JP2639729B2 - 放射線による副作用軽減剤 - Google Patents
放射線による副作用軽減剤Info
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- JP2639729B2 JP2639729B2 JP14505889A JP14505889A JP2639729B2 JP 2639729 B2 JP2639729 B2 JP 2639729B2 JP 14505889 A JP14505889 A JP 14505889A JP 14505889 A JP14505889 A JP 14505889A JP 2639729 B2 JP2639729 B2 JP 2639729B2
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- Japan
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- radiation
- ubenimex
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は放射線による副作用軽減剤に関するものであ
る。
る。
（従来の技術） ウベニメクスは既に抗悪性腫瘍剤として、知られてお
り（特公昭60−9487）、毒性も少なく、実際に商品化
（商品名ベスタチン ）されている。従来、癌などの治
療法として、放射線療法が幅広く用いられている。しか
しこの放射線療法は、しばしば骨髄造血細胞、消化管上
皮細胞、生殖細胞などの増殖抑制等重篤な副作用を引起
し、その結果医療行為の中断を余儀なくさせる場合が多
い。放射線の副作用を防止あるいは軽減する療法は確立
されておらず、インターロイキン１やWR2721などで試み
がなされている。
り（特公昭60−9487）、毒性も少なく、実際に商品化
（商品名ベスタチン ）されている。従来、癌などの治
療法として、放射線療法が幅広く用いられている。しか
しこの放射線療法は、しばしば骨髄造血細胞、消化管上
皮細胞、生殖細胞などの増殖抑制等重篤な副作用を引起
し、その結果医療行為の中断を余儀なくさせる場合が多
い。放射線の副作用を防止あるいは軽減する療法は確立
されておらず、インターロイキン１やWR2721などで試み
がなされている。
（発明が解決しようとする課題） しかしながら、いずれも現在十分な軽減効果を上げて
おらず、そのためより有効な軽減剤の開発が求められて
いる。
おらず、そのためより有効な軽減剤の開発が求められて
いる。
（課題を解決するための手段） 本発明者らは種々検討の結果、（−）−Ｎ−〔（2S,3
R）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチ
リル〕−（Ｌ）−ロイシン（一般名ウベニメクス）又は
その塩が放射線によって誘発される副作用に対し強い軽
減作用を有することを見い出し本発明を完成した。
R）−３−アミノ−２−ヒドロキシ−４−フェニルブチ
リル〕−（Ｌ）−ロイシン（一般名ウベニメクス）又は
その塩が放射線によって誘発される副作用に対し強い軽
減作用を有することを見い出し本発明を完成した。
即ち、本発明はウベニメクス又はその塩を有効成分と
する放射線誘発の副作用軽減剤に関するものである。
する放射線誘発の副作用軽減剤に関するものである。
ウベニメクスは酸や塩基のいずれとも塩を形成し、薬
理学上許容されるものであれば、いずれも使用すること
ができる。酸との塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸
などとの塩が使用される。
理学上許容されるものであれば、いずれも使用すること
ができる。酸との塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸
などとの塩が使用される。
ウベニメクスを放射線誘発の副作用軽減剤として使用
するには、単独または賦形剤あるいは担体と混合して注
射剤、経口剤または坐剤などとして投与される。賦形剤
及び担体としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ、
その種類及び組成は投与経路や投与方法により、適宜決
めることができる。
するには、単独または賦形剤あるいは担体と混合して注
射剤、経口剤または坐剤などとして投与される。賦形剤
及び担体としては薬剤学的に許容されるものが選ばれ、
その種類及び組成は投与経路や投与方法により、適宜決
めることができる。
賦形剤もしくは担体としては、例えば液状担体として
水、アルコールもしくは大豆油、ピーナツ油、ゴム油、
ミネラル油等の動植物油、または合成油が用いられる。
固体担体としてマルトース、シュクロースなどの糖類、
アミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロースなどセルロー
ス誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉類、ステアリン酸
マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。注射剤
の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコース、イ
ノシトール、マンニトール等の糖類溶液、エチレングリ
コール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が望
ましい。また、イノシトール、マンニトール、グルコー
ス、マンノース、マルトース、シュクロース等の糖類、
フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤と共に凍結乾
燥製剤とし、それを投与時に注射用の適当な溶剤、例え
ば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミ
ノ酸等の静脈投与用液体に溶解して投与することもでき
る。
水、アルコールもしくは大豆油、ピーナツ油、ゴム油、
ミネラル油等の動植物油、または合成油が用いられる。
固体担体としてマルトース、シュクロースなどの糖類、
アミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロースなどセルロー
ス誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉類、ステアリン酸
マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。注射剤
の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコース、イ
ノシトール、マンニトール等の糖類溶液、エチレングリ
コール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が望
ましい。また、イノシトール、マンニトール、グルコー
ス、マンノース、マルトース、シュクロース等の糖類、
フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤と共に凍結乾
燥製剤とし、それを投与時に注射用の適当な溶剤、例え
ば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶液、アミ
ノ酸等の静脈投与用液体に溶解して投与することもでき
る。
製剤中における本化合物の含量は製剤により種種異な
るが、通常0.01〜100重量％好ましくは0.02〜90重量％
である。
るが、通常0.01〜100重量％好ましくは0.02〜90重量％
である。
経口投与する場合には、前記固体担体もしくは液状担
体とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ド
ライシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠
剤、顆粒、粉剤の場合は一般にウベニメクスの含量は約
0.02〜90重量％好ましくは0.3〜20重量％であり、残部
は担体である。
体とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ド
ライシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠
剤、顆粒、粉剤の場合は一般にウベニメクスの含量は約
0.02〜90重量％好ましくは0.3〜20重量％であり、残部
は担体である。
投与量は、患者の年齢、体重、症状、治療目的等によ
り決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜300m
g/成人・日、経口投与で５〜500mg/成人・日である。
り決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜300m
g/成人・日、経口投与で５〜500mg/成人・日である。
ウベニメクスは低毒性であり、また連続投与による毒
性の蓄積性が小さいことが特徴である。参考までにウベ
ニメクスの急性毒性を下記に示す。
性の蓄積性が小さいことが特徴である。参考までにウベ
ニメクスの急性毒性を下記に示す。
（毒性） 次に本発明の製剤例を示す。
製剤例１ ウベニメクス 20部 バレイショ澱粉 77部 結晶乳糖 100部 ステアリン酸マグネシウム ３部 以上を混合し、３号カプセルに１カプセル当り、約22
0mg当り充填し、カプセル剤とした。
0mg当り充填し、カプセル剤とした。
製剤例２ ウベニメクス30重量部に対し精製水を加え全量を2000
部として、これを溶解後ミリポアフィルタ−GSタイプを
用いて除菌ろ過する。このろ液2gを10mlのバイアル瓶に
とり凍結乾燥し、１バイアルに化合物（１）の塩酸塩30
mgを含む凍結乾燥注射剤を得た。
部として、これを溶解後ミリポアフィルタ−GSタイプを
用いて除菌ろ過する。このろ液2gを10mlのバイアル瓶に
とり凍結乾燥し、１バイアルに化合物（１）の塩酸塩30
mgを含む凍結乾燥注射剤を得た。
製剤例３ 顆粒剤 ウベニメクス50重量部、乳糖600部、結晶セルロース3
30部及びヒドロキシプロピルセルロース20部をよく混合
し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクターＲ）を用い
て圧縮し、破砕して16メッシュと60メッシュの間に入る
よう篩過し、顆粒とした。
30部及びヒドロキシプロピルセルロース20部をよく混合
し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクターＲ）を用い
て圧縮し、破砕して16メッシュと60メッシュの間に入る
よう篩過し、顆粒とした。
製剤例４ 錠 剤 ウベニメクス30重量部、結晶乳糖120部、結晶セルロ
ース147部及びステアリン酸マグネシウム３部をＶ型混
合機で混合した後、打錠し、１錠300mgの錠剤を得た。
ース147部及びステアリン酸マグネシウム３部をＶ型混
合機で混合した後、打錠し、１錠300mgの錠剤を得た。
次にウベニメクスの効果試験についてより具体的に説
明する。
明する。
試験例１ 放射線のCFU−ｃに対する障害作用の軽減効果 雄
性、BALB/cマウスに3.0Gyの放射線を全身照射した。照
射日から照射後３日までの連日４回、ウベニメクス5mg/
kgまたは生理食塩水を腹腔内に投与した。照射後マウス
を経時的にと殺して、骨髄細胞を採取し、軟寒天培地に
５×104cells/ml/dish播き、７日後に形成されたコロニ
ーの数を計測した。表１に示すように、ウベニメクス投
与群では対照群に比べコロニー数が多く、ウベニメクス
は顆粒球系、単球系幼若細胞に対する放射線の障害作用
を軽減した。
性、BALB/cマウスに3.0Gyの放射線を全身照射した。照
射日から照射後３日までの連日４回、ウベニメクス5mg/
kgまたは生理食塩水を腹腔内に投与した。照射後マウス
を経時的にと殺して、骨髄細胞を採取し、軟寒天培地に
５×104cells/ml/dish播き、７日後に形成されたコロニ
ーの数を計測した。表１に示すように、ウベニメクス投
与群では対照群に比べコロニー数が多く、ウベニメクス
は顆粒球系、単球系幼若細胞に対する放射線の障害作用
を軽減した。
試験例２ 放射線全身照射マウスにおけるウベニメクスの延命効果 雄性、BALB/cマウスに種々の線量の放射線を全身照射
した。照射日から照射後３日までの連日４回、ウベニメ
クス5mg/kgまたは生理食塩水を腹腔内に投与し、投与後
30日までマウスの生死を観察した。表２に放射線を全身
照射したマウスに対する延命効果を示した。対照群にお
ける放射線の致死線量は5.91Gy、ウベニメクス投与群で
は6.11Gyであり、ウベニメクスはマウスに対する放射線
の致死作用を軽減した。
した。照射日から照射後３日までの連日４回、ウベニメ
クス5mg/kgまたは生理食塩水を腹腔内に投与し、投与後
30日までマウスの生死を観察した。表２に放射線を全身
照射したマウスに対する延命効果を示した。対照群にお
ける放射線の致死線量は5.91Gy、ウベニメクス投与群で
は6.11Gyであり、ウベニメクスはマウスに対する放射線
の致死作用を軽減した。
Claims (1)
- 【請求項１】（−）−Ｎ−〔（2S,3R）−３−アミノ−
２−ヒドロキシ−４−フェニルブチリル〕−（Ｌ）−ロ
イシン（一般名ウベニメクス）又はその塩を有効成分と
することを特徴とする放射線による副作用軽減剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14505889A JP2639729B2 (ja) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | 放射線による副作用軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14505889A JP2639729B2 (ja) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | 放射線による副作用軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0311015A JPH0311015A (ja) | 1991-01-18 |
| JP2639729B2 true JP2639729B2 (ja) | 1997-08-13 |
Family
ID=15376407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14505889A Expired - Lifetime JP2639729B2 (ja) | 1989-06-09 | 1989-06-09 | 放射線による副作用軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2639729B2 (ja) |
-
1989
- 1989-06-09 JP JP14505889A patent/JP2639729B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0311015A (ja) | 1991-01-18 |
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