JPH0311015A - 放射線による副作用軽減剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は放射線による副作用軽減剤に関するものである
。

（従来の技術） ウベニメクスは既に抗悪性腫瘍剤として、知られており
（特公昭６０−９４８７　）　、毒性も少なく、実際に
商品化（商品名ベスタチン＠）されている。

従来、癌などの治療法として、放射線療法が幅広く用い
られている。しかしこの放射線療法は、しばしば骨髄造
血細胞、消化管上皮細胞、生殖細胞などの増殖抑制等重
篤な副作用を引起し、その結果医療行為の中断を余儀な
くさせる場合が多い。

放射線の副作用を防止あるいは軽減する療法は確立され
ておらず、インターロイキンｌやＷＩ？２７２１などで
試みがなされている。

（発明が解決しようとする課Ｂ） しかしながら、いずれも現在十分な軽減効果を上げてお
らず、そのためより有効な軽減剤の開発が求められてい
る。

（課題を解決するための手段） 本発明者らは種々検討の結果、（−）−Ｎ−〔（２Ｓ，
３Ｒ）　　−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニ
ルブチリル）　−（Ｌ）−ロイシン（一般名ウベニメク
ス）又はその塩が放射線によって誘発される副作用に対
し強い軽減作用を有することを見い出し本発明を完成し
た。

即ち、本発明はウベニメクス又はその塩を有効成分とす
る放射線誘発の副作用軽減剤に関するものである。

ウベニメクスは酸や塩基のいずれとも塩を形成し、薬理
学上許容されるものであれば、いずれも使用することが
できる。酸との塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が使用される。

ウベニメクスを放射線誘発の副作用軽減剤として使用す
るには、単独または賦形剤あるいは担体と混合して注射
剤、経口剤または坐剤などとして投与される。賦形剤及
び担体としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ、そ
の種類及び組成は投与経路や投与方法により、適宜法め
ることができる。

賦形剤もしくは担体としては、例えば液状担体として水
、アルコールもしくは大豆油、ピーナツ油、ゴム油、ミ
ネラル油等の動植物油、または合成油が用いられる。固
体担体としてマルトース、シュクロースなどの糖類、ア
ミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロースなどセルロース
誘導体、ハレイシｇｌＱ粉などの澱粉類、ステアリン酸
マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。注射剤
の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコース、イ
ノシトール、マンニトール等の糖類溶液、エチレングリ
コール、ポリエチレングリコ−・ル等のグリコール類が
望ましい、また、イノシトール、マンニトール、グルコ
ース、マンノース、マルトス、シュクロース等の糖類、
フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤と共に凍結乾
燥製剤とし、それを投与時に注射用の適当な溶剤、例え
ば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミ
ノ酸等の静脈投与用液体に溶解して投与することもでき
る。

製剤中における本化合物の含量は製剤により種種異なる
が、通常０．０１−１００重量％好ましくは００２〜９
０重量％である。

経口投与する場合には、前記固体担体もしくは液状担体
とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドラ
イシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠剤、
顆粒、粉剤の場合は一般にウベニメクスの含量は約０．
０２〜９０重置％好ましくは０．３〜２０重量％であり
、残部は担体である。

投与量は、患者の年齢、体重、症状、治療目的等により
決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜３００
Ｂ／成人・日、経口投与で５〜５００ｍｇ／成人・日で
ある。

ウベニメクスは低毒性であり、また連続投与による毒性
の蓄積性が小さいことが特徴である。参考までにウベニ
メクスの急性毒性を下記に示す。

（毒性） 次に本発明の製剤例を示す。

製剤例１ ウベニメクス バレイシｇ＃粉 ２０部 ７７部 結晶乳糖　　　　　　　　　　　　　　１００部ステア
リン酸マグネシウム　　　　　　３部以上を混合し、３
号カプセルに１カプセル半り、約２２０Ｂ　当り充填し
、カプセル剤とした。

製剤例２ ウベニメクス３０重量部に対し精製水を加え全量を２０
００部として、これを溶解後ミリポアフィルターＧＳタ
イプを用いて除菌ろ過する。このろ液２ｇをｌＯｄのバ
イアル瓶にとり凍結乾燥し、１バイアルに化合物（１）
の塩酸塩３０＋＋ｇを含む凍結乾燥注射剤を得た。

製剤例３ 顆粒剤 ウベニメクス５０重量部、乳糖６００部、結晶セルロー
ス３３０　部及びヒドロキシプロピルセルロース２０部
をよ（混合し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクタ−
１）を用いて圧縮し、破砕して１６メツシユと６０メツ
シユの間に入るよう篩遇し、顆粒とした。

製剤例４ 錠　　剤 ウベニメクス３０重量部、結晶乳糖１２０部、結晶セル
ロース１４７部及びステアリン酸マグネシウム３部を■
型混合機で混合した後、打錠し、１錠３００ｍｇの錠剤
を得た。

次にウベニメクスの効果試験についてより具体的に説明
する。

試験例１ 放射線のＣＦＵ−ｃに対する障害作用の軽減効果　雄性
、Ｂ　Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃマウスに３．ＯＧｙの放射線
を全身照射した。照射口から照射後３日までの連日４回
、ウベニメクス５　＋Ｉｇ／ｋｇまたは生理食塩水を腹
腔内に投与した。照射後マウスを経時的にと殺して、骨
髄細胞を採取し、軟寒天培地に５×１０’　ｃｅｌｌｓ
＃＋Ｉ／ｄｉｓｈ　ｔｌき、７日後に形成されたコロニ
ーの数を計測した。表１に示すように、ウヘニメクス投
与群では対照群に比ベコロニー数が多（、ウベニメクス
は顆粒球系、電球系幼若細胞に対する放射線の障害作用
を軽減した。

０　　　　　　　１．５　　±　０．５　　　　　　　
２．３　　±　１．６１　　　　　　３６．３　　±　
３．５　　　　　５１．８　　±　７．８２　　　　　
　７８．０　　±　５．８　　　　　１１０．７　　±
　８．１３　　　　　１４６．８　　±　７．９　　　
　　１９５．１　　±１９．０５　　　　　　５８．０
　　±　９．３　　　　　１０５．８　　±１７．０７
　　　　　　２２．３　　±　５．５　　　　　４７．
５　　±　７．４１　０　　　　　　７０．５　　±　
７．８　　　　　９４．３　　±　２．６試験例２ 放射線全身照射マスウにおけるウベニメクスの延命効果 雄性、Ｂ　Ａ　Ｌ　Ｂ　／　ｃマウスに種々の線量の放
射線を全身照射した。類４１日から照射後３日までの連
日４回、ウベニメクス５　ｍｇ／ｋｇまたは生理食塩水
を腹腔内に投与し、投与後３０日までマウスの生死を観
察した０表２に放射線を全身照射したマウスに対する延
命効果を示した。対照群における放射線の致死線量は５
．９１　Ｇｙ　、ウベニメクス投与群では６．１１　Ｇ
ｙであり、ウヘニメクスはマウスに対する放射線の致死
作用を軽減した。

８５ ００ １５ ７０ ４０．０ ３０．０ ０．０ ０．０ １４．０ ７．０ ０．０ ０．０ １００．０ ８７．５ ２５゜０ ６．０ ０．０ １６．０ ０．０ ０．８

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （−）−Ｎ−〔（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−２−ヒド
   ロキシ−４−フェニルプチリル〕−（Ｌ）−ロイシン（
   一般名ウベニメクス）又はその塩を有効成分とすること
   を特徴とする放射線による副作用軽減剤