JP2023012547A - Ｇｉｐ受容体活性化ペプチド - Google Patents

Abstract

【課題】ＧＩＰ受容体に対して活性化作用を有する新規のペプチド化合物及びこのペプチド化合物の医薬としての使用を提供する。【解決手段】特定の式によって表される配列を含むペプチドまたはその塩、及びそれを含む医薬が提供される。具体的には、例えば下記の式：Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－ＮＨ２が示される。【選択図】なし

Description

関連出願
本発明は、ＧＩＰ受容体に対して活性化作用を有する新規のペプチド化合物及びこのペ
プチド化合物の医薬としての使用に関する。

グルカゴン様ペプチド－１（ＧＬＰ－１）及びグルコース依存性インスリン分泌刺激ポ
リペプチド（ＧＩＰ）はいずれも、インクレチンと呼ばれるペプチドである。ＧＬＰ－１
及びＧＩＰは、それぞれ小腸Ｌ細胞及びＫ細胞から分泌される。

ＧＬＰ－１は、ＧＬＰ－１受容体を介して作用し、グルコース依存性インスリン分泌刺
激作用及び摂食抑制作用を有することが知られている。一方で、ＧＩＰは、ＧＩＰ受容体
を介してグルコース依存性インスリン分泌刺激作用を有することが知られているが、ＧＩ
Ｐのみで摂食に及ぼす影響は明確でない。

ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴニスト（ｃｏａｇｏｎｉｓｔ）またはグルカゴ
ン受容体／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体トリアゴニスト（ｔｒｉａｇｏｎｉｓｔ）活
性及びその修飾を有するペプチドを探求し、天然のグルカゴン、ＧＩＰ、またはＧＬＰ－
１の構造に基づいてこれらのペプチドを抗肥満薬、糖尿病の治療薬、または神経変性障害
の治療薬として開発する試みがなされてきた（特許文献１～５０、非特許文献１及び２）
。しかしながら、ＧＩＰ受容体に対して選択的活性化作用を有する本発明のペプチド化合
物及び化合物は開示されていない。
引用リスト

ＷＯ２０１０／０１１４３９ ＷＯ２０１０／１４８０８９ ＷＯ２０１１／１１９６５７ ＷＯ２０１２／０８８３７９ ＷＯ２０１２／１６７７４４ ＷＯ２０１３／１６４４８３ ＷＯ２０１３／１９２１２９ ＷＯ２０１３／１９２１３０ ＷＯ２０１６／０８４８２６ ＷＯ２０１４／１９２２８４ ＷＯ２０１７／２０４２１９ ＷＯ２０１６／０６６７４４ ＷＯ２００６／０８６７６９ ＷＯ２００７／１０９３５４ ＷＯ２００８／０２１５６０ ＷＯ２００９／０４２９２２ ＷＯ２０１０／０７１８０７ ＷＯ２０１１／０９４３３７ ＷＯ２０１２／０８８１１６ ＷＯ２０１３／００３４４９ ＷＯ２００６／１２１９０４ ＷＯ２００７／０２８６３２ ＷＯ２００５／０８２９２８ ＷＯ２０００／０６９９１１ ＷＯ２０１６／０３４１８６ ＷＯ２０１７／０７５５０５ ＷＯ２０１７／１１６２０４ ＥＰ０４７９２１０ ＷＯ２００３／０８２８９８ ＷＯ２００７／０２８６３３ ＷＯ２０１０／０１６９３５ ＷＯ２０１０／０１６９３８ ＷＯ２０１０／０１６９４０ ＷＯ２０１０／０１６９４４ ＷＯ２０１１／０１４６８０ ＷＯ２０１２／０５５７７０ ＷＯ２０１４／０９６１４５ ＷＯ２０１４／０９６１４８ ＷＯ２０１４／０９６１４９ ＷＯ２０１４／０９６１５０ ＷＯ２０１５／０２２４２０ ＷＯ２０１５／０６７７１５ ＷＯ２０１５／０６７７１６ ＷＯ２０１５／０８６７２８ ＷＯ２０１５／０８６７２９ ＷＯ２０１５／０８６７３０ ＵＳ２０１６／００１５７８８ ＷＯ２０１６／０７７２２０ ＷＯ２０１６／１１１９７１ ＷＯ２０１６／１９８６２４

Ｎａｔ Ｍｅｄ．２０１３ Ｄｅｃ；１９（１２）：１５４９．ｄｏｉ：１０．１０３８／ｎｍ１２１３－１５４９． Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１３ Ｏｃｔ ３０；５（２０９）：２０９ｒａ１５１．ｄｏｉ：１０．１１２６／ｓｃｉｔｒａｎｓｌｍｅｄ．３００７２１８．

本発明の目的は、ＧＩＰ受容体活性化作用を有し、糖尿病、肥満、及び、嘔吐または悪
心を伴う疾患に対する予防／治療剤または制吐剤として有用である、新規のペプチド化合
物を提供することである。

本発明者らは、上記の課題を解決するために広範な研究を行い、式（Ｉ）によって表さ
れる配列を含むペプチド化合物が、優れたＧＩＰ受容体活性化作用を有する新規の化合物
であることを見出した。さらに、本発明者らは、これらの化合物がＧＩＰ受容体を選択的
に活性化し、制吐作用を有することを見出して、本発明の完成に至った。

より具体的には、本発明は、以下の［１］～［２６］に関する。
［１］式（Ｉ）:
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ
１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ
３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ
^２（配列番号１６５）
によって表されるペプチドであって、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水
素原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表
し、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３２が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３３が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ｇｌｙまたは欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｌａまたは欠失を表し、
Ａ３６が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表し、
Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表すが、
但し、Ａ３１～Ａ４０の全てが欠失を表す場合、Ａ２はＡｉｂを表すことを条件とする、
該ペプチド、またはその塩。
［２］式（ＩＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１
１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２
１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ^２
（配列番号１６６）
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、ＡｒｇまたはＧｌｙを表し、
Ａ３９が、ＬｙｓまたはＳｅｒを表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表し、
Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［３］式（ＩＩＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ
１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ｐ
ｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ
^２（配列番号１６７）
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、Ｌｙｓを表し、
Ａ１７が、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、ＡｉｂまたはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、ＧｌｕまたはＬｅｕを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅを表し、
Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ２４が、ＬｙｓまたはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、ＡｉｂまたはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、ＬｙｓまたはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２９が、Ｇｌｙを表し、
Ａ３０が、Ｇｌｙを表し、
Ａ３９が、ＬｙｓまたはＳｅｒを表し、
Ａ４０が、Ｌｙｓまたは欠失を表し、
Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［４］式（ＩＶ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ
１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ｐ
ｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ４０－Ｐ
^２（配列番号１６８）
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、ＡｓｐまたはＬｅｕを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐを表し、
Ａ１６が、Ａｒｇを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｐ、またはＡｓｎを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、ＬｅｕまたはＩｖａを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、ＡｌａまたはＡｒｇを表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、ＡｒｇまたはＧｌｙを表し、
Ａ４０が、Ａｒｇまたは欠失を表し、
Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［５］式（Ｖ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ
１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ
３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ
^２（配列番号１６９）
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３１～Ａ４０が、欠失を表し、
Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［６］式（ＶＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ
１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ｐ
ｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ４０－Ｐ
^２（配列番号１７０）
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、ＡｓｐまたはＬｅｕを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、Ｓｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、ＡｉｂまたはＡｌａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐを表し、
Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、Ｇｌｎを表し、
Ａ２０が、ＡｉｂまたはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、またはＡｓｐを表し、
Ａ２２が、Ｐｈｅを表し、
Ａ２３が、Ｖａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、またはＬｙｓを表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、ＩｖａまたはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、またはＬｙｓを表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、ＡｒｇまたはＧｌｙを表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表し、
Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［７］式（Ｉ）:
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１
１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２
１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３
１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ^２
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３２が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３３が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ｇｌｙまたは欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｌａまたは欠失を表し、
Ａ３６が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［８］式（Ｉ）:
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１
１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２
１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３
１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ^２
によって表され、式中、
Ｐ^１が、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
、
Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
Ａ２が、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表し、
Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
Ａ３１が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３２が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３３が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
Ａ３４が、Ｇｌｙまたは欠失を表し、
Ａ３５が、Ａｌａまたは欠失を表し、
Ａ３６が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３７が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３８が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
Ａ３９が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表し、
Ａ１２、Ａ１４、及びＡ１７から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意
選択で、Ｌｙｓ（Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表す、
［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［９］Ｒが、Ｘ－Ｌ－を表し、Ｌが、ＰＥＧ及び／またはアミノ酸を含む二価リンカー
を表し、Ｘが、置換基を表す、［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［１０］Ｒが、Ｘ－Ｌ－を表し、Ｌが、結合または二価置換基を表し、Ｘが、任意選択
で置換される炭化水素基を表す、［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［１１］式：Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ
－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ
－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ
－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ
－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－ＮＨ_２（配列番号１２）によって表される、［１］に記載のペプチド
、またはその塩。
［１２］式：Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ
－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｌａ
－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ
－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ
－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号３６）によって表される、［１］に記載のペプチド
、またはその塩。
［１３］式：Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅ
ｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｉｌｅ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ｇｌｎ－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号６５）によって表される、［１］に記載のペプチ
ド、またはその塩。
［１４］式：Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅ
ｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１１０）によって表される、［１］に記載のペプ
チド、またはその塩。
［１５］式：Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅ
ｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１１９）によって表される、［１］に記載のペプ
チド、またはその塩。
［１６］式：Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅ
ｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ｈｉ
ｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌ
ａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１２３）によって表される、［１］に記載のペプ
チド、またはその塩。
［１７］式：Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅ
ｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓ
ｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒ
ｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌ
ａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３５４）によって表され、式中
、Ｒが、置換基を表す、［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［１８］式：Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅ
ｒ－Ａｓｐ－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄ
ａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒ
ｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌ
ａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３６２）によって表され、式中
、Ｒが、置換基を表す、［１］に記載のペプチド、またはその塩。
［１９］［１］に記載のペプチド、またはその塩を含む、医薬。
［２０］ＧＩＰ受容体の活性化剤である、［１９］に記載の医薬。
［２１］嘔吐または悪心の抑制剤である、［１９］に記載の医薬。
［２２］哺乳動物における嘔吐または悪心の抑制方法であって、有効量の、［１］に記
載のペプチドまたはその塩を該哺乳動物に投与することを含む、該方法。
［２３］哺乳動物におけるＧＩＰ受容体の活性化方法であって、有効量の、［１］に記
載のペプチドまたはその塩を該哺乳動物に投与することを含む、該方法。
［２４］嘔吐または悪心の抑制剤の製造のための、［１］に記載のペプチドまたはその
塩の使用。
［２５］嘔吐または悪心の抑制に使用するための、［１］に記載のペプチドまたはその
塩。
［２６］該嘔吐または該悪心が、以下の（１）～（６）：
（１）疾患、例えば、胃不全麻痺、消化管運動低下、腹膜炎、腹部腫瘍、便秘、消化管閉
塞、周期性嘔吐症候群、慢性の原因不明の悪心及び嘔吐、急性及び慢性膵炎、高カリウム
血症、脳浮腫、頭蓋内病変、代謝障害、感染によって引き起こされる胃炎、術後疾患、心
筋梗塞、偏頭痛、頭蓋内圧亢進、ならびに頭蓋内圧低下（例えば、高山病）、
（２）薬物、例えば、（Ｉ）アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、カルムスチン
、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプトゾシン、ダカルバジン、イソホスファミド、
テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチン、及びメルファラン）、細胞毒性抗生物質
（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマイシン、
エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、及
びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シタラビン、メトトレキサート、５－フルオロ
ウラシル、エノシタビン、及びクロファラビン）、ビンカアルカロイド（例えば、エトポ
シド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン）、他の化学療法剤、例えば、シスプラチン
、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシチジン、イリノテカン、インターフェロンα
、インターロイキン－２、オキサリプラチン、カルボプラチン、ネダプラチン、及びミリ
プラチン、（ＩＩ）オピオイド鎮痛薬（例えば、モルヒネ）、（ＩＩＩ）ドパミン受容体
Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ）、（ｉｖ）カンナビス及びカンナビノイド
製品（カンナビス悪阻症候群を含む）、
（３）がんを治療するために使用される胸部、腹部等への放射線宿酔または放射線療法、
（４）毒物または毒素、
（５）妊娠悪阻を含む妊娠、ならびに
（６）前庭障害、例えば、動揺病または眩暈、
から選択される１つまたは複数の状態または原因によって引き起こされる、［２１］に記
載の医薬、［２２］に記載の方法、［２４］に記載の使用、または［２５］に記載のペプ
チド。
本明細書は、本願の優先権の主張の基礎となる日本国特許出願第２０１７－０７２５５
６号の明細書及び／または図面の開示内容の全てまたは一部を包含する。
本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、参照によりそれらの全体
が本明細書に援用される。

化合物（Ｉ）は、ＧＩＰ受容体を選択的に活性化し、インビボで著しい血糖降下作用及
び制吐作用を示す。

図１－１は、マウスにおける条件付け味覚嫌悪（ＣＴＡ）に対する化合物６の効果を図示する。 図１－２は、マウスにおける条件付け味覚嫌悪（ＣＴＡ）に対する化合物１１７の効果を図示する。 図２－１は、フェレットにおけるシスプラチン誘発性急性嘔吐に対する化合物６の効果を図示する。 図２－２は、フェレットにおけるシスプラチン誘発性急性嘔吐に対する化合物１１７の効果を図示する。各値は、平均±標準偏差（ｎ＝４）を示す。 図２－３は、フェレットにおけるシスプラチン誘発性急性嘔吐に対する化合物１１７の効果を図示する。各値は、平均±標準偏差（ｎ＝７）を示す。 図３は、モルヒネ誘発性嘔吐モデル（フェレット）に対する化合物６の用量依存効果を図示する。 図４は、フェレットにおけるモルヒネ誘発性嘔吐に対する、皮下投与したときの化合物７５、１０４、及び１１７（１ｎｍｏｌ／ｋｇ）ならびに化合物５９（３ｎｍｏｌ／ｋｇ）の効果を図示する。 図５は、フェレットにおけるモルヒネ誘発性嘔吐に対する、皮下投与したときの化合物５９及び１１３の効果を図示する。 図６－１は、フェレットにおけるモルヒネ誘発性嘔吐に対する、皮下投与したときの化合物３４１、３４９、２５３、２６８、２８４、２９２、及び３１４の効果を図示する。それは各化合物の投与から４時間後のモルヒネ投与の結果を示す。各値は、平均±標準偏差（ｎ＝４）を示す。 図６－２は、フェレットにおけるモルヒネ誘発性嘔吐に対する、皮下投与したときの化合物３４１及び３４９の効果を図示する。それは各化合物の投与から１２０時間後のモルヒネ投与の結果を示す。各値は、平均±標準偏差（ｎ＝４）を示す。 図７－１は、ビーグルにおけるＰＹＹ－１１１９誘発性嘔吐の化合物６の投与による抑制を図示する。 図７－２は、ビーグルにおけるＰＹＹ－１１１９誘発性嘔吐の化合物１１７の投与による抑制を図示する。 図８Ａは、本発明による化合物のアミノ酸配列を図示する。 図８Ｂは、本発明による化合物のアミノ酸配列を図示する。 図８Ｃは、本発明による化合物のアミノ酸配列を図示する。 図８Ｄは、本発明による化合物のアミノ酸配列を図示する。 図９－１Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物１５８～２３０のアミノ酸配列を図示する。図９－１Ａは、配列のＮ末端から１３位までを図示する。 図９－１Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物１５８～２３０のアミノ酸配列を図示する。図９－１Ｂは、図９－１Ａから続く配列の１４～２２位を図示する。 図９－１Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物１５８～２３０のアミノ酸配列を図示する。図９－１Ｃは、図９－１Ｂから続く配列の２３位～Ｃ末端を図示する。 図９－２Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物２３１～３０３のアミノ酸配列を図示する。図９－２Ａは、配列のＮ末端から１３位までを図示する。 図９－２Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物２３１～３０３のアミノ酸配列を図示する。図９－２Ｂは、図９－２Ａから続く配列の１４～２２位を図示する。 図９－２Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物２３１～３０３のアミノ酸配列を図示する。図９－２Ｃは、図９－２Ｂから続く配列の２３位～Ｃ末端を図示する。 図９－３Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物３０４～３７６のアミノ酸配列を図示する。図９－３Ａは、配列のＮ末端から１３位までを図示する。 図９－３Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物３０４～３７６のアミノ酸配列を図示する。図９－３Ｂは、図９－３Ａから続く配列の１４～２２位を図示する。 図９－３Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物３０４～３７６のアミノ酸配列を図示する。図９－３Ｃは、図９－３Ｂから続く配列の２３位～Ｃ末端を図示する。 図９－４Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物３７７～４４９のアミノ酸配列を図示する。図９－４Ａは、配列のＮ末端から１３位までを図示する。 図９－４Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物３７７～４４９のアミノ酸配列を図示する。図９－４Ｂは、図９－４Ａから続く配列の１４～２２位を図示する。 図９－４Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物３７７～４４９のアミノ酸配列を図示する。図９－４Ｃは、図９－４Ｂから続く配列の２３位～Ｃ末端を図示する。 図９－５Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物４５０～５２２のアミノ酸配列を図示する。図９－５Ａは、配列のＮ末端から１３位までを図示する。 図９－５Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物４５０～５２２のアミノ酸配列を図示する。図９－５Ｂは、図９－５Ａから続く配列の１４～２２位を図示する。 図９－５Ａ、Ｂ、Ｃは、本発明による化合物４５０～５２２のアミノ酸配列を図示する。図９－５Ｃは、図９－５Ｂから続く配列の２３位～Ｃ末端を図示する。

本明細書で使用される各置換基の定義について、以下に詳述する。特記しない限り、各
置換基は、以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」の例としては、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素が挙げ
られる。

本明細書中、「Ｃ_１－６アルキル基」の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペ
ンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチ
ルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、及び２－エチルブチルが
挙げられる。

本明細書中、「任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキル基」の例としては、任意
選択で１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１－６アルキル基が挙げ
られる。その具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメ
チル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオロエチ
ル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２－ジフルオロプロ
ピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４－トリフ
ルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチ
ル、ネオペンチル、５，５，５－トリフルオロペンチル、ヘキシル、及び６，６，６－ト
リフルオロヘキシルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_２－６アルケニル基」の例としては、エテニル、１－プロペニル、２
－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニ
ル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４
－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、及び５
－ヘキセニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_２－６アルキニル基」の例としては、エチニル、１－プロピニル、２
－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペン
チニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキ
シニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、及び４－メチル－２－ペンチニルが挙げられ
る。

本明細書中、「Ｃ_３－１０シクロアルキル基」の例としては、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オ
クチル、及びアダマンチルが挙げられる。

本明細書中、「任意選択でハロゲン化されるＣ_３－１０シクロアルキル基」の例として
は、任意選択で１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_３－１０シクロ
アルキル基が挙げられる。その具体例としては、シクロプロピル、２，２－ジフルオロシ
クロプロピル、２，３－ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブ
チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げら
れる。

本明細書中、「Ｃ_３－１０シクロアルケニル基」の例としては、シクロプロペニル、シ
クロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、及びシクロオ
クテニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_６－１４アリール基」の例としては、フェニル、１－ナフチル、２－
ナフチル、１－アントリル、２－アントリル、及び９－アントリルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_７－１６アラルキル基」の例としては、ベンジル、フェネチル、ナフ
チルメチル、及びフェニルプロピルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１－６アルコキシ基」の例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ
、ペンチルオキシ、及びヘキシルオキシが挙げられる。

本明細書中、「任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルコキシ基」の例としては、任
意選択で１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１－６アルコキシ基が
挙げられる。その具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブト
キシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペンチル
オキシ、及びヘキシルオキシが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_３－１０シクロアルキルオキシ基」の例としては、シクロプロピルオ
キシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプ
チルオキシ、及びシクロオクチルオキシが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１－６アルキルチオ基」の例としては、メチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチ
オ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオが挙げられる。

本明細書中、「任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキルチオ基」の例としては、
任意選択で１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１－６アルキルチオ
基が挙げられる。その具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオ
ロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４
－トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基」の例としては、アセチル、プロパノ
イル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２
－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、及びヘプタノイル
が挙げられる。

本明細書中、「任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキル－カルボニル基」の例と
しては、任意選択で１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１－６アル
キル－カルボニル基が挙げられる。その具体例としては、アセチル、クロロアセチル、ト
リフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、
及びヘキサノイルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基」の例としては、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシ
カルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキ
シカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、及びヘキシルオキシカルボニルが挙げられる
。

本明細書中、「Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基」の例としては、ベンゾイル、１－
ナフトイル、及び２－ナフトイルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基」の例としては、フェニルアセチ
ル及びフェニルプロピオニルが挙げられる。

本明細書中、「５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例としては、ニコ
チノイル、イソニコチノイル、テノイル、及びフロイルが挙げられる。

本明細書中、「３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基」の例としては、モ
ルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、及びピロリジニルカルボニルが挙げら
れる。

本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基」の例としては、
メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイ
ル、及びＮ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイルが挙げられる。

本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基」の例として
は、ベンジルカルバモイル及びフェネチルカルバモイルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１－６アルキルスルホニル基」の例としては、メチルスルホニル、エ
チルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓ
ｅｃ－ブチルスルホニル、及びｔｅｒｔ－ブチルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキルスルホニル基」の例とし
ては、任意選択で１～７個、好ましくは１～５個のハロゲン原子を有するＣ_１－６アルキ
ルスルホニル基が挙げられる。その具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチ
ルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル
、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４－トリフルオロブチルスルホ
ニル、ペンチルスルホニル、及びヘキシルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_６－１４アリールスルホニル基」の例としては、フェニルスルホニル
、１－ナフチルスルホニル、及び２－ナフチルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「置換基」の例としては、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、任意選択
で置換される炭化水素基、任意選択で置換されるヘテロ環基、アシル基、任意選択で置換
されるアミノ基、任意選択で置換されるカルバモイル基、任意選択で置換されるチオカル
バモイル基、任意選択で置換されるスルファモイル基、任意選択で置換されるヒドロキシ
基、任意選択で置換されるスルファニル（ＳＨ）基、及び任意選択で置換されるシリル基
が挙げられる。

本明細書中、「炭化水素基」（「任意選択で置換される炭化水素基」の「炭化水素基」
を含む）の例としては、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_２－６アルキニ
ル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_３－１０シクロアルケニル基、Ｃ_６－１４アリー
ル基、及びＣ_７－１６アラルキル基が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換される炭化水素基」の例としては、任意選択で以下の置
換基Ａから選択される置換基（複数可）を有する炭化水素基が挙げられる。

置換基Ａ
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルコキシ基、
（７）Ｃ_６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ_７－１６アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ）、
（９）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルオキシ基（例えば、ピリジルオキシ）、
（１０）３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルオキシ基（例えば、モルホリニルオキシ
、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例えば、アセトキシ、プロパノイル
オキシ）、
（１２）Ｃ_６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、１－
ナフトイルオキシ、２－ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例えば、メトキシカルボニルオキ
シ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキ
シ）、
（１４）モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、メチル
カルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチ
ルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ_６－１４アリール－カルバモイルオキシ基（例えば、フェニルカルバモイル
オキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、ニコチノイ
ルオキシ）、
（１７）３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、モルホリ
ニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、
メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）任意選択でＣ_１－６アルキル基により置換されるＣ_６－１４アリールスルホニ
ルオキシ基（例えば、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキルチオ基、
（２１）５～１４員の芳香族ヘテロ環基、
（２２）３～１４員の非芳香族ヘテロ環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキル－カルボニル基、
（２６）Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、
（２７）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
（２８）３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、
（２９）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、
（３０）Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例えば、フェニルオキシカルボニ
ル、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボ
ニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、
（３５）Ｃ_６－１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）、
（３６）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基（例えば、ピリジルカルバ
モイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルバモイル基（例えば、モルホリニル
カルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ_６－１４アリールスルホニル基、
（４０）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルスルホニル基（例えば、ピリジルスルホニ
ル、チエニルスルホニル）、
（４１）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ_６－１４アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスルフィニル、１－ナ
フチルスルフィニル、２－ナフチルスルフィニル）、
（４３）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルスルフィニル基（例えば、ピリジルスルフ
ィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチル
アミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチ
ルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（４６）モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリールアミノ基（例えば、フェニルアミノ）、
（４７）５～１４員の芳香族ヘテロシクリルアミノ基（例えば、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ_７－１６アラルキルアミノ基（例えば、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロパノ
イルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ_１－６アルキル）（Ｃ_１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例えば、
Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（５２）Ｃ_６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例えば、フェニルカルボニルアミ
ノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミ
ノ、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニルアミノ基（例えば、ベンジルオキシ
カルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エ
チルスルホニルアミノ）、
（５６）任意選択でＣ_１－６アルキル基により置換されるＣ_６－１４アリールスルホニ
ルアミノ基（例えば、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキル基、
（５８）Ｃ_２－６アルケニル基、
（５９）Ｃ_２－６アルキニル基、
（６０）Ｃ_３－１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ_３－１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ_６－１４アリール基。

「任意選択で置換される炭化水素基」における上述の置換基の数は、例えば、１～５、
好ましくは１～３である。該置換基の数が２つ以上の場合、それぞれの置換基は、同一で
あっても異なっていてもよい。

本明細書中、「ヘテロ環基」（「任意選択で置換されるヘテロ環基」の「ヘテロ環基」
を含む）の例としては、（ｉ）芳香族ヘテロ環基、（ｉｉ）非芳香族ヘテロ環基、及び（
ｉｉｉ）７～１０員の架橋ヘテロ環基が挙げられ、各々が、炭素原子以外の環構成原子と
して、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選択される１～４個のヘテロ原子を含む。

本明細書中、「芳香族ヘテロ環基」（「５～１４員の芳香族ヘテロ環基」を含む）の例
としては、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子から選
択される１～４個のヘテロ原子を含む、５～１４員（好ましくは５～１０員）の芳香族ヘ
テロ環基が挙げられる。

「芳香族ヘテロ環基」の好ましい例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾ
リル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピ
リジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１
，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリ
ル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル等の５～６員の単環式芳香族ヘテロ環基
、及び
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベ
ンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル
、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾ
ロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミ
ダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラ
ゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジ
ニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリ
ル、１Ｈ－インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリ
ジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β－カルボリニ
ル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサ
ジニル等の８～１４員の縮合多環式（好ましくは二または三環式）芳香族ヘテロ環基が挙
げられる。

本明細書中、「非芳香族ヘテロ環基」（「３～１４員の非芳香族ヘテロ環基」を含む）
の例としては、炭素原子以外の環構成原子として、窒素原子、硫黄原子、及び酸素原子か
ら選択される１～４個のヘテロ原子を含む、３～１４員（好ましくは４～１０員）の非芳
香族ヘテロ環基が挙げられる。

「非芳香族ヘテロ環基」の好ましい例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラ
ニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロ
フラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリ
ニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニ
ル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサ
ゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、
ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒド
ロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモ
ルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジア
ゾカニル等の３～８員の単環式非芳香族ヘテロ環基、及び
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、
ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３－
ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ－キノリジニル
、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、テ
トラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリ
ジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロ
フタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロ
シンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ－β－カルボリニル、テトラヒ
ドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタ
ヒドロイソキノリル等の９～１４員の縮合多環式（好ましくは二または三環式）非芳香族
ヘテロ環基が挙げられる。

本明細書中、「７～１０員の架橋ヘテロ環基」の好ましい例としては、キヌクリジニル
及び７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。

本明細書中、「含窒素ヘテロ環基」の例としては、少なくとも１個の窒素原子を環構成
原子として含む「ヘテロ環基」が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換されるヘテロ環基」の例としては、任意選択で前述の置
換基Ａから選択される置換基（複数可）を有するヘテロ環基が挙げられる。

「任意選択で置換されるヘテロ環基」における置換基の数は、例えば、１～３である。
該置換基の数が２つ以上の場合、それぞれの置換基は、同一であっても異なっていてもよ
い。

本明細書中、「アシル基」の例としては、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基
、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、及びホスホノ基が
挙げられ、各々が任意選択で、「各々が任意選択でハロゲン原子、任意選択でハロゲン化
されるＣ_１－６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、及びカル
バモイル基から選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６ア
ルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_３－１０シクロアルケニル基、Ｃ_６－１４
アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、５～１４員の芳香族ヘテロ環基、及び３～１４員
の非芳香族ヘテロ環基から選択される１つまたは２つの置換基」を有する。

「アシル基」の例としてはまた、炭化水素－スルホニル基、ヘテロシクリルスルホニル
基、炭化水素－スルフィニル基、及びヘテロシクリルスルフィニル基も挙げられる。

ここで、炭化水素－スルホニル基は、炭化水素基が結合したスルホニル基を意味し、ヘ
テロシクリルスルホニル基は、ヘテロ環基が結合したスルホニル基を意味し、炭化水素－
スルフィニル基は、炭化水素基が結合したスルフィニル基を意味し、ヘテロシクリルスル
フィニル基は、ヘテロ環基が結合したスルフィニル基を意味する。

「アシル基」の好ましい例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ_１－６アルキル－
カルボニル基、Ｃ_２－６アルケニル－カルボニル基（例えば、クロトノイル）、Ｃ_{３－１
０}シクロアルキル－カルボニル基（例えば、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカ
ルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ_３－１０シクロ
アルケニル－カルボニル基（例えば、２－シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ_６－１４アリ
ール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロ
シクリルカルボニル基、３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１－６ア
ルコキシ－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例えば、フェニル
オキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボ
ニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモ
イル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_２－
６アルケニル－カルバモイル基（例えば、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ
_３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例えば、シクロプロピルカルバモイル）、モ
ノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニルカルバモイル）
、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、５～１４員の芳香族ヘテロ
シクリルカルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ
－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル
、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－
チオカルバモイル基（例えば、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_{３－１
０}シクロアルキル－チオカルバモイル基（例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、シ
クロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－チオカルバモ
イル基（例えば、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル
－チオカルバモイル基（例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイ
ル）、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基（例えば、ピリジルチオカ
ルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフ
ィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ_１－６アルキルスルホニル基、Ｃ_６－１４
アリールスルホニル基、ホスホノ基、及びモノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキルホスホノ基
（例えば、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホ
スホノ）が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換されるアミノ基」の例としては、任意選択で、「各々が
任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ
_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６
アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、
Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボニル基
、３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル
基、５～１４員の芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキ
ル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ_１－
６アルキルスルホニル基、及びＣ_６－１４アリールスルホニル基から選択される１つまた
は２つの置換基」を有するアミノ基が挙げられる。

任意選択で置換されるアミノ基の好ましい例としては、アミノ基、モノ－またはジ－（
任意選択でハロゲン化されるＣ_１－６アルキル）アミノ基（例えば、メチルアミノ、トリ
フルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニルアミノ基（例えば、ジアリ
ルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキルアミノ基（例えば、シクロプロ
ピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリールアミノ基（
例えば、フェニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキルアミノ基（例えば、
ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ－またはジ－（任意選択でハロゲン化される
Ｃ_１－６アルキル）－カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミ
ノ）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例えば、ベンゾイル
アミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニルアミノ基（例えば、ベン
ジルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボニ
ルアミノ基（例えば、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ－またはジ
－３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニルアミノ基（例えば、ピペリジニルカル
ボニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例えば、
ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルアミノ基（
例えば、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキ
ル－カルバモイル）アミノ基（例えば、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ－またはジ
－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル）アミノ基（例えば、ベンジルカルバモイルアミ
ノ）、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチル
スルホニルアミノ）、Ｃ_６－１４アリールスルホニルアミノ基（例えば、フェニルスルホ
ニルアミノ）、（Ｃ_１－６アルキル）（Ｃ_１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例え
ば、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、及び（Ｃ_１－６アルキル）（Ｃ_６－１４アリー
ル－カルボニル）アミノ基（例えば、Ｎ－ベンゾイル－Ｎ－メチルアミノ）が挙げられる
。

本明細書中、「任意選択で置換されるカルバモイル基」の例としては、任意選択で、「
各々が任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキル
基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_{７
－１６}アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニ
ル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボ
ニル基、３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カル
ボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６
アルキル－カルバモイル基、及びモノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル
基から選択される１つまたは２つの置換基」を有するカルバモイル基が挙げられる。

任意選択で置換されるカルバモイル基の好ましい例としては、カルバモイル基、モノ－
またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－
カルバモイル基（例えば、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロ
アルキル－カルバモイル基（例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカル
バモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルバモイル基（例えば、フェニル
カルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、モノ－また
はジ－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル－カルバモイル基（例えば、アセチルカルバモイル
、プロピオニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニル－カ
ルバモイル基（例えば、ベンゾイルカルバモイル）、及び５～１４員の芳香族ヘテロシク
リルカルバモイル基（例えば、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換されるチオカルバモイル基」の例としては、任意選択で
、「各々が任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アル
キル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、
Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カル
ボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカ
ルボニル基、３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－
カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１
－６アルキル－カルバモイル基、及びモノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモ
イル基から選択される１つまたは２つの置換基」を有するチオカルバモイル基が挙げられ
る。

任意選択で置換されるチオカルバモイル基の好ましい例としては、チオカルバモイル基
、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバ
モイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイ
ル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル
－チオカルバモイル基（例えば、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_{３－
１０}シクロアルキル－チオカルバモイル基（例えば、シクロプロピルチオカルバモイル、
シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－チオカルバ
モイル基（例えば、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキ
ル－チオカルバモイル基（例えば、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモ
イル）、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル－チオカルバモイル基（例えば
、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_{６
－１４}アリール－カルボニル－チオカルバモイル基（例えば、ベンゾイルチオカルバモイ
ル）、及び５～１４員の芳香族ヘテロシクリルチオカルバモイル基（例えば、ピリジルチ
オカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換されるスルファモイル基」の例としては、任意選択で、
「各々が任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキ
ル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ
_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボ
ニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカル
ボニル基、３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カ
ルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－
６アルキル－カルバモイル基、及びモノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイ
ル基から選択される１つまたは２つの置換基」を有するスルファモイル基が挙げられる。

任意選択で置換されるスルファモイル基の好ましい例としては、スルファモイル基、モ
ノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－スルファモイル基（例えば、メチルスルファモイル、
エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ－エチル
－Ｎ－メチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－スルファモイル
基（例えば、ジアリルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキル－
スルファモイル基（例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモ
イル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－スルファモイル基（例えば、フェニルス
ルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－スルファモイル基（例えば、
ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アル
キル－カルボニル－スルファモイル基（例えば、アセチルスルファモイル、プロピオニル
スルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニル－スルファモイル
基（例えば、ベンゾイルスルファモイル）、及び５～１４員の芳香族ヘテロシクリルスル
ファモイル基（例えば、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換されるヒドロキシ基」の例としては、任意選択で、「各
々が任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキル基
、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_{７－
１６}アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル
基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルカルボニ
ル基、３～１４員の非芳香族ヘテロシクリルカルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボ
ニル基、５～１４員の芳香族ヘテロ環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６ア
ルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ
_１－６アルキルスルホニル基、及びＣ_６－１４アリールスルホニル基から選択される置換
基」を有するヒドロキシル基が挙げられる。

任意選択で置換されるヒドロキシ基の好ましい例としては、ヒドロキシ基、Ｃ_１－６ア
ルコキシ基、Ｃ_２－６アルケニルオキシ基（例えば、アリルオキシ、２－ブテニルオキシ
、２－ペンテニルオキシ、３－ヘキセニルオキシ）、Ｃ_３－１０シクロアルキルオキシ基
（例えば、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ_６－１４アリールオキシ基（例えば、フェノキシ
、ナフチルオキシ）、Ｃ_７－１６アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、フェネ
チルオキシ）、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例えば、アセチルオキシ、プロ
ピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ_{６－１
４}アリール－カルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ）、Ｃ_７－１６アラルキル
－カルボニルオキシ基（例えば、ベンジルカルボニルオキシ）、５～１４員の芳香族ヘテ
ロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、ニコチノイルオキシ）、３～１４員の非芳香族
ヘテロシクリルカルボニルオキシ基（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ_１－
６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）、
５～１４員の芳香族ヘテロシクリルオキシ基（例えば、ピリジルオキシ）、カルバモイル
オキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、メチルカルバモイルオキ
シ）、Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイルオキシ基（例えば、ベンジルカルバモイルオ
キシ）、Ｃ_１－６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メチルスルホニルオキシ、エチ
ルスルホニルオキシ）、及びＣ_６－１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、フェニル
スルホニルオキシ）が挙げられる。

本明細書中、「任意選択で置換されるスルファニル基」の例としては、任意選択で、「
各々が任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキル
基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_{７
－１６}アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニ
ル基、及び５～１４員の芳香族ヘテロ環基から選択される置換基」を有するスルファニル
基、ならびにハロゲン化スルファニル基が挙げられる。

任意選択で置換されるスルファニル基の好ましい例としては、スルファニル（－ＳＨ）
基、Ｃ_１－６アルキルチオ基、Ｃ_２－６アルケニルチオ基（例えば、アリルチオ、２－ブ
テニルチオ、２－ペンテニルチオ、３－ヘキセニルチオ）、Ｃ_３－１０シクロアルキルチ
オ基（例えば、シクロヘキシルチオ）、Ｃ_６－１４アリールチオ基（例えば、フェニルチ
オ、ナフチルチオ）、Ｃ_７－１６アラルキルチオ基（例えば、ベンジルチオ、フェネチル
チオ）、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルチオ基（例えば、アセチルチオ、プロピオニルチ
オ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ_６－１４アリール－カルボ
ニルチオ基（例えば、ベンゾイルチオ）、５～１４員の芳香族ヘテロシクリルチオ基（例
えば、ピリジルチオ）、及びハロゲン化チオ基（例えば、ペンタフルオロチオ）が挙げら
れる。

本明細書中、「任意選択で置換されるシリル基」の例としては、任意選択で、「各々が
任意選択で置換基Ａから選択される１～３つの置換基を有する、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ
_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、及びＣ_{７－
１６}アラルキル基から選択される１～３つの置換基」を有するシリル基が挙げられる。

任意選択で置換されるシリル基の好ましい例としては、トリ－Ｃ_１－６アルキルシリル
基（例えば、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。

化合物１に関して、式（Ｉ）：Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－
Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７
－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７
－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７
－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ^２（配列番号１６５）における各記号の定義について、以
下に詳述する。
Ｐ^１は、下記式、
－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
－ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
－ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
－ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
－ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
－Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
によって表される基であり、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３は、各々独立して、水
素原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基であ
る。

Ｐ^１は好ましくは、アセチル基、メチル基、または水素原子である。

Ｐ^２は、－ＮＨ_２または－ＯＨを表す。

Ａ２は、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表す。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、ＡｉｂまたはＳｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、ＧｌｎまたはＳｅｒを表す。

Ａ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表す。

Ａ２２は、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表す。

Ａ２３は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表す。

Ａ３１は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３２は、Ｓｅｒまたは欠失を表す。

Ａ３３は、Ｓｅｒまたは欠失を表す。

Ａ３４は、Ｇｌｙまたは欠失を表す。

Ａ３５は、Ａｌａまたは欠失を表す。

Ａ３６は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３７は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３８は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３９は、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表す。

Ａ４０は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す。

但し、Ａ３１～Ａ４０の全てが欠失を表す場合、Ａ２はＡｉｂを表すことを条件とする
。

Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任意選択で、Ｌｙ
ｓ（Ｒ）を表す。Ｒは、置換基を表す。

好ましくは、Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表し、式中、Ｌは、ＰＥＧ及び／またはアミノ酸を含む
、あるいはＰＥＧ及び／またはアミノ酸からなる二価リンカーを表し、Ｘは、置換基を表
す。Ｌｙｓを置換基に連結できる限り、既知のＰＥＧリンカー、アミノ酸リンカー、また
はそれらの組み合わせを二価リンカーとして使用してよい。代替として、好ましくは、Ｒ
は、Ｘ－Ｌ－を表し、式中、Ｌは、結合または二価置換基を表し、Ｘは、任意選択で置換
される炭化水素基を表す、またはその塩。限定されないが、アルキレン基、カルボニル基
、オキシカルボニル基、イミノ基、アルキルイミノ基、スルホニル基、オキシ基、スルフ
ィド基、エステル結合、アミド結合、炭酸エステル結合、またはそれらの組み合わせを含
む、既知の二価置換基を使用してよい。より好ましくは、Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表し、式中、
Ｌは、

１つもしくは２～９つの連結グリシン（複数可）を含むグリシンリンカー、または単結合
から選択される１つ、または２つ以上の組み合わせであり、Ｘは、Ｃ_６～Ｃ_２０一酸もし
くは二酸、またはアセチル基を表す。
具体的には、Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表し、式中、Ｘ－Ｌ－は好ましくは、Ｔｒｄａ－ＧＧＧ
Ｇ－（Ｔｒｄａ：Ｃ１３二酸）、Ｔｒｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｔｒｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、
Ｔｅｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｔｅｄａ：Ｃ１４二酸）、Ｔｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｔｅｄａ－
ＧＧＧＧＧＧ－、Ｐｅｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｐｅｄａ：Ｃ１５二価元素（ｄｉａｄｉｃ））
、Ｐｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｐｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｈｅｄ
ａ：Ｃ１６二酸）、Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｐｄａ－
ＧＧＧＧ－（Ｈｅｐｄａ：Ｃ１７二酸）、Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｈｅｐｄａ－ＧＧ
ＧＧＧＧ－、Ｏｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｏｄａ：Ｃ１８二酸）、Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－、Ｏｄ
ａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｅｄａ－ＧＧＧＧ－（Ｅｄａ：Ｃ２０二酸）、Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ
－、Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－、Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧＧＧＧ－を表す。
代替として、特に好ましくは、Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表し、式中、Ｌは、５つまたは６つの
連結グリシンを含むグリシンリンカーを表し、Ｘは、Ｃ_１６～Ｃ_２０直鎖飽和ジカルボン
酸を表す。

追加として、Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意
選択で、Ｌｙｓ（Ｒ）を表すとき、好ましくは、Ａ１２、Ａ１４、及びＡ１７から選択さ
れる１個のアミノ酸がＬｙｓ（Ｒ）を表し、より好ましくは、Ａ１４及びＡ１７から選択
される１個のアミノ酸がＬｙｓ（Ｒ）を表す。

化合物（Ｉ）の好ましい例としては、以下の式（ＩＩ）によって表されるペプチドまた
はその塩が挙げられる。
式（ＩＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ
１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ
２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ｐ
ｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ
^２（配列番号１６６）。

式（ＩＩ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ２は、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表す。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、ＡｉｂまたはＳｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、ＧｌｎまたはＳｅｒを表す。

Ａ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表す。

Ａ２２は、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表す。

Ａ２３は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、ＡｒｇまたはＧｌｙを表す。

Ａ３９は、ＬｙｓまたはＳｅｒを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す。

Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任意選択で、Ｌｙ
ｓ（Ｒ）を表し、Ｒは、上記のように定義される。

化合物（Ｉ）の好ましい他の例としては、以下の式（ＩＩＩ）によって表されるペプチ
ドまたはその塩が挙げられる。
式（ＩＩＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－
Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－
Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－
Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ａ３９－Ａ４０－
Ｐ^２（配列番号１６７）。

式（ＩＩＩ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ２は、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表す。

Ａ７は、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、Ｓｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１６は、Ｌｙｓを表す。

Ａ１７は、ＧｌｎまたはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、ＧｌｎまたはＳｅｒを表す。

Ａ２０は、ＡｉｂまたはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、ＧｌｕまたはＬｅｕを表す。

Ａ２２は、Ｐｈｅを表す。

Ａ２３は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ２４は、ＬｙｓまたはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、ＡｉｂまたはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、ＬｙｓまたはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２９は、Ｇｌｙを表す。

Ａ３０は、Ｇｌｙを表す。

Ａ３９は、ＬｙｓまたはＳｅｒを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇまたは欠失を表す。

Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任意選択で、Ｌｙ
ｓ（Ｒ）を表し、Ｒは、上記のように定義される。

さらに、化合物（Ｉ）の好ましい他の例としては、以下の式（ＩＶ）によって表される
ペプチドまたはその塩が挙げられる。
式（ＩＶ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－
Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－
Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－
Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ４０－
Ｐ^２（配列番号１６８）。

式（ＩＶ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、ＡｓｐまたはＬｅｕを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、ＡｉｂまたはＳｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＤ－Ｉｖａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐを表す。

Ａ１６は、Ａｒｇを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、Ｇｌｎを表す。

Ａ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、またはＳｅｒを表す。

Ａ２２は、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表す。

Ａ２３は、Ｖａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｐ、またはＡｓｎを表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、ＬｅｕまたはＩｖａを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、ＡｌａまたはＡｒｇを表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、ＡｒｇまたはＧｌｙを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇまたは欠失を表す。

Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任意選択で、Ｌｙ
ｓ（Ｒ）を表し、Ｒは、上記のように定義される。

その上、化合物（Ｉ）の好ましい他の例としては、以下の式（Ｖ）によって表されるペ
プチドまたはその塩が挙げられる。
式（Ｖ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－
Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－
Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－
Ａ３１－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－
Ｐ^２（配列番号１６９）。

式（Ｖ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、ＡｉｂまたはＳｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、ＧｌｎまたはＳｅｒを表す。

Ａ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表す。

Ａ２２は、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表す。

Ａ２３は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表す。

Ａ３１～Ａ４０の全ては、欠失を表す。

Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任意選択で、Ｌｙ
ｓ（Ｒ）を表し、Ｒは、上記のように定義される。

化合物（Ｉ）の具体的に好ましい例としては、以下の式（ＶＩ）によって表されるペプ
チドまたはその塩が挙げられる。
式（ＶＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－
Ａ１１－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－
Ａ２１－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－
Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ４０－
Ｐ^２（配列番号１７０）。

式（ＶＩ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、ＡｓｐまたはＬｅｕを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、Ｓｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、ＡｉｂまたはＡｌａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、Ｇｌｎを表す。

Ａ２０は、ＡｉｂまたはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、またはＡｓｐを表す。

Ａ２２は、Ｐｈｅを表す。

Ａ２３は、Ｖａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、またはＬｙｓを表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、ＩｖａまたはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、またはＬｙｓを表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、ＡｒｇまたはＧｌｙを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す。

Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任意選択で、Ｌｙ
ｓ（Ｒ）を表し、Ｒは、上記のように定義される。

さらに、化合物（Ｉ）の好ましい他の例としては、上記式（Ｉ）によって表されるペプ
チド、またはその塩が挙げられ、
式中、Ｐ^１は、上記のように定義さる。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ２は、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表す。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、ＡｉｂまたはＳｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、ＧｌｎまたはＳｅｒを表す。

Ａ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表す。

Ａ２２は、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表す。

Ａ２３は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表す。

Ａ３１は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３２は、Ｓｅｒまたは欠失を表す。

Ａ３３は、Ｓｅｒまたは欠失を表す。

Ａ３４は、Ｇｌｙまたは欠失を表す。

Ａ３５は、Ａｌａまたは欠失を表す。

Ａ３６は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３７は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３８は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３９は、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表す。

Ａ４０は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す。

但し、Ａ３１～Ａ４０の全てが欠失を表し、次いでＡ２はＡｉｂを表すことを条件とす
る。

さらに、化合物（Ｉ）の好ましい他の例としては、上記式（Ｉ）によって表されるペプ
チド、またはその塩が挙げられ、
式中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ２は、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表す。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表す。

Ａ８は、Ｓｅｒを表す。

Ａ９は、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表す。

Ａ１０は、Ｔｙｒを表す。

Ａ１１は、ＡｉｂまたはＳｅｒを表す。

Ａ１２は、Ｉｌｅを表す。

Ａ１３は、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表す。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１５は、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ１９は、ＧｌｎまたはＳｅｒを表す。

Ａ２０は、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表す。

Ａ２２は、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表す。

Ａ２３は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２５は、Ｔｒｐを表す。

Ａ２６は、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表す。

Ａ２７は、Ｌｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表す。

Ａ３１は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３２は、Ｓｅｒまたは欠失を表す。

Ａ３３は、Ｓｅｒまたは欠失を表す。

Ａ３４は、Ｇｌｙまたは欠失を表す。

Ａ３５は、Ａｌａまたは欠失を表す。

Ａ３６は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３７は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３８は、Ｐｒｏまたは欠失を表す。

Ａ３９は、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表す。

Ａ４０は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す。

但し、Ａ３１～Ａ４０の全てが欠失を表し、次いでＡ２はＡｉｂを表すことを条件とす
る。

Ａ１２、Ａ１４、及びＡ１７から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸は、任
意選択で、Ｌｙｓ（Ｒ）を表し、Ｒは、上記のように定義される。

さらに、化合物（Ｉ）のより好ましい他の例としては、以下の式（ＶＩＩ）によって表
されるペプチドまたはその塩が挙げられる。
式（ＶＩＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ｓｅｒ－Ａ９－Ｔｙｒ
－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａ１３－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ｇｌｎ－Ａ２０
－Ａ２１－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａ２４－Ｔｒｐ－Ａ２６－Ｌｅｕ－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０
－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ４０
－Ｐ^２（配列番号５６７）。

式（ＶＩＩ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ６は、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表す。

Ａ７は、ＩｌｅまたはＶａｌを表す。

Ａ９は、ＡｓｐまたはＬｅｕを表す。

Ａ１３は、ＡｉｂまたはＡｌａを表す。

Ａ１６は、ＡｒｇまたはＬｙｓを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ２０は、ＡｉｂまたはＧｌｎを表す。

Ａ２１は、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、またはＡｓｐを表す。

Ａ２４は、Ａｒｇ、Ａｓｎ、またはＬｙｓを表す。

Ａ２６は、ＩｖａまたはＬｅｕを表す。

Ａ２８は、Ａｌａ、Ａｒｇ、またはＬｙｓを表す。

Ａ２９は、ＧｌｎまたはＧｌｙを表す。

Ａ３０は、ＡｒｇまたはＧｌｙを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表す。

さらに、化合物（Ｉ）のより好ましい他の例としては、以下の式（ＶＩＩＩ）によって
表されるペプチドまたはその塩が挙げられる。
式（ＶＩＩＩ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｒ）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａ１８－Ｇ
ｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇ
ｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓ
ｅｒ－Ａ４０－Ｐ^２（配列番号５６８）。

式（ＶＩＩＩ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇまたは欠失を表す。

Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表す。

－Ｌ－は、－ＧＧＧＧＧ－または－ＧＧＧＧＧＧ－を表す。

Ｘは、Ｈｅｄａ、Ｈｅｐｄａ、Ｏｄａ、またはＥｄａを表す。

さらに、化合物（Ｉ）のより好ましい他の例としては、以下の式（ＩＸ）によって表さ
れるペプチドまたはその塩が挙げられる。
式（ＩＸ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｒ）－Ａ１８－Ｇ
ｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇ
ｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓ
ｅｒ－Ａ４０－Ｐ^２（配列番号５６９）。

式（ＩＸ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇまたは欠失を表す。

Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表す。

－Ｌ－は、－ＧＧＧＧＧ－または－ＧＧＧＧＧＧ－を表す。

Ｘは、Ｈｅｄａ、Ｈｅｐｄａ、Ｏｄａ、またはＥｄａを表す。

化合物（Ｉ）の具体的に好ましい具体例としては、以下の式：
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（配列番号１２）、
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ
ｒｇ－ＮＨ_２（配列番号３６）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ｇｌｎ－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－
Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号６５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－
Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１１０）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－
Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１１９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－
Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－
Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１２３）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４５８）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４７０）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４７８）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａ
ｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉ
ｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４７９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４５４）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４５２）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３５４）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３５５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５２０）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５２２）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５２１）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａ
ｒｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉ
ｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５２３）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４９５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４９７）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４８８）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５３４）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５３６）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５３７）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５３８）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａ
ｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉ
ｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５１９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５３９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号４９２）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号４８６）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５３３）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５４０）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５４１）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒ
ｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５４２）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａ
ｒｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉ
ｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５２７）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５４３）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号４９５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５４４）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５３５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧ
ＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５４５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧ
ＧＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５０７）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧ
ＧＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５４６）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧ
ＧＧＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉ
ｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５０８）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧ
Ｇ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３６２）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧ
ＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５０９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧ
Ｇ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５４７）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧ
ＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５４８）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧ
ＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５４９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧ
ＧＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５１６）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧ
ＧＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖ
ａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒ
ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５１５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｐｄａ－ＧＧ
ＧＧＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉ
ｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５１７）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧ
Ｇ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５０４）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧ
ＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５０５）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧ
Ｇ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５０６）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧ
ＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号５５０）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧ
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－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５１）、
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Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｈｅｄａ－ＧＧＧ
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ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５２）、
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ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５３）、
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Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５５）、
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Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５７）、
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－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５８）、
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－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５５９）、
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ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５６０）、
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ｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５６１）、
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Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５６３）、
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Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧ
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－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号４９９）、
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧ
Ｇ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５６４）、
または
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧ
ＧＧ－）－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号５６５）、
によって表されるペプチド、またはその塩が挙げられる。

追加として、化合物（Ｉ）の具体的に好ましい他の例としては、以下の式（Ｘ）によっ
て表されるペプチドまたはその塩が挙げられる。
式（Ｘ）：
Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ａ１４－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａ１７－Ａ１８－Ｇｌｎ－
Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－
Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－
Ａ４０－Ｐ^２（配列番号５６６）。

式（Ｘ）中、Ｐ^１は、上記のように定義される。

Ｐ^２は、上記のように定義される。

Ａ１４は、Ｌｅｕを表す。

Ａ１７は、Ａｉｂを表す。

Ａ１８は、ＡｌａまたはＨｉｓを表す。

Ａ４０は、Ａｒｇまたは欠失を表す。

Ａ１４及びＡ１７から選択されるアミノ酸のうちのいずれか１つは、Ｌｙｓ（Ｒ）を表
す。

Ｒは、Ｘ－Ｌ－を表す。

Ｌは、５つまたは６つの連結グリシンを含むグリシンリンカーを表す。

Ｘは、Ｃ_１６～Ｃ_２０直鎖飽和ジカルボン酸を表す。

その上、化合物（Ｉ）の例としては、配列番号１、配列番号２、または配列番号３によ
って表されるペプチドが挙げられる。

化合物（Ｉ）は、それ自体既知のペプチド合成方法に従って製造することができる。こ
のペプチド合成方法は、例えば、固相合成プロセス及び液相合成プロセスのうちのいずれ
であってもよい。つまり、目的のペプチドは、所望の配列に従って、化合物（Ｉ）を構成
可能な部分ペプチドまたはアミノ酸及び残りの部分（これは２個以上のアミノ酸によって
構成され得る）の縮合を繰り返すことによって製造することができる。望ましい配列を有
する生成物が保護基を有する場合、目的のペプチドは、保護基を脱離することによって製
造することができる。既知の縮合方法及び保護基の脱離方法の例としては、以下の（１）
～（５）に記載の方法が挙げられる。
（１）Ｍ．Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ ａｎｄ Ｍ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ：Ｐｅｐｔｉｄｅ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ（１９６６）
（２）Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ａｎｄ Ｌｕｅｂｋｅ：Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ，Ａｃａ
ｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９６５）
（３）Ｎｏｂｕｏ Ｉｚｕｍｉｙａ，ｅｔ ａｌ．：Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｇｏｓｅｉ－ｎ
ｏ－Ｋｉｓｏ ｔｏ Ｊｉｋｋｅｎ（ペプチド合成の基礎と実験），ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ
ｂｙ Ｍａｒｕｚｅｎ Ｃｏ．（１９７５）
（４）Ｈａｒｕａｋｉ Ｙａｊｉｍａ ａｎｄ Ｓｈｕｎｐｅｉ Ｓａｋａｋｉｂａｒ
ａ：Ｓｅｉｋａｇａｋｕ Ｊｉｋｋｅｎ Ｋｏｚａ（生化学実験講座）１，Ｔａｎｐａｋ
ｕｓｈｉｔｓｕ ｎｏ Ｋａｇａｋｕ（タンパク質の化学）ＩＶ，２０５（１９７７）
（５）Ｈａｒｕａｋｉ Ｙａｊｉｍａ，ｅｄ．：Ｚｏｋｕ Ｉｙａｋｕｈｉｎ ｎｏ
Ｋａｉｈａｔｓｕ（続医薬品の開発），Ｖｏｌ．１４，Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｈｉｒｏｋａｗａ Ｓｈｏｔｅｎ

反応後、化合物（Ｉ）は、従来の精製方法、例えば、溶媒抽出、蒸留、カラムクロマト
グラフィー、液体クロマトグラフィー、再結晶等を組み合わせて用いて、精製及び単離す
ることができる。上述の方法によって得られたペプチドが遊離型である場合、それを既知
の方法により好適な塩に変換することができる。逆に、ペプチドが塩の形態で得られる場
合、その塩を既知の方法により遊離型または他の塩に変換することができる。

また、出発化合物が塩であってもよい。かかる塩の例としては、後述の化合物（Ｉ）の
塩として例示されるものが挙げられる。

保護アミノ酸またはペプチドの縮合において、ペプチド合成に使用可能な種々の活性化
試薬を使用することができ、これらのうち特に好ましいのは、トリスホスホニウム塩、テ
トラメチルウロニウム塩、カルボジイミド等である。トリスホスホニウム塩の例としては
、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオ
ロホスファート（ＰｙＢＯＰ）、ブロモトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオ
ロホスファート（ＰｙＢｒｏＰ）、７－アザベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス
（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＰｙＡＯＰ）が挙げられ、テ
トラメチルウロニウム塩の例としては、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－
１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（ＨＢＴＵ）、２
－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウ
ムヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ）、２－（１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イ
ル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＢＴＵ）、
２－（５－ノルボルナン－２，３－ジカルボキシイミド）－１，１，３，３－テトラメチ
ルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＮＴＵ）、Ｏ－（Ｎ－スクシンイミジル（ｓｕ
ｃｃｉｍｉｄｙｌ））－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラー
ト（ＴＳＴＵ）が挙げられ、カルボジイミドの例としては、Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＤＩ）
、Ｎ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ
・ＨＣｌ）等が挙げられる。これらを用いた縮合においては、ラセミ化抑制剤［例えば、
Ｎ－ヒドロキシ－５－ノルボルネン－２，３－ジカルボン酸イミド（ＨＯＮＢ）、１－ヒ
ドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾー
ル（ＨＯＡｔ）、３，４－ジヒドロ－３－ヒドロキシ－４－オキソ－１，２，３－ベンゾ
トリアジン（ＨＯＯＢｔ）、２－シアノ－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸エチル（Ｏｘｙ
ｍａ）等］の添加が好ましい。縮合に使用する溶媒は、ペプチド縮合反応に使用可能であ
ることが知られる溶媒から適宜選択することができる。例えば、無水または含水Ｎ，Ｎ－
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン等の酸ア
ミド、塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、トリフルオロエタノール、
フェノール等のアルコール、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド、ピリジン等の三級
アミン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等のエーテル、アセトニトリル、プロピオニト
リル等のニトリル、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル、これらの適切な混合物等を使
用することができる。反応温度は、ペプチド結合反応に使用可能であることが知られる範
囲から適宜選択され、通常約－２０℃～９０℃の範囲から選択される。活性化アミノ酸誘
導体は通常、１．５～６倍過剰で使用される。固相合成において、ニンヒドリン反応を用
いた試験により縮合が不十分であることが明らかになる場合、保護基を脱離することなく
縮合反応を繰り返すことによって十分な縮合を行うことができる。反応を繰り返した後で
もなおも縮合が不十分である場合、未反応のアミノ酸を無水酢酸、アセチルイミダゾール
等によりアシル化して、後続の反応への影響が回避され得るようにすることができる。

出発アミノ酸のアミノ基に対する保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ
）、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔｅｒｔ－ペンチルオキシカルボニル、
イソボルニルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、２－クロロベ
ンジルオキシカルボニル（Ｃｌ－Ｚ）、２－ブロモベンジルオキシカルボニル（Ｂｒ－Ｚ
）、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタロイル、ホルミル、２
－ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９－フルオレニルメチ
ルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、トリチル等が挙げられる。

出発アミノ酸のカルボキシル保護基の例としては、上述のＣ_１－６アルキル基、Ｃ_{３－
１０}シクロアルキル基、Ｃ_７－１４アラルキル基に加えて、アリール、２－アダマンチル
、４－ニトロベンジル、４－メトキシベンジル、４－クロロベンジル、フェナシル及びベ
ンジルオキシカルボニルヒドラジド、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルヒドラジド、トリチ
ルヒドラジド等が挙げられる。

セリンまたはスレオニンのヒドロキシル基は、例えば、エステル化またはエーテル化に
よって保護することができる。エステル化に好適な基の例としては、アセチル基等の低級
（Ｃ_２－４）アルカノイル基、ベンゾイル基等のアロイル基等、及び有機酸から誘導され
る基等が挙げられる。加えて、エーテル化に好適な基の例としては、ベンジル、テトラヒ
ドロピラニル、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｂｕ^ｔ）、トリチル（Ｔｒｔ）等が挙げられる。

チロシンのフェノール性ヒドロキシル基に対する保護基の例としては、Ｂｚｌ、２，６
－ジクロロベンジル、２－ニトロベンジル、Ｂｒ－Ｚ、ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる
。

ヒスチジンのイミダゾールに対する保護基の例としては、ｐ－トルエンスルホニル（Ｔ
ｏｓ）、４－メトキシ－２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、ジニト
ロフェニル（ＤＮＰ）、ベンジルオキシメチル（Ｂｏｍ）、ｔｅｒｔ－ブトキシメチル（
Ｂｕｍ）、Ｂｏｃ、Ｔｒｔ、Ｆｍｏｃ等が挙げられる。

アルギニンのグアニジノ基に対する保護基の例としては、Ｔｏｓ、Ｚ、４－メトキシ－
２，３，６－トリメチルベンゼンスルホニル（Ｍｔｒ）、ｐ－メトキシベンゼンスルホニ
ル（ＭＢＳ）、２，２，５，７，８－ペンタメチルクロマン－６－スルホニル（Ｐｍｃ）
、メシチレン－２－スルホニル（Ｍｔｓ）、２，２，４，６，７－ペンタメチルジヒドロ
ベンゾフラン－５－スルホニル（Ｐｂｆ）、Ｂｏｃ、Ｚ、ＮＯ_２等が挙げられる。

リジンの側鎖アミノ基に対する保護基の例としては、Ｚ、Ｃｌ－Ｚ、トリフルオロアセ
チル、Ｂｏｃ、Ｆｍｏｃ、Ｔｒｔ、Ｍｔｒ、４，４－ジメチル－２，６－ジオキソシクロ
ヘキシリデンイル（Ｄｄｅ）等が挙げられる。

トリプトファンのインドリルに対する保護基の例としては、ホルミル（Ｆｏｒ）、Ｚ、
Ｂｏｃ、Ｍｔｓ、Ｍｔｒ等が挙げられる。

アスパラギン及びグルタミンに対する保護基の例としては、Ｔｒｔ、キサンチル（Ｘａ
ｎ）、４，４’－ジメトキシベンズヒドリル（Ｍｂｈ）、２，４，６－トリメトキシベン
ジル（Ｔｍｏｂ）等が挙げられる。

出発物質中の活性化カルボキシル基の例としては、対応する酸無水物、アジド、活性エ
ステル［アルコール（例えば、ペンタクロロフェノール、２，４，５－トリクロロフェノ
ール、２，４－ジニトロフェノール、シアノメチルアルコール、パラニトロフェノール、
ＨＯＮＢ、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（Ｎ－ｈｙｄｒｏｘｙｓｕｃｃｉｍｉｄｅ）、
１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリ
アゾール（ＨＯＡｔ））とのエステル］等が挙げられる。出発物質中の活性化アミノ基の
例としては、対応する亜リン酸アミドが挙げられる。

保護基の除去（脱離）方法の例としては、Ｐｄ－黒またはＰｄ－炭素などの触媒の存在
下での水素気流中の接触還元；無水フッ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタン
スルホン酸、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）、トリメチルシリルブロミド（ＴＭＳＢｒ）、
トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、テトラフルオロホウ酸、トリス（ト
リフルオロ）ホウ酸、三臭化ホウ素、またはそれらの混合液を用いた酸処理；ジイソプロ
ピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジン等を用いた塩基処理；及
び液体アンモニア中のナトリウムでの還元等が挙げられる。上述の酸処理による脱離反応
は一般に、－２０℃～４０℃の温度で行われる。酸処理は、アニソール、フェノール、チ
オアニソール、メタクレゾール、及びパラクレゾールなどのカチオン捕捉剤；ジメチルス
ルフィド、１，４－ブタンジチオール、１，２－エタンジチオール、トリイソプロピルシ
ラン等を添加することによって効率的に行われる。また、ヒスチジンのイミダゾールの保
護基として用いられる２，４－ジニトロフェニル基は、チオフェノール処理によって除去
され、トリプトファンのインドールの保護基として用いられるホルミル基は、１，２－エ
タンジチオール、１，４－ブタンジチオール等の存在下での酸処理による脱保護、ならび
に希釈水酸化ナトリウム、希釈アンモニア等でのアルカリ処理による脱保護によって除去
される。
出発物質の反応に関与すべきでない官能基の保護及び保護基、その保護基の脱離、反応
に関与する官能基の活性化等は、既知の保護基及び既知の手段から適宜選択され得る。

ペプチドのアミドの調製方法においては、アミド合成用の樹脂を用いた固相合成によっ
てそれを形成するか、またはカルボキシ末端アミノ酸のα－カルボキシル基をアミド化し
て、ペプチド鎖をアミノ基側に向かって所望の鎖長に伸長させ、その後、ペプチド鎖のＮ
末端α－アミノ基の保護基のみが除去されたペプチド及びＣ末端カルボキシル基の保護基
のみがそのペプチド鎖から除去されたペプチドを調製し、これら両方のペプチドを上述の
混合溶媒中で縮合させる。縮合反応の詳細については、上記と同様である。縮合により得
られた保護ペプチドを精製した後、全ての保護基を上述の方法によって除去して、所望の
粗ポリペプチドを得ることができる。種々の公知の精製手段を用いてこの粗ペプチドを精
製し、主要画分を凍結乾燥することによって、ペプチドの所望のアミドを調製することが
できる。

化合物（Ｉ）が鏡像異性体、ジアステレオマー等の配置異性体、配座異性体等として存
在する場合、それらもまた化合物（Ｉ）に包含され、それ自体既知の手段または上記の分
離及び精製方法により要求に応じて各々を単離することができる。加えて、化合物（Ｉ）
がラセミ体の形態である場合、従来の光学分割によりそれをＳ体及びＲ体に分離すること
ができる。
化合物（Ｉ）が立体異性体を含む場合、その異性体単独及び各異性体の混合物の両方が
また化合物（Ｉ）に包含される。

化合物（Ｉ）は、それ自体既知の方法に従って、置換基及びポリエチレングリコールを
用いて化学修飾することができる。例えば、置換基を導入すること及び／またはポリエチ
レングリコールを化合物（Ｉ）のＣｙｓ残基、Ａｓｐ残基、Ｇｌｕ残基、Ｌｙｓ残基等に
共役的に結合させることによって、化学修飾された化合物（Ｉ）を製造することができる
。追加として、化合物（Ｉ）と置換基及びポリエチレングリコールとの間にリンカー構造
が存在してもよい。

置換基及び／またはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）により修飾された化合物（Ｉ）
は、例えば、治療上及び診断上重要なペプチドの生物学的活性を増進する、血液循環時間
を延長する、免疫原性を低下させる、溶解性を高める、及び代謝抵抗性を高める効果をも
たらす。

ＰＥＧの分子量は特に限定されず、通常約１Ｋ～約１０００Ｋダルトン、好ましくは約
１０Ｋ～約１００Ｋダルトン、より好ましくは約２０Ｋ～約６０Ｋダルトンである。

置換基による化合物（Ｉ）の修飾は、既知の酸化反応及び還元反応に基づいて置換基を
導入することによって行うことができる。

ＰＥＧによる化合物（Ｉ）の修飾方法として、当該技術分野で周知の方法を用いること
ができ、例えば、後述の方法を用いることができる。
（１）活性エステルを有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＧＣ－
３０ＴＳ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）を化合物（Ｉ）のアミノ基に結合させる。
（２）アルデヒドを有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥ－３００
ＡＬ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）を化合物（Ｉ）のアミノ基に結合させる。
（３）二価性架橋試薬（例えば、ＧＭＢＳ（Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ
ｓ）、ＥＭＣＳ（Ｄｏｊｉｎｄｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＫＭＵＳ（Ｄｏｊｉｎ
ｄｏ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）、ＳＭＣＣ（Ｐｉｅｒｃｅ））を化合物（Ｉ）に結合
させ、次いでこれにチオール基を有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ Ｍ
Ｅ－３００－ＳＨ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）を結合させる。
（４）ＳＨ導入剤（例えば、Ｄ－システイン残基、Ｌ－システイン残基、トラウト試薬
（Ｔｒａｕｔ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ））によりチオール基を化合物（Ｉ）に導入し、この
チオール基に、マレイミド基を有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥ
－３００ＭＡ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）を反応させる。
（５）ＳＨ導入剤（例えば、Ｄ－システイン残基、Ｌ－システイン残基、トラウト試薬
（Ｔｒａｕｔ’ｓ ｒｅａｇｅｎｔ））によりチオール基を化合物（Ｉ）に導入し、この
チオール基に、ヨードアセトアミド基を有するＰＥＧ化試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨ
Ｔ ＭＥ－３００ＩＡ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．）を反応させる。
（６）ω－アミノカルボン酸、α－アミノ酸等をリンカーとして化合物（Ｉ）のＮ末端
アミノ基に導入し、このリンカーに由来するアミノ基に、活性エステルを有するＰＥＧ化
試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥＧＣ－３０ＴＳ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ
．）を反応させる。
（７）ω－アミノカルボン酸、α－アミノ酸等をリンカーとして化合物（Ｉ）のＮ末端
アミノ基に導入し、このリンカーに由来するアミノ基に、アルデヒド基を有するＰＥＧ化
試薬（例えば、ＳＵＮＢＲＩＧＨＴ ＭＥ－３００ＡＬ（商標名）、ＮＯＦ Ｃｏｒｐ．
）を反応させる。

加えて、化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例えば、水和物）であっても非溶媒和物（例えば
、非水和物）であってもよい。

化合物（Ｉ）は、同位体（例えば、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ）等で標識されて
もよい。

さらに、化合物（Ｉ）は、^１Ｈが^２Ｈ（Ｄ）に変換された重水素変換体であってもよい
。

同位体で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ
）で使用するためのトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として使用することができ、医療診
断等の分野において有用である。

本明細書で述べられるペプチドにおいては、慣習的なペプチド標記に従って、左端がＮ
末端（アミノ末端）であり、右端がＣ末端（カルボキシル末端）である。ペプチドのＣ末
端は、アミド（－ＣＯＮＨ_２）、カルボキシル基（－ＣＯＯＨ）、カルボキシレート（－
ＣＯＯ^－）、アルキルアミド（－ＣＯＮＨＲ^ａ）、及びエステル（－ＣＯＯＲ^ａ）のうち
のいずれであってもよい。特に、アミド（－ＣＯＮＨ_２）が好ましい。

化合物（Ｉ）は塩形態であってもよい。かかる塩の例としては、金属塩、アンモニウム
塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等
が挙げられる。

金属塩の好ましい例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシ
ウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等が挙げ
られる。

有機塩基との塩の好ましい例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジ
ン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノ
ールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチ
レンジアミン等との塩が挙げられる。

無機酸との塩の好ましい例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩
が挙げられる。

有機酸との塩の好ましい例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマ
ル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。

塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との
塩が挙げられる。酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸等との塩が挙げられる。

上述の塩の中でもとりわけ、薬学的に許容される塩が好ましい。例えば、化合物が酸性
官能基を有する場合は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アル
カリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、
アンモニウム塩等、また化合物が塩基性官能基を有する場合は、例えば、塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸
、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン
酸等の有機酸との塩が好ましい。

化合物（Ｉ）はプロドラッグ形態であってもよい。
プロドラッグとは、生体内の生理的条件下で酵素、胃酸等による反応により化合物（Ｉ
）に変換される化合物、つまり、酵素に依存する酸化、還元、加水分解等により化合物（
Ｉ）に変換される化合物、胃酸等による加水分解等によって化合物（Ｉ）に変換される化
合物を意味する。

化合物（Ｉ）のプロドラッグの例としては、化合物（Ｉ）のアミノがアシル化、アルキ
ル化、またはリン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノがエイコサノイル化
、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオ
キソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチ
ル化、ピバロイルオキシメチル化、またはｔｅｒｔ－ブチル化された化合物等）；化合物
（Ｉ）のヒドロキシがアシル化、アルキル化、リン酸化、またはホウ酸化された化合物（
例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピ
バロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、またはジメチルアミノメチルカル
ボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシがエステル化またはアミド化された
化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシがＣ_１－６アルキルエステル化、フェニルエ
ステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイル
オキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエス
テル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル
化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、またはメチルアミド化された化
合物）等が挙げられる。とりわけ、化合物（Ｉ）のカルボキシがメチル、エチル、ｔｅｒ
ｔ－ブチル等のＣ_１－６アルキルでエステル化された化合物が好ましくは用いられる。こ
れらの化合物は、それ自体既知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

化合物（Ｉ）のプロドラッグはまた、ＩＹＡＫＵＨＩＮ ｎｏ ＫＡＩＨＡＴＳＵ（医
薬品の開発），Ｖｏｌ．７，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，ｐ．１６３－１
９８，Ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ ＨＩＲＯＫＡＷＡ ＳＨＯＴＥＮ（１９９０）に記載
されているような、生理的条件下で化合物（Ｉ）へと変換されるものであってもよい。

本明細書中、プロドラッグは、塩を形成してもよい。かかる塩の例としては、化合物（
Ｉ）の塩として例示されるものが挙げられる。

化合物（Ｉ）は結晶であってもよい。単一の結晶形または複数の結晶形の混合物を有す
る結晶もまた化合物（Ｉ）に含まれる。結晶は、それ自体既知の結晶化方法に従って化合
物（Ｉ）を結晶化することによって製造することができる。

加えて、化合物（Ｉ）は、薬学的に許容される共結晶または共結晶塩であってもよい。
ここで、共結晶または共結晶塩とは、室温で固体である２つ以上の特定の物質からなり、
各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性、安定性等）を
有する結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、それ自体既知の共結晶化によっ
て製造することができる。

化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的特性（例えば、融点、溶解性、安定性）及び生物学
的特性（例えば、薬物動態（吸収、分布、代謝、排泄）、効能発現）において優れている
ため、医薬として極めて有用である。

化合物（Ｉ）及びそのプロドラッグ（これ以降、本発明の化合物と略称することがある
）は、ＧＩＰ受容体活性化作用を有する。

本発明の化合物は、インビボで高いＧＩＰ受容体選択的活性化作用を有する。

ＧＩＰは、インクレチンと呼ばれる消化管ホルモンであり、膵臓からのインスリン分泌
に対して促進作用を有する。インクレチンはグルコース代謝に密接に関連するため、ＧＩ
Ｐ受容体活性化作用を有する化合物は、糖尿病及び肥満を含めてグルコース代謝異常に関
連する症状の予防及び治療に有用である。追加として、本発明の化合物は、ＧＩＰ受容体
選択的活性化作用を有し、最後野におけるＧＡＢＡ作動性ニューロンを活性化することに
よって嘔吐を抑制する。
より具体的には、本発明の化合物は、血糖降下作用、制吐作用等を有する。

本発明の化合物は、インビボで高い化学的安定性及び優れた効果の持続性を有する。

本発明の化合物は、ＧＩＰ受容体活性化剤として使用されてもよい。

本発明において、ＧＩＰ受容体活性化剤（ＧＩＰ受容体アゴニスト）とは、ＧＩＰ受容
体活性化作用を有する薬剤を意味する。追加として、ＧＩＰ受容体選択的活性化剤（ＧＩ
Ｐ受容体選択的アゴニスト）は、具体的に、ＧＩＰ受容体に対するＥＣ５０が、ＧＬＰ－
１受容体に対するＥＣ５０の１／１０００倍以下、好ましくは１／１００００倍以下であ
る薬剤を意味する。

本発明の化合物は、その毒性（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心
毒性、発がん性）が低く、副作用が少なく、後述の種々の疾患等の予防または治療用の薬
剤として哺乳動物（例えば、ヒト、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、サル、マウス、ラット）に
安全に投与することができる。

本発明の化合物は、ＧＩＰ受容体に対する上述の活性化作用に基づいて、糖尿病及び肥
満を含めた種々の疾患の治療または予防用の薬剤として使用することができる。本発明の
化合物は、例えば、症候性肥満、単純性肥満に基づく肥満、肥満に伴う病状または疾患、
摂食障害、糖尿病（例えば、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）、高
脂血症（例えば、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロー
ル血症、低ＨＤＬコレステロール血症、食後高脂血症）、高血圧症、心不全、糖尿病性合
併症［例えば、神経障害、腎症、網膜症、糖尿病性心筋症、白内障、大血管障害、骨減少
症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染性疾患（例えば、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感
染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴力低下、脳血
管障害、末梢血液循環障害］、代謝症候群（高トリグリセリド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコ
レステロール（ＨＤＬ－Ｃ）血症、高血圧症、腹部肥満、及び耐糖能障害から選択される
３つ以上を有する病状）、筋肉減少症等の予防または治療用の薬剤として使用することが
できる。

症候性肥満の例としては、内分泌性肥満（例えば、クッシング症候群、甲状腺機能低下
症、インスリノーマ、肥満ＩＩ型糖尿病、偽性副甲状腺機能低下症、性腺機能低下症）、
中枢性肥満（例えば、視床下部性肥満、前頭葉症候群、クライネ・レビン症候群）、遺伝
性肥満（例えば、プラダー・ウィリー症候群、ローレンス・ムーン・ビードル症候群）、
薬物誘発肥満（例えば、ステロイド、フェノチアジン、インスリン、スルホニル尿素（Ｓ
Ｕ）剤、β遮断薬誘発肥満）等が挙げられる。

肥満に関連する病状または疾患の例としては、耐糖能障害、糖尿病（特に２型糖尿病、
肥満型糖尿病）、脂質代謝異常（上述の高脂血症と同義）、高血圧症、心不全、高尿酸血
症・痛風、脂肪肝（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、冠動脈心疾患（心筋梗塞、狭心
症）、脳梗塞（脳血栓症、一過性脳虚血発作）、骨／関節疾患（変形性膝関節症、変形性
股関節症、変形性脊椎炎、腰痛症）、睡眠時無呼吸症候群／ピックウィック症候群、月経
障害（月経周期の異常、月経量と周期の異常、無月経、月経随伴症状の異常）、代謝症候
群等が挙げられる。

糖尿病の診断基準については、１９９９年に日本糖尿病学会により新たな診断基準が報
告された。

この報告によると、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿中グルコース濃度）が１２６
ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿中
グルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、及び随時血糖値（静脈血漿中グルコース濃度
）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のうちのいずれかに当てはまる状態を指す。また、上述の糖尿
病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿中グルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ
未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿中グルコ
ース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満」を示す状態（正常型）でない状態は、「境界型」と
呼ばれる。

その上、糖尿病の診断基準について、１９９７年に米国糖尿病学会（ＡＤＡ）により、
また１９９８年に世界保健機構（ＷＨＯ）により新たな診断基準が報告された。

これらの報告によると、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿中グルコース濃度）が１
２６ｍｇ／ｄｌ以上であり、かつ７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿中グル
コース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上であることに当てはまる状態を指す。

上述の報告によると、耐糖能障害とは、空腹時血糖値（静脈血漿中グルコース濃度）が
１２６ｍｇ／ｄｌ未満であり、かつ７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿中グ
ルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満であることに当てはまる状
態を指す。ＡＤＡの報告によると、空腹時血糖値（静脈血漿中グルコース濃度）が１１０
ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態は、ＩＦＧ（空腹時血糖異常（Ｉｍｐａ
ｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｕｃｏｓｅ））と呼ばれる。一方で、ＷＨＯの報告によ
ると、このＩＦＧ（空腹時血糖異常）のうち、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静
脈血漿中グルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態は、ＩＦＧ（空腹時高血糖
（Ｉｍｐａｉｒｅｄ Ｆａｓｔｉｎｇ Ｇｌｙｃｅｍｉａ））と呼ばれる。

本発明の化合物はまた、上述の新たな診断基準に従って、境界型糖尿病、耐糖能障害、
ＩＦＧ（空腹時血糖異常）、及びＩＦＧ（空腹時高血糖）と決定された糖尿病の予防また
は治療用の薬剤としても使用される。その上、本発明の化合物は、境界型、耐糖能障害、
ＩＦＧ（空腹時血糖異常）、またはＩＦＧ（空腹時高血糖）から糖尿病への進行を予防し
得る。

本発明の化合物はまた、代謝症候群の予防または治療用の薬剤としても有用である。代
謝症候群患者においては、心血管疾患の発生率が、単一の生活習慣病を有する患者と比較
して著しく高い。故に、代謝症候群の予防または治療は、心血管疾患の予防に極めて重要
である。

代謝症候群の診断基準は、１９９９年にＷＨＯにより、また２００１年にＮＣＥＰによ
り発表された。ＷＨＯの診断基準によると、必要条件として高インスリン血症または耐糖
能異常と、内臓肥満、脂質異常症（高ＴＧまたは低ＨＤＬ）、及び高血圧症のうちの２つ
以上とを有する個体が、代謝症候群であると診断される（Ｗｏｒｌｄ Ｈｅａｌｔｈ Ｏ
ｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ：Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃｌａ
ｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ ａｎｄ Ｉｔｓ
Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｐａｒｔ Ｉ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ Ｃｌａｓ
ｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｗｏｒｌｄ Ｈｅ
ａｌｔｈ Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ，Ｇｅｎｅｖａ，１９９９）。米国のＮａｔｉｏｎ
ａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ＰｒｏｇｒａｍのＡｄｕｌｔ Ｔ
ｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐａｎｅｌ ＩＩＩ（虚血性心疾患のガイドライン）の診断基準によ
ると、内臓肥満、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高血圧症、及び
耐糖能異常のうちの３つ以上を有する個体が、代謝症候群であると診断される（Ｎａｔｉ
ｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ：Ｅｘｅｃｕ
ｔｉｖｅ Ｓｕｍｍａｒｙ ｏｆ ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ Ｎａｔｉ
ｏｎａｌ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｇｒａｍ （ＮＣＥＰ
） Ｅｘｐｅｒｔ Ｐａｎｅｌ ｏｎ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａ
ｎｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｉｇｈ Ｂｌｏｏｄ Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ｉ
ｎ Ａｄｕｌｔｓ（Ａｄｕｌｔｓ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｐａｎｅｌ ＩＩＩ）。Ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａ
ｔｉｏｎ，Ｖｏｌ．２８５，２４８６－２４９７，２００１）。

本発明の化合物は、例えば、以下の（１）～（６）に記載される臨床的病態または原因
によって引き起こされる、嘔吐または悪心に対する予防／治療剤として使用されてもよい
。追加として、本発明の化合物は、慢性の原因不明の悪心及び嘔吐に対する予防／治療剤
として使用されてもよい。嘔吐または悪心はまた、吐き気がする及び空吐きなど、胃の内
容物を口から吐き出したいという差し迫った不快な感覚も含み、これにはまた、顔面蒼白
、冷汗、唾液分泌、頻脈、及び下痢などの自律神経症状も伴い得る。嘔吐はまた、急性嘔
吐、遅延性嘔吐、及び予期嘔吐も含む。
（１）嘔吐または悪心を伴う疾患、例えば、胃不全麻痺、消化管運動低下、腹膜炎、腹
部腫瘍、便秘、消化管閉塞、周期性嘔吐症候群、慢性の原因不明の悪心及び嘔吐、急性膵
炎、慢性膵炎、高カリウム血症、脳浮腫、頭蓋内病変、代謝障害、感染によって引き起こ
される胃炎、術後疾患、心筋梗塞、偏頭痛、頭蓋内圧亢進、及び頭蓋内圧低下（例えば、
高山病）、
（２）以下の薬物によって誘発される嘔吐または悪心、例えば、（ｉ）アルキル化剤（
例えば、シクロホスファミド、カルムスチン、ロムスチン、クロラムブシル、ストレプト
ゾシン、ダカルバジン、イソホスファミド、テモゾロミド、ブスルファン、ベンダムスチ
ン、及びメルファラン）、細胞毒性抗生物質（例えば、ダクチノマイシン、ドキソルビシ
ン、マイトマイシン－Ｃ、ブレオマイシン、エピルビシン、アクチノマイシンＤ、アムル
ビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、及びピラルビシン）、代謝拮抗剤（例えば、シ
タラビン、メトトレキサート、５－フルオロウラシル、エノシタビン、及びクロファラビ
ン）、ビンカアルカロイド（例えば、エトポシド、ビンブラスチン、及びビンクリスチン
）、他の化学療法剤、例えば、シスプラチン、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、アザシ
チジン、イリノテカン、インターフェロンα、インターロイキン－２、オキサリプラチン
、カルボプラチン、ネダプラチン、及びミリプラチン、（ｉｉ）オピオイド鎮痛薬（例え
ば、モルヒネ）、（ｉｉｉ）ドパミン受容体Ｄ１Ｄ２アゴニスト（例えば、アポモルヒネ
）、（ｉｖ）カンナビス及びカンナビノイド製品（カンナビス悪阻症候群を含む）、
（３）がんを治療するために使用される胸部、腹部等への放射線宿酔または放射線療法
によって引き起こされる嘔吐または悪心、
（４）毒物または毒素によって引き起こされる嘔吐または悪心、
（５）妊娠悪阻を含む妊娠によって引き起こされる嘔吐及び悪心、ならびに
（６）前庭障害によって引き起こされる嘔吐及び悪心、例えば、動揺病または眩暈。

本発明の化合物はまた、上述の種々の疾患（例えば、心筋梗塞等の心血管イベント）の
二次予防または進行の抑制に使用することができる。加えて、本発明の化合物はまた、摂
食抑制剤及び減量剤としても有用である。本発明の化合物はまた、食事療法（例えば、糖
尿病のための食事療法）、及び運動療法と併用することができる。

本発明の化合物を含有する医薬は、毒性が低く、薬学的製剤の製造方法として一般に用
いられるそれ自体既知の方法（例えば、日本薬局方に記載される方法）に従って、本発明
の化合物を単独でまたは薬理学的に許容される担体と混和して使用することで得られ、薬
学的製剤、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコート錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、
散剤、顆粒剤、カプセル剤（軟カプセル、マイクロカプセルを含む）、液剤、トローチ剤
、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、注射剤（例えば、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射
剤、腹腔内注射剤等）、外用製剤（例えば、経鼻製剤、経皮製剤、軟膏）、坐剤（例えば
、肛門坐剤、腟坐剤）、ペレット、鼻腔製剤、経肺製剤（吸入剤）、点滴剤等として、安
全に経口投与または非経口投与（例えば、局所、直腸、静脈投与）される。
これらの製剤は、速放性製剤、徐放性製剤等（例えば、徐放性マイクロカプセル）の放
出制御製剤であってもよい。
薬学的製剤中の本発明の化合物の含有量は、製剤全体の約０．０１～約１００重量％で
ある。

上述の薬学的に許容される担体の例示としては、製剤材料として慣習的に用いられる種
々の有機または無機担体材料、例えば、固形製剤においては賦形剤、滑沢剤、結合剤、及
び崩壊剤、または液状製剤においては溶媒、可溶化剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無
痛化剤等が挙げられ得る。さらに、必要であれば、防腐剤、酸化防止剤、着色剤、甘味剤
、吸着剤、湿潤剤等の一般的な添加剤もまた、好適な量で適宜使用することができる。

賦形剤の例としては、ラクトース、スクロース、Ｄ－マンニトール、デンプン、トウモ
ロコシデンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。

滑沢剤の例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、
コロイドシリカ等が挙げられる。

結合剤の例としては、結晶セルロース、スクロース、Ｄ－マンニトール、デキストリン
、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン、デンプン、スクロース、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム等が挙げられる。

崩壊剤の例としては、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセル
ロースカルシウム、カルボキシメチルデンプンナトリウム、Ｌ－ヒドロキシプロピルセル
ロース等が挙げられる。

溶媒の例としては、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴ
マ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。

可溶化剤の例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニ
トール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエ
タノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。

懸濁化剤の例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、
ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリ
ドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性ポリ
マー等が挙げられる。

等張化剤の例としては、グルコース、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン
、Ｄ－マンニトール等が挙げられる。

緩衝剤の例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液が挙げられる
。

無痛化剤の例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。

防腐剤の例としては、パラヒドロキシ安息香酸エステル、クロロブタノール、ベンジル
アルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。

酸化防止剤の例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロール等が挙げら
れる。

着色剤の例としては、水溶性食用タール色素（例えば、食用赤色２号及び３号、食用黄
色４号及び５号、食用青色１号及び２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例えば、
前述の水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例えば、β－カロチン、ク
ロロフィル、赤色酸化第二鉄）等が挙げられる。

甘味剤の例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパル
テーム、ステビア等が挙げられる。

吸着剤の例としては、有孔デンプン、ケイ酸カルシウム（商標名：Ｆｌｏｒｉｔｅ Ｒ
Ｅ）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（商標名：Ｎｅｕｓｉｌｉｎ）、及び軽質無水
ケイ酸（商標名：Ｓｙｌｙｓｉａ）が挙げられる。

湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエ
ート、ジエチレングリコールモノラウレート、及びポリオキシエチレンラウリルエーテル
が挙げられる。

経口製剤の製造中に、味のマスキング、腸溶性または持続性の目的で、必要に応じてコ
ーティングが適用されてもよい。

コーティングに用いられるコーティング基剤の例としては、糖衣基剤、水性フィルムコ
ーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、及び徐放性フィルムコーティング基
剤が挙げられる。

糖衣基剤としては、スクロースが用いられる。その上、タルク、沈降炭酸カルシウム、
ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナウバロウ等から選択される１種以上が組み合
わせて用いられてもよい。

水性フィルムコーティング基剤の例としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチル
セルロース等のセルロースポリマー；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、
アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ［Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｅ（商標名）］、ポリ
ビニルピロリドン等の合成ポリマー；及びプルラン等の多糖類が挙げられる。

腸溶性フィルムコーティング基剤の例としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシ
メチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース等のセルロースポリマー；メタクリル
酸コポリマーＬ［Ｅｕｄｒａｇｉｔ Ｌ（商標名）］、メタクリル酸コポリマーＬＤ［Ｅ
ｕｄｒａｇｉｔ Ｌ－３０Ｄ５５（商標名）］、メタクリル酸コポリマーＳ［Ｅｕｄｒａ
ｇｉｔ Ｓ（商標名）］等のアクリルポリマー；及びシェラック等の天然に存在する物質
が挙げられる。

徐放性フィルムコーティング基剤の例としては、エチルセルロース等のセルロースポリ
マー；及びアミノアルキルメタクリレートコポリマーＲＳ［Ｅｕｄｒａｇｉｔ ＲＳ（商
標名）］、アクリル酸エチル－メタクリル酸メチルコポリマー懸濁液［Ｅｕｄｒａｇｉｔ
ＮＥ（商標名）］等のアクリルポリマーが挙げられる。

上述のコーティング基剤は、それらの２種以上を適切な比率で混合した後に用いられて
もよい。コーティングには、例えば、酸化チタン、赤色酸化第二鉄等の遮光剤を使用する
ことができる。

本発明の化合物の投薬量は、投与の対象、症状、投与方法等に従って適宜決定される。
例えば、本発明の化合物が肥満もしくは糖尿病患者または胃不全麻痺（体重６０ｋｇ）に
経口投与される場合、本発明の化合物の１日用量は、約０．１～１００ｍｇ、好ましくは
約１．０～５０ｍｇ、より好ましくは約１．０～２０ｍｇである。本発明の化合物が、肥
満または糖尿病患者または胃不全麻痺（体重６０ｋｇ）に非経口で投与される場合、本発
明の化合物の１日用量は、約０．００１～３０ｍｇ、好ましくは約０．０１～２０ｍｇ、
より好ましくは約０．１～１０ｍｇである。これらの量は、１日約１回～数回に分けて投
与することができる。
本発明の化合物は、例えば、２日毎、３日毎、４日毎、５日毎、６日毎、毎週、１週間
に２回、隔週、３週間毎、毎月、２ヶ月に１回、３ヶ月に１回、４ヶ月に１回、５ヶ月に
１回、または６ヶ月に１回、投与することができる。

本発明の化合物は、例えば、本発明の化合物の作用（肥満、糖尿病、嘔吐または悪心を
伴う疾患等に対する治療効果、及び制吐作用）の増進、本発明の化合物の用量の低減等の
目的で、本発明の化合物に悪影響を及ぼさない他の薬物と併用することができる。
本発明の化合物と併用され得る薬物（これ以降、併用薬と略称することがある）の例と
しては、抗肥満剤、糖尿病の治療剤、糖尿病性合併症の治療剤、高脂血症の治療剤、降圧
剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗炎症薬、抗血栓剤、骨粗鬆症の治療剤、ビタミ
ン剤、抗認知症薬、勃起不全治療薬、頻尿または尿失禁の治療薬、排尿困難の治療剤、中
枢Ｄ_２受容体アンタゴニスト、消化管運動促進剤、抗ヒスタミン薬、ムスカリン受容体ア
ンタゴニスト、セロトニン５ＨＴ_３受容体アンタゴニスト、ソマトスタチン類似体、副腎
皮質ステロイド薬、ベンゾジアゼピン系抗不安薬、ＮＫ－１受容体アンタゴニスト、高カ
ルシウム血症治療薬等が挙げられる。併用薬の具体例としては、後述のものが挙げられる
。

抗肥満剤の例としては、モノアミン取り込み阻害剤（例えば、フェンテルミン、シブト
ラミン、マジンドール、フロキセチン、テソフェンシン）、セロトニン２Ｃ受容体アゴニ
スト（例えば、ロルカセリン）、セロトニン６受容体アンタゴニスト、ヒスタミンＨ３受
容体調節薬、ＧＡＢＡ調節薬（例えば、トピラメイト）、ニューロペプチドＹアンタゴニ
スト（例えば、ベルネペリット）、カンナビノイド受容体アンタゴニスト（例えば、リモ
ナバン、タラナバン）、グレリンアンタゴニスト、グレリン受容体アンタゴニスト、グレ
リンアシル化酵素阻害剤、オピオイド受容体アンタゴニスト（例えば、ＧＳＫ－１５２１
４９８）、オレキシン受容体アンタゴニスト、メラノコルチン４受容体アゴニスト、１１
β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ＡＺＤ－４０１７）、膵リ
パーゼ阻害剤（例えば、オルリスタット、セチリスタット（ｃｅｔｉｌｉｓｔａｔ））、
β３アゴニスト（例えば、Ｎ－５９８４）、ジアシルグリセロールアシルトランスフェラ
ーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤、アセチルＣｏＡカルボキシラーゼ（ＡＣＣ）阻害剤、ステ
アロイル－ＣｏＡ脱飽和酵素阻害剤、ミクロソームトリグリセリド転送蛋白阻害剤（例え
ば、Ｒ－２５６９１８）、Ｎａ－グルコース共輸送担体阻害剤（例えば、ＪＮＪ－２８４
３１７５４、レモグリフロジン）、ＮＦκ阻害剤（例えば、ＨＥ－３２８６）、ＰＰＡＲ
アゴニスト（例えば、ＧＦＴ－５０５、ＤＲＦ－１１６０５）、ホスホチロシンホスファ
ターゼ阻害剤（例えば、バナジン酸ナトリウム、トロダスケミン（Ｔｒｏｄｕｓｑｕｅｍ
ｉｎ））、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例えば、ＰＳＮ－８２１、ＭＢＸ－２９８２、ＡＰ
Ｄ５９７）、グルコキナーゼ活性化剤（例えば、ＡＺＤ－１６５６）、レプチン、レプチ
ン誘導体（例えば、メトレレプチン）、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）、ＢＤＮＦ（脳
由来神経栄養因子）、コレシストキニンアゴニスト、アミリン製剤（例えば、プラムリン
チド、ＡＣ－２３０７）、ニューロペプチドＹアゴニスト（例えば、ＰＹＹ３－３６、Ｐ
ＹＹ３－３６の誘導体、オビネプタイド（ｏｂｉｎｅｐｔｉｄｅ）、ＴＭ－３０３３９、
ＴＭ－３０３３５）、オキシントモジュリン製剤：ＦＧＦ２１製剤（例えば、ウシまたは
ブタの膵臓から抽出された動物ＦＧＦ２１製剤；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉまた
は酵母を用いて遺伝子的に合成されたヒトＦＧＦ２１製剤；ＦＧＦ２１の断片または誘導
体）、摂食抑制剤（例えば、Ｐ－５７）、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、ＧＬＰ－１受容
体／ＧＩＰ受容体コアゴニスト、グルカゴン受容体／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体ト
リアゴニスト等が挙げられる。

ここで、糖尿病の治療剤としては、例えば、インスリン製剤（例えば、ウシまたはブタ
の膵臓から抽出された動物インスリン製剤；Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉまたは酵
母を用いて遺伝子的に合成されたヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンイン
スリン亜鉛；インスリンの断片または誘導体（例えば、ＩＮＳ－１）、経口インスリン製
剤）、インスリン感受性改善薬（例えば、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩
酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、メタグリダセン（
Ｍｅｔａｇｌｉｄａｓｅｎ）、ＡＭＧ－１３１、バラグリタゾン（Ｂａｌａｇｌｉｔａｚ
ｏｎｅ）、ＭＢＸ－２０４４、リボグリタゾン（Ｒｉｖｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、アレグ
リタザール（Ａｌｅｇｌｉｔａｚａｒ）、チグリタザール（Ｃｈｉｇｌｉｔａｚａｒ）、
ロベグリタゾン（Ｌｏｂｅｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ＰＬＸ－２０４、ＰＮ－２０３４、Ｇ
ＦＴ－５０５、ＴＨＲ－０９２１、ＷＯ００７／０１３６９４、ＷＯ２００７／０１８３
１４、ＷＯ２００８／０９３６３９、またはＷＯ２００８／０９９７９４に記載の化合物
）、α－グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、
エミグリテート）、ビグアナイド剤（例えば、メトホルミン、ブホルミン、またはそれら
の塩（例えば、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤（例えば、
スルホニル尿素剤（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプ
ロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザ
イド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド、またはそのカルシ
ウム塩水和物）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例えば、アログリプチン（Ａｌ
ｏｇｌｉｐｔｉｎ）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン（Ｖ
ｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ）、シタグリプチン（Ｓｉｔａｇｌｉｐｔｉｎ）、サクサグリプ
チン（Ｓａｘａｇｌｉｐｔｉｎ）、ＢＩ１３５６、ＧＲＣ８２００、ＭＰ－５１３、ＰＦ
－００７３４２００、ＰＨＸ１１４９、ＳＫ－０４０３、ＡＬＳ２－０４２６、ＴＡ－６
６６６、ＴＳ－０２１、ＫＲＰ－１０４、トレラグリプチン（Ｔｒｅｌａｇｌｉｐｔｉｎ
）またはその塩（好ましくはコハク酸塩））、β３アゴニスト（例えば、Ｎ－５９８４）
、ＧＰＲ４０アゴニスト（例えば、ファシグリファム（Ｆａｓｉｇｌｉｆａｍ）またはそ
の水和物、ＷＯ２００４／０４１２６６、ＷＯ２００４／１０６２７６、ＷＯ２００５／
０６３７２９、ＷＯ２００５／０６３７２５、ＷＯ２００５／０８７７１０、ＷＯ２００
５／０９５３３８、ＷＯ２００７／０１３６８９、またはＷＯ２００８／００１９３１に
記載の化合物）、ＳＧＬＴ２（ナトリウム－グルコース共役輸送体２）阻害剤（例えば、
ダパグリフロジン、ＡＶＥ２２６８、ＴＳ－０３３、ＹＭ５４３、ＴＡ－７２８４、レモ
グリフロジン（Ｒｅｍｏｇｌｉｆｌｏｚｉｎ）、ＡＳＰ１９４１）、ＳＧＬＴ１阻害剤、
１１β－ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤（例えば、ＢＶＴ－３４９８、Ｉ
ＮＣＢ－１３７３９）、アディポネクチンまたはそのアゴニスト、ＩＫＫ阻害剤（例えば
、ＡＳ－２８６８）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体アゴニスト、グルコ
キナーゼ活性化剤（例えば、ピラグリアチン（Ｐｉｒａｇｌｉａｔｉｎ）、ＡＺＤ１６５
６、ＡＺＤ６３７０、ＴＴＰ－３５５、ＷＯ００６／１１２５４９、ＷＯ００７／０２８
１３５、ＷＯ００８／０４７８２１、ＷＯ００８／０５０８２１、ＷＯ００８／１３６４
２８、またはＷＯ００８／１５６７５７に記載の化合物）、ＧＰＲ１１９アゴニスト（例
えば、ＰＳＮ８２１、ＭＢＸ－２９８２、ＡＰＤ５９７）、ＦＧＦ２１、ＦＧＦ類似体、
ＡＣＣ２阻害剤、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体コアゴ
ニスト、グルカゴン受容体／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体トリアゴニスト等に言及す
ることができる。

糖尿病性合併症の治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例えば、トルレスタッ
ト、エパルレスタット、ゾポルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ－１１２、ラニレス
タット（ＡＳ－３２０１）、リドレスタット）、神経栄養因子及びその増加剤（例えば、
ＮＧＦ、ＮＴ－３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載の神経栄養因子産生／分泌促
進剤（例えば、４－（４－クロロフェニル）－２－（２－メチル－１－イミダゾリル）－
５－［３－（２－メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール）、ＷＯ２００４／０３９
３６５に記載の化合物）、ＰＫＣ阻害剤（例えば、ルボキシスタウリンメシレート（ｒｕ
ｂｏｘｉｓｔａｕｒｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ））、ＡＧＥ阻害剤（例えば、ＡＬＴ９４６
、Ｎ－フェナシルチアゾリウムブロミド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ－２２６、ピリドリン
（Ｐｙｒｉｄｏｒｉｎ）、ピリドキサミン）、ＧＡＢＡ受容体アゴニスト（例えば、ガバ
ペンチン、プレガバリン）、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害剤（例えば、
デュロキセチン）、ナトリウムチャネル阻害剤（例えば、ラコサミド）、活性酸素消去剤
（例えば、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例えば、チアプリド、メキシレチン）、ソマト
スタチン受容体アゴニスト（例えば、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナル調節キ
ナーゼ－１（ＡＳＫ－１）阻害剤、ＧＬＰ－１受容体アゴニスト、ＧＬＰ－１受容体／Ｇ
ＩＰ受容体コアゴニスト、グルカゴン受容体／ＧＬＰ－１受容体／ＧＩＰ受容体トリアゴ
ニスト等に言及することができる。

高脂血症の治療剤としては、ＨＭＧ－ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えば、プラバスタチン
、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロスバスタチン
、ピタバスタチン、またはそれらの塩（例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スク
アレン合成酵素阻害剤（例えば、ＷＯ９７／１０２２４に記載の化合物、例えば、Ｎ－［
［（３Ｒ，５Ｓ）－１－（３－アセトキシ－２，２－ジメチルプロピル）－７－クロロ－
５－（２，３－ジメトキシフェニル）－２－オキソ－１，２，３，５－テトラヒドロ－４
，１－ベンゾオキサゼピン－３－イル］アセチル］ピペリジン－４－酢酸）、フィブラー
ト系化合物（例えば、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノ
フィブラート）、アニオン交換樹脂（例えば、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチ
ン酸系薬物（例えば、ニコモール、ニセリトロール、ナイアスパン（ｎｉａｓｐａｎ））
、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例えば、ソイステロール、ガンマオリザノー
ル（γ－オリザノール））、コレステロール吸収阻害剤（例えば、ゼチア）、ＣＥＴＰ阻
害剤（例えば、ダルセトラピブ、アナセトラピブ）、ω－３脂肪酸製剤（例えば、ω－３
脂肪酸エチルエステル９０（ω－３－ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒｓ
９０）（ω－３－脂肪酸エチルエステル９０（ω－３－ａｃｉｄ ｅｔｈｙｌ ｅｓｔ
ｅｒｓ ９０））等に言及することができる。

降圧剤の例としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例えば、カプトプリル、エナ
ラプリル、デラプリル等）、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト（例えば、カンデサル
タンシレキセチル、カンデサルタン、ロサルタン、ロサルタンカリウム、エプロサルタン
、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、オルメサルタン、オ
ルメサルタンメドキソミル、アジルサルタン、アジルサルタンメドキソミル等）、カルシ
ウムアンタゴニスト（例えば、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン
、ニカルジピン、シルニジピン等）、β遮断薬（例えば、メトプロロール、アテノロール
、プロプラノロール、カルベジロール、ピンドロール等）、クロニジン等が挙げられる。

利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例えば、サリチル酸ナトリウムテオブロ
ミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例えば、エチアジド、
シクロペンチアジド、トリクロロメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチア
ジド、ベンジルヒドロクロロチアジド、ペンフルチアジド、ポリ５チアジド、メチクロチ
アジド等）、抗アルドステロン製剤（例えば、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、
炭酸脱水酵素阻害剤（例えば、アセタゾラミド等）、クロロベンゼンスルホンアミド系製
剤（例えば、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビ
ド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等に言及することができる。

化学療法剤の例としては、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イフォスファ
ミド）、代謝拮抗剤（例えば、メトトレキサート、５－フルオロウラシル）、抗がん性抗
生物質（例えば、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗がん剤（例えば、ビ
ンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド
等が挙げられる。とりわけ、５－フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオ
フルツロン等が好ましい。

免疫療法剤の例としては、微生物または細菌成分（例えば、ムラミルジペプチド誘導体
、ピシバニール）、免疫増強活性を有する多糖類（例えば、レンチナン、シゾフィラン、
クレスチン）、遺伝子工学的手法により得られるサイトカイン（例えば、インターフェロ
ン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例えば、顆粒球コロニー刺激因子
、エリスロポエチン）等が挙げられる。とりわけ、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２等の
インターロイキンが好ましい。

抗炎症薬の例としては、アスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン等の非ステ
ロイド系抗炎症薬が挙げられる。

抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例えば、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシ
ウム、エノキサパリンナトリウム、ダルテパリンナトリウム）、ワルファリン（例えば、
ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例えば、アルガトロバン、ダビガトラン）、
ＦＸａ阻害剤（例えば、リバーロキサバン、アピキサバン、エドキサバン、ＹＭ１５０、
ＷＯ０２／０６２３４、ＷＯ２００４／０４８３６３、ＷＯ２００５／０３０７４０、Ｗ
Ｏ２００５／０５８８２３、またはＷＯ２００５／１１３５０４に記載の化合物）、血栓
溶解剤（例えば、ウロキナーゼ、チソキナーゼ、アルテプラーゼ、ナテプラーゼ、モンテ
プラーゼ、パミテプラーゼ）、血小板凝集阻害剤（例えば、チクロピジン塩酸塩、クロピ
ドグレル、プラスグレル、Ｅ５５５５、ＳＨＣ５３０３４８、シロスタゾール、イコサペ
ント酸エチル、ベラプロストナトリウム、サルポグレラート塩酸塩）等に言及することが
できる。

骨粗鬆症の治療剤の例としては、アルファカルシドール、カルシトリオール、エルカト
ニン、サケカルシトニン、エストリオール、イプリフラボン、パミドロン酸二ナトリウム
、アレンドロン酸ナトリウム水和物、インカドロン酸二ナトリウム、リセドロン酸二ナト
リウム（ｒｉｓｅｄｒｏｎａｔｅ ｄｉｓｏｄｉｕｍ）等が挙げられる。

ビタミン剤の例としては、ビタミンＢ_１、ビタミンＢ_１２等が挙げられる。

抗認知症薬の例としては、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン等が
挙げられる。

勃起不全治療薬の例としては、アポモルフィン、クエン酸シルデナフィル等が挙げられ
る。

頻尿または尿失禁の治療薬の例としては、フラボキサート塩酸塩、オキシブチニン塩酸
塩、プロピベリン塩酸塩等が挙げられる。

排尿困難の治療剤の例としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ジスチ
グミン）等が挙げられる。

中枢Ｄ２受容体アンタゴニストの例としては、典型的な向精神薬（プロクロルペラジン
、ハロペリドール、クロルプロマジン等）、セロトニン・ドパミンアンタゴニスト（ペロ
スピロン、リスペリドン等）、及び多元受容体標的抗精神病薬（オランザピン等）が挙げ
られる。

消化管運動促進剤の例としては、末梢Ｄ２受容体アンタゴニスト（メトクロプラミド、
ドンペリドン等）及び５ＨＴ４受容体アゴニスト（モサプリド等）が挙げられる。
抗ヒスタミン薬の例としては、ヒドロキシジン、ジフェンヒドラミン、及びクロルフェ
ニラミンが挙げられる。

ムスカリン受容体アンタゴニストの例としては、中枢ムスカリン受容体アンタゴニスト
（スコポラミン等）及び末梢ムスカリン受容体アンタゴニスト（ブチルスコポラミン等）
が挙げられる。

セロトニン５ＨＴ_３受容体アンタゴニストの例としては、グラニセトロン、オンダンセ
トロン、アザセトロン、インジセトロン、パロノセトロン、及びラモセトロンが挙げられ
る。

ソマトスタチン類似体の例としては、オクトレオチドが挙げられる。

副腎皮質ステロイド薬の例としては、デキサメタゾン、ベタメタゾン、及びメチルプレ
ドニゾロンが挙げられる。

ベンゾジアゼピン系抗不安薬の例としては、ロラゼパム及びアルプラゾラムが挙げられ
、ＮＫ－１受容体アンタゴニストの例としては、アプレピタント及びホスアプレピタント
が挙げられ、高カルシウム血症治療薬の例としては、ビスホスホネートが挙げられる。

その上、動物モデルまたは臨床のいずれかで悪液質改善作用が確認されている薬物、す
なわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例えば、インドメタシン）、プロゲステロン誘導
体（例えば、酢酸メゲストロール）、糖質コルチコイド（例えば、デキサメタゾン）、メ
トクロプラミド系薬物、テトラヒドロカンナビノール系薬物、脂肪代謝改善剤（例えば、
エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ－１、または悪液質を誘導する因子であ
るＴＮＦ－α、ＬＩＦ、ＩＬ－６、もしくはオンコスタチンＭに対する抗体等もまた、本
発明の化合物と併用することができる。

代替として、糖化阻害剤（例えば、ＡＬＴ－７１１）、神経再生促進薬（例えば、Ｙ－
１２８、ＶＸ８５３、プロサプチド）、抗うつ薬（例えば、デシプラミン、アミトリプチ
リン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例えば、ラモトリジン、トリレプタル（Ｔｒｉｌ
ｅｐｔａｌ）、ケプラ（Ｋｅｐｐｒａ）、ゾネグラン（Ｚｏｎｅｇｒａｎ）、プレガバリ
ン（Ｐｒｅｇａｂａｌｉｎ）、ハーコセライド（Ｈａｒｋｏｓｅｒｉｄｅ）、カルバマゼ
ピン）、抗不整脈薬（例えば、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例えば
、ＡＢＴ－５９４）、エンドセリン受容体アンタゴニスト（例えば、ＡＢＴ－６２７）、
モノアミン取り込み阻害剤（例えば、トラマドール）、麻薬性鎮痛薬（例えば、モルヒネ
）、ＧＡＢＡ受容体アゴニスト（例えば、ガバペンチン、ガバペンチンのＭＲ製剤）、α
２受容体アゴニスト（例えば、クロニジン）、局所鎮痛薬（例えば、カプサイシン）、抗
不安薬（例えば、ベンゾチアゼピン）、ホスホジエステラーゼ阻害剤（例えば、シルデナ
フィル）、ドパミン受容体アゴニスト（例えば、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコ
ナゾール等もまた、本発明の化合物と併用されてもよい。

本発明の化合物の投与時間及び併用薬の投与時間は限定されず、それらは、同時にまた
は時間をずらして投与対象に投与されてもよい。

かかる投与様式の例としては、以下のものが挙げられる。
（１）本発明の化合物及び併用薬を同時に製剤化することにより得られる単一の製剤の
投与、（２）別個に製造された本発明の化合物及び併用薬の２種の製剤の同じ投与経路に
よる同時投与、（３）別個に製造された本発明の化合物及び併用薬の２種の製剤の同じ投
与経路による時間をずらした投与、（４）別個に製造された本発明の化合物及び併用薬の
２種の製剤の異なる投与経路による同時投与、（５）別個に製造された本発明の化合物及
び併用薬の２種の製剤の異なる投与経路による時間をずらした投与（例えば、本発明の化
合物及び併用薬の順序、または逆の順序での投与）等。

併用薬の用量は、臨床状況で用いられる用量に基づいて適宜決定することができる。本
発明の化合物と併用薬との混合比は、投与対象、症状、投与方法、標的疾患、組み合わせ
等に応じて適宜決定することができる。例えば、投与の対象がヒトである場合、併用薬は
、本発明の化合物１重量部に対して０．０１～１００重量部で使用することができる。

本発明の化合物及び併用薬を組み合わせることにより、
（１）本発明の化合物または併用薬の単一投与と比較して、本発明の化合物または併用
薬の用量を低減することができる、
（２）患者の状態に応じて（軽度、重度等）本発明の化合物と併用される薬物を選択す
ることができる、
（３）本発明の化合物とは異なる作用及び機構を有する併用薬を選択することにより、
治療期間をより長く設定することができる、
（４）本発明の化合物とは異なる作用及び機構を有する併用薬を選択することにより、
持続的治療効果を設計することができる、
（５）本発明の化合物及び併用薬の併用による相乗効果を得ることができる、等を達成
することができる。

本明細書で使用される略号は、以下の意味を有する（表１）。本明細書に記載される用
語において、α－ＭｅＰｈｅ等のハイフンは省略され得、省略される場合でも同じ意味を
表す。
本明細書で使用されるアミノ酸配列において、左側の末端はＮ末端を表し、右側の末端
はＣ末端を表す。

本明細書中、塩基、アミノ酸等がそれらのコードで表示されている場合、それらは、Ｉ
ＵＰＡＣ－ＩＵＢ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎ
ｃｌａｔｕｒｅに従った慣習的なコードに基づくか、または当該技術分野における共通コ
ードによるものであり、それらの例を下記に示す。光学異性体を有し得るアミノ酸に関し
ては、別途指示されない限り、Ｌ体が提示される（例えば、「Ａｌａ」は、ＡｌａのＬ体
である）。加えて、「Ｄ－」は、Ｄ体を意味し（例えば、「Ｄ－Ａｌａ」は、ＡｌａのＤ
体である）、「ＤＬ－」は、Ｄ体及びＬ体のラセミ体を意味する（例えば、「ＤＬ－Ａｌ
ａ」は、ＡｌａのＤＬラセミ体である）。
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＧｌｙまたはＧ：グリシン
ＡｌａまたはＡ：アラニン
ＶａｌまたはＶ：バリン
ＬｅｕまたはＬ：ロイシン
ＩｌｅまたはＩ：イソロイシン
ＳｅｒまたはＳ：セリン
ＴｈｒまたはＴ：スレオニン
ＣｙｓまたはＣ：システイン
ＭｅｔまたはＭ：メチオニン
ＧｌｕまたはＥ：グルタミン酸
ＡｓｐまたはＤ：アスパラギン酸
ＬｙｓまたはＫ：リジン
ＡｒｇまたはＲ：アルギニン
ＨｉｓまたはＨ：ヒスチジン
ＰｈｅまたはＦ：フェニルアラニン
ＴｙｒまたはＹ：チロシン
ＴｒｐまたはＷ：トリプトファン
ＰｒｏまたはＰ：プロリン
ＡｓｎまたはＮ：アスパラギン
ＧｌｎまたはＱ：グルタミン

以下の参考例、実施例、試験例、及び製剤例を参照することにより本発明を以下で詳細
に説明するが、これらは単なる実施形態であり、限定するものとして解釈されるべきでは
ない。加えて、本発明は、本発明の範囲から逸脱することなく変更されてもよい。
以下の実施例において「室温」という用語は、概して約１０℃～約３５℃の範囲を示す
。「％」に関しては、収率は、ｍｏｌ／ｍｏｌ％の単位であり、クロマトグラフィーに使
用する溶媒は、体積％単位であり、その他の「％」は、重量％単位である。

ＮＭＰ：メチルピロリドン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＷＳＣ：１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド塩酸塩
ＤＣＣ：Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＰＣＤＩ：Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド
ＨＯＢｔ：１－ヒドロキシベンゾトリアゾールモノ水和物
Ｏｘｙｍａ：２－シアノ－２－（ヒドロキシイミノ）酢酸エチル

参考例１
Ｈ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌ
ｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂ
ｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番号４）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．６１ｍｅｑ／ｇ、４１０ｍｇ）を反応管に加え、次いで
それをペプチド合成装置（ＡＢＩ ４３３Ａ）にロードした。Ｆｍｏｃ／ＤＣＣ／ＨＯＢ
ｔプロトコルに従ってアミノ酸を順々に縮合させた。最終工程において、Ｎ末端のＦｍｏ
ｃ基を除去した。縮合の終了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させた。結果と
して、１１３７ｍｇ（０．２２０ｍｅｑ／ｇ）の目的とする保護ペプチド樹脂を得た。

参考例２
Ｈ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａ
ｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏ
ｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ
－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓ
ｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番号５）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｅｑ／ｇ、７１ｍｇ）を反応管に加え、次いでそ
れをペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ
［５０℃、５分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／
ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行
うことで、アミノ酸を順次縮合させた。二重カップリングにより１９位のＧｌｎ（Ｔｒｔ
）及び１８位のＡｌａの縮合を行った。最終工程でＮ末端のＦｍｏｃ基を除去した。縮合
の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させた。結果として、２６４ｍｇ（０
．１８９ｍｅｑ／ｇ）の目的とする保護ペプチド樹脂を得た。

参考例３
Ｈ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番号６
）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｍｏｌ／ｇ、１４１ｍｇ）を５つの反応管に加え
、次いでそれをペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジ
ン／ＮＭＰ［５０℃、５分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－
アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸
の縮合を行うことで、アミノ酸を順次縮合させた。伸長後、それぞれの反応管中の樹脂を
混合し、ＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、１２８２ｍｇの目的とす
る保護ペプチド樹脂であるＨ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－
Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒ
アミド樹脂（０．３９４ｍｍｏｌ／ｇ）を得た。

参考例Ａ
Ｈ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（
Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番号４８１）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｅｑ／ｇ、１．４０ｇ、１．０ｍｍｏｌ）を反応
管に加え、次いでそれをペプチド合成装置にセットし、該プロトコルに従って、２０％ピ
ペリジン／ＮＭＰ［室温で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、８
当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［室温で１５０分間反応させた］
を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順次延長させた。伸長後、
得られた樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、５．２０６４ｇの
目的とする保護ペプチド樹脂を得た。

参考例Ｂ
Ｂｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢ
ｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓ
ｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａ
ｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（
Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番号４８２）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｅｑ／ｇ、１４０．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を
反応管に加え、次いでそれをペプチド合成装置にセットし、該プロトコルに従って、２０
％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃で５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い
、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃で１５分間反応させ
た］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順次延長させた。この
場合、１位のＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）、５位のＴｈｒ（ｔＢｕ）、１２位のＩｌｅ
、１６位のＡｒｇ（Ｐｂｆ）、１９位のＧｌｎ（Ｔｒｔ）、及び２５位のＴｒｐ（Ｂｏｃ
）の縮合反応は５０℃で３０分間行った。得られたＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉ
ｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ
）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙ
ｓ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉ
ｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を２
％ヒドラジン／ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果として得られた懸濁液を５０℃で１０分間
撹拌し、次いで溶液を濾過によって除去する操作を８回繰り返して、１４位のＬｙｓにお
けるｉｖＤｄｅ基の脱保護を行った。得られた樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥さ
せることによって、７６２．１ｍｇのＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（
ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（
Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａ
ｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。

参考例Ｃ
Ｂｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢ
ｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓ
ｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａ
ｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（
Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｌｋｏ樹脂（配列番号４８３）の合成
Ｆｍｏｃ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｌｋｏ樹脂（０．６８ｍｅｑ／ｇ、１４７．１ｍｇ、
０．１ｍｍｏｌ）を反応管に加え、次いでそれをペプチド合成装置にセットし、該プロト
コルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［室温で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏ
ｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃
で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順
次延長させた。得られたＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－
Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－
Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ａｓｐ
（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－
Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｌｋｏ樹脂を
２％ヒドラジン／ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果として得られた懸濁液を５０℃で１０分
間撹拌し、次いで溶液を濾過によって除去する操作を８回繰り返して、１４位のＬｙｓに
おけるｉｖＤｄｅ基の脱保護を行った。その後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥
させることによって、６６４．０ｍｇの目的とする保護ペプチド樹脂を得た。

実施例１
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（配列番号１２）（化合物６）の合成
参考例１で調製したＨ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔ
ｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．２２０ｍｅｑ／ｇ、４６ｍｇ
）を秤量して反応管に入れ、ＤＭＦで膨潤させた。濾過によるＤＭＦの除去後、Ｆｍｏｃ
－Ａｉｂ－ＯＨ（３２．５ｍｇ）、ＤＭＦ（２００μＬ）中０．５Ｍ Ｏｘｙｍａ、及び
ジイソプロピルカルボジイミド（１５．９μＬ）を順々に樹脂に加え、次いで混合物を２
時間振とうした。反応液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで６回洗浄した。ニンヒドリン試
験で陰性を確認した後、２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液をそれに加え、混合物を１分間振
とうした。溶液を濾去し、次いで２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液を再びそれに加え、混合
物を２０分間振とうした。溶液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで１０回洗浄した。このＦ
ｍｏｃアミノ酸縮合－Ｆｍｏｃ脱保護サイクルを繰り返して、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ａｌａ
、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｌｅ
^＊、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｔｙｒ（ｔＢｕ）、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｖａｌ、Ｖａｌ
、Ｔｈｒ（ｔＢｕ）、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）、Ａｉｂ、及びＴｙｒ（ｔＢｕ）（^＊
：終夜反応）を順々に縮合させた。樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、次いで減圧下で乾燥させて
、６４ｍｇのＨ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢ
ｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｎ（Ｔｒ
ｔ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙ
ｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ
－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐ
ｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。

得られた樹脂６４ｍｇに、１ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタン
ジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を
加え、混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠
心分離後に上清を除去する操作を３回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を
５０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、続いてＤａｉｓｏｐａｋ ＳＰ
－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣを行っ
た［溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル、流量８
ｍＬ／分、Ａ／Ｂ：６３／３７～５３／４７の直線濃度勾配溶出（６０分間）］。目的の
生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させて、１６．０ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析、（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２３１．２（計算値：４２３１．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．４分間
溶出条件：
カラム：Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ
（内径１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５の直線濃度勾配溶出（１０分間）
流量：３．０ｍＬ／分

実施例２
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（化合物６の酢酸塩）の合成
実施例１と同じ方式で調製した粉末（１０８４．２ｍｇ）を少量のアセトニトリル－水
中に溶解させ、イオン交換樹脂（ＡＧ１ Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、
２．１ｍＬ）をそれに加え、結果として得られた混合物を時々振とうしながら１時間静置
した。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥させることによって、９２９．６ｍｇの
白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２３１．３（計算値４２３１．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．５分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ（内径
１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル
を用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例３
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（化合物６の塩酸塩）の合成
実施例２で調製した粉末（７３．０ｍｇ）を少量のアセトニトリル－水中に溶解させ、
１Ｎ塩酸（１７２μＬ）を氷冷しながらそれに加えた。０℃で２時間撹拌した後、結果と
して得られた混合物を４℃で終夜静置した。得られた溶液を凍結乾燥させることによって
、７１ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２３１．６（計算値４２３１．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．４分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ（内径
１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例４
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｐｈｅ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（配列番号１３）（化合物７）の合成
参考例１で調製したＨ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔ
ｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．２２０ｍｅｑ／ｇ、４６ｍｇ
）を秤量して反応管に入れ、ＤＭＦで膨潤させた。濾過によるＤＭＦの除去後、Ｆｍｏｃ
－Ａｉｂ－ＯＨ（３２．５ｍｇ）、ＤＭＦ（２００μＬ）中０．５Ｍ Ｏｘｙｍａ、及び
ジイソプロピルカルボジイミド（１５．９μＬ）を順々に樹脂に加え、次いで混合物を２
時間振とうした。反応液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで６回洗浄した。ニンヒドリン試
験で陰性を確認した後、２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液をそれに加え、混合物を１分間振
とうした。溶液を濾去し、次いで２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液を再びそれに加え、混合
物を２０分間振とうした。溶液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで１０回洗浄した。このＦ
ｍｏｃアミノ酸縮合－Ｆｍｏｃ脱保護サイクルを繰り返して、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ａｌａ
、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉｌｅ
^＊、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｔｙｒ（ｔＢｕ）、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｖａｌ、Ｖａｌ
、Ｔｈｒ（ｔＢｕ）、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）、Ａｉｂ、及びＴｙｒ（ｔＢｕ）（^＊
：終夜反応）を順々に縮合させた。樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、次いで減圧下で乾燥させて
、７４ｍｇのＨ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢ
ｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｎ（Ｔｒ
ｔ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙ
ｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ
－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐ
ｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。

得られた樹脂７４ｍｇに、１ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタン
ジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を
加え、混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠
心分離後に上清を除去する操作を３回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を
５０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、続いてＤａｉｓｏｐａｋ ＳＰ
－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣを行っ
た［溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル、流量８
ｍＬ／分、Ａ／Ｂ：６３／３７～５３／４７の直線濃度勾配溶出（６０分間）］。目的の
生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させて、１７．０ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析、（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２６５．１（計算値：４２６５．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．３分間
溶出条件：
カラム：Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ
（内径１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５の直線濃度勾配溶出（１０分間）
流量：３．０ｍＬ／分

実施例５
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（配列番号１４）（化合物８）の合成
参考例１で調製したＨ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔ
ｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．２２０ｍｅｑ／ｇ、４６．０
ｍｇ）を秤量して反応管に入れ、ＤＭＦで膨潤させた。濾過によるＤＭＦの除去後、Ｆｍ
ｏｃ－Ａｉｂ－ＯＨ（３２．５ｍｇ）、ＤＭＦ（２００μＬ）中０．５Ｍ Ｏｘｙｍａ、
及びジイソプロピルカルボジイミド（１５．９μＬ）を順々に樹脂に加え、次いで混合物
を２時間振とうした。反応液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで６回洗浄した。ニンヒドリ
ン試験で陰性を確認した後、２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液をそれに加え、混合物を１分
間振とうした。溶液を濾去し、次いで２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液を再びそれに加え、
混合物を２０分間振とうした。溶液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで１０回洗浄した。こ
のＦｍｏｃアミノ酸縮合－Ｆｍｏｃ脱保護サイクルを繰り返して、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ａ
ｌａ、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｌｅｕ、Ａｉｂ、Ｉ
ｌｅ^＊、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｔｙｒ（ｔＢｕ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）
、Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）、Ｖａｌ、Ｔｈｒ（ｔＢｕ）、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）、Ａｉｂ
、及びＴｙｒ（ｔＢｕ）（^＊：終夜反応）を順々に縮合させた。樹脂をＭｅＯＨで洗浄し
、次いで減圧下で乾燥させて、７３ｍｇのＨ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（Ｏｔ
Ｂｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａ
ｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａ
ｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－
Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－
Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅ
ｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（
Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。

得られた樹脂７３ｍｇに、１ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタン
ジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を
加え、混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠
心分離後に上清を除去する操作を３回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を
５０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、続いてＤａｉｓｏｐａｋ ＳＰ
－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣを行っ
た［溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル、流量８
ｍＬ／分、Ａ／Ｂ：６８／３２～５８／４２の直線濃度勾配溶出（６０分間）］。目的の
生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させて、１５．７ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析、（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２６２．３（計算値：４２６２．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：６．６分間
溶出条件：
カラム：Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ
（内径１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５の直線濃度勾配溶出（１０分間）
流量：３．０ｍＬ／分

実施例６
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（配列番号１５）（化合物１０）
参考例１で調製したＨ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔ
ｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．２２０ｍｅｑ／ｇ、４６ｍｇ
）を秤量して反応管に入れ、ＤＭＦで膨潤させた。濾過によるＤＭＦの除去後、Ｆｍｏｃ
－Ａｉｂ－ＯＨ（３２．５ｍｇ）、ＤＭＦ（２００μＬ）中０．５Ｍ Ｏｘｙｍａ、及び
ジイソプロピルカルボジイミド（１５．９μＬ）を順々に樹脂に加え、次いで混合物を２
時間振とうした。反応液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで６回洗浄した。ニンヒドリン試
験で陰性を確認した後、２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液をそれに加え、混合物を１分間振
とうした。溶液を濾去し、次いで２０％ピペリジンのＤＭＦ溶液を再びそれに加え、混合
物を２０分間振とうした。溶液を濾去し、次いで樹脂をＤＭＦで１０回洗浄した。このＦ
ｍｏｃアミノ酸縮合－Ｆｍｏｃ脱保護サイクルを繰り返して、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ａｌａ
、Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）、Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｌｅｕ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ
^＊、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｔｙｒ（ｔＢｕ）、Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）、Ｓｅｒ（ｔＢｕ）、Ｌ
ｙｓ（Ｂｏｃ）、Ｖａｌ、Ｔｈｒ（ｔＢｕ）、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）、Ａｉｂ、及
びＴｙｒ（ｔＢｕ）（^＊：終夜反応）を順々に縮合させた。樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、次
いで減圧下で乾燥させて、８５ｍｇのＨ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ
）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ
（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ
（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉ
ｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅ
ｕ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏ
ｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。

得られた樹脂８５ｍｇに、１ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタン
ジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を
加え、混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠
心分離後に上清を除去する操作を３回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を
５０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、続いてＤａｉｓｏｐａｋ ＳＰ
－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣを行っ
た［溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル、流量８
ｍＬ／分、Ａ／Ｂ：６７／３３～５７／４３直線濃度勾配溶出（６０分間）］。目的の生
成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させて、１９．０ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析、（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２９０．５（計算値：４２９０．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：６．７分間
溶出条件：
カラム：Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ
（内径１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５の直線濃度勾配溶出（１０分間）
流量：３．０ｍＬ／分

実施例７
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ｌｙｓ－Ｇｌｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ｌｙｓ－Ｔｒｐ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｌ
ｙｓ－ＮＨ_２（配列番号５０）（化合物４２）の合成

参考例２で調製したＨ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇ
ｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖ
ａｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌ
ｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．
１８９ｍｅｑ／ｇ、１３２ｍｇ）を秤量して反応管に入れ、次いでそれをペプチド合成装
置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃、５分間］
を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘ
ｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸
を順次縮合させた。縮合の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることに
よって、１７１ｍｇのＨ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔ
ｈｒ（ｔＢｕ）－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅ
ｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌ
ｎ（Ｔｒｔ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａ
ｌ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｇｌｙ
－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。

得られた樹脂１７１ｍｇに、１ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタ
ンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）
を加え、混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、
遠心分離後に上清を除去する操作を３回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣
を５０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、続いてＤａｉｓｏｐａｋ Ｓ
Ｐ－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣを行
った［溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル、流量
８ｍＬ／分、Ａ／Ｂ：６５／３５～５５／４５直線濃度勾配溶出（６０分間）］。目的の
生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させて、２９．１ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析、（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４２０２．４（計算値：４２０３．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．３分間
溶出条件：
カラム：Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－１８ｅ
（内径１００×４．６ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５の直線濃度勾配溶出（１０分間）
流量：３．０ｍＬ／分

実施例８
Ｈ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｖａｌ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ｔ
ｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｇｉｎ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａ
ｉｂ－Ｇｌｕ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ａ
ｒｇ－ＮＨ_２（配列番号３６）（化合物３０）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７ｍｍｏｌ／ｇ、１４９ｍｇ）を２つの反応管に加え、
次いでそれをペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン
／ＮＭＰ［５０℃、５分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－ア
ミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の
縮合を行うことで、アミノ酸を順次縮合させた。伸長後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧
下で乾燥させることによって、１３０８ｍｇの目的とする保護ペプチド樹脂であるＨ－Ｔ
ｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｖａｌ－Ｖ
ａｌ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｌｅｕ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉ
ｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｌａ－Ｇｌ
ｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｔｒ
ｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢ
ｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総量に、１５ｍ
ＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプ
ロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物
を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後に上
清を除去する操作を２回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を５０％酢酸水
溶液で抽出し、濾過による樹脂の除去後、Ｄａｉｓｏｐａｋ ＳＰ－１００－５－ＯＤＳ
－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％
ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量
でＡ／Ｂ：６２／３８～５２／４８の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を数回行
い、目的とする生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、１９０．
１ｍｇの白色粉末を得た。

得られた粉末（１９０．１ｍｇ）を少量のアセトニトリル水溶液中に溶解させた。イオ
ン交換樹脂（ＡＧ１ Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、３６５μＬ）を溶液
に加え、次いでそれを時々振とうしながら１時間静置した。濾過による樹脂の除去後、濾
液を凍結乾燥させることによって、１５９．２ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３４３．３（計算値４３４３．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．５分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－
１８ｅ（内径４．６×１００ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリル
を用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例９
メチル－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ｇｌｎ－Ａｓｐ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号６５）（化合物５９）の合成
参考例３で調製したＨ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌ
ａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミ
ド樹脂（０．３９４ｍｍｏｌ／ｇ、１２７ｍｇ）を反応管に加え、次いでそれをペプチド
合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃、５
分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ
／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、ア
ミノ酸を順次縮合させた。伸長後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることに
よって、目的とする保護ペプチド樹脂であるＢｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－
Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ｇｌｎ（
Ｔｒｔ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）
－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ
）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総量に、３．５ｍ
ＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプ
ロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物
を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後に上
清を除去する操作を２回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を５０％酢酸水
溶液で抽出し、濾過による樹脂の除去後、Ｄａｉｓｏｐａｋ ＳＰ－１００－５－ＯＤＳ
－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％
ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量
でＡ／Ｂ：６０／４０～５０／５０の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、
目的とする生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、７１．４ｍｇ
の白色粉末を得た。

得られた粉末総量を少量のアセトニトリル水溶液中に溶解させた。イオン交換樹脂（Ａ
Ｇ１ Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、６７μＬ）を溶液に加え、次いでそ
れを時々振とうしながら１時間静置した。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥させ
ることによって、５９．０ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４６４．８（計算値４４６４．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．８分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－
１８ｅ（内径４．６×１００ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例１０
メチル－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｌｅｕ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１１０）（化合物１０４）の合成
参考例３で調製したＨ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌ
ａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミ
ド樹脂（０．３９４ｍｍｏｌ／ｇ、１２７ｍｇ）を反応管に加え、次いでそれをペプチド
合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃、５
分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ
／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、ア
ミノ酸を順次縮合させた。伸長後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることに
よって、目的とする保護ペプチド樹脂であるＢｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－
Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－
Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｌｅｕ－Ｌ
ｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅ
ｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（
Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総量に、４ｍＬのＴＦＡ：ｍ－
クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８
０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５時間撹拌
した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後に上清を除去する操作
を２回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を５０％酢酸水溶液で抽出し、濾
過による樹脂の除去後、Ｄａｉｓｏｐａｋ ＳＰ－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径
２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶
液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：６２／
３８～５２／４８の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする生成物
を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、８１ｍｇの白色粉末を得た。

得られた粉末総量を少量のアセトニトリル水溶液中に溶解させた。イオン交換樹脂（Ａ
Ｇ１ Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、７８μＬ）を溶液に加え、次いでそ
れを時々振とうしながら１時間静置した。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥させ
ることによって、５３．２ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３４５．１（計算値４３４４．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．７分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－
１８ｅ（内径４．６×１００ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例１１
メチル－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１１９）（化合物１１３）の合成
参考例３で調製したＨ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌ
ａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミ
ド樹脂（０．３９４ｍｍｏｌ／ｇ、１２７ｍｇ）を反応管に加え、次いでそれをペプチド
合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃、５
分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ
／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、ア
ミノ酸を順次縮合させた。伸長後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることに
よって、目的とする保護ペプチド樹脂であるＢｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－
Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－
Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－
Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌ
ｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅ
ｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（
Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総量に、４ｍＬのＴＦＡ：ｍ－
クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８
０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５時間撹拌
した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後に上清を除去する操作
を２回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残渣を５０％酢酸水溶液で抽出し、濾
過による樹脂の除去後、Ｄａｉｓｏｐａｋ ＳＰ－１００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径
２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶
液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：６１／
３９～５１／４９の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする生成物
を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、７１．１ｍｇの白色粉末を得た
。

得られた粉末総量を少量のアセトニトリル水溶液中に溶解させた。イオン交換樹脂（Ａ
Ｇ１ Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、６８μＬ）を溶液に加え、次いでそ
れを時々振とうしながら１時間静置した。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥させ
ることによって、６２．８ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４３４５．０（計算値４３４４．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．６分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－
１８ｅ（内径４．６×１００ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例１２
メチル－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｉｂ－Ｈｉｓ－Ｇｌｎ
－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ
－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号１２３）（化合物１１７）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｍｏｌ／ｇ、３５２ｍｇ）を反応管に加え、次い
でそれをペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／Ｎ
ＭＰ［５０℃、５分間］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ
酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合
を行うことで、アミノ酸を順次縮合させた。伸長後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で
乾燥させることによって、目的とする保護ペプチド樹脂であるＢｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｐｈｅ－Ｉｌｅ－Ｓ
ｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－
Ａｌａ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）－
Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔ
ｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－
Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総
量に、４ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：
トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得ら
れた混合物を室温で１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得
、遠心分離後に上清を除去する操作を２回繰り返すことによって、沈殿物を洗浄した。残
渣を５０％酢酸水溶液で抽出し、濾過による樹脂の除去後、Ｄａｉｓｏｐａｋ ＳＰ－１
００－５－ＯＤＳ－Ｐカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、
溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、
８ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：６９／３１～５９／４１の直線濃度勾配溶出（６０分間）に
より精製を行い、目的とする生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによっ
て、１９０．８ｍｇの白色粉末を得た。

得られた粉末総量を少量のアセトニトリル水溶液中に溶解させた。イオン交換樹脂（Ａ
Ｇ１ Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、１７９μＬ）を溶液に加え、次いで
それを時々振とうしながら１時間静置した。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥さ
せることによって、１７０．０ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４４４３．３（計算値４４４４．３）
ＨＰＬＣ溶出時間：６．５分間
溶出条件：
Ｃｏｌｕｍｎ Ｍｅｒｃｋ Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ－
１８ｅ（内径４．６×１００ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：９５／５～３５／６５。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：３．０ｍＬ／分

実施例１３
Ｈ－ＭｅＴｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３５４）（化合物３４１）の合成
参考例Ａで合成したＨ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈ
ｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（
Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－
Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番
号４８１）（２６０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を秤量して反応管に入れ、次いでそれ
をペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［
５０℃で５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－ア
ミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ－
アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順次延長させた。この場合、１位のＢｏｃ－Ｍ
ｅＴｙｒ（ｔＢｕ）、５位のＴｈｒ（ｔＢｕ）、１２位のＩｌｅ、１６位のＡｒｇ（Ｐｂ
ｆ）、１９位のＧｌｎ（Ｔｒｔ）、及び２５位のＴｒｐ（Ｂｏｃ）の縮合反応は５０℃で
３０分間行った。得られたＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）
－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）
－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ａｓ
ｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓ
ｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ
－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒ
アミド樹脂を２％ヒドラジン／ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果として得られた懸濁液を５
０℃で１０分間撹拌し、次いで溶液を濾過によって除去する操作を８回繰り返して、１４
位のＬｙｓにおけるｉｖＤｄｅ基の脱保護を行った。その後、ペプチド合成装置を用いて
Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－ＯＨを導入し、次いでＧｌｙ、Ｇｌｙ、及びエイコ
サン二酸を順次導入した。この場合、２０％ピペリジン／ＮＭＰを用いて［５０℃で５分
間反応させた］Ｆｍｏｃ基の脱保護を行い、縮合反応は二重カップリング方法を用いて行
い、ここにおいて全ての反応を５０℃で１５分間行った後、溶液を濾過によって除去し、
同じ縮合反応を繰り返した。固相合成の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥
させることによって、４２１．５ｍｇの目的とする保護ペプチド樹脂である、Ｂｏｃ－Ｍ
ｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ
－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ
）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（
Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖ
ａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ
）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られ
た樹脂総量に、４．６ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタンジチオー
ル：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結
果として得られた混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿
物を得、遠心分離後、上清を除去した。この操作を２回繰り返し、沈殿物を洗浄した。残
渣を９０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、次いでＰｈｅｎｏｍｅｎｅ
ｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ ＸＢ－Ｃ１８（内径２５０×３０．０ｍｍ）を用いた分取
ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセト
ニトリルを用いて、１５ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：４０／６０～５０／５０の直線濃度勾
配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする生成物を含有する画分を収集し、凍結
乾燥させることによって、７０．１ｍｇの白色粉末を得た。

その後、得られた粉末総量を５０％アセトニトリル－水中に溶解させ、イオン交換樹脂
［ＡＧ１Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、１８２μＬ］を溶液に加え、結果
として得られた混合物を１時間振とうした。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥さ
せることによって、５８．８ｍｇの目的とする生成物の酢酸塩を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８１１．５７（計算値４８１２．５４）
ＨＰＬＣ溶出時間：６．１９分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

実施例１４
Ｈ－ＭｅＴｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧ
ＧＧ－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号３６２）（化合物３４９）の合成
参考例Ａで合成したＨ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈ
ｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（
Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－
Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番
号４８１）（５２０．０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を秤量して反応管に入れ、次いでそれを
ペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５
０℃で５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミ
ノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ－ア
ミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順次延長させた。この場合、１位のＢｏｃ－Ｍｅ
Ｔｙｒ（ｔＢｕ）、５位のＴｈｒ（ｔＢｕ）、１２位のＩｌｅ、１９位のＧｌｎ（Ｔｒｔ
）、及び２５位のＴｒｐ（Ｂｏｃ）の縮合反応は５０℃で３０分間行った。得られたＢｏ
ｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－
Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｌｙｓ（
ｉｖＤｄｅ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ
－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－
Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐ
ｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を２％ヒドラジン／
ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果として得られた懸濁液を５０℃で１０分間撹拌し、次いで
溶液を濾過によって除去する操作を８回繰り返して、１７位のＬｙｓにおけるｉｖＤｄｅ
基の脱保護を行った。その後、ペプチド合成装置を用いてＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇ
ｌｙ－ＯＨを導入し、次いでＧｌｙ、Ｇｌｙ、及びオクタデカン二酸を順次導入した。こ
の場合、２０％ピペリジン／ＮＭＰを用いて［５０℃で５分間反応させた］Ｆｍｏｃ基の
脱保護を行い、縮合反応は二重カップリング方法を用いて行い、ここにおいて全ての反応
を５０℃で１５分間行った後、溶液を濾過によって除去し、同じ縮合反応を繰り返した。
固相合成の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、８１７
．０ｍｇの目的とする保護ペプチド樹脂である、Ｂｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ
－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）
－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ
－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｌａ－
Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔ
ｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒ
ｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－
Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総量に、８ｍＬのＴＦ
Ａ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシ
ラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５
時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後、上清を除去
した。この操作を２回繰り返し、沈殿物を洗浄した。残渣を９０％酢酸水溶液で抽出し、
樹脂を濾過によって除去し、次いでＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ Ｘ
Ｂ－Ｃ１８（内径２５０×３０．０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．
１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、１５ｍＬ／分
の流量でＡ／Ｂ：４０／６０～５０／５０の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を
行い、目的とする生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、１０９
．２ｍｇの白色粉末を得た。

その後、得られた粉末総量を５０％アセトニトリル－水中に溶解させ、イオン交換樹脂
［ＡＧ１Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、２８５μＬ］を溶液に加え、結果
として得られた混合物を１時間振とうした。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥さ
せることによって、９３．１ｍｇの目的とする生成物の酢酸塩を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）^＋ ４８１０．６５５（計算値４８１２．５４）
ＨＰＬＣ溶出時間：６．０９分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

実施例１５
Ａｃ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４４８）（化合物４３５）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｅｑ／ｇ、７０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を
反応管に加え、該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃で５分間反応
させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤ
Ｉ／Ｏｘｙｍａ［５０℃で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行
うことで、アミノ酸をＮ末端に順次延長させた。この場合、１位のＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（
ｔＢｕ）、５位のＴｈｒ（ｔＢｕ）、１２位のＩｌｅ、１６位のＡｒｇ（Ｐｂｆ）、１９
位のＧｌｎ（Ｔｒｔ）、及び２５位のＴｒｐ（Ｂｏｃ）の縮合反応は５０℃で３０分間行
った。得られたＨ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（
ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）
－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａ
ｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈ
ｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（
Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－
Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に、０．
５Ｍ無水酢酸、０．５Ｍピリジン、及び０．０５Ｍ ＯｘｙｍａをＮＭＰ中に溶解させた
０．６２５ｍｌの混合溶液を加え、結果として得られた混合物を５０℃で２分間反応させ
た。樹脂をＮＭＰで洗浄した後、樹脂を２％ヒドラジン／ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果
として得られた懸濁液を５０℃で１０分間撹拌し、次いで溶液を濾過によって除去する操
作を８回繰り返して、１４位のＬｙｓにおけるｉｖＤｄｅ基の脱保護を行った。その後、
ペプチド合成装置を用いてＧｌｙ、Ｇｌｙ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－ＯＨ、
及びエイコサン二酸を順次導入した。この場合、２０％ピペリジン／ＮＭＰを用いて［５
０℃で５分間反応させた］Ｆｍｏｃ基の脱保護を行い、縮合反応は二重カップリング方法
を用いて行い、ここにおいて全ての反応を５０℃で１５分間行った後、溶液を濾過によっ
て除去し、同じ縮合反応を繰り返した。固相合成の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減
圧下で乾燥させることによって、４７０．７ｍｇの目的とする保護ペプチド樹脂である、
Ａｃ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉ
ｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＧＧＧＧＧ－）Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ
（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－
Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒ
ｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌ
ａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得ら
れた樹脂総量に、４．８ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール：エタンジチオ
ール：Ｈ２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、
結果として得られた混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈
殿物を得、遠心分離後、上清を除去した。この操作を２回繰り返し、沈殿物を洗浄した。
残渣を９０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、次いでＰｈｅｎｏｍｅｎ
ｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ ＸＢ－Ｃ１８（内径２５０×３０．０ｍｍ）を用いた分
取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセ
トニトリルを用いて、１５ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：５７／４３～４７／５３の直線濃度
勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする生成物を含有する画分を収集し、凍
結乾燥させることによって、５８．８ｍｇの白色粉末を得た。

その後、得られた粉末総量を５０％アセトニトリル－水中に溶解させ、イオン交換樹脂
［ＡＧ１Ｘ８樹脂（酢酸塩型）、１．２ｍｅｑ／ｍＬ、１５２μＬ］を溶液に加え、結果
として得られた混合物を１時間振とうした。濾過による樹脂の除去後、濾液を凍結乾燥さ
せることによって、５３．６ｍｇの目的とする生成物の酢酸塩を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）＋ ４８４１．２６（計算値４８４０．５３）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．１２分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

実施例１６
Ｈ－ＭｅＴｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－ＮＨ_２（配列番号４２８）（化合物４１５）の合成
参考例Ｂで合成したＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇ
ｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔ
ｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａ
ｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈ
ｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（
Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（配列番号４８２）（３８．１ｍ
ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）を秤量して反応管に入れ、次いでそれをペプチド合成装置にセ
ットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃で５分間反応させ
た］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／
Ｏｘｙｍａ［５０℃で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うこ
とで、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－ＯＨ、及びオクタデカン二
酸を導入した。この場合、２０％ピペリジン／ＮＭＰを用いて［５０℃で５分間反応させ
た］Ｆｍｏｃ基の脱保護を行い、縮合反応は二重カップリング方法を用いて行い、ここに
おいて該反応を５０℃で１５分間行った後、溶液を濾過によって除去し、同じ縮合反応を
繰り返した。固相合成の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによ
って、４５．３ｍｇの目的とする保護ペプチド樹脂である、Ｂｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ
）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉ
ｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－
Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒ
ｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ
）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。得られた樹脂総量に、０．５ｍＬのＴＦＡ：ｍ－ク
レゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０
：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５時間撹拌し
た。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後、上清を除去した。この
操作を繰り返し、沈殿物を洗浄した。残渣を９０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によ
って除去し、次いでＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ ＸＢ－Ｃ１８（内
径２５０×２０．０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水
及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：
５９／４１～４９／５１の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする
生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、３．７ｍｇの白色粉末を
得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）＋ ４００６．３２（計算値４００７．１４）
ＨＰＬＣ溶出時間：５．９７分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

実施例１７
Ｈ－ＭｅＴｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ
－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ
－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＯＨ（配列番号４５４）（化合物４４１）の合成
参考例Ｃで合成したＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇ
ｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔ
ｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａ
ｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈ
ｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（
Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－
Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｌｋｏ樹脂（配列番号４８３）
（１６６．０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を秤量して反応管に入れ、次いでそれをペプチ
ド合成装置にセットした。２０％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃で５分間反応させた］を用
いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、その後、ペプチド合成装置を用いてＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－
Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－ＯＨを導入し、次いでＧｌｙ、Ｇｌｙ、及びオクタデカン二酸を順次導
入した。この場合、２０％ピペリジン／ＮＭＰを用いて［５０℃で５分間反応させた］Ｆ
ｍｏｃ基の脱保護を行い、縮合反応は二重カップリング方法を用いて行い、ここにおいて
該反応を５０℃で１５分間行った後、溶液を濾過によって除去し、同じ縮合反応を繰り返
した。固相合成の完了後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、
目的とする保護ペプチド樹脂である、Ｂｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（
ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｏｄａ－
ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔ
ｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏ
ｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ａｌｋｏ樹脂を得た。その後、得られた樹脂総量に、２．５ｍＬのＴＦＡ：ｍ－
クレゾール：チオアニソール：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８
０：５：５：５：２．５：２．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５時間撹拌
した。ジエチルエーテルを反応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後、上清を除去した。こ
の操作を２回繰り返し、沈殿物を洗浄した。残渣を５０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾
過によって除去し、次いでＹＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ８－Ｓ－１０μｍ、２０ｎｍカラム
（内径２５０×３０ｍｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水
及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、１５ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ
：４０／６０～５０／５０の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とす
る生成物を含有する画分を収集し、凍結乾燥させることによって、３．４ｍｇの白色粉末
を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）＋ ４７８４．５１（計算値４７８５．４９）
ＨＰＬＣ溶出時間：５．８８分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

実施例１８
Ｈ－ＭｅＴｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ
－Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ｌｙｓ（Ｅｄａ－ＰＥＧ
（３）－ＰＥＧ（３）－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ
－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ
－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ２（配列番号３２０）（化合物３０７
）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｅｑ／ｇ、７０．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を
反応管に加え、次いでそれをペプチド合成装置にセットし、該プロトコルに従って、２０
％ピペリジン／ＮＭＰ［５０℃で５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い
、５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃で１５分間反応させ
た］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順次延長させた。得ら
れたＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－
Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－
Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ
－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔ
ｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａ
ｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を２％ヒド
ラジン／ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果として得られた懸濁液を室温で３時間撹拌し、次
いで溶液を濾過によって除去した操作。濾過後、樹脂を２％ヒドラジン／ＮＭＰ溶液中に
懸濁させ、室温で終夜反応させて、１４位のＬｙｓにおけるｉｖＤｄｅ基の脱保護を行っ
た。その後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、３８８．８ｍ
ｇのＢｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－
Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－
Ｌｙｓ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓ
ｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ
（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。
３８．９ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）の得られた樹脂を秤量して反応管に入れ、次いでそ
れをペプチド合成装置にセットした。該プロトコルに従って、２０％ピペリジン／ＮＭＰ
［５０℃で５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量の酸剤（Ｆｍ
ｏｃ－アミノ酸またはエイコサン二酸モノ－ｔｅｒｔ－ブチルエステル）及びＤＩＰＣＤ
Ｉ／Ｏｘｙｍａを用いて縮合を行い、ペプチド合成装置を用いてＰＥＧ（３）、ＰＥＧ（
３）、エイコサン二酸モノ－ｔｅｒｔ－ブチルエステルを順次導入した。縮合反応は二重
カップリング方法を用いて行い、ここにおいて該反応を５０℃で１５分間行った後、溶液
を濾過によって除去し、同じ縮合反応を繰り返した。固相合成の完了後、樹脂をＭｅＯＨ
で洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、３９．３ｍｇの目的とする保護ペプチド樹
脂、Ｂｏｃ－ＭｅＴｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－
Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－
Ｌｙｓ（１９－ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル－ノナデダノイル（ｎｏｎａｄｅｄａｎｏ
ｙｌ）－ＰＥＧ（３）－ＰＥＧ（３）－）－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ
（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－
Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒア
ミド樹脂を得た。
その後、得られた樹脂総量に、０．５ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール
：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２
．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反
応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後、上清を除去した。この操作を２回繰り返し、沈殿
物を洗浄した。残渣を９０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、次いでＹ
ＭＣ－Ｔｒｉａｒｔ Ｃ８－Ｓ－１０μｍ、２０ｎｍカラム（内径２５０×２０ｍｍ）を
用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ
含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：５２／４８～４２／５８の直
線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする生成物を含有する画分を収集
し、凍結乾燥させることによって、７．５ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）＋ ４８４６．１０（計算値４８４５．６１）
ＨＰＬＣ溶出時間：７．１１分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

実施例１９
Ｍｅ－Ｔｙｒ－Ａｉｂ－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ－Ａｓｐ－
Ｔｙｒ－Ｓｅｒ－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｄａ－ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ－Ａｒｇ－
Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｉｂ－Ａｓｎ－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｉｖａ－
Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－
Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ－ＮＨ_２（配列番号４７２）（化合物４５９）の合成
Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂（０．７１ｍｅｑ／ｇ、３５２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を反
応管に加え、次いでそれをペプチド合成装置にセットし、該プロトコルに従って、２０％
ピペリジン／ＮＭＰ［室温で１５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、
５当量のＦｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［室温で１５０分間反応させた
］を用いてＦｍｏｃ－アミノ酸の縮合を行うことで、アミノ酸を順次延長させた。
得られたＢｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔ
ｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔ
Ｂｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（ｉｖＤｄｅ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ
）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）
－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇ
ｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇ
ｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を
２％ヒドラジン／ＮＭＰ溶液中に懸濁させ、結果として得られた懸濁液を室温で３時間撹
拌し、次いで溶液を濾過によって除去する操作を２回繰り返して、１４位のＬｙｓにおけ
るｉｖＤｄｅ基の脱保護を行った。
その後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、１．８７ｇのＢｏ
ｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）
－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ
（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ
－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔ
ｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂ
ｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ
－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。
３７．３ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）の得られた樹脂を秤量して反応管に入れ、次いでそ
れをペプチド合成装置にセットした。その後、該プロトコルに従って、２０％ピペリジン
／ＮＭＰ［５０℃で５分間反応させた］を用いてＦｍｏｃ基の脱保護を行い、５当量のＦ
ｍｏｃ－アミノ酸／ＤＩＰＣＤＩ／Ｏｘｙｍａ［５０℃、１５分間］を用いてＦｍｏｃ－
アミノ酸の縮合を行うことで、ペプチド合成装置を用いてＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｏ
Ｈ及びＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－ＯＨを導入し、次いでＢｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ
（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ
－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌ
ｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－）－Ａｓｐ（Ｏｔ
Ｂｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒ
ｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ
－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）
－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹
脂を得た。この場合、縮合反応は二重カップリング方法を用いて行い、ここにおいて全て
の反応を５０℃で１５分間行った後、溶液を濾過によって除去し、同じ縮合反応を繰り返
した。得られた樹脂に、６．４ｍｇのアジピン酸無水物、６．４ｍｇのＤＩＰＥＡ、及び
ＮＭＰ（０．１ｍｌ）を加え、次いで溶液を室温で２時間撹拌した。濾過による反応液の
除去後、樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、減圧下で乾燥させることによって、３６．９ｍｇの目
的とする保護ペプチド樹脂である、Ｂｏｃ－Ｍｅ－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ａｉｂ－Ｇｌｕ（
ＯｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ（ｔＢｕ）－Ｉｖａ－Ｉｌｅ－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ａｓｐ（
ＯｔＢｕ）－Ｔｙｒ（ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｉｌｅ－Ａｉｂ－Ｌｙｓ（Ｈｄａ－
ＧＧＧＧＧ－）－Ａｓｐ（ｔＢｕ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ａｉｂ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒ
ｔ）－Ａｉｂ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ
）－Ｉｖａ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）－Ａｒｇ（Ｐｂｆ）－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（
ｔＢｕ）－Ｓｅｒ（ｔＢｕ）－Ｇｌｙ－Ａｌａ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｐｒｏ－Ｓｅｒ（ｔＢ
ｕ）－Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂を得た。
その後、得られた樹脂総量に、０．５ｍＬのＴＦＡ：ｍ－クレゾール：チオアニソール
：エタンジチオール：Ｈ_２Ｏ：トリイソプロピルシラン（８０：５：５：５：２．５：２
．５）を加え、結果として得られた混合物を１．５時間撹拌した。ジエチルエーテルを反
応液に加えて沈殿物を得、遠心分離後、上清を除去した。この操作を２回繰り返し、沈殿
物を洗浄した。残渣を９０％酢酸水溶液で抽出し、樹脂を濾過によって除去し、次いでＰ
ｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ ５μｍ ＸＢ－Ｃ１８（内径２５０×２０．０ｍ
ｍ）を用いた分取ＨＰＬＣによって、溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水及び溶液Ｂ：０．１％
ＴＦＡ含有アセトニトリルを用いて、８ｍＬ／分の流量でＡ／Ｂ：６６／３４～５６／４
４の直線濃度勾配溶出（６０分間）により精製を行い、目的とする生成物を含有する画分
を収集し、凍結乾燥させることによって、２．９ｍｇの白色粉末を得た。
質量分析結果：（Ｍ＋Ｈ）＋ ４６１６．５７３（計算値４６１６．３２）
ＨＰＬＣ溶出時間：４．０９分間
溶出条件：
カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ １．７μｍ Ｃ８ １００Ａ、（内径１００×２．１ｍｍ）
溶離液：溶液Ａ：０．１％ＴＦＡ－水、溶液Ｂ：０．１％ＴＦＡ含有アセトニトリルを
用いて、Ａ／Ｂ：８０／２０～３０／７０。直線濃度勾配溶出（１０分間）。
流量：０．５ｍＬ／分
温度：４０℃

図８Ａ～Ｄ及び図９－１Ａ、Ｂ、Ｃ～９－５Ａ、Ｂ、Ｃに開示される化合物のうち実施
例で説明されていないものについては、実施例１～１９に従って合成した。

試験例１
（Ａ）細胞内ｃＡＭＰ濃度の増加を指標としたヒトＧＩＰＲ及びヒトＧＬＰ－１Ｒに対
するアゴニスト活性の評価
（１）ヒトＧＩＰＲ遺伝子の発現プラスミドの構築
Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号Ｕ３９２３１と同一の配列を有するヒトＧＩＰＲ遺伝子をｐ
ＭＳＲα－ｎｅｏベクター内にクローニングして、ｈＧＩＰＲ／ｐＭＳＲα－ｎｅｏを調
製した。

（２）レポータープラスミド発現細胞の構築
ｃＡＭＰ応答配列が上流に位置するルシフェラーゼレポーター遺伝子をＣＨＯ－Ｋ１細
胞に移入して、ＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を構築した。

（３）レポータープラスミドの構築
４コピーのｃＡＭＰ応答配列及びゼオシン耐性遺伝子をｐＧＬ３（Ｒ２．２）－Ｂａｓ
ｉｃ Ｖｅｃｔｏｒ（Ｐｒｏｍｅｇａ）に移入して、Ｃｒｅ－ｌｕｃ（Ｚｅｏ）レポータ
ープラスミドを構築した。

（４）ヒトＧＩＰＲ遺伝子のＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞への移入及び発現細胞
の取得
（１）で得たプラスミドｈＧＩＰＲ／ｐＭＳＲα－ｎｅｏを、（２）で得たＣＲＥ－Ｌ
ＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞に移入して、形質転換体を得た。その後、ＧＩＰを添加すること
によって、得られた形質転換体からルシフェラーゼ発現を誘導する細胞株であるｈＧＩＰ
Ｒ／ＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を選択した。

（５）ヒトＧＬＰ－１Ｒ遺伝子の発現プラスミドの構築
Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００２０６２と同一の配列を有するヒトＧＬＰ－１Ｒ
遺伝子をｐＩＲＥＳｎｅｏ３ベクター内にクローニングして、ｈＧＬＰ－１／ｐＩＲＥＳ
ｎｅｏ３を調製した。

（６）ヒトＧＬＰ－１Ｒ遺伝子及びレポータープラスミドのＣＨＯ－Ｋ１細胞への移入
及び発現細胞の取得
（３）で得たＣｒｅ－ｌｕｃ（Ｚｅｏ）及び（５）で得たプラスミドｈＧＬＰ－１／ｐ
ＩＲＥＳｎｅｏ３をＣＨＯ－Ｋ１細胞に移入して、形質転換体を得た。その後、ＧＬＰ－
１を添加することによって、得られた形質転換体からルシフェラーゼ発現を誘導する細胞
株であるｈＧＬＰ－１Ｒ／ＣＲＥ－ｌｕｃ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を選択した。

（７）レポーターアッセイ
各々２５μＬのｈＧＩＰＲ／ＣＲＥ－ＬＵＣ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を、５×１０^３細胞／
ウェルを供給するように３８４ウェル白色プレート（Ｃｏｒｎｉｎｇ）に播種し、１０％
ウシ胎仔血清、１００Ｕ／ｍＬペニシリン、及び１００μｇ／ｍＬストレプトマイシンを
含有するＨａｍＦ１２培地中でＣＯ２インキュベーター中、３７℃で終夜培養した。試験
化合物を含有する培地５μＬを細胞に加え、ＣＯ_２インキュベーター中、示される濃度で
、３７℃で４時間インキュベートした。Ｓｔｅａｄｙ－Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を３０
μＬの量で加え、遮光下で振とうした。２０分後、プレートリーダーＥｎｖｉｓｉｏｎ（
ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いてルシフェラーゼ活性を測定した。細胞内ｃＡＭＰ濃度
の増加を指標として、１０ｎＭのＧＩＰの存在下でのルシフェラーゼ活性を１００％とし
、試験化合物の代わりにＤＭＳＯを加えた場合のルシフェラーゼ活性を０％としたときの
ＧＩＰＲアゴニスト活性を算出した。

ｈＧＬＰ－１Ｒ／ＣＲＥ－ｌｕｃ／ＣＨＯ－Ｋ１細胞を用いてＧＬＰ－１Ｒアゴニスト
活性を上記と同じ方式でアッセイした。細胞内ｃＡＭＰ濃度の増加を指標として、１０ｎ
ＭのＧＬＰ－１の存在下でのルシフェラーゼ活性を１００％とし、試験化合物の代わりに
ＤＭＳＯを加えた場合のルシフェラーゼ活性を０％としたときのＧＬＰ－１Ｒアゴニスト
活性を算出した。

表２－１に示すように、本発明の化合物は、優れたＧＩＰ受容体選択的活性化作用を有
する。

（Ｂ）［^１２５Ｉ］－ＧＩＰを用いたヒトＧＩＰＲへの結合活性の評価
（１）ヒトＧＩＰＲ遺伝子の発現プラスミドの構築
Ｇｅｎｅｂａｎｋ受託番号Ｕ３９２３１と同一の配列を有するヒトＧＩＰＲ遺伝子をｐ
ｃＤＮＡ３．３ベクター内にクローニングして、ｈＧＩＰＲ／ｐｃＤＮＡ３．３を調製し
た。

（２）Ｅｘｐｉ２９３Ｆ細胞を用いたヒトＧＩＰＲ＿ウイルス様粒子（ＶＬＰ）の調製
トランスフェクションの前日、８５０ｍＬのＥｘｐｉ２９３Ｆ細胞を１．８×１０^６細
胞／ｍＬの濃度で３Ｌフラスコ（Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ）に播種し
、３７℃、８％ＣＯ_２、８５ｒｐｍの条件下で２４時間培養した。Ｅｘｐｉ２９３発現系
キット（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてトランスフェク
ションを実施した。より具体的には、ＶＬＰ調製用に０．６７ｍｇのｐｃＤＮＡ３．３／
ｈＧＩＰＲ及び０．３３ｍｇのｐｃＤＮＡ３．３／ＧＡＧプラスミドを５０ｍＬのｏｐｔ
ｉ－ＭＥＭ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に加えて、ＤＮＡ混
合物を調製した。その後、２．７ｍＬのＥｘｐｉｆｅｃｔａｍｉｎｅを５０ｍＬのｏｐｔ
ｉ－ＭＥＭに加え、５分間静置し、次いでＤＮＡ混合物をその中に混合し、結果として得
られた混合物を２０分間静置し、次いでそれを培養基にさらに加えた。トランスフェクシ
ョンから２０時間後、５ｍＬのエンハンサー１及び５０ｍＬのエンハンサー２をそれに加
えた。トランスフェクションから９６時間後、培養基を８５０×ｇで１５分間遠心分離す
ることによって、上清を得た。得られた上清を５４０００×ｇで１時間超遠心することに
よって、ＧＩＰＲ＿ＶＬＰ画分を得た。沈殿物をＰＢＳで１回洗浄し、次いで少量のＰＢ
Ｓ中に懸濁させることによって、ＧＩＰＲ＿ＶＬＰを得た。得られたＧＩＰＲ＿ＶＬＰを
－８０℃で使用時まで保管した。ＧｅｌＣｏｄｅ Ｂｌｕｅ Ｓａｆｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ
Ｓｔａｉｎ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用い、ＢＳＡを
標準物質としてタンパク質定量を実施した。

（３）試験化合物のヒトＧＩＰＲへの結合活性の測定
ＧＩＰＲへの結合活性の測定のために、最終濃度１００ｐＭの［^１２５Ｉ］ＧＩＰ（Ｐ
ｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｉｎｃ．）及び指定濃度の試験化合物を混合し、アッセイ緩衝液
（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４、ＷＡＫＯ ３４２－０１３７５）、５ｍＭ ＥＧ
ＴＡ（ＷＡＫＯ ３４６－０１３１２）、５ｍＭ ＭｇＣｌ_２（ＷＡＫＯ １３６－０３
９９５）、０．１％ＢＳＡ（Ｍｅｒｃｋｍｉｌｌｉｐｏｒｅ ８１－０６６－０４）、及
び０．００５％Ｔｗｅｅｎ ２０（ＢｉｏＲａｄ １７０－６５３１））中、ＧＩＰＲ＿
ＶＬＰに加え、室温で２時間反応させた。［^１２５Ｉ］ＧＩＰが結合したＶＬＰを、細胞
採取器を用いてＧＦ／Ｃガラス繊維濾紙９６ウェルプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ
６００５２７４）に捕集し、アッセイ緩衝液で洗浄した。ＶＬＰが捕集されたＧＦ／Ｃガ
ラス繊維濾紙９６ウェルプレートを４２℃で終夜乾燥させた。その後、バックシールを用
いてシールしたＧＦ／Ｃガラス繊維濾紙９６ウェルプレートにＭｉｃｒｏＳｃｉｎｔ－Ｏ
（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ ６０１３６１１）を加え、トップシールを用いてプレートを
シールした。最後にＴｏｐｃｏｕｎｔ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を用いて各ウェルの放
射能を測定し、最終濃度１μｍのＧＩＰの存在下での［^１２５Ｉ］ＧＩＰ結合活性を１０
０％とし、ＤＭＳＯを加えたウェルの［^１２５Ｉ］ＧＩＰ結合活性を０％としたときの試
験化合物のＧＩＰＲへの結合活性を算出した。

表２－２に示すように、本発明の化合物は、ＧＩＰ受容体への優れた結合活性を有する
。

試験例２
経口ブドウ糖負荷試験（１）
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを用いて０．０３ｎｍｏｌ／ｋｇのグルコース負荷により経口
ブドウ糖負荷試験（ＯＧＴＴ）を実施した。グルコース負荷の３０分前に各ペプチドまた
は溶媒（対照群）を皮下投与し、経口グルコース投与から３０分後及び６０分後のグルコ
ースレベルを測定して、化合物の作用を評価した。化合物の作用を下記の計算式により算
出し、血糖値の増加率（％）として表した。
血糖値の増加率（％）＝（化合物投与群におけるグルコース負荷後の血糖値－グルコー
ス負荷前の血糖値）／（対照群におけるグルコース負荷後の血糖値－グルコース負荷前の
血糖値）×１００
結果を表３－１に示す。表３－１に示すように、本発明の化合物が経口グルコース負荷
によって引き起こされる血糖値の増加を抑制することが検証される。

経口ブドウ糖負荷試験（２）
Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを用いて３ｎｍｏｌ／ｋｇのグルコース負荷により経口ブドウ
糖負荷試験（ＯＧＴＴ）を実施した。グルコース負荷の７２時間前に各ペプチドまたは溶
媒（対照群）を皮下投与し、経口グルコース投与から３０分後の血糖値を測定して、化合
物の作用を評価した。化合物の作用を下記の計算式により算出し、血糖値の増加率（％）
として表した。
血糖値の増加率（％）＝（化合物投与群におけるグルコース負荷後の血糖値－グルコー
ス負荷前の血糖値）／（対照群におけるグルコース負荷後の血糖値－グルコース負荷前の
血糖値）×１００
結果を表３－２に示す。表３－２に示すように、本発明の化合物が経口グルコース負荷
によって引き起こされる血糖値の増加を抑制することが検証される。

試験例３：マウスにおける条件付け味覚嫌悪試験
（図１－１、図１－２）
０．１％サッカリン水、及び嫌悪感を引き起こす、１４残基Ｙ２ＲアゴニストＰＹＹ－
１１１９（４－イミダゾールカルボニル－Ｓｅｒ－Ｄ－Ｈｙｐ－Ｉｖａ－Ｐｙａ（４）－
Ｃｈａ－Ｌｅｕ（Ｍｅ）－Ａｓｎ－Ｌｙｓ－Ａｉｂ－Ｔｈｒ－Ａｒｇ－Ｇｌｎ－Ａｒｇ－
Ｃｈａ－ＮＨ_２（配列番号１６４）を雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスに与えることによって
、サッカリン水に対する条件付け味覚嫌悪（ＣＴＡ）を誘発し、本発明の化合物のＰＹＹ
－１１１９誘発性味覚嫌悪に対する作用を評価した。ＣＴＡ実験の共通手順は、以下の通
りである。
条件付けを以下の方法で実施した。１日目及び３日目、サッカリン水をマウスに提示し
、１０分後にＰＹＹ－１１１９（１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、皮下）を投与する。追加として、
試験化合物または溶媒をＰＹＹ－１１１９と同時に皮下投与する。
２日目、水道水を提示してから１０分後に溶媒のみを投与する。
４日目、水道水のみを提示する。
５日目、サッカリン水及び水道水のボトルからの選択試験を実施し、サッカリン水の優
先的選択を評価した。

化合物６を１０％ＤＭＳＯ／食塩水中に溶解させ、１ｎｍｏｌ／ｋｇ、３ｎｍｏｌ／ｋ
ｇ、１０ｎｍｏｌ／ｋｇ、３０ｎｍｏｌ／ｋｇ、または１００ｎｍｏｌ／ｋｇの用量でＰ
ＹＹ－１１１９と同時に投与した。結果として、化合物６は、ＰＹＹ－１１１９誘発性味
覚嫌悪を用量依存的様態で抑制した（図１－１）。

化合物１１７を０．１％Ｔｗｅｅｎ ８０／１０％ＤＭＳＯ／食塩水中に溶解させ、０
．００３ｎｍｏｌ／ｋｇ、０．０１ｎｍｏｌ／ｋｇ、０．０３ｎｍｏｌ／ｋｇ、０．１ｎ
ｍｏｌ／ｋｇ、０．３ｎｍｏｌ／ｋｇ、または１ｎｍｏｌ／ｋｇの用量でＰＹＹ－１１１
９と同時に投与した。結果として、化合物１１７は、ＰＹＹ－１１１９誘発性味覚嫌悪を
用量依存的様態で抑制した（図１－２）。

試験例４：フェレットにおける嘔吐抑制試験
１．シスプラチン誘発性急性嘔吐モデルにおける皮下注射した化合物６の効果
フェレット試験はＮｉｓｓｅｉ Ｂｉｌｉｓ Ｃｏ．，Ｌｔｄ．（Ｓｈｉｇａ ｐｒｅ
ｆｅｃｔｕｒｅ，Ｊａｐａｎ）により実施された。シスプラチン（１０ｍｇ／ｋｇ腹腔内
）を雄性フェレット（１０週齢、ｎ＝６）に投与して、急性嘔吐を誘発した。ビヒクル（
１０％ＤＭＳＯ／食塩水、皮下）、化合物６（１６．７または１６７ｎｍｏｌ／ｋｇ／時
間（それぞれ約７０．７及び７０７μｇ／ｋｇ／時間に対応）をシスプラチン投与の１時
間前に開始して皮下注射した）及びアプレピタント（ＮＫ１Ｒアンタゴニスト、３ｍｇ／
ｋｇ、経口、シスプラチン投与の１時間前に投与）を、上記のフェレットを用いて評価し
た。催吐（吐き気がする、嘔吐）の頻度をシスプラチン投与後８時間の期間にわたって監
視した。１６７ｎｍｏｌ／ｋｇ／時間投与においては、化合物６は、急性催吐を少なくと
もアプレピタントによる効果と同程度に完全に排除した（図２－１）。試験完了時に評価
した化合物６の血漿中レベルは、１６．７または１６７ｎｍｏｌ／ｋｇ／時間投与におい
てそれぞれ１３３．４及び３９２．７ｎｍｏｌ／Ｌであった。

２．シスプラチン誘発性急性催吐モデルにおける皮下注射した化合物１１７の効果
２４匹のフェレットを各々４匹からなる６つの群に分割し、それぞれ、ビヒクル（０．
０９ｗ／ｖ％ｔｗｅｅｎ ８０／１０％ＤＭＳＯ／食塩水）ならびに０．１５、０．５、
１．５、５、及び１５μｇ／ｋｇ（０．０３、０．１、０．３、１、及び３ｎｍｏｌ／ｋ
ｇ）の化合物１１７をこれらの群に皮下注射し、１時間後に１０ｍｇ／ｋｇのシスプラチ
ンを各群に腹腔内投与した。シスプラチン投与から最大６時間後まで、フェレットの状態
を監視して、腹部の収縮運動及び嘔吐挙動が生じた頻度及び時点を記録した。結果として
、化合物１１７を投与した群において、用量依存的様態で嘔吐症状の抑制が認められた（
図２－２）。

３．シスプラチン誘発性遅延性嘔吐モデルにおける化合物１１７及び化合物３４１の効
果
２８匹のフェレットを各々７匹からなる４つの群に分割し、５ｍｇ／ｋｇのシスプラチ
ンを腹腔内投与し、３４時間後、それぞれ、ビヒクル（０．０９ｗ／ｖ％ｔｗｅｅｎ ８
０／１０％ＤＭＳＯ／食塩水）、１．５μｇ／ｋｇ及び１５μｇ／ｋｇの化合物１１７、
ならびに１４４μｇ／ｋｇの化合物３４１をこれらの群に皮下注射した。シスプラチン投
与から最大７２時間後まで、フェレットの状態を監視して、腹部の収縮運動及び嘔吐挙動
が生じた頻度及び時点を記録した。結果として、１．５μｇ／ｋｇ（０．３ｎｍｏｌ／ｋ
ｇ）または１５μｇ／ｋｇ（３ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物１１７を投与したとき、嘔吐症
状の潜伏期間（シスプラチン投与から嘔吐症状の最初の発生までの時間）が遅延し（図２
－３）、１４４μｇ／ｋｇ（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物３４１を投与したときには、
嘔吐症状の抑制が認められた。

４．モルヒネ誘発性急性催吐モデルにおける皮下投与したＧＩＰアゴニスト類似体の効
果
雄性フェレット（４ヶ月齢）を８ヶ月齢まで繰り返し用いた。制吐効果を評価するため
に、天然ヒトＧＩＰ以外のＧＩＰアゴニスト類似体をモルヒネ投与の３０分前に皮下投与
した。天然ヒトＧＩＰをモルヒネ投与の５分前に皮下投与した。化合物６は４．２μｇ／
ｋｇ（１ｎｍｏｌ／ｋｇ）の用量で、フェレットにおいてモルヒネ（０．６ｍｇ／ｋｇ、
皮下）誘発性催吐を完全に軽減した（図３）。化合物５９（０．４５μｇ／ｋｇ、０．１
ｎｍｏｌ／ｋｇ；４．４７μｇ／ｋｇ、１ｎｍｏｌ／ｋｇ；１３．４μｇ／ｋｇ、３ｎｍ
ｏｌ／ｋｇ）、化合物７５（４．４４μｇ／ｋｇ、１ｎｍｏｌ／ｋｇ）、化合物１０４（
４．３５μｇ／ｋｇ、１ｎｍｏｌ／ｋｇ）、化合物１１３（０．４３μｇ／ｋｇ、０．１
ｎｍｏｌ／ｋｇ；４．３５μｇ／ｋｇ、１ｎｍｏｌ／ｋｇ）、及び化合物１１７（４．４
５μｇ／ｋｇ、１ｎｍｏｌ／ｋｇ）もまた、フェレットにおいてモルヒネ誘発性催吐を抑
制した（図４、図５）。

５．モルヒネ誘発性急性催吐モデルにおける皮下投与した化合物３４１、化合物３４９
、２５３、２６８、２８４、２９２、及び３１４の効果
１４４μｇ／ｋｇ（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物３４１、１４４μｇ／ｋｇ（３０ｎ
ｍｏｌ／ｋｇ）の化合物３４９、１４４μｇ／ｋｇ（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物２５
３、１４５μｇ／ｋｇ（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物２６８、１４４μｇ／ｋｇ（３０
ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物２８４、１４５μｇ／ｋｇ（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物２
９２、及び１４５μｇ／ｋｇ（３０ｎｍｏｌ／ｋｇ）の化合物３１４をビヒクル（０．０
９ｗ／ｖ％ｔｗｅｅｎ ８０／１０％ＤＭＳＯ／食塩水）でそれぞれ溶解させて、試験溶
液を調製した。０．５ｍｇ／ｋｇの試験溶液及びビヒクルをそれぞれフェレットに皮下投
与した（各群４匹）。投与後４時間、または１２０時間の各時点で、０．６ｍｇ／ｋｇの
モルヒネを皮下投与した。モルヒネ投与から最大６０分後まで、フェレットの状態を監視
して、腹部の収縮運動、嘔吐挙動、舌での舐めまわし、及び落ち着きのない挙動が生じた
頻度及び時点を記録した。
結果として、投与から４時間後にモルヒネを投与した実験において、ビヒクル群の４匹
のフェレットの全てに嘔吐挙動が認められたが、１４４μｇ／ｋｇの化合物３４１を与え
た群、１４４μｇ／ｋｇの化合物３４９を与えた群、１４４μｇ／ｋｇの化合物２５３を
与えた群、１４５μｇ／ｋｇの化合物２６８を与えた群、１４４μｇ／ｋｇの化合物２８
４を与えた群、１４５μｇ／ｋｇの化合物２９２を与えた群、及び１４５μｇ／ｋｇの化
合物３１４を与えた群の各々の４匹のフェレットのいずれにも嘔吐症状は認められなかっ
た（図６－１）。加えて、投与から４時間後の化合物３４１、化合物３４９、化合物２５
３、化合物２６８、化合物２８４、化合物２９２、及び化合物３１４の血漿中レベルは、
それぞれ１５４．０ｎｍｏｌ／Ｌ、１４３．４ｎｍｏｌ／Ｌ、１０８．４ｎｍｏｌ／Ｌ、
１０４．９ｎｍｏｌ／Ｌ、１６３．３ｎｍｏｌ／Ｌ、９６．７ｎｍｏｌ／Ｌ、及び１７２
．７ｎｍｏｌ／Ｌであった。
さらに、投与から１２０時間後にモルヒネを投与した実験において、ビヒクル群の４匹
のフェレットの全てに嘔吐挙動が認められたが、１４４μｇ／ｋｇの化合物３４１を与え
た群の４匹のフェレットのいずれにも嘔吐症状は認められず、１４４μｇ／ｋｇの化合物
３４９を与えた群では、嘔吐症状の抑制が認められた（図６－２）。加えて、投与から１
２０時間後の化合物３４１及び化合物３４９の血漿中レベルは、それぞれ８２．３ｎｍｏ
ｌ／Ｌ及び４３．３ｎｍｏｌ／Ｌであった。

６．イヌにおけるＰＹＹ－１１１９誘発性嘔吐
化合物６及び化合物１１７の単回皮下投与がＰＹＹ－１１１９（１０μｇ／ｋｇ［約５
ｎｍｏｌ／ｋｇ］、皮下）誘発性催吐に及ぼす効果をビーグルにおいて評価した。

化合物６に関しては、２匹の雌及び２匹の雄の例（２４～３２ヶ月齢）において７日間
隔で併用及びＰＹＹ－１１１９の単独投与について試験し、化合物６をＰＹＹ－１１１９
投与の１０分前に投与した。化合物６（１５０ｎｍｏｌ／ｋｇ）は、ＰＹＹ－１１１９投
与後２時間の観察期間中、嘔吐の頻度を０～３回まで顕著に抑制したが、一方でＰＹＹ－
１１１９単独については、嘔吐の頻度は６～２８回と観察された（図７－１）。

化合物１１７に関しては、クロスオーバー試験として、４匹の雄の例（３６ヶ月齢）を
用いて７日間隔で試験を実施し、化合物１１７及びその媒体をＰＹＹ－１１１９投与の１
時間前に投与した。化合物１１７（１０ｎｍｏｌ／ｋｇ）は、ＰＹＹ－１１１９投与後２
時間の観察期間中、嘔吐の頻度を０～３回まで顕著に抑制したが、一方で媒体群では、嘔
吐の頻度は８～３０回と観察され、嘔吐の頻度の平均抑制率は９３％であった（図７－２
）。

製剤例１
（１）実施例１の化合物 １０．０ｍｇ
（２）ラクトース ７０．０ｍｇ
（３）トウモロコシデンプン ５０．０ｍｇ
（４）可溶性デンプン ７．０ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ
実施例１の化合物（１０．０ｍｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｍｇ）を可
溶性デンプン水溶液（０．０７ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｍｇ）で顆粒化し、
乾燥させ、ラクトース（７０．０ｍｇ）及びトウモロコシデンプン（５０．０ｍｇ）と混
合する。混合物を圧縮して錠剤を得る。

製剤例２
（１）実施例１の化合物 ５．０ｍｇ
（２）塩化ナトリウム ２０．０ｍｇ
（３）蒸留水 総量２ｍＬまで
実施例１の化合物（５．０ｍｇ）及び塩化ナトリウム（２０．０ｍｇ）を蒸留水に溶解
させ、総量が２．０ｍｌになるまで水を加える。溶液を濾過し、無菌条件下で２ｍｌアン
プルに充填する。アンプルを滅菌し、密封して、注射液を得る。

本発明の化合物は、優れたＧＩＰ受容体選択的アゴニスト活性を有し、ＧＩＰ受容体に
関連する種々の疾患、例えば、糖尿病、肥満、嘔吐または悪心に関連する疾患等の予防ま
たは治療用の薬物として有用である。

本明細書で引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、参照によりそれらの全体
が本明細書に援用される。

配列番号１：合成ペプチド
配列番号２：合成ペプチド
配列番号３：合成ペプチド
配列番号４：合成ペプチド（参考例１）
配列番号５：合成ペプチド（参考例２）
配列番号６：合成ペプチド（参考例３）
配列番号７～１６３：合成ペプチド（それぞれ化合物１～１５７））
配列番号１６４：合成ペプチド（ＰＹＹ－１１１９）
配列番号１６５：合成ペプチド（式（Ｉ））
配列番号１６６：合成ペプチド（式（ＩＩ））
配列番号１６７：合成ペプチド（式（ＩＩＩ））
配列番号１６８：合成ペプチド（式（ＩＶ））
配列番号１６９：合成ペプチド（式（Ｖ））
配列番号１７０：合成ペプチド（式（ＶＩ））
配列番号１７１～４８０：合成ペプチド（それぞれ化合物１５８～４６７）
配列番号４８１：合成ペプチド（参考例Ａ：化合物４６８）
配列番号４８２：合成ペプチド（参考例Ｂ：化合物４６９）
配列番号４８３：合成ペプチド（参考例Ｃ：化合物４７０）
配列番号４８４～５３５：合成ペプチド（それぞれ化合物４７１～５２２）
配列番号５３６～５６５：合成ペプチド
配列番号５６６：合成ペプチド（式（Ｘ）
配列番号５６７～５６９：合成ペプチド（式（ＶＩＩ）～（ＩＸ））

Claims (1)

1. 式（Ｉ）：
   Ｐ^１－Ｔｙｒ－Ａ２－Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｔｈｒ－Ａ６－Ａ７－Ａ８－Ａ９－Ａ１０－Ａ１
   １－Ａ１２－Ａ１３－Ａ１４－Ａ１５－Ａ１６－Ａ１７－Ａ１８－Ａ１９－Ａ２０－Ａ２
   １－Ａ２２－Ａ２３－Ａ２４－Ａ２５－Ａ２６－Ａ２７－Ａ２８－Ａ２９－Ａ３０－Ａ３
   １－Ａ３２－Ａ３３－Ａ３４－Ａ３５－Ａ３６－Ａ３７－Ａ３８－Ａ３９－Ａ４０－Ｐ^２
   （配列番号１６５）
   によって表されるペプチドであって、式中、
   Ｐ^１が、下記式、
   －Ｒ^Ａ１、
   －ＣＯ－Ｒ^Ａ１、
   －ＣＯ－ＯＲ^Ａ１、
   －ＣＯ－ＣＯＲ^Ａ１、
   －ＳＯ－Ｒ^Ａ１、
   －ＳＯ_２－Ｒ^Ａ１、
   －ＳＯ_２－ＯＲ^Ａ１、
   －ＣＯ－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、
   －ＳＯ_２－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３、または
   －Ｃ（＝ＮＲ^Ａ１）－ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ａ３
   によって表される基を表し、式中、Ｒ^Ａ１、Ｒ^Ａ２、及びＲ^Ａ３が、各々独立して、水素
   原子、任意選択で置換される炭化水素基、または任意選択で置換されるヘテロ環基を表し
   、
   Ｐ^２が、－ＮＨ_２または－ＯＨを表し、
   Ａ２が、ＡｉｂまたはＤ－Ａｌａを表し、
   Ａ６が、Ｉｖａ、Ｐｈｅ、またはＶａｌを表し、
   Ａ７が、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、またはＶａｌを表し、
   Ａ８が、Ｓｅｒを表し、
   Ａ９が、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、またはＰｈｅを表し、
   Ａ１０が、Ｔｙｒを表し、
   Ａ１１が、ＡｉｂまたはＳｅｒを表し、
   Ａ１２が、Ｉｌｅを表し、
   Ａ１３が、Ａｉｂ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｔｙｒ、またはＤ－Ｉｖａを表し、
   Ａ１４が、Ｌｅｕを表し、
   Ａ１５が、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、またはＴｙｒを表し、
   Ａ１６が、ＡｒｇまたはＬｙｓを表し、
   Ａ１７が、Ａｉｂ、Ｇｌｎ、またはＩｌｅを表し、
   Ａ１８が、ＡｌａまたはＨｉｓを表し、
   Ａ１９が、ＧｌｎまたはＳｅｒを表し、
   Ａ２０が、Ａｉｂ、Ａｌａ、またはＧｌｎを表し、
   Ａ２１が、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、またはＳｅｒを表し、
   Ａ２２が、ＰｈｅまたはαＭｅＰｈｅを表し、
   Ａ２３が、ＩｌｅまたはＶａｌを表し、
   Ａ２４が、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
   Ａ２５が、Ｔｒｐを表し、
   Ａ２６が、Ａｉｂ、Ｉｖａ、またはＬｅｕを表し、
   Ａ２７が、Ｌｅｕを表し、
   Ａ２８が、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、またはＬｙｓ（Ａｃ）を表し、
   Ａ２９が、ＧｌｎまたはＧｌｙを表し、
   Ａ３０が、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、または欠失を表し、
   Ａ３１が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
   Ａ３２が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
   Ａ３３が、Ｓｅｒまたは欠失を表し、
   Ａ３４が、Ｇｌｙまたは欠失を表し、
   Ａ３５が、Ａｌａまたは欠失を表し、
   Ａ３６が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
   Ａ３７が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
   Ａ３８が、Ｐｒｏまたは欠失を表し、
   Ａ３９が、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、または欠失を表し、
   Ａ４０が、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、または欠失を表し、
   Ａ８～Ａ３０から選択されるいずれか１個または２個のアミノ酸が、任意選択で、Ｌｙｓ
   （Ｒ）を表し、Ｒが、置換基を表すが、
   但し、Ａ３１～Ａ４０の全てが欠失を表す場合、Ａ２はＡｉｂを表すことを条件とする、
   前記ペプチド、またはその塩。

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