JPS59206308A - 抗腫瘍効果増強剤 - Google Patents
抗腫瘍効果増強剤Info
- Publication number
- JPS59206308A JPS59206308A JP8227883A JP8227883A JPS59206308A JP S59206308 A JPS59206308 A JP S59206308A JP 8227883 A JP8227883 A JP 8227883A JP 8227883 A JP8227883 A JP 8227883A JP S59206308 A JPS59206308 A JP S59206308A
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- Japan
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- antitumor effect
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニトロ安息香酸アミド誘導体またはその薬理学
的に許容される酸付加塩を含有することを特徴とする抗
腫瘍効果増強剤に関するものである。
的に許容される酸付加塩を含有することを特徴とする抗
腫瘍効果増強剤に関するものである。
癌治療において化学療法は必要不可欠のものとなってい
るが、多くの場合その抗腫瘍効果は一時的で、完治せし
めるには十分でない。その原因の１つに、薬剤の本来持
っている抗腫瘍効果を発揮する前に毒性や副作用が発現
して癌治療を困難なものとしている点が挙げられる。そ
のため、従来よシ用いられている抗腫瘍剤の投与方法や
投与形態を改善したシ、多剤を併用することにより、効
果増強および毒性や副作用の軽減が図られている。
るが、多くの場合その抗腫瘍効果は一時的で、完治せし
めるには十分でない。その原因の１つに、薬剤の本来持
っている抗腫瘍効果を発揮する前に毒性や副作用が発現
して癌治療を困難なものとしている点が挙げられる。そ
のため、従来よシ用いられている抗腫瘍剤の投与方法や
投与形態を改善したシ、多剤を併用することにより、効
果増強および毒性や副作用の軽減が図られている。
本発明者は、かかる背景のもとに、抗腫瘍剤の効果を増
強するような薬剤を得るべく鋭意研究を重ねてきた。そ
の結果、ニトロ安息香酸アミド誘導体及びその薬理学的
に許容される酸付加塩が、抗腫瘍効果増強剤として優れ
たものであることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
強するような薬剤を得るべく鋭意研究を重ねてきた。そ
の結果、ニトロ安息香酸アミド誘導体及びその薬理学的
に許容される酸付加塩が、抗腫瘍効果増強剤として優れ
たものであることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。
すなわち本発明は一般式
〔式中人は （ＣＨ２）ＸＮＨ（ＣＨ２）ｙ または
（ＣＨ２）ＸＮＨ（ＣＨ２）ｙＮＨ（ＣＨ２）ｚ を示
し、ｎは１−！、たは２、Ｘ、ｙｌｚは２〜４である〕 で表わされるニトロ安息香酸アミド誘導体またはその薬
理学的に許容される酸付加塩を含有する抗腫瘍効果増強
剤に係る。
（ＣＨ２）ＸＮＨ（ＣＨ２）ｙＮＨ（ＣＨ２）ｚ を示
し、ｎは１−！、たは２、Ｘ、ｙｌｚは２〜４である〕 で表わされるニトロ安息香酸アミド誘導体またはその薬
理学的に許容される酸付加塩を含有する抗腫瘍効果増強
剤に係る。
本発明の上記化合物は、本出願人により既に特許出願さ
れた特願昭５．６−１９１２２８号に記載された新規化
合物であシ、その好適な具体例としては次にあげる化合
物及びその薬理学的に許容される酸付加塩が例示される
。
れた特願昭５．６−１９１２２８号に記載された新規化
合物であシ、その好適な具体例としては次にあげる化合
物及びその薬理学的に許容される酸付加塩が例示される
。
（１） Ｎ’、Ｎ８−ビス（４−ニトロベンゾイル
）スペルミジン （化合物
１）（２） Ｎｌ、Ｎ８−ビス（３，５−ジニトロ
ベンゾイル）スペルミジン （化合
物２）（３） Ｎ’、Ｎ”−ビス（２，４−ジニト
ロベンゾイル）スペルミジン （化
合物８）（４）Ｎ、Ｎ −ヒス（４−ニトロベンゾイ
ル）スペルミン （化合物４） （５）Ｎ、Ｎ −ヒス（３，５−ジニトロベンゾイル
）スペルミン （化合物５） （６） ’ Ｎｌ ＝ＮＩ２−ビス（２，４−ジニト
ロベンゾイル）スペルミン （化合物６） （７）Ｎ、Ｎ−ヒス（４−ニトロベンゾイル）ジプロピ
レントリアミン （化合物７）（８）Ｎ、Ｎ−ヒス（２
，４−ジニトロベンゾイル）ジプロピレントリアミン
（化合物８）（９） Ｎ’、Ｎ５−ビス（４−ニト
ロベンゾイルクジエチレントリアミン （化合物９） Ｑ、） ＮＩ、Ｎ５−ビス（２，４−ジニトロベンゾ
イル）ジエチレントリアミン （化合物１０）α］）Ｎ
、Ｎ−ヒス（４−ニトロベンゾイル）トリエチレンテト
ラミン （化合物１１）また、これら化合物の薬理学的
に許容される酸付加塩の製造に際しては、各種の無機酸
および有機酸が用いられる。無機酸としては塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が、有機酸としては、ク
エン酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルポン酸等が挙げら
れる。
）スペルミジン （化合物
１）（２） Ｎｌ、Ｎ８−ビス（３，５−ジニトロ
ベンゾイル）スペルミジン （化合
物２）（３） Ｎ’、Ｎ”−ビス（２，４−ジニト
ロベンゾイル）スペルミジン （化
合物８）（４）Ｎ、Ｎ −ヒス（４−ニトロベンゾイ
ル）スペルミン （化合物４） （５）Ｎ、Ｎ −ヒス（３，５−ジニトロベンゾイル
）スペルミン （化合物５） （６） ’ Ｎｌ ＝ＮＩ２−ビス（２，４−ジニト
ロベンゾイル）スペルミン （化合物６） （７）Ｎ、Ｎ−ヒス（４−ニトロベンゾイル）ジプロピ
レントリアミン （化合物７）（８）Ｎ、Ｎ−ヒス（２
，４−ジニトロベンゾイル）ジプロピレントリアミン
（化合物８）（９） Ｎ’、Ｎ５−ビス（４−ニト
ロベンゾイルクジエチレントリアミン （化合物９） Ｑ、） ＮＩ、Ｎ５−ビス（２，４−ジニトロベンゾ
イル）ジエチレントリアミン （化合物１０）α］）Ｎ
、Ｎ−ヒス（４−ニトロベンゾイル）トリエチレンテト
ラミン （化合物１１）また、これら化合物の薬理学的
に許容される酸付加塩の製造に際しては、各種の無機酸
および有機酸が用いられる。無機酸としては塩酸、臭化
水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が、有機酸としては、ク
エン酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、
メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルポン酸等が挙げら
れる。
上記の本発明の化合物は各種の方法にょシ製造されるが
例えば一般式 ％式％） （式中、ｎは前記において定義したとおりである）で表
わされるニトロ安息香酸またはその反応性誘導体を一般
式 ％式％） （式中、Ａは前記において定義したとおシである）で表
わされるポリアミンと反応させることにより製造される
。ニトロ安息香酸の反応性誘導体としては、例えばニト
ロ安息香酸の酸無水物、酸ハライド、活性エステル、活
性アミドなどが挙げられる。
例えば一般式 ％式％） （式中、ｎは前記において定義したとおりである）で表
わされるニトロ安息香酸またはその反応性誘導体を一般
式 ％式％） （式中、Ａは前記において定義したとおシである）で表
わされるポリアミンと反応させることにより製造される
。ニトロ安息香酸の反応性誘導体としては、例えばニト
ロ安息香酸の酸無水物、酸ハライド、活性エステル、活
性アミドなどが挙げられる。
本発明のニトロ安息香酸アミド誘導体またはその薬理学
的に許容される酸付加塩は単独で用いても２種以上用い
ても良い。
的に許容される酸付加塩は単独で用いても２種以上用い
ても良い。
上記の本発明の化合物は抗腫瘍剤と併用することにより
、その抗腫瘍効果を増大するという優れた効果を発揮す
る。効果増強の対象とされる抗腫瘍剤としては各種のも
のを例示でき、好適な具体例としてはエンドキサン、イ
ソホスファミド、トロホスファミド、４−ヒドロペルオ
キシイソホスファミドなどのエンドキサン類、ダウノマ
イシン、アドリアマイシン、アクラシノマイシン、４−
エピダウノマイシン、４′−デオキシダウノマイシン、
テトラハイドロピラニル−アドリアマイシン々どのアン
トラサイクリン系抗生物質、マイトマイシンＣ，７−Ｎ
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）マイトマイシンなどのマ
イトマイシン系抗生物質、５−フルオロウラシル、テガ
フール、カルモフール、■−エトキシメチルー５−フル
オロウラシル、５−フルオロウリジン、５−フルオロ−
２′−デオキシウリジン、５−フルオロ−５′−デオキ
シウリジン、３’ 、 ５’−ジ−Ω−アセチル−５−
フルオロ−３７−トルオイル−２７−デオキシウリジン
、６−プトキシー５−カルボエトキシ−５−フルオロ−
５，６−シヒドロウラシルなどの５−フルオロウラシル
類などが挙げられる。
、その抗腫瘍効果を増大するという優れた効果を発揮す
る。効果増強の対象とされる抗腫瘍剤としては各種のも
のを例示でき、好適な具体例としてはエンドキサン、イ
ソホスファミド、トロホスファミド、４−ヒドロペルオ
キシイソホスファミドなどのエンドキサン類、ダウノマ
イシン、アドリアマイシン、アクラシノマイシン、４−
エピダウノマイシン、４′−デオキシダウノマイシン、
テトラハイドロピラニル−アドリアマイシン々どのアン
トラサイクリン系抗生物質、マイトマイシンＣ，７−Ｎ
−（ｐ−ヒドロキシフェニル）マイトマイシンなどのマ
イトマイシン系抗生物質、５−フルオロウラシル、テガ
フール、カルモフール、■−エトキシメチルー５−フル
オロウラシル、５−フルオロウリジン、５−フルオロ−
２′−デオキシウリジン、５−フルオロ−５′−デオキ
シウリジン、３’ 、 ５’−ジ−Ω−アセチル−５−
フルオロ−３７−トルオイル−２７−デオキシウリジン
、６−プトキシー５−カルボエトキシ−５−フルオロ−
５，６−シヒドロウラシルなどの５−フルオロウラシル
類などが挙げられる。
本発明の抗腫瘍効果増強剤においてニトロ安息香酸アミ
ド誘導体と抗腫瘍剤との使用割合は、各化合物の組合わ
せにより一概には言えないが、一般に重量で抗腫瘍剤を
１とすると、それがエンドキサン類々らニトロ安息香酸
アミド誘導体は０．５〜５倍程度、アントラサイクリン
類なら１０〜１００倍程度、マイトマイシン類なら１０
〜１００倍程度、５−フルオロウラシル類なら０５〜５
５〜５倍程るのが好ましい。
ド誘導体と抗腫瘍剤との使用割合は、各化合物の組合わ
せにより一概には言えないが、一般に重量で抗腫瘍剤を
１とすると、それがエンドキサン類々らニトロ安息香酸
アミド誘導体は０．５〜５倍程度、アントラサイクリン
類なら１０〜１００倍程度、マイトマイシン類なら１０
〜１００倍程度、５−フルオロウラシル類なら０５〜５
５〜５倍程るのが好ましい。
本発明のニトロ安息香酸アミド誘導体と抗腫瘍剤の併用
方法は、特に特殊な条件を設定する必要はなく、抗腫瘍
剤投与と同時に投与してもよいし、抗腫瘍剤投与の前ま
たは後に投与してもよい。さらに両者を配合剤として投
与す否こともできる。
方法は、特に特殊な条件を設定する必要はなく、抗腫瘍
剤投与と同時に投与してもよいし、抗腫瘍剤投与の前ま
たは後に投与してもよい。さらに両者を配合剤として投
与す否こともできる。
その投与単位形態は治療目的、゛投与方法に応じて各種
の形態を選択することができ、例えば錠剤、カプセル剤
、顆粒剤等の経口用剤、注射剤、坐剤、軟膏剤等の非経
口用剤等を挙げることができる。
の形態を選択することができ、例えば錠剤、カプセル剤
、顆粒剤等の経口用剤、注射剤、坐剤、軟膏剤等の非経
口用剤等を挙げることができる。
斯かる投与単位形態に成形するに際しては担体として薬
学分野で使用され得るものを選択し、公知の調剤手段に
より調製すればよい。
学分野で使用され得るものを選択し、公知の調剤手段に
より調製すればよい。
斯かる種々の投与単位形態中に配合されるべきニトロ安
息香酸アミド誘導体またはその薬理学的に許容される酸
付加塩の量は化合物によって、また併用する薬剤によシ
異なシ特に限定することはできないが、一般に約０５〜
５０００１ｎｇ程度が好まし好ましい。
息香酸アミド誘導体またはその薬理学的に許容される酸
付加塩の量は化合物によって、また併用する薬剤によシ
異なシ特に限定することはできないが、一般に約０５〜
５０００１ｎｇ程度が好まし好ましい。
次に本発明の抗腫瘍効果増強剤の処方例およびニトロ安
息香酸アミド誘導体を配合した抗腫瘍剤の処方例を掲げ
る。
息香酸アミド誘導体を配合した抗腫瘍剤の処方例を掲げ
る。
処方例１
化合物１ ２００ ｍ？結晶セル
ロース ４０ｍ７乳糖
３９〜とうもろこしでんぷん
１５ ｍＦヒドロキシプロピルセルロース
５ ｍｙステアリン酸マグネシウム
ｌ ｍ１１錠当り ３００
ｍｙ上記配合割合で錠剤を調製する。
ロース ４０ｍ７乳糖
３９〜とうもろこしでんぷん
１５ ｍＦヒドロキシプロピルセルロース
５ ｍｙステアリン酸マグネシウム
ｌ ｍ１１錠当り ３００
ｍｙ上記配合割合で錠剤を調製する。
処方例２
化合物ｌ（塩酸塩） ４５０ ｍｙ結晶セル
ロース ３７＋＋＋ｇ乳糖
１０ Ｔｎ？軟質無水ケイ酸
１．５ｍｒステアリン酸マグネシウム
１．５ｍｇ１カプセル当り ５００■ 上記配合割合でカプセル剤を調製する。
ロース ３７＋＋＋ｇ乳糖
１０ Ｔｎ？軟質無水ケイ酸
１．５ｍｒステアリン酸マグネシウム
１．５ｍｇ１カプセル当り ５００■ 上記配合割合でカプセル剤を調製する。
処方例８
化合物３（塩酸塩） ７００■結晶セルロース
３０■乳糖
１２０ ｍｇとうもろこしでんぷん
１２０ Ｆ’ｌｆヒドロキシプロピルセルロース
２５１ｎｆステアリン酸マグネシウム
５１ｎｇ１包当り ｉ ｏ ｏ
ｏ ｍｙ上記配合割合で細粒剤を調製する。
３０■乳糖
１２０ ｍｇとうもろこしでんぷん
１２０ Ｆ’ｌｆヒドロキシプロピルセルロース
２５１ｎｆステアリン酸マグネシウム
５１ｎｇ１包当り ｉ ｏ ｏ
ｏ ｍｙ上記配合割合で細粒剤を調製する。
処方例４
化合物１（塩酸塩） １００ ｍｇテガフ
ール １００ ｍ’ｉ結晶セルロース
４０Ｔｎｇ乳糖
３９ｍｇとうもろこしでんぷん
１５ｍ２ヒドロキシプロピルセルロース
５ｍｙステアリン酸マグネシウム
１〜上上記台割合で錠剤を調製する。
ール １００ ｍ’ｉ結晶セルロース
４０Ｔｎｇ乳糖
３９ｍｇとうもろこしでんぷん
１５ｍ２ヒドロキシプロピルセルロース
５ｍｙステアリン酸マグネシウム
１〜上上記台割合で錠剤を調製する。
処方例５
化合物４（二塩酸塩） ３５０■エンドキサン
１００■結晶セルロース
３７〜乳糖 １０ ｍｙ軟
質無水ケイ酸 １．５７＃Ｐステアリン
酸マグネシウム １．５． ｍｆ１カ
プセル当９ ５００７＋１＠ 上記配合割合でカプセル剤を調製する。
１００■結晶セルロース
３７〜乳糖 １０ ｍｙ軟
質無水ケイ酸 １．５７＃Ｐステアリン
酸マグネシウム １．５． ｍｆ１カ
プセル当９ ５００７＋１＠ 上記配合割合でカプセル剤を調製する。
処方例６
化合物５（二塩酸塩） ：３５０ ｍｙテガフ
ール ８５０〜結晶セルロース
３０■乳糖 １２
０〜とうもろこしでんぷん １２０■
ヒドロキシプロピルセルロース ２５ｍ１ス
テアリン酸マグネシウム ５■１包当
シ １０００■ 上記配合割合で細粒剤を調製する。
ール ８５０〜結晶セルロース
３０■乳糖 １２
０〜とうもろこしでんぷん １２０■
ヒドロキシプロピルセルロース ２５ｍ１ス
テアリン酸マグネシウム ５■１包当
シ １０００■ 上記配合割合で細粒剤を調製する。
処方例７
化合物３（塩酸塩） １００■エンドキサン
１００〜注射用蒸留水
適量 １アンプル肖り ５ ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
１００〜注射用蒸留水
適量 １アンプル肖り ５ ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
処方例８
化合物６（二塩酸塩） １００■マイトマイ
シンＣ２１ｎｆ（力価） 注射用蒸留水 適量 １アンプル当シ ｉ） ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
シンＣ２１ｎｆ（力価） 注射用蒸留水 適量 １アンプル当シ ｉ） ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
処方例９
化合物８（塩酸塩） １００■アドリアマイシ
ン １０〜ｌ］価）注射用蒸留水
適量 １アンプル当り ５ ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
ン １０〜ｌ］価）注射用蒸留水
適量 １アンプル当り ５ ｍｌ 上記配合割合で注射剤を調製する。
次に、本発明化合物の単独膜力およびエンドキサン、ア
ドリアマイシン、マイトマイシンＣまたはテガフールを
併用した場合の担癌マウスにおける抗腫瘍効果を示す。
ドリアマイシン、マイトマイシンＣまたはテガフールを
併用した場合の担癌マウスにおける抗腫瘍効果を示す。
実施例
Ｂ−１６メラノーマ腫瘍細胞の５×１０５個をＢＤＦ１
マウス（生後７週令、一群８匹以上）の右軌下皮内に移
植した１、腫瘍細胞移植後、腫瘍サイズが７〜８間に達
した時に生理食塩水に溶解または懸濁した本発明化合物
を静脈内または腹腔内投与した。薬物投与の１５日後に
腫瘍を摘出し、無処置対照群との腫瘍重量の比よシ腫瘍
増殖゛抑制率を求めた。腫瘍重量の統計学的有意差検定
には５ｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ −ｔｅｓｔ を用いた
。その結果を第１表に示した。
マウス（生後７週令、一群８匹以上）の右軌下皮内に移
植した１、腫瘍細胞移植後、腫瘍サイズが７〜８間に達
した時に生理食塩水に溶解または懸濁した本発明化合物
を静脈内または腹腔内投与した。薬物投与の１５日後に
腫瘍を摘出し、無処置対照群との腫瘍重量の比よシ腫瘍
増殖゛抑制率を求めた。腫瘍重量の統計学的有意差検定
には５ｔｕｄｅｎｔ’ｓ ｔ −ｔｅｓｔ を用いた
。その結果を第１表に示した。
実施例
実験例１の方法によシ調製した担癌マウスに抗腫瘍剤を
腹腔内投与し、３時間後に生理食塩水に溶解または懸濁
した本発明化合物を静脈内または腹腔内投与した。薬剤
投与の１５日後に腫瘍を摘出し、無処置対照群との腫瘍
重量の比により、実験例１と同様の方法により腫瘍増殖
抑制率を求めた。抗腫瘍剤としてエンドキサンを併用し
た場合の結果を第２表に、アドリアマイシン又はマイト
マイシンＣを併用した場合の結果を第３表に示す。
腹腔内投与し、３時間後に生理食塩水に溶解または懸濁
した本発明化合物を静脈内または腹腔内投与した。薬剤
投与の１５日後に腫瘍を摘出し、無処置対照群との腫瘍
重量の比により、実験例１と同様の方法により腫瘍増殖
抑制率を求めた。抗腫瘍剤としてエンドキサンを併用し
た場合の結果を第２表に、アドリアマイシン又はマイト
マイシンＣを併用した場合の結果を第３表に示す。
実施例
Ｍｅｔｈ−Ａ腫瘍細胞の１×１０６個をＢＡＬＢ／Ｃマ
ウス（生後８週令、一群８匹以上）の右腋下皮内に移植
した。腫瘍細胞移植後、腫瘍サイズが６〜８朋に達した
時よシ蒸留水に溶解したテガフール１００■／ｋｉｉ’
を１日１回、７日間縁ロ投与した。同時に生理食塩水に
溶解または懸濁した本発明化合物を腹腔内投与した。最
終投与日より７日後に腫瘍を摘出し、無処置対照群との
腫瘍重量の比よシ実験例１と同様の方法によシ腫瘍増殖
抑制率を求めた。その結果を第４表に示した。尚、第２
〜４表の抑制率の項において、※印はｐ＜ｏ、ｏｓ、＊
印はｐ（０，０１、＊＊印はｐ（Ｑ、００１ を示す
。
ウス（生後８週令、一群８匹以上）の右腋下皮内に移植
した。腫瘍細胞移植後、腫瘍サイズが６〜８朋に達した
時よシ蒸留水に溶解したテガフール１００■／ｋｉｉ’
を１日１回、７日間縁ロ投与した。同時に生理食塩水に
溶解または懸濁した本発明化合物を腹腔内投与した。最
終投与日より７日後に腫瘍を摘出し、無処置対照群との
腫瘍重量の比よシ実験例１と同様の方法によシ腫瘍増殖
抑制率を求めた。その結果を第４表に示した。尚、第２
〜４表の抑制率の項において、※印はｐ＜ｏ、ｏｓ、＊
印はｐ（０，０１、＊＊印はｐ（Ｑ、００１ を示す
。
第 １ 表
第２表
第３表
第 ４ 表
以上のように第１〜４表より本発明のニトロ安息香酸ア
ミド誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩は
、それ自体の抗腫瘍効果は小さいが、これを抗腫瘍剤と
併用することによりそれらの抗腫瘍効果を著しく増加さ
せており、抗腫瘍効果増強剤として、有用であることが
明らかである。 （以上）特許出願人 大鵬薬
品工業株式会社代理人 弁理士用材 巌
ミド誘導体またはその薬理学的に許容される酸付加塩は
、それ自体の抗腫瘍効果は小さいが、これを抗腫瘍剤と
併用することによりそれらの抗腫瘍効果を著しく増加さ
せており、抗腫瘍効果増強剤として、有用であることが
明らかである。 （以上）特許出願人 大鵬薬
品工業株式会社代理人 弁理士用材 巌
Claims (1)
- （１） 一般式 〔式中、Ａは（ＣＨ２） ｘＮＨ（ＣＨ２）ｙまたは（
ＣＨ２）ｘＮＨ（ＣＨ２）ｙＮＨ（ＣＨ２）ｚを示し、
ｎは１−１８たは２、ＸｓＹ、Ｚは２〜４である〕で表
わされるニトロ安息香酸アミド誘導体またはその薬理学
的に許容される酸付加塩を含有する抗腫瘍効果増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8227883A JPS59206308A (ja) | 1983-05-10 | 1983-05-10 | 抗腫瘍効果増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8227883A JPS59206308A (ja) | 1983-05-10 | 1983-05-10 | 抗腫瘍効果増強剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59206308A true JPS59206308A (ja) | 1984-11-22 |
| JPH0316921B2 JPH0316921B2 (ja) | 1991-03-06 |
Family
ID=13770031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8227883A Granted JPS59206308A (ja) | 1983-05-10 | 1983-05-10 | 抗腫瘍効果増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59206308A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6351144A (ja) * | 1986-08-20 | 1988-03-04 | Fuji Photo Film Co Ltd | ワイヤ−ドツトプリンタの印字ヘツド |
-
1983
- 1983-05-10 JP JP8227883A patent/JPS59206308A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6351144A (ja) * | 1986-08-20 | 1988-03-04 | Fuji Photo Film Co Ltd | ワイヤ−ドツトプリンタの印字ヘツド |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0316921B2 (ja) | 1991-03-06 |
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