JP2023012547A5 - - Google Patents
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Claims (14)
- 式(I):
P1-Tyr-A2-Glu-Gly-Thr-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-A38-A39-A40-P2(配列番号165)
によって表されるペプチドであって、式中、
P1が、
-RA1、または
-CO-RA1 、
を表し、式中、RA1 が、水素原子、またはC 1-6 アルキル基を表し、
P2が、-NH2または-OHを表し、
A2が、AibまたはD-Alaを表し、
A6が、Iva、Phe、またはValを表し、
A7が、Ile、Lys、またはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、Asp、Leu、またはPheを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、AibまたはSerを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、Aib、Ala、Gln、Leu、Tyr、またはD-Ivaを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Asp、Glu、Lys、Ser、またはTyrを表し、
A16が、ArgまたはLysを表し、
A17が、Aib、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、GlnまたはSerを表し、
A20が、Aib、Ala、またはGlnを表し、
A21が、Asn、Asp、Glu、Leu、またはSerを表し、
A22が、PheまたはαMePheを表し、
A23が、IleまたはValを表し、
A24が、Arg、Asn、Asp、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、Aib、Iva、またはLeuを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、Ala、Arg、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A29が、GlnまたはGlyを表し、
A30が、Arg、Gly、または欠失を表し、
A31が、Proまたは欠失を表し、
A32が、Serまたは欠失を表し、
A33が、Serまたは欠失を表し、
A34が、Glyまたは欠失を表し、
A35が、Alaまたは欠失を表し、
A36が、Proまたは欠失を表し、
A37が、Proまたは欠失を表し、
A38が、Proまたは欠失を表し、
A39が、Lys、Ser、または欠失を表し、
A40が、Arg、Lys、または欠失を表し、
A12、A14およびA17から選択されるいずれか1個または2個のアミノ酸が、任意選択で、Lys(R)を表し、Rが、X-L-を表し、
X-L-が、Trda-GGGG-、Trda-GGGGG-、Trda-GGGGGG-、Teda-GGGG-、Teda-GGGGG-、Teda-GGGGGG-、Peda-GGGG-、Peda-GGGGG-、Peda-GGGGGG-、Heda-GGGG-、Heda-GGGGG-、Heda-GGGGGG-、Hepda-GGGG-、Hepda-GGGGG-、Hepda-GGGGGG-、Oda-GGGG-、Oda-GGGGG-、Oda-GGGGGG-、Eda-GGGG-、Eda-GGGGG-、Eda-GGGGGG-、Eda-GGGGGGGGG-を表すが、
但し、A31~A40の全てが欠失を表す場合、A2はAibを表すことを条件とする、
前記ペプチド、またはその塩。 - 式(II):
P 1 -Tyr-A2-Glu-Gly-Thr-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-A39-A40-P 2 (配列番号166)
によって表され、式中、
A2が、AibまたはD-Alaを表し、
A6が、Iva、Phe、またはValを表し、
A7が、Ile、Lys、またはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、Asp、Leu、またはPheを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、AibまたはSerを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、Aib、Ala、Gln、Leu、Tyr、またはD-Ivaを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Asp、Glu、Lys、Ser、またはTyrを表し、
A16が、ArgまたはLysを表し、
A17が、Aib、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、GlnまたはSerを表し、
A20が、Aib、Ala、またはGlnを表し、
A21が、Asn、Asp、Glu、Leu、またはSerを表し、
A22が、PheまたはαMePheを表し、
A23が、IleまたはValを表し、
A24が、Arg、Asn、Asp、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、Aib、Iva、またはLeuを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、Ala、Arg、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A29が、GlnまたはGlyを表し、
A30が、ArgまたはGlyを表し、
A39が、LysまたはSerを表し、
A40が、Arg、Lys、または欠失を表す、
請求項1に記載のペプチド、またはその塩。 - 式(III):
P 1 -Tyr-A2-Glu-Gly-Thr-Val-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-A39-A40-P 2 (配列番号167)
によって表され、式中、
A2が、AibまたはD-Alaを表し、
A7が、Ile、Lys、またはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、Asp、Leu、またはPheを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、Serを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、Aib、Ala、Gln、Leu、またはTyrを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Asp、Glu、Lys、Ser、またはTyrを表し、
A16が、Lysを表し、
A17が、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、GlnまたはSerを表し、
A20が、AibまたはGlnを表し、
A21が、GluまたはLeuを表し、
A22が、Pheを表し、
A23が、IleまたはValを表し、
A24が、LysまたはLys(Ac)を表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、AibまたはLeuを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、LysまたはLys(Ac)を表し、
A29が、Glyを表し、
A30が、Glyを表し、
A39が、LysまたはSerを表し、
A40が、Lysまたは欠失を表す、
請求項1に記載のペプチド、またはその塩。 - 式(IV):
P 1 -Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-A40-P 2 (配列番号168)
によって表され、式中、
A6が、Iva、Phe、またはValを表し、
A7が、IleまたはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、AspまたはLeuを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、AibまたはSerを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、Aib、Ala、またはD-Ivaを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Aspを表し、
A16が、Argを表し、
A17が、Aib、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、Glnを表し、
A20が、Aib、Ala、またはGlnを表し、
A21が、Glu、Asn、Asp、またはSerを表し、
A22が、PheまたはαMePheを表し、
A23が、Valを表し、
A24が、Arg、Asn、またはAspを表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、LeuまたはIvaを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、AlaまたはArgを表し、
A29が、GlnまたはGlyを表し、
A30が、ArgまたはGlyを表し、
A40が、Argまたは欠失を表す、
請求項1に記載のペプチド、またはその塩。 - 式(V):
P 1 -Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-A38-A39-A40-P 2 (配列番号169)
によって表され、式中、
A6が、Iva、Phe、またはValを表し、
A7が、Ile、Lys、またはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、Asp、Leu、またはPheを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、AibまたはSerを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、Aib、Ala、Gln、Leu、Tyr、またはD-Ivaを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Asp、Glu、Lys、Ser、またはTyrを表し、
A16が、ArgまたはLysを表し、
A17が、Aib、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、GlnまたはSerを表し、
A20が、Aib、Ala、またはGlnを表し、
A21が、Asn、Asp、Glu、Leu、またはSerを表し、
A22が、PheまたはαMePheを表し、
A23が、IleまたはValを表し、
A24が、Arg、Asn、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、Aib、Iva、またはLeuを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、Ala、Arg、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A29が、GlnまたはGlyを表し、
A30が、Arg、Gly、または欠失を表し、
A31~A40が、欠失を表す、
請求項1に記載のペプチド、またはその塩。 - 式(VI):
P 1 -Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-A40-P 2 (配列番号170)
によって表され、式中、
A6が、Iva、Phe、またはValを表し、
A7が、IleまたはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、AspまたはLeuを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、Serを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、AibまたはAlaを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Aspを表し、
A16が、ArgまたはLysを表し、
A17が、Aib、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、Glnを表し、
A20が、AibまたはGlnを表し、
A21が、Asn、Glu、またはAspを表し、
A22が、Pheを表し、
A23が、Valを表し、
A24が、Arg、Asn、またはLysを表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、IvaまたはLeuを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、Ala、Arg、またはLysを表し、
A29が、GlnまたはGlyを表し、
A30が、ArgまたはGlyを表し、
A40が、Arg、Lys、または欠失を表す、
請求項1に記載のペプチド、またはその塩。 - 式(I):
P 1 -Tyr-A2-Glu-Gly-Thr-A6-A7-A8-A9-A10-A11-A12-A13-A14-A15-A16-A17-A18-A19-A20-A21-A22-A23-A24-A25-A26-A27-A28-A29-A30-A31-A32-A33-A34-A35-A36-A37-A38-A39-A40-P 2
によって表され、式中、
A2が、AibまたはD-Alaを表し、
A6が、Iva、Phe、またはValを表し、
A7が、Ile、Lys、またはValを表し、
A8が、Serを表し、
A9が、Asp、Leu、またはPheを表し、
A10が、Tyrを表し、
A11が、AibまたはSerを表し、
A12が、Ileを表し、
A13が、Aib、Ala、Gln、Leu、Tyr、またはD-Ivaを表し、
A14が、Leuを表し、
A15が、Asp、Glu、Lys、Ser、またはTyrを表し、
A16が、ArgまたはLysを表し、
A17が、Aib、Gln、またはIleを表し、
A18が、AlaまたはHisを表し、
A19が、GlnまたはSerを表し、
A20が、Aib、Ala、またはGlnを表し、
A21が、Asn、Asp、Glu、Leu、またはSerを表し、
A22が、PheまたはαMePheを表し、
A23が、IleまたはValを表し、
A24が、Arg、Asn、Asp、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A25が、Trpを表し、
A26が、Aib、Iva、またはLeuを表し、
A27が、Leuを表し、
A28が、Ala、Arg、Lys、またはLys(Ac)を表し、
A29が、GlnまたはGlyを表し、
A30が、Arg、Gly、または欠失を表し、
A31が、Proまたは欠失を表し、
A32が、Serまたは欠失を表し、
A33が、Serまたは欠失を表し、
A34が、Glyまたは欠失を表し、
A35が、Alaまたは欠失を表し、
A36が、Proまたは欠失を表し、
A37が、Proまたは欠失を表し、
A38が、Proまたは欠失を表し、
A39が、Lys、Ser、または欠失を表し、
A40が、Arg、Lys、または欠失を表す、
請求項1に記載のペプチド、またはその塩。 - 請求項1~7のいずれか一項に記載のペプチド、またはその塩を含む、医薬。
- GIP受容体の活性化剤である、請求項8に記載の医薬。
- 嘔吐または悪心の抑制剤である、請求項8に記載の医薬。
- 請求項1~7のいずれか一項に記載のペプチドまたはその塩を含む、哺乳動物における嘔吐または悪心を抑制するための医薬組成物。
- 請求項1に記載のペプチドまたはその塩を含む、哺乳動物におけるGIP受容体を活性化するための医薬組成物。
- 嘔吐または悪心の抑制剤の製造のための、請求項1に記載のペプチドまたはその塩の使用。
- 前記嘔吐または前記悪心が、以下の(1)~(6)、
(1)疾患、例えば、胃不全麻痺、消化管運動低下、腹膜炎、腹部腫瘍、便秘、消化管閉塞、周期性嘔吐症候群、慢性の原因不明の悪心及び嘔吐、急性及び慢性膵炎、高カリウム血症、脳浮腫、頭蓋内病変、代謝障害、感染によって引き起こされる胃炎、術後疾患、心筋梗塞、偏頭痛、頭蓋内圧亢進、ならびに頭蓋内圧低下(例えば、高山病)、
(2)薬物、例えば、(i)アルキル化剤(例えば、シクロホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イソホスファミド、テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン)、細胞毒性抗生物質(例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン-C、ブレオマイシン、エピルビシン、アクチノマイシンD、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、及びピラルビシン)、代謝拮抗剤(例えば、シタラビン、メトトレキサート、5-フルオロウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン)、ビンカアルカロイド(例えば、エトポシド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン)、他の化学療法剤、例えば、シスプラチン、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフェロンα、インターロイキン-2、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及びミリプラチン、(ii)オピオイド鎮痛薬(例えば、モルヒネ)、(iii)ドパミン受容体D1D2アゴニスト(例えば、アポモルヒネ)、(iv)カンナビス及びカンナビノイド製品(カンナビス悪阻症候群を含む)、
(3)がんを治療するために使用される胸部、腹部等への放射線宿酔または放射線療法、
(4)毒物または毒素、
(5)妊娠悪阻を含む妊娠、ならびに
(6)前庭障害、例えば、動揺病または眩暈、
から選択される1つまたは複数の状態または原因によって引き起こされる、請求項11に記載の医薬組成物。
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