果を
高めるので、界面活性剤を含む。分離されたミクロ粒子
の再懸濁が界面活性剤を含む液体中で向上されること、
およびそのような液体が用いられたときに該液体がピペ
ットからより容易に排出されることが見られるのは驚き
であった。
記液体とともに直接的に排出される。もし別の洗浄手順
が必要であるなら、前記の手順にしたがってミクロ粒子
を洗浄液に再懸濁しても、および再び壁に沈着させても
よい。
が洗浄液中に再懸濁される程度、およびミクロ粒子のピ
ペットからの定量的な排出が可能であるかどうかという
ことに依存する。したがって、分離されたミクロ粒子を
洗浄液に再懸濁させることが好ましい。これは、洗浄液
がピペット中に吸い込まれる前に磁石を該ピペットの先
端部から取り除くことによって達成される。うずを巻か
せた結果としておこる部分的な懸濁は、磁石をピペット
に向けて、前記ミクロ粒子が沈着しているのとは反対側
の方から近づけることによって、向上させることができ
る。このように内壁に沈着した磁性ミクロ粒子は壁から
取り除かれる。反対側からの磁石の影響はこの手順のあ
いだに長く続くべきではない。なぜなら、磁性ミクロ粒
子の別の分離がおこるかもしれないからである。前記磁
石を反対側からピペットに向けて近づける代わりに、ピ
ペット自体をその縦軸のまわりに回転させることも可能
である。分離された磁性ミクロ粒子を再懸濁するため
に、機械的撹拌機または超音波デバイスを取り付けるこ
とも可能である。再懸濁のための前記方法は、ミクロ粒
子を液体とともにピペットから排出するために適用され
てもよい。好ましい方法においては、前記ミクロ粒子の
ピペットからの排出は、ピペットおよび磁石を相関する
動きにさらすことによりピペットの壁に該ミクロ粒子を
沈着させること、ならびに前記ミクロ粒子をピペットの
先端部に集めることによって達成される。これを達成す
るために、磁石がピペットの縦軸方向に、上部の液面か
ら該ピペットの先端部に通過する。つづいて、前記液体
はピペットから排出され、かつピペットの先端部の流出
口に沈着したミクロ粒子が押し流される。
に懸濁している懸濁液を供給する工程、該懸濁液を1つ
の被検体とともにインキュベートする工程、該反応混合
物をピペット中に移す工程、該ピペットを磁石に向けて
動かす、または該磁石を前記ピペットに向けて動かす工
程、液相をピペットから排出する工程、該ピペットにシ
ステム液を移す工程、該ピペットを磁石から離す工程、
前記システム液をミクロ粒子とともに受け容器に排出す
る工程、および前記システム液または磁性粒子の特有の
性質に基づいて被検体の濃度を決定する工程からなる分
析を実施するための方法も含む。
めの方法はある分析手順において用いられうる。そのよ
うな分析では、磁性ミクロ粒子が、たとえば血液、血
漿、血清、唾液、組織液、尿などのような被検体ととも
にインキュべートされる。インキュベーションのあい
だ、被検体中の被検物質が直接に、または結合剤を経て
前記ミクロ粒子のコーティングに結合する。不均一(h
eterogeneous)イムノアッセイを実施する
ために可能な方法、およびこれらのアッセイでの磁性ミ
クロ粒子の使用も、先行技術から公知であった。それら
の詳細な記述はここでは省く。
れたようにおこる。しかし分析手順においては、洗浄液
のかわりにシステム液がピペットに吸い込まれる。前記
システム液は水、または、界面活性剤、試薬もしくは補
助物質を含む不活性な液体であってよい。一度、ミクロ
粒子が前記システム液とともにピペットから排出された
なら、前記磁性ミクロ粒子に結合した被検体が、たとえ
ば標識(たとえば酵素、ルテニウム標識)を運ぶ抗体な
どのような免疫学的に活性な試薬と反応する。好ましい
方法において、前記結合した被検体は、従来から免疫学
的手順で用いられている洗浄溶液で再び洗浄されたのち
に検出される。前記被検体は、たとえば呈色反応を経て
検出されうる。好ましい方法においては、ミクロ粒子
が、測定シグナル(呈色(coloration)、け
い光(fluorescence))が発生する測定セ
ル内で分離される。ミクロ粒子をともなう電気化学発光
(electrochemiluminescent)
反応はとくに好ましい。これは国際公開第89/105
51号パンフレットに記載されている。
浄するための本発明の装置を示す。ピペット上部1は円
筒状の金属体であり、その下にピペット下部2が取り付
けられる。ピペット下部2はエッペンドルフ(Eppe
ndorff)社製のプラスチックの先端部である。ピ
ペット上部および下部の両方は、チャンネル3を経て接
続される。ピストン5およびシリンダ4を備えるポンプ
装置は、ピペット上部1に直接に統合されている。ピス
トン5がシリンダー4の中で動かされたとき、液体7が
ピペット下部2の中に吸い込まれうる、または下部2か
ら排出される。ピペット上部1は分析装置のXYZ−ア
ーム6に機械的に接続される。したがって該ピペットは
3つの空間的方向に動かされうる。図1はまた、ピペッ
ト下部2の外壁の付近に配置されている磁石8を示す。
磁気力により、液体7の上部からミクロ粒子9がピペッ
ト下部2の内壁に沈着している。
の、異なるミクロ粒子を分離するのに必要な時間を示
す。用いられる磁石は磁束密度が約2ガウスの棒磁石で
あった。ピペットに向けて動かされる磁石の表面は15
mm×5mmであった。Y軸上に見いだされる、懸濁液
中に残っているビーズの割合は、X軸上に示される、磁
石をピペットの底部に接触させた時間に対して決められ
た。この時間ののち、懸濁液はピペットから排出され
た。該懸濁液中に残っているビーズは免疫学的反応の際
に検出した。
であり、一方、ローヌ−プーラン社製のミクロ粒子の直
径は0.5〜2μmの範囲である。図2から、用いられ
るビーズのタイプに関係なく、充分な時間ののちほぼ定
量的な分離が達成されえたことが理解できる。
tivity)に対する洗浄手順の影響を示す。この実
験においては、ストレプトアビジンでコーティングされ
たダイナル社製のビーズを用いた。
でコーティングされたダイナル社製のビーズの懸濁液
(600μgビーズ/ml)を含む50μlの緩衝液を
反応容器中に供給した。ついで、ビオチンと結合した肝
炎C型ウイルス抗原40μlを加えた。その混合液を、
肝炎C型ウイルスを含む血清であって異なるIgGを含
む血清のサンプル10μlとともに37℃で25分間イ
ンキュベートした。
洗浄した。多量のビーズを反応容器に移送したとき、緩
衝液およびルテニウムで標識したヒトのIgG(羊(s
heep)から)に対するポリクローナル抗体50μl
を加えた。前記ルテニウム標識を検出するために、国際
公開第89/10551号パンフレットに記載の装置を
用いて電気化学発光放射線を測定した。
れうる方法である。ビーズを分離するため、100μl
の先端部を備えるピペットを用いた。ピペットは定位置
に固定し、強い永久磁石を、誘導レールを用いて、ピペ
ットの先端部の壁に所定の高さで配置した。約5〜10
秒間ののち、前記ビーズが定量的に(>95%)壁に固
定された。上澄み液を捨て、かつ水または緩衝液を繰り
返しピペッティングすることにより、ビーズが洗浄され
えた。ビーズを反応容器に定量的に移送するために、図
4〜7に記載の実験を試みた。図7に記載の洗浄手順が
とくに有利であることが判明した。
は、まずビーズがピペット中に含まれる懸濁液から分離
され(工程1)、ついで液体がピペットから排出される
(工程2)。磁石がピペットの壁面に配されていると
き、すなわちビーズがもとの位置に固定されていると
き、洗浄液がピペット中に引き込まれる(工程3)。こ
の洗浄液は再びピペットから排出され(工程4)、新し
い洗浄液が引き込まれる(工程5)。工程5ののち、ビ
ーズがピペットから洗い流されるように磁石がピペット
から離される。ついで工程6において、ピペット中に位
置するビーズとともに液体が排出される。工程7は付加
的な洗浄手順を示す。
は、工程1〜5は図4と同様に行なわれる。工程6にお
いては、磁石をはずしたのちにピペットを該ピペットの
縦軸に関して回転させる。または、分離されたビーズが
反対側から磁石によって引き寄せられるように、ピペッ
トのビーズの沈着していない側に磁石を移動させてもよ
い。この手順により、ビーズの懸濁の効率が増大しう
る。工程7において、液体はビーズとともにピペットか
ら排出される。工程8は付加的な洗浄手順を示す。
は、工程1〜5は前記の手順と同様である。工程6にお
いて、ビーズはピペットから収集容器に排出され、つい
で再びピペット中に引き込まれる。この工程6の手順が
2回行なわれる。その結果、ほとんど全てのビーズがピ
ペットの先端部の内部に残ることなく容器中に排出され
る。工程7は付加的な洗浄手順を示す図7に示す洗浄手
順の実施態様においても、工程1〜5は前記の手順と同
様である。工程6においては、ピペットを上方に動かす
ことにより、ビーズがピペットの先端部に集められる。
ついで工程7においてビーズは液体の流れの中でピペッ
トから排出される。工程8は付加的な洗浄手順を示す。
より、磁性ミクロ粒子が液体中に懸濁している懸濁液か
ら該磁性ミクロ粒子を効率よく分離することができ、該
装置および方法は従来からの分析装置および方法などと
簡単に統合されうる。
の縦断面図である。
の壁面に接している時間と懸濁液中に残されるミクロ粒
子の割合の関係を示すグラフである。
響を示すグラフである。
概略説明図である。
略説明図である。
様の概略説明図である。
略説明図である。
Claims (5)
- 【請求項1】 磁界により、磁性ミクロ粒子が液体中に
懸濁している懸濁液から該磁性ミクロ粒子を分離するた
めの装置であって、1つのピペット、該ピペットに接続
される1つのポンプ、1つの磁石、および前記ピペット
を磁石に近づけるもしくは磁石から離すための1つのデ
バイスまたは前記磁石を前記ピペットに近づけるもしく
は該ピペットから離すための1つのデバイスからなり、
ミクロ粒子が前記ピペットの内壁に沈着し、かつ1つの
デバイスにより前記ピペットが該ピペットの縦軸に沿っ
て回転されうる、または前記磁石が該ピペットの縦軸の
まわりに動かされうる装置。 - 【請求項2】 a)磁性ミクロ粒子が第1の液体中に懸
濁している懸濁液を供給する、b)前記懸濁液をピペッ
ト中に移す、c)該ピペットを1つの磁石に近づけるま
たは該磁石を前記ピペットに近づける、d)第1の液体
を該ピペットから排出する、e)第2の液体を該ピペッ
ト中に移す、f)該ピペットを磁石から離す、g)磁性
ミクロ粒子が第2の液体の中に懸濁されるように前記ピ
ペットを該ピペットの縦軸のまわりに回転させる、また
は前記磁石をピペットのまわりに動かす、h)第2の液
体をミクロ粒子とともに前記ピペットから捕集容器に移
す工程からなる磁性ミクロ粒子を洗浄するための方法。 - 【請求項3】 a)磁性ミクロ粒子が第1の液体中に懸
濁している懸濁液を供給する、b)前記懸濁液を1つの
被検体とともにインキュベートする、c)工程b)の反
応混合物をピペット中に移す、d)該ピペットを1つの
磁石に近づけるまたは該磁石を前記ピペットに近づけ
る、e)液体相を該ピペットから排出する、f)システ
ム液を前記ピペット中に移す、g)該ピペットを磁石か
ら離す、h)磁性ミクロ粒子がシステム液の中に懸濁さ
れるように前記ピペットを該ピペットの縦軸のまわりに
回転させる、または前記磁石をピペットのまわりに動か
す、i)前記システム液をミクロ粒子とともに受け容器
に排出する、j)前記システム液の特有の性質にもとづ
いて、または工程i)のミクロ粒子にもとづいて前記被
検体の濃度を決定する工程からなる分析を行なうための
方法。 - 【請求項4】 a)磁性ミクロ粒子が第1の液体中に懸
濁している懸濁液を供給する、b)前記懸濁液をピペッ
ト中に移す、c)該ピペットを1つの磁石に 近づけるま
たは該磁石を前記ピペットに近づける、d)第1の液体
を該ピペットから排出する、e)第2の液体を該ピペッ
ト中に移す、f)壁に沈着した磁性ミクロ粒子がピペッ
トの先端に集められるように、ピペットおよび磁石を該
ピペットの縦軸の方向において互いに通過するように動
かし、該動作がピペット内の上部液面の付近から始まり
ピペットの先端部の方向に向かってつづく、g)該ピペ
ットを磁石から離す、h)第2の液体をミクロ粒子とと
もに前記ピペットから捕集容器に移す工程からなる磁性
ミクロ粒子を洗浄するための方法。 - 【請求項5】 a)磁性ミクロ粒子が第1の液体中に懸
濁している懸濁液を供給する、b)前記懸濁液を1つの
被検体とともにインキュベートする、c)工程b)の反
応混合物をピペット中に移す、d)該ピペットを1つの
磁石に近づけるまたは該磁石を前記ピペットに近づけ
る、e)液体相を該ピペットから排出する、f)システ
ム液を前記ピペット中に移す、g)壁に沈着した磁性ミ
クロ粒子がピペットの先端に集められるように、ピペッ
トおよび磁石を該ピペットの縦軸の方向において互いに
通過するように動かし、該動作がピペット内の上部液面
の付近から始まりピペットの先端部の方向に向かってつ
づく、h)該ピペットを磁石から離す、i)前記システ
ム液をミクロ粒子とともに受け容器に排出する、j)前
記システム液の特有の性質にもとづいて、または工程
i)のミクロ粒子にもとづいて前記被検体の濃度を決定
する工程からなる分析を行なうための方法。
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Families Citing this family (78)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6884357B2 (en) | 1995-02-21 | 2005-04-26 | Iqbal Waheed Siddiqi | Apparatus and method for processing magnetic particles |
JP2965131B2 (ja) | 1995-07-07 | 1999-10-18 | 東洋紡績株式会社 | 核酸結合用磁性担体およびそれを用いる核酸単離方法 |
WO1997044671A1 (en) | 1996-05-20 | 1997-11-27 | Precision System Science Co., Ltd. | Method and apparatus for controlling magnetic particles by pipetting machine |
JP3825501B2 (ja) | 1996-06-10 | 2006-09-27 | 吉郎 岡見 | 微小物質保持担体、その懸濁系、微小物質操作装置及び微小物質位置制御方法 |
EP1712921A2 (en) * | 1997-09-29 | 2006-10-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Apparatus for separating magnetic particles |
DE69839294T2 (de) | 1997-09-29 | 2009-04-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Gerät zur Abscheidung magnetischer Teilchen |
US6537505B1 (en) * | 1998-02-20 | 2003-03-25 | Bio Dot, Inc. | Reagent dispensing valve |
JP4431276B2 (ja) * | 1998-03-19 | 2010-03-10 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | 磁性粒子処理集積化装置及びその制御方法 |
DE19823719B4 (de) * | 1998-05-27 | 2011-12-15 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Verfahren zum Aufkonzentrieren von Substanzen |
ATE341003T1 (de) * | 1999-02-16 | 2006-10-15 | Applera Corp | Vorrichtung zur handhabung von kügelchen |
DE60026641T2 (de) | 1999-07-15 | 2007-01-25 | Qiagen Gmbh | Verfahren zur Trennung von teilchenförmigen Substraten aus einer Lösung indem man den Teilchenverlust minimiert |
EP1202808B1 (en) * | 1999-07-19 | 2008-10-15 | bioMerieux B.V. | Method for mixing magnetic particals with a fluid |
DE19955169A1 (de) * | 1999-11-16 | 2001-05-31 | Innolabtec Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Ausübung einer Kraft auf magnetische Partikel |
US6471917B1 (en) * | 2000-04-11 | 2002-10-29 | Affymax, Inc. | System and method for single or multiple bead distribution with an adjustable capillary |
JP4076048B2 (ja) * | 2000-09-22 | 2008-04-16 | 富士フイルム株式会社 | 定量吸引装置 |
US6861034B1 (en) * | 2000-11-22 | 2005-03-01 | Xerox Corporation | Priming mechanisms for drop ejection devices |
DE10116552A1 (de) * | 2001-04-03 | 2002-10-10 | Abc Armbruster Biochemicals | Verfahren zur Bestimmung der wirksamen Parathormon-Aktivität in einer Probe |
US7159740B2 (en) * | 2001-10-26 | 2007-01-09 | Sequenom, Inc. | Method and apparatus for parallel dispensing of defined volumes of solid particles |
DE10156790A1 (de) * | 2001-11-19 | 2003-06-18 | Chemagen Biopolymer Technologi | Vorrichtung und Verfahren zum Behandeln von Magnetpartikeln |
US7514270B2 (en) * | 2002-04-12 | 2009-04-07 | Instrumentation Laboratory Company | Immunoassay probe |
NO20023599D0 (no) * | 2002-07-29 | 2002-07-29 | Andrew T Campbell | Fremgangsmåte og anordning for manipulering av magnetiske partikler, spesielt for blanding, separasjon, oppsamling ogvasking |
US7601491B2 (en) | 2003-02-06 | 2009-10-13 | Becton, Dickinson And Company | Pretreatment method for extraction of nucleic acid from biological samples and kits therefor |
US20040157219A1 (en) * | 2003-02-06 | 2004-08-12 | Jianrong Lou | Chemical treatment of biological samples for nucleic acid extraction and kits therefor |
CN1774622B (zh) * | 2003-04-15 | 2010-12-01 | 环球生物研究株式会社 | 分注用缸体、分注装置以及分注装置的使用方法 |
US8409528B2 (en) * | 2003-06-19 | 2013-04-02 | Abbott Laboratories | Apparatus and method for handling fluids for analysis |
FI20040159A0 (fi) * | 2003-10-20 | 2004-02-02 | Bio Mobile Oy | Magneettinen siirtomenetelmä, mikropartikkelien siirtolaite, ja reaktioyksikkö |
WO2005065267A2 (en) * | 2003-12-24 | 2005-07-21 | Massachusetts Institute Of Technology | Magnetophoretic cell clarification |
US8211386B2 (en) * | 2004-06-08 | 2012-07-03 | Biokit, S.A. | Tapered cuvette and method of collecting magnetic particles |
US20060013926A1 (en) * | 2004-07-16 | 2006-01-19 | Lindsey H M | Magnetic dispensing funnel |
US20060024776A1 (en) * | 2004-08-02 | 2006-02-02 | Mcmillian Ray | Magnetic particle capture of whole intact organisms from clinical samples |
AU2005271687A1 (en) * | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Becton, Dickinson And Company | Use of magnetic material to fractionate samples |
CA2575446C (en) * | 2004-08-03 | 2014-03-25 | Becton, Dickinson And Company | Use of magnetic material to direct isolation of compounds and fractionation of multipart samples |
GB2425498A (en) * | 2005-04-25 | 2006-11-01 | Dynal Biotech Asa | A magnetic separation device |
DE102005047131A1 (de) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Evotec Technologies Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Manipulation von sedimentierenden Partikeln |
US20070086924A1 (en) * | 2005-10-18 | 2007-04-19 | Drummond Scientific Company | Pipette with contamination indicator |
EP1839756A1 (en) * | 2006-03-31 | 2007-10-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Apparatus for separating magnetic particles from liquids containing said particles, and an array of vessels suitable for use with such an apparatus |
TWI296713B (en) | 2006-08-02 | 2008-05-11 | Ind Tech Res Inst | Magnetic beads-based sample separating device |
JP5170362B2 (ja) * | 2006-12-22 | 2013-03-27 | Tdk株式会社 | 粒子回収方法及び粒子回収装置 |
US20080217254A1 (en) * | 2007-03-05 | 2008-09-11 | Anderson N Leigh | Magnetic Bead Trap and Mass Spectrometer Interface |
GB0724404D0 (en) * | 2007-05-29 | 2008-01-30 | Invitrogen Dynal As | A sample vessel retaining portion |
US9199247B2 (en) * | 2007-05-29 | 2015-12-01 | Invitrogen Dynal As | Magnetic separation rack |
US7883265B2 (en) * | 2007-06-01 | 2011-02-08 | Applied Biosystems, Llc | Devices, systems, and methods for preparing emulsions |
AU2008273030B2 (en) * | 2007-06-29 | 2013-01-17 | Becton, Dickinson And Company | Methods for extraction and purification of components of biological samples |
TWI316874B (en) * | 2007-07-26 | 2009-11-11 | Ind Tech Res Inst | Magnetic separation device |
DE102007045474A1 (de) | 2007-09-21 | 2009-04-02 | Qiagen Gmbh | Vorrichtung und Verfahren zum Behandeln von Flüssigkeiten mit magnetischen Partikeln |
US20110009608A1 (en) * | 2008-04-09 | 2011-01-13 | Bioneer Corporation | Automatic refining apparatus, multi-well plate kit and method for extracting hexane from biological samples |
KR101423936B1 (ko) | 2009-03-11 | 2014-07-29 | (주)바이오니아 | 실시간 핵산 분석 통합 장치 및 이를 이용한 타겟 핵산의 검출방법 |
DE102009022473B3 (de) * | 2009-05-25 | 2011-02-03 | Voll, Wolfgang, Dr. | System zur Probenahme, Vorrichtung zur Probenaufbereitung und Verfahren zur Probenaufbereitung |
WO2011096782A2 (ko) * | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Seo Yu-Jin | 액체 유동 장치와 액체 정량공급장치, 그리고 이를 이용한 목표물질 추출장치 및 목표물질 추출방법 |
ES2863454T3 (es) | 2010-04-30 | 2021-10-11 | Bioneer Corp | Dispositivo de purificación automática de muestras biológicas con unidad de aplicación de campo magnético, método para extraer una sustancia diana de una muestra biológica, y método de purificación y expresión de proteínas |
EP2397859B1 (en) | 2010-06-15 | 2020-02-05 | F. Hoffmann-La Roche AG | Optical surveillance of mixing and separation |
JP5846773B2 (ja) * | 2010-06-29 | 2016-01-20 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | サンプルの分配 |
CN102343305B (zh) * | 2010-08-02 | 2014-08-27 | 芮宝生医股份有限公司 | 一体式反应匣 |
KR101400675B1 (ko) | 2010-11-18 | 2014-05-29 | (주)바이오니아 | 에어로졸방지를 위한 자동정제장비 및 자동정제방법 |
US10240186B2 (en) * | 2011-07-14 | 2019-03-26 | Fluxion Biosciences, Inc. | Devices, systems, and methods for magnetic separation |
JP2013134069A (ja) * | 2011-12-26 | 2013-07-08 | Hitachi High-Technologies Corp | 自動分析装置 |
KR101762295B1 (ko) | 2012-02-10 | 2017-08-04 | (주)바이오니아 | 생체시료의 자동 분석 장치 및 방법 |
KR101870311B1 (ko) | 2012-03-09 | 2018-06-25 | (주)바이오니아 | 핫스타트 역전사반응 또는 핫스타트 역전사 중합효소 연쇄반응용 조성물 |
KR101545848B1 (ko) | 2012-04-09 | 2015-08-21 | (주)바이오니아 | 핵산중합효소로 핵산을 검출하는데 사용되는 고민감도 핵산준비방법 |
US9446406B2 (en) | 2012-06-29 | 2016-09-20 | Biocontrol Systems, Inc. | Sample collection and bioluminescent analysis system |
US9358513B2 (en) | 2013-04-10 | 2016-06-07 | Xerox Corporation | Method and system for magnetic actuated mixing |
US8871420B1 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-28 | Xerox Corporation | Method and system for magnetic actuated mixing to prepare latex emulsion |
US9234090B2 (en) | 2013-04-10 | 2016-01-12 | Xerox Corporation | Method and system for magnetic actuated milling for pigment dispersions |
US20160008820A1 (en) | 2014-07-10 | 2016-01-14 | Xerox Corporation | Magnetic actuated-milled pigment dispersions and process for making thereof |
CN104122127A (zh) * | 2014-07-18 | 2014-10-29 | 东南大学 | 一种生物样本处理装置 |
WO2016138157A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Hycor Biomedical, Llc | Apparatuses and methods for suspending and washing the contents of a plurality of cuvettes |
US10167502B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-01-01 | Fluxion Biosciences, Inc. | Molecular characterization of single cells and cell populations for non-invasive diagnostics |
CN109070084A (zh) * | 2016-03-18 | 2018-12-21 | 安德鲁联合有限公司 | 液体处理器的尖端中的珠子操作方法及装置 |
DE102016224234A1 (de) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | Aj Innuscreen Gmbh | Mittel und verfahren zur detektion von analyten mittels makroskopischer granulat-partikel |
JP6850619B2 (ja) * | 2017-01-31 | 2021-03-31 | シスメックス株式会社 | 検体処理方法および検体処理装置 |
US20210190803A1 (en) * | 2017-11-17 | 2021-06-24 | Hombrechtikon Systems Engineering Ag | Device and method for reversibly immobilising biomolecules |
JP2019148556A (ja) * | 2018-02-28 | 2019-09-05 | シスメックス株式会社 | Bf分離装置、試料分析装置およびbf分離方法 |
RU2714734C1 (ru) * | 2018-03-19 | 2020-02-19 | Общество с ограниченной активностью "Синтол" (ООО "Синтол") | Устройство для автоматической очистки биологических образцов |
KR102144585B1 (ko) * | 2018-06-27 | 2020-08-13 | 전자부품연구원 | 자성입자와 전기화학센서를 이용한 면역진단 바이오마커 검출 시스템 및 방법 |
CN109406804B (zh) * | 2018-10-30 | 2022-01-25 | 深圳泰乐德医疗有限公司 | 全自动化学发光测定仪 |
JP6995090B2 (ja) * | 2019-07-11 | 2022-01-14 | 日本電子株式会社 | 自動分析装置および自動分析装置の制御方法 |
KR102345692B1 (ko) * | 2019-12-20 | 2021-12-31 | 한국전자기술연구원 | 자성입자 기반의 면역 진단 기기 |
US11480565B2 (en) | 2020-06-12 | 2022-10-25 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Automated immunoassay |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3933997A (en) | 1974-03-01 | 1976-01-20 | Corning Glass Works | Solid phase radioimmunoassay of digoxin |
US3985649A (en) * | 1974-11-25 | 1976-10-12 | Eddelman Roy T | Ferromagnetic separation process and material |
US4292920A (en) * | 1976-04-26 | 1981-10-06 | Smith Kendall O | Magnetic attraction transfer devices for use in solid phase radioimmunoassays and in other assay methods |
GB1582956A (en) | 1976-07-30 | 1981-01-21 | Ici Ltd | Composite magnetic particles |
US4219335A (en) | 1978-09-18 | 1980-08-26 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Immunochemical testing using tagged reagents |
US4297337A (en) | 1979-04-13 | 1981-10-27 | Corning Glass Works | Solid-phase immunoassays using magnetic glass |
US4454234A (en) | 1981-12-30 | 1984-06-12 | Czerlinski George H | Coated magnetizable microparticles, reversible suspensions thereof, and processes relating thereto |
EP0105834A3 (de) * | 1982-09-07 | 1984-10-10 | Greiner Instruments AG | Verfahren und Einrichtung zum Uebertragen einer flüssigen Probe in Mikro- und Millilitermengen |
GB8401368D0 (en) | 1984-01-19 | 1984-02-22 | Amersham Int Plc | Assay method |
US4933291A (en) * | 1986-12-22 | 1990-06-12 | Eastman Kodak Company | Centrifugable pipette tip and pipette therefor |
CA1321940C (en) * | 1987-05-02 | 1993-09-07 | Teruaki Itoh | Apparatus for distributing sample liquid |
EP0339980B1 (en) * | 1988-04-26 | 1994-07-20 | Nippon Telegraph And Telephone Corporation | Magnetic micro-particles, method and apparatus for collecting specimens for use in labelling immune reactions, and method and device for preparing specimens |
JPH02151767A (ja) * | 1988-12-05 | 1990-06-11 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 磁性微粒子を免疫反応の標識に用いる検体調整法及び検体調整器具 |
IL90105A (en) | 1988-04-29 | 1993-05-13 | Igen Inc | Method and apparatus for conducting electro- chemiluminescence measurements |
JPH01321363A (ja) | 1988-06-24 | 1989-12-27 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | レーザ磁気免疫測定方法を実施するための検体調整方法 |
FI84764C (fi) * | 1989-09-25 | 1992-01-10 | Labsystems Oy | Spolningsanordning. |
US5183638A (en) * | 1989-12-04 | 1993-02-02 | Kabushiki Kaisha Nittec | Automatic immunity analysis apparatus with magnetic particle separation |
US5200151A (en) * | 1990-05-21 | 1993-04-06 | P B Diagnostic Systems, Inc. | Fluid dispensing system having a pipette assembly with preset tip locator |
US5200084A (en) * | 1990-09-26 | 1993-04-06 | Immunicon Corporation | Apparatus and methods for magnetic separation |
JPH04194752A (ja) | 1990-11-28 | 1992-07-14 | Toshiba Corp | 免疫測定装置のb/f分離システム |
US5171537A (en) * | 1991-05-06 | 1992-12-15 | Richard E. MacDonald | Activated immunodiagnostic pipette tips |
AU3333593A (en) * | 1991-12-18 | 1993-07-28 | Baxter Diagnostics Inc. | Washing/aspiration systems and methods for solid phase assays employing paramagnetic particles |
FI932866A0 (fi) * | 1993-06-21 | 1993-06-21 | Labsystems Oy | Separeringsfoerfarande |
JP3115501B2 (ja) * | 1994-06-15 | 2000-12-11 | プレシジョン・システム・サイエンス株式会社 | 分注機を利用した磁性体の脱着制御方法及びこの方法によって処理される各種装置 |
-
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